(57)【要約】本発明は、ペリル酸化合物と活性増強物質の組成物、該組成物の治療的及び非治療的使用、並びに該組成物の調製方法に関する。【選択図】図１Ｃ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．少なくとも１種のペリル酸化合物、及び
ｂ．該ペリル酸化合物の活性を増強する少なくとも１種の活性増強物質
を含む組成物。
【請求項２】
上記組成物が、上記ペリル酸化合物を少なくとも０．００００１％（ｗ／ｖ）の量で含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
上記ペリル酸化合物が、そのＲ−エナンチオマー、そのＳ−エナンチオマー、又はラセミ混合物を含むそれらの混合物の形態で使用される、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項４】
上記組成物中の水の量が該組成物の少なくとも１０重量％である、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項５】
上記組成物中の活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中のペリル酸化合物の量（ｗ／ｖ）の少なくとも１０％である、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項６】
上記組成物中の活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中のペリル酸化合物の量（ｗ／ｖ）の最大で１０００倍である、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項７】
上記活性増強物質が少なくとも１つの末端酸素残基を含む、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項８】
上記末端酸素残基が、上記活性増強物質内の近接した炭素原子に又は同じ炭素原子に結合して末端酸素基（ＴＯ基）を形成する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
上記ＴＯ基がリンゴ酸基、グリコール基及びカルボキシル基から成る群から選ばれる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
上記活性増強物質が１，２−ジオール、カルボン酸及びそれらの誘導体から成る群から選ばれる、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項１１】
上記活性増強物質がヘキサン−１，２−ジオール、オクタン−１，２−ジオール、デカン−１，２−ジオール、ドデカン−１，２−ジオール、レブリン酸、ｐ−アニス酸、プロピオン酸、ペラルゴン酸、リンゴ酸、サリチル酸、安息香酸ナトリウム及びソルビン酸カリウムから成る群から選ばれる、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項１２】
上記組成物が上記ペリル酸化合物を少なくとも０．００００１％（ｗ／ｖ）且つ最大で１０％（ｗ／ｖ）の量で含み、該組成物中の上記活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中の該ペリル酸化合物の量の少なくとも１０％且つ該組成物中の該ペリル酸化合物の量の最大で１０００倍であり、そして該活性増強物質は少なくとも１つの末端酸素残基を含む、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項１３】
上記組成物が上記ペリル酸化合物を少なくとも０．０００１％（ｗ／ｖ）且つ最大で５％（ｗ／ｖ）の量で含み、該組成物中の上記活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中の該ペリル酸化合物の量の少なくとも同じ量且つ該組成物中の該ペリル酸化合物の量の最大で５００倍であり、そして該活性増強物質は少なくとも２つの末端酸素残基を含む、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項１４】
上記組成物が上記ペリル酸化合物を少なくとも０．００１％（ｗ／ｖ）且つ最大で２％（ｗ／ｖ）の量で含み、該組成物中の上記活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中の該ペリル酸化合物の量の少なくとも２倍で且つ該組成物中の該ペリル酸化合物の量の最大で１００倍であり、そして上記（複数の）末端酸素残基が、末端酸素残基に結合されていない多くて２つの炭素原子で隔てられた（複数の）炭素原子に結合されている、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
上記組成物が上記ペリル酸化合物を少なくとも０．０１％（ｗ／ｖ）且つ最大１％（ｗ／ｖ）の量で含み、該組成物中の上記活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中の該ペリル酸化合物の量の少なくとも３倍で且つ該組成物中の該ペリル酸化合物の量の最大で５０倍であり、そして上記（複数の）末端酸素残基が、末端酸素残基に結合されていない多くて１つの炭素原子で隔てられた（複数の）炭素原子に結合されている、請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項１６】
上記組成物が上記ペリル酸化合物を少なくとも０．１％（ｗ／ｖ）且つ最大０．８％（ｗ／ｖ）の量で含み、該組成物中の上記活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中の該ペリル酸化合物の量の少なくとも４倍で且つ該組成物中の該ペリル酸化合物の量の最大３５倍であり、そして上記（複数の）末端酸素残基が、隣接した又は同じ炭素原子に結合されて末端酸素基（ＴＯ基)を形成する、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
上記組成物が上記ペリル酸化合物を最大０．５％（ｗ／ｖ）の量で含み、該組成物中の上記活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中の該ペリル酸化合物の量の少なくとも５倍で且つ該組成物中の該ペリル酸化合物の量の最大２０倍であり、そして上記ＴＯ基がリンゴ酸基、グリコール基及びカルボキシル基から成る群から選ばれる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
上記組成物中の上記活性増強物質の量（ｗ／ｖ）が、該組成物中の該ペリル酸化合物の量の少なくとも１０倍であり、そして上記活性増強物質が１，２−ジオール、カルボン酸及びそれらの誘導体から成る群から選ばれる、請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
上記活性増強物質がヘキサン−１，２−ジオール、オクタン−１，２−ジオール、デカン−１，２−ジオール、ドデカン−１，２−ジオール、レブリン酸、ｐ−アニス酸、プロピオン酸、ペラルゴン酸、リンゴ酸、サリチル酸、安息香酸ナトリウム及びソルビン酸カリウムから成る群から選ばれる、請求項１６〜１８の少なくとも１項に記載の組成物。
【請求項２０】
上記活性増強物質の量の上記ペリル酸化合物の量に対する割合が０．１〜５０の範囲であり、そして該活性増強物質が１，２−ジオールである、請求項１〜１２の少なくとも１項に記載の組成物。
【請求項２１】
上記活性増強物質の量の上記ペリル酸化合物の量に対する割合が１〜１０の範囲である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
上記活性増強物質の量の上記ペリル酸化合物の量に対する割合が１〜１００の範囲であり、そして該活性増強物質がカルボン酸である、請求項１〜１２の少なくとも１項に記載の組成物。
【請求項２３】
上記活性増強物質の量の上記ペリル酸化合物の量に対する割合が５〜５０の範囲である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
上記組成物が化粧用組成物、薬学的組成物、栄養組成物、植物保護用組成物又は工業的組成物である、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項２５】
治療的処理の方法に使用するための組成物であって、該方法が微生物感染の治療を含む、先行請求項の少なくとも１項記載の組成物。
【請求項２６】
非治療的方法での抗菌剤として又は保存料としての請求項１〜２４の少なくとも１項記載の組成物の使用。
【請求項２７】
ペリル酸化合物と活性増強物質との混合物を調製するステップを含む、請求項１〜２４の少なくとも１項記載の組成物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ペリル酸化合物と活性増強物質との組成物、該組成物の治療的及び非治療的使用、並びに該組成物の調製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペリル酸及びいくつかの誘導体は当業界で知られている。
【０００３】
ペリル酸は溶剤耐性バクテリア株Pseudomonas putidaを使用してリモネンの変換により製造できる。かかる製造法の一例は非特許文献１に記載されている。
【０００４】
特許文献１は、ペリル酸、並びにバクテリア、酵母及び菌類を含む微生物に対する活性成分としてのその適用を記載する。ペリル酸の保存料としての使用もまた記載されている。ペリル酸の特定の組成物又はペリル酸の有用な塩は開示されていない。
【０００５】
特許文献２は、組織の修復及び組織の炎症の低減のためのペリル酸の使用を記載する。その実施例はペリルアルコール及びリモネンだけに関する。特定の組成物は記載されていない。
【０００６】
ペリル酸は多数の骨髄腫細胞にアポトーシスを誘発することが報告されている（非特許文献２）。ペリル酸組成物はＲＰＭＩ１６４０媒体中に２０ｍＭの濃度で提供され、これは緩衝された重炭酸塩であり、７を越えるｐＨを与える。他の薬理学的使用もまた報告されている。
【０００７】
ペリル酸は種々の微生物株、特にグラム陽性バクテリア、酵母及び真菌類（かび）、に対して活性であることが知られている。しかしながら、グラム陰性バクテリアはペリル酸によりあまり標的にされていない。特許文献３から、ペリル酸は原則として、グラム陰性バクテリアに対して特に有効であることが知られた一般的保存料であるフェノキシエタノールと組み合わせられることが知られている。しかしながら、両化合物の公知の作用により期待される効果を越える相乗的且つ活性増強的効果はない。妥当な効果を達成するためには、ペリル酸とフェノキシエタノールのそれぞれの比較的高濃度を使用しなければならない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＤＥ １０３ ０８ ２７８ Ａ１
【特許文献２】ＵＳ２０１０／０３０５２１４ Ａ１
【特許文献３】ＤＥ １０３ ３５ ６３４ Ｂ４
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Speelmans G等, Appl Microbiol Biotechnol(1998年) 50:538-544頁
【非特許文献２】Beaupre DM et al., Leukemia & Lymphoma, Vol. 44, No. 12, (2003年12月), 2123-2134頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、本発明で解決すべき課題は、グラム陽性及びグラム陰性のバクテリア、並びに酵母及びかび類に対して広帯域の活性を示し、そして非常に低濃度でも有効な組成物を提供することである。
【００１１】
この課題は、以下に記載するように、特許請求の範囲に請求された主題により解決される。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
組成物
一つの観点では、本発明は下記：
−少なくとも１種のペリル酸化合物、及び
−少なくとも１種の活性増強物質
を含む組成物に関する。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１Ａは、レブリン酸単独（０．１−０．５％（ｗ／ｖ）の濃度範囲Ｃ）についての結果を示す。図１Ｂは、ペリル酸単独（＜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度範囲Ｄ）についての結果を示す。図１Ｃは、レブリン酸とペリル酸との組合せ（両方とも＜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度範囲Ｄ）についての結果を示す。
【図２】図２Ａは、オクタン−１，２−ジオール単独（０．１−０．５％（ｗ／ｖ）の濃度範囲Ｃ）についての結果を示す。図２Ｂは、ペリル酸単独（＜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度範囲Ｄ）についての結果を示す。図２Ｃは、オクタン−１，２−ジオールとペリル酸との組合せ（両方とも＜０．１％（ｗ／ｖ）の濃度範囲Ｄ）についての結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
上記ペリル酸化合物は、ペリル酸、ペリル酸の塩、ペリル酸の加水分解性エステル、ペリル酸の加水分解性エーテル及び／又はそれらの誘導体から成る群から選ばれる。好ましい態様では、該ペリル酸化合物はペリル酸及びその塩、特にそのアルカリ金属塩、から選ばれる。好ましいペリル酸化合物はペリル酸である。該ペリル酸化合物は好ましくはペリル酸の塩、特にアンモニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩から選ばれる。好ましい態様では、該ペリル酸化合物は、ペリル酸、ペリル酸ナトリウム、ペリル酸カリウム、ペリル酸アンモニウム、ペリル酸カルシウム、ペリル酸マグネシウム、及びそれらの混合物から選ばれる。特に好ましい態様では、該ペリル酸化合物はペリル酸及びペリル酸ナトリウムから選ばれる。
【００１５】
本発明の組成物は２つの異なる方法で驚異的に有利な効果を有することが見出された。第１に、本発明の組成物は、グラム陰性及びグラム陽性バクテリア、並びに酵母及び真菌類（かび）を含む多様の微生物に対して広帯域の効果を有する。第２に、更に、本発明の組成物中のペリル酸化合物及び活性増強物質の組み合わせは驚異的な相乗効果を伴うので、微生物成長の効果的阻止がペリル酸化合物及び活性増強物質の両方の非常に低い濃度で達成できることが見出された。特に、ペリル酸化合物の濃度は、組成物中の活性増強物質の存在により、数百倍から数千倍の係数（因子）で低減され得る。従って、ペリル酸化合物の活性を活性増強物質により増強することができる。
【００１６】
ペリル酸化合物はまた、特に該ペリル酸が該組成物中にペリル酸の塩、例えばアンモニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、と共に存在する場合に、該組成物中でバッファ（緩衝）システムとして役立つという利点も有する。好ましい態様では、他のバッファ（緩衝剤）を該組成物に添加する必要はない。好ましくは、本発明の組成物はいかなるバッファ、特に重炭酸塩バッファ、も含まない。
【００１７】
本発明者等は今、ペリル酸化合物の抗菌効能は顕著にｐＨ依存性であることを見出した。ある量のペリル酸化合物を使用すると、２から７．５未満（＜７．５）のｐＨ範囲で非常に効能があり、３〜７又は４〜７のｐＨで更に効能があり、そして４．５から６．５のｐＨで最も効能があるであろう。望ましいｐＨは少なくとも２、更に特に少なくとも３、好ましくは少なくとも４、そして最も好ましくは少なくとも４．５である。望ましい値より低いｐＨにおいて、該化合物の効能は再び強く減少するであろう。ｐＨが高すぎると、効能は同じく減少するであろう。このように、該ｐＨは７．５未満、好ましくは７未満、更に好ましくは６．７未満、更に好ましくは６未満、そして最も好ましくは６．５未満又は６．５であろう。従って、最も有効なｐＨで使用された場合、該組成物中のペリル酸化合物の合計量を低減できる。
【００１８】
上記ペリル酸化合物は、好ましくはそのＲ−エナンチオマー、Ｓ−エナンチオマー、又はラセミ混合物を含めたそれらの混合物の形態で使用される。
【００１９】
好ましくは、本発明の組成物はペリル酸化合物を、少なくとも０．００００１％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは少なくとも０．０００１％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは少なくとも０．００１％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは少なくとも０．０１％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは少なくとも０．１％（ｗ／ｖ）の量で含む。該組成物中のペリル酸化合物の量が少なすぎると、所望の抗菌効果は充分に達成できない。しかしながら、該組成物中のペリル酸化合物の量は多すぎてはならない。何故なら、望まない副作用が生じ得るからである。また、経済的観点から、該組成物中のペリル酸化合物の量は、充分な抗菌効果を達成するのに必要な量よりも多すぎてはならない。従って、該組成物中のペリル酸化合物の量は、最大で１０％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは最大で５％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは最大で２％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは最大で１％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは最大で０．８％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは最大で０．５％（ｗ／ｖ）である。好ましくは、本発明の組成物はペリル酸化合物を０．００００１％（ｗ／ｖ）〜１０％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは０．０００１％（ｗ／ｖ）〜２％（ｗ／ｖ）、更に好ましくは０．００１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）の量で含む。
【００２０】
好ましくは、本発明の組成物中の活性増強物質の量（ｗ／ｖ）は、該組成物中のペリル酸化合物の量の少なくとも１０％である。更に好ましくは、本発明の組成物中の活性増強物質の量（ｗ／ｖ）は、該組成物中のペリル酸化合物の量と少なくとも同じ量である。更に好ましくは、該活性増強物質の量（ｗ／ｖ）は、該組成物中のペリル酸化合物の量の少なくとも２倍、更に好ましくは少なくとも３倍、更に好ましくは少なくとも４倍、更に好ましくは少なくとも５倍、更に好ましくは少なくとも１０倍である。しかしながら、該活性増強物質の量は多すぎてはならない。好ましくは、該組成物中の活性増強物質の量は、該組成物中のペリル酸化合物の量の最大で１０００倍、更に好ましくは最大で５００倍、更に好ましくは最大で１００倍、更に好ましくは最大で５０倍、更に好ましくは最大で３５倍、更に好ましくは最大で２０倍である。
【００２１】
該組成物中のペリル酸化合物の量（ｗ／ｖ）に対する本発明の組成物中の活性増強物質の量（ｗ／ｖ）の好ましい割合は、活性増強物質により変わり得る。例えば、活性増強物質が１，２−ジオールの場合、活性増強物質の量のペリル酸化合物の量に対する好ましい割合は０．１〜５０の範囲、更に好ましくは１〜１０の範囲である。活性増強物質がカルボン酸の場合、活性増強物質の量のペリル酸化合物の量に対する割合は、好ましくは１〜１００の範囲、更に好ましくは５〜５０の範囲である。活性増強物質が芳香族アルコールの場合、活性増強物質の量のペリル酸化合物の量に対する割合は、好ましくは２〜２００の範囲、更に好ましくは５〜５０の範囲である。
【００２２】
好ましくは、上記活性増強物質は有機化合物である。好ましくは該有機化合物は、少なくとも２個の炭素原子、更に好ましくは少なくとも３個の炭素原子、更に好ましくは少なくとも４個の炭素原子、更に好ましくは少なくとも５個の炭素原子、更に好ましくは少なくとも６個の炭素原子、更に好ましくは少なくとも７個の炭素原子、更に好ましくは少なくとも８個の炭素原子を含む。しかしながら、該有機化合物は大きすぎてはならない。そうでないと、該有機化合物の溶解度は低すぎるであろう。従って、該有機化合物は好ましくは多くても１６個までの炭素原子、更に好ましくは多くても１２個までの炭素原子、更に好ましくは多くても１０個までの炭素原子を含む。
【００２３】
好ましくは、上記活性増強物質は少なくとも１個の末端酸素残基を含む。一つの態様では、該活性増強物質はモノアルコール（一価アルコール）、好ましくは芳香族モノアルコールであろう。好ましいモノアルコールはデヒドロ酢酸、２−フェノキシエタノール、２−フェニルエタノール及びベンジルアルコールから選ばれる。
【００２４】
しかしながら、上記活性増強物質は少なくとも２個の末端酸素残基を含むのが更に好ましいことが分かった。好ましくは、該活性増強物質は正確に２個の末端酸素残基を含む。別の代替態様では、該活性増強物質は２個を越える末端酸素残基を含む。かかる代替態様では、該活性増強物質は好ましくは正確に３個の末端酸素残基を含む。好ましさが低い代替態様では、該活性増強物質は好ましくは６個の末端酸素残基、更に好ましくは５個の末端酸素残基、更に好ましくは４個の末端酸素残基を含む。
【００２５】
本発明による末端酸素残基は、上記有機化合物中の正確に１個の炭素原子に共有結合された酸素残基である。末端酸素残基は更に水素にも結合されていてもよい。しかしながら、好ましくは上記活性増強物質は多くて２個のヒドロキシル基を含む。下記のスキームは末端酸素残基の例を示し、ここでＲは炭素−酸素結合を介して該末端酸素残基に結合された任意の基を示す。
【００２６】
【化１】
2019509984.tif 000003
【００２７】
末端酸素残基とは対照的に、２個の炭素原子に共有結合された酸素残基は、本発明では橋架け酸素残基と呼ぶ。下記のスキームは橋架け酸素残基を示し、ここでＲ及びＲ’は炭素−酸素結合を介して該橋架け酸素残基に結合された任意の基を示す。
【００２８】
【化２】
2019509984.tif 000004
【００２９】
好ましくは、（複数の）末端酸素残基は上記活性増強物質中に密接に接近して存在する。“密接に接近して存在する”とは、本発明では、（複数の）末端酸素残基が、末端酸素残基に結合されていない多くて２個、更に好ましくは多くて１個の炭素原子により隔てられた（複数の）炭素原子に結合されていることを意味する。更に好ましくは、該（複数の）末端酸素残基は隣接する（複数の）炭素原子、又は同じ炭素原子に結合されている。該活性増強物質内の隣接する（複数の）炭素原子又は同じ炭素原子に結合された（複数の）末端酸素残基は、本発明によると、対応する炭素原子及び場合によっては水素残基と一緒に末端酸素基（ＴＯ基）を形成する。本発明者等はＴＯ基の存在は望ましい相乗効果を達成するのに重要であるとの仮説をたてる。ＴＯ基の例を下記のスキームに示す。ここでＲは炭素−炭素結合を介してＴＯ基に結合された任意の基を示し、Ｒ’は炭素−酸素結合を介して末端酸素残基に結合された任意の基を示す。ＴＯ基の特定例には、近接したジオール基、α−ヒドロキシルケトン及びカルボン酸基が含まれる。
【００３０】
【化３】
2019509984.tif 000005
【００３１】
好ましくは、上記末端酸素残基は上記活性増強物質中に、少なくとも１つのＴＯ基の形態で存在する。本発明によると、ＴＯ基は、該活性増強物質内で重複した同じ位置(geminal position)又は近接した位置に存在する少なくとも２個の末端酸素残基、即ち、該活性増強物質内の同じ（重複した）又は隣接（近接した）炭素原子に結合した末端酸素残基、を含む。代替の態様では、該末端酸素残基はＴＯ基の形態で存在しない。かかる代替態様では、（複数の）末端酸素残基は離れた形態で存在する。即ち、（複数の）末端酸素残基は、互いに直接結合していない（複数の）炭素原子に結合している。
【００３２】
好ましくは、上記ＴＯ基は、以下に説明するように、リンゴ酸基、グリコール基及びカルボキシル基から成る群から選ばれる。更に好ましくはＴＯ基は、グリコール基及びカルボキシル基から成る群から選ばれる。好ましくはグリコール基は末端グリコール基である。
【００３３】
従って、上記活性増強物質は好ましくは１，２−ジオール類、カルボン酸類及びそれらの誘導体から成る群から選ばれる。更に好ましくは、該活性増強物質はアルカン−１，２−ジオール類、カルボン酸類及びそれらの誘導体から成る群から選ばれる。更に好ましくは、該活性増強物質はヘキサン−１，２−ジオール、オクタン−１，２−ジオール、デカン−１，２−ジオール、レブリン酸、ｐ−アニス酸、プロピオン酸、ペラルゴン酸、リンゴ酸、安息香酸ナトリウム及びソルビン酸カリウムから成る群から選ばれる。更に好ましくは、該活性増強物質はオクタン−１，２−ジオール、レブリン酸、安息香酸ナトリウム及びソルビン酸カリウムから成る群から選ばれる。
【００３４】
好ましくは、上記活性増強物質は正確に１つのＴＯ基を含む。代替の態様では、該活性増強物質は少なくとも２つのＴＯ基、好ましくは正確に２つのＴＯ基を含む。好ましくは、該活性増強物質は多くて３つのＴＯ基を含む。
【００３５】
本発明によると、近接位置に（複数の）末端酸素残基を有するＴＯ基は、３個の末端酸素残基を含み得る。例えば、カルボキシル基（Ｃ（Ｏ）ＯＨ）はヒドロキシル基に結合した炭素原子に結合され得る。かかるＴＯ基を含む好ましい活性増強物質はリンゴ酸である。従って、かかるＴＯ基は本発明では“リンゴ酸基”と名付ける。
【００３６】
しかしながら、本発明では好ましくはＴＯ基は正確に２つの末端酸素残基を含む。近接位置に（複数の）末端酸素残基を有する特に好ましいＴＯ基はグリコール基（Ｃ（ＯＨ）Ｃ（ＯＨ））である。特に好ましくは、該ＴＯ基は末端グリコール基、即ち、（複数の）炭素原子の少なくとも一つは第２の炭素原子に結合していないグリコール基、である。好ましくは、グリコール基を含む活性増強物質は更なる末端酸素残基を含まない。かかるＴＯ基を含む好ましい活性増強物質は１，２−ジオール類である。特に好ましい活性増強物質はアルカン−１，２−ジオール類である。好ましくは、該アルカン−１，２−ジオール類は少なくとも６個の炭素原子を有する。好ましくは、該アルカン−１，２−ジオール類は最大１２個の炭素原子を有する。好ましくは、該アルカン−１，２−ジオール類はヘキサン−１，２−ジオール、オクタン−１，２−ジオール、デカン−１，２−ジオール及びドデカン−１，２−ジオールから成る群から選ばれる。更に好ましくは、該アルカン−１，２−ジオールはオクタン−１，２−ジオールである。
【００３７】
近接位置に（複数の）末端酸素残基を有するＴＯ基よりもさらに好ましいのは、同じ位置に（複数の）末端酸素残基を有するＴＯ基である。最も好ましくは、同じ位置に（複数の）末端酸素残基を有するＴＯ基はカルボキシル基である。好ましくは、上記活性増強物質は最大２個のカルボキシル基、更に好ましくは最大１個のカルボキシル基を含む。
【００３８】
好ましい活性増強物質は有機酸、特にカルボン酸、及びそれらの誘導体から選ばれる。本発明によると、カルボン酸の誘導体は、好ましくはカルボン酸の塩、カルボン酸の加水分解性エステル、及び／又はカルボン酸の加水分解性エーテルから成る群から選ばれる。好ましい態様では、該カルボン酸の誘導体はその塩、特にそのアルカリ金属塩である。カルボン酸の誘導体は好ましくは、そのアンモニウム塩、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩から成る群から選ばれる。ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩が更に好ましい。特に好ましい態様では、カルボン酸の誘導体はそのナトリウム塩又はカリウム塩である。
【００３９】
好ましくは、上記カルボン酸は一酸である。好ましくは、該カルボン酸は５０ｇ／ｍｏｌを越える、更に好ましくは６５ｇ／ｍｏｌを越える、更に好ましくは７５ｇ／ｍｏｌを越える、更に好ましくは１００ｇ／ｍｏｌを越える分子量を有する。好ましくは、該カルボン酸は２５０ｇ／ｍｏｌ未満、更に好ましくは２００ｇ／ｍｏｌ未満、更に好ましくは１６０ｇ／ｍｏｌ未満、更に好ましくは１５０ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する。
【００４０】
好ましくは上記カルボン酸は少なくとも２．５、更に好ましくは少なくとも３．０、更に好ましくは少なくとも３．５、更に好ましくは少なくとも４．０のｐＫａを有する。好ましくは該カルボン酸は最大６．５、更に好ましくは最大６．０、更に好ましくは最大５．５、更に好ましくは最大５．０のｐＫａを有する。
【００４１】
好ましくは、上記カルボン酸はレブリン酸、ｐ−アニス酸、プロピオン酸、ペラルゴン酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸及びソルビン酸から成る群から選ばれる。更に好ましくは、該カルボン酸はレブリン酸、ｐ−アニス酸、プロピオン酸、ペラルゴン酸、安息香酸、サリチル酸及びソルビン酸から成る群から選ばれる。更に好ましくは、該カルボン酸はレブリン酸、安息香酸、サリチル酸及びソルビン酸から成る群から選ばれる。
【００４２】
本発明の組成物は好ましくは水を含む。微生物は成長するために水を必要とする。従って、水含有組成物は微生物により損傷し易い。本発明の組成物は水含有組成物を有効な方法で保存する方法を提供する。本発明の好ましい組成物は水系である。本発明の文脈で“水系”とは水が組成物中の主成分、即ち、組成物中で他の成分と比べて最も高い比率で存在する成分、であることを意味する。好ましい態様では、該組成物中の水の量は組成物の少なくとも１０重量％、更に好ましくは少なくとも２０重量％、更に好ましくは少なくとも３０重量％、更に好ましくは少なくとも４０重量％、更に好ましくは少なくとも５０重量％又は少なくとも７０重量％である。
【００４３】
好ましい態様では、本発明の組成物は、食品、食品包装材、飲み物、動物食品(animal food)、医療用製品、薬学的製品、化粧品、家庭用製品、及び技術的製品から選択される。適した食品は水含有食品、特にヨーグルト、カ−ド（凝乳）、チーズ、カッテージチーズ、すりおろし用（グレーチング）チーズのような乳製品だけでなく、マーマレード、ゼリーをも含む。適した食品包装材には、水含有食品包装材、及び本発明の組成物で表面が処理された食品包装材が含まれる。それはまた、食品を中に入れる又は包装することができる外殻（シェル）、封筒（エンベロープ）、ケース（ケーシング）、皮（リンド）及びラッピング材をも含む。好ましい態様には、チーズリンド及びソーセージケーシングを含むチーズ及びソーセージ製品用の食品包装材が含まれる。適した飲み物には、炭酸及び非炭酸飲料、特にレモネード、ビール、発泡水（スパークリングウォーター）、ミネラルウォーター、エネルギードリンク、牛乳、果汁（フルーツジュース）、野菜ジュース、スムージー、及び飲むヨーグルトだけでなく、ワイン、発泡酒、果実酒、リカー及びスピリットも含まれる。適した動物食品には、水含有動物食品が含まれる。好ましい態様には動物食品、特にペットフードが含まれる。適した医療用具には、クラスＩＩａの医療用具が含まれる。好ましい態様には、水含有医療用製品、特に傷当て材及び傷清浄製品、及びコンタクトレンズ溶液が含まれる。適した薬学的製品には、水含有薬学的製品が含まれる。好ましい態様には眼点滴剤、鼻点滴剤、エーロゾル、吸入剤、注射剤、溶液、エマルジョン、分散物、ペースト、ゲル、軟膏、カプセル、及び発泡性配合物が含まれる。好ましい化粧品には、水含有化粧品が含まれる。好ましい態様には、クリーム、ローション、軟膏、脱臭ステック、ポンプ式スプレー、歯磨き剤、マウスウォッシュ、シャンプー、石鹸、シャワージェル、エーロゾル、スプレー、溶液、エマルジョン、ディスパーション（分散物）及びペーストが含まれる。好ましい家庭用製品には水含有家庭用製品、特に洗濯機、皿洗い機、ドライヤー、コーヒー用機械、スチーム調理器等の水を使用する家庭用電気器具の洗浄及び維持に使用される製品、が含まれる。好ましい態様には、洗剤（デタージェント）、洗浄剤（ウォッシング剤）、クリーニング剤が含まれる。好ましい技術的製品には、水含有技術的製品が含まれる。好ましい態様には、ペイント、ラッカー、潤滑剤、コーチング材、構造用材料、シーリングマス、接着剤、ペースト及びのりが含まれる。
【００４４】
本発明の組成物は好ましくはリモネンを５０ｍＭ未満、好ましくは２５ｍＭ未満、そして更に好ましくは１０ｍＭ未満の濃度で含む。好ましい態様では、本発明の組成物は検出可能な量ではリモネンを含まない。
【００４５】
ペリル酸化合物とある種の他の成分との組み合わせは不利であることが分かった。従って、かかる他の成分は本発明の組成物中に含まれないか、又はほんの少量しか含まれないのが好ましい。かかる成分は、グリセリルエーテル、及びアセトフェノン誘導体、例えば置換アセトフェノン、から成る群から選ばれるのが好ましい。好ましくは、本発明の組成物中のグリセリルエーテルの量（ｗ／ｖ）は、該組成物中のペリル酸化合物の量の最大（多くて）１％、更に好ましくは最大１０００ｐｐｍ、更に好ましくは最大５００ｐｐｍ、更に好ましくは最大１００ｐｐｍ、更に好ましくは最大５０ｐｐｍ、更に好ましくは最大２０ｐｐｍ、更に好ましくは最大１０ｐｐｍ、更に好ましくは最大１ｐｐｍである。好ましくは、本発明の組成物中のアセトフェノン誘導体、例えば置換アセトフェノン、の量（ｗ／ｖ）は、該組成物中のペリル酸化合物の量の最大１％、更に好ましくは最大１０００ｐｐｍ、更に好ましくは最大５００ｐｐｍ、更に好ましくは最大１００ｐｐｍ、更に好ましくは最大５０ｐｐｍ、更に好ましくは最大２０ｐｐｍ、更に好ましくは最大１０ｐｐｍ、更に好ましくは最大１ｐｐｍである。更に好ましくは、本発明の組成物中のグリセリルエーテル及びアセトフェノン誘導体、例えば置換アセトフェノン、のそれぞれの量（ｗ／ｖ）は、該組成物中のペリル酸化合物の量の最大１％、更に好ましくは最大１０００ｐｐｍ、更に好ましくは最大５００ｐｐｍ、更に好ましくは最大１００ｐｐｍ、更に好ましくは最大５０ｐｐｍ、更に好ましくは最大２０ｐｐｍ、更に好ましくは最大１０ｐｐｍ、更に好ましくは最大１ｐｐｍである。更に好ましくは、本発明の組成物はグリセリルエーテル及び／又は置換アセトフェノンのようなアセトフェノン誘導体を含まない。
【００４６】
組成物の用途
本発明の組成物は多くの用途に有用である。本発明の一つの観点では、本願で規定した組成物は保存、微生物による損傷への防止、微生物感染に対する治療的処理、化粧学的ケア及び／又は殺菌剤又は除草剤として微生物感染に対する処置に使用できる。
【００４７】
保存
好ましい態様では、本発明の組成物は保存に使用される。このことは、本発明の組成物の保存を含み得る。本発明の組成物を使用して保存することができる組成物には、食品、食品包装材、飲み物、動物食品、医療製品、薬学的製品、化粧品、家庭用製品、及び技術的製品が含まれる。
【００４８】
本発明の組成物を使用して保存することができる食品には、水含有食品、特にヨーグルト、カード（凝乳）、チーズ、カッテージチーズ、すりおろし用（グレーチング）チーズのような乳製品だけでなく、マーマレード及びゼリーをも含む。他の態様は、ロブスター、かき、ムラサキイガイ、魚及びエビのようなシーフードの保存を含む。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を食品に添加するか又は塗布するのが好ましい。
【００４９】
本発明の組成物を使用して保存することができる食品包装材には、食品を中に入れる又は包装することができる外殻（シェル）、封筒（エンベロープ）、ケース（ケーシング）、皮（リンド）及びラッピング材が含まれる。好ましい態様には、チーズリンド及びソーセージケーシングを含むチーズ及びソーセージ製品用の食品包装材が含まれる。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を食品包装材に添加するか又は塗布するのが好ましい。
【００５０】
本発明の組成物を使用して保存することができる飲み物には、炭酸及び非炭酸飲料、特にレモネード、ビール、発泡水（スパークリングウォーター）、ミネラルウォーター、エネルギードリンク、牛乳、果汁（フルーツジュース）、野菜ジュース、スムージー、及び飲むヨーグルトだけでなく、ワイン、発泡酒、果実酒、リカー及びスピリットも含まれる。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を飲み物に添加するのが好ましい。
【００５１】
本発明の組成物を使用して保存することができる動物食品には、水含有動物食品が含まれる。好ましい態様には動物食品、特にペットフードが含まれる。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を動物食品に添加するのが好ましい。
【００５２】
本発明の組成物を使用して保存することができる医療用具には、クラスＩＩａの医療用具が含まれる。好ましい態様には、水含有医療用製品、特に傷当て材及び傷清浄製品、及びコンタクトレンズ液が含まれる。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を医療用製品に添加又は塗布するのが好ましい。
【００５３】
本発明の組成物を使用して保存することができる薬学的製品には、水含有薬学的製品が含まれる。好ましい態様には眼点滴剤、鼻点滴剤、エーロゾル、吸入剤、注射剤、水薬(solution)、エマルジョン、分散物、ペースト、ゲル、軟膏、カプセル、及び発泡性配合物が含まれる。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を薬学的製品に添加するのが好ましい。
【００５４】
本発明の組成物を使用して保存することができる化粧品には、水含有化粧品が含まれる。好ましい態様には、クリーム、ローション、軟膏、歯磨き剤、脱臭ステック、ポンプ式スプレー、マウスウォッシュ、シャンプー、石鹸、シャワージェル、エーロゾル、スプレー、溶液、エマルジョン、ディスパーション（分散物）及びペーストが含まれる。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を化粧用組成物に添加するのが好ましい。
【００５５】
本発明の組成物を使用して保存することができる家庭用製品には、水含有家庭用製品、特に洗濯機、皿洗い機、ドライヤー、コーヒー用機械、スチーム調理器等の水を使用する家庭用電気器具の洗浄又は維持に使用される製品、が含まれる。好ましい態様には、洗剤（デタージェント）、洗浄剤（ウォッシング剤）、クリーニング剤が含まれる。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を家庭用製品に添加するのが好ましい。
【００５６】
本発明の組成物を使用して保存することができる技術用製品には、水含有技術用製品が含まれる。好ましい態様には、ペイント、ラッカー、潤滑剤、コーチング材、構造用材料、シーリングマス、接着剤、ペースト（パテ）及びのりが含まれる。所望の保存効果を達成するために、本発明のペリル酸化合物及び／又は組成物を技術用製品に添加するのが好ましい。
【００５７】
本発明の組成物は水含有製品の保存に特に有用である。好ましくは、ペリル酸化合物又は組成物が保存の目的で使用された場合の該組成物中の水含量は、少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも２０重量％、更に好ましくは少なくとも３０重量％、更に好ましくは少なくとも４０重量％、更に好ましくは少なくとも５０重量％、更に好ましくは少なくとも６０重量％、そして最も好ましくは少なくとも７５重量％である。
【００５８】
好ましい態様では、本発明の組成物はエマルジョン中の保存料として使用される。エマルジョンは、親油性相及び親水性相を含むので、保存に関して難しい媒体である。多くの保存料は親油性であるので、エマルジョンの油相中に蓄積する。しかしながら、最もバクテリア損傷し易い相は水性又は親水性相である。本発明者等は、ｐＨを望ましい範囲に調整することにより、本発明の保存料の保存効能はエマルジョン中で最大となることを見出した。
【００５９】
抗菌的使用
本発明の組成物は抗菌薬剤及び組成物として使用できる。本発明の組成物はバクテリア、酵母及びカビに対して活性であることが示された。従って、該組成物を抗菌剤として使用することは、本発明の好ましい態様である。抗菌剤としての使用は治療的使用及び非治療的使用を含む。
【００６０】
治療的使用
ある態様では、上記組成物は治療的方法において抗菌剤として使用される。該治療的方法は対象体に本発明の組成物の有効量を投与するステップを含む。投与は局部的、部分的及び／又は全身的であることができる。対象体は人又は人以外であることができる。好ましい対象体は哺乳類、特に人である。
【００６１】
本発明の組成物で治療できる病理学的症状には、真菌感染、バクテリア感染及び炎症が含まれる。好ましい病理学的症状には、運動選手の足、つめの真菌、皮膚炎及び虫歯が含まれる。
【００６２】
治療的使用には、ＭＲＳＡ，ＭＲＳＥ，ＥＳＢＬ及びＶＲＥで引き起こされる感染を含む院内感染に対する抗菌適用が含まれる。別の態様では、該化合物及び組成物のＭＲＳＡ，ＭＲＳＥ，ＥＳＢＬ及びＶＲＥで引き起こされる感染を含む院内感染に対する使用には、治療的でないが清浄剤又は消毒剤としての適用が含まれる。
【００６３】
非治療的使用
ある態様では、上記組成物は非治療的方法において抗菌剤として使用される。該方法は好ましくは本発明の組成物の有効量を対象体に投与するか又は対象物に塗布するステップを含む。対象体への投与は局部的、部分的及び／又は全身的であることができる。対象物への適用は、混合、被覆、浸漬又は含浸により表面的であることができる。
【００６４】
対象体は人又は人以外であることができる。好ましい対象体は哺乳類、特に人である。本発明の化合物及び組成物は皮膚バランス及び皮脂制御の改良に使用できる。本発明のペリル酸化合物又は組成物で治療できる非病理学的症状には、口臭、ふけ、酒さ、汚れた大きい孔の皮膚、体臭、クーパローゼ（赤ら顔）及びニキビのような化粧学的症状が含まれる。
【００６５】
非治療的使用には、上記組成物を対象物に塗布することを含む。該対象物は家具、木材、石、金属、構造材料；自動車、工場及び家の中の表面、エアーコンディショナーのフィルター及びその他であることができる。
【００６６】
本発明の組成物は除草剤及び防カビ剤、特に植物保護製品としても使用できる。
【００６７】
本発明の組成物は、病院、レストラン、ホテル、ラウンドリー、家庭、工場、動物農場等において殺菌剤として使用することができる。
【００６８】
方法
本発明はまた、ペリル酸化合物と活性増強物質との混合物を調製するステップを含む本発明の組成物の調製法を含む。
【実施例】
【００６９】
実施例１：最小阻止濃度（ＭＩＣ）の決定
種々の物質の抗菌活性をイン  ビトロで、ＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  ２０７７６−１：２００６に合わせた微量希釈法を用いて検査しそしてペリル酸と比較した。ペリル酸及びそのナトリウム塩の他に、レブリン酸、ｐ−アニス酸、安息香酸及びソルビン酸のような他の有機酸、並びにアルカン−１，２−ジオール類、例えばヘキサン−１，２−ジオール、オクタン−１，２−ジオール及びデカン−１，２−ジオールを調べた。更に、通常使用される保存料の２−フェノキシエタノール、２−フェニルエタノール及びベンジルアルコールを調査した。
【００７０】
全ての実験を９６穴プレート中で、最終容量２００μＬで行った。調査した化合物のテスト溶液を２５ｍＭの緩衝した水中で調製した。手順は次のように行った：特定の原液４μＬを、規定したそれぞれの標的株の接種材料を含む培地１９６μＬと混合した。殺菌対照物（接種されていない）及び成長対照物（添加化合物の代わりにバッファ）を行った。全ての化合物濃度を数回、３重にテストした。下記の汚染細菌を調べた： Escherichia coli ATCC 8739, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Stapyhlococcus aureus ATCC（登録商標）6538, Bacillus subtilis subsp. spizizenii ATCC（登録商標）6633, Candida albicans ATCC（登録商標）10231及びAspergillus brasiliensis ATCC（登録商標）16404。株をミュラー−ヒントンIIブイヨン（Mueller-Hinton II Bouillon）中（Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus)、酵母ペプトンデキストロース中(Bacillus subtilis, Candida albicans)、又はポテトデキストロース媒体中（Aspergillus brasiliensis）で培養した。全ての培地を２５ｍＭのＭＥＳ−バッファで緩衝させた。化合物のテストのために、該プレートをEscherichia coli, Pseudomonas aeruginosa及びStaphylococcus aureusについて３７℃、Bacillus subtilis及びCandida albicansについて２８℃、そしてAspergillus brasiliensisについて２５℃で培養した。プレートをそれぞれ２４時間及び７２時間後に評価した。最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、２４時間及び７２時間の特定温度での培養の後に微生物成長が認められなかった濃度と定義する。
【００７１】
結果を表１に要約する。ＭＩＣ値は、下記の文字コードに従って与えられる。Ａ：ＭＩＣ＞１％（ｗ／ｖ），Ｂ：ＭＩＣ＝０．５−１％（ｗ／ｖ）、Ｃ：ＭＩＣ＝０．１−０．５％（ｗ／ｖ）、Ｄ：ＭＩＣ＜０．１％（ｗ／ｖ）。
【表１】
2019509984.tif 000006
【００７２】
結果は、ペリル酸がグラム陽性バクテリア(Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis)、酵母(Candida albicans)及びかび(Aspergillus brasiliensis)に非常に活性であることを示す。グラム陰性バクテリア(Escherichia coli及びPseudomonas aeruginosa)に対しては、成長阻止を達成するためには、より高い濃度を適用する必要がある。特に、Ｒ−ペリル酸、Ｓ−ペリル酸及びペリル酸ナトリウムとの間に活性の差異は観察されなかった。
【００７３】
実施例２：種々の物質とペリル酸との組合せ
ペリル酸の活性はグラム陰性バクテリアに対して比較的低かった。従って、それぞれのＭＩＣをペリル酸と選択した物質との組合せにより減少させることができるか否かをテストした。
【００７４】
典型的組み合わせパートナーを、実施例１のグラム陰性バクテリアに対する活性プロフィールに基づき選択した。テストした候補は４つの群の可能な組み合わせパートナーを代表した。最も有望な候補はレブリン酸で代表される。レブリン酸はPseudomonas aeruginosa(Pa)に対してより高い活性を示し、そしてEscherichia coli(Ec)に対してはペリル酸の活性に匹敵した。候補の第２群を代表するオクタン−１，２−ジオールは、Pseudomonas aeruginosaに対して高い活性を示した。しかしながら、Escherichia coliに対する活性はペリル酸と比較して低かった。芳香族モノアルコールである２−フェノキシエタノール、２−フェニルエタノール及びベンジルアルコールは候補の第３群である。これらの３種の物質はペリル酸と比較して、Pseudomonas aeruginosaに対しては匹敵する活性を示したが、Escherichia coliに対しては低い活性を示した。最後に、ソルビン酸ナトリウムはペリル酸よりもPseudomonas aeruginosa及びEscherichia coliの両方に対して低い活性を示し、従ってより有望でない組み合わせパートナーの一つを代表する。
【００７５】
組み合わせ実験の結果を表２に要約する。実験は上記の実施例１に記載した通りに行った。減少係数(reduction factor)を、組み合わせパートナーとの組み合わせで達成可能なペリル酸のＭＩＣの減少で表して決定した。例えば、２の減少係数は、ペリル酸のＭＩＣが、ペリル酸とそれぞれの活性増強物質との組み合わせにより、２の係数だけ減少したことを意味する。
【００７６】
【表２】
2019509984.tif 000007
【００７７】
この実験の結果は非常に予想外のものである。実施例１の結果に基づくと、レブリン酸は最も有望な組み合わせパートナーの一つであり、そしてソルビン酸カリウムは最も有望でない組み合わせパートナーの一つであるが、両化合物は、ペリル酸と組み合わせると、グラム陰性バクテリアに対して同じ活性増強効果を示す。これらの結果は、物質が別々にグラム陰性バクテリアに対する活性を試験した実施例１の結果が、ペリル酸と組み合わせた場合は活性増強効果に関しては予想値をもたないことを示唆する。むしろ、一般にカルボン酸は適切な活性増強物質であるように見える。更に、幾分より進んだ活性増強効果がオクタン−１，２−ジオールに観察され、１，２−ジオールもまた非常に強い活性増強物質であることを示唆する。これと対照的に、テストした芳香族一価アルコールについては、結果はむしろ低かった。少なくとも２つの末端酸素残基の存在は、１つだけの末端酸素残基を含む物質と比べて、活性増強性を増強するように見える。
【００７８】
実施例３：化粧用配合物における活性増強効果
次のステップとして、最も有望な組み合わせであるペリル酸と、それぞれレブリン酸及びオクタン−１，２−ジオールとを、異なる化粧用配合物中でテストした。該配合物の組成は一般に下記の通りである（成分量はＦＤＡ−コードに従う）：
成分                            量［％］  
水                                  １００を加える
湿潤剤                                Ｅ
増粘剤                                Ｆ
油                                    Ｃ
乳化剤                                Ｅ
ペリル酸Ｎａ                          Ｆ−Ｇ
活性化合物                            Ｅ−Ｆ
ｐＨ調節剤                            適量
【００７９】
レブリン酸又はオクタン−１，２−ジオールを含む特定の例（油−水エマルジョン）の組成を下記に示す。
成分                            量［％ｗ／ｖ］
水                                  ８０．７
グリセロール                          ２．０
アクリル酸アルキル架橋ポリマー        ０．３
ステアリン酸スクロース                ２．５
パルミチン酸エチルヘキシル            ６．０
ジカプリリルエーテル                  ２．０
イソノナン酸セテアリール              ３．０
キサンタンガム                        ０．３
アルギニン                            ３．０
ペリル酸化合物                        ０．１
レブリン酸                            ０．１
【００８０】
成分                            量［％ｗ／ｖ］
水                                  ８０．３
グリセロール                          ２．０
アクリル酸アルキル架橋ポリマー        ０．３
ステアリン酸スクロース                ２．５
パルミチン酸エチルヘキシル            ６．０
ジカプリリルエーテル                  ２．０
イソノナン酸セテアリール              ３．０
キサンタンガム                        ０．３
アルギニン                            ３．０
ペリル酸化合物                        ０．１
オクタン−１，２−ジオール            ０．５
【００８１】
グラム陽性バクテリア及びグラム陰性バクテリア、酵母及びかびに対する活性を確認するために、保存効能テストをＤＩＮ  ＥＮ  ＩＳＯ  １１９３０に従って行った。下記の古来の汚染細菌を調べた：Escherichia coli (図１及び２中のEc) ATCC登録商標8739, Pseudomonas aeruginosa (図１及び２中のPa) ATCC登録商標9027, Stapyhlococcus aureus (図１及び２中のSa) ATCC登録商標6538, Candida albicans (図１及び２中のCa) ATCC登録商標10231及びAspergillus brasiliensis (図１及び２中のAb) ATCC登録商標16404。媒体組成、培養条件及び希釈手順は全てガイドラインに従って行った。レブリン酸単独はガイドラインによる適切な保存性の基準を満たさない。オクタン−１，２−ジオール単独はガイドラインに従うとC.albicans及びP.aeruginosaに対する適切な保存性の基準を満たさない。ペリル酸単独はE.coli，S.aureus，C.albicans及びA.brasiliensiに対する適切な保存性の基準を満たす。ペリル酸とレブリン酸、及びペリル酸とオクタン−１，２−ジオールとの規定の濃度を使用した組み合わせは、５種のテスト株に対する適切な保存性の基準を満たすブレンド物となる。
【００８２】
図面の記述
レブリン酸とペリル酸との組み合わせについての結果は図１に、オクタン−１，２−ジオールとペリル酸との組み合わせについての結果は図２に示される。
【００８３】
データは線グラフとして示される。ｘ軸は実験の開始の０日（Ｔ０）から実験の終わりの２８日（Ｔ２８）のいろいろな時点を示す。ｙ軸は、化粧用配合物１ｍｌに存在するテストした汚染細菌のコロニー形成単位（ｃｆｕ）を示す。テストした汚染細菌は、下記の略語でグラフ中に示すように、種々の記号で識別される。
Ec: Escherichia coli (グラム陰性バクテリア)
Pa: Pseudomonas aeruginosa (グラム陰性バクテリア)
Sa: Stapyhlococcus aureus (グラム陽性バクテリア)
Ca: Candida albicans (酵母)
Ab: Aspergillus brasiliensis (かび)
【図１Ａ】
2019509984.tif 000008
【図１Ｂ】
2019509984.tif 000009
【図１Ｃ】
2019509984.tif 000010
【図２Ａ】
2019509984.tif 000011
【図２Ｂ】
2019509984.tif 000012
【図２Ｃ】
2019509984.tif 000013
【国際調査報告】
2019509984.tif 000014
2019509984.tif 000015