(57)【要約】本明細書は、白い外観を歯、歯構成要素、または無機歯科材料(例えば、ヒトの歯、ヒトの歯構成要素、またはヒトの口腔内の無機歯科材料)に与えるのに関与する方法および材料に関する。例えば、少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質(例えば、二酸化チタン、酸化亜鉛、および/またはヒドロキシアパタイト)とのコンジュゲートとを含有するホワイトニング接着剤が、より白い外観を歯、歯構成要素、または無機歯科材料に与えるために用いられ得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリアミンとポリリン酸とホワイトニング物質とのコンジュゲートを含み、かつ歯、歯構成要素、または無機歯科材料と相互作用または結合する能力を有する、ホワイトニング接着剤であって、該ホワイトニング接着剤が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料に接着すると、該ホワイトニング接着剤の該ホワイトニング物質が、白い外観を歯に与える、ホワイトニング接着剤。
【請求項２】
前記ポリアミンが、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、およびポリエチレンイミンからなる群より選択される、請求項1に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項３】
前記ポリリン酸塩が、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、およびピロリン酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項1に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項４】
約1：1〜約1：20の前記ポリアミン対前記ポリリン酸塩のw/w比を含む、請求項1に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項５】
約1：6.7の前記ポリアミン対前記ポリリン酸塩のw/w比を含む、請求項4に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項６】
前記ホワイトニング物質が、二酸化チタン、ヒドロキシアパタイト、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、生物活性ガラス、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含む、請求項1に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項７】
前記ホワイトニング物質がTiO2を含み、かつ該TiO2が前記ホワイトニング接着剤の約0.05wt％〜約2wt％を構成する、請求項6に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項８】
前記ホワイトニング物質がZnOを含み、かつ該ZnOが前記ホワイトニング接着剤の約0.5wt％〜約10wt％を構成する、請求項6に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項９】
前記ホワイトニング物質がHAをさらに含み、かつ該HAが前記ホワイトニング接着剤の約1wt％〜約20wt％を構成する、請求項7または請求項8に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項１０】
前記ホワイトニング物質が青色蛍光タンパク質をさらに含む、請求項7または請求項8に記載のホワイトニング接着剤。
【請求項１１】
歯の表面にホワイトニング接着剤を形成させるためにポリアミン、ポリリン酸塩、およびホワイトニング物質を該歯に塗布する工程を含む、該歯の外観を変更するための方法であって、該ホワイトニング接着剤の該ホワイトニング物質が該歯の外観を変更する、方法。
【請求項１２】
前記歯がヒトの歯である、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記歯がより白く見えるように、該歯の外観を変更する工程を含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１４】
前記ポリアミンが、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、およびポリエチレンイミンからなる群より選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリリン酸塩が、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、およびピロリン酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項１６】
前記ホワイトニング接着剤が、約1：1〜約1：20の前記ポリアミン対前記ポリリン酸塩のw/w比を含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１７】
前記ホワイトニング接着剤が、約1：6.7の前記ポリアミン対前記ポリリン酸塩のw/w比を含む、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記ホワイトニング物質が、二酸化チタン、ヒドロキシアパタイト、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、生物活性ガラス、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１９】
前記ホワイトニング物質がTiO2を含み、かつ該TiO2が前記ホワイトニング接着剤の約0.05wt％〜約2wt％を構成する、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記ホワイトニング物質がZnOを含み、かつ該ZnOが前記ホワイトニング接着剤の約0.5wt％〜約10wt％を構成する、請求項18に記載の方法。
【請求項２１】
前記ホワイトニング物質がHAをさらに含み、かつ該HAが前記ホワイトニング接着剤の約1wt％〜約20wt％を構成する、請求項19または請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
前記ホワイトニング物質が青色蛍光タンパク質をさらに含む、請求項19または請求項20に記載の方法。
【請求項２３】
前記歯がより白く見えるように、前記青色蛍光タンパク質から放出された蛍光が該歯の外観を変更する、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
前記塗布する工程が唾液の存在下で行われる、請求項11に記載の方法。
【請求項２５】
ポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とを含む練り歯磨きであって、該練り歯磨きが歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布されると該ポリアミン、該ポリリン酸塩、および該ホワイトニング物質が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料の表面にホワイトニング接着剤を形成し、該ホワイトニング接着剤の該ホワイトニング物質が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料の外観を変更する、練り歯磨き。
【請求項２６】
前記ホワイトニング接着剤が、ポリアミンを約1wt％〜約10wt％含む、請求項25に記載の練り歯磨き。
【請求項２７】
ポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とを含むマウスリンスであって、該マウスリンスが歯、歯構成要素、または無機歯科材料に適用されると該ポリアミン、該ポリリン酸塩、および該ホワイトニング物質が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料の表面にホワイトニング接着剤を形成し、該ホワイトニング接着剤の該ホワイトニング物質が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料の外観を変更する、マウスリンス。
【請求項２８】
前記ホワイトニング接着剤が、ポリアミンを約0.1wt％〜約1wt％含む、請求項27に記載のマウスリンス。
【請求項２９】
(a)ポリアミンおよびホワイトニング物質を含む、第1の組成物と；
(b)ポリリン酸塩を含む第2の組成物と
を含むキットであって、該第1の組成物を該第2の組成物と接触させることによって、該ポリリン酸塩と該ポリアミンと該ホワイトニング物質とのコンジュゲートを含むホワイトニング接着剤が形成される、キット。
【請求項３０】
前記ホワイトニング接着剤が歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布されると、該ホワイトニング接着剤の前記ホワイトニング物質が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料の外観を変更する、請求項29に記載のキット。
【請求項３１】
(a)歯、歯構成要素、または無機歯科材料にポリアミンおよびホワイトニング物質を塗布する工程；ならびに
(b)該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料にポリリン酸塩を塗布する工程
を含む、該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料の外観を変更するための方法であって、該ポリリン酸塩、該ポリアミン、および該ホワイトニング物質が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料に塗布されると該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料の表面にホワイトニング接着剤を形成し、かつ該ホワイトニング接着剤の該ホワイトニング物質が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料の外観を変更する、方法。
【請求項３２】
コーティングを歯の表面に形成させるために、少なくともポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とを含むコンジュゲートを歯に塗布する工程を含む、歯の外観を変更するための方法であって、該コーティングが該歯の外観を変更する、方法。
【請求項３３】
前記歯がヒトの歯である、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
前記歯がより白く見えるように、該歯の外観を変更する工程を含む、請求項32に記載の方法。
【請求項３５】
前記ポリアミンが、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、およびポリエチレンイミンからなる群より選択される、請求項32に記載の方法。
【請求項３６】
前記ポリリン酸塩が、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、およびピロリン酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項32に記載の方法。
【請求項３７】
前記コーティングが、約1：1〜約1：20の前記ポリアミン対前記ポリリン酸塩のw/w比を含む、請求項32に記載の方法。
【請求項３８】
前記コーティングが、約1：6.7の前記ポリアミン対前記ポリリン酸塩のw/w比を含む、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
前記ホワイトニング物質が、二酸化チタン、ヒドロキシアパタイト、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含む、請求項32に記載の方法。
【請求項４０】
前記ホワイトニング物質がTiO2を含み、かつ該TiO2が前記ホワイトニング接着剤の約0.05wt％〜約2wt％を構成する、請求項39に記載の方法。
【請求項４１】
前記ホワイトニング物質がZnOを含み、かつ該ZnOが前記ホワイトニング接着剤の約0.5wt％〜約10wt％を構成する、請求項39に記載の方法。
【請求項４２】
前記ホワイトニング物質がHAをさらに含み、かつ該HAが前記ホワイトニング接着剤の約1wt％〜約20wt％を構成する、請求項40または請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
前記ホワイトニング物質が青色蛍光タンパク質をさらに含む、請求項40または41に記載の方法。
【請求項４４】
前記歯がより白く見えるように、前記青色蛍光タンパク質から放出された蛍光が該歯の外観を変更する、請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
前記塗布する工程が唾液の存在下で行われる、請求項32に記載の方法。
【請求項４６】
ポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とのコンジュゲートを含み、かつ歯、歯構成要素、または無機歯科材料と相互作用または結合する能力を有する、ホワイトニング接着剤であって、該ホワイトニング接着剤が該歯、該歯構成要素、または該無機歯科材料に接着すると該ホワイトニング接着剤の該ホワイトニング物質が白い外観を歯に与え、該ポリアミンが該ホワイトニング接着剤の約5wt％〜約15wt％を構成し、該ポリリン酸塩が該ホワイトニング接着剤の約25wt％〜約35wt％を構成し、かつ該ホワイトニング物質が該ホワイトニング接着剤の約10wt％〜約20wt％を構成する、ホワイトニング接着剤。
【請求項４７】
前記ポリアミンが、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、およびポリエチレンイミンからなる群より選択される、請求項46に記載の方法。
【請求項４８】
前記ポリリン酸塩が、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、およびピロリン酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項46に記載の方法。
【請求項４９】
前記ホワイトニング物質が、二酸化チタン、ヒドロキシアパタイト、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含む、請求項46に記載の方法。
【請求項５０】
前記ポリアミンがPAA-D41であり、前記ポリリン酸塩がトリメタリン酸ナトリウムであり、かつ前記ホワイトニング物質が酸化亜鉛である、請求項46に記載の方法。
【請求項５１】
前記ポリアミンがポリアリルアミンであり、前記ポリリン酸塩がトリメタリン酸ナトリウムであり、かつ前記ホワイトニング物質が酸化亜鉛である、請求項46に記載の方法。
【請求項５２】
請求項46〜51のいずれか一項に記載のホワイトニング接着剤を歯に塗布する工程を含む、歯の外観を変更するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
1.技術分野
本書は、白い外観を歯、歯構成要素、または無機歯科材料(例えば、ヒトの歯、ヒトの歯構成要素、またはヒトの口腔内の無機歯科材料)に与えるのに関与する方法および材料に関する。例えば、本書は、より白い外観を歯に与えるために、歯、歯構成要素、または無機歯科材料を、少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質(例えば、二酸化チタンおよび/またはヒドロキシアパタイト)とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤(例えば、高分子電解質ホワイトニング接着剤)と接触させるための方法および材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
2.背景情報
白い歯は美容上に望ましいと考えられている。しかしながら、歯は処置しなければ変色し得る。着色した外観を呈する一般的な原因となる歯の構造はエナメル層である。いくつかの要因がエナメル質の変色に寄与し得る。例えば、歯の表面のプラークおよび歯石のマトリクスの形成が着色を閉じ込み得、これによってエナメル質の変色につながる。
【０００３】
表面に閉じ込められた物質によって変色した歯のエナメル質の光沢を回復するという多くの人々の美容上の嗜好に対処すべく店頭販売のホワイトニング調製物が開発されてきた。すべての歯磨き剤およびマウスウォッシュはいくらかの洗浄剤および研磨剤を含有しているが、通常の使用条件下ではいくらかのエナメル質付着物はこれらの薬剤によって完全に除去することが困難になる。喫煙者は、タバコの煙に含まれるタールおよび微粒子が歯にたまるので変色したエナメル質を生じることが多い。場合によっては、食品および飲料(例えば、お茶)ならびに/または抗生物質(例えば、テトラサイクリン)が歯のエナメル質を着色または変色し得る。
【発明の概要】
【０００４】
概要
本書は、より白い外観を歯、歯構成要素、または無機歯科材料(例えば、ヒトの歯、ヒトの歯構成要素、またはヒトの口腔内の無機歯科材料)に与えるために、歯、歯構成要素、または無機歯科材料を、少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質(例えば、二酸化チタン(TiO2)および/またはヒドロキシアパタイト(HA))とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤(例えば、高分子電解質ホワイトニング接着剤)と接触させるための方法および材料を提供する。例えば、より白い外観を歯に与えるために、少なくともポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質(例えば、TiO2および/またはHA)とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤を用い得る。いくつかの場合では、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の表面に塗布され得る。いくつかの場合では、ポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質が歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され得、かつ、ホワイトニング接着剤が歯、歯構成要素、または無機歯科材料の表面に形成され得る。本明細書において提供される方法および材料は、歯が着色している場合であっても、白く見える歯を人が有することを可能にし得る。いくつかの場合では、過酷な漂白または脱色手法なしに、本明細書において提供される方法および材料を用いて白く見える歯を取得し得る。
【０００５】
概して、本書の1つの局面は、ホワイトニング接着剤を特徴とする。ホワイトニング接着剤は、ポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するかまたは該コンジュゲートから本質的になる。ホワイトニング物質は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料と相互作用または結合する能力を有する。ホワイトニング接着剤のホワイトニング物質は、ホワイトニング接着剤が歯、歯構成要素、または無機歯科材料に接着すると白い外観を歯に与える。ポリアミンは、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、またはポリエチレンイミンであり得る。ポリリン酸塩は、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、またはピロリン酸ナトリウムであり得る。ホワイトニング接着剤は、約1：1〜約1：20(例えば、約1：6.7)のポリアミン対ポリリン酸塩のw/w比を有し得る。ホワイトニング物質は、TiO2、HA、二酸化ケイ素、酸化亜鉛(ZnO)、生物活性ガラス、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含み得る。ホワイトニング物質はTiO2であり得、TiO2はホワイトニング接着剤の約0.05wt％〜約2wt％を構成する。ホワイトニング物質はZnOであり得、ZnOはホワイトニング接着剤の約0.5wt％〜約10wt％を構成する。ホワイトニング物質はHAも含み得、HAはホワイトニング接着剤の約1wt％〜約20wt％を構成する。ホワイトニング物質は青色蛍光タンパク質も含み得る。
【０００６】
別の局面では、本書は、歯の外観を変更するための方法を特徴とする。方法は、歯の外観をホワイトニング接着剤のホワイトニング物質が変更し得るように、歯の表面にホワイトニング接着剤を形成させるために歯にポリアミン、ポリリン酸塩、およびホワイトニング物質を塗布する工程を含むか、または該工程から本質的になる。歯はヒトの歯であり得る。方法は、歯がより白く見えるように、歯の外観を変更する工程を含み得る。ポリアミンは、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、またはポリエチレンイミンであり得る。ポリリン酸塩は、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、またはピロリン酸ナトリウムであり得る。ホワイトニング接着剤は、約1：1〜約1：20(例えば、約1：6.7)のポリアミン対ポリリン酸塩のw/w比を有し得る。ホワイトニング物質は、TiO2、HA、二酸化ケイ素、ZnO、生物活性ガラス、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含み得る。ホワイトニング物質はTiO2であり得、TiO2はホワイトニング接着剤の約0.05wt％〜約2wt％を構成する。ホワイトニング物質はZnOであり得、ZnOはホワイトニング接着剤の約0.5wt％〜約10wt％を構成する。ホワイトニング物質はHAも含み得、HAはホワイトニング接着剤の約1wt％〜約20wt％を構成する。ホワイトニング物質は青色蛍光タンパク質も含み得る。青色蛍光タンパク質から放出された蛍光は、歯がより白く見えるように、歯の外観を変更し得る。塗布する工程は唾液の存在下で行われ得る。
【０００７】
別の局面では、本書は練り歯磨きを特徴とする。練り歯磨きは、練り歯磨きが歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布されるとポリアミン、ポリリン酸塩、およびホワイトニング物質が歯、歯構成要素、または無機歯科材料の表面にホワイトニング接着剤を形成するように、ポリアミン、ポリリン酸塩、およびホワイトニング物質を含み得る。ホワイトニング接着剤のホワイトニング物質は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更し得る。ホワイトニング接着剤は、ポリアミンを約1wt％〜約10wt％含み得る。
【０００８】
別の局面では、本書はマウスリンスを特徴とする。マウスリンスは、マウスリンスが歯、歯構成要素、または無機歯科材料に適用されるとポリアミン、ポリリン酸塩、およびホワイトニング物質が歯、歯構成要素、または無機歯科材料の表面にホワイトニング接着剤を形成するように、ポリアミン、ポリリン酸塩、およびホワイトニング物質を含み得る。ホワイトニング接着剤のホワイトニング物質は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更し得る。ホワイトニング接着剤は、ポリアミンを約0.1wt％〜約1wt％含み得る。
【０００９】
別の局面では、本書はキットを特徴とする。キットは、ポリアミンおよびホワイトニング物質を含む第1の組成物と、ポリリン酸塩を含む第2の組成物とを含む。第1の組成物を第2の組成物と接触させることによって、ポリリン酸塩とポリアミンとホワイトニング物質とのコンジュゲートを含むかまたは該コンジュゲートから本質的になるホワイトニング接着剤が形成され得る。ホワイトニング接着剤が歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布されると、ホワイトニング接着剤のホワイトニング物質が歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更し得る。
【００１０】
別の局面では、本書は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更するための方法を特徴とする。方法は、ポリアミン、ポリリン酸塩、およびホワイトニング物質が、歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布されると歯、歯構成要素、または無機歯科材料の表面にホワイトニング接着剤を形成するように、ポリアミンおよびホワイトニング物質を歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布する工程、ならびにポリリン酸塩を歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布する工程を含む。ホワイトニング接着剤のホワイトニング物質は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更し得る。
【００１１】
別の局面では、本書は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更するための方法を特徴とする。方法は、歯の表面にコーティングを形成させるために、少なくともポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とを含むかまたはそれらから本質的になるコンジュゲートを歯に塗布する工程を含み得る。コーティングは歯の外観を変更し得る。歯はヒトの歯であり得る。方法は、歯がより白く見えるように、歯の外観を変更し得る。ポリアミンは、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、またはポリエチレンイミンであり得る。ポリリン酸塩は、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、またはピロリン酸ナトリウムであり得る。コーティングは、約1：1〜約1：20(例えば、約1：6.7)のポリアミン対ポリリン酸塩のw/w比を含み得る。ホワイトニング物質は、TiO2、HA、二酸化ケイ素、ZnO、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含み得る。ホワイトニング物質はTiO2であり得、TiO2はホワイトニング接着剤の約0.05wt％〜約2wt％を構成する。ホワイトニング物質はZnOであり得、ZnOはホワイトニング接着剤の約0.5wt％〜約10wt％を構成する。ホワイトニング物質はHAも含み得、HAはホワイトニング接着剤の約1wt％〜約20wt％を構成する。ホワイトニング物質は青色蛍光タンパク質も含み得る。青色蛍光タンパク質から放出された蛍光は、歯がより白く見えるように、歯の外観を変更し得る。塗布する工程は唾液の存在下で行われ得る。
【００１２】
別の局面では、本書は、ポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とのコンジュゲートを含むかまたは該コンジュゲートから本質的になり、かつ歯、歯構成要素、または無機歯科材料と相互作用または結合する能力を有する、ホワイトニング接着剤を特徴とする。ホワイトニング接着剤のホワイトニング物質は、ホワイトニング接着剤が歯、歯構成要素、または無機歯科材料に接着すると白い外観を歯に与え、ポリアミンはホワイトニング接着剤の約5wt％〜約15wt％を構成し、ポリリン酸塩はホワイトニング接着剤の約25wt％〜約35wt％を構成し、かつホワイトニング物質はホワイトニング接着剤の約10wt％〜約20wt％を構成する。ポリアミンは、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、およびポリエチレンイミンからなる群より選択され得る。ポリリン酸塩は、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、およびピロリン酸ナトリウムからなる群より選択され得る。ホワイトニング物質は、二酸化チタン、ヒドロキシアパタイト、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含み得る。ポリアミンはPAA-D41であり得、ポリリン酸塩はトリメタリン酸ナトリウムであり得、かつホワイトニング物質は酸化亜鉛であり得る。ポリアミンはポリアリルアミンであり得、ポリリン酸塩はトリメタリン酸ナトリウムであり得、かつホワイトニング物質は酸化亜鉛であり得る。
【００１３】
別の局面では、本書は、歯の外観を変更するための方法を特徴とする。方法は、ポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とのコンジュゲートを含むかまたは該コンジュゲートから本質的になりかつ歯、歯構成要素、または無機歯科材料と相互作用または結合する能力を有するホワイトニング接着剤を、歯に塗布する工程を含むかまたは該工程から本質的になる。ホワイトニング接着剤のホワイトニング物質は、ホワイトニング接着剤が歯、歯構成要素、または無機歯科材料に接着すると白い外観を歯に与え、ポリアミンはホワイトニング接着剤の約5wt％〜約15wt％を構成し、ポリリン酸塩はホワイトニング接着剤の約25wt％〜約35wt％を構成し、ホワイトニング物質はホワイトニング接着剤の約10wt％〜約20wt％を構成する。ポリアミンは、ポリアリルアミン、PAS-92、PAA-D41、ポリリジン、およびポリエチレンイミンからなる群より選択され得る。ポリリン酸塩は、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、およびピロリン酸ナトリウムからなる群より選択され得る。ホワイトニング物質は、二酸化チタン、ヒドロキシアパタイト、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、および青色蛍光タンパク質のうちの少なくとも1つを含み得る。ポリアミンはPAA-D41であり得、ポリリン酸塩はトリメタリン酸ナトリウムであり得、かつホワイトニング物質は酸化亜鉛であり得る。ポリアミンはポリアリルアミンであり得、ポリリン酸塩はトリメタリン酸ナトリウムであり得、かつホワイトニング物質は酸化亜鉛であり得る。
【００１４】
特に定義した場合を除いて、本明細書において用いられるすべての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野における当業者によって通常は解釈されるのと同じ意味を有する。方法および材料は、本開示における使用向けに本明細書において記載されているが、当技術分野で公知の他の適切な方法および材料も用いられ得る。材料、方法、および例は単なる例示であり、限定することを意図していない。本明細書において言及されるすべての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリー、および他の参照文献はそれらの全体において参照により組み入れられる。矛盾がある場合には、定義を含む本明細書が優先される。
【００１５】
本発明の1つまたは複数の態様の詳細を添付の図面および以下の説明に記す。本発明の他の特徴、目的、および利点は、説明および図面からならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】ポリアミンの例であるポリアリルアミン(PAA)、第2級アミンと二酸化硫黄とのコポリマー(PAS-92)、および第1級アミンと第2級アミンとのコポリマー(PAA-D41-HCl)を示す。
【図２】ポリリン酸塩の例であるピロリン酸ナトリウム(PP)、トリポリリン酸ナトリウム(TPP)、トリメタリン酸ナトリウム(STP)、およびヘキサメタリン酸ナトリウム(SHMP)を示す。
【図３】図3Aおよび3Bは、ホワイトニング接着剤の調製のための例示的な手順の概略図である。図3Aは、多量の希釈したホワイトニング接着剤の調製を示す。図3Bは、少量の濃縮ホワイトニング接着剤の調製を示す。
【図４】図3Aの例示的な手順に記載のようにPAAとSTPとTiO2とのコンジュゲート(上パネル)またはPAS-92とSTPとTiO2とのコンジュゲート(下パネル)を含有する例示的なホワイトニング接着剤の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。
【図５】図3Bの例示的な手順に記載のようにPAAとSTPとTiO2とのコンジュゲートを含有する例示的なホワイトニング接着剤の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。
【図６】PAAとSTPとTiO2とのコンジュゲートおよび単独またはコンジュゲートの一部としてのいずれかのヒドロキシアパタイト(HA)を含有する例示的なホワイトニング接着剤の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。
【図７】PAAとSTPとTiO2とのコンジュゲートおよび単独またはコンジュゲートの一部としてのいずれかの青色蛍光タンパク質(BFP)を含有する例示的なホワイトニング接着剤の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。
【図８】PAAとSTPとTiO2とZnOとのコンジュゲートを含有する例示的なホワイトニング接着剤(上パネル)またはPAAとSTPとZnOとのコンジュゲートを含有する例示的なホワイトニング接着剤(下パネル)の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。
【図９】図9Aおよび図9Bは、ポリアミンとポリリン酸塩とホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有する例示的なホワイトニング接着剤の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。図9Aは、PAAと様々なポリリン酸塩(STP、SHMP、PP、およびTPP)とTiO2とのコンジュゲートを含有する例示的なホワイトニング接着剤の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。図9Bは、PAS-92と様々なポリリン酸塩(STP、SHMP、PP、およびTPP)とTiO2とのコンジュゲートを含有する例示的なホワイトニング接着剤の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
詳細な説明
本書は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料(例えば、ヒトの歯、ヒトの歯構成要素、またはヒトの口腔内の無機歯科材料)に接着させるために少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質(例えば、TiO2、ZnO、および/またはHA)とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤(例えば、高分子電解質ホワイトニング接着剤)を用いるための方法および材料を提供する。例えば、本書は、より白い外観を与えるためのコーティングとしてホワイトニング物質を歯に接着または付着させるための方法および材料を提供する。いくつかの場合では、本書は、ブラッシング後でも維持され得るより白い外観を与えるコーティングを歯に提供するために、少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤に歯を接触させるための方法および材料を提供する。
【００１８】
少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質(例えば、TiO2、ZnO、および/またはHA)とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、高分子電解質接着剤であり得、かつ、歯、歯構成要素(例えば、エナメル質、ヒドロキシアパタイト、獲得歯科被膜(acquired dental pellicle)、セメント質、歯冠、歯頚、セメントエナメル境、または根尖)、または無機歯科材料(例えば、歯科クラウン、覆覃、矯正具、または詰め物)の表面に対する弱いもしくは強いイオン性または共有結合性の相互作用を用いて歯、歯構成要素、または無機歯科材料と相互作用または結合する能力を有し得、よって、歯、歯構成要素、または無機歯科材料にホワイトニング物質を付着または接着させる。ホワイトニング接着剤(例えば、高分子電解質ホワイトニング接着剤)は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の表面上の有機または無機物質に接着し得る。歯、歯構成要素、または無機歯科材料は、哺乳類(例えば、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、またはウマ)に由来し得る。
【００１９】
ホワイトニング接着剤(例えば、高分子電解質ホワイトニング接着剤)は、ポリカチオンとポリアニオンと1つまたは複数のホワイトニング物質(例えば、TiO2、ZnO、および/またはHA)とを接触させることによって形成され得る。例えば、ホワイトニング接着剤は、ポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とを接触させることによって形成され得る。本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させる際に、ポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質は、別々に、一緒に、または任意の組み合わせで提供され得る。ポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質が別々に提供される場合には、それらは同時にまたは順次提供され得る。順次提供されるポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質は、任意の順序で提供され得る。いくつかの場合では、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤は、ポリリン酸塩(例えば、STP)を含有する、第1の組成物を、ポリアミン(例えば、PAA)およびホワイトニング物質(例えば、TiO2)を含有する、第2の組成物に接触させることによって、形成され得る。いくつかの場合では、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤は、ポリリン酸塩(例えば、STP)および1つまたは複数のホワイトニング物質を含有する、第1の組成物を、ポリアミン(例えば、PAA)を含有する第2の組成物に接触させることによって、形成され得る。本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させる際には、ポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質は、任意の形態(例えば、溶液、粉末、ゲル、または懸濁液)で提供され得る。いくつかの場合では、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤は、粉末形態のポリリン酸塩(例えば、STP)を、ポリアミン(例えば、PAA)および1つまたは複数のホワイトニング物質(例えば、TiO2、ZnO、および/またはHA)を含有する溶液に接触させることによって形成され得る。
【００２０】
本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させるために任意の適切なポリアミンを用い得る。ポリアミンは、第1級アミン、第2級アミン、他の繰り返し単位(例えば、二酸化硫黄など)と混合したアミン、またはそれらの組み合わせの繰り返し単位を含有するポリマーであり得る。本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させるために用い得るポリアミンの例は、PAA、第1級および第2級アミンのコポリマー(例えば、PAA-D41-HCl)、第2級アミンと二酸化硫黄とのコポリマー(例えば、PAS-92)、塩酸PAA、ポリジアリルアミン(DAA)、高分子両性電解質、キトサン、ポリリジン、ポリビニルアミン、ポリエチレンイミン(PEI)、ヘパリン、およびオイドラギット(登録商標)E100を非限定的に含む。本明細書において記載のポリアミンポリマーは、塩酸塩形態または遊離塩基形態であり得る。本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させるために用い得るポリアミンの追加の例は、Nittobo Medical Co., LTDから市販のもの(例えば、PASシリーズ、PAAシリーズ、および高分子両性電解質シリーズを参照されたい)を非限定的に含む。本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させるために用いられるポリアミンは、ホモポリマー、コポリマー、またはそれらの組み合わせであり得る。いくつかの場合では、本明細書に記載のように用いられるポリアミンは、約200,000未満(例えば、約100,000未満；約50,000未満；約30,000未満；約15,000未満；または約10,000未満)の分子量を有し得る。例えば、本明細書において記載のように用いられるポリアミンは、約5,000〜約20,000の分子量を有し得る。いくつかの場合では、本明細書において記載のように用いられるポリアミンは、約6〜約10(例えば、約6.5〜約9、約7〜約9.5、または約8〜約9)のpHを有し得る。ポリアミンは、約6〜約10のpHを有するようにpH調節され得る。
【００２１】
本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、ポリアミン(例えば、PAA、PAA-D41-HCl、PAS-92、PEI、またはポリリジン)を約0.1重量パーセント〜約10重量パーセント含み得る。いくつかの場合では、希釈したホワイトニング接着剤が、例えばマウスリンスとして用いられ得、ポリアミンを約0.1wt％〜約1wt％(例えば、約0.2wt％〜約0.9wt％、約0.3wt％〜約0.8wt％、約0.4wt％〜約0.7wt％、または約0.5wt％〜約0.6wt％)含み得る。いくつかの場合では、濃縮ホワイトニング接着剤が、例えば練り歯磨きまたはゲルとして用いられ得、ポリアミンを約1wt％〜約10wt％(例えば、約2wt％〜約9wt％、約3wt％〜約8wt％、約4wt％〜約7wt％、または約5wt％〜約6wt％)含み得る。
【００２２】
本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させるために任意の適切なポリリン酸塩を用い得る。ポリリン酸塩は、環状ポリリン酸塩、直鎖状ポリリン酸塩、ポリリン酸塩のカリウム塩、またはポリリン酸塩のリン酸ナトリウム塩であり得る。ポリリン酸塩は、任意のリン酸塩含有化合物またはその塩を有するポリマーであり得る。本明細書において記載のように用い得るポリリン酸塩の例は、ヘキサメタリン酸塩(例えば、SHMP)、トリメタリン酸塩(例えば、STP)、トリポリリン酸塩(例えば、TPP)、ピロリン酸塩(例えば、PP)を非限定的に含む。任意で、CaCl2で架橋したアルギン酸塩(例えば、アルギン酸)、カラギーナン、乳酸グリコール酸共重合体(PLGA)、ポリアクリル酸、ポリスチレン硫酸塩、ポリビニル硫酸塩、ポリグルタミン酸、および/またはポリアスパラギン酸などの他のポリ酸も導入し得る。本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させるために用いられるポリリン酸塩は、ホモポリマー、コポリマー、またはそれらの組み合わせであり得る。いくつかの場合では、本明細書に記載のように用いられるポリリン酸塩は、約50,000未満より大きい(例えば、約20,000未満；約5,000未満；約3,000未満；約2,000未満；または約1,000未満)の分子量を有し得る。いくつかの場合では、ポリリン酸塩は、エナメル質の再石灰化を補助し得る。
【００２３】
本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、ポリリン酸塩(例えば、STP、SHMP、TPP、またはPP)を約0.05wt％〜約25wt％含み得る。いくつかの場合では、希釈したホワイトニング接着剤が、例えばマウスリンスとして用いられ得、ポリリン酸塩を約0.05wt％〜約1wt％(例えば、約0.1wt％〜約0.9wt％、約0.15wt％〜約0.8wt％、約0.2wt％〜約0.7wt％、または約0.25wt％〜約0.6wt％)含み得る。いくつかの場合では、濃縮ホワイトニング接着剤が、例えば練り歯磨きまたはゲルとして用いられ得、ポリリン酸塩を約1wt％〜約25wt％(例えば、約2wt％〜約20wt％、約3wt％〜約15wt％、約4wt％〜約10wt％、または約5wt％〜約8wt％)含み得る。いくつかの場合では、ポリリン酸塩のwt％は、ポリアミンのwt％と同等であり得る。いくつかの場合では、ポリリン酸塩のwt％は、ポリアミンのwt％より高く(例えば、2倍(2×)高く、3×高く、5×高く、7×高く、10×高く、または20×高く)なり得る。
【００２４】
いくつかの場合では、本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、約5：1〜約1：20(例えば、約2：1〜約1：18、約1：1〜約1：15、約1：1〜約1：12、約1：1〜約1：10、約1：2〜約1：9、約1：3〜約1：8、または約1：5〜約1：8)のポリアミン(例えば、PAA、PAA-D41-HCl、PAS-92、PEI、および/またはポリリジン)対ポリリン酸塩(例えば、STP、SHMP、TPP、および/またはPP)のw/w比を含み得る。例えば、本明細書において記載のホワイトニング接着剤は、約1：6.7のポリアミン対ポリリン酸塩のw/w比を含み得る。いくつかの場合では、本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、約10：1〜約1：10のポリアミン(例えば、PAA、PAA-D41-HCl、PAS-92、PEI、および/またはポリリジン)対ポリリン酸塩(例えば、STP、SHMP、TPP、および/またはPP)のw/w比を含み得る。
【００２５】
本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有しかつ歯、歯構成要素、または無機歯科材料と相互作用および/または結合する能力を有するホワイトニング接着剤を作製するために、任意の適切な方法を用い得る。いくつかの場合では、ポリアミンおよび/またはポリリン酸塩は、販売元から取得し得るか、または異なるモノマーのうちの所望のモノマーもしくは組み合わせの重合から合成し得る。いくつかの場合では、ポリアミンおよび/またはポリリン酸塩を製造するために、標準的なポリマー合成手法(例えば、化学的または光化学的ラジカル合成を用いた、付加重合、ゾルゲル合成、相分離、鋳型支援(template-assisted)合成、段階成長重合、または共重合)を用い得る。
【００２６】
本明細書において記載のホワイトニング接着剤を形成させるために任意の適切なホワイトニング物質を用い得る。本明細書において記載のホワイトニング接着剤で用い得るホワイトニング物質の例は、TiO2、ZnO、HA、二酸化ケイ素(SiO2)、生物活性ガラス、ケイ酸ジルコニウム、および/またはリン酸カルシウムからなる粒子を非限定的に含む。例えば、Schilling et al, Photochem. Photobiol. Sci., 9:495-509 (2010)および米国特許第6,004,567号を参照されたい。粒子状のホワイトニング物質は、大きさが約5ナノメートル(nm)〜約1000nm(1μm)(例えば、約10nm〜約900nm、約25nm〜約750nm、約50nm〜約500nm、約75nm〜約450nm、約100nm〜約400nm、約125nm〜約350nm、または約150nm〜約300nm)の大きさの範囲であり得る。
【００２７】
いくつかの場合では、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤を作製するためにホワイトニング物質としてBFPを用い得る。例えば、米国特許第8,568,698号および米国特許第8,784,783号を参照されたい。例えば、より白い外観を与えるように歯をコーティングするための本明細書において記載されるホワイトニング接着剤を形成させるために、青色蛍光を放出するポリペプチドをポリアミンおよびポリリン酸塩と組み合わせ得る。BFPは、約400nm〜約500nm(例えば、約410nm〜約500nm、約420nm〜約500nm、約430nm〜約500nm、約440nm〜約500nm、約440nm〜約490nm、約440nm〜約480nm、約440nm〜約470nm、約440nm〜約460nm、約450nm〜約490nm、または約460nm〜約480nm)の発光波長を有し得る。いくつかの場合では、約490nm〜約600nm(例えば、約430nm〜約450nm、約440nm〜約450nm、約420nm〜約440nm、または約485nm〜約505nm)の発光波長で蛍光を放出する蛍光ポリペプチドが、本明細書において提供される組成物を作製するためにホワイトニング物質として用いられ得、本明細書において記載のように歯に塗布され得る。
【００２８】
いくつかの場合では、本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、2つまたはそれ以上のホワイトニング物質(例えば、2つのホワイトニング物質、3つのホワイトニング物質、4つのホワイトニング物質、または5つのホワイトニング物質)を含み得る。例えば、ホワイトニング接着剤は、TiO2およびHA；TiO2およびBFP；HAおよびBFP；TiO2、HAおよびBFP；TiO2およびZnO；TiO2およびSiO2；HAおよびSiO2；またはTiO2、HA、SiO2、ZnOおよびBFPを含み得る。ホワイトニング物質は、ポリアミンおよび/またはポリリン酸塩などのホワイトニング接着剤の任意の成分に共有結合的にまたは非共有結合的に付着し得る。
【００２９】
本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、ホワイトニング物質を約0.05重量パーセント〜約20重量パーセント含み得る。例えば、本明細書において記載のホワイトニング接着剤は、TiO2を約0.05wt％〜約2wt％(例えば、約0.07wt％〜約1.9wt％、約0.09wt％〜約1.8wt％、または約1wt％〜約1.5wt％)含み得る。例えば、本明細書において記載のホワイトニング接着剤は、ZnOを約0.5重量パーセント〜約10重量パーセント(例えば、約0.7wt％〜約9wt％、約0.9wt％〜約8wt％、または約1wt％〜約7wt％)含み得る。例えば、本明細書において記載のホワイトニング接着剤は、HAを約1重量パーセント〜約20重量パーセント(例えば、約2wt％〜約19wt％、約3wt％〜約18wt％、約4wt％〜約17wt％、または約5wt％〜約15wt％)含み得る。
【００３０】
いくつかの場合では、本明細書において記載の1つまたは複数のポリアミンと1つまたは複数のポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、ポリアミンを約0.1wt％〜約15wt％(例えば、約3.5wt％〜約15wt％、約5wt％〜約15wt％、約7wt％〜約15wt％、約3.5wt％〜約11wt％、約3.5wt％〜約10wt％、約5wt％〜約12wt％、約6wt％〜約8wt％、または約9wt％〜約11wt％)、ポリリン酸塩を約0.05wt％〜約60wt％(例えば、約1wt％〜約60wt％、約5wt％〜約60wt％、約10wt％〜約60wt％、約20wt％〜約60wt％、約25wt％〜約60wt％、約5wt％〜約50wt％、約5wt％〜約40wt％、約20wt％〜約40wt％、約25wt％〜約35wt％、約7.5wt％〜約15wt％、または約9wt％〜約12wt％)、およびホワイトニング物質を約0.05wt％〜約45wt％(例えば、約5wt％〜約45wt％、約5wt％〜約40wt％、約5wt％〜約35wt％、約5wt％〜約30wt％、約10wt％〜約45wt％、約15wt％〜約45wt％、約20wt％〜約45wt％、約10wt％〜約20wt％、約12wt％〜約17wt％、約20wt％〜約40wt％、約25wt％〜約35wt％、約28wt％〜約33wt％、約30wt％〜約45wt％、または約35wt％〜約40wt％)含み得る。いくつかの場合では、本明細書において記載の1つまたは複数のポリアミンと1つまたは複数のポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、PAA-D41などのポリアミンを約5wt％〜約15wt％、STPなどのポリリン酸塩を約25wt％〜約35wt％、およびZnOなどのホワイトニング物質を約10wt％〜約20wt％含み得る。いくつかの場合では、本明細書において記載の1つまたは複数のポリアミンと1つまたは複数のポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、PAAなどのポリアミンを約5wt％〜約15wt％、STPなどのポリリン酸塩を約25wt％〜約35wt％、ZnOなどのホワイトニング物質を約10wt％〜約20wt％、およびTiO2などのホワイトニング物質を約0.1wt％〜約5wt％含み得る。いくつかの場合では、本明細書において記載の1つまたは複数のポリアミンと1つまたは複数のポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、PAA-D41などのポリアミンを約5wt％〜約15wt％、TPPなどのポリリン酸塩を約25wt％〜約35wt％、およびZnOなどのホワイトニング物質を約10wt％〜約20wt％含み得る。いくつかの場合では、本明細書において記載の1つまたは複数のポリアミンと1つまたは複数のポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、PAA-D41などのポリアミンを約5wt％〜約15wt％、TPPなどのポリリン酸塩を約25wt％〜約35wt％、およびZnOなどのホワイトニング物質を約1wt％〜約10wt％含み得る。いくつかの場合では、本明細書において記載の1つまたは複数のポリアミンと1つまたは複数のポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、PAAなどのポリアミンを約5wt％〜約15wt％、STPなどのポリリン酸塩を約25wt％〜約35wt％、ZnOなどのホワイトニング物質を約20wt％〜約30wt％、およびTiO2などのホワイトニング物質を約0.1wt％〜約5wt％含み得る。いくつかの場合では、本明細書において記載の1つまたは複数のポリアミンと1つまたは複数のポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、PAAなどのポリアミンを約1wt％〜約10wt％、STPなどのポリリン酸塩を約5wt％〜約15wt％、ZnOなどのホワイトニング物質を約5wt％〜約20wt％、および任意でTiO2などのホワイトニング物質を約0.1wt％〜約5wt％含み得る。いくつかの場合では、本明細書において記載の1つまたは複数のポリアミンと1つまたは複数のポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、PAAなどのポリアミンを約5wt％〜約15wt％、STPなどのポリリン酸塩を約25wt％〜約35wt％、およびZnOなどのホワイトニング物質を約10wt％〜約20wt％含み得る。
【００３１】
本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、1つまたは複数の他の分子も含有し得る。例えば、ホワイトニング接着剤は、治療剤(例えば、フッ化物および/または抗菌化合物)、再石灰化粒子(例えば、HA、フッ化物、カルシウム、マグネシウム、リン酸、鉄、および/または錫のイオン、ならびにこれらの任意の塩形態)、収斂性塩、臭気中和剤、抗歯肉炎剤、抗プラーク剤、抗歯石剤、またはこれらの任意の組み合わせとも組み合わせ得る。
【００３２】
本書は、本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤を塗布するための方法も提供する。いくつかの場合では、ホワイトニング接着剤は形成され、次いで単一の工程で歯、歯構成要素、または無機歯科材料に直接塗布され得る。いくつかの場合では、ポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質は、別々の工程で歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され得、ホワイトニング接着剤は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料上で形成され得る。ポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質が別々に塗布される場合は、塗布は同時または非同時であり得る。例えば、ポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質は、マルチチャネル送達アプリケータ(例えば、デュアルチャネル送達アプリケータ)を用いて歯、歯構成要素、または無機歯科材料に同時に塗布され得る。例えば、ポリアミン、ポリリン酸塩、および1つまたは複数のホワイトニング物質は、最初に歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され得る第1の組成物(例えば、ポリリン酸塩を含有する)と、直後に歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され得る第2の組成物(例えば、ポリアミンおよび1つまたは複数のホワイトニング物質を含有する)とを用いて歯、歯構成要素、または無機歯科材料に非同時に塗布され得る。
【００３３】
いくつかの場合では、本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観(例えば、色または滑らかさ)を変更するために、ホワイトニング物質を歯、歯構成要素、または無機歯科材料に直接的または間接的に接着させる条件下で塗布され得る。例えば、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤の有効量が、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観が変更される(例えば、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観がより白くなる)ように歯、歯構成要素、または無機歯科材料に送達され得る。
【００３４】
本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、乾燥または湿潤条件下で歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され得る。いくつかの場合では、ホワイトニング接着剤は、口腔内に見られる典型的な条件下(例えば、唾液の存在下)で塗布され得る。例えば、ホワイトニング接着剤は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更するために唾液の存在下で歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され得る。
【００３５】
本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤を歯、歯構成要素、または無機歯科材料に送達するために、任意の適切な調合物を用い得る。例えば、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤は、練り歯磨き、マウスウォッシュ、マウスリンス、飲料または食品などの摂取可能な物質、ガム(例えば、チューインガム)、ゲル(塗布用ゲル)、粉末、またはクリームに組み込まれ得る。例えば、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤は、フィルムストリップ(例えば、ポリエチレンストリップなどのワックスまたはプラスチックストリップ)上に送達され得るか、または歯、歯構成要素、もしくは無機歯科材料に直接塗布されフィルムストリップで覆われ得る。例えば、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤は、哺乳類の(例えば、ヒトの)歯の構造にフィットする歯科用トレーまたはマウスダム(mouth dam)に送達し得る。いくつかの場合では、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤を含む調合物は、1つまたは複数の医薬賦形剤を含み得る。例えば、本明細書において記載のホワイトニング接着剤を含有する練り歯磨きは、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更する(例えば、白くする)ことを阻害しない1つまたは複数の増粘剤(例えば、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ミネラルコロイド、またはポリエチレングリコール(PEG))、緩衝剤、界面活性剤、フッ化物、香味料(例えば、ペパーミント、スペアミント、ウィンターグリーン、またはバブルガム)、甘味料(例えば、スクラロースまたはキシリトール)、糖アルコール(例えば、ソルビトール、グリセロール、またはキシリトール)、知覚過敏低減剤(例えば、硝酸カリウム)、湿潤剤(例えば、グリセリン)、および/または抗菌剤(例えば、トリクロサンまたは塩化亜鉛)を含み得る。
【００３６】
本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤の有効量は、有意な毒性を誘発することなく歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更する任意の適切な量であり得る。量は特定の調合物の場合、例えばマウスウォッシュの場合にはより多くなり得ると認識されるであろう。
【００３７】
いくつかの場合では、本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、より白い外観を歯、歯構成要素、または無機歯科材料に付与するため、バイオフィルムを防止するため、および/またはエナメル質を修復するために歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され得る。
【００３８】
いくつかの場合では、本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観が変更する(例えば、歯、歯構成要素、または無機歯科材料がより白くなる)ように、洗浄、すすぎ、または除去の前の期間に歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され得る。例えば、本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤を含むように構成された練り歯磨きまたは他の調合物は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料に塗布され(例えば、直接塗布されるか、または形成され)、すすがずに約30秒〜約60分(例えば、約30秒〜約45分、約30秒〜約30分、約30秒〜約25分、約1分〜約20分、約2分〜約15分、約3分〜約10分、または約4分〜約6分)間その歯、歯構成要素、または無機歯科材料と接触させたままであり得る。マウスウォッシュ、マウスリンス、または塗布用ゲルなどとのいくつかの場合では、ホワイトニング接着剤は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料が組成物で飽和する期間にわたり歯、歯構成要素、または無機歯科材料と接触させ得る。
【００３９】
いくつかの場合では、歯、歯構成要素、または無機歯科材料(例えば、ヒトの歯)は、本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤を塗布する前に前処理され得る。例えば、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤を塗布する前に歯、歯構成要素、または無機歯科材料を洗浄、ブラッシング、または研磨(例えば、軽石で研磨)し得る。いくつかの場合では、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の表面は、リン酸カルシウム結合部位を露出させることができる1つまたは複数の薬剤で処理し得る。例えば、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤で処理される歯、歯構成要素、または無機歯科材料は、歯、歯構成要素、または無機歯科材料上に存在するリン酸カルシウム結合部位を露出させるためにEDTAまたはリン酸と接触させ得る。リン酸処理の場合では、軟部組織損傷のリスクを防ぐかまたは低減するために歯のエナメル質のみを酸に暴露し得る。
【００４０】
いくつかの場合では、本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤または本明細書において提供される組成物の成分が歯、歯構成要素、または無機歯科材料に結合親和性を有することを確認するためにアッセイを実施し得る。例えば、試験する物質をHAマトリクスとインキュベートし、HA結合後の溶液中の物質の量を初期濃度と比較して結合した物質の量を差によって決定し得る。例えば、Raj et al, J. Biol. Chem., 267:5968-5976 (1992)を参照されたい。いくつかの場合では、HA結合物質は、EDTAでHAマトリクスを溶解した後に直接測定し得る(Lamkin et al, J. Dent. Res., 75:803-808 (1996))。いくつかの場合では、他で記載のようにタンパク質でHAをコーティングするためにヒトの唾液と予めインキュベートしたHAマトリクスでアッセイを実施し得る(Lamkin et al, J. Dent. Res., 75:803-808 (1996))。そのような場合では、結合していない唾液のタンパク質は、それらの存在が高分子電解質濃度の決定を妨げることがあるので洗浄によって除去し得る。
【００４１】
本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤の歯、歯構成要素、無機歯科材料、またはHAマトリクスに対する親和性を評価するために任意の適切な方法を用い得る。例えば、BFPなどの蛍光ポリペプチドを用いる際には組成物の蛍光放出ポリペプチドの蛍光を測定することによって結合および非結合ホワイトニング接着剤を定量し得る。いくつかの場合では、本明細書において提供されるホワイトニング接着剤がヒトの歯またはヒトの歯構成要素にインビトロで結合する能力を評価し得る。歯または歯構成要素は、ブラッシングまたは軽石との研磨などの異なる度合いのクリーニングに供し得る。歯または歯構成要素は、次いで、獲得歯科被膜を形成させるためにヒトの唾液で処理されて、唾液の存在下および非存在下で本明細書において提供されるホワイトニング接着剤とインキュベートされ得る。歯または歯構成要素への結合は、白色度を測定することによって判定され得る。
【００４２】
歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更する能力について、本明細書において記載の少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤を評価するために任意の適切な方法を用い得る。本明細書において提供されるホワイトニング接着剤が歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更し得るか否かを判定するために、例えば、目視検査手法を用い得る。そのような目視検査手法は、他で記載のように比較用のシェードガイドを用いることを含み得る(Paravina et al, J. Esthet. Restor. Dent., 19:276-283 (2007))。いくつかの場合では、歯、歯構成要素、または無機歯科材料の外観を変更する(例えば、歯、歯構成要素、または無機歯科材料をより白く見せる)本明細書において提供されるホワイトニング接着剤の能力は、反射分光光度法を用いて測定し得る。そのような場合では、歯、歯構成要素、または無機歯科材料は、白色光源で照らし、異なる波長で吸収された光の量について反射分光光度法(比色分析法)によって分析し得る。次いで、光源からUV光をフィルタリングしてこれらの測定を繰り返し得る。UV光を含んで取得された反射率値およびUV光を含まずに取得された反射率値の差が歯の表面のUV蛍光スペクトルである(例えば、Park et al, Dental Materials, 23:731-735 (2007)を参照されたい)。
【００４３】
本明細書において提供される少なくともポリアミンとポリリン酸塩と1つまたは複数のホワイトニング物質(例えば、TiO2および/またはZnO)とのコンジュゲートを含有するホワイトニング接着剤は、毒性を有する可能性がある色素が欠くことができる。
【００４４】
本発明は、特許請求の範囲に記載の本発明の範囲を限定するものではない以下の実施例においてさらに説明される。
【実施例】
【００４５】
実施例1：高分子電解質接着性ホワイトニング溶液またはゲルの調製
ホワイトニング接着剤を調製するために、1wt％のホワイトニング物質(例えば、ヒドロキシアパタイト、青色蛍光タンパク質、二酸化ケイ素、生物活性ガラスまたはその他を任意で含有する二酸化チタンおよび/または酸化亜鉛)を、5分間インキュベートした歯の標本を含有する水および/または増粘剤(例えば、Kollidon K90Fなどのポリビニルピロリドン、またはCellulose Gum)に加え、続いて5wt％のポリマー(例えば、pH7〜9に調整したPAA、PAS-92、またはPAA-D41)を加えた。5wt％のリン酸塩試薬(例えば、STP、SHMP、TPP、PP)を加え、混合物を30分間インキュベートし、続いて水ですすぎ、電動歯ブラシで10秒間ブラッシングした。この調製方法のスキームを表す画像を図3Aに示す。
【００４６】
高分子電解質混合物の組成を表1に示す。
【００４７】
【表１】
2019510058.tif 000002
【００４８】
図4は、ポリアリルアミン(PAA)、トリメタリン酸ナトリウム(STP)、および二酸化チタン(TiO2)を含有する例示的なホワイトニング接着剤(上パネル)またはPAS-92、STP、およびTiO2を含有する例示的なホワイトニング接着剤(下パネル)の塗布後のより白い歯の外観を示す写真を含む。
【００４９】
実施例2：歯構成要素に対するホワイトニング物質を含む高分子電解質接着剤
PAA、STP、およびTiO2；PAS-92、STP、およびTiO2；またはPAA-D41、STP、およびTiO2のいずれかを含有する高分子電解質ホワイトニング接着剤の調製物を以下に記載のように調製した。
【００５０】
ホワイトニング接着剤を調製するために、1wt％のホワイトニング物質(例えば、ヒドロキシアパタイト、青色蛍光タンパク質、二酸化ケイ素、生物活性ガラスまたはその他を任意で含有する二酸化チタンおよび/または酸化亜鉛)を、「A」と標識したチューブにおいてホワイトニング物質濃度が0.2wt％になり、ポリマーが0.75wt％になるように、14wt％のポリマー(例えば、pH7〜9に調整したPAA、PAS-92、またはPAA-D41)の溶液に加えた。25wt％のリン酸塩試薬(例えば、STP、SHMP、TPP、PP)を、H2O(または増粘剤)を含有する「B」と標識したチューブに原液に対するリン酸塩試薬の濃度が5.0wt％になり、H2O(または増粘剤)が0.55wt％になるように加えた。
【００５１】
紅茶およびコーヒーの濃縮物で前もって着色したウシの歯の標本にホワイトニング接着剤を順次塗布し(図3Bに示すようにチューブAに続いてチューブB)、混合物を30分間インキュベートし、続いて水ですすぎ、電動歯ブラシで10秒間ブラッシングした。
【００５２】
高分子電解質混合物の組成を表2に示す。
【００５３】
【表２】
2019510058.tif 000003
【００５４】
図5に示すように、PAA、STP、およびTiO2を含有するホワイトニング接着剤の塗布後、歯はブラッシング後でもより白く見えた。
【００５５】
実施例3：TiO2を含む高分子電解質接着剤
PAA、STP、およびTiO2を含有する高分子電解質ホワイトニング接着剤の調製物を以下に記載のように調製した。
【００５６】
ホワイトニング接着剤を調製するために、1wt％のTiO2を、「A」と標識したチューブにおいてホワイトニング物質濃度が0.2wt％になり、ポリマーが0.75wt％になるように、約pH8に調整した14wt％のPAAの溶液に加えた。25wt％のリン酸塩試薬(例えば、STP)を、H2Oを含有する「B」と標識したチューブに原液に対するSTP試薬の濃度が5.0wt％になり、H2Oが0.55wt％になるように加えた。
【００５７】
紅茶およびコーヒーの濃縮物で前もって着色したウシの歯の標本にホワイトニング接着剤を順次塗布し(図3Bに示すようにチューブAに続いてチューブB)、混合物を30分間インキュベートし、続いて水ですすぎ、電動歯ブラシで10秒間ブラッシングした。
【００５８】
図5に示すように、PAA、STP、およびTiO2を含有するホワイトニング接着剤の塗布後、歯はブラッシング後でもより白く見えた。
【００５９】
実施例4：TiO2およびHAを含む高分子電解質接着剤
PAA、STP、およびTiO2とHAとの組み合わせを含有する高分子電解質ホワイトニング接着剤の調製物を以下に記載のように調製した。
【００６０】
ホワイトニング接着剤を調製するために、1wt％のTiO2および5wt％のHAを、「A」と標識したチューブにおいてTiO2濃度が0.1wt％になり、HA濃度が0.5wt％になり、ポリマーが0.75wt％になるように、約pH8に調整した14％のPAA溶液に加えた。25wt％のリン酸塩試薬(例えば、STP)を、H2Oを含有する「B」と標識したチューブに原液に対するSTP試薬の濃度が5.0wt％になり、H2Oが0.55wt％になるように加えた。
【００６１】
紅茶およびコーヒーの濃縮物で前もって着色したウシの歯の標本にホワイトニング接着剤を順次塗布し(図3Bに示すようにチューブAに続いてチューブB)、混合物を30分間インキュベートし、続いて水ですすぎ、電動歯ブラシで10秒間ブラッシングした。
【００６２】
図6に示すように、PAA、STP、TiO2、およびHAを含有するホワイトニング接着剤の塗布後、歯はブラッシング後でもより白く見えた。
【００６３】
実施例5：TiO2およびBFPを含む高分子電解質接着剤
PAA、STP、およびTiO2とBFPとの組み合わせを含有する高分子電解質ホワイトニング接着剤の調製物を以下に記載のように調製した。
【００６４】
ホワイトニング接着剤を調製するために、1wt％のTiO2および5wt％のBFPを、「A」と標識したチューブにおいてTiO2濃度が0.1wt％になり、BFP濃度が0.5wt％になり、ポリマーが0.75wt％になるように、約pH8に調整した14wt％のPAA溶液に加えた。25wt％のリン酸塩試薬(例えば、STP)を、H2Oを含有する「B」と標識したチューブに原液に対するSTP試薬の濃度が5.0wt％になり、H2Oが0.55wt％になるように加えた。
【００６５】
紅茶およびコーヒー濃縮物で前もって着色したウシの歯の標本にホワイトニング接着剤を順次塗布し(図3Bに示すようにチューブAに続いてチューブB)、混合物を30分間インキュベートし、続いて水ですすぎ、電動歯ブラシで10秒間ブラッシングした。
【００６６】
図7に示すように、PAA、STP、TiO2、およびBFPを含有するホワイトニング接着剤の塗布後、歯はブラッシング後でもより白く見えた。
【００６７】
実施例6：TiO2およびZnOを含む高分子電解質接着剤
PAA、STP、およびTiO2とZnOとの組み合わせを含有する高分子電解質ホワイトニング接着剤の調製物を以下に記載のように調製した。
【００６８】
ホワイトニング接着剤を調製するために、1wt％のTiO2および5wt％のZnOを、「A」と標識したチューブにおいてTiO2濃度が0.1wt％になり、ZnO濃度が0.5wt％になり、ポリマーが0.75wt％になるように、約pH8に調整した14wt％のPAA溶液に加えた。25wt％のリン酸塩試薬(例えば、STP)を、H2Oを含有する「B」と標識したチューブに原液に対するSTP試薬の濃度が5.0wt％になり、H2Oが0.55wt％になるように加えた。
【００６９】
紅茶およびコーヒー濃縮物で前もって着色したウシの歯の標本にホワイトニング接着剤を順次塗布し(図3Bに示すようにチューブAに続いてチューブB)、混合物を30分間インキュベートし、続いて水ですすぎ、電動歯ブラシで10秒間ブラッシングした。
【００７０】
図8(上パネル)に示すように、PAA、STP、TiO2、およびZnOを含有するホワイトニング接着剤の塗布後、歯はブラッシング後でもより白く見えた。
【００７１】
実施例7：ZnOを含む高分子電解質接着剤
PAA、STP、およびZnOを含有する高分子電解質ホワイトニング接着剤の調製物を以下に記載のように調製した。
【００７２】
ホワイトニング接着剤を調製するために、5wt％のZnOを、「A」と標識したチューブにおいてZnO濃度が1wt％になり、ポリマーが0.75wt％になるように、約pH8に調整した14wt％のPAA溶液に加えた。25wt％のリン酸塩試薬(例えば、STP)を、H2Oを含有する「B」と標識したチューブに原液に対するSTP試薬の濃度が5.0wt％になり、H2Oが0.55wt％になるように加えた。
【００７３】
紅茶およびコーヒー濃縮物で前もって着色したウシの歯の標本にホワイトニング接着剤を順次塗布し(図3Bに示すようにチューブAに続いてチューブB)、混合物を30分間インキュベートし、続いて水ですすぎ、電動歯ブラシで10秒間ブラッシングした。
【００７４】
図8(下パネル)に示すように、PAA、STP、およびZnOを含有するホワイトニング接着剤の塗布後、歯はブラッシング後でもより白く見えた。
【００７５】
実施例8：STPまたはSHMPまたはPPまたはTPPを含むポリ電解質接着剤
ホワイトニング接着剤を調製するために、1wt％のホワイトニング物質(例えば、ヒドロキシアパタイト、青色蛍光タンパク質、二酸化ケイ素、生物活性ガラスまたはその他を任意で含有する二酸化チタンおよび/または酸化亜鉛)を、5分間インキュベートした歯の標本を含有する水および/または増粘剤(例えば、Kollidon K90Fなどのポリビニルピロリドン、セルロースガム)に加え、続いて20wt％のポリマー(例えば、pH7〜9に調整したPAA、PAS-92、またはPAA-D41)を加えた。25wt％のリン酸塩試薬(例えば、STP、SHMP、TPP、PP)を加え、混合物を30分間インキュベートし、続いて水ですすぎ、電動歯ブラシで10秒間ブラッシングした。この調製方法のスキームを表す画像を図3Aに示す。
【００７６】
高分子電解質混合物の組成を表3に示す。
【００７７】
【表３】
2019510058.tif 000004
【００７８】
図9Aおよび9Bに示すように、PAAおよびTiO2と共に様々なポリアニオン(またはSTPもしくはSHMPもしくはTPPもしくはPPのようなリン酸塩試薬)を用いて取得したホワイトニング接着剤の塗布後では、様々な度合いまでブラッシングした後でも歯はより白く見え(図9A)、ポリマーPAS-92を用いて実施した際も同様であった(図9B)。
【００７９】
他の態様
本開示をその詳細な説明と併せて記載したが、先の説明は添付の特許請求の範囲の範囲によって規定される本開示の範囲を例示することを意図しており限定しないと解釈されたい。他の局面、利点、および変形例は、添付の特許請求の範囲の範囲内である。
【図１】
2019510058.tif 000005
【図２】
2019510058.tif 000006
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2019510058.tif 000010
【図７】
2019510058.tif 000011
【図８】
2019510058.tif 000012
【図９】
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【国際調査報告】
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