(57)【要約】  試料収集部分、コンジュゲート部分及びコンジュゲート部分の下流の複数の試験ラインを有するラテラルフロー試験ストリップを含むヘモグロビン試験キットであって、コンジュゲート部分は、試料流体中のヘモグロビンと結合するための、着色された粒子とコンジュゲートしたヘモグロビン抗体を含み;各試験ラインは、異なる濃度のヘモグロビン抗体を含み、各試験ラインは、試料流体中のヘモグロビンと結合するように調整された特定の濃度のヘモグロビン抗体を含む、ヘモグロビン試験キット。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料収集部分、コンジュゲート部分及びコンジュゲート部分の下流の複数の試験ラインを有するラテラルフロー試験ストリップを含むヘモグロビン試験キットであって、コンジュゲート部分は、試料流体中のヘモグロビンと結合するための、着色された粒子とコンジュゲートしたヘモグロビン抗体を含み;
各試験ラインは、異なる濃度のヘモグロビン抗体を含み、
各試験ラインは、試料流体中のヘモグロビンと結合するように調整された特定の濃度のヘモグロビン抗体を含む、ヘモグロビン試験キット。
【請求項２】
複数の試験ラインにおけるヘモグロビン抗体の濃度が、連続する試験ラインにわたり下流方向に向かって増加する、請求項1に記載のヘモグロビン試験キット。
【請求項３】
最も下流の可視の試験ラインが、試料流体中に含有されるヘモグロビンの百分率を示す、請求項1又は2に記載のヘモグロビン試験キット。
【請求項４】
試験ストリップ中の試験ラインの配置と対応する可視のマーキングを更に含み、可視のマーキングはそれぞれ、試料流体中に含有される可能性があるヘモグロビンの特定の百分率を示す、請求項1から3のいずれか一項に記載のヘモグロビン試験キット。
【請求項５】
可視のマーキングにおけるヘモグロビンの特定の百分率に対応する血糖値を示す、マーキングの更なるセットを更に含む、請求項1から4のいずれか一項に記載のヘモグロビン試験キット。
【請求項６】
ヘモグロビンが、糖化ヘモグロビンである、請求項1から5のいずれか一項に記載のヘモグロビン試験キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヘモグロビン試験キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
WHO(世界保健機構)会議の簡略された報告書「Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus」において述べられた通り、糖尿病管理では、「HbA1cは、事前の8から12週にわたる平均の血漿グルコースを反映する。これは、当日の任意の時間に行うことができ、例えば絶食のようないかなる特別な準備も必要としない。これらの特性のために、HbA1cは、糖尿病を伴う人において糖血症コントロールを評価するための好ましい検査となっている。より最近には、糖尿病用の診断テストとして、さらには糖尿病のリスクが高い人のためのスクリーニング検査としてHbA1cを用いることに高い関心が寄せられている。主として、空腹時血漿グルコースレベルの測定又はOGTT(経口グルコース耐容試験)実行の不便さや、グルコースが日々変動するために、糖尿病の診断のためのグルコース測定の代替法が、長い間求められている。HbA1cは、糖尿病を診断する手段として、現在、International Committee及びADA(米国糖尿病学会)により推奨されている。HbA1cは、一般的な網膜症の予測因子として、空腹又はグルコース負荷後の測定と等しいか又はほぼ等しい感受性及び特異性を示すが、世界の多くの地域で利用できない。また、HbA1cに基づく糖尿病を有すると同定された多くの人は、直接的なグルコースの測定によっては糖尿病を有さないことになる。
【０００３】
「HbA1c6.5%は、糖尿病を診断するためのカットポイントとして推奨される。6.5%未満の値は、グルコース試験を用いて診断された糖尿病を除外せず、その逆も同様である。」。
【０００４】
「HbA1cの使用は、グルコース値の日々の変動の問題を回避することができ、重要なことに、それにより、人に絶食させたり事前の食事療法を提供したりする必要がない。これらの利点は、近年強く提唱されている早期の同定及び治療に影響を与える」。
【０００５】
「糖尿病管理における認識された価値あるツールであるにもかかわらず、多くの国々で利用できないという事実に対して、糖尿病の診断のための血漿グルコースの測定と比較したHbA1cの効用及び利便性は、バランスをとる必要がある」。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】WHO(世界保健機構)会議の簡略された報告書「Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus」
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記の通り、HbA1cを用いることにおける利点にもかかわらず、HbA1cについての試験は、ほとんどの低所得国及び中所得国において負担しきれないため、世界の多くの地域で利用できない。現在利用可能な定量的なHbA1c試験は、血液サンプルを得、細胞溶解緩衝液を用いて試料中の赤血球を溶解して赤血球中のヘモグロビンを放出させ、試験カートリッジ中に、溶解した試料を入れ、総ヘモグロビン(Hb)中のHbA1cの百分率を決定する、正確に較正した機器又は分析器に、試験カートリッジを挿入することを要する。そのため明らかに、血液サンプルが他所で得られたとしても、安定した電力供給がある実験室又は診療所で検査を行う必要がある。残念なことに、世界の多くの地域において、このような実験室又は診療所を設置するには法外な費用がかかり、結果としてHbA1cは、地方の人において糖尿病を診断及び管理する手段として利用できない。
【０００８】
試験結果を示すために着色された2本のラインを有する試験ストリップを含むHbA1c試験キットを提供することにより、HbA1c試験を簡略化することが試みられているが、この試験では、HbA1c値は、使用者が、これらのラインの呈色を視覚的に比較することにより決定される。HbA1cラインが、Hbラインとほとんど同じ色である場合、これらの結果は、正常である。HbA1cラインが、Hbラインより濃い場合、糖尿病が疑われる。残念なことに、これは、HbA1cのいかなる実際の定量値を示すものではなく、どの程度のHbA1cラインがHbラインより濃いかを感知する使用者の個人的な解釈の影響を受けやすい。
【０００９】
上記から、全世界の患者のHbA1cの使用を利用可能にするために、信頼できる定量的な結果を示すHbA1cについて試験するための価格が手頃で適切な方法が必要とされていることがわかる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第1の態様によれば、試料収集部分、コンジュゲート部分及びコンジュゲート部分の下流の複数の試験ラインを有するラテラルフロー試験ストリップを含むヘモグロビン試験キットであって、コンジュゲート部分は、試料流体中のヘモグロビンと結合するための、着色された粒子とコンジュゲートしたヘモグロビン抗体を含み;各試験ラインは、異なる濃度のヘモグロビン抗体を含み、各試験ラインは、試料流体中のヘモグロビンと結合するように調整された特定の濃度のヘモグロビン抗体を含む、ヘモグロビン試験キットが提供される。
【００１１】
複数の試験ラインにおけるヘモグロビン抗体の濃度は、連続する試験ラインにわたり下流方向に向かって増加していてもよい。
【００１２】
最も下流の可視の試験ラインは、試料流体中に含有されるヘモグロビンの百分率を示すことができる。
【００１３】
ヘモグロビン試験キットは、試験ストリップ中の試験ラインの配置と対応する可視のマーキングを更に含んでいてもよく、これらの可視のマーキングはそれぞれ、試料流体中に含有される可能性があるヘモグロビンの特定の百分率を示す。
【００１４】
ヘモグロビン試験キットは、可視のマーキングにおけるヘモグロビンの特定の百分率に対応する血糖値を示す、マーキングの更なるセットを更に含んでいてもよい。
【００１５】
ヘモグロビンは、糖化ヘモグロビンであり得る。
【００１６】
本発明を十分に理解し、実施に移すことが容易にできるように、本発明の例証的な実施形態を、非制限的な例によってのみここに記載することとし、説明は、添付の例示的な図面を参照しながらなされる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】ヘモグロビン試験キットの例証的な実施形態の上面図である。
【図２】使用前の図1のヘモグロビン試験キットの分解組み立て図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
ヘモグロビン試験キット10の例証的な実施形態を、図1及び図2に関して後述する。
【００１９】
図1及び図2に示す通り、ヘモグロビン試験キット10は、ラテラルフロー試験ストリップ40を含むラテラルフロー試験キットである。この試験ストリップ40は、試料収集部分41、コンジュゲート部分42及びコンジュゲート部分42の下流の複数の試験ライン43を有する。試験ストリップ40は、試験ストリップ40の下流末端において、複数の試験ライン43の下流の少なくとも1種の対照ライン47及び吸収パッド49も好ましくは有する。下流方向は、図1及び図2中の矢印99により示される。ラテラルフロー試験ストリップ40が示され得る図2中で、試験ライン43及び対照ライン47は、例示目的のために、可視させるにすぎないということを留意するべきである。実際には、試験ライン43及び対照ライン47は、ヘモグロビン試験キット10の使用前に不可視である。
【００２０】
図1に示す通り、ヘモグロビン試験キット10には、試験ストリップ40における試験ライン43の配置に対応する可視のマーキング36が提供される。マーキング36はそれぞれ、試料流体であり得るヘモグロビンの特定の百分率を示す。好ましくは、ヘモグロビン試験キット10はまた、ヘモグロビンの特定の百分率と対応する血糖値(mmol/l)を示すためのマーキング38の更なるセットも含む。
【００２１】
試験ストリップ40において、各試験ライン43は、異なる濃度のヘモグロビン抗体を含む。ヘモグロビン抗体は、試験キットがどのタイプのヘモグロビンに使用されることが意図されているかに従って、ヘモグロビン(Hb)のための抗体であってもよいし、又は糖化ヘモグロビン(HbA1c)のための抗体であってもよい。各試験ラインは、試験ストリップ40を通って流れる試料流体中のヘモグロビンと結合するように調整された特定の濃度のヘモグロビン抗体を含む。試験ライン中のヘモグロビン抗体との結合前に、試料流体中のヘモグロビンは、試料流体中のヘモグロビンの十分な量が、試験ラインで固定化されている場合、試験ラインで可視になるコンジュゲートに結合される。
【００２２】
コンジュゲートは、試料収集部分41に隣接するコンジュゲート部分42中の試験ストリップ40上に備えられる。コンジュゲートは、任意の公知の着色された粒子、例えば、ヘモグロビン抗体とコンジュゲートされた、コロイド金ナノ粒子又はラテックスミクロスフェアを含むことができる。したがって、試料流体中のヘモグロビンは、コンジュゲート中のヘモグロビン抗体と結合することにより着色された粒子をピックアップし、着色された粒子とコンジュゲートされたヘモグロビンを含む複合体を形成する。複合体が、試験ライン43を横断して流れるため、複合体中のヘモグロビンは試験ライン中のヘモグロビン抗体とも結合して、試験ライン中で着色された粒子を固定化する。このようにして、その特定の試験ライン43を横断して流れる試料流体が、ヘモグロビンの特定の百分率と少なくとも同じ百分率のヘモグロビンを含有するため、特定の試験ライン43が、調整されて結合し、複合体中のヘモグロビンと一緒になって特定の試験ラインで固定化されている、十分な濃度の着色された粒子の結果として示される場合にのみ、特定の試験ラインが可視になる。
【００２３】
各試験ライン43で構成されるヘモグロビン抗体の濃度は、連続する試験ライン43にわたり下流方向99に向かって増加する。したがって、図1を参照すると、マーキング6.0%における試験ラインは、マーキング5.5%における試験ラインより、より高い濃度のヘモグロビン抗体を含む。このように、試料流体を、試料収集部分41に入れ、試験ライン43を横断して流すとき、試料流体がヘモグロビンを含有する場合、試料流体中のヘモグロビンの百分率は、試験ライン43が、ヘモグロビン試験キット10の反応ウィンドウ33において可視になることを観察することにより、定量的に知ることができる。可視になる試験ラインの中でもとりわけ、最も下流の可視の試験ラインは、試料流体中のヘモグロビンの実際の百分率を示す。
【００２４】
例えば、図1を参照すると、ヘモグロビン7.0%を含有する試料流体が、ヘモグロビン試験キット10を用いて検査される場合、マーキング5.5%、6.0%、6.5%、及び7.0%における試験ライン43が可視になる。これは、試料流体中に存在するヘモグロビン7.0%が、マーキング5.5%、6.0%、6.5%、及び7.0%における試験ラインにより構成される濃度のヘモグロビン抗体と結合して、これらの試験ラインを可視させるのに十分であるからである。試料流体中に存在するヘモグロビン7.0%が、残りの試験ラインと結合して、残りの試験ラインを可視させるのに不十分であるため、7.0%を超えるヘモグロビン百分率を示す残りの試験ラインは、不可視のままである。これは、残りの試験ラインが、調整されて結合し、ヘモグロビンの百分率が7.0%より高いことを示す、より高い濃度のヘモグロビン抗体を含むためである。この例では、7.0%のラインが、可視の試験ラインの最も下流であり、したがって、試料流体が、ヘモグロビン7.0%を有することを示している。
【００２５】
同様に、別の試料流体が、ヘモグロビン試験キット10で検査され、マーキング5.5%、6.0%、6.5%、7.0%、7.5%、8.0%、及び8.5%における試験ラインが、可視になり、残りの試験ライン43が、不可視のままである場合、これは、試料流体がヘモグロビンを8.5%含有すると結論付けることができる。
【００２６】
対照ライン47が可視になる場合、対照ライン47は、検査が妥当であることを示すために、コンジュゲート中でヘモグロビン抗体との結合のための抗体を含む。
【００２７】
試料流体は、通常、患者の血液サンプル及び市販の細胞溶解緩衝液の混合物を含む。使用において、試料流体は、患者の指先を切り、血液の液敵を得て、細胞溶解緩衝液約0.5ml中に血液の液敵を入れ、血液の液敵及び細胞溶解緩衝液の混合物を、約5秒間掻き混ぜて、試料流体を得ることにより調製することができる。
【００２８】
図1及び図2に示される例証的な実施形態では、ヘモグロビン試験キット10は、ベースシート20、ヘモグロビン試験キット10の使用前に開封される密封された試料収集31を有する封止シート30、ヘモグロビン試験キット10の使用前のベースシート20及び封止シート30間で密封されたラテラルフロー試験ストリップ40、及びトップシート50を含む。これら43、47が反応ウィンドウ33を通して示すことができるように、封止シート30は、透明な部分を備えており、この部分は、試験ライン43及び対照ライン47の上に整列された、反応ウィンドウ33として構成される。トップシート50は、密封された試料収集開口部31を維持するために、ヘモグロビン試験キット10の使用前に、封止シート30に取り付けるよう構成される。トップシート50が封止シート30の全体を覆って重ねられると、トップシート50も封止シート30の反応ウィンドウ33に整列させた透明な部分53を含み、試験ライン43及び対照ライン47が、封止シート30とトップシート50の層の両方を通って見られるようになる。
【００２９】
代替の実施形態では、トップシート50は、反応ウィンドウ33に対して層を成さずに、封止シート30に対して部分的にのみ層を成していてもよく、その場合、透明な部分は、トップシート50中に提供されていなくてもよい。
【００３０】
ベースシート20、封止シート30及びトップシート50は、ヘモグロビン試験キット10が単純な、ほぼ平らな長方形のパッケージになるように、好ましくは、形状が直線的であり、同じサイズである。
【００３１】
図2に示す通り、トップシート50は、ヘモグロビン試験キット10の使用中に、試料収集開口部31を開けるために、封止シート30から少なくとも部分的に分離されるよう、更に構成される。試料収集開口部31が開いている場合、試験ストリップ40の試料収集部分41は、試料収集開口部31によって曝露され、次いで、そこにおいて、流体分析物を受け取る。これは、封止シート30に対してトップシート50を層にし、(例えば、試料収集開口部31の少なくとも片側で)適切に配置されたダイカットライン57をトップシート50に提供して、トップシート50を、封止シート30から少なくとも部分的にはがすことが可能になることにより達成することができる。
【００３２】
試料収集開口部31は、ヘモグロビン試験キット10の使用前に、カバー38により、好ましくは、密封される。封止シート30からトップシート50を少なくとも部分的に分離することにより、封止シート30からカバー38を分離して、試料収集開口部31を開くように、カバー38は、トップシート50に取り付けられる。カバー38は、好ましくは、ヘモグロビン試験キット10の使用前の封止シート30と一体又はその一部である。
【００３３】
トップシート50はまた、試料収集部分41における試料流体を、他の物体と接触する状態になるのを防止するために、好ましくは、封止シート30に再度取り付け可能であるよう構成されて、ヘモグロビン試験キット10の使用後、試料収集開口部31を被覆する。これは、用いられるヘモグロビン試験キット10を扱うヒトが、試料流体中の汚染物質により汚染されるのを最小限にする又は防止する及び他に用いられたヘモグロビン試験キット10との相互汚染を最小限にする又は防止する、安全性又は衛生の特徴である。
【００３４】
少なくとも1つの試験ストリップ40が、ヘモグロビン試験キット10の使用前に、ベースシート20及び封止シート30の間で十分に密封され続けるように、ベースシート20、封止シート30及び少なくとも1つのトップシート50は、それぞれ、好ましくは防湿ポリマーフィルムを含む。このように、ヘモグロビン試験キット10は、少なくとも1つの試験ストリップ40が、使用前に、ヘモグロビン試験キット10の貯蔵及び輸送中安定し続けるため、追加の防湿包装を全く要さない。これはまた、ヘモグロビン試験キット10のサイズ及びそれを吸収する空間を大いに縮小し、これは、特に、ヘモグロビン試験キットが、輸送網又はアクセシビリティが悪い地域に移動する必要がある場合、かなり影響を与えるはずである。例えば、遠隔地に足を運んでいる単独の医療従事者は、運ぶのに相当嵩張ると予想されるホイールバッグ入りのプラスチックカセットを有する既存のヘモグロビン試験キットと比較して、単一の手で運べるバッグ又はケース、更には衣服のポケットの中に非常に多数の本発明のヘモグロビン試験キット10を彼又は彼女によって持ち込むことが可能である。各ホイールバッグ及び各プラスチックカセットが、従来から利用可能な各ヘモグロビン試験キットの総費用に寄与するため、追加の防湿ホイールバッグ及びプラスチックカセットの必要性を除くことにより、本発明のヘモグロビン試験キット10の費用もかなり低減する。
【００３５】
更に、ヘモグロビン試験キット10は、ヘモグロビン試験キット10における、より好ましくは容易なアクセスのためにトップシート50に配置された、少なくとも1個のクイックレスポンス(QR)コード80が好ましくは提供される。少なくとも1個のQRコード80によって、例えば、製造日、使用期限並びに保管及び回収される少なくとも1つの試験ストリップ40及びヘモグロビン試験キット10自体の情報源等の情報をもたらし、さらに、ヘモグロビン試験キット10を、流体分析物の単一の特定の供給源と関連付ける又はタグ付けすることを可能にする。特定の供給源は、ヘモグロビン試験キット10の使用用途に応じて、患者でも、任意の他の試料流体でもよい。QRコードは、トップシート50の部分58において、好ましくは配置され、トップシート50の部分58は、封止シート30から、又は(ヘモグロビン試験キット10の立体配置に応じて)トップシート50によりオーバーレイされない封止シート30の部分において分離されない。このように、クイックレスポンスコード80は、使用後にヘモグロビン試験キット10において試験ストリップ40から分離されず、各試験ストリップ40は、その特定の試料流体供給源に正確に追跡させることができる。各ヘモグロビン試験キット10においてクイックレスポンスコード80を有することにより、各ヘモグロビン試験キット10が、１つのみの特定の試料流体供給源に、消えないように且つ疑いの余地なく関連付けられ、それによって、生じている試験結果において混同を最小限にする又は防止することが可能になる。
【００３６】
ヘモグロビン試験キット10は、糖尿病患者が、試料流体を調製し、自宅でヘモグロビン試験キット10を用いてヘモグロビンについて検査することが可能になる細胞溶解緩衝液を好ましくは提供する又は一緒に販売されている。このように、本発明は、看護の観点で用いることができる及びヘモグロビンについての検査をするために高価な実験室又は診療所の設置を必要とせず、特定の試料流体供給源(例えば、特定の患者)と関連付けることができる、低費用で嵩張らないヘモグロビン試験キット10を提供する。
【００３７】
本発明の例証的な実施形態の前述の説明が記載されており、設計、構築及び/又は操作の詳細な多くの変形形態が、本発明から逸脱することなくなされ得るということは、当技術に関係する当業者により理解される。例えば、ベースシート、封止シート及びトップシートが、好ましくは、防湿ポリマーフィルムで作られ、これらが、その中で試験ストリップの安定した貯蔵のために必要な十分な防湿特性を有する適切なラミネート紙で代替的に作られていてもよいということが記載されている。ヘモグロビン試験キットの様々な実施形態では、ヘモグロビン試験キットの使用前に密封された試料収集開口部を維持するために、試料収集開口部に対して層を成す限り、トップシートは、封止シートの全てに対して層を成していても層を成していなくてもよいということが更に想定される。上記に記載した例及び代替の立体配置に加えて、試験ストリップが、試料収集部分及び前述した複数の試験ラインを含む限り、ラテラルフロー試験キットの任意の他の考えられる立体配置が、試験ストリップ40を格納するために用いることができる。
【符号の説明】
【００３８】
10 ヘモグロビン試験キット
20 ベースシート
30 封止シート
31 密封された試料収集
31 試料収集開口部
33 反応ウィンドウ
36 可視のマーキング
38 マーキング
38 カバー
40 ラテラルフロー試験ストリップ
41 試料収集部分
42 コンジュゲート部分
43 複数の試験ライン
43 試験ライン
47 対照ライン
49 吸収パッド
50 トップシート
53 透明な部分
57 ダイカットライン
58 部分
80 クイックレスポンス(QR)コード
99 矢印
99 下流方向
【図１】
2019526057.tif 000003
【図２】
2019526057.tif 000004
【国際調査報告】
2019526057.tif 000005
2019526057.tif 000006
2019526057.tif 000007