(57)【要約】  本発明は、イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせを含む動物飼料または飼料サプルメントに関する。
2019523018.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせを含む動物飼料または動物飼料サプルメント。
【請求項２】
前記ベータアドレナリン様アゴニストの適用中に前記ベータアドレナリン様アゴニストを生理学的に有効にするために動物に与える必要のある蛋白質の量を減らすのに使用されるものである請求項１記載の動物飼料または動物飼料サプルメント。
【請求項３】
前記イソキノリンアルカロイドが、サンギナリン、ケレリトリン、ケリルビン、サンギルビン、ケリルチン、サンギルチン、ベルベリン、プロトピン、アロクリプトピンおよび生理学的に許容され得るこれら化合物の塩からなる群より選択されるものである請求項１または２記載の動物飼料または動物飼料サプルメント。
【請求項４】
タケニグサ種、特にＭａｃｌｅａｙａ  ｃｏｒｄａｔａまたはサンギナリア種、特にＳａｎｇｕｉｎａｒｉａ  Ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの植物エキスを含み、前記植物エキスが、請求項１〜３のいずれか１項に記載の２つ以上のイソキノリンアルカロイドまたはイソキノリンアルカロイド塩の混合物を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の動物飼料または動物飼料サプルメント。
【請求項５】
前記ベータアドレナリン様アゴニストがラクトパミンまたはジルパテロールである請求項１〜４のいずれか１項に記載の動物飼料または動物飼料サプルメント。
【請求項６】
ラクトパミンとイソキノリンアルカロイドの重量比が１５０対１から０．４対１である請求項１〜５のいずれか１項に記載の動物飼料または動物飼料サプルメント。
【請求項７】
前記動物飼料１ｋｇ当たり少なくとも０．０１ｍｇのイソキノリンアルカロイド、好ましくは、前記動物飼料１ｋｇ当たり少なくとも０．１ｍｇのイソキノリンアルカロイドを含む請求項１〜６のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項８】
前記動物飼料１ｋｇ当たり２〜１５ｍｇのベータアドレナリン様アゴニスト、特に、前記動物飼料１ｋｇ当たり６〜９ｍｇのベータアドレナリン様アゴニストを含む請求項１〜７のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項９】
前記動物飼料１ｋｇ当たり少なくとも４．５ｍｇの前記ベータアドレナリン様アゴニストと、前記動物飼料の０．９０重量％未満、好ましくは０．８５重量％未満、好ましくは０．７５重量％未満のリジンとを含む請求項１〜８のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項１０】
前記動物飼料１ｋｇ当たり少なくとも８．５ｍｇの前記ベータアドレナリン様アゴニストと、前記動物飼料の１．０重量％未満、好ましくは０．９５重量％未満、好ましくは０．９０重量％未満のリジンとを含む請求項１〜９のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項１１】
前記動物飼料の５１〜８０重量％、特に６５〜７０重量％のトウモロコシを含む請求項１〜１０のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項１２】
前記動物飼料の１４重量％以下の大豆粕を含む請求項１〜１１のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項１３】
前記動物飼料の１０〜１２重量％、特に１０〜１１重量％の大豆粕を含む請求項１〜１２のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項１４】
前記動物飼料の１０〜２２重量％、特に１６〜２０重量％のＤＤＧＳを含む請求項１〜１３のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項１５】
前記動物飼料の１６．５重量％未満、好ましくは前記動物飼料の１５．８重量％未満、好ましくは前記動物飼料の１５重量％未満の蛋白質を含む請求項１〜１４のいずれか１項に記載の動物飼料。
【請求項１６】
推奨比率で動物飼料に添加された場合、請求項７〜１５のいずれか１項に記載の動物飼料を生じるものである請求項１〜６のいずれか１項に記載の動物飼料サプルメント。
【請求項１７】
ベータアドレナリン様アゴニストの適用中に前記ベータアドレナリン様アゴニストを生理学的に有効にするために動物に与える必要のある蛋白質の量を減らすための方法であって、
請求項１〜１６のいずれか１項以上に記載の動物飼料または動物飼料サプルメントを動物に与えること
を含む方法。
【請求項１８】
前記動物飼料は、少なくとも屠殺日前の最後の４週間に、各豚の体重を増やすために豚に与えられる、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
請求項１〜６または１６のいずれか１項に記載の前記動物飼料サプルメントを基礎飼料成分に添加することにより、前記動物飼料を製造することを含む請求項１７または１８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に動物飼料および飼料サプルメントに関し、特に、飼料効果および肉
の品質を改善する方法、特に、家畜の赤身肉および蛋白質の沈着を向上させる方法並びに脂肪の沈着を減少させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ラクトパミンおよび他のベータアドレナリン様アゴニストは、肉用に飼育されている動物の成長、赤身、および肉の品質を促進するのに一般的に使用されている。例えば、ラクトパミンは豚肉用のＰａｙｌｅａｎおよび牛肉用のＯｐｔａｆｌｅｘｘ（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ＆  Ｃｏ．，ＵＳＡの商標）として知られる生産品の活性成分である。
【０００３】
アドレナリン様アゴニストは、アドレナリン様受容体からの応答を刺激する物質である。ベータアドレナリン様アゴニストはβ１および／またはβ２アドレナリン様受容体を刺激する。
【０００４】
ラクトパミンおよび他のベータアドレナリン様アゴニストは、食品添加物として使用される場合、血管を通して筋肉組織へ分配される。ラクトパミンは、他のベータアドレナリン様アゴニスト同様、代謝プロセスのカスケードを誘発し、その結果、仕上げ家畜、特に豚における筋肉繊維のサイズの増大、体重増加率の増大、飼料効果の改善、および畜肉の赤身の増大をもたらす。それを仕上げ豚に使用すれば、更なる赤身の豚肉が生産され、しかも飼料効果が改善される。
【０００５】
最近、消費者は脂肪分の多い肉よりも赤身の肉を好む傾向にある。従って、肉の赤身は品質の指標として考えられている。赤身肉に関して達成可能な肉１ｋｇの値段は、脂肪分の多い肉に関して達成可能な値段をはるかに上回っている。ラクトパミンなどのベータアドレナリン様アゴニストは、脂肪組織を赤身肉の組織へ変えることができる。従って、肉の赤身を増大させ、それによって市場で達成可能な値段を増大させるのに使用される。
【０００６】
ラクトパミンなどのベータアドレナリン様アゴニストが生理学的に有効であるための必要条件は、「ベータアドレナリン様アゴニスト」処理中に十分量の蛋白質および必須アミノ酸が動物の血液を循環することである。従って、ラクトパミンまたは類似の物質で処理される動物は、未処理の動物の飼料よりもはるかに多量の蛋白質を含む飼料を必要とする。ベータアドレナリン様アゴニストによって代謝される脂肪組織のエネルギを赤身の肉の組織へ変えるには、飼料中に追加の蛋白質が必要である。従って、脂肪組織を赤身肉の組織へ変えるには、例えば、未処理の飼料と比べて動物飼料中の大豆粕の量を増大させたり、あるいはリジン、トレオニン、またはメチオニンなどの合成必須アミノ酸の含有量を増大させたりすることにより、動物の飼料を追加の蛋白質で強化する必要がある。ラクトパミンだけを用いても、脂肪組織を赤身肉の組織に変えることができないので、肉の品質の大幅な改善には至らない。従って、望ましい効果を達成するには、蛋白質を多く含む動物飼料、あるいは蛋白質強化またはアミノ酸強化の動物飼料をラクトパミン処理中に提供しなければならない。
【０００７】
従って、ベータアドレナリン様アゴニストの使用においては、飼料中の蛋白質含有量の割合を増大させる必要がある。蛋白質を多く含む動物飼料は従来の炭水化物を多く含む飼料よりも約３〜４倍高価（伝統的な炭水化物を多く含むエネルギ飼料であるトウモロコシはトン当たり約１３０ＵＳＤであるが、蛋白質を多く含む飼料である大豆はトン当たり約４００ＵＳＤである）なので、飼料組成中の蛋白質量の増大は、最終的な動物飼料混合物の値段をはるかに高価なものとする。動物飼料のコストの増大は、ラクトパミンによって脂肪肉から赤身肉への変換により達成され得る利益を大幅に減少させることになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、改善された動物飼料、動物飼料サプルメント、および独立請求項に明記されているように、ベータアドレナリン様アゴニストの適用中にベータアドレナリン様アゴニストが生理学的に有効になるように動物に与える必要のある蛋白質の量を減らす方法を提供することである。本発明の実施形態は従属請求項で与えられる。本発明の実施形態は、相互に排他的でない限り、互いに自由に組み合わせることができる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
１つの態様において、本発明は、イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせを含む動物飼料に関する。
【００１０】
１つの態様において、本発明は、イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせを含む動物飼料サプルメントに関する。
【００１１】
上述の特徴は複数の理由で有利である。生理学的に活性な物質であるイソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストは、飼料を通じて容易に提供できる。飼料の補足にベータアドレナリン様アゴニストだけでなくイソキノリンアルカロイドも使用すれば、ベータアドレナリン様アゴニストに基づいて脂肪組織を赤身肉へ変換するのに必要な蛋白質濃度よりも、動物飼料の蛋白質濃度を低くできるという利点が生じる。
【００１２】
更なる利点を有する態様において、飼料の補足にベータアドレナリン様アゴニストだけでなくイソキノリンアルカロイドも使用すれば、動物の成長並びに肉生産率は両物質グループにより相乗的に加速される。イソキノリンアルカロイドの一般的な成長促進効果およびベータアドレナリン様アゴニストの赤身肉成長促進効果は、それ自体、既知である。しかし、驚くべきことに、イソキノリンアルカロイドとベータアドレナリン様アゴニストとを組み合わせることによる成長速度へのプラス効果は、相加的な成長促進効果よりも大きいことが観察された。特に、赤身肉の増加は、両物質クラスの個々の効果を合わせることにより期待される増加よりも有意に大きいことが観察された。
【００１３】
特定の理論に拘束されることなく、イソキノリンアルカロイドは、アミノ酸およびベータアドレナリン様アゴニストの使用に応答して赤身肉を生産するためのエネルギを提供することに関与する蛋白質代謝および／または脂肪代謝を調整し、その結果、アミノ酸が赤身肉の生産にとって更に効果的に動員あるいは使用されるようになるものと、本出願者は信じている。従って、ベータアドレナリン様アゴニストおよびイソキノリンアルカロイドの組み合わせにより、動物飼料中の蛋白質およびアミノ酸を赤身肉に変換する効率が改善され、ベータアドレナリン様アゴニストの効果が大幅に増大する。従って、ベータアドレナリン様アゴニストの一定量の使用に応答して赤身肉の時間当たりの特定の増加を達成するにあたり、動物飼料中のイソキノリンアルカロイドの存在により、ベータアドレナリン様アゴニストの供給者が推奨する標準の蛋白質強化飼料組成と比べ、動物飼料の蛋白質およびアミノ酸の割合を減少させることが可能となり、従って、ベータアドレナリン様アゴニストによる改善された肉品質の特徴に悪影響を及ぼすことなく、コストを減少させることも可能となる。従って、ラクトパミン処理中に「標準」の動物飼料内の蛋白質に加えて提供する必要がある追加の蛋白質量を最高５０％まで減らせる可能性がある。例えば、イソキノリンアルカロイドは動物の腸を通してアミノ酸の吸収または代謝プロセスを改善し、その結果、動物飼料に含まれるアミノ酸の生理学的な利用可能性が改善される。あるいは、イソキノリンアルカロイドは、アミノ酸の分解または分泌を防止する場合もある。いずれにせよ、ベータアドレナリン様アゴニストおよびイソキノリンアルカロイドの組み合わせに関する観察効果として、望ましい赤身肉の増加を達成するのに、「蛋白質を多く含む」動物飼料の量が少なくて済むことが挙げられる。従って、ベータアドレナリン様アゴニストを蛋白質強化飼料およびイソキノリンアルカロイドと組み合わせて提供するならば、蛋白質強化飼料およびベータアドレナリン様アゴニストだけを提供する場合と比べ、赤身肉が大幅に増大する。驚くべきことに、時間当たりの動物の体重増加並びに脂肪組織から赤身肉への変換の相乗的増大が、いくつかの実験により示されている。
【００１４】
蛋白質とアミノ酸の利用率および体重増加が相乗的に改善されると言うことは、標準の蛋白質およびイソキノリンアルカロイドと一緒に動物飼料の構成成分としてラクトパミンを使用することにより期待される要因により、全体重または赤身肉の量が更に有意に増大していることを意味している。赤身肉は脂肪レベルの高い肉と比べてエネルギ（脂肪）の量が少なく、従って、通常、飼料変換率（ＦＣＲ）および赤身肉の重量増加は脂肪分の多い肉よりも好ましいが、赤身肉の成長に特に関係しているのは上記相乗効果である。
【００１５】
実施形態によると、動物飼料または動物飼料サプルメントは、ベータアドレナリン様アゴニストの適用中にベータアドレナリン様アゴニストが生理学的に有効になるように動物に与える必要のある蛋白質の量を減らすのに使用される。言い換えると、動物飼料または動物飼料サプルメントは、ベータアドレナリン様アゴニストの適用中にベータアドレナリン様アゴニストが生理学的に有効になるように動物に与える必要のある蛋白質の量が減少するように、動物の代謝（多分、蛋白質および／またはアミノ酸の代謝）を調整するのに使用される。
【００１６】
実施形態によると、動物飼料または動物飼料サプルメントは、動物の成長率を増大させるのに、すなわちイソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストが相乗的に成長率を増大させるのに使用される。
【００１７】
本明細書に使用されるように相乗的に成長が刺激されると言うことは、イソキノリンアルカロイドとベータアドレナリン様アゴニストを組み合わせて適用することにより生じる成長率の増加が、イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストを個別に使用することにより生じる成長率の合計よりも大きいことを意味している。
【００１８】
実施形態によると、イソキノリンアルカロイドは、サンギナリン、ケレリトリン、ケリルビン、サンギルビン、ケリルチン、サンギルチン、ベルベリン、プロトピン、アロクリプトピン、および生理学的に受容可能な斯かる組成物の塩から成る群から選択される。実施形態によると、イソキノリンアルカロイドはベンゾフェナントリジンである。
【００１９】
代替実施形態によると、イソキノリンアルカロイド（複数も可）は、純粋な形態で動物飼料または動物飼料サプルメントに添加される。
【００２０】
実施形態によると、イソキノリンアルカロイドまたはイソキノリンアルカロイド誘導体は、次のような割合（飼料または飼料サプルメントに対する全イソキノリンの重量％）、すなわちサンギナリン３５〜１００（精製）重量％、ケレリトリン２０〜１００（精製）重量％、ケリルビン３〜５重量％、サンギルビン０〜２重量％、ケリルチン３〜４０重量％、およびサンギルチン０〜１５重量％の割合で含まれている。
【００２１】
生理学的に受容可能なイソキノリンアルカロイドは、例えば、塩化サンギナリンであり、これは、斯かる飼料に供給されるイソキノリンアルカロイド全量（１００％）を単独で使用できる。動物飼料は、上記サンギナリンアルカロイドをケレリトリンと組み合わせたアルカロイド強化エキスの形態でアルカロイドを含んでもよいし、あるいは上記２つのアルカロイドのいずれかを単離された１００％純粋な形態でイソキノリンアルカロイドの単一源として飼料１ｋｇ当たり０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは飼料１ｋｇ当たり０．１〜１５０ｍｇ／ｋｇ、例えば動物飼料１ｋｇ当たり０．１〜５ｍｇのイソキノリンアルカロイドとして含んでもよい。
【００２２】
実施形態によれば、動物飼料または動物飼料サプルメントは、サンギナリア種、例えばＳａｎｇｕｉｎａｒｉａ  Ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの植物エキスを有している。加えてまたは代替的に、動物飼料または動物飼料サプルメントは、タケニグサ種、特にＭａｃｌｅａｙａ  ｃｏｒｄａｔａの植物エキスを有している。例えば、植物エキスは、２つ以上の上記イソキノリンアルカロイドまたはイソキノリンアルカロイド塩からなる混合物を有していてもよい。
【００２３】
Ｓａｎｇｕｉｎａｒｉａ  Ｃａｎａｄｅｎｓｉｓは、メタノール中の粉末根茎から酸ベースで抽出し、塩化亜鉛でそれを沈殿させることにより得ることができる。サンギナリンは、ＮａＣｌおよびＨＣｌで再結晶し、ＮＨ４ＯＨで処理し、ＨＣｌで二度沈殿させることにより純粋な物質としてエキスから得ることができる。あるいは、Ｓａｎｇｕｉｎａｒｉａ  Ｃａｎａｄｅｎｓｉｓの乾燥粉末根茎を水／アルコール抽出することにより得てもよい。溶媒は真空蒸留で除去する。この場合、濃縮樹脂様で赤身がかった茶色の粘性の高い、タバコ様の臭いのするエキスが得られる。
【００２４】
実施形態によれば、ベータアドレナリン様アゴニストはラクトパミンまたはジルパテロールである。加えてまたは代替的に、他のベータアドレナリン様アゴニストを同様に使用してもよい。
【００２５】
例えば、ベータアドレナリン様アゴニストは「β１アゴニスト」であってもよい。β１アゴニストのいくつかの例として、デノパミン、ドブタミン、ドぺキサミン（β１およびβ２）、エピネフリン（非選択的）、イソプレナリン（ＩＮＮ）、イソプロテレノール（ＵＳＡＮ）（β１およびβ２）、プレナルテロ―ル、およびキサモテロールが挙げられる。
【００２６】
他の例によれば、ベータアドレナリン様アゴニストは「β２アゴニスト」であってもよい。β２アゴニストのいくつかの例として、アルフォルモテロール、ブフェニン、クレンブテロール、ドぺキサミン（β１およびβ２）、エピネフリン（非選択的）、フェノテロール、フォルモテロール、イソエタリン、イソプレナリン（ＩＮＮ）、イソプロテレノール（ＵＳＡＮ）（β１およびβ２）、レボサルブタモール（ＩＮＮ）、レバルブテロール（ＵＳＡＮ）、オルシプレナリン（ＩＮＮ）、メタプロテレノール（ＵＳＡＮ）、ピルブテロール、プロカテロール、リトドリン、サルブタモール（ＩＮＮ）、アルブテロール（ＵＳＡＮ）、サルメテロール、およびテルブタリンが挙げられる。
【００２７】
更に他の実施形態によれば、ベータアドレナリン様アゴニストは、アルブタミン、ベフノロール、ブロモアセチルアルプレノロールメンタン、ブロキサテロール、シマテレロール、シラゾリン、エチレフリン、ヘキソプレナリン、ヒゲナミン、イソクスプリン、マブテロール、メトキシフェナミン、オキシフェドリン、ラクトパミン、レプロテロール、リミテロール、トレトキノール、ツロブテロール、ジルパテロール、およびジンテロールのうちの一つである。
【００２８】
実施形態によれば、動物飼料または動物飼料サプルメントにおいて、ラクトパミンと１つ以上のイソキノリンアルカロイド（例えばサンギナリン）との重量比は１５０対１から０．４対１である。
【００２９】
実施形態によれば、動物飼料は、動物飼料の動物１個体当たりの推奨１日量が、イソキノリンアルカロイド（複数も可）またはイソキノリンアルカロイド塩の１日当たりの摂取量、０．０１ｍｇ／日（例えばブロイラー用）から０．５ｍｇ／日（例えば豚用）または５ｍｇ／日（例えば牛用）を含むように動物に与えられる。
【００３０】
実施形態によれば、動物飼料は、動物飼料１ｋｇ当たり２〜１５ｍｇのベータアドレナリン様アゴニスト、特に動物飼料１ｋｇ当たり６〜９ｍｇのベータアドレナリン様アゴニストを含む。
【００３１】
典型的な動物飼料は、動物飼料の０〜５０重量％のトウモロコシを含む。トウモロコシの量が多いのは（特に５０〜７０％を超える場合、特にベータアドレナリン様が飼料に添加される場合）好ましくない。斯かる比較的高いトウモロコシレベルは、飼料組成中の全蛋白質レベルを下げるからである。
【００３２】
実施形態によれば、動物飼料は、動物飼料の５１〜８０重量％、特に６５〜７０重量％のトウモロコシを含む。ベータアドレナリン様アゴニストとイソキノリンアルカロイドを含む飼料中の比較的高濃度のトウモロコシは、家畜にベータアドレナリン様アゴニストを与える際に典型的に使用される飼料中のトウモロコシ濃度よりも高いので、有利である。斯かる高濃度のトウモロコシ（蛋白質の含有量が少ないことによる）は、ベータアドレナリン様アゴニストだけ（アルカロイド不在）を与えて望ましい効果を得るのに、通常は適していない。しかし、驚いたことに、イソキノリンアルカロイドがベータアドレナリン様アゴニストに加えて動物に与えられるという条件下においては、斯かる高濃度のトウモロコシがベータアドレナリン様アゴニストを効果的にし、脂肪肉組織を赤身肉組織に変換できることを本出願者は観察した。トウモロコシは比較的少量の蛋白質を含む比較的安い飼料成分なので、高濃度のトウモロコシ組成を含むベータアドレナリン様アゴニスト処理において、動物飼料１トン当たりのコストを減らすことができる。
【００３３】
実施形態によれば、動物飼料は、該動物飼料の１４重量％以下の大豆粕を含む。
【００３４】
いくつかの実施形態によれば、動物飼料は、該動物飼料の１２重量％以下の大豆粕を含む
【００３５】
実施形態によれば、動物飼料は、該動物飼料の１０〜１２重量％、特に１０〜１１重量％の大豆粕を含む。
【００３６】
上記大豆粕濃度の減少は、ベータアドレナリン様アゴニストだけを家畜に与える場合に通常使用される動物飼料中の大豆粕の濃度（通常、斯かる場合の大豆含有量は１３〜１７％、最高２０％の範囲にある）よりも低くなるので、有利である。本明細書の実施形態による低濃度の大豆粕は、ベータアドレナリン様アゴニストだけを与えて望ましい効果を得ようとする場合（イソキノリンアルカロイド不在）は通常十分ではない。しかし、驚いたことに、イソキノリンアルカロイドがベータアドレナリン様アゴニストに加えて動物に与えられるという条件下においては、斯かる低濃度の大豆粕でも、ベータアドレナリン様アゴニストを効果的にし、脂肪肉組織を赤身肉組織に変換するのに十分であることを本出願者は観察した。大豆粕は比較的高価な飼料成分なので、ベータアドレナリン様アゴニスト処理中の動物飼料のコストを減らすことができる。
【００３７】
実施形態によれば、動物飼料は、該動物飼料の１０〜２２重量％、特に１６〜２０重量％のＤＤＧＳ（乾燥蒸留粕）を含む。
【００３８】
実施形態によれば、動物飼料は、該動物飼料の１６．５重量％未満、好ましくは動物飼料の１５．８重量％未満の蛋白質を含む。更なる実施形態によれば、動物飼料は、該動物飼料の１５．５重量％未満、更には動物飼料の１５重量％未満の蛋白質を含む。蛋白質は、例えば粗蛋白質（ＣＰ）の形態で飼料に含まれていてもよい。
【００３９】
上記蛋白質濃度の減少は、ベータアドレナリン様アゴニストだけを家畜に与える場合に通常使用される動物飼料中の蛋白質濃度よりも低くなるので、有利である。低濃度の蛋白質は、ベータアドレナリン様アゴニストだけを与えて望ましい効果を得ようとする場合（イソキノリンアルカロイド不在）は通常十分ではない。しかし、驚いたことに、イソキノリンアルカロイドがベータアドレナリン様アゴニストに加えて動物に与えられるという条件下においては、斯かる低濃度の蛋白質でも、ベータアドレナリン様アゴニストを効果的にし、脂肪肉組織を赤身肉組織に変換するのに十分であることを本出願者は観察した。蛋白質を多く含む動物飼料は比較的高価なので、上記飼料中の蛋白質の量を減らしたイソキノリンアルカロイドの使用をベータアドレナリン様アゴニストの使用と組み合わせるならば、ベータアドレナリン様アゴニスト処理中の動物飼料のコストを減らすことができる。
【００４０】
更なる有益な態様において、ベータアドレナリン様アゴニストを与えることにより食物の摂取量が減少し、その結果、試験動物の仕上げコストを更に減らすことができることも観察された。
【００４１】
ラクトパミンまたは他のベータアドレナリン様アゴニストを与える場合に生じる代謝変化により、動物の栄養要求も変化する。蛋白質の沈着を増加させるため、豚および他の動物の仕上げに関する最新技術のアプローチにおいては、飼料中の蛋白質レベルも飼料中のアミノ酸レベルも増加される。
【００４２】
（ベータアドレナリン様アゴニストを一切含まない）いくつかの標準的な動物飼料は、他の添加物がない場合、必須アミノ酸であるリジンを一定量（０．７５〜０．８％）含む。仕上げ豚の飼料にラクトパミンを添加する場合、最新技術のアプローチは、リジン含有量の増加を推奨する。科学文献および商業用の動物飼料供給者の推奨によれば、屠殺前の２８日間毎日豚に提供され、飼料１ｋｇ当たり４．５ｍｇのラクトパミンが含まれる飼料には、合計１．０％のリジン（０．８８ＴＩＤリジン）が推奨されている。屠殺前の２８日間毎日豚に提供され、飼料１ｋｇ当たり９ｍｇのラクトパミンが含まれる飼料には、合計１．２％のリジン（１．０６ＴＩＤリジン）が推奨されている。
【００４３】
科学および製品製造者のラベルに従う豚に飼料１ｋｇ当たり９ｍｇのラクトパミンを与える場合、毎日与える飼料中に合計１．２％のリジン（１．０６ＴＩＤリジン）を含めるように要求される。驚いたことに、動物飼料に生理学的に活性な量のイソキノリンアルカロイドを添加すると、ベータアドレナリン様アゴニストの生理学的効果に悪影響を及ぼすことなく、特にリジンの量を０．９％未満、更には０．８５％未満にまで有意に下げることができることを本出願者は観察した。
【００４４】
１実施形態によれば、動物飼料は、少なくとも４．５ｍｇのベータアドレナリン様アゴニスト（例えばラクトパミン）と、動物飼料の０．９５重量％未満、好ましくは０．９重量％未満、更に好ましくは０．８５重量％未満のリジンとを含む。
【００４５】
１実施形態によれば、動物飼料は、少なくとも８．５ｍｇのベータアドレナリン様アゴニスト（例えばラクトパミン）と、動物飼料の０．９０重量％未満、好ましくは０．８５重量％未満、更に好ましくは０．７５重量％未満のリジンとを含む。
【００４６】
実施形態によれば、動物飼料サプルメントは、サプルメントと（基礎）動物飼料との比率が推奨比によって動物飼料に添加される場合、その結果得られる混合物が本明細書記載の実施形態のいずれか１つに従う動物飼料を生じるように選択される混合物である。
【００４７】
更なる態様によれば、本発明は、ベータアドレナリン様アゴニストの適用中にベータアドレナリン様アゴニストを生理学的に有効にするために動物に与える必要のある蛋白質の量を減らすための方法に関する。当該方法は、先の請求項の１つ以上に従う動物飼料を動物に与えることを含む。
【００４８】
実施形態によれば、上記動物は家畜、特に豚、家禽、および牛である。
【００４９】
実施形態によれば、動物飼料は、少なくとも屠殺日前の最後の４週間に各豚の体重を増やすために豚に与えられる。飼料はそれよりも長い期間、例えば屠殺日前の最後の６週間与えてもよい。これは、通常、各豚を約１００ｋｇまたは約８５ｋｇから屠殺日における市場対象の体重まで増やすことを意味する。例えば、屠殺日における豚の生存中の体重は約１３５ｋｇであってよい。
【００５０】
複数の実施形態によれば、動物飼料は、少なくとも屠殺日前の４週間動物に与えられる。この方法は、より長い期間または動物の全生涯に亘ってイソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストを含む動物飼料を提供する場合と比べ、更にコストを減らすという意味で有利であろう。
【００５１】
複数の実施形態によれば、当該方法は、本明細書記載のいずれか１つの実施形態による動物飼料を生成するための本明細書記載のいずれか１つによる動物飼料を添加することにより、動物飼料を生成することも含む。基礎飼料は、ベータアドレナリン様アゴニストを与える場合の期間に推奨されている量よりも少ない量の蛋白質を含むのが好ましい。添加されたベータアドレナリン様アゴニストは、屠殺前の最後の動物給餌期間４〜６週間に脂肪および脂肪酸を動員する。ベータアドレナリン様アゴニストは、動物飼料から得た蛋白質が血液中に十分あることを条件として、脂肪代謝によって脂肪中のエネルギを利用し、飼料から得たアミノ酸により筋肉を形成する。ベータアドレナリン様アゴニストを用いた体脂肪のホルモン動員により、畜肉は更に大きくなり、脂肪を減らし、赤身の筋肉量を増大させる。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１Ａ】本発明の１実施形態によるイソキノリンアルカロイド（ここではサンギナリン）およびベータアドレナリン様アゴニスト（「Ｐａｙｌｅａｎ（登録商標）」）を含む動物飼料混合物を最終的に与えられた豚の畜肉を示している。
【図１Ｂ】サンギナリンもラクトパミンも有しない（並びに他のイソキノリンアルカロイドもベータアドレナリン様アゴニストも有しない）標準の動物飼料混合物を最終的に与えられた豚の畜肉を示している。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
２３０〜２５０ＵＳポンド（約１００ｋｇ）から屠殺日における３００ポンド（約１３５ｋｇ）までの体重セクションにおける、ラクトパミンを含まない標準の豚飼料組成ＡＦstandard230-300（２０１６年６月のコスト：１７６ＵＳＤ／ＵＳトン）は、以下を含む（重量％）。
・６９．５％のトウモロコシ
・エタノール発酵から得られる２０％のメイズ製品ＤＤＧＳ
・８．５％の大豆粕
・２％のミネラル、リジン、酵素、およびビタミン
【００５４】
ＡＦstandard230-300の化学組成は以下の通りである。
・１５．１２％の蛋白質
・０．２３％の脂肪
・０．７５％のリジン
・０．４８７％のメチオニン＋シスチン
・０．１１５％のトリプトファン
・０．４４７％のトレオニン
・種々のミネラルおよびビタミン
【００５５】
２３０〜２５０ＵＳポンド（約１００ｋｇ）から屠殺日における３００ポンド（約１３５ｋｇ）までの体重セクションにおける、ラクトパミンを含む蛋白質強化豚飼料組成ＡＦprotein230-300（２０１６年６月のコスト：２０５ＵＳＤ／ＵＳトン）は、以下を含む（重量％）。
・６５．５％のトウモロコシ（４％削減、相対的減少７．７％）
・エタノール発酵から得られる２０％のメイズ製品ＤＤＧＳ
・１２．５％の大豆粕（４％増加、相対的増加４８％）
・２％のミネラル、リジン、酵素、およびビタミン
【００５６】
ＡＦprotein230-300の化学組成は以下の通りである。
・１６．５８％の蛋白質
・４．４％の脂肪
・３％の繊維素材
・０．８８％のリジン
・０．５１９％のメチオニン＋シスチン
・０．１３５％のトリプトファン
・０．４９５％のトレオニン
・種々のミネラルおよびビタミン
・０．０２５％のＰａｙｌｅａｎ（ラクトパミンのプリミックス）
【００５７】
ＡＦstandard230-300およびＡＦprotein230-300のコスト比較により推測できるように、ラクトパミンの使用は、ＵＳトン当たりの最終仕上げ飼料のコストを２９ＵＳＤ増加させる。その場合、ラクトパミンによって生じるコスト負担は１４ＵＳＤであり、増大した蛋白質量によって生じるコスト負担は１５ＵＳＤである。
【００５８】
工場化した畜産場の最後の４〜６週間において、豚は約１００ｋｇの飼料を消費する。従って、ラクトパミンによって追加された対応する再製造飼料のコストは、豚１頭当たり２．９０ＵＳＤ（２９ＵＳＤ／トン、１００ｋｇ＝２．９０ＵＳＤ／豚）である。
【００５９】
一方、ラクトパミンの使用により、豚は約３ｋｇ多い赤身肉を生産する。赤身の少ない肉に対する赤身肉の市場価値によれば、これは豚の畜肉の価値が増大することを意味する。要するに、動物飼料成分の現在価格次第ではあるが、ラクトパミンを使用することによる経済的余剰は、豚１頭当たり約１．６〜３．６ＵＳＤである。本発明の実施形態は、飼料中の蛋白質量の必要な増大（ラクトパミンベースの飼料には少なくとも１６．５８％の蛋白質が必要）を減少させることにより、飼料組成のコスト面を改善することになろう。ベータアドレナリン様アゴニストに加えて十分量のイソキノリンアルカロイドを飼料に添加することにより、ベータアドレナリン様アゴニストだけを添加した場合と比べ、同じ体重および肉品質の増加を達成するのに、１５．５〜１６．０％の蛋白質で十分である。
【００６０】
実験結果は、イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせによって、飼料の蛋白質成分の消化、吸収、および利用が大幅に改善されること、並びにこの効果は、ベータアドレナリン様アゴニストの使用によって、動物のパーフォーマンスが相乗的に増加し得ることを示している。
【００６１】
動物飼料におけるイソキノリンアルカロイドの使用は、例えば、米国特許第７８４６４７０号明細書に詳細に記載されている。しかし、商業基準の場合でさえ、または飼料中の蛋白質量が僅かに増大した場合でさえ、ベータアドレナリン様アゴニストとの同時使用によってパーフォーマンスに大幅な相乗効果がもたらされることは知られていなかった。飼料をベータアドレナリン様アゴニストとイソキノリンアルカロイドで同時に補って与えることにより、肉パラメータへのベータアドレナリン様アゴニストの効果を損なうことなく、飼料中の蛋白質量を減少できるというのは、予期しない驚くべき効果である。例えば飼料１ｋｇ当たり０．１〜５ｍｇの量のイソキノリンを使用することにより、赤身肉組織を生成するのに利用可能な飼料中の蛋白質がより効果的に利用できる。
【００６２】
イソキノリンアルカロイドを飼料に添加するならば、蛋白質レベルは８．５％から１２．５％へ増加させる必要はないことが観察された。むしろ、ベータアドレナリン様アゴニストと同じ生理学的効果を達成するには、１０．５％の増加、あるいは１０％の増加でさえ十分である。従って、ベータアドレナリン様アゴニストの給餌中に飼料の大豆粕の量を比較的僅かに増加させるだけで十分である（ベータアドレナリン様アゴニストを使用する場合に通常必要な大豆粕添加の増加と比べ、絶対数２％、相対数２５％（現在の製造者の推奨は４０〜５０％の増加））。従って、本発明の実施形態により、肉生産者は、イソキノリンアルカロイドを含まずベータアドレナリン様アゴニスだけを給餌する場合と比べ、必要な追加の蛋白質源（すなわち大豆粕の追加量）を５０％節約できる。
【００６３】
第一実験
両物質の同時使用は、両物質の個別の効果を凌駕する相乗効果を有する。第一実験において、豚の第１グループは、屠殺までの最後の６週間、基礎飼料とイソキノリンアルカロイド（主にサンギナリンで構成される）だけの混合物を与えられ、豚の第２グループは、同じ基礎飼料とベータアドレナリン様アゴニスト（この場合、ラクトパミン）だけを与えられ、豚の第３グループは、同じ基礎飼料とラクトパミンおよびイソキノリンアルカロイドの組み合わせが与えられた。第１グループの豚は、赤身肉が約２％、全体重が約２．５％改善した。第１グループの飼料利用率は約３％改善した。第２グループの豚は、赤身肉が約４％、全体重が約０．５％改善した。第２グループの飼料利用率は約５％改善した。イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの両物質が組み合わされた第３グループの豚は、赤身肉が約７％、全体重が約１０％改善した。第３グループの飼料利用率は約８％改善した。最後の４〜６週間の豚に両物質を組み合わせて使用した場合、両物質を個別に与えた場合に期待される体重および赤身肉の増加を大幅に凌駕する有意なパーフォーマンス増大が相乗効果によってもたらされることを、これらの結果は示している。
【００６４】
【表１】
2019523018.tif 000003
【００６５】
第二実験
第二の実験的試験において、以下の表に示されるように、４つのグループから成る５０頭の豚に、屠殺の日までの４週間、異なる飼料および添加物の組み合わせが与えられた。グループ２および３の飼料中のイソキノリンアルカロイドは主にサンギナリンで構成されている。
【００６６】
【表２】
2019523018.tif 000004
【００６７】
結果
一定の飼料組成中のイソキノリンアルカロイド（サンギナリンなど）の単独使用は、対照グループ（グループ１）と比べ、仕上げ段階中における毎日の体重増加パーフォーマンスを改善し、飼料コストを下げる。赤身肉の割合は増大する。
【００６８】
飼料１ｋｇ当たり７．５ｍｇのベータアドレナリン様アゴニスト（ラクトパミン）と組み合わせて、対照グループの飼料中の大豆量に対して飼料中の大豆量を４０％増大させる（グループ４）ことにより、パーフォーマンスが大幅に改善され、赤身肉の量が増大し、飼料利用率が改善された。
【００６９】
イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせ、並びに対照グループの飼料中の大豆部分よりも僅かに２％高い割合の大豆を含む飼料を与えられたグループ３の豚は、毎日の体重増加、飼料利用率、および赤身肉の量の大幅な増加を示した。
【００７０】
グループ３の飼料フォーミュラは、市場価格次第ではあるが、ベータアドレナリン様アゴニストだけを有するグループ４の飼料混合物の飼料フォーミュラよりも、ＵＳトン当たり約５〜７ＵＳＤ安い。組み合わせの使用は、ベータアドレナリン様アゴニストだけ（グループ４）の使用、並びにイソキノリンアルカロイドだけの使用（グループ２）と比べて飼料転換率、毎日の成長、および赤身肉の量を改善（グループ３）し、市場価格次第ではあるが、グループ３の飼料と比べて豚１頭当たり約５ＵＳＤ、対照グループと比べて６ＵＳＤ超の金銭的な利点をもたらす。
【００７１】
第三実験
以下の表は、飼料当たりの推奨量７．５ｍｇのベータアドレナリン様アゴニストおよび蛋白質強化飼料組成を屠殺日前の最後の４週間与えられた１２０頭の豚を、同じ期間にベータアドレナリン様アゴニストにイソキノリンアルカロイド（サンギナリンなど）を添加した同類の飼料を与えられた１２０頭の他の豚と比べることにより得られる肉品質指標を示す。
【００７２】
世界のほとんどの国において、畜肉（内臓および血液を除く）の品質は、温かいまたは冷たい畜肉重量（国によって異なる）１ｋｇ当たりの畜肉の値段を決定するため、筋肉部分、背中の脂肪ｍｍ、脂肪量の全分析などとして測定される。斯かる目的のため、動物はセンサーまたは画像提供技術によって屠殺ラインでスキャンされ、筋肉の割合および背骨の厚さが測定され、等式に変換され、全畜肉における赤身肉の割合が計算される。欧州においては、畜肉は、以下の分類システムに従って異なる肉品質グループに割り当てられる。
・Ｓ＝最高品質＝６０．８６％超の赤身肉
・Ｅ＝プレミアム品質＝５８．７５％の赤身肉
・Ｕ＝高品質＝５５．９％超の赤身肉
・Ｒ＝中品質＝５３．９％超の赤身肉
・Ｏ＝低品質＝５１．１％超の赤身肉
・Ｐ＝極低品質＝５１．１％未満の赤身肉
【００７３】
【表３】
2019523018.tif 000005
【００７４】
肉品質指標および異なる肉品質クラスに割り当てられた豚の分布が明示しているのは、最高価値としてのＳおよびＥ畜肉クラスの数が、ベータアドレナリン様アゴニストグループの７４％から、イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせが与えられたグループの８０％へ増加することにより示されるように、イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせが肉品質を大幅に増大させていることである。換言すると、ベータアドレナリン様アゴニストだけの給餌と比べ、１００頭のうち更に６頭の豚を高価値畜肉に押し上げている。
【００７５】
第四実験
概して、ベータアドレナリン様アゴニストが通常与えられる屠殺日前の最後の４週間中、多量の蛋白質だけでなく高い割合の筋肉結合アミノ酸（例えばリジン）も含む動物飼料が与えられる。例えば、ベータアドレナリン様アゴニストの製造業者は、ベータアドレナリン様アゴニストが与えられる場合、飼料中の制限アミノ酸であるリジンおよびトレオニンの量は、「標準」条件下よりも約３０％高くなければならないと規定している。しかし、飼料に添加されるアミノ酸の３０％しか再吸収および代謝されず、残りは失われてしまうことが知られている。
【００７６】
１〜４の４つのグループに分けられた１５００頭の豚（各グループに３７５頭）を用いて試験を行った。豚は各ユニットに１５頭ずつ１００ユニットに分けられた。異なるグループの豚には異なる組成の飼料が与えられた。以下の表は肉品質指標を示す。
【００７７】
以下の動物飼料組成が与えられた。
ＡＦＣ１：トウモロコシ、メイズ、大豆粕、ビタミン、酵素およびミネラルの混合物（１７％の蛋白質、０．８％のリジン）
ＡＦＣ２：トウモロコシ、メイズ、大豆粕、ビタミン、酵素およびミネラルの混合物（１７％の蛋白質、０．８％のリジン）、および飼料１ｋｇ当たり１ｍｇのイソキノリンアルカロイド（主にサンギナリン）
ＡＦＣ３：トウモロコシ、メイズ、大豆粕、ビタミン、酵素およびミネラルの混合物（１９％の蛋白質、１％のリジン）、およびベータアドレナリン様アゴニスト（「Ｐａｙｌｅａｎ（登録商標）」としてのラクトパミンの推奨量（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ＆  Ｃｏ．の登録商標））
ＡＦＣ４：トウモロコシ、メイズ、大豆粕、ビタミン、酵素およびミネラルの混合物（１７％の蛋白質、０．９％のリジン）、飼料１ｋｇ当たり１ｍｇのイソキノリンアルカロイド（主にサンギナリン）、およびベータアドレナリン様アゴニスト（「Ｐａｙｌｅａｎ（登録商標）」）としてのラクトパミンの推奨量）
【００７８】
【表４】
2019523018.tif 000006
【００７９】
ＳおよびＥ品質として分類された畜肉の分布は以下の通りである。
【００８０】
【表５】
2019523018.tif 000007
【００８１】
従って、イソキノリンアルカロイドおよびベータアドレナリン様アゴニストの組み合わせは、ベータアドレナリン様アゴニストのポジティブな生理学的効果を損なうことなく、動物飼料中のアミノ酸濃度を減らすことができる。
【００８２】
第五実験
４つのグループ１〜４に分けられた異なる農場の１７００頭の豚（各グループに４２５頭）を用いて、試験４を繰り返した。豚は２５頭ずつのユニットに分けられた。第４の実験で記載した通り、異なるグループの豚には異なる組成の飼料が与えられた。以下の表は肉品質指標を示す。
【００８３】
【表６】
2019523018.tif 000008
【００８４】
ＳおよびＥ品質として分類された畜肉の分布は以下の通りである。
【００８５】
【表７】
2019523018.tif 000009
【００８６】
第六実験
４つのグループ１〜４に分けられた更なる動物農場の１３１０頭の豚（各グループに３３０頭）を用いて、試験４を繰り返した。豚は３０頭ずつの１１ユニットに分けられた。第４の実験で記載した通り、異なるグループの豚には異なる組成の飼料が与えられた。以下の表は肉品質指標を示す。
【００８７】
【表８】
2019523018.tif 000010
【００８８】
ＳおよびＥ品質として分類された畜肉の分布は以下の通りである。
【００８９】
【表９】
2019523018.tif 000011
【００９０】
図１Ａは、本発明の１実施形態によるイソキノリンアルカロイド（ここではサンギナリン）およびベータアドレナリン様アゴニスト（「Ｐａｙｌｅａｎ（登録商標）」）を含む動物飼料混合物を最終的に与えられた豚の畜肉を示している。図１Ｂは、サンギナリンもラクトパミンも有しない（並びに他のイソキノリンアルカロイドもベータアドレナリン様アゴニストも有しない）標準の動物飼料混合物を最終的に与えられた豚の畜肉を示している。図１Ａに示される畜肉は、図１Ｂに示される畜肉よりも有意に薄い皮下脂肪組織を有している。
【図１Ａ】
2019523018.tif 000012
【図１Ｂ】
2019523018.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月15日(2019.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
グループ３の飼料フォーミュラは、市場価格次第ではあるが、ベータアドレナリン様アゴニストだけを有するグループ４の飼料混合物の飼料フォーミュラよりも、ＵＳトン当たり約５〜７ＵＳＤ安い。組み合わせの使用は、ベータアドレナリン様アゴニストだけ（グループ４）の使用、並びにイソキノリンアルカロイドだけの使用（グループ２）と比べて飼料転換率、毎日の成長、および赤身肉の量を改善（グループ３）し、市場価格次第ではあるが、グループ２の飼料と比べて豚１頭当たり約５ＵＳＤ、対照グループと比べて６ＵＳＤ超の金銭的な利点をもたらす。
【国際調査報告】
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