(57)【要約】【課題】  乳酸を減少させるための第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物を提供する。【解決手段】  本発明の第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物は、乳酸を減少させることに使用するためのものであって、第一鉄アミノ酸キレート及び薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする。本発明の組成物によれば、癌細胞における乳酸の蓄積を効果的に減少させ、グルコースの取り込み量を減少させ、運動性を増加させ、乳酸デヒドロゲナーゼを増加させ、運動疲労による関連症状を効果的に予防し治療することができる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳酸を減少させることに使用する医薬品を作成するための第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用であって、
前記医薬品は、第一鉄アミノ酸キレート及び薬学的に許容される担体を含む組成物を有効分量含むことを特徴とする使用。
【請求項２】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物のアミノ酸に対する第一鉄のキレート比は、１：１から１：４の範囲内の値であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物のアミノ酸に対する第一鉄のキレート比は、１：１．５から１：２．５の範囲内の値であることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物の有効量は、０．１ｍｇ／ｋｇ／日から５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内の値である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物の有効量は、０．５ｍｇ／ｋｇ／日から３ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内の値である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物は、無機鉄をアミノ酸と混合し、続いて摂氏６０度から摂氏９０度の間の温度で８時間から４８時間加熱することにより調製され、
前記無機鉄と前記アミノ酸との比は１：１．２から１：１．５の範囲内の値である、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記無機鉄は、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、及びピロリン酸第一鉄のいずれか、あるいはそれらの組み合わせであり、前記アミノ酸はグリシンである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、乳酸、リンゴ酸、スルホン酸、及びコハク酸のいずれか、あるいはそれらの組み合わせを含む還元剤を含む、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
前記医薬品は、経腸投与または非経口投与のためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記医薬品は、経腸投与用の経口剤形であって、前記経口剤形は、乳剤、懸濁剤、散剤、錠剤、丸剤、トローチ剤、トローチ剤、チューインガム、又はカプセル剤を含む、請求項９に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用に関し、特に、乳酸を減少させるために使用する医薬品作成のための第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
炭水化物はスポーツで使用される主なエネルギー源であり、エネルギーの生産方法は、好気性と嫌気性に分かれる。炭水化物は、嫌気性条件下では、乳酸に分解され、乳酸デヒドロゲナーゼによって乳酸がピルビン酸から変換されてエネルギーを生成する。運動強度が低い場合、炭水化物から生成されるエネルギーは、主に好気性条件下であり、嫌気性による割合は少ない。したがって、乳酸の生成速度は高くなく、乳酸は容易に代謝され、体内及び血液中に蓄積されないと仮定できる。運動強度がより強くなると、炭水化物から生成されるエネルギーは、主に嫌気性条件に変換され、乳酸産生もより迅速になる。乳酸の代謝が乳酸の生成に追いつかなくなると、乳酸は体内及び血液中に蓄積されることとなる。
【０００３】
過度の運動によって引き起こされる疲労を運動疲労と呼ぶ。酸素や栄養素が消費され続けて乳酸が蓄積し続けると、収縮機能の低下により筋肉が硬くなり、筋肉の痛みや筋肉の衰弱などの不快感を引き起こす重度の収縮により筋肉繊維の断裂が生じうる。運動疲労を治療するために広く一般的に使用される薬物は、通常、様々な程度の副作用を伴う。例えば、筋弛緩剤は、下痢、口渇、及び眠気などの副作用を引き起こし得る。非ステロイド系抗炎症薬は、消化管粘膜障害、肝機能障害、めまい、頭痛、眠気及びその他の副作用を引き起こすおそれがある。
【０００４】
台湾特許公報第２０１４０６３８１号（特許文献１）は、血液中の乳酸量を効果的に減少させ、運動疲労による関連症状を治療するためのルチンである抗運動疲労用医薬組成物を開示する。一方で、ルチンが引き起こす可能性のある副作用には、アレルギー、喉の渇きや胸、呼吸障害がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】台湾特許公報第２０１４０６３８１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、運動疲労に有効であり、副作用が少なく、運動疲労に起因する関連症状を効果的に予防及び治療するために乳酸蓄積量を効果的に減少可能な医薬品をいかに開発するかにおいて、従来技術の改善が求められている。 
【課題を解決するための手段】
【０００７】
先行技術の薬物副作用の観点から、本発明の目的の一つは、乳酸の還元に用いられる医薬品のために第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用を提供するものであって、前記組成物は、乳酸代謝の調節に対する効果を備えるものである。
【０００８】
上記の目的（課題）を達成するために、本発明の目的の一つは、乳酸の減少に使用される医薬品の作成に第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の使用を提供するものであって、前記医薬品は、第一鉄アミノ酸キレートと薬学的に許容される担体を含有する組成物を有効料含有するものである。
【０００９】
本発明において、用語「第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物」とは、無機鉄とアミノ酸とを混合した組成物をいう。
【００１０】
好ましくは、第一鉄アミノ酸キレートを含有する前記組成物のアミノ酸に対する第一鉄のキレート比は、１：１と１：４の範囲内の値である。
【００１１】
より好ましくは、第一鉄アミノ酸キレートを含む前記組成物のアミノ酸に対する第一鉄のキレート比は、１：１．５と１：２．５の範囲内の値である。 
【００１２】
好ましくは、前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物の有効量は、０．１ｍｇ／ｋｇ／日から５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内の値である。
【００１３】
より好ましくは、前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物の有効量は、０．５ｍｇ／ｋｇ／日から３ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内の値である。
【００１４】
より好ましくは、前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物の有効量は、０．６５ｍｇ／ｋｇ／日から２．９３ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内の値である。
【００１５】
食品医薬品局（ＦＤＡ）の発表による、健康な成人のボランティアの治験用の、初回臨床試験での最大安全開始用量の２００５年の推定により、毎日の推奨用量は、体重６０ｋｇの成人の１ｋｇ基準量の基本的には１２．３倍を、マウスへの１回量とする。 したがって、マウスに約８ｍｇ／ｇ／日から３６ｍｇ／ｇ／日投与する場合、人体への変換率は約０．６５ｍｇ／ｋｇ／日から２．９３ｍｇ／ｋｇ／日である。
【００１６】
好ましくは、、マウスの第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の有効量は、８ｍｇ／ｇ／日から３６ｍｇ／ｇ／日である。
【００１７】
より好ましくは、 前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物は、硫酸第一鉄をグリシンと混合し、続いて摂氏６０度から摂氏９０度の間の温度で８時間から４８時間加熱することにより調製されてあって、前記硫酸第一鉄と前記グリシンとの比は１：１．２から１：１．５の範囲内の値である。
【００１８】
好ましくは、 前記無機鉄は、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、及びピロリン酸第一鉄のいずれか、あるいはそれらの組み合わせであり、前記アミノ酸はグリシンである。
【００１９】
より好ましくは、第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物は、第一鉄グリシンキレートの９５重量％から１００重量％を含有する。 さらに好ましくは、第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物は、第二鉄グリシンキレートの９８重量％から９９．９重量％を含有する。
【００２０】
好ましくは、第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物は、還元剤を含む。 還元剤は、アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、乳酸、リンゴ酸、スルホン酸、コハク酸あるいはそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【００２１】
本明細書で使用される用語「有効量」は、ある期間に乳酸を減少させるための投与量を指す。 本発明によれば、第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物を特定量投与することにより、乳酸の蓄積量を減少させる有効量、又は、肺癌、乳癌または脳癌細胞の酸化力を低下させる有効量を決定する。 本発明によれば、「有効量」はまた、（被投薬対象の）活動を増加させ、乳酸の蓄積を減少させる（量である）ことを意味し得る 。
【００２２】
本発明によれば、「薬学的に許容される担体」という用語は、溶媒、乳化剤、懸濁剤、分解剤、結合剤、賦形剤、安定剤、キレート剤、希釈剤、ゲル化剤、保存剤、潤滑剤、界面活性剤 、等、あるいは本発明の他の適切な担体を含む。 
【００２３】
本発明による医薬品は、様々な剤形を含み、剤形は、液体、半固体及び固体を含むが、これらに限定されない。 液体は、溶液、エマルジョン、懸濁液、粉末、錠剤、丸剤、トローチ剤、トローチ剤、チューインガム、スラリー、リポソーム、坐剤又は本発明の他の適切な剤形を含む。
【００２４】
好ましくは、本発明による医薬品の投与形態は、経腸投与又は非経口投与である。 
【００２５】
より好ましくは、経腸投与の形態は経口投与である。 経口剤形は、液剤、乳剤、懸濁剤、散剤、錠剤、丸剤、トローチ剤、トローチ剤、カプセル剤又はチューインガムである。
【発明の効果】
【００２６】
本発明の優位点を以下に示す。
（１）本発明の第一鉄キレートを含む組成物は、癌細胞の乳酸の蓄積を効果的に減少させ、投与によって、グルコース取り込みを減少可能であることが確認されている。
（２）健康な受容体への第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の投与は、活性を効果的に増加させ、乳酸の蓄積を減少させ、乳酸デヒドロゲナーゼの有効性を増加可能である。
【００２７】
本開示は、詳細な説明及び添付図面からより完全に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】非小細胞肺癌細胞Ａ５４９に第一鉄アミノ酸キレート（以下、Ｘと記す。）を含む組成物を投与した群の乳酸の蓄積に関する棒グラフを示す。
【図２】組成物Ｘを非小細胞肺癌細胞Ｈ４６０に投与する一群の乳酸の蓄積に関する棒グラフを示す。
【図３】乳癌細胞ＭＤＡ−ＭＢ−２３１に組成物Ｘを投与する一群の乳酸の蓄積に関する棒グラフを示す図である。
【図４】神経膠腫細胞Ｕ８７−ＭＧに組成物Ｘを投与する一群の乳酸の蓄積に関連する棒グラフを示す。
【図５】正常又は低酸素状態で組成物Ｘを投与する非小細胞肺癌細胞Ａ５４９の低酸素誘導性因子−１アルファ（ＨＩＦ−α）のタンパク質発現に関連する棒グラフを示し、ベータ−アクチンを基準として示す。各群は3回反復され、「＊」は対照群と比較してｐ＜０．０５であり、「＃」は塩化コバルト（ＣｏＣｌ２）投与のみと比較したことを示し、ｐ＜０．０５である。
【図６】脳グリオーマ細胞株Ｕ８７−ＭＧに対する組成物Ｘ投与後の対照群と比較した、グルコース取り込みのパーセンテージを示す棒グラフである。 「＊」は対照群と比較してｐ＜０．０５を示す。
【図７】癌研究機関（ＩＣＲ）のマウスに組成物Ｘを与えた後の強制水泳試験時間の分布図である。
【図８】組成物Ｘ投与後のＩＣＲマウスにおける血清乳酸濃度（ｍｇ／ｄｌ）の棒グラフである。
【図９】組成物Ｘ投与後のＩＣＲマウスにおける血清乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）濃度（ＩＵ／Ｌ）の棒グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明の他の目的、利点及び新規な特徴は、添付の図面と併せて以下の詳細な説明から明らかになるであろう。 
【００３０】
（調整例１）第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の調製 
第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物を次のように調製した。まず硫酸第１鉄とグリシン（純度９８％超）を重量比で１：１．３、摂氏６０度から摂氏９０度で混合し、８時間から４８時間加熱して第１鉄アミノ酸キレートを含む組成物を得た。ここで、 第一鉄アミノ酸キレートにおけるアミノ酸に対する第一鉄のキレート率は１：１と１：４との間であり、第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の濃度は５μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、2２５μｇ／ｍｌ、３０μｇ／ｍｌ、５０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、２５０μｇ／ｍｌ、５００μｇ／ｍｌ又は１０００μｇ／ｍｌであり、組成物はＸと記す。 
【００３１】
（調整例２）肺癌細胞の培養 
Ａ５４９細胞及びＨ４６０細胞を、それぞれ、摂氏３７度の下で１０％ウシ胎仔（ＦＢＳ）、１％ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）−ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）及び１％グルタミン（２００ｍＭ）を含むＤＭＥＭ培地に、継代培養のために約７０％から８０％の細胞接着性を示す５％ＣＯ２下で、播種した。 
【００３２】
（調整例３）乳癌細胞の培養 
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１乳癌細胞を、摂氏３７度の下で１０％ウシ胎仔（ＦＢＳ）、１％ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）−ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）、及び１％グルタミン（２００ｍＭ）を含むＤＭＥＭ培地に、継代培養のために約７０％から８０％の細胞接着性を示す５％ＣＯ２下で、播種した。 
【００３３】
（調整例４）脳腫瘍細胞の培養
Ｕ８７−ＭＧ神経膠腫細胞を、摂氏３７度の下で１０％ウシ胎仔（ＦＢＳ）、１％非必須アミノ酸（ＮＥＡＡ）、及び１％ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）−ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）を含有するＲＰＭＩ培地に播種し、継代培養のため、３日から４日間、５％ＣＯ２下に置いた。 
【００３４】
（実施例１）組成物Ｘで処理した癌細胞による乳酸分泌の発現 
調製例２から４で培養した癌細胞（肺癌、乳癌、脳腫瘍（の細胞））を１ウェル当たり３×１０４細胞で細胞ウェルプレートに播種し、３種類の癌細胞それぞれの処置のため、３０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、２５０μｇ／ｍｌ、調製例１で調製した５００μｇ／ｍｌの組成物Ｘを、各ウェルに添加し、対照群には組成物Ｘを添加しなかった。２４時間後、細胞上清を回収し、Ｌ−乳酸アッセイキット（abeam（登録商標）ａｂ６５３３１）を用いて、細胞培養液中の癌細胞から分泌された乳酸の蓄積量を測定した。 
【００３５】
図１に示すように、非小細胞肺癌細胞株Ａ５４９に３０μｇ／ｍｌの組成物Ｘを投与した場合、乳酸の蓄積量は対照群と比較して約２０％減少した。物質Ｘの濃度が増加すると、５００μｇ／ｍｌの組成物Ｘを投与した群では、乳酸の蓄積量が５０％近く減少した。図２に示すように、１００μｇ／ｍｌの組成物Ｘを 非小細胞肺癌細胞株Ｈ４６０に投与した場合では、乳酸の蓄積量は対照群と比較して約２０％減少した。 組成物Ｘの濃度を２５０μｇ／ｍｌから１０００μｇ／ｍｌに増加したところ、乳酸の蓄積量は約３０％減少した。 図３に示すように、５μｇ／ｍｌの組成物Ｘを乳癌細胞ＭＤＡ−ＭＢ−２３１に投与した場合、乳酸の蓄積量は対照群と比較して約１０％減少した。組成物Ｘの濃度を１０μｇ／ｍｌから１００μｇ／ｍｌに増加したところ、乳酸の蓄積量は約４０％から５０％減少した。 図４に示すように、脳神経膠腫（グリオーマ）細胞株Ｕ８７−ＭＧに、組成物Ｘの濃度を５００μｇ／ｍｌから１０００μｇ／ｍｌで投与した場合、乳酸の蓄積量は対照群と比較して約２０％減少した。  
【００３６】
（実施例２）正常又は低酸素状態の肺癌細胞による組成物Ｘの処理後のＨＩＦ−１αの発現 
調製例２で培養した非小細胞肺癌細胞株Ａ５４９のウェル当たり３×１０４個の細胞を細胞ウェルプレートに播種し、調製例１で調製した１００μｇ／ｍｌ又は２５０μｇ／ｍｌの組成物Ｘを、正常酸素状態の非小細胞肺癌細胞Ａ５４９にそれぞれ投与した。 組成物Ｘを添加しなかった群を、対照群とした 。２４時間後、ウェスタンブロッティングを用いてＨＩＦ−１α（アルファ）のタンパク質発現を分析した。 さらに、ＣｏＣｌ２による低酸素症にして、非小細胞肺癌細胞Ａ５４９を最初に２００マイクロＭ（モーラー）のＣｏＣｌ２で３時間処理した後、１００μｇ／ｍｌ又は２５０μｇ／ｍｌの組成物Ｘを２４時間投与した 。ウェスタンブロッティングによるβ（ベータ）−アクチンに基づいて、ＨＩＦ−１ αのタンパク質発現を定量分析した。 
【００３７】
図５に示すように、正常酸素状態の非小細胞肺癌細胞Ａ５４９に１００μｇ／ｍｌ又は２５０μｇ／ｍｌの組成物Ｘを投与した二つの場合、ＨＩＦ−１αのタンパク質発現は、 対照群と比較して２０％超、顕著に減少した。 低酸素状態では、未処理組成物Ｘ群におけるＨＩＦ−１αのタンパク質発現は、対照群よりも有意に高かったが、１００μｇ／ｍｌ組成物Ｘを投与した群のＨＩＦ−１αのタンパク質発現レベルは、 未処理の組成物Ｘの群であった。 組成物Ｘの濃度が２５０μｇ／ｍｌの場合、ＨＩＦ−１αのタンパク質発現は、未処理組成物Ｘの群のそれよりも有意に低く、ＨＩＦ−１αの濃度は、１００μｇ／ｍｌの濃度 又は２５０μｇ／ｍｌの組成物Ｘを正常酸素状態で投与した場合と近似していた。 このように、本発明の組成物は、非小細胞肺癌細胞系統Ａ５４９の正常酸素状態又は低酸素状態でのＨＩＦ−１α産生を減少させることができる。 
【００３８】
（実施例３）組成物Ｘは、脳神経膠腫細胞によるグルコース取り込みを阻害する
調製例１で調製したヒト神経膠腫細胞Ｕ８７−ＭＧを１ウェル当たり３×１０４個の細胞で細胞ウェルプレートに播種し、０μｇ／ｍｌ（対照群）、１００μｇ／ｍｌ（低酸素症のシミュレートのため２００μＭのＣｏＣｌ２を最初の３時間加えた 。）、３０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌの組成物Ｘをそれぞれ２４時間処理した。 Krebs-Ringer緩衝液（ＫＲＢ）を飢餓状態で３０分間処理した後、標識された放射性元素３Ｈを含むグルコースを３時間加えた後、ＰＢＳで３回洗浄した。 細胞を溶解緩衝液で集め、次いでシンチレーション液に入れ、ｂ−カウンターで測定した。 
【００３９】
図６に示すように、１００μｇ／ｍｌの組成物Ｘにより、脳神経膠腫細胞を低酸素状態で処理した場合、グルコース取り込みは、対照群と有意に異ならなかった。 
【００４０】
３０μｇ／ｍｌの組成物Ｘを脳神経膠腫細胞に投与した場合、グルコース取り込みは、酸素状態の対照群と比較して減少した。 組成物Ｘの濃度が１００μｇ／ｍｌである場合、グルコース取り込みは対照群と比較して２０％超、大幅に減少した。 
【００４１】
（実施例４）実験動物の活動に対する組成物Ｘの効果
米国癌研究所（ＩＣＲ）マウス（各体重約２５グラム）について、調製例１で調製した組成物Ｘを、０μｇ／日（対照群として）、２００μｇ／日、９００μｇ／日、与えた群を作り、 各群の少なくとも７匹のマウスに実験を行った。２週間の連続飼養の後、強制水泳試験を行った。 
【００４２】
図７に示すように、２００μｇ／日又は９００μｇ／日の組成物Ｘを与えたマウスは、対照群と比較して平均遊泳時間の増加傾向を示し、組成物Ｘの摂食量の増加と正の相関を示した。 
【００４３】
（実施例５）実験動物の血清中の乳酸蓄積に対する組成物Ｘの効果 
各ＩＣＲマウスに、調製例１で調製した組成物Ｘを、０μｇ／日（対照群として）、２００μｇ／日、９００μｇ／日を与えた群を作り、各群で少なくとも7匹のマウスに実験を行った。 ２週間の連続飼育後、マウスの血液を採取し、強制水泳試験後の血清中の乳酸及び乳酸デヒドロゲナーゼ含量を試験した 。
【００４４】
図８に示すように、２００μｇ／日の組成物Ｘを与えたマウスは、対照群と比較して、血清乳酸含量の減少傾向を示した。 ９００μｇ／日の組成物Ｘを与えたマウスは、血清中の乳酸の含有量は対照群と比較して顕著に減少した。 図９に示すように、対照群と比較して、２００μｇ／日の組成物Ｘを与えたマウスは、血清中の乳酸デヒドロゲナーゼの増加傾向がみられた。 ９００μｇ／日の組成物Ｘを与えたマウスは、血清中の乳酸脱水素酵素含量は対照群と比較して顕著に増加した。 
【００４５】
本開示の例示的な実施形態の前述の説明は、例示及び説明の目的でのみ提示されたものであり、網羅的であること、又は開示された厳密な形態に限定することを意図しない。 上記教示に照らして、多くの修正及び変形が可能である。 
【００４６】
実施形態は、当業者が本開示及び様々な実施形態を利用し、意図された特定の用途に適した様々な修正を可能にするために、開示の原理及びその実際の適用を説明するために選択され、記載された。 代替的実施形態は、本発明の思想及び範囲から逸脱することなく、本開示が関係する当業者には明らかであろう。 
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【手続補正書】
【提出日】平成31年4月12日(2019.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳酸を減少させることに使用するための組成物であって、
第一鉄アミノ酸キレート及び薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物のアミノ酸に対する第一鉄のキレート比は、１：１から１：４の範囲内の値であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物のアミノ酸に対する第一鉄のキレート比は、１：１．５から１：２．５の範囲内の値であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物の有効量は、０．１ｍｇ／ｋｇ／日から５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内の値である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物の有効量は、０．５ｍｇ／ｋｇ／日から３ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内の値である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記第一鉄アミノ酸キレートを含有する組成物は、無機鉄をアミノ酸と混合し、続いて摂氏６０度から摂氏９０度の間の温度で８時間から４８時間加熱することにより調製され、
前記無機鉄と前記アミノ酸との比は１：１．２から１：１．５の範囲内の値である、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記無機鉄は、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、及びピロリン酸第一鉄のいずれか、あるいはそれらの組み合わせであり、前記アミノ酸はグリシンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
アスコルビン酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、乳酸、リンゴ酸、スルホン酸、及びコハク酸のいずれか、あるいはそれらの組み合わせを含む還元剤を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
医薬品の剤形は経腸投与または非経口投与のためのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
経腸投与用医薬品の剤形は、経口剤形であって、前記経口剤形は、乳剤、懸濁剤、散剤、錠剤、丸剤、トローチ剤、トローチ剤、チューインガム、又はカプセル剤を含む、請求項９に記載の組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物に関し、特に、乳酸を減少させるために使用する第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
先行技術の薬物副作用の観点から、本発明の目的の一つは、乳酸の還元に用いられる第一鉄アミノ酸キレートを含む組成物の提供であって、前記組成物は、乳酸代謝の調節に対する効果を備えるものである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
上記の目的（課題）を達成するために、本発明の目的の一つは、乳酸の減少に使用される組成物の提供であって、前記組成物は、第一鉄アミノ酸キレートと薬学的に許容される担体を含有するものである。
【国際調査報告】
2019519603.tif 000012
2019519603.tif 000013
2019519603.tif 000014
2019519603.tif 000015