(57)【要約】  対象者の常用インスリン薬剤投薬量計画を調整するためのシステムおよび方法が提供される。絶食事象は、第１のデータセットにおける対象者の自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値を使用して識別される。常用計画を適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペンからの第２のデータセットは記録を備え、各記録は、注射されたインスリン薬剤の量を指定するタイムスタンプ付き事象を備える。各絶食事象は、アドヒアランスまたは非アドヒアランスとして特徴付けられる。絶食事象は、第２のデータセットが、絶食事象中に常用計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立する１つまたは複数の記録を含むときにアドヒアランスである。逆に、絶食事象は、第２のデータセットが常用計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立しない場合には非アドヒアランスである。常用計画における投薬量は、アドヒアランス絶食事象と同時のグルコース測定値を使用して、また非アドヒアランス絶食事象と同時のグルコース測定値を除外することによって調整される。【選択図】図１
2019523482.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者の常用インスリン計画（２０６）を調整するためのデバイス（２００）であって、前記常用インスリン計画が基礎インスリン薬剤投薬量計画（２０８）を備え、前記デバイスが、１つまたは複数のプロセッサ（２７４）とメモリ（１９２／２９０）とを備え、前記メモリが、前記１つまたは複数のプロセッサによって遂行されると、
第１のデータセット（２２０）を取得することであって、前記第１のデータセットが、前記対象者の複数の自律的グルコース測定値を備え、前記複数の自律的グルコース測定値におけるそれぞれの自律的グルコース測定値（２２２）ごとに、タイムスタンプ（２２４）が、前記それぞれの測定がいつ行われたかを表す、ことと、
前記常用インスリン計画を適用するために前記対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２２８）を取得することであって、前記第２のデータセットが、複数のインスリン薬剤記録を備え、前記複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録（２３０）が、（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して前記対象者に注射されたインスリン薬剤の量（２３４）を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象（２３２）と、（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、前記それぞれのインスリンペン（１０４）によって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプ（２３８）とを備える、ことと、
前記対象者の前記複数の自律的グルコース測定値と、前記第１のデータセットにおける前記それぞれのタイムスタンプとを使用して、複数の絶食事象（２４０）を識別することと、
前記複数の絶食事象におけるそれぞれの絶食事象（２４２）に第１の特徴付け（２４４）を適用することであって、
前記第１の特徴付けが、基礎計画アドヒアランスおよび基礎計画非アドヒアランスのうちの１つであり、
前記第２のデータセットが、前記それぞれの絶食事象の間に、前記常用基礎インスリン薬剤投薬量計画を時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含む場合、それぞれの絶食事象は基礎計画アドヒアランスと見なされ、
それぞれの絶食事象が、前記それぞれの絶食事象の間に、前記第２のデータセットが、前記常用基礎インスリン薬剤投薬量計画に時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない場合、基礎計画非アドヒアランスと見なされる、ことと、
基礎計画アドヒアランスと見なされる前記絶食事象と同時の前記第１のデータセットにおけるグルコース測定値に基づいて、また、基礎計画非アドヒアランスと見なされる絶食事象と同時の前記第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、前記対象者の前記基礎インスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量の量を調整することと
の方法を実行する命令を記憶する、デバイス。
【請求項２】
前記常用インスリン計画が、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画（２１４）をさらに備え、
前記複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤注射事象（２３２）が、（ｉ）長時間作用型インスリン薬剤、および（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤のうちの１つから前記対象者に注射されたそれぞれの種類のインスリン薬剤（２３６）をさらに示し、
前記方法が、
前記複数の自律的グルコース測定値および前記第１のデータセットにおける対応するタイムスタンプを使用して複数の食事事象（２４６）を識別することと、
前記複数の食事事象におけるそれぞれの食事事象（２４８）に第２の特徴付け（２５０）を適用することと
をさらに備え、
前記第２の特徴付けが、ボーラス計画アドヒアランスおよびボーラス計画非アドヒアランスのうちの１つであり、
前記複数の薬剤記録における１つまたは複数の薬剤記録が、前記それぞれの食事の間に、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、前記常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示す場合、それぞれの食事はボーラス計画アドヒアランスと見なされ、
前記複数の薬剤記録が、前記それぞれの食事の間に、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、前記常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示さない場合、それぞれの食事はボーラス計画非アドヒアランスと見なされ、
ボーラス計画アドヒアランスと見なされる食事事象と時間的に関連付けられる前記第１のデータセットにおけるグルコース測定値を使用することによって、また、ボーラス計画非アドヒアランスであると見なされる食事事象と時間的に関連付けられる前記第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、前記対象者の前記常用インスリン薬剤計画におけるインスリン薬剤投薬量を調整することと
をさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記デバイスがワイヤレス受信機（２８４）をさらに備え、前記第１のデータセットが前記対象者に取り付けられたグルコースセンサ（１０２）からワイヤレスで取得され、および／または前記第２のデータセットが前記１つまたは複数のインスリンペンからワイヤレスで取得される、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記第１のデータセットが複数のフィードフォワード事象をさらに備え、
前記複数のフィードフォワード事象におけるそれぞれのフィードフォワード事象（２２６）が、前記対象者が食事をしている、または食事をしようとしていることを示した例を表し、
前記複数の食事事象が、前記複数のフィードフォワード事象におけるいずれかのフィードフォワード事象と時間的に一致しない前記複数の食事事象における任意のそれぞれの食事事象を削除することによって、前記複数のフィードフォワード事象に対して検証される、請求項２に記載のデバイス。
【請求項５】
前記複数の自律的グルコース測定値における連続測定が、５分以内、３分以内、または１分以内の間隔で前記対象者から行われる、請求項１から４のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記基礎計画が複数の期間に関連付けられ、前記基礎計画が、長時間作用型インスリン薬剤（２１０）の基礎投与量が複数の期間におけるそれぞれの期間（２１２）の間に服用されるべきであることを指定し、
前記それぞれの絶食事象に関連付けられる前記期間についての前記第２のデータセット内に薬剤記録がない場合、それぞれの絶食事象は基礎計画非アドヒアランスであると見なされる、請求項１から５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記複数の期間における各期間が、１週間以内、２日間以内、１日間以内、または１２時間以内である、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ボーラスインスリン薬剤投薬量計画が、前記短時間作用型インスリン薬剤が食前または食後のあらかじめ定められた時間までに服用されるべきであることを指定し、
前記それぞれの食前または食後の前記あらかじめ定められた時間まで電子タイムスタンプを有する前記短時間作用型インスリン薬剤種類のインスリン薬剤記録がない場合、それぞれの食事はボーラス計画非アドヒアランスと見なされる、請求項２に記載のデバイス。
【請求項９】
前記あらかじめ定められた時間が、３０分以内、２０分以内、または１５分以内である、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記長時間作用型インスリン薬剤が、１２時間から２４時間の間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または１２時間から２４時間の間の作用持続時間を集合的に有するインスリン薬剤の混合物からなり、
前記短時間作用型インスリン薬剤は、３時間から８時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または３時間から８時間の作用持続時間を集合的に有するインスリン薬剤の混合物からなる、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記複数の食事事象を識別することが、
（ｉ）前記複数の自律的グルコース測定値を用いたグルコース変化率の後方差分推定を備える第１のモデル、
（ｉｉ）前記複数の自律的グルコース測定値を用いた、カルマンフィルタ処理されたグルコース推定値に基づくグルコース変化率の後方差分推定を備える第２のモデル、
（ｉｉｉ）前記複数の自律的グルコース測定値に基づく、カルマンフィルタ処理されたグルコース推定値、および複数の自律的グルコース測定値に基づくカルマンフィルタ処理されたグルコースの変化率（ＲＯＣ）の推定を備える第３のモデル、または
（ｉｖ）前記複数の自律的グルコース測定値に基づくカルマンフィルタ処理されたグルコースのＲＯＣの変化率の推定を備える第４のモデル
を計算することによって実行される、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記第１のモデル、前記第２のモデル、前記第３のモデル、および前記第４のモデルが、それぞれ前記複数の自律的グルコース測定値にわたって計算され、前記複数の食事事象におけるそれぞれの食事事象が、前記４つのモデルのうち少なくとも３つが食事事象を示す場合に識別される、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記方法が、経時的に、継続的に前記方法を繰り返すことをさらに備える、請求項１から１２のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記複数の絶食事象を識別することが、
前記複数の自律的グルコース測定値にわたる分散の移動期間
2019523482.tif 000011
を計算することであって、
2019523482.tif 000012
であり、
上式で、
Ｇｉは、前記複数の自律的グルコース測定値の部分ｋのｉ番目の自律的グルコース測定値であり、
Ｍは、前記複数のグルコース測定値におけるいくつかの自律的グルコース測定値の数であり、連続するあらかじめ定められた時間幅を表し、
2019523482.tif 000013
は、前記複数の自律的グルコース測定値から選択された前記自律的グルコース測定値の平均であり、
ｋは前記第１の時間期間内である、ことと、
前記第１の絶食期間を、前記第１の時間期間内の最小分散期間
2019523482.tif 000014
に関連付けることと
によって、前記複数の自律的グルコース測定値によって包含される第１の時間期間における第１の絶食期間を識別することを備える、請求項１から１３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１５】
対象者の常用インスリン計画を調整するための方法であって、前記常用インスリン計画が基礎インスリン薬剤投薬量計画を備え、
第１のデータセットを取得することであって、前記第１のデータセットが、前記対象者の複数の自律的グルコース測定値を備え、前記複数の自律的グルコース測定値におけるそれぞれの自律的グルコース測定値ごとに、タイムスタンプが前記それぞれの測定がいつ行われたかを表す、ことと、
前記常用インスリン計画を適用するために前記対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセットを取得することであって、前記第２のデータセットが、複数のインスリン薬剤記録を備え、前記複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録が、（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して前記対象者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象と、（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、前記それぞれのインスリンペンによって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプとを備える、ことと、
前記対象者の前記複数の自律的グルコース測定値と、前記第１のデータセットにおける前記それぞれのタイムスタンプとを使用して、複数の絶食事象を識別することと、
前記複数の絶食事象におけるそれぞれの絶食事象に第１の特徴付けを適用することであって、
前記第１の特徴付けが、基礎計画アドヒアランスおよび基礎計画非アドヒアランスのうちの１つであり、
前記第２のデータセットが、前記それぞれの絶食事象の間に、前記常用基礎インスリン薬剤投薬量計画を時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含む場合、それぞれの絶食事象は基礎計画アドヒアランスと見なされ、
それぞれの絶食事象が、前記それぞれの絶食事象の間に、前記第２のデータセットが、前記常用基礎インスリン薬剤投薬量計画に時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない場合、基礎計画非アドヒアランスと見なされる、ことと、
基礎計画アドヒアランスと見なされる前記絶食事象と同時の前記第１のデータセットにおけるグルコース測定値に基づいて、また、基礎計画非アドヒアランスと見なされる絶食事象と同時の前記第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、前記対象者の前記基礎インスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量を調整することと
を備える、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、糖尿病患者へのインスリン送達を管理する際に患者および医療従事者を支援するためのシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２型真性糖尿病は、正常な生理学的インスリン分泌の進行性崩壊によって特徴付けられる。健常者の体では、食間に長期間にわたって安定した血糖値を維持するために、膵臓β細胞による基礎インスリン分泌が連続的に起こる。健常者の体ではまた、食事に応答して、最初の第一相スパイクにおいてインスリンが急速に放出され、２〜３時間後に基礎レベルに戻る長期のインスリン分泌が続く、食事中分泌がある。
【０００３】
インスリンは、グルコース、アミノ酸、および脂肪酸の、骨格筋および脂肪への細胞摂取を促進することによって、ならびに肝臓からのグルコースの産出を阻害することによって、血糖を低下させるためにインスリン受容体に結合するホルモンである。通常の健常者の体では、生理的基礎および食事中インスリン分泌は正常血糖を維持し、これは、絶食時血漿グルコースおよび食後血漿グルコース濃度に影響を及ぼす。２型糖尿病では、基礎および食事中インスリン分泌は正常に機能せず、食後の初期反応がない。これらの有害事象に対処するために、２型糖尿病患者にインスリン治療計画が提供される。１型糖尿病の患者にもまた、インスリン治療計画が提供される。
【０００４】
一部の糖尿病患者は、膵臓β細胞インスリン分泌の欠陥を補うために、基礎インスリン治療計画のみを必要とする。一部の患者は、基礎インスリン治療とボーラスインスリン治療の両方を必要とする。したがって、基礎インスリン治療とボーラスインスリン治療の両方を必要とする患者は、たとえば１日１回または２回の定期的な基礎インスリン薬剤治療、ならびに食事による１回または複数回のボーラスインスリン薬剤治療を受ける。
【０００５】
これらのインスリン治療計画の目標は、安定した血糖値を達成することである。対象者におけるインスリン治療計画の成功は、対象者の血糖値測定を連続的に行うことによって、またはＨｂＡ１ｃレベルを測定することによって、推測され得る。「ＨｂＡ１ｃ」という用語は、糖化ヘモグロビンを指す。これは、体内の酸素を運ぶ赤血球内のタンパク質であるヘモグロビンが血液中のグルコースと結合するときに生じ、「糖化された」状態になる。糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）を測定することによって、医療従事者は、数週間／数カ月にわたる平均血糖値の全体像を得ることができる。糖尿病患者の場合、ＨｂＡ１ｃが高いほど、糖尿病関連の合併症を発症するリスクが高い。
【０００６】
インスリン治療計画の非アドヒアランスは、糖尿病患者が適切なＨｂＡ１ｃ目標を達成するための障壁である。アドヒアランスは、通常は、患者が医学的助言（たとえば、少なくとも１つの基礎インスリン薬剤投薬量計画を備える、対象者のための常用インスリン計画）に正しく従う程度として定義されるが、それはまた、たとえば食事と運動の一貫性でもあり得る。非アドヒアランスの理由は多く、また異なっている。非アドヒアランスの理由の１つは、健康リテラシーおよび治療の理解の欠如である。患者は、グルコース測定結果を理解できないか、アドヒアランスしているときの正のフィードバックがないか、または緊急性がないと感じる。非アドヒアランスのもう１つの理由は副作用の恐れである。たとえば、患者が常用インスリン計画を厳守する場合、低血糖の恐れがある。非アドヒアランスのさらに別の理由は、ホームロギングデータ、ならびに頻繁な注射およびグルコース測定を伴うことが多い従来の常用インスリン計画療法は、面倒で時間がかかるという局面である。
【０００７】
インスリンペン治療を受けている患者は、通常血糖モニタを使用しており、常用インスリン計画をアドヒアランスするために測定値および注射をホームログ（ｈｏｍｅ−ｌｏｇ）する必要がある。これらのホームログデータは、いくつかの理由で信頼できない傾向がある。ある場合には、患者は、観察されたものよりも良い（より低い）血糖測定値を記入すること、または服用していないインスリン注射を服用したと記入することによって、計画非アドヒアランスを隠している。場合によっては、患者は定期的にログブックに記入しないため、医療従事者との面会の前の晩に、記憶によって記入する。
【０００８】
このように、医療従事者は、どこで、なぜ治療が失敗しているのかを指摘することが困難であるホームログデータをナビゲートすることを余儀なくされている。さらに、ホームログデータの信頼性が低いと、有害事象が発生する可能性がある。たとえば、患者が高すぎる絶食血糖測定値を示す場合、医療従事者は基礎インスリン薬剤の滴定を増量する場合がある。しかし、適切なインスリン薬剤投与量を要求しなかったインスリン計画とは対照的に、血糖測定値が実際には忘れられていた基礎またはボーラスインスリン薬剤注射によるものであった場合、これはインスリン薬剤の過剰投与および低血糖症の有害事象をもたらし得る。また、服用していないインスリン薬剤投与量を服用したものとして、患者が記録することもある。これが、診療所において測定された血糖値（および／またはそのような血糖値から測定されたＨｂＡ１ｃレベル）に反映されていない場合、この基礎の常用インスリン計画における医療従事者はインスリン薬剤投薬量を増やす場合があり、したがって、患者の投薬量計画は、危険なほど高いインスリン投与量を示す可能性があり、注射されると、インスリン薬剤の過剰投与および低血糖症を招く。
【０００９】
上記に開示された患者が記録した記録の不適当性を考えると、当該技術分野において必要とされているのは、目標血糖値を達成するより堅牢なインスリン滴定方法を提供するシステムおよび方法である。
【発明の概要】
【００１０】
本発明の開示において、上記の目的の１つまたは複数に対処するか、または以下の開示ならびに例示的な実施形態の説明から明らかな目的に対処する、実施形態および態様が説明される。
【００１１】
本開示は、患者および／または医療従事者に、常用インスリン計画へのアドヒアランスを監視する方法を提供し、それによって、どのようにアドヒアランスするか、および計画アドヒアランスが患者の治療結果にどの程度影響を及ぼすかを指摘することを可能にすることによって、当技術分野における上記で識別された必要性に対処する。このように、本開示は、治療の透明性を取得する際に医療従事者および／または患者を支援するために、患者の自律的グルコース測定値およびインスリンペンデータ、ならびにウェアラブルからのものなどの潜在的により多くのデータを分析することに関する。
【００１２】
本開示の一態様では、対象者の常用インスリン薬剤投薬量計画を調整するためのシステムおよび方法が提供される。絶食事象は、第１のデータセットにおける対象者の自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値を使用して識別される。さらに、第２のデータセットは、常用計画を対象者に適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペンから取得される。この第２のデータセットは記録を備える。各記録は、対象者が常用インスリン薬剤投薬量計画の一部として注射した、注射されたインスリン薬剤の量を指定するタイムスタンプ付き事象を備える。各絶食事象は、アドヒアランスまたは非アドヒアランスとして特徴付けられる。絶食事象は、第２のデータセットが、絶食事象中に常用計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立する１つまたは複数の記録を含むときにアドヒアランスである。逆に、絶食事象は、第２のデータセットが常用計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立しない場合には非アドヒアランスである。常用計画における投薬量は、アドヒアランス絶食事象と同時のグルコース測定値を使用して、また非アドヒアランス絶食事象と同時のグルコース測定値を具体的に除外することによって調整される。これは従来のホームログインスリン治療データにおいて生じる不正確さを克服するのに役立つ。
【００１３】
さらなる態様では、常用インスリン計画は、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画を備え、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤注射事象は、（ｉ）長時間作用型インスリン薬剤、および（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤のうちの１つから対象者に注射されたそれぞれの種類のインスリン薬剤をさらに示し、本方法は、複数の自律的グルコース測定値および第１のデータセットにおける対応するタイムスタンプを使用して複数の食事事象を識別することと、複数の食事事象におけるそれぞれの食事事象に第２の特徴付けを適用することとをさらに備える。第２の特徴付けは、ボーラス計画アドヒアランスおよびボーラス計画非アドヒアランスのうちの１つであり、複数の薬剤記録における１つまたは複数の薬剤記録が、それぞれの食事の間に、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示す場合、それぞれの食事はボーラス計画アドヒアランスと見なされる。複数の薬剤記録が、それぞれの食事の間に、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示さない場合、それぞれの食事はボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。本方法は、ボーラス計画アドヒアランスと見なされる食事事象と時間的に関連付けられる第１のデータセットにおけるグルコース測定値を使用することによって、また、ボーラス計画非アドヒアランスであると見なされる食事事象と時間的に関連付けられる第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、対象者の常用インスリン薬剤計画におけるインスリン薬剤投薬量を調整することをさらに備える。
【００１４】
さらなる態様では、本方法は、ボーラス計画アドヒアランスと見なされる食事事象と時間的に関連付けられる第１のデータセットにおけるグルコース測定値を使用することによって、また、ボーラス計画非アドヒアランスであると見なされる食事事象と時間的に関連付けられる第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、対象者のボーラスインスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量を調整することを備える。
【００１５】
さらなる態様では、本方法は、ボーラス計画アドヒアランスと見なされる食事事象と時間的に関連付けられる第１のデータセットにおけるグルコース測定値を使用することによって、また、ボーラス計画非アドヒアランスであると見なされる食事事象と時間的に関連付けられる第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、対象者の基礎インスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量を調整することを備える。
【００１６】
さらなる態様では、デバイスはワイヤレス受信機をさらに備え、第１のデータセットは対象者に取り付けられたグルコースセンサからワイヤレスで取得され、および／または第２のデータセットは１つまたは複数のインスリンペンからワイヤレスで取得される。
【００１７】
さらなる態様では、第１のデータセットは複数のフィードフォワード事象をさらに備え、複数のフィードフォワード事象におけるそれぞれのフィードフォワード事象は、対象者が食事をしている、または食事をしようとしていることを示した例を表し、複数の食事事象は、複数のフィードフォワード事象におけるいずれかのフィードフォワード事象と時間的に一致しない複数の食事事象における任意のそれぞれの食事事象を削除することによって、複数のフィードフォワード事象に対して検証される。
【００１８】
さらなる態様では、複数の自律的グルコース測定値における連続測定は、５分以内、３分以内、または１分以内の間隔で対象者から行われる。
【００１９】
さらなる態様では、基礎計画は複数の期間に関連付けられ、基礎計画は、長時間作用型インスリン薬剤の基礎投与量が複数の期間におけるそれぞれの期間の間に服用されるべきであることを指定し、それぞれの絶食事象に関連付けられる期間についての第２のデータセット内に薬剤記録がない場合、それぞれの絶食事象は基礎計画非アドヒアランスであると見なされる。
【００２０】
さらなる態様では、複数の期間における各期間は、１週間以内、２日間以内、１日間以内、または１２時間以内である。
【００２１】
さらなる態様では、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画は、短時間作用型インスリン薬剤が食前または食後のあらかじめ定められた時間までに服用されるべきであることを指定し、それぞれの食前または食後のあらかじめ定められた時間まで電子タイムスタンプを有する短時間作用型インスリン薬剤種類のインスリン薬剤記録がない場合、それぞれの食事はボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。
【００２２】
さらなる態様では、あらかじめ定められた時間は、３０分以内、２０分以内、または１５分以内である。
【００２３】
さらなる態様では、長時間作用型インスリン薬剤は、１２時間から２４時間の間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または１２時間から２４時間の間の作用持続時間を集合的に有するインスリン薬剤の混合物からなり、短時間作用型インスリン薬剤は、３時間から８時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または３時間から８時間の作用持続時間を集合的に有するインスリン薬剤の混合物からなる。
【００２４】
別の態様では、長時間作用型インスリン薬剤は、２４時間から１週間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤からなる。
【００２５】
さらなる態様では、複数の食事事象を識別することは、以下を計算することによって実行される：
（ｉ）複数の自律的グルコース測定値を用いたグルコース変化率の後方差分推定を備える第１のモデル、
（ｉｉ）複数の自律的グルコース測定値を用いた、カルマンフィルタ処理されたグルコース推定値に基づくグルコース変化率の後方差分推定を備える第２のモデル、
（ｉｉｉ）複数の自律的グルコース測定値に基づく、カルマンフィルタ処理されたグルコース推定値、および複数の自律的グルコース測定値に基づくカルマンフィルタ処理されたグルコースの変化率（ＲＯＣ）の推定を備える第３のモデル、または
（ｉｖ）複数の自律的グルコース測定値に基づくカルマンフィルタ処理されたグルコースのＲＯＣの変化率の推定を備える第４のモデル。
【００２６】
さらなる態様では、第１のモデル、第２のモデル、第３のモデル、および第４のモデルは、それぞれ複数の自律的グルコース測定値にわたって計算され、複数の食事事象におけるそれぞれの食事事象は、４つのモデルのうち少なくとも３つが食事事象を示す場合に識別される。
【００２７】
さらなる態様では、本方法は、経時的に、継続的に方法を繰り返すことをさらに備える。
【００２８】
さらなる態様では、複数の絶食事象を識別することは、
複数の自律的グルコース測定値にわたる分散の移動期間
2019523482.tif 000003
を計算することであって、
2019523482.tif 000004
であり、
上式で、
Ｇｉは、複数の自律的グルコース測定値の部分ｋのｉ番目の自律的グルコース測定値であり、
Ｍは、複数のグルコース測定値におけるいくつかの自律的グルコース測定値の数であり、連続するあらかじめ定められた時間幅を表し、
2019523482.tif 000005
は、複数の自律的グルコース測定値から選択された自律的グルコース測定値の平均であり、
ｋは第１の時間期間内である、ことと、
第１の絶食期間を、第１の時間期間内の最小分散期間
2019523482.tif 000006
に関連付けることと
によって、複数の自律的グルコース測定値によって包含される第１の時間期間における第１の絶食期間を識別することを備える。
【００２９】
本開示の別の態様では、１つまたは複数のプロセッサによって遂行されると、
第１のデータセットを取得することであって、第１のデータセットが、対象者の複数の自律的グルコース測定値を備え、複数の自律的グルコース測定値におけるそれぞれの自律的グルコース測定値ごとに、タイムスタンプがそれぞれの測定がいつ行われたかを表す、ことと、
常用インスリン計画を適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセットを取得することであって、第２のデータセットが、複数のインスリン薬剤記録を備え、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して対象者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、それぞれのインスリンペンによって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプとを備える、ことと、
対象者の複数の自律的グルコース測定値と、第１のデータセットにおけるそれぞれのタイムスタンプとを使用して、複数の絶食事象を識別すること、
複数の絶食事象におけるそれぞれの絶食事象に第１の特徴付けを適用することであって、
第１の特徴付けが、基礎計画アドヒアランスおよび基礎計画非アドヒアランスのうちの１つであり、
第２のデータセットが、それぞれの絶食事象の間に、常用基礎インスリン薬剤投薬量計画を時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含む場合、それぞれの絶食事象は基礎計画アドヒアランスと見なされ、
それぞれの絶食事象は、それぞれの絶食事象の間に、第２のデータセットが、常用基礎インスリン薬剤投薬量計画に時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない場合、基礎計画非アドヒアランスと見なされる、ことと、
基礎計画アドヒアランスと見なされる絶食事象と同時の第１のデータセットにおけるグルコース測定値に基づいて、また、基礎計画非アドヒアランスと見なされる絶食事象と同時の第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、対象者の基礎インスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量を調整することと
を備える方法を実行する命令を備えるコンピュータプログラムが提供される。
【００３０】
さらなる態様では、コンピュータプログラムを記憶したコンピュータ可読データキャリアが提供される。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本開示の実施形態による、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイス、対象者からのグルコースデータを自律的に測定する１つまたは複数のグルコースセンサ、および常用インスリン計画に従ってインスリン薬剤を注射するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンを含む例示的なシステムトポロジを示す図であって、１つまたは複数のグルコースセンサ、１つまたは複数のインスリンペン、およびデバイスが、任意で通信ネットワークを介して相互接続されている図である。
【図２】本開示の実施形態による、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイスを示す図である。
【図３】本開示の別の実施形態による、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイスを示す図である。
【図４Ａ】本開示の様々な実施形態による、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートを提供する図である。
【図４Ｂ】本開示の様々な実施形態による、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートを提供する図である。
【図４Ｃ】本開示の様々な実施形態による、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートを提供する図である。
【図４Ｄ】本開示の様々な実施形態による、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートを提供する図である。
【図５】本開示の実施形態による、接続されたインスリンペン、連続的なグルコースモニタ、メモリ、および自律的グルコースデータのアルゴリズムカテゴリ化を実行するためのプロセッサの例示的な統合システムを示す図である。
【図６】本開示の実施形態による、ボーラスインスリン薬剤計画アドヒアランスを計算するためのアルゴリズムを示す図であって、自律的グルコース測定値（ＢＧデータ）およびボーラスインスリン薬剤注射事象（ボーラスインスリンデータ）が入力であり、自律的グルコース測定値を分析して、食事が検出されたか否かを決定するために食事検出アルゴリズムが使用される図である。
【図７】本開示の実施形態による、インスリン薬剤注射事象が「アドヒアランス」または「非アドヒアランス」のいずれかとしてマーク付けされている、開示されたボーラス事象マーク付けアルゴリズムの例を示す図である。
【図８】本開示の実施形態による、ボーラスアドヒアランスデータの解釈の例を開示する図である。
【図９】自律的グルコース測定値（ＢＧデータ）および基礎インスリン薬剤注射事象（基礎インスリンデータ）が入力として使用される、基礎インスリン薬剤投薬量計画アドヒアランスを計算するためのアルゴリズムを示す図であって、絶食期間（たとえば、最小分散期間）が検出された場合、その期間は「絶食」として分類され、アルゴリズムが、絶食事象の前に、基礎注射事象が常用基礎インスリン薬剤投薬量計画が指定した時間期間内に発生したかどうかをチェックし（たとえば、基礎計画は１日１回の基礎注射を述べ、次いで、検出された絶食期間前の２４時間以内に適切な基礎インスリン薬剤が服用されたかどうかをアルゴリズムがチェックし）、発生した場合、絶食期間を「基礎アドヒアランス」としてマーク付けし、発生していない場合、「基礎アドヒアランスではない」とマーク付けする図である。
【図１０】いくつかの実施形態による、基礎インスリン薬剤事象が「基礎アドヒアランス」または「基礎アドヒアランスではない」のいずれかとしてマーク付けされる、図９のアルゴリズムを使用した基礎事象マーク付けの例を示す図である。
【図１１】本開示の実施形態による、基礎計画アドヒアランスデータの解釈の例を示す図である。
【図１２】インスリン注射データに関する知識が利用できない場合の自律的グルコースデータのシミュレーションを示す図である。
【図１３】いくつかの実施形態による、インスリン注射データが利用可能であり、ボーラス注射に関する計画非アドヒアランスの期間がマーク付けされている場合の自律的グルコースデータおよびボーラスインスリン薬剤注射のシミュレーションを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
図面のいくつかの図を通して、同じ参照番号は対応する部分を指す。
【００３３】
図５は、本開示の実施形態による、１つまたは複数の接続されたインスリンペン、１つまたは複数の連続的なグルコースモニタ、メモリ、および対象者の自律的グルコースデータのアルゴリズムカテゴリ化を実行するためのプロセッサの統合システムの例を示している。第１のデータセット２２０における対象者の自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値が取得される。第２のデータセット２２８は、常用計画を対象者に適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペンから取得される。この第２のデータセットは記録を備える。各記録は、対象者が常用インスリン薬剤投薬量計画の一部として注射した、注射されたインスリン薬剤の量を指定するタイムスタンプ付き事象を備える。絶食事象は、第１のデータセット５０２における対象者の自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値を使用して識別される。任意で、食事事象も自律的タイムスタンプ付きグルコース測定値５０２を使用して識別される。このようにして、グルコース測定値はフィルタリングされ（５０４）、メモリ５０６に記憶される。各絶食事象は、アドヒアランスまたは非アドヒアランス５０８として特徴付けられる。絶食事象は、第２のデータセットが、絶食事象中に常用計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立する１つまたは複数の記録を含むときにアドヒアランスである。逆に、絶食事象は、第２のデータセットが常用計画へのアドヒアランスを時間的および量的に確立しない場合には非アドヒアランスである。複数の薬剤記録における１つまたは複数の薬剤記録が、それぞれの食事の間に、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示す場合、それぞれの食事はボーラス計画アドヒアランスと見なされる。逆に、それぞれの食事は、それぞれの食事中に、複数の薬剤記録が、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示さない場合、ボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。最後に、フィルタリングされカタログ化されたグルコースデータが分析され視覚化される（５１０）。そのような視覚化によって、常用計画における投薬量が、アドヒアランス絶食事象と同時のグルコース測定値を使用して、また非アドヒアランス絶食事象と同時のグルコース測定値を具体的に除外することによって調整されることが可能になる。これは従来のホームログインスリン治療データにおいて生じる不正確さを克服するのに役立つ。
【００３４】
次に実施形態を詳細に参照するが、その例は添付の図面に示されている。以下の詳細な説明において、本開示の完全な理解を提供するために、多数の具体的な詳細が述べられている。しかしながら、本開示がこれらの具体的な詳細なしに実施され得ることは当業者には明らかであろう。他の例では、よく知られている方法、手順、構成要素、回路、およびネットワークは、実施形態の態様を不必要に曖昧にしないように詳細には説明されていない。
【００３５】
また、第１の、第２の、などの用語は、様々な要素を説明するために本明細書で使用され得るが、これらの要素はこれらの用語によって限定されるべきではないことも理解されよう。これらの用語は、ある要素を別の要素と区別するためにのみ使用されている。たとえば、本開示の範囲から逸脱することなしに、第１の対象者を第２の対象者と呼ぶことができ、同様に、第２の対象者を第１の対象者と呼ぶことができる。第１の対象者および第２の対象者はどちらも対象者であるが、それらは同じ対象者ではない。さらに、「対象者」および「ユーザ」という用語は、本明細書では互換的に使用される。インスリンペンという用語は、インスリンの個別の投与量を適用するのに適した注射デバイスを意味し、注射デバイスは、投与量関連データを記録および通信するように適合される。
【００３６】
本開示において使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、本発明を限定することが意図されるものではない。本発明の説明および添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを示さない限り、複数形も含むことが意図される。本明細書で使用される「および／または」という用語は、関連付けられる列挙された項目のうちの１つまたは複数のありとあらゆる可能な組合せを指し、それらを包含するということも理解されよう。「備える」および／または「備えている」という用語は、本明細書で使用される場合、述べられた特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、および／またはそれらのグループの存在または追加を排除しないことがさらに理解されよう。
【００３７】
本明細書で使用される、「場合」という用語は、文脈に応じて、「とき」または「すると」または「決定に応じて」または「検出に応じて」を意味すると解釈され得る。同様に、「決定された場合」または「［述べられた条件またはイベント］が検出された場合」という語句は、文脈に応じて、「決定すると」または「決定に応じて」または「［述べられた条件またはイベント］を検出すると」または「［述べられた条件またはイベント］の検出に応じて」を意味すると解釈され得る。
【００３８】
本開示による、対象者の常用インスリン計画２０６を調整するためのシステム４８の詳細な説明は、図１〜図３に関連して説明される。このように、図１から図３は、本開示によるシステムのトポロジを集合的に示している。トポロジにおいて、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイス２００（図１、図２、および図３）、対象者に関連付けられる１つまたは複数のグルコースセンサ（図１）、およびインスリン薬剤を対象者に注射するための１つまたは複数のインスリンペン（図１）がある。
【００３９】
図１を参照すると、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイス２００がある。これを行うために、デバイス２００は、対象者に取り付けられたグルコースセンサ１０２から自律的グルコース測定値を継続的に受信する。さらに、デバイス２００は、インスリン薬剤を注射するために、対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンからインスリン薬剤注射データを受信する。本明細書でさらに詳細に開示されるように、いくつかの実施形態では、デバイス２００は無線周波数信号を通じてこのデータをワイヤレスで受信する。いくつかの実施形態では、そのような信号は、８０２．１１、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、またはＺｉｇＢｅｅ規格に準拠している。いくつかの実施形態では、デバイス２００は、対象者に近接していないか、かつ／もしくはワイヤレス機能を持たないか、またはそのようなワイヤレス機能は、グルコースデータおよびインスリン薬剤注射データを取得する目的では使用されない。そのような実施形態では、グルコース測定値をグルコースセンサ１０２からデバイス２００に、およびインスリンペン１０４からデバイス２００に通信するために、通信ネットワーク１０６が使用され得る。
【００４０】
ネットワーク１０６の例は、これらに限定されないが、ワールドワイドウェブ（ＷＷＷ）、セルラー電話ネットワークなどのイントラネットおよび／またはワイヤレスネットワーク、ワイヤレスローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、および／またはメトロポリタンエリアネットワーク（ＭＡＮ）、ならびにワイヤレス通信による他のデバイスを含む。ワイヤレス通信は、任意で、これらに限定されないが、グローバルシステムフォーモバイルコミュニケーションズ（ＧＳＭ）、拡張データＧＳＭ環境（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケットアクセス（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケットアクセス（ＨＳＵＰＡ）、エボリューションデータオンリー（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、デュアルセルＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、ロングタームエボリューション（ＬＴＥ）、近距離無線通信（ＮＦＣ）、広帯域符号分割多元接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多元接続（ＣＤＭＡ）、時分割多元接続（ＴＤＭＡ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、ワイヤレスフィデリティ（Ｗｉ−Ｆｉ）（たとえば、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｇ、および／またはＩＥＥＥ  ８０２．１１ｎ）、ボイスオーバーインターネットプロトコル（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、電子メール用のプロトコル（たとえば、インターネットメッセージアクセスプロトコル（ＩＭＡＰ）および／またはポストオフィスプロトコル（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（たとえば、拡張メッセージングおよびプレゼンスプロトコル（ＸＭＰＰ）、インスタントメッセージングおよびプレゼンス利用拡張向けセッション開始プロトコル（ＳＩＭＰＬＥ）、インスタントメッセージングおよびプレゼンスサービス（ＩＭＰＳ））、および／もしくはショートメッセージサービス（ＳＭＳ）、または本明細書の出願日の時点でまだ開発されていない通信プロトコルを含む任意の他の適切な通信プロトコルを含む、複数の通信規格、プロトコル、および技術のいずれかを使用する。
【００４１】
いくつかの実施形態では、デバイス２００はグルコースセンサ１０２の一部である。すなわち、いくつかの実施形態では、デバイス２００およびグルコースセンサ１０２は単一のデバイスである。
【００４２】
いくつかの実施形態では、デバイス２００はインスリンペンの一部である。すなわち、いくつかの実施形態では、デバイス２００およびインスリンペン１０４は単一のデバイスである。
【００４３】
もちろん、システム４８の他のトポロジも可能である。たとえば、通信ネットワーク１０６に依存するのではなく、グルコースセンサ１０２およびインスリンペンは、情報をデバイス２００に直接ワイヤレスで送信し得る。さらに、デバイス２００は、ポータブル電子デバイス、サーバコンピュータを構成してもよく、または、実際には、ネットワーク内で互いにリンクされているかもしくはクラウドコンピューティングのコンテキストにおける仮想マシンであるいくつかのコンピュータを構成してもよい。このように、図１に示される例示的なトポロジは、当業者には容易に理解されるように本開示の実施形態の特徴を説明するために役立つにすぎない。
【００４４】
図２を参照すると、典型的な実施形態では、常用インスリン計画を調整するためのデバイス２００は１つまたは複数のコンピュータを備える。図２における説明の目的のために、デバイス２００は、常用インスリン計画を調整するための機能性のすべてを含む単一のコンピュータとして表されている。しかしながら、本開示はそのように限定されない。常用インスリン計画を調整するための機能性は、任意の数のネットワーク化されたコンピュータにわたって広がってもよく、かつ／またはいくつかのネットワーク化されたコンピュータの各々に存在してもよく、かつ／または通信ネットワーク１０６を介してアクセス可能な遠隔地において１つまたは複数の仮想マシン上でホストされてもよい。当業者であれば、用途に対して多様な異なるコンピュータトポロジが可能であり、そのようなトポロジはすべて本開示の範囲内であることを理解するであろう。
【００４５】
前述のことを念頭に置いて図２に目を向けると、常用インスリン計画を調整するための例示的なデバイスは、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（たとえば、ランダムアクセスメモリ）、１つまたは複数のコントローラ２８８によって任意にアクセスされる１つまたは複数の磁気ディスクストレージおよび／または固定デバイス２９０、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１２、および前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６を備える。メモリ１９２内のデータは、キャッシングなどの知られている計算技法を使用して不揮発性メモリ２９０とシームレスに共有され得る。メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、中央処理装置２７４に対して遠隔に配置された大容量ストレージを含むことができる。言い換えれば、メモリ１９２および／またはメモリ２９０に記憶されたいくつかのデータは、実際には、デバイス２００の外部にあるが、ネットワークインターフェース２８４を使用してインターネット、イントラネット、または他の形態のネットワークもしくは電子ケーブル（図２において要素１０６として示されている）を介してデバイス２００によって電子的にアクセスされ得るコンピュータ上でホストされ得る。
【００４６】
対象者の常用インスリン計画２０６を調整するためのデバイス２００のメモリ１９２は、以下のものを記憶する。
・様々な基本システムサービスを処理するための手順を含むオペレーティングシステム２０２、
・インスリン計画調整モジュール２０４、
・対象者の常用インスリン計画２０６であって、常用インスリン計画が、基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８と、任意で、いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画２１４とを備える、インスリン計画２０６、
・第１のデータセット２２０であって、第１のデータセットが、対象者の複数の自律的グルコース測定値を備え、複数の自律的グルコース測定値におけるそれぞれの自律的グルコース測定値２２２ごとに、タイムスタンプ２２４が、それぞれの測定がいつ行われたかを表し、ならびに任意で、複数のフィードフォワード事象２２６を表す、第１のデータセット２２０、
・対象者の複数のインスリン薬剤記録を備える第２のデータセット２２８であって、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録２３０が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して対象者に注射されたインスリン薬剤２３４の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象２３２と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、それぞれのインスリンペン１０４によって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプ２３８、および任意で、インスリン薬剤の種類２３６とを備える、第２のデータセット２２８、
・対象者の決定された複数の絶食事象２４０、および
・対象者の決定された複数の食事事象２４６。
【００４７】
いくつかの実施形態では、インスリン計画調整モジュール２０４は、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップ／デスクトップ）内でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、インスリン計画調整モジュール２０４は、ネイティブデバイスフレームワーク上で起動し、アンドロイドまたはｉＯＳなどのオペレーティングシステム２０２を起動しているデバイス２００上にダウンロードするために利用可能である。
【００４８】
いくつかの実装形態では、対象者の常用インスリン計画２０６を調整するためのデバイス２００の上記で識別されたデータ要素またはモジュールのうちの１つまたは複数は、前述のメモリデバイスのうちの１つまたは複数に記憶され、そして、上述の機能を実行するための命令のセットに対応する。上記で識別されたデータ、モジュール、またはプログラム（たとえば、命令のセット）は、別個のソフトウェアプログラム、手順、またはモジュールとして実装される必要はなく、したがって、これらのモジュールの様々なサブセットは、様々な実装形態において組み合わされてもよく、または別の方法で再構成されてもよい。いくつかの実装形態では、メモリ１９２および／または２９０は、任意で、上記で識別されたモジュールおよびデータ構造のサブセットを記憶する。さらに、いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／または２９０は、上記で説明されていない追加のモジュールおよびデータ構造を記憶する。
【００４９】
いくつかの実施形態では、対象者の常用インスリン計画２０６を調整するためのデバイス２００は、スマートフォン（たとえばｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または他の形態の電子デバイス（たとえば、ゲーム機）である。いくつかの実施形態では、デバイス２００はモバイルではない。いくつかの実施形態では、デバイス２００はモバイルである。
【００５０】
図３は、本開示とともに使用され得るデバイス２００の具体的な実施形態のさらなる説明を提供する。図３に示されるデバイス２００は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、周辺機器インターフェース３７０、メモリコントローラ３６８、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（たとえば、ランダムアクセスメモリ）、ユーザインターフェース２７８、ディスプレイ２８２および入力２８０（たとえばキーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８、任意の加速度計３１７、任意のＧＰＳ３１９、任意のオーディオ回路３７２、任意のスピーカ３６０、任意のマイクロフォン３６２、デバイス２００上の接触の強度を検出するための１つまたは複数の任意の強度センサ３６４（たとえば、デバイス２００のタッチセンシティブディスプレイシステム２８２などのタッチセンシティブ面）、任意の入力／出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６、１つまたは複数の任意の光学センサ３７２、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１２、ならびに前述の構成要素に電力を供給するための電力システム２７６を有する。
【００５１】
いくつかの実施形態では、入力２８０は、タッチセンシティブ面などのタッチセンシティブディスプレイである。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は１つまたは複数のソフトキーボードの実施形態を含む。ソフトキーボードの実施形態は、表示されたアイコン上に標準（ＱＷＥＲＴＹ）および／または非標準構成の記号を含み得る。
【００５２】
図３に示されるデバイス２００は、加速度計３１７に加えて、デバイス２００の位置および向き（たとえば、ポートレートまたはランドスケープ）に関する情報を取得するための、および／または対象者による身体運動量を決定するための磁力計（図示せず）およびＧＰＳ３１９（もしくは、ＧＬＯＮＡＳＳまたは他の全地球的ナビゲーションシステム）受信機を任意で含む。
【００５３】
図３に示されるデバイス２００は、対象者の常用インスリン計画２０６を調整するために使用され得る多機能デバイスの一例に過ぎず、デバイス２００は、任意で、示されたものよりも多いもしくは少ない構成要素を有するか、任意で２つ以上の構成要素を組み合わせるか、または任意で構成要素の異なる構成もしくは配置を有することが理解されよう。図３に示される様々な構成要素は、１つまたは複数の信号処理および／または特定用途向け集積回路を含む、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはそれらの組合せで実装される。
【００５４】
図３に示されるデバイス２００のメモリ１９２は、任意で高速ランダムアクセスメモリを含み、また任意で、１つまたは複数の磁気ディスクストレージデバイス、フラッシュメモリデバイス、または他の不揮発性ソリッドステートメモリデバイスなどの不揮発性メモリも含む。ＣＰＵ２７４などのデバイス２００の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、任意で、メモリコントローラ３６８によって制御される。
【００５５】
デバイスの入力および出力周辺機器をＣＰＵ２７４およびメモリ１９２に結合するために、周辺機器インターフェース３７０が使用され得る。１つまたは複数のプロセッサ２７４は、デバイス２００の様々な機能を実行し、データを処理するために、インスリン計画モニタリングモジュール２０４などの、メモリ１９２に記憶された様々なソフトウェアプログラムおよび／または命令のセットを起動または遂行する。
【００５６】
いくつかの実施形態では、周辺機器インターフェース３７０、ＣＰＵ２７４、およびメモリコントローラ３６８は、任意で、単一のチップ上に実装される。いくつかの他の実施形態では、それらは任意で、別個のチップ上に実装される。
【００５７】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波数）回路は、電磁信号とも呼ばれるＲＦ信号を送受信する。いくつかの実施形態では、複数のグルコース測定値２２２は、このＲＦ回路を使用して対象者に関連付けられるグルコースセンサ１０２から受信される。いくつかの実施形態では、インスリン薬剤記録２３０は、このＲＦ回路を使用して、対象者がインスリン薬剤を注射するために使用する１つまたは複数のインスリンペン１０４から受信される。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路１０８は、電気信号を電磁信号に／から変換し、電磁信号を介して通信ネットワークおよび他の通信デバイス、グルコースセンサ１０２、ならびにインスリンペン１０４と通信する。ＲＦ回路２８４は、これらに限定されないが、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つまたは複数の増幅器、チューナ、１つまたは複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、ＣＯＤＥＣチップセット、加入者識別モジュール（ＳＩＭ）カード、メモリなどを含むこれらの機能を実行するためのよく知られている回路を任意で含む。ＲＦ回路２８４は、任意で通信ネットワーク１０６と通信する。いくつかの実施形態では、回路２８４は、ＲＦ回路を含まず、実際には、１つまたは複数のハードワイヤ（たとえば、光ケーブル、同軸ケーブルなど）を通じてネットワーク１０６に接続される。
【００５８】
いくつかの実施形態では、オーディオ回路３７２、任意のスピーカ３６０、および任意のマイクロフォン３６２は、対象者とデバイス２００との間のオーディオインターフェースを提供する。オーディオ回路３７２は、周辺機器インターフェース３７０からオーディオデータを受信し、オーディオデータを電気信号に変換し、電気信号をスピーカ３６０に送信する。スピーカ３６０は、その電気信号を人間が聴ける音波に変換する。オーディオ回路３７２はまた、マイクロフォン３６２によって音波から変換された電気信号を受信する。オーディオ回路３７２は電気信号をオーディオデータに変換し、処理のためにオーディオデータを周辺機器インターフェース３７０に送信する。オーディオデータは、任意で、周辺機器インターフェース３７０によって、メモリ１９２および／もしくＲＦ回路２８４から検索され、かつ／またはメモリ１９２および／もしくはＲＦ回路２８４に送信される。
【００５９】
いくつかの実施形態では、電源２７６は、電力管理システム、１つまたは複数の電源（たとえば、バッテリ、交流（ＡＣ））、再充電システム、停電検出回路、電力変換器またはインバータ、電力ステータス指標（たとえば、発光ダイオード（ＬＥＤ））およびポータブルデバイスにおける電力の生成、管理、および分配に関連付けられる任意の他の構成要素を任意で含む。
【００６０】
いくつかの実施形態では、デバイス２００は、任意で１つまたは複数の光学センサ３７２も含む。光学センサ３７２は、電荷結合素子（ＣＣＤ）または相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）フォトトランジスタを任意で含む。光学センサ３７２は、１つまたは複数のレンズを通して投影された環境から光を受け取り、その光を、画像を表すデータに変換する。光学センサ３７２は、任意で、静止画像および／またはビデオを取り込む。いくつかの実施形態では、光学センサは、デバイス２５０の前面のディスプレイ２８２とは反対側のデバイス２００の背面に配置され、それにより、入力２８０は、静止画像および／またはビデオ画像取得のためのファインダとしての使用が可能になる。いくつかの実施形態では、対象者の画像が取得されるように（たとえば、対象者の健康状態または症状を確認するため、対象者の身体活動レベルを決定するため、または対象者の症状を遠隔で診断するのを手伝うために）別の光学センサ３７２がデバイス２００の前面に配置される。
【００６１】
図３に示されるように、デバイス２００は、様々な基本システムサービスを処理するための手順を含むオペレーティングシステム２０２を備えることが好ましい。オペレーティングシステム２０２（たとえば、ｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、またはＶｘＷｏｒｋｓなどの組込みオペレーティングシステム）は、一般的なシステムタスク（たとえば、メモリ管理、ストレージデバイス制御、電力管理など）を制御および管理するための様々なソフトウェア構成要素および／またはドライバを含み、様々なハードウェア構成要素とソフトウェア構成要素との間の通信を容易にする。
【００６２】
いくつかの実施形態では、デバイス２００はスマートフォンである。他の実施形態では、デバイス２００はスマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、緊急車両用コンピュータ、または他の形態のワイヤードもしくはワイヤレスネットワークデバイスである。いくつかの実施形態では、デバイス２００は、図２または図３に示されるデバイス２００に見られる回路、ハードウェア構成要素、およびソフトウェア構成要素のいずれかまたはすべてを有する。簡潔さおよび明瞭さのために、デバイス２００の可能な構成要素のうちのいくつかのみが、デバイス２００にインストールされる追加のソフトウェアモジュールをより良く強調するために示されている。
【００６３】
図１に開示されているシステム４８は独立して動作することができるが、いくつかの実施形態では、任意の方法で情報を交換するために、電子的医療記録とリンクされることもできる。
【００６４】
本開示のある実施形態による、対象者の常用インスリン計画（２０６）を調整するためのシステム４８の詳細、システムのプロセスおよび特徴のフローチャートに関する詳細が、図４Ａ〜図４Ｄを参照して開示されている。いくつかの実施形態では、システムのそのようなプロセスおよび特徴は、図２および図３に示されているインスリン計画調整モジュール２０４によって実施される。
【００６５】
ブロック４０２。１型真性糖尿病または２型真性糖尿病のいずれかを有する対象者におけるインスリン療法の目標は、絶食を制御するための正常な生理学的インスリン分泌、および食後血漿グルコースをできるだけ一致させることである。これは、対象の常用インスリン計画２０６を用いて行われる。本開示の一態様は、対象者の常用インスリン計画を調整するためのデバイス２００を提供する。本開示では、常用インスリン計画は、基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８を備える。デバイスは、１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ１９２／２９０を備える。メモリは、１つまたは複数のプロセッサによって遂行されると、方法を実行する命令を記憶する。本方法では、第１のデータセット２２０が取得される。
【００６６】
第１のデータセットは、グルコースセンサ１０２から対象者の複数の自律的グルコース測定値を備える。複数の自律的グルコース測定値におけるそれぞれの自律的グルコース測定値２２２は、それぞれの測定がいつ行われたかを表すタイムスタンプ２２４を含む。第１のデータセットは、そのようなファイルまたはデータ構造がインスリン計画調整モジュール２０４または同等のプロセスによってアドレス指定可能であるという条件で、どのような形式でもよく、実際には複数のファイルまたはデータ構造にわたっていることもあり得る。
【００６７】
ＡＢＢＯＴＴによるＦＲＥＥＳＴＹＬＥ  ＬＩＢＲＥ  ＣＧＭ（「ＬＩＢＲＥ」）は、グルコースセンサ１０２として使用され得るグルコースセンサの一例である。ＬＩＢＲＥは、近づいたときに近距離無線通信を介してリーダデバイス（たとえば、デバイス２００）に最大８時間のデータを送信することができる、皮膚上のコインサイズのセンサを用いた無較正グルコース測定を可能にする。ＬＩＢＲＥは、すべての日常生活の中で１４日間着用され得る。ブロック４０４を参照すると、いくつかの実施形態では、複数の自律的グルコース測定値における連続測定は、５分以内、３分以内、または１分以内の間隔で対象者から行われる。
【００６８】
ブロック４０６。図４Ａのブロック４０６を参照すると、第１のデータセット２２０の自律的グルコース測定値に加えて、常用インスリン計画を適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４から第２のデータセット２２８が取得される。第２のデータセットは、そのようなファイルまたはデータ構造がインスリン計画調整モジュール２０４または同等のプロセスによってアドレス指定可能であるという条件で、どのような形式でもよく、実際には複数のファイルまたはデータ構造にわたっていることもあり得る。このように、本開示は、過去に投与されたインスリンのタイミングおよび量を思い出すことができるという意味で「スマート」になった、最近のインスリン投与ペンの進歩を利用する。そのようなインスリンペン１０４の一例は、ＮｏｖｏＰｅｎ５である。そのようなペンは、患者が投与量を記録するのを支援し、二重投与を防ぐ。インスリンペンは、インスリン薬剤の投与量およびタイミングを送受信することができ、したがって、連続グルコースモニタ１０２、インスリンペン１０４、および本開示のアルゴリズムの統合が可能になると考えられる。このように、第２のデータセットは、１つまたは複数のインスリンペン１０４からの複数のインスリン薬剤記録を備える。いくつかの実施形態では、これらのデータセットは、１つまたは複数のインスリンペン１０４からデバイス２００にワイヤレスで通信される。
【００６９】
複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録２３０は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して対象者に注射されたインスリン薬剤２３４の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射事象２３２と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射事象が発生すると、それぞれのインスリンペン１０４によって自動的に生成される、対応する電子タイムスタンプ２３８とを備える。いくつかの実施形態では、インスリン薬剤記録には、薬のロット番号などの追加データがある。
【００７０】
ブロック４０８を参照すると、いくつかの実施形態では、デバイス２００はワイヤレス受信機をさらに備える（２８４）。そのような実施形態では、第１のデータセットは対象者に取り付けられたグルコースセンサ（１０２）からワイヤレスで取得され、および／または第２のデータセットはワイヤレス受信機を使用して１つまたは複数のインスリンペンからワイヤレスで取得される。
【００７１】
ブロック４１０を参照すると、本方法は、対象者の複数の自律的グルコース測定値と、第１のデータセットにおけるそれぞれのタイムスタンプとを使用して、複数の絶食事象を識別することによって継続する。絶食事象の間のグルコース測定は、基礎血糖値を測定するために重要である。そのような基礎血糖値は、基礎インスリン薬剤投薬量計画における基礎インスリン薬剤投薬量が適切かどうかについての洞察を提供する。絶食事象以外の時間でのグルコース測定値は、食事の摂取によって混乱し、血糖値に影響を与えるため、解釈がより困難である。
【００７２】
グルコースモニタ１０２からの自律的グルコース測定値を使用して絶食事象を検出するための多数の方法がある。たとえば、ブロック４１２を参照すると、いくつかの実施形態では、第１の絶食事象（複数の絶食事象における）は、複数の自律的グルコース測定値にわたる分散の移動期間
2019523482.tif 000007
を最初に計算することによって複数の自律的グルコース測定値によって包含される第１の時間期間（たとえば、２４時間）において識別され、
2019523482.tif 000008
であり、上式で、Ｇｉは、複数のグルコース測定値の部分ｋのｉ番目のグルコース測定値であり、Ｍは、複数のグルコース測定値におけるいくつかのグルコース測定値の数であり、連続するあらかじめ定められた時間幅を表し、
2019523482.tif 000009
は、複数のグルコース測定値から選択されたＭ個のグルコース測定値の平均であり、ｋは第１の時間期間内である。一例として、複数のグルコース測定値は数日または数週間にわたることがあり、自律的グルコース測定値は５分ごとに取られる。この全時間幅内の第１の時間期間（たとえば、１日）ｋが選択され、したがって、複数の測定値のうちの部分ｋが最小分散期間にわたって調べられる。第１の絶食期間は、第１の時間期間内の最小分散期間
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であると見なされる。次に、別の最小分散期間にわたって複数のグルコース測定値の次の部分ｋを調べ、それによって別の絶食期間を割り当てることによって、複数のグルコース測定値の部分ｋを用いてプロセスが繰り返される。複数のグルコース測定値のすべての部分ｋを通してこの方法を繰り返すことは、複数の絶食期間を構築するために使用される。
【００７３】
ブロック４１４。図４Ｂのブロック４１４を参照すると、本方法は、第１の特徴付け２４４を複数の絶食事象におけるそれぞれの絶食事象２４２に適用することによって継続する。図３が示す。複数の絶食事象におけるそれぞれの絶食事象２４２ごとに、それぞれの絶食事象の第１の特徴付け２４４がある。第１の特徴付け２４４は、基礎計画アドヒアランスおよび基礎計画非アドヒアランスのうちの１つである。
【００７４】
第２のデータセットが、それぞれの絶食事象の間に、常用インスリン薬剤投薬量計画を時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含む場合、それぞれの絶食事象は基礎計画アドヒアランスと見なされる。それぞれの絶食事象は、それぞれの絶食事象の間に、第２のデータセットが、常用基礎インスリン薬剤投薬量計画に時間的および量的にアドヒアランスすることを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない場合、基礎計画非アドヒアランスと見なされる。
【００７５】
ブロック４１６を参照すると、いくつかの実施形態では、基礎計画は、長時間作用型インスリン薬剤（２１０）の基礎投与量が複数の期間におけるそれぞれの期間（２１２）の間に服用されるべきであることを指定し、それぞれの絶食事象に関連付けられる期間についての第２のデータセット内に薬剤記録がない場合、それぞれの絶食事象は基礎計画非アドヒアランスであると見なされる。様々な実施形態において、複数の期間における各期間は、２日以下、１日以下、または１２時間以下である（４１８）。したがって、図９を参照すると、第１のデータセット２２０が絶食期間９０２を識別するために使用され、常用基礎インスリン薬剤投薬量計画が長時間作用型インスリン薬剤の投薬量Ａを２４時間ごとに服用することを指定している場合を考察する。したがって、この例では、期間は１日（２４時間）である。絶食事象２４２は、タイムスタンプ付きグルコース測定値における最小分散の期間から、またはタイムスタンプ付き自律的グルコース測定値の他の形態の分析によって導出されるので、本質的にタイムスタンプ付きである。したがって、それぞれの絶食事象によって表されるタイムスタンプ、または絶食の期間は、絶食事象が基礎計画アドヒアランスであるかどうかを調べるための出発点として使用される９０４。たとえば、それぞれのタイムスタンプに関連付けられる絶食の期間が５月１７日火曜日の午前６：００である場合、第２のデータセット２２８において求められているのは、対象者が、５月１７日火曜日の午前６：００までの２４時間（期間）以内に長時間作用型のインスリン薬剤の投薬量Ａ（および、処方された投薬量より多くもなく、少なくもない）を服用したという証拠である。対象者がこの期間の間に長時間作用型インスリン薬剤の処方された投薬量を服用した場合、それぞれの絶食時事象（ならびに／または、この時間の間の基礎注射事象および／もしくはグルコース測定）は基礎計画アドヒアランスと見なされる（図９の）９０６および図１０、左パネル。この期間の間に、対象者が長時間作用型インスリン薬剤の処方された投薬量を服用しなかった場合（または、この期間の間に長時間作用型インスリン薬剤を処方された投薬量よりも多く服用した場合）、それぞれの絶食事象（ならびに／または、この時間の間の基礎注射事象および／もしくはグルコース測定）は基礎計画非アドヒアランスと見なされる（図９の）９０８および図１０、右パネル。
【００７６】
図１１は、基礎アドヒアランスが時間の関数としてどのようにプロットされ得るかを示し、たとえば、ある絶食事象が基礎計画非アドヒアランスと見なされたために、どの基礎事象が欠落していると見なされるかを示す。
【００７７】
いくつかの実施形態では、絶食事象は、実際には、基礎インスリン薬剤計画が、基礎インスリン注射事象が発生しなければならないことを指定している期間の間は検出されない。したがって、基礎注射は処方された計画に従って行われるべきである。上記の例によると、この期間は絶食事象を見つけることができなかった場合の基礎アドヒアランスカテゴリ化を有していない。いくつかのそのような実施形態では、基礎インスリン薬剤計画が知られているので、（当該期間の間のグルコース測定および／またはその期間内の基礎注射事象の）アドヒアランスに関する決定は、基礎インスリン薬剤計画自体および注射事象データ（第２のデータセット）に基づいており、したがって、グルコースセンサデータから絶食期間を検出する必要はない。別の例として、基礎インスリン薬剤計画が週１回の基礎注射である場合、例示的な手順は、たとえ絶食事象が見つからなくても７日間のウィンドウ以内に基礎注射を探すことである。
【００７８】
ブロック４２０。図４Ｂのブロック４２０を参照すると、本方法は、基礎計画アドヒアランスと見なされる絶食事象と同時の第１のデータセットにおけるグルコース測定値に基づいて、また、基礎計画非アドヒアランスと見なされる絶食事象と同時の第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、対象者の基礎インスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量の量を調整することによって継続する。そのような調整のための従来の方法が使用されてもよく、実際には医療従事者の直観、対象者との過去の経験、危険因子の有無、または他の尺度に多少主観的に基づき得る。本明細書におけるイノベーションは、基礎インスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量、基礎グルコース測定値を調整するために使用されるデータが、対象者の手動の記録に依存することなしに取得されることである。自律的グルコース記録は絶食事象を自動的に識別するために使用され、基礎計画非アドヒアランスと見なされる（その期間の間は適切な基礎インスリン薬剤投薬量が服用されていたため）絶食事象に関連付けられる期間におけるグルコース測定値のみが、経時的に対象者の基礎血糖値を確立するために依存される。基礎計画非アドヒアランスであると見なされる絶食事象を有する期間におけるグルコース測定値は使用されない。
【００７９】
図４Ｃのブロック４２２を参照すると、いくつかの実施形態では、常用インスリン計画は、基礎インスリン薬剤投薬量計画に加えて、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画２１４をさらに備える。いくつかのそのような実施形態では、対象者が複数の複数の種類のインスリン薬剤を投与している実施形態では、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤注射事象２３２は、（ｉ）長時間作用型インスリン薬剤、および（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤のうちの１つから、対象者に注射されたそれぞれの種類のインスリン薬剤２３６をさらに示す。典型的には、長時間作用型インスリン薬剤は基礎インスリン薬剤投薬量計画２０８に対するものであるのに対し、短時間作用型インスリン薬剤はボーラスインスリン薬剤投薬量計画２１４に対するものである。
【００８０】
有利なことに、本開示はまた、対象者のグルコースステータスに関する追加の情報を提供するために、そのような事象が第２のデータセットに存在する場合、ボーラスインスリン薬剤注射事象を利用することができる。ボーラス注射事象の使用は、基礎注射事象よりも頻繁にしばしば発生するので特に有用であり、したがって、ボーラス注射事象は、基礎グルコースデータの分析よりも迅速に高血糖または低血糖事象を識別するためにしばしば使用され得る。
【００８１】
図６を参照すると、いくつかのそのような実施形態では、第１のデータセット２２０におけるボーラスインスリン薬剤注射事象は以下の方法で利用される。複数の食事事象２４６は、食事検出アルゴリズム（６０２〜６０４）を使用して、複数の自律的グルコース測定値および第１のデータセット内の対応するタイムスタンプを使用して識別される。食事が検出されない場合、プロセスは終了する。食事が検出された場合、第２の特徴付け２５０が、複数の食事事象６０６におけるそれぞれの食事事象２４８に適用される。図３はデータ構造を示す。複数の食事事象２４６は、それぞれの食事事象２４８ごとに第２の特徴付け２５０を含む。第２の特徴付けは、ボーラス計画アドヒアランスおよびボーラス計画非アドヒアランスのうちの１つである。
【００８２】
図６を参照すると、第２のデータセット２２８内の複数の薬剤記録における１つまたは複数の薬剤記録が、それぞれの食事の間に、時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画へのアドヒアランスを示す場合、それぞれの食事はボーラス計画アドヒアランスと見なされる６０８。それぞれの食事６０８の間に、複数の薬剤記録が常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画を伴う時間的に、量的に、およびインスリン薬剤の種類的に、アドヒアランスを示さない場合、それぞれの食事はボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。たとえば、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画がその投薬量を指定する場合を考察する。インスリン薬剤ＢのＡは、それぞれの食事の３０分前に服用されるべきであり、ある食事は、５月１７日火曜日の午前７：００に発生する。当然のことながら、投薬量Ａは、食事の予測される大きさまたは種類の関数であることが理解されよう。第２のデータセット２２８において求められているのは、対象者が、５月１７日火曜日の午前７：００までの３０分以内にインスリン薬剤Ｂの投薬量Ａ（および、処方された投薬量より多くもなく、少なくもない）を服用したという証拠である。対象者がそれぞれの食事までの３０分の間にインスリン薬剤Ｂの処方された投薬量Ａを服用した場合、それぞれの食事（ならびに／または、この時間の間のボーラス投与および／もしくはグルコース測定）はボーラス計画アドヒアランスと見なされる（図６の）６０８および図７左パネル。対象者がそれぞれの食事までの３０分の間にインスリン薬剤Ｂの処方された投薬量Ａを服用しなかった場合（または、この期間の間にインスリン薬剤Ｂの処方された投薬量Ａよりも多く服用した場合）、それぞれの食事（ならびに／または、この時間の間のボーラス投与および／もしくはグルコース測定）は、ボーラス計画非アドヒアランスと見なされる（図６の）６１０および図７右パネル。本明細書における３０分の時間期間は例示的であり、他の実施形態では、その時間はより短くてもよく、またはより長くてもよい（たとえば食事の１５分から２時間前、および／または処方されるインスリン薬剤の種類に依存する）。他の場合では、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画は、食後の時間期間内、たとえば３０分以内、１５分以内、５分以内にインスリンの投薬量を服用されるべきであることを指定する。他の場合では、常用ボーラスインスリン薬剤投薬量計画は、食前の第１のあらかじめ定められた時間期間内（たとえば３０分以内、１５分以内、５分以内に）、および／または、食後の第２のあらかじめ定められた時間期間内（たとえば３０分以内、１５分以内、５分以内に）にインスリンの投薬量を服用されるべきであることを指定しており、第１のあらかじめ定められた時間期間は、第２のあらかじめ定められた時間期間と同じであるか、異なっている。図８は、ボーラスアドヒアランスが時間の関数としてどのようにプロットされ得るかを示し、たとえば、ある食事がボーラス計画非アドヒアランスであると見なされたために、どのボーラス事象が欠落していると見なされるかを示している。
【００８３】
いくつかの実施形態では、特定の食事のためのボーラスは、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画によって必要とされず、したがって、その食事は、たとえ食事前にボーラスがなかったとしてもアドヒアランスである。たとえば、ボーラス計画の中には、夕食時にのみボーラスを想定し、朝食時および昼食時にはボーラスを仮定しないものがある。したがって、検出された昼食事象はあるが、対応するボーラスがない場合、アドヒアランスとして分類される。
【００８４】
さらに、対象者のボーラスインスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量は、ボーラスアドヒアランスと見なされる食事事象と時間的に関連付けられる第１のデータセットにおけるグルコース測定値を使用することによって、また、ボーラス非アドヒアランスであると見なされる食事事象と時間的に関連付けられる第１のデータセットにおけるグルコース測定値を除外することによって、調整される。そのような調整のための従来の方法が使用されてもよく、実際には医療従事者の直観、対象者との過去の経験、危険因子の有無、または他の尺度に多少主観的に基づき得る。本明細書におけるイノベーションは、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画におけるインスリン薬剤投薬量、ボーラスアドヒアランスと見なされる食事事象と時間的に関連付けられるグルコース測定値を調整するために使用されるデータが、対象者の手動の記録に依存することなしに取得されることである。自律的グルコース記録は食事事象を自動的に識別するために使用され、ボーラスアドヒアランスと見なされる（食事前に適切なボーラスインスリン薬剤投薬量が服用されていたため）食事事象に時間的に関連付けられるグルコース測定値のみが、対象者のボーラス血糖値を確立するために依存される。ボーラス非アドヒアランスであると見なされる食事に関連付けられるグルコース測定値は使用されない。さらに、図８は、ボーラス計画アドヒアランスデータが定量化および視覚化され得る方法を示す。
【００８５】
ブロック４２４を参照すると、いくつかの実施形態では、第１のデータセットは複数のフィードフォワード事象をさらに備える。いくつかの実施形態では、複数のフィードフォワード事象におけるそれぞれのフィードフォワード事象２２６は、対象者が食事をしている、または食事をしようとしていることを示した例を表す。そのような実施形態では、複数の食事事象は、複数のフィードフォワード事象におけるいずれかのフィードフォワード事象と時間的に一致しない複数の食事事象における任意のそれぞれの食事事象を削除することによって、ブロック４２２によって推測された複数のフィードフォワード事象に対して検証される。他の実施形態では、フィードフォワード事象は、対象者のカロリー燃焼速度、対象者のウォーキング事象、対象者の運動事象、および／または対象者の睡眠事象であり、そのうちのいくつかは、光学ＧＰＳ３１９、加速度計３１７、またはデバイス２００の磁力計を使用して検出され得る。
【００８６】
図４Ｄのブロック４２６を参照すると、いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投薬量計画は、短時間作用型インスリン薬剤が食事前または後のあらかじめ定められた時間までに服用されるべきであることを指定する。それぞれの食事前または後のあらかじめ定められた時間までの電子タイムスタンプを有する短時間作用型インスリン薬剤種類のインスリン薬剤記録が存在しない場合、それぞれの食事はボーラス計画非アドヒアランスと見なされる。いくつかのそのような実施形態では、あらかじめ定められた時間は、３０分以下、２０分以下、または１５分以下である（４２８）。
【００８７】
図４Ｄのブロック４３０を参照すると、いくつかの実施形態では、長時間作用型インスリン薬剤は、１２時間から２４時間の間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または１２時間から２４時間の間の作用持続時間を集合的に有するインスリン薬剤の混合物からなる。そのような長時間作用型インスリン薬剤の例は、これらに限定されないが、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｇｌｕｄｅｃ（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ社により商標名Ｔｒｅｓｉｂａで開発された）、ＮＰＨ（Ｓｃｈｍｉｄ、２００７年、「Ｎｅｗ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ」、Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒｉａ（Ｒｉｏ  Ｊ）．８３（Ｓｕｐｐｌ  ５）：Ｓ１４６−Ｓ１５５）、Ｇｌａｒｇｉｎｅ（ＬＡＮＴＵＳ、２００７年３月２日、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］注射、［ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ］、Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ：Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）、およびＤｅｔｅｒｍｉｒ（Ｐｌａｎｋ  ｅｔ  ａｌ．、２００５、「Ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ、ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ、ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇ−ａｃｔｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｎａｌｏｇ  ｄｅｔｅｍｉｒ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ２８：１１０７−１１１２）を含む。短時間作用型インスリン薬剤は、３時間から８時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または３時間から８時間の作用持続時間を集合的に有するインスリン薬剤の混合物からなる。そのような短時間作用型インスリン薬剤の例は、これらに限定されないが、Ｌｉｓｐｒｏ（ＨＵＭＡＬＯＧ、２００１年５月１８日、インスリンリスプロ［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］注射、［ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ］、インディアナポリス、インディアナ州：Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ａｓｐａｒｔ（ＮＯＶＯＬＯＧ、２０１１年７月、インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］注射、［ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ  ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ］、プリンストン、ニュージャージー、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ｉｎｃ．、２０１１年７月）、グルリシン（Ｈｅｌｍｓ  Ｋｅｌｌｅｙ、２００９年、「Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ：ａｎ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｔｓ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ  ４３：６５８〜６６８）、およびＲｅｇｕｌａｒ（Ｇｅｒｉｃｈ、２００２年、「Ｎｏｖｅｌ  ｉｎｓｕｌｉｎｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ」、Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．  １１３：３０８−３１６）を含む。
【００８８】
図４Ｄのブロック４３２を参照すると、いくつかの実施形態では、複数の食事事象の識別は、以下を計算することによって実行される：（ｉ）複数の自律的グルコース測定値を用いたグルコース変化率の後方差分推定を備える第１のモデル、（ｉｉ）複数の自律的グルコース測定値を用いた、カルマンフィルタ処理されたグルコース推定値に基づくグルコース変化率の後方差分推定を備える第２のモデル、（ｉｉｉ）複数の自律的グルコース測定値に基づく、カルマンフィルタ処理されたグルコース推定値、および複数の自律的グルコース測定値に基づくカルマンフィルタ処理されたグルコースの変化率（ＲＯＣ）の推定を備える第３のモデル、ならびに／または（ｉｖ）複数の自律的グルコース測定値に基づくカルマンフィルタ処理されたグルコースのＲＯＣの変化率の推定を備える第４のモデル。いくつかのそのような実施形態では、第１のモデル、第２のモデル、第３のモデル、および第４のモデルは、それぞれ複数の自律的グルコース測定値にわたって計算され、複数の食事事象におけるそれぞれの食事事象は、４つのモデルのうち少なくとも３つが食事事象を示す場合に識別される（４３４）。そのような食事事象検出に関するさらなる開示については、参照により本明細書に組み入れられるＤａｓｓａｕらの、２００８年、「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｍｅａｌ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ３１，ｐｐ  ２９５−３００を参照されたい。また、参照により本明細書に組み入れられる、Ｃａｍｅｒｏｎらの、２００９年、「Ｐｒｏｂａｂｉｌｉｓｔｉｃ  Ｅｖｏｌｖｉｎｇ  Ｍｅａｌ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅａｌ  Ｔｏｔａｌ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ３（５），ｐｐ．１０２２−１０３０も参照されたい。
【００８９】
ブロック４３６。図４Ｄのブロック４３６を参照すると、いくつかの実施形態では、図４Ａ〜図４Ｄに示されている方法が、経時的に、継続的に繰り返される。このようにして、継続的に対象者の常用インスリン計画２０６を調整することが可能である。したがって、図１２は、インスリン注射データに関する知識が利用できない場合の自律的グルコースデータのシミュレーションを示す。対照的に、図１３は、いくつかの実施形態による、インスリン注射データが利用可能であり、ボーラス注射に関する非アドヒアランスの期間がマーク付けされている自律的グルコースデータおよびボーラスインスリン薬剤注射のシミュレーションを示す。このようにして、血糖値の急上昇は、対象者の血糖値を安定させるための投与量計画の失敗よりもむしろ、計画非アドヒアランスに関連することが分かる。
【００９０】
引用された参考文献、および代替の実施形態
本明細書において引用されたすべての参考文献は、その全体が参照により、また、それぞれの個々の刊行物または特許もしくは特許出願が、すべての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み入れられるように具体的および個別に示されるのと同程度のあらゆる目的のために、本明細書に組み入れられる。
【００９１】
本発明は、非一時的コンピュータ可読ストレージ媒体に組み込まれたコンピュータプログラム機構を備えるコンピュータプログラム製品として実装され得る。たとえば、コンピュータプログラム製品は、図１、図２、もしくは図３の任意の組合せに示されている、および／または図４に記載されているプログラムモジュールを含有することができる。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスクストレージ製品、または任意の他の非一時的コンピュータ可読データもしくはプログラムストレージ製品に記憶され得る。
【００９２】
当業者には明らかであるように、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなしに、本発明の多くの修正および変更が行われてよい。本明細書に記載された具体的な実施形態は、例としてのみ提供されている。実施形態は、本発明の原理およびその実際の用途を最も良く説明するために選択および説明され、それによって、他の当業者が、本発明、および考えられる特定の使用に適した様々な修正を伴う様々な実施形態を最も良く利用することを可能にする。本発明は、そのような特許請求の範囲が権利を有する等価物の全範囲とともに、添付の特許請求の範囲の用語によってのみ限定されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2019523482.tif 000024
【図８】
2019523482.tif 000025
【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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