(57)【要約】  本発明は、圧縮錠剤並びに水溶性ポリマー及びグァーガムを含有する他の経口摂取可能基材のような経口剤形に使用するためのフィルムコーティング組成物に関する。フィルムコーティング組成物は、基材に直接塗布するか、又は基材をサブコートで被覆した後に塗布することができる。好ましい態様において、水溶性ポリマーはセルロース系ポリマー又はビニル系ポリマーである。本発明のフィルムコーティング組成物を含有する水性懸濁液及び被覆錠剤それら自体もまた開示されている。得られた被覆基材は、湿潤表面上で相対的に低い静止摩擦係数及び動摩擦係数を有し、それらを従来技術の組成物よりも飲み込み易くする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性ポリマーとグァーガムとを含む粉末状のフィルムコーティング組成物であって、
前記グァーガムが、水に１％ｗ／ｗの濃度で２時間溶解した時に、２５℃でBrookfield RVT粘度計を使用して測定した場合、約７００センチポアズの最低粘度を有し、
前記グァーガムが、前記フィルムコーティング組成物を含有する水分散液により少なくとも約０．２５重量％の重量増加まで被覆された基材に対して、
ａ）約３未満の静止摩擦係数、又は
ｂ）約１．５未満の動摩擦係数
の少なくとも一方を提供するのに十分な量で存在している粉末状のフィルムコーティング組成物。
【請求項２】
前記グァーガムが、前記組成物の３〜２５重量％、又は好ましくは４〜２０重量％を占める、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記水溶性ポリマーが、セルロース系ポリマー、ビニル系ポリマー、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
セルロース系ポリマーが、ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースナトリウムからなる群から選択される水溶性セルロース系ポリマーである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ビニル系ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコールグラフト共重合体（例えばKollicoat IR）、及びビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合体６：４（例えばKollidon VA-64）からなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリマーがヒプロメロースである、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記ヒプロメロースが、２％ｗ／ｖで水に溶解した時に、１、３、５、６、１５、又は５０センチポアズの水溶液粘度を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記水溶性ポリマーがセルロース系ポリマーであり、グァーガムの量が約３〜８重量％である請求項１記載の組成物。
【請求項９】
前記水溶性ポリマーがビニル系ポリマーであり、グァーガムの量が約６〜２０重量％である請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
滑剤、可塑剤、及び顔料のうちの１種以上をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記滑剤がタルクである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記可塑剤が中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
マルトデキストリンをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記マルトデキストリンが前記フィルムコーティング組成物の０．１〜８０重量％、好ましくは５〜６０重量％を占める請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記マルトデキストリンが２０未満のＤＥを有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記マルトデキストリンが約１１〜約１４のＤＥを有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記水溶性ポリマーが前記乾燥粉末組成物の約５〜約３５重量％、好ましくは約１０〜約２０重量％を占める請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
約５〜約３５重量％の水溶性ポリマー、
約３〜約２５重量％のグァーガム、
約０〜約８０重量％のマルトデキストリン、
約０〜約３０重量％の滑剤、
約０〜約１０重量％の可塑剤、
約０〜約４０重量％の顔料、及び
約０〜約２０重量％の任意の又は補助的な成分を含み、
合計が組成の１００重量％を超えない請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
約１０〜約２０重量％の水溶性ポリマー、
約４〜約２０重量％のグァーガム、
約５〜約６０重量％のマルトデキストリン、
約１０〜約２０重量％の滑剤、
約２．５〜約１０重量％の可塑剤、及び
約４〜約３２重量％の顔料を含み、
合計が組成の１００重量％を超えない請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
約１０〜約２０重量％の水溶性ポリマー、
約４〜約２０重量％のグァーガム、
約５０〜約８０重量％のマルトデキストリン、
約１０〜約２０重量％の滑剤、及び
約２．５〜約１０重量％の可塑剤を含み、
合計が組成の１００重量％を超えない請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物を水中で混合することによって調製され、前記水は必要に応じて周囲温度である水分散液。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物と水とを含む水分散液。
【請求項２３】
約４５０センチポアズ未満の粘度を有する、請求項２１又は２２に記載の水分散液。
【請求項２４】
請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の水分散液で被覆された経口摂取可能基材。
【請求項２５】
前記被覆が、約０．２５〜約５％、好ましくは約１．０〜約４．５％、より好ましくは約２．０〜約４．０％の重量増加まで施される、請求項２４に記載の経口摂取可能基材。
【請求項２６】
約３．０未満の平均静止摩擦係数及び／又は約１．５未満の動摩擦係数を有する、請求項２４に記載の被覆された経口摂取可能基材。
【請求項２７】
経口摂取可能基材の静止摩擦係数及び／又は動摩擦係数を減少させる方法であって、
水溶性ポリマーとグァーガムとを含有する水分散液で経口摂取可能基材を被覆することを含み、
前記グァーガムが、水に１％ｗ／ｗの濃度で２時間溶解した時に、２５℃でBrookfield RVT粘度計を使用して測定した場合、約７００センチポアズの最低粘度を有し、
前記グァーガムが、前記水分散液により少なくとも約０．２５重量％の重量増加まで被覆された経口摂取可能基材を提供するのに十分な量で存在し、
それにより、前記被覆された経口摂取可能基材の静止摩擦係数又は動摩擦係数の少なくとも一方が低減される、方法。
【請求項２８】
前記被覆された経口摂取可能基材が、約３未満の静止摩擦係数を有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記被覆された経口摂取可能基材が、約１．５未満の動摩擦係数を有する、請求項２７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口摂取可能基材を被覆した場合に、そのような被覆基材が湿潤時にはるかに滑り易くなり、それ故に非被覆錠剤又は先行技術の被膜で被覆された錠剤と比較してより容易に飲み込まれるフィルムコーティング製剤に関する。本発明は、また、そのようなフィルムコーティングを有する医薬用及び栄養用基材並びにそれらの調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
経口摂取可能基材用のフィルムコーティングは、得られる被覆された医薬剤形及び栄養剤形に多くの利点を与えることが認められている。これらの利点には、ブランド識別及び投薬ミスの減少のための色の付与、並びに水蒸気及び酸素に対する障壁を提供することによる剤形の安定性の向上が含まれる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上記コーティングが、特により大きな錠剤及びカプセル剤に関して、被覆されていない剤形と対比して、少なくとも剤形の嚥下性を維持することも一般的に望まれている。しかしながら、特により大きな剤形及び嚥下時に困難を伴う患者集団（例えば、老人及び小児の集団）については、剤形の嚥下性の改善は、業界では、依然として、その要求が完全に満たされていない。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
驚くべきことに、水溶性ポリマーと、静止摩擦もしくは動摩擦又はその両方を低減するのに十分な量の（滑り助剤としての）グァーガムとを含むフィルムコーティング製剤は、処理可能な粘度を有する水分散液を形成する。そして、経口摂取可能基材を被覆した場合には、湿潤時、すなわち摂取後に相対的に低レベルの静止及び動摩擦を有する被覆基材が得られる。本発明のフィルムコーティングの使用は、先行技術の被覆基材と比較した場合、相対的に低いレベルの静止及び動摩擦のおかげで飲み込み易い被覆基材が得られる。
【０００５】
本発明は、また、水溶性ポリマー及びグァーガムを含む完全に製剤化されたフィルムコーティング系に関する。本発明は、さらに、水溶性ポリマー及びグァーガムを含む水分散液、フィルムコーティング材料（系）を周囲温度の水中に分散させることによるそれらの調製方法、本明細書に記載された、すなわち、水溶性ポリマー及びグァーガムを含む被膜で被覆された経口摂取可能基材、並びに水分散液で基材を被覆する方法に関する。
【０００６】
本発明の一態様では、医薬、栄養、及び関連技術のための乾燥粉末フィルムコーティング組成物が提供される。乾燥粉末フィルムコーティング組成物は、水溶性ポリマー及びグァーガム、並びに必要に応じて可塑剤、滑剤、顔料、及びフィルムコーティング製剤において一般的に使用される他の添加剤を含む。いくつかの実施形態では、水分散液の粘度を低下させる目的、及び／又は被覆された経口摂取可能基材の光沢を向上させる目的のために、マルトデキストリンを組成物に有益に添加する。本発明の好ましい態様において、グァーガム濃度は、有利には、約３〜２５％又は好ましくは約４〜２０％の範囲内に維持される。被覆錠剤の摩擦は、ドライフィルムコーティング製剤中のグァーガム濃度が増加するにつれて減少する。しかしながら、グァーガム濃度を約２５重量％より高くすると、多くの場合、経口摂取可能基材を被覆するのに生産的に使用するには粘性が高すぎる水分散液を生じさせる。
【０００７】
本発明の他の態様では、好ましくは周囲温度である水中で調製される上記のフィルムコーティング組成物の水分散液が提供される。分散液は、約５〜約３０％の非水成分内容物を含有するのが好ましい。さらに別の態様は、水分散液をフィルムコーティングとして基材上に塗布することによって調製された被覆基材を含み、被覆基材としては、例えば、必要に応じて、所望のフィルムコーティング厚又は重量増加が達成されるまで、その上にサブコートを有する経口固体剤形が挙げられる。そのような被覆基材は、１種又は２種以上の医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含んでもよく、そしてこれらのＡＰＩは、製剤全体の特徴に応じて、直ちに又は長期間にわたって消化管において放出されてもよい。
【０００８】
本発明の好ましい態様では、経口摂取可能基材を被覆した場合に、湿潤時にそれぞれ３及び１．５未満の静止摩擦係数及び動摩擦係数を有するフィルムコーティングが調製される。本発明のフィルムコーティングは、基材、好ましくは経口錠剤の静止摩擦係数及び動摩擦係数を低減する方法が提供される本発明の別の態様の一部でもある。さらに、本発明の乾燥粉末フィルムコーティング組成物から調製された水分散液は、約４５０センチポアズ以下の粘度を有する。被覆された摂取可能基材は、相対的に高い光沢を有するすっきりした外観を有し、そして亀裂、ピックマーク、及び他の表面欠陥がない。コーティング系についてのこの特性の組み合わせは、先行技術及び既存の市販製品よりも明らかに有利である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の目的のために、以下の用語はそれらの意味に関してさらに説明される。
「経口摂取可能基材」は、任意の薬学的に許容される剤形を意味すると理解されるべきである。例えば、錠剤、カプセル剤、カプレット等、又は飲み込まれることが意図された、その他の獣医製品、栄養製品、又は菓子製品。
「乾燥粉末」は、本質的に液体内容物を含まない粉末ではなく、相対的に手で触れるぐらいまで乾燥している粉末を意味すると理解されるべきである。
「周囲温度」は、一般に約２０℃（６８°Ｆ）〜約３０℃（８６°Ｆ）±３℃の範囲内の温度を意味すると理解されるべきである。
「グリセリン」は「グリセロール」と同義であり、「グリセロールエステル」はグリセリドと同義である。
そして、「約」は、任意の数値を修正するために使用される場合、約±１０％変動してもよい値を含むと理解されるべきである。
【００１０】
本発明のフィルムコーティング組成物は、水溶性ポリマー、グァーガム、及び必要に応じてマルトデキストリン、滑剤、顔料、界面活性剤、又は他のフィルムコーティング助剤を含む。本発明のこの主な態様によれば、水溶性ポリマーとグァーガムとを含む粉末状のフィルムコーティング組成物が提供される。グァーガムは、水に１％ｗ／ｗの濃度で２時間溶解した時に、２５℃でBrookfield RVT粘度計を使用して測定した場合、約７００センチポアズの最低粘度を有するものが好ましい。乾燥フィルムコーティング組成物中に含まれるグァーガムの量は、約３未満の静止摩擦係数又は約１．５未満の動摩擦係数の有益な特性の１種又は２種以上を付与するために、フィルムコーティング組成物を含有する水分散液で少なくとも約０．２５重量％の重量増加まで被覆された、例えば錠剤のような基材を提供するのに十分な量である。
【００１１】
水溶性ポリマーは、フィルムコーティング技術で使用される任意の水溶性ポリマーでもよい。これらは、水溶性セルロース系ポリマー、ビニル系ポリマー、又はそれらの組み合わせでもよい。水溶性セルロース系ポリマーは、ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースナトリウムを含んでもよい。ヒプロメロースの好ましいグレードは、水中に２％ｗ／ｖで溶解した場合に、１、３、５、６、１５、又は５０センチポアズの水溶液粘度を有するもののような低粘度グレードである。水溶性ビニル系ポリマーは、様々な置換及び分子量を有するビニル系モノマー由来のポリマーを含んでもよい。水溶性ビニル系ポリマーはホモポリマー（すなわち１種類のビニル系モノマーから製造される）又はコポリマー（すなわち１種又は２種以上のビニル系モノマー及び可能性がある他の種類のモノマーから製造される）でもよい。好ましい水溶性ビニル系ポリマーは、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコールグラフト共重合体（例えばKollicoat IR）、及びビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合体６：４（例えばKollidon VA-64）を含む。水溶性ポリマーは、水性コーティング溶液を形成するときに周囲水中への溶解を促進するために、好ましくは２５０ミクロン未満である、十分に小さい粒径であるものが好ましい。これらのポリマーは２種以上併用してもよい。
【００１２】
ほとんどの実施形態において、本発明の粉末混合物に含まれる水溶性ポリマーの量は、約５〜約３５重量％である。いくつかの好ましい実施形態では、それは約１０〜約２０％の範囲である。２種以上の水溶性ポリマーを併用する場合、ポリマーの合計量は約５〜約３５重量％、好ましくは約１０〜約３０％である。
【００１３】
十分な量で含まれると、グァーガムは、フィルムコーティングの一部として経口摂取可能基材を被覆した場合に、本発明の粉末混合物に向上した滑りを与える。本発明のフィルムコーティングを施した錠剤又は他の基材は乾燥状態でフィルムコーティング製品の予想される物理的性質を有するものの、本発明のフィルムコーティングを有する錠剤は、湿潤時、先行技術のフィルムコーティングで被覆された錠剤と比較して、静止及び／又は動摩擦値の有意な減少を示す。従って、摂取後、そのような被覆錠剤は、向上した嚥下性を示す。
【００１４】
グァーガムは、医薬品及び栄養製品等に一般的に使用されているグレードのいずれでもよい。より高い粘度グレードのグァーガムが好ましい。例えば、水に１％ｗ／ｗの濃度で２時間溶解した時に、２５℃、２０ｒｐｍでBrookfield RVT粘度計を使用して測定した場合、約７００センチポアズの最低粘度を有するものが好ましい。あるいは、より高粘度の好ましいグァーガムグレードは、水に１％ｗ／ｗの濃度で溶解し、２５℃かつ８０／秒のせん断速度でTA Instruments Rheometer ARG2で測定した場合、約１８０センチポアズの最低粘度を有する。ほとんどの実施形態では、本発明の粉末混合物に含まれるグァーガムの量は、本発明のコーティングを欠く経口基材と比較した場合、静止摩擦及び動摩擦の少なくとも一方又はその両方を低減するのに十分な量である。本発明のいくつかの態様では、改善は、少なくとも約１０％、より好ましくは少なくとも約２０％の範囲内である。さらなる実施形態では、グァーガムの量は、約３未満の静止摩擦係数及び／又は約１．５未満の動摩擦係数のうちの少なくとも一方を、本発明のフィルムコーティングで被覆された経口基材に提供する量である。そのような値は、滑り性／嚥下性の向上を示している。
【００１５】
上記を考慮して、本発明の多くの態様において乾燥粉末組成物に含まれるグァーガムの量は、約３〜約２５重量％である。いくつかの好ましい実施形態において、グァーガムの量は約４〜約２０％の範囲である。被覆錠剤の摩擦は、ドライフィルムコーティング製剤中のグァーガム濃度が増加するにつれて減少する。しかしながら、グァーガム濃度を約２５重量％以上に増加させると、多くの場合、経口摂取可能基材を被覆するのに生産的に使用するには粘性が高すぎる水分散液を生じさせる可能性がある。水分散液の粘度が水中のフィルムコーティング製剤の濃度にも依存することが認識されるだろう。粘度は水分散液中のフィルムコーティングの濃度が増加するにつれて増加する。水分散液中のフィルムコーティングの濃度は、必要なコーティング時間を短縮しそして生産性を高めるために依然としてポンプ輸送可能で噴霧可能でありながら、できるだけ高いことが好ましい。水分散液の粘度は、フィルムコーティング中のグァーガム濃度及び水分散液中のフィルムコーティング濃度のどちらかが増加するにつれて増加する。従って、水分散液中のフィルムコーティング濃度は、フィルムコーティング中のグァーガム濃度に基づいて決定する必要がある。より高いグァーガム濃度、すなわち乾燥粉末成分の重量に基づいて２０％を超える量のグァーガムが、フィルムコーティング分散系中で使用される場合、水分散液の粘度が約４５０センチポアズ（ｃＰ）未満となるように、水分散液中で、より低い濃度、すなわち約５〜約１５％のフィルムコーティング組成物が好ましい。より低い、すなわち１０％未満のグァーガム濃度がフィルムコーティング組成物中で使用される場合、水分散液中のより高い濃度、すなわち約１５〜約２５％のフィルムコーティングが、コーティング時間を最小化し、かつ生産性を最大にするために好ましい。
【００１６】
水分散液の粘度はまた、フィルムコーティング製剤に使用されるポリマーの性質にも依存する。当量濃度でフィルムコーティング製剤に使用される場合、セルロース系ポリマーはビニル系ポリマーよりも高い溶液粘度を付与することが多い。従って、多くの場合、セルロース系ポリマーよりもビニル系ポリマーを含むフィルムコーティング製剤では、より高いグァーガム濃度を使用することができる。下記の表を参照。
【００１７】
【表１】
2019523290.tif 000002
【００１８】
従って、特定の実施形態では、コーティング処理が効率的になるように水分散液の処理可能な粘度を維持しつつ、依然として、水分散液中のフィルムコーティングの濃度を十分に高くしながら、グァーガム濃度を最大化し、それに対応して被覆錠剤の摩擦を最小化できるように、グァーガムをビニル系ポリマーと一緒に使用することが好ましい。セルロース系ポリマーとビニル系ポリマーの両方を同じ製剤で使用することができ、得られる水分散液、すなわち、フィルムコーティング組成物を含むものの粘度が、約４５０センチポアズ未満であることを確実にするために、グァーガムの量がセルロース系ポリマーとビニル系ポリマーの比に応じて変わるべきであることは、上記から認識されるだろう。従って、セルロース系ポリマーとビニル系ポリマーとの組み合わせを使用する場合、好ましいグァーガム濃度は、セルロース系ポリマーとビニル系ポリマーとの比率に応じて、３〜２０％の範囲内にある。
【００１９】
マルトデキストリンは、水分散液の粘度を低下させる目的及び／又は被覆された経口摂取可能な錠剤の光沢を向上させる目的のために必要に応じて使用される。マルトデキストリンは、医薬品及び栄養製品等に一般的に使用されているグレードのいずれでもよい。２０未満のデキストロース当量（ＤＥ）を有するマルトデキストリンが好ましい。１１〜１４のＤＥを有するマルトデキストリンが特に好ましい。デキストロース当量値は、デキストロース（グルコースとも呼ばれる）に対する、デンプン−ポリマー加水分解の程度、及びそれに対応して糖製品中に存在する還元糖の量の尺度であり、乾燥成分基準でパーセントとして表される。例えば、１０のＤＥを有するマルトデキストリンは、（１００のＤＥを有する）デキストロースの還元力の１０％を有する。ほとんどの実施形態では、本発明の粉末混合物に含まれるときのマルトデキストリンの量は、約０．１〜約８０重量％である。着色剤を添加しない製剤（すなわち透明製剤）の場合、粉末混合物中のマルトデキストリンの好ましい量は約５０〜約８０％である。顔料を添加した製剤の場合、粉末混合物中のマルトデキストリンの好ましい量は約５〜約６０％である。
【００２０】
滑剤は、錠剤が互いの上を流れるのを助けるために必要に応じて使用され、従って滑らかな表面仕上げを生成する。好ましい滑剤はタルクである。滑剤の量は、存在する場合、必要に応じて変わるであろうが、広く、粉末混合物中で０．１〜約３０％の範囲にすることができる。好ましくは、その範囲は約１０〜約２０％である。
【００２１】
可塑剤はフィルム形成の促進を助けるために必要に応じて使用される。好ましい可塑剤は、水溶性セルロース系ポリマー又はビニル系ポリマーを可塑化することが知られているものであり、ポリエチレングリコール、グリセリン、トリアセチン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及び中鎖脂肪酸モノ／ジグリセリドを含むものでもよい。中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましい。可塑剤が存在する場合、その量は必要に応じて変わるが、広く、粉末混合物中で約１〜約１０重量％の範囲にすることができる。好ましくは、その範囲は約２．５〜約１０％である。
【００２２】
顔料も必要に応じて添加され、そして任意の食品、又は薬学的に承認された着色料、乳白剤、もしくは染料でよい。例えば、顔料は、アルミニウムレーキ、酸化鉄、二酸化チタン、天然着色料、又は真珠光沢顔料（例えば、Candurinの商品名で販売されている雲母系顔料）でよい。そのような顔料の例は、米国特許第４５４３５７０号に記載されており、参照によりその内容が本明細書に組み込まれる。顔料が含まれる場合、顔料は、約０超〜約４０重量％の顔料、好ましくは約４〜約３２重量％、より好ましくは約７〜約３０重量％の範囲（重量）で粉末混合物中に使用されてもよい。しかしながら、本発明の粉末混合物に使用される顔料の量は、被覆されるべき基材の表面に外面コーティングの必要な外観を付与するのに十分又は有効な量であることが理解されるであろう。
【００２３】
さらに、粉末混合物は、フィルムコーティングに典型的に見られる付加的又は補助的な成分も含んでもよい。そのようなアジュバントの非限定的なリストには、界面活性剤、懸濁助剤、甘味料、風味材料等、及びそれらの混合物が含まれる。
【００２４】
粉末混合物は、当業者に公知の標準的な乾式混合又は混合技術を用いて調製される。例えば、成分を個々に秤量し、適切な装置に加え、そして成分の実質的に均一な混合物が得られるまで十分な時間混合する。そのような実質的な均一性を達成するために必要とされる時間は、もちろん、バッチサイズ及び使用される装置に依存するであろう。中鎖脂肪酸トリグリセリド及び中鎖脂肪酸モノ／ジグリセリドのような液状可塑剤の添加が起こることにより、著しい凝集又は分離は起こらないであろう。これは、混合しながら液体を乾燥成分に徐々に加えることによって達成することができる。液状可塑剤が最初に乾燥成分の一部に添加され、次いで残りの乾燥材料が追加されるプレブレンドもまた利用され得る。プレブレンドは大量に調製され、そしてより小さいバッチに必要とされる混合時間を短縮するために必要に応じて使用してもよい。全ての場合において、液状可塑剤が乾燥成分に添加されるときに、その成分は均質性を確保するのに十分な時間混合されなければならない。
【００２５】
上記のように、バッチサイズは必要に応じて変わる。適切な混合装置の非限定的なリストは、Patterson-Kellyから入手可能なクロスフロー、Ｖブレンダー、もしくはハブブレンダー等の拡散ブレンダー、又はAzo、Servolift、及びReadcoから入手可能なRubergもしくはCVMブレンダー等の対流ブレンダーを含む。それらは、それぞれ使用することができる。上記の製剤の配合は、湿式塊状化、流動層造粒、噴霧造粒、及び乾式圧縮、ローラー圧縮、又はスラッギング（slugging）を含むがそれらに限定されない方法により、成分を粒状形態に加工することで無発塵粒状コーティング組成物を作製することによって、達成してもよい。他の混合方法も当業者には明らかであろう。
【００２６】
本発明に係るいくつかの好ましい乾燥フィルムコーティング組成物は以下を含む。
【００２７】
【表２】
2019523290.tif 000003
【００２８】
上記の表から、好ましい乾燥フィルムコーティング組成物は、本明細書に記載の少なくとも水溶性ポリマー及びグァーガムを含むことが理解される。追加の成分が含まれる場合、それは、水溶性ポリマー及びグァーガムの量を比例して減少させるが、両方の成分は依然として本明細書に記載の範囲内であり、その結果乾燥混合物中の全成分の総量は１００重量％となる。
【００２９】
限定ではなく例示の目的で、約２０％の非水成分を有する水分散液は、上記の１００部の混合粉末混合物を４００部の周囲温度の水に分散させることによって形成することができる。水を、適当な容器、すなわち最終懸濁液の深さにほぼ等しい直径を有する容器に水を秤量する。低せん断ミキサー、好ましくは混合容器の直径の約３分の１の直径を有する撹拌翼を有するものを、空気の混入を防ぐために、水中に下げて容器の縁から撹拌翼の真上近くに至るまで渦を発生させるために作動させる。その１００部の乾燥フィルムコーティング組成物を過剰な乾燥粉末の蓄積が生じない速度で渦に加える。撹拌翼の速度及び深さは、泡立ちを回避できるように、懸濁液中に空気が引き込まれるのを回避するために調整される。懸濁液を、均質の混合物が確実に形成されるのに十分な時間、低速、好ましくは３５０ｒｐｍ以下で撹拌する。上記のバッチサイズを目安として使用すると、約４５分の混合時間が必要である。懸濁液は、その後、医薬基材等に噴霧する準備ができている。当業者はまた、水中で実質的に均質な固体の混合物を調製する多くの方法があり、本発明の範囲は決して使用される装置に依存しないことを理解するであろう。適切な水分散液は、その中に約５〜約３０％、好ましくは約１０〜約２０％の非水成分を含有すると考えられる。
【００３０】
本発明のさらなる実施形態において、本発明のフィルムコーティング製剤で被覆された経口摂取可能基材が提供される。被覆された基材は、相対的に低い静止及び動摩擦係数だけはなく、すっきりした外観、すなわち相対的に高い光沢及び粒子状物質を含まないロゴを有する。
【００３１】
以下の実施例に記載されるように、その方法はフィルムコーティング組成物を水性懸濁液として経口摂取可能基材の表面に塗布することを含む。フィルムコーティングは、そのような物品を被覆するために一般的に使用されるパンコーティング又はスプレーコーティングの方法の一部として施される。施されるコーティングの量は、フィルムコーティングの性質及び機能性、被覆される基材、及びコーティングを施すために使用される装置等を含むいくつかの要因に依存するであろう。本発明のいくつかの即時に公表される用途において、基材は錠剤であり、その錠剤は約０．２５〜約５．０％の理論上の重量増加まで被覆されるであろう。好ましくは、理論上の重量増加は約１．０〜約４．５重量％であり、より好ましくは理論上の重量増加は該基材の約２．０〜約４．０重量％である。上記のように、本発明のコーティング溶液は、粉末混合物及び水に加えて補助成分も含んでよい。本発明の目的のために、「理論上の重量増加」及び「重量増加」は、基材に塗布されたフィルムコーティングの量を示すことに関して互換的に使用されることが理解されるであろう。当業界の慣行は、コーティングパン中の一定量の基材又は錠剤を秤量し、バッチ全体について所望の重量増加、すなわち０．５％が達成されるまで、フィルムコーティング分散液を基材に塗布することである。得られた基材は、各基材を測定することなく、０．５％の重量増加を有すると個々に認められる。基材に塗布されたフィルムコーティングの量を決定するためのそのような測定値は、各基材及びバッチについての理論上の重量増加として認められている。
【００３２】
上記の被覆された経口摂取可能基材はまた、経口摂取可能基材と本発明のフィルムコーティングとの間にサブコートフィルムコーティングを含むことができる。選択されるサブコートは、経口摂取可能基材及び本発明のコーティングの両方と両立できて両方に接着する食用フィルムコーティング組成物に基づくものが好ましい。従って、当業者は、本発明においてサブコートとして使用するための多種多様な医薬用又は食品に許容されるコーティングから選択することができる。サブコートはまた、経口摂取可能基材に対して約０．２５〜約５．０％の重量増加をもたらすように基材に塗布される。
【００３３】
使用される方法又はフィルムコーティング組成物に含まれる特定の材料にかかわらず、本発明の経口摂取可能基材は、水溶性ポリマー及び静止摩擦及び動摩擦の少なくとも一方又はその両方を低減するのに十分な量のグァーガムを含有するフィルムコーティングを含み、好ましくは、本発明のコーティングを欠く経口基材と比較して少なくとも約１０％低減する。
【００３４】
本発明の他の態様では、経口摂取可能基材、例えば、圧縮錠剤の静止摩擦及び／又は動摩擦係数を低減する方法が提供される。その方法は、その上で乾燥されるフィルムコーティングの量が、基材の静止摩擦及び動摩擦の少なくとも一方又はその両方を低減するのに十分な量になるまで、水溶性ポリマー及び滑りを促進させる量のグァーガムを含有する水分散液で基材を被覆することを含む。言い換えれば、その方法は、水溶性ポリマーと、水に１％ｗ／ｗの濃度で２時間溶解した時に、２５℃でBrookfield RVT粘度計を使用して測定した場合、約７００センチポアズの最低粘度を有するグァーガムと、を含有するフィルムコーティング分散液を塗布することを備える。グァーガムは、上記水分散液により少なくとも約０．２５重量％の重量増加まで被覆された経口摂取可能基材に対して、被覆された経口摂取可能基材の静止摩擦係数及び／又は動摩擦係数の低減を付与するのに十分な量で存在する。
【００３５】
好ましい態様では、基材の静止摩擦係数が約３未満になるまで、及び／又は動摩擦係数が約１．５未満になるまで、フィルムコーティングが基材に塗布される。多くの実施形態において、約５〜約３０％の非水性内容物を含む水分散液、すなわち本発明のフィルムコーティング組成物は、少なくとも約０．２５％の重量増加が達成されるまで塗布される。好ましくは、フィルムコーティング分散液の塗布によって生じる基材の重量増加は、約５％以下である。
【実施例】
【００３６】
以下の実施例は、本発明をさらに理解させるのに有効であるが、決して本発明の有効な範囲を限定することを意味しない。全ての成分は重量％で表されている。特に明記しない限り、以下の実施例で使用されるグァーガムは、TA Instruments ARG2レオメーターを用いて、２５℃及び８０／秒のせん断速度で測定して、約２０７センチポアズに等しい粘度を有する１％水溶液を製造した。
【００３７】
［実施例１］
本発明の乾燥コーティング組成物に好ましい着色製剤は以下の通りである。
【００３８】
【表３】
2019523290.tif 000004
【００３９】
乾燥フィルムコーティング組成物の調製：
乾燥フィルムコーティング組成物は、すべての乾燥成分（マルトデキストリン、タルク、ヒプロメロース、グァーガム、二酸化チタン、及びブルー＃２アルミニウムレーキ）を実験室用ブレンダーに加え、均質な混合物が生成されるまで５分間混合することによって調製した。次に、唯一の液体成分である中鎖脂肪酸トリグリセリドを乾燥混合物に徐々に添加し、全ての液体を導入した後に全混合物をさらに２分間混合した。
【００４０】
水分散液の調製：
乾燥フィルムコーティング組成物（１００部）を４００部の周囲温度の水中に分散させて、２０％ｗ／ｗの非水成分を有する水性コーティング懸濁液を作製した。最終分散液の深さにほぼ等しい直径を有する容器に水を秤量した。低せん断ミキサーを、空気の混入を防ぐために、水中に下げて容器の縁から撹拌翼の真上至るまで渦を発生させるために作動させた。その１００部の乾燥フィルムコーティング組成物を過剰な乾燥粉末の蓄積又は泡が生じない速度で渦に加えた。撹拌翼の速度及び深さは、泡立ちを回避できるように、懸濁液中に空気が引き込まれるのを回避するために調整した。懸濁液を低速（３５０ｒｐｍ以下）で４５分間撹拌して、コーティングに適した均質水分散液を形成した。得られた水分散液の粘度は、８０／ｓのせん断速度で２１３センチポアズ（ｃＰ）であった。
【００４１】
錠剤の被覆：
５０グラムの１０ｍｍ丸型平面プラセボ錠剤及び９５０グラムの１０ｍｍ両凸丸型プラセボの混合バッチを、１２インチの完全に穴の開いたパンが装備されたLab Coat I（O’Hara Technologies Inc.、カナダ）中において、実施例１の水分散液により８グラム／分の噴霧速度で被覆した。理論上のコーティング重量増加３．０％を錠剤に適用した。得られた被覆錠剤は滑らかで、非粘着性で、光沢がありそして亀裂又は他の表面欠陥がなかった。
【００４２】
静止及び動摩擦係数の決定：
各フィルムコーティング系の湿潤滑り挙動は、平らな錠剤上の静止摩擦係数及び動摩擦係数を決定することによって特徴付けられた。０．５Ｎの垂直力がかけられた３つの錠剤を、Instron試験システム（５５４２、Instron、ＵＳＡ）を用いて、水飽和基材（ＳＡＳ）にわたって５００ｍｍ／分で引きずった。静止摩擦係数は、錠剤の移動を開始するのに必要な力と垂直力との間の比である。動摩擦係数は、錠剤の移動中の平均力と垂直力との間の比である。平均静止摩擦値及び平均動摩擦値（ｎ＝５）はそれぞれ２．５５３及び１．４５５であった。
【００４３】
［実施例２］
本発明の乾燥コーティング組成物について好ましい無着色（透明）製剤は以下の通りである。
【００４４】
【表４】
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【００４５】
乾燥フィルムコーティング組成物の調製：
乾燥フィルムコーティング組成物は、すべての乾燥成分（マルトデキストリン、タルク、ヒプロメロース、及びグァーガム）を実験室用ブレンダーに加え、均質な混合物が生成されるまで５分間混合することによって調製した。次に、唯一の液体成分である中鎖脂肪酸トリグリセリドを乾燥混合物に徐々に添加し、全ての液体を導入した後に全混合物をさらに２分間混合した。
【００４６】
水分散液の調製：
実施例１に記載した方法に従って、乾燥フィルムコーティング組成物（４０部）を３６０部の周囲温度の水中に分散させて、１０％ｗ／ｗの非水成分を有する水性コーティング懸濁液を作製した。得られた水分散液の粘度は、８０／ｓのせん断速度で２３ｃＰであった。
【００４７】
錠剤の被覆：
５０グラムの１０ｍｍ丸型平面プラセボ錠剤及び９５０グラムの１０ｍｍ両凸丸型プラセボの混合バッチを、１２インチの完全に穴の開いたパンが装備されたLab Coat I（O’Hara Technologies Inc.、カナダ）中において、実施例２の水分散液により８グラム／分の噴霧速度で被覆した。理論上のコーティング重量増加３．０％を錠剤に適用した。得られた被覆錠剤は滑らかで、非粘着性で、光沢がありそして亀裂又は他の表面欠陥がなかった。
【００４８】
静止及び動摩擦係数の決定：
各フィルムコーティング系の湿潤滑り挙動を実施例１の方法に従って決定した。平均静止摩擦値及び平均動摩擦値（ｎ＝５）はそれぞれ２．２６２及び１．０７５であった。
【００４９】
［実施例３〜４］
以下の比率に従って、追加の本発明の無着色製剤を調製した。
【００５０】
【表５】
2019523290.tif 000006
【００５１】
［比較例Ａ〜Ｂ］
以下の比率に従って、比較用の無着色製剤を調製した。
【００５２】
【表６】
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【００５３】
水分散液の調製及び被覆方法は実施例２に記載したのと同様の方法で実施した。実施例３〜４及び比較例Ａ〜Ｂについての平均静止摩擦係数及び平均動摩擦係数を以下の表に要約する。
【００５４】
【表７】
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【００５５】
グァーガムが４〜６％で存在するとき、静止摩擦係数及び動摩擦係数はそれぞれ３及び１．５未満であり、これは向上した滑り性／嚥下性を示す。グァーガム濃度が１〜２％の水準にある時、静止摩擦係数及び動摩擦係数はそれぞれ３及び１．５よりも大きく、これは相対的に劣った滑り性／嚥下性を示す。実施例３及び４から得られた被覆錠剤もまた、滑らかで、非粘着性で、光沢がありそして亀裂又は他の表面欠陥がなかった。
【００５６】
［比較例Ｃ］
以下の従来技術の製剤を比較のために調製した。
【００５７】
【表８】
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【００５８】
この乾燥粉末製剤１２部を実施例１に記載の方法に従って８８部の水中に分散させた。実施例１に記載の方法に従って、被覆錠剤を製造し、摩擦分析を完了させた。平均静止摩擦値及び平均動摩擦値（ｎ＝５）はそれぞれ３．４５４及び１．７６９であった。
【００５９】
［比較例Ｄ］
以下の従来技術の製剤を比較のために調製した。
【００６０】
【表９】
2019523290.tif 000010
【００６１】
この乾燥粉末製剤２０部を実施例１に記載の方法に従って８０部の水中に分散させた。実施例１に記載の方法に従って、被覆錠剤を製造し、摩擦分析を完了させた。静止摩擦値及び動摩擦値の平均係数（ｎ＝５）は、それぞれ３．３３１及び２．７９３であった。
【００６２】
従って、比較例Ｃ及びＤ（両方ともグァーガムを含まない）の従来技術の製剤は、それぞれ３及び１．５より大きい静止摩擦係数及び動摩擦係数を有し、これは相対的に劣った滑り性／嚥下性を示す。
【００６３】
［実施例５〜７］
水溶性ポリマーとしてポリビニルアルコールを使用して、実施例１に記載したのと同様の方法でフィルムコーティング組成物及びそれらを含む水分散液を調製した。水分散液及び被覆錠剤の性質も同様に評価した。
【００６４】
【表１０】
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【００６５】
実施例５〜７は、グァーガム濃度の増加と共に静止摩擦係数及び動摩擦係数が減少することを示した。「合格」のコーティング工程性能は、水分散液がポンプ輸送可能であり、コーティングがガン詰まり、錠剤の固着、又はプロセス中断なしに施されたことを示す。「合格」の外観品質は、被覆錠剤が滑らかで、非粘着性で、光沢があり、そして亀裂又は他の表面欠陥がなかったことを示す。
【００６６】
［実施例８〜１１］
水溶性ポリマーとしてポリビニルアルコール・ポリエチレングリコールグラフト共重合体を使用して、実施例１に記載したのと同様の方法でフィルムコーティング組成物及びそれらを含む水分散液を調製した。水分散液及び被覆錠剤の特性も同様に評価した。
【００６７】
【表１１】
2019523290.tif 000012
【００６８】
実施例８〜１１もまた、グァーガム濃度の増加と共に静止及び動摩擦係数が減少することを示した。「合格」のコーティング工程性能は、水分散液がポンプ輸送可能であり、コーティングがガン詰まり、錠剤の固着、又はプロセス中断なしに施されたことを示す。「合格」の外観品質は、被覆錠剤が滑らかで、非粘着性で、光沢があり、そして亀裂又は他の表面欠陥がなかったことを示す。
【００６９】
［実施例１２〜１５］
水溶性ポリマーとしてポリビニルアルコール・ポリエチレングリコールグラフト共重合体を使用して、実施例１に記載したのと同様の方法でフィルムコーティング組成物及びそれらを含む水分散液を調製した。水分散液及び被覆錠剤特性を同様に評価した。
【００７０】
【表１２】
2019523290.tif 000013
【００７１】
実施例１２〜１５もまた、グァーガム濃度の増加と共に静止摩擦係数及び動摩擦係数が減少することを示した。「合格」のコーティング工程性能は、水分散液がポンプ輸送可能であり、コーティングがガン詰まり、錠剤の固着、又はプロセス中断なしに施されたことを示す。「合格」の外観品質は、被覆錠剤が滑らかで、非粘着性で、光沢があり、そして亀裂又は他の表面欠陥がなかったことを示す。
【００７２】
［実施例１６〜１７］
水溶性ポリマーとしてヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースを使用して、実施例１に記載したのと同様の方法でフィルムコーティング組成物及びそれらを含む水分散液を調製した。水分散液及び被覆錠剤の特性も同様に評価した。
【００７３】
【表１３】
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【００７４】
実施例１６〜１７は、代替の水溶性セルロース系ポリマーをうまく使用できることを示した。「合格」のコーティング工程性能は、水分散液がポンプ輸送可能であり、コーティングがガン詰まり、錠剤の固着、又はプロセス中断なしに施されたことを示す。「合格」の外観品質は、被覆錠剤が滑らかで、非粘着性で、光沢があり、そして亀裂又は他の表面欠陥がなかったことを示す。
【００７５】
［実施例１８〜２０及び比較例Ｅ］
フィルムコーティング組成物及びそれらを含む水分散液を実施例１に記載したように調製した。水分散液及び被覆錠剤の性質も同様に評価した。
【００７６】
【表１４】
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【００７７】
実施例１８〜２０は、静止摩擦係数及び動摩擦係数が、それぞれ３及び１．５の所望の最大値未満であることを示した。「合格」のコーティング工程性能は、水分散液がポンプ輸送可能であり、コーティングがガン詰まり、錠剤の固着、又はプロセス中断なしに施されたことを示す。「合格」の外観品質は、被覆錠剤が滑らかで、非粘着性で、光沢があり、そして亀裂又は他の表面欠陥がなかったことを示す。低粘度グァーガムを含有する比較例Ｅは、低光沢を有し、そして粘着性であり、そしてそれ故、外観試験に不合格の被覆錠剤が得られた。比較例Ｅから得られた被覆錠剤は、１．５の所望の最大値を超える動摩擦係数をも有するものになった。
【００７８】
［実施例２１〜２２］
追加のフィルムコーティング組成物が本発明に従って調製される。
【００７９】
【表１５】
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【００８０】
本発明の好ましい実施形態であると現在信じられているものを説明してきたが、当業者であれば、本発明の精神から逸脱することなく変更及び修正を加えることができることを理解するであろう。本発明の真の範囲内に入る全てのそのような変更及び修正を請求することを意図している。
【国際調査報告】
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