(57)【要約】  胸内臓交感神経系の神経を融除して、静脈キャパシタンスを増加させ肺血圧を減少させることによって心不全の患者を治療する為の装置及び方法。方法は、神経付近の静脈にカテーテルを挿入し、刺激エネルギーを印加して血行動態効果を観察し、アブレーションエネルギーを印加して血行動態効果を観察し、アブレーション後に刺激エネルギーを印加して血行動態効果を観察して、アブレーションゾーン内の肺の存在を監視することを含む。別の方法は、神経付近の静脈にカテーテルを挿入し、肺組織がアブレーションゾーンから安全な距離にあることを検出し、肺組織がアブレーションゾーンから安全な距離にあるときに標的神経にアブレーションエネルギーを配給することを含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
経血管標的神経のアブレーションの為の装置であって、
血管ルーメン内に挿入されるように構成された長形シャフトに接続するように構成された配給デバイスを備え、前記配給デバイスが、
血管に沿った位置でのルーメンのサイズ又は血管に沿った位置での血流のうち少なくとも１つを減少させ、
前記標的神経のアブレーション向けに構成されたアブレーションエネルギーを配給する、
ように構成されている装置。
【請求項２】
前記配給デバイスは、少なくともルーメン縮小エネルギーモードとアブレーションエネルギーモードで動作するように構成され、
前記ルーメン縮小エネルギーモードでは、前記配給デバイスは、第１のエネルギーが生成されて、エネルギー配給要素から配給されるように適合され、
前記アブレーションエネルギーモードでは、前記配給デバイスは、前記第１のエネルギーとは異なる第２のエネルギーを生成させて、前記又は更なるエネルギー配給要素から配給させるように適合されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記長形シャフトが、
前記長形シャフトの一部分によって担持される幾つかの電極を備え、
前記配給デバイスが、
前記幾つかの電極にエネルギーを配給するように構成された電源と、
電源に接続されたコントローラを備え、前記コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成されている：
前記配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給させるように制御し、
配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給させるように制御する、ことを含む、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記長形シャフトが、
前記長形シャフトの一部分によって担持される幾つかの電極と、
別の長形シャフトの一部分によって担持される更なる幾つかの電極を備えた別の長形シャフトと、を備え、
前記配給デバイスが、
前記幾つかの電極と、前記別の幾つかの電極にエネルギーを配給するように構成された電源と、
電源に接続されたコントローラを備え、前記コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成される：
前記配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給させるように制御し、
配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給させるように制御する、ことを含む請求項２に記載の装置。
【請求項５】
前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給させるように制御することは、
前記幾つかの電極に電気的信号を配給して、
電極表面を所定温度に加熱する、
電極から刺激信号の発出を引き起こして欠陥を収縮させる、
のうち１つ以上を引き起こすことを含む請求項３又は４に記載の装置。
【請求項６】
前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給させるように制御することは、高周波電流を配給することを含む、請求項３又は４又は５に記載の装置。
【請求項７】
前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給させるように制御することは、融除高周波電流を配給することを含む、請求項５乃至６のいずれか一項と組み合わせた請求項３に記載の装置。
【請求項８】
前記電源を、前記更なる幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給させるように制御することは、融除高周波電流を配給することを含む、請求項５乃至６のいずれか一項と組み合わせた請求項４に記載の装置。
【請求項９】
前記第２のエネルギーの融除高周波電流は、前記第１のエネルギーの高周波電流よりも低出力且つより長い持続時間で配給される、請求項７又は８に記載の装置。
【請求項１０】
前記第１のエネルギーは１０〜２０Ｗの範囲の出力で５〜１５秒の範囲の持続時間にわたるＲＦエネルギーであり、前記第２のエネルギーは２〜１０Ｗの範囲の出力で１〜２分の範囲の持続時間にわたるＲＦエネルギーである、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記電源は、前記第１のエネルギーと第２のエネルギーを同じ電極に逐次配給するように構成され、又は、前記幾つかの電極は少なくとも１つの血管制限要素と少なくとも１つのアブレーション要素を備え、更に、前記電源は、前記第１のエネルギーを前記血管制限要素に配給し、前記第２のエネルギーを前記アブレーション要素に配給するように構成される、請求項５乃至７、９、１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
長形シャフトと別の長形シャフトが互いに結合され、長形シャフトは別の長形シャフトに対してスライド可能であり、任意選択的に長形シャフトは別の長形シャフトの内部でスライド可能であり、その為、前記別の長形シャフトによって担持される別の幾つかの電極が、前記長形シャフトによって担持される前記幾つかの電極から距離を置いて位置決め可能となる、請求項５乃至７、９、１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記コントローラは、前記第１のエネルギーを、次に前記第２のエネルギーを逐次配給して、先ず前記血管ルーメンの閉塞又は部分閉塞を引き起こし、次に前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成される、請求項３乃至１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記長形シャフトは、
長形シャフトの一部分によって担持される幾つかの電極を備え、その結果、前記長形シャフトが血管ルーメンに挿入された状態で、幾つかの電極が標的神経に近接して位置決めされることができ、
前記配給デバイスが、
前記幾つかの電極にエネルギーを配給するように構成された電源と、真空源又は血管収縮剤源又はバルーン膨張流体の源のうち少なくとも１つを含む源に接続可能な通路な通路を備え、前記通路が幾つかの電極に近接して配置された開口を有する、又は前記通路が幾つかの電極に近接して配置されたバルーンを供給し、
更に、前記電源に接続され、前記源に接続可能なコントローラを備え、前記コントローラは、以下のコントローラステップ：
前記配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、前記源を、それぞれ、前記血管ルーメンのサイズ縮小を引き起こす為の、前記開口を通じた流体の吸引、又は、前記血管ルーメンのサイズ縮小を引き起こす為の、前記開口を通じた前記血管収縮剤の配給、又は、前記バルーンを膨張させ、前記血管ルーメンを閉塞する為の、前記バルーン膨張流体の供給、のうち１つを行なわせるように制御し、
前記配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こさせるように構成されたエネルギーを配給するように制御する、
を実行するように構成された請求項２に記載の装置。
【請求項１５】
前記コントローラは、前記源を、次に前記電源を逐次制御して、先ず、前記流体の吸引、又は、前記血管収縮剤の配給、又は、前記バルーン膨張流体の供給のうち１つを引き起こさせ、次に、前記幾つかの電極への前記エネルギーの配給を引き起こさせて、それによって先ず前記血管ルーメンの閉塞又は部分閉塞を引き起こし、次に前記標的神経のアブレーションを決定するように構成される、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成されたエネルギーを配給するように制御することは、融除高周波電流を配給することを含む、請求項１４又は１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記長形シャフトは、使用時に前記血管ルーメン内に位置決め可能な遠位端を提示し、前記幾つかの電極は、前記電源に接続可能な少なくとも１つのアブレーション要素を備え、
前記装置は、
前記開口が、前記真空源を用いた流体の吸引を可能にすること、又は前記血管収縮剤源を用いた前記血管収縮剤の配給を可能にし、前記開口は、前記アブレーション要素よりも前記長形シャフトの遠位端に接近した前記長形シャフトの一部分に配置されるか、又は位置決め可能であること、又は、
前記長形シャフトの一部分に配置される、又は位置決め可能な前記バルーンは、アブレーション要素よりも長形シャフトの遠位端に接近していること、
のうちいずれかを提示する、請求項１４乃至１６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１８】
前記通路はバルーン膨張流体の前記源と流体接続可能であって、前記幾つかの電極に近接して配置されたバルーンを供給し、更に、前記通路は前記バルーンを遠位に担持し、前記長形シャフトは前記通路をスライド可能に収容する、又は前記長形シャフトと前記通路は両方とも、共通のガイドシース内にスライド可能に収容されて、その結果、前記バルーンが、前記長形シャフトによって担持される前記幾つかの電極から距離を置いて位置決めされ、任意選択的に、前記バルーンは、前記幾つかの電極と比べてより遠位に位置決め可能である、請求項１４乃至１７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１９】
前記コントローラは、以下のコントローラステップ：
前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つ又は前記別の幾つかの電極に、胸内臓神経に向けた神経刺激信号を配給するように制御する、
刺激信号に対する生理反応の尺度を受信する、を実行するように構成され、前記刺激信号に対する生理反応の尺度は、前記装置の専用センサによって、幾つかの電極のうち１つによって、又は前記別の幾つかの電極のうち１つによって検出可能である、請求項３乃至１８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２０】
前記コントローラは更に、前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、分離した時間間隔で複数回供給するように制御するコントローラステップを実行するように構成され、前記エネルギーは、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成されている、請求項３乃至１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２１】
前記幾つかの電極に近接した位置で長形シャフトに関連する、又は前記別の幾つかの電極に近接した位置で別の長形シャフトに関連する温度センサを備え、
前記温度センサはコントローラに接続され、前記コントローラは、以下のコントローラステップ：
前記温度センサから温度検出信号を受信する、
前記温度信号から、温度センサに接触している、又は温度センサ近傍にある組織の実温度を判断する、
実温度を目標温度と比較する、
前記電源を、配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合に、実温度が目標温度に達するまで、前記幾つかの電極又は前記別の幾つかの電極に、特に５Ｗ〜１５Ｗの範囲の出力でのＲＦアブレーションエネルギーを配給するように制御する、
を実行するように構成される、請求項３乃至２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
前記長形シャフトは、前記幾つかの電極に近接した位置で前記長形シャフトに関連する、又は前記別の幾つかの電極に近接した位置で前記別の長形シャフトに関連するインピーダンスセンサを備え、
前記インピーダンスセンサは前記コントローラに接続可能であり、前記コントローラは、以下のコントローラステップ：
前記インピーダンスセンサからインピーダンス検出信号を受信し、
前記インピーダンス検出信号から、前記インピーダンスセンサに接触している、又は近接している組織の実インピーダンスを決定し、
前記実インピーダンスを目標インピーダンスと比較し、
前記組織内の実インピーダンスの、目標インピーダンスを超えた上昇に応答して、ルーメン縮小モードを中断するように電源又は源を制御し、前記目標インピーダンスは任意選択的に２５０〜３００オームの範囲である、
を実行するように構成される、請求項３乃至２１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
前記長形シャフト部分が、５ｍｍ以下、好ましくは３ｍｍ以下の最大半径方向寸法を有する断面を呈する、請求項１乃至２１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２３】
前記長形シャフトは配給シース内にスライド可能に案内される、請求項１乃至２２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２４】
前記長形シャフトはガイドワイヤ越しに案内される、請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２５】
前記コントローラは、制御ユニットに接続されたメモリに記憶された実行可能なコンピュータプログラムを実行することができるデジタル制御ユニットである、請求項３乃至２４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２６】
前記長形シャフトを備えた請求項１乃至２５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２７】
前記源を備えた請求項１４乃至２６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２８】
メモリに記憶されたコンピュータ実行可能プログラムであって、前記コンピュータ実行可能プログラムは、請求項２３の装置のコントローラによって実行された場合に、前記コントローラに、請求項１乃至２７に記載のいずれかのコントローラステップを実行させるように構成されているコンピュータ実行可能プログラム。
【請求項２９】
少なくとも心不全又は心不全の症状を治療する為の胸内臓神経の経血管アブレーションの方法であって、
アブレーション要素を担持する長形シャフトを、胸内臓神経に近接した肋間静脈へと進め、前記肋間静脈はルーメンを有し、
前記肋間静脈に沿った位置で前記ルーメンのサイズを縮小し、
前記縮小ステップの後で、前記アブレーション要素から胸内臓神経のほうにアブレーションエネルギーを配給し、
胸内臓神経の少なくとも一部分を前記アブレーションエネルギーで融除して少なくとも高血圧症を治療する、ことを含む方法。
【請求項３０】
前記ルーメンのサイズを縮小することは、前記位置で前記ルーメンを完全に閉塞することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ルーメンのサイズを縮小することは、肋間静脈にエネルギーを配給することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
肋間静脈にエネルギーを配給することは、肋間静脈の少なくとも一部分を加熱することと、肋間静脈の少なくとも一部分に電気的信号を印加することのうち少なくとも１つを含む請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ルーメンのサイズを縮小することは、肋間静脈の少なくとも一部分を機械的に刺激することと、肋間静脈の少なくとも少なくとも一部分に真空を印加することと、血管収縮薬を肋間静脈の少なくとも一部分に配給することとの少なくとも１つを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記ルーメンのサイズを縮小することは、肋間静脈の平滑筋を収縮させることを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記ルーメンのサイズを縮小することは、肋間静脈壁内のコラーゲン線維を変性させることを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
更に、アブレーションエネルギーの配給を開始する前に、隣接する奇静脈から血流を逸らせるか、又は隣接する奇静脈系の一部分を少なくとも部分的に閉塞することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
隣接する奇静脈から血流を逸らせるか、又は隣接する奇静脈系の一部分を少なくとも部分的に閉塞することは、肋間静脈が奇静脈系に合流する開口部を閉塞することを含む請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記位置は、前記アブレーション要素から胸内臓神経のほうにアブレーションエネルギーを配給するときに肋間静脈内に前記アブレーション要素が位置決めされる位置に対して上流である請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
前記位置は、前記アブレーション要素から胸内臓神経のほうにアブレーションエネルギーを配給するときに肋間静脈内に前記アブレーション要素が位置決めされる位置と少なくとも部分的に重複する請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
前記アブレーションエネルギーを配給することは、融除高周波電流を配給することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項４１】
前記ルーメンのサイズを縮小することは、高周波電流を肋間静脈に配給することを含み、前記融除高周波電流は、前記ルーメンのサイズを縮小するときに配給される高周波電流よりも低い出力で、より長い持続時間にわたり配給される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ルーメンのサイズを縮小することは、前記アブレーション要素からエネルギーを配給することを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４３】
更に、胸内臓神経のほうに神経刺激信号を配給し、前記刺激信号に対する生理反応を測定することによって胸内臓神経への近接度を決定することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項４４】
痛覚線維を電気的に刺激せずに標的の胸内臓神経を電気的に刺激するように構成された請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記エネルギー配給電極は、前記標的胸内臓神経から０〜５ｍｍ以内である肋間静脈内に位置決めされ、前記刺激信号は、０．０５Ｖ〜５Ｖで０．１２ｍｓ〜０．９ｍｓの範囲内のパルス持続時間の電圧を含む請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記刺激要素は３〜８フレンチの外径と０．５ｍｍ〜４ｍｍの長さを有し、前記波形は、０．１２ｍｓのパルス持続時間で３０〜５００Ｖ／ｍの範囲の電界強度を生成するように構成される請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
アブレーションエネルギーを配給した後で、前記アブレーション要素を肋間静脈内で異なる位置に移動させ、前記アブレーション要素から胸内臓神経のほうにアブレーションエネルギーを再び配給することを更に含む請求項２９に記載の方法。
【請求項４８】
前記ルーメンのサイズを複数の位置で縮小することを更に含む請求項２９に記載の方法。
【請求項４９】
第２の長形シャフトを奇静脈内に位置決めすることを更に含み、アブレーション要素を担持する長形シャフトを肋間静脈内に進めることは、前記長形シャフトを前記第２の長形シャフトから遠ざかる方向に、肋間静脈内に延出させることを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項５０】
血液を、肋間静脈が奇静脈系に合流する開口部から逸れる方向に分岐させることを更に含む請求項２９に記載の方法。
【請求項５１】
血管からの神経の、経血管アブレーションの為のコンピュータ実行可能方法であって、メモリに記憶されプロセッサによって実行可能なコンピュータ実行可能方法を含み、前記コンピュータ実行可能方法はルーメン縮小エネルギーモードとアブレーションエネルギーモードを含み、前記ルーメン縮小エネルギーモードは、開始されると、医療デバイスのエネルギー配給要素から第１のタイプのエネルギーを生成させて配給させるように適合され、前記アブレーションエネルギーモードは、開始されると、医療デバイスの第２のエネルギー配給要素から第２のタイプのエネルギーを生成させて配給させるように適合され、第２のタイプは第１のタイプとは異なり、前記エネルギー配給要素と前記第２のエネルギー配給要素は同じ要素であっても、又は医療デバイス上の異なる要素であってもよい方法。
【請求項５２】
メモリを含むコンソールを更に備えた請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
エネルギー配給要素を担持する医療デバイスを更に備え、コンピュータ実行可能方法は、前記エネルギー配給要素へのエネルギー配給をもたらすように適合されている、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記アブレーションエネルギーモードは、前記ルーメン縮小エネルギーモードより低い出力のエネルギーを含み、より長時間にわたる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記ルーメン縮小モードは１０〜２０Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーを５〜１５秒の範囲の持続時間にわたり配給し、前記アブレーションエネルギーモードは２〜１０Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーを１〜２分の範囲の持続時間にわたり配給する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記アブレーションエネルギーモードは更に、目標温度に達するまで、５〜１５Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーの初期配給を含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記ルーメン縮小エネルギーモードは任意選択的に約１５０オームから２５０〜３００オームまでの組織インピーダンスの上昇に応答してエネルギー配給を停止するか、又は停止を開始するように適合されている、請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
コンピュータ実行可能方法は、入力を受け取ると、前記アブレーションエネルギーモードを開始するように適合されている、請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
前記コンピュータ実行可能方法は更に、入力を受け取ると、前記ルーメン縮小エネルギーモードを停止し、任意選択的に、前記アブレーションエネルギーモードを自動開始するように適合されている、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
肋間静脈内から胸内臓神経を融除する方法であって、
ガイドワイヤ越しに配給シャフトを奇静脈内に血管内で位置決めし、前記配給シャフトは内部にサイドポートを有し、
前記配給シャフトを回転させて前記サイドポートを、奇静脈が肋間静脈に合流する開口部のほうに配向させ、
長形部材を、前記サイドポートから出して肋間静脈へと進め、前記長形部材はアブレーションエネルギー要素を担持し、
肋間静脈内の血流量を減少させ、
前記アブレーション要素から胸内臓神経のほうにアブレーションエネルギーを配給し、
胸内臓神経の少なくとも一部を融除する、ことを含む方法。
【請求項６１】
ガイドワイヤを、前記長形部材のルーメンを通って及び肋間静脈へと配給することを更に含む請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
長形部材を、前記サイドポートから出して肋間静脈へと進めることは、膨張可能なバルーンを担持する長形部材を進めることを含み、血流量を減少させることは、バルーンを膨張させることを含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
前記バルーンを膨張させることは、前記アブレーションエネルギー要素を肋間静脈壁に接触させる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記バルーンを膨張させることは、前記バルーンを通して流体を循環させることを含む請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記配給シャフトを遠位に移動させて、肋間静脈と奇静脈の分岐点を係合することを更に含む請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】
更に、前記長形部材のルーメンを通って、肋間静脈へと造影剤を配給して、肋間静脈が十分に閉塞されたかを判断することを含む請求項６０に記載の方法。
【請求項６７】
前記アブレーションエネルギーを配給することは、２〜２０Ｗの範囲の出力レベルのＲＦエネルギーを、３０〜２４０秒にわたり配給することを含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６８】
少なくとも１つの電極を担持するアブレーションカテーテルと、
少なくとも１つの電極に作動的に結合するように構成されたアブレーションエネルギーコンソールと、
患者の呼吸サイクルを感知する第１の組の出力信号を出力する生理的モニタと、
第１の組の信号を入力として受信して、第２の組の信号を生成するように構成されたコンピュータ制御コントローラを備え、
前記第２の組の信号は、アブレーションエネルギーコンソールによるアブレーションエネルギーの配給をアブレーションカテーテル電極に同期化する、ことを含む、胸内臓神経又は胸内臓神経根の血管内アブレーションの為のシステム。
【請求項６９】
胸内臓神経又は胸内臓神経根に近接して血管内に導入されるアブレーションカテーテルによって担持される電極に作動的に結合するように構成されたアブレーションエネルギーコンソールと、
患者の呼吸サイクルを感知する第１の組の信号を出力する生理的モニタと、
前記第１の組の信号を入力として受信して、第２の組の信号を生成するように構成されたコンピュータ制御コントローラを備え、
前記第２の組の信号は前記アブレーションエネルギーコンソールによるアブレーションエネルギーの配給を前記アブレーションカテーテル電極に同期化する、ことを含む胸内臓神経又は胸内臓神経根の血管内アブレーションの為のシステム。
【請求項７０】
アブレーションカテーテルを、胸内臓神経又は胸内臓神経根に近接して血管内に導入し、
前記アブレーションカテーテルを、アブレーションコンソールへの作動接続向けに構成し、
患者の呼吸サイクルに相関した生理的状態を監視し、
前記生理的状態に相関する第１の組の信号をコンピュータ制御コントローラに出力し、
前記コンピュータ制御コントローラによって第２の組の信号を生成し、
前記第２の組の信号を用いて、アブレーションエネルギーコンソールによるエネルギーの配給を同期化する、ことを含む胸内臓神経又は胸内臓神経根の融除方法。
【請求項７１】
アブレーションシステムであって、
アブレーションカテーテルに接続可能な信号発生器を含み、前記信号発生器が、
前記信号発生器と前記アブレーションカテーテルの間の電気的連通を可能にするように構成されたアダプタと、
コンピュータ実行可能方法を記憶するメモリと、
メモリに接続可能なコントローラを備え、前記コントローラは、コンピュータ実行可能方法を実行するように構成され、前記コンピュータ実行可能方法が、以下の、
信号発生器によって受信された、受信インピーダンス測定信号に応答して、受信したインピーダンス測定信号が、肺が感度ゾーンにはないことを示す、又は、カテーテルによって担持されるアブレーション要素から安全な距離にあることを示すかどうかを判断するステップと、
肺が感度ゾーンにはないこと、又は、肺がアブレーション要素から安全な距離にあることの判断に応答して、アブレーションレベルでのアブレーション信号を発生させるステップと、
判断ステップを繰り返すステップと、
肺が感度ゾーンに不在ではないこと、又は、肺が前記アブレーション要素から安全な距離にないことの判断に反応して、アブレーションレベルでのアブレーション信号を中断するステップと、
判断ステップを繰り返すステップと、
前記中断ステップに引き続いた時点で、肺が感度ゾーンにはないこと、又は、肺が前記アブレーション要素から安全な距離にあることの判断に応答して、アブレーションレベルでのアブレーション信号を再発生させるステップと、
を含む、アブレーションシステム。
【請求項７２】
前記コントローラはアブレーションカテーテルのアブレーション要素に接続された電源に作用し、前記アブレーション信号の生成又は中断は、前記電源をそれぞれ、前記アブレーション要素に、対応する前記アブレーションエネルギーを送信させる、又は送信を停止させる、請求項７１に記載のアブレーションシステム。
【請求項７３】
更にアブレーションカテーテルを備えた請求項７１乃至７２に記載のアブレーションシステム。
【請求項７４】
高血圧症及び心不全のうち少なくとも１つを治療する為に胸内臓神経又は胸内臓神経根を融除する方法であって、
長形医療デバイスを肋間静脈へと進め、前記長形医療デバイスはアブレーションエネルギー要素を担持し、
前記アブレーションエネルギー要素を、胸内臓神経又は胸内臓神経根に近接する位置に位置決めし、
前記アブレーションエネルギー要素から、胸内臓神経及び胸内臓神経根のうち少なくとも１つにアブレーションエネルギーを配給し、
胸内臓神経及び胸内臓神経根のうち少なくとも１つの少なくとも一部分を融除して、胸内臓神経及び胸内臓神経根のうち少なくとも１つの伝導を不可逆的に減少させる、ことを含む方法。
【請求項７５】
肋間静脈は脊髄周囲領域内のレベル８、９、１０又は１１肋間静脈である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
肋間静脈は患者の右側にある、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記アブレーションエネルギーを配給することは、前記アブレーション要素から、肋間静脈が奇静脈から分岐する開口部から５ｃｍ以内にエネルギーを配給することを含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記アブレーションエネルギーを配給することは、ＲＦ、マイクロ波、超音波、極低温、化学及びレーザーのエネルギータイプから少なくとも１つを配給することを含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
肋間静脈内に位置決めされた第２のアブレーションエネルギー要素からアブレーションエネルギーを配給することを更に含む請求項７４に記載の方法。
【請求項８０】
前記アブレーションエネルギーを配給することは、肋間静脈が奇静脈から分岐する開口部と、肋間静脈が肋骨関節に交差する位置との間の領域において、前記アブレーション要素からエネルギーを配給することを含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項８１】
電気的刺激、極低温一時刺激（ｓｔｕｎｎｉｎｇ）、化学薬剤配給及び視覚Ｘ線不透過又はエコー源性マーカのイメージングステップのうち少なくとも１つを用いて、胸内臓神経及び胸内臓神経根のうち少なくとも１つに相対したアブレーションエネルギー要素の位置を確認することを更に含む請求項７４の方法。
【請求項８２】
痛覚線維を電気的に刺激せずに標的胸内臓神経を電気的に刺激するように構成された請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
エネルギー配給電極は、前記標的胸内臓神経から０〜５ｍｍ以内である肋間静脈内に位置決めされ、刺激信号がエネルギー配給電極から配給され、刺激信号は、０．０５Ｖ〜５Ｖの範囲の電圧と、０．１２ｍｓから０．９ｍｓの範囲のパルス持続時間を備えている請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記刺激要素は３〜８フレンチの外径と０．５ｍｍ〜４ｍｍの長さを有し、前記波形は、０．１２ｍｓのパルス持続時間で３０〜５００Ｖ／ｍの範囲の電界強度を生成するように構成されることを含む請求項８２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連技術の相互参照
本出願は、それぞれが参照により全体が本明細書に組み込まれる、２０１６年７月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／３６８，９１２号、２０１６年１０月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／４１１，４９２号、及び２０１７年４月５日に出願された米国仮特許出願第６２／４８２，１４２号に基づく優先権を主張する。
【０００２】
参照による援用
本明細書で言及された全ての刊行物及び特許出願は、恰も、個々の刊行物又は特許出願がそれぞれ特定的且つ個別に、参照により組み込まれると示されたかの如く参照により本明細書に援用される。
本発明は、内臓神経アブレーションによる心不全の治療の為のデバイス、システム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
心不全（ＨＦ）は、心臓が体内の臓器を維持する為に十分にポンプ動作できない場合に発生する病状である。心不全は重症であり、米国及び世界中の患者を侵している。
【０００４】
米国だけでも約５１０万人が心不全にかかっており、アメリカ疾病予防管理センター（ｔｈｅ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ）によれば、この状況が国に、看護、治療、薬物治療及び生産性損失で３００億ドル超の費用を課している。正常で健常な心臓は、平均的には拳より少し大きい筋肉ポンプである。心臓は、循環器系を通して絶えず血液を送り出し、酸素化された血液を体に供給する。心不全の症状下では、弱った心臓は体に十分な血液を供給できず、歩行などの日常的活動さえ困難にする、疲労及び息切れを特徴とする心筋症（心筋疾患）を招く。
【０００５】
しばしば、この機能障害を補おうとして、心臓と身体は、身体を維持する為に心臓の不全を一時的にカバーする生理変化を経る。これらの変化は、心室の拡張、心筋組織増大、心拍数増加、血圧上昇、血行不良、四肢及び肺における体液の不均衡を含む。
【０００６】
心臓の健康状態の１つの一般的指標は、左室駆出率（ＬＶＥＦ）又は駆出率である。定義では、収縮直前の心室内の血液量は、拡張終期容積（ＥＤＶ）として知られる。同様に、収縮の終期に心室に残った血液の容積は、収縮末期容積（ＥＳＶ）である。ＥＤＶとＥＳＶの差が一回拍出量（ＳＶ）である。ＳＶは、各心拍ごとに右及び左心室から駆出される血液量を表す。駆出率（ＥＦ）は、各心拍ごとに駆出されるＥＤＶの率であり、即ち、ＳＶをＥＤＶで割ったものである。心拍出量（ＣＯ）は、心臓の各心室によって毎分送り出される血液の量として定義される。ＣＯは、ＳＶに心拍数（ＨＲ）を掛けたものに等しい。
【０００７】
心筋が弱る、伸びる、又はその他の構造的問題を呈する心筋症は更に、心室駆出率に基づいて、収縮性機能障害と拡張性機能障害に分類され得る。
【０００８】
収縮性機能障害は、心筋収縮性の減少を特徴とする。ＬＶＥＦの減少は、心筋収縮性が左心室全体で減少したとき起こる。ＣＯは２つの方式で維持される：左室拡張は、より高いＳＶと、心臓を拡張したことによる機構的利点の増加の結果として収縮性の増加をもたらす。しかしながら、これらの代償機構は結局心臓の引き続いた衰弱とＣＯの減少に凌駕され、ＨＦの生理的兆候につながる。心臓の左側は、大循環に十分な量の血液を押し出す為に十分な力でポンプ動作できない。これにより、液が肺に戻り、肺鬱血につながる。一般用語では、収縮性機能障害は、４０％未満のＬＶＥＦとして定義され、これらの患者の心不全は、駆出率が減少した心不全（ＨＦｒＥＦ）として広範に分類され得る。
【０００９】
拡張性機能障害は、左室充満が異常であり、充満圧上昇を伴う心臓の機能障害を指す。心臓拡張期では、心筋が弛緩しているとき、左心室の充満は、心筋又は心臓筋肉のコンプライアンス（圧力変化に対するキャパシタンス変化によって定義される）又は伸張性に依存する受動プロセスである。心室が弛緩できず充満できない場合、心筋は、貧弱なＳＶを補償しようとして強化され得る。この、引き続いた筋肉肥大はより一層不適切な充満につながる。拡張性機能障害は、特に足、足首及び脚への浮腫又は水分貯留につながり得る。更に、肺での液体の増大の結果、肺鬱血を患う患者もあり得る。ＨＦ患者であるが収縮性機能障害はない患者の場合、拡張性機能障害が推定される原因である。拡張性機能障害は、心筋の肥厚を特徴とする肥大型心筋症（ＨＣＭ）ばかりでなく、受動充満に適応する為に伸縮できない剛直な心筋を特徴とする拘束型心筋症（ＲＣＭ）に特有のものである。一般的に、拡張性機能障害は、４０％超のＬＶＥＦとして定義され、これらの患者のＨＦは、駆出率が保たれた心不全（ＨＦｐＥＦ）として広範に分類され得る。
【００１０】
幾つかの薬物療法は収縮性機能障害及びＨＦｒＥＦを有効にターゲットにしているが、拡張性機能障害及びＨＦｐＥＦを患う大集団の患者に対して、見込みのある療法は未だ特定されていない。ＨＦｒＥＦとＨＦｐＥＦを両方患っている患者の為の臨床経過は、呼吸困難、運動耐容能低下、末梢浮腫などの症状を伴う急性非代償性心不全（ＡＤＨＦ）の再現性発現には重要である。ＡＤＨＦでの再入院は現在のヘルスケアリソースの大きな部分を利用し、莫大なコストを生じさせ続ける可能性がある。
【００１１】
ＨＦの病態生理に関してはますます理解が深まりつつあるが、現代の医薬は、これまで、ＨＦ又は再発性ＡＤＨＦのエピソードの慢性管理の為の新たな療法の開発には成功していない。過去数十年にわたり、ＡＤＨＦ管理及び防止の戦略は、塩分と水分の保持が血管内の液体膨張及び心臓の代償不全の原因であるとする伝統的なパラダイムに傾注してきており、今後も傾注し続ける。
【００１２】
従って、安全且つ有効な、心不全患者の為の改良された療法、及びこれらの療法を実行するように適合されたデバイスとシステムに対する必要が依然としてある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
上記に鑑み、駆出率が保たれた心不全（ＨＦｐＥＦ）と、循環血液量拡張耐性が妨げられている患者、運動制限及び労作時呼吸困難を含むＨＦの治療の為の神経体液活性化に影響を与える装置及び方法を提供することが望ましいであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本開示は、ＨＦを患う患者の為の改良された治療オプションを、大内臓神経、小内臓神経及び最下内臓神経と、交感神経鎖から出て、腹部コンパートメントの臓器と脈管系及び特に大内臓神経（ＧＳＮ）を神経刺激する胸内臓神経のうち少なくとも１つを形成する、内臓神経の寄与する神経の一部分を含む胸内臓神経（ＴＳＮ）を融除することによって提供する方法、デバイス及びシステムを含む。ＧＳＮ、小内臓神経及び最下内臓神経は、交感神経幹から、腹腔神経節にリレーする根又は支流として出現する節前線維から形成される為、交感神経幹と腹腔神経節の間の胸内臓神経を形成する全ての節前線維は、簡略化の為胸内臓神経と呼ばれる。特定の神経を選択的に融除することによって、本開示は、循環血液量、圧力、血流及び総合的な心臓及び循環器系機能に影響を及ぼし得る新規の方法及びデバイスを提供する。こうして、本開示は、ＨＦに関する最新の理論に基づいた、ＨＦ及び特にＨＦｐＥＦを治療する為の新規の解決策を導入することを支援する。
【００１５】
カテーテルナビゲーションのツールは、肋間腔及び／又は椎骨などの血管外ランドマークの使用を含む。内部走査又は検出方法は、放射線ランドマーク、ＣＴ走査、ＭＲＩ及び／又は超音波の蛍光透視検出を含んでよい。これらの走査は、直接神経可視化、又は、隣接する血管（例えば、奇（ａｚｙｇｏｓ））及び非血管構造（横隔膜、椎骨、肋骨）の直接神経可視化の為に用いられる。放射線造影剤とガイドワイヤの使用は、デバイスのアブレーション要素の配置を支援できる。
【００１６】
標的部位において、標的神経を特定的に融除する為の標的調節の幾つかの提案される方法は、極低温又は高温ベースのアブレーション、局所的ドラッグデリバリー（例えば、神経破壊剤、交感神経遮断薬、神経毒による局所注射及び浸潤）、局所麻酔、又は、高周波（ＲＦ）アブレーション、超音波エネルギー配給を含み得るエネルギー配給、又は機械的圧縮を含む。
【００１７】
本開示は、左半身又は右半身等の片側のみで、又は両側部で両側で大内臓神経などの内臓神経を融除して、有効血流（有効血液量（ｓｔｒｅｓｓｅｄ  ｖｏｌｕｍｅ））から血液を動員して、それを内臓臓器又は脈管系及び内臓血管床（静脈血貯留器）に移動させて、心臓前負荷を減少させ正規化する為に静脈コンプライアンスを増加させ、静脈鬱血を減少させ、肺鬱血を緩和し、肺血圧を下げ、従って特に運動に反応した呼吸困難感を減少させ、一回拍出量を増加又は比較的維持し、血液循環を増強し、起立姿勢変化に対する十分に正常な反応を維持しながら全体的心臓機能を改善する、心臓カテーテル室で使用される治療を提供できる。その為、開示される療法、デバイス及びシステムは、心臓疾患を患う患者がより質の高い生活に戻ることを許し、ＡＤＨＦでの入院を防止し得る。
【００１８】
更に、本開示は、急性並びに慢性ＨＦ代償不全の療法に使用され得る。急性ＨＦ代償不全は、有効血液量（ｓｔｒｅｓｓｅｄ  ｖｏｌｕｍｅ）を減少させて、ＨＦにおける腎機能障害の主構成要素である静脈鬱血を緩和することによって防止されるか、又はその進行が止められる。開示される療法のデバイス及び方法は、心臓の代償不全を阻止するか、又は進行を遅らせることができる為、利尿薬のような伝統的薬物療法の補助に用いられ得る。有効血液量の除荷と静脈鬱血の緩和は、患者の利尿薬用量効果反応を増加させると期待され得る。
【００１９】
慢性ＣＨＦ状態において、開示される療法のデバイス及び方法は、体液分布を改良し、静脈コンプライアンス及びキャパシタンスを増加させ、静脈鬱血を緩和し、運動中の肺動脈及び左心房圧力を降下させ、心室の弛緩を改善して、それにより息切れ等の鬱血の症状を改善して、運動耐容能を改善する為に使用され得る。
【００２０】
従来の神経アブレーションの方法に比べて、開示される療法のデバイス及び方法は、過去の外科処置で観測された、痛み、起立性及び胃に関する副作用、胃の機能への深刻な長期損傷、肺及び胸膜に対する損傷、又はその他の、意図的でない非標的神経損傷などの副作用を引き起こさない、又は引き起こしても最小限である安全な方式で選択的ＴＳＮアブレーションを狙うことを目指している。
【００２１】
更に、開示される治療のデバイス及び方法は、特に拡張性又はＨＦｐＥＦの患者のＨＦの治療、特に、肺動脈血圧を降下させ、運動に反応した、また、場合によっては安静時での呼吸困難（息切れ）を緩和する必要のある患者の為のＨＦの治療を提供するという、長年の念願である必要を満たす。結果として得られる、健康における測定可能な改善は、労作に反応した肺毛細血管楔入圧と肺動脈圧の増加を減少させることによって運動耐容能を上げることを含んでよい。
【００２２】
付加的な実施形態の要約
１．神経アブレーション用のデバイス、特に、神経アブレーションによる心不全の治療用のデバイスであって、
ａ．少なくとも１つのアブレーション要素を有する血管内カテーテルと、
ｂ．エネルギーをアブレーション要素に伝達できるエネルギー源と、
ｃ．エネルギー源に作用し、エネルギー源を制御して、アブレーション要素を付勢することを含むコマンド手順を実行するように構成されたコントローラと、
を備えたデバイス。
【００２３】
２．血管内カテーテルが、
ｉ．近位領域と、
ｉｉ．可撓性シャフトと、
ｉｉｉ．遠位領域と、を備え、
可撓性シャフトは近位領域と遠位領域を接続し、患者の脈管系にアクセスするように構成され、
近位領域は、患者に対して外部である状態を保つように構成され、
遠位領域は、患者の脈管系を通って進められるように構成され、少なくとも１つのアブレーション要素を備えている、実施形態１に記載のデバイス。
【００２４】
３．カテーテルは少なくとも１つの刺激要素及び／又は少なくとも１つの検出要素を備えている、実施形態１又は２のいずれかに記載のデバイス。
【００２５】
４．カテーテルの遠位領域は少なくとも１つのアブレーション要素と、少なくとも１つの刺激要素と、少なくとも１つの検出要素を備えている、実施形態３に記載のデバイス。
【００２６】
５．エネルギー源は、アブレーション要素に、刺激要素に、及び／又は検出要素にエネルギーを伝達することが可能である、先行実施形態３又は４のいずれかに記載のデバイス。
【００２７】
６．コントローラはエネルギー源に作用し、エネルギー源を、以下のステップ、
ａ．アブレーション要素を付勢する、
ｂ．刺激要素を付勢する、及び
ｃ．検出要素を付勢する、
のうち少なくとも２つのステップを含むコマンド手順を実行させるように制御するように構成されている、先行実施形態３又は４又は５のいずれかに記載のデバイス。
【００２８】
７．コントローラはエネルギー源に作用し、エネルギー源を、以下のステップ、
ａ．アブレーション要素を付勢する、
ｂ．刺激要素を付勢する、及び
ｃ．検出要素を付勢する、
を含むコマンド手順を実行させるように制御するように構成されている、先行実施形態３又は４又は５又は６のいずれかに記載のデバイス。
【００２９】
８．エネルギー源はカテーテル近位領域の一部である実施形態１乃至７のいずれかに記載のデバイス。
【００３０】
９．コントローラは、デジタル制御ユニットと、デジタル制御ユニットによって実行された場合に、制御手順を実行させるようにコントローラを構成する組込み型ソフトウェアプログラム、又は、制御手順を実行するように構成されたアナログ回路を備えている、実施形態１乃至８のいずれかに記載のデバイス。
【００３１】
１０．コントローラに通信可能に結合されて、ユーザからの入力を受け取り、前記入力をコントローラに伝送するように構成された、任意選択的にカテーテル近位領域の一部であるユーザインターフェースを更に備えている、実施形態１乃至９いずれかに記載のデバイス。
【００３２】
１１．複数のアブレーション要素を備え、各アブレーション要素は少なくとも１つの刺激要素と関連付けられている、実施形態１乃至１０のいずれかに記載のデバイス。
【００３３】
１２．アブレーション要素は、電極、クライオコンソール、薬物配給デバイス、神経遮断剤の注射器、超音波デバイス、高周波デバイス、サーマルアブレーションデバイス、レーザーエミッタ及びそれらの任意の組み合わせからなるリストから選択された１つである、及び／又は、刺激要素は、電極、クライオコンソール、薬物配給デバイス、神経遮断剤の注射器、超音波デバイス、高周波デバイス、サーマルアブレーションデバイス、レーザーエミッタ及びそれらの任意の組み合わせからなるリストから選択された１つである、実施形態１乃至１１のいずれかに記載のデバイス。
【００３４】
１３．刺激要素が少なくとも１つの電極又は１つの電極対又は複数の電極対を備え、任意選択的に、コントローラは、エネルギー源に、１０〜５００Ｈｚの間に含まれる電圧波形を有する電流を刺激要素に供給するように命令するように構成されている、先行実施形態３乃至１２のいずれかに記載のデバイス。波形は、ＴＳＮの刺激に反応してＴＳＮを最適化し、痛覚器の反応を最小化する為に調整されてよい。例えば、高速スルーレートと低振幅を用いて、ＴＳＮから血圧又は心拍数の増加などの生理反応をもたらしながらも、患者に痛みを引き起こさないようにしてもよい。一実施形態において、ＴＳＮを刺激する為の電流は、対応するクロナキシー程度の範囲の短い持続時間を有することとなり、１２．３Ｖ／ｍに等しい最小強度の電界を生じさせる。そのような電界を生じさせる為に、単極又は双極刺激構成に構成された電極を担持した３Ｆから８Ｆのカテーテルが用いられてよい。電極は０．５〜４ｍｍの長さを有してよい。双極刺激向けに構成されている場合、電極は０．５〜２０ｍｍの距離だけ離隔していてよい。２００〜１０００Ωの一般的な刺激インピーダンスに関して、結果として得られる刺激電流は０．１〜５ｍＡ範囲、又は、０．０５〜５Ｖ範囲の刺激電圧にあってよい。患者に痛みを引き起こさずにＴＳＮをキャプチャする為には、０．１２ｍｓのパルス持続時間で、３０〜５００Ｖ／ｍの範囲の電界強度が安全に用いられ得る。
【００３５】
１４．アブレーション要素が高周波デバイスを備え、高周波デバイスは、３００ｋＨｚ〜３ＭＨｚの範囲の周波数と５〜５０Ｗの範囲の電力を有する電流を出力するように構成されている、実施形態１乃至１３のいずれかに記載のデバイス。
【００３６】
１５．検出器が以下の、
ａ．全身静脈圧トランスデューサ、
ｂ．肺静脈圧トランスデューサ、
ｃ．肺動脈圧トランスデューサ、
ｄ．少なくとも１つの心拍出量検出器、
ｅ．少なくとも１つの血流モニタ、
ｆ．又はそれらの組み合わせ
からなる群から選択される、先行実施形態３乃至１４のいずれかに記載のデバイス。
【００３７】
１６．遠位領域が更に、患者脈管系の対応する異なる部分にそれぞれが配置されるように構成された２つの別個の検出要素を備えている、先行実施形態３乃至１５のいずれかに記載のデバイス。
【００３８】
１７．検出要素が１つ以上の血圧トランスデューサを備えている、先行実施形態３乃至１６のいずれかに記載のデバイス。
【００３９】
１８．検出要素が１つ以上の組織温度センサを備えている、先行実施形態３乃至１７のいずれかに記載のデバイス。
【００４０】
１９．検出要素が１つ以上の血行動態センサを備えている、先行実施形態３乃至１８のいずれかに記載のデバイス。
【００４１】
２０．検出要素が１つ以上の環境温度センサを備えている、先行実施形態３乃至１９のいずれかに記載のデバイス。
【００４２】
２１．検出要素が１つ以上の組織インピーダンスセンサを備えている、先行実施形態３乃至２０のいずれかに記載のデバイス。
【００４３】
２２．遠位領域が、バルーン、ケージ、バスケット、予成形形状、投げ縄とループ（ｌａｓｓｏ  ａｎｄ  ｌｏｏｐ）及びそれらの任意の組み合わせからなるリストから選択された展開可能な構造を備えている、実施形態１乃至２１のいずれかに記載のデバイス。
【００４４】
２３．患者の脈管系を通ってカテーテルを進めることを促進する為に、任意選択的に非外傷性先端が備わったガイドワイヤを備えた、実施形態１乃至２２のいずれかに記載のデバイス。
【００４５】
２４．カテーテルが、ガイドワイヤ越しのカテーテルの配給の為のガイドワイヤルーメンを備えている、実施形態２３に記載のデバイス。
【００４６】
２５．アブレーション要素と刺激要素は、刺激要素によって刺激信号が配給される領域が、アブレーション要素によって供給されるアブレーションエネルギーが神経組織の不可逆的アブレーションを引き起こすのに十分であるアブレーションゾーンと相関するようにカテーテル上で相対的に配置されている、実施形態３乃至２４のいずれかに記載のデバイス。
【００４７】
２６．カテーテルは、無菌、長形、可撓性、灌流（ｉｒｒｉｇａｔｅｄ）、シース付き、偏向可能、放射蛍光、放射不透過のうち１つ以上、又はそれらの任意の組み合わせである、実施形態１乃至２５のいずれかに記載のデバイス。
【００４８】
２７．コントローラが実行するように構成されたコマンド手順は、アブレーション要素及び刺激要素のうち一方又は両方の患者脈管系への正しい位置決めを特定する為にマッピングアルゴリズムを実行することを含む、実施形態１乃至２６のいずれかに記載のデバイス。
【００４９】
２８．コントローラは、エネルギー源に、アブレーション要素と刺激要素のうち一方又は両方を付勢するように命令する前に、前記マッピングアルゴリズムを実行するように構成される、実施形態２７に記載のデバイス。
【００５０】
２９．マッピングアルゴリズムが、
ａ）少なくとも１つのアブレーション要素又は少なくとも１つの刺激要素を付勢して静脈の内壁を介して刺激を与えて隣接する神経を刺激するように、エネルギー源に命令し、
ｂ）患者の血行動態又は生理的パラメータにおける変化を検出し、
ｃ）少なくとも１つのアブレーション要素が、又は少なくとも１つの刺激要素が、正しい位置にあることを、検出された変化に基づいて決定する、
ことを含む、実施形態２７又は２８に記載のデバイス。
３０．少なくとも１つのアブレーション要素が、又は少なくとも１つの刺激要素が、正しい位置にあることを、検出された変化に基づいて決定することは、以下の、
１．患者の血行動態又は生理的パラメータにおける検出された変化を、所定の許容値又は許容値の組と比較し、
２．患者の血行動態又は生理的パラメータにおける検出された変化が、許容値又は許容値の組に適合している場合に、少なくとも１つのアブレーション要素が、又は少なくとも１つの刺激要素が、正しい位置にあることを確定する、
サブステップを含む、実施形態２９に記載のデバイス。
【００５１】
３１．マッピングアルゴリズムが、前記決定ステップｃ）の後で、患者の血行動態又は生理的パラメータにおける検出された変化が許容値又は許容値の組に適合すると結論づけられた場合に、少なくとも１つのアブレーション要素の、又は少なくとも１つの刺激要素の、正しい配置を示す信号を生成するステップｄ）を含む、実施形態２９又は３０に記載のデバイス。
【００５２】
３２．前記信号を生成することは、コントローラに関連付けられたユーザインターフェースに第１の可聴及び／又は可視情報を発するように命令することを含む、実施形態３１に記載のデバイス。
【００５３】
３３．マッピングアルゴリズムが、前記決定ステップｃ）の後で、検出された変化が前記許容値又は許容値の組に適合しないと結論づけられた場合に、少なくとも１つのアブレーション要素の、又は少なくとも１つの刺激要素の、誤配置を示す更なる信号を生成するステップｅ）を含む、実施形態２９乃至３２のいずれかに記載のデバイス。
【００５４】
３４．前記更なる信号を生成することは、コントローラに関連付けられたユーザインターフェースに、第１の可聴及び／又は可視情報とは異なる第２の可聴及び／又は可視情報を発するように命令することを含む、実施形態３３に記載のデバイス。
【００５５】
３５．マッピングアルゴリズムは、カテーテルの遠位領域の再配置を検出して、決定ステップの後で、患者の血行動態又は生理的パラメータにおける検出された変化が前記許容値又は許容値の組に適合すると結論づけられるまで、ステップａ）〜ｃ）又はａ）〜ｄ）又はａ）〜ｅ）を反復することを含む、実施形態２９乃至３４のいずれかに記載のデバイス。
【００５６】
３６．アブレーション要素は、１つ以上のアブレーション電極又は電極対を備える、及び／又は刺激要素は１つ以上の刺激電極又は電極対を備える、先行実施形態２５乃至３５のいずれかに記載のデバイス。
【００５７】
３７．少なくとも１つのアブレーション要素又は少なくとも１つの刺激要素を付勢するようにエネルギー源に命令するステップは、少なくとも１つのアブレーション電極又は少なくとも１つの刺激電極に電気エネルギーを印加するようにエネルギー源に命令することを含む、実施形態３６に記載のデバイス。
【００５８】
３８．少なくとも１つのアブレーション要素が、又は少なくとも１つの刺激要素が、正しい位置にあることを決定するステップは、アブレーション電極又は刺激電極がそれぞれ電気エネルギーを印加している間に、患者の少なくとも１つの選択された血行動態パラメータ又は生理的パラメータにおける変化を検出することによって、患者の標的神経にアブレーション電極又は刺激電極が近接している場合を判断することを含む、実施形態３６又は３７に記載のデバイス。
【００５９】
３９．カテーテルは、任意選択的にカテーテルの遠位領域に配置された複数のアブレーション電極を備え、アブレーション電極に電気エネルギーを印加するようにエネルギー源に命令することは、エネルギー源に、
１．アブレーション電極それぞれから電気エネルギーを逐次印加し、
２．電気エネルギーを印加したときに、少なくとも１つの選択された血行動態パラメータ又は生理的パラメータに変化を引き起こすアブレーション電極のうち少なくとも１つを選択する、
ように命令することを含む、実施形態３６又は３７又は３８に記載のデバイス。
【００６０】
４０．カテーテルは、任意選択的にカテーテルの遠位領域に配置された複数の刺激電極を備え、刺激電極に電気エネルギーを印加するようにエネルギー源に命令することは、エネルギー源に、
１．刺激電極それぞれから電気エネルギーを逐次印加し、
２．電気エネルギーを印加したときに、少なくとも１つの選択された血行動態パラ
メータ又は生理的パラメータに変化を引き起こす刺激電極のうち少なくとも１つを選択する、
ように命令することを含む、実施形態３６又は３７又は３８又は３９に記載のデバイス。
【００６１】
４１．刺激電極に電気エネルギーを印加するようにエネルギー源に命令することは、少なくとも１つの刺激パルスを刺激電極それぞれに逐次供給するようにエネルギー源に命令することを含み、更に、マッピングアルゴリズムが、
１．刺激電極が電気エネルギーを静脈に印加しない間に選択された血行動態又は生理的パラメータのベースラインを記録し、
２．各刺激パルスに反応した選択された血行動態又は生理的パラメータの値を記録する、
ことを含む、実施形態３６乃至４０のうちいずれかに記載のデバイス。
【００６２】
４２．アブレーション電極に電気エネルギーを印加するようにエネルギー源に命令することは、少なくとも１つの刺激パルスをアブレーション電極それぞれに逐次供給するようにエネルギー源に命令することを含み、更に、マッピングアルゴリズムが、
１．アブレーション電極が電気エネルギーを静脈に印加しない間に選択された血行動態又は生理的パラメータのベースラインを記録し、
２．各刺激パルスに反応した選択された血行動態又は生理的パラメータの値を記録する、
ことを含む、実施形態３６乃至４１のうちいずれかに記載のデバイス。
【００６３】
４３．マッピングアルゴリズムが、記録された値をアブレーション電極又は刺激電極に相関し、値が記録されている間に電気エネルギーを印加するステップを含む、実施形態４１又は４２に記載のデバイス。
【００６４】
４４．刺激パルスが０から１０ｍＡの電流（Ｉ）、１００〜１０００ｕｓのパルス幅（ｐｗ）、２０〜４０ヘルツの周波数（Ｆ）及び２０〜６０秒のデューティサイクル（Ｄ）を有する、実施形態４１又は４２又は４３に記載のデバイス。
【００６５】
４５．各逐次印加に関して、更に、
１．選択された血行動態又は生理的パラメータの値が、ベースラインから閾値超大きいかどうか、任意選択的に、ベースラインから＞２０％であるかどうかを判断し、
２．選択された血行動態又は生理的パラメータをベースラインに、又はベースライン付近に戻させ、少なくとも３回の測定を反復し、少なくとも３回の刺激の平均測定を記録し、
３．標準誤差が＋／−１０％以内であれば、選択されたパラメータへの変更を確認する、
ことを含む、実施形態４１又は４２又は４３又は４４に記載のデバイス。
【００６６】
４６．血行動態又は生理的パラメータは、瞳孔拡張、発汗増加、心拍数増加、血圧上昇、平均動脈圧増加からなる反応群又はそれらの任意の組み合わせから選択される、実施形態２９乃至４５のいずれかに記載のデバイス。
【００６７】
４７．カテーテルは、大内臓神経又は大内臓神経根又は交感神経鎖幹のアブレーション向けに構成されている、実施形態１乃至４６のいずれかに記載のデバイス。
【００６８】
４８．アブレーション要素は、カテーテルの遠位領域に配置された少なくとも２つのＲＦ電極を備えている、実施形態３６乃至４７のいずれかに記載のデバイス。
【００６９】
４９．コントローラに通信可能に接続されたイメージングデバイスを備えた実施形態１乃至４８のいずれかに記載のデバイス。
【００７０】
５０．イメージングデバイスは、Ｘ線イメージングデバイス、コンピュータ制御トモグラフィ（ＣＴ）イメージングデバイス、核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）デバイス、超音波イメージングトランスデューサのうち１つを含む、実施形態１乃至４９のいずれかに記載のデバイス。
【００７１】
５１．マッピングアルゴリズムが、イメージングデバイスから画像を受け取り、前記画像に基づいてアブレーション要素の正しい位置取りを決定することを含む、実施形態４９又は実施形態５０と組み合わせた先行実施形態２７乃至４８のいずれかに記載のデバイス。
【００７２】
５２．マッピングアルゴリズムが更に、エネルギー源に、遠位領域が挿入される脈管系を包囲する組織、例えば肋間静脈を５ｍｍの半径内で融除する為の融除エネルギーをアブレーション要素に供給させることを含む、実施形態５１に記載のデバイス。
【００７３】
５３．コントローラは、アブレーション要素の正しい位置取りが決まった場合にのみエネルギー源に、融除エネルギーをアブレーション要素に供給させるように構成される、実施形態５１又は５２のいずれかに記載のデバイス。
【００７４】
５４．アブレーション要素は少なくとも２つのＲＦ電極を備え、アブレーション要素の正しい位置取りを決定することは、前記画像に基づいて少なくとも２つのＲＦ電極の正しい位置決めを決定することを含む、実施形態５１又は５２又は５３のいずれかに記載のデバイス。
【００７５】
５５．エネルギー源に、融除エネルギーをアブレーション要素に供給させることは、エネルギー源に、少なくとも２つのＲＦ電極にＲＦエネルギーを供給させ、遠位領域が挿入される脈管系を包囲する組織、例えば肋間静脈を５ｍｍの半径内で熱融除させることを含む実施形態５４に記載のデバイス。
【００７６】
５６．カテーテル‐特にカテーテルの遠位領域‐は、患者の肋間静脈に挿入されるように構成され、アブレーション要素又は刺激要素を肋間静脈に配置するように構成され、そこから一定距離で、特に、開口部（ｏｓｔｉｕｍ）から５ｃｍ以内（例えば３ｃｍ以内、２ｃｍ以内、１ｃｍ以内）で奇静脈に分岐する、実施形態１乃至５５に記載のデバイス。カテーテル‐特にカテーテルの遠位領域‐は、最遠位アブレーション又は刺激要素、任意選択的にＲＦ電極が、肋間静脈内に、及び肋椎関節の５ｍｍ以内に配置されるようにアブレーション要素又は刺激要素を配置するように構成される、実施形態５６に記載のデバイス。
【００７７】
５７．カテーテル‐特にカテーテルの遠位領域‐は、少なくとも２つのＲＦ電極を備え、前記２つのＲＦ電極はアブレーション要素又は刺激要素のいずれかであり、カテーテル‐特に前記カテーテルの遠位領域‐は、最遠位の電極が肋間静脈内及び肋椎関節の５ｍｍ以内に配置されるように構成され、少なくとも２つのＲＦ電極は、肋椎関節と、奇静脈を合流させる肋間静脈の開口部との間に配置されるようにカテーテル上に構成されている、先行実施形態５５及び５６に記載のデバイス。
【００７８】
５８．カテーテルは、血管への、特に肋間静脈への挿入長を識別する為にカテーテル遠位領域に位置決めされた１つ以上のマーカを備えている、先行実施形態５５及び５６及び５７に記載のデバイス。
【００７９】
５９．前記マーカは、カテーテル遠位領域に位置決めされてイメージングデバイスによって識別可能である、放射不透過マーカ又は機械式マーカ、任意選択的に、放射不透過バンド又は環状凸部又は環状凹部を含む、実施形態５９に記載のデバイス。
【００８０】
６０．カテーテル遠位領域が肋間静脈に挿入された状態で、イメージングデバイスは、カテーテル遠位領域を受け入れる前記肋間静脈に相対した患者の肺の位置に関する画像を生成するように構成され、コントローラは、
１．生成された画像を受信し、
２．生成された画像から、前記肋間静脈に相対した患者の肺の位置が所定距離内にあるかどうかを判断し、
３．患者の肺の位置が前記所定距離を超えている場合にのみ、エネルギー源が融除エネルギーを配給することを可能にする、
ように構成されている、先行実施形態４９乃至５９のいずれかに記載のデバイス。
【００８１】
６１．イメージングデバイスは、通信可能にコントローラに接続され、カテーテルの遠位領域に位置決めされた超音波イメージングトランスデューサを備えている、先行実施形態４９乃至６０のいずれかに記載のデバイス。
【００８２】
６２．超音波イメージングトランスデューサは、肋間静脈に相対した患者の肺の位置をイメージングする為のソノグラムを生成するように構成され、コントローラは、
１．生成されたソノグラムを受信し、
２．生成されたソノグラムから、肋間静脈に相対した患者の肺の位置が所定距離内にあるかどうかを判断し、
３．患者の肺の位置が前記所定距離を超えている場合にのみ、エネルギー源が融除エネルギーを配給することを可能にする、
ように構成される実施形態１乃至６１のいずれかに記載のデバイス。
【００８３】
６３．所定距離は少なくとも６ｍｍであり、コントローラは、患者の肺の位置が前記肋間静脈の壁から少なくとも６ｍｍ離れている場合にエネルギー源に融除エネルギーを配給させ、患者の肺の位置が前記肋間静脈の壁の６ｍｍ以内である場合にエネルギー源に融除エネルギーを配給させないように構成される、実施形態６０又は６１又は６２に記載のデバイス。
【００８４】
６４．コントローラは、エネルギー源に、アブレーション要素の５ｍｍ以内の組織の熱損傷を生じさせるのに適した融除エネルギーを配給させるが、アブレーション要素から５ｍｍ以上離れた組織を融除しないように構成される、実施形態１乃至６３のいずれかに記載のデバイス。
【００８５】
６５．コントローラは、以下の更なるステップ：
アブレーション要素に近接したアブレーションゾーンに存在する組織の物理的パラメータの少なくとも１つの測定値を受信又は決定する、
測定された物理的パラメータの前記値を少なくとも１つの基準値と比較する、
前記比較に基づいて、アブレーションゾーン内の肺組織の存在を検出する、
を含む肺の存在の検出手順を実行するように構成される実施形態１乃至６４のいずれかに記載のデバイス。
【００８６】
６６．物理的パラメータは組織の電気的パラメータである、実施形態６５に記載のデバイス。
【００８７】
６７．物理的パラメータは組織の電気的インピーダンスである、実施形態６６に記載のデバイス。
【００８８】
６８．コントローラは、カテーテル電極と分散電極の間、又は２つのカテーテル電極の間に存在する組織の物理的パラメータの測定値を受信するように構成される、実施形態６５又は６６に記載のデバイス。
【００８９】
６９．通信可能にコントローラに接続された電気的パラメータセンサを備え、コントローラが、
−エネルギー源に、エネルギー源に接続されたカテーテル電極とエネルギー源に接続された分散電極との間、又はエネルギー源に接続された２つのカテーテル電極の間に電流を流させるように命令し、
−電気的パラメータセンサから物理的パラメータの少なくとも１つの測定値を受信する、
ように構成される実施形態６５又は６６又は６７又は６８に記載のデバイス。
【００９０】
７０．物理的パラメータは組織の音響パラメータである実施形態６５に記載のデバイス。
【００９１】
７１．物理的パラメータは組織の音響コンダクタンスである実施形態６６に記載のデバイス。
【００９２】
７２．コントローラは、カテーテル音響エミッタと、カテーテルから分離した音響受信機との間、又はカテーテル音響エミッタとカテーテル音響受信機との間に存在する組織の物理的パラメータの測定値を受信するように構成され、前記音響送信機と音響受信機は通信可能にコントローラと接続されている、実施形態７０又は７１に記載のデバイス。
【００９３】
７３．コントローラは、
‐エネルギー源に、前記音響エミッタからの発出音響信号を発出させるように命令し、
‐発出音響信号の結果として、音響受信機によって検出された音響信号に関する検出信号を、音響受信機から受信し、
‐前記発出信号と前記検出信号に基づいて物理的パラメータの値を決定する、
ように構成される実施形態７２に記載のデバイス。
【００９４】
７４．組織インピーダンスを測定する為に使用される電気的周波数は５ｋＨｚ〜５ＭＨｚである、実施形態６７又は６８又は６９に記載のデバイス。
【００９５】
７５．コントローラは、アブレーションゾーンにおける肺の存在が検出されない場合にのみエネルギー源に、アブレーションエネルギーを付勢させるように、任意に融除エネルギーを配給させるように構成される、実施形態６５乃至７４のいずれかに記載のデバイス。
【００９６】
７６．コントローラは、エネルギー源に、肺の損傷を低減する損傷を形成する為に融除エネルギーを滴定するように命令するように構成される、実施形態１乃至７５のいずれかに記載のデバイス。
【００９７】
７７．アブレーション要素はアブレーション電極を備え、滴定は、エネルギーの大きさ、ランプ及び時間における変化を含む、実施形態１乃至７６に記載のデバイス。
【００９８】
７８．アブレーション要素は集束又は非集束の高周波数又は低周波数超音波向けに構成され、滴定は、エネルギーの大きさ、時間、焦点温度又は周波数における変化を含む、実施形態７７に記載のデバイス。
【００９９】
７９．コントローラは、エネルギー源に、アブレーションエネルギーを連続的又は間歇的に印加するように命令するように構成される、実施形態１乃至７８のいずれかに記載のデバイス。
【０１００】
８０．コントローラは、肺の存在の検出手順を連続的又は間隔を置いて反復するように構成される、先行実施形態６５乃至７９のいずれかに記載のデバイス。
【０１０１】
８１．コントローラは、アブレーションゾーン内の肺の存在が検出されたときにエネルギー源がアブレーション要素を付勢することを防止するように構成され、更に、アブレーションゾーン内の肺の存在が検出されなくなるとすぐに、エネルギー源にアブレーション要素を付勢させるように構成される、実施形態８０に記載のデバイス。
【０１０２】
８２．カテーテルを脈管系から全面的又は部分的に退縮させるように構成されたカテーテル後退ユニットを備えた、先行実施形態１乃至８１のいずれかに記載のデバイス。
【０１０３】
８３．カテーテル後退ユニットは、通信可能にコントローラに接続され、カテーテルに作用する自動機構を備え、コントローラは、自動機構にカテーテルを脈管系から退縮させるように命令するように構成されている、実施形態８２に記載のデバイス。
【０１０４】
８４．自動機構は、リニアアクチュエータ、電動ユニット、ラチェットホイール、ラチェットラック、ねじ機構のうち１つを備える実施形態８４に記載のデバイス。
【０１０５】
８５．コントローラは、自動機構に、脈管系からカテーテルを定速又は所定のフィードバック信号に依存した速度で退縮するように命令するように構成される、実施形態８３又は８４に記載のデバイス。
【０１０６】
８６．フィードバック信号は、前記組織温度変化又はインピーダンス変化のうち１つを含み、コントローラは、自動機構に作用する脈管系からのカテーテルの自動引き戻しを、前記フィードバック信号に基づいて誘起するように構成される、実施形態８５に記載のデバイス。
【０１０７】
８７．コントローラは、エネルギーがアブレーション電極に印加されている間、従って、脈管系の壁に沿って脈管系からカテーテルを退縮させるように自動機構に命令するように構成される、先行実施形態８３乃至８６のいずれかに記載のデバイス。
【０１０８】
８８．コントローラは、脈管系からカテーテルを螺旋パターンで退縮させるように自動機構に命令するように構成される、先行実施形態８３乃至８７のいずれかに記載のデバイス。
【０１０９】
８９．コントローラは、長形の損傷部を形成する為にアブレーションエネルギーを配給しながら脈管系からカテーテルを定速で、例えば毎秒約１ｍｍで退縮させるように自動機構に命令するように構成される、先行実施形態８３乃至８８のいずれかに記載のデバイス。
【０１１０】
９０．コントローラは、漸増するアブレーションエネルギーを配給することで多数の固定損傷部を形成、例えば、重複する多数の５ｍｍの損傷部を形成しながら、脈管系からカテーテルを、定速で、例えば毎秒約１ｍｍで退縮させるように自動機構に命令するように構成される、先行実施形態８３乃至８９のいずれかに記載のデバイス。
【０１１１】
９１．展開可能なスプラインと、展開可能なスプライン上に位置決めされたアブレーション要素を備えた、先行実施形態１乃至９０のいずれかに記載のデバイス。
【０１１２】
９２．スプラインはニチノールなどのスーパープラスチック材料製であり、血管壁の輪郭に適合する能力を有する、実施形態９１に記載のデバイス。
【０１１３】
９３．シースに集束された場合に、より小型のデバイスにパッケージされる為に、異なる長さのスプラインを備えている、実施形態９１又は９２に記載のデバイス。
【０１１４】
９４．螺旋の形状の弾性ばね上に取り付けられた電極を備えた先行実施形態１乃至９３のいずれかに記載のデバイス。
【０１１５】
９５．コマンド手順が、標的神経のアブレーションの成功を確認する為に生理反応を監視して、アブレーションエネルギーを配給する前の生理的状態と比較して生理反応に変化がない場合にアブレーションエネルギーの配給を繰り返すことを含む、実施形態１乃至９４のいずれかに記載のデバイス。
【０１１６】
９６．通信可能にコントローラに接続された呼吸モニタを備えた、実施形態１乃至９５のいずれかに記載のデバイス。
【０１１７】
９７．呼吸モニタが、患者の換気に関連する電気的信号を生成するように構成された、任意選択的に呼吸ベルト（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｂｅｌｔ）、加速度計、酸素飽和度計、細胞インピーダンス計を含む１つ以上の呼吸センサを備えている、実施形態１乃至９６に記載のデバイス。
【０１１８】
９８．コントローラが、
患者の換気に関連する信号を呼吸モニタから受信し、
呼吸モニタから来る前記信号から、以下の患者の換気パラメータのうち１つ以上を決定し、
・換気回数（時間単位ごとの呼吸）
・換気回数（時間単位ごとの総吸気量と総呼気量）
・各呼吸における排気開始時間
・各呼吸における吸気開始時間
・呼吸ごとの排気持続時間
・呼吸ごとの吸気持続時間
前記換気パラメータのうち１つ以上に基づいてアブレーションエネルギーを配給するように前記源を制御する、
ように構成されている実施形態９７に記載のデバイス。
【０１１９】
９９．呼吸モニタが、患者の換気に関連する信号を生成するように構成され、前記信号から、以下の患者の換気パラメータ、
・換気回数（時間単位ごとの呼吸）
・換気回数（時間単位ごとの総吸気量と総呼気量）
・各呼吸における排気開始時間
・各呼吸における吸気開始時間
・呼吸ごとの排気持続時間
・呼吸ごとの吸気持続時間
のうち１つ以上を決定するように構成された自前のコンピューティングユニットを含み、
コントローラは前記換気パラメータのうち１つ以上を受信し、前記換気パラメータのうち１つ以上に基づいてアブレーションエネルギーを配給するように前記源を制御する、実施形態９６又は９７のいずれかに記載のデバイス。
【０１２０】
１００．コントローラは、前記換気パラメータのうち１つへの同期化されたアブレーションエネルギーの配給向けに構成されている、実施形態９８又は９９のうちいずれかに記載のデバイス。
【０１２１】
１０１．コントローラは、アブレーションエネルギーの配給が排気中にのみ発生するようにエネルギー源を制御するように構成される、先行実施形態９６乃至１００のうちいずれかに記載のデバイス。
【０１２２】
１０２．コントローラは、患者の呼吸吸気がいつ開始するかを検出して、結果的に、患者が吸気を始めたときにアブレーションエネルギーの配給を中断するようにエネルギー源に命令するように構成されている、実施形態９６乃至１０１のいずれかに記載のデバイス。
【０１２３】
１０３．コントローラは、患者の呼吸吸気がいつ行なわれているかを検出して、患者の呼吸吸気中にアブレーションエネルギーの配給を阻止するようにエネルギー源に命令するように構成されている、実施形態９６乃至１０２のいずれかに記載のデバイス。
【０１２４】
１０４．コントローラは、患者の呼吸吸気がいつ終了するかを検出して、アブレーションエネルギーの配給を再開するようにエネルギー源に命令するように構成されている、実施形態９６乃至１０３のいずれかに記載のデバイス。
【０１２５】
１０５．コントローラは、アブレーションエネルギーの配給中又はその直前に、患者に最大深呼吸を実行するように指示する為にユーザインターフェースに信号を発出するように構成されている、実施形態１乃至１０４のいずれかに記載のデバイス。
【０１２６】
１０６．コントローラは、予め定めた時間間隔にわたり総アブレーションエネルギー配給を維持する為に、出力又はアブレーション時間を呼吸数に基づいて調整するように構成されている、実施形態１乃至１０５のいずれかに記載のデバイス。
【０１２７】
１０７．コントローラは、患者の排気間隔中に熱損傷を生成することが可能な振幅でアブレーションエネルギーを配給するように前記エネルギー源を制御するように構成される、実施形態１乃至１０６のいずれかに記載のデバイス。
【０１２８】
１０８．心不全又は心不全に関連する症状を患っているヒトの患者の心臓機能を改善する方法であって、
近位領域、可撓性シャフト及び遠位領域を備えた血管内カテーテルを位置決めし、可撓性シャフトは近位領域と遠位領域を接続し、アクセス位置に相対した患者の腹部脈管系へのアクセスの為に十分な長さであり、近位領域は患者に対して外部である状態を保つように構成され、遠位領域は、患者の脈管系を通って進められるように構成され、血管の内壁と接触して腹部脈管系内で終端するような寸法であり、少なくとも１つのアブレーション要素、少なくとも１つの刺激要素及び少なくとも１つの検出要素を備え、
患者の脈管系を通って遠位領域を進め、
少なくとも１つのアブレーション要素を適用し、
患者から血管内カテーテルを除去する、ことを含む方法。
【０１２９】
１０９．進めるステップは更に位置決めの成功を確認することを含む実施形態１０８に記載の方法。
【０１３０】
１１０．適用ステップは更に、神経のアブレーションの確認を含む、実施形態１０８に記載の方法。
【０１３１】
１１１．近位領域は、エネルギー源と、組込み型ロジック及びソフトウェアを備えたコントローラを備えている実施形態１０８に記載の方法。
【０１３２】
１１２．近位領域は、エネルギー源と、組込み型ロジック及びソフトウェアを備えたコントローラを備え、更に、ユーザインターフェースを備えている実施形態１０８に記載の方法。
【０１３３】
１１３．各アブレーション要素は少なくとも１つの刺激要素と関連付けられている実施形態１０８に記載の方法。
【０１３４】
１１４．遠位領域は更に、全身、肺動脈及び静脈圧トランスデューサ、少なくとも１つの心拍出量検出器、少なくとも１つの血流モニタ、又はそれらの組み合わせからなる群から選択された１つの検出要素を備えている実施形態１０８に記載の方法。
【０１３５】
１１５．遠位領域が更に、検出要素と、循環システムの異なる部分に位置決めされた少なくとも１つの他の検出要素を備えている実施形態１０８に記載の方法。
【０１３６】
１１６．アブレーション要素は、電極、クライオコンソール、薬物配給デバイス、神経遮断剤の注射、超音波デバイス、高周波デバイス、サーマルアブレーションデバイス、レーザーエミッタ及びそれらの任意の組み合わせからなるリストから選択される実施形態１０８に記載の方法。
【０１３７】
１１７．高周波デバイスは３５０〜５００ｋＨｚの範囲の周波数と５〜５０Ｗの範囲の出力を有する電流を出力する実施形態１１６に記載の方法。
【０１３８】
１１８．検出要素は血圧トランスデューサである実施形態１０８に記載の方法。
【０１３９】
１１９．検出要素は組織温度センサである実施形態１０８に記載の方法。
【０１４０】
１２０．検出要素は血行動態センサである実施形態１０８に記載の方法。
【０１４１】
１２１．検出要素は環境温度センサである実施形態１０８に記載の方法。
【０１４２】
１２２．検出要素は組織インピーダンスセンサである実施形態１０８に記載の方法。
【０１４３】
１２３．遠位領域が、バルーン、ケージ、バスケット、予成形形状、投げ縄とループ（ｌａｓｓｏ  ａｎｄ  ｌｏｏｐ）及びそれらの任意の組み合わせからなるリストから選択された展開可能な構造を備えている実施形態１０８に記載の方法。
【０１４４】
１２４．アクセス位置は橈骨静脈、上腕静脈、鎖骨下静脈、顎静脈又は大腿静脈である実施形態１０８に記載の方法。
【０１４５】
１２５．位置決めステップの前に、患者脈管系を通るカテーテルの前進を促進する為に、ガイドワイヤを導入し前進させる、実施形態１０８に記載の方法。
【０１４６】
１２６．腹部脈管系は小静脈である実施形態１０８に記載の方法。
【０１４７】
１２７．腹部脈管系は小胸腔内静脈である実施形態１０８に記載の方法。
【０１４８】
１２８．腹部脈管系は奇静脈である実施形態１０８に記載の方法。
【０１４９】
１２９．腹部脈管系は半奇静脈である実施形態１０８に記載の方法。
【０１５０】
１３０．腹部脈管系は肋間静脈である実施形態１０８に記載の方法。
【０１５１】
１３１．アブレーション要素と刺激要素は、刺激要素によって刺激信号が配給される領域が、アブレーション要素によって供給されるアブレーションエネルギーが神経組織の不可逆的アブレーションを引き起こすのに十分であるアブレーションゾーンと相関するようにカテーテル上で相対的に配置されている、実施形態１０８に記載の方法。
【０１５２】
１３２．カテーテルは、無菌、長形、可撓性、灌流、シース付き、偏向可能、放射蛍光、放射不透過、又はそれらの任意の組み合わせで構成される、実施形態１０８に記載の方法。
【０１５３】
１３３．遠位領域位置決めの確認は、少なくとも１つの選択された血行動態又は生理的パラメータにおける変化を確認する為の自動化されたアルゴリズムプロセスによって実行される実施形態１０８に記載の方法。
【０１５４】
１３４．電極又は電極対を選択し、血行動態パラメータのベースラインを記録し、電流（Ｉ）、パルス幅（ｐｗ）、周波数（Ｆ）及びデューティサイクル（Ｄ）が約Ｉ＝０〜１０ｍＡ、ｐｗ＝１００〜１０００ｕｓ、Ｆ＝２０〜４０Ｈｚ、Ｄ＝５０％で、２０〜６０ｓで脈動する刺激パルスを供給し、選択された血行動態パラメータを記録することを含む実施形態１３３の方法。
【０１５５】
１３５．選択された血行動態パラメータがベースラインから＞２０％であるかどうかを判断し、パラメータをベースラインに戻させ、少なくとも３回の測定を反復し、少なくとも３回の刺激の平均測定を記録し、標準誤差が＋／−１０％であれば、選択されたパラメータへの変更を確認することを更に含む実施形態１３４の方法。
【０１５６】
１３６．血行動態又は生理的パラメータは、瞳孔拡張、発汗増加、心拍数増加、血圧上昇、平均動脈圧増加からなる反応群又はそれらの任意の組み合わせから選択される実施形態１３５の方法。
【０１５７】
１３７．心不全又は心不全に関連する症状を患っているヒトの患者の心臓機能を向上させる方法であって、
近位領域、可撓性シャフト及び遠位領域を備えた血管内カテーテルを位置決めし、可撓性シャフトは近位領域と遠位領域を接続し、アクセス位置に相対した患者の腹部脈管系へのアクセスの為に十分な長さであり、近位領域は患者に対して外部である状態を保つように構成され、遠位領域は、標的神経に隣接する患者の脈管系を通って進められるように構成され、血管の内壁と接触して腹部脈管系内で終端するような寸法であり、少なくとも１つのアブレーション要素、少なくとも１つの刺激要素及び少なくとも１つの検出要素を備え、
患者の脈管系を通って遠位領域を進め、静脈の内壁に、隣接する神経を刺激するのに十分な電気的刺激を印加し、少なくとも１つのアブレーション要素の位置決めが成功した適用を確認する為に生理変化を検出し、
隣接する神経を刺激する為に以前に十分であった電気的刺激を静脈の内壁に再印加して、標的神経の不可逆的アブレーションを確認し、
患者から血管内カテーテルを除去する、ことを含む方法。
【０１５８】
１３８．遠位領域を再位置決めし、位置決めが確認されるまで電気的刺激を繰り返すことを更に含む実施形態１３７に記載の方法。
【０１５９】
１３９．生きている哺乳類患者の肋間静脈内のカテーテル上の電極が患者内の標的神経に近接しているかを、電極が肋間静脈に電気エネルギーを印加している間の患者の少なくとも１つの血行動態パラメータ又は生理的パラメータにおける変化を検出することによって判断することを含む方法。
【０１６０】
１４０．電極がカテーテル上の複数の電極のうち１つであり、方法が更に、各電極から肋間静脈に電気エネルギーを逐次印加し、電気エネルギー印加時に、少なくとも１つの選択された血行動態パラメータ又は生理的パラメータに変化を引き起こす電極のうち少なくとも１つを選択することを含む実施形態１３９に記載の方法。
【０１６１】
１４１．更に、電極が電気エネルギーを静脈に印加しない間に、選択された血行動態又は生理的パラメータのベースラインを記録し、各電極に少なくとも１つの刺激パルスを逐次供給し、刺激パルスは、０〜１０ｍＡの電流（Ｉ）、１００〜１０００ｕｓのパルス幅（ｐｗ）、２０〜４０ヘルツの周波数（Ｆ）及び２０〜６０秒のデューティサイクル（Ｄ）を有し、各刺激パルスに反応した選択された血行動態又は生理的パラメータの値を記録し、値が記録された間に、記録された値を、電気エネルギーを印加する電極に相関することを含む実施形態１４０に記載の方法。
【０１６２】
１４２．更に、各逐次印加につき、選択された血行動態又は生理的パラメータの値がベースラインからの閾値を上回るかを判断し、選択された血行動態又は生理的パラメータを、ベースライン自体又はベースライン付近に戻させ、少なくとも３回の測定を反復し、少なくとも３回の刺激の平均測定を記録し、標準誤差が＋／−１０％以内であれば、選択されたパラメータへの変更を確認する、ことを含む実施形態１４１に記載の方法。
【０１６３】
１４３．血行動態又は生理的パラメータは、瞳孔拡張、発汗増加、心拍数増加、血圧上昇、平均動脈圧増加からなる反応群及びそれらの任意の組み合わせから選択される、実施形態１３９に記載の方法。
【０１６４】
１４４．カテーテルの遠位領域に位置決めされた少なくとも２つのＲＦ電極と、ガイドワイヤ越しの配給の為であり、多数の重複する損傷部を形成するように構成されたルーメンを備えた、大内臓神経又は大内臓神経根のアブレーション向けに構成されたカテーテル。
【０１６５】
１４５．実施形態１４４のカテーテルの使用方法であって、ａ）患者の静脈系を通って肋間静脈へとカテーテルの遠位領域を配給し、最遠位ＲＦ電極は、肋間静脈内且つ肋椎関節の５ｍｍ以内に配置され、少なくとも２つのＲＦ電極は、肋椎関節と、奇静脈を合流させる肋間静脈の開口部との間に位置決めされるようにカテーテル上に構成される、ステップと、ｂ）少なくとも２つのＲＦ電極の所望の配置を確認する為に医療イメージングモダリティを用いて肋間静脈内のカテーテルの遠位領域をイメージングするステップと、ｃ）肋間静脈を包囲する組織を、５ｍｍの半径以内で熱融除する為に融除ＲＦエネルギーを少なくとも２つのＲＦ電極に配給するステップと、ｄ）患者からカテーテルを除去するステップと、を含む方法。
【０１６６】
１４６．標的神経のアブレーションの成功を確認する為に生理反応を監視して、アブレーションエネルギーを配給する前の生理的状態と比較して生理反応に変化がない場合にアブレーションエネルギーの配給を繰り返すことを含む、実施形態１４５に記載の方法。
【０１６７】
１４７．大内臓神経又は大内臓神経根の血管内アブレーション向けに構成されたアブレーションカテーテルと、呼吸モニタと、コンピュータ制御コントローラと、アブレーションエネルギーコンソールを備え、呼吸モニタからの信号は、コンピュータ制御コントローラによって、患者の排気中及び、患者の吸気と一致する休止期間中に熱損傷を生成することが可能な振幅にアブレーションエネルギーの配給を制御する為に用いられる、大内臓神経又は大内臓神経根の血管内アブレーションの為のシステム。
【０１６８】
１４８．カテーテルの遠位領域に位置決めされたアブレーションエネルギー要素及び超音波イメージングトランスデューサと、ガイドワイヤルーメンを備えた、大内臓神経又は大内臓神経根の血管内アブレーション向けに構成されたカテーテル。
【０１６９】
１４９．肋間静脈に相対した患者の肺の位置をイメージングする為のソノグラムを生成し、患者の肺の位置が肋間静脈の壁から少なくとも６ｍｍ離れている場合に融除エネルギーを配給し、患者の肺の位置が肋間静脈の壁の６ｍｍ以内である場合には融除エネルギーを配給しないことを含み、融除エネルギーは、アブレーション要素の５ｍｍ以内の組織の熱損傷を生じさせるが、アブレーション要素から５ｍｍを超えた組織は融除しないように構成されている、実施形態１４８のカテーテルの使用方法。
【０１７０】
１５０．胸内臓神経の少なくとも一部を融除して少なくとも１つの胸内臓神経に沿った神経信号を遮断し、それによって、神経信号を遮断すると内臓貯留器の血管コンプライアンスを増加させる、患者の心臓機能又は心不全に関連する症状を改善する方法。
【０１７１】
１５１．アブレーションカテーテルによって担持されるアブレーション要素を患者の肋間静脈内に進めることを更に含み、融除ステップが、アブレーション要素からの融除エネルギーを胸内臓神経の少なくとも一部に配給することを含む、実施形態１５０に記載の方法。
【０１７２】
１５２．方法が更に、奇静脈、半奇静脈又は副半奇静脈から肋間静脈にアブレーションカテーテルを進めることを含む実施形態１５１に記載の方法。
【０１７３】
１５３．肋間静脈にアブレーションカテーテルを進めることは、アブレーションカテーテルを、Ｔ５‐Ｔ１１肋間静脈に進めること、及び任意選択的にＴ８‐Ｔ１１肋間静脈に進めることを含む実施形態１５２に記載の方法。
【０１７４】
１５４．肋間静脈にアブレーションカテーテルを進めることは、アブレーションカテーテルを、被験者の横隔膜より三段階上位のレベル内のレベルに進めることを含む実施形態１５２に記載の方法。
【０１７５】
１５５．融除エネルギーを配給することは、肋間静脈が奇静脈から分岐する開口部から０〜５０ｍｍの間にアブレーション要素が位置決めされている場合に融除エネルギーを配給することを含む、実施形態１５１に記載の方法。
【０１７６】
１５６．アブレーション要素から、内臓神経、内臓神経根及び交感神経鎖幹のうち少なくとも１つに融除エネルギーを配給することは、アブレーション要素から約５ｍｍ以内の半径方向外側に延在するアブレーションゾーンを生成することを含む、実施形態１５１に記載の方法。
【０１７７】
１５７．融除ステップは、アブレーション要素からの融除エネルギーを配給しながらアブレーション要素を肋間静脈内で退縮させて、軸方向に延在する、任意選択的に軸方向に延在し且つ非線形である（例えば螺旋状）アブレーションゾーンを生成することを含む、１５１に記載の方法。
【０１７８】
１５８．融除エネルギーを配給することは、融除ＲＦエネルギーを配給することを含む、実施形態１５１に記載の方法。
【０１７９】
１５９．融除エネルギーを配給することは、融除超音波エネルギーを配給することを含む、実施形態１５１に記載の方法。
【０１８０】
１６０．アブレーション要素が超音波トランスデューサを備え、更に、バルーンを液体で充満し、超音波トランスデューサがバルーン内に配置されている、実施形態１５９に記載の方法。
【０１８１】
１６１．更に、肋間静脈内でのアブレーション要素の望ましい位置を確認することを含む実施形態１５１に記載の方法。
【０１８２】
１６２．アブレーションカテーテルは更に一時変調要素を担持し、アブレーション要素を患者の肋間静脈に進めると、一時変調要素も肋間静脈に進めることになる、実施形態１６１に記載の方法。
【０１８３】
１６３．更に、一時変調要素からアブレーション信号以外の一時変調信号を供給し、任意選択的に反応抑制又は刺激を行ない、一時変調信号に対する生理反応を測定し（例えば、血行動態変化）、アブレーション要素が内臓神経、内臓神経根及び交感神経鎖幹のうち少なくとも１つを融除する為の融除エネルギーを配給する為に望ましい位置にあるということをその反応が示唆しているかどうかを判断することを含む実施形態１６２に記載の方法。
【０１８４】
１６４．生理反応を測定することは、血圧と心拍数のうち少なくとも１つを測定することを含む実施形態１６３に記載の方法。
【０１８５】
１６５．判断ステップは、少なくとも１つの非標的神経が、融除ステップの結果として生成されたアブレーションゾーンにないかどうかを判断することを含む実施形態１６３に記載の方法。
【０１８６】
１６６．方法は、被験者の運動許容力における測定可能な改善をもたらす、実施形態１５０に記載の方法。
【０１８７】
１６７．ルーメンが中を通る第１のシャフトに取り付けられた展開可能なバルーンと、第１のシャフトのルーメン内にスライド可能に係合された第２のシャフト上に位置決めされたエネルギー配給要素を備えた経血管アブレーションカテーテル。
【０１８８】
１６８．エネルギー配給要素がルーメンより大きい直径を有し、展開可能なバルーンに対して遠位に位置決めされている、実施形態１６７のカテーテル。
【０１８９】
１６９．エネルギー配給要素が、展開可能なバルーンに対して０〜３ｃｍ遠位の範囲内でスライドすることを可能にするように構成された実施形態１６７又は１６８のカテーテル。
【０１９０】
１７０．第２のシャフトを通るガイドワイヤルーメンを更に備えた実施形態１６７乃至１６９のカテーテル。
【０１９１】
１７１．エネルギー配給要素に対して遠位に位置決めされた第２の展開可能なバルーンを更に備え、カテーテルが、第１のバルーンと第２のバルーンの間の範囲内でエネルギー配給要素がスライドすることを可能にするように構成されている、実施形態１６７乃至１７０のカテーテル。
【０１９２】
１７２．被験者の肺の少なくとも１つの特性を感知し、内臓神経、内臓神経根及び交感神経鎖幹のうち少なくとも１つに沿って神経信号を遮断する為に、内臓神経、内臓神経根及び交感神経鎖幹のうち少なくとも１つを融除する為の融除エネルギーを配給することを含み、それにより、神経信号を遮断することは内臓貯留器の血管コンプライアンスを増加させ、融除エネルギーの少なくとも１つの配給パラメータは、被験者の肺の少なくとも１つの特性に基づいている、被験者の肺への損傷のリスクを低減しながら心臓機能を改善する方法。
【０１９３】
１７３．被験者の肺の少なくとも１つの特性を感知することは、患者の換気サイクルの少なくとも１つの様相を感知することを含む、実施形態１７２に記載の方法。
【０１９４】
１７４．被験者の肺の少なくとも１つの特性を感知することは、患者が吸気している場合と患者が排気している場合を感知することを含み、融除エネルギーの少なくとも１つの配給パラメータは、患者が排気中及び患者が吸気中に患者に対して融除エネルギーが配給される時間である、実施形態１７２に記載の方法。
【０１９５】
１７５．融除エネルギーの配給は吸気中には発生しない、実施形態１７４に記載の方法。
【０１９６】
１７６．融除エネルギーの配給は、患者が呼気の後で息を止めている間に発生する実施形態１７５に記載の方法。
【０１９７】
１７７．方法は更に、患者に、呼気の後で息を止めるように指示することを含む実施形態１７６に記載の方法。
【０１９８】
１７８．融除エネルギーの配給は、少なくとも部分的に呼気中に発生する実施形態１７５に記載の方法。
【０１９９】
１７９．肺がアブレーションゾーン内にあると判断されたときに融除エネルギーの配給を中断し、肺がアブレーションゾーン外にあると判断されたときに融除エネルギーの配給を再開することを更に含む実施形態１７３に記載の方法。
【０２００】
１８０．患者が換気サイクルの第１部分に入ったときに融除エネルギーの配給を中断し、被験者が、換気サイクルの第１部分とは異なる第２部分に入ったと判断されたときに融除エネルギーの配給を再開することを更に含む実施形態１７３に記載の方法。
【０２０１】
１８１．患者の肺の少なくとも１つの特性を感知することは、標的神経付近の組織インピーダンス又はコンダクタンスを感知して、アブレーション要素又はアブレーションゾーンに相対した肺の位置を推定することを含む実施形態１７２に記載の方法。
【０２０２】
１８２．融除エネルギーを配給することは、肺の位置が、記憶された距離より遠いと判断した後で融除エネルギーを配給することを含む実施形態１８１に記載の方法。
【０２０３】
１８３．標的神経付近の組織インピーダンス又はコンダクタンスを感知することは、換気サイクル中にインピーダンス又はコンダクタンスを感知し、患者の換気サイクル中の標的神経付近の組織インピーダンス又はコンダクタンスにおける変化をマッピングすることを含む実施形態１８１に記載の方法。
【０２０４】
１８４．融除エネルギーを配給することは、肺の位置が、記憶された距離より遠いと判断した後で融除エネルギーを配給することを含む実施形態１８３に記載の方法。
【０２０５】
１８５．標的神経付近の組織インピーダンス又はコンダクタンスを感知することは、換気サイクルにインピーダンス又はコンダクタンスを感知し、患者の換気サイクル中の標的神経付近の組織インピーダンス又はコンダクタンスにおける変化をマッピングすることを含む実施形態１８３に記載の方法。
【０２０６】
１８６．感知されたインピーダンス又はコンダクタンスに基づいて、患者が呼気相の終盤にあるときを判断することを更に含む実施形態１８５に記載の方法。
【０２０７】
１８７．アブレーション要素又はアブレーションゾーンに相対した肺の位置を推定することは、患者が呼気中か、又は呼気相の終盤にあるときに発生する、実施形態１８４に記載の方法。
【０２０８】
１８８．患者の換気サイクルを監視し、その換気サイクルを、換気サイクル中に感知されたインピーダンス又はコンダクタンスに関連させることを更に含む実施形態１８３に記載の方法。
【０２０９】
１８９．アブレーション要素に相対した肺の位置を推定することは、肺組織と、アブレーション要素又はアブレーションゾーンとの間の距離を推定することを含む、実施形態１８１に記載の方法。
【０２１０】
１９０．肺組織と、アブレーション要素又はアブレーションゾーンとの間の距離を推定することは、患者が呼気中又は呼気相の終盤にあるときの、肺組織と、アブレーション要素又はアブレーションゾーンとの間の距離を推定することを含む、実施形態１８９に記載の方法。
【０２１１】
１９１．融除エネルギーを配給することは、肺がアブレーション要素又はアブレーションゾーンから十分に遠く離れていることを判断した後で発生する、実施形態１８９に記載の方法。
【０２１２】
１９２．組織インピーダンス又はコンダクタンスを感知することは、肋間静脈内に位置決めされた感知デバイスを用いて組織インピーダンス又はコンダクタンスを感知することを含む、実施形態１８１に記載の方法。
【０２１３】
１９３．患者の肺の少なくとも１つの特性を感知することは、イメージング要素が配置されている血管内から組織をイメージングして血管から肺組織までの距離を判断することを含む実施形態１７２に記載の方法。
【０２１４】
１９４．血管から肺組織までの距離を決定することは、内臓神経、内臓神経根及び交感神経鎖幹のうち少なくとも１つを安全に融除する為に、肺組織が血管又はアブレーションゾーンから十分に遠く離れているときを決定することを含み、融除エネルギーの配給は、肺が血管又はアブレーションゾーンから十分に遠く離れているときに発生する、実施形態１９３に記載の方法。
【０２１５】
１９５．更に、融除エネルギーを標的神経組織の方向に向け、非標的組織から逸らすことを含む実施形態１７２に記載の方法。
【０２１６】
１９６．更に、アブレーションカテーテルの遠位領域を、任意選択的に奇静脈を介して肋間静脈内に位置決めすることを含む実施形態１７２に記載の方法。
【０２１７】
１９７．肋間静脈はＴ５‐Ｔ１１肋間静脈であり、任意選択的にＴ８‐Ｔ１１肋間静脈である実施形態１９６に記載の方法。
【０２１８】
１９８．肋間静脈は患者の横隔膜より三段階上位のレベル内の肋間静脈である実施形態１９６に記載の方法。
【０２１９】
１９９．融除エネルギーを配給することは、肺において洞（ｒｅｃｅｓｓ）が形成され肺組織は含まない位置に融除エネルギーを配給することを含む、実施形態１７２に記載の方法。
【０２２０】
２００．更に、患者に、呼気と、呼気後に息を止めることのうち少なくとも１つを実行するように指示し、融除エネルギーの配給は吸気中には発生しないが、患者が、呼気中及び呼気後に息を止めている場合のうち少なくとも１つの場合に発生する、実施形態１７２に記載の方法。
【０２２１】
２０１．方法は、被験者の運動許容力における測定可能な改善をもたらす、実施形態１７２に記載の方法。
【０２２２】
２０２．被験者の運動許容力における改善は、労作に反応した肺毛細血管楔入圧（ＰＣＷＰ）及び肺動脈圧（ＰＡＰ）の増加を低減することを含む実施形態２０１に記載の方法。
【０２２３】
２０３．方法は、血管コンプライアンス（ｄＰ／ｄＶの率）における測定可能な改善をもたらす、実施形態１７２に記載の方法。
【０２２４】
２０４．方法は、肺血管圧力と、肺動脈圧（ＬＶＥＤＰ）の率であるＰＣＷＰを減少させる実施形態１７２に記載の方法。
【０２２５】
２０５．心不全又は心不全に関連する症状を患っているヒトの患者の心臓機能を向上させる方法であって、胸内臓神経に隣接した血管にアブレーションカテーテルを配給し、アブレーションカテーテルは、アブレーション要素と、アブレーション要素から軸方向に間隔を空けた肺監視要素を含み、肺監視要素を作動させ、患者の肺が、アブレーション要素と関連付けられたアブレーションゾーンの外部にあるかどうかを判断し、患者の肺がアブレーションゾーンの外部にあると判断された場合にのみアブレーション要素を作動させて融除エネルギーを内臓神経のほうに供給し、それによって胸内臓神経に沿って神経信号を遮断することを含む方法。
【０２２６】
２０６．心不全又は心不全に関連する症状を患っているヒトの患者の心臓機能を向上させる方法であって、アブレーションカテーテルを血管内で配給し、アブレーションカテーテルは、アブレーション要素と、アブレーション要素から軸方向に間隔を空けた肺監視要素を含み、肺監視電極を作動させ、肺監視電極に隣接する感度ゾーン内で生体インピーダンスを監視し、患者の肺が、アブレーション要素と関連付けられたアブレーションゾーンから安全な距離にあるかどうかを判断し、患者の肺が、アブレーションから安全な距離にあると判断された場合にのみアブレーション要素を作動させて融除エネルギーを大内臓神経のほうに供給して、それによって胸内臓神経に沿って神経信号を遮断することを含む方法。
【０２２７】
２０７．心不全又は心不全に関連する症状を患っているヒトの患者の心臓機能を向上させる方法であって、胸内臓神経に隣接した血管にアブレーションカテーテルを配給し、アブレーションカテーテルは、アブレーション要素を含み、重大な損傷を避ける為に、患者の肺が、アブレーション要素と関連付けられたアブレーションゾーンの外部にあるかどうか、又は、アブレーション要素から十分遠くにあるかどうかを判断し、患者の肺がアブレーションゾーンの外部にある、又は十分に遠いと判断された場合にのみアブレーション要素を作動させて融除エネルギーを内臓神経のほうに供給し、それによって胸内臓神経に沿って神経信号を遮断することを含む方法。
【０２２８】
２０８．患者の脈管系を通って、奇静脈、半奇静脈、副半奇静脈又は後肋間静脈に配給されるように構成された遠位領域を備えたカテーテルを備えた、胸内臓神経の血管内アブレーションの為のシステムであって、遠位領域が、アブレーションゾーン内の組織を融除するように構成されたアブレーションエネルギー配給要素と、生体インピーダンス感度ゾーン内の組織生体インピーダンスを測定するように構成されたインピーダンス測定電極と、アブレーションエネルギー配給要素及びインピーダンス測定電極と通信するコントローラを備え、コントローラは、測定された組織インピーダンスが、生体インピーダンス感度ゾーン内に肺組織が不在であることを示す場合にアブレーションエネルギーの配給を増加させ、測定された組織インピーダンスが、生体インピーダンス感度ゾーン内に肺組織が存在することを示す場合にアブレーションエネルギーの配給を減少させるように構成されているシステム。
【０２２９】
２０９．生体インピーダンス測定電極はアブレーションエネルギー配給要素の３０ｍｍ以内である実施形態２０８に記載のシステム。
【０２３０】
２１０．生体インピーダンス測定電極はアブレーションエネルギー配給要素から少なくとも１０ｍｍのところに位置決めされている実施形態２０８又は２０９に記載のシステム。
【０２３１】
２１１．生体インピーダンス感度ゾーンにおける肺組織の存在を示す測定された組織インピーダンスは、５００〜２０００オームの範囲のインピーダンスを含み、生体インピーダンス感度ゾーンにおける肺組織の不在を示す測定された組織インピーダンスは、１００〜５００オームの範囲のインピーダンスであることを含む、実施形態２０８に記載のシステム。
【０２３２】
２１２．アブレーションエネルギー配給要素の表面から５ｍｍ以下の半径を有するアブレーションゾーンを形成するように構成され、アブレーションゾーンの半径より大きく、インピーダンス測定電極から２０ｍｍ以下の半径を有する生体インピーダンス感度ゾーンを形成するように構成された実施形態２０９に記載のシステム。
【０２３３】
２１３．インピーダンス基準回路を更に含む実施形態２０８に記載のシステム。
【０２３４】
２１４．第１のインピーダンス測定電極に対して近位のカテーテル上に位置決めされた第２のインピーダンス測定電極を更に備えた実施形態２０８に記載のシステム。
【０２３５】
２１５．カテーテルは、第１のインピーダンス測定電極を第１の肋間静脈に位置決めするように構成され、第２のインピーダンス測定電極は、奇静脈、第２の肋間静脈、半奇静脈又は副半奇静脈のうち１つに配置される、実施形態２１４に記載のシステム。
【０２３６】
２１６．カテーテルは、第１のインピーダンス電極と第２のインピーダンス電極を、第１のインピーダンス電極と第２のインピーダンス電極の間の電流経路が、呼吸に伴って肺組織が出入りする患者の領域を通るように位置決めするように構成される実施形態２１４に記載のシステム。
【０２３７】
２１７．少なくとも１つのアブレーションエネルギー配給要素は、拡散型接地パッドと電気的に連通するＲＦ電極である実施形態２０８に記載のシステム。
【０２３８】
２１８．少なくとも１つのアブレーションエネルギー配給要素は、カテーテルの遠位領域上に位置決めされた双極構成の２つのＲＦ電極である実施形態１００に記載のシステム。
【０２３９】
２１９．２つのＲＦ電極を、胸内臓神経が奇静脈の開口部と隣接する肋椎関節との間の肋間静脈に交差すると予測される範囲において肋間静脈内に位置決めすることを含む実施形態２１８のカテーテルを使用する方法。
【０２４０】
２２０．アブレーション要素を担持する長形シャフトを、標的神経近傍の血管内に進め、血管はルーメンを有し、血管に沿った位置でルーメンのサイズを減少させ、減少ステップの後で、アブレーション要素から標的神経のほうにアブレーションエネルギーを配給し、標的神経の少なくとも一部分をアブレーションエネルギーで融除することを含む、神経の経血管アブレーション方法。
【０２４１】
２２１．アブレーション要素を担持する長形シャフトを、標的神経近傍の血管内に進め、血管はルーメンを有し、血管に沿った位置で血流量を減少させ、減少ステップの後で、アブレーション要素から標的神経のほうにアブレーションエネルギーを配給し、標的神経の少なくとも一部分をアブレーションエネルギーで融除することを含む、神経の経血管アブレーション方法。
【０２４２】
２２２．血管ルーメンに挿入されるように構成された長形シャフトに接続するように構成された配給デバイスを備えた、標的神経の経血管アブレーションの為の装置であって、配給デバイスが、血管に沿った位置でのルーメンのサイズか、又は、血管に沿った位置での血流のうち少なくとも１つを減少させ、前記標的神経のアブレーション向けに構成されたアブレーションエネルギーを配給するように構成されている装置。
【０２４３】
２２３．配給デバイスは少なくともルーメン縮小エネルギーモードとアブレーションエネルギーモードで動作するように構成され、ルーメン縮小エネルギーモードでは、配給デバイスは、第１のエネルギーをエネルギー配給要素から生成させて配給させるように適合されており、アブレーションエネルギーモードでは、配給デバイスは、第１のエネルギーとは異なる第２のエネルギーを前記又は別のエネルギー配給要素から生成させて配給させるように適合されている、実施形態２２３に記載の装置。
【０２４４】
２２４．長形シャフトが、長形シャフトの一部分によって担持される幾つかの電極を備え、配給デバイスが、前記幾つかの電極にエネルギーを配給するように構成された電源と、電源に接続されたコントローラを備え、コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成される：配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給するように制御し、配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給するように制御する、実施形態２２４に記載の装置。
【０２４５】
２２５．長形シャフトが、長形シャフトの一部分によって担持される幾つかの電極と、別の長形シャフトの一部分によって担持される別の幾つかの電極を備えた別の長形シャフトを備え、配給デバイスが、前記幾つかの電極に、及び前記別の幾つかの電極にエネルギーを配給するように構成された電源と、電源に接続されたコントローラを備え、コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成される：配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給するように制御し、配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、電源を、前記別の幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給するように制御する、実施形態２２４に記載の装置。
【０２４６】
２２６．電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給するように制御することは、電極表面を所定温度に加熱することと、電極から、血管の収縮を引き起こす刺激信号を発出させることのうち１つ以上を引き起こさせる電気的信号を前記幾つかの電極に配給することを含む、実施形態２２５又は２２６に記載の装置。
【０２４７】
２２７．電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給するように制御することは、高周波電流を配給することを含む、実施形態２２５、２２６又は２２７に記載の装置。
【０２４８】
２２８．電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給するように制御することは、融除高周波電流を配給することを含む、実施形態２２７乃至２２８のうちいずれかと組み合わせた、実施形態２２５に記載の装置。
【０２４９】
２２９．電源を、前記別の幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給するように制御することは、融除高周波電流を配給することを含む、実施形態２２７乃至２２８のうちいずれかと組み合わせた、実施形態２２６に記載の装置。
【０２５０】
２３０．第２のエネルギーの融除高周波電流は、第１のエネルギーの高周波電流よりも低出力でより長い持続時間にわたり配給される、実施形態２２９又は２３０に記載の装置。
【０２５１】
２３１．第１のエネルギーは、５〜１５秒の範囲の持続時間にわたる、１０〜２０Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーであり、第２のエネルギーは、１〜２分の範囲の持続時間にわたる、２〜１０Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーである、実施形態２３１に記載の装置。
【０２５２】
２３２．電源は、同じ電極に第１のエネルギーと第２のエネルギーを逐次供給するように構成される、又は、幾つかの電極は、少なくとも１つの血管制限要素と少なくとも１つのアブレーション要素を備え、更に、電源は、第１のエネルギーを血管制限要素に、第２のエネルギーをアブレーション要素に供給するように構成されている、実施形態２２５と組み合わせた場合の、実施形態２２７乃至２３１、２３１、２３２のいずれかに記載の装置。
【０２５３】
２３３．長形シャフトと別の長形シャフトが互いに結合され、別の長形シャフトによって担持される更なる幾つかの電極が、長形シャフトによって担持される幾つかの電極から距離を置いて位置決めされ得るように、長形シャフトは別の長形シャフトに対してスライド可能であり、任意選択的に長形シャフトは別の長形シャフトの内部でスライド可能である、実施形態２２６と組み合わせた場合の、実施形態２２７乃至２３１、２３１、２３２のいずれかに記載の装置。
【０２５４】
２３４．前記コントローラは、先ず前記血管ルーメンの閉塞又は部分閉塞を引き起こし、次に前記標的神経のアブレーションを引き起こす為に、前記第１のエネルギーを、次に第２のエネルギーを逐次供給するように構成される、実施形態２２５乃至２３４のいずれかに記載の装置。
【０２５５】
２３５．長形シャフトが、長形シャフトの一部分によって担持される幾つかの電極を備え、その結果、長形シャフトが血管ルーメンに挿入された状態で、幾つかの電極が標的神経近傍に位置決めされることができ、配給デバイスが、前記幾つかの電極にエネルギーを配給するように構成された電源と、真空源又は血管収縮剤源又はバルーン膨張流体の源のうち少なくとも１つを含む源に流体接続可能な通路を備え、通路は、幾つかの電極の近傍に配置された開口を有する、又は、通路は、幾つかの電極近傍に配置されたバルーンを供給し、更に、電源に接続され、源に接続可能なコントローラを備え、前記コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成されている：配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、源を制御して以下のうち１つをそれぞれ実行させる：血管ルーメンのサイズを縮小させる為の前記開口を通した流体の吸引、又は血管ルーメンのサイズを縮小させる為の前記開口を介した前記血管収縮剤の配給、又はバルーンを膨張させ血管ルーメンを閉塞する為にバルーン膨張流体を供給し、また、配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを行なわせるように構成されたエネルギーを配給するように電源を制御する、実施形態２２４に記載の装置。
【０２５６】
２３６．前記コントローラは、前記源と、次に電源を逐次制御して、先ず前記流体の吸引又は前記血管収縮剤の供給又はバルーン膨張流体の供給のうち１つを行なわせ、次に、前記エネルギーを幾つかの電極に供給し、それによって先ず前記血管ルーメンの閉塞又は部分閉塞を引き起こし、次に、前記標的神経のアブレーションを決定する、実施形態２３６に記載の装置。
【０２５７】
２３７．前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを行なわせるように構成されたエネルギーを配給するように電源を制御することは、融除高周波電流を配給することを含む、実施形態２３６又は２３７に記載の装置。
【０２５８】
２３８．長形シャフトは、使用時に血管ルーメン内に位置決めされる遠位端を呈し、幾つかの電極は、電源に接続可能な少なくとも１つのアブレーション要素を備え、装置が、前記開口が真空源を用いて流体の吸引を可能にするか、又は、血管収縮剤源を用いて前記血管収縮剤の供給を可能にするか、のいずれかを呈し、開口は、アブレーション要素よりも長形シャフトの遠位端に近い長形シャフトの部位に配置されるか又はそこに位置決め可能である、又は、前記バルーンは、アブレーション要素よりも、長形シャフトの遠位端に近い長形シャフトの部位に配置されるか又は位置決め可能である、実施形態２３６乃至２３８のいずれかに記載の装置。
【０２５９】
２３９．通路は、バルーン膨張流体の前記源と流体的に接続可能であり、幾つかの電極近傍に配置されたバルーンを供給し、更に、通路は、前記バルーンを遠位に運搬し、長形シャフトが前記通路をスライド可能に収容するか、又は長形シャフトと通路の両方が共通のガイドシース内にスライド可能に収容され、その結果、バルーンは、長形シャフトによって担持される前記幾つかの電極から距離を置いて位置決め可能であり、また、任意選択的に、バルーンは、前記幾つかの電極と比べてより遠位に位置決め可能である、実施形態２３６乃至２３９のいずれかに記載の装置。
【０２６０】
２４０．コントローラは更に、以下のコントローラステップを実行するように構成されている：前記幾つかの電極のうち１つ、又は前記別の幾つかの電極に、胸内臓神経に向けて神経刺激信号を供給するように電源を制御し、刺激信号に対する生理反応の尺度を受け取り、刺激信号に対する生理反応の尺度は、装置の専用センサによる幾つかの電極のうち１つ又は前記別の幾つかの電極のうち１つによって検出可能である、実施形態２２５乃至２４０のいずれかに記載の装置。
【０２６１】
２４１．コントローラは更に、前記電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された前記エネルギーを分離した時間間隔で複数回配給するように制御するコントローラステップを実行するように構成されている、実施形態２２５乃至２４１のいずれかに記載の装置。
【０２６２】
２４２．前記幾つかの電極に近接した位置で長形シャフトに関連する、又は前記別の幾つかの電極に近接した位置で別の長形シャフトに関連する温度センサを備え、温度センサはコントローラに接続され、コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成されている：温度センサから温度検出信号を受信し、前記温度信号から、温度センサに接触している、又は温度センサ近傍にある組織の実温度を判断し、実温度を目標温度と比較し、配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、電源を、実温度が目標温度に達するまで、エネルギーを、特に、５〜１５Ｗの範囲の出力でのＲＦアブレーションエネルギーを、幾つかの電極又は別の幾つかの電極に配給するように制御する、実施形態２２５乃至２４２のいずれかに記載の装置。
【０２６３】
２４３．長形シャフトが、前記幾つかの電極に近接した位置で長形シャフトに関連する、又は前記別の幾つかの電極に近接した位置で別の長形シャフトに関連するインピーダンスセンサを備え、インピーダンスセンサは前記コントローラに接続可能であり、コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成されている：インピーダンスセンサからインピーダンス検出信号を受信し、前記インピーダンス検出信号から、インピーダンスセンサに接触している、又はインピーダンスセンサ近傍にある組織の実インピーダンスを判断し、実インピーダンスを目標インピーダンスと比較し、組織内の実インピーダンスの、目標インピーダンスを超えた上昇に応答して、ルーメン縮小モードを中断するように電源又は源を制御し、目標インピーダンスは任意選択的に２５０〜３００オームの範囲である、実施形態２２５乃至２４３のいずれかに記載の装置。
【０２６４】
２４４．前記長形シャフト部位は、５ｍｍ以下、好ましくは３ｍｍ以下の最大半径方向サイズを有する断面を呈する、実施形態２２３乃至２４４のいずれかに記載の装置。
【０２６５】
２４５．長形シャフトは配給シース内にスライド可能に案内される、実施形態２２３乃至２４５のいずれかに記載の装置。
【０２６６】
２４６．長形シャフトはガイドワイヤ越しに案内される実施形態２２３乃至２４６のいずれかに記載の装置。
【０２６７】
２４７．コントローラは、制御ユニットに接続されたメモリに記憶された実行可能なコンピュータプログラムを実行することが可能であるデジタル制御ユニットである、実施形態２２３乃至２４７のいずれかに記載の装置。
【０２６８】
２４８．前記長形シャフトを備えた実施形態２２３乃至２４８のいずれかに記載の装置。
【０２６９】
２４９．前記源を備えた実施形態２２３乃至２４９のいずれかに記載の装置。
【０２７０】
２５０．メモリに記憶されたコンピュータ実行可能プログラムであって、コンピュータ実行可能プログラムは、実施形態２４６の装置のコントローラによって実行された場合に、前記コントローラを、実施形態２２３乃至２５０のいずれかのコントローラステップを実行するように構成する、コンピュータ実行可能プログラム。
【０２７１】
２５１．血管からの神経の経血管アブレーションの為のコンピュータ実行可能方法であって、メモリに記憶されプロセッサによって実行可能なコンピュータ実行可能方法を含み、コンピュータ実行可能方法はルーメン縮小エネルギーモードとアブレーションエネルギーモードを含み、ルーメン縮小エネルギーモードは、開始されると、医療デバイスのエネルギー配給要素から第１のタイプのエネルギーを生成させて配給させるように適合され、アブレーションエネルギーモードは、開始されると、医療デバイスの第２のエネルギー配給要素から第２のタイプのエネルギーを生成させて配給させるように適合され、第２のタイプは第１のタイプとは異なり、エネルギー配給要素と第２のエネルギー配給要素は同じ要素であっても、又は医療デバイス上の異なる要素であってもよい。
【０２７２】
２５２．メモリを含むコンソールを更に備えた実施形態２５２に記載の方法。
【０２７３】
２５３．エネルギー配給要素を担持する医療デバイスを更に備え、コンピュータ実行可能方法は、エネルギー配給要素へのエネルギー配給をもたらすように適合されている、実施形態２５３に記載の方法。
【０２７４】
２５４．アブレーションエネルギーモードは、ルーメン縮小エネルギーモードより低い出力のエネルギーを含み、より長時間にわたる、実施形態２５２に記載の方法。
【０２７５】
２５５．ルーメン縮小モードは１０〜２０Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーを５〜１５秒の範囲の持続時間にわたり配給し、アブレーションエネルギーモードは２〜１０Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーを１〜２分の範囲の持続時間にわたり配給する、実施形態２５５に記載の方法。
【０２７６】
２５６．アブレーションエネルギーモードは更に、目標温度に達するまで、５〜１５Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーの初期配給を更に含む、実施形態２５５に記載の方法。
【０２７７】
２５７．ルーメン縮小エネルギーモードは任意選択的に約１５０オームから２５０〜３００オームへの組織インピーダンスの上昇に応答してエネルギー配給を停止するか、又は停止を開始するように適合されている、実施形態２５２に記載の方法。
【０２７８】
２５８．コンピュータ実行可能方法は、入力を受け取ると、アブレーションエネルギーモードを開始するように適合されている、実施形態２５２に記載の方法。
【０２７９】
２５９．コンピュータ実行可能方法は更に、入力を受け取ると、ルーメン縮小エネルギーモードを停止し、任意選択的に、アブレーションエネルギーモードを自動開始するように適合されている、実施形態２５２に記載の方法。
【０２８０】
２６０．少なくとも１つの電極を担持するアブレーションカテーテルと、少なくとも１つの電極に作動的に結合するように構成されたアブレーションエネルギーコンソールと、患者の呼吸サイクルを感知する第１の組の出力信号を出力する生理的モニタと、第１の組の信号を入力として受信して、第２の組の信号を生成するように構成されたコンピュータ制御コントローラを備え、第２の組の信号は、アブレーションエネルギーコンソールによるアブレーションエネルギーの配給をアブレーションカテーテル電極に同期化することを含む、胸内臓神経又は胸内臓神経根の血管内アブレーションの為のシステム。
【０２８１】
２６１．胸内臓神経又は胸内臓神経根に近接して血管内に導入されるアブレーションカテーテルによって担持される電極に作動的に結合するように構成されたアブレーションエネルギーコンソールと、患者の呼吸サイクルを感知する第１の組の信号を出力する生理的モニタと、第１の組の信号を入力として受信して、第２の組の信号を生成するように構成されたコンピュータ制御コントローラを備え、第２の組の信号はアブレーションエネルギーコンソールによるアブレーションエネルギーの配給をアブレーションカテーテル電極に同期化する、ことを含む胸内臓神経又は胸内臓神経根の血管内アブレーションの為のシステム。
【０２８２】
２６２．アブレーションカテーテルに接続可能な信号発生器を備えたアブレーションシステムであって、信号発生器が、信号発生器とアブレーションカテーテルの間の電気的連通を可能にするように構成されたアダプタと、コンピュータ実行可能方法を記憶するメモリと、メモリに接続可能なコントローラを備え、コントローラは、コンピュータ実行可能方法を実行するように構成され、コンピュータ実行可能方法は以下のステップを含む：信号発生器によって受信された、受信インピーダンス測定信号に応答して、受信したインピーダンス測定信号が、肺が感度ゾーンにはないことを示す、又は、カテーテルによって担持されるアブレーション要素から安全な距離にあることを示すかどうかを判断し、肺が感度ゾーンにはないこと、又は、肺がアブレーション要素から安全な距離にあることの判断に応答して、アブレーションレベルでのアブレーション信号を発生させ、判断ステップを繰り返し、肺が感度ゾーンに不在ではないこと、又は、肺がアブレーション要素から安全な距離にはないことの判断に反応して、アブレーションレベルでのアブレーション信号を中断し、中断ステップに引き続いたある時点で判断ステップを繰り返し、肺が感度ゾーンにはないこと、又は、肺がアブレーション要素から安全な距離にあることの判断に応答して、アブレーションレベルでのアブレーション信号を再発生させることを含むアブレーションシステム。
【０２８３】
２６３．コントローラは、アブレーションカテーテルのアブレーション要素に接続された電源に作用し、前記アブレーション信号の生成又は中断は、電源に、対応するアブレーションエネルギーの、アブレーション要素へのそれぞれ送信及び送信中止を引き起こさせる、実施形態２６３のアブレーションシステム。
【０２８４】
２６４．アブレーションカテーテルを更に備えた２６３乃至２６５のアブレーションシステム。
【図面の簡単な説明】
【０２８５】
【図１】人体の臓器への交感神経線維の供給の解剖学的表現図である。
【図２】非代償性心不全のメカニズムを示す流れ図である。
【図３】心不全での血液量分布における内臓コンパートメントの役割を示す部分流れ図である。
【図４】開示の心不全療法の治療効果の役割を示す部分流れ図である。
【図５】急性非代償性心不全の病態生理のグラフ表示図である。
【図６Ａ】幾つかの血管、内臓神経及び他の人体との解剖学的関係の模式図である。
【図６Ｂ】幾つかの血管、内臓神経及び他の人体との解剖学的関係の模式図である。
【図７】刺激及びアブレーションに適した静脈内カテーテルを伴う右ＴＳＮアブレーションの為の奇静脈カテーテル法を示す解剖学的表現の図である。
【図８】刺激及びアブレーションに適した静脈内カテーテルを伴う左ＴＳＮアブレーションの為の奇静脈カテーテル法を示す解剖学的表現の図である。
【図９】刺激及びアブレーションに適した静脈内カテーテルを伴う左ＴＳＮアブレーションの為の半奇静脈カテーテル法を示す解剖学的表現の図である。
【図１０】刺激及びアブレーションに適した静脈内カテーテルを伴う右ＴＳＮアブレーションの為の半奇静脈カテーテル法を示す解剖学的表現の図である。
【図１１Ａ】奇静脈を介した後肋間静脈への右ＴＳＮカテーテル法を示す解剖学的表現の図である。
【図１１Ｂ】奇静脈を介した後肋間静脈への右ＴＳＮカテーテル法を示す解剖学的表現の図である。
【図１２】刺激及びアブレーションに適した静脈内カテーテル展開可能な構造を伴う経静脈手法を可能にする、奇静脈及び大内臓神経及びそれらの近傍を示す解剖学的表現の図である。
【図１３】動物実験におけるＧＳＮの電気的刺激に応答した大動脈及び心室圧力のプロットである。
【図１４】ＴＳＮ及び交感神経鎖に非常に近接した肋間静脈内で展開される、刺激及びアブレーションに適したカテーテルを示す図である。
【図１５Ａ】交感神経鎖の刺激（図１５Ａ）対ＧＳＮの刺激（図１５Ｂ）の間の異なる生理反応を示す図である。
【図１５Ｂ】交感神経鎖の刺激（図１５Ａ）対ＧＳＮの刺激（図１５Ｂ）の間の異なる生理反応を示す図である。
【図１５Ｃ】痛覚線維の刺激を避けながら標的神経を刺激することが可能な刺激信号を示す、電界強度の有限要素モデルを示す図である。
【図１５Ｄ】痛覚線維の刺激を避けながら標的神経を刺激することが可能な刺激信号を示す、電界強度の有限要素モデルを示す図である。
【図１６】刺激が供給された後で記録された平均動脈圧（ＭＡＰ）レベルに基づいて最適な電極対を決定する為に用いられるマッピングアルゴリズムの図である。
【図１７Ａ】神経の遮断に対する患者の反応を示すグラフである。
【図１７Ｂ】神経の遮断に対する患者の反応を示すグラフである。
【図１７Ｃ】神経の遮断に対する患者の反応を示すグラフである。
【図１７Ｄ】神経の遮断に対する患者の反応を示すグラフである。
【図１８】融除された神経の刺激に対する反応を示す、経時的平均動脈圧のプロットである。
【図１９】アブレーション療法の患者選択からのステップを示すフローチャートである。
【図２０Ａ】アブレーションカテーテルの遠位端の模式図である。
【図２０Ｂ】アブレーションカテーテルの遠位端の模式図である。
【図２１】標的神経のアブレーションの為に肋間静脈に配給されるアブレーションカテーテルを示す、患者の横断図の模式図である。
【図２２Ａ】標的神経のアブレーションの為に肋間静脈に配給されるアブレーションカテーテルを示す、患者の横断図の模式図である。
【図２２Ｂ】標的神経のアブレーションの為に肋間静脈に配給されるアブレーションカテーテルを示す、患者の横断図の模式図である。
【図２３】第８肋骨及び第９肋骨の隣の潜在的標的肋間静脈を示す患者の胸部の部位の正面断面の模式図である。
【図２４Ａ】呼吸フィードバック及び制御を備えたＴＳＮアブレーションシステムの模式図である。
【図２４Ｂ】組織インピーダンス及び温度フィードバック及び制御を備えたＴＳＮアブレーションシステムの模式図である。
【図２５Ａ】アブレーションゾーンに対する肺組織の近接度を検出するように構成された、肋間静脈内に位置決めされたＴＳＮアブレーションカテーテルの模式図である。
【図２５Ｂ】アブレーションゾーンに対する肺組織の近接度を検出するように構成された、肋間静脈内に位置決めされたＴＳＮアブレーションカテーテルの模式図である。
【図２６】肺組織への損傷を安全に回避しながら標的神経を融除するように構成された経静脈ＴＳＮアブレーションの為のシステムの模式図である。
【図２７】生体インピーダンス感度ゾーンの複素インピーダンスパラメータを識別する為に使用される２つの周波数を示すプロットである。
【図２８】アブレーション及び肺検出の為のコンピュータ制御アルゴリズムのフローチャートである。
【図２９Ａ】生体インピーダンス感度ゾーンにおける肺組織の存在又は不在における差を示すインピーダンスの周波数プロファイルと位相の図である。
【図２９Ｂ】生体インピーダンス感度ゾーンにおける肺組織の存在又は不在における差を示すインピーダンスの周波数プロファイルと位相の図である。
【図２９Ｃ】生体インピーダンス感度ゾーンにおける肺組織の存在又は不在における差を示すインピーダンスの周波数プロファイルと位相の図である。
【図２９Ｄ】生体インピーダンス感度ゾーンにおける肺組織の存在又は不在における差を示すインピーダンスの周波数プロファイルと位相の図である。
【図３０】融除レベルから非融除レベルへのＲＦ電圧の振幅の変化を示すプロットである。
【図３１Ａ】２電極と３電極インピーダンス測定構成の模式図である。
【図３１Ｂ】２電極と３電極インピーダンス測定構成の模式図である。
【図３２】標的神経のアブレーションの為に肋間静脈に配給されるアブレーションカテーテルを示す、患者の横断図の模式図である。
【図３３Ａ】超音波イメージングトランスデューサを備えた、標的神経のアブレーションの為に肋間静脈に配給されるアブレーションカテーテルを示す、患者の横断図の模式図である。
【図３３Ｂ】超音波イメージングトランスデューサを備えた、標的神経のアブレーションの為に肋間静脈に配給されるアブレーションカテーテルを示す、患者の横断図の模式図である。
【図３４】多数のアブレーション要素を備えた、ＴＳＮアブレーションカテーテルの使用を示す模式図である。
【図３５】多数のアブレーション要素を備えた、ＴＳＮアブレーションカテーテルの使用を示す模式図である。
【図３６】展開可能な螺旋構造上に位置決めされた多数のアブレーション要素を備えたＴＳＮアブレーションカテーテルを示す模式図である。
【図３７】超音波アブレーショントランスデューサを備えたＴＳＮアブレーションカテーテルを示す模式図である。
【図３８Ａ】ＴＳＮアブレーションカテーテルがアブレーション領域に対して遠位の肋間静脈を閉鎖し、それに続いて標的神経の経血管アブレーションを行なう模式図である。
【図３８Ｂ】ＴＳＮアブレーションカテーテルがアブレーション領域に対して遠位の肋間静脈を閉鎖し、それに続いて標的神経の経血管アブレーションを行なう模式図である。
【図３８Ｃ】ＴＳＮアブレーションカテーテルがアブレーション領域に対して遠位の肋間静脈を閉鎖し、それに続いて標的神経の経血管アブレーションを行なう模式図である。
【図３８Ｄ】ＴＳＮアブレーションカテーテルがアブレーション領域に対して遠位の肋間静脈を閉鎖し、それに続いて標的神経の経血管アブレーションを行なう模式図である。
【図３８Ｅ】ＴＳＮアブレーションカテーテルがアブレーション領域に対して遠位の肋間静脈を閉鎖し、それに続いて標的神経の経血管アブレーションを行なう模式図である。
【図３８Ｆ】アブレーションゾーン付近の奇静脈血流の効果を示す有限要素モデルの図である。
【図３８Ｇ】シースを介して配給されるＴＳＮアブレーションカテーテルの模式図である。
【図３９Ａ】奇静脈を跨いで肋間静脈開口部に至る血流を減少させるように構成されたエネルギー配給カテーテルの模式図である。
【図３９Ｂ】標的肋間静脈の一区分を一時的に閉塞し、奇静脈を跨いで肋間静脈開口部に至る血流を減少させ、標的神経を刺激又は融除する為のエネルギーを配給するように構成されたエネルギー配給カテーテルの模式図である。
【図４０】静脈閉鎖区分と刺激又はアブレーション区分を備えたエネルギー配給カテーテルの模式図である。
【図４１Ａ】多数のエネルギー配給要素を有するカテーテルと、アブレーションエネルギーが標的神経に供給される前に標的肋間静脈がエネルギー配給要素の周囲で閉鎖する使用方法の模式図である。
【図４１Ｂ】多数のエネルギー配給要素を有するカテーテルと、アブレーションエネルギーが標的神経に供給される前に標的肋間静脈がエネルギー配給要素の周囲で閉鎖する使用方法の模式図である。
【図４２Ａ】静脈閉鎖手順とそれに続く神経アブレーション手順中の、時間に対する出力、組織インピーダンス及び監視された温度のプロットである。
【図４２Ｂ】静脈閉鎖手順とそれに続く神経アブレーション手順中の、時間に対する出力、組織インピーダンス及び監視された温度のプロットである。
【図４２Ｃ】エネルギー配給の持続時間増加の効果を示す有限要素モデルの図である。
【図４２Ｄ】エネルギー配給の持続時間増加の効果を示す有限要素モデルの図である。
【図４２Ｅ】閉塞されない静脈と比べた、閉塞された静脈からのアブレーションの形成の効果を示す有限要素モデルの図である。
【図４２Ｆ】閉塞されない静脈における灌流電極と比べた、閉塞された静脈からのアブレーションの形成の効果を示す有限要素モデルの図である。
【図４３Ａ】奇静脈を標的肋間静脈の肋間静脈開口部に結合するように構成されたカテーテルの模式図である。
【図４３Ｂ】カテーテルが開口部に結合するときに、アブレーション要素を標的神経の方向に向けるように構成されたＴＳＮアブレーションカテーテルの模式図である。
【図４３Ｃ】カテーテルが開口部に結合するときに、アブレーション要素を標的神経の方向に向けるように構成されたＴＳＮアブレーションカテーテルの模式図である。
【図４３Ｄ】カテーテルが開口部に結合するときに、アブレーション要素を標的神経の方向に向けるように構成されたＴＳＮアブレーションカテーテルの模式図である。
【図４３Ｅ】カテーテルが開口部に結合するときに、アブレーション要素を標的神経の方向に向けるように構成されたＴＳＮアブレーションカテーテルの模式図である。
【図４３Ｆ】カテーテルが開口部に結合するときに、アブレーション要素を標的神経の方向に向けるように構成されたＴＳＮアブレーションカテーテルの模式図である。
【図４４】血管のルーメンを縮小して神経を融除する為のシステムの模式図である。
【図４５】血管のルーメンを縮小して神経を融除する為のシステムの模式図である。
【図４６】血管のルーメンを縮小して神経を融除する為のシステムの模式図である。
【発明を実施するための形態】
【０２８６】
本開示は、心臓疾患、機能障害及び心不全、特に、ＨＦｐＥＦ又は、呼吸困難などの心臓疾患の測定可能な症状の治療を、静脈キャパシタンス増加及び肺鬱血の緩和及び利尿薬用量効果反応増加のメカニズムによって提供する医療デバイス、方法及びシステムに関する。この治療は、高血圧症、心腎症候群、門脈圧亢進及び三尖弁逆流などの血液量の再分配に関連する他の疾患、又は、難治性腹痛（例えば、癌患者の）又は利尿薬抵抗性などの胸内臓神経に関連する症状の治療にも有益であり得る。この治療は、心血管の健康の様々な因子に直接又は間接に関与する生理反応に影響する可能性がある、融除された神経又は複数の神経に沿った神経信号の通信を妨げるか又は停止する為に用いられる血管（例えば、奇静脈系、肋間静脈又は幾つかの選択された肋間静脈）に配給される医療デバイスでの、胸内臓神経（例えば、大内臓神経、小内臓神経、最下内臓神経、内臓神経根、内臓神経）を含む標的神経の少なくとも一部分のアブレーションによって提供される。
【０２８７】
一実施形態は、右又は左胸内臓神経の一部分を融除する為に奇静脈系の血管に、患者の血管系を介して配給されるカテーテル又は他の長形医療デバイスを備える。カテーテルは、アブレーション要素（例えば、ＲＦ電極、極低温アプリケーター、化学薬剤配給ニードル、超音波トランスデューサ、レーザーエミッタ）を備えてよく、胸内臓神経又はＴＳＮ根などの標的神経、又は非標的神経構造（例えば、電気的刺激電極、極低温アプリケーター、化学薬剤配給ニードル、Ｘ線不透過又はエコー源性マーカなどの視覚的エイド）への近接度を確認するようにも構成されてよい。カテーテルは、カテーテルの機能に貢献する他の構成要素を備えたシステムの一部として用いられてもよい。例えば、システムは、アブレーションエネルギー源（例えば、ＲＦ信号発生器、クライオコンソール、超音波信号発生器、化学薬剤源又はポンプ、レーザー発生器）、信号入力と増幅器と組込み型ソフトウェアロジックを備えたコントローラ、又はコンピュータ制御ユーザインターフェースを備えてよい。標的神経の一部を融除する為に、アブレーションエネルギー源は、標的神経に近接した患者の血管（例えば、奇静脈、肋間又は半奇静脈）内に位置決めされたアブレーション要素からアブレーションエネルギーを配給する。アブレーションエネルギーはアブレーション要素から標的神経に通過する。標的又は非標的神経構造に対する近接度を確認する為に、交感神経を活性化することが知られる電界又は薬剤などの刺激剤が、神経活動を一時的に活性化又は遮断する為に供給されてよく、生理反応が、神経刺激又は遮断に相関する為に観察又は監視されてよい。同様に、アブレーションの成功は、標的神経の電気的刺激と、アブレーション前と比べた生理反応の変化を含む生理反応を観察することによって、又はあって然るべき場合の生理反応の欠如によって確認されてよい。幾つかの実施形態では、肺などの、アブレーション対象ではない解剖学的構造の存在が、組織の電気的又は音響インピーダンスなどの信号を用いて任意選択的に自動で検出され得る。
【０２８８】
解剖
図６Ａ（矢状断面図）及び６Ｂ（２つ又は３つの脊椎レベル内の横隔膜より上のレベル、例えば、Ｔ１０レベルでの横断図）は、幾つかの血管及び内臓神経の解剖学的関係の模式図である。奇静脈４１は、胸脊柱（図７に、Ｔ１乃至Ｔ１２と標示された胸椎骨５５を含む）の側部を上り、上大静脈４２及び下大静脈のほうに注ぐ。奇静脈系は、奇静脈４１、半奇静脈４３及び副半奇静脈４４を含む（図７参照）。奇静脈の支流は後肋間静脈（本明細書では肋間静脈４０とも呼ぶ）を含み、後肋間静脈は肋間腔に注ぐ。半奇静脈と副半奇静脈の支流は、左後肋間静脈（本明細書では肋間静脈４０とも呼ぶ）を含む。これらの静脈、特に肋間静脈４０は、内臓神経束の標的神経の少なくとも一部（例えば、大内臓神経４５、小内臓神経４６、最下内臓神経４７、大内臓神経根４８）を横断して非常に接近して通過する。ＧＳＮ４５は、腹腔神経節５０につながるＧＳＮ根４８として交感神経幹４９から出現する節前線維から形成される為、交感神経幹４９と腹腔神経節５０の間でＧＳＮ４５を形成するすべての節前線維を、簡略にする為、本明細書ではＧＳＮと呼ぶ。同様に、交感神経幹４９と腹腔神経節５０の間の、大内臓神経、小内臓神経及び最下内臓神経を含む、胸内臓神経を形成するすべての節前線維を本明細書では胸内臓神経と呼ぶ。奇静脈４１と肋椎関節５４の間の肋間静脈４０の図６Ｂに示した領域１５０は、ＧＳＮ４５及びＧＳＮ根４８に近接している（例えば、一般的に、約１〜５ｍｍの距離１９４）。交感神経幹は肋椎関節５４又は肋骨頚６３付近である。図６Ａには、大動脈５１と横隔膜５２も示されている。図６Ｂには、食道５６、胸管５７、迷走神経５８、肋骨５９、壁側胸膜６０、胸膜６１及び肺胸膜腔６２及び肺６５も示されている。
【０２８９】
本開示の文脈において、ＴＳＮは、右又は左胸内臓神経及びそれらの寄与する神経を意味することがあり、経静脈アブレーション又は刺激は、右胸内臓神経にアクセスする為に奇静脈又は１つ以上の肋間静脈から実行されることができ、又は、左胸内臓神経にアクセスする為に奇静脈又は肋間静脈から実行されることができ、又はそれらの対応する支流から実行されることができ、又は、右胸内臓神経と左胸内臓神経両方にアクセスする為に、奇静脈及び半奇静脈両方及びそれらの支流から左右両側の治療が実行され得る。
【０２９０】
ＴＳＮ（根を除く）並びに１つ以上のＴＳＮ根のアブレーションは、ＴＳＮのみ又はＴＳＮ根のみのアブレーションと比べてより大きな効能をもたらす。人は２乃至７のＧＳＮ根を有し得る。最も一般的には、最高位の根はＴ５又はＴ６椎骨のレベルであるが、希な事例ではＴ３まで高くてもよい。
【０２９１】
生理学
体内総水分の約５％は血液の形態で脈管系内にある。静脈系は総血液量の約７０％を包含し、動脈系よりもおおよそ３０倍コンプライアンスが高い。静脈コンプライアンスとは、内部圧力（例えば、ｄＰ／ｄＶ）の増加に応じて量を膨張増加させる中空臓器又は血管の能力の尺度である。量の調整には幾つかの機構が関与しており、最も重要なのは神経ホルモンである。動脈側では、流れ抵抗は抵抗血管によって調整される。交感神経系は、主に心肺及び動脈血圧反射機能の活性化及び不活性化によって、並びに循環ノルエピネフリンの変化によって全身血管抵抗（ＳＶＲ）を決定するにあたり重要な役割を果たす。
【０２９２】
キャパシタンスは静脈血管機能の決定因子であり、血管キャパシタンスが高いほど、対応する脈管系により多くの血液が保存されることを可能にする。自律神経系は血管キャパシタンスの主調節機構である。
【０２９３】
循環血液は、生理的には２つに分かれているが解剖学的には分離していないコンパートメント、「静脈血貯留器」及び「有効循環血液量」に分配される。用語「静脈血貯留器」（又は「無効血液量（ｕｎｓｔｒｅｓｓｅｄ  ｖｏｌｕｍｅ）」）は、主に内臓血管床にあり、有効循環量に寄与しない血液量を指す。「無効血液量」又は「血管キャパシタンス」とも呼ばれる静脈血貯留器は、交感神経系、薬剤又はホルモンの活性化等の幾つかの機構を介して採用され得る。
【０２９４】
用語「有効循環血液量」（又は「有効血液量（ｓｔｒｅｓｓｅｄ  ｖｏｌｕｍｅ）」）は、主に動脈系及び非内臓静脈血管に存在し、心臓の前負荷の主決定因子の１つである血液を指す。有効血液量と全身血圧は、交感神経系がその一部である自律神経系によって調節される。
【０２９５】
血液の無効血液量はほぼ内臓貯留器又は「内臓血管床」に収容されている。内臓貯留器は、肝臓、脾臓、大腸及び小腸、胃並びに膵臓を含む内臓臓器の脈管系から成る。低血管抵抗と高キャパシタンスにより、内臓血管床はＣＯの約２５％を受け取り、内臓静脈はいずれの場所でも総血液量の２０％〜５０％を収容する。
【０２９６】
結果として内臓血管床は、循環血液量における変化の大きな部分として、能動的及び受動的に取り込みと放出が可能な主要血液貯留器として働く。
【０２９７】
ヒトのＨＦ患者、死体及び動物での実験中に、著者らは、（ａ）ＧＳＮを選択的に融除又は刺激することによって静脈血貯留器を人工的に操作し変更する、（ｂ）身体深部に潜在しているにしても、例えば、ヒト及び幾つかの動物の肋間静脈を含む奇静脈系である静脈系を介して表在静脈からＧＳＮに非常に接近してアクセスすることができた。
【０２９８】
内臓静脈は四肢の静脈よりもかなりコンプライアンスがある。動物とヒトの実験研究は、内臓貯留器が大量の血液を保存できないだけでなく、血液がそこから採用されて、心臓への血液の静脈還流の変動と、心臓前負荷の為の生理的必要性に応じて能動的又は受動的に大循環に向けられ得るということを実証している。能動的動員の主決定因子のうち１つは交感神経活動（ＳＮＡ）であり、それはホルモン及び神経伝達物質エピネフリン及びノルエピネフリンを介して、静脈収縮を引き起こし、それによって内臓キャパシタンスを減少させ有効循環血液量を増加させる。これは、交感神経系への変化に感応する内臓脈管系内の多数のアドレナリン受容体によって説明され得る。動脈と比べて、内臓静脈はアドレナリン終端の密度の五（５）倍超を含む。結果として、他の血管領域と比べて、内臓系においてより顕著な静脈血管運動反応が得られる。
【０２９９】
内臓血管床は、大量の血液を収容し保存し、また、血液を能動的循環に戻すように移動させて、自然に一時的血液量備蓄能力として働かせるのに非常に適している。高い血管キャパシタンスは、内臓血管床が心臓の前負荷を維持することを可能にし、結果として動脈血圧及びＣＯを、広範囲にわたる総身体容量変化に維持することを可能にする。内臓血管床の保存容量に達すると、総体液の増加は、生理的必要を超えた心臓前負荷の増加として自らを表し、次第に、血管外浮腫と、特に、ＨＦでは通例の兆候である肺の液体貯留を表す。
【０３００】
交感神経系（ＳＮＳ）の活性化の増加と、体液及び塩分の増加を伴う神経ホルモン活性化は、ＨＦの原因対効果として長いこと議論されてきた。ＨＦにおいて、静脈コンプライアンス及びキャパシタンスの減少につながる、ＳＮＡ増加によって駆動された内臓血管床への内臓貯留器の再分配が、総体内塩分及び水分の増加がない場合の心臓内充満圧力（前負荷）増加の原因であるということが従来指摘されている。ＨＦはＳＮＳ及び神経ホルモン軸の慢性過活性を特徴とする。現在、ＳＮＡ及び神経ホルモン活性化が血管緊張の増加をもたらし、結果として内臓血管床の血管キャパシタンスの減少をもたらすことが示唆されている。健全なコントロールと比べてＨＦｐＥＦとＨＦｒＥＦにおいては周辺血管キャパシタンスにはほぼ変化がないが、内臓血管の血管キャパシタンスは有意に減少する可能性がある。
【０３０１】
所謂「急性ＨＦ」は、心臓及び血管の２つの経路の組み合わせで開始する。「心臓経路」は一般に低心臓収縮性予備能によって開始するのに対し、「血管経路」は、心臓収縮性予備能における軽度から中度の減少を表す急性ＨＦ（ＡＨＦ）に通例的である。
【０３０２】
一般に、心臓疾患患者における息切れ（呼吸困難）、浮腫及び疲労の症状の悪化を特徴とする急性非代償性心不全（ＡＤＨＦ）において、心臓の充満圧は一般に投与の５日以上前に上昇し始める。これは、総流体量の増加の後の有効静脈鬱血の状態を反映し得るが、患者のほぼ５０％は、投与一週間前の間は体重が少量しか（＜１ｋｇ）増えなかった。これは、事例のうち約５０％において、代謝不全ＨＦが外部から加えられた流体によって引き起こされたわけではなく、鬱血の兆候は既存の血管内量の再分配によって全面的に説明され得るということを意味する。
【０３０３】
心臓虚血、不整脈、炎症活性及び心因性ストレスなどの既知の誘因及び他の未知の誘因による交感神経緊張の急性増加は、身体のバランスを乱して内臓静脈血貯留器から有効循環への流体移動につながり得る。これは最終的に前負荷と静脈鬱血の増加をもたらす。これは、ＡＤＨＦにおいて、ＨＦｒＥＦ及びＨＦｐＥＦ両方の前に、拡張性血圧の有意な増加があったという発見を説明するものである。
【０３０４】
ＨＦｐＥＦを患う多くの患者において、拡張性圧力／前負荷における比較的小さな増加は、心室の正常に機能しない弛緩による代謝不全をもたらし得る。よって、ＨＦｐＥＦを患う患者は、内因性又は外因性流体移動に対してより感応性が高い。
【０３０５】
慢性ＣＨＦは長期にわたる静脈鬱血と、神経体液活性化増加を特徴とする。急性心不全の場合のように、内臓血管床はＨＦ病態生理の主要原因と確認されている。血管コンプライアンスとキャパシタンスの慢性の減少は、人体を再発性急性代償不全を発症しやすくし、内臓コンパートメントの慢性鬱血の結果を有意にする。内臓血管コンパートメントは急性流体移動を収容するのに適しているが（例えば、姿勢及び起立効果の変化、運動及び水の食事摂取）、内臓血管床の調節は、総身体体積増加と内臓血管圧力増加に関連する慢性疾患状態に適応できなくなる。
【０３０６】
ニトログリセリン及びＡＣＥ阻害薬のようなＨＦ薬物療法の臨床的観察効果は、部分的に、内臓キャパシタンスを増加させて続いて血液を静脈血貯留器に移動させ、それによって左室拡張性圧力を低下させることによってＨＦの治療にプラスの効果を発揮した。左室拡張性圧力に言及する場合、それは左室端拡張性圧力（ＬＶＥＤＰ）を意味してよく、ＬＶＥＤＰは測定し難い為、ＬＶＥＤＰの一般的臨床指標である肺毛細血管楔入圧（ＰＣＷＰ）を意味してもよいことが理解される。
【０３０７】
起立性ストレステスト（ティルト試験）又は簡単には「レッグアップ」試験は、通常血管キャパシタンスから低血管キャパシタンスを区別することを補助できる。起立性ストレスは、有効血液量から無効血液量への血液移動を引き起こす。四肢の静脈は内臓静脈よりもコンプライアンスが少なく、従って、それらの血液量貯留としての役割は比較的最小限である。身体が傾斜している又は立ち上がっているとき、血液は殆ど内臓コンパートメントに行き、それが右及び左心臓への前負荷を減少させることも余り知られていない。心房及び頚動脈圧受容器の刺激は、交感神経緊張を増加させて内臓血管収縮を引き起こす。この代償機構は、無効（ｕｎｓｔｒｅｓｓｅｄ）コンパートメトから有効循環量に急速に量を移動できる為重要である。慢性ＨＦにおける傾斜への血行動態反応は、直立姿勢では有意な周辺貯留がない為非定的である。内臓コンパートメントにおけるキャパシタンスの減少は、内臓脈管系への交感神経緊張のマーカとして働くことが推測される。
【０３０８】
急性経口又は静脈内輸液負荷は、内臓血管キャパシタンスの試験としても働く。血管キャパシタンスは、無効血液量貯留（静脈血貯留器）がどの程度「満杯」であるかを判断し、有効血流（有効血液量）の増加を緩衝する為にどの程度多くの流体を取り込めるかを決定する。輸液負荷は、心臓の充満圧での静脈内注入を介して与えられる補液の効果を測定することによってキャパシタンスを試験できる。
【０３０９】
「満タン」（静脈血貯留器の低キャパシタンス）の患者は、静脈血貯留器の高キャパシタンスの患者と同様に補液の血行動態効果を緩衝できない。これは、同じ追加量でのより大きな血圧上昇を表す。従って、ＨＦ、ＨＦｐＥＦを患う患者、及びＳＮＡが増加した患者は、輸液負荷に、心臓充満圧の釣り合わない上昇をもって反応する可能性が高い。これは、患者選択ツール並びに治療の成功の指標として働き得る。
【０３１０】
同様に、ＨＦｐＥＦを患う患者は、ハンドグリップや定置した自転車でペダルを漕ぐなどの軽い運動に反応して、肺圧力やＰＷＣＰの異常に大規模な増加をみせる。この反応は、交感内臓神経によって媒介される無効血液量からの流体の、循環量への放出を補償できないことによって引き起こされる。運動への血行動態反応は、適切な患者を選択し、アブレーションの効果を試験する別の方式であり得る。
【０３１１】
図１は、人体の臓器への交感神経線維の供給の解剖学的表現である。ＳＮＳは、副交感神経系も含む自律神経系の一部である。
【０３１２】
ＳＮＳは、しばしば闘争又は逃走反応と呼ばれる反応を活性化する。神経系の他の部分のように、交感神経系は一連の相互接続されたニューロンを通して動作する。交感ニューロンはしばしば周辺神経系の一部と見なされるが、中枢神経系内にある交感ニューロンも多い。
【０３１３】
脊髄の交感ニューロン（ＣＮＳの一部である）は、一連の交感神経節を介して周辺交感ニューロンと通信する。神経節内で、脊髄交感ニューロンは、化学シナプシスを介して周辺交感ニューロンと結合する。従って脊髄交感ニューロンはシナプシス前（又は神経節前）ニューロンと呼ばれ、それに対して周辺交感ニューロンはシナプシス後（又は神経節後）ニューロンと呼ばれる。
【０３１４】
交感神経節内のシナプシスで、神経節前交感ニューロンは、神経節後ニューロン上にニコチン性アセチルコリン受容体を結合して活性化する化学的メッセンジャーであるアセチルコリンを放出する。この刺激に反応して、神経節後ニューロンは主にノルアドレナリン（ノルエピネフリン）を放出する。活性化が長期化すると、副腎髄質からアドレナリンの放出を引き出すことができる。
【０３１５】
ひとたび放出されると、ノルアドレナリンとアドレナリンはアドレナリン受容体を周辺組織に結合する。アドレナリン受容体への結合は、闘争反応又は逃走反応中に見られる効果をもたらす。これらは、瞳孔拡張、発汗増加、心拍数増加及び血圧上昇を含む。
【０３１６】
交感神経は脊柱内部から生じ、第２又は第３腰髄節へと延出すると思われる脊髄の第１胸節で起始して、中間帯外側細胞柱（側角）内の脊髄の中心部に向かって延びる。その細胞が脊髄の胸部と腰部で起始する為、ＳＮＳは胸腰髄を有すると言われる。脊椎前神経節に連接する胸内臓神経（例えば、大、小又は最下内臓神経）はこの療法では特に関心の的である。
【０３１７】
ＨＦの患者では、流体ホメオスタシスと血管内の液分布の制御が妨げられるということを、エビデンスの増加が示唆している。この主要心血管調節構成要素の調節障害は、慢性ＨＦばかりでなくＡＤＨＦにおける所見も説明できなかった。結果として、人体内の液分布を変える為の自律神経系の遮断は、治療介入として用いられ得た。更に、ＨＦ病態生理の伝統的な理解は、乏しい前方への流れ（即ち、低ＣＯ）を強調し、結果として神経体液又は交感神経系（ＳＮＳ）上方調節をもたらす。しかしながら、新規のビデンスは、ＨＦの病態生理と疾病進行における後方不全（即ち、全身鬱血）の同時の役割を強調する。腎機能障害と利尿薬抵抗性の共存はしばしばＨＦの治療を複雑にし、心臓の充満圧が増加している患者により頻繁に発生する。慢性鬱血性心不全（ＣＨＦ）は、長期にわたる静脈鬱血と、神経体液活性化の増加を特徴とする。血液貯留と心臓生理学に対する主要原因としての内臓血管床の特定は非常に重要であった。交感神経系遮断と内臓血管床を含むシステムの操作を包含する新規展開方法及びデバイスは、心臓疾患の治療に取り組む為の新規の道を開いた。特に、内臓静脈の壁内の平滑筋を刺激する交感神経の役割がより良く知られるようになってきた。これらの神経の過敏の場合、それらはＣＨＦの治療における新規の目標となる。
【０３１８】
図２は、非代償性心不全のメカニズムを示す流れ図である。図２は、代謝不全１０３につながる、静脈血貯留器１０１の、有効循環血液量１０２への動員における交感神経活性化１００の役割を示す。大内臓神経のアブレーションによって、内臓神経の交感活性化を少なくとも部分的に逆転させることは、ＨＦ症状を緩和し、運動耐容能を向上させ、不全心臓への負荷を軽減することが期待される。
【０３１９】
体内の特段の関心領域は、内臓コンパートメント、内臓血管床、又は、肝臓、脾臓、大腸及び小腸、胃並びに膵臓を含む内臓臓器の脈管系を含む内臓貯留器である。内臓静脈血管床は主要な血液貯留器として働き、胸内臓神経、特に大内臓神経（ＧＳＮ）の活性化（例えば、刺激）又は不活性化（例えば、遮断又はアブレーション）によって影響される可能性があり、静脈の弛緩、静脈血液と内臓血管床の間での、静脈血液のそれぞれ動員、放出又は取り込み及び循環血液量の重要な変化を引き起こす。
【０３２０】
ＴＳＮ、特にＧＳＮは内臓静脈コンプライアンスとキャパシタンスを少なくとも部分的に制御してよい。キャパシタンスは、ＣＨＦ患者及び特に、ある種の非常に難治性のＨＦｐＥＦ患者において、全体的に上昇した交感状態の一環として減少する。内臓静脈の収縮を制御する大内臓神経束における交感線維が、提案されるアブレーション療法の標的である。
【０３２１】
内臓鬱血１０５と高静脈圧は腎機能に悪影響を与えると考えられ、肝腎症候群１０４によって示されるように、利尿薬抵抗性を引き起こすと考えられる。著者らは、提案されるアブレーションはこの現象を好転させ、腎機能を改善して利尿薬を効かせる（例えば、利尿薬用量効果反応を復活させる）ことができると信じるものである。
【０３２２】
図３及び図４は、ＧＳＮの自然活性（例えば、発火率と、発火に従事する遠心性交感線維の数）と、内臓床への血液の保存とを含む交感神経系活性増加の間の幾つかの相互作用を示す。図３に示すように、中心ＳＮＡ１１４の増加は、少なくとも部分的に、全タイプのＨＦにおけるＧＳＮの活性上昇と、結果としてより低い内臓キャパシタンス及び潜在的に硬化してコンプライアンスの低い内臓床と、内臓臓器（例えば、肝臓、脾臓、膵臓、胃、腸）１１０に灌流し包囲する内臓静脈内に保存される血液量の減少と、中心（及び肺）静脈１１２における血液量の増加を明示し得る。内臓静脈又は内臓血管床１１１内の血液量は、「静脈血貯留器」又は「無効血液量」と記述することができ、有効循環量に寄与せず、従って循環には潜在している、又は血行動態的に潜在する血液量を指す。中心静脈１１３内の血液量は、「有効循環血液量」又は「有効血液量」と呼ばれることができ、非内臓静脈に主に存在し、心臓への前負荷の主決定因子の１つであり、ＣＨＦにおいて、静脈鬱血、高肺循環圧力及び呼吸困難感に寄与し得る、心臓とＣＨＦへの前負荷の主決定因子の１つである血液量を指す。
【０３２３】
逆に、図４に示すように、交感神経系活性の低下又はＴＳＮアブレーション１２０で正常化された内臓床は、「硬直」又は収縮した状態であり、運動に反応した量の再分配に対してより反応性が低い状態から緩和又は正常化され得る、内臓床のコンプライアンスをもたらし得る。標的の内臓神経の融除は、内臓「静脈拡張」と呼ばれる、内臓血管床内の静脈の壁内の平滑筋に対する遠心性交感神経緊張の減少をもたらす可能性があり、内臓床１２２に保存された血液量の増加１２１と、中心静脈１２４内の血液量の減少１２３と、運動に反応した、又は交感神経系活性の全体的低下における無効血液量から大循環への血液の、放出動員の減少をもたらす。ＴＳＮアブレーションの他の効果は、左室拡張末期圧の指標である肺血管圧力と肺毛細血管楔入圧の低下を含み得て、ＨＦの治療にかなり重要な改善をもたらす。これらの相互作用を理解し利用することは、本明細書で開示する幾つかの実施形態の主要な目的である。特に、内臓脈管系のコンプライアンスとキャパシタンスは、増加されることが望ましい。
【０３２４】
図５は、大内臓１２６神経の交感過敏がＨＦｐＥＦ患者における流体過負荷１２７と肺静脈鬱血の加速につながる潜在的臨床シナリオを示す。ＨＦ患者の予防的入院は、「労作時呼吸困難」を引き起こす、運動に反応した肺血圧の上昇によって誘発される。この感覚は、患者の、運動によって引き起こされ、肺循環と、心臓の左心房に伝達される静脈血液量と圧力の急激な増加に対する緩衝不能性によって部分的に説明され得る。
【０３２５】
血管内アブレーション
血管を通って配給されるカテーテル又は他の長形医療デバイスを用いた血管内神経アブレーション、又は神経構造のアブレーション、特に、血管付近（例えば、多くの場合、内部血管壁から約５ｍｍ未満であるが、１０〜２０ｍｍ程度離れている）の深内臓神経のアブレーションは、外科切除又は外科アブレーションよりも有利であり得る。例えば、血管内アブレーションは、侵襲性がより低く、手順においてより高速であり、患者の回復がより速い。本明細書では、用語「アブレーション」又は「融除する」（又はそれらの他の派生語）は、不可逆的組織壊死を引き起こすものとして定義される。動脈よりも静脈への介入がより安全と考えられる為、アブレーションエネルギーを配給する為に患者の静脈系を使用することが有益であり得る。静脈は、天然血液フィルタとして働く肺で終端する為、静脈内の血圧は、より低く、また、アブレーションからの出血及びデブリ又は凝固の危険を抑える。静脈は弾性がより高く、標的神経に相対した融除デバイスのより良い固定と並置を達成する為に閉塞及び伸張され得るということも有利である。特に、奇静脈又は半奇静脈の場合、更に肋間静脈の場合はより一層、静脈系では大いに冗長性があり、これらの静脈の閉塞は患者に対して危険でない。これは幾つかの動脈と対照的であり、動脈では閉塞が患者に危険とリスクを与える為、可能な限り回避又は極減される。
【０３２６】
血管壁を通して神経を融除する幾つかの受け入れられている方法があり、それらは例えば、抵抗加熱を用いるＲＦアブレーション、マイクロ波アブレーション、低温を用いるクライオアブレーション、超音波加熱アブレーション、光学又はレーザーベースのアブレーション、直接熱伝導及び、アルコール又は、グアネチジン、ボトックス（即ち、ボツリヌストキシンＡ）などのより特定的に作用する交感神経遮断薬が適用可能であり得る神経遮断剤（例えば、化学薬品の適用による神経の意図的な損傷を包含する神経ブロックの形式、その場合、手順は「神経剥離術」と呼ばれる）の注入である。以前に開示した経血管神経アブレーション方法及びデバイスの大部分は、標的の血管外膜内の、及び大量の血流（例えば、腎、肺、頚動脈、肝臓又は顎血管）で比較的大きい標的の血管内の神経構造を融除することに傾注している。本開示手順及び装置において、標的神経（複数可）は、標的の血管から０〜５ｍｍの距離に配置され、又は、ある種の患者の場合には約８ｍｍまでの範囲の距離に配置されている。更に、標的の血管は、奇静脈系の静脈であってよい、又はより詳細には、比較的小さく非常に低血流を有する肋間静脈であってよい。この状況は、独自の装置又は手順特徴を要する。
【０３２７】
奇静脈又は肋間静脈に配置されたアブレーションカテーテルを用いて大内臓神経を融除する為の方法及びデバイスは、非標的神経及び構造を安全に回避するように構成及び／又は位置決めされてよい。例えば、腹腔神経節は大内臓神経付近にあってよい。横隔膜（例えば、Ｔ１１又はＴ１２椎体、又はその上）のところ、又はその若干上で、奇静脈又は肋間静脈に非常に接近しているＴＳＮを恒久的に破壊する、例えば５ｍｍ直径の損傷を形成するアブレーション要素の配置は、腹腔神経節をアブレーションから保護する。腹腔神経節は、横隔膜のすぐ下の腹腔に配置されている。従って、標的を定めた神経の選択的アブレーションは、異なる群のＨＦ患者の必要を満たすことができる。
【０３２８】
図７は、左鎖骨下静脈１３０（又は、鎖骨下静脈につながる、図示しない左橈骨静脈）から、右ＴＳＮ４５アブレーションの為の奇静脈４１における適切な位置へのカテーテル法手法の例を示す。図示のように、医療デバイスの作業端は奇静脈４１に位置決めされている。図８は、左ＴＳＮ５３アブレーションに関して、奇静脈４１から半奇静脈４３に交差することによる、左鎖骨下静脈１３０から半奇静脈４３の適切な位置へのカテーテル法手法の一例を示す。図示のように、医療デバイスの作業端は半奇静脈４３に位置決めされている。図９は、左側ＴＳＮアブレーション用の、副半奇静脈から半奇静脈の間に連結静脈（ｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇ  ｖｅｉｎ）を有する患者における、副半奇静脈４４から半奇静脈４３へのカテーテル法手法の一例を示す。図示のように、医療デバイスの作業端は半奇静脈４３に位置決めされている。図１０は、副半奇静脈４４を介した奇静脈４０へのカテーテル法手法の一例を示す。図示のように、医療デバイスの作業端は奇静脈４１に位置決めされている。奇静脈系への血管内手法は、血管系、例えば、橈骨、上腕、鎖骨下、顎又は大腿静脈への導入を含み得る。
【０３２９】
ガイドワイヤは、入り組んだ血管経路を通るカテーテル１０の前進を促進してよい。カテーテルは、ガイドワイヤ用などのルーメンを含む延長した管状部材又はシャフト、或いは薬物の注入又は放射線造影剤を含んでよい。左右両側又は片側ＴＳＮアブレーション（左右両側、又は左か右のいずれか）が可能であり、患者の解剖学、診断刺激又は療法への反応に基づいて望まれ得る。
【０３３０】
図７乃至１１Ｂのカテーテル１０又は１３２はそれぞれ、アブレーション療法を配給するように適合された少なくとも１つのアブレーション要素１４又は２２並びに、ＧＳＮなどの標的神経、又は非標的神経構造への近接度を確認する為の少なくとも１つの電気的刺激要素２３又は３２を備えてよい。図７乃至１０Ｂのカテーテル１０は、カテーテルの機能に貢献する他の構成要素を備えたシステムの一部として使用されてよい。システムは、アブレーションエネルギー源１６（例えば、ＲＦ信号発生器、クライオコンソール、超音波信号発生器、化学薬剤源又はポンプ、レーザーエネルギー発生器、マイクロ波信号発生器）、電気的刺激エネルギー源１８、組込み型ロジック及びソフトウェアを備えたコンピュータコントローラ１５、肺又は肋膜の医原性損傷を回避する為にアブレーションを呼気と同期化するようコンピュータコンソールにリンクされた換気モニタ２１、及び手動制御とディスプレイ１９を備えたユーザインターフェース１７を備えてよい。コンソール２０は、アブレーションエネルギー源１６、電気的刺激エネルギー源１８、コンピュータコントローラ１５、ユーザインターフェース１７、任意選択的な肺検出システム又は換気モニタ２１又はディスプレイを収容してよい。任意選択的な呼吸モニタ２１は、アブレーションゾーン付近の肺の存在を検出するように適合された肺検出モニタであり得る。呼吸モニタ及び肺検出手順及びデバイスは、本明細書の実施形態いずれにおいても、特に明示されていなくても任意選択的である。
【０３３１】
図１１Ａに示すような実施形態において、カテーテル１０の遠位領域の、少なくとも１つのアブレーション要素２２、及び任意選択的に少なくとも１つの刺激要素２３又は任意選択的な換気監視若しくは肺検出要素２５は、ＧＳＮ４５及び交感神経鎖４９付近の肋間静脈４０に位置決めされている。アブレーション要素２２及び刺激要素２３は、神経の刺激及びインピーダンスの測定に適した電極であってよい。この例で示すカテーテル法手法は、左鎖骨下静脈１３０又は左橈骨静脈（図示せず）に導入され、Ｔ９レベルで奇静脈４１を介して後肋間静脈４０に横断する。他の手法が、適切な静脈を介して可能である。右側又は左側及び他のレベル（例えば、横隔膜より上、又はレベルＴ９、Ｔ１０、又はＴ１１）上の他の後肋間静脈、又は多数の肋間静脈内の、同時又は連続したアブレーションが、提案される療法のカテーテル法に包含され得る。図１１Ｂに示すような、鼠径部からの大腿静脈手法、及び、腕からの橈骨静脈手法は重要であり、利点を有するとともに、患者の快適さを増加させる。これらの手法において、カテーテルはガイドワイヤ１３１越しに配給されてよい（図１１Ｂ参照）。カテーテルは、アブレーション療法を配給する為の少なくとも１つのアブレーション要素と、ＧＳＮなどの標的神経又は非標的神経構造への近接度を確認する為の少なくとも１つの電気的刺激要素と、肺検出要素（例えば、インピーダンス監視要素、超音波トランスデューサ）の任意の組み合わせを備えてよい。カテーテル１０又は１３２は、カテーテルの機能に寄与するその他の構成要素を備えたシステムの一部として使用されてよい。システムは、メモリに記憶され、アブレーションエネルギー源１６と通信するプロセッサによって実行可能なコンピュータ制御アルゴリズムを有するコンピュータ制御コントローラと、電気的刺激コントローラ１８と、インピーダンス、温度などのセンサとのインターフェースと、生体組織の超音波センシングと、任意選択的な肺検出又は換気モニタ２１と、ユーザインターフェース１７を備えてよい。アブレーションシステムの性能と安全性を改善する為に、アブレーション部位における組織の温度及びインピーダンスの監視などの付加的な要素が追加されてもよい。
【０３３２】
一実施形態において、図１２に示すように、カテーテル１４０上のアブレーション要素１４１は大内臓神経４５付近の奇静脈４１に位置決めされている。カテーテル１４０は、そのカテーテルの遠位領域に位置決めされた展開可能な構造１４３を備えてよい。展開可能な構造１４３は、展開可能な構造１４３が任意選択的に伸張して展開されたときに、図示のように奇静脈４１と並置して、又は半奇静脈又は肋間静脈（図示せず）壁と並置して配置される少なくとも１つのアブレーション要素１４１（例えば、ＲＦ電極、マイクロ波アンテナ、超音波トランスデューサ、電熱素子、極低温素子、光学素子）を備える。展開可能な構造１４３は、例えば、限定はしないが、バルーン、ケージ若しくはケージ様デバイス、バスケット、２以上の拡張可能なスプライン、又は、投げ縄とループなどの予成形形状であってよい。展開可能な構造１４３は更に、少なくとも１つの刺激要素１４２（例えば、電気的刺激カソードと任意選択的なアノード）、可視化支援（例えば、Ｘ線不透過マーカ、造影剤配給ルーメン）及び肺検出モニタ（例えば、インピーダンスモニタ、超音波トランスデューサ）のうち少なくとも１つを備えてよい。奇静脈４１又は半奇静脈を介した後肋間静脈への静脈内アクセスは、カテーテルが、胸内臓神経、特に大内臓神経（ＧＳＮ）に近接した領域にアクセスすることを可能にする。
【０３３３】
動物及びヒトの死体での実験が著者らによって実行され、その実験において、ＧＳＮは、横隔膜のレベルで奇静脈に進められたカテーテルでうまくアクセスされ、電極は、大内臓神経を電気的に刺激して融除する為に十分接近して位置決めされた。動物実験では、ＧＳＮアクセスは右側に実行された。電気的パルスを奇静脈に印加して大内臓神経刺激の血行動態効果を観察することによって生理を確認した。著者らは、ＧＳＮが外科的にアクセスされ、視覚化され、刺激された後に、ビデオ下での胸腔鏡下手術（ＶＡＴＳ）を用いて切除され融除される実験も実行した。治療の可能性と利点を示唆する、首尾一貫した同様な血行動態効果が観察された。
【０３３４】
刺激確認実施形態
アブレーションのモダリティにかかわらず、デバイス、システム及び方法の実施形態は更に、アブレーションステップの前及び／又は後に安全性と効能の確認でアブレーション手順を支援するように構成されてよい。安全性の確認は、アブレーションエネルギー配給の範囲内の、非標的神経、器官若しくは解剖学的構造の検出又はそれらの不在の検出を含んでよい。技術的効能の確認は、アブレーションステップ前のアブレーションエネルギー配給の範囲内の標的神経の検出と、アブレーションステップ後の標的神経信号の不在の検出を含んでよい。手順効能の確認は、結果として得られる生理反応が、手順の望ましい臨床効果を表すものであるかを評価する為に、標的神経を一時的に遮断することを含み得る。
【０３３５】
技術的に有効な手順を促進する為に、実施形態は、アブレーション損傷が望ましい位置に形成されることを確認する、また、標的神経に、又は潜在的に非標的神経に不可逆的損傷を引き起こす為にアブレーションエネルギーが供給される前に、標的神経が、十分にアブレーションエネルギー配給の範囲内にあることを確認することを含んでよい。これは、少なくとも１つの、例えば刺激電極に電気的刺激信号を供給して、刺激電極に近接した神経を興奮させて、血行動態変化などの生理的効果又は、標的の胸内臓神経が刺激電極のアブレーションゾーン内にあることを示唆する、上腹部領域の感覚などの患者の感覚反応を観察することによって達成され得る。刺激電極は、アノードとカソードを構成する一対の電極、分散電極と通信する単一の単極電極、高周波又は電気的穿孔法などの電気的アブレーションエネルギーを配給する為に用いられるのと同じ構成要素、又はアブレーション要素に対して適切に位置決めされた（例えば、４ｍｍ以内）別個の電極又は一対の電極である。刺激電極は、アブレーションエネルギーを配給する為の素子を担持するデバイスとは異なるデバイス上に配置されてもよい。
【０３３６】
図１３は、著者らによって実行された動物実験において、横隔膜のすぐ上のレベルでのＧＳＮの刺激１４６への応答を示す。上昇した大動脈及び左室圧力の認識可能な波形は、ＧＳＮの電気的刺激に対する生理反応を反映している。設備の整った任意の現代のカテーテル室で、熟練した心臓専門医によってリアルタイムで測定され監視され得る、中心静脈圧、右心房圧力及び肺動脈圧で同様の増加が観察された。
【０３３７】
刺激電極又は電極対がアブレーション要素とは別個である一実施形態において、それらは、刺激ゾーン（例えば、刺激電極によって供給される刺激信号が神経内の活動電位を導き出すのに十分に強い領域）がアブレーションゾーン（例えば、アブレーション要素によって配給されるアブレーションエネルギーが、神経組織に不可逆的又は長続きする損傷を引き起こすのに十分である領域）と相関するように、相対的にカテーテル上に位置決めされてよい。
【０３３８】
刺激信号は、コンピュータ制御コンソール２０（図７乃至１０Ｂ参照）又は本明細書に記載される任意の他のコンソールによって制御されてよく、また、技術的に有効な位置決めの確認を促進する信号プロファイルを備えてよい。コンピュータ制御コンソール２０は、コンソールに刺激信号を生成させる命令を記憶する非一時的メモリにアクセスするプロセッサを含んでよい。例えば、刺激ゾーン（印加される電流が標的神経を興奮させるゾーン）のサイズは、振幅及び信号プロファイルの関数であってよい。コンソールは、刺激の振幅（例えば、直線ランプ、階段状ランプ、交互レベル）又は周波数を変えることによって信号エネルギーを配給することによって、刺激ゾーンを達成してよい。所与の振幅に対応する観察された反応は、アブレーション要素への標的神経の距離を示唆するものであり得、アブレーションエネルギーの配給は、刺激ゾーンに対応する有効なアブレーションゾーンを形成する為に調節（例えば手動又は自動で）されてよい。
【０３３９】
例えば、異なるエネルギー配給電極が選択され得る、又は、カテーテルは再配置され得る。別の例では、信号プロファイルはオン期間とオフ期間（例えば、刺激振幅（複数可）と非刺激エネルギーレベル）を含み、誤った肯定的又は否定的評価を排除する為に、生理反応は信号プロファイルに従う。
【０３４０】
一実施形態において、神経への近接度が、例えば、限定はしないが、約５ｍｍ以内の目標距離にあるかどうかを試験する為に、０．５〜１５ｍＡの電流、１〜５０Ｈｚの周波数及び５０〜５００マイクロ秒のパルス持続時間を配給する神経の電気的刺激の経静脈印加が適切であり得る。患者による痛覚を防止する為に鎮静が用いられてよい。生理反応が導き出されると、カソード電極は標的神経から１〜５ｍｍの距離にある可能性があり、例えば約５ｍｍの標的サイズのアブレーションゾーンを形成するように構成された実施形態において、その領域におけるアブレーションは神経を恒久的に破壊する可能性があり、他方でアブレーションゾーン外の神経は破壊しないでおく。標的神経４５に最も接近した領域３３と、対応する電極３４（図１４参照）は、最低エネルギーでの反応を導き出すことが推定される（神経マッピングの例）。例えば、アブレーション要素（複数可）は、電気的回路を完結する為の患者の皮膚上の拡散型接地パッドを備えた単極構成でのＲＦ電極（複数可）（例えば、約５〜１５ｍｍ２の露出表面積を有する）であってよい。
【０３４１】
アブレーションエネルギーは、約２００〜３０００ｋＨｚの範囲の周波数と、約１〜１００Ｗ（例えば、好ましくは５〜５０Ｗ以内）の範囲の高周波電流であってよい。
【０３４２】
ＲＦエネルギーの供給は、ＲＦ電極と関連する温度センサからの温度フィードバックを使用するコンピュータコンソール２０（図１０参照）と関連するエネルギー配給コンソール１６によって制御されてよい。温度フィードバックは、各アブレーション要素と関連するＴ型熱電対、サーミスタ又は感温抵抗ブリッジなどの温度センサを備えてよい。センサは電極内部に封止されて、アブレーション回路から温度測定回路への電気的干渉を極減する為に、電気絶縁エポキシで被覆されてよい。代替的に、温度センサは、組織温度に近い値を読み取るように、外部媒体に露出されてもよい（例えば、溝又は開口部内に配置されて）。そのような場合、温度センサは、電極金属からの、又はその他の電極内部に配置された他の構成要素（例えば、操縦用ワイヤ）からの熱緩衝を極減する為に、断熱エポキシで封止されてよい。生理反応の観察は、パラメータの表示を提供する反応を測定する為の装置（例えば、血圧や心拍数などの血行動態パラメータを測定又は監視する為の、当技術分野で知られる装置、或いは、カテーテル又はシステムと関連するセンサで）。生理的監視装置は典型的にカテーテル室で利用可能であり、任意選択的に、コンピュータ制御コンソール２０又は刺激エネルギー源１８又はコンピュータ制御コントローラと通信してよい。代替的に、監視装置は、スペースを省き反応性と確実性を増加させる為にコントローラに一体化され得る。
【０３４３】
有効な位置決めの確認は、施術者によってパラメータ測定をリアルタイムで観察することによって手動で達成され得る。代替的に、確認は、生理的監視装置からの入力を受け取ってそれを刺激信号プロファイルと比較するコンピュータ制御システムコンソール２０によって自動的に実行されてよい（自動化マッピング）。自動化されたマッピング又は確認アセスメントは更に、適切なアブレーションエネルギー配給プロファイルを選択するか、又は選択の支援を行なってよい。
【０３４４】
一実施形態において、カテーテル又は他の医療デバイスは、神経刺激への生理反応を監視するように構成されてよく、また、アブレーション要素及び刺激要素に加えて血管内に位置決めされ得る、カテーテル上の血圧トランスデューサを備えている。デバイス又はシステムは更に、異なる位置で測定された血圧を比較して、神経（例えば、内臓又は標的又は付近の非標的神経）刺激に対する反応の変化を評価する為に、循環システムの異なる部位（例えば、大腿又は橈骨動脈などの動脈系、肺動脈などの肺循環、大静脈などの中心静脈系、又は心臓の右心房又は内臓循環又は、肺動脈内などの肺循環システム）に位置決めされ得る第２の血圧トランスデューサを備えてよい。
【０３４５】
安全な手順を促進する為に、一実施形態は、アブレーションエネルギーが配給される前に、重要な非標的神経が、選択された療法モダリティである場合に、腹腔神経節などの重要な非標的神経に、アブレーション損傷が不可逆的損傷を行なわないように確認することを包含してよい。これは、隣接する神経を、同じ又は異なる電極で電気的に刺激し、生理的効果（例えば、心拍数又は血圧若しくは血流などの血行動態）を観察することによって達成され得る。一実施形態は、上記で説明したのと同じ原理及び構成要素を用いてよく、刺激ゾーンはアブレーションゾーンと相関されるが、観察される生理反応は、重要な非標的神経が刺激されたことを示唆し得る。標的神経を刺激した結果の生理反応の代わりに、又はそれと並んで、望ましくない反応が生起し得る。いずれの場合にも、重要な非標的神経からの反応は、その位置のままで融除するのは安全でないということを示唆し得る。例えば、中心静脈圧（ＣＶＰ）又は肺動脈圧（ＰＡＰ）の増加は、心拍数（ＨＲ）の減少と組み合わせた望ましい反応を示唆し得るが、ＨＲの同時の増加は、重要な非標的神経が刺激ゾーン及び関連するアブレーションゾーン（例えば、副腎刺激神経）内にあり、アブレーション要素及び関連する刺激要素が再配置されて安全性と効能の確認が再適用され得ることを示唆し得る。標的神経と重要な非標的神経が両方とも同じ刺激信号によって刺激される場合、神経は互いに非常に接近している可能性があり、アブレーションエネルギーを配給することは安全でない可能性がある。非標的神経に傷害を与えるリスクを回避する為に、アブレーション要素と刺激要素は移動されて、安全と有効性が両方ともある位置が見つかるまで刺激が繰り返されてよい。例えば、カテーテルが進められてもよく、又は、カテーテル上で選択された異なる電極が、ＧＳＮ及び交感神経鎖に沿う、交差、横断する奇静脈、半奇静脈又は肋間静脈に沿って配置されてよい（図１４参照）。代替的に、カテーテルは、多数のアブレーション要素と、カテーテルの遠位区分の長さ（例えば、約１〜５ｃｍ）に沿って位置決めされた対応する刺激要素を備えてよく、刺激療法は、最適な多数の位置から１つの位置を選択する為に供給されてよい。
【０３４６】
代替的に、刺激信号プロファイルは、標的神経を融除し非標的神経は融除しない適切なアブレーションセッティングを特定する為に刺激ゾーンを狭めてもよい。別の実施形態において、カテーテルは、アブレーションゾーンに空間的に対応する刺激ゾーンを有する１つの刺激要素（例えば、少なくとも１つの電極又は１つの電極対又は複数の電極対）を備えてよく、また付加的に、アブレーション要素（複数可）から十分離れた少なくとも１つの第２の刺激要素を有する第２の刺激ゾーンを有し、よってその第２の刺激ゾーンがアブレーションゾーンを越えた領域に対応する。この実施形態において、第２の刺激要素によって導き出されたものであり、アブレーション要素に関連する刺激要素によって導き出されたものではない生理反応は、安全な位置決めを示唆し得る。アブレーション要素がクライオアブレーション要素である一実施形態では、神経を恒久的に破壊せずに領域を冷却し、神経伝導を一時的に妨げる為にクライオマッピング技法が適用され得る。例えば、クライオマッピング技法は、クライオアブレーション要素から極低温エネルギーを配給するが、神経伝導を一時的にのみ妨げる持続時間又は温度で行なうことを含んでよい。一時的に妨げられた神経伝導への、標的神経又は非標的神経の生理反応は、刺激された神経とは異なり得る。一時的に妨げられた標的神経は、融除されたとしても短期間の融除である標的神経と類似した反応を有し得る。
【０３４７】
図１４は、カテーテル３０の一部の長さに沿って軸方向に交互に離隔配置された多数のアブレーション要素１５１と複数の刺激要素３２を含む血管内カテーテル３０の模式図である。代替的に、刺激要素３２は、ＲＦ電極などのアブレーション要素として機能してもよい。カテーテルは奇静脈４１を介して肋間静脈４０内に位置決めされる。カテーテルは大腿又は橈骨静脈から奇静脈４１に入り、ガイドワイヤ越しに導入されてよい。アブレーション要素１５１と刺激要素３２はカテーテルの表面上にあってよく、カテーテル３０の遠位端の長さに沿って規則的な増分で位置決めされてよい。
【０３４８】
カテーテル１３２の遠位区分は、図１１Ｂによって示されるように、横隔膜のすぐ上の胸椎骨のレベル（Ｔ９、Ｔ１０又はＴ１１であり得る、横隔膜より２又は３レベル上のレベル内）で奇静脈及び肋間静脈空間へと通され得る。カテーテルの遠位領域１３２はＧＳＮ４５と交感神経鎖４９両方に非常に近接している。電極が配置されている部分のカテーテルの直径は、２〜６ｍｍであってよく、肋間静脈４０をほぼ閉塞し、肋間静脈４０を膨張させる可能性さえある。カテーテルは意図的に変形されてよく、又は、弾性要素に妥協して静脈壁への並置を達成する。標的神経は、選択された電極をカソード及びアノードとして使用し、生理反応を監視することによって、カテーテルの遠位領域に沿った神経の電気的刺激を使用することによって特定され得る。代替的に、肋間静脈又は静脈の標的区分に交差するあらゆる神経が融除されてもよい。
【０３４９】
図１５Ａ及び１５Ｂは、動物での、交感神経鎖４９及びＧＳＮ４５の刺激中にそれぞれ観察された異なる生理反応のプロットである。動物実験では、肋間静脈内に位置決めされたカテーテルを介して左交感神経鎖が刺激された。図１５Ａに示すように、交感神経鎖４９の刺激中に心拍数（ＨＲ）及び平均動脈圧（ＭＡＰ）が上昇した。ボックス１５５は、６０〜９０秒間の刺激エネルギーの印加の時間をＸ軸上に示している。刺激に反応して心臓の前負荷が増加することを、肺動脈圧（ＰＡＰ）と右心房圧力（ＲＡＰ）の変化が確認している。
【０３５０】
別の実験では、ＧＳＮ４５の胸区分に配置されたカフ電極を用いて右ＧＳＮ４５が選択的に刺激された。結果が図１５Ｂに示されている。ボックス１５６として示されるＧＳＮ刺激中に、心拍数ＨＲは減少しながら、大腿動脈で測定された平均収縮期圧（ＭＳＰ）が増加した。ＨＲの減少は、心臓拍出量の突然の上方調節が検出された場合の動脈圧反射の正常代償反応によって引き起こされた可能性がある。著者らは、下大静脈内の血流が増加しながら、心拍出量は比較的一定を保つことを確認した。図１５ＢのＰｅｄの線（ｔｒａｃｅ）は、静脈貯留からの液体の動員に応答した左室拡張終期圧（ＬＶＥＤＰ）の増加を示す。
【０３５１】
臨床的に有効な手順を促進する為に、実施形態は、アブレーションエネルギーを配給する前に、患者がアブレーションの望ましい生理的効果を経験することを確認することを包含してよい。これは、神経を、電気的、薬理的又は極低温で一時的に遮断し、生理反応（例えば、血行動態効果）を観察することによって達成され得る。任意選択的に、血管神経マッピング又は、標的神経がアブレーションゾーン内にあることを示す為に、本明細書に記載されるような技術的に有効な位置決めの確認、又は、重要な非標的神経がアブレーションゾーン内にないことを示す為の安全な位置決めの確認が先ず実行されて、次に一時的神経ブロックが、潜在的臨床成功を評価する為に実行されてよい。潜在的臨床成功が、所望通りの生理反応を有するものとして評価された場合、次にアブレーションエネルギーが配給されて、一時的臨床効果と類似し得る、恒久的又はより長く続く臨床効果をもたらしてもよい。逆に、一時的遮断に対する生理反応が所望通りでなかった場合、医師は、アブレーションに進まないことを決定してもよい。異なる組の刺激とアブレーション要素を選択して確認ステップを適用してもよく、異なる位置が発見されても、又は、手順が中止されてもよい。
【０３５２】
技術的及び臨床的に有効な手順を促進する為に、一実施形態は、アブレーションが成功し、標的神経が、アブレーションエネルギーの配給後にもはや信号を伝導しないことを確認することを包含してもよい。これは、同じ又は異なる刺激要素で刺激信号を配給し、生理的（例えば、血行動態）効果を観察することによって達成され得る。
【０３５３】
大内臓神経は多くの場合かなりの長さ（例えば、約３〜５ｃｍまで）にわたり奇静脈に沿って非常に近接して通る為、アブレーション部位に対して遠位の大内臓神経を刺激して、血行動態効果の欠如を観察することが可能であり得る。アブレーション部位に対して遠位部分を刺激するように構成されたデバイスは、アブレーションゾーンに関連する刺激ゾーンを有する刺激要素と、付加的に、アブレーションゾーンから離隔するように十分な距離でアブレーション要素に対して遠位に配置された刺激要素を備えてよい。
【０３５４】
アブレーションエネルギーを配給する前に、又は、適切なアブレーション要素と、デバイス上のアブレーション及び刺激要素の群からの対応する刺激要素とを選択する前に、標的神経（この場合、胸内臓神経）に対するアブレーション要素の相対位置が安全であり技術的に有効であることを確認する方法の一実施形態は、マッピングアルゴリズムの使用を含んでよい。
【０３５５】
図１６に示された１つの例示的マッピングアルゴリズムは以下のステップを含む。
【０３５６】
（ｉ）電極対（例えば、横隔膜より２又は３脊椎レベルだけ上、又はこれらのレベルでの選択された肋間静脈に沿い、奇静脈又は半奇静脈分岐から０〜５ｃｍ以内、奇静脈又は半奇静脈分岐から０〜３ｃｍ以内、肋骨脊柱関節と、奇静脈又は半奇静脈分岐の入口との間）を選択する。電極対は双極刺激及びアブレーションを指し、アブレーション又は刺激が単極である場合は、１つの電極が選択され得ることが理解される。
【０３５７】
（ｉｉ）ベースラインを確立する為に、選択された血行動態パラメータ（例えば、ＭＡＰ、ＣＶＰ、ＰＡＰ、ＲＡＰ）を記録する。例えば、図１７Ａ乃至１７Ｄの「ＧＳＮカット」前を参照。
【０３５８】
（ｉｉｉ）電流（Ｉ）、パルス幅（ｐｗ）、周波数（Ｆ）及びデューティサイクル（Ｄ）が、約Ｉ＝０〜１０ｍＡ、Ｐｗ＝１００〜１０００ｕｓ、Ｆ＝２０〜４０Ｈｚ、Ｄ＝５０％で、刺激パルスを２０〜６０ｓの間で配給する。オンと、少なくとも２０〜６０ｓのオフ（図１８参照）。
【０３５９】
（ｉｖ）図１７Ａ乃至１７Ｄの「ＧＳＮカット」後に示すように、選択された血行動態パラメータ又は複数のパラメータ（例えば、ＨＲ、ＭＡＰ、ＣＶＰ、ＰＡＰ、ＲＡＰ）を記録する。
【０３６０】
（ｖ）選択された血行動態パラメータがベースラインから２０％を超えて高ければ、ベースラインに戻させ、おそらくは反復する。
【０３６１】
（ｖｉ）例えば３回の刺激の測定を平均し、標準誤差が＋／−１０％以内であれば、選択された血行動態パラメータにおける変化が関与していると考えられる。
【０３６２】
アブレーションエネルギーを配給する前にアブレーション及び刺激要素の適切な位置を確認する別の方法は、特定の電流、周波数及びパルス幅が（例えば、コンピュータ制御アルゴリズムによって手動又は自動で）選択され、血管（例えば、静脈、奇静脈、半奇静脈）の壁に接触している電極対の間で実行される刺激試験を含む。電界がＴＳＮを活性化するのに十分である場合、平均動脈圧（ＭＡＰ）又はＣＶＰ又はＰＡＰの急激な上昇及び他の血行動態変化が数秒のうちに起こり、グラフで記録され、アブレーション要素配置を評価する為に比較される。
【０３６３】
アブレーションエネルギーの配給後に技術的成功を確認する方法、言い換えると、標的神経が成功裏に融除されたことを確認する方法は、アブレーション後に同じ刺激電極から同じ又は類似した電気的刺激パラメータが配給されることを含んでよい。代替的に又は付加的に、電気的刺激は、融除前に生理反応が導き出されたアブレーションの位置（脳又は交感神経鎖により近い）に近接して位置決めされた刺激電極から配給されてよい。反応の欠如又は反応の有意な減衰は、アブレーションの技術的成功を示唆することとなる。
【０３６４】
この概念を確認する為に、図１８は、大内臓神経刺激と、神経遮断剤の、局所注入されたリドカインでの遮断に対する血行動態反応が動物で試験された実験を示す。Ｘ軸上の時間は分である。Ｙ軸は、平均動脈血圧をｍｍＨｇで表す。左からの第１の矢印１５７は、リドカイン注入の時間を示す。第２の矢印１５８は、神経の遮断された領域に対して近位の大内臓神経への電気的刺激の印加の時間を示す。本明細書で用いられる、神経上の相対位置を指す用語「近位」は、脳、脊髄、交感神経鎖又は体の中心線などの起点により近い位置を示し、用語「遠位」は、起点から更に離れており、内臓血管床、肝臓及び脾臓などの周辺臓器を刺激するのにより近い位置を示す為に使用される。神経ブロック１５７に対して近位の第１の刺激１５８の後に、動脈血圧、又は、簡略化の為このグラフでは省略された他の生理的パラメータに、生理反応は観察されないか、又は僅かしか観察されなかった。第３の矢印１５９は、リドカイン遮断領域に対して遠位に、３０秒にわたり印加された大内臓神経の電気的刺激を示す。生理反応は、本明細書に記載のように平均動脈血圧及びその他の血行動態パラメータの増加によって現れる。外科手術を用いて実行されるこの実験は、適切なツールと先進的イメージングを使用して血管内アブレーションを用いて複製され得る。刺激電極を、奇静脈又は肋間静脈に沿って、例えば、アブレーション損傷に対して遠位又は近位の地点に移動させると、アブレーション有効性を確認できる。
【０３６５】
カテーテルの長さに沿って離隔配置された多数の電極（例えば図１４参照）間で交互に切り替えることが用いられてよい。異なる電極対を試験して反応を測定し、次にユーザインターフェース上でリポートを作成する為に単純なオートメーションデバイスが想定され得る。
【０３６６】
代替的に、ＴＳＮの長さの異なる位置に沿って刺激する為に、肋間静脈（例えば、Ｔ９、Ｔ１０及びＴ１１）に多数のカテーテルが位置決めされてもよい。
【０３６７】
椎骨、心臓、静脈及び横隔膜などの身体ランドマークを用いた蛍光透視イメージングが、カテーテルのアブレーション要素又は刺激要素の位置決めを促進する為に用いられてよい。神経が成功裏に融除されなかった場合、それは、アブレーションに対して近位の大内臓神経の刺激に応答した有効な血行動態変化によって示唆され得るが、その場合、遡及は、アブレーションをより高いエネルギーレベルで繰り返すこと、アブレーションを異なる位置で繰り返すこと又は改善された電極並置で繰り返すことを含んでよい。
【０３６８】
上述のＭＡＰ監視は一例であり、血行動態監視は必ずしも侵襲的監視でなくともよく、例えば、病院で一般に使用される血行動態の連続監視の為のネックスフィン（Ｎｅｘｆｉｎ）又はクリアサイト（ＣｌｅａｒＳｉｇｈｔ）デバイス（エドワーズ（Ｅｄｗａｒｄｓ））を用いて、血圧の、より侵襲的でない監視で達成されてもよいことに留意されたい。クリアサイトシステムは、指の周りに膨張式カフを巻きつけることによって患者に素早く連結する。クリアサイトシステムは、ＳＶ、ＣＯ、ＳＶＲ又は連続血圧（ｃＢＰ）を含む、自動、最新の血行動態情報への非侵襲的アクセスを提供する。そのような監視デバイスは、生理反応をコンピュータに伝える為にコンピュータ制御コンソールにつながれてよく、コンピュータは生理反応に基づいて刺激又はアブレーションパラメータを決定してよい。
【０３６９】
システムの一実施形態は、少なくとも１つのアブレーション要素（例えば、ＲＦ電極）と、少なくとも１つの関連する刺激要素（例えば、刺激電極）と、刺激要素への刺激信号を生成しその配給を制御するように構成されたコンピュータ制御コンソールと、アブレーション信号（例えば、ＲＦ電流）を生成し、アブレーション要素へのその配給を制御するように構成されたコンピュータ制御コンソールを有するアブレーションカテーテルを備えてよい。刺激コンソールとアブレーションコンソールは別個の機械でも、又は１つの機械に一体化されていてもよく、互いに通信してもよい。システムは更に、アブレーションエネルギーのタイプをサポートする為に必要な構成要素を備えてもよく、例えば、アブレーションエネルギーがＲＦ電流であれば、システムは更に、拡散型接地パッドを備えてよく、アブレーションエネルギーが化学薬剤であれば、システムは更に、手動操作式注射器又は自動制御ポンプなどのように、薬剤を注入するように構成されてよい。システムは更に、刺激コンソール又はアブレーションコンソールと通信して、刺激又はアブレーションに対する血行動態反応のフィードバックを提供する為の血行動態監視デバイスを備えてよい。コンピュータ制御コンソールは、メモリに記憶され、刺激及び血行動態反応の分析を促進するプロセッサによって実行可能な１つ以上のアルゴリズムを備えてよい。例えば、アルゴリズムは、刺激イベントへの血行動態反応が、反応の時間、反復性、ベースラインからの差に基づいて有意であるかを計算してよい。
【０３７０】
図１４及び１８を参照して、アブレーションカテーテルが多数のアブレーション要素及び関連する刺激要素を備えている実施形態では、アルゴリズムは、最適なアブレーション要素又は複数のアブレーション要素の選択を、刺激に対する最も強い、又は最も迅速な反応に基づいて促進して、次にアブレーションエネルギーを、選択された１つのアブレーション要素又は選択された複数のアブレーション要素に供給してもよい。コンソールは、ユーザが刺激反応の分析を理解することを補助する直感的なグラフィックス又はメッセージを提供するグラフィカルユーザインターフェースを備えてよい。
【０３７１】
図１９は、患者選択１６５から、ＴＳＮのアブレーションの実行１６６へ、更に、心不全を治療する為の成功した療法完了１６７までの患者フローの一例を示す。ＴＳＮアブレーションに適した患者の選択１６８は、内臓血管キャパシタンスの評価を含んでよい。起立性ストレステスト（傾斜テーブル検査）、輸液負荷、運動検査又は適切な薬物負荷が、低血管コンプライアンスの平常からの区別を補助できる。代替的試験は、自転車上又はトレッドミルでの運動、更には、単純なハンドグリップ運動さえも含む。起立性ストレスは、血液を有効血液量から無効血液量に移動させる。健常な患者では、この量移動を補償する為に、局所的交感神経緊張が増加し、結果として内臓血管収縮と、無効（ｕｎｓｔｒｅｓｓｅｄ）コンパートメントから有効循環への血液の急速な動員をもたらす。同様に、運動は、無効血液量からの循環への血液の放出を引き起こす。慢性ＣＨＦにおける、傾斜又は運動への血行動態反応は、減少した内臓血管キャパシタンスを示す直立姿勢では有意な周辺貯留がない為、非定型である。急性経口又は静脈内輸液負荷は、内臓血管キャパシタンスを評価する為の別の試験である。輸液負荷は、心臓の充満と肺圧力への補液の効果を測定することによってキャパシタンスを試験できる。内臓静脈血貯留器の低キャパシタンスを伴う患者は、補液の血行動態効果を補償できない。ＨＦ、ＨＦＰＥＦの患者及びＳＮＡが増加した患者は、輸液負荷に、心充満圧及び他の関連する測定可能な生理的パラメータにおける不釣合いな上昇で反応しがちである。この反応は、患者がＴＳＮアブレーション療法の候補者であるか、又は候補者でないかを示唆する（１７３）。アブレーション療法の候補者としての患者の認識後に、適切な標的神経の特定のプロセス１６９が、アブレーション手順の第１のステップとして実行される。標的神経並びに非標的神経、又は、融除エネルギーの範囲内の構造の正しい認識（マッピング）が、アブレーション手順の安全性と効能を確認する為に重要である。
【０３７２】
図１５Ａ及び１５Ｂは、標的神経（例えば、ＧＳＮ）又は異なる標的神経（例えば、交感神経鎖）又は付近の非標的神経を識別する為の電気的刺激への生理反応の差異の使用を示す。療法の選択は、マッピング情報及び患者の個々の反応及びニーズに基づいて医師によって選択可能になされる。例えば、高慢性ＨＲ又はＢＰ（高血圧症）のＨＦｐＥＦ患者は、低血圧の患者とは異なる目標を要する可能性がある。神経標的の識別１６９及び選択の後で、手順効能の確認１７０の１つの任意選択的な例は、神経標的を一時的に遮断して、生理反応が、所望の臨床効果と一致するかどうかを評価することである。神経標的の識別が確認された後で、非標的神経又は他の構造はアブレーションエネルギーの範囲外であると見なされており、手順効能が確認され、アブレーション療法１６６が開始されてよい。
【０３７３】
アブレーション手順の技術的効能又は成功の確認１７０は、アブレーション前に生理反応が導き出されたアブレーションの位置の近位に電気的刺激を配給することによって達成されてよい。反応の欠如又は減衰は、アブレーション手順の技術的成功を示唆する（図１８参照）。技術的効能の確認１７０の別の例は、内臓血管キャパシタンス（例えば、傾斜台及び／又は輸液負荷）を評価して、手順の前の結果と比較することであり得る。アブレーション手順が成功（１７１）であれば、それ以上のアクションは必要なく、アブレーション療法は完了する（１６７）。手順が成功しない場合、臨床医は同じ部位に付加的なアブレーション療法１７２を提供する、及び／又は付加的な標的神経１６０を識別する手順（例えば、左右両側のアブレーション）を繰り返して、以前に説明したアブレーション療法１６６を提供することを選択してもよい。
【０３７４】
刺激波形は、痛覚器の反応を極減しながらＴＳＮ刺激に対する生理反応を最適化する為に調整されてよい。下記の表１は、通常は痛覚線維の挙動に類似するＣ線維の基電流（１２４Ｖ／ｍ）と時定数（１ｍｓ）を示す。それと対照して、ＴＳＮの時定数は０．１２ｍｓ範囲でＡタイプ線維の時定数により近い。従って、ＴＳＮの基電流は痛覚線維の基電流よりも格段に低い。結果として、高速スルーレート及び低振幅の波形が、よりＴＳＮを捕捉しやすいが、患者に疼痛を引き起こさない。
【０３７５】
【表１】
2019527121.tif 000003
【０３７６】
強さ‐時間式により、神経を捕捉する為に十分強い、持続時間ｄの刺激パルスの振幅Ｉは、
【数１】
2019527121.tif 000004
によって与えられ、式中、Ｉｒｈは基電流であり、τは時定数又はクロナキシーである。一実施形態において、標的神経（例えば、ＴＳＮ）を刺激する為に用いられる電流は、対応するクロキナシー程度の範囲の短い持続時間を有し、
【数２】
2019527121.tif 000005
に等しい最小強度の電界を生成する。そのような電界を生成する為に、単極又は双極刺激構成に構成された電極を担持する３Ｆ〜８Ｆカテーテルが使用されてよい。電極は、０．５〜４ｍｍの長さを有してよい。双極刺激向けに構成された場合、電極は０．５〜２０ｍｍの距離に離隔されてよい。２００〜１０００Ωの定型刺激インピーダンスでは、結果として得られる刺激電流は、以下の例の式によって実証されるように、０．１〜５ｍＡの範囲内にあってよい。
【数３】
2019527121.tif 000006
それに対応して、刺激電圧は０．０５〜５Ｖの範囲内であってよい。上記で提示したようなパラメータを有する刺激電流は、痛覚線維を捕捉するには十分強くないことに留意されたい。実際、上記の例でのあらゆる暗示された制限なしに用いられて、０．１２ｍｓの刺激パルス持続時間に関して、痛覚線維を刺激する為に必要とされる電界強度は以下である：
【数４】
2019527121.tif 000007
この値は、ＴＳＮを刺激する為に必要な強度よりも９４倍大きい安全性マージンを提供する。その為、０．１２ｍｓのパルス持続時間での、例えば３０〜５００Ｖ／ｍの範囲の電界強度が、患者に痛みを引き起こさずに標的のＴＳＮを刺激する為に安全に使用され得る。そのような電界は、上記で説明され、その出力段が、血管内の電極への接続の為に適合された、外部ペースメーカー又はＴＥＮＳデバイスなどの標準型刺激装置に接続されたようなカテーテルで生成され得る。図１５Ｃ及び１５Ｄは、この概念をサポートする、肋間静脈から４ｍｍ離隔した標的ＴＳＮを有する肋間静脈内に８ｍｍ空間を空けて配置された双極電極（例えば、４ｍｍ長さ、２ｍｍ直径）を備えた有限要素モデルの実例である。図１５Ｃに示すように、１．５Ｖの電圧に対応する９．６ｍＡの刺激電流で、０．０１２３Ｖ／ｍｍ（１２．３Ｖ／ｍに等しい）等電コンターの範囲が、標的のＴＳＮを捕捉するのに十分である。同じ刺激電流パラメータについて、図１５Ｄは、痛覚線維を刺激するのに必要な１．１５７Ｖ／ｍｍ（１１５７Ｖ／ｍに等しい）の等電コンターの範囲を示している。痛覚線維は標的のＴＳＮ付近に配置されていると仮定して、図１５Ｄは、上記で説明した双極刺激構成によって生成される電界の強度が、疼痛を導き出すには不十分であることを示している。実際、疼痛反応を導き出す為に必要な強度の半分である約０．６Ｖ／ｍｍの電界強度は、肋間静脈壁を越えたところに辛うじて届く。
【０３７７】
アブレーションカテーテル実施形態
アブレーションに関する以下のいずれの方法、システム及びデバイスも、上記の刺激確認に関して述べたいずれの方法、システム及びデバイスにも組み込まれ得るる、又はそれらと併用され得る。
【０３７８】
図２０Ａは、血管（例えば、図２０Ａに示すような奇静脈４１、又は図２０Ｂに示すような肋間静脈４０）から経静脈刺激及びＲＦ神経のアブレーション（例えば、ＧＳＮ４５）が可能な複数の面電極１８２を備えた展開可能なバルーン１８１（又は他の展開可能な構造）を備えたカテーテル１８０の遠位端を模式的に示す。このデバイスは、大内臓神経を位置特定し、アブレーション電極１８２の適切に安全且つ鋼有効な配置を確認し、大内臓神経４５を融除し、身体からデバイスを引き出して静脈穿刺を閉じる前にアブレーションの技術的成功を確認する為に、血行動態監視と併せて使用され得る。この実施形態において、カテーテルシャフト１８０は、バルーン１８１などの展開可能な構造に接続し、その配給を促進するものであり、バルーン１８１は、奇静脈４１又は肋間静脈４０内に配置されて示され、おそらく、静脈の壁を膨張させて、アブレーション電極１８２と刺激電極１８４を静脈の壁と並置させる。静脈が閉塞され膨張していれば、神経を融除する為に必要なエネルギーがより少なくなる。大内臓神経が、静脈の周縁沿いの何処に配置されているかを特定する為に、バルーンの周囲に位置決めされ、その内周の周りで静脈壁に接している刺激電極１８４からの、生理反応を観察しながらの刺激レベル電流（エネルギー）の系統的な印加が行なわれてよい。電極からの刺激電流によって生成された電界が、期待される血行動態効果を導き出した場合、損傷を形成する為にアブレーションレベルのエネルギーを印加する為に、半径方向に対応するアブレーション電極１８５が使用され得る。
【０３７９】
アブレーションエネルギーの配給後に生理反応を観察しながらの電極１８４への刺激電流の印加が、技術的成功を確認する為に用いられてよく、アブレーション以前に観察された反応と比較した生理反応の欠如又は減少は、神経が成功裏に融除されたことを示唆し得る。
【０３８０】
一実施形態において、カテーテルは、心血管系を介して経静脈的に、特に、大腿、橈骨又は内部顎静脈（ＩＪＶ）アクセス経由で奇静脈又は肋間静脈に配給されてよい。アブレーション要素はガイドワイヤ１８３に補助されて、又は補助なしで位置決めされ得ることが想定される。望まれる場合、血管内に自然な流れのレベルを維持する為に、中空多極カテーテルが使用され得る。
【０３８１】
アブレーション要素の位置の確認又は技術的若しくは臨床的成功の確認に用いられる刺激要素は、十分で最適又は状況に応じた量の電気信号を供給するように選択的に選ばれた、周方向又は長手方向に分散され間隔を空けて配置された、連なった、又は行列に配置された、１つ、２つ又はそれ以上の電極を含むと想定される。これらの実施形態において、刺激要素は、大内臓神経が、約１〜５ミリメートルの距離で１〜５ｃｍの長さにわたって非常に近接して通る、又は静脈を横断する（例えば、静脈壁から約１〜３ミリメートル）場所の、奇静脈、肋間静脈又は他の適切な静脈における適切な位置を、刺激に対する特定の血行動態反応を検出することによって最初にマッピングする為に用いられ得る。
【０３８２】
例として、幾つかの実施形態において、カテーテル及びコンソールシステムは、患者の肋間静脈に配置されるように構成された（例えば図１４に示すように）遠位端領域を有する可撓性シャフトに沿って空間を空けて配置された多数の電極を有するカテーテルを備えてよい。コンソールは、アブレーション信号（例えば、高エネルギーＲＦ電気パルス）及び電気的刺激信号（例えば、低エネルギー低周波数電気パルス）を生成しその配給を制御するように構成されてよい。低エネルギー信号は、５〜５０Ｈｚの範囲内の周波数を含んでよく、高エネルギー信号は、３５０〜５００ｋＨｚの範囲内の周波数を含む。低エネルギー信号は、有効電極に近接した神経を刺激する為に選択され、高エネルギー信号は、有効電極に近接した神経を融除するように構成される。信号は、カテーテルの遠位端領域の電極に印加される。コンソールは、全電極に低エネルギーパルスを逐次印加し、低エネルギー刺激信号と生理反応の導出によって識別された、標的神経（複数可）の融除距離内にあると判断された選択された電極に高エネルギーパルスを印加する等によって、各電極に、低レベルのエネルギーと高レベルのエネルギーを選択的に印加することができる。コンソールは、例えば、電極及び／又は一群の電極（単極及び／又は双極）を選択することによってそれら電極を活性化し、高エネルギー又は低エネルギーの配給を選択するように、１つ以上のアルゴリズムで構成された、例えばプログラムされたコントローラで構成されてよい。アブレーション電極（複数可）及び配給を選択する為の構成は、スイッチ又はプログラムロジックを含んでよい。コンソールは、コンソールと通信する生理的監視デバイス又は複数の生理的監視デバイスを含んでよく、生理的監視デバイスは、患者の脈管系内のいずれかの場所、及び／又は非侵襲的に、カテーテルデバイスに配置されたセンサを含んでよい。
【０３８３】
コンソール内のコンピュータコントローラは、コンソールと通信する患者監視デバイス又は複数の患者監視デバイスから記録された、例えば血行動態及び生理的値の分析を促進するアルゴリズムを含むソフトウェアとロジックを実行してよい。血行動態及び生理的パラメータの例は、瞳孔拡張、発汗増加、心拍数増加、血圧上昇、平均動脈圧増加及びそれらの任意の組み合わせである。
【０３８４】
１つ以上のアルゴリズムは、刺激パルスによるカテーテル上の電極の活性化に応答して発生する、少なくとも１つの選択された血行動態又は生理的パラメータにおける変化を自動的に検出することによって、標的神経に対する、肋間静脈内のカテーテルに沿った電極の位置を確認してよい。アルゴリズムは最初に血行動態パラメータのベースライン値を記録することを含んでよい。その後、アルゴリズムは、カテーテル上の電極のうち１つ以上によって肋間静脈に刺激パルスを印加させる。刺激パルスは電流（Ｉ）、パルス幅（ｐｗ）、周波数（Ｆ）及びデューティサイクル（Ｄ）を有してよく、Ｉ＝０〜１０ｍＡ、ｐｗ＝１００〜１０００ｕｓ、Ｆ＝２０〜４０Ｈｚ及びＤ＝５０％で、２０〜６０ｓで脈動する。各刺激パルスが印加されるにつれ、アルゴリズムは選択された血行動態又は生理的パラメータの値を記録する。刺激パルスの印加と、パルスから生じたパラメータ値の記録は、カテーテル上の電極各々に関して逐次進行されてよい。
【０３８５】
記録されたパラメータ値は、アブレーションエネルギーパルスを受け取る電極を選択する為に使用される。選択は、ベースライン値からのパラメータ値の最大の変化に対応する電極（複数可）であってよい。更に、選択は、刺激パルスを印加しながら、パラメータ値に特定の閾値、例えばベースライン値から２０パーセント（２０％）の変化を超えさせた電極を特定する為であってよい。
【０３８６】
信頼性のあるパラメータ値を確実にする為に、刺激パルスは、電極それぞれによって数回、例えば３回等、印加されてよい。各刺激パルス中にパラメータ値が記録される。特定の電極に印加された刺激パルスそれぞれのパラメータ値の平均が、アブレーションパルス用の電極を選択する為のパラメータ値として用いられてよい。更に、パラメータ値が、例えば互いの１０％以内などの特定の範囲内に従うように確認がなされてよい。いずれかの値が範囲外である場合、平均値を決定する為に追加刺激パルスが印加されるか、又は、医療提供者に与えられるコンソールによって警告が生成されてよい。
【０３８７】
コンピュータコントローラによって従われるアルゴリズムは、アブレーション療法の配給が自動化されたアルゴリズムプロセスによって実行される前に、患者が所望のアブレーションの生理的効果を経験することを確認する為に使用され得る。そのようなアルゴリズムは、標的神経を刺激信号で一時的に遮断し、神経が遮断されている間に生理反応を記録し、生理反応を評価して、患者が、神経付近の肋間静脈を融除することによって神経のアブレーションを蒙るべきであるかどうかを判断することを含む。臨床的有用性は、記録された反応を望ましい生理反応と比較することによって決定される。望ましい反応とは、圧力（例えば、ＭＡＰ、ＰＡＰ及びＬＶＥＤＰ）の漸減であり得る。標的神経は更に、薬理的又は極低温で、一時的に遮断されてよい。一時的な遮断が望ましい効果を達成できなかった場合、医師は、アブレーションを進めないことを決定してもよく、カテーテル上の異なる電極構成を選択して刺激信号を印加し、その後アブレーション信号を印加するか、又は肋間静脈内でカテーテルとその電極を回転方向又は横方向に移動させてもよい。
【０３８８】
コンピュータコントローラによって実行されるアルゴリズムは更に、アブレーション手順の技術的効能又は成功を確認してもよい。確認ステップは、肋間静脈を介した神経のアブレーションの後（ポスト）であり得る。コンフォメーションステップは、アブレーションの位置と同じ、又はその近位の肋間静脈の領域へのカテーテルによる電気的刺激を含む。電気的刺激に対する患者の反応（生理的又は血行動態）が記録され、アブレーション以前の反応と比較される。比較が、反応の減衰又は欠如を示唆する場合、アルゴリズムはアブレーション手順の技術的成功を示唆することとなる。
【０３８９】
比較が不成功なアブレーション手順を示唆する場合、医師又は他の医療提供者は、同じ部位でのアブレーション療法を繰り返してよい、及び／又は他の神経標的に療法手順を繰り返してよい。追加の神経標的は、追加肋間静脈又は左右両側のアブレーションを含み得る。
【０３９０】
コンソールは、低エネルギー及び／又は高エネルギーの配給後（例えば、５〜６０秒）に、生理的信号からの、生理反応である情報を提示するように構成されたグラフィカルユーザインターフェースと、適切な電極構成及び／又は適切なエネルギー配給の自動化された選択を提供する、メモリに記憶されたベースライン値からのデータと生理的信号を比較するアルゴリズムを含んでよい。
【０３９１】
特定の形態の電極、又は行列／一連の電極が本明細書で示され記載してきたが、記載され示された部分の特定の形態又は配置構成に限定されるものではない。
【０３９２】
図２１は患者の肋間静脈４０内のアブレーションカテーテル１９０の横断面図であり、図１１Ｂと図１４では正面から見た斜視図で示されている。この実施形態において、アブレーションカテーテル１９０は、ルーメンを通してカテーテル内に通されたガイドワイヤ１９１越しに導入される。ガイドワイヤ越しに配給されるように構成されたアブレーションカテーテルは、オーバ・ザ・ワイヤ（ＯＴＷ）アブレーションカテーテルと呼ばれる。アブレーションカテーテルを配給する為のガイドワイヤの使用は周知であり、心臓専門医はそれらの使用に習熟している。適切な肋間静脈４０は、造影剤有り又は無しで蛍光透視法を用いて奇静脈４１から分岐する場所で発見され得るものであり、ガイドワイヤ１９１は、選択された肋間静脈４０内に、カテーテル１９０の安全な操作の為に望ましいだけ深く挿通され得る。血管への損傷を避ける為に、ガイドワイヤには非外傷性先端１９２が装備されていてよい。
【０３９３】
従ってアブレーションカテーテル１９０は、肋間静脈４０に交差する標的神経（例えば、ＧＳＮ４５）を位置特定して融除する為に所望の肋間静脈４０内部でガイドワイヤ１９１に沿ってスライドすることができ、壁側胸膜１９３と肋間静脈４０の間に狭く位置決めされる。静脈４０と神経４５が互いに交差する地点での静脈４０と神経４５の間の距離１９４は、略１〜３ｍｍであってよく、それは、ＲＦアブレーションのように、約５ｍｍの範囲内のアブレーションゾーンを生成するアブレーションモダリティを介したアブレーションには有利である。
【０３９４】
図２１は、選択された肋間静脈４０内でのＯＴＷアブレーションカテーテル１９０の位置決めを示す。選択された静脈は、横隔膜より上位且つ横隔膜に可能な限り接近していながらも、静脈造影及びガイドワイヤ１９１での可能な探査に基づいてカテーテルの挿入に適した静脈からのものである。著者らの、患者での経験に基づいて、Ｔ８〜Ｔ１０椎骨レベルの肋間静脈が、アブレーションカテーテルの配置の有力候補であるが、寄与する神経はＴ６程度高いことがわかる。標的神経はＴＳＮ又はＴＳＮに寄与する神経（例えば、根）又は、選択された肋間静脈を妨害する場所の交感神経鎖幹であってよい。２つ以上の神経が標的とされて融除されてよい（例えば、ＧＳＮ４５、ＧＳＮ根４８、交感神経幹４９）。
【０３９５】
図２０Ｂ及び２１Ｂに示されるように、肋間静脈内から神経を融除する方法は、静脈を刺激しない神経内の神経組織を融除することを含んでよく、神経は一般に、肋間静脈ルーメンと平行でない関係で延在する。
【０３９６】
標的神経（例えば、ＴＳＮ、ＴＳＮ根）を融除する方法の例示的実施形態及び本明細書に記載されるカテーテルの実施形態を用いた方法（例えば、図２１に示されるように）は、以下のステップを含み得る：心不全を患う患者の静脈系にアクセスする（例えば、大腿静脈、橈骨静脈、上腕静脈、鎖骨下静脈、顎静脈を介して）、ガイドワイヤ１９１を下又は上大静脈４２に進め、左無名静脈と右無名静脈の分岐点のすぐ下で奇静脈４１に係合し、右側を治療している場合は、ガイドワイヤ１９１を、奇静脈４１を下って、概ねＴ１０〜Ｔ１１椎骨５５のレベルである横隔膜５２のレベルまで進めるか、又は、横隔膜に対して上位である、可能な限り体の後端まで、次に隣接する肋間静脈４０まで進め、アブレーションエネルギーを配給する為に、アブレーションカテーテルを、ガイドワイヤ越しに肋間静脈へと進め、アブレーションカテーテルを正しい位置に進める為に、ガイドワイヤをリードとして用いて、隣接する肋間静脈に係合し、左側を治療している場合は、ガイドワイヤを用いて、概ねＴ８椎骨のレベルである半奇静脈４３に係合し、また、ガイドワイヤを用いて、アブレーションの為に肋間静脈４０を係合する。更に、ＴＳＮは脊椎に交差するときに半奇静脈に交差してよい。任意選択的に、この領域における半奇静脈に沿ったアブレーションを考慮してもよいが、胸管５７を損傷しないように、又は、半奇静脈に同様に交差する下行大動脈５１を損傷しないように注意を払わなければならない。手順ステップに関して、奇静脈及び半奇静脈解剖学における有意な変動性を考慮すべきである。右側治療よりも左側治療のほうにおいて、解剖学的変動性の考慮がより不可欠である。
【０３９７】
本明細書に記載されるように、幾つかの実施形態において、肋間静脈と標的神経の交点の正確な位置が電流での刺激によってマッピングされてよい。代替的に、図２２Ａ及び２２Ｂに示すように、肋間静脈４０の部分１５０によって行路が形成された後で、長い損傷２０１が形成されてもよい。この損傷が３〜５ｃｍの長さであり、奇静脈４１から分岐する地点での肋間静脈４０の開口部６４から遠位方向に延出する場合、そのような損傷は、ＲＦ電極であり得るカテーテルのエネルギー配給要素２０２によって肋間静脈４０に沿って形成される行路によって遮られると予測され得る標的神経又は幾つかの標的神経（例えば、ＧＳＮ４５及びＧＳＮ根４８）を含む可能性が非常に高い。この実施形態において、ＯＴＷアブレーションカテーテル２０３が、ガイドワイヤ２０４越しに遠位に進められてよく、次に、エネルギーが印加されて行路が融除される間にゆっくり後退されてよい。ＴＳＮは、腹腔神経節にリレーする交感神経幹から出現する節前線維を形成する為、長い損傷は、ＴＳＮ又はＴＳＮ根を融除する為には交感神経幹のところまで遠位方向に延出するだけでよい。交感神経鎖４９は脊椎と平行に通り、肋椎関節５４又は結合部の、肋骨６３頚にあり、肋骨頭の放射状靭帯に対してすぐ側方にある。この解剖学的ランドマークは遠位境界として使用され得るのに対し、奇静脈４０から分岐する場所である肋間静脈４０の開口部６４は近位境界として使用されてよく、損傷は、遠位境界と近位境界の間に延在する。このランドマークの、Ｘ線、コンピュータ制御トモグラフィ（ＣＴ）又は核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）によるイメージングは、例えば、蛍光透視法又は、空間内でのデバイスの位置を追跡する為の技法及びソフトウェア（例えば、ＥｎＳｉｔｅＮａｖＸ、ＣＡＲＴＯ）と融合されてアブレーションをガイドしてもよい。
【０３９８】
図２２Ａに示されるようにデバイス２０３が既知の又は所望の深さ１５０まで挿入された状態で（アブレーションエネルギーが配給される前）、標的神経を融除する為に組織に十分なエネルギーが印加されることを確実にする為に、電動ユニットで、定速又はデバイスからのフィードバックに依存した速度で、後退が自動的に行なわれ得る。所望の深さ１５０は、肋間静脈内で、開口部６４で開始して奇静脈までの深さを含んでよく、また、肋椎関節５４に整列する深さまで延在してよい。代替的に、所望の深さ１５０は、胸内臓神経が標的肋間静脈を通過する可能性のある範囲によって決まる所定の深さであってよい。例えば殆どのヒトの場合、胸内臓神経は、右側で約５ｃｍ以内、又は左側Ｔ６〜Ｔ８レベルで約３ｃｍ、又はＴ９レベルで約２ｃｍ以内、又はＴ１０レベルで１ｃｍ以内、又はＴ１１レベルで約０．５ｍｍ以内にある。代替的に、ラチェット又はリードスクリュードライバーを用いてカテーテルを定速で後退する為に手動の機械式デバイスが使用され得る。制御システムは、アブレーション中に、温度センサ２０５によって測定された温度又は、電極２０２と、患者の皮膚上に位置決めされた分散電極（図示せず）との間で測定されたインピーダンス変化に基づくフィードバックを含んでよい。この情報は、アブレーションを加速又は減速する為に、またアブレーションを停止する為にも使用されてよい。アブレーションエネルギーを配給することは、図２２Ｂに示すように静脈４０を変形させる、例えば収縮、封止、凝固又は閉鎖させる可能性がある。静脈排出路は一般的に、肋間筋肉の灌流を維持する為に最終的に開く幾つかの重複経路と側副静脈を有する為、この変形は患者にとって大きなリスクではない。静脈収縮と相まって起こるインピーダンス及び温度の変化は、その特定のスポットでのアブレーションの成功を示唆し得る。そのようなフィードバック信号は、自動電動プルバックを誘起してもよく、又は、オペレータがアブレーション要素を新たな位置に移動させる指標として働き得る。
【０３９９】
アブレーションカテーテルの後退はオペレータによって手動で行なわれてもよい。例えば、オペレータはアブレーションカテーテルを物理的に引き戻すか進めて、連続的に融除してもよい。別の方式は、より良い融除範囲を確実にする為に固定距離でデバイスを後退するアブレーションカテーテルのハンドル上のアクチュエータを備えることであろう。例えば、後退ステップは、電極長さの５０％であり得る。
【０４００】
別の実施形態では、アブレーション要素が標的範囲１５０内で（例えば、奇静脈の開口部と、奇静脈の開口部から肋椎関節の約０〜５ｍｍ以内又は、肋間静脈への約１．５〜５ｃｍ以内の間の肋間静脈内で）動かされて、アブレーションが繰り返されてよい。例えば、カテーテルが進められてもよく、又は、カテーテル上で選択された異なる電極が、標的神経（複数可）（例えば、ＧＳＮ４５、ＧＳＮ根４８、小内臓神経４６又は交感神経鎖４９）に交差又は横断する標的範囲１５０に沿って配置される。代替的に、カテーテルは、カテーテルの遠位区分の長さ（例えば、約１〜５ｃｍ）に沿って位置決めされた多数のアブレーション要素２１０を備えてよく、アブレーションエネルギーがアブレーション要素それぞれに連続的又は同時に配給されて、図２１に示すように標的範囲１５０にわたる長い損傷を形成してもよい。
【０４０１】
血流と、制御されていない静脈閉鎖による変動性を軽減する為のカテーテル実施形態
このセクションのいずれの方法、システム及びデバイスも、本明細書に記載のいずれの刺激確認及びアブレーション方法、デバイス及びシステムに組み込まれてよい。
【０４０２】
本明細書に記載されるように、胸内臓神経を融除する為の血管内手法は、カテーテル又は他の医療デバイス上の少なくとも１つのアブレーション要素を、患者の脈管系を通して血管内の配置領域に配給することを含んでよく、配置領域とは、アブレーションエネルギーが標的領域に配給される、適切な近接度内の、及び／又は、標的神経に対する配向の血管の領域と定義され得る。特に肋間静脈は比較的狭く（例えば、ほとんどの場合約２〜３．５ｍｍの内径を有する）、アブレーションエネルギーの配給中に加熱されると直径が収縮する可能性があり、それが、電気的及び熱特性の変動をもたらす可能性があり、それは次に、標的神経のほうに向いた損傷の厳密な形成を妨げ得るエネルギー配給制御システムの挙動の不安定さを引き起こす可能性があり、それは効能又は安全性を低下させ得る。更に、血管内の配置領域内の血流もアブレーションエネルギーの配給と相互作用する可能性があり、アブレーションエネルギー配給の持続時間中に電気的及び熱特性の変動をもたらし、それが、標的神経のほうに向いた損傷の厳密な形成を妨げ得る。血管（例えば、肋間静脈）内の配置領域を通る血流は、アブレーション要素、静脈壁及びおそらくは標的領域を含む壁を越えた幾つかの組織の対流冷却をもたらし得る。血流の体積流量に依存して、対流冷却のレベルは、標的神経を有効に融除には不十分に深くなり得る損傷をもたらし得る。
【０４０３】
エネルギー配給要素の周囲で閉じる静脈による変動する条件を考慮に入れ、インピーダンス及び温度などのパラメータに基づく１つ以上のフィードバックを有するエネルギー配給アルゴリズムを組み込んだシステムは、そのような正確でない損傷の形成を軽減する１つの例示的方法である。
【０４０４】
この効果を軽減し、本明細書に記載される神経アブレーションの効能を改良する、デバイス及び使用方法の別の実施形態は、限定はしないが、アブレーションエネルギーが配給されている間に、血管内の配置領域を通る血流を減少又は除去することと、アブレーションエネルギーが配給されている間の血管内の配置領域内の制御された灌流と、エネルギー配給電極の制御された閉ループ灌流と、血流を閉塞して（例えば、血流を減少又は除去して）配給要素を配置領域内に位置決めする為に血管内の配置領域内で展開されるように構成された展開可能なバルーンカテーテルを含む。アブレーション要素を介して血流を減少又は除去することは、神経アブレーションの安全性を改善することにもなり得る。例えば、高周波電極などのアブレーション要素は、電極内又は電極の表面上の温度を測定する温度センサを備えてよい。血液で冷却される環境において、電極周辺のアブレーションゾーン内の組織の最も高温のスポットは、電極から離れた場所であり得、従って、電極に関連する温度センサは最高温スポットよりも低い温度を示し得る。逆に、血流又は灌流流体によって冷却されない環境では、電極に関連する温度センサはアブレーションゾーン内で最高温度又は最高温度の表示に少なくとも近い表示を示し得る。アブレーションエネルギーは、最高温度の正確な標示が、適切なサイズの損傷の形成を促進し得る温度制御モード又は温度制限モードで配給されてよい。最高温度が知られていない場合、肺実質又は胸膜などの付近の組織への望ましくない損傷を引き起こし得る大きすぎる損傷を形成するリスクがあり得る。
【０４０５】
血管の意図的な閉鎖と、その後のＴＳＮアブレーション
血流と、血管（例えば、肋間静脈）の配置領域の収縮による電気的及び熱的変動性を低減する為の例示的方法は、標的神経を融除する為にアブレーションエネルギーを配給する前に静脈を意図的に閉じることである。冗長な静脈排出路経路により、患者を傷つけずに、幾つかの肋間静脈が閉塞又は閉鎖されてよく、閉塞又は閉鎖は恒久的であってもよい。血管の一部は、例えば、血管壁を加熱することによって、電気的信号若しくは、血管壁の平滑筋収縮を誘起する別の形態の刺激を印加することによって、又は血管内に真空を印加することによって、又は血管収縮剤を血管に配給することによって意図的に閉じられてよい。
【０４０６】
本明細書の胸内臓神経の経血管アブレーションの方法は、肋間静脈の一部を意図的に閉じ、隣接する奇系統静脈の一部を任意選択的に閉塞し、次に融除エネルギーを標的神経（複数可）に配給することを含んでよい。例えば、肋間静脈の一部を閉鎖することは、肋間静脈の配置領域の上流の肋間静脈を閉鎖すること含んでよく、隣接する奇静脈の一部を任意選択的に閉塞することは、肋間静脈の配置領域に隣接した奇肋間静脈開口部を閉塞する、又は、静脈を開口部まで、又は開口部付近（例えば開口部から１〜５ｍｍ）で閉塞する（例えば、肋間静脈を閉鎖するステップの後に）ことを含んでよく、標的神経にアブレーションエネルギーを配給することは、開口部を閉塞するステップの後で実行されてよい。これらの方法において、血流は、上流方向と下流方向の両方から肋間静脈の配置領域から遮断され、奇静脈を通る血流は、奇静脈に寄与する、又は奇静脈に流出する開口部を通って流れることを阻止される。ある種の患者では、標的内臓神経は、奇静脈内の血流が血管外組織を約５ｍｍ以内で冷却して、標的神経のサーマルアブレーションを妨げるように、開口部に十分接近していてよい。開口部ゾーンを介した血流を阻止することは、開口部に近接した標的神経のより有効なアブレーションを促進し得る。おそらくは開口部領域を含めて、肋間静脈の配置領域から血流が遮断された状態で、アブレーションエネルギーは、変動性がより少ない環境で配給され得る。任意選択的に、肋間静脈の配置領域は、アブレーション要素の周りで開存状態、灌流、又は閉じている可能性もある。任意選択的に、アブレーションエネルギーは高周波電流（例えば、単極構成、双極構成）を備えてよい。任意選択的に、アブレーションエネルギーは、比較的長めの持続時間で比較的低めの出力を備えてよい。
【０４０７】
静脈閉鎖又は閉塞（完全に又は部分的に）に関連する以下の任意のデバイス及びシステムは、静脈閉鎖又は閉塞（完全に又は部分的に）に関連する、本明細書の任意の方法に従って使用されてもよい。
【０４０８】
静脈のアブレーション領域に遠位の静脈を閉鎖するように構成されたＴＳＮアブレーションカテーテル
限定はしないが、配置領域における血流を減少させる１つのモダリティは、静脈壁に十分な熱エネルギーを配給して、例えば静脈壁内のコラーゲン線維を変性させることによって、又は静脈壁の平滑筋収縮を刺激することによって静脈壁を閉鎖させることである。異なる目的に合わせて静脈を閉鎖する為に用いられ得るシステム及び方法は以前から開示されている。例えば、米国特許第３，３０１，２５８号は、静脈瘤を治療する為のシステムを記載している。開示されたシステムは、静脈内で展開されたプローブの２つの電極の間の静脈の区分に隣接した組織を介して電流を通し、電流は、静脈区分を閉鎖する為に静脈区分に十分な熱を生成する為のものである。しかしながら、このシステムは、神経の治療、組織の融除又は神経修飾療法を提供するように適合されたものとして意図されてはおらず、そのように記載されてはいない。実際、‘２５８号特許は、熱印加による付近の神経の機能の障害は一時的なものに過ぎないと教示しており、それは、本明細書に記載の使用方法及び療法とは特に反対であり、逆の教示をしている。従って、‘２５８号特許に記載される治療は、神経機能が治療後に回復することを可能にしている。
【０４０９】
図３８Ａ乃至３８Ｅは、単に例示的な方法及びデバイスを示す。図３８Ａ及び３８Ｅにおいて、血管内カテーテル３６１はエネルギー配給要素３６２を含み、エネルギー配給要素は、アブレーション要素及び静脈閉鎖要素として機能してよく、また、アブレーション要素及び静脈閉鎖要素として使用されてよい。任意選択的に、エネルギー配給要素３６２は神経刺激要素として機能してもよい。任意選択的に、血管内カテーテルは別個の神経刺激要素を備えてよい。任意選択的に、エネルギー配給要素３６２は多数のアブレーション要素を備えてよく、例えば、エネルギー配給要素（複数可）３６２がカテーテルシャフトの表面上にあって、カテーテル遠位端領域の長さに沿って増分して（例えば、規則的増分、電極間で約４〜６ｍｍの間隔での増分で）位置決めされていてよい。
【０４１０】
図３８Ｇに示される別の実施形態では、エネルギー配給要素３６２は、例えばシースの遠位端上のポート３８４から出るシースのルーメンを通って、シース３７９を通って配給されるカテーテル３６５上で配給されてよい。
【０４１１】
図３８Ａ乃至３８Ｅにおいて、カテーテル３６１の遠位領域は、図３８Ａで示されるように、奇静脈４１と肋間静脈（例えば、胸椎骨Ｔ５〜Ｔ１１の肋間静脈）に誘導されることができ、カテーテルのエネルギー配給要素（複数可）は、標的神経（複数可）に有効にアブレーションエネルギーを配給する為に、標的神経に十分近接している。電極の直径は２〜６ｍｍであってよく、肋間静脈をほぼ閉塞し、肋間静脈を膨張させる可能性さえある。標的神経は、選択された電極をカソード及びアノードとして使用し、カテーテルに沿った神経の電気的刺激を使用して神経刺激に対する生理反応を監視することによって、特定され得る。アブレーションコンソール３６３は、コンピュータ制御高周波（ＲＦ）アブレーション発生器であってよい。任意選択的に、アブレーションコンソール３６３は神経刺激信号を配給するように機能してもよい。
【０４１２】
カテーテル３６１は、低流量環境のために構成される制御アルゴリズム（例えば、図４２Ｂによって示されるエネルギー配給制御アルゴリズム）で融除エネルギーが配給された場合に、それを加熱してそのルーメンを閉じるか又は、その対応する血流を、標的神経の有効なアブレーションをサポートするレベルまで減少させる為に十分な直径に減少させる為に、アブレーション要素配置領域３０に対して遠位（例えば、上流）の静脈壁に静脈閉鎖エネルギーを配給する。限定はしないが、カテーテル３６１によって配給される静脈閉鎖エネルギー又はアブレーションエネルギーは、高周波（ＲＦ）形式、マイクロ波、超音波、直接熱加熱、光学系（例えば、レーザー）、又は、例えば静脈壁を加熱することによって静脈閉鎖を推進する他の形式のエネルギーであってよい。図３８Ａ乃至３８Ｅは、静脈閉鎖エネルギーが単極モダリティで配給されるＲＦエネルギーを備える実施形態を示しており、ＲＦ電気的回路は、ＲＦアブレーションコンソール３６３からエネルギー配給要素３６２へ、更に患者の身体を通じて分散電極３６４へと形成される。カテーテル３６１上に担持されるエネルギー配給要素３６２は、２〜１０ｍｍの長さと４〜１０フレンチサイズ（Ｆ）の直径を有してよい。代替的に、双極ＲＦモダリティはこの目的に有効に使用され得る。代替的に、多電極カテーテル構造が有効に利用され得る。例えば、限定はしないが、可撓性本体（例えば、カテーテル、ガイドワイヤ、シース等）は、融除又は刺激エネルギーを配給するように構成された、１つ、２つ又はそれ以上の電極要素を担持してよい。電極要素は、可撓性本体の遠位領域に、間隔を空けた関係で配置され得る。可撓性本体は、限定はしないが、ポリウレタン又はＰＥＢＡＸ（登録商標）プラスチック材料などの電気的絶縁材料製であってよい。可撓性本体は、その長さに沿って分散された、異なる直径又は同じ直径の電極を担持してよい。そのような電極は、導電性材料製（例えば、Ｐｔ、ＰｔＩｒ、ステンレススチール、Ａｕ等）であってよい。代替的に、そのような電極は、導電性壁を有するバルーンタイプの材料製であってよい。可撓性本体は操作可能であってよく、又は、オーバ・ザ・ワイヤ展開を可能にするルーメンを有してよい。静脈壁の加熱は、血流を有効に減少させる為に数箇所で実行される必要があり得る。図３８Ａ乃至３８Ｅは、加熱エネルギーが、アブレーションエネルギーが標的神経４５のほうに配給される配置領域３０に対して遠位の２つの位置で配給される段階的手法を示す。静脈ルーメンを閉鎖又は減少させる為に配給されるエネルギーは、所望の静脈閉鎖を迅速に達成する為に、より大量であるが持続時間はより短い。更に、静脈閉鎖エネルギーは、静脈の外面から１ｍｍを超えたところの周囲の組織への熱の生成又は伝導を回避し、また、沸騰又は蒸気の発生を引き起こす血液内の過剰な熱を回避しながら、静脈壁に熱（例えば、６３℃より上、約６０℃〜８０℃の範囲、約６３℃〜７５℃の範囲）を生成するように構成されてよい。代替的に、静脈閉鎖エネルギーは、肺実質又は胸膜などの、静脈の外部であり静脈に近接した組織への熱損傷を回避しながら、静脈ルーメンの一部を熱的に閉鎖又は縮小するように構成されてよい。
【０４１３】
図３８Ａは、カテーテル３６１が奇静脈４１（例えば、奇静脈、半奇静脈又は副半奇静脈などの肋間静脈に接続する奇脈系の静脈）に配給され、エネルギー配給要素３６２を備えたカテーテルのアブレーション部分３６５が、標的神経４５に近接した配置領域３０に対して遠位の肋間静脈４０に配給される、全体的例示的方法の第１のステップを示す。例えば、アブレーション部分３６５は、任意選択的にガイドワイヤ３６６越しに配給されてよい。静脈を閉鎖する前に、血流３６７は肋間静脈４０を通って奇静脈４１のほうに通る。次に、静脈閉鎖エネルギーが、静脈ルーメンを閉鎖又は減少させる為にエネルギー配給要素３６２から血管に配給される。
【０４１４】
任意選択的に、静脈閉鎖エネルギーは、血流の十分な減少を促進し得る、配置領域に対して遠位の多数の位置の肋間静脈に配給されてよい。図３８Ｂは、エネルギー配給要素３６２が、図３８Ａの電極配置から閉鎖された静脈３６８（図３８Ｂ）の部位から近位に後退されているが、配置領域３０に対しては依然として遠位である第２の任意選択的なステップを示す。静脈閉鎖エネルギーはこの位置から配給されて、付加的な静脈閉鎖を引き起こしてもよい。
【０４１５】
任意選択的に、奇静脈を通る血流３７０も、標的神経のアブレーションの前に閉塞されてよい。奇静脈血流の軽減効果及びそれを行なう為の実施形態がより詳細に記載され、本明細書のいずれの方法にも組み込まれ得る。図３８Ｃは、領域３０に対して遠位に閉鎖される肋間静脈４０の区分３６９及び３６８と、開口部６４から離れる方向に分岐する奇静脈血流３７０を示す。エネルギー配給要素３６２は配置範囲３０に後退されており、アブレーションエネルギーが、血管壁を通して、血管周囲（例えば、血管壁から約５ｍｍまで）に、損傷３７１を形成する為に配給される。任意選択的に、アブレーションエネルギーを配給する前に、標的神経に対する近接度を確認する為に神経刺激信号が配給され、その例が本明細書に提供されている。
【０４１６】
神経刺激マッピングが１つ以上の標的神経への近接を示している位置（複数可）に対応する範囲３０の部分を融除することが望ましくあり得る。代替的に、神経刺激（神経マッピングとも呼ばれる）が実行されなかった場合に、恐らくは全ての標的神経を融除する可能性を増やす為に、全範囲３０に沿った損傷を形成することが望ましくあり得る。多数のアブレーションが、この実施形態では逐次、電極を後退してアブレーションエネルギーを再び配給することによって形成され得る。図３８Ｄは、第１の損傷３７１に対して近位の第２の損傷３７２の形成を示し、第２の損傷は、エネルギー配給要素３６２を、電極の長さ（例えば、約４ｍｍ）に略等しい量だけ後退することによって、例えば約２０％分の第１の損傷に部分的に重複している。図３８Ｅは全配置範囲３０をカバーする多数の損傷３７１、３７２、３７３及び３７４を示す。範囲３０をカバーする為に４より多い損傷が必要となり得、他の実施形態では、アブレーションエネルギーは範囲３０の位置部分から配給されてよい。
【０４１７】
図３８Ｆは、奇血流が、標的神経の有効なアブレーションの能力に影響を与える為に、十分な対流冷却効果を有し得る、ＲＦエネルギーの印加からの発熱を実証する有限要素モデルを示す。奇静脈と標的神経の間の距離が短く、０〜５ｍｍである場合に、これは特に関与する。有限要素モデルは、静脈のルーメン内に２ｍｍのＲＦ電極と、電極から５ｍｍ以内の奇静脈内に流れる血液によって体温まで冷却されるように想定された奇静脈と、静脈から組織に約４ｍｍで延出する５５℃等温線を備えている。このモデルは、組織が１８７Ωのインピーダンスを有していて、ＲＦエネルギーが、単極構成で１１．７Ｗの出力で１２０秒にわたり配給されるシナリオを表している。
【０４１８】
任意選択的に、本明細書のいずれの方法でも、奇静脈４１内の血流３７０は、肋間静脈４０が奇静脈４１に接続する開口部６４から一時的に逸れる方向に分岐してもよい。開口部６４から血流３７０を一時的に分岐させることは、例えば、標的の肋間静脈に対して遠位及び近位（例えば、上流及び下流の両方）、又はこれらの組み合わせで、標的の肋間静脈に対して遠位（例えば、上流）の奇静脈を閉塞することを含んでよい。又は、奇静脈内の血流３７０は、奇静脈を通じて流され得るが、開口部を介してでもなく、開口部６５に対して約５ｍｍ近位又は遠位の奇静脈の領域内を通ってはならない。
【０４１９】
図４３Ａに、標的である肋間静脈４０に対して遠位の奇静脈血流３７０を閉塞するように適合されたカテーテル４４６の一実施形態が示されており、バルーン４４５は血流３７０を少なくとも部分的に閉塞する為に奇静脈４１内で展開されている。この目標を達成する為に、幾つかのバルーン、ステント、カテーテル又はガイドワイヤベースの概念が用いられてよい。例えば、限定はしないが、米国特許第６１６５１７２号は、静脈を通る血流を遮断又は閉塞する為に用いられ得るバルーン構造のような拡張可能な要素を記載している。そのような拡張可能な構造は、本発明の目標の部分的達成に使用されてよい。例えば、可撓性導入器デバイスが、上大静脈を通って、標的肋間静脈の開口部のすぐ遠位の奇静脈に展開されてよい。可撓性デバイスの遮断部材は次に、奇静脈を通る血流を遮断する為に拡張され得る。肋間静脈のルーメンの一部分を閉鎖又は減少させる為の、また、標的神経（複数可）を融除する為のエネルギーを供給するアブレーションカテーテルは次に、例えば図４３Ａ及び４３Ｂに示すように別個に挿入されてよく、又は、本明細書に記載される他のアブレーションカテーテルのうちいずれかが挿入されてもよい。代替的に、アブレーションカテーテル及び閉塞部材は１つの単体デバイスに統合されてもよい。
【０４２０】
この特定の適用において、また、本明細書のいずれの方法においても、おそらくは開口部を含めて、例えば、開口部に対して遠位の血流を閉塞することに加えて、奇静脈を通る血流を、標的肋間静脈の開口部から近位の位置で遮断又は閉塞することが望ましくあり得る。遠位閉塞をしても、標的開口部（例えば、下流）に対して上位に配置された肋間静脈から逆流する血液は依然として神経アブレーションの有効性に影響を与える為に十分な対流冷却を提供できる可能性がある。標的開口部から近位及び遠位両方の血流を閉塞することは、図４３Ａに示した部材のようであるが更に長い、より長形の拡張可能部材で達成され得る。代替的に、二重バルーン構造のような、二重の拡張可能部材を担持する可撓性デバイスが有効に用いられてよい。
【０４２１】
奇静脈血流を塞がずに開口部から逸れた方向に分岐させる為の方法及びカテーテルの例示的実施形態が図４３Ａ及び４３Ｂ、及び３８Ａ乃至３８Ｅに示されている。これらの方法及びカテーテルは、本明細書の任意の他の方法及びデバイスと共に用いられ得る。これらの実施形態において、カテーテル又は他の長形医療デバイスは、カテーテルへの弱い前方力で開口部６４に結合され得る分岐点を備え、前方力はカテーテルシャフトの一部分を開口部に押し付ける。血液は奇静脈を通って流れ続けてよいが、開口部にわたっては流れない。開口部に上向きに押し付けられるカテーテルの部分は２〜３．５ｍｍの間の直径を有する開口部をカバーする為に十分大きくあってよいが、それでも、約９ｍｍの直径を有する奇静脈を通って配給される為に十分なほど狭い。例えば、肋間静脈の開口部に上向きに押し付けられるカテーテルの部分は、約４ｍｍ〜８ｍｍの範囲の直径を有してよい。この実施形態は、流れを閉塞するか、又は開口部６４の０〜５ｍｍ以内に位置決めされた標的神経のサーマルアブレーションを可能にする為に十分に流れを減少させてよい。
【０４２２】
図３９Ａは、開口部６４からの奇血流を閉塞する方法の別の実施形態と、開口部６４からの奇血流を閉塞する方法での使用向けに構成された例示的デバイスを示す。配給シース３７９は、例えばガイドワイヤ越しに、患者の脈管系を通して奇静脈４１に挿入されてよい。カテーテル３６０はシース３７９を介して配給されてよく、カテーテル３６０の長形管状構造体３５９に取り付けられる、又はそれによって担持される応従型バルーン３７７を備えてよい。膨張ポート３７８はバルーン３７７内の管状構造体３５９上に位置決めされてよく、カテーテルの近位領域上のルアーロックハブのような膨張ポートと流体連通していてよい。空気又は減菌水若しくは生理食塩水などの流体が、膨張ポート３７８を介してバルーンに注入されてバルーンを膨張させてもよい。管状構造体は、バルーンを通って延出するルーメン３５８を備えてよく、そのルーメン３５８を通ってシャフト３５６がスライド可能に係合してよい。エネルギー配給要素３６２は、シャフト３６５に接続されるかシャフト３６５によって担持され、神経刺激電極、静脈閉鎖電極及び図３８Ａ乃至３８Ｅに関して本明細書に記載される経血管アブレーション電極のうち少なくとも１つとして機能する。バルーン３７７がその位置に留まるのに対し、エネルギー配給要素３６２は移動されてよい。例えば、エネルギー配給要素３６２は、静脈３６８及び３６９を閉鎖又は縮小する為にアブレーション領域３０に対して遠位の区分に移動されてよく、次に、神経刺激信号を任意選択的に配給する為に、又は、神経（複数可）４５を標的とする為に組織を融除する為に、領域３０内で後退される。任意選択的に、シャフト３６５は、シャフト３６５の遠位端及びカテーテルの近位端と連通するルーメン３７６を備えてよい。ルーメン３７６は、ガイドワイヤ越しにデバイスを配給する為に、又は静脈がどの程度良く閉塞されているかを評価する為にＸ線不透過造影剤を注入する為に用いられてよい。カテーテル３６０を除去する為に、バルーン３７７は、注入ポート３７８及びカテーテル３６０を通って、バルーンから空気又は流体を除去することによって収縮されてよく、それに伴ってエネルギー配給要素（複数可）３６２は配給シース３７９を介して除去されてよい。
【０４２３】
図３９Ｂは、図３９Ａに示したのと類似した実施形態を示し、本明細書の任意の他の実施形態に組み込まれてよいが、静脈ルーメンを閉鎖又は縮小する為に静脈壁に熱エネルギーを印加することによって静脈４０を閉塞する代わりに、シャフト４１２に取り付けられた閉塞バルーン４１１は、ルーメン３７６を介して配給されて静脈内で膨張される。バルーン４１１及びバルーン３７７がその位置に留まる一方で、エネルギー配給要素３６２は領域３０内でスライドしてよい。閉塞４１１は、静脈４０を少なくとも部分的に閉塞する為に、定位置で拡張した状態で示されている。
【０４２４】
別個の静脈閉鎖要素及びアブレーション要素を備えたＴＳＮアブレーションカテーテル
図４０は、１つ以上の静脈閉鎖電極と１つ以上の別個のアブレーション要素を含むカテーテルの例示的実施形態を示す。カテーテル４０４は、軸方向に間隔を空けた１つ以上の静脈閉鎖電極４０５と、１つ以上の別個の経血管アブレーション電極４０６を備えている。静脈閉鎖電極は、図示の、また領域３０に対して遠位の肋間静脈４０のような標的血管内に位置決めされてよい。エネルギー（例えば、ＲＦ）は静脈閉鎖電極４０５から、例えば図４２Ａに示すようなエネルギー配給プロファイルを用いて、図示のように静脈閉鎖電極４０５の周りにぴったり沿って血管ルーメンを閉鎖又は縮小する為に、血管壁内で熱エネルギーを生成する為に配給されてよい。電極４０５は、アブレーションが実行されている間に閉鎖した静脈内の定位置に留まってよく、それが血管の閉塞を補助し得る。アブレーション電極４０６は、標的神経（複数可）の位置を範囲３０内でマッピングする為の神経刺激電極としても機能してよい。静脈閉鎖電極（複数可）はシャフト４０７に接続されるか、又はシャフト４０７によって担持され、アブレーション電極（複数可）４０６はシャフト４０８に接続されるか、又はシャフト４０８によって担持され、その結果、静脈閉鎖電極（複数可）がその位置に留まりながら、アブレーション電極（複数可）４０６は範囲３０内でスライドできる。例えば、図示のように、シャフト４０７は、アブレーション電極４０６とシャフト４０８のルーメン内を通ってよい。アブレーション電極４０６は、シャフト４０８をカテーテルの近位端から押すか引くことによって動かされてよい。例えば、シャフト４０８は、アブレーション電極４０６の長さにほぼ等しい増分でシャフト４０８を動かし従って電極４０６を動かし得るハンドル（図示せず）上のアクチュエータに接続されてよく、それは、神経刺激マッピング又は多数のアブレーションの形成のステップ中の範囲３０のカバレージを促進し得る。アブレーション後に、カテーテルは血管から除去されて、部分的に閉じられた静脈から静脈閉鎖電極を除去し、それは、静脈が部分的に閉じられていたとしても静脈を通って血液が流れることを可能にさせ得る。任意選択的に、カテーテル４０４はガイドワイヤルーメン４１１を備えてよく、ガイドワイヤ４１０越しに配給される。Ｘ線不透過造影剤は、静脈４０が十分に閉塞されたことを確認する為に例えばガイドワイヤルーメン４１１を通して閉塞された区分に対して遠位（上流）の肋間静脈に注入されてよい。任意選択的に、カテーテル４０４は図示のように配給シース４０９を介して配給されてもよい。任意選択的に、奇静脈４１内の血流は本明細書に記載されるように閉塞されてもよく、又は、開口部６４から逸らされてもよい。任意選択的に、カテーテル４０４は、図４３Ａに示すようにカテーテル４４０のサイドポート４４１から配給されて、開口部６４に結合され得るカテーテル分岐点を形成してもよい。
【０４２５】
静脈のアブレーション領域内のエネルギー配給要素の周りの静脈を閉鎖するように構成されたＴＳＮアブレーションカテーテル
図４１Ａ及び４１Ｂに示された別の実施形態では、ＴＳＮアブレーション手順は、標的神経が交差する範囲３０内にエネルギー配給要素４１７を位置決めし（図４１Ａ）、先ず静脈を閉鎖する為に範囲３０内の静脈壁内で熱エネルギーを発生させる為に、エネルギー配給要素４１７を介してエネルギーを配給し、次に、エネルギー配給要素から、範囲３０を取り囲む、又は範囲３０に近接した組織にアブレーションエネルギーを配給して（図４１Ｂ）、領域３０の長さをカバーする為に多数の損傷４１８を形成して、標的神経４５を融除することを含む。アブレーション範囲３０内で静脈４０を閉じることは、標的神経（複数可）４５を融除する為に損傷の安全且つ有効な形成を促進する為に、電極（複数可）にわたる血流を減少又は除去できる。標的神経を融除する為のエネルギーを配給する前にアブレーション範囲内で静脈を閉鎖することは、エネルギー配給要素４１７と静脈壁の間の周方向並置も提供することとなり、それは、静脈周囲の首尾一貫した周方向アブレーションを促進し、それが効能を改善することにもなり得る。この方法向けに構成されたカテーテルは、ほぼ領域３０の長さ（例えば、約３〜４ｃｍ、約３ｃｍ、約１．５ｃｍ、約１〜３ｃｍ）であるエネルギー配給要素を備えてよい。図示のように、エネルギー配給要素４１７は、シャフト４１９上に取り付けられシャフト４１９から軸方向に空間を空けて配置された多数のＲＦ電極を備えている。多数の電極は単極モード又は双極モード向けに構成されてよい。図４２Ａ及び４２Ｂに示されるように、単極モードでは、ＲＦエネルギーは、静脈閉鎖の為のエネルギー配給プロファイルを用いて多数の電極から逐次配給されてよく、それに続いてアブレーションがある。ＲＦ電極は、アブレーション手順の技術的成功を評価する為の神経刺激電極としても機能してよい。エネルギー配給要素は、入り組んだ脈管系をうまく通る為に可撓性であってよい。代替的に、エネルギー配給要素は、金属コイル又はレーザーカット金属管などの単一の長形可撓性電極を備えてよい。代替的に、エネルギー配給要素は、直熱、マイクロ波又は光学的エネルギーなどの熱エネルギーを発生するその他のエネルギーモダリティを配給するように構成されてよい。
【０４２６】
静脈及び経血管神経アブレーションを閉鎖する為のＲＦ配給プロファイル
隣接する奇静脈を介した肋間静脈開口部（任意選択的に）への、及び標的肋間静脈への血流が減少又は除去された状態で、手順は、標的静脈構造を融除するステップに進んでよい。図４２Ａ及び４２Ｂは、肋間静脈の一部分を閉鎖する為の、感知された温度及びインピーダンスに基づくエネルギー配給の出力の制御の実施形態（図４２Ａ）と、経血管標的神経アブレーションの実施形態（図４２Ｂ）を示す。例えば、図３８Ａ乃至３８Ｅとともに図４２Ａに示すように、ＲＦエネルギー出力３８０は、定出力（例えば、１０〜２０Ｗの範囲）の形式で、肋間静脈４０がアブレーション電極３６２周囲で閉じた（３８３）又は収縮した兆候として、対応するインピーダンス３８１が上昇する（例えば、約１５０Ωから、約２５０〜３００Ωの範囲のより高いインピーダンスに）まで印加される。それに対応して、アブレーションカテーテル３６１に任意選択的な温度センサ３７５が装備されていた場合、感知された温度３８２は、肋間静脈４０を通る血流３６７によって提供される対流冷却が低減又は除去されるにつれ増加する（例えば、体温から、約７０〜８５℃の範囲のより高い温度に）。上記で論じ図３８Ａ、３８Ｂ及び３８Ｃで示したように、このステップは、標的肋間静脈の十分に長い区分（例えば、開口部６４から、肋間静脈内への約３ｃｍの範囲３０、開口部６４から、隣接する肋椎関節に整列した肋間静脈への位置までの範囲３０）が閉鎖又は収縮するまで繰り返されてよい。次に、標的神経のアブレーションが、図３８Ａ乃至３８Ｅとともに図４２Ｂに示すように、温度制御式モダリティでエネルギーを印加することによって達成され得る。アブレーションコンソール３６３は、目標温度３８６に達するまで、増加したレベルの出力３８７を配給してもよい（例えば、約５〜１５Ｗの範囲の出力）。しかしながら、感知された温度３８８が目標温度３８６に達するか又は近づくにつれ、出力は、時間イベント３９０によって示されるようにより低いレベル（例えば、約２〜１０Ｗ）に降下することがある。アブレーションは、損傷が拡張して、標的神経４５の位置まで達することを可能にする為に、より長期間にわたり続いてよい。図４２Ｃ及び４２Ｄは、アブレーション持続時間の増加につれて損傷深さが成長し続けることを実証する有限要素解析（ＦＥＡ）結果を示す。図４２Ｃは６０秒でのＦＥＭであり、それに対し、図４２Ｄは同じエネルギー配給パラメータであるが、１２０秒まで継続されたＦＥＭであり、肋間静脈壁３９７を超えて電極３９６から延長する５５℃等温線３９５を示している。
【０４２７】
代替的に、定出力エネルギー配給モダリティ手法が用いられてよい。一実施形態において、エネルギー配給は温度感知によってガイドされる。代替的に、特定のアブレーション位置での熱力学条件がよく制御されていれば（例えば、血流が閉塞されている）、より長い持続時間（例えば、３０〜２４０秒）にわたる低出力レベル（例えば、２〜２０Ｗ）の印加も、所望の臨床効果を達成し得る。低出力で長持続時間のアブレーションエネルギーの配給は、標的ＴＳＮをジュール加熱によって十分に加熱して神経を融除するように構成されてよいが、それに対して肋間静脈又は肺組織などの、電極（複数可）に近接した他の組織は、代謝冷却により加熱性が低く、それは、標的神経又は神経を包囲する脂肪よりも多く灌流され、従って対側損傷が回避され得る為である。
【０４２８】
血管壁を冷却する為の灌流カテーテル
幾つかの例において、標的肋間静脈を通る、又は奇静脈を通る血流の十分な減少は達成可能でない、又は望まれない。例えば、後事の反復したアブレーション手順を可能にする為に、標的肋間静脈のルーメン直径が部分的にのみ、又は可逆的に閉鎖又は縮小されることが望ましい可能性がある。別の場合には、静脈は十分に大きい為、その完全な閉鎖は所望の目標ではない場合がある。そのような場合、血流によってもたらされる冷却を克服する為に、より高い出力レベルが用いられてよい。しかしながら、アブレーション電極への炭化又は凝塊の蓄積を回避する為に、灌流が用いられてよい。灌流は、０．９％生理食塩水などの生理的適合及び無菌流体を、開ループ又は閉ループ手法のいずれかで注入することを含む。開ループ手法では、灌流液はエネルギー配給要素を冷却し、次に患者の血液循環に注入される。閉ループ手法では、灌流剤はエネルギー配給要素内部で循環する。開ループ手法では、患者に注入される灌流剤の体積流量に注意を払う必要があり得る。患者の状態によっては、自身の循環器系への大量の追加流体を蒙ることができない患者もいる可能性がある。その為、２〜１０ｍｌ／分などの低流量での開ループ灌流アブレーションシステムを作動させることが好ましい。
【０４２９】
この概念を実証する為に、有限要素モデルが図４２Ｅ及び４２Ｆに示されている。図４２Ｅは、肋間静脈に流れる血液が遮断される、左側に示したシナリオを、血流が電極まで流れて、電極及び周辺組織のうち幾つかにおける熱上昇を阻止する、右側に示したシナリオに比較する２つの有限要素モデルを示す。両方のシナリオにおいて、同じ出力（１０．５Ｗ）、組織インピーダンス（１６７Ω）及び持続時間（１２０秒）が適用された。左シナリオで、電極から４ｍｍのところに配置された標的ＴＳＮが、有効なアブレーションを示す５５℃より高温に加熱された。右のシナリオでは、標的ＴＳＮはあまり加熱されず、有効性が低いアブレーションを示す可能性があった。図４２Ｆは、肋間静脈内の血液が遮断される、左側に示したシナリオを、血流が電極まで流れ、また付加的に電極が、３２℃の温度を有する生理食塩水などの流体で閉ループモードで灌流される、右側に示したシナリオに比較する２つの有限要素モデルを示す。例えば、灌流液は、室温に等しい初期温度を有してよく、液が患者の脈管系内のカテーテル内を移動するにつれ、少し温まる。従って、結果として得られるＲＦ電極の温度は室温より若干高いが、体温より低く、約３２℃の温度を妥当にしている。４〜３５℃の灌流液温度範囲が同等の効果をもたらし得る。両方のシナリオが同じ組織インピーダンス（１６７Ω）と持続時間（１２０秒）を適用するが、左シナリオは１０．５Ｗの出力を適用するのに対し、右の灌流シナリオは１６．３Ｗのより高い出力を適用する。灌流シナリオにおける標的ＴＳＮは、５５℃より高温に加熱されてアブレーションを示す。付加的に、灌流電極と接触している静脈壁はより低い温度に維持され、それがアブレーションエネルギーの配給中に静脈閉鎖を防止する。
【０４３０】
血管を開いた状態に保持し血流を閉塞する為のバルーンカテーテル
図４３Ａ乃至４３Ｆに、ＴＳＮアブレーションカテーテルの別の実施形態が示されている。図４３Ｂは、展開可能なバルーン４４８の表面上に取り付けられた多電極の形態のエネルギー配給要素（複数可）４４７を示す。バルーン４４８は肋間静脈４０の標的領域３０の内径にほぼ等しい直径を有してよく（例えば、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍ、３．５ｍｍ）、バルーンは、膨張されると、静脈を充満又は若干膨張させ、それで、血液がエネルギー配給要素（複数可）４４７にわたって流れることを防止し、エネルギー配給要素（複数可）を血管壁に確りと並置させて、血管の虚脱を防止し、エネルギー配給要素を標的神経に少し近づけて位置決めできる。これらの特徴は、エネルギー配給中の変動する熱及び電気的特性の効果を軽減することができ、それは、より正確、安全及び有効な神経アブレーション手順を促進し得る。更に、血管開存性を維持することにより、血液は、デバイスが除去された後で血管を流れることができ、後時に神経アブレーション手順を繰り返すことが必要な場合、デバイスが、開存した静脈に配給されてよい。図示のように、バルーン４４８は比較的長くて細型であり、エネルギー配給要素（複数可）４４７を、標的神経が交差し得る範囲３０内に位置決めするように構成されている。例えば、バルーン４４８は、２．５〜４ｃｍの範囲（例えば、約３ｃｍ）の長さを有してよい。カテーテル用のバルーンを製造する為の材料と方法は当技術分野で知られている。バルーン４４８は、バルーン上に配置された膨張ポート４５０を有し、バルーンを膨張又は収縮させる為に空気又は生理食塩水などの流体を注入又は除去する為にカテーテルの近位領域へのルーメンと流体連通するシャフト４４９に取り付けられるかシャフト４４９によって担持されてよい。任意選択的に、シャフト４４９は、ガイワイヤを介して配給する為のルーメン４５１を備えてよい。ルーメン４５１は、バルーン４４８が静脈を十分に塞いでいるかを評価する為にＸ線不透過造影剤を肋間静脈４０に注入する為にも用いられてもよい。図示のように、エネルギー配給要素（複数可）４４７は、バルーン４４８の表面上に実装された多数の電極（例えば、フレックス回路として製造された）を備えてよい。電極は、図４３Ｂの線４３Ｃ‐４３Ｃに沿って採択した断面である、図４３Ｃに図示した標的神経４５に向く方向４５１（例えば、同じ方向、又は互いに対して０〜４５度の範囲の半径方向）にバルーン４４８が向くように、バルーン４４８の一側部に配向してよい。任意選択的に、エネルギー配給要素は双極又は多極又は多相系ＲＦ配給向けに構成された多数のエネルギー配給要素を備える。代替的に、エネルギー配給要素は、単一、長形、可撓性電極を備えてよい。代替的に、電極は、周縁方向のアブレーションを生成する為にバルーンの周囲に配向されてもよい。エネルギー配給要素（複数可）４４７は、カテーテルを通って、コンピュータ制御アブレーションコンソールに接続され得る場所であるカテーテルの近位領域に通る導体に電気的に接続されてもよく、コンピュータ制御アブレーションコンソールは、神経刺激信号をエネルギー配給要素（複数可）４４７に配給するようにも機能し得る。
【０４３１】
任意選択的に、バルーン４４８は、電極（複数可）４４７から熱を除去する循環流体で膨張されてもよく、また、静脈壁などの組織の小さな領域は、アブレーションゾーンの深さが増加するようにより大量の出力が配給されることを可能にし、それは、標的肋間静脈４０と標的神経（複数可）４５の間により大きい距離を有する患者では特に有利であり得る。
【０４３２】
バルーンカテーテルは、奇静脈系の静脈４１内に位置決めされた配給シースを通って、また、任意選択的にガイドワイヤ越しに肋間静脈４０に配給されてよい。
【０４３３】
代替的に、図４３Ｂに示すように、バルーンカテーテルは、開口部６４と結合するように構成された親カテーテル４４６から肋間静脈４０に供給されてもよい。親カテーテル４４６は、電極４４７が親カテーテル４４６に対して常に同じ配向にある状態でバルーンカテーテルをサイドポート４５２から展開するように構成され、それは、電極を伴う構成が標的神経を向くことを可能にする。例えば、図４３Ａ、４３Ｂ及び４３Ｄにおいて、親カテーテル４４６は右に向いたサイドポート４５２を備え、バルーンカテーテル４５３は、図４３Ｅに示すように、親カテーテルのシャフト４５６の相手側ルーメン４５５内に回転可能に拘束される正方形又は他の形状であるシャフト４５４の少なくとも一部を備える為、親カテーテル内で常に、その電極が正面を向いた状態（ページ外）に配向している。バルーンカテーテルがサイドポート４５２から進められると、電極４４７は正面を向いた（ページ外）配向を維持する。患者の右側肋間静脈４０に位置決めされると、電極４４７は前方に向き、それは標的神経に向いている。エネルギー配給要素（複数可）が標的神経のみに配向している実施形態は、有効アブレーションをなす為により少ない出力を用いる可能性があり、より少ない側副損傷を引き起こす可能性があり（例えば、痛みが少ない、又はより早く治る）、アブレーションゾーン４５７を最小限にすることによってより安全であり得る。標的肋間静脈にアクセスする為の入り組んだ血管経路は、エネルギー配給要素を標的神経の方向に配向させる為に、カテーテルに沿って遠位領域に正確にトルクを伝えることを困難にする可能性がある。しかしながら、カテーテル４４６はより大きな直径（例えば、１５〜１８Ｆｒ）を有し、奇静脈でより融通がきき、肋間静脈に適合するカテーテルと比べてねじれが少ない為、サイドポート４５２を肋間静脈４０のほうに配向させる為にカテーテル４４６に沿って遠位領域４５８に正確にトルクを伝えることはより容易であり得る。
【０４３４】
カテーテル４４６は更に、図４３Ａ、４３Ｃ及び４３Ｄに示すように、サイドポートを越えて（例えば、約１〜２ｃｍの長さ分）延出するシャフト４５９の部分を備えてよい。バルーンカテーテル４５３又は、別の実施形態のガイドワイヤ又は他のアブレーションカテーテルがサイドポート４５２から肋間静脈４０へと展開されて、カテーテル４４６に弱い前方への力４６１が印加されると、シャフト４５９の部分及び側部延出カテーテル（例えば、図４３Ｂの４５３又は図４３Ａのガイドワイヤ４６０）が分岐点を形成し、分岐点は開口部６４（図４３Ａ）の下縁４６２に結合して下縁４６２に押し付けられる。この構成は、エネルギー配給中に固定位置を維持する為の固定力を提供する。更に、この構成はカテーテル４４６のシャフトを開口部６４に押し付けて、奇静脈内の血流を開口部から逸らすように分岐させる。
【０４３５】
任意選択的に、図４３Ａに示すように、カテーテル４４６は、標的肋間静脈４０の上流の奇静脈４１を閉塞する為にバルーンカテーテル４４５がその中を通って配給され得るルーメンを備えてよい。
【０４３６】
異なるエネルギー配給モードの為のコンソールとコントローラ
本明細書の開示は、幾つかの実施形態において、アブレーションエネルギーを配給する前に静脈内の血流を減少させることができる方法及びデバイスを記載する。これらの実施形態いずれにおいても、患者の外部に配置され血管内のデバイスと通信するコンソール又は他の装置があってよい。コンソールは、メモリに記憶されてプロセッサによって実行可能なコンピュータ実行可能方法（例えば、アルゴリズム）を含んでよく、コンピュータ実行可能方法はルーメン縮小エネルギーモードとアブレーションエネルギーモードを含み、ルーメン縮小エネルギーモードは、開始されると、医療デバイスのエネルギー配給要素から第１のタイプのエネルギーを生成させて配給させるように適合され、アブレーションエネルギーモードは、開始されると、医療デバイスの第２のエネルギー配給要素から第２のタイプのエネルギーを生成させて配給させるように適合され、第２のタイプは第１のタイプとは異なり、エネルギー配給要素と第２のエネルギー配給要素は同じ要素であっても、又は医療デバイス上の異なる要素でもよい。異なるタイプのエネルギーはそれぞれ、ルーメン縮小ステップ及びアブレーションステップ用に適合され得る。
【０４３７】
コンソールなどの外部デバイスは、血管内のデバイス（例えば、本明細書のいずれかのカテーテル）と通信状態にあるか、又は通信状態にされてよく、血管内のデバイスは１つ以上のエネルギー配給要素を担持し、コンピュータ実行可能方法は、１つ以上のエネルギー配給要素へのエネルギー配給を引き起こすように適合されている。
【０４３８】
アブレーションエネルギーモードは、より低い出力のエネルギーを備えてよく、ルーメン縮小エネルギーモードより長い持続時間向けであってよい。例えば、ルーメン縮小モードは、１０〜２０Ｗの範囲の出力で５〜１５秒の範囲の持続時間にわたるＲＦエネルギーの配給を生じさせることができ、アブレーションエネルギーモードは、２〜１０Ｗの範囲の出力で１〜２分の範囲の持続時間にわたるＲＦエネルギーの配給を生じさせることができる。アブレーションエネルギーモードは更に、目標温度に達するまで、５〜１５Ｗの範囲の出力でのＲＦエネルギーの初期配給を含み得る。
【０４３９】
ルーメン縮小エネルギーモードは、任意選択的に約１５０オームから２５０〜３００オームへの組織インピーダンスの上昇に応答してエネルギー供給を停止、又は停止を始動するように適合されてよい。
【０４４０】
コンピュータ実行可能方法は、入力を受け取ると、アブレーションエネルギーモードを開始するように適合されてよい。コンピュータ実行可能方法は更に、入力を受け取ると、ルーメン縮小エネルギーモードを停止して、任意選択的に、アブレーションエネルギーモードを自動的に開始するように適合されてもよい。
【０４４１】
一実施形態において、図４４に示すように、システム４７０は、プロセッサ４７２と、コンピュータ実行可能方法を含むメモリデバイス４７３を備えたコンピュータ制御コンソール４７１を備えている。コンピュータ実行可能方法は、ルーメン縮小エネルギーモードとアブレーションエネルギーモードを含み、ルーメン縮小エネルギーモードは、開始されると、医療デバイス４７５のエネルギー配給要素４７４から第１のタイプのエネルギーを生成させて配給させるように適合され、アブレーションエネルギーモードは、開始されると、医療デバイスの第２のエネルギー配給要素４７６から第２のタイプのエネルギーを生成させて配給させるように適合され、第２のタイプは第１のタイプとは異なり、エネルギー配給要素と第２のエネルギー配給要素は同じ要素であっても、又は医療デバイス上の異なる要素でもよい。医療デバイスとコンソールは、例えば、コンソール上のコネクタ入力４７８と嵌合するコネクタ４７９を有する電気コネクタケーブル４７７と接続されるように適合される。医療デバイスとコンソールの間の接続は、ルーメン縮小エネルギーとアブレーションエネルギーの両方の伝達、並びに、温度又はインピーダンス及び任意選択的に神経刺激信号の配給などの、医療デバイス上のセンサからのフィードバック信号の伝達を提供してもよい。コンソールは更に、神経刺激又はＲＦエネルギー配給の為の電気的回路を完成させる為に使用される拡散型接地パッド４８０に接続するように適合されてよい。コンソールは更に、ルーメン縮小モード又はアブレーションモードいずれかにおいてエネルギー配給を推進する為に使用され得るボタン、ダイヤル、タッチスクリーン又はフットペダルなどのユーザ入力アクチュエータ４８１及び４８２を備えてよい。コンソールは更に、コンピュータ実行可能方法の状態、フィードバック信号、エラー又はメッセージなどの情報をユーザに表示するグラフィカルユーザインターフェース４８３を備えてよい。
【０４４２】
システム４９０の別の実施形態が図４５に示されている。システムは、１つ以上の電極４９３及びコンソール又は配給デバイス４９２を有するカテーテル又は長形シャフト４９１などの医療デバイスを備えている。配給デバイスは、前記幾つかの電極にエネルギーを配給するように構成された電源４９４と、電源に接続されたコントローラ４９５を備えてよく、コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成される：配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給するように制御し、配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給するように制御する。医療デバイス４９１は、別の長形シャフト４９６を備えてよく、その別の長形シャフトの一部によって更なる幾つかの電極４９７が担持され、配給デバイスは、前記幾つかの電極に、また前記別の幾つかの電極に、エネルギーを配給するように構成された電源と、電源に接続されたコントローラを備えてよく、コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成される：配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、電源を、前記幾つかの電極のうち１つに、血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーを配給するように制御し、配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、電源を、前記別の幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーを配給するように制御する。血管ルーメンのサイズの縮小を引き起こすように構成された第１のエネルギーは、前記幾つかの電極に電気的信号を配給して、以下のうち１つ以上を引き起こすことを含んでよい：血管壁を所定温度に加熱し、それが、熱を電極表面（例えば、ＲＦエネルギーである電気的信号）に伝導させて戻す可能性があり、また、電極から刺激信号を発出させて血管を収縮させる。前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成された第２のエネルギーは、アブレーションに適した高周波電流を配給することを含む。
【０４４３】
任意選択的に又は代替的に、図４６に示されるシステムは、標的血管を、薬物、吸引又は閉塞バルーンで収縮又は閉塞するように構成されてよい。医療デバイス又は長形シャフトは、真空源又は血管収縮剤源又はバルーン膨張流体の源の少なくとも１つを含む源５０７に流体接続可能な通路５０６を備えてよい。源は、コンソールの一部であるか、又はコンソールに接続可能であってよく、コンソールのコントローラは源を制御してよい。通路は、幾つかの電極に近接して配置された開口５０８を有してよい、又は、通路は幾つかの電極に近接して配置されたバルーン５０９を供給する。システム５０５は、電源５１１に接続され源に接続可能なコントローラ５１０を備えてよく、前記コントローラは、以下のコントローラステップを実行するように構成される：配給デバイスがルーメン縮小エネルギーモードである場合、電源を、前記開口から流体を吸引して血管ルーメンのサイズを縮小させる、前記開口から前記血管収縮剤を配給して血管ルーメンのサイズを縮小させる、又は、バルーン膨張流体を供給してバルーンを膨張させて血管ルーメンを閉塞する、のうち１つをそれぞれ引き起こすように制御し、配給デバイスがアブレーションエネルギーモードである場合、電源を、前記幾つかの電極のうち１つ以上に、前記標的神経のアブレーションを引き起こすように構成されたエネルギーを配給するように制御する。コントローラは、前記源を逐次制御し、次に、電源に先ず、前記流体の吸引か、前記血管収縮剤の配給か、又はバルーン膨張流体の供給のうち１つを引き起こさせ、次に、幾つかの電極への前記エネルギーの配給を行なわせて、それによって、先ず前記血管ルーメンの閉塞又は部分閉塞を引き起こし、次に前記標的神経のアブレーションを決定するように構成されてよい。融除エネルギーは、例えば高周波、超音波又はマイクロ波エネルギーであってよい。
【０４４４】
肺及び胸膜の保護
標的の静脈として、横隔膜に最も近い肋間静脈を選択する１つの理由は、融除エネルギー（例えば、熱エネルギー）からの肺への潜在的な損傷を極減することである。図６Ｂを参照すると、標的神経は幾つかの臓器及び組織によって包囲されている。脊椎骨、骨格筋、横隔膜及び壁側胸膜６０などの、それらのうち幾つかは、高血流による熱から本質的に保護されているか、又は、健康又は生命へのリスクなしに瘢痕を維持できる。しかしながら。肺組織は比較的うまく灌流できず、熱を効率よく分散又は伝導することができない。肺は臓側胸膜６１と呼ばれる薄い膜に封入されている。臓側胸膜がアブレーションによる熱によって損傷し穿孔されると、空気が胸膜腔６２に逃げ込んで気胸が発生する可能性がある。臨床診療では、気胸は胸腔チューブの配置によって媒介されるが、気胸を全面的に回避するほうが好ましい。
【０４４５】
一実施形態において、肺は、肺が後退されて胸膜洞が形成されるところで標的神経（例えば、ＴＳＮ又はＴＳＮ根）を融除することによって偶発的損傷から保護されてよい。洞は、肺が吸気によって後退されて壁側胸膜６０がそれ自体の上に畳み込まれる胸腔内の擬似空間又は潜在的空間である。
【０４４６】
胸膜腔６２には４つの洞（ｒｅｃｅｓｓ）があり、肋骨縦隔洞と呼ばれる、胸骨と肋軟骨の背後の１つと、肋骨横隔洞と呼ばれる、横隔膜と胸壁の間の１つと、横隔縦隔洞と呼ばれる、横隔膜と縦隔の間の１つと、椎骨縦隔洞と呼ばれる、椎体と縦隔の間の１つである。後者の２つの洞は、標的神経（例えば、ＴＳＮ又はＴＳＮ根）のアブレーション中に熱エネルギーによる偶発的アブレーションから肺を保護する為に使用され得る為、特に関心の的である。
【０４４７】
図２３に示すように、肋骨横隔洞（ｃｏｓｔｏｐｈｒｅｎｉｃ  ｒｅｃｅｓｓ）や肋骨横隔洞（ｐｈｒｅｎｉｃｏｃｏｓｔａｌ  ｓｉｎｕｓ）とも呼ばれる肋骨横隔洞（ｃｏｓｔｏｄｉａｐｈｒａｇｍａｔｉｃ  ｒｅｃｅｓｓ）６６は、肋骨横隔膜角にある、壁側胸膜の肋骨部６７と壁側胸膜の横隔膜部６８との接合部に配置された腔の最後端にある、胸膜腔６２内の潜在的空間である。肋骨横隔洞は、縦方向に約５ｃｍの長さがあり、中腋窩線に沿って第８肋骨２０８から第１０肋骨２１０まで延在する。起立位の場合に肋骨横隔洞６６に胸水が溜まる。
【０４４８】
深い吸気中に、肺は胸腔を充満するが、静かな換気中には肺はこれらの腔の部分を占有しない。肺が胸腔の部分を完全には占有しない場合、壁側胸膜の部分が胸膜洞に接触してくる。強制呼気中に、これらの洞は更に延長する。胸腔穿刺（ｔｈｏｒａｃｅｎｔｅｓｉｓ）（胸腔穿刺（ｐｌｅｕｒａｌ  ｔａｐ））は、患者が最大呼気にあるときに多くの場合行なわれるが、それは、肺を穿刺して気胸を引き起こすリスクが少なくなるからである。同様に、アブレーションは、肺が、空気の呼気によって胸膜洞を拡大して邪魔にならない状態で実行され得る。
【０４４９】
通常換気中の横隔膜転移は１〜２ｃｍであるが、患者が強く息を吐き出し息を止めた場合には５〜８ｃｍまで高くなり得る。これは、肺をＴ１０のレベルまで押し上げる。アブレーション前又はアブレーション中に、患者に息を止めるように求めてもよい。この手法の有効さは、喘息又はＣＯＰＤの患者、また女性には制限される可能性がある。
【０４５０】
肋骨横隔洞６６は、壁側胸膜の各側部の肋骨部６７と横隔膜部６８の間のスリット状の間隔である。肋骨横隔洞６６は、吸気と呼気中に、肺が肋骨横隔洞に出入りするにつれて順に縮小し拡大する。肋骨縦隔洞は、胸膜の前縁に沿ってある潜在的空間である。ここで、壁側胸膜の肋骨部と横隔膜部が接触する。左洞は、心膜の前方の左肺内の、半円の欠損、心切痕の存在ゆえにより大きい。肋骨縦隔洞は第４又は第５肋間腔の前端にある。呼気と吸気中に、舌状突起と呼ばれる、左肺の薄い舌状の縁が、左肋骨縦隔洞にスライドして出入りする。
【０４５１】
図２３は更に、療法の一実施形態が、呼吸サイクル中に損傷から肺６５と胸膜６１を保護する為に如何に胸膜洞を利用できるかを示す。肺は呼気又は静かな呼吸によって、第８肋間腔２１１のレベルに後退されて示されている。第９肋骨２０９の隣の肋間静脈２１２からの神経のアブレーションは、このレベルでの肋骨横隔洞６６が肺組織を含まない為安全である。第８肋骨２０８の隣の肋間静脈２１３は、肺６５及び胸膜６１に非常に近接しており、この肋間静脈２１３から標的神経を融除することは、気胸を引き起こす医原性損傷の付加的なリスクを保持し得る。肺組織がアブレーションゾーン内にあるか、又はアブレーションゾーンから安全に離れたところにあるかを検出するように構成されたＴＳＮアブレーションカテーテル（例えば、本明細書で開示されるカテーテルなど）は、安全な位置のアセスメントを促進する為、又は安全性に則したアブレーションを制御する為に肺の運動を検出する為に、図２３に示すように胸膜洞の隣の血管（例えば、肋間静脈）内に位置決めされてよい。
【０４５２】
図２４Ａは、ＴＳＮアブレーションの安全性を増加させる為に呼気中の肺の後退を利用するシステム２２０を示す模式図である。アブレーションカテーテル２２１は、患者の鼠径部内の切開によって大腿静脈６９に挿入され、下大静脈を通って奇静脈に通され、更に、選出された肋間静脈に通された状態で示されている。カテーテルには、外部ＲＦ発生器２２３に接続された単極又は双極構成でのＲＦエネルギーの配給の為の電極であってよいエネルギー配給要素２２２が装備されている。例えば呼吸ベルト２２４である呼吸センサ、インピーダンスベース又は超音波ベースなどの加速度計２２６又はその他が、増幅器２２５と、コンピュータコントローラ２２７に接続され、コンピュータコントローラ２２７はリアルタイムで処理と分析を行なって、患者が息を吐くか、又は息を吸い始めたときを判断できる。エネルギーの配給は、呼気中又は呼気に相関した時間間隔にのみ発生するように同期化又はゲーティングされ得る。システムは、安全性を高める為に、アブレーション中に最大深呼吸を行なうように患者に指示してもよい。周波数が変動し得る、換気にゲーティングするにあたり、アブレーションシステムは総エネルギー配給を維持する為に出力又はアブレーション時間を調節してもよい。
【０４５３】
図２４Ｂの模式図に示すように、システム２３０は、アブレーションカテーテル２３１（例えば、単極、双極として、又は、アブレーションカテーテル電極と外部要素の間で構成される）によって測定されたインピーダンスを検出することによって肺組織の近接度を識別するように構成されてよい。カテーテル電極２３２と分散電極２３３の間、又は第１の電極と第２の電極の間の、位相又は周波数特性などの電気的インピーダンス又はインピーダンス関連パラメータが、アブレーションゾーン内の肺の存在を予測する為に用いられてよい。
【０４５４】
インピーダンス（Ｚ）は、交流電流（ＡＣ）回路内を流れる電流に対する総抵抗の尺度であり、その３つの個々の成分：抵抗（Ｒ）、インダクタンス（Ｌ）及びキャパシタンス（Ｃ）によって定義され、Ｚ＝Ｒ＋ｊ（ΩＬ−１／ΩＣ）の式で表される。電流の角周波数はΩによって表され、ｊは（−１）の平方根である。インピーダンスは、直流電流（ＤＣ）回路における抵抗（Ｒ）のＡＣ相関として最高によく理解されることができ（Ｒ＝Ｖ／Ｉ）、同様にオームで表される。
【０４５５】
インピーダンス測定又は「生体インピーダンス」は、交流電流の経路内の組織の抵抗とキャパシタンスを反映する複素変数である。それは、インピーダンスが測定された励磁周波数の関数である。幾つかの周波数又は周波数範囲にわたるインピーダンスの測定は、インピーダンススペクトル又はインピーダンス分光学と呼ばれる。抵抗は、材料特有抵抗の尺度であり、関連文献では頻繁に使用される。それは電極間の些細な物理的差異を補正する為に電極較正定数によって調節されてよい。
【０４５６】
個々のセルと生体組織は両方とも、細胞外抵抗（Ｒｅ）、細胞内流体抵抗（Ｒｉ）及び細胞膜キャパシタンス（Ｃｍ）が表示される単純な等価回路で理想的にモデル化され得る。電流と電圧の個々のリアルタイム測定は、異なる周波数での抵抗とキャパシタンスの判定を可能にする。そのような回路及びアルゴリズムは文献で十分に説明されており、本明細書で用いる用語「インピーダンス」は、そのような測定を含む。
【０４５７】
組織及び生理流体は、特徴的な範囲のインピーダンス値を有する。この原理は、組織を区別してプローブ及びニードルの解剖学的位置決定を確認する為の適用を選択する為に使用されてきた。
【０４５８】
従来技術において、多くのデバイスが、プローブ先端アプリケーターが所望のタイプの組織内にあるときに外科プローブの穿通を案内する為、又はプローブを活性化（例えば、融除熱を印加、又は薬物を注入）する為にインピーダンス検出を使用した。最も一般的な例は、多くの場合、周囲の肝臓、腎臓又は肺組織とは異なるインピーダンスを有する腫瘍に熱を印加することを含む。そのような適用において、ニードル又はプローブは、予測範囲のインピーダンスが監視されながら、所望の位置に漸次進められた。目標位置に達すると、プローブは固定されてアブレーションが実行される。
【０４５９】
組織インピーダンスの連続的監視は、ＲＦエネルギーでの組織アブレーションをガイドする為に以前用いられた。例えば、１９９５年９月５日に発行された、「電極−組織接点、不整脈アブレーションに適切な位置及びアブレーション中の組織加熱を決定するために心内膜インピーダンスを用いる方法（Method of using endocardial impedance for determining electrode-tissue contact, appropriate site for arrhythmia ablation and tissue heating during ablation）」という米国特許５，４４７，５２９号は、組織のインピーダンスが加熱とともに減少するという事実を利用した。
【０４６０】
２００３年５月２７日に発行された、「電極−組織接点を決定するシステム及び方法（System and method for detecting electrode-tissue contact」」という米国特許第６，５６９，１６０号は、基準電極の使用を含めて、組織との電極接触を監視する為の閉回路インピーダンスを用いたシステムを開示している。電極‐組織接触を検出する為のシステムは、位置センサと遠位先端電極を有するカテーテルを備えている。カテーテルは、組織との接触から保護される基準電極を備えている。システムは更に、遠位先端と基準電極に試験信号を伝送する為の信号発生器を備えている。先端電極から戻り電極にわたる信号を、基準電極から戻り電極にわたる信号と比較することによって検出される。電極の、組織との接触が検出された場合、アブレーションエネルギーは、遠位先端電極に配給されてよい。
【０４６１】
組織アブレーションの自動停止は、インピーダンス変化に応答して提案されている。２００８年５月６日の、フランシスチェッリ（Francischelli）らへの米国特許第７，３６７，９７２号「アブレーションシステム（Ablation system）」は、損傷を形成し、その完全性又は貫壁性を評価する為のシステムを開示している。損傷の貫壁性のアセスメントは、融除対象の組織のインピーダンスを監視することによって遂行される。所望の降下又は所望の増加インピーダンスを検出しようとするよりも、損傷の完全性は、所望の期間にわたり安定したレベルに留まる測定インピーダンス、インピーダンス平坦性と呼ばれるものに応答して検出される。
【０４６２】
インピーダンス信号に基づく自動監視及び作動（出力変化）は、非標的の神経を保護しながら神経を経静脈的に安全に融除する為にも提案されている。例えば、２０１６年５月２４日、バラクーラ（Ballakur）らの米国特許第９，３４５，５３０号、「ニューロモデュレーション治療を評価し、フィードバックする装置、システム、及び方法（Devices, systems and methods for evaluation and feedback of neuromodulation treatment）」、及び２０１６年５月２４日、ウー（Wu）らの米国特許第９，３４５，９００号「熱誘起腎性ニューロモデュレーションのための方法及びシステム（Methods and systems for thermally-induced renal neuromodulation）」である。
【０４６３】
木村（Kimura）による、「肺腫瘍の診断のための電気インピーダンス分析の応用（Application of electrical impedance analysis for diagnosis of a pulmonary mass）」、Ｃｈｅｓｔ誌１９９４年６月号、１０５（６）：１６７９‐８２は、他の組織及び血液と比べた肺組織の差動測定又は抵抗及びキャパシタンスを記述している。１０ｋＨｚの周波数で測定されて、健全な肺組織は、６，５８１オームのインピーダンスと８９３ｐＦのキャパシタンスを有したが、筋肉は２，２５２オームの抵抗と２，３６６ｐＦのキャパシタンスを有した。他の源は、肺の抵抗を、１，４００オーム×ｃｍで１００ｋＨｚで測定し、筋肉の抵抗を２２５オーム×ｃｍで測定した。ＴＳＮアブレーションの感度ゾーンは筋肉、膜（例えば、肋膜）、血管、脂肪及び肺実質を含み得る為、システムは、自然呼吸又は制御された呼吸中に収集されたデータを用いて患者に関して較正されてよい。
【０４６４】
著者らは、経血管神経アブレーション手順中に、肺組織がアブレーションゾーン内にあるかを検出して、患者が呼吸するにつれてアブレーションゾーンに出入りする肺組織の副次的損傷を回避する為に、部分的に検出に基づいてアブレーションエネルギーの配給を制御する為の生体インピーダンス測定の新規の使用を提案する。図２５Ａに示す実施形態において、アブレーションカテーテルは、静脈系を通って（例えば、大腿静脈に導入されて、大静脈７０を通って、上大静脈４２に配給されて奇静脈４１又は奇静脈系に至る）、アブレーション標的（例えば、ＧＳＮ４５）に近接した位置に進められ、前記位置は胸膜洞３１１の隣の後肋間静脈４０にあってよい。アブレーションカテーテル３１０は、電極の周りに約５ｍｍ半径のアブレーションゾーン３１３を有する高周波電極などのアブレーション要素３１２を備えてよい。非標的の肺組織３１６又は肺組織の境界を定める胸膜は、アブレーションゾーン３１３内にあってよいし、又は、アブレーションゾーンに出入りしてもよい。カテーテル３１０は、インピーダンス監視電極３１４の周りの生体インピーダンス感度ゾーン３１５内の組織に感応するインピーダンス監視電極３１４を備えている。アブレーションエネルギーは、肺がアブレーションゾーン内に存在しない場合にのみ印加される。インピーダンス監視電極３１４は、カテーテルの遠位領域が、標的神経のアブレーションの為に血管内に位置決めされたときに、生体インピーダンス感度ゾーン３１５内の肺組織の検出が、アブレーションゾーン３１３内の肺組織３１６の正確な表示又は、肺組織３１６がアブレーションゾーン３１３から安全な距離にあるという表示を提供するように、アブレーション要素３１２に相対してカテーテル上に位置決めされてよい。例えば、生体インピーダンス感度ゾーン３１５は、アブレーションゾーンに重複して、又は、アブレーションゾーンに重複せずに、アブレーションゾーン３１３に隣接していてよい。図２５Ｂに示すように、カテーテル３１０は、生体インピーダンス感度ゾーン３１５とアブレーションゾーン３１３が隣接しているが重複せず、また、肋間静脈内に位置決めされた場合に、肺３１７の運動は肋間静脈に対して幾分垂直となり、生体インピーダンス感度ゾーン３１４内に存在する肺組織が、アブレーションゾーン３１２の存在と協調するように、アブレーション要素３１２に対して遠位のインピーダンス監視電極３１４で構成されてよい。例えば、５ｍｍのアブレーションゾーン半径と、約１０ｍｍの感度ゾーン半径を有するように構成されたカテーテルは、少なくとも１５ｍｍ（例えば、約１５〜２０ｍｍ）の、アブレーション電極とインピーダンス監視電極の間の距離を備えてよい。組織インピーダンスは加熱されると、又は乾燥すると変化する為、この構成は、アブレーションゾーン内で組織を加熱することによって影響されないインピーダンス測定を提供でき、それは、感度ゾーンにおける肺組織のより正確な検出を提供できる。この構成では、アブレーションゾーンと感度ゾーンは重複しないが、感度ゾーンにおける肺組織の検出は、肺の運動の方向に対して略垂直に通る肋間静脈内にカテーテルが配置された場合に、アブレーションエネルギーを配給することが安全でないということを暗示し得る。代替的に、生体インピーダンス感度ゾーンは、肺組織がアブレーションゾーン内に延在している可能性に関する情報が取得されるように、アブレーションゾーンを横断するベクトルに沿って測定されてよい。
【０４６５】
呼吸が周期的であり、肺がアブレーションゾーンに出入りし得る為、エネルギーの印加は、重要な非標的組織（例えば、肺又は胸膜）が保護されながら標的神経が有効に融除されるまで繰り返されてよい。生体インピーダンス監視及びアブレーション制御の適用は、肺組織にほぼ空気が充満しており、肺組織は、線維組織、筋肉、間質液及び血液に比べて比較的高いインピーダンスを有している為、肺組織の近接度を検出するのに特に有利であり得る。
【０４６６】
一般に、インピーダンス測定の容積感度は、所与の組織容積における電流密度の二乗の関数である。単極測定は１つの電極構成を有し、最高電流密度は、有効電極面に隣接した組織である。こうして、測定されたインピーダンスは有効電極近傍の組織によって、電極の面積と幾何形状に依存して支配される。インピーダンスデータは、支配的感度容量内の組織にわたる平均を反映することとなる。有効電極面積が小さくなるほど、得られる空間分解能は高くなる。例えば、均質な媒質の半球電極に関して、測定された抵抗の９０％は、電極の半径の１０倍の半径内の容積によるものと予測される。本明細書で開示される実施形態の単極構成（例えば、電気的回路が組織を通って患者の皮膚上の分散電極に至る）のインピーダンス監視電極は、１．５〜２．５ｍｍの範囲の直径を有してよい。この構成では、測定されたインピーダンスは主に、電極周囲の約１０ｍｍの半径内の組織のインピーダンスを反映することとなる。このゾーンを本明細書では「感度ゾーン」と呼ぶ。ＴＳＮのＲＦアブレーションの実施形態で、恒久的な組織損傷を生じさせるのに十分に高い温度がその内部にあるアブレーションゾーン又は半径は、アブレーション電極面の５ｍｍ以内と予測される。従って、感度ゾーンはアブレーションゾーンより大きく、インピーダンス監視は、肺組織がアブレーションゾーンに近づくにつれ感度ゾーン内の肺組織の存在を検出して、肺組織がアブレーションゾーンに入る前にアブレーションエネルギーの配給を停止できるべきである。
【０４６７】
図２５Ａ及び２５Ｂに示されたカテーテルは、１つのアブレーション要素３１２を備えている。しかしながら、アブレーション要素は単極モードの１つのＲＦ電極でも、双極モードの一対のＲＦ電極でも、ＴＳＮ位置３１３の範囲内に位置決めされた単極又は双極の多数のＲＦ電極でも、生体インピーダンス測定電極３１４が定置位置に留まる一方でＴＳＮ位置の範囲内でカテーテルシャフトに沿ってスライドするスライド式ＲＦ電極でも、図３４、３５及び３６に示されるように、スプライン、バルーン、螺旋又は支柱などの展開可能な構造上に位置決めされた１つ以上のＲＦ電極でも、超音波トランスデューサ、極低温アプリケーター又は化学薬品注射針などの別の形態のアブレーション要素であってもよい。
【０４６８】
図２６は、肺が移動するにつれ肺組織への安全又は安全でない近接度を検出し、肺組織がアブレーションゾーンから安全な距離にあるときにアブレーションエネルギーを配給するように構成された経血管ＴＳＮアブレーションのシステムの一実施形態を示す。カテーテル３２５は、以前に説明した手順に従って肋間静脈４０に供給される。カテーテル３２５は幾つかの電極：生体インピーダンス電極Ｅ１及びＥ２、生体インピーダンス基準チャネル電極Ｅ３及びＥ４及びアブレーション要素（例えば、患者の身体を通って分散電極３３４に至る回路を完成させるＲＦアブレーション電極ＥＡ）を担持する。肺関連生体インピーダンスフィードバックに基づいてアブレーションエネルギーを調整する概念を説明する為に、本節は単極アブレーション源を制御する双極インピーダンス測定サブシステムを提示する。当業者ならば、本発明の真髄から逸脱せずに、単極インピーダンスを測定する為に、又は双極インピーダンスエネルギー源又は構成を駆動する為に同等な概念を適用することによって、どのように本発明を適用するかがわかるであろう。更に、ここでは２電極インピーダンス測定技法を例証するが、３〜４電極インピーダンス測定技法も用いられ得る。更に、アブレーション要素ＥＡは代替的に、例えば、単極モードの１つのＲＦ電極でも、双極モードの一対のＲＦ電極でも、ＴＳＮ位置３１３の範囲内に位置決めされた単極又は双極の多数のＲＦ電極でも、生体インピーダンス測定電極３１４が定置位置に留まる一方でＴＳＮ位置の範囲内でカテーテルシャフトに沿ってスライドするスライド式ＲＦ電極でも、図３４、３５及び３６に示されるように、スプライン、バルーン、螺旋又は支柱などの展開可能な構造上に位置決めされた１つ以上のＲＦ電極でも、超音波トランスデューサ、極低温アプリケーター又は化学薬品注射針などの別の形態のアブレーション要素であってもよい。
【０４６９】
電極Ｅ１及びＥ２は、電流源（＋）とソース電流源（−）の間で移動する定電流によって駆動される。好ましくはこの電流源は少なくとも２つの異なる周波数ｆ１及びｆ２の電流波形を印加する。例えば、ｆ１とｆ２はそれぞれ、５００〜１０００ｋＨｚの間及び１０〜１００ｋＨｚの間であってよい。他の範囲も使用されてよい。例えば、本実施形態によって達成される結果と同等な結果が、５ｋＨｚ〜５ＭＨｚの範囲のｆ１及びｆ２で達成され得る。電流波形ｆ１及びｆ２は逐次（例えば、周波数ｆ１は周波数ｆ２の波形に先行する）印加されても、又は同時に印加されてもよい。逐次印加される場合、図２７に示されるように、ｆ１からｆ２への波形遷移、及び再びｆ１に戻る遷移は零点交差で発生することを確実にすることが重要である。これは、短い時間間隔にわたる場合でも、全体的電流波形に関する零の平均値を保持することを補助する。次に、これは、波形遷移点における不用意な組織又は心臓の刺激の可能性を極減する。
【０４７０】
代替的に、個別の周波数の波形を印加するよりも、図２６の電流源Ｉｓｏｕｒｃｅは、（図２６の電流源−と電流源＋）は、その動作周波数を、上記で説明したような値の範囲に掃引してもよい。患者の安全に適応する為に、印加電流量を、ＩＥＣ６０６０１−１などの国際医用安全規格に既定されるレベルに制限することが重要である。例えば、ｆ１＝１０００ｋＨｚである場合、対応する電流量は１０ｍＡであってよい。Ｆ２＝１００ｋＨｚに関して、その対応する量は１ｍＡであってよい。
【０４７１】
次に、Ｅ１とＥ２にわたる電圧（図２６）が、検出モジュールＶｓｅｎｓｅで検出される（図２６及び２７参照）。Ｖｓｅｎｓｅは、データ取得システム（ＤＡＱ）及びＣＰＵに渡される、生体インピーダンス電極Ｅ１及びＥ２上で検出された電圧である。検出された電圧は増幅され、それに従って調整される。例えば、それぞれｆ１とｆ２にセンタリングされた２つの帯域を有するバンドパスフィルタが使用されてよい。フィルタは、Ｖｓｅｎｓｅ増幅器の出力で接続するアナログフィルタとして実装されてもよい。代替的に、１つのみのより広帯域のアナログフィルタがＶｓｅｎｓｅ増幅器の出力に配置されて、ｆ１とｆ２の両方が通過するが、より高い周波数とより低い周波数を除去することを可能にしてもよい。そのような場合、周波数ｆ１及びｆ２によって伝播される情報を抽出する為に、デジタルフィルタが用いられてよい。フェーズロックループ、ＦＦＴベースのフィルタなどの他のフィルタリング技法が用いられてよい。勿論、いずれのそのようなデジタルフィルタリング要素も、調整されたＶｓｅｎｓｅをデジタル化する機能を担うデータ取得（ＤＡＱ）要素の後になるべきである。次にデータは制御ユニット（ＣＰＵ）に渡され、ＣＰＵは情報を更に処理して、本明細書に記載されるいずれかの検出アルゴリズムを実行する。例えば、ＣＰＵは、電極Ｅ１とＥ２の間の複素インピーダンスの量Ｚｍａｇと、位相φを抽出する。Ｚｍａｇとφの変動は次にｆ１とｆ２で評価される。２つを超える周波数が使用されている場合、技法は、印加された周波数の全て又はサブセットに実行される。掃引周波数が使用された場合、Ｚｍａｇとφは周波数掃引の範囲にわたり計算される。制御ユニットＣＰＵは、図２８に示すように、この情報を用いて、既知の検出閾値３３１と比較する。
【０４７２】
任意選択的に、同じインピーダンスで、測定モジュールは基準電極Ｅ３とＥ４の間のＺｒｅｆ、複素インピーダンスを抽出する為に用いられてよい。同様に、複素インピーダンスＺｒｅｆの大きさと位相が制御ユニットＣＰＵによって処理されて計算される。電極Ｅ３とＥ４は、奇静脈又は、例えば別の肋間静脈などの別の隣接する静脈を通って流れる血流にほぼ曝されている。この手順中に、Ｚｒｅｆは、患者によって経験された流体摂取に相関する変化を表示し得る。付加的に、Ｚｒｅｆは、手順中に使用された麻酔によって影響され得る。Ｚｒｅｆの大きさと位相によって決定される相対変化が、それに従って検出閾値３３０を調節する為に使用されてよい（図２８参照）。例えば、Ｚｒｅｆの大きさが注入流体摂取によって１０％減少した場合、Ｚｍａｇに対応する閾値は１０％減らされてよい。
【０４７３】
肺が縮小している状態（即ち空気が少ない）と、肺が膨張している状態（例えば、空気が多い）を差別化する為に、幾つかの閾値、又はそれらの組み合わせが用いられてよい。閾値３２８（図２８）を決定する為に、カテーテルはＴＳＮを狙う為に静脈内に位置決めされてよく（例えば、肋間静脈４０の範囲１５０に）、換気中のインピーダンスの変化を判定して、インピーダンス測定を用いて、感度ゾーン内の肺組織の存在と肺組織の不在を見分ける為に、患者が深呼吸するように指示される間にインピーダンス測定が記録されてよい。任意選択的に、医用イメージングで、閾値値が肺近接度と協調していることを確認してもよい。例えば、Ｘ線不透過造影剤を、感度ゾーン又はアブレーションゾーンの領域内の胸膜腔に注入して（例えば、経皮的に挿入されるニードルを用いて、又はアブレーションカテーテルからの展開可能なニードルで）、肺の運動の蛍光透視イメージングが、アブレーションゾーンから安全に遠ざかる方向に肺が移動していることを確認すること、又は、感度ゾーン内の肺組織の存在又は欠如にインピーダンス測定が対応していることを確認することを可能にしてもよい。
【０４７４】
肺検出閾値は、同じ又は等しくあってよいインピーダンス閾値Ｚ＿ｔｈｒ１及びＺ＿ｔｈｒ２、又は、インピーダンス位相閾値Ｚφ＿ｔｈｒを備えてよい。例えば、空気は生体組織よりも導電性が低い為、ＺｍａｇがＺ＿ｔｈｒ１を超えた場合、肺は吸気位相に入っているという判断がなされてよい。逆に、ＺｍａｇがＺ＿ｔｈｒ２を下回った場合、肺は呼気位相に入った可能性がある。Ｚ＿ｔｈｒ１はＺ＿ｔｈｒ２以上であってよい。Ｚ＿ｔｈｒ１とＺ＿ｔｈｒ２は、電極幾何形状、離隔距離及びｆ１とｆ２に用いられる値に依存し、５００〜２０００Ω範囲内にあると予測される。代替的に、又は付加的に、Ｚφは対応する閾値に比較されてもよい。例えば、呼気中のＺφは、吸気中のＺφよりも負の状態であり絶対量が低いと予測される。例えば、肺内に空気が少ない場合（即ち、アブレーション安全状態）、Ｚφは−５〜−２５°範囲にあり得るのに対し、肺内に空気が多い場合（即ち、アブレーション安全でない状態）、Ｚφは−３０〜−５０°範囲の間隔にあってよい。更に代替的に、又は付加的に、Ｚｍａｇの周波数プロファイル（図２９Ａ及び２９ＢにＺｆと標示され、実線として示されている）は、肺内に空気が少ない場合（即ち、アブレーション安全状態）に、図２９Ａに示すようにＳ字型曲線２７３を有する。プロファイルは、肺内に空気が多い場合（即ち、アブレーション安全でない状態）に、図２９Ｂに示すようによりフラット（２７５）になる。図２９Ａに示すように、Ｚｍａｇは、アブレーションエネルギーの配給前、配給中又は配給後のプロファイルを比較する為にアブレーション電極から生体インピーダンスが測定される実施形態において、又は生体インピーダンス感度ゾーンがアブレーションゾーンと重複する実施形態において、アブレーションの範囲と効果を評価する為に用いられてもよい。融除された組織のＺｍａｇ周波数特性（破線２７４）対正常組織のＺｍａｇ周波数特性（実線２７３）は、図２９Ｂの線２７５によって示されるような空気が充満した肺の周波数ほどフラットではないにせよ、よりフラットであり得る。一般に融除された組織は、正常で健全な、又は融除されていない組織よりも低いＺｍａｇ値を提示する。更に代替的に、又は付加的に、正常組織のインピーダンス位相の周波数プロファイルＺφ（図２９Ｃ及び２９ＤにＺφｆと標示され、実線で示されている）は、肺内に空気が少ない場合（即ち、アブレーション安全）、図２９Ｃに示すように曲線状（２７６）となる。プロファイルは、肺内に空気が多く存在する場合（即ち、アブレーション安全でない）、図２９Ｄに示すようによりフラット（２７８）になる。図２９Ｃに示すように、Ｚφはアブレーションの範囲と効果を評価する為にも用いられてよい。融除された組織のＺφ周波数特性（破線２７７）対正常組織のＺｍａｇ周波数特性（実線２７６）は、空気が充満した肺の周波数ほどフラットではないにせよ、よりフラットであり得る。融除された組織と融除されない組織の両方、又は正常組織は、細胞膜の容量的特性を与えられて、インピーダンス位相、Ｚφに関して依然として負の値を提示し得る。しかしながら、一般に、細胞セベルでアブレーションによって引き起こされた熱損傷の故に、融除された組織��、正常で健全又は融除されない組織よりも低い位相絶対値を提示する。これらの効果は、図２９Ａ及び２９Ｃの破線で捕捉されている。
【０４７５】
使用された厳密な生体インピーダンス電極構成に依存して、Ｚｍａｇ及びΖφの周波数プロファイルは変動する可能性があるが、それらは、肺に空気が多い状態と肺に空気が少ない状態では大きく異なることが予測される。厳密なプロファイルは経験的又は実験的に決定されてよい。決定されると、厳密なプロファイルは制御ユニットＣＰＵにプログラムされる。ＣＰＵは、上記で説明した検出基準のうち１つ以上、又はそれらの組み合わせを用いて、肺が、融除しても安全な状態３３３にあるか融除しては安全でない状態３３２にあるかを判断する（図２８）。そのような判断に基づいて、ＣＰＵはアブレーション源を、アブレーション電極ＥＡにそれぞれ融除エネルギーレベル又は非融除エネルギーレベルを配給するように駆動する。図３０に示すように、不用意な組織又は心臓の刺激を極減する為に、アブレーション波形の１つの状態から次の状態への遷移を、その零点交差で行なうことが重要である。
【０４７６】
図２８は、肺組織の損傷を安全に回避しながら標的神経を融除する為に、アブレーションゾーン内の肺組織の検出とアブレーションエネルギーの制御の為に構成されたＴＳＮのアブレーション向けのコンピュータ制御アルゴリズムのフローチャートである。ＣＰＵは、生体インピーダンス電極を介して配給される多数の周波数から複素インピーダンスのパラメータを計算することによって、本明細書に記載される肺検出閾値３２８又は状態を生成してよい。これは、患者が深呼吸をするように指示されながら、又はカテーテル３２５（図２６）がＴＳＮアブレーション向けに位置決めされて調節呼吸の状態で行なわれてよい。肺検出閾値又は状態３２８は、特に、他の組織又はエネルギー源からのアーティファクト又はノイズがある場合に安全を向上させ得る多数の決定因子を備えてよい。医師は、制御ユニットのユーザインターフェース上のボタンを押下することによってアブレーションプロセス３２９を開始してよい。コントローラは決定状態を連続的又は周期的に調べて、インピーダンス基準チャネル３３０からの情報に基づいて決定状態を変更してよい。基準チャネルはＺｒｅｆ電極によって測定された血液インピーダンスを示して、手順中に変化があれば（例えば、注入流体負荷によって、又は麻酔効果によって）、検出閾値はそれに従って調節されてよい。生体インピーダンスパラメータが計算され、肺検出閾値又は状態３３１と比較される。安全でない状態が確定した場合、アブレーションエネルギーは、ゼロ振幅又は非常に小さい振幅であり得る非融除レベル３３２に設定されてよく、アルゴリズムは、安全な状態が確定するまでＺｒｅｆと生体インピーダンスを監視し続けてよい。例えば、安全な状態中にアブレーションエネルギーが融除レベルで配給されており、アルゴリズムが、安全でない状態に入ったと判断した場合、アブレーションエネルギーを非融除レベルに設定すること（３３２）は、出力を下げるが出力を終了させないことを含んでよく、また、振幅の変化は、図３０に示すように、零点交差遷移を含んでよい。安全な状態が確定した場合、アブレーションエネルギーは融除レベルに設定（３３３）されてよく、それは、融除エネルギーをオンにする、又は融除エネルギーの出力を非融除レベルから融除レベルに増加させることを含み得る。この文脈において、アブレーションエネルギーの非融除レベルは、アブレーションゾーン内にあって所定期間（例えば約３秒）の場合、肺組織又は胸膜に対する熱損傷を引き起こすことができないと定義され得る。任意選択的に又は代替的に、安全でない状態が所定期間（例えば約３秒）より長く続いていると検出された場合、アブレーションエネルギーは更に低減されるか、又はオフにされるか、又はユーザに警告する為にメッセージが表示されてよい。論じてきた非融除レベルから融除レベルへの遷移は、図３０に示されるような零点交差遷移を含んでよい。アルゴリズムは、累積アブレーションドーズが標的神経を融除する為に十分であるか（３３４）を計算してもよく、それは、時間と温度と前期融除エネルギー配給の関数であり得る。アブレーションドーズが標的神経を融除する為に十分であった場合、アブレーションプロセスは３３５で終了してよい。アブレーションドーズが標的神経を融除する為に十分でなかった場合、アルゴリズムは、Ｚｒｅｆと生体インピーダンスを監視し続けて肺の存在を検出し、融除エネルギーを配給しても安全になった場合に、融除エネルギーを配給する。生体インピーダンスは、十分なアブレーション効果が達成されたかを評価する為に用いられてよい。例えば、肺内に空気が少ない場合に測定されたＺｍａｇ及びΖφは、融除されない組織と融除された組織では異なる特性を示し得る。例えば、肺内に空気が少ない場合に、ＺｍａｇはＺ＿ｔｈｒ１を超える可能性があるが、アブレーションドーズが十分であった場合、ＺｍａｇはＺ＿ｔｈｒ３未満（Ｚｍａｇ＜Ｚ＿ｔｈｒ３）となり得る。同様に、アブレーションドーズが十分であった場合、Ζφはよりフラットな周波数プロファイルを示し得るが、肺内の空気の欠如と一致する値の範囲内である。代替的に又は付加的に、十分なアブレーションドーズが達成されたことの決定は、カテーテルによって担持される温度センサによって測定された温度プロファイルに基づいてなされてよい。測定された温度が、十分に長い持続時間にわたり（１０〜６０秒）治療的に有効な設定ポイント（例えば、５５〜７５℃）に達した場合、アブレーション効果は十分であると見なされ、エネルギーの印加が停止される。
【０４７７】
代替的に、アルゴリズムは、肺が移動している、又は肺がアブレーションゾーン内に存在しない場合にのみ、アブレーションエネルギーを配給するアブレーションゾーンに対して肺が移動しているかどうかを検出するように構成されてよい。移動している肺組織へのアブレーションエネルギーの配給は、アブレーションエネルギーが大量の組織の上に十分に付与されており十分な時間が熱エネルギーの消散を可能にしていれば、肺への損傷を安全に回避させ得る。
【０４７８】
インピーダンス測定は、電極分極インピーダンス（ＥＰＩ）によって影響され得る。このことは小型電極には特に該当する。ＥＰＩはインピーダンス測定の励磁周波数を増加させることによって低減され得る。例えば、１０ｋＨｚを超える周波数、更に５０ｋＨｚの周波数ならば、よりＥＰＩの影響を受けにくい。
【０４７９】
インピーダンス測定電極構成の実施形態が図３１Ａ及び３１Ｂに示されている。図３１Ａは、カテーテル３４０上に実装された小型アクティブインピーダンス測定電極３４２と、皮膚接着パッチ分散電極であり得る大型中性電極３４１を備えた２電極の単極インピーダンス測定構成を示す。別個のアブレーション電極３４３も示されている。そのような場合、電流が印加されて、検出された電圧は前記２つの電極３４２及び３４１を用いて測定される。ロジック要素は次に、印加された電流と測定された検出電圧に基づいてインピーダンスを計算する。特定の状況では、この技法は、ＥＰＩアーティファクトの影響をより受けやすい可能性がある。対照的に、図３１Ｂは、３電極の単極インピーダンス測定構成の原理の模式図を示す。図３１Ａに示した構成と同様に、電流は依然としてアクティブインピーダンス測定電極３５２と分散電極３５４の間を流れる。しかしながら、この構成では、検出された電圧は電極３５３と電極３５４の間で測定される。そうすることによって、小型電極３５２に関連するＥＰＩ又は他のアーティファクトの影響が低減される。システムのインピーダンス監視チャネル３５５がボックスによって示されている。ブロック図は、信号源３５６と、能動演算増幅器３５７を示す。要素３５７は、３５３と３５４の間で検出された電圧を測定する。カテーテル電極３５３には電流が通らない為、ＥＰＩ及び他のノイズが測定から除外されて、測定は結果として有効電極３５２及び有効電極３５２を取り囲む組織の特性によって支配される。経血管ＴＳＮアブレーション及び生体インピーダンス監視の為のシステムは任意選択的に、図３１Ａに示すような２電極の単極構成、又は図３１Ｂに示すような３電極の単極構成を備えてよい。当業者に知られる他の構成が同様な結果で用いられてもよい。例えば、４電極インピーダンス測定が類似した方式で使用されてもよい。関与する電極は同じカテーテルにあっても異なるカテーテルにあってもよい。上記の構成の組み合わせが、同様な結果で用いられてよい。
【０４８０】
システムは、アブレーションの呼吸信号ゲーティングの為の種々のアルゴリズムを統合できるソフトウェアベースのロジックを有するコンピュータ制御コントローラを備えてよい。呼吸サイクルは、吸気、呼気及び呼吸休止期からなる。吸気中に、肺は洞（洞）を徐々に充満してアブレーションカテーテルのアブレーションゾーンに入る可能性があり、その場合、アブレーションエネルギーの配給は安全ではなくなり得る。呼気中に肺は後退されてアブレーションゾーンから移動してよく、するとアブレーションエネルギーを配給することが安全になり得る。本開示に適用され得る、リアルタイムで肺気量を測定する既知の方式があり、それらは、経胸インピーダンス、呼吸ベルト膨張、加速度計及び呼吸流量計その他などである。測定の最初の較正は、吸気、呼気及び息止めなどの呼吸行動を実行するように患者に指示することを含んでよい。
【０４８１】
アブレーションエネルギーの配給を肺組織の運動にゲーティングするコンピュータ制御コントローラは更に、標的神経のアブレーションの為に有効な熱治療を計算するように構成されてよい。ＲＦをアブレーションエネルギーとして用いる熱治療は、出力、出力増加率、出力配給の持続時間、肺への損傷を避ける為に出力が配給されなかったか、又は低下された休止持続時間の関数であり得る。例えば、組織温度及び持続時間の関数、又は安静時の体温より上の温度の温度時間プロットの積分である所定の加熱量を達成することが望まれ得る。加熱量は、生物組織への変動する熱印加の効果を理解する為の研究に用いられる概念である。この概念には、加熱中の条件及び加熱速度による制限がある。計算は、呼吸サイクルを反映する為に安静期を含むエネルギー配給プロファイルの範囲を複製するベンチモデル及び動物実験から導出され得る。例えば、エネルギーは、安静期での加熱の効果を理解する為のモデルで呼吸サイクルをシミュレートする為、また、如何にして組織壊死を達成し、変動する呼吸に対応するアブレーションエネルギーを配給しながら、コンピュータ制御コントローラが使用できる式を定式化するかをシミュレートする為に、０．５〜１０秒の休息期間を有する０．５〜１０秒の周期で配給されてよい。
【０４８２】
図２２Ａ及び２２Ｂの実施形態は、組織インピーダンスを監視して、肺組織又は胸膜への近接度を評価し、任意選択的に、安全性に則してアブレーションエネルギーの配給を制御する為に用いられ得る。電極２０２は、融除ＲＦエネルギーを配給し、また、組織インピーダンスを監視する為に用いられてよい。別の実施形態では、図３２に示すように、ＴＳＮアブレーションカテーテル３００は、双極モダリティで融除ＲＦエネルギーを配給するように構成された一対のアブレーション電極３０１及び３０２と、双極ＲＦ電極のサーマルアブレーションゾーン３０４を超えた位置に位置決めされた別個のインピーダンス監視電極３０３を備え、組織インピーダンスはアブレーション中に組織が加熱又は脱水することによって変化する為、別個のインピーダンス監視電極３０３は、肺検出に適切な、より正確なインピーダンス測定を提供できる。インピーダンス監視電極３０３は、患者の皮膚上に配置された分散電極で電気的回路を完成させてよい。図示のように、カテーテル３００は、ガイドワイヤ３０６越しに配給されるように構成されてよい。アブレーション電極３０１及び３０２とインピーダンス監視電極３０３の間の首尾一貫した並置を確実にする為に、電極は、肋間静脈４０内にぴったりと嵌るサイズであってよい。例えば、電極は約３ｍｍの直径を有してよい。代替的に、図３０に示すように、電極は肋間静脈の内径よりも小さいサイズであってよく（例えば、１．５〜２ｍｍ）、カテーテルの遠位領域３００は偏向可能領域３０５を備えてよく、偏向可能領域３０５は、偏向されたときに、偏向可能領域に緩やかなカーブを付し、それが、電極３０１，３０２及び３０３を血管壁と並置させる。偏向可能領域３０５は長さ約３〜５ｃｍであってよく、最大偏向状態は、偏向可能領域の遠位端を約１ｃｍ偏向させる大きな曲率半径を有する緩やかな曲がりを備えてよい。血管（例えば、肋間静脈４０）内に、ガイドワイヤ３０６によって拘束された場合、偏向は偏向可能領域３０５を方向３０７に移動させて、アブレーション及びインピーダンス電極３０１，３０２及び３０３と血管壁間に接触圧力を印加する。偏向は、カテーテルハンドルで体の外側から操作可能なプルワイヤを、カテーテルの内部ルーメンに一体化することによって実行され得る。
【０４８３】
代替的に、遠位に位置決めされたインピーダンス監視電極を有するカテーテルが、図２２Ａに示すような１つのＲＦ電極で、又は図２０に示すような多数のＲＦ電極での単極ＲＦアブレーション向けに構成されてよい。
【０４８４】
図３３Ａ及び３３Ｂは、肋間静脈４０から肺６５までの距離２４１を決定する為に血管内イメージングの一形式が用いられる実施形態を示す。この実施形態においてアブレーションカテーテル２４２は、軟部組織を見る為に使用される一体型超音波イメージングトランスデューサ２４３又はトランスデューサのアレイを有する。肺の超音波画像は、空気が超音波エネルギーを吸収せず、標的神経（例えば、ＧＳＮ４５）の方向に静脈（例えば、肋間静脈４０）に隣接して配置されている為、認識可能な暗色塊である。超音波イメージングトランスデューサ又はトランスデューサのアレイ２４３は、イメージング分析アルゴリズムが、肺又は胸膜がアブレーション要素２４５から安全な距離２４６にあるということを識別した場合に、アブレーションエネルギーの配給を自動的に制御する為にコンピュータ制御アブレーションコンソール２５１と一体化されていてよい、超音波イメージングコンピュータ制御コンソール及びディスプレイ２５０と電気的に連通していてよい（例えば、カテーテルシャフトを通る電気的導体を介して、又は電気ケーブルを介して）。代替的に、ユーザは、イメージングコンソールディスプレイ２５０を見て、図２３で示すように胸膜洞に近接した適切な血管を識別してもよく、又は、肺近接度を評価して、アブレーションからの医原性損傷を回避する為に、肺又は胸膜が安全な距離２４６にある場合にのみアブレーションエネルギーを配給してもよい。カテーテルシャフトの周囲に位置決めされた超音波イメージングトランスデューサのアレイは、トランスデューサアレイ２４３の周りに半径方向距離（例えば、約１〜３ｃｍ）で面２４４内に組織の画像を生成するように構成されてよく、それは、特定の側部を特定の方向に配向させる為にカテーテルにトルクを与える必要を取り除くことによってカテーテルの配置を促進し得る。任意選択的に、図２４Ａ又は２４Ｂに示されたシステムは、インピーダンス測定と組み合わせてこのイメージング情報を用いて、肺近接度を検出するか、又は、肺を損傷させずに安全にアブレーションエネルギーを配給する為に、肺が融除要素（複数可）２４５から十分に離れているときを判断する為の換気分析及び予測を行なってよい。例えば、図３３Ａに示すように、トランスデューサアレイ２４３によって生成された結像面２４４は、胸膜６１によって覆われた肺６５の境界を示す可能性があり、肺６５は、アブレーション要素（複数可）２４５のアブレーションゾーン２４７以内にある、トランスデューサアレイ２４３から第１の距離２４１にあり、アブレーションエネルギーを配給することが安全でないということを示している。胸膜２４８の破線の輪郭で示すように、肺６５の境界がアブレーションゾーンから離れる方向に移動して（例えば、患者が息を吐き出す、息を止める、又は機械式呼吸器が肺から空気を引き出したとき）、胸膜が、トランスデューサアレイ２４３から、より遠い距離２４６であってそれがアブレーションゾーン２４７を超えた位置である場合、トランスデューサによって生成される画像は、アブレーションエネルギーを配給することが安全であることを示唆し得る。
【０４８５】
別の実施形態において、システムは静脈と肺の間の距離６５を測定して、肺への損傷を減少させる損傷を形成する融除エネルギーを滴定する。例えば、距離６５又は２４６は、超音波トランスデューサから自動的に形成された画像を用いて画像処理又は画像のコンピュータ制御分析で測定されてよい。画像の縮尺は、例えば、カテーテルの既知の寸法を参照して決定されてよい。融除要素はＲＦであり、滴定は、大きさ又はエネルギー、ランプ及び時間の変化を包含する。融除要素は、収束された、又は収束されない高周波数又は低周波数超音波向けに構成され、滴定は、エネルギーの大きさ、時間、焦点深度又は周波数における変化を包含してもよい。別の実施形態において、システムは医師を、強制呼気行為を患者に指示するようにガイドしてもよい。アブレーションカテーテルに関連する超音波イメージングトランスデューサからの血管内のイメージングは、アブレーションエネルギーが、脊椎５５、胸管５７、食道５６、大動脈５１又は横隔膜５２などの敏感な側副構造から逸らされることを確実にする為に用いられてよい。
【０４８６】
治療側の肺は、選択的に挿管されて収縮されてよく、それによって気胸のリスクを排除するが、これは、多くの訓練を包含する複雑な手順であり、患者の健康に別のリスクをもたらす。胸膜二酸化炭素送気は、肺実質の圧縮と胸膜下損傷の消滅を支援し、患者位置の変化と組み合わせた場合にリトラクタとして作用する為の、胸腔鏡手順で使用される既知の技法である。肺を保護する為に、伝統的な送気が、血管ベースのアブレーション療法と合わせて使用されてよいが、これは、手順に多くの複雑さをもたらし、患者への健康リスクを伴うことを再び述べておく。
【０４８７】
図３４は、厳密には不明であるが開口部６４と肋椎関節５４の間の範囲１５０内の位置で静脈の行路に交差する標的神経４５及び４８を融除する為に、おそらく静脈の加熱された部分を収縮又は封止しながら、アブレーションカテーテル２５７が配置されている肋間静脈４０周りの組織の実質的な長さが融除される実施形態を示している。この例では、４つの電極２５６の電極システムがガイドカテーテルシース２５５から展開されて、肋間静脈へと３〜１０ｃｍ遠位に進められる。シース２５５は、前述のようにガイドワイヤ（図示せず）に挿入されるかガイドワイヤの上に位置決めされることができ、シースが所望の血管（例えば、肋間静脈４０）内に位置決めされると、ガイドワイヤはアブレーションカテーテル２５７と交換されてよい。代替的に、カテーテル２５７は、ガイドワイヤ越しに、並びに配給シースを通して配給されるように構成されてよい。電極２５６はスプライン２５９上に実装され、スプライン２５９は電極を静脈４０の壁に押し付けて、エネルギー配給の効率を更に上げ、標的神経までの距離を縮小する。エネルギーはパルスで連続的に印加されてよく、カテーテル電極システムは、エネルギーが静脈の壁に沿って印加されている間にゆっくりと後退される。任意選択的に、カテーテルは後退されるときに螺旋パターンでゆっくりと回転されてもよい。電極２５６は並列又は直列に接続された単極電極、又は単極電極よりも損傷の位置特定を目指した双極電極であってよい。アブレーション行路が作られると、行路に交差する標的神経（例えば、４５及び４８）が融除される。肋間静脈４０は、熱によって閉鎖又は直径を縮小されて、プロセス中に封止されてよい。この設計及び他の類似する設計は、肺が行路に接近していないことを確実にする為に、イメージング及びインピーダンス監視と組み合わせられてよい。ラチェット及びモータ駆動リトラクタなどの機械式後退システムが、手動後退の不整合を取り除く為に用いられてもよい。シース２５５は定位置に留まり、その内面は、電極の連続的で首尾一貫した後退を促進する為に、滑らかで平坦である。例証として後退が示されているが、代替的に、電極システムは遠位に進められてもよく、後退は限定として解釈されるべきではないことを理解されたい。スプライン２５９上に４個の電極２５６が示されているが、１つの電極でも十分であり得る、又は２個、３個、又はそれ以上の電極などの他の組み合わせも使用され得ることを理解されたい。例えば、あるデバイスの実施形態は、図２７に示すように、スプラインの先端にボール電極２５６がある４つのスプライン２５９を有してよい。電極は、壁を通して標的神経に融除エネルギーを配給する為に血管壁と接触する。デバイスのスプラインは、電極が、直径が３〜６ｍｍであり非常に膨張性である静脈の壁内に接触できるように十分な可撓性を有するように構成されている。シース２５５は、スプラインを崩壊させ、安全な除去又は再配置の為にスプラインをシース内に回収する為に個別に往復運動されてよく、それは、患者の静脈系を通る電極アセンブリシステムのナビゲーションを促進する為に重要である。
【０４８８】
代替的に、電極は静脈の壁への良好な並置を確実にする為にバルーンの表面上に実装されてよく（例えば、図１２に示すように）、バルーンは配置と後退を単純化する為にＯＴＷタイプのカテーテルの遠位領域に実装されてよい。
【０４８９】
図３４に示されたデバイスの使用方法の実施形態は、アブレーションカテーテル２５７を、シース２５５を通って、解剖学的ランドマーク（例えば、肋椎関節５４）によって示されるアブレーション行路１５０の遠位境界付近の肋間静脈４０に配給し、アブレーション電極２５６を備えたスプライン２５９を展開する為にシース２５５を後退させ、アブレーション電極と血管壁の接触を、インピーダンス測定で確認し、長形の損傷を形成する為にアブレーションエネルギーを配給しながら、例えば毎秒約１ｍｍの定速で電極アセンブリをゆっくりと引き戻し、又は、短い増分でアブレーションエネルギーを配給することによって多数の定置損傷を形成して、例えば、重複する多数の５ｍｍの損傷を形成することを含む。アブレーションエネルギーを配給する間、温度又はインピーダンスの変化は、損傷が完成し、ステップを後退させる時であることを示唆し得る。スプラインは、ニチノールなどの超弾性材料製であってよく、血管壁のコンターに適合する能力を有してよい。各電極は、電極表面に取り付けられた別個の温度センサを有してよい。システムは、展開され、後退され、移動され、異なる静脈に再展開されてもよい。代替的に、電極は、より小型のシースへのより良好な折り畳みを可能にする為に半球状であてもよい。スプラインは、シース内に回収されるときにより小型のデバイスに詰められるようにする為に長さが異なっていてよい。
【０４９０】
図３５は、血管（例えば、肋間静脈４０）の異なる周縁区分に接触するように構成されたアブレーション電極２６６と、肺への近接度を検出する為に組織インピーダンスを測定する為に使用される別個の電極２６７を有するアブレーションカテーテル２６５の模式図を示す。図示のように、２つの電極２６６は、第１の長手方向位置と第２の長手方向位置において血管の内壁の対向する側部に接触するように構成されている。又は、２つを超える電極が血管の内壁の周縁の異なる区分に接触するように構成されてよい（例えば、２〜４ｍｍ直径の血管の周縁の１１０°〜１３０°に接触するように構成された３つの電極、周縁の８０°〜１００°に接触するように構成された４つの電極）又は、１つの電極であっても、周縁の全て又は大部分（例えば、少なくとも６０％）に接触するようなサイズであってよく、それが血管壁を膨張させさえする。アブレーション電極（複数可）から離れて（例えば、アブレーションゾーンを越えて、アブレーション電極から５ｍｍ以上超えて、アブレーション電極に約１０ｍｍ遠位）位置決めされたインピーダンス監視電極２６７は、インピーダンスをより厳密に、又はアブレーションエネルギー（例えば、ＲＦ）の供給、若しくは組織を加熱することによって引き起こされたノイズが少なく、インピーダンスを監視できる可能性がある。これは、肺近接度を検出する為に使用される、より正確なインピーダンス測定値を提供できる。図２８に示すように、アブレーション電極２６６は、カテーテルシャフトの側部から展開するように構成され、例えば、それらは、配給シース２６９によって拘束されていない場合に、カテーテルシャフトから半径方向外側に電極２６６を押すように形作られた予め形成されたニチノールワイヤなどの弾性部材２６８に接続されてよい。任意選択的に、カテーテル２６５はガイドワイヤ２７０越しに配給されてよい。
【０４９１】
図３６は、電極２８１が螺旋の形状の弾性ばね２８２上に実装されているアブレーションカテーテル２８０の別の実施形態を示す。螺旋はガイドカテーテルシース又はスライド機構２８３に拡張され後退されることができ、カテーテル２８０のハンドル２８５内に配置された駆動機構２８４の使用によって肋間静脈４０内で展開され得る。電流は、肋間静脈の長さを融除する為に、単極又は多極構成で多数の電極に同時に印加されても、又は、単極構成で逐次印加されてもよい。カテーテルは、必要に応じ、より深い損傷を形成する為に数回素早く再配置され得る。
【０４９２】
図３７は、厳密な神経位置が不明である場合に、治療超音波アブレーション要素２９１を備えた、静脈内の標的アブレーション範囲１５０の長さ（例えば、約２．５〜５ｃｍの範囲、約３〜５ｃｍの範囲、約３〜４ｃｍの範囲、約３ｃｍ）にわたるアブレーションを可能にするアブレーションカテーテル２９０の実施形態を示す。カテーテルの遠位領域２９０はガイドワイヤ２９２越しに所望の血管（例えば、肋間静脈４０）に配給され、血管内に遠位に進められてよい。次に、バルーン２９３が流体（例えば、減菌水、生理食塩水）で膨張される。流体を収容したバルーン２９３は、治療要素の動作温度を維持し、また、超音波アブレーション要素２９１から血管壁へ、また、血管壁の先の標的組織までの超音波エネルギーの伝送の為の固定媒体も提供する。高周波数、低周波数、平型、凹型又は凸型であってよい治療超音波トランスデューサ２９１は、独立したレール２９４上に載り、それにより、バルーン２９３の長さにわたって治療超音波トランスデューサ２９１が上下にスライドすることが可能となり、再位置決めの為にバルーンの収縮と膨張を要し得るカテーテル全体の移動を別段行なう必要なく、範囲１５０全体のより容易で迅速なアブレーションを可能にする。超音波トランスデューサは、医師によってハンドル内のアクチュエータを介して、又は、システム制御モータ式自動滑走具（ｓｌｅｄ）を介して自動的に後退され得る。任意選択的に、カテーテル２９１は、本明細書に記載されるように、肺組織への近接度をインピーダンスモニタ２９５で検出するように構成されてよい。
【０４９３】
少なくとも１つの例示的実施形態が本明細書で開示されるが、当業者には、変形形態、置換形態及び代替形態が明らかであり、本開示の範囲から逸脱せずにそれらが行なわれ得ることを理解されたい。本開示は、例示的実施形態（複数可）のあらゆる改造形態又は変形形態を網羅することを意図している。更に、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ又はｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、他の要素又はステップを除外せず、用語「１つの（ａ又はｏｎｅ）」は複数を除外せず、用語「又は（ｏｒ）」は、いずれか又は両方を意味する。更に、説明してきた特性又はステップは、本開示又は文脈が別の意味を示唆しない限り、他の特性又はステップと組み合わせて使用されてもよい。本開示は、利益又は優先権を主張する元となるあらゆる特許又は出願の完全な開示を参照により本明細書に援用する。
【符号の説明】
【０４９４】
１０，１３２  カテーテル
１４，２２  アブレーション要素
１５  コンピュータコントローラ
１６  アブレーションエネルギー源
１７  ユーザインターフェース
１８  電気的刺激エネルギー源
１９  ディスプレイ
２０  コンソール
２１  換気モニタ
２３，３２  電気的刺激要素
２５  肺検出要素
４０  肋間静脈
４１  奇静脈
４２  大動脈
４３  半奇静脈
４５  ＧＳＮ
４９  交感神経幹
５０  腹腔神経節
５２  横隔膜
５４  肋椎関節
５５  胸椎骨
１３０  左鎖骨下静脈
１３１  ガイドワイヤ
１４０  カテーテル
１４１  アブレーション要素
１４３  展開可能な構造
１４６  刺激
１５０  アブレーション行路、領域
２０２  電極
２５５  シース
２５６  アブレーション電極
２５７  アブレーションカテーテル
２９１  超音波アブレーション要素
２９３  バルーン
２９４  レール
２９５  インピーダンスモニタ
３００  ＴＳＮアブレーションカテーテル
３０１，３０２  電極
３０３  インピーダンス監視電極
３０５  偏向可能領域
３０６  ガイドワイヤ
３０７  方向
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５ＣＤ】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１７Ｄ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２３】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【図２９Ｃ】
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【図２９Ｄ】
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【図３０】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【図３２】
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【図３３Ａ】
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【図３３Ｂ】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８Ａ】
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【図３８Ｂ】
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【図３８Ｃ】
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【図３８Ｄ】
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【図３８Ｅ】
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【図３８Ｆ】
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【図３８Ｇ】
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【図３９Ａ】
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【図３９Ｂ】
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【図４０】
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【図４１Ａ】
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【図４１Ｂ】
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【図４２Ａ】
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【図４２Ｂ】
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【図４２Ｃ】
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【図４２Ｄ】
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【図４２Ｅ】
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【図４２Ｆ】
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【図４３Ａ】
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【図４３Ｂ】
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【図４３Ｃ】
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【図４３Ｄ】
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【図４３Ｅ】
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【図４３Ｆ】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【国際調査報告】
2019527121.tif 000088
2019527121.tif 000089
2019527121.tif 000090