(57)【要約】  本発明は、β−シクロデキストリンならびにω−３脂肪酸及びその誘導体を含む粉末の調製プロセスで、界面活性化合物（複数可）を使用する方法、ならびに、界面活性化合物（複数可）、好ましくは、ジグリセリド、β−シクロデキストリン、ならびにω−３脂肪酸及びその誘導体を含む乾燥粉末及び錠剤、に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
乾燥粉末であって、前記粉末の６０％〜９０％ｗ／ｗの量のβ−シクロデキストリン及び前記粉末の約１０％〜４０％ｗ／ｗの量の脂質構成成分を含む前記乾燥粉末を含み、前記脂質構成成分が、前記脂質構成成分の約０．１％〜３５％ｗ／ｗの界面活性剤含有量を有することを特徴とする、前記組成物。
【請求項２】
前記脂質構成成分が、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、１：１を超えるＥＰＡ：ＤＨＡ比を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、１：１を超えるＤＨＡ：ＥＰＡ比を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ω−３トリグリセリドが、海産油である、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記海産油が、魚油、イカ油、及び藻油からなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の１０％〜９９％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の１０％〜７０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の３０％〜６０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記界面活性剤が、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、脂肪酸のソルビタンエステル、ならびにポリソルバート、ならびにその組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記界面活性剤が、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記界面活性剤が、脂肪酸のジグリセリドである、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
脂肪酸の前記ジグリセリドが、ジグリセリド化合物の混合物を含み、前記ジグリセリド化合物の前記脂肪酸構成成分が、飽和、一価不飽和、及び多価不飽和脂肪酸から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記多価不飽和脂肪酸が、ω−３脂肪酸である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ω−３脂肪酸が、ＥＰＡ及びＤＨＡから選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記脂質構成成分中の前記界面活性剤の前記濃度が、前記脂質構成成分の１０％〜３５％ｗ／ｗである、請求項１２〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記界面活性剤が、天然に存在するリン脂質、トリグリセリド、及び遊離脂肪酸、または長鎖ω−３脂肪酸の塩もしくはエステルからなる群より選択される添加された天然に存在する界面活性剤ではない、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記粉末組成物が、噴霧造粒される、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記粉末組成物が、噴霧造粒され、かつ、５０〜６５０ミクロンの粒度分布を有する、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記粉末組成物が、噴霧造粒され、かつ、２００〜５００ミクロンの粒度分布を有する、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
打錠脂質製剤であって、前記錠剤の６０％〜９０％ｗ／ｗの濃度のβ−シクロデキストリン及び前記錠剤の１０％〜４０％ｗ／ｗの濃度の脂質構成成分を含み、前記脂質構成成分が、前記脂質構成成分の０．１％〜３５％ｗ／ｗの界面活性剤含有量を有することを特徴とし、前記錠剤が、３ｋＮを超える圧壊強度を有する、前記打錠脂質製剤。
【請求項２２】
前記錠剤が、５ｋＮを超える圧壊強度を有する、請求項２１に記載の打錠脂質製剤。
【請求項２３】
前記錠剤が、７ｋＮを超える圧壊強度を有する、請求項２１に記載の打錠脂質製剤。
【請求項２４】
前記錠剤が、５〜１０ｋＮの圧壊強度を有する、請求項２１に記載の打錠脂質製剤。
【請求項２５】
打錠脂質製剤であって、前記錠剤の６０％〜９０％ｗ／ｗの濃度のβ−シクロデキストリン及び前記錠剤の１０％〜４０％ｗ／ｗの濃度の脂質構成成分を含み、前記脂質構成成分が、前記脂質構成成分の１０％〜３５％ｗ／ｗのジグリセリド含有量を有することを特徴とし、前記錠剤が、３ｋＮを超える圧壊強度を有する、前記打錠脂質製剤。
【請求項２６】
前記錠剤が、５ｋＮを超える圧壊強度を有する、請求項２５に記載の打錠脂質製剤。
【請求項２７】
前記錠剤が、７ｋＮを超える圧壊強度を有する、請求項２５に記載の打錠脂質製剤。
【請求項２８】
前記錠剤が、５〜１０ｋＮの圧壊強度を有する、請求項２５に記載の打錠脂質製剤。
【請求項２９】
前記脂質構成成分が、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体を含む、請求項２２〜２８のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項３０】
前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、１：１を超えるＥＰＡ：ＤＨＡ比を有する、請求項２９に記載の打錠脂質製剤。
【請求項３１】
前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、１：１を超えるＤＨＡ：ＥＰＡ比を有する、請求項２９に記載の打錠脂質製剤。
【請求項３２】
前記ω−３トリグリセリドが、海産油である、請求項２９に記載の打錠脂質製剤。
【請求項３３】
前記海産油が、魚油、イカ油、及び藻類油からなる群より選択される、請求項２９に記載の打錠脂質製剤。
【請求項３４】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の１０％〜９９％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項２２〜３０のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項３５】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の１０％〜７０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項２５〜３３のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項３６】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の３０％〜６０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項２５〜３３のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項３７】
前記ジグリセリドが、ジグリセリド化合物の混合物を含み、前記ジグリセリド化合物の前記脂肪酸構成成分が、飽和、一価不飽和、及び多価不飽和脂肪酸から選択される、請求項２５〜３６のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項３８】
前記多価不飽和脂肪酸が、ω−３脂肪酸である、請求項３７に記載の打錠脂質製剤。
【請求項３９】
前記ω−３脂肪酸が、ＥＰＡ及びＤＨＡから選択される、請求項３８に記載の打錠脂質製剤。
【請求項４０】
前記打錠脂質製剤が、天然に存在するリン脂質、トリグリセリド、及び遊離脂肪酸、または長鎖ω−３脂肪酸の塩もしくはエステルからなる群より選択される添加された天然に存在する界面活性剤を含まない、請求項２５〜３９のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項４１】
前記打錠製剤がコーティングされている、請求項２５〜４０のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項４２】
前記打錠製剤が、ポリビニルアセタート、メチルアクリラート‐メタクリル酸コポリマー、セルロースアセタートフタラート（ＣＡＰ）、セルロースアセタートスクシナート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート（ヒプロメロースアセタートスクシナート）、ポリビニルアセタートフタラート（ＰＶＡＰ）、メチルメタクリラート‐メタクリル酸コポリマー、セルロースアセタートトリメリタート、及びアルギン酸ナトリウムからなる群より選択される薬剤でコーティングされている、請求項４１に記載の打錠脂質製剤。
【請求項４３】
前記脂質構成成分が、ω−３脂肪酸またはその誘導体ではない追加の栄養補助剤と組み合わされる、請求項２５〜４２のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項４４】
前記脂質構成成分が、ω−３脂肪酸またはその誘導体ではない追加の医薬品と組み合わされる、請求項２５〜４２のいずれかに記載の打錠脂質製剤。
【請求項４５】
打錠可能な脂質粉末を作製するプロセスであって、
β−シクロデキストリンの水溶液を、前記β−シクロデキストリン前記溶液の１０％〜４０％ｗ／ｗの量の脂質構成成分と組み合わせることを含み、前記脂質構成成分が、前記脂質構成成分の０．１％〜３５％ｗ／ｗの濃度の１つ以上の界面活性剤を含み、
さらに、プロセスが、
β−シクロデキストリンの前記水溶液、及び前記脂質構成成分を混合して混合物を得ること、ならびに
水を前記混合物から除去して乾燥粉末を得ること、
を含む、前記プロセス。
【請求項４６】
前記脂質構成成分が、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体を含む、請求項４５に記載のプロセス。
【請求項４７】
前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、１：１を超えるＥＰＡ：ＤＨＡ比を有する、請求項４５または４６に記載のプロセス。
【請求項４８】
前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、１：１を超えるＤＨＡ：ＥＰＡ比を有する、請求項４５または４６に記載のプロセス。
【請求項４９】
前記ω−３トリグリセリドが、海産油である、請求項４５に記載のプロセス。
【請求項５０】
前記海産油が、魚油、イカ油、及び藻油からなる群より選択される、請求項４９に記載のプロセス。
【請求項５１】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の１０％〜９９％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項４５〜５０のいずれかに記載のプロセス。
【請求項５２】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の１０％〜７０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項４５〜５１のいずれかに記載のプロセス。
【請求項５３】
ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択される前記ω−３脂肪酸またはその誘導体が、前記ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の前記脂肪酸の２０％〜４５％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む、請求項４５〜５１のいずれかに記載のプロセス。
【請求項５４】
前記界面活性剤が、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、脂肪酸のソルビタンエステル、ならびにポリソルバート、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項４５〜５３のいずれかに記載のプロセス。
【請求項５５】
前記界面活性剤が、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項４５〜５４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項５６】
前記界面活性剤が、脂肪酸のジグリセリドである、請求項５５に記載のプロセス。
【請求項５７】
脂肪酸の前記ジグリセリドが、ジグリセリド化合物の混合物を含み、前記ジグリセリド化合物の前記脂肪酸構成成分が、飽和、一価不飽和、及び多価不飽和脂肪酸から選択される、請求項５６に記載のプロセス。
【請求項５８】
前記多価不飽和脂肪酸が、ω−３脂肪酸である、請求項５７に記載プロセス。
【請求項５９】
前記ω−３脂肪酸が、ＥＰＡ及びＤＨＡから選択される、請求項５８に記載のプロセス。
【請求項６０】
前記脂質構成成分中の前記界面活性剤前記濃度が、前記脂質構成成分の１０％〜３５％ｗ／ｗである、請求項４５〜５９のいずれかに記載のプロセス。
【請求項６１】
前記界面活性剤が、天然に存在するリン脂質、トリグリセリド、及び遊離脂肪酸、または長鎖ω−３脂肪酸の塩もしくはエステルからなる群より選択される、添加された天然に存在する界面活性剤ではない、請求項４５〜６０のいずれかに記載のプロセス。
【請求項６２】
前記水を前記混合物から除去して乾燥粉末を得ることが、噴霧乾燥をさらに含む、請求項４５〜６１のいずれかに記載のプロセス。
【請求項６３】
水の前記除去が、噴霧造粒として実施され、かつ、前記粉末が、５０〜６５０ミクロンの粒度分布を有する、請求項６２に記載のプロセス。
【請求項６４】
水の前記除去が、噴霧造粒として実施され、かつ、前記粉末が、２００〜５００ミクロンの粒度分布を有する、請求項６２に記載のプロセス。
【請求項６５】
錠剤を前記乾燥粉末から形成する工程をさらに含む、請求項４５〜６４のいずれかに記載のプロセス。
【請求項６６】
前記錠剤が、３ｋＮを超える圧壊強度を有する、請求項６４に記載のプロセス。
【請求項６７】
前記錠剤が、５ｋＮを超える圧壊強度を有する、請求項６４に記載のプロセス。
【請求項６８】
前記錠剤が、７ｋＮを超える圧壊強度を有する、請求項６４に記載のプロセス。
【請求項６９】
前記錠剤が、５〜１０ｋＮの圧壊強度を有する、請求項６４に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ω−３脂肪酸誘導体及びβ−シクロデキストリンを含む粉末及び錠剤の調製方法の改善に関する。
【背景技術】
【０００２】
ω−３含有製品は一般に、軟カプセル剤にカプセル化された油の形態または遊離油（タラ肝油製品）の形態のいずれかで提供される。油の形態のω−３と比較して異なる特性及び改善された特性を有するω−３製品が必要とされている。これらの改善された特性は、次の：改善された酸化安定性；通常は胃腸逆流からの低減した魚の味；胃腸系からの効率的な摂取；安定した組み合わせ製品（ミネラル、ビタミン、原薬、または食品添加物のようなω−３及び１つ以上の活性構成成分を含む製品）を調製するための改善された技術的可能性、のうちの１つ以上であり、最終的に、ω−３製品は、飲料（例えば、ジュース）ならびに半固形／固形食品（ヨーグルト及びパンなど）のような食品に使用することができる。ω−３液滴のカプセル化に基づく種々の形態の乾燥粉末が開発されており、これらの乾燥粉末は、種々の医薬品に広く使用される。ω−３油の物理的カプセル化をベースとするこれらの粉末は、上記の全ての特性を有さず、打錠中の高圧及び高温のために打錠することができない。
【発明の概要】
【０００３】
本発明は、ω−３脂肪酸誘導体及びβ−シクロデキストリンを含む粉末及び錠剤の調製方法の改善に関する。
【０００４】
従って、一部の実施形態では、本発明は、粉末の６０％〜９０％ｗ／ｗの量のβ−シクロデキストリン及び粉末の約１０％〜４０％ｗ／ｗの量の脂質構成成分を含む乾燥粉末を含む組成物を提供し、脂質構成成分は、脂質構成成分の約０．１％〜３５％ｗ／ｗの界面活性剤含有量を有することを特徴とする。
【０００５】
一部の実施形態では、脂質構成成分は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体を含む。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸またはその誘導体は、１：１を超えるＥＰＡ：ＤＨＡ比を有する。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸またはその誘導体は、１：１を超えるＤＨＡ：ＥＰＡ比を有する。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリドは、海産油（ｍａｒｉｎｅ  ｏｉｌ）である。一部の実施形態では、海産油は、魚油、イカ油、及び藻類油からなる群より選択される。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の１０％〜９９％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の１０％〜７０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の３０％〜６０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。
【０００６】
一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、脂肪酸のソルビタンエステル、ならびにポリソルバート、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のジグリセリドである。一部の実施形態では、脂肪酸のジグリセリドは、ジグリセリド化合物の混合物を含み、ジグリセリド化合物の脂肪酸構成成分は、一価不飽和及び多価不飽和脂肪酸から選択される。一部の実施形態では、多価不飽和脂肪酸は、ω−３脂肪酸である。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸は、ＥＰＡ及びＤＨＡから選択される。一部の実施形態では、脂質構成成分中の界面活性剤の濃度は、脂質構成成分の１０％〜３５％ｗ／ｗである。一部の実施形態では、界面活性剤は、天然に存在するリン脂質、トリグリセリド、及び遊離脂肪酸、または長鎖ω−３脂肪酸の塩もしくはエステルからなる群より選択される添加された天然に存在する界面活性剤ではない。
【０００７】
一部の実施形態では、粉末組成物は、噴霧造粒される。一部の実施形態では、粉末組成物は、噴霧造粒され、５０〜６５０ミクロンの粒度分布を有する。一部の実施形態では、粉末組成物は、噴霧造粒され、２００〜５００ミクロンの粒度分布を有する。
【０００８】
一部の実施形態では、本発明は、錠剤の６０％〜９０％ｗ／ｗの濃度のβ−シクロデキストリン及び錠剤の１０％〜４０％ｗ／ｗの濃度の脂質構成成分を含む打錠脂質製剤を提供し、脂質構成成分は、脂質構成成分の０．１％〜３５％ｗ／ｗの界面活性剤含有量を有することを特徴とし、錠剤は、３ｋＮを超える圧壊強度を有する。
【０００９】
一部の実施形態では、錠剤は、５ｋＮを超える圧壊強度を有する。一部の実施形態では、錠剤は、７ｋＮを超える圧壊強度を有する。一部の実施形態では、錠剤は、５〜１０ｋＮの圧壊強度を有する。
【００１０】
一部の実施形態では、本発明は、錠剤の６０％〜９０％ｗ／ｗの濃度のβ−シクロデキストリン及び錠剤の１０％〜４０％ｗ／ｗの濃度の脂質構成成分を含む打錠脂質製剤を提供し、脂質構成成分は、脂質構成成分の１０％〜３５％ｗ／ｗのジグリセリド含有量を有することを特徴とし、錠剤は、３ｋＮを超える圧壊強度を有する。
【００１１】
一部の実施形態では、錠剤は、５ｋＮを超える圧壊強度を有する。一部の実施形態では、錠剤は、７ｋＮを超える圧壊強度を有する。一部の実施形態では、錠剤は、５〜１０ｋＮの圧壊強度を有する。
【００１２】
一部の実施形態では、脂質構成成分は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体を含む。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸またはその誘導体は、１：１を超えるＥＰＡ：ＤＨＡ比を有する。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸またはその誘導体は、１：１を超えるＤＨＡ：ＥＰＡ比を有する。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリドは、海産油である。一部の実施形態では、海産油は、魚油、イカ油、及び藻類油からなる群より選択される。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の１０％〜９９％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の１０％〜７０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の３０％〜６０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。
【００１３】
一部の実施形態では、ジグリセリドは、ジグリセリド化合物の混合物を含み、ジグリセリド化合物の脂肪酸構成成分は、飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、及び多価不飽和脂肪酸から選択される。一部の実施形態では、多価不飽和脂肪酸は、ω−３脂肪酸である。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸は、ＥＰＡ及びＤＨＡから選択される。一部の実施形態では、打錠脂質製剤は、天然に存在するリン脂質、トリグリセリド、及び遊離脂肪酸、または長鎖ω−３脂肪酸の塩もしくはエステルからなる群より選択される添加された天然に存在する界面活性剤を含まない。
【００１４】
一部の実施形態では、打錠製剤は、コーティングされている。一部の実施形態では、打錠製剤は、ポリビニルアセタート、メチルアクリラート‐メタクリル酸コポリマー、セルロースアセタートフタラート（ＣＡＰ）、セルロースアセタートスクシナート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート（ヒプロメロースアセタートスクシナート）、ポリビニルアセタートフタラート（ＰＶＡＰ）、メチルメタクリラート‐メタクリル酸コポリマー、セルロースアセタートトリメリタート、及びアルギン酸ナトリウムからなる群より選択される薬剤でコーティングされている。
【００１５】
一部の実施形態では、脂質構成成分は、ω−３脂肪酸またはその誘導体ではない追加の栄養補助剤と組み合わされる。一部の実施形態では、脂質構成成分は、ω−３脂肪酸またはその誘導体ではない追加の医薬品と組み合わされる。
【００１６】
一部の実施形態では、本発明は、β−シクロデキストリンの水溶液を、β−シクロデキストリン溶液の１０％〜４０％ｗ／ｗの量の脂質構成成分（脂質構成成分は、脂質構成成分の０．１％〜３５％ｗ／ｗの濃度の１つ以上の界面活性剤を含む）と混合すること；β−シクロデキストリンの水溶液及び脂質構成成分を混合して混合物を提供すること、ならびに、水を混合物から除去して乾燥粉末を得ること、を含む、打錠可能な脂質粉末を作製するプロセスを提供する。
【００１７】
一部の実施形態では、脂質構成成分は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体を含む。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸またはその誘導体は、１：１を超えるＥＰＡ：ＤＨＡ比を有する。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸またはその誘導体は、１：１を超えるＤＨＡ：ＥＰＡ比を有する。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリドは、海産油である。一部の実施形態では、海産油は、魚油、イカ油、及び藻類油からなる群より選択される。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の１０％〜９９％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の１０％〜７０％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。一部の実施形態では、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩中の脂肪酸の２０％〜４５％ｗ／ｗの濃度のＥＰＡ及びＤＨＡ脂肪酸を含む。
【００１８】
一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、脂肪酸のソルビタンエステル、ならびにポリソルバート、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のジグリセリドである。一部の実施形態では、脂肪酸のジグリセリドは、ジグリセリド化合物の混合物を含み、ジグリセリド化合物の脂肪酸構成成分は、一価不飽和及び多価不飽和脂肪酸から選択される。一部の実施形態では、多価不飽和脂肪酸は、ω−３脂肪酸である。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸は、ＥＰＡ及びＤＨＡから選択される。一部の実施形態では、脂質構成成分中の界面活性剤の濃度は、脂質構成成分の１０％〜３５％ｗ／ｗである。一部の実施形態では、界面活性剤は、天然に存在するリン脂質、トリグリセリド、及び遊離脂肪酸、または長鎖ω−３脂肪酸の塩もしくはエステルからなる群より選択される添加された天然に存在する界面活性剤ではない。
【００１９】
一部の実施形態では、水を混合物から除去して乾燥粉末を得ることは、噴霧乾燥をさらに含む。一部の実施形態では、水の除去は、噴霧造粒として実施され、粉末は、５０〜６５０ミクロンの粒度分布を有する。一部の実施形態では、水の除去は、噴霧造粒として実施され、粉末は、２００〜５００ミクロンの粒度分布を有する。
【００２０】
一部の実施形態では、プロセスは、錠剤を乾燥粉末から形成する工程をさらに含む。一部の実施形態では、錠剤は、５ｋＮを超える圧壊強度を有する。一部の実施形態では、錠剤は、７ｋＮを超える圧壊強度を有する。一部の実施形態では、錠剤は、５〜１０ｋＮの圧壊強度を有する。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明は、β−シクロデキストリンならびにω−３脂肪酸及びその誘導体を含む粉末の調製プロセスに、界面活性化合物（複数可）、好ましくは、ジグリセリド、を使用する方法、ならびに、界面活性化合物（複数可）、好ましくは、ジグリセリド、β−シクロデキストリン、ならびにω−３脂肪酸及びその誘導体を含む乾燥粉末及び錠剤、に関する。
【００２２】
本発明者らは、予想外に、１０％〜３５％（ジグリセリドの総重量及び油の重量で除したジグリセリドの重量として計算された％重量／重量（ｗ／ｗ））のジグリセリドをω−３油組成物に添加すると、優れた打錠特性を有するβ−シクロデキストリン粉末及び優れた特性を有する錠剤の製造が可能になったことを観察した。
【００２３】
本発明で使用するのに最も好ましいジグリセリドは、ジグリセリド化合物の混合物を含み、ジグリセリド分子の混合物中の脂肪酸構成成分は、ＥＰＡ及びＤＨＡのようなω−３脂肪酸を含む、飽和、一価不飽和、及び／または多価不飽和であることができる。
【００２４】
ジグリセリド分子は通常、種々の数の炭素原子及び種々の数の二重結合の、飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、及び／または多価不飽和脂肪酸を含む。一部の代表的な脂肪酸は、次の脂肪酸群：１４：０、１５：０、１６：０、１６：１、１７：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、１８：４、２０：１、２０：４、２０：５、２２：１、２２：５、及び２２：６のうちの１つ以上に属する脂肪酸を含む。最初の数字は、炭素原子の数を表し、最後の数字は、二重結合の数を表す。ＥＰＡは、２０の炭素原子及び５つの二重結合を有する脂肪酸群２０：５に属するが、ＤＨＡは、２２の炭素原子及び６つの二重結合を有する脂肪酸群２２：６に属する。ＥＰＡ及びＤＨＡの双方は、シス（Ｚ）−異性体二重結合を有する。
【００２５】
本発明に従って記載されるジグリセリドは、自然に油中に存在するか、または製造プロセスの結果として油中に存在し得る。ジグリセリドは、打錠可能な粉末に加工する前にも、油に添加されてもよい。いずれにせよ、油のジグリセリド含有量は、ｗ／ｗ基準で油の重量の１０％〜３５％の範囲に調整される。
【００２６】
ジグリセリドは、１，２−ジアシルグリセロール及び／または１，３−ジアシルグリセロールの形態をとることができる。脂肪酸のジグリセリドは、乳化剤として承認された食品添加物である。ジグリセリドは、好ましくは、約３のＨＬＢを有する。
【００２７】
本発明の最も好ましい態様の１つは、ジグリセリドの混合物を含む油を使用することであり、単一のジグリセリド分子構成成分のうちの１つ以上は、１つもしくは２つのＥＰＡ脂肪酸を有するジグリセリド、または、１つもしくは２つのＤＨＡ脂肪酸を有するジグリセリドである。
【００２８】
ジグリセリド混合物中の１つの構成成分が、ＥＰＡを有するジグリセリドである場合、他の脂肪酸は通常、次の脂肪酸群：１４：０、１５：０、１６：０、１６：１、１７：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、１８：４、２０：１、２０：４、２０：５、２２：１、２２：５、及び２２：６の中から選択される酸であってよい。
【００２９】
ジグリセリド混合物中の１つの構成成分が、ＤＨＡを有するジグリセリドである場合、他の脂肪酸は通常、次の脂肪酸群：１４：０、１５：０、１６：０、１６：１、１７：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、１８：４、２０：１、２０：４、２０：５、２２：１、２２：５、及び２２：６の中から選択される酸であってよい。
【００３０】
このような界面活性剤（複数可）、好ましくは、ジグリセリドが含まれると、安定性及び打錠性の双方に関して、粉末の品質が改善される。従って、本発明は、ω−３脂肪酸誘導体及びβ−シクロデキストリンを含む粉末及び錠剤の調製方法、ならびに、方法により調製された製品、に関する。方法は、乾燥粉末の調製前の水性スラリーの調製中に、１つ以上の界面活性化合物、好ましくは、ジグリセリド、を含むことを特徴とする。界面活性剤は一般に、粉末及びそれによる錠剤中に存在するであろう。従って、本発明の態様は、ω−３脂肪酸誘導体、β−シクロデキストリン、及び１つ以上の界面活性化合物を含む粉末及び錠剤である。一部の好ましい実施形態では、界面活性剤は、リン脂質ではなく、さらに好ましい実施形態では、粉末は、１０％、５％、１％、または０．１％ｗ／ｗより小さい総リン脂質を含有する。β−シクロデキストリン及びω−３を含む粉末の調製プロセスに、界面活性化合物（複数可）を使用する方法は、新規であり、得られた粉末は、予想外の改善された特性を示した。ω−３脂肪酸及びその誘導体、β−シクロデキストリン、ならびに界面活性化合物（複数可）、好ましくは、ジグリセリド、を含む乾燥粉末及び錠剤もまた新規である。
【００３１】
以下の説明は、本発明の次の態様を説明する。（１）方法、（２）この方法に従って調製された粉末、ならびに、（３）ω−３、シクロデキストリン、及び界面活性剤、好ましくは、ジグリセリド、を含む錠剤。
【００３２】
〔１．方法〕
本発明の一態様は、界面活性剤、好ましくは、ジグリセリド、を使用する、ω−３、β−シクロデキストリンを含む乾燥粉末の調製方法に関する。本方法の好ましい態様は、界面活性剤、好ましくは、ジグリセリド、を使用する、ω−３、β−シクロデキストリンを含む乾燥粉末の調製方法であり、乾燥粉末は、打錠可能な粉末である。方法のこの態様のより好ましい態様は、界面活性剤、好ましくは、ジグリセリド、を使用する、ω−３、β−シクロデキストリンを含む乾燥粉末の調製方法であり乾燥粉末は、標準的な打錠機を使用して打錠し、毎時１０，０００錠より多く製造することができる打錠可能な粉末であり、錠剤は、何時間も連続して調製することができる。
【００３３】
好ましい実施形態では、β−シクロデキストリン、１つ以上のω−３脂肪酸及びその誘導体、ならびに界面活性剤、好ましくは、ジグリセリド、を水性混合物中で組み合わせる。混合物を、例えば、約５分〜３００分、好ましくは、約３０〜約９０分の期間、最も好ましくは、約６０分間撹拌することにより、かき混ぜる。次に、例えば、減圧下で蒸発させることにより、水を混合物から除去して乾燥した打錠可能な粉末を得る。一部の実施形態では、水は、好ましくは、噴霧乾燥または造粒により除去される。一部の実施形態では、粉末は、噴霧乾燥または造粒後に、５０〜６５０ミクロン、最も好ましくは、２００〜５００ミクロン、の粒度分布を有する。
【００３４】
一部の実施形態では、５％〜４０％、１０％〜４０％、２０％〜４０％、３０％〜４０％、５％〜３５％、１０％〜３５％、２０％〜３５％、２５％〜３５％、３０％〜３５％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、３０％、または少なくとも３５％ｗ／ｗの油構成成分は、β−シクロデキストリンと組み合わされ、ｗ／ｗは、β−シクロデキストリンの総重量に対する油構成成分の総重量を指す。上記ｗ／ｗ％は、本発明に従って使用される油中の界面活性剤（例えば、ジグリセリド）の重量を含む。一部の実施形態では、油構成成分は、好ましくは、１つ以上のω−３脂肪酸またはその誘導体を含む。一部の実施形態では、１つ以上のω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩から、単独でまたは組み合わせて、選択される。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、乾燥粉末を調製するために使用される主なω−３構成成分である。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、乾燥粉末を調製するために使用される主な油構成成分である（例えば、プロセスで使用される油構成成分は、特定のω−３脂肪酸またはその誘導体（ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩）の約６０％、７０％、８０％、９０％、または９５％ｗ／ｗ超を占め、ｗ／ｗは、油構成成分の総重量当たりの特定のω−３脂肪酸またはその誘導体の総重量を指す）。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、海洋源、例えば、魚類、藻類、由来であり、または、魚類もしくは藻類由来の生製品から調製されている。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、植物もしくは野菜由来であり、または、植物及び野菜由来の生製品から調製されている。
【００３５】
一部の実施形態では、乾燥粉末を調製するために使用される脂質構成成分は、ω−３組成物である。一部の実施形態では、乾燥粉末は、ω−３トリグリセリドを用いて調製される。一部の実施形態では、乾燥粉末は、ω−３エチルエステルを用いて調製される。一部の実施形態では、乾燥粉末は、遊離ω−３酸を用いて調製される。一部の実施形態では、乾燥粉末は、薬学的に許容される品質または食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩を用いて調製される。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸または誘導体は、好ましくは、ＥＰＡ及びＤＨＡ、ならびにそれらの組み合わせから選択される。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体は、ＤＨＡよりも多くのＥＰＡを含む。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体は、ＥＰＡよりも多くのＤＨＡを含む。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体（例えば、単独のまたは組み合わせた、トリグリセリド、エチルエステル、遊離酸またはその塩）は、ＥＰＡについて富化されており、例えば、粉末中のω−３脂肪酸及びその誘導体全体の９０％ｗ／ｗ超は、ＥＰＡであり、ｗ／ｗ％は、粉末中の脂肪酸の総重量当たりのＥＰＡの重量である。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体（例えば、トリグリセリド、エチルエステル、または遊離酸）は、ＤＨＡについて富化されており、例えば、粉末中のω−３脂肪酸及びその誘導体全体の９０％ｗ／ｗ超は、ＤＨＡであり、ｗ／ｗ％は、粉末中の脂肪酸の総重量当たりのＤＨＡの重量である。一部の実施形態では、脂質構成成分は、好ましくは、約３０％〜６０％ｗ／ｗのＥＰＡ及び／またはＤＨＡを含む。
【００３６】
一部の好ましい実施形態では、０．１％〜１０％ｗ／ｗ、０．１％〜２０％ｗ／ｗ、０．１％〜３０％ｗ／ｗ、１％〜１０％ｗ／ｗ、１％〜２０％ｗ／ｗ、１％〜３０％ｗ／ｗ、２％〜１０％ｗ／ｗ、２％〜２０％ｗ／ｗ、２％〜３０％ｗ／ｗ、５％〜１０％ｗ／ｗ、５％〜２０％ｗ／ｗ、５％〜３０％ｗ／ｗ、１０％〜２０％ｗ／ｗ、１０％〜３０％ｗ／ｗ、１５％〜３０％ｗ／ｗ、１８％〜３０％ｗ／ｗ、２０％〜３０％ｗ／ｗの界面活性剤または界面活性剤の組み合わせが、油構成成分と含まれ、ｗ／ｗは、油構成成分の総重量に対する界面活性剤（またはその組み合わせ）の総重量を指す。一部の実施形態では、界面活性剤は、医薬品の調製のための使用が承認された、及び／または食品での使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、医薬品の調製のための使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、食品での使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、イオン性界面活性剤、好ましくは、負電荷を持つ界面活性剤、である。一部の実施形態では、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、天然に存在する界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、合成して製造された界面活性剤または部分的に合成して製造された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸の誘導体である。一部の実施形態では、界面活性剤は、グリセロールの誘導体である。一部の実施形態では、界面活性剤は、欧州連合、米国、またはアジア内での使用のための食品添加物として使用されることが許可されている物質の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、ＧＲＡＳリストに提示された物質の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、次の化合物：Ｅ４００  アルギン酸、Ｅ４０１  アルギン酸ナトリウム、Ｅ４０２  アルギン酸カリウム、Ｅ４０３  アルギン酸アンモニウム、Ｅ４０４  アルギン酸カルシウム、Ｅ４３０  ポリオキシエテン（８）ステアラート、Ｅ４３１  ポリオキシエテン（４０）ステアラート、Ｅ４３２  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノラウラート（ポリソルバート２０）、Ｅ４３３  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノオアレアート（ポリソルバート８０）、Ｅ４３４  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノパルミタート（ポリソルバート４０）、Ｅ４３５  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノステアラート（ポリソルバート６０）、Ｅ４３６  ポリオキシエテン（２０）ソルビタントリステアラート（ポリソルバート６５）、Ｅ４７０ａ  脂肪酸のナトリウム、カリウム、及びカルシウム塩、Ｅ４７０ｂ  脂肪酸のマグネシウム塩、Ｅ４７１  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド（グリセリルモノステアラート、グリセリルジステアラート）ならびに他の脂肪酸のモノグリセリド及び脂肪酸のジグリセリド、Ｅ４７２  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの酢酸エステル、Ｅ４７２ｂ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの乳酸エステル、Ｅ４７２ｃ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドのクエン酸エステル、Ｅ４７２ｄ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの酒石���エステル、Ｅ４７２ｅ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドのモノアセチル及びジアセチル酒石酸エステル、Ｅ４７２ｆ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの混合した酢酸及び酒石酸エステル、Ｅ４７２ｇ  スクシニル化モノグリセリド、Ｅ４７３  脂肪酸のスクロースエステル、Ｅ４７４  スクログリセリド、Ｅ４７５  脂肪酸のポリグリセロールエステル、Ｅ４７６  ポリグリセロールポリリシノレアート、Ｅ４７７  脂肪酸のプロパン−１，２−ジオールエステル、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、Ｅ４７８  グリセロール及びプロパン−１のラクチル化脂肪酸エステル、Ｅ４７９ｂ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドと相互作用する熱酸化された大豆油、Ｅ４８０  ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、Ｅ４８１  ステアロイル−２−ラクチル酸ナトリウム、Ｅ４８２  ステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム、Ｅ４８３  ステアリルタータラート、Ｅ４８４  ステアリルシトラート、Ｅ４８５  ステアロイルフマル酸ナトリウム、Ｅ４８６  ステアロイルフマル酸カルシウム、Ｅ４８７  ラウリル硫酸ナトリウム、Ｅ４８８  エトキシル化モノグリセリド及びジグリセリド、Ｅ４８９  メチルグルコシド−ココナッツ油エステル、Ｅ４９０  プロパン−１，２−ジオール、Ｅ４９１  ソルビタンモノステアラート、Ｅ４９２  ソルビタントリステアラート、Ｅ４９３  ソルビタンモノラウラート、Ｅ４９４  ソルビタンモノオレアート、Ｅ４９５  ソルビタンモノパルミタート、Ｅ４９６  ソルビタントリオレアート、Ｅ４９７  ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンポリマー、ならびに、Ｅ４９８  ヒマシ油の重縮合した脂肪酸の部分的ポリグリセロールエステルの中から選択される。脂肪酸という用語は、任意の天然飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、及び多価不飽和脂肪酸、ならびにそれらの混合物を含む。
【００３７】
一部の実施形態では、１〜２０のＨＬＢ値を有する界面活性剤または界面活性剤混合物。所与の界面活性剤のＨＬＢ（親水親油バランス）値は、界面活性剤が親水性または親油性である程度の尺度である。数字は、界面活性剤分子中に存在する官能基及び分子内のこれらの官能基が存在する場所に依存する。１０より小さいＨＬＢ値を有する界面活性剤は、脂質に可溶性であるが、１０より大きいＨＬＢ値を有する界面活性剤は、水に可溶性である。種々の界面活性剤のＨＬＢ値は、種々の商業的及び科学的供給源から入手可能であり；例えば、ｓｉｇｍａａｌｄｒｉｃｈ．ｃｏｍのＨＬＢ数で分類される界面活性剤またはＡ．Ｔ．Ｆｌｏｒｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ａｔｔｗｏｏｄ：Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，２００４  ｏｎ  ｐａｇｅ  ２４０のような製薬科学の基礎教科書を参照のこと。本発明による一部の好ましい界面活性剤のＨＬＢ値は、モノグリセリド及びジグリセリド（ＨＬＢ＝約２〜５（比率に応じて、ジグリセリドが多いほど、ＨＬＢ値は低い））、ソルビタンエステルのＨＬＢ値、約４〜５（ソルビタンオレアートのＨＬＢ＝４．３、ソルビタンモノステアラートのＨＬＢ＝４．７、ソルビタンステアラートのＨＬＢ＝４．７）及びポリソルバートのＨＬＢ値、約１５である。
【００３８】
一部の好ましい実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、脂肪酸のソルビタンエステル、ならびにポリソルバート、またはそれらの混合物の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、リン脂質ではなく、最も好ましくは、天然に存在するリン脂質ではない。一部の実施形態では、界面活性剤は、トリグリセリドではなく、最も好ましくは、天然に存在するトリグリセリドではない。一部の実施形態では、界面活性剤は、遊離脂肪酸ではなく、最も好ましくは、天然に存在する遊離脂肪酸ではない。一部の好ましい実施形態では、界面活性剤は、ＥＰＡ、ＤＨＡまたは他の長鎖（２０を超える炭素）ω−３脂肪酸の塩またはエステルではない。
【００３９】
より好ましい界面活性剤は、ジグリセリドであり、最も好ましい界面活性剤は、酸のうちの１つ以上がω−３脂肪酸であるジグリセリドである。特に好ましい実施形態では、ジグリセリドは、ジグリセリド分子の混合物中の脂肪酸構成成分が、ＥＰＡ及びＤＨＡのようなω−３脂肪酸を含む、飽和、一価不飽和、及び多価不飽和であることができるジグリセリド化合物の混合物を含む。
【００４０】
打錠可能な粉末及び錠剤を調製するためのジグリセリドを含むω−３油を用いる予想外に良好な結果に基づいて、類似のＨＬＢ値を有する他の界面活性剤または界面活性剤混合物がジグリセリドと同じくらい有用となることを、当業者は予想するであろう。
【００４１】
一部の実施形態では、脂質構成成分は、好ましくは、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、ω−３遊離脂肪酸、及びω−３脂肪酸塩からなる群より選択されるω−３脂肪酸またはその誘導体を含む。しかし、一部の実施形態では、追加の有効成分は、ω−３脂肪酸またはその誘導体と一緒に脂質構成成分に含まれていてもよい。好適な追加の活性成分としては、ω−６脂肪酸などの他の活性脂肪酸、共役リノール酸脂肪酸などの共役脂肪酸、ならびに、生物薬剤学分類システムに基づき分類されるようなクラスＩＩ及びクラスＩＶ薬剤などの親油性薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。実際に、様々な栄養補助食品及び医薬品は、脂質構成成分に含まれていてもよい。一部の好ましい実施形態では、栄養補助食品及び医薬品は、親油性である。
【００４２】
一部の実施形態では、有効成分は、抗腫瘍薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗けいれん薬、抗てんかん薬、免疫抑制薬、及び勃起不全薬からなる群より選択される医薬成分である。ＢＣＳは、Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎにより提供される腸の薬物吸収を予測するためのガイドである。本システムは、パラメータ溶解性及び腸透過性を使用して予測を制限する。生物薬剤学分類システムによると、原薬は、次のように分類される：クラスＩ−高透過性、高溶解性（化合物は、全てのＧＩ  ＰＨでよく吸収され、その吸収速度は通常、排泄よりも高い）；クラスＩＩ−高透過性、低溶解性（これらの製品の生物学的利用能は、その溶解性及び溶解速度により制限される）；クラスＩＩＩ−低透過性、高溶解性（吸収は、透過速度により制限されるが、薬物は、非常に速く溶媒和され；製剤が透過性または胃腸持続時間を変化させない場合、クラスＩ基準を適用することができる）；クラスＩＶ−低透過性、低溶解性（化合物は、生物学的利用能が低く；通常、それらは、腸の粘膜を介して十分に吸収されず、高い変動性が予想される）。
【００４３】
薬物は、次のパラメータ：１．溶解性、２．透過性、及び３．溶解速度、に基づいてＢＣＳに分類される。溶解性クラス境界は、即時放出製品の最高の用量強度に基づく最高用量強度が、１〜７．５の範囲のｐＨにわたる２５０ｍｌ以下の水性媒体に可溶性である場合、薬物は、高可溶性であると考えられる。２５０ｍｌの容積推定値は、コップ１杯の水と共に、薬物製品を、絶食中のヒトボランティアに投与する代表的な生物学的同等性研究プロトコールから誘導される。透過性クラスの境界は、ヒトにおける原薬の吸収の程度に間接的に、かつヒトの腸膜を通過する物質移動速度の測定に直接的に基づく。あるいは、予測可能な非ヒト系では、ヒトにおける薬物吸収を予測することが可能な薬物吸収系を使用することができる（例えば、インビトロ培養法）。ヒトにおける吸収の程度が、マスバランスの測定に基づいて、または静脈内投与と比較して、投与された用量の９０％以上であることが測定された場合、原薬は、高透過性であると考えられる。溶解クラス境界に関しては、次の媒体、０．１ＮのＨＣｌまたは擬似胃液またはｐＨ４．５の緩衝液、及び、ｐＨ６．８の緩衝剤または擬似腸液中で、９００ｍｌ以下の容量で、１００ＲＰＭのＵＳＰ溶解装置１または５０ＲＰＭの装置２を使用して、原薬の標識された量の８５％以上が１５分以内に溶解する場合、即時放出製品は、迅速に溶解すると考えられる。
【００４４】
一部の実施形態では、追加の活性成分は、限定されないが、次の薬物：トリプラナビル（ｔｒｉｐｒａｎａｖｉｒ）、セフジトレンピボキシル、タダラフィル、マイコフェノール酸、ポサコナゾール、ラパチニブ、ブロモクリプチン、チカグレロル、ソラフェチニブ（ｓｏｒａｆｅｔｉｎｉｂ）、イトラコナゾール、エルロチニブ、シロリムス、アルビモパン、ナルトレキソン、バルデナフィル、ロスバスタチン、マラビロク、リトナビル、エファビレス（ｅｆａｖｉｒｅｚ）、セレコキシブ、アトバコン、ラロキシフェン、フィナステリド、エベロリムス、及びドドレナロン（ｄｏｄｒｅｎａｒｏｎｅ）を含む薬物である。
【００４５】
一部の実施形態では、追加の有効成分は、抗腫瘍薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗けいれん薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、免疫抑制薬、抗炎症薬、及び勃起不全薬からなる群より選択される。
【００４６】
一部の実施形態では、追加の有効成分としての使用に適する例示的な抗腫瘍薬としては、１）微小管阻害薬（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、及びビンデシンなど）、微小管安定化薬（例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ）、及びドセタキセルなど）、ならびにトポイソメラーゼ阻害薬、例えば、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド（ＶＰ−１６）、及びテニポシド（ＶＭ−２６）など）、ならびにトポイソメラーゼＩを標的とする薬剤（例えば、カンプトテシン及びイリノテカン（ＣＰＴＩＩ）など）を含むクロマチン機能阻害薬、を含むアルカロイド；２）ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、及びブスルファン（ＭＹＬＥＲＡＮ）など）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、及びセムスチンなど）、ならびに他のアルキル化薬（例えば、ダカルバジン、ヒドロキシメチルメラミン、チオテパ、及びマイトマイシンなど）を含む共有結合的ＤＮＡ結合薬（アルキル化薬）；３）核酸阻害薬（例えば、ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）など）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（ダウノマイシン及びセルビジン（ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ））、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ならびにイダルビシン（イダマイシン）など）、アントラセンジオン（例えば、アントラサイクリンアナログ、例えば、ミトキサントロンなど）、ブレオマイシン（ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ）など、ならびにプリカマイシン（ミトラマイシン）など、を含む非共有結合的ＤＮＡ結合薬（抗腫瘍抗生物質）；４）葉酸代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサート、ＦＯＬＥＸ、及びＭＥＸＡＴＥなど）、プリン代謝拮抗薬（例えば、６−メルカプトプリン（６−ＭＰ、ＰＵＲＩＮＥＴＨＯＬ）、６−チオグアニン（６−ＴＧ）、アザチオプリン、アシクロビル、ガンシクロビル、クロロデオキシアデノシン、２−クロロデオキシアデノシン（ＣｄＡ）、ならびに２′−デオキシコホルマイシン（ペントスタチン）など）、ピリミジン拮抗薬（例えば、フルオロピリミジン（例えば、５−フルオロウラシル（ＡＤＲＵＣＩＬ）、５−フルオロデオキシウリジン（ＦｄＵｒｄ）（フロクスウリジン）など）、ならびにシトシンアラビノシド（例えば、ＣＹＴＯＳＡＲ（ａｒａ−Ｃ）及びフルダラビンなど）、を含む代謝拮抗薬；５）Ｌ−アスパラギナーゼ及びヒドロキシウレアを含む酵素など；ならびに、６）白金化合物（例えば、シスプラチン及びカルボプラチンなど）、が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
一部の実施形態では、追加の有効成分としての使用に適する例示的な抗真菌薬としては、ナイスタチン、アンホテリシンＢ、グリセオフルビン、ミコナゾール、ケトコナゾール、テルビナフィン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ポサコナゾール、及びボリコナゾールが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、本発明の剤形での使用に適する例示的抗ウイルス薬としては、アバカビル、アシクロビル（ａｃｉｃｌｏｖｉｒ）、アシクロビル（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ）、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、アルビドール、アタザナビル、アトリプラ、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダルナビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフュービルタイド、エンテカビル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルメット、ホスフォネット（ｆｏｓｆｏｎｅｔ）、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル（ｉｍｕｎｏｖｉｒ）、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、ラミブジン、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ネクサビル（ｎｅｘａｖｉｒ）、オセルタミビル（Ｔａｍｉｆｌｕ）、ペグインターフェロンα−２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン（ｐｙｒａｍｉｄｉｎｅ）、サキナビル、スタブジン、茶木油、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル（Ｖａｌｔｒｅｘ）、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジン、ザルシタビン、ザナミビル（Ｒｅｌｅｎｚａ）、及びジドブジン、が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
一部の実施形態では、追加の有効成分としての使用に適する例示的な抗けいれん薬としては、プレガバリン、ガバペンチン、カルバマゼピン、及びオキスカルバゼピンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
一部の実施形態では、追加の有効成分としての使用に適する例示的な抗てんかん薬及び抗けいれん薬としては、プレガバリン、ガバペンチン、カルバマゼピン、及びオキスカルバゼピン、ならびに、アルプラゾラム、ブレタゼニル、ブロマゼパム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、シノラゼパム、クロナゼパム、クロラゼパート、クロチアゼパム、クロキサゾラム、デロラゼパム、ジアゼパム、エスタゾラム、エチゾラム、フルニトラゼパム、フルラザパム（ｆｌｕｒａｚａｐａｍ）、フルトプラゼパム、ハラゼパム、ケタゾラム、ロプラゾラム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メダゼパム、ミダゾラム、ニメタゼパム（ｎｅｍｅｔａｚｅｐａｍ）、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、フェナゼパム、ピナゼパム（ｐｉｎａｚｅｐａａｍ）、プラゼパム、プレマゼパム、クアゼパム、テマゼパム、テトラゼパム、トリアゾラム、クロバザム、ＤＭＣＭ、フルマゼニル、エスゾピクロン、ザレプロン、ゾルピデム、及びゾピクロン、が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
一部の実施形態では、追加の有効成分としての使用に適する例示的な抗うつ薬としては、三環式化合物、例えば、ブプロピオン、ノルトリプチリン、デシプラミン、アミトリプチリン、アミトリプチリンオキシド、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドスレピン／ドチエピン（ｄｏｔｈｉｅｐｉｎ）、ドキセピン、イミプラミン、アミネプチン、イプリンドール、オピプラモール、チアネプチン、トリミプラミン、イミプラミノキシド、ロフェプラミン、メリトラセン（ｍｅｌｉｔｒａｃｉｎ）、メタプラミン、ニトロキサゼピン、ノキシプチリン、ピポフェジン、プロピゼピン、プロトリプチン（ｐｒｏｔｒｉｐｔｙｉｎｅ）、及びキヌプラミン；ＳＮＲｉ、例えば、デュロキセチン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、ミルナシプラン、レボミルナシプラン（ｌｅｖｏｍｉｌｎａｃｉｐｒａｎ）、シブトラミン、ビシファジン、及びＳＥＰ−２２７１６２；ならびにＳＳＲｉ、例えば、シタロプラム、ダポキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ｉｎｄａｌｐｉｎ、パロキセチン、セルトラリン、及びジメリジン、が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
一部の実施形態では、追加の有効成分としての使用に適する例示的な免疫抑制薬としては、アザチオプリン、マイコフェノール酸、レフルノミド、テリフルノミド、メトトレキサート、タクロリムス、シクロスポリン、ピメクロリムス、アベチムス、グスペリムス、サリドマイド、レナリドマイド、アナキンラ、シロリムス、エベロリムス、リダホロリムス、テシロリムス（ｔｅｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）、ウミロリムス（ｕｍｉｒｏｌｉｍｕｓ）、及びゾタロリムス、が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
一部の実施形態では、追加の有効成分としての使用に適する例示的な勃起不全薬としては、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、アルプロスタジル、パパベリン、及びフェントラミンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５３】
一部の実施形態では、追加の有効成分は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）である。ＮＳＡＩＤＳは、例えば、次の：コリンサリチラート（Ａｒｔｈｒｏｐａｎ）セレコキシブ（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）；ジクロフェナクカリウム（Ｃａｔａｆｌａｍ）；ジクロフェナクナトリウム（Ｖｏｌｔａｒｅｎ、Ｖｏｌｔａｒｅｎ  ＸＲ）；ミソプロストールを伴うジクロフェナクナトリウム（Ａｒｔｈｒｏｔｅｃ）；ジフルニサル（Ｄｏｌｏｂｉｄ）；エトドラク（Ｌｏｄｉｎｅ、Ｌｏｄｉｎｅ  ＸＬ）；フェノプロフェンカルシウム（Ｎａｌｆｏｎ）；フルルビプロフェン（Ａｎｓａｉｄ）；イブプロフェン（Ａｄｖｉｌ、Ｍｏｔｒｉｎ、Ｍｏｔｒｉｎ  ＩＢ、Ｎｕｐｒｉｎ）；インドメタシン（ｌｎｄｏｃｉｎ、Ｉｎｄｏｃｉｎ  ＳＲ）；ケトプロフェン（Ａｃｔｒｏｎ、Ｏｒｕｄｉｓ、Ｏｒｕｄｉｓ  ＫＴ、Ｏｒｕｖａｉｌ）；サリチル酸マグネシウム（Ａｒｔｈｒｉｔａｂ、Ｂａｙｅｒ  Ｓｅｌｅｃｔ、Ｄｏａｎ’ｓ  Ｐｉｌｌｓ、Ｍａｇａｎ、Ｍｏｂｉｄｉｎ、Ｍｏｂｏｇｅｓｉｃ）；メクロフェナマートナトリウム（Ｍｅｃｌｏｍｅｎ）；メフェナム酸（Ｐｏｎｓｔｅｌ）；メロキシカム（Ｍｏｂｉｃ）；ナブメトン（Ｒｅｌａｆｅｎ）；ナプロキセン（Ｎａｐｒｏｓｙｎ、Ｎａｐｒｅｌａｎ）；ナプロキセンナトリウム（Ａｌｅｖｅ、Ａｎａｐｒｏｘ）；オキサプロジン（Ｄａｙｐｒｏ）；ピロキシカム（Ｆｅｌｄｅｎｅ）；ロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ）；サルサラート（Ａｍｉｇｅｓｉｃ、Ａｎａｆｌｅｘ  ７５０、Ｄｉｓａｌｃｉｄ、Ｍａｒｔｈｒｉｔｉｃ、Ｍｏｎｏ−Ｇｅｓｉｃ、Ｓａｌｆｌｅｘ、Ｓａｌｓｉｔａｂ）；サリチル酸ナトリウム（種々のジェネリック医薬品）；スリンダク（Ｃｌｉｎｏｒｉｌ）；トルメチンナトリウム（Ｔｏｌｅｃｔｉｎ）；及びバルデコキシブ（Ｂｅｘｔｒａ）、から選択することができる。
【００５４】
〔２．粉末〕
本発明の別の態様は、上記の方法により調製される粉末に関する。一部の実施形態では、本発明の乾燥粉末は、打錠可能な粉末である。一部の実施形態では、本発明の乾燥粉末は、標準的な打錠機を使用して打錠し、毎時１０，０００錠より多く製造することができ、錠剤は、何時間も連続して調製することができる。
【００５５】
本粉末は、水を除去することにより、水性混合物から調製される。乾燥粉末の調製のプロセスは、高温での乾燥、真空乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥、及び噴霧造粒のような医薬品製造における種々の最先端の方法を含む。噴霧乾燥／噴霧造粒法は、打錠可能な粉末の調製のための最も好ましい方法である。
【００５６】
一部の実施形態では、本発明の粉末は、好ましくは、粉末中の油構成成分の重量／重量（ｗ／ｗ）百分率として表され得る、規定比率の油構成成分及びβ−シクロデキストリンを含む。従って、一部の実施形態では、本発明の粉末は、５％〜４０％、１０％〜４０％、２０％〜４０％、３０％〜４０％、５％〜３５％、１０％〜３５％、２０％〜３５％、２５％〜３５％、３０％〜３５％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、３０％、または少なくとも３５％ｗ／ｗの油構成成分を含み、ｗ／ｗは、粉末の総重量に対する油構成成分の総重量を指す。
【００５７】
一部の実施形態では、油構成成分は、好ましくは、１つ以上のω−３脂肪酸またはその誘導体を含む。一部の実施形態では、１つ以上のω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩から、単独でまたは組み合わせて、選択される。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、乾燥粉末を調製するために使用される主なω−３構成成分である。一部の実施形態では、１つ以上のω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩から、単独でまたは組み合わせて、選択される。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、乾燥粉末中の主なω−３構成成分である。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、乾燥粉末中の主な油構成成分である（例えば、粉末中の油構成成分は、特定のω−３脂肪酸またはその誘導体（ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩）の約７０％、８０％、９０％、または９５％ｗ／ｗ超を占め、ｗ／ｗは、油構成成分の総重量当たりの特定のω−３脂肪酸またはその誘導体の総重量を指す）。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、海洋源、例えば、魚類、藻類、由来であり、または、魚類もしくは藻類由来の生製品から調製されている。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、植物もしくは野菜由来であり、または、植物及び野菜由来の生製品から調製されている。一部の実施形態では、脂質構成成分は、好ましくは、約３０％〜６０％ｗ／ｗのＥＰＡ及び／またはＤＨＡを含む。一部の実施形態では、脂質構成成分、及びそれによる粉末は、上で詳細に記載されるような追加の活性成分を含んでもよい。
【００５８】
一部の実施形態では、乾燥粉末は、ω−３トリグリセリドを含む。一部の実施形態では、乾燥粉末は、ω−３エチルエステルを含む。一部の実施形態では、乾燥粉末は、遊離のω−３酸を含む。一部の実施形態では、乾燥粉末は、薬学的に許容される品質または食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩を含む。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸または誘導体は、好ましくは、ＥＰＡ及びＤＨＡ、ならびにそれらの組み合わせから選択される。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体は、ＤＨＡよりも多くのＥＰＡを含む（すなわち、ＥＰＡ：ＤＨＡの比率は、１：１を超える）。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体は、ＥＰＡよりも多くのＤＨＡを含む（すなわち、ＤＨＡ：ＥＰＡの比率は、１：１を超える）。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体（例えば、単独のまたは組み合わせた、トリグリセリド、エチルエステル、遊離酸またはその塩）は、ＥＰＡについて富化されており、例えば、粉末中のω−３脂肪酸及びその誘導体全体の９０％ｗ／ｗ超は、ＥＰＡであり、ｗ／ｗは、粉末中の脂肪酸の総重量当たりのＥＰＡの重量である。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体（例えば、トリグリセリド、エチルエステル、または遊離酸）は、ＤＨＡについて富化されており、例えば、粉末中のω−３脂肪酸及びその誘導体全体の９０％ｗ／ｗ超は、ＤＨＡであり、ｗ／ｗ％は、粉末中の脂肪酸の総重量当たりのＤＨＡの重量である。
【００５９】
一部の実施形態では、粉末は、それらの総ω−３含有量によりさらに特徴づけられ得る。一部の実施形態では、本発明の乾燥粉末は、５％ｗ／ｗより多く、１０％ｗ／ｗより多く、１５％ｗ／ｗより多く、２０％ｗ／ｗより多く、２５％ｗ／ｗより多く、または３０％ｗ／ｗより多く、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品として許容される品質のω−３脂肪酸塩を含み、ｗ／ｗは、粉末の総重量当たりのω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩の総重量を指す。
【００６０】
一部の実施形態では、本発明の乾燥粉末は、界面活性剤（例えば、ジグリセリド組成物）を含む。一部の実施形態では、乾燥粉末中の界面活性剤のｗ／ｗパーセントは、特に、界面活性剤が水溶性である場合、粉末を調製するために使用される界面活性剤のｗ／ｗパーセントより小さくてもよい。界面活性剤または界面活性剤の組み合わせは、好ましくは、油構成成分と比較した場合の規定比率で粉末中に含まれる。
【００６１】
従って、一部の実施形態では、本発明の乾燥粉末は、油構成成分の量に対する規定比率の界面活性剤（例えば、ジグリセリド組成物）、好ましくは、０．１％〜１０％ｗ／ｗ、０．１％〜２０％ｗ／ｗ、０．１％〜３０％ｗ／ｗ、１％〜１０％ｗ／ｗ、１％〜２０％ｗ／ｗ、１％〜３０％ｗ／ｗ、２％〜１０％ｗ／ｗ、２％〜２０％ｗ／ｗ、２％〜３０％ｗ／ｗ、５％〜１０％ｗ／ｗ、５％〜２０％ｗ／ｗ、５％〜３０％ｗ／ｗ、１０％〜２０％ｗ／ｗ、１０％〜３０％ｗ／ｗ、１５％〜３０％ｗ／ｗ、１８％〜３０％ｗ／ｗ、２０％〜３０％ｗ／ｗ、または１０％〜３５％ｗ／ｗの界面活性剤または界面活性剤の組み合わせ、を含み、ｗ／ｗは、界面活性剤を含む油構成成分の総重量に対する界面活性剤（またはその組み合わせ）の総重量を指す。
【００６２】
一部の実施形態では、界面活性剤は、医薬品の調製のための使用が承認された、及び／または食品での使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、医薬品の調製のための使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、食品での使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、イオン性界面活性剤、好ましくは、負電荷を持つ界面活性剤、である。一部の実施形態では、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、天然に存在する界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、合成して製造された界面活性剤または部分的に合成して製造された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸の誘導体である。一部の実施形態では、界面活性剤は、グリセロールの誘導体である。一部の実施形態では、界面活性剤は、欧州連合、米国、またはアジア内での使用のための食品添加物として使用されることが許可されている物質の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、ＧＲＡＳリストに提示された物質の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、次の化合物：Ｅ４００  アルギン酸、Ｅ４０１  アルギン酸ナトリウム、Ｅ４０２  アルギン酸カリウム、Ｅ４０３  アルギン酸アンモニウム、Ｅ４０４  アルギン酸カルシウム、Ｅ４３０  ポリオキシエテン（８）ステアラート、Ｅ４３１  ポリオキシエテン（４０）ステアラート、Ｅ４３２  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノラウラート（ポリソルバート２０）、Ｅ４３３  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノオアレアート（ポリソルバート８０）、Ｅ４３４  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノパルミタート（ポリソルバート４０）、Ｅ４３５  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノステアラート（ポリソルバート６０）、Ｅ４３６  ポリオキシエテン（２０）ソルビタントリステアラート（ポリソルバート６５）、Ｅ４７０ａ  脂肪酸のナトリウム、カリウム、及びカルシウム塩、Ｅ４７０ｂ  脂肪酸のマグネシウム塩、Ｅ４７１  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド（グリセリルモノステアラート、グリセリルジステアラート）ならびに他の脂肪酸のモノグリセリド及び脂肪酸のジグリセリド、Ｅ４７２  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの酢酸エステル、Ｅ４７２ｂ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの乳酸エステル、Ｅ４７２ｃ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドのクエン酸エステル、Ｅ４７２ｄ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの酒石酸エステル、Ｅ４７２ｅ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドのモノアセチル及びジアセチル酒石酸エステル、Ｅ４７２ｆ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの混合した酢酸及び酒石酸エステル、Ｅ４７２ｇ  スクシニル化モノグリセリド、Ｅ４７３  脂肪酸のスクロースエステル、Ｅ４７４  スクログリセリド、Ｅ４７５  脂肪酸のポリグリセロールエステル、Ｅ４７６  ポリグリセロールポリリシノレアート、Ｅ４７７  脂肪酸のプロパン−１，２−ジオールエステル、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、Ｅ４７８  グリセロール及びプロパン−１のラクチル化脂肪酸エステル、���４７９ｂ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドと相互作用する熱酸化された大豆油、Ｅ４８０  ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、Ｅ４８１  ステアロイル−２−ラクチル酸ナトリウム、Ｅ４８２  ステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム、Ｅ４８３  ステアリルタータラート、Ｅ４８４  ステアリルシトラート、Ｅ４８５  ステアロイルフマル酸ナトリウム、Ｅ４８６  ステアロイルフマル酸カルシウム、Ｅ４８７  ラウリル硫酸ナトリウム、Ｅ４８８  エトキシル化モノグリセリド及びジグリセリド、Ｅ４８９  メチルグルコシド−ココナッツ油エステル、Ｅ４９０  プロパン−１，２−ジオール、Ｅ４９１  ソルビタンモノステアラート、Ｅ４９２  ソルビタントリステアラート、Ｅ４９３  ソルビタンモノラウラート、Ｅ４９４  ソルビタンモノオレアート、Ｅ４９５  ソルビタンモノパルミタート、Ｅ４９６  ソルビタントリオレアート、Ｅ４９７  ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンポリマー、ならびに、Ｅ４９８  ヒマシ油の重縮合した脂肪酸の部分的ポリグリセロールエステル、の中から選択される。脂肪酸という用語は、任意の天然飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、及び多価不飽和脂肪酸、ならびにそれらの混合物を含む。
【００６３】
一部の実施形態では、１〜２０のＨＬＢ値を有する界面活性剤または界面活性剤混合物。所与の界面活性剤のＨＬＢ（親水親油バランス）値は、界面活性剤が親水性または親油性である程度の尺度である。数字は、界面活性剤分子中に存在する官能基及び分子内のこれらの官能基が存在する場所に依存する。１０より小さいＨＬＢ値を有する界面活性剤は、脂質に可溶性であるが、１０より大きいＨＬＢ値を有する界面活性剤は、水に可溶性である。種々の界面活性剤のＨＬＢ値は、種々の商業的及び科学的供給源から入手可能であり；例えば、ｓｉｇｍａａｌｄｒｉｃｈ．ｃｏｍのＨＬＢ数で分類される界面活性剤またはＡ．Ｔ．Ｆｌｏｒｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ａｔｔｗｏｏｄ：Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，２００４、２４０ページのような製薬科学の基礎教科書を参照のこと。本発明による一部の好ましい界面活性剤のＨＬＢ値は、モノグリセリド及びジグリセリド（ＨＬＢ＝約２〜５（比率に応じて、ジグリセリドが多いほど、ＨＬＢ値は低い））、ソルビタンエステルのＨＬＢ値  約４〜５（ソルビタンオレアートのＨＬＢ＝４．３、ソルビタンモノステアラートのＨＬＢ＝４．７、ソルビタンステアラートのＨＬＢ＝４．７）及びポリソルバートのＨＬＢ値  約１５である。
【００６４】
一部の好ましい実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、脂肪酸のソルビタンエステル、ならびにポリソルバート、またはそれらの混合物の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、リン脂質ではなく、最も好ましくは、天然に存在するリン脂質ではない。一部の実施形態では、界面活性剤は、トリグリセリドではなく、最も好ましくは、天然に存在するトリグリセリドではない。一部の実施形態では、界面活性剤は、遊離脂肪酸ではなく、最も好ましくは、天然に存在する遊離脂肪酸ではない。一部の好ましい実施形態では、界面活性剤は、ＥＰＡ、ＤＨＡ、または他の長鎖（２０を超える炭素）ω−３脂肪酸の塩またはエステルではない。
【００６５】
〔３．錠剤〕
本発明の別の態様は、上記粉末から形成される錠剤に関する。上記のように、一部の実施形態では、本発明の乾燥粉末は、打錠可能な粉末である。一部の実施形態では、本発明の乾燥粉末は、標準的な打錠機を使用して打錠し、毎時１０，０００錠より多く製造することができ、錠剤は、何時間も連続して調製することができる。一部の好ましい実施形態では、錠剤は、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５ｋＮ、または約３〜５０、３〜４０、３〜３０、３〜２０、５〜５０、５〜４０、５〜３０、５〜２０、５〜１０、７〜５０、７〜４０、７〜３０、７〜２０、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３０、もしくは１０〜２０ｋＮを超える圧壊強度を有する。
【００６６】
一部の実施形態では、本発明の錠剤は、好ましくは、粉末中の油構成成分の重量／重量（ｗ／ｗ）百分率として表され得る規定比率の油構成成分及びβ−シクロデキストリンを含む。従って、一部の実施形態では、本発明の錠剤は、５％〜４０％、１０％〜４０％、２０％〜４０％、３０％〜４０％、５％〜３５％、１０％〜３５％、２０％〜３５％、２５％〜３５％、３０％〜３５％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、３０％、または少なくとも３５％ｗ／ｗの油構成成分を含み、ｗ／ｗは、錠剤の総重量に対する油構成成分の総重量を指す。
【００６７】
一部の実施形態では、油構成成分は、好ましくは、１つ以上のω−３脂肪酸またはその誘導体を含む。一部の実施形態では、１つ以上のω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩から、単独でまたは組み合わせて、選択される。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、乾燥粉末を調製するために使用される主なω−３構成成分である。一部の実施形態では、１つ以上のω−３脂肪酸またはその誘導体は、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩から、単独でまたは組み合わせて、選択される。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、乾燥粉末中の主なω−３構成成分である。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、乾燥粉末中の主な油構成成分である（例えば、粉末中の油構成成分は、特定のω−３脂肪酸またはその誘導体（ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩）の約７０％、８０％、９０％、または９５％ｗ／ｗ超を占め、ｗ／ｗは、油構成成分の総重量当たりの特定のω−３脂肪酸またはその誘導体の総重量を指す）。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、海洋源、例えば、魚類、藻類、由来であり、または、魚類もしくは藻類由来の生製品から調製されている。一部の実施形態では、これらのω−３脂肪酸及びその誘導体のうちの１つ以上は、植物もしくは野菜由来であり、または、植物及び野菜由来の生製品から調製されている。一部の実施形態では、粉末及びそれによる錠剤を調製するために使用される脂質構成成分は、上で詳細に記載されるような追加の有効成分を含み得る。
【００６８】
一部の実施形態では、錠剤は、ω−３トリグリセリドを含む。一部の実施形態では、錠剤は、ω−３エチルエステルを含む。一部の実施形態では、錠剤は、遊離ω−３酸を含む。一部の実施形態では、錠剤は、薬学的に許容される品質または食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩を含む。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸または誘導体は、好ましくは、ＥＰＡ及びＤＨＡ、ならびにそれらの組み合わせから選択される。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体は、ＤＨＡよりも多くのＥＰＡを含む（すなわち、ＥＰＡ：ＤＨＡの比率は、１：１を超える）。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体は、ＥＰＡよりも多くのＤＨＡを含む（すなわち、ＤＨＡ：ＥＰＡの比率は、１：１を超える）。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体（例えば、単独のまたは組み合わせた、トリグリセリド、エチルエステル、遊離酸またはその塩）は、ＥＰＡについて富化されており、例えば、粉末中のω−３脂肪酸及びその誘導体全体の９０％ｗ／ｗ超は、ＥＰＡであり、ｗ／ｗは、粉末中の脂肪酸の総重量当たりのＥＰＡの重量である。一部の実施形態では、ω−３脂肪酸及びその誘導体（例えば、トリグリセリド、エチルエステル、または遊離酸）は、ＤＨＡについて富化されており、例えば、粉末中のω−３脂肪酸及びその誘導体全体の９０％ｗ／ｗ超は、ＤＨＡであり、ｗ／ｗ％は、粉末中の脂肪酸の総重量当たりのＤＨＡの重量である。一部の実施形態では、脂質構成成分は、好ましくは、約３０％〜６０％ｗ／ｗのＥＰＡ及び／またはＤＨＡを含む。
【００６９】
一部の実施形態では、錠剤は、それらの総ω−３含有量によりさらに特徴づけられ得る。一部の実施形態では、本発明の錠剤は、５％ｗ／ｗより多く、１０％ｗ／ｗより多く、１５％ｗ／ｗより多く、２０％ｗ／ｗより多く、２５％ｗ／ｗより多く、または３０％ｗ／ｗより多く、ω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品として許容される品質のω−３脂肪酸塩を含み、ｗ／ｗは、錠剤の総重量当たりのω−３トリグリセリド、ω−３エチルエステル、遊離ω−３酸、及び／または薬学的に許容される品質もしくは食品に許容される品質のω−３脂肪酸塩の総重量を指す。
【００７０】
一部の実施形態では、本発明の錠剤は、界面活性剤（例えば、ジグリセリド組成物）を含む。一部の実施形態では、錠剤中の界面活性剤（例えば、ジグリセリド組成物）のｗ／ｗパーセントは、特に、界面活性剤が水溶性である場合、錠剤を作製するために使用される粉末を調製するために使用される界面活性剤のｗ／ｗパーセントより小さくてもよい。界面活性剤または界面活性剤の組み合わせは、好ましくは、油構成成分と比較した場合の規定比率で粉末中に含まれる。
【００７１】
従って、一部の実施形態では、本発明の錠剤は、錠剤中の油構成成分の量に対する規定比率の界面活性剤、好ましくは、０．１％〜１０％ｗ／ｗ、０．１％〜２０％ｗ／ｗ、０．１％〜３０％ｗ／ｗ、１％〜１０％ｗ／ｗ、１％〜２０％ｗ／ｗ、１％〜３０％ｗ／ｗ、２％〜１０％ｗ／ｗ、２％〜２０％ｗ／ｗ、２％〜３０％ｗ／ｗ、５％〜１０％ｗ／ｗ、５％〜２０％ｗ／ｗ、５％〜３０％ｗ／ｗ、１０％〜２０％ｗ／ｗ、１０％〜３０％ｗ／ｗ、１５％〜３０％ｗ／ｗ、１８％〜３０％ｗ／ｗ、２０％〜３０％ｗ／ｗ、または１０％〜３５％ｗ／ｗの界面活性剤または界面活性剤の組み合わせ、を含み、ｗ／ｗは、界面活性剤を含む油構成成分の総重量に対する界面活性剤（またはその組み合わせ）の総重量を指す。
【００７２】
一部の実施形態では、界面活性剤は、医薬品の調製のための使用が承認された、及び／または食品での使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、医薬品の調製のための使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、食品での使用が承認された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、イオン性界面活性剤、好ましくは、負電荷を持つ界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、天然に存在する界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、合成して製造された界面活性剤または部分的に合成して製造された界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸の誘導体である。一部の実施形態では、界面活性剤は、グリセロールの誘導体である。一部の実施形態では、界面活性剤は、欧州連合、米国、またはアジア内での使用のための食品添加物として使用されることが許可されている物質の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、ＧＲＡＳリストに提示された物質の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、次の化合物：Ｅ４００  アルギン酸、Ｅ４０１  アルギン酸ナトリウム、Ｅ４０２  アルギン酸カリウム、Ｅ４０３  アルギン酸アンモニウム、Ｅ４０４  アルギン酸カルシウム、Ｅ４３０  ポリオキシエテン（８）ステアラート、Ｅ４３１  ポリオキシエテン（４０）ステアラート、Ｅ４３２  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノラウラート（ポリソルバート２０）、Ｅ４３３  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノオアレアート（ポリソルバート８０）、Ｅ４３４  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノパルミタート（ポリソルバート４０）、Ｅ４３５  ポリオキシエテン（２０）ソルビタンモノステアラート（ポリソルバート６０）、Ｅ４３６  ポリオキシエテン（２０）ソルビタントリステアラート（ポリソルバート６５）、Ｅ４７０ａ  脂肪酸のナトリウム、カリウム、及びカルシウム塩、Ｅ４７０ｂ  脂肪酸のマグネシウム塩、Ｅ４７１  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド（グリセリルモノステアラート、グリセリルジステアラート）ならびに他の脂肪酸のモノグリセリド及び脂肪酸のジグリセリド、Ｅ４７２  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの酢酸エステル、Ｅ４７２ｂ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの乳酸エステル、Ｅ４７２ｃ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドのクエン酸エステル、Ｅ４７２ｄ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの酒石酸エステル、Ｅ４７２ｅ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドのモノアセチル及びジアセチル酒石酸エステル、Ｅ４７２ｆ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドの混合した酢酸及び酒石酸エステル、Ｅ４７２ｇ  スクシニル化モノグリセリド、Ｅ４７３  脂肪酸のスクロースエステル、Ｅ４７４  スクログリセリド、Ｅ４７５  脂肪酸のポリグリセロールエステル、Ｅ４７６  ポリグリセロールポリリシノレアート、Ｅ４７７  脂肪酸のプロパン−１，２−ジオールエステル、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、Ｅ４７８  グリセロール及びプロパン−１のラクチル化脂肪酸エステル、Ｅ���７９ｂ  脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリドと相互作用する熱酸化された大豆油、Ｅ４８０  ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、Ｅ４８１  ステアロイル−２−ラクチル酸ナトリウム、Ｅ４８２  ステアロイル−２−ラクチル酸カルシウム、Ｅ４８３  ステアリルタータラート、Ｅ４８４  ステアリルシトラート、Ｅ４８５  ステアロイルフマル酸ナトリウム、Ｅ４８６  ステアロイルフマル酸カルシウム、Ｅ４８７  ラウリル硫酸ナトリウム、Ｅ４８８  エトキシル化モノグリセリド及びジグリセリド、Ｅ４８９  メチルグルコシド−ココナッツ油エステル、Ｅ４９０  プロパン−１，２−ジオール、Ｅ４９１  ソルビタンモノステアラート、Ｅ４９２  ソルビタントリステアラート、Ｅ４９３  ソルビタンモノラウラート、Ｅ４９４  ソルビタンモノオレアート、Ｅ４９５  ソルビタンモノパルミタート、Ｅ４９６  ソルビタントリオレアート、Ｅ４９７  ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンポリマー、ならびに、Ｅ４９８  ヒマシ油の重縮合した脂肪酸の部分的ポリグリセロールエステル、の中から選択される。脂肪酸という用語は、任意の天然飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸、及び多価不飽和脂肪酸、ならびにそれらの混合物を含む。
【００７３】
一部の実施形態では、１〜２０のＨＬＢ値を有する界面活性剤または界面活性剤混合物。所与の界面活性剤のＨＬＢ（親水親油バランス）値は、界面活性剤が親水性または親油性である程度の尺度である。数字は、界面活性剤分子中に存在する官能基及び分子内のこれらの官能基が存在する場所に依存する。１０より小さいＨＬＢ値を有する界面活性剤は、脂質に可溶性であるが、１０より大きいＨＬＢ値を有する界面活性剤は、水に可溶性である。種々の界面活性剤のＨＬＢ値は、種々の商業的供給源及び科学的供給源から入手可能であり；例えば、ｓｉｇｍａａｌｄｒｉｃｈ．ｃｏｍのＨＬＢ数で分類される界面活性剤またはＡ．Ｔ．Ｆｌｏｒｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｄ．Ａｔｔｗｏｏｄ：Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，２００４、２４０ページのような製薬科学の基礎教科書を参照のこと。本発明による一部の好ましい界面活性剤のＨＬＢ値は、モノグリセリド及びジグリセリド（ＨＬＢ＝約２〜５（比率に応じて、ジグリセリドが多いほど、ＨＬＢ値は低い））、ソルビタンエステルのＨＬＢ値  約４〜５（ソルビタンオレアートのＨＬＢ＝４．３、ソルビタンモノステアラートのＨＬＢ＝４．７、ソルビタンステアラートのＨＬＢ＝４．７）及びポリソルバートのＨＬＢ値  約１５である。
【００７４】
一部の好ましい実施形態では、界面活性剤は、脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、脂肪酸のソルビタンエステル、ならびにポリソルバート、またはそれらの混合物の中から選択される。一部の実施形態では、界面活性剤は、リン脂質ではなく、最も好ましくは、天然に存在するリン脂質ではない。一部の実施形態では、界面活性剤は、トリグリセリドではなく、最も好ましくは、天然に存在するトリグリセリドではない。一部の実施形態では、界面活性剤は、遊離脂肪酸ではなく、最も好ましくは、天然に存在する遊離脂肪酸ではない。一部の好ましい実施形態では、界面活性剤は、ＥＰＡ、ＤＨＡ、または他の長鎖（２０を超える炭素）ω−３脂肪酸の塩またはエステルではない。錠剤中のより好ましい界面活性剤は、ジグリセリドであり、最も好ましい界面活性剤は、酸のうちの１つ以上がω−３脂肪酸であるジグリセリドである。通常最も好ましいジグリセリドは、ジグリセリド分子の混合物中の脂肪酸構成成分が、ＥＰＡ及びＤＨＡのようなω−３脂肪酸を含む、飽和、一価不飽和、及び／または多価不飽和であることができるジグリセリド化合物の混合物を含む。
【００７５】
一部の実施形態では、錠剤は、コーティングされている。好適なコーティングとしては、ポリビニルアセタート、メチルアクリラート‐メタクリル酸コポリマー、セルロースアセタートフタラート（ＣＡＰ）、セルロースアセタートスクシナート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート（ヒプロメロースアセタートスクシナート）、ポリビニルアセタートフタラート（ＰＶＡＰ）、メチルメタクリラート‐メタクリル酸コポリマー、セルロースアセタートトリメリタート、及びアルギン酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。
【実施例】
【００７６】
［実施例１．ジグリセリドを用いる３０：７０のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体の調製］
β−シクロデキストリン（１０００ｇ）を、室温で水に懸濁させた。ＥＰＡ及びＤＨＡ（６０％ｗ／ｗ）、ならびにトリグリセリド、ジグリセリド、及びモノグリセリド（４３０ｇ）のような種々の脂肪酸の混合物を添加した。混合物を、１時間撹拌した。水を、蒸発させた。生成物は、オフホワイトの打錠可能な粉末であった。
【００７７】
［実施例２．７％のジグリセリドを用いる３０：７０のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体の調製］
生成物を、グリセリド組成物（９１／７／１面積％のトリグリセリド／ジグリセリド／モノグリセリド）を含む油を用いて実施例１のように調製した。生成物は、明らかな油層を有するスラリーであり、乾燥粉末をこの混合物から調製することはできなかった。
【００７８】
［実施例３．１９面積％のジグリセリドを用いる３０：７０のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体の調製］
生成物を、グリセリド組成物（８０／１９／１面積％のトリグリセリド／ジグリセリド／モノグリセリド）を含む油を用いて実施例１のように調製した。生成物は、乾燥したオフホワイトから黄色の粉末であった。粉末は、打錠可能であった。
【００７９】
［実施例４．２４面積％のジグリセリドを用いる３０：７０のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体の調製］
生成物を、グリセリド組成物（７４／２５／１面積％のトリグリセリド／ジグリセリド／モノグリセリド）を含む油を用いて実施例１のように調製した。生成物は、乾燥したオフホワイトの粉末であった。粉末は、直接打錠可能であった。
【００８０】
［実施例５．３２面積％のジグリセリドを用いる３０：７０のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体の調製］
生成物を、グリセリド組成物（６７／３２／１面積％のトリグリセリド／ジグリセリド／モノグリセリド）を含む油を用いて実施例１のように調製した。生成物は、乾燥したオフホワイトの粉末であった。粉末は、直接打錠可能であった。
【００８１】
［実施例６．３４面積％のジグリセリドを用いる３０：７０のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体の調製］
生成物を、グリセリド組成物（６５／３４／１面積％のトリグリセリド／ジグリセリド／モノグリセリド）を含む油を用いて実施例１のように調製した。生成物は、乾燥したオフホワイトの粉末であった。粉末は、直接打錠可能であった。
【００８２】
［実施例７．２７面積％のジグリセリドを用いて調製された３０：７０のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体から調製された錠剤］
グリセリド組成物（７４／２５／１面積％のトリグリセリド／ジグリセリド／モノグリセリド）を含む油から調製された９６％（ｗ／ｗ）のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体を含む錠剤を、従来の打錠機で調製した。錠剤は、９．１ｋＮの圧壊強度を達成した。
【００８３】
［実施例８．噴霧造粒を用いるトリグリセリド：β−シクロデキストリン粉末の調製］
粉末を、実施例１のように調製し、水の蒸発方法は、噴霧造粒であった。この粉末は、５０〜６５０ミクロンの粒度分布を有する丸い粒子からなっていた。粉末は、直接打錠可能であった。
【００８４】
［実施例９．任意に界面活性剤が添加された異なる含有量のジグリセリド（ＤＧ）を用いる３０：７０のトリグリセリド：β−シクロデキストリン複合体の調製］
粉末生成物を実施例１のように調製し、複合体を得て打錠した時に、噴霧造粒した。
【００８５】
［実施例１０．粉末及び打錠実験の結果］
次の表は、ジグリセリド及び他の添加された界面活性剤を含む様々なレベルの界面活性剤が粉末製剤に使用された実験の結果を提示する。
【００８６】
添加された界面活性剤（１％または１０％）を含む、ジグリセリド含有量（８％）が低いトリグリセリドω−３油が、直接圧縮（ＤＣ）用粉末をもたらさなかったことを、最初の１０回の実験は実証する。
【００８７】
ジグリセリド含有量（２７％）が相対的に高いトリグリセリドω−３油が、直接圧縮用粉末をもたらすことを、次の実験は示す。界面活性剤を組成物に添加すると、錠剤の圧壊強度のわずかな低減をもたらすが、粉末は依然として、打錠可能であったことを、次の３回の実験は示す。
【００８８】
最後の３回の実験は、３つの異なるエチルエステル油を用いて実施している。ＥＥ６０は、６０％のω−３を含み、ＥＥ５３２５は、３３％のＥＰＡ及び２３％のＤＨＡを含み、ＥＥ４０２０は、４０％のＥＰＡ及び２０％のＤＨＡを含む。結果は、試験した全てのエチルエステル油組成物は、界面活性剤（複数可）の有無にかかわらず、直接圧縮可能な粉末を形成したことを示す。
【００８９】
６９％のジグリセリドを含むトリグリセリドω−３を使用した対照錠剤実験は、約３０％のジグリセリド（双方の錠剤に同じ油負荷量）を含む比較錠剤よりも低い圧壊強度を示した。
【００９０】
【表１】
2019509344.tif 000002
【国際調査報告】
2019509344.tif 000003
2019509344.tif 000004
2019509344.tif 000005