(57)【要約】  皮膚の自然な細菌バランスを回復させるための局所用清浄組成物が提供される。本局所用清浄組成物は、約０．０２重量％〜１０．０重量％の有効成分と、少なくとも約４０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、水とを含む。有効成分は、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうちの１つ以上を含む。
2019510036.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の自然な細菌バランスを回復させるための局所用清浄組成物であって、
約０．０２重量％〜１０．０重量％の有効成分と、
少なくとも約４０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
水と、を含み、
前記有効成分が、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含み、前記有効成分がないがそれ以外は同一の組成物と比較して、皮膚における病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる、
局所用清浄組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分がプロバイオティクス由来成分である、局所用清浄組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分が、ラクトバチルス、クロストリジウム、ビフィドバクテリウム、サッカロミセス、ラクトコッカス、ペディコッカス、エンテロコッカス、エシェリキア、アルカリゲネス、コリネバクテリウム、バチルスおよびプロピオニバクテリウムのうち１つ以上の菌株から選択される、局所用清浄組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分がバチルス発酵物である、局所用清浄組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記局所用清浄組成物の総重量に対して０．００５〜１０重量％の有効成分を含む、局所用清浄組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記局所用組成物の総重量に対して０．５〜２．０重量％の有効成分を含む、局所用清浄組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記Ｃ1-6アルコールが、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノールおよびそれらの異性体および混合物のうち１つ以上である、局所用清浄組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の局所用組成物であって、前記アルコールが、前記清浄組成物全体の重量に対して約７０重量％を上回る量で存在する、局所用組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の保水剤を含む、局所用清浄組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の局所用清浄組成物であって、前記保水剤が、前記清浄組成物全体の重量に対して最大約２０．０重量％の量で存在する、局所用清浄組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、ミリスチン酸セチル、ミリストオレイン酸セチルおよび他のセチルエステル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の保湿性エステルを含む、局所用清浄組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の局所用清浄組成物であって、前記保湿性エステルが、前記清浄組成物全体の重量に対して最大約１０．０重量％の量で存在する、局所用清浄組成物。
【請求項１３】
皮膚処置の方法であって、
約０．０２重量％〜１０．０重量％の有効成分と、
少なくとも約４０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
約０．０１重量％〜１０．０重量％の保水剤と、
水と、を含む局所用清浄組成物を皮膚に塗布することを含み、
前記有効成分が、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含み、前記局所用清浄組成物が、前記有効成分がないがそれ以外は同一の組成物と比較して、皮膚における病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる、
方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、前記有効成分がプロバイオティクス由来成分である、方法。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分が、ラクトバチルス、クロストリジウム、ビフィドバクテリウム、サッカロミセス、ラクトコッカス、ペディコッカス、エンテロコッカス、エシェリキア、アルカリゲネス、コリネバクテリウム、バチルスおよびプロピオニバクテリウムのうち１つ以上の菌株から選択される、方法。
【請求項１６】
請求項１３に記載の方法であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分がバチルス発酵物である、方法。
【請求項１７】
請求項１３に記載の方法であって、前記局所用清浄組成物が、前記局所用清浄組成物の総重量に対して０．００５〜１０重量％の有効成分を含む、方法。
【請求項１８】
約０．０２重量％〜１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、
約４０．０重量％〜９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
約０．０１重量％〜１０．０重量％の皮膚軟化剤と、
約０．０１重量％〜５．０重量％の粘度調整剤と、
水と、を含む、皮膚処置局所用組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の皮膚処置局所用組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分が、ラクトバチルス、クロストリジウム、ビフィドバクテリウム、サッカロミセス、ラクトコッカス、ペディコッカス、エンテロコッカス、エシェリキア、アルカリゲネス、コリネバクテリウム、バチルスおよびプロピオニバクテリウムのうち１つ以上の菌株から選択される、皮膚処置局所用組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の皮膚処置局所用組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分がバチルス発酵物である、皮膚処置局所用組成物。
【請求項２１】
皮膚の自然な細菌バランスを回復させるための局所用泡状組成物であって、
約０．０２重量％〜１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、
約４０．０重量％〜９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
約０．０１重量％〜５．０重量％の発泡剤と、
約０．０１重量％〜１０．０重量％の保水剤と、
水と、を含む、局所用泡状組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の局所用泡状組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分が、ラクトバチルス、クロストリジウム、ビフィドバクテリウム、サッカロミセス、ラクトコッカス、ペディコッカス、エンテロコッカス、エシェリキア、アルカリゲネス、コリネバクテリウム、バチルスおよびプロピオニバクテリウムのうち１つ以上の菌株から選択される、局所用泡状組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の局所用泡状組成物であって、前記局所用泡状組成物の総重量に対して０．００５〜１０重量％の有効成分を含む、局所用泡状組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、全体の開示が参照により本明細書中に組み込まれる、「ＳＡＮＩＴＩＺＥＲ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＷＩＴＨ  ＰＲＯＢＩＯＴＩＣ／ＰＲＥＢＩＯＴＩＣ  ＡＣＴＩＶＥ  ＩＮＧＲＥＤＩＥＮＴ」という題名であり、２０１６年３月３１日提出の、米国仮特許出願第６２／３１６，３３２号明細書に対する優先権および利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は人体の最大の臓器であり、多岐にわたる微生物がコロニーを形成しており、その大部分は無害であるかまたは宿主にとって有益でさえある。これらの微生物は、ヒトゲノムがまだ発達させていない重要な機能を提供することが多い。このようにして、皮膚は常に宿主−ヒトと微生物とのバランスを制御する。この微妙なバランスの崩壊は、何れの側でも、深刻な皮膚障害または感染を生じさせ得る。
【０００３】
皮膚上の病原体は病気を引き起こすことが知られており、ある者から別の者に容易に伝染し得る。一部の病原体は皮膚に強く固着する。一般に、病原体が皮膚に固着する場合、石けんによるかまたは水を必要としない清浄剤を用いた洗浄など、皮膚洗浄および消毒に対する従来からのアプローチを使用してこれらの病原体を除去するかまたは死滅させることはより困難である。皮膚に固着している病原体は、より長く皮膚に残留するため、より危険である。病原体が皮膚上に長く存在するほど、病原体が固着した者においてそれらが感染を引き起こすか、または他者と共有されることになる可能性が高くなる。
【０００４】
より多くの抗菌剤を使用せずに病原体を制御するための代替方法を見つけることに対する関心が高まっている。プロバイオティクスは、抗菌剤の使用を必要としない新しい方法で皮膚上の微生物を制御するために使用されている。プロバイオティクスは、正常な微生物叢の一部として存在するか、または適切な量で投与された場合、宿主において健康または美容上の利益を付与する、生きているかまたは不活性化された微生物である。プロバイオティクスからの利点は、微生物成分に直接起因し得るかまたは細菌増殖の副産物に由来し得る。
【０００５】
一部の病原体および有益な正常（プロバイオティクス）皮膚微生物は、皮膚上の結合部位に対して互いに競合することが知られている。米国特許出願公開第２００８／０２６１９１６号明細書（’９１６公報）は、疾患または障害の予防、緩和または処置に使用され、局所または経口投与され得るプレバイオティクス成分の混合物を記載する。しかし、’９１６公報は、皮膚上の病原体の付着を減少させないかまたは皮膚上の病原体レベルを低下させず、皮膚感染、皮膚から皮膚への病原菌感染、皮膚から無生物への伝染、ヒトから動物、その動物からヒトへの伝染またはヒトから食物、その食物からヒトへの伝染の防御に役立たない。
【０００６】
したがって、局所使用に安全であり、皮膚上の病原体の付着を減少させることを含む、皮膚上の自然な細菌バランスを回復させる新しい清浄組成物を設計することは有益であろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００８／０２６１９１６号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
いくつかの例示的な実施形態によれば、皮膚の自然な細菌バランスを回復するための局所用組成物が提供される。本局所用組成物は、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうちの１つ以上である、約０．０２重量％〜１０．０重量％の有効成分を含む。本局所用組成物はまた、少なくとも４０．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールも含み、この組成物の残りは水を含む。本局所用組成物の適用によって、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、表面上の病原体結合が統計学的に有意な量、減少する。
【０００９】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、以下の科の１つ以上の菌株から選択され得るプロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分である：例えば、アクチノミセス科（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、コリネバクテリア科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ノカルジア科（Ｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、イントラスポランジア科（Ｉｎｔｒａｓｐｏｒａｎｇｉａｃｅａｅ）、ミクロコッカス科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、プロピオニバクテリア科（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ）、バクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、フラボバクテリア科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、スフィンゴバクテリア科（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、エキシグオバクテリア科（Ｅｘｉｇｕｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ゲメラ科（Ｇｅｍｅｌｌａｃｅａｅ）、プラノコッカス科（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、スタフロコッカス科（Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、カルノバクテリア科（Ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、アエロコッカス科（Ａｅｏｒｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ラクトバチルス科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、アシダミナコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎａｃｏｃｃａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ベイヨネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、カウロバクター科（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒｅａｃｅａｅ）、アセトバクター科（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ロドバクター科（Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ブラジリゾビウム科（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ブルセラ科（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｅｒｉａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｏｄａｃｅａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、フソバクテリア科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、緑色非硫黄細菌門（Ｃｈｌｏｒｏｆｌｅｘｉ）、クロロプラスト、シアノバクテリアおよび緑色植物門（Ｓｔｒｅｐｔｏｐｈｙｔａ）。いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、以下の１つ以上の菌株から選択され得るプロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分である：ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、クロストリジア（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）の菌株および類縁、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）の菌株および類縁、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、ペディコッカス（Ｐｅｄｉｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）の菌株および類縁、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）の菌株および類縁、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）の菌株および類縁およびプロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁。
【００１０】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、最大約２０．０重量％の保水剤も含有する。
【００１１】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ミリスチン酸セチル、ミリストオレイン酸セチルおよび他のセチルエステル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、最大１０．０重量％の保湿性エステルも含有する。
【００１２】
別の例示的な実施形態において、皮膚、爪または何らかの他の上皮細胞上の病原体結合を減少させるための皮膚処置法が提供される。この方法は、局所用組成物を皮膚表面に塗布することを含み、この局所用組成物は、約０．０２重量％〜約１０．０重量％の有効成分を含む。有効成分は、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物またはプレバイオティクスのうち１つ以上であり得る。本局所用組成物はまた、少なくとも４０．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールも含み、この組成物の残りは水を含む。本局所用組成物の適用によって、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚、爪または他の上皮細胞上の病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる。
【００１３】
別の例示的な実施形態において、皮膚処置組成物が提供される。本局所用組成物は、約０．０２重量％〜１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、約４０．０重量％〜約９５重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、約０．０１重量％〜約１０．０重量％の皮膚軟化剤と、約０．０１重量％〜約５．０重量％の粘度調整剤とを含み、１００重量％までの残りの部分は水である。
【００１４】
別の例示的な実施形態において、皮膚の自然な細菌バランスを回復させるための局所用組成物が提供される。「皮膚の自然なバランスを回復させる」とは、一過性病原体と常在微生物との比を変化させる（すなわち、「良好な」細菌を回復させ、一過性病原体の量を減少させる。）ことを意味する。本局所用組成物は、約０．０２重量％〜１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物またはプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、約４０．０重量％〜約９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、約０．０１重量％〜約５．０重量％の発泡剤と、約０．０１重量％〜約１０．０重量％の保水剤とを含み、１００重量％までの残りの部分は水である。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、対照と比較した、１．０重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する局所用組成物における相対的インターロイキン８発現をグラフで示す。
【図２】図２は、対照と比較した、１．０重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物におけるインボリウクリン（Ｉｎｖｏｌｉｕｃｒｉｎ）発現をグラフで示す。
【図３】図３は、対照と比較した、０．１重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物におけるＤＳＣ３発現をグラフで示す。
【図４】図４は、対照と比較した、０．１重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）および１．０重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物におけるＨＢＤ−２発現をグラフで示す。
【図５】図５は、対照と比較した、エタノールと接触させた０．１重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）および１．０重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物におけるＨＢＤ−２発現をグラフで示す。
【図６】図６は、プロバイオティクスバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物で処理した場合の、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）の付着および侵入能の反応をグラフで示す。
【図７】図７は、常在細菌よりも多くの一過性細菌を死滅させるための１．０重量％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）清浄剤の親和性をグラフで示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
別段の定めがない限り、本明細書中で使用される技術および科学用語は全て、本出願が関係する技術分野の熟練者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中に記載のものと類似または等価な他の方法および材料が、例示的な実施形態の実施または試験において使用され得るが、例示的な適切な方法および材料を以下で記載する。矛盾する場合、定義を含む本明細書が優先される。さらに、材料、方法および実施例は、単なる例示であり、全般的な発明概念を限定するものではない。
【００１７】
本明細書中に記載の用語は、例示的な実施形態の説明のためのものに過ぎず、本出願全体を限定するものとして解釈されるべきではない。別段の指示がない限り、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および「少なくとも１つ」は交換可能に用いられる。さらに、本願および添付の特許請求の範囲の記載中で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、このようなものを取り巻く文脈と矛盾しない限り、複数形を含むものとする。
【００１８】
本明細書中で使用される場合、「微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ）」または「微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）」という用語は、顕微鏡下でしか見ることができないウイルス、原生動物、真菌または細菌などの微小な生物を指す。環境中に生息する微生物の集まりは、微生物叢を構成する。例えば、ヒト皮膚の微生物叢は皮膚上の微生物の全てであるか、または病院の微生物叢は病院の建物内における微生物全てを含むであろう。「マイクロバイオーム」という用語は、微生物叢ならびにそれらのゲノムおよび微生物叢の周囲環境を含む、生息地全体を指す場合に使用される。
【００１９】
「局所用組成物」という句は、皮膚および／または毛髪および爪などの他の表面を含む、ヒトまたは動物の体の表面など、表面に直接塗布するのに適した組成物を意味する。
【００２０】
「統計学的に有意」という句は、試験組成物対有効成分を含有しない対照について、ｐ＜０．０５を意味する。分析は、１）１つの被験物質対１つの対照を比較するだけである場合、Ｔ検定（２つの集団平均の統計学的検定）；または２）２つ以上の被験物質対対照を比較する場合、分散分析（ＡＮＯＶＡ）検定を使用して完遂される。
【００２１】
全般的な発明概念は、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来成分およびプレバイオティクスまたはプレバイオティクス由来成分のうち１つ以上を含む有効成分を含有する局所用組成物に関する。一般的に、有効成分は、皮膚の自然な細菌バランスの回復を助ける。いくつかの例示的な実施形態において、本明細書中で開示される局所用組成物は、病原体がヒトの皮膚または何らかの無生物の表面などの表面に付着するのを防止する。このような付着防止は、病原体の結合を妨げるだけでなく、既に結合した何らかの病原体の剥離を促進し、そうでなければ表面上のこのような病原体の存在を制限することも含む。
【００２２】
プロバイオティクスおよびプロバイオティクス由来成分の一部の非限定例としては、以下の科の菌株および類縁が挙げられる：例えば、アクチノミセス科（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、コリネバクテリア科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ノカルジア科（Ｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、イントラスポランジア科（Ｉｎｔｒａｓｐｏｒａｎｇｉａｃｅａｅ）、ミクロコッカス科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、プロピオニバクテリア科（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ）、バクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、フラボバクテリア科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、スフィンゴバクテリア科（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、エキシグオバクテリア科（Ｅｘｉｇｕｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ゲメラ科（Ｇｅｍｅｌｌａｃｅａｅ）、プラノコッカス科（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、スタフロコッカス科（Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、カルノバクテリア科（Ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、アエロコッカス科（Ａｅｏｒｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ラクトバチルス科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、アシダミナコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎａｃｏｃｃａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ベイヨネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、カウロバクター科（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒｅａｃｅａｅ）、アセトバクター科（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ロドバクター科（Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ブラジリゾビウム科（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ブルセラ科（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｅｒｉａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｏｄａｃｅａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、フソバクテリア科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、緑色非硫黄細菌門（Ｃｈｌｏｒｏｆｌｅｘｉ）、クロロプラスト、シアノバクテリアおよび緑色植物門（Ｓｔｒｅｐｔｏｐｈｙｔａ）。いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、以下の１つ以上の菌株から選択され得るプロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分である：ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、クロストリジア（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）の菌株および類縁、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）の菌株および類縁、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、ペディコッカス（Ｐｅｄｉｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）の菌株および類縁、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）の菌株および類縁、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）の菌株および類縁およびプロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁。
【００２３】
いくつかの例示的な実施形態において、プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分は、バチルス・コアギュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）の発酵物である。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）は、フィミクテス門のグラム陽性桿菌の属である。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）は、好気性であり、ある種の条件下では嫌気性でもあり得、内生胞子を産生する。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）は、多くの様々な生息環境での繁栄を可能とする、多岐にわたる生理学的特性を示し、殆どのバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）菌株は、熱、寒冷、放射線および消毒薬に耐性がある。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物（ＩＮＣＩ名）は、オハイオ州クリーブランドのＧａｎｅｄｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．によりＢｏｎｉｃｅｌ（商標）の商品名で販売されており、バチルス・コアギュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）ＧＢＩ−３０，６０８６によって産生される上清である（本明細書中でまとめて「Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）」と呼ぶ。）。Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）は、最大量の酵素、バテリオシン（ｂａｔｅｒｉｏｃｉｎ）およびＬ＋乳酸を処方物が含むことを確実にする発酵工程によって生産される。さらなるプロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分は、Ｑｕｏｒｕｍ  ＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｓからのＱｉ６０１、Ｒｅｐａｉｒ  Ｃｏｍｐｌｅｘ  ＣＬＲ（商標）、Ｓｏｌａｂｉａ  ＧｒｏｕｐからのＥｃｏＳｋｉｎ（登録商標）、Ａｃｔｉｖｅ  Ｍｉｃｒｏ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓからのＬｅｕｃｉｄａｌ（登録商標）Ｌｉｑｕｉｄ  ＳＦ、ＬｏｎｚａからのＰｒｏＳｙｎｅｒｇｅｎ（商標）、ＣＬＲからのＰｒｏＢｉｏＢａｌａｎｃｅ  ＣＬＲ（商標）、ＬｏｎｚａからのＹｏｇｕｒｔｅｎｅ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅ、ＬｏｎｚａからのＢｉｏｄｙｎｅｓ（商標）、ビオフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  Ｌｏｎｇｕｍ）溶菌液を含み得る。
【００２４】
プレバイオティクス成分のいくつかの非限定例としては、オリゴ糖、アルファおよびベータグルカンオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ラクツロース、イヌリン、人参、ブラックカラント抽出物、テンサイ抽出物、アロエ抽出物、アーモンド抽出物、茶抽出物、ニンニク抽出物、樹皮抽出物、チコリ抽出物、トウモロコ抽出物、ネロリドール抽出物、ビサボロール抽出物、ファルネソール、キシリトールおよびペクチンが挙げられる。さらなるプレバイオティクス成分は、Ｋｅｒｒｙ  ＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓによるＥｍｕｌＧｏｌｄ（商標）Ｆｉｂｒｅ、ＣＰ  ＫｅｌｃｏによるＧｅｎｕ（登録商標）Ｅｘｐｌｏｒｅｒ  Ｐｅｃｔｉｎ、ＢｅｎｅｏからのＯｒａｆｔｉ（登録商標）、ＢｉｏＮｅｕｔｒａからのＶｉｔａＦｉｂｅｒ（商標）、コンニャクグルコマンナン加水分解物およびＶｅｇｅＴｅｃｈからのＯａｔ  Ｂｅｔａ  Ｇｌｕｃａｎを含み得る。
【００２５】
いくつかの実施形態において、有効成分は、抗菌ペプチド（ＡＭＰ）の産生を模倣（ｓｉｍｕｌａｔｅ）するようにも機能し、それによって皮膚の表面上のＡＭＰの全体的な濃度を上昇させる。ＡＭＰは、様々な数のアミノ酸を含有するオリゴペプチドで作られる広範囲の天然および合成ペプチドを含む。ＡＭＰは、宿主によって、または皮膚微生物叢自体によって産生され得る。ＡＭＰは、全ての生活領域に存在する感染に対する宿主防御の必須の構成要素である。ＡＭＰは、全複合生物により産生され、多様で複雑な抗菌活性を有する。全体として、これらのペプチドは、一連の作用方式を通じて広範囲の抗ウイルスおよび抗菌活性を示す。ＡＭＰは、グラム陰性およびグラム陽性細菌、ある種のウイルス、寄生虫および真菌を死滅させることが分かっている。いくつかの研究から、これらが、広範囲の細菌およびウイルスに対する複合生物の内部免疫も促進し得ることが示唆される。全ての動物に存在する自然免疫系に加えて、脊椎動物は、抗原の特異的認識に基づいて適応免疫系を進化させた。微生物の侵入に応答して放出されるＡＭＰが、抗原提示樹状細胞を侵入部位に誘引することによって適応免疫を活性化し得ることを示唆する証拠が増加している。
【００２６】
皮膚は自然にＡＭＰを産生するが、それぞれが産生するレベルは、皮膚上での長期持続性の細菌防御および自然免疫の所望の効果を生じさせるには十分ではない。本発明の有効成分は、皮膚単独よりも有意に高いレベルでＡＭＰの濃度を上昇させるのに役立つことが分かった。
【００２７】
いくつかの実施形態において、本有効成分は、皮膚における細菌の微生物バランスの回復を助ける。ヒトの皮膚微生物叢は、皮膚上に継続的に存在する常在皮膚微生物を含む。常在皮膚微生物は通常、非病原性であり、片利共生（宿主に有害ではない。）または相利共生（利益をもたらす。）の何れかである。常在皮膚微生物は、皮膚に生存するように適応しており、食べ、再生し、排泄し、これが皮膚に影響を及ぼす。しかし、ある種の一過性皮膚微生物は皮膚でコロニー形成しようとし得、これにより健康なマイクロバイオームが混乱に陥り得る。このような一過性皮膚微生物としては、病原菌、酵母、ウイルスおよびカビなどの病原体が挙げられ得る。あるヒトのマイクロバイオームの特定の構成は、別のヒトの構成とは異なり得る。ある者に対する常在皮膚微生物が、別の者では一過性であり得る。
【００２８】
皮膚が表面上の微生物叢を自然に制御するように働く一方で、本明細書中で開示される有効成分は、この自然のバランスを制御し、回復させることにおいて役立つことが分かった。
【００２９】
本局所用組成物は、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％の有効成分または最大約８．０重量％または最大約５．０重量％または最大約３．０重量％または最大約２．０重量％の有効成分を含み得る。
【００３０】
本局所用組成物は、本局所用組成物の総重量に対して、少なくとも約０．００１重量％の有効成分または少なくとも約０．００５重量％または少なくとも約０．０１重量％または少なくとも約０．０５重量％または少なくとも約０．１重量％または少なくとも約０．５重量％または少なくとも約１．０重量％の有効成分を含み得る。
【００３１】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．００５〜約１０．０重量％の有効成分または約０．０１〜約５．０重量％の有効成分または約０．０５〜約２．０重量％の有効成分を含む。例示的な一実施形態において、本局所用組成物は、約０．０８〜約０．２重量％の有効成分を含む。
【００３２】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、皮膚への適用のために使用され、皮膚洗浄剤、皮膚清浄剤、皮膚保護剤、拭き取り製品、軟膏、泡およびゲルの形態であり得る。本局所用組成物は、皮膚洗浄の前、皮膚洗浄中または皮膚洗浄後に皮膚に塗布され得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は皮膚洗浄後に塗布される。
【００３３】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、アルコールベースの清浄剤であり、１種類以上のアルコールを含む。アルコールは抗菌性を有し、多くの形態の細菌、真菌、およびウイルスを死滅させる能力を有する。いくつかの実施形態において、アルコールはＣ1-6アルコール、すなわち１〜６個の炭素原子を含有するアルコールである。このようなアルコールは、低級アルカノールと呼ばれ得る。低級アルカノールの例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノールおよびそれらの異性体および混合物が挙げられるが限定されない。アルコールは、純粋なアルコールまたは変性アルコールの何れかであり得る。１つ以上の例示的な実施形態において、アルコールは、エタノール、プロパノールまたはブタノールまたはそれらの異性体もしくは混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、アルコールはイソプロパノールを含む。他の例示的な実施形態において、アルコールはエタノールを含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、アルコールの混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、エタノールおよびイソプロパノールの混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、イソプロパノールおよびｎ−プロパノールの混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、エタノールを含む。
【００３４】
一般に、本局所用組成物は、本組成物の総重量に対して少なくとも約１．０重量％のＣ1-6アルコールを含み得る。一実施形態において、本局所用組成物は、組成物の総重量に対して、少なくとも約２．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約２０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約４０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約５０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６５．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、さらに別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約７０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、また別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約８０．０重量％のＣ1-6アルコールを含む。他の実施形態において、本局所用組成物は、約７０．０〜約９５．０重量％のＣ1-6アルコールを含む。例示的な一実施形態において、本局所用組成物は、約７１．０〜約８０．０重量％のＣ1-6アルコールを含む。特定の例において、特に、本局所用組成物中の他の成分および／または使用されるその量に応じて、必要とされるアルコールの量はより多くてもよいし、またはより少なくてもよい。
【００３５】
アルコールの存在下での本発明の有効成分使用能は特に驚くべきものであった。典型的には、アルコールの存在は、細菌（Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）中のバチルス・コアギュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）など）を死滅させるかまたは破壊すると考えられる。その正確な方式は明らかではないが、問題となる次の影響が示されている：（１）アルコールは、脂質の細胞膜に影響を及ぼし、高濃度ではこれを実際に破壊して、そこでの可動性を変化させる（２）アルコールは、細胞膜を横断し、タンパク質を変性させる（３）アルコールは、溶媒として作用し、酵素が反応を触媒する環境を変化させる。しかし、驚くべきことに、本組成物は、アルコールと細菌との間のこれらの従来からの有害反応を観察することなく、高濃度のアルコールおよびプロバイオティクス、プロバイオティクス由来またはプレバイオティクス有効成分を含む。実際、いくつかの例示的な実施形態において、プレバイオティクス、プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分は、非アルコール系での性能と比較して、有効性が増強されていた。
【００３６】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は水を十分な量で（ｑ．ｓ．）含む。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約２０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約３０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約４０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約５０．０重量％の水を含み、さらに別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６０．０重量％の水を含み、さらにまた別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約７０．０重量％の水を含む。他の実施形態において、本局所用組成物は、約２０．０重量％〜約３０．０重量％の水を含む。例示的な一実施形態において、本局所用組成物は、約２０．０〜約２４．０重量％の水を含む。特定の例において、特に、本局所用組成物中の他の成分および／または使用されるその量に応じて、必要とされる水の量はより多くてもよいし、またはより少なくてもよい。
【００３７】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は１つ以上の保水剤を含む。保水剤の例としては、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせが挙げられる。他の保水剤としては、グリコール酸、グリコール酸塩、乳酸塩、尿素、ヒドロキシエチル尿素、アルファ−ヒドロキシ酸、例えば乳酸など、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、キチンなどが挙げられる。例示的な一実施形態において、ヒュメカント（ｈｕｍｅｃａｎｔ）は、カプリリルグリコールおよびグリセリンの混合物である。
【００３８】
ポリエチレングリコール保水剤の例としては、ＰＥＧ−４、ＰＥＧ−６、ＰＥＧ−７、ＰＥＧ−８、ＰＥＧ−９、ＰＥＧ−１０、ＰＥＧ−１２、ＰＥＧ−１４、ＰＥＧ−１６、ＰＥＧ−１８、ＰＥＧ−２０、ＰＥＧ−３２、ＰＥＧ−３３、ＰＥＧ−４０、ＰＥＧ−４５、ＰＥＧ−５５、ＰＥＧ−６０、ＰＥＧ−７５、ＰＥＧ−８０、ＰＥＧ−９０、ＰＥＧ−１００、ＰＥＧ−１３５、ＰＥＧ−１５０、ＰＥＧ−１８０、ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−２２０、ＰＥＧ−２４０およびＰＥＧ−８００が挙げられる。
【００３９】
保水剤は、最大約２０．０重量％または最大約１５．０％または最大約１２．０重量％または最大約１０．０重量％または最大約８．０重量％または最大約８．０重量％または最大約３．０重量の量で本局所用組成物中に含まれ得る。いくつかの例示的な実施形態において、保水剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００１重量％から、または約０．０１重量％から、または約０．０５重量％から、または約０．１重量％から、または約０．５重量％から、または約０．７重量％から、または約１．０重量％から、または約１．５重量％から、または約２．０重量％からの量で含まれる。例示的な一実施形態において、保水剤は、本組成物の総重量に対して、約０．４〜約３．０重量％の量で含まれる。
【００４０】
いくつかの例示的な実施形態において、保水剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００５〜約１０．０重量％または約０．０１〜約５．０重量％の量で含まれる。例示的な一実施形態において、保水剤は、約０．１〜約４．０重量％の量で含まれる。
【００４１】
本局所用組成物は、１つ以上のコンディショニングまたは保湿性エステルをさらに含み得る。このようなコンディショニングまたは保湿性エステルの例としては、ミリスチン酸セチル、ミリストオレイン酸セチルおよび他のセチルエステル、セバシン酸ジイソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピルが挙げられる。エステルは、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％または最大約８．０％または最大約５．０重量％または最大約３．０重量％または最大約２．０重量％または最大約１．０重量の量で存在し得る。いくつかの例示的な実施形態において、保湿性エステルは、本局所用組成物の総重量に対して、約０．００１重量％から、または約０．００５重量％から、または約０．０１重量％から、または約０．０５重量％から、または約０．１重量％から、または約０．２５重量％から、または約０．５重量％から、または約１．０重量％からの量で存在する。例示的な一実施形態において、保湿性エステルは、本組成物の総重量に対して、０．０１〜０．３０重量％の量で存在する。別の例示的な一実施形態において、保湿性エステルは、本組成物の総重量に対して、０．０５〜０．２５重量％の量で存在する。
【００４２】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、１つ以上の乳化剤を含み得る。乳化剤の例としては、ステアリルアルコール、オレイン酸ソルビタン  トリデセス−２、ポロキサマーおよびＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／６ジメチコンが挙げられる。いくつかの例示的な実施形態において、乳化剤は、本局所用組成物の総重量に対して最大約１０．０重量％の量で存在する。他の例示的な実施形態において、乳化剤は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．１〜約５．０重量％または約０．５〜約２．０重量％の量で存在する。
【００４３】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は１つ以上の皮膚コンディショナーまたは皮膚軟化剤を含む。適切な皮膚コンディショナーおよび皮膚軟化剤の非限定例としては、アロエ、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート（酢酸トコフェロール）、ビタミンＢ3（ナイアシンアミド）、Ｃ6-10アルカンジオール、乳酸および尿素が挙げられる。
【００４４】
皮膚コンディショナーは、本局所用組成物中に、本組成物の総重量に対して、約０．０００１〜約１．０重量％の量で、他の実施形態においては、約０．０００５〜約０．０１重量％の量で含まれ得る。例示的な一実施形態において、種々の皮膚コンディショナーが、本組成物の総重量に対して、約０．１〜約０．５重量％の量で存在する。
【００４５】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ベースクリーナー（ｂａｓｅ  ｃｌｅａｎｅｒ）などの担体成分をさらに含む。
【００４６】
本局所用組成物は、１つ以上の沈着促進剤をさらに含み得る。適切な沈着促進剤は一方向性に働き、皮膚からの物質の損失を防ぎながら、本組成物内の成分が角質層により深く浸透することを可能にする。有利に、沈着促進剤は、化粧品として許容可能な肌触りを処方物に提供する。
【００４７】
１つ以上の実施形態において、沈着促進剤は、界面活性剤、胆汁酸塩およびその誘導体、キレート剤およびスルホキシドのうち１つ以上を含む。
【００４８】
許容可能な沈着促進剤の一部の例としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ＤＭＡ、ＤＭＦ、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（アゾン）、ピロリドン、例えば２−ピロリドン（２Ｐ）およびＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）など、長鎖脂肪酸、例えばオレイン酸および約Ｃ10〜Ｃ12の飽和アルキル鎖長を有する脂肪酸など、精油、テルペン、テルペノイド、オキサゾリジノン、例えば４−デシルオキサゾリジン−２−オンなど、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ソディウムラウレエート（ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｅａｔｅ）、ポリソルベート、ソディウムグリアコレート（ｓｏｄｉｕｍ  ｇｌｙａｃｏｌａｔｅ）、デオキシコール酸ナトリウム、カプリル酸、ＥＤＴＡ、リン脂質、Ｃ12-15安息香酸アルキル、ペンチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリソルベート−ポリエチレンソルビタンモノラウレートおよびレシチンが挙げられる。
【００４９】
１つ以上の例示的な実施形態において、沈着促進剤は、４級アンモニウム化合物、例えばポリクオタニウム−６、−７、−１０、−２２、−３７、−３９、−７４または−１０１などである。
【００５０】
沈着促進剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約１０．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において、約０．０５重量％〜約３．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。
【００５１】
１つ以上の例示的な実施形態において、沈着促進剤は、ポリオールプレポリマー−２、ポリオールプレポリマー−１４およびポリオールプレポリマー−１５から選択されるヒドロキシ末端ポリウレタン化合物を含む。ポリオールプレポリマー−２は、ＰＰＧ−１２／ＳＭＤＩコポリマーと呼ばれることがある。ポリウレタン化合物は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０５重量％〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に存在し得る。
【００５２】
本局所用組成物は、１つ以上の抗刺激剤をさらに含み得る。抗刺激剤は、腫脹、圧痛、疼痛、かゆみまたは発赤などの皮膚上の炎症の徴候を軽減する。抗刺激剤には３つの主要なタイプがあり、これらは全て、本発明において適用可能であるものと想定される：（１）刺激物自体を複合化することによって作用する化合物、（２）皮膚と反応して、反応部位を遮断し、刺激物が皮膚と直接反応することを防ぐ化合物および（３）皮膚と刺激物との間の物理的接触を防ぐ化合物。
【００５３】
適切な抗刺激剤のいくつかの代表例としては、アロエベラ、アラントイン、アニオン−カチオン複合体、アリールオキシプロピオン酸塩、アズレン、カルボキシメチルセルロース、セチルアルコール、フタル酸ジエチル、Ｅｍｃｏｌ  Ｅ６０７、エタノールアミン、グリコーゲン、ラノリン、Ｎ−（２−ヒドロキシルチル）パルミトアミド（Ｎ−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｌｔｈｙｌ）Ｐａｌｍｉｔａｍｉｄｅ）、Ｎ−ラウロイルサルコシネート、Ｍａｙｐｏｎ  ４Ｃ、鉱油、ミラノール、乳酸ミリスチル、ポリプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、三級アミンオキシド、チオジオグリコール酸（ｔｈｉｏｄｉｏｇｌｙｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）およびジルコニアが挙げられる。例示的な一実施形態において、抗刺激剤は、アベナンスルミド（ａｖｅｎａｎｔｈｒｍｉｄｅｓ）（アベナ・サチバ（ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）（オート）、核油およびグリセリン）およびナイアシンアミドである。
【００５４】
抗刺激剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％、他の実施形態において約０．００５重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０１重量％〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。
【００５５】
本局所用組成物は、芳香剤をさらに含み得る。フローラル、オリエンタル、ウッディーおよびフレッシュなどの標準的なフレグランスチャート上の何らかの芳香分類を含むが限定されない何らかの芳香を本局所用組成物において使用し得る。代表的な芳香としては、シナモン、クローブ、ラベンダー、ペパーミント、ローズマリー、タイム、シーブ（ｔｈｉｅｖｅｓ）、レモン、シトラス、ココナツ、アプリコット、プラム、スイカ、ジンジャーおよびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００５６】
芳香剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０５〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。芳香剤は、何らかの香料、精油、香気化合物、固定剤、テルペン、溶媒などから作製され得る何れかのものであり得る。いくつかの例示的な実施形態において、精油としては、例えば、リモネン、シトラス・オウランチウム・ダルシス（Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ｄｕｌｃｉｓ）（オレンジ）果皮油、ユーカリプツス・グロブルス（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  Ｇｌｏｂｕｌｕｓ）葉油、シトラス・グランディス（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｇｒａｎｄｉｓ）（グレープフルーツ）果皮油、リナロール、リシザ・キューベバ（Ｌｉｔｓｅａ  Ｃｕｂｅｂａ）果実油、ラヴァンデュラ・ハイブリダ（Ｌａｖａｎｄｕｌａ  Ｈｙｂｒｉｄａ）油、アビエス・シビリカ（Ａｂｉｅｓ  Ｓｉｂｉｒｉｃａ）油、メンタ・シトラタ（Ｍｅｎｔｈａ  Ｃｉｔｒａｔａ）葉抽出物、コリアンドゥラム・サチバム（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ）（コリアンダー）果実油、パイパー・ニグラム（Ｐｉｐｅｒ  Ｎｉｇｒｕｍ）（コショウ）果実油およびカナリウム・ルゾニキュム（Ｃａｎａｒｉｕｍ  Ｌｕｚｏｎｉｃｕｍ）ガム不揮発物のうち１つ以上が挙げられ得る。
【００５７】
本局所用組成物は、表面上のＡＭＰ濃度を刺激する組成物の能力に有害な影響を及ぼさない、および表面上の微生物バランスを回復させる組成物の能力に有害な影響を及ぼさない、多岐にわたる任意成分をさらに含み得る。ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１１版２００５年および２００４  ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｕｙｅｒ’ｓ  Ｇｕｉｄｅ（両者とも、その全体において本明細書中に参照により組み込まれる。）は、スキンケア業界において一般的に使用される多岐にわたる非限定美容および医薬成分を記載しており、これらは、本発明の組成物中での使用に適している。これらの機能性クラスの例としては、研磨剤、抗ニキビ剤、凝固防止剤、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加物、増量剤、キレート剤、化学的添加物；着色剤、化粧用収れん剤、化粧用殺生物剤、変性剤、薬物収れん剤、乳化剤、外用鎮痛薬、フィルム形成剤、芳香剤成分、乳白剤、可塑剤、保存料（抗菌剤と呼ばれることがある。）、噴射剤、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤（皮膚軟化剤、混合型（ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ）および閉塞型（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ））、皮膚保護剤、溶媒、界面活性剤、発泡増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤（非界面活性剤）、日焼け止め剤、紫外線吸収剤、粘着防止剤および増粘剤（水性および非水性）が挙げられる。当業者にとって周知である、本明細書中で有用な他の物質の機能性クラスの例としては、可溶化剤、捕捉剤、角質溶解剤、局所有効成分などが挙げられる。
【００５８】
本局所用組成物は、約２．５〜約１２．０の範囲のｐＨまたは約３．５〜約８の範囲のｐＨまたは約４．０〜約７．５の範囲のｐＨを示す。必要に応じて、組成物のｐＨを提供および／または維持するためにｐＨ調整剤または構成成分を使用し得る。代表的なｐＨ調整剤としては、有機酸、例えばクエン酸、乳酸、ギ酸、酢酸、プロポン酸（ｐｒｏｐｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、酪酸、カプロン酸、シュウ酸、マレイン酸、安息香酸、炭酸などが挙げられるが限定されない。
【００５９】
本発明の組成物の形態は特に限定されない。１つ以上の実施形態において、本発明の局所用組成物は、発泡性組成物、増粘ゲル組成物、噴霧可能な液体、リンスとして処方され得るか、または拭き取り製品に適用され得る。
【００６０】
１つ以上の実施形態において、本発明の局所用組成物は、１つ以上の増粘剤および場合によっては１つ以上の安定化剤を含む、増粘ゲルの形態であり得る。増粘剤および安定化剤の例としては、ヒドロキシエチルセルロース  ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびアンモニウムアクリロイルジメチルタウレート／ＶＰコポリマーが挙げられる。増粘剤または安定化剤がデンプン系である場合、増粘剤または安定化剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％の量で、または約０．１〜約５．０重量％または約０．２〜約１．０重量％の量で存在し得る。増粘剤または安定化剤が合成ポリマーである場合、増粘剤または安定化剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１５．０重量％の量で、または約０．０５〜約５．０重量％または約０．１〜約１．０重量％の量で存在し得る。
【００６１】
１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ポリアクリレート増粘剤、例えば従来から入手可能なものおよび／または当業界で公知のものなどで増粘され得る。ポリアクリレート増粘剤の例としては、カルボマー、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリル酸およびアルキル（Ｃ５−Ｃ１０）アクリレートのコポリマー、アクリル酸および無水マレイン酸のコポリマーおよびそれらの混合物が挙げられる。１つ以上の実施形態において、本ゲル組成物は、ゲルの粘度を約１０００〜約６５，０００センチポアズの粘度範囲に調整するための有効量のポリマー増粘剤を含む。一実施形態において、ゲルの粘度は約５０００〜約３５，０００であり、別の実施形態において粘度は約１０，０００〜約２５，０００である。粘度は、ＲＶおよび／またはＬＶスピンドルを用いて２２℃＋／−３℃でブルックフィールドＲＶ粘度計により測定する。
【００６２】
当業者にとって当然のことながら、増粘剤の有効量は、本ゲル組成物中のアルコールおよび他の成分の量を含む多くの要因に依存して変動する。１つ以上の実施形態において、増粘剤の有効量は、本ゲル組成物の総重量に対して少なくとも約０．０１重量％である。他の実施形態において、有効量は少なくとも約０．０２重量％であるか、または少なくとも約０．０５重量％であるか、または少なくとも約０．１重量％である。いくつかの例示的な実施形態において、増粘剤の有効量は、本ゲルの総重量に対して、少なくとも約０．５重量％または少なくとも約０．７５重量％である。１つ以上の実施形態において、本発明による組成物は、本組成物全体の重量に対して最大約１０．０重量％のポリマー増粘剤を含む。ある特定の実施形態において、増粘剤の量は、本抗菌ゲルの総重量に対して、約０．０１〜約１．０重量％または約０．０２〜約０．４重量％または約０．０５〜約０．３重量％である。増粘剤の量は、本抗菌ゲルの総重量に対して、約０．１〜約１０．０重量％または約０．５％〜約５．０重量％または約０．７５〜約２．０重量％であり得る。
【００６３】
１つ以上の実施形態において、本ゲル組成物は、中和剤をさらに含み得る。中和剤の例としては、アミン、アルカノールアミン、アルカノールアミド、無機塩基、アミノ酸が挙げられ、それらの塩、エステルおよびアシル誘導体が含まれる。代表的な中和剤としては、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミンおよびジメチルステアリルアミンが挙げられる。他の中和剤も知られており、例えば、ＨＯ（ＣmＨ2m）2ＮＨ（ｍは２〜３の値を有する。）およびアミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオールおよびエトキシ化アミン、例えばＰＥＧ−２５コカミン、ポリオキシエチレン（５）コカミン（ＰＥＧ−５コカミン）、ポリオキシエチレン（２５）コカミン（ＰＥＧ−２５コカミン）、ポリオキシエチレン（５）オクタデシルアミン（ＰＥＧ−５ステアルアミン）、ポリオキシエチレン（２５）オクタデシルアミン（ＰＥＧ−２５ステアルアミン）、ポリオキシエチレン（５）タロウアミン（ＰＥＧ−５タロウアミン）、ポリオキシエチレン（１５）オレイルアミン（ＰＥＧ−１５オレイルアミン）、ポリエチレン（５）ダイズアミン（ＰＥＧ−５ダイズアミン）およびポリオキシエチレン（２５）ダイズアミン（ＰＥＧ−１５ダイズアミン）などである。これらの多くは、イリノイ州シカゴのＡｋｚｏ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ａｒｍａｋ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからＥｔｈｏｍｅｅｎ（登録商標）の商品名で市販されている。
【００６４】
いくつかの例示的な実施形態において、中和剤は、水酸化ナトリウムまたは水酸化ナトリウム前駆体のうち少なくとも１つを含む。水中の水酸化ナトリウムの溶液は、水酸化ナトリウムを含有する中和剤の非限定例である。
【００６５】
中和剤は、増粘剤のカルボキシル基の部分を中和し、所望のｐＨ範囲を生成させるのに有効な量で使用される。水中で分散される未中和増粘剤のｐＨは、一般に酸性である。例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー分散液のｐＨは、ポリマー濃度に依存して、およそ２．５〜３．５の範囲である。有効量の中和剤は、増粘剤分散液に添加した場合、約４．１〜４．８または約４．２〜４．６の所望の範囲にｐＨを調整する。このｐＨ範囲に影響を及ぼすのに必要な中和剤の量は、増粘剤のタイプ、増粘剤の量などの要因に依存して変動する。しかし、一般に、１．０重量％未満および約０．００１〜約０．３重量％の範囲の量である中和剤は十分であり有効であると考えられる。
【００６６】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、発泡性組成物として処方される。１つ以上の発泡剤が場合によっては発泡性組成物中に含まれ得る。
【００６７】
従来から知られ、使用される何らかの発泡剤を本局所用組成物中で使用し得る。１つ以上の実施形態において、発泡剤は、デシルグルコシドなどの非イオン性発泡剤またはコカミドプロピルベタインなどの両性発泡剤を含む。１つ以上の実施形態において、非イオン性または両性発泡剤の量は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．５〜約３．５重量％、他の実施形態において、約１．０〜約３．０重量％である。１つ以上の実施形態において、デシルグルコシドまたはコカミドプロピルベタインの量は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．５〜約３．５重量％、他の実施形態において、約１．０〜約３．０重量％である。
【００６８】
いくつかの例示的な実施形態において、発泡剤としては、シリコーングリコールおよびフルオロ界面活性剤のうち１つ以上が挙げられる。シリコーングリコールは、一般に、ポリマー主鎖中に１つ以上のＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を含有することを特徴とし得る。シリコーングリコールとしては、オルガノポリシロキサンジメチコンポリオール、シリコーンカルビノール液、シリコーンポリエーテル、アルキルメチルシロキサン、アモジメチコン、トリシロキサンエトキシレート、ジメチコノール、四級化シリコーングリコール、ポリシリコーン、シリコーンクロスポリマーおよびシリコーンワックスが挙げられる。
【００６９】
シリコーングリコールの例としては、ジメチコンＰＥＧ−７ウンデシレネート、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ＰＥＧ−８ジメチコン、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ペルフルオロノニルエチルカルボキシデカール（ｃａｒｂｏｘｙｄｅｃａｌ）ＰＥＧ１０、ＰＥＧ−２０／ＰＰＧ−２３ジメチコン、ＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコン、ビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２０ジメチコン、シリコーン・クアット（ｑｕａｔｓ）、ＰＥＧ−９ジメチコン、ＰＰＧ−１２ジメチコン、フルオロＰＥＧ−８ジメチコン、ＰＥＧ−２３／ＰＰＧ−６ジメチコン、ＰＥＧ−２０／ＰＰＧ−２３ジメチコン、ＰＥＧ１７ジメチコン、ＰＥＧ−５／ＰＰＧ−３メチコン、ビス−ＰＥＧ−１８メチルエーテルジメチルシラン、ビス−ＰＥＧ−２０ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／１５ジメチコンコポリオールおよびスルホサクシネートブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼ダイマー酸（ｄｉｍｍｅｒ  ａｃｉｄ）ブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼脂肪酸ブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼コールドプレス植物油＼ポリクオタニウムブレンド、ランダムブロックポリマーおよびそれらの混合物が挙げられる。
【００７０】
シリコーングリコール発泡剤の量は、発泡を生じさせるための有効量が存在する限り、特に限定されない。特定の実施形態において、発泡を生じさせるための有効量は、存在するアルコールおよび他の成分の量に依存して変動し得る。１つ以上の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．００２重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。別の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．０１重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。また別の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．０５重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。
【００７１】
いくつかの例示的な実施形態において、発泡剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００２〜約４．０重量％の量で、または約０．０１〜約２．０重量％の量で存在する。泡を生じさせるためにより多くの量も有効となり得ることが想定される。全てのこのような重量は、それらが列挙される成分にふさわしい場合、活性レベルに基づき、したがって、特に指定のない限り、市販の材料に含まれ得る担体または副産物を含まない。
【００７２】
他の実施形態において、より多量の発泡剤を使用することが望ましい場合がある。例えば、本発明の発泡性組成物が表面に塗布され、次いですすぎ落とされる洗浄または清浄製品を含む特定の実施形態において、より多量の発泡剤が使用され得る。これらの実施形態において、発泡剤の量は、本組成物の総重量に対して、最大約３５．０重量％の量で存在する。
【００７３】
本発明の局所用組成物は、エアロゾルまたは非エアロゾル発泡性組成物として処方され得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、本組成物を空気と混合する非加圧または低圧ディスペンサーから分配される。
【００７４】
１つ以上の実施形態において、非エアロゾル発泡性組成物の粘度は、約１００ｍＰａｓ未満、一実施形態において約５０ｍＰａｓ未満、別の実施形態において約２５ｍＰａｓ未満である。
【００７５】
本発明の組成物は、ゲル製品に一般的に使用される何らかのタイプのディスペンサー、例えばポンプディスペンサー中で使用され得る。多岐にわたるポンプディスペンサーが適している。ポンプディスペンサーはボトルまたは他の自立式容器に取り付けられ得る。ポンプディスペンサーは、壁掛け式のディスペンサーに組み込まれ得る。ポンプディスペンサーは手または足ポンプによって手動で作動させ得るか、または自動的に作動させ得る。有用なディスペンサーとしては、ＮＸＴ（登録商標）およびＴＦＸ（商標）という商品名でＧＯＪＯ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能なものならびに従来のバッグインボックスディスペンサーが挙げられる。ディスペンサーの例は、全て参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第５，２６５，７７２号明細書、同第５，９４４，２２７号明細書、同第６，８７７，６４２号明細書、同第７，０２８，８６１号明細書、同第７，６１１，０３０号明細書および同第７，６２１，４２６号明細書に記載されている。１つ以上の実施形態において、ディスペンサーは、本組成物が分配されるノズルなどの出口を含む。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、周囲空気または不活性ガスと組成物とを混合チャンバー中で組み合わせ、メッシュスクリーンに混合物を通過させる発泡ポンプを使用するディスペンサーおいてに使用される。
【００７６】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、拭き取り組成物に組み込まれる。本発明による拭き取り組成物は、少なくとも１つのアルコール、Ｃ1-10アルカンジオールエンハンサーを含み、拭き取り基材に適用される。いくつかの例示的な実施形態において、拭き取り組成物はアルコール不含である。
【００７７】
抗菌拭き取り製品中で使用される拭き取り基材は、米国特許第５，６８６，０８８号明細書、同第６，４１０，４９９号明細書、同第６，４３６，８９２号明細書、同第６，４９５，５０８号明細書、同第６，８４４，３０８号明細書中でさらに記載されている。１つ以上の実施形態において、拭き取り製品は、スパンボンド／メルトブロー／スパンボンド法（ＳＭＳ）によって形成された積層品を含み得る。一般に、ＳＭＳ材料は、２つの外部スパンボンドウェブの間に挟まれたメルトブロー化ウェブを含有する。ＳＭＳ材料は、米国特許第４，０４１，２０３号明細書、同第５，１６９，７０６号明細書、同第５，４６４，６８８号明細書および同第４，７６６，０２９号明細書にさらに記載されており、例えば、Ｓｐｕｎｇｕａｒｄ  ７およびＥｖｏｌｕｔｉｏｎ  ７などの商標下でＫｉｍｂｅｒｌｙ−Ｃｌａｒｋ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている。ＳＭＳ積層板は、処理されていてもよいし、または未処理でもよい。
【００７８】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、クモカイン（ｃｈｍｏｋｉｎｅ）および炎症促進性サイトカインである、ＩＬ−８の濃度を低下させる。ＩＬ−８は、自然免疫系応答における免疫反応の重要なメディエーターである。過剰発現ＩＬ−８は皮膚刺激のバイオマーカーである。ＩＬ−８は、炎症と関連し、結腸直腸癌に関与する。いくつかの例示的な実施形態において、水中に最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の対照組成物と比較して、ＩＬ−８の相対的濃度を少なくとも約５０％または少なくとも約７０％または少なくとも約７８％低下させることが可能である。他の例示的な実施形態において、エタノール中に最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の対照組成物と比較して、ＩＬ−８の相対的濃度を少なくとも約１５％または少なくとも約２５％または少なくとも約３０％低下させることが可能である。
【００７９】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、インボルクリンの発現を増加させる。インボルクリンは、ヒト皮膚のタンパク質成分であり、ヒトにおいてＩＶＬ遺伝子によってコードされる。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、相対的インボルクリン濃度を少なくとも５０％または少なくとも７０％または少なくとも９０％または少なくとも１００％上昇させることが可能である。
【００８０】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ＤＣＳ３の発現を増加させる。ＤＳＣ３は、ヒト上皮細胞において見出され、細胞内で接着剤として機能するカルシウム依存性糖タンパク質である。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、相対的ＤＣＳ３濃度を少なくとも約２５％または少なくとも３５％または少なくとも５０％または少なくとも５７％上昇させることが可能である。
【００８１】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、例えばヒトベータデフェンシン（ＨＢＤ）１、ＨＢＤ−２およびＨＢＤ−３ならびにＬＬ３７など、皮膚上のＡＭＰの存在を増加させる。
【００８２】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、ＨＢＤ−２濃度を上昇させる。ＨＢＤ−２は、上皮細胞によって産生される低分子量ＡＭＰであり、ＤＥＦＢ４遺伝子によってコードされる。これは、グラム陰性細菌およびカンジダに対して強力な抗菌活性を示す。ＨＢＤ−２は、脊椎動物と無脊椎動物の両方の自然および適応免疫系において重要な役割を果たす。ヒトにおいて、これは、直接的な抗菌作用およびＴｏｌｌ様受容体活性化を提供する。
【００８３】
いくつかの例示的な実施形態において、水中に最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の対照組成物と比較して、ＨＢＤ−２の相対的濃度を少なくとも約２５％または少なくとも約３５％または少なくとも約４５％または少なくとも約５５％または少なくとも約６５％または少なくとも約７５％または少なくとも約９０％または少なくとも約１００％または少なくとも約１２５％または少なくとも１４０％上昇させることが可能である。
【実施例】
【００８４】
以下の実施例は、説明のために含まれるものであり、本明細書中に記載の方法の範囲を限定するものではない。
＜実施例１＞
【００８５】
マクロファージおよび上皮細胞などの他の細胞型によって産生されるケモカインおよび炎症促進性サイトカインであるインターロイキン８（ＩＬ−８またはＣＸＣＬ８）の濃度を低下させる能力について、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）を含む局所用組成物を試験した。ＩＬ−８は、炎症性刺激に反応して皮膚のケラチノサイトから分泌される。
【００８６】
対照Ａについて、ヒト皮膚ケラチノサイトを未処理のままにした。刺激はないと予想され、したがって対照Ａはベースラインを提供する（０として設定）。対照Ｂについて、ラウレス硫酸ナトリウムとポリクオタニウム−１０との組み合わせである界面活性剤混合物を塗布することによって、ヒト皮膚ケラチノサイトにおいてＩＬ−８が誘導される（１００％として設定）。ＩＬ−８発現を変化させる能力について、水組成物およびエタノール組成物の両方におけるＢｏｎｉｃｅｌ（商標）の試料を試験した。全ての他の試料について、界面活性剤混合物および指定濃度のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物で、ヒト皮膚ケラチノサイトを同時処理する。ＩＬ−８発現低下は、成分の抗刺激活性を反映する。試験方法を実施するために、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ：Ｈｕｍａｎ  ＣＸＣＬ８／ＩＬ−８  Ｄｕｏｓｅｔ  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ（ＤＹ２０８）から得たアッセイキットを使用した。ＥＬＩＳＡキットの製造説明書に従って、１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって使用して、一晩処理した後に、ＥＬＩＳＡを実施した。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。
【００８７】
結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）を含む局所用組成物が、相対的ＩＬ−８発現を減少させることが可能であることが示された。１．０％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）、水および界面活性剤を含む局所用組成物について、水および界面活性剤を含む対照組成物と比較して、約７８％のＩＬ−８濃度の相対的低下が観察された。１．０％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）、エタノールおよび界面活性剤を含む局所用組成物について、エタノールおよび界面活性剤を含む対照組成物と比較して、３０％のＩＬ−８濃度の相対的低下が観察された。結果を図１でグラフにより示す。
＜実施例２＞
【００８８】
特にインボルクリンの濃度を上昇させる能力についてＢｏｎｉｃｅｌ（商標）の試料を試験するために、インビトロ研究を実施した。
【００８９】
新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ケラチノサイトを６ウェルプレート中で試料組成物で一晩処理した。冷リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した後、各ウェルから全ＲＮＡを調製した。Ｏｎｅ−ｓｔｅｐ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲキット（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、標的遺伝子（インボルクリン）発現レベルを検出するために、リアルタイム定量的逆転写ＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）を実施した。
【００９０】
結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がインボルクリンの相対的発現を増加させたことが示された。ＫＧＭ培地対照培養物と比較して、０．１％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）について約１０３％のインボルクリン濃度の相対的上昇が観察された。この上昇から、皮膚ケラチノサイト分化を促進し、皮膚バリア機能を改善するために、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がケラチノサイトにおいてインボルクリンを刺激し得ることが示される。結果を図２でグラフにより示す。
＜実施例３＞
【００９１】
特にデスモコリン−３（ＤＳＣ３）濃度を上昇させる能力についてＢｏｎｉｃｅｌ（商標）の試料を試験するために、インビトロ研究を実施した。
【００９２】
新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ケラチノサイトを６ウェルプレート中で試料組成物で一晩処理した。冷リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した後、各ウェルから全ＲＮＡを調製した。Ｏｎｅ−ｓｔｅｐ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲキット（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、標的遺伝子（ＤＳＣ３）発現レベルを検出するために、リアルタイム定量的逆転写ＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）を実施した。
【００９３】
結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がＤＳＣ３の相対的発現を増加させたことが示された。ＫＧＭ培地培養物と比較して、０．１％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）について約５７％のＤＣＳ３濃度の相対的上昇が観察された。この上昇から、皮膚バリア機能を改善するために、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がケラチノサイトにおいて皮膚接合部バイオマーカーＤＳＣ３を刺激し得ることが示される。結果を図３でグラフにより示す。
＜実施例４＞
【００９４】
特にヒトβデフェンシン２（ＨＢＤ−２）の濃度の上昇を模倣（ｓｉｍｕｌａｔｅ）する能力を決定するために、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）を用いてインビトロ研究をまた行った。０．１％および１．０％の両方の濃度で、皮膚科学担体、エタノールおよび水のそれぞれにおいて、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）を試験した。
【００９５】
新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ウェルあたり２００μＬの培地中、細胞１００００個の密度で９６ウェルプレートにＮＨＥＫを播種した。４８時間後、各濃度について４回の反復で、培地（ＫＧＭ）中の各成分溶液の濃度を変動させて、３７℃、５％ＣＯ２および湿度９５％で一晩（１６時間）、細胞を温置した。これらの有効成分のそれぞれを、全培養物の重量に対して様々な重量パーセント濃度で試験した。これらの組成物のそれぞれを対照培地と比較した。
【００９６】
ＨＢＤ−２  ＥＬＩＳＡデベロッピングキット（ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ｋｉｔ）（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈより市販）を用いてＨＢＤ−２を検出した。一晩の処理の後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。ＥＬＩＳＡ反応の基質は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＤＹ９９９）からの基質試薬を使用しており、各ウェルに５０μＬの１Ｎ  Ｈ2ＳＯ4を添加することによって反応を停止させた。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。ＥＬＩＳＡ標準曲線を用いて各試料の濃度を算出した。
【００９７】
結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）が、水を含む組成物中およびエタノールと接触していた組成物中の両方のＨＢＤ−２濃度を上昇させることが可能であることが示された。水を含む組成物中の０．１％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）および水を含む組成物中の１．０％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）について、約４４％および約９０％のＨＢＤ−２濃度の相対的上昇がそれぞれ観察された。さらに、エタノールと接触していた組成物中の０．１％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）およびエタノールと接触していた組成物中の１．０％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）について、約１２５％および約１４４％のＨＢＤ−２濃度の相対的上昇がそれぞれ観察された。これらの結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がＨＢＤ−２の濃度を上昇させる能力を失わないことも明らかであり、実際に、エタノールと組み合わせた場合、本組成物の有効性は事実上、かなり上昇した。水組成物中のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）の結果を図４で示し、エタノール組成物と接触していたＢｏｎｉｃｅｌ（商標）についての結果を図５で示す。
＜実施例５＞
【００９８】
病原体阻止能について例示的な局所用組成物の効果を調べた。次の例示的な局所用化合物に対して、メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）菌株Ｍｕ５０  ＡＴＣＣ３３５９１、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）菌株Ｋ１２を試験した：ＤＭＥＭ（細胞培地、対照）、１００ｎＭデキサメタゾン（ＤＥＸ、対照ステロイド抗炎症剤）、０〜５％エコスキン（α−グルコ−オリゴ糖、フルクト−オリゴ糖および不活性化ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、０〜５％バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物および０〜５％のイヌリンおよびフルクト−オリゴ糖のプレバイオティクスブレンド物。
【００９９】
分化した結腸上皮細胞を本局所用化合物で処理し、次いで細菌株を個々に添加した。微生物を許容可能な培地中で中期対数増殖期まで増殖させ、ウェルに添加した細菌の量がウェルあたりおよそ１００個の微生物（総体積１００μＬの９６ウェルトレイ中）になるように濃度を調整した。次いで、細胞を各細菌株とともに１時間温置した。ゲンタマイシン防御アッセイを使用して、付着および侵入細菌を判定した。１６Ｓ遺伝子プライマーを用いたポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を使用して、付着細菌の数ならびに宿主細胞に侵入した細菌の数を決定した。
【０１００】
図６は、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）の付着および侵入能の用量依存的反応を示す。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物は用量反応的に一貫した上昇があった。特に、５％バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物によって、全体的に付着の発生が最低になった。
【０１０１】
＜実施例６＞
【０１０２】
常在菌よりも多くの一過性細菌を死滅させる能力について、典型的な局所用組成物の効果を調べた。各試験群には、長期使用影響実験のために、６人の参加者が含有された。毎日、実験室に入る前に参加者の手に存在する一過性細菌を除去するために、試験前に両手を無菌の石けんで洗浄した。即時影響実験において、手の掌側にセラチア・マルセスセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｓｅｓｃｅｎｓ）およびエンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）の混合物を添加して、３０秒間擦ることによって、手を意図的に汚染させた。グローブジュース法を用いて手の細菌を採取し、続いて抗生物質を含むかまたは含まないＣＨＲＯＭＡｇａｒ（商標）オリエンテーションプレート上に置いた。各被験物質の塗布前に一方の手から試料採取し、続いて衛生製品使用後の測定値を得るために他方の手から試料採取した。前後のＣＦＵ数を比較してＬｏｇ10ＣＦＵ低下値を得た。長期使用実験において、手指清浄剤または局所用抗生物質クリームの何れかを１日５回使用する前および次にその１２日間の使用後に再び、または抗菌剤への全曝露を回避した後、グローブジュース法を用いて両手から試料採取した。生菌の菌数を取得し、試験前および試験の１２日後にグローブジュース液から抽出したＤＮＡの１６Ｓ  ｒＲＮＡ遺伝子配列決定を介して手指細菌の組成を決定した。
【０１０３】
図７で示されるように、結果から、１．０％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）組成物が常在細菌よりも有意に多くの一過性細菌を死滅させ、それによって皮膚の自然バランスを回復させることが示された。
【０１０４】
本発明の実施形態を本明細書中で説明してきたが、当然ではあるが、全般的な発明概念の精神および範囲から逸脱することなく、多くの改変をなし得る。このような改変は全て、本発明の範囲内に含まれるものとし、本発明の範囲は続く特許請求の範囲によってのみ限定される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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