(57)【要約】  現在の眼科用材料よりも生体適合性であるシリコーンヒドロゲルが記載されている。シリコーンヒドロゲルは、ヒドロキシル置換シリコーン含有成分と、少なくとも１種のポリアミドと、少なくとも１種の親水性モノマーと、の混合物を含む、反応性モノマー混合物から形成される。シリコーンヒドロゲルはまた、透明度、酸素透過性、濡れ性及び望ましいタンパク質取り込みを含む、特性の望ましいバランスを示す。【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応性モノマー混合物は、
ａ．約１〜約１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｂ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１種の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｃ．１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．約５〜約３５重量％の少なくとも１種の親水性モノマーと、を含み、
前記第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）及び前記第２の単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）は、全ての第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量％に対する全ての第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）の重量％の比が０．４〜１．３又は０．４〜１．０となる濃度で存在する、シリコーンヒドロゲル。
【請求項２】
前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩＩ−１の化合物を含み、
【化１】
2019527262.tif 000080
式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、４〜８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３】
前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩＩ−２の化合物を含み、
【化２】
2019527262.tif 000081
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、シロキサン単位の数であり、１０〜２００又は１０〜１００又は１０〜５０又は１０〜２０又は１２〜１８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、請求項１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４】
前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＸＩの二官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）を更に含み、
【化３】
2019527262.tif 000082
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、
Ｒ２及びＲ３は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよいか、又は、メチル、エチル及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＯＣＨ３から選択され、ｘは、１〜２０であり、
ｎは、１〜２００である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項５】
前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、約４０〜約７０重量％又は約４５〜約７０重量％の総濃度で前記反応性モノマー混合物中に存在する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項６】
前記ポリアミドは、環状ポリアミド、非環状ポリアミド又は環状ポリアミドと非環状ポリアミドとの混合物を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７】
前記ポリアミドは、非環状ポリアミドである、請求項１〜６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項８】
前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）又は前記第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩＩａ〜式ＩＸｂのいずれかの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）を含み、
【化４】
2019527262.tif 000083
【化５】
2019527262.tif 000084
式中、Ｒ１は、メチル又はＨであり、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ２は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基からなる群から独立して選択され、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、
ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、
Ｒ５は、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、前記アルキル基は、１つ以上のヒドロキシル基、アミド基、エーテル基、式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有し、式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８基及び式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有し、式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ−１である環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基並びにこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよいか、又は、Ｒ５は、メチル、ブチル、若しくはヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含むヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキルから選択されてもよく、
ａは、前記第１のヒドロキシル含有シリコーン成分については４〜８であり、前記第２のヒドロキシル含有シリコーン成分については４〜１００である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項９】
前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、１５個のシロキサン繰り返し単位を有するモノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１０】
前記親水性モノマーは、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチレン、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、ビニルエーテル、ビニルエステル、ビニル、アリル及びこれらの組み合わせからなる群から選択される反応性基を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１１】
少なくとも１種の荷電成分を更に含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１２】
前記親水性モノマーは、約１５〜約３５重量％の量で前記反応性モノマー混合物中に存在する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１３】
前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、少なくとも１種の式ＸＩＩの化合物を含み、
【化６】
2019527262.tif 000085
式中、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ及びＳであるとき、Ｒ２は不要であり、
Ｒ２は、Ｈ又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であって、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい、アルキル基；１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、直鎖又は分岐鎖アルキレンオキシ基、具体的にはエチレンオキシ基、ｐが、１〜２００又は１〜１００又は１〜５０又は１〜２５又は１〜２０である［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ；１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分岐鎖フルオロアルキル基；置換又は無置換のアリール基、具体的にはフェニル基であって、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、カルボキシル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい直鎖又は分岐鎖又は環状のアルキル基から選択される、アリール基からなる群から選択され、
ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から選択され、
ｎ３は、１〜５０、１〜２０及び１〜１０である、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１４】
前記親水性モノマーは、親水性アミドモノマーから選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１５】
前記反応性モノマー混合物は、約３０重量％未満、約２５重量％未満又は約２５重量％未満の親水性アミドモノマーを含む、請求項１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１６】
前記親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１７】
前記親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１８】
前記親水性モノマーは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド又はこれらの混合物を含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１９】
前記シリコーンヒドロゲルは、少なくとも約８０バーラー、又は約８０〜約２００バーラー、約９０〜約１８０バーラー、約１００〜約１６０バーラーの酸素透過度（Ｄｋ）を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２０】
前記荷電モノマーは、アニオン、カチオン、双性イオン、ベタイン及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのイオン性部位を含む、請求項１１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２１】
前記荷電モノマーは、少なくとも１つの重合性基を含む、請求項２０に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２２】
前記荷電モノマーは、少なくとも１つのカルボン酸基を含む、請求項２０又は２１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２３】
前記荷電モノマーは、（メタ）アクリル酸、フマル酸、マレイン酸、イタコン酸、クロトン酸、桂皮酸、ビニル安息香酸、フマル酸、マレイン酸及びイタコン酸のモノエステル並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種のカルボン酸モノマーを含む、請求項２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２４】
前記荷電モノマーは、アニオン性モノマーとカチオン性モノマーとの混合物を含む、請求項２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２５】
前記荷電モノマーは、（メタ）アクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩）、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン）、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン）、３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）ホスホベタイン（ＰＢＴ）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＰＤＡＰＳ）及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２６】
前記荷電モノマーは、（メタ）アクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２７】
前記少なくとも１種の荷電モノマーは、前記反応性モノマー混合物の総重量に対して、最大約５重量％、又は０．５〜約５重量％、又は約０．５〜約３重量％、又は約０．５〜約２重量％、又は約１〜約５重量％、又は約１〜約３重量％を構成する、請求項１１又は２２〜２６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２８】
前記荷電モノマーは、アクリル酸、メタクリル酸及びこれらの混合物から選択される、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２９】
前記ポリアミドは、ＰＶＭＡ、ＰＮＶＡ及びポリ［Ｎ−ビニルＮ−アルキルアセトアミド］並びにこれらのコポリマー及び混合物からなる群から選択される非環状ポリアミドを含み、前記Ｎ−アルキル基は、１〜５個の炭素原子を含む直鎖及び分岐鎖アルキル基からなる群から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３０】
前記ポリアミドは、ポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）、ポリ（Ｎ−ビニルアセトアミド）、ポリジメチルアクリルアミド又はこれらの２種以上の混合物を含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３１】
前記ポリアミドは、コポリマーを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３２】
前記コポリマーは、Ｎ−ビニルアミド、アクリルアミド、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メタクリルオキシプロピルトリストリメチルシロキシシラン、シロキサン置換アクリレート又はメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される繰り返し単位を含む、請求項３１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３３】
前記ポリアミドは、式Ｉ又は式ＩＩの繰り返し単位を含み、
【化７】
2019527262.tif 000086
式中、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨＲｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、
Ｒａは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、最大２個の炭素原子を有するアミノ基、最大４個の炭素原子を有するアミド基及び最大２個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｒｄは、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、８以下であり、Ｒｃ及びＲｄ全体における炭素原子数は、８以下である、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３４】
前記ポリアミドは、式Ｉ又は式ＩＩに由来する少なくとも約８０モル％の繰り返し単位を含むコポリマーである、請求項３３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３５】
Ｒｂは、直鎖又は分岐鎖の無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基から選択される、請求項３３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３６】
前記ポリアミドは、全反応性成分に対して、前記反応性モノマー混合物の約３〜１５重量％を構成する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３７】
前記ポリアミドは、全反応性成分に対して、前記反応性混合物の約３〜１２重量％を構成する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３８】
前記ポリアミドは、環状ポリアミドを含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３９】
前記環状ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を最大約１５重量％の量、又は約２〜約１５重量％の範囲の量、又は約５〜約１５重量％の範囲の量で含む、請求項３８に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４０】
前記反応性モノマー混合物は、希釈剤、ＵＶ吸収化合物、医薬剤、抗菌性化合物、医薬化合物、栄養化合物、フォトクロミック化合物、反応性毛髪染料、顔料、共重合可能な染料、重合不能な染料、離型剤、コポリマー及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の追加成分を更に含む、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４１】
少なくとも１種のヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートモノマーを更に含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４２】
前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項４１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４３】
前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項４１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４４】
前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート又はグリセロールメタクリレートからなる群から選択される、請求項４１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４５】
請求項１〜４４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルを含むコンタクトレンズ。
【請求項４６】
リゾチーム取り込みは、少なくとも約５０μｇ／レンズ、少なくとも１００μｇ／レンズ、少なくとも２００μｇ／レンズ、少なくとも５００μｇ／レンズ、少なくとも７００μｇ／レンズ又は少なくとも８００μｇ／レンズ、５０〜１５００μｇ／レンズ、１００〜１５００μｇ／レンズ、２００〜１５００μｇ／レンズである、請求項４５に記載のコンタクトレンズ。
【請求項４７】
脂質取り込みは、約１５μｇ／レンズ未満である、請求項４５に記載のコンタクトレンズ。
【請求項４８】
脂質取り込みは、１０μｇ／レンズ未満である、請求項４５に記載のコンタクトレンズ。
【請求項４９】
ＰＱ１取り込みは、約２０％未満である、請求項４６〜４８に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５０】
ＰＱ１取り込みは、１０％未満又は約５％未満である、請求項４８に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５１】
リゾチーム取り込みは、少なくとも約１００μｇ／レンズであり、脂質取り込みは、１０μｇ／レンズ未満であり、ＰＱ１取り込みは、１０％未満である、請求項４５に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５２】
動的接触角は、約６０°未満である、請求項４５〜５１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５３】
Ｄｋは、約８０バーラーよりも大きく、リゾチーム取り込みは、約５０μｇ／レンズより多く、脂質取り込みは、約１０μｇ／レンズ未満であり、ＰＱ１取り込みは、約１５％未満であり、接触角は、約５０°未満である、請求項４５に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５４】
約１０μｇ／レンズ未満又は約５μｇ／レンズ未満の脂質取り込みと、約７０°未満又は約５０°未満の前進接触角と、を有する、請求項４５に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５５】
前記反応性モノマー混合物は、ヒドロキシル官能性を有さない少なくとも１種の追加のシリコーン含有化合物を更に含む、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項５６】
反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応性モノマー混合物は、
ａ．約１〜約１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｂ．少なくとも１種のヒドロキシルシリコーン含有モノマーと、
ｃ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．約５〜約２５重量％の少なくとも１種の親水性モノマーと、を含み、
前記第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）及び前記第２の単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）は、全ての第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量％に対する全ての第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）の重量％の比が０．４〜１．３又は０．４〜１．０となる濃度で存在する、シリコーンヒドロゲル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、全体が参照により本明細書に援用されている２０１７年５月３１日に出願された米国特許出願第１５／６０９，０７４号及び２０１６年７月６日に出願された米国特許仮出願第６２／３５８，９４９号に対して優先権を主張するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、改善された生体適合性を示すイオン性シリコーンヒドロゲルに関する。より具体的には、本発明は、少なくとも１種の親水性モノマーと、異なるシリコーン含有量を有する少なくとも２種のヒドロキシル置換シリコーン含有成分と、少なくとも１種の非環状ポリアミドと、を含む、反応性成分から形成される、ポリマーに関する。本発明のシリコーンヒドロゲルは、優れた物理的特性、機械的特性及び生物学的特性を示し、コンタクトレンズ材料などの眼科用途に適している。
【背景技術】
【０００３】
コンタクトレンズは、視力を向上させるために使用できることがよく知られている。長年、種々のコンタクトレンズが市販されている。ヒドロゲルコンタクトレンズは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）などの繰り返し単位を含む親水性のポリマー及びコポリマーから形成されている。これらのうち、ＨＥＭＡとメタクリル酸とのコポリマーから形成されるコンタクトレンズは、最も快適なものに含まれ、有害事象の発生率が最も低い。ＡＣＵＶＵＥ（登録商標）２ブランドのコンタクトレンズなどのＨＥＭＡ及びＭＡＡのコポリマーから形成されるコンタクトレンズは、相当量のリゾチーム取り込み（５００μｇを超える）を示し、取り込まれたタンパク質の大部分を生来の状態のまま保つ。しかし、一般的には、ヒドロゲルコンタクトレンズは、約３０未満の酸素透過性を有している。
【０００４】
シリコーンヒドロゲルから製造されるコンタクトレンズが開示されている。これらのレンズは、約６０を超える酸素透過性を有し、多くが従来のヒドロゲルコンタクトレンズに比べて、酸素欠乏症レベルが低い。シリコーンヒドロゲルレンズは、連続して数日間、例えば、最大約３０日などの長い期間むき出しであってもよい。
【０００５】
米国特許第８，８１５，９７２号（Ｒａｔｈｏｒｅ）は、加水分解安定性が改善され、タンパク質取り込みが所望であるイオン性シリコーンのヒドロゲルに関する。
【０００６】
米国特許第７，７８６，１８５号は、非環状ポリアミドを含む湿潤性ヒドロゲルに関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本明細書に開示されるシリコーンヒドロゲルは、涙膜成分の相互作用及び吸収並びにそのようなシリコーンヒドロゲルから作製されたコンタクトレンズを消毒するために用いられる防腐剤の相互作用及び吸収に関して、改善された生体適合性を示す。コンタクトレンズの表面にタンパク質、脂質又は他の生物学的堆積物がないことにより、あらゆる免疫学的応答又は微生物汚染を、制限、低減又は除去することができる。
【０００８】
コンタクトレンズの使用と使用の間に多目的洗浄溶液により消毒する、再使用可能な着用方式について、生体適合性の他の重要な特性は、連続着用時に眼環境内に放出される場合がある保存剤の吸収性が低いことである。
【０００９】
本発明のシリコーンヒドロゲルは、物理的特性及び機械的特性の優れたバランスを達成すると同時に、上述の生体適合特性の多くを示す。
【００１０】
本発明は、反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルを提供する。反応性モノマー混合物は、
ａ．約１〜約１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｂ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１種の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｃ．１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．約５〜約３０重量％の少なくとも１種の追加の親水性モノマーと、を含み、
ｅ．第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）及び第２の単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）は、全ての第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量％に対する全ての第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）の重量％の比が０．４〜１．３又は０．４〜１．０となる濃度で存在する。
【００１１】
本発明は、反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルを提供する。反応性モノマー混合物は、
ｉ．約１〜約１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｉｉ．少なくとも１種のヒドロキシルシリコーン含有モノマーと、
ｉｉｉ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｉｖ．約５〜約２０重量％の少なくとも１種の追加の親水性モノマーと、を含み、
ｖ．第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）及び第２の単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）は、全ての第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量％に対する全ての第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）の重量％の比が０．４〜１．３又は０．４〜１．０となる濃度で存在する。
【００１２】
本発明はまた、本明細書に記載のシリコーンヒドロゲルを含む、生物医学装置、眼科用装置及びコンタクトレンズを提供する。
【００１３】
本発明のこれらの実施形態及び他の実施形態は、本発明の例示である以下の説明から明らかになるであろう。説明は、特許請求の範囲及びこれらの等価物によって定義される、本発明の範囲を限定するものではない。本発明の変更及び修正は、本開示の新規な内容の趣旨及び範囲から逸脱することなく行うことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
反応性モノマー混合物から形成される、シリコーンヒドロゲルが提供される。反応性モノマー混合物は、４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有する第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）と、１０〜２０個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）、及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）からなる群から選択される、第２のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）と、少なくとも１種のポリアミドと、を含み、第２のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）に対する第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）の比は、０．４〜１．２又は０．４〜１．０の範囲である。
【００１５】
本開示において使用される用語に関しては、以下の定義が提供される。ポリマーの定義は、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ，ＩＵＰＡＣ  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ２００８，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ：Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｊａｒｏｓｌａｖ  Ｋａｈｏｖｅｃ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ｓｔｅｐｔｏ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｓ．Ｗｉｌｋｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｈｅｓｓ，Ｔａｔｓｕｋｉ  Ｋｉｔａｙａｍａ，ａｎｄ  Ｗ．Ｖａｌ  Ｍｅｔａｎｏｍｓｋｉに開示された定義に一致する。
【００１６】
本明細書において、「約」という用語は、変更されている数字の＋／−５％の範囲を指す。例えば、「約１０」という表現は、９．５と１０．５を共に含むであろう。
【００１７】
用語「（メタ）」は、任意選択的なメチル置換を指す。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語は、メタクリレート基及びアクリル基の両方を示す。
【００１８】
どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組み合わせで組み合わせてもよいことを理解すべきである。したがって、構造が置換基Ｒ＊及びＲ＊＊を含有しており、これらがそれぞれ３つの可能性のある基のリストを含んでいる場合、９とおりの組合せが開示される。特性の組合せについても同じことが当てはまる。
【００１９】
一般式［＊＊＊］ｎにおける「ｎ」などの下付き文字が、ポリマーの化学式における繰り返し単位の数を表示するために使用されるとき、式は、高分子の数平均分子量表すと解釈すべきである。
【００２０】
「高分子」は、１５００よりも大きい分子量を有する有機化合物であり、反応性又は非反応性であってもよい。
【００２１】
「ポリマー」は、鎖状又は網目状に連結された繰り返し化学単位の高分子であり、反応性混合物に含まれるモノマー及びマクロマー由来の繰り返し単位からなる。
【００２２】
「ホモポリマー」は、１種類のモノマー又はマクロマーからなるポリマーであり、「コポリマー」は、２種類以上のモノマー、マクロマー又はこれらの組み合わせからなるポリマーである。「ターポリマー」は、３種のモノマー、マクロマー又はこれらの組み合わせからなるポリマーである。「ブロックコポリマー」は、組成的に異なるブロック又はセグメントからなる。ジブロックコポリマーは、２つのブロックを有する。トリブロックコポリマーは、３つのブロックを有する。「櫛形又はグラフトコポリマー」は、少なくとも１種のマクロマーから作られる。
【００２３】
「繰り返し単位」又は「繰り返し化学単位」は、モノマー及びマクロマーの重合の結果生じるポリマーにおける原子の最小繰り返し群である。
【００２４】
「生物医学装置」は、哺乳類の組織若しくは体液の中又は上のいずれか、好ましくは、ヒトの組織若しくは体液の中又は上のいずれかにおいて用いられるように設計されている、任意の物品である。これらの装置の例には、創傷包帯、シーラント、組織補填体、ドラッグデリバリーシステム、コーティング、癒着防止バリア、カテーテル、インプラント、ステント、縫合糸、並びに眼内レンズ及びコンタクトレンズなどの眼科用装置が挙げられるが、これらに限定されない。生物医学装置は、シリコーンヒドロゲルから作製されるコンタクトレンズを含むコンタクトレンズなどの、眼科用装置であってもよい。
【００２５】
「個体」は、ヒト及び脊椎動物を含む。
【００２６】
「眼の表面」には、角膜、結膜、涙腺、副涙腺、鼻涙管及びマイボーム腺の表面並びに腺上皮、それらの先端及び基部マトリクス、また、神経支配による上皮の連続性並びに内分泌系及び免疫系の両方によって機能的システムとして連結されているまぶたを含む、点及び隣接した又は関連する構造が挙げられる。
【００２７】
「眼科用装置」は、眼若しくは眼の表面を含む眼の任意の一部の中又は上に存在する、任意の装置を指す。これらの装置は、光学補正、美容増進、視力強化、治療効果（例えば、包帯として）、若しくは医薬成分及び栄養補助成分などの活性成分の供給、又は前述の任意の組み合わせを提供することができる。眼科用装置の例には、レンズ、並びに、涙点プラグなどに限定されずに含む、光学挿入物及び眼内挿入物が挙げられるが、これらに限定されない。用語「レンズ」には、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、ハイブリッドコンタクトレンズ、眼内レンズ及びオーバーレイレンズが挙げられる。眼科用装置は、コンタクトレンズを含んでもよい。
【００２８】
「コンタクトレンズ」は、個体の眼の角膜上に置くことができる眼科用装置を指す。コンタクトレンズは、創傷治癒、薬剤若しくは栄養補助剤などの活性成分の供給、診断的評価若しくは監視、又はＵＶ遮断及び可視光線若しくはグレアの抑制又はこれらの組み合わせを含む、矯正的、美容的、治療的な利益をもたらすことができる。コンタクトレンズは、当該技術分野で公知の任意の適切な材料からなることができ、軟質レンズ、硬質レンズ、又は、弾性率、含水量、光吸収特性若しくはこれらの組み合わせなどの少なくとも２つの異なる特性を含むハイブリッドレンズであり得る。
【００２９】
本発明の生物医学装置、眼用装置及びレンズは、シリコーンヒドロゲルから構成されていてもよい。これらのシリコーンヒドロゲルは、通常、硬化済み装置において互いに共有結合した、シリコーン成分並びに／又は疎水性モノマー及び親水性モノマーを含む。
【００３０】
「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」は、少なくとも１種のシリコーンヒドロゲル材料を含むコンタクトレンズを指す。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、従来のヒドロゲルと比較して増加した酸素透過性を一般的に有する。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、それらの含水量及びポリマー含有量の両方を機能させて酸素を眼に伝達する。
【００３１】
「ポリマーネットワーク」が、膨潤することができるが溶媒に溶解できない架橋高分子であるのは、ポリマーネットワークが本質的に１個の巨大分子であるからである。「ヒドロゲル」又は「ヒドロゲル材料」は、平衡状態で水を含むポリマーネットワークを指す。ヒドロゲルは、少なくとも約１０重量％の水又は少なくとも約１５重量％の水を一般的に含む。
【００３２】
「従来のヒドロゲル」は、いかなるシロキシ基、シロキサン基又はカルボシロキサン基も持たないモノマーからなるポリマーネットワークを指す。従来のヒドロゲルは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＨＥＭＡ」）、Ｎ−ビニルピロリドン（「ＮＶＰ」）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（「ＤＭＡ」）又は酢酸ビニルなどの親水性モノマーを主として含むモノマー混合物から調製される。米国特許第４，４３６，８８７号、同第４，４９５，３１３号、同第４，８８９，６６４号、同第５，００６，６２２号、同第５，０３９４５９号、同第５，２３６，９６９号、同第５，２７０，４１８号、同第５，２９８，５３３号、同第５，８２４，７１９号、同第６，４２０，４５３号、同第６，４２３，７６１号、同第６，７６７，９７９号、同第７，９３４，８３０号、同第８，１３８，２９０号及び同第８，３８９，５９７号は、従来のヒドロゲルの形成を開示している。市販のヒドロゲル製剤には、エタフィルコン、ポリマコン、ビフィルコン、ゲフィルコン、レネフィルコン、ヒラフィルコン、ネソフィルコン及びオマフィルコンが、それらの変種の全てを含めて挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１種のシリコーン含有成分と少なくとも１種の親水性成分との共重合によって得られるヒドロゲルを指す。親水性成分はまた、非反応性ポリマーを含んでもよい。シリコーン含有成分及び親水性成分のそれぞれは、モノマー、マクロマー又はこれらの組み合わせであってもよい。シリコーン含有成分は、少なくとも１つのシロキサン基又はカルボシロキサン基を含む。市販のシリコーンヒドロゲルの例には、バラフィルコン、アクアフィルコン、ロトラフィルコン、コムフィルコン、デレフィルコン、エンフィルコン、ファンフィルコン、フォルモフィルコン、ガリフィルコン、セノフィルコン、ナラフィルコン、ファルコンＩＩ、アスモフィルコンＡ、サムフィルコン、リオフィルコン、ステンフィルコン、ソモフィルコン、並びに米国特許第４，６５９，７８２号、同第４，６５９，７８３号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，９９８，４９８号、同第６，０８７，４１５号、同第５，７６０，１００号、同第５，７７６，９９９号、同第５，７８９，４６１号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６５，６３１号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，８６７，２４５号、同第６，９４３，２０３号、同第７，２４７，６９２号、同第７，２４９，８４８号、同第７，５５３，８８０号、同第７，６６６，９２１号、同第７，７８６，１８５号、同第７，９５６，１３１号、同第８，０２２，１５８号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４７０，９０６号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５０７，５７７号、同第８，６３７，６２１号、同第８，７０３，８９１号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，０５７，８２１号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、並びに国際公開第０３／２２３２１号、同第２００８／０６１９９２号及び米国特許出願第２０１０／０４８８４７号において調製されたようなシリコーンヒドロゲルが挙げられる。このパラグラフで記載される他の特許同様、これらの特許は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００３４】
「シリコーン含有成分」は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤又は少なくとも１つのケイ素−酸素結合をシロキサン［−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ］基若しくはカルボシロキサン基の形態で含むポリマーを指す。シリコーン含有成分の例には、シリコーンマクロマー、プレポリマー及びモノマーが挙げられるが、これらに限定されない。シリコーンマクロマーの例には、ペンダント親水基を有するポリジメチルシロキサンメタクリレートが挙げられるが、これらに限定されない。本発明において有用なシリコーン含有成分の例には、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，７６０，１００号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９６５，６３１号、同第５，９９８，４９８号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号及び同第５，０７０，２１５号並びに欧州特許第０８０５３９号に見出されてもよい。
【００３５】
「反応性混合物」及び「反応性モノマー混合物」は、一緒に混合され、重合条件にさらされたとき、本発明のシリコーンヒドロゲル及びコンタクトレンズを形成する成分（反応性及び非反応性の両方）の混合物を指す。反応性混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、希釈剤などの反応性成分、並びに（反応性であるか又は非反応性であってもよいが、得られる生物医学装置内に保持することができる）湿潤剤、離型剤、染料、ＵＶ吸収剤、色素、染料及びフォトクロミック化合物などの光吸収化合物などの追加成分、並びに医薬化合物及び栄養補給化合物などの活性成分、並びに任意の希釈剤を含む。製造される生物医学装置及びその使用方法に基づいて、多様な添加物を加えてもよいことが理解されよう。反応性混合物の成分の濃度は、希釈剤を除く、反応混合物中の全成分の重量％で示される。希釈剤を使用するとき、成分の濃度は、反応混合物及び希釈剤中の全成分の量を基準とする重量％として示される。
【００３６】
「モノマー」は、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受けることができる、非繰り返し官能基を有する分子である。いくつかのモノマーは、架橋剤として作用することができるジ官能性不純物を有する。「マクロマー」は、連鎖成長重合を受けることができる繰り返し構造及び少なくとも１つの反応性基を有する、直鎖ポリマー又は分岐鎖ポリマーである。モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００〜１５００ｇ／ｍｏｌ）（ｍＰＤＭＳ）及びモノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００〜１５００ｇ／ｍｏｌ）（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）は、マクロマーと称する。一般的に、マクロマーの化学構造は、標的高分子の化学構造とは異なり、すなわち、マクロマーのペンデント基の繰り返し単位は、標的高分子又はその主鎖の繰り返し単位とは異なる。
【００３７】
「反応性成分」は、共有結合、水素結合又は相互貫入ネットワークの形成によって、結果得られるシリコーンヒドロゲルのポリマーネットワークの構造の一部となる、反応性混合物中の成分である。ポリマーの構造の一部にならない希釈剤及び加工助剤は、反応性成分ではない。
【００３８】
「重合性」は、フリーラジカル重合などの連鎖成長重合を受けることができる少なくとも１つの反応性基を化合物が含むことを意味する。反応性基の例には、以下に列挙された一価反応性基が挙げられる。「非重合性」は、化合物がそのような重合性官能基を含まないことを意味する。
【００３９】
「一価反応性基」は、フリーラジカル重合及び／又はカチオン性重合などの連鎖成長重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例には、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート及び他のビニル基が挙げられる。一実施形態では、フリーラジカル反応性基は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド及びスチリル官能基、又は（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルアミド類及び前述の任意の混合物を含む。
【００４０】
前述の例には、置換又は無置換のＣ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニルＣ１〜６アルキルが挙げられ、そのＣ１〜６アルキル上の好適な置換基には、エーテル、ヒドロキシル、カルボキシル、ハロゲン及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００４１】
リビングフリーラジカル重合及びイオン重合などの他の重合経路もまた、採用することができる。素子形成モノマーは、ヒドロゲルコポリマーを形成してもよい。ヒドロゲルについて、反応性混合物は、一般的には、少なくとも１種の親水性モノマーを含むこととなる。
【００４２】
親水性成分は、２５℃にて１０重量％の濃度で脱イオン水と混合されたときに、透明な単相を生じる成分である。
【００４３】
「相互貫入ポリマー」又は「ＩＰＮ」は、分子レベルで少なくとも部分的に交絡しているが、相互に共有結合しておらず、化学結合が破壊されなければ分離させることができない、２つ以上のポリマーネットワークを含むポリマーである。
【００４４】
「半相互貫入ポリマーネットワーク」又は「半ＩＰＮ」は、直鎖又は分岐鎖のうちの少なくともいくつかによるネットワークのうちの少なくとも１つの分子レベルでの貫入を特徴とする、１つ以上のポリマーネットワーク（複数可）及び１つ以上の直鎖又は分岐鎖ポリマー（複数可）を含む、ポリマーである。
【００４５】
「架橋剤」は、分子上の２つ以上の位置でフリーラジカル重合を受けることができ、これにより分岐点及びポリマーネットワークを形成する、二官能性成分又は多官能性成分である。一般的な例は、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリアリルシアヌレートなどである。
【００４６】
語句「表面処理をすることなく」は、本発明の装置（例えば、シリコーンヒドロゲル、コンタクトレンズ）の外装面が、装置の濡れ性を向上させるために別個に処理されていないことを意味する。既定であってもよい処理には、プラズマ処理、グラフティング、コーティングなどが挙げられる。しかし、抗菌コーティング及び着色剤又は他の美容増進剤の塗布などであるが、これらに限定されない、改善された濡れ性以外の特性を提供するコーティングは、本発明の装置に塗布してもよい。
【００４７】
シリコーンヒドロゲルは、少なくとも１種のアニオン性モノマーと、少なくとも１種の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、少なくとも１種の第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、少なくとも１種のヒドロキシル官能性モノマーと、少なくとも１種の非環状ポリアミドと、を含む、反応性モノマー混合物から形成することができる。
【００４８】
ポリアミド
反応性モノマー混合物は、少なくとも１種のポリアミドを含む。本明細書で使用するとき、用語「ポリアミド」は、アミド基を含む繰り返し単位を含むポリマー及びコポリマーを指す。ポリアミドは、環状アミド基、非環状アミド基及びこれらの組み合わせを含んでもよく、当業者に既知の任意のポリアミドであってもよい。
【００４９】
非環状ポリアミドは、ペンダント非環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。環状ポリアミド基は、環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。
【００５０】
好適な非環状ポリアミドの例には、式Ｉ又は式ＩＩ：
【００５１】
【化１】
2019527262.tif 000002
の繰り返し単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられる。
【００５２】
式中、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨＲｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、Ｒａは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｒｂは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、最大２個の炭素原子を有するアミノ基、最大４個の炭素原子を有するアミド基及び最大２個の炭素基を有するアルコキシ基から選択され、Ｒｃは、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルから選択され、Ｒｄは、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択されるか、又は、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチルから選択され、Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、７、６、５、４、３以下を含む８以下であり、Ｒｃ及びＲｄ全体における炭素原子数は、７、６、５、４、３以下を含む８以下である。Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、６以下又は４以下であってもよい。Ｒｃ及びＲｄ全体における炭素原子数は、６以下であってもよい。本明細書で使用するとき、置換アルキル基は、アミン基、アミド基、エーテル基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基又はこれらの組み合わせにより置換されたアルキル基を含む。
【００５３】
Ｒａ及びＲｂは、独立してＨ、置換又は無置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基から選択することができる。Ｘは、直接結合であってもよく、Ｒａ及びＲｂは、独立してＨ、置換又は無置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基から選択してもよい。
【００５４】
Ｒｃ及びＲｄは、独立してＨ、置換又は無置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルから選択することができる。
【００５５】
本発明の非環状ポリアミドは、式Ｉ若しくは式ＩＩの繰り返し単位の大部分を含んでもよいか、又は、非環状ポリアミドは、少なくとも７０モル％及び少なくとも約８０モル％を含む、少なくとも約５０モル％の式Ｉ若しくは式ＩＩの繰り返し単位を含むことができる。
【００５６】
式Ｉ及び式ＩＩの繰り返し単位の具体例には、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタアクリルアミド並びに式ＩＩＩａ及びＩＩＩｂの非環状アミドから誘導される、繰り返し単位が挙げられる。
【００５７】
【化２】
2019527262.tif 000003
【００５８】
非環状ポリアミドはまた、非環状及び環状アミド繰り返し単位の両方を含むコポリマーであってもよい。非環状ポリアミドを形成するために使用することができる好適な環状アミドの例には、α−ラクタム、β−ラクタム、γ−ラクタム、δ−ラクタム及びε−ラクタムが挙げられる。好適な環状アミドの例には、式ＩＶの繰り返し単位が挙げられる。
【００５９】
【化３】
2019527262.tif 000004
式中、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチルであり、ｆは、１〜１０の数であり、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基である。式ＩＶでは、ｆは、７、６、５、４、３、２又は１を含む８以下であってもよい。式ＩＶでは、ｆは、５、４、３、２又は１を含む６以下であってもよい。式ＩＶでは、ｆは、２、３、４、５、６、７又は８を含む２〜８であってもよい。式ＩＶでは、ｆは、２又は３であってもよい。
【００６０】
Ｘが直接結合のとき、ｆは、２であってもよい。このような例では、環状ポリアミドは、ポリ（ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）であってもよい。
【００６１】
式ＩＶの繰り返し単位の具体例には、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）から誘導される繰り返し単位が挙げられる。
【００６２】
追加の繰り返し単位は、Ｎ−ビニルアミド、アクリルアミド、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート及びシロキサン置換アクリレート又はメタクリレートから選択されるモノマーから形成されてもよい。非環状ポリアミドの追加の繰り返し単位を形成するために使用してもよいモノマーの具体例には、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート及びブチルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、ＧＭＭＡ、ＰＥＧＳなど、並びにこれらの混合物が挙げられる。イオン性モノマーもまた含まれてもよい。イオン性モノマーの例には、アクリル酸、メタクリル酸、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＰＤＡＰＳ）、）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン、ＣＡＳ  ７９７０４−３５−１）、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−、分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン、ＣＡＳ  ８０２９３−６０−３）、３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ、ホスホベタイン、ＣＡＳ  １６３６７４−３５−９）が挙げられる。
【００６３】
少なくとも１種の非環状ポリアミドは、ポリビニルメチルアクリルアミド（ＰＶＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリアクリルアミド及びポリ［Ｎ−ビニルＮ−アルキルアセトアミド］からなる群から選択されてもよく、Ｎ−アルキル基は、１個（Ｃ１）〜５個（Ｃ５）の炭素原子を含む直鎖及び分枝鎖アルキル基からなる群から選択される。
【００６４】
反応性モノマー混合物は、非環状及び環状ポリアミドの両方又はこれらのコポリマーを含んでもよい。非環状ポリアミドは、本明細書に記載のこれらの非環状ポリアミド又はこれらのコポリマーのうちの任意であり得、環状ポリアミドは、単独であるか、又は他の繰り返し単位を有するかのいずれか一方である、式Ｖの繰り返し単位の任意の組み合わせから形成することができる。環状ポリアミドの例には、ＰＶＰ及びＰＶＰコポリマーが挙げられる。ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）などの他のポリマー内部湿潤剤もまた含まれてもよい。
【００６５】
理論に束縛されるものではないが、ポリアミドは、結果得られるシリコーンヒドロゲルにおいて内部湿潤剤として機能する。本発明のポリアミドは、非重合性であってもよく、この場合、半相互貫入ネットワークとしてシリコーンヒドロゲル内に組み込まれる。非重合性ポリアミドは、「閉じ込められる」か又はヒドロゲルマトリックス内に物理的に保持される。あるいは、本発明のポリアミドは、例えば、シリコーンヒドロゲル内に共有結合的に組み込まれたポリアミドマクロマーとして、重合性であってもよい。反応性ポリアミドは、少なくとも１つの一価反応性基を含むように官能化されてもよい。
【００６６】
ポリアミドが反応性モノマー混合物に組み込まれているとき、ポリアミドの重量平均分子量は、少なくとも約１００，０００ダルトンであり、約１５０，０００よりも大きい、約１５０，０００〜約２，０００，０００ダルトン、約３００，０００〜約１，８００，０００ダルトンであってもよい。
【００６７】
ポリアミドはまた、少なくとも１つの反応性基を含んでもよい。１０，０００ダルトンの分子量を有するポリアミドについて、単一の反応性基が含まれてもよい。約１０，０００よりも大きい、約３０，０００よりも大きい又は約１００，０００ダルトンよりも大きい分子量を有するポリアミドについて、２つ以上の反応性基が含まれてもよい。反応性及び非反応性のポリアミドの混合物もまた使用してもよい。
【００６８】
ポリアミドは、種々の方法によりヒドロゲル内に組み込まれてもよい。例えば、ポリアミドは、ヒドロゲルがポリアミドの「周囲」で重合して半相互貫入ネットワークを形成するように、反応混合物に添加されてもよい。
【００６９】
反応性混合物中の全てのポリアミドの総量は、反応性モノマー混合物の反応性成分の総重量に対して、約１〜約１５重量％、約３〜約１５重量％又は約３〜約１２重量％であってもよい。
【００７０】
反応性モノマー混合物はまた、異なる分子量又は異なる組成のヒドロキシル含有シリコーン成分の混合物を含む。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分は、ヒドロキシル含有シリコーンモノマーと、少なくとも４個のポリ二置換シロキサン繰り返し単位又は少なくとも４〜８個のポリ二置換シロキサン繰り返し単位を有するヒドロキシル含有ポリ二置換シロキサンと、少なくとも１種の一価反応性基と、から選択してもよい。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分がヒドロキシル含有シリコーンモノマーであるとき、第２のヒドロキシル含有シリコーン成分は、４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個、１０〜１００個又は１０〜２０個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）から選択されてもよい。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分が４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）であるとき、第２のヒドロキシル含有シリコーン成分は、１０〜２００個、１０〜１００個又は１０〜２０個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）から選択されてもよい。
【００７１】
シロキサン鎖中に４個のポリ二置換シロキサン繰り返し単位を有するヒドロキシル含有シリコーン成分は、分布しておらず、それぞれのモノマー中に４個の繰り返し単位を有する。シロキサン鎖中に５個以上のポリ二置換シロキサン繰り返し単位を有する全てのヒドロキシル含有シリコーン成分について、繰り返し単位の数は、一覧表示された繰り返し単位の数を中心とする分布のピークを有して分布している。
【００７２】
ヒドロキシル含有シリコーン成分の元素Ｓｉ含有量は、ヒドロキシル含有シリコーン成分の全分子量の約２０重量パーセントよりも大きく、約３８重量パーセントまでである。
【００７３】
ヒドロキシル含有シリコーン成分
ヒドロキシル含有シリコーンモノマーの例には、プロペン酸２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］−１−ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（「ＳｉＧＭＡ」）及び２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン並びに式ＶＩの化合物が挙げられる。
【００７４】
【化４】
2019527262.tif 000005
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基又はトリメチルシロキシ基である。
【００７５】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、式ＶＩＩ−１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）から選択されてもよい。
【００７６】
【化５】
2019527262.tif 000006
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、シロキサン単位の数であり、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）モノマーに対して４〜８であり（又は第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）として存在する場合、ｎは、１０〜２００若しくは１０〜１００若しくは１０〜５０若しくは１０〜２０若しくは１２〜１８であってもよい）、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される。Ｒ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ４アルキルであってもよく、そのアルキル基のいずれもヒドロキシルで任意選択的に置換されてもよいか、又はメチルであってもよい。
【００７７】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、式ＶＩＩ−２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）から選択されてもよい。
【００７８】
【化６】
2019527262.tif 000007
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、シロキサン単位の数であり、第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）に対して１０〜２００又は１０〜１００又は１０〜５０又は１０〜２０又は１２〜１８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される。Ｒ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ４アルキルであってもよく、そのアルキル基のいずれもヒドロキシルで任意選択的に置換されてもよいか、又はメチルであってもよい。
【００７９】
単官能性ヒドロキシル含有シリコーン成分の例には、式ＶＩＩａに示すようなモノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）［式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０又は４〜１５である］、及び式ＶＩＩｂ〜式ＶＩＩＩｄに示すような化学構造を有するポリジメチルシロキサン［式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、Ｒ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、そのアルキル基は、１つ以上のヒドロキシル基、アミド基、エーテル基、式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈ［式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である］を有する直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８基及び式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈ［式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ−１である］を有する環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基並びにこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されてもよいか、又は、Ｒ５は、ヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含む、メチル、ブチル若しくはヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキルから選択されてもよい］、並びに式ＩＸａ及び式ＩＸｂのポリカルボシロキサン［式中、第１のヒドロキシル含有シリコーン成分に対して「ａ」＝４〜８であり、第２のヒドロキシル含有シリコーン成分に対して「ａ」は４〜１００であり、Ｒ１及びＲ５は、上記のように定義され、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、Ｒ２は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基からなる群から独立して選択され、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されてもよいか、又はメチルであってもよい］が挙げられる。
【００８０】
【化７】
2019527262.tif 000008
【００８１】
【化８】
2019527262.tif 000009
【００８２】
第１のヒドロキシル含有シリコーン成分は、一般式ＶＩの第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、又は１０〜２００個のシロキサン繰り返し単位を有する式ＶＩＩａ〜ＩＸの化合物、及び１０〜５００個若しくは１０〜２００個若しくは１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。
【００８３】
【化９】
2019527262.tif 000010
式Ｘでは、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、Ｚ＝Ｏ及びＳに対しては、Ｒ２は、不要であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、独立して水素原子又はＲ８〜Ｒ１１について定義された置換基のいずれかからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であって、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい、アルキル基、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、直鎖又は分岐鎖アルキレンオキシ基、具体的にはエチレンオキシ基、［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ［式中、ｐは、１〜２００又は１〜１００又は１〜５０又は１〜２５又は１〜２０である］、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分岐鎖フルオロアルキル基、置換又は無置換のアリール基、具体的にはフェニル基であって、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基及びカルボキシル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい直鎖又は分岐鎖又は環状のアルキル基から選択される、アリール基、からなる群から選択され、
ａ、ｂ、ｃ、ｘ、ｙ及びｚは、独立して０〜１００、０〜５０、０〜２０、０〜１０又は０〜５であり、任意の分子配列において広い範囲の置換ヒドロキシオキサアルキレン鎖を作るように順序付けられてもよく、ｎは、シロキサン繰り返し単位の数であり、１０〜５００、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、１０〜２０である。
【００８４】
第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）に対する第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量比は、０．１〜２又は０．１〜１の範囲である。
【００８５】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、ｎが４〜８である式ＶＩ又は式ＶＩＩａ〜式ＩＸの第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、ｎが１０〜２００、１０〜１００又は１０〜２０である式ＶＩ又は式ＶＩＩａ〜式ＩＸの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び式ＸＩの二官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）からなる群から選択される第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、の混合物を、含んでもよい。
【００８６】
【化１０】
2019527262.tif 000011
式中、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、Ｒ２及びＲ３は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよいか、又は、独立して無置換Ｃ１〜４アルキル基及びヒドロキシル若しくはエーテルにより置換されたＣ１〜４アルキル基から選択されるか、又は、メチル、エチル若しくは−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＯＣＨ３から選択され、ｘ＝１〜５、１〜２０及び１〜２０であり、ｎ＝１〜２００、１〜１００及び１〜５０である。
【００８７】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、は、ｎが４〜８である式ＶＩ又は式ＶＩＩａ〜式ＩＸの第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、ｎが１０〜２００、１０〜１００又は１０〜２０である式ＶＩ又は式ＶＩＩａ〜式ＩＸの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び式ＸＩの二官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）からなる群から選択される第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、の混合物を、含んでもよい。
【００８８】
多官能性ヒドロキシル含有シリコーンには、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン及び式ＸＩＩのシリコーンが挙げられる。
【００８９】
【化１１】
2019527262.tif 000012
式ＸＩＩでは、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、Ｚ＝Ｏ及びＳに対しては、Ｒ２は、不要であり、Ｒ２は、Ｈ又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であって、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい、アルキル基、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、直鎖又は分岐鎖アルキレンオキシ基、具体的にはエチレンオキシ基、［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ［式中、ｐは、１〜２００又は１〜１００又は１〜５０又は１〜２５又は１〜２０である］、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖又は分岐鎖フルオロアルキル基、置換又は無置換のアリール基、具体的にはフェニル基であって、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基及びカルボキシル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい直鎖又は分岐鎖又は環状のアルキル基から選択される、アリール基からなる群から選択され、ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０及び１〜１０である。
【００９０】
上記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）のいずれかに対する第１のヒドロキシル含有シリコーン成分の比は、０．２〜１．３、０．４〜１．３、０．４〜１及び０．６〜１であり得る。
【００９１】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、約４０〜約７０重量％又は約４５〜約７０重量％の量で存在してもよい。
【００９２】
ヒドロキシル官能性を有さないシリコーン含有化合物
ヒドロキシル官能性を有さない追加的なシリコーン含有化合物もまた含まれてもよい。好適な例は、式ＸＩＩＩの化合物を含む。
【００９３】
【化１２】
2019527262.tif 000013
式ＸＩＩＩでは、少なくとも１個のＲ１は、一価反応性基であり、残りのＲ１は、独立して一価反応性基、一価アルキル基又は一価アリール基から選択され、前述した基のうちのいずれかは、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン又はこれらの組み合わせ、フルオロアルキルアルキル基又はアリール基、部分フッ素化アルキル基又はアリール基、ハロゲン、直鎖、分岐鎖又は環状のアルコキシ基若しくはアリールオキシ基、直鎖又は分岐鎖のポリエチレンオキシアルキル基、ポリプロピレンオキシアルキル基若しくはポリ（エチレンオキシ−ｃｏ−プロピレンオキシアルキル基、及び一価シロキサン鎖から選択される官能基を更に含んでもよく、一価シロキサン鎖は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含んでもよい１〜１００個のシロキサン繰り返し単位を含み、ｎは、０〜５００又は０〜２００又は０〜１００又は０〜２０であり、ｎが０以外の場合に、ｎは、記載値に等しいモードを有する分布であると理解される。
【００９４】
式ＸＩＩＩでは、１〜３個のＲ１は、一価反応性基を含んでもよい。
【００９５】
好適な一価のアルキル基及びアリール基には、置換及び無置換のメチル、エチル、プロピル、ブチルなどの、無置換及び置換の一価の直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１〜Ｃ１６アルキル基、又は無置換の一価Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、置換若しくは無置換のＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換若しくは無置換のＣ６アリール基が挙げられ、置換基は、アミド基、エーテル基、アミノ基、ハロ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボニル基又はフェニル基又はベンジル基並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９６】
１個のＲ１が一価反応性基のとき、追加のシリコーン含有化合物は、式ＸＩＶａ若しくは式ＸＩＶｂのポリ二置換シロキサンマクロマー、式ＸＶａ若しくは式ＸＶｂのスチリルポリ二置換シロキサンマクロマー、又は式ＸＶｃのカルボシランから選択されてもよい。
【００９７】
【化１３】
2019527262.tif 000014
【００９８】
【化１４】
2019527262.tif 000015
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ２は、Ｈ又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であって、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい、アルキル基、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、直鎖又は分岐鎖アルキレンオキシ基、具体的にはエチレンオキシ基、［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ［式中、ｐは、１〜２００又は１〜１００又は１〜５０又は１〜２５又は１〜２０である］、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分岐鎖フルオロアルキル基、置換又は無置換のアリール基、具体的にはフェニル基であって、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基及びカルボキシル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい直鎖又は分岐鎖又は環状のアルキル基から選択される、アリール基からなる群から選択され、Ｒ３は、式（ＣＨ２）ｒの置換若しくは無置換のＣ１〜６、Ｃ１〜４若しくはＣ２〜４アルキレンセグメントであり、それぞれのメチレン基は、任意選択的に、エーテル、アミン、カルボニル、カルボキシレート、カルバメート及びこれらの組み合わせにより独立して置換されたものであってもよいか、又は、オキシアルキレンセグメント（ＯＣＨ２）ｋであり、ｋは、１〜３の全体の数であるか、又は、Ｒ３は、アルキレンセグメントとオキシアルキレンセグメントとの混合であってもよく、ｒとｋとの和は、１〜９であり、それぞれのＲ４は、独立して１〜６個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基、１〜６個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルコキシ基、直鎖若しくは分岐鎖のポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換又は無置換のアリール基、フルオロアルキル基、部分フッ化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子若しくは１〜４個の炭素原子を有する置換若しくは無置換の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、又はメチル若しくはブチルであるか、又はアリール基であり、その置換基のいずれかは、１個以上のフッ素原子で置換されていてもよく、ｊは、１〜２０の全体の数であり、ｑは、最大５０、５〜３０又は１０〜２５であり、ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から選択され、ｎ３は、１〜５０、１〜２０及び１〜１０である。
【００９９】
ＺがＯであるとき、ポリシロキサンマクロマーの非限定的な例には、式ＸＶＩに示すような、ｎが３〜１５である、モノメタクリルオキシ末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、式ＸＶＩＩａ及びＸＶＩＩｂに示すようなモノメタクリルオキシ末端モノ−ｎ−アルキル末端ポリジメチルシロキサン、モノ−ｎ−アルキル末端ポリジメチルポリエチレングリコールシロキサン［式中、Ｒ１は、プロトン又はメチル基であり、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はメチル若しくはブチルであってもよく、ｎは、３〜１５であり、ｎ１及びｎ２は、４〜１００、４〜５０又は４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０である］、及び式ＸＶＩＩＩａ〜式ＸＸＩｂに示すような化学構造を有するマクロマーが挙げられる［式中、Ｒ１は、プロトン又はメチル基であり、ｎは、４〜１００、４〜２０又は３〜１５であり、ｎ１及びｎ２は、４〜１００、４〜５０又は４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はメチル若しくはブチルであってもよい］。
【０１００】
【化１５】
2019527262.tif 000016
【０１０１】
【化１６】
2019527262.tif 000017
【０１０２】
好適なモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリ二置換シロキサンの例には、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルアミドアルキルポリジアルキルシロキサンモノ（メタ）アクリルオキシアルキル末端モノアルキルポリジアリールシロキサン及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０３】
式ＸＩＩＩでは、ｎがゼロであるとき、１個のＲ１は、一価反応性基であってもよく、少なくとも３個のＲ１は、１〜１６個、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。シリコーン成分の非限定的な例には、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）、３−メタクリルオキシプロピル−ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン及び３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサンが挙げられる。
【０１０４】
シロキサン繰り返し単位の数、ｎはまた、２〜５０、３〜２５又は３〜１５であってもよく、少なくとも１個の末端Ｒ１は、一価反応性基を含み、残りのＲ１は、１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から又は１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。ヒドロキシル非含有シリコーン化合物にはまた、ｎが３〜１５であり、一方の末端Ｒ１が一価反応性基を含み、他方の末端Ｒ１が１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基を含み、残りのＲ１が１〜３個の炭素原子を有する一価アルキル基を含むシリコーン化合物が挙げられる。シリコーン成分の非限定的な例には、モノ（メタ）アクリルオキシプロピルｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝８００〜１０００）（式ＸＸＩＩに示すようなｍＰＤＭＳ）が挙げられる。
【０１０５】
【化１７】
2019527262.tif 000018
【０１０６】
式ＸＩＩＩはまた、ｎが５〜４００又は１０〜３００であり、両末端Ｒ１が一価反応性基を含み、残りのＲ１が１〜１８個の炭素原子を有し、炭素原子間にエーテル結合を有してもよく、更にハロゲンを含んでもよい一価アルキル基から互いに独立して選択される化合物を、含んでもよい。
【０１０７】
式ＸＩＩＩの１〜４個のＲ１は、式ＸＸＩＩＩａのビニルカーボネート又はビニルカルバメートを含んでもよい。
【０１０８】
【化１８】
2019527262.tif 000019
式中、Ｙは、Ｏ−、Ｓ−又はＮＨ−を示し、Ｒ１は、水素原子又はメチルを示す。
【０１０９】
シリコーン含有ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーには、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブタン−１−イル］テトラメチルジシロキサン、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルメチルビニルカーボネート及び式ＸＸＩＩＩｂの架橋剤が挙げられる。
【０１１０】
【化１９】
2019527262.tif 000020
【０１１１】
約１３７９ｋＰａ未満の弾性率を有する生物医学装置が望ましい場合、１個のＲ１のみが一価反応性基を含み、残りのＲ１のうちの２個以下が一価シロキサン基を含む（２００ｐｓｉが望ましい場合、１個のＲ１のみが一価反応性基を含み、残りのＲ１のうちの２個以下が一価シロキサン基を含む）。
【０１１２】
別の好適なシリコーン含有マクロマーは、式ＸＸＩＶの化合物であり、その化合物では、ｘとｙとの和は、１０〜３０の範囲の数である。式ＸＸＩＶのシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート及びイソシアナトエチルメタクリレートの反応によって形成される。
【０１１３】
【化２０】
2019527262.tif 000021
【０１１４】
ヒドロキシル非含有シリコーン含有成分は、米国特許第８，４１５，４０５号のヒドロキシル非含有アクリルアミドシリコーンから選択されてもよい。本発明での使用に適した他のシリコーン成分は、ポリシロキサン基、ポリアルキレンエーテル基、ジイソシアネート基、ポリフッ化炭化水素基、ポリフッ化エーテル基及び多糖類基を含有するマクロマーなど、国際公開第９６／３１７９２号に記載されているものを含む。好適なシリコーン含有成分の別の種類には、ＧＴＰを介して作製されたシリコーン含有マクロマーが挙げられ、米国特許第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３７１，１４７号及び同第６，３６７，９２９号に開示されているシリコーン含有マクロマーなどがある。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号及び同第５，５３９，０１６号は、末端ジフルオロ置換炭素原子に結合した水素原子を有する、極性フッ化グラフト又は側基を有するポリシロキサンについて記載している。米国特許出願公開第２００２／００１６３８３号は、エーテル結合及びシロキサニル結合を含有する親水性のシロキサニルメタクリレート、並びにポリエーテル基及びポリシロキサニル基を含有する架橋可能なモノマーを記載している。前述のポリシロキサンのいずれもまた、本発明のシリコーン含有成分として使用することができる。
【０１１５】
約８２７ｋＰａ未満の弾性率が望ましい一実施形態では、レンズ配合において使用されるシリコーン含有成分の質量分率の大部分は、１つの重合性官能基のみを含まなければならない（１２０ｐｓｉが望ましい場合、レンズ配合中に使用されるシリコーン含有成分の質量分率の大部分は、１つの重合性官能基のみを含まなければならない）。
【０１１６】
ヒドロキシル非含有シリコーン成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−アルキル末端直鎖シロキサン、メタアクリルオキシプロピル末端直鎖ポリ二置換シロキサン及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。
【０１１７】
ヒドロキシル非含有シリコーン成分はまた、モノメタクリレート末端Ｃ１〜Ｃ４アルキル末端直鎖ポリジメチルシロキサン及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【０１１８】
場合によっては、ヒドロキシル非官能化シリコーン含有成分は、約１０重量％までの量で使用してもよい。例には、Ｒ５がメチル又はブチルである式ＸＸＩＩのｍＰＤＭＳ、式ＸＸＶＩａ、式ＸＶＩＩｂ〜式ＸＶＩＩＩｂ、式ＸＸ、式ＸＸＩａ、式ＸＸＩｂの化合物、及び、ｎが１〜５０であり、ｍが１〜５０、１〜２０若しくは１〜１０である式ＸＸＶ又は式ＸＸＶＩに示すマクロマーから選択されるものが挙げられる。
【０１１９】
【化２１】
2019527262.tif 000022
【０１２０】
ヒドロキシル非官能化シリコーン含有成分の具体例には、Ｒ１がメチルであり、Ｒ５がメチル若しくはブチルから選択される、式ＸＶＩＩａのｍＰＤＭＳ、式ＸＶＩＩＩ又は式ＸＩＸの化合物、及び、ｎが１〜５０又は４〜４０、４〜２０である式ＸＸＶに示すマクロマーが挙げられる。
【０１２１】
シリコーン含有架橋剤の具体例には、ｎが４〜２００又は４〜１５０であってもよい、ビスメタクリルオキシプロピルポリジメチルシロキサン、及び式ＸＸＶＩＩａ〜式ＸＸＶＩＩＩｃの以下の化合物が挙げられる。式中、ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から選択され、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、ｎは、１〜１００、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、ｍは、１〜１００、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、ｓは、最大５０、５〜３０又は１０〜２５であり、ｑは、最大５０、５〜３０又は１０〜２５である。
【０１２２】
【化２２】
2019527262.tif 000023
【０１２３】
【化２３】
2019527262.tif 000024
【０１２４】
ヒドロキシル非含有シリコーン成分は、約４００〜約４０００ダルトンの平均分子量を有してもよい。
【０１２５】
シリコーン含有成分（複数可）（ヒドロキシル含有及びヒドロキシル非含有の両方）は、反応性混合物の（例えば、希釈剤を除く）全ての反応性成分に対して、最大約８５重量％、又は約１０〜約８０、又は約２０〜約７５重量％の量で存在してもよい。
【０１２６】
荷電反応性成分
反応性モノマー混合物は、生理的条件下で荷電した少なくとも１種の反応性成分を更に含んでもよい。荷電モノマーは、アニオン、カチオン、双性イオン、ベタイン及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【０１２７】
荷電モノマーは、本発明のシリコーンヒドロゲルに組み込まれると、実効負電荷分布をもたらす。アニオン性モノマーは、少なくとも１つのアニオン性基及び少なくとも１つの反応性基を含む。具体的には、アニオン性基には、カルボン酸基、ホスフェート、スルフェート、スルホナート、ホスホナート、ボラート及びこれらの混合物を挙げることができるが、これらに限定されない。アニオン性基は、３〜１０個の炭素原子又は３〜８個の炭素原子を含んでもよい。アニオン性基は、カルボン酸基を含んでもよい。具体的には、荷電モノマーは、アクリル酸、メタクリル酸、フマル酸（furmaric acid）、マレイン酸、イタコン酸、クロトン酸、桂皮酸、ビニル安息香酸、フマル酸、マレイン酸及びイタコン酸のモノエステル並びにこれらの混合物からなる群から選択されるカルボン酸モノマーであってもよい。
【０１２８】
荷電モノマーはまた、アニオン性モノマーとカチオン性モノマーとの混合物を含んでもよい。
【０１２９】
荷電モノマーは、双性イオン性モノマーであり得る。双性イオン性モノマーは、少なくとも１つの双性イオン性基及び少なくとも１つの反応性基を含む。本明細書で使用するとき、用語「双性イオン」は、正電荷及び負電荷の両方を有する中性化学化合物を指す。双性イオン性モノマーは、ベタインモノマーを含む。
【０１３０】
荷電モノマーは、ベタインモノマーであり得る。ベタインモノマーは、少なくとも１つのベタイン基及び少なくとも１つの反応性基を含む。本明細書で使用するとき、用語「ベタイン」は、水素原子を有さない四級アンモニウム又はホスホニウムカチオンなどの正に荷電したカチオン性官能基と、カチオン性部位に隣接していなくてもよいカルボキシレート基などの負に荷電した官能基と、を有する中性化学化合物を指す。
【０１３１】
荷電モノマーは、少なくとも１つの重合性基又は反応性基を含む。反応性基は、フリーラジカル重合を受けることができる基を含む。フリーラジカル反応性基の非限定的な例には、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。
【０１３２】
「荷電モノマー」の例には、（メタ）アクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ、ＣＡＳ＃１４８９６９−９６−４）、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン、ＣＡＳ  ７９７０４−３５−１）、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン、ＣＡＳ  ８０２９３−６０−３）、３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ、ホスホベタイン、ＣＡＳ  １６３６７４−３５−９、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【０１３３】
荷電モノマーは、（メタ）アクリル酸、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【０１３４】
荷電モノマーは、反応性モノマー混合物の総重量に対して、約１０重量パーセント（重量％）までの量で存在することができ、約０．５〜約５重量％、約０．５〜約３重量％、約０．５〜約２重量％、約１〜約１０重量％、約１〜約５重量％、約１〜約３重量％及び約１〜約２重量％の範囲を含む。
【０１３５】
親水性成分
反応性モノマー混合物はまた、親水性モノマー及びマクロマーから選択される少なくとも１種の親水性成分を含む。親水性モノマーは、ヒドロゲルを製造するのに有用であることが知られている親水性モノマーのいずれであってもよい。親水性モノマーの好適な一群の例には、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニルラクタム、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチレン、ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｎ−ビニル尿素、他の親水性ビニル化合物及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１３６】
本発明のポリマーを作製するために使用してもよい親水性モノマーは、少なくとも１つの重合可能な二重結合及び少なくとも１つの親水性官能基を有する。そのような親水性モノマーはそれ自体、架橋剤として使用してもよいが、その場合、２つ以上の重合性官能基を有する親水性モノマーが使用され、その濃度は、所望の弾性率を有するコンタクトレンズを提供するために、上述のように制限されなければならない。用語「ビニル系」モノマー又は「ビニル含有」モノマーは、ビニル基（−ＣＨ＝ＣＨ２）を含むモノマーを指し、一般的に反応性が高い。そのような親水性ビニル含有モノマーは、比較的容易に重合することが知られている。
【０１３７】
「アクリル系」モノマー又は「アクリル含有」モノマーは、アクリル基（ＣＨ２＝ＣＲＣＯＸ）を含有するモノマーであり、Ｒは、Ｈ又はＣＨ３であり、Ｘは、Ｏ又はＮであり、そのモノマーはまた、容易に重合することが知られており、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、これらの混合物などである。
【０１３８】
親水性（メタ）アクリレートモノマー及び（メタ）アクリルアミドモノマーの非限定的な例には、アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、酢酸ビニル、アクリロニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１３９】
親水性Ｎ−ビニルラクタムモノマー及びＮ−ビニルアミドモノマーの非限定的な例には、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−Ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−Ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、Ｎ−ビニルイミダゾール及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１４０】
親水性Ｏ−ビニルカルバメートモノマー及びＯ−ビニルカーボネートモノマーの非限定的な例には、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート及びＮ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステルが挙げられる。親水性ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーの更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示され、親水性オキサゾロンモノマーは、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている。
【０１４１】
他の親水性ビニル化合物には、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、アリルアルコール、２−エチルオキサゾリン、酢酸ビニル、アクリロニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１４２】
他の好適な親水性モノマーは、当業者には明らかであろう。
【０１４３】
本発明の親水性成分はまた、直鎖若しくは分岐鎖のポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、又は、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの統計的にランダムなコポリマー若しくはブロックコポリマーのマクロマーであってもよい。これらのポリエーテルのマクロマーは、１つ以上の反応性基を有する。このような反応性基の非限定的な例には、アクリレート、メタクリレート、スチレン、ビニルエーテル、アクリルアミド、メタクリルアミド及び他のビニル化合物が挙げられる。一実施形態では、これらのポリエーテルのマクロマーは、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド及びこれらの混合物を含む。
【０１４４】
本明細書に開示されるポリマー中に組み込まれてもよい親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ビスヒドロキシエチルアクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルメタアセトアミド（ＶＭＡ）及びポリエチレングリコールモノメタクリレートから選択してもよい。
【０１４５】
親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、ＮＶＡ及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【０１４６】
本発明の驚くべき効果は、濡れ性、含水量及び生体適合性の望ましいバランスを有するシリコーンヒドロゲルが、３５重量％以下、又は約３０重量％未満、又は約２５重量％未満、又は約２０重量％未満の親水性アミドモノマーを含む反応混合物から形成することができることである。親水性アミドモノマーは、本発明の反応性混合物中に約５〜２８重量％、又は５〜約２５重量％、又は約８〜約２０重量％の量で含まれてもよい。
【０１４７】
親水性成分（荷電成分及び親水性ヒドロキシル成分（以下に議論されている）を含むが、ポリアミドを除外する）は、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に対して、最大約５０重量％の量で、又は約１０〜約５０重量％の範囲若しくは約１０〜約４０重量％の範囲の量で存在してもよい。
【０１４８】
ヒドロキシルアルキルメタクリレートモノマー
本発明の反応性混合物は、上記の親水性モノマーに加えて、少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートを更に含み、ヒドロキシルアルキル基は、Ｃ２〜Ｃ４モノ若しくはジヒドロキシ置換アルキル及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択されてもよいか、又は、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル若しくは２−ヒドロキシプロピルから選択される。
【０１４９】
好適なヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーの例には、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１５０】
ヒドロキシアルキルモノマーはまた、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択してもよい。
【０１５１】
ヒドロキシアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート又はグリセロールメタクリレートを含んでもよい。
【０１５２】
ヒドロキシル含有（メタ）アクリルアミドは、相溶化ヒドロキシアルキルモノマーとして含むには一般的に過剰に親水性であり、含まれる場合には、親水性モノマーである。
【０１５３】
少なくとも１種のヒドロキシアルキルメタクリレートが含まれているとき、より低量のヒドロキシアルキルモノマーは、約５０％未満又は約３０％未満の最終レンズに対するヘイズ値を提供するために選択されてもよい。
【０１５４】
ヒドロキシル成分の量は、ヒドロキシアルキルモノマーにおけるヒドロキシル基の数、シリコーン含有成分における親水性官能基の量、分子量及び存在を含む多数の要因に依存して変動することが理解されよう。親水性ヒドロキシル成分は、反応性混合物中に最大約１５％、最大約１０重量％、約３〜約１５重量％又は約５〜約１５重量％の量で存在してもよい。
【０１５５】
架橋剤
１種以上の架橋剤を反応混合物に添加することが一般的に望ましい。架橋剤は、二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤から選択されてもよく、シリコーン含有架橋剤及びシリコーン非含有架橋剤並びにこれらの混合物を含む。シリコーン非含有架橋剤には、エチレングリコールジメタクリレート（「ＥＧＤＭＡ」）、ジエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（「ＴＭＰＴＭＡ」）、グリセロールトリメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）、メタクリルオキシエチルビニルカーボネート（ＨＥＭＡＶｃ）、アリルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド（ＭＢＡ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ポリエチレングリコールは、約５０００ダルトンまでの分子量を有する）が挙げられる。架橋剤は、例えば、反応混合物中の反応性成分の１００グラム当たり約０．０００４１５〜約０．０１５６モルの量で用いられる。あるいは、親水性モノマー及び／又はシリコーン含有成分が多官能化されているか又は不純物を含む場合、反応混合物への架橋剤の添加は、任意選択的である。架橋剤として作用することができ、存在するときには反応混合物への追加の架橋剤の添加を必要としない親水性モノマーの例には、（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドでエンドキャップしたポリエーテルが挙げられる。
【０１５６】
更なる構成成分
反応性モノマー混合物は、いずれかは反応性であっても非反応性であってもよいが、生物医学装置内に保持することができる、希釈剤、湿潤剤、ＵＶ吸収剤及びフォトクロミック化合物を含む光吸収化合物、着色剤、顔料及び染料などであるが、これらに限定されない、追加成分、薬剤、抗菌化合物、医薬化合物、栄養補給化合物、離型剤、放出可能な湿潤剤及びこれらの組み合わせを含むことができる。
【０１５７】
反応性成分は、希釈剤中で混合して、反応混合物を形成することができる。好適な希釈剤は、当該技術分野で周知である。シリコーンヒドロゲルについて、好適な希釈剤は、国際公開第０３／０２２３２１号及び米国特許第６０２０４４５号に開示されており、これらの開示は、参照により本明細書に援用されている。
【０１５８】
シリコーンヒドロゲル反応混合物用の好適な希釈剤の種類には、２〜２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンと８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸とから誘導される１０〜２０個の炭素原子を有するアミドが挙げられる。一級及び三級アルコールを使用してもよい。好ましい種類には、５〜２０個の炭素を有するアルコール及び１０〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。
【０１５９】
使用することができる具体的な希釈剤には、１−エトキシ−２−プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−デカノール、１−ドデカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、エタノール、２−エチル−１−ブタノール、（３−アセトキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２−（ジイソプロピルアミノ）エタノール及びこれらの混合物などが挙げられる。
【０１６０】
希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、エタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、これらの混合物などが挙げられてもよい。
【０１６１】
希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、１−ドデカノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、これらの混合物などが挙げられてもよい。
【０１６２】
希釈剤の混合物を使用してもよい。希釈剤が存在する場合、一般に、希釈剤の存在量に関して特定の制限はない。希釈剤を使用するとき、希釈剤は、（反応性成分及び非反応性成分を含む）反応性混合物の総重量に対して、約５〜約５０重量％、約５〜約４５重量％、約１５〜約４０重量％の範囲を含む、約２〜約７０重量％の範囲の量で存在してもよい。
【０１６３】
重合触媒は、反応混合物中で使用してもよい。重合触媒又は開始剤には、ラウリルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、イソプロピルペルカーボネート、アゾビスイソブチロニトリルなどの、中程度の高温でフリーラジカルを発生させる化合物、並びに、芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド及び三級アミン＋ジケトン、これらの混合物などの光開始剤系のうちの少なくとも１種を挙げることができる。光開始剤の具体例は、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル並びにカンファーキノンと４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸エチルとの組み合わせである。
【０１６４】
市販の可視光開始剤系には、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８５０（いずれもＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）及びＬｕｃｉｒｉｎ（登録商標）ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦより販売）が挙げられる。市販のＵＶ光開始剤には、Ｄａｒｏｃｕｒ（登録商標）１１７３及びＤａｒｏｃｕｒ（登録商標）２９５９（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が挙げられる。使用してもよいこれら及び他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｃａｔｉｏｎｉｃ  ＆  Ａｎｉｏｎｉｃ  Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ  ＆  Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；１９９８に開示されている。この開始剤は、反応混合物の光重合を開始するのに有効な量、例えば、反応性モノマー１００重量部に対し、約０．１〜約２重量部の量で反応混合物中で用いられる。反応混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱若しくは可視光若しくは紫外光又は他の手段を適切に選択して使用して開始することができる。あるいは、重合開始は、光開始剤を使わずに、例えば、電子ビームを使って実施することができる。しかし、光重合開始剤を使用するとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６−トリ−メチルベンゾイル）フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９）などのビスアシルホスフィンオキシド、又は１−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせであり、別の実施形態では、重合の開始方法は、可視光活性化を介する。
【０１６５】
反応混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱若しくは可視光若しくは紫外光又は他の手段を適切に選択して使用して開始することができる。あるいは、重合開始は、光開始剤を使わずに、例えば、電子ビームを使って実施することができる。
【０１６６】
シリコーンポリマー／ヒドロゲルの硬化及びレンズの製造
本発明の反応混合物は、振とう又は撹拌などの当業者に周知のいずれかの方法で形成でき、既知法によるポリマー物品又は装置の形成に使用できる。反応性成分（親水性モノマー、ヒドロキシル含有シリコーン成分、架橋剤、ポリアミドなど）は、希釈剤を使用するか又は使用しないかのいずれかで一緒に混合されて、反応性混合物を形成する。
【０１６７】
例えば、シリコーンヒドロゲルは、反応性成分及び任意選択的に希釈剤（複数可）を重合開始剤と混合し、適切な条件下で硬化させることによって調製し、その後、旋盤加工、切断などによって適切な形状に形成することができる生成物を形成してもよい。あるいは、反応混合物は、成形型に入れた後に硬化させて適切な物品にしてもよい。
【０１６８】
本発明の反応性混合物は、回転成形及び静的成形を含む、コンタクトレンズの製造における反応混合物を成形する任意の既知の方法を介して、硬化されてもよい。回転成形法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静的成形法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。一実施形態では、本発明のコンタクトレンズは、シリコーンヒドロゲルの直接成型により形成してもよく、これは経済的であり、含水レンズの最終形状を正確に制御できる。この方法では、反応混合物は、所望の最終シリコーンヒドロゲルの形状を有する成形型内に入れ、反応混合物をモノマーが重合する条件に供し、それにより所望の最終製品のおおよその形状のポリマーを作製する。
【０１６９】
硬化後、レンズを抽出に供して、未反応成分を除去し、レンズをレンズ成形型から離型してもよい。抽出は、アルコールなどのそのような有機溶媒、従来の抽出流体を使用して行われてもよいか、又は水溶液を使用して抽出してもよい。
【０１７０】
水溶液は、水を含む溶液である。水溶液は、少なくとも約３０重量％の水、少なくとも約５０重量％の水、少なくとも約７０％の水又は少なくとも約９０重量％の水を含んでもよい。水溶液はまた、離型剤、湿潤剤、スリップ剤、医薬成分及び栄養補助成分、これらの組み合わせなどの追加の水溶性成分を含んでもよい。離型剤は、化合物又は化合物の混合物であり、離型剤を含まない水溶液を使用してレンズを取り外すのに必要な時間と比較した場合、水と組み合わせると、成形型からコンタクトレンズを取り外す時間を減少させる。水溶液は、１０重量％未満又は約５重量％未満の、イソプロピルアルコールなどの有機溶媒を含んでもよいか、又は有機溶剤を含まなくてもよい。水溶液は、精製、再利用又は特別な廃棄処理などの特別な取り扱いを必要としなくてもよい。
【０１７１】
種々の実施形態では、例えば、レンズの水溶液への浸漬を介して、又はレンズを水溶液の流れにさらすことを介して、抽出が実施され得る。種々の実施形態では、抽出はまた、例えば、水溶液を加熱することと、水溶液を撹拌することと、水溶液の離型剤の濃度を、レンズの離型が生じるのに十分なレベルにまで増大することと、レンズの機械的撹拌又は超音波撹拌と、少なくとも１種のろ過助剤を水溶液に取り入れて、未反応成分をレンズから適切に除去することを容易にするのに十分な濃度にすることと、のうちの１つ以上を含むことができる。熱、振動又はその両方の追加の有無にかかわらず、前述は、バッチ方法又は連続方法で行われることができる。
【０１７２】
いくつかの実施形態はまた、物理的な撹拌を適用して、浸出及び離型を容易にすることを含むことができる。例えば、レンズが付着しているレンズ成形型部分は、水溶液中で振動させるか又は前後運動させることもできる。他の実施形態には、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。
【０１７３】
レンズは、高圧蒸気滅菌などの既知の手段により消毒してもよいが、これに限定されない。
【０１７４】
本発明のコンタクトレンズは、以下の表に示すように、含水量、曇り度、接触角、弾性率、酸素透過性、脂質取り込み、リゾチーム取り込み及びＰＱ１取り込みを含む機械的特性及び生物学的特性の両方の所望の組み合わせを示す。全ての値は、「約」が前置され、本発明の眼科用装置は、列挙された特性の任意の組み合わせを有してもよい。
【０１７５】
【表１】
2019527262.tif 000025
【０１７６】
リゾチーム取り込みはまた、少なくとも約８００又は５０〜１５００、１００〜１５００又は２００〜１５００μｇ／レンズであってもよい。
【０１７７】
本発明のレンズは、好ましい安定性を示すと共に、ヒトの涙の成分に対する相溶性も示す。
【０１７８】
試験法
本明細書で明記される試験の全てが一定量の必然的に生じる誤差を有することが理解されよう。標準偏差は、括弧内に示されている。したがって、本明細書で報告される結果は、絶対数として見なされないが、特定の試験の精度に基づく数値の範囲と見なされる。
【０１７９】
曇り度は、水和試験レンズを、平坦な黒色背景の上に置かれた室温で透明ガラスセル内のホウ酸緩衝生理食塩水中に入れ、下から光ファイバーランプ（直径１．３センチメートル（０．５インチ）の光導波路付きのＤｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ  ＰＬ−９００光ファイバー光源）を使用して、レンズのセルの法線に対して６６°の角度で照射し、レンズホルダの１４ｃｍ上方に配置されたビデオカメラ（好適なズームカメラレンズ付きのＤＶＣ  １３１０Ｃ  ＲＧＢカメラ又は等価物）で、上から、ガラスセルの法線上のレンズの画像を撮像して測定された。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ  ＸＣＡＰ  Ｖ３．８ソフトウェアを使用して、ホウ酸緩衝生理食塩水を伴うブランクセルの画像（ベースライン）を減じることによって、レンズの散乱から減じる。減算された散乱光像は、試験レンズの中心１０ｍｍにわたって積算することによって定量的に分析され、次いですりガラス標準と比較される。
【０１８０】
光強度／出力設定は、すりガラス標準用の９００〜９１０の範囲内の平均階調値を達成するように調整され、この設定において、ベースライン平均階調値は、５０〜７０の範囲であった。ベースライン及びすりガラス標準の平均階調値は、記録され、それぞれゼロから１００までのスケールを作製するために使用される。階調解析では、ベースライン、すりガラス及び各試験レンズの平均及び標準偏差が記録された。それぞれのレンズについて、スケール値は、方程式に従って計算された。スケール値は、平均階調値（レンズ引くベースライン）を平均階調値（すりガラス引くベースライン）で割って１００倍したものに等しい。３〜５枚の試験レンズを解析し、その結果を平均化する。
【０１８１】
含水率は、重量測定法により測定された。レンズは、包装溶液中で２４時間平衡化した。３枚の試験レンズのそれぞれは、先端がスポンジ状のスワブを使用して包装溶液から取り出し、包装溶液で湿らせておいた吸い取り紙上に置く。レンズの両面をこの紙と接触させる。ピンセットを使用して、試験レンズを風袋重量測定した秤量皿に置き、秤量する。更に２セットの試料を準備して秤量する。全ての重量測定は、３回行い、これらの値の平均を計算に用いた。湿重量は、秤量皿及び湿レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。
【０１８２】
乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定した。圧力が少なくとも２．５センチメートルＨｇに到達するまで減圧し、より低圧が可能である（１インチＨｇが達成され、より低圧が可能である）。真空バルブ及びポンプをオフにし、レンズは、少なくとも１２時間、一般的には終夜乾燥した。パージバルブは、開口されて、乾燥空気又は乾燥窒素ガスが入る。オーブンを大気圧に到達させる。秤量皿を取り出して秤量する。乾燥重量は、秤量皿及び乾燥レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。試験レンズの含水量は、以下のように計算した。
【０１８３】
【数１】
2019527262.tif 000026
【０１８４】
含水量の平均及び標準偏差は、計算され、平均値は、試験レンズのパーセント含水量として報告された。
【０１８５】
コンタクトレンズの屈折率（ＲＩ）は、Ｌｅｉｃａ  ＡＲＩＡＳ  ５００アッベ屈折計により手動モードで又は１００マイクロメートルのプリズムギャップ距離を有するＲｅｉｃｈｅｒｔ  ＡＲＩＡＳ  ５００アッベ屈折計により自動モードで測定された。機器は、脱イオン水を使用して２０℃（±０．２℃）にて較正した。プリズムアセンブリを開いて、光源に最も近い磁性ドット間の下方プリズムの上に試験レンズを配置した。プリズムが乾燥している場合、数滴の食塩水を底部プリズムに付着させた。レンズの前面湾曲部を底部プリズムに向けた。次いで、プリズムアセンブリを閉じた。陰影線がレチクル視野に現れるように対照を調節した後、屈折率を測定した。ＲＩ測定は、５枚の試験レンズについて行われた。５回の測定から計算された平均ＲＩは、その標準偏差と共に屈折率として記録された。
【０１８６】
酸素透過度（Ｄｋ）は、ＩＳＯ９９１３−１：１９９６及びＩＳＯ１８３６９−４：２００６に概説されているポーラログラフィー法に以下の変更を加えて測定した。測定は、例えば、１８００ｍＬ／分の窒素と２００ｍＬ／分の空気との適切な比率に設定した、窒素注入口及び空気注入口を試験チャンバーに装備することによって作り出された２．１％酸素を含む環境において行われた。ｔ／Ｄｋは、調整酸素濃度を使用して計算する。ホウ酸緩衝生理食塩水を使用した。ＭＭＡレンズを使用する代わりに、純粋加湿窒素環境を使って暗電流を測定した。レンズは、測定前に拭き取らなかった。センチメートル単位で測定された様々な厚さ（ｔ）のレンズを使用する代わりに、４枚のレンズを重ねた。フラットセンサの代わりにカーブセンサを使用し、半径は、７．８ｍｍであった。７．８ｍｍ半径センサ及び１０％（ｖ／ｖ）空気流の計算を以下のように行った。
Ｄｋ／ｔ＝（測定電流−暗電流）×（２．９７×１０−８ｍＬ  Ｏ２）／（μＡ−ｓｅｃ−ｃｍ２−ｍｍＨｇ）
【０１８７】
エッジ補正は、材料のＤｋに関連付けられた。
【０１８８】
９０未満の全てのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（５．８８×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
【０１８９】
９０〜３００バーラーのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．５６×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
【０１９０】
３００バーラーよりも大きいＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．１６×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
【０１９１】
エッジ非補正Ｄｋは、データの線形回帰分析から得られる傾きの逆数から計算され、ｘ変数は、センチメートル単位での中心厚であり、ｙ変数は、ｔ／Ｄｋ値であった。一方、エッジ補正Ｄｋは、データの線形回帰分析から得られる傾きの逆数から計算され、ｘ変数は、センチメートル単位での中心厚であり、ｙ変数は、エッジ補正ｔ／Ｄｋ値であった。得られたＤｋ値は、バーラー単位で報告された。
【０１９２】
レンズの濡れ性は、以下の方法を用いて決定された。動的接触角（ＤＣＡ）は、室温でＣａｈｎ  ＤＣＡ−３１５機器を使用するＷｉｌｈｅｌｍｙプレート法により、プローブ溶液として脱イオン水を使用して決定された。実験は、高感度天秤によって、濡らすことに起因する試料上に及ぼされる力を測定しながら、既知のパラメータのレンズ検体を既知の表面張力の包装溶液内に浸漬することにより行われた。レンズ上の包装溶液の前進接触角は、試料浸漬中に収集した力データから決定される。後退接触角は、液体から試料を引き出しながら、力データから同様に決定される。Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法は、下式に基づく。Ｆｇ＝γρｃｏｓθ−Ｂ、式中、Ｆ＝液体とレンズとの間の濡れ力（ｍｇ）、ｇ＝重力加速度（９８０．６６５ｃｍ／ｓｅｃ２）、γ＝プローブ液の表面張力（ダイン／ｃｍ）、ρ＝液体／レンズメニスカスにおけるコンタクトレンズの周囲長（ｃｍ）、θ＝動的接触角（度）及びＢ＝浮力（ｍｇ）である。Ｂは、浸漬のゼロ深さではゼロである。４つの試験ストリップは、コンタクトレンズの中央領域から切断された。それぞれのストリップは、幅が約５ｍｍであり、包装溶液中で平衡化された。次いで、それぞれの試料は、４回繰り返され、結果は、平均して、レンズの前進接触角及び後進接触角を得た。
【０１９３】
レンズの濡れ性はまた、室温でＫＲＵＳＳ  ＤＳＡ−１００  ＴＭ機器を使用し、プローブ溶液としてＤＩ水を使用して測定される液滴法を用いて判定された。テストすべきレンズ（３〜５枚／試料）を、ＤＩ水中ですすぎ、包装用溶液由来のキャリーオーバーを除去した。それぞれのテストレンズを包装用溶液で湿らせておいたリントフリーの吸い取り紙上に置いた。レンズの両面をこの紙と接触させて、レンズを乾燥させることなく、表面の水を除去した。適切な平坦化を確保するために、レンズは、コンタクトレンズのプラスチック成形型の凸面上に「皿部を下にして」置いた。プラスチック成形型及びレンズは、適切な中央シリンジアライメントを確実にするために、静滴器具ホルダ内に配置されている。３〜４マイクロリットルの脱イオン水の液滴は、その液滴が確実にレンズから離れて垂れるように、ＤＳＡ  １００−Ｄｒｏｐ  Ｓｈａｐｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェアを使用して注射器の先端上に形成された。その液滴は、その針を下に移動することによって、レンズの表面上に円滑に放出された。その針は、液滴を分注した後、直ちに回収された。その液滴は、５〜１０秒間レンズ上に平衡を保たれ、接触角は、液滴画像とレンズ表面との間で測定された。
【０１９４】
コンタクトレンズの機械的特性は、ロードセル及び空気圧式グリップ制御を備えたＩｎｓｔｒｏｎモデル１１２２又は５５４２などの引張試験機を使用して測定された。マイナス１のディオプターレンズは、その中央の均一厚さプロファイルから、好ましいレンズ幾何学形状である。−１．００倍レンズから切断されたドッグボーン形状の試料は、１．３２３センチメートルの長さ、０．７０１センチメートルの「耳」幅及び０．５４１センチメートルの「ネック」幅を有し、グリップ内に装填され、毎分５センチメートルの歪みの一定速度で、破断するまで引き伸ばされた（０．５２２インチの長さ、０．２７６インチの「耳」幅及び０．２１３インチの「ネック」幅を有し、グリップ内に装填され、毎分２インチの歪みの一定速度で、破断するまで引き伸ばされた）。ドッグボーン試料の中心厚さは、試験前に、電子式厚さ計を使用して測定された。試料の初期ゲージ長さ（Ｌｏ）及び破断時の試料長さ（Ｌｆ）を測定した。それぞれの組成物の少なくとも５個の検体を測定し、平均値を使用して、破断するパーセント伸長を計算した。パーセント伸長＝［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００。引張弾性率は、応力歪み曲線の初期直線部分の傾きとして計算され、弾性率の単位は、平方インチ当たりポンド又はｐｓｉである。引張強度は、ピーク荷重及び元の断面積から計算された。引張強度＝ピーク荷重を元の断面積により割る。引張強度の単位は、ｐｓｉである。靭性は、破断するためのエネルギー及び試料の元の体積から計算された。靭性＝破断するためのエネルギーを試料の元の体積により割る。靱性の単位は、ｉｎ−ｌｂｓ／ｉｎ３である。
【０１９５】
ＰＱ１取り込みは、クロマトグラフィー法により測定した。ＨＰＬＣは、２、４、６、８、１２及び１５μｇ／ｍＬの濃度を有する一連の標準ＰＱ１溶液を使用して較正した。レンズを、３ｍＬのＯｐｔｉｆｒｅｅ  Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈ又はＡｌｃｏｎから市販されている類似のレンズ溶液（ＰＱ１濃度＝１０マイクログラム／ｍＬ）を含むポリプロピレン製コンタクトレンズケース内に置いた。溶液を３ｍＬ含むが、コンタクトレンズは含まない対照用のレンズケースもまた用意した。レンズ及び対照溶液は、７２時間室温で保存した。１ｍＬの溶液を、試料及び対照のそれぞれから取り出し、トリフルオロ酢酸（１０μＬ）と混合した。分析は、ＨＰＬＣ／ＥＬＳＤ及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ５（４．６ｍｍ×５ｍｍ、５μｍ粒径）カラムを以下の装置及び条件で使用して行った。Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣ又はＥＬＳＤを備えた等価物は、Ｔ＝１００℃、ゲイン＝１２、圧力＝０．４４ＭＰａ（４．４ｂａｒ）、フィルタ＝３秒で動作し、ＥＬＳＤパラメータは、機器ごとに変わってもよく、水（０．１％ＴＦＡ）の移動相Ａ及びアセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）の移動相Ｂ、４０℃のカラム温度並びに１００μＬの注入量を使用する。使用した溶出プロファイルを表Ａに列挙した。検量線は、ＰＱ１標準溶液の濃度の関数としてピーク面積値をプロットして作成した。次いで、試料中のＰＱ１の濃度は、検量線を表す二次方程式を解いて計算した。それぞれの分析で３枚のレンズを使用し、結果を平均した。ＰＱ１取り込みは、レンズなしの対照中に存在するＰＱ１と比較して、レンズを浸漬した後、ＰＱ１の損失率として報告された。
【０１９６】
【表２】
2019527262.tif 000027
【０１９７】
コンタクトレンズに吸収されたコレステロールの量は、ＬＣ−ＭＳ法により決定された（データ表中の脂質取り込み）。レンズは、コレステロール溶液に浸漬し、その後ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタンを蒸発させ、ヘプタン／イソプロパノール混合物で再び溶液とし、続いてＬＣ−ＭＳにより分析した。結果は、レンズ１枚当たりのコレステロールのマイクログラムとして報告された。重水素化コレステロール内部標準を使用して、方法の正確さ及び精度を向上させた。
【０１９８】
コレステロール原液は、１０ｍＬの広口ガラスメスフラスコ内に１５．０±０．５ミリグラムのコレステロールを入れ、続いてイソプロパノールで希釈して調製した。
【０１９９】
コレステロール浸漬液は、０．４３０±０．０１０グラムのリゾチーム（純度＝９３％）、０．２００±０．０１０グラムのアルブミン及び０．１００±０．０１０グラムのβ−ラクトグロブリンを２００ｍＬのガラスメスフラスコに入れ、およそ１９０ミリリットルのＰＢＳをフラスコに添加し、かき混ぜて内容物を溶解して調製した。次いで、コレステロール原液の２ミリリットルにＰＢＳを添加して、体積まで希釈した。メスフラスコは、密栓して十分に振とうした。コレステロール浸漬液の濃度は、約１５μｇ／ｍＬであった。注記：これらの成分の質量は、目標濃度を達成することができるように、ロットごとの純度変動を考慮して調整されてもよい。
【０２００】
６枚のコンタクトレンズをこれらのパッケージから取り出し、リントフリーの紙タオルで拭き取って過剰の包装溶液を除去した。レンズを６個の個別の８ｍＬガラスバイアル内に置き（バイアル毎に１枚のレンズ）、３．０ｍＬのコレステロール浸漬溶液をそれぞれのバイアルに添加した。バイアルを密栓してＮｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃインキュベータ振とう器内に３７℃及び１００ｒｐｍで７２時間置いた。インキュベート後、それぞれのレンズを１００ｍＬビーカー内でＰＢＳにより３回すすぎ、２０ｍＬのシンチレーションバイアル内に置いた。
【０２０１】
レンズを含むそれぞれのシンチレーションバイアルに５ｍＬのジクロロメタン及び１００μＬの内部標準溶液を添加した。最低１６時間の抽出時間後、上澄液を５ｍＬの使い捨てガラス培養管内に移した。管をＴｕｒｂｏｖａｐ内に置き、溶媒を完全に蒸発させた。１ｍＬの希釈剤を培養管内に入れ、内容物を再溶解した。上記希釈剤は、ヘプタンとイソプロパノールとの７０：３０（ｖ／ｖ）混合物であった。希釈剤はまた、移動相でもあった。得られた溶液をオートサンプラバイアル内に慎重に移し、ＬＣ−ＭＳ分析の準備をした。
【０２０２】
内部標準原液は、およそ１２．５＋２ｍｇの重水素化コレステロール（２，２，３，４，４，６−ｄ６−コレステロール）を２５ｍＬメスフラスコ内に秤量し、次いで希釈剤で希釈して調製した。内部標準原液の濃度は、およそ５００μｇ／ｍＬであった。
【０２０３】
内部標準溶液は、１．０ｍＬの内部標準原液を５０ｍＬのメスフラスコ内に入れ、次いで希釈剤で体積まで希釈して調製した。この中間内部標準溶液の濃度は、およそ１０μｇ／ｍＬであった。
【０２０４】
５０＋５ｍｇ体積フラスコ中のコレステロールの約１００ｍＬを計量し、希釈剤で希釈して基準標準原液を調製した。この基準原液中のコレステロールの濃度は、約５００μｇ／ｍＬである。
【０２０５】
次いで、適切な量の標準溶液を表に示した２５ｍＬ、５０ｍＬ又は１００ｍＬのメスフラスコ内に入れて、作業標準溶液を表２に従って作製した。標準溶液をメスフラスコに添加した後、希釈剤で体積まで希釈して、十分にかき混ぜた。
【０２０６】
【表３】
2019527262.tif 000028
【０２０７】
以下のＬＣ−ＭＳ分析を行った。
（１）「Ｓｔｄ４」を６回注入して、システム適合性を評価する。作業標準及び内部標準のピーク面積のＲＳＤ％は、＜５％でなければならず、これらのピーク面積比のＲＳＤ（％）は、システム適合性に合格するためには＜７％でなければならない。
（２）作業標準１〜６を注入して検量線を作成する。相関係数の二乗（ｒ２）は、＞０．９９でなければならない。
（３）試験試料を注入後、続けてブラケティング標準（Ｓｔｄ４）を注入する。ブラケティング標準のピーク面積比は、システム適合性注入由来の平均ピーク面積比の±１０％以内でなければならない。
【０２０８】
検量線は、それぞれの作業標準液の濃度に対応するピーク面積比（基準標準／内部標準）値をプロットして構築した。試料中のコレステロールの濃度は、二次方程式を解いて計算する。ＬＣ−ＭＳ分析用の一般的な装置及びその設定を以下に列挙し、また表Ｃ及び表Ｄに示した。機器調整パラメータの値は、質量分析計が調整されるたびに変化してもよい。
【０２０９】
Ｔｕｒｂｏｖａｐ条件：
温度：４５℃
時間：乾燥するまで３０分以上
ガス：３４ｋＰａ（５ｐｓｉ）の窒素
【０２１０】
ＨＰＬＣ条件：
ＨＰＬＣ：Ｔｈｅｒｍｏ  Ａｃｃｅｌａ  ＨＰＬＣ機器又は等価物
ＨＰＬＣカラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  ＮＨ２（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ粒径）
移動相：７０％ヘプタン及び３０％イソプロパノール
カラム温度：３０℃
注入量：２５μＬ
流速：１０００μＬ／分
【０２１１】
【表４】
2019527262.tif 000029
【０２１２】
【表５】
2019527262.tif 000030
【０２１３】
コンタクトレンズによるリゾチーム取り込み量は、ＨＰＬＣ−ＵＶ法により測定した。リゾチーム取り込みは、コンタクトレンズが浸漬される前のリン酸緩衝生理食塩溶液（ＰＢＳ）中のリゾチーム含有量と、３７℃にて７２時間レンズを浸漬後の試験溶液中の濃度との差として決定された。
【０２１４】
リゾチーム浸漬液は、０．２１５±０．００５グラムのリゾチーム（純度＝９３％）を１００ｍＬのメスフラスコ内に入れ、続いて５０ｍＬのＰＢＳを添加し、かき混ぜてリゾチームを溶解した後、ＰＢＳで体積まで希釈して調製した。結果得られたリゾチーム浸漬液をＭｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｔｅｒｉｃｕｐろ過装置を使用してろ過／殺菌した。リゾチーム浸漬液の濃度は、およそ２０００μｇ／ｍＬである。リゾチームの質量は、２０００μｇ／ｍＬの濃度を達成できるように、ロット毎の純度の変動を考慮して調整してもよい。
【０２１５】
３枚のコンタクトレンズをそれらのパッケージから取り出し、リントフリーの紙タオルで拭き取って過剰の包装溶液を除去した。レンズを３個の別個の８ｍＬガラスバイアル内に置いた（バイアル毎に１枚のレンズ）。１．５ｍＬのリゾチーム浸漬液をそれぞれのバイアルに添加した。バイアルを密栓し、それぞれのレンズが確実に浸漬液中に完全に浸漬されたことを点検した。対照試料として、１．５ｍＬのリゾチーム浸漬液を３個の別個の８ｍＬガラスバイアルに添加した。次いで、試料は、Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃインキュベータ振とう器上で、３７℃にて１００ｒｐｍで７２時間インキュベートした。
【０２１６】
希釈剤は、９００ｍＬの水、１００ｍＬのアセトニトリル及び１ｍＬのトリフルオロ酢酸を１Ｌのガラスびん内で混合して調製した。
【０２１７】
リゾチーム原液は、０．２４０±０．０１０グラムのリゾチーム（純度＝９３％）を１００ｍＬのメスフラスコ内に入れ、続いて希釈剤により体積まで希釈して調製した。リゾチーム原液の濃度は、およそ２２００μｇ／ｍＬである。
【０２１８】
表Ｅに示した、一連の作業標準液は、５ｍＬメスフラスコを使用して適切な量のリゾチーム原液を希釈剤と混合して調製した。
【０２１９】
【表６】
2019527262.tif 000031
【０２２０】
１０％（ｖ／ｖ）溶液は、１ｍＬのトリフルオロ酢酸を１０ｍＬのガラスメスフラスコ内に加え、続いてＨＰＬＣ水により希釈して調製した。ＨＰＬＣ−ＵＶ分析用の試料は、以下のように調製した。（１）１０００μＬの試験試料及び１０μＬの１０％ＴＦＡ溶液をオートサンプラバイアル内に入れるか、又は（２）１０００μＬの基準標準及び１０μＬの基準標準希釈剤を入れる。
【０２２１】
分析は、以下の工程を含んでいた。
（１）「Ｓｔｄ４」の６回注入を行い、システム適合性を評価する。ピーク面積及び保持時間のＲＳＤ％は、システム適合性に合格するためには＜０．５％でなければならない。
（２）作業標準１〜６を注入して検量線を作成する。相関係数の二乗（ｒ２）は、＞０．９９でなければならない。
（３）試験試料を注入後、続けてブラケティング標準（Ｓｔｄ４）を注入する。ブラケティング標準のピーク面積は、システム適合性注入由来の平均ピーク面積の±１％でなければならない。
【０２２２】
検量線は、それぞれのリゾチーム作業標準液の濃度に対応するピーク面積値をプロットして構築した。試験試料中のリゾチームの濃度は、一次方程式を解いて計算した。一般的な装置及びそれらの設定は、以下に列挙されているか又は表Ｆに示してある。
【０２２３】
機器：ＵＶ検出を備えるＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣ（又は同等のＨＰＬＣ−ＵＶ）
検出：２８０ｎｍ（５ｎｍ帯域幅）のＵＶ
カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ５（５０×４．６ｍｍ）又はＡｇｉｌｅｎｔ  ＰＬＲＰ−Ｓ（５０×４．６ｍｍ）
移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）
移動相Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）
カラム温度：４０℃
注入量：１０μＬ
【０２２４】
【表７】
2019527262.tif 000032
【０２２５】
あるいは、リゾチーム取り込みは、次のように測定した。リゾチーム溶液は、ニワトリ卵白（Ｓｉｇｍａ，Ｌ７６５１）から、１．３７ｇ／Ｌの炭酸水素ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−グルコースを補ったリン酸生理食塩水緩衝液中に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で調製した。
【０２２６】
それぞれの試験試料について、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、それぞれのウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。それぞれのレンズを溶液中に完全に浸漬した。対照として、コンタクトレンズを含まないウェルに、２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。
【０２２７】
プレートをパラフィルムを使用して封止して蒸発及び脱水を防ぎ、軌道振とう器上に置き、３５℃にて１００ｒｐｍで撹拌しながら７２時間インキュベートした。７２時間のインキュベーション期間後、レンズを約２００ｍＬのＰＢＳに浸すことにより、３〜５回すすいだ。レンズを紙タオルの上で拭いて過剰のＰＢＳ溶液を除去し、減菌した円錐形のチューブに移した（チューブ当たり１枚のレンズ）。それぞれのチューブは、それぞれのレンズ組成に基づいて予想されるリゾチーム取り込みの推定を基に決定された体積のＰＢＳを含む。試験すべきそれぞれのチューブ内のリゾチーム濃度は、製造業者により記載されたアルブミン標準範囲（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）内でなければならない。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームの濃度を取り込むことが既知である試料は、５倍に希釈した。レンズ当たり５００μｇよりも多いリゾチームの濃度を取り込むことが既知である試料は、２０倍に希釈した。
【０２２８】
リゾチーム取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者が説明する手順により測定し、リゾチーム溶液に浸漬したレンズについて決定した光学密度から、ＰＢＳに浸積したレンズについて測定した光学密度を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍにおける光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩマイクロプレートリーダを使用して測定した。
【０２２９】
本発明を以下の実施例を参照しながら説明する。本発明の例示の実施形態をいくつか説明するに先立ち、本発明が次の説明において明らかにされる構成や処理工程の詳細に限定されない点に留意すべきである。本発明は、他の実施形態が可能であり、かつ様々な手法で実践又は実行できる。
【０２３０】
以下の略語は、実施例を通して使用されることとなり、以下の意味を有する。
ＢＣ：バックカーブプラスチック成形型
ＦＣ：フロントカーブプラスチック成形型
ＲＭＭ：反応性モノマー混合物
ＮＶＰ：Ｎ−ビニルピロリドン（Ａｃｒｏｓ又はＡｌｄｒｉｃｈ）
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＨＰＭＡ：２−ヒドロキシプロピルメタクリレート
ＨＥＡＡ：２−ヒドロキシエチルアクリレート
Ｂｉｓ−ＨＥＡＡ：Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド
ＧＭＭＡ：２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシブチルメタクリレート
ＶＭＡ：Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）
ＡＡ：アクリル酸
ＭＡＡ：メタクリル酸（Ａｃｒｏｓ）
ＶＩＮＡＬ：Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン、ＣＡＳ＃１４８９６９−９６−４
ＡＣＡ１：３−アクリルアミドプロパン酸
ＡＣＡ２：５−アクリルアミドプロパン酸
Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ：２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド
ＡＭＰＳ：２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸
ＣＢＴ：１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩、カルボキシベタイン、ＣＡＳ  ７９７０４−３５−１
ＳＢＴ：１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩、スルホベタイン、ＣＡＳ  ８０２９３−６０−３
ＰＢＴ：３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）、ホスホベタイン、ＣＡＳ  １６３６７４−３５−９
Ｂｌｕｅ  ＨＥＭＡ：米国特許第５，９４４，８５３号に記載されたような、１−アミノ−４−［３−（４−（２−メタクリロイルオキシエトキシ）−６−クロロトリアジン−２−イルアミノ）−４−スルホフェニルアミノ］アントラキノン−２−スルホン酸
スチリル−ＴＲＩＳ：トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン（Ｍｅｌｒｏｂ）
ＰＶＭＡ：ポリ（Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド）
ＰＶＰ：ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（ＩＳＰ  Ａｓｈｌａｎｄ）
ポリ［ＤＭＡ−ＮＶＰ］：ＤＭＡとＮＶＰとのランダム又はブロックコポリマー
ポリ［ＤＭＡ−ＣＢＴ］：ＤＭＡとＣＢＴとのランダム又はブロックコポリマー
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＭＰＴＭＡ：トリメチロールプロパントリメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＭＢＡ：メチレンビスアクリルアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）
ＴＡＣ：トリアリルシアヌレート（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）
ＢＭＰＰ：２，２−ビス（４−メタクリルオキシフェニル）−プロパン（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）
ＢＡＰＰ：２，２−ビス［４−（２−アクリルオキシエトキシ）フェニル］プロパン（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）
ＢＨＭＰＰ：２，２−ビス［４−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロポキシ）フェニル］プロパン（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）
Ｔｅｇｏｍｅｒ  Ｖ−Ｓｉ  ２２５０：ジアクリルオキシポリジメチルシロキサン（Ｅｖｏｎｉｋ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９：ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）フェニルホスフィンオキシド（ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８７０：ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリトリメチルペンチルホスフィンオキシドと１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとのブレンド（ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル
Ｔｅ−Ｂｕ：２−メチル−２−（ブチルテラニル）プロパン酸エチル
ＴＥＭＰＯ：２，６−テトラメチルピペリジン＝Ｎ−オキシド
ＴＥＲＰ：有機テルル媒介リビングラジカル重合
ｍＰＤＭＳ：モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（８００〜１０００ＭＷ）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ａｃ−ＰＤＭＳ：ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン
ＨＯ−ｍＰＤＭＳ：モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（４００〜１０００ＭＷ）（Ｏｒｔｅｃ又はＤＳＭ−Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｇｒｏｕｐ）
ＴＲＩＳ：３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ａｃ−ＴＲＩＳ：３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ＳｉＭＡＡ：２−プロペン酸，２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（Ｔｏｒａｙ）
ＳＡ２：Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド
ｍＰＥＧ  ９５０：ポリエチレングリコールモノメタクリレート（Ａｌｄｒｉｃｈ）
Ｄ３Ｏ：３，７−ジメチル−３−オクタノール（Ｖｉｇｏｎ）
ＴＡＭ：ｔ−アミルアルコール（ＢＡＳＦ）
３Ｅ３Ｐ：３−エチル３−ペンタノール
ＴＰＭＥ：トリプロピレングリコールモノメチルエーテル
ＤＡ：デカン酸
ＤＩ水：脱イオン水
ＭｅＯＨ：メタノール
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
Ｎｏｒｂｌｏｃ：２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ）
Ｐ２ポリ［ＤＭＡ−ＮＶＰ］：調製２に従って作製されたＤＭＡ−ＮＶＰのコポリマー、ＳＥＣ−ＭＡＬＳによりＭＷ＝１９５ｋＤａ
Ｐ３ポリ［ＤＭＡ−ＮＶＰ］：調製３に従って作成されたＤＭＡ−ＮＶＰのコポリマー、Ｍｗ（ＭＡＬＳ）＝３０４ｋＤａ
ＰＰ：プロピレンのホモポリマーであるポリプロピレン
ＴＴ：水添スチレンブタジエンブロックコポリマーであるＴｕｆｔｅｃ（Ａｓａｈｉ  Ｋａｓｅｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｚ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマーであるＺｅｏｎｏｒ（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｚｅｏｎ  Ｃｏ  Ｌｔｄ）
【実施例】
【０２３１】
調製１−ポリ（Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド）（ＰＶＭＡ）の合成
３８０ｍＬ（３．４８ｍｏｌ）の蒸留したＮ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド及び１８７ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のアザビスイソブチロニトリルを、還流冷却器、磁気撹拌棒及び熱電対が取り付けられた三ツ口丸底フラスコに添加し、窒素ガスを反応混合物に通してバブリングして、２時間かけて酸素ガスをパージした。次いで、反応混合物を７５℃で２４時間加熱すると、反応混合物は、その時間内に固化した。反応生成物を空気中で反応停止した後、後処理手順１又は後処理手順２によって分離した。後処理手順１：反応生成物を８００ｍＬの塩化メチレンに４０℃で溶解し、室温まで冷却した。溶液を２Ｌの冷ジエチルエーテルに手動撹拌しながら注ぎ入れ、溶媒をデカンテーションで除いた後に白色固体を得た。固体生成物を空気乾燥させた後、５０℃で終夜、真空乾燥させた。析出生成物を微細な白色粉末に粉砕した後、５０℃で終夜、真空乾燥した（８５％収率）。後処理手順２：反応生成物を水に溶解し、透析膜管（Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｐｏｒｅ  ＭＷＣＯ  ３５００）で徹底的に透析した後、凍結乾燥するか（ＬＡＢＣＯＮＣＯ、Ｆｒｅｅｚｏｎｅ（登録商標）、Ｔｒｉａｄ（商標）凍結乾燥システム、モデル＃７４０００３０）又は噴霧乾燥した（ＢＵＣＨＩミニスプレードライヤー、モデル＃Ｂ−２９０）。分子量は、マルチアングル光散乱を用いるサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ−ＭＡＬＳ）によって決定された。ＳＥＣ−ＭＡＬＳ設定は、移動相としてメタノール（１０ｍＭ  ＬｉＢｒ入り）を０．６ｍＬ／分の流速で５０℃にて用いた。Ｔｏｓｏｈ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ＴＳＫゲルカラムを３本直列で［ＳｕｐｅｒＡＷ３０００  ４μｍ、６．０ｍｍＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝６０，０００ｇ／モル）、ＳｕｐｅｒＡＷ４０００  ６μｍ、６．０ｍｍＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝４００，０００ｇ／モル）及びＳｕｐｅｒＡＷ５０００  ７μｍ、６．０ｍｍＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝４，０００，０００ｇ／モル）］、オンラインＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＵＶ／ＶＩＳダイオードアレイ検出器、Ｗｙａｔｔ  Ｏｐｔｉｌａｂ  ｒＥＸ干渉屈折計及びＷｙａｔｔ  ｍｉｎｉ−ＤＡＷＮ  Ｔｒｅｏｓマルチアングルレーザー散乱（ＭＡＬＳ）検出器（λ＝６５８ｎｍ）と共に用いた。３０℃（λ＝６５８ｎｍ）における０．１８２９ｍＬ／ｇのｄη／ｄｃ値は、絶対分子量決定に使用した。絶対分子量及び多分散度データは、Ｗｙａｔｔ  ＡＳＴＲＡ  ６．１．１．１７  ＳＥＣ／ＬＳソフトウェアパッケージを使用して計算した。重量平均分子量は、一般的には、約５００ｋＤａ〜約７００ｋＤａで変動したが、反応条件及び単離手順により制御することができる。多分散度は、試料間で約１．８〜約２．８で変動した。
【０２３２】
調製２−ポリ［ＤＭＡ−ＮＶＰ］、ＭＷ＝１９５ｋＤａのＴＥＲＰ合成
１２ミリグラム（０．０７３ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮを、還流冷却器及び圧力平衡添加漏斗を備え、磁気撹拌棒を収納した５００ｍＬ三ツ口丸底フラスコ内で２００ｍＬのＭｅＯＨに溶解させた。４２グラム（４２４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ及び４７．０９グラム（４２４ｍｍｏｌ）のＮＶＰを１００ｍＬのＭｅＯＨに溶解させ、添加漏斗に添加した。丸底フラスコ及び添加漏斗の両方の溶液を窒素ガスで３０分間パージした。次いで、２６ミリグラム（０．１ｍｍｏｌ）のＴｅ−Ｂｕを丸底フラスコ内に添加し、丸底フラスコを加熱して還流させた（約６５℃）。加熱を開始したとき、モノマー溶液の添加もまた開始し、ゆっくりと滴下した。モノマーの添加は、７．５時間かけて行った。次いで、反応混合物を室温まで放冷した。ＭｅＯＨをロータリーエバポレータで除去した。粗生成物を３回、ＭｅＯＨに再溶解させて、ヘキサン中で析出させた。コポリマーを５０℃で真空乾燥させた。
【０２３３】
調製３：ポリ［ＤＭＡ−ＮＶＰ］、Ｍｗ（ＭＡＬＳ）＝３０４ｋＤａ
１２ミリグラム（０．０７３ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮを、還流冷却器及び圧力平衡添加漏斗を備え、磁気撹拌棒を収納した５００ｍＬ三ツ口丸底フラスコ内で２００ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。４２グラム（４２４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ及び４７．０９グラム（４２４ｍｍｏｌ）のＮＶＰを１００ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、添加漏斗に添加した。丸底フラスコ及び添加漏斗の両方の溶液を窒素ガスで６０分間パージした。次いで、２６ミリグラム（０．１ｍｍｏｌ）のＴｅ−Ｂｕを丸底フラスコ内に添加し、丸底フラスコを加熱して還流させた（約６５℃）。加熱を開始したとき、モノマー溶液の添加もまた開始し、ゆっくりと滴下した。モノマーの添加は、４時間かけて行った。次いで、反応混合物を２０時間還流し、その後、４５ミリグラム（０．２９ｍｍｏｌ）のＴＥＭＰＯを添加し、反応混合物を５時間還流させた。次いで、反応混合物を室温まで放冷した。反応混合物をロータリーエバポレータで濃縮し、粗生成物をジエチルエーテル中に析出させて単離した。上澄み液をデカントして除いた後、粗生成物を３回、塩化メチレンに再溶解して、ジエチルエーテル中に析出させた。コポリマーを７０℃で真空乾燥させた。
【０２３４】
調製４−ポリ［ＤＭＡ−ＣＢＴ］のＴＥＲＰ合成
２６ミリグラム（０．１６ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮ、２０グラム（２０２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ及び５グラム（２２ｍｍｏｌ）のＣＢＴを、還流冷却器を備え、磁気撹拌棒を収納した５００ｍＬ丸底フラスコ内で２００ｍＬの５０％（ｖ／ｖ）水性ＭｅＯＨに溶解した。４１ミリグラム（０．１６ｍｍｏｌ）のＴｅ−Ｂｕを５０ｍＬの５０％（ｖ／ｖ）水性ＭｅＯＨに溶解した。両溶液を窒素ガスで３０分間パージした。次いで、Ｔｅ−Ｂｕ溶液を丸底フラスコに添加し、加熱して１２時間還流させた（約６２℃）。反応混合物を室温まで放冷した。水性ＭｅＯＨをロータリーエバポレータで除去した。粗生成物を５００ｍＬアセトンに溶解した後、撹拌しながら２５０ｍＬのヘキサンをゆっくりと添加して沈殿させた。上澄み液をデカントして除いた後、コポリマーを６２〜６８℃で真空乾燥させた。コポリマーは、ポリ［ＤＭＡ−ＣＢＴ］と指定した。
【０２３５】
比較実施例１〜５
それぞれの反応性混合物は、表２に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを５５〜６０℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２０分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。ｍＰＤＭＳ１０００、ｎ＝１０に対するＯＨ−ｍＰＤＭＳ、ｎ＝４の重量比は、１．７であった。ｍＰＤＭＳ１０００、ｎ＝１０に対するＯＨ−ｍＰＤＭＳ、ｎ＝４のモル比は、２．８であった。
【０２３６】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの５０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて２５％ＩＰＡ、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ製剤及び成形材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表３に列挙した。
【０２３７】
【表８】
2019527262.tif 000033
【０２３８】
【表９】
2019527262.tif 000034
【０２３９】
反応性混合物中の少量のＤＭＡにより、高分子湿潤剤を含まないＮＶＰ系シリコーンヒドロゲルの濡れ性が低減された。２．５重量％以上のＤＭＡでは、前進接触角は、ＤＭＡを含まない配合（比較実施例６、４８°のＤＣＡを有する）と比較して１０７°に増加した（５９°増加）。
【０２４０】
比較実施例９〜１２
それぞれの反応性混合物は、表４に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを５５〜６０℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２０分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２４１】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの５０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて２５％ＩＰＡ、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ製剤及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表５に列挙した。
【０２４２】
【表１０】
2019527262.tif 000035
【０２４３】
【表１１】
2019527262.tif 000036
【０２４４】
これらの比較実施例は、約４０重量％を超えるＮＶＰを含むシリコーンヒドロゲル配合中のわずか約２重量％のＤＭＡが濡れ性を低下させることを裏付ける。
【０２４５】
実施例１〜３
それぞれの反応性混合物は、表６に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２０分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２４６】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表７に列挙した。ＯＨ−ｍＰＤＭＳ  ｎ＝４の量が増加するにつれて、反応性混合物の均質性が改善された。実施例３に由来するレンズのみが試験に適しており、それらの濡れ性は、配合中にポリ［ＤＭＡ−ＮＶＰ］が２重量％で存在するにもかかわらず、制限された（９１°）。
【０２４７】
【表１２】
2019527262.tif 000037
【０２４８】
【表１３】
2019527262.tif 000038
【０２４９】
実施例４〜８
それぞれの反応性混合物は、表８に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２０分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２５０】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。実施例４及び実施例５のレンズは、（主観的に観察して）曇っており、更に解析することはなかった。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表９に列挙した。
【０２５１】
【表１４】
2019527262.tif 000039
【０２５２】
【表１５】
2019527262.tif 000040
【０２５３】
実施例８は、１２重量％のＤＭＡ／ＮＶＰコポリマーを有し、非常に望ましい接触角（５３°の前進ＤＣＡ）及びヘイズ（１２％）を示した。実施例６〜８は、良好なヘイズ値を有した。実施例６を実施例７と比較すると、非環状ポリアミドの濃度を低下させることで、ヘイズ及び接触角の両方を改善することが示され、第２のシリコーン含有成分に対する第１のシリコーン含有成分の比を１．２に維持し、非環状ポリアミドの濃度を減少させることにより、特性の望ましいバランスを達成することができるであろうことを示唆している。実施例８は、第２のシリコーン含有成分に対する第１のシリコーン含有成分の比が０．８７であり、実施例７と比較して改善されたヘイズ及び接触角を示した。したがって、非環状ポリアミドの濃度を維持し、第２のシリコーン含有成分に対する第１のシリコーン含有成分の比を列挙した範囲内に低減することによってもまた、特性のバランスをとることができる。
【０２５４】
実施例９〜１１
それぞれの反応性混合物は、表１０に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰ又は９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰのブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２０分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２５５】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表１１に列挙した。
【０２５６】
【表１６】
2019527262.tif 000041
【０２５７】
【表１７】
2019527262.tif 000042
【０２５８】
コポリマーＰ２は、１９５ｋＤの分子量（Ｍｗ）を有し、コポリマーＰ３は、３０５ｋＤａのＭｗを有した。実施例９〜１１は全て、良好なヘイズ及び接触角を示し、約１９０ｋＤａを超える分子量を有するコポリマー湿潤剤が好ましい濡れ性及びヘイズをもたらすことができることを裏付けている。
【０２５９】
実施例１２〜１５
それぞれの反応性混合物は、表１２に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰのブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して１５分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２６０】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、約６４枚のレンズを約１リットルのＤＩ水中に７５℃にて約３０〜６０分間加熱して取り外し、続いてＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表１３に列挙した。
【０２６１】
【表１８】
2019527262.tif 000043
【０２６２】
【表１９】
2019527262.tif 000044
【０２６３】
実施例１２〜１５は全て、望ましい接触角及びヘイズを示した。ＰＶＭＡの分子量（Ｍｗ）が増加するにつれて、接触角は、減少し、実施例１４（６２８ｋＤのＭｗ）及び実施例１５（１６００ｋＤのＭｗ）は、実施例１３と比較して濡れ性が向上し、ヒステリシスが減少している。
【０２６４】
実施例１６〜２０
それぞれの反応性混合物は、表１４に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２５分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２６５】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表１５に列挙した。
【０２６６】
【表２０】
2019527262.tif 000045
【０２６７】
【表２１】
2019527262.tif 000046
【０２６８】
実施例１６及び実施例１７は、ＰＶＭＡ（６％６２８ｋＤ及び６％１６００ｋＤ  Ｍｗ）の混合物を含む。実施例１９及び実施例２０は、同様の配合から作製されたが、６２８ｋＤのＭｗを有するＰＶＭＡを１２％用いた。より大きな分子量のＰＶＭＡを含む混合物を用いた実施例１６及び実施例１７は、より小さい接触角を示した。
【０２６９】
実施例２１〜２４
それぞれの反応性混合物は、表１６に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して１５〜２５分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２７０】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表１７に列挙した。
【０２７１】
【表２２】
2019527262.tif 000047
【０２７２】
【表２３】
2019527262.tif 000048
【０２７３】
反応性混合物中のＤＭＡ濃度は、０重量％（実施例２１）から４．１重量％（実施例２４）まで増加し、前進接触角は、約５０°未満のままであった。これは、ヒドロキシル置換ポリジアルキルシロキサンの組み合わせを含まないＮＶＰ配合において示した比較実施例６〜１７と対照的に、わずか約２重量％のＤＭＡを含有することで、接触角が約８０°を超えて増大した。実施例２１〜２４はまた、望ましく低い約６μｇ／レンズの脂質取り込みを示す。ＰＶＰを含む市販レンズは、約１０μｇ／レンズの脂質取り込み値を示す。
【０２７４】
実施例２５〜２９
それぞれの反応性混合物は、表１８に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２５分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２７５】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表１９に列挙した。
【０２７６】
【表２４】
2019527262.tif 000049
【０２７７】
【表２５】
2019527262.tif 000050
【０２７８】
ＰＶＭＡ  ６２８ｋＤａ及びＤＭＡとＮＶＰとの混合物から作製されたレンズは、非常に低い脂質取り込み（７μｇ／レンズ未満）及びＰＱ１取り込み（５％未満）を示し、物理的特性及び機械的特性のバランスに優れている。反応性混合物中のＤＭＡの濃度は、約５重量％（実施例２９）から約８％（実施例２５）まで変動し、前進接触角は、約６０°未満のままであり、実施例２５、２７〜２９では約１０°未満であった。
【０２７９】
実施例３０〜３４
それぞれの反応性混合物は、表２０に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＦＣ内に分注した。その後、ＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。実施例３０〜３２は、９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＴＴのブレンドからなるＦＣ及びＰＰからなるＢＣを使用し、実施例３３〜３８は、ＺからなるＦＣ及び５５：４５（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰのブレンドからなるＢＣを使用した。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、実施例３０〜３２については４〜５ｍＷ／ｃｍ２、実施例３３〜３８については３〜４ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２５分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２８０】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表２１に列挙した。
【０２８１】
【表２６】
2019527262.tif 000051
【０２８２】
【表２７】
2019527262.tif 000052
【０２８３】
ＰＶＭＡ  ６２８ｋＤａ及びＤＭＡとＮＶＰとの混合物から作製されたレンズは、約１０μｇ／レンズ以下の脂質取り込み及び約１０％未満のＰＱ１取り込み及び適度なリゾチーム取り込みを含む、驚くべきほど優れた生体特徴値、並びに物理的特性及び機械的特性の優れたバランスを示した。
【０２８４】
実施例３９〜４３
それぞれの反応性混合物は、表２２に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温で９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＴＴからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して１２分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２８５】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表２３に列挙した。
【０２８６】
【表２８】
2019527262.tif 000053
【０２８７】
【表２９】
2019527262.tif 000054
【０２８８】
リゾチーム取り込み及びＰＱ１取り込みは、ＭＡＡ含有量と共に増加した。
【０２８９】
実施例４４〜４５
表２４に示すように、ヒドロキシル含有シリコーン成分の割合を変化させたことを除き、実施例４１を繰り返した。実施例４４は、実施例４１と同じレンズであり、リゾチーム取り込み試験のみを繰り返した。それぞれの反応性混合物は、表２４に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、３〜４ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２０分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２９０】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表２５に列挙した。
【０２９１】
【表３０】
2019527262.tif 000055
【０２９２】
【表３１】
2019527262.tif 000056
【０２９３】
全てのレンズは、機械的特性及び生体特性の望ましいバランスを示した。
【０２９４】
実施例５１〜５２
それぞれの反応性混合物は、表２６に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２５分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０２９５】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表２７に列挙した。
【０２９６】
【表３２】
2019527262.tif 000057
【０２９７】
【表３３】
2019527262.tif 000058
【０２９８】
塩化アンモニウム塩（Ｑ塩）を含むレンズは、大幅に低減されたリゾチーム取り込みを示したが、機械的特性並びに低ＰＱ−１取り込み及び脂質取り込みの良好なバランスを示した。この実施例は、（１８％ヘイズで示されるような）適合性に負の影響を与えることなく、特性の望ましいバランスを維持しながら、カチオン成分を添加することができることを示す。
【０２９９】
実施例５３〜５５
それぞれの反応性混合物は、表２８に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して２５分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０３００】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表２９に列挙した。
【０３０１】
【表３４】
2019527262.tif 000059
【０３０２】
【表３５】
2019527262.tif 000060
【０３０３】
ポリ［ＤＭＡ−ｃｏ−ＣＢＴ］は、ＤＭＡと２０重量％（１０モル％）の双性イオン性モノマーカルボキシベタインとのランダムコポリマーである。カルボキシベタインは、一般的にシリコーンヒドロゲル反応性混合物と相溶性の悪い、高親水性分子内塩である。このコポリマーの５重量％が３０％のヘイズしか示さないシリコーンヒドロゲル配合に組み込むことができたことは意外であった。双性イオン内部湿潤剤を含有するレンズは、リゾチーム取り込み及びＰＱ１取り込みの増加を示した。
【０３０４】
実施例５６〜６３
一連のレンズは、親水性モノマー、ヒドロキシル含有シリコーン成分、架橋剤の種類及び量並びにイオン性モノマーの量を含む、配合成分を変化させた反応性混合物から作製された。それぞれの反応性混合物は、表３０に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＰＰからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して１２分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０３０５】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表３１に列挙した。
【０３０６】
【表３６】
2019527262.tif 000061
【０３０７】
【表３７】
2019527262.tif 000062
【０３０８】
全てのレンズは、特性の望ましい組み合わせを示した。また、実施例６１〜６３を米国特許第８２２０１６号で作製されたレンズと比較すると、非ヒドロキシルシリコーン成分（ｍＰＤＭＳ）の代わりのヒドロキシル含有シリコーン成分とヒドロキシル官能性シリコーン含有モノマー（ＳｉＭＡＡ）との組み合わせを用いることで、熱不安定性、約５０％を超える含水量、８０未満の前進接触角及び約１３０バーラー以上のＤｋ値を加えることなく、アニオン性成分（ＭＡＡ）を組み込むことが可能であった。
【０３０９】
実施例６４〜６８
それぞれの反応性混合物は、表３２に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＺとＰＰとの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートは、６２〜６５℃に維持された隣接グローブボックス内に移された。実施例６４及び実施例６６〜６８のレンズは、それぞれ４ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する４２０ｎｍ及び４３５ｎｍのＬＥＤライトを使用して２０分かけて上から硬化された。実施例６５は、ＴＬＯ３電球を使用して５ｍＷ／ｃｍ２で１５分かけて硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０３１０】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表３３に列挙した。
【０３１１】
【表３８】
2019527262.tif 000063
【０３１２】
【表３９】
2019527262.tif 000064
【０３１３】
ＮＶＰとＤＭＡとの混合物を、内部湿潤剤としてＯＨ−ｍＰＤＭＳの混合物及びＰＶＭＡとＰＶＰの混合物と共に使用して調製されたレンズは、リゾチーム、ＰＱ１及び脂質の適度な取り込みを含む、生体特性の優れたバランスを示した。
【０３１４】
実施例６９〜７２
それぞれの反応性混合物は、表３４に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＺとＰＰとの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する４３５ｎｍのＬＥＤ光を使用して２０分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０３１５】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表３５に列挙した。
【０３１６】
【表４０】
2019527262.tif 000065
【０３１７】
【表４１】
2019527262.tif 000066
【０３１８】
この一連の実施例は、非常に低い脂質取り込み値（約５μｇ／レンズ未満及び３μｇ／レンズ未満）を有するレンズが非環状ポリアミド及びＰＶＰとの組み合わせを使用して調製することができることを示している。全てのレンズは、生体特性、物理的特性及び機械的特性のいずれも望ましいバランスを有した。
【０３１９】
実施例７４〜７７
それぞれの反応性混合物は、表３６に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＺとＰＰとの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６２〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する４３５ｎｍのＬＥＤ光を使用して２０分かけて上から硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０３２０】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、２５％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を約３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表３７に列挙した。
【０３２１】
【表４２】
2019527262.tif 000067
【０３２２】
【表４３】
2019527262.tif 000068
【０３２３】
ＮＶＰとＤＭＡとの混合物を、内部湿潤剤としてＯＨ−ｍＰＤＭＳの混合物及びＰＶＭＡとＰＶＰの混合物と共に使用して調製されたレンズは、リゾチーム、ＰＱ１及び脂質の適度な取り込みを含む、生体特性の優れたバランスを示したが、ｍＰＤＭＳもまた反応性混合物中に含まれている場合を除く。
【０３２４】
実施例７８〜８２
レンズは、以下の表３８の実施例８２に列挙された配合から、実施例７４〜７７において記載された手順を使用して作製された。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。実施例８２の無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表３９に列挙した。
【０３２５】
【表４４】
2019527262.tif 000069
【０３２６】
【表４５】
2019527262.tif 000070
【０３２７】
実施例８３〜９３
それぞれの反応性混合物は、表４０に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、ＺとＰＰとの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で最低１２時間平衡化された。プレートを６０〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、上から硬化された。実施例８３及び８４は、４ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する４３５ｎｍのＬＥＤライトを使用して２０分かけて硬化された。実施例８５〜９０は、５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３ライトを使用して１５分かけて硬化された。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（トレイの上方６インチ）にあった。
【０３２８】
一方、実施例９１〜９３は、４３５ｎｍのＬＥＤライトを使用して、１回目は１ｍＷ／ｃｍ２の強度で使用して２分かけて、２回目は２．５ｍＷ／ｃｍ２の強度で使用して６分かけて、上下から硬化された。実施例９１〜９３はまた、９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＴＴブレンドのＦＣ及び９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰブレンドのＢＣを使用した。反応温度は、６５℃であり、酸素ガス濃度は、グローブボックス内で０．１パーセントであった。
【０３２９】
実施例８３〜９０について、レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの４０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて４０％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を少なくとも３０分続けた。実施例９１〜９３について、レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、６４枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間又は２時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程を少なくとも３０分続けた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型工程の目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表４１に列挙した。
【０３３０】
【表４６】
2019527262.tif 000071
【０３３１】
【表４７】
2019527262.tif 000072
ＮＴ＝未試験
【０３３２】
〔実施の態様〕
（１）  反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応性モノマー混合物は、
ａ．約１〜約１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｂ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１種の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｃ．１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．約５〜約３５重量％の少なくとも１種の親水性モノマーと、を含み、
前記第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）及び前記第２の単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）は、全ての第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量％に対する全ての第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）の重量％の比が０．４〜１．３又は０．４〜１．０となる濃度で存在する、シリコーンヒドロゲル。
（２）  前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩＩ−１の化合物を含み、
【化２４】
2019527262.tif 000073
式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、４〜８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３）  前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩＩ−２の化合物を含み、
【化２５】
2019527262.tif 000074
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、シロキサン単位の数であり、１０〜２００又は１０〜１００又は１０〜５０又は１０〜２０又は１２〜１８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、実施態様１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４）  前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＸＩの二官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）を更に含み、
【化２６】
2019527262.tif 000075
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、
Ｒ２及びＲ３は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよいか、又は、メチル、エチル及び−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＯＣＨ３から選択され、ｘは、１〜２０であり、
ｎは、１〜２００である、実施態様１〜３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（５）  前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、約４０〜約７０重量％又は約４５〜約７０重量％の総濃度で前記反応性モノマー混合物中に存在する、実施態様１〜４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３３３】
（６）  前記ポリアミドは、環状ポリアミド、非環状ポリアミド又は環状ポリアミドと非環状ポリアミドとの混合物を含む、実施態様１〜５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（７）  前記ポリアミドは、非環状ポリアミドである、実施態様１〜６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（８）  前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）又は前記第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩＩａ〜式ＩＸｂのいずれかの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）を含み、
【化２７】
2019527262.tif 000076
【化２８】
2019527262.tif 000077
式中、Ｒ１は、メチル又はＨであり、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ２は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基からなる群から独立して選択され、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、
ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、
Ｒ５は、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、前記アルキル基は、１つ以上のヒドロキシル基、アミド基、エーテル基、式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有し、式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８基及び式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有し、式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ−１である環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基並びにこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよいか、又は、Ｒ５は、メチル、ブチル、若しくはヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含むヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキルから選択されてもよく、
ａは、前記第１のヒドロキシル含有シリコーン成分については４〜８であり、前記第２のヒドロキシル含有シリコーン成分については４〜１００である、実施態様１〜７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（９）  前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、１５個のシロキサン繰り返し単位を有するモノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）を含む、実施態様１〜８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１０）  前記親水性モノマーは、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチレン、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、ビニルエーテル、ビニルエステル、ビニル、アリル及びこれらの組み合わせからなる群から選択される反応性基を含む、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３３４】
（１１）  少なくとも１種の荷電成分を更に含む、実施態様１〜１０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１２）  前記親水性モノマーは、約１５〜約３５重量％の量で前記反応性モノマー混合物中に存在する、実施態様１〜１１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（１３）  前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、少なくとも１種の式ＸＩＩの化合物を含み、
【化２９】
2019527262.tif 000078
式中、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ及びＳであるとき、Ｒ２は不要であり、
Ｒ２は、Ｈ又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であって、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい、アルキル基；１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、直鎖又は分岐鎖アルキレンオキシ基、具体的にはエチレンオキシ基、ｐが、１〜２００又は１〜１００又は１〜５０又は１〜２５又は１〜２０である［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐ；１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換される、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分岐鎖フルオロアルキル基；置換又は無置換のアリール基、具体的にはフェニル基であって、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、カルボキシル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい直鎖又は分岐鎖又は環状のアルキル基から選択される、アリール基からなる群から選択され、
ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から選択され、
ｎ３は、１〜５０、１〜２０及び１〜１０である、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１４）  前記親水性モノマーは、親水性アミドモノマーから選択される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１５）  前記反応性モノマー混合物は、約３０重量％未満、約２５重量％未満又は約２５重量％未満の親水性アミドモノマーを含む、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３３５】
（１６）  前記親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１７）  前記親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１８）  前記親水性モノマーは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド又はこれらの混合物を含む、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１９）  前記シリコーンヒドロゲルは、少なくとも約８０バーラー、又は約８０〜約２００バーラー、約９０〜約１８０バーラー、約１００〜約１６０バーラーの酸素透過度（Ｄｋ）を有する、実施態様１〜１８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２０）  前記荷電モノマーは、アニオン、カチオン、双性イオン、ベタイン及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのイオン性部位を含む、実施態様１１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３３６】
（２１）  前記荷電モノマーは、少なくとも１つの重合性基を含む、実施態様２０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２２）  前記荷電モノマーは、少なくとも１つのカルボン酸基を含む、実施態様２０又は２１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２３）  前記荷電モノマーは、（メタ）アクリル酸、フマル酸、マレイン酸、イタコン酸、クロトン酸、桂皮酸、ビニル安息香酸、フマル酸、マレイン酸及びイタコン酸のモノエステル並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種のカルボン酸モノマーを含む、実施態様２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２４）  前記荷電モノマーは、アニオン性モノマーとカチオン性モノマーとの混合物を含む、実施態様２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２５）  前記荷電モノマーは、（メタ）アクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩）、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン）、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン）、３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）ホスホベタイン（ＰＢＴ）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＰＤＡＰＳ）及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３３７】
（２６）  前記荷電モノマーは、（メタ）アクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様２２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２７）  前記少なくとも１種の荷電モノマーは、前記反応性モノマー混合物の総重量に対して、最大約５重量％、又は０．５〜約５重量％、又は約０．５〜約３重量％、又は約０．５〜約２重量％、又は約１〜約５重量％、又は約１〜約３重量％を構成する、実施態様１１又は２２〜２６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２８）  前記荷電モノマーは、アクリル酸、メタクリル酸及びこれらの混合物から選択される、実施態様１〜２７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２９）  前記ポリアミドは、ＰＶＭＡ、ＰＮＶＡ及びポリ［Ｎ−ビニルＮ−アルキルアセトアミド］並びにこれらのコポリマー及び混合物からなる群から選択される非環状ポリアミドを含み、前記Ｎ−アルキル基は、１〜５個の炭素原子を含む直鎖及び分岐鎖アルキル基からなる群から選択される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３０）  前記ポリアミドは、ポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）、ポリ（Ｎ−ビニルアセトアミド）、ポリジメチルアクリルアミド又はこれらの２種以上の混合物を含む、実施態様１〜２９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３３８】
（３１）  前記ポリアミドは、コポリマーを含む、実施態様１〜３０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３２）  前記コポリマーは、Ｎ−ビニルアミド、アクリルアミド、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メタクリルオキシプロピルトリストリメチルシロキシシラン、シロキサン置換アクリレート又はメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される繰り返し単位を含む、実施態様３１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３３）  前記ポリアミドは、式Ｉ又は式ＩＩの繰り返し単位を含み、
【化３０】
2019527262.tif 000079
式中、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨＲｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、
Ｒａは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、最大２個の炭素原子を有するアミノ基、最大４個の炭素原子を有するアミド基及び最大２個の炭素原子を有するアルコキシ基から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｒｄは、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルから選択され、
Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、８以下であり、Ｒｃ及びＲｄ全体における炭素原子数は、８以下である、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３４）  前記ポリアミドは、式Ｉ又は式ＩＩに由来する少なくとも約８０モル％の繰り返し単位を含むコポリマーである、実施態様３３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３５）  Ｒｂは、直鎖又は分岐鎖の無置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基から選択される、実施態様３３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３３９】
（３６）  前記ポリアミドは、全反応性成分に対して、前記反応性モノマー混合物の約３〜１５重量％を構成する、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３７）  前記ポリアミドは、全反応性成分に対して、前記反応性混合物の約３〜１２重量％を構成する、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３８）  前記ポリアミドは、環状ポリアミドを含む、実施態様１〜３７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３９）  前記環状ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を最大約１５重量％の量、又は約２〜約１５重量％の範囲の量、又は約５〜約１５重量％の範囲の量で含む、実施態様３８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４０）  前記反応性モノマー混合物は、希釈剤、ＵＶ吸収化合物、医薬剤、抗菌性化合物、医薬化合物、栄養化合物、フォトクロミック化合物、反応性毛髪染料（reactive tint）、顔料、共重合可能な染料、重合不能な染料、離型剤、コポリマー及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の追加成分を更に含む、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３４０】
（４１）  少なくとも１種のヒドロキシルアルキル（メタ）アクリレートモノマーを更に含む、実施態様１〜４０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４２）  前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様４１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４３）  前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様４１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４４）  前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート又はグリセロールメタクリレートからなる群から選択される、実施態様４１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４５）  実施態様１〜４４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルを含むコンタクトレンズ。
【０３４１】
（４６）  リゾチーム取り込みは、少なくとも約５０μｇ／レンズ、少なくとも１００μｇ／レンズ、少なくとも２００μｇ／レンズ、少なくとも５００μｇ／レンズ、少なくとも７００μｇ／レンズ又は少なくとも８００μｇ／レンズ、５０〜１５００μｇ／レンズ、１００〜１５００μｇ／レンズ、２００〜１５００μｇ／レンズである、実施態様４５に記載のコンタクトレンズ。
（４７）  脂質取り込みは、約１５μｇ／レンズ未満である、実施態様４５に記載のコンタクトレンズ。
（４８）  脂質取り込みは、１０μｇ／レンズ未満である、実施態様４５に記載のコンタクトレンズ。
（４９）  ＰＱ１取り込みは、約２０％未満である、実施態様４６〜４８に記載のコンタクトレンズ。
（５０）  ＰＱ１取り込みは、１０％未満又は約５％未満である、実施態様４８に記載のコンタクトレンズ。
【０３４２】
（５１）  リゾチーム取り込みは、少なくとも約１００μｇ／レンズであり、脂質取り込みは、１０μｇ／レンズ未満であり、ＰＱ１取り込みは、１０％未満である、実施態様４５に記載のコンタクトレンズ。
（５２）  動的接触角は、約６０°未満である、実施態様４５〜５１に記載のコンタクトレンズ。
（５３）  Ｄｋは、約８０バーラーよりも大きく、リゾチーム取り込みは、約５０μｇ／レンズより多く、脂質取り込みは、約１０μｇ／レンズ未満であり、ＰＱ１取り込みは、約１５％未満であり、接触角は、約５０°未満である、実施態様４５に記載のコンタクトレンズ。
（５４）  約１０μｇ／レンズ未満又は約５μｇ／レンズ未満の脂質取り込みと、約７０°未満又は約５０°未満の前進接触角と、を有する、実施態様４５に記載のコンタクトレンズ。
（５５）  前記反応性モノマー混合物は、ヒドロキシル官能性を有さない少なくとも１種の追加のシリコーン含有化合物を更に含む、実施態様１〜４４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３４３】
（５６）  反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応性モノマー混合物は、
ａ．約１〜約１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｂ．少なくとも１種のヒドロキシルシリコーン含有モノマーと、
ｃ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．約５〜約２５重量％の少なくとも１種の親水性モノマーと、を含み、
前記第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）及び前記第２の単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）は、全ての第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量％に対する全ての第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）の重量％の比が０．４〜１．３又は０．４〜１．０となる濃度で存在する、シリコーンヒドロゲル。
【国際調査報告】
2019527262.tif 000087
2019527262.tif 000088