(57)【要約】  開示されるのは、式(Ｉ)2019523241.tif 000314の化合物またはその塩であり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐは明細書に定義される。また開示されるのは、トール様受容体７または８または９を介するシグナル伝達の阻害剤としてこのような化合物を使用する方法およびこのような化合物をを含む医薬組成物である。これらの化合物は、炎症性および自己免疫性疾患の処置に有用である。
2019523241.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2019523241.tif 000309
〔式中、
Ｒ１はＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｚ＝ＣＨ２、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；
各Ｒ２は独立してハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２＋、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；
Ｒ３は次の
(ａ)−Ｌ１−Ａ；または
(ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｎ((ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)(Ｃ３−６シクロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ
であり；
Ｌ１は結合、−(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−(ＣＲｘＲｘ)２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−１−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−４−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＨＳ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)ＣＲｘＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２−または−Ｓ(Ｏ)２−
であり；
Ａは２−オキサ−６−アザスピロ[３,３]ヘプタニル、４−オキサスピロ[２.５]オクタニル、７−アザスピロ[３.５]ノナニル、８−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、８−オキサ−３−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、９−アザビシクロ[３.３.１]ノナニル、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジアゼパニル、ジヒドロイノニル、ジヒドロピリミジノニル、ジオキサニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチアゾリジニル、ジオキシドチオモルホリニル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、ナフタレニル、オクタヒドロシクロペンタ[ｂ]ピラニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｂ]ピリジニル、オキサゾリジノニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、キノリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアゾロニルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｌ２は結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；
Ｒａは次の
(ａ)Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｏ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−５アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；
(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)(ここで、各シクロアルキルは−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されている)；または
(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１、−ＮＲｘＡ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＡ１(ここで、Ａ１はフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されている)
であり；
各Ｒｂは独立してＦ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であり；
各Ｒｘは独立してＨまたは−ＣＨ３であり；
各Ｒｙは独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＲｚはＨ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ４は独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４は＝Ｏを形成し；またはｍが少なくとも２であるとき、ピペリジニル環の窒素原子に隣接する異なる炭素原子に各々結合する２個のＲ４は−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成でき；
各Ｒ５は独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキルまたは−ＯＣＨ３であり；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１または２であり；
ｐは０、１、２、３または４である。〕
の化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；
Ｒ３が次の
(ａ)−Ｌ１−Ａ；または
(ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(ＣＨ２)１−２ＨＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−２シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ
であり；
Ｌ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−であり；
Ａがアゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゾリル、２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルから選択される環であり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；
Ｒａが次の
(ａ)Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨ２、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｏ(Ｃ１−２フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；
(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)(ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されている)；または
(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＡ１(ここで、Ａ１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されている)
であり；
Ｒ５がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；
各Ｒｂが独立して−ＣＨ３または−ＣＦ３であり；
各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；
各Ｒｙが独立してＨまたはＣ１−５アルキルであり；
ｍが０、１または２であり；
ｎが０または１であり；
ｐが０、１または２である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２であり；
各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＮＨＣＨ２(フェニル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２(シクロプロピル)、シクロプロピル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルであり；
Ｒ３がＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ２−５ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ＝Ｎ(ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３)、−ＣＨ２Ｃ(��)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペラジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペラジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピリミジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(テトラヒドロピラニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(テトラゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(チアゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(アゼパニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ジオキソチオモルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)(オキセタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ピロリジニル、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロブチル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(オキセタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(シクロペンチル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロプロピル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(テトラヒドロフラニル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロプロピル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロヘキシル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(テトラヒドロフラニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(ピペリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(ピ
ロリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピペラジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル))、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ジオキソチオモルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(イミダゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピペラジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)、−ＣＨ２(シクロプロピル)、−ＣＨ２(ジオキソテトラヒドロチオピラニル)、−ＣＨ２(イミダゾリル)、−ＣＨ２(イソオキサゾリル)、−ＣＨ２(モルホリニル)、−ＣＨ２(オキサジアゾリル)、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(オキセタニル)、−ＣＨ２(フェニル)、−ＣＨ２(ピラジニル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(ピリダジニル)、−ＣＨ２(ピリミジニル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(チアジアゾリル)、−ＣＨ２(チアゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾロニル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピラゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピリダジニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピリミジニル)、−ＣＨ２ＣＨ２(ジオキソイソチアゾリジニル)、−ＣＨ(ＣＮ)(オキセタニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(モルホリニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアゾリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキソチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペラジノニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(テトラヒドロフラニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(テトラヒドロピラニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２(シクロペンチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(オキセタニル))、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(オキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(テトラヒドロピラニル)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(モルホリニル)または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(フェニル)であり；
ｍが０、１、２または３であり；
ｎが０であり；
ｐが０、１または２である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；
各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３であり；
Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(メチルオキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(メトキシエチルピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルシクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルオキセタニル)または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(モルホリニル)であり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；そして
ｐが０、１または２である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ３が−Ｌ１−Ａである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；
各Ｒ２が独立して−ＣＨ３または−ＯＣＨ３から選択され；
Ｒ３がＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；そして
ｐが１または２である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；
各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３または−ＣＦ３から選択され；
Ｒ３が−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；
ｍが０であり；
ｎが０であり；そして
ｐが１または２である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
化合物が
【化２】
2019523241.tif 000310
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
化合物が
【化３】
2019523241.tif 000311
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
化合物が
【化４】
2019523241.tif 000312
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
化合物が
【化５】
2019523241.tif 000313
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患の処置における治療において使用するための、請求項１〜１２の何れかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
該自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患が全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)、リウマチ性関節炎、多発性硬化症(ＭＳ)およびシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年６月２９日出願のインド仮出願２０１６１１０２２３２８および２０１７年６月２７日出願の米国出願１５／６３５,０５５に基づく優先権を主張し、これはその全体を引用により本明細書に包含させる。
【０００２】
明細
本発明は、一般にＴｏｌｌ様受容体７、８または９(ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９)を介するシグナル伝達の阻害剤として有用な[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジニル置換インドール化合物に関する。ここに提供されるのは、[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジニル置換インドール化合物、そのような化合物を含む組成物およびその使用方法である。本発明は、さらに、炎症性および自己免疫性疾患などのＴＬＲ調節と関連する状態の処置に有用な少なくとも１つの本発明の化合物を含む医薬組成物および哺乳動物におけるＴＬＲの活性を阻害する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
Ｔｏｌｌ／ＩＬ−１受容体ファミリーメンバーは炎症および宿主抵抗性の重要なレギュレーターである。Ｔｏｌｌ様受容体ファミリーは、細菌、真菌、寄生生物およびウイルスを含む感染性生物に由来する分子パターンを認識する(Kawai, T. et al., Nature Immunol., 11: 373-384 (2010)にレビュー)。該受容体に結合するリガンドはアダプター分子の二量体化およびＴｏｌｌ／ＩＬ−１受容体(ＴＩＲ)ドメインと称される受容体における保存細胞質モチーフへの動員を誘発する。ＴＬＲ３以外、全ＴＬＲはアダプター分子ＭｙＤ８８を動員する。ＩＬ−１受容体ファミリーはまた細胞質ＴＩＲモチーフを含み、リガンド結合によりＭｙＤ８８を動員する(Sims, J.E. et al., Nature Rev. Immunol., 10: 89-102 (2010)にレビュー)。
【０００４】
Ｔｏｌｌ様受容体(ＴＬＲ)は、進化上保存された、第一線防御に参加する膜貫通自然免疫受容体のファミリーである。パターン認識受容体として、ＴＬＲは、病原体関連分子パターン(ＰＡＭＰ)により活性化されて、外来分子からまたは損傷関連分子パターン(ＤＡＭＰ)により活性化されて、損傷組織から保護する。計１３のＴＬＲファミリーメンバーが同定されており、１０はヒトであり、細胞表面またはエンドソーム区画にわたるＴＬＲ７−９は、エンドソームに位置し、シトシン−ホスフェート−グアニン(ＣｐＧ)モチーフ(ＴＬＲ９)を含む一本鎖ＲＮＡ(ＴＬＲ７およびＴＬＲ８)または非メチル化一本鎖ＤＮＡに応答するセットである。
【０００５】
ＴＬＲ７／８／９の活性化は種々の炎症性応答(サイトカイン産生、Ｂ細胞活性化およびＩｇＧ産生、Ｉ型インターフェロン応答)を開始し得る。自己免疫性障害の場合、ＴＬＲ７／８／９の異常に持続した活性化が疾患状態を悪化させる。マウスのＴＬＲ７過発現が自己免疫性疾患を増悪させることが示されているが、マウスにおけるＴＬＲ７のノックアウトは、狼瘡易発症ＭＲＬ／ｌｐｒマウスにおける疾患に対して保護することが判明した。ＴＬＲ７および９のデュアルノックアウトは保護のさらなる増強を示した。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
サイトカイン、ＩＦＮ産生およびＢ細胞活性調節が関与する処置により多数の状態が利益を受け得るため、ＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８および／またはＴＬＲ９の調節が可能な新規化合物およびこれらの化合物を使用する方法が広範な患者に相当な治療利益を提供することは容易に明らかである。
【０００７】
本発明は、ＴＬＲ７／８／９によるシグナル伝達の有効な阻害剤であることが判明した、新規[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジニル置換インドール化合物群に関する。これらの化合物は、ドラッガビリティ(drugability)に重要である、望ましい安定性、バイオアベイラビリティ、治療指数および毒性値を伴い、医薬として有用であるとして提供される。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の概要
本発明は、Ｔｏｌｌ様受容体７、８または９を介するシグナル伝達の阻害剤として有用であり、増殖性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫性疾患および炎症性疾患の処置に有用である式(Ｉ)の化合物およびまたはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
【０００９】
本発明はまた、薬学的に許容される担体および本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの少なくとも１つを含む医薬組成物を提供する。
【００１０】
本発明はまた、処置を必要とする宿主に、治療有効量の本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの少なくとも１つを投与することを含む、Ｔｏｌｌ様受容体７、８または９を阻害する方法も提供する。
【００１１】
本発明はまた、処置を必要とする宿主に、治療有効量の本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの少なくとも１つを投与することを含む、増殖性、代謝性、アレルギー性、自己免疫性および炎症性疾患を処置する方法を提供する。
【００１２】
本発明はまた式(Ｉ)の化合物またはその塩、溶媒和物およびプロドラッグの少なくとも１つを処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む、Ｔｏｌｌ様受容体７、８または９活性と関係する疾患または障害を処置する方法も提供する。
【００１３】
本発明はまたその塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む式(Ｉ)の化合物の製造のための方法および中間体も提供する。
【００１４】
本発明はまた治療に使用するための式(Ｉ)の化合物またはその塩、溶媒和物およびプロドラッグの少なくとも１つを提供する。
【００１５】
本発明はまたアレルギー性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患および増殖性疾患などのＴｏｌｌ様受容体７、８または９関連状態の処置または予防用医薬の製造のための、式(Ｉ)の化合物またはその塩、溶媒和物およびプロドラッグの少なくとも１つの使用を提供する。
【００１６】
式(Ｉ)の化合物および式(Ｉ)の化合物を含む組成物は、種々のＴｏｌｌ様受容体７、８または９関連状態の処置、予防または治癒に使用し得る。これらの化合物を含む医薬組成物は、アレルギー性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患および増殖性疾患などの種々の治療領域の疾患または障害の処置、予防または進行遅延に有用である。
【００１７】
本発明のこれらおよび他の特性は、記載が進むに連れて、拡張された形式で示される。
【００１８】
詳細な記載
本発明の第一の態様は、式(Ｉ)：
【化１】
2019523241.tif 000003
〔式中、
Ｒ１はＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｚ＝ＣＨ２、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；
各Ｒ２は独立してハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２＋、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；
Ｒ３は次の
(ａ)−Ｌ１−Ａ；または
(ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｎ((ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)(Ｃ３−６シクロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ
であり；
Ｌ１は結合、−(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−(ＣＲｘＲｘ)２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−１−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−４−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＨＳ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)ＣＲｘＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２−または−Ｓ(Ｏ)２−であり；
Ａは２−オキサ−６−アザスピロ[３,３]ヘプタニル、４−オキサスピロ[２.５]オクタニル、７−アザスピロ[３.５]ノナニル、８−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、８−オキサ−３−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、９−アザビシクロ[３.３.１]ノナニル、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジアゼパニル、ジヒドロイノニル、ジヒドロピリミジノニル、ジオキサニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチアゾリジニル、ジオキシドチオモルホリニル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、ナフタレニル、オクタヒドロシクロペンタ[ｂ]ピラニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｂ]ピリジニル、オキサゾリジノニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、キノリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアゾロニルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｌ２は結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；
Ｒａは次の
(ａ)Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｏ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−５アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；
(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)(ここで、各シクロアルキルは−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されている)；または
(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１、−ＮＲｘＡ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＡ１(ここで、Ａ１はフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されている)
であり；
各Ｒｂは独立してＦ、−ＯＨ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であり；
各Ｒｘは独立してＨまたは−ＣＨ３であり；
各Ｒｙは独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＲｚはＨ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ４は独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４は＝Ｏを形成し；またはｍが少なくとも２であるとき、ピペリジニル環の窒素原子に隣接する異なる炭素原子に各々結合する２個のＲ４は−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成でき；
各Ｒ５は独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキルまたは−ＯＣＨ３であり；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｎは０、１または２であり；
ｐは０、１、２、３または４である。〕
の化合物の少なくとも１つまたはその塩を提供する。
【００１９】
本発明の第二の態様は、式(Ｉ)の化合物の少なくとも１つまたはその塩を提供し、ここで、
Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｚ＝ＣＨ２、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；
各Ｒ２が独立してハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２＋、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、Ｃ２−４アルコキシアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；
Ｒ３が次の
(ａ)−Ｌ１−Ａ；または
(ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ
であり；
Ｌ１が結合、−(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−(ＣＲｘＲｘ)２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−１−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−４−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＨＳ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)ＣＲｘＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２−または−Ｓ(Ｏ)２−であり；
Ａが２−オキサ−６−アザスピロ[３,３]ヘプタニル、４−オキサスピロ[２.５]オクタニル、７−アザスピロ[３.５]ノナニル、８−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、８−オキサ−３−アザビシクロ[３.２.１]オクタニル、９−アザビシクロ[３.３.１]ノナニル、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジアゼパニル、ジヒドロイノニル、ジヒドロピリミジノニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドイソチアゾリジニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、ナフタレニル、オクタヒドロシクロペンタ[ｂ]ピラニル、オキサゾリジノニル、オキサジアゾリル、オキセタニル、オキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、キノリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；
Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；
Ｒａが次の
(ａ)Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｏ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−５アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；
(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)(ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されている)；または
(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１、−ＮＲｘＡ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＡ１(ここで、Ａ１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されている)
であり；
各Ｒｂが独立してＦ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であり；
各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；
各Ｒｙが独立してＨまたはＣ１−６アルキルであり；
ＲｚがＨ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；
各Ｒ４が独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４が＝Ｏを形成し；
各Ｒ５が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキルまたは−ＯＣＨ３であり；
ｍが０、１、２、３または４であり；
ｎが０、１または２であり；
ｐが０、１、２、３または４である。
【００２０】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルである化合物である。また包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物およびＲ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００２１】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)であり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＤ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＮＨＣＨ２(フェニル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２(シクロプロピル)、シクロプロピル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルである化合物である。
【００２２】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ２が独立してハロ、−ＣＮ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−(ＣＨ２)０−４Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシ、−Ｏ(ＣＨ２)１であり、そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される化合物である。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニルまたはメチルピペラジニルである化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００２３】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ２がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキル、−ＣＤ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピルまたはモルホリニルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立して−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００２４】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３が−Ｌ１−Ａであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１およびＡが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｌ１が結合、−(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−(ＣＲｘＲｘ)２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−１−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−４−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＣＲｘ(ＯＨ)−、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−２ヒドロキシアルキル)(ＣＲｘＲｘ)１−２−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＨＳ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)ＣＲｘＲｘ−、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−２−または−Ｓ(Ｏ)２−である化合物である。また包含されるのは、Ｌ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００２５】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３が−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−であり；Ａがアゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゾリル、２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルから選択される環であり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｌ２、Ｒａ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；そしてＲａが(ａ)Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨ２、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｏ(Ｃ１−２フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)であり；(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)であり、ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されており；または(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＡ１であり、ここで、Ａ１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基でされている化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００２６】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシ−フルオロアルキル、−ＣＲｘＲｘＣＲｘ(ＯＨ)ＣＲｘ＝ＣＲｘＲｘ、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｎ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｎ((ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル))２、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００２７】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(ＣＨ２)１−２ＨＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−２シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ��ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００２８】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３が−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペラジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペラジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピリミジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(テトラヒドロピラニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(テトラゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(チアゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(アゼパニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ジオキソチオモルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジノニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)(オキセタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ピロリジニル、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロブチル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(オキセタニル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(シクロペンチル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(シクロヘキシル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロプロピル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(テトラヒドロフラニル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロプロピル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(シクロヘキシル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２(テトラヒドロフラニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(ピペリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(ピロリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピペラジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル))、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル))、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(ピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ジオキソチオモルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(イミダゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(モルホリニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピペラジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピペリジニル)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)、−ＣＨ２(シクロプロピル)、−ＣＨ２(ジオキソテトラヒドロチオピラニル)、−ＣＨ２(イミダゾリル)、−ＣＨ２(イソオキサゾリル)、−ＣＨ２(モルホリニル)、−ＣＨ２(オキサジアゾリル)、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(オキセタニル)、−ＣＨ２(フェニル)、−ＣＨ２(ピラジニル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(ピリダジニル)、−ＣＨ２(ピリミジニル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(チアジアゾリル)、−ＣＨ２(チアゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾロニル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピラゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピリダジニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)(ピリミジニル)、−ＣＨ２ＣＨ２(ジオキソイソチアゾリジニル)、−ＣＨ(ＣＮ)(オキセタニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(モルホリニル)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ピペリジ��ル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアゾリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキソチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペラジノニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(テトラヒドロフラニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(テトラヒドロピラニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２(シクロペンチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２(オキセタニル))、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(オキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(テトラヒドロピラニル)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(モルホリニル)または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(フェニル)であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００２９】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ２−５ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ＝Ｎ(ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３または−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様または第二態様に定義される。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００３０】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ４が独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４が＝Ｏを形成し；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ４が独立してＦ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｎが０である化合物である。
【００３１】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ５が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ５が独立してＦ、−ＣＮ、−ＣＨ３または−ＣＦ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０である化合物である。さらに、包含されるのは、ｍが０であり、ｎが１である化合物である。
【００３２】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、ｍが２、３または４であり；ピペリジニル環の窒素原子に隣接する異なる炭素原子に各々結合する２個のＲ４が−ＣＨ２ＣＨ２−架橋を形成でき；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様の化合物は、式(Ｉａ)
【化２】
2019523241.tif 000004
の構造を有する。
【００３３】
この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；各Ｒ２が−ＣＨ３であり；Ｒ３が−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；ｍが２であり；ｎが０であり、ｐが０、１または２である化合物である。この実施態様にまた含まれるのは、２−(３−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−８−イル)アセトニトリル(９８１)；２−(３−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−８−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(９８２−９８３)；および６−(３−イソプロピル−５−(８−(２−(メチルスルホニル)エチル)−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９８４−９８５)から選択される化合物である。
【００３４】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルであり；各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、−ＣＤ３、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＨ、−Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−２フルオロアルコキシ、−(ＣＨ２)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｏ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙＲｙ、−ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＮＲｘＣＨ２(フェニル)、−ＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘ(ＣＨ２−シクロプロピル)、Ｃ３−６シクロアルキル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノ−オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたは−Ｃ(Ｏ)(チアゾリル)；Ｒ３が(ａ)−Ｌ１−Ａ；または(ｂ)Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３フルオロアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−５ヒドロキシアルキル、−Ｃ＝Ｎ(ＮＲｘＲｘ)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−２Ｏ(ＣＨ２)１−２ＨＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−２シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３ア���キル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｃ１−２アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙでありＬ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−であり；Ａがアゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゾリル、２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルから選択される環であり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；Ｒａが(ａ)Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨ２、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｏ(Ｃ１−２フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)；(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)であり、ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)か���独立して選択される０〜２置換基で置換されており；または(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＡ１であり、ここで、Ａ
１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されており；各Ｒ４が独立してＦ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３；または同じ炭素原子に結合する２個のＲ４が＝Ｏを形成し；Ｒ５がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−２アルキルまたは−ＯＣＨ３であり；各Ｒｂが独立して−ＣＨ３または−ＣＦ３であり；各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３；各Ｒｙが独立してＨまたはＣ１−５アルキル；ｍが０、１または２であり；ｎが０または１であり；そしてｐが０、１または２である。
【００３５】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３；Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(メチルオキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(メトキシエチルピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルシクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルオキセタニル)または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(モルホリニル)であり；ｍが０であり；ｎが０であり；そしてｐが０、１または２である。
【００３６】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−２ヒドロキシ−フルオロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＨ２(Ｃ３−６シクロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−２アルキル)またはテトラヒドロピラニルであり；そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００３７】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アミノアルキル、−(ＣＨ２)０−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、Ｃ１−３フルオロアルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−(ＣＨ２)０−１Ｏ(Ｃ１−２アルキル)である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００３８】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、各Ｒ２が独立してＦ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−(ＣＨ２)０−１Ｏ(Ｃ１−２アルキル)であり；ｐが０、１または２であり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００３９】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は次の構造の１つを有する。
【化３】
2019523241.tif 000005
【００４０】
この実施態様に包含されるのは、Ｒ１がＨ、Ｃｌ、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−２フルオロアルキルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００４１】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３が−Ｌ１−Ａであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、Ａ、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、Ｌ１が結合、−ＣＲｘＲｘ−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)−、−ＣＲｘＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘ−または−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２−であり；Ａがアゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキシドチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゾリル、２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルから選択される環であり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜４個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合または−ＣＲｘＲｘ−であり；Ｒａが(ａ)Ｈ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２フルオロアルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＨ２、−(ＣＲｘＲｘ)１−３ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−Ｏ(Ｃ１−２フルオロアルキル)、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、−ＮＲｘ(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−３アルキル)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)であり；(ｂ)Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)であり、ここで、各シクロアルキルが−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３フルオロアルキルおよび−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)から独立して選択される０〜２置換基で置換されており；または(ｃ)Ａ１、−ＣＨ２Ａ１、−Ｃ(Ｏ)Ａ１または−Ｃ(Ｏ)ＮＨＡ１であり、ここで、Ａ１がフラニル、イミダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｃ]ピロリル、オキサゾリル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニルまたはトリアゾリルであり、各々−ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＮＲｘＲｘ、フェニル、トリフルオロメチル−フェニル、−ＣＨ２(ブロモフェニル)および−ＣＨ２ＣＨ２(ピロリジニル)から独立して選択される０〜３置換基で置換されており；各Ｒｂが独立して−ＣＨ３または−ＣＦ３であり；および各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(メ��ルオキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(メトキシエチルピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルシクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルオキセタニル)または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(モルホリニル)である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００４２】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−４Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−３Ｓ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＮＲｘＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３クロロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)０−３Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２Ｏ(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＮＲｘＳ(Ｏ)２(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘＲｘＯＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−２ＮＲｙ(Ｃ１−６ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(Ｃ１−５ヒドロキシ−フルオロアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−２アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ((ＣＲｘＲｘ)１−２Ｏ(Ｃ１−２アルキル))、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)ＣＲｘ(ＮＨ２)(ＣＲｘＲｘ)１−４ＮＲｘＣ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−３ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)０−１Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−３シアノアルキル)、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−Ｃ(Ｏ)(ＣＲｘＲｘ)０−１ＮＲｘ(ＣＨＲｙ(ＣＨ２ＯＨ))、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙ、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−４ヒドロキシアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(Ｃ１−３シアノアルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｏ(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＣＨ(Ｃ１−４アルキル)(Ｃ１−３ヒドロキシアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＯＨ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−２ＮＲｘＣ(Ｏ)(Ｃ１−３アルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｘ(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)１−３ＮＲｘＲｘ、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、−(ＣＨ２)０−２Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−３フルオロアルキル)、−(ＣＨ２)１−２Ｓ(Ｏ)２ＮＲｘＲｘ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙまたは−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲｙ(ＣＲｘＲｘ)１−２ＮＲｙＲｙであり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｘ、Ｒｙ、ｍ、ｎおよびｐ��第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００４３】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロブチル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(シクロプロピル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(メチルオキセタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(シクロプロピル)、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、−ＣＨ２(オキサゾリル)、−ＣＨ２(ピラゾリル)、−ＣＨ２(テトラゾリル)、−ＣＨ２(トリアゾリル)、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチアジアジナニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ジオキシドチオモルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(モルホリニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(メトキシエチルピペラジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピペリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ピロリジニル)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)(ヒドロキシピロリジニル)、−Ｃ(Ｏ)(アゼチジニル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルシクロプロピル)、−Ｃ(Ｏ)(メチルオキセタニル)または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２(モルホリニル)であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｍ、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立してＦ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−２アルキルまたは−(ＣＨ２)０−１Ｏ(Ｃ１−２アルキル)であり；ｐが０、１または２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、各Ｒ２が独立して−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ３である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００４４】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、ｍが０、１または２であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｎおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、ｍが０または１である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、ｍが０である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００４５】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、ｎが０または１であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｐが第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、ｎが０である化合物である。また包含されるのは、ｍが０である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００４６】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、ｍが０、１または２であり；ｎが０または１であり；そしてｐが０、１または２であり；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が第一態様において定義されている。この実施態様に包含されるのは、ｍが０または１であり；ｎが０であり；そしてｐが０、１または２である化合物である。また包含されるのは、ｍが０であり；ｎが０であり；そしてｐが０、１または２である化合物である。
【００４７】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−１)の構造を有する。
【化４】
2019523241.tif 000006
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎは第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１は−ＣＨＣＨ３または−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨまたは−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１は−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)−であり；そしてＡはイソオキサゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜２個のＲｂで置換されており；Ｌ２は結合であり；ＲａはＨ、Ｃ１−３アルキル、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２(シクロプロピル)であり；そして各Ｒｂは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１は−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍは０であり、ｎは０である化合物である。
【００４８】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(４７)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(５１)；
(Ｓ)−１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(５３)；
６−(３−エチル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２１)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１６４)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２４０)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４１)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５５)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オール(３５６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メトキシピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５９)；
２−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(３６０)；
３−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルイソキサゾール(３６１)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２−イソプロピルチアゾール(３６２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６３)；
６−(５−(１−((３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６４)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６５)；
６−(５−(１−((１−(シクロプロピルメチル)−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((５−メトキシ−１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３６８)；
５−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２,４−ジメチルチアゾール(３６９)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−３,５−ジメチルイソキサゾール(３７０)；
６−(５−(１−((１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７１)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２,５−ジメチルオキサゾール(３７２)；
６−(５−(１−((１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７３)；
２−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(３７４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７６)；
５−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(３７７)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２−メチルオキサゾール(３７８)；
６−(５−(１−((１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３７９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８１)；
６−(５−(１−((１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８２)；
２−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルチアゾール(３８３)；
４−((４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(３８４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３６)；
４−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピロリジン−２−オン(６０１)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルスルホニル)エタン−１−オン(６１９)；または
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(オキセタン−３−イル)ブタン−１−オン(７１３)
である。
【００４９】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−２)の構造を有する。
【化５】
2019523241.tif 000007
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、Ｃ１−３シアノアルキル、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＮまたは−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−であり；そしてＡがシクロプロピル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、−ＣＨ３、−ＣＮまたは−ＯＣＨ３であり；そしてＲｂが−ＯＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００５０】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロパンニトリル(４９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１８０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１８１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１８２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１８３)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルエタン−１−スルホンアミド(１８４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１−スルホンアミド(１８５)；
１−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)シクロプロパン−１−カルボニトリル(１８６)；
１−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)シクロプロパン−１−カルボニトリル(１８７)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(１８８)；
Ｎ−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(１８９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１９０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１９１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メトキシピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４５)；
２−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(４４６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４７)；
６−(５−(１−((１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４９)；
５−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(４５０)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−５−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５２)；
３−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルイソキサゾール(４５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５４)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(４５５)；
６−(５−(１−((４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５７)；
２−((４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−１,３,４−オキサジアゾール(４５８)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５９)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロチオフェン１,１−ジオキシド(４６０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリダジン−３−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン((４６１)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタンニトリル(４６２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(メチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピラジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(８０２)；
Ｎ−イソプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０３)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８０４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８０５)；
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０６)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０７)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８０９)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１０)；または
１−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−モルホリノプロパン−１−オン(８８５)
である。
【００５１】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−３)の構造を有する。
【化６】
2019523241.tif 000008
式中、Ｒ２が−ＣＨ３または−ＣＤ３であり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、Ｃ３−５アルキル、Ｃ２−３フルオロアルキル、Ｃ２−５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３シアノアルキル、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＮ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ＝Ｎ(ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ(ＣＨ３)−または−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２−であり；そしてＡが２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、アゼチジニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキシドチアゾリジニル、ジオキシドチオモルホリニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサ−アザスピロ[３.３]ヘプタニル、オキサジアゾリル、オキサゾ���ル、オキセタニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜２個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；
ＲａがＨ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、シクロプロピルまたはピラジニルであり；そして各Ｒｂが独立してＦ、−ＯＨ、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。さらに、この例に包含されるのは、Ｒ２が−ＣＨ３である化合物である。
【００５２】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド(２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(８)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(９)；
６−(５−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２８)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２９)；
６−(５−(１−((１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３０)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(３１)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３２)；
６−(５−(１−((４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３)；
６−(５−(１−((１Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３６)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(３７)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(４６)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(４８)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(５０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(５２)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−４−オキソブタンニトリル(５４)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルシクロプロピル)メタノン(５５)；
(Ｓ)−アゼチジン−２−イル(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(５６)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(５７)；
(Ｓ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(５８)；
(Ｒ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(５９)；
(Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メトキシプロパン−１−オン(６１)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(３−メチルオキセタン−３−イル)メタノン(６４)；
２−エチル−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(６８)；
２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソプロピルアミノ)エタン−１−オン(７０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(プロピルアミノ)エタン−１−オン(７２)；
２−(イソプロピル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４)；
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７５)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７６)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７)；
Ｎ−シクロブチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル)エタン−１−オン(７９)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−プロピルアセトアミド(８１)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)エタン−１−オン(８５)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６)；
Ｎ−イソプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(９０)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(９１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(９２)；
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(９３)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリジュウテロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１７)；
６−(３−エチル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５８)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６１)；
６−(５−(１−イソペンチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６６)；
４−((２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)スルホニル)モルホリン(１６７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１６８)；
２−シアノ−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１６９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(１７０)；
１−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)シクロプロパン−１−カルボニトリル(１７１−１７２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(フェニルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１７３)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルエタン−１−スルホンアミド(１７４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１−スルホンアミド(１７５)；
Ｎ−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(１７６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１７７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(３−(メチルスルホニル)プロピル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１７８)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)−[１,４’−ｂｉピペリジン]−１’−イル)エタン−１−オン(１７９)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピロリジン−２−オン(２４３)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３３７)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３３８)；
６−(３−エチル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３９)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(３４０)；
６−(３−エチル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３４１)；
１−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３４２)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３４３)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリジュウテロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５７)；
６−(５−(１−(２,２−ジフルオロエチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メトキシピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オール(３８８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８９)；
３−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−１,２,４−オキサジアゾール(３９０)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オール(３９１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９４)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロチオフェン１,１−ジオキシド(３９５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９６)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オール(３９７)；
６−(５−(１−(２,６−ジフルオロベンジル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９８)；
６−(５−(１−((３,５−ジメチル−１ｌ２−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９９)；
(３,５−ジフルオロ−４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)フェニル)メタノール(４００)；
３,５−ジフルオロ−４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)ベンゾニトリル(４０１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−５−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０２)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)シクロヘキサｎ−１−オール(４０３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０４)；
６−(５−(１−((１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０５)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(４０６)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルチアゾール(４０７)；
２−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(４０８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０９)；
６−(５−(１−((１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１０)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−１,２,３−チアジアゾール(４１１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリダジン−３−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１２)；
(２−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)ピリミジン−５−イル)メタノール(４１３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−メチルシクロペンタン−１−カルボニトリル(４１６−４１７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(６−メチルピリダジン−３−イル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４１９)；
６−(５−(１−(１−(１Ｈ−ピラゾール−５−イル)エチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(ピリミジン−２−イル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(メチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２２)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタンニトリル(４２３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)エタン−１−オン(４２６)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−スルホンアミド(４２７)；
６−(５−(１−(１−(ブチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピラジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２９)；
４−((２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロピル)スルホニル)モルホリン(４３０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(ピペリジン−１−イルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３１)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ペンタン−１,５−ジオール(４３２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３４)；
３−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−５−メチルイソキサゾール(４３５)；
５−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)チアゾール(４３６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３７)；
６−(５−(１−((４,６−ジメトキシピリミジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３８)；
５−シクロプロピル−２−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(４３９)；
２−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(４４０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(３,３,３−トリフルオロプロピル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３７)；
ｔｅｒｔ−ブチル(３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)シクロブチル)カルバメート(５３８)；
エチル３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)シクロブタン−１−カルボキシレート(５３９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４０−５４１)；
６−(３−エチル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９６)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９７)；
２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６０２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピラジン−２−イル)エタン−１−オン(６０３)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−(ピラジン−２−イル)シクロプロピル)メタノン(６０４)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)エタン−１−オン(６０５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルスルホニル)エタン−１−オン(６０６)；
Ｎ−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)メタンスルホンアミド(６０７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(メチルスルホニル)プロパン−１−オン(６０８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６２０)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(２,２,３,３−テトラメチルシクロプロピル)メタノン(６２１)；
((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２２)；
((２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２３)；
((２Ｓ,４Ｓ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２４)；
((２Ｒ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２５)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)((２Ｓ,４Ｒ)−４−メトキシピロリジン−２−イル)メタノン(６２６)；
((２Ｓ,４Ｒ)−４−フルオロピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６２７)；
１−((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(６２８)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７０３)；
１−(４−(３−エチル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７０４)；
(Ｒ)−１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(７０５)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７０６)；
(Ｓ)−１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(７０７)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(７１２)；
２−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１４)；
２−(シクロプロピル(２−ヒドロキシエチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１５)；
２−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１６)；
２−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((１−メチルシクロプロピル)アミノ)エタン−１−オン(７６８)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７６９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル)エタン−１−オン(７７１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)エタン−１−オン(７７２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(４−メトキシピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７３)；
(Ｓ)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７４)；
(Ｓ)−２−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７５)；
(Ｒ)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(３−(メチルスルホニル)アゼチジン−１−イル)エタン−１−オン(７８２)；
１−(１,１−ジオキシドチアゾリジン−３−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７８３−７８４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(２−(メチルチオ)エチル)アセトアミド(７８５)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−メトキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７８６)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７８７)；
Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７８８)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−プロピルアセトアミド(７８９)；
(Ｒ)−１−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７９０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アセトアミド(７９１)；
Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７９２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロフラン−３−イル)アセトアミド(７９３)；
Ｎ−(２−(１−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７９４)；
(Ｒ)−１−(３−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７９５)；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７９６)；
(Ｓ)−１−(３−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７９７)；
(Ｓ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロフラン−３−イル)アセトアミド(７９８)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−メチルピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７９９)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メチルブチル)アセトアミド(８００)；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−モルホリノプロパン−１−オン(８８２)；
３−(シクロプロピル(２−ヒドロキシエチル)(メチル)−ｌ４−アザｎｅｙｌ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８８３)；
３−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８８４)；または
４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシミドアミド(９９４)
である。
【００５３】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−４)の構造を有する。
【化７】
2019523241.tif 000009
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨまたは−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−であり；そしてＡがアゼチジニル、シクロブチル、ジオキサニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、Ｆ、Ｃ１−２アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３または−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３であり；そしてＲｂがＦまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００５４】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(２２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(６３)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６７)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５６)；
６−(３−エチル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(メチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(１−(メチルスルホニル)プロパン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６６)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３２９)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３３０)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３３１)；
６−(３−エチル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３２)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(３３３)；
１−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３３４)；
２−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３３５)；
６−(３−エチル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３６)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３４９)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５６１)；
６−(５−(１−(２,２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５６２−５６４)；
(Ｒ)−３−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)モルホリン(５６５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５６６)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)シクロブタン−１−カルボニトリル(５６７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５６８−５６９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルエタン−１−アミン(５７０)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９８)；
６−(３−エチル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６００)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(テトラヒドロフラン−２−イル)メタノン(６６３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メトキシプロパン−１−オン(６６４)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−４−オキソブタン−１−スルホンアミド(６６５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)エタン−１−オン(６６６)；
３−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６６７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルスルホニル)エタン−１−オン(６６８)；
３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メチルブタン−１−オン(６６９)；
(Ｓ)−１−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(６７０)；
１−(３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)ピロリジン−２−オン(６７１)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルピロリジン−３−イル)メタノン(６７２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(６７３)；
((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６７４)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)((２Ｓ,４Ｒ)−４−メトキシピロリジン−２−イル)メタノン(６７５)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルピロリジン−３−イル)メタノン(６７６)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピロリジン−２−オン(６７７)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピロリジン−２−オン(６７８)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルピロリジン−３−イル)メタノン(６７９)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７０１)；
１−(４−(３−エチル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７０２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７８０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((３−メチルオキセタン−３−イル)アミノ)エタン−１−オン(７８１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(８５４)；
ｔｅｒｔ−ブチル３−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)アゼチジン−１−カルボキシレート(８５５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アセトアミド(８５６)；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８５７)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８５８)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８５９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(１−メチルシクロブチル)アセトアミド(８６０)；
Ｎ−((３−エチルオキセタン−３−イル)メチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８６１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)アセトアミド(８６２)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６３)；
１−(３−フルオロアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６４)；
１−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６５)；
４−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセチル)ピペラジン−２−オン(８６６)；
１−(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６７)；
(Ｒ)−１−(３−フルオロピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６８)；
１−((２Ｓ,６Ｒ)−２,６−ジメチルモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６９)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７０)；
(Ｒ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(３−メチルモルホリノ)エタン−１−オン(８７１)；
１−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７２)；
１−(２,５−ジメチルピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７３)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７４)；
(Ｓ)−１−(３−フルオロピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７５)；
２−(４−(４−フルオロ−３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(９９１)；
６−(４−フルオロ−５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９９２)；または
６−(５−(１−(２,２−ジメチル−１,３−ジオキサｎ−５−イル)ピペリジン−４−イル)−４−フルオロ−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９９３)
である。
【００５５】
ある実施態様は、式(Ｉ−４)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり；ｎが０であり、そしてＲ３が第一態様または第二態様に定義される。この実施態様の化合物は、式(Ｉ−４ａ)の構造を有する。
【化８】
2019523241.tif 000010
【００５６】
この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙであり、ここで、各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；そして各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２である化合物である。
【００５７】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は次のものである。
【化９】
2019523241.tif 000011
【００５８】
この実施態様に包含されるのは、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５)である。またこの実施態様に包含されるのは、２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドの１以上の塩である。
【００５９】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−５)の構造を有する。
【化１０】
2019523241.tif 000012
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)(シクロプロピル)または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)−または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａがアゼチジニル、ジオキシドチアジアジナニル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、Ｆ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＣＨ２ＯＨまたは−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３であり；そしてＲｂがＦ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００６０】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１９８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１９９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２００)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２０１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２０２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(２０３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７３)；
２−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)イソチアゾリジン１,１−ジオキシド(４７４)；
Ｎ−(２−シアノエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１１)；
(Ｓ)−１−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８１２)；
１−(１,１−ジオキシド−１,２,４−チアジアジナン−４−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８１３)；
Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アセトアミド(８１５)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８１６)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８１７)；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１８)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８１９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８２０)；
Ｎ−イソプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８２１)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−メトキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２２)；
(Ｓ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロフラン−３−イル)アセトアミド(８２３)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−(トリフルオロメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２４)；
Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８２５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(３−(メチルスルホニル)アゼチジン−１−イル)エタン−１−オン(８２６)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２７)；
Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８２８)；
(Ｒ)−１−(３−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２９)；
１−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３０)；
１−(３,３−ジメチルアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３,３,３−トリフルオロプロピル)アセトアミド(８３２)；
１−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３３)；
Ｎ−(１−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロピル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８３４)；
(Ｒ)−１−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３５)；
Ｎ−(２−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８３６)；
１−((２Ｒ,４Ｒ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−メチルピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３７)；
１−(２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセチル)アゼチジン−３−カルボニトリル(８３８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(テトラヒドロフラン−３−イル)アセトアミド(８３９)；
１−(３,３−ジフルオロアゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４０)；
１−((２Ｓ,４Ｓ)−２−(ヒドロキシメチル)−４−(トリフルオロメチル)ピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４１)；または
Ｎ−(２−シアノエチル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８４２)
である。
【００６１】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−６)の構造を有する。
【化１１】
2019523241.tif 000013
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＮ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２Ｆ)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ(ＣＨ３)２)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ(ＣＨ３)２)または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ(ＣＮ)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−Ｃ(���)ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２−,−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２−または−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２ＣＨ２−であり；そしてＡがアゼパニル、アゼチジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロピロロ[３,４−ｂ]ピリジニル、オキサ−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピペラジニル、ピペリジノニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、トリアゾロニルまたはトリアゾリル；アゼチジニル、シクロブチル、ジオキサニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペラジノニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、Ｆ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３またはピリジニルであり；そしてＲｂがＦまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００６２】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１３)；
３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(１４)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１８)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１９)；
４−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(２０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(４１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６６)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１０)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２５)；
Ｎ−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(２０４)；
Ｎ−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド(２０５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１−スルホンアミド(２０６)；
２−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)イソチアゾリジン１,１−ジオキシド(４７５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトニトリル(４７６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(４７７)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７８)；
６−(５−(１−イソペンチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４７９)；
６−(５−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８１)；
６−(５−(１−エチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８２)；
５−((４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)−２,４−ジヒドロ−３Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−オン(４８３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(３,３,３−トリフルオロプロピル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−メトキシエチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８６)；
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(６０９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−モルホリノプロパン−１−オン(６１０)；
２−(ビス(２−メトキシエチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７１９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２,６−ジメチルモルホリノ)エタン−１−オン(７２０)；
１−(１−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)ピペリジン−３−イル)−２−エチルブタン−１−オン(７２１)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７２２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソブチル(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７２３)；
１−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)ピペリジン−４−カルボキサミド(７２４)；
４−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)ピペラジン−２−オン(７２５)；
３−((２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)(メチル)アミノ)プロパンニトリル(７２６)；
２−(シクロペンチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７２７)；
２−(シクロヘキシルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７２８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)エタン−１−オン(７２９)；
２−((シクロヘキシルメチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３０)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(((テトラヒドロフラン−２−イル)メチル)アミノ)エタン−１−オン(７３１)；
２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ネオペンチルアミノ)エタン−１−オン(７３３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(プロピルアミノ)エタン−１−オン(７３４)；
(Ｒ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３５)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソプロピルアミノ)エタン−１−オン(７３７)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３−フルオロピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−フルオロエチル)アミノ)エタン−１−オン(７３９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(エチルアミノ)エタン−１−オン(７４０)；
２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４１)；
２−(シクロプロピルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７４３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソブチルアミノ)エタン−１−オン(７４６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(３,３−ジメチルピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４７)；
２−((２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)アミノ)アセトアミド(７４８)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(４−メトキシピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５０)；
２−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５１)；
２−((２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)アミノ)アセトニトリル(７５２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７５３)；
２−(アゼパン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７５６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−ヒドロキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７５７)；
２−((シクロプロピルメチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７５８)；
２−((２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−オキソエチル)(メチル)アミノ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(７５９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７６０)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ)エタン−１−オン(７６１)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチル(プロピル)アミノ)エタン−１−オン(７６２)；
２−(ジエチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７６３)；
２−(シクロブチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７６４)；
２−(アゼチジン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７６５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(エチル(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７６６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソプロピル(メチル)アミノ)エタン−１−オン(７６７)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８４３)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４４)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(３−(メチルスルホニル)アゼチジン−１−イル)エタン−１−オン(８４５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(８４６)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)エタン−１−オン(８４７)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８４８)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル)エタン−１−オン(８４９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)プロパン−１−オン(８８６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(((テトラヒドロフラン−２−イル)メチル)アミノ)プロパン−１−オン(８８７)；
(Ｒ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−フルオロピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８８８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−ヒドロキシエチル)アミノ)プロパン−１−オン(８８９)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(プロピルアミノ)プロパン−１−オン(８９０)；
２−((３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)アミノ)アセトアミド(８９１)；
３−((シクロプロピルメチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８９２)；
３−(アゼチジン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８９３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(エチル(メチル)アミノ)プロパン−１−オン(８９４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(メチル(プロピル)アミノ)プロパン−１−オン(８９５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(イソプロピル(メチル)アミノ)プロパン−１−オン(８９６)；
２−((３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)(メチル)アミノ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(８９７)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)プロパン−１−オン(８９８)；
(Ｒ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(８９９)；
３−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９００)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−メトキシエチル)アミノ)プロパン−１−オン(９０１)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(イソプロピルアミノ)プロパン−１−オン(９０２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(エチルアミノ)プロパン−１−オン(９０３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９０４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(９０５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(２,６−ジメチルモルホリノ)プロパン−１−オン(９０６)；
１−(３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルピペリジン−３−カルボキサミド(９０７)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３,３−ジメチルピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９０８)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９０９)；
３−(アゼパン−１−イル)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１０)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１１)；
１−(３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)ピペリジン−４−カルボキサミド(９１２)；
４−(３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロピル)ピペラジン−２−オン(９１３)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)プロパン−１−オン(９１４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(４−メトキシピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(ピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１６)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(２−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１７)；
３−(シクロブチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１８)；
３−(シクロペンチルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９１９)；
３−(シクロヘキシルアミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２０)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−フルオロピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２１)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２２)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２３)；
３−(シクロヘキシル(メチル)アミノ)−１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(９２４)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−((２−フルオロエチル)アミノ)プロパン−１−オン(９２５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(ネオペンチルアミノ)プロパン−１−オン(９２６)；
アゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９２７)；
２−アミノエチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９２８)；
(Ｒ)−ピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９２９)；
ピペリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３０)；
(Ｓ)−ピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３１)；
ピペリジン−３−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３２)；
(Ｓ)−ピロリジン−２−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３３)；
３−アミノプロピル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３４)；
ピペリジン−４−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３５)；
ピペリジン−４−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３６)；
ピロリジン−２−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３７−９３８)；
(Ｒ)−ピロリジン−３−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９３９)；
ピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４０)；
アゼチジン−３−イルメチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４１)；
(Ｓ)−(１−メチルピロリジン−２−イル)メチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４２)；
２−(ジメチルアミノ)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４３)；
２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４４)；
１−イソプロピルピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４５)；
２−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４６)；
２−(ピペリジン−１−イル)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４７)；
２−(ピロリジン−１−イル)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４８)；
２−(ジエチルアミノ)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９４９)；
(１−(２−メトキシエチル)ピロリジン−３−イル)メチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５０)；
２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５１)；
２−モルホリノエチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５２)；
(Ｒ)−(１−メチルピロリジン−２−イル)メチル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５３)；
１−メチルピロリジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５４)；
１−(２−メトキシエチル)アゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５５)；
１−プロピルアゼチジン−３−イル４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９５６)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン(９５７)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル)メタノン(９５８)；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９５９)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ[３,４−ｂ]ピリジン−６−イル)メタノン((９６０)；
(Ｒ)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピロリジン−３−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６１)；
Ｎ−(２−アミノエチル)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６２)；
４−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−１−メチルピペラジン−２−オン(９６３)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピペリジン−３−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６４)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−プロピルピペラジン−１−イル)メタノン(９６５)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピペリジン−２−イルメチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６６)；
(３−アミノアゼチジン−１−イル)(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(９６７)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピロリジン−３−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９６８)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−(ピリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)メタノン(９６９)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピペリジン−４−イルメチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７０)；
(Ｓ)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(ピロリジン−３−イル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７１)；
Ｎ−(２−アミノエチル)−４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド(９７２)；
(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(４−イソプロピルピペラジン−１−イル)メタノン(９７３)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−(ピロリジン−１−イル)エチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７４)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−((１−(２−メトキシエチル)ピロリジン−２−イル)メチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７５)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７６)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−((１−メチルピロリジン−２−イル)メチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７７)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７８)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９７９)；
４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)−Ｎ−(２−(ピペリジン−１−イル)エチル)ピペリジン−１−カルボキサミド(９８０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリジン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９８６)；
１−(６−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンアミン(９８７)；
１−(２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ピリジン−４−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンアミン(９８８)；または
６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９８９)
である。
【００６３】
ある実施態様は、式(Ｉ−６)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり；ｎが０であり、そしてＲ３が第一態様または第二態様に定義される。この実施態様の化合物は、式(Ｉ−６ａ)の構造を有する。
【化１２】
2019523241.tif 000014
【００６４】
この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙであり、ここで、各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；そして各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２である化合物である。
【００６５】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
【化１３】
2019523241.tif 000015
から選択される。
【００６６】
この実施態様に包含されるのは、２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１５)である。またこの実施態様に包含されるのは、２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１５)の１以上の塩である。
【００６７】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−７)の構造を有する。
【化１４】
2019523241.tif 000016
式中、Ｒ２がＦ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＦ３、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＨ３)、−ＮＨ(ＣＨ２ＣＦ３)、−ＮＨ(ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ)、−ＮＨＣＨ２(フェニル)、−ＮＨＳ(Ｏ)２(シクロプロピル)、シクロプロピル、モルホリニル、メチル−ピペラジニルまたはジオキソチオモルホリニルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、Ｃ３−４アルキル、Ｃ１−２シアノアルキル、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ２ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−であり；そしてＡがシクロプロピル、ジオキソイソチアゾリジニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａで置換されており；Ｌ２が結合であり；そしてＲａがＨ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３または−ＯＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００６８】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９４)；
８−イソプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９５)；
８−(エトキシメチル)−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９９)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(１００)；
１−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(１０３)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(１１１)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１２)；
(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(１１３)；
２−((６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)エタン−１−オール(１１４)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(１１５)；
２−((６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)酢酸エチル(１１６)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１８)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２８)；
８−エトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３２)；
８−イソブトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３６)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン(１４３)；
Ｎ−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−アミン(１４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−アミン(１４５)；
１−((６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)アミノ)−２−メチルプロパン−２−オール(１４６)；
Ｎ−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)シクロプロパンスルホンアミド(１４７)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)チオモルホリン１,１−ジオキシド(１４８)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(４−メチルピペラジン−１−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１４９)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５１)；
Ｎ−ベンジル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−アミン(１５９)；
８−(ジフルオロメトキシ)−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６０)；
２−(４−(２−(８−(エトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１６３)；
２−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１９３)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１９４)；
２−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１９５)；
２−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１９６)；
２−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１９７)；
３−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(２１１)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２１２)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(２１３)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(２１４)；
Ｎ−(２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(２１５)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２１６)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２１７)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(２１８)；
Ｎ−(２−(４−(２−(８−シアノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)メタンスルホンアミド(２２０)；
６−(５−(１−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(２２１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(２２２)；
６−(５−(１−(シアノメチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(２２３)；
２−(４−(２−(８−シアノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２２４)；
２−(４−(２−(８−(１−ヒドロキシエチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２２５)；
２−(４−(２−(８−(シアノメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２２８)；
２−(４−(２−(８−(１−ヒドロキシエチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２２９)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２３１)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２３２)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(２３３)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２３４)；
３−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)オキセタンｅ−３−カルボニトリル(２３５)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシエトキシ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２３６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２５０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２５２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２５４)；
２−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２６８)；
２−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２６９)；
１−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２７０)；
２−(４−(２−(８−イソブトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２７８)；
２−(４−(２−(８−イソブトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２７９)；
２−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２８０)；
２−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２８１)；
１−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２８２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２９２)；
２−(４−(２−(８−エチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２９３)；
２−(４−(２−(８−エチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２９５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９６)；
２−(４−(２−(８−(エチルアミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−((２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２９８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−((２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２９９)；
２−(４−(２−(８−((２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３００)；
２−(４−(２−(８−((２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)アミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３０１)；
２−(４−(２−(８−(シクロプロパンスルホンアミド)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３０７)；
２−(４−(２−(８−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３０８)；
２−(４−(２−(８−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３０９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(４−メチルピペラジン−１−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３１０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(４−メチルピペラジン−１−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３１１)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３１９)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３２０)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３２１)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３２２)；
２−(４−(２−(８−(ジフルオロメトキシ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３４７)；
２−(４−(２−(８−(ベンジルアミノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３４８)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６８)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４６９)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９０)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９１)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９２)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９３)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９４)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９５)；
４−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(４９６)；
２−(６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)プロパン−２−オール(４９７)；
２−(２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エチル)イソチアゾリジン１,１−ジオキシド(４９８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(５００)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−カルボニトリル(５０１)；
１−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５０２)；
１−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５０３)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)アセトニトリル(５０６)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１０)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１１)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１２)；
(６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１３)；
４−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５１４)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メトキシピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１５)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１６)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−５−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１７)；
(６−(５−(１−((１,２,３−チアジアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１８)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５１９)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(ピリミジン−２−イルメチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２０)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２１)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２２)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２３)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((５−メチルピラジン−２−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５２４)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５２５)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチルピリミジン−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５２６)；
２−(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)エタン−１−オール(５２７)；
２−((６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)酢酸エチル(５２８)；
２−((６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)オキシ)エタン−１−オール(５２９−５３０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４９)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５５０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５２)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５６−５５７)；
８−エトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７１)；
８−エトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７２)；
４−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５７３)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン(５８１)；
８−エチル−６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８２)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８３)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−イソプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８４)；
８−イソプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−アミン(５８６)；
Ｎ−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)シクロプロパンスルホンアミド(５９０)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)チオモルホリン１,１−ジオキシド(５９１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(４−メチルピペラジン−１−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９２)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９３)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６４０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６４１)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６４２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(６４３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−(ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６４４)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(テトラヒドロフラン−２−イル)メタノン(６４５)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メトキシプロパン−１−オン(６４６)；
３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６４７)；
３,３,３−トリフルオロ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６４８)；
３−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６４９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(２−メチルチアゾール−４−イル)エタン−１−オン(６５０)；
３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メチルブタン−１−オン(６５１)；
２−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパン−１−オン(６５２)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)メタノン(６５３)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(オキセタン−３−イル)メタノン(６５４)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(６５５)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６８０)；
１−(４−(２−(８−エトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６８１)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−イソブトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６８４)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６８５)；
１−(４−(２−(８−クロロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６８６)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９０)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９１)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６９６)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６９７)；
２−(イソプロピル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７７)；
２−(エチル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７８)；
２−(シクロプロピル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７９)；
２−(４−(２−(８−(２−ヒドロキシプロパン−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８５０)；および
２−(４−(２−(８−アミノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(９９０)
から選択される。
【００６９】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−８)の構造を有する。
【化１５】
2019523241.tif 000017
式中、各Ｒ２が独立してＦ、Ｃｌ、−ＮＨ２、Ｃ１−２アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、シクロプロピルまたはモルホリニルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２または−ＣＨ２ＣＨＦ２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−Ｃ(Ｏ)−または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−であり；そしてＡがジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、イミダゾリル、モルホリニル、オキセタニル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルであり、各々−Ｌ２−Ｒａおよび０〜１個のＲｂで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨ、−ＯＨ、−ＣＨ３または−Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３であり；そしてＲｂが−ＯＨである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００７０】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９６)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(９７)；
６−(３−エチル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−アミン(１０９)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２０)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２２)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２５)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２６)；
７−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２７)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３３)；
８−(ジフルオロメトキシ)−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３４)；
８−エトキシ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３５)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３８)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１４１)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１４２)；
４−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)モルホリン(１５０)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５３)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５５)；
６−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１６２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２３７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２３８)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２３９)；
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２４４)；
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２４５)；
１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４６)；
２−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２４７)；
２−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２４８)；
１−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４９)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２５５)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５６)；
２−(４−(２−(２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５７)；
２−(４−(２−(２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２５８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−８−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５９)；
２−(４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２６０)；
２−(４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２６１)；
１−(４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２６２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２７１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２７２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２７３)；
２−(４−(２−(８−(ジフルオロメトキシ)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２７４)；
２−(４−(２−(８−(ジフルオロメトキシ)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２７５)；
２−(４−(２−(８−エトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２７６)；
２−(４−(２−(８−エトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２７７)；
２−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２８３)；
１−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２８４)；
２−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２８５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３１２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３１３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３１４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３１５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−８−モルホリノ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３１６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３１７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３１８)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３２３)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３２４)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３２５)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３４５)；
２−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３４６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルエタン−１−アミン(５３１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５３５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４３)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４４)；
４−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５４５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５４７)；
４−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(５４８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５５９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５６０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロフラン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７５−５７６)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７７)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７８)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９９)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６１２)；
(Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６１３)；
３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メチルブタン−１−オン(６１４)；
((２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６１５)；
((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(６１６)；
(Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６１７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６１８)；
１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６２９)；
１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６３０)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６３１)；
１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン(６３２)；
(Ｒ)−１−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６３３)；
ｔｅｒｔ−ブチル(２Ｓ,３Ｒ)−２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボニル)−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート(６３４)；
(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)((２Ｓ,３Ｒ)−３−ヒドロキシピロリジン−２−イル)メタノン(６３５)；
(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)((２Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシピロリジン−２−イル)メタノン(６３６)；
(Ｓ)−１−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６３７)；
１−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６３８)；
１−(４−(２−(２,７−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６３９)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６５６)；
(Ｒ)−１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(６５７)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン(６５８)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６５９)；
１−(４−(２−(２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６６０)；
１−(４−(２−(２,５−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６６１)；
１−(４−(２−(８−クロロ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６６２)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６８２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６８３)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６８７)；
１−(４−(２−(８−エチル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６８８)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６９３)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルピペリジン−４−イル)メタノン(６９４)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−２−(トリフルオロメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９５)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−２−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６９８)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(７０８)；
(Ｓ)−１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(７０９)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン(７１０)；
１−(４−(３−(２,２−ジフルオロエチル)−２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７１１)；
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(８５１)；
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８５２)；および
２−(４−(２−(２,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)エタン−１−オン(８５３)
から選択される。
【００７１】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−９)の構造を有する。
【化１６】
2019523241.tif 000018
式中、Ｒ２がＦ、Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３またはシクロプロピルであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ３)、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ３)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２または−Ｌ１−Ａであり；Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２−または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)−であり；そしてＡがアゼチジニル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニルまたはトリアゾリルであり、各々−Ｌ２−Ｒａで置換されており；Ｌ２が結合であり；ＲａがＨまたは−ＣＨ３である化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００７２】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
ｔｅｒｔ−ブチル４−(２−(８−エチル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−カルボキシレート(９８)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０１)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０２)；
(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(１０４)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０６)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０７)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１１９)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１４０)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１５２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２１９)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２２６)；
２−(４−(２−(８−(ヒドロキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２２７)；
２−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２８６)；
１−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２８７)；
２−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２８８)；
２−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２８９)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２９０)；
２−(４−(２−(８−エチル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３０２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３０３)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３０４)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３０５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３０６)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(３２６)；
２−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３２７)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(３２８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４９９)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５０４)；
(６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)メタノール(５０５)；
８−フルオロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５０７)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５７９)；
８−クロロ−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８０)；
８−エチル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５８９)；
８−シクロプロピル−６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５９５)；
１−(４−(２−(８−クロロ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６８９)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６９９)；
１−(４−(２−(８−シクロプロピル−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(７００)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−((３−メチルオキセタン−３−イル)メチル)アセトアミド(８７６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(８７７)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８７８)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(８７９)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８８０)；および
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８８１)
から選択される。
【００７３】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−１０)の構造を有する。
【化１７】
2019523241.tif 000019
式中、Ｒ２が−ＣＨ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３がＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２(トリアゾリル)またはオキセタニルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり；そしてｎが０である化合物である。
【００７４】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−７−イル)メタノール(１０８)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１３１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１９２)；
２−(４−(２−(７−(ヒドロキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２３０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２６７)；
(６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−７−イル)メタノール(５０８)；および
(６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−７−イル)メタノール(５０９)
から選択される。
【００７５】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は式(Ｉ−１１)の構造を有する。
【化１８】
2019523241.tif 000020
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍおよびｎが第一態様または第二態様に定義される。この実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２である化合物である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＣＨ２(メチルトリアゾリル)、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、オキセタニルまたはテトラヒドロピラニルである化合物である。またこの実施態様に包含されるのは、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；ｍが０であり、ｎが０である化合物である。
【００７６】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
２−(４−(２−(５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２０７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２０８)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２０９)；
２−(４−(２−(５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２１０)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４８８)；
４−(４−(２−(５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(４８９)；および
１−(４−(２−(５,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６１１)
から選択される。
【００７７】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は２−(６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−８−イル)アセトニトリル(１０５)；および６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−５−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１２３)から選択される。
【００７８】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、該化合物は
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンヒドロクロライド(２)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(５)；
６−(３−イソプロピル−５−(ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−(メトキシメチル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(６)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(８)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(９)；
６−(５−(１−ブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１２)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(１３)；
３−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)プロパンニトリル(１４)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(１５)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(１６)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(１７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(２−(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１８)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−スルホンアミド(１９)；
４−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(２０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトニトリル(２１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(２２)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(２３)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メチルプロパン−２−オール(２４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２５)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２６)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−プロピルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２８)；
６−(５−(１−イソブチルピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(２９)；
６−(５−(１−((１Ｈ−ピラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３０)；
４−((４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メチル)オキサゾール(３１)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３２)；
６−(５−(１−((４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３３)；
６−(５−(１−((１Ｈ−テトラゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３５)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(３６)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１,１−ジオキシド(３７)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３８)；
６−(５−(１−((１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(３９)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４０)；
２−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(４１)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４２)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−((１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)メチル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４３)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(オキセタン−３−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４４)；
６−(３−イソプロピル−５−(１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ピペリジン−４−イル)−１Ｈ−インドール−２−イル)−８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(４５)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(４６)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(４７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(４８)；
３−(４−(３−イソプロピル−２−(７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−オキソプロパンニトリル(４９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(５０)；
１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(５１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(５２)；
(Ｓ)−１−(４−(２−([１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−ヒドロキシブタン−１−オン(５３)；
４−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−４−オキソブタンニトリル(５４)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(１−メチルシクロプロピル)メタノン(５５)；
(Ｓ)−アゼチジン−２−イル(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン(５６)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(５７)；
(Ｓ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(５８)；
(Ｒ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)プロパン−１−オン(５９)；
(Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−３−メトキシプロパン−１−オン(６１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(メチルアミノ)エタン−１−オン(６２)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−メトキシエタン−１−オン(６３)；
(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)(３−メチルオキセタン−３−イル)メタノン(６４)；
２−エチル−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)ブタン−１−オン(６５)；
１−(４−(２−(７,８−ジメチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−３−イソプロピル−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(ジメチルアミノ)エタン−１−オン(６６)；
２−(ジメチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メトキシ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６７)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−モルホリノエタン−１−オン(６８)；
２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(６９)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(イソプロピルアミノ)エタン−１−オン(７０)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−((２−メトキシエチル)アミノ)エタン−１−オン(７１)；
１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−２−(プロピルアミノ)エタン−１−オン(７２)；
２−(イソプロピル(メチル)アミノ)−１−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７３)；
１−(１,１−ジオキシド−１,２,４−チアジアジナン−４−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７４)；
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７５)；
Ｎ−エチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(７６)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(７７)；
Ｎ−シクロブチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(７８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(２−オキサ−６−アザスピロ[３.３]ヘプタン−６−イル)エタン−１−オン(７９)；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８０)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−プロピルアセトアミド(８１)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピペリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８２)；
(Ｓ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８３)；
(Ｒ)−１−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８４)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)エタン−１−オン(８５)；
１−(アゼチジン−１−イル)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８６)；
Ｎ−イソプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド(８７)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−モルホリノエタン−１−オン(８８)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(８９)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−１−(ピロリジン−１−イル)エタン−１−オン(９０)；
１−(１,１−ジオキシドチオモルホリノ)−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)エタン−１−オン(９１)；
２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−(３−メチルオキセタン−３−イル)アセトアミド(９２)；および
Ｎ−シクロプロピル−２−(４−(３−イソプロピル−２−(８−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−６−イル)−１Ｈ−インドール−５−イル)ピペリジン−１−イル)−Ｎ−メチルアセトアミド(９３)
から選択される。
【００７９】
ある実施態様は、式(Ｉ)の化合物またはその塩を提供し、ここで、Ｒ１が−ＣＨ(ＣＨ３)２であり；各Ｒ２が独立して−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり；Ｒ３が−(ＣＲｘＲｘ)１−２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙであり；ｍが０であり、ｎが０であり、ｐが１または２であり；各Ｒｘが独立してＨまたは−ＣＨ３であり；そして各Ｒｙが独立してＨまたは−ＣＨ３である。この実施態様に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲｙＲｙである化合物である。この実施態様また包含されるのは、式(Ｉ−４ｂ)または式(Ｉ−６ｂ)の構造を有する化合物であり、式中、各ＲｙがＨまたは−ＣＨ３である。
【化１９】
2019523241.tif 000021
さらに、この例に包含されるのは、Ｒ３が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨ２または−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２である化合物である。
【００８０】
本発明は、その精神または本質的な特質から逸脱することなく、他の特定の形態に具現化され得る。本発明は、ここに記載する本発明の態様および／または実施態様の全ての組み合わせを含む。本発明の任意かつ全ての実施態様を、任意の他の実施態様または実施態様と組み合わせてとり、さらなる実施態様を表すことは理解される。また各個々の実施態様の要素を、任意の実施態様の任意かつ全ての他の要素と合わせて、さらなる実施態様を表すことも理解される。
【００８１】
定義
本発明の性質および利点は、以下の詳細な記載を読んだ当業者にはさらに容易に理解され得る。明確性のために別の実施態様として、ここまでに、そしてまたこの後に記載する本発明のある特徴を組み合わせて、単一実施態様を形成し得ることが理解される。逆に、簡潔さのために、１つの実施態様として記載する本発明の種々の特徴を組み合わせて、その下位の組み合わせを形成し得ることも理解される。例示または好ましい形態としてここに記載する実施態様は説明を目的とするものであり、限定を意図するものではない。
【００８２】
本明細書で特に断らない限り、単数表現はまた複数も含み得る。例えば、“ある”は１または１以上であり得る。
【００８３】
ここで使用する用語“化合物”は少なくとも１つの化合物をいう。例えば、式(Ｉ)の化合物は、１つの式(Ｉ)の化合物および２以上の式(Ｉ)の化合物を含む。
【００８４】
特に断らない限り、非充足原子価を有する何らかのヘテロ原子は、原子価を充足させるのに十分な水素原子を有すると推定される。
【００８５】
下記定義は、引用により本明細書に包含されるあらゆる特許、特許出願および／または特許出願公開に示される定義より優先される。
【００８６】
下記は、本発明を説明するために使用する種々の用語の定義である。これらの定義は、個々にまたはより大きな群の一部として本明細書に使用される限り、当該用語に適用される(特定の状況でそれらが他に限定されない限り)。
【００８７】
本明細書をとおして、基およびその置換基は、安定な部分および化合物を提供するように当分野の当業者により選択され得る。
【００８８】
当分野での慣例に従い、
【化２０】
2019523241.tif 000022
は、該部分または置換基のコアまたは主鎖構造への結合点である結合を述べるために、ここでの構造式で使用する。
【００８９】
ここで使用する用語“ハロ”および“ハロゲン”はＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩをいう。
用語“シアノ”は基−ＣＮをいう。
用語“アミノ”は基−ＮＨ２をいう。
用語“オキソ”は基＝Ｏをいう。
【００９０】
ここで使用する用語“アルキル”は、例えば、１〜１２炭素原子、１〜６炭素原子および１〜４炭素原子を含む、分枝鎖および直鎖両方の飽和脂肪族炭化水素基をいう。アルキル基の例は、メチル(Ｍｅ)、エチル(Ｅｔ)、プロピル(例えば、ｎ−プロピルおよびｉ−プロピル)、ブチル(例えば、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチル)およびペンチル(例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル)、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチルおよび４−メチルペンチルを含むが、これらに限定されない。記号“Ｃ”の後に下付きで数字があるとき、下付きは、特定の基が含み得る炭素原子数をより具体的に定義する。例えば、“Ｃ１−６アルキル”は、１〜６炭素原子の直鎖および分枝鎖アルキル基をいう。
【００９１】
ここで使用する用語“フルオロアルキル”は、１以上のフッ素原子で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和脂肪族炭化水素基をいう。例えば、“Ｃ１−４フルオロアルキル”は、１以上のフッ素原子で置換されたＣ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４アルキル基を含むことを意図する。フルオロアルキル基の代表例は、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３を含むが、これらに限定されない。
【００９２】
ここで使用する用語“クロロアルキル”は、１以上の塩素原子で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図する。例えば、“Ｃ１−４クロロアルキル”は、１以上の塩素原子で置換されたＣ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４アルキル基を含むことを意図する。フルオロアルキル基の代表例は、−ＣＣｌ３および−ＣＨ２ＣＣｌ３を含むが、これらに限定されない。
【００９３】
用語“シアノアルキル”は、１以上のシアノ基で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和アルキル基を含む。例えば、“シアノアルキル”は、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮおよびＣ１−４シアノアルキルを含む。
【００９４】
用語“アミノアルキル”は、１以上のアミン基で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和アルキル基を含む。例えば、“アミノアルキル”は、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２およびＣ１−４アミノアルキルを含む。
【００９５】
用語“ヒドロキシアルキル”は、１以上のヒドロキシル基で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和アルキル基を含む。例えば、“ヒドロキシアルキル”は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルを含む。
【００９６】
用語“ヒドロキシ−フルオロアルキル”は、１以上のヒドロキシル基および１以上のフッ素原子で置換された分枝鎖および直鎖両方の飽和アルキル基を含む。例えば、“ヒドロキシ−フルオロアルキル”は、−ＣＨＦＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨＦＣ(ＣＨ３)２ＯＨおよびＣ１−４ヒドロキシ−フルオロアルキルを含む。
【００９７】
ここで使用する用語“シクロアルキル”は、飽和環炭素原子からの１水素原子の除去により非芳香族単環式または多環式炭化水素分子からもたらされる基をいう。シクロアルキル基の代表例は、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを含むが、これらに限定されない。記号“Ｃ”の後に下付きで数字があるとき、下付きは、特定のシクロアルキル基が含み得る炭素原子数をより具体的に定義する。例えば、“Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル”は、３〜６炭素原子を有するシクロアルキル基をいう。
【００９８】
ここで使用する用語“アルコキシ”は、親分子部分に酸素原子を介して結合したアルキル基、例えば、メトキシ基(−ＯＣＨ３)をいう。例えば、“Ｃ１−３アルコキシ”は、１〜３炭素原子を有するアルコキシ基をいう。
【００９９】
用語“フルオロアルコキシ”および“−Ｏ(フルオロアルキル)”は、酸素結合(−Ｏ−)を介して結合した上記フルオロアルキル基をいう。例えば、“Ｃ１−４フルオロアルコキシ”は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４フルオロアルコキシ基を含むことを意図する。
【０１００】
ここで使用する用語“アルコキシアルコキシ”は、親分子部分に酸素原子を介して結合した第二アルコキシ基における炭素原子に、その酸素原子を介して結合したアルコキシ基、例えば、メトキシメトキシ基(−ＯＣＨ２ＯＣＨ３)をいう。例えば、“Ｃ２−４アルコキシアルコキシ”は、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３などの２〜４炭素原子を有するアルコキシアルコキシ基をいう。
【０１０１】
用語“薬学的に許容される”は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答または他の問題あるいは合併症を伴わず、合理的ベネフィット／リスク比において、ヒトおよび動物の組織と接触させる使用に適する、化合物、物質、組成物および／または投与形態をいうためにここで使用する。
【０１０２】
式(Ｉ)の化合物は非晶質固体または結晶固体として使用し得る。凍結乾燥を、非晶質固体として式(Ｉ)の化合物を提供するために用い得る。
【０１０３】
式(Ｉ)の化合物の溶媒和物(例えば、水和物)も本発明の範囲内であることはさらに理解されるべきである。用語“溶媒和物”は、式(Ｉ)の化合物と有機または無機の１以上の溶媒分子の物理的会合を意味する。この物理的会合は水素結合を含む。ある場合、溶媒和物は、例えば１以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子に取り込まれているとき、単離が可能である。“溶媒和物”は、溶液相および単離可能溶媒和物の両者を含む。溶媒和物の例は、水和物、エタノラート、メタノラート、イソプロパノラート、アセトニトリル溶媒和物および酢酸エチル溶媒和物を含む。溶媒和の方法は、当分野で知られる。
【０１０４】
プロドラッグの種々の形態は当分野で周知であり、次のものに記載されている。
ａ)The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996)；
ｂ)Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985)；
ｃ)A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991)；および
ｄ)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)。
【０１０５】
さらに、式(Ｉ)の化合物は、その製造に続き、単離および精製されて、重量で９９％以上の量の式(Ｉ)の化合物(“実質的に純粋”)を含む組成物を得ることができ、次いで、これはここに記載のとおり使用または製剤化される。このような“実質的に純粋”な式(Ｉ)の化合物も、ここで本発明の一部であるとして企図される。
【０１０６】
“安定な化合物”および“安定な構造”は、反応混合物から有用な程度に単離され、有効な治療剤に製剤化するのに十分な強度で存在しうる化合物を指すことを意味する。本発明は安定な化合物を具現化することを意図する。
【０１０７】
“治療有効量”は、本発明の化合物単独の量または本発明の化合物群の組み合わせの量またはＴＬＲ７／８／９阻害剤として作用するのに有効なまたはＳＬＥ、ＩＢＤ、多発性硬化症(ＭＳ)およびシェーグレン症候群およびリウマチ性関節炎などの自己免疫性および／または炎症性疾患状態の処置または予防に有効な他の活性成分と組み合わせた、本発明の化合物の量をいう。
【０１０８】
ここで使用する“処置する”または“処置”は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患状態の処置を包含し、(ａ)哺乳動物で疾患状態が生じるのを、特に、このような哺乳動物が該疾患状態の素因があるが、まだ当該状態を有すると診断されていないとき、予防する；(ｂ)疾患状態を阻止する、すなわち、その進展を停止させる；および／または(ｃ)疾患状態を軽減する、すなわち、疾患状態の退行を引き起こすことを含む。
【０１０９】
本発明の化合物は、本化合物に生じる原子の全ての同位体を含むことを意図する。同位体は同じ原子番号を有するが、質量数が異なる原子を含む。一般的例として、限定しないが、水素の同位体は重水素(Ｄ)およびトリチウム(Ｔ)を含む。炭素の同位体は１３Ｃおよび１４Ｃを含む。同位体標識された本発明の化合物は、一般に当業者に知られる慣用技術を使用してまたはここに記載する方法に準ずる方法で、他の場合に用いる非標識反応材の代わりに適切な同位体標識された反応材を使用して、製造され得る。例えば、メチル(−ＣＨ３)はまた−ＣＤ３などの重水素化メチル基も含む。
【０１１０】
有用性
ヒト免疫系は、感染、疾患または死亡の原因となり得る微生物、ウイルスおよび寄生生物から体を守るために進化している。複雑な制御機構が、免疫系の種々の細胞成分が外来物質または生物を標的とし、同時に個体に永続的なまたは顕著な損傷をもたらさないことを確実にする。開始事象は現時点では十分に理解されていないが、自己免疫性疾患状態において、免疫系はその炎症性応答を罹患個体の臓器に向ける。種々の自己免疫性疾患は、一般に罹患した主なまたは最初の標的臓器または組織により特徴付けられ、例えば、リウマチ性関節炎における場合の関節、橋本甲状腺炎の場合の甲状腺、多発性硬化症の場合の中枢神経系、Ｉ型糖尿病の場合の膵臓および炎症性腸疾患の場合の腸などである。
【０１１１】
本発明の化合物は、Ｔｏｌｌ様受容体７または８または９(ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９)またはそれらの組み合わせを介するシグナル伝達を阻害する。したがって、式(Ｉ)の化合物は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９の１以上を介するシグナル伝達の阻害と関係する状態の処置に有用である。このような状態は、サイトカインレベルが細胞内シグナル伝達の結果として調節される、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９受容体関連疾患を含む。
【０１１２】
ここで使用する“処置する”または“処置”は、哺乳動物、特にヒトにおける疾患状態の処置を包含し、(ａ)哺乳動物で疾患状態が生じるのを、特に、このような哺乳動物が該疾患状態の素因があるが、まだそれを有しているとして診断されていないとき、予防する；(ｂ)疾患状態を阻止する、すなわち、その進展を停止させる；および／または(ｃ)および／または(ｃ)症状または疾患状態の完全または部分的低減を達成するおよび／または疾患または障害および／またはその症状を軽減する、改善する、低減するまたは治癒することを含む。
【０１１３】
ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９の選択的阻害剤としてのその活性の観点から、式(Ｉ)の化合物は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９ファミリー受容体関連疾患であるが、クローン病、潰瘍性大腸炎、喘息、移植片対宿主病、同種移植片拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患などの炎症性疾患；グレーブス病、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬などの自己免疫性疾患；クリオピリン周期性症候群(ＣＡＰＳ)、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群(ＴＲＡＰＳ)、家族性地中海熱(ＦＭＦ)、成人スティル病、全身型若年性特発性関節炎、痛風、痛風性関節炎を含む自己炎症性疾患；２型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞を含む代謝疾患；骨吸収疾患、骨関節症、骨粗鬆症、多発性骨髄腫関連骨障害などの破壊的骨障害；急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病などの増殖性障害；固形腫瘍、眼血管新生および小児血管腫を含む血管新生障害などの血管新生障害；敗血症、敗血症性ショックおよび細菌性赤痢などの感染症；アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血などの神経変性疾患またはそれぞれ転移黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫およびＨＩＶ感染およびＣＭＶ網膜炎、ＡＩＤＳなどの外傷性傷害、腫瘍およびウイルス疾患が原因の神経変性疾患に限定されない、処置に有用である。
【０１１４】
より具体的に、本発明の化合物で処置し得る具体的な状態または疾患は、膵炎(急性または慢性)、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、移植片対宿主病、エンドトキシンにより誘発される炎症性反応、結核、アテローム性動脈硬化症、筋変性、カヘキシー、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎、急性滑膜炎、膵臓β細胞疾患；大量好中球浸潤により特徴づけられる疾患；リウマチ性脊椎炎、痛風性関節炎および他の関節炎状態、脳性マラリア、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、骨吸収疾患、同種移植片拒絶反応、感染による発熱および筋肉痛、感染に二次的なカヘキシー、ケロイド形成、瘢痕組織形成、潰瘍性大腸炎、発熱、インフルエンザ、骨粗鬆症、骨関節症、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、敗血症、敗血症性ショックおよび細菌性赤痢；アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血または外傷性傷害が原因の神経変性疾患；固形腫瘍、眼血管新生および小児血管腫を含む血管新生障害；急性肝炎感染(Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎)、ＨＩＶ感染およびＣＭＶ網膜炎、ＡＩＤＳ、ＡＲＣまたは悪性腫瘍およびヘルペスを含むウイルス疾患；卒中、心筋虚血、卒中心臓発作における虚血、臓器低酸素症、血管過形成、心臓および腎臓再灌流傷害、血栓症、心肥大、トロンビン誘発血小板凝集、内毒血症および／または毒素ショック症候群、プロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンダーゼ−２と関連する状態および尋常性天疱瘡を含むが、これらに限定されない。この実施態様に含まれるのは、ループス腎炎および全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)を含む狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎、同種移植片拒絶反応、リウマチ性関節炎、乾癬、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎および尋常性天疱瘡から選択される状態を処置する方法である。また包含されるのは、状態が卒中に起因する脳虚血再灌流傷害および心筋梗塞に起因する心臓虚血再灌流傷害を含む虚血再灌流傷害から選択される、処置する方法である。他の処置方法は、状態が多発性骨髄腫であるものである。
【０１１５】
ある実施態様において、式(Ｉ)の化合物はワルデンシュトレームマクログロブリン血症(ＷＭ)、汎発性大Ｂ細胞リンパ腫(ＤＬＢＣＬ)、慢性リンパ性白血病(ＣＬＬ)、皮膚汎発性大Ｂ細胞リンパ腫および原発性ＣＮＳリンパ腫を含む癌の処置に有用である。
【０１１６】
さらに、本発明のＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９阻害剤は、シクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)とも称するプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２(ＰＧＨＳ−２)、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、ケモカインなどの誘発性炎症誘発性タンパク質の発現を阻害する。したがって、さらなるＴＬＲ７／８／９関連状態は、浮腫、鎮痛、発熱および神経筋疼痛、頭痛、癌が原因の疼痛、歯痛および関節炎疼痛などの疼痛を含む。本発明の化合物はまたウマ感染性貧血ウイルスを含むが、これに限定されないレンチウイルス感染；またはネコ免疫不全ウイルス、ウシ免疫不全ウイルスおよびイヌ免疫不全ウイルスを含むレトロウイルス感染などの獣医分野のウイルス感染の処置にも使用され得る。
【０１１７】
本発明は、それゆえに、処置を必要とする対象に治療有効量の少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物またはその塩を投与することを含む、このような状態を処置する方法を提供する。“治療有効量”は、自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患を阻止するために単独でまたは組み合わせで投与したとき、有効である本発明の化合物の量を提供する。
【０１１８】
ＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９関連状態を処置する方法は、このような状態を処置するのに有用な式(Ｉ)の化合物単独またはそれら互いのおよび／または他の適当な治療剤との組み合わせでの投与を含み得る。したがって、“治療有効量”はまたＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９阻害におよび／またはＴＬＲ７、ＴＬＲ８またはＴＬＲ９関連疾患
処置に有効な本発明の化合物の組み合わせの量を含むことも意図する。
【０１１９】
このような他の治療剤の例は、コルチコステロイド、ロリプラム、カルフォスチン、サイトカイン抑制性抗炎症剤(ＣＳＡＩＤ)、インターロイキン−１０、グルココルチコイド、サリチレート、一酸化窒素および他の免疫抑制剤；デオキシスペルグアリン(ＤＳＧ)などの核移行阻害剤；イブプロフェン、セレコキシブおよびロフェコキシブなどの非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)；プレドニゾンまたはデキサメサゾンなどのステロイド；アバカビルなどの抗ウイルス剤；メトトレキサート、レフルノミド、ＦＫ５０６(タクロリムス、プログラフ(登録商標))などの抗増殖剤；ヒドロキシクロロキンなどの抗マラリア剤；アザチオプリンおよびシクロホスファミドなどの細胞毒性剤；テニダップなどのＴＮＦ−α阻害剤、抗ＴＮＦ抗体または可溶性ＴＮＦ受容体およびラパマイシン(シロリムスまたはラパミューン(登録商標))またはその誘導体を含む。
【０１２０】
上記の他の治療剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用したとき、例えば、Physicians' Desk Reference(PDR)に示されるまたは他に当業者により決定される量で使用し得る。本発明の方法において、このような他の治療剤は、本発明の化合物の投与前に、同時にまたは後に投与し得る。本発明はまた上記ＩＬ−１ファミリー受容体介在疾患を含む、ＴＬＲ７／８／９受容体関連状態の処置が可能な医薬組成物も提供する。
【０１２１】
本発明の組成物は、上記他の治療剤を含んでよく、例えば、医薬製剤の分野で周知のものなどの技術により、慣用の固体または液体媒体または希釈剤、ならびに所望の投与に適するタイプの医薬添加物(例えば、添加物、結合剤、防腐剤、安定化剤、香味剤など)を用いて製剤化し得る。
【０１２２】
したがって、本発明は、さらに１以上の式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される担体を含む、組成物を含む。
【０１２３】
“薬学的に許容される担体”は、動物、特に、哺乳動物に生物学的活性剤の送達のために一般に当分野で認められる媒体をいう。薬学的に許容される担体は、当業者の技術の範囲内の多数の要素により製剤化される。これらは、製剤化する活性剤のタイプおよび性質；薬剤含有組成物を投与する対象；組成物の意図する投与経路；および標的とする治療適応症を含むが、これらに限定されない。薬学的に許容される担体は、水性および非水性両方の液体媒体、ならびに種々の固体および半固体投与形態を含むが、これらに限定されない。このような担体は、多数の異なる成分および添加物を活性剤に加えることができ、このようなさらなる成分は、例えば、活性剤の安定化、結合剤などの種々の理由で製剤に含まれ、当業者に周知である。選択に関与する適当な薬学的に許容される担体および要素の詳細は、種々の用意に入手可能な情報源、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Edition (1985)に見ることができ、これは全体として引用により本明細書に包含させる。
【０１２４】
式(Ｉ)の化合物は、処置する状態に適する任意の手段で投与でき、これは、部位特異的処置の必要性または送達すべき式(Ｉ)の化合物の量により得る。
【０１２５】
また本発明に含まれるのは、式(Ｉ)の化合物および１以上の非毒性、薬学的に許容される担体および／または希釈剤および／またはアジュバント(集合的にここで“担体”物質という)、および、所望により、他の活性成分を含む一連の医薬組成物である。式(Ｉ)の化合物は、任意の適当な経路で、好ましくはそのような経路に適する医薬組成物の形態でおよび意図する処置に有効な用量で投与し得る。本発明の化合物および組成物は、例えば、経口的に、粘膜にまたは血管内、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内および胸骨内を含む非経腸的に、慣用の薬学的に許容される担体、アジュバントおよび媒体を含む投与量単位製剤で投与され得る。例えば、医薬担体は、マンニトールまたはラクトースおよび微結晶セルロースの混合物を含み得る。混合物は、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび崩壊剤、例えばクロスポビドンなどのさらなる成分を含み得る。担体混合物はゼラチンカプセルに充填できまたは錠剤として圧縮し得る。医薬組成物を、例えば、経口投与量形態または点滴で投与し得る。
【０１２６】
経口投与について、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、液体カプセル、懸濁液または液体の形であり得る。医薬組成物は、好ましくは特定の量の活性成分を含む投与量単位の形にする。例えば、医薬組成物は、約０.１〜１０００mg、好ましくは約０.２５〜２５０mgおよびより好ましくは約０.５〜１００mgの範囲の量の活性成分を含む錠剤またはカプセル剤として提供され得る。ヒトまたは他の哺乳動物への適当な１日用量は患者の状態および他の因子により広範に変わり得るが、日常的な方法で決定され得る。
【０１２７】
ここで企図されるあらゆる医薬組成物は、例えば、任意の許容されるおよび適当な経口製剤で経口送達され得る。経口製剤の例は、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性および油性懸濁液剤、分散性粉末または顆粒剤、エマルジョン剤、硬および軟カプセル剤、液体カプセル剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含むが、これらに限定されない。経口投与を意図する医薬組成物は、経口投与を意図する医薬組成物を製造する当分野で知られる任意の方法により製造し得る。薬学的にのみやすい製剤を提供するために、本発明の医薬組成物は、甘味剤、風味剤、着色剤、粘滑剤、抗酸化剤および防腐剤から選択される少なくとも１つの薬剤を含み得る。
【０１２８】
錠剤は、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と錠剤の製造に適する少なくとも１つの非毒性の薬学的に許容される添加物の混合により製造し得る。添加物の例は、例えば、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムおよびリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；例えば、微結晶セルロース、ナトリウムクロスカルメロース、トウモロコシデンプンおよびアルギン酸などの造粒および崩壊剤；例えば、デンプン、ゼラチン、ポリビニル−ピロリドンおよびアカシアなどの結合剤；および例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルクなどの滑沢剤を含むが、これらに限定されない。さらに、錠剤は、裸錠でも不快な味の薬物の悪味をマスクするためまたは消化管における活性成分の崩壊および吸収を遅延させ、それにより活性成分の効果を乗じ感持続させるために、既知技術でコーティングしてもよい。水可溶性味マスキング物質の例は、ヒドロキシプロピル−メチルセルロースおよびヒドロキシプロピル−セルロースを含むが、これに限定されない。時間遅延物質の例は、エチルセルロースおよびセルロースアセテートブチレートを含むが、これらに限定されない。
【０１２９】
硬ゼラチンカプセルは、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と例えば、炭酸カルシウム；リン酸カルシウム；およびカオリンなどの少なくとも１つの不活性固体希釈剤の混合により製造し得る。
【０１３０】
軟ゼラチンカプセルは、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と、例えば、ポリエチレングリコールなどの少なくとも１つの水可溶性担体；および例えば、ピーナツ油、液体パラフィンおよびオリーブ油などの少なくとも１つの油性媒体の混合により製造し得る。
【０１３１】
水性懸濁液は、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と、水性懸濁液の製造に適する少なくとも１つの添加物の混合により製造し得る。水性懸濁液の製造に適する添加物は、例えば、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、ポリビニル−ピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガムなどの懸濁化剤；例えば、天然に存在するフォスファチド、例えば、レシチンなどの分散または湿潤剤；アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート；エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合産物、例えばヘプタデカエチレン−オキシセタノール；エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール由来の部分エステルの縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート；およびエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルの縮合産物、例えば、ポリエチレンソルビタンモノオレエートを含むが、これらに限定されない。水性懸濁液はまた例えば、エチルおよびｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートなどの少なくとも１つの防腐剤；少なくとも１つの風味剤；および／または例えば、スクロース、サッカリンおよびアスパルテームを含むが、これらに限定されない少なくとも１つの甘味剤を含むことができる。
【０１３２】
油性懸濁液は、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物を例えば、落花生油；オリーブ油；ゴマ油；およびココナッツ油などの植物油；または例えば、液体パラフィンなどの鉱油に懸濁することにより製造し得る。油性懸濁液はまた、例えば、蜜蝋；硬パラフィン；およびセチルアルコールなどの少なくとも１つの濃化剤も含み得る。のみやすい油性懸濁液を提供するために、すでに上記した甘味剤の少なくとも１つおよび／または風味剤の少なくとも１つを油性懸濁液に添加し得る。油性懸濁液は、さらに、例えば、ブチル化ヒドロキシアニソールおよびアルファ−トコフェロールなどの、例えば、抗酸化剤を含むが、これらに限定されない少なくとも１つの防腐剤を含み得る。
【０１３３】
分散性粉末および顆粒は、例えば、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物と少なくとも１つの分散および／または湿潤剤；少なくとも１つの懸濁化剤；および／または少なくとも１つの防腐剤の混合により製造し得る。適当な分散剤、湿潤剤および懸濁化剤はすでに上記している。防腐剤の例は、例えば、抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸を含むが、これらに限定されない。さらに、分散性粉末および顆粒はまた、例えば、甘味剤；風味剤；および着色剤を含むが、これらに限定されない少なくとも１つの添加物も含み得る。
【０１３４】
少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物のエマルジョンは、例えば水中油型エマルジョンとして製造し得る。式(Ｉ)の化合物を含むエマルジョンの油性相は、既知方法で成分成分から構成され得る。油相は、例えば、オリーブ油および落花生油などの、例えば、植物油；例えば、液体パラフィンなどの鉱油；およびそれらの混合物を含むが、これらに限定されないものにより提供され得る。本相は乳化剤しか含まなくてよいが、少なくとも１つの乳化剤と脂肪または油とのまたは脂肪と油両方との混合物も含み得る。適当な乳化剤は、例えば、天然に存在するフォスファチド、例えば、ダイズレシチン；例えば、ソルビタンモノオレエートなどの脂肪酸およびヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分エステル；および例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物を含むが、これらに限定されない。好ましくは、親水性乳化剤は、安定化剤として作用する親油性乳化剤と共に包含される。油と脂肪療法を含むのもまた好ましい。まとめて、安定化剤を伴うまたは伴わない乳化剤は乳化蝋を形成し、該蝋は油と脂肪と一緒になって、いわゆる乳化軟膏基剤を形成し、これは、クリーム製剤の油性分散相を形成する。エマルジョンはまた甘味剤、風味剤、防腐剤および／または抗酸化剤を含み得る。本発明の製剤における使用に適する乳化剤およびエマルジョン安定化剤は、単独または蝋と組み合わせたＴｗｅｅｎ  ６０、Ｓｐａｎ  ８０、エトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリルまたは当業者に周知の他の物質を含む。
【０１３５】
式(Ｉ)の化合物は、例えば、静脈内、皮下および／または筋肉内に任意の薬学的に許容されるおよび適当な注射可能な形態でも送達され得る。注射可能な形態の例は、例えば、水、リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液などの許容される媒体および溶媒を含む、例えば、無菌水溶液；無菌水中油型マイクロエマルジョン；および水性または油性懸濁液を含むが、これらに限定されない。
【０１３６】
非経腸投与用製剤は、水性または非水性等張無菌注射溶液または懸濁液の形であり得る。これらの溶液および懸濁液は、無菌粉末または顆粒から、経口投与用製剤について記載した担体または希釈剤の１以上または他の適当な分散または湿潤剤および懸濁化剤を使用して製造し得る。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、ピーナツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントガムおよび／または種々の緩衝液に溶解され得る。他のアジュバントおよび投与方式は、医薬分野で十分かつ広く知られている。活性成分はまた食塩水、デキストロースをまたは水含む適当な担体またはシクロデキストリン(すなわちCaptisol)、共溶媒可溶化(すなわちプロピレングリコール)またはミセル可溶化(すなわちＴｗｅｅｎ  ８０)との組成物として注射により投与し得る。
【０１３７】
無菌注射可能製剤はまた非毒性の非経腸的許容される希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液または懸濁液、例えば１,３−ブタンジオール中の溶液でもあり得る。とりわけ用い得る許容される媒体および溶媒は、水、リンゲル溶液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌、固定油は溶媒または懸濁媒体として慣用的に用いられる。この目的で、合成モノまたはジクリセリドを含む、任意の無刺激固定油を用いることができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射可能物の製造に有用である。
【０１３８】
無菌注射可能水中油型マイクロエマルジョンは、例えば、１)少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物を、例えば、ダイズ油とレシチンの混合物などの油性相へ溶解し；２)式(Ｉ)含有油相と水およびグリセロール混合物を合わせ；そして３)組み合わせを処理してマイクロエマルジョンを形成することにより製造され得る。
【０１３９】
無菌水性または油性懸濁液は、当分野ですでに知られる方法により製造され得る。例えば、無菌水溶液または懸濁液は、例えば、１,３−ブタンジオールなどの、非毒性の非経腸的に許容される希釈剤または溶媒を用いて製造でき、無菌油性懸濁液は、例えば、無菌固定油、例えば、合成モノまたはジグリセリドなどの無菌非毒性の許容される溶媒または懸濁媒体；および例えば、オレイン酸などの脂肪酸を用いて製造できる。
【０１４０】
本発明の医薬組成物に用い得る薬学的に許容される担体、アジュバントおよび媒体は、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ｄ−アルファ−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネートなどの自己乳化薬物送達系(ＳＥＤＤＳ)、Ｔｗｅｅｎなどの医薬投与形態に使用される界面活性剤、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤(ＢＡＳＦ)などのポリエトキシル化ヒマシ油または他の類似重合送達媒体、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸などの緩衝剤物質、グリシン、ソルビン酸、カリウムソルベート、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または硫酸プロタミンなどの電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、蝋、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂を含むが、これらに限定されない。アルファ−、ベータ−およびガンマ−シクロデキストリンまたは２−および３−ヒドロキシプロピル−シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリンまたは他の可溶化誘導体などの化学修飾誘導体などのシクロデキストリンも、ここに記載する化合物の製剤の送達増強に有利に使用される。
【０１４１】
本発明の薬学的活性化合物は、ヒトおよび他の哺乳動物を含む患者への投与のための医薬品を製造するために、薬剤学の慣用の方法で処理し得る。医薬組成物は、滅菌などの慣用の医薬操作に付してよくおよび／または防腐剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液などの慣用のアジュバントを含んでよい。錠剤および丸剤は、さらに腸溶性コーティングを備え得る。このような組成物はまた湿潤剤、甘味剤、風味剤および香料剤などのアジュバントも含み得る。
【０１４２】
本発明の化合物および／または組成物で疾患を処置するための投与される化合物の量および投与量レジメンは、対象の年齢、体重性別、医学的状態、疾患のタイプ、疾患の重症度、投与の経路および頻度ならびに用いる特定の化合物を含む、種々の要素による。それゆえに、投与量レジメンは広範に変わり得るが、標準的方法を使用して、日常的に決定され得る。約０.００１〜１００mg／kg体重、好ましくは約０.００２５〜約５０mg／kg体重および最も好ましくは約０.００５〜１０mg／kg体重の１日用量が適切であり得る。１日用量を１日あたり１〜４回で投与し得る。他の投与スケジュールは、週に１回投与および２日サイクルあたり１回投与を含む。
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