(57)【要約】  単一の装置を通じた注入および吸引を可能にする方法および装置が、本明細書に開示される。装置は、この装置を血栓の部位に送達し、それと同時に、または引き続いて、血栓溶解剤もしくは他の薬剤を血栓に注入し、溶解している血栓を患者から吸引することによって、脳卒中を治療するのに使用され得る。この方法および装置は、有利には、より有効な血栓溶解剤の注入および血栓の吸引を可能にし得る。モジュール式システムも開示され、硬膜下血腫または他の病気を治療する方法も開示される。
2019502473.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテルシステムにおいて、
注入内腔および少なくとも１つの出口ポートを有する注入カテーテルと、
吸引内腔および少なくとも１つの吸引ポートを有する吸引カテーテルであって、前記吸引カテーテルは、前記注入カテーテルがスライド可能に配されるチャネルを画定する、吸引カテーテルと、
を含む、カテーテルシステム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記吸引カテーテルは、弾丸型ノーズ特徴部を画定する、システム。
【請求項３】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記注入カテーテルの前記注入内腔の中に取り外し可能に位置づけられた挿入スタイレットをさらに含む、システム。
【請求項４】
請求項１に記載のシステムにおいて、
ＴＲＡシステムをさらに含む、システム。
【請求項５】
請求項４に記載のシステムにおいて、
前記ＴＲＡシステムは、前記注入カテーテルの遠位端部に配されたハイドロフォンまたはマイクロフォンと、前記ハイドロフォンまたはマイクロフォンから前記注入カテーテルの近位端部まで延びる１つ以上のリード線と、前記ハイドロフォンまたはマイクロフォンによって検出された信号を時間反転させ、時間反転された前記信号に基づいて音波を発するように構成された反射器と、を含む、システム。
【請求項６】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記吸引カテーテルは、前記吸引カテーテルの遠位端部を遠隔操縦するために張力が加えられ得る、第１および第２の操縦ワイヤを含む、システム。
【請求項７】
請求項１に記載のシステムにおいて、
前記吸引内腔は、Ｃ字型横断面をそれぞれが有する、第１および第２の吸引内腔を含む、システム。
【請求項８】
モジュール式カテーテルシステムにおいて、
吸引ポートが形成された近位吸引ハウジングを有する吸引カテーテルと、
前記吸引カテーテル内部にスライド可能に配され、注入ポートが形成された近位注入ハウジングを有する注入カテーテルと、
前記吸引ハウジングおよび前記注入ハウジングのいずれかに選択的に連結されるように構成されたキャップハウジングと、
を含む、モジュール式カテーテルシステム。
【請求項９】
請求項８に記載のシステムにおいて、
前記注入ハウジングに選択的に連結されるように構成された近位挿入ハウジングを有する挿入スタイレットをさらに含む、システム。
【請求項１０】
請求項８に記載のシステムにおいて、
前記吸引ハウジングおよび前記注入ハウジングは、カテーテルモジュールを画定し、
前記システムは、前記カテーテルモジュールに選択的に連結されるように構成された手動制御モジュールを含む、システム。
【請求項１１】
請求項１０に記載のシステムにおいて、
前記手動制御モジュールは、前記注入カテーテルを前記吸引カテーテルに対して前進または後退させるための制御装置を含む、システム。
【請求項１２】
請求項１０に記載のシステムにおいて、
前記手動制御モジュールは、前記吸引カテーテルを操縦するための制御装置を含む、システム。
【請求項１３】
請求項８に記載のシステムにおいて、
前記吸引ハウジングおよび前記注入ハウジングは、カテーテルモジュールを画定し、
前記システムは、前記カテーテルモジュールに選択的に連結されるように構成された定位固定モジュールを含む、システム。
【請求項１４】
請求項１３に記載のシステムにおいて、
前記定位固定モジュールは、前記定位固定モジュールを定位固定フレームに取り付けるための嵌合特徴部を含む、システム。
【請求項１５】
請求項１３に記載のシステムにおいて、
前記定位固定モジュールは、前記注入カテーテルを前記吸引カテーテルに対して前進または後退させるための第１の制御装置と、前記吸引カテーテルを操縦するための第２の制御装置と、を含む、システム。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔関連出願の相互参照〕
本出願は、参照により全体として本明細書に組み込まれる、「METHODS AND DEVICES FOR TREATING STROKE」のタイトルで２０１６年１月４日に出願された米国仮特許出願第６２／２７４，５８２号の優先権を主張する。
【０００２】
〔分野〕
患者に薬剤を送達するため、および患者から物質を吸引するための方法および装置が、例えば脳卒中の治療のために、本明細書に開示される。
【０００３】
〔背景〕
毎年、何百万人もが脳卒中を患っており、脳卒中は、障害および死亡の主な原因となっている。脳卒中により引き起こされる損傷は、早期の有効な治療によって減少され得る。しかしながら、既存の脳卒中の治療は、最適でない場合がある。例えば、１つの治療方法は、圧力を軽減し、脳卒中の結果として脳内に集まった血液を排液するために、患者の脳に脳室ドレーンを挿入することである。組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）などの血栓溶解剤が、患者に投与されて、血栓を粉砕するのを助け、血栓を排出させることができる。この治療方法は、血栓溶解剤が非常にゆっくり送達されることを必要とし、ドレーンは、長期間（例えば、何時間または何日も）患者の体内にとどまらなければならず、これにより、手術に費やす時間または集中治療室で過ごす時間が長くなり、その結果、最適でない患者の転帰をもたらす。脳卒中を治療するための、改善された方法および装置が引き続き必要とされている。
【０００４】
〔概要〕
単一の装置を通じた注入および吸引を可能にする方法および装置が、本明細書に開示される。装置は、血栓の部位まで装置を送達し、それと同時に、または引き続いて、血栓溶解剤もしくは他の薬剤を血栓に注入し、溶解している血栓を患者から吸引することによって、脳卒中を治療するのに使用され得る。この方法および装置は、有利には、より有効な血栓溶解剤の注入および血栓の吸引を可能にすることができる。モジュール式システムも開示され、硬膜下血腫または他の病気を治療する方法も開示される。
【０００５】
いくつかの実施形態では、カテーテルシステムが、注入内腔および少なくとも１つの出口ポートを有する注入カテーテルと；吸引内腔および少なくとも１つの吸引ポートを有する吸引カテーテルと、を含み、吸引カテーテルは、注入カテーテルがスライド可能に配されるチャネルを画定する。
【０００６】
吸引カテーテルは、弾丸型ノーズ特徴部を画定し得る。システムは、注入カテーテルの注入内腔に取り外し可能に位置づけられた挿入スタイレットを含み得る。システムは、ＴＲＡシステムを含み得る。ＴＲＡシステムは、注入カテーテルの遠位端部に配されたハイドロフォンまたはマイクロフォンと、ハイドロフォンまたはマイクロフォンから注入カテーテルの近位端部まで延びる１つ以上のリード線と、ハイドロフォンまたはマイクロフォンによって検出された信号を時間反転させ、時間反転された信号に基づいて音波を発するように構成された反射器と、を含み得る。吸引カテーテルは、吸引カテーテルの遠位端部を遠隔操縦するために張力が加えられ得る、第１および第２の操縦ワイヤを含み得る。吸引内腔は、Ｃ字型横断面をそれぞれが有する、第１および第２の吸引内腔を含み得る。
【０００７】
いくつかの実施形態では、患者を治療する方法は、カテーテルシステムを患者の体内の治療部位まで前進させることと；カテーテルシステムの注入カテーテルを通じて、薬剤および灌注流体のうちの少なくとも一方を治療部位に送達することと；カテーテルシステムの吸引カテーテルを、注入カテーテルに対して遠位に前進させることと；吸引カテーテルの吸引内腔を通じて、治療部位から物質を吸引することと、を含む。
【０００８】
治療部位は、患者の脳内の血栓を含み得る。薬剤は、血栓溶解剤を含み得る。吸引された物質は、血栓物質を含み得る。物質を吸引することは、吸引カテーテルを治療部位内部で操縦することを含み得る。薬剤を送達することは、音響エネルギーを治療部位に加えることによって、薬剤の拡散速度を高めることを含み得る。薬剤を送達することは、音響エネルギーを用いて薬剤が分配される方向を制御することを含み得る。音響エネルギーは、ＴＲＡシステムから放出され得る。
【０００９】
いくつかの実施形態では、モジュール式カテーテルシステムは、吸引ポートが形成された近位吸引ハウジングを有する吸引カテーテルと；吸引カテーテル内部にスライド可能に配され、注入ポートが形成された近位注入ハウジングを有する注入カテーテルと；吸引ハウジングおよび注入ハウジングのいずれかに選択的に連結されるように構成されたキャップハウジングと、を含む。
【００１０】
システムは、注入ハウジングに選択的に連結されるように構成された近位挿入ハウジングを有する挿入スタイレットを含み得る。吸引ハウジングおよび注入ハウジングは、カテーテルモジュールを画定することができ、システムは、カテーテルモジュールに選択的に連結されるように構成された手動制御モジュールを含み得る。手動制御モジュールは、注入カテーテルを吸引カテーテルに対して前進または後退させるための制御装置を含み得る。手動制御モジュールは、吸引カテーテルを操縦するための制御装置を含み得る。吸引ハウジングおよび注入ハウジングは、カテーテルモジュールを画定することができ、システムは、カテーテルモジュールに選択的に連結されるように構成された定位固定モジュールを含み得る。定位固定モジュールは、定位固定モジュールを定位固定フレームに取り付けるための嵌合特徴部を含み得る。定位固定モジュールは、注入カテーテルを吸引カテーテルに対して前進または後退させるための第１の制御装置と、吸引カテーテルを操縦するための第２の制御装置と、を含み得る。
【００１１】
以下の詳細な説明は、添付図面と合わせて提供される。
【００１２】
〔詳細な説明〕
単一の装置を通じた注入および吸引を可能にする方法および装置が、本明細書に開示される。装置は、装置を血栓の部位に送達し、それと同時に、または引き続いて、血栓溶解剤または他の薬剤を血栓に注入し、溶解している血栓を患者から吸引することによって、脳卒中を治療するのに使用され得る。方法および装置は、有利には、より有効な血栓溶解剤の注入および血栓の吸引を可能にすることができる。モジュール式システムも開示され、硬膜下血腫または他の病気を治療する方法も開示される。
【００１３】
本明細書に開示されるシステムおよび方法の構造、機能、製造、および使用の原理の全体的な理解をもたらすために、特定の例示的な実施形態を説明する。これらの実施形態の１つ以上の実施例が、添付図面に例示されている。本明細書で具体的に説明され、添付図面に例示される、システムおよび方法が、非限定的で例示的な実施形態であることを、当業者は理解するであろう。例示的な一実施形態と関連して例示または説明された特徴を、他の実施形態の特徴と組み合わせることができる。このような改変および変形は、本開示の範囲内に含まれることが意図されている。
【００１４】
図１〜図３Ｃは、カテーテルシステム１００の例示的な実施形態を示す。図示のとおり、システム１００は、吸引カテーテル１０２と、注入カテーテル１０４と、を含み得る。システム１００は、取り外し可能な挿入スタイレット１０６も含み得る。
【００１５】
システム１００は、注入を強化または制御するために音響エネルギー（例えば、超音波エネルギー）を集中させるための、時間反転音響（ＴＲＡ）モジュール１０８または他の装置を含み得る。例示的なＴＲＡシステムでは、カテーテルの遠位端部におけるハイドロフォンが、薬剤送達部位において音響信号を測定する。感知された音響信号は、音響信号を時間反転させるプロセッサまたは回路へと、有線または無線のインターフェースを通じて伝達される。時間反転された音響信号は、次に、患者の外部に置かれた反射器を駆動するのに使用される。反射器により加えられる音響エネルギーは、薬剤の注入を強化するかもしくは速め、かつ／または薬剤が注入される方向を制御するのに、使用され得る。ＴＲＡおよび薬剤送達に関するさらなる詳細は、参照により本明細書に組み込まれる、以下の文献で見ることができる：OLBRICHT, W. et al., TIME-REVERSAL ACOUSTICS AND ULTRASOUND-ASSISTED CONVECTION-ENHANCED DRUG DELIVERY TO THE BRAIN, J Acoust Soc Am. 2013 Aug;134(2):1569-75。
【００１６】
図２に示すように、挿入スタイレット１０６は、注入カテーテル１０４の内腔を通じて挿入され得、注入カテーテルおよびスタイレットは、吸引カテーテル１０２の内腔を通じて挿入され得る。
【００１７】
図３Ａを参照すると、注入カテーテル１０４は、中央流体内腔１１０を画定する細長い管状本体を含み得る。注入カテーテル１０４は、カテーテル上のさまざまな場所のうち任意のところに形成され得る、１つ以上の流体出口ポート１１２を含み得る。例示された実施形態では、流体出口ポート１１２は、カテーテル１０４の外側壁に形成されている。カテーテル１０４は、その遠位端部に隣接して形成された、第１および第２の直径方向に対向する側面出口流体出口ポート１１２を含み得る。注入カテーテル１０４は、例えば、Ｘ線透視装置、ＣＴ、ＭＲＩ、またはＰＥＴ撮像による、外科処置中の可視化を容易にするために、１つ以上の放射線不透過性マーカー１１４を含み得る。ＭＥＭＳハイドロフォンまたはマイクロハイドロフォン１１６が、前述したＴＲＡシステム１０８で使用される音響信号を検出するために、注入カテーテル１０４の遠位端部に隣接して配され得る。検出された音響信号をカテーテル１０４の近位端部およびＴＲＡシステム１０８のその他の構成要素に伝達するための１つ以上の電気リード線１１８が、注入カテーテル１０４の側壁に埋め込まれるか、または、そのカテーテルの中央内腔１１０を通され得る。
【００１８】
さらに図３Ａに示すように、吸引カテーテル１０２は、注入カテーテル１０４が配される中央内腔１２０を画定する、細長い管状本体を含み得る。注入カテーテル１０４は、中央内腔１２０内部で吸引カテーテル１０２に対して長さ方向に並進運動可能であってよい。吸引カテーテル１０２は、１つ以上の吸引内腔１２２を含んでよく、溶解した血栓または他の物質は、吸引内腔１２２を通って、治療部位から抜き取られ得る。例示された実施形態では、吸引カテーテル１０２は、中央内腔１２０の両側に配された、Ｃ字型の横断面を有する、第１および第２の吸引内腔１２２を含む。吸引内腔１２２がさまざまな他の形状および構成のうちいずれかを有し得ることが、認識されるであろう。吸引内腔１２２は、１つ以上の吸引ポート１２４を介して、吸引カテーテル１０２の外部と流体連通していてよく、吸引ポート１２４は、図示のとおり、吸引カテーテルの外側壁に形成され得る。
【００１９】
吸引カテーテル１０２は、外科処置中に可視化を容易にするため、１つ以上の放射線不透過性マーカー１２６を含み得る。吸引カテーテル１０２の遠位端部は、吸引カテーテルのより大きな外径から注入カテーテル１０４のより小さな外径へと段階的な移行をもたらすテーパー形状、傾斜した形状、または弾丸形状１２８を有し得る。この形状は、有利には、システム１００が挿入された周囲の組織とシールを形成して、カテーテル１０２、１０４の挿入軌道に沿った注入液の逆流を防ぎ、それによって、注入された薬剤を、注入カテーテルの遠位端部およびそのおおよその近辺に実質的に包含することができる。システム１００は、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、タイトルが「SYSTEMS AND METHODS FOR REDUCING OR PREVENTING BACKFLOW IN A DELIVERY SYSTEM」の米国特許第８，９９２，４５８号に開示されるような、組織をはさみ、組織とシールを形成するように構成された組織受容空間を画定するオーバーチューブなど、逆流を低減または防止するための他の特徴部を含み得る。例示的な弾丸型ノーズ特徴部も、本参考文献に開示されている。
【００２０】
吸引カテーテル１０２は、治療部位内部でカテーテルの遠位端部を遠隔操縦するための機構を含み得る。例示された実施形態では、吸引カテーテル１０２は、カテーテルの側壁に埋め込まれた、第１および第２の直径方向に対向する操縦ワイヤ１３０を含む。治療部位内部でカテーテル１０２の遠位端部を操縦するために、患者の外側に配された操縦ワイヤ１３０の近位端部に張力が加えられ得る。
【００２１】
吸引カテーテル１０２は、吸引ポート１３２を含み得、吸引ポート１３２を通じて、カテーテルは、真空ポンプまたは他の吸引源に接続され得る。システム１００は、システムを動作させるためのさまざまな制御装置１３４を含み得る。例えば、図３Ｂ〜図３Ｃに示すように、システムは、吸引カテーテル１０２に対する注入カテーテル１０４の延出および後退を制御するように構成された第１のノブ１３４Ａを含み得る。第１のノブ１３４Ａは、ホイールに連結され得、このホイールは、注入カテーテル１０４に摩擦係合するか、または別様に機械的に係合し、ノブ１３４Ａの回転により、注入カテーテル１０４が吸引カテーテル１０２に対して長さ方向に並進運動するようになっている。あるいは、図示のとおり、第１のノブ１３４Ａは、吸引カテーテル１０２のハウジング１４４にスライド可能に装着されたビーム１４８と係合することができる。ビーム１４８の近位部分は、注入カテーテル１０４の装着本体１５０に選択的に取り付けられ得る。例えば、ビーム１４８は、装着本体１５０の周りに嵌まるように構成された、Ｃ字型クリップ１５６を含み得る。クリップ１５６は、対向する隆起部１５８を含んでよく、これらの隆起部１５８は、装着本体１５０の対応する溝１６０に係合してクリップを装着本体に対して解放可能に保持する。隆起部１５８および溝１６０は、隆起部と溝とが嵌合したときにクリップ１５６と装着本体１５０との間の相対的な長さ方向運動を防止するように、キーで締められ得る。例えば、溝がクリップ１５６に形成され、隆起部が装着本体１５０に形成されるように、隆起部および溝が入れ替えられてもよいことが、認識されるであろう。第１のノブ１３４Ａの回転は、ビーム１４８と、装着本体１５０および注入カテーテル１０４とを、延出により、吸引カテーテル１０２に対して長さ方向に並進運動させて、注入カテーテルを吸引カテーテルに対して前進または後退させるのに有効となり得る。注入カテーテル１０４の装着本体１５０は、ハイドロフォン１１６とＴＲＡシステム１０８との間に電気的接続、音響接続、および／または光学的接続を確立させるための、コネクタ１５２を含み得る。
【００２２】
システム１００は、吸引カテーテル１０２の操縦を制御するように構成された第２のノブ１３４Ｂを含み得る。第２のノブ１３４Ｂは、吸引カテーテル１０２を操縦するため操縦ワイヤ１３０に張力を選択的に加えるよう、回転され得る。システムは、第１および第２の吸引内腔１２２に選択的かつ／または個別に吸引を加えるための制御装置も含み得る。
【００２３】
図１〜図２に示す取り外し可能な挿入スタイレット１０６は、注入カテーテル１０４の中央内腔１１０内部に選択的に位置づけられて、カテーテルシステム１００の挿入および標的化を容易にすることができる。スタイレット１０６は、その近位端部に取り付けキャップ１４２を含み得る。キャップ１４２は、使用者がスタイレット１０６をつかむのを容易にすることができ、また、例えば、注入カテーテルの近位注入ポート１５４の周りでまたはこれに隣接して形成された、ねじ山付きまたはスナップ嵌め連結器によって、注入カテーテル１０４または吸引カテーテル１０２にスタイレットを取り付けるのに使用され得る。
【００２４】
吸引カテーテル１０２の近位端部は、本体またはハウジング１４４を含み得る。ハウジング１４４は、定位固定フレームへのハウジングの取り付けを容易にするために装着ブロック１４６を含み得る。
【００２５】
図４Ａ〜図４Ｅは、例えば脳卒中を治療するために、薬剤を患者に送達し、血栓を患者から除去するのにシステム１００を使用する例示的な方法を示す。
【００２６】
図４Ａに示すように、血栓または出血の部位１３６が、患者の体内（例えば、患者の脳内）に位置する場合があり、その部位への定位固定アプローチを計画することができる。
【００２７】
次に、カテーテルシステム１００は、図４Ｂに示すように、例えば定位固定ナビゲーションを用いて、部位１３６までガイドされ得る。いったんその部位に来ると、または任意の他の所望の時間に、挿入スタイレット１０６をカテーテルシステム１００から取り外すことができる。
【００２８】
図４Ｃに示すように、薬剤１３８が、注入カテーテル１０４を通じて標的部位１３６へと注入され得る。本明細書で使用される用語「薬剤」は、ホルモン、幹細胞、遺伝子治療、化学物質、化合物、小分子および大分子、染料、抗体、ウイルス、治療薬などを含む、人間または動物患者に送達され得る任意の機能性物質を指す。薬剤は、血栓溶解剤（例えば、ｔＰＡ）であってよいか、またはこれを含み得る。代わりに、または加えて、食塩水などの灌注流体が、注入カテーテル１０４を通じて送達され得る。
【００２９】
薬剤１３８が注入カテーテル１０４を通じて注入されると、ＴＲＡモジュール１０８が作動され、図４Ｄに示すように、集中された音響エネルギー１４０を標的部位１３６に送達し、それによって、血栓全体にわたり薬剤１３８を迅速に拡散させ、かつ／または、薬剤拡散方向を制御することができる。
【００３０】
図４Ｅに示すように、吸引カテーテル１０２は、注入カテーテル１０４の上を、血栓１３６内へと遠位に前進させられて、血栓物質が溶解するとそれを吸引することができる。吸引カテーテル１０２の遠位端部は、治療部位１３６内部で操縦されて、血栓物質すべてが吸引されることを確実にし得る。例えば、吸引カテーテル１２０の操縦ワイヤ１３０は、治療部位１３６内部でカテーテル先端を前後にさっと動かすように作動され得る。灌注流体は、血栓物質を洗い流すように治療部位１３６に送達され得る。いったん血栓が除去されると、または、任意の他の所望の時間に、システム１００を患者から取り出すことができる。以下で論じるように、システムの１つ以上の構成要素、例えば吸引カテーテル１０２が、数時間、数日、または数週間にわたって長期排液のために所定の場所に残されてもよい。
【００３１】
いくつかの実施形態では、システムの１つ以上の構成要素は、モジュール式であってよい。モジュール式カテーテルシステムが、さまざまな異なるワークフローに適応し得る。例えば、スタイレット、注入、および吸引組立体が、カテーテルを置くのに使用され得、注入／灌注およびＴＲＡ超音波診断のために、スタイレットがその後取り外されて端部がキャップをかぶせられ（capped）得、その後、注入モジュールを取り外すことができ、必要であるかまたは所望される場合に、より長期間排液するための小型の排液モジュールが残る。
【００３２】
図５Ａ〜図５Ｆは、例示的なモジュール式カテーテルシステム２００を示す。本明細書で記載される場合を除き、また、当業者により容易に認識されるように、図５Ａ〜図５Ｆのカテーテルシステム２００は、前述したカテーテルシステム１００と実質的に同様であってよい。したがって、図５Ａ〜図５Ｆのカテーテルシステムの構造および機能の詳細な説明は、簡潔さのためここでは省略する。
【００３３】
図５Ａを参照すると、システム２００は、吸引カテーテル２０２および注入カテーテル２０４を含み得る。システム２００は、患者へのシステムの挿入を容易にするため、カテーテル２０２、２０４を通じて挿入可能なスタイレット２０６を含み得る。システム２００は、例えばスタイレット２０６または注入カテーテル２０４が取り外されたときに、システムの近位端部を締めくくる（cap off）キャップ２６２を含み得る。システムは、システムを患者に固定するため、またはカテーテルをガイドするための、１つ以上の頭蓋骨アンカーまたはカテーテルガイド２６４を含み得る。システム２００は、システム制御装置の片手での両手利きの操作（single-handed, ambidextrous operation）を提供するために手動制御モジュール２６６を含み得、手でガイドされる有効な処置をもたらす。システム２００は、定位固定ナビゲーションシステムに統合される小型プラットホームに制御装置を提供するための薄型の定位固定モジュール２６８を含み得る。システム２００は、注入を強化または制御するために音響エネルギー（例えば、超音波エネルギー）を集中させるためのＴＲＡモジュール２０８または他の装置を含み得る。
【００３４】
図示のとおり、同軸のスタイレット２０６、注入カテーテル２０４、および吸引カテーテル２０２は、システム１００のものと実質的に同じであってよい。しかしながら、システム２００では、各カテーテルの近位端部は、所与の治療の要求に基づいてシステムの機能要素のさまざまな組み合わせを可能にするモジュール式カートリッジハウジングで終端する。例えば、システム２００は、使用者が、最初の治療処置後に排液を継続するために吸引カテーテルを所定の場所に残すことを可能にし得る。モジュール式カートリッジハウジングは様々な形態をとることができる。例示された実施形態は、平坦化され丸みを帯びた矩形の形状を示すが、円筒形のデザインなどの他の形状を、代わりに、または追加で使用することができる。
【００３５】
長期排液シナリオでは、いったん血栓溶解剤の初期注入およびＴＲＡ超音波分散が完了したら、または任意の他の所望の時間に、注入カテーテル２０４を完全に取り外し、吸引カテーテル２０２の近位端部に、例えばキャップ２６２を用いて、キャップをかぶせることができ、それによって、吸引カテーテルは所定の場所にとどまることができる。近位端部は、キャップをかぶせられると、完全なカテーテルシステムよりも小型になり得、長期の植え込みをさらに容易にする。加えて、吸引カテーテル２０２の中央ボアは、この構成において、追加の排液経路を提供し得る。
【００３６】
システム２００は、取り外し可能な手動および／または定位固定制御装置を含み得、これは、長期の植え込みをさらに容易にし得る。取り外し可能なモジュール上で制御装置を包装することにより、モジュール式「カートリッジ」を可能な限り小型にすることができ、制御装置が取り外されたときにさまざまなカテーテル機能（例えば、操縦性、および注入カテーテルの前進／後退）をロックすることもできる。これにより、長期の植え込み中にこれらの機能のうちのいずれかが偶発的に作動するのを防ぐことができる。
【００３７】
図５Ｂは、システム２００の第１の配列を示し、第１の配列では、スタイレット２０６が、注入カテーテル２０４を通して挿入され、注入カテーテル２０４が、吸引カテーテル２０２を通して挿入されている。近位スタイレットキャップまたはハウジング２４２が、近位注入カテーテルハウジング２５０に隣接して位置づけられ得、近位注入カテーテルハウジング２５０は、近位吸引カテーテルハウジング２４４に隣接して位置づけられ得る。ハウジング２４２、２５０、２４４は、例えばスナップ嵌めまたは他の接続により、互いに選択的に嵌合され得る、モジュール式カートリッジであってよい。吸引カテーテルハウジング２４４は、吸引ポート２３２を含み得る。注入カテーテルハウジング２５０は、注入ポート２５４を含み得る。注入カテーテルハウジング２５０は、ＴＲＡシステム２０８のためのコネクタ２５２を含み得る。図５Ｂの配列は、システム２００を患者の体内に最初に置くのに使用され得る。
【００３８】
図５Ｃは、システム２００の第２の配列を示し、これは、スタイレット２０６が取り外されていることを除き、第１の配列と同一であってよい。スタイレットハウジング２４２は、キャップ２６２に置き換えられ得る。図５Ｃの配列は、吸引および／または注入に使用され得る。
【００３９】
図５Ｄは、システム２００の第３の配列を示し、これは、注入カテーテル２０４が取り外されていることを除き、第２の配列と同一であってよい。注入カテーテルハウジング２５０は、キャップ２６２に置き換えられ得る。図５Ｄの配列は、例えば、長期間の排液のための小型排液組立体として、吸引に使用され得る。この配列は、例えば吸引カテーテル２０２の吸引内腔を通じて流体を注入することによって、注入にも使用され得る。
【００４０】
図５Ｅは、カテーテル組立体のモジュール式カートリッジ（例えば、スタイレット２０６、注入カテーテル２０４、および吸引カテーテル２０２のうちの１つ以上）が手動制御モジュール２６６に連結された構成にある、システム２００を示す。手動制御モジュール２６６は、システム制御装置の片手での両手利きの操作を提供することができ、手でガイドされる有効な処置をもたらす。手動制御モジュール２６６は、人間工学的なハンドル２７０、例えば、握りがピストル形のハンドル、鉛筆型ハンドルなど、を含み得る。手動制御モジュール２６６は、カテーテル組立体２７４を手動制御モジュール２６６から解放するように作動され得る、解放ボタン２７２を含み得る。手動制御モジュール２６６は、カテーテル組立体２７４の動作を制御するための１つ以上の制御装置２７６を含み得る。例えば、手動制御モジュール２６６は、注入カテーテル２０４を吸引カテーテル２０２に対して前進もしくは後退させるため、またはカテーテル２０２、２０４のうちの一方もしくは両方を操縦するための、スライドレバー、回転ノブ、押圧可能ボタン、または他の制御特徴部を含み得る。制御装置２７６は、前述したノブ１３４Ａ、１３４Ｂと同じように動作し得る。
【００４１】
図５Ｆは、カテーテル組立体のモジュール式カートリッジ（例えば、スタイレット２０６、注入カテーテル２０４、および吸引カテーテル２０２のうちの１つ以上）が薄型の定位固定モジュール２６８に連結された構成にある、システム２００を示す。定位固定モジュール２６８は、定位固定ナビゲーションシステムに統合される小型プラットホームに制御装置を提供し得る。定位固定モジュール２６８は、カテーテル組立体２７４を定位固定モジュール２６８から解放するように作動され得る解放ボタン２７８を含み得る。定位固定モジュール２６８は、カテーテル組立体２７４の動作を制御するための１つ以上の制御装置２８０を含み得る。例えば、定位固定モジュール２６８は、注入カテーテル２０４を吸引カテーテル２０２に対して前進もしくは後退させるため、またはカテーテル２０２、２０４のうちの一方もしくは両方を操縦するための、スライドレバー、回転ノブ、押圧可能ボタン、または他の制御特徴部を含み得る。制御装置２８０は、前述したノブ１３４Ａ、１３４Ｂと同じように動作し得る。例示された実施形態では、定位固定モジュール２６８は、吸引カテーテル２０２を操縦するための前方制御ノブ２８０Ａと、注入カテーテル２０４を吸引カテーテル２０２に対して前進または後退させるための後方制御ノブ２８０Ｂと、を含む。定位固定モジュール２６８は、システム２００を定位固定フレームまたはガイダンスシステムに取り付けるように構成された取り付け特徴部を含み得る。例えば、図示のとおり、定位固定モジュール２６８は、定位固定システムに統合されるあり継ぎ型装着ブロック２８２を含み得る。
【００４２】
図６Ａ〜図６Ｅは、硬膜下血腫などの血腫を治療するために、カテーテルシステム、例えば、本明細書に開示されるシステム１００またはシステム２００を使用する例示的な方法を示す。
【００４３】
図６Ａに示すように、血腫２８４の部位は、例えばツイストドリル開頭術（twist drill craniostomy）を血腫の場所上で行うことによって、アクセスされ得る。頭蓋骨アンカー２６４を据え付けることができ、頭蓋骨アンカーを通じて硬膜下腔内へカテーテルシステム２００を送ることができる。
【００４４】
操縦機能性は、図６Ｂに示すように、カテーテルシステム２００の遠位端部を、血腫２８４内の所定の位置にガイドするのに使用され得る。
【００４５】
図６Ｃに示すように、注入／灌注カテーテル２０４は、吸引カテーテル２０２から、血腫２８４内へと遠位に延ばされ得る。血栓溶解剤または他の薬剤２８６の灌注および／または注入は、カテーテル２０４を通じて行われ得る。
【００４６】
集中された超音波２８８が、例えばＴＲＡシステム２０８を用いて、図６Ｄに示すように血腫２８４に当てられて、灌注流体および／または薬剤を拡散させ、血腫を粉砕することができる。
【００４７】
図６Ｅに示すように、注入カテーテル２０４は後退され得、かつ／または吸引カテーテル２０２は血腫を吸引するために前進され得る。操縦機能性は、吸引を必要とするエリアを標的化するのに使用され得る。
【００４８】
脳卒中を治療するために脳から血栓を除去する処置における使用が概して本明細書で企図されているが、本明細書の方法および装置がさまざまな他の医療処置または非医療処置のいずれかに使用され得ることが認識されるであろう。例えば、本明細書の方法および装置は、人間または動物患者の体内の任意の場所から任意のタイプの組織を溶解させ、かつ／または除去するのに使用され得、また、脳卒中以外のさまざまな状態を治療するのに使用され得る。
【００４９】
前記の説明または添付図面で示されるか、または示唆される方法工程の任意の順序付けは、開示される方法を、それらの工程をその順序で行うことに制限するものとして解釈されないことに注意すべきである。むしろ、本明細書に開示される方法それぞれのさまざまな工程が、さまざまなシーケンスのいずれかで行われ得る。さらに、記載される方法は単に例示的な実施形態であるので、追加工程を含むか、またはより少ない工程を含む、さまざまな他の方法も、本開示の範囲に含まれる。
【００５０】
本発明は、特定の実施形態を参照することにより説明してきたが、説明した発明の概念の趣旨および範囲内で多くの変更を行い得ることを理解されたい。したがって、本発明は、説明した実施形態に制限されないことが意図されている。
【００５１】
〔実施の態様〕
（１）  カテーテルシステムにおいて、
注入内腔および少なくとも１つの出口ポートを有する注入カテーテルと、
吸引内腔および少なくとも１つの吸引ポートを有する吸引カテーテルであって、前記吸引カテーテルは、前記注入カテーテルがスライド可能に配されるチャネルを画定する、吸引カテーテルと、
を含む、カテーテルシステム。
（２）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記吸引カテーテルは、弾丸型ノーズ特徴部を画定する、システム。
（３）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記注入カテーテルの前記注入内腔の中に取り外し可能に位置づけられた挿入スタイレットをさらに含む、システム。
（４）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
ＴＲＡシステムをさらに含む、システム。
（５）  実施態様４に記載のシステムにおいて、
前記ＴＲＡシステムは、前記注入カテーテルの遠位端部に配されたハイドロフォンまたはマイクロフォンと、前記ハイドロフォンまたはマイクロフォンから前記注入カテーテルの近位端部まで延びる１つ以上のリード線と、前記ハイドロフォンまたはマイクロフォンによって検出された信号を時間反転させ、時間反転された前記信号に基づいて音波を発するように構成された反射器と、を含む、システム。
【００５２】
（６）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記吸引カテーテルは、前記吸引カテーテルの遠位端部を遠隔操縦するために張力が加えられ得る、第１および第２の操縦ワイヤを含む、システム。
（７）  実施態様１に記載のシステムにおいて、
前記吸引内腔は、Ｃ字型横断面をそれぞれが有する、第１および第２の吸引内腔を含む、システム。
（８）  患者を治療する方法において、
カテーテルシステムを前記患者の体内の治療部位まで前進させることと、
前記カテーテルシステムの注入カテーテルを通じて、薬剤および灌注流体のうちの少なくとも一方を前記治療部位に送達することと、
前記カテーテルシステムの吸引カテーテルを、前記注入カテーテルに対して遠位に前進させることと、
前記吸引カテーテルの吸引内腔を通じて、前記治療部位から物質を吸引することと、
を含む、方法。
（９）  実施態様８に記載の方法において、
前記治療部位は、前記患者の脳内の血栓を含む、方法。
（１０）  実施態様８に記載の方法において、
前記薬剤は、血栓溶解剤を含む、方法。
【００５３】
（１１）  実施態様８に記載の方法において、
吸引された前記物質は、血栓物質を含む、方法。
（１２）  実施態様８に記載の方法において、
前記物質を吸引することは、前記吸引カテーテルを前記治療部位内部で操縦することを含む、方法。
（１３）  実施態様８に記載の方法において、
前記薬剤を送達することは、音響エネルギーを前記治療部位に加えることによって、前記薬剤の拡散速度を高めることを含む、方法。
（１４）  実施態様８に記載の方法において、
前記薬剤を送達することは、音響エネルギーを用いて前記薬剤が分配される方向を制御することを含む、方法。
（１５）  実施態様１３に記載の方法において、
前記音響エネルギーは、ＴＲＡシステムから放出される、方法。
【００５４】
（１６）  モジュール式カテーテルシステムにおいて、
吸引ポートが形成された近位吸引ハウジングを有する吸引カテーテルと、
前記吸引カテーテル内部にスライド可能に配され、注入ポートが形成された近位注入ハウジングを有する注入カテーテルと、
前記吸引ハウジングおよび前記注入ハウジングのいずれかに選択的に連結されるように構成されたキャップハウジングと、
を含む、モジュール式カテーテルシステム。
（１７）  実施態様１６に記載のシステムにおいて、
前記注入ハウジングに選択的に連結されるように構成された近位挿入ハウジングを有する挿入スタイレットをさらに含む、システム。
（１８）  実施態様１６に記載のシステムにおいて、
前記吸引ハウジングおよび前記注入ハウジングは、カテーテルモジュールを画定し、
前記システムは、前記カテーテルモジュールに選択的に連結されるように構成された手動制御モジュールを含む、システム。
（１９）  実施態様１８に記載のシステムにおいて、
前記手動制御モジュールは、前記注入カテーテルを前記吸引カテーテルに対して前進または後退させるための制御装置を含む、システム。
（２０）  実施態様１８に記載のシステムにおいて、
前記手動制御モジュールは、前記吸引カテーテルを操縦するための制御装置を含む、システム。
【００５５】
（２１）  実施態様１６に記載のシステムにおいて、
前記吸引ハウジングおよび前記注入ハウジングは、カテーテルモジュールを画定し、
前記システムは、前記カテーテルモジュールに選択的に連結されるように構成された定位固定モジュールを含む、システム。
（２２）  実施態様２１に記載のシステムにおいて、
前記定位固定モジュールは、前記定位固定モジュールを定位固定フレームに取り付けるための嵌合特徴部を含む、システム。
（２３）  実施態様２１に記載のシステムにおいて、
前記定位固定モジュールは、前記注入カテーテルを前記吸引カテーテルに対して前進または後退させるための第１の制御装置と、前記吸引カテーテルを操縦するための第２の制御装置と、を含む、システム。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】組み立てられた形態で、余分の注入内腔および挿入スタイレットと共に示された、例示的なカテーテルシステムの斜視図である。
【図２】分解された構成および組み立てられた構成にあり、ＴＲＡモジュールと共に示された、図１のカテーテルシステムの斜視図である。
【図３Ａ】図１のカテーテルシステムの遠位端部の拡大斜視図および拡大断面図である。
【図３Ｂ】図１のカテーテルシステムの近位端部の拡大斜視図である。
【図３Ｃ】図１のカテーテルシステムの近位端部の拡大分解組立図である。
【図４Ａ】血栓の概略図である。
【図４Ｂ】図１のカテーテルシステムが血栓に挿入された、図４Ａの血栓の概略図である。
【図４Ｃ】図１のカテーテルシステムが流体を血栓に注入している、図４Ａの血栓の概略図である。
【図４Ｄ】図１のカテーテルシステムが超音波エネルギーを血栓に加えている、図４Ａの血栓の概略図である。
【図４Ｅ】図１のカテーテルシステムを通じて吸引されている、図４Ａの血栓の概略図である。
【図５Ａ】分解された状態にあり、ＴＲＡモジュールと共に示された、例示的なモジュール式カテーテルシステムの斜視図である。
【図５Ｂ】第１の組立配列にある図５Ａのシステムの斜視図である。
【図５Ｃ】第２の組立配列にある図５Ａのシステムの斜視図である。
【図５Ｄ】第３の組立配列にある図５Ａのシステムの斜視図である。
【図５Ｅ】図５Ａのシステムのカテーテル組立体および手動制御モジュールの斜視図である。
【図５Ｆ】図５Ａのシステムのカテーテル組立体および定位固定モジュールの斜視図である。
【図６Ａ】血腫を有する患者を治療するのに使用されている、図５Ａのシステムの概略図である。
【図６Ｂ】図５Ａのカテーテルシステムが血腫に挿入されている、図６Ａの血腫の概略図である。
【図６Ｃ】図５Ａのカテーテルシステムが流体を血腫に注入している、図６Ａの血腫の概略図である。
【図６Ｄ】図５Ａのカテーテルシステムが超音波エネルギーを血腫に加えている、図６Ａの血腫の概略図である。
【図６Ｅ】図５Ａのカテーテルシステムを通じて吸引されている、図６Ａの血腫の概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図５Ａ】
2019502473.tif 000013
【図５Ｂ】
2019502473.tif 000014
【図５Ｃ】
2019502473.tif 000015
【図５Ｄ】
2019502473.tif 000016
【図５Ｅ】
2019502473.tif 000017
【図５Ｆ】
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【図６Ａ】
2019502473.tif 000019
【図６Ｂ】
2019502473.tif 000020
【図６Ｃ】
2019502473.tif 000021
【図６Ｄ】
2019502473.tif 000022
【図６Ｅ】
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【国際調査報告】
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