(57)【要約】  本開示は、ＳＨＰ２の阻害剤および疾患の処置におけるそれらの使用を対象とする。その上開示されているのは、それを含む医薬組成物である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−Ｗ：
【化１】
2019527728.tif 000345
（式中：
Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、５員から１２員の単環式または５員から１２員の多環式であり；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、単環式または多環式のヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはオキソであり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は独立して、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員のヘテロシクリル、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−アリールであり、ここで、各アルキルもしくはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、またはここで、２つのＲａは、それらが両方とも付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、スピロ複素環、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ４は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）２−を場合により含み；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲｂ、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２】
2019527728.tif 000346
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ１は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−、−（ＣＲａ２）ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒａ）２ＮＨ−、−（ＣＲａ２）ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、Ｒ３に結合されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は独立して、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ２で場合により置換されており、ここで２つのＲａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ３は独立して、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ２で場合により置換されており；または
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ２で場合により置換されており；
Ｒ４は独立して、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式または多環式のＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉ−Ｗ６：
【化３】
2019527728.tif 000347
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のヘテロアリールであり；
Ｙ１は、−Ｓ−であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり；
Ｒ２は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＨまたは−ＣＮであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉ−Ｗ７：
【化４】
2019527728.tif 000348
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のヘテロアリールであり；
Ｙ１は、直接結合であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり；ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＯ２Ｒ５であり；
Ｒ２は、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＨまたは−ＣＮであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である）
またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉ−Ｖ１：
【化５】
2019527728.tif 000349
（式中：
Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、５員から１２員の単環式または５員から１２員の多環式であり；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされることで単環式もしくは多環式のＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成し、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）２−を場合により含み；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、単環式または多環式のヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはオキソであり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は独立して、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ３は独立して、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルまたは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂであり、ここで、各アルキル、スピロ複素環、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲｂ、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項６】
式Ｉ−Ｖ２：
【化６】
2019527728.tif 000350
（式中：
Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、５員から１２員の単環式または５員から１２員の多環式であり；
Ｙ１は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ２は、−ＮＲａ−であり、ここで、Ｙ２の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ３に結合されており；
Ｒ３は、Ｒａと組み合わされて、３員から１２員の多環式複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＮＨ２、−ＮＨＲｂ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、単環式または多環式のヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはオキソであり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ２は独立して、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ４は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＣＦ２ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ５、−ＮＨ−ＯＲ５、−Ｏ−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＲ５、−ＯＲ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｎＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ５およびＲ６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ７、−ＳＲ７、ハロゲン、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２、−ＣＦ３または−ＣＮであり；
Ｒ７およびＲ８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ４〜Ｃ８シクロアルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＲｂ、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、または薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体。
【請求項７】
Ｒ２は−ＮＨ２である、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａはシクロアルキルである、請求項１〜２および５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａはヘテロシクロアルキルである、請求項１〜２および５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａはアリールである、請求項１〜２および５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａはヘテロアリールである、請求項１〜２および５〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａはピリジニルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎは１または２である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は独立して、各出現で、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１は、メチル、フルオロ、クロロおよび−ＮＨ２から独立して選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙ１は−Ｓ−である、請求項１〜２および５〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙ１は直接結合である、請求項１〜２および５〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は−ＯＲｂである、請求項１〜６および８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｂは−Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒｂは−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２は−ＣＮである、請求項１〜６および８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２は−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜６および８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２はメチルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２は−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルである、請求項１〜６および８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである、請求項１〜６および８〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜４および６〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４は、−ＯＨで置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４は−ＣＨ２−ＯＨである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４は−Ｈである、請求項１〜４および６〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４は−ＣＮである、請求項１〜４および６〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４は−ＣＦ２ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨである、請求項１〜４および６〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｙ２は−ＮＲａ−である、請求項１〜２および７〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｙ２は−（ＣＲａ２）ｍ−である、請求項１〜２および７〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３は、１つまたはそれ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲｂ、−ＮＨＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜２、５、および７〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒａは−Ｈである、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３は３員から１２員の単環式または多環式の複素環である、請求項１〜２、５、７〜３３、および３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３は３員から１２員の単環式複素環である、請求項１〜２、５、７〜３３、および３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３は３員から１２員の多環式複素環である、請求項１〜２、５〜３３、および３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する、請求項１〜４および７〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する、請求項１〜４および６〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する、請求項１〜４および６〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３およびＲａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＣＯＯＲｂ、−ＣＯＮＨＲｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲｂ、−ＮＨＣＯＯＲｂ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、単環式または多環式の３員から１２員のシクロアルキルを形成する、請求項１〜２、７〜２５、３２〜３４、および３６〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
ＲａおよびＲ４は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、単環式または多環式の３員から１２員の複素環を形成する、請求項１〜２、７〜２５、３２〜３４、および３６〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
【化７】
2019527728.tif 000351
【化８】
2019527728.tif 000352
【化９】
2019527728.tif 000353
【化１０】
2019527728.tif 000354
からなる群から選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項４６】
【表１】
2019527728.tif 000355
【表２】
2019527728.tif 000356
【表３】
2019527728.tif 000357
【表４】
2019527728.tif 000358
【表５】
2019527728.tif 000359
【表６】
2019527728.tif 000360
【表７】
2019527728.tif 000361
【表８】
2019527728.tif 000362
【表９】
2019527728.tif 000363
【表１０】
2019527728.tif 000364
【表１１】
2019527728.tif 000365
【表１２】
2019527728.tif 000366
【表１３】
2019527728.tif 000367
【表１４】
2019527728.tif 000368
【表１５】
2019527728.tif 000369
【表１６】
2019527728.tif 000370
【表１７】
2019527728.tif 000371
【表１８】
2019527728.tif 000372
【表１９】
2019527728.tif 000373
【表２０】
2019527728.tif 000374
【表２１】
2019527728.tif 000375
【表２２】
2019527728.tif 000376
【表２３】
2019527728.tif 000377
【表２４】
2019527728.tif 000378
【表２５】
2019527728.tif 000379
【表２６】
2019527728.tif 000380
【表２７】
2019527728.tif 000381
【表２８】
2019527728.tif 000382
【表２９】
2019527728.tif 000383
からなる群から選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項４７】
【表３０】
2019527728.tif 000384
【表３１】
2019527728.tif 000385
【表３２】
2019527728.tif 000386
【表３３】
2019527728.tif 000387
【表３４】
2019527728.tif 000388
【表３５】
2019527728.tif 000389
【表３６】
2019527728.tif 000390
【表３７】
2019527728.tif 000391
【表３８】
2019527728.tif 000392
【表３９】
2019527728.tif 000393
【表４０】
2019527728.tif 000394
【表４１】
2019527728.tif 000395
【表４２】
2019527728.tif 000396
【表４３】
2019527728.tif 000397
【表４４】
2019527728.tif 000398
【表４５】
2019527728.tif 000399
【表４６】
2019527728.tif 000400
【表４７】
2019527728.tif 000401
【表４８】
2019527728.tif 000402
【表４９】
2019527728.tif 000403
【表５０】
2019527728.tif 000404
【表５１】
2019527728.tif 000405
【表５２】
2019527728.tif 000406
【表５３】
2019527728.tif 000407
【表５４】
2019527728.tif 000408
【表５５】
2019527728.tif 000409
【表５６】
2019527728.tif 000410
【表５７】
2019527728.tif 000411
【表５８】
2019527728.tif 000412
【表５９】
2019527728.tif 000413
からなる群から選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項４８】
請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４９】
請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【請求項５０】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
医薬としての使用のための、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項５２】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【請求項５３】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体の使用。
【請求項５４】
請求項４８に記載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【請求項５５】
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
医薬としての使用のための、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、請求項４８に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
この出願は、２０１６年７月１２日に出願された米国仮出願第６２／３６１，２４９号および２０１７年１月２３日に出願された米国仮出願第６２／４４９，５２３号の利益を主張し、これらの内容は、それらの全体で参照によって本明細書に組み入れられる。
【０００２】
本開示は、疾患または障害の処置において有用なタンパク質チロシンホスファターゼＳＨＰ２の阻害剤に関する。詳細には、この開示は、ＳＨＰ２を阻害する化合物および組成物、ＳＨＰ２に関連する疾患を処置する方法、ならびにこれらの化合物を合成する方法に関係する。
【背景技術】
【０００３】
ＳＨ２ドメイン含有タンパク質チロシンホスファターゼ−２（ＳＨＰ２）は、増殖、分化、細胞周期維持および遊走を含めた複数の細胞機能に寄与するＰＴＰＮｌ１遺伝子によってコード化される非受容体タンパク質チロシンホスファターゼである。ＳＨＰ２は、Ｒａｓ−マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ、ＪＡＫ−ＳＴＡＴまたはホスホイノシトール３−キナーゼ−ＡＫＴの経路を介するシグナル伝達に関与する。
【０００４】
ＳＨＰ２は、２つのＮ末端Ｓｒｃ相同２ドメイン（Ｎ−ＳＨ２およびＣ−ＳＨ２）、触媒ドメイン（ＰＴＰ）およびＣ末端尾部を有する。２つのＳＨ２ドメインは、ＳＨＰ２の細胞内の局在化および機能調節を制御する。該分子は、Ｎ−ＳＨ２およびＰＴＰドメインの両方からの残基を伴う結合性ネットワークによって安定化される不活性な自己阻害コンフォメーションに存在する。例えば、サイトカインまたは成長因子による刺激は、触媒部位の曝露に至り、ＳＨＰ２の酵素的活性化をもたらす。
【０００５】
ＰＴＰＮｌ１遺伝子および引き続いてＳＨＰ２における突然変異は、いくつかのヒト疾患、例えばヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんにおいて同定されている。ＳＨＰ２は、そのため、様々な疾患の処置のための新規な治療の開発にとって高度に魅力的な標的を表す。本開示の化合物は、ＳＨＰ２の活性を阻害する小分子の必要性を満たす。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示は、ＳＨＰ２の活性を阻害できる化合物に関する。本開示は、本明細書において開示されている化合物の製造のためのプロセス、こうした化合物を含む医薬調製物、ならびにＳＨＰ２の異所性活性に関連する疾患または障害の管理においてこうした化合物および組成物を使用する方法をさらに提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の一態様は、式Ｉ：
【化１】
2019527728.tif 000002
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立して−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【０００８】
本開示の別の態様は、式ＩＩ：
【化２】
2019527728.tif 000003
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立して−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【０００９】
本開示の別の態様は、式ＩＩＩ：
【化３】
2019527728.tif 000004
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は、独立して−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【００１０】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｖ１：
【化４】
2019527728.tif 000005
（式中：
Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、５員から１２員の単環式または５員から１２員の多環式であり；
Ｙ1は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−であり、ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされることで単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成し、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ6、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、単環式または多環式のヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはオキソであり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲb、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−（ＣＨ2）n−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ2）n−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｒbであり、ここで、各アルキル、スピロ複素環、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2、−ＣＦ3または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＲb、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体に関する。
【００１１】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｖ２：
【化５】
2019527728.tif 000006
（式中：
Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、５員から１２員の単環式または５員から１２員の多環式であり；
Ｙ1は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−であり、ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の多環式複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ6、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、単環式または多環式のヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはオキソであり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲb、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−（ＣＨ2）n−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ2）n−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、−ＣＦ2ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2、−ＣＦ3または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＲb、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【００１２】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｗ：
【化６】
2019527728.tif 000007
（式中：
Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、５員から１２員の単環式または５員から１２員の多環式であり；
Ｙ1は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ6、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、単環式または多環式のヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはオキソであり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲb、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員のヘテロシクリル、もしくは−（ＣＨ2）n−アリールであり、ここで、各アルキルもしくはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、またはここで、２つのＲaは、それらが両方とも付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−（ＣＨ2）n−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ2）n−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｒbであり、ここで、各アルキル、スピロ複素環、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル  −ＣＦ2ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ  −ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2、−ＣＦ3または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＲb、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体に関する。
【００１３】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｘ：
【化７】
2019527728.tif 000008
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、または３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、
Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【００１４】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｙ：
【化８】
2019527728.tif 000009
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｒbであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【００１５】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｚ：
【化９】
2019527728.tif 000010
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲb、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｒbであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＮＨ2、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成し、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体に関する。
【００１６】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。
【００１７】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２を阻害する方法に関する。該方法は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００１８】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈液または界面活性剤をさらに含むことができる。該医薬組成物は、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置することに有効であり得る。
【００１９】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。
【００２０】
本開示の別の態様は、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、ＳＨＰ２を阻害する方法に関する。
【００２１】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。本開示の一態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
【００２２】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の使用に関する。本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物の使用に関する。
【００２３】
本開示の別の態様は、医薬としての使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。本開示の別の態様は、医薬としての使用のための、本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む医薬組成物に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
【００２４】
本開示は、ＳＨＰ２を阻害することにおいて有用である化合物および医薬組成物も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
第１の態様において、式Ｉの化合物が記載され：
【化１０】
2019527728.tif 000011
式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ1、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２６】
別の態様において、式ＩＩの化合物が記載され：
【化１１】
2019527728.tif 000012
式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２７】
別の態様において、式ＩＩＩの化合物が記載され：
【化１２】
2019527728.tif 000013
式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２８】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｖ１：
【化１３】
2019527728.tif 000014
の化合物に関し、式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ1、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００２９】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｖ２：
【化１４】
2019527728.tif 000015
の化合物に関し、式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ1、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００３０】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｗ：
【化１５】
2019527728.tif 000016
の化合物に関し、式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ1、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００３１】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｘ：
【化１６】
2019527728.tif 000017
の化合物に関し、式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ1、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００３２】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｙ：
【化１７】
2019527728.tif 000018
の化合物に関し、式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ1、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００３３】
本開示の一態様は、式Ｉ−Ｚ：
【化１８】
2019527728.tif 000019
の化合物に関し、式中、Ａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｙ1、Ｙ2およびｎは、上記の通りに記載される。
【００３４】
本開示の詳細は、下記の添付記載において説明されている。本明細書に記載されているものと同様または同等の方法および材料は、本開示の実践または試験において使用することができるが、例示的な方法および材料がここに記載されている。開示の他の特徴、目的および利点は、記載および請求項から明らかである。本明細書および添付の請求項において、単数形は、別段に文脈が明らかに指示していない限り、複数形も含む。別段に定義されていない限り、本明細書において使用されている全ての技術的および科学的用語は、この開示が属する当業者によって共通して理解されるのと同じ意味を有する。この明細書において引用されている全ての特許および公報は、それらの全体で参照により本明細書に組み入れられる。
【００３５】
本明細書に記載されている各実施形態は、単独でまたは任意の１つまたはそれ以上の他の実施形態との組合せで解釈することができる。
【００３６】
定義
「ａ」および「ａｎ」という品詞は、この開示において、該品詞の文法上の目的語の１つまたは１つ超（即ち、少なくとも１つ）を指すために、使用される。例として、「ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ」は、１つの要素または１つ超の要素を意味する。
【００３７】
「および／または」という用語は、この開示において、別段に表示されていない限り「および」または「または」のいずれかを意味するために使用される。
【００３８】
「任意選択の」または「場合により」によって、引き続いて記載されている事象または状況は発生し得るまたは発生し得ないこと、ならびに該記載は、事象または状況が発生する場合およびそれが発生しない場合を含むことが意味される。例えば、「場合により置換されているアリール」は、本明細書において定義されている通りの「アリール」および「置換アリール」の両方を包含する。１つまたはそれ以上の置換基を含有する任意の基に関して、こうした基は、立体的に非実際的、合成的に実行不可能および／または本質的に不安定である任意の置換または置換パターンを導入すると意図されないことは、当業者によって理解されよう。
【００３９】
「場合により置換されている」という用語は、所与の化学的部分（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合することができる（が、必要とはされていない）ことを意味すると理解される。例えば、場合により置換されているアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（即ち、純粋な炭化水素）であり得る。代替として、同じ場合により置換されているアルキル基は、水素と異なる置換基を有する。例えば、それは、該鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または本明細書に記載されている任意の他の置換基に結合することができる。したがって、「場合により置換されている」という用語は、所与の化学的部分が他の官能基を含有する潜在性を有するが、任意のさらなる官能基を必ずしも有しているわけでないことを意味する。
【００４０】
「アリール」という用語は、フェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環式基または二環式基を含めて、１個から２個の芳香族環を有する環式の芳香族炭化水素基を指す。２個の芳香族環を含有する場合（二環式、など）、アリール基の芳香族環は、単一の点で接合（例えば、ビフェニル）または縮合する（例えば、ナフチル）ことができる。アリール基は、任意の付着点で、１つまたはそれ以上の置換基、例えば、１個から５個の置換基によって場合により置換することができる。例証的な置換基としては、以下に限定されないが、−Ｈ、ハロゲン、−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＯＣ2−Ｃ6アルケニル、−ＯＣ2−Ｃ6アルキニル、−Ｃ2−Ｃ6アルケニル、−Ｃ2−Ｃ6アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨＣ1−Ｃ6アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）2が挙げられる。該置換基は、それら自体、場合により置換することができる。
【００４１】
別段に具体的に定義されていなければ、「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯから選択される１つまたはそれ以上の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである、５個から２４個の環原子の一価または多価の単環式芳香族ラジカルまたは多環式芳香族ラジカルを意味する。本明細書において定義されている通りのヘテロアリールは、ヘテロ原子がＮ、Ｓ、ＰおよびＯから選択される二環式複素芳香族基も意味する。芳香族ラジカルは、本明細書に記載されている１つまたはそれ以上の置換基で独立して場合により置換されている。例としては、以下に限定されないが、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、１−メチル−１Ｈ−インダゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾオキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、イソインドリン−１−オン、インドリン−２−オン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ2−ピロロ［２，１−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジニル、２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、キノキサリニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、３Ｈ−インドリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、およびその誘導体が挙げられる。
【００４２】
「アルキル」は、直鎖または分枝鎖飽和炭化水素を指す。Ｃ1〜Ｃ6アルキル基は、１個から６個の炭素原子を含有する。Ｃ1〜Ｃ6アルキル基の例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルならびにネオペンチルが挙げられる。
【００４３】
「アルケニル」という用語は、炭素−炭素二重結合を含有するとともに鎖中に約２個から約６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。ある特定のアルケニル基は、鎖中に２個から約４個の炭素原子を有する。分枝状とは、１つまたはそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルケニル鎖に付着されていることを意味する。例証的なアルケニル基としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニルおよびｉ−ブテニルが挙げられる。Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基は、２個から６個の間の炭素原子を含有するアルケニル基である。
【００４４】
「アルキニル」という用語は、炭素−炭素三重結合を含有するとともに鎖中に約２個から約６個の炭素原子を有する直鎖または分枝状であり得る脂肪族炭化水素基を意味する。ある特定のアルキニル基は、鎖中に２個から約４個の炭素原子を有する。分枝状とは、１つまたはそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキニル鎖に付着されていることを意味する。例証的なアルキニル基としては、エチニル、プロピニル、ｎ−ブチニル、２−ブチニル、３−メチルブチニルおよびｎ−ペンチニルが挙げられる。Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基は、２個から６個の間の炭素原子を含有するアルキニル基である。
【００４５】
「シクロアルキル」という用語は、３〜１８個の炭素原子を含有する単環式または多環式の飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例としては、限定せずに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルまたはビシクロ［２．２．２］オクテニルが挙げられる。Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルは、３個から８個の間の炭素原子を含有するシクロアルキル基である。シクロアルキル基は、縮合（例えば、デカリン）または架橋（例えば、ノルボルナン）することができる。
【００４６】
「シクロアルケニル」という用語は、４〜１８個の炭素原子を含有する単環式の非芳香族不飽和炭素環を意味する。シクロアルケニル基の例としては、限定せずに、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルおよびノルボレニルが挙げられる。Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニルは、４個から８個の間の炭素原子を含有するシクロアルケニル基である。
【００４７】
一部の実施形態において、「ヘテロシクリル」もしくは「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」という用語は、炭素ならびに酸素、リン、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含有するとともに環炭素またはヘテロ原子の間で共有されている非局在化π電子（芳香族性）がない、単環式または多環式の３員から２４員の環を指す。ヘテロシクリル環としては、以下に限定されないが、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニルおよびホモトロパニルが挙げられる。ヘテロシクリル環またはヘテロシクロアルキル環は、縮合または架橋することもでき、例えば、二環式環であり得る。
【００４８】
一部の実施形態において「ヘテロシクリル」もしくは「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」は、少なくとも１個の原子が窒素、硫黄または酸素から選択される３〜２４個の原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の単環式環または二環式環であり、別段に特定されていない限り、炭素または窒素連結されており、ここで、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（Ｏ）−によって場合により置き換えることができ、または環硫黄原子は、場合により酸化されることで、Ｓ−オキシドを形成することができる。「ヘテロシクリル」は、少なくとも１個の原子が窒素、硫黄または酸素から選択される５個または６個の原子を含有する飽和、部分飽和または不飽和の単環式環または二環式環であり得、別段に特定されていない限り、炭素または窒素連結されており、ここで、−ＣＨ2−基は、−Ｃ（Ｏ）−によって場合により置き換えることができ、または環硫黄原子は、場合により酸化されることで、Ｓ−オキシド（単数または複数）を形成する。「ヘテロシクリル」という用語の非限定的な例および適当な値は、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２−ピロリドニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−ベンゾオキサゾリノニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、２−オキソ−１，３，４−（４−トリアゾリニル）、２−オキサゾリジノニル、５，６−ジヒドロウラシリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，４−オキサジアゾリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、４−チアゾリドニル、モルホリノ、２−オキソテトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１−オキソ−１，３−ジヒドロイソインドリル、ピペラジニル、チオモルホリノ、１，１−ジオキソチオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、１，３−ジオキソラニル、ホモピペラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、ピラニル、インドリル、ピリミジル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジル、４−ピリドニル、キノリルおよび１−イソキノロニルである。
【００４９】
本明細書で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を意味する。
【００５０】
「カルボニル」という用語は、酸素原子に二重結合されている炭素原子を含む官能基を指す。それは、本明細書において、「オキソ」、Ｃ（Ｏ）またはＣ＝Ｏと省略することができる。
【００５１】
「スピロ環」または「スピロ環式」は、両環が単一の原子を介して接続されている炭素二環式環（carbogenic bicyclic ring）系を意味する。該環は、サイズおよび性質が異なっていてよいまたはサイズおよび性質が同一であってよい。例としては、スピロペンタン、スピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナンまたはスピロデカンが挙げられる。スピロ環における環の一方または両方は、別の炭素環式環、複素環式環、芳香族環またはヘテロ芳香族環に縮合することができる。スピロ環における炭素原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、ＳまたはＰ）で置換することができる。Ｃ5〜Ｃ12スピロ環は、５個から１２個の間の炭素原子を含有するスピロ環である。該炭素原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子で置換することができる。
【００５２】
「スピロ環式複素環」、「スピロヘテロシクリル」または「スピロ複素環」という用語は、該環の少なくとも１つが複素環である（例えば、該環の少なくとも１つが、フラニル、モルホリニルまたはピペラジニルである）スピロ環を意味すると理解される。スピロ環式複素環は、少なくとも１個がＮ、Ｏ、ＳおよびＰから選択されるヘテロ原子である５個から１２個の間の原子を含有することができる。
【００５３】
本開示は、１種またはそれ以上の開示化合物の有効量および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も含む。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体、希釈液または賦形剤」としては、限定せずに、ヒトまたは家畜における使用が許容されていると合衆国食品医薬品局によって承認された任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈液、保存料、染料／着色料、香味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、界面活性剤または乳化剤が挙げられる。
【００５４】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の薬学的に許容される塩を含む。代表的な「薬学的に許容される塩」としては、以下に限定されないが、例えば、水溶性および水不溶性の塩、例えば酢酸塩、アムソン酸塩（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホネート）、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩、エシル酸塩、フィウナレート塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチルブロミド塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸、粘液酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエート塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエート、エインボン酸塩）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホネート、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド塩および吉草酸塩が挙げられる。
【００５５】
「薬学的に許容される塩」は、酸付加塩および塩基付加塩の両方も含む。「薬学的に許容される酸付加塩」は、生物学的にまたはその他で望ましくなくないとともに、無機酸、例えば、以下に限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸およびリン酸など、ならびに有機酸、例えば、以下に限定されないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸の酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸の酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸およびウンデシレン酸などで形成される、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持するような塩を指す。
【００５６】
「薬学的に許容される塩基付加塩」は、生物学的にまたはその他で望ましくなくない、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持するような塩を指す。これらの塩は、遊離酸への無機塩基または有機塩基の添加から製造される。無機塩基から誘導される塩としては、以下に限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩およびアルミニウム塩などが挙げられる。例えば、無機塩としては、以下に限定されないが、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、以下に限定されないが、第一級、第二級および第三級アミン、自然置換アミンを含めた置換アミン、環状アミンならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジンおよびポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。
【００５７】
「互変異性体」という用語は、同じ数および型の原子を有するが結合接続性が異なり互いに平衡状態である一連の化合物を指す。「互変異性体」は、この一連の化合物の単一のメンバーである。典型的に、単一の互変異性体が描かれているが、この単一の構造は、存在し得る全ての可能な互変異性体を表すと意味されることが理解される。例としては、エノール−ケトン互変異性が挙げられる。ケトンが描かれている場合、エノール形態およびケトン形態の両方が本開示の一部であると理解される。
【００５８】
例えば、本開示の化合物は、互変異性体形態で存在することができる。本明細書において開示されている化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物）の一部の実施形態において、Ｒ2は酸素であってよく、該化合物の互変異性体は、平衡状態：
【化１９】
2019527728.tif 000020
で存在することができる。
【００５９】
本開示は、本明細書に記載されている化合物のプロドラッグを含む。「プロドラッグ」という用語は、この開示において使用される場合、インビボにおいて代謝手段によって（例えば、加水分解によって）開示化合物に変換可能である化合物を意味する。さらに、本明細書で使用される場合、プロドラッグは、体内で不活性であるが体内にて典型的に胃腸管から吸収中または吸収後のいずれかで活性化合物に転化する薬物である。体内におけるプロドラッグから活性化合物への変換は、化学的または生物学的に（即ち、酵素を使用する）行うことができる。
【００６０】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の溶媒和物を含む。「溶媒和物」という用語は、溶質および溶媒によって形成される可変化学量論の複合体を指す。本開示の目的のためのこうした溶媒は、溶質の生物学的活性に干渉しないことがある。適当な溶媒の例としては、以下に限定されないが、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨおよびＡｃＯＨが挙げられる。水が溶媒分子である溶媒和物は、水和物と典型的に称される。水和物は、化学量論量の水を含有する組成物、ならびに可変量の水を含有する組成物を含む。
【００６１】
本開示は、本明細書に記載されている化合物の異性体を含む。「異性体」という用語は、同じ組成物および分子量を有するが物理的および／または化学的な特性が異なる化合物を指す。構造差は、構成（幾何異性体）に、または偏光の平面を回転させる能力（立体異性体）にあり得る。立体異性体に関して、本開示の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を有することができ、ラセミ体、ラセミ混合物、および個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして生じることができる。
【００６２】
「立体異性体」という用語は、原子の同じ数および型を有するとともにそれらの原子間に同じ結合接続性を共有するが三次元構造が異なる該一連の化合物を指す。「立体異性体」という用語は、この一連の化合物の任意のメンバーを指す。例えば、立体異性体は、エナンチオマーまたはジアステレオマーであり得る。本開示は、本明細書に記載されている化合物の立体異性体を含む。
【００６３】
加えて、本開示は、全ての幾何学的異性体および位置異性体を包含する。例えば、本開示の化合物が二重結合または縮合環を組み込むならば、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物が、本開示の範疇内に包含される。該化合物が二重結合を含有するならば、置換基は、ＥまたはＺ立体配置であり得る。該化合物が二置換シクロアルキルを含有するならば、シクロアルキル置換基は、シスまたはトランス立体配置を有し得る。
【００６４】
「エナンチオマー」という用語は、互いに重ねることができない鏡像である１対の立体異性体を指す。「エナンチオマー」という用語は、この対の立体異性体の単一のメンバーを指す。「ラセミの」という用語は、１対のエナンチオマーの１：１混合物を指す。本開示は、本明細書に記載されている化合物のエナンチオマーを含む。本明細書において開示されている各化合物は、化合物の一般構造に適合する全てのエナンチオマーを含む。該化合物は、ラセミ形態もしくはエナンチオマー的に純粋な形態、または立体化学の観点における任意の他の形態であり得る。一部の実施形態において、該化合物は（Ｓ）−エナンチオマーである。他の実施形態において、該化合物は（Ｒ）−エナンチオマーである。なお他の実施形態において、該化合物は、（＋）または（−）エナンチオマーである。
【００６５】
一部の実施形態において、本開示の化合物および組成物は、本明細書に記載されている化合物の１つのエナンチオマーを主に提供するために富化することができる。エナンチオマー的に富化された混合物は、例えば、１つのエナンチオマーを少なくとも６０ｍｏｌパーセント、またはより好ましくは少なくとも７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、９９、９９．５もしくはさらに１００ｍｏｌパーセント含むことができる。一部の実施形態において、１つのエナンチオマーで富化された本明細書に記載されている化合物は、他のエナンチオマーを実質的に含まず、ここで、実質的に含まずとは、当該の物質が、例えば、該組成物または化合物混合物において、他のエナンチオマーの量と比較した場合に、１０％未満、または５％未満、または４％未満、または３％未満、または２％未満、または１％未満を構成することを意味する。例えば、組成物または化合物混合物が、第１のエナンチオマー９８グラムおよび第２のエナンチオマー２グラムを含有するならば、第１のエナンチオマーを９８ｍｏｌパーセントおよび第２のエナンチオマーを２ｍｏｌパーセントだけ含有すると言える。
【００６６】
「ジアステレオマー」という用語は、単結合周りの回転によって重ねることができない一連の立体異性体を指す。例えば、シスおよびトランス二重結合、二環式環系上のエンドおよびエキソ置換、ならびに異なる相対的立体配置を有する複数の不斉中心を含有する化合物は、ジアステレオマーであると考えられる。「ジアステレオマー」という用語は、この一連の化合物の任意のメンバーを指す。提示されている一部の例において、合成経路は、単一のジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物を生成することができる。本開示は、本明細書に記載されている化合物のジアステレオマーを含む。
【００６７】
一部の実施形態において、本開示の化合物および組成物は、本明細書において開示されている化合物の１つのジアステレオマーを主に提供するために富化することができる。ジアステレオマー的に富化された混合物は、例えば、１つのジアステレオマーを少なくとも６０ｍｏｌパーセント、またはより好ましくは少なくとも７５、９９、９５、９６、９７、９８、９９もしくはさらに１００ｍｏｌパーセント含むことができる。
【００６８】
本明細書に記載されている化合物は、全ての薬学的に許容される同位体標識化化合物をさらに含む。「同位体的に」または「放射標識化された」化合物は、１個またはそれ以上の原子が、自然界で典型的に見出される（即ち、自然発生の）原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているまたは置換されている化合物である。例えば、一部の実施形態において、本明細書に記載されている化合物において、水素原子は、１つまたはそれ以上の重水素またはトリチウムによって置き換えられているまたは置換されている。この開示のある特定の同位体標識化化合物、例えば、放射性同位元素を組み込むものは、薬物および／または基質組織分布の研究において有用である。放射性同位元素トリチウム、即ち3Ｈ、および炭素１４、即ち14Ｃは、それらの組み込み簡便さおよび容易な検出手段の点からこの目的に特に有用である。より重い同位体、例えば重水素、即ち2Ｈとの置換は、より大きな代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加または投与量要求の低減に起因するある特定の治療的利点を可能にすることができ、それゆえに、一部の状況において好ましいことがある。本明細書に記載されている化合物に組み込むことができる適当な同位体としては、以下に限定されないが、2Ｈ（重水素についてＤとも記述される）、3Ｈ（トリチウムについてＴとも記述される）、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、13Ｎ、15Ｎ、15Ｏ、17Ｏ、18Ｏ、18Ｆ、35Ｓ、36Ｃｌ、82Ｂｒ、75Ｂｒ、76Ｂｒ、77Ｂｒ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉおよび131Ｉが挙げられる。ポジトロン放出性同位体、例えば11Ｃ、18Ｆ、15Ｏおよび13Ｎとの置換は、ポジトロンエミッショントモグラフィー（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。
【００６９】
化合物に関連して使用される場合の「有効量」は、本明細書に記載されている通りの対象における疾患を処置または防止するのに有効な量である。
【００７０】
「担体」という用語は、この開示において使用される場合、担体、賦形剤および希釈剤を包含し、医薬剤を保有するまたは対象の１つの器官または身体の一部から別の器官または身体の一部に輸送することに関与する材料、組成物またはビヒクル、例えば液体または固体の充填剤、希釈液、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料を意味する。
【００７１】
対象に関して「処置すること」という用語は、対象の障害の少なくとも１つの症状を改善することを指す。処置することは、障害を治癒すること、改善することまたは少なくとも部分的に寛解させることを含む。
【００７２】
対象に関して「防止する」または「防止すること」という用語は、疾患または障害が対象を苦しめないようにすることを指す。防止することは予防処置を含む。例えば、防止することは、対象が疾患に苦しめられる前に本明細書において開示されている１種またはそれ以上の化合物を対象に投与することを含み、投与は、対象が疾患に苦しめられないようにする。
【００７３】
「障害」という用語は、この開示において、別段に表示されていない限り疾患、状態または疾病という用語を意味するために使用され、相互交換可能に使用される。
【００７４】
「投与する」、「投与すること」または「投与」という用語は、この開示において使用される場合、１種もしくはそれ以上の開示化合物、もしくは１種もしくはそれ以上の開示化合物の薬学的に許容される塩、もしくは１種またはそれ以上の開示化合物を含む組成物のいずれかを対象に直接投与すること、または化合物のプロドラッグ誘導体もしくは類似体、もしくは化合物もしくは組成物の薬学的に許容される塩を対象に投与することを指し、これは、対象の体内で等量の活性化合物を形成することができる。
【００７５】
「患者」または「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類、例えばモンキー、チンパンジー、ヒヒまたはアカゲザルである。
【００７６】
本開示の化合物
式Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ａ：
【化２０】
2019527728.tif 000021
（式中：
Ａは、アリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式または多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【００７７】
式Ｉの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ｂ：
【化２１】
2019527728.tif 000022
（式中：
Ａは、ヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体である。
【００７８】
式Ｉ−Ｗの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ｗ１：
【化２２】
2019527728.tif 000023
（式中：
Ａは、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、５員から１２員の単環式または５員から１２員の多環式であり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−または−（ＣＲa2）mＯ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ6、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、単環式もしくは多環式のヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはオキソであり、ここで、各アルキル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、オキソ、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6または−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5で場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲb、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたはアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ5または−ＮＲ5Ｒ6で場合により置換されており；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈもしくは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、またはここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、−（ＣＨ2）n−アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｒbであり、ここで、各アルキル、スピロ複素環、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル  −ＣＦ2ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ  −ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、ＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式または多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＲb、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【００７９】
式Ｉ−Ｗ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は−（ＣＲa2）m−である。式Ｉ−Ｗ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は−ＮＲa−である。
【００８０】
式Ｉ−ＷまたはＩ−Ｗ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ｗ２：
【化２３】
2019527728.tif 000024
である。
【００８１】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロシクロアルキルである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはアリールである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロアリールである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
【００８２】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。
【００８３】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＮＲ5Ｒ6である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5およびＲ6は両方とも−Ｈである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ2である。
【００８４】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2はＯＲbである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒbは、Ｈまたは場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は−ＣＮである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ2はメチルである。
【００８５】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ4は−ＣＨ2−ＯＨである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｈである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＣＮである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキルである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−ＣＦ2ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨである。
【００８６】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲbまたは−（ＣＨ2）nＯＨで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【００８７】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒaは−Ｈである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒaは−Ｈである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒaは−Ｈである。式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている５員から１２員の多環式スピロ複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒaは−Ｈである。
【００８８】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【００８９】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【００９０】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【００９１】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【００９２】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員のシクロアルキルを形成する。ある特定のこうした実施形態において、シクロアルキルはオキソで置換されている。
【００９３】
式Ｉ−Ｗ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員の複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、複素環は、オキソで置換されている。
【００９４】
式Ｉ−ＷまたはＩ−Ｗ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ｗ３：
【化２４】
2019527728.tif 000025
であり、式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、＝Ｏまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、ヘテロアリール、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。
【００９５】
式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロシクロアルキルである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはアリールである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロアリールである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
【００９６】
式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。
【００９７】
式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＮＲ5Ｒ6である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5およびＲ6は両方とも−Ｈである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ2である。
【００９８】
式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2はＯＲbである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒbは、Ｈまたは場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は−ＣＮである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ2はメチルである。
【００９９】
式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、これは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ4は−ＣＨ2−ＯＨである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｈである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＣＮである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキルである。式Ｉ−Ｗ３の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−ＣＦ2ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨである。
【０１００】
式Ｉ−ＷまたはＩ−Ｗ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ｗ４：
【化２５】
2019527728.tif 000026
である。
【０１０１】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロシクロアルキルである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはアリールである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロアリールである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
【０１０２】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。
【０１０３】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＮＲ5Ｒ6である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5およびＲ6は両方とも−Ｈである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ2である。
【０１０４】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2はＯＲbである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒbは、Ｈまたは場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は−ＣＮである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ2はメチルである。
【０１０５】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ4は−ＣＨ2−ＯＨである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｈである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＣＮである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキルである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−ＣＦ2ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨである
【０１０６】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲbまたは−（ＣＨ2）nＯＨで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１０７】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒaは−Ｈである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒaは−Ｈである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒaは−Ｈである。式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている５員から１２員の多環式スピロ複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒaは−Ｈである。
【０１０８】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。
【０１０９】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。
【０１１０】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１１１】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１１２】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員のシクロアルキルを形成する。ある特定のこうした実施形態において、シクロアルキルはオキソで置換されている。
【０１１３】
式Ｉ−Ｗ４の１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員の複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、複素環は、オキソで置換されている。
【０１１４】
式Ｉ−ＷまたはＩ−Ｗ１の化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ｗ５：
【化２６】
2019527728.tif 000027
であり、式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＮＨＲb、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、＝Ｏまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。ある特定のこうした実施形態において、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、ヘテロアリール、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。
【０１１５】
式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロシクロアルキルである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはアリールである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロアリールである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
【０１１６】
式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。
【０１１７】
式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲンまたは−ＮＲ5Ｒ6である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5およびＲ6は両方とも−Ｈである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、メチル、フルオロ、クロロまたは−ＮＨ2である。
【０１１８】
式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2はＯＲbである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒbは、Ｈまたは場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は−ＣＮである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ2はメチルである。
【０１１９】
式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、これは、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ4は−ＣＨ2−ＯＨである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｈである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＣＮである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキルである。式Ｉ−Ｗ５の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−ＣＦ2ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨである。
【０１２０】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ２またはＩ−Ｗ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ヘテロシクロアルキルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成する；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２１】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ２またはＩ−Ｗ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、アリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成する；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２２】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ２またはＩ−Ｗ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ヘテロアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成する；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２３】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ２またはＩ−Ｗ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ピリジニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成する；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２４】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ２またはＩ−Ｗ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ヘテロシクロアルキルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２５】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ２またはＩ−Ｗ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、アリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２６】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ２またはＩ−Ｗ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ヘテロアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２７】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ２またはＩ−Ｗ４の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ピリジニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２８】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ３またはＩ−Ｗ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ヘテロシクロアルキルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１２９】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ３またはＩ−Ｗ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、アリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１３０】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ３またはＩ−Ｗ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ヘテロアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１３１】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ３またはＩ−Ｗ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ピリジニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１３２】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ３またはＩ−Ｗ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ヘテロシクロアルキルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１３３】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ３またはＩ−Ｗ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、アリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１３４】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ３またはＩ−Ｗ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ヘテロアリールである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１３５】
本開示は、以下の特徴の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上を有する式Ｉ−Ｗ３またはＩ−Ｗ５の化合物を提供する：
ａ）Ａは、ピリジニルである；
ｂ）ｎは独立して、各出現で、１または２である；
ｃ）Ｒ1は独立して、各出現で、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ3または−ＮＨ2である；
ｄ）Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、例えばメチルである；
ｅ）Ｂは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である；ならびに
ｆ）Ｒ4は、−ＣＨ2−ＯＨである。
【０１３６】
式Ｉ−Ｗの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ｗ６：
【化２７】
2019527728.tif 000028
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5または−ＣＯ2Ｒ5であり；
Ｒ2は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、−ＣＦ2ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＯＨまたは−ＣＮであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ5およびＲ6は各々独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【０１３７】
式Ｉ−Ｗの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式Ｉ−Ｗ７：
【化２８】
2019527728.tif 000029
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のヘテロアリールであり；
Ｙ1は、直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5または−ＣＯ2Ｒ5であり；
Ｒ2は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、−ＣＦ2ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＯＨまたは−ＣＮであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ5およびＲ6は各々独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体である。
【０１３８】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ａ：
【化２９】
2019527728.tif 000030
である。
【０１３９】
式ＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ａ１：
【化３０】
2019527728.tif 000031
であり、式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。
【０１４０】
式ＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ａ２：
【化３１】
2019527728.tif 000032
である。
【０１４１】
式ＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ａ３：
【化３２】
2019527728.tif 000033
である。
【０１４２】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｂ：
【化３３】
2019527728.tif 000034
である。
【０１４３】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｂ１：
【化３４】
2019527728.tif 000035
であり、式中：
Ｂは、それが付着されている炭素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。
【０１４４】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｂ２：
【化３５】
2019527728.tif 000036
である。
【０１４５】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｂ３：
【化３６】
2019527728.tif 000037
である。
【０１４６】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｂ４：
【化３７】
2019527728.tif 000038
である。
【０１４７】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｂ５：
【化３８】
2019527728.tif 000039
である。
【０１４８】
式ＩＩ−Ｂの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｂ６：
【化３９】
2019527728.tif 000040
である。
【０１４９】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｃ：
【化４０】
2019527728.tif 000041
であり、式中：
Ｂは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。
【０１５０】
式ＩＩ−Ｃの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｃ１：
【化４１】
2019527728.tif 000042
である。
【０１５１】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｄ：
【化４２】
2019527728.tif 000043
であり、式中：
Ｂは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。
【０１５２】
式ＩＩ−Ｄの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｄ１：
【化４３】
2019527728.tif 000044
である。
【０１５３】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｅ：
【化４４】
2019527728.tif 000045
である。
【０１５４】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｆ：
【化４５】
2019527728.tif 000046
である。
【０１５５】
式ＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩ−Ｇ：
【化４６】
2019527728.tif 000047
であり、式中、Ｒ2は、アリールまたはヘテロアリールである。
【０１５６】
式ＩＩＩの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩＩ−Ａ：
【化４７】
2019527728.tif 000048
である。
【０１５７】
式ＩＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩＩ−Ａ１：
【化４８】
2019527728.tif 000049
であり、式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。
【０１５８】
式ＩＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩＩ−Ａ２：
【化４９】
2019527728.tif 000050
である。
【０１５９】
式ＩＩＩ−Ａの化合物の１つまたはそれ以上の実施形態において、該化合物は、式ＩＩＩ−Ａ３：
【化５０】
2019527728.tif 000051
である。
【０１６０】
１つまたはそれ以上の実施形態において、本開示の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物）は：
【化５１】
2019527728.tif 000052
【化５２】
2019527728.tif 000053
【化５３】
2019527728.tif 000054
【化５４】
2019527728.tif 000055
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体から選択することができる。
【０１６１】
１つまたはそれ以上の実施形態において、本開示の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物）は：
【表１】
2019527728.tif 000056
【表２】
2019527728.tif 000057
【表３】
2019527728.tif 000058
【表４】
2019527728.tif 000059
【表５】
2019527728.tif 000060
【表６】
2019527728.tif 000061
【表７】
2019527728.tif 000062
【表８】
2019527728.tif 000063
【表９】
2019527728.tif 000064
【表１０】
2019527728.tif 000065
【表１１】
2019527728.tif 000066
【表１２】
2019527728.tif 000067
【表１３】
2019527728.tif 000068
【表１４】
2019527728.tif 000069
【表１５】
2019527728.tif 000070
【表１６】
2019527728.tif 000071
【表１７】
2019527728.tif 000072
【表１８】
2019527728.tif 000073
【表１９】
2019527728.tif 000074
【表２０】
2019527728.tif 000075
【表２１】
2019527728.tif 000076
【表２２】
2019527728.tif 000077
【表２３】
2019527728.tif 000078
【表２４】
2019527728.tif 000079
【表２５】
2019527728.tif 000080
【表２６】
2019527728.tif 000081
【表２７】
2019527728.tif 000082
【表２８】
2019527728.tif 000083
【表２９】
2019527728.tif 000084
【表３０】
2019527728.tif 000085
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体から選択することができる。
【０１６２】
１つまたはそれ以上の実施形態において、本開示の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物）は：
【表３１】
2019527728.tif 000086
【表３２】
2019527728.tif 000087
【表３３】
2019527728.tif 000088
【表３４】
2019527728.tif 000089
【表３５】
2019527728.tif 000090
【表３６】
2019527728.tif 000091
【表３７】
2019527728.tif 000092
【表３８】
2019527728.tif 000093
【表３９】
2019527728.tif 000094
【表４０】
2019527728.tif 000095
【表４１】
2019527728.tif 000096
【表４２】
2019527728.tif 000097
【表４３】
2019527728.tif 000098
【表４４】
2019527728.tif 000099
【表４５】
2019527728.tif 000100
【表４６】
2019527728.tif 000101
【表４７】
2019527728.tif 000102
【表４８】
2019527728.tif 000103
【表４９】
2019527728.tif 000104
【表５０】
2019527728.tif 000105
【表５１】
2019527728.tif 000106
【表５２】
2019527728.tif 000107
【表５３】
2019527728.tif 000108
【表５４】
2019527728.tif 000109
【表５５】
2019527728.tif 000110
【表５６】
2019527728.tif 000111
【表５７】
2019527728.tif 000112
【表５８】
2019527728.tif 000113
【表５９】
2019527728.tif 000114
【表６０】
2019527728.tif 000115
ならびにその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体から選択することができる。
【０１６３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはヘテロアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ａはピリジニルである。
【０１６４】
式Ｉ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ1は−Ｓ−である。式Ｉ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ1は直接結合である。式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ1は−ＮＨ−である。式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ1は−Ｃ（＝ＣＨ2）−である。式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ1は−Ｓ（Ｏ2）−である。式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ1は−Ｓ（Ｏ2）−ＮＨ−である。
【０１６５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は−ＮＲa−である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は−（ＣＲa2）m−である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は−Ｃ（Ｏ）−である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−または−（ＣＲa2）mＯ−である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−である。
【０１６６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮおよび−ＮＲ5Ｒ6から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＲ5Ｒ6から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲンおよび−ＮＲ5Ｒ6から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロ、ブロモおよび−ＮＨ2から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、メチル、フルオロ、クロロおよび−ＮＨ2から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は−Ｈである。Ｒ1が−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである一部の実施形態において、アルキルはハロゲンで置換されている。ある特定のこうした実施形態において、ハロゲンはフルオロである。
【０１６７】
式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1はオキソである。
【０１６８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１６９】
式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1はヘテロアリールである。Ｒ1がヘテロアリールであるある特定のこうした実施形態において、ヘテロアリールはＲ5で置換されている。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１７０】
Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5およびＲ6は両方とも−Ｈである。
【０１７１】
式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は、場合により置換されているヘテロシクリルである。式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は、場合により置換されているスピロヘテロシクリルである。
【０１７２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は−ＮＲ5Ｒ6である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5は独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｒ6は独立して、各出現で、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環である。
【０１７３】
式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ1は−ＯＲ6である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ6は独立して、各出現で、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ6は−ＣＨ3である。
【０１７４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は−ＯＲbである。Ｒ2が−ＯＲbである場合のある特定のこうした実施形態において、Ｒbは−Ｈである。Ｒ2が−ＯＲbである場合のある特定の実施形態において、Ｒbは、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１７５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は−ＣＮである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ2〜Ｃ6アルケニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ2〜Ｃ6アルキニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されている−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されているアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されているヘテロシクリルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されているヘテロアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2はメチルである。式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2はハロゲンである。式Ｉ−Ｖ１またはＩ−Ｖ２の１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は−ＮＨ2である。
【０１７６】
式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ2は−Ｃ（Ｏ）ＯＲbである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒbは、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１７７】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒaは−Ｈである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒaは−ＯＨである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒaは、場合により置換されている−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒaは、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１７８】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは−Ｈである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは、場合により置換されている−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは、場合により置換されている−Ｃ2〜Ｃ6アルケニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されているヘテロシクリルである。Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されているヘテロアリールである。Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは、場合により置換されている−（ＣＨ2）n−アリールである。
【０１７９】
式Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている。
【０１８０】
式Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されている。
【０１８１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環である。式Ｉ−Ｖ１またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環である。式Ｉ−Ｖ１またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１８２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｈである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、ハロゲンまたはオキソで置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−ＯＨで置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＣＨ2−ＯＨである。式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＣＮである。式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、場合により置換されているヘテロアリールである。式Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキルである。式Ｉ−Ｖ２またはＩ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は、−ＣＦ2ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨである。
【０１８３】
式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）Ｒbである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒbは、場合により置換されているヘテロシクリルである。
【０１８４】
式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲbである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒbは、場合により置換されているヘテロシクリルであり、ｎは０である。
【０１８５】
式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨである。ある特定のこうした実施形態において、ｎは０である。
【０１８６】
式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−ＷまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨである。ある特定のこうした実施形態において、ｎは２である。
【０１８７】
式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＮＨＲ5である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5は−Ｈである。
【０１８８】
式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−ＯＲ5である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5は−Ｈである。
【０１８９】
式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１９０】
式Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ4は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6である。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ5およびＲ6は両方とも−Ｈである。
【０１９１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。
【０１９２】
Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、３員から１２員の単環式複素環は、−ＯＲbで置換されており、Ｒbは、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3〜Ｃ8シクロアルキルである。
【０１９３】
Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、３員から１２員の多環式複素環は、−ＯＲbで置換されており、Ｒbは、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3〜Ｃ8シクロアルキルである。
【０１９４】
Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、５員から１２員のスピロ複素環は、−ＯＲbで置換されており、Ｒbは、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3〜Ｃ8シクロアルキルである。
【０１９５】
Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3およびＲaは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されている１０員から１２員のスピロ複素環を形成する。ある特定のこうした実施形態において、１０員から１２員のスピロ複素環は、−ＯＲbで置換されており、Ｒbは、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3〜Ｃ8シクロアルキルである。
【０１９６】
Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員のシクロアルキルを形成する。Ｙ2が−ＮＲa−または−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて、場合により置換されている単環式または多環式の３員から１２員の複素環を形成する。
【０１９７】
Ｙ2が−Ｃ（Ｏ）−である場合の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。
【０１９８】
Ｙ2が−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−である場合の式Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒ3は−Ｈであり、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、３員から８員のシクロアルキルを形成する。
【０１９９】
Ｙ2が−ＮＲa−である場合の式Ｉ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒaは−Ｈであり、Ｒ3は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。ある特定のこうした実施形態において、Ｒ3は、−ＮＨ2、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで置換されている。
【０２００】
Ｙ2が−ＮＲa−である場合の式Ｉ−Ｗの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒaは−Ｈであり、Ｒ3は、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環またはＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり、ここで、複素環、スピロ複素環およびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されている。
【０２０１】
Ｙ2が−（ＣＲa2）m−である場合の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つまたはそれ以上の実施形態において、Ｒaは−Ｈであり、ｍは１であり、Ｒ3は、場合により置換されている３員から１２員の単環式または多環式の複素環である。
【０２０２】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは独立して、各出現で、０、１、２または３である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは１である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは２である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは０である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つまたはそれ以上の実施形態において、ｎは３である。
【０２０３】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つの変形において、Ｒ2は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｒ4は−Ｈである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙのある特定の例において、Ｒ2は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｒ4は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙのある特定の例において、Ｒ2は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙのある特定の例において、Ｒ2は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｒ4は、−ＯＨで置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０２０４】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙの１つの変形において、Ｒ2は−ＯＲbであり、Ｒ4は−Ｈである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙのある特定の例において、Ｒ2は−ＯＲbであり、Ｒ4は−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙのある特定の例において、Ｒ2は−ＯＲbであり、Ｒ4は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｗ、Ｉ−ＸまたはＩ−Ｙのある特定の例において、Ｒ2は−ＯＲbであり、Ｒ4は、−ＯＨで置換されている−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである。
【０２０５】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つの変形において、Ｙ1は−Ｓ−であり、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚのある特定の例において、Ｙ1は−Ｓ−であり、Ａはヘテロシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚのある特定の例において、Ｙ1は−Ｓ−であり、Ａはアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚのある特定の例において、Ｙ1は−Ｓ−であり、Ａはヘテロアリールである。
【０２０６】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの１つの変形において、Ｙ1は直接結合であり、Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚのある特定の例において、Ｙ1は直接結合であり、Ａはヘテロシクロアルキルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚのある特定の例において、Ｙ1は直接結合であり、Ａはアリールである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚのある特定の例において、Ｙ1は直接結合であり、Ａはヘテロアリールである。
【０２０７】
開示化合物を合成する方法
本開示の化合物は、標準化学を含めて、様々な方法によって作製することができる。適当な合成経路は、下記に示されているスキームに図示されている。
【０２０８】
本明細書に記載されている式のいずれかの化合物は、以下の合成スキームおよび実施例によって一部説明されている通り、有機合成の技術分野において公知の方法によって製造することができる。下に記載されているスキームにおいて、感受性基または反応性基のための保護基は、一般の原則または化学に従って必要な場合に用いられることがよく理解される。保護基は、有機合成の標準的方法（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９）に従って操作される。これらの基は、当業者に容易に明らかである方法を使用して、化合物合成の好都合な段階で除去される。選択プロセス、ならびに反応条件およびそれらの実行の順序は、本開示の化合物の製造と一致する。
【０２０９】
当業者は、立体中心が本開示の化合物のいずれかに存在するかどうかを認識されよう。したがって、本開示は、（合成において特定されていない限り）両方の可能な立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく個々のエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーも同様に含む。化合物が単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして所望される場合、それは、立体特異的合成によってまたは最終生成物もしくは任意の好都合な中間体の分割によって得ることができる。最終生成物、中間体または出発材料の分割は、当技術分野において公知の任意の適当な方法によって達成することができる。例えば、Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ、Ｓ．Ｈ．ＷｉｌｅｎおよびＬ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ−ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９４）を参照されたい。
【０２１０】
化合物の製造
本明細書に記載されている化合物は、市販されている出発材料から作製することができ、または公知の有機、無機および／もしくは酵素的プロセスを使用して合成することができる。
【０２１１】
本開示の化合物は、有機合成の当業者周知の多数のやり方で製造することができる。例として、本開示の化合物は、合成有機化学の技術分野において公知の合成方法または当業者によって認識されているその変形と一緒に、下に記載されている方法を使用して合成することができる。これらの方法としては、以下に限定されないが、下に記載されているような方法が挙げられる。
【０２１２】
スキーム１．２−アミノ−５−チオアリール−（またはチオヘテロアリール）−６−メチルピラジンの一般的合成
【化５５】
2019527728.tif 000116
２−アミノ−５−チオアリール−（またはチオヘテロアリール）−６−メチルピラジンの一般的合成は、スキーム１に概説されている。２−ブロモ−５−クロロ−３−メチルピラジンは、銅触媒（例えば、ＣｕＩ）の存在下で置換アリールまたはヘテロアリール１−チオールにカップリングすることができる。結果として得られたチオエーテルは次いで、置換されている第一級または第二級アミンにカップリングすることで、２−アミノ−５−チオアリール−（またはチオヘテロアリール）−６−メチルピラジンを得ることができる。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
【０２１３】
スキーム２．２−アミノ−５−アリール（またはヘテロアリール）−６−メチルピラジンの一般的合成
【化５６】
2019527728.tif 000117
２−アミノ−５−アリール（またはヘテロアリール）−６−メチルピラジンの一般的合成は、スキーム２に概説されている。２−ブロモ−５−クロロ−３−メチルピラジンは、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）の存在下で置換アリールまたはヘテロアリールボロン酸にカップリングすることができる。結果として得られたビアリール中間体は次いで、置換されている第一級または第二級アミンにカップリングすることで、２−アミノ−５−アリール（またはヘテロアリール）−６−メチルピラジンを得ることができる。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
【０２１４】
スキーム３．３−アミノ−６−アリール−５−メチルピラジニル−２−メタノールおよび３−アミノ−５−メチル−６−アリールスルファニルピラジニル−２−メタノールの一般的合成
【化５７】
2019527728.tif 000118
３−アミノ−６−アリール−５−メチルピラジニル−２−メタノールおよび３−アミノ−５−メチル−６−アリールスルファニルピラジニル−２−メタノールの一般的合成は、スキーム３に概説されている。エチル６−ブロモ−３−クロロ−５−メチルピラジン−２−カルボキシレートは、置換されている第一級または第二級アミンにカップリングすることができる。結果として得られたアミノピラジン中間体は、パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2）の存在下で置換アリールもしくはヘテロアリールボロン酸または置換アリールチオールにカップリングすることができ、その後、還元ステップが続く。最終化合物を生成するために、追加の脱保護および／または官能化ステップが必要な場合がある。
【０２１５】
【化５８】
2019527728.tif 000119
代替として、アミノピラジン中間体は、エチル３−クロロ−５−メチルピラジン−２−カルボキシレートから、置換されている第一級または第二級アミンへのカップリング、およびＮＢＳまたは代替の臭素化剤を用いる後続の臭素化によって製造することができる。
【０２１６】
開示されている化合物および組成物を使用する方法
本開示の方法および使用
本開示の別の態様は、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法に関する。該方法は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患または障害のための処置を必要とする患者に、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の医薬組成物の有効量を投与することを伴う。一部の実施形態において、疾患は、以下に限定されないが、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病ならびに乳房、肺および結腸のがんであり得る。ＳＨＰ２は、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ−Ｒ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−Ｒ）および上皮成長因子（ＥＧＦ−Ｒ）の受容体を含めて、様々な受容体チロシンキナーゼにとって重要な下流シグナル伝達分子である。ＳＨＰ２は、がんの発症のための前提条件である細胞形質転換に至り得るマイトジェン活性化タンパク質（ＭＡＰ）キナーゼ経路の活性化にとって重要な下流シグナル伝達分子でもある。ＳＨＰ２のノックダウンは、ＳＨＰ２突然変異またはＥＭＬ４／ＡＬＫ転移を有する肺がん細胞株、ならびにＥＧＦＲ増幅乳がんおよび食道がんの細胞成長を著しく阻害した。ＳＨＰ２は、その上、胃癌腫、未分化大細胞リンパ腫および神経膠芽腫における癌遺伝子の下流で活性化される。
【０２１７】
加えて、ＳＨＰ２は、以下に限定されないが、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）および細胞傷害性Ｔ−リンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）を含めて、免疫チェックポイント分子由来のシグナルを伝達するのに役割を果たす。この文脈において、ＳＨＰ２機能のモジュレーションは、免疫活性化、具体的には抗がん免疫応答に至り得る。
【０２１８】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２を阻害する方法を対象とする。該方法は、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の医薬組成物の有効量を、それを必要とする患者に投与することを伴う。
【０２１９】
本開示は、ＳＨＰ２の活性をモジュレートできる（例えば、阻害できる）本明細書において開示されている化合物または組成物に関する。本開示は、こうした化合物および組成物の治療的使用にも関する。
【０２２０】
１種またはそれ以上の開示されている化合物または組成物は、対象において障害を処置もしくは防止するおよび／またはその発症を防止するための有効量で投与することができる。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０００ｎＭ未満を用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物約１０ｎｍから約１００ｎｍを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０ｎＭから１００ｎＭを用いる処置後に阻害される。一部の実施形態において、ＳＨＰ２は、本開示の化合物１０ｎＭ未満を用いる処置後に阻害される。
【０２２１】
本開示の別の態様は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、本開示の１種もしくはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）または本開示の１種もしくはそれ以上の組成物に関する。一部の実施形態において、疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病ならびに乳房、肺および結腸のがんである。ＳＨＰ２は、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ−Ｒ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ−Ｒ）および上皮成長因子（ＥＧＦ−Ｒ）の受容体を含めて、様々な受容体チロシンキナーゼにとって重要な下流シグナル伝達分子である。ＳＨＰ２は、がんの発症のための前提条件である細胞形質転換に至り得るマイトジェン活性化タンパク質（ＭＡＰ）キナーゼ経路の活性化にとって重要な下流シグナル伝達分子でもある。ＳＨＰ２のノックダウンは、ＳＨＰ２突然変異またはＥＭＬ４／ＡＬＫ転移を有する肺がん細胞株ならびにＥＧＦＲ増幅乳がんおよび食道がんの細胞成長を著しく阻害した。ＳＨＰ２は、その上、胃癌腫、未分化大細胞リンパ腫および神経膠芽腫における癌遺伝子の下流で活性化される。
【０２２２】
別の態様において、本開示は、疾患を処置または防止するための医薬の製造における、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）の使用に関する。一部の実施形態において、疾患は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する。
【０２２３】
別の態様において、本開示は、医薬としての使用のための、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
【０２２４】
一態様において、本開示は、医薬としての使用のための、本開示の１種またはそれ以上の化合物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｉ−Ｖ１、Ｉ−Ｖ２、Ｉ−Ｗ、Ｉ−Ｘ、Ｉ−ＹまたはＩ−Ｚの化合物、およびその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体または異性体）を含む１種またはそれ以上の組成物に関する。一部の実施形態において、該医薬は、ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するために使用される。
【０２２５】
本開示の医薬組成物および投与モード
本開示の別の態様は、本開示の１種またはそれ以上の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈液または界面活性剤をさらに含むことができる。
【０２２６】
組成物は、それぞれ従来の混合、顆粒化またはコーティングの方法に従って製造することができ、本医薬組成物は、重量または体積により開示化合物を約０．１％から約９９％、約５％から約９０％、または約１％から約２０％含有することができる。
【０２２７】
開示されている化合物および医薬組成物の投与は、治療剤の任意の投与モードを介して達成することができる。これらのモードとしては、全身性または局所性投与、例えば経口、経鼻、非経口、静脈内、経皮、皮下、腟内、頬側、直腸または局所の投与モードが挙げられる。
【０２２８】
意図される投与モードに依存して、開示されている化合物または医薬組成物は、例えば、時々単位投与量でおよび従来の薬務と一致する、注射剤、錠剤、坐剤、丸剤、徐放性カプセル、エリキシル、チンキ剤、エマルジョン、シロップ、粉末、液体または懸濁液など、固体、半固体または液体剤形であり得る。同様に、それらは、静脈内（ボーラスおよび注入の両方）、腹腔内、皮下または筋肉内の形態、および医薬技術分野の当業者周知の形態を使用する全てで投与することもできる。
【０２２９】
例示的な医薬組成物は、本開示の１種またはそれ以上の化合物および薬学的に許容される担体、例えば、以下に限定されないが、ａ）希釈液、例えば、精製水、トリグリセリド油、例えば水素化もしくは部分硬化植物油、もしくはその混合物、コーン油、オリーブ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、魚油、例えばＥＰＡもしくはＤＨＡ、もしくはそれらのエステルもしくはトリグリセリド、もしくはその混合物、オメガ−３脂肪酸もしくはその誘導体、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコースおよび／またはグリシン；ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、それのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび／またはポリエチレングリコール；その上錠剤用に；ｃ）バインダー、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、炭酸マグネシウム、天然糖、例えばグルコースもしくはベータ−ラクトース、コーン甘味料、天然もしくは合成ガム、例えばアカシア、トラガカントもしくはアルギン酸ナトリウム、ワックスおよび／またはポリビニルピロリドン、所望であれば；ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸もしくはそれのナトリウム塩、または発泡性混合物；ｅ）吸収剤、着色料、風味料および甘味料；ｆ）乳化剤または分散剤、例えばツイーン８０、ラブラソール、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、カプロイル９０９、ラブラファク、ラブラフィル、ペセオール、トランスクトール、カプムルＭＣＭ、カプムルＰＧ−１２、カプテックス３５５、ゲルシア、ビタミンＥＴＧＰＳまたは他の許容される乳化剤；ならびに／またはｇ）化合物の吸収を増強する薬剤、例えばシクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−シクロデキストリン、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ２００を含む錠剤およびゼラチンカプセルである。
【０２３０】
液体、特に注射可能な組成物は、例えば、溶解、分散などによって製造することができる。例えば、１種またはそれ以上の開示化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセリン、エタノールなどの中に溶解されるまたはそれと混合されて、それによって注射可能な等張溶液または懸濁液を形成する。タンパク質、例えばアルブミン、カイロミクロン粒子、または血清タンパク質は、開示化合物を可溶化するために使用することができる。
【０２３１】
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造することができる坐剤として；プロピレングリコールなどのポリアルキレングリコールを使用して担体として製剤化することもできる。
【０２３２】
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、小単層小胞、大単層小胞および多層状小胞などのリポソーム送達システムの形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンを含有する様々なリン脂質から形成することができる。一部の実施形態において、脂質構成成分の膜は、内容が本明細書によって参照によって組み入れられる米国特許第５，２６２，５６４号に記載されている通り、薬物の水溶液で水和されることで薬物をカプセル化する脂質層を形成する。
【０２３３】
１種またはそれ以上の開示されている化合物または組成物は、開示化合物がカップリングされる個々の担体として、モノクローナル抗体の使用によって送達することもできる。開示化合物は、標的化可能な薬物担体として、可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。こうしたポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパンアミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換されているポリエチレンオキシドポリリジンを挙げることができる。さらに、１種またはそれ以上の開示化合物は、薬物の制御放出を達成することにおいて有用な生分解性ポリマーのクラス、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーにカップリングすることができる。一部の実施形態において、１種またはそれ以上の開示化合物は、ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマーまたはポリアクリレートに共有結合的に結合されない。
【０２３４】
１種またはそれ以上の開示化合物または組成物は、非経口投与によって送達することができる。非経口注射剤投与は、一般に、皮下、筋肉内または静脈内の注射および注入のために使用される。注射剤は、従来の形態で、注射の前に液体中に溶解させるのに適当な溶液形態または懸濁液形態または固体形態のいずれかとして調製することができる。
【０２３５】
本開示の投与レジメン
開示化合物を利用する投与レジメンは、患者のタイプ、種別、年齢、重量、性別および病状；処置されるべき状態の重症度；投与の経路；患者の腎機能または肝機能；ならびに用いられる特別な開示化合物を含めて、様々な因子に従って選択される。当業における通常技能の医師または獣医は、状態の進行を防止、対抗または抑止するのに必要とされる薬物の有効量を容易に決定および処方することができる。
【０２３６】
開示化合物の有効投薬量は、表示効果のために使用される場合、状態を処置するために必要とされるのに応じて開示化合物約０．５ｍｇから約５０００ｍｇを範囲とする。インビボまたはインビトロの使用のための組成物は、開示化合物約０．５ｍｇ、５ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、７５０ｍｇ、１０００ｍｇ、１２５０ｍｇ、２５００ｍｇ、３５００ｍｇまたは５０００ｍｇを含有することができ、または用量のリストにおける１つの量から別の量の範囲であり得る。一部の実施形態において、該組成物は、切れ目を入れることができる錠剤の形態である。
【０２３７】
所望であれば、この開示の１種またはそれ以上の化合物または組成物の有効な日用量は、場合により単位剤形で、１日を通して適切な間隔で別々に投与される１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはそれ以上のサブ用量として投与することができる。この開示の一部の実施形態において、この開示の１種もしくはそれ以上の化合物もしくは組成物またはその混合物は、１日２回または３回投与することができる。一部の実施形態において、この開示の１種またはそれ以上の化合物または組成物は、１日１回投与される。
【０２３８】
一部の実施形態において、本明細書に記載されている１種またはそれ以上の化合物または組成物は、単独でもしくは一緒に使用することができ、または共同投与することができ、または別の型の治療剤との組合せで使用することができる。共同投与または組合せで使用されるのは、前に投与された治療的化合物または組成物が体内でまだ有効である間に第２の化合物または組成物が投与されるような、２つ以上の異なる治療的化合物または組成物の任意の投与形態を指す。例えば、異なる治療的化合物または組成物は、同じ製剤または別々の製剤のいずれかにおいて、同時に、逐次に、または処置の個々の構成成分を別々の投薬によってのいずれかで投与することができる。一部の実施形態において、異なる治療的化合物または組成物は、互いに１時間内、１２時間内、２４時間内、３６時間内、４８時間内、７２時間内または１週間内に投与することができる。したがって、こうした処置を受容する個体は、異なる治療的化合物または組成物の組合せ効果から利益を得ることができる。
【０２３９】
キット
一部の実施形態において、この開示は、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物が充填された１つまたはそれ以上の容器を含む医薬パッケージまたはキットも提供する。こうした容器（単数または複数）に場合により関連するのは、医薬品または生物学的生成物の製造、使用または販売を規制する政府機関によって規定された形式における通知であり得、この通知は、（ａ）ヒト投与についての製造、使用または販売の機関による認可、（ｂ）使用説明書、または両方を反映する。一部の実施形態において、該キットは少なくとも２つの容器を含み、このうちの少なくとも１つは、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物を含有する。一部の実施形態において、該キットは少なくとも２つの容器を含有し、少なくとも２つの容器の各々は、この開示の少なくとも１種の化合物または組成物を含有する。
【０２４０】
一部の実施形態において、該キットは、対象化合物および組成物の送達を容易にするために追加の材料を含む。例えば、該キットは、カテーテル、管類、注入バッグおよびシリンジなどの１つまたはそれ以上を含むことができる。一部の実施形態において、該化合物および組成物は凍結乾燥形態でパッケージ化され、該キットは、少なくとも２つの容器：凍結乾燥させた化合物または組成物を含む容器および適当な量の水、緩衝液、または凍結乾燥材料を再構成するのに適当な他の液体を含む容器を含む。
【０２４１】
前述は、本明細書に記載されている化合物、組成物、方法および使用のいずれにも当てはまる。この開示は、こうした化合物、組成物、方法および使用と（単独でまたは組合せで）、このセクションに記載されている様々なキットについて記載されている特徴との特徴の任意の組合せを具体的に企図する。
【０２４２】
例証的な実施形態
この開示の一部の実施形態は、以下の通り、実施形態Ｉである：
【０２４３】
実施形態Ｉ−１。式Ｉ：
【化５９】
2019527728.tif 000120
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は、独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２４４】
実施形態Ｉ−２。Ａが、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキルである、実施形態Ｉ−１の化合物。
【０２４５】
実施形態Ｉ−３。Ａがヘテロシクロアルキルである、実施形態Ｉ−１またはＩ−２の化合物。
【０２４６】
実施形態Ｉ−４。Ａがアリールである、実施形態Ｉ−１からＩ−３のいずれか１種の化合物。
【０２４７】
実施形態Ｉ−５。Ａがヘテロアリールである、実施形態Ｉ−１からＩ−４のいずれか１種の化合物。
【０２４８】
実施形態Ｉ−６。Ｙ1が−Ｓ−である、実施形態Ｉ−１からＩ−５のいずれか１種の化合物。
【０２４９】
実施形態Ｉ−７。Ｙ1が直接結合である、実施形態Ｉ−１からＩ−６のいずれか１種の化合物。
【０２５０】
実施形態Ｉ−８。Ｙ2が−ＮＲa−である、実施形態Ｉ−１からＩ−７のいずれか１種の化合物。
【０２５１】
実施形態Ｉ−９。Ｙ2が−（ＣＲa2）m−である、実施形態Ｉ−１からＩ−８のいずれか１種の化合物。
【０２５２】
実施形態Ｉ−１０。Ｙ2が−Ｃ（Ｏ）−である、実施形態Ｉ−１からＩ−９のいずれか１種の化合物。
【０２５３】
実施形態Ｉ−１１。Ｙ2が−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−または−（ＣＲa2）mＯ−である、実施形態Ｉ−１からＩ−１０のいずれか１種の化合物。
【０２５４】
実施形態Ｉ−１２。Ｙ2が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−である、実施形態Ｉ−１からＩ−１１のいずれか１種の化合物。
【０２５５】
実施形態Ｉ−１３。Ｙ2が−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−である、実施形態Ｉ−１からＩ−１２のいずれか１種の化合物。
【０２５６】
実施形態Ｉ−１４。Ｙ2が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−である、実施形態Ｉ−１からＩ−１３のいずれか１種の化合物。
【０２５７】
実施形態Ｉ−１５。Ｒ2が−ＯＲbである、実施形態Ｉ−１からＩ−１４のいずれか１種の化合物。
【０２５８】
実施形態Ｉ−１６。Ｒ2が−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−１５のいずれか１種の化合物。
【０２５９】
実施形態Ｉ−１７。Ｒ2が−ＣＮである、実施形態Ｉ−１からＩ−１６のいずれか１種の化合物。
【０２６０】
実施形態Ｉ−１８。Ｒ2が−Ｃ2〜Ｃ6アルケニルである、実施形態Ｉ−１からＩ−１７のいずれか１種の化合物。
【０２６１】
実施形態Ｉ−１９。Ｒ2が−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニルである、実施形態Ｉ−１からＩ−１８のいずれか１種の化合物。
【０２６２】
実施形態Ｉ−２０。Ｒ2が−Ｃ2〜Ｃ6アルキニルである、実施形態Ｉ−１からＩ−１９のいずれか１種の化合物。
【０２６３】
実施形態Ｉ−２１。Ｒ2が−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−２０のいずれか１種の化合物。
【０２６４】
実施形態Ｉ−２２。Ｒ2がアリールである、実施形態Ｉ−１からＩ−２１のいずれか１種の化合物。
【０２６５】
実施形態Ｉ−２３。Ｒ2が、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルである、実施形態Ｉ−１からＩ−２２のいずれか１種の化合物。
【０２６６】
実施形態Ｉ−２４。Ｒ2が、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールである、実施形態Ｉ−１からＩ−２３のいずれか１種の化合物。
【０２６７】
実施形態Ｉ−２５。Ｒaが−Ｈである、実施形態Ｉ−１からＩ−２４のいずれか１種の化合物。
【０２６８】
実施形態Ｉ−２６。Ｒaが−ＯＨである、実施形態Ｉ−１からＩ−２５のいずれか１種の化合物。
【０２６９】
実施形態Ｉ−２７。Ｒaが−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−２６のいずれか１種の化合物。
【０２７０】
実施形態Ｉ−２８。Ｒaが−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−２７のいずれか１種の化合物。
【０２７１】
実施形態Ｉ−２９。Ｒbが−Ｈである、実施形態Ｉ−１からＩ−２８のいずれか１種の化合物。
【０２７２】
実施形態Ｉ−３０。Ｒbが−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−２９のいずれか１種の化合物。
【０２７３】
実施形態Ｉ−３１。Ｒbが−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−３０のいずれか１種の化合物。
【０２７４】
実施形態Ｉ−３２。Ｒbが−Ｃ2〜Ｃ6アルケニルである、実施形態Ｉ−１からＩ−３１のいずれか１種の化合物。
【０２７５】
実施形態Ｉ−３３。Ｒbが、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルである、実施形態Ｉ−１からＩ−３２のいずれか１種の化合物。
【０２７６】
実施形態Ｉ−３４。Ｒ3が−Ｃ1〜Ｃ6アルキルである、実施形態Ｉ−１からＩ−３３のいずれか１種の化合物。
【０２７７】
実施形態Ｉ−３５。Ｒ3が、３員から１２員の単環式または多環式の複素環である、実施形態Ｉ−１からＩ−３４のいずれか１種の化合物。
【０２７８】
実施形態Ｉ−３６。Ｒ3が、３員から１２員の単環式複素環である、実施形態Ｉ−１からＩ−３５のいずれか１種の化合物。
【０２７９】
実施形態Ｉ−３７。Ｒ3が、３員から１２員の多環式複素環である、実施形態Ｉ−１からＩ−３６のいずれか１種の化合物。
【０２８０】
実施形態Ｉ−３８。Ｒ3およびＲaが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて３員から１２員の単環式複素環を形成する、実施形態Ｉ−１からＩ−３７のいずれか１種の化合物。
【０２８１】
実施形態Ｉ−３９。Ｒ3およびＲaが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて３員から１２員の多環式複素環を形成する、実施形態Ｉ−１からＩ−３８のいずれか１種の化合物。
【０２８２】
実施形態Ｉ−４０。Ｒ3およびＲaが、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて５員から１２員のスピロ複素環を形成する、実施形態Ｉ−１からＩ−３９のいずれか１種の化合物。
【０２８３】
実施形態Ｉ−４１。ＲaおよびＲ4が、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて単環式または多環式の３員から１２員のシクロアルキルを形成する、実施形態Ｉ−１からＩ−４０のいずれか１種の化合物。
【０２８４】
実施形態Ｉ−４２。ＲaおよびＲ4が、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて単環式または多環式の３員から１２員の複素環を形成する、実施形態Ｉ−１からＩ−４１のいずれか１種の化合物。
【０２８５】
実施形態Ｉ−４３。式Ｉ−Ａ：
【化６０】
2019527728.tif 000121
（式中：
Ａは、アリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式または多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２８６】
実施形態Ｉ−４４。式Ｉ−Ｂ：
【化６１】
2019527728.tif 000122
（式中：
Ａは、ヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２８７】
実施形態Ｉ−４５。式ＩＩ：
【化６２】
2019527728.tif 000123
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；  Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は、独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０２８８】
実施形態Ｉ−４６。式ＩＩ−Ａ：
【化６３】
2019527728.tif 000124
である、実施形態Ｉ−４５の化合物。
【０２８９】
実施形態Ｉ−４７。式ＩＩ−Ａ１：
【化６４】
2019527728.tif 000125
（式中：
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている）
である、実施形態Ｉ−４６の化合物。
【０２９０】
実施形態Ｉ−４８。式ＩＩ−Ａ２：
【化６５】
2019527728.tif 000126
である、実施形態Ｉ−４６の化合物。
【０２９１】
実施形態Ｉ−４９。式ＩＩ−Ａ３：
【化６６】
2019527728.tif 000127
である、実施形態Ｉ−４６の化合物。
【０２９２】
実施形態Ｉ−５０。式ＩＩ−Ｂ：
【化６７】
2019527728.tif 000128
である、実施形態Ｉ−４５の化合物。
【０２９３】
実施形態Ｉ−５１。式ＩＩ−Ｂ１：
【化６８】
2019527728.tif 000129
（式中：
Ｂは、それが付着されている炭素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている）
である、実施形態Ｉ−５０の化合物。
【０２９４】
実施形態Ｉ−５２。式ＩＩ−Ｂ２：
【化６９】
2019527728.tif 000130
である、実施形態Ｉ−５０の化合物。
【０２９５】
実施形態Ｉ−５３。式ＩＩ−Ｂ３：
【化７０】
2019527728.tif 000131
である、実施形態Ｉ−５０の化合物。
【０２９６】
実施形態Ｉ−５４。式ＩＩ−Ｂ４：
【化７１】
2019527728.tif 000132
である、実施形態Ｉ−５０の化合物。
【０２９７】
実施形態Ｉ−５５。式ＩＩ−Ｂ５：
【化７２】
2019527728.tif 000133
である、実施形態Ｉ−５０の化合物。
【０２９８】
実施形態Ｉ−５６。式ＩＩ−Ｂ６：
【化７３】
2019527728.tif 000134
である、実施形態Ｉ−５０の化合物。
【０２９９】
実施形態Ｉ−５７。式ＩＩ−Ｃ：
【化７４】
2019527728.tif 000135
（式中：
Ｂは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている）
である、実施形態Ｉ−４５の化合物。
【０３００】
実施形態Ｉ−５８。式ＩＩ−Ｃ１：
【化７５】
2019527728.tif 000136
である、実施形態Ｉ−５７の化合物。
【０３０１】
実施形態Ｉ−５９。式ＩＩ−Ｄ：
【化７６】
2019527728.tif 000137
である、実施形態Ｉ−５７の化合物、ここで：
Ｂは、３員から１２員の単環式または多環式の複素環を形成し、ここで、複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている。
【０３０２】
実施形態Ｉ−６０。式ＩＩ−Ｄ１：
【化７７】
2019527728.tif 000138
である、実施形態Ｉ−５７の化合物。
【０３０３】
実施形態Ｉ−６１。式ＩＩ−Ｅ：
【化７８】
2019527728.tif 000139
である、実施形態Ｉ−４５の化合物。
【０３０４】
実施形態Ｉ−６２。式ＩＩ−Ｆ：
【化７９】
2019527728.tif 000140
である、実施形態Ｉ−４５の化合物。
【０３０５】
実施形態Ｉ−６３。式ＩＩ−Ｇ：
【化８０】
2019527728.tif 000141
である、実施形態Ｉ−４５の化合物、
式中、Ｒ2は、アリールまたはヘテロアリールである。
【０３０６】
実施形態Ｉ−６４。式ＩＩＩ：
【化８１】
2019527728.tif 000142
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、および−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、各出現で、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環からなる群から選択され、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０３０７】
実施形態Ｉ−６５。式ＩＩＩ−Ａ：
【化８２】
2019527728.tif 000143
である、実施形態Ｉ−６４の化合物。
【０３０８】
実施形態Ｉ−６６。式ＩＩＩ−Ａ１：
【化８３】
2019527728.tif 000144
（式中、
Ｂは、それが付着されている窒素原子と一緒に、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されている）
である、実施形態Ｉ−６５の化合物。
【０３０９】
実施形態Ｉ−６７。式ＩＩＩ−Ａ２：
【化８４】
2019527728.tif 000145
である、実施形態Ｉ−６５の化合物。
【０３１０】
実施形態Ｉ−６８。式ＩＩＩ−Ａ３：
【化８５】
2019527728.tif 000146
である、実施形態Ｉ−６５の化合物。
【０３１１】
実施形態Ｉ−６９。化合物１〜４１からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０３１２】
実施形態Ｉ−７０。実施形態Ｉ−１からＩ−６９のいずれか１つの１種またはそれ以上の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【０３１３】
実施形態Ｉ−７１。実施形態Ｉ−１からＩ−６９のいずれか１つの１種またはそれ以上の化合物の有効量を対象に投与することを含む、それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法。
【０３１４】
実施形態Ｉ−７２。疾患が、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、実施形態Ｉ−７１の方法。
【０３１５】
実施形態Ｉ−７３。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止することにおける使用のための、実施形態Ｉ−１からＩ−６９のいずれか１つの１種またはそれ以上の化合物。
【０３１６】
実施形態Ｉ−７４。ＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置または防止するための医薬の製造における、実施形態Ｉ−１からＩ−６９のいずれか１つの１種またはそれ以上の化合物の使用。
【０３１７】
実施形態Ｉ−７５。式Ｉ−Ｘ：
【化８６】
2019527728.tif 000147
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は、独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環であり、ここで、各アルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2で場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０３１８】
実施形態Ｉ−７６。式Ｉ−Ｙ：
【化８７】
2019527728.tif 000148
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は、独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｒbであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲa、−ＮＨＲa、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０３１９】
実施形態Ｉ−７７。式Ｉ−Ｚ：
【化８８】
2019527728.tif 000149
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は、独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、または−ＣＯ2Ｒ5であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲb、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、ここで、２つのＲaは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｒbであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲa、−ＮＨＲa、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＮＨ2、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされることで単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成し、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０３２０】
実施形態Ｉ−７８。化合物Ａ−１からＡ−１４１からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
【０３２１】
この開示の一部の実施形態は、以下の通り、実施形態ＩＩである：
【０３２２】
実施形態ＩＩ−１。式Ｉ−Ｗ：
【化８９】
2019527728.tif 000150
（式中：
Ａは、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、５員から１２員の単環式または５員から１２員の多環式であり；
Ｙ1は、−Ｓ−、直接結合、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ2）−、−ＣＨ−または−Ｓ（Ｏ）−であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ6、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、単環式または多環式のヘテロシクリル、スピロヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはオキソであり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、スピロヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、＝Ｏ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ2は独立して、−ＯＲb、−ＣＮ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲb、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒaは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員のヘテロシクリル、もしくは−（ＣＨ2）n−アリールであり、ここで、各アルキルもしくはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ2で場合により置換されており、またはここで、２つのＲaは、それらが両方とも付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒbは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−（ＣＨ2）n−アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニル、複素環、ヘテロアリールまたは−（ＣＨ2）n−アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ2、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）Ｒ6、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ6、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2または−ＣＨ2Ｆで場合により置換されており；
Ｒ3は独立して、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、５員から１２員のスピロ複素環、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルまたは−（ＣＨ2）n−Ｒbであり、ここで、各アルキル、スピロ複素環、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、−ＮＨＲb、−（ＣＨ2）nＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ3は、Ｒaと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲb、−ＮＨ2、−ＮＨＲb、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＮＨ2、−（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＯＯＲb、−ＣＯＮＨＲb、−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）nＣＯＯＲb、−ＮＨＣＯＯＲb、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆまたは＝Ｏで場合により置換されており；
Ｒ4は独立して、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル、−ＣＦ2ＯＨ、−ＣＨＦＯＨ、−ＮＨ−ＮＨＲ5、−ＮＨ−ＯＲ5、−Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＨＲ5、−ＯＲ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ5、−ＮＨＳ（Ｏ）2ＮＨＲ5、−Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）nＲb、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ6、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＯＲb、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ2またはハロゲンで場合により置換されており；または
ＲaおよびＲ4は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて単環式もしくは多環式のＣ3〜Ｃ12シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環に−Ｓ（Ｏ）2−を場合により含み；
Ｒ5およびＲ6は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ7、−ＳＲ7、ハロゲン、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2、−ＣＦ3または−ＣＮであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＲb、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、または薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体および異性体。
【０３２３】
実施形態ＩＩ−２。式Ｉ：
【化９０】
2019527728.tif 000151
（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ1は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ2は、−ＮＲa−、−（ＣＲa2）m−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒa）2ＮＨ−、−（ＣＲa2）mＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒa）Ｏ−、−Ｎ（Ｒa）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒa）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ2の左側の結合は、描かれている通り、ピラジン環に結合されており、Ｙ2部分の右側の結合は、Ｒ3に結合されており；
Ｒ1は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、−Ｃ4〜Ｃ8シクロアルケニル、−Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、−Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ