(57)【要約】【課題】  薬物担持可能なチタン製スクリューと薬物担持チタン製スクリュー及びその調製方法を提供することを課題とする。【解決手段】  本発明は、薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法を開示し、該薬物担持可能なチタン製スクリューがチタン製スクリュー本体と、チタン製スクリュー本体表面に設けられた薬物担持可能な細孔セラミックス層とを含む。前記方法は、チタン製スクリュー本体表面の前処理ステップと、細孔型であるヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製ステップと、チタンゾル液の調製ステップと、コーティング及び造孔ステップと、焼成ステップとを含む。本発明は、更に上記調製方法により得られた薬物担持可能なチタン製スクリュー及び該薬物担持可能なチタン製スクリューにより調製した薬物担持チタン製スクリュー及びその調製方法を公開する。本発明は、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔セラミックス層を製作し、セラミックスが耐食性、耐摩耗性を持つため、そのチタン製スクリュー表面の金属イオンが人体に侵入させにくく、同時に脱落物及び摩耗粉が発生せず、人体への「摩耗粉による炎症」及び異物反応の発生を避け、また例えば静菌薬及び癒合促進薬等の各種薬物を充填できることや、ターゲット定位でき且つ薬物を徐放し、良好な医療用途を有する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法であって、前記薬物担持可能なチタン製スクリューがチタン製スクリュー本体と、チタン製スクリュー本体表面に設けられた薬物担持可能な細孔セラミックス層とを含み、前記薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法は、
加熱したアルカリ溶液で前記チタン製スクリュー本体の表面を処理し、繰り返し洗浄した後乾燥する前処理ステップ(１)と、
等重量のヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウムを計量し、真空高速ホモジナイザー内に入れ、順次に脱イオン水及び塩化カルシウム溶液を加え、強力撹拌下で真空均質化してからエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア沈殿物が生成され、無水エタノールで洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液中に懸濁させるヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製ステップ(２)と、
オルトチタン酸テトラブチルをとってエタノール中に溶かし、絶え間なく撹拌下で順次にアルギン酸ナトリウム溶液及びアセチルアセトンを加え、引き続き撹拌すると、均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下でエージングするチタンゾル液の調製ステップ(３)と、
前記ステップ（２）で得られたヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアのエタノール懸濁液とステップ（３）で得られたチタンゾル液を撹拌混合し、前記チタン製スクリュー本体表面にコーティングして乾燥すると、コーティングされたチタン製スクリューが得られ；そして前記コーティングされたチタン製スクリューを熱水中に入れて熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸が熱水中で溶解及び溶出するにつれて、前記コーティングされたチタン製スクリュー表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成されるコーティング及び造孔ステップ(４)と、
前記ステップ（４）で得られた二酸化チタン薄膜をコーティングしたチタン製スクリューを焼成炉によって焼成して細孔二酸化チタンセラミックス層を有するチタン製スクリューを形成し、水洗、乾燥させると、薬物担持可能なチタン製スクリューが得られる焼成ステップ(５)と、
を含むことを特徴とする薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法。
【請求項２】
前記ステップ（２）は、具体的には、等重量のヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウム１０〜３０ｇを計量し、いずれも真空高速ホモジナイザー内に入れ、脱イオン水を加えて溶解させてから１％〜３％の塩化カルシウム溶液１００〜３００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、更に３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌するとヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液中に懸濁させ；前記ヒアルロン酸ナトリウムの粘度平均分子量は８０〜１５０万ダルトンで、形成したヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍとすることを特徴とする請求項１に記載の薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法。
【請求項３】
前記ステップ（３）は、具体的には、オルトチタン酸テトラブチル５０〜１００ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌ中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００〜２００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３〜６ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌するとチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングすることを特徴とする請求項１に記載の薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法。
【請求項４】
前記ステップ（４）は、具体的には、前記ステップ（２）で得られたヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア的エタノール懸濁液と前記ステップ（３）で得られたチタンゾル液を２〜４．５：３の比率で混合撹拌し、また混合後の溶液を流涎法により前記チタン製スクリュー本体表面にコーティングし、コーティングの厚みは１０〜１５μｍで、９０℃において乾燥させると、コーティングされたチタン製スクリューが得られ；そして前記コーティングされたチタン製スクリューを９５〜９８℃の熱水中に入れて熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸が熱水中で溶解及び溶出するにつれて、前記コーティングされたチタン製スクリュー表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成されることを特徴とする請求項１に記載の薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法。
【請求項５】
前記ステップ（１）において加熱したアルカリ溶液は、温度７０〜９０℃、濃度２〜５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液で、且つ前記チタン製スクリュー本体を前記ＮａＯＨ溶液中に２４〜４８時間保温し；
前記ステップ（５）において焼成炉の焼成条件は、２℃／分の均一な昇温速度で３００〜５００℃まで昇温を行った後３〜５時間保温することであることを特徴とする請求項１に記載の薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法により調製して得られた薬物担持可能なチタン製スクリューであって、前記二酸化チタンセラミックス層内の細孔分布が均一で、平均孔径は０．５〜６．５μｍで、且つ前記細孔の間を連通することを特徴とする薬物担持可能なチタン製スクリュー。
【請求項７】
請求項６に記載の薬物担持可能なチタン製スクリューを利用して薬物担持チタン製スクリューを調製する方法であって、前記方法は、前記薬物担持可能なチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で揮発性有機溶媒に溶解した担持を必要とする薬物を導入してから取り出して別の真空装置内に入れて真空乾燥させるステップを含むことを特徴とする薬物担持チタン製スクリュー調製方法。
【請求項８】
請求項７に記載の薬物担持チタン製スクリュー調製方法により調製して得られた薬物担持チタン製スクリューであって、前記薬物担持チタン製スクリューは、スルファジアジン又はスルファジアジン銀を担持する薬物担持チタン製スクリュー若しくは成長因子を担持する薬物担持チタン製スクリューであることを特徴とする薬物担持チタン製スクリュー。
【請求項９】
請求項６に記載の薬物担持可能なチタン製スクリューを利用して薬物担持チタン製スクリューを調製する方法であって、前記方法は、前記薬物担持可能なチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で担持を必要とする薬物溶液を導入してから取り出して真空凍結乾燥機内に入れて乾燥を行うステップを含むことを特徴とする薬物担持チタン製スクリュー調製方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の薬物担持チタン製スクリューを調製する方法によって調製して得られた薬物担持チタン製スクリューであって、前記薬物担持チタン製スクリューは、各種ヒト用の組織細胞生長促進因子を担持するチタン製スクリューであることを特徴とする薬物担持チタン製スクリュー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細孔薬物担持技術分野に関し、特に、薬物担持可能なチタン製スクリューと薬物担持チタン製スクリュー及びその調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
純チタン製吻（縫）合器は、現在消化管、呼吸器及び皮膚粘膜の術後縫合で常用される手術器械で、外科用インプラントの範疇に属する。理想的な生体材料は、例えば外科用インプラントが人体の組織、体液又は血液と直接接触或いは作用する時、人体に対して毒性や副作用がなく、非溶血、感染症を引き起こさず、若しくは間接的にも引き起こさず、人体細胞の変異、異常及び癌化を引き起こさず、免疫拒絶反応及びアレルギー反応も引き起こさないという特殊機能材料である。現在最も常用されているのは、医用金属材料、医用天然高分子材料、医用合成高分子材料、医用セラミックス等で、特に医用金属材料は人体との比較的大きな適合性、適応範囲が広いという利点を持ち、最も早く応用され、現在最も幅広く臨床応用されている。しかし、この種の医用インプラント材は一般的に不足し、すなわち、摩耗による摩耗粉が体内で毒性及び免疫応答、過敏性反応を引き起こし、更に局所で腫瘍等を形成する。一方、例えば消化管、呼吸器及び皮膚粘膜の吻（縫）合器で創傷組織を接合する時、組織表面下の血管を貫通する可能性が高く、該部位の組織表面に常に各種病原性細菌及び非病原性細菌が寄生し、二次感染等を起こしやすい。上述の不足を改良するため、研究者は高分子化合物を粘着剤及び薬物担持層として用いる。ただし、これには別の問題があり、すなわち、高分子化合物で構成された粘着層、薬物担持層は、人体で代謝する必要な新物質を増加させることや、同時に薬物担持高分子層と金属インプラントの表面が程度の異なる剥離及び脱落を引き起こし、その破片が血管内に入ることで、患者に急性、亜急性血栓症、感染及び拒絶反応等の不良反応が現れていた。
【０００３】
そこで、本発明は、従来技術の欠陥に鑑み、薬物を充填する担持体とし、上記に述べた不足及び欠陥を克服する新型の薬物担持可能なチタン製スクリュー及びその調製方法を提供することを目的とする。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明が解決しようとする技術的課題は、薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法を提供し、調製で得られた薬物担持可能層が脱落物を発生せず、又徐放機能を持つことで、従来の吻（縫）合器のチタン製スクリューの不足を克服する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記技術的課題を解決するため、本発明は、薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法を提供し、前記薬物担持可能なチタン製スクリューがチタン製スクリュー本体と、チタン製スクリュー本体表面に設けられた薬物担持可能な細孔セラミックス層とを含み、前記薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法は、
加熱したアルカリ溶液で前記チタン製スクリュー本体の表面を処理し、繰り返し洗浄した後乾燥する前処理ステップ(１)と、
等重量のヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウムを計量し、真空高速ホモジナイザー内に入れ、順次に脱イオン水及び塩化カルシウム溶液を加え、強力撹拌下で真空均質化してからエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア沈殿物が生成され、無水エタノールで洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液中に懸濁させるヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製ステップ(２)と、
オルトチタン酸テトラブチルをとってエタノール中に溶かし、絶え間ない撹拌下で順次にアルギン酸ナトリウム溶液及びアセチルアセトンを加え、引き続き撹拌すると、均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下でエージングするチタンゾル液の調製ステップ(３)と、
前記ステップ（２）で得られたヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアのエタノール懸濁液とステップ（３）で得られたチタンゾル液を撹拌混合し、前記チタン製スクリュー本体表面にコーティングして乾燥すると、コーティングされたチタン製スクリューが得られ；そして前記コーティングされたチタン製スクリューを熱水中に入れて熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸が熱水中で溶解及び溶出するにつれて、前記コーティングされたチタン製スクリュー表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成されるコーティング及び造孔ステップ(４)と、
前記ステップ（４）で得られた二酸化チタン薄膜をコーティングしたチタン製スクリューを焼成炉によって焼成して細孔二酸化チタンセラミックス層を有するチタン製スクリューを形成し、水洗、乾燥させると、薬物担持可能なチタン製スクリューが得られる焼成ステップ(５)と、
を含む。
【０００６】
好ましくは、前記ステップ（２）は、具体的には、等重量のヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウム１０〜３０ｇを計量し、いずれも真空高速ホモジナイザー内に入れ、脱イオン水を加えて溶解させてから１％〜３％の塩化カルシウム溶液１００〜３００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、更に３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌するとヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液中に懸濁させ；前記ヒアルロン酸ナトリウムの粘度平均分子量は８０〜１５０万ダルトンで、形成したヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍとする。
【０００７】
好ましくは、前記ステップ（３）は、具体的には、オルトチタン酸テトラブチル５０〜１００ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌ中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００〜２００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３〜６ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌することによりチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
【０００８】
好ましくは、前記ステップ（４）は、具体的には、前記ステップ（２）で得られたヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア的エタノール懸濁液と前記ステップ（３）で得られたチタンゾル液を２〜４．５：３の比率で混合撹拌し、また混合後の溶液を流涎法により前記チタン製スクリュー本体表面にコーティングし、コーティングの厚みは１０〜１５μｍで、９０℃において乾燥させると、コーティングされたチタン製スクリューが得られ；そして前記コーティングされたチタン製スクリューを９５〜９８℃の熱水中に入れて熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸が熱水中で溶解及び溶出するにつれて、前記コーティングされたチタン製スクリュー表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成される。
【０００９】
好ましくは、前記ステップ（１）において加熱したアルカリ溶液は、温度７０〜９０℃、濃度２〜５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液で、且つ前記チタン製スクリュー本体を前記ＮａＯＨ溶液中に２４〜４８時間保温し；前記ステップ（５）において焼成炉の焼成条件は、２℃／分の均一な昇温速度で３００〜５００℃まで昇温を行った後３〜５時間保温することである。
【００１０】
本発明は、上記薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法により調製して得られた薬物担持可能なチタン製スクリューを更に提供し、前記二酸化チタンセラミックス層内の細孔分布は均一で、平均孔径が０．５〜６．５μｍで、且つ前記細孔の間を連通する。
【００１１】
本発明は、上記薬物担持可能なチタン製スクリューを利用して薬物担持チタン製スクリューを調製する方法を更に提供する。前記方法は、前記薬物担持可能なチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で揮発性有機溶媒に溶解した担持を必要とする薬物を導入してから取り出し、別の真空装置内に入れて真空乾燥させるステップを含む。該方法は、有機溶媒に溶けやすい薬物向けの薬物担持チタン製スクリューの調製方法であり、調製して得られた薬物担持チタン製スクリューは、スルファジアジン又はスルファジアジン銀を担持する薬物担持チタン製スクリュー若しくは成長因子を担持する薬物担持チタン製スクリューである。
【００１２】
また、本発明は、上記薬物担持可能なチタン製スクリューを利用して薬物担持チタン製スクリューを調製する方法を更に提供する。前記方法は、前記薬物担持可能なチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で担持を必要とする薬物を導入してから取り出して真空凍結乾燥機内に入れて乾燥を行うステップを含む。該方法は、有機溶媒に溶けない薬物向けの薬物担持チタン製スクリューの調製方法であり、調製して得られた薬物担持チタン製スクリューは、各種ヒト用の組織細胞生長促進因子を担持するチタン製スクリューである。
【発明の効果】
【００１３】
上記に述べた技術的解決策を用いるため、本発明は少なくとも次の利点を持つ。
本発明は、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔セラミックス層を製作し、セラミックスが耐食性、耐摩耗性を持つため、そのチタン製スクリュー表面の金属イオンが人体に侵入させにくく、同時に脱落物及び摩耗粉が発生せず、人体への「摩耗粉による炎症」及び異物反応の発生を避け、また例えば静菌薬及び癒合促進薬等の各種薬物を充填できることや、ターゲット定位ができ、且つ薬物を徐放し、良好な医療用途を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、従来技術の不足に対して、吻（縫）合器のチタン製スクリュー表面に薬物担持の細孔セラミックス層を有する薬物担持可能なチタン製スクリューを提供する。純チタン製吻（縫）合スクリュー表面に細孔セラミックス層を調製して薬物の担持体となり、薬物を徐放できることや、金属イオンの滲み出しを防止できることで、従来のチタン製スクリューの欠点及び不足を克服する。本発明に係る吻（縫）合器のチタン製スクリューの材料は、純チタンで、医療用のもので、また国家規格に適合する医用材料であり、消化管、呼吸器及び皮膚粘膜外科手術の各種タイプの吻（縫）合器を製造するために用いることができる。本発明に係る薬物担持可能なチタン製スクリューの具体的な構造及び調製方法は、下記の通りとする。
【００１５】
本発明に係る薬物担持可能なチタン製スクリューは、チタン製スクリュー本体と、チタン製スクリュー本体表面に設けられた薬物担持可能な細孔セラミックス層とを含む。該薬物担持可能な細孔セラミックス層は、焼成炉によって焼成した細孔を有する二酸化チタンセラミックス層である。該二酸化チタンセラミックス層内の細孔分布が均一で、平均孔径は０．５〜６．５μｍとする。こうして多孔径の二酸化チタンセラミックス層は、吻（縫）合器のチタン製スクリューの表面積を増加でき、薬物を担持する時薬物の貯蔵場所を作ることができ、薬物を相対的に安定させて均一に吻（縫）合器のチタン製スクリュー表面細孔内に分布させることもできる。
【００１６】
該薬物担持可能なチタン製スクリューは、真空条件下で担持を必要とする薬物を導入すると、薬物担持チタン製スクリューが得られる。該薬物担持チタン製スクリュー内に導入する薬物は、濃アンモニア溶液に溶けるスルファジアジン又はスルファジアジン銀、或いはエーテルに溶ける成長因子若しくは各種ヒト用の組織細胞生長促進因子等とすることができ、こうして薬物担持のチタン製スクリューが吻（縫）合器の作用下で、組織にターゲティングし、また組織中に薬物の徐放や指向型放出を行って静菌及び癒合促進等の役割を果たすことができる。
【００１７】
本発明に係る薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法は、次のステップを含み、
前処理ステップ(１)：加熱したＮａＯＨ溶液でチタン製スクリュー本体表面を処理し、チタン製スクリュー本体表面の油汚れ等の不純物及び酸化膜を除去してから超音波内において脱イオン水で繰り返し洗浄して乾燥させる。例えばＫＯＨ溶液等のその他のアルカリ溶液により、前記チタン製スクリュー本体表面を処理してもよい。
ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製ステップ（２）：等重量のヒアルロン酸ナトリウム及びアルギン酸ナトリウムを計量し、真空高速ホモジナイザー内に入れ、順次に脱イオン水及び塩化カルシウム溶液を加え、強力撹拌下で真空均質化してからエタノールを加え、引き続き撹拌すると、直径が５〜１０μｍ程度のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア沈殿物が生成され、無水エタノールで洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液中に懸濁させる。
チタンゾル液の調製ステップ（３）：室温条件下で、オルトチタン酸テトラブチルをとってエタノール中に溶かし、撹拌しながら順次アルギン酸ナトリウム溶液及びアセチルアセトンを加え、引き続き撹拌すると、均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
コーティング及び造孔ステップ(４)：前記ステップ（２）及びステップ(３)で得られたヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアのエタノール懸濁液とチタンゾル液を撹拌混合し、チタン製スクリュー本体表面にコーティングして乾燥させてからコーティングされたチタン製スクリューを熱水中に入れて熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸が熱水中で溶解及び溶出するにつれて、該コーティングされたチタン製スクリュー表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成される。
焼成ステップ(５)：ステップ（４）で得られた二酸化チタン薄膜をコーティングしたチタン製スクリューを焼成炉によって焼成して細孔二酸化チタンセラミックス層を有するチタン製スクリューを形成し、その後水洗、乾燥させると、薬物担持可能なチタン製スクリューが得られる。
【００１８】
該薬物担持可能なチタン製スクリューの調製方法の基礎において、調製薬物担持チタン製スクリューの方法ステップは次の通りとする。
室温条件下で、表面に細孔セラミックス層を生成したチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で揮発性有機溶媒と担持を必要とする薬物で調製した有機溶液を導入し、また別の真空装置に移して真空乾燥させると該調製薬物担持チタン製スクリューは得られる。
【００１９】
担持を必要とする薬物は揮発性有機溶媒に溶けない時、表面に細孔セラミックス層を生成したチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で直接該薬物溶液を導入し、真空凍結乾燥機に移して乾燥させると該調製薬物担持チタン製スクリュー得られる。
【００２０】
本発明に係る薬物担持可能なチタン製スクリューの調製の原理：まずチタンゾル液の生成原理を把握し、チタン酸テトラブチルを媒体となるエタノール溶液中で加水分解すると、チタンゾル液Ｔｉ（ＯＨ）４が生成され、その全反応式としてはＴｉ（ＯＣ４Ｈ９）＋４Ｈ２Ｏ  →  Ｔｉ（ＯＨ）４＋Ｃ４Ｈ９ＯＨで、該チタンゾル液Ｔｉ（ＯＨ）４をチタン製スクリュー本体表面にコーティングした後、９６℃を超えた水溶液中で細孔を有する完全な二酸化チタン薄膜が生成されるが、これら微小孔の孔径は数十ナノメートルを超えないため、薬物を担持できない。ヒアルロン酸−アルギン酸溶液に塩化カルシウムを添加した後で生成したゲルは、３倍の体積のエタノール中において強力撹拌下で直径が５〜１０μｍのミクロスフェアを生成でき、それを上記チタンゾル溶液中に混入してコーティング造孔の型とすることができる。更にコーティング後のチタン製スクリューを９５℃以上の熱水中に入れ、コーティングされたミクロスフェア内の塩化カルシウムが先に分離し、そしてヒアルロン酸−アルギン酸ゲルが解重合し、ヒアルロン酸及びアルギン酸が溶解、溶出し、コーティング上に分布が均一で、孔径が５〜１０μｍの細孔が形成される。アルギン酸は、造球造孔に関与するだけではなく、チタンゾル液の付着性を増加させ、またアセチルアセトンと一緒にチタン酸テトラブチルの激しい加水分解を遅らせる。
【００２１】
且つ、研究においては、該チタン製スクリュー表面のチタンゾル薄膜は９５〜９８℃の熱水作用下で、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの溶解及び溶出により多孔質構造を形成することで、アナターゼ型二酸化チタンが薄膜中で均一に核生成して成長し、アナターゼ型二酸化チタンを有する薄膜を生成することが更に実証された。アナターゼ型二酸化チタンは、光触媒作用下で、薬物等の有機物に対して分解作用を有するため、高温焼成方法を用いて該チタン製スクリュー表面のアナターゼ型二酸化チタン薄膜を強力な付着力を持つ細孔のある堅牢なルチル型二酸化チタンセラミックス層に変化させる。該ルチル型二酸化チタンセラミックス層の光触媒作用は、アナターゼ型二酸化チタン薄膜より低く、一定の程度においてセラミックス層の細孔中に担持する薬物の分解を避けることができる。
【００２２】
本発明に関連する研究は、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの溶解及び溶出によって形成された多孔質構造が熱水及び焼成の過程中において、一定程度の収縮があるため、最終的にチタン製スクリュー本体表面の二酸化チタンセラミックス層に生成した細孔の孔径が０．５〜６．５μｍ程度となることを更に実証した。
【００２３】
本発明の特徴は、チタン製スクリュー本体の基本的特性及び性能を変更せずに用いる試薬が、人体に対し均しく毒性や副作用がないことである。ヒアルロン酸分子量、ヒアルロン酸、アルギン酸及び塩化カルシウムの濃度、無水エタノール添加量、撹拌速度、反応時間等を厳格に制御することによって、チタン製スクリュー本体表面の二酸化チタンセラミックス層内の細孔の大きさ、数量を間接的に制御することができる。臨床で使用される抗生物質、生長促進因子等の分子量は、大半が数百ナノメートルの間にある。チタン製スクリュー本体表面の二酸化チタンセラミックス層内の細孔の孔径は、一定用量の薬物を担持できる。該チタン製スクリュー本体表面の二酸化チタンセラミックス層細孔の存在は、チタン製スクリュー本体の表面積及び薬物担持空間を増加し、一方では薬物を相対的にセラミックス層内にしっかりと付着させ、もう一方では細孔の分布が比較的均一であるため、薬物もチタン製スクリュー周囲の組織中において均一にターゲティングして放出させることができ；多くの細孔の間が連通するため、加えて徐放する役割も果たすことができる。
【００２４】
本発明に係る薬物担持可能なチタン製スクリューの調製において、吻（縫）合器のチタン製スクリューの調製を例として、本発明の具体的実施例を次の通り記述する。
【実施例１】
【００２５】
（１）前処理
まず吻（縫）合器のチタン製スクリューｎ個を脱イオン水の中で超音波洗浄し、表面の付着物を除去して２ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液１０００ｍｌ中に入れ、８０℃で２４時間保温し、表面の不純物及び自然酸化層を除去してから脱イオン水で繰り返し超音波洗浄を行い、乾燥させる。
（２）ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製
室温下で、各々粘度平均分子量が１５０万ダルトンのヒアルロン酸ナトリウム１０ｇ及びアルギン酸ナトリウム１０ｇを計量し、真空高速ホモジナイザー内に脱イオン水１０００ｍｌを加えて溶解させてから１％の塩化カルシウム水溶液３００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、そして３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア（すなわち、細孔を製造する型）沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液１０００ｍｌ中に懸濁させ、該ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍ程度とする。
（３）チタンゾル液の調製
室温下で、オルトチタン酸テトラブチル５０ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌの中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌すると、３０分後均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
（４）コーティング及び造孔
室温下で、エージングしたチタンゾル液と２／３倍のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアエタノール懸濁液を撹拌混合し、また流涎法により吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面にコーティングし、膜の厚みを１０〜１５μｍ程度に制御する。
薄膜をコーティングした吻（縫）合器のチタン製スクリューを９０℃で乾燥させてから９８℃の熱水中に入れて５時間熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸の熱水における完全溶解及び完全溶出に伴い、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成され、孔径は５〜１０μｍ程度とする。
（５）焼成
コーティングされた吻（縫）合器のチタン製スクリューを焼成炉内に入れて焼成し、２℃／分の均一な昇温速度で５００℃まで昇温した後、３時間保温し、自然降温後取り出すと、吻（縫）合器のチタン製スクリュー表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層が生成され、水で洗浄して乾燥させ、セラミックス層の厚みは５〜１０μｍ程度とし、細孔の分布が均一で、孔径は０．５〜６．５μｍ程度とし、若干の細孔間が連通している。
【実施例２】
【００２６】
（１）前処理
まず吻（縫）合器のチタン製スクリューｎ個を脱イオン水の中で超音波洗浄し、表面の付着物を除去して５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液１０００ｍｌ中に入れ、７０℃で４８時間保温し、表面の不純物及び自然酸化層を除去してから脱イオン水で繰り返し超音波洗浄を行い、乾燥させる。
（２）ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製
室温下で、各々粘度平均分子量が１５０万ダルトンのヒアルロン酸ナトリウム２０ｇ及びアルギン酸ナトリウム２０ｇを計量し、真空高速ホモジナイザー内に脱イオン水１０００ｍｌを加えて溶解させてから２％の塩化カルシウム水溶液２００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、そして３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア（すなわち、細孔を製造する型）沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液１０００ｍｌ中に懸濁させ、該ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍ程度とする。
（３）チタンゾル液の調製
室温下で、オルトチタン酸テトラブチル５０ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌの中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌すると、３０分後均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
（４）コーティング及び造孔
室温下で、エージングしたチタンゾル液と等体積のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアエタノール懸濁液を撹拌混合し、また流涎法により吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面にコーティングし、膜の厚みを１０〜１５μｍ程度に制御する。
薄膜をコーティングした吻（縫）合器のチタン製スクリューを９０℃で乾燥させてから９８℃の熱水中に入れて５時間熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸の熱水における完全溶解及び完全溶出に伴い、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成され、孔径は５〜１０μｍ程度とする。
（５）焼成
コーティングされた吻（縫）合器のチタン製スクリューを焼成炉内に入れて焼成し、２℃／分の均一な昇温速度で５００℃まで昇温した後、３時間保温し、自然降温後取り出すと、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層が生成され、水で洗浄して乾燥させ、セラミックス層の厚みは５〜１０μｍ程度とし、細孔の分布が均一で、孔径は０．５〜６．５μｍ程度とし、若干の細孔間が連通している。
【実施例３】
【００２７】
（１）前処理
まず吻（縫）合器のチタン製スクリューｎ個を脱イオン水の中で超音波洗浄し、表面の付着物を除去して５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液１０００ｍｌ中に入れ、９０℃で２４時間保温し、表面の不純物及び自然酸化層を除去してから脱イオン水で繰り返し超音波洗浄を行い、乾燥させる。
（２）ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製
室温下で、各々粘度平均分子量が８０万ダルトンのヒアルロン酸ナトリウム１０ｇ及びアルギン酸ナトリウム１０ｇを計量し、真空高速ホモジナイザー内に脱イオン水１０００ｍｌを加えて溶解させてから１％の塩化カルシウム水溶液３００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、そして３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア（すなわち、細孔を製造する型）沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液１０００ｍｌ中に懸濁させ、該ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍ程度とする。
（３）チタンゾル液の調製
室温下で、オルトチタン酸テトラブチル５０ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌの中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌すると、３０分後均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
（４）コーティング及び造孔
室温下で、エージングしたチタンゾル液と等体積のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアエタノール懸濁液を撹拌混合し、また流涎法により吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面にコーティングし、膜の厚みを１０〜１５μｍ程度に制御する。
薄膜をコーティングした吻（縫）合器のチタン製スクリューを９０℃で乾燥させてから９８℃の熱水中に入れて５時間熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸の熱水における完全溶解及び完全溶出に伴い、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成され、孔径は５〜１０μｍ程度とする。
（５）焼成
コーティングされた吻（縫）合器のチタン製スクリューを焼成炉内に入れて焼成し、２℃／分の均一な昇温速度で５００℃まで昇温した後、３時間保温し、自然降温後取り出すと、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層が生成され、水で洗浄して乾燥させ、セラミックス層の厚みは５〜１０μｍ程度とし、細孔の分布が均一で、孔径は０．５〜６．５μｍ程度とし、若干の細孔間が連通している。
【実施例４】
【００２８】
（１）前処理
まず吻（縫）合器のチタン製スクリューｎ個を脱イオン水の中で超音波洗浄し、表面の付着物を除去して３．５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液１０００ｍｌ中に入れ、８０℃で２４時間保温し、表面の不純物及び自然酸化層を除去してから脱イオン水で繰り返し超音波洗浄を行い、乾燥させる。
（２）ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製
室温下で、各々粘度平均分子量が８０万ダルトンのヒアルロン酸ナトリウム２０ｇ及びアルギン酸ナトリウム２０ｇを計量し、真空高速ホモジナイザー内に脱イオン水１０００ｍｌを加えて溶解させてから２％の塩化カルシウム水溶液２００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、そして３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア（すなわち、細孔を製造する型）沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液１０００ｍｌ中に懸濁させ、該ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍ程度とする。
（３）チタンゾル液の調製
室温下で、オルトチタン酸テトラブチル５０ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌの中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌すると、３０分後均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
（４）コーティング及び造孔
室温下で、エージングしたチタンゾル液と１．５倍の体積のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアエタノール懸濁液を撹拌混合し、また流涎法により吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面にコーティングし、膜の厚みを１０〜１５μｍ程度に制御する。
薄膜をコーティングした吻（縫）合器のチタン製スクリューを９０℃で乾燥させてから９８℃の熱水中に入れて５時間熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸の熱水における完全溶解及び完全溶出に伴い、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成され、孔径は５〜１０μｍ程度とする。
（５）焼成
コーティングされた吻（縫）合器のチタン製スクリューを焼成炉内に入れて焼成し、２℃／分の均一な昇温速度で５００℃まで昇温した後、３時間保温し、自然降温後取り出すと、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層が生成され、水で洗浄して乾燥させ、セラミックス層の厚みは５〜１０μｍ程度とし、細孔の分布が均一で、孔径は０．５〜６．５μｍ程度とし、若干の細孔間が連通している。
【実施例５】
【００２９】
（１）前処理
まず吻（縫）合器のチタン製スクリューｎ個を脱イオン水の中で超音波洗浄し、表面の付着物を除去して５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液１０００ｍｌ中に入れ、８０℃で２４時間保温し、表面の不純物及び自然酸化層を除去してから脱イオン水で繰り返し超音波洗浄を行い、乾燥させる。
（２）ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製
室温下で、各々粘度平均分子量が８０万ダルトンのヒアルロン酸ナトリウム３０ｇ及びアルギン酸ナトリウム３０ｇを計量し、真空高速ホモジナイザー内に脱イオン水１０００ｍｌを加えて溶解させてから３％の塩化カルシウム水溶液１００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、そして３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア（すなわち、細孔を製造する型）沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液１０００ｍｌ中に懸濁させ、該ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍ程度とする。
（３）チタンゾル液の調製
室温下で、オルトチタン酸テトラブチル５０ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌの中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌すると、３０分後均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
（４）コーティング及び造孔
室温下で、エージングしたチタンゾル液と等体積のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアエタノール懸濁液を撹拌混合し、また流涎法により吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面にコーティングし、膜の厚みを１０〜１５μｍ程度に制御する。
薄膜をコーティングした吻（縫）合器のチタン製スクリューを９０℃で乾燥させてから９５℃の熱水中に入れて５時間熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸の熱水における完全溶解及び完全溶出に伴い、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成され、孔径は５〜１０μｍ程度とする。
（５）焼成
コーティングされた吻（縫）合器のチタン製スクリューを焼成炉内に入れて焼成し、２℃／分の均一な昇温速度で５００℃まで昇温した後、３時間保温し、自然降温後取り出すと、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層が生成され、水で洗浄して乾燥させ、セラミックス層の厚みは５〜１０μｍ程度とし、細孔の分布が均一で、孔径は０．５〜６．５μｍ程度とし、若干の細孔間が連通している。
【実施例６】
【００３０】
（１）前処理
まず吻（縫）合器のチタン製スクリューｎ個を脱イオン水の中で超音波洗浄し、表面の付着物を除去して３．５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液１０００ｍｌ中に入れ、８０℃で２４時間保温し、表面の不純物及び自然酸化層を除去してから脱イオン水で繰り返し超音波洗浄を行い、乾燥させる。
（２）ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製
室温下で、各々粘度平均分子量が１５０万ダルトンのヒアルロン酸ナトリウム１０ｇ及びアルギン酸ナトリウム１０ｇを計量し、真空高速ホモジナイザー内に脱イオン水１０００ｍｌを加えて溶解させてから１％の塩化カルシウム水溶液２００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、そして３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア（すなわち、細孔を製造する型）沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液１０００ｍｌ中に懸濁させ、該ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍ程度とする。
（３）チタンゾル液の調製
室温下で、オルトチタン酸テトラブチル１００ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌの中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液２００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン６ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌すると、３０分後均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
（４）コーティング及び造孔
室温下で、エージングしたチタンゾル液と等体積のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアエタノール懸濁液を撹拌混合し、また流涎法により吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面にコーティングし、膜の厚みを１０〜１５μｍ程度に制御する。
薄膜をコーティングした吻（縫）合器のチタン製スクリューを９０℃で乾燥させてから９８℃の熱水中に入れて５時間熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸の熱水における完全溶解及び完全溶出に伴い、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成され、孔径は５〜１０μｍ程度とする。
（５）焼成
コーティングされた吻（縫）合器のチタン製スクリューを焼成炉内に入れて焼成し、２℃／分の均一な昇温速度で５００℃まで昇温した後、３時間保温し、自然降温後取り出すと、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層が生成され、水で洗浄して乾燥させ、セラミックス層の厚みは５〜１０μｍ程度とし、細孔の分布が均一で、孔径は０．５〜６．５μｍ程度とし、若干の細孔間が連通している。
【実施例７】
【００３１】
（１）前処理
まず吻（縫）合器のチタン製スクリューｎ個を脱イオン水の中で超音波洗浄し、表面の付着物を除去して５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液１０００ｍｌ中に入れ、８０℃で２４時間保温し、表面の不純物及び自然酸化層を除去してから脱イオン水で繰り返し超音波洗浄を行い、乾燥させる。
（２）ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製
室温下で、各々粘度平均分子量が１５０万ダルトンのヒアルロン酸ナトリウム１０ｇ及びアルギン酸ナトリウム１０ｇを計量し、真空高速ホモジナイザー内に脱イオン水１０００ｍｌを加えて溶解させてから１％の塩化カルシウム水溶液２００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、そして３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア（すなわち、細孔を製造する型）沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液１０００ｍｌ中に懸濁させ、該ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍ程度とする。
（３）チタンゾル液の調製
室温下で、オルトチタン酸テトラブチル５０ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌの中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌すると、３０分後均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
（４）コーティング及び造孔
室温下で、エージングしたチタンゾル液と等体積のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアエタノール懸濁液を撹拌混合し、また流涎法により吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面にコーティングし、膜の厚みを１０〜１５μｍ程度に制御する。
薄膜をコーティングした吻（縫）合器のチタン製スクリューを９０℃で乾燥させてから９５℃の熱水中に入れて５時間熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸の熱水における完全溶解及び完全溶出に伴い、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成され、孔径は５〜１０μｍ程度とする。
（５）焼成
コーティングされた吻（縫）合器のチタン製スクリューを焼成炉内に入れて焼成し、２℃／分の均一な昇温速度で５００℃まで昇温した後、３時間保温し、自然降温後取り出すと、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層が生成され、水で洗浄して乾燥させ、セラミックス層の厚みは５〜１０μｍ程度とし、細孔の分布が均一で、孔径は０．５〜６．５μｍ程度とし、若干の細孔間が連通している。
【実施例８】
【００３２】
（１）前処理
まず吻（縫）合器のチタン製スクリューｎ個を脱イオン水の中で超音波洗浄し、表面の付着物を除去して５ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液１０００ｍｌ中に入れ、８０℃で２４時間保温し、表面の不純物及び自然酸化層を除去してから脱イオン水で繰り返し超音波洗浄を行い、乾燥させる。
（２）ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの調製
室温下で、各々粘度平均分子量が１５０万ダルトンのヒアルロン酸ナトリウム１０ｇ及びアルギン酸ナトリウム１０ｇを計量し、真空高速ホモジナイザー内に脱イオン水１０００ｍｌを加えて溶解させてから１％の塩化カルシウム水溶液２００ｍｌを加え、強力撹拌下で真空均質化し、そして３倍の体積のエタノールを加え、引き続き撹拌すると、ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェア（すなわち、細孔を製造する型）沈殿物が生成され、無水エタノールで３回洗浄し、真空凍結乾燥を行い、そして無水エタノール溶液１０００ｍｌ中に懸濁させ、該ヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアの直径は５〜１０μｍ程度とする。
（３）チタンゾル液の調製
室温下で、オルトチタン酸テトラブチル５０ｍｌを計量して無水エタノール１０００ｍｌの中に溶かし、撹拌しながら１％のアルギン酸ナトリウム水溶液１００ｍｌをゆっくり加え、そしてアセチルアセトン３ｍｌを加え、室温下で絶え間なく撹拌すると、３０分後均一かつ安定なチタンゾル液が生成され、室温下で２４時間エージングする。
（４）コーティング及び造孔
室温下で、エージングしたチタンゾル液と等体積のヒアルロン酸−アルギン酸ミクロスフェアエタノール懸濁液を撹拌混合し、また流涎法により吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面にコーティングし、膜の厚みを１０〜１５μｍ程度に制御する。
薄膜をコーティングした吻（縫）合器のチタン製スクリューを９０℃で乾燥させてから９８℃の熱水中に入れて５時間熱処理を行い、ヒアルロン酸及びアルギン酸の熱水における完全溶解及び完全溶出に伴い、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する二酸化チタン薄膜が形成され、孔径は５〜１０μｍ程度とする。
（５）焼成
コーティングされた吻（縫）合器のチタン製スクリューを焼成炉内に入れて焼成し、２℃／分の均一な昇温速度で３００℃まで昇温した後、５時間保温し、自然降温後取り出すと、吻（縫）合器のチタン製スクリュー本体表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層が生成され、水で洗浄して乾燥させ、セラミックス層の厚みは５〜１０μｍ程度とし、細孔の分布が均一で、孔径は０．５〜６．５μｍ程度とし、若干の細孔間が連通している。
【００３３】
上記の得られた薬物担持可能なチタン製スクリューは、均しく薬物を担持するために用いられることができることで薬物担持チタン製スクリューを形成し、その実施例を次の通りとする。
（薬物担持の実施例１）
【００３４】
室温条件下で、上記薬物担持可能な吻（縫）合器のチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で濃度が１５％のスルファジアジン又はスルファジアジン銀の濃アンモニア溶液を導入してから取り出して、別の真空装置に移して真空乾燥させると、スルファジアジン又はスルファジアジン銀を担持する薬物担持吻（縫）合器のチタン製スクリューが得られる。
（薬物担持の実施例２）
【００３５】
室温条件下で、上記薬物担持可能な吻（縫）合器のチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で濃度が１５％の成長因子エーテル溶液を導入してから取り出して、別の真空装置に移して真空乾燥させると、成長因子を担持する薬物担持吻（縫）合器のチタン製スクリューが得られる。
（薬物担持の実施例３）
【００３６】
室温条件下で、上記薬物担持可能な吻（縫）合器のチタン製スクリューを真空装置内に入れ、真空条件下で濃度が６５％の各種ヒト用の組織細胞生長促進因子のいずれか１つの表皮成長因子溶液を導入してから取り出し、真空凍結乾燥機に移して乾燥させると、各種ヒト用の組織細胞生長促進因子の表皮成長因子を担持する吻（縫）合器のチタン製スクリューが得られる。
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明は、純チタン、二酸化チタン、ヒアルロン酸及びアルギン酸の特性を利用して既存の吻（縫）合器のチタン製スクリューに対し表面処理を行い、純チタン、二酸化チタン及びヒアルロン酸−アルギン酸を相互作用させ、吻（縫）合器のチタン製スクリュー表面に細孔を有する堅牢な二酸化チタンセラミックス層を形成させ、細孔の分布が均一で、平均孔径は０．５〜６．５μｍとし、吻（縫）合器のチタン製スクリュー表面積を増加し、薬物を担持した時、薬物の貯蔵場所とすることができ、薬物を相対的に安定かつ均一に吻（縫）合器チタン製スクリュー表面細孔内に分布させ、また組織中に薬物の徐放や指向型放出が可能で、静菌及び癒合促進等の役割を果たす。
【００３８】
本発明に係る薬物担持可能なチタン製スクリューは、一方、静菌薬及び癒合促進薬の担持に便利で、かつ徐放機能を持ち、もう一方、耐食セラミックス特性を持つため、その表面に脱落物が発生しにくいことで、従来の吻（縫）合器のチタン製スクリューを人体に埋め込んだ後チタンイオンで生じる副作用を克服できる。
【００３９】
本発明に係る薬物担持可能なチタン製スクリュー及びその調製方法も、チタン製スクリューが必要とされる医療器械内に用いられることができ、また臨床のニーズに応じてその他の薬物を担持する薬物担持チタン製スクリューを調製できる。
【００４０】
本発明では好ましい実施例を前述の通り開示したが、これらは決して本発明に限定するものではなく、当業者が上記に開示した技術内容に基づいて行われる様々な修正、均等な変化或いは潤色を加えることは、均しく本発明の保護範囲内に入る。
【国際調査報告】
2019502410.tif 000002
2019502410.tif 000003
2019502410.tif 000004
2019502410.tif 000005
2019502410.tif 000006
2019502410.tif 000007