(57)【要約】  本発明は、２−（２−ジアゾニウム−６−置換フェニル）エタノール塩を環化させることによって４−置換２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン誘導体を製造する方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019529353.tif 000008
〔式中、Ｒ１は、Ｃｌ（Ｉａ）、Ｂｒ（Ｉｂ）又はメチル（Ｉｃ）である〕
で表される置換２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン誘導体を調製する方法であって、
式（ＩＩ）
【化２】
2019529353.tif 000009
〔式中、Ｒ１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチルである〕
で表されるアニリンを、有機亜硝酸アニオン及び有機酸又は無機酸の存在下、有機溶媒の中で反応させて、式（ＩＩＩ）
【化３】
2019529353.tif 000010
〔式中、
Ｒ１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチルであり；
Ｘ−は、該有機酸又は無機酸の対イオンである〕
で表されるジアゾニウム塩を生成させ、それを加熱することによってさらに反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させることを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
Ｒ１がＣｌであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｘ−がＣｌ−、ＨＳＯ４−、Ｃｌ３ＣＯＯ−又はＦ３ＣＣＯＯ−であることを特徴とする、請求項１及び２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
溶媒として、ニトリル類、炭化水素類及び／又はハロゲン化炭化水素類を使用することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
使用する溶媒が、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１−クロロブタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン及び／又はアセトニトリルであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
使用する有機亜硝酸アニオンが、亜硝酸Ｃ１−Ｃ６−アルキルであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
溶媒、有機亜硝酸アニオン及び酸の下記組み合わせ：
（ａ）  溶媒としての１種類以上のニトリル類、有機亜硝酸アニオンとしての１種類以上の亜硝酸Ｃ１−Ｃ６−アルキル、及び、酸としての硫酸又は塩酸；
（ｂ）  溶媒としての炭化水素類及び／又はハロゲン化炭化水素類、有機亜硝酸アニオンとしての１種類以上の亜硝酸Ｃ１−Ｃ６−アルキル、及び、酸としてのトリフルオロ酢酸又はトリクロロ酢酸；
のうちの１種類を前記反応に使用することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
溶媒、有機亜硝酸アニオン及び酸の下記組み合わせ：
（ａ）  亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルと組み合わせた、硫酸又は塩酸と組み合わせた、アセトニトリル、プロピオニトリル及び／又はブチロニトリル；
（ｂ）  亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルと組み合わせた、トリフルオロ酢酸又はトリクロロ酢酸と組み合わせた、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、１−クロロブタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン及び／又は１，２−ジクロロベンゼン；
のうちの１種類を前記反応に使用することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＩＩａ）：
【化４】
2019529353.tif 000011
〔式中、Ｘ−は、Ｃｌ−、ＨＳＯ４−、Ｃｌ３ＣＯＯ−又はＦ３ＣＣＯＯ−である〕
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換された２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン誘導体を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
置換された２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体は、置換されたスチレン誘導体の調製における有用な中間体であり、その置換されたスチレン誘導体は、農薬活性成分の調製における有用な中間体である（例えば、ＷＯ２０１２／０２５５５７を参照されたい）。
【０００３】
４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランを調製するための可能な方法は、該文献に記載されている。該調製は、トルエン中１００℃で、触媒量のＣｕＣｌの存在下（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２０００，  ４１，  ４０１１）、１．２当量のＮａＨを用いて、２−（２，６−ジクロロフェニル）エタノールを分子内環化させることによって実施する。この方法の不利点は、原料としての２−（２，６−ジクロロフェニル）エタノールを工業規模で入手することができず、コストがかかる多段階の反応順序によって調製しなければならないということ、ＮａＨは工業規模における塩基としては適切ではないということ、及び、Ｃｕ−重金属廃棄物が生成されるということである。
【０００４】
４−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランを調製する方法は、ＷＯ２００９／０６２２８５から知られている。該調製は、２−ブロモ−１−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）エタノンを環化させて４−メチルベンゾフラン−３−オンを生成させ、次いで、還元して４−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランを生成させることによって実施する。不利点は、この方法のための出発物質も、複雑な多段階反応順序によって調製しなければならないこと、及び、２段階を通した収率が４２％しかないということである。
【０００５】
２，３−ジヒドロベンゾフラン類を調製することに関する代替的な一般的な可能性は、２−（２−アミノフェニル）エタノール誘導体のジアゾニウム塩化合物を環化させることからなる。例えば、２−（２−アミノフェニル）エタノールを０℃で水溶液状態のＮａＮＯ２及びＨ２ＳＯ４で処理し、次いで、その反応混合物を５０℃まで加熱することで、２，３−ジヒドロベンゾフランが５０％の収率で得られる（Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９４１，  ２８７）。該反応は、「Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｃａｎｄ．  Ｂ  １９８０，  Ｂ３４，  ７３」に、同じ反応条件下で、３５％の２，３−ジヒドロベンゾフラン及び５０％の二次成分としての２−（２−ヒドロキシエチル）フェノールの収率と共に記載されている。ＷＯ２００４／０５２８５１には、上記反応条件下で２−（２−アミノ−５−クロロフェニル）プロパン−１，３−ジオールを反応させて、（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）メタノールを生成させることが記載されているが、収率は報告されていない。この方法の不利点は、これらの反応条件下での２−（２−アミノ−６−クロロフェニル）エタノールの反応によって、４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランに加えて、二次成分として３−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチル）フェノールも形成されるということである。それによって、４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランの収率は低下し、そして、付加的な精製段階が必要である。「Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０１３，  １３５，  ７０８６」には、２’−アミノ−３’−ブロモビフェニル−２−オールをＴＦＡ／水（２０：１）の混合物の中で０℃で１．２当量のＮａＮＯ２と反応させ、次に、その反応混合物を７０℃まで加熱し、それによって、４−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フランが７５％の収率で単離され得るということが記載されている。類似した反応条件が、例えば、２−クロロ−７−メチル−４−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを生成させるための２’−アミノ−５−クロロ−４’−メチルビフェニル−２−オールの環化（及び、同時に、ニトロ化）に関して、「ＲＳＣ  Ａｄｖ．  ２０１５，  ５，  ４４７２８」に記載されている。この方法の不利点は、これらの反応条件下における２−（２−アミノ−６−クロロフェニル）エタノールの反応において、４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランに加えて、３−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチル）フェニルトリフルオロアセテートが二次成分として形成されるということである。それによって、４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフランの収率は低下し、そして、付加的な精製段階が必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際特許出願公開第２０１２／０２５５５７号
【特許文献２】国際特許出願公開第２００９／０６２２８５号
【特許文献３】国際特許出願公開第２００４／０５２８５１号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２０００，  ４１，  ４０１１
【非特許文献２】Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９４１，  ２８７
【非特許文献３】Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｃａｎｄ．  Ｂ  １９８０，  Ｂ３４，  ７３
【非特許文献４】Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０１３，  １３５，  ７０８６
【非特許文献５】ＲＳＣ  Ａｄｖ．  ２０１５，  ５，  ４４７２８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
置換された２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体は新規農薬活性成分を合成するための構成単位として重要であることから、取り組んだ課題は、工業規模で安価に使用することが可能で、上記で記載した不利点を回避する調製方法を見いだすことである。特定の２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン誘導体を高収率且つ高純度で得て、その結果、目標化合物を好ましくは潜在的に複雑なさらなる精製に付す必要がないことも望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的は、式（Ｉ）：
【化１】
2019529353.tif 000002
【００１０】
〔式中、Ｒ１は、Ｃｌ（Ｉａ）、Ｂｒ（Ｉｂ）又はメチル（Ｉｃ）である〕
で表される置換２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン誘導体を調製する方法によって達成され、ここで、該調製方法は、式（ＩＩ）
【化２】
2019529353.tif 000003
【００１１】
〔式中、Ｒ１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチルである〕
で表されるアニリンを、有機亜硝酸アニオン及び有機酸又は無機酸の存在下、有機溶媒の中で反応させて、式（ＩＩＩ）
【化３】
2019529353.tif 000004
【００１２】
〔式中、
Ｒ１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチルであり；
Ｘ−は、該有機酸又は無機酸の対イオンである〕
で表されるジアゾニウム塩を生成させ、それを、加熱することによってさらに反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させることを特徴とする。
【００１３】
好ましいのは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）のラジカルの定義が以下のとおりである、本発明による調製方法である：
Ｒ１は、Ｃｌであり；
Ｘ−は、Ｃｌ−、ＨＳＯ４−、Ｃｌ３ＣＯＯ−、Ｆ３ＣＣＯＯ−である。
【００１４】
本発明のさらなる態様は、式（ＩＩＩａ）：
【化４】
2019529353.tif 000005
【００１５】
〔式中、Ｘは、Ｃｌ−、ＨＳＯ４−、Ｃｌ３ＣＯＯ−、Ｆ３ＣＣＯＯ−である〕
で表される化合物の塩である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明による反応は、スキーム１に示されている。
【００１７】
スキーム１
【化５】
2019529353.tif 000006
【００１８】
一般式（Ｉ）で表される所望の２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン誘導体は、本発明の調製方法〔式（ＩＩ）で表されるアニリンを、有機亜硝酸アニオン及び有機酸又は無機酸の存在下、有機溶媒の中で反応させて、式（ＩＩＩ）で表されるジアゾニウム塩化合物を生成させ、それを、次に、加熱することによってさらに反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させる〕で、良好な収率及び高い純度で得られる。
【００１９】
驚くべきことに、有機溶媒の中で有機亜硝酸アニオン（好ましくは、亜硝酸アルキル）を使用することによってより高い収率及びより高い純度が達成され、そして、二次成分の形成が抑制される。
【００２０】
本発明による調製方法に関する有用な溶媒には、概して、当該反応条件下において不活性である任意の非プロトン性有機溶媒又は溶媒混合物が包含され、そして、そのような非プロトン性有機溶媒又は溶媒混合物としては、以下のものを挙げることができる：ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル及びブチロニトリル；炭化水素類及びハロゲン化炭化水素類、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、オルト−キシレン、メタ−キシレン、パラ−キシレン、メシチレン、クロロベンゼン、オルト−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１−クロロブタン、アニソール又はニトロベンゼン。好ましくは、該溶媒は、炭化水素類及びハロゲン化炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、オルト−キシレン、メタ−キシレン、パラ−キシレン、メシチレン、クロロベンゼン、オルト−ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１−クロロブタン、アニソール、ニトロベンゼン又はこれら溶媒の混合物）又はニトリル類（アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル）の群から選択される。特に好ましくは、１，２−ジクロロエタン、１−クロロブタン、ジクロロメタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン及び／又はアセトニトリルを使用する。
【００２１】
適切な無機酸は、塩酸及び硫酸である。
【００２２】
適切な有機酸は、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）及びトリクロロ酢酸（ＴＣＡ）である。
【００２３】
適切な有機亜硝酸アニオンは、亜硝酸アルキルである。好ましくは、亜硝酸Ｃ１−Ｃ６−アルキル（例えば、亜硝酸イソプロピル、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸イソブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸ペンチル又は亜硝酸イソペンチル）を使用する。特に好ましくは、亜硝酸イソプロピル、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸イソブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル、亜硝酸ペンチル及び亜硝酸イソペンチルから選択される有機亜硝酸アニオンを使用する。極めて特に好ましくは、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルを使用する。
【００２４】
特に好ましいのは、上記で記載した溶媒、有機亜硝酸アニオン及び酸の群からなる以下の組み合わせである：
（ａ）  溶媒としての１種類以上のニトリル類、有機亜硝酸アニオンとしての１種類以上の亜硝酸Ｃ１−Ｃ６−アルキル、及び、酸としての硫酸又は塩酸；
（ｂ）  溶媒としての炭化水素類及び／又はハロゲン化炭化水素類、亜硝酸アニオンとしての１種類以上の亜硝酸Ｃ１−Ｃ６−アルキル、及び、酸としてのトリフルオロ酢酸又はトリクロロ酢酸。
【００２５】
極めて特に好ましいのは、上記で記載した溶媒、有機亜硝酸アニオン及び酸の群からなる以下の組み合わせである：
（ａ）  亜硝酸アニオンとしての亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルと組み合わせた、酸としてのトリフルオロ酢酸又はトリクロロ酢酸と組み合わせた、溶媒よしての１，２−ジクロロエタン、１−クロロブタン、ジクロロメタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン及び／又は１，２−ジクロロベンゼン；
（ｂ）  亜硝酸アニオンとしての亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルと組み合わせた、酸としての硫酸又は塩酸と組み合わせた、溶媒としてのアセトニトリル、プロピオニトリル及び／又はブチロニトリル。
【００２６】
本発明による方法における温度は、広い範囲内で変えることができる。典型的には、式（ＩＩＩ）で表されるジアゾニウム塩化合物は、０℃〜２０℃の温度で、好ましくは、０℃〜１０℃の温度で、形成させる。特に好ましくは、該反応は、０℃〜５℃の範囲内の温度で実施する。式（Ｉ）で表される化合物を生成させるための式（ＩＩＩ）で表される化合物のさらなる反応に関しては、典型的には、２０℃〜８０℃の温度を使用し、好ましくは、６０〜８０℃の温度を使用する。
【００２７】
本発明による方法は、典型的には、標準圧で実施する。該反応は、減圧下又は高圧（陽圧）下で実施することも可能である。
【００２８】
式（ＩＩ）で表される化合物と上記で記載した群の酸のモル比は、広い範囲内で変えることができる。典型的には、１：１〜１：３のモル比を使用し、好ましくは、１：２〜１：３のモル比を使用する。特に好ましいのは、１：２のモル比である。
【００２９】
式（ＩＩ）で表される化合物と上記で記載した群の亜硝酸アニオンのモル比は、広い範囲内で変えることができる。典型的には、１：１〜１：２のモル比を使用し、好ましくは、１：１〜１：１．５のモル比を使用する。特に好ましいのは、１：１．１のモル比である。
【００３０】
式（ＩＩ）で表されるアニリンは、該文献から知られており、そして、一部は、工業的な量で入手することができる（例えば、以下のものを参照されたい：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２０００，  ４１，  ６３１９；  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  １９９３，  ３４，  １０５７；  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９９０，  ５５，  ５８０）。
【００３１】
式（ＩＩＩ）で表されるジアゾニウム塩化合物を形成させるための反応の反応時間は、短く、そして、０．５〜２時間の範囲内である。それより長い反応時間も可能であるが、経済的な価値がない。式（Ｉ）で表される化合物を生成させるための式（ＩＩＩ）で表される化合物のさらなる反応の反応時間は、短く、そして、０．５〜２時間の範囲内である。それより長い反応時間も可能であるが、経済的な価値がない。
【実施例】
【００３２】
実施例
以下の実施例によって、本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３３】
４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン（Ｉａ）
２−（２−アミノ−６−クロロフェニル）エタノール（ＩＩａ）（１７．２ｇ、１００．２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５５ｍＬ）に溶解させた溶液に、０〜５℃で、トリフルオロ酢酸（１５．４ｍＬ、２００．４ｍｍｏｌ）を添加した。亜硝酸ｎ−ブチル（９５％、１３．６ｍＬ、１１０．２ｍｍｏｌ）を０〜５℃の温度で１時間かけて計量添加し、そして、添加が完了した後、その混合物を該温度で１時間撹拌した。生じたジアゾニウム塩は、単離せず、直接、さらに反応させた。該ジアゾニウムトリフルオロ酢酸塩（ＩＩＩａ，Ｘ＝Ｆ３ＣＣＯＯ−）に関する分析データは、以下のとおりである：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝８．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）。該ジアゾニウムトリクロロ酢酸塩（ＩＩＩａ，Ｘ＝Ｃｌ３ＣＣＯＯ−）に関する分析データは、以下のとおりである：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）。該ジアゾニウム塩化物塩（ＩＩＩａ，Ｘ＝Ｃｌ−）に関する分析データは、以下のとおりである：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝８．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。該ジアゾニウム硫酸水素塩（ＩＩＩａ，Ｘ＝ＨＳＯ４−）に関する分析データは、以下のとおりである：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝８．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【００３４】
上記溶液を７０〜８０℃で１時間かけて１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）の中に計量添加し、そして、添加が完了した後、その混合物を該温度でさらに３０分間撹拌した。その反応溶液を２０℃まで冷却し、１０％ＨＣｌ溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、その残渣を減圧下で分別蒸留した（ｂ．ｐ．８９〜９１℃／１０ｍｂａｒ、１１．９ｇ、理論値の７７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．０４（ｔｔ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【００３５】
４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン（Ｉｂ）
ｂ．ｐ．１０６〜１０８℃／１０ｍｂａｒ；  １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【００３６】
４−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン（Ｉｃ）
ｂ．ｐ．８９〜９１℃／１０ｍｂａｒ；  １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝６．９６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
【００３７】
比較実施例：
二次成分として３−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチル）フェノールが得られる４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン（Ｉａ）の調製
【化６】
2019529353.tif 000007
【００３８】
２−（２−アミノ−６−クロロフェニル）エタノール（ＩＩａ）（１０．０ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）を水（２５０ｍＬ）と濃硫酸（２５．０ｍＬ）の混合物の中に入れ、０℃まで冷却した。亜硝酸ナトリウム（７．２４ｇ、１０４．９ｍｍｏｌ）を水（５０．０ｍＬ）に溶解させた溶液を０〜５℃で１時間かけて計量添加し、そして、添加が完了した後、その混合物をさらに０℃で１時間撹拌した。ＨＰＬＣは、ジアゾニウム塩への完全な変換を示した。生じたジアゾニウムは、単離せず、直接、さらに反応させた。
【００３９】
上記溶液を８０〜９０℃で１時間かけて水（５０ｍＬ）の中に計量添加し、そして、添加が完了した後、その混合物を該温度でさらに３０分間撹拌した。ＨＰＬＣは、該ジアゾニウム塩が４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン（Ｉａ、  ４１面積％ＨＰＬＣ））及び３−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＶａ、  ５６面積％ＨＰＬＣ）に完全に変換したことを示す。その反応混合物を２０℃まで冷却し、酢酸エチル（毎回１００ｍＬ）で３回抽出した。その有機相を合して５％ＮａＯＨ（毎回１００ｍＬ）で３回洗浄した。残った有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。これによって、４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン（Ｉａ）が橙色−黄色がかった油状物として得られた（４．０ｇ、純度：９１面積％ＨＰＬＣ、収率：理論値の４０％、分析データ：本発明の実施例を参照されたい）。その水性ＮａＯＨ相を合し、２０％ＨＣｌを添加することによってｐＨ１−２とし、次いで、ＥｔＯＡｃ（毎回１００ｍＬ）で３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。これによって、以下の分析データを有する３−クロロ−２−（２−ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＶａ）が橙色−黄色がかった油状物として得られた（４．０ｇ、純度：９６面積％ＨＰＬＣ、収率：理論値の３８％）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．０７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【国際調査報告】
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