(57)【要約】  血液処理機器の制御デバイスは、透析器と患者に繋がれたアクセスデバイスとの両方を通じた血液の流れの向きを変えるよう血液ポンプを逆にすることによって、第１動作状態と第２動作状態との間で血液処理機器を切り替えさせる（５１、５３）ことによって、接続テスト（５０）を実行する。制御デバイスは、第１動作状態と第２動作状態との間での血液処理機器の切り替え中の、血液処理機器の生体内クリアランスの変化を表す効率変化パラメータを、血液処理機器内の少なくともひとつのセンサの出力信号に基づいて（５２、５４）、算出する（５５）。制御デバイスは、効率変化パラメータを評価する（５６）ことによって、透析器を通じた処理流体と血液との並流を生じさせる透析器における接続エラーと、血液のアクセス再循環を生じさせるアクセスデバイスにおける接続エラーと、を併せて検出する。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液処理機器（１）の制御デバイスであって、前記血液処理機器（１）が体外血流回路（１ａ）と処理流体流回路（１ｂ）とを備え、前記体外血流回路（１ａ）が患者の血管アクセス（３）の上流部および下流部のそれぞれへの接続用の第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）を伴うと共に、前記体外血流回路（１ａ）における前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）のうちの一方から透析器（４）の血液コンパートメント（４Ａ）を通じて前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）のうちの他方への血液の流れを生成するよう動作可能な血液ポンプ（５）を有し、前記処理流体流回路（１ｂ）が前記透析器（４）の処理流体コンパートメント（４Ｂ）を通じた処理流体の流れを生成するよう構成され、前記処理流体コンパートメント（４Ｂ）が半透膜（４'）によって前記血液コンパートメントから分離されており、前記制御デバイスは、接続テスト中に、
前記血液ポンプ（５）が前記第１アクセスデバイス（２'；２''）から前記透析器（４）の前記血液コンパートメント（４Ａ）を通じて前記第２アクセスデバイス（２''；２'）へと前記血液をポンプするためにデフォルト向きで動作する第１動作状態と、前記血液ポンプ（５）が前記第２アクセスデバイス（２''；２'）から前記透析器の前記血液コンパートメント（４Ｂ）を通じて前記第１アクセスデバイス（２'；２''）へと前記流体をポンプするために逆向きで動作する第２動作状態と、の間で、前記血液処理機器（１）を切り替えさせることと、
前記血液処理機器（１）内の少なくともひとつのセンサ（１０Ａ、１０Ｂ）の出力信号（Ｓ１、Ｓ２）を取得することと、
前記第１動作状態と前記第２動作状態との間の前記血液処理機器（１）の前記切り替え中の前記血液処理機器（１）の生体内クリアランスの変化を表す効率変化パラメータを、前記出力信号（Ｓ１、Ｓ２）に基づいて、算出することと、
前記効率変化パラメータを評価することによって、前記第１動作状態または前記第２動作状態が二重障害状態を含むか否かを判定することであって、前記二重障害状態が並流透析器構成と逆アクセスデバイス構成との両方を含み、前記並流透析器構成では前記血液コンパートメント（４Ａ）を通じた血液の前記流れと前記処理流体コンパートメント（４Ｂ）を通じた処理流体の前記流れとが前記半透膜（４'）に沿った共通の向きにあり、前記逆アクセスデバイス構成では前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）がそれぞれ前記血管アクセス（３）の前記下流部および前記上流部に接続されている、判定することと、を行うよう構成される制御デバイス。
【請求項２】
前記第１動作状態が前記二重障害状態を含むと判定された場合、前記血液処理機器（１）が前記接続テストに失敗したことを示す第１警告信号（Ｃ３）を生成するようさらに構成される請求項１に記載の制御デバイス。
【請求項３】
前記制御デバイスがインタフェースデバイス（１６）と動作可能に関連付けられ、前記インタフェースデバイス（１６）が前記血液処理機器（１）のオペレータ用のインストラクションを出力するよう構成され、
前記第１動作状態が前記二重障害状態を含むと判定された場合、前記処理流体流回路（１ｂ）または前記体外血流回路（１ａ）の前記透析器（４）への接続を変更するよう、かつ、前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）の前記血管アクセス（３）への接続を変更するよう、前記オペレータに指示するよう前記インタフェースデバイス（１６）を動作させるように前記制御デバイスが構成される請求項１または２に記載の制御デバイス。
【請求項４】
前記第２動作状態が前記二重障害状態を含むと判定された場合、前記血液処理機器（１）が前記接続テストに合格したことを示す確認信号（Ｃ３）を生成するようさらに構成される請求項１から３のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項５】
前記第２動作状態が前記二重障害状態を含むと判定された場合、選択的に、前記血液処理機器（１）が血液処理セッションを行えるようにするようさらに構成される請求項１から４のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項６】
前記効率変化パラメータと、前記第１動作状態における前記二重障害状態を示す第１範囲（ΔＲ１）、前記第２動作状態における前記二重障害状態を示す第２範囲（ΔＲ２）、前記第１動作状態における前記並流透析器構成を示すが前記逆アクセスデバイス構成は示さない第３範囲（ΔＲ３'）、および前記第１動作状態における前記逆アクセスデバイス構成を示すが前記並流透析器構成は示さない第４範囲（ΔＲ３"）と、を比較するようさらに構成される請求項１から５のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項７】
前記効率変化パラメータを評価することによって、前記第１および第２動作状態が、前記並流透析器構成または前記逆アクセスデバイス構成のいずれか一方を含む対応する単一障害状態を含むか否かを判定するようさらに構成される請求項１から６のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項８】
前記第１および第２動作状態が前記単一障害状態を含むと判定された場合、前記血液処理機器（１）のオペレータのための第２警告信号（Ｃ３）を生成するようさらに構成される請求項７に記載の制御デバイス。
【請求項９】
前記第１および第２動作状態が前記単一障害状態を含むと判定された場合、前記処理流体流回路（１ｂ）および前記体外血流回路（１ａ）の前記透析器（４）への接続をチェックするよう、かつ、前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）の前記血管アクセス（３）への接続をチェックするよう、前記オペレータに指示するよう構成される請求項７または８に記載の制御デバイス。
【請求項１０】
前記効率変化パラメータと、前記第１動作状態における前記二重障害状態を示す第１範囲（ΔＲ１）、前記第２動作状態における前記二重障害状態を示す第２範囲（ΔＲ２）、および前記第１および第２動作状態のそれぞれにおける前記単一障害状態を示す第３範囲（ΔＲ３）と、を比較するようさらに構成される請求項７から９のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項１１】
第４範囲（ΔＲ４'）が前記第１および第３範囲（ΔＲ１、ΔＲ３）の間に定義され、第５範囲（ΔＲ４"）が前記第２および第３範囲（ΔＲ２、ΔＲ３）の間に定義され、
前記制御デバイスはさらに、前記効率変化パラメータが前記第４範囲または前記第５範囲内に入る場合、前記透析器（４）の物質移送エリア係数を示すよう前記オペレータに指示するよう構成される請求項１０に記載の制御デバイス。
【請求項１２】
前記血液ポンプ（５）および前記処理流体流回路（１ｂ）用の専用接続テストセッティングを取得することと、前記第１および第２動作状態の間に前記血液ポンプ（５）および前記処理流体流回路（１ｂ）を制御するために前記専用接続テストセッティングを適用することと、をさらに行うよう構成される請求項１から１１のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項１３】
前記専用接続テストセッティングを適用することによって、前記制御信号（Ｃ２）により前記血液ポンプ（５）に、前記第１および第２動作状態中の前記透析器（４）を通じた固定的かつ所定の血流量を生成させることと、さらなる制御信号（Ｃ１）により前記処理流体流回路（１ｂ）に、前記第１および第２動作状態中の前記透析器（４）を通じた固定的かつ所定の処理流体流量を生成させることと、を行うよう構成される請求項１２に記載の制御デバイス。
【請求項１４】
前記所定の血流量がおおよそ２００−３００ｍｌ／分の範囲にある請求項１３に記載の制御デバイス。
【請求項１５】
前記所定の処理流体流量がおおよそ２００−４００ｍｌ／分の範囲にある請求項１３または１４に記載の制御デバイス。
【請求項１６】
前記さらなる制御信号（Ｃ１）により前記処理流体流回路（１ｂ）に、前記第１および第２動作状態中の前記少なくともひとつのセンサ（１０Ａ、１０Ｂ）により測定された場合の前記処理流体の固定流体特性を生成させるようさらに構成される請求項１３から１５のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項１７】
前記第１および第２動作状態における前記血液処理機器（１）の前記生体内クリアランスの比を表すよう前記効率変化パラメータを算出するよう構成される請求項１から１６のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項１８】
前記患者の推定心臓出力（CO）、前記患者の前記血管アクセス（３）における推定血流量（A）、前記透析器（４）の物質移送エリア係数（k0A）、前記第１および第２動作状態中の前記透析器（４）の前記血液コンパートメント（４Ａ）を通じた前記血流量、前記第１および第２動作状態中の前記透析器（４）の前記処理流体コンパートメント（４Ｂ）を通じた前記処理流体流量、のうちのひとつ以上を決める状態値を取得することと、前記範囲（ΔＲ１、ΔＲ２、ΔＲ３、ΔＲ３'、ΔＲ３"、ΔＲ４'、ΔＲ４"）のうちの少なくともひとつを前記状態値の関数として決定することと、をさらに行うよう構成される請求項６、１０または１１に記載の制御デバイス。
【請求項１９】
前記出力信号が、前記処理流体流回路（１ｂ）において前記透析器（４）の下流および場合によっては上流にある前記少なくともひとつのセンサ（１０Ａ、１０Ｂ）によって測定された前記処理流体の物理的特性および／または化学的特性を表す請求項１から１８のいずれか一項に記載の制御デバイス。
【請求項２０】
前記特性が、温度、および前記血液中に存在する物質であって前記半透膜（４'）を通して交換可能な物質の濃度のうちのひとつである請求項１から１９のいずれか一項に記載の制御ユニット。
【請求項２１】
前記少なくともひとつのセンサ（１０Ａ、１０Ｂ）が、濃度センサ、温度センサ、導電度センサ、吸光度センサ、偏光センサおよび密度センサのうちのひとつである請求項１から２０のいずれか一項に記載の制御ユニット。
【請求項２２】
血液処理機器であって、前記血液処理機器が体外血流回路（１ａ）と処理流体流回路（１ｂ）とを備え、前記体外血流回路（１ａ）が患者の血管アクセス（３）の上流部および下流部のそれぞれへの接続用の第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）を伴うと共に、前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）のうちの一方から透析器（４）の血液コンパートメント（４Ａ）を通じて前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）のうちの他方への血液の流れを生成するよう動作可能な可逆血液ポンプ（５）を有し、前記処理流体流回路（１ｂ）が前記透析器（４）の処理流体コンパートメント（４Ｂ）を通じた処理流体の流れを生成するよう構成され、前記血液処理機器が請求項１から２１のいずれか一項に記載の前記制御デバイスを備える血液処理機器。
【請求項２３】
血液処理機器（１）の接続テストを行う方法であって、前記血液処理機器（１）が体外血流回路（１ａ）と処理流体流回路（１ｂ）とを備え、前記体外血流回路（１ａ）が患者の血管アクセス（３）の上流部および下流部への接続用の第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）を伴うと共に、前記体外血流回路（１ａ）における前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）のうちの一方から透析器（４）の血液コンパートメント（４Ａ）を通じて前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）のうちの他方への血液の流れを生成するよう動作可能な血液ポンプ（５）を有し、前記処理流体流回路（１ｂ）が前記透析器（４）の処理流体コンパートメント（４Ｂ）を通じた処理流体の流れを生成するよう構成され、前記処理流体コンパートメント（４Ｂ）が半透膜（４'）によって前記血液コンパートメントから分離されており、前記方法は、
前記血液ポンプ（５）が前記第１アクセスデバイス（２'；２''）から前記透析器（４）の前記血液コンパートメント（４Ａ）を通じて前記第２アクセスデバイス（２''；２'）へと前記血液をポンプするためにデフォルト向きで動作する第１動作状態と、前記血液ポンプ（５）が前記第２アクセスデバイス（２''；２'）から前記透析器（４）の前記血液コンパートメント（４Ａ）を通じて前記第１アクセスデバイス（２'；２''）へと前記流体をポンプするために逆向きで動作する第２動作状態と、の間で、前記血液処理機器（１）を切り替えることと、
前記第１動作状態と前記第２動作状態との間で切り替えられたときの前記血液処理機器（１）の生体内クリアランスの変化を表す効率変化パラメータを、前記血液処理機器（１）内の少なくともひとつのセンサ（１０Ａ、１０Ｂ）の出力信号に基づいて、算出することと、
前記効率変化パラメータを評価することによって、前記第１動作状態または前記第２動作状態が二重障害状態を含むか否かを判定することであって、前記二重障害状態が並流透析器構成と逆アクセスデバイス構成との両方を含み、前記並流透析器構成では前記血液コンパートメント（４Ａ）を通じた血液の前記流れと前記処理流体コンパートメント（４Ｂ）を通じた処理流体の前記流れとが前記半透膜（４'）に沿った共通の向きにあり、前記逆アクセスデバイス構成では前記第１および第２アクセスデバイス（２'、２''）がそれぞれ前記血管アクセス（３）の前記下流部および前記上流部に接続されている、判定することと、を含む方法。
【請求項２４】
プロセッサ（１７）によって実行された場合、前記プロセッサ（１７）に、請求項２３に記載の方法を実行させるコンピュータインストラクションを含むコンピュータ可読媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は慢性腎不全の治療に関し、特に処置前に血液処理機器が正しい流向にセットアップされているかをチェックする技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性腎不全の治療において、機器により血液を浄化および処理する種々の方法が、健康な腎臓の機能を置き換えるべく用いられている。そのような方法は典型的には、血液から流体を引き抜いて物質を除去することを目指しており、また、血液に流体および物質を追加することを含んでもよい。そのような浄化および処理は、透析器と通称される血液濾過ユニットの専用チャンバを通じて処理流体および血液をポンプすることによって行われてもよい。透析器の処理流体チャンバおよび血液チャンバは半透膜で隔てられている。血液と処理流体とが膜のそれぞれの側を流れる間に、半透膜を通じて処理流体と血液との間で流体および物質が輸送される。人工透析（ＨＤ）では膜を通じた拡散物質輸送が支配的であり、一方で血液濾過（ＨＦ）は主に膜を通じた対流物質輸送を用いる。濾過透析（ＨＤＦ）はそれら二つの方法の組み合わせである。
【０００３】
以下で「透析機器」と称される慢性腎不全の治療用の機器は、第１フロー回路と、第２フロー回路と、を備え、第１フロー回路は透析器の専用インレットコネクタおよびアウトレットコネクタに接続され、かつ、処理流体を供給し処理流体チャンバを通じて処理流体をポンプするよう構成され、第２フロー回路は、血液引き抜き用のアクセスデバイス（例えば、動脈針またはカテーテルアダプタ）および血液再導入用のアクセスデバイス（例えば、静脈針またはカテーテルアダプタ）によって対象に接続され、それらのアクセスデバイスが対象の専用血管アクセス（例えば、瘻、グラフトまたはカテーテル）に接続される。第２フロー回路はさらに透析器の専用インレットコネクタおよびアウトレットコネクタに接続されると共に血液ポンプを備え、該血液ポンプは、血液引き抜き用のアクセスデバイスを介して対象から血液を引き抜き、透析器の血液チャンバを通じて血液をポンプし、そのように処理された血液を血液返送用のアクセスデバイスを介して対象に返すよう動作可能である。第２フロー回路は体外血流回路と総称される。
【０００４】
透析器における半透膜を通じた交換プロセスの最大効率は、血液と処理流体とを膜に沿って逆向きに流すことによって（「対向流構成」）達成される。血液と処理流体とが同じ向きに流れると（「並流構成」）、透析効率が低下する。したがって、実際上、透析器は対向流構成で第１フロー回路および第２フロー回路と接続される。
【０００５】
透析器は使い捨てであり、透析機器のオペレータによって定期的に取り替えられるものであることは理解されるべきである。さらに、第２フロー回路は第２の使い捨て部によって少なくとも部分的に形成され、該第２の使い捨て部もまた透析機器のオペレータによって定期的に取り替えられる必要がある。典型的には、第２の使い捨て部は血液ラインの集合または専用カセットを含む。第２の使い捨て部は、血液ポンプを含んでもよいが、典型的には含まない。代わりに、現行の透析機器では、血液ポンプ（例えば、蠕動ポンプ）は第１フロー回路をもホストする機器筐体に統合されており、第２の使い捨て部は、血液ポンプが第２の使い捨て部を通じて血液を動かすよう動作可能となるように、血液ポンプとの動作的係合状態で機器筐体に取り付けられる。
【０００６】
上述から理解される通り、上述の使い捨て部のうちのひとつ以上の各取り替えの後に、透析器が第１および第２フロー回路に正しく接続されたかを確認すること、特に透析器の並流構成を避けることは重要でありうる。
【０００７】
この課題はWO2012/016671で指向されており、これは透析器を通じた流れの向きを検出する技術を提案する。その技術は以下の一連のステップに基づく：透析器に提供される処理流体の温度または濃度の第１急速変化を生成することと、透析器の下流の温度または濃度の対応する第１変化を測定することと、透析器を通じた流体の流れの向きを切り替えることと、透析器に提供される処理流体の温度または濃度の第２急速変化を生成することと、透析器の下流の温度または濃度の対応する第２変化を測定すること。透析器を通じた流れの向きの実際の検出は、第１および第２急速変化および対応する第１および第２変化の積分を算出することと、積分に基づいて切り替え前後のダイアリサンス値を算出することと、切り替え前後のダイアリサンス値の比を解析することと、により実行される。比が１より小さい場合、透析器が切り替え前に対向流構成で動作していたことが結論される。そうでなければ、透析器が切り替え前に並流構成で動作していたことが結論される。WO2012/016671は、透析器を通じた処理流体の流れの向きを逆にすることによって流れの向きの切り替えを達成することを提案するが、また、代わりに血液の流れの向きを逆にすることも原則的には可能であることも言及している。また、流れの反転は、バルブ構成を切り替えることで透析器を通じた流れを局所的に反転させることによって、またはポンプを反転させて流体回路全体を通じて流れを反転させることによって、達成可能であることが簡単に述べられている。
【０００８】
透析機器の安全性を改善し、患者が処方された透析処置を受けることを確実にする継続的な必要性がある。たとえば、オペレータが不注意でアクセスデバイスを血管アクセスに、血管アクセスを通じた血流に対して逆配置で接続した場合、すなわち、体外血流回路が血管アクセスの下流位置から血液を引き、処理された血液を血管アクセスの上流位置に戻す場合、処理効率は顕著に低減するであろう。逆配置はいわゆる再循環を引き起こすであろう。これは体外血流回路が血管アクセスに入る既に処理された血液のいくらかを取り出すものであり、残念な処理結果を生じさせる。
【発明の概要】
【０００９】
従来技術の制限のうちのひとつ以上を少なくとも部分的に克服することが本発明の目的である。
【００１０】
他の目的は、透析器および血管アクセスの両方における血液処理機器の接続エラーを検出するための技術を提供することである。
【００１１】
さらに別の目的は、実装がシンプルなそのような技術の提供にある。
【００１２】
これらの目的および以下の説明から自明であろうさらなる目的のうちのひとつ以上は、制御デバイス、血液処理機器、方法、およびコンピュータ可読媒体によって少なくとも部分的に達成され、それらの実施の形態は従属項により規定される。
【００１３】
本発明の第１の態様は、血液処理機器の制御デバイスである。血液処理機器は体外血流回路を備え、体外血流回路が患者の血管アクセスの上流部および下流部のそれぞれへの接続用の第１および第２アクセスデバイスを伴うと共に、体外血流回路における、第１および第２アクセスデバイスのうちの一方から透析器の血液コンパートメントを通じて第１および第２アクセスデバイスのうちの他方への血液の流れを生成するよう動作可能な血液ポンプを有する。血液処理機器はさらに処理流体流回路を備え、処理流体流回路が透析器の処理流体コンパートメントを通じた処理流体の流れを生成するよう構成され、処理流体コンパートメントが半透膜によって血液コンパートメントから分離されている。制御デバイスは、接続テスト中に、血液ポンプが第１アクセスデバイスから透析器の血液コンパートメントを通じて第２アクセスデバイスへと血液をポンプするためにデフォルト向きで動作する第１動作状態と、血液ポンプが第２アクセスデバイスから透析器の血液コンパートメントを通じて第１アクセスデバイスへと流体をポンプするために逆向きで動作する第２動作状態と、の間で、血液処理機器を切り替えることと、血液処理機器内の少なくともひとつのセンサの出力信号を取得することと、第１動作状態と第２動作状態との間の血液処理機器の切り替え中の血液処理機器の生体内クリアランスの変化を表す効率変化パラメータを、出力信号に基づいて、算出することと、効率変化パラメータを評価することによって、第１動作状態または第２動作状態が二重障害状態を含むか否かを判定することであって、二重障害状態が並流透析器構成と逆アクセスデバイス構成との両方を含み、並流透析器構成では血液コンパートメントを通じた血液の流れと処理流体コンパートメントを通じた処理流体の流れとが半透膜に沿った共通の向きにあり、逆アクセスデバイス構成では第１および第２アクセスデバイスがそれぞれ血管アクセスの下流部および上流部に接続されている、判定することと、を行うよう構成される。
【００１４】
第１の態様は、アクセスデバイスを通じた血液の流れの向きの逆転中の血液処理機器の生体内クリアランスの変化を効率変化パラメータを介して監視することによって、アクセスデバイスの逆配置を検出可能であるとの知見に基づくものである。第１の態様はまた、血液ポンプのポンプ向きを単に反転させることによって、透析器における接続エラーとアクセスデバイスにおける接続エラーとを併せて検出することが実際可能であるとの知見に基づくものである。これは、これが透析器における血液の流れの向きおよびアクセスデバイスを通じた血液の流れの向きの両方を変えるであろうからである。血液ポンプの反転は、二重障害状態と正しい状態との間で血液処理機器を切り替えるか、または対応する単一障害状態の間で血液処理機器を切り替えるか、のいずれかである。第１の態様によると、効率変化パラメータを評価することで、第１動作状態および第２動作状態のうちの一方が二重障害状態にあるか否かを検出する。評価が二重障害状態を第２動作状態に割り当てたなら、第１動作状態は正しい状態であり、逆もしかりである。評価が二重障害状態を第１動作状態にも第２動作状態にも割り当てなかった場合、第１動作状態は単一障害状態のひとつである。したがって、第１の態様は、制御ユニットが、透析器およびアクセスデバイスの両方における接続エラーを検出することを可能とし、また、透析器およびアクセスデバイスの両方における正しい接続を検証することを可能とする。
【００１５】
第１の態様は単に血液ポンプを順方向と逆方向との間で切り替え可能とすることを要求するのみであるから、第１の態様は実装が簡単である。体外血流回路や処理流体流回路における流れの反転のために高価で潜在的に複雑なバルブ構成を導入する必要はない。実際、第１の態様の制御ユニットは、可逆血液ポンプを伴う任意の血液処理機器において接続テストを実施するために導入可能である。
【００１６】
制御デバイスは、機器を対応する状態に手動で（例えば、血液ポンプを操作することによって）設定するようオペレータを促すことによって、第１動作状態と第２動作状態との間で血液処理機器を切り替えさせるよう構成されてもよいことは注意されるべきである。あるいはまた、制御デバイスは、血液ポンプ専用の制御信号を生成することによって、第１動作状態と第２動作状態との間で血液処理機器を切り替えるよう構成されてもよい。
【００１７】
ある実施の形態では、制御デバイスは、第１動作状態が二重障害状態を含むと判定された場合、血液処理機器が接続テストに失敗したことを示す第１警告信号を生成するようさらに構成される。
【００１８】
ある実施の形態では、制御デバイスがインタフェースデバイスと動作可能に関連付けられ、インタフェースデバイスが血液処理機器のオペレータ用のインストラクションを出力するよう構成され、第１動作状態が二重障害状態を含むと判定された場合、処理流体流回路または体外血流回路の透析器への接続を変更するよう、かつ、第１および第２アクセスデバイスの血管アクセスへの接続を変更するよう、オペレータに指示するようインタフェースデバイスを動作させるように制御デバイスが構成される。
【００１９】
ある実施の形態では、制御デバイスは、第２動作状態が二重障害状態を含むと判定された場合、血液処理機器が接続テストに合格したことを示す確認信号を生成するようさらに構成される。
【００２０】
ある実施の形態では、制御デバイスは、第２動作状態が二重障害状態を含むと判定された場合、選択的に、血液処理機器が血液処理セッションを行えるようにするようさらに構成される。
【００２１】
ある実施の形態では、制御デバイスは、効率変化パラメータと、第１動作状態における二重障害状態を示す第１範囲、第２動作状態における二重障害状態を示す第２範囲、第１動作状態における並流透析器構成を示すが逆アクセスデバイス構成は示さない第３範囲、および第１動作状態における逆アクセスデバイス構成を示すが並流透析器構成は示さない第４範囲と、を比較するようさらに構成される。
【００２２】
ある実施の形態では、制御デバイスは、効率変化パラメータを評価することによって、第１および第２動作状態が、並流透析器構成または逆アクセスデバイス構成のいずれか一方を含む対応する単一障害状態を含むか否かを判定するようさらに構成される。制御デバイスは、第１および第２動作状態が単一障害状態を含むと判定された場合、血液処理機器のオペレータのための第２警告信号を生成するようさらに構成されてもよい。代替的にまたは追加的に、制御デバイスは、第１および第２動作状態が単一障害状態を含むと判定された場合、処理流体流回路および体外血流回路の透析器への接続をチェックするよう、かつ、第１および第２アクセスデバイスの血管アクセスへの接続をチェックするよう、オペレータに指示するよう構成されてもよい。代替的にまたは追加的に、制御デバイスは、効率変化パラメータと、第１動作状態における二重障害状態を示す第１範囲、第２動作状態における二重障害状態を示す第２範囲、および第１および第２動作状態のそれぞれにおける単一障害状態を示す第３範囲と、を比較するようさらに構成されてもよい。さらに、第４範囲が第１および第３範囲の間に定義され、第５範囲が第２および第３範囲の間に定義されてもよく、制御デバイスはさらに、効率変化パラメータが第４範囲または第５範囲内に入る場合、透析器の物質移送エリア係数を示すようオペレータに指示するよう構成されてもよい。
【００２３】
ある実施の形態では、制御デバイスは、患者の推定心臓出力、患者の血管アクセスにおける推定血流量、透析器の物質移送エリア係数、第１および第２動作状態中の透析器の血液コンパートメントを通じた血流量、第１および第２動作状態中の透析器の処理流体コンパートメントを通じた処理流体流量、のうちのひとつ以上を決める状態値を取得することと、上述の範囲のうちの少なくともひとつを状態値の関数として決定することと、をさらに行うよう構成される。
【００２４】
ある実施の形態では、制御デバイスは、血液ポンプおよび処理流体流回路用の専用接続テストセッティングを取得することと、第１および第２動作状態の間に血液ポンプおよび処理流体流回路を制御するために専用接続テストセッティングを適用することと、をさらに行うよう構成される。ある実装では、制御デバイスは、専用接続テストセッティングを適用することによって、制御信号により血液ポンプに、第１および第２動作状態中の透析器を通じた固定的かつ所定の血流量を生成させることと、さらなる制御信号により処理流体流回路に、第１および第２動作状態中の透析器を通じた固定的かつ所定の処理流体流量を生成させることと、を行うよう構成される。代替的にまたは追加的に、制御デバイスは、さらなる制御信号により処理流体流回路に、第１および第２動作状態中の少なくともひとつのセンサにより測定された場合の処理流体の固定流体特性を生成させるようさらに構成されてもよい。一例では、血液の所定の流量はおおよそ２００−３００ｍｌ／分の範囲にあり、および／または処理流体の所定の流量はおおよそ２００−４００ｍｌ／分の範囲にある。
【００２５】
ある実施の形態では、制御デバイスは、第１および第２動作状態における血液処理機器の生体内クリアランスの比を表すよう効率変化パラメータを算出するよう構成される。
【００２６】
ある実施の形態では、出力信号が、処理流体流回路において透析器の下流および場合によっては上流にある少なくともひとつのセンサによって測定された処理流体の物理的特性および／または化学的特性を表す。
【００２７】
ある実施の形態では、特性が、温度、および血液中に存在する物質であって半透膜を通して交換可能な物質の濃度のうちのひとつである。
【００２８】
ある実施の形態では、少なくともひとつのセンサが、濃度センサ、温度センサ、導電度センサ、吸光度センサ、偏光センサおよび密度センサのうちのひとつである。
【００２９】
本発明の第２の態様は血液処理機器であって、血液処理機器が体外血流回路と処理流体流回路とを備え、体外血流回路が患者の血管アクセスの上流部および下流部のそれぞれへの接続用の第１および第２アクセスデバイスを伴うと共に、第１および第２アクセスデバイスのうちの一方から透析器の血液コンパートメントを通じて第１および第２アクセスデバイスのうちの他方への血液の流れを生成するよう動作可能な可逆血液ポンプを有し、処理流体流回路が透析器の処理流体コンパートメントを通じた処理流体の流れを生成するよう構成され、血液処理機器が第１の態様に記載の制御デバイスを備える。
【００３０】
本発明の第３の態様は血液処理機器の接続テストを行う方法であって、血液処理機器が体外血流回路と処理流体流回路とを備え、体外血流回路が患者の血管アクセスの上流部および下流部のそれぞれへの接続用の第１および第２アクセスデバイスを伴うと共に、体外血流回路における第１および第２アクセスデバイスのうちの一方から透析器の血液コンパートメントを通じて第１および第２アクセスデバイスのうちの他方への血液の流れを生成するよう動作可能な血液ポンプを有し、処理流体流回路が透析器の処理流体コンパートメントを通じた処理流体の流れを生成するよう構成され、処理流体コンパートメントが半透膜によって血液コンパートメントから分離されている。方法は、血液ポンプが第１アクセスデバイスから透析器の血液コンパートメントを通じて第２アクセスデバイスへと血液をポンプするためにデフォルト向きで動作する第１動作状態と、血液ポンプが第２アクセスデバイスから透析器の血液コンパートメントを通じて第１アクセスデバイスへと流体をポンプするために逆向きで動作する第２動作状態と、の間で、血液処理機器を切り替えることと、血液処理機器内の少なくともひとつのセンサの出力信号に基づいて、第１動作状態と第２動作状態との間で切り替えられたときの血液処理機器の生体内クリアランスの変化を表す効率変化パラメータを算出することと、効率変化パラメータを評価することによって、第１動作状態または第２動作状態が二重障害状態を含むか否かを判定することであって、二重障害状態が並流透析器構成と逆アクセスデバイス構成との両方を含み、並流透析器構成では血液コンパートメントを通じた血液の流れと処理流体コンパートメントを通じた処理流体の流れとが半透膜に沿った共通の向きにあり、逆アクセスデバイス構成では第１および第２アクセスデバイスがそれぞれ血管アクセスの下流部および上流部に接続されている、判定することと、を含む。
【００３１】
ある実施の形態では、方法はさらに、第１動作状態が二重障害状態を含むと判定された場合、血液処理機器が接続テストに失敗したことを示す第１警告信号を生成することを含む。
【００３２】
ある実施の形態では、方法はさらに、第１動作状態が二重障害状態を含むと判定された場合、処理流体流回路または体外血流回路の透析器への接続を変更するよう、かつ、第１および第２アクセスデバイスの血管アクセスへの接続を変更するよう、血液処理機器のオペレータに指示するようインタフェースデバイスを動作させることを含む。
【００３３】
ある実施の形態では、方法はさらに、第２動作状態が二重障害状態を含むと判定された場合、血液処理機器が接続テストに合格したことを示す確認信号を生成することを含む。
【００３４】
ある実施の形態では、方法はさらに、第２動作状態が二重障害状態を含むと判定された場合、選択的に、血液処理機器が血液処理セッションを行えるようにすることを含む。
【００３５】
ある実施の形態では、効率変化パラメータを評価するステップは、効率変化パラメータと、第１動作状態における二重障害状態を示す第１範囲、第２動作状態における二重障害状態を示す第２範囲、第１動作状態における並流透析器構成を示すが逆アクセスデバイス構成は示さない第３範囲、および第１動作状態における逆アクセスデバイス構成を示すが並流透析器構成は示さない第４範囲と、を比較することを含む。
【００３６】
ある実施の形態では、効率変化パラメータを評価するステップは、効率変化パラメータを評価することによって、第１および第２動作状態が、並流透析器構成または逆アクセスデバイス構成のいずれか一方を含む対応する単一障害状態を含むか否かを判定することを含む。方法はさらに、第１および第２動作状態が単一障害状態を含むと判定された場合、血液処理機器のオペレータのための第２警告信号を生成することを含む。代替的にまたは追加的に、方法はさらに、第１および第２動作状態が単一障害状態を含むと判定された場合、処理流体流回路および体外血流回路の透析器への接続をチェックするよう、かつ、第１および第２アクセスデバイスの血管アクセスへの接続をチェックするよう、オペレータに指示することを含んでもよい。代替的にまたは追加的に、効率変化パラメータを評価するステップは、効率変化パラメータと、第１動作状態における二重障害状態を示す第１範囲、第２動作状態における二重障害状態を示す第２範囲、および第１および第２動作状態のそれぞれにおける単一障害状態を示す第３範囲と、を比較することを含んでもよい。さらに、方法はさらに、効率変化パラメータが第１範囲と第３範囲との間の第４範囲または第２範囲と第３範囲との間の第５範囲内に入る場合、透析器の物質移送エリア係数を示すようオペレータに指示することを含んでもよい。
【００３７】
ある実施の形態では、方法はさらに、患者の推定心臓出力、患者の血管アクセスにおける推定血流量、透析器の物質移送エリア係数、第１および第２動作状態中の透析器の血液コンパートメントを通じた血流量、第１および第２動作状態中の透析器の処理流体コンパートメントを通じた処理流体流量、のうちのひとつ以上を決める状態値を取得することと、上述の範囲のうちの少なくともひとつを状態値の関数として決定することと、を含む。
【００３８】
ある実施の形態では、方法はさらに、血液ポンプおよび処理流体流回路用の専用接続テストセッティングを取得することと、第１および第２動作状態の間に血液ポンプおよび処理流体流回路を制御するために専用接続テストセッティングを適用することと、を含む。ある実装では、方法はさらに、専用接続テストセッティングを適用することによって、制御信号により血液ポンプに、第１および第２動作状態中の透析器を通じた固定的かつ所定の血流量を生成させることと、さらなる制御信号により処理流体流回路に、第１および第２動作状態中の透析器を通じた固定的かつ所定の処理流体流量を生成させることと、を含む。代替的にまたは追加的に、方法はさらに、さらなる制御信号により処理流体流回路に、第１および第２動作状態中の少なくともひとつのセンサにより測定された場合の処理流体の固定流体特性を生成させることを含んでもよい。一例では、血液の所定の流量はおおよそ２００−３００ｍｌ／分の範囲にあり、および／または処理流体の所定の流量はおおよそ２００−４００ｍｌ／分の範囲にある。
【００３９】
ある実施の形態では、第１および第２動作状態における血液処理機器の生体内クリアランスの比を表すよう効率変化パラメータが算出される。
【００４０】
ある実施の形態では、方法はさらに、少なくともひとつのセンサから出力信号を取得することを含み、出力信号が、処理流体流回路において透析器の下流および場合によっては上流により測定された処理流体の物理的特性および／または化学的特性を表す。
【００４１】
ある実施の形態では、特性が、温度、および血液中に存在する物質であって半透膜を通して交換可能な物質の濃度のうちのひとつである。
【００４２】
ある実施の形態では、少なくともひとつのセンサが、濃度センサ、温度センサ、導電度センサ、吸光度センサ、偏光センサおよび密度センサのうちのひとつである。
【００４３】
本発明の第４の態様は、プロセッサによって実行された場合、プロセッサに、第３の態様に記載の方法を実行させるコンピュータインストラクションを含むコンピュータ可読媒体である。
【００４４】
第１の態様の上述の実施の形態のうちの任意のひとつは、第２から第４の態様の実施の形態として適合および実装されうる。
【００４５】
本発明のさらに他の目的、フィーチャ、態様および利点は以下の詳細な説明や添付の請求の範囲や図面から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
添付の模式的図面を参照し、本発明の実施の形態をより詳細に説明する。
【図１】患者に接続された透析システムの模式的概要図である。
【図２Ａ】図２Ａ−２Ｂはそれぞれ、血管アクセスにおける、通常構成および逆構成における、引き抜きデバイスおよび返送デバイスの模式的な側面図である。
【図２Ｂ】図２Ａ−２Ｂはそれぞれ、血管アクセスにおける、通常構成および逆構成における、引き抜きデバイスおよび返送デバイスの模式的な側面図である。
【図３】制御ユニットを伴う透析システムのブロック図である。
【図４Ａ】図４Ａ−４Ｄは、図３の血液ポンプの向きを通常から逆へと切り替えることにより得られる可能性のある流れの向きの状態を示す。
【図４Ｂ】図４Ａ−４Ｄは、図３の血液ポンプの向きを通常から逆へと切り替えることにより得られる可能性のある流れの向きの状態を示す。
【図４Ｃ】図４Ａ−４Ｄは、図３の血液ポンプの向きを通常から逆へと切り替えることにより得られる可能性のある流れの向きの状態を示す。
【図４Ｄ】図４Ａ−４Ｄは、図３の血液ポンプの向きを通常から逆へと切り替えることにより得られる可能性のある流れの向きの状態を示す。
【図５】図３の制御ユニットにより実現される方法のフローチャートである。
【図６Ａ】図６Ａは、透析器において対向流であり、血管アクセスにおいて再循環がない通常構成で、アクセスデバイスによって透析システムに接続された患者の水圧モデルであり、図６Ｂは図６Ａに対応し、血管アクセスにおける再循環を伴う状況のものであり、図６Ｃは図６Ａに対応し、逆構成のアクセスデバイスを伴う状況のものである。
【図６Ｂ】図６Ａは、透析器において対向流であり、血管アクセスにおいて再循環がない通常構成で、アクセスデバイスによって透析システムに接続された患者の水圧モデルであり、図６Ｂは図６Ａに対応し、血管アクセスにおける再循環を伴う状況のものであり、図６Ｃは図６Ａに対応し、逆構成のアクセスデバイスを伴う状況のものである。
【図６Ｃ】図６Ａは、透析器において対向流であり、血管アクセスにおいて再循環がない通常構成で、アクセスデバイスによって透析システムに接続された患者の水圧モデルであり、図６Ｂは図６Ａに対応し、血管アクセスにおける再循環を伴う状況のものであり、図６Ｃは図６Ａに対応し、逆構成のアクセスデバイスを伴う状況のものである。
【図７】図３の透析システムの種々異なる流れの向きの状態の透析器に亘って得られた、ＥＣ回路における血流量の関数として計算された伝導性差分のプロットである。
【図８Ａ】心臓出力が６リットル／分のときの、さまざまな流れの向きの状態およびアクセス流についての、血流量の関数として計算された伝導性比をそれぞれが示すグラフを含み、グラフは水平方向に透析流体流量が増大するよう、かつ、垂直方向に透析膜浸透性が増大するよう、配置されている。
【図８Ｂ】心臓出力が２．５リットル／分のときの対応するグラフを示す。
【図９Ａ】図９Ａは、心臓出力が６リットル／分のときの、透析流体流量および血流量の所与のセッティングについての、さまざまな流れの向きの状態およびアクセス流についての、透析膜浸透性の関数として計算された伝導性差分比のグラフであり、図９Ｂは、心臓出力が２．５リットル／分のときの対応するグラフを示す。
【図９Ｂ】図９Ａは、心臓出力が６リットル／分のときの、透析流体流量および血流量の所与のセッティングについての、さまざまな流れの向きの状態およびアクセス流についての、透析膜浸透性の関数として計算された伝導性差分比のグラフであり、図９Ｂは、心臓出力が２．５リットル／分のときの対応するグラフを示す。
【図１０Ａ】図１０Ａ−１０Ｂは、図４Ａ−４Ｄに示される流れの向きの状態に関連付けられた、図９Ａ−９Ｂに基づく伝導性差分比の範囲の例を示し、図１０Ｃは、図７に基づき定義された対応する範囲の例を示す。
【図１０Ｂ】図１０Ａ−１０Ｂは、図４Ａ−４Ｄに示される流れの向きの状態に関連付けられた、図９Ａ−９Ｂに基づく伝導性差分比の範囲の例を示し、図１０Ｃは、図７に基づき定義された対応する範囲の例を示す。
【図１０Ｃ】図１０Ａ−１０Ｂは、図４Ａ−４Ｄに示される流れの向きの状態に関連付けられた、図９Ａ−９Ｂに基づく伝導性差分比の範囲の例を示し、図１０Ｃは、図７に基づき定義された対応する範囲の例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
本発明の実施の形態は、添付の図面を参照して以降でより詳しく説明され、それらの図面において本発明の実施の形態の全てではないがいくつかが示される。実際、本発明は多くの異なる形態で具現化されてもよく、本明細書で説明される実施の形態に限定されるものとみなされるべきではなく、むしろ、これらの実施の形態は本開示が適用される法的要件を満たすように提供される。同様の番号は、全体を通して同様のエレメントを指す。
【００４８】
また、本明細書に記載されおよび／または本明細書で想定される本発明の実施の形態のいずれかの利点、フィーチャ、機能、デバイスおよび／または動作態様のいずれかが、可能である場合、本明細書に記載されおよび／または本明細書で想定される本発明の他の実施の形態のいずれかに含まれうること、またその逆もしかりであることは理解されるであろう。加えて、本明細書において単数形で表される任意の用語は、可能であれば複数形をも含むことが意図されており、および／または逆もしかりであり、これはそうでないと明示されない限りそうである。本明細書で用いられる場合、「少なくともひとつ」は「ひとつ以上」を意味するものであって、これらのフレーズは互換であることが意図されている。したがって、本明細書において「ひとつ以上」や「少なくともひとつ」という用語もまた用いられているが、「ａ」および／または「ａｎ」という用語は「少なくともひとつ」または「ひとつ以上」を意味するものである。本明細書で用いられる場合、明示的な言語や必要な暗示によりそうでないことが文脈から要求される場合を除き、「comprise（備える）」という語または「comprises」や「comprising」などの変形は包括的な意味で用いられ、すなわち、説明されるフィーチャの存在を特定するものの、本発明の種々の実施の形態におけるさらなるフィーチャの追加や存在を排除しない。
【００４９】
本発明の実施の形態を詳述する前に、いくつかのさらなる定義が与えられる。
【００５０】
本明細書で用いられる場合、「クリアランス」にはその普通の意味が与えられ、また典型的にはｍｌ／分として与えられる透析器の浄化効率の尺度である。ある場合、クリアランスは、透析器に投入されるフレッシュな処理流体には存在しない尿素などのひとつ以上の物質の、血液からの、除去だけを指すものとして定義されてもよい。ある場合、「ダイアリサンス（dialysance）」という用語は、フレッシュな処理流体にも存在するひとつ以上の物質、例えばナトリウムや透析器の半透膜を通過する他の電解質、の血液からの除去を表すクリアランス近似を指すために用いられてもよい。これらの定義により、限外濾過のない所与の透析器において、クリアランスとダイアリサンスとは等しくなろう。本開示において、クリアランスとダイアリサンスとの間の区別はなされず、これらの用語はしたがって同義として扱われる。クリアランスは、十分に制御された、患者特定的でない、実験室条件のもとで透析器に対して直接的に測定されうる。このタイプのクリアランスは「生体外クリアランス」または「透析器クリアランス」としてよく知られており、異なる透析器の相対的効率を評価することを可能とする。クリアランスは、患者を含む実際の透析処置条件のもとにある透析器に対して測定されてもよい。このタイプのクリアランスは「生体内クリアランス」または「有効クリアランス」としてよく知られており、例えば、透析器、有効血流量、限外濾過、再循環、および処理流体の流量によって影響を受ける。以下の説明において、そうでないと明示されない限り、クリアランスという用語は生体内クリアランスを指す。
【００５１】
図１は、対象の専用血管アクセス３（「血管アクセス（blood vessel access）」としても知られている）に挿入されたアクセスデバイス２'、２''によって体外血流回路１ａと接続されている人体対象または患者を示す。体外血流回路１ａ（以下では「ＥＣ回路」と称す）は、アクセスデバイス２'を介して血管アクセス３から血液を引き、血液フィルタユニット４を通じて血液をポンプし、アクセスデバイス２''を介して血管アクセス３へと戻すよう構成される。したがって、アクセスデバイス２'は血液引き抜き用のものであり、アクセスデバイス２''は血液返送用のものである。従来からよく知られているように、血管アクセス３は患者の前腕に設けられた瘻またはグラフトであってもよく、アクセスデバイス２'、２''は針またはカテーテルであってもよい。血液フィルタユニット４は、コイル透析器や平行平板透析器や中空ファイバ透析器などの任意のタイプのフィルタリングデバイスであってもよい。単純化のため、血液フィルタユニット４は以下では「透析器」と称される。透析器４は、半透膜４'で分けられた血液チャンバ４Ａと処理流体チャンバ４Ｂとを画定する。
【００５２】
ＥＣ回路１ａは、少なくとも機器１が処置セッションのために準備された場合、透析機器などの血液処理装置または機器１の一部である。図示の例では、ＥＣ回路１ａは、アクセスデバイス２'、２''に接続された血液ラインと、血液ポンプ５と、透析器４の血液チャンバ４Ａと、を備える。後に詳述される通り、血液ポンプ５は順方向（デフォルト方向）および逆方向の両方で動作可能である。図１は単純化された図示であってＥＣ回路１ａは静脈ドリップチャンバやひとつ以上の圧力センサやクランプやバルブなどのさらなるコンポーネントを備えてもよいことを、当業者であれば認識する。
【００５３】
機器１はさらに、処理流体の供給システム１ｂ（以下では「ＴＦ回路」と称す）を備える。ＴＦ回路１ｂは、血液ポンプ５が透析器４の血液側４Ａを通じて血液をポンプするよう動作する間に透析器４の処理流体側４Ｂを通じて処理流体をポンプするよう構成され、これにより、濃度勾配に起因して膜４'を通じて溶質が輸送され、および／または圧力勾配に起因して膜４'を通じて限外濾過液が輸送される。図示の例では、ＴＦ回路１ｂは、フレッシュな処理流体（例えば、透析流体）のソース６と、種々の流体ラインと、透析器４の処理流体チャンバ４Ｂと、処理流体ポンプ７と、を備え、使用済み処理流体を受けるためのレセプタクル／ドレイン８に接続されている。ＴＦ回路１ｂはさらなるポンプやバランシングチャンバやバルブや混合チャンバやヒータなどの複数の他の機能コンポーネントを含んでもよいことは、当業者に理解される。図１の特定の例では、ＴＦ回路はまたセンサ１０Ａ、１０Ｂを含み、センサ１０Ａ、１０Ｂは、制御ユニット（不図示）が上述の生体内クリアランスで表される透析効率を評価することを可能とする測定信号を生成するよう構成される。
【００５４】
実際、機器１は典型的には、恒久的機器部分と、該恒久的機器部分に取り付けられたひとつ以上の使い捨て部と、の組み合わせとして形成される。恒久的機器部分は機器筐体に囲まれており、機器筐体は多くの場合「モニタ」と称され、これはコネクタやポンプやセンサやクランプなどのコンポーネントと動作可能に係合される態様で使い捨て部を取り付けるためのホルダを露出させている。使い捨て部はＥＣ回路１ａ内を循環する血液に曝され、典型的には各処置セッションの後に廃棄される。
【００５５】
図１に示されるように、そのような使い捨て部のひとつは血液ラインセットであり、これはＥＣ回路１ａの血液ラインと、透析器４の専用インレットポートおよび専用アウトレットポートへのカップリング用の血液ラインコネクタ１１Ａ、１１Ｂと、を含む。アクセスデバイス２'、２''はまた、血液ラインセットの血液ラインに統合されてもよい。あるいはまた、図１に示されるように、アクセスデバイス２'、２''は、血液ライン上の専用コネクタ１２Ａ、１２Ｂへの接続用の別個の使い捨て部として提供されてもよい。血液ラインセットは静脈ドリップチャンバやバルブやクランプなどのさらなるコンポーネントを含んでもよい。経済性のため、ＥＣ回路１ａのうち循環血液に曝されないコンポーネントは、普通、機器筐体に統合される。例えば、従来からよく知られているように、血液ポンプ５は、血液ラインを通じて血液を押し出すように血液ラインの外側に係合する蠕動ポンプとして実装されてもよい。しかしながら、血液ポンプ５が血液に曝される場合、血液ポンプ５が使い捨て部に含まれることも理解される。
【００５６】
透析器４は、機器筐体への組み付けについて別個の使い捨て部として提供されてもよい。機器筐体に取り付けられる場合、血液ラインセットのコネクタ１１Ａ、１１Ｂは血液チャンバ４Ａの専用インレットポートおよび専用アウトレットポートに結合され、ＴＦ回路１ｂの流体ラインの専用コネクタ１３Ａ、１３Ｂは処理流体チャンバ４Ｂの専用インレットポートおよび専用アウトレットポートに接続される。
【００５７】
代替として、透析器４は血液ラインセットに含まれてもよい。さらなる代替として、血液ラインセットは血液の内部流路を画定するカセットによって置き換えられるか補助されてもよい。そのようなカセットも透析器４に統合されてもよい。
【００５８】
本発明の実施の形態は、機器１に透析器４を組み付ける際に、例えばコネクタ１１Ａ、１１Ｂやコネクタ１３Ａ、１３Ｂを混同することによって、機器１のオペレータが不注意によりミスをするリスクを解決する。透析器４において血液と処理流体との対向流を達成するために、ＥＣ回路１ａおよびＴＦ回路１ｂはそれぞれデフォルトの血液および処理流体のポンピング向きを有することは理解されるべきである。したがって、コネクタ１１Ａ、１１Ｂや１３Ａ、１３Ｂが混同されると、機器１は不注意で並流構成で動作するであろう。背景セクションで説明した通り、並流構成の透析効率は対向流構成の透析効率よりも低くなるので、これは望ましくない。
【００５９】
本発明の実施の形態はまた、アクセスデバイス２'、２''を血管アクセス３に接続する際またはアクセスデバイス２'、２''をコネクタ１２Ａ、１２Ｂ（もしあれば）に接続する際、機器１のオペレータが不注意でアクセスデバイス２'、２''を混同するリスクを解決する。図２Ａ−２Ｂはそれぞれ、通常構成および逆構成における血管アクセス３とアクセスデバイス２'、２''とを模式的に示す。血管アクセス３とアクセスデバイス２'、２''とにおける血流は矢印で示される。図示の通り、血液は血管アクセス３を通じて所与の向きに流れる。図２Ａの通常構成では、血液引き抜き用のアクセスデバイス２'は血液を抽出するために上流部に配置され、血液返送用のアクセスデバイス２''は血液を血管アクセス３に返すために下流部に配置される。図２Ｂの逆構成では、アクセスデバイス２'は下流位置に配置され、アクセスデバイス２''は上流位置に配置され、これにより、処理された血液が上流で返されて下流で抽出される結果となる。逆構成では、既に処理された血液のいくらかが再度ＥＣ回路１ａへと引き抜かれ、これは再循環としてよく知られている現象であり、図２Ｂにおいて破線の矢印で示される。再循環によって、体から血管アクセス３へと流れる血液の処理量は少なくなり、これは処置効率の低下を招く。図２Ｂの逆構成はコネクタ１２Ａ、１２Ｂが混同された場合にも生じうることは認識される。この場合、血液引き抜き用のアクセスデバイス２'が、実効上、血液返送用のアクセスデバイス２''に変換され、逆もしかりとなる状況が生じる。当業者にはよく知られている通り、ＥＣ回路１ａにおける血流量が血管アクセス３への流入血流量を超えた場合、通常構成のアクセスデバイス２'、２'でも再循環が生じうる。この状況は図６Ａに関連して後に詳述される。
【００６０】
アクセスデバイス２'、２''は図２Ａ−２Ｂにおいて患者の血液サプライへのアクセスを得るために皮膚に孔を空ける針として示されているが、他のタイプのアクセスデバイスでも逆配置が生じうる。例えば、アクセスデバイス２'、２''はダブルルーメンカテーテル（不図示）として実装されてもよく、これは互いに距離を隔てて終端する二つの平行チャネルを含む。一方のルーメンは処置用に血液を取り除くよう構成され、他方のルーメンは処置済み血液を返すよう構成される。図２Ｂに示されるように、ダブルルーメンカテーテルが血管アクセスに逆向きに挿入された場合、または、ダブルルーメンが血液ラインに誤って接続された場合、逆構成が生じる。
【００６１】
本発明の実施の形態は、透析器４が機器１に適切に組み付けられたこと、および、アクセスデバイス２'、２''が患者に適切に繋がれたこと、についての処置セッション前の自動的な検証を可能とする。本発明の実施の形態はまた、透析器の並流構成および／またはアクセスデバイス２'、２''の逆構成を引き起こす接続エラーのシグナリングを可能とする。
【００６２】
図３は、制御ユニット１５（制御デバイスやコントローラとも称される）を含む本発明の実施の形態を示し、制御ユニット１５は、少なくとも接続エラーを検出することを目的としたテストフェーズ中に図１の機器１の動作を制御するよう、かつ、必要であれば是正アクションを取るよう、構成される。制御ユニット１５は信号の入出力用の信号インタフェースを備える。特に、制御ユニット１５は、処理流体ポンプ７、血液ポンプ５および処理流体ソース６についての制御信号Ｃ１、Ｃ２、Ｃ４を生成して出力するよう、かつ、ＴＦ回路１ｂに設けられたセンサ１０Ａ、１０Ｂであって処理流体チャンバ４Ｂの両側にあるセンサ１０Ａ、１０Ｂからの測定信号Ｓ１、Ｓ２を受けて処理するよう、構成される。制御ユニット１５はまた、機器１のオペレータとやりとりするためのユーザインタフェース（ＵＩ）デバイス１６と有線または無線で接続される。制御ユニット１５は、例えば警告信号やアラーム信号（可聴および／または可視）を生成し、オペレータ用の指示や情報を伴うメッセージを表示し、接続エラーの位置をグラフィカルに示すようＵＩデバイス１６を動作させるための制御信号Ｃ３を生成して出力するよう構成される。ＵＩデバイス１６はまた、制御ユニット１５によって、オペレータから入力を受けるよう動作可能であってもよい。ＵＩデバイス１６はしたがって、ディスプレイと、タッチパネルと、ラウドスピーカと、マイクロフォンと、キーボードと、マウスと、インジケータランプと、のうちのひとつ以上を備えてもよい。ＵＩデバイス１６は機器１の従来のユーザインタフェース（の一部）であってもよいことは理解される。
【００６３】
制御ユニット１５の動作は、制御ユニット１５内の電子メモリ１８と協働したプロセッサ１７による実行用の、コンピュータ可読媒体上で供給される、ソフトウエアインストラクションによって少なくとも部分的に制御されてもよい。特に、制御ユニット１５は、制御信号Ｃ２によって、デフォルトの順方向または逆方向のいずれかで動作するよう血液ポンプ５を制御するよう構成される。制御信号Ｃ２はまた、血液ポンプ５のスピードを設定してもよく、したがって、ＥＣ回路１ａ内の血流量を設定してもよい。制御信号Ｃ１によって、制御ユニット１５は処理流体ポンプ７のスピードを設定してもよく、したがって、透析器４を通じた処理流体の流量を設定してもよい。制御信号Ｃ４によって、制御ユニット１５はソース６によって提供される処理流体の温度および／または組成を設定してもよい。透析器４においてアクセスデバイス２'、２''に隣接する双頭矢印で示されるように、順方向と逆方向との間での血液ポンプ５の切り替えは、血液コンパートメント４におけるアクセスデバイス２'、２''を通じた流れの向きの同時変更を引き起こす。したがって、血液ポンプ５のポンピング向きを切り替えることによって、機器１は第１動作状態と第２動作状態との間で切り替えられる。それらの状態は、血液チャンバ４Ａにおける流れの向きおよびアクセスデバイス２'、２''を通じた流れの向きにおいて異なる。
【００６４】
図４Ａ−４Ｄは、図５の機器１の流れの向きの状態の間における四つの可能な切り替えを示し、これは透析器４への接続および血管アクセス３への接続がどのようになされているかに依存する。矢印Ａはアクセスフロー、すなわち対象の心血管系から血管アクセス３への血液の流れ、の向きを示す。血液ポンプ５のポンピング向きは塗りつぶされた三角によって示される。図４Ａでは、機器１は、「正しい状態」にある第１動作状態（左）、すなわち透析器４の対向流構成およびアクセスデバイス２'、２''の通常構成を伴うもの、と、「二重障害状態」にある第２動作状態（右）、すなわち透析器４の並流構成およびアクセスデバイス２'、２''の逆構成を伴うもの、と、の間で切り替えられる。図４Ｂでは、機器１は、「透析器障害状態」にある第１動作状態（左）、すなわち透析器４の並流構成およびアクセスデバイス２'、２''の通常構成を伴うもの、と、「アクセス障害状態」にある第２動作状態（右）、すなわち透析器４の対向流構成およびアクセスデバイス２'、２''の逆構成を伴うもの、と、の間で切り替えられる。図４Ｃでは、機器１はアクセス障害状態にある第１動作状態と透析器障害状態にある第２動作状態との間で切り替えられる。図４Ｄでは、機器１は二重障害状態にある第１動作状態と正しい状態にある第２動作状態との間で切り替えられる。図４Ｂ−４ＤはＥＣ回路１ａにおける透析器４への誤った接続を示すが、代替的にまたは追加的にＴＦ回路１ｂにおいて透析器４への誤った接続がなされうることは理解されるべきである。これらの場合、機器１はまた、正しい状態から二重障害状態へと切り替えられるかその逆であり、または、透析器障害状態からアクセス障害状態へと切り替えられるかその逆である。したがって、図４Ａ−４Ｄは、血液ポンプ５の逆転に基づく、図１の機器１についての流れの向きの状態の間の全ての可能性のある切り替えを表す。
【００６５】
制御ユニット１５は接続テストを実行するよう構成され、接続テストは、透析器４およびアクセスデバイス２'、２''の両方が正しく接続されたかを検証するために血液ポンプ５のポンピング向きを切り替えることを含む。図５は、ある実施の形態に係る、そのような接続テスト５０中に制御ユニット１５によって実行される方法のフローチャートである。この接続テスト５０中、機器１は、例えば図４Ａ−４Ｄにしたがい、第１動作状態と第２動作状態との間で切り替えられる。この切り替えを実行するとき、制御ユニット１５は透析器４における流れの向きについての先験的情報も、アクセスデバイス２'、２''を通じた流れの向きについての先験的情報も、有しておらず、むしろセンサ１０Ａ、１０Ｂからの読み取り値に基づいてこの情報を推測するよう構成される。ステップ５１で、制御ユニット１５は機器１を第１動作状態に設定するための制御信号Ｃ１、Ｃ２を生成する。特に、血液ポンプ５はデフォルト方向（本明細書では「順方向」とも称される）で動作するよう制御される。デフォルト方向は、血液ポンプ５がＥＣ回路１ａを通じた所望の流れの向きを生成するように予め定められたものである。機器１が第１動作状態にある間に、制御ユニット１５はセンサ１０Ａ、１０Ｂから第１センサ値を取得する（ステップ５２）。ステップ５３では、制御ユニット１５は、特に逆方向で動作するよう血液ポンプ５を制御することによって、機器１を第２動作状態に設定するための制御信号Ｃ１、Ｃ２を生成する。機器１が第２動作状態にある間に、制御ユニット１５はセンサ１０Ａ、１０Ｂから第２センサ値を取得する（ステップ５４）。ステップ５５で、効率変化パラメータは第１および第２センサ値の関数として算出され、これはステップ５１とステップ５３との間のポンピング向きの切り替えに関連付けられた生体内クリアランスの変化を表す。接続テスト５０は次いで、効率変化パラメータに基づいて機器１の異なる流れの向きの状態を区別するよう実装される。ステップ５６で、効率変化パラメータを評価することによって、例えば図４Ａまたは図４Ｄにしたがい、機器１が正しい状態と二重障害状態との間で切り替えられたか否かを判定するか、または、例えば図４Ｂまたは図４Ｃにしたがい、機器１が透析器障害状態とアクセス障害状態との間で切り替えられたか否かを判定する。図９−１０を参照して後に例示されるように、ステップ５６は、効率変化パラメータを所定のリミットまたは範囲と比較することで、異なる流れの向きの状態を区別し、かつ、第１動作状態における接続エラーを検出してもよい。実装に依存して、ステップ５６は、接続エラーに関して異なるレベルの詳細さの結果を生成してもよい。第１の例では、制御ユニット１５は、図４Ａ−４Ｄの全ての異なる流れの向きの状態を区別するよう構成され、したがって、第１動作状態が正しい状態、二重障害状態、アクセス障害状態または透析器障害状態のいずれであるかを判定するよう構成される。第２の例では、制御ユニット１５は、第１動作状態が正しい状態、二重障害状態または「単一障害状態」（すなわち、アクセス障害状態、透析器障害状態のいずれか）のいずれであるかを判定するよう構成される。第１の例および第２の例の両方において、制御ユニット１５は追加的に、潜在的に障害状態を含むとみなされる「潜在的障害状態」を判定してもよい。
【００６６】
ステップ５７で、制御ユニット１５は、制御信号Ｃ３を介してＵＩデバイス１６を制御することによって、ステップ５６の結果に基づいて、機器１のオペレータへのフィードバックを生成してもよい。一例では、第１動作状態が二重障害状態、単一障害状態、アクセス障害状態または透析器障害状態のいずれかにあることが見出された場合、フィードバックは、接続テストに失敗したことをオペレータに示してもよい。他の例では、第１動作状態が二重障害状態にあることが見出された場合、フィードバックは、オペレータに、透析器４の接続およびアクセスデバイス２'、２''の接続を変更するよう明示的または暗示的に指示してもよい。あるいはまた、第１動作状態が二重障害状態にあることが見出された場合、制御ユニット１５は、血液処置中に血液ポンプ５を逆方向に動作させることによって、自動的にエラーを訂正してもよい。他の例では、第１動作状態が正しい状態にあることが見出された場合、または等価に、第２動作状態が二重障害状態にあることが見出された場合、フィードバックは、機器１が正しく接続されていることの確認をオペレータに行ってもよい。代替的にまたは追加的に、制御ユニット１５は、機器１が接続テスト５０に合格した場合に選択的に、機器１が血液処理セッションを開始できるようにするよう構成されてもよい。さらに他の例では、第１動作状態が単一障害状態にあることが見出された場合、フィードバックは、オペレータに、透析器４の接続およびアクセスデバイス２'、２''の接続の両方をチェックするよう明示的または暗示的に指示してもよい。さらに他の例では、第１動作状態がアクセス障害状態にあることが見出された場合、フィードバックは、オペレータに、アクセスデバイス２'、２''の接続を変更するよう明示的または暗示的に指示してもよい。さらに他の例では、第１動作状態が透析器障害状態にあることが見出された場合、フィードバックは、オペレータに、透析器４の接続を変更するよう明示的または暗示的に指示してもよい。さらに他の例では、第１動作状態が潜在的障害状態にあることが見出された場合、フィードバックは、オペレータに、接続エラーの可能性について知らせ、オペレータに透析器４の接続およびアクセスデバイス２'、２''の接続の両方をチェックするよう指示してもよい。代替的にまたは追加的に、フィードバックは、例えば制御ユニット１５に対して透析器４を特定するために、オペレータにシステムについてのさらなるデータを入力するよう指示してもよい（以下の図９Ａ−９Ｂに関する議論を参照）。以上の例の全てにおいて、接続テストに失敗した場合はいつでも、制御ユニット１５は、接続エラーが解決されてしまうまで、機器１が処置セッションを開始することを妨げるよう構成されてもよく、上記解決されたことは、例えばさらなる後続の接続テストによって検証されてもよいし、接続がチェックされ正しいものであるとＵＩデバイス１６を介してオペレータが確認することによって検証されてもよい。
【００６７】
当業者であれば、血液ポンプ５を逆方向から順方向へと切り替えることによって、機器１が代わりに第２動作状態から第１動作状態へと切り替えられるように、図５の接続テスト５０を変更してもよいことを認識する。
【００６８】
ステップ５２、５４の測定に基づいてステップ５５において効率変化パラメータを算出するための多くの代替例が存在することも理解されるべきである。典型的には、効率変化パラメータは、第１動作状態および第２動作状態のそれぞれについて算出された効率値に基づいて算出される。効率値は測定信号Ｓ１、Ｓ２に基づいて算出され、これは対応する動作状態における生体内クリアランスを示すものであり、典型的にはそれに比例するものである。
【００６９】
一例では、制御ユニット１５は、例えばUS5024756、US5100554、EP0658352およびUS6702774で提示されているように、また上述のWO2012/016671で用いられているように（これらの出願は全て参照により本明細書に組み入れられる）、センサ１０Ａ、１０Ｂからの測定信号に基づいて生体内クリアランスをオンライン監視するための確立された技術を実装する。この技術はその異なる変形例において以下で「ボラース技術」と称され、透析器４に投入される処理流体の濃度または温度の短期間ボラースの生成を含むことにより特徴付けられる。ボラース技術によると、制御ユニット１５はＴＦ回路１ｂ、例えばソース６、を動作させることで、専用マーカ物質または温度の濃度の短期間ボラース（増減）を生成する。マーカ物質は、血中に存在し、半透膜４'を通過して交換可能な任意の物質、例えば尿素、クレアチニン、ビタミンＢ１２、ベータ２ミクログロブリン、ＮａＣｌ、または任意のイオンまたはイオンの組み合わせなど、であってもよい。センサ１０Ａ、１０Ｂは、マーカ物質の濃度を測定可能な専用濃度センサであってもよい。あるいはまた、センサ１０Ａ、１０Ｂは伝導性センサであってもよく、これは処理流体中のイオンに反応するものであり、または温度センサであってもよい。実際、伝導性センサは、処理流体中のイオン化されたナトリウムの濃度を実質的に示すであろう。他の代替では、センサ１０Ａ、１０Ｂは、濃度の尺度として吸光度を決定するよう構成された吸収センサであってもよい。さらに別の代替では、センサ１０Ａ、１０Ｂは、直線偏光光の面を回転させるグルコースなどの光アクティブ物質の偏光を、濃度の尺度として、決定するよう構成された偏光センサであってもよい。さらに別の代替では、センサ１０Ａ、１０Ｂは、処理流体の密度（単位体積当たりの質量）を測定するよう構成された密度センサであってもよい。
【００７０】
したがって、ステップ５２で、およびボラース技術にしたがい、制御ユニット１５は短期間ボラースを生成し、その結果としてのセンサ１０Ａ、１０Ｂによって測定された処理流体の変化（図５の「第１センサ値」）を監視する。変化は測定信号Ｓ１、Ｓ２の対応するパルスとして現れる。例えば上記のUS5024756、US5100554およびEP0658352で説明されるある実装では、制御ユニット１５は、ボラースの始まりの前の第１時刻での、および、ボラースのピークに対応する第２時刻での、透析器４の処理流体チャンバ４Ｂのインレットおよびアウトレットのそれぞれにおける流体特性の測定値を決定する。次いで制御ユニット１５は、流体特性のこれらの四つの測定値およびボラース中の処理流体の流量の関数として効率値を算出する。例えば上記のUS6702774およびWO2012/016671に記載される他の実装では、制御ユニット１５は対応するパルスを積分し、積分されたパルスとボラース中の処理流体の流量との比の関数として効率値を算出する。同じ手順がステップ５４で繰り返される。
【００７１】
これは確立された技術ではあるが、それは生来的な欠点を有する。第１に、ボラースの生成はＴＦ回路１ｂの動作の大きな擾乱を誘起し、これはその動作を制御するためのより先進的なメカニズムを要求するであろう。第２に、その技術は時間のかかるものであることであり、これは、たとえ短期間のボラースであっても、透析器４における交換プロセスに起因してセンサ１０Ｂにおける比較的長いパルスを生じさせるからである。処理流体のマーカ濃度または温度の急速（ボラース）変化が生理的に許容可能なリミット内にあることを確実にする必要もある。この技術の変形例では、これは上記のUS6702774で提案されているが、ボラースは、透析器４およびセンサ１０Ａの上流で処理流体に物質を個別に注入することによって、生成される。
【００７２】
図６Ａ−６Ｃを参照して後述される通り、所定の動作条件が満たされる前提で、ボラースを生成することなしに、クリアランスパラメータを測定信号Ｓ１、Ｓ２の関数として得ることが可能である。この技術は本明細書において「非ボラース検出」と称され、従来技術に対する顕著な利点を提供する。ＴＦ回路１ｂの擾乱が最小化され、検出時間が短縮されるからである。
【００７３】
さらに別の代替として、制御ユニット１５は、例えばUS7896831およびそれの参照文献に開示される技術のいずれかにしがたい、体静脈血液中および処理流体中の尿素濃度の同時測定からクリアランスパラメータを算出するよう構成されてもよい。そのような代替では、センサ１０Ａ、１０Ｂは尿素モニタであってもよい。
【００７４】
図６Ａ−６Ｃを参照して非ボラース技術を詳述し、動機付ける。これらの図は血管アクセスにおける三つの異なる流れの状態についての、透析システムに接続された患者の水圧モデルを示す。水圧モデルの以下の形式的解析の目的は、図３の機器１が上述の流れの向きの状態のそれぞれ：正しい状態、透析器障害状態、アクセス障害状態および二重障害状態（図４Ａ−４Ｄ参照）、にあるときの、生体内クリアランスを表す表現を導くことである。形式的解析は、アクセスデバイス２'、２''が通常（正しい）位置にあるときの血管アクセス３内の再循環を説明するために、大きなアクセス流量および小さなアクセス流量の両方を考える。以下の説明は伝導性および伝導性センサに言及するが、上述のような他のセンサにも等しく適用可能である。さらに、解析は限外濾過レートがゼロであることを仮定するが、限外濾過の存在下でも結論は十分に正しい。以下の全ての流量は血水を参照し、これは典型的には全血液体積の８５−９０％を表す。
【００７５】
以下の記号が用いられる：
CO  心臓出力（水流量）
A  アクセス血水流量
B  透析器への血水流量
D  透析器への処理流体流量
k0A  透析器の物資移送エリア係数（水値）
K  透析器クリアランス
Cbi  透析器インレットにおける血水伝導性
Cbo  透析器アウトレットにおける血水伝導性
α  ドナンファクタ
CA  血液アクセスにおける血水伝導性
Cν  体からの静脈血の血水伝導性
Cdi  透析器インレットにおける処理流体伝導性
Cdo  透析器アウトレットにおける処理流体伝導性
【００７６】
単純化のため、限外濾過レートはゼロであると仮定される。この場合、対向流構成における透析器クリアランスKは：
2019519263.tif 000003
であり、以下を伴う
2019519263.tif 000004
【００７７】
並流構成では、透析器クリアランスKは：
2019519263.tif 000005
であり、以下を伴う
2019519263.tif 000006
【００７８】
血液から処理流体への輸送は三通りで表現可能である、それぞれ、何が血液側を離れるか、何が透析流体側に入るか、または何が膜を通過するかを見ることである。
2019519263.tif 000007
【００７９】
これらの表現は、クリアランスの正しい値が用いられる限り、透析器の流れの向きの状態（対向流か並流か）には依存しない。式（５）は、処理流体中の伝導性差分ΔＣの表現を提供する：
2019519263.tif 000008
【００８０】
Kは透析器クリアランスを指し、生体内クリアランスを指していないことを注意することは重要である。以下の形式的解析は、伝導性差分ΔＣが式（６）に示されるように透析器クリアランスKに直接的に比例するだけでなく、生体内クリアランスにも比例することを示すであろう。形式的解析は式（６）をCνの関数として表現することを目指し、これはポンピング向きの切り替え中に不変であると考えられてもよく、Cbiの代わりであって、これは血管アクセスの再循環によって影響を受ける。
【００８１】
形式的解析の第１部は図６Ａに基づき、図６Ａは、アクセスデバイスが通常位置にあり、アクセス流量がＥＣ回路における血水流量（すなわち、Ａ＞Ｂ）を超える状態の、水圧モデルにおける流体の流れを示す。この場合、CbiはCAに等しい。CAとCνとの間の関係は、心臓−肺系の前のジョイントにおける質量バランス解析によって与えられ、そこでは濃度Cνを伴う体からの血液が血管アクセスから戻る浄化された血液と混ざる：
2019519263.tif 000009
ここで、血管アクセスからの浄化された血液中の質量は、透析器で除去された質量（Ｄ・ΔＣと表される）を、心臓からのアクセスに向かう質量から、減じることによって算出される。式（７）は、全ての構成において正しく、以下を与える：
2019519263.tif 000010
【００８２】
式（６）に式（８）を挿入し、CA=Cbiを用い、ΔＣについて解くと、以下が与えられる：
2019519263.tif 000011
ここで、Kは構成（対向流か並流か）により上述の式（１）または式（３）により与えられる。
【００８３】
形式的解析の第２部は図６Ｂに基づき、図６Ｂは、アクセスデバイスが通常位置にあるが、アクセス流量がＥＣ回路における血水流量（すなわち、Ａ＜Ｂ）より低い状態の、水圧モデルにおける流体の流れを示す。これは、血管アクセスに戻された処理済み血液のうちの一部がＥＣ回路に再循環されることを意味する。この場合、質量バランス解析は以下を与える：
2019519263.tif 000012
2019519263.tif 000013
式（１０）、式（１１）、式（６）および式（８）を組み合わせることで以下が与えられる：
2019519263.tif 000014
ここで、
2019519263.tif 000015
【００８４】
式（９）および式（１２）はAの全ての値をカバーする一つの数式にまとめられてもよい：
2019519263.tif 000016
【００８５】
形式的解析の第３部は図６Ｃに基づき、図６Ｃは、アクセスデバイスが逆位置にある水圧モデルにおける流体の流れを示す。 この場合、質量バランス解析は以下を与える：
2019519263.tif 000017
【００８６】
式（１５）、式（６）および式（８）を組み合わせることで以下が与えられる：
2019519263.tif 000018
【００８７】
式（１４）および式（１６）の両方は以下の通りに書き直されうる：
2019519263.tif 000019
ここで、Keffは生体内クリアランス（「有効クリアランス」）である。式（１７）は、透析流体流量D、インレット伝導性Cdi、ドナンファクタα、および血液濃度Cνが不変である前提で、伝導性差分ΔＣの変化を用いて生体内クリアランスの変化を解析することができることを示す。ドナンファクタαは一定値とみなされてもよく、実際それは常に１に近く、いかなる変化も非常に小さいもので、結果に軽微な影響しか与えない。さらに、上述の通り、血液ポンプ５の逆転も、血流量Bの可能性のある変化も、Cνに影響を与えない。しかしながら、生体内クリアランスKeffは血流量Bによって影響を受けることは注意すべきである、例えば式（１）、（３）および（１３）参照。したがって、伝導性差分ΔＣを用いてポンピング向きの切り替えの影響を解析する場合、血流量Bは変化中に実質的に不変に維持される必要がある。
【００８８】
まとめると、上述の解析は、以下の動作パラメータのそれぞれがステップ５２および５４中およびそれらの間に実質的に不変となるよう制御される場合において、非ボラース技術を接続テスト５０に適用して使用可能であることを示す：血流量B、処理流体流量D、および透析器４へのインレットにおける処理流体の伝導性Cdi。この文脈で、「実質的に不変」は、対応する動作パラメータのわずかな変動が、その結果生じるΔＣの変化がポンピング向きの切り替えにより生じる変化と比べて小さい限りにおいて許されることを意味する。典型的には、これらの動作パラメータの変動により生じる１％、±２％、±５％または±１０％のΔＣの変化は小さいと見なされる。例えば、血液ポンプのスピードが不変に保たれる場合であっても血液ポンプ５により生成される血流量Bはポンピング向きの間でわずかに異なりうるものであり、これはポンピング向きの切り替えがポンプのインレットにおける流体圧力を変えうるからである。もし必要であるとみなされるなら、例えばUS4468219に開示されるようなポンプの上流で測定された流体圧力に基づいてポンプのスピードを調整するもののような、周知の補償技術を実装することによって、結果として得られる血流量Bの差分を低減することができる。したがって、図３の文脈において、制御ユニット１５または専用ポンプコントローラ（不図示）は、第１または第２動作状態において、ＥＣ回路１ａのなかで血液ポンプ５の上流に設けられている圧力センサ（不図示）からの圧力信号に基づいて、血液ポンプ５用の制御信号Ｃ２を調整するよう構成されてもよく、この場合、制御信号Ｃ２は血液ポンプ５に、第１および第２動作状態において実質的に不変の血流量Bを維持させる。血液ポンプ５の両サイドの圧力センサからの圧力信号に基づく補償技術を適用することも想定される。
【００８９】
図５の接続テスト５０に戻り、ステップ５２はセンサ１０Ａ、１０Ｂから対応する第１センサ値を取得することを含んでもよく、ステップ５４はセンサ１０Ａ、１０Ｂから対応する第２センサ値を取得することを含んでもよく、ステップ５５は第１動作状態および第２動作状態のそれぞれについてのΔＣの値を算出することを含んでもよい。第１動作状態と第２動作状態との間で生体内クリアランスを比較する目的で、ΔＣの値に基づいて、パラメータB、DおよびCdiはステップ５２および５４中およびそれらの間で実質的に不変となるよう制御される。ステップ５５で、生体内クリアランスの変化を表すべく、効率変化パラメータがΔＣの関数として算出される。
【００９０】
血液ポンプの逆転の前後で伝導性差分ΔＣの測定がインレット伝導性Cdiを変えることなく、したがってＴＦ回路１ｂにボラースを生成することなく、なされることを注意することは重要である。インレット伝導性が患者の血漿伝導性、すなわち式（１７）のＣｄｉ＝α・Ｃν、と等しい場合、ポンピング向きの切り替えが測定される伝導性差分ΔＣの変化を生じさせないことは注意されるべきである。したがって、接続テスト５０を開始する前に、測定される伝導性差分ΔＣが最小値を超えているかを検証することが好ましい場合がある。最小値は、接続テスト５０の十分な確度を与えるよう予め定められてもよい。例えば、制御ユニット１５は、B、DおよびCdiの所与の値を用いて第１または第２動作状態の機器１を動作させ、測定信号Ｓ１、Ｓ２に基づいてΔＣの値を算出し、ΔＣの値を最小値と比較してもよい。ΔＣの値が最小値よりも小さい場合、制御ユニット１５は制御信号Ｃ４を生成することによってソース６を動作させ、ΔＣの値が最小値を超えるようにインレット伝導性Cdiを調整する。第１動作状態および第２動作状態の両方について算出されたΔＣの値に対してこの調整がなされてもよいことも想定されている。検証は準備的手順であって、図５の接続テスト５０よりも前に完了されている。次いで、接続テスト５０は、B、Dの所与の値、および、検証により与えられるインレット伝導性Cdiで実行される。
【００９１】
例えばＴＦ回路１ｂの（例えば、制御信号Ｃ４を介した）セッティングから、インレット伝導性Cdiが制御ユニット１５に知られている場合、上流のセンサ１０Ａを省略してもよいことは理解されるべきである。
【００９２】
図５のステップ５６における評価は、第１動作状態の流れの向きの状態に依存して伝導性差分ΔＣがどのように変化するかの理解に基づいて実現される。式（１４）および式（１６）に基づいて、また対向流透析器構成について式（１）から、および並流透析器構成について式（３）から取られたKを用いて、この理解はさらに説明され例示される。
【００９３】
図７は、図３の機器１のさまざまな流れの向きの状態について、血流量Bの関数として理論的に算出されたΔＣの値のプロットである。曲線７０は、対向流透析器構成および通常アクセスデバイス構成（すなわち、正しい状態）について算出されたものである。曲線７１は、対向流透析器構成および逆アクセスデバイス構成（すなわち、アクセス障害状態）について算出されたものである。曲線７２は、並流透析器構成および通常アクセスデバイス構成（すなわち、透析器障害状態）について算出されたものである。曲線７３は、並流透析器構成および逆アクセスデバイス構成（すなわち、二重障害状態）について算出されたものである。曲線７０−７３は、血液と処理流体との間の伝導性勾配が１ｍＳ／ｃｍであり、CO = 5リットル／分、D = 500ｍｌ／分、k0A = 1500ｍｌ／分、A = 1000ｍｌ／分、および限外濾過なしとして計算された。
【００９４】
図７は、異なる流れの向きの状態の間で、ΔＣの値にかなりの差があることを示す。矢印７７は、血流量B = 250ｍｌ／分において、正しい状態から二重障害状態へと切り替えたまたはその逆を行った際の、ΔＣの値の変化を示し（図４Ａおよび図４Ｄ参照）、矢印７８は、アクセス障害状態から透析器障害状態へと切り替えたまたはその逆を行った際の、ΔＣの値の変化を示す（図４Ｂおよび図４Ｃ参照）。図示の通り、変化７７は変化７８よりもかなり大きい。したがって、正しい状態と二重障害状態との間の切り替えと、アクセス障害状態と透析器障害状態との間の切り替えと、を区別することが可能である。さらに、曲線７０−７３はよく分離されているので、少なくとも血流量Bが約１００ｍｌ／分かそれ以上において、変化の符号を用いることで第１および第２動作状態に流れの向きの状態を割り当てることが可能である。
【００９５】
上述の解析を、図５のステップ５５−５６にしたがう効率変化パラメータの算出および評価へと公式化するための数多くの方法があることを、当業者であれば容易に認識するであろう。一例では、効率変化パラメータはステップ５５においてΔＣの値の（重み付け）差分として算出され、ステップ５６においてそれは大きさおよび符号について解析されてもよい。他の例では、効率変化パラメータはステップ５５においてΔＣの値の比Rの関数として算出されるかそれによって与えられ、大きさについて解析されてもよい。
【００９６】
図７は、特定の流れの向きの状態を第１動作状態に割り当てるように接続テストを行うことが確かに可能であり、それによりオペレータに十分なフィードバックを提供できる（ステップ５７）ことを示しているが、関連数式に含まれる異なる制御パラメータの全ての値についてこの割り当てが可能であるかは、判定されるべきものとして残る。制御パラメータは、制御ユニット１５によって知られ、制御ユニット１５によって設定されてもよい動作パラメータと、制御ユニット１５によって変更不可なシステムパラメータと、の両方を含む。動作パラメータは、血流量Bと、処理流体流量Dと、である。システムパラメータは、膜浸透度k0Aと、アクセス流量Aと、心臓出力COと、である。膜浸透度k0Aは、例えば組み付けられた透析器４についての情報が機器１に供給されるか機器１によって取得された場合、制御ユニット１５によって知られていてもよい。しかしながら、アクセス流量Aおよび心臓出力CO は、通常、制御ユニット１５には知られていない。それらは患者に特定のものであって経時的に変化するものであるからである。したがって、接続テストは、少なくともアクセス流量Aおよび心臓出力COに依存しないことが好ましい。
【００９７】
図８Ａ−８Ｂに提示されるシミュレーション結果を参照して、接続テストの限界をさらに調べる。シミュレーションは上述の式（１）、（３）、（１４）および（１６）に基づくものであった。図８Ａは、CO = 6リットル／分で計算された多数のグラフの集合であって、水平方向にはDが増大するように（300ｍｌ／分、400ｍｌ／分、500ｍｌ／分および800ｍｌ／分）、垂直方向にはk0Aが増大するように（600ｍｌ／分、1000ｍｌ／分および1500ｍｌ／分）、配置構成されている。個々別々のグラフは、五つの異なるアクセス流量A（200ｍｌ／分、400ｍｌ／分、500ｍｌ／分、1000ｍｌ／分および1500ｍｌ／分）について、血流量Bの関数として算出されたΔＣの値（切り替えの前後）の比Rの曲線を示す。比Rは三つの異なる切り替えについて算出される：正しい状態から二重障害状態へ（実線）、透析器障害状態からアクセス障害状態へ（破線）、およびアクセス障害状態から透析器障害状態へ（破線）。図８Ｂは、CO = 2.5リットル／分で計算されたグラフの対応する集合である。
【００９８】
図８Ａ−８Ｂのグラフは、A、COおよびk0Aによらず、正しい状態と二重障害状態とを区別できることを示している。正しい状態から二重障害状態への切り替えの際の比R（実線）は常に一（１）よりも大きいからである。正しい状態（または等価で二重障害状態）と単一障害状態（破線）とを区別するためには、アクセス流量Aおよび心臓出力COの全ての値についてのグラフにおいて実線曲線と破線曲線との間に明確な分離がなければならない。図８Ａ−８Ｂに示されるように、高い処理流体流量D、低い血流量Bおよび小さい膜浸透度k0Aについて、破線曲線と実線曲線との間に重なりができる傾向が増大する。逆に、これは、処理流体流量Dおよび血流量Bを適切に選択することによって、実線曲線と破線曲線との明確な分離を確実にできることを意味する。図８Ａ−８Ｂは、処理流体流量Dが最小化されるべきであることを示す。 D = 800ｍｌ／分において、実線曲線と破線曲線との間に顕著な重なりがあり、これは特にCO = 2.5リットル／分のときD = 500ｍｌ／分でも部分的に残る。一例では、処理流体流量Dは、重なりを最小化するために２００−４００ｍｌ／分の範囲に設定されてもよい。血流量Bは低すぎても高すぎてもいけない。低いBでは、アクセス流量Aが低すぎて再循環のリスクがある場合に分離が小さくなろう。これは、血流量Bが患者の大部分のアクセス流量Aを超えつつも、破線曲線と実線曲線との間の十分な分離を生じさせるように設定されなければならないことを意味する。一例では、血流量B は、２００−３００ｍｌ／分の範囲に設定されてもよい。
【００９９】
したがって、制御ユニット１５は、図５のステップ５１の前に、接続テスト５０専用のセッティングを取得し、専用セッティングに基づいて機器１を第１および第２動作状態に設定するよう構成されてもよい。セッティングはメモリ１８に保持されてもよく、接続テスト５０中に適用されるべきBおよびDのセット値を含んでもよい。セッティングはまた、処理流体のインレット伝導性Cdiのセット値を含んでもよい。
【０１００】
図９Ａ−９Ｂは上述の式（１）、（３）、（１４）および（１６）に基づいて生成されたさらなるシミュレーション結果を示し、これはステップ５６の評価をさらに例示する役に立つであろう。図９Ａは、七つの異なるアクセス流量A（200ｍｌ／分、300ｍｌ／分、400ｍｌ／分、500ｍｌ／分、1000ｍｌ／分、1500ｍｌ／分および2000ｍｌ／分）について、B = 200ｍｌ／分、D = 300ｍｌ／分およびCO = 6リットル／分において、膜浸透度k0Aの関数として計算されたΔＣの値（切り替えの前後）の比Rのプロットである。実線曲線は正しい状態から二重障害状態への切り替えを表し、破線曲線は単一障害状態間（透析器障害状態からアクセス障害状態へ、またはその逆）の切り替えを表す。図９Ｂは、CO = 2.5リットル／分で計算された対応するプロットである。プロットはＲ≧１について与えられ、これは所定の破線曲線が示されていないことを意味することは注意されるべきである。図９Ｂの二つの最も下の実線曲線はアクセス流量が１５００ｍｌ／分および２０００ｍｌ／分に対応し、これらは２．５リットル／分の心臓出力では生じる蓋然性が低いことも注意されるべきである。したがって、図９Ｂの二つの下側の実線曲線は、生理学上の理由により以下の解析から除かれる。
【０１０１】
図９Ａ−９Ｂから分かる通り、組み付けられた透析器４の膜浸透度k0Aが知られると、膜浸透度k0Aのほぼ全ての値について、実線曲線と破線曲線とが分離される。したがって、異なる切り替えを区別するリミットを、膜浸透度k0Aの関数として設定することができる。図９Ａ−９Ｂはまた、組み付けられた透析器４の膜浸透度k0Aが分からない場合でも、異なる切り替えを区別することができることを示す。これは、本例ではＲ＝１．３５であるところの第１リミットＬ１を設定することであって、この第１リミットＬ１より下では第１動作状態に接続エラー（すなわち、単一障害状態または二重障害状態）が確かに存在するものである、設定することと、本例ではＲ＝１．５であるところの第２リミットＬ２を設定することであって、この第２リミットＬ２より上では第１動作状態が正しい状態にあることが確実である、設定することと、によって達成可能である。したがって、ステップ５６では、制御ユニット１５はステップ５５で算出されたRの値をリミットＬ１、Ｌ２と比較し、Rの値がＬ１より下となる場合には接続エラーを、Rの値がＬ２より上となる場合には正しい状態を、またはRの値がリミットＬ１、Ｌ２の間にあるなら潜在的障害状態を、特定してもよい。しかしながら、潜在的障害状態は、非常に小さな膜浸透度k0Aを伴う透析器４についてのみ生じうることは注意されるべきである。ある実装では、制御ユニット１５は、組み付けられた透析器４の膜浸透度k0Aを示すデータ、例えばモデル番号等、を入力するようオペレータに要求することによって、潜在的障害状態の解決を試行する。入力されたデータに基づいて、制御ユニット１５は、図９Ａ−９Ｂにしたがい膜浸透度k0Aに対して調整された新たなリミットを取得し、Ｒ値の第２の評価に新たなリミットを適用してもよい。
【０１０２】
図１０Ａ−１０Ｃは上述の議論をまとめることを意図したものであり、ステップ５５で算出されたRの値を評価する際に図５のステップ５６で制御ユニット１５によって適用されてもよい異なる範囲の組み合わせを示す。各範囲は、第１動作状態における機器１の対応する流れの向きの状態に関連付けられる。したがって、ステップ５６で、制御ユニット１５は単にRの値を異なる範囲と比較することによって、第１動作状態の流れの向きの状態を決定してもよい。範囲は、ステップ５６での取得用にメモリ１８（図３）に保持されている範囲定義によって制御ユニット１５に対して特定されてもよい。範囲定義は、上限値および下限値によって対応する範囲を特定してもよい。また、例えば範囲が開区間である場合には、上限値または下限値のいずれか一方によってひとつ以上の範囲を定義することも可能である。したがって、本明細書で用いられる場合、「範囲」は閉区間範囲および開区間範囲の両方を含む。実装に依存して、動作パラメータおよび／またはシステムパラメータの異なる組み合わせに対して範囲定義が与えられてもよい。そのような範囲定義は、ひとつ以上のルックアップテーブルによって、および／または、動作パラメータおよび／またはシステムパラメータのひとつ以上の現在値に基づいて対応する範囲を算出するひとつ以上の機能によって、実現されてもよい。したがって、ステップ５６において、制御ユニット１５は、動作パラメータおよび／またはシステムパラメータの現在値に基づいて範囲定義にアクセスすることによって、動的に範囲を取得してもよい。
【０１０３】
図１０Ａは、上述のシステムパラメータ（A、CO、k0A）によらずに適用可能となるよう設定された範囲ΔＲ１−ΔＲ３を示し、ここでは、ΔＲ１が正しい状態に対応し、ΔＲ２が二重障害状態に対応し、ΔＲ３が単一障害状態に対応する。上述の議論から理解される通り、図１０Ａの定義は、機器１が血流量Bおよび／または処理流体流量Dの所定の間隔内で動作する場合にのみ正しいものとなろう。定義はさらにBおよびDの値の特定の組み合わせに制限されうる。ひとつ以上のシステムパラメータが知られている場合でも、ステップ５６においてΔＲ１−ΔＲ３の対応する定義を使用可能であることは理解されるべきである。
【０１０４】
図１０Ｂは図１０Ａの定義の変形例を示し、そこではΔＲ３の両側に追加的な範囲ΔＲ４'、ΔＲ４"をそれぞれΔＲ２およびΔＲ１に隣接するように定義する。範囲ΔＲ４'、ΔＲ４"は両方とも上述の潜在的障害状態（図９Ａ−９Ｂ参照）に関連付けられる。
【０１０５】
図１０Ｃは、第１動作状態の全ての可能な流れの向きの状態を特定することが可能な範囲定義を示し、そこでは、範囲ΔＲ１が正しい状態に対応し、ΔＲ２が二重障害状態に対応し、ΔＲ３'がアクセス障害状態に対応し、ΔＲ３"が透析器障害状態に対応する。図１０Ｃの範囲定義は、典型的には動作パラメータおよびシステムパラメータのうちの少なくともいくつかの特定値または制限された間隔の特定の組み合わせについて正しい。例えば、範囲は、図１０Ｃに示されるように、B、D、k0AおよびAの値／範囲の特定の組み合わせについてのみ正しいものとなるように、図７に基づいて定義されてもよい。
【０１０６】
図１０Ａ−１０Ｃはまた、背景セクションで議論されたWO2012/016671により提案される検出技術ではアクセスデバイス２'、２''における接続エラーを検出できないことを示す。なぜならば、それはクリアランスパラメータの比を１と比較することだけを行うよう構成されているからである。本開示の用語において、WO2012/016671の技術は正しい状態（Ｒ＞１）と透析器障害状態（Ｒ＜１）とを区別するためだけに設計されている一方、本発明の実施の形態は、二重障害状態（例えば、ΔＲ２による）や単一障害状態（例えば、ΔＲ３による）やアクセス障害状態（例えば、ΔＲ３'による）や潜在的障害状態（例えば、ΔＲ４'、ΔＲ４"による）などの追加的な障害状態を検出するよう調整されている。
【０１０７】
本明細書で説明される制御ユニット１５はひとつ以上の汎用計算デバイスまたは専用計算デバイスで実行される専用ソフトウエア（またはファームウエア）によって実装されてもよい。この文脈で、そのような計算デバイスの「要素」や「手段」が方法ステップの概念的等価物を指すことは理解されるべきであり、要素／手段とハードウエアやソフトウエアルーチンの特定のピースとの間に必ずしも１対１の関係があるわけではない。ある場合、ハードウエアのひとつのピースは異なる手段／要素を含む。例えば、プロセッサはひとつのインストラクションを実行する場合にはひとつの要素／手段としての役割を果たすが、他のインストラクションを実行する場合には他の要素／手段としての役割を果たす。加えて、ひとつの要素／手段はある場合にはひとつのインストラクションによって実装されうるが、他の場合には複数のインストラクションによって実装されうる。そのようなソフトウエア制御計算デバイスは、例えばＣＰＵ（「Central Processing Unit」）やＤＳＰ（「Digital Signal Processor」）やＡＳＩＣ（「Application-Specific Integrated Circuit」）などのひとつ以上のプロセッサ（図３の１７参照）や、ディスクリートアナログコンポーネントおよび／またはデジタルコンポーネントや、ＦＰＧＡ（「Field Programmable Gate Array」）などの他のプログラム可能論理デバイスを含んでもよい。制御ユニット１５はさらに、システムメモリと、システムメモリ（図３の１８参照）を含む種々のシステムコンポーネントをプロセッサに繋ぐシステムバスと、を含んでもよい。システムバスは、メモリバスまたはメモリコントローラ、周辺バス、および種々のバスアーキテクチャのいずれかを用いるローカルバスを含むいくつかのタイプのバス構成のいずれかであってもよい。システムメモリは、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）やランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）やフラッシュメモリなどの揮発性および／または不揮発性メモリの形態のコンピュータストレージ媒体を含んでもよい。専用ソフトウエアはシステムメモリに保持されてもよく、または磁気媒体や光学媒体やフラッシュメモリカードやデジタルテープやソリッドステートＲＡＭやソリッドステートＲＯＭなどの、計算デバイスに含まれるかそれからアクセス可能な他の取り外し可能／取り外し不可の揮発性／不揮発性コンピュータストレージ媒体に保持されてもよい。制御ユニット１５は、シリアルインタフェースやパラレルインタフェースやＵＳＢインタフェースや無線インタフェースやネットワークアダプタなどのひとつ以上の通信インタフェースと、Ａ／Ｄコンバータなどのひとつ以上のデータ取得デバイスと、を含んでもよい。専用ソフトウエアは、記録媒体や読み出し専用メモリを含む任意の適切な一時的または非一時的コンピュータ可読媒体上で制御ユニット１５に提供されてもよい。また、従来からよく知られているように、いくつか（または全て）の要素／手段は全体的にまたは部分的に、ＦＰＧＡやＡＳＩＣやディスクリート電子コンポーネント（レジスタ、キャパシタ、オペアンプ、トランジスタ、フィルタ等）などの専用ハードウエアによって実装されてもよいことも想定されている。本発明はデジタル信号処理に限定されるものではなく、アナログデバイスの組��合わせにより完全に実装可能であることは強調されるべきである。
【０１０８】
最も実際的で好適な実施の形態であると現時点で考えられているものとの関係で本発明が説明されたが、本発明は開示された実施の形態に限定されるものではなく、むしろ添付の請求項の範囲に含まれる種々の変形例および等価な構成をカバーするよう意図されていることは理解されるべきである。
【０１０９】
例えば、図１０Ａ−１０Ｃに関連して説明された比Rの解析は、上述のボラース技術により得られる効率値の比にも等しく適用可能である。さらに、上述の説明は、当業者が、例えば第１動作状態および第２動作状態について算出された効率値の間の差分などの、比R以外の他の評価変化パラメータに基づく接続テストを、ボラース技術または非ボラース技術のいずれかに基づいて、設計することを容易に可能とする。
【０１１０】
さらに、機器１が、制御信号Ｃ３による代わりに人手により、第１動作状態と第２動作状態との間で切り替えられることも想定されている。例えば、制御ユニット１５は、ステップ５３の前にＵＩデバイス１６を介して、オペレータに、血液ポンプ５の逆転を手動で実行するよう指示してもよい。
【０１１１】
上述の実施の形態は制御ユニット１５に、制御信号Ｃ４によって処理流体の測定された特性を設定する能力を付与しているが、接続テスト４０はまた、例えばソース６が所定の組成の既製の処理流体を供給するよう構成される場合など、この能力を欠く実施の形態についても実装可能である。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【国際調査報告】
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