(57)【要約】  本発明は、２００ｎｍ未満である光散乱により決定される平均粒径分布（Ｄｖ５０）を有するナノサイズ有機ＵＶ吸収剤を製造するための改善された方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
２００ｎｍ未満である光散乱により決定される粒径Ｄｖ５０を有するナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤の水性分散体を調製するための方法であって、２００ｎｍ未満の粒子Ｄｖ５０が得られるまで、イットリウム安定化酸化ジルコニウム研削ビーズを用いるボールミル内で、水およびアルキルポリグルコシドの混合物中の不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子の懸濁液を粉砕するステップを含む方法において、前記不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子が、１〜２００μｍの範囲であるレーザー回折で決定される粒径Ｄｖ９０を示すことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記ナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤の粒径Ｄｖ５０が、５０〜１５０ｎｍの範囲、好ましくは７５〜１２５ｎｍの範囲、最も好ましくは８０〜１１０ｎｍの範囲であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子が、１〜１５０μｍの範囲、好ましくは２５〜１２５μｍの範囲、最も好ましくは５０〜１００μｍの範囲、例えば７５〜９０μｍの範囲の粒径Ｄｖ９０を示すことを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記不溶性有機ＵＶ吸収剤が、式（Ｉ）
【化１】
2019529513.tif 000005
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８アルキル基であり、任意選択的に、フェニルによって置換されている）
の化合物であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）
【化２】
2019529513.tif 000006
の化合物である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記方法が、後続するステップ
（ｉ）前記不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子を水およびアルキルポリグルコシドの混合物中に懸濁させるステップと、その後の
（ｉｉ）このようにして得られた懸濁液を、２００ｎｍ未満である光散乱により決定される粒径Ｄｖ５０が得られるまで、イットリウム安定化酸化ジルコニウム研削ビーズを含むボールミル内で粉砕するステップと
を含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ステップ（ｉ）の後に行われる付加的なステップ（ｉａ）を包含し、前記ステップが、前記得られた懸濁液の脱気であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記方法が、後続するステップ
（ｉｉｉ）前記研削ビーズを除去するステップと、その後の
（ｉｖ）前記粉砕された懸濁液に、増粘剤およびプロピレングリコールの混合物を添加するステップと
を含むことを特徴とする、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
前記増粘剤が、キサンタンガム、ジェランガムおよび／またはカルボキシメチルセルロース、好ましくはキサンタンガムからなる群から選択されることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
プロピレングリコールおよびキサンタンガムの重量比（ｗ／ｗ）が、３：１〜１：３の範囲、好ましくは２．５：１〜１：１の範囲、最も好ましくは約２：１の範囲で選択されることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記アルキルポリグルコシドが、式（ＩＩ）
ＣｎＨ２ｎ＋１Ｏ（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）ｘＨ      （ＩＩ）
（式中、ｎは８〜１６の整数であり、かつ
ｘはグルコシド部分（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）の平均重合レベルであり、１〜１．７の範囲である）
の化合物であることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記アルキルポリグルコシドがＣ８〜１０アルキルポリグルコシドであることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記懸濁液の全重量を基準として、かつ成分ａ）〜ｃ）の合計が１００重量％になることを条件として、前記懸濁液が、
ａ）４５〜５５重量％の前記不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子、
ｂ）１０〜２０重量％の前記アルキルポリグルコシド、および
ｃ）２５〜４０重量％の水
からなることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記懸濁液が、
ａ）４８〜５２重量％重量％の前記不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子、
ｂ）１３〜１７重量％の前記アルキルポリグルコシド、および
ｃ）３０〜３５重量％の水
からなることを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記研削ビーズの直径が、０．１〜０．５ｍｍの範囲、好ましくは０．１〜０．４ｍｍの範囲、より好ましくは０．２〜０．４ｍｍの範囲、最も好ましくは０．２５〜０．３５ｍｍの範囲で選択されることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、２００ｎｍ未満である光散乱により決定される平均粒径分布（Ｄｖ５０）を有するナノサイズ有機ＵＶ吸収剤を製造するための改善された方法に関する。
【０００２】
例えば、メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍ）などのナノサイズ有機ＵＶ吸収剤は、例えば、化粧品における遮光剤として使用され得る非常に有効なＵＶ吸収剤である。
【０００３】
微粉化有機ＵＶ吸収剤の粒径は、その有効性のために重要なパラメータである。ナノサイズ範囲の粒径を有する微粉化有機ＵＶ光吸収化合物は、ＵＶ放射線の悪影響から皮膚を保護するために有効なＵＶ吸収剤であることが示されている。しかしながら、ＳＡＺセラミック研削ビーズを用いる従来の研削技術では、このような微粉化有機ＵＶフィルタ化合物は、エネルギー入力が高い場合にだけ得ることができる。
【０００４】
国際公開第２００９００３９３４号パンフレットには、中程度のエネルギー入力しか必要としないように従来技術の欠点を克服するナノサイズ範囲の不溶性有機ＵＶ吸収剤を調製するための方法が開示されている。前記方法は、イットリウム安定化酸化ジルコニウム研削ビーズを含むボールミル内で、Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ  ２００  ＵＰ、Ｃ８〜Ｃ１６アルキルポリグルコシド（多義のＩＮＣＩ名「デシルグルコシド」でも言及される）であるアルキルポリグルコシド、および分散剤の補助としての消泡剤の存在下、有機ＵＶ吸収剤を粉砕することを包含する。
【０００５】
しかしながら、国際公開第２００９００３９３４号パンフレットに開示される方法の欠点は、ボールミル粉砕プロセス中の起泡を制御するために消泡剤が必要なことである。しかしながら、消泡剤は全ての最終製品用途のために望ましくないので、消泡剤を含まない製品形態が必要とされている。
【０００６】
従って、低いエネルギー入力を必要としながら消泡剤の非存在下で実行されるボールミル粉砕によって微粉化不溶性有機ＵＶ吸収剤を調製するための、簡単で産業的に実現可能であり、かつスケーラブルな方法を開発することが、当該技術分野において継続して必要とされている。
【０００７】
驚くことに、ボールミル粉砕を受ける懸濁液中で使用される不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子（その乾燥粉末形態）が、１５０μｍ未満であるレーザー回折で決定される規格化粒径分布Ｄｖ９０を示すと、起泡が著しく低減され得ることが見出された。別の利点は、このような不溶性有機ＵＶフィルタの粗粒子を含む懸濁液がより液体状であり、従ってより容易に脱気および投与できることである。さらに、特定のアルキルポリグルコシドの使用は起泡をさらに低減することが見出された。
【０００８】
従って、本発明は、２００ｎｍ未満である光散乱により決定される粒径Ｄｖ５０を有するナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤の水性分散体を調製するための方法（Ａ）に関し、前記方法は、２００ｎｍ未満の粒径Ｄｖ５０が得られるまで、イットリウム安定化酸化ジルコニウム研削ビーズを用いるボールミル内で、水およびアルキルポリグルコシドの混合物中の不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子の懸濁液を粉砕するステップを含み、不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子は、１〜２００μｍの範囲であるレーザー回折で決定される粒径Ｄｖ９０を示すことを特徴とする。
【０００９】
ボールミル粉砕ステップにおいて得られるナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤の全ての粒径は、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｄｅｌｓａ  Ｎａｎｏ  Ｓを用いて光散乱により決定される（すなわち光子相関分光法（ＰＣＳ））。この粒径特性評価法に関するさらなる情報は、例えば、Ｒｅｎｌｉａｎｇ  Ｘｕ，Ｋｌｕｗｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓによる“Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ：Ｌｉｇｈｔ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ  Ｍｅｔｈｏｄｓ”（ＩＳＢＮ  ０−３０６−４７１２４−８）において見出すことができる。他に何も記述されなければ、ナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤に関する全ての粒径は、光散乱により決定されるＤｖ５０値（体積直径、母集団の５０％はこの点よりも下にあり、５０％はこの点よりも上にある）である。粒径は、一般的に、好ましくは３ｍｇ／ｍｌの濃度レベルで、超純水（Ｍｉｌｉ−Ｑ精製）などの水中のナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤の懸濁液において決定される。
【００１０】
好ましくは、本発明の全ての実施形態において、ボールミル粉砕ステップで得られるナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤の粒径Ｄｖ５０は、５０〜１５０ｎｍの範囲、より好ましくは７５〜１２５ｎｍの範囲、最も好ましくは８０〜１１０ｎｍの範囲である。さらにより好ましい実施形態では、ナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤は、５０〜８０ｎｍの範囲のＤｖ１０、７５〜１２５ｎｍの範囲のＤｖ５０および１４０〜１８０ｎｍの範囲のＤｖ９０を示し、より好ましくは、５５〜７５ｎｍの範囲のＤｖ１０、８０〜１１０ｎｍの範囲のＤｖ５０および１５０〜１７５ｎｍの範囲のＤｖ９０を示す。
【００１１】
ボールミル粉砕ステップで使用される不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子の全ての粒径は、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｔｄ．，ＵＫの「Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ３０００」を用いてレーザー回折技術により決定される。この粒径特性評価法に関するさらなる情報は、例えば、“Ｂａｓｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｔｉｃｓ”，Ｄｒ．Ａｌａｎ  Ｒａｗｌｅ，Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｅｎｉｇｍａ  Ｂｕｓｉｎｅｓｓ  Ｐａｒｔ，Ｇｒｏｖｅｗｏｏｄ  Ｒｏａｄ，Ｍａｌｖｅｒｎ，Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＷＲ１４  １ＸＺ，ＵＫおよび“Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍａｌｖｅｒｎ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｚｅｒ”において見出すことができる。特に、ユーザーマニュアル番号ＭＡＮ００９６（Ｉｓｓｕｅ  １．０，Ｎｏｖ．１９９４）が言及される。他に何も記述されなければ、不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子に関する全ての粒径は、レーザー回折により決定されるＤｖ９０値（体積直径、母集団の９０％はこの点よりも下にあり、１０％はこの点よりも上にある）である。粒径は、乾燥形態、すなわち粉末として、または懸濁液中で決定され得る。好ましくは、不溶性有機ＵＶフィルタの粗粒子の粒径は、粉末として決定される。
【００１２】
好ましくは、本発明の全ての実施形態において、不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子は、１〜１５０μｍの範囲、好ましくは２５〜１２５μｍの範囲、最も好ましくは５０〜１００μｍの範囲、例えば、特に７５〜９０μｍの範囲である、レーザー回折で決定されるＤｖ９０を示す。特に好ましい実施形態では、不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子は、１〜１５μｍの範囲のＤｖ１０、１０〜４０μｍの範囲のＤｖ５０および７０〜１００μｍの範囲のＤｖ９０を示し、より好ましくは、５〜１０μｍの範囲のＤｖ１０、２０〜３５μｍの範囲のＤｖ５０および７５〜９０μｍの範囲のＤｖ９０を示す。
【００１３】
「不溶性」という用語は、例えば、Ｃ１２〜１５アルキルベンゾアート、プロピレングリコール、鉱油などの一般的な化粧用油中で溶解性を示すが、水中でも０．０１重量％未満、好ましくは０．０５重量％未満、最も好ましくは０．０３重量％未満の溶解性を示すＵＶ吸収剤を指す。
【００１４】
好ましくは、ＵＶ吸収剤は、式（Ｉ）
【化１】
2019529513.tif 000002
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８アルキル基であり、任意選択的に、フェニルによって置換されている）
の化合物から選択される。
【００１５】
Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル−、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル基  １，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、２−エチルヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、およびｎ−ドデシルなどの分枝状または非分枝状アルキル基である。好ましくは、Ｒ１は、分枝状Ｃ３〜Ｃ８アルキル基、例えば、最も好ましくは１，１，３，３−テトラメチルブチル基などである。
【００１６】
本発明の全ての実施形態において最も好ましくは、式（Ｉ）のＵＶ吸収剤は、式（Ｉａ）
【化２】
2019529513.tif 000003
の化合物であり、これは、２，２’−メチレン−ビス−（６（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール［ＣＡＳ  １０３５９７−４５−１］として知られている。
【００１７】
不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子は、例えば、適切な結晶化または乾式もしくは湿式予備粉砕（例えば、コロイドミルによる）によって調製することができる。２，２’−メチレン−ビス−（６（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールの適切な粗粒子は、例えば、Ｈｏｎｇｋｕｎ  Ｇｒｏｕｐ（中国）により供給されるＧｒａｎｄｓｏｒｂ  ＵＶ３６０を購入し、適切な粒径Ｄｖ９０を示すバッチを選択することによって得ることができる。
【００１８】
特定の実施形態では、本発明は、ナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤を含む水性分散体を調製するための方法（Ｂ）に関し、これは、連続的なステップ
（ｉ）不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子を水およびアルキルポリグルコシドの混合物中に懸濁させるステップと、その後の
（ｉｉ）このようにして得られた懸濁液を、２００ｎｍ未満である光散乱により決定される粒径Ｄｖ５０が得られるまで、イットリウム安定化酸化ジルコニウム研削ビーズを含むボールミル内で粉砕するステップと
を含む、上記で概説された全ての選択および定義を有する方法（Ａ）である。
【００１９】
特定の実施形態では、方法（Ｂ）は、ステップ（ｉ）の後に行われる付加的なステップ（ｉａ）を包含し、このステップは、例えば攪拌による、得られた懸濁液の脱気（すなわち、その中に懸濁された気泡の除去）である。好ましくは、脱気は、０．５〜３時間にわたって、より好ましくは１〜２時間にわたって、そして２０〜８０℃の範囲、好ましくは５０〜８０℃の範囲、最も好ましくは５５〜７５℃の範囲、例えば６０〜７０℃の範囲で選択される温度において行われる。最も好ましくは、脱気は、６０〜７０℃の範囲で選択される温度で約１〜２時間にわたって行われ、その後、懸濁液は、最も好ましくは室温（すなわち、約２０〜２２℃）まで冷却される。
【００２０】
アルキルポリグルコシドは、好ましくは、式
ＣｎＨ２ｎ＋１Ｏ（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）ｘＨ      （ＩＩ）
（式中、ｎは、８〜１６の整数であり、かつ
ｘはグルコシド部分（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）の平均重合レベルであり、１〜１．７、好ましくは１．１〜１．７、例えば１．２〜１．７、または１．４〜１．６の範囲である）
を示す。
【００２１】
本発明に従う適切なアルキルポリグルコシドは、特に、例えば、ＢＡＳＦからＰｌａｎｔａＣａｒｅ  ２０００  ＵＰとして入手可能なＣ８〜１６アルキルポリグルコシド、または例えば、Ｚｈｅｉｊａｎｇ  Ｔａｉｚｈｏｕ  Ｔｕ−Ｐｏｌｙ  Ｃｏ．ＬｔｄからＡＰＧ  Ｇｒｅｅｎ  ＡＰＧ  ０８１０として、もしくはＣｏｇｎｉｓからＧｌｕｃｏｐｏｎ  ２２５ＤＫとして市販されているＣ８〜１０アルキルポリグルコシドなどの、ＩＮＣＩ名「デシルグルコシド」でも知られているアルキルポリグルコシド［ＣＡＳ  ６８５１５−７３−１］である。
【００２２】
本発明に従う特に有利なアルキルポリグルコシドは、Ｃ８〜１０アルキルポリグルコシド、より好ましくはカプリリル（Ｃ８）およびカプリル（Ｃ１０）ポリグルコシドから本質的になるアルキルポリグルコシドである。好ましくは、このようなカプリリル（Ｃ８）およびカプリル（Ｃ１０）ポリグルコシドはさらに、３：１〜１：３の範囲、好ましくは約２：１〜１：２の範囲、最も好ましくは１．５：１〜１：１．５の範囲である、カプリリル（Ｃ８）モノグルコシド対カプリル（Ｃ１０）モノグルコシドの比率（％／％、ここで、全ての％は、ＨＰＬＣ−ＭＳにより決定される面積％である）を示す。さらに、ＨＰＬＣ−ＭＳにより決定され、実施例において説明されるように、このようなＣ８〜１０アルキルポリグルコシドは、好ましくは、３重量％以下、より好ましくは２重量％以下、最も好ましくは１．５重量％以下のＣ１２アルキルモノグルコシドを含有する。このようなアルキルポリグルコシドは、高級（すなわちＣ１４〜１６）アルキルポリグルコシドを少しも含まない（すなわち、全く含有しない）ことが理解される。
【００２３】
これらのＣ８〜１０アルキルポリグルコシドは、さらにより好ましくは、１〜１．７、好ましくは１．１〜１．６、最も好ましくは１．１〜１．４の範囲、例えば、特に１．１〜１．３の範囲であるグルコシド部分の平均重合レベルｘを示す。
【００２４】
さらに、カプリリル（Ｃ８）およびカプリル（Ｃ１０）ポリグルコシドから本質的になる本発明に従うＣ８〜１０アルキルポリグルコシドは、例えばＨＰＬＣ−ＭＳにより決定されるように、少なくとも６０％、好ましくは少なくとも６５％、最も好ましくは少なくとも７０％のそれぞれのモノグルコシドを有利に含有する。
【００２５】
本発明に従うＣ８〜１０アルキルポリグルコシドは、実質的に（すなわち、本質的に）Ｃ９アルキルポリグルコシドを少しも含まない、すなわち本質的にＣ９アルキルポリグルコシドを全く含有しないことがさらに好ましい。これは、Ｃ８〜１０アルキルポリグルコシド中のあらゆるＣ９アルキルポリグルコシドの量が、Ｃ８〜１０アルキルポリグルコシドの全重量を基準として、０．１重量％未満、好ましくは０．０５重量％未満、最も好ましくは０．０１％未満、例えば、特に０．００５重量％未満であることを意味する。
【００２６】
本発明に従う全ての実施形態において最も好ましいのは、Ｃ８〜１６アルキルポリグルコシドの使用と比較して起泡のさらなる低減をもたらすので、トウモロコシ由来のグルコースと、ココナッツおよびパーム核油に由来するＣ８およびＣ１０脂肪アルコールとから製造されたＣ８〜１０アルキルポリグルコシドなどのＣ８〜１０アルキルポリグルコシドの使用であり、これは、例えば、Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌにより、水性分散体として商品名Ｇｒｅｅｎ  ＡＰＧ  ０８１０で販売されている。
【００２７】
本発明に従う方法において使用される水は、好ましくは、特に、イオン、カルシウム、ナトリウム、およびクロライドなどのミネラル含量および溶解イオン含量の大部分が除去された脱イオン（ＤＩ）水などの精製水である。ＤＩ水は、その使用に応じていくつかのタイプに分類される。好ましくは、本発明に従う方法において、タイプＩＩのＤＩ水またはタイプＩＩＩのＤＩ水（Ｕ．Ｓ．Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ（ＮＣＣＬＳ）：Ｍａｘｉｍｕｍ  Ｃｏｎｔａｍｉｎａｎｔ  Ｌｅｖｅｌｓ  ｉｎ  Ｔｙｐｅ  Ｉ−ＩＩＩ  Ｐｕｒｉｆｉｅｄ  Ｗａｔｅｒに従う）が使用される。
【００２８】
ステップ（ｉ）で調製される懸濁液は、好ましくは、懸濁液の全重量を基準として、かつ成分ａ）〜ｃ）の合計が１００重量％になることを条件として、
ａ）４５〜５５重量％、好ましくは４８〜５２重量％の不溶性有機ＵＶ吸収剤の粗粒子、
ｂ）１０〜２０重量％、好ましくは１３〜１７重量％のアルキルポリグルコシド、および
ｃ）２５〜４０重量％、好ましくは３０〜３５重量％の水
からなる。
【００２９】
本発明に従って使用される「からなる」という用語は、不溶性有機ＵＶ吸収剤、アルキルポリグルコシドおよび水の総量が、理想的に、合計して１００重量％になることを意味する。しかしながら、それぞれの原材料により導入される少量の不純物または添加剤が存在し得ることは排除されない。しかしながら、本発明に従うボールミル粉砕プロセスにおいて使用される懸濁液が消泡剤を含有しないことは十分に理解される。
【００３０】
ボールミル粉砕ステップ中の温度は重要でなく、当業者によって容易に選択することができる。好ましくは、ボールミル粉砕は、２０〜４５℃の範囲、例えば、好ましくは２５〜３５℃の範囲で選択される温度（懸濁液容器内で測定される）で実施される。
【００３１】
本発明で使用されるイットリウム安定化酸化ジルコニウム研削ビーズは高密度を示し、かつ高度に球状であり、これにより、特に水平ミルに適する。本発明に従う典型的なイットリウム安定化酸化ジルコニウム研削ビーズは、以下の特性：
化学組成                                  ：９５％ＺｒＯ２、５％Ｙ２Ｏ３
比密度（Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｄｅｎｓｉｔｙ）：６．１ｇ／ｃｍ３
曲げ強度                                  ：１２００ＭＰａ
硬度（Ｈｖ１０）                          ：１２５０
弾性係数                                  ：２１０ＧＰａ
１５破壊靭性                              ：６．０Ｍｐａｍ０
を有する。このような研削ビーズは、例えば、Ｔｏｓｈｏ  Ｃｅｒａｍｉｃｓ（日本）で市販されている。
【００３２】
研削ビーズの直径は、ナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤の起泡および最終粒径分布を考慮して、これが特定の良好な結果をもたらすので、好ましくは、０．１〜０．５ｍｍの範囲、好ましくは０．１〜０．４ｍｍの範囲、より好ましくは０．２〜０．４ｍｍの範囲、最も好ましくは０．２５〜０．３５ｍｍの範囲で選択される。
【００３３】
不溶性のナノサイズ有機ＵＶ吸収剤を調製するためのボールミル粉砕装置として、例えば、現代のボールミルが使用され得る；これらのタイプのミルの製造業者は、例えば、Ｎｅｔｚｓｃｈ（ＬＭＺミル）、またはＢａｃｈｈｏｆｅｒである。本発明に従う好ましい粉砕装置は、ＮｅｔｚｓｃｈによるＬＭＺ（例えば、ＬＭＺ４またはＬＭＺ６０）およびＷｉｌｌｙ  Ａ．Ｂａｃｈｏｆｅｎ  ＡＧからのＤｙｎｏ−Ｍｉｌｌ  ＥＣＭ−ＡＰなどの攪拌ボールミルである。
【００３４】
従って、本発明は、ボールミルがＬＭＺおよびＤｙｎｏ−Ｍｉｌｌ  ＥＣＭ−ＡＰからなる群から選択される、本発明に従う方法も包含する。
【００３５】
粉砕（ステップ（ｉｉ））で得られた水性分散体におけるナノサイズＵＶ吸収剤の沈下を回避するために、好ましくは、キサンタンガム［ＣＡＳ  １１１３８−６６−２］、ジェランガム［ＣＡＳ  ７１０１０−５２−１］および／またはカルボキシメチルセルロース［ＣＡＳ  ９０００−１１−７／９００４−３２−４］などの適切な増粘剤、好ましくはキサンタンガムが、後続のステップで、好ましくは研削ビーズを除去した後に添加される。本発明に従って使用される特定の好ましいキサンタンガムグレードはＲｈｏｄｉｃａｒｅ  Ｓとして入手可能であり、これは、１％のＫＣｌ溶液として１２００〜１６００ｃｐｓの粘度を有する（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＬＶＴ、６０ｒｐｍ、スピンドル３、２４℃）。
【００３６】
本発明に従うナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤を含む水性分散体に添加される増粘剤の量は、水性分散体の全重量を基準として、好ましくは、０．０５〜２重量％の範囲、例えば、より好ましくは０．１〜１重量％の範囲、例えば、最も好ましくは０．１〜０．５重量％の範囲で選択される。
【００３７】
好ましくは、本発明に従うナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤を含む水性分散体の粘度は、５０〜１５００ｍＰａｓの範囲、例えば、好ましくは１００〜１２５０ｍＰａｓの範囲、最も好ましくは１００〜１０００ｍＰａｓの範囲で選択される（ＤＩＮ５３０１９に従う）。
【００３８】
さらに、本発明に従うナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤を含む水性分散体は、有利に、付加的な量のプロピレングリコールをさらに含み、これも、粉砕ステップ（ｉｉ）および研削ビーズの除去の後に添加される。好ましくは、水性分散体中のプロピレングリコールの量は、ナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤を含む水性分散体の全重量を基準として、０．０５〜２重量％の範囲、例えば、より好ましくは０．１〜１重量％の範囲、例えば、最も好ましくは０．１〜０．５重量％の範囲で選択される。
【００３９】
最も好ましくは、キサンタンガムおよびプロピレングリコールの混合物が、粉砕ステップ（ｉｉ）および研削ビーズの除去の後に、水性分散体に添加される。
【００４０】
従って、特定の有利な実施形態では、本発明は、後続するステップ
（ｉｉｉ）研削ビーズを除去するステップと、その後の
（ｉｖ）粉砕された懸濁液に、増粘剤、好ましくはキサンタンガムと、プロピレングリコールとの混合物を添加するステップと
を含む、上記で概説された全ての選択および定義を有する方法（Ｂ）である方法（Ｃ）を包含する。
【００４１】
本発明の全ての実施形態において、ナノサイズ不溶性有機ＵＶ吸収剤の水性分散体に添加されるプロピレングリコールおよびキサンタンガムの混合物の重量比（ｗ／ｗ）は、好ましくは、３：１〜１：３の範囲、より好ましくは２．５：１〜１：１の範囲、最も好ましくは約２：１の範囲で選択される。
【００４２】
ステップ（ｉｖ）の温度は、好ましくは、３０〜５０℃の範囲、例えば、より好ましくは３５〜４５℃の範囲で選択される。
【００４３】
以下の実施例は、本発明の組成物および効果をさらに説明するために提供される。これらの実施例は単なる実例であって、本発明の範囲を限定することは全く意図されない。
【００４４】
［実施例１：粉砕］
ａ）３０〜３５℃において１００ｌの容器に２２ｋｇの精製水を添加した。その後、９．８ｋｇのＧｒｅｅｎ  ＡＰＧ  ０８１０を添加した。次に、８６μｍ（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ３０００、粉末測定、空気圧０．２バールを用いてレーザー回折により測定）の粗い粒径Ｄｖ９０を有する３３ｋｇのＧｒａｎｄｓｏｒｂ  ＵＶ３６０を３０分間にわたってゆっくり添加した後、得られた懸濁液を６５℃において穏やかな攪拌下で２時間脱気した。次に、得られた懸濁液を２５〜３０℃まで冷却した。その後、約１００ｎｍ（３ｍｇ／ｍｌの調整濃度において、Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｄｅｌｓａ  Ｎａｎｏ  Ｓを用いて光散乱により測定）の粒径Ｄｖ５０が得られるまで、イットリウム安定化酸化ジルコニウム研削ビーズ（０．３ｍｍ、９５％ＺｒＯ２、５％Ｙ２Ｏ３  Ｔｏｓｏｈ  Ｃｅｒａｍｉｃ（日本）から）を用いて、５０ｋｇの得られた懸濁液をＬＭＺ４において粉砕した。粉砕中にほんのわずかな泡の形成が観察され、これは、粉砕プロセスにより十分に容認されるものであった。研削ビーズを除去した後、１６１ｇのプロピレングリコールおよび８０．５ｇのキサンタンからなる懸濁液を約４０℃において穏やかな攪拌下でゆっくり添加し、最終製品形態が得られた。
ｂ）２６２μｍの粗い粒径Ｄｖ９０を有するＧｒａｎｄｓｏｒｂ  ＵＶ３６０を用いて、ａ）に概説されるものと同じ実験を繰り返した。この場合、粉砕の開始の直後に、粉砕プロセスの終了につながる制御されない起泡が観察された。
ｃ）ＰｌａｎｔａＣａｒｅ  ２０００  ＵＰを用いて、ａ）に概説されるものと同じ実験を繰り返した。この場合、粉砕の間にＧｒｅｅｎ  ＡＰＧ  ０８１０と比べてより多くの起泡が観察されたが、まだプロセスを最後まで実行するために容認できた。
【００４５】
［実施例２：アルキルポリグルコシドの分析］
それぞれのサンプルをテトラヒドロフラン／水（５０／５０）の混合物中に溶解させ（約１ｍｇ／ｍｌ）、０．１％メタンスルホン酸を含む水／アセトニトリル勾配（１５分かけて５〜＞９０％アセトニトリル）で逆相ＹＭＣ  Ｐｒｏ  Ｃ４カラムを用いてＨＰＬＣ質量分析により分析した。検出は、ＥＳポジティブモードで動作するＡｇｉｌｅｎｔ  ６１３０シングルＭＳＤにおいて実施した。ＴＩＣおよびＥＩＣを使用して、対象の化合物の相対分布を決定した。アルキルモノグルコシドの相対分布は、表１において概説される。全ての％は面積％である。
【００４６】
【表１】
2019529513.tif 000004
【国際調査報告】
2019529513.tif 000007
2019529513.tif 000008