(57)【要約】  物理的特性、機械的特性及び生物学的特性の優れたバランスを示すポリアミドを高濃度で有するシリコーンヒドロゲルが記載されている。シリコーンヒドロゲルは、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーと、ヒドロキシル含有シリコーン成分と、ポリアミドと、を含む、反応性モノマー混合物から形成され、ポリアミドは、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に対して、１５重量パーセントよりも多い量で存在する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応性モノマー混合物は、
ａ．少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーと、
ｂ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１種の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｃ．１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．前記反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に対して、少なくとも１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｅ．任意選択的な更なる構成成分と、を含む、シリコーンヒドロゲル。
【請求項２】
前記ポリアミドは、前記反応性モノマー混合物中の全ての反応性成分の総重量に対して、１５．１〜約４０重量パーセント又は１５．１〜約３０重量％の量で前記反応性混合物中に存在する、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３】
前記ポリアミドは、環状ポリアミド、非環状ポリアミド及びこれらの混合物から本質的になる群から選択される、請求項１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４】
前記ポリアミドは、式Ｉ、式ＩＩ及び式ＩＶから選択される繰り返し単位を含み、
【化１】
2019527263.tif 000048
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチルであり、
Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、
Ｒａは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、最大２個の炭素原子を有するアミノ基、最大４個の炭素原子を有するアミド基及び最大２個の炭素基を有するアルコキシ基から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、
Ｒｄは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、
Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、８以下であり、Ｒｃ及びＲｄ全体における炭素原子数は、８以下である、請求項３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項５】
Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、６以下である、請求項４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項６】
前記環状ポリアミドは、α−ラクタム、β−ラクタム、γ−ラクタム、δ−ラクタム及びε−ラクタムのうちの少なくとも１種から調製されている、請求項３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７】
前記環状ポリアミドは、式ＩＶの繰り返し単位を含み、
【化２】
2019527263.tif 000049
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチルであり、ｆは、１〜１０の数であり、
Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基である、請求項３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項８】
ｆは、８以下である、請求項７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項９】
ｆは、６以下である、請求項８に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１０】
ｆは、２〜６である、請求項７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１１】
ｆは、３である、請求項１０に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１２】
ｆは、２である、請求項１０に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１３】
前記ポリアミドは、コポリマーである、請求項３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１４】
前記ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１５】
前記ポリアミドは、ＰＶＰである、請求項１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１６】
前記ポリアミドは、ＰＶＭＡである、請求項１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１７】
前記コポリマーは、ＮＶＰ、ＶＭＡ、ＤＭＡ、ＮＶＡ及びこれらの混合物から選択される繰り返し単位を少なくとも８０モルパーセント含む、請求項１３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１８】
前記コポリマーは、Ｎ−ビニルアミド、アクリルアミド、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メタクリルオキシプロピルトリストリメチルシロキシシラン、シロキサン置換アクリレート又はメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の繰り返し単位を更に含む、請求項１３に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１９】
少なくとも１種の追加の親水性モノマーを更に含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２０】
前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２１】
前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート及びこれらの混合物、又は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、若しくはグリセロールメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２２】
前記追加の親水性モノマーは、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１９に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２３】
前記追加の親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択される、請求項１９に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２４】
前記追加の親水性モノマーは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド及びこれらの混合物を含む、請求項１９に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２５】
前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）に対する前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量比が０．１〜１．３である濃度で前記反応性モノマー混合物中に存在する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２６】
前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩ−１に示す構造を有し、
【化３】
2019527263.tif 000050
式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、４〜８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択されるか、あるいは、Ｒ５は、いずれもヒドロキシルで任意選択的に置換されたものであってもよいメチル又は直鎖若しくは分岐鎖Ｃ４アルキルである、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２７】
前記第２のヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）は、式ＶＩ−２の化合物を含み、
【化４】
2019527263.tif 000051
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、シロキサン単位の数であり、１０〜２００であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、請求項１又は２６に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２８】
前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）及び前記第２のヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）の総重量パーセントは、約４０〜約７０重量％又は約４５〜約７０重量％である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項２９】
非ヒドロキシルシリコーン含有モノマー、マクロマー、架橋剤からなる群から選択される、少なくとも１種の追加のシリコーン含有成分を更に含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３０】
前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）ではｎ＝４〜８であり、前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）ではｎ＝１０〜２０である、請求項２７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３１】
前記第２のヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）に対する前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）の重量比は、０．１〜１又は約０．４〜１である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３２】
前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）のシロキサン繰り返し単位の平均数は、４であり、前記第２のヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）のシロキサン繰り返し単位の平均数は、１０〜２０である、請求項２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３３】
追加の親水性モノマーの総重量パーセントは、約５〜約３０重量％又は約８〜約２５重量％である、請求項１９又は２２〜２４のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３４】
二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤、多官能性架橋剤及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の架橋剤を更に含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３５】
前記第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式中、ｎが１０〜２０である式ＶＩ−２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、式ＸＩの二官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及びこれらの混合物からなる群から選択され、
【化５】
2019527263.tif 000052
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよいか、又は独立してメチル若しくはエチルであり、
ｎは、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、１０〜２０である、請求項２７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３６】
前記単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩＩａ〜式ＩＸｂの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）からなる群から選択され、
【化６】
2019527263.tif 000053
【化７】
2019527263.tif 000054
式中、Ｒ１は、メチル又はＨであり、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、
Ｒ２は、Ｈ又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基からなる群から独立して選択され、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
ｎ１  ｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、
ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、
Ｒ５は、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、前記アルキル基は、１つ以上のヒドロキシル基、アミド基、エーテル基、式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有し、式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８基及び式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有し、式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ−１である環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基並びにこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよいか、又は、Ｒ５は、メチル、ブチル、若しくはヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含むヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキルから選択されてもよく、
ａは、前記第１のヒドロキシル含有シリコーン成分については４〜８であり、前記第２のヒドロキシル含有シリコーン成分については４〜１００である、請求項１に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３７】
前記更なる構成成分は、希釈剤、ＵＶ吸収化合物、医薬剤、抗菌性化合物、医薬化合物、栄養化合物、フォトクロミック化合物、反応性毛髪染料、顔料、共重合可能な染料、重合不能な染料、離型剤、コポリマー及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１〜３６のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３８】
前記ＵＶ吸収化合物は、反応性の２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシフェニルトリアジン、オキサニリド、シアノアクリレート、サリチレート、４−ヒドロキシベンゾエート及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項３７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項３９】
前記ＵＶ吸収化合物は、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの５−ビニル及び５−イソプロペニル誘導体、並びに２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール又は２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−２Ｈ−ジベンゾトリアゾールの４−アクリレート又は４−メタクリレート、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、請求項３７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４０】
前記シリコーンヒドロゲルは、少なくとも約８０バーラー、又は約８０〜約２００バーラー、約９０〜約１８０バーラー、約１００〜約１６０バーラーの酸素透過度（Ｄｋ）を有する、請求項１〜３９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４１】
アニオン、カチオン、双性イオン、ベタイン及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのイオン性部位を含む、少なくとも１種の荷電モノマーを更に含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルを含む、コンタクトレンズ。
【請求項４３】
リゾチーム取り込みは、少なくとも５０μｇ、少なくとも１００μｇ／レンズ、少なくとも２００μｇ／レンズ、少なくとも５００μｇ／レンズ、少なくとも７００μｇ／レンズ又は少なくとも８００μｇ／レンズ、５０〜１５００μｇ／レンズ、１００〜１５００μｇ／レンズ又は２００〜１５００μｇ／レンズである、請求項４２に記載のコンタクトレンズ。
【請求項４４】
脂質取り込みは、１５μｇ未満又は１０μｇ／レンズ未満である、請求項４２に記載のコンタクトレンズ。
【請求項４５】
動的接触角は、約９５°未満である、請求項４２〜４４に記載のコンタクトレンズ。
【請求項４６】
反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応性モノマー混合物は、
ａ．少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートと、
ｂ．ヒドロキシル含有シリコーン成分であって、
式ＶＩの第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）であって、
【化８】
2019527263.tif 000055
式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）について４〜８である、第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）と、
第２のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）であって、
ｎが１０〜２０であり、Ｒ１３が１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換された、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、式Ｉの単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）と、
１０〜５００個、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する式ＸＩの多官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）であって、
【化９】
2019527263.tif 000056
式中、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよいか、又は独立してメチル若しくはエチルであり、
ｎは、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、１０〜２０である、多官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）と、からなる群から選択される、第２のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）と、の混合物を含み、
前記第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）に対する前記第２のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）の比は、０．１〜１．３又は０．４〜１の範囲である、ヒドロキシル含有シリコーン成分と、
前記反応性モノマー混合物の総重量に対して１５重量パーセントより多い、ＰＶＰ、ＰＶＭＡ、ＰＤＭＡ、ＰＮＶＡ、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のポリアミドと、
任意選択的に、メタクリル酸と、を含む、シリコーンヒドロゲル。
【請求項４７】
Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニルラクタム、親水性（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、親水性スチレン、ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｎ−ビニル尿素、他の親水性ビニル化合物及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の追加の親水性モノマーを更に含む、請求項４６に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項４８】
請求項１〜４１又は４６、４７のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルを製造する方法であって、前記方法は、
前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドモノマーと、前記第１のヒドロキシル含有シリコーン成分及び前記第２のヒドロキシル含有シリコーン成分と、前記ポリアミドと、任意の任意選択的な更なる構成成分と、を含む、前記反応性モノマー混合物を調製することであって、前記ポリアミドは、前記反応性モノマー混合物の総重量に対して、１５重量パーセントよりも多い量で前記反応性モノマー混合物に存在する、ことと、
前記反応性モノマー混合物を硬化させて、シリコーンヒドロゲルを形成することと、を含む、方法。
【請求項４９】
ａ．１５〜約４０重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｂ．少なくとも１種のヒドロキシルシリコーン含有モノマーと、
ｃ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．少なくとも１種の親水性モノマーと、を含む、反応性モノマー混合物から形成されている、シリコーンヒドロゲル。
【請求項５０】
請求項１〜４１、４６、４７、又は４９のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルを含む、コンタクトレンズ。
【請求項５１】
脂質取り込みは、約１５μｇ／レンズ未満である、請求項５０に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５２】
脂質取り込みは、１０μｇ／レンズ未満である、請求項５０に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５３】
ＰＱ１取り込みは、約２０％未満である、請求項５０及び５１に記載のコンタクトレンズ。
【請求項５４】
動的接触角は、約６０°未満である、請求項５０及び５１に記載のコンタクトレンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、全体が参照により本明細書に援用されている、２０１７年５月３１日に出願された米国特許出願第１５／６０９，０７９号及び２０１６年７月６日に出願された米国特許仮出願第６２／３５８，９５８号に対して優先権を主張するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、改善された生体適合性を示すシリコーンヒドロゲルに関する。より具体的には、本発明は、ヒドロキシル置換シリコーン成分の混合物と、少なくとも１種の親水性モノマーと、少なくとも約１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、を含む、反応性混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルに関する。本発明のシリコーンヒドロゲルは、物理的特性、機械的特性及び生物学的特性の優れたバランスを示す。
【背景技術】
【０００３】
コンタクトレンズは、少なくとも１９５０年代以来、視力を改善するために商用的に使用されてきた。初期のコンタクトレンズは、硬質材料から製造され、使用者に若干不快感を与えていた。最新のソフトコンタクトレンズは、軟質材料、一般的にはヒドロゲルで製造されている。近年、シリコーンヒドロゲルから製造されたコンタクトレンズが導入されている。シリコーンヒドロゲルは、高い酸素透過性を有する水膨潤ポリマーネットワークである。これらのレンズは、多くのレンズ装用者に良好な快適度を提供するが、これらのレンズを使用すると、特に、数日間連続して、例えば、最大約３０日の長期間の装用中に、不快感と、視力の低下をもたらす過剰な眼沈着物と、を経験するユーザが一部存在する。この不快感及び沈着物は、レンズの表面の疎水特性と、タンパク質、脂質及びムチンと眼の親水性表面とのレンズの表面の相互作用と、に起因している。
【０００４】
シリコーンヒドロゲル中の含水量を増加させる１つの方法は、より多くの水を保持するより多くの親水性領域を生成する高分子量ポリマーなどの内部湿潤剤を組み込むことである。内部湿潤剤を組み込むことはまた、組織形態及び表面粗さに応じてシリコーンヒドロゲルの表面潤滑性に影響を及ぼす。ポリ（ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）は、シリコーンヒドロゲル中の内部湿潤剤として使用されてきた。例えば、米国特許第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号及び同第７，０５２，１３１号は、ＰＶＰが反応性モノマー混合物中に１〜１５重量パーセントの量で存在することを開示している。ポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）（ＰＶＭＡ）は、非イオン性シリコーンヒドロゲル中の内部湿潤剤として使用されてきた。例えば、米国特許第７，７８６，１８５号及び同第８，０２２，１５８号は、ＰＶＭＡが反応性モノマー混合物中に１〜１５重量パーセントの量で存在することを開示している。しかし、内部湿潤剤の濃度がより高い組成物は開示されていない。より高い濃度の内部湿潤剤並びに許容可能な物理的、機械的及び生物学的特性を有するコンタクトレンズもまた開示されていない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
高濃度のポリアミドを有するシリコーンヒドロゲルは、物理的特性、機械的特性及び生物学的特性の優れたバランスを示して調製されている。
【０００６】
本発明は、少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーと、ヒドロキシル含有シリコーン成分の混合物と、少なくとも１種のポリアミドと、を含む、反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルに関する。ポリアミドは、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に対して、１５重量パーセントよりも多い量で、反応性モノマー混合物中に存在する。
【０００７】
本発明はまた、反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルに関し、反応性モノマー混合物は、
ａ．少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーと、
ｂ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１種の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｃ．１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に対して、少なくとも１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｅ．任意選択的な更なる構成成分と、を含む。
【０００８】
加えて、本発明は、シリコーンヒドロゲルを製造する方法を提供し、方法は、少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーと、ヒドロキシル含有シリコーン成分の混合物と、少なくとも１種のポリアミドと、任意選択的に、更なる構成成分と、を含む、反応性モノマー混合物を調製することであって、ポリアミドは、反応性モノマー混合物の総重量に対して、１５重量パーセントよりも多い量で反応性モノマー混合物に存在する、ことと、反応性モノマー混合物からシリコーンヒドロゲルを形成することと、を含む。
【０００９】
本発明のこれらの実施形態及び他の実施形態は、本発明の例示である以下の説明から明らかになるであろう。説明は、特許請求の範囲及びこれらの等価物によって定義される、本発明の範囲を限定するものではない。本発明の変更及び修正は、本開示の新規な内容の趣旨及び範囲から逸脱することなく行うことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーと、シリコーン含有成分と、少なくとも１種のポリアミドと、を含む、反応性モノマー混合物から形成される、シリコーンヒドロゲルが提供される。
【００１１】
本開示において使用される用語に関しては、以下の定義が提供される。ポリマーの定義は、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ，ＩＵＰＡＣ  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ２００８，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ：Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｊａｒｏｓｌａｖ  Ｋａｈｏｖｅｃ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ｓｔｅｐｔｏ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｓ．Ｗｉｌｋｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｈｅｓｓ，Ｔａｔｓｕｋｉ  Ｋｉｔａｙａｍａ，ａｎｄ  Ｗ．Ｖａｌ  Ｍｅｔａｎｏｍｓｋｉに開示された定義に一致する。
【００１２】
「約」は、修飾されている数字の±５％の範囲を指す。例えば、「約１０」という表現は、９．５と１０．５を共に含むであろう。
【００１３】
用語「（メタ）」は、任意選択的なメチル置換を指す。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語は、メタクリレート及びアクリルラジカルの両方を示す。
【００１４】
どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組み合わせで組み合わせてもよいことを理解すべきである。したがって、構造が置換基Ｒ＊及びＲ＊＊を含有しており、これらがそれぞれ３つの可能性のある基のリストを含んでいる場合、９とおりの組み合わせが開示される。特性の組み合わせについても同じことが当てはまる。
【００１５】
一般式［＊＊＊］ｎにおける「ｎ」などの下付き文字が、ポリマーの化学式における繰り返し単位の数を示すために使用されるとき、式は、高分子の数平均分子量表すと解釈すべきである。
【００１６】
「高分子」は、１５００よりも大きい分子量を有する有機化合物であり、反応性又は非反応性であってもよい。
【００１７】
「ポリマー」は、鎖構造又は網目構造に共に連結された繰り返し化学単位の高分子であり、反応性混合物に含まれるモノマー及びマクロマー由来の繰り返し単位からなる。
【００１８】
「ホモポリマー」は、１種類のモノマー又はマクロマーからなるポリマーであり、「コポリマー」は、２種類以上のモノマー、マクロマー又はこれらの組み合わせからなるポリマーであり、「ターポリマー」は、３種のモノマー、マクロマー又はこれらの組み合わせからなるポリマーである。「ブロックコポリマー」は、組成的に異なるブロック又はセグメントからなる。ジブロックコポリマーは、２つのブロックを有する。トリブロックコポリマーは、３つのブロックを有する。「櫛形又はグラフトコポリマー」は、少なくとも１種のマクロマーから製造される。
【００１９】
「繰り返し単位」又は「繰り返し化学単位」は、モノマー及びマクロマーの重合の結果生じるポリマーにおける原子の最小繰り返し群である。
【００２０】
「生物医学装置」は、哺乳類の組織若しくは体液の中又は上のいずれか、好ましくは、ヒトの組織若しくは体液の中又は上のいずれかにおいて用いられるように設計されている、任意の物品を指す。これらの装置の例には、創傷包帯、シーラント、組織補填体、薬物送達システム、コーティング、癒着防止バリア、カテーテル、インプラント、ステント、並びに眼内レンズ及びコンタクトレンズなどの眼科用装置が挙げられるが、これらに限定されない。生物医学装置は、眼科用装置、具体的にはコンタクトレンズ、最も具体的にはシリコーンヒドロゲルから製造されるコンタクトレンズであってもよい。
【００２１】
「個体」は、ヒト及び脊椎動物を含む。
【００２２】
「眼の表面」には、角膜、結膜、涙腺、副涙腺、鼻涙管及びマイボーム腺の表面並びに腺上皮、それらの先端及び基部マトリクス、また、神経支配による上皮の連続性並びに内分泌系及び免疫系の両方によって機能的システムとして連結されているまぶたを含む、点及び隣接した又は関連する構造が挙げられる。
【００２３】
「眼科用装置」は、眼若しくは眼の表面を含む眼の任意の一部の中又は上に存在する、任意の装置を指す。これらの装置は、光学補正、美容増進、視力強化、治療効果（例えば、包帯として）、若しくは医薬成分及び栄養補助成分などの活性成分の供給、又は前述の任意の組み合わせを提供することができる。眼科用装置の例には、レンズ、並びに、涙点プラグなどに限定されずに含む、光学挿入物及び眼内挿入物が挙げられるが、これらに限定されない。「レンズ」には、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、ハイブリッドコンタクトレンズ、眼内レンズ及びオーバーレイレンズが挙げられる。眼科用装置は、コンタクトレンズを含んでもよい。
【００２４】
「コンタクトレンズ」は、個体の眼の角膜に置くことができる構造物、眼科用装置を指す。コンタクトレンズは、創傷治癒、薬剤若しくは栄養補助剤などの活性成分の供給、診断的評価若しくは監視、又はＵＶ遮断及び可視光線若しくはグレアの抑制又はこれらの組み合わせを含む、矯正的、美容的、治療的な利益をもたらしてもよい。コンタクトレンズは、当該技術分野で公知の任意の適切な材料であってもよく、軟質レンズ、硬質レンズ、又は、弾性率、含水量、光吸収特性若しくはこれらの組み合わせなどの異なる特性を有する少なくとも２つの異なる部分を含むハイブリッドレンズであってもよい。
【００２５】
本発明の生物医学装置、眼用装置及びレンズは、シリコーンヒドロゲルから構成されていてもよい。これらのシリコーンヒドロゲルは、通常、硬化済み装置において互いに共有結合した、シリコーン成分並びに／又は疎水性モノマー及び親水性モノマーを含む。
【００２６】
「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」は、少なくとも１種のシリコーンヒドロゲル材料を含むコンタクトレンズを指す。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、概ね、従来のヒドロゲルと比較して酸素透過性が増加している。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、それらの含水量及びポリマー含有量の両方を使用して、酸素を眼に送る。
【００２７】
「ポリマーネットワーク」が、膨潤することができるが、溶媒に溶解できない架橋高分子であるのは、ポリマーネットワークが本質的に１個の巨大分子であるからである。「ヒドロゲル」又は「ヒドロゲル材料」は、平衡状態で水を含むポリマーネットワークを指す。ヒドロゲルは、少なくとも約１０重量％の水又は少なくとも約１５重量％の水を概ね含む。
【００２８】
「従来のヒドロゲル」は、いかなるシロキシ基、シロキサン基又はカルボシロキサン基も有さないモノマーからなるポリマーネットワークを指す。従来のヒドロゲルは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＨＥＭＡ」）、Ｎ−ビニルピロリドン（「ＮＶＰ」）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（「ＤＭＡ」）又は酢酸ビニルなどの親水性モノマーを主として含むモノマー混合物から調製される。米国特許第４，４３６，８８７号、同第４，４９５，３１３号、同第４，８８９，６６４号、同第５，００６，６２２号、同第５，０３９４５９号、同第５，２３６，９６９号、同第５，２７０，４１８号、同第５，２９８，５３３号、同第５，８２４，７１９号、同第６，４２０，４５３号、同第６，４２３，７６１号、同第６，７６７，９７９号、同第７，９３４，８３０号、同第８，１３８，２９０号及び同第８，３８９，５９７号は、従来のヒドロゲルの形成を開示している。市販のヒドロゲル製剤には、エタフィルコン、ポリマコン、ビフィルコン、ゲンフィルコン、レネフィルコン、ヒラフィルコン、ネソフィルコン及びオマフィルコンが、それらの変種の全てを含めて挙げられるが、これらに限定されない。
【００２９】
「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１種のシリコーン含有成分と少なくとも１種の親水性成分との共重合によって得られるヒドロゲルを指す。親水性成分はまた、非反応性ポリマーを含んでもよい。シリコーン含有成分及び親水性成分のそれぞれは、モノマー、マクロマー又はこれらの組み合わせであってもよい。シリコーン含有成分は、少なくとも１つのシロキサン基又はカルボシロキサン基を含む。市販のシリコーンヒドロゲルの例には、バラフィルコン、アクアフィルコン、ロトラフィルコン、コムフィルコン、デレフィルコン、エンフィルコン、ファンフィルコン、フォルモフィルコン、ガリフィルコン、セノフィルコン、ナラフィルコン、フィルコンＩＩ、アスモフィルコンＡ、サムフィルコン、リオフィルコン、ステンフィルコン、ソモフィルコン、並びに米国特許第４，６５９，７８２号、同第４，６５９，７８３号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，９９８，４９８号、同第６，０８７，４１５号、同第５，７６０，１００号、同第５，７７６，９９９号、同第５，７８９，４６１号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６５，６３１号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，８６７，２４５号、同第６，９４３，２０３号、同第７，２４７，６９２号、同第７，２４９，８４８号、同第７，５５３，８８０号、同第７，６６６，９２１号、同第７，７８６，１８５号、同第７，９５６，１３１号、同第８，０２２，１５８号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４７０，９０６号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５０７，５７７号、同第８，６３７，６２１号、同第８，７０３，８９１号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，０５７，８２１号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、並びに国際公開第０３／２２３２１号、同第２００８／０６１９９２号及び米国特許出願公開第２０１０／０４８８４７号において調製されたようなシリコーンヒドロゲルが挙げられる。このパラグラフで開示される他の特許同様、これらの特許は、その全体が参照により本明細書に援用されている。
【００３０】
「シリコーン含有成分」は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤又は少なくとも１つのケイ素−酸素結合をシロキサン［−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ］基若しくはカルボシロキサン基の形態で含むポリマーを指す。シリコーン含有成分の例には、シリコーンマクロマー、プレポリマー及びモノマーが挙げられるが、これらに限定されない。シリコーンマクロマーの例には、ペンダント親水基を有するポリジメチルシロキサンメタクリレートが挙げられるが、これらに限定されない。本発明において有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，７６０，１００号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９６５，６３１号、同第５，９９８，４９８号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号及び同第５，０７０，２１５号並びに欧州特許第０８０５３９号に見出すことができる。
【００３１】
「反応性混合物」及び「反応性モノマー混合物」は、一緒に混合され、重合条件にさらされたとき、本発明のシリコーンヒドロゲル及びレンズを形成する成分（反応性及び非反応性の両方）の混合物を指す。反応性混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、希釈剤などの反応性成分、並びに（反応性であるか又は非反応性であってもよいが、得られる生物医学装置内に保持することができる）湿潤剤、離型剤、染料、ＵＶ吸収剤、色素、染料及びフォトクロミック化合物などの光吸収化合物、並びに医薬化合物及び栄養補給化合物を含む活性成分、並びに任意の希釈剤などの追加成分を含む。製造される生物医学装置及びその使用方法に基づいて、多様な添加物を加えてもよいことが理解されよう。反応性混合物の成分の濃度は、希釈剤を除く、反応混合物中の全成分の重量％で示される。希釈剤を使用するとき、成分の濃度は、反応混合物及び希釈剤中の全成分の量を基準とする重量％として示される。
【００３２】
「モノマー」は、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受けることができる、非繰り返し反応性基を有する分子である。いくつかのモノマーは、架橋剤として作用することができるジ官能性不純物を有する。「マクロマー」は、連鎖成長重合を受けることができる繰り返し構造及び少なくとも１つの反応性基を有する、直鎖ポリマー又は分岐鎖ポリマーである。モノメタクリルオキシプロピル末端モノｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００〜１５００ｇ／ｍｏｌ）（ｍＰＤＭＳ）及びモノ（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００〜１５００ｇ／ｍｏｌ）（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）を、マクロマーと称する。一般的に、マクロマーの化学構造は、標的高分子の化学構造とは異なり、すなわち、マクロマーのペンデント基の繰り返し単位は、標的高分子又はその主鎖の繰り返し単位とは異なる。
【００３３】
「反応性成分」は、共有結合、水素結合又は相互貫入ネットワークの形成によって、結果得られるシリコーンヒドロゲルのポリマーネットワークの構造の一部となる、反応性混合物中の成分である。一般的に、マクロマーの化学構造は、標的高分子の化学構造とは異なり、すなわち、マクロマーのペンデント基の繰り返し単位は、標的高分子又はその主鎖の繰り返し単位とは異なる。ポリマーの構造の一部にならない希釈剤及び加工助剤は、反応性成分ではない。
【００３４】
「重合性」は、フリーラジカル重合などの連鎖成長重合を受けることができる少なくとも１つの反応性基を化合物が含むことを意味する。反応性基の例には、以下に列挙された一価反応性基が挙げられる。「非重合性」は、化合物がそのような重合性官能基を含まないことを意味する。
【００３５】
「一価反応性基」は、フリーラジカル重合及び／又はカチオン性重合などの連鎖成長重合を受けることができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定的な例には、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート及び他のビニル基が挙げられる。一実施形態では、フリーラジカル反応性基は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド及びスチリル官能基、又は（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルアミド類及び前述の任意の混合物を含む。
【００３６】
前述の例には、置換又は無置換のＣ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニルＣ１〜６アルキルが挙げられ、前記Ｃ１〜６アルキル上の好適な置換基には、エーテル、ヒドロキシル、カルボキシル、ハロゲン及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３７】
リビングフリーラジカル重合及びイオン重合などの他の重合経路もまた用いることができる。素子形成モノマーは、ヒドロゲルコポリマーを形成してもよい。ヒドロゲルについて、反応性混合物は、一般的には、少なくとも１種の親水性モノマーを含むこととなる。
【００３８】
親水性成分は、２５℃にて１０重量％の濃度で脱イオン水と混合されたときに、透明な単相を生じる成分である。
【００３９】
「相互貫入ポリマーネットワーク」すなわち「ＩＰＮ」は、分子レベルで少なくとも部分的に交絡しているが、相互に共有結合しておらず、化学結合が破壊されなければ分離させることができない、２つ以上のポリマーネットワークを含むポリマーである。
【００４０】
「半相互貫入ポリマーネットワーク」すなわち「半ＩＰＮ」は、直鎖又は分岐鎖のうちの少なくともいくつかによるネットワークのうちの少なくとも１つの分子レベルでの貫入を特徴とする、１つ以上のポリマーネットワーク（複数可）及び１つ以上の直鎖又は分岐鎖ポリマー（複数可）を含む、ポリマーである。
【００４１】
「架橋剤」は、分子上の２つ以上の位置でフリーラジカル重合を受けることができ、これにより分岐点及びポリマーネットワークを生成する、二官能性成分又は多官能性成分である。一般的な例は、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリアリルシアヌレートなどである。
【００４２】
語句「表面処理をすることなく」は、本発明の装置（例えば、シリコーンヒドロゲル、コンタクトレンズ）の外面が、装置の濡れ性を向上させるために別個に処理されていないことを意味する。先行することのできる処理には、プラズマ処理、グラフティング、コーティングなどが挙げられる。しかし、抗菌コーティング及び着色剤又は他の美容増進剤の塗布などであるが、これらに限定されない、改善された濡れ性以外の特性を提供するコーティングを、本発明の装置に塗布してもよい。
【００４３】
シリコーンヒドロゲルは、少なくとも１種の親水性モノマーと、少なくとも１種のヒドロキシル含有シリコーン成分と、少なくとも１種の架橋剤と、少なくとも１種のポリアミドと、を含む、反応性モノマーから形成してもよい。
【００４４】
ポリアミド
反応性モノマー混合物は、少なくとも１種のポリアミドを含む。本明細書で使用するとき、用語「ポリアミド」は、アミド基を含む繰り返し単位を含むポリマー及びコポリマーを指す。ポリアミドは、環状アミド基、非環状アミド基及びこれらの組み合わせを含んでもよく、当業者に既知の任意のポリアミドであってもよい。
【００４５】
非環状ポリアミドは、ペンダント非環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。環状ポリアミド基は、環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。
【００４６】
好適な非環状ポリアミドの例には、式Ｉ又は式ＩＩの繰り返し単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられる。
【００４７】
【化１】
2019527263.tif 000002
式中、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨＲｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、Ｒａは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｒｂは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、最大２個の炭素原子を有するアミノ基、最大４個の炭素原子を有するアミド基及び最大２個の炭素基を有するアルコキシ基から選択され、Ｒｃは、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルから選択され、Ｒｄは、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択されるか、又は、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチルから選択され、Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、７、６、５、４、３以下を含む８以下であり、Ｒｃ及びＲｄ全体における炭素原子数は、７、６、５、４、３以下を含む８以下である。Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、６以下又は４以下であってもよい。Ｒｃ及びＲｄ全体における炭素原子数は、６以下であってもよい。本明細書で使用するとき、置換アルキル基は、アミン基、アミド基、エーテル基、ヒドロキシル基、カルボニル基、カルボキシル基又はこれらの組み合わせにより置換されたアルキル基を含む。
【００４８】
Ｒａ及びＲｂは、独立してＨ、置換又は無置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基から選択することができる。Ｘは、直接結合であってもよく、Ｒａ及びＲｂは、独立してＨ、置換又は無置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基から選択してもよい。
【００４９】
Ｒｃ及びＲｄは、独立してＨ、置換又は無置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル及びヒドロキシメチルから選択することができる。
【００５０】
本発明の非環状ポリアミドは、式Ｉ若しくは式ＩＩの繰り返し単位の大部分を含んでもよいか、又は、非環状ポリアミドは、少なくとも約７０モル％及び少なくとも８０モル％を含む、少なくとも約５０モル％の式Ｉ若しくは式ＩＩの繰り返し単位を含むことができる。
【００５１】
式Ｉ及び式ＩＩの繰り返し単位の具体例には、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタアクリルアミド並びに式ＩＩＩａ及びＩＩＩｂの非環状アミドから誘導される、繰り返し単位が挙げられる。
【００５２】
【化２】
2019527263.tif 000003
【００５３】
非環状ポリアミドはまた、非環状及び環状アミド繰り返し単位の両方を含むコポリマーであってもよい。非環状ポリアミドを形成するために使用することができる好適な環状アミドの例には、α−ラクタム、β−ラクタム、γ−ラクタム、δ−ラクタム及びε−ラクタムが挙げられる。好適な環状アミドの例には、式ＩＶの繰り返し単位が挙げられる。
【００５４】
【化３】
2019527263.tif 000004
式中、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチルであり、ｆは、１〜１０の数であり、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基である。式ＩＶでは、ｆは、７、６、５、４、３、２又は１を含む８以下であってもよい。式ＩＶでは、ｆは、５、４、３、２又は１を含む６以下であってもよい。式ＩＶでは、ｆは、２、３、４、５、６、７又は８を含む２〜８であってもよい。式ＩＶでは、ｆは、２又は３であってもよい。
【００５５】
Ｘが直接結合のとき、ｆは、２であってもよい。このような例では、環状ポリアミドは、ポリ（ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）であってもよい。
【００５６】
式ＩＶの繰り返し単位の具体例には、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）から誘導される繰り返し単位が挙げられる。
【００５７】
追加の繰り返し単位は、Ｎ−ビニルアミド、アクリルアミド、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート及びシロキサン置換アクリレート又はメタクリレートから選択されるモノマーから形成されてもよい。非環状ポリアミドの追加の繰り返し単位を形成するために使用してもよいモノマーの具体例には、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート及びブチルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、ＧＭＭＡ、ＰＥＧＳなど、並びにこれらの混合物が挙げられる。イオン性モノマーもまた含まれてもよい。イオン性モノマーの例には、アクリル酸、メタクリル酸、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＰＤＡＰＳ）、）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン、ＣＡＳ  ７９７０４−３５−１）、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−、分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン、ＣＡＳ８０２９３−６０−３）、３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ、ホスホベタイン、ＣＡＳ１６３６７４−３５−９）が挙げられる。
【００５８】
少なくとも１種の非環状ポリアミドは、ポリビニルメチルアクリルアミド（ＰＶＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリアクリルアミド及びポリ［Ｎ−ビニルＮ−アルキルアセトアミド］からなる群から選択されてもよく、Ｎ−アルキル基は、１個（Ｃ１）〜５個（Ｃ５）の炭素原子を含む直鎖及び分枝鎖アルキル基からなる群から選択される。
【００５９】
反応性モノマー混合物は、非環状及び環状ポリアミドの両方又はこれらのコポリマーを含んでもよい。非環状ポリアミドは、本明細書に記載のこれらの非環状ポリアミド又はこれらのコポリマーのうちの任意であり得、環状ポリアミドは、単独であるか、又は他の繰り返し単位を有するかのいずれか一方である、式Ｖの繰り返し単位の任意の組み合わせから形成することができる。環状ポリアミドの例には、ＰＶＰ及びＰＶＰコポリマーが挙げられる。ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）などの他のポリマー内部湿潤剤もまた含まれてもよい。
【００６０】
反応性混合物中の全ポリアミドの総量は、反応性モノマー混合物の総重量を基準として１５重量パーセントよりも多い。反応性モノマー混合物は、あらゆる場合において、反応性モノマー混合物の反応性成分の総重量に対して、約１６重量パーセント〜約３０重量パーセントの範囲又は約２０重量パーセント〜約３０重量パーセントの範囲を含む、１５．１重量パーセント〜約３５重量パーセントの範囲の量でポリアミド（複数可）を含んでもよい。
【００６１】
理論に束縛されるものではないが、ポリアミドは、結果得られるシリコーンヒドロゲルにおいて内部湿潤剤として機能する。本発明のポリアミドは、非重合性であってもよく、この場合、半相互貫入ネットワークとしてシリコーンヒドロゲル内に組み込まれる。非重合性ポリアミドは、「閉じ込められる」か又はヒドロゲルマトリックス内に物理的に保持される。あるいは、本発明のポリアミドは、例えば、シリコーンヒドロゲル内に共有結合的に組み込まれたポリアミドマクロマーとして、重合性であってもよい。反応性ポリアミドは、少なくとも１つの一価反応性基を含むように官能化されてもよい。
【００６２】
ポリアミド（複数可）は、表面処理を伴わず、シリコーンヒドロゲルレンズの濡れ性を改善する。先行技術のシリコーンヒドロゲル製剤では、湿潤剤を１５％の過剰量で含むことが困難であったのは、疎水性であるシリコーン成分と、親水性であり、１００，０００ダルトンを超える、多くの場合１，０００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する湿潤剤との本質的な不相溶性のためである。この不相溶性は、約８０、９０、１００又は１２０バーラーよりも大きい酸素透過率（Ｄｋ）が所望される配合に対して特に難題である。シリコーンヒドロゲルは、８０〜１７０バーラー、９０〜１７０、１００〜１７０又は１２０〜１７０バーラーのＤｋ値を有してもよい。本発明者らは、驚くべきことに、少なくとも２種のヒドロキシル官能性ポリジアルキルシロキサンの混合物を含むことが、内部湿潤剤を非常に高濃度で有し、所望のＤｋ値を有するシリコーンヒドロゲルを提供することを見出した。
【００６３】
ポリアミドが反応性モノマー混合物に組み込まれているとき、ポリアミドの重量平均分子量は、少なくとも約１００，０００ダルトンであり、約１５０，０００よりも大きく、約１５０，０００〜約２，０００，０００ダルトン、約３００，０００〜約１，８００，０００ダルトンである。
【００６４】
ポリアミドはまた、少なくとも１つの反応性基を含んでもよい。１０，０００ダルトンの分子量を有するポリアミドについて、単一の反応性基が含まれてもよい。約１０，０００ダルトンよりも大きい、約３０，０００ダルトンよりも大きい又は約１００，０００ダルトンよりも大きい分子量を有するポリアミドについて、２つ以上の反応性基が含まれてもよい。反応性及び非反応性ポリアミドの混合物もまた使用してもよい。
【００６５】
ポリアミドは、種々の方法によりヒドロゲル内に組み込むことができる。例えば、ポリアミドは、ヒドロゲルがポリアミドの「周囲」で重合して半相互貫入ネットワークを形成するように、反応混合物に添加されてもよい。
【００６６】
親水性成分
反応性モノマー混合物は、下記に記載のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーに加えて、親水性モノマー及びマクロマーから選択される少なくとも１種の追加的な親水性成分を含んでもよい。親水性モノマーは、ヒドロゲルを製造するのに有用であることが知られている親水性モノマーのうちの任意であってもよい。親水性モノマーの好適な一群の例には、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニルラクタム、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチレン、ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｎ−ビニル尿素、他の親水性ビニル化合物及びこれらの混合物が挙げられる。
【００６７】
本発明のポリマーを作製するために使用してもよい親水性モノマーは、少なくとも１つの重合可能な二重結合及び少なくとも１つの親水性官能基を有する。そのような親水性モノマーはそれ自体、架橋剤として使用してもよいが、その場合、２つ以上の重合性官能基を有する親水性モノマーが使用され、その濃度は、所望の弾性率を有するコンタクトレンズを提供するために、上述のように制限されなければならない。用語「ビニル系」モノマー又は「ビニル含有」モノマーは、ビニル基（−ＣＨ＝ＣＨ２）を含むモノマーを指し、一般的に反応性が高い。そのような親水性ビニル含有モノマーは、比較的容易に重合することが知られている。
【００６８】
「アクリル系」モノマー又は「アクリル含有」モノマーは、アクリル基（ＣＨ２＝ＣＲＣＯＸ）を含有するモノマーであり、Ｒは、Ｈ又はＣＨ３であり、Ｘは、Ｏ又はＮであり、そのモノマーはまた、容易に重合することが知られており、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、これらの混合物などである。
【００６９】
親水性（メタ）アクリレートモノマー及び（メタ）アクリルアミドモノマーの非限定的な例には、アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、酢酸ビニル、アクリロニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。
【００７０】
親水性Ｎ−ビニルラクタムモノマー及びＮ−ビニルアミドモノマーの非限定的な例には、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−Ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−Ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、Ｎ−ビニルイミダゾール及びこれらの混合物が挙げられる。
【００７１】
親水性Ｏ−ビニルカルバメートモノマー及びＯ−ビニルカーボネートモノマーの非限定的な例には、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート及びＮ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステルが挙げられる。親水性ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーの更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示され、親水性オキサゾロンモノマーは、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている。
【００７２】
他の親水性ビニル化合物には、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、アリルアルコール、２−エチルオキサゾリン、酢酸ビニル、アクリロニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。
【００７３】
他の好適な親水性モノマーは、当業者には明らかであろう。
【００７４】
本発明の親水性モノマーは、直鎖若しくは分岐鎖のポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、又は、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの統計的にランダムなコポリマー若しくはブロックコポリマーのマクロマーであってもよい。これらのポリエーテルのマクロマーは、１つ以上の反応性基を有する。このような反応性基の非限定的な例には、アクリレート、メタクリレート、スチレン、ビニルエーテル、アクリルアミド、メタクリルアミド及び他のビニル化合物が挙げられる。一実施形態では、これらのポリエーテルのマクロマーは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド及びこれらの混合物を含む。
【００７５】
本明細書に開示されるポリマー中に組み込まれてもよい親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ビスヒドロキシエチルアクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルメタアセトアミド（ＶＭＡ）及びポリエチレングリコールモノメタクリレートから選択されてもよい。
【００７６】
親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、ＮＶＡ及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【００７７】
一般に、反応性モノマー混合物中に存在する親水性モノマーの量に関して、特に制限はない。親水性モノマーの量は、含水量、透明性、接触角、タンパク質取り込みなどを含む、得られるヒドロゲルの所望の特性に基づいて選択してもよい。親水性モノマーは、存在するとき、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に対して、約４０重量％、３０  ３０％若しくは２０重量％までの範囲の量で、又は、約１〜約４０重量％、約１〜約３０重量％若しくは約１〜約２０重量％の範囲の量で存在することができる。本発明の驚くべき効果は、濡れ性、含水量及び生体適合性の望ましいバランスを有するシリコーンヒドロゲルが、約３０重量％未満、約２５重量％未満、２０重量％又は更に１０％未満の親水性モノマー、特にＤＭＡ、ＮＶＰ及びＶＭＡなどの親水性アミドモノマーを有する反応混合物から形成することができることである。
【００７８】
ヒドロキシル含有シリコーン成分
反応性モノマー混合物はまた、異なる分子量又は異なる組成のヒドロキシル含有シリコーン成分の混合物を含む。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分は、ヒドロキシル含有シリコーンモノマー、少なくとも４個のポリ二置換シロキサン繰り返し単位又は４〜８個のポリ二置換シロキサン繰り返し単位を有するヒドロキシル含有ポリ二置換シロキサン、及び少なくとも１種の一価反応性基から選択されてもよい。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分がヒドロキシル含有シリコーンモノマーであるとき、第２のヒドロキシル含有シリコーン成分は、４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個、１０〜１００個又は１０〜２０個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及びこれらの混合物から選択されてもよい。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分が４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）であるとき、第２のヒドロキシル含有シリコーン成分は、１０〜２００個、１０〜１００個又は１０〜２０個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【００７９】
シロキサン鎖中に４個のポリ二置換シロキサン繰り返し単位を有するヒドロキシル含有シリコーン成分は、分布しておらず、それぞれのモノマー中に４個の繰り返し単位を有する。シロキサン鎖中に５個以上のポリ二置換シロキサン繰り返し単位を有する全てのヒドロキシル含有シリコーン成分について、繰り返し単位の数は、一覧表示された繰り返し単位の数を中心とする分布のピークを有して分布している。
【００８０】
ヒドロキシル含有シリコーン成分の元素Ｓｉ含有量は、ヒドロキシル含有シリコーン成分の全分子量の約２０重量パーセントよりも大きく、約３８重量パーセントまでである。
【００８１】
ヒドロキシル含有シリコーンモノマーの例には、プロペン酸２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］−１−ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（「ＳｉＧＭＡ」）及び２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン並びに式Ｖの化合物が挙げられる。
【００８２】
【化４】
2019527263.tif 000005
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２は、１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基又はトリメチルシロキシ基である。
【００８３】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、式ＶＩ−１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）から選択されてもよい。
【００８４】
【化５】
2019527263.tif 000006
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、シロキサン単位の数であり、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）モノマーに対して４〜８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される。Ｒ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ４アルキルであってもよく、そのアルキル基のいずれもヒドロキシルで任意選択的に置換されたものであってもよいか、又はメチルであってもよい。
【００８５】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、式ＶＩ−２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）から選択されてもよい。
【００８６】
【化６】
2019527263.tif 000007
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、シロキサン単位の数であり、第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）に対して１０〜２００又は１０〜１００又は１０〜５０又は１０〜２０又は１２〜１８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される。Ｒ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ４アルキルであってもよく、そのアルキルのいずれもヒドロキシルで任意選択的に置換されたものであってもよいか、又はメチルであってもよい。
【００８７】
単官能性ヒドロキシル含有シリコーン成分の例には、式ＶＩＩａ［式中、ｎが４〜３０、４〜８又は１０〜２０である］に示すようなモノ（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）、式ＶＩＩｂ〜ＶＩＩＩｄ［式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、ｎ１  ｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、Ｒ５は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、そのアルキル基は、１つ以上のヒドロキシル基、アミド基、エーテル基、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有する直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８基及びｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ−１である式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有する環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基並びにこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよいか、又は、Ｒ５は、メチル、ブチル、若しくはヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含むヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキルから選択されてもよい］に示すような化学構造を有するポリジメチルシロキサン、式ＩＸ［式中、ａは、第１のヒドロキシル含有シリコーン成分について４〜８であり、第２のヒドロキシル含有シリコーン成分について４〜１００であり、Ｒ１及びＲ５は、上記のように定義される］のポリカルボシロキサンが挙げられる。
【００８８】
【化７】
2019527263.tif 000008
【００８９】
【化８】
2019527263.tif 000009
【００９０】
第２のヒドロキシル含有シリコーン成分は、一般式ＶＩの第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、又は１０〜２００個のシロキサン繰り返し単位を有する式ＶＩＩａ〜ＩＸの化合物、及び１０〜５００個若しくは１０〜２００個若しくは１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する式Ｘの多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。
【００９１】
【化９】
2019527263.tif 000010
式Ｘでは、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、Ｚ＝Ｏ及びＳに対して、Ｒ２は、不要であり、
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、独立して水素原子又はＲ１１〜Ｒ１４について定義された置換基のいずれかからなる群から選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４は、独立して
１〜８個の炭素原子を有する直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であって、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及び組み合わせにより更に置換されていてもよい、アルキル基、直鎖又は分岐鎖アルキレンオキシ基、具体的にはエチレンオキシ基、［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐであって、ｐは、１〜２００又は１〜１００又は１〜５０又は１〜２５又は１〜２０であり、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換された、アルキレンオキシ基、
１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６直鎖又は分岐鎖フルオロアルキル基、
置換又は無置換のアリール基、具体的にはフェニル基であって、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基及びカルボキシル基並びにこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよい直鎖又は分岐鎖又は環状のアルキル基から選択される、アリール基からなる群から選択され、
ａ、ｂ、ｃ、ｘ、ｙ及びｚは、独立して０〜１００、０〜５０、０〜２０、０〜１０又は０〜５であり、
ｎは、シロキサン繰り返し単位の数であり、１０〜５００、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、１０〜２０であり、
第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）に対する重量比は、０．１〜２又は０．１〜１の範囲である。
【００９２】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、ｎが４〜８である式ＶＩ又は式ＶＩＩａ〜式ＩＸの第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、ｎが１０〜２００、１０〜１００又は１０〜２０である式ＶＩ又は式ＶＩＩａ〜式ＩＸの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び式ＸＩの二官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）からなる群から選択される第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、の混合物を、含んでもよい。
【００９３】
【化１０】
2019527263.tif 000011
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよいか、又は、独立して無置換Ｃ１〜４アルキル基及びヒドロキシル若しくはエーテルにより置換されたＣ１〜４アルキル基から選択されるか、又は、メチル、エチル若しくは−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＯＣＨ３から選択され、
ｎは、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から選択され、ｍは、１〜５０、１〜２０及び１〜１０である。
【００９４】
多官能性ヒドロキシル含有シリコーンには、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン及び式ＸＩＩのシリコーンが挙げられる。
【００９５】
【化１１】
2019527263.tif 000012
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０である。
【００９６】
第１のヒドロキシル含有シリコーン成分の、上記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）のいずれかに対する比は、０．２〜１．３、０．４〜１及び０．６〜１の範囲であり得る。
【００９７】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、約４０〜約７０重量％又は約４５〜約７０重量％の量で反応性混合物中に存在する。
【００９８】
ヒドロキシル官能性を有さないシリコーン含有化合物
ヒドロキシル官能性を有さない追加的なシリコーン含有化合物もまた含まれてもよい。好適な例は、式ＸＩＩＩの化合物を含み、
【００９９】
【化１２】
2019527263.tif 000013
式中、
少なくとも１個のＲ１７は、一価反応性基であり、残りのＲ１７は、独立して
一価反応性基、一価アルキル基又は一価アリール基であって、前述のいずれかは、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含んでもよい、一価基、
フルオロアルキルアルキル基又はアリール基、部分フッ素化アルキル基又はアリール基、ハロゲン、直鎖、分岐鎖又は環状のアルコキシ基若しくはアリールオキシ基、直鎖又は分岐鎖のポリエチレンオキシアルキル基、ポリプロピレンオキシアルキル基若しくはポリ（エチレンオキシ−ｃｏ−プロピレンオキシアルキル基、及び
アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含んでもよい、１〜１００個のシロキサン繰り返し単位を含む一価シロキサン鎖、から選択され、
ｎは、０〜５００又は０〜２００又は０〜１００又は０〜２０であり、ｎが０以外のとき、ｎは、表示値と同等のモードを有する分布であると理解される。
【０１００】
式ＸＩＩＩでは、１〜３個のＲ１７は、一価反応性基を含んでもよい。
【０１０１】
好適な一価アルキル基及びアリール基には、
置換及び無置換のメチル、エチル、プロピル、ブチルなどの、無置換及び置換の一価の直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１〜Ｃ１６アルキル基又は無置換の一価のＣ１〜Ｃ６アルキル基、
置換若しくは無置換のＣ６〜Ｃ１４アリール基又は置換若しくは無置換のＣ６アリール基であって、置換基は、アミド基、エーテル基、アミノ基、ハロ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボニル基を含む、アリール基、又はフェニル基又はベンジル基並びにこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０２】
１個のＲ１７が一価反応性基のとき、追加的なシリコーン含有化合物は、式ＸＩＶａ又は式ＸＩＶｂのポリ二置換シロキサンマクロマー、式ＸＶａ若しくは式ＸＶｂのスチリルポリ二置換シロキサンマクロマー又は式ＸＶｃのカルボシランから選択されてもよい。
【０１０３】
【化１３】
2019527263.tif 000014
【０１０４】
【化１４】
2019527263.tif 000015
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、
ｊは、１〜２０の全体の数であり、ｎ１及びｎ２は、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、ｑは、最大５０、５〜３０又は１０〜２５であり、
Ｒ１８は、式（ＣＨ２）ｒの置換若しくは無置換のＣ１〜６、Ｃ１〜４若しくはＣ２〜４アルキレンセグメントであり、それぞれのメチレン基は、任意選択的に、エーテル、アミン、カルボニル、カルボキシレート、カルバメート及びこれらの組み合わせにより独立に置換されたものであってもよいか、又は、オキシアルキレンセグメント（ＯＣＨ２）ｋであり、ｋは、１〜３の全体の数であるか、又は、Ｒ１８は、アルキレンセグメントとオキシアルキレンセグメントとの混合であってもよく、ｒとｋとの和は、１〜９であり、
それぞれのＲ１９は、独立して１〜６個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基、１〜６個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルコキシ基、直鎖又は分岐鎖のポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換又は無置換のアリール基、フルオロアルキル基、部分フッ化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子又はこれらの組み合わせであり、
Ｒ５は、１〜８個の炭素原子若しくは１〜４個の炭素原子を有する置換若しくは無置換の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、又はメチル若しくはブチルであるか、又はアリール基であり、その置換基のいずれかは、１個以上のフッ素原子で置換されていてもよい。
【０１０５】
ＺがＯであるとき、ポリシロキサンマクロマーの非限定的な例には、式ＸＶＩに示すような、ｎが３〜１５である、モノメタクリルオキシ末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、式ＸＶＩＩａ及びＸＶＩＩｂに示すような、モノメタクリルオキシ末端モノ−ｎ−アルキル末端ポリジメチルシロキサン、モノ−ｎ−アルキル末端ポリジメチルポリエチレングリコールシロキサンであって、ｎは、４〜１００、４〜２０又は３〜１５であり、ｎ１及びｎ２は、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であるもの、及び式ＸＶＩＩＩａ〜ＸＸＩｂに示すような化学構造を有するマクロマーであって、Ｒ１は、水素又はメチル基であり、Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、ｎ１及びｎ２は、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はメチル若しくはブチルであってもよいものが挙げられる。
【０１０６】
【化１５】
2019527263.tif 000016
【０１０７】
【化１６】
2019527263.tif 000017
【０１０８】
好適なモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリ二置換シロキサンの例には、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルアミドアルキルポリジアルキルシロキサンモノ（メタ）アクリルオキシアルキル末端モノアルキルポリジアリールシロキサン及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０９】
式ＸＩＩＩでは、ｎがゼロであるとき、１個のＲ１８は、一価反応性基であってもよく、少なくとも３個のＲ１８は、１〜１６個、１〜６個又は１〜４個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。シリコーン成分の非限定的な例には、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）、３−メタクリルオキシプロピル−ビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン及び３−メタクリルオキシプロピルペンタメチルジシロキサンが挙げられる。
【０１１０】
シロキサン繰り返し単位の数、ｎはまた、２〜５０、３〜２５又は３〜１５であってもよく、少なくとも１つの末端Ｒ１７は、一価反応性基を含み、残りのＲ１７は、１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から又は１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。ヒドロキシル非含有シリコーン化合物はまた、ｎが３〜１５であり、一方の末端Ｒ１７が一価反応性基を含み、他方の末端Ｒ１７が１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基を含み、残りのＲ１７が１〜３個の炭素原子を有する一価アルキル基を含むシリコーン化合物を、含んでもよい。シリコーン成分の非限定的な例には、モノ（メタ）アクリルオキシプロピルｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝８００〜１０００）（式ＸＸＩＩに示すようなｍＰＤＭＳ）が挙げられる。
【０１１１】
【化１７】
2019527263.tif 000018
【０１１２】
式ＸＩＩＩはまた、ｎが５〜４００又は１０〜３００であり、両末端Ｒ１７が一価反応性基を含み、残りのＲ１７が１〜１８個の炭素原子を有し、炭素原子間にエーテル結合を有してもよく、更にハロゲンを含んでもよい一価アルキル基から互いに独立して選択される化合物を、含んでもよい。
【０１１３】
式ＸＩＩＩの１〜４個のＲ１７は、式ＸＸＩＩＩａのビニルカーボネート又はビニルカルバメートを含んでもよい。
【０１１４】
【化１８】
2019527263.tif 000019
式中、Ｙは、Ｏ−、Ｓ−又はＮＨ−を示し、Ｒ１は、水素原子又はメチルを示す。
【０１１５】
シリコーン含有ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーには、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブタ−１−イル］テトラメチルジシロキサン、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルメチルビニルカーボネート及び式ＸＸＩＩＩｂの架橋剤が挙げられる。
【０１１６】
【化１９】
2019527263.tif 000020
【０１１７】
約１ＭＰａ（２００ｐｓｉ）未満の弾性率を有する生物医学装置が望ましい場合、１個のＲ１７のみが一価反応性基を含み、残りのＲ１７基のうちの２個以下が一価シロキサン基を含む。
【０１１８】
別の好適なシリコーン含有マクロマーは、式ＸＸＩＶの化合物であり、その化合物では、ｘとｙとの和は、１０〜３０の範囲の数である。式ＸＸＩＶのシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート及びイソシアナトエチルメタクリレートの反応によって形成される。
【０１１９】
【化２０】
2019527263.tif 000021
【０１２０】
ヒドロキシル非含有シリコーン含有成分は、米国特許第８，４１５，４０５号のヒドロキシル非含有アクリルアミドシリコーンから選択されてもよい。本発明での使用に適した他のシリコーン成分は、ポリシロキサン基、ポリアルキレンエーテル基、ジイソシアネート基、ポリフッ化炭化水素基、ポリフッ化エーテル基及び多糖類基を含有するマクロマーなど、国際公開第９６／３１７９２号に記載されているものを含む。好適なシリコーン含有成分の別の種類には、ＧＴＰを介して作製されたシリコーン含有マクロマーが挙げられ、米国特許第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３７１，１４７号及び同第６，３６７，９２９号に開示されているシリコーン含有マクロマーなどがある。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号及び同第５，５３９，０１６号は、末端ジフルオロ置換炭素原子に結合した水素原子を有する、極性フッ化グラフト又は側基を有するポリシロキサンについて記載している。米国特許出願公開第２００２／００１６３８３号は、エーテル結合及びシロキサニル結合を含有する親水性のシロキサニルメタクリレート、並びにポリエーテル基及びポリシロキサニル基を含有する架橋可能なモノマーを記載している。前述のポリシロキサンのいずれもまた、本発明のシリコーン含有成分として使用することができる。
【０１２１】
約０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）未満の弾性率が望ましい一実施形態では、レンズ配合で用いられるシリコーン含有成分の質量分率の大部分は、重合性官能基を１個だけ含むべきである。
【０１２２】
ヒドロキシル非含有シリコーン成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−アルキル末端直鎖ポリ二置換シロキサン、メタアクリルオキシプロピル−末端直鎖ポリ二置換シロキサン及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。
【０１２３】
ヒドロキシル非含有シリコーン成分はまた、モノメタクリレート末端Ｃ１〜Ｃ４アルキル末端直鎖ポリジメチルシロキサン及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【０１２４】
場合によっては、ヒドロキシル非官能化シリコーン含有成分は、最大約１０重量％の量で使用されてもよい。例には、Ｒ５がメチル又はブチルである式ＸＸＩＩのｍＰＤＭＳ、式ＸＶＩａ、式ＸＶＩＩｂ〜式ＸＶＩＩＩｂ、式ＸＸ、式ＸＸＩａ、式ＸＸＩｂの化合物、及び、ｎが１〜５０であり、ｍが１〜５０、１〜２０若しくは１〜１０である式ＸＸＶ又は式ＸＸＶＩに示すマクロマーが挙げられる。
【０１２５】
【化２１】
2019527263.tif 000022
【０１２６】
ヒドロキシル非官能化シリコーン含成分の具体例には、Ｒ１がメチルであり、Ｒ５がメチル若しくはブチルから選択される、式ＸＶＩＩａのｍＰＤＭＳ、式ＸＶＩＩＩ又は式ＸＩＸの化合物、及び、ｎが１〜５０又は４〜４０、４〜２０である式ＸＸＶに示すマクロマーが挙げられる。
【０１２７】
シリコーン含有架橋剤の具体例には、ｎが４〜２００又は４〜１５０であってもよい、ビスメタクリルオキシプロピルポリジメチルシロキサン、並びに、式ＸＸＶＩａ〜式ＸＸＶＩＩｃの以下の化合物であり、式中、ｎ１及びｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から選択され、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、ｍは、１〜１００、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、ｑは、最大５０、５〜３０又は１０〜２５であり、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、そのアルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、そのアルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、それぞれのＲ１９は、独立して１〜６個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基、１〜６個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルコキシ基、直鎖又は分岐鎖のポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは無置換のアリール基、フルオロアルキル基、部分フッ化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子又はこれらの組み合わせである。
【０１２８】
【化２２】
2019527263.tif 000023
【０１２９】
ヒドロキシル非含有シリコーン成分は、約４００〜約４０００ダルトンの平均分子量を有してもよい。
【０１３０】
存在する場合、ヒドロキシル非含有シリコーン成分は、ヘイズを含む、結果として生じる特性を低下させない量で存在してもよい。ヒドロキシル非含有シリコーン成分は、最大約１５重量％又は最大約１０重量％の量で存在してもよい。反応性モノマー混合物は、ヒドロキシル非含有シリコーン成分を含まなくてもよい。シリコーン含有成分（複数可）（ヒドロキシル含有及びヒドロキシル非含有の両方）は、反応性混合物の（例えば、希釈剤を除く）全ての反応性成分を基準として、最大約８０重量％、又は約１０〜約８０、約２０〜約７５重量％若しくは約２０〜約７０重量％の量で存在してもよい。
【０１３１】
荷電反応性成分
反応性モノマー混合物は、生理的条件下で荷電している少なくとも１種の反応性成分を更に含んでもよい。荷電モノマーは、アニオン、カチオン、双性イオン、ベタイン及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【０１３２】
荷電モノマーは、本発明のシリコーンヒドロゲルに組み込まれると、実効負電荷分布をもたらす。アニオン性モノマーは、少なくとも１つのアニオン性基及び少なくとも１つの反応性基を含む。具体的には、アニオン性基には、カルボン酸基、ホスフェート、スルフェート、スルホナート、ホスホナート、ボラート及びこれらの混合物を挙げることができるが、これらに限定されない。アニオン性基は、３〜１０個の炭素原子又は３〜８個の炭素原子を含んでもよい。アニオン性基は、カルボン酸基を含んでもよい。具体的には、荷電モノマーは、アクリル酸、メタクリル酸、フルマル酸（furmaric acid）、マレイン酸、イタコン酸、クロトン酸、桂皮酸、ビニル安息香酸、フルマル酸、マレイン酸及びイタコン酸のモノエステル並びにこれらの混合物からなる群から選択されるカルボン酸モノマーであってもよい。
【０１３３】
荷電モノマーは、双性イオン性モノマーであってもよい。双性イオン性モノマーは、少なくとも１つの双性イオン性基及び少なくとも１つの反応性基を含む。本明細書で使用するとき、用語「双性イオン」は、正電荷及び負電荷の両方を有する中性化学化合物を指す。双性イオン性モノマーは、ベタインモノマーを含む。
【０１３４】
荷電モノマーは、ベタインモノマーであってもよい。ベタインモノマーは、少なくとも１つのベタイン基及び少なくとも１つの反応性基を含む。本明細書で使用するとき、用語「ベタイン」は、水素原子を有さない四級アンモニウム又はホスホニウムカチオンなどの正に荷電したカチオン性官能基と、カチオン性部位に隣接していなくてもよいカルボキシレート基などの負に荷電した官能基と、を有する中性化学化合物を指す。
【０１３５】
荷電モノマーは、少なくとも１つの重合性基又は反応性基を含む。反応性基は、フリーラジカル重合を受けることができる基を含む。フリーラジカル反応性基の非限定的な例には、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。
【０１３６】
「荷電モノマー」の例には、（メタ）アクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ、ＣＡＳ＃１４８９６９−９６−４）、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン、ＣＡＳ７９７０４−３５−１）、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン、ＣＡＳ８０２９３−６０−３）、３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ、ホスホベタイン、ＣＡＳ１６３６７４−３５−９、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホナート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【０１３７】
荷電モノマーは、（メタ）アクリル酸、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）及びこれらの混合物から選択されてもよい。
【０１３８】
荷電モノマーは、反応性モノマー混合物の総重量に対して、最大約１０重量パーセント（重量％）の量で存在することができ、約０．５〜約５重量％、約０．５〜約３重量％、約０．５〜約２重量％、約１〜約１０重量％、約１〜約５重量％、約１〜約３重量％及び約１〜約２重量％の範囲を含む。
【０１３９】
ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマー
本発明の反応性混合物は、少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートを更に含み、ヒドロキシルアルキル基は、Ｃ２〜Ｃ４モノ若しくはジヒドロキシ置換アルキル及び１〜１０個の繰り返し単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択されてもよいか、又は、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル若しくは２−ヒドロキシプロピルから選択される。
【０１４０】
好適なヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーの例には、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１４１】
ヒドロキシアルキルモノマーはまた、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択してもよい。ヒドロキシアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート又はグリセロールメタクリレートを含んでもよい。
【０１４２】
ヒドロキシル含有（メタ）アクリルアミドは、相溶化ヒドロキシアルキルモノマーとして含むには一般的に過剰に親水性であり、含まれる場合には、親水性モノマーである。
【０１４３】
より低量のヒドロキシアルキルモノマーは、約５０％未満又は約３０％未満の最終レンズに対するヘイズ値を提供するために選択されてもよい。
【０１４４】
ヒドロキシル成分の量は、ヒドロキシアルキルモノマーにおけるヒドロキシル基の数、シリコーン含有成分における親水性官能基の量、分子量及び存在を含む多数の要因に依存して変動することが理解されよう。親水性ヒドロキシル成分は、反応性混合物中に最大約１５％、最大約１０重量％、約１〜約１５重量％、約３〜約１５重量％又は約５〜約１５重量％の量で存在してもよい。
【０１４５】
架橋剤
架橋性モノマーともまた称する架橋剤は、反応性混合物中に含まれてもよい。架橋剤は、二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤及びこれらの混合物から選択されてもよく、シリコーン含有架橋剤及びシリコーン非含有架橋剤を含む。シリコーン非含有架橋剤には、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、ジエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（「ＴＭＰＴＭＡ」）、グリセロールトリメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）、グリセロールトリメタクリレート、メタクリルオキシエチルビニルカーボネート（ＨＥＭＡＶｃ）、アリルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド（ＭＢＡ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ポリエチレングリコールは、例えば、最大約５０００ダルトンの分子量を有する）が挙げられる。架橋剤は、通常の量、例えば、反応混合物中の反応性成分の１００グラム当たり約０．０００４１５〜約０．０１５６モルで用いられてもよい。あるいは、親水性モノマー及び／又はシリコーン含有成分が分子設計により多官能化されている場合、あるいは不純物のために、反応混合物への架橋剤の添加は、任意選択的である。架橋剤として作用することができ、存在するときには反応混合物への追加の架橋剤の添加を必要としない親水性モノマー及びマクロマーの例には、（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドでエンドキャップしたポリエーテルが挙げられる。
【０１４６】
更なる構成成分
反応性モノマー混合物は、反応性又は非反応性であるが、生物医学的装置に保持されることができる、希釈剤、湿潤剤、ＵＶ吸収剤及びフォトクロミック化合物を含む光吸収化合物、着色剤、顔料、染料、並びに薬剤、抗菌化合物、医薬化合物、栄養化合物、離型剤、並びにこれらの組み合わせなどであるが、これらに限定されない追加成分を含んでもよい。
【０１４７】
シリコーンヒドロゲル反応混合物用の好適な希釈剤の種類には、２〜２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンと８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸とから誘導される１０〜２０個の炭素原子を有するアミドが挙げられる。希釈剤は一級、二級及び三級アルコールであってもよい。
【０１４８】
一般に、反応性成分は、希釈剤中で混合して、反応混合物を形成する。好適な希釈剤は、当該技術分野で周知である。シリコーンヒドロゲルについて、好適な希釈剤は、国際公開第０３／０２２３２１号及び米国特許第６，０２０，４４５号に開示されており、これらの開示は、参照により本明細書に援用されている。
【０１４９】
シリコーンヒドロゲル反応混合物用の好適な希釈剤の種類には、２〜２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンと８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸とから誘導される１０〜２０個の炭素原子を有するアミドが挙げられる。一級及び三級アルコールを使用してもよい。好ましい種類には、５〜２０個の炭素を有するアルコール及び１０〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。
【０１５０】
使用してもよい具体的な希釈剤には、１−エトキシ−２−プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−デカノール、１−ドデカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、エタノール、２−エチル−１−ブタノール、（３−アセトキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２−（ジイソプロピルアミノ）エタノール、これらの混合物などが挙げられる。
【０１５１】
好ましい希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、エタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、これらの混合物などが挙げられる。
【０１５２】
更に好ましい希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、１−ドデカノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、これらの混合物などが挙げられる。
【０１５３】
希釈剤の混合物を使用してもよい。希釈剤は、反応混合物中の全成分の合計の、約５５重量％までの量で使用してもよい。更に好ましくは、希釈剤は、反応混合物中の全成分の合計の約４５重量％未満の量、更に好ましくは、約１５〜約４０重量％の量で使用される。
【０１５４】
希釈剤が存在する場合、一般に、希釈剤の存在量に関して特定の制限はない。希釈剤を使用するとき、希釈剤は、（反応性成分及び非反応性成分を含む）反応性混合物の総重量に対して、約５〜約５０重量パーセントの範囲及び約１５〜約４０重量パーセントの範囲を含む、約２〜約７０重量パーセントの範囲の量で存在してもよい。
【０１５５】
重合開始剤は、反応混合物中で使用してもよい。重合開始剤には、ラウリルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、イソプロピルペルカーボネート、アゾビスイソブチロニトリルなどの、中程度の高温でフリーラジカルを発生させる化合物、並びに、芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド及び三級アミン＋ジケトン、これらの混合物などの光開始剤系のうちの少なくとも１種を挙げることができる。光開始剤の具体例は、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル並びにカンファーキノンと４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸エチルとの組み合わせである。
【０１５６】
市販の可視光開始剤系には、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８５０（いずれもＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）及びＬｕｃｉｒｉｎ（登録商標）ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦより販売）が挙げられる。市販のＵＶ光開始剤には、Ｄａｒｏｃｕｒ（登録商標）１１７３及びＤａｒｏｃｕｒ（登録商標）２９５９（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が挙げられる。使用してもよいこれら及び他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｃａｔｉｏｎｉｃ  ＆  Ａｎｉｏｎｉｃ  Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ  ＆  Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；１９９８に開示されている。この開始剤は、反応混合物の光重合を開始するのに有効な量、例えば、反応性モノマー１００重量部に対し、約０．１〜約２重量部の量で反応混合物中で用いられる。反応混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱若しくは可視光若しくは紫外光又は他の手段を適切に選択して使用して開始することができる。あるいは、重合開始は、光開始剤を使わずに、例えば、電子ビームを使って実施することができる。しかし、光開始剤を使用するとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９）などのビスアシルホスフィンオキシド若しくは１−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせであるか、又は、重合開始の方法は、可視光活性化を介する。
【０１５７】
反応混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱若しくは可視光若しくは紫外光又は他の手段を適切に選択して使用して開始することができる。あるいは、重合開始は、光開始剤を使わずに、例えば、電子ビームを使って実施することができる。
【０１５８】
シリコーンポリマー／ヒドロゲルの硬化及びレンズの製造
本発明の反応混合物は、振とう又は撹拌などの当業者に既知の方法のうちの任意によって形成でき、既知の方法によってポリマー物品又はデバイスの形成するために使用できる。反応性成分（親水性モノマー、ヒドロキシル含有シリコーン成分、架橋剤、ポリアミドなど）は、希釈剤を使用するか又は使用しないかのいずれかで一緒に混合されて、反応性混合物を形成する。
【０１５９】
例えば、シリコーンヒドロゲルは、反応性成分及び任意選択的に希釈剤（複数可）を重合開始剤と混合し、適切な条件下で硬化させることによって調製され、その後、旋盤加工、切断などによって適切な形状に形成することができる生成物を形成することができる。あるいは、反応混合物は、成形型に入れた後に硬化させて適切な物品にしてもよい。
【０１６０】
本発明の反応性混合物は、回転成形及び静的成形を含む、コンタクトレンズの製造における反応混合物を成形する任意の既知の方法を介して、硬化されてもよい。回転成形方法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静的成形方法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のコンタクトレンズは、シリコーンヒドロゲルの直接成型により形成してもよく、これは経済的であり、含水レンズの最終形状を正確に制御できる。この方法では、反応混合物は、所望の最終シリコーンヒドロゲルの形状を有する成形型内に入れ、反応混合物をモノマーが重合する条件に供し、それにより所望の最終製品のおおよその形状のポリマーを作製する。
【０１６１】
硬化後、レンズを抽出に供して、未反応成分を除去し、レンズをレンズ成形型から離型することができる。抽出は、アルコールなどのそのような有機溶媒、従来の抽出流体を使用して行われてもよいか、又は水溶液を使用して抽出してもよい。
【０１６２】
水溶液は、水を含む溶液である。水溶液は、少なくとも約３０重量％の水、少又はなくとも約５０重量％の水、又は少なくとも約７０％の水又は少なくとも約９０重量％の水を含んでもよい。水溶液はまた、離型剤、湿潤剤、スリップ剤、医薬成分及び栄養補助成分、これらの組み合わせなどの追加の水溶性成分を含んでもよい。離型剤は、化合物又は化合物の混合物であり、離型剤を含まない水溶液を使用してレンズを取り外すのに必要な時間と比較した場合、水と組み合わせると、成形型からコンタクトレンズを取り外す時間を減少させる。水溶液は、約１０重量％未満又は約５重量％未満の、イソプロピルアルコールなどの有機溶媒を含んでもよいか、あるいは有機溶剤を含まなくてもよい。水溶液は、精製、再利用又は特別な廃棄処理などの特別な取り扱いを必要としなくてもよい。
【０１６３】
種々の実施形態では、例えば、レンズの水溶液への浸漬を介して、又はレンズを水溶液の流れにさらすことを介して、抽出が実施され得る。種々の実施形態では、抽出はまた、例えば、水溶液を加熱することと、水溶液を撹拌することと、水溶液の離型剤の濃度を、レンズの離型が生じるのに十分なレベルにまで増大することと、レンズの機械的撹拌又は超音波撹拌と、少なくとも１種のろ過助剤を水溶液に取り入れて、未反応成分をレンズから適切に除去することを容易にするのに十分な濃度にすることと、のうちの１つ以上を含むことができる。熱、振動又はその両方の追加の有無にかかわらず、前述は、バッチ方法又は連続方法で行われることができる。
【０１６４】
いくつかの実施形態はまた、物理的な撹拌を適用して、浸出及び離型を容易にすることを含むことができる。例えば、レンズが付着しているレンズ成形型部分は、水溶液中で振動させるか又は前後運動させることもできる。他の実施形態には、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。
【０１６５】
レンズは、高圧蒸気滅菌などの既知の手段により消毒してもよいが、これに限定されない。
【０１６６】
本発明のコンタクトレンズは、以下の表に示すように、含水量、ヘイズ、接触角、弾性率、酸素透過性、脂質取り込み、リゾチーム取り込み及びＰＱ１取り込みを含む機械的特性及び生物学的特性の両方の所望の組み合わせを示す。全ての値は、「約」が前置され、本発明の眼科用装置は、列挙された特性の任意の組み合わせを有してもよい。
【０１６７】
【表１】
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【０１６８】
本発明のコンタクトレンズが少なくとも１種の荷電成分を含むとき、リゾチーム取り込みはまた、少なくとも約８００又は５０〜１５００、１００〜１５００若しくは２００〜１５００μｇ／レンズであってもよい。
【０１６９】
試験法
本明細書で明記される試験の全てが一定量の必然的に生じる誤差を有することが理解されよう。したがって、本明細書で報告される結果は、絶対数として見なされないが、特定の試験の精度に基づく数値の範囲と見なされる。
【０１７０】
ヘイズは、水和試験レンズを、平坦な黒色背景の上に置かれた室温で透明ガラスセル内のホウ酸緩衝生理食塩水中に入れ、下から光ファイバーランプ（直径１．３センチメートル（０．５インチ）の光導波路付きのＤｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ  ＰＬ−９００光ファイバー光源）を使用して、レンズのセルの法線に対して６６°の角度で照射し、レンズホルダの１４ｃｍ上方に配置されたビデオカメラ（好適なズームカメラレンズ付きのＤＶＣ１３１０Ｃ  ＲＧＢカメラ又は等価物）で、上から、ガラスセルの法線上の試験レンズの画像を撮像して測定された。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ  ＸＣＡＰ  Ｖ３．８ソフトウェアを使用して、ホウ酸緩衝生理食塩水を伴うブランクセルの画像（ベースライン）を減じることによって、試験レンズの散乱から減じる。減算された散乱光像は、試験レンズの中心１０ｍｍにわたって積算することによって定量的に分析され、次いで、すりガラス標準と比較される。
【０１７１】
光強度／出力設定は、すりガラス標準用の９００〜９１０の範囲内の平均階調値を達成するように調整され、この設定において、ベースライン平均階調値は、５０〜７０の範囲であった。ベースライン及びすりガラス標準の平均階調値は、記録され、それぞれゼロから１００までのスケールを作製するために使用される。階調解析では、ベースライン、すりガラス及び各試験レンズの平均及び標準偏差が記録された。それぞれのレンズについて、スケール値は、方程式に従って計算された。スケール値は、平均階調値（レンズ−ベースライン）を平均階調値（すりガラス−ベースライン）で割って１００倍したものに等しい。３〜５枚の試験レンズを解析し、その結果を平均化する。
【０１７２】
含水率は、重量測定法により測定された。レンズを、包装溶液中で２４時間平衡化した。３枚の試験レンズのそれぞれを、先端がスポンジ状のスワブを使用して包装溶液から取り出し、包装溶液で湿らせておいた吸い取り紙上に置く。レンズの両面をこの紙と接触させる。ピンセットを使用して、試験レンズを風袋重量測定した秤量皿に置き、秤量する。更に２セットの試料を準備して秤量する。全ての重量測定は、３回行い、これらの値の平均を計算に用いた。湿重量は、秤量皿及び湿レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。
【０１７３】
乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定された。圧力が少なくとも３キロパスカル（１インチＨｇ）に到達するまで減圧されて真空が達成され、より低圧も許容される。真空バルブ及びポンプをオフにし、レンズは、少なくとも１２時間、一般的には終夜乾燥した。パージバルブは、乾燥空気又は乾燥窒素ガスが入るように開放されている。オーブンを大気圧に到達させる。秤量皿を取り出して秤量する。乾燥重量は、秤量皿及び乾燥レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。試験レンズの含水量は、以下のように計算した。
【０１７４】
【数１】
2019527263.tif 000025
【０１７５】
含水量の平均及び標準偏差が計算され、平均値は、試験レンズの含水率（パーセント）として報告された。
【０１７６】
コンタクトレンズの屈折率（ＲＩ）は、Ｌｅｉｃａ  ＡＲＩＡＳ  ５００アッベ屈折計により手動モードで又は１００マイクロメートルのプリズムギャップ距離を有するＲｅｉｃｈｅｒｔ  ＡＲＩＡＳ  ５００アッベ屈折計により自動モードで測定された。機器を、脱イオン水を使用して２０℃（±０．２℃）にて較正した。プリズムアセンブリを開いて、光源に最も近い磁性ドット間の下方プリズムの上に試験レンズを配置した。プリズムが乾燥している場合、数滴の食塩水を底部プリズムに付与した。レンズの前面湾曲部を底部プリズムに向けた。次いで、プリズムアセンブリを閉じた。陰影線がレチクル視野に現れるように対照を調節した後、屈折率を測定した。ＲＩ測定は、５枚の試験レンズについて行われた。５回の測定から計算された平均ＲＩは、その標準偏差と共に屈折率として記録された。
【０１７７】
酸素透過度（Ｄｋ）は、ＩＳＯ９９１３−１：１９９６及びＩＳＯ１８３６９−４：２００６に概説されているポーラログラフィー法に以下の変更を加えて測定した。測定は、例えば、１８００ｍＬ／分の窒素と２００ｍＬ／分の空気との適切な比率に設定した、窒素注入口及び空気注入口を試験チャンバーに装備することによって作り出された２．１％酸素を含む環境において行われた。ｔ／Ｄｋは、調整酸素濃度を使用して計算する。ホウ酸緩衝生理食塩水を使用した。ＭＭＡレンズを使用する代わりに、純粋加湿窒素環境を使って暗電流を測定した。レンズは、測定前に拭き取らなかった。センチメートル単位で測定された様々な厚さ（ｔ）のレンズを使用する代わりに、４枚のレンズを重ねた。フラットセンサの代わりにカーブセンサを使用し、半径は、７．８ｍｍであった。７．８ｍｍ半径センサ及び１０％（ｖ／ｖ）空気流の計算を以下のように行った。
Ｄｋ／ｔ＝（測定電流−暗電流）×（２．９７×１０−８ｍＬ  Ｏ２）／（μＡ−ｓｅｃ−ｃｍ２−ｍｍＨｇ）
【０１７８】
エッジ補正は、材料のＤｋに関連付けられた。
【０１７９】
９０バーラー未満の全てのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（５．８８×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
【０１８０】
９０〜３００バーラーのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．５６×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
【０１８１】
３００バーラーよりも大きいＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．１６×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
【０１８２】
エッジ非補正Ｄｋは、データの線形回帰分析から得られる傾きの逆数から計算され、ｘ変数は、センチメートル単位での中心厚であり、ｙ変数は、ｔ／Ｄｋ値であった。一方、エッジ補正Ｄｋは、データの線形回帰分析から得られる傾きの逆数から計算され、ｘ変数は、センチメートル単位での中心厚であり、ｙ変数は、エッジ補正ｔ／Ｄｋ値であった。得られたＤｋ値は、バーラー単位で報告された。
【０１８３】
レンズの濡れ性は、室温でＣａｈｎ  ＤＣＡ−３１５機器を使用するＷｉｌｈｅｌｍｙプレート法により、プローブ溶液として脱イオン水を使用して判定された。実験は、高感度天秤によって、濡らすことに起因する試料上に及ぼされる力を測定しながら、既知のパラメータのレンズ検体を既知の表面張力の包装溶液内に浸漬することにより行われた。レンズ上の包装溶液の前進接触角は、試料浸漬中に収集した力データから判定される。後退接触角は、液体から試料を引き出しながら、力データから同様に判定される。Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法は、下式に基づく。Ｆｇ＝γρｃｏｓθ−Ｂ、式中、Ｆ＝液体とレンズとの間の濡れ力（ｍｇ）、ｇ＝重力加速度（９８０．６６５ｃｍ／ｓｅｃ２）、γ＝プローブ液の表面張力（ダイン／ｃｍ）、ρ＝液体／レンズメニスカスにおけるコンタクトレンズの周囲長（ｃｍ）、θ＝動的接触角（度）及びＢ＝浮力（ｍｇ）である。Ｂは、浸漬のゼロ深さではゼロである。４つの試験ストリップは、コンタクトレンズの中央領域から切断された。それぞれのストリップは、幅が約５ｍｍであり、包装溶液中で平衡化された。次いで、それぞれの試料は、４回繰り返され、結果を平均して、レンズの前進接触角及び後進接触角を得た。
【０１８４】
コンタクトレンズの機械的特性は、ロードセル及び空気圧式グリップ制御を備えたＩｎｓｔｒｏｎモデル１１２２又は５５４２などの引張試験機を使用して測定された。マイナス１のディオプターレンズは、その中央の均一厚さプロファイルから、好ましいレンズ幾何学形状である。−１．００倍レンズから切断されたドッグボーン形状の試料は、１．３２６センチメートルの長さ、０．７０１０センチメートルの「耳」幅及び０．５４１０センチメートル（０．５２２インチの長さ、０．２７６インチの「耳」幅及び０．２１３インチ）の「ネック」幅を有し、グリップ内に装填され、毎分５センチメートル（毎分２インチ）の歪みの一定速度で、破断するまで引き伸ばされた。ドッグボーン試料の中心厚さは、試験前に、電子式厚さ計を使用して測定された。試料の初期ゲージ長さ（Ｌｏ）及び破断時の試料長さ（Ｌｆ）を測定した。それぞれの組成物の少なくとも５個の検体を測定し、平均値を使用して、破断する伸長率（パーセント）を計算した。伸長率（パーセント）＝［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００。
【０１８５】
引張弾性率は、応力歪み曲線の初期直線部分の傾きとして計算され、弾性率の単位は、平方インチすなわちｐｓｉ当たりポンドである。引張強度は、ピーク荷重及び元の断面積から計算された。引張強度＝元の断面積で除算されたピーク荷重。引張強度の単位は、ｐｓｉである。
【０１８６】
靭性は、破断するためのエネルギー及び試料の元の体積から計算された。靭性＝元の試料の体積で除算された破断するためのエネルギー。靱性の単位は、ｉｎ−ｌｂｓ／ｉｎ３である。
【０１８７】
ＰＱ１取り込みは、クロマトグラフィー法により測定した。ＨＰＬＣを、２、４、６、８、１２及び１５μｇ／ｍＬの濃度を有する一連の標準ＰＱ１溶液を使用して較正した。レンズを、３ｍＬのＯｐｔｉｆｒｅｅ  Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈ又はＡｌｃｏｎから市販されている類似のレンズ溶液（ＰＱ１濃度＝１０マイクログラム／ｍＬ）を含むポリプロピレン製コンタクトレンズケース内に置いた。溶液を３ｍＬ含むが、コンタクトレンズは含まない対照用のレンズケースもまた用意した。レンズ及び対照溶液は、７２時間室温で保存した。１ｍＬの溶液を、試料及び対照のそれぞれから取り出し、トリフルオロ酢酸（１０μＬ）と混合した。分析は、ＨＰＬＣ／ＥＬＳＤ及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ５（４．６ｍｍ×５ｍｍ、５μｍ粒径）カラムを以下の装置及び条件で使用して行った。Ａｇｉｌｅｎｔ１２００ＨＰＬＣ又はＥＬＳＤを備えた等価物は、Ｔ＝１００℃、ゲイン＝１２、圧力＝４．４バール、フィルタ＝３秒で動作し、ＥＬＳＤパラメータは、機器ごとに変わってもよく、水（０．１％ＴＦＡ）の移動相Ａ及びアセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）の移動相Ｂ、４０℃のカラム温度並びに１００μＬの注入体積を使用する。使用した溶出プロファイルを表Ａに列挙した。検量線は、ＰＱ１標準溶液の濃度の関数としてピーク面積値をプロットして作成された。次いで、試料中のＰＱ１の濃度を、検量線を表す二次方程式を解いて計算した。それぞれの分析で３枚のレンズを使用し、結果を平均した。ＰＱ１取り込みは、レンズなしの対照中に存在するＰＱ１と比較して、レンズを浸漬した後、ＰＱ１の損失率として報告された。
【０１８８】
【表２】
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【０１８９】
コンタクトレンズに吸収されたコレステロールの量は、ＬＣ−ＭＳ法により判定された（データ表中の脂質取り込み）。レンズを、コレステロール溶液に浸漬し、その後、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物を蒸発させ、ヘプタン／イソプロパノール混合物で再び溶液とし、続いてＬＣ−ＭＳにより分析した。結果は、レンズ１枚当たりのコレステロールのマイクログラムとして報告された。重水素化コレステロール内部標準を使用して、方法の正確さ及び精度を向上させた。
【０１９０】
コレステロール原液は、１０ｍＬの広口ガラスメスフラスコ内に１５．０±０．５ミリグラムのコレステロールを入れ、続いてイソプロパノールで希釈して調製した。
【０１９１】
コレステロール浸漬液は、０．４３０±０．０１０グラムのリゾチーム（純度＝９３％）、０．２００±０．０１０グラムのアルブミン及び０．１００±０．０１０グラムのβ−ラクトグロブリンを２００ｍＬのガラスメスフラスコに入れ、およそ１９０ミリリットルのＰＢＳをフラスコに添加し、かき混ぜて内容物を溶解して調製した。次いで、２ミリリットルのコレステロール原液を添加し、ＰＢＳで大量に希釈した（diluted to volume）。メスフラスコは、密栓して十分に振とうした。コレステロール浸漬液の濃度は、約１５μｇ／ｍＬであった。注記：これらの成分の質量は、目標濃度を達成することができるように、ロットごとの純度変動を考慮して調整されてもよい。
【０１９２】
６枚のコンタクトレンズをこれらのパッケージから取り出し、リントフリーの紙タオルで拭き取って過剰の包装溶液を除去した。レンズを６個の個別の８ｍＬガラスバイアル内に置き（バイアル毎に１枚のレンズ）、３．０ｍＬのコレステロール浸漬溶液をそれぞれのバイアルに添加した。バイアルを密栓してＮｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃインキュベータ振とう器内に３７℃及び１００ｒｐｍで７２時間置いた。インキュベート後、それぞれのレンズを１００ｍＬビーカー内でＰＢＳにより３回すすぎ、２０ｍＬのシンチレーションバイアル内に置いた。
【０１９３】
レンズを含むそれぞれのシンチレーションバイアルに５ｍＬのジクロロメタン及び１００μＬの内部標準溶液を添加した。最低１６時間の抽出時間後、上澄液を５ｍＬの使い捨てガラス培養管内に移した。管をＴｕｒｂｏｖａｐ内に置き、溶媒を完全に蒸発させた。１ｍＬの希釈剤を培養管内に入れ、内容物を再溶解させた。上記希釈剤は、ヘプタンとイソプロパノールとの７０：３０（ｖ／ｖ）混合物であった。希釈剤はまた、移動相でもあった。得られた溶液をオートサンプラバイアル内に慎重に移し、ＬＣ−ＭＳ分析の準備をした。
【０１９４】
内部標準原液は、およそ１２．５＋２ｍｇの重水素化コレステロール（２，２，３，４，４，６−ｄ６−コレステロール）を２５ｍＬメスフラスコ内に秤量し、次いで希釈剤で希釈して調製した。内部標準原液の濃度は、およそ５００μｇ／ｍＬであった。
【０１９５】
内部標準溶液は、１．０ｍＬの内部標準原液を５０ｍＬのメスフラスコ内に入れ、次いで希釈剤で体積まで希釈して調製した。この中間内部標準溶液の濃度は、およそ１０μｇ／ｍＬであった。
【０１９６】
１００ｍＬの容積測定用のフラスコ中のおよそ５０＋５ｍｇのコレステロールを計量し、希釈剤で希釈して基準標準原液を調製した。この基準原液中のコレステロールの濃度は、約５００μｇ／ｍＬである。
【０１９７】
次いで、適切な量の標準溶液を表に示した２５ｍＬ、５０ｍＬ又は１００ｍＬのメスフラスコ内に入れて、作業標準溶液を表２に従って作製した。標準溶液をメスフラスコに添加した後、希釈剤で大量に希釈して、十分にかき混ぜた。
【０１９８】
【表３】
2019527263.tif 000027
【０１９９】
以下のＬＣ−ＭＳ分析を行った。
（１）「Ｓｔｄ４」を６回注入して、システム適合性を評価する。作業標準及び内部標準のピーク面積のＲＳＤ％は、＜５％でなければならず、これらのピーク面積比のＲＳＤ（％）は、システム適合性に合格するためには＜７％でなければならない。
（２）作業標準１〜６を注入して検量線を作成する。相関係数の二乗（ｒ２）は、＞０．９９でなければならない。
（３）試験試料を注入後、続けてブラケティング標準（Ｓｔｄ４）を注入する。ブラケティング標準のピーク面積比は、システム適合性注入由来の平均ピーク面積比の±１０％以内でなければならない。
【０２００】
検量線は、それぞれの作業標準液の濃度に対応するピーク面積比（基準標準／内部標準）値をプロットして構築した。試料中のコレステロールの濃度は、二次方程式を解いて計算する。ＬＣ−ＭＳ分析用の一般的な装置及びその設定を以下に列挙し、表Ｃ及び表Ｄに示す。機器調整パラメータの値は、質量分析計が調整されるたびに変化する場合がある。
【０２０１】
Ｔｕｒｂｏｖａｐ条件：
温度：４５℃
時間：乾燥するまで３０分以上
ガス：０．０３ＭＰａ（５ｐｓｉ）の窒素
【０２０２】
ＨＰＬＣ条件：
ＨＰＬＣ：Ｔｈｅｒｍｏ  Ａｃｃｅｌａ  ＨＰＬＣ機器又は等価物
ＨＰＬＣカラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  ＮＨ２（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ粒径）
移動相：７０％ヘプタン及び３０％イソプロパノール
カラム温度：３０℃
注入量：２５μＬ
流速：１０００μＬ／分
【０２０３】
【表４】
2019527263.tif 000028
【０２０４】
【表５】
2019527263.tif 000029
【０２０５】
コンタクトレンズによるリゾチーム取り込み量は、ＨＰＬＣ−ＵＶ法により測定した。リゾチーム取り込みは、コンタクトレンズが浸漬される前のリン酸緩衝生理食塩溶液（ＰＢＳ）中のリゾチーム含有量と、３７℃にて７２時間レンズを浸漬後の試験溶液中の濃度との差として判定された。
【０２０６】
リゾチーム浸漬液は、０．２１５±０．００５グラムのリゾチーム（純度＝９３％）を１００ｍＬのメスフラスコ内に入れ、続いて５０ｍＬのＰＢＳを添加し、かき混ぜてリゾチームを溶解した後、ＰＢＳで大量に希釈して調製した。結果得られたリゾチーム浸漬液をＭｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｔｅｒｉｃｕｐろ過装置を使用してろ過／殺菌した。リゾチーム浸漬液の濃度は、およそ２０００μｇ／ｍＬである。リゾチームの質量は、２０００μｇ／ｍＬの濃度を達成できるように、ロット毎の純度の変動を考慮して調整してもよい。
【０２０７】
３枚のコンタクトレンズをそれらのパッケージから取り出し、リントフリーの紙タオルで拭き取って過剰の包装溶液を除去した。レンズを３個の別個の８ｍＬガラスバイアル内に置いた（バイアル毎に１枚のレンズ）。１．５ｍＬのリゾチーム浸漬液をそれぞれのバイアルに添加した。バイアルを密栓し、それぞれのレンズが確実に浸漬液中に完全に浸漬されたことを点検した。対照試料として、１．５ｍＬのリゾチーム浸漬液を３個の別個の８ｍＬガラスバイアルに添加した。次いで、試料は、Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃインキュベータ振とう器上で、３７℃にて１００ｒｐｍで７２時間インキュベートした。
【０２０８】
希釈剤は、９００ｍＬの水、１００ｍＬのアセトニトリル及び１ｍＬのトリフルオロ酢酸を１Ｌのガラスびん内で混合して調製した。
【０２０９】
リゾチーム原液は、０．２４０±０．０１０グラムのリゾチーム（純度＝９３％）を１００ｍＬのメスフラスコ内に入れ、続いて希釈剤により大量に希釈して調製した。リゾチーム原液の濃度は、およそ２２００μｇ／ｍＬである。
【０２１０】
表Ｅに示すように、一連の作業標準液は、５ｍＬメスフラスコを使用して適切な量のリゾチーム原液を希釈剤と混合して調製した。
【０２１１】
【表６】
2019527263.tif 000030
【０２１２】
１０％（ｖ／ｖ）溶液は、１ｍＬのトリフルオロ酢酸を１０ｍＬのガラスメスフラスコ内に加え、続いてＨＰＬＣ水により希釈して調製した。ＨＰＬＣ−ＵＶ分析用の試料は、以下のように調製した。（１）１０００μＬの試験試料及び１０μＬの１０％ＴＦＡ溶液をオートサンプラバイアル内に入れるか、又は（２）１０００μＬの基準標準及び１０μＬの基準標準希釈剤をオートサンプラバイアル内に入れる。
【０２１３】
分析は、以下の工程を伴った。
（１）「Ｓｔｄ４」の６回注入を行い、システム適合性を評価する。ピーク面積及び保持時間のＲＳＤ％は、システム適合性に合格するためには＜０．５％でなければならない。
（２）作業標準１〜６を注入して検量線を作成する。相関係数の二乗（ｒ２）は、＞０．９９でなければならない。
（３）試験試料を注入後、続けてブラケティング標準（Ｓｔｄ４）を注入する。ブラケティング標準のピーク面積は、システム適合性注入由来の平均ピーク面積の±１％でなければならない。
【０２１４】
検量線は、それぞれのリゾチーム作業標準液の濃度に対応するピーク面積値をプロットして構築した。試験試料中のリゾチームの濃度を、一次方程式を解いて計算した。一般的な装置及びそれらの設定は、以下に列挙されているか又は表Ｆに示してある。
【０２１５】
機器：ＵＶ検出機能を備えるＡｇｉｌｅｎｔ１２００ＨＰＬＣ（又は同等のＨＰＬＣ−ＵＶ）
検出：２８０ｎｍ（５ｎｍ帯域幅）のＵＶ
ＨＰＬＣカラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ５（５０×４．６ｍｍ）又はＡｇｉｌｅｎｔ  ＰＬＲＰ−Ｓ（５０×４．６ｍｍ）
移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）
移動相Ｂ：アセトニトリル（０．１％ＴＦＡ）
カラム温度：４０℃
注入量：１０μＬ
【０２１６】
【表７】
2019527263.tif 000031
【０２１７】
あるいは、リゾチーム取り込みは、次のように測定した。リゾチーム溶液は、ニワトリ卵白（Ｓｉｇｍａ，Ｌ７６５１）から、１．３７ｇ／Ｌの炭酸水素ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−グルコースを補ったリン酸生理食塩水緩衝液中に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で調製した。
【０２１８】
それぞれの試験試料について、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、それぞれのウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。それぞれのレンズを溶液中に完全に浸漬した。対照として、コンタクトレンズを含まないウェルに、２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。
【０２１９】
プレートをパラフィルムを使用して封止して、蒸発及び脱水を防ぎ、軌道振とう器上に置き、３５℃にて１００ｒｐｍで撹拌しながら７２時間インキュベートした。７２時間のインキュベーション期間後、レンズを２００ｍＬのＰＢＳに浸すことにより、３〜５回すすいだ。レンズを紙タオルの上で拭いて過剰のＰＢＳ溶液を除去し、減菌した円錐形のチューブに移した（チューブ当たり１枚のレンズ）。それぞれのチューブは、それぞれのレンズ組成に基づいて予想されるリゾチーム取り込みの推定を基に決定された体積のＰＢＳを含む。試験すべきそれぞれのチューブ内のリゾチーム濃度は、製造業者により記載されたアルブミン標準範囲（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）内でなければならない。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームの濃度を取り込むことが既知である試料は、５倍に希釈した。レンズ当たり５００μｇよりも多いリゾチームの濃度を取り込むことが既知である試料は、２０倍に希釈した。
【０２２０】
リゾチーム取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者が説明する手順により測定し、リゾチーム溶液に浸漬したレンズについて判定した光学密度から、ＰＢＳに浸積したレンズについて測定した光学密度を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍにおける光学密度が読み取れる、ＳｙｎｅｒｇｙＩＩマイクロプレートリーダを使用して測定した。
【０２２１】
本発明を以下の実施例を参照しながら説明する。本発明の例示の実施形態をいくつか説明するに先立ち、本発明が次の説明において明らかにされる構成や処理工程の詳細に限定されない点に留意すべきである。本発明は、他の実施形態が可能であり、かつ様々な手法で実践又は実行できる。
【０２２２】
以下の略語は、実施例を通して使用されることとなり、以下の意味を有する。
ＢＣ：バックカーブプラスチック成形型
ＦＣ：フロントカーブプラスチック成形型
ＮＶＰ：Ｎ−ビニルピロリドン（Ａｃｒｏｓ又はＡｌｄｒｉｃｈ）
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＮＭＭＡ：Ｎ−メチルメタクリルアミド（Ｍｏｎｏｍｅｒ  Ｐｏｌｙｍｅｒ）
ＶＭＡ：Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）
ＡＡ：アクリル酸
ＭＡＡ：メタクリル酸（Ａｃｒｏｓ）
ＶＩＮＡＬ：Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン、ＣＡＳ＃１４８９６９−９６−４
ＡＣＡ１：３−アクリルアミドプロパン酸
ＡＣＡ２：５−アクリルアミドプロパン酸
ＣＢＴ：１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩、カルボキシベタイン、ＣＡＳ  ７９７０４−３５−１
ＳＢＴ：１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩、スルホベタイン、ＣＡＳ  ８０２９３−６０−３
ＰＢＴ：３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）、ホスホベタイン、ＣＡＳ１６３６７４−３５−９
Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ：２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド
ＡＭＰＳ：２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸
ＨＰＭＡ：２−ヒドロキシプロピルメタクリレート
ＨＥＡＡ：２−ヒドロキシエチルアクリレート
Ｂｉｓ−ＨＥＡＡ：Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド
ＧＭＭＡ：２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシブチルメタクリレート
Ｂｌｕｅ  ＨＥＭＡ：米国特許第５，９４４，８５３号に記載されたような、１−アミノ−４−［３−（４−（２−メタクリロイルオキシ−エトキシ）−６−クロロトリアジン−２−イルアミノ）−４−スルホフェニルアミノ］アントラキノン−２−スルホン酸
ｐＶＭＡ：ポリ（Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド）Ｍｗ＝５７０ＫＤａ又は６２８ＫＤａ
ＰＶＰ：ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（ＩＳＰ  Ａｓｈｌａｎｄ）Ｋ９０
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＭＰＴＭＡ：トリメチロールプロパントリメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＡＣ：トリアリルシアヌレート（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）
ＭＢＡ：メチレンビスアクリルアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）
Ｔｅｇｏｍｅｒ  Ｖ−Ｓｉ  ２２５０：ジアクリルオキシポリジメチルシロキサン（Ｅｖｏｎｉｋ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９：ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ１８７０：ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリトリメチル−ペンチルホスフィンオキシドと１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニルケトンとのブレンド（ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
ｍＰＤＭＳ：モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（８００〜１０００ＭＷ）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ＨＯ−ｍＰＤＭＳ：モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（４００〜１０００ＭＷ）（Ｏｒｔｅｃ又はＤＳＭ−Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｇｒｏｕｐ）
ＴＲＩＳ：３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ＳｉＭＡＡ：２−プロペン酸，２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（Ｔｏｒａｙ）
ＳＡ２：Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド
ｍＰＥＧ  ９５０：ポリエチレングリコールモノメタクリレート（Ａｌｄｒｉｃｈ）
Ｄ３Ｏ：３，７−ジメチル−３−オクタノール（Ｖｉｇｏｎ）
ＴＡＭ：ｔ−アミルアルコール（ＢＡＳＦ）
３Ｅ３Ｐ：３−エチル３−ペンタノール
ＤＩ水：脱イオン水
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
Ｎｏｒｂｌｏｃ：２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ）
ＰＰ：プロピレンのホモポリマーであるポリプロピレン
ＴＴ：水添スチレンブタジエンブロックコポリマーであるＴｕｆｔｅｃ（Ａｓａｈｉ  Ｋａｓｅｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｚ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマーであるＺｅｏｎｏｒ（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｚｅｏｎ  Ｃｏ  Ｌｔｄ）
【実施例】
【０２２３】
ポリ（Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド）（ｐＶＭＡ）の調製：３８０ｍＬ（３．４８ｍｏｌ）の蒸留したＮ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド及び１８７ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のアザビスイソブチロニトリルを、還流凝縮器、磁気撹拌棒及び熱電対が取り付けられた三ツ口丸底フラスコに添加し、窒素ガスを反応混合物に通してバブリングして、２時間かけて酸素ガスをパージした。次いで、反応混合物を７５℃で２４時間加熱すると、反応混合物は、その時間内に固化した。反応生成物を空気中で反応停止した後、後処理手順１又は後処理手順２によって分離した。後処理手順１：反応生成物を８００ｍＬの塩化メチレンに４０℃で溶解し、室温まで冷却した。溶液を２Ｌの冷ジエチルエーテルに手動撹拌しながら注ぎ入れ、溶媒をデカンテーションで除いた後に白色固体を得た。固体生成物を空気乾燥させた後、５０℃で終夜、真空乾燥させた。析出生成物を微細な白色粉末に粉砕し、５０℃で終夜、真空乾燥させた（８５％収率）。後処理手順２：反応生成物を水に溶解し、透析膜管（Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｐｏｒｅ  ＭＷＣＯ  ３５００）で徹底的に透析した後、凍結乾燥させるか（ＬＡＢＣＯＮＣＯ、Ｆｒｅｅｚｏｎｅ（登録商標）、Ｔｒｉａｄ（商標）凍結乾燥システム、モデル＃７４０００３０）又は噴霧乾燥させた（ＢＵＣＨＩミニスプレードライヤー、モデル＃Ｂ−２９０）。分子量は、マルチアングル光散乱を用いるサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ−ＭＡＬＳ）によって判定された。ＳＥＣ−ＭＡＬＳ設定は、移動相としてメタノール（１０ｍＭ  ＬｉＢｒ入り）を０．６ｍＬ／分の流速で５０℃にて用いた。Ｔｏｓｈｏ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ＴＳＫゲルカラムを３本直列で［ＳｕｐｅｒＡＷ３０００  ４μｍ、６．０ｍｍＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝６０，０００ｇ／モル）、ＳｕｐｅｒＡＷ４０００  ６μｍを、６．０ｍｍＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝４００，０００ｇ／モル）及びＳｕｐｅｒＡＷ５０００  ７μｍ、６．０ｍｍＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝４，０００，０００ｇ／モル）］、オンラインＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＵＶ／ＶＩＳダイオードアレイ検出器、Ｗｙａｔｔ  Ｏｐｔｉｌａｂ  ｒＥＸ干渉屈折計及びＷｙａｔｔ  ｍｉｎｉＤＡＷＮ  Ｔｒｅｏｓマルチアングルレーザー散乱（ＭＡＬＳ）検出器（λ＝６５８ｎｍ）と共に用いた。３０℃（λ＝６５８ｎｍ）における０．１８２９ｍＬ／ｇのｄη／ｄｃ値を、絶対分子量判定に使用した。絶対分子量及び多分散度データを、Ｗｙａｔｔ  ＡＳＴＲＡ  ６．１．１．１７  ＳＥＣ／ＬＳソフトウェアパッケージを使用して計算した。重量平均分子量は、一般的には、約５００ＫＤａ〜約７００ＫＤａで変動し、多分散度は、約１．８〜約２．８で変動した。
【０２２４】
実施例１〜１５
それぞれの反応性混合物は、表１及び表２に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０〜２０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物を、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、Ｚ：ＰＰの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で少なくとも１２時間平衡化された。そのような８個の成形型アセンブリをそれぞれ含む８個のトレイをミラーリングした金属板上に置き、石英板をトレイの上に置いて、適切な嵌合及び位置合わせを維持した。プレートを６０〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬ０３光を使用して２０分かけて上から硬化された。室温で高粘度を示す反応性モノマー混合物を加熱されたグローブボックス内の成形型内に注入した。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（６インチ）にあった。硬化プロセス及び装置の詳細な説明は、米国特許第８，９３７，１１０号に見出すことができる。
【０２２５】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、約６４〜１１２枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間吊り下げて取り外し、続いて２５％ＩＰＡ、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程は、１０〜３０分続けた。実験室規模のレンズ離型は、一般的には、実験室用ローラーミキサー上のジャー内で行われる。当業者は、正確なレンズ離型プロセスが、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型プロセスの目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表３に列挙した。
【０２２６】
【表８】
2019527263.tif 000032
【０２２７】
【表９】
2019527263.tif 000033
【０２２８】
【表１０】
2019527263.tif 000034
【０２２９】
実施例１〜１５では、３〜３０重量％のＰＶＰ及び２種のヒドロキシル官能性シリコーン成分（４個及び１５個の繰り返し単位を有するＨＯ−ｍＰＭＤＳ）の混合物を有する配合からコンタクトレンズが調製された。１５〜３０重量％のＰＶＰを有するレンズは、１６％以下のヘイズ値を示し、比較実施例３〜５により示されたヘイズ値よりも大幅に良好である。実施例７〜１３はまた、望ましく低い前進接触角（９°〜６３°）も示し、同時に含水量、弾性率、Ｄｋ及び脂質取り込みを含む、他の特性の望ましいバランスを示している。これは、これらの配合が１５重量％未満の親水性モノマー（ＤＭＡ）を含むことから考えると特に驚くべきことである。
【０２３０】
ＨＯ−ｍＰＤＭＳ、ｎ＝４の代わりにＳｉＭＡＡを含む実施例５を実施例６と比較すると、それは実施例６は、同様の含水量、ヘイズ及び接触角値を維持しながら、実施例５よりも５０％高いＤｋ値（１５８バーラー対１０４バーラー）と、より低い弾性率値（０．７３１ＭＰａ対０．９１０ＭＰａ（１０６ｐｓｉ対１３２ｐｓｉ））と、を示した。
【０２３１】
実施例１６〜２４
それぞれの反応性混合物は、表４に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、室温で約１０〜２０分の真空をかけて脱気して形成した。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物は、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注した。次いで、Ｚ：ＰＰの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置いた。成形型は、注入前にグローブボックス内で少なくとも１２時間平衡化された。そのような８個の成形型アセンブリをそれぞれ含む８個のトレイをミラーリングした金属板上に置き、石英板をトレイの頂部の上に置いて、適切な嵌合及び位置合わせを維持した。プレートを６０〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬ０３光を使用して１５分かけて上から硬化された。室温で高粘度を示す反応性モノマー混合物を加熱されたグローブボックス内の成形型内に注入した。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（６インチ）にあった。硬化プロセス及び装置の詳細な説明は、米国特許第８，９３７，１１０号に見出すことができる。
【０２３２】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、約６４〜１１２枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間吊り下げて取り外し、続いて２５％ＩＰＡ、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。それぞれの洗浄工程は、１０〜３０分続けた。レンズ離型は、一般的には、実験室用ローラーミキサー上のジャー内で行われる。当業者は、正確なレンズ離型プロセスが、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型プロセスの目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌した。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表５に列挙した。
【０２３３】
【表１１】
2019527263.tif 000035
【０２３４】
【表１２】
2019527263.tif 000036
【０２３５】
実施例１６〜２４の配合は、１５％以上のＰＶＰを有するレンズが、許容可能なヘイズ及び接触角を示して作製されたことを示している。
【０２３６】
実施例２５〜３３
それぞれの反応性混合物は、表６に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼製又はガラス製のシリンジを使用して３μｍのフィルタでろ過した後、反応性混合物の粘性に応じて室温で約１０〜６０分の真空をかけて脱気して調製する。窒素ガス雰囲気及び０．１パーセント未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物を、エッペンドルフピペットを使用して室温でＺｅｏｎｏｒからなるＦＣ内に分注する。次いで、Ｚ：ＰＰの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドからなるＢＣをＦＣ上に置くか、あるいは、９０：１０（ｗ／ｗ）のＺ：ＰＰ若しくはＰＰのみからなるＦＣ及びＢＣを使用してもよい。成形型は、注入前にグローブボックス内で少なくとも１２時間平衡化される。そのような８個の成形型アセンブリをそれぞれ含む８個のトレイをミラーリングした金属板上に置き、石英板をトレイの上に置いて、適切な嵌合及び位置合わせを維持する。プレートを６０〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、３〜４ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３電球を使用して１５分かけて上から硬化される。室温で高粘度を示す反応性モノマー混合物を加熱されたグローブボックス内の成形型内に注入する。光源は、トレイの上方約１５センチメートル（６インチ）にある。硬化プロセス及び装置の詳細な説明は、米国特許第８，９３７，１１０号に見出すことができる。
【０２３７】
レンズは、大部分のレンズがＦＣに付着したまま手動で離型され、約６４〜１１２枚のレンズを約１リットルの７０％ＩＰＡ中に約１時間吊り下げて取り外し、続いて７０％ＩＰＡ、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄する。それぞれの洗浄工程は、１０〜３０分続ける。レンズ離型は、一般的には、実験室用ローラーミキサー上のジャー内で行われる。当業者は、正確なレンズ離型プロセスが、イソプロパノール水溶液の濃度、それぞれの溶媒での洗浄の回数及びそれぞれの工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形材料に応じて変化させることができることを理解する。レンズ離型プロセスの目的は、全てのレンズを損傷することなく離型することと、希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気滅菌することにより殺菌する。無菌レンズの物理的特性及び機械的特性を測定し、表７に列挙した。
【０２３８】
実施例２５〜３３の配合は、１５％以上のｐＶＭＡを有するレンズが、許容可能なヘイズ及び接触角を示すように作製されたことを示しているが、これらのレンズは、ｐＶＭＡの代わりにＰＶＰを含む類似のレンズほど湿潤性ではなかった。
【０２３９】
【表１３】
2019527263.tif 000037
【０２４０】
【表１４】
2019527263.tif 000038
【０２４１】
〔実施の態様〕
（１）  反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応性モノマー混合物は、
ａ．少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーと、
ｂ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有する少なくとも１種の第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｃ．１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．前記反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に対して、少なくとも１５重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｅ．任意選択的な更なる構成成分と、を含む、シリコーンヒドロゲル。
（２）  前記ポリアミドは、前記反応性モノマー混合物中の全ての反応性成分の総重量に対して、１５．１〜約４０重量パーセント又は１５．１〜約３０重量％の量で前記反応性混合物中に存在する、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３）  前記ポリアミドは、環状ポリアミド、非環状ポリアミド及びこれらの混合物から本質的になる群から選択される、実施態様１又は２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４）  前記ポリアミドは、式Ｉ、式ＩＩ及び式ＩＶから選択される繰り返し単位を含み、
【化２３】
2019527263.tif 000039
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチルであり、
Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、
Ｒａは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、
Ｒｂは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、最大２個の炭素原子を有するアミノ基、最大４個の炭素原子を有するアミド基及び最大２個の炭素基を有するアルコキシ基から選択され、
Ｒｃは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、
Ｒｄは、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は無置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、
Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、８以下であり、Ｒｃ及びＲｄ全体における炭素原子数は、８以下である、実施態様３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（５）  Ｒａ及びＲｂ全体における炭素原子数は、６以下である、実施態様４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０２４２】
（６）  前記環状ポリアミドは、α−ラクタム、β−ラクタム、γ−ラクタム、δ−ラクタム及びε−ラクタムのうちの少なくとも１種から調製されている、実施態様３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７）  前記環状ポリアミドは、式ＩＶの繰り返し単位を含み、
【化２４】
2019527263.tif 000040
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチルであり、ｆは、１〜１０の数であり、
Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−又は−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基である、実施態様３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（８）  ｆは、８以下である、実施態様７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（９）  ｆは、６以下である、実施態様８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１０）  ｆは、２〜６である、実施態様７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０２４３】
（１１）  ｆは、３である、実施態様１０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１２）  ｆは、２である、実施態様１０に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１３）  前記ポリアミドは、コポリマーである、実施態様３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１４）  前記ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（polyvinylmethyacetamide）（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物から選択される、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１５）  前記ポリアミドは、ＰＶＰである、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０２４４】
（１６）  前記ポリアミドは、ＰＶＭＡである、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１７）  前記コポリマーは、ＮＶＰ、ＶＭＡ、ＤＭＡ、ＮＶＡ及びこれらの混合物から選択される繰り返し単位を少なくとも８０モルパーセント含む、実施態様１３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１８）  前記コポリマーは、Ｎ−ビニルアミド、アクリルアミド、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メタクリルオキシプロピルトリストリメチルシロキシシラン、シロキサン置換アクリレート又はメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の繰り返し単位を更に含む、実施態様１３に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１９）  少なくとも１種の追加の親水性モノマーを更に含む、実施態様１〜１８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２０）  前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル−２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１〜１９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【０２４５】
（２１）  前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート及びこれらの混合物、又は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、若しくはグリセロールメタクリレート及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１〜１９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２２）  前記追加の親水性モノマーは、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、アリルアルコール、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステル、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１９に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２３）  前記追加の親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド及び１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドンから選択される、実施態様１９に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２４）  前記追加の親水性モノマーは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド及びこれらの混合物を含む、実施態様１９に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２５）  前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）に対する前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量比が０．１〜１．３である濃度で前記反応性モノマー混合物中に存在する、実施態様１〜２４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【０２４６】
（２６）  前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩ−１に示す構造を有し、
【化２５】
2019527263.tif 000041
式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、４〜８であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択されるか、あるいは、Ｒ５は、いずれもヒドロキシルで任意選択的に置換されたものであってもよいメチル又は直鎖若しくは分岐鎖Ｃ４アルキルである、実施態様１〜２５のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２７）  前記第２のヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）は、式ＶＩ−２の化合物を含み、
【化２６】
2019527263.tif 000042
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、シロキサン単位の数であり、１０〜２００であり、
Ｒ５は、１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよい、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、実施態様１又は２６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（２８）  前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）及び前記第２のヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）の総重量パーセントは、約４０〜約７０重量％又は約４５〜約７０重量％である、実施態様１〜２７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（２９）  非ヒドロキシルシリコーン含有モノマー、マクロマー、架橋剤からなる群から選択される、少なくとも１種の追加のシリコーン含有成分を更に含む、実施態様１〜２８のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３０）  前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）ではｎ＝４〜８であり、前記第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）ではｎ＝１０〜２０である、実施態様２７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０２４７】
（３１）  前記第２のヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）に対する前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）の重量比は、０．１〜１又は約０．４〜１である、実施態様１〜３０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３２）  前記第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）のシロキサン繰り返し単位の平均数は、４であり、前記第２のヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）のシロキサン繰り返し単位の平均数は、１０〜２０である、実施態様２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３３）  追加の親水性モノマーの総重量パーセントは、約５〜約３０重量％又は約８〜約２５重量％である、実施態様１９又は２２〜２４のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３４）  二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤、多官能性架橋剤及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の架橋剤を更に含む、実施態様１〜３３のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３５）  前記第２の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式中、ｎが１０〜２０である式ＶＩ−２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、式ＸＩの二官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及びこれらの混合物からなる群から選択され、
【化２７】
2019527263.tif 000043
式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよいか、又は独立してメチル若しくはエチルであり、
ｎは、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、１０〜２０である、実施態様２７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０２４８】
（３６）  前記単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）は、式ＶＩＩａ〜式ＩＸｂの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジメチルシロキサン）からなる群から選択され、
【化２８】
2019527263.tif 000044
【化２９】
2019527263.tif 000045
式中、Ｒ１は、メチル又はＨであり、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、
Ｒ２は、Ｈ又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基からなる群から独立して選択され、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
ｎ１  ｎ２は、独立して４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、
ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０であり、
Ｒ５は、直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、前記アルキル基は、１つ以上のヒドロキシル基、アミド基、エーテル基、式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有し、式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８基及び式ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈを有し、式中、ｆ＝１〜８かつｇ＋ｈ＝２ｆ−１である環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基並びにこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよいか、又は、Ｒ５は、メチル、ブチル、若しくはヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含むヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキルから選択されてもよく、
ａは、前記第１のヒドロキシル含有シリコーン成分については４〜８であり、前記第２のヒドロキシル含有シリコーン成分については４〜１００である、実施態様１に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３７）  前記更なる構成成分は、希釈剤、ＵＶ吸収化合物、医薬剤、抗菌性化合物、医薬化合物、栄養化合物、フォトクロミック化合物、反応性毛髪染料（reactive tint）、顔料、共重合可能な染料、重合不能な染料、離型剤、コポリマー及びこれらの組み合わせから選択される、実施態様１〜３６のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（３８）  前記ＵＶ吸収化合物は、反応性の２−（２’−ヒドロキシフェニル）ベンゾトリアゾール、２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシフェニルトリアジン、オキサニリド、シアノアクリレート、サリチレート、４−ヒドロキシベンゾエート及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様３７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（３９）  前記ＵＶ吸収化合物は、２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾールの５−ビニル及び５−イソプロペニル誘導体、並びに２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール又は２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１，３−２Ｈ−ジベンゾトリアゾールの４−アクリレート又は４−メタクリレート、並びにこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様３７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４０）  前記シリコーンヒドロゲルは、少なくとも約８０バーラー、又は約８０〜約２００バーラー、約９０〜約１８０バーラー、約１００〜約１６０バーラーの酸素透過度（Ｄｋ）を有する、実施態様１〜３９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
【０２４９】
（４１）  アニオン、カチオン、双性イオン、ベタイン及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つのイオン性部位を含む、少なくとも１種の荷電モノマーを更に含む、実施態様１〜４０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（４２）  実施態様１〜４１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルを含む、コンタクトレンズ。
（４３）  リゾチーム取り込みは、少なくとも５０μｇ、少なくとも１００μｇ／レンズ、少なくとも２００μｇ／レンズ、少なくとも５００μｇ／レンズ、少なくとも７００μｇ／レンズ又は少なくとも８００μｇ／レンズ、５０〜１５００μｇ／レンズ、１００〜１５００μｇ／レンズ又は２００〜１５００μｇ／レンズである、実施態様４２に記載のコンタクトレンズ。
（４４）  脂質取り込みは、１５μｇ未満又は１０μｇ／レンズ未満である、実施態様４２に記載のコンタクトレンズ。
（４５）  動的接触角は、約９５°未満である、実施態様４２〜４４に記載のコンタクトレンズ。
【０２５０】
（４６）  反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記反応性モノマー混合物は、
ａ．少なくとも１種のヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートと、
ｂ．ヒドロキシル含有シリコーン成分であって、
式ＶＩの第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）であって、
【化３０】
2019527263.tif 000046
式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は存在せず、
Ｒ１は、独立してＨ又はメチルであり、
Ｒ２は、Ｈであるか又は１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、前記アルキル基は、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換されたものであってもよく、
Ｒ３及びＲ４は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよく、Ｒ３及びＲ４は、独立してメチル、エチル若しくはフェニルから選択されるか、又はメチルであってもよく、
ｎは、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）について４〜８である、第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）と、
第２のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）であって、
ｎが１０〜２０であり、Ｒ１３が１つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル及びこれらの組み合わせにより任意選択的に置換された、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、式Ｉの単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）と、
１０〜５００個、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する式ＸＩの多官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）であって、
【化３１】
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式中、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して１〜８個の炭素原子を含む直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基であり、前記アルキル基のいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基及びこれらの組み合わせにより更に置換されたものであってもよいか、又は独立してメチル若しくはエチルであり、
ｎは、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、１０〜２０である、多官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）と、からなる群から選択される、第２のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）と、の混合物を含み、
前記第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）に対する前記第２のヒドロキシル置換直鎖ポリ（ジアルキルシロキサン）の比は、０．１〜１．３又は０．４〜１の範囲である、ヒドロキシル含有シリコーン成分と、
前記反応性モノマー混合物の総重量に対して１５重量パーセントより多い、ＰＶＰ、ＰＶＭＡ、ＰＤＭＡ、ＰＮＶＡ、ポリアクリルアミド、並びにこれらのコポリマー及びこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１種のポリアミドと、
任意選択的に、メタクリル酸と、を含む、シリコーンヒドロゲル。
（４７）  Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニルラクタム、親水性（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、親水性スチレン、ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｎ−ビニル尿素、他の親水性ビニル化合物及びこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種の追加の親水性モノマーを更に含む、実施態様４６に記載のシリコーンヒドロゲル。
（４８）  実施態様１〜４１又は４６、４７のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルを製造する方法であって、前記方法は、
前記ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドモノマーと、前記第１のヒドロキシル含有シリコーン成分及び前記第２のヒドロキシル含有シリコーン成分と、前記ポリアミドと、任意の任意選択的な更なる構成成分と、を含む、前記反応性モノマー混合物を調製することであって、前記ポリアミドは、前記反応性モノマー混合物の総重量に対して、１５重量パーセントよりも多い量で前記反応性モノマー混合物に存在する、ことと、
前記反応性モノマー混合物を硬化させて、シリコーンヒドロゲルを形成することと、を含む、方法。
（４９）  ａ．１５〜約４０重量％の少なくとも１種のポリアミドと、
ｂ．少なくとも１種のヒドロキシルシリコーン含有モノマーと、
ｃ．４〜８個のシロキサン繰り返し単位を有するポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）及び１０〜２００個又は１０〜１００個のシロキサン繰り返し単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）並びにこれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも１種のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．少なくとも１種の親水性モノマーと、を含む、反応性モノマー混合物から形成されている、シリコーンヒドロゲル。
（５０）  実施態様１〜４１、４６、４７、又は４９のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルを含む、コンタクトレンズ。
【０２５１】
（５１）  脂質取り込みは、約１５μｇ／レンズ未満である、実施態様５０に記載のコンタクトレンズ。
（５２）  脂質取り込みは、１０μｇ／レンズ未満である、実施態様５０に記載のコンタクトレンズ。
（５３）  ＰＱ１取り込みは、約２０％未満である、実施態様５０及び５１に記載のコンタクトレンズ。
（５４）  動的接触角は、約６０°未満である、実施態様５０及び５１に記載のコンタクトレンズ。
【国際調査報告】
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