(57)【要約】  対象者によってインスリン薬剤投薬量計画アドヒアランスを評価するためのシステムおよび方法が提供される。対象者が関与している代謝事象の説明が取得される。各事象は、タイムスタンプと、インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの１つである分類とを備える。事象は、複数のサブセットを取得するために、時間に基づいて連続タイムウィンドウにビニングされる。アドヒアランス値が計算される。各アドヒアランス値はサブセットの値であり、インスリン計画アドヒアランス事象をサブセット内の事象の総数で割ることによって計算される。アドヒアランス値は、第１のタイムウィンドウが第２のタイムウィンドウより前の時間内に発生する時に、第２のアドヒアランス値に対する第１のタイムウィンドウを表し、第２のタイムウィンドウを表す第１のアドヒアランス値を下方重み付けすることを備えるプロセスによって複合値に組み合わされる。複合値は、単一表現として通信される。【選択図】図１
2019526307.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画（２０６）への過去のアドヒアランスを評価するためのデバイス（２５０）であって、前記デバイスが、１つまたは複数のプロセッサ（２７４）とメモリ（１９２／２９０）とを備え、前記メモリが、前記１つまたは複数のプロセッサによって遂行されると、
第１のデータセット（２２０）を取得することであって、前記第１のデータセットが、評価期間（２２２）にわたって前記対象者が関与した複数の代謝事象を備え、前記複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象（２２４）が、（ｉ）前記それぞれの代謝事象のタイムスタンプ（２２６）と、（ｉｉ）インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの少なくとも１つである分類（２２８）とを備える、ことと、
前記評価期間内の複数の非重複連続一次タイムウィンドウに基づいて、前記複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象をビニングすることであって、
前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおけるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウ（２３５）が、同じ第１の固定された持続時間のタイムウィンドウであり、
前記それぞれの代謝事象の前記タイムスタンプが前記それぞれの非重複連続一次タイムウィンドウ内にあるとき、前記複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象が、前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける単一のそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウに配置され、それによって、前記複数の代謝事象の複数の一次サブセットを取得することであって、前記複数の一次サブセットにおける前記複数の代謝事象のそれぞれの一次サブセット（２３３）が、前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける異なるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウに対するものである、ことと、
複数の一次アドヒアランス値（２３０）を計算することであって、
前記複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値（２３２）が、前記複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセットを表し、
複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値が、複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセット内のインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を、複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセット内の代謝事象の総数で割ることによって計算される、ことと、
前記複数の一次アドヒアランス値を一次複合アドヒアランス値（２３７）に組み合わせることであって、前記組み合わせることが、前記一次複合アドヒアランス値を計算する際に、第１の一次タイムウィンドウが第２の一次タイムウィンドウより前の時間内に発生するということに基づいて、前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける前記第２の一次タイムウィンドウを表す第２の一次アドヒアランス値に対して、前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける前記第１の一次タイムウィンドウを表す前記複数の一次アドヒアランス値における第１の一次アドヒアランス値を下方重み付けする、ことと、
前記一次複合アドヒアランス値を一次単一表現（２３９）として通信することであって、それによって、前記対象者の前記常用インスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価することと
の方法を実行する命令を記憶する、デバイス。
【請求項２】
前記組み合わせることが、前記一次複合アドヒアランス値を
2019526307.tif 000020
として計算し、上式で、
2019526307.tif 000021
であり、
各ａｉが前記複数の一次アドヒアランス値における一次アドヒアランス値であり、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、
各ｗｉが対応するａｉに対する独立した重みである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記組み合わせることが、前記一次複合アドヒアランス値を
2019526307.tif 000022
として計算し、上式で、
各ａｉが前記複数の一次アドヒアランス値における一次アドヒアランス値であり、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、
各ｗｉが対応するａｉに対する独立した重みであり、
各ｗｉが、（ｉ）ｗｉがしきい値時間より前の一次タイムウィンドウを表す場合は第１の値に等しく、（ｉｉ）ｗｉが前記しきい値時間より後の一次タイムウィンドウを表す場合は第２の値に等しく、
前記第１の値が前記第２の値より小さい、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記しきい値時間が、前記組合せが実行される２週間前、前記組合せが実行される４週間前、または前記組合せが実行される６週間前である、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記第１の値がゼロであり、前記第２の値が１である、請求項３または４に記載のデバイス。
【請求項６】
同じ第１の固定された持続時間が、１日、１週間、２週間、または１ヶ月である、請求項１から５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記複数の代謝事象における各代謝事象が絶食事象であり、前記処方されたインスリン薬剤投薬量計画が基礎インスリン薬剤投薬量計画である、請求項１から６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記複数の代謝事象における各代謝事象が食事事象であり、
前記処方されたインスリン薬剤投薬量計画がボーラスインスリン薬剤投薬量計画である、請求項１から６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記一次単一表現が、前記一次複合アドヒアランス値の値に基づいて、カラーパレットから着色される、請求項１から８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記方法が、
前記第１の時間期間内の複数の非重複連続二次タイムウィンドウに基づいて、前記複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象をビニングすることであって、
前記複数の非重複連続二次タイムウィンドウにおけるそれぞれの非重複連続二次タイムウィンドウ（２４４）が、前記第１の固定された持続時間以外の、同じ第２の固定された持続時間のタイムウィンドウであり、
前記複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象が、前記それぞれの代謝事象の前記タイムスタンプが前記単一の非重複連続二次タイムウィンドウ内にあるとき、前記複数の非重複連続二次タイムウィンドウにおける単一の非重複二次連続タイムウィンドウに配置され、それによって、前記複数の代謝事象の複数の二次サブセットを取得し、前記複数の二次サブセットにおける前記複数の代謝事象のそれぞれの二次サブセット（２４９）が、前記複数の非重複連続二次タイムウィンドウにおける異なる二次タイムウィンドウに対するものである、ことと、
複数の二次アドヒアランス値（２４７）を計算することであって、
前記複数の二次アドヒアランス値におけるそれぞれの二次アドヒアランス値（２４２）が、前記複数の二次サブセットにおける対応する二次サブセットを表し、
前記複数の二次アドヒアランス値におけるそれぞれの二次アドヒアランス値が、前記複数の二次サブセットにおける、前記対応する二次サブセットにおけるインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を、前記複数の二次サブセットにおける前記対応する二次サブセットにおける代謝事象の総数で割ることによって計算される、ことと、
前記複数の二次アドヒアランス値を、二次複合アドヒアランス値（２４３）に組み合わせることであって、前記組み合わせることが、前記二次複合アドヒアランス値を計算する際に、前記第１の二次タイムウィンドウが前記第２の二次タイムウィンドウより前の時間内に発生するということに基づいて、前記複数の非重複連続二次タイムウィンドウにおける第１の二次タイムウィンドウを表す前記複数の二次アドヒアランス値における第１の二次アドヒアランス値を、前記複数の非重複連続二次タイムウィンドウにおける第２の二次タイムウィンドウを表す第２の二次アドヒアランス値に対して下方重み付けする、ことと
をさらに備え、
前記通信することが、前記二次複合アドヒアランス値を二次単一表現（２４５）としてさらに通信する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記方法が、経時的に循環的に繰り返される、請求項１から１０のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記デバイスがディスプレイ（２８２）を含み、前記通信することが、前記ディスプレイ上に前記第１の単一表現を提示することを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記組み合わせることが、前記一次複合アドヒアランス値を
2019526307.tif 000023
として計算し、上式で、
各ａｉが、前記複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値であり、
各ａｉが、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、
ｗｉが、ｗｉがｗｉ＋１より小さくなるように時間の線形関数として計算される重み係数である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記組み合わせることが、前記一次複合アドヒアランス値を
2019526307.tif 000024
として計算し、上式で、
各ａｉが、前記複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値であり、
各ａｉが、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、
ｗｉが、ｗｉがｗｉ＋１より小さくなるように時間の非線形関数として計算される重み係数である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価する方法であって、
第１のデータセットを取得することであって、前記第１のデータセットが、評価期間にわたって前記対象者が関与した複数の代謝事象を備え、前記複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象が、（ｉ）前記それぞれの代謝事象のタイムスタンプと、（ｉｉ）インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの少なくとも１つである分類とを備える、ことと、
前記評価期間内の複数の非重複連続一次タイムウィンドウに基づいて、前記複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象をビニングすることであって、
前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおけるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウが、同じ第１の固定された持続時間のタイムウィンドウであり、
前記複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象が、前記それぞれの代謝事象の前記タイムスタンプが前記それぞれの非重複連続一次タイムウィンドウ内にあるとき、前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける単一の非重複連続一次タイムウィンドウに配置され、それによって、前記複数の代謝事象の複数の一次サブセットを取得することであって、前記複数の一次サブセットにおける前記複数の代謝事象のそれぞれの一次サブセットが、前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける異なる非重複連続一次タイムウィンドウに対するものである、ことと、
複数の一次アドヒアランス値を計算することであって、
前記複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値が、前記複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセットを表し、
複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値が、複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセット内のインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を、複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセット内の代謝事象の総数で割ることによって計算される、ことと、
前記複数の一次アドヒアランス値を一次複合アドヒアランス値に組み合わせることであって、前記組み合わせることが、前記一次複合アドヒアランス値を計算する際に、第１の一次タイムウィンドウが第２の一次タイムウィンドウより前の時間内に発生するということに基づいて、前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける前記第２の一次タイムウィンドウを表す第２の一次アドヒアランス値に対して、前記複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける前記第１の一次タイムウィンドウを表す前記複数の一次アドヒアランス値における第１の一次アドヒアランス値を下方重み付けする、ことと、
前記一次複合アドヒアランス値を一次単一表現として通信することであって、それによって、前記対象者の前記常用インスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価することと
を備える、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、処方されたインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを監視する際に、そのような計画への全体的なアドヒアランスを示す単一表現または表現のセットを提供することによって、患者および医療従事者を支援するためのシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２型真性糖尿病は、正常な生理学的インスリン分泌の進行性崩壊によって分類られる。健常者の体では、食間に長期間にわたって安定した血糖値を維持するために、膵臓β細胞による基礎インスリン分泌が連続的に起こる。健常者の体ではまた、食事に応答して、最初の第一相スパイクにおいてインスリンが急速に放出され、２〜３時間後に基礎レベルに戻る長期のインスリン分泌が続く、食事中分泌がある。
【０００３】
インスリンは、グルコース、アミノ酸、および脂肪酸の、骨格筋および脂肪への細胞摂取を促進することによって、ならびに肝臓からのグルコースの産出を阻害することによって、血糖を低下させるためにインスリン受容体に結合するホルモンである。通常の健常者の体では、生理的基礎および食事中インスリン分泌は正常血糖を維持し、これは、絶食時血漿グルコースおよび食後血漿グルコース濃度に影響を及ぼす。２型糖尿病では、基礎および食事中インスリン分泌は正常に機能せず、食後の初期反応がない。これらの有害事象に対処するために、２型糖尿病患者にインスリン治療計画が提供される。１型糖尿病の患者にもまた、インスリン治療計画が提供される。
【０００４】
一部の糖尿病患者は、膵臓β細胞インスリン分泌の欠陥を補うために、基礎インスリン治療計画のみを必要とする。他の糖尿病患者は、基礎とボーラスインスリン治療の両方を必要とする。基礎とボーラスインスリン治療の両方を必要とする患者は、たとえば１日１回または２回の定期的な基礎インスリン薬剤治療、ならびに食事による１回または複数回のボーラスインスリン薬剤治療を受ける。
【０００５】
インスリン治療計画の目標は、安定した血糖値を達成することである。それらの成功を測定する１つの方法は、血糖値測定を連続的に行うこと、またはＨｂＡ１ｃレベルを測定することである。「ＨｂＡ１ｃ」という用語は、糖化ヘモグロビンを指す。これは、体内の酸素を運ぶ赤血球内のタンパク質であるヘモグロビンが血液中のグルコースと結合するときに生じ、「糖化された」状態になる。糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）を測定することによって、医療従事者は、数週間／数カ月にわたる平均血糖値の全体像を得ることができる。糖尿病患者の場合、ＨｂＡ１ｃが高いほど、糖尿病関連の合併症を発症するリスクが高い。
【０００６】
インスリン治療計画の非アドヒアランスは、糖尿病患者が適切なＨｂＡ１ｃ目標を達成するのを抑制する障壁である。インスリン治療計画アドヒアランスは、通常は、患者が医学的助言（たとえば、少なくとも１つの基礎インスリン薬剤投薬量計画を備える、対象者のための常用インスリン治療計画）に正しく従う程度として定義されるが、それはまた、たとえば食事と運動の一貫性でもあり得る。非アドヒアランスの理由は多く、また異なっている。非アドヒアランスの理由の１つは、健康リテラシーおよび治療の理解の欠如である。患者は、グルコース測定結果を理解できないか、アドヒアランスしているときの正のフィードバックがないか、または緊急性がないと感じる。非アドヒアランスのもう１つの理由は副作用の恐れである。たとえば、患者が常用インスリン計画を厳守する場合、低血糖の恐れがある。非アドヒアランスのさらに別の理由は、ホームロギングデータ、ならびに頻繁な注射およびグルコース測定を伴うことが多い従来の常用インスリン計画療法は、面倒で時間がかかるという局面である。非アドヒアランスのさらに別の理由は、安定した血糖値に対する悪影響の実際の原因である非アドヒアランスの原因を指摘できないことである。
【０００７】
Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｌｔｄ．の国際公開番号ＷＯ  ２０１２／１５２２９５  Ａ２は、ユーザの食事ステータス、食事のタイミング、投与された薬のタイミング、薬の投与量、薬の種類、ユーザ活動の記録、およびその分析に関するデータを提供するように設定された１つまたは複数のセンサおよびアクチュエータを使用することによって、インスリン吸収を最適化する。たとえば、ＷＯ  ２０１２／１５２２９５  Ａ２は、逃した注射に関する警告などのフィードバックをユーザに提供するためのオプションとともに、注射時に注射された薬に関する情報を収集しながら、注射部位の組織を治療するために注射部位または注射ポートの上に配置され得るデバイスを開示する。ＷＯ  ２０１２／１５２２９５  Ａ２は、グルコースおよびインスリンの全身代謝プロセスの精密制御を提供し、したがって食後高血糖および低血糖事象の発生を最小限に抑えるために、注射事象および任意で食事事象に対する対象者の活動のマッピングを容易にするために、食事データおよび対象者の活動などの他の対象者データを使用して、さらに開示する。しかしながら、ＷＯ  ２０１２／１５２２９５  Ａ２は、対象者の健康（たとえば対象者の血糖値）に対するインスリン計画アドヒアランス、またはその欠如の影響を決定および定量化するための満足のいく方法を提供することができない。さらに、一般的に、ＷＯ  ２０１２／１５２２９５  Ａ２は、インスリン薬剤計画に対する対象者のアドヒアランスについての全体的なフィードバックを提供することができない。
【０００８】
Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ＧＭＢＨの国際公開番号ＷＯ  ２０１４／０３７３６５  Ａ１は、血糖データおよび事象を分析するための方法および装置、特に、血糖データと、食事などの血糖データに関連付けられる事象との間の相関関係を視覚化するためのコンピュータ実装方法を記載している。しかしながら、ＷＯ  ２０１４／０３７３６５  Ａ１は、インスリン計画アドヒアランスの観点から食事のカテゴリ化を開示していない。さらに、ＷＯ  ２０１４／０３７３６５  Ａ１は、対象者の健康に対するインスリン計画アドヒアランス、またはその欠如の影響を決定および定量化するための満足のいく方法を提供することができない。
【０００９】
米国特許出願公開第ＵＳ２０１５／０００６４６２  Ａ１は、患者の医療アドヒアランスを管理するためのシステムを記載しており、本システムは、患者に関するデータを受信することを備える方法を実行するように適合されており、データは、１つまたは複数の薬剤を有する処方された薬剤計画に関する情報、患者の行動データ、１つまたは複数の薬剤の各々に関連付けられるそれぞれのリテラシーレベルを含む。本方法は、受信したデータに基づいて、１つまたは複数の薬剤の各々の投薬量コンプライアンスおよび時間コンプライアンスを計算することをさらに備える。投薬量コンプライアンスは、たとえば、患者が１日に１０単位の薬剤を処方され、８単位のみを投与したように計算され得、疾患に対するそれぞれのコンプライアンスは、実際に消費された単位の量を処方された単位で割ることによって取得される。この場合は０．８になる。時間コンプライアンスは、たとえば以下のように計算され得る。一日を通して処方された１０回の投薬量については、その日の全体的な値を計算するためにブール値が利用され得る。たとえば、処方された投薬量回数に従った特定の薬剤について、実際の消費回数が１０回のうち８回である場合、それら８回のインスタンスには実際の消費回数に「１」が割り当てられ、残りの２回のインスタンスには「０」が割り当てられる。したがって、全体のブール値を総インスタンス数で割ることによって、その特定の薬剤の時間に対するコンプライアンスについて、０．８のコンプライアンス値が計算され得る。本方法は、投薬量コンプライアンス、時間コンプライアンス、および１つまたは複数の薬剤に関連付けられるそれぞれのリテラシーレベルのうちの少なくとも２つを合計することによって、１つまたは複数の薬剤の各々に関連付けられる薬のアドヒアランスカウントを計算することをさらに備える。リテラシーレベルは、患者と、処方された計画およびその薬剤との親密度を評価するための尺度であり、患者による医療アドヒアランスの欠如に基づく症状の発生、たとえば、薬剤の欠如による血糖値の低下などのユーザの行動に基づく影響に基づいて、影響を受ける可能性がある。本方法はさらに、毎日の薬剤アドヒアランス値、および毎日の薬剤アドヒアランスベースライン値、ならびに２つの値の間の比に基づくしきい値を決定することを備える。しきい値は、介入が必要かどうかを決定するために使用され得る。しかしながら、ＵＳ２０１５／００６４６２  Ａ１は、処方されたインスリン薬剤投薬量計画に関連する代謝事象を自動的に取得する方法を開示しておらず、それにより、日常的なルーチンの一部としてそのような代謝事象に関与した対象者のアドヒアランスを体系的に監視することができない。実際、ＵＳ  ２０１５／０００６４６２  Ａ１はあらゆる薬剤の一般的な方法を提案し、処方された投与量事象はユーザの行動とは無関係であり、たとえば、１日に、または処方された時間に、１０単位または１０投与量が服用されると仮定されている。そのような方法はアドヒアランスを追跡することができず、ボーラス注射事象の数は、ユーザの行動、たとえば、ユーザが予想よりも多くの食事をしていることによって変わる可能性がある。一般に、ＵＳ  ２０１５��００６４６２  Ａ１は、時間内に明確に定義された基準点に基づいてアドヒアランスの追跡をいかに体系的に可能にするかという問題を解決せず、期間によって指定される境界内のアドヒアランスを追跡することに限定され、期間の開始と期間の終わりは、暦の構造に関連してあらかじめ定義され、たとえば、１日に１０単位である。
【００１０】
暦期間に基づくアドヒアランスアルゴリズムの欠点は、２４時間の暦日に基づくアドヒアランス追跡アルゴリズムと組み合わせて、１日１回のボーラス注射を指定する基礎インスリン投薬量計画の例を考察することによって説明され得る。暦日は真夜中に始まる。例の初日の午後１１時に基礎インスリンが注射され、２日目に基礎インスリンが省略されるが、３日目には午前０時３０分と午後１１時に基礎インスリンが注射される。その場合、２４時間の暦日に基づくアドヒアランスアルゴリズムは、１日目をアドヒアランス状態として特徴付けるが、２日目および３日目は非アドヒアランス状態として特徴付ける。ある程度の規則性をもって３回の注射が適用されたが、３日間のうち１日のみがアドヒアランス状態としてカテゴリ化された。ＵＳ  ２０１５／００６４６２は、アドヒアランスが時間遅延の関数であり得ることを示唆しているが、この関数関係は、２時３０分に食事が消費されることを予想してインスリンが午後２時に注射されるべきである記載例の場合のように、明確に定義された基準時間が確立されている場合にのみ可能である。しかしながら、前述のように、ユーザの行動は必ずしも予想に従うわけではなく、基準時間についての予想の使用に関連付けられる欠点がある可能性があり、また、やはり言及したように、基本アドヒアランスの尺度を確立するために暦日のみを使用することに関連付けられる欠点がある可能性がある。
【００１１】
ＵＳ２０１５／０００６４６２の記載された方法は、消費された薬剤を説明する尺度として役立つ、薬のアドヒアランスカウントを計算することを備え、また、薬剤が服用されることになっているそれぞれの処方された時間へのコンプライアンスと、薬剤のそれぞれの処方された投薬量へのコンプライアンスと、計画における薬剤についての患者のリテラシーとのうちの少なくとも２つの合計として計算され得る。記載された方法は、薬のアドヒアランスカウントおよび薬の重要度係数に基づいて、毎日の薬剤アドヒアランスを決定することをさらに備え、毎日の計画アドヒアランス値は、個々の薬剤ごとの毎日の薬剤アドヒアランスの合計として計算され得る。
【００１２】
しかしながら、いくつかの目的のためには、治療の個々の日に関するコンプライアンスの詳細な情報ではなく、より広い時間範囲にわたるコンプライアンスの尺度である単一の値を有することが望ましい。ＵＳ２０１５／０００６４６２は、記載された方法の目的ではないので、この目的のための解決策を示していない。
【００１３】
上記の背景を考慮すると、当技術分野で必要とされているのは、糖尿病患者または医療従事者にインスリン計画アドヒアランスフィードバックを提供するための満足のいく方法を提供するシステムおよび方法である。
【００１４】
本開示の目的は、糖尿病患者または医療従事者にインスリン計画アドヒアランスフィードバックを提供するために、満足のいく方法を提供するシステムおよび方法を提供することである。
【発明の概要】
【００１５】
本発明の開示において、上記の目的の１つまたは複数に対処するか、または以下の開示ならびに例示的な実施形態の説明から明らかな目的に対処する、実施形態および態様が説明される。
【００１６】
本開示は、糖尿病患者へのインスリン送達を管理する際に患者および医療従事者を支援するための方法および装置を提供することによって、当技術分野における上記で識別された必要性に対処する。本開示のシステムおよび方法を使用して、糖尿病患者または医療従事者は、糖尿病患者のインスリン計画アドヒアランスを表す単一表現（たとえば、単一の数字）を提供される。この単一表現を使用して、患者の健康の血糖値に対する不適合な食事、絶食事象、ボーラス注射、または基礎注射の効果を確かめることができる。
【００１７】
したがって、本開示は、患者および／または医療従事者に、インスリン計画アドヒアランスを監視する能力、および、それによって、そのような計画アドヒアランスが患者の健康にどのように悪影響または有益な影響を及ぼすかを見る能力を提供する、処方されたインスリン薬剤投薬量計画アドヒアランスデータの計算、処理、および視覚化に関する。
【００１８】
本開示の一態様では、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のインスリン計画アドヒアランスを評価するためのシステムおよび方法が提供される。第１のデータセットが取得される。第１のデータセットは、評価期間にわたって対象が関与した複数の代謝事象を備える。複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象は、（ｉ）それぞれの代謝事象のタイムスタンプと、（ｉｉ）「インスリン計画アドヒアランス」および「インスリン計画非アドヒアランス」のうちの少なくとも１つである分類とを備える。
【００１９】
複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象は、評価期間内の複数の非重複連続一次タイムウィンドウに基づいてビニングされる。複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおけるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウは、同じ第１の固定された持続時間（たとえば、１日、１週間、２週間、または１ヶ月）のタイムウィンドウである。このビニング処理では、それぞれの代謝事象のタイムスタンプがそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウ内にあるとき、複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象は、複数の非重複連続タイムウィンドウにおける単一のそれぞれの非重複（連続）一次タイムウィンドウに配置される。このようにして、複数の代謝事象の複数の一次サブセットが取得され、複数の一次サブセットにおける複数の代謝事象のそれぞれの一次サブセットは、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける異なるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウに対するものである。
【００２０】
次に、複数の一次アドヒアランス値が計算される。複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値は、複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセットを表す。複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値は、対応する一次サブセット内のインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を、対応する一次サブセット内の代謝事象の総数で割ることによって計算される。
【００２１】
複数の一次アドヒアランス値は、一次複合アドヒアランス値に組み合わされる。組み合わせる際に、第１の一次タイムウィンドウは第２の一次タイムウィンドウより前の時間内に発生するということに基づいて、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける第１の一次タイムウィンドウを表す第１の一次アドヒアランス値は、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける第２の一次タイムウィンドウを表す第２の一次アドヒアランス値に対して下方重み付けされる。
【００２２】
次いで、一次複合アドヒアランス値は、一次単一表現として（たとえば、ディスプレイ、遠隔デバイス、データベースなどに）通信される。このようにして、常用インスリン薬剤投薬量計画への対象者の過去のインスリン計画アドヒアランスが評価される。
【００２３】
これによって、対象者が実際に関わっている代謝事象に基づいてアドヒアランス監視を確立し、それによって、ユーザの行動が必ず予想に従うわけではないというリスクを排除する、システムおよび方法が提供される。本システムおよび方法は、時間内に明確に定義された、および信頼できる基準点に基づいて、定期的なアドヒアランスまたは非アドヒアランスの追跡をいかに体系的に可能にするかという問題を解決する。データセットは、対象者が関与した代謝事象のみを備えるので、システムおよび方法は、ユーザの応答に対する入力に依存せず、それによって先行技術の問題を解決する。データセットは代謝事象ごとにタイムスタンプを備えるので、アドヒアランスに関与している対象者は高度の不確実性で監視される。対象者がアドヒアランスを監視する目的で実際に関与している代謝事象を備えるデータの使用は、以前には使用も記載もされておらず、監視されるアドヒアランスの不確実性を最小限に抑えるためにそのようなデータを使用することの重要性もない。
【００２４】
さらなる態様では、代謝事象のタイムスタンプは、代謝事象の指標の自律的タイムスタンプ付き測定値から導出される。
【００２５】
さらなる態様では、代謝事象のタイムスタンプは、自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値から導出され、グルコース測定値は代謝事象の指標であり、すなわち、グルコース測定値は血流中のグルコース濃度の測定値である。
【００２６】
さらなる態様では、代謝事象のタイムスタンプは、自律的タイムスタンプ付きグルカゴン、脂質、またはアミノ酸の測定値から導出され、グルカゴン、脂質、またはアミノ酸の測定値は代謝事象の指標であり、すなわち、測定値は血流中のそれぞれの分子の濃度の測定値である。
【００２７】
さらなる態様では、自律的測定値は、測定デバイスによって取得される測定値であり、測定は、ユーザの外部制御なしに着手または実行される。これによって、対象者またはデバイスのオペレータによって制御される入力に依存しないデータが提供される。
【００２８】
さらなる態様では、自律的測定値は、指定されたまたは可変の周波数で測定するデバイスによって取得される測定値である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、以下の式を使用して一次複合アドヒアランス値を計算するために、複数の一次アドヒアランス値が組み合わせられる：
2019526307.tif 000003
上式で、
2019526307.tif 000004
であり、各ａｉは複数の一次アドヒアランス値における一次アドヒアランス値であり、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、各ｗｉは対応するａｉに対する独立した重みである。
【００３０】
代替実施形態では、以下の式を使用して一次複合アドヒアランス値を計算するために、複数の一次アドヒアランス値が組み合わせられる。
2019526307.tif 000005
上式で、各ａｉは複数の一次アドヒアランス値における一次アドヒアランス値であり、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、各ｗｉは対応するａｉに対する独立した重みであり、各ｗｉは、（ｉ）ｗｉがしきい値時間より前の一次タイムウィンドウを表す場合は第１の値に等しく、（ｉｉ）ｗｉがしきい値時間より後の一次タイムウィンドウを表す場合は第２の値に等しく、第１の値は第２の値より小さい。いくつかのそのような実施形態では、しきい値時間は、組合せが実行される２週間前、組合せが実行される４週間前、または組合せが実行される６週間前である。いくつかの実施形態では、第１の値はゼロであり、第２の値は１である。
【００３１】
いくつかの実施形態では、以下の式を使用して一次複合アドヒアランス値を計算するために、複数の一次アドヒアランス値が組み合わせられる：
2019526307.tif 000006
上式で、各ａｉは、複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値であり、各ａｉは、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、ｗｉは、ｗｉがｗｉ＋１より小さくなるように時間の線形関数として計算される重み係数である。
【００３２】
いくつかの実施形態では、以下の式を使用して一次複合アドヒアランス値を計算するために、複数の一次アドヒアランス値が組み合わせられる：
2019526307.tif 000007
上式で、各ａｉは、複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値であり、各ａｉは、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、ｗｉは、ｗｉがｗｉ＋１より小さくなるように時間の非線形関数として計算される重み係数である。
【００３３】
いくつかの実施形態では、複数の代謝事象における各代謝事象は絶食事象であり、処方されたインスリン薬剤投薬量計画は基礎インスリン薬剤投薬量計画である。
【００３４】
いくつかの実施形態では、加重平均は、一次複合アドヒアランス値をすべての重みの合計で割ったものとして計算される。
2019526307.tif 000008
【００３５】
いくつかの実施形態では、複数の代謝事象における各代謝事象は食事事象であり、処方されたインスリン薬剤投薬量計画はボーラスインスリン薬剤投薬量計画である。
【００３６】
いくつかの実施形態では、一次単一表現は、一次複合アドヒアランス値の値に基づいて、カラーパレットから着色される。
【００３７】
いくつかの実施形態では、本方法は、第１の時間期間内の複数の非重複連続二次タイムウィンドウに基づいて、複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象をビニングすることをさらに備える。そのような実施形態では、それぞれの非重複連続二次タイムウィンドウは、第１の固定された持続時間以外の、同じ第２の固定された持続時間のタイムウィンドウである。さらに、複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象は、それぞれの代謝事象のタイムスタンプが単一の非重複連続二次タイムウィンドウ内にあるとき、複数の非重複連続二次タイムウィンドウにおける単一の非重複二次連続タイムウィンドウに配置され、それによって、複数の代謝事象の複数の二次サブセットを取得する。複数の二次サブセットにおける複数の代謝事象のそれぞれの二次サブセットは、複数の非重複連続二次タイムウィンドウにおける異なる二次タイムウィンドウに対するものである。次いで、複数の二次アドヒアランス値が計算され、ここで、複数の二次アドヒアランス値におけるそれぞれの二次アドヒアランス値は、複数の二次サブセットにおける対応する二次サブセットを表す。複数の二次アドヒアランス値におけるそれぞれの二次アドヒアランス値は、複数の二次サブセットにおける、対応する二次サブセットにおけるインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を、複数の二次サブセットにおける対応する二次サブセットにおける代謝事象の総数で割ることによって計算される。次いで、複数の二次アドヒアランス値が、二次複合アドヒアランス値に組み合わされる。組み合わせることは、第１の二次タイムウィンドウは第２の二次タイムウィンドウより前の時間内に発生するということに基づいて、二次複合アドヒアランス値を計算する際に、第１の二次タイムウィンドウを表す第１の二次アドヒアランス値を、複数の非重複連続二次タイムウィンドウにおける第２の二次タイムウィンドウを表す第２の二次アドヒアランス値に対して下方重み付けする。通信することは、二次複合アドヒアランス値を二次単一表現としてさらに通信する。
【００３８】
いくつかの実施形態では、本方法は、経時的に循環的に繰り返される。
【００３９】
いくつかの実施形態では、デバイス（たとえば、ポータブルデバイス）はディスプレイを含み、通信することは、ディスプレイ上に第１の単一表現を提示することを含む。
【００４０】
さらなる態様では、第２のデータセットが取得される。第２のデータセットは、対象者の複数の自律的グルコース測定値と、複数の自律的グルコース測定値におけるそれぞれの自律的グルコース測定値ごとに、それぞれの測定値がいつ行われたかを表すタイムスタンプとを備える。
【００４１】
さらなる態様では、本方法は、インスリン薬剤投薬量計画を適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第３のデータセットを取得することであって、第３のデータセットは、複数のインスリン薬剤記録を備え、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して対象者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、それぞれのインスリンペンによって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプとを備える、ことと、対象者の複数の自律的グルコース測定値と第２のデータセット内のそれぞれのタイムスタンプとを使用して複数の代謝事象を識別することと、複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象に第１の特徴付けを適用することとを備え、第１の特徴付けは、インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの１つであり、第２のデータセットが、それぞれの代謝事象の間に、インスリン薬剤投薬量計画を時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含む場合、それぞれの代謝事象は基礎計画アドヒアランスと見なされ、第２のデータセットが、インスリン薬剤投薬量計画を時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない場合、それぞれの代謝事象はインスリン計画非アドヒアランスと見なされる。
【００４２】
さらなる態様では、本方法は、インスリン薬剤投薬量計画を適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第３のデータセットを取得することであって、第３のデータセットは、複数のインスリン薬剤記録を備え、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して対象者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、それぞれのインスリンペンによって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプとを備える、ことと、対象者の複数の自律的グルコース測定値と第２のデータセット内のそれぞれのタイムスタンプとを使用して複数の絶食事象を識別することと、複数の絶食事象におけるそれぞれの絶食事象に第１の分類を適用することとを備え、第１の分類は、インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの１つであり、第２のデータセットが、それぞれの絶食事象の間に、インスリン薬剤投薬量計画を時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含む場合、それぞれの絶食事象は基礎計画アドヒアランスと見なされ、第２のデータセットが、それぞれの絶食事象の間に、インスリン薬剤投薬量計画を時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない場合、それぞれの絶食事象はインスリン計画非アドヒアランスと見なされる。
【００４３】
さらなる態様では、薬剤記録は、インスリン薬剤の種類をさらに備え、それぞれの絶食事事象は、複数の薬剤記録のうちの１つまたは複数の薬剤記録が第３のデータセットにおいて、インスリン薬剤の種類に基づいて、それぞれの絶食事象の間、常用インスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスをさらに示す場合、インスリン計画アドヒアランスであると見なされ、それぞれの絶食事事象は、第３のデータセット内の複数の薬剤記録が第３のデータセットにおいて、インスリン薬剤の種類に基づいて、それぞれの絶食時期間の間、インスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスをさらに示さない場合、インスリン計画非アドヒアランスであると見なされる。
【００４４】
さらなる態様では、インスリン計画アドヒアランスは基礎計画アドヒアランスと定義され、インスリン計画非アドヒアランスは基礎計画非アドヒアランスと定義される。
【００４５】
さらなる態様では、本方法は、インスリン薬剤投薬量計画を適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第３のデータセットを取得することであって、第３のデータセットは、複数のインスリン薬剤記録を備え、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して対象者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、それぞれのインスリンペンによって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプとを備える、ことを備え、本方法は、複数の自律的グルコース測定値と、対応する第２のデータセット内のそれぞれのタイムスタンプとを使用して複数の食事事象を識別することと、複数の食事事象におけるそれぞれの食事事象に第１の分類を適用することとをさらに備え、第１の分類は、インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの１つであり、それぞれの食事事象は、それぞれの食事の間に、複数の薬剤記録のうちの１つまたは複数の薬剤記録が、第３のデータセットにおいて時間的に、量的に、インスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示す場合、インスリン計画アドヒアランスと見なされ、それぞれの食事事象は、それぞれの食事の間に、第３のデータセット内の複数の薬剤記録が、第３のデータセットにおいて時間的に、量的に、インスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示さない場合、インスリン計画非アドヒアランスと見なされる。
【００４６】
さらなる態様では、薬剤記録はインスリン薬剤の種類をさらに備え、それぞれの食事事象は、それぞれの食事の間に、複数の薬剤記録のうちの１つまたは複数の薬剤記録が、第３のデータセットにおいて、インスリン薬剤の種類に基づいて、インスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスをさらに示す場合、インスリン計画アドヒアランスと見なされ、それぞれの食事事象は、それぞれの食事の間に、第３のデータセット内の複数の薬剤記録が、インスリン薬剤の種類に基づいて、インスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスをさらに示さない場合、インスリン計画非アドヒアランスと見なされる。
【００４７】
さらなる態様では、インスリン計画アドヒアランスはボーラス計画アドヒアランスとして定義され、インスリン計画非アドヒアランスはボーラス計画非アドヒアランスとして定義される。
【００４８】
さらなる態様では、代謝事象は、咀嚼または嚥下などの代謝事象を示す身体機能に関する測定から自動的に取得される。強度に応じて、咀嚼または嚥下は食事事象の徴候であり得る。
【００４９】
さらなる態様では、代謝事象は本質的にタイムスタンプ付きであり、すなわち、代謝事象のタイムスタンプは代謝事象の発生の直接の結果であり、タイムスタンプはこの発生に応答して取得される。
【００５０】
これにより、対象者が関与している代謝事象に関してアドヒアランスが監視されることを確実にするシステムが提供され、代謝事象がタイムスタンプされるときに、明確に定義された参照が時間内に提供され、タイムスタンプを利用するためのアドヒアランスの分類を可能にする。
【００５１】
さらなる態様では、それぞれの代謝事象に関連するタイムスタンプは、代謝事象がインスリン計画アドヒアランスか、またはインスリン計画非アドヒアランスかを決定するための出発点として使用される。
【００５２】
さらなる態様では、代謝事象が絶食事象である場合、絶食事象は対象者の自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値を使用して識別される。
【００５３】
さらなる態様では、代謝事象が食事事象である場合、食事事象は自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値を使用して識別される。
【００５４】
さらなる態様では、代謝事象は薬剤計画において定義されている代謝事象であり得、対象者の代謝状態に関連する事象の指標を連続的に測定するデバイスから自動的に識別され得、それによって、デバイスは、代謝事象がタイムスタンプされ、そして計画アドヒアランスまたは計画非アドヒアランスとして、薬剤計画に関して分類されることを可能にする。たとえば、薬剤計画に従って定義される代謝事象は食事事象であり得、薬剤計画は、この事象に関するグルコース測定値に基づいてボーラスインスリンが投与されるべきであると決定し、または、それは絶食事象であってもよく、薬剤計画は基礎インスリンがこの事象に関連するグルコース測定値に基づいて投与されるべきであると決定する。
【００５５】
本開示の別の態様では、１つまたは複数のプロセッサによって遂行されると、
第１のデータセットを取得することであって、第１のデータセットが、評価期間にわたって対象者が関与した複数の代謝事象を備え、複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象は、（ｉ）それぞれの代謝事象のタイムスタンプと、（ｉｉ）インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの少なくとも１つである分類とを備える、ことと、
評価期間内の複数の非重複連続一次タイムウィンドウに基づいて、複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象をビニングすることであって、
複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおけるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウは、同じ第１の固定された持続時間のタイムウィンドウであり、
それぞれの代謝事象のタイムスタンプがそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウ内にあるとき、複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象は、複数の非重複連続タイムウィンドウにおける単一のそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウに配置され、それによって、複数の代謝事象の複数の一次サブセットを取得することであって、複数の一次サブセットにおける複数の代謝事象のそれぞれの一次サブセットが、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける異なるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウに対するものである、ことと、
複数の一次アドヒアランス値を計算することであって、
複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値は、複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセットを表し、
複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値は、複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセット内のインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を、複数の一次サブセットにおける対応する一次サブセット内の代謝事象の総数で割ることによって計算される、ことと、
複数の一次アドヒアランス値を一次複合アドヒアランス値に組み合わせることであって、組み合わせることは、一次複合アドヒアランス値を計算する際に、第１の一次タイムウィンドウは第２の一次タイムウィンドウより前の時間内に発生するということに基づいて、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける第２の一次タイムウィンドウを表す第２の一次アドヒアランス値に対して、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける第１の一次タイムウィンドウを表す、複数の一次アドヒアランス値における第１の一次アドヒアランス値を下方重み付けする、ことと、
一次複合アドヒアランス値を一次単一表現として通信することであって、それによって、対象者の常用インスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価することとを備える方法を実行する命令を備えるコンピュータプログラムが提供される。コンピュータプログラムは、たとえば、スマートフォンなどのポータブルデバイス用のアプリケーションであり得る。
【００５６】
さらなる態様では、コンピュータプログラムを記憶したコンピュータ可読データキャリアが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】本開示の実施形態による、処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するための計画アドヒアランスモニタデバイスと、計画アドヒアランスデータを分析および準備するための計画アドヒアランス評価デバイスと、対象者からのグルコースデータを測定する１つまたは複数のグルコースセンサと、処方されたインスリン薬剤投薬量計画に従ってインスリン薬剤を注射するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンまたはポンプとを含み、上記で識別された構成要素が、任意で、通信ネットワークを通じて相互接続される、例示的なシステムトポロジを示す図である。
【図２】本開示の実施形態による、処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのデバイスを示す図である。
【図３】本開示の別の実施形態による、処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのデバイスを示す図である。
【図４Ａ】本開示の様々な実施形態による、処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートを提供する図である。
【図４Ｂ】本開示の様々な実施形態による、処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートを提供する図である。
【図４Ｃ】本開示の様々な実施形態による、処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートを提供する図である。
【図４Ｄ】本開示の様々な実施形態による、処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートを提供する図である。
【図５】本開示の実施形態による、接続されたインスリンペン、連続的なグルコースモニタ、メモリ、および自律的グルコースデータのアルゴリズムカテゴリ化を実行するためのプロセッサの例示的な統合システムを示す図である。
【図６】本開示の実施形態による、代謝事象を時間期間として考慮し、そのような時間期間を分類するためのアルゴリズムを示す図である。
【図７】本開示の実施形態による、複数の一次アドヒアランス値を計算することを示す図である。
【図８】本開示の実施形態による、複数の一次アドヒアランス値を一次複合アドヒアランス値に組み合わせることであって、組み合わせることは、一次複合アドヒアランス値を計算する際に、第１の一次タイムウィンドウは第２の一次タイムウィンドウより前の時間内に発生するということに基づいて、第２の一次タイムウィンドウを表す第２の一次アドヒアランス値に対して、第１の一次タイムウィンドウを表す複数の一次アドヒアランス値における第１の一次アドヒアランス値を下方重み付けする図である。
【図９】本開示の別の実施形態による、複数の一次アドヒアランス値を一次複合アドヒアランス値に組み合わせることを示す図である。
【図１０】本開示の実施形態による、一次複合アドヒアランス値を一次単一表現として、および二次複合アドヒアランス値を二次単一表現として通信することを示す図である。
【図１１】本開示の実施形態による、一次複合アドヒアランス値を一次単一表現として、および二次複合アドヒアランス値を二次単一表現として通信することを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図面のいくつかの図を通して、同じ参照番号は対応する部分を指す。
【００５９】
本開示は、ある期間にわたって関与している対象者の、絶食事象または食事などの複数の代謝事象に関するデータの取得に依存する。そのような代謝事象ごとに、データは、タイムスタンプと、インスリン計画アドヒアランスまたはインスリン計画非アドヒアランスのいずれかである代謝事象の特徴付けとを含む。図１はそのようなデータを取得するための統合システム５０２の一例を示し、図５はそのようなシステム５０２のさらなる詳細を提供する。統合システム５０２は、１つまたは複数の接続されたインスリンペンまたはポンプ１０４、１つまたは複数の連続グルコースモニタ１０２、メモリ５０６、および対象者の自律的グルコースデータのアルゴリズムカテゴリ化を実行するためのプロセッサ（図示せず）を含む。
【００６０】
代謝事象は代謝に関する事象であり、原形質の構築および破壊におけるプロセス、たとえば、重要なプロセスおよび活動のためにエネルギーが提供され、新しい物質が同化される、すなわち栄養として利用される、生細胞における化学変化の合計である。
【００６１】
生体内の代謝は様々な状態で定義され得、吸収状態、または摂食状態は、身体が食べ物を消化し栄養分を吸収しているときの食事の後に発生する。食べ物はその構成部分に分解されて腸を通じて吸収されるため、食べ物が口に入った瞬間に消化が始まる。炭水化物の消化は口の中から始まるが、タンパク質や脂肪の消化は胃や小腸の中から始まる。これらの炭水化物、脂肪、およびタンパク質の構成部分は腸壁を横切って運ばれ、そして血流（糖およびアミノ酸）またはリンパ系（脂肪）に入る。これらのシステムは、それらを腸から、エネルギーを処理して使用するか、または貯蔵する肝臓、脂肪組織、または筋肉細胞に運ぶ。吸収状態では、グルコース、脂質、アミノ酸が血流に入り、インスリンが放出されることがある（糖尿病の状態や種類などの他の症状によって異なる）。吸収後状態、または絶食状態は、食べ物が消化され、吸収され、そして貯蔵されたときに発生する。人は通常一晩中断食するが、日中に食事をとばすこともまた人の体を吸収後状態にする。この状態の間、体は最初に、貯蔵されたグリコーゲンに依存しなければならない。血糖値は、それが細胞によって吸収され使用されるにつれて低下し始める。グルコースの減少に応答して、インスリンレベルも低下する。グリコーゲンおよびトリグリセリドの貯蔵は遅くなる。しかしながら、組織や臓器の要求により、血糖値は８０〜１２０ｍｇ／ｄＬの正常範囲に維持される必要がある。血糖濃度の低下に応答して、ホルモングルカゴンが膵臓のアルファ細胞から放出される。グルカゴンは肝細胞に作用し、そこでグリコーゲンの合成を阻害し、貯蔵されたグリコーゲンのグルコースへの分解を促進する。このグルコースは、末梢組織と脳によって使用されるために肝臓から放出される。その結果、血糖値は上昇し始める。糖新生は、末梢組織によって使用されてきたグルコースに取って代わるために、肝臓でも始まる。さらなる情報は、ＯｐｅｎＳｔａｘ  Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ａｎａｔｏｍｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙにおいて見つけられる。ＯｐｅｎＳｔａｘ  ＣＮＸ．ｈｔｔｐ：／／ｃｎｘ．ｏｒｇ／ｃｏｎｔｅｎｔｓ／１４ｆｂ４ａｄ７−３９ａ１−４ｅｅｅ−ａｂ６ｅ−３ｅｆ２４８２ｅ３ｅ２２@８．８１．
【００６２】
したがって、代謝事象は、ある代謝状態が発生する事象に関連し得、その発生は事象の指標の濃度を測定することによって検出され得る。代謝事象は状態の種類および状態の進行の指標となり、代謝事象の指標は血流中のグルコース、グルカゴン、脂質、およびアミノ酸の濃度であり得る。他のホルモンもコルチゾールやアドレナリンのなどの代謝に関連する事象を決定する際に役立つ可能性がある。
【００６３】
自律的測定値、または自律的データは、指定されたまたは可変の周波数で測定するデバイスによって取得される測定値またはデータであり、測定は、外部制御なしに着手または実行され、たとえば、デバイスが測定モードで動作しているとき、測定は、デバイスを使用している対象者からの制御なしに実行され得る。
【００６４】
統合システム５０２を用いて、対象者の自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値が取得される（５２０）。また、処方されたインスリン計画を対象者に適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペンおよび／またはポンプからのデータが複数の記録として取得される（５４０）。各記録は、処方されたインスリン薬剤投薬量計画の一部として対象者が受け取った、注射された（または、ポンプされた）インスリン薬剤の量を指定するタイムスタンプ付き事象を備える。絶食事象は対象者の自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値を使用して識別される。任意で、食事事象も自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値５０２を使用して識別される。このようにして、グルコース測定値がフィルタリングされ（５０４）、非一時的メモリ（５０６）に記憶される。
【００６５】
代謝事象はアドヒアランスまたは非アドヒアランスとして特徴付けられる。代謝事象は、１つまたは複数の接続されたインスリンペンまたはポンプ１０４からの１つまたは複数の記録が、処方されたインスリン薬剤計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立する場合、アドヒアランスである。逆に、代謝事象は、１つまたは複数の接続されたインスリンペンまたはポンプ１０４からの記録のいずれもが、処方された基礎インスリン薬剤計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立しない場合、非アドヒアランスとして特徴付けられる。
【００６６】
各絶食事象は、アドヒアランスまたは非アドヒアランスとして分類される（５０８）。絶食事象は、絶食事象中に、１つまたは複数の接続されたインスリンペンまたはポンプ１０４からの１つまたは複数の記録が、処方された基礎インスリン薬剤計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立する場合、アドヒアランスである。逆に、絶食事象は、１つまたは複数の接続されたインスリンペンまたはポンプ１０４からの記録のいずれもが、処方された基礎インスリン薬剤計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立しない場合、非アドヒアランスとして分類される。
【００６７】
それぞれの食事は、それぞれの食事中に、１つまたは複数の薬剤記録が、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、処方されたボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示す場合、ボーラス計画アドヒアランスと見なされる。逆に、それぞれの食事は、それぞれの食事中に、複数の薬剤記録が、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、処方されたボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示さない場合、ボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。
【００６８】
このフィルタリングされカタログ化されたグルコースデータは、本開示の方法に従って分析され視覚化される（５１０）。そのような視覚化により、血糖値やＨｂＡ１ｃレベルなどの重要な対象者のマーカーに対するインスリン計画アドヒアランスの効果を対象者または医療従事者が見ることが可能になる。
【００６９】
次に実施形態を詳細に参照するが、その例は添付の図面に示されている。以下の詳細な説明において、本開示の完全な理解を提供するために、多数の具体的な詳細が述べられている。しかしながら、本開示がこれらの具体的な詳細なしに実施され得ることは当業者には明らかであろう。他の例では、よく知られている方法、手順、構成要素、回路、およびネットワークは、実施形態の態様を不必要に曖昧にしないように詳細には説明されていない。
【００７０】
また、第１の、第２の、などの用語は、様々な要素を説明するために本明細書で使用され得るが、これらの要素はこれらの用語によって限定されるべきではないことも理解されよう。これらの用語は、ある要素を別の要素と区別するためにのみ使用されている。たとえば、本開示の範囲から逸脱することなしに、第１の対象者を第２の対象者と呼ぶことができ、同様に、第２の対象者を第１の対象者と呼ぶことができる。第１の対象者および第２の対象者はどちらも対象者であるが、それらは同じ対象者ではない。さらに、「対象者」および「ユーザ」という用語は、本明細書では互換的に使用される。インスリンペンという用語は、個別のインスリンの投与量を適用するために適した注射デバイスを意味し、注射デバイスは、投与量関連データを記録および通信するように適合されている。
【００７１】
本開示において使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、本発明を限定することが意図されるものではない。本発明の説明および添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを示さない限り、複数形も含むことが意図される。本明細書で使用される「および／または」という用語は、関連付けられる列挙された項目のうちの１つまたは複数のありとあらゆる可能な組合せを指し、それらを包含するということも理解されよう。「備える」および／または「備えている」という用語は、本明細書で使用される場合、述べられた特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、および／またはそれらのグループの存在または追加を排除しないことがさらに理解されよう。
【００７２】
本明細書で使用される、「場合」という用語は、文脈に応じて、「とき」または「すると」または「決定に応じて」または「検出に応じて」を意味すると解釈され得る。同様に、「決定された場合」または「［述べられた条件またはイベント］が検出された場合」という語句は、文脈に応じて、「決定すると」または「決定に応じて」または「［述べられた条件またはイベント］を検出すると」または「［述べられた条件またはイベント］の検出に応じて」を意味すると解釈され得る。
【００７３】
本開示による、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画２０６へのアドヒアランスを経時的に監視するためのシステム４８の詳細な説明は、図１〜図３に関連して説明される。このように、図１から図３は、本開示によるシステムのトポロジを集合的に示している。トポロジには、処方されたインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを監視するためのデバイス（「モニタデバイス２５０」）（図１、図２、および図３）、計画アドヒアランスを評価するためのデバイス（「アドヒアランスデバイス２００」）対象者に関連付けられる１つまたは複数のグルコースセンサ１０２（図１）、およびインスリン薬剤を対象者に注射するための１つまたは複数のインスリンペンまたはポンプ１０４（図１）がある。本開示を通して、アドヒアランスデバイス２００およびモニタデバイス２５０は、明確さの目的のためだけに別個のデバイスとして参照される。すなわち、アドヒアランスデバイス２００の開示された機能とモニタデバイス２５０の開示された機能とは、図１に示されるように別個のデバイスに含有される。しかしながら、実際には、いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００の開示された機能とモニタデバイス２５０の開示された機能とは単一のデバイスに含有されることが理解されるであろう。いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００の開示された機能、および／またはモニタデバイス２５０の開示された機能は、単一のデバイスに含有され、この単一のデバイスは、グルコースモニタ１０２、またはインスリンポンプもしくはペン１０４である。
【００７４】
図１を参照すると、モニタデバイス２５０は、対象者に処方されたインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを監視する。これを行うために、モニタデバイス２５０と電気的に連絡しているアドヒアランスデバイス２００は、継続的に対象者に取り付けられた１つまたは複数のグルコースセンサ１０２から生じる自律的グルコース測定値を受信する。さらに、アドヒアランスデバイス２００は、インスリン薬剤を注射するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンおよび／またはポンプ１０４からインスリン薬剤注射データを受信する。いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００は、対象者によって使用されるグルコースセンサ１０２およびインスリンペンおよび／またはポンプ１０４からそのようなデータを直接受信する。たとえば、いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００は無線周波数信号を通じてこのデータをワイヤレスで受信する。いくつかの実施形態では、そのような信号は、８０２．１１（ＷｉＦｉ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、またはＺｉｇｂｅｅ規格に準拠している。いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００は、そのようなデータを直接受信し、データ内の代謝事象を計画アドヒアランスまたは計画非アドヒアランスとして特徴付けまたは分類し、分類されたデータをモニタデバイス２５０に渡す。いくつかの実施形態では、グルコースセンサ１０２および／またはインスリンペン／ポンプはＲＦＩＤタグを含み、ＲＦＩＤ通信を使用してアドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０と通信する。
【００７５】
いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０は、対象者に近接していないか、かつ／もしくはワイヤレス機能を持たないか、またはそのようなワイヤレス機能は、グルコースデータおよびインスリン薬剤注射データを取得する目的では使用されない。そのような実施形態では、グルコース測定値をグルコースセンサ１０２からアドヒアランスデバイス２００に、および１つまたは複数のインスリンペンまたはポンプ１０４からアドヒアランスデバイス２００に通信するために、通信ネットワーク１０６が使用され得る。
【００７６】
ネットワーク１０６の例は、これらに限定されないが、ワールドワイドウェブ（ＷＷＷ）、セルラー電話ネットワークなどのイントラネットおよび／またはワイヤレスネットワーク、ワイヤレスローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、および／またはメトロポリタンエリアネットワーク（ＭＡＮ）、ならびにワイヤレス通信による他のデバイスを含む。ワイヤレス通信は、任意で、これらに限定されないが、グローバルシステムフォーモバイルコミュニケーションズ（ＧＳＭ）、拡張データＧＳＭ環境（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケットアクセス（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケットアクセス（ＨＳＵＰＡ）、エボリューションデータオンリー（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、デュアルセルＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、ロングタームエボリューション（ＬＴＥ）、近距離無線通信（ＮＦＣ）、広帯域符号分割多元接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多元接続（ＣＤＭＡ）、時分割多元接続（ＴＤＭＡ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、ワイヤレスフィデリティ（Ｗｉ−Ｆｉ）（たとえば、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｇ、および／またはＩＥＥＥ  ８０２．１１ｎ）、ボイスオーバーインターネットプロトコル（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、電子メール用のプロトコル（たとえば、インターネットメッセージアクセスプロトコル（ＩＭＡＰ）および／またはポストオフィスプロトコル（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（たとえば、拡張メッセージングおよびプレゼンスプロトコル（ＸＭＰＰ）、インスタントメッセージングおよびプレゼンス利用拡張向けセッション開始プロトコル（ＳＩＭＰＬＥ）、インスタントメッセージングおよびプレゼンスサービス（ＩＭＰＳ））、および／もしくはショートメッセージサービス（ＳＭＳ）、または本開示の出願日の時点でまだ開発されていない通信プロトコルを含む任意の他の適切な通信プロトコルを含む、複数の通信規格、プロトコル、および技術のいずれかを使用する。
【００７７】
いくつかの実施形態では、対象者には単一のグルコースセンサ１０２が取り付けられており、アドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０はグルコースセンサ１０２の一部である。すなわち、いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０ならびにグルコースセンサ１０２は単一のデバイスである。
【００７８】
いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０はインスリンペンまたはポンプ１０４の一部である。すなわち、いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０、ならびにインスリンペンまたはポンプ１０４は単一のデバイスである。
【００７９】
もちろん、システム４８の他のトポロジも可能である。たとえば、通信ネットワーク１０６に依存するのではなく、１つまたは複数のグルコースセンサ１０２ならびに１つまたは複数のインスリンペンおよび／またはポンプ１０４は、情報をアドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０に直接ワイヤレスで送信し得る。さらに、アドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０は、ポータブル電子デバイス、サーバコンピュータを構成してもよく、または、実際には、ネットワーク内で互いにリンクされているかもしくはクラウドコンピューティングのコンテキストにおける仮想マシンであるいくつかのコンピュータを構成してもよい。このように、図１に示される例示的なトポロジは、当業者には容易に理解されるように本開示の実施形態の特徴を説明するために役立つにすぎない。
【００８０】
図２を参照すると、典型的な実施形態では、モニタデバイス２５０は１つまたは複数のコンピュータを備える。図２における説明の目的のために、モニタデバイス２５０は、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するための機能性のすべてを含む単一のコンピュータとして表されている。しかしながら、本開示はそのように限定されない。いくつかの実施形態では、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するための機能は、任意の数のネットワーク化されたコンピュータにわたって広がり、かつ／またはいくつかのネットワーク化されたコンピュータの各々に存在し、かつ／または通信ネットワーク１０６を介してアクセス可能な遠隔地において１つもしくは複数の仮想マシン上でホストされる。当業者であれば、用途に対して多様な異なるコンピュータトポロジのいずれかが使用され、そのようなトポロジはすべて本開示の範囲内であることを理解するであろう。
【００８１】
前述のことを念頭に置いて図２に目を向けると、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するための例示的なモニタデバイス２５０は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（たとえば、ランダムアクセスメモリ）、１つまたは複数のコントローラ２８８によって任意にアクセスされる１つまたは複数の磁気ディスクストレージおよび／または固定デバイス２９０、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１２、ならびに前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６を備える。いくつかの実施形態では、メモリ１９２内のデータは、キャッシングなどの知られているコンピューティング技法を使用して不揮発性メモリ２９０とシームレスに共有される。いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、中央処理装置２７４に対して遠隔に配置されている大容量ストレージを含む。言い換えれば、メモリ１９２および／またはメモリ２９０に記憶されたいくつかのデータは、実際には、モニタデバイス２５０の外部にあるが、ネットワークインターフェース２８４を使用してインターネット、イントラネット、または他の形態のネットワークもしくは電子ケーブル（図２において要素１０６として示されている）を介してモニタデバイス２５０によって電子的にアクセスされ得るコンピュータ上でホストされ得る。
【００８２】
対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのモニタデバイス２５０のメモリ１９２は、以下のものを記憶する。
・  様々な基本システムサービスを処理するための手順を含むオペレーティングシステム２０２、
・  インスリン計画モニタリングモジュール２０４、
・  対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画２０６であって、基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８と、任意で、いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画２１４とを備える、処方されたインスリン薬剤投薬量計画、
・  第１のデータセット２２０であって、評価期間２２２を表し、この評価期間中に対象者が関与した複数の代謝事象と、複数の代謝事象における代謝事象２２４ごとに、それぞれの代謝事象がいつ発生したかを表すタイムスタンプ２２６、ならびにそれぞれの代謝事象の分類２２８を備える、第１のデータセット２２０、
・  複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値２３２が、評価期間内の連続一次タイムウィンドウ２３５を有する一次サブセット２３３に対応する、対象者の複数の一次アドヒアランス値２３０、
・  複数の一次アドヒアランス値２３０の組合せを表す一次複合アドヒアランス値２３７、
・  一次複合アドヒアランス値２３７の一次単一表現２３９、
・  複数の二次アドヒアランス値におけるそれぞれの二次アドヒアランス値が、評価期間内の二次連続タイムウィンドウを有する二次サブセットに対応する、対象者の任意の複数の二次アドヒアランス値２４１、
・  複数の二次アドヒアランス値の組合せを表す、任意の二次複合アドヒアランス値２４３、および
・  二次複合アドヒアランス値２４３の任意の二次単一表現２４５。
【００８３】
いくつかの実施形態では、インスリン計画モニタリングモジュール２０４は、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップ／デスクトップ）内でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、インスリン計画モニタリングモジュール２０４は、ネイティブデバイスフレームワーク上で起動し、アンドロイドまたはｉＯＳなどのオペレーティングシステム２０２を起動しているモニタデバイス２５０上にダウンロードするために利用可能である。
【００８４】
いくつかの実装形態では、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのモニタデバイス２５０の上記で識別されたデータ要素またはモジュールのうちの１つまたは複数は、前述のメモリデバイスのうちの１つまたは複数に記憶され、そして、上述の機能を実行するための命令のセットに対応する。上記で識別されたデータ、モジュール、またはプログラム（たとえば、命令のセット）は、別個のソフトウェアプログラム、手順、またはモジュールとして実装される必要はなく、したがって、これらのモジュールの様々なサブセットは、様々な実装形態において組み合わされてもよく、または別の方法で再構成されてもよい。いくつかの実装形態では、メモリ１９２および／または２９０は、任意で、上記で識別されたモジュールおよびデータ構造のサブセットを記憶する。さらに、いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／または２９０は、上記で説明されていない追加のモジュールおよびデータ構造を記憶する。
【００８５】
いくつかの実施形態では、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画２０６への過去のアドヒアランスを評価するためのモニタデバイス２５０は、スマートフォン（たとえばｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または他の形態の電子デバイス（たとえば、ゲーム機）である。いくつかの実施形態では、モニタデバイス２５０はモバイルではない。いくつかの実施形態では、モニタデバイス２５０はモバイルである。
【００８６】
図３は、本開示とともに使用され得るモニタデバイス２５０の具体的な実施形態のさらなる説明を提供する。図３に示されるモニタデバイス２５０は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、周辺機器インターフェース３７０、メモリコントローラ３６８、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（たとえば、ランダムアクセスメモリ）、ユーザインターフェース２７８、ディスプレイ２８２および入力２８０（たとえばキーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８、任意の加速度計３１７、任意のＧＰＳ３１９、任意のオーディオ回路３７２、任意のスピーカ３６０、任意のマイクロフォン３６２、モニタデバイス２５０上の接触の強度を検出するための１つまたは複数の任意の強度センサ３６４（たとえば、モニタデバイス２５０のタッチセンシティブディスプレイシステム２８２などのタッチセンシティブ面）、任意の入力／出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６、１つまたは複数の任意の光学センサ３７３、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１２、ならびに前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６を有する。
【００８７】
いくつかの実施形態では、入力２８０は、タッチセンシティブ面などのタッチセンシティブディスプレイである。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は１つまたは複数のソフトキーボードの実施形態を含む。ソフトキーボードの実施形態は、表示されたアイコン上に標準（ＱＷＥＲＴＹ）および／または非標準構成の記号を含み得る。
【００８８】
図３に示されるモニタデバイス２５０は、加速度計３１７に加えて、モニタデバイス２５０の位置および向き（たとえば、ポートレートまたはランドスケープ）に関する情報を取得するための、および／または対象者による身体運動量を決定するための磁力計（図示せず）およびＧＰＳ３１９（もしくは、ＧＬＯＮＡＳＳまたは他の全地球的ナビゲーションシステム）受信機を任意で含む。
【００８９】
図３に示されるモニタデバイス２５０は、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するために使用され得る多機能デバイスの一例に過ぎず、モニタデバイス２５０は、任意で、示されたものよりも多いもしくは少ない構成要素を有するか、任意で２つ以上の構成要素を組み合わせるか、または任意で構成要素の異なる構成もしくは配置を有することが理解されよう。図３に示される様々な構成要素は、１つまたは複数の信号処理および／または特定用途向け集積回路を含む、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはそれらの組合せで実装される。
【００９０】
図３に示されるモニタデバイス２５０のメモリ１９２は、任意で高速ランダムアクセスメモリを含み、また任意で、１つまたは複数の磁気ディスクストレージデバイス、フラッシュメモリデバイス、または他の不揮発性ソリッドステートメモリデバイスなどの不揮発性メモリも含む。ＣＰＵ２７４などのモニタデバイス２５０の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、任意で、メモリコントローラ３６８によって制御される。
【００９１】
デバイスの入力および出力周辺機器をＣＰＵ２７４およびメモリ１９２に結合するために、周辺機器インターフェース３７０が使用され得る。１つまたは複数のプロセッサ２７４は、モニタリングデバイス２５０の様々な機能を実行し、データを処理するために、インスリン計画モニタリングモジュール２０４などの、メモリ１９２に記憶された様々なソフトウェアプログラムおよび／または命令のセットを起動または遂行する。
【００９２】
いくつかの実施形態では、周辺機器インターフェース３７０、ＣＰＵ２７４、およびメモリコントローラ３６８は、任意で、単一のチップ上に実装される。いくつかの他の実施形態では、それらは任意で、別個のチップ上に実装される。
【００９３】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波数）回路は、電磁信号とも呼ばれるＲＦ信号を送受信する。いくつかの実施形態では、対象者に関連付けられるグルコースセンサ１０２、対象者に関連付けられるインスリンペンもしくはポンプ１０４、および／またはアドヒアランスデバイス２００などの１つまたは複数のデバイスから、このＲＦ回路を使用して、処方されたインスリン薬剤投薬量計画２０６、第１のデータセット２２０、および／または第２のデータセット２４０が受信される。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路１０８は、電気信号を電磁信号に／から変換し、電磁信号を介して通信ネットワークおよび他の通信デバイス、グルコースセンサ１０２、ならびにインスリンペンもしくはポンプ１０４および／またはアドヒアランスデバイス２００と通信する。ＲＦ回路２８４は、これらに限定されないが、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つまたは複数の増幅器、チューナ、１つまたは複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、ＣＯＤＥＣチップセット、加入者識別モジュール（ＳＩＭ）カード、メモリなどを含むこれらの機能を実行するためのよく知られている回路を任意で含む。ＲＦ回路２８４は、任意で通信ネットワーク１０６と通信する。いくつかの実施形態では、回路２８４は、ＲＦ回路を含まず、実際には、１つまたは複数のハードワイヤ（たとえば、光ケーブル、同軸ケーブルなど）を通じてネットワーク１０６に接続される。
【００９４】
いくつかの実施形態では、オーディオ回路３７２、任意のスピーカ３６０、および任意のマイクロフォン３６２は、対象者とモニタデバイス２５０との間のオーディオインターフェースを提供する。オーディオ回路３７２は、周辺機器インターフェース３７０からオーディオデータを受信し、オーディオデータを電気信号に変換し、電気信号をスピーカ３６０に送信する。スピーカ３６０は、その電気信号を人間が聴ける音波に変換する。オーディオ回路３７２はまた、マイクロフォン３６２によって音波から変換された電気信号を受信する。オーディオ回路３７２は電気信号をオーディオデータに変換し、処理のためにオーディオデータを周辺機器インターフェース３７０に送信する。オーディオデータは、任意で、周辺機器インターフェース３７０によって、メモリ１９２および／もしくＲＦ回路２８４から検索され、かつ／またはメモリ１９２および／もしくはＲＦ回路２８４に送信される。
【００９５】
いくつかの実施形態では、電源２７６は、電力管理システム、１つまたは複数の電源（たとえば、バッテリ、交流（ＡＣ））、再充電システム、停電検出回路、電力変換器またはインバータ、電力ステータス指標（たとえば、発光ダイオード（ＬＥＤ））およびポータブルデバイスにおける電力の生成、管理、および分配に関連付けられる任意の他の構成要素を任意で含む。
【００９６】
いくつかの実施形態では、モニタデバイス２５０は、任意で１つまたは複数の光学センサ３７３も含む。光学センサ３７３は、電荷結合素子（ＣＣＤ）または相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）フォトトランジスタを任意で含む。光学センサ３７３は、１つまたは複数のレンズを通して投影された環境から光を受け取り、その光を、画像を表すデータに変換する。光学センサ３７３は、任意で、静止画像および／またはビデオを取り込む。いくつかの実施形態では、光学センサは、デバイス２５０の前面のディスプレイ２８２とは反対側のモニタデバイス２５０の背面に配置され、それにより、入力２８０は、静止画像および／またはビデオ画像取得のためのファインダとしての使用が可能になる。いくつかの実施形態では、対象者の画像が取得されるように（たとえば、対象者の健康状態または症状を確認するため、対象者の身体活動レベルを決定するため、または対象者の症状を遠隔で診断するのを手伝うために）別の光学センサ３７３がモニタデバイス２５０の前面に配置される。
【００９７】
図３に示されるように、モニタデバイス２５０は、様々な基本システムサービスを処理するための手順を含むオペレーティングシステム２０２を備えることが好ましい。オペレーティングシステム２０２（たとえば、ｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、またはＶｘＷｏｒｋｓなどの組込みオペレーティングシステム）は、一般的なシステムタスク（たとえば、メモリ管理、ストレージデバイス制御、電力管理など）を制御および管理するための様々なソフトウェア構成要素および／またはドライバを含み、様々なハードウェア構成要素とソフトウェア構成要素との間の通信を容易にする。
【００９８】
いくつかの実施形態では、モニタデバイス２５０はスマートフォンである。他の実施形態では、モニタデバイス２５０はスマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、緊急車両用コンピュータ、または他の形態のワイヤードもしくはワイヤレスネットワークデバイスである。いくつかの実施形態では、モニタデバイス２５０は、図２または図３に示されるモニタデバイス２５０に見られる回路、ハードウェア構成要素、およびソフトウェア構成要素のいずれかまたはすべてを有する。簡潔さおよび明瞭さのために、モニタデバイス２５０の可能な構成要素のうちのいくつかのみが、モニタデバイス２５０にインストールされる追加のソフトウェアモジュールをより良く強調するために示されている。
【００９９】
図１に開示されているシステム４８は独立して動作することができるが、いくつかの実施形態では、任意の方法で情報を交換するために、電子的医療記録とリンクされることもできる。
【０１００】
本開示のある実施形態による、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画２０６への過去のアドヒアランスを評価するためのシステム４８の詳細、システムのプロセスおよび特徴のフローチャートに関する詳細が、図４Ａ〜図４Ｄを参照して開示されている。いくつかの実施形態では、システムのそのようなプロセスおよび特徴は、図２および図３に示されているインスリン計画モニタリングモジュール２０４によって実施される。
【０１０１】
ブロック４０２。図４Ａのブロック４０２を参照すると、１型真性糖尿病または２型真性糖尿病のいずれかを有する対象者におけるインスリン療法の目標は、絶食を制御するための正常な生理学的インスリン分泌、および食後血漿グルコースをできるだけ一致させることである。これは、対象の処方されたインスリン薬剤投薬量計画２０６を用いて行われる。本開示の一態様は、対象者の処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価するためのモニタリングデバイス２５０を提供する。本開示では、処方されたインスリン薬剤投薬量計画は、基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８を備える。モニタリングデバイスは、１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ１９２／２９０を備える。メモリは、１つまたは複数のプロセッサによって遂行されると、方法を実行する命令を記憶する。本方法では、第１のデータセット２２０が取得される。
【０１０２】
第１のデータセットは、対象者が関与した複数の代謝事象を備える。複数の代謝事象は、本明細書では評価期間２２２と呼ばれる第１の時間期間内にある。様々な実施形態において、評価期間２２２は、１日以上、３日以上、５日以上、１０日以上、１カ月以上、２カ月以上、３カ月以上、または５カ月以上である。複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象２２４は、（ｉ）それぞれの代謝事象のタイムスタンプ２２６、および（ｉｉ）インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの１つである分類２２８を備える。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、第１のデータセット２２０内の各代謝事象２２４は、表１に記載の１つまたは複数の分類２２８を有する。
2019526307.tif 000009
【０１０４】
表１に記載の分類を使用して、同じ時間期間に異なるラベルを有する代謝事象を含有することができる。たとえば、１日に基礎アドヒアランス外としてマーク付けされた代謝事象（絶食事象）Ｂ２を含有することができるが、その日のうちの３つの代謝事象（食事事象）は、ボーラスアドヒアランスＡ１とラベル付けされ得る。図６は、代謝事象を分類またはマーク付けするためのアルゴリズムを示しており、ここにおいて例は絶食事象であり、計画によって定義される関連する時間期間は１日である。分類は、表１のカテゴリに従って提供される。そのような実施形態では、連続的にマーク付けされた期間、たとえば１日は、Ｂ２でマーク付けされた絶食事象またはＡ１でマーク付けされた食事事象を含有し、分類された代謝事象と呼ばれる。別の例として、１週間の期間の最初の３日間の各々における３つの絶食事象が１００％の基礎アドヒアランスとしてマーク付けされ（たとえば基礎およびタイミングアドヒアランスＢ１、Ｃ１）、それに続く２日の各々における２つの絶食事象が５０％の基礎アドヒアランスとしてマーク付けされ（たとえば、基礎アドヒアランス内であるが、タイミングアドヒアランス外Ｂ１、Ｃ２）、および、最後の２日以内の２つの絶食事象が０％の基礎アドヒアランスとしてマーク付けされる（基礎アドヒアランス外であり、タイミングアドヒアランス外Ｂ２、Ｃ２）場合を考察する。絶食事象が基礎およびタイミングアドヒアランスとして分類され、マーク付けされている例では、その事象は、一例として、１００％インスリン計画アドヒアランスとして定義され得、代謝事象が基礎アドヒアランス内とマーク付けされているが、タイミングアドヒアランス外である場合、その事象は、一例として、５０％インスリン計画アドヒアランスとして定義され得、これは推奨より遅く投与量を服用する推定効果に基づいて異なる割合になる可能性がある。絶食事象が基礎アドヒアランス外である場合、その事象は、インスリン計画非アドヒアランスに対応する０％インスリン計画アドヒアランスである。したがって、この例におけるインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数は、３＋２×５０％＋２×０％である。したがって、この例では、先週のアドヒアランス（先週の一次タイムウィンドウ２３４に対する一次アドヒアランス値２３２）は次のようになる。
2019526307.tif 000010
【０１０５】
他の実施形態では、そのような分類は、代謝事象を絶食事象または食事事象であると見なし、インスリン薬剤計画アドヒアランスのために各絶食事象または食事事象を分類することによって課される。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、代謝事象は薬剤計画において定義されている代謝事象であり得、事象の指標を連続的に測定するデバイスから自動的に識別され得、事象は対象者の代謝状態に関連し、それによって、デバイスは、代謝事象がタイムスタンプされ、そして計画アドヒアランスまたは計画非アドヒアランスとして、薬剤計画に関して分類されることを可能にする。たとえば、薬剤計画に従って定義される代謝事象は食事事象であり得、薬剤計画は、この事象に関するグルコース測定値に基づいてボーラスインスリンが投与されるべきであると決定し、または、それは絶食事象であってもよく、薬剤計画は基礎インスリンがこの事象に関連するグルコース測定値に基づいて投与されるべきであると決定する。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、対象者によって維持された記録に依存することなしに、対象者によって引き起こされた代謝事象（たとえば、食事事象、絶食事象など）が識別される。たとえば、いくつかの実施形態では、１つまたは複数のグルコースセンサ１０２からの、対象者の自律的グルコース測定値２４２を備える第２のデータセット２４０が取得される。図３はそのような各自律的グルコース測定値２４２は、それぞれの測定がいつ行われたかを表すために、グルコース測定タイムスタンプ２４４でタイムスタンプされることを示す。
【０１０８】
ＡＢＢＯＴＴによるＦＲＥＥＳＴＹＬＥ  ＬＩＢＲＥ  ＣＧＭ（「ＬＩＢＲＥ」）は、グルコースセンサ１０２として使用され得るグルコースセンサの一例である。ＬＩＢＲＥは、近づいたときに近距離無線通信を介してリーダデバイス（たとえば、アドヒアランスデバイス２００および／またはモニタデバイス２５０）に最大８時間のデータを送信することができる、皮膚上のコインサイズのセンサを用いた無較正グルコース測定を可能にする。ＬＩＢＲＥは、すべての日常生活の中で１４日間着用され得る。いくつかの実施形態では、自律的グルコース測定は、５分以内、３分以内、または１分以内の間隔で対象者から行われる。以下の実施例１は、第１のデータセット２２０内の代謝事象２２４の分類２２８を埋めるために、代謝事象を識別することと、それらの各々をインスリン計画アドヒアランスまたはインスリン計画非アドヒアランスとして分類することとの両方のために、そのような自律的グルコース測定がどのように使用されるかを説明する。
【０１０９】
図４Ａのブロック４０４を参照すると、いくつかの実施形態では、複数の代謝事象における各代謝事象は絶食事象であり、処方されたインスリン薬剤投薬量計画は基礎インスリン薬剤投薬量計画である。図４Ａのブロック４０６を参照すると、いくつかの実施形態では、複数の代謝事象における各代謝事象は食事事象であり、処方されたインスリン薬剤投薬量計画はボーラスインスリン薬剤投薬量計画である。
【０１１０】
ブロック４０８。図４Ａのブロック４０８を参照すると、プロセスは、評価期間２２２内の複数の非重複連続一次時タイムウィンドウに基づいて、複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象２２４をビニングすることを続ける。図７が示す。複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおけるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウ２３５は、同じ第１の固定された持続時間（たとえば、ブロック４１０に示されるように、数時間、１日、１週間、２週間、または１ヶ月など）のタイムウィンドウである。図７において、評価期間２２２がタイムラインとして示されている。各一次タイムウィンドウ２３５はこのタイムラインの等しい部分に割り振られる。
【０１１１】
それぞれの代謝事象２２４のタイムスタンプ２２６がそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウ２３５内にあるとき、第１のデータセット２２０の複数の代謝事象におけるそれぞれの代謝事象２２４は、複数の非重複連続タイムウィンドウにおける単一のそれぞれの非重複（時間的に連続する）一次タイムウィンドウ２３５に配置され、それによって、複数の代謝事象の複数の一次サブセットを取得する。複数の一次サブセットにおける複数の一次代謝事象のそれぞれの一次サブセット２３３は、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける異なるそれぞれの非重複連続一次タイムウィンドウ２３５に対するものである。
【０１１２】
ブロック４１２。図４Ａのブロック４１２を参照し、説明のために図７を使用し続けると、プロセスは、複数の一次アドヒアランス値２３０の計算を続ける。複数の一次アドヒアランス値２３０におけるそれぞれの一次アドヒアランス値２３２は、評価期間２２２内の複数の一次タイムウィンドウにおける対応する一次タイムウィンドウ２３５を表す。
【０１１３】
複数の一次アドヒアランス値２３０におけるそれぞれの一次アドヒアランス値２３２は、対応する一次サブセット２３３におけるインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を、対応する一次サブセット２３３における代謝事象の総数で割ることによって計算される。たとえば、図７の一次サブセット２３３−１を考察すると、一次サブセット２３３−１について、合計で６つの代謝事象２２４に対して、３つのインスリン計画アドヒアランス代謝事象（２２４−１、２２４−３、および２２４−４）と、３つのインスリン計画非アドヒアランス代謝事象（２２４−２、２２４−５、および２２４−６）とがある。この例では、一次アドヒアランス値２３２−１は、一次サブセット２３１−１（２２４−１、２２４−３、および２２４−４の３つ）内のインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を、一次サブセット２３３−１（２２４−１、２２４−２、２２４−３、２２４−４、２２４−５、および２２４−６の６つ）における代謝事象の総数で割ることによって、すなわち、「３」を「６」で割ることによって計算される。当然のことながら、インスリン計画アドヒアランス代謝事象の数を一次サブセット２３３における代謝事象の総数で割るプロセスは、いくつもの方法で行うことができ、そのような方法はすべて本開示に包含されることが理解されよう。たとえば、除算は、実際には、一次サブセットにおけるインスリン計画アドヒアランス代謝事象の数に、一次サブセット２３３における代謝事象の総数の逆数を掛けることによって（たとえば、上記の例では、（３×（１／６））を計算することによって）もたらされ得る。
【０１１４】
ブロック４１４。図４Ｂのブロック４１４を参照すると、プロセスは、上記で計算された複数の一次アドヒアランス値２３３を一次複合アドヒアランス値２３７に組み合わせることによって続く。たとえば、図７を参照すると、一次複合アドヒアランス値２３７を形成するために、一次アドヒアランス値２３２−１〜２３２−Ｒが組み合わされる。ブロック４１４において、より早い一次タイムウィンドウを表す一次アドヒアランス値２３２は、より遅い一次タイムウィンドウを表す一次アドヒアランス値２３２に対して下方重み付けされる。これは、より最近の代謝事象を強調するために行われており、対象者のより現在のアドヒアランス行動を表すため、処方されたインスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価する際により重要である。したがって、組み合わせることは、一次複合アドヒアランス値を計算する際に、第１の一次タイムウィンドウは第２の一次タイムウィンドウより前の時間内に発生するということに基づいて、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける第２の一次タイムウィンドウを表す第２の一次アドヒアランス値に対して、複数の非重複連続一次タイムウィンドウにおける第１の一次タイムウィンドウを表す複数の一次アドヒアランス値における第１の一次アドヒアランス値を下方重み付けする。たとえば、一実施形態では、図７を使用して説明すると、複数の一次アドヒアランス値を一次複合アドヒアランス値に組み合わせると、一次アドヒアランス値２３２−１に対して第１の重みが適用され、一次アドヒアランス値２３２−２に対して第２の重みが適用され、第１の重みは第２の重みよりも小さい。このように、第１の一次アドヒアランス値２３２−１は、第２の一次アドヒアランス値２３２−２よりも一次複合アドヒアランス値２３７への寄与が少ない。
【０１１５】
複数の一次アドヒアランス値が一次複合アドヒアランス値２３７に組み合わせられ得るいくつかの異なる方法がある。たとえば、図４Ｂのブロック４１６を参照すると、いくつかの実施形態では、以下の式を使用して複数の一次アドヒアランス値が一次複合アドヒアランス値２３７に組み合わされる。
2019526307.tif 000011
上式で、
2019526307.tif 000012
であり、
各ａｉは、複数の一次アドヒアランス値における一次アドヒアランス値２３７であり、後続の一次アドヒアランス値ａｉ＋１（たとえば、図７の一次アドヒアランス値２３２−１（ａｉ）および２３２−２（ａｉ＋１））より前の時間内に発生し、
各ｗｉは対応するａｉに対する独立した重みである。
別の例では、図４Ｂのブロック４１８を参照すると、いくつかの実施形態では、以下の式を使用して複数の一次アドヒアランス値が一次複合アドヒアランス値２３７に組み合わされる。
2019526307.tif 000013
上式で、各ａｉは、複数の一次アドヒアランス値における一次アドヒアランス値２３２であり、後続の一次アドヒアランス値ａｉ＋１（たとえば、図７の一次アドヒアランス値２３２−１（ａｉ）および２３２−２（ａｉ＋１））より前の時間内に発生し、各ｗｉは対応するａｉに対する独立した重みであり、各ｗｉは、（ｉ）ｗｉがしきい値時間より前の一次タイムウィンドウを表す場合は第１の値に等しく、（ｉｉ）ｗｉがしきい値時間より後の一次タイムウィンドウを表す場合は第２の値に等しく、第１の値は第２の値より小さい。
【０１１６】
図８はそのような実施形態を示す。各一次アドヒアランス値２３２（ａｉ）は、集合｛ｗ１ａ１，ｗ２ａ２，．．．，ｗＲａＲ｝を形成するために対応する重みを掛けられ、このセットは、一次複合アドヒアランス値２３７を形成するために合計される。図８の線８０２によって表されるしきい値時間より前に発生するそれらの一次アドヒアランス値２３２の重みｗｉは、それぞれ第１の値に等しく、しきい値時間８０２より後に発生するそれらの一次アドヒアランス値２３２は、それぞれが第２の値に等しい。
【０１１７】
図４Ｂのブロック４２０を参照し、図８を使用して説明すると、いくつかの実施形態では、しきい値時間８０２は、組合せが実行される２週間前、組合せが実行される４週間前、または、組合せが実行される６週間前である。言い換えれば、いくつかの実施形態では、２週間以上前、４週間以上前、または６週間以上前に発生した代謝事象を使用して形成された一次アドヒアランス値２３２は、それぞれ第１の重みに対して重み付けされ、より最近の代謝事象（しきい値時間８０２の後の）を使用して形成された一次アドヒアランス値２３２は、それぞれ第２の重みに対して重み付けされる。さらに言い換えれば、いくつかの実施形態では、２週間以上前、４週間以上前、または６週間以上前に発生した代謝事象を使用して形成された一次アドヒアランス値２３２は、それぞれ下方重み付けされ、より最近の代謝事象（しきい値時間８０２の後の）を使用して形成された一次アドヒアランス値２３２は比較的上方重み付けされる。いくつかのそのような実施形態では、第１の値はゼロであり、第２の値は１である。したがって、図８を使用して説明すると、図８における線８０２によって表されるしきい値時間より前に発生するそれらの一次アドヒアランス値２３２の重みｗｉは、一次複合アドヒアランス値２３７に寄与せず、しきい値時間８０２の後に発生する一次アドヒアランス値２３２は、一次複合アドヒアランス値２３７に寄与する。
【０１１８】
別の例では、図４Ｃのブロック４２４を参照すると、いくつかの実施形態では、以下の式を使用して複数の一次アドヒアランス値が一次複合アドヒアランス値２３７に組み合わされる。
2019526307.tif 000014
上式で、
各ａｉは、複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値２３２であり、
各ａｉは、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、
ｗｉは、ｗｉがｗｉ＋１より小さくなるように時間の線形関数として計算される重み係数である。
【０１１９】
たとえば、図９を参照して説明すると、時間の線形関数の例は、一次アドヒアランス値２３２に対応する一次タイムウィンドウ２３５の年齢の関数としてｗｉを減衰させることである。この例の目的のために、タイムウィンドウ２３５の年齢は、評価期間２２２におけるタイムウィンドウの終点であると見なされる。したがって、一次複合アドヒアランス値２３７が組み合わされるとき、一次タイムウィンドウ２３５−３は１週間の年齢であり、したがって対応する一次アドヒアランス値２３２−３は０．８の重みｗ３を受け取り、一次複合アドヒアランス値２３７が組み合わされるとき、一次タイムウィンドウ２３５−２は２週間の年齢であり、したがって対応する一次アドヒアランス値２３２−２は０．６の重みｗ２を受け取り、一次複合アドヒアランス値２３７が組み合わされるとき、一次タイムウィンドウ２３５−１は３週間の年齢であり、したがって対応する一次アドヒアランス値２３２−１は０．４の重みｗ１を受け取る。
【０１２０】
別の例では、図４Ｃのブロック４２６を参照すると、いくつかの実施形態では、以下の式を使用して複数の一次アドヒアランス値が一次複合アドヒアランス値２３７に組み合わされる。
2019526307.tif 000015
上式で、
各ａｉは、複数の一次アドヒアランス値におけるそれぞれの一次アドヒアランス値であり、
各ａｉは、ａｉ＋１より前の時間内に発生し、
ｗｉは、ｗｉがｗｉ＋１より小さくなるように時間の非線形関数として計算される重み係数である。
【０１２１】
時間の非線形関数の例は、図８において提供されたものであり、各一次アドヒアランス値２３２（ａｉ）は、集合｛ｗ１ａ１，ｗ２ａ２，．．．，ｗＲａＲ｝を形成するために対応する重みを掛けられ、このセットは、一次複合アドヒアランス値２３７を形成するために合計される。図８の線８０２によって表されるしきい値時間より前に発生するそれらの一次アドヒアランス値２３２の重みｗｉは、それぞれ第１の値に等しく、しきい値時間８０２より後に発生するそれらの一次アドヒアランス値２３２は、それぞれが第２の値に等しく、第１の値は第２の値以外である。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、複数の一次アドヒアランス値の加重平均または一次アドヒアランス値の代表値をとることによって、複数の一次アドヒアランス値が一次複合アドヒアランス値に組み合わせられる。この代表値は、たとえば、算術平均、加重平均、ミッドレンジ、ミッドヒンジ、ｔｒｉｍｅａｎ、ウィンザー平均、中央値、またはそのような値のモードであり得る。いくつかの実施形態では、複数の一次アドヒアランス値は、Ｎ個の直近の一次アドヒアランス値の加重平均、またはＮ個の直近の一次アドヒアランス値の代表値をとることによって、一次複合アドヒアランス値に組み合わせられ、本明細書では、Ｎは正の整数（たとえば、１、２、３、４、５、６など）である。この代表値は、たとえば、算術平均、加重平均、ミッドレンジ、ミッドヒンジ、ｔｒｉｍｅａｎ、ウィンザー平均、中央値、またはそのような値のモードであり得る。
【０１２３】
ブロック４２８。図４Ｃのブロック４２８を参照すると、一次複合アドヒアランス値２３７が一次単一表現２３９として通信され、それによって、対象者の常用インスリン薬剤投薬量計画への過去のアドヒアランスを評価する。図１０が示す。図１０において、一次複合アドヒアランス値２３７は、百分位数（３３％）の形式の一次単一表現２３９として通信される。他の実施形態では、一次複合アドヒアランス値２３７は、カラーコードの形式の一次単一表現２３９として通信される（たとえば、緑色は満足できる基礎となる一次複合アドヒアランス値２３７であり、黄色は境界線の基礎となる一次複合アドヒアランス値２３７であり、赤色は不健康な基礎となる一次複合アドヒアランス値２３７である）。たとえば、図１０の説明においては、いくつかの実施形態では、値があらかじめ定められた値を下回ったときに百分位数が赤色で表示され、対象者のアドヒアランス状態が不十分であることを示す。
【０１２４】
図４Ｃのブロック４３０を参照すると、開示された方法は、一次複合アドヒアランス値２３７を第１のデータセット内の新しいデータで継続的に更新し続けるために、経時的に循環的に繰り返される。すなわち、典型的な実施形態では、第１のデータセット２２０は本質的に動的であり、新しい分類された代謝事象が経時的に受信されることを意味し、これらは開示されたシステムおよび方法に従って一次複合アドヒアランス値２３７を更新するために使用される。
【０１２５】
図４Ｃのブロック４３０を参照すると、いくつかの実施形態では、デバイス２５０はディスプレイ２８２を含み、通信することはディスプレイ上に第１の単一表現２３９を提示することを含む。上述のように、これは図１０に示されている。
【０１２６】
図４Ｄのブロック４３２を参照すると、いくつかの実施形態では、二次単一表現２４５が表示される。たとえば、図１０の例を参照すると、一次単一表現２３９は、現在発生した代謝事象２２４のみを使用して計算された一次複合アドヒアランス値２３７を表し、二次単一表現２４５は、過去３か月にわたって代謝事象２２４を使用して計算された二次複合アドヒアランス値２４３を表す。このように、二次単一表現２４５およびその基礎となる二次複合アドヒアランス値２４３は、基礎となる二次複合アドヒアランス値２４３が一次複合アドヒアランス値２３７とは無関係に計算されるという点で、一次単一表現２３９およびその基礎となる一次複合アドヒアランス値２３７とは異なる。具体的には、図３、図４Ｃ、および図４Ｄを参照すると、二次複合アドヒアランス値２３４（図４Ｃ）を形成するために組み合わされる二次アドヒアランス値２４２を計算するための基礎として使用される、複数の非重複連続二次タイムウィンドウ２４４におけるそれぞれの非重複連続二次タイムウィンドウ２４４は、一次複合アドヒアランス値２３７を形成するために組み合わされる一次アドヒアランス値２３２を計算するための基礎として使用される一次タイムウィンドウ２３５の第１の固定された持続時間以外の、同じ第２の固定された持続時間のタイムウィンドウである。
【０１２７】
さらに、二次アドヒアランス値２４３を形成するために二次アドヒアランス値２４２を組み合わせる場合、二次アドヒアランス値２４２は、二次アドヒアランス値２４３を形成する際に、一次アドヒアランス値２３２を組み合わせるための上述の重み付けまたは組合せ方式のいずれか（たとえば、時間の関数としての二次アドヒアランス値２４２の線形または非線形の重み付け、および／または二次アドヒアランス値２４２の代表値を取ること）を使用して重み付けされ得る。実際、いくつかの実施形態では、一次アドヒアランス値２３２を組み合わせるために、それぞれの一次複合アドヒアランス２３７および二次複合アドヒアランス値２４３を形成するためにそれらをそれぞれ組み合わせる際に、二次アドヒアランス値２４２を組み合わせるために使用されるものとは異なる重み付け方式が使用される。
【０１２８】
図１０は、ボーラスアドヒアランスの一次単一表現２３９として一次複合アドヒアランス２３７を通信することを示しており、図１１は、基礎アドヒアランスの一次単一表現２３９として一次複合アドヒアランス２３７を通信することを示している。
【０１２９】
本開示を通して、いくつかの実施形態では、二次単一表現２４５は、単に二次複合アドヒアランス値２４３の値である。本開示を通して、いくつかの実施形態では、二次単一表現２４５は、二次複合アドヒアランス値２４３の値を表すアイコン、カラーコード、線の太さ、またはハッシュマークである。
【０１３０】
本開示を通して、いくつかの実施形態では、一次単一表現２３９は、単に一次複合アドヒアランス値２３７の値である。本開示を通して、いくつかの実施形態では、一次単一表現２３９は、一次複合アドヒアランス値２３７の値を表すアイコン、カラーコード、線の太さ、またはハッシュマークである。
【０１３１】
実施例１：代謝事象を識別し、それらをインスリン計画アドヒアランスまたはインスリン計画非アドヒアランスとして分類するための自律的グルコース測定値の使用。いくつかの実施形態では、複数のグルコース測定値を備える第２のデータセット２４０が自律的に取得される。この例では、自律的グルコース測定に加えて、インスリン投与事象が、処方されたインスリン計画を適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンおよび／またはポンプ１０４からのインスリン薬剤記録の形で取得される。これらのインスリン薬剤記録はどのような形式でもよく、実際には複数のファイルまたはデータ構造にわたっていることもある。このように、いくつかの実施形態では、本開示は、過去に投与されたインスリン薬剤のタイミングおよび量を思い出すことができるという意味で「スマート」になった、最近のインスリン投与ペンの進歩を利用する。そのようなインスリンペン１０４の一例は、ＮｏｖｏＰｅｎ５である。そのようなペンは、患者が投与量を記録するのを支援し、二重投与を防ぐ。インスリンペンは、インスリン薬剤の投与量およびタイミングを送受信することができ、したがって、連続グルコースモニタ１０２、インスリンペン１０４、および本開示のアルゴリズムの統合が可能になると考えられる。このように、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのそのようなデータのワイヤレス取得を含む、１つまたは複数のインスリンペン１０４および／またはポンプからのインスリン薬剤記録が考えられる。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、各インスリン薬剤記録は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して対象者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、それぞれのインスリンペン１０４によって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプとを備える。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、代謝事象２２４の一形態である複数の絶食事象は、第２のデータセット２４０内の対象者の自律的グルコース測定値２４２およびそれらの関連グルコース測定タイムスタンプ２４４を使用して識別される。絶食事象の間のグルコース測定は、基礎血糖値を測定するために重要である。
【０１３４】
グルコースモニタ１０２からの自律的グルコース測定値２４２を使用して絶食事象を検出するための多数の方法がある。たとえば、いくつかの実施形態では、第１の絶食事象（複数の絶食事象における）は、複数の自律的グルコース測定値にわたる分散の移動期間
2019526307.tif 000016
を最初に計算することによって複数の自律的グルコース測定値によって包含される第１の時間期間（たとえば、２４時間）において識別され、
2019526307.tif 000017
であり、上式で、Ｇｉは、複数のグルコース測定値の部分ｋのｉ番目のグルコース測定値であり、Ｍは、複数のグルコース測定値におけるいくつかのグルコース測定値の数であり、連続するあらかじめ定められた時間幅を表し、
2019526307.tif 000018
は、複数のグルコース測定値から選択されたＭ個のグルコース測定値の平均であり、ｋは第１の時間期間内である。一例として、グルコース測定値は数日または数週間にわたることがあり、自律的グルコース測定値は５分ごとに取られる。この全時間幅内の第１の時間期間ｋ（たとえば、１日）が選択され、したがって、複数の測定値のうちの部分ｋが最小分散期間にわたって調べられる。第１の絶食期間は、第１の時間期間内の最小分散期間
2019526307.tif 000019
であると見なされる。次に、別の最小分散期間にわたって複数のグルコース測定値の次の部分ｋを調べ、それによって別の絶食期間を割り当てることによって、複数のグルコース測定値の部分ｋを用いてプロセスが繰り返される。複数のグルコース測定値のすべての部分ｋを通してこの方法を繰り返すことは、複数の絶食期間を構築するために使用される。
【０１３５】
上述の方法または任意の他の方法によって絶食事象が識別されると、複数の識別された絶食事象におけるそれぞれの絶食事象に分類２２８が適用される。したがって、それぞれの絶食事象ごとに、それぞれの絶食事象についての分類２２８がある。分類は、インスリン計画アドヒアランスおよびインスリン計画非アドヒアランスのうちの１つである。より具体的には、本明細書では、分類は、基礎インスリン計画アドヒアランスおよび基礎インスリン計画非アドヒアランスのうちの１つである。
【０１３６】
それぞれの絶食事象は、それぞれの絶食事象の間に、取得した１つまたは複数の薬剤記録が処方された基礎インスリン薬剤投薬量計画に時間的および量的にアドヒアランスすることを確立している場合、基礎インスリン計画アドヒアランスと見なされる。それぞれの絶食事象は、それぞれの絶食事象の間に、取得した１つまたは複数の薬剤記録が処方された基礎インスリン薬剤投薬量計画に時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない場合、基礎計画非アドヒアランスと見なされる。いくつかの実施形態では、基礎計画２０８は、長時間作用型インスリン薬剤２１０の基礎投与量が複数の時期におけるそれぞれの時期２１２の間に服用されるべきであることと、それぞれの絶食事象が、それぞれの絶食事象に関連付けられる時期２１２の薬剤記録がない場合に非アドヒアランスである基礎インスリン薬剤計画２０８と見なされることとを指定する。様々な実施形態において、複数の時期における各時期は、２日以下、１日以下、または１２時間以下である。したがって、第２のデータセット２４０が絶食期間を識別するために使用され、処方された基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８が長時間作用型インスリン薬（薬）２１０の投薬量Ａを２４時間ごとに服用することを指定している場合を考察する。したがって、この例では、時期は１日（２４時間）である。絶食事象は、タイムスタンプ付きグルコース測定値における最小分散の期間から、またはタイムスタンプ付き自律的グルコース測定値の他の形態の分析によって導出されるので、本質的にタイムスタンプ付きである。したがって、それぞれの絶食事象によって表されるタイムスタンプ、または絶食の期間は、絶食事象が基礎インスリン薬剤計画アドヒアランスであるかどうかを調べるための出発点として使用される。たとえば、それぞれのタイムスタンプに関連付けられる絶食の期間が５月１７日火曜日の午前６：００である場合、薬剤注射記録において求められているのは、対象者が、５月１７日火曜日の午前６：００までの２４時間（時期）以内に長時間作用型のインスリン薬剤の投薬量Ａ（および、処方された投薬量より多くもなく、少なくもない）を服用したという証拠である。対象者がこの時期の間に長時間作用型インスリン薬剤の処方された投薬量を服用した場合、それぞれの絶食時事象（ならびに／または、この時間の間の基礎注射事象および／もしくはグルコース測定）は基礎計画アドヒアランスと見なされる。この時期２１２の間に、対象者が長時間作用型インスリン薬剤２１０の処方された投薬量を服用しなかった場合（または、この期間の間に長時間作用型インスリン薬剤を処方された投薬量よりも多く服用した場合）、それぞれの絶食事象（ならびに／または、この時間の間の基礎注射事象および／もしくはグルコース測定）は基礎計画非アドヒアランスと見なされる。
【０１３７】
基礎注射事象が基礎インスリン薬剤計画アドヒアランスであるか否かを遡及的に決定するための絶食事象の使用が記載されているが、本開示はそのように限定されない。いくつかの実施形態では、時期は、基礎インスリン薬剤計画によって定義され、対象者が時期の間の基礎計画によって必要とされる（そして、それよりも多くはない）量の基礎インスリンを服用している限り、たとえ絶食事象後でも、絶食事象は基礎インスリン薬剤計画アドヒアランスと見なされる。たとえば、時期が真夜中の直後に毎日始まる１日である（言い換えれば、基礎計画が１日に服用されるべき１つまたは複数の基礎インスリン薬剤投薬量を指定し、さらに、１日を真夜中に開始および終了するものとして定義する）場合、絶食事象は正午に発生し、対象者がその日のある時点でその日のために処方された基礎注射を受けたならば、その絶食事象は適合していると見なされる。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、絶食事象は、実際には、基礎インスリン薬剤計画が、基礎インスリン注射事象が発生しなければならないことを指定している時期の間は検出されない。したがって、基礎注射は処方された基礎薬剤計画２０８に従って行われるべきである。上記の使用事例によると、この時期は絶食事象を見つけることができなかった場合の基礎アドヒアランスカテゴリ化を有していない。いくつかのそのような実施形態では、基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８が知られているので、（当該時期の間のグルコース測定および／またはその時期内の基礎注射事象の）アドヒアランスに関する決定は、基礎インスリン薬剤計画自体および注射事象データに基づいており、したがって、注射事象データから絶食期間を検出する必要はない。別の例として、基礎インスリン薬剤計画が週１回の基礎注射である場合、例示的な手順は、たとえ絶食事象が見つからなくても７日間のウィンドウ以内に基礎注射を探すことである。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、処方されたインスリン薬剤投薬量計画２０６は、基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８に加えて、またはその代わりに、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画２１４をさらに備える。
【０１４０】
対象者が複数の複数の種類のインスリン薬剤を投与している実施形態では、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤注射事象は、（ｉ）長時間作用型インスリン薬剤、および（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤のうちの１つから、対象者に注射されたそれぞれの種類のインスリン薬剤を提供する。典型的には、長時間作用型インスリン薬剤は基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８に対するものであるのに対し、短時間作用型インスリン薬剤はボーラスインスリン薬剤投薬量計画２１４に対するものである。
【０１４１】
したがって、有利なことに、本開示はまた、第１のデータセット２２０内の追加の種類のカテゴリ化された代謝事象２２４を提供するために、ボーラスインスリン薬剤注射事象が利用可能である場合に、ボーラスインスリン薬剤注射事象を利用することができる。いくつかのそのような実施形態では、ボーラスインスリン薬剤注射事象は以下の方法で利用される。複数の食事事象は、食事検出アルゴリズムを使用して、第２のデータセット２４０内の複数の自律的グルコース測定値２４２および対応するタイムスタンプ２４４を使用して識別される。食事が検出されない場合、プロセスは終了する。食事が検出された場合、分類がそれぞれの食事事象に適用される。このようにして、「ボーラス計画アドヒアランス」および「ボーラス計画非アドヒアランス」のうちの１つである分類を含むそれぞれの食事事象を有する、複数の食事事象が取得される。次いで、そのような情報は、本開示のシステムおよび方法において使用され得、各食事は代謝事象２２４と見なされ、「ボーラス計画アドヒアランス」および「ボーラス計画非アドヒアランス」などの食事の分類は代謝事象の分類２２８である。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、複数の薬剤記録における１つまたは複数の薬剤記録が、それぞれの食事の間に、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画２１４へのアドヒアランスを示す場合、それぞれの食事はボーラス計画アドヒアランスと見なされる。いくつかの実施形態では、それぞれの食事の間に、複数の薬剤記録が常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画を伴う時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、アドヒアランスを示さない場合、それぞれの食事はボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。たとえば、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画がその投薬量を指定する場合を考察する。インスリン薬剤ＢのＡは、それぞれの食事の３０分前に服用されるべきであり、ある食事は、５月１７日火曜日の午前７：００に発生する。当然のことながら、投薬量Ａは、食事の予測される大きさまたは種類の関数であることが理解されよう。薬剤記録において求められているのは、対象者が、５月１７日火曜日の午前７：００までの３０分以内にインスリン薬剤Ｂの投薬量Ａ（および、処方された投薬量より多くもなく、少なくもない）を服用したという証拠である。対象者がそれぞれの食事までの３０分の間にインスリン薬剤Ｂの処方された投薬量Ａを服用した場合、それぞれの食事（ならびに／または、この時間の間のボーラス投与および／もしくはグルコース測定）はボーラス計画アドヒアランスと見なされる。対象者がそれぞれの食事までの３０分の間にインスリン薬剤Ｂの処方された投薬量Ａを服用しなかった場合（または、この期間の間にインスリン薬剤Ｂの処方された投薬量Ａよりも多く服用した場合）、それぞれの食事（ならびに／または、この時間の間のボーラス投与および／もしくはグルコース測定）は、ボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。本明細書における３０分の時間期間は例示的であり、他の実施形態では、その時間はより短くてもよく、またはより長くてもよい（たとえば食事の１５分から２時間前、および／または処方されるインスリン薬剤の種類に依存する）。いくつかの実施形態では、ボーラス計画は、食事の少し後にボーラス注射が行われることを可能にする。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、複数のフィードフォワード事象が取得され、代謝事象を分類するのを助けるために使用される。いくつかの実施形態では、それぞれのフィードフォワード事象は、対象者が食事をしている、または食事をしようとしていることを示した事例を表す。そのような実施形態では、自律的グルコース測定値２４２を使用して決定された複数の食事事象は、複数のフィードフォワード事象における任意のフィードフォワード事象に時間的に一致させることができない複数の食事事象におけるそれぞれの食事事象を除去することによって、複数のフィードフォワード事象に対して検証される。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画２１４は、短時間作用型インスリン薬剤が食事前のあらかじめ定められた時間量までに服用されるべきであることを指定する。いくつかのそのような実施形態では、それぞれの食事前のあらかじめ定められた時間量までの電子タイムスタンプを有する短時間作用型インスリン薬剤種類のインスリン薬剤記録が存在しない場合、それぞれの食事はボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。いくつかのそのような実施形態では、あらかじめ定められた時間量は、３０分以下、２０分以下、または１５分以下である。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、長時間作用型インスリン薬剤は、１２時間から２４時間の間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または１２時間から２４時間の間の作用持続時間を集合的に有するインスリン薬剤の混合物からなる。そのような長時間作用型インスリン薬剤の例は、これらに限定されないが、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｇｌｕｄｅｃ（ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫ社により商標名Ｔｒｅｓｉｂａで開発された）、ＮＰＨ（Ｓｃｈｍｉｄ、２００７年、「Ｎｅｗ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ」、Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒｉａ（Ｒｉｏ  Ｊ）．８３（Ｓｕｐｐｌ  ５）：Ｓ１４６−Ｓ１５５）、Ｇｌａｒｇｉｎｅ（ＬＡＮＴＵＳ、２００７年３月２日、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］注射、［ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ］、Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ：Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）、およびＤｅｔｅｒｍｉｒ（Ｐｌａｎｋ  ｅｔ  ａｌ．、２００５、「Ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ、ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ、ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇ−ａｃｔｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｎａｌｏｇ  ｄｅｔｅｍｉｒ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ２８：１１０７−１１１２）を含む。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、短時間作用型インスリン薬剤は、３時間から８時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または３時間から８時間の作用持続時間を集合的に有するインスリン薬剤の混合物からなる。そのような短時間作用型インスリン薬剤の例は、これらに限定されないが、Ｌｉｓｐｒｏ（ＨＵＭＡＬＯＧ、２００１年５月１８日、インスリンリスプロ［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］注射、［ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ］、インディアナポリス、インディアナ州：Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ａｓｐａｒｔ（ＮＯＶＯＬＯＧ、２０１１年７月、インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］注射、［ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ］、プリンストン、ニュージャージー、ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫ  Ｉｎｃ．、２０１１年７月）、グルリシン（Ｈｅｌｍｓ  Ｋｅｌｌｅｙ、２００９年、「Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ：ａｎ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｔｓ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ  ４３：６５８〜６６８）、およびＲｅｇｕｌａｒ（Ｇｅｒｉｃｈ、２００２年、「Ｎｏｖｅｌ  ｉｎｓｕｌｉｎｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ」、Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．  １１３：３０８−３１６）を含む。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、第２のデータセット２４０内の自律的グルコース測定値２４２からの複数の食事事象の識別は、以下を計算することによって実行される：（ｉ）複数の自律的グルコース測定値を用いたグルコース変化率の後方差分推定を備える第１のモデル、（ｉｉ）複数の自律的グルコース測定値を用いた、カルマンフィルタ処理されたグルコース推定値に基づくグルコース変化率の後方差分推定を備える第２のモデル、（ｉｉｉ）複数の自律的グルコース測定値に基づく、カルマンフィルタ処理されたグルコース推定値、および複数の自律的グルコース測定値に基づくカルマンフィルタ処理されたグルコースの変化率（ＲＯＣ）の推定を備える第３のモデル、ならびに／または（ｉｖ）複数の自律的グルコース測定値に基づくカルマンフィルタ処理されたグルコースのＲＯＣの変化率の推定を備える第４のモデル。いくつかのそのような実施形態では、第１のモデル、第２のモデル、第３のモデル、および第４のモデルは、それぞれ複数の自律的グルコース測定値にわたって計算され、複数の食事事象におけるそれぞれの食事事象は、４つのモデルのうち少なくとも３つが食事事象を示す場合に識別される。そのような食事事象検出に関するさらなる開示については、参照により本明細書に組み入れられるＤａｓｓａｕらの、２００８年、「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｍｅａｌ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ３１，ｐｐ  ２９５−３００を参照されたい。また、参照により本明細書に組み入れられる、Ｃａｍｅｒｏｎらの、２００９年、「Ｐｒｏｂａｂｉｌｉｓｔｉｃ  Ｅｖｏｌｖｉｎｇ  Ｍｅａｌ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅａｌ  Ｔｏｔａｌ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ３（５），ｐｐ．１０２２−１０３０も参照されたい。
【０１４８】
引用された参考文献、および代替の実施形態
本明細書において引用されたすべての参考文献は、その全体が参照により、また、それぞれの個々の刊行物または特許もしくは特許出願が、すべての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み入れられるように具体的および個別に示されるのと同程度のあらゆる目的のために、本明細書に組み入れられる。
【０１４９】
本発明は、非一時的コンピュータ可読ストレージ媒体に組み込まれたコンピュータプログラム機構を備えるコンピュータプログラム製品として実装され得る。たとえば、コンピュータプログラム製品は、図１、図２、もしくは図３の任意の組み合わせに示されている、および／または図４に記載されているプログラムモジュールを含有することができる。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスクストレージ製品、または任意の他の非一時的コンピュータ可読データもしくはプログラムストレージ製品に記憶され得る。
【０１５０】
当業者には明らかであるように、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなしに、本発明の多くの修正および変更が行われてよい。本明細書に記載された具体的な実施形態は、例としてのみ提供されている。実施形態は、本発明の原理およびその実際の用途を最も良く説明するために選択および説明され、それによって、他の当業者が、本発明、および考えられる特定の使用に適した様々な修正を伴う様々な実施形態を最も良く利用することを可能にする。本発明は、そのような特許請求の範囲が権利を有する等価物の全範囲とともに、添付の特許請求の範囲の用語によってのみ限定されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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