(57)【要約】  本発明は、睡眠障害を治療するための方法に関する。好ましくは、本発明は、睡眠障害を治療するための方法であって、大麻抽出物、及び任意選択で、１以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組合せを含む医薬組成物を投与する工程を含み、テルペン留分を含む大麻抽出物が、テルペン留分の少なくとも約５．４重量％の量のリモネンを含む、方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
大麻抽出物、及び任意選択で、１以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組合せを含む医薬組成物であって、前記大麻抽出物が、テルペン留分の少なくとも約５．４重量％の量のリモネンを含むテルペン留分を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記大麻抽出物が、Δ９―テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、カンナビジオール（ＣＤＢ）、カンナビノジオール（ＣＢＮ）及びベータ-ミルセンを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抽出物の０重量％〜９０重量％の量のＴＨＣを含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抽出物の０重量％〜２０重量％の量のＣＢＤを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抽出物の０重量％〜２０重量％の量のＣＢＮを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
抽出物の０重量％〜２０重量％の量のベータ−ミルセンを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記大麻抽出物が大麻オイルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記大麻抽出物が５０重量％未満の量でテルペン留分を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ベータ―カリオフィレン、リナロール、ネロリドール１、オシメン、アルファ-ピネン及びベータ−ピネンの１以上を更に含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
睡眠障害を治療するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む医薬。
【請求項１２】
睡眠障害を治療するための方法であって、有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１３】
睡眠障害を治療するための医薬の製造における大麻抽出物の使用であって、前記大麻抽出物が、テルペン留分の少なくとも約５．４重量％の量のリモネンを含むテルペン留分を含む、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
分野
本発明は睡眠障害を治療するための方法に関する。本発明はまた、大麻草からの抽出物を含む医薬組成物、及び睡眠障害の治療におけるその使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
大麻の生物学的活性は周知であり、それにより「快楽を得るための」ドラッグとなる。しかしながら、数種類のカンナビノイド（CB）受容体が発見され、大麻の使用を制限する法律の緩和（幾つかの管轄における非犯罪化）により、現在は、新たな治療法の源として大麻の可能性を探索する機会が存在している。
【０００３】
例えば睡眠障害等の慢性疾患に罹患している患者が、代替的又は補完的な治療法として自然療法を求める動きも大きくなっている。
【０００４】
従って、少なくとも一部は、天然のソースに由来する、睡眠障害の新たな治療法を開発する継続しているニーズが存在する。
【発明の概要】
【０００５】
要旨
本発明は、睡眠障害を治療する方法であって、有効量の大麻抽出物を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法を提供する。従って、大麻抽出物、及び任意選択で、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組合せを含む医薬組成物もまた提供される。
【０００６】
大麻抽出物はカンナビノイド留分及びテルペン留分を含む。典型的には、カンナビノイド留分は、主要なものとして、カンナビノイドΔ9-テトラヒドロカンナビノール(THC)又はカンナビジオール (CDB)を含む。カンナビノイド留分はまた、カンナビノジオール (CBN)及びΔ9-テトラヒドロカンナビバリン (THCV)から選択される1以上の更なるカンナビノイドを含み得る。典型的には、テルペン留分はベータ-ミルセンを含む。テルペン留分は、リナロール、ネロリドール及びリモネンの1以上を更に含み得る。存在する場合、リモネンはテルペン留分の少なくとも約5.4重量%の量で存在し得る。
【０００７】
一態様においては、大麻抽出物及び任意選択で、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの任意の組合せを含む医薬組成物であって、前記大麻抽出物が、テルペン留分の少なくとも約5.4重量%の量のリモネンを含むテルペン留分を含む、医薬組成物が提供される。
【０００８】
好ましくは、大麻抽出物はΔ9-テトラヒドロカンナビノール (THC）、カンナビジオール (CDB）、カンナビノジオール (CBN)及びベータ-ミルセンを含む。
【０００９】
本発明の一実施形態においては、医薬組成物中のTHCは抽出物の0重量%〜90重量%の量である。
【００１０】
本発明の幾つかの実施形態においては、医薬組成物は、ベータ-カリオフィレン、リナロール、ネロリドール1、オシメン、アルファ-ピネン及びベータ-ピネンの1以上を更に含む。
【００１１】
本発明の一実施形態においては、医薬組成物中のTHCは抽出物の0重量%〜90重量%の量である。
【００１２】
本発明の幾つかの実施形態においては、医薬組成物は、ベータ-カリオフィレン、リナロール、ネロリドール1、オシメン、アルファ-ピネン及びベータ-ピネンの1以上を更に含む。
【００１３】
更なる態様においては、睡眠障害を治療するための医薬の製造における大麻抽出物の使用が提供される。
【００１４】
また別の態様においては、睡眠障害を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が大麻抽出物、及び任意選択で、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組合せを含む、医薬組成物が提供される。
【００１５】
一実施形態においては、本発明は、テルペン留分を含む大麻抽出物を含む医薬組成物であって、前記組成物が以下：
(i)大麻抽出物の0重量%〜90重量%の量のΔ9-テトラヒドロカンナビノール (THC)；
(ii) 大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のカンナビジオール(CBD)；
(iii) 大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のカンナビノジオール(CBN)；
(iv) 大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のベータ-ミルセン；及び
(v) テルペン留分の少なくとも約5.4重量%の量のリモネン；
を含み、前記医薬組成物が任意選択で、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの任意の組合せを含む、組成物を提供する。
【００１６】
一実施形態においては、本発明は、テルペン留分を含む大麻抽出物を含む、睡眠障害を治療するための医薬組成物であって、前記組成物が以下：
(i) 大麻抽出物の0重量%〜90重量%の量のΔ9-テトラヒドロカンナビノール (THC)；
(ii) 大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のカンナビジオール(CBD)；
(iii) 大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のカンナビノジオール(CBN)；及び
(iv) 大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のベータ-ミルセン；及び
(v) テルペン留分の少なくとも約5.4重量%の量のリモネン；
を含み、前記医薬組成物が、任意選択で、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの任意の組合せを含む、組成物を提供する。
【００１７】
更なる態様においては、睡眠障害を治療するための医薬の製造における大麻抽出物の使用が提供される。
【００１８】
また別の態様においては、睡眠障害を治療するための医薬組成物であって、前記医薬組成物が大麻抽出物、及び任意選択で、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組合せを含む、医薬組成物が提供される。
【００１９】
更なる態様においては、本発明は、テルペン留分を含む大麻抽出物を含む経口医薬溶液であって、前記組成物が以下：
(i)  大麻抽出物の0重量%〜90重量%の量のΔ9-テトラヒドロカンナビノール (THC)；
(ii)  大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のカンナビジオール(CBD)；
(iii)  大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のカンナビノジオール(CBN)；
(iv)  大麻抽出物の0重量%〜20重量%の量のベータ-ミルセン；及び
(v)  テルペン留分の少なくとも約5.4重量%の量のリモネン；
を含み、前記医薬組成物が、任意選択で、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの任意の組合せを含む、医薬溶液を提供する。
【００２０】
好ましくは、経口医薬溶液は、舌下スプレーの形態である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
実施形態（複数可）の詳細な説明
本発明は、大麻抽出物、及び任意選択で、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤、又はそれらの任意の組合せを含む医薬組成物を提供する。
【００２２】
大麻草は、カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド、ステロール、トリグリセリド、アルカン、スクアレン、トコフェロール、カロテノイド並びにアルカロイドを含む、多種多様な二次代謝産物を産生する。これらの二次代謝産物の混合は、大麻の種類、抽出する大麻草の部位、抽出の方法、抽出物の処理及び季節を含む、数種類の要因によって異なる。
【００２３】
2つの異なる命名規則で記載されている数種類の大麻草が存在する。これらの規則の1つによって、3種類の別種の大麻草、即ち、カンナビス・サティバ・リンネ（Cannabis sativa Linnaeus）、カンナビス・インディカLAM.（Cannabis indica LAM.）.及びカンナビス・ルデラリス（Cannabis ruderalis）が特定されている。もう一方の規則によって、以下：カンナビス・サティバssp.サティバ及びssp.インディカを含む、数種類の亜種に分類される様々な種類のカンナビス・サティバL.種に属するとして、全ての大麻草が特定されている。本明細書において用いられる場合、用語「大麻」は、これらの植物の種類のいずれか及びその全てを指す。
【００２４】
大麻抽出物は、当該技術分野において公知である任意の方法によって調製し得る。該抽出物は、カンナビノイド、テルペン及びテルペノイド化合物を含む大麻草の任意の部分から形成し得る。抽出物は、抽出剤を、葉、種子、トリコーム、花、キーフ（keif）、シェイク（shake）、蕾、茎又はそれらの組合せと接触させることにより形成し得る。幾つかの実施形態においては、該抽出物は、大麻草の花及びシェイク（shake）から形成される。例えば、アルコール（例、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、プロピレングリコール等）、水、炭化水素（例、ブタン、ヘキサン等）、オイル(例、オリーブオイル、植物油、エッセンシャルオイル等）、溶媒（例、酢酸エチル、ポリエチレングリコール等）又は超臨界流体（例、液体CO2）を含む、当該技術分野において公知である、任意の好適な抽出剤を使用し得る。抽出剤は、医薬組成物に大麻抽出物を取り込むことに先立って、完全に若しくは部分的に除去し得るか、又は担体として医薬組成物中に含ませ得る。抽出剤は、任意選択で減圧下で、抽出物を加熱することによって除去し得る。より揮発性の高い植物の代謝物（例えばテルペン等）の幾つかを、抽出剤を用いて除去しても良いことが理解される。従って、幾つかの実施形態においては、抽出剤を除去することにより、抽出物のカンナビノイド留分を濃縮し得る。幾つかの実施形態においては、例えば、抽出物を露紙又は目の細かい篩（例、5μmのポアサイズの篩）を通過させることにより、抽出物が濾過され粒状物が除去される。
【００２５】
幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、植物材料に熱及び圧力をかけることにより形成される。典型的には、これらの実施形態においては、抽出剤は必要でない。
【００２６】
幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は大麻オイルである。本明細書において用いられる場合、「大麻オイル」は、大麻草の少なくとも一部をオイルと接触させることにより形成される抽出物である。該抽出オイルは、任意選択で、除去し得る。抽出オイルは、オリーブオイル、麻油、胡麻油、ココナッツオイル、植物油、キャノーラオイル、グレープシードオイル、アーモンドオイル、中鎖トリグリセリド（MCT）オイル、及び任意の他の食用油、又はそれらの組合せから選択し得る。
【００２７】
本明細書において用いられる場合、用語「カンナビノイド」は、大麻草から単離されたか、又は内部のカンナビノイド系に関連する活性を有するよう合成により作製されている、任意のカンナビノイドに関する。
【００２８】
用語「カンナビノイド留分」は、大麻抽出物中に存在するカンナビノイド化合物の組合せを説明するために使用される。
【００２９】
本明細書において用いられる場合、用語「テルペン」又は「テルペノイド」は、しばしば特有の臭気を放つ、ある種の炭化水素分子を指す。テルペンは、分子式C5H8を有するイソプレンの単位から誘導される。テルペンの基本的な分子式は、イソプレン単位の倍数である（即ち、(C5H8)n、nは結合したイソプレン単位の数である）。テルペノイドは、典型的には酸化プロセスにより、植物内で更に代謝されているテルペン化合物であり、それゆえ、通常は少なくとも1個の酸素原子を含む。
【００３０】
用語「テルペン留分」は、大麻抽出物中に存在するテルペン及びテルペノイド化合物の組合せを説明するために使用される。
【００３１】
本発明者等は、テルペン留分があるプロファイルを有する場合、即ち、ある割合の特定のテルペン／テルペノイドが抽出物中に存在する場合、医薬組成物の効能が増大することを観察した。効能の増大は相乗的（即ち、相加的ではない）であり得ると考えられる。テルペン留分中の特定の成分の存在によって、カンナビノイド療法に対する患者の寛容性が促進され得ることも考えられる。
【００３２】
幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、大量（例、50重量％超）の主要なカンナビノイド、典型的には、THCを含む。幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、大麻抽出物の約50重量%〜約99.999重量%、例えば、約55重量%〜約99.999重量%、約60重量%〜約99.999重量%、約70重量%〜約99.999重量%、約80重量%〜約99.999重量%、約90重量%〜約99.999重量%、約90重量%〜約99.99重量%、約90重量%〜約99.9重量%、又は約90重量%〜約99.5重量%の量のカンナビノイド留分を含み得る。幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、約0.001重量%〜約50重量%の非カンナビノイド、例えば、約0.001重量%〜約20重量%又は約0.001重量%〜約10重量%の非カンナビノイドを含む。
【００３３】
幾つかの実施形態においては、カンナビノイド留分は、医薬組成物の約0.001〜約60重量%、例えば、医薬組成物の約5重量%〜約55重量%又は約10重量%〜約50重量%で存在する。
【００３４】
幾つかの実施形態においては、1以上の追加的な化合物（例、カンナビノイド、テルペン又はテルペノイド化合物）を大麻抽出物に添加し得る。化合物の添加によって、大麻草内で発現しているある化合物の相対的な量において、自然による変動を補償しても良い。添加される化合物は、所望の化合物の合成したバージョンであっても良く、それらは他の大麻抽出物から取得した精製した化合物であっても良く、又はそれらは2以上の抽出物を混合することによって添加されても良い。
【００３５】
これまでに、大麻草において100超のカンナビノイドが同定されている。これらのカンナビノイドの包括的なリストは、Handbook of Cannabis  Roger Pertwee（編）Oxford University Press (2014)(ISBN：9780199662685)中の、Mahmoud A. El Sohly and Waseem Gul、「Constituents of Cannabis Sativa」において見出し得る。大麻草において同定されているカンナビノイドとしては、以下：カンナビゲロール(E)-CBG-C5、カンナビゲロールモノメチルエーテル(E)-CBGM-C5 A、カンナビゲロール酸A (Z)-CBGA-C5 A、カンナビゲロバリン(E)-CBGV-C3、カンナビゲロール酸A (E)-CBGA-C5 A、カンナビゲロール酸Aモノメチルエーテル (E)CBGAM-C5 A及びカンナビゲロバリン酸A (E)-CBGVAC3A)；(±)-カンナビクロメンCBC-C5、(±)-カンナビクロメン酸A CBCA-C5 A、(±)-カンナビバリクロメン、(±)-カンナビクロメバリンCBCV-C3、(±)-カンナビクロメバリン酸A CBCVA-C3 A)；(-)-カンナビジオールCBD-C5、カンナビジオールモノメチルエーテルCBDMC5、カンナビジオール-C4 CBD-C4、(-)-カンナビジバリンCBDVC3、カンナビジオールコール（Cannabidiorcol）CBD-Cl、カンナビジオール酸CBDA-C5、カンナビジバリン酸CBDVA-C3)；カンナビノジオールCBNDC5、カンナビノジバリンCBND-C3)；Δ9-テトラヒドロカンナビノールΔ9-THC-C5、Δ9-テトラヒドロカンナビノール-C4 Δ9-THCC4、Δ9-テトラヒドロカンナビバリンΔ9-THCV-C3、Δ9-テトラヒドロカンナビオールコール（tetrahydrocannabiorcol）、Δ9-THCO-Cl、Δ9-テトラヒドロカンナビノール酸AΔ9-THCA-C5 A、Δ9-テトラヒドロカンナビノール酸B、Δ9-THCA-C5 B、Δ9-テトラヒドロカンナビノール酸-C4 A及び／又はB Δ9-THCA-C4 A及び／又はB、Δ9-テトラヒドロ-カンナビバリン酸AΔ9-THCVA-C3 A、Δ9-テトラヒドロカンナビオールコール酸（tetrahydrocannabiorcolic acid）A及び／又はB Δ9-THCOA-Cl A及び／又はB）、(-)-Δ8-トランス-(6aR,10aR)-Δ8-テトラヒドロカンナビノールΔ8-THC-C5、(-)-Δ8-トランス-(6aR,10aR)-テトラヒドロカンナビノール酸AΔ8-THCA-C5 A、(-)-(6aS,10aR)-Δ9-テトラヒドロカンナビノール(-)-シス-Δ9-THC-C5)；カンナビノールCBN-C5、カンナビノール-C4 CBN-C4、カンナビバリンCBN-C3、カンナビノールC2 CBN-C2、カンナビオールコール（Cannabiorcol）CBN-Cl、カンナビノール酸A CBNA-C5 A、カンナビノールメチルエーテルCBNM-C5、(-)-(9R,10R)-トランス-カンナビトリオール(-)-トランス-CBT-C5、(+)-(9S,10S)-カンナビトリオール(+)-トランス-CBT-C5、(±)-(9R,10S/9S,10R)-)；カンナビトリオール(±)-シス-CBT-C5、(-)-(9R,10R)-トランス-10-O-エチル-カンナビトリオール(-)-トランス-CBT-OEt-C5、(±)-(9R,10R/9S,10S)-カンナビトリオール-C3 (±)-トランス-CBT-C3、8,9-ジヒドロキシ-Δ6a(10a)-テトラヒドロカンナビノール8,9-ジ-OH-CBT-C5、カンナビジオール酸AカンナビトリオールエステルCBDA-C5 9-OH-CBT-C5 エステル、(-)-(6aR,9S,10S,10aR)-9,10-ジヒドロキシヘキサヒドロカンナビノール、カンナビリプソール、カンナビリプソール-C5、(-)-6a,7,10a-トリヒドロキシ-Δ9-テトラヒドロカンナビノール(-)-カンナビテトロール、10-オキソ-Δ6a(10a)テトラヒドロカンナビノール OTHC)；(5aS,6S,9R,9aR)-カンナビエルソインCBE-C5、(5aS,6S,9R,9aR)-C3-カンナビエルソインCBE-C3、(5aS,6S,9R,9aR)-カンナビエルソイン酸A CBEA-C5 A、(5aS,6S,9R,9aR)-カンナビエルソイン酸B CBEA-C5 B；(5aS,6S,9R,9aR)-C3-カンナビエルソイン酸B CBEA-C3 B、カンナビグレンドール-C3 OH-イソ-HHCV-C3、デヒドロカンナビフランDCBF-C5、カンナビフランCBF-C5）、(-)-Δ7-トランス-(1R,3R,6R)-イソテトラヒドロカンナビノール、(±)-Δ7-1,2-���ス-(1R,3R,6S/1S,3S,6R)-イソテトラヒドロカンナビバリン、(-)-Δ7-トランス-(1R,3R,6R)-イソテトラヒドロカンナビバリン；(±)-(laS,3aR,8bR,8cR)-カンナビシクロールCBL-C5、(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)-カンナビシクロール酸A CBLA-C5 A、(±)-(laS,3aR,8bR,8cR)-カンナビシクロバリンCBLV-C3；カンナビシトランCBTC5；カンナビクロマノンCBCN-C5、カンナビクロマノンC3 CBCN-C3、及びカンナビクマロノンCBCON-C5が挙げられる。
【００３６】
大麻抽出物は50〜99重量%の主要なカンナビノイドを含み得る。主要なカンナビノイドは、Δ9-テトラヒドロカンナビノール (THC)又はカンナビジオール (CBD)であり得る。幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、カンナビノイド留分の55〜95重量%の量の主要なカンナビノイドを含む。典型的には、大麻抽出物は1以上の二次的なカンナビノイドを更に含む。THC又はCBDはまた、二次的なカンナビノイドとして、大麻抽出物中に存在し得る。典型的には、各々の二次的なカンナビノイドはカンナビノイド留分の0.001重量%〜約30重量%の量で存在する。
【００３７】
抽出物は、抽出物の0重量%〜90重量%、例えば、抽出物の0.001〜90重量%又は2〜85重量%の量のTHCを含み得る。THCが主要なカンナビノイドとして存在する場合、抽出物は抽出物の40〜90重量%、50〜90重量％又は55〜85重量%の量のTHCを含み得る。THCが二次的なカンナビノイドとして存在する場合、抽出物は、二次的なカンナビノイドとして、THCの0.001〜20重量%、例えば、抽出物の0.001〜15%又は0.005〜10重量%の量のTHCを含み得る。
【００３８】
従って、幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、二次的なカンナビノイドとして、0〜20重量%のカンナビジオール (CBD)、例えば、抽出物の0.001〜20重量%又は0〜10重量%を含む。
【００３９】
幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、0〜20重量%のカンナビノジオール (CBN）、例えば、抽出物の0.001〜20重量%又は0〜10重量%を含む。
【００４０】
幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、0〜50重量%、例えば、抽出物の0.001〜20重量%又は0〜10重量%のΔ9-テトラヒドロカンナビバリン (THCV）を含む。
【００４１】
典型的には、大麻抽出物はまた、THC及び／又はCBDに加えて、その他のカンナビノイドも含む。これらのカンナビノイドとしては、Δ9-テトラヒドロカンナビノール酸(THCA）、Δ9-テトラヒドロカンナビバリン (THCV）、(-)-カンナビジバリン(CBDV)及びカンナビゲロール (CBG)が挙げられる。これらのカンナビノイドの各々は、組成物の0.001重量%〜30重量%の量で存在し得る。
【００４２】
幾つかの実施形態においては、あるカンナビノイドが存在しない場合があるか、又は検出できない量（例、検体の0.001重量%未満）で存在する場合がある。幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、以下のカンナビノイド：カンナビジオール (CBD）、Δ9-テトラヒドロカンナビバリン (THCV）、カンナビジオール酸 (CBDA）、カンナビゲロール酸 (CBGA）、カンナビノジオール (CBN)及び(-)-カンナビジバリン (CBDV)の1以上を含まない場合がある。
【００４３】
大麻抽出物は、典型的には、テルペン留分、即ち、テルペン及びテルペノイドを含む、非カンナビノイド化合物を含む。幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、抽出物の50重量%未満、例えば、45重量%未満、40重量%未満、35重量%未満、30重量%未満、25重量%未満、20重量%未満、15重量%未満、10重量%未満、9重量%未満、8重量%未満、7重量%未満、6重量%未満、5重量%未満、4重量%未満、3重量%未満、2重量%未満又は1重量%未満の量のテルペン留分を含む。幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、抽出物の0.001重量%超、例えば、抽出物の総重量の0.001%超、0.005%超、0.01%超、0.05%超、0.1%超、0.5%超、又は1%超の量のテルペン及びテルペノイド化合物を含み得る。幾つかの実施形態においては、大麻抽出物は、約0.001重量%〜約50重量％のテルペン及びテルペノイド化合物、例えば、組成物の約0.001重量%〜約20重量%、約0.001重量%〜約10重量％、約0.001重量%〜約6重量%又は約0.001〜約5重量%を含む。
【００４４】
典型的には、抽出物を形成するために使用される植物材料においてテルペン留分は、
テルペン留分中の特定の化合物の量及び他の成分に対するテルペン留分の重量の項目の両方において、最終的な抽出物のテルペンプロファイルとは異なる、テルペン／テルペノイドプロファイルを有し得る。例えば、大麻の花は、約20重量%のカンナビノイド及び約3重量%のテルペンを含み得る。抽出及び濃縮（即ち、抽出剤の除去）の後に、カンナビノイドの量は約50〜90重量%の量に増加し得、テルペン留分は大麻抽出物の約0.1〜6重量%になり得る。この典型的なシナリオは、抽出剤が除去される場合に、カンナビノイドが濃縮される一方で、テルペン留分中に存在する多くのテルペン／テルペノイドの揮発性のために、テルペン留分の相対的な量が低減する可能性があることを示している。それゆえ、大麻抽出物中に存在するテルペン留分のプロファイルは、天然で存在するテルペン留分のプロファイルとは有意に異なっている。
【００４５】
モノテルペン、モノテルペノイド、セスキテルペン及びセスキテルペノイドを含む様々なテルペン及びテルペノイドがまた、大麻抽出物において同定されている。例えば、以下のテルペン及びテルペノイド：アロアロマデンドレン、ヘキサン酸アリル、ベンズアルデヒド、(Z)-a-シス-ベルガモテン、(Z)-a-トランス-ベルガモテン、β-ビサボロール、エピ-a-ビサボロール、β-ビサボレン、ボルネオール（竜脳）、シス-y-ビサボレン、ボメオールアセテート（酢酸ボミル）、α-カジネン、カンフェン、樟脳、シス-カルベオール、カリオフィレン（β-カリオフィレン）、α-フムレン（α-カリオフィレン）、γ-カジネン、Δ-3-カレン、カリオフィレンオキシド、1,8-シネオール、シトラールA、シトラールB、シンナムアルデヒド（cinnameldehyde）、α-コパエン（アグライエン）、γ-クルクメン、β-シメン、β-エレメン、γ-エレメン、エチルデカジエノエート（ethyl decdienoate）、エチルマルトール、プロピオン酸エチル、エチルバニリン、ユーカリプトール、α-ユーデスモル、β-ユーデスモル、γ-ユーデスモル、オイゲノール、シス-β-ファメセン（(Z)-β-ファルネセン）、トランス-α-ファルネセン、トランス-β-ファメセン、トランス-γ-ビサボレン、フェンチョン、フェンコール（ノルボマノール（norbomanol）、β-フェンコール）、ゲラニオール、α-グアイエン、グアイオール、アントラニル酸メチル、サリチル酸メチル、2-メチル-4-ヘプタノン、3-メチル-4-ヘプタノン、酢酸ヘキシル、イプスジエノール、酢酸イソアミル、レメノール（lemenol）、リモネン、d-リモネン（リモネン）、リナロール（linolool）（リナリルアルコール、β-リナロール（linolool））、α-ロンギピネン、メントール、γ-ムロレン、ミルセン（β-ミルセン）、ネロリドール、トランス-ネロリドール、ネロール、β-オシメン（シス-オシメン）、酢酸オクチル、α-フェランドレン、フィトール、α-ピネン（2-ピネン）、β-ピネン、プレゴン、サビネン、シス-サビネン水和物（シス-ツヤノール）、β-セリネン、α-セリネン、γ-テルピネン、テルピノレン（イソテルピン）、テルピネオール（α-テルピネオール）、テルピネオール-4-オール、α-テルピネン（テルピレン）、α-ツジェン（オリガネン）、バニリン、ビリジフロレン（レデン）及びα-イランジュ（ylange）が、大麻抽出物において同定されている。
【００４６】
テルペン留分中の特定のテルペン／テルペノイドの存在が使用における医薬組成物の利益的な効果と関連していると考えられる。
【００４７】
典型的には、テルペン留分はベータ-ミルセンを含む。ベータ-ミルセンは、抽出物に存在するカンナビノイドの生体利用効率を促進し得、及び／又はカンナビノイドが血管脳関門を通過できるようにすることを補助し得ると考えられる。ベータ-ミルセンは、抽出物の0重量%〜約40重量%の量で存在し得る。幾つかの実施形態においては、ベータ-ミルセンは、テルペン留分の約0〜40重量%、例えば、テルペン留分の0.001%〜約25%、5.1%〜29%又は約5.5%〜約25%の量で存在する。
【００４８】
テルペン留分は、リナロール、ネロリドール及びリモネンの1以上を更に含み得る。
【００４９】
存在する場合、リモネンは、テルペン留分の少なくとも約5.4重量%、例えば、テルペン留分の約5.5重量%〜約50重量%又は約5.5重量%〜約20重量%の量で存在し得る。リモネンは、分子式C10H16を有する環式モノテルペンである。多くの異なる天然で生じた異性体が存在している；しかしながら、殆んどに共通する形態は右旋性の異性体、即ち、D-リモネンである。
【００５０】
リナロールは、分子式C10H18Oを有し、多くの花及び香辛料植物において見出されるテルペノイドである。リナロールが大麻抽出物中に存在する場合、それにより鎮静作用がもたらされ得ると考えられる。幾つかの実施形態においては、リナロールは、テルペン留分の少なくとも0.05重量%の量で存在し得る。幾つかの好ましい実施形態においては、リナロールは、テルペン留分の少なくとも5重量%の量で存在する。他の実施形態においては、リナロールは、テルペン留分の0.05重量%〜25重量%、例えば、テルペン留分の0.1重量%〜20重量%の量で存在する。
【００５１】
ネロリドールは、分子式C15H26Oを有するセスキテルペノイドである。それは天然においては、中心のオレフィンの周りの構造が異なる、即ち、シス又はトランス異性体のいずれかである、2つの異性体、即ち、ネロリドール1及びネロリドール2として存在する。抽出物は、テルペン留分の少なくとも0.001重量%、例えば、テルペン留分の0.01重量%〜20重量%の量のネロリドール（即ち、ネロリドール1及びネロリドール2の両方）を含み得る。
【００５２】
典型的には、ネロリドール1は、ネロリドール2に比べてより多い量で存在する。幾つかの実施形態においては、ネロリドール1は存在しない場合がある（又は検出限界を下回る量で存在する場合がある）。幾つかの実施形態においては、ネロリドール2は存在しない場合がある（又は検出限界を下回る量で存在する場合がある）。幾つかの実施形態においては、ネロリドール1及びネロリドール2は存在しない（又は検出限界を下回る量で存在する）。ネロリドール1は、テルペン留分の少なくとも約0.001重量%、例えば、テルペン留分の0.001重量%〜20重量%又は0.001〜15重量%の量で抽出物中に存在し得る。ネロリドール2は、テルペン留分の少なくとも約0.001重量%、例えば、テルペン留分の0.001重量%〜20重量%又は0.001〜15重量%の量で抽出物中に存在し得る。
【００５３】
大麻抽出物はまた、ピネン（例、アルファ-ピネン及び／又はベータ-ピネン）を含み得る。ピネンは、分子式C10H16を有する二環式モノテルペンである。ピネンは、天然いおいては、2つの異性体：アルファ-ピネン及びベータ-ピネンとして見出される。抽出物は、テルペン留分の少なくとも5重量%、例えば、テルペン留分の少なくとも6重量%、7重量%、8重量%、9重量%又は10重量%の量のピネン（即ち、アルファ-ピネン及びベータ-ピネン)を含み得る。典型的には、ベータ-ピネンは、アルファ-ピネンの量よりも多い量で存在する。しかしながら、幾つかの実施形態においては、アルファ-ピネンは、ベータ-ピネンと比べてより多い量で存在する。アルファ-ピネンに対するベータ-ピネンの比は、約1：1、約2：1、約3：1、約4：1又は約5：1であり得る。アルファ-ピネンは、テルペン留分の少なくとも約0.001重量%、例えば、テルペン留分の0.001重量%〜30重量%又は0.001〜20重量%の量で抽出物中に存在し得る。ベータ-ピネンは、テルペン留分の少なくとも約0.001重量%、例えば、テルペン留分の0.001重量%〜80重量%、10重量%〜80重量%、20重量%〜75重量%又は40重量%〜75重量%の量で抽出物中に存在し得る。
【００５４】
テルペン留分はまたベータ-カリオフィレンを含み得る。ベータ-カリオフィレンは、テルペン留分の少なくとも0.001重量%、例えば、テルペン留分の0.001%〜20%又は0.001%〜15%の量で存在し得る。
【００５５】
幾つかの実施形態においては、抽出物はフムレンを更に含む。フムレンは、抽出物の鎮静特性を増大し得ると考えられる。フムレンはまた、時々、アルファ-カリオフィレンと呼ばれる。
【００５６】
大麻抽出物はまたオシメンを含み得る。オシメンは、テルペン留分の少なくとも0.001重量%、例えば、テルペン留分の0.001重量%〜20重量%又は0.001重量%〜5重量%の量で存在し得る。
【００５７】
幾つかの実施形態においては、テルペン留分は、ベータ-ミルセン、D-リモネン、ベータ-カリオフィレン、リナロール、ネロリドール1、オシメン、アルファ-ピネン及びベータ-ピネンを含む。
【００５８】
幾つかの実施形態においては、テルペン留分は、抽出物の0.001重量%〜6重量%の量で組成物中に存在し得、以下：
・  テルペン留分の0重量%〜40重量%の量のベータ-ミルセン；
・  テルペン留分の0重量%〜20重量%の量のベータ-カリオフィレン；
・  テルペン留分の約5.5重量%〜約50重量%の量のD-リモネン；
・  テルペン留分の0重量%〜20重量%の量のリナロール；
・  テルペン留分の0重量%〜80重量%の量のベータ-ピネン；
・  テルペン留分の0重量%〜20重量%の量のアルファ-ピネン；
・  テルペン留分の0重量%〜20重量%の量のネロリドール1；
・  テルペン留分の0重量%〜20重量%の量のネロリドール2；及び
・  テルペン留分の0重量%〜20重量%の量のオシメン
を含み得る。
【００５９】
幾つかの実施形態においては、特定のテルペン又はテルペノイドが存在しない場合があるか、又は検出できない量（例、検体の0.001重量%未満）で存在する場合がある。幾つかの実施形態においては、以下のテルペン若しくはテルペノイド：アルファ-ビサボロール、カリオフィレンオキシド、p-シメン、カンフェン、アルファ-テルピネン、ガンマ-テルピネン、デルタ-s-カレン、テルピノレン、イソプレゴール、ゲラニオール及びグアイオールの1以上が存在しないか、又は検出できない量で存在する。
【００６０】
2つの例示的な医薬組成物についてのカンナビノイド留分及びテルペン留分が、以下の表1及び2に記載されている。カンナビノイドの量は、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）によって決定されたことが報告されており、テルペンの量は、ガスクロマトグラフィー（GC）によって決定されたことが報告されている。大麻抽出物は天然に由来するので、各成分の量は、幾つかの事例においては、+/-10%、+/-25%又は+/-50%変動し得ることが理解されるであろう。組成物中で変動する可能性を説明するこれらの境界の各々に対応する量の範囲もまた表1及び2に示される。
【００６１】
【表１】
2019523283.tif 000002
【００６２】
【表２】
2019523283.tif 000003
【００６３】
医薬組成物は、1以上の医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの任意の組合せを更に含み得る。
【００６４】
担体、希釈剤、アジュバント及び／又は賦形剤は「医薬的に許容される」ものであり、それらが組成物の他の成分と適合すること、及び投与の最中又は投与後に被検体に有害でないことを意味する。
【００６５】
医薬組成物は、例えば、従来の固形又は液体のビヒクル又は希釈剤、並びに所望の投与方法に適切な種類の医薬品添加物（例えば、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定化剤、フレーバー剤等）を使用し、例えば医薬製剤の分野において周知である技術等（例えば、Remington：The Science and Practice of Pharmacy（第21版）2005、Lippincott Williams & Wilkins)を参照）によって、製剤化し得る。医薬的に許容される担体は、米国薬局方／国民医薬品集（USP／NF）、英国薬局方（BP）、欧州薬局方（EP）、又は日本薬局方（JP）に含まれる、任意の担体であり得る。幾つかの実施形態においては、担体、希釈剤、アジュバント及び／又は賦形剤は、非天然（例、合成によって生産したもの）であり得る。
【００６６】
医薬組成物としては、経口、経直腸、経鼻、局所（口腔内及び舌下を含む）、経膣若しくは非経口（筋肉内、皮下及び静脈内を含む）投与に好適なもの、又は吸入若しくは送気による投与に好適な形態が挙げられる。
【００６７】
従って、大麻抽出物は、従来型のアジュバント、担体、賦形剤又は希釈剤と一緒に、医薬組成物の形態及びそれらの単位投薬量に入れられても良く、そのような形態においては、いずれも経口用途のため、経直腸投与のための座薬の形態で；又は、非経口（皮下を含む）用途のための滅菌注射溶液の形態で、例えば錠剤又は充填カプセル等の固形、又は例えば溶液、懸濁液、乳化剤、エリキシル剤若しくはそれらを充填したカプセル等の液体として利用しても良い。
【００６８】
そのような医薬組成物及びそれらの単位投薬量の形態は、追加的な活性化合物又は素（principles）を含む又は含めずに従来型の割合で、従来型の成分を含んでも良く、そのような単位投薬量の形態は、使用が意図される１日の投薬量の範囲に見合った、有効量の任意の好適な活性成分を含んでも良い。
【００６９】
本明細書に記載された大麻抽出物から医薬組成物を調製するために、医薬的に許容される担体は、固形又は液体のいずれかであり得る。固形製剤としては、粉末、錠剤、丸薬、カプセル、カシェー（cachets）、座薬及び分散性（dispensable）顆粒が挙げられる。固形担体は、希釈剤、香味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁化剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤又は封入材料としても作用し得る1以上の物質であり得る。
【００７０】
好適な担体としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、滑石、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等が挙げられる。用語「製剤」は、担体としての封入材料を含む、活性化合物の製剤を含むことが意図され、担体を含む又は含まない活性成分が、従ってそれと関連する、担体により囲まれているカプセルが提供される。同様に、カシェー（cachets）及び薬用キャンディーが挙げられる。錠剤、粉末、カプセル、丸薬、カシェー（cachets）及び薬用キャンディーが、経口投与のために好適な固形の形態で使用し得る。
【００７１】
液体製剤としては、溶液、分散液、懸濁液及び乳濁液、例えば、水又は水-プロピレングリコール溶液が挙げられる。例えば、非経口注射液剤は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液として製剤化し得る。
【００７２】
滅菌液形態の組成物としては、滅菌溶液、懸濁液、乳濁液、シロップ剤及びエリキシル剤が挙げられる。大麻抽出物は、例えば、滅菌水、滅菌された有機溶媒、又は両方の混合液等の医薬的に許容される担体中に懸濁し得る。
【００７３】
その他の液体製剤としては、大麻抽出物を、1以上の天然由来のオイル（例、エッセンシャルオイル）又はワックスと混合することによって調製された製剤が挙げられる。「エッセンシャルオイル」は、主に植物材料の疎水性で一般的には芳香性の成分を含み、抽出（例、蒸気抽出、又は植物材料を抽出剤と接触させることによる）又は加圧により得られるオイルである。好適な天然由来のオイル及びワックスとしては、胡麻油、オリーブオイル、アルニカエッセンシャルオイル、ラベンダーエッセンシャルオイル、スパイクラベンダーエッセンシャルオイル、乳香エッセンシャルオイル、レモングラスエッセンシャルオイル、シナモンリーフエッセンシャルオイル、ローズマリー・シネオールエッセンシャルオイル、ローズマリーエッセンシャルオイル、ベルガモットエッセンシャルオイル、ミルラエッセンシャルオイル、セージエッセンシャルオイル、ココナッツオイル、蜜蝋及び麻油が挙げられる。
【００７４】
医薬組成物は、非経口投与（例、注射、例えば、ボーラス注射又は持続注入による）のために製剤化されても良く、任意選択で、防腐剤が添加された、アンプル中の単位用量の形態、予め充填されたシリンジ、少量注入又は複数回投与用の容器内で存在しても良い。組成物は、油性又は水性のビヒクル中で懸濁液、溶液又は乳濁液としてそのような形態をとっても良く、例えば懸濁剤、安定化剤及び／又は分散剤等の調製剤を含んでも良い。代替的には、活性成分は、使用前に、好適なビヒクル、例、滅菌されたパイロジェンフリーの水を用いて構成するための、滅菌固形の無菌単離によるか、又は溶液からの凍結乾燥によって得られた粉末の形態であっても良い。
【００７５】
注射用途のために好適な医薬品形態としては、滅菌注射溶液又は分散液、及び滅菌注射溶液の即時調製のための滅菌粉末が挙げられる。それらは製造及び保存の条件下で安定でなければならず、酸化及び例えば細菌又は真菌等の微生物の汚染作用から保護され得る。
【００７６】
注射溶液又は分散液の溶媒又は分散媒体は、任意の従来型の溶媒又は担体系を含み得、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール及び液体のポリエチレングリコール等）、好適なそれらの混合液、並びに植物油を含み得る。
【００７７】
注射用途に好適な医薬品形態は、静脈内、筋肉内、脳内、髄腔内、硬膜外への注射又は注入を含む、任意の適切な経路によって送達し得る。
【００７８】
滅菌注射溶液は、例えば上記において列挙したもの等の様々な他の成分と共に、適切な担体中で必要量の大麻抽出物を取り込むことにより調製され、必要であれば続けて滅菌される。一般的に、分散液は、様々な滅菌された活性成分を、基本分散媒及び上記において列挙したもののうち必要なその他の成分を含む無菌のビヒクルに取り込むことにより調製される。滅菌注射溶液の調製用の滅菌粉末の場合においては、調製の好ましい方法は、予め滅菌した活性成分の懸濁液及び任意の追加的な所望の成分の、減圧乾燥又は凍結乾燥である。
【００７９】
活性成分が好適に保護される場合、例えば、不活性な希釈剤若しくは吸収できる食用の担体と共に、経口投与しても良く、又はハード若しくはソフトシェルのゼラチンカプセルに封入しても良く、又は錠剤中に圧縮しても良く、又は食事の食物と共に直接取り込まれても良い。経口治療投与のために、活性成分は、賦形剤と共に取り込まれても良く、摂取可能な錠剤、口腔錠剤、トローチ剤、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ剤、ウェハー剤等の形態で用いられても良い。
【００８０】
治療に有用である組成物中の活性成分の量は、好適な用量が取得される十分な量でなければならない。
【００８１】
錠剤、トローチ剤、丸薬、カプセル等はまた、以下：例えばガム、アカシア、コーンスターチ又はゼラチン等の結合剤；例えばリン酸二カルシウム等の賦形剤；例えばコーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸等の崩壊剤；例えばステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤に列記した成分を含んでも良く；及び、例えばスクロース、ラクトース若しくはサッカリン等の甘味剤、又は例えばペパーミント、ウィンターグリーンオイル、チェリーフレーバー等の香味剤が添加されても良い。単位用量の形態がカプセルである場合、それは、上記の種類の材料に加えて、液体担体を含んでも良い。
【００８２】
様々なその他の材料は、コーティング剤として存在しても良く、又はそうでなければ投薬量単位の物理的な形態を改変するために存在しても良い。例えば、錠剤、丸薬又はカプセルは、シェラック、糖又はその両方を用いてコーティングしても良い。シロップ剤又はエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤としてのスクロース、防腐剤としてのメチル及びプロピルパラベン、色素並びに例えばチェリー又はオレンジフレーバー等の香味剤を含み得る。当然のことながら、任意の投薬量単位の形態を調製する際に使用される任意の材料は、医薬的に純粋でなければならず、使用される量で実質的に無毒でなければならない。更に、活性化合物（複数可）は、腸の特定の領域への活性ペプチドの特異的送達を可能にするものを含む、徐放性製剤及び製剤に取り込まれても良い。
【００８３】
経口用途に好適な水性溶液は、水中に活性成分を溶解することにより、及び所望により、好適な着色剤、フレーバー剤、安定化剤及び増粘剤を添加することにより、調製し得る。経口用途に好適な水性懸濁液は、例えば天然又は合成されたガム、レジン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、又はその他の周知の懸濁化剤等の粘性物質を含む水中に、細かくした活性成分を分散させることにより作製し得る。
【００８４】
医薬的に許容される担体及び／又は希釈剤としては、あらゆる全ての溶媒、分散媒、コーティング剤、抗菌剤及び抗真菌剤、等張な吸収遅延剤等が挙げられる。
【００８５】
使用の直前に、経口投与用の液体製剤に変換することが意図される固形製剤もまた挙げられる。そのような液体形態としては、溶液、懸濁液及び乳濁液が挙げられる。これらの製剤は、活性成分に加えて、着色剤、フレーバー剤、安定化剤、緩衝剤、人工及び天然の甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含んでも良い。
【００８６】
表皮への局所投与のために、活性成分は、軟膏、クリーム若しくはローションとして、又は経皮パッチとして製剤化し得る。軟膏及びクリームは、例えば、好適な増粘剤及び／又はゲル化剤を添加した水性又は油性の基剤を用いて製剤化し得る。ローションは水性又は油性の基剤を用いて製剤化しても良く、一般的には、1以上の乳濁剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤又は着色剤も含むであろう。
【００８７】
口内に局所投与するために好適な製剤としては、風味づけられた基剤、通常はスクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性剤を含む薬用キャンディー；例えばゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシア等の不活性な基剤中に活性成分を含むトローチ；並びに好適な液体担体中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。
【００８８】
溶液又は懸濁液は、従来の方法により、例えば、スポイト、ピペット又はスプレーを用いて、鼻腔に直接投与される。製剤は単回投与又は複数回投与の形態で提供されても良い。スポイト又はピペットを用いた後者の場合においては、これは患者によって、適切な所定の容量の溶液又は懸濁液を投与されることによって達成され得る。
【００８９】
スプレーの場合においては、これは、例えば、計量噴霧スプレーポンプによって達成されても良い。経鼻送達及び保持を改善するために、本発明の化合物は、シクロデキストリンを用いて封入しても良く、又は送達及び鼻粘膜における保持を増大することが期待されるその他の剤と一緒に製剤化しても良い。
【００９０】
気道への投与はまた、活性成分が例えばクロロフルオロカーボン（CFC）等の好適な推進剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、又はジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又はその他の好適な気体を含む加圧パック中において提供されている、エアロゾル製剤によって達成されても良い。
【００９１】
エアロゾルはまた、好都合には、例えばレシチン等の界面活性剤を含んでも良い。薬剤の用量は、計量弁を備えることによって調節されても良い。
【００９２】
代替的には、活性成分は、乾燥粉末の形態、例、例えばラクトース、デンプン、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース等のデンプン誘導体、及びポリビニルピロリドン（PVP）等の好適な粉末基剤中における化合物の粉末混合物で提供されても良い。好都合には、粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成し得る。粉末組成物は、例えば、 例、ゼラチンのカプセル若しくはカートリッジ内に、又は粉末が吸入器を用いて投与され得るブリスター包装内に、単位用量の形態で存在しても良い。
【００９３】
経鼻腔製剤を含む、気道に投与することが意図される製剤においては、一般的に、化合物は、例えば5〜10ミクロン以下のオーダーの小さい粒子サイズを有する。そのような粒子サイズは、当該技術分野において公知である技術、例えば微粉化により、取得し得る。
【００９４】
所望の場合、活性成分の徐放に適した製剤を使用しても良い。
【００９５】
好ましくは、医薬製剤は単位投薬量の形態である。そのような形態においては、製剤は適切な量の活性成分を含む単位用量に分けられる。単位投薬量の形態は、包装された製剤であり得、該包装は、例えば包装された錠剤、カプセル、及びバイアル又はアンプル中の粉末等、個別の量の製剤を含む。また、単位投薬量の形態はそのカプセル、錠剤、カシェー若しくは薬用キャンディーであり得、又はこれらの包装された形態のいずれかの適切な数であり得る。
【００９６】
単位投薬量の形態に非経口組成物を製剤化することは、投与の容易さ及び投薬量の均一性のために特に有利である。本明細書において用いられる場合、単位投薬量の形態は、治療される被検体にとって、単位投薬量として適した、物理的に個別になった単位を指す；各単位は、必要とされる医薬的な担体と共同して所望の治療効果を生成するよう計算された所定の量の活性材料を含む。単位投薬量の形態についての詳細な説明は、(a) 活性材料の特有の性質及び達成される特定の治療効果、並びに(b) 身体的な健康が害される疾患状態を有する生きている被検体における、HCVウイルス感染症の治療のためのそのような活性材料を配合する技術に固有の制限、によって、及び直接的に依存して影響を受ける。
【００９７】
組成物が単位投薬量の形態になっている、担体を含まない組成物もまた本明細書に記載されている。従って、大麻抽出物を含む医薬もまた提供される。
【００９８】
幾つかの実施形態においては、医薬組成物は、大麻抽出物以外の活性剤を更に含む。組合せた場合に、活性剤及び／又は大麻抽出物の活性が減少しない限り、任意の好適な活性剤を使用しても良い。
【００９９】
治療方法
別の態様においては、睡眠障害を治療するための方法がまた提供される。前記方法は、有効量の本明細書に記載された医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【０１００】
医薬組成物は、睡眠障害を治療するために使用され得る。睡眠障害は、International Classification of Sleep Disorders (ICDS)において記載されているものである。ICDS-3は、2014年に発行され、以下の分類：(1) 不眠症；(2) 睡眠関連の呼吸障害；(3) 中枢性過眠症；(3) 概日リズム睡眠・覚醒障害；(4) 睡眠時随伴症；(5) 睡眠関連運動障害の1つに属するとして、睡眠障害を特徴付けている。従って、医薬組成物によって治療される睡眠障害としては、分類(1) 不眠症；(2) 睡眠関連の呼吸障害；(3) 過眠症の中枢性疾患；(3) 概日リズム睡眠・覚醒障害；(4) 睡眠時随伴症；(5) 睡眠関連運動障害の任意の睡眠障害が挙げられ得る。特に、医薬組成物は、以下：不眠症、ナルコレプシー、過眠症、睡眠時無呼吸、周期性四肢運動障害、下肢静止不能症候群、夜間摂食（飲水）症候群、時差ぼけ、交替勤務による睡眠障害、不規則型睡眠・覚醒パターン、錯乱性覚醒、夢遊病、夜驚症、寝言、悪夢、睡眠麻痺、レム睡眠行動障害、いびき、アフリカ睡眠病、別の疾患若しくは状態と関連する睡眠障害、又は任意のその他の睡眠障害から選択される睡眠障害の治療において有効であり得る。
【０１０１】
「有効量」は、患者に投与した場合に、効果がもたらされるために十分である薬剤の量を意味する。治療方法の場合においては、この効果は睡眠障害の治療であり得る。それゆえ、「有効量」は「治療有効量」であり得る。「治療有効量」は、患者に投与した場合に、疾患又は疾患の症状の治療がもたらされるために十分である薬剤の量を意味する。
【０１０２】
本明細書において用いられる場合、用語「治療する（treating）」、「治療（treatment）」、「治療する（treat）」等は、所望の薬理学的な効果及び／又は生理学的な効果が得られるように、被検体、組織又は細胞に影響を及ぼすことを意味する。該効果は、疾患又はそれと関連する症状の重篤度を完全若しくは部分的に予防するか、又はそれを低減するという点で予防的であり得、及び／或いは疾患が部分的若しくは完全に治癒されるという点で治療的であり得る。それゆえ、睡眠障害を「治療する（treating）」ことについての言及は、以下：(a) 患者の入眠を補助すること；(b) 一旦、睡眠が達成された時に、患者が睡眠を維持するのを補助すること；(c) 睡眠障害の影響を緩和又は改善すること、例、非睡眠時の覚醒を促進すること；又は(d) 被検体において睡眠障害が発生若しくは生じないか、又はより軽度となるように、睡眠障害に至りやすい若しくはそのリスクがある被検体において、睡眠障害が生じることを予防すること、を包含している。
【０１０３】
方法はまた大麻抽出物以外の活性剤を投与することを含み得る。本活性剤は、大麻抽出物と同時に又連続して投与し得る。連続してとは、大麻抽出物及びその他の活性剤を別々に投与することを意味し、それが異なる時間で行われても良いことを意味する。典型的には、大麻抽出物及びその他の活性剤が連続して投与される場合、それらは互いに24時間以内、又は12、8、6、5、4、3、2若しくは1時間（複数可）以内に投与される。大麻抽出物は、その他の活性剤の前又は後に投与しても良い。更に、大麻抽出物及びその他の活性剤の投与経路は、同じであるか、又は異なっていても良い。
【０１０４】
別の態様においては、睡眠障害の治療のための医薬の製造における大麻抽出物の使用もまた提供される。
【０１０５】
別々のパーツとして以下：
(a)  有効量の大麻抽出物；及び
(b)  医薬的に許容される担体、希釈剤、アジュバント、賦形剤又はそれらの組合せ
を含むキットもまた提供される。
【０１０６】
幾つかの実施形態においては、キットは、大麻抽出物の他に、有効量の活性剤を含むパーツ(c)を更に含む。
【０１０７】
別の態様においては、睡眠障害を治療するための医薬組成物が提供される。それが、特定されたテルペン留分と共に大麻抽出物を含んでいる限り、医薬組成物は、任意の上記の成分の組合せを含む、上記の医薬組成物のいずれかであっても良い。睡眠障害はまた、上記の症状のいずれかであり得る。
【実施例】
【０１０８】
本発明について、限定されない実施例によって更に説明する。本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、多くの改変がなされても良いことが、本発明の当業者に理解される。
【０１０９】
実施例1―大麻抽出物
以下の大麻抽出物が記載されている：
AZ7―Ogre Shock草の注入
AZ8―ACDC草の注入
【０１１０】
【表３】
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【０１１１】
文脈上別段の必要がない限り、本明細書においては、全てのパーセンテージは、医薬組成物の重量パーセンテージである。
【０１１２】
値を記載するために用いられる場合、用語「約」は、好ましくは、値の±10%以内の量を意味する。
【０１１３】
用語「a」、「an」、「and」及び／又は「the」並びに同様の指示対象は、本発明及びそれに続く請求項を記載する文脈においては、本明細書において特に断りのない限り、又は文脈に明らかに矛盾しない限り、単数及び複数の両方を含むものとして解釈されるべきである。
【０１１４】
任意の先行技術の刊行物が本明細書で言及されている場合、該刊行物が、オーストラリア又は任意のその他の国における、当該技術分野の一般的な知見の一部を形成するということが、そのような参照によって承認されるものでないことが理解される。
【０１１５】
以下の請求項及びこれまでの発明の詳細な説明において、文脈により、言語又は必要な意味合いを表すために別段の要求がある場合を除き、「comprise」という語、又は例えば「comprises」若しくは「comprising」等の変形は、包括的な意味で使用され、即ち、記載された特徴の存在を特定するが、本発明の様々な実施形態におけるさらなる特徴の存在又は追加を排除するものではない。
【国際調査報告】
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