(57)【要約】本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物、これらを調製するプロセスならびにこれらの使用に関する。本発明の組成物は、活性成分のより低い濃度で活性を有し、環境に優しい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む、相乗性抗微生物組成物。
【請求項２】
四級アンモニウム化合物が、C8〜C18のアルキル鎖長を伴う、メチルトリオクチルアンモニウムハライド、セチルトリメチルアンモニウムハライド、デシルトリメチルアンモニウムハライド、ジデシルジメチルアンモニウムハライド、トリメチルテトラデシルアンモニウムハライド、メチルピリジニウムハライド、エチルピリジニウムハライド、セトリモニウムハライド、ドデシル（ラウリル）ピリジニウムハライド、テトラデシル（ミリスチル）ピリジニウムハライド、ヘキサデシル（セチル）ピリジニウムハライド、オクタデシル（ステアリル）ピリジニウムハライド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムハライド、ベンズアルコニウムハライドまたはベンズアルコニウムサッカリネート、およびこれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１に記載の相乗性抗微生物組成物。
【請求項３】
抗微生物活性成分が、アバフンギン、アルバコナゾール、ビフォナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、クリンバゾール、エコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール、フルコナゾール、フェンチコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、ポサコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、スペクトラゾール、チオコナゾール、テルコナゾール、トリルトリアゾール、ボリコナゾール、シクロピロックスオラミン、オクトピロックス、硫化セレン、硫黄、コールタール、サリチル酸、ベンゾトリアゾール、2-メルカプトベンゾチアゾール（MBT）、乳酸、ピルビン酸、尿素、過酸化ベンゾイル、N-アセチルシステイン、レチノイド、トレチノイン、レチノイン酸、レチノールおよびレチノールパルミテート、イソトレチノイン-13-シス-レチノイン酸、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、トルナフタート、テルビナフィン、メチルイソチアゾリノン、クロロメチルイソチアゾリノン、ベンゾイソチアゾリノン、オクチルイソチアゾリノン、ジクロロオクチルイソチアゾリノン、ブチルベンゾイソチアゾリノン、ヨードプロピニルブチルカルバメートおよびこれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１に記載の相乗性抗微生物組成物。
【請求項４】
四級アンモニウム化合物が、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、メチルトリオクチルアンモニウムブロミド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、デシルトリメチルアンモニウムクロリド、トリメチルテトラデシルアンモニウムブロミド、ドデシル（ラウリル）ピリジニウムクロリド、テトラデシル（ミリスチル）ピリジニウムハライド、ベンゼトニウムクロリド、セトリモニウムクロリド、セトリモニウムブロミド、ベンズアルコニウムクロリド、ベンズアルコニウムブロミド、ベンズアルコニウムサッカリネート、セチルピリジニウムクロリド、セチルピリジニウムブロミドおよびオクタデシルピリジニウムクロリドならびにこれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１に記載の相乗性抗微生物組成物。
【請求項５】
抗微生物活性成分が、クロトリマゾール、クリンバゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、シクロピロックスオラミン、オクトピロックス、硫化セレン、硫黄、サリチル酸およびこれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項１に記載の相乗性抗微生物組成物。
【請求項６】
セチルピリジニウムクロリド、ならびにクリンバゾール、ケトコナゾール、シクロピロックスオラミン、オクトピロックス、サリチル酸およびこれらの組み合わせから選択される抗微生物活性成分を含む、相乗性抗微生物組成物。
【請求項７】
四級アンモニウム化合物の抗微生物活性成分に対する比が1:5〜5:1である、請求項１または６に記載の相乗性抗微生物組成物。
【請求項８】
透明または不透明である、請求項１または６に記載の相乗性抗微生物組成物。
【請求項９】
抗フケ、抗ニキビ、抗いぼ、抗真菌、抗湿疹、抗乾癬、抗水虫、抗白癬（anti-ringworm）、抗痒性、抗カンジダ症、抗ひび割れ、抗皮膚炎、抗白癬（anti-tinea）、抗白斑、創傷治癒および乾燥肌処方物の製造に使用するための、請求項１または６に記載の相乗性抗微生物組成物。
【請求項１０】
請求項１または６に記載の相乗性抗微生物組成物を調製するためのプロセスであって、
(a)抗微生物活性成分の溶液を好適な溶媒において調製すること、
(b)四級アンモニウム化合物の溶液を好適な溶媒において調製すること、
(c)四級アンモニウム化合物溶液を抗微生物活性成分溶液へ加えること、
(d)レオロジー調節剤、pH調整剤、保存料の水性混合物を任意に加えること
を含む、前記プロセス。
【請求項１１】
請求項１または６に記載の相乗性抗微生物組成物を含む、パーソナルケア、化粧品、医薬、ホームケア、病院ケア、洗濯ケアおよび工業処方物。
【請求項１２】
表面の微生物増殖を抑制するための方法であって、請求項１または６に記載の相乗性抗微生物組成物を該表面に塗布することを含む、前記方法。
【請求項１３】
Malassezia属の増殖を抑制するための、四級アンモニウム化合物の使用。
【請求項１４】
Malassezia属の増殖を抑制するための、セチルピリジニウムクロリドの0.05〜10%の量での使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物、これを調製するプロセスならびに表面および／または処方物へ抗微生物活性を付与するためのこれらの使用に関する。本発明は、本発明の相乗性抗微生物組成物を処方物に組み込むことによって、処方物へ抗微生物活性を付与する方法に関する。さらに、発明は、本発明の相乗性抗微生物組成物を表面へ塗布することによって、表面へ抗微生物活性を付与する方法に関する。また、本発明は、活性成分が活性成分のより低い濃度で活性を有する、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む環境に優しい相乗性抗微生物組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
細菌、真菌、酵母およびカビなどの微生物は、あらゆる感染の最も一般的な原因である。これらは、これらの増殖のために好ましい温度、湿度、酸素およびpHを提供するあらゆる表面を冒す。ヒトにおいて、かかる感染から派生するもっとも一般的な症状は、フケ、水虫、陰金田虫（jock itch）、白癬（ringworm）、プラーク、掻痒、歯肉炎および酵母感染である。健康および衛生意識が高まるにつれ、市場は、これらの微生物に対処するのを助け得る１つ以上の抗微生物化合物を含有する広範なパーソナルケア、OTC、家庭用および工業用製品を提示する。
【０００３】
それらの界面活性および抗微生物性質のために、四級アンモニウム化合物は、化粧品、食品、パーソナルケア、薬、医薬、水消毒、革、織物、塗料およびコーティング産業などの分野において広範囲の用途を見出す。最も一般的に用いられる四級アンモニウム化合物は、ベンズアルコニウムクロリド、ドデシルジメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムクロリド、ベンジル-C8〜18-アルキルジメチルアンモニウムクロリド、ドデシルベンジルジメチルアンモニウムブロミドおよびドデシルジメチルアンモニウムブロミドである。ベンズアルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリドおよびセトリモニウムブロミドなどの四級アンモニウム化合物は、化粧品に用いられるための保存料としても承認されている。
【０００４】
四級アンモニウム化合物の多様な用途に関して入手可能な多数の先行技術文献が存在する。
【０００５】
U.S.特許公報No. 2006/0241190は、四級アンモニウム化合物を角質溶解剤として含む、乾癬または湿疹の処置のための皮膚処置組成物を開示する。該組成物は、四級アンモニウム化合物に加え、バニラ抽出物、アンモニウムクロリドおよびカリウムクロリドを含む。角質溶解剤として開示されてきた四級アンモニウム化合物は、ベンズアルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド、セタルコニウムクロリド、セトリミド、セトリモニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、グリシジルトリメチルおよびステアラルコニウムクロリドである。
【０００６】
British Dental Journal 1999, 186, 286-296においてEleyは、セチルピリジニウムクロリドのプラーク抑制活性を報告した。
【０００７】
U.S.特許公報No. 2008/0057015は、増毛抑制剤としてセチルピリジニウムクロリドを含むヘアケア組成物を開示する。該組成物は、染色ならびに消費者の頭、首および顔の手入れを含む、より長く維持できるヘアスタイルの外観のために適している。
【０００８】
U.S.特許公報No. 2016/0066571は、Staphylococcus、Pseudomonas、Bacillus、Hepatitis、Rotavirus、RhinovirusおよびMycobacterium terraeなどの微生物に対して増強した抗微生物活性および有効性を有する、四級アンモニウム化合物、すなわち、ジデシルジメチルアンモニウムクロリドおよび／またはC8〜C18アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ならびに過酸化水素を含む消毒剤組成物を開示する。
【０００９】
U.S.特許公報2012/0177712は、パーソナルケア、生地および織物ケア組成物において有用な二極性の抗微生物粒子を開示する。二極性粒子は、セチルピリジニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ベンズアルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド、セトリミドまたはクオタニウムなどの四級アンモニウム化合物を伴う粘土を含む。
【００１０】
四級アンモニウム化合物のパーソナルケアにおける界面活性剤としての使用はよく知られており、多くの先行技術で開示されてきた。
【００１１】
U.S.公報No. 2011/0003016および2012/0064136は、セチルピリジニウムクロリドなどの四級アンモニウム化合物のヘアトリートメントおよびアンチエイジング組成物の夫々におけるカチオン性界面活性剤としての使用を開示する。
【００１２】
PCT公報No. WO98/023258は、活性成分としてピロクトンオラミン、ポリマーとしてポリエチレンアミン、および界面活性剤を含む抗微生物パーソナルケア組成物を開示する。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、両性、双性イオンのまたはカチオン性界面活性剤またはこれらの混合物から選択され得る。セチルピリジニウムクロリドは、カチオン性界面活性剤の一つとして開示されてきた。
【００１３】
U.S.特許No. 8,501,743は、ヘア／頭皮ケア組成物として、界面活性剤と組み合わせたアゾールベースの抗フケ剤およびメンソールの共融混合物を開示する。それは、共融混合物が有益な剤の堆積を増強するために用いられ得ることを開示する。それは、四級アンモニウム化合物の、これらの組成物におけるカチオン性コンディショニングポリマーとしての使用を開示する。開示された四級アンモニウム化合物のいくつかは、セチルピリジニウムクロリド、オクチルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルアンモニウムクロリドなどである。
【００１４】
U.S.特許No. 7,871,649は、ベンズアルコニウムクロリドまたはベンゼトニウムクロリドの精油との抗微生物組成物を開示する。該組成物は、Staphylococcus、EscherichiaおよびSalmonella属に対して有効である。
【００１５】
PCT公報No. WO2015/033351は、ジンクピリチオンおよびC8〜18四級アンモニウム化合物の抗微生物の組み合わせが、活性成分のより低い濃度で、増強した抗マラリア活性を示すことを開示する。
【００１６】
PCT公報No. WO2016/018718は、微生物増殖を低減または抑制または防止するための相乗的な組み合わせを開示する。クレームされた組成物は、四級アンモニウム化合物、すなわち、N-アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、N-アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジデシルアンモニウムクロリド、ベンズアルコニウムクロリドまたはpolyquat 60を伴う、トリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタン（THNM）のものである。
【００１７】
抗微生物の組み合わせは先行技術において知られているものの、活性成分のより低い濃度で広域のスペクトラムの活性を提供し得る、追加的な抗微生物の組み合わせに対する需要がある。本発明によって対処される課題は、かかる組み合わせを提供することである。
【発明の概要】
【００１８】
本発明の主題は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供することである。
【００１９】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む抗微生物組成物であって、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分の個別の抗微生物活性の組み合わせたものと比較して、広範な微生物に対するより高い抗微生物活性を有する、前記抗微生物組成物を提供する。
【００２０】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供し、ここで、四級アンモニウム化合物が0.0025〜50% w/wの量で存在し、抗微生物活性成分が0.0025〜25% w/wの量で存在する。
【００２１】
本発明の別態様において、抗微生物活性成分は、抗真菌、抗菌、抗ウイルス、抗藻類、抗酵母およびカビならびに抗寄生虫剤を含む群から選択される。
【００２２】
一態様において、本発明は、セチルピリジニウムクロリド、ならびにクリンバゾール、ケトコナゾール、シクロピロックスオラミン、オクトピロックスまたはサリチル酸およびこれらの組み合わせから選択される抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供する。
【００２３】
別態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を調製するプロセスを提供する。
【００２４】
別態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物の、これらが塗布された表面へ抗微生物活性を付与するための使用を提供する。
【００２５】
また別の態様において、本発明は、本発明の相乗性抗微生物組成物を処方物に組み込むことにより、処方物へ抗微生物活性を付与する方法に関する。
【００２６】
また別の態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を表面へ塗布することにより、表面の微生物増殖を防止するまたは抑制する方法を提供する。
【００２７】
一態様において、本発明の相乗性抗微生物組成物は、抗フケ、抗ニキビ、抗いぼ、抗真菌、抗湿疹、抗乾癬、抗水虫、抗白癬（anti-ringworm）、抗痒性、抗カンジダ症、抗ひび割れ（anti-crack）、抗皮膚炎、抗白癬（anti-tinea）、抗白斑、創傷治癒（would healing）および乾燥肌処方物においておよびとして使用するために好適である。
【００２８】
一態様において、本発明は、パーソナルケア、化粧品、医薬、ホームケア、病院消毒剤、表面消毒剤、洗濯ケアおよび／または工業製品における、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物の使用に関する。
【００２９】
発明の詳細な説明
本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物、これらを調製するプロセス、ならびに表面にこれを塗布することによりおよび／または処方物にこれを組み込むことにより、表面または処方物へ抗微生物活性を付与するためのこれらの使用に関する。本発明は、本発明の相乗性抗微生物組成物を処方物に組み込むことにより、処方物へ抗微生物活性を付与する方法に関する。さらに、発明は、本発明の相乗性抗微生物組成物を表面に塗布することによって、表面へ抗微生物活性を付与する方法に関する。
【００３０】
本発明の発明者らは、四級アンモニウム化合物および特定の抗微生物活性成分の組み合わせが、広範な微生物に対して、これらの個別の抗微生物活性が一緒に組み合わされたものと比べて、活性成分のより低い濃度で有効な相乗性抗微生物活性を示したことを見出した。これらの抗微生物組成物は、単独で用いられた場合に比べ、活性成分のより低濃度で所望の抗微生物活性を有する。
【００３１】
消費者製品処方物の美的魅力が、消費者の受用および利用に著しい効果を奏することは理解されるだろう。透明な処方物は、より多くの感覚的利益および消費者受用性をもたらす。しかしながら、限定的な水溶性を伴う活性成分または不水溶性活性成分の透明な処方物は、容易に開発され得ない。これらは限定的な溶解性につき、活性部位への所望の濃度の送達を確保するために、より高い濃度で組み込まれることを必要とされ得る。本発明は、活性成分がより低い濃度で有効であると同時に、組成物が不水溶性活性成分または限定的な水溶性を伴う活性成分を可溶化し得る系を提供する、相乗的な組み合わせを提供することによって、この欠点を克服する。これは、種々の透明な処方物へ組み込むために、組成物を安定的にする。
【００３２】
発明は、特に断りのない限り、以下で定義された用語を用いて詳細に本明細書において記載される。
【００３３】
本明細書において用いられる用語「微生物」は、真菌、細菌、藻類、酵母、カビおよびウイルスを指す。
【００３４】
本明細書において用いられる用語「抗微生物活性成分」は、真菌、細菌、藻類、酵母、カビおよびウイルスなどの微生物を増殖抑制するまたは死滅させることができる化合物を指す。
【００３５】
本明細書において用いられる用語「相乗性」は、二つの化合物の組み合わせの抗微生物活性が、単独で試験された場合の二つの化合物の抗微生物活性の和よりも大きいという効果を指す。
【００３６】
本明細書において用いられる用語「パーソナルケア処方物」は、一般的な健康、衛生および手入れのために用いられる種々のトイレタリーおよび化粧品の調製物を指す。
【００３７】
本明細書において用いられる用語「工業用処方物」は、金属加工液、燃料、塗料、コーティング剤、接着剤、シーラント、エラストマー、プール製品、木製品、プラスチック製品、織布または不織布などを指す。
【００３８】
本明細書において用いられる用語「洗濯ケア処方物」は、衣服から汚れを除去するために処方された製品を指す。さらにそれはまた、臭いを除去し、布地にコンディショニングを与える。処方物は、手洗いまたは洗濯機洗いのために用いられ得る。
【００３９】
本明細書において用いられる用語「ホームケア処方物」は、食器、用具、車、床、タイル、陶器、カーペット、敷物、マットなどの掃除、消毒、すすぎまたは手入れのために処方された製品を指す。処方物は、手洗いまたは洗濯機洗いのために用いられ得る。
【００４０】
本明細書において用いられる用語「医薬処方物」は、処方製品および非処方製品の両方または店頭販売（OTC）製品を指す。
【００４１】
本明細書において用いられる用語「四級アンモニウム化合物（QAC）」は、四級アンモニウムカチオンのアニオンとの塩を指す。四級アンモニウムカチオンは、正に荷電されたイオンであり、ここで、中心の窒素原子は同じまたは異なる４つの直鎖または分岐アルキル基に結合されているか、または、中心の窒素原子はピリジン環の一部でありアルキル基に結合されている。
【００４２】
本明細書において用いられる用語「界面活性剤」は、それが溶解している媒体の表面張力および／または他の相との界面張力を低下させ、したがって、液体／蒸気でおよび／または他の接触面で、積極的に吸収される物質を指す。界面活性剤は、疎水性部分および親水性部分を有する。疎水性部分は、直鎖状、分岐状、環状または芳香族であり得る無電荷の炭水化物基で構成される。親水性部分の性質に応じて、界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、非イオン性、または両性に分類される。
【００４３】
本明細書において用いられる用語「アニオン性界面活性剤」は、親水性部分が負に荷電された基で構成される界面活性剤を指す。
【００４４】
本明細書において用いられる用語「カチオン性界面活性剤」は、親水性部分が正に荷電された基で構成される界面活性剤を指す。
【００４５】
本明細書において用いられる用語「非イオン性界面活性剤」は、親水性部分が荷電されていない界面活性剤を指す。
【００４６】
本明細書において用いられる用語「両性界面活性剤」は、溶液のpHに応じて、親水性部分が正または負のいずれかで荷電され得る界面活性剤を指す。それらは、アルカリ性溶液においてアニオン性界面活性剤として、または酸性溶液においてカチオン性界面活性剤として作用し得る。
【００４７】
本明細書において用いられる用語「界面活性剤または界面活性剤系」は、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤またはこれらの組み合わせから選択される一つ以上の界面活性剤を指す。
【００４８】
本明細書において用いられる用語「好適な溶媒」は、任意の他の物質または物質混合物または製品を溶解または希釈するのを助ける、任意の液体または液体の混合物を指す。
【００４９】
本明細書において用いられる用語「レオロジー調節剤」は、系の濃さまたは粘性を変更する化合物／ポリマーを指す。
【００５０】
本明細書において用いられる用語「懸濁剤」は、懸濁液における粒子の沈降率を低減させるのを助ける剤を指す。
【００５１】
本明細書において用いられる用語「分散剤」は、凝集物の分散を促進し、粒子の動的安定性を改善する物質である。
【００５２】
本明細書において用いられる略語「AA」は抗微生物活性成分を指し、「QAC」は四級アンモニウム化合物を指す。
【００５３】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供する。
【００５４】
別態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物であって、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分の個別の抗微生物活性の組み合わせたものと比較して、広範な微生物に対するより高い抗微生物活性を有する、前記抗微生物組成物を提供する。
【００５５】
本発明の別態様において、抗微生物活性成分は、抗真菌、抗菌、抗ウイルス、抗藻類、抗寄生虫、ならびに抗酵母およびカビ化合物を含む群から選択される。
【００５６】
本発明の四級アンモニウム化合物は、C8〜C18のアルキル鎖長を伴う、メチルトリオクチルアンモニウムハライド、セチルトリメチルアンモニウムハライド、デシルトリメチルアンモニウムハライド、ジデシルジメチルアンモニウムハライド、トリメチルテトラデシルアンモニウムハライド、メチルピリジニウムハライド、エチルピリジニウムハライド、セトリモニウムハライド、ドデシル（ラウリル）ピリジニウムハライド、テトラデシル（ミリスチル）ピリジニウムハライド、ヘキサデシル（セチル）ピリジニウムハライド、オクタデシル（ステアリル）ピリジニウムハライド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムハライド、ベンズアルコニウムハライドまたはベンズアルコニウムサッカリネートおよびこれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００５７】
一態様において、本発明の四級アンモニウム塩は、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、メチルトリオクチルアンモニウムブロミド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、デシルトリメチルアンモニウムクロリド、ドデシル（ラウリル）ピリジニウムクロリド、テトラデシル（ミリスチル）ピリジニウムクロリド、セトリモニウムクロリド、セトリモニウムブロミド、ベンズアルコニウムクロリド、ベンズアルコニウムブロミド、ベンズアルコニウムサッカリネート、セチルピリジニウムクロリド、セチルピリジニウムブロミドおよびオクタデシルピリジニウムクロリドならびにこれらの組み合わせから選択される。
【００５８】
本発明の抗微生物活性成分は、アバフンギン、アルバコナゾール、ビフォナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、クリンバゾール、エコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール、フルコナゾール、フェンチコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、ポサコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、スペクトラゾール、チオコナゾール、テルコナゾール、トリルトリアゾール、ボリコナゾール、シクロピロックスオラミン（シクロピロックス)、オクトピロックス（ピロクトンオラミン）、硫化セレン、硫黄、コールタール、サリチル酸、ベンゾトリアゾール、2-メルカプトベンゾチアゾール（MBT）、乳酸、ピルビン酸、尿素、過酸化ベンゾイル、N-アセチルシステイン、レチノイド、トレチノイン、レチノイン酸、レチノールおよびレチノールパルミテート、イソトレチノイン-13-シス-レチノイン酸、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、トルナフタート、テルビナフィン、メチルイソチアゾリノン、クロロメチルイソチアゾリノン、ベンゾイソチアゾリノン、オクチルイソチアゾリノン、ジクロロオクチルイソチアゾリノン、ブチルベンゾイソチアゾリノン、ヨードプロピニルブチルカルバメートおよびこれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００５９】
一態様において、抗微生物活性成分は、クロトリマゾール、クリンバゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、シクロピロックスオラミン（シクロピロックス）、オクトピロックス、硫化セレン、硫黄、サリチル酸およびこれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００６０】
一態様において、本発明は、セチルピリジニウムクロリド、およびクリンバゾール、ケトコナゾール、シクロピロックスオラミン、オクトピロックスまたはサリチル酸から選択される抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供する。
【００６１】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供し、ここで、四級アンモニウム化合物は0.0025〜50% w/wの量で存在し、抗微生物活性成分は0.0025〜25% w/wの量で存在する。
【００６２】
別態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供し、ここで、四級アンモニウム化合物は5〜25% w/wの量で存在し、抗微生物活性成分は2.5〜15% w/wの量で存在する。
【００６３】
また別の態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供し、ここで、四級アンモニウム化合物は2〜40% w/wの量で存在し、抗微生物活性成分は1〜20% w/wの量で存在する。
【００６４】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分が1:10〜10:1の比で存在する、相乗性抗微生物組成物を提供する。
【００６５】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分が1:5〜5:1の比で存在する、相乗性抗微生物組成物を提供する。
【００６６】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を提供し、ここで、前記抗微生物組成物は透明または不透明であり得る。
【００６７】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む不透明な抗微生物組成物を調製するためのプロセスであって、
(a)抗微生物活性成分を界面活性剤と混合し、これを分散剤の水性混合物と混合してスラリーを得ること、
(b)四級アンモニウム化合物の溶液を好適な溶媒において調製すること、
(c)ステップ(a)で得られたスラリーおよびステップ(b)の溶液を混合すること、
(d)レオロジー調節剤、pH調整剤、保存料の水性混合物を任意に加えること
を含む、前記プロセスを提供する。
【００６８】
別態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む透明な抗微生物組成物を調製するためのプロセスであって、
(a)抗微生物活性成分の溶液を好適な溶媒において調製すること、
(b)四級アンモニウム化合物の溶液を好適な溶媒において調製すること、
(c)四級アンモニウム化合物溶液および抗微生物活性成分溶液を混合すること、
(d)レオロジー調節剤、pH調整剤、保存料の水性混合物を任意に加えること
を含む、前記プロセスを提供する。
【００６９】
本発明のプロセスで用いられる好適な溶媒は、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、PEG 400、ポリグリコール500 DME、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）、トリエチレングリコールジメチルエーテル（トリグリム）、テトラエチレングリコールジメチルエーテル（テトラグリム）およびこれらの組み合わせ；水、フェノキシエタノール、2-ピロリドン、N-メチルピロリドン（NMP）、ポリビニルピロリドン（PVP）およびこれらの組み合わせなどのラクタム；アニオン性、カチオン性、非イオン性、両性界面活性剤およびこれらの混合物などの界面活性剤を含む群から選択される。
【００７０】
本発明のプロセスで用いられるアニオン性界面活性剤は、6〜14の炭素鎖長を有する長鎖スルファートのナトリウム、カリウムまたはアンモニウム塩、好ましくはナトリウムラウリルスルファート（SLS）、ナトリウムラウレススルファート（SLES）、トリエチルアミンラウリルスルファート、トリエチルアミンラウレススルファート、トリエタノールアミンラウリルスルファート、トリエタノールアミンラウレススルファート、モノエタノールアミンラウリルスルファート、モノエタノールアミンラウレススルファート、ジエタノールアミンラウリルスルファート、ジエタノールアミンラウレススルファート、アンモニウムラウリルスルファート、アンモニウムラウレススルファート、ラウリンモノグリセリドナトリウムスルファート、カリウムラウリルスルファート、カリウムラウレススルファート、ナトリウムラウリルサルコシナート、ナトリウムラウロイルサルコシナート、ラウリルサルコシン、ココイルサルコシン、アンモニウムココイルスルファート、アンモニウムラウロイルスルファート、ナトリウムココイルスルファート、ナトリウムラウロイルスルファート、カリウムココイルスルファート、カリウムラウリルスルファート、モノエタノールアミンココイルスルファート、モノエタノールアミンラウリルスルファート、ナトリウムトリデシルベンゼンスルホナート、ナトリウムドデシルベンゼンスルホナート、ナトリウムココイルイセチオナート、アミノ酸由来の界面活性剤およびこれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００７１】
本発明のプロセスで用いられるカチオン性界面活性剤は、セチルピリジニウムクロリド、ステアリルピリジニウムクロリド、メチルまたはエチルセチルピリジニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリドなどのアラルキルアンモニウムハライド、ベンズアルコニウムクロリド、セタルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムハライド、セトリモニウムハライドまたはセチルトリメチルアンモニウムハライド、グリシジルトリメチルアンモニウムハライド、タロウトリメチルアンモニウムクロリド、ココトリメチルアンモニウムクロリド、ビタミンB6ヒドロクロリド、ベヘニルトリメチルアンモニウムクロリド（BTAC）、オクチルトリメチルアンモニウムクロリド、オクチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、デシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジドデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジパルミトイルエチルジメチルアンモニウムクロリド、およびこれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００７２】
本発明のプロセスで用いられる非イオン性界面活性剤は、Lamesoft PO65、ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノオレアート（Tween 80）、ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウラート（Tween 20）、エトキシル化ソルビタンモノラウラート（Crillet 180）およびこれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００７３】
本発明のプロセスで用いられる両性界面活性剤は、コカミドプロピルベタイン（CAPB）またはコカミドDEAおよびこれらの組み合わせを含む群から選択される。
【００７４】
本発明のプロセスで用いられる分散剤および／またはレオロジー調節剤および／または懸濁剤は、合成シリケート、ヒマシ油ベースのチキソトロープおよび有機チキソトロープ、カルボキシメチルセルロース、有機粘土、合成粘土、ポリアルケニルエーテルまたはジビニルグリコールと架橋されたアクリル酸のポリマー、Stepan TAB-2、Stepan SAB-2、Carbopol ETD 2020、Carbopol Aqua SF-1、Carbopol Ultrez 20、Rheocare TTA、Rheocare C Plus、キサンタンガム、Amaze XTなどのデヒドロキガム、Structure Cell 12000などのメチルヒドロキシエチルセルロース、およびこれらの組み合わせを含む群から選択される。合成シリケートは、ナトリウムアルミニウムシリケート、マグネシウムアルミニウムシリケートなどから選択されるが、これらに限定されない；Claytone、Tixogelなどの有機粘土；Veegum、Laponiteなどの合成粘土。
【００７５】
本発明の抗微生物組成物は、広いpHの範囲で安定である。かかる広範なpH安定性のおかげで、それらは多様な用途の処方物に組み込まれるために適している。
【００７６】
本発明の相乗性抗微生物組成物は、活性成分が極めて低濃度で所望の活性を示し、これにより環境への全体的な毒物学的影響を減らすため、環境に優しい。
【００７７】
本発明の相乗性抗微生物組成物は、いかなる安定性の困難または沈殿なしに、必要な濃度の活性成分で水性媒体中のパーソナルケア、化粧品、医薬、洗濯ケアまたは工業処方物へ直接組み込まれ得る。これらの処方物は、透明または不透明のいずれかであり得る。
【００７８】
一態様において、本発明の抗微生物組成物は、いかなる安定性の困難または沈殿なしに、透明なパーソナルケア、化粧品、医薬、洗濯ケア、ホームケアまたは工業処方物へ組み込まれ得る。
【００７９】
パーソナルケア、化粧品、医薬、洗濯ケア、ホームケアまたは工業処方物は、エマルジョン、懸濁液、クリーム、溶液、ローション、ジェル、セラム、スプレー、ムース、ケーク、および粉末の形態で存在する。
【００８０】
パーソナルケアおよび化粧品処方物は、「洗い流す」または「つけたままにする」用途のためであり得、石鹸、シャンプー、シャワージェル、コンディショナー、ヘアジェル、ワイプ、保湿剤、クリーム、日焼け止め、香水、消臭剤、制汗剤、歯磨き粉、クリームおよびジェル、マウスウォッシュから選択される。
【００８１】
本発明の組成物が組み込まれ得る医薬製品の例は、OTCおよび処方製品の両方を含む。
【００８２】
本発明の組成物が組み込まれ得る工業用処方物の例は、金属加工液、燃料、塗料、コーティング剤、接着剤、シーラント、エラストマー、プール製品、木製品、木材防腐剤、プラスチック製品、織布または不織布、腐食防止剤、保存料などを含む。
【００８３】
本発明の組成物が組み込まれ得る洗濯ケア処方物の例は、衣類柔軟剤、衣類脱臭スプレー、洗浄用洗剤、液体汎用洗浄剤、および衣類コンディショナーを含む。
【００８４】
本発明の組成物が組み込まれ得るホームケア処方物の例は、床洗浄剤、消毒剤、食器用洗剤、洗車剤、タイル洗浄剤、カーペットおよび敷物洗浄剤などを含む。
【００８５】
一態様において、本発明の相乗性抗微生物組成物は、抗フケ、抗ニキビ、抗いぼ、抗真菌、抗湿疹、抗乾癬、抗水虫、抗白癬（anti-ringworm）、抗痒性、抗カンジダ症、抗ひび割れ、抗皮膚炎、抗白癬（anti-tinea）、抗白斑、創傷治癒および乾燥肌処方物においてのおよびとしての使用のために好適である。
【００８６】
別態様において、本発明の相乗性抗微生物組成物は、抗フケ処方物においてのおよびとしての使用のために好適である。
【００８７】
別態様において、本発明の抗微生物組成物は、抗malassiziaおよび抗真菌処方物へ組み込まれるために好適である。
【００８８】
別態様において、本発明の抗微生物組成物は、抗菌処方物へ組み込まれるために好適である。
【００８９】
一態様において、本発明の抗微生物組成物は、種々のパーソナルケア、化粧品、医薬、洗濯ケア、ホームケアおよび／または工業処方物における保存料としての使用のために好適である。
【００９０】
一態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物の、パーソナルケア、化粧品、医薬、ホームケア、洗濯ケアおよび／または工業製品における使用に関する。
【００９１】
別態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物の、これらが塗布された表面へ抗微生物活性を付与するための使用を提供する。
【００９２】
また別の態様において、本発明は、相乗性抗微生物組成物を処方物に組み込むことにより、処方物へ抗微生物活性を付与する方法に関する。本発明の組成物が組み込まれ得る処方物の例は、パーソナルケア、化粧品、医薬、ホームケア、病院消毒剤、洗濯ケアおよび／または工業処方物を含むが、これらに限定されない。
【００９３】
また別の態様において、本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を表面へ塗布することにより、表面へ抗微生物活性を付与する方法を提供する。本発明の組成物は、これらが塗布された表面へ抗微生物効果を提供する。本発明の組成物が塗布され得る表面の例は、ヒトおよび動物の皮膚、頭皮、爪および歯、金属および非金属基材、織布および不織布、ポリマー、プラスチック、紙、木の表面および陶器を含むが、これらに限定されない。
【００９４】
本発明の相乗性抗微生物組成物は、多種多様の微生物に対して有効である。発明の組成物により有効的に抑制されまたは死滅させられる微生物の例は、Aspergillus niger、Alcaligenes faecalis、Aureobasidium pullulans、Acremonium butryi、Bacillus cereus、Cephalosporium、Candida属、Candida albicans、Chlorella属、Chlorella vulgaris、Chaetomium globosum、Citrobacter freundii、Escherichia属、Escherichia coli、Fusarim属、Klebsiella pneumonia属.、Listeria属、Malassezia spp、Malassezia furfur、Malassezia sympodialis、Malassezia globosa、Mycobacterium chelonae、Oscillitoria属、Penicillium citrinum、Propionibacterium acne、Proteus mirabilis、Pseudomonas aeruginosa、Pseudomonas fluorescens、Pityrosporum ovale、Pseudomonas oleovorans、Pseudomonas rubescens、Pseudomonas stutzeri、Staphylococcus aureus、Salmonella enteric、Shewanella putrefaciens、Streptococcus pyogenes、Staphylococcus epidermidis、Trichophyton mentagrophytes、Trichophyton rubrumを含むが、これらに限定されない。
【００９５】
一態様において、本発明は、Aspergillus niger、Alcaligenes faecalis、Aureobasidium pullulans、Acremonium butryi、Bacillus cereus、Cephalosporium、Candida属、Candida albicans、Chlorella属、Chlorella vulgaris、Chaetomium globosum、Citrobacter freundii、Escherichia属、Escherichia coli、Fusarim属、Klebsiella pneumonia属、Listeria属、Malassezia属、Malassezia furfur、Malassezia sympodialis、Malassezia globosa、Mycobacterium chelonae、Oscillitoria spp、Penicillium citrinum、Propionibacterium acne、Proteus mirabilis、Pseudomonas aeruginosa、Pseudomonas fluorescens、Pityrosporum ovale、Pseudomonas oleovorans、Pseudomonas rubescens、Pseudomonas stutzeri、Staphylococcus aureus、Salmonella enteric、Shewanella putrefaciens、Streptococcus pyogenes、Staphylococcus epidermidis、Trichophyton mentagrophytes、Trichophyton rubrumを含む群から選択される微生物の増殖を、四級アンモニウム化合物を用いて抑制する方法に関する。
【００９６】
一態様において、本発明はまた、Malassezia属の増殖を抑制するための四級アンモニウムの使用を提供する。
【００９７】
態様の一つにおいて、本発明は、Malassezia属の増殖を抑制するためのセチルピリジニウムクロリドの0.05〜10%の量での使用を提供する。
【００９８】
本発明はまた、本発明の相乗性抗微生物組成物を含む種々のパーソナルケア、化粧品、医薬、洗濯ケア、ホームケアまたは工業処方物を調製するプロセスを提供する。
【００９９】
本発明は、四級アンモニウム化合物および抗微生物活性成分を含む相乗性抗微生物組成物を含む抗微生物処方物を、調製するプロセスを提供する。
【０１００】
パーソナルケア、化粧品、医薬、洗濯ケア、ホームケアまたは工業処方物は、それらのそれぞれの従来の調製方法のいずれによっても調製され得る。
【０１０１】
例
本発明は、以下の例において詳細に説明されるが、これらは例示の目的のためだけに与えられているので、発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【０１０２】
例１：
抗微生物組成物の調製：抗微生物活性成分は、好適な溶媒および／または界面活性剤混合物において溶解された。セチルピリジニウムクロリド（CPC）溶液は、PG-水混合物において溶解することによって調製された。抗微生物活性成分溶液およびCPC溶液は、連続的な混合でゆっくり混合された。安定した無色の溶液が得られた。
【０１０３】
表１：抗微生物活性成分およびCPCの種々の組成物
【表１】
2019537597.tif 000002
【０１０４】
例２：
例１のプロセスは、抗微生物活性成分（クリンバゾール、ケトコナゾール、オクトピロックス、シクロピロックスオラミンおよびサリチル酸）および種々の四級アンモニウム化合物（ベンズアルコニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド、ラウリルピリジニウムクロリド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミドおよびメチルトリオクチルアンモニウムクロリド）で繰り返される。得られた溶液は、例３で示されるプロセスのとおり、活性を試験される。
【０１０５】
例３：抗微生物活性試験：
抗微生物効力は、E. Coli、Malassezia furfur、Pseudomonas、Aspergillus niger、StaphylococcusおよびCandidaに対して、ディスク拡散法を用いて抑制ゾーンを測定することによって決定された。この手順において、10 μlの試料（例１で得られたCPC-抗微生物活性成分の組み合わせ）がろ紙ディスクに加えられ、ディスクは培養培地に塗布された微生物培養物中で保持された。培養プレートは48時間37 ℃でインキュベートされ、抗微生物活性は、ディスク周辺の増殖のない領域を観察することによって評価された。スウォッチ（swatch）周辺の増殖のない領域は、抑制ゾーンとして知られる。Malassezia furfurに対して得られたデータは、以下に作表される：
【０１０６】
表２：QACおよび抗微生物活性成分の抗微生物活性データ
【表２】
2019537597.tif 000003
XXは活性なしを表し、(-)は該当なしまたは未試験を表す
【０１０７】
例４：相乗作用実験
本発明の抗微生物の組み合わせの相乗作用性は、Kull, F.C, et al. in Applied Microbiology, 1961, 9, 538により記載された方法を用いて決定された。
【０１０８】
相乗性指数（SI）を計算する式は、
Qa/QA + Qb/QB = SIであり、
ここで、
QA = 単独で作用し終点を作成した、ppmでの化合物Aの濃度
Qa = 終点を作成した、混合物におけるppmでの化合物Aの濃度
QB = 単独で作用し終点を作成した、ppmでの化合物Bの濃度
Qb = 終点を作成した、混合物におけるppmでの化合物Bの濃度
である。
２つの化合物の間の相乗作用性は、SIが1未満の値を有する場合に実証される。混合物は、SIが1と同一である場合には相加効果を示し、SIが1より大きいときには拮抗性を示した。
【０１０９】
QAC-抗微生物活性成分の組み合わせでの種々の微生物に対する抗微生物活性の結果は以下に作表される：
【０１１０】
表２：異なる微生物に対する、CPCと種々の抗微生物剤での組み合わせの相乗作用データ
【表３−１】
2019537597.tif 000004
【表３−２】
2019537597.tif 000005
【国際調査報告】
2019537597.tif 000006
2019537597.tif 000007
2019537597.tif 000008