(57)【要約】第１の分離デバイスにおいて第１の物理化学特性に従って第１のイオン集団を分離することと、ドリフトチューブにおいて第１の分離デバイスから抜け出す１または複数のイオングループを分離し、ドリフトチューブを用いて各イオングループ内のイオンの衝突断面積を決定するために各イオングループをサンプリングすることとを備え、各イオングループは第１の物理化学特性の範囲に対応する方法が提供される。ドリフトチューブは、第１のイオン集団における複数のイオングループが、第１の分離デバイスの単一の分離サイクルにおいてドリフトチューブによってサンプリングされ得るように構成される。各イオングループをサンプリングするステップは、ドリフトチューブを通るドリフト時間を測定することによって各イオングループ内のイオンの移動度を決定することと、決定された移動度を用いて各イオングループ内のイオンの衝突断面積を決定することとを備える。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の分離デバイスにおいて、第１の物理化学特性に従って第１のイオン集団を分離することと、
ドリフトチューブにおいて、前記第１の分離デバイスから抜け出す１または複数のイオングループを分離し、各イオングループ内のイオンの衝突断面積を決定するために前記ドリフトチューブを用いて各イオングループをサンプリングすることであって、各イオングループは、前記第１の物理化学特性の範囲に対応することと
を備え、
前記ドリフトチューブは、前記第１のイオン集団における複数のイオングループが、前記第１の分離デバイスの単一の分離サイクル内で前記ドリフトチューブによってサンプリングされ得るように構成され、
各イオングループをサンプリングするステップは、
前記ドリフトチューブを通るドリフト時間を測定することによって各イオングループ内のイオンの移動度を決定することと、
前記決定された移動度を用いて各イオングループ内の前記イオンの前記衝突断面積を決定することと
を備える方法。
【請求項２】
前記ドリフトチューブは前記第１の分離デバイスに比べて速いサイクル時間で動作し、サイクル時間は、所与のイオン集団、イオングループ、またはイオン群における全てのイオンがほぼ同時に前記分離デバイス内に導入された場合、前記イオン集団、イオングループ、またはイオン群における最も低速のイオンが分離デバイスを通過し、分離デバイスから出るために要する時間として定義される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の分離デバイスのサイクル時間は、前記ドリフトチューブのサイクル時間よりも１０、２０、３０、４０、５０、または１００倍以上長い、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ドリフトチューブは、前記分離デバイスから抜け出す複数のイオングループを同時に分離するように構成される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
各イオングループは、そのイオングループにおける前記第１の物理化学特性の値範囲にわたる複数の点でサンプリングされる、請求項１〜４のいずれか一に記載の方法。
【請求項６】
前記ドリフトチューブは複数の電極を備え、前記方法は、前記ドリフトチューブに沿ってイオンを駆り立てるために前記複数の電極に一定ＤＣ電圧勾配を印加することを更に備える、請求項１〜５のいずれか一に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の物理化学特性はイオン移動度を備え、各イオングループは、前記第１の分離デバイスから抜け出す移動度ピークに対応し、各移動度ピークは、前記複数の衝突断面積の値が各移動度ピークにわたって決定されるように複数の点でサンプリングされる、請求項１〜６のいずれか一に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の分離デバイスは、複数の電極を備えるイオン移動度セパレータを備える、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記分離デバイスに沿ってイオンを駆り立てるために、前記第１の分離デバイスの前記電極の少なくともいくつかに１または複数の過渡ＤＣ電圧または電位を印加することを更に備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記１または複数の過渡ＤＣ電圧または電位は、第１の速度で前記第１の分離デバイスの軸長さの少なくとも一部に沿って掃引、変換、または順次印加され、イオン移動度に従ってイオンを分離させる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の物理化学特性は質量対電荷比を備え、各イオングループは、前記第１の分離デバイスから抜け出す質量対電荷比の範囲に対応する、請求項１〜７のいずれか一に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の分離デバイスは、四重極型質量フィルタまたは分析トラップを備える、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ドリフトチューブにわたる電圧降下は、５０Ｖ、３０Ｖ、２０Ｖ、または１０Ｖ未満である、請求項１〜１２のいずれか一に記載の方法。
【請求項１４】
前記ドリフトチューブの長さは、１０ｃｍ、５ｃｍ、４ｃｍ、３ｃｍ、２ｃｍ、または１ｃｍ未満である、請求項１〜１３のいずれか一に記載の方法。
【請求項１５】
第１の物理化学特性に従って第１のイオン集団を分離するように構成および設定された第１の分離デバイスと、
前記第１の分離デバイスから抜け出す１または複数のイオングループを分離するように構成および設定され、使用中、前記第１のイオン集団における複数のイオングループが前記第１の分離デバイスの単一の分離サイクルにおいて前記ドリフトチューブによってサンプリングされ得るように構成および設定されたドリフトチューブであって、各イオングループは、前記第１の物理化学特性の範囲に対応するドリフトチューブと、
（ｉ）前記ドリフトチューブを通るドリフト時間を測定することによって各イオングループ内のイオンの移動度を決定することと、
（ｉｉ）前記決定された移動度を用いて各イオングループ内の前記イオンの衝突断面積を決定することと
によって、各イオングループ内のイオンの衝突断面積を決定するために、各イオングループをサンプリングするように構成および設定された制御システムと
を備える装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１６年９月２７日に出願された英国特許出願第１６１６３９５．８号からの優先権およびその利益を主張するものである。この出願の内容全体が、参照によって本願に組み込まれる。
【０００２】
本発明は一般に、質量スペクトロメータおよび質量スペクトロメトリに関し、特に、イオン移動度スペクトロメトリおよびイオン移動度に従ってイオンを分離する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
イオン移動度分離のキー属性は、衝突断面積（「ＣＣＳ」）値を決定するための能力である。標準的な移動度分離デバイスは、ドリフトチューブの長さにわたる一定または静ＤＣ電圧の印加を伴い、これにより、第１原理による衝突断面積値の決定が可能である。
【０００４】
衝突断面積を決定するために他のデバイスが用いられてよく、これらは、進行波（「Ｔ波」）移動度セパレータを含む。しかしそのようなデバイスにおいて、衝突断面積値は、第１原理から得ることが不可能であり、適切な移動度較正用化合物を用いることによって導出または推定され得る。
【０００５】
しかし、たとえば微分移動度分離（「ＤＭＳ」）など他のアプローチによると、イオン移動度および衝突断面積データを得ることはできない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
較正は、進行波イオン移動度分離の場合に衝突断面積値を得るための解決策である一方、衝突断面積を直接決定する新たな改善された方法が望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の態様によると、
第１の分離デバイスにおいて、第１の物理化学特性に従って第１のイオン集団を分離することと、
ドリフトチューブにおいて、第１の分離デバイスから抜け出す１または複数のイオングループを分離し、各イオングループ内のイオンの衝突断面積を決定するためにドリフトチューブを用いて各イオングループをサンプリングすることであって、各イオングループは、上記第１の物理化学特性の範囲、たとえば低減、限定、または制限された範囲に対応することと
を備え、
ドリフトチューブは、第１のイオン集団における複数のイオングループが、上記第１の分離デバイスの単一の分離サイクル内で上記ドリフトチューブによってサンプリングされ得るように構成され、各イオングループをサンプリングするステップは、
前記ドリフトチューブを通るドリフト時間を測定することによって各イオングループ内のイオンの移動度を決定することと、
前記決定された移動度を用いて各イオングループ内の前記イオンの衝突断面積を決定することと
を備える方法が提供される。
【０００８】
本明細書に開示される技術は、高分解能分離デバイスから抜け出すイオンの衝突断面積を測定する、新しく改善された（たとえばより迅速かつ決定論的な）方法を提供することを目的とする。ドリフトチューブは、第１の分離デバイスから抜け出すイオンが、スペクトロメータの他の部品へ前進的に伝送される前に、それらの衝突断面積を迅速に決定するために提供され得る。
【０００９】
また本明細書で説明される方法は、衝突断面積を測定するための較正物の使用を必要としない。
【００１０】
いくつかの実施形態において、ドリフトチューブは、第１の分離デバイスに比べて速いサイクル時間で動作してよい。サイクル時間（または分離のサイクル）は、所与のイオン集団、イオングループ、またはイオン群における全てのイオンがほぼ同時に分離デバイス内に導入された場合、イオン集団、イオングループ、またはイオン群における最も低速のイオンが分離デバイスを通過し、分離デバイスから出るために要する時間として定義され得る。第１の分離デバイスのサイクル時間は、ドリフトチューブのサイクル時間よりも１０、２０、３０、４０、５０、または１００倍以上長くあってよい。
【００１１】
他の実施形態において、ドリフトチューブは、第１の分離デバイスから抜け出す一連のイオングループを連続的および／または同時に分離するように構成され得る。
【００１２】
１または複数のイオングループが、（たとえば第１の分離デバイスから）ドリフトチューブ内へパルスされ得る一方、１または複数の先行イオングループまたは１または複数の先行イオングループ内の少なくともいくつかのイオンがドリフトチューブ内に未だ存在する（未だ分離中である）。ドリフトチューブは、２、３、４、５、または１０以上のイオングループを分離するように構成され得る。
【００１３】
これらの実施形態において、（第１の分離デバイスにおける事前分離によって）どの時点でもドリフトチューブ内の移動度範囲が低減され、イオングループのドリフトチューブ内への「オーバーパルス」（すなわち、複数のイオングループがドリフトチューブ内で分離される状態）が起こり得る。すなわち、複数のイオングループがドリフトチューブ内に存在する。パルス期間（すなわち、各グループをドリフトチューブ内にパルスする間の期間）は、好適には、第１の分離デバイスから抜け出すイオングループの時間幅と同じまたはそれより短いタイムスケールである。
【００１４】
本明細書で説明される全ての態様および実施形態において、各イオングループは、そのイオングループにおける第１の物理化学特性の値範囲にわたる複数の点でサンプリングされ得る。たとえば、物理化学特性はイオン移動度であってよく、各イオングループ内のイオンに関して衝突断面積の複数の値が決定され得る。
【００１５】
各イオングループ内のイオンの移動度を決定するステップは、方程式
【数１】
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を用いることを備えてよく、式中、Ｋは、ドリフト時間Ｔにおいてドリフトチューブを通過するイオンの移動度であり、Ｖは、ドリフトチューブの長さＬにわたる電圧降下である。
【００１６】
各イオングループ内のイオンの移動度を決定するステップは、（ｉ）ドリフトチューブの長さに沿ってＤＣ電圧勾配を印加すること、（ｉｉ）様々な値の範囲にわたりＤＣ電圧勾配を変化させること、（ｉｉｉ）ドリフトチューブを通過するイオン種の到着時間分布を測定すること、および（ｉｖ）たとえば上記式を用いて、ドリフト時間対ドリフトチューブにわたる電圧降下のグラフを作成することの１または複数を備えてよい。
【００１７】
イオンの移動度および／または衝突断面積は、このグラフの最良適合直線から直接決定され得る。すなわち、移動度および／または衝突断面積は、たとえば較正物を使用することなく、第１原理によって決定され得る。
【００１８】
ドリフトチューブは複数の電極を備え、方法は更に、ドリフトチューブに沿って、たとえばドリフトチューブの長さ（たとえば全長）に沿って、イオンを駆り立てるために複数の電極に一定ＤＣ電圧を印加することを備えてよい。
【００１９】
第１の物理化学特性は、イオン移動度を備えてよい。各イオングループは、第１の分離デバイスから抜け出す移動度ピークに対応してよい。各移動度ピークは、各移動度ピークにわたり複数の衝突断面積値が決定され得るように、複数の点でサンプリングされ得る。
【００２０】
各イオングループは、上記第１の物理化学特性の範囲に対応してよく、たとえば上記第１の物理化学特性がイオン移動度または質量対電荷比である場合、上記第１の物理化学特性の範囲は、それぞれイオン移動度の範囲または質量対電荷比の範囲であってよい。
【００２１】
第１の分離デバイスは、複数の電極を備えるイオン移動度セパレータを備えてよい。
【００２２】
方法は更に、分離デバイスに沿ってイオンを駆り立てるために、第１の分離デバイスの電極の少なくともいくつかに１または複数の過渡ＤＣ電圧または電位を印加することを備えてよい。１または複数の過渡ＤＣ電圧または電位は、第１の速度で第１の分離デバイスの軸長さの少なくとも一部に沿って掃引、変換、または順次印加されてよく、イオン移動度に従ってイオンを分離させる。
【００２３】
第１の物理化学特性は質量対電荷比を備えてよく、各イオングループは、第１の分離デバイスから抜け出す質量対電荷比の範囲に対応してよい。
【００２４】
第１の分離デバイスは、四重極型または多重極質量フィルタを備えてよい。
【００２５】
１または複数の電圧は、電圧勾配（たとえば電圧降下）、たとえばＤＣ電圧勾配がドリフトチューブの長さに沿って生じ、または存在するようにドリフトチューブに印加され得る。ドリフトチューブにわたる電圧勾配は、５０Ｖ、３０Ｖ、２０Ｖ、または１０Ｖ未満であってよい。
【００２６】
ドリフトチューブおよび／またはドリフトチューブの電極は、１０ｃｍ、５ｃｍ、４ｃｍ、３ｃｍ、２ｃｍ、または１ｃｍ未満の長さを有してよい。ドリフトチューブの長さは、第１の分離デバイスの長さの２、３、４、５、１０、２０、５０、または１００分の１以下であってよい。これらの実施形態のいずれかにおいて、ドリフトチューブは、第１の分離デバイスと同じ物理化学特性、たとえばイオン移動度に従ってイオンを分離するように構成および適合され得る。
【００２７】
ドリフトチューブは、第１の分離デバイスのすぐ後にあってよい。
【００２８】
決定された移動度を用いて各イオングループ内のイオンの衝突断面積を決定することは、高分解能セパレータのタイムスケール内にネスト化された衝突断面積の取得を意味し得る。
【００２９】
本開示の態様によると、
第１の物理化学特性に従って第１のイオン集団を分離するように構成および設定された第１の分離デバイスと、
前記第１の分離デバイスから抜け出す１または複数のイオングループを分離するように構成および設定され、使用中、前記第１のイオン集団における複数のイオングループが前記第１の分離デバイスの単一の分離サイクルにおいて前記ドリフトチューブによってサンプリングされ得るように構成および設定されたドリフトチューブであって、各イオングループは前記第１の物理化学特性の範囲に対応する、ドリフトチューブと、
（ｉ）前記ドリフトチューブを通るドリフト時間を測定することによって各イオングループ内のイオンの移動度を決定することと、
（ｉｉ）前記決定された移動度を用いて各イオングループ内の前記イオンの衝突断面積を決定することと
によって、各イオングループ内のイオンの衝突断面積を決定するために、各イオングループをサンプリングするように構成および設定された制御システムと
を備える装置が提供される。
【００３０】
装置は、スペクトロメータ、たとえば質量および／またはイオン移動度スペクトロメータの一部を成してよい。
【００３１】
理解されるように、本開示は、第１の分離デバイス（たとえば進行波イオン移動度セパレータ）の後に迅速かつ低分解能の線形フィールドセパレータを（ドリフトチューブの形式で）使用し、第１の分離デバイスから抜け出すイオングループに関する衝突断面積値の直接的決定を可能にすることを意図するものである。
【００３２】
スペクトロメータは、（ｉ）エレクトロスプレーイオン化（「ＥＳＩ」）イオン源、（ｉｉ）大気圧光イオン化（「ＡＰＰＩ」）イオン源、（ｉｉｉ）大気圧化学イオン化（「ＡＰＣＩ」）イオン源、（ｉｖ）マトリックス支援レーザ脱離イオン化（「ＭＡＬＤＩ」）イオン源、（ｖ）レーザ脱離イオン化（「ＬＤＩ」）イオン源、（ｖｉ）大気圧イオン化（「ＡＰＩ」）イオン源、（ｖｉｉ）シリコン上脱離イオン化（「ＤＩＯＳ」）イオン源、（ｖｉｉｉ）電子衝撃型（「ＥＩ」）イオン源、（ｉｘ）化学イオン化（「ＣＩ」）イオン源、（ｘ）フィールドイオン化（「ＦＤ」）イオン源、（ｘｉ）フィールド脱離（「ＦＤ」）イオン源、（ｘｉｉ）誘導結合プラズマ（「ＩＣＰ」）イオン源、（ｘｉｉｉ）高速原子衝撃（「ＦＡＢ」）イオン源、（ｘｉｖ）液体二次イオン質量スペクトロメトリ（「ＬＳＩＭＳ」）イオン源、（ｘｖ）脱離エレクトロスプレーイオン化（「ＤＥＳＩ」）イオン源、（ｘｖｉ）ニッケル６３放射性イオン源、（ｘｖｉｉ）大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化イオン源、（ｘｖｉｉｉ）熱スプレーイオン源、（ｘｉｘ）大気サンプリンググロー放電イオン化（「ＡＳＧＤＩ」）イオン源、（ｘｘ）グロー放電（「ＧＤ」）イオン源、（ｘｘｉ）インパクタイオン源、（ｘｘｉｉ）リアルタイム直接分析（「ＤＡＲＴ」）イオン源、（ｘｘｉｉｉ）レーザスプレーイオン化（「ＬＳＩ」）イオン源、（ｘｘｉｖ）ソニックスプレーイオン化（「ＳＳＩ」）イオン源、（ｘｘｖ）マトリックス支援入口イオン化（「ＭＡＩＩ」）イオン源、（ｘｘｖｉ）溶媒支援入口イオン化（「ＳＡＩＩ」）イオン源、（ｘｘｖｉｉ）脱離エレクトロスプレーイオン化（「ＤＥＳＩ」）イオン源、（ｘｘｖｉｉｉ）レーザアブレーションエレクトロスプレーイオン化（「ＬＡＥＳＩ」）イオン源、および（ｘｘｉｘ）表面支援レーザ脱離イオン化（「ＳＡＬＤＩ」）から成るグループから選択されたイオン源を備えてよい。
【００３３】
スペクトロメータは、１または複数の連続またはパルスイオン源を備えてよい。スペクトロメータは、１または複数のイオンガイドを備えてよい。スペクトロメータは、１または複数のイオン移動度分離デバイスおよび／または１または複数の対称フィールドイオン移動度スペクトロメータデバイスを備えてよい。スペクトロメータは、１または複数のイオントラップまたは１または複数のイオン捕捉領域を備えてよい。
【００３４】
スペクトロメータは、（ｉ）衝突誘導解離（「ＣＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｉｉ）誘導表面解離（「ＳＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｉｉｉ）電子移動解離（「ＥＴＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｉｖ）電子捕捉解離（「ＥＣＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｖ）電子衝突または衝撃解離フラグメンテーションデバイス、（ｖｉ）光誘起解離（「ＰＩＤ」）フラグメンテーションデバイス、（ｖｉｉ）レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、（ｖｉｉｉ）赤外放射誘起解離デバイス、（ｉｘ）紫外放射誘起解離デバイス、（ｘ）ノズルスキマー境界面フラグメンテーションデバイス、（ｘｉ）インソースフラグメンテーションデバイス、（ｘｉｉ）インソース衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｉｉ）熱または温度源フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｖ）電界誘起フラグメンテーションデバイス、（ｘｖ）磁界誘起フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉ）酵素消化または酵素分解フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉｉ）イオンイオン反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｖｉｉｉ）イオン分子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｉｘ）イオン原子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘ）イオン準安定イオン反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉ）イオン準安定分子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉｉ）イオン準安定原子反応フラグメンテーションデバイス、（ｘｘｉｉｉ）イオンを反応させて付加イオンまたはプロダクトイオンを生成するためのイオンイオン反応デバイス、（ｘｘｉｖ）イオンを反応させて付加イオンまたはプロダクトイオンを生成するためのイオン分子反応デバイス、（ｘｘｖ）イオンを反応させて付加イオンまたはプロダクトイオンを生成するためのイオン原子反応デバイス、（ｘｘｖｉ）イオンを反応させて付加イオンまたはプロダクトイオンを生成するためのイオン準安定イオン反応デバイス、（ｘｘｖｉｉ）イオンを反応させて付加イオンまたはプロダクトイオンを生成するためのイオン準安定分子反応デバイス、（ｘｘｖｉｉｉ）イオンを反応させて付加イオンまたはプロダクトイオンを生成するためのイオン準安定原子反応デバイス、および（ｘｘｉｘ）電子イオン化解離（「ＥＩＤ」）フラグメンテーションデバイスから成るグループから選択された１または複数の衝突、フラグメンテーション、または反応セルを備えてよい。
【００３５】
スペクトロメータは、（ｉ）四重極型質量分析器、（ｉｉ）２Ｄまたは線形四重極型質量分析器、（ｉｉｉ）ポールまたは３Ｄ四重極型質量分析器、（ｉｖ）ペニングトラップ質量分析器、（ｖ）イオントラップ質量分析器、（ｖｉ）磁気セクタ質量分析器、（ｖｉｉ）イオンサイクロトロン共鳴（「ＩＣＲ」）質量分析器、（ｖｉｉｉ）フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴（「ＦＴＩＣＲ」）質量分析器、（ｉｘ）四重対数電位分布を有する静電界を生成するように構成された静電質量分析器、（ｘ）フーリエ変換静電質量分析器、（ｘｉ）フーリエ変換質量分析器、（ｘｉｉ）飛行時間型質量分析器、（ｘｉｉｉ）直交加速度飛行時間型質量分析器、および（ｘｉｖ）線形加速度飛行時間型質量分析器から成るグループから選択された質量分析器を備えてよい。
【００３６】
スペクトロメータは、１または複数のエネルギ分析器または静電エネルギ分析器を備えてよい。スペクトロメータは、１または複数のイオン検出器を備えてよい。
【００３７】
スペクトロメータは、（ｉ）四重極型質量フィルタ、（ｉｉ）２Ｄまたは線形四重極型イオントラップ、（ｉｉｉ）ポールまたは３Ｄ四重極型イオントラップ、（ｉｖ）ペニングイオントラップ、（ｖ）イオントラップ、（ｖｉ）磁気セクタ質量フィルタ、（ｖｉｉ）飛行時間型質量フィルタ、および（ｖｉｉｉ）ウィーンフィルタから成るグループから選択された１または複数の質量フィルタを備えてよい。
【００３８】
スペクトロメータは、イオンをパルスするためのデバイスまたはイオンゲートを備えてよく、および／またはほぼ連続的なイオンビームをパルスイオンビームに変換するためのデバイスを備えてよい。
【００３９】
スペクトロメータは、四重対数電位分布を有する静電界を形成する外側樽状電極および同軸上の内側紡錘状電極を備える質量分析器およびＣトラップを備えてよく、第１の動作モードにおいて、イオンはＣトラップへ伝送され、その後、質量分析器へ注入され、第２の動作モードにおいて、イオンはＣトラップへ伝送され、その後、衝突セルまたは電子移動解離デバイスへ伝送され、ここで少なくともいくつかのイオンは、フラグメントイオンにフラグメント化され、フラグメントイオンはその後、質量分析器へ注入される前にＣトラップへ伝送される。
【００４０】
スペクトロメータは、使用中イオンが伝送される際に通る開口部を各々が有する複数の電極を備える積層型リングイオンガイドを備えてよく、電極の間隔は、イオン経路の長さに沿って大きくなり、イオンガイドの上流部分における電極の開口部は第１の径を有し、イオンガイドの下流部分における電極の開口部は第１の径よりも小さい第２の径を有し、使用中、連続した電極に逆位相のＡＣまたはＲＦ電圧が印加される。
【００４１】
スペクトロメータは、電極にＡＣまたはＲＦ電圧を供給するように構成および適合されたデバイスを備えてよい。ＡＣまたはＲＦ電圧は、任意選択的に、（ｉ）約＜５０Ｖのピークツーピーク、（ｉｉ）約５０〜１００Ｖのピークツーピーク、（ｉｉｉ）約１００〜１５０Ｖのピークツーピーク、（ｉｖ）約１５０〜２００Ｖのピークツーピーク、（ｖ）約２００〜２５０Ｖのピークツーピーク、（ｖｉ）約２５０〜３００Ｖのピークツーピーク、（ｖｉｉ）約３００〜３５０Ｖのピークツーピーク、（ｖｉｉｉ）約３５０〜４００Ｖのピークツーピーク、（ｉｘ）約４００〜４５０Ｖのピークツーピーク、（ｘ）約４５０〜５００のピークツーピーク、および（ｘｉ）＞約５００Ｖのピークツーピークから成るグループから選択された振幅を有する。
【００４２】
ＡＣまたはＲＦ電圧は、（ｉ）＜約１００ｋＨｚ、（ｉｉ）約１００〜２００ｋＨｚ、（ｉｉｉ）約２００〜３００ｋＨｚ、（ｉｖ）約３００〜４００ｋＨｚ、（ｖ）約４００〜５００ｋＨｚ、（ｖｉ）約０．５〜１．０ＭＨｚ、（ｖｉｉ）約１．０〜１．５ＭＨｚ、（ｖｉｉｉ）約１．５〜２．０ＭＨｚ、（ｉｘ）約２．０〜２．５ＭＨｚ、（ｘ）約２．５〜３．０ＭＨｚ、（ｘｉ）約３．０〜３．５ＭＨｚ、（ｘｉｉ）約３．５〜４．０ＭＨｚ、（ｘｉｉｉ）約４．０〜４．５ＭＨｚ、（ｘｉｖ）約４．５〜５．０ＭＨｚ、（ｘｖ）約５．０〜５．５ＭＨｚ、（ｘｖｉ）約５．５〜６．０ＭＨｚ、（ｘｖｉｉ）約６．０〜６．５ＭＨｚ、（ｘｖｉｉｉ）約６．５〜７．０ＭＨｚ、（ｘｉｘ）約７．０〜７．５ＭＨｚ、（ｘｘ）約７．５〜８．０ＭＨｚ、（ｘｘｉ）約８．０〜８．５ＭＨｚ、（ｘｘｉｉ）約８．５〜９．０ＭＨｚ、（ｘｘｉｉｉ）約９．０〜９．５ＭＨｚ、（ｘｘｉｖ）約９．５〜１０．０ＭＨｚ、および（ｘｘｖ）＞約１０．０ＭＨｚから成るグループから選択された周波数を有してよい。
【００４３】
スペクトロメータは、イオン源の上流にクロマトグラフィまたは他の分離デバイスを備えてよい。クロマトグラフィ分離デバイスは、液体クロマトグラフィまたはガスクロマトグラフィデバイスを備えてよい。あるいは分離デバイスは、（ｉ）キャピラリ電気泳動（「ＣＥ」）分離デバイス、（ｉｉ）キャピラリエレクトロクロマトグラフィ（「ＣＥＣ」）分離デバイス、（ｉｉｉ）実質的に剛性のセラミック系多層微細流動基板（「セラミックタイル」）分離デバイス、または（ｉｖ）超臨界流体クロマトグラフィ分離デバイスを備えてよい。
【００４４】
イオンガイドは、（ｉ）＜約０．０００１ｍｂａｒ、（ｉｉ）約０．０００１〜０．００１ｍｂａｒ、（ｉｉｉ）約０．００１〜０．０１ｍｂａｒ、（ｉｖ）約０．０１〜０．１ｍｂａｒ、（ｖ）約０．１〜１ｍｂａｒ、（ｖｉ）約１〜１０ｍｂａｒ、（ｖｉｉ）約１０〜１００ｍｂａｒ、（ｖｉｉｉ）約１００〜１０００ｍｂａｒ、および（ｉｘ）＞約１０００ｍｂａｒから成るグループから選択された圧力で維持され得る。
【００４５】
分析物イオンは、電子移動解離フラグメンテーションデバイスにおいて電子移動解離（「ＥＴＤ」）フラグメンテーションを受けてよい。分析物イオンは、イオンガイドまたはフラグメンテーションデバイスにおいてＥＴＤ試薬イオンと相互作用させられ得る。
【００４６】
任意選択的に、電子移動解離をもたらすために、（ａ）分析物イオンはフラグメント化され、または、誘起されて解離し、試薬イオンと相互作用するとプロダクトイオンまたはフラグメントイオンを生成し、および／または（ｂ）１または複数の試薬アニオンまたは負電荷を持つイオンから１または複数の多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンへ電子が移送され、多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンの少なくともいくつかは、誘起されて解離し、プロダクトイオンまたはフラグメントイオンを生成し、および／または（ｃ）分析物イオンはフラグメント化され、または誘起されて解離し、中性試薬ガス分子または原子または非イオン性試薬ガスと相互作用するとプロダクトイオンまたはフラグメントイオンを生成し、および／または（ｄ）１または複数の中性非イオン性または無電化塩基性ガスまたは蒸気から１または複数の多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンへ電子が移送され、多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンの少なくともいくつかは、誘起されて解離し、プロダクトイオンまたはフラグメントイオンを生成し、および／または（ｅ）１または複数の中性非イオン性または無電化超塩基性試薬ガスまたは蒸気から１または複数の多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンへ電子が移送され、多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンの少なくともいくつかは、誘起されて解離し、プロダクトイオンまたはフラグメントイオンを生成し、および／または（ｆ）１または複数の中性非イオン性または無荷電アルカリ金属ガスまたは蒸気から１または複数の多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンへ電子が移送され、多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンの少なくともいくつかは、誘起されて解離し、プロダクトイオンまたはフラグメントイオンを生成し、および／または（ｇ）１または複数の中性非イオン性または無荷電ガス、蒸気、または原子から１または複数の多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンへ電子が移送され、多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンの少なくともいくつかは、誘起されて解離し、プロダクトイオンまたはフラグメントイオンを生成し、１または複数の中性非イオン性または無荷電ガス、蒸気、または原子は、（ｉ）ナトリウム蒸気または原子、（ｉｉ）リチウム蒸気または原子、（ｉｉｉ）カリウム蒸気または原子、（ｉｖ）ルビジウム蒸気または原子、（ｖ）セシウム蒸気または原子、（ｖｉ）フランシウム蒸気または原子、（ｖｉｉ）Ｃ６０蒸気または原子、および（ｖｉｉｉ）マグネシウム蒸気または原子から成るグループから選択される。
【００４７】
多重荷電分析物カチオンまたは正電荷を持つイオンは、ペプチド、ポリペプチド、プロテイン、または生体分子を備えてよい。
【００４８】
任意選択的に、電子移動解離をもたらすために、（ａ）試薬アニオンまたは負電荷を持つイオンは、ポリアロマティックハイドロカーボンまたは置換ポリアロマティックハイドロカーボンから導出され、および／または（ｂ）試薬アニオンまたは負電荷を持つイオンは、（ｉ）アントラセン、（ｉｉ）９，１０ジフェニルアントラセン、（ｉｉｉ）ナフタリン、（ｉｖ）フッ素、（ｖ）フェナントレン、（ｖｉ）ピレン、（ｖｉｉ）フルオランテン、（ｖｉｉｉ）クリセン、（ｉｘ）トリフェニレン、（ｘ）ペリレン、（ｘｉ）アクリジン、（ｘｉｉ）２，２’ジピリジル、（ｘｉｉｉ）２，２’ビキノリン、（ｘｉｖ）９‐アントラセンカルボニトリル、（ｘｖ）ジベンゾチオフェン、（ｘｖｉ）１，１０’‐フェナントロリン、（ｘｖｉｉ）９’アントラセンカルボニトリル、および（ｘｖｉｉｉ）アントラキノンから成るグループから導出され、および／または（ｃ）試薬イオンまたは負電荷を持つイオンは、アゾベンゼンアニオンまたはアゾベンゼンラジカルアニオンを備える。
【００４９】
電子移動解離フラグメンテーションのプロセスは、分析物イオンを試薬イオンと相互反応させることを備えてよく、試薬イオンは、ジシアノベンゼン、４‐ニトロトルエン、またはアズレンを備える。
【００５０】
クロマトグラフィ検出器が提供されてよく、クロマトグラフィ検出器は、（ｉ）水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）、（ｉｉ）エアゾール系検出器またはナノ量分析物検出器（ＮＱＡＤ）、（ｉｉｉ）炎光光度検出器（ＦＰＤ）、（ｉｖ）原子発光検出器（ＡＥＤ）、（ｖ）窒素リン検出器（ＮＰＤ）、および（ｖｉ）蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）から成るグループから任意選択的に選択された破壊的クロマトグラフィ検出器、または（ｉ）固定または可変波長ＵＶ検出器、（ｉｉ）熱伝導性検出器（ＴＣＤ）、（ｉｉｉ）蛍光発光検出器、（ｉｖ）電子捕捉検出器（ＥＣＤ）、（ｖ）導電性モニタ、（ｖｉ）光イオン化検出器（ＰＩＤ）、（ｖｉｉ）屈折率検出器（ＲＩＤ）、（ｖｉｉｉ）無線流検出器、および（ｉｘ）キラル検出器から成るグループから任意選択的に選択された非破壊的クロマトグラフィ検出器のいずれかを備える。
【００５１】
スペクトロメータは、質量スペクトロメトリ（「ＭＳ」）動作モード、タンデム質量スペクトロメトリ（「ＭＳ／ＭＳ」）動作モード、親イオンまたは前駆イオンが交互に、フラグメント化または反応してフラグメントイオンまたはプロダクトイオンを生成し、フラグメント化または反応せず、または少ない程度しかフラグメント化または反応しない動作モード、多重反応モニタリング（「ＭＲＭ」）動作モード、データ依存分析（「ＤＤＡ」）動作モード、データ独立分析（「ＤＩＡ」）動作モード、定量化動作モード、またはイオン移動度スペクトロメトリ（「ＩＭＳ」）動作モードを含む様々な動作モードで動作してよい。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
以下、様々な実施形態が、添付図面を参照して、単に例として説明される。
【００５３】
【図１】本開示の実施形態を示す。
【図２】本開示の他の実施形態を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
一般に、本開示は、ドリフトチューブを用いて、高分解能セパレータ、たとえば進行波イオン移動度セパレータから抜け出す複数のイオングループをサンプリングし、進行波イオン移動度セパレータにおいて分離された様々なイオン種に関する衝突断面積値の決定を可能にすることに関する。これにより、たとえばイオン移動度を決定するために進行波イオン移動度セパレータが用いられる場合に必要である、衝突断面積を決定するために較正標準を用いる必要性がなくなる。
【００５５】
いくつかの実施形態において、ドリフトチューブは、第１の分離デバイスから抜け出す複数のイオングループを同時に分離するように構成され得る。１または複数の後続イオングループが（たとえば第１の分離デバイスから）ドリフトチューブ内へパルスされ得る一方で、１または複数の先行イオングループまたは１または複数の先行イオングループ内の少なくともいくつかのイオンがドリフトチューブ内に未だ存在する（たとえば未だ分離中である）。ドリフトチューブは、少なくとも２、３、４、５、または１０のイオングループを同時に分離するように構成され得る。これらの実施形態において、どの時点においてもドリフトチューブ内の移動度範囲が低減され、イオングループのドリフトチューブ内への「オーバーパルス」（すなわち、複数のイオングループがドリフトチューブ内で分離される状態）が起こり得る。すなわち、複数のイオングループがドリフトチューブ内に存在する。パルス期間（すなわち、ドリフトチューブ内に各グループをパルスする間の期間）は任意選択的に、第１の分離デバイスからグループが抜け出す頻度と同じタイムスケールである。
【００５６】
他の実施形態において、ドリフトチューブは、第１の分離デバイスに比べて速いサイクル時間で動作してよい。サイクル時間（または分離のサイクル）は、所与のイオン集団、イオングループ、またはイオン群における全てのイオンがほぼ同時に分離デバイス内へ導入される場合、イオン集団、イオングループ、またはイオン群における最も低速のイオンが分離デバイスを通過し分離デバイスから出るのに要する時間として定義され得る。第１の分離デバイスのサイクル時間は、ドリフトチューブのサイクル時間よりも１０、２０、３０、４０、５０、または１００倍以上長くあってよい。
【００５７】
本明細書で説明される態様および実施形態の全てにおいて、低分解能セパレータは、高分解能セパレータから抜け出すイオングループを衝突断面積に関してサンプリングしてよい。たとえば進行波イオン移動度セパレータを備えた高分解能セパレータの場合、高分解能セパレータから抜け出す移動度ピークは、衝突断面積値に関して何度もサンプリングされ得る。
【００５８】
ドリフトチューブイオン移動度セパレータは、駆動ＤＣ電圧勾配が印加される１または複数の電極の使用を含んでよい。ＤＣ電圧は静電圧であり、ドリフトチューブの長さに沿って強度が低下し得ることにより、イオンは高移動度を有し、低移動度を有するイオンよりも速くドリフトチューブを通過する。
【００５９】
イオン種の衝突断面積は、様々な値の範囲にわたりＤＣ電圧を変化させること、イオン種の到着時間分布を測定すること、およびドリフト時間対ドリフトチューブにわたる電圧降下のグラフを作成することによって決定され得る。イオン移動度および衝突断面積は、このグラフの最良適合直線から直接決定され得る。
【００６０】
典型的なドリフトチューブイオン移動度セパレータは、比較的長く、高分解能を提供するためにドリフトチューブの長さにわたる大きい電圧降下を必要とし得る（ＤＣドリフトチューブの分解能は、ドリフトチューブにわたる電圧降下の平方根に比例する）。
【００６１】
ドリフトチューブを通過するイオンの衝突断面積は、これらのイオンの移動度から決定され得る。ドリフトチューブを通過するイオンの移動度は、以下の式を用いて決定され得る。
【数２】
2019529922.tif 000004
式中、Ｋは、ドリフト時間Ｔにおいてドリフトチューブを通過するイオンの移動度であり、Ｖは、ドリフトチューブの長さＬにわたる電圧降下である。
【００６２】
移動度が決定されると、イオンの衝突断面積（Ω）値がＭａｓｏｎ‐Ｓｃｈａｍｐ方程式を用いて決定され得る。
【数３】
2019529922.tif 000005
式中、ｑはイオンが持つ電荷であり、Ｎはドリフトガス数密度であり、ｍおよびＭはそれぞれドリフトガスおよびイオンの質量であり、Ｔはガス温度であり、ｋＢはボルツマン定数である。
【００６３】
進行波イオン移動度セパレータは、各々が、使用中イオンが通過する開口部を有する複数の電極の使用を伴ってよく、様々な電圧が各電極に印加され得る。開口部を有する単一電極ではなく複数の軸グループの電極が設けられた、他の進行波イオン移動度セパレータが用いられてもよい。たとえば、電極の各軸グループは、セグメントに分割されたリング形式で設けられてよく、異なるセグメントに異なる電位が印加され得る。
【００６４】
進行波デバイスにおいて、上記分離デバイスに沿ってイオンを駆り立てるために、複数の電極に過渡ＤＣ電圧または電位が印加され得る。ＤＣ電圧または電位は、第１の速度で進行波デバイスの軸長さの少なくとも一部に沿って掃引、変換、または順次印加されてよく、その結果イオンは、それらのイオン移動度に従って分離される。
【００６５】
進行波デバイスから抜け出すイオンの衝突断面積は、ドリフトチューブに関して上述したように（すなわち、第１原理によって）直接決定することができない。これは、過渡ＤＣ電圧または電位の印加によって、不均一かつ時間／位置変化する電界が存在することにより、移動度とドリフト時間との関係が、式１の場合よりも複雑であるためである。
【００６６】
進行波イオン移動度セパレータを用いて衝突断面積を測定するために、複数の較正用イオン種のドリフト時間を測定する必要がある。（既知のライブラリからの）較正物のドリフト時間に対する（電荷状態および換算質量に関して調整された）衝突断面積のプロットが生成され、較正曲線が決定され、ここから、測定されたそれらのドリフト時間を用いて分析物衝突断面積が決定され得る。
【００６７】
本開示の技術は、進行波イオン移動度セパレータまたは他の分離デバイスから抜け出すイオンの衝突断面積を決定するために較正用化合物を使用する必要性をなくし得る。これは、進行波イオン移動度セパレータに後続する低分解能ＤＣドリフトチューブを提供することによる。
【００６８】
認識されているように、そのような分離デバイスに後続し、衝突断面積の決定のみに使用されるＤＣドリフトチューブは、移動度値の確信的決定を可能にするために高分解能を有する必要はない。そのような値は、完全分離型部品から、あるいは一部分離型部品の純粋な「時間的ピーク領域」から得られ得る。
【００６９】
本開示のドリフトチューブは、高分解能分離デバイスに比べて短いサイクル時間で動作することができるので、高分解能分離デバイスの単一の分離サイクルにおいて、ドリフトチューブによって複数のサイクルが完了し得る。本開示のドリフトチューブは、短く、低電圧で、低分解能のデバイスであってよい。
【００７０】
たとえばドリフトチューブは十分に短いサイクル時間および／または繰返し率、および／または十分に速い分離時間で動作し得るので、上流のセパレータから到着する移動度ピークは何重にもサンプリングされ得る。すなわち、分離デバイス（たとえば進行波イオン移動度セパレータ）から抜け出す各移動度ピークに関して複数の衝突断面積値が決定され得る。たとえば、分離デバイスから抜け出す各移動度ピークに関して少なくとも２、３、４、５、１０、または２０の衝突断面積値が決定され得る。
【００７１】
このように、本開示の技術は、高分解能セパレータのタイムスケールにおけるネスト化された取得を可能にし得る。この短いタイムスケールの結果、ドリフトチューブは物理的に短くあってよい。これは、たとえば正確なＣＣＳ測定に関してドリフトチューブにわたる電圧降下が低フィールド限界より下に留まるほど小さくなり得るという連鎖効果を有し、これにより分解能が比較的低くなり得るという更なる連鎖効果が生じ得る。
【００７２】
図１は、イオン移動度に従ってイオンを分離するように構成および設定され得る第１の分離デバイス１０を含む装置１を示す。
【００７３】
第１の分離デバイス１０は、（たとえば上述したような）進行波イオン移動度セパレータであってよく、および／または、各々が、使用中イオンが通過する開口部を有する複数の電極を備え、各電極に様々な電圧が印加され得る。開口電極の代わりに、またはこれに加えて、進行波イオン移動度セパレータ１０は、複数の軸グループの電極を備えてよい。
【００７４】
第１の分離デバイス１０は、上記分離デバイスに沿ってイオンを駆り立てるために、電極の少なくともいくつかに１または複数の過渡ＤＣ電圧または電位を印加するように構成および設定され得る。１または複数の過渡ＤＣ電圧または電位は、イオンがイオン移動度に従って分離されるように、第１の速度で第１の分離デバイス１０の軸長さの少なくとも一部に沿って掃引、変換、または順次印加され得る。
【００７５】
第１の分離デバイス１０は、たとえば第１の分離デバイス１０を通過するイオンを図１に模式的に示すような個別グループ（たとえば移動度ピーク１２）に分離するために、比較的高い分解能で動作してよい。上述したように、複数の較正物のドリフト時間を測定することなく、生データを用いてこれらのピークを分析し、移動度ピークに含まれるイオンに関する衝突断面積の値を取得することは、一般に可能ではない。
【００７６】
装置１は、第１の分離デバイス１０から抜け出す移動度ピーク１２を分離したまま維持するように構成および設定され得るイオントラップ２０を更に備える。代替実施形態において、イオントラップ２０は、第１の分離デバイス１０から抜け出す移動度ピーク１２を変調し、変調されたイオングループ１４を形成するように構成および設定され得る変調デバイスと置き換えられてよい。移動度ピーク１２の変調は記録され、後の段階でピークを復調するため、または変調されたイオングループ１４から情報を抽出するために用いられ得る。たとえば、各イオングループ１２に関するイオン信号の強度は摂動であってよく、摂動ごとの通過時間（ドリフト時間）が記録され、その後任意選択的に、復調のために用いられ得る。
【００７７】
摂動は、イオントラップ２０を通過するイオンビームを瞬間的に減衰または遮断するように構成および設定され信号の部分的または完全な消滅を招き得るイオントラップ２０内のレンズ素子に、過渡ＤＣ電位を印加することによって課せられ得る。付与された摂動と、検出システムにおいて記録された摂動信号の到着との間の時間は、その後、移動度値を決定するために用いられ得る。摂動は、たとえばＲＦ閉じ込めが存在する領域に過渡ＤＣ電位が印加された場合、イオンが失われることのないような、あるいは（好適ではないが）たとえばＲＦイオン閉じ込めの欠如または信号をカットするためのシャッターグリッドの使用によってイオンが失われるようなものであってよい。
【００７８】
イオントラップ２０は、たとえば搬送デバイスの長さに沿って搬送される第１の分離デバイス１０から抜け出すイオングループを独立したポテンシャルウェル内に保持するように構成および設定され得る進行波イオンガイドなど、イオンビームを固有に変調する搬送デバイスと置き換えられ得る。
【００７９】
本開示によると、ドリフトチューブ３０は、第１の分離デバイス１０および（提供される場合）イオントラップ２０の下流に設けられる。ドリフトチューブ３０は、複数の電極を備えてよく、静の駆動ＤＣ電圧勾配が複数の電極に印加され得る。上述したように、ＤＣ電圧は、ドリフトチューブ３０の長さに沿って強度が低下する。このように、高移動度を有するイオンは、低移動度を有するイオンよりも速くドリフトチューブ３０を通過してよい。
【００８０】
ドリフトチューブ３０は、第１の分離デバイス１０に比べて速いサイクル時間により、（第１の分離デバイス１０に比べて）比較的低い分解能で動作してよい。様々な実施形態において、ドリフトチューブ３０の方が短くあってよい。たとえば、ドリフトチューブ３０の軸長さは、第１の分離デバイス１０の軸長さの５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％未満であってよい。
【００８１】
代替または追加として、ドリフトチューブ３０の分離時間は、第１の分離デバイス１０の分離時間を下回ってよい。たとえば、ドリフトチューブ３０の分離時間は、第１の分離デバイス１０の分離時間の５０％、４０％、３０％、２０％、または１０％未満であってよい。
【００８２】
代替または追加として、ドリフトチューブ３０の繰返し率は、第１の分離デバイス１０の繰返し率よりも高くあってよい。たとえば、ドリフトチューブ３０の繰返し率は、第１の分離デバイス１０の繰返し率の３、４、５、１０、または２０倍以上高くてよい。
【００８３】
動作中、第１の分離デバイス１０へ入るイオンは、たとえばイオン移動度など、第１の物理化学特性に従って分離され得る。第１の分離デバイス１０を通過するイオンは、イオングループに分離されてよく、各グループはイオントラップ２０へ受け渡され、任意選択的にその内部で分離したまま維持（または上述したように変調）され得る。
【００８４】
各イオングループは、第１の物理化学特性の値または値範囲を有するイオンを備えてよい。たとえば、第１の分離デバイス１０がイオン移動度に従ってイオンを分離する場合、各イオングループは、第１の範囲内のイオン移動度を有するイオンを備えてよく、および／または図１に示すような移動度ピーク１２に対応してよい。
【００８５】
イオングループはその後、ドリフトチューブ３０を用いてサンプリングされ得る。そのために、イオングループは、ドリフトチューブ３０内へ移送され得る。イオングループは、上流のイオントラップ２０内で分離したまま維持されて順次移送され、あるいは変調され、上述したような変調されたイオングループ１４の一部として移送され得る。
【００８６】
ドリフトチューブ３０の分離時間は比較的速いので、各イオングループは、第１の物理化学特性の値範囲にわたる複数の点においてサンプリングされ得る。たとえば、ドリフトチューブ３０は、第１の分離デバイス１０から出る各移動度ピーク１２にわたり複数のサンプル点（およびそれに伴う衝突断面積の値）を生成してよい。これらの値は、移動度ピーク１２を平均化するための複数の測定値を提供するために用いられ、および／または移動度ピーク１２の純度の示度を付与するために用いられ得る。たとえば、各移動度ピークにわたる衝突断面積値の分散が決定され得る。
【００８７】
有利には、ドリフトチューブ３０は、第１の分離デバイス１０と同じガス室内に位置してよい。第１の分離デバイス１０が進行波イオン移動度セパレータを備える実施形態において、両方のデバイスに関してドリフトガスが同じであってよいため、これは有利であり得る。他の実施形態において、たとえば各デバイスに異なるガスが必要である場合、第１の分離デバイス１０と別のガス室としてドリフトチューブ３０を有することが有利であり得る。様々な実施形態において、様々な分離剤（たとえばドリフトガス）が、第１の分離デバイス１０およびドリフトチューブ３０において用いられ得る。
【００８８】
第１の分離デバイス１０およびドリフトチューブ３０は、同じイオン光学アセンブリの一部を形成してよい。たとえば第１の分離デバイス１０およびドリフトチューブ３０は、同じ室（たとえばガス室）内に位置してよい。両方のデバイスが積層型リング電極（すなわち、使用中イオンが通過する開口部を有する電極）を備える実施形態において、デバイスは、電極の同一スタックの一部を形成してよい。
【００８９】
ドリフトチューブ３０を通過するイオングループは、飛行時間型質量分析器へ前進的に伝送され得る。各グループ内のイオンの衝突断面積は、上述したようにサンプリングされ、直接、すなわち較正物を使用せずに決定され得る。
【００９０】
本開示の幅広い態様は、（一般的にスタンドアロンデバイスとして用いられる）高分解能ドリフトチューブの使用に優る利益を提供することもできる。分離デバイス、特に進行波イオン移動度セパレータを用いると、ドリフトチューブの上流は、ドリフトチューブにイオンが導入される前のイオンの分離に対してより高い柔軟性および制御性をもたらす。また、高分解能ドリフトチューブは一般に大きな電圧降下を必要とするが、本明細書で説明された低分解能ドリフトチューブ（たとえば上述したような図１に関連するドリフトチューブ３０）を用いる場合、これは必要ではない。
【００９１】
一般に、同様の条件下で動作する進行波デバイスおよびドリフトチューブは、同様のタイムスケールで動作し、同様の分解能を有するものであり、移動度ピークにわたる複数のＣＣＳ測定値を提供するためにドリフトチューブを用いることは不可能である。
【００９２】
たとえば、４０の時間分解能および４０ｍｓのドリフト時間における移動度ピークを有する長さ１ｍの進行波分離デバイスは、約１ｍｓのＦＷＨＭピーク幅を有してよい。１０Ｖ／ｃｍ（セルにわたり１０００Ｖの降下）で動作する長さ１ｍのドリフトチューブは、２９８Ｋにおける一価イオンに関して約６０の時間分解能を有してよい。２３０Å２の衝突断面積を有するイオンのドリフト時間は、２ｍｂの圧力を有するドリフトガス（たとえばＮ２）の場合、約２０〜２５ｍｓであってよい。
【００９３】
したがってこれらの条件において、長いドリフトチューブは、進行波分離デバイスと直接ネスト化することができない。
【００９４】
進行波分離デバイスから抜け出す１ｍｓ幅の移動度ピークにわたる複数の点を実現するために、ドリフトチューブの長さは、本開示に従って低減され得る。たとえば、０．５ｍｓのドリフト時間の場合、ドリフトチューブは長さ約２ｃｍであってよい。１０Ｖ／ｃｍのフィールドを維持するために、より短いドリフトチューブの長さにわたる２０Ｖの降下しか必要とせず、約８の時間分解能がもたらされる。
【００９５】
長さ以外のパラメータは、本開示によると、ドリフトチューブの分解能を低減するために変更され得る。たとえば、ドリフトガス圧および／または電界は、ドリフト時間を変更するために変えられ得る。ただし、たとえばイオンの著しい加熱がないことを確実にするために、ドリフトチューブ分離が低フィールド限界範囲内に留まることを確実にする制限が適用され得る。
【００９６】
様々な動作モードにおいて、イオンは、第１の分離デバイス１０および／またはドリフトチューブ３０においてフラグメント化させられ得る。あるいは第１の分離デバイス１０から抜け出すイオングループは、第１の分離デバイス１０とドリフトチューブ３０との間で交互にフラグメンテーションを経させられ得る。
【００９７】
様々な実施形態において、第１の分離デバイスは、図２に示すように、質量対電荷比に従ってイオンを分離するように構成および適合され得る四重極型質量分析器１００を備えてよい。これらの実施形態において、第１のイオン集団は、四重極型質量フィルタ１００において質量対電荷比に従って分離され、四重極型質量フィルタ１００から抜け出すイオングループ１２０は、ドリフトチューブ３０において分離されてよく、ドリフトチューブ３０は、四重極型質量フィルタ１００の伝送サイクルに比べて速いサイクル時間で動作するので、特定の範囲の質量対電荷比を有する各イオングループ１２０内のイオンの移動度および衝突断面積が決定されサンプリングされ得る。たとえばトラップ／変調器２０およびドリフトチューブ３０など、この実施形態の他の物体は、図１に関して上述したものと同じであってよい。
【００９８】
様々な実施形態において、第１の分離デバイス１０は、１または複数の物理化学特性およびイオン移動度に従ってイオンを分離するように構成および設定され得る１または複数の分離デバイスの形式で提供され得る。これらの実施形態において、イオン移動度および／または衝突断面積はドリフトチューブを用いて決定されてよく、決定されたイオン移動度および／または衝突断面積は、１または複数の物理化学特性を計算または測定するために用いられ得る。
【００９９】
たとえば、イオンが疑似ポテンシャルウェル内で駆動され得る進行波分離デバイスの形式における分離デバイスは、質量対電荷比およびイオン移動度の両方に従ってイオンを分離してよい。そのような分離デバイスから溶出するイオンの移動度は、ドリフトチューブ３０を通るドリフト時間を測定することによって決定されてよく、その後、これらのイオンの質量対電荷比は、決定された移動度を用いて決定され得る。
【０１００】
様々な実施形態において、第１の分離デバイス１０は周期性、たとえば周期性イオン移動度分離デバイスであってよい。これらの実施形態において、周期性デバイスの最高分解能は、イオンがデバイスの通過を複数回経る場合に実現され得る。これらの状況において、著しく異なる移動度のイオンは、高移動度イオンがデバイスを周回することにより低移動度イオンに追いつくために重なり得る。これらの実施形態において、ドリフトチューブ３０は、周期性デバイスの下流に位置し得るので、重なっている異なる移動度のイオンはドリフトチューブ３０内で分離され得る。同時に、イオンの衝突断面積が上述したように決定され得る。
【０１０１】
本発明は好適な実施形態を参照して説明されたが、当業者には理解されるように、添付のクレームに記載するような本発明の範囲から逸脱することなく、形式および細部における様々な変更がなされ得る。
【図１】
2019529922.tif 000006
【図２】
2019529922.tif 000007
【国際調査報告】
2019529922.tif 000008
2019529922.tif 000009