(57)【要約】  蛍光染料及びその製造方法と使用を開示し、前記蛍光染料は、長波長放射の能力を有し、粘度応答に敏感かつ特異的であり、粘度測定に使用でき、蛍光活性化発生型プローブとして、タンパク質、酵素又は核酸の蛍光標識、定量又は検出にも使用できる。【選択図】図１
2019527279.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造が式（Ｉ）に示されるものである蛍光染料であって、
【化１】
2019527279.tif 000088
式中、
Ｄ−は、Ｘ０Ｏ−又はＮ（Ｘ１）（Ｘ２）−であり、Ｘ０、Ｘ１、Ｘ２はそれぞれ独立して、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、Ｘ１、Ｘ２は、互いに結合して飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環を形成してもよく、
Ｂ環は、芳香族環又は芳香族複素環から選択される少なくとも１種であり、
Ｂ環とチオフェン環が縮合して形成される下式（Ｉ−２）の構造において、含まれる各水素原子は独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、親水性基、アルキル基及び変性アルキル基から選択される置換基で置換されてもよく、前記置換基は、互いに結合して飽和もしくは不飽和の脂肪族環又は脂肪族複素環を形成してもよく、
【化２】
2019527279.tif 000089
前記式（Ｉ−２）の構造とＸ１、Ｘ２は、互いに結合して脂肪族複素環を形成してもよく、
Ｒ１は、水素、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、親水性基又は変性アルキル基から選択され、
Ｒ２は、シアノ基、カルボキシル基、ケトン基、エステル基、アミド基、ホスホン酸基、ホスホン酸エステル基、スルホン酸基、スルホネート基、スルホン基、スルホキシド基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基又は変性アルキル基から選択され、
Ｒ３は、シアノ基であり、
式（Ｉ）中の下式（Ｉ−３）の構造部分は、
【化３】
2019527279.tif 000090
下式（Ｉ−３−ａ）、（Ｉ−３−ｂ）の環状構造を形成してもよく、
【化４】
2019527279.tif 000091
式中、Ｒａ、Ｒｂは独立して、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、Ｒａ及びＲｂは、互いに結合して脂肪族環又は脂肪族複素環を形成してもよく、
Ｒｃ、Ｒｄは独立して、水素、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アリール基、親水性基及び変性アルキル基から選択され、
Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−及び−（ＮＲｉ）−から選択され、ただし、Ｒｉは、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、
Ｙ２は、＝Ｏ、＝Ｓ,＝Ｓ＝Ｏ及び＝ＮＲｉから選択され、ただし、Ｒｉは、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、
Ｙ３は、＝Ｏ、＝Ｓ,＝Ｓ＝Ｏ及び＝ＮＲｉから選択され、ただし、Ｒｉは、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、
あるいは、Ｙ３は、＝Ｃ（Ｒｅ）（ＣＮ）であり、
Ｒｅは、シアノ基、カルボキシル基、ケトン基、エステル基、アミド基、ホスホン酸基、ホスホン酸エステル基、スルホン酸基、スルホネート基、スルホン基、スルホキシド基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基又は変性アルキル基から選択され、
Ｒ２又はＲｅがアリール基又はヘテロアリール基である場合、環中の水素原子は独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、親水性基、アルキル基又は変性アルキル基から選択される置換基で置換されてもよく、前記置換基は、互いに結合して飽和もしくは不飽和の脂肪族環又は脂肪族複素環を形成してもよく、
ただし、
前記アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する飽和脂肪族直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、
前記変性アルキル基は、アルキル基の任意の炭素原子がハロゲン原子、−Ｏ−、−ＯＨ，−ＣＯ−、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−（Ｓ＝Ｏ）−、
【化５】
2019527279.tif 000092
フェニレン基、一級アミノ基、二級アミノ基、三級アミノ基、四級アンモニウム基、飽和もしくは不飽和の単環又は二環シクロアルキレン基、架橋脂肪族複素環から選択される少なくとも１種の基で置換された基であり、前記変性アルキル基は、１〜５０個の炭素原子を有し、その炭素−炭素単結合が独立して炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合で置換されてもよく、
前記脂肪族環は、４〜１０員の単環又は多環脂肪族環であり、
前記脂肪族複素環は、環中にＮ、Ｏ、Ｓ又はＳｉから選択される少なくとも１種のヘテロ原子を有する４〜１０員の単環又は多環脂肪族複素環であり、前記脂肪族複素環中にＳ原子を有する場合、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−であってもよく、前記脂肪族複素環は、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アリール基、親水性基及び変性アルキル基で置換されてもよく、
前記アリール基又は芳香族環は、５〜１０員の単環又は縮合二環であり、
前記ヘテロアリール基又は芳香族複素環は、環中にＮ、Ｏ、Ｓ又はＳｉから選択される少なくとも１種のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環又は縮合二環であり、
前記ハロゲン原子はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され、
前記親水性基は、ヒドロキシル基、スルホン酸基、硫酸基、リン酸基、一級アミノ基、二級アミノ基又は三級アミノ基及びその置換された基であり、
前記単環シクロアルキレン基は、４〜７員のシクロアルキレン基であり、
前記二環シクロアルキレン基は、５〜７員の二環シクロアルキレン基であり、
前記架橋脂肪族複素環は、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１種のヘテロ原子を有する５〜２０員の架橋脂肪族複素環である、
蛍光染料。
【請求項２】
前記変性アルキル基は、−ＯＨ，−Ｏ−、エチレングリコール単位、単糖単位、二糖単位、多糖単位、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−Ｓ−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、                                                  、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、リン酸エステル基又はホスホン酸エステル基から選択される少なくとも１種の基を有する基であり、
前記脂肪族複素環は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリンから選択され、
前記芳香族複素環は、チオフェン、フラン、ピロールから選択される、
ことを特徴とする請求項１に記載の蛍光染料。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ２は独立して、ヒドロキシル基、シアノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、四級アンモニウム基から選択される１個又は複数個の基で置換されてもよいＣ１−５０直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、あるいは、スルホン酸基、カルボキシル基から選択される１個又は複数個の基で置換されてもよい１〜１０個の酸素原子を有するＣ２−５０エーテル鎖基であり、あるいは、Ｎ（Ｘ１）（Ｘ２）−は、下式（Ｉ−１−１）〜（Ｉ−１−４）から選択されるいずれかの基を形成し、
【化６】
2019527279.tif 000093
式中、Ｒｋは、水素又はＣ１−１０アルキル基である、
ことを特徴とする請求項１に記載の蛍光染料。。
【請求項４】
前記式（Ｉ−２）の構造中の２個の隣り合う置換基は、互いに結合して飽和もしくは不飽和の脂肪族環又は脂肪族複素環を形成し、
Ｂ環中のＣＨ上のＨは、ハロゲン原子、ニトロ基、親水性基、アルキル基又は変性アルキル基で置換されてもよく、
Ｂ環中にＮＨを有してもよく、前記ＮＨ上のＨはアルキル基又は変性アルキル基で置換されてもよく、
式（Ｉ−２）の構造は、下式（Ｉ−２−１）〜（Ｉ−２−１７）に示される構造から選択でき、
【化７】
2019527279.tif 000094
式（Ｉ−２）の構造は、式（Ｉ−２−１）、（Ｉ−２−３）、（Ｉ−２−６）、（Ｉ−２−７）、（Ｉ−２−９）、（Ｉ−２−１０）、（Ｉ−２−１１）、（Ｉ−２−１４）、（Ｉ−２−１５）、（Ｉ−２−１６）又は（Ｉ−２−１７）に示される構造から選択できる、
ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の蛍光染料。
【請求項５】
式（Ｉ−３−ａ）中のＲａ、Ｒｂは結合されている炭素原子とともに、
【化８】
2019527279.tif 000095
を形成し、
前記Ｒ２及びＲｅは独立して、以下の構造から選択される基、又は、以下の構造が自分自身又は互いと縮合して形成された二環もしくは多環縮合芳香族環又は縮合芳香族複素環であってもよく、好ましくは、二環もしくは三環縮合芳香族環又は縮合芳香族複素環であり、
【化９】
2019527279.tif 000096
Ｒ２又はＲｅの上記構造中のＣＨ上のＨは、ハロゲン原子、ニトロ基、親水性基、アルキル基又は変性アルキル基で置換されてもよく、Ｒ２又はＲｅは、上記構造から選択されるＮＨ含有基であってもよく、前記ＮＨ上のＨは、アルキル基又は変性アルキル基で置換されてもよく、
あるいは、前記Ｒ２及びＲｅは独立して、変性アルキル基であり、前記変性アルキル基は、ケトン基、エステル基又はアミド基を含み、かつ、ケトン基、エステル基又はアミド基中のカルボニル基を介して式（Ｉ−３）又は式（Ｉ−３−ａ）のアルケニル基の炭素に結合され、
前記式（Ｉ−３）の構造は、下式（Ｉ−３−１）〜（Ｉ−３−１８）から選択される１種であってもよく、
【化１０】
2019527279.tif 000097
前記式（Ｉ−３）の構造は、（Ｉ−３−１）、（Ｉ−３−２）、（Ｉ−３−４）、（Ｉ−３−５）、（Ｉ−３−７）、（Ｉ−３−９）、（Ｉ−３−１１）、（Ｉ−３−１２）、（Ｉ−３−１３）、（Ｉ−３−１６）、（Ｉ−３−１７）又は（Ｉ−３−１８）から選択される１種であってもよい、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の蛍光染料。
【請求項６】
前記蛍光染料は、下式化合物から選択されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の蛍光染料。
【化１１】
2019527279.tif 000098
2019527279.tif 000099
2019527279.tif 000100
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の蛍光染料の製造方法であって、式（ＩＩ）化合物と式（ＩＩＩ）化合物がアルドール縮合反応を行う工程を含むことを特徴とする製造方法。
【化１２】
2019527279.tif 000101
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の蛍光染料の、粘度測定、タンパク質蛍光標識、核酸蛍光標識、タンパク質の定量又は検出、あるいは、核酸の定量又は検出での使用。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の蛍光染料を含むことを特徴とする蛍光活性化発生型プローブ。
【請求項１０】
請求項９に記載の蛍光活性化発生型プローブの、タンパク質蛍光標識、核酸蛍光標識、タンパク質の定量又は検出、あるいは、核酸の定量又は検出での使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、蛍光染料技術分野に関し、詳しくは、長波長放射の粘度応答性蛍光染料及びその製造方法と使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
蛍光方法は、近年発展してきた微視的粘度を測定する重要手段である。他の方法に比べて、蛍光検出は、敏感で、原位置で、即時で、可視的であるなどの特有の優位点を有する。この方法は、一部の染料プローブの蛍光強度が周囲媒体の粘度に敏感である特徴を効果的に利用し、蛍光強度の変化によって、媒体の粘度に対する効果的なモニタリングを実施する。現在、このような粘度応答性蛍光プローブは、往々にして分子ローターと呼ばれ、光励起後に分子が歪みをきたしてＴＩＣＴ分子内電荷移動状態を形成し、励起状態エネルギーは主に非放射の形で放出するが、粘度応答性染料は粘度が比較的大きい又は比較的剛性である微環境にある時、このような粘度応答性染料の分子歪みが困難になり、分子立体配座が制限され、この時の染料励起状態エネルギーは主に放射発光の形、即ち、蛍光の形で現れる。そのため、分子ローターの蛍光強度は周囲媒体の粘度の大きさを直接表している。
【０００３】
重要なのは、粘度応答性蛍光プローブは、粘度検出に用いられるほか、分子立体配座を制限して蛍光を活性化する特徴に基づき、分子ローターは蛍光活性化発生型プローブ（ｆｌｕｏｒｏｇｅｎｉｃ  ｐｒｏｂｅ）の設計にも広く使用されている。例えば、チアゾールオレンジ構造を有する分子ローターは典型的な核染色試薬であり、この染料が細胞核に入ってＤＮＡと結合した後、分子立体配座が限制され（粘度の急激的な増加に等しい）、蛍光が活性化する一方、染料は細胞の他の部分で蛍光が一切なく、洗浄する必要がなく、バックグラウンドが低いといった核染色効果を達成している。更に、抗体タンパク質と結合して細胞表面タンパク質のノンバックグラウンド標識を実現できる（Ｓ．Ｇ．Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ．ｅｔ．ａｌ．Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００８，２６，２３５−２４０．）。また、アプタマーと結合してＤＮＡの標識発生を実現できる（Ｊ．Ｓ．Ｐａｉｇｅ  ｅｔ．ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１１，３３３，６４２−６４６．）。更にまた、アミロイドタンパク質と結合し分子ローター蛍光を活性化させてアルツハイマー病の研究を実現できる。更にまた、リガンド又は阻害剤を介してタンパク質タグ又は酵素と結合するとともに、分子ローターを酵素の空洞に導入して、タンパク質の特異的蛍光活性化標識又は酵素の識別、検出と定量を実現できる。
【０００４】
しかし、敏感で応答特異性を有する長波長放射、例えば、黄色又は赤色、ひいては近赤外系の粘度応答の分子ローター染料は非常に欠けている。チアゾールオレンジ及びその類似物は非常に広く適用されているが、このような染料は顕性カチオン構造を有し、ＤＮＡなどの負電荷生体高分子と結合しやすく、粘度増加の偽陽性となり、あるいは、画像応用での高いバックグラウンドとなる。なお、極一部で報告された長波長粘度応答性蛍光プローブは、非特異的応答、特に極性応答の特徴が存在する場合が多い。
【発明の開示】
【０００５】
真新しい構造の蛍光染料を提供し、前記蛍光染料は長波長放射能力を有する。
そのために、構造が式（Ｉ）に示される蛍光染料であって、
【化１】
2019527279.tif 000003
式中、
Ｄ−は、Ｘ０Ｏ−又はＮ（Ｘ１）（Ｘ２）−であり、Ｘ０、Ｘ１、Ｘ２はそれぞれ独立して、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、Ｘ１、Ｘ２は、互いに結合して飽和もしくは不飽和の脂肪族複素環を形成してもよく、
Ｂ環は、芳香族環又は芳香族複素環から選択される少なくとも１種であり、
Ｂ環とチオフェン環が縮合して形成される下式（Ｉ−２）の構造において、含まれる各水素原子は独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、親水性基、アルキル基及び変性アルキル基から選択される置換基で置換されてもよく、前記置換基は、互いに結合して飽和もしくは不飽和の脂肪族環又は脂肪族複素環を形成してもよく、
【化２】
2019527279.tif 000004
任意に、前記式（Ｉ−２）の構造とＸ１、Ｘ２は、互いに結合して脂肪族複素環を形成し、
Ｒ１は、水素、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、親水性基又は変性アルキル基から選択され、
Ｒ２は、シアノ基、カルボキシル基、ケトン基、エステル基、アミド基、ホスホン酸基、ホスホン酸エステル基、スルホン酸基、スルホネート基、スルホン基、スルホキシド基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基又は変性アルキル基から選択され、
Ｒ３は、シアノ基であり、
式（Ｉ）中の下式（Ｉ−３）の構造部分は、
【化３】
2019527279.tif 000005
下式（Ｉ−３−ａ）、（Ｉ−３−ｂ）の環状構造を形成してもよく、
【化４】
2019527279.tif 000006
式中、Ｒａ、Ｒｂは独立して、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、Ｒａ及びＲｂは、互いに結合して脂肪族環又は脂肪族複素環を形成してもよく、
Ｒｃ、Ｒｄは独立して、水素、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アリール基、親水性基及び変性アルキル基から選択され、
Ｙ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｓ＝Ｏ）−及び−（ＮＲｉ）−から選択され、ただし、Ｒｉは、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、
Ｙ２は、＝Ｏ、＝Ｓ,＝Ｓ＝Ｏ及び＝ＮＲｉから選択され、ただし、Ｒｉは、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、
Ｙ３は、＝Ｏ、＝Ｓ,＝Ｓ＝Ｏ及び＝ＮＲｉから選択され、ただし、Ｒｉは、水素、アルキル基及び変性アルキル基から選択され、
あるいは、Ｙ３は、＝Ｃ（Ｒｅ）（ＣＮ）であり、
Ｒｅは、シアノ基、カルボキシル基、ケトン基、エステル基、アミド基、ホスホン酸基、ホスホン酸エステル基、スルホン酸基、スルホネート基、スルホン基、スルホキシド基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基又は変性アルキル基から選択され、
Ｒ２又はＲｅがアリール基又はヘテロアリール基である場合、環中の水素原子は独立して、ハロゲン原子、ニトロ基、親水性基、アルキル基又は変性アルキル基から選択される置換基で置換されてもよく、任意に、前記置換基は、互いに結合して飽和もしくは不飽和の脂肪族環又は脂肪族複素環を形成し、
ただし、
前記アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する飽和脂肪族直鎖又は分岐鎖のアルキル基であり、
前記変性アルキル基は、アルキル基の任意の炭素原子がハロゲン原子、−Ｏ−、−ＯＨ，−ＣＯ−、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−（Ｓ＝Ｏ）−、
【化５】
2019527279.tif 000007
フェニレン基、一級アミノ基、二級アミノ基、三級アミノ基、四級アンモニウム基、飽和もしくは不飽和の単環又は二環シクロアルキレン基、架橋脂肪族複素環から選択される少なくとも１種の基で置換された基であり、前記変性アルキル基は、１〜５０個の炭素原子を有し、その炭素−炭素単結合が独立して炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合で置換されてもよく、
前記脂肪族環は、４〜１０員の単環又は多環脂肪族環であり、
前記脂肪族複素環は、環中にＮ、Ｏ、Ｓ又はＳｉから選択される少なくとも１種のヘテロ原子を有する４〜１０員の単環又は多環脂肪族複素環であり、前記脂肪族複素環中にＳ原子を有する場合、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−であってもよく、前記脂肪族複素環は、ハロゲン原子、ニトロ基、アルキル基、アリール基、親水性基及び変性アルキル基で置換されてもよく、
前記アリール基又は芳香族環は、５〜１０員の単環又は縮合二環であり、
前記ヘテロアリール基又は芳香族複素環は、環中にＮ、Ｏ、Ｓ又はＳｉから選択される少なくとも１種のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環又は縮合二環であり、
前記ハロゲン原子はそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され、
前記親水性基は、ヒドロキシル基、スルホン酸基、硫酸基、リン酸基、一級アミノ基、二級アミノ基又は三級アミノ基及びその置換された基であり、
前記単環シクロアルキレン基は、４〜７員のシクロアルキレン基であり、
前記二環シクロアルキレン基は、５〜７員の二環シクロアルキレン基であり、
前記架橋脂肪族複素環は、環中にＮ、Ｏ、又はＳから選択される少なくとも１種のヘテロ原子を有する５〜２０員の架橋脂肪族複素環である、蛍光染料を提供する。
【０００６】
任意に、上記蛍光染料において、前記変性アルキル基は、−ＯＨ，−Ｏ−、エチレングリコール単位、単糖単位、二糖単位、多糖単位、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ２−Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−Ｓ−Ｓ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、                                                  、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、リン酸エステル基又はホスホン酸エステル基から選択される少なくとも１種の基を有する基である。
【０００７】
任意に、上記蛍光染料において、前記脂肪族複素環は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリンから選択される。
【０００８】
任意に、上記蛍光染料において、前記芳香族複素環は、チオフェン、フラン、ピロールから選択される。
【０００９】
任意に、上記蛍光染料において、Ｘ１、Ｘ２は独立して、ヒドロキシル基、シアノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、四級アンモニウム基から選択される１個又は複数個の基で置換されてもよいＣ１−５０直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、あるいは、スルホン酸基、カルボキシル基から選択される１個又は複数個の基で置換されてもよい１〜１０個の酸素原子を有するＣ２−５０エーテル鎖基であり、あるいは、Ｎ（Ｘ１）（Ｘ２）−は、下式（Ｉ−１−１）〜（Ｉ−１−４）から選択されるいずれかの基を形成し、
【化６】
2019527279.tif 000008
式中、Ｒｋは、水素又はＣ１−１０アルキル基である。
【００１０】
任意に、上記蛍光染料において、前記式（Ｉ−２）の構造中の２個の隣り合う置換基は、互いに結合して飽和もしくは不飽和の脂肪族環又は脂肪族複素環を形成し、
任意に、Ｂ環中のＣＨ上のＨは、ハロゲン原子、ニトロ基、親水性基、アルキル基又は変性アルキル基で置換され、
任意に、Ｂ環中にＮＨを有し、任意に、前記ＮＨ上のＨはアルキル基又は変性アルキル基で置換されており、
任意に、式（Ｉ−２）の構造は、下式（Ｉ−２−１）〜（Ｉ−２−１７）に示される構造から選択され、
【化７】
2019527279.tif 000009
、
任意に、式（Ｉ−２）の構造は、式（Ｉ−２−１）、（Ｉ−２−３）、（Ｉ−２−６）、（Ｉ−２−７）、（Ｉ−２−９）、（Ｉ−２−１０）、（Ｉ−２−１１）、（Ｉ−２−１４）、（Ｉ−２−１５）、（Ｉ−２−１６）又は（Ｉ−２−１７）に示される構造から選択される。
【００１１】
任意に、上記蛍光染料において、式（Ｉ−３−ａ）中のＲａ、Ｒｂは結合されている炭素原子とともに、
【化８】
2019527279.tif 000010
を形成し、
任意に、前記Ｒ２及びＲｅは独立して、以下の構造から選択される基、又は、以下の構造が自分自身又は互いと縮合して形成された二環もしくは多環縮合芳香族環又は縮合芳香族複素環であり、好ましくは、二環もしくは三環縮合芳香族環又は縮合芳香族複素環であり、
【化９】
2019527279.tif 000011
任意に、Ｒ２又はＲｅの上記構造中のＣＨ上のＨは、ハロゲン原子、ニトロ基、親水性基、アルキル基又は変性アルキル基で置換されており、任意に、Ｒ２又はＲｅは、上記構造から選択されるＮＨ含有基であり、任意に、前記ＮＨ上のＨは、アルキル基又は変性アルキル基で置換されており、
あるいは、前記Ｒ２及びＲｅは独立して、変性アルキル基であり、前記変性アルキル基は、ケトン基、エステル基又はアミド基を含み、かつ、ケトン基、エステル基又はアミド基中のカルボニル基を介して式（Ｉ−３）又は式（Ｉ−３−ａ）のアルケニル基の炭素に結合され、
任意に、前記式（Ｉ−３）の構造は、下式（Ｉ−３−１）〜（Ｉ−３−１８）から選択される１種であり、
【化１０】
2019527279.tif 000012
任意に、前記式（Ｉ−３）の構造は、（Ｉ−３−１）、（Ｉ−３−２）、（Ｉ−３−４）、（Ｉ−３−５）、（Ｉ−３−７）、（Ｉ−３−９）、（Ｉ−３−１１）、（Ｉ−３−１２）、（Ｉ−３−１３）、（Ｉ−３−１６）、（Ｉ−３−１７）又は（Ｉ−３−１８）から選択される１種である。
【００１２】
任意に、上記蛍光染料において、前記蛍光染料は、下式化合物から選択されることを特徴とする。
【化１１】
2019527279.tif 000013
2019527279.tif 000014
2019527279.tif 000015
【００１３】
別の側面では、更に、上記蛍光染料の製造方法であって、式（ＩＩ）化合物と式（ＩＩＩ）化合物がアルドール縮合反応を行う工程を含むことを特徴とする製造方法を提供する。
【化１２】
2019527279.tif 000016
【００１４】
別の側面では、更に、上記蛍光染料の、粘度測定、タンパク質蛍光標識、核酸蛍光標識、タンパク質の定量又は検出、又は核酸の定量又は検出での使用を提供する。
【００１５】
別の側面では、更に、上記蛍光染料を含むことを特徴とする蛍光活性化発生型プローブを提供する。
【００１６】
別の側面では、更に、上記の蛍光活性化発生型プローブの、タンパク質蛍光標識、核酸蛍光標識、タンパク質の定量又は検出、又は核酸の定量又は検出での使用を提供する。
【００１７】
一側面の具体的な実施形態によれば、得られた蛍光染料は、長波長放射（＞５００ｎｍ）を有する。別の側面の具体的な実施形態によれば、得られた蛍光染料の蛍光強度は環境粘度の増加につれて増し、蛍光強度の対数と溶媒粘度との対数関係は良い線形関係を有し、蛍光強度と粘度との関係はホフマン方程式に合致し、かつ比較的高い傾斜を有し、粘度への応答が敏感であり、活性化倍率が高い。別の側面の具体的な実施形態によれば、得られた蛍光染料は、粘度応答に対して良好な特異性を有し、極性変化に対する応答が敏感ではない。
【００１８】
一側面の具体的な実施形態によれば、蛍光染料は、サンプルの粘度測定に使用でき、例えば、微視的粘度の測定に適する。別の側面の具体的な実施形態によれば、得られた蛍光染料は、対応する抗体、アプタマー又はアミロイドタンパク質などと特異的に結合でき、あるいはリガンド又は阻害剤を介してタンパク質タグ又は酵素と結合でき、一連の蛍光活性化発生型プローブを得て、タンパク質、酵素又は核酸の蛍光標識、定量又はモニタリングに使用できる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】分子ローター１（１×１０−５Ｍ）の異なる粘度条件での蛍光放射強度図である。
【図２】分子ローター１（１×１０−５Ｍ）の粘度条件と蛍光強度の線形関係図である。
【図３】分子ローター１（１×１０−５Ｍ）のメタノールとジクロロメタンでの蛍光放射強度図である。
【図４】分子ローター２（１×１０−５Ｍ）の異なる粘度条件での蛍光放射強度図である。
【図５】分子ローター２（１×１０−５Ｍ）の粘度条件と蛍光強度の線形関係図である。
【図６】分子ローター２（１×１０−５Ｍ）のメタノールとジクロロメタンでの蛍光放射強度図である。
【図７】分子ローター３（１×１０−５Ｍ）の異なる粘度条件での蛍光放射強度図である。
【図８】分子ローター３（１×１０−５Ｍ）の粘度条件と蛍光強度の線形関係図である。
【図９】分子ローター３（１×１０−５Ｍ）のメタノールとジクロロメタンでの蛍光放射強度図である。
【図１０】分子ローター２２（１×１０−５Ｍ）の異なる粘度条件での蛍光放射強度図である。
【図１１】分子ローター２２（１×１０−５Ｍ）の粘度条件と蛍光強度の線形関係図である。
【図１２】分子ローター２２（１×１０−５Ｍ）のメタノールとジクロロメタンでの蛍光放射強度図である。
【図１３】分子ローター５７（１×１０−５Ｍ）の異なる粘度条件での蛍光放射強度図である。
【図１４】分子ローター５７（１×１０−５Ｍ）の粘度条件と蛍光強度の線形関係図である。
【図１５】分子ローター５７（１×１０−５Ｍ）のメタノールとジクロロメタンでの蛍光放射強度図である。
【図１６】分子ローター６３（１×１０−５Ｍ）の異なる粘度条件での蛍光放射強度図である。
【図１７】分子ローター６３（１×１０−５Ｍ）の粘度条件と蛍光強度の線形関係図である。
【図１８】分子ローター６３（１×１０−５Ｍ）のメタノールとジクロロメタンでの蛍光放射強度図である。
【図１９】プローブ１を細胞内の炭酸脱水酵素の検出に用いた蛍光成像図であり、Ａは炭酸脱水酵素を発現していない細胞であり、Ｂは炭酸脱水酵素を発現した細胞である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明の実施例について詳しく説明するが、これらの実施例は本発明の構成を前提として実施され、詳しい実施形態と具体的な操作過程を示しているが、本発明の技術的範囲は下記の実施例により限定されるものではない。
【００２１】
以下の実施例で言う「分子ローター」は本発明の長波長放射の粘度応答性蛍光染料の略称である。
【００２２】
実施例１
【００２３】
２−（２−シアノ−２−ギ酸−ｔ−ブチルビニル）−５−ジメチルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（分子ローター１）：
【化１３】
2019527279.tif 000017
【００２４】
２−ホルミル−５−ジメチルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（化合物２）：
化合物１（０．４３８ｇ、２ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのジメチルアミンのトルエン溶液に溶解し、銅粉末（６．４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（１９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（０．８５０ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えて、Ａｒで保護された条件で８０℃のオイルバスで一晩加熱して、反応を終了し、室温まで冷却し、系を５０ｍＬの水に注いで、ジクロロメタンで３×５０ｍＬ抽出し、有機相を合併し、ロータリーエバポレーションして粗生成物を得て、精製する必要がなく、そのまま次の工程に用いた。
【００２５】
残分を１５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解して、氷浴条件でオキシ塩化リン（０．９４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、氷浴を外して、系をゆっくり室温に戻して、反応を終了し、慎重に５ｍＬの水を加えて反応を中止し、系を５０ｍＬの水に注いで、ジクロロメタンで３×５０ｍＬ抽出し、有機相を合併し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、淡褐色純粋化合物０．３１７ｇを得て、収率は７５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ）．
【００２６】
２−（２−シアノ−２−ギ酸−ｔ−ブチルビニル）−５−ジメチルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（分子ローター１）：
化合物２（０．２１１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルシアノアセテート（０．１６９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水エタノールに溶解して、触媒量の無水ピペリジンを加えて、Ａｒで保護された条件でオイルバスで２ｈ加熱して、反応を終え、室温まで冷却し、ロータリーエバポレーションして一部の溶媒を除去し、系に大量の固形分が析出し、ろ過して、ろ過ケーキを冷エタノールで２回洗浄し、真空乾燥して、純粋な赤色化合物０．３１０ｇを得て、収率は８５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
【００２７】
実施例２
【００２８】
２−（２−シアノ−２−（２−ベンゾオキサゾール）−ビニル］−５−ジ−ｎ−デシルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（分子ローター２）：
【化１４】
2019527279.tif 000018
【００２９】
２−ホルミル−５−ジ−ｎ−デシルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成：
化合物２の合成方法を参照し、収率は７５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），１．６４（ｍ，３２Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ）．
【００３０】
２−（２−シアノ−２−（２−ベンゾオキサゾール）−ビニル］−５−ジ−ｎ−デシルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成
化合物３（０．４６３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−ベンゾオキサゾールアセトニトリル（０．１８９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を３５ｍＬの無水エタノールに溶解して、触媒量の無水ピペリジンを加えて、アルゴンガスで保護された条件でオイルバスで２ｈ加熱して、反応を終え、室温まで冷却し、ロータリーエバポレーションして一部の溶媒を除去し、系に大量の固形分が析出し、ろ過して、ろ過ケーキを冷エタノールで２回洗浄し、真空乾燥して、純粋な赤色化合物０．４９５ｇを得て、収率は８２％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），１．６６（ｍ，３２Ｈ），０．９９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ）．
【００３１】
実施例３
【００３２】
２−（２−シアノ−２−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）−ビニル］−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシエチル）−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（分子ローター３）：
【化１５】
2019527279.tif 000019
【００３３】
化合物４：
化合物２の合成方法を参照し、収率は７５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【００３４】
２−（２−シアノ−２−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）−ビニル］−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシエチル）−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（分子ローター３）：
化合物４（０．２４１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び２−ベンゾチアゾールアセトニトリル（０．２０９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を３５ｍＬの無水エタノールに溶解して、触媒量の無水ピペリジンを加えて、アルゴンガスで保護された条件でオイルバスで２ｈ加熱して、反応を終え、室温まで冷却し、ロータリーエバポレーションして一部の溶媒を除去し、系に大量の固形分が析出し、ろ過して、ろ過ケーキを冷エタノールで２回洗浄し、真空乾燥して、純粋な赤色化合物０．３１８ｇを得て、収率は８７％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１３（ｓ，３Ｈ）．
【００３５】
実施例４
【００３６】
６−（２、２−ジシアノ−ビニル）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−スルホン酸プロポキシエチル）］−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（分子ローター４）：
【化１６】
2019527279.tif 000020
【００３７】
化合物５
【００３８】
化合物４（０．４８２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸形フラスコに取り、２５ｍＬの無水ＤＭＦを加えて溶解し、Ａｒで保護された０℃条件で６０％のＮａＨ（０．１２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えて３０ｍｉｎ撹拌し、プロパンスルトン０．５ｍＬを加えて、系を徐々に室温に戻して、反応を終了し、水２ｍＬを加えて反応を中止し、水１００ｍＬを加えて、イソプロパノール：ジクロロメタン＝１：１溶液で３回抽出し、有機相を合併し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションして、残分を逆相カラムで分離して淡黄色固体０．６２ｇを得て、収率は８５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ）．
【００３９】
６−（２、２−ジシアノ−ビニル）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−スルホン酸プロポキシエチル）］−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（分子ローター４）
化合物５（０．３６３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びマロノニトリル（０．０７９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水エタノールに溶解して、触媒量の無水ピペリジンを加えて、Ａｒで保護された条件でオイルバスで２ｈ加熱して、反応を終え、室温まで冷却し、ロータリーエバポレーションして一部の溶媒を除去し、系に大量の固形分が析出し、ろ過して、ろ過ケーキを冷エタノールで２回洗浄し、真空乾燥して、純粋な赤色化合物０．３１０ｇを得て、収率は８５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ）．
【００４０】
実施例５
【００４１】
６−（２−シアノ−２−ギ酸）−２−メチルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成（分子ローター５）：
【化１７】
2019527279.tif 000021
【００４２】
２−ホルミル−５−メチルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェン（化合物６）の合成：
化合物２の合成方法を参照し、収率は５８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）．
【００４３】
２−（２−シアノ−２−ギ酸）−５−メチルアミノ−チエノ［３,２,ｂ］チオフェンの合成：
化合物６（０．２００ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びシアノ酢酸（０．１０１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水エタノールに溶解して、触媒量の無水ピペリジンを加えて、Ａｒで保護された条件でオイルバスで２ｈ加熱して、反応を終え、室温まで冷却し、系に大量の固形分が析出し、ろ過して、ろ過ケーキを冷エタノールで２回洗浄し、真空乾燥して、純粋な赤色化合物０．２４ｇを得て、収率は９１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１１．２２（ｓ，１Ｈ），δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）．
【００４４】
実施例６
【００４５】
【化１８】
2019527279.tif 000022
【００４６】
化合物８の合成：
化合物６（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのアセトニトリルに溶解して、炭酸カリウム（１．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、化合物７（２．４７ｇ、６ｍｏｌ）を加えて、Ａｒで保護された条件でオイルバスで一晩加熱還流し、反応を終了し、室温まで冷却し、ろ過し、ロータリーエバポレーションして溶媒、残分をジクロロメタンに溶解して、水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、淡褐色純粋化合物１．２９ｇを得て、収率は５９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【００４７】
分子ローター６の合成：
化合物８（０．４３ｇ、１ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの無水エタノールに溶解して、化合物９（文献Ｌ．Ｘ．Ｗｕ，Ｋ．Ｂｕｒｇｅｓｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００８，１３０，４０８９−４０９６．に開示された方法を参照）（０．１１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて、ピペリジンを２滴加えて、Ａｒで保護された条件でオイルバスで加熱還流し、反応を終了し、室温まで冷却し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、淡褐色純粋化合物０．４３６ｇを得て、収率は８３％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【００４８】
実施例７
【００４９】
【化１９】
2019527279.tif 000023
【００５０】
化合物１０の合成：
化合物６（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのヘキサフルオロイソプロパノールに溶解して、アクリロニトリル（０．５３ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えて、Ａｒで保護された条件で室温で撹拌し、反応を終了し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、赤褐色固体１．１５ｇを得て、収率は９２％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
【００５１】
分子ローター７
化合物１０（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ）を２５ｍＬの無水エタノールに溶解して、化合物１１（ＷＯ  ２００４０２０４１２（Ａ１）、２００４．０３．１１に開示された方法を参照）（０．１７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて、ピペリジンを２滴加えて、Ａｒで保護された条件でオイルバスで加熱還流し、反応を終了し、室温まで冷却し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、赤褐色固体０．３０ｇを得て、収率は８０％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
【００５２】
実施例８
【００５３】
【化２０】
2019527279.tif 000024
【００５４】
化合物１２の合成：
化合物２の合成方法を参照し、収率は５１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），３．１２−３．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１０５９−１．６５（ｍ，１４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
【００５５】
化合物１３の合成：
文献Ｌ．Ｘ．Ｗｕ  ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００８，１３０，４０８９−４０９６．に開示された方法に従って合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ）：δ＝７．６３−７．４８（ｍ，５Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）．
【００５６】
分子ローター８の合成：
分子ローター６の合成方法を参照し、収率は８８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．４８（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）３．１２−３．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１０５９−１．６５（ｍ，１４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
【００５７】
実施例９
【００５８】
【化２１】
2019527279.tif 000025
【００５９】
化合物１４の合成：
化合物８の合成を参照し、収率は５６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５９−１．６５（ｍ，１４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
【００６０】
化合物１５の合成：
分子ローター６の合成を参照し、収率は８９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．６５（ｍ，１４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
【００６１】
分子ローター９の合成：
化合物１５（０．６５２ｇ、１ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬの無水トルエンに溶解して、ベンズアルデヒド（０．２１２ｇ、２ｍｍｏｌ）及び触媒量のＺｎＣｌ２を加えて、Ａｒで保護された条件でオイルバスで２４ｈ加熱還流し、室温まで冷却し、３００ｍＬ食塩水に注いで、酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、暗紫色固体０．２５９ｇを得て、収率は３９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，５Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．６５（ｍ，１４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
【００６２】
実施例１０
【００６３】
【化２２】
2019527279.tif 000026
【００６４】
化合物１６の合成：
チエノ［３,２−ｂ］チオフェン（１．４０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解して、−３０℃まで冷却し、Ａｒで保護された条件で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（７．５ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、３０ｍｉｎ撹拌し、５ｍＬホウ酸のトリメチルをゆっくり加えて、系を室温までゆっくり昇温し一晩撹拌し、翌日に水を加えて反応を中止し、系を１００ｍＬの飽和食塩水に注いで、有機相を分離し、ジクロロメタンで２回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて白色粉末状固体１．７２ｇを得て、収率は８１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，６Ｈ）．
【００６５】
化合物１８の合成：
化合物１６（２．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解し、−７８℃まで冷却し、Ａｒで保護された条件で１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（７．５ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、２ｈ撹拌し、化合物１８（文献Ｆ．Ｈ．Ｗａｎｇ  ｅｔ．ａｌ．Ｏｒｇａｎｍｅｔａｌｌｉｃｓ，２０１５，３４，８６−９３．に開示された方法を参照）（３．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加えて、−７８℃条件で３０ｍｉｎ撹拌し、室温までゆっくり昇温し、一晩撹拌し、稀塩酸で系をｐＨが３．５になるまで酸性化し、系を２００ｍＬの飽和食塩水に注いで、酢酸エチルで抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、淡黄色固体１．４８ｇを得て、収率は６１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｓ，６Ｈ）．
【００６６】
分子ローター１０の合成：
化合物１８（１．２１ｇ、５ｍｍｏｌ）を無水メタノールに溶解して、ナトリウムメトキシド（１．３５ｇ、２５ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（１．６５ｇ、２５ｍＬ）を加えて６０℃のオイルバスで５ｈ加熱して、反応を終了し、室温まで冷却し、水を加えて反応を中止し、系を１５０ｍＬの水に注いで、稀塩酸で系をｐＨが２．０になるまで酸性化し、ジクロロメタンで抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、黄色固体０．４５を得て、収率は３１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｓ，６Ｈ）．
【００６７】
実施例１１
【００６８】
６−（２−シアノ−２−ギ酸−ｔ−ブチルビニル）−２−ジメチルアミノ−チエノ［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェンの合成（分子ローター１１）：
【化２３】
2019527279.tif 000027
【００６９】
２−ブロモ−６−アルデヒド−チエノ［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェン
文献ＷＯ  ２００９１５２１６５（Ａ２）、２００９．１２．１７．に開示された方法を参照して合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ）．
【００７０】
２−Ｎ,Ｎ−ジメチル−６−アルデヒド−チエノ［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェン
化合物２の合成を参照し、収率は５１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１０．０４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ）．
【００７１】
６−（２−シアノ−２−ギ酸−ｔ−ブチルビニル）−２−ジメチルアミノ−チエノ［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェンの合成（分子ローター１１）：
分子ローター１  の合成を参照し、収率は８５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
【００７２】
実施例１２
【００７３】
６−（２−シアノ−２−（２−ベンゾオキサゾール）−ビニル］−２−ジメチルアミノ−チエノ［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェンの合成（分子ローター１２）：  
【化２４】
2019527279.tif 000028
【００７４】
化合物２１：
化合物２の合成を参照し、収率は６７％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１０．０（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）,（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．１５（ｓ，６Ｈ）．
【００７５】
化合物２２：
化合物２１（０．６４８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ丸形フラスコに取り、６０ｍＬの無水アセトン溶媒を加えて、１ｍＬのヨウ化メチルを加えて、Ａｒで保護された条件で室温で撹拌し、反応を終了し、上澄みを捨て、沈殿物を逆相クロマトグラフィーで精製して固体０．７５ｇを得て、収率は８０％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１０．１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）,（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．２９（ｓ，６Ｈ），３．１９（ｓ，５Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ）．
【００７６】
６−（２−シアノ−２−（２−ベンゾオキサゾール）−ビニル］−２−ジメチルアミノ−チエノ［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェンの合成：
分子ローター２の合成を参照し、収率は８１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）,（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．２９（ｓ，６Ｈ），３．１９（ｓ，５Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ）．
【００７７】
実施例１３
【００７８】
６−（２−シアノ−２−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）−ビニル］−２−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ−酢酸−ジチオフェン［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェンの合成（分子ローター１３）
【化２５】
2019527279.tif 000029
【００７９】
化合物２３：
化合物２の合成を参照し、収率は４１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１０．０４（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【００８０】
６−（２−シアノ−２−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）−ビニル］−２−ジメチルアミノ−ジチオフェン［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェンの合成
分子ローター３の合成を参照し、収率は７８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【００８１】
実施例１４
【００８２】
６−（２−シアノ−２−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）−ビニル］−２−ジメチルアミノ−チエノ［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェンの合成（分子ローター１４）：
【化２６】
2019527279.tif 000030
【００８３】
６−（２−シアノ−２−（１,３−ベンゾチアゾール−２−イル）−ビニル］−２−ジメチルアミノ−チエノ［３，２−Ｂ：２’，３’−Ｄ］チオフェンの合成
分子ローター４の合成を参照し、収率は８７％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，６Ｈ）．
【００８４】
実施例１５
【００８５】
【化２７】
2019527279.tif 000031
【００８６】
化合物２４の合成：
化合物２の合成方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．９７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ）．
【００８７】
分子ローター１５の合成：
分子ローター７の合成方法を参照し、収率は９１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ）．
【００８８】
実施例１６
【００８９】
【化２８】
2019527279.tif 000032
【００９０】
化合物２５の合成：
文献Ｈ．Ｗａｎｇ  ｅｔ．ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ．２００７，４８，３４７１−３４７４．に開示された合成方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝４．５６−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．３７（ｍ，８Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）．
【００９１】
化合物２６の合成：
化合物２の合成方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），４．５６−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．３７（ｍ，８Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）．
【００９２】
分子ローター１６の合成：
分子ローター５の合成を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１１．０１（ｓ，１Ｈ），δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），４．５６−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．９１−３．３７（ｍ，８Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ）．
【００９３】
実施例１７
【００９４】
【化２９】
2019527279.tif 000033
【００９５】
化合物２７の合成：
化合物２の合成を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，４Ｈ）．
【００９６】
分子ローター１７の合成：
分子ローター１の合成方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）．
【００９７】
実施例１８
【００９８】
【化３０】
2019527279.tif 000034
【００９９】
化合物２８の合成：
化合物２の合成方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，６０  Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）．
【０１００】
分子ローター１８の合成：
分子ローター６の合成を参照し、収率は９０％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，６０  Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．
【０１０１】
実施例１９
【０１０２】
【化３１】
2019527279.tif 000035
【０１０３】
化合物２９の合成：
化合物２の合成を参照し、収率は５４％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ）．
【０１０４】
分子ローター１９の合成：
分子ローター８の合成を参照し、収率は８９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１３（ｓ，３Ｈ）．
【０１０５】
実施例２０
【０１０６】
【化３２】
2019527279.tif 000036
【０１０７】
化合物３０の合成：
化合物２９（０．３２７ｇ、１ｍｍｏｌ）を２５ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解して、０℃まで冷却し、Ａｒで保護された条件でジクロロスルホキシド（０．２２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）の５ｍＬの無水ジクロロメタン溶液をゆっくり滴下し、滴下完了後に室温までゆっくり昇温し、２ｈ撹拌し、ロータリーエバポレーションして溶媒を除去し、残分をジクロロメタンに溶解して、飽和食塩水で３回洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、暗紫色固体０．２９８ｇを得て、収率は８２％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．２８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ）．
【０１０８】
分子ローター２０の合成：
分子ローター９の合成を参照し、収率は４１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．２８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１３（ｓ，３Ｈ）．
【０１０９】
実施例２１
【０１１０】
【化３３】
2019527279.tif 000037
【０１１１】
化合物３１の合成：
化合物２の合成を参照し、収率は６１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．２６（ｍ，４Ｈ）．
【０１１２】
分子ローター２１の合成：
分子ローター１の合成方法に従い、収率は９２％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｑ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），１．２５（ｔ，Ｊ＝５．８０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１１３】
実施例２２
【０１１４】
分子ローター２２の合成：
【化３４】
2019527279.tif 000038
【０１１５】
化合物３３の合成
化合物２の合成方法を参照し、収率は４７％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，６Ｈ）．
【０１１６】
分子ローター２２
分子ローター１の合成を参照し、収率は９１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，６Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．
【０１１７】
実施例２３
【０１１８】
分子ローター２３の合成：
【化３５】
2019527279.tif 000039
【０１１９】
化合物３４の合成：
化合物２の合成方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）．
【０１２０】
分子ローター２３の合成
分子ローター２の合成を参照し、収率は９３％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ）．
【０１２１】
実施例２４
【０１２２】
【化３６】
2019527279.tif 000040
【０１２３】
化合物３５の合成：
化合物２の合成方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ）．
【０１２４】
分子ローター２４の合成：
分子ローター３の合成を参照し、収率は９１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ）．
【０１２５】
実施例２５
【０１２６】
【化３７】
2019527279.tif 000041
【０１２７】
化合物３６の合成：
化合物２の合成を参照し、収率は３１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），１．６４（ｍ，３２Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ）．
【０１２８】
分子ローター２５の合成：
分子ローター４の合成を参照し、収率は８８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），１．６４（ｍ，３２Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ）．
【０１２９】
実施例２６
【０１３０】
【化３８】
2019527279.tif 000042
【０１３１】
化合物３７の合成：
化合物３４（０．２３５ｇ、１ｍｍｏｌ）を２５ｍＬの無水ジメチルホルムアミドに溶解して、氷浴条件で６０％水素化ナトリウム（０．０６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えて３０ｍｉｎ撹拌し、β−プロピオラクトンを加えて、系を室温までゆっくり昇温し、反応を終了し、水を加えて反応を中止し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、淡黄色固体０．２４ｇを得て、収率は７８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１３２】
分子ローター２６の合成：
分子ローター８の合成を参照し、収率は８８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．４８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１３３】
実施例２７
【０１３４】
【化３９】
2019527279.tif 000043
【０１３５】
化合物３８の合成：
文献Ｈ．Ｗａｎｇ  ｅｔ．ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔｅｒｓ．２００７．４８．３４７１−３４７４．を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６-３．５２（ｍ，５Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１３６】
分子ローター２７の合成：
化合物３８（０．２０５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸形フラスコに取り、化合物９（文献Ｌ．Ｘ．Ｗｕ，Ｋ．Ｂｕｒｇｅｓｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００８，１３０，４０８９−４０９６．に開示された方法を参照）（０．１１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）及び触媒量の無水塩化亜鉛を加えて、２０ｍＬの無水エタノールを加えて溶解し、Ａｒで保護された条件でオイルバスで加熱還流し、反応を終了し、室温まで冷却し、ロータリーエバポレーションして一部の溶媒を除去し、残分をろ過して、冷エタノールでろ過ケーキを洗浄し、真空乾燥して生成物０．２４ｇを得て、収率は８０％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５２（ｍ，５Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１３７】
実施例２８
【０１３８】
【化４０】
2019527279.tif 000044
【０１３９】
化合物３９の合成：
文献Ｈ．Ｗａｎｇ  ｅｔ．ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔｅｒｓ．２００７．４８．３４７１−３４７４．を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１４０】
分子ローター２８の合成：
分子ローター９の合成方法に従い、収率は２９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．００（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１４１】
実施例２９
【０１４２】
【化４１】
2019527279.tif 000045
【０１４３】
化合物４０の合成：
文献Ｋ．Ｔ．Ａｒｕｎ  ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ａ．２００５，１０９，５５７１−５５７８．に開示された方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０１４４】
分子ローター２９の合成：
分子ローター５の合成方法に従い、収率は８１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０１４５】
実施例３０
【０１４６】
【化４２】
2019527279.tif 000046
【０１４７】
化合物４２の合成：
分子ローター２の合成方法を参照し、収率は７９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）．
【０１４８】
分子ローター３０の合成：
分子ローター７の合成方法を参照し、収率は８９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，４Ｈ）．
【０１４９】
実施例３１
【０１５０】
【化４３】
2019527279.tif 000047
【０１５１】
化合物４３の合成：
化合物４２（０．３８ｇ、２ｍｍｏｌ）を２５ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解して、−７８℃まで冷却し、１Ｍの三塩化ホウ素エチルエーテル溶液２ｍＬを加えて、２ｈ撹拌し、系を室温までゆっくり昇温し、反応を終了し、水を加えて反応を中止し、系を１００ｍＬの飽和食塩水に注いで、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、白色固体０．３４ｇを得て、収率は８８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【０１５２】
分子ローター３１の合成：
分子ローター１の合成を参照し、収率は９１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）．
【０１５３】
実施例３２
【０１５４】
分子ローター３２の合成：
【化４４】
2019527279.tif 000048
【０１５５】
化合物４５
化合物４４（０．４０ｇ、２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解して、−７８℃まで冷却し、数回に分けてＮＢＳ（０．３６ｇ、２ｍｍｏｌ）を加えて、Ａｒで保護された条件で２ｈ撹拌し、室温に戻して、一晩撹拌し、反応を終了し、水１０ｍＬを加えて反応を中止し、ろ過して、有機相を飽和食塩水で洗浄し、有機相を合併し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ロータリーエバポレーションしてカラムに通過させて、淡黄色固体０．４５ｇを得て、収率は８０％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６．５７（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）．
【０１５６】
化合物４６
化合物２の合成を参照し、収率は２５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，６Ｈ）．
【０１５７】
分子ローター３２
分子ローター１の合成を参照し、収率は８６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６．５５（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，６Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．
【０１５８】
実施例３３
【０１５９】
【化４５】
2019527279.tif 000049
【０１６０】
分子ローター３３の合成：
化合物４６（０．２７ｇ、１ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸形フラスコに取り、シアノ酢酸（０．１０２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて、３０ｍＬの無水エタノールを加えて溶解し、触媒量の無水塩化亜鉛を加えて、アルゴンガスで保護された条件でオイルバスで加熱還流し、反応を終了して室温まで冷却し、ロータリーエバポレーションして一部の溶媒を除去して、大量の固形分が析出し、ろ過して、ろ過ケーキを氷エタノールで洗浄し、真空乾燥して生成物０．２８ｇを得て、収率は９２％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６．５５（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，６Ｈ）．
【０１６１】
実施例３４：
【０１６２】
【化４６】
2019527279.tif 000050
【０１６３】
化合物４７の合成：
化合物３２（０．４３ｇ、２ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの乾燥したジハロメタンに溶解して、酢酸カリウム（０．４ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えて、氷浴条件で臭素（０．３２ｇ、２ｍｍｏｌ）を加えて、室温までゆっくり昇温し、反応を終了し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液１００ｍＬを加えて、有機相を分離し、水相をジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合併し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、黄色生成物０．６４ｇを得て、収率は８１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
【０１６４】
化合物４８の合成：
化合物４７（１．２７ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの乾燥したトリエチルアミンに溶解して、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２０．２ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（６５．２ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）及びトリメチルシリルアセチレン（３４４ｍｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を加えて、Ａｒで保護された条件でオイルバスで２４ｈ加熱して、反応を終了し、水５ｍＬを加えて反応を中止し、ロータリーエバポレーションして溶媒、残分をエチルエーテルに溶解して、ろ過し、ロータリーエバポレーションして粗生成物を得て、精製する必要がなく、そのまま次の工程に用いた。
【０１６５】
粗生成物を３０ｍＬのＮＭＰに溶解して、硫化ナトリウム九水和物（０．８７ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を加えて、Ａｒで保護された条件で１９０℃のオイルバスで１２ｈ加熱して、室温まで冷却し、２０ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液を加えて、ジクロロメタンで３回抽出し、有機相を合併し、Ｎａ２ＳＯ４で有機相を乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、白色固体０．８５ｇを得て、収率は４９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【０１６６】
化合物４９の合成：
化合物２の合成方法を参照し、収率は４４％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ）．
【０１６７】
分子ローター３４の合成：
分子ローター４の合成を参照し、収率は９５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ）．
【０１６８】
実施例３５：
【０１６９】
【化４７】
2019527279.tif 000051
【０１７０】
化合物５０の合成：
化合物４の合成方法を参照し、収率は７８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【０１７１】
分子ローター３５の合成：
分子ローター１の合成方法を参照し、収率は７８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
【０１７２】
実施例３６：
【０１７３】
【化４８】
2019527279.tif 000052
【０１７４】
化合物５１の合成：
化合物２の合成方法を参照し、収率は５１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ）．
【０１７５】
分子ローター３６の合成：
分子ローター７の合成を参照し、収率は８９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４６−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
【０１７６】
実施例３７：
【０１７７】
【化４９】
2019527279.tif 000053
【０１７８】
化合物５２の合成：
化合物２の合成を参照し、収率は２１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）．
【０１７９】
分子ローター３７の合成：
分子ローター５の合成を参照し、収率は９３％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）３．１８（ｓ，３Ｈ）．
【０１８０】
実施例３８：
【０１８１】
【化５０】
2019527279.tif 000054
【０１８２】
化合物５３の合成：
化合物８の合成方法を参照し、収率は７５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０１８３】
分子ローター３８の合成：
分子ローター２の合成を参照し、９１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０１８４】
実施例３９：
【０１８５】
【化５１】
2019527279.tif 000055
【０１８６】
化合物５４の合成：
化合物１０の合成を参照し、収率は８６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１８７】
分子ローター３９の合成：
分子ローター３の合成を参照し、収率は８６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１８８】
実施例４０：
【０１８９】
【化５２】
2019527279.tif 000056
【０１９０】
化合物５５の合成：
化合物３９の合成を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．７７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１９１】
分子ローター４０の合成：
分子ローター８の合成を参照し、収率は８８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．４８（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１９２】
実施例４１：
【０１９３】
【化５３】
2019527279.tif 000057
【０１９４】
化合物５６の合成：
文献ＷＯ  ２０１３１４２８４１（Ａ１）、２０１３．０９．２６に開示された方法を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【０１９５】
化合物５７の合成：
化合物２の合成を参照し、収率は４１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，６Ｈ）．
【０１９６】
分子ローター４１の合成：
分子ローター４の合成を参照し、収率は８１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８９（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，６Ｈ）．
【０１９７】
実施例４２：
【０１９８】
【化５４】
2019527279.tif 000058
【０１９９】
化合物５８の合成：
化合物３の合成を参照し、収率は５５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），１．６４（ｍ，３２Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ）．
【０２００】
分子ローター４２の合成：
化合物１の合成を参照し、収率は９６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８９（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ），１．６４（ｍ，３２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），０．９３（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ）．
【０２０１】
実施例４３：
【０２０２】
【化５５】
2019527279.tif 000059
【０２０３】
化合物５９の合成：
化合物４の合成を参照し、収率は６５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【０２０４】
分子ローター４３の合成：
分子ローター２の合成を参照し、収率は８８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８９（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【０２０５】
実施例４４：
【０２０６】
【化５６】
2019527279.tif 000060
【０２０７】
化合物６０の合成：
化合物６の合成を参照し、収率は５５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．００（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）．
【０２０８】
分子ローター４４の合成：
分子ローター３の合成を参照し、収率は８１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）．
【０２０９】
実施例４５：
【０２１０】
【化５７】
2019527279.tif 000061
【０２１１】
化合物６１の合成：
化合物８の合成方法に従い、収率は７６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．００（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０２１２】
分子ローター４５の合成：
分子ローター６の合成方法に従い、収率は８５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８７（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０２１３】
実施例４６：
【０２１４】
【化５８】
2019527279.tif 000062
【０２１５】
化合物６２の合成：
化合物２４の合成方法を参照し、収率は６６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），３．４１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．２１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
【０２１６】
分子ローター４６の合成：
分子ローター７の合成方法を参照し、収率は８５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８６（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．４８−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
【０２１７】
実施例４７：
【０２１８】
【化５９】
2019527279.tif 000063
【０２１９】
化合物６３の合成：
化合物１０の合成方法を参照し、収率は７６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
【０２２０】
分子ローター４７の合成：
分子ローター５の合成方法を参照し、収率は９１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８８（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）。
【０２２１】
実施例４８：
【０２２２】
【化６０】
2019527279.tif 000064
【０２２３】
化合物６４の合成：
文献（Ｒｉｇｅｒ  Ｒａｌｐｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍ．Ｍａｔｅｒ．２０００，２２，５３１４−４３１８．）に開示された方法に従って合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
【０２２４】
化合物６５の合成：
化合物１の合成方法に従い、収率は５５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
【０２２５】
化合物６６の合成：
化合物４の合成方法を参照し、収率は５５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【０２２６】
分子ローター４８の合成：
分子ローター４の合成を参照し、収率は９５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０５（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【０２２７】
実施例４９：
【０２２８】
【化６１】
2019527279.tif 000065
【０２２９】
化合物６７の合成：
化合物５の合成を参照し、収率は７６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ）．
【０２３０】
分子ローター４９の合成：
分子ローター１の合成方法を参照し、９０％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ）．
【０２３１】
実施例５０：
【０２３２】
【化６２】
2019527279.tif 000066
【０２３３】
化合物６８の合成：
化合物２９の合成方法を参照し、収率は５８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ）．
【０２３４】
分子ローター５０の合成：
分子ローター６の合成方法を参照し、収率は８７％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．
【０２３５】
実施例５１：
【０２３６】
【化６３】
2019527279.tif 000067
【０２３７】
化合物６９の合成：
化合物６の合成方法を参照し、収率は５４％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．００（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）．
【０２３８】
分子ローター５１の合成：
分子ローター５４の合成方法を参照し、８９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１８。
【０２３９】
実施例５２：
【０２４０】
【化６４】
2019527279.tif 000068
【０２４１】
化合物７０の合成：
化合物８の合成方法を参照し、収率は６６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．００（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０２４２】
分子ローター５２の合成：
分子ローター２の合成を参照し、収率は８６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３８−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．６５（ｍ，２０Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）．
【０２４３】
実施例５３：
【０２４４】
【化６５】
2019527279.tif 000069
【０２４５】
化合物７１の合成：
化合物１０の合成方法を参照し、収率は６９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
【０２４６】
分子ローター５３の合成：
分子ローター３の合成を参照し、収率は８８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
【０２４７】
実施例５４：
【０２４８】
【化６６】
2019527279.tif 000070
【０２４９】
化合物７２の合成：
化合物１２の合成方法を参照し、収率は６１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．０９−３．１２（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．４１（ｍ，１４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
【０２５０】
分子ローター５４の合成：
分子ローター５の合成方法を参照し、収率は８６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．０９−３．１２（ｍ，５Ｈ），１．５９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．４１（ｍ，１４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
【０２５１】
実施例５５：
【０２５２】
【化６７】
2019527279.tif 000071
【０２５３】
化合物７３の合成：
化合物２１の合成方法を参照し、収率は６９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９４−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．２６（ｍ，４Ｈ）．
【０２５４】
分子ローター５５の合成：
分子ローター７の合成を参照し、収率は９３％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．９４−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）．
【０２５５】
実施例５６：
【０２５６】
【化６８】
2019527279.tif 000072
【０２５７】
化合物７４の合成：
文献Ｋｕｒｅｙａ，Ｔａｋｅｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｊｐｎ．Ｋｏｋａｉ  Ｔｏｋｋｙｏ  Ｋｏｈｏ，２０１３１９４０３９．３０  Ｓｅｐ  ２０１３．に開示された方法に従って合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），０．４６（ｓ，６Ｈ）．
【０２５８】
化合物７５の合成：
化合物７４（０．４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解して、−３０℃まで冷却し、Ｎ−ブロモスクシンイミドを加えて、Ａｒで保護された条件で２ｈ撹拌し、水５ｍＬを加えて反応を中止し、室温に戻して、ロータリーエバポレーションして溶媒を除去し、残分を１００ｍＬのジクロロメタンに溶解して、水で３回洗浄し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過してＮａ２ＳＯ４を除去し、ロータリーエバポレーションした後にカラムに通過させて、白色固体０．３１ｇを得て、収率は５７％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），０．４６（ｓ，６Ｈ）．
【０２５９】
化合物７６の合成：
化合物２の合成方法を参照し、収率は５１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．１（ｓ，６Ｈ），０．４６（ｓ，６Ｈ）．
【０２６０】
分子ローター５６の合成：
分子ローター４の合成に従い、収率は９５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．１（ｓ，６Ｈ），０．４６（ｓ，６Ｈ）．
【０２６１】
実施例５７：
【０２６２】
【化６９】
2019527279.tif 000073
【０２６３】
化合物７７の合成：
に従い  化合物４の合成方法に従って合成し、収率は４２％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ），０．４６（ｓ，６Ｈ）．
【０２６４】
分子ローター５７の合成：
分子ローター１の合成方法に従って合成し、収率は９６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），０．４６（ｓ，６Ｈ）．
【０２６５】
実施例５８：
【０２６６】
【化７０】
2019527279.tif 000074
【０２６７】
化合物７８の合成：
化合物３５の合成方法に従って合成し、収率は４３％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），０．４６（ｓ，６Ｈ）．
【０２６８】
分子ローター５８の合成：
分子ローター５の合成方法に従って合成し、収率は９７％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ），０．４６（ｓ，６Ｈ）．
【０２６９】
実施例５９：
【０２７０】
【化７１】
2019527279.tif 000075
【０２７１】
化合物７９の合成：
文献Ｈｕａｎｇ  Ｈｕｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０１１，２３（８），２１８５−２２００．に開示された方法を参照して合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２７２】
化合物８０の合成：
化合物７５の合成方法に従って合成し、収率は５１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２７３】
化合物８１の合成：
化合物２の合成方法を参照して合成し、収率は４５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．１（ｓ，６Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２７４】
分子ローター５９の合成：
分子ローター４の合成に従い、収率は９１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），３．１（ｓ，６Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２７５】
実施例６０：
【０２７６】
【化７２】
2019527279.tif 000076
【０２７７】
化合物８２の合成：
化合物６の合成方法を参照して合成し、収率は７１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２７８】
分子ローター６０の合成：
分子ローター１の合成方法を参照して合成し、収率は９５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
【０２７９】
実施例６１：
【０２８０】
【化７３】
2019527279.tif 000077
【０２８１】
化合物８３の合成：
化合物１０の合成方法に従って合成し、収率は９０％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２８２】
分子ローター６１の合成：
分子ローター２の合成方法に従って合成し、収率は８９％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）
【０２８３】
実施例６２：
【０２８４】
【化７４】
2019527279.tif 000078
【０２８５】
化合物８４の合成：
化合物４の合成方法に従って合成し、収率は６１％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２８６】
分子ローター６２の合成：
分子ローター３の合成方法に従って合成し、収率は９５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１．６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
【０２８７】
実施例６３：
【０２８８】
【化７５】
2019527279.tif 000079
【０２８９】
化合物８５の合成：
文献（Ｈ．Ｇ．Ｊｅｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．２０１１，２１２，２３０８−２３１８）に開示された方法を参照して合成：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
【０２９０】
化合物８６の合成：
化合物１９の合成方法に従って合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
【０２９１】
化合物８７の合成：
化合物２０の合成方法を参照して合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ）．
【０２９２】
分子ローター６３の合成：
分子ローター２の合成を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，６Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．
【０２９３】
実施例６４：
【０２９４】
【化７６】
2019527279.tif 000080
【０２９５】
化合物８５の合成：
文献（Ｈ．Ｇ．Ｊｅｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．２０１１，２１２，２３０８−２３１８）に開示された方法を参照して合成：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）．
【０２９６】
化合物８９の合成：
化合物１９の合成方法に従って合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）．
【０２９７】
化合物９０の合成：
化合物２０の合成方法を参照して合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．９５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ）．
【０２９８】
分子ローター６４の合成：
分子ローター５の合成を参照した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）．
【０２９９】
実施例６５：
【０３００】
【化７７】
2019527279.tif 000081
【０３０１】
化合物９１：
文献（Ｐｉｎｇ  Ｙａｎ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００８，７３，６５８７−６５９４．）に開示された方法を参照して合成した。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１．５０（ｓ，６Ｈ）．
【０３０２】
化合物９２：
化合物２２の合成方法を参照し、収率は６６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１０（ｓ，６Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）．
【０３０３】
分子ローター６５の合成：
分子ローター１の合成方法を参照し、収率は９８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１０（ｓ，６Ｈ），１．５０（ｍ，１５Ｈ）．
【０３０４】
実施例６６：
【０３０５】
【化７８】
2019527279.tif 000082
【０３０６】
分子ローター６６の合成：
分子ローター２の合成方法を参照し、収率は６６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１０（ｓ，６Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）．
【０３０７】
実施例６７：
【０３０８】
【化７９】
2019527279.tif 000083
【０３０９】
化合物９３：
化合物２の合成方法を参照し、収率は３６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．８９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）．
【０３１０】
分子ローター６７の合成：
化合物１の合成方法を参照し、収率は９８％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）．
【０３１１】
実施例６８：
【０３１２】
【化８０】
2019527279.tif 000084
【０３１３】
分子ローター６８の合成：
化合物２の合成方法を参照し、収率は３６％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１０（ｓ，６Ｈ），１．５０（ｍ，６Ｈ）．
【０３１４】
実施例６９：
【０３１５】
プローブ１の合成：
【化８１】
2019527279.tif 000085
【０３１６】
プローブ１
分子ローター３（０．１９９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０７３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解して、Ａｒで保護された条件でｐ−ニトロクロロギ酸フェニル（０．１２１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の１０ｍＬの無水ジクロロメタン溶液をゆっくり滴下し、滴下終了後、室温で１ｈ撹拌し、反応を終了し、ロータリーエバポレーションして溶媒を除去し、残分を１０ｍＬの無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解して、化合物４−メチルアミノベンゼンスルホンアミド（０．１１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えて、無水トリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えて、アルゴンガスで保護された条件で室温で３０ｍｉｎ撹拌し、反応を終了し、ロータリーエバポレーションして溶媒を除去し、残分をカラムで分離して、純粋な化合物０．２２５ｇを得て、収率は６５％であった。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．００Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），４．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．００Ｈｚ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ），３．１３（ｓ，３Ｈ）．
【０３１７】
実施例７０
【０３１８】
実施例１〜６８で製造された蛍光染料（分子ローター）のそれぞれをジメチルスルホキシドに溶解して、濃度が１×１０−２Ｍの母液をそれそれ調製し、母液をそれぞれグリセリン及びメタノールに加えて、均一に混合し、最終濃度が１×１０−５Ｍの溶液をそれぞれ調製した。蛍光染料によって、順次に各蛍光染料の最大励起波長を用いて同じ条件でその蛍光放射スペクトルを検出し、結果は表１に示されたとおりであり、表明本発明の蛍光染料は長波長放射蛍光を有し、かつ粘度変化への応答が敏感であることを示している。
【表１】
2019527279.tif 000086
2019527279.tif 000087
【０３１９】
実施例７１
【０３２０】
分子ローター１、２、３、２２、５７、６３を、粘度が１６．４ｃｐ、２９．８ｃｐ、６４．５ｃｐ、１４３．５ｃｐ、３７７．０ｃｐ、９４６．０ｃｐのジエチレングリコール−グリセリン混合溶液に加えて、最終濃度が１×１０−５Ｍの溶液に調製し、４８０ｎｍで励起し、異なる粘度条件での蛍光放射スペクトルを図１、４、７、１０、１３、１６に示し、分子ローターの放射波長はそれぞれ、５５５ｎｍ、５９０ｎｍ、６１０ｎｍ、５７０ｎｍ、５５９ｎｍ、６７５ｎｍであり、同じ濃度の分子ローターの異なる粘度条件での蛍光強度は次第に増加することから、分子ローターの蛍光強度が環境粘度の増大につれて増し、蛍光強度の対数と溶媒粘度との対数関係がホフマン方程式に合致し、良い線形関係を有し、かつ比較的高い傾斜を有することが分かり、図２、５、８、１１、１４、１７に示されるように、分子ローターは粘度応答が敏感であり、かつ未知サンプルの粘度測定に使用できることを証明している。
【０３２１】
実施例７２
【０３２２】
分子ローター１、２、３、２２、５７、６３のそれぞれを、ジクロロメタン、メタノールに加えて、最終濃度が１×１０−５Ｍの溶液に調製した後、２５℃条件で４８０ｎｍ、４８０ｎｍ、５００ｎｍの励起波長でそれぞれ励起し、２種の異なる極性溶媒での蛍光放射強度を検出し、図３、図６、図９、図１２、図１５、図１８に示されるように、分子ローターの溶液での蛍光放射強度が微弱であり、かつ、強極性及び強非極性溶媒において蛍光強度の変化が大きいものではないことから、本発明の分子ローターは蛍光強度のバックグラウンド蛍光が微弱であり、極性変化に対して応答が敏感ではない。
【０３２３】
実施例７３
【０３２４】
Ｈｅｌａ細胞を例に、炭酸脱水酵素の蛍光モニタリングの面でのプローブ１の効果と応用について調べた。炭酸脱水酵素を高く発現するＨｅｌａ細胞及び炭酸脱水酵素を発現していないＨｅｌａ−ＷＴ細胞（Ｈｅｌａ原始細胞）を、１４ｍｍのガラス底９６穴細胞培養プレートに接種し、１０時間安定させた。プローブ１を、濃度が５μＭになるように培地に加えた。細胞を３７℃の二酸化炭素インキュベーターで２時間インキュベーションし、Ｌｅｉｃａ  ＴＰＳ−８共焦点顕微鏡を用いて画像化し標識細胞の蛍光変化を検出した。図１９Ａａの結果は、プローブ１を加えた後、Ｈｅｌａ−ＷＴ細胞には対応する蛍光シグナルが検出されなかったことを示し、プローブ蛍光は細胞内の環境による影響を受けていないことが分かる。一方、図１９Ｂａにおいて、炭酸脱水酵素タンパク質を発現するＨｅｌａ細胞には強烈な蛍光シグナルが検出され、Ｈｅｌａ−ＷＴ細胞に比べて、蛍光シグナルが３００倍近く強くなった。このことから、本発明のプローブは、細胞内の炭酸脱水酵素タンパク質の特異的標識を実現でき、蛍光の特異的活性化を実現できると同時に、プローブ蛍光は細胞内の環境による影響を受けないことが分かる。増加した蛍光はプローブ１と炭酸脱水酵素による結果であることを証明するために、更に炭酸脱水酵素により強く作用するエトキスゾラミドを加えて、その濃度を１０μＭに高め、細胞を再び３７℃の二酸化炭素インキュベーターに入れて１時間インキュベーションし、Ｌｅｉｃａ  ＴＰＳ−８共焦点顕微鏡を用いて画像化し標識細胞の蛍光変化を検出した。図１９Ｂｂの細胞の蛍光強度は図１９Ｂａの細胞蛍光強度のわずか８％であり、細胞蛍光強度が急激に低下したことを示し、蛍光の活性化原因は、プローブ１が炭酸脱水酵素に作用した後、分子立体配座が制限されたことを示している。
【０３２５】
この実施例により、本発明の蛍光染料は、対応する抗体、アプタマー又はアミロイドタンパク質などとの特異的結合に適し、あるいは、リガンド又は阻害剤がタンパク質タグ又は酵素と結合し、かつ分子ローターを酵素の空洞に導入するなどの手段と方法により、一連の蛍光活性化発生型プローブを開発し、タンパク質、酵素又は核酸の蛍光標識、定量又はモニタリングに使用することに適することが証明された。
【図１】
2019527279.tif 000102
【図２】
2019527279.tif 000103
【図３】
2019527279.tif 000104
【図４】
2019527279.tif 000105
【図５】
2019527279.tif 000106
【図６】
2019527279.tif 000107
【図７】
2019527279.tif 000108
【図８】
2019527279.tif 000109
【図９】
2019527279.tif 000110
【図１０】
2019527279.tif 000111
【図１１】
2019527279.tif 000112
【図１２】
2019527279.tif 000113
【図１３】
2019527279.tif 000114
【図１４】
2019527279.tif 000115
【図１５】
2019527279.tif 000116
【図１６】
2019527279.tif 000117
【図１７】
2019527279.tif 000118
【図１８】
2019527279.tif 000119
【図１９】
2019527279.tif 000120
【国際調査報告】
2019527279.tif 000121
2019527279.tif 000122
2019527279.tif 000123
2019527279.tif 000124
2019527279.tif 000125
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