(57)【要約】式（Ｉ）の化合物、該化合物を免疫調節剤として使用する方法、及びかかる化合物を含む薬学的組成物を開示する。該化合物は、がんまたは感染症などの疾患または障害の治療、予防、または改善に有用である。2019523231.tif 000108
2019523231.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019523231.tif 000094
または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ１０、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ１０の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、前記Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、同一の炭素原子に結合した２個のＲ５置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環、または４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、前記Ｃ３〜６シクロアルキル環、及び４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１１の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒａの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｆの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択される１、２、または３個のＲｎ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｎの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ここでは、Ｒｄの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｅの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｇの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから独立に選択される１〜３個のＲｐ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｐの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから独立に選択される１、２、または３個のＲｈ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｈの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される１、２、または３個のＲｊ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｊの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した２個のＲｈ基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員子として有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
各ＲｉまたはＲｋは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、ＲｉまたはＲｋの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｐ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｒ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
各ＲｏまたはＲｒは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルから選択され、ここでは、ＲｏまたはＲｒの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｑは独立に、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、及びＮＲ１２Ｒ１２から選択され、ここでは、Ｒｑの、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各Ｒ１２は独立にＣ１〜６アルキルであり；
【化２】
2019523231.tif 000095
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
前記下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、前記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、及びＣ１〜４アルコキシは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、前記Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、同一の炭素原子に結合した２個のＲ５置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環、または４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、Ｃ３〜６シクロアルキル環、及び４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１１の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒａの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｆの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択される１、２、または３個のＲｎ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｎの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ここでは、Ｒｄの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｅの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｇの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから独立に選択される１〜３個のＲｐ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｐの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから独立に選択される１、２、または３個のＲｈ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｈの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される１、２、または３個のＲｊ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した２個のＲｈ基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員子として有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
あるいは、任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｒ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルから選択され、ここでは、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｑは独立に、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、及びＮＲ１２Ｒ１２から選択され、ここでは、Ｒｑの、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各Ｒ１２は独立にＣ１〜６アルキルであり；
【化３】
2019523231.tif 000096
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
前記下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化４】
2019523231.tif 000097
を有する請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）：
【化５】
2019523231.tif 000098
を有する請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項５】
式（ＩＶ）：
【化６】
2019523231.tif 000099
を有する請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項６】
式（Ｖ）：
【化７】
2019523231.tif 000100
を有する請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項７】
式（ＶＩ）：
【化８】
2019523231.tif 000101
を有する請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項８】
式（ＶＩＩ）：
【化９】
2019523231.tif 000102
を有する請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ１はＨ、Ｒ２はＨまたはハロ、Ｒ３はＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１１】
Ｃｙは、フェニル、５もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、または５もしくは６員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；あるいは、前記Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１２】
Ｃｙは、フェニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１，３−ベンゾジオキシン−５−イル、２−メチルインダゾール−６−イル、または１−メチルインダゾール−４−イルであり、これらは各々、１〜５個のＲ８置換基で任意選択により置換されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１３】
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、及びＮＨ２である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１４】
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣＮである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１５】
Ｒ９は、ＣＨ３、ＣＮ、またはハロである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１６】
Ｚは、Ｓ、ＣＲ４、ＮＲ４、またはＮであり、Ｒ４は独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１７】
Ｚは、Ｓ、ＣＨ、ＮＣＨ３、またはＮである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１８】
Ｙ１はＣまたはＮであり、Ｙ２はＣである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項１９】
Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２０】
前記部分：
【化１０】
2019523231.tif 000103
は、以下：
【化１１】
2019523231.tif 000104
から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２１】
（ｉ）Ｙ１はＮであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＮであり；（ｉｉ）Ｙ１はＮであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＣＲ４であり；（ｉｉｉ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮであり、ＺはＮであり；（ｉｖ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮであり、ＺはＣＲ４であり；（ｖ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＳであり；または（ｖｉ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＯである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２２】
Ｒ５はＨである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２３】
Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２４】
Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２５】
Ｒ６は、Ｈ、または１、２、もしくは３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項２３または２４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２６】
Ｒ７は、Ｈ、または１、２、もしくは３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項２３または２４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２７】
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２８】
各Ｒｂ置換基は独立に、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、前記Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、及びＣ１〜４アルコキシは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルは各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、前記Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルは各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；
【化１２】
2019523231.tif 000105
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
前記下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、及びＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルは各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、前記Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、前記縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＮＨ２であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
【化１３】
2019523231.tif 000106
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
前記下付き文字ｎは、１または２の整数である。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシから選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、及びＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルは各々、１または２個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、前記Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、または縮合５もしくは６員ヘテロアリール環を形成し、ここでは、前記縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、前記縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、１または２個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣＮであり；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択され；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
【化１４】
2019523231.tif 000107
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
前記下付き文字ｎは、１または２の整数である。
【請求項３２】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体：
Ｎ−［２−シアノ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−シアノ−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−シアノ−３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−３−シクロヘキサ−１−エン−１−イルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−３−シクロヘキシルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−２’，６’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−シアノ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−シアノ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−５−（２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−シアノ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）フェニル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−シアノ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３’−ジシアノ−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−３’−フルオロ−５’−メトキシビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−クロロ−２−シアノビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−メチルフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−フルオロ−３’−メトキシ−２−メチルビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−フルオロ−３’−メトキシ−２−メチルビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２’−フルオロ−３’−（ヒドロキシメチル）−２−メチルビフェニル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−２−メチルフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチルビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
５−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メチルビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２−（２−メチルビフェニル−３−イルカルバモイル）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）酢酸；
Ｎ−［２−メチル−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２’−シアノ−２−メチルビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２’−（シアノメチル）−２−メチルビフェニル−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロビフェニル−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−クロロ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−クロロ−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−メチルピリジン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）−５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド；
（２−｛［（２−シアノ−２’−フルオロ−３’−メトキシビフェニル−３−イル）アミノ］カルボニル｝−１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）酢酸；及び
Ｎ−（２−シアノ−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル）−１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を患者に投与することを含む、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用を抑制する方法。
【請求項３５】
ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用の抑制に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療的有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
【請求項３６】
患者における免疫応答を強化する、刺激する、及び／または増大させる方法であって、それを必要とする患者に、治療的有効量の請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、薬学的に活性な化合物に関する。本開示は、化合物、ならびにそれらの組成物及び使用方法を提供する。該化合物は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を調節し、感染性疾患及びがんを含めた様々な疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
免疫系は、がんなどの疾患の制御及び根絶に重要な役割を果たす。しかし、がん細胞は、自身の増殖に有利になるように免疫系を逃れるまたは抑えるための戦略を開発することが多い。かかる一機序は、免疫細胞上で発現する共刺激及び共抑制分子の発現を変化させることである（Ｐｏｓｔｏｗ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２０１５，１−９）。ＰＤ−１などの抑制免疫チェックポイントのシグナル伝達をブロックすることは、有望で有効な治療様式であることが判明している。
プログラム細胞死１（ＰＤ−１）は、ＣＤ２７９としても知られ、活性化Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ細胞、Ｂ細胞、及びマクロファージ上で発現する細胞表面受容体である（Ｇｒｅｅｎｗａｌｄ  ｅｔ  ａｌ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００５，２３：５１５−５４８；Ｏｋａｚａｋｉ  ａｎｄ  Ｈｏｎｊｏ，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００６，（４）：１９５−２０１）。それは、内因性の負のフィードバック系として、Ｔ細胞の活性化を防止し、それによって自己免疫を低下させ、自己寛容を促進するように機能する。加えて、ＰＤ−１は、がん及びウイルス感染症のような疾患における抗原特異的Ｔ細胞応答の抑制に重大な役割を果たすことも知られている（Ｓｈａｒｐｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００７  ８，２３９−２４５；Ｐｏｓｔｏｗ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌ  ２０１５，１−９）。
【０００３】
ＰＤ−１の構造は、細胞外免疫グロブリン可変領域様ドメイン、それに続く膜貫通領域及び細胞内ドメインからなる（Ｐａｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２００５，９５４３−９５５３）。細胞内ドメインは、免疫受容体チロシン依存性抑制モチーフ及び免疫受容体チロシン依存性スイッチモチーフに位置する２つのリン酸化部位を含有し、そのことから、ＰＤ−１は、Ｔ細胞受容体を介するシグナルを負に制御することが示唆される。ＰＤ−１には、２つのリガンド、すなわちＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２があり（Ｐａｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２００５，９５４３−９５５３；Ｌａｔｃｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００１，２，２６１−２６８）、それらはその発現パターンが異なる。ＰＤ−Ｌ１タンパク質は、マクロファージ及び樹状細胞上ではリポ多糖及びＧＭ−ＣＳＦ処理に応答して上方制御され、Ｔ細胞及びＢ細胞上ではＴ細胞受容体及びＢ細胞受容体でシグナル伝達されると上方制御される。ＰＤ−Ｌ１は、ほとんどすべての腫瘍細胞上でも高度に発現され、その発現はＩＦＮ−γ処理後にさらに増大する（Ｉｗａｉ  ｅｔ  ａｌ、ＰＮＡＳ２００２、９９（１９）：１２２９３−７；Ｂｌａｎｋ  ｅｔ  ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００４，６４（３）：１１４０−５）。実際に、腫瘍のＰＤ−Ｌ１の発現状態は、複数の腫瘍型で予測されることが示されている（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｓｕｒｇ  Ｏｎｃｏｌ  ２０１５；Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，Ｏｎｃｏｌ  Ｒｅｐ  ２０１５；Ｓａｂａｔｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ２０１５，６（７）：５４４９−５４６４）。ＰＤ−Ｌ２の発現は、対照的に、より限定されており、主に樹状細胞によって発現される（Ｎａｋａｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００６，１７７：５６６−７３）。ＰＤ−１が、そのリガンドであるＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２とＴ細胞上で結合すると、Ｔ細胞受容体が活性化されるときに誘導されるＩＬ−２及びＩＦＮ−γの産生ならびに細胞増殖を抑制するシグナルが伝達される（Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００２，３２（３）：６３４−４３；Ｆｒｅｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  ２０００，１９２（７）：１０２７−３４）。その機序は、ＳＨＰ−２またはＳＨＰ−１ホスファターゼを動員してＳｙｋ及びＬｃｋリン酸化などのＴ細胞受容体のシグナル伝達を抑制することを含む（Ｓｈａｒｐｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００７，８，２３９−２４５）。ＰＤ−１シグナル伝達軸が活性化すると、ＮＦ−κＢ及びＡＰ１経路の活性化ならびにＩＬ−２、ＩＦＮ−γ、及びＴＮＦなどのサイトカインの産生に必要な、ＰＫＣ−θ活性化ループのリン酸化も減弱する（Ｓｈａｒｐｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００７，８，２３９−２４５；Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｅｕｒ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００２，３２（３）：６３４−４３；Ｆｒｅｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ  ２０００，１９２（７）：１０２７−３４）。
【０００４】
前臨床動物試験からの幾つかの証拠によって、ＰＤ−１及びそのリガンドが免疫応答を負に制御するこがを示されている。ＰＤ−１欠損マウスは、ループス様糸球体腎炎及び拡張心筋症を発症することが示されている（Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １９９９，１１：１４１−１５１；Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００１，２９１：３１９−３２２）。慢性感染のＬＣＭＶモデルを使用して、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１相互作用は、ウイルス特異的ＣＤ８Ｔ細胞のエフェクター機能の活性化、拡大及び獲得を抑制することが示されている（Ｂａｒｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ  ２００６，４３９，６８２−７）。これらのデータを合わせると、Ｔ細胞応答を増強するまたは「救済する」ための、ＰＤ−１を介する抑制シグナル伝達カスケードをブロックする治療手段の開発が裏付けられる。したがって、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用をブロックする新規な化合物の必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、とりわけ、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019523231.tif 000003
または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を提供し、ここでは、構成要素の変数は、本明細書で定義される。
【０００６】
本開示は、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む薬学的組成物をさらに提供する。
【０００７】
本開示は、本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を個体に投与することを含む、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を調節するまたは抑制する方法をさらに提供する。
【０００８】
本開示は、患者における疾患または障害を治療する方法であって、該患者に治療的有効量の本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を投与することを含む方法をさらに提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
Ｉ．化合物
本開示は、式（Ｉ）の化合物：
【化２】
2019523231.tif 000004
または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体を提供する（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ１０、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ１０の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、同一の炭素原子に結合した２個のＲ５置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環、または４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、Ｃ３〜６シクロアルキル環、及び４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１１の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒａの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｆの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択される１、２、または３個のＲｎ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｎの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ここでは、Ｒｄの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｅの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｇの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから独立に選択される１〜３個のＲｐ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｐの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから独立に選択される１、２、または３個のＲｈ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｈの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される１、２、または３個のＲｊ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｊの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した２個のＲｈ基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員子として有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
各ＲｉまたはＲｋは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、ＲｉまたはＲｋの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｐ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｒ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
各ＲｏまたはＲｒは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルから選択され、ここでは、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｑは独立に、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、及びＮＲ１２Ｒ１２から選択され、ここでは、Ｒｑの、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各Ｒ１２は独立にＣ１〜６アルキルであり；
【化３】
2019523231.tif 000005
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【００１０】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ１０、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ１０の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、同一の炭素原子に結合した２個のＲ５置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環、または４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、Ｃ３〜６シクロアルキル環、及び４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１１の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒａの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｆの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択される１、２、または３個のＲｎ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｎの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ここでは、Ｒｄの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｅの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｇの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから独立に選択される１〜３個のＲｐ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｐの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから独立に選択される１、２、または３個のＲｈ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｈの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される１、２、または３個のＲｊ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｊの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した２個のＲｈ基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員子として有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
各ＲｉまたはＲｋは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、ＲｉまたはＲｋの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｐ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５，６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５，６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５，６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５，６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５，６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｒ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５，６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
各ＲｏまたはＲｒは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルから選択され、ここでは、ＲｏまたはＲｒの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルは各々、１、２、またはＲｑ個の置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｑは独立に、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、及びＮＲ１２Ｒ１２から選択され、ここでは、Ｒｑの、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各Ｒ１２は独立にＣ１〜６アルキルであり；
【化４】
2019523231.tif 000006
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【００１１】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ１０、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ１０の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、同一の炭素原子に結合した２個のＲ５置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環、または４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、Ｃ３〜６シクロアルキル環、及び４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１１の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒａの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｆの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ＣＣ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択される１、２、または３個のＲｎ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｎの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ここでは、Ｒｄの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｅの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｇの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから独立に選択される１〜３個のＲｐ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｐの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから独立に選択される１、２、または３個のＲｈ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｈの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される１、２、または３個のＲｊ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｊの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、及びＣ１〜４ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した２個のＲｈ基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員子として有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
各ＲｉまたはＲｋは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、ＲｉまたはＲｋの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｐ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５，６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５，６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｒ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各ＲｏまたはＲｒは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルから選択され、ここでは、ＲｏまたはＲｒの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルは各々、１、２、またはＲｑ個の置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｑは独立に、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、及びＮＲ１２Ｒ１２から選択され、ここでは、Ｒｑの、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各Ｒ１２は独立にＣ１〜６アルキルであり；
【化５】
2019523231.tif 000007
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【００１２】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、該Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、及びＣ１〜４アルコキシは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、同一の炭素原子に結合した２個のＲ５置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環、または４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、Ｃ３〜６シクロアルキル環、及び４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１１の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒａの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｆの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択される１、２、または３個のＲｎ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｎの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ここでは、Ｒｄの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｅの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｇの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから独立に選択される１〜３個のＲｐ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｐの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから独立に選択される１、２、または３個のＲｈ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｈの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される１、２、または３個のＲｊ置換基によって任意選択により置換されており；
あるいは、４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した２個のＲｈ基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員子として有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
あるいは、任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｒ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルから選択され、ここでは、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｑは独立に、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、及びＮＲ１２Ｒ１２から選択され、ここでは、Ｒｑの、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各Ｒ１２は独立にＣ１〜６アルキルであり；
【化６】
2019523231.tif 000008
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【００１３】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、ＮＨＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）Ｒ１０、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、該Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、及びＣ１〜４アルコキシは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、ＮＨＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（＝ＮＲａ）Ｒａ、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲａＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、同一の炭素原子に結合した２個のＲ５置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環、または４、５、６もしくは７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ここでは、Ｃ３〜６シクロアルキル環、及び４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１４員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキルは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒ１１の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒａの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個のＲｄ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｃ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｇ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｃ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＲｇ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｆの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＮＨＯＲｏ、ＯＲｏ、ＳＲｏ、Ｃ（Ｏ）Ｒｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＨＲｏ、ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ、Ｃ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、ＮＲｏＣ（＝ＮＲｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｏＲｏ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ、ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｏＲｏから独立に選択される１、２、または３個のＲｎ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｎの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルは、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＯＲｅ、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され、ここでは、Ｒｄの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１〜３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｅの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され、ここでは、Ｒｇの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、ハロ、ＣＮ、ＮＨＯＲｒ、ＯＲｒ、ＳＲｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｒ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＨＲｒ、ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）Ｒｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（Ｏ）ＯＲｒ、Ｃ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＲｒ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｒＲｒ、ＮＲｒＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）Ｒｒ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｒＲｒ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２Ｒｒ、ＮＲｒＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｒＲｒから独立に選択される１〜３個のＲｐ置換基で任意選択により置換されており、ここでは、Ｒｐの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲａ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｉ、ＳＲｉ、ＮＨＯＲｉ、Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｉ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＨＲｉ、ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）Ｒｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（Ｏ）ＯＲｉ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＯＨ）ＮＲｉＲｉ、ＮＲｉＣ（＝ＮＣＮ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）Ｒｉ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｉＲｉ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２Ｒｉ、ＮＲｉＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｉＲｉから独立に選択される１、２、または３個のＲｈ置換基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒｈの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜６員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜７員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−は各々、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＨＯＲｋ、ＯＲｋ、ＳＲｋ、Ｃ（Ｏ）Ｒｋ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｋ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＨＲｋ、ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）Ｒｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（Ｏ）ＯＲｋ、Ｃ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｋ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）Ｒｋ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｋＲｋ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２Ｒｋ、ＮＲｋＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｋＲｋから独立に選択される１、２、または３個のＲｊ置換基によって任意選択により置換されており；
あるいは、４〜１０員ヘテロシクロアルキルの同一の炭素原子に結合した２個のＲｈ基は、それらが結合した炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル、またはＯ、Ｎ、もしくはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を環員子として有する４〜６員ヘテロシクロアルキルを形成し；
あるいは、任意の２個のＲｃ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｅ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｇ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、または３個の独立に選択されるＲｈ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｉ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｋ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｏ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、任意の２個のＲｒ置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４、５、６、または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、該ヘテロシクロアルキル基は、１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｈ置換基、または１、２、もしくは３個の独立に選択されるＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルから選択され、ここでは、Ｒｉ、Ｒｋ、Ｒｏ、またはＲｒの、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ２〜４アルケニル、及びＣ２〜４アルキニルは各々、１、２、または３個のＲｑ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｑは独立に、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＮＨＲ１２、及びＮＲ１２Ｒ１２から選択され、ここでは、Ｒｑの、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、４〜６員ヘテロシクロアルキル、及び５〜６員ヘテロアリールは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、及び４〜６員ヘテロシクロアルキルで任意選択により置換されており、各Ｒ１２は独立にＣ１〜６アルキルであり；
【化７】
2019523231.tif 000009
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【００１４】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（ＩＩ）：
【化８】
2019523231.tif 000010
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である。
【００１５】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（ＩＩＩ）：
【化９】
2019523231.tif 000011
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である。
【００１６】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（ＩＶ）：
【化１０】
2019523231.tif 000012
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である。
【００１７】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（Ｖ）：
【化１１】
2019523231.tif 000013
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である。
【００１８】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（ＶＩ）：
【化１２】
2019523231.tif 000014
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である。
【００１９】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式（ＶＩＩ）：
【化１３】
2019523231.tif 000015
を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である。
【００２０】
幾つかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、該Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、及びＣ１〜４アルコキシは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の置換基で任意選択により置換されている。
【００２１】
幾つかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２から選択される。
【００２２】
幾つかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシから選択される。
【００２３】
幾つかの実施形態では、Ｒ１はＨ、Ｒ２はＨまたはハロ、Ｒ３はＨである。
【００２４】
幾つかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｈである。
【００２５】
幾つかの実施形態では、Ｃｙは、フェニル、５もしくは６員ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、または５もしくは６員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されている。
【００２６】
幾つかの実施形態では、Ｃｙは、１〜５個のＲ８置換基で任意選択により置換されているフェニルである。幾つかの実施形態では、Ｃｙは、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されている５または６員ヘテロアリールである。幾つかの実施形態では、Ｃｙは、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されているＣ３〜６シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、Ｃｙは、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されている５または６員ヘテロシクロアルキルである。
【００２７】
幾つかの実施形態では、Ｃｙは、フェニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、１，３−ベンゾジオキシン−５−イル、２−メチルインダゾール−６−イル、または１−メチルインダゾール−４−イルであり、これらは各々、１〜５個のＲ８置換基で任意選択により置換されている。
【００２８】
幾つかの実施形態では、Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されている。
【００２９】
幾つかの実施形態では、Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＮＨ２であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されている。
【００３０】
幾つかの実施形態では、Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、及びＮＨ２である。
【００３１】
幾つかの実施形態では、Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣＮである。
【００３２】
幾つかの実施形態では、Ｒ９は、ＣＨ３、ＣＮ、またはハロである。幾つかの実施形態では、Ｒ９はＣＨ３である。他の実施形態では、Ｒ９はＣＮである。さらにある実施形態では、Ｒ９は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒなどのハロである。
【００３３】
幾つかの実施形態では、Ｚは、Ｓ、ＣＲ４、ＮＲ４、またはＮであり、Ｒ４は独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｚは、Ｓ、ＣＨ、ＮＣＨ３、またはＮである。ある実施形態では、ＺはＳである。他の実施形態では、ＺはＣＨである。幾つかの実施形態では、Ｚは、ＮＣＨ３などのＮ（Ｃ１〜６アルキル）である。さらに他の実施形態では、ＺはＮである。
【００３４】
幾つかの実施形態では、Ｙ１はＣまたはＮであり、Ｙ２はＣである。
【００３５】
幾つかの実施形態では、Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮである。
【００３６】
幾つかの実施形態では、部分：
【化１４】
2019523231.tif 000016
は、以下：
【化１５】
2019523231.tif 000017
から選択される。
【００３７】
例えば、部分：
【化１６】
2019523231.tif 000018
は、
【化１７】
2019523231.tif 000019
であり得る。
【００３８】
部分：
【化１８】
2019523231.tif 000020
は、
【化１９】
2019523231.tif 000021
であり得る。
【００３９】
部分：
【化２０】
2019523231.tif 000022
は、
【化２１】
2019523231.tif 000023
であり得る。
【００４０】
部分：
【化２２】
2019523231.tif 000024
は、
【化２３】
2019523231.tif 000025
であり得る。
【００４１】
部分：
【化２４】
2019523231.tif 000026
は、
【化２５】
2019523231.tif 000027
であり得る。
【００４２】
部分：
【化２６】
2019523231.tif 000028
は、
【化２７】
2019523231.tif 000029
であり得る。
【００４３】
部分：
【化２８】
2019523231.tif 000030
は、
【化２９】
2019523231.tif 000031
であり得る。
【００４４】
幾つかの実施形態では、（ｉ）Ｙ１はＮであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＮであり；（ｉｉ）Ｙ１はＮであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＣＲ４であり；（ｉｉｉ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮであり、ＺはＮであり；（ｉｖ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮであり、ＺはＣＲ４であり；（ｖ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＳであり；または（ｖｉ）Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＯである。
【００４５】
幾つかの実施形態では、Ｙ１はＮであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＮである。ある実施形態では、Ｙ１はＮであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＣＲ４である。ある実施形態では、Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮであり、ＺはＮである。幾つかの実施形態では、Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＮであり、ＺはＣＲ４である。幾つかの実施形態では、Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＳである。さらに幾つかの実施形態では、Ｙ１はＣであり、Ｙ２はＣであり、ＺはＯである。
【００４６】
幾つかの実施形態では、Ｒ５はＨである。
【００４７】
幾つかの実施形態では、Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７である。幾つかの実施形態では、Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７である。幾つかの実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、または１、２、もしくは３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されているＣ１〜６アルキルである。幾つかの実施形態では、Ｒ７は、Ｈ、または１、２、もしくは３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されているＣ１〜６アルキルである。
【００４８】
幾つかの実施形態では、Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されている。
【００４９】
幾つかの実施形態では、Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されている。
【００５０】
幾つかの実施形態では、Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択される。
【００５１】
幾つかの実施形態では、Ｒｂ置換基は独立に、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＯＨ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択される。ある実施形態では、Ｒｂは、メチルなどのＣ１〜６アルキルである。ある実施形態では、ＲｂはＣＮである。他の実施形態では、ＲｂはＯＨである。幾つかの実施形態では、Ｒｂは、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）などのＣ（Ｏ）ＯＲｃである。
【００５２】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、及びＳ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０から選択され、ここでは、各Ｒ１０は独立に、Ｈ及びＣ１〜４アルキルから選択され、該Ｃ１〜４アルキルは、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の基で任意選択により置換されており；ここでは、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３の、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、及びＣ１〜４アルコキシは各々、ハロ、ＯＨ、ＣＮ、及びＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１または２個の置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲａ、ＮＨＲａ、ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲａＳ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、ＮＲａＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲａＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルは各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ１１、ＳＲ１１、ＮＨ２、ＮＨＲ１１、ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＨＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒ１１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＯＲｃ、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され、ここでは、Ｒｃの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルは各々、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲｇ、ＳＲｇ、Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＨＲｇ、ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｇ、Ｓ（Ｏ）Ｒｇ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｇＲｇ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２Ｒｇ、ＮＲｇＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｇＲｇから独立に選択される１、２、または３個のＲｆ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、ＮＲｅＣ（Ｏ）ＯＲｅ、Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｅＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｅＲｅから選択され；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；
各Ｒｇは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、及び（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−から選択され；
【化３０】
2019523231.tif 000032
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、１、２、３、または４の整数である。
【００５３】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ１〜４アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、及びＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルは各々、１、２、３、４、または５個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合フェニル環、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５もしくは６員ヘテロアリール環、または縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合フェニル環、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、縮合５または６員ヘテロアリール環、及び縮合Ｃ３〜６シクロアルキル環は各々、１、２、または３個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＮＨ２であり、ここでは、Ｒ９の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１、２、または３個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
各Ｒａは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＨＲｃ、ＮＲｃＲｃ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃから選択され；ここでは、Ｒｂの、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、及びＣ１〜６ハロアルコキシは各々、１〜３個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択によりさらに置換されており；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒｄは独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＲｅ、ＳＲｅ、Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｅ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＨＲｅ、ＮＲｅＲｅ、及びＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｅから選択され；
各Ｒｅは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
【化３１】
2019523231.tif 000033
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、１または２の整数である。
【００５４】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、式Ｉの化合物、または薬学的に許容されるその塩もしくは立体異性体である（式中：
（ｉ）Ｇ１はＮＲ６であり、Ｇ２はＣＲ７Ｒ７であり；または
（ｉｉ）Ｇ１はＣＲ６Ｒ６であり、Ｇ２はＮＲ７であり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２であり；
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚは、Ｓ、Ｎ、ＮＲ４、またはＣＲ４であり；
Ｙ１及びＹ２は各々独立に、ＮまたはＣであり、但し、Ｙ１及びＹ２が同時にＮでないことを条件とし；
Ｃｙは、フェニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、５〜１４員ヘテロアリール、または４〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲ８置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシから選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は各々独立に、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、及びＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、ここでは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルは各々、１または２個のＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
あるいは、Ｃｙ環上の２個の隣接するＲ８置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、縮合５、６、もしくは７員ヘテロシクロアルキル環、または縮合５もしくは６員ヘテロアリール環を形成し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を環員子として有し、ここでは、縮合５、６、または７員ヘテロシクロアルキル環、及び縮合５または６員ヘテロアリール環は各々、１または２個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されており；
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣＮであり；
各Ｒａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
各Ｒｂ置換基は独立に、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、及びＣ（Ｏ）ＯＲｃから選択され；
各Ｒｃは独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、及びＣ２〜６アルキニルから選択され；
【化３２】
2019523231.tif 000034
は、環Ａを芳香族に保つための単結合または二重結合であり；
下付き文字ｎは、１または２の整数である。
【００５５】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）または本明細書に開示する通りの任意の部分式の化合物は、Ｃｙがフェニルであるとき、Ｒ８は、１〜５個の独立に選択されるＲｂ置換基で任意選択により置換されている４−アミノピペリジン−１−イルではない。
【００５６】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）または本明細書に開示する通りの任意の部分式の化合物は、Ｃｙがフェニルであるとき、Ｒ８は、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａではなく、ここでは、Ｒａは、５もしくは６員ヘテロアリール、または２−ピリドン−３−イルであり、これらは各々、１〜５個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択により置換されている。
【００５７】
幾つかの実施形態では、式（Ｉ）または本明細書に開示する通りの任意の部分式の化合物は、Ｃｙがフェニルであるとき、Ｒ８は、１〜５個の独立に選択されるＲｄ置換基で任意選択により置換されている（１０員二環式ヘテロアリール）−ＮＨ−ではない。
【００５８】
明瞭にするために別々の実施形態の文脈で記載する本発明のある特徴は、単一の実施形態に組み合わせて提供することもできる（そのとき、実施形態は、あたかも多数項引用形式で書かれているように組み合わせられることが意図される）ことがさらに認識される。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈で記載する本発明の様々な特徴は、別々にまたは任意の適切な部分的組み合わせで提供することもできる。よって、式（Ｉ）の化合物の実施形態として記載する特徴は、任意の適切な組み合わせで組み合わせることができるとして考えている。
【００５９】
本明細書の様々な箇所で、化合物のある特徴が、群または範囲で開示されている。かかる開示は、かかる群及び範囲の構成員のありとあらゆる個々の部分的組み合わせを含むことが明確に意図される。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」という用語は、（限定するものではないが）メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、及びＣ６アルキルを個々に開示することが明確に意図される。
【００６０】
「ｎ員（の）」（ｎは整数である）という用語は、典型的には、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を示す。例えば、ピペリジニルは、６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは、５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員シクロアルキル基の例である。
【００６１】
本明細書の様々な箇所で、二価の連結基を定義する変数が記載されていることがある。各連結置換基は、連結置換基の順方向の形態と逆方向の形態の両方を含むことが明確に意図される。例えば、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ”）ｎ−は、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ”）ｎ−と−（ＣＲ’Ｒ”）ｎＮＲ−の両方を含み、該形態の各々を個々に開示することが意図される。構造が連結基を必要とする場合、その基について列記されるマーカッシュ形式の変数は、連結基であることが理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、その変数についてマーカッシュ群の定義が「アルキル」または「アリール」を列記するならば、「アルキル」または「アリール」は、連結するアルキレン基またはアリーレン基をそれぞれ表すことが理解される。
【００６２】
「置換されている」という用語は、原子または原子群が、別の基に結合した「置換基」として、形式上、水素と置き換わることを意味する。「置換されている」という用語は、特に示さない限り、任意のレベルの置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換、または五置換（かかる置換が許容される場合）を指す。置換基は独立に選択され、置換は、任意の化学的に利用可能な位置であってもよい。所与の原子での置換は、原子価によって制限されることが理解されるはずである。所与の原子で置換されると化学的に安定な分子となることが理解されるはずである。「任意選択により置換されている」という語句は、非置換または置換を意味する。「置換されている」という用語は、水素原子が除去され、置換基によって置き換えられることを意味する。単一の二価の置換基、例えばオキソは、２個の水素原子と置き換わることができる。
【００６３】
「Ｃｎ〜ｍ」という用語は、端点を含む範囲を示し、式中、ｎ及びｍは整数であり、炭素の数を示す。例として、Ｃ１〜４、Ｃ１〜６などが挙げられる。
【００６４】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」という用語は、直鎖状でも分岐状でもよい飽和炭化水素基を指す。「Ｃｎ〜ｍアルキル」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、形式上、１つのＣ−Ｈ結合が化合物の残部へのアルキル基の結合点に置き換えられたアルカンに相当する。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１〜２個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例として、化学基、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル；高級同族体、例えば、２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６５】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルケニル」という用語は、１つ以上の二重炭素−炭素結合を有するアルキル基に相当する、直鎖状または分岐状炭化水素基を指す。アルケニル基は、形式上、１つのＣ−Ｈ結合が化合物の残部へのアルケニル基の結合点に置き換えられたアルケンに相当する。「Ｃｎ〜ｍアルケニル」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。幾つかの実施形態では、アルケニル部分は、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を含有する。アルケニル基の例として、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキニル」という用語は、１つ以上の三重炭素−炭素結合を有するアルキル基に相当する、直鎖状または分岐状炭化水素基を指す。アルキニル基は、形式上、１つのＣ−Ｈ結合が化合物の残部へのアルキニル基の結合点に置き換えられたアルキンに相当する。「Ｃｎ〜ｍアルキニル」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例として、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、アルキニル部分は、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を含有する。
【００６７】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキレン」という用語は、二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基は、形式上、２つのＣ−Ｈ結合が化合物の残部へのアルキレン基の結合点で置き換えられたアルカンに相当する。「Ｃｎ〜ｍアルキレン」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例として、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−アルキルの基を指し、ここでは、アルキル基は上で定義した通りである。「Ｃｎ〜ｍアルコキシ」という用語は、そのアルキル基がｎ〜ｍ個の炭素を有する、アルコキシ基を指す。アルコキシ基の例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ、及びイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。幾つかの実施形態では、アルキル基は、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子を有する。
【００６９】
「アミノ」という用語は、式−ＮＨ２の基を指す。
【００７０】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（＝Ｏ）−基を指し、これはＣ（Ｏ）と書かれていることもある。
【００７１】
「シアノ」または「ニトリル」という用語は、式−Ｃ≡Ｎの基を指し、これは−ＣＮと書かれていることもある。
【００７２】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを指す。幾つかの実施形態では、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。幾つかの実施形態では、ハロ基はＦである。
【００７３】
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、水素原子の１個以上がハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を指す。「Ｃｎ〜ｍハロアルキル」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素原子及び少なくとも１個から｛２（ｎ〜ｍ）＋１｝個までのハロゲン原子を有するＣｎ〜ｍアルキル基を指し、該ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。幾つかの実施形態では、ハロゲン原子はフルオロ原子である。幾つかの実施形態では、ハロアルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例として、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが挙げられる。幾つかの実施形態では、ハロアルキル基はフルオロアルキル基である。
【００７４】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、式−Ｏ−ハロアルキルの基を指し、ここでは、ハロアルキル基は上で定義した通りである。「Ｃｎ〜ｍハロアルコキシ」という用語は、そのハロアルキル基がｎ〜ｍ個の炭素を有する、ハロアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例として、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。幾つかの実施形態では、ハロアルコキシ基は、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子を有する。
【００７５】
「オキソ」という用語は、二価の置換基としての酸素原子を指し、それは、炭素に結合しているときはカルボニル基を形成し、あるいはヘテロ原子に結合しているときはスルホキシドもしくはスルホン基またはＮ−オキシド基を形成する。幾つかの実施形態では、複素環基は、１または２個のオキソ（＝Ｏ）置換基で任意選択により置換されていてもよい。
【００７６】
「スルフィド」という用語は、二価の置換基としてのイオウ原子を指し、それは、炭素に結合しているときはチオカルボニル基（Ｃ＝Ｓ）を形成する。
【００７７】
「芳香族」という用語は、芳香族性（すなわち、（４ｎ＋２）個の非局在化π（パイ）電子を有する（ｎは整数））を有する１個以上の多価不飽和環を有する炭素環またはヘテロ環を指す。
【００７８】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリール」という用語は、単環式であっても多環式（例えば、２個の縮合環を有する）であってもよい芳香族炭化水素基を指す。「Ｃｎ〜ｍアリール」という用語は、ｎ〜ｍ個の環炭素原子を有するアリール基を指す。アリール基として、例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。幾つかの実施形態では、アリール基は、６個〜約１０個の炭素原子を有する。幾つかの実施形態では、アリール基は６個の炭素原子を有する。幾つかの実施形態では、アリール基は１０個の炭素原子を有する。幾つかの実施形態では、アリール基はフェニルである。幾つかの実施形態では、アリール基はナフチルである。
【００７９】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」という用語は、イオウ、酸素、及び窒素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子の環員子を有する、単環式または多環式の芳香族ヘテロ環を指す。幾つかの実施形態では、ヘテロアリール環は、窒素、イオウ、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子の環員子を有する。幾つかの実施形態では、ヘテロアリール部分において環を形成する任意のＮは、Ｎ−オキシドであり得る。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子と、窒素、イオウ、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子の環員子とを含む、５〜１４個の環原子を有する。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子と、窒素、イオウ、及び酸素から独立に選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子の環員子とを含む、５〜１０個の環原子を有する。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールは、５〜６個の環原子を有し、窒素、イオウ、及び酸素から独立に選択される１または２個のヘテロ原子の環員子を有する。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールは、５員または６員ヘテロアリール環である。他の実施形態では、ヘテロアリールは、８員、９員、または１０員縮合二環式ヘテロアリール環である。ヘテロアリール基の例として、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル（１，２−、１，３−、１，４−、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，３−、及び２，６−ナフチリジンが含まれる）、インドリル、インダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイソオキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル、プリニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
５員ヘテロアリール環は、５個の環原子を有するヘテロアリール基であって、１個以上（例えば、１、２、または３個）の環原子が独立に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロアリール基である。例示的な５員環ヘテロアリールとして、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルが挙げられる。
【００８１】
６員ヘテロアリール環は、６個の環原子を有するヘテロアリール基であって、１個以上（例えば、１、２、または３個）の環原子が独立に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロアリール基である。例示的な６員環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、及びピリダジニルである。
【００８２】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキル」という用語は、環化アルキル及びアルケニル基を含む、非芳香族の炭化水素環系（単環式、二環式、または多環式）を指す。「Ｃｎ〜ｍシクロアルキル」という用語は、ｎ〜ｍ個の環員子炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２、３、または４個の縮合環を有する）基及びスピロ環を含むことができる。シクロアルキル基は、３、４、５、６、または７個の環形成炭素を有することができる（Ｃ３〜７）。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、３〜６個の環員子、３〜５個の環員子、または３〜４個の環員子を有する。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は単環式である。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基はＣ３〜６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、任意選択により酸化されてオキソまたはスルフィド基を形成してもよい。シクロアルキル基には、シクロアルキリデンも含まれる。幾つかの実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１個以上の芳香族環を有する部分、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体も含まれる。縮合芳香族環を含有するシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含めた任意の環形成原子を通して結合することができる。シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル（ｎｏｒｃａｒｎｙｌ）、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニルなどが挙げられる。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００８３】
単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、非芳香族の環または環系であって、任意選択により１個以上のアルケニレン基を環構造の一部として含有してもよく、窒素、イオウ、酸素、及びリンから独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子の環員子を有し、４〜１０個の環員子、４〜７個の環員子、または４〜６個の環員子を有する、非芳香族の環または環系を指す。「ヘテロシクロアルキル」という用語には、単環式の４、５、６、及び７員ヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式（例えば、２個の縮合または架橋環を有する）環系を含むことができる。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、イオウ、及び酸素から独立に選択される１、２、または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は、任意選択により酸化されてオキソもしくはスルフィド基、または他の酸化された連結（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）またはＳ（Ｏ）２、Ｎ−オキシドなど）を形成してもよく、あるいは窒素原子は四級化されてもよい。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を通して結合することができる。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜３個の二重結合を含有する。幾つかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜２個の二重結合を含有する。ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通の結合を有する）１個以上の芳香族環を有する部分、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾまたはチエニル誘導体も含まれる。縮合芳香族環を含有するヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環形成原子を含めた任意の環形成原子を通して結合することができる。ヘテロシクロアルキル基の例として、アゼチジニル、アゼパニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキシニル、モルホリノ、３−オキサ−９−アザスピロ［５．５］ウンデカニル、１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキソピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、トロパニル、及びチオモルホリノが挙げられる。
【００８４】
ある箇所では、定義または実施形態は、特定の環（例えば、アゼチジン環、ピリジン環など）を指す。特に示さない限り、これらの環は、原子の原子価を超えないことを条件として、任意の環員子と結合することができる。例えば、アゼチジン環は、アゼチジン−３−イル環が３位で結合しているように、環の任意の位置で結合してもよい。
【００８５】
本明細書に記載する化合物は、不斉であり得る（例えば、１個以上の立体中心を有する）。特に示さない限り、鏡像異性体及びジアステレオ異性体などのすべての立体異性体が意図される。不斉に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体に単離することができる。光学的に不活性な出発物質からどのようにして光学活性体を調製するかについての方法は当技術分野で公知であり、ラセミ混合物の分割による方法、または立体選択的合成による方法などがある。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も、本明細書に記載する化合物に存在することができ、すべてのかかる安定な異性体が本発明において企図される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体は、異性体の混合物としてまたは分離された異性体として記載され、これらは単離されていることもある。
【００８６】
化合物のラセミ混合物の分割は、当技術分野で公知の数多くの方法のいずれかで実施することができる。一方法として、光学活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を使用する分別再結晶が挙げられる。分別再結晶法に適切な分割剤は、例えば、光学活性な酸、例えば、Ｄ及びＬ体の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、または様々な光学活性なカンファースルホン酸、例えばβ−カンファースルホン酸である。分別結晶法に適切な他の分割剤として、立体異性的に純粋な形態のα−メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ及びＲ体、またはジアステレオ異性的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどが挙げられる。
【００８７】
ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラムで溶出することによっても実施することができる。適切な溶出溶媒の組成は、当業者であれば決定することができる。
【００８８】
幾つかの実施形態では、本発明の化合物は、（Ｒ）−立体配置を有する。他の実施形態では、該化合物は、（Ｓ）−立体配置を有する。２つ以上のキラル中心を有する化合物において、化合物中のキラル中心は各々独立に、特に示さない限り、（Ｒ）または（Ｓ）であり得る。
【００８９】
本発明の化合物は、互変異性体も含む。互変異性体は、プロトンの同時移動と共に単結合が隣接する二重結合と交換されることによって生じる。互変異性体には、同一の実験式及び全電荷を有する異性プロトン化状態であるプロトトロピー互変異性体が含まれる。プロトトロピー互変異性体の例として、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、エナミン−イミン対、ならびに複素環系の２つ以上の位置を占めることができる環状形態、例えば、１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、及び１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性体は、平衡であっても、または適正な置換によって１つの形態に立体的に固定されていてもよい。
【００９０】
本発明の化合物は、中間体または最終化合物に存在する原子のすべての同位体も含むことができる。同位体には、同一の原子番号を有するが質量数が異なる原子が含まれる。例えば、水素の同位体には、三重水素及び重水素が含まれる。本発明の化合物の１個以上の構成原子は、天然または非天然の存在比で、原子の同位体で置き換えるまたは置換することができる。幾つかの実施形態では、該化合物は、少なくとも１個の重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物の１個以上の水素原子は、重水素で置き換えるまたは置換することができる。幾つかの実施形態では、該化合物は、２つ以上の重水素原子を含む。幾つかの実施形態では、該化合物は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の重水素原子を含む。同位体を有機化合物に含ませる合成方法は、当技術分野で公知である。
【００９１】
「化合物」という用語は、図示した構造のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体を含むことを意味する。この用語はまた、どのように調製されたのかに関わらず、例えば、合成によって調製されたのか、生物学的プロセス（例えば、代謝または酵素による変換）を通して調製されたのかに関わらず、本発明の化合物またはそれらの組み合わせを指すことを意味する。
【００９２】
すべての化合物及び薬学的に許容されるその塩は、水及び溶媒などの他の物質と共に存在しても（例えば、水和物及び溶媒和物）、単離されていてもよい。固体であるとき、本明細書に記載する化合物及びその塩は、様々な形態で存在してもよく、例えば、水和物を含めた溶媒和物の形態を取ってもよい。該化合物は、多形体または溶媒和物などの任意の固体形態であってもよく、したがって、特に明白に示さない限り、本明細書における化合物及びその塩への言及は、化合物の任意の固体形態を包含するとして理解されるべきである。
【００９３】
幾つかの実施形態では、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離されている。「実質的に単離されている」とは、該化合物が、それが形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されていることを意味する。部分的な分離として、例えば、本発明の化合物が濃厚化された組成物を挙げることができる。実質的な分離として、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％の本発明の化合物またはその塩を含有する組成物が挙げられる。
【００９４】
「薬学的に許容される」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴うことなくヒト及び動物の組織に接触させて使用するのに適した、妥当な利益／リスク比に見合う、化合物、材料、組成物、及び／または剤形を指すために本明細書で使用される。
【００９５】
本明細書で使用される「周囲温度」及び「室温」という表現は、当技術分野で理解されており、一般に、反応が実施される部屋の温度に近い温度、例えば反応温度を指し、例えば約２０℃〜約３０℃の温度である。
【００９６】
本発明はまた、本明細書に記載する化合物の薬学的に許容される塩を含む。「薬学的に許容される塩」という用語は、開示する化合物の誘導体であって、既存の酸または塩基の部分がその塩の形態に変換されることによって親化合物が修飾された誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例として、アミンなどの塩基性残基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩；などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性の無機または有機酸から形成される、親化合物の非毒性塩が含まれる。本発明の薬学的に許容される塩は、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から、従来の化学的方法によって合成することができる。一般に、かかる塩は、水もしくは有機溶媒中またはこの２つの混合物中で（一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、またはブタノール）、またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）のような非水性媒体が好ましい）、遊離酸または塩基の形態のこれらの化合物を、化学量論量の適正な塩基または酸と反応させることによって調製することができる。適切な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８，Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１−１９及びＳｔａｈｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）に見出すことができる。幾つかの実施形態では、本明細書に記載する化合物には、Ｎ−オキシドの形態が含まれる。
【００９７】
ＩＩ．合成
本発明の化合物（その塩を含む）は、公知の有機合成技法を使用して調製することができ、下のスキームにおけるものなどの数多くの可能な合成経路のいずれかによって合成することができる。
【００９８】
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者であれば容易に選択することができる適切な溶媒中で実施することができる。適切な溶媒は、反応が実施される温度（例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度の範囲内であり得る温度）で、出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であることができる。所与の反応は、１種の溶媒中または２種以上の溶媒の混合物中で実施することができる。当業者であれば、特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに適した溶媒を選択することができる。
【００９９】
本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護及び脱保護を含むことができる。保護及び脱保護の必要性、ならびに適正な保護基の選択は、当業者であれば容易に決定することができる。保護基の化学については、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）；Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，２０００）；Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈ  Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）；Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７；及びＷｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載されている。
【０１００】
反応は、当技術分野で公知の任意の適切な方法によってモニタリングすることができる。例えば、生成物の形成は、分光手段、例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視）、質量分析によって、またはクロマトグラフ法、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニタリングすることができる。
【０１０１】
下のスキームは、本発明の化合物の調製に関する一般的な指針を提供する。当業者であれば、有機化学の一般知識を使用してスキームに示す調製を改変または最適化して、様々な本発明の化合物を調製できることが理解されよう。
【０１０２】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、スキーム１〜３に図示するようなプロセスを使用して調製することができる。
【０１０３】
式１−７の化合物は、スキーム１に示すプロセスを使用して合成することができる。ハロ置換芳香族アミン１−１を適切なカップリング試薬１−２（この場合、Ｍは、例えば−Ｂ（ＯＨ）２である）と標準条件下でパラジウム触媒クロスカップリング反応させると（例えばパラジウム触媒及び適切な塩基の存在下での、鈴木カップリング反応など）、化合物１−３を生成することができる。芳香族アミン１−３を、ＨＡＴＵなどの（これらに限定されない）カップリング試薬を使用して式１−４の酸と反応させると、アミド１−５を得ることができ、これを酸性条件（例えば、塩酸またはトリフルオロ酢酸）下で脱保護すると、アミン１−６を得ることができる。Ｒ７基を、ハロゲン化アルキルでの直接的アルキル化またはアルデヒドもしくはケトンでの還元的アルキル化のいずれかによって導入すると、式１−７の所望の生成物を得ることができる。
【０１０４】
【化３３】
2019523231.tif 000035
【０１０５】
代替的に、式２−７の化合物は、スキーム２に示すプロセスを使用して合成することができる。ハロ置換芳香族アミン２−１を式２−２のエステルと適切な塩基（これらに限定されないが、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムなど）の存在下で反応させると、アミド２−３を得ることができる。化合物２−３中のＢｏｃ保護基を、酸性条件（例えば、塩酸またはトリフルオロ酢酸）下で除去すると、式２−４の遊離アミンを得ることができる。化合物２−４を適切なカップリング試薬２−５（この場合、Ｍは、例えば−Ｂ（ＯＨ）２）と標準条件下でクロスカップリングさせる（例えばパラジウム触媒及び適切な塩基の存在下での、鈴木カップリング反応など）ことによってＣｙ環を導入すると、式２−６の化合物を得ることができる。最後に、Ｒ７基を、ハロゲン化アルキルでの直接的アルキル化またはアルデヒドもしくはケトンでの還元的アルキル化のいずれかによって導入すると、式２−７の所望の生成物を得ることができる。
【０１０６】
【化３４】
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【０１０７】
式３−３のエステルは、スキーム３に示すプロセスを使用して合成することができる。化合物３−１中の遊離アミン基をＢｏｃで保護すると、式３−２の化合物が得ることができる。化合物３−２を、強塩基（これらに限定されないが、ｎ−ブチルリチウムまたはリチウムビス（トリメチルシリル）アミドなど）によって脱保護すると、対応するアリールリチウム中間体が生じることができ、それをクロロホルメートまたは二酸化炭素とさらに反応させると、式３−３の所望のエステルまたは酸を得ることができる。
【０１０８】
【化３５】
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【０１０９】
式４の化合物は、適正な出発物質を使用して、スキーム１−３で述べた合成プロトコルによって合成することができる。
【０１１０】
【化３６】
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【０１１１】
ＩＩＩ．化合物の使用
本開示の化合物は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用の活性を抑制することができ、よってＰＤ−１の活性に関連する疾患及び障害、ならびにＰＤ−Ｌ１（ＰＤ−１及びＢ７−１（ＣＤ８０）などの他のタンパク質とのその相互作用を含む）に関連する疾患及び障害の治療に有用である。有利なことに、本開示の化合物は、より良い有効性ならびに好適な安全性及び毒性プロファイルを動物試験で実証している。ある実施形態では、本開示の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、ワクチン接種に対する応答の強化を含む、がんまたは慢性感染症における免疫を強化する、刺激する及び／または増大させるための治療的投与に有用である。幾つかの実施形態では、本開示は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を抑制するまたはブロックするための方法を提供する。該方法は、個体または患者に、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩または立体異性体を投与することを含む。本開示の化合物は、がんまたは感染症を含めた疾患または障害を治療するために、単独で、他の薬剤もしくは療法と組み合わせて、またはアジュバントもしくはネオアジュバントとして使用することができる。本明細書に記載する使用のために、本開示の化合物のいずれを（その実施形態のいずれも含む）使用してもよい。
【０１１２】
本開示の化合物は、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用を抑制し、結果的にＰＤ−１経路をブロックする。ＰＤ−１をブロックすれば、ヒトを含めた哺乳動物における、がん細胞及び感染性疾患に対する免疫応答を強化することができる。幾つかの実施形態では、本開示は、がん性腫瘍の増殖が抑制されるように式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは立体異性体を使用する、インビボでの個体または患者の治療を提供する。式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩または立体異性体は、がん性腫瘍の増殖を抑制するために使用することができる。代替的に、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩または立体異性体は、下に記載するように、他の薬剤または標準的ながん治療と併用して使用することができる。一実施形態では、本開示は、インビトロで腫瘍細胞の増殖を抑制するための方法を提供する。該方法は、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩または立体異性体に、インビトロで腫瘍細胞を接触させることを含む。別の実施形態では、本開示は、個体または患者における腫瘍細胞の増殖を抑制するための方法を提供する。該方法は、それを必要とする個体または患者に、治療的有効量の、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩または立体異性体を投与することを含む。
【０１１３】
幾つかの実施形態では、本明細書で提供されるのは、がんを治療するための方法である。該方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む。がんの例として、本開示の化合物を使用することによってその増殖を抑制することができるもの、及び典型的に免疫療法に応答するがんが挙げられる。
【０１１４】
幾つかの実施形態では、本開示は、患者における免疫応答を強化する、刺激する、及び／または増大させるための方法を提供する。該方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む。
【０１１５】
本開示の化合物を使用して治療可能ながんの例として、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼球内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮体癌、子宮頸癌、膣癌、外陰部癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病が含まれる）、小児の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿道の癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮癌、Ｔ細胞リンパ腫、アスベストに誘発されるものを含めた環境に誘発される癌、及び前記癌の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物は、転移性癌、とりわけＰＤ−Ｌ１を発現する転移性癌の治療にも有用である。
【０１１６】
幾つかの実施形態では、本開示の化合物で治療可能ながんとして、黒色腫（例えば、転移性悪性黒色腫）、腎癌（例えば、明細胞癌）、前立腺癌（例えば、ホルモン不応性前立腺腺癌）、乳癌、結腸癌、及び肺癌（例えば、非小細胞肺癌）が挙げられる。加えて、本開示には、本開示の化合物を使用してその増殖を抑制することができる不応性または再発性悪性腫瘍が含まれる。
【０１１７】
幾つかの実施形態では、本開示の化合物を使用して治療可能ながんとして、固形腫瘍（例えば、前立腺癌、結腸癌、食道癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮癌、腎癌、肝癌、膵癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頚部癌、甲状腺癌、神経膠芽細胞腫、肉腫、膀胱癌など）、血液癌（例えば、リンパ腫、白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または不応性ＮＨＬ及び再発濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫、または多発性骨髄腫）、及び前記癌の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１８】
本開示の化合物でのＰＤ−１経路のブロックは、ウイルス、細菌、真菌、及び寄生虫感染症などの感染症を治療するために使用することもできる。本開示は、ウイルス感染症などの感染症を治療するための方法を提供する。該方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む。本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスの例として、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、ならびに麻疹ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスとして、肝炎（Ａ、Ｂ、またはＣ型）、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ−１、ＨＡＶ−６、ＨＳＶ−ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタイン・バーウイルス）、アデノウイルス、インフルエンザウイルス、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス（ｃｏｒｎｏｖｉｒｕｓ）、呼吸器系合胞体ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、牛痘ウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、及びアルボウイルス脳炎ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１９】
本開示は、細菌感染症を治療するための方法を提供する。該方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む。本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性細菌の非限定的な例として、ｃｈｌａｍｙｄｉａ、ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌ細菌、ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ、ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ、ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｉ、ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｉ、及びｃｏｎｏｃｏｃｃｉ、ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、ｐｒｏｔｅｕｓ、ｓｅｒｒａｔｉａ、ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ、ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ、ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、ｂａｃｉｌｌｉ、ｃｈｏｌｅｒａ、ｔｅｔａｎｕｓ、ｂｏｔｕｌｉｓｍ、ａｎｔｈｒａｘ、ｐｌａｇｕｅ、ｌｅｐｔｏｓｐｉｒｏｓｉｓ、及びライム病原因菌が挙げられる。
【０１２０】
本開示は、真菌感染症を治療するための方法を提供する。該方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む。本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性真菌の非限定的な例として、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｇｅｎｕｓ  Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが挙げられる。
【０１２１】
本開示は、寄生虫感染症を治療するための方法を提供する。該方法は、それを必要とする患者に、治療的有効量の、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む。本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性寄生虫の非限定的な例として、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ  ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ種、Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ  ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが挙げられる。
【０１２２】
「個体」または「患者」という用語は互換的に使用され、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくはヒトを含めた任意の動物を指す。
【０１２３】
「治療的有効量」という語句は、組織、系、動物、個体、またはヒトにおいて、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医に求められる生物学的または医学的応答を引き出す活性化合物または医薬品の量を指す。
【０１２４】
本明細書で使用される場合、「治療すること」または「治療」という用語は、（１）疾患を抑制すること；例えば、疾患、状態、または障害の病状または総体症状を感じているまたは示している個体において、疾患、状態、または障害を抑制すること（すなわち、病状及び／または総体症状のさらなる発症を抑止すること）；及び（２）疾患を改善すること；例えば、疾患、状態、または障害の病状または総体症状を感じているまたは示している個体において、疾患、状態、または障害を改善すること（すなわち、病状及び／または総体症状を後退させること）、例えば、疾患の重症度を低下させること；の１つ以上を指す。
【０１２５】
幾つかの実施形態では、本発明の化合物は、本明細書で言及した疾患のいずれかの予防するまたは発症のリスクを低減させること；例えば、疾患、状態、または障害を被り易い可能性があるが、疾患の病状または総体症状をまだ感じていないまたは示していない個体において、疾患、状態、または障害を予防するまたは発症のリスクを低減させることに有用である。
【０１２６】
併用療法
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路の影響を受ける場合がある。よって、かかる状態を治療するために、活性を調節する標的に異なる選好を示す、異なる酵素／タンパク質／受容体阻害薬を組み合わせることが有用である。２つ以上のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に含まれる２種以上の生体分子）を標的にすれば、細胞集団に生じる薬物耐性の可能性及び／または治療の毒性が低減する可能性がある。
【０１２７】
本開示の化合物は、がんまたは感染症などの疾患を治療するために、１つ以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害薬と組み合わせて使用することができる。がんの例として、固形腫瘍及び液性腫瘍、例えば血液癌が挙げられる。感染症の例として、ウイルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、または寄生虫感染症が挙げられる。例えば、本開示の化合物は、がんを治療するために、次のキナーゼの１つ以上の阻害薬と組み合わせることができる：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ−βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ−キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＲ−Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ−ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ−１、ＦＬＫ−４、ｆｌｔ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ−Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ、及びＢ−Ｒａｆ。幾つかの実施形態では、本開示の化合物は、がんまたは感染症などの疾患を治療するために、次の阻害薬の１つ以上と組み合わせることができる。がんまたは感染症を治療するために本開示の化合物と組み合わせることができる阻害薬の非限定的な例として、ＦＧＦＲ阻害薬（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、またはＦＧＦＲ４、例えば、ＩＮＣＢ５４８２８、ＩＮＣＢ６２０７９、及びＩＮＣＢ６３９０４）、ＪＡＫ阻害薬（ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２、例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブ、またはＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＤＯ阻害薬（例えば、エパカドスタット及びＮＬＧ９１９）、ＬＳＤ１阻害薬（例えば、ＩＮＣＢ５９８７２及びＩＮＣＢ６０００３）、ＴＤＯ阻害薬、ＰＩ３Ｋ−デルタ阻害薬（例えば、ＩＮＣＢ５０７９７及びＩＮＣＢ５０４６５）、ＰＩ３Ｋ−ガンマ阻害薬、例えば、ＰＩ３Ｋ−ガンマ選択的阻害薬、Ｐｉｍ阻害薬、ＣＳＦ１Ｒ阻害薬、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ−３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ）、血管新生阻害薬、インターロイキン受容体阻害薬、ブロモ及び特異的末端ファミリーメンバー阻害薬（例えば、ブロモドメイン阻害薬またはＢＥＴ阻害薬、例えば、ＩＮＣＢ５４３２９及びＩＮＣＢ５７６４３）、及びアデノシン受容体アンタゴニスト、またはそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１２８】
本開示の化合物は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害薬と組み合わせて使用することができる。例示的な免疫チェックポイント阻害薬として、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋデルタ、ＰＩ３Ｋガンマ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（４−１ＢＢとしても公知である）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、及びＰＤ−Ｌ２などの免疫チェックポイント分子に対する阻害薬が挙げられる。幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、及びＤ１３７から選択される刺激チェックポイント分子である。幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、及びＶＩＳＴＡから選択される抑制チェックポイント分子である。幾つかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、ＫＩＲ阻害薬、ＴＩＧＩＴ阻害薬、ＬＡＩＲ１阻害薬、ＣＤ１６０阻害薬、２Ｂ４阻害薬、及びＴＧＦＲベータ阻害薬から選択される１つ以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。
【０１２９】
幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体である。
【０１３０】
幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＰＤ−１の阻害薬、例えば、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体である。幾つかの実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペムブロリズマブ（ＭＫ−３４７５としても公知である）、ピジリズマブ、ＳＨＲ−１２１０、ＰＤＲ００１、またはＡＭＰ−２２４である。幾つかの実施形態では、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。幾つかの実施形態では、抗ＰＤ１抗体はペムブロリズマブである。幾つかの実施形態では、抗ＰＤ−１抗体はＳＨＲ−１２１０である。
【０１３１】
幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＰＤ−Ｌ１の阻害薬、例えば、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体である。幾つかの実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ−９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（ＲＧ７４４６として公知である）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。幾つかの実施形態では、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
【０１３２】
幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＣＴＬＡ−４の阻害薬、例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体である。幾つかの実施形態では、抗ＣＴＬＡ−４抗体はイピリムマブである。
【０１３３】
幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＬＡＧ３の阻害薬、例えば、抗ＬＡＧ３抗体である。幾つかの実施形態では、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ−９８６０１６またはＬＡＧ５２５である。
【０１３４】
幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＧＩＴＲの阻害薬、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。幾つかの実施形態では、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８またはＭＫ−４１６６である。
【０１３５】
幾つかの実施形態では、免疫チェックポイント分子の阻害薬は、ＯＸ４０の阻害薬、例えば、抗ＯＸ４０抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。幾つかの実施形態では、抗ＯＸ４０抗体はＭＥＤＩ０５６２である。幾つかの実施形態では、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質はＭＥＤＩ６３８３である。
【０１３６】
本開示の化合物は、がんなどの疾患を治療するために、１つ以上の薬剤と組み合わせて使用することができる。幾つかの実施形態では、該薬剤は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害薬、副腎皮質ステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例として、シクロホスファミド（ＣＹ）、メルファラン（ＭＥＬ）、及びベンダムスチンが挙げられる。幾つかの実施形態では、プロテアソーム阻害薬はカルフィルゾミブである。幾つかの実施形態では、副腎皮質ステロイドはデキサメタゾン（ＤＥＸ）である。幾つかの実施形態では、免疫調節剤は、レナリドマイド（ＬＥＮ）またはポマリドミド（ＰＯＭ）である。
【０１３７】
本開示の化合物は、さらに、がんを治療する他の方法、例えば、化学療法、放射線療法、腫瘍標的療法、補助療法、免疫療法、または手術による方法と組み合わせて使用することができる。免疫療法の例として、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−２）、ＣＲＳ−２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、養子Ｔ細胞移入、腫瘍溶解性ウイルス療法、及びサリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害薬などを含めた免疫調節性小分子が挙げられる。該化合物は、化学療法剤などの、１つ以上の抗がん剤と組み合わせて使用することができる。化学療法剤の例として、アバレリックス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化二ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ブレオマイシン、ボルテゾムビ（ｂｏｒｔｅｚｏｍｂｉ）、ボルテゾミブ、ブスルファン静脈注射、ブスルファン経口薬、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンジフチトクス、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、ラパチニブジトシレート、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミソール、ロムスチン、メクロレタミン（ｍｅｃｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオネート、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレアート、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット、及びゾレドロネートのいずれかが挙げられる。
【０１３８】
他の抗がん剤（複数可）として、抗体療法、例えば、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）、共刺激分子に対する抗体、例えば、ＣＴＬＡ−４（例えば、イピリムマブ）、４−１ＢＢ、ＰＤ−１及びＰＤ−Ｌ１に対する抗体、またはサイトカインに対する抗体（ＩＬ−１０、ＴＧＦ−βなど）が挙げられる。がんまたは感染症、例えば、ウイルス、細菌、真菌、及び寄生虫感染症を治療するために本開示の化合物と組み合わせて使用することができるＰＤ−１及び／またはＰＤ−Ｌ１に対する抗体の例として、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６、及びＳＨＲ−１２１０が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
本開示の化合物はさらに、１種以上の抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、または治療抗体と組み合わせて使用することができる。
【０１４０】
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩は、別の免疫原性作用物質、例えば、がん細胞、精製された腫瘍抗原（組み換えタンパク質、ペプチド、及び炭水化物分子が含まれる）、細胞、及び免疫刺激サイトカインをコードする遺伝子を形質移入された細胞と組み合わせることができる。使用することができる腫瘍ワクチンの非限定的な例として、黒色腫抗原のペプチド、例えば、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ−２、ＭＡＲＴＩ及び／またはチロシナーゼのペプチド、あるいは、サイトカインＧＭ−ＣＳＦを発現するように形質移入された腫瘍細胞が挙げられる。
【０１４１】
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩は、がんを治療するためにワクチン接種プロトコルと組み合わせて使用することができる。幾つかの実施形態では、腫瘍細胞は、ＧＭ−ＣＳＦを発現するように形質導入される。幾つかの実施形態では、腫瘍ワクチンは、ヒトのがんに関係するウイルス、例えば、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（Ｋａｐｏｓｉ’ｓ  Ｈｅｒｐｅｓ  Ｓａｒｃｏｍａ  Ｖｉｒｕｓ）（ＫＨＳＶ）由来のタンパク質を含む。幾つかの実施形態では、本開示の化合物は、腫瘍特異性抗原、例えば、腫瘍組織それ自体から単離された熱ショックタンパク質と組み合わせて使用することができる。幾つかの実施形態では、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩は、樹状細胞免疫と組み合わせて強力な抗腫瘍応答を活性化することができる。
【０１４２】
本開示の化合物は、ＦｅアルファまたはＦｅガンマ受容体を発現するエフェクター細胞を腫瘍細胞に標的化させる二重特異性大環状ペプチドと組み合わせて使用することができる。本開示の化合物は、宿主免疫応答性を活性化させる大環状ペプチドと組み合わせることもできる。
【０１４３】
本開示の化合物は、造血系由来の種々の腫瘍を治療するために骨髄移植と組み合わせて使用することができる。
【０１４４】
式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、または特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、あるいは薬学的に許容されるその塩は、病原体、毒素、及び自己抗原に対する免疫応答を刺激するためにワクチンと組み合わせて使用することができる。この治療手段が特に有用であり得る病原体の例として、有効なワクチンが現在存在しない病原体、または従来のワクチンが完全に有効とは言えない病原体が挙げられる。これらとして、ＨＩＶ、肝炎（Ａ、Ｂ、及びＣ型）、インフルエンザ、ヘルペス、Ｇｉａｒｄｉａ、マラリア、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  Ａｅｒｕｇｉｎｏｓａが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４５】
本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こすウイルスとして、ヒトパピローマウイルス、インフルエンザ、Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤ型肝炎ウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、エボラウイルス、麻疹ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＶＺＶ、ＨＳＶ−１、ＨＡＶ−６、ＨＳＶ−ＩＩ、及びＣＭＶ、エプスタイン・バーウイルス）、フラビウイルス、エコーウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コルノウイルス、呼吸器系合胞体ウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、ロタウイルス、麻疹ウイルス、風疹ウイルス、パルボウイルス、牛痘ウイルス、ＨＴＬＶウイルス、デング熱ウイルス、パピローマウイルス、軟属腫ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ＪＣウイルス、及びアルボウイルス脳炎ウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性細菌として、ｃｈｌａｍｙｄｉａ、ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌ細菌、ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ、ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ、ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｉ、ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｉ、及びｃｏｎｏｃｏｃｃｉ、ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、ｐｒｏｔｅｕｓ、ｓｅｒｒａｔｉａ、ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ、ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａ、ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、ｂａｃｉｌｌｉ、ｃｈｏｌｅｒａ、ｔｅｔａｎｕｓ、ｂｏｔｕｌｉｓｍ、ａｎｔｈｒａｘ、ｐｌａｇｕｅ、ｌｅｐｔｏｓｐｉｒｏｓｉｓ、及びライム病原因菌が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性真菌として、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓなど）、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒなど）、Ｇｅｎｕｓ  Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ  ｓｃｈｅｎｋｉｉ、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ  ｉｍｍｉｔｉｓ、及びＨｉｓｔｏｐｌａｓｍａ  ｃａｐｓｕｌａｔｕｍが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４８】
本開示の方法によって治療可能な感染症を引き起こす病原性寄生虫として、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ  ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍ  ｃｏｌｉ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ種、Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ  ｃａｒｉｎｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｖｉｖａｘ、Ｂａｂｅｓｉａ  ｍｉｃｒｏｔｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ  ｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ｇｏｎｄｉ、及びＮｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４９】
２種以上の医薬品が患者に投与されるとき、それらは、同時に、別々に、逐次的に、または組み合わせて（例えば、３種以上の薬剤の場合）投与することができる。
【０１５０】
ＩＶ．製剤、剤形、及び投与
医薬品として用いられるとき、本開示の化合物は、薬学的組成物の形態で投与することができる。よって、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書に記載する通りの式のいずれかの化合物、特許請求の範囲のいずれかに列挙する及び本明細書に記載する通りの化合物、または薬学的に許容されるその塩、あるいはそれらの実施形態のいずれかと、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬分野で周知の方式で調製することができ、局所治療が指示されているのかまたは全身的治療が指示されているのかに応じて、また治療すべき場所に応じて、種々の経路によって投与することができる。投与は、局所（経皮、表皮、眼、ならびに鼻腔内、膣、及び直腸送達を含めた粘膜へのものが含まれる）、肺（例えば、ネブライザーによるものを含めた、粉末またはエアロゾルの吸入または吹送によるもの；気管内、または鼻腔内）、経口、または非経口であってもよい。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、または筋肉内への注射もしくは注入；あるいは頭蓋内、例えば髄腔内または脳室内への投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス用量の形態であることができ、または、例えば、連続的な注入ポンプによるものであってもよい。局所投与用の薬学的組成物及び製剤として、経皮貼付剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴下剤、坐剤、スプレー剤、液剤、及び散剤を挙げることができる。従来の医薬担体、水性、粉末、または油性基剤、増粘剤などが必要であるか、または望ましいこともある。
【０１５１】
本発明はまた、活性成分として本開示の化合物または薬学的に許容されるその塩を、１種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて含有する、薬学的組成物を含む。幾つかの実施形態では、該組成物は局所投与に適している。本発明の組成物を作製する際に、活性成分は、典型的には、賦形剤と混合されるか、賦形剤によって希釈されるか、または、例えば、カプセル、サシェ、紙、もしくは他の容器の形態のような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤としての役割を果たすとき、それは、活性成分のビヒクル、担体、または媒体として機能する、固体、半固体、または液体材料であり得る。よって、該組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体中）、例えば最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏剤、軟及び硬カプセル剤、坐剤、滅菌注射剤、ならびに滅菌包装散剤の形態であり得る。
【０１５２】
製剤を調製する際に、活性化合物を粉砕して適正な粒子径にした後で、他の成分と組み合わせることができる。活性化合物が実質的に不溶性ならば、それを粉砕して２００メッシュ未満の粒子径にすることができる。活性化合物が実質的に水溶性ならば、粉砕によって粒子径を調整して、例えば約４０メッシュにして、製剤中に実質的に均一に分布させることができる。
【０１５３】
本発明の化合物は、湿式粉砕などの公知の粉砕手順を使用して粉砕して、錠剤及び他の製剤タイプの形成に適した粒子径を得てもよい。本発明の化合物の微粉（ナノ粒子）調製物は、当技術分野で公知のプロセスによって調製することができる。例えば、ＷＯ２００２／０００１９６を参照されたい。
【０１５４】
適切な賦形剤の幾つかの例として、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、及びメチルセルロースが挙げられる。製剤は、滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱物油；湿潤剤；乳化剤及び懸濁化剤；保存剤、例えば、安息香酸メチル及びヒドロキシ安息香酸プロピル；甘味剤；ならびに香味剤を追加的に含むことができる。本発明の組成物は、当技術分野で公知の手順を使用して、患者への投与後に活性成分が即時放出、徐放、または遅延放出されるように製剤化することができる。
【０１５５】
幾つかの実施形態では、薬学的組成物は、ケイ化微結晶性セルロース（ＳＭＣＣ）と、本明細書に記載する少なくとも１種の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む。幾つかの実施形態では、ケイ化微結晶性セルロースは、約９８％（ｗ／ｗ）の微結晶性セルロース及び約２％（ｗ／ｗ）の二酸化ケイ素を含む。
【０１５６】
幾つかの実施形態では、該組成物は、本明細書に記載する少なくとも１種の化合物または薬学的に許容されるその塩と、少なくとも１種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む徐放性組成物である。幾つかの実施形態では、該組成物は、本明細書に記載する少なくとも１種の化合物または薬学的に許容されるその塩と、微結晶性セルロース、乳糖一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリエチレンオキシドから選択される少なくとも１種の構成成分とを含む。幾つかの実施形態では、該組成物は、本明細書に記載する少なくとも１種の化合物または薬学的に許容されるその塩と、微結晶性セルロース、乳糖一水和物、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースとを含む。幾つかの実施形態では、該組成物は、本明細書に記載する少なくとも１種の化合物または薬学的に許容されるその塩と、微結晶性セルロース、乳糖一水和物、及びポリエチレンオキシドとを含む。幾つかの実施形態では、該組成物は、ステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素をさらに含む。幾つかの実施形態では、微結晶性セルロースは、Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０２（商標）である。幾つかの実施形態では、乳糖一水和物は、Ｆａｓｔ−ｆｌｏ  ３１６（商標）である。幾つかの実施形態では、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８  Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ４  Ｍ  Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８  Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ００ＬＶ（商標））である。幾つかの実施形態では、ポリエチレンオキシドは、ポリエチレンオキシドＷＳＲ  １１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ  ＷＳＲ  １１０５（商標））である。
【０１５７】
幾つかの実施形態では、該組成物の生成に湿式造粒プロセスが使用される。幾つかの実施形態では、該組成物の生成に乾式造粒プロセスが使用される。
【０１５８】
該組成物は単位剤形に製剤化することができ、各投薬量は、約５〜約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より一般には約１００ｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分を含有する。幾つかの実施形態では、各投薬量は、約１０ｍｇの活性成分を含有する。幾つかの実施形態では、各投薬量は、約５０ｍｇの活性成分を含有する。幾つかの実施形態では、各投薬量は、約２５ｍｇの活性成分を含有する。「単位剤形」という用語は、ヒト被検者及び他の哺乳動物に対する単位投薬量として適切な物理的に別個の単位であって、各々が、所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性材料を適切な医薬賦形剤と併せて含有する単位を指す。
【０１５９】
薬学的組成物の製剤化に使用される構成成分は、高純度のものであり、有害となる可能性のある混入物を実質的に含まない（例えば、少なくともＮａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｏｄグレード、一般的には少なくとも分析用グレード、より典型的には少なくとも医薬品グレード）。特にヒトの消費に関しては、該組成物は、好ましくは、アメリカ食品医薬品局の適用可能な規則に規定される通りの優良製造規範標準の下で製造または製剤化される。例えば、適切な製剤は、無菌及び／または実質的に等張性であることができ、及び／またはアメリカ食品医薬品局のすべての優良製造規範規制を完全に順守することができる。
【０１６０】
活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効であることができ、一般に治療的有効量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は、通常、治療しようとする状態、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含めた、関連する状況に従って、医師によって決定されることとなることが理解されよう。
【０１６１】
本発明の化合物の治療量は、例えば、治療がなされる具体的な用途、化合物の投与方式、患者の健康及び状態、ならびに処方医師の判断に従って変動し得る。薬学的組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、投薬量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含めた幾つもの因子に応じて変動し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与用に、水性生理的緩衝液中に約０．１〜約１０％ｗ／ｖの該化合物が含有されるように供給されてもよい。幾つかの典型的な用量範囲は、１日当たりに体重１ｋｇにつき約１μｇ〜約１ｇである。幾つかの実施形態では、用量範囲は、１日当たりに体重１ｋｇにつき約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇである。投薬量は、疾患または障害のタイプ及び進行の度合い、個々の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の製剤形態、及びその投与経路のような変数に応じて変動すると思われる。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系から導いた用量−応答曲線から外挿することができる。
【０１６２】
錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分は医薬賦形剤と混合されて、本発明の化合物の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物を均質と言うとき、活性成分は典型的には組成物全体に均等に分散されているので、組成物を有効な単位剤形、例えば、錠剤、丸剤、及びカプセル剤に等しく容易に細分することができる。この固体の予備製剤は、次いで、例えば約０．１〜約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上記のタイプの単位剤形に細分される。
【０１６３】
本発明の錠剤または丸剤は、持効性の利点を与える剤形となるように、コーティングまたは配合されてもよい。例えば、錠剤または丸剤は、内剤構成成分及び外剤構成成分を含むことができ、後者は前者を包み込む形態となる。２つの構成成分は、腸溶性層で隔てられてもよく、それは、胃での分解に抵抗し、内部構成成分を十二指腸まで無傷で通過させるか、放出を遅延させる役割を果たす。かかる腸溶性層またはコーティングに種々の材料を使用することができ、かかる材料として、幾つものポリマー酸、ならびにポリマー酸とシェラック、セチルアルコール、及び酢酸セルロースのような材料との混合物が挙げられる。
【０１６４】
本発明の化合物及び組成物を経口または注射による投与用に組み込むことができる液体形態として、水性液剤、適切には着香シロップ剤、水性または油性懸濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油、またはピーナッツ油などの食用油を含む着香乳剤、ならびにエリキシル剤及び同様の医薬ビヒクルが挙げられる。
【０１６５】
吸入または吹送用組成物として、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒またはそれらの混合物中の液剤及び懸濁剤、ならびに散剤が含まれる。液体または固体組成物は、上記の通りの適切な薬学的に許容される賦形剤を含有してもよい。幾つかの実施形態では、該組成物は、局所または全身作用のために口または鼻呼吸経路によって投与される。組成物は、不活性ガスを使用して噴霧することができる。噴霧された液剤は、噴霧デバイスから直接吸気されてもよく、または噴霧デバイスをフェイスマスク、テント、もしくは間欠的陽圧呼吸機に取り付けることもできる。液剤、懸濁剤、または散剤組成物は、製剤を適正な方式で送達するデバイスから経口または経鼻投与することができる。
【０１６６】
局所製剤は、１種以上の従来の担体を含有することができる。幾つかの実施形態では、軟膏剤は、水と、例えば、流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１種以上の疎水性担体とを含有することができる。クリーム剤の担体組成物は、水をグリセロール及び１種以上の他の構成成分（例えば、グリセリンモノステアレート、ＰＥＧ−グリセリンモノステアレート、及びセチルステアリルアルコール）と組み合わせたものをベースにすることができる。ゲル剤は、イソプロピルアルコール及び水を、適切には他の構成成分、例えば、グリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどと組み合わせて使用して製剤化することができる。幾つかの実施形態では、局所製剤は、少なくとも約０．１ｗｔ％、少なくとも約０．２５ｗｔ％、少なくとも約０．５ｗｔ％、少なくとも約１ｗｔ％、少なくとも約２ｗｔ％、または少なくとも約５ｗｔ％の本発明の化合物を含有する。局所製剤は、選択された適応症、例えば、乾癬または他の皮膚状態の治療のために、任意選択により使用説明書を伴う、例えば１００ｇのチューブに適切に包装することができる。
【０１６７】
患者に投与される化合物または組成物の量は、何が投与されているのか、予防または療法などの投与の目的、患者の状態、投与方式などに応じて変動することとなる。治療用途では、組成物は、疾患及びその合併症の症状を治癒させるまたは少なくとも部分的に抑止するのに十分な量で、既に疾患に罹患している患者に投与することができる。有効用量は、治療されている疾患の状態に応じて、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重、及び全身状態などの因子に応じた主治医の判断によって左右されることとなる。
【０１６８】
患者に投与される組成物は、上記の薬学的組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技法によって滅菌することができ、または滅菌ろ過されてもよい。水性液剤は、そのまま使用するように包装するか、または凍結乾燥し、凍結乾燥製剤を投与前に滅菌水性担体と合わせることもできる。化合物調製物のｐＨは、典型的には３〜１１の間、より好ましくは５〜９の間、最も好ましくは７〜８の間となる。前述の賦形剤、担体、または安定剤のあるものを使用すると、薬学的な塩が形成されることが理解されよう。
【０１６９】
本発明の化合物の治療量は、例えば、治療がなされる具体的な用途、化合物の投与方式、患者の健康及び状態、ならびに処方医師の判断に従って変動し得る。薬学的組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、投薬量、化学的特性（例えば、疎水性）、及び投与経路を含めた幾つもの因子に応じて変動し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与用に、水性生理的緩衝液中に約０．１〜約１０％ｗ／ｖの該化合物が含有されるように供給されてもよい。幾つかの典型的な用量範囲は、１日当たりに体重１ｋｇにつき約１μｇ〜約１ｇである。幾つかの実施形態では、用量範囲は、１日当たりに体重１ｋｇにつき約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇである。投薬量は、疾患または障害のタイプ及び進行の度合い、個々の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の製剤形態、及びその投与経路のような変数に応じて変動すると思われる。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系から導いた用量−応答曲線から外挿することができる。
【０１７０】
Ｖ．標識化合物及びアッセイ方法
本開示の化合物はさらに、正常及び異常組織における生物学的プロセスの研究に有用であり得る。よって、本発明の別の態様は、標識された本発明の化合物（放射性標識、蛍光標識など）に関し、これは、画像処理技術だけでなく、インビトロとインビボの両方におけるアッセイにおいても、ヒトを含めた組織試料においてＰＤ−１またはＰＤ−Ｌ１タンパク質の位置を突き止め、定量化するために、また標識化合物に阻害結合させることによってＰＤ−Ｌ１リガンドを同定するために有用であると思われる。したがって、本発明は、かかる標識化合物を含有するＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１結合アッセイを含む。
【０１７１】
本発明はさらに、同位体で置換された本開示の化合物をさらに含む。「同位体で置換された」化合物とは、１種以上の原子が、典型的には天然に見出される（すなわち、天然に存在する）原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子で置き換えられているまたは置換されている、本発明の化合物である。「放射性標識」とは、放射性である少なくとも１種の同位体（例えば、放射性核種）が組み込まれた化合物であることが理解されるはずである。本発明の化合物に組み込まれてもよい適切な放射性核種として、３Ｈ（三重水素についてはＴとも表記される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、及び１３１Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の放射性標識化合物に組み込まれる放射性核種は、その放射性標識化合物の特定の用途に左右される。例えば、インビトロでのＰＤ−Ｌ１タンパク質の標識及び競合アッセイの場合、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓを組み込んだ化合物が、一般に最も有用であろう。放射線による画像処理用途の場合、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒが、一般に最も有用であろう。幾つかの実施形態では、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、及び８２Ｂｒからなる群から選択される。放射性同位体を有機化合物中に組み込むための合成方法は、当技術分野で公知である。
【０１７２】
具体的には、標識された本発明の化合物は、化合物を同定及び／または評価するためのスクリーニングアッセイに使用することができる。例えば、標識された新たな合成または同定化合物（すなわち、被検化合物）は、そのＰＤ−Ｌ１タンパク質への結合能を、標識の追跡によって、ＰＤ−Ｌ１タンパク質に接触させたときのその濃度の変動をモニタリングすることによって評価することができる。例えば、被検化合物（標識済み）を、ＰＤ−Ｌ１タンパク質に結合することが公知の別の化合物（すなわち、標準化合物）の結合を低減させるその能力に関して、評価することができる。したがって、標準化合物と競合してＰＤ−Ｌ１タンパク質に結合する被検化合物の能力は、その結合親和性と直接相関する。逆に、幾つかの他のスクリーニングアッセイでは、標準化合物が標識され、被検化合物が標識されない。したがって、標準化合物と被検化合物との間の競合を評価するために、標識された標準化合物の濃度がモニタリングされ、それによって被検化合物の相対的な結合親和性が確認される。
【０１７３】
ＶＩ．キット
本開示はまた、例えば、ＰＤ−１及びＢ７−１（ＣＤ８０）などの他のタンパク質とのその相互作用を含めたＰＤ−Ｌ１の活性に関連する疾患または障害、例えばがんまたは感染症の治療または予防に有用な医薬キットを含み、これは、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物またはその実施形態のいずれかを含む薬学的組成物を含有する１つ以上の容器を含む。当業者には容易に認識されるように、かかるキットは、例えば、１種以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器などの様々な従来の医薬キット構成要素の１つ以上をさらに含むことができる。投与しようとする構成成分の量、投与のためのガイドライン、及び／または構成成分を混合するためのガイドラインを示す、挿入物またはラベルとしての使用説明書も、キットに含まれてもよい。
【０１７４】
本発明を、具体例によってさらに詳しく説明する。以下の実施例は、例示を目的として提供されるものであり、いかなる形であっても本発明を限定することを意図するものではない。当業者であれば、本質的に同じ結果が生じるように変更または修正することができる種々の重要性の低いパラメータを容易に理解するであろう。実施例の化合物は、本明細書に記載する少なくとも１つのアッセイに従って、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１タンパク質／タンパク質相互作用の活性を抑制することが見出されている。
【実施例】
【０１７５】
本発明の化合物の実験手順を以下に示す。調製される化合物の幾つかのＯｐｅｎ  Ａｃｃｅｓｓ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎを、Ｗａｔｅｒｓの質量分析計直結（ｍａｓｓ  ｄｉｒｅｃｔｅｄ）分別システムで行った。これらのシステムの操作のための基本的な器具の設定、プロトコル、及び制御ソフトウェアは、文献に詳しく記載されている。例えば、Ｂｌｏｍ，“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ  Ａｔ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４，２９５−３０１；Ｂｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐａｒａｌｌｅｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００３，５，６７０−８３；及びＢｌｏｍ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，２００４，６，８７４−８８３を参照されたい。
【０１７６】
実施例１
Ｎ−［２−シアノ−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド