(57)【要約】本発明は、誘電体によって隔てられている２つの導電体を備えていて、誘電体は微生物を備えている、キャパシタに関する。誘電体は生物学的インジケータを備えていてもよい。本発明は、微生物が生存しているか死滅しているかを判定する工程に関する。微生物数を求めることができる。本発明は、滅菌工程の有効性の試験を、キャパシタを用いて行う工程に関する。
2019509718.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
誘電体によって隔てられている２つの導電体を備えているキャパシタであって、前記誘電体は生物学的インジケータと評価用培地とを備えていて、前記生物学的インジケータは試験微生物を備えている、キャパシタ。
【請求項２】
前記試験微生物は細菌で構成されている、請求項１記載のキャパシタ。
【請求項３】
前記試験微生物は芽胞で構成されている、請求項１または２に記載のキャパシタ。
【請求項４】
前記試験微生物は細菌の芽胞で構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項５】
前記生物学的インジケータは担体上に芽胞を備えている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項６】
前記生物学的インジケータは担体上に細菌の芽胞を備えている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項７】
前記評価用培地は、比誘電率が１〜約９０の範囲である液体または気体を備えており、前記比誘電率は約−１０℃〜約６０℃の範囲の温度で求められる、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項８】
前記評価用培地は、空気、１または複数の溶媒、アルコール類、多価アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、炭化水素類、ハロゲン置換炭化水素、窒素化合物、無水物類、油類、酢酸塩類、シアノ酢酸塩類、チオシアン酸塩類、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項９】
前記評価用培地は、水、ジメチルスルホキシド、酸化重水素、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、フェノール、ビフェニル、ベンジルアルコール、クレオソール、グリコール、ペンタンジオール、グリセロール、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒド、ブタナール、ブチルアルデヒド、サリチルアルデヒド，アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ヘプチルシクロペンタノン、ベンゾフェノン、ベンゾイルアセトン、クロロアセトン、シクロヘキサノン、ヘキサノン、クロロメタン、ブロモメタン、塩化ベンジル、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタン、アセトニトリル、ニトロトルエン、ブチロニトリル、ラクトニトリル、アンモニア、ホルムアミド、ヒドラジン、ニトロベンゼン、ピリジン、プロプリオニトリル、ニトロベンゼン、無水マレイン酸、無水酪酸、無水酢酸、ヒマシ油、シアノ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、アセト酢酸エチル、シアノ酢酸エチル、チオシアン酸エチル、チオシアン酸ペンチル、シアン化水素酸、過酸化水素、トリフルオロ酢酸、乳酸、ジクロロ酢酸、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１０】
前記導電体は金属板または金属薄板で構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１１】
前記導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１２】
前記導電体は、ガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項１から１０のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１３】
前記キャパシタは巻かれることによって、前記導電体の間に位置する絶縁層を有する円筒形を形成する、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１４】
前記導電体には導線が接続されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１５】
前記キャパシタはキャパシタンスブリッジに接続されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１６】
前記キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している、請求項１５記載のキャパシタ。
【請求項１７】
前記誘電体は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲の容量を有している、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１８】
前記試験微生物は芽胞で構成されており、前記芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項１９】
前記試験微生物は芽胞で構成されており、前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項２０】
前記試験微生物は芽胞で構成されており、前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項２１】
前記誘電体は前記試験微生物の約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位を備えている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項２２】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、前記キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項２３】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項２４】
各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項２５】
前記導電体は間隙で隔てられていて、前記間隙によって与えられた離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である、先行する請求項のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項２６】
前記誘電体は液体で構成されている、請求項１から４、６から２１、または２５のいずれか１項に記載のキャパシタ。
【請求項２７】
生物学的インジケータを収容している第１区画であって、前記生物学的インジケータは試験微生物を備えており、前記第１区画は間隙で隔てられている２つの導電体を収容していて、前記生物学的インジケータは前記導電体の間にある前記間隙内に位置しており、前記第１区画は滅菌工程中に滅菌剤が前記生物学的インジケータと接触できるように構成されている、第１区画と、
評価用培地を収容している第２区画であって、前記第２区画は、前記滅菌工程中に、前記評価用培地が前記生物学的インジケータから隔てられている状態を保持するように構成されていて、前記第２区画は、前記生物学的インジケータが前記滅菌剤に曝露された後に、前記評価用培地が流れ込んで前記生物学的インジケータに接触できるように構成されており、前記生物学的インジケータと前記評価用培地とが前記導電体の間で誘電体を構成している、第２区画と、
を備えている、容量デバイス。
【請求項２８】
前記容量デバイスは前記滅菌工程の効果を確認するための検出装置に接続されている、請求項２７記載の容量デバイス。
【請求項２９】
前記検出装置は、制御ユニットと、インジケータと、センサとを備えている、請求項２８記載の容量デバイス。
【請求項３０】
前記センサは前記導電体に接続するように構成されている、請求項２９記載の容量デバイス。
【請求項３１】
前記導電体には導線が接続されている、請求項２７記載の容量デバイス。
【請求項３２】
前記容量デバイスはキャパシタンスブリッジに接続されている、請求項２７記載の容量デバイス。
【請求項３３】
前記キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している、請求項３２記載の容量デバイス。
【請求項３４】
前記誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項２７記載の容量デバイス。
【請求項３５】
前記試験微生物は細菌で構成されている、請求項２７から３４のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項３６】
前記試験微生物は芽胞で構成されている、請求項２７から３５のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項３７】
前記芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、請求項３６記載の容量デバイス。
【請求項３８】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、請求項３６記載の容量デバイス。
【請求項３９】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、請求項３６記載の容量デバイス。
【請求項４０】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体上にある前記試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項２７から３９のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４１】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、前記容量デバイスの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項２７から４０のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４２】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である、請求項２７から４１のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４３】
前記導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項２７から４２のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４４】
前記導電体は、ガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項２７から４２のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４５】
各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である、請求項２７から４４のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４６】
前記導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である、請求項２７から４５のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４７】
前記評価用培地は、誘電率が１〜約９０の範囲である液体を備えており、前記誘電率は約−１０℃〜約６０℃の範囲の温度で求められる、請求項２７から４６のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４８】
前記評価用培地は、１または複数の溶媒、アルコール類、多価アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、炭化水素類、ハロゲン置換炭化水素、窒素化合物、無水物類、油類、酢酸塩類、シアノ酢酸塩類、チオシアン酸塩類、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項２７から４７のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項４９】
前記評価用培地は、水、ジメチルスルホキシド、酸化重水素、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、フェノール、ビフェニル、ベンジルアルコール、クレオソール、グリコール、ペンタンジオール、グリセロール、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒド、ブタナール、ブチルアルデヒド、サリチルアルデヒド，アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ヘプチルシクロペンタノン、ベンゾフェノン、ベンゾイルアセトン、クロロアセトン、シクロヘキサノン、ヘキサノン、クロロメタン、ブロモメタン、塩化ベンジル、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタン、アセトニトリル、ニトロトルエン、ブチロニトリル、ラクトニトリル、アンモニア、ホルムアミド、ヒドラジン、ニトロベンゼン、ピリジン、プロプリオニトリル、ニトロベンゼン、無水マレイン酸、無水酪酸、無水酢酸、ヒマシ油、シアノ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、アセト酢酸エチル、シアノ酢酸エチル、チオシアン酸エチル、チオシアン酸ペンチル、シアン化水素酸、過酸化水素、トリフルオロ酢酸、乳酸、ジクロロ酢酸、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項２７から４７のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項５０】
生物学的インジケータを分析する工程であって、
前記生物学的インジケータと評価用培地をキャパシタ内に配置して、前記生物学的インジケータは試験微生物を備えており、前記キャパシタは２つの導電体を備えていて、前記生物学的インジケータ及び前記評価用培地は前記２つの導電体の間に配置されて前記キャパシタの誘電体を構成しており、
前記導電体に電気信号を印加し、
前記キャパシタの容量を測定し、
前記キャパシタの容量から、前記試験微生物のうちのいずれかが生存しているかどうかを判定する、工程。
【請求項５１】
前記キャパシタはキャパシタンスブリッジに接続されている、請求項５０記載の工程。
【請求項５２】
前記キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している、請求項５１記載の工程。
【請求項５３】
前記誘電体は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲の容量を有している、請求項５０から５２のいずれか１項に記載の工程。
【請求項５４】
前記試験微生物は細菌で構成されている、請求項５０から５３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項５５】
前記試験微生物は芽胞で構成されている、請求項５０から５４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項５６】
前記芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、請求項５５記載の工程。
【請求項５７】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、請求項５５記載の工程。
【請求項５８】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、請求項５５記載の工程。
【請求項５９】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体上にある前記試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項５０から５８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６０】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、前記キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項５０から５９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６１】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である、請求項５０から６０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６２】
前記導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項５０から６１のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６３】
前記導電体は、ガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項５０から６１のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６４】
各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である、請求項５０から６３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６５】
前記導電体は間隙で隔てられていて、前記間隙によって与えられた離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である、請求項５０から６４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６６】
前記評価用培地は、比誘電率が約１〜約９０の範囲である液体または気体を備えており、前記比誘電率は約−１０℃〜約６０℃の範囲の温度で求められる、請求項５０から６５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６７】
前記評価用培地は、空気、１または複数の溶媒、アルコール類、多価アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、炭化水素類、ハロゲン置換炭化水素、窒素化合物、無水物類、油類、酢酸塩類、シアノ酢酸塩類、チオシアン酸塩類、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項５０から６６のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６８】
前記評価用培地は、水、ジメチルスルホキシド、酸化重水素、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、フェノール、ビフェニル、ベンジルアルコール、クレオソール、グリコール、ペンタンジオール、グリセロール、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒド、ブタナール、ブチルアルデヒド、サリチルアルデヒド、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ヘプチルシクロペンタノン、ベンゾフェノン、ベンゾイルアセトン、クロロアセトン、シクロヘキサノン、ヘキサノン、クロロメタン、ブロモメタン、塩化ベンジル、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタン、アセトニトリル、ニトロトルエン、ブチロニトリル、ラクトニトリル、アンモニア、ホルムアミド、ヒドラジン、ニトロベンゼン、ピリジン、プロプリオニトリル、ニトロベンゼン、無水マレイン酸、無水酪酸、無水酢酸、ヒマシ油、シアノ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、アセト酢酸エチル、シアノ酢酸エチル、チオシアン酸エチル、チオシアン酸ペンチル、シアン化水素酸、過酸化水素、トリフルオロ酢酸、乳酸、ジクロロ酢酸、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項５０から６７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項６９】
前記試験微生物のうちの全てが死滅している、請求項５０から６８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項７０】
前記試験微生物のうちのいくつかは生存していて、生存試験微生物数は１〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項５０から６８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項７１】
滅菌工程の有効性を判定する工程であって、
滅菌される製品と生物学的インジケータとを滅菌剤に曝露させて、前記生物学的インジケータは試験微生物を備えており、
前記生物学的インジケータと評価用培地とをキャパシタ内に配置して、前記キャパシタは２つの導電体を備えていて、前記生物学的インジケータ及び前記評価用培地は前記２つの導電体の間に配置されて前記キャパシタの誘電体を構成しており、
前記導電体に電気信号を印加し、
前記キャパシタの容量を測定し、
前記キャパシタの容量から、前記試験微生物のうちのいずれかが生存しているかどうかを判定する、工程。
【請求項７２】
前記滅菌剤は、過酸化水素蒸気、水蒸気、エチレンオキシド、過酢酸、オゾン、紫外線光、放射線、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項７１記載の工程。
【請求項７３】
前記キャパシタはキャパシタンスブリッジに接続されている、請求項７１または７２に記載の工程。
【請求項７４】
前記キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している、請求項７３記載の工程。
【請求項７５】
前記誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項７１から７４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項７６】
前記試験微生物は細菌で構成されている、請求項７１から７５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項７７】
前記試験微生物は芽胞で構成されている、請求項７１から７６のいずれか１項に記載の工程。
【請求項７８】
前記芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、請求項７７記載の工程。
【請求項７９】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、請求項７７記載の工程。
【請求項８０】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、請求項７７記載の工程。
【請求項８１】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体上にある前記試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項７１から８０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項８２】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、前記キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項７１から８１のいずれか１項に記載の工程。
【請求項８３】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である、請求項７１から８２のいずれか１項に記載の工程。
【請求項８４】
前記導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項７１から８３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項８５】
前記導電体は、ガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項７１から８３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項８６】
各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である、請求項７１から８５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項８７】
前記導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である、請求項７１から８６のいずれか１項に記載の工程。
【請求項８８】
前記評価用培地は、比誘電率が１〜約９０の範囲である液体または気体を備えており、前記比誘電率は約−１０℃〜約６０℃の範囲の温度で求められる、請求項７１から８７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項８９】
前記評価用培地は、空気、１または複数の溶媒、アルコール類、多価アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、炭化水素類、ハロゲン置換炭化水素、窒素化合物、無水物類、油類、酢酸塩類、シアノ酢酸塩類、チオシアン酸塩類、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項７１から８８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項９０】
前記評価用培地は、水、ジメチルスルホキシド、酸化重水素、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、フェノール、ビフェニル、ベンジルアルコール、クレオソール、グリコール、ペンタンジオール、グリセロール、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒド、ブタナール、ブチルアルデヒド、サリチルアルデヒド、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ヘプチルシクロペンタノン、ベンゾフェノン、ベンゾイルアセトン、クロロアセトン、シクロヘキサノン、ヘキサノン、クロロメタン、ブロモメタン、塩化ベンジル、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタン、アセトニトリル、ニトロトルエン、ブチロニトリル、ラクトニトリル、アンモニア、ホルムアミド、ヒドラジン、ニトロベンゼン、ピリジン、プロプリオニトリル、ニトロベンゼン、無水マレイン酸、無水酪酸、無水酢酸、ヒマシ油、シアノ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、アセト酢酸エチル、シアノ酢酸エチル、チオシアン酸エチル、チオシアン酸ペンチル、シアン化水素酸、過酸化水素、トリフルオロ酢酸、乳酸、ジクロロ酢酸、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項７１から８９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項９１】
前記試験微生物のうちの全てが死滅している、請求項７１から９０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項９２】
前記試験微生物のうちのいくつかは生存していて、生存試験微生物数は１〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項７１から９０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項９３】
滅菌工程の有効性を判定する工程であって、
（ａ）滅菌される製品と生物学的インジケータとを滅菌剤に曝露させて、前記生物学的インジケータは、試験微生物を備えていてキャパシタ内に配置されており、前記キャパシタは２つの導電体を備えていて、前記生物学的インジケータは前記導電体の間に配置されていて、
（ｂ）前記生物学的インジケータと接触している前記導電体の間に評価用培地を配置して、前記キャパシタの誘電体を構成し、
（ｃ）前記導電体に電気信号を印加し、
（ｄ）前記キャパシタの容量を測定し、
（ｅ）前記キャパシタの容量から、前記試験微生物のうちのいずれかが生存しているかどうかを判定する、工程。
【請求項９４】
前記滅菌剤は、過酸化水素蒸気、水蒸気、エチレンオキシド、過酢酸、オゾン、紫外線光、放射線、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項９３記載の工程。
【請求項９５】
前記キャパシタはキャパシタンスブリッジに接続されている、請求項９３または９４に記載の工程。
【請求項９６】
前記キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している、請求項９５記載の工程。
【請求項９７】
前記誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項９３から９６のいずれか１項に記載の工程。
【請求項９８】
前記試験微生物は細菌で構成されている、請求項９３から９７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項９９】
前記試験微生物は芽胞で構成されている、請求項９３から９８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１００】
前記芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、請求項９９記載の工程。
【請求項１０１】
前記芽胞は、
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、請求項９９記載の工程。
【請求項１０２】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、請求項９９記載の工程。
【請求項１０３】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体上にある前記試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項９３から１０２のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１０４】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、前記キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項９３から１０３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１０５】
前記試験微生物は担体上にあり、前記担体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である、請求項９３から１０４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１０６】
前記導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項９３から１０５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１０７】
前記導電体は、ガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項９３から１０５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１０８】
各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である、請求項９３から１０７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１０９】
前記導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である、請求項９３から１０８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１１０】
前記評価用培地は、比誘電率が約１〜約９０の範囲である液体または気体を備えており、前記比誘電率は約−１０℃〜約６０℃の範囲の温度で求められる、請求項９３から１０９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１１１】
前記評価用培地は、空気、１または複数の溶媒、アルコール類、多価アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、炭化水素類、ハロゲン置換炭化水素、窒素化合物、無水物類、油類、酢酸塩類、シアノ酢酸塩類、チオシアン酸塩類、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項９３から１１０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１１２】
前記評価用培地は、水、ジメチルスルホキシド、酸化重水素、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、フェノール、ビフェニル、ベンジルアルコール、クレオソール、グリコール、ペンタンジオール、グリセロール、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒド、ブタナール、ブチルアルデヒド、サリチルアルデヒド、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ヘプチルシクロペンタノン、ベンゾフェノン、ベンゾイルアセトン、クロロアセトン、シクロヘキサノン、ヘキサノン、クロロメタン、ブロモメタン、塩化ベンジル、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタン、アセトニトリル、ニトロトルエン、ブチロニトリル、ラクトニトリル、アンモニア、ホルムアミド、ヒドラジン、ニトロベンゼン、ピリジン、プロプリオニトリル、ニトロベンゼン、無水マレイン酸、無水酪酸、無水酢酸、ヒマシ油、シアノ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、アセト酢酸エチル、シアノ酢酸エチル、チオシアン酸エチル、チオシアン酸ペンチル、シアン化水素酸、過酸化水素、トリフルオロ酢酸、乳酸、ジクロロ酢酸、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項９３から１１１のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１１３】
前記試験微生物のうちの全てが死滅している、請求項９３から１１２のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１１４】
前記試験微生物のうちのいくつかは生存していて、生存試験微生物数は１〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項９３から１１２のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１１５】
ステップ（ａ）の間、前記滅菌される製品と前記生物学的インジケータは筐体内に位置して前記滅菌剤に曝露されている状態であり、ステップ（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）の間、前記生物学的インジケータは前記筐体の内部に位置している、請求項９３から１１４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１１６】
ステップ（ａ）の間、前記滅菌される製品と前記生物学的インジケータは筐体内に位置して前記滅菌剤に曝露されている状態であり、ステップ（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）の間、前記生物学的インジケータは前記筐体から取り出されている、請求項９３から１１４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１１７】
処理後の生物学的インジケータ上にある試験微生物を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程であって、
（ａ）前記容量試験システムを、（１）前記試験微生物の全てが死滅している状態の試験微生物を含有する全死滅制御用生物学的インジケータを用いて、全死滅容量制御値を定めるように、及び、（２）前記試験微生物の全てが生存している状態の試験微生物を含有する生存制御用生物学的インジケータを用いて、全生存容量制御値を定めるように、較正し、前記全死滅制御用生物学的インジケータ及び前記全生存制御用生物学的インジケータは、死滅試験微生物か生存試験微生物が存在していることを除いて同じであり、前記全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、試験微生物の概算数が同じであり、
（ｂ）前記全生存容量制御値と前記全死滅容量制御値との差を求めて正味の容量制御値を得て、
（ｃ）正味の容量制御値を、前記全生存制御用生物学的インジケータ上にある試験微生物の概算数で除算し、各試験微生物の容量値を得て、
（ｄ）処理後の生物学的インジケータの容量値を求め、
（ｅ）（ｄ）での処理後の生物学的インジケータの容量値と（ａ）での前記全死滅容量制御値との差を求めて、正味の処理後容量値を得て、
（ｆ）（ｅ）での前記正味の処理後容量値を、（ｃ）での各試験微生物の容量値で除算し、前記処理後の生物学的インジケータ上にある生存試験微生物数を得る、工程。
【請求項１１８】
処理後の生物学的インジケータ上にある芽胞を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程であって、
（ａ）前記容量試験システムを、（１）前記芽胞の全てが死滅している状態の芽胞を含有する全死滅制御用生物学的インジケータを用いて、全死滅容量制御値を定めるように、及び、（２）前記芽胞の全てが生存している状態の芽胞を含有する生存制御用生物学的インジケータを用いて、全生存容量制御値を定めるように、較正し、前記全死滅制御用生物学的インジケータ及び前記全生存制御用生物学的インジケータは、死滅芽胞か生存芽胞が存在していることを除いて同じであり、前記全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、芽胞の概算数が同じであり、
（ｂ）前記全生存容量制御値と前記全死滅容量制御値との差を求めて正味の容量制御値を得て、
（ｃ）正味の容量制御値を、前記全生存制御用生物学的インジケータ上にある芽胞の概算数で除算し、各芽胞の容量値を得て、
（ｄ）処理後の生物学的インジケータの容量値を求め、
（ｅ）（ｄ）での処理後の生物学的インジケータの容量値と（ａ）での前記全死滅容量制御値との差を求めて、正味の処理後容量値を得て、
（ｆ）（ｅ）での前記正味の処理後容量値を、（ｃ）での各芽胞の容量値で除算し、前記処理後の生物学的インジケータ上にある生存芽胞数を得る、工程。
【請求項１１９】
前記キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している、請求項１１７または１１８に記載の工程。
【請求項１２０】
前記キャパシタは誘電体を備えていて、前記誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項１１７または１１８に記載の工程。
【請求項１２１】
前記全死滅制御用生物学的インジケータ、前記全生存制御用生物学的インジケータ、及び前記処理後の生物学的インジケータ上にある前記芽胞は、細菌の芽胞で構成されている、請求項１１８から１２０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１２２】
前記全死滅制御用生物学的インジケータ、前記全生存制御用生物学的インジケータ、及び前記処理後の生物学的インジケータ上にある前記芽胞は、バチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、請求項１１８から１２０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１２３】
前記全死滅制御用生物学的インジケータ、前記全生存制御用生物学的インジケータ、及び前記処理後の生物学的インジケータ上にある前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、請求項１１８から１２０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１２４】
前記全死滅制御用生物学的インジケータ、前記全生存制御用生物学的インジケータ、及び前記処理後の生物学的インジケータ上にある前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、請求項１１８から１２０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１２５】
前記全死滅制御用生物学的インジケータ、前記全生存制御用生物学的インジケータ、及び前記処理後の生物学的インジケータは、担体上に芽胞を備えていて、前記担体上にある前記試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項１１８から１２４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１２６】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、前記全死滅制御用生物学的インジケータ、前記全生存制御用生物学的インジケータ、及び前記処理後の生物学的インジケータは、担体上に芽胞を備えていて、各生物学的インジケータの前記担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、前記キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項１１８から１２５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１２７】
前記全死滅制御用生物学的インジケータ、前記全生存制御用生物学的インジケータ、及び前記処理後の生物学的インジケータは、担体上に芽胞を備えていて、各生物学的インジケータの前記担体は、長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である、請求項１１８から１２６のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１２８】
前記キャパシタは導電体を備えており、前記導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項１１７から１２７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１２９】
前記キャパシタは導電体を備えており、前記導電体はガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項１１７から１２７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３０】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である、請求項１１７から１２９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３１】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、前記導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である、請求項１１７から１３０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３２】
前記処理後の生物学的インジケータ上の前記芽胞のうちの全てが死滅している、請求項１１８から１３１のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３３】
前記処理後の生物学的インジケータ上の前記芽胞のうちのいくつかは生存していて、生存芽胞数は１〜約４，０００，０００の範囲である、請求項１１８から１３１のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３４】
前記全死滅容量制御値は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項１１７から１３３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３５】
前記全生存容量制御値は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項１１７から１３４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３６】
各芽胞の容量値は約１０ｐＦまでの範囲である、請求項１１８から１３５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３７】
生存芽胞は約２０００秒までの時間内に検出される、請求項１１８から１３６のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３８】
約２０００秒までの時間内に全芽胞が死滅していることが判定される、請求項１１８から１３６のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１３９】
滅菌工程の有効性を判定する方法であって、
少なくとも１つの滅菌される品物を収容する領域内部に芽胞を配置して、
前記少なくとも１つの品物と前記芽胞とを滅菌剤に曝露させて、
前記滅菌剤への曝露後、導電体対の間に位置する評価用培地内に前記芽胞を配置して、前記芽胞及び評価用培地はキャパシタの誘電体として作用しており、
前記キャパシタの容量を測定し、
前記測定された容量が、生存芽胞が存在していることを表す第１容量値範囲に入るかどうか、または死滅芽胞が存在していることを表す第２容量値範囲に入るかどうかを判定し、前記第１容量値範囲は前記第２容量値範囲とは重ならない、方法。
【請求項１４０】
生物学的インジケータであって、
導電体対と、評価用培地と滅菌剤に曝露された後の複数の芽胞とで構成されている誘電体と、を有しているキャパシタ、を含んでいる容量センサと、
生存芽胞が存在していることを表す第１容量値範囲に関連したデータと、死滅芽胞が存在していることを表す第２容量値範囲に関連したデータとを事前に記憶させたメモリを有している制御ユニットであって、前記第１容量値範囲は前記第２容量値範囲とは重ならない、制御ユニットと、
を備えている、生物学的インジケータ。
【請求項１４１】
滅菌工程の有効性を判定するシステムであって、
滅菌剤に曝露された後の複数の芽胞と、
評価用培地と、
導電体対と、前記評価用培地と前記複数の芽胞とで構成されている誘電体と、を有しているキャパシタ、を含んでいる容量センサと、
生存芽胞が存在していることを表す第１容量値範囲に関連したデータと、死滅芽胞が存在していることを表す第２容量値範囲に関連したデータとを事前に記憶させたメモリを有している制御ユニットであって、前記第１容量値範囲は前記第２容量値範囲とは重ならない、制御ユニットと、
を備えている、システム。
【請求項１４２】
担体上にある微生物を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程であって、
（ａ）前記担体の容量値を定め、
（ｂ）担体上において既知量の微生物の制御用付着物がある前記担体の容量値を定め、
（ｃ）（ｂ）での容量値と（ａ）での容量値との差を求めて、（ｂ）での前記既知量の微生物の正味の容量値を得て、
（ｄ）（ｃ）での前記既知量の微生物の正味の容量値を、（ｂ）での前記微生物の既知量で除算し、各微生物の容量値を得て、
（ｅ）微生物の試験付着物が前記担体上にある状態の前記担体の容量値を求めて、
（ｆ）（ｅ）での前記微生物の試験付着物を有する前記担体の容量値と、（ａ）での前記担体の容量値との差を求めて、正味の容量試験値を得て、
（ｇ）（ｆ）での前記正味の容量試験値を（ｄ）での各微生物の容量値で除算し、（ｅ）での前記微生物の試験付着物内の微生物数を得る、工程。
【請求項１４３】
（ｂ）での前記既知量の微生物は約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項１４２記載の工程。
【請求項１４４】
（ｇ）での前記微生物の試験付着物内の微生物数は１〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項１４２または１４３に記載の工程。
【請求項１４５】
（ｂ）での前記既知量の微生物の前記制御用付着物を有する前記担体の容量値は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項１４２から１４４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１４６】
（ｄ）での各微生物の容量値は約１０ｐＦまでの範囲である、請求項１４２から１４５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１４７】
担体上にある芽胞を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程であって、
（ａ）前記担体の容量値を定め、
（ｂ）担体上において既知量の芽胞の制御用付着物がある前記担体の容量値を定め、
（ｃ）（ｂ）での容量値と（ａ）での容量値との差を求めて、（ｂ）での前記既知量の芽胞の正味の容量値を得て、
（ｄ）（ｃ）での前記既知量の芽胞の正味の容量値を、（ｂ）での前記芽胞の既知量で除算し、各芽胞の容量値を得て、
（ｅ）芽胞の試験付着物が前記担体上にある状態の前記担体の容量値を求めて、
（ｆ）（ｅ）での前記芽胞の試験付着物を有する前記担体の容量値と、（ａ）での前記担体の容量値との差を求めて、正味の容量試験値を得て、
（ｇ）（ｆ）での前記正味の容量試験値を（ｄ）での各芽胞の容量値で除算し、（ｅ）での前記芽胞の試験付着物内の芽胞数を得る、工程。
【請求項１４８】
前記キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している、請求項１４２から１４７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１４９】
前記キャパシタは誘電体を備えていて、前記誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項１４２から１４８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５０】
前記芽胞は細菌の芽胞で構成されている、請求項１４７から１４９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５１】
前記芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、請求項１４７から１４９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５２】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、請求項１４７から１４９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５３】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、請求項１４７から１４９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５４】
（ｂ）での前記芽胞の既知量は、約５００，０００〜約４，０００，０００芽胞の範囲である、請求項１４７から１５３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５５】
前記担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、前記キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項１４２から１５４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５６】
前記担体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である、請求項１４２から１５５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５７】
前記キャパシタは導電体を備えており、前記導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項１４２から１５６のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５８】
前記キャパシタは導電体を備えており、前記導電体はガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項１４２から１５７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１５９】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である、請求項１４２から１５８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１６０】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、前記導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である、請求項１４２から１５９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１６１】
前記芽胞の試験付着物内の芽胞数は１〜約４，０００，０００の範囲である、請求項１４７から１６０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１６２】
前記担体の容量値は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項１４２から１６１のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１６３】
（ｂ）での前記既知量の芽胞の前記制御用付着物を有する前記担体の容量値は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項１４７から１６２のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１６４】
各芽胞の容量値は約１０ｐＦまでの範囲である、請求項１４７から１６３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１６５】
液体内にある微生物を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程であって、
（ａ）前記液体の容量値を定め、
（ｂ）既知量の微生物の制御試料が前記液体内にある状態である、（ａ）での前記液体の容量値を定め、
（ｃ）（ｂ）での容量値と（ａ）での容量値との差を求めて、（ｂ）での前記既知量の微生物の正味の容量値を得て、
（ｄ）（ｃ）での前記既知量の微生物の正味の容量値を、（ｂ）での前記微生物の既知量で除算し、各微生物の容量値を得て、
（ｅ）微生物の試験試料が前記液体内にある状態である、（ａ）での前記液体の容量値を求めて、
（ｆ）（ｅ）での前記微生物の試験試料を有する前記液体の容量値と、（ａ）での前記液体の容量値との差を求めて、正味の容量試験値を得て、
（ｇ）（ｆ）での前記正味の容量試験値を（ｄ）での各微生物の容量値で除算し、（ｅ）での前記微生物の試験試料内の微生物数を得る、工程。
【請求項１６６】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、ステップ（ｅ）の間、前記微生物の試験試料は前記導電体の間に配置されて、前記キャパシタの誘電体を構成する、請求項１６５記載の工程。
【請求項１６７】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、ステップ（ｅ）の間、前記微生物の試験試料は前記導電体の間に流れ込んで、前記キャパシタの誘電体を構成する、請求項１６５記載の工程。
【請求項１６８】
（ｅ）での前記液体内の前記微生物の試験試料における微生物濃度は、（ｅ）での前記微生物の試験試料内の微生物数を、（ｅ）での前記液体の容積で除算することによって求められる、請求項１６５から１６７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１６９】
（ｂ）での前記微生物の既知量は約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項１６５から１６８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７０】
（ｇ）での前記微生物の試験試料内の微生物数は１〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項１６５から１６９のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７１】
（ｂ）での前記既知量の微生物の制御試料を有する前記液体の容量値は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である、請求項１６５から１７０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７２】
（ｄ）での各微生物の容量値は約１０ｐＦまでの範囲である、請求項１６５から１７１のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７３】
前記キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している、請求項１６５から１７２のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７４】
前記微生物は、細菌、古細菌、原虫、真菌、藻類、ウイルス、蠕虫、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項１６５から１７３のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７５】
前記微生物は細菌で構成されている、請求項１６５から１７４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７６】
前記微生物は細菌の芽胞で構成されている、請求項１６５から１７５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７７】
前記芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、請求項１７６記載の工程。
【請求項１７８】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、請求項１７６から１７７のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１７９】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、請求項１７６から１７８のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１８０】
前記微生物は酵母類または乳酸菌類微生物で構成されている、請求項１６５から１７４のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１８１】
前記キャパシタは導電体を備えており、前記導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項１６５から１８０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１８２】
前記キャパシタは導電体を備えており、前記導電体はガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項１６５から１８０のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１８３】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である、請求項１６５から１８２のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１８４】
前記キャパシタは２つの導電体を備えており、前記導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である、請求項１６５から１８３のいずれか１項に記載の工程。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）の下で、２０１６年１月２５日に出願された米国仮特許出願第６２／２８６，６２１号、及び２０１６年１１月２３日に出願された米国仮特許出願第６２／４２５，７４５号に基づく優先権を主張する。これらの出願は参照によって本明細書に援用する。
【０００２】
［技術分野］
本発明は、生存可能な微生物を検出するキャパシタに関する。キャパシタは複数の導電体と１つの誘電体を備えていてもよい。誘電体は生物学的インジケータと評価用培地を備えていてもよい。キャパシタを用いて、滅菌工程の有効性を評価し、微生物を計数してもよい。
【０００３】
［背景］
生物学的インジケータは、通常は試験微生物（例えば芽胞）を備えており、滅菌工程の有効性を評価するのに使用されている。生物学的インジケータは滅菌室内に配置されていて、滅菌するつもりの負荷（例えば医療機器）とともに滅菌工程が施される。滅菌工程後、生物学的インジケータは、試験微生物のうちのいずれかが生存可能であるかどうかを判定するために、増殖用培地に曝露され、培養される。「滅菌工程が成功した」ことは、試験微生物の完全な不活化（全く成長しない）によって示される。「滅菌工程が成功しなかった」ことは、試験微生物の不完全な不活化（成長が検出される）によって示される。
【０００４】
［発明の概要］
主に医療産業において、さらには他の多くの商用や産業用の用途において、医療機器や非医療機器等の装置、器具や他の製品や素材等を滅菌するために用いられる工程の効果のモニタリングが必要であることがよくある。これらの滅菌工程では、滅菌される製品のバッチ内に生物学的インジケータを挿入しておくことは、多くの場合標準的な技法である。これにより、滅菌工程の致死性を直接的に評価できる手法が可能になる。
【０００５】
無菌を保証する方法には、通常、試験微生物を含有する生物学的インジケータを滅菌工程に曝露して、その後、生き残った試験微生物全ての成長を測定することが含まれている。無菌であることは、滅菌工程への曝露後に試験微生物の成長がなければ保証できる。試験微生物としては、細菌の芽胞（例えばゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌等）を使用してもよい。滅菌工程完了時には、生物学的インジケータは、生き残ったいずれの試験微生物の成長も促進する状況下で、増殖用培地に曝露される。多くの場合、増殖用培地は、活発に成長している（代謝している）細胞に反応して色を変化させる化学染料を含有している。成長や代謝には必要であるので、これらの試験微生物を用いる工程は、通常、滅菌工程の効果を判定する前に約２４〜７２時間の培養時間を要する。この工程の問題は、医療施設等の滅菌された製品の使用者の多くは限られた資材しか持っておらず、「滅菌された」製品を２４〜７２時間以内に、時には今すぐに再使用することもあるということに関連する。このような状況において、無菌の実証のための２４〜７２時間の保持時間は、実用的ではなく、コストがかかり、非効率的であり得る。
【０００６】
したがって、この技術分野における問題は、滅菌工程の有効性を短時間で判定することに関係する。本発明はこの問題の解決手段を提供する。本発明を用いると、滅菌工程の有効性が、瞬時に、または約２０００秒までの時間内に、または約１５００秒までの時間内に、または約１０００秒までの時間内に、または約５００秒までの時間内に、または約２００秒までの時間内に、または約１００秒までの時間内に、または約５０秒までの時間内に、または約３０秒までの時間内に、または約５秒〜約２０００秒の時間内に、または約１０〜約１８００秒の時間内に、または約２０〜約１５００秒の時間内に、または約３０〜約１２００秒の時間内に、または約５０〜約１０００秒の時間内に、または約６０〜約８００秒の時間内に、判定可能である。
【０００７】
本発明は、誘電体によって隔てられている２つの導電体を備えているキャパシタであって、誘電体は生物学的インジケータと評価用培地とを備えていて、生物学的インジケータは試験微生物を備えているキャパシタに関する。ある実施形態において、試験微生物は細菌で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は細菌の芽胞で構成されている。ある実施形態において、生物学的インジケータは担体上に芽胞を備えている。ある実施形態において、生物学的インジケータは担体上に細菌の芽胞を備えている。ある実施形態において、導電体は金属板または金属薄板で構成されている。ある実施形態において、キャパシタは巻かれることによって、導電体の間に位置する絶縁層を有する円筒形を形成する。ある実施形態において、導電体には導線が接続されている。ある実施形態において、キャパシタはキャパシタンスブリッジに接続されている。キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有していてもよい。ある実施形態において、誘電体は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５０００ｎＦの範囲の容量を有している。ある実施形態において、誘電体は試験微生物の約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位を備えている。ある実施形態において、誘電体は芽胞を備えており、芽胞は担体上にあり、担体上の芽胞の個体数は約５００，０００〜約４，０００，０００芽胞の範囲である。ある実施形態において、試験微生物は担体上にあり、担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である。ある実施形態において、導電体は間隙で隔てられていて、間隙によって与えられた離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である。ある実施形態において、誘電体は液体で構成されている。
【０００８】
本発明は容量デバイスに関し、容量デバイスは、生物学的インジケータを収容している第１区画であって、生物学的インジケータは試験微生物を備えており、第１区画は間隙で隔てられている２つの導電体を収容していて、生物学的インジケータは導電体の間にある間隙内に位置しており、第１区画は滅菌工程中に滅菌剤が生物学的インジケータと接触できるように構成されている、第１区画と、評価用培地を収容している第２区画であって、第２区画は、滅菌工程中に、評価用培地が生物学的インジケータから隔てられている状態を保持するように構成されていて、第２区画は、生物学的インジケータが滅菌剤に曝露された後に、評価用培地が流れ込んで生物学的インジケータに接触できるように構成されており、生物学的インジケータと評価用培地とが導電体の間で誘電体を構成している、第２区画と、を備えている。ある実施形態において、容量デバイスは滅菌工程の効果を確認するための検出装置に接続されている。検出装置は、制御ユニットと、インジケータと、センサとを備えていてもよい。ある実施形態において、容量デバイスはキャパシタンスブリッジに接続されている。キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有していてもよい。ある実施形態において、誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５０００ｎＦの範囲である。ある実施形態において、試験微生物は細菌で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は細菌の芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は担体上にある芽胞で構成されている。担体上にある試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲であってもよい。ある実施形態において、担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、各導電体は、長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．５〜約３ｃｍの範囲である。ある実施形態において、導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である。
【０００９】
本発明は生物学的インジケータを分析する工程に関し、本工程は、生物学的インジケータと評価用培地をキャパシタ内に配置して、生物学的インジケータは試験微生物を備えており、キャパシタは２つの導電体を備えていて、生物学的インジケータ及び評価用培地は２つの導電体の間に配置されてキャパシタの誘電体を構成しており、導電体に電気信号を印加し、キャパシタの容量を測定し、キャパシタの容量から、試験微生物のうちのいずれかが生存しているかどうかを判定する。ある実施形態において、キャパシタはキャパシタンスブリッジに接続されている。キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有していてもよい。ある実施形態において、誘電体の容量は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５，０００ｎＦの範囲である。ある実施形態において、試験微生物は細菌で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は細菌の芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は担体上にあり、担体上にある試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である。ある実施形態において、試験微生物は芽胞で構成されていて、芽胞は担体上にある。担体上にある芽胞の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００芽胞の範囲であってもよい。ある実施形態において、試験微生物は担体上にあり、担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である。ある実施形態において、間隙によって与えられた導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である。ある実施形態において、試験微生物のうちの全てが死滅している。ある実施形態において、試験微生物のうちのいくつかは生存していて、生存試験微生物数は１〜約４，０００，０００、または１〜約２，０００，０００、または１〜約１，０００，０００、または１〜約１００，０００、または１〜約５０，０００、または１〜約１０，０００コロニー形成単位の範囲である。
【００１０】
本発明は滅菌工程の有効性を判定する工程に関し、本工程は、滅菌される製品と生物学的インジケータとを滅菌剤に曝露させて、生物学的インジケータは試験微生物を備えており、生物学的インジケータと評価用培地とをキャパシタ内に配置して、キャパシタは２つの導電体を備えていて、生物学的インジケータ及び評価用培地は２つの導電体の間に配置されてキャパシタの誘電体を構成しており、導電体に電気信号を印加し、キャパシタの容量を測定し、キャパシタの容量から、試験微生物のうちのいずれかが生存しているかどうかを判定する。ある実施形態において、滅菌剤は、過酸化水素、水蒸気、エチレンオキシド、過酢酸、オゾン、紫外線光、放射線、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されていてもよい。ある実施形態において、キャパシタはキャパシタンスブリッジに接続されている。キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有していてもよい。ある実施形態において、誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５０００ｎＦの範囲である。ある実施形態において、試験微生物は細菌で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は細菌の芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は担体上にある。担体上にある試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲であってもよい。ある実施形態において、担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である。ある実施形態において、導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である。ある実施形態において、試験微生物のうちの全てが死滅している。ある実施形態において、試験微生物のうちのいくつかは生存していて、生存試験微生物数は１〜約４，０００，０００、または１〜約２，０００，０００、または１〜約１，０００，０００、または１〜約１００，０００、または１〜約５０，０００、または１〜約１０，０００コロニー形成単位の範囲である。
【００１１】
本発明は滅菌工程の有効性を判定する工程に関し、本工程は、（ａ）滅菌される製品と生物学的インジケータとを滅菌剤に曝露させて、生物学的インジケータは、試験微生物を備えていてキャパシタ内に配置されており、キャパシタは２つの導電体を備えていて、生物学的インジケータは２つの導電体の間に配置されていてキャパシタの誘電体を構成しており、（ｂ）生物学的インジケータと接触している導電体の間に評価用培地を配置して、キャパシタの誘電体を構成し、（ｃ）導電体に電気信号を印加し、（ｄ）キャパシタの容量を測定し、（ｅ）キャパシタの容量から、試験微生物のうちのいずれかが生存しているかどうかを判定する。ある実施形態において、ある実施形態において、滅菌剤は、過酸化水素、水蒸気、エチレンオキシド、過酢酸、オゾン、紫外線光、放射線、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されていてもよい。ある実施形態において、キャパシタはキャパシタンスブリッジに接続されている。キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有していてもよい。ある実施形態において、誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５０００ｎＦの範囲である。ある実施形態において、試験微生物は細菌で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は芽胞で構成されていて、芽胞は細菌の芽胞で構成されている。ある実施形態において、試験微生物は担体上にある。担体上にある試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲であってもよい。ある実施形態において、担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である。ある実施形態において、導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である。ある実施形態において、試験微生物のうちの全てが死滅している。ある実施形態において、試験微生物のうちのいくつかは生存していて、生存試験微生物数は１〜約４，０００，０００、または１〜約２，０００，０００、または１〜約１，０００，０００、または１〜約１００，０００、または１〜約５０，０００、または１〜約１０，０００コロニー形成単位の範囲である。ある実施形態において、ステップ（ａ）の間、滅菌される製品と生物学的インジケータは筐体内に位置して滅菌剤に曝露されている状態であり、ステップ（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）の間、生物学的インジケータは筐体の内部に位置している。ある実施形態において、ステップ（ａ）の間、滅菌される製品と生物学的インジケータは筐体内に位置して滅菌剤に曝露されている状態であり、ステップ（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）の間、生物学的インジケータは筐体から取り出されている。
【００１２】
本発明は、処理後の生物学的インジケータ上にある試験微生物を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程に関し、本工程は、（ａ）容量試験システムを、（１）試験微生物の全てが死滅している状態の試験微生物を含有する全死滅制御用生物学的インジケータを用いて、全死滅容量制御値を定めるように、及び、（２）試験微生物の全てが生存している状態の試験微生物を含有する生存制御用生物学的インジケータを用いて、全生存容量制御値を定めるように、較正し、全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、死滅試験微生物か生存試験微生物が存在していることを除いて同じであり、全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、試験微生物の概算数が同じであり、（ｂ）全生存容量制御値と全死滅容量制御値との差を求めて正味の容量制御値を得て、（ｃ）正味の容量制御値を、全生存制御用生物学的インジケータ上にある試験微生物の概算数で除算し、各試験微生物の容量値を得て、（ｄ）処理後の生物学的インジケータの容量値を求め、（ｅ）（ｄ）での処理後の生物学的インジケータの容量値と（ａ）での全死滅容量制御値との差を求めて、正味の処理後容量値を得て、（ｆ）（ｅ）での正味の処理後容量値を、（ｃ）での各試験微生物の容量値で除算し、処理後の生物学的インジケータ上にある生存試験微生物数を得る。本発明は、処理後の生物学的インジケータ上にある芽胞を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程に関し、本工程は、（ａ）容量試験システムを、（１）芽胞の全てが死滅している状態の芽胞を含有する全死滅制御用生物学的インジケータを用いて、全死滅容量制御値を定めるように、及び、（２）芽胞の全てが生存している状態の芽胞を含有する生存制御用生物学的インジケータを用いて、全生存容量制御値を定めるように、較正し、全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、死滅芽胞か生存芽胞が存在していることを除いて同じであり、全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、芽胞の概算数が同じであり、（ｂ）全生存容量制御値と全死滅容量制御値との差を求めて正味の容量制御値を得て、（ｃ）正味の容量制御値を、全生存制御用生物学的インジケータ上にある芽胞の概算数で除算し、各芽胞の容量値を得て、（ｄ）処理後の生物学的インジケータの容量値を求め、（ｅ）（ｄ）での処理後の生物学的インジケータの容量値と（ａ）での全死滅容量制御値との差を求めて、正味の処理後容量値を得て、（ｆ）（ｅ）での正味の処理後容量値を、（ｃ）での各芽胞の容量値で除算し、処理後の生物学的インジケータ上にある生存芽胞数を得る。ある実施形態において、全死滅容量制御値は全生存容量制御値よりも高い。ある実施形態において、全死滅容量制御値は全生存容量制御値よりも低い。ある実施形態において、キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している。ある実施形態において、キャパシタは誘電体を備えていて、誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５，０００ｎＦの範囲である。ある���施形態において、全死滅制御用生物学的インジケータ、全生存制御用生物学的インジケータ、及び処理後の生物学的インジケータ上にある芽胞は、細菌の芽胞で構成されている。ある実施形態において、全死滅制御用生物学的インジケータ、全生存制御用生物学的インジケータ、及び処理後の生物学的インジケータ上にある芽胞は、バチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている。ある実施形態において、全死滅制御用生物学的インジケータ、全生存制御用生物学的インジケータ、及び処理後の生物学的インジケータ上にある芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている。ある実施形態において、全死滅制御用生物学的インジケータ、全生存制御用生物学的インジケータ、及び処理後の生物学的インジケータ上にある芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの組み合わせで構成されている。ある実施形態において、全死滅制御用生物学的インジケータ、全生存制御用生物学的インジケータ、及び処理後の生物学的インジケータは、担体上に芽胞を備えていて、各生物学的インジケータの担体上にある芽胞の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００芽胞の範囲である。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、全死滅制御用生物学的インジケータ、全生存制御用生物学的インジケータ、及び処理後の生物学的インジケータは、担体上に芽胞を備えていて、各生物学的インジケータの担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、全死滅制御用生物学的インジケータ、全生存制御用生物学的インジケータ、及び処理後の生物学的インジケータは、担体上に芽胞を備えていて、各生物学的インジケータの担体は、長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である。ある実施形態において、キャパシタは導電体を備えており、導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせでできている。ある実施形態において、導電体は、ガラス板上に酸化インジウムスズが付着している酸化インジウムスズ（ＩＴＯ）板で構成されている。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である。ある実施形態において、試験微生物は芽胞であって、処理後の生物学的インジケータ上の芽胞のうちの全てが死滅している。ある実施形態において、試験微生物は芽胞であって、処理後の生物学的インジケータ上の芽胞のうちのいくつかは生存していて、生存芽胞数は１〜約４，０００，０００、または１〜約２，０００，０００���または１〜約１，０００，０００、または１〜約１００，０００、または１〜約５０，０００、または１〜約１０，０００の範囲である。
【００１３】
ある実施形態において、全死滅容量制御値は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である。ある実施形態において、全生存容量制御値は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である。ある実施形態において、各試験微生物または芽胞の容量値は約１０ｐＦまでの範囲である。ある実施形態において、生存試験微生物または芽胞は約２０００秒までの時間内に検出される。ある実施形態において、約２０００秒までの時間内に全試験微生物または芽胞が死滅していることが判定される。
【００１４】
本発明は、滅菌工程の有効性を判定する方法に関し、本方法は、少なくとも１つの滅菌される品物を収容する領域内部に芽胞を配置して、少なくとも１つの品物と芽胞とを滅菌剤に曝露させて、滅菌剤への曝露後、導電体対の間に位置する評価用培地内に芽胞を配置して、芽胞及び評価用培地はキャパシタの誘電体として作用しており、キャパシタの容量を測定し、測定された容量が、生存芽胞が存在していることを表す第１容量値範囲に入るかどうか、または死滅芽胞が存在していることを表す第２容量値範囲に入るかどうかを判定し、第１容量値範囲は第２容量値範囲とは重ならない。ある実施形態において、芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの組み合わせである。ある実施形態において、評価用培地はグリセロールで構成されている。ある実施形態において、評価用培地は約２０容量％グリセロール水溶液で構成されている。ある実施形態において、生物学的インジケータは瞬時に読み取れる生物学的インジケータである。ある実施形態において、キャパシタは平行平板型キャパシタである。ある実施形態において、滅菌剤は水蒸気である。
【００１５】
本発明は生物学的インジケータに関し、生物学的インジケータは、導電体対と、評価用培地と滅菌剤に曝露された後の複数の芽胞とで構成されている誘電体と、を有しているキャパシタ、を含んでいる容量センサと、
生存芽胞が存在していることを表す第１容量値範囲に関連したデータと、死滅芽胞が存在していることを表す第２容量値範囲に関連したデータとが事前に記憶されているメモリを有している制御ユニットであって、第１容量値範囲は第２容量値範囲とは重ならない、制御ユニットと、を備えている。ある実施形態において、芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの組み合わせである。ある実施形態において、評価用培地はグリセロールで構成されている。ある実施形態において、評価用培地は約２０容量％グリセロール水溶液で構成されている。ある実施形態において、生物学的インジケータは瞬時に読み取れる生物学的インジケータである。ある実施形態において、キャパシタは平行平板型キャパシタである。ある実施形態において、滅菌剤は水蒸気である。
【００１６】
本発明は滅菌工程の有効性を判定するシステムに関し、本システムは、滅菌剤に曝露された後の複数の芽胞と、評価用培地と、容量センサであって、導電体対と、評価用培地と複数の芽胞とで構成されている誘電体と、を有しているキャパシタを含んでいる容量センサと、生存芽胞が存在していることを表す第１容量値範囲に関連したデータと、死滅芽胞が存在していることを表す第２容量値範囲に関連したデータとが事前に記憶されているメモリを有している制御ユニットであって、第１容量値範囲は第２容量値範囲とは重ならない、制御ユニットと、を備えている。ある実施形態において、芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの組み合わせである。ある実施形態において、評価用培地はグリセロールで構成されている。ある実施形態において、評価用培地は約２０容量％グリセロール水溶液で構成されている。ある実施形態において、生物学的インジケータは瞬時に読み取れる生物学的インジケータである。ある実施形態において、キャパシタは平行平板型キャパシタである。ある実施形態において、滅菌剤は水蒸気である。
【００１７】
本発明は、担体上にある微生物を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程に関し、本工程は、（ａ）担体の容量値を定め、（ｂ）担体上において既知量の微生物の制御用付着物がある担体の容量値を定め、（ｃ）（ｂ）での容量値と（ａ）での容量値との差を求めて、（ｂ）での既知量の微生物の正味の容量値を得て、（ｄ）（ｃ）での既知量の微生物の正味の容量値を、（ｂ）での微生物の既知量で除算し、各微生物の容量値を得て、（ｅ）微生物の試験付着物が担体上にある状態の担体の容量値を求めて、（ｆ）（ｅ）での微生物の試験付着物を有する担体の容量値と、（ａ）での担体の容量値との差を求めて、正味の容量試験値を得て、（ｇ）（ｆ）での正味の容量試験値を（ｄ）での各微生物の容量値で除算し、（ｅ）での微生物の試験付着物内の微生物数を得る。当業者であれば、ステップ（ａ）、（ｂ）、及び（ｅ）で言及した担体は各ステップで完全に同じ担体でなくてもよいが、各々は最低でも、同じ担体の同一試料か同等試料であることは認識されるであろう。ある実施形態において、（ｂ）での既知量の微生物は約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である。ある実施形態において、（ｇ）での微生物の試験付着物内の微生物数は１〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である。ある実施形態において、（ｂ）での既知量の微生物の制御用付着物を有する担体の容量値は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である。ある実施形態において、（ｄ）での各微生物の容量値は約１０ｐＦまで、または約０．０５〜約２ｐＦの範囲である。
【００１８】
本発明は、担体上にある芽胞を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程に関し、本工程は、（ａ）担体の容量値を定め、（ｂ）担体上において既知量の芽胞の制御用付着物がある担体の容量値を定め、（ｃ）（ｂ）での容量値と（ａ）での容量値との差を求めて、（ｂ）での既知量の芽胞の正味の容量値を得て、（ｄ）（ｃ）での既知量の芽胞の正味の容量値を、（ｂ）での芽胞の既知量で除算し、各芽胞の容量値を得て、（ｅ）芽胞の試験付着物が担体上にある状態の担体の容量値を求めて、（ｆ）（ｅ）での芽胞の試験付着物を有する担体の容量値と、（ａ）での担体の容量値との差を求めて、正味の容量試験値を得て、ｇ）（ｆ）での正味の容量試験値を（ｄ）での各芽胞の容量値で除算し、（ｅ）での芽胞の試験付着物内の芽胞数を得る。当業者であれば、ステップ（ａ）、（ｂ）、及び（ｅ）で言及した担体は各ステップで完全に同じ担体でなくてもよいが、各々は最低でも、同じ担体の同一試料か同等試料であることは認識されるであろう。ある実施形態において、キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している。ある実施形態において、キャパシタは誘電体を備えていて、誘電体の容量は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である。ある実施形態において、芽胞は細菌の芽胞で構成されている。ある実施形態において、芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている。ある実施形態において、芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている。ある実施形態において、芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている。ある実施形態において、（ｂ）での芽胞の既知量は、約５００，０００〜約４，０００，０００芽胞の範囲である。ある実施形態において、担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、キャパシタの一方または両方の導電体、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、担体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲、厚さが約０．５〜約３ｍｍの範囲である。ある実施形態において、キャパシタは導電体を備えており、導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、キャパシタは導電体を備えており、導電体はガラス上の酸化インジウムスズで構成されている。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である。ある実施形態において、芽胞の試験付着物内の芽胞数は１〜約４，０００，０００の範囲である。ある実施形態において、担体の容量値は約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲で���る。ある実施形態において、（ｂ）での既知量の芽胞の制御用付着物を有する担体の容量値は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である。ある実施形態において、各芽胞の容量値は約１０ｐＦまで、または約０．０５〜約２ｐＦの範囲である。
【００１９】
本発明を用いると、滅菌が施された後の生物学的インジケータ上に生存試験微生物（例えば芽胞）が存在するかどうか、存在している場合はその数を求めることが可能である。生存試験微生物または芽胞が存在するかどうかの判定は、瞬時に、または約２０００秒までの時間内に、または約１５００秒までの時間内に、または約１０００秒までの時間内に、または約５００秒までの時間内に、または約２００秒までの時間内に、または約１００秒までの時間内に、または約５０秒までの時間内に、または約３０秒までの時間内に、または約５秒〜約２０００秒の時間内に、または約１０〜約１８００秒の時間内に、または約２０〜約１５００秒の時間内に、または約３０〜約１２００秒の時間内に、または約５０〜約１０００秒の時間内に、または約６０〜約８００秒の時間内に、検出可能である。
【００２０】
本発明は、液体内にある微生物を、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムを用いて計数する工程に関し、本工程は、（ａ）液体の容量値を定め、（ｂ）既知量の微生物の制御試料が液体内にある状態である、（ａ）での液体の容量値を定め、（ｃ）（ｂ）での容量値と（ａ）での容量値との差を求めて、（ｂ）での既知量の微生物の正味の容量値を得て、（ｄ）（ｃ）での既知量の微生物の正味の容量値を、（ｂ）での微生物の既知量で除算し、各微生物の容量値を得て、（ｅ）微生物の試験試料が液体内にある状態である、（ａ）での液体の容量値を求めて、（ｆ）（ｅ）での微生物の試験試料を有する液体の容量値と、（ａ）での液体の容量値との差を求めて、正味の容量試験値を得て、（ｇ）（ｆ）での正味の容量試験値を（ｄ）での各微生物の容量値で除算し、（ｅ）での微生物の試験試料内の微生物数を得る。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、ステップ（ｅ）の間、微生物の試験試料は導電体の間に配置されて、キャパシタの誘電体を構成する。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、ステップ（ｅ）の間、微生物の試験試料は導電体の間に流れ込んで、キャパシタの誘電体を構成する。ある実施形態において、（ｅ）での液体内の微生物の試験試料における微生物濃度は、（ｅ）での微生物の試験試料内の微生物数を、（ｅ）での液体の容積で除算することによって求められる。ある実施形態において、（ｂ）での微生物の既知量は約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である。ある実施形態において、（ｇ）での微生物の試験試料内の微生物数は１〜約４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である。ある実施形態において、（ｂ）での既知量の微生物の制御試料を有する液体の容量値は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦの範囲である。ある実施形態において、（ｄ）での各微生物の容量値は約１０ｐＦまでの範囲である。ある実施形態において、キャパシタンスブリッジは約１μＦ以下の精度水準を有している。ある実施形態において、微生物は、細菌、古細菌、原虫、真菌、藻類、ウイルス、蠕虫、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている。ある実施形態において、微生物は細菌で構成されている。ある実施形態において、微生物は細菌の芽胞で構成されている。ある実施形態において、芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている。ある実施形態において、芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている。ある実施形態において、芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている。ある実施形態において、微生物は酵母類または乳酸菌類微生物で構成されている。ある実施形態において、キャパシタは導電体を備えており、導電体は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合���せで構成されている。ある実施形態において、キャパシタは導電体を備えており、導電体はガラス上の酸化インジウムスズで構成されている。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、各導電体は長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が０．５〜約３ｃｍの範囲である。ある実施形態において、キャパシタは２つの導電体を備えており、導電体の離隔距離は約０．５〜約５ｍｍの範囲である。
【００２１】
付随する各図面において、同様の構成要素及び特徴は同様の呼称を有する。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明のある実施形態に係る、検出装置とともに構成されているキャパシタの側面に沿った断面図である。
【図２】ある実施形態に係る、滅菌工程の有効性を判定する例示的な容量センサの模式図である。
【図３】他の実施形態に係る、滅菌工程の有効性を判定する例示的な容量センサを図示した模式図である。
【図４】他の実施形態に係る、滅菌工程の有効性を判定する例示的な容量センサの模式図である。
【図５】例１で得られた容量値を示す棒グラフである。
【図６】本発明に従って使用可能な容量デバイスの斜視図である。
【図７】第１の非作動位置においてキャパシタ上に装着されたキャップを示している、図６の容量デバイスの斜視図である。
【図８】第２の作動位置においてキャパシタ上に装着されたキャップを示している、図６の容量デバイスの斜視図である。キャパシタは、本発明のある実施形態に係る、検出装置とともに構成されている。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
［発明の詳細な説明］
本明細書及び請求項で開示されている全ての範囲及び比率の限定値は、いかなる形で組み合わせてもよい。特に具体的に明記してあるものを除いて、「１つの（ａ、ａｎ）」及び／または「その（ｔｈｅ）」という記載は、１つまたは２つ以上であることを含んでいてもよく、ある項目の単数での記載は、その項目の複数での記載を含んでいてもよいことを理解されよう。
【００２４】
「及び／または（ａｎｄ／ｏｒ）」という語句は、このように接続された要素のうちの「どちらか、または両方」、つまり、ある場合には接続されて存在する要素、別の場合には離接されて存在する要素を意味することを理解されるべきである。「及び／または」節によって具体的に識別されている要素以外に、別の要素が任意で存在していてもよく、これは、逆に明確に示されていない限り、この別の要素が、具体的に識別されているこれらの要素に関連しているか無関係かに関わらない。よって、限定しない例として、「Ａ及び／またはＢ」という記載は、「備えている、構成されている（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等の非制限語（ｏｐｅｎ−ｅｎｄｅｄ  ｌａｎｇｕａｇｅ）とともに用いられている場合は、一実施形態ではＢはなくＡのみ（必要に応じてＢ以外の要素を含む）を表し、別の実施形態ではＡはなくＢのみ（必要に応じてＡ以外の要素を含む）を表し、さらに別の実施形態ではＡとＢの両方（必要に応じて他の要素を含む）を表す、等の可能性がある。
【００２５】
「または（ｏｒ）」という語は、上記で定義したように「及び／または」と同じ意味を有することを理解されよう。例えば、リスト内にある項目を選別する場合、「または」または「及び／または」は、包括的である、つまり、多数の要素、またはリスト上の要素のうちの少なくとも１つ含むが、２つ以上を含むこともあり、必要に応じてリストにない別の項目を含むこともあるとして解釈すべきである。「１つのみ（ｏｎｌｙ  ｏｎｅ  ｏｆ）」や「厳密に１つ（ｅｘａｃｔｌｙ  ｏｎｅ  ｏｆ）」といった、逆の意味で明確に示されている語のみが、多数の要素、またはリスト上の要素のうちの厳密に１つの要素を含むことを表し得る。一般に、本明細書で用いられているように、「ｏｒ」という語は、「いずれか（ｅｉｔｈｅｒ）」「〜のうちの１つ（ｏｎｅ  ｏｆ）」「１つのみ（ｏｎｌｙ  ｏｎｅ  ｏｆ）」または「厳密に１つ（ｅｘａｃｔｌｙ  ｏｎｅ  ｏｆ）」等の排他的な語が前に来る場合には、排他的な代替語（つまり「一方または他方であり、両方ではない（ｏｎｅ  ｏｒ  ｔｈｅ  ｏｔｈｅｒ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｂｏｔｈ）」）を意味するものとしてのみに解釈されるものとする。
【００２６】
「少なくとも１つ（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ）」という語句は、１つ以上の要素のリストに関して、要素リスト内の要素のうちの任意の１つ以上から選択された、少なくとも１つの要素を意味するが、要素リスト内に具体的に列挙された各々の要素、または全ての要素のうちの少なくとも１つを必ずしも含んでいるとは限らず、また、要素リストにある要素同士の任意の組み合わせを排除することもないことを理解されよう。この定義は、「少なくとも１つ」という語句が指す要素のリスト内で具体的に識別された要素以外の要素が、その要素が具体的に識別された要素に関連しているか無関係に関わらず、必要に応じて存在してもよいことも認めている。よって、限定しない例として、「Ａ及びＢのうちの少なくとも１つ」（または「ＡまたはＢのうちの少なくとも１つ」、すなわち「Ａ及び／またはＢのうちの少なくとも１つ」）は、一実施形態では、必要に応じて１つ以上も含む、少なくとも１つのＡがあり、Ｂはない（必要に応じてＢ以外の要素を含む）ことを表し、別の実施形態では、必要に応じて１つ以上も含む、少なくとも１つのＢがあり、Ａはない（必要に応じてＡ以外の要素を含む）ことを表し、さらに別の実施形態では、必要に応じて１つ以上も含む、少なくとも１つのＡがあり、かつ、必要に応じて１つ以上も含む、少なくとも１つのＢがある（必要に応じて他の要素を含む）ことを表す、等の可能性がある。
【００２７】
移行語または移行句、例えば「備えている（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」「携えている（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」「有している（ｈａｖｉｎｇ）」「含有している（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」「伴っている（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」「保持している（ｈｏｌｄｉｎｇ）」等は、非制限語である、つまりそれを含んではいるがそれに限定はしていないことを意味していることを理解されよう。
【００２８】
「キャパシタ」という語は、電気エネルギーを一時的に蓄積するために使用される二端子素子を指す。本発明で提供されているキャパシタは、１つの誘電体によって隔てられている２つの導電体を備えている。
【００２９】
「誘電体」という語は、印加された電界によって分極可能な絶縁体を指す。電界上に誘電体を配置しても、その材料内には、導体では流れるようには電荷が流れないが、平均平衡位置からほんのわずかにシフトさせただけで、誘電体の分極が生じる。誘電体は微生物を備えていてもよい。誘電体は微生物を評価用流体と組み合わせて備えていてもよい。誘電体は試験微生物を備えていてもよい。誘電体は細菌を備えていてもよい。誘電体は芽胞を備えていてもよい。誘電体は生物学的インジケータを備えていてもよい。誘電体は生物学的インジケータを評価用培地と組み合わせて備えていてもよい。
【００３０】
「微生物」という語は、微視的な生物を指す。微生物は、単細胞でも、多細胞でもよく、もしくは細胞集塊の形をしていてもよい。微生物は、細菌、古細菌、原虫、真菌、藻類、ウイルス、多細胞動物寄生虫（蠕虫）、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されていてもよい。微生物は芽胞で構成されていてもよい。微生物は細菌の芽胞で構成されていてもよい。微生物はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されていてもよい。微生物は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス（Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｔｒｏｐｈａｅｕｓ）、バチルス・スフェリカス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｈａｅｒｉｃｕｓ）、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、バチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｕｍｉｌｕｓ）、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）、クロストリジウム・スポロゲネス（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｓｐｏｒｏｇｅｎｅｓ）、ディフィシル菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、枯草菌グロビジ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ  ｇｌｏｂｉｇｉｉ）、セレウス菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ）、バチルス・サーキュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｉｒｃｕｌａｎｓ）、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されていてもよい。微生物は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されていてもよい。微生物は、酵母類または乳酸菌類微生物で構成されていてもよい。ある実施形態において、「微生物」という語は赤血球または白血球（例えばウシ血液）を含まない。
【００３１】
「細菌」という語は原核微生物領域を指す。細菌は単細胞微生物であってもよい。この細胞は細胞核がないので、原核細胞と説明することもできる。細菌の細胞は、４種類の主な形状、すなわち、桿菌（桿状）、球菌（球状）、らせん菌（らせん状）、またはビブリオ菌（弧状）のうちの１つの形状であってもよい。細菌はペプチドグリカン細胞壁を有していてもよい。細菌は、細菌の分裂によって分割されてもよい。細菌には運動を行うための鞭毛があってもよい。細菌は、グラム染色を用いる際には、グラム陽性またはグラム陰性のいずれかに分類されてもよい。細菌は、気体酸素への反応に基づいて、好気性（酸素の存在下で生存する）、嫌気性（無酸素状態で生存する）、及び通性嫌気性（どちらの環境でも生存できる）のいずれかの群に区分されてもよい。細菌は、従属栄養生物か独立栄養生物かに分類されてもよい。独立栄養生物は、自身の食料を日光のエネルギーや化学反応を用いることによって作り出すが、化学反応を用いる場合には化学合成独立栄養生物と呼ばれる。従属栄養生物は自身のエネルギーを他の生物を消費することによって獲得する。エネルギー源として腐敗していく生活型を用いる細菌は、腐生菌と呼ばれてもよい。
【００３２】
「芽胞」という語は、散乱するようになっていてもよく、かつ、好ましくない状況下で長期間にわたって生存する、無性生殖単位を指す。芽胞は耐性が非常に高く、休眠状態の細胞型である。環境の悪条件への変化、最も一般的には栄養分の枯渇に反応して、増殖期の母細胞内部では、内生芽胞（または簡潔に芽胞）が発生する。母細胞は非対称な細胞分裂が生じ、ここで自身の遺伝物質を複製するが、遺伝物質はその後、芽胞固有の複数の同心層に囲まれる。その後、母細胞は崩壊して、生存のために栄養も水も空気も必要とせず、かつ、極限の温度、放射線、化学的な攻撃等の様々な外傷から保護されている、成熟休眠芽胞を放出する。
【００３３】
「細菌の芽胞」という語は細菌が産出した芽胞を指す。
「試験微生物」という語は、滅菌工程の有効性を試験するために使用してもよい微生物を指す。試験微生物は、滅菌工程中に全滅させるつもりの生物よりも滅菌工程に耐性があり得る。理論上は、試験微生物滅菌工程中に死滅したとしたら、試験微生物よりも滅菌に対して耐性がない、滅菌工程中に全滅させるつもりの全生物も死滅している。試験微生物は細菌で構成されていてもよい。試験微生物は芽胞で構成されていてもよい。試験微生物は細菌の芽胞で構成されていてもよい。試験微生物は、バチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されていてもよい。試験微生物は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されていてもよい。試験微生物は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されていてもよい。
【００３４】
「生物学的インジケータ」という語は、滅菌工程の有効性を判定するために使用できる製品または材料を指す。生物学的インジケータは、試験微生物（例えば細菌、芽胞、または細菌の芽胞）を備えていてもよい。生物学的インジケータは、担体上にある試験微生物を備えていてもよい。生物学的インジケータは細菌を備えていてもよく、細菌は、画定された空間内に存在していてもよく、また、担体上に付着させてもよい。生物学的インジケータは芽胞（例えば細菌の芽胞）を備えていてもよく、芽胞は画定された空間内または担体上に存在していてもよい。生物学的インジケータは芽胞片を備えていてもよい。
【００３５】
「担体」という語は、微生物を付着してもよい支持体を指す。
微生物または芽胞を「死滅させる」という語は、微生物または芽胞を繁殖、代謝、及び／または成長できない状態にすることを指す。「死滅した」微生物または芽胞という語は、繁殖、代謝、及び／または成長できない状態になった微生物または芽胞を指す。生物学的インジケータとともに使用されている微生物または芽胞は、モニタリングするつもりの滅菌工程に対して、当該滅菌工程で死滅させられる生物よりも耐性のあるものの中から選定されてもよい。滅菌工程中に生物学的インジケータの微生物または芽胞を死滅させることは、滅菌工程が成功したことを示唆している。
【００３６】
「生存している」微生物または芽胞という語は、繁殖、代謝、及び／または成長できる微生物または芽胞を指す。
「ファラッド」（Ｆ）という語は、静電容量の単位を指す。静電容量とは、ある物体が電荷を蓄積できる能力の尺度である。１ファラッドとは、１クーロン充電した時に、両端に１ボルトの電位差がある静電容量である。多くの用途において、ファラッドは容量単位としては非現実的に大きい。よって、多くの電気的及び電子的用途の場合、１ｍＦ（ミリファラッド）＝１０−３ファラッド、１μＦ（マイクロファラッド）＝１０−６ファラッド、１ｎＦ（ナノファラッド）＝１０−９ファラッド、１ｐＦ（ピコファラッド）＝１０−１２ファラッド、１ｆＦ（フェムトファラッド）＝１０−１５ファラッド、及び１ａＦ（アトファラッド）＝１０−１８ファラッドといった接頭語が用いられている。
【００３７】
「対数減少（ｌｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）」という語は、滅菌工程中に微生物または芽胞を滅菌剤に接触させることによって死滅した生存微生物または芽胞の数を示す数学用語である。「４ｌｏｇの減少」とは、滅菌工程終了時の生存微生物または芽胞数が１０，０００分の１に減少したことを意味する。「５ｌｏｇの減少」とは、生存微生物または芽胞数が１００，０００分の１に減少したことを意味する。「６ｌｏｇの減少」とは、生存微生物または芽胞数が１，０００，０００分の１に減少したことを意味する。これより、例えば、ある担体上には１，０００，０００個の生存微生物または芽胞があるならば、６ｌｏｇの減少であれば、生存微生物または芽胞数が１に減少したことになる。
【００３８】
「滅菌」という語は、滅菌工程完了後に残っている生存試験微生物が全く存在しない工程を指して用いられてもよい。しかし、滅菌工程と比較して厳格性が劣る工程、例えば、消毒、衛生化、除染、清浄工程等も有用であってもよく、また、本発明では考慮に入れられている。特に示されていない限り、「滅菌」という語は、本明細書では滅菌工程だけでなく、例えば消毒、衛生化、除染、清浄等の厳格性が劣る工程にも言及するように用いられている。
【００３９】
「滅菌剤」という語は、基体（例えば医療機器、空間内部等）を滅菌するために使用可能な任意の媒体またはエネルギーを指す。滅菌剤は液体または気体で構成されていてもよい。滅菌剤は、過酸化水素、水蒸気、エチレンオキシド、過酢酸、オゾン、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されていてもよい。滅菌剤は紫外線光または放射線で構成されていてもよい。放射線は、Ｘ線放射線、ガンマ放射線、または電子ビーム放射線で構成されていてもよい。
【００４０】
本明細書で提供されている滅菌工程は任意の滅菌剤を用いてもよい。滅菌工程は、繁殖、代謝、及び／または成長できる試験微生物数において、少なくとも４ｌｏｇの減少、または少なくとも５ｌｏｇの減少、または少なくとも６ｌｏｇの減少を達成する効力のある時間の間実施されていてもよい。少なくとも６ｌｏｇの減少が達成された場合に、その工程は滅菌工程と称されてもよい。少なくとも４ｌｏｇの減少または５ｌｏｇの減少が達成された場合、その工程は滅菌工程よりも厳格性が劣るが、消毒、衛生化、除染、及び／または清浄に適用するには有用であるとみなしてもよい。
【００４１】
生物学的インジケータは、担体上に付着した試験微生物（例えば芽胞）を備えていてもよい。生物学的インジケータの試験微生物の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００コロニー形成単位（ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ：ｃｆｕ）の範囲、または約５００，０００〜約２，５００，０００ｃｆｕの範囲、または約５００，０００〜約１，５００，０００ｃｆｕの範囲、または約７５０，０００〜約１，２００，０００ｃｆｕの範囲、または約１０６ｃｆｕであってもよい。試験微生物が芽胞である場合、生物学的インジケータの芽胞の個体数は、約５００，０００〜約４，０００，０００芽胞、または約５００，０００〜約２，５００，０００芽胞、または約５００，０００〜約１，５００，０００芽胞、または約７５０，０００〜約１，２００，０００芽胞の範囲であってもよい。芽胞の個体数は約１０６芽胞であってもよい。生物学的インジケータは、芽胞試験片と称されてもよい。
【００４２】
芽胞は細菌の芽胞で構成されていてもよい。これにはバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞が含まれていてもよい。芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の組み合わせ、の芽胞であってもよい。芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、またはこれらの組み合わせ、の芽胞で構成されていてもよい。
【００４３】
担体は、滅菌工程中に溶解も劣化もしない任意の材料からなる細片、薄板、または薄膜で構成されていてもよい。担体は、紙片、例えばセルロース片、もしくはプラスチック製薄板または薄膜で構成されていてもよい。プラスチックは、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリイミド、ポリエステル、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されていてもよい。担体は、ガラス、セラミック、金属箔、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されていてもよい。担体は、キャパシタの一方の導体、または両方の導体を構成していてもよい。担体は、約１〜約５ｃｍ、または約２〜約４ｃｍの範囲の長さ、約０．１〜約１ｃｍまたは約０．４〜約０．７ｃｍの範囲の幅、及び、約０．２〜約３ｍｍまたは約０．５〜約１．５ｍｍの範囲の厚さであってもよい。
【００４４】
生物学的インジケータは芽胞試験片を備えていてもよい。芽胞試験片は、水蒸気滅菌をモニタリングする際に使用するゲオバチルス・ステアロサーモフィルス試験片、エチレンオキシド及び乾熱滅菌をモニタリングする枯草菌試験片、照射滅菌用のバチルス・プミルス試験片、水蒸気、エチレンオキシド、及び乾熱滅菌をモニタリングするゲオバチルス・ステアロサーモフィルス（Ｇ．ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）及びバチルス・アトロファエウス（Ｂ．ａｔｒｏｐｈａｅｕｓ）を組み合わせた種の芽胞試験片、等を含んでいてもよい。これらの試験片は、芽胞の個体数が試験片あたり約５００，０００〜約４，０００，０００芽胞、または約５００，０００〜約２，５００，０００芽胞、または約５００，０００〜約１，５００，０００芽胞、または約７５０，０００〜約１，２００，０００芽胞の範囲によって、もしくは芽胞の個体数が試験片あたり約１０６芽胞によって特徴づけられてもよい。
【００４５】
生物学的インジケータは、ステリス社（ＳＴＥＲＩＳ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）が供給するＳ４０（登録商標）滅菌剤濃縮液（Ｓ４０  Ｓｔｅｒｉｌａｎｔ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ）用ベリファイ（登録商標）芽胞試験片（ＶＥＲＩＦＹ  Ｓｐｏｒｅ  Ｔｅｓｔ  Ｓｔｒｉｐ）を備えていてもよい。この試験片は、液体による化学的滅菌、例えば過酢酸滅菌のモニタリングに使用されてもよい。これらの試験片は、試験片あたりの芽胞の個体数が少なくとも約１０５個のゲオバチルス・ステアロサーモフィルス芽胞によって特徴づけられる。
【００４６】
キャパシタは、２つの導電体（導体板）が誘電体で隔てられている、二端子受動素子で構成されていてもよい。キャパシタの導体板の面積は、約０．５〜約１５ｃｍ２、または約１〜約１０ｃｍ２の範囲であってもよい。両導体板間の間隔、つまり離隔距離は、約０．５〜約５ｍｍ、または約１〜約３ｍｍの範囲であってもよい。導体板は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、ガラス上に蒸着させた酸化インジウムスズ、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されていてもよい。誘電体は、評価用培地と組み合わせた生物学的インジケータを備えていてもよい。生物学的インジケータは芽胞試験片を備えていてもよい。
【００４７】
評価用培地は、微生物、試験微生物、芽胞、または生物学的インジケータと混合してキャパシタの誘電体を形成可能な任意の流体（例えば気体または液体）で構成されていてもよい。評価用培地は、約−１０℃〜約６０℃、または約０℃〜約５０℃、または約０℃〜約４０℃の範囲の温度で測定した比誘電率が１〜約９０、または約５〜約８５、または約１０〜約８０の範囲である任意の液体または気体で構成されていてもよい。評価用培地は、空気、１または複数の溶媒（例えば水、ジメチルスルホキシド、酸化重水素）、１または複数のアルコール類または多価アルコール類（例えばメチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、フェノール、ビフェニル、ベンジルアルコール、クレオソール、グリコール、ペンタンジオール、グリセロール）、アルデヒド類（例えばアセトアルデヒド、ベンズアルデヒド、ブタナール、ブチルアルデヒド、サリチルアルデヒド）、ケトン類（例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ヘプチルシクロペンタノン（ｈｅｐｔｏｎｅ）、ベンゾフェノン、ベンゾイルアセトン、クロロアセトン、シクロヘキサノン、ヘキサノン）、炭化水素類及びハロゲン置換炭化水素類（例えばクロロメタン、ブロモメタン、塩化ベンジル、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタン）、窒素化合物類（例えばアセトニトリル、ニトロトルエン、ブチロニトリル、ラクトニトリル、アンモニア、ホルムアミド、ヒドラジン、ニトロベンゼン、ピリジン、プロプリオニトリル、ニトロベンゼン）、無水物類（例えば無水マレイン酸、無水酪酸、無水酢酸）、油類（例えばヒマシ油）、酢酸塩類及びシアノ酢酸塩類（例えばシアノ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、アセト酢酸エチル、シアノ酢酸エチル）、チオシアン酸塩類（例えばチオシアン酸エチル、チオシアン酸ペンチル）、シアン化水素酸、過酸化水素、トリフルオロ酢酸、乳酸、ジクロロ酢酸、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されていてもよい。評価用培地はグリセロールを溶かした水溶液（例えば２０容量％グリセロール水溶液）で構成されていてもよい。評価用培地は、微生物または生物学的インジケータと組み合わせた場合、キャパシタの両導電体間の間隙を充填するのに効果的な量で用いてもよい。
【００４８】
ある実施形態において、生物学的インジケータは（滅菌工程に曝露された後）、担体材料からなる追加の薄板（例えばキャパシタ紙）、２枚の金属薄板、及び絶縁層と組み合わせてキャパシタを形成してもよい。生物学的インジケータは、担体上にある試験微生物、例えば芽胞試験片を備えていてもよい。生物学的インジケータは厚さが約０．２〜約３ｍｍ、または約０．５〜約１．５ｍｍ、または約１ｍｍであってもよい。担体材料からなる追加の薄板は、生物学的インジケータの上方に配置されて試験微生物を覆ってもよい。この追加担体薄板の厚さは、約０．０００１〜約０．０１ｍｍ、または約０．００１〜約０．００８ｍｍ、または約０．００５ｍｍであってもよい。生物学的インジケータと追加担体薄板を合わせた厚さは、約０．２１〜約３．１ｍｍ、または約０．５〜約１．５ｍｍ、または約１ｍｍの範囲であってもよい。生物学的インジケータと追加担体薄板は、形状が正方形または矩形で、長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲であってもよい。生物学的インジケータと追加担体薄板は、導電体として用いられてもよい２枚の金属薄板（例えばアルミニウム、銅、金、銀、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせ）の間に配置されてもよい。２枚の金属薄板はそれぞれが金属箔で構成されていてもよい。２枚の金属薄板は、形状が正方形または矩形で、長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．５〜約３ｃｍの範囲であってもよい。金属薄板は、厚さが約０．００１〜約０．０２ｍｍ、または約０．００３〜約０．００６ｍｍの範囲であってもよい。絶縁層は、紙、ポリマー、エラストマー、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されていてもよい。絶縁層は、厚さが約０．１〜約５ｍｍ、または約０．５〜約１．５ｍｍの範囲であってもよい。絶縁層は、形状が正方形または矩形で、長さが約１〜約５ｃｍの範囲、幅が約０．１〜約１ｃｍの範囲であってもよい。生物学的インジケータと追加担体材料薄板は、２枚の金属薄板の間に配置されてもよく、その結果得られる構造はその後、金属薄板の間に位置する絶縁層とともに巻かれて、キャパシタを形成してもよい。絶縁層の材料は短絡を防止するために使用されてもよい。導線が、金属薄板と接触しているように配置されてもよい。
【００４９】
キャパシタをキャパシタンスブリッジに接続して、生物学的インジケータの容量値を検出してもよい。キャパシタンスブリッジは、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５，０００ｎＦ、または約１０〜約２，０００ｎＦ、または約１，５００ｎＦ以下の容量値を検出できる任意のキャパシタンスブリッジであってもよい。使用し得るキャパシタンスブリッジの一例は、ＡＨ２７００Ａの商標名称でＡｎｄｅｅｎ−Ｈａｇｅｒｌｉｎｇ社から入手可能である。ＡＨ２７００Ａのブリッジは、５０Ｈｚ〜２０ｋＨｚでのキャパシタンス／損失ブリッジとして識別されている。ＡＨ２７００Ａのブリッジは、以下のような高精度の仕様を有している。
【００５０】
【表１】
2019509718.tif 000003
【００５１】
生物学的インジケータの容量を滅菌工程後に測定することによって、いずれかの芽胞が滅菌工程を生き延びたかどうかを判定し、生き延びた場合は、生き残った芽胞数を判定することが可能である。容量値の測定値を使用して、全芽胞を死滅させたか、もしくは、１、２、３等の芽胞が滅菌工程を生き延びたかを判定してもよい。
【００５２】
いくつかの用途では、キャパシタを用いて、生物学的インジケータの全試験微生物（例えば芽胞）が死滅したかどうか、または、いずれかの試験微生物が滅菌工程後もまだ生存していたかどうかを判定すれば十分なこともある。他の用途では、もし生存していれば、滅菌工程を生き延びた試験微生物数を計数することが有用なこともある。本発明を用いれば、生物学的インジケータの全試験微生物が死滅したかどうかを判定するだけでなく、滅菌工程を生き延びた試験微生物数を計数することも可能であり、それにより、どの滅菌レベル（または消毒、衛生化、除染、及び／または清浄）が達成されたかが判定される。
【００５３】
使用されている特定の生物学的インジケータ及びキャパシタ次第で、結果は様々であり得るので、制御ユニット（下記で説明する）で使用されているソフトウェア内に、使用されている特定の生物学的インジケータ（例えば既知の市販芽胞片）の、全試験微生物が死滅している場合の結果、及び、使用されている特定のキャパシタの結果が保存されている「制御」をプログラム可能である。試験が行われた生物学的インジケータ及び使用されているキャパシタの各結果を制御と比較することにより、生き残っているならば、試験されている生物学的インジケータ上の生存試験微生物数の計測値に変換可能である容量の読み取り値が得られる。
【００５４】
生き残っているならば、処理後の生物学的インジケータ上にいる生存試験微生物数は、以下に示す工程によって決定することができる。この工程を用いる場合、キャパシタとキャパシタンスブリッジとを備えた容量試験システムが使用される。容量試験システムは最初に、全死滅試験微生物か全生存試験微生物のいずれかを含有する、全死滅と全生存に対する制御用生物学的インジケータを用いて較正される。次に、本システムを使用して、滅菌を施された処理済生物学的インジケータを評価する。本工程には、（ａ）容量試験システムを、（１）試験生物または芽胞の全てが死滅している状態の試験生物または芽胞を含有する全死滅制御用生物学的インジケータを用いて、全死滅容量制御値を定めるように、及び、（２）試験微生物または芽胞の全てが生存している状態の試験微生物または芽胞を含有する生存制御用生物学的インジケータを用いて、全生存容量制御値を定めるように、較正するステップであって、全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、生存試験微生物または芽胞が死滅しているか生存しているかを除いて同じであり、全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、試験微生物または芽胞の概算数が同じである、ステップと、（ｂ）全生存容量制御値と全死滅容量制御値との差を求めて、正味の容量制御値を得るステップと、（ｃ）正味の容量制御値を、全生存制御用生物学的インジケータ上にある試験微生物または芽胞の概算数で除算し、各試験微生物または芽胞の容量値を得るステップと、（ｄ）処理後の生物学的インジケータの容量値を求めるステップと、（ｅ）（ｄ）での処理後の生物学的インジケータの容量値と（ａ）での全死滅容量制御値との差を求めて、正味の処理後容量値を得るステップと、（ｆ）（ｅ）での正味の処理後容量値を、（ｃ）での各試験微生物または芽胞の容量値で除算し、処理後の生物学的インジケータ上にある生存試験微生物または芽胞数を得るステップと、が含まれている。
【００５５】
上述の試験手順を行う際に、容量試験システムの較正に使用する生物学的インジケータ（つまり死滅及び生存制御用生物学的インジケータ）と、滅菌が施される処理用の生物学的インジケータとは、同じ種類のもの（例えば芽胞片）にする。よって、例えば、死滅及び生存制御用生物学的インジケータとして、ステリス社が供給するＳ４０（登録商標）滅菌剤濃縮液用ベリファイ（登録商標）芽胞試験片を使用する場合には、処理される生物学的インジケータにも、ステリス社供給のＳ４０（登録商標）滅菌剤濃縮液用ベリファイ（登録商標）芽胞試験片が使用される。
【００５６】
全死滅容量制御値は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５，０００ｎＦ、または約１００〜約２，０００ｎＦ、または約１０００ｎＦであってもよい。全生存容量制御値は、約０．１ｎＦ〜約２０ｍＦ、または約１〜約５０００ｎＦ、または約１００〜約１，０００ｎｆ、または約６００ｎＦであってもよい。各試験微生物または芽胞の容量値は、約１０ｐＦまで、または約０．０５ｐＦ〜約２ｐＦ、または約０．１〜約１ｐＦ、または約０．３ｐＦであってもよい。
【００５７】
多くの滅菌処理にとって、理想は、滅菌工程を生き延びる試験微生物または芽胞がないことである。しかし、いずれかの試験微生物が生き残っている場合、この工程を使用して生き残っている数を検出することができる。たとえ試験微生物に滅菌工程が施されなかったとしても、本発明の方法を用いて計数することが可能である。この方法は、他の工程、例えば、液体（例えば牛乳、ビール等）中の微生物の計数に適用してもよい。検出・計数され得る微生物数は、例えば、１〜約４，０００，０００コロニー形成単位（ｃｆｕ）、または１〜約３，０００，０００ｃｆｕ、または１〜約２，０００，０００ｃｆｕ、または１〜約１，０００，０００ｃｆｕ、または１〜約５００，０００ｃｆｕ、または１〜約２００，０００ｃｆｕ、または１〜約１００，０００ｃｆｕ、または１〜約５０，０００ｃｆｕ、または１〜約１００００ｃｆｕ、または１〜約５０００ｃｆｕ、または１〜約２０００ｃｆｕ、または１〜約１０００ｃｆｕ、または１〜約５００ｃｆｕ、または１〜約２００ｃｆｕ、または１〜約１００ｃｆｕ、または１〜約５０ｃｆｕ、または１〜約２０ｃｆｕ、または１〜約１０ｃｆｕ、または１〜約５ｃｆｕであってもよい。
【００５８】
検出・計数され得る芽胞数は、例えば、１〜約４，０００，０００芽胞、または１〜約３，０００，０００芽胞、または１〜約２，０００，０００芽胞、または１〜約１，０００，０００芽胞、または１〜約５００，０００芽胞、または１〜約２００，０００芽胞、または１〜約１００，０００芽胞、または１〜約５０，０００芽胞、または１〜約１００００芽胞、または１〜約５０００芽胞、または１〜約２０００芽胞、または１〜約１０００芽胞、または１〜約５００芽胞、または１〜約２００芽胞、または１〜約１００芽胞、または１〜約５０芽胞、または１〜約２０芽胞、または１〜約１０芽胞、または１〜約５芽胞、または約５〜約１００００芽胞、または約５〜約５０００芽胞、または５〜約１０００芽胞、または５〜約５００芽胞、または５〜約２００芽胞、または５〜約１００芽胞、または５〜約５０芽胞、または５〜約２０芽胞、または約１０〜約１００００芽胞、または約１０〜約５０００芽胞、または１０〜約１０００芽胞、または１０〜約５００芽胞、または約１０〜約２００芽胞、または約１０〜約１００芽胞、または約１０〜約５０芽胞、または約１０〜約３０芽胞、または約１５〜約１００００芽胞、または約１５〜約５０００芽胞、または約１５〜約２０００芽胞、または約１５〜約１０００芽胞、または約１５〜約５００芽胞、または約１５〜約２００芽胞、または約１５〜約１００芽胞、または約１５〜約５０芽胞、または約１５〜約３０芽胞、または約２０〜約１００００芽胞、または約２０〜約５０００芽胞、または約２０〜約１０００芽胞、または約２０〜約５００芽胞、または約２０〜約２００芽胞、または約２０〜約１００芽胞、または約２０〜約５０芽胞、または約２０〜約４０芽胞、または約２５〜約１００００芽胞、または約２５〜約５０００芽胞、または約２５〜約１０００芽胞、または約２５〜約５００芽胞、または約２５〜約２００芽胞、または約２５〜約１００芽胞、または約２５〜約５０芽胞、または約２５〜約４０芽胞であってもよい。本発明を用いることにより、滅菌工程を生き延びた芽胞数は１あるいはゼロであることを検出可能である。
【００５９】
生き残っていたのであれば、滅菌工程を生き延びた試験微生物数は、瞬時に、または約２０００秒までの時間内に、または約１５００秒までの時間内に、または約１０００秒までの時間内に、または約５００秒までの時間内に、または約２００秒までの時間内に、または約１００秒までの時間内に、または約５０秒までの時間内に、または約３０秒までの時間内に、または約５秒〜約２０００秒の時間内に、または約１０〜約１８００秒の時間内に、または約２０〜約１５００秒の時間内に、または約３０〜約１２００秒の時間内に、または約５０〜約１０００秒の時間内に、または約６０〜約８００秒の時間内に、または約１００〜約６００秒の時間内に、または約２００〜約６００秒の時間内に、または約３００〜約６００秒の時間内に、検出可能である。これは、微生物を検出及び／または計数する他のシステムや工程（例えば牛乳やビール等の液体）にも適用可能である。
【００６０】
生物学的インジケータは、医療現場において負荷を取り除く、または滅菌室の機能性の検証を行うために使用されてもよい。この科学的な現場では、生物学的インジケータを用いることによって、滅菌室の機能性の検証を行い、品物の負荷を取り除き、また、ある工程が要求される機能性を満たしていることの検証を行うことが可能である。
【００６１】
生物学的インジケータは、滅菌を所望されている製品と同じ滅菌剤及び滅菌進行状況に曝されることによって使用されてもよい。滅菌後、生存試験微生物または芽胞が滅菌工程を生き延びたかどうかを判定するために、生物学的インジケータの容量を試験してもよい。必要に応じて、滅菌を生き延びた生存試験微生物または芽胞数を求めてもよい。
【００６２】
各図面を参照すると、図１は、試験微生物（例えば芽胞）を備えた生物学的インジケータ（図１では図示せず）を有している容量デバイスＡと、滅菌工程の有効性を確認するための検出装置５０で構成されているシステム１０を示している。検出装置５０はキャパシタンスブリッジを備えていてもよい。感度の良いキャパシタンスブリッジは安価であるので、本発明の瞬時に読み取れる生物学的インジケータを高感度で安価なデバイスにすることができる。
【００６３】
容量デバイスＡは、生物学的インジケータハウジングアセンブリＢと、キャップＣと、評価用培地ハウジングＤとを有している。試験微生物を備えた生物学的インジケータ（図１では図示せず）は、ハウジングアセンブリＢ内に位置している。キャップＣは、生物学的インジケータハウジングアセンブリＢをほぼ覆っている。蛇行経路Ｅは、キャップＣとハウジングＢにより、生物学的インジケータハウジングアセンブリＢ内の試験微生物と容量デバイスＡの周囲の環境との間において画定されている。キャップＣは評価用培地ハウジングＤに対して可動であり、蛇行経路Ｅを開放及び閉鎖する。さらに、キャップＣによって、滅菌剤が、蛇行経路Ｅを介して生物学的インジケータハウジングアセンブリＢへ間接的に浸入する。滅菌剤は、気体状滅菌剤、蒸気状滅菌剤、またはこれらの組み合わせで構成されていてもよい。例としては、水蒸気、過酸化水素蒸気、過酢酸、オゾン、エチレンオキシド等が挙げられる。
【００６４】
評価用培地ハウジングＤは、評価用培地Ｆを保持する保持区画または保持槽を確定する。生物学的インジケータハウジングアセンブリＢ、キャップＣ、及び培地ハウジングＤを組み合わせて、滅菌サイクル後の封止構造が形成されている。その後、試験微生物をハウジングアセンブリＢから評価用培地ハウジングＤへと移動させ、ここで微生物を評価用培地Ｆ内に浸す。導電体対（例えば導体板）３０１，３０２は評価用培地ハウジングＤ内部に位置している。試験微生物と評価用培地Ｆとを組み合わせて、導電体３０１，３０２の間に位置する誘電体が構成されている。
【００６５】
蛇行経路Ｅは、内部表面及び試験微生物に対して微生物の汚染除去を行った後での外部からの汚染を阻止する。同時に、蛇行経路Ｅは、試験微生物と周囲環境との間で滅菌剤が効率的に出入りできるようにしている。
【００６６】
好適には親水性の微孔膜Ｇは、周囲環境と生物学的インジケータの間の蛇行経路Ｅ内において、キャップＣ内部に位置している。この微孔膜は、生物学的インジケータハウジングアセンブリＢ内部にある空洞（図示せず）を覆って密閉している。
【００６７】
膜Ｇは少なくとも２つの機能を行う。１番目の機能として、いかなる試験微生物もが生物学的インジケータハウジングアセンブリＢの外側に出ていくことを防止する。２番目の機能として、試験微生物に接触しているハウジングアセンブリＢ内に滅菌剤が入ることと、ハウジングアセンブリＢから滅菌剤を除去することを可能にする。これにより、滅菌工程の効果を試験している間、生物学的インジケータハウジングアセンブリＢの内部にある試験微生物を確実に格納できる。
【００６８】
滅菌工程の効果は、試験微生物を、滅菌中の負荷と同じように滅菌剤に接触させることによって試験してもよい。滅菌剤は蛇行経路Ｅに沿って生物学的インジケータハウジングアセンブリＢへと流れていき、そこで滅菌剤は試験微生物の上及び間へと流れ込む。滅菌工程の完了後、評価用培地ハウジングＤをキャップＣ内に押し込む。このように押し込むと、同時に試験微生物が評価用培地Ｆ内に導入されるとともに、蛇行経路Ｅが閉鎖される。このように蛇行経路が閉鎖されることで、試験微生物が周囲環境から封止される。
【００６９】
ある実施形態において、図６〜８に図示されている容量デバイスが用いられてもよい。図６〜８を参照すると、容量デバイス１００は、キャップ１１０と、第１区画１２０と、第２区画１３０とを有している。第１区画１２０は、生物学的インジケータ１６０を保持し、導電体３０１，３０２を収容している。生物学的インジケータ１６０は、担体上にある試験微生物（例えば芽胞）を備えている。第２区画１３０は、評価用培地１５０を収容している壊れやすいアンプル１４０を保持している。壊れやすいアンプル１４０はガラスアンプルであってもよい。
【００７０】
キャップ１１０は、滅菌工程で使用されるときは、図７に示されているように開位置に保持されている。次に、容量デバイス１００及び滅菌される品物に滅菌工程が施される。滅菌工程中、滅菌剤は、矢印１２１で示されているように、キャップ１１０と第２区画１３０の間にある開口を通過して第１区画１２０内へと流れ込み、矢印１３１で示されているように、そこで生物学的インジケータ１６０上にある試験微生物と接触して作用する。
【００７１】
滅菌工程完了後、容量デバイス１００は、キャップ１１０を下方向にねじ込んで図８に示すような閉位置にすることによって作動する。この結果、壊れやすいアンプル１４０は壊れてしまう。次に、評価用培地１５０が第２区画１３０から第１区画１２０内へと流れて、生物学的インジケータ１６０に接触する。生物学的インジケータ１６０と評価用培地１５０とを組み合わせて、導電体３０１，３０２の間に位置する誘電体が構成されている。その後、容量デバイス１００を、電気接点３０７，３０８を含むドック３０６に置く。電気接点３０７，３０８はそれぞれ、導電体３０１，３０２に接触する。
【００７２】
検出装置５０は、制御ユニット６０と、インジケータ７０と、センサ３００とで構成されている。電源（例えばバッテリー）は、ここでは示されていないが、制御ユニット６０、インジケータ７０、及びセンサ３００に電力を供給する。制御ユニット６０はマイクロプロセッサまたはマイクロコントローラであってもよい。制御ユニット６０は、データを保存するデータ記憶デバイスも有していてもよい（あるいはデータ記憶デバイスに接続されている）。インジケータ７０は、視覚式及び／または可聴式インジケータの形式であってもよい。これらは、１つ以上のＬＥＤ、ＬＣＤ、スピーカー、及び／または警報器を有していてもよい。
【００７３】
図２を参照すると、センサ３００は、検出素子として機能するキャパシタ３０５を有している。キャパシタ３０５は、容量デバイスＡの評価用培地ハウジングＤの内部、または容量デバイス１００の第１区画１２０の内部に位置している導電体対３０１，３０２で構成されている。容量デバイスＡ内において、評価用培地Ｆは導電体３０１，３０２の間に位置している。評価用培地Ｆは、評価用培地ハウジングＤ内に導入された試験微生物と組み合わさって、キャパシタ３０５の誘電体として機能する。容量デバイス１００内では、評価用培地１５０は第１区画１２０内に流れ込み、評価用培地１５０と生物学的インジケータ１６０とが組み合わさって、導電体３０１，３０２の間にある誘電体として機能する。
【００７４】
キャパシタの電気的性質は、滅菌工程完了後の評価用培地に接触する試験微生物の生理的状態（つまり生存しているか死滅しているか）に応答する。この点において、例えば生存芽胞は自然の中では回転楕円体状である傾向があるが、死滅芽胞はその形態が萎んだ風船に類似している傾向にある。キャパシタの電気的性質は、死滅試験微生物が存在する場合と比べて、生存試験微生物が存在する場合の方が、測定可能な程度に異なっている。その理由は、生存試験微生物と組み合わせた評価用培地の比誘電率は、死滅試験微生物と組み合わせた評価用培地の比誘電率とは異なるからである。このように比誘電率が異なっている結果、キャパシタの容量は、死滅試験微生物と組み合わせた評価用培地と比較して、生存試験微生物と組み合わせた評価用培地の方が、測定可能な程度に異なっている。これらの容量差を観測することによって、滅菌工程が効果的であったかどうかを判定できる。
【００７５】
理論によって結びつけようとは思っていないが、試験微生物が死ぬと、イオンが放出され、これらのイオンの放出が、一部ではあるが、観測された容量測定値の差を生み出すものであると考えられている。生存試験微生物と死滅試験微生物とは、検出するために信号蓄積時間や成長促進培養を必要とすることなく、大幅に異なる容量を示す。よって、本発明を用いると、滅菌工程が成功したかどうかに対して瞬時に測定値を得ることが、滅菌工程の終わりに生物学的インジケータの容量を測定することによって可能である。
【００７６】
センサ３００は「ブリッジ回路」形式である。ブリッジ回路は、未知のインピーダンス値を、値が既知の他のインピーダンスに換算して求めるために使用されてもよい。ゼロ状態を使用して未知のインピーダンスを求めるので、精度の高い測定値を得ることが可能である。ブリッジ回路は、培地ハウジングＤ内部（図１）、または導電体３０１，３０２の間にある第１区画１２０内（図６〜８）に、生存芽胞か死滅芽胞が存在することを判定するために用いられる。
【００７７】
センサ３００は、電圧源３２２と、ゼロ検出器３３０と、電子式可変抵抗器３４０と、既知の容量Ｃ１のキャパシタ３１５と、容量Ｃｘを有するキャパシタ３０５と、で構成されている。キャパシタ３０５の容量Ｃｘは、評価用培地ハウジングＤ内部（図１）または第１区画１２０内（図６〜８）の生存試験微生物または死滅試験微生物（例えば芽胞）の存在に応じて変化する。
【００７８】
ある実施形態において、本発明のキャパシタは平行平板型キャパシタであってもよい。しかし、本キャパシタは、異なる形状で構成されていてもよい、例えば円筒形または球面形キャパシタが含まれるが、これらに限定するものではないことを認識すべきである。キャパシタとして球面キャパシタが用いられている場合、キャパシタの外殻に、試験微生物がキャパシタを出入りするように穴を配置してもよい。導電体は、銅、アルミニウム、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせでできていてもよい。導電体は、ガラス上の酸化インジウムスズ（ＩＴＯ）で構成されていてもよい。
【００７９】
電子式可変抵抗器３４０は機械式可変抵抗器と同じ手法で機能する。この点において、電子式可変抵抗器３４０は３端子デバイスであってもよい。３端子のうちの２つの間には抵抗素子がある。「摺動子」として知られる３つ目の端子は、抵抗素子に沿った様々な点に接続されてもよい。図示されている実施形態において、摺動子は制御ユニット６０によってデジタル制御されている。摺動子は抵抗素子を２つの抵抗ＲＢＣ，ＲＡＣに分割する。電子式可変抵抗器３４０は、カリフォルニア州サニーベールのカタリスト・セミコンダクタ社（Ｃａｔａｌｙｓｔ  Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ，  Ｉｎｃ）から入手可能である、デジタル処理でプログラム可能な可変抵抗器（ｄｉｇｉｔａｌｌｙ  ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ  ｐｏｔｅｎｔｉｏｍｅｔｅｒ：ＤＰＰＴＭ）の形態であってもよい。
【００８０】
ある実施形態において、電圧源３２２は、波形が例えば正弦波またはパルス波である交流電圧信号を供給する。ゼロ検出器３３０は、検流計、電圧計、周波数選択増幅器等といった、ゼロ状態（つまり短絡）を検出するデバイスである。
【００８１】
次に、センサ３００の動作を図２を参照して説明する。ブリッジ回路の各素子は、接点ＡＣ，ＢＣ，ＡＤ，ＢＤの間で接続されている。制御ユニット６０によって電子式可変抵抗器３４０を動作させて、接点Ａと接点Ｂの間の電位差（ＶＡＢ）がゼロになるまで抵抗ＲＢＣ及びＲＡＣを変化させる。この状況が実在する場合、ブリッジは平衡状態にあると言われる、つまり「ゼロ状態」である。よって、主分岐における電圧について、以下の関係が成り立つ。
ＶＡＣ＝ＶＢＣ  かつ  ＶＡＤ＝ＶＢＤ，
ここでＶＡＣは接点Ａと接点Ｃの間の電圧であり、ＶＢＣは接点Ｂと接点Ｃの間の電圧であり、ＶＡＤは接点Ａと接点Ｄの間の電圧であり、ＶＢＤは接点Ｂと接点Ｄの間の電圧である。したがって、
ＶＡＤ／ＶＡＣ＝ＶＢＤ／ＶＢＣ
ＶＡＤ＝ＶＢＤ／（ＶＡＣ／ＶＢＣ）
容量Ｃｘのキャパシタ３０５は接点Ａと接点Ｄの間に、既知の容量Ｃ１のキャパシタ３１５は接点Ｂと接点Ｄの間にそれぞれ接続されている。電子式可変抵抗器３４０は、接点Ａから接点Ｃ、そして接点Ｂに接続されるが、制御ユニット６０によって調整されることによって、電圧ＶＡＣ及び電圧ＶＢＣを変化させる。
【００８２】
ゼロ検出器３３０でゼロが検出された場合、電流Ｉ１は接点Ｃから接点Ａ、そして接点Ｄへと流れ、電流Ｉ２は接点Ｃから接点Ｂ、そして接点Ｄへと流れる。接点Ａから接点Ｃの間の電圧ＶＡＣ、及び接点Ｂから接点Ｃの間の電圧ＶＢＣは、
ＶＡＣ＝Ｉ１ＲＡＣ  かつ  ＶＢＣ＝Ｉ２ＲＢＣ
容量Ｃのキャパシタ両端の電圧、電流Ｉ、周波数ｆは、
【００８３】
【数１】
2019509718.tif 000004
【００８４】
よって、電圧ＶＡＤ及び電圧ＶＢＤは、以下のように表される。
【００８５】
【数２】
2019509718.tif 000005
【００８６】
上記で説明したように、ＶＡＤ＝ＶＢＤ／（ＶＡＣ／ＶＢＣ），ＶＡＣ＝Ｉ１ＲＡＣ，かつＶＢＣ＝Ｉ２ＲＢＣである。したがって、
【００８７】
【数３】
2019509718.tif 000006
【００８８】
上記の関係に鑑みて、ゼロ状態が検出された場合、ＲＢＣとＲＡＣの抵抗値は、キャパシタ３１５の既知の容量Ｃ１とともに用いることによって、キャパシタ３０５の未知の容量値Ｃｘを求めることができる。
【００８９】
キャパシタ３０５をブリッジ回路の一要素として構成することにより、ブリッジ回路が平衡状態、つまりゼロ状態である場合に、抵抗値ＲＡＣ，ＲＢＣの測定値を用いて、キャパシタ３０５の容量Ｃｘを求めることができる。キャパシタ３０５の容量Ｃｘを変更することは、評価用培地Ｆに生存芽胞または死滅芽胞が存在することの表れである。
【００９０】
平行平板型キャパシタの場合、Ｃ＝（ｋε０）（Ａ／ｄ）＝（ε）（Ａ／ｄ）であり、ここでＣは容量、ｋは比誘電率、ε０は自由空間の誘電率（８．８５ｘ１０−１２Ｆ／ｍ）、εはキャパシタの誘電体の誘電率（ファラッド／メートル）、Ａはキャパシタ板の面積（ｍ２）、ｄはキャパシタ板間の離隔距離をメートルで表したものである。εが増すと、容量Ｃも増す。キャパシタが直径Ｄの円板を有する平行平板型キャパシタの場合、
Ｃ＝（πＤ２ε）／（４ｄ）
キャパシタの比誘電率ｋは、以下の式に従って求められる。
【００９１】
【数４】
2019509718.tif 000007
【００９２】
ここで容量値Ｃは上述のように求められる。キャパシタの比誘電率はまた、導体板間に誘電体が挿入されている状態の容量（Ｃｄ）を求め、次に誘電体が挿入されていない状態の容量（Ｃｏ）を求めることによって決定することもできる。この２つの容量比は比誘電率に等しい。
【００９３】
【数５】
2019509718.tif 000008
【００９４】
キャパシタの応答は、印加された交流波形の特徴（例えば周波数）の影響を受ける。この点において、容量リアクタンス（Ｘｃ）は周波数の関数である。容量リアクタンスは、交流の流れに対して与えられた、純容量による抵抗であり、オームで表される（Ｘｃ＝１／（２πｆＣ））。よって、電圧源３２２で発生させた波形の周波数は、キャパシタの応答に影響を及ぼす。
【００９５】
センサ３００はブリッジ回路形式であるとして示されているが、他のタイプの回路及び技術（他のタイプのブリッジ回路や容量計を含む）を用いて容量を測定してもよい。例えば、図３は代替センサ３００Ａを図示している。センサ３００ＡはＬＣ共振回路であり、可変キャパシタ３２５（容量ＣＡを有している）と、上述したように、検出素子として機能するキャパシタ３０５（容量Ｃｘを有している）とを有している。共振周波数ω０＝［Ｌ（ＣＡ＋Ｃｘ）］−１／２であるので、キャパシタ３０５の未知の容量Ｃｘを求めることができる。
【００９６】
図４は、本発明とともに使用するのに適している、さらに別の代替センサ３００Ｂを図示している。センサ３００Ｂは「電荷移動」センサ回路である。電荷移動センサ回路は、フェムトファラッド分の１の分解能が得られると認められている。電荷移動センサ回路内では、検知電極の未知の容量Ｃｘは、検知電極に充電して固定電位にした後、その電荷を既知の容量Ｃｓのキャパシタ３３５を備えた電荷検出器まで移動させることによって求められる。センサ３００Ｂでは、未知の容量Ｃｘのキャパシタ３０５は、上述したように検出素子として機能する。この点において、評価用培地と芽胞はキャパシタ３０５の両導体板間の間隙を充填し、これによりキャパシタ３０５の絶縁体、つまり「誘電体」として機能する。キャパシタ３０５はまず、スイッチＳ１を介して直流基準電圧（Ｖｒ）に接続される。スイッチＳ１は、キャパシタ３０５が十分に充電されて電位がＶｒになった後に再び開放される。その後、コンダクタンスによって生じる漏れの影響を最小限にするためにできる限り短い遅延後に、スイッチＳ２を閉じて、キャパシタ３０５上にある電荷（Ｑ）をキャパシタ３３５（つまり電荷検出器）へと移動させる。電荷Ｑが十分にキャパシタ３３５へと移動したら、スイッチＳ２を再び開放する。電圧Ｖｓを読み取ることにより、キャパシタ３０５の容量Ｃｘを求めることができる。Ｖｓを増幅器へ入力して、デジタル処理に有用な電圧範囲を有するアナログ・デジタル変換器（ａｎａｌｏｇ−ｔｏ−ｄｉｇｉｔａｌ  ｃｏｎｖｅｒｔｅｒ：ＡＤＣ）を提示するのに必要なスケーリングを行ってもよい。スイッチＳ３は電荷移動サイクル間で電荷をリセットするリセット手段として機能するので、各電荷移動サイクルは一貫した初期条件を有している。スイッチＳ１，Ｓ２，Ｓ３は電気機械式スイッチまたはトランジスタであってもよい。好適には、デジタル制御倫理回路を用いてスイッチＳ１，Ｓ２，Ｓ３を制御する。キャパシタ３３５はキャパシタ３０５よりも大幅に大きくてもよい。
【００９７】
センサ３００Ｂを決定する式は以下のとおりである。
Ｖｓ＝Ｖｒ［Ｃｙ／（Ｃｙ＋Ｃｓ）］
よって、Ｃｙ＝ＶｓＣｓ／［Ｖｒ−Ｖｓ］
電荷移動センサは、自立式容量・デジタル変換器（ｃａｐａｃｉｔａｎｃｅ−ｔｏ−ｄｉｇｉｔａｌ−ｃｏｎｖｅｒｔｅｒ：ＣＤＣ）集積回路（ＩＣ）内に適用されてきた。例えば、クアンタム・リサーチ・グループ（Ｑｕａｎｔｕｍ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｒｏｕｐ）は、フェムトファラッドレベルの電荷を容量で検出する、ＱＰｒｏｘ（商標）ＣＤＣセンサＩＣ（例えばＱＴ３００及びＱＴ３０１  ＣＤＣセンサＩＣ）を製造している。ＣＤＣセンサＩＣは、検出した入力容量に相当するデジタル値を出力する。外部サンプリングキャパシタの値によって、センサの利得が制御される。
【００９８】
他の高感度回路は、例えば英国チェシア州のプロセストモグラフィー社（Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）製のＰＴＬ１１０容量変換器といった、使用可能なデバイスによって提供される。ＰＴＬ１１０は、１ｆＦの分解能を有し、小さな容量値（１０ｐＦまで）を測定する。ニューヨーク州ウェストベリーのＩＥＴラボ社（ＩＥＴ  Ｌａｂｓ，Ｉｎｃ．）製７６００  Ｐｌｕｓ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  ＬＣＲ容量測定ブリッジによって、０．０１ｆＦ〜１０Ｆの範囲の容量の測定が可能になる。テクトロニクス社（Ｔｅｋｔｒｏｎｉｘ）は、０．３ｐＦ〜３ｐＦの容量を測定する、Ｔｅｋｔｒｏｎｉｘ  １３０  ＬＣ測定器を製造している。従来技術文献において、現代の演算増幅器とアナログ・デジタル変換器（ＡＤＣ）を使用している容量センサ回路では、０．０１ｐＦまでの分解能が簡単に得られることも認められている。ある実施形態において、誘電体セルを使用して、より正確な容量の読み取り値を、無関係の電気信号を排除することによって提供してもよい。ＡＳＴＭ  Ｄ１５０を参照のこと。
【００９９】
ここで、図１に図示されているような本発明の動作を要約する。容量デバイスＡは、少なくとも１つの滅菌される品物を収容している筐体内に位置している。ハウジングアセンブリＢ内の試験微生物は、滅菌される品物とともに、滅菌を行うのに効果的な時間の間、滅菌剤に曝露される。滅菌工程中、図１に示されているように、試験微生物はハウジングアセンブリＢ内部に保持されている。滅菌工程完了後、試験微生物は評価用培地Ｆに混合される。評価用培地は、試験微生物と混ぜ合わされて、導電体３０１，３０２の間に配置されて誘電体を構成している。検出装置５０によりキャパシタの測定容量が求められることによって、試験微生物が生存しているか死滅しているかを確認する。
【０１００】
本発明のある実施形態に従って、滅菌工程の有効性を判定する方法は、（ａ）試験微生物を備えている生物学的インジケータを、少なくとも１つの滅菌される品物を収容する領域内に配置するステップと、（ｂ）少なくとも１つの品物と生物学的インジケータを滅菌剤に曝露するステップと、（ｃ）滅菌剤への曝露後に、生物学的インジケータと評価用培地をキャパシタの導電体対の間に配置するステップであって、生物学的インジケータと評価用培地はキャパシタの誘電体として作用しているステップと、（ｄ）キャパシタの容量を測定するステップと、（ｅ）測定された容量値が生存試験微生物の存在を示しているかどうかを判定するステップと、を含んでいる。存在していれば、容量値を用いて、滅菌工程を生き延びた生存試験微生物を計数してもよい。生存試験微生物が存在しているかどうか、及び、もし存在していればその個数の判定は、瞬時に、または約２０００秒までの時間内に、または約１５００秒までの時間内に、または約１０００秒までの時間内に、または約５００秒までの時間内に、または約２００秒までの時間内に、または約１００秒までの時間内に、または約５０秒までの時間内に、または約３０秒までの時間内に、または約５秒〜約２０００秒の時間内に、または約１０〜約１８００秒の時間内に、または約２０〜約１５００秒の時間内に、または約３０〜約１２００秒の時間内に、または約５０〜約１０００秒の時間内に、または約６０〜約８００秒の時間内に、または約１００〜約６００秒の時間内に、または約２００〜約６００秒の時間内に、または約３００〜約６００秒の時間内に、行うことができる。
【０１０１】
制御容量値は予め求められていて、、制御ユニット６０のメモリ内に事前に記憶されていてもよい。制御容量値はいくつかの要因次第で、例えば、評価用培地の種類、試験微生物数、キャパシタの物理的構成（例えばキャパシタ板の寸法や形状）等によって決まってもよい。
【０１０２】
インジケータ７０は、生存可能な試験微生物が検出されているかどうかに対する視覚式及び／または可聴式指標を与えるために使用してもよい。例えば、生存可能な試験微生物が存在しない（つまり滅菌サイクルが成功した）ことを示すために緑色ＬＥＤを点灯させてもよく、また、生存可能な試験微生物が存在する（つまり滅菌サイクルが成功しなかった）ことを示すために赤色ＬＥＤを点灯させてもよい。あるいは、生存可能な試験微生物が存在していると判定されたときに警報音を作動させてもよい。
【０１０３】
［例１］
キーサイト・テクノロジー（Ｋｅｙｓｉｇｈｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）社のモデルである、１０００ｐＦ〜１９９．９９ｍＦの測定範囲を有するＵ１７０１Ｂ手持式容量計を用いて、２組の芽胞試験片の試験を行う。一方の組の芽胞試験片（処理後）には水蒸気による滅菌工程が施され、もう一方の組（未処理）には滅菌工程が施されていない。キーサイト社製容量計をバイオ・ラッド社製ショックポッド（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｓｈｏｃｋ  Ｐｏｄ）に電気的に接続する。バイオ・ラッド  ショックポッドは、マイルス社製（Ｍｉｒｕｓ）のＩｎｇｅｎｉｏ  ０．２ｃｍキュベットと電気通信が行える。キュベットは、高さが４．５ｃｍ（キャップを除く）、両側面が１．２ｃｍの使い捨てプラスチック容器である。キュベットの２つの対向側面それぞれの側壁は、アルミニウム板（各々が高さ２ｃｍで幅１ｃｍ）で構成されている。アルミニウム板は側壁全体に延在し、キュベットの内側に通じている。アルミニウム板は導電体として機能する。キュベット内部における板同士の間隙は０．２ｃｍである。
【０１０４】
試験片は、ステリス社供給のＳ４０（登録商標）滅菌剤濃縮液用ベリファイ（登録商標）芽胞試験片である。この試験片は幅０．６ｃｍ、長さ３．８ｃｍ、厚さ０．１ｃｍ未満のセルロース片である。この試験片は約１０６芽胞のゲオバチルス・ステアロサーモフィルス芽胞群によって特徴づけられる。この試験片のうちの１枚を、長さが１．９ｃｍになるように折り重ねる。この試験片をキュベット内に挿入し、アルミニウム板同士の間に配置する。２０％グリセロール（ｖ／ｖ）水溶液をキュベットに加えることによって各板の頂部を覆い、これにより全ての隙間を塞ぐ。試験片はグリセロール溶液と組み合わさって、誘電体を構成する。アルミニウム板は導電体として機能する。各試験片の容量は、キーサイト社製容量計を用いて、電気信号を導電体に印加して容量を測定することによって求められる。
【０１０５】
各試験片（処理後のものと未処理のもの）の追加サンプルを増殖用培地に移動させて、芽胞片の芽胞の状態を確認する。未処理の試験片上の芽胞は一晩で成長するが、処理後の試験片上の芽胞は成長しない。これは、処理後の試験片では完全に芽胞が死滅した、つまり、滅菌が成功したことを示している。
【０１０６】
処理後の試験片は、１００４ナノファラッド（ｎＦ）の容量値を、３３ｎＦの標準偏差で示す。未処理の試験片は、６２６ｎＦの容量値を、２３ｎＦの標準偏差で示す。これらの結果を図５に示す。
【０１０７】
［例２］
例１において、未処理の試験片（芽胞が生存）の場合、１つの標準偏差での容量値は、６２６ｎＦ＋２３ｎＦ＝６４９ｎＦから６２６ｎＦ−２３ｎＦ＝６０３ｎＦまでである。例１において、処理後の試験片（芽胞が死滅）の場合、１つの標準偏差での容量値は１００４−３３＝９７１ｎＦから１００４＋３３ｎＦ＝１０３７ｎＦまでである。この例の目的上、試験片の芽胞の個体数は１０６芽胞であると想定される。キャパシタが生存芽胞を１つ検出するのに必要な最小精度水準を求めるために、９７１ｎＦ−６４９ｎＦ（死滅芽胞１０６個の最小値マイナス生存芽胞１０６個の最大値）＝３２２ｎＦのようにして、容量値の差が求められる。この数を１０６芽胞で除算すると、０．３２ｐＦ／芽胞（または約０．３ｐＦ／芽胞）が得られる。これは、約０．３ｐＦ未満の精度のキャパシタンスブリッジを用いる際には、１０６芽胞の中から生存芽胞を１つ検出することができることを表している。１つの生存芽胞も検出できない場合は、芽胞の全てが死滅しており、滅菌工程が成功している。
【０１０８】
［例３］
Ａｎｄｅｅｎ−Ｈａｇｅｒｌｉｎｇ社ＡＨ２７００Ａ型キャパシタンスブリッジ用ソフトウェアを使用して、芽胞を計数するための容量値を求める。ＡＨ２７００Ａ型キャパシタンスブリッジの分解能は０．８ａＦである。例２に示されているように、生存芽胞の存在を検出するには０．３ｐＦ／芽胞の変化が必要であるので、０．８ａＦの分解能値は必要分解能の３７５倍優れている（０．３ｐＦ／０．８ａＦ＝３７５）。ＡＨ２７００Ａ型キャパシタンスブリッジの精度は５ｐｐｍ、つまり５Ｅ（−６）である。この精度はＡＨ２７００Ａ型キャパシタンスブリッジが測定可能な最大値（１．５マイクロファラッド）に基づいていると想定される場合、精度は５Ｅ（−６）ｘ１．５Ｅ（−６）＝７．５Ｅ（−１２）＝７．５ｐＦである。しかし、上述したように、生存芽胞が１つ存在していることを表すためには、０．３ｐＦの精度が必要である。７．５ｐＦの精度では、２５個の生存芽胞に変換される容量変化を示す（（７．５ｐＦ）（０．３ｐＦ／芽胞）＝２５芽胞）ことができる。
【０１０９】
ＡＨ２７００Ａ型キャパシタンスブリッジが提供するソフトウェアを用いて、０．３ｐＦ未満の精度水準を得るのに必要と考えられる容量値は１５ｎＦ以下であると求められる。これは、滅菌前には元々１０６個の生存芽胞を含有していた処理後の試験片上で、生存芽胞を１つ検出することができるキャパシタを供給可能であることを意味する。このことを実証するＡＨ２７００Ａ型ャパシタンスブリッジのソフトウェアの値は、以下のとおりである。
【０１１０】
【表２】
2019509718.tif 000009
【０１１１】
［例４］
試験片が枯草菌芽胞を含有する未処理の試験片である場合を除き、例１で用いた手順を繰り返す。これを何もないセルロース片と比較する。未処理の試験片が示す容量値は６０９．２ｎＦである。何もないセルロース片が示す容量値は１０４２．７ｎＦである。
【０１１２】
［例５］
例１で示した試験片を用いて統計分析を行い、処理後の試験片と未処理の試験片に対して容量値に統計的差異が存在するかどうかを判定する。２つのキュベット（１つは処理後の試験片用、もう１つは未処理の試験片用）をバイオ・ラッド  ショックポッド内に別々に配置し、キーサイト社製容量計を作動させる。各試験片を用いて、初期容量の読み取りを行い、１５分の間で５分ごとに読み取りを行う（１８０個の読み取り値）。最初の１５分の試行（１８０データポイント）の終わりに、データを集約する。この１回目の試行の結果を、以下において「ｌｉｖｅ  １」（１回目の試行、未処理芽胞片）及び「ｄｅａｄ  １」（１回目の試行、処理後芽胞片）として表中に報告する。次に、２回目の試行、そして３回目の試行でこの容量計を作動させて、各試行の構成として、１５分の間で５分ごとに読み取りを行う（１８０個の読み取り値）。２回目及び３回目の試行の結果を、以下において「ｌｉｖｅ  ２」（２回目の試行、未処理芽胞片）、「ｄｅａｄ  ２」（２回目の試行、処理後芽胞片）、「ｌｉｖｅ  ３」（３回目の試行、未処理芽胞片）及び「ｄｅａｄ  ３」（３回目の試行、処理後芽胞片）として表中に報告する。この３回の試行でのデータも合わせて（５４０個の読み取り値）、以下において「ａｌｌ  ｌｉｖｅ」（１回目、２回目、及び３回目の試行を合わせたもの、未処理芽胞片）及び「ａｌｌ  ｄｅａｄ」（１回目、２回目、及び３回目の試行を合わせたもの、処理後芽胞片）として報告する。以下に示す数値はナノファラッド（ｎＦ）単位で測定された容量値である。
【０１１３】
使用されている分析は、２つの独立した母集団の各平均がターゲット値に等しいかどうかを判定する、２標本ｔ検定と称することができる。下記のデータにおいて、「個数」は、読み取り値またはデータポイントの数である（各分析の場合は１８０、処理後芽胞片及び非処理芽胞片からの全データポイントが示されていて個数は５４０である最後の分析を除く）。「平均」という語は、ｎＦ単位で測定された容量値の合計をデータポイント数（個数）で割った値を指す。「標準偏差」という語は標準偏差を指し、１つのサンプル内での容量値のばらつきの測定値である。「平均標準誤差」という語は、サンプル間の容量値のばらつきの測定値である、平均の標準誤差を指す。「差＝μ（ｌｉｖｅ＿）−μ（ｄｅａｄ＿）」という語は、生存数検定と死滅数検定の各平均の差を指す。「差の概算値」という語は、芽胞の母集団の統計に基づいた２つの平均の差の概算値を指す。「差の９５％信頼区間」という語は、９５％信頼区間の範囲を指し、その組が０を含む場合にその標本組の平均は同等であるとみなされる。「差のｔ検定」という語は、両方の平均が同等である（Ｔ＝０）という検定の仮定を指す。「ｔ値」という語は、Ｔ＝０と比較した場合のｔ検定の計算値を指す。「ｐ値」という語は、同等であるという判定に通常使用される値を指す。本明細書で使用されている信頼区間は９５％であり、したがって、ｐ値に対して０．０５以上のいずれの値も、芽胞の母集団の平均が同等であることを示している。「自由度」という語は、検定における自由度を指す。
【０１１４】
結果を以下に示す。
【０１１５】
【表３−１】
2019509718.tif 000010
【０１１６】
【表３−２】
2019509718.tif 000011
【０１１７】
【表３−３】
2019509718.tif 000012
【０１１８】
【表３−４】
2019509718.tif 000013
【０１１９】
【表３−５】
2019509718.tif 000014
【０１２０】
【表３−６】
2019509718.tif 000015
【０１２１】
【表３−７】
2019509718.tif 000016
【０１２２】
【表３−８】
2019509718.tif 000017
【０１２３】
【表３−９】
2019509718.tif 000018
【０１２４】
【表３−１０】
2019509718.tif 000019
【０１２５】
これらの試験結果から、９５％信頼水準で、生存芽胞を有する（未処理）芽胞片を、死滅芽胞を有する（処理後）芽胞片と比較すると、容量値に統計的差異が存在することが示されている。
【０１２６】
種々の実施形態との関連で本発明を説明してきたが、本明細書を読めば、その様々な変形が当業者には明らかであることが理解されよう。したがって、本明細書で開示されている本発明には、添付請求項の範囲の範疇にあり得る、あらゆるこのような変形も含まれることが理解されよう。
【図１】
2019509718.tif 000020
【図２】
2019509718.tif 000021
【図３】
2019509718.tif 000022
【図４】
2019509718.tif 000023
【図５】
2019509718.tif 000024
【図６】
2019509718.tif 000025
【図７】
2019509718.tif 000026
【図８】
2019509718.tif 000027
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月19日(2018.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌工程をモニタリングする容量デバイス（１００）であって、
生物学的インジケータ（１６０）を収容している第１区画（１２０）であって、前記生物学的インジケータ（１６０）は担体上に芽胞を備えており、前記第１区画（１２０）は間隙で隔てられている２つの導電体（３０１，３０２）を収容していて、前記生物学的インジケータ（１６０）は前記導電体（３０１，３０２）の間にある前記間隙内に位置しており、前記第１区画（１２０）は前記滅菌工程中に滅菌剤が前記生物学的インジケータ（１６０）と接触できるように構成されている、第１区画（１２０）と、
液体評価用培地（１５０）を収容している第２区画（１３０）であって、前記第２区画（１３０）は、前記滅菌工程中に、前記液体評価用培地（１５０）が前記生物学的インジケータ（１６０）から隔てられている状態を保持するように構成されていて、前記第２区画（１３０）は、前記生物学的インジケータ（１６０）が前記滅菌剤に曝露された後に、前記液体評価用培地（１５０）が流れ込んで前記生物学的インジケータ（１６０）に接触できるように構成されており、前記生物学的インジケータ（１６０）と前記液体評価用培地（１５０）とが前記導電体（３０１，３０２）の間で誘電体を構成している、第２区画と、
前記滅菌工程の効果を確認する検出装置（５０）と、
を備えている、容量デバイス（１００）。
【請求項２】
前記検出装置（５０）は、制御ユニット（６０）と、インジケータ（７０）と、センサ（３００）とを備えている、請求項１記載の容量デバイス。
【請求項３】
前記検出装置（５０）はキャパシタンスブリッジを備えている、請求項１記載の容量デバイス。
【請求項４】
前記キャパシタンスブリッジは１μＦ以下の精度水準を有している、請求項３記載の容量デバイス。
【請求項５】
前記誘電体の容量は０．１ｎＦ〜２０ｍＦの範囲である、請求項１記載の容量デバイス。
【請求項６】
前記芽胞は細菌の芽胞で構成されている、請求項１から５のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項７】
前記芽胞はバチルス属またはクロストリジウム属の芽胞で構成されている、請求項６記載の容量デバイス。
【請求項８】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス、枯草菌、バチルス・スフェリカス、炭疽菌、バチルス・プミルス、バチルス・コアグランス、クロストリジウム・スポロゲネス、ディフィシル菌、ボツリヌス菌、枯草菌グロビジ、セレウス菌、バチルス・サーキュランス、またはこれらの２つ以上の混合物、の芽胞で構成されている、請求項６記載の容量デバイス。
【請求項９】
前記芽胞は、ゲオバチルス・ステアロサーモフィルスの芽胞、枯草菌の芽胞、またはこれらの混合物で構成されている、請求項６記載の容量デバイス。
【請求項１０】
前記担体上にある前記芽胞の個体数は、５００，０００〜４，０００，０００コロニー形成単位の範囲である、請求項１から９のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１１】
前記担体は、紙、プラスチック、ガラス、セラミック、金属箔、前記容量デバイス（１００）の一方または両方の導電体（３０１，３０２）、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項１から１０のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１２】
前記担体は長さが１〜５ｃｍの範囲、幅が０．１〜１ｃｍの範囲、厚さが０．５〜３ｍｍの範囲である、請求項１から１１のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１３】
前記導電体（３０１，３０２）は、アルミニウム、銅、銀、金、白金、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項１から１２のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１４】
前記導電体（３０１，３０２）は、ガラス上の酸化インジウムスズで構成されている、請求項１から１２のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１５】
各導電体（３０１，３０２）は長さが１〜５ｃｍの範囲、幅が０．５〜３ｃｍの範囲である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１６】
前記導電体（３０１，３０２）の間隙は０．５〜５ｍｍの範囲である、請求項１から１５のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１７】
前記液体評価用培地（１５０）は、比誘電率が１〜９０の範囲であり、前記比誘電率は−１０℃〜６０℃の範囲の温度で求められる、請求項１から１６のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１８】
前記液体評価用培地（１５０）は、１または複数の溶媒、アルコール類、多価アルコール類、アルデヒド類、ケトン類、炭化水素類、ハロゲン置換炭化水素、窒素化合物、無水物類、油類、酢酸塩類、シアノ酢酸塩類、チオシアン酸塩類、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項１から１７のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項１９】
前記液体評価用培地（１５０）は、水、ジメチルスルホキシド、酸化重水素、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソアミルアルコール、ヘキシルアルコール、オクチルアルコール、フェノール、ビフェニル、ベンジルアルコール、クレオソール、グリコール、ペンタンジオール、グリセロール、アセトアルデヒド、ベンズアルデヒド、ブタナール、ブチルアルデヒド、サリチルアルデヒド，アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ヘプチルシクロペンタノン、ベンゾフェノン、ベンゾイルアセトン、クロロアセトン、シクロヘキサノン、ヘキサノン、クロロメタン、ブロモメタン、塩化ベンジル、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロペンタン、アセトニトリル、ニトロトルエン、ブチロニトリル、ラクトニトリル、アンモニア、ホルムアミド、ヒドラジン、ニトロベンゼン、ピリジン、プロプリオニトリル、ニトロベンゼン、無水マレイン酸、無水酪酸、無水酢酸、ヒマシ油、シアノ酢酸メチル、クロロ酢酸メチル、アセト酢酸エチル、シアノ酢酸エチル、チオシアン酸エチル、チオシアン酸ペンチル、シアン化水素酸、過酸化水素、トリフルオロ酢酸、乳酸、ジクロロ酢酸、またはこれらの２つ以上の混合物で構成されている、請求項１から１７のいずれか１項に記載の容量デバイス。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか１項に記載の容量デバイス（１００）を用いて、前記生物学的インジケータ（１６０）を分析する工程であって、
前記生物学的インジケータ（１６０）と前記評価用培地（１５０）は前記２つの導電体（３０１，３０２）の間に配置されて前記誘電体を構成しており、
前記工程は、
前記導電体（３０１，３０２）に電気信号を印加し、
前記誘電体の容量を測定し、
前記誘電体の容量から、前記芽胞のうちのいずれかが生存しているかどうかを判定する、工程。
【請求項２１】
請求項１から１９のいずれか１項に記載の容量デバイス（１００）を用いて、滅菌工程の有効性を判定する工程であって、
滅菌される製品と前記生物学的インジケータ（１６０）とを滅菌剤に曝露させて、
前記生物学的インジケータ（１６０）を前記液体評価用培地（１５０）に接触させて、誘電体を構成し、
前記導電体（３０１，３０２）に電気信号を印加し、
前記誘電体の容量を測定し、
前記誘電体の容量から、前記芽胞のうちのいずれかが生存しているかどうかを判定する、工程。
【請求項２２】
前記滅菌剤は、過酸化水素蒸気、水蒸気、エチレンオキシド、過酢酸、オゾン、紫外線光、放射線、またはこれらの２つ以上の組み合わせで構成されている、請求項２１記載の工程。
【請求項２３】
処理後の生物学的インジケータ上にある芽胞を計数する工程であって、前記処理後の生物学的インジケータは滅菌工程に曝露された後であり、前記工程は請求項１から１９のいずれか１項に記載の容量デバイス（１００）を備えた容量試験システムを用いていて、
（ａ）前記容量試験システムを、（１）前記芽胞の全てが死滅している状態の芽胞を含有する全死滅制御用生物学的インジケータを用いて、全死滅容量制御値を定めるように、及び、（２）前記芽胞の全てが生存している状態の芽胞を含有する生存制御用生物学的インジケータを用いて、全生存容量制御値を定めるように、較正し、前記全死滅制御用生物学的インジケータ及び前記全生存制御用生物学的インジケータは、死滅芽胞か生存芽胞が存在していることを除いて同じであり、前記全死滅制御用生物学的インジケータ及び全生存制御用生物学的インジケータは、芽胞の概算数が同じであり、
（ｂ）前記全生存容量制御値と前記全死滅容量制御値との差を求めて正味の容量制御値を得て、
（ｃ）正味の容量制御値を、前記全生存制御用生物学的インジケータ上にある芽胞の概算数で除算し、各芽胞の容量値を得て、
（ｄ）処理後の生物学的インジケータの容量値を求め、
（ｅ）（ｄ）での処理後の生物学的インジケータの容量値と（ａ）での前記全死滅容量制御値との差を求めて、正味の処理後容量値を得て、
（ｆ）（ｅ）での前記正味の処理後容量値を、（ｃ）での各試験微生物の容量値で除算し、前記処理後の生物学的インジケータ上にある生存芽胞数を得る、工程。
【請求項２４】
請求項１から１９のいずれか１項に記載の容量デバイス（１００）を用いて、担体上の芽胞を計数する工程であって、
（ａ）前記担体の容量値を定め、
（ｂ）前記担体上において既知量の芽胞の制御用付着物がある前記担体の容量値を定め、
（ｃ）（ｂ）での容量値と（ａ）での容量値との差を求めて、（ｂ）での前記既知量の芽胞の正味の容量値を得て、
（ｄ）（ｃ）での前記既知量の芽胞の正味の容量値を、（ｂ）での芽胞の既知量で除算し、各芽胞の容量値を得て、
（ｅ）芽胞の試験付着物が前記担体上にある状態の前記担体の容量値を求めて、前記試験付着物がある前記担体は滅菌工程に曝露された後であり、
（ｆ）（ｅ）での前記芽胞の試験付着物が前記担体上にある状態の前記担体の容量値と、（ａ）での前記担体の容量値との差を求めて、正味の容量試験値を得て、
（ｇ）（ｆ）での前記正味の容量試験値を（ｄ）での各芽胞の容量値で除算し、（ｅ）での前記芽胞の試験付着物内の芽胞数を得る、工程。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
［例１］
キーサイト・テクノロジー（Ｋｅｙｓｉｇｈｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）社のモデルである、０．１ｐＦ〜１９９．９９ｍＦの測定範囲を有するＵ１７０１Ｂ手持式容量計を用いて、２組の芽胞試験片の試験を行う。一方の組の芽胞試験片（処理後）には水蒸気による滅菌工程が施され、もう一方の組（未処理）には滅菌工程が施されていない。キーサイト社製容量計をバイオ・ラッド社製ショックポッド（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｓｈｏｃｋ  Ｐｏｄ）に電気的に接続する。バイオ・ラッド  ショックポッドは、マイルス社製（Ｍｉｒｕｓ）のＩｎｇｅｎｉｏ  ０．２ｃｍキュベットと電気通信が行える。キュベットは、高さが４．５ｃｍ（キャップを除く）、両側面が１．２ｃｍの使い捨てプラスチック容器である。キュベットの２つの対向側面それぞれの側壁は、アルミニウム板（各々が高さ２ｃｍで幅１ｃｍ）で構成されている。アルミニウム板は側壁全体に延在し、キュベットの内側に通じている。アルミニウム板は導電体として機能する。キュベット内部における板同士の間隙は０．２ｃｍである。
【国際調査報告】
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