(57)【要約】  併用療法を用いて癌などの疾患を処置する方法が本明細書で提供される。特定の実施形態において、前記方法は、有効な量のホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、及びそれらの組み合わせから選択された有効な量の第２の薬剤とを患者に投与する工程を含む。【選択図】図１
2019529419.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患を処置又は予防するための方法であって、該方法は、被験体に以下の（ｉ）及び（ｉｉ）を投与する工程を含み：
（ｉ）有効な量の式（Ｉ）の化合物；
【化１】
2019529419.tif 000037
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであって；式中：
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つが窒素原子であるという条件で、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ＲＸは水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂ及びＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；或いは、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、又はＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）又は−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ；又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；或いは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成するＲ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、又は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０又は１であり；及び
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、及びＲ５ｇにおけるアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換され、各置換基Ｑは独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；及び（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｂとＲｃであり；
ここで、各Ｑａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；及び（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｆ及びＲｇであり；
ここで、互いに隣接する２つの置換基Ｑは、各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを随意に形成し；及び
（ｉｉ）ＢＴＫ阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、有効な量の第２の薬剤であって、ここで疾患は、癌、自己免疫疾患、又は炎症性疾患である、方法。
【請求項２】
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、又はヘテロアリール；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々、１、２又は３つのハロで随意に置換されたメチルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ｎが１である、請求項１乃至４の何れか１つに記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５ｆとＲ５ｇがそれぞれ水素である、請求項１乃至５の何れか１つに記載の方法。
【請求項７】
ｎが０である、請求項１乃至４の何れか１つに記載の方法。
【請求項８】
ｍが０である、請求項１乃至７の何れか１つに記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）：
【化２】
2019529419.tif 000038
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであり；式中：
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；或いは
互いに隣接するＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅのうち２つは、各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを形成する、請求項１乃至８の何れか１つに記載の方法。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｉ：
【化３】
2019529419.tif 000039
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩ：
【化４】
2019529419.tif 000040
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩＩ：
【化５】
2019529419.tif 000041
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１３】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＶ：
【化６】
2019529419.tif 000042
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｖ：
【化７】
2019529419.tif 000043
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩ：
【化８】
2019529419.tif 000044
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩＩ：
【化９】
2019529419.tif 000045
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩＩＩ：
【化１０】
2019529419.tif 000046
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＸ：
【化１１】
2019529419.tif 000047
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｘ：
【化１２】
2019529419.tif 000048
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである、請求項１乃至９の何れか１つに記載の方法。
【請求項２０】
第２の薬剤がＢＴＫ阻害剤である、請求項１乃至１９の何れか１つに記載の方法。
【請求項２１】
ＢＴＫ阻害剤は、イブルチニブ、ＢＧＢ３１１１、ＣＣ−２９２、ＡＣＰ１９６、ＣＮＸ−７７４、ＣＧＩ１７４６、ＬＦＭ−Ａ１３、ＣＮＸ−７７４、ＯＮＯ−４０５９、ＲＮ４８６  ＣＰＩ−０６１０、ＤＵＡＬ９４６、ＧＳＫ５２５７６２、Ｉ−ＢＥＴ１５１、ＪＱ１、ＯＴＸ０１５、ＰＦＩ−１、ＲＶＸ−２０８、ＲＶＸ２１３５、ＴＥＮ−０１０、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項１乃至２０の何れか１つに記載の方法。
【請求項２２】
ＢＴＫ阻害剤はイブルチニブ及びＢＧＢ３１１１から選択される、請求項１乃至２０の何れか１つに記載の方法。
【請求項２３】
ＢＴＫ阻害剤はイブルチニブである、請求項１乃至２０の何れか１つに記載の方法。
【請求項２４】
ＢＴＫ阻害剤はＢＧＢ３１１１である、請求項１乃至２０の何れか１つに記載の方法。
【請求項２５】
第２の薬剤がＢｃｌ−２阻害剤である、請求項１乃至１９の何れか１つに記載の方法。
【請求項２６】
Ｂｃｌ−２阻害剤はベネトクラックス及びＰＮＴ２２５８から選択される、請求項１乃至１９及び２５の何れか１つに記載の方法。
【請求項２７】
第２の薬剤はＥＺＨ２阻害剤である、請求項１乃至１９の何れか１つに記載の方法。
【請求項２８】
ＥＺＨ２阻害剤はタゼメトスタットである、請求項１乃至１９及び２７の何れか１つに記載の方法。
【請求項２９】
疾患は癌である、請求項１乃至２８の何れか１つに記載の方法。
【請求項３０】
癌は慢性リンパ性白血病又は非ホジキンリンパ腫である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
非ホジキンリンパ腫は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ）又は胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ  ＤＬＢＣＬ）のものである、請求項３１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１６年１０月２５日出願の米国仮特許出願第６２／４１２，７２０号と、２０１６年９月１９日出願の米国仮特許出願第６２／３９６，７３４号の利益を主張するものである。前記出願の各々の開示は、本出願の開示において、その一部として考慮され、且つその全体において参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
本明細書には、癌、自己免疫疾患、及び炎症性疾患を含む増殖性疾患の処置のために併用療法を用いて疾患を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、前記方法は、有効な量のホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤と、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、又はそれらの組み合わせから選択された有効な量の第２の薬剤とを患者に投与する工程を含む。
【背景技術】
【０００３】
ホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、正常組織生理機能において様々な役割を果たすものであり（Ｆｏｕｋａｓ  ＆  Ｓｈｅｐｈｅｒｄ，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｔｒａｎｓ．  ２００４，  ３２，  ３３０；  Ｓｈｅｐｈｅｒｄ，  Ａｃｔａ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｓｃａｎｄ．  ２００５，  １８３，  ３）、ｐ１１０αには癌の増殖における特異的な役割があり、ｐ１１０βにはインテグリンαＩＩβ３により媒介される血栓形成における役割があり（Ｊａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２００５，  １１，  ５０７）、ｐ１１０γには、炎症、関節リウマチ、及びその他慢性炎症状態における役割がある（Ｂａｒｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２００５，  １１，  ９３３；  Ｃａｍｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２００５，  １１，  ９３６；  Ｒｏｍｍｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  ２００７，  ７，  １９１；  ａｎｄ  Ｉｔｏ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒａｐ．  ２００７，  ３２１，  １）。ＰＩ３Ｋの阻害剤には、癌を含む様々な増殖性疾患の処置における治療可能性がある。
【０００４】
ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）阻害剤は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、即ちＢ細胞抗原受容体（ＳＣＲ）シグナル伝達における非常に異なる役割を有するキナーゼのＴｅｃファミリーのメンバーを阻害する薬物の種類である。
【０００５】
癌、自己免疫疾患、及び／又は炎症性疾患を含む様々な増殖性疾患の処置、予防、及び管理において第２の薬剤と組み合わせてＰＩ３Ｋ阻害剤及びＢＴＫ阻害剤を投与するための有効な用量及び投薬レジメンの開発が、依然として必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
本明細書には、疾患を処置または予防するための方法が開示され、該方法は、患者に以下の（ｉ）及び（ｉｉ）を投与する工程を含む：
（ｉ）有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０００７】
【化１】
2019529419.tif 000003
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであって；式中：
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つが窒素原子であるという条件で、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ＲＸは水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂ及びＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；或いは、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、又はＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）又は−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ；又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；或いは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成するＲ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、又は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０又は１であり；及び
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、及びＲ５ｇにおけるアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換され、各置換基Ｑは独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；及び（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｂとＲｃであり；
ここで、各Ｑａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；及び（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｆ及びＲｇであり；
ここで、互いに隣接する２つの置換基Ｑは、各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを随意に形成し；及び
（ｉｉ）ＢＴＫ阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、又はそれらの任意の組み合わせから選択される、有効な量の第２の薬剤であって、ここで疾患は、癌、自己免疫疾患、又は炎症性疾患である。
【０００８】
幾つかの実施形態において、Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、又はヘテロアリール；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
【０００９】
幾つかの実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。
【００１０】
幾つかの実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々、１、２又は３つのハロで随意に置換されたメチルである。幾つかの実施形態において、ｎは１である。幾つかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々、水素である。幾つかの実施形態において、ｎは０である。幾つかの実施形態において、ｍは０である。
【００１１】
式（Ｉ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【００１２】
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＩ）：
【００１３】
【化２】
2019529419.tif 000004
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであって；式中：
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；或いは
互いに隣接するＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅのうち２つは、各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを形成する。
【００１４】
式（ＸＩ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【００１５】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｉ：
【００１６】
【化３】
2019529419.tif 000005
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００１７】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩ：
【００１８】
【化４】
2019529419.tif 000006
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００１９】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＩＩ：
【００２０】
【化５】
2019529419.tif 000007
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００２１】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＶ：
【００２２】
【化６】
2019529419.tif 000008
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００２３】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｖ：
【００２４】
【化７】
2019529419.tif 000009
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００２５】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩ：
【００２６】
【化８】
2019529419.tif 000010
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００２７】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩＩ：
【００２８】
【化９】
2019529419.tif 000011
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００２９】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＶＩＩＩ：
【００３０】
【化１０】
2019529419.tif 000012
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００３１】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物ＩＸ：
【００３２】
【化１１】
2019529419.tif 000013
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００３３】
幾つかの実施形態の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物Ｘ：
【００３４】
【化１２】
2019529419.tif 000014
その同位体変異体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
【００３５】
幾つかの実施形態において、第２の薬剤はＢＴＫ阻害剤である。幾つかの実施形態において、第２の薬剤は、イブルチニブ、ＢＧＢ３１１１、ＣＣ−２９２、ＡＣＰ１９６、ＣＮＸ−７７４、ＣＧＩ１７４６、ＬＦＭ−Ａ１３、ＣＮＸ−７７４、ＯＮＯ−４０５９、ＲＮ４８６  ＣＰＩ−０６１０、ＤＵＡＬ９４６、ＧＳＫ５２５７６２、Ｉ−ＢＥＴ１５１、ＪＱ１、ＯＴＸ０１５、ＰＦＩ−１、ＲＶＸ−２０８、ＲＶＸ２１３５、ＴＥＮ−０１０、及びそれらの組み合わせから選択されたＢＴＫ阻害剤である。幾つかの実施形態において、第２の薬剤は、イブルチニブ及びＢＧＢ３１１１から選択されたＢＴＫ阻害剤である。別の実施形態において、第２の薬剤はＢＴＫ阻害剤、即ちイブルチニブである。また別の実施形態において、第２の薬剤はＢＴＫ阻害剤、即ちＢＧＢ３１１１である。幾つかの実施形態において、第２の薬剤はＢｃ１−２阻害剤である。幾つかの実施形態において、第２の薬剤は、ベネトクラックス及びＰＮＴ２２５８から選択されたＢｃ１−２阻害剤である。幾つかの実施形態において、第２の薬剤はＥＺＨ２阻害剤である。幾つかの実施形態において、第２の薬剤はＥＺＨ２阻害剤、即ちタゼメトスタット（ｔａｚｅｍｅｔｏｓｔａｔ）である。
【００３６】
幾つかの実施形態において、処置される疾患は癌である。幾つかの実施形態において、処置される癌は、慢性リンパ性白血病又は非ホジキンリンパ腫である。幾つかの実施形態において、処置される癌は非ホジキンリンパ腫であり、非ホジキンリンパ腫はびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。幾つかの実施形態において、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫は、活性化Ｂ細胞（ＡＢＣ  ＤＬＢＣＬ）又は胚中心Ｂ細胞（ＧＣＢ  ＤＬＢＣＬ）のものである。
【００３７】
引用による組み込み
本明細書で言及される出願公開、特許、及び特許出願は全て、あたかも個々の出願公開、特許、或いは特許出願がそれぞれ参照により組み込まれるように具体的且つ個々に指示されるように同じ程度にまで、参照により本明細書に組込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
本発明の新規な特徴は、特に、添付の特許請求の範囲内に明記される。本発明の特徴及び利点のより良い理解は、本発明の原理が用いられる例示的実施形態を説明する以下の詳細な説明と、以下の添付図面とを引用することによって得られるであろう。
【図１】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＤＢ細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図２】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＤＯＨＨ−２細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図３】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＨＴ細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図４】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＮＵ−ＤＨＬ−１細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図５】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＯＣＩ−Ｌｙ１９細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図６】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＯＣＩ−Ｌｙ３細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図７】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、Ｐｆｅｉｆｆｅｒ細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図８】ＡＴＰＬｉｔｅアッセイにおいて測定されるような、ＳＵ−ＤＨＬ−１０細胞における増殖阻害の％ｖｓ化合物Ｉの濃度を例示する。
【図９】試験された細胞株における化合物Ｉに関する増殖阻害（ＧＩ５０）を例示する。
【図１０】試験された細胞株における化合物Ｉに関する増殖阻害の％を例示する。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本明細書には、ｉ）ＰＩ３Ｋ阻害剤；及びｉｉ）ＢＴＫ阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、又はそれらの任意の組み合わせを含む、医薬組成物が記載される。幾つかの例において、本明細書に記載される医薬組成物は、癌、自己免疫疾患、又は炎症性疾患などの疾患又は障害を処置するために使用され得る。また本明細書には、癌、自己免疫疾患、又は炎症性疾患などの疾患及び障害を、ｉ）ＰＩ３Ｋ阻害剤；及びｉｉ）ＢＴＫ阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、又はそれらの任意の組み合わせの併用により処置する方法が記載される。
【００４０】
本明細書に記載される開示の理解を容易にするために、多くの用語を以下に定める。
【００４１】
通常、本明細書で使用される名称、及び、本明細書に記載される有機化学、医薬品化学、及び薬理学における検査法は、当技術分野において周知であり且つ共通して利用されるものである。他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は通常、本開示が属する分野における当業者により共通して理解されるものと同じ意味を有する。
【００４２】
定義
用語「被験体」は、霊長類（例えばヒト）、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含むがこれらに限定されない動物を指す。用語「被験体」と「患者」は、例えば、ヒト被験体、一実施形態ではヒトなどの哺乳動物被験体を指すように、本明細書で互換的に使用される。
【００４３】
用語「処置する」、「処置すること」、及び「処置」は、障害、疾患、又は疾病、或いは障害、疾患、又は疾病に関連付けられる症状の１つ以上を緩和又は阻止すること；或いは障害、疾患、又は疾病自体の原因を緩和又は根絶することを含むように意図されている。
【００４４】
用語は「予防する」、「予防すること」、及び「予防」は、障害、疾患、又は疾病、及び／又はその付随する症状の発症を遅らせる及び／又は妨げる；被験体が障害、疾患、又は疾病に罹患することを妨げる；或いは被験体が障害、疾患、又は疾病に罹患するリスクを減少させる方法を含むように意図されている。
【００４５】
用語「治療上有効な量」及び「有効な量」は、投与時に、処置されている障害、疾患、又は疾病の１以上の症状の進行を防ぐ、又はある程度まで緩和するのに十分な化合物の量を含むように意図されている。用語「治療上有効な量」又は「有効な量」はまた、研究者、獣医、医師、又は臨床医によって求められている、生体分子（例えばタンパク質、酵素、ＲＮＡ、又はＤＮＡ）、細胞、組織、系、動物、又はヒトの生物学的又は医学的な応答を誘発するのに十分な化合物の量を指す。
【００４６】
用語「薬学的に許容可能な担体」、「薬学的に許容可能な賦形剤」、「生理学的に許容可能な担体」、及び「生理学的に許容可能な賦形剤」は、液体又は固体の充填剤、希釈剤、溶剤、又は封入材料などの薬学的に許容可能な材料、組成物、或いはビヒクルを指す。一実施形態において、各成分は、医薬製剤の他の成分と適合し、且つ、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、又は他の問題或いは合併症のないヒト及び動物の組織又は臓器に接触させての使用に適している、合理的なベネフィット・リスク比に見合っているという意味で、「薬学的に許容可能」である。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  ２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ：  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，  ＰＡ，  ２００５；  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，  ５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｄｓ．，  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：  ２００５；  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ａｓｈ  ａｎｄ  Ａｓｈ  Ｅｄｓ．，  Ｇｏｗｅｒ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ：  ２００７；  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｇｉｂｓｏｎ  Ｅｄ．，  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ  ＬＬＣ：  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，  ＦＬ，  ２００９を参照。
【００４７】
用語「約」及び「およそ」は、当業者により定められるような特定の値に関する許容可能な誤差を意味し、これは、値がどのように測定又は判定されるかに部分的に依存する。特定の実施形態において、用語「約」及び「およそ」は、１、２、３、又は４の標準偏差内であることを意味する。特定の実施形態において、用語「約」又は「およそ」は、与えられた値又は範囲の５０％、２０％、１５％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、又は０．０５％内であることを意味する。
【００４８】
用語「有効成分」及び「活性物質」は、障害、疾患、又は疾病の１つ以上の症状を処置、予防、又は改善するために、被験体に単独で又は１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて投与される化合物を指す。本明細書で使用されるように、「有効成分」及び「活性物質」は、本明細書に記載される化合物の光学的に活性な異性体でもよい。
【００４９】
用語「薬物」、「治療薬」、及び「化学療法薬」は、障害、疾患、又は疾病の１つ以上の症状を処置、予防、又は改善するために被験体に投与される、化合物或いはその医薬組成物を指す。
【００５０】
用語「自然発生の」及び「天然の」は、核酸分子、ポリペプチド、宿主細胞などの生体物質に関して使用されたとき、自然に見出され且つヒトによって操作されていない物質を指す。同様に、「自然発生でない」又は「非天然の」は、自然に見出されない又はヒトにより構造的に修飾或いは合成されている物質を指す。
【００５１】
用語「ＰＩ３Ｋ」は、ホスホイノシチド３−キナーゼ又はその変異体を指し、これはＤ−３位置においてＰＩのイノシトール環をリン酸化することができる。用語「ＰＩ３Ｋ変異体」は、天然ＰＩ３Ｋのアミノ酸配列と比較して、天然ＰＩ３Ｋに実質的に相同するタンパク質、即ち自然発生の又は自然発生でないアミノ酸の欠失、挿入、又は置換を持つタンパク質（例えば、ＰＩ３Ｋの誘導体、ホモログ、及び断片）を含むように意図される。ＰＩ３Ｋ変異体のアミノ酸配列は、天然ＰＩ３Ｋに対し少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、又は少なくとも約９５％同一である。ＰＩ３Ｋの例は、限定されないが、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、ｐ１１０γ、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２γ、Ｖｐｓ３４、ｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、及びＤＮＡ−ＰＫを含む。Ｆｒｙ，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  １９９４，  １２２６，  ２３７−２６８；  Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋ  ａｎｄ  Ｗａｔｅｒｆｉｅｌｄ，  Ｅｘｐ．  Ｃｅｌｌ．  Ｒｅｓ．  １９９９，  ２５３，  ２３９−２５４；及びＦｒｙ，  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００１，  ３，  ３０４−３１２を参照。ＰＩ３Ｋは少なくとも４つの分類に分けられる。分類Ｉは、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、及びｐ１１０γを含む。分類ＩＩは、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、及びＰＩ３Ｋ−Ｃ２γを含む。分類ＩＩＩはＶｐｓ３４を含む。分類ＩＶは、ｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、及びＤＮＡ−ＰＫを含む。特定の実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類Ｉのキナーゼである。特定の実施形態において、ＰＩ３Ｋは、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ１１０δ、又はｐ１１０γである。特定の実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類Ｉのキナーゼの変異体である。特定の実施形態において、ＰＩ３Ｋはｐ１１０α突然変異体である。ｐ１１０α突然変異体の例は、限定されないが、Ｒ３８Ｈ、Ｇ１０６Ｖ、Ｋ１１１Ｎ、Ｋ２２７Ｅ、Ｎ３４５Ｋ、Ｃ４２０Ｒ、Ｐ５３９Ｒ、Ｅ５４２Ｋ、Ｅ５４５Ａ、Ｅ５４５Ｇ、Ｅ５４５Ｋ、Ｑ５４６Ｋ、Ｑ５４６Ｐ、Ｅ４５３Ｑ、Ｈ７１０Ｐ、Ｉ８００Ｌ、Ｔ１０２５Ｓ、Ｍ１０４３１、Ｍ１０４３Ｖ、Ｈ１０４７Ｌ、Ｈ１０４７Ｒ、及びＨ１０４７Ｙを含む（Ｉｋｅｎｏｕｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００５，  ６５，  ４５６２−４５６７；  Ｇｙｍｎｏｐｏｕｌｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．，  ２００７，  １０４，  ５５６９−５５７４）。特定の実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類ＩＩのキナーゼである。特定の実施形態において、ＰＩ３Ｋは、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２α、ＰＩ３Ｋ−Ｃ２β、又はＰＩ３Ｋ−Ｃ２γである。特定の実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類ＩＩＩのキナーゼである。特定の実施形態において、ＰＩ３ＫはＶｐｓ３４である。特定の実施形態において、ＰＩ３Ｋは分類ＩＶのキナーゼである。特定の実施形態において、ＰＩ３ＫはｍＴＯＲ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、又はＤＮＡ−ＰＫである。
【００５２】
本明細書で使用されるように、「ＢＴＫ」はブルトン型チロシンキナーゼを指す。ＢＴＫは、Ｔｅｃチロシンキナーゼファミリーに属する（ｅｔｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ３６１：  ２２６−２３３，  １９９３；  Ｂｒａｄｓｈａｗ，  Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌ．  ２２：  １１７５−８４，  ２０１０）。ＢＴＫは主に、Ｂ細胞、マスト細胞、及びマクロファージなどの大半の造血細胞において発現され（Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １５２：  ５５７−５６５，  １９９４）、骨髄、脾臓、及びリンパ節組織中で局在化される。ＢＴＫは、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）及びＦｃＲシグナル伝達経路において重要な役割を果たし、これらはＢ細胞の発達、分化に関与する（Ｋｈａｎ，  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｒｅｓ．  ２３：  １４７，  ２００１）。ＢＴＫ阻害剤は、以下に開示される化合物から選択されてもよい：米国特許第８，０８４，６２０Ｂ２号；７，５１４，４４４Ｂ２号；７，７１８，６６２Ｂ１号；及び７，３９３，８４８Ｂ１号；米国特許公開２０１６／００８３３９２Ａ１号；２０１５／０００５２７７Ａ１号；２０１５／０２５９３５４Ａ１号；２０１２／０５３１８９Ａ１号；２０１０／２５４９０５Ａ１号；２００８／０１３９５８２Ａ１号；２０１２／００７７８３２Ａ１号；２０１２／０２３２０５４Ａ１号；２０１２／０８２７０２Ａ１号；２０１０／０１６０３０３Ａ１号；２０１２／１２９８５２Ａ１号；２００６／０１７８３６７Ａ１号；２００６／０１８３７４６Ａ１号；２０１２／０４０９６１Ａ１号；２０１０／１４４７０５Ａ１号；２０１２／００２８９８１Ａ１号；２０１２／０５８９９６Ａ１号；２００９／０３１８４４８Ａ１号；２０１０／００１６３０１Ａ１号；２００９／１０５２０９Ａ１号；２０１０／０２２２３２５Ａ１号；及び２０１０／０００４２３１Ａ１号；国際公開ＷＯ２０１１／１５３５１４；ＷＯ２０１１／０４６９６４；ＷＯ２０１０／００９３４２；ＷＯ２００８／１２１７４２；ＷＯ２００８／０５４８２７；ＷＯ２００７／０８７０６８；ＷＯ２０１１／０９０７６０；ＷＯ２０１０／０２８２３６；ＷＯ２００９／１５８５７１；ＷＯ２００９／０５１８２２、ＷＯ２０１０／１２３８７０；ＷＯ２０１０／１２６９６０；ＷＯ２０１１／１６２５１５；ＷＯ２０１２／１３５８０１；ＷＯ２０１１／１５２３５１；ＷＯ２００７／１３６７９０Ａ２；ＷＯ２００２／０５００７１；ＷＯ２００８／１１６０６４；ＷＯ２０１０／０１１８３７；ＷＯ２０１１／１５９８５７；ＷＯ２０１１／０１９７８０；ＷＯ２０１１／０２９０４３；ＷＯ２０１１／０２９０４６；ＷＯ２００５／００５４２９；ＷＯ２００５／０１４５９９；ＷＯ２００５／０４７２９０；ＷＯ２００６／０５３１２１；ＷＯ２００８／０３３８３４；ＷＯ２００８／０３３８５８；ＷＯ２００６／０９９０７５；ＷＯ２００８／０３３８５４；ＷＯ２００８／０３３８５７；ＷＯ２００９／０３９３９７、ＷＯ２００９／１３７５９６；ＷＯ２０１０／０５６８７５；ＷＯ２０１０／０６８７８８；ＷＯ２０１０／０６８８０６；ＷＯ２０１０／０６８８１０；ＷＯ２０１１／１４０４８８；ＷＯ２０１２／０３０９９０；ＷＯ２０１２／０３１００４；ＷＯ２００５／０１１５９７；ＷＯ２００８／０４５６２７；ＷＯ２００８／１４４２５３、ＷＯ２００７／１４０２２２；ＷＯ２０１３／００８０９５；ＷＯ２０１２／１７０９７６Ａ２；ＷＯ２０１２／１３５９４４Ａ１；ＷＯ２０１０／０６５８９８Ａ２；ＷＯ２０１２／１５８７９５Ａ１；ＷＯ２０１２／１５８７６４Ａ１；ＷＯ２０１２／１５８８１０Ａ１；ＷＯ２０１２１５６３３４Ａ１；ＷＯ２０１２０２０００８；ＷＯ２０１０１２２０３８；ＷＯ２０１０００６９７０；ＷＯ２０１０００６９４７；ＷＯ２０１００００６３３；ＷＯ２００９０７７３３４；ＷＯ２００９０９８１４４；ＷＯ２００６０６５９４６；ＷＯ２００７０２７５９４；ＷＯ２００７０２７７２９及びＥＰ２０６８８４９。ＢＴＫ阻害剤はまた、イブルチニブ、ＢＧＢ３１１１、ＣＣ−２９２（ＡＶＬ−２９２）、ＡＣＰ１９６（アカラブルチニブ）、ＣＮＸ−７７４、ＣＧＩ１７４６、ＬＦＭ−Ａ１３、ＣＮＸ−７７４、ＯＮＯ−４０５９、ＲＮ４８６  ＣＰＩ−０６１０、ＤＵＡＬ９４６、ＧＳＫ５２５７６２、Ｉ−ＢＥＴ１５１、ＪＱ１、ＯＴＸ０１５、ＰＦＩ−１、ＲＶＸ−２０８、ＲＶＸ２１３５、ＴＥＮ−０１０、及びそれらの組み合わせから選択されてもよい。一実施形態において、ＢＴＫ阻害剤はイブルチニブ又はＢＧＢ３１１１である。
【００５３】
本明細書で使用されるように、「Ｂｃｌ−２」は、慢性リンパ性白血病、黒色腫、乳癌、前立腺癌、及び肺癌を含む多数の種類の癌に関係する、Ｂ細胞リンパ腫２、抗アポトーシスタンパク質を指す。一実施形態において、Ｂｃｌ−２阻害剤は、ＡＢＴ−１９９（ベネトクラックス）、ＡＢＴ−７３７、ＡＢＴ−２６３（ナビトクラックス）、又はＰＮＴ２２５８である。別の実施形態では、Ｂｃｌ−２阻害剤はベネトクラックスまたはＰＮＴ２２５８である。
【００５４】
本明細書で使用されるように、「ＥＺＨ２」はゼステホモログ２（ｚｅｓｔｅ  ｈｏｍｏｌｏｇ  ２）のエンハンサーを指し、これは、ＤＮＡメチル化、及び最終的に転写の抑圧に関与するＥＺＨ２遺伝子によってコードされたヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼ酵素（ＥＣ  ２．１．１．４３）である。ＥＺＨ２の突然変異又は過剰発現は癌を形成する多くのものに関連付けられる。一実施形態において、ＥＺＨ２阻害剤は、ＥＰＺ−６４３８（タゼメトスタット（ｔａｚｅｍｅｔｏｓｔａｔ）、Ｅ７４３８）、ＤＮＺｅＰ（３−デアザネプラノシン）、ＧＳＫ２８１６１２６、ＥＰＺ００５６８７又はＥＩ１である。別の実施形態において、ＥＺＨ２阻害剤はタゼメトスタット（ＥＰＺ−６４３８）である。
【００５５】
用語「相乗効果」、「相乗作用」、及び「相乗的である」は、本明細書で使用されるように、任意の２つ以上の単一の治療の予想される相加効果よりも効果的な治療の組み合わせ（例えば、式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤と、ＢＴＫ阻害剤、Ｂｃｌ−２阻害剤、ＥＺＨ２阻害剤、又は任意のそれらの組み合わせとの使用）を指す。例えば、治療の組み合わせの相乗効果は、より低用量の１つ以上の治療薬の使用、及び／又は被験体への前記治療薬のあまり頻繁でない投与を可能にする。低用量の治療薬を使用し及び／又は治療薬をあまり頻繁に投与しない性能は、自己免疫疾患、炎症性疾患、或いは慢性リンパ性白血病又は非ホジキンリンパ腫を含むがこれらに限定されない癌などの与えられた疾患の予防、管理、処置、又は改善における前記治療薬の効果を減らすことなく、被験体への治療薬の投与に関連する毒性を減らす。加えて、相乗効果は結果として、自己免疫疾患、炎症性疾患、或いは慢性リンパ性白血病又は非ホジキンリンパ腫を含むがこれらに限定されない癌などの与えられた疾患の予防、管理、処置、又は改善における治療薬の効果の改善をもたらすことができる。最終的に、治療薬の組み合わせの相乗効果は、単一の治療薬の使用に関連付けられる有害な又は望まれない副作用を回避又は低減することができる。組み合わせの「相乗効果」、「相乗作用」、又は「相乗的な」効果は、Ｃｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．及び／又はＣｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌにより本明細書で決定することができる。組み合わせの「相乗効果」、「相乗作用」、又は「相乗的な」効果を決定する方法について参照により本明細書に組み込まれている、Ｔｉｎｇ−Ｃｈａｏ  Ｃｈｏｕ，  Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ，  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ，  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ  Ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ  ａｎｄ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｍ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  Ｓｔｕｄｉｅｓ，  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ  ５８：６２１−６８１  （２００６）、及びＣｌａｒｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｓｓｕｅｓ  ｉｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  ｅｎｄｐｏｉｎｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ｍｏｄｅｌｓ，  Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ４６：２５５−２７８  （１９９７）を参照。
【００５６】
用語「同位体変異体」は、そのような化合物を構成する原子の１つ以上に不自然な割合の同位体を含む化合物を指す。特定の実施形態において、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２７（１２７Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）及びヨウ素１３１（１３１Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。特定の実施形態において、化合物の「同位体変異体」は非放射性である安定形である。特定の実施形態において、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、水素（１Ｈ）、重水素（２Ｈ）、炭素−１２（１２Ｃ）、炭素−１３（１３Ｃ）、窒素−１４（１４Ｎ）、窒素−１５（１５Ｎ）、酸素−１６（１６Ｏ）、酸素−１７（１７Ｏ）、酸素−１８（１８Ｏ）、フッ素−１７（１７Ｆ）、リン−３１（３１Ｐ）、硫黄−３２（３２Ｓ）、硫黄−３３（３３Ｓ）、硫黄−３４（３４Ｓ）、硫黄−３６（３６Ｓ）、塩素−３５（３５Ｃｌ）、塩素−３７（３７Ｃｌ）、臭素−７９（７９Ｂｒ）、臭素−８１（８１Ｂｒ）、及びヨウ素−１２７（１２７Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。特定の実施形態において、化合物の「同位体変異体」は放射性である非安定形である。特定の実施形態において、化合物の「同位体変異体」は、限定されないが、トリチウム（３Ｈ）、炭素−１１（１１Ｃ）、炭素−１４（１４Ｃ）、窒素−１３（１３Ｎ）、酸素−１４（１４Ｏ）、酸素−１５（１５Ｏ）、フッ素−１８（１８Ｆ）、リン−３２（３２Ｐ）、リン−３３（３３Ｐ）、硫黄−３５（３５Ｓ）、塩素−３６（３６Ｃｌ）、ヨウ素−１２３（１２３Ｉ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、ヨウ素−１２９（１２９Ｉ）及びヨウ素１３１（１３１Ｉ）を含む、不自然な割合の１つ以上の同位体を含む。本明細書で提供されるような化合物において、当業者の判断に従い実現可能な場合、水素は例えば２Ｈであり、炭素は例えば１３Ｃであり、窒素は例えば１５Ｎであり、酸素は例えば１８Ｏであり得る、例えば本明細書の提供されるような化合物において、あらゆる水素も２Ｈであり得ることが、理解される。特定の実施形態において、化合物の「同位体変異体」は、不自然な割合の重水素（Ｄ）を含んでいる。
【００５７】
用語「アルキル」は直鎖又は分子鎖の飽和した一価の炭化水素ラジカルを指し、ここでアルキレンは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「アルキル」はまた、別段の定めがない限り直鎖又は分子鎖のアルキルを含む。特定の実施形態において、アルキルは、１−２０（Ｃ１−２０）、１−１５（Ｃ１−１５）、１−１０（Ｃ１−１０）、又は１−６（Ｃ１−６）の炭素原子を持つ直鎖の飽和した一価の炭化水素ラジカル、或いは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−６（Ｃ３−６）の炭素原子）の分子鎖の飽和した一価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖のＣ１−６及び分子鎖のＣ３−６アルキル基も、「低級アルキル」と称される。アルキル基の例は、限定されないが、メチル、エチル、プロピル（全ての異性型を含む）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル（全ての異性型を含む）、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル（全ての異性型を含む）、及びヘキシル（全ての異性型を含む）を含む。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１−６の炭素原子の直鎖の飽和した一価の炭化水素ラジカル、又は３−６の炭素原子の分子鎖の飽和した一価の炭化水素ラジカルを指す。
【００５８】
用語「アルキレン」は直鎖又は分子鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指し、ここでアルキレンは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「アルキレン」は、別段の定めがない限り直鎖又は分子鎖のアルキレンを含む。特定の実施形態において、アルキレンは、１−２０（Ｃ１−２０）、１−１５（Ｃ１−１５）、１−１０（Ｃ１−１０）、又は１−６（Ｃ１−６）の炭素原子を持つ直鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカル、或いは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−６（Ｃ３−６）の炭素原子）の分子鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖のＣ１−６及び分子鎖のＣ３−６アルキレン基も、「低級アルキレン」と称される。アルキレン基の例は、限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン（全ての異性型を含む）、ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ブチレン（全ての異性型を含む）、ｎ−ブチレン、イソブチレン、ｔ−ブチレン、ペンチレン（全ての異性型を含む）、及びヘキシレン（全ての異性型を含む）を含む。例えば、Ｃ１−６アルキレンは、１−６の炭素原子の直鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカル、又は３−６の炭素原子の分子鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。
【００５９】
用語「ヘテロアルキレン」は、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ及びＮから各々独立して選択された１つ以上ヘテロ原子を含む、直鎖又は分子鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。例えば、Ｃ１−６ヘテロアルキレンは、１−６の炭素原子の直鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカル、又は３−６の炭素原子の分子鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、ヘテロアルキレンは、１−２０（Ｃ１−２０）、１−１５（Ｃ１−１５）、１−１０（Ｃ１−１０）、又は１−６（Ｃ１−６）の炭素原子を持つ直鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカル、或いは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−６（Ｃ３−６）の炭素原子）の分子鎖の飽和した二価の炭化水素ラジカルである。本明細書で使用されるように、直鎖のＣ１−６及び分子鎖のＣ３−６ヘテロアルキレン基も、「低級ヘテロアルキレン」と称される。ヘテロアルキレン基の例は、限定されないが、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、及び−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−を含む。特定の実施形態において、ヘテロアルキレンはまた、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【００６０】
用語「アルケニル」は直鎖又は分子鎖の一価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上、一実施形態では、１、２、３、４、又は５、別の実施形態では１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニルは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「アルケニル」はまた、当業者により認識されるように、「シス」及び「トランス」の配置、又は代替的に「Ｚ」及び「Ｅ」の配置を持つラジカルを包含する。本明細書で使用されるように、用語「アルケニル」は別段の定めがない限り、直鎖又は分子鎖のアルケニルを含む。例えば、Ｃ２−６アルケニルは、１−６の炭素原子の直鎖の不飽和の一価の炭化水素ラジカル、又は３−６の炭素原子の分子鎖の不飽和の一価の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルケニルは、２−２０（Ｃ２−２０）、２−１５（Ｃ２−１５）、２−１０（Ｃ２−１０）、又は２−６（Ｃ２−６）の炭素原子の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、或いは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−６（Ｃ３−６）の炭素原子）の分子鎖の一価の炭化水素ラジカルである。アルケニル基の例は、限定されないが、エテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル、アリル、ブテニル、及び４−メチルブテニルを含む。
【００６１】
用語「アルケニレン」は直鎖又は分子鎖の二価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上、一実施形態では、１、２、３、４、又は５、別の実施形態では１つの炭素炭素二重結合を含む。アルケニレンは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。同様に、用語「アルケニレン」はまた、「シス」及び「トランス」の配置、又は代替的に「Ｅ」及び「Ｚ」の配置を持つラジカルを包含する。本明細書で使用されるように、用語「アルケニレン」は別段の定めがない限り、直鎖又は分子鎖のアルケニレンを含む。例えば、Ｃ２−６アルケニレンは、１−６の炭素原子の直鎖の不飽和の二価の炭化水素ラジカル、又は３−６の炭素原子の分子鎖の不飽和の二価の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、アルケニレンは、２−２０（Ｃ２−２０）、２−１５（Ｃ２−１５）、２−１０（Ｃ２−１０）、又は２−６（Ｃ２−６）の炭素原子の直鎖の二価の炭化水素ラジカル、或いは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−６（Ｃ３−６）の炭素原子）の分子鎖の二価の炭化水素ラジカルである。アルケニレン基の例は、限定されないが、エテニレン、アリルエン、プロペニレン、ブテニレン及び４−メチルブテニレンを含む。
【００６２】
用語「ヘテロアルケニレン」は直鎖又は分子鎖の二価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上、一実施形態では、１、２、３、４、又は５、別の実施形態では１つの炭素炭素二重結合を含み、且つ、炭化水素鎖中のＯ、Ｓ、及びＮから各々独立して選択される１つ以上のヘテロ原子を含む。ヘテロアルケニレンは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「ヘテロアルケニレン」は、当業者により認識されるように、「シス」又は「トランス」の配置、或いはその組み合わせ、若しくは代替的に「Ｚ」又は「Ｅ」の配置、或いはその組み合わせを持つラジカルを包含する。例えば、Ｃ２−６ヘテロアルケニレンは、２−６の炭素原子の直鎖の不飽和の二価の炭化水素ラジカル、又は３−６の炭素原子の分子鎖の不飽和の二価の炭化水素ラジカルを指す。特定の実施形態において、ヘテロアルケニレンは、２−２０（Ｃ２−２０）、２−１５（Ｃ２−１５）、２−１０（Ｃ２−１０）、又は２−６（Ｃ２−６）の炭素原子の直鎖の二価の炭化水素ラジカル、或いは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−６（Ｃ３−６）の炭素原子）の分子鎖の二価の炭化水素ラジカルである。ヘテロアルケニレン基の例は、限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨＯ−、−ＣＨ＝ＣＨＯＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＳ−、−ＣＨ＝ＣＨＳＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｓ−、又は−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＮＨ−を含む。
【００６３】
用語「アルキニル」は直鎖又は分子鎖の一価の炭化水素ラジカルを指し、これは、１つ以上、一実施形態では、１、２、３、４、又は５、別の実施形態では１つの炭素炭素三重結合を含む。アルキニルは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。用語「アルキニル」はまた、別段の定めがない限り直鎖又は分子鎖のアルキニルを含む。特定の実施形態において、アルキニルは、２−２０（Ｃ２−２０）、２−１５（Ｃ２−１５）、２−１０（Ｃ２−１０）、又は２−６（Ｃ２−６）の炭素原子の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、或いは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−６（Ｃ３−６）の炭素原子）の分子鎖の一価の炭化水素ラジカルである。アルキニル基の例は、限定されないが、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）及びプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）を含む。例えば、Ｃ２−６アルキニルは、２−６の炭素原子の直鎖の不飽和の一価の炭化水素ラジカル、又は３−６の炭素原子の分子鎖の不飽和の一価の炭化水素ラジカルを指す。
【００６４】
用語「シクロアルキル」は、環状の飽和し架橋した及び／又は架橋していない一価の炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。特定の実施形態において、シクロアルキルは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−７（Ｃ３−７）の炭素原子を持つ。シクロアルキル基の例は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．１．１］ヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、デカリニル及びアダマンチルを含む。
【００６５】
用語「シクロアルケニル」は、環状の不飽和の、非芳香族の架橋した及び／又は架橋していない一価の炭化水素ラジカルを指し、これは本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。特定の実施形態において、シクロアルケニルは、３−２０（Ｃ３−２０）、３−１５（Ｃ３−１５）、３−１０（Ｃ３−１０）、又は３−７（Ｃ３−７）の炭素原子を持つ。シクロアルキル基の例は、限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル又はシクロヘプテニルを含む。
【００６６】
用語「アリール」は、少なくとも１つの芳香族炭化水素環を含む、単環式芳香族基及び／又は多環式の一価芳香族基を指す。特定の実施形態において、アリールは、６−２０（Ｃ６−２０）、６−１５（Ｃ６−１５）、又は６−１０（Ｃ６−１０）の環原子を持つ。アリール基の例は、限定されないが、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、及びテルフェニルを含む。アリールはまた、二環式炭素環又は三環式炭素環を指し、環のうち１つは芳香族であり、その他は、飽和され、部分的に不飽和であり、或いは芳香族であってもよく、例えばジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、又はテトラヒドロナフチル（テトラリニル）である。特定の実施形態において、アリールは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【００６７】
用語「アラルキル」及び「アリールアルキル」は、１つ以上のアリール基で置換された一価のアルキル基を指す。特定の実施形態において、アラルキルは、７−３０（Ｃ７−３０）、７−２０（Ｃ７−２０）、又は７−１６（Ｃ７−１６）の炭素原子を持つ。アラルキル基の例は、限定されないが、ベンジル、２−フェニルエチル及び３−フェニルプロピルを含む。特定の実施形態において、アラルキルは、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【００６８】
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの芳香環を含む、一価の単環式芳香族基又は一価の多環式芳香族基を指し、少なくとも１つの芳香環は、環の中にＯ、Ｓ、Ｎ、及びＰから独立して選択された１つ以上のヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基はその芳香環を介して分子の残りに結合される。ヘテロアリール基の各環は、１又は２つのＯ原子、１又は２つのＳ原子、１−４のＮ原子、及び／又は、１又は２つのＰ原子を含み得るが、各環におけるヘテロ原子の合計数が４以下であり且つ各環が少なくとも１つの炭素原子を含む場合に限る。特定の実施形態において、ヘテロアリールは、５−２０、５−１５、又は５−１０の環原子を持つ。単環式ヘテロアリール基の例は、限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル及びトリアゾリルを含む。二環式ヘテロアリール基の例は、限定されないが、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、フロピリジル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル及びチエノピリジルを含む。三環式ヘテロアリール基の例は、限定されないが、アクリジニル、ベンズインドリル、カルバゾイル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、及びキサンテニルを含む。特定の実施形態において、ヘテロアリールはまた、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【００６９】
用語「ヘテロシクリル」及び「複素環式」は、少なくとも１つの非芳香族環を含む、一価の単環式非芳香環系又は一価の多環式芳香環系を指し、非芳香環原子の１つ以上は、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＰから独立して選択されたヘテロ原子であり；残りの環原子は炭素原子である。特定の実施形態において、ヘテロシクリル又は複素環基は、３−２０、３−１５、３−１０、３−８、４−７、又は５−６の環原子を持つ。ヘテロシクリル基はその非芳香環を介して分子の残りに結合される。特定の実施形態において、ヘテロシクリルは、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系であり、これは、スピロであり、縮合され、又は架橋される場合があり、そこでは窒素原子又は硫黄原子は随意に酸化され、窒素原子は随意に四級化され、幾つかの環は部分的又は完全に飽和されるか、或いは芳香族であり得る。ヘテロシクリルは、安定した化合物の生成を結果としてもたらすヘテロ原子又は炭素原子における主な構造に結合され得る。そのような複素環基の例は、限定されないが、アゼピニル、ベンズジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンズオキサジニル、β−カルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソキサジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、１，４−ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、及び１、３、５−トリチアニルを含む。特定の実施形態において、ヘテロシクリルはまた、本明細書に記載されるような１つ以上の置換基Ｑで随意に置換され得る。
【００７０】
用語「ハロゲン」、「ハロゲン化物」、及び「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、及び／又はヨウ素を指す。
【００７１】
用語「随意に置換された」は、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル及びヘテロシクリル基などの基又は置換基が、１つ以上置換基Ｑで置換され得ることを意味するように意図されており、その各々は独立して、例えば（ａ）オキソ（＝Ｏ）、ハロ、シアノ（−ＣＮ）、及びニトロ（−ＮＯ２）；（ｂ）各々が１つ以上、一実施形態では１、２、３、４又は５つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；及び（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−Ｐ（Ｏ）ＲａＲｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）Ｒｄ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲａ）（ＯＲｄ）、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは各々独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）各々が１つ以上、一実施形態では１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）１つ以上、一実施形態では１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、結合されるＮ原子と一体となってヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成するＲｂ及びＲｃである。本明細書で使用されるように、置換され得る全ての基は、別段の定めがない限り「随意に置換される」。
【００７２】
一実施形態において、各置換基Ｑａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；及び（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；及び（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−Ｐ（Ｏ）ＲｅＲｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）Ｒｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｅ）（ＯＲｈ）、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から独立して選択され；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈは各々独立して、（ｉ）水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成Ｒｆ及びＲｇである。
【００７３】
特定の実施形態において、「光学的に活性」及び「鏡像異性的に活性」は分子の集まりを指し、約５０％以上、約７０％以上、約８０％以上、約９０％以上、約９１％以上、約９２％以上、約９３％以上、約９４％以上、約９５％以上、約９６％以上、約９７％、約９８％以上、約９９％以上、約９９．５％以上、又は約９９．８％以上の鏡像異性体過剰率がある。特定の実施形態において、化合物は、問題となるラセミ化合物の全重量に基づいて、約９５％以上の望ましいエナンチオマー、及び約５％以下の好ましくないエナンチオマーを含む。
【００７４】
光学活性化合物の記載において、接頭辞Ｒ及びＳは、その不斉中心周囲での分子の絶対配置を意味するように使用される。（＋）及び（−）は、化合物の旋光性、即ち偏光の面が光学活性化合物によって回転する方向を意味するように使用される。接頭辞（−）は、化合物が左旋光性である、即ち化合物が左又は反時計回りで偏光の面を回転させることを示す。接頭辞（＋）は、化合物が右旋光性である、即ち化合物が右又は時計回りで偏光の面を回転させることを示す。しかし、旋光性の標識である（＋）及び（−）は、分子の絶対配置、即ちＲ及びＳに関係がない。
【００７５】
句「エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ」は、句「エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は本明細書で言及される化合物の同位体変異体；或いは本明細書で言及される化合物の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ；或いはエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は本明細書で言及される化合物の同位体変異体の、の薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ」と同じ意味を持つ。
【００７６】
用語「溶媒和物」は、溶質の１つ以上の分子、例えば本明細書で提供される化合物、及び、化学量論又は非化学量論の量で存在する溶媒和物の１つ以上の分子により形成される複合体又は凝集体を指す。適切な溶媒は、限定されないが、水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、及び酢酸を含む。特定の実施形態において、溶媒は薬学的に許容可能なものである。一実施形態において、複合体又は凝集体は結晶形態である。別の実施形態において、複合体又は凝集体は非結晶形態である。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例は、限定されないが、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、及び五水和物を含む。
【００７７】
化合物
本明細書に開示されるものは、式（Ｉ）のＰＩ３Ｋ阻害剤：
【００７８】
【化１３】
2019529419.tif 000015
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであって；式中：
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つが窒素原子であるという条件で、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ＲＸは水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂ及びＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；或いは、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、又はＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）又は−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ；又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；或いは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成するＲ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、又は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０又は１であり；及び
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、ＲＸ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、及びＲ５ｇにおけるアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々、１つ以上、一実施形態では１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に酸化され、各置換基Ｑは独立して、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）各々が１つ以上、一実施形態では１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；及び（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃから選択され、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）各々が１つ以上、一実施形態では１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；（ｉｉｉ）１つ以上、一実施形態では１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで更に随意に置換される、結合されるＮ原子と一体となってヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成するＲｂ及びＲｃであり；
ここで、各Ｑａは、（ａ）オキソ、シアノ、ハロ、及びニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；及び（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−Ｃ（ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＣ（＝ＮＲｈ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｈ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇ、−ＳＲｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、及び−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｆＲｇからなる群から選択され；ここで、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、及びＲｈはそれぞれ独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲｆ及びＲｇであり；或いは
ここで、互いに隣接する２つの置換基Ｑは、各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを随意に形成する。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つが窒素原子であることを前提に、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ＲＸは水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂ及びＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；或いは、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、又はＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）又は−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ；又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；或いは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成するＲ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、又は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０又は１であり；及び
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ここで、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々、１つ以上、一実施形態では１、２、３、４、又は５つの本明細書で定められるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つが窒素原子であることを前提に、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ＲＸは水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂ及びＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；或いは、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、又はＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）又は−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ；又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；或いは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成するＲ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、又は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０又は１であり；及び
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ここで、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々、１つ以上、一実施形態では１、２、３、４、又は５つの本明細書で定められるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００８１】
式（Ｉ）の化合物のまた別の実施形態において、
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つが窒素原子であることを前提に、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ＲＸは水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂ及びＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；或いは、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、又はＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）又は−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ；又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；或いは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成するＲ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、又は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０又は１であり；及び
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ここで、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々、１つ以上、一実施形態では１、２、３、４、又は５つの本明細書で定められるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００８２】
式（Ｉ）のまた別の実施形態において、
Ｘ、Ｙ及びＺはＮであり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；各Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは独立して、（ｉ）水素；（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｉｉｉ）結合されるＮ原子と一体となってヘテロシクリルを形成するＲ１ｂ及びＲ１ｃであり；
Ｒ３とＲ４は各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；或いは、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、単結合、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、又はＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成し；
Ｒ５ａは、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｂは、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、又はヘテロアリール；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｃは、−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）又は−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ；又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ；或いは（ｄ）Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されている時、結合される炭素原子と一体となってＣ３−１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成するＲ５ｆとＲ５ｇであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、又は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり；
ｍは０又は１であり；及び
ｎは０、１、２、３、又は４であり；
ここで、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは各々、１つ以上、一実施形態では１、２、３、４、又は５つの本明細書で定められるような置換基Ｑで随意に置換される。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【００８４】
本明細書に提供されるものはまた、式（ＩＸ）の化合物：
【００８５】
【化１４】
2019529419.tif 000016
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであって；式中：
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｂ）各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；或いは
互いに隣接するＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅのうち２つは、各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを形成し；及び
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【００８６】
式（ＩＸ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【００８７】
一実施形態において、式（ＩＸ）の化合物は、式（ＩＸａ）の構造：
【００８８】
【化１５】
2019529419.tif 000017
又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを有し；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【００８９】
式（ＩＸａ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【００９０】
別の実施形態において、式（ＩＸ）の化合物は、式（ＩＸｂ）の構造：
【００９１】
【化１６】
2019529419.tif 000018
又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを有し；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【００９２】
式（ＩＸｂ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【００９３】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、又は（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員又は６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員又は６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及び特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００９４】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、又は（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員又は６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員又は６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及び特定の実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【００９５】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、又は（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つがＮであるという条件で、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ここで、ＲＸは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される水素又はＣ１−６アルキルである。
【００９６】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、又は（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【００９７】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、又は（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【００９８】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、又は（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員又は６員のヘテロアリール、或いは５員又は６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【００９９】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、又は（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０１００】
式（ＩＸ）、（ＩＸａ）、又は（ＩＸｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、又はピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０１０１】
本明細書に提供されるものはまた、式（Ｘ）の化合物：
【０１０２】
【化１７】
2019529419.tif 000019
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであって；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１０３】
式（Ｘ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１０４】
一実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、式（Ｘａ）の構造：
【０１０５】
【化１８】
2019529419.tif 000020
又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを有し；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１０６】
式（Ｘａ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１０７】
別の実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、式（Ｘｂ）の構造：
【０１０８】
【化１９】
2019529419.tif 000021
又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを有し；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１０９】
式（Ｘｂ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１１０】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、又は（Ｘｂ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員又は６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員又は６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリ文字ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及び特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１１１】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、又は（Ｘｂ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１つ以上の置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員又は６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員又は６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリ文字ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及び特定の実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１１２】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、又は（Ｘｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立して、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１１３】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、又は（Ｘｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１１４】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、又は（Ｘｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１１５】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、又は（Ｘｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員又は６員のヘテロアリール、或いは５員又は６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１１６】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、又は（Ｘｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１１７】
式（Ｘ）、（Ｘａ）、又は（Ｘｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは水素であり；
Ｒ５ｄとＲ５ｅはメチルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、又はピペラジニルであり；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１１８】
本明細書に提供されるものは、式（ＸＩ）の化合物：
【０１１９】
【化２０】
2019529419.tif 000022
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであって；式中：
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々独立して、（ａ）水素、シアノ、ハロ、又はニトロ；（ｉｉ）各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、−ＳＲａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；或いは、互いに隣接するＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅのうち２つは、各々１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルを形成し；及び
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２０】
式（ＸＩ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１２１】
一実施形態において、式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩａ）の構造：
【０１２２】
【化２１】
2019529419.tif 000023
又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを有し；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２３】
式（ＸＩａ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１２４】
別の実施形態において、式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩｂ）の構造：
【０１２５】
【化２２】
2019529419.tif 000024
又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを有し；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１２６】
式（ＸＩｂ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１２７】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；及び、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは、本明細書のあらゆる場所で定められる通りである。
【０１２８】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員又は６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員又は６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１つ以上の置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリ文字ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及び特定の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１２９】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリール、例えばフェニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリール、例えば５員又は６員のヘテロアリールであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリル、例えば５員又は６員のヘテロシクリルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリ文字ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；特定の実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及び特定の実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１３０】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルであり；又はＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、Ｃ１−１０シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し、その各々は１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換され；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つがＮであるという条件で、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ここで、ＲＸは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される水素又はＣ１−６アルキルである。
【０１３１】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｂは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；又はＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、Ｃ１−１０シクロアルキルを形成し；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０１３２】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；又はＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成し、
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０１３３】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；又はＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成し、Ｒ７ａは、フェニル、５員又は６員のヘテロアリール、或いは５員又は６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０１３４】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；又はＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成し、
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０１３５】
式（ＸＩ）、（ＸＩａ）、又は（ＸＩｂ）の化合物の特定の実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ５ｆとＲ５ｇは水素であり；又はＲ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合している炭素原子と一体となって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成し、
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、又はピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０１３６】
本明細書に提供されるものは、式（ＸＶＩ）の化合物：
【０１３７】
【化２３】
2019529419.tif 000025
或いはそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、２つ以上のジアステレオマーの混合物、又は同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグであって；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１３８】
式（ＸＶＩ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１３９】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４０】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４１】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４２】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４３】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４４】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４５】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４６】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４７】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１４８】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１４９】
式（ＸＶＩ）の化合物の実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５０】
式（ＸＶＩ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５１】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５２】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５３】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５４】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５５】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５６】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５７】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１５８】
式（ＸＶＩ）の化合物のまた別の実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１５９】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１つ以上の置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１６０】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ｄとＲ５ｂは各々独立してＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１６１】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１６２】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員又は６員のヘテロアリール、或いは５員又は６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１６３】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１６４】
式（ＸＶＩ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂはメチルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、又はピペラジニルであり；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１６５】
一実施形態において、式（ＸＶＩ）の化合物は、式（ＸＶＩａ）の構造：
【０１６６】
【化２４】
2019529419.tif 000026
又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを有し；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１６７】
式（ＸＶＩａ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１６８】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１６９】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７０】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７１】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７２】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７３】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７４】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７５】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７６】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１７７】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７８】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１７９】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１８０】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１８１】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１８２】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１８３】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１８４】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１８５】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１８６】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０１８７】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１８８】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１８９】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１９０】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１９１】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員又は６員のヘテロアリール、或いは５員又は６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１９２】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルであり；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１９３】
式（ＸＶＩａ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、又はピペラジニルであり；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０１９４】
式（ＸＶＩａ）の化合物の合成は、開示のために参照により組み込まれる米国特許第９，０５６，８５２Ｂ２号に記載されている。
【０１９５】
別の実施形態において、式（ＸＶＩ）の化合物は、式（ＸＶＩｂ）の構造：
【０１９６】
【化２５】
2019529419.tif 000027
又はその同位体変異体；或いはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグを有し；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１９７】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１９８】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０１９９】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２００】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２０１】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２０２】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２０３】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２０４】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２０５】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２０６】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅの１つは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、残りのＲ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２０７】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、Ｃ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、４又は５つの置換基Ｑで随意に置換され；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２０８】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２０９】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２１０】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロアリールであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２１１】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２１２】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される５員又は６員のヘテロシクリルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２１３】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２１４】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２１５】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２１６】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７ａは、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；及びＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｘ、Ｙ及びＺは各々、本明細書で定められる通りである。
【０２１７】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０２１８】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０２１９】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０２２０】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員又は６員のヘテロアリール、或いは５員又は６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０２２１】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０２２２】
式（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、又はピペラジニルであり；並びに
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素である。
【０２２３】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩａ）、又は（ＸＶＩｂ）の化合物の一実施形態において、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは各々独立して、（ａ）ハロ；（ｂ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；及び、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは、本明細書のあらゆる場所で定められる通りである。
【０２２４】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態において、
Ｒ１は水素又は−ＯＲ１ａであり、ここで、Ｒ１ａは、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは、Ｘ、Ｙ及びＺのうち少なくとも２つがＮであるという条件で、各々独立してＮ又はＣＲＸであり；ここで、ＲＸは、１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される水素又はＣ１−６アルキルである。
【０２２５】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６は、１つ以上のハロで随意に置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０２２６】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａはＣ６−１４アリール、単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０２２７】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、フェニル、５員又は６員のヘテロアリール、或いは５員又は６員のヘテロシクリルであり、その各々は１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換され；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０２２８】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０２２９】
本明細書に提供される式の何れかの一実施形態において、
Ｒ１は水素又はメトキシであり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３とＲ４は水素であり；
Ｒ６はジフルオロメチルであり、
Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニルピペリジニル、又はピペラジニルであり；
Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、及びＲ７ｅは水素であり；並びに
Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立して、Ｎ又はＣＨである。
【０２３０】
本明細書に提供される式、例えば式（Ｉ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＶＩ）、（Ｉａ）、（ＩＸａ）、（Ｘａ）（ＸＩａ）（ＸＶＩａ）、（Ｉｂ）、（ＩＸｂ）、（Ｘｂ）、（ＸＩｂ）、（ＸＶＩｂ）における基又は変形、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｄ、Ｒ７ｅ、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ及びＺは、本明細書に記載される実施形態において更に定められる。そのような基及び／又は変形について本明細書に提供される実施形態の全ての組み合わせは、本開示の範囲内である。
【０２３１】
特定の実施形態において、Ｒ１は水素である。特定の実施形態において、Ｒ１はシアノである。特定の実施形態において、Ｒ１はハロである。特定の実施形態において、Ｒ１はフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ１はニトロである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ１は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２３２】
特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又は３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２３３】
特定の実施形態において、Ｒ２は水素である。特定の実施形態において、Ｒ２はシアノである。特定の実施形態において、Ｒ２はハロである。特定の実施形態において、Ｒ２はフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ２はニトロである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ２は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２３４】
特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ１は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ１はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又は３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２はアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２３５】
特定の実施形態において、Ｒ３は水素である。特定の実施形態において、Ｒ３は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、又はプロピル（例えばｎ−プロピル、イソプロピル、又は２−イソプロピル）である。
【０２３６】
特定の実施形態において、Ｒ４は水素である。特定の実施形態において、Ｒ４は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ４は、水素、メチル、エチル、又はプロピル（例えばｎ−プロピル、イソプロピル、又は２−イソプロピル）である。
【０２３７】
特定の実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで単結合を形成する。特定の実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキレンを形成する。特定の実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、メチレン、エチレン、又はプロピレンを形成する。特定の実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６ヘテロアルキレンを形成する。特定の実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニレンを形成する。特定の実施形態において、Ｒ３とＲ４は共に結合することで、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６ヘテロアルケニレンを形成する。
【０２３８】
特定の実施形態において、Ｒ６は水素である。特定の実施形態において、Ｒ６は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上、一実施形態では１、２、又は３つのハロで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ６は、１つ以上、一実施形態では１、２、又は３つのフルオロで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ６はメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルである。特定の実施形態において、Ｒ６はジフルオロメチルである。特定の実施形態において、Ｒ６は−Ｓ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ６は−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ６は−ＳＯ２−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。
【０２３９】
特定の実施形態において、Ｒ５ａは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ａは水素ではない。特定の実施形態において、Ｒ５ａはハロである。特定の実施形態において、Ｒ５ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、又はブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａはメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２４０】
特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２４１】
特定の実施形態において、Ｒ５ａは、（ａ）水素又はハロ；（ｂ）各々１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、又はヘテロアリール；又は（ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃである。特定の実施形態において、Ｒ５ａは、（ａ）水素又はハロ；又は（ｂ）各々１、２、３、４、又は５つの置換基Ｑで随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１５アラルキル、又はヘテロアリールである。
【０２４２】
特定の実施形態において、Ｒ５ｂはハロである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、又はブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂはメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂはヘテロシクリルではない。
【０２４３】
特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２４４】
特定の実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、各々が１つ以上のハロで随意に置換される、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ａとＲ５ｂは各々メチルである。
【０２４５】
特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｂは、１つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで、２−位置において置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで各々随意に置換される、フェニル又はナフチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、フェニル、ナフタ−１−イル、又はナフタ−２−イルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃはフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、又はナフタ−２−イルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される単環式ヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される５員又は６員のヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される二環式ヘテロアリールである。
【０２４６】
特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃはベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、又は４−フェニルブチルであり、ここで、フェニル部分の各々は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃはベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピル、又は４−フェニルブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、ベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、ブロモベンジル、シアノベンジル、メチルベンジル、又はメトキシベンジルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、（ナフタレン−１−イル）メチル、（ナフタレン−２−イル）メチル２−（ナフタレン−１−イル）エチル、２−（ナフタレン−２−イル）エチル、３−（ナフタレン−１−イル）プロピル、３−（ナフタレン−２−イル）プロピル、４−（ナフタレン−１−イル）ブチル、又は４−（ナフタレン−２−イル）ブチルであり、ここで、ナフチル部分の各々は、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、ｎは０又は１である。一実施形態において、ｎは１である。一実施形態において、ｎは、１、２、３、又は４である。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−Ｃ（ＣＨ３）２−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル又は−ＣＨ２−ナフチルであり、ここでフェニル又はナフチルは各々、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換され、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、又は−ＯＣＦ３で随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、又は−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニル又はナフチルは各々、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換され、例えば、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、又は−ＯＣＦ３で随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、又は−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニル又はナフチルは各々、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３で随意に置換される。他の実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、又は−ＣＨ２−ナフタ−２−イルであり、ここでフェニル又はナフチルは各々、１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１−４アルキレン）−Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２（例えば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、−Ｏ−ヘテロシクリル（例えば−Ｏ−（Ｎ−メチルピペリジニル）又は−Ｏ−ピペリジニル）、−Ｏ−ヘテロアリール（例えば−Ｏ−ピリジル）、−ＮＨ−ヘテロシクリル（例えば−ＮＨ−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＨ−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＨ−ピペリジニル（即ち−ＮＨ−ピロリジニル）、−ＮＨ−ヘテロアリール（例えば−ＮＨ−ピリジル）、−ＮＣＨ３−ヘテロシクリル（例えば−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピペリジニル）、−ＮＣＨ３−（Ｎ−メチルピロリジニル）、−ＮＣＨ３−ピペリジニル、又は−ＮＣＨ３−ピロリジニル、−ＮＣＨ３−ヘテロアリール（例えば−ＮＣＨ３−ピリジル）、ヘテロシクリル（例えばピペリジニル、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル）、又はヘテロアリール（例えばピリジル又はイミダゾリル）で随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは、−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（ＣＨ３）２−フェニル、−ＣＨ２−（２−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（２−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（２−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（２−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（２−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（３−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（３−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（３−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（３−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−（４−メチルフェニル）、−ＣＨ２−（４−メトキシルフェニル）、−ＣＨ２−（４−フルオロフェニル）、−ＣＨ２−（４−クロロフェニル）、−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、−ＣＨ２−ナフタ−１−イル、又は−ＣＨ２−ナフタ−２−イルである。
【０２４７】
特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）−（Ｃ６−１４アリール）であり、ここでＣ６−１４アリールは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換され、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、３〜６員のシクロアルキル又はヘテロシクリルを形成する。一実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロプロピル−フェニルである。一実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロブチル−フェニルである。一実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロペンチル−フェニルである。一実施形態において、Ｒ５ｃは−シクロヘキシル−フェニルである。
【０２４８】
特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−（ＣＲ５ｆＲ５ｇ）ｎ−ヘテロアリールであり、ここでヘテロアリールは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換され、ｎは本明細書のあらゆる場所で定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（５員又は６員のヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒ５ｃは−ＣＨ２−（二環式ヘテロアリール）であり、ここでヘテロアリールは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基で随意に置換される。
【０２４９】
特定の実施形態において、Ｒ５ｄは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ｄはハロである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄはメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、又はブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２５０】
特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２５１】
特定の実施形態において、Ｒ５ｅは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ｅはハロである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅはメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、又はブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２５２】
特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｅは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２５３】
特定の実施形態において、Ｒ５ｆは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ｆはハロである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆはメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、又はブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２５４】
特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２５５】
特定の実施形態において、Ｒ５ｇは水素である。特定の実施形態において、Ｒ５ｇはハロである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇはメチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、各々が１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される、メチル、エチル、プロピル、又はブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、又はｔ−ブチルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２５６】
特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３である。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｃ（ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＣ（＝ＮＲ１ａ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ１ｄ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、及びＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１ｄであり、ここでＲ１ａとＲ１ｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＮＲ１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−ＳＲ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１ｂＲ１ｃであり、ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ５ｇは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ｂＲ１ｃであり；ここでＲ１ｂとＲ１ｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２５７】
特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるシクロプロピルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるシクロブチルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるシクロペンチルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるシクロヘキシルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるシクロヘプチルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成する。
【０２５８】
特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される３員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される４員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される５員ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態において、Ｒ５ｆの１つの発生及びＲ５ｇの１つの発生が同じ炭素原子に結合されると、Ｒ５ｆとＲ５ｇは、それらが結合される炭素原子と一体となって、１、２、３、４、又は５つの本明細書に記載されるような置換基Ｑで随意に置換される６員ヘテロシクリルを形成する。
【０２５９】
特定の実施形態において、Ｒ７ａは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ａはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆはハロである。特定の実施形態において、Ｒ７ａはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ａはニトロである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるフェニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは１つ以上の置換基で随意に置換されるフェニルであり、その各々は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、及びメトキシから成る群から独立して選択される。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される５員ヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される、イミダゾリル又はピラゾリルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、又は２−メチルピラゾール−３−イルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される６員ヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるピリジニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メチルピリジン−４−イル、または２−メトキシピリジン−４−イルである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される単環式ヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される５員ヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される６員ヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される、ピペリジニル又はピペラジニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは１−メチルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イル。
【０２６０】
特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＲ１ａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又は３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２６１】
特定の実施形態において、Ｒ７ａは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリ文字ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ａは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２６２】
特定の実施形態において、Ｒ７ｂは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ｂはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂはハロである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂはニトロである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２６３】
特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＲ１ａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又は３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２６４】
特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリ文字ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｂは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２６５】
特定の実施形態において、Ｒ７ｃは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ｃはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃはハロである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃはニトロである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ５ｆは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２６６】
特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又は３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２６７】
特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリ文字ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｃは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２６８】
特定の実施形態において、Ｒ７ｄは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ｄはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄはハロである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄはニトロである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２６９】
特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又は３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄはアミノ（−ＮＨ２）である。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＣ（＝ＮＲｄ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｄであり、ここでＲａとＲｄは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−ＳＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）２Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂＲｃであり；ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。
【０２７０】
特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、各々が１、２、３、又は４つの置換基Ｑａで随意に置換される、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリ文字ニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はピペラジニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｄは、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、２−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−モルホリン−４−イルメチルフェニル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、２−メチルピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−フルオロピリジン−３−イル、２−メチルピリジン−４−イル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピロリジン−３−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、１−エチルピペリジン−４−イル、１−イソプロピルピペリジン−４−イル、１−アセチルピペリジン−４−イル、１−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、又は４−メチルピペラジン−１−イルである。
【０２７１】
特定の実施形態において、Ｒ７ｅは水素である。特定の実施形態において、Ｒ７ｅはシアノである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅはハロである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅはフルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅはニトロである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ１−６アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルケニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ２−６アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−１０シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ３−７シクロアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ６−１４アリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるＣ７−１５アラルキルである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロアリールである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０２７２】
特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒａは−Ｏ−Ｃ１−６アルキルであり、ここでアルキルは、１、２、３、又は４つの本明細書に記載されるような置換基Ｑａで随意に置換される。特定の実施形態において、Ｒａはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、又は３−ジメチルアミノプロポキシである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｂとＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＣ（＝ＮＲａ）ＮＲｂＲｃであり、ここでＲａ、Ｒｂ、及びＲｃは各々、本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）Ｒａであり、ここでＲａは本明細書に定められる通りである。特定の実施形態において、Ｒ７ｅは−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ