(57)【要約】  約２３〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する１種類以上のポリオール溶媒と、１種類以上の非アニオン性生物活性剤と、水相と、を含む口腔ケア組成物であって、アルキルサルフェート界面活性剤を実質的に含まない、口腔ケア組成物、及び口腔内でかかる組成物を使用する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
約２３〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する１種類以上のポリオール溶媒と、１種類以上の非アニオン性生物活性剤と、水相と、を含む口腔ケア組成物であって、アルキルサルフェート界面活性剤を実質的に含まない、口腔ケア組成物。
【請求項２】
前記１種類以上のポリオール溶媒が、約２６〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記１種類以上のポリオール溶媒が、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、１，２−ブタンジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、及びこれらのうちの２つ以上の混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記１種以上の非アニオン性生物活性剤が、チモール、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物がアルキルサルフェート界面活性剤を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１種類のアルキルエーテルサルフェートを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１種類のアルキルエーテルサルフェートが、ラウレス硫酸ナトリウムを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１種類のポロキサマー界面活性剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１種類のポロキサマー界面活性剤が、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポロキサマー１０８、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
１．０体積／体積％（又は約１．０体積／体積％）以下の量のＣ２〜Ｃ４一価アルコールを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
約７重量／体積％〜約３０重量／体積％の量の糖アルコールを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記糖アルコールがソルビトールを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
２−メチル−２，４−ペンタンジオール、１，２−ブタンジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、及びこれらのうちの２つ以上の混合物からなる群から選択される１種類以上のポリオール溶媒と、チモール、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される１種類以上の非アニオン性生物活性剤と、ソルビトールと、水と、を含む口腔ケア組成物であって、アルキルサルフェート界面活性剤を実質的に含まない、口腔ケア組成物。
【請求項１４】
ラウレス硫酸ナトリウム、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される界面活性剤を更に含む、請求項１３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１５】
前記界面活性剤が、ポロキサマー４０７を含む、請求項１４に記載の口腔ケア組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、アルキルサルフェート界面活性剤を含まない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
約１．０体積／体積％以下の量のＣ２〜Ｃ４一価アルコールを有する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
全重量で、約５重量％〜約３０％重量％の前記１種類以上のポリオール溶媒と、約０．００１重量／体積％〜約０．３５重量／体積％の前記１種類以上の非アニオン性生物活性剤と、約７重量／体積％〜約３０％重量／体積％の前記ソルビトールと、を含む、請求項１４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般的には、口臭を予防及び除去するため、並びに歯垢及び虫歯の発生の原因である口内微生物を低減するための口内洗浄剤に関する。詳細には、本発明は、上記の問題を防止するうえで効果的な低エタノール口内洗浄剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
口内洗浄剤又は口内洗浄液組成物は、口臭防止のために、あるいは口臭のみならず虫歯、歯垢、並びに歯肉炎及び歯周炎などの歯肉疾患の原因である細菌及び他の口内微生物の除去のために、人々により長年使用されてきた。この目的のために消毒剤口内洗浄液が、口腔の清浄化、さわやかな息の提供及びこれらの病原性病原菌の殺菌のために、これまでに考案されている。
【０００３】
様々な市販の消毒用口内洗浄液は、口内洗浄液の全体積に対して約２０体積％〜約３０体積％（以後「％ｖ／ｖ」と称する）の範囲のレベルでエタノールを含んでいる。エタノールは、ビヒクルとして、また溶媒として使用され、その中に活性成分、並びに収れん剤、フッ化物、着色料、及びフレーバーオイルなどの添加剤を溶解させた後、溶液中に分散させることができる。また、エタノールは、保存中及び使用中に口内洗浄剤に防腐剤的な役割を提供し、また、フレーバーオイルの感覚刺激キューを高める。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、口内洗浄剤におけるエタノールの使用は、歯肉の「焼け」及び／又は「口が乾く」感覚の知覚される感覚のために、口内洗浄剤のユーザーによっては許容され得ないとみなされる場合がある。したがって、出願人らは、エタノールをまったく含まないか、又は少量しか含まないにもかかわらず、組成物成分の充分な溶解度、並びに口臭、歯垢、及び歯肉疾患の原因となる口腔微生物を殺滅する組成物の能力を実現する口内洗浄剤に対する需要を認識してきた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
約２３〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する１種類以上のポリオール溶媒と、１種類以上の非アニオン性生物活性剤と、水相と、を含む口腔ケア組成物であって、アルキルサルフェート界面活性剤を実質的に含まない、口腔ケア組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本発明の組成物は、本明細書に記載される本発明の必須要素及び制限事項、並びに本明細書に記載される追加若しくは任意の成分、構成要素、又は制限事項を含む、これらからなる、又はこれらから本質的になることができる。本明細書で使用するとき、用語「含む（comprising）」（及びその文法的変形）は、「有する（having）」又は「含む（including）」を包括する意味で用いられ、「のみからなる（consisting only of）」とする排他的な意味では用いられない。
【０００７】
本明細書で使用する場合、用語「ａ」及び「ｔｈｅ」は、単数に加えて複数も包含すると理解される。
【０００８】
他に示されない限り、引用される全ての文書は、関連する部分において、参照により本明細書に援用するが、いずれの文献の引用もそれが本発明に関連する先行技術であることの容認として解釈されるべきではない。更に、全体が参照により本明細書に援用される全ての文献は、これらが本明細書に矛盾しない範囲においてのみ本明細書に組み込まれる。
【０００９】
本明細書に記述される低アルコール又は非アルコール口内洗浄液及び口内洗浄剤組成物は、口の悪臭並びに歯垢及び歯石の蓄積、これに続くことがあるその結果としての歯及び歯肉疾患に関与する口内微生物に対して、１つ以上の非イオン性生物活性剤の抗菌的に有効な量を提供する。
【００１０】
「抗菌的に有効な量」という語句は、口内微生物に対して毒活性を有するという特定の医学的な目的を達成できる、本発明の化合物の濃度又は量又はレベルを意味する。
【００１１】
語句「経口的に許容し得る」とは、キャリアが、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応等なしに、口腔の表面に塗布されるのに、又は哺乳類及びヒトが挙げられるが、これらに限定されない生物によって摂取されるのに好適であることを意味する。
【００１２】
本明細書において使用される用語「滅菌水」は、米国薬局方の洗浄／注射用の滅菌水を意味する。米国薬局方指定は、洗浄／注射用滅菌水が現在（本出願の出願日）の米国薬局方公式モノグラフの対象であることを意味する。
【００１３】
用語「分配係数」とは、オクタノール・水分配係数（Ｋｏｗ）を意味する。Ｋｏｗは、二相のオクタノール／水系について、平衡状態の特定の温度におけるオクタノール相中の油又は油状成分の重量濃度と、水相中の油又は油状成分の重量濃度との比である。Ｋｏｗの対数はｌｏｇ  Ｐと呼ばれる。Ｋｏｗを計算するために用いられる実験値は、通常は２０℃〜２５℃の温度で測定される。
【００１４】
あるいは、ｌｏｇＰ値は、やはりＤａｙｌｉｇｈｔ  ＣＩＳから入手可能な「Ｃ  ＬＯＧ  Ｐ」プログラムによって便宜よく計算される。また、このプログラムは、Ｐｏｍｏｎａ９２データベースで入手可能である場合にｌｏｇ  Ｐの実験値を所収している。「ｌｏｇＰ計算値」（Ｃ  ｌｏｇＰ）は、Ｈａｎｓｃｈ及びＬｅｏのフラグメントアプローチによって決定される（本明細書に参照により援用する、Ａ．Ｌｅｏ，ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．４，Ｃ．Ｈａｎｓｃｈ，Ｐ．Ｇ．Ｓａｍｍｅｎｓ，Ｊ．Ｂ．Ｔａｙｌｏｒ  ａｎｄ  Ｃ．Ａ．Ｒａｍｓｄｅｎ，Ｅｄｓ．，ｐ．２９５，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９９０を参照されたい）。フラグメントアプローチは、各油又は油状成分の化学構造に基づいており、原子の数及び種類、原子の結合性、並びに化学結合を考慮する。信頼性があるとみなされており、この物理化学的特性を推定するために広く用いられているＣ  ｌｏｇＰ値を、ｌｏｇＰ値を測定するための実験的なＫＯＷ法の代わりに用いてもよい。特定の実施形態では、ｌｏｇＰの計算値は、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｍ．Ｈａｎｓｅｎ、Ｓｔｅｖｅｎ  Ａｂｂｏｔｔ、及びＨｉｒｏｓｈｉ  Ｙａｍａｍｏｔｏによって著され、「ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｈａｎｓｅｎ−ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ．ｃｏｍ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ？ｉｄ＝１６」でオンライン検索用に利用可能であるＨａｎｓｅｎ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ  Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ  ｉｎ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  （ＨＳＰｉＰ）ソフトウェア第３版（ｖ３．１．２０）を用いて得られる。このソフトウェアは、分子を官能基（すなわち、メチル又はカルボニル）に分解してｌｏｇ  Ｐ値を推定するＹａｍａｍｏｔｏ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｒｅａｋ（Ｙ−ＭＢ）法を用いて、ｌｏｇ  Ｐ値を計算する。
【００１５】
化合物又は成分（例えば、非アニオン性生物活性剤）のｌｏｇＰが高いほど、この化合物又は成分の疎水性の程度も高くなる。
【００１６】
用語「非アニオン性」とは、本明細書で使用するとき、生物活性剤が負に帯電している部分を含まないことを意味する。
【００１７】
「低レベル」のアルコールという語句は、全組成物の１．０％ｖ／ｖ以下（又は約１．０％ｖ／ｖ）、場合により０．５％ｖ／ｖ以下（又は約０．５％ｖ／ｖ）、場合により０．１％ｖ／ｖ以下（又は約０．１％ｖ／ｖ）の量のＣ２〜Ｃ４一価アルコールを意味する。場合により、本発明の組成物は、Ｃ２〜Ｃ４一価アルコールを含まない。
【００１８】
記載される成分のすべての比率（％）、部、及び比は、（重量／体積％については）体積当たりについての記述される特定成分の活性重量、又はｗ／ｗ％については組成物の総重量当たりについての記述される特定成分の活性重量に基づいたものであり、したがって、活性重量は、特に指定のない限り、市販の材料に含まれ得るキャリア又は副生成物を含まない。
【００１９】
ポリオール溶媒
本発明の組成物は、約２３〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する少なくとも１種のポリオール溶媒を含む。口腔ケア組成物の調製に使用するためのかかる溶媒を選択するための基準を開発した。溶媒を、最初に、それらの全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を計算することによってスクリーニングした。ハンセンパラメータは、全ヒルデブランド値を、分散力（ｄＤ）、極性成分（ｄＰ）、及び水素結合（ｄＨ）成分の３つの部分に分割する。ヒルデブランド値は、気化、ファンデルワールス力、及び溶解度の間の関係を用いて計算される。全ＨＳＰは、特定の範囲に入る溶媒が非アニオン性生物活性剤をそれらのバイオアベイラビリティーを阻害することなく効果的に可溶化することが見出されていることから、重要である。全ＨＳＰ（ｄ）は、分散（ｄＤ）、極性（ｄＰ）、及び水素結合（ｄＨ）力に分解され、式（１）を用いて計算される。
δ２＝δＤ２＋δＰ２＋δＨ２  （１）
式中、
・δＤは、分散成分であり、
・δＰは、極性成分であり、
・δＨは、水素結合成分である。
【００２０】
表１は、異なる溶媒の分散成分、極性成分、及び水素結合成分、並びに異なる溶媒に対する全ＨＳＰ計算を示す。
【００２１】
【表１】
2019531327.tif 000002
【００２２】
いくつかの実施形態では、組成物は、２３．５〜約２８、約２５〜約２８、約２５〜２７．５、約２６〜約２８、約２６〜２７．８、及び２６．６〜２７．８、約２６〜２７．５、並びに２６．６〜２７．５のＨＳＰを有するものを含む、約２３〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する少なくとも１種類のポリオール溶媒を含む。
【００２３】
いくつかの実施形態では、溶媒は、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、１，２−ブタンジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、及びこれらのうちの２つ以上の混合物から選択される。特定の実施形態では、溶媒は、２−メチル２，４−ペンタンジオール、１，２−ブタンジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、及びこれらのうちの２つ以上の混合物から選択される。
【００２４】
特定の実施形態によれば、約２３〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する組成物中のポリオール溶媒の総量は、組成物の約５重量％〜約２５重量％、約５重量％〜約２０重量％、約１０重量％〜約３０重量％、約１０重量％〜約２５重量％、約１５重量％〜約２５重量％、及び約１５重量％から約３０重量％を含む、組成物の約５重量％〜約３０重量％である。
【００２５】
非アニオン性生物活性剤
本発明の組成物では、非アルコール口内洗浄剤の高い抗菌作用は、非アニオン性生物活性剤相の存在に起因する。抗う触、歯垢防止、歯肉炎防止、又は歯周病の治療（又は症状の軽減）の有効性、安全性、及び配合を考慮したときに有用な、このような剤の典型的な例は、以下のとおりである。
Ｉ．以下のような抗菌非アニオン性生物活性剤。
ハロゲン化ジフェニルエーテル類
２’，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル（トリクロサン）
２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジブロモ−ジフェニルエーテル。
ハロゲン化サリチルアニリド類
４’５−ジブロモサリチルアニリド
３，４’，５−トリクロロサリチルアニリド
３，４’，５−トリブロモサリチルアニリド
２，３，３’，５−テトラクロロサリチルアニリド
３，３’，５−テトラクロロサリチルアニリド
３，５−ジブロモ−３’−トリフルオロメチルサリチルアニリド
５−ｎ−オクタノイル−３’−トリフルオロメチルサリチルアニリド
３，５−ジブロモ−４’−トリフルオロメチルサリチルアニリド
３，５−ジブロモ−３’−トリフルオロメチルサリチルアニリド（フルロフェン）。
安息香酸エステル類
メチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
エチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
プロピル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル
ブチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル。
ハロゲン化カルバニリド類
３，４，４’−トリクロロカルバニリド
３−トリフルオロメチル−４，４’−ジクロロカルバニリド
３，３’，４−トリクロロカルバニリド。
フェノール化合物（フェノール及びその同族体、モノ及びポリアルキル並びに芳香族ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）フェノール、レゾルシノール、並びにカテコール及びその誘導体、並びにビスフェノール化合物を含む）。かかるフェノール化合物には、特に以下が含まれる。
フェノール及びそのホモログ
フェノール
２−メチル−フェノール
３−メチル−フェノール
４−メチル−フェノール
４−エチル−フェノール
２，４−ジメチル−フェノール
２，５−ジメチル−フェノール
３，４−ジメチル−フェノール
２，６−ジメチル−フェノール
４−ｎ−プロピル−フェノール
４−ｎ−ブチル−フェノール
４−ｎ−アミル−フェノール
４−ｔｅｒｔ−アミル−フェノール
４−ｎ−ヘキシル−フェノール
４−ｎ−ヘプチル−フェノール
２−メトキシ−４−（２−プロペニル）−フェノール（オイゲノール）
モノ及びポリアルキル及びアラルキルハロフェノール類
メチル−ｐ−クロロフェノール
エチル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−プロピル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−ブチル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−アミル−ｐ−クロロフェノール
ｓｅｃ−アミル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−ヘキシル−ｐ−クロロフェノール
シクロヘキシル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−ヘプチル−ｐ−クロロフェノール
ｎ−オクチル−ｐ−クロロフェノール
Ｏ−クロロフェノール
メチル−ｏ−クロロフェノール
エチル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−プロピル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−ブチル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−アミル−ｏ−クロロフェノール
ｔｅｒｔ−アミル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−ヘキシル−ｏ−クロロフェノール
ｎ−ヘプチル−ｏ−クロロフェノール
ｐ−クロロフェノール
ｏ−ベンジル−ｐ−クロロフェノール
ｏ−ベンジル−ｍ−メチル−ｐ−クロロフェノール
ｏ−ベンジル−ｍ，ｍ−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
ｏ−フェニルエチル−ｐ−クロロフェノール
ｏ−フェニルエチル−ｍ−メチル−ｐ−クロロフェノール
３−メチル−ｐ−クロロフェノール
３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−エチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
６−ｎ−プロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
６−イソ−プロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
２−エチル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−ｓｅｃ−ブチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
２−イソ−プロピル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−ジエチルメチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
６−イソ−プロピル−２−エチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
２−ｓｅｃ−アミル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
２−ジエチルメチル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール
６−ｓｅｃ−オクチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール
ｐ−ブロモフェノール
メチル−ｐ−ブロモフェノール
エチル−ｐ−ブロモフェノール
ｎ−プロピル−ｐ−ブロモフェノール
ｎ−ブチル−ｐ−ブロモフェノール
ｎ−アミル−ｐ−ブロモフェノール
ｓｅｃ−アミル−ｐ−ブロモフェノール
ｎ−ヘキシル−ｐ−ブロモフェノール
シクロヘキシル−ｐ−ブロモフェノール
ｏ−ブロモフェノール
ｔｅｒｔ−アミル−ｏ−ブロモフェノール
ｎ−ヘキシル−ｏ−ブロモフェノール
ｎ−プロピル−ｍ，ｍ−ジメチル−ｏ−ブロモフェノール
２−フェニルフェノール
４−クロロ−２−メチルフェノール
４−クロロ−３−メチルフェノール
４−クロロ−３，５−ジメチルフェノール
２，４−ジクロロ−３，５−ジメチルフェノール
３，４，５，６−テトラブロモ−２−メチルフェノール
５−メチル−２−ペンチルフェノール
４−イソプロピル−３−メチルフェノール
５−クロロ−２−ヒドロキシジフェニルメタン。
レゾルシノール及びその誘導体
レゾルシノール
メチル−レゾルシノール
エチル−レゾルシノール
ｎ−プロピル−レゾルシノール
ｎ−ブチル−レゾルシノール
ｎ−アミル−レゾルシノール
ｎ−ヘキシル−レゾルシノール
ｎ−ヘプチル−レゾルシノール
ｎ−オクチル−レゾルシノール
ｎ−ノニル−レゾルシノール
フェニル−レゾルシノール
ベンジル−レゾルシノール
フェニルエチル−レゾルシノール
フェニルプロピル−レゾルシノール
ｐ−クロロベンジル−レゾルシノール
５−クロロ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン
４’−クロロ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン
５−ブロモ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン
４’−ブロモ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン。
ビスフェノール化合物
ビスフェノールＡ
２，２’−メチレンビス（４−クロロフェノール）
２，２’−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）（ヘキサクロロフェン）
２，２’−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロモフェノール）
ビス（２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル）スルフィド
ビス（２−ヒドロキシ−５−クロロベンジル）スルフィド。
【００２６】
他の抗菌非アニオン性生物活性剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ヘキセチジン；カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、リノレン酸、リノエライジン酸、アラキドン酸、ビタミンＥ、酢酸ビタミンＥ、アピゲニン、及びこれらの混合物などの脂肪酸化合物；その全体を参照により本明細書に援用する、Ｍｏｒｄａｓらの米国特許出願公開第２０１１０１２３４６２号に記載されるような長鎖脂肪アルコール類（例としては、限定するものではないが、１−デセン−３−オール、シス−４−デセン−１−オール、トランス−２−デセン−１−オール、シス−２−ノネン−１−オール、シス−４−デセナール、トランス−２−デセナール、シス−７−デセナール、シス−５−オクテン−１−オール、トランス−２−オクテン−１−オール、１−オクテン−３−オール、シス−３−ノネン−１−オール、トランス−２−ノネン−１−オール、シス−６−ノネン−１−オール、９−デセン−１−オール、トランス−２−ウンデセン−１−オール、トランス−２−ドデセン−１−オール、トランス−２−オクテナール、トランス−２−ノネナール、６−ノネナール、シス−２−デセナール、トランス−２−ウンデセナール、トランス−２−ドデセナール、シス−３−オクテン−１−オール、３−オクテン−２−オール、１０−ウンデセン−１−オール、トランス−２−トリデセン−１−オール、それらの立体異性体、及びそれらの混合物が挙げられる）；その全体を参照により本明細書に援用する、Ｅｎｇｅｌｍａｎらに付与された米国特許第５，８７４，０６８号に記載されるようなＮ’−アルキル−Ｌ−アルギニンアルキルエステル（例えば、ラウロイルアルギニンエチルエステル）及び塩；並びにセチルピリジニウムクロリド、クロルヘキシジン及びこれらの混合物などのカチオン性界面活性剤を含む界面活性剤が挙げられる。ハッカ油及びセージ油等の油も本発明において有用である。
【００２７】
また、１種又は２種以上の生物活性精油又はこれらの混合物も抗菌非アニオン性生物活性剤として有用である。このような精油の非限定的な例としては、以下が挙げられる。
【００２８】
チモール、［（ＣＨ３）２ＣＨＣ６Ｈ３（ＣＨ３）ＯＨ、イソプロピル−ｍ−クレゾールとしても知られている］は、水にごくわずかに溶解するが、アルコールには溶解し、その存在が、定評のある高アルコールの市販の口内洗浄剤にアルコールが必要であった理由の１つである。
【００２９】
サリチル酸メチル、［Ｃ６Ｈ４ＯＨＣＯＯＣＨ３、冬緑油としても知られている］は、その抗菌機能と共に香りを更に提供する。
【００３０】
ユーカリプトール（Ｃ１０Ｈ１８Ｏ、シネオールとしても知られている）は、テルペンエーテルであり、清涼感のあるピリッとした味を与える。ユーカリプトールは、ある製剤において、必要に応じてチモールの代わりに同量使用してもよい。
【００３１】
メントール（ＣＨ３Ｃ６Ｈ９（Ｃ３Ｈ７）ＯＨ、ヘキサヒドロチモールとしても知られている）も、アルコールにわずかに可溶性であり、かなり揮発性である。メントールは、いくらかの消毒特性に加えて、清涼感、ヒリヒリ感を提供する。
【００３２】
ＩＩ．以下のような抗炎症性非アニオン性生物活性剤：
ＮＦｋＢ阻害剤、例えば、置換レゾルシノール（例えば、４ーヘキシルレゾルシノール及び４−オクチルレゾルシノール）、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニルスルホニル）−２−プロペンニトリル（例えば、「Ｂａｙ  １１−７０８２」、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）から市販）、テトラヒドロクルクミノイド（例えば、Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ  ＣＧ、Ｓａｂｉｎｓａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．）から入手可能）、桐（Ｐａｕｌｏｗｎｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）の木の抽出物、及びこれらの組み合わせ；キハダ（ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ  ａｍｕｒｅｎｓｅ）樹皮抽出物（ＰＣＥ）、ナツシロギク（Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、イチョウ（Ｇｉｎｋｏ  Ｂｉｌｏｂａ）、ハグマノキ（Ｃｏｔｉｎｕｓ  ｃｏｇｇｙｇｒｉａ）、クコ（Ｌｙｃｉｕｍ  ｂａｒｂａｒｕｍ）、オオアザミ抽出物（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）、ハニーサックル（Ｌｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、ペルーバルサムノキ（Ｍｙｒｏｘｙｌｏｎ  ｐｅｒｅｉｒａｅ）、セージ（Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、クランベリー抽出物（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｏｘｙｃｏｃｃｏｓ）、アマランス油（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｃｒｕｅｎｔｕｓ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、イェルバ・マテ（Ｉｌｅｘ  ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ葉抽出物）、ホワイトリリー花抽出物（Ｌｉｌｉｕｍ  Ｃａｎｄｉｄｕｍ）、オリーブ葉抽出物（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）、フロレチン（リンゴ抽出物）、リフェノール（lifenol）（ホップ：Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）抽出物、リコカルコン（リコリス：カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｉｎｆｌａｔｅ）抽出物成分）、シムレリーフ（symrelief）（ビサボロール及びショウガ抽出物）、マグノロール（コウボク［Ｍａｇｎｏｌｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ］の樹皮の抽出物）、ホノキオール（タイサンボク［Ｍａｇｎｏｌｉａ  ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｉｓ］の球果、樹皮、及び葉の抽出物）、及びこれらの混合物；非ステロイド抗炎症剤、例えば、サリチル酸誘導体（例えば、アスピリン）、パラミノフェノール誘導体（例えば、アセトアミノフェン）、インドール、及びインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、及びエトダラク（etodalac））、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、及びケトロラク）、アリールプロピオン酸誘導体（イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フェノプレン、オキサプロジン）、アントラニル酸（メフェナム酸、メクロフェナム酸）、エノール酸（enolic acids）（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、及びオキシフェンテトラゾン（oxyphenthatrazone））、並びにこれらの混合物。
【００３３】
他の有用な非アニオン性生物活性剤は、それぞれ参照により全文が本明細書に援用される米国特許出願公開第２００７／０１９００８０号（Ｄｏｒｏｎ  Ｆｒｉｅｄｍａｎ）及び同第２０１２０００３１６２号（Ｍｏｒｄａｓ  ｅｔ  ａｌ．）に見出すことができる。
【００３４】
任意で、上述の化合物のうちのいずれかの混合物を非アニオン性生物活性剤として用いてもよい。
【００３５】
非アニオン性生物活性剤は、抗炎症、鎮痛、抗う触、歯垢防止、歯肉炎防止、又は歯周病の症状の軽減等の生物活性を得るのに有効な量で口腔用組成物中に存在する。ｉ）炎症、又は歯周病の他の症状を治療又は軽減するため、あるいはｉｉ）鎮痛、抗う触、歯垢防止、歯肉炎防止を提供するため、の非アニオン性生物活性剤の有効量は、全組成物の約０．０１重量％、場合により約０．０１重量％〜約５重量％、場合により約０．０３重量％〜約１重量％、又は場合により約０．０３重量％〜約０．５重量％の範囲である。特定の実施形態では、非アニオン性生物活性剤は、水不溶性であるか、又は実質的に水不溶性である。すなわち、その溶解度は、２５℃の水において約１重量％未満、又は任意で約０．１重量％未満である。他の実施形態では、非アニオン性生物活性剤は、非アニオン性生物活性剤の分配係数（ｌｏｇ  Ｐ）によって測定したとき、生物活性剤の疎水性の程度の観点で定義される。特定の実施形態では、生物活性剤は、２超（又は約２）、任意で３超（又は約３）、又は任意で３．５超（又は約３．５）であるが、任意で９未満（又は約９）、又は任意で７未満（又は約７）のｌｏｇ  Ｐを有する。
【００３６】
選択非アニオン性生物活性剤、及びＨＳＰｉＰソフトウェア（ｖ３．２．２０）を用いたそのｌｏｇ  Ｐの計算値を表１に記載する。
【００３７】
【表２】
2019531327.tif 000003
【００３８】
特定の実施形態では、非アニオン性生物活性剤は、これらに限定されるものではないが、チモール、ユーカリプトール、メントール及びサリチル酸メチル、並びにこれらの組み合わせを含む少なくとも１種類の抗菌性又は生物活性精油を含む。
【００３９】
ある実施形態においては、精油は口腔内に抗菌活性を提供するために効果的な量で使用される。具体的な実施形態においては、開示した組成物中に存在する精油の全量は、組成物の０．００１％（又は約０．００１％）〜０．３５％（又は約０．３５％）重量／体積、又は任意に０．１６％（又は約０．１６％）〜０．２８％（又は約０．２８％）重量／体積であり得る。
【００４０】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、チモール及び更にオイカリプトール、メントール、若しくはサリチル酸メチル、又はこれらの混合物を含む。任意に、組成物は４つのこれらの精油すべてを含む。
【００４１】
特定の実施形態では、チモールは、組成物の０．００１％（又は約０．００１％）〜０．２５％（又は約０．２５％）重量／体積、又は任意で０．０４％（又は約０．０４％）〜０．０７％（又は約０．０７％）重量／体積の量、使用される。特定の実施形態では、オイカリプトールは、組成物の０．００１％（又は約０．００１％）〜０．１１％（又は約０．１１％）重量／体積、又は任意で０．０８５％（又は約０．０８５％）〜０．１０％（又は約０．１０％）重量／体積の量、使用され得る。特定の実施形態では、メントールは、組成物の０．００１％（又は約０．００１％）〜０．２５％（又は約０．２５％）重量／体積、又は任意で０．０３５％（又は約０．０３５％）〜０．０５％（又は約０．０５％）重量／体積の量、使用される。特定の実施形態では、サリチル酸メチルは、組成物の０．００１％（又は約０．００１％）〜０．０８％（又は約０．０８％）重量／体積、又は任意で０．０４％（又は約０．０４）〜０．０７％（又は約０．０７％）重量／体積の量、使用される。
【００４２】
既知の抗菌口内洗浄剤では、精油（活性成分）のキャリアは通常水−アルコール混合物であり、一般的には水−エタノールである。過去において、ある経口消毒剤口内洗浄剤組成物が、約２７％ｖ／ｖまでのエタノールレベルを必要とした。このような高レベルは、必要な抗菌性機能を提供するとともに澄んだ美的に魅力のある液体媒質の提供する際に活性物質を補助するために必要であった。他の製剤構成成分を加えることなく、単にアルコールレベルを削減することは、濁った有効性の低い製品となる。
【００４３】
いかなる理論にも束縛されるものではないが、これらの高アルコールレベルの口腔用組成物においては、アルコールは抗菌性精油を溶解し、そうすることにより活性の増進機構として作用すると考えられている。抗菌性精油は溶液全体により容易に分散し、自由に束縛されることなく留まり、口腔全体の病原性病原菌を攻撃する。アルコールレベルの削減はこの増進機構に好ましくない影響を与えると考えられていた。しかし本発明によれば、口内洗浄剤組成物が本明細書において教示される非アルコール溶媒を含む場合には、抗菌性の有効性又は清澄さを犠牲にすることなく、アルコールの濃度の低減又は削減ができることが驚くべきことに予想外に見いだされた。
【００４４】
ある実施形態においては、本発明の開示された組成物の中に存在する油相の全量は、口内洗浄剤組成物の１．３５％重量／体積（又は約１．３５％重量／体積）を超えるべきではない。任意に、全油相は、口内洗浄剤組成物の０．０４％（又は約０．０４％）〜１．３５％（又は約１．３５％）重量／体積、又は任意に０．１０％（又は約０．１０％）〜０．４％（又は約０．４％）重量／体積の量存在することができる。
【００４５】
水相
水を含む水相が、水中油型又は油中水型分散液、マイクロエマルジョン又はエマルジョンを形成するために本組成物の油相に加えられる。
【００４６】
特定の実施形態では、水相は、組成物の約７５重量％〜約９９重量％、約８５重量％〜９９重量％、又は場合により約７５重量％〜約９３重量％を含む、約６０重量％〜約９９重量％を構成する。特定の実施形態では、組成物中の水の総量は、約７５〜約９０％の水、及び約８０％〜９０％の水を含む、約６０〜約９０％である。
【００４７】
あるいは、本発明の口内洗浄剤組成物は、ドライパウダー、チューインガム、半固体、固体又は液体の濃縮物の形態に調剤してもよい。このような実施形態において、例えば、水は液体濃縮物又は粉末製剤の場合では必要に応じて適量が加えられ、又は乾燥粉末形態の組成物を生成するために当該技術分野において既知の標準的な蒸発方法により水を除去することができる。蒸発又は凍結乾燥した形態は、貯蔵及び出荷に好都合である。
【００４８】
界面活性剤
特定の実施形態では、本組成物は、アルキルサルフェート界面活性剤を含まないか、又は実質的に含まない。適当なアルキルサルフェート界面活性剤としては、これらに限定されるものではないが、アルキルサルフェート界面活性剤が偶数のＣ８〜Ｃ１８、場合によりＣ１０〜Ｃ１６の鎖長を有するように炭酸ナトリウム又は水酸化ナトリウム及びこれらの混合物などの適当な塩基性塩で中和された、硫酸化されたＣ８〜Ｃ１８、場合により硫酸化されたＣ１０〜Ｃ１６の偶数の炭素鎖長を有するアルコールが挙げられる。特定の実施形態では、アルキルサルフェートは、ナトリウムラウリルサルフェート、ヘキサデシルサルフェート、及びこれらの混合物からなる群から選択される。アルキルサルフェート界面活性剤に関連して使用されるとき、「本質的に含まない」とは、全組成物の重量（重量／体積）の２％（又は約２％）、場合により１％（又は約１％）、又は場合により０．１、又は場合により０．０１％（又は約０．０１％）未満の量のアルキルサルフェート界面活性剤を有する配合物として定義される。場合により、本発明の組成物は、アルキルサルフェート界面活性剤を含まない。
【００４９】
本組成物の特定の実施形態では、疎水性活性物質の可溶化を助けるために界面活性剤を添加することができる。組成物に添加される界面活性剤の量は、組成物の０．０５重量／体積％（又は約０．０５重量／体積％）〜２．０重量／体積％（又は約２．０重量／体積％）、又は任意に０．１重量／体積％（又は約０．１重量／体積％）〜０．５重量／体積％（又は約０．５重量／体積％）であり得る。
【００５０】
好適な例としては、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤及びこれらの混合物が挙げられる。しかしながら、特定の実施形態では、本発明の口内洗浄剤の総界面活性剤濃度は、約３重量／重量％以下であり、場合により、総界面活性剤濃度は約２重量／重量％以下、又は約１．５重量／重量％以下であり、場合により、総界面活性剤濃度は、約１重量／重量％以下であり、場合により、総界面活性剤濃度は、組成物の約０．５重量／重量％以下であり、場合により、総界面活性剤濃度は、約０．２５重量／重量％以下であり、又は場合により、総界面活性剤濃度は約０．２重量／重量％以下である。
【００５１】
本明細書で有用なアニオン性界面活性剤としては、これらに限定されるものではないが、サルコシン型界面活性剤又はラウロイルサルコシン酸ナトリウムなどのサルコシン酸塩；メチルココイルタウリン酸ナトリウムなどのタウリン酸塩；ラウリルスルホ酢酸ナトリウム；ラウロイルイセチオン酸ナトリウム；ラウレスカルボン酸ナトリウム；ラウレス硫酸ナトリウム；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、及びこれらの混合物が挙げられる。多くの好適なアニオン性界面活性剤が、参照によりその全体を本明細書に援用するＡｇｒｉｃｏｌａらに付与された米国特許第３，９５９，４５８号に開示されている。いくつかの実施形態では、アニオン性界面活性剤は、ラウレス硫酸ナトリウムなどのアルキルエーテルサルフェートである。
【００５２】
本発明の組成物に使用することができる非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシド基（本質的に親水性）と、本質的に脂肪族又はアルキル芳香族であり得る有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。好適な非イオン性界面活性の例としては、これらに限定されるものではないが、アルキルポリグルコシド；例えば商標名ＣＲＯＤＵＲＥＴ（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）で市販されているエトキシル化硬化ヒマシ油；及び／又は脂肪族アルコールエトキシレート；アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物；エチレンオキシドと、プロピレンオキシド及びエチレンジアミンの反応生成物との縮合から誘導される生成物；脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物；長鎖三級アミンオキシド；長鎖三級ホスフィンオキシド；長鎖ジアルキルスルホキシド；ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポロキサマー１０８、及びこれらの混合物などのポロキサマーが挙げられる。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ナトリウムポロキサマー４０７である。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ナトリウムポロキサマー１８８である。
【００５３】
本発明において有用な両性界面活性剤としては、脂肪族ラジカルが直鎖又は分枝状であり得、また脂肪族置換基のうちの１つが約８〜約１８個の炭素原子を含有し、１つがアニオン性水可溶化基、例えば、カルボキシレート、スルホネート、サルフェート、ホスフェート、又はホスホネートを含有する、脂肪族第二級及び第三級アミンの誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。好適な両性界面活性剤の例としては、アルキルイミノジプロピオネート、アルキルアンホグリシネート（モノ又はジ）、アルキルアンホプロピオネート（モノ又はジ）、アルキルアンホアセテート（モノ又はジ）、Ｎ−アルキルβ−アミノプロピオン酸、アルキルポリアミノカルボキシレート、リン酸化イミダゾリン、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、コカミドプロピルベタイン、アルキルスルタイン、アルキルアミドスルタイン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、両性界面活性剤は、アルキルアミドプロピルベタイン、ラウロアンホアセテートナトリウム等のアンホアセテート、及びこれらの混合物からなる群から選択される。上記界面活性剤のうちのいずれかの混合物を使用してもよい。アニオン性、非イオン性、及び両性界面活性剤についてのより詳細な考察は、米国特許第７，０８７，６５０号（Ｌｅｎｎｏｎ）、同第７，０８４，１０４号（Ｍａｒｔｉｎら）、同第５，１９０，７４７号（Ｓｅｋｉｇｕｃｈｉら）、及び同第４，０５１，２３４号（Ｇｉｅｓｋｅら）に見出すことができ、当該特許のそれぞれを参照によりその全体を本明細書に援用する。
【００５４】
ある実施形態においては、本発明のアルキルサルフェート界面活性剤を含む口内洗浄剤に追加して加えられる界面活性剤は、タウリン酸塩からなる群から選択される。任意に、追加の界面活性剤は、ナトリウムメチルラウリルタウリン酸塩、ナトリウムメチルオレオイルタウリン酸塩、ナトリウムメチルココイルタウリン酸塩及びこれらの混合物からなる群から選択される。ある実施形態においては、追加の界面活性剤はナトリウムメチルココイルタウリン酸塩である。
【００５５】
糖アルコール溶媒
特定の実施形態によれば、本発明の組成物は、１種類以上の糖アルコール溶媒を含む。糖アルコール溶媒は、経口及び摂取可能な製品に従来使用されている、マルチヒドロキシ機能性化合物から選択されてよい。ある実施形態においては、糖アルコールは非代謝性及び非発酵性の糖アルコールであるべきである。具体的な実施形態においては、糖アルコールには、ソルビトール、キシリトール、マニトール、マルチトール、イノシトール、アリトール、アルトリトール、ダルシトール、ガラクチトール、グルシトール、ヘキシトール、イジトール、ペンチトール、リビトール、エリスリトール及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、糖アルコールは、ソルビトール及びキシリトール又はこれらの混合物からなる群から選択される。特定の実施形態では、糖アルコールはソルビトールを含む。特定の実施形態では、添加される糖アルコールの総量は、組成物の約３０重量／体積％以下を構成する。特定の実施形態では、糖アルコールの総量は、組成物の約２０重量／体積％以下を構成する。糖アルコールは、組成物の約１０．０重量／体積％〜約３０．０重量／体積％、約１０．０重量／体積％〜約２０．０重量／体積％、約７重量／体積％〜約３０重量／体積％、約７重量／体積％、約１０重量／体積％、約１４重量／体積％、約２０重量／体積％、約２１重量／体積％、又は約３０重量／体積％を含む、約１．０重量／体積％〜約３０．０重量／体積％の量とすることができる。
【００５６】
ミセルサイズ
本発明の口内洗浄剤組成物は、ミセルと呼ばれる両親媒性分子のコロイド状の凝集体を含む。ある実施形態においては、本発明のミセルは２００ｎｍ（又は約２００ｎｍ）、任意に１００ｎｍ（又は約１００ｎｍ）、任意に５０ｎｍ（又は約５０ｎｍ）、又は任意に１０ｎｍ（又は約１０）未満の凝集体サイズを有する。
【００５７】
任意成分
不溶性微粒子
ある実施形態においては、本発明の口腔ケア組成物は、任意に安全且つ有効な量の非水溶性微粒子を含む。非水溶性微粒子は、研磨粒子（歯科的に許容できる研磨剤等）又は非研磨微粒子であり得る。
【００５８】
ある実施形態では、歯科的に許容できる研磨剤としては、炭酸カルシウムなどの非水溶性カルシウム塩、及び種々のリン酸カルシウム、アルミナ、シリカ、合成樹脂、並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好適な歯科的に許容できる研磨剤は、本発明の組成物で用いられる濃度において、約３０〜約２５０の放射性象牙質研磨値（ＲＤＡ）を有するものとして一般的に定義され得る。ある実施形態においては、研磨剤は、非晶質の水和シリカ研磨剤、具体的には、例えば、それぞれ商品名ＺＥＯＤＥＮＴ（Ｊ．Ｍ．Ｈｕｂｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）及びＳＹＬＯＤＥＮＴ（Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ＆Ｃｏ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．）として市販されている沈降シリカ又は粉砕シリカゲルの形態である。ある実施形態では、本発明による組成物は、約１重量％〜約２０重量％、又は任意に約５重量％〜約１０重量％の研磨剤を含む。
【００５９】
あるいは、不溶性微粒子は肉眼で確認できる非研磨微粒子であり、本発明の組成物中で安定である。
【００６０】
非研磨微粒子は、製品の望ましい特性に従って任意のサイズ、形態又は色とすることができる。非研磨微粒子は、典型的には、小球形若しくは実質的に球形のボール状又は球体の形状を有するが、板状又はロッド状の形状も本明細書において想到される。一般に、非研磨微粒子は、約５０μｍ〜約５０００μｍ、任意に約１００μｍ〜約３０００μｍ、又は任意に約３００μｍ〜約１０００μｍの平均直径を有する。「安定な」及び／又は「安定性」という用語は、研磨微粒子又は非研磨微粒子が、通常の保存条件下で、分解、凝集、又は分離しないことを意味する。ある実施形態においては、用語「安定」及び又は「安定性」は、室温で８週間後、任意に２６週間後、任意に５２週間後に、本発明の組成物が不溶性微粒子沈殿の（肉眼で）見える兆候を含まないか、又は見える兆候をわずかしか含まないことを更に意味する。
【００６１】
本明細書における非研磨微粒子は、典型的には、組成物の約０．０１重量％〜約２５重量％、任意に約０．０１重量％〜約５重量％、又は任意に約０．０５重量％〜約３重量％の濃度で本組成物に組み込まれる。
【００６２】
本明細書における非研磨微粒子は、典型的には、構造材及び／又は任意に内包物質を含む。
【００６３】
構造材は、通常の保存条件下で、本発明の組成物において明確に検出可能な構造を保持するように、非研磨微粒子に特定の強度を付与する。１つの実施形態では、構造材は更に、使用時に歯、舌、又は口腔粘膜上において、極めてわずかな剪断で破壊及び分解され得る。
【００６４】
非研磨微粒子は、本発明の組成物中で安定である限り、固体又は液体でもよく、充填剤を含んでいても含んでいなくてもよい。非研磨微粒子を作製するために用いられる構造材は、他の成分、及び、存在する場合には、非研磨微粒子中に内包される物質との適合性によって変化する。本明細書の非研磨微粒子を製造するための例示的な材料としては、多糖類及び糖誘導体、例えば、結晶性セルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、硝酸セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アカシアガム（アラビアガム）、寒天、アガロース、マルトデキストリン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウム、デキストラン、デンプン、ガラクトース、グルコサミン、シクロデキストリン、キチン、アミロース、アミロペクチン、グリコーゲン、ラミナラン、リケナン、カードラン、イヌリン、レバン、ペクチン、マンナン、キシラン、アルギン酸、アラビン酸、グルコマンナン、アガロース、アガロペクチン、プロフィラン、カラギーナン、フコイダン、グリコサミノグリカン、ヒアルロン酸、コンドロイチン、ペプチドグリカン、リポ多糖、グアーガム、デンプン、及びデンプン誘導体；スクロース、ラクトース、マルトース、ウロン酸、ムラミン酸、セロビオース、イソマルトース、プランテオース、メレジトース、ゲンチアノース、マルトトリオース、スタキオース、グルコシド及びポリグルコシドなどのオリゴ糖類；グルコース、フルクトース、及びマンノースなどの単糖類；ポリアクリルアミド、ポリ（アルキルシアノアクリレート）、及びポリ（エチレン−酢酸ビニル）を含むアクリルポリマー及びコポリマー、並びにカルボキシビニルポリマー、ポリアミド、ポリ（メチルビニルエーテル−無水マレイン酸）、ポリ（アジピル−Ｌ−リシン）、ポリカーボネート、ポリテレフタルアミド、ポリ酢酸ビニルフタレート、ポリ（テレフタロイル−Ｌ−リジン）、ポリアリールスルホン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリビニルピロリドン、ポリジメチルシロキサン、ポリオキシエチレン、ポリエステル、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリグルタミン酸、ポリリシン、ポリスチレン、ポリ（スチレン−アクリロニトリル）、ポリイミド、及びポリ（ビニルアルコール）などの合成ポリマー；並びに、脂肪、脂肪酸、脂肪アルコール、乳固形分、糖蜜、ゼラチン、グルテン、アルブミン、セラック、カゼイン酸塩、蜜蝋、カルナウバワックス、鯨ろう、水素添加タロー、グリセロールモノパルミテート、グリセロールジパルミテート、硬化ヒマシ油、グリセロールモノステアレート、グリセロールジステアレート、グリセロールトリステアレート、１２−ヒドロキシステアリルアルコール、タンパク質、及びタンパク質誘導体などの他の材料；並びにこれらの混合物が挙げられる。本明細書における構成成分は、本組成物の有用な構成成分として他の項に記載されていることがある。ある実施形態においては、この項に記載されている構成成分は、通常の保存条件下において、微粒���から本発明の組成物に実質的に溶解又は分散しないように、非研磨微粒子の構造を形成している。
【００６５】
他の実施形態においては、本明細書における構造材は糖類及びその誘導体、糖類及びその誘導体、オリゴ糖類、単糖類、並びにこれらの混合物からなる群から選択される成分を含むか、又は任意に、水に対する様々な溶解度を有する成分を含む。いくつかの実施形態では、構造材は、ラクトース、セルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。
【００６６】
適切な非研磨微粒子には米国特許第６，７９７，６８３号に詳細に記載されている有機ゲル粒子も挙げられ、本明細書にその全体を参照により援用する。有機ゲル粒子である非研磨微粒子は、通常、ワックス（例えば、蜜ろう、パラフィン、非水溶性ワックス、炭素系ワックス、シリコーンワックス、微結晶ワックスなど）、トリグリセリド、酸トリグリセリド、ポリマー、フルオロアルキル（メタ）アクリレートポリマー及びコポリマー、アクリレートポリマー、エチレン／アクリレートコポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレンポリマー及びコポリマー、脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪酸エステル、脂肪酸エーテル、脂肪酸アミド、アルキレンポリハイドリックアルコール、アルカノールアミンンの脂肪酸アミド、グリセリルモノステアレート、（アリール置換）糖、ジベンジルソルビトール（又はマンニトール、ラビトールなど）、低級一価アルコールの縮合物及び予備縮合物、三価アルコール、低級ポリグリコール、プロピレン／エチレン重縮合物などから選択される、構造材を含む。任意に、有機ゲル粒子である非研磨微粒子のための構造材としては、蜜ろう、カルナウバワックス、低分子量エチレンホモポリマー（例えば、Ｂａｋｅｒ  Ｐｅｔｒｏｌｉｔｅ  Ｃｏｒｐ．から入手可能なＰｏｌｙｗａｘ  ５００、Ｐｏｌｙｗａｘ  １０００、又はＰｏｌｙｗａｘ  ２０００ポリエチレン材料）、又はパラフィンワックスが挙げられる。
【００６７】
本明細書における非研磨微粒子は、内包物質を内包、含有し得る又は内包物質で充填され得る。このような内包物質は、水溶性又は非水溶性であることができる。好適な内包物質としては、口腔ケア活性物質、ビタミン、顔料、染料、抗菌剤、キレート剤、光学的光沢剤、香味料、香料、保湿剤、鉱物、及びこれらの混合物等の、本明細書に記載される有益剤が挙げられる。本明細書における内包物質は、非研磨微粒子内に実質的に保持され、通常の保存条件下で、微粒子から本発明の組成物に実質的に溶け出ない。
【００６８】
本明細書において特に有用な市販の非研磨微粒子は、Ｉｎｄｕｃｈｅｍ  ＡＧ（Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）から入手可能な商品名Ｕｎｉｓｐｈｅｒｅ及びＵｎｉｃｅｒｉｎ、並びにＵｎｉｔｅｄ−Ｇｕａｒｄｉａｎ  Ｉｎｃ．（ＮＹ，ＵＳＡ）から入手可能なＣｏｎｆｅｔｔｉ  Ｄｅｒｍａｌ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓである。Ｕｎｉｓｐｈｅｒｅ及びＵｎｉｃｅｒｉｎ粒子は、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース、ビタミン、顔料、及びタンパク質でできている。使用時、Ｕｎｉｓｐｈｅｒｅ及びＵｎｉｃｅｒｉｎ粒子は、非常にわずかな剪断力で、また事実上抵抗なしに分解し得、本発明の組成物中に容易に分散する。
【００６９】
本組成物に添加するのに適した非研磨粒子は、米国特許第６，７９７，６８３号（オルガノゲル粒子）、米国特許第６，０４５，８１３号（破裂可能なビーズ）、米国特許出願公開第２００４／００４７８２２（Ａ１）号（可視カプセル）、及び米国特許第６，１０６，８１５号（カプセル化又は微粒子化油状物質）に詳細に記載されており、当該特許文献のそれぞれの全容を参照により本明細書に援用する。
【００７０】
ある実施形態においては、研磨及び／又は非研磨粒子は、これら粒子がその中に配合されるキャリアとは異なる、又は任意に実質的に異なる密度を有する。
【００７１】
香味料又は風味剤
ある実施形態においては、香味料又は風味剤も同様に、口内洗浄剤の味を更に修正又は強化するために、又はチモールなどの成分の強い「刺激」又は「火照」を減らし又は覆うために加えられてもよい。好適な香味料には、アニス油、アネトール、ベンジルアルコール、スペアミント油、かんきつ油、バニリンなどが挙げられ、組み込まれてもよいが、これらに限定されない。これらの実施形態においては、組成物に加えられるフレーバーオイルは、組成物の０．００１％（又は約０．００１％）〜１．０％（又は約１．０％）重量／体積、又は任意に０．１％（又は約０．１０％）〜０．３０％（又は約０．３０％）重量／体積であり得る。
【００７２】
使用される特定の香味料又は風味剤、及びその他の味を改善する成分は、望まれる特定の味及び感じにより変化する。当業者は所望の結果を得るために成分のタイプを選択し、カスタマイズすることができる。
【００７３】
緩衝剤
特定の実施形態では、先行技術の口内洗浄液及び口内洗浄剤のように、追加の従来の成分を添加してよい。アルコールを含む口内洗浄剤によっては、は約７．０のｐＨを有するものもあるので、アルコールレベルの低減では、ｐＨレベルを低下させるソルビン酸又は安息香酸などの酸性の防腐剤の添加が必要となることがある。次に、組成物のｐＨを最適レベルに制御するために緩衝系が必要である。一般的に、これは、弱酸とその塩、又は弱塩基とその塩の添加により達成される。いくつかの実施形態では、組成物の０．０１％重量／体積（又は約０．０１％重量／体積）〜１．０％重量／体積（又は約１．０％重量／体積）の量のナトリウム安息香酸塩及び安息香酸、並びに組成物の０．００１％重量／体積（又は約０．００１％重量／体積）〜１．０％重量／体積（又は約１．０％重量／体積）の量のクエン酸ナトリウム及びクエン酸、組成物の重量で０．０１％（又は約０．０１％）〜１．０％（又は約１．０％）の量のリン酸及びナトリウム／カリウムリン酸塩が、有益な系であることが見出されている。特定の実施形態では、緩衝剤は、ｐＨレベルが３．０（又は約３．０）〜８．０（又は約８．０）、任意に３．５（又は約３．５）〜６．５（又は約６．５）、任意に３．５（又は約３．５）〜５．０（又は約５．０）に保持される量で組み込まれる。いかなる理論によっても制限されるものではないが、これらのｐＨレベルは、その抗菌活性を最大にしかつ安定性を促進する環境も精油に提供すると、信じられている。
【００７４】
フッ化物放出化合物
特定の実施形態では、フッ化物を提供する化合物が、本発明の口内洗浄剤組成物中に存在してもよい。これらの化合物はわずかに水溶性又は完全に水可性であってもよく、フッ化物イオン又はフッ化物含有イオンを水中に放出する能力により特徴付けられる。フッ化物を与える代表的な化合物は、可溶性アルカリ金属、アルカリ土類金属、及び重金属塩などの無機フッ化物塩であり、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第二銅、フッ化亜鉛、フッ化第二スズ、フッ化スズ、フッ化バリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸アンモニウム、フルオロジルコニウム酸ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノ−及びジフルオロリン酸アルミニウム、及びフッ素化ピロリン酸カルシウムナトリウムである。Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−二フッ化水素酸塩及び９−オクタデセニルアミンフッ化水素酸塩などの、アミンフッ化物を使用することもできる。
【００７５】
ある実施形態においては、フッ化物を供給する化合物は、組成物の０．１５重量％（又は約０．１５重量％）まで、任意に０．００１重量％（又は約０．００１重量％）〜０．１重量％（又は約０．１重量％）、任意に０．００１重量％（又は約０．００１重量％）〜０．０５重量％（又は約０．０５重量％）のフッ化物を放出するのに十分な量で通常存在する。
【００７６】
亜鉛塩
ある実施形態においては、塩化亜鉛、酢酸亜鉛又はクエン酸亜鉛などの亜鉛塩が、「消毒剤洗浄」感覚の収れん剤として、呼吸保護促進剤又は抗結石剤として、組成物の０．００２５％重量／体積（又は約０．００２５％重量／体積）〜０．１％重量／体積（又は約０．１％重量／体積）の量、加えられてよい。
【００７７】
刺激感応性緩和剤
ある実施形態においては、刺激感応性緩和剤、すなわち硝酸及びシュウ酸のカリウム塩が、組成物の０．１％（又は約０．１％）〜５．０％（又は約５．０％）重量／体積の量で本発明に組み込まれてよい。他のカリウムを放出する化合物も可能である（例えばＫＣｌ）。高濃度のリン酸カルシウムも、刺激感応性をいくらか追加的に緩和することがある。これらの物質は、閉塞性の鉱物性表面堆積物を歯の表面に形成するか、又は歯の中の神経にカリウムを供給して神経を脱分極するかのいずれかにより、作用すると考えられている。好適な刺激感応性緩和のより詳細な考察を、Ｈｏｄｏｓｈの米国特許出願公開第２００６００１３７７８号、及びＭａｒｋｏｗｉｔｚらに付与された米国特許第６，４１６，７４５号に見ることができ、これらをいずれもその全容にわたって参照により本明細書に援用する。
【００７８】
抗結石剤
ある実施形態においては、抗結石効果のある化合物（例えば、ポリリン酸塩、ホスホン酸塩、種々のカルボキシレート、ポリアスパラギン酸、イノシトールホスフェートなど）が、本発明に組み込まれてよい。また抗結石剤として有益なものとして、アニオン性高分子ポリカルボキシレートがある。こうした物質は当該技術分野において周知であり、その遊離酸、又は部分的に若しくは好ましくは完全に中和された水溶性アルカリ金属塩（例えばカリウム及び好ましくはナトリウム）又はアンモニウム塩の形態で使用される。無水マレイン酸又はマレイン酸と、別の重合性エチレン性不飽和モノマー、好ましくは約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）との、重量で１：４〜４：１のコポリマーが好ましい。これらのコポリマーは、例えば、ＧＡＦ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＧａｎｔｒｅｚ  ＡＮ１３９（分子量５００，０００）、ＡＮ１１９（分子量２５０，０００）、及び好ましくはＳ−９７医薬品グレード（分子量７０，０００）として入手可能である。
【００７９】
追加成分
本発明の口内洗浄剤組成物は、肉眼で実質的に透明及び／又は無色であるように調剤してもよいが、本発明の組成物に心地よい色を与えるために、容認認可された食品用染料が好ましく使用される。これらは、限定するものではないが、容認できる食用染料の長いリストから選択することができる。この目的に適した染料として、ＦＤ＆Ｃ黄色５号、ＦＤ＆Ｃ黄色１０号、ＦＤ＆Ｃブルー１号、及びＦＤ＆Ｃグリーン３号が挙げられる。これらは、従来の量で、通常、組成物の０．００００１％重量／体積（又は約０．００００１％重量／体積）〜０．０００８％重量／体積（又は約０．０００８％重量／体積）、任意に０．０００３５％重量／体積（又は約０．０００３５％重量／体積）〜０．０００５％重量／体積（又は約０．０００５％重量／体積）の個々の量で加えられる。
【００８０】
当該技術分野において公知であり使用されているものを含め、他の従来の成分が本発明の口内洗浄剤組成物に使用されてよい。これらの成分の例として、増粘剤、懸濁化剤、及び柔軟剤が挙げられる。本発明の組成物に有用な増粘剤及び懸濁化剤は、Ｐｕｌｌｅｎらに付与された米国特許第５，３２８，６８２号に見出すことができ、本明細書にその全体を参照により援用する。ある実施形態においては、これらは組成物の０．１％重量／体積（約０．１％重量／体積）〜０．６％重量／体積（又は約０．６％重量／体積）、任意に０．５％重量／体積（又は約０．５％重量／体積）の量で組み込まれる。
【００８１】
本発明の実施方法
本明細書において解説的に開示した発明は、本明細書において具体的には開示されていない任意の構成成分、成分、又は工程がなくても実施することができる。
【００８２】
いくつかの実施形態では、本発明は、歯垢、歯肉炎、歯周病、又は口臭を治療する方法であって、う歯の軽減若しくは予防、及び／又は歯垢、歯肉炎、若しくは歯周病に関連する症状の軽減若しくは予防に有効な量の本発明の口腔用組成物を、このような治療を必要としている哺乳類の口腔の組織（例えば、軟組織及び硬組織）に塗布する工程を含む、方法に関する。
【００８３】
更なる実施形態では、本発明は、炎症組織に関連する症状を治療又は軽減する方法であって、炎症に関連する症状を軽減するのに有効な量の本発明の組成物を、このような治療を必要としている哺乳類の組織に塗布する工程を含む、方法に関する。
【００８４】
いっそう更なる実施形態では、本発明は、歯垢、歯肉炎、歯周病、又は口臭の原因となる口腔微生物の数を低減する方法であって、このような口腔微生物の数を低減するのに有効な量の本発明の組成物を、このような微生物を有する哺乳類の口腔の組織に塗布する工程を含む、方法に関する。
【００８５】
ある実施形態においては、本発明の組成物は歯及び／又は口腔の柔らかい表面に少なくとも２回連続して適用され、任意に少なくとも３（又は約３）回（又はそれを超えて）、又は任意に少なくとも５（又は約５）回（又はそれを超えて）連続して適用される。
【００８６】
歯及び／又は口腔の柔らかい表面に塗布される場合、ある実施形態においては、組成物は歯及び／又は口腔の柔らかい表面に、少なくとも１０（又は約１０）秒（又はそれを超えて）、任意に２０（又は約２０）秒、任意に３０（又は約３０）秒、任意に５０（又は約５０）秒、又は任意に６０（又は約６０）秒接触して留まることが許される。
【００８７】
本発明の種々の実施形態が上に説明されている。それぞれの実施形態は、本発明を制限するためではなく、本発明を説明するために提供されている。事実、本発明の範囲又は趣旨から逸脱することなく、本発明に様々な修正及び変更を加えることができることが当業者に明白であろう。例として、一実施形態の一部として図示又は記載される特徴は、更に追加の実施形態を作るために、別の実施形態に使用されることができる。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲及びそれらの同等物の範囲内であるとして、そのような修正及び変更を包含することが意図される。
【実施例】
【００８８】
実施例１：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【００８９】
試験した９つの配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・２０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・１％活性ラウレス硫酸ナトリウム（非イオン性界面活性剤）、及び
・２０％溶媒。
【００９０】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【００９１】
表３は、２０％溶媒量及び１％活性ラウレス硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）界面活性剤を含む９つの配合物についての全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）値に関するインビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルの殺滅の結果を示す。最終配合物は、必要に応じて０．１Ｍ  ＮａＯＨ又は０．１Ｍ  ＨＣｌによりｐＨ４．２に調整した。
【００９２】
【表３】
2019531327.tif 000004
【００９３】
実施例２：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、０．２５％ポロキサマー４０７によるバイオフィルム殺滅の有効性
【００９４】
試験した６つの配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・２０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・０．２５％ポロキサマー４０７（非イオン性界面活性剤）、及び
・２０％溶媒。
【００９５】
上記のマウスリンス配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油マウスリンス）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【００９６】
表４は、２０％溶媒量及び０．２５％ポロキサマー４０７界面活性剤を含む６つの配合物についての全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）値に関するインビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルの殺滅の結果を示す。最終製剤は、必要である場合には０．１ＭＮａＯＨ又は０．１ＭＨＣｌにより、ｐＨが４．２に調整された。
【００９７】
【表４】
2019531327.tif 000005
【００９８】
実施例３：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、２０％１，２−ブタンジオール溶媒及び異なる界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【００９９】
試験した４つの配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・２０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・Ｘ％界面活性剤、及び
・２０％  １，２ブタンジオール。
【０１００】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１０１】
表５は、２０％１，２−ブタンジオール溶媒量を含む４つの配合物の異なる界面活性剤についての異なる界面活性剤に関するインビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルの殺滅の結果を示す。最終製剤は、必要である場合には０．１ＭＮａＯＨ又は０．１ＭＨＣｌにより、ｐＨが４．２に調整された。
【０１０２】
【表５】
2019531327.tif 000006
【０１０３】
表５は、溶媒として１，２−ブタンジオールと共に使用した場合に、界面活性剤のいずれも充分なバイオフィルム有効性を有することを示す。
【０１０４】
実施例４：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１０５】
試験した配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・２０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・１％活性ラウレス硫酸ナトリウム（非イオン性界面活性剤）、及び
・１５％  １，２−ブタンジオール。
【０１０６】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１０７】
配合物の得られた平均ｌｏｇＲＬＵ＋／−９５％Ｃｌは５．３１であった。
【０１０８】
実施例５：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、異なる濃度の１，３−ブタンジオール、ソルビトール、及び０．２５％ポロキサマー４０７によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１０９】
試験した４つの配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・１０〜３０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．０５００％スクラロースＮＦ（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・０．００５０％  ＦＤ＆ＣグリーンＮｏ．３
・水（適量）
・０．２５％ポロキサマー４０７（非イオン性界面活性剤）、及び
・５〜２０％  １，３−ブタンジオール。
【０１１０】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。
【０１１１】
表６は、５％及び２０％の溶媒量及び０．２５重量％のポロキサマー４０７界面活性剤を含む製剤についてのＳ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルム殺滅試験の結果をｌｏｇＲＬＵで示す。最終配合物は、必要に応じて０．１Ｍ  ＮａＯＨ又は０．１Ｍ  ＨＣｌによりｐＨ４．２に調整した。
【０１１２】
【表６】
2019531327.tif 000007
【０１１３】
実施例６：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１１４】
試験した配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・２０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・１％活性ラウレス硫酸ナトリウム（非イオン性界面活性剤）、及び
・５％  １，２ブタンジオール。
【０１１５】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１１６】
配合物の得られた平均ｌｏｇＲＬＵ＋／−９５％Ｃｌは６．５５であった。
【０１１７】
実施例７：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１１８】
試験した配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・２０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・１％活性ラウレス硫酸ナトリウム（非イオン性界面活性剤）、及び
・１０％  １，２−ブタンジオール。
【０１１９】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１２０】
配合物の得られた平均ｌｏｇＲＬＵ＋／−９５％Ｃｌは６．２３であった。
【０１２１】
実施例８：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１２２】
試験した配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・２０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・１％活性ラウレス硫酸ナトリウム（非イオン性界面活性剤）、及び
・１５％  １，２−ブタンジオール。
【０１２３】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１２４】
配合物の得られた平均ｌｏｇＲＬＵ＋／−９５％Ｃｌは５．９０であった。
【０１２５】
実施例９：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１２６】
試験した配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・１０％ソルビトール溶液ＵＳＰ（７０％）（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・０．２５％ポロキサマー４０７（非イオン性界面活性剤）、及び
・２０％溶媒。
【０１２７】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１２８】
配合物の得られた平均ｌｏｇＲＬＵ＋／−９５％Ｃｌは４．８３であった。
【０１２９】
実施例１０：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１３０】
試験した配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・１４％キシリトール溶液（糖アルコール）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・０．２５％ポロキサマー４０７（非イオン性界面活性剤）、及び
・１０％  １，２−ブタンジオール。
【０１３１】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１３２】
配合物の得られた平均ｌｏｇＲＬＵ＋／−９５％Ｃｌは４．８２であった。
【０１３３】
実施例１１：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１３４】
試験した４つの配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・１％活性ラウレス硫酸ナトリウム（非イオン性界面活性剤）、及び
・５〜２５％％溶媒。
【０１３５】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１３６】
【表７】
2019531327.tif 000008
【０１３７】
実施例１２：インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルにおける、１％活性ラウレス硫酸ナトリウム界面活性剤によるバイオフィルム殺滅の有効性
【０１３８】
試験した５つの配合物は、以下を含むものである。
・０．０３２３％メントールＵＳＰ（精油）
・０．０６３９％チモールＮＦ（精油）
・０．０９２２％ユーカリプトールＵＳＰ（精油）
・０．０６６０％サリチル酸メチルＮＦ（精油）
・０．０８５０％ミント風味Ｎ＆Ａ（香味／精油）
・０．１１７０％サッカリンナトリウムＵＳＰ顆粒（甘味料）
・０．１２００％安息香酸ＵＳＰ（ｐＨ調整）
・０．０３５４％安息香酸ナトリウム（ｐＨ調整）
・水（適量）
・１％活性ラウレス硫酸ナトリウム（非イオン性界面活性剤）、及び
・５〜２５％溶媒。
【０１３９】
上記の口内洗浄剤配合物を調製し、インビトロＳ．ｍｕｔａｎｓ単一種バイオフィルムモデルを用いて試験した。Ｓ．ｍｕｔａｎｓバイオフィルムを２２時間増殖させ（Ｎ＝２４）、配合物に３０秒間暴露した。処理後、バイオフィルムを中和し、すすいだ。Ｍｉｓｏｎｉｘ  ＸＬ−２０００  Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃプロセッサ（Ｑｓｏｎｉｃａ，ＬＬＣ，Ｎｅｗｔｏｗｎ，Ｃｏｎｎ．）を使用して、超音波処理によりバイオフィルムを採取した。Ｃｅｌｓｉｓ  Ｒａｐｉｄ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ＲａｐｉＳｃｒｅｅｎキット（Ｃｅｌｓｉｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ＰＬＣ，Ｃｈｉｃａｇｏ）を使用し、Ｃｅｌｓｉｓ  Ｌｕｍｉｎｅｘにより細菌を溶解した後、細菌から得たアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を、バイオルミネッセンスマーカーとしてＣｅｌｓｉｓ  ＬｕｍｉｎＡＴＥを使用して測定した。ＡＴＰ濃度は、細胞生存率の指標であるＲＬＵ（相対光単位）により測定した。ｌｏｇＲＬＵの低下は、処理後に生存している細菌がより少ないことを示す。ｌｏｇＲＬＵ滅菌水ネガティブコントロールの低下は、通常、７．０〜８．０のｌｏｇＲＬＵを与え、ポジティブコントロール（市販の精油口内洗浄剤）は通常、５．５〜６．５のｌｏｇＲＬＵを与える。
【０１４０】
【表８】
2019531327.tif 000009
【０１４１】
〔実施の態様〕
（１）  約２３〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する１種類以上のポリオール溶媒と、１種類以上の非アニオン性生物活性剤と、水相と、を含む口腔ケア組成物であって、アルキルサルフェート界面活性剤を実質的に含まない、口腔ケア組成物。
（２）  前記１種類以上のポリオール溶媒が、約２６〜２８の全ハンセン溶解度パラメータ（ＨＳＰ）を有する、実施態様１に記載の組成物。
（３）  前記１種類以上のポリオール溶媒が、２−メチル−２，４−ペンタンジオール、１，２−ブタンジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、及びこれらのうちの２つ以上の混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載の組成物。
（４）  前記１種以上の非アニオン性生物活性剤が、チモール、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、実施態様１に記載の組成物。
（５）  前記組成物がアルキルサルフェート界面活性剤を含まない、実施態様１に記載の組成物。
【０１４２】
（６）  少なくとも１種類のアルキルエーテルサルフェートを更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（７）  前記少なくとも１種類のアルキルエーテルサルフェートが、ラウレス硫酸ナトリウムを含む、実施態様６に記載の組成物。
（８）  少なくとも１種類のポロキサマー界面活性剤を更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（９）  前記少なくとも１種類のポロキサマー界面活性剤が、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、ポロキサマー１０８、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、実施態様８に記載の組成物。
（１０）  １．０体積／体積％（又は約１．０体積／体積％）以下の量のＣ２〜Ｃ４一価アルコールを有する、実施態様１に記載の組成物。
【０１４３】
（１１）  約７重量／体積％〜約３０重量／体積％の量の糖アルコールを更に含む、実施態様１に記載の組成物。
（１２）  前記糖アルコールがソルビトールを含む、実施態様１１に記載の組成物。
（１３）  ２−メチル−２，４−ペンタンジオール、１，２−ブタンジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、及びこれらのうちの２つ以上の混合物からなる群から選択される１種類以上のポリオール溶媒と、チモール、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される１種類以上の非アニオン性生物活性剤と、ソルビトールと、水と、を含む口腔ケア組成物であって、アルキルサルフェート界面活性剤を実質的に含まない、口腔ケア組成物。
（１４）  ラウレス硫酸ナトリウム、ポロキサマー４０７、ポロキサマー１８８、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される界面活性剤を更に含む、実施態様１３に記載の口腔ケア組成物。
（１５）  前記界面活性剤が、ポロキサマー４０７を含む、実施態様１４に記載の口腔ケア組成物。
【０１４４】
（１６）  前記組成物が、アルキルサルフェート界面活性剤を含まない、実施態様１４に記載の組成物。
（１７）  約１．０体積／体積％以下の量のＣ２〜Ｃ４一価アルコールを有する、実施態様１６に記載の組成物。
（１８）  全重量で、約５重量％〜約３０％重量％の前記１種類以上のポリオール溶媒と、約０．００１重量／体積％〜約０．３５重量／体積％の前記１種類以上の非アニオン性生物活性剤と、約７重量／体積％〜約３０％重量／体積％の前記ソルビトールと、を含む、実施態様１４に記載の組成物。
（１９）  歯垢、歯肉炎、歯周病、口臭、及び口腔内のかかる状態のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される１つ以上の状態の原因となる口腔微生物の数を低減する方法であって、実施態様１に記載の組成物を前記口腔の表面に塗布する工程を含む、方法。
（２０）  歯垢、歯肉炎、歯周病、口臭、及び口腔内のかかる状態のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される１つ以上の状態の原因となる口腔微生物の数を低減する方法であって、実施態様１３に記載の組成物を前記口腔の表面に塗布する工程を含む、方法。
【国際調査報告】
2019531327.tif 000010
2019531327.tif 000011
2019531327.tif 000012