(57)【要約】本発明は、（ｉ）式：［Ｎ（ＣＨ３）３Ｑ２］＋Ｙ−（Ｃ２）の化合物であって、式中、Ｑ２は、構造−（ＣＨ２）ａＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｂＣＨＣＨ２を有し、ａ＋ｂは８〜１８の整数であるが、ただしａおよびｂがそれぞれ独立して１〜９の整数であり、式中、Ｙ−は、ハロゲン化物アニオン、アルキルサルフェート、スルホン酸塩、サッカリン酸塩、もしくは重炭酸塩である化合物、または式（Ｃ２）の化合物の混合物である、化合物と、（ｉｉ）少なくとも一つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物、およびクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩と、（ｉ）極性溶媒と、を含む、抗微生物性組成物に関する。具体的には、本発明は皮膚上に使用できる抗微生物性組成物に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗微生物性組成物であって、
（ｉ）式の化合物：
［Ｎ（ＣＨ３）３Ｑ２］＋Ｙ−  （Ｃ２）、
式中、Ｑ２は構造−（ＣＨ２）ａＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｂＣＨＣＨ２を有し、ａ＋ｂは８〜１８の整数であり、ただしａおよびｂがそれぞれ独立して１〜９の整数であり、式中、Ｙ−
Ｙ−は、ハロゲン化物アニオン、アルキルサルフェート、スルホン酸塩、サッカリン酸塩、もしくは重炭酸塩、または式（Ｃ２）の化合物の混合物である、化合物と、
（ｉｉ）少なくとも一つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物およびクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩と、
（ｉｉｉ）極性溶媒と、を含む、抗微生物性組成物。
【請求項２】
式（Ｃ２）の前記化合物中、ａは１〜５であり、ｂは５〜９である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
構成成分（ｉ）が、［Ｎ（ＣＨ３）３（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）８ＣＨＣＨ２］＋ＣＨ３ＳＯ４−、ウンデシレンアミドプロピルトリモニウムメトサルフェートを含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
構成成分（ｉｉ）が、式（Ａ）の抗微生物性第四級アンモニウム化合物、
2019531335.tif 000011
、であって、
式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して直鎖、非置換および連綿のＣ８−１２アルキル基であり、Ｘ−は、塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物、またはスルホン酸塩などのハロゲン化物アニオン、サッカリン酸塩、もしくは重炭酸塩であり、および／または式（Ｂ）、
2019531335.tif 000012
の少なくとも
１つのベンザルコニウム化合物であって、
式中、ｍは８〜１８であり、Ｘ−は塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物などのハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩、もしくは重炭酸塩であり、および／または塩化ベンゼトニウムを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
式（Ｂ）の前記ベンザルコニウム化合物が、ベンジルジメチル−ｎ−テトラデシル−アンモニウムクロリド、ベンジルジメチル−ｎ−ドデシル−アンモニウムクロリド、ベンジル−Ｃ１２−Ｃ１６−アルキル−ジメチル−アンモニウムクロリド、ジイソブチルフェノキシエトキシエチル−ジメチルベンジルアンモニウムクロリド（別名塩化ベンゼトニウムとして知られている）、またはベンジル−ココアルキル−ジメチルアンモニウムクロリドであり、および／または式（Ａ）の前記化合物が、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド、またはジオクチルジメチルアンモニウムクロリドである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗微生物性第四級アンモニウム化合物が、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド（ＤＤＡＣ）、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）、および塩化ベンゼトニウム（ＢＥＮＺ）、ならびにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ｍが８、１０および／または１２である、式（Ｂ）の塩化ベンザルコニウムを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ＣＡＳ番号７１７３−５１−５および／または６８４２４−８５−１の第四級アンモニウム化合物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
式（Ａ）の前記化合物が、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリドもしくはジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、またはそれらの混合物である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
式（Ａ）の前記化合物が、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリドである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項４〜７のいずれか一項で定義されている式（Ｂ）の化合物をさらに含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記クロルヘキシジンが、クロルヘキシジンジーグルコネートである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
構成成分（ｉ）の量が、前記組成物の約０．０１〜約５重量％、または前記組成物の０．０５〜約２重量％である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
構成成分（ｉ）の量が、前記組成物の約０．０８〜約０．５重量％である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
構成成分（ｉｉ）および構成成分（ｂ）（存在する場合）の量が、前記組成物の約０．０１〜約５重量％、または前記組成物の約０．０２〜約２重量％である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
構成成分（ｉｉ）および構成成分（ｂ）（存在する場合）の量が、前記組成物の約０．０５〜約０．６重量％である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
構成成分（ｉ）に対する構成成分（ｉｉ）の比が１５：１〜１：１０または５：１〜１：５である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物のクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩に対する比が１：１〜３：１である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物のｐＨが約４〜約７である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記極性溶媒が、水、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコールエーテル、プロピレングリコールエーテル、ブチルジグリコール（ＢＤＧ）、およびジプロピレングリコールメチルエーテル（商品名Ｄｏｗａｎｏｌ  ＤＰＭ）、ならびにそれらの混合物から選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物がアルコールを実質的に含まない、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物のクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩に対する比が１：１〜３：１であり、構成成分（ｉ）の構成成分（ｉｉ）に対する比が１５：１〜１：１０または５：１〜１：５である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
構成成分（ｉ）の量が前記組成物の約０．０１〜約５重量％であり、構成成分（ｉｉ）および構成成分（ｂ）（存在する場合）の量が前記組成物の約０．０５〜約０．６重量％である、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
使用中に残留抗微生物効果をもたらす、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
表面上または表面での微生物コロニーの形成を実質的に低減または抑制するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２６】
バイオフィルムの形成を低減または抑制するための、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
表面上または表面での微生物コロニーの形成を実質的に低減または抑制する方法であって、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物をその表面に適用することを含む、方法。
【請求項２８】
前記バイオフィルムの形成を低減または抑制するための、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
表面への微生物の接着および／または付着を中断、防止または低減する方法であって、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物をその表面に適用することを含む、方法。
【請求項３０】
前記表面が皮膚である、請求項２５もしくは２６に記載の使用、または請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の抗微生物性組成物を含む、手指消毒剤。
【請求項３２】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の抗微生物性組成物を含む、創傷ケア製品。
【請求項３３】
基材および請求項１〜２４のいずれか一項に記載の抗微生物性組成物を含む、抗微生物性拭き取り用品。
【請求項３４】
前記皮膚または創傷上の微生物コロニーの形成を低減または抑制する製品の製造にて使用するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記皮膚または創傷上の微生物コロニーの形成を低減または抑制するために使用するための、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗微生物性組成物およびその抗微生物性組成物を含む配合物に関する。特に、本発明は皮膚に使用できる抗微生物性組成物に関する。
【０００２】
細菌およびウイルス、例えばノロウイルス、ポリオウイルスおよびアデノウイルスなどの微生物は、感染または汚染によって健康被害をもたらすことがよく知られている。真菌、酵母菌および他の微生物と一緒に、それらはまた、食物、衣服などの製品に腐敗を引き起こし、不快な臭いを生じる可能性がある。微生物が皮膚などの基質の表面に存在する場合、それらは急速に複製してコロニーを形成できる。
【０００３】
多くの抗菌剤は広範囲の環境に存在する微生物を破壊することができる。例えば、医療、工業、商業、家庭内および海洋環境で使用され得る抗菌剤が知られている。既知の抗菌剤の多くは、様々な用途のためにこれらの環境で使用するための組成物にこれまで含まれていた。
【０００４】
既知の抗菌剤およびこれらの抗菌剤を含有する組成物は、いくつかの異なるメカニズムを介して作用する。
【０００５】
例えば、多くの抗菌剤は微生物に有毒であり、それらが接触している微生物を破壊する。このタイプの抗菌剤の例には、次亜塩素酸塩（漂白剤）、フェノールおよびそれらの化合物、ならびに銅、スズおよびヒ素の塩が含まれる。
【０００６】
しかしながら、これらの抗菌剤の多くは微生物に対して有効であり特定の環境に適してはいるが、ヒトの健康または皮膚の状態への有害な影響に起因するそのメカニズムによって、ヒト皮膚に局所適用することは不適当または不利になり得る。例えば、次亜塩素酸塩漂白剤は、固体表面上の微生物を殺滅するのに非常に有効であるが、その腐食性のせいで皮膚への適用には不適切である。また、これらの物質は、滅菌および洗浄のために湿潤環境では効果的であるが、乾燥後すぐに機能を停止する。
【０００７】
多くの皮膚消毒剤はアルコールベースである。これらは、典型的には、手の上の生存微生物の数を減らすために手に適用するよう設計されたアルコール含有調製物である。そのような調製物は典型的には６０％〜９５％のエタノールまたはイソプロパノールを含有する。しかし、イソプロピルアルコールは抗菌特性を確立しているが、定期的に使用すると乾燥や皮膚の刺激を引き起こす可能性があるという欠点がある。結果として、一部の人々は、そのようなクリーム、石鹸、およびかなりのレベルのイソプロパノールを含む他の組成物を使用することに消極的であり得る。
【０００８】
いくつかの抗菌剤は、ヒトおよび動物に対して非常に有毒であり、取り扱うのに危険である。したがって、それらを安全に取り扱うためには、専門の取り扱い、処理および設備が必要である。したがって、このタイプの抗菌剤を含む組成物の製造および処分は問題となり得る。特にこれらが指定された目的のために使用されることを確実にすることが困難である消費者素材において、このタイプの抗菌剤を含有する組成物の使用に関連する問題でもあり得る。
【０００９】
本明細書では、文脈が他に指示しない限り、「毒性」は哺乳動物などの複雑な生物に対する毒性を指すことを意図する。「毒性」への言及はそれに応じて解釈されるべきである。
【００１０】
化学物質の取り扱いに対する環境上の配慮に対する高まる監視は、皮膚への局所適用だけでなく一般的使用のための抗菌剤の使用をも制限している。例えば、いったんそれらが環境に入ると、いくつかの抗菌剤は他の生物に害を及ぼし得る。それらはまた非常に安定しており環境中で長期間持続し、蓄積および残留レベルに関する懸念を生じさせ得る。
【００１１】
これらの要因のために、特に皮膚に使用するための有効かつ利用可能な抗菌剤のリストは、ますます制限されてきており、新しい抗菌剤を登録する負担はより法外なものとなっている。同時に、一般大衆は、病院でのＭＲＳＡなどの発生後の人と所有物の両方の消毒にますます関心を寄せている。
【００１２】
抗菌特性を有し、上記に示した１つ以上の問題に対処する、例えば手指消毒剤などの、皮膚に使用するための組成物など、様々な用途および使用のための組成物を提供する必要がある。ただし、これを行うのは簡単なことではない。使用され得る所与の抗菌剤の性質および量の両方の観点から抗菌剤の使用を規制する、殺生物性製品規則（Ｂｉｏｃｉｄａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ）（指令９８／８／ＥＣ）などの規制がある。加えて、組成物中の抗菌剤の潜在的な反応性は、いくつかの抗菌剤は化学反応によって不活性となるので重要である。抗菌剤が化学反応によって失活しない場合でも、組成物の他の構成成分によってその活性が抑制され得る。
【００１３】
本発明者らは、驚くべきことに、上記の欠点が構成成分の特定の組み合わせによって克服され得ることを見出した。これらの構成成分の組み合わせを含有する組成物は、いくつかの驚くべきそして予想外の性質を有し得ることもまた見出された。
【００１４】
本明細書における明らかに以前に公表された文書の列挙または考察は、必ずしもその文書が最新技術の一部である、または共通の一般知識であることを認めるものとして解釈されるべきではない。
【００１５】
本発明は、
（ｉ）式（Ｃ）：
［Ｎ（ＣＨ３）３Ｑ］＋Ｙ−    （Ｃ）
（式中、Ｑは、飽和または不飽和であってもよいＣ１０−２０（例えばＣ１２−２０）炭化水素鎖であり、炭化水素鎖は、任意に１つ以上のアミド基（−ＮＨＣ（Ｏ）−）によって中断されてもよく、Ｙ−は、ハロゲン化物アニオン（塩化物イオン、臭化物イオン、フッ化物イオン、ヨウ化物イオンなど）、アルキルサルフェート（Ｃ１−６アルキルサルフェート、例えばメトサルフェート（またはメチルサルフェート、ＣＨ３ＯＳＯ３−）など）、スルホン酸塩（ＧがＣ１−６アルキル基などの有機残基である、ＧＳＯ３−））、サッカリン酸塩、もしくは重炭酸塩である）の化合物、または式（Ｃ）の化合物の混合物と、
（ｉｉ）少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物、およびクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含む抗微生物性構成成分と、
（ｉｉｉ）極性溶媒と、を含む抗微生物性組成物を提供する。
構成成分（ｉ）
【００１６】
構成成分（ｉ）は、式（Ｃ）：
［Ｎ（ＣＨ３）３Ｑ］＋Ｙ−    （Ｃ）
（式中、Ｑは、Ｃ１２−２０またはＣ１４−２０炭化水素鎖、例えばＣ１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８炭化水素鎖などの飽和または不飽和であってもよいＣ１０−２０炭化水素鎖であり、任意に、炭化水素鎖（飽和または不飽和）は、１つ以上のアミド基（−ＮＨＣ（Ｏ）−）、例えば１つのアミド基などの、１つ、２つ、３つまたは４つのアミド基によって中断され得る）の１つ以上の化合物を含む。
【００１７】
例として、炭化水素鎖は飽和していてもよく、または１つ以上のＣ＝Ｃ二重結合、例えば１、２、３または４つのＣ＝Ｃ二重結合を含んでいてもよい。
【００１８】
一態様では、炭化水素鎖は、１つ以上のＣ＝Ｃ二重結合、例えば１つ、２つ、３つまたは４つのＣ＝Ｃ二重結合を含み、１つ以上のアミド基（−ＮＨＣ（Ｏ）−）、例えば、１つのアミド基などの、１つ、２つ、３つまたは４つのアミド基によって中断される。
【００１９】
Ｑは、例えば、飽和および連綿Ｃ１２−２０またはＣ１４−２０炭化水素鎖であり得る。
【００２０】
あるいは、Ｑは、１つ以上のアミド基によって不飽和および／または中断されている、Ｃ１０−２０またはＣ１２−２０炭化水素鎖であり得る。
【００２１】
Ｙ−は、塩化物イオン、臭化物イオン、フッ化物イオン、ヨウ化物イオンなどのハロゲン化物アニオン、またはアルキルサルフェート（例えば、Ｃ１−６アルキルサルフェート、例えばメトサルフェート（もしくはメチルサルフェート、ＣＨ３ＯＳＯ３−）、スルホン酸塩（ＧＳＯ３−、ＧはＣ１−６アルキル基などの有機残基））、サッカリン酸塩、もしくは重炭酸塩である。一態様では、Ｙ−はハロゲン化物アニオン、例えば塩化物イオンまたはメトサルフェートアニオンである。
【００２２】
式（Ｃ）の好ましい化合物は、式：
［Ｎ（ＣＨ３）３Ｑ１］＋Ｙ−  （Ｃ１）
（式中、Ｑ１は、Ｃ１６−２０アルキル鎖などの非置換、連綿Ｃ１４−２０アルキル鎖、例えば、Ｃ１４、１５、１６、１７、または１８のアルキル鎖であり、式中、Ｙ−は上記で定義した通り、例えばＹ−は塩化物イオンなどのハロゲン化物アニオンである。）のものを含む。
【００２３】
本発明において使用され得る式Ｃ１の化合物の例は、［Ｎ（ＣＨ３）３Ｃ１６Ｈ３３］＋Ｃｌ−、セチルトリメチルアンモニウムクロリド（ＣＴＡＣ）である。
【００２４】
式（Ｃ）の好ましい化合物はまた、式：
［Ｎ（ＣＨ３）３Ｑ２］＋Ｙ−  （Ｃ２）
（式中、Ｑ２は構造−（ＣＨ２）ａＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｂＣＨＣＨ２を有し、ａ＋ｂは８〜１８の整数（例えば１０〜１８）、ただしａおよびｂがそれぞれ独立して１〜９の整数、例えばａは１〜５、ｂは５〜９であり、式中、Ｙ−は上記定義した通り、例えばＹ−はメトサルフェートアニオンなどのアルキルサルフエートアニオンである）のものを含む。
【００２５】
基Ｑ２の例は、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）８ＣＨＣＨ２である。
【００２６】
本発明において使用され得る式Ｃ２の化合物の例は、［Ｎ（ＣＨ３）３（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）８ＣＨＣＨ２］＋ＣＨ３ＳＯ４−、ウンデシレンアミドプロピルトリモニウムメトサルフェート（Ｒｅｗｏｃｉｄ  ＵＴＭ  １８５として市販されている）である。
構成成分（ｉｉ）
【００２７】
本発明の組成物は、クロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含む。適切なクロルヘキシジン塩の例として、クロルヘキシジンの酢酸塩、ギ酸塩、グルコン酸塩、塩酸塩、イソエチオネート、乳酸塩、およびスクシナメートが含まれる。例えば、適切な塩としては、クロルヘキシジンジホスファニレート、クロルヘキシジンジグルコネート、クロルヘキシジンジアセテート、クロルヘキシジンジヒドロクロリド、クロルヘキシジンジクロリド、クロルヘキシジンジヒドロイオジド、クロルヘキシジンジペルクロレート、クロルヘキシジンジニトレート、クロルヘキシジンサルフェート、クロルヘキシジンスルフィット、クロルヘキシジンチオスルフェート、クロルヘキシジン二酸ホスフェート、クロルヘキシジンジフルオロホスフェート、クロルヘキシジンジホルメート、クロルヘキシジンジプロピオネート、クロルヘキシジンジ−ヨードブチレート、クロルヘキシジンジ−ｎ−バレレート、クロルヘキシジンジカプロエート、クロルヘキシジンマロネート、クロルヘキシジンスクシネート、クロルヘキシジンスクシナメート、クロルヘキシジンマレート、クロルヘキシジンタルトレート、クロルヘキシジンジモノグリコレート、クロルヘキシジンモノ−ジグリコレート、クロルヘキシジンジラクテート、クロルヘキシジンジ−α−ヒドロキシイソブチレート、二グルコヘプトナートクロルヘキシジン、クロルヘキシジンジ−イソチオネート、クロルヘキシジンジベンゾエート、クロルヘキシジンジシンナメート、クロルヘキシジンジマンデレート、クロルヘキシジンジ−イソフタレート、クロルヘキシジンイソエチオネート、クロルヘキシジンジ−２−ヒドロキシ−ナフトエート、およびクロルヘキシジンエンボネートが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２８】
本発明の組成物に使用され得るクロルヘキシジン塩の具体例は、クロルヘキシジンジグルコネートである。
【００２９】
本発明の組成物の構成成分（ｉｉ）は少なくとも１つの第四級アンモニウム抗菌剤も含む。
【００３０】
本発明で使用される第四級アンモニウム抗菌剤は、典型的には常温常圧で水溶性である。
【００３１】
適切な抗微生物性第四級アンモニウム化合物としては、以下に示す式（Ａ）の化合物が挙げられる。
2019531335.tif 000002
式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、直鎖、非置換および連綿Ｃ８−１２アルキル基である。一態様では、基Ｒ１およびＲ２は同数の炭素原子を含むが、これは必須ではなく、Ｒ１およびＲ２が異なる数の炭素原子を含む化合物を使用することができる。Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン（塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物など）、スルホン酸塩（ＧＳＯ３−、ＧはＣ１−６アルキル基などの有機残基）、サッカリン酸塩、または重炭酸塩である。
【００３２】
式（Ａ）の化合物において、各基Ｒ１およびＲ２は独立して、直鎖、非置換、連綿Ｃ８−１２アルキル基、例えば８、９、１０、１１、または１２個の炭素原子を含有するアルキル基である。Ｒ１およびＲ２は同一であってもよく、例えば、Ｒ１およびＲ２が両方とも８、９、１０、１１、または１２個の炭素原子を含有するアルキル基であってもよく、一例としてＲ１およびＲ２の両方が１０であってもよい。
【００３３】
適切な抗微生物性第四級アンモニウム化合物には、以下に示す式（Ｂ）を有するベンザルコニウム化合物も含まれる。
2019531335.tif 000003
式中、ｍは８〜１８であり、Ｘ−は塩化物イオン、臭化物イオン、フッ化物イオン、ヨウ化物イオンなどのハロゲン化物アニオン、スルホン酸塩（ＧがＣ１−６アルキル基などの有機残基である、ＧＳＯ３−）、サッカリン酸塩、または重炭酸塩である。
【００３４】
式（Ｂ）の化合物は一般にベンザルコニウム化合物と呼ばれる。塩化ベンザルコニウムは、Ｃ８−１８アルキル基の混合物、特に、直鎖、非置換および連綿アルキル基ｎ−Ｃ８Ｈ１７からｎ−Ｃ１８Ｈ３７の混合物、主としてｎ−Ｃ１２Ｈ２５（ドデシル）、ｎ−Ｃ１４Ｈ２９（テトラデシル）、およびｎ−Ｃ１６Ｈ３３（ヘキサデシル）として提供および／または使用される。好ましくは、ｍは８、１０、１２、１４および／または１６である。最も好ましくは、ｍは、８〜１２、例えば８、１０および／または１２、あるいは１２〜１６、例えば１２、１４および／または１６である。
【００３５】
ベンザルコニウム化合物には、下記に示すアルキル基ＣｍＨ２ｍ＋１が他の有機基で置換され得るベンザルコニウム化合物の誘導体も含まれる。そのような有機基としては、アルケニル、フェニル、アミド、エステル、アルコール、およびエーテル基、またはそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３６】
そのようなベンザルコニウム化合物の誘導体の例は、ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリドであり、そのＩＮＣＩ名は塩化ベンゼトニウム（典型的にはＢＥＮＺと略される）である。塩化ベンゼトニウムの構造を以下に示す。
2019531335.tif 000004
【００３７】
本発明の一態様では、組成物が２つ以上の抗微生物性第四級アンモニウム化合物を含む場合、式（Ａ）の化合物および式（Ｂ）の化合物が存在してもよく、または組成物は式（Ａ）の２つ以上の化合物または式（Ｂ）の２つ以上の化合物を含んでもよい。
【００３８】
式（Ａ）の第四級アンモニウム化合物の例には、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリドおよびジオクチルジメチルアンモニウムクロリドが含まれる。
【００３９】
市販の式（Ａ）の化合物の例として、ＴｈｏｒからのＡｃｔｉｃｉｄｅＤＤＱ４０、ＬｏｎｚａからのＢａｒｄａｃ２２４０、ＬｏｎｚａからのＢａｒｄａｃ２２８０、およびＭａｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＵＳＡからのＭａｑｕａｔ４４８０Ｅが挙げられる。
【００４０】
式（Ｂ）の第四級アンモニウム化合物の例として、Ｎ，Ｎ−ベンジルジメチルオクチルアンモニウムクロリド、Ｎ，Ｎ−ベンジルジメチルデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−ドデシル−Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシル−Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ，Ｎ−ジメチルＮ−ベンジルＮ−オクタデシルアンモニウムクロリド、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００４１】
単一のＣＡＳ番号は、多くの場合、２つ以上のブレンドまたは混合物を指すことが理解されるであろう。商業用調製剤のＣＡＳ分類は、典型的には規定の範囲内の量で特定の化合物を含むブレンドを網羅する。上に引用したＣＡＳ番号を有する組成物は、本発明において使用することができる所与のＣＡＳ番号を有する組成物の例にすぎない。
【００４２】
市販の、式（Ｂ）の化合物の例には、ＴｈｏｒからのＡｃｔｉｃｉｄｅ  ＢＡＣ５０Ｍ、ＬｏｎｚａからのＢａｒｑｕａｔ  ＭＢ５０／８０、ＬｏｎｚａからのＬｏｎｚａｇａｒｄ  Ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ  ＣｈｌｏｒｉｄｅＵＳＰが含まれる。
【００４３】
典型的には、本発明の組成物に使用される抗微生物性第四級アンモニウム化合物または化合物類は、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド（ＤＤＡＣ（ＣＡＳ番号７１７３−５１−５））、ｍが８である上記式（Ｂ）の塩化ベンザルコニウム、およびそれらの混合物などの、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）からなる群から選択される。この塩化ベンザルコニウムは、ＣＡＳ番号６８４２４−８５−１、および塩化ベンゼトニウム（ＢＥＮＺ）を有する。
【００４４】
本発明の組成物中に存在する構成成分（ｉ）および抗微生物性構成成分（ｉｉ）の量は、組成物の使用目的および使用される特定の化合物などのいくつかの要因に応じて変わるであろう。
【００４５】
例えば、当業者によって理解されるように、衛生化または消毒を提供することと比較して、滅菌を提供するためには、より高い濃度の（ｉ）および／または（ｉｉ）が必要とされ得る。
【００４６】
抗微生物性構成成分（ｉｉ）は、少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物およびクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩から本質的になり得る。
【００４７】
抗微生物成分（ｉｉ）は、少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物およびクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩からなってもよい。
【００４８】
少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物のクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩に対する比は、本発明の組成物中、好ましくは１：１〜３：１である。
【００４９】
本発明の組成物は、例えば、構成成分（ｉ）として式：
［Ｎ（ＣＨ３）３Ｑ２］＋Ｙ−  （Ｃ２）
（式中、Ｑ２は構造−（ＣＨ２）ａＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｂＣＨＣＨ２を有し、ａ＋ｂは８〜１８の整数（例えば１０〜１８）、ただしａおよびｂがそれぞれ独立して１〜９の整数、例えば、ａは１〜５、ｂは５〜９であり、式中、Ｙ−は上記定義した通りである）の化合物、
構成成分（ｉｉ）として式（Ａ）
2019531335.tif 000005
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、直鎖、非置換および連綿Ｃ８−１２アルキル基であり、Ｘ−は、塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物などのハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩、もしくは重炭酸塩である）の抗微生物性第四級アンモニウム化合物、ならびにクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含んでもよい。場合により、これらの組成物は上記で定義した式（Ｂ）の化合物を含有してもよい。
【００５０】
本発明の組成物は、例えば、構成成分（ｉ）として、［Ｎ（ＣＨ３）３（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）８ＣＨＣＨ２］＋ＣＨ３ＳＯ４−、（ウンデシレンアミドプロピルトリモニウムメトサルフェート）、および
構成成分（ｉｉ）として式（Ａ）
2019531335.tif 000006
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、直鎖、非置換および連綿Ｃ８−１２アルキル基であり、Ｘ−は、塩化物、臭化物、フッ化物、ヨウ化物などのハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩、もしくは重炭酸塩である）の抗微生物性第四級アンモニウム化合物、ならびにクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含んでもよい。場合により、これらの組成物は上記で定義した式（Ｂ）の化合物を含有してもよい。
【００５１】
このような組成物に使用するのに適した式（Ａ）の化合物の例には、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、およびそれらの混合物が含まれる。
【００５２】
本発明の組成物は、例えば、構成成分（ｉ）として式：
［Ｎ（ＣＨ３）３Ｑ１］＋Ｙ−  （Ｃ１）
（式中、Ｑ１は、非置換、連綿のＣ１４−２０アルキル鎖であり、式中、Ｙ−は、先に定義した通りである）の化合物、構成成分（ｉｉ）として、式（Ｂ）
2019531335.tif 000007
（式中、ｍは８〜１８であり、Ｘ−は塩化物イオン、臭化物イオン、フッ化物イオン、ヨウ化物イオンなどのハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩もしくは重炭酸塩である）の少なくとも１つのベンザルコニウム化合物、および／または塩化ベンゼトニウムおよびクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含んでもよい。場合により、これらの組成物は、上記で定義した式（Ａ）の化合物を含有してもよい。
【００５３】
本発明の組成物は、例えば、構成成分（ｉ）として［Ｎ（ＣＨ３）３Ｃ１６Ｈ３３］＋Ｃｌ−、セチルトリメチルアンモニウムクロリド（ＣＴＡＣ）、および構成成分（ｉｉ）として式（Ｂ）
2019531335.tif 000008
（式中、ｍは８〜１８であり、Ｘ−は塩化物イオン、臭化物イオン、フッ化物イオン、ヨウ化物イオンなどのハロゲン化物アニオン、またはスルホン酸塩、サッカリン酸塩もしくは重炭酸塩である）の少なくとも１つのベンザルコニウム化合物、および／または塩化ベンゼトニウムおよびクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩を含んでもよい。場合により、これらの組成物は、上記で定義した式（Ａ）の化合物を含有してもよい。
【００５４】
このような組成物に使用するのに適した式（Ｂ）の化合物の例には、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）および／または塩化ベンゼトニウム（ＢＥＮＺ）が含まれる。
【００５５】
本発明の組成物は、ＥＰＡ（米国環境保護庁）リストならびにＥＣバイオサイド指令の附属書Ｉおよび附属書３に記載されているものなどの他の適切な抗菌剤（複数可）（ｂ）をさらに含んでもよい。
【００５６】
典型的には、抗菌剤として使用される化合物は皮膚への適用に適しているものである。例えば、２０１４年８月４日の欧州委員会の委任規制（ＥＵ）Ｎｏ．１０６２の附属書ＩＩおよび／またはＦＤＡ（食品医薬品局）によって承認されたものに挙げられている製品タイプ１の製品に使用された場合に、欧州委員会によって承認された化合物などのヒトの衛生のための必要な規制認可を満たす化合物である。
【００５７】
抗微生物性構成成分（ｉｉ）に含まれ得る適切な追加の抗菌剤（ｂ）は、第四級アンモニウム化合物ではない抗菌剤を含む。好ましくは、これらの追加の抗菌剤は常温常圧で水溶性である。
【００５８】
適切な追加の抗菌剤の例としては、高分子ビグアニジン（例えば、ポリヘキサメチレンビグアニジン（ＰＨＭＢ））、過酸化水素、乳酸、銀、銀の塩（例えば、塩化銀、炭酸銀、クエン酸銀、クエン酸二水素銀）、オクテニジンＨＣｌ、両性化合物、ヨードフォア、フェノール化合物、アミン抗菌剤および窒素系複素環化合物、オルトフェニルフェノール（ＯＰＰ）、ならびにニトロブロモプロパン（例えば、ブロノポール（ＩＮＮ）、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、天然由来の殺生物性化合物（例えば、メチルグリオキサールからなるものなど蜂蜜および蜂蜜の抽出物）、フラベノイドベースの抗菌剤、ならびに精油を含むが、これらに限定されるものではない。
【００５９】
一態様では、本発明の組成物は、銀を含むものなど無機抗菌剤を含まない。この態様では、任意の追加の抗菌剤は有機抗菌剤である。
【００６０】
一態様では、本発明の組成物はＰＨＭＢを含まない、または高分子ビグアニドを含まなくてもよい。例えば、それらはクロルヘキシジンに加えてビグアニドを含まない。
【００６１】
本発明の一態様では、抗微生物性組成物は、いかなるイソチアザロンおよび／またはブロノポールなどのいかなるニトロブロモプロパンおよび／またはいかなる次亜塩素酸塩も含まない。
【００６２】
本発明の一態様では、抗微生物性組成物は、フェノール化合物などの、水に難溶性の抗微生物性化合物を含まない。
【００６３】
典型的には、すぐに使用できる組成物として配合される場合、構成成分（ｉ）の量は、組成物の約０．０１〜５重量％、例えば、組成物の約０．０８〜約０．５重量％など、組成物の約０．０５〜約２重量％であり得る。
【００６４】
典型的には、すぐに使用できる組成物として配合される場合、抗微生物性構成成分（ｉｉ）および構成成分（ｂ）（存在する場合）の合計量（すなわち、抗微生物性第四級アンモニウム化合物、およびクロルヘキシジンまたはその塩、ならびに任意の追加の抗微生物性構成成分（ｂ））は、組成物の約０．０１〜約５重量％、例えば、組成物の約０．０５〜約０．６重量％などの組成物の約０．０２〜約２重量％であり得る。
【００６５】
本発明の組成物が手指消毒剤として使用するために配合される場合、抗微生物性構成成分（ｉｉ）の量は約０．０５〜約０．６重量％であり得る。
【００６６】
抗微生物性構成成分（ｉｉ）は、等量の第四級アンモニウム化合物およびクロルヘキシジン、またはそれらの塩を含み得る。例えば、抗微生物性構成成分の総量が組成物の約０．２重量％である場合、第四級アンモニウム化合物の量は約０．１％であり、クロルヘキシジンまたはその塩の量は約０．１％であろう。あるいは、抗微生物性構成成分は、異なる量の第四級アンモニウム化合物およびクロルヘキシジンを含み得る。例えば、第四級アンモニウム化合物に対するクロルヘキシジンまたはその塩の比は、約４：１〜１：２、好ましくは１：１〜３：１であり得る。
【００６７】
典型的には、本発明の組成物において、構成成分（ｉ）対抗微生物性構成成分（ｉｉ）の比は１５：１〜１：１０または５：１〜１：５の範囲である。
【００６８】
本発明の組成物の例は、少なくとも１つの抗微生物性第四級アンモニウム化合物のクロルヘキシジンまたはクロルヘキシジン塩に対する比が１：１〜３：１であり、構成成分（ｉ）に対する構成成分（ｉｉ）の比が１５：１〜１：１０または５：１〜１：５であることを含む。このような組成物では、構成成分（ｉ）の量は組成物の約０．０１〜約５重量％であり得、構成成分（ｉｉ）の量および構成成分（ｂ）（存在する場合）の量は、組成物の約０．０５〜約０．６重量％であり得る。
【００６９】
本発明の組成物は極性溶媒（ｉｉｉ）を含む。適切な極性溶媒としては、水、アルコール、グリコールエーテル、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７０】
好適なアルコールとしては、直鎖または分岐鎖Ｃ１〜Ｃ５アルコール（メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ−プロパノール、プロパノール異性体の混合物、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、イソ−ブタノールなど）、ブタノール異性体の混合物、２−メチル−１−ブタノール、ペンタノール、ペンタノール異性体とアミルアルコールの混合物（異性体の混合物）、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００７１】
本発明の組成物に用いるのに好ましい極性溶媒には、水、エタノール、イソペンチジオール、モノプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、３−メトキシ−３−メチル−１−ブタノール（ＭＭＢ）、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコールエーテル、プロピレングリコールエーテル、ブチルジグリコール（ＢＤＧ）、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。一態様では、組成物は、水、または水と上記のアルコールから選択される１つ以上のアルコールとの混合物を含む。そのような混合物では、水が主成分であるのが好ましい。極性溶媒は、本質的に水からなり、または水からなり得る。
【００７２】
本発明の組成物がアルコールを含む場合、アルコールは、典型的には、アルコールが抗微生物効果をもたらすのに必要な量より少ない量で存在するが、皮膚上の組成物の乾燥を改善すると考えられるレベルである。例えば、本発明の組成物は、最大約３０重量％のアルコール、例えば２０〜３０重量％のアルコール、または約２０重量％未満のアルコール、例えば約１５〜約２０重量％のアルコールを含み得る。
【００７３】
アルコールの割合は組成物の使用に依存し得ることが理解されるであろう。例えば、拭き取り用品に使用されるとき、本発明の組成物は２０％までのアルコールを含み得る。
【００７４】
一態様では、本発明の組成物はアルコールを実質的に含まない。例えば、組成物は１重量％以下のアルコールを含み得る。例えば、組成物は、１重量％未満、０．５重量％未満、または０．１重量％以下のイソプロパノールなどのアルコールを含有してもよい。一例として、本発明の組成物は、イソプロパノールを含まなくても、アルコールを含まなくてもよい。
【００７５】
別の態様では、本発明の組成物は、最大７０重量％、例えば最大約５０重量％のレベルのアルコールを含み得る。
【００７６】
組成物は、水、または水と上記のアルコールから選択される１つ以上のアルコールとの混合物を含み得る。そのような混合物では、水が主成分であるのが好ましい。
【００７７】
例えば、極性溶媒は水からなり、または本質的に水からなり得る。別の例として、極性溶媒は、水、および約０〜約２０重量％、例えば約１５〜約２０重量％のアルコール、例えばエタノールまたはイソプロパノールであり得る。
【００７８】
本発明の組成物は、使用前に希釈する濃縮形態で、またはすぐに使える形態で提供することができる。本発明の組成物は、すぐに使用できる形態で提供されることが好ましく、そして特に明記しない限り、本明細書に提供される量に関する情報（重量％またはｐｐｍなど）は、すぐに使用できる組成物に関する。
【００７９】
使用される組成物および配合物のｐＨは、広い範囲内、例えば、約ｐＨ２〜約ｐＨ１２、より好ましくは約ｐＨ３〜約ｐＨ１０、または約ｐＨ４．５〜８で変わり得る。本発明で使用される配合物のｐＨは、同じ目的または類似の目的のために使用されるように意図されている既知の配合物のｐＨと同様であり得る。例えば、パーソナルケアまたは応急処置製剤などの皮膚と接触することを意図した配合物は、典型的には皮膚を刺激しないであろうｐＨ、例えば約ｐＨ３．５〜約ｐＨ７．５、または約ｐＨ４〜約ｐＨ７などの、約ｐＨ３〜約ｐＨ８を有する。
【００８０】
手指消毒剤として使用される場合、本発明の組成物のｐＨは典型的には約４〜約７である。
【００８１】
本発明の組成物は、当該技術分野において一般的に使用されている他の成分を含むことができると理解されよう。使用される他の任意の成分の性質は、組成物の性質および使用目的に依存するであろう。当業者は、どの追加成分が異なる用途のための組成物での使用に適しているかを知っているであろう。
【００８２】
本発明の組成物は、界面活性剤、錯化剤、緩衝剤、増粘剤、スキンコンディショニング化合物、極性溶媒、および芳香剤などの追加の物質を含み得る。
【００８３】
界面活性剤の選択は、組成物の性質および使用目的に依存するであろう。異なる目的を意図した配合物に使用するのに適した界面活性剤は当業者の知識の範囲内であろう。同様に、適切な量の界面活性剤の選択は当業者の知識の範囲内であろう。適切な界面活性剤は、非イオン性、カチオン性または両性、およびそれらの混合物から選択され得る。
【００８４】
本発明のいくつかの組成物は、非イオン性界面活性剤を含んでもよい。適切な非イオン性活性剤としては、アミンオキシド、アルキルポリグルコシド、直鎖および分岐の１°および２°アルコールエトキシレート、ならびにエトキシル化／プロポキシル化（ＥＯＰＯ）ブロックポリマーを含むが、これらに限定されない。
【００８５】
一態様では、組成物は、アニオン性界面活性剤を実質的に含まず、または含まない。別の態様では、本発明の組成物は両性界面活性剤を含まない。
【００８６】
本発明のいくつかの組成物は、両性界面活性剤を含んでもよい。適切な両性界面活性剤としては、Ｃ６−Ｃ２０アルキルアンホアアセテートまたはアンホアジアセテート（ココアンホアセテートなど）、Ｃ  １０−Ｃ１８アルキルジメチルベタイン、Ｃ１０−Ｃ１８アルキルアミドプロピルジメチルベタインが挙げられるが、これらに限定されない。例としては、ココナッツ両性界面活性剤ココアミドプロピルベタイン（ＣＡＰＢ）（Ｓｕｒｆａｃ  Ｂ４、ＣＡＳ６１７８９−４０−９）、ココイミダゾリンベタイン、オレオアミドプロピルベタイン、およびトールオイルイミダゾリンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８７】
本発明のいくつかの組成物は、カチオン性界面活性剤を含んでもよい。適切なカチオン性界面活性剤としては、ウンデシレンアミドプロピルトリモニウムメトサルフェートおよび塩化セトリモニウムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００８８】
典型的には、本発明の組成物中に存在する界面活性剤の量は、約０．０１〜２０重量％である。界面活性剤の量は、組成物のｐＨおよび組成物の使用目的などの多数の要因に依存する。
【００８９】
本発明の組成物は、錯化剤を含んでもよい。金属イオン封鎖剤またはキレートという用語は時々錯化剤という用語と互換的に使用される。本発明を説明する目的で、錯化剤という用語は金属イオン封鎖剤とキレートの両方を含む。本発明の組成物が硬水とともに使用されるときでさえ、透明な組成物を提供するのを助けるため錯化剤を使用することができる。適切な錯化剤の例には、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）、グルコン酸塩、ＧＬＤＡ（グルタミン酸二酢酸）−商品名Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｅ  ＧＬ、ＥＤＤＳ（エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸）、クエン酸塩およびグルコン酸塩、またはグルタル酸、アジピン酸およびコハク酸の塩、ならびにそれらの混合物が含まれるがこれらに限定されない。錯化剤が対イオンを含有する場合、その対イオンは好ましくは金属性である。適切な金属対イオンとしては、Ｎａ、Ｃａ、Ｆｅ、Ｋ、Ｚｎ、ＭｇおよびＭｎが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
好ましい錯化剤はＧＬＤＡ（Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｅ）およびＥＤＴＡである。
【００９１】
錯化剤は典型的には約１００〜１０，０００ｐｐｍ、好ましくは約４００〜３，０００ｐｐｍ、例えば約５００〜２０００ｐｐｍの量で存在する。
【００９２】
組成物のｐＨを必要な値に調整し、貯蔵および使用中にそのｐＨ値にまたはその近似値に維持するために、緩衝剤を含めることができる。
【００９３】
適切なｐＨ調整剤としては、クエン酸、スルファミン酸、塩酸、リン酸、硝酸、乳酸、ギ酸、酢酸、グリコール酸、もしくはグルコン酸などの酸、または他の鉱酸もしくは有機酸、または水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムなどの塩基、トリエタノールアミンおよび炭酸塩、ならびにそれらの混合物が挙げられる。
【００９４】
組成物をより安定させ、組成物の適用を容易にする目的のため、または審美的な利益のために、増粘剤を含めて組成物の粘度を必要な値に調整することができる。増粘剤の例としては、Ｄａｉｄｏ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商品名Ｓａｎｇｅｌｏｓｅ９０で市販されているヒドロキシプロピルメチルセルロースステアロキシエーテル、およびＲｈｅｏ  Ｌａｂから商品名Ｋｌｅａｓｏｌ２００ＳＴで市販されているポリクォータニウム３７が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９５】
本発明の組成物はスキンコンディショニング化合物を含み得る。適切なスキンコンディショニング化合物としては、限定されないが、パンテノール、酢酸トコフェリル、グリセリン、ポリクォータニウム化合物、ＰＥＧ−７−グリセリルココエート、およびシリコーン、ならびにそれらの混合物が挙げられる。典型的には、本発明の組成物はムコ多糖を含まない。
【００９６】
本発明の組成物は、代替的にまたは追加的に、ＮａＣｌまたはＫＣｌなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属のハロゲン化物などの塩を含み得る。場合によっては、塩の使用は安定な組成物の形成を容易にすることができる。
【００９７】
本発明の組成物はまた、着色剤、芳香剤、皮膚軟化剤、酸化防止剤、およびそれらの混合物などの当該技術分野において標準的な他の成分も含み得る。
【００９８】
本発明の組成物は、アニオン性物質であってもよい。アニオン性物質の意味の範囲内で、本発明で使用される成分のいずれにも存在し得る対イオン、例えば第四級アンモニウム化合物と会合した対イオンなどを含まない。本発明の組成物は、例えば、高分子量のアニオン性粘液模倣ポリマー、ポリスチレンスルホン酸ポリマー、およびカチオン交換樹脂などのアニオン性高分子電解質を含まなくてもよい。
【００９９】
使用中に、本発明の組成物は、特に皮膚の表面に適用されたときに有利な抗微生物効果を有することが見出された。例えば、そのような組成物は、最初に表面に適用したときに抗菌効果を有し（いわゆる「ウェットキル」）、それらはまた、表面で新しい微生物コロニーの形成を制限、低減または防止するという点で、あるいはより持続性のあるバイオフィルムが形成を引き起こし得る、残留抗微生物効果を有し得る（いわゆる「ドライキル」）。
【０１００】
本発明の組成物はまた、水での洗浄および拭き取りに対して耐性がある。これは、本発明の組成物が、処理された表面が続いて拭き取られ、および／または水で洗浄またはすすがれたときでさえも残留抗微生物効果をもたらすことを意味する。
【０１０１】
本発明の組成物は、皮膚または手の消毒剤としての使用、あるいは他の表面上での使用に特に適している。いくつかの組成物は他の表面での使用に適している。本発明の組成物は、典型的には残留抗微生物効果をもたらす。
【０１０２】
そのような組成物は、皮膚の消毒を目的として多種多様なフォーマットおよび用途で使用され得る。例えば、本発明の組成物は、手指消毒剤などの身体または皮膚の消毒に使用されるムース、ゲル、クリーム、ローション、液体、スプレー、および拭き取り用品への配合物に特に適している。
【０１０３】
拭き取り形態で使用されるとき、拭き取り用品を調製するために使用される基材は、任意の適切な織布または不織布物質で作製され得る。適切な拭き取り用品の素材としては、不織繊維状シート材料、ならびに木材パルプなどの天然源由来の繊維、およびビスコースまたは他のセルロース系材料、絹繊維、およびケラチン繊維からなるものが挙げられるが、これらに限定されない。素材は、１〜１００重量％のセルロース系材料を含む。例えば、ビスコースまたは木材パルプなどの１００％セルロース系材料を使用することができる。他の好ましい素材としては、ビスコースとポリエステルまたはポリプロピレンなどの合成基材とのブレンドなどの、セルロース系材料と非セルロース系材料とのブレンドが挙げられる。ブレンド材料は、１〜９９．９重量％のビスコースなどのセルロース系材料、例えば２０〜８０重量％または３０〜７０重量％のビスコースなどのセルロース系材料を含んでもよい。
【０１０４】
本発明の組成物は、治療目的および非治療目的の両方のためにヒトおよび動物に使用することができる。非治療的使用の製品の例としては、パーソナルケア製品およびパーソナル衛生製品が含まれる。治療目的のための製品の例には、応急処置およびスキンケア製品が含まれる。
【０１０５】
本発明の組成物はまた、液体の形態であり得、そして使用時にフォーム、ムースまたはスプレーを提供するために適切なディスペンサーに詰められ得る。本発明の組成物は、足に直接使用するためのもの、および履物、特にスポーツ用履物の取り扱い／脱臭用のものを含む、足の衛生製品に使用することができる。本発明の組成物は、皮膚または毛髪に直接適用して使用される他のパーソナルケア用品、例えば、石鹸、入浴およびシャワー製品、シャンプーおよびフケ防止シャンプーを含むヘアケア製品、ヘアムース、ジェルおよびスプレーなどのヘアコンディショナー、ヘアスタイリング剤、シェービング製品、化粧品および脱毛用製品、脱臭剤および制汗製品などのスキンケア用品、ベビー入浴、石鹸、拭き取り用品、モイスチャライザー、おしめ発疹クリームなどのベビー洗浄およびクレンジング製品を含むベビー製品、小児および乳児との接触が頻繁に発生する表面の清掃用製品にも使用可能である。
【０１０６】
本発明の組成物は、動物の健康、幸福または清潔さに有害な影響を及ぼし得る微生物を根絶または抑制する目的で、動物の皮膚表面またはその毛もしくは毛皮に直接適用するためのペット用品の衛生洗浄剤として使用することができる。そのような組成物はまた、動物と接触し、微生物が動物から移され得る表面などのような物質に適用することができる。そのような適用の利益はまた、他の動物またはヒトに移入され得るそのような微生物を根絶または抑制すること、そしてまたそのような生物が生成し得る悪臭などの副産物を制御または排除することである。このようなペットの用途には、それだけには限らないが、汚れおよび臭気除去スプレー、消毒スプレーおよび拭き取り用品、屋外ハッチクリーナー、ケージクリーナー、抗菌性猫用トイレスプレーおよび拭き取り用品、犬用シャンプーおよびスプリッツァーおよび犬用耳拭き取り用品が含まれ得る。
【０１０７】
本発明の組成物は、皮膚表面の擦傷または損傷を消毒して感染を予防もしくは阻止するため、または足白癬、いぼ、疣、しみ／にきび予防／治療製品などの軽微な感染を予防するために、皮膚に局所適用する応急処置として使用され得る。したがって、本発明は、本発明の組成物を含む創傷ケアまたは応急処置用製品など、これらの用途のための製品を提供する。
【０１０８】
本発明の組成物はまた、カテーテルの滅菌、透析および他の医療機器などの医療用途、ノロウイルス、ポリオウイルスまたはアデノウイルスなどのウイルスを阻害または根絶すること、持続性バイオフィルムの予防または根絶にも使用することができる。
【０１０９】
本発明の組成物は皮膚以外の表面にも使用することができる。皮膚以外の表面に本発明を適用する例としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：バスルーム、キッチン、居間での使用を目的とするものなどの表面洗浄剤、硬質床洗浄剤、カーペット洗浄剤、家具洗浄剤、ガラス／鏡洗浄剤、縁器具および洗浄タンクに配置するよう設計されたものなどの固形トイレ洗浄剤を含むトイレ用ケア製品、次亜塩素酸塩漂白剤からなるものを除く液体トイレ洗浄剤、食器洗い固形洗剤（粉末または錠剤形態）および液体洗剤などの食器洗い用洗剤、ならびに食器洗浄器からの調製物などの食器洗い製品、固形洗剤（粉末または錠剤形態）、液体洗剤、ファブリックコンディショナー、ならびに洗剤およびファブリックコンディショナーを含む「２ｉｎ１」製品などの洗濯製品、例えば、テラス用洗浄剤、庭園家具用洗浄剤／トリートメント、バーベキュー用洗浄剤、壁およびフェンス用洗浄剤／トリートメント、植物からアブラムシなどの昆虫を除去することを目的とするものなどの植物スプレー、食品保存の使用に適したものなどの食品スプレーなど、木、石、コンクリートまたはプラスチックの洗浄用に屋外使用を目的とする洗浄製品。
【０１１０】
疑念を回避するために、本明細書において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」という用語を使用する場合、記載されている組成物または配合物または構成成分が、列挙された成分（複数可）を含有しなければならないが、任意で追加の成分を含有してもよいことを意味する。「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」という用語を使用する場合、記載されている組成物または配合物または構成成分が、列挙された成分（複数可）を含有しなければならず、かつ少量（例えば、最大５重量％、または最大１重量％もしくは０．１重量％）の他の成分を含有してもよいが、ただし、いかなる追加の成分も組成物または配合物または構成成分の本質的な特性に影響を与えないことを条件とすることを意味する。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」という用語を使用する場合、記載されている組成物または配合物または構成成分が、列挙された成分（複数可）のみを含有しなければならないことを意味する。これらの用語は、プロセス、方法および用途にも同様に適用することができる。
【０１１１】
「実質的に含まない」とは、記載されている組成物または配合物または構成成分が３重量％未満、好ましくは１％未満、より好ましくは０．１重量％以下の上記成分を含有することを意味する。例えば、アルコールを実質的に含まない本発明の組成物は、３重量％未満のアルコール、好ましくは１重量％未満のアルコール、より好ましくは０．１重量％以下のアルコールを含む。
【０１１２】
「抗微生物」という用語は、微生物（ｍｉｃｒｏｂｅｓ）（微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ））の増殖を殺滅および／または阻害する化合物または組成物を意味する。用語「殺微生物性」は、微生物を殺滅する化合物または組成物を指すのに使用される。本発明の組成物は抗微生物性および／または殺微生物性である。
【０１１３】
「消毒」または「消毒剤」という用語は、表面上の微生物の合計数を減少させることを意味する。
【０１１４】
「殺菌」という用語は、無菌状態（無菌微生物環境）を達成するために、微生物学的生物の排除を意味する。
【０１１５】
微生物または微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍまたはｍｉｃｒｏｂｅ）は、（人間の目で見るには小さすぎる）微視的な生物である。微生物の例には、細菌、真菌、酵母、カビ、マイコバクテリア、藻類、胞子、古細菌および原生生物が含まれる。微生物は一般に単細胞または単細胞生物である。しかしながら、本明細書中で使用される場合、用語「微生物」はウイルスも含む。
【０１１６】
本発明の組成物は、抗細菌、抗真菌、抗藻類、抗胞子、抗ウイルス、抗酵母、および／または抗カビであってもよい。
【０１１７】
本発明の組成物は、Ｅ．ｃｏｌｉ．などの細菌に対する使用に特に適している。
【０１１８】
本明細書で使用される場合、抗細菌、抗真菌、抗藻類、抗ウイルス、抗酵母および抗カビ剤という用語は、必ずしも微生物を殺滅はしないが、それぞれの微生物の成長を阻害する薬剤、またはそれぞれの微生物を殺滅する薬剤を指すように意図されている。したがって、例えば、抗細菌という用語の中には、細菌の増殖を抑制するが、必ずしも細菌を殺滅するわけではない薬剤、および細菌を殺滅する殺菌剤が含まれる。
【０１１９】
抗菌剤の例としては、マイコバクテリウム殺菌剤と結核菌殺菌剤を含む。好ましくは、本発明の組成物は、抗細菌剤、抗真菌剤、抗藻類剤、抗胞子剤、抗ウイルス剤、抗酵母剤、および抗カビ剤、ならびにそれらの混合物から選択される少なくとも１つの剤を含む。より好ましくは、本発明の組成物は、少なくとも１つの抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤および／またはカビ防止剤を含む。
【０１２０】
本発明の組成物は、グラム陰性およびグラム陽性細菌、真菌、酵母、ウイルスおよびいくつかの胞子形成細菌を含む広範囲の生物に対して有効であり得る。
【０１２１】
本発明の利点は、広範囲の微生物が表面に接着および付着すること、つまりバイオフィルムを形成することを防止することが可能であることである。多数のコロニーもまた形成が実質的に妨げられる。したがって、コロニーが成長する能力は実質的に減少するか、または防止さえされる。したがって、本発明はその微生物の制御において一般的である。
【０１２２】
本発明の一態様では、組成物はバイオフィルムの形成を低減または制御するために使用することができる。
【０１２３】
前述のように、本発明の組成物は有利に残留抗微生物効果をもたらし、それによって抗菌作用は組成物の最初の適用後、かなりの期間継続する。
【０１２４】
典型的には、本発明の組成物は哺乳動物に対して非常に有毒な物質を含有する必要はない。抗微生物性組成物に使用される抗菌剤は、典型的には周知であり、広く理解され試験された抗菌剤である。既知の抗菌剤の有効性は本発明の配合物中で増幅される。したがって、低い毒性を有する抗菌剤を抗微生物性組成物に使用することができる。対照的に、既知の消毒技術のための多くの「新しい」抗菌剤は、「より強い」、より毒性の高い、および／またはほとんど試験されていない物質を使用する。
【０１２５】
本発明の抗微生物性組成物は、高度に持続性の残留物もしくはリンセートを生成する物質、または重金属およびそれらの塩を含む製品を含まない。したがって、長期的な危険性が大幅に減少する。
【０１２６】
本発明の抗微生物性組成物は、それらが制御する微生物の生化学的生殖経路を妨害しない。したがって、耐性が蓄積する危険性および耐性株の発生は低い。
【０１２７】
本発明の抗微生物性組成物は、使用時に抗微生物効果を提供するだけでなく、それらは組成物に対して保存効果を有することができるという点で、二重効果を有することができる。これは、典型的には本発明の配合物中に追加の保存料を含める必要がないことを意味する。
【０１２８】
本発明の組成物は、典型的にはそれらが適用される表面に油っぽい感触を与えない。
【０１２９】
本発明のさらなる態様によれば、提供される表面上の微生物コロニーの形成を制御、低減または防止するために、本発明の組成物の使用が提供される。
【０１３０】
本発明は、硬質表面または皮膚などの表面に残留抗微生物性利益を提供する方法を提供し、その方法は本明細書で定義される組成物をその表面または皮膚に適用することを含む。組成物は、例えば、表面に組成物を噴霧することによって、または組成物で表面または皮膚を拭くことによって、表面または皮膚に適用することができる。本発明の一方法では、方法には、組成物を表面に単純に適用する工程に加え、他のいかなる工程も含む必要はない。したがって、組成物を表面または皮膚に適用することから本質的になる、またはそれからなる方法が提供される。
【０１３１】
本発明の一態様では、本発明の組成物が適用される表面は皮膚などの身体の表面である。
【０１３２】
本発明の抗微生物性組成物は、典型的には水中に浸漬されると分解し得、毒性が低くかつ環境中での滞留時間が短いリンセート／浸出液を提供し得る。
【０１３３】
本発明のさらなる態様によれば、それが提供される表面、例えば皮膚上の微生物コロニーの形成を低減または防止するために、本発明の抗微生物性組成物の使用が提供される。
【０１３４】
本発明の抗微生物性組成物は、典型的には以下に記載されるような方法によって作製される。
【０１３５】
本明細書に記載の抗微生物性組成物を調製する方法は、
（ｉ）構成成分（ｉｉｉ）と構成成分（ｉｉ）を撹拌しながら混合することと、
（ｉｉ）構成成分（ｉ）を（ｉｉｉ）および（ｉｉ）に添加することとを含む。
【０１３６】
いくつかの態様では、工程（ｉｉ）の後に得られる溶液のｐＨは調整を必要とし得る。したがって、本発明は、工程（ｉｉ）の後に（ｉｉｉ）溶液のｐＨを調整する方法も記載する。
【０１３７】
本発明の所与の態様、特徴、またはパラメータにおける選好および選択肢は、特に文脈に示されない限り、本発明のすべての他の態様、特徴、およびパラメータにおける任意のおよびすべての選好および選択肢と組み合わせて開示されているよう見なされるべきである。
【０１３８】
本発明を以下の非限定的実施例により説明する。
試験例および比較例の調製
【０１３９】
表１に記載の組成物は、下記の方法を用いて調製した。組成物に使用される市販の化合物を以下に列挙する。
【０１４０】
Ｅｖｏｎｉｋにより供給されるＲｅｗｏｃｉｄ  ＵＴＭ１８５（ＲＥＷ）：４８％溶液の［Ｎ（ＣＨ３）３（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）８ＣＨＣＨ２］＋ＣＨ３ＳＯ４−、ウンデシレン−アミドプロピルトリモニウムメトサルフェート。
【０１４１】
Ｔｈｏｒにより供給されるＡｃｔｉｃｉｄｅ  ＤＤＱ４０（ＤＤＡＣ）：４０％のジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド（ＤＤＡＣ）を含有する。これは本発明の構成成分（ｉｉ）の例であり、式Ａである。
【０１４２】
Ｔｈｏｒにより供給されるＡｃｔｉｃｉｄｅ  ＢＡＣ５０Ｍ（ＢＡＣ）：５０％の塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）を含有する。これも本発明の構成成分（ｉｉ）の例であり、式Ｂである。
【０１４３】
Ｅｖｏｎｉｋにより供給されるクロルヘキシジンジグルコネート（ＣＨＤＧ）：２０％溶液は、本発明の構成成分（ｉｉ）のさらなる例である。
【０１４４】
Ｌｏｎｚａにより供給されるＢｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ  ＣｈｌｏｒｉｄｅＵＳＰ（Ｂｅｎｚ）：ベンザルコニウム誘導体であり、別名塩化ベンゼトニウムとしても知られる、１００％ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド（ＢＥＮＺ）を含有する。これは本発明の構成成分（ｉｉ）のさらなる例である。
【０１４５】
極性溶媒（構成成分（ｉｉｉ））を適切な大きさの容器（典型的には容量１リットル）に入れた。最終重量調整を可能にするために少量の極性溶媒を保持した。次いで、必要量の殺生物剤（構成成分（ｉｉ））を容器に添加し、各殺生物剤の添加後５分間容器を撹拌した後、次の殺生物剤を添加した。次いで、必要量のＲＥＷ（構成成分（ｉ））を加え、容器をさらに５分間撹拌した。ｐＨを調べ、必要ならば乳酸または水酸化ナトリウム溶液を用いて調整した。次いで、保持した極性溶媒を添加することによって溶液を１００重量％にし、最後の１０分間撹拌した。
【０１４６】
比較例は同じ方法に従って、しかし本発明の構成成分（ｉ）または（ｉｉ）の１つ以上を省くことによって調製した。
【０１４７】
表１において、ＲＥＷのｐｐｍは、Ｒｅｗｏｃｉｄ  ＵＴＭ１８５中に存在する主要化学成分、すなわちウンデシレンアミドプロピルトリモニウムメトサルフェートの量を指し、本発明の構成成分（ｉｉ）のｐｐｍは活性化学成分、すなわちＤＤＡＣ−ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロリド、ＣＨＤＧ−クロルヘキシジンジグルコネート、ＢＥＮＺ−塩化ベンゼトニウム、またはＢＡＣ−塩化ベンザルコニウムの量を指す。
2019531335.tif 000009
実施例および比較例の残留抗微生物効果の評価
【０１４８】
２５マイクロリットル（０．０２５ｍｌ）の試験サンプルを、ペトリ皿の中で複製して２ｃｍ×２ｃｍ切片のＶｉｔｒｏ−Ｓｋｉｎ（ＩＭＳ，Ｉｎｃ．により供給される）に適用した。試験サンプルを、滅菌接種ループを用いてｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）表面上に広げ、約０．５ｃｍの周囲が端まで未処理のままであることを確実にした。試験サンプルを、ペトリ皿の蓋を開けたまま１時間、オーブン内で、２０℃でｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）＊２上で乾燥させた。次いでペトリ皿をオーブンから取り出し、滅菌トリプトン／食塩水で飽和させた一片のポリプロピレン拭き取り用品を内側に置いた。蓋を閉めてから、２０℃で４時間オーブンに戻した。その後、ペトリ皿をオーブンから取り出し、トリプトン／食塩水で調製された、Ｅ．ｃｏｌｉＫ１２＊１の１−１．５×１０＾８ｃｆｕ／ｍｌ懸濁液の１０μｌを試験サンプルを含むｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）の表面に添加し、滅菌接種ループで広げて懸濁液がｖｉｔｒｏｓｋｉｎの処理領域内に留まるようにした。細菌懸濁液を５分間ｖｉｔｒｏｓｋｉｎと接触させたままにした。その後、インビトロスキン（登録商標）をペトリ皿から取り出し、１０ｍｌの中和溶液を含む試験管に入れた。それを穏やかに振盪し、さらに５分間放置した後、チューブを１分間ボルテックス混合して、ｖｉｔｒｏｓｋｉｎの表面から細菌を回収した。次いで、この懸濁液１ｍｌのサンプルをトリプトン大豆寒天にプレートし、３７℃で４８時間インキュベートした。この後、Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｋ１２の対数減少を水処理した対照との比較により計算した。
＊１ＮＢＢＳ  ＥＮ  ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｓｔａｎｄａｒｄｓ  ｅ．ｇ．ＥＮ１２７６：２００９）に記載されているように、３７℃で２４時間トリプトン大豆寒天上で増殖させた「２ａ」培養物からＥ．ｃｏｌｉＫ１２懸濁液を調製した。
＊２ｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎ（登録商標）は、ヒトの肌の表面特性を模した試験基材である。それは、ヒトの肌に似たトポグラフィー、ｐＨ、臨界表面張力、およびイオン強度を持つように配合された合成の非生物学的製品である。皮膚に適用される活性成分の殺菌効力の評価を含む、スキンケア製品の皮膚への局所適用の利点を評価することは、当業者にはよく知られ使用されている基材である。ｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎに関する査読付き刊行物の例として、皮膚表面上の即時的および残留的な抗ウイルス効果および抗細菌効果の増強を提供する抗微生物性組成物を評価するための方法を記載するＵＳ２００９／０２０２４６３；ライノウイルス感染の予防のためのハンドクレンザー中の有機酸の有効性の評価を記載するｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；４８（７）；２００４Ｊｕｌｙ；２５９５−２５９８；ｖｉｔｒｏ−ｓｋｉｎを使用して評価した、皮膚を含む様々な表面に対して長期の抗菌特性を提供する消毒剤組成物を記載するＵＳ２０１２／０１４１３９６が挙げられる。
【０１４９】
実施例および比較例は、上記の方法に従って表１に記載の組成物になされた。次いで、実施例および比較例サンプルを上記の方法を用いて抗微生物効果について試験した。これらの試験の結果を下記の表２に示す。
2019531335.tif 000010
【０１５０】
表２の結果は、本発明の組成物の少なくとも１つの特徴を欠いている比較例と比較して、本発明の組成物が優れた残留抗微生物能力を有することを示す。
【０１５１】
比較例１は、ＲＥＷが抗菌活性をほとんど有さないことを示す。
【国際調査報告】
2019531335.tif 000013
2019531335.tif 000014
2019531335.tif 000015