(57)【要約】  本特許出願は、錠剤に圧縮された時に、より安定である、少なくとも１種の脂溶性ビタミンを含む固体粒子に関する。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体粒子であって、
（ｉ）前記固体粒子の総重量を基準にして少なくとも２０ｗｔ％の、少なくとも１種の脂溶性ビタミン、
（ｉｉ）少なくとも１種の乳化剤、および
（ｉｉｉ）少なくとも１種の非還元糖
を含む固体粒子。
【請求項２】
前記固体粒子の総重量を基準にして５〜５５重量％（ｗｔ％）の少なくとも１種の非還元糖（好ましくはトレハロース）を含む、請求項１に記載の固体粒子。
【請求項３】
前記固体粒子の総重量を基準にして１０〜５０重量％（ｗｔ％）の少なくとも１種の非還元糖を含む、請求項１に記載の固体粒子。
【請求項４】
前記脂溶性ビタミンが、ビタミンＡおよびその誘導体（ビタミンＡ酢酸エステルまたはビタミンＡパルミチン酸エステルなど）の群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項５】
前記固体粒子の総重量を基準にして２０〜７５ｗｔ％の少なくとも１種の脂溶性ビタミンを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項６】
前記固体粒子の総重量を基準にして２５〜７０ｗｔ％の少なくとも１種の脂溶性ビタミンを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項７】
前記固体粒子の総重量を基準にして２０〜７０ｗｔ％の少なくとも１種の乳化剤を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項８】
前記少なくとも１種の乳化剤が、加工された（食品用）デンプン、パルミチン酸アスコルビル、ペクチン、アルギン酸塩、カラギーナン、ファーセレラン、デキストリン誘導体、セルロースおよびセルロース誘導体（例えば、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、リグニンスルホン酸塩、多糖ガム（アカシアガム（＝アラビアゴム）、修飾されたアカシアガム、ＴＩＣガム、アマニガム、ガティガム、タマリンドガム、およびアラビノガラクタンなど）、ゼラチン（ウシ、魚、豚肉、家禽）、植物タンパク質（例えば、エンドウマメ、ダイズ、トウゴマ、綿、ジャガイモ、サツマイモ、マニオク、ナタネ、ヒマワリ、ゴマ、アマニ、ベニバナ、レンズマメ、堅果、コムギ、米、トウモロコシ、オオムギ、ライムギ、オートムギ、ルピナス、およびモロコシなど）、乳または乳清タンパク質を含めた動物タンパク質、レシチン、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のモノグリセリド、脂肪酸のジグリセリド、ソルビタンエステル、および糖エステル（ならびにこれらの誘導体）からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の固体粒子。
【請求項９】
圧縮錠剤の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に記載の固体粒子の使用。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１種の固体粒子を含む圧縮錠剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本特許出願は、錠剤に圧縮された時に、より安定である、豊富な量の少なくとも１種の脂溶性ビタミンを含む固体粒子に関する。さらに、この粒子は、いかなる動物由来成分も含まないことが可能であり、したがって、菜食主義者に適している。
【０００２】
圧縮錠剤は、脂溶性ビタミンを投与するのに非常に有用な手段である。圧縮錠剤は、摂取するのが容易であり、保管しやすく、扱うのに適している。
【０００３】
圧縮錠剤が製造される場合、厳しい条件が適用されることとなる。いかなる製剤も、錠剤に圧縮するために、ある程度の圧力を使用する必要があることが明らかである。したがって、通常、圧縮されることとなる、使用される製剤の一部である成分が、絞り出され、したがって、もはや錠剤の一部ではなくなるという問題が存在する。言い換えれば、錠剤は通常、圧縮される製剤中の脂溶性ビタミンよりも少ない、圧縮錠剤中の脂溶性ビタミンを含有する。通常、脂溶性ビタミンの含有量は、圧縮錠剤の保管中に少なくなっている。
【０００４】
脂溶性ビタミンを製剤化するためにしばしば使用されるゼラチンは、通常、動物源に由来するので、菜食主義者には適さない。
【０００５】
脂溶性ビタミンを含む圧縮錠剤の重要性により、改良された圧縮可能製剤の必要性が、常に存在する。
【０００６】
驚いたことに、こうした改良が、圧縮錠剤を製造するために使用される固形製剤に、１種以上の非還元糖を添加することによって達成されることが判明した。
【０００７】
したがって、本発明は、
（ｉ）固体粒子の総重量を基準にして少なくとも２０重量％（ｗｔ％）の、少なくとも１種の脂溶性ビタミン、
（ｉｉ）少なくとも１種の乳化剤、および
（ｉｉｉ）少なくとも１種の非還元糖
を含む固体粒子（ＳＰ）に関する。
【０００８】
これらの固体粒子は、錠剤に圧縮された時に、（脂溶性ビタミンの）より優れた保管安定性を示す。
【０００９】
これらの３種類の成分のみを用いて固体粒子を製造することも可能である。
【００１０】
したがって、本発明は、
（ｉ）固体粒子の総重量を基準にして少なくとも２０重量％（ｗｔ％）の、少なくとも１種の脂溶性ビタミンと、
（ｉｉ）少なくとも１種の乳化剤、および
（ｉｉｉ）少なくとも１種の非還元糖
からなる固体粒子（ＳＰ’）に関する。
【００１１】
好ましい非還元糖は、非還元性二糖であり；より好ましくはスクロースおよび／またはトレハロースであり、最も好ましいものは、トレハロースである。
【００１２】
スクロースは、式Ｃ１２Ｈ２２Ｏ１１を有する、単糖のグルコースとフルクトースとの二糖結合体である。これは、多くの供給元から市販品として入手可能である。
【００１３】
スクロースは、しばしば、ヒトのために、サトウキビまたはテンサイ糖から抽出および精製される。
【００１４】
トレハロースは、ミコースまたはトレマロース（ｔｒｅｍａｌｏｓｅ）としても公知であり、２つのα−グルコース単位間のα，α−１，１−グルコシド結合によって形成される、天然のα結合型の二糖である。トレハロースがコーンスターチに由来する工業プロセスが存在する。トレハロース生合成のための公知の生物学的経路も存在する。
【００１５】
トレハロースは、様々な供給元から市販品として入手可能である。
【００１６】
固体粒子中の非還元糖の量は、固体粒子の総重量を基準にして５〜５５重量％（ｗｔ％）、好ましくは固体粒子の総重量を基準にして１０〜５０ｗｔ％、より好ましくは固体粒子の総重量を基準にして１５〜４５ｗｔ％である。
【００１７】
したがって、本発明は、固体粒子の総重量を基準にして５〜５５ｗｔ％の少なくとも１種の非還元糖を含む固体粒子（ＳＰ）または（ＳＰ’）である、固体粒子（ＳＰ１）に関する。
【００１８】
したがって、本発明は、固体粒子の総重量を基準にして１０〜５０ｗｔ％の少なくとも１種の非還元糖を含む固体粒子（ＳＰ）または（ＳＰ’）である、固体粒子（ＳＰ２）に関する。
【００１９】
したがって、本発明は、固体粒子の総重量を基準にして１５〜４５ｗｔ％の少なくとも１種の非還元糖を含む固体粒子（ＳＰ）または（ＳＰ’）である、固体粒子（ＳＰ３）に関する。
【００２０】
本発明による固体粒子は、少なくとも１種の脂溶性ビタミンを含む。脂溶性ビタミンは、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、およびＫ（ならびにそれらの誘導体）である。本発明の好ましい実施態様では、ビタミンＡおよび／またはその誘導体（ビタミンＡ酢酸エステルおよびビタミンＡパルミチン酸エステルなど）が使用される。
【００２１】
したがって、本発明は、脂溶性ビタミンが、ビタミンＡおよび／またはビタミンＡの誘導体（特にビタミンＡ酢酸エステルおよびビタミンＡパルミチン酸エステル）である固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、または（ＳＰ２）である、固体粒子（ＳＰ４）に関する。
【００２２】
本発明による固体粒子は、通常、固体粒子の総重量を基準にして２０〜７５ｗｔ％の、好ましくは固体粒子の総重量を基準にして２５〜７０ｗｔ％の、少なくとも１種の脂溶性ビタミンを含む。
【００２３】
したがって、本発明は、固体粒子の総重量を基準にして２０〜７５ｗｔ％の脂溶性ビタミンを含む固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、または（ＳＰ４）である、固体粒子（ＳＰ５）に関する。
【００２４】
したがって、本発明は、固体粒子の総重量を基準にして２５〜７０ｗｔ％の脂溶性ビタミンを含む固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、または（ＳＰ５）である、固体粒子（ＳＰ６）に関する。
【００２５】
さらに、本発明による固体粒子は、少なくとも１種の乳化剤を含む。一般に公知であるおよび使用される、あらゆる乳化剤を使用することができる。単一の乳化剤、ならびに乳化剤の混合物を使用することができる。
【００２６】
適切な乳化剤は、加工された（食品用）デンプン、パルミチン酸アスコルビル、ペクチン、アルギン酸塩、カラギーナン、ファーセレラン、デキストリン誘導体、セルロースおよびセルロース誘導体（例えば、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、リグニンスルホン酸塩、多糖ガム（アカシアガム（＝アラビアゴム）、修飾されたアカシアガム、ＴＩＣガム、アマニガム、ガティガム、タマリンドガム、およびアラビノガラクタンなど）、ゼラチン（ウシ、魚、豚肉、家禽）、植物タンパク質（例えば、エンドウマメ、ダイズ、トウゴマ、綿、ジャガイモ、サツマイモ、マニオク、ナタネ、ヒマワリ、ゴマ、アマニ、ベニバナ、レンズマメ、堅果、コムギ、米、トウモロコシ、オオムギ、ライムギ、オートムギ、ルピナス、およびモロコシなど）、乳または乳清タンパク質を含めた動物タンパク質、レシチン、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のモノグリセリド、脂肪酸のジグリセリド、ソルビタンエステル、および糖エステル（ならびにこれらの誘導体）である。
【００２７】
好ましいものは、動物源由来ではない乳化剤である。
【００２８】
より好ましい乳化剤は、加工された（食品用）デンプン、多糖ガム、および植物タンパク質である。
【００２９】
デンプンは、物理的および化学的に改変することができる。糊化デンプンは、物理的に改変されたデンプンの例である。酸変性、酸化、架橋、デンプンエステル、デンプンエーテル、およびカチオン化デンプンは、化学的に改変されたデンプンの例である。
【００３０】
固体粒子中の乳化剤の量は、通常、固体粒子の総重量を基準にして２０〜７０ｗｔ％；好ましくは固体粒子の総重量を基準にして２５〜６５ｗｔ％である。
【００３１】
したがって、本発明は、少なくとも１種の乳化剤が、加工された（食品用）デンプン、パルミチン酸アスコルビル、ペクチン、アルギン酸塩、カラギーナン、ファーセレラン、デキストリン誘導体、セルロースおよびセルロース誘導体（例えば、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、リグニンスルホン酸塩、多糖ガム（アカシアガム（＝アラビアゴム）、修飾されたアカシアガム、ＴＩＣガム、アマニガム、ガティガム、タマリンドガム、およびアラビノガラクタンなど）、ゼラチン（ウシ、魚、豚肉、家禽）、植物タンパク質（例えば、エンドウマメ、ダイズ、トウゴマ、綿、ジャガイモ、サツマイモ、マニオク、ナタネ、ヒマワリ、ゴマ、アマニ、ベニバナ、レンズマメ、堅果、コムギ、米、トウモロコシ、オオムギ、ライムギ、オートムギ、ルピナス、およびモロコシなど）、乳または乳清タンパク質を含めた動物タンパク質、レシチン、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のモノグリセリド、脂肪酸のジグリセリド、ソルビタンエステル、および糖エステル（ならびにこれらの誘導体）からなる群から選択される、固体粒子ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、または（ＳＰ６）である、固体粒子（ＳＰ７）に関する。
【００３２】
したがって、本発明は、少なくとも１種の乳化剤が、動物源由来ではない固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、または（ＳＰ６）である、固体粒子（ＳＰ７’）に関する。
【００３３】
したがって、本発明は、少なくとも１種の乳化剤が、加工された（食品用）デンプン、多糖ガム、および植物タンパク質からなる群から選択される、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、または（ＳＰ６）である、固体粒子（ＳＰ７’’）に関する。
【００３４】
したがって、本発明は、固体粒子中の乳化剤の量が、固体粒子の総重量を基準にして２０〜７０ｗｔ％である、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、または（ＳＰ７’’）である、固体粒子（ＳＰ８）に関する。
【００３５】
したがって、本発明は、固体粒子中の乳化剤の量が、固体粒子の総重量を基準にして２５〜６５ｗｔ％である、固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、または（ＳＰ７’’）である、固体粒子（ＳＰ９）に関する。
【００３６】
さらに、この固体粒子は、さらなる成分（補助剤）を含むことができる。こうした補助剤は、例えば、酸化防止剤（アスコルビン酸またはその塩、トコフェロール（合成または天然））、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｔｅｒｔ．ブチルヒドロキシキノリン、エトキシキン、および／または脂肪酸のアスコルビン酸エステルなど）；安定剤（キサンタンガム、ゲランガムなどのゲル形成剤など）；湿潤剤（グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコールなど）；色素；芳香剤；充填剤、ならびに緩衝液である。
【００３７】
これらの補助剤は、この固体粒子にとって、その製造にとって、最終製品にとって（この固体粒子が使用されるものにとって）、および／または最終製品の製造にとって有用であり得る。
【００３８】
これらの化合物は、任意選択で、固体粒子を基準にして最大１５ｗｔ％の量で使用することができる。
【００３９】
したがって、本発明は、固体粒子を基準にして最大１５ｗｔ％の量の少なくとも１種の補助剤を含む固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、または（ＳＰ９）である、固体粒子（ＳＰ１０）に関する。
【００４０】
したがって、本発明は、補助剤（または補助剤が、酸化防止剤（アスコルビン酸またはその塩、トコフェロール（合成または天然））、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｔｅｒｔ．ブチルヒドロキシキノリン、エトキシキン、および／または脂肪酸のアスコルビン酸エステルなど）；安定剤（キサンタンガム、ゲランガムなどのゲル形成剤など）；湿潤剤（グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコールなど）；色素；芳香剤；充填剤、ならびに緩衝液からなる群から選択される、固体粒子（ＳＰ１０）である、固体粒子（ＳＰ１１）に関する。
【００４１】
本発明による固体粒子の製造の方式に応じて、固体粒子を、パウダー（これは、パウダーキャッチ（ｐｏｗｄｅｒ  ｃａｔｃｈ）プロセスにおいて使用される）でコーティングすることも可能である。こうしたパウダーは、例えばコーンスターチであり得る。
【００４２】
パウダーの（特にコーンスターチの）量は、パウダーでコーティングされた粒子の総重量を基準にして最大１５ｗｔ％であり得る。通常、パウダーコーティングの含有量は、別のコーティング層を作ることができるように、可能な限り低く維持される。
【００４３】
さらに、この固体粒子をコーティング層でコーティングすることも可能である。この層は、あらゆる公知であるかつ使用されるコーティング材料のものであり得る。
【００４４】
本発明の固体粒子の適切なサイズは、５０〜１０００μｍ（好ましくは１００〜８００μｍ）である；このサイズは、粒子の最長寸法の直径によって定義され、一般に（レーザー回折のような）公知の方法によって測定される。
【００４５】
本発明による固体粒子のすべての粒径は、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｔｄ．，ＵＫの「Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ３０００」を使用するレーザー回折技術によって決定される。この粒径特徴付けの方法に関するさらなる情報は、例えば、「Ｂａｓｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｔｉｃｓ」，Ｄｒ．Ａｌａｎ  Ｒａｗｌｅ，Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ，Ｅｎｉｇｍａ  Ｂｕｓｉｎｅｓｓ  Ｐａｒｔ，Ｇｒｏｖｅｗｏｏｄ  Ｒｏａｄ，Ｍａｌｖｅｒｎ，Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＷＲ１４  １  ＸＺ，ＵＫおよび「Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍａｌｖｅｒｎ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｚｅｒ」において参照することができる。ユーザーマニュアル番号ＭＡＮ  ００９６、第１．０号（１９９４年１１月）を特に参照されたい。他に何も記述がなければ、本発明による固体粒子の粗粒子に関するすべての粒径は、レーザー回折によって決定されるＤｖ９０値（体積径、集団の９０％がこの点より下にあり、１０％がこの点より上にある）である。粒径は、乾燥形態で、すなわち粉末として、または懸濁液で決定することができる。好ましくは、本発明による固体粒子の粒径は、粉末として決定される。
【００４６】
この固体粒子の粒径の分布はまた、本発明の本質的ではない特徴である。
【００４７】
この固体粒子の形状も、本発明の本質的ではない特徴である。形状は、球状または任意の他の形（また、形状の混合物）であり得る。通常、好ましくは、この粒子は、球状である。
【００４８】
この粒子は、こうした粒子を製造するために使用される、一般に公知であるあらゆるプロセス（噴霧乾燥、噴霧冷却など）によって製造することができる。
【００４９】
こうした小さい粒子をコーティングするプロセスは、周知である。これは、通常、流動床スプレー造粒、フィルムコーティング、または湿式造粒によって行われる。
【００５０】
本発明による固体粒子は、主に、圧縮錠剤を製造するために使用される。
【００５１】
したがって、本発明は、圧縮錠剤の製造における、少なくとも１種の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）、および／または（ＳＰ１１）の使用に関する。
【００５２】
錠剤を製造するために使用される圧力は、少なくとも５ｋＮである。
【００５３】
錠剤を製造するために使用される圧力は、通常、５から４０ｋＮ、好ましくは１０〜４０ｋＮ、より好ましくは５〜４０ｋＮである。
【００５４】
したがって、本発明は、少なくとも１種の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）、および／または（ＳＰ１１）が、少なくとも５ｋＮの圧力で圧縮される、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ）に関する。
【００５５】
したがって、本発明は、少なくとも１種の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）、および／または（ＳＰ１１）が、５から４０ｋＮの圧力で圧縮される、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ’）に関する。
【００５６】
したがって、本発明は、少なくとも１種の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）、および／または（ＳＰ１１）が、１０〜４０ｋＮの圧力で圧縮される、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ’’）に関する。
【００５７】
したがって、本発明は、少なくとも１種の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）、および／または（ＳＰ１１）が、１５〜４０ｋＮの圧力で圧縮される、圧縮錠剤を製造するプロセス（Ｐ’’’）に関する。
【００５８】
本発明による固体粒子に、粒子を錠剤に圧縮する前に、任意のさらなる成分（充填剤、色素、酸化防止剤、フレーバーなど）を添加することも可能である。
【００５９】
したがって、本発明は、少なくとも１種のさらなる成分が添加されるプロセス（Ｐ）、（Ρ’）、（Ｐ’’）、または（Ρ’’’）である、プロセス（Ｐ１）に関する。
【００６０】
この錠剤は、栄養補助食品または医薬生成物であり得る。これは、圧縮錠剤にさらに何が添加されるかによって決まる。
【００６１】
本発明は、さらに、少なくとも１種の固体粒子（ＳＰ）、（ＳＰ’）、（ＳＰ１）、（ＳＰ２）、（ＳＰ３）、（ＳＰ４）、（ＳＰ５）、（ＳＰ６）、（ＳＰ７）、（ＳＰ７’）、（ＳＰ７’’）、（ＳＰ８）、（ＳＰ９）、（ＳＰ１０）、および／または（ＳＰ１１）を含む圧縮錠剤にも関する。
【００６２】
本発明を、以下の実施例によって例示する。すべての温度は、℃で示し、すべての部および割合は、重量に関する。
【００６３】
［実施例］
［実施例１：食用加工デンプンおよびトレハロース］
３７０．６ｇの脱イオン水を、容器内で最高６０℃〜６５℃に加熱した。３１６．７５ｇの食用加工デンプンと１２１．２ｇのトレハロースを添加し、混合物を、６０〜６５℃で撹拌しながら、溶液とした。得られた溶液を、５０〜５５℃に冷却し、１時間脱気した。その後すぐ、この基質系に、１９０．８２ｇの油混合物（１８０．７８ｇビタミンＡ酢酸エステル、５．０２ｇ  ＢＨＴ、および５．０２ｇ  ｄｌ−α−トコフェロール）を添加し、乳化させた。このプロセスの温度は、常に６５℃未満に維持した。乳化後、エマルジョンの内相は、約２７２ｎｍ（Ｄｖ（０．１）＝１００ｎｍ、Ｄｖ（０．５）＝２７２ｎｍ、Ｄｖ（０．９）＝５５９ｎｍ）の平均粒径（レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって実現される測定値）を有していた。乳化後、ハロゲン水分計（Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ社、ＨＲ７３−Ｐ型）によって決定されるエマルジョンの水分を確認し、必要であれば適合させた。その後、１５０ｇのエマルジョンを、回転式スプレーノズルを使用して、１５００ｇのコーンスターチを含有するスプレー皿に噴射した。得られた粒子を、過剰のコーンスターチからふるい分けし（１５０から６００μｍ）、空気流を使用して、室温で乾燥させた。乾燥後の最終産物の粒径は、平均で２４６μｍ（Ｄｖ（０．１）＝１９８μｍ、Ｄｖ（０．５）＝２４６μｍ、Ｄｖ（０．９）＝３０３μｍ）（レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって測定）であった。
【００６４】
表１に一覧表示した通りの組成を有する固体粒子が得られている。
【００６５】
【表１】
2019502658.tif 000003
【００６６】
［実施例２：食用加工デンプンおよびトレハロース］
３８１ｇの脱イオン水を、容器内で最高６０℃〜６５℃に加熱した。３１６．７５ｇの食用加工デンプンと１２２．２ｇのトレハロースを添加し、混合物を、６０〜６５℃で撹拌しながら、溶液とした。得られた溶液を、５０〜５５℃に冷却し、１時間脱気した。その後すぐ、この基質系に、１９０．７８ｇのビタミンＡ酢酸エステルを添加し、乳化させた。このプロセスの温度は、常に６５℃未満に維持した。乳化後、エマルジョンの内相は、約３３３ｎｍ（Ｄｖ（０．１）＝１７５ｎｍ、Ｄｖ（０．５）＝３３３ｎｍ、Ｄｖ（０．９）＝５５８ｎｍ）の平均粒径（レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって実現される測定値）を有していた。乳化後、ハロゲン水分計（Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ社、ＨＲ７３−Ｐ型）によって決定されるエマルジョンの水分を確認し、必要であれば適合させた。その後、１５０ｇのエマルジョンを、回転式スプレーノズルを使用して、１５００ｇのコーンスターチを含有するスプレー皿に噴射した。得られた粒子を、過剰のコーンスターチからふるい分けし（１５０から６００μｍ）、空気流を使用して、室温で乾燥させた。乾燥後の最終産物の粒径は、平均で１８０μｍ（Ｄｖ（０．１）＝１８０μｍ、Ｄｖ（０．５）＝２４０μｍ、Ｄｖ（０．９）＝３２１μｍ）（レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって測定）であった。
【００６７】
表２１に一覧表示した通りの組成を有する固体粒子が得られている。
【００６８】
【表２】
2019502658.tif 000004
【００６９】
［実施例３：食用加工デンプンおよびスクロース］
３７０．６ｇの脱イオン水を、容器内で最高６０℃〜６５℃に加熱した。３１７．４ｇの食用加工デンプンと１２２．１ｇのスクロースを添加し、混合物を、６０〜６５℃で撹拌しながら、溶液とした。得られた溶液を、５０〜５５℃に冷却し、１時間脱気した。その後すぐ、この基質系に、１９７．３ｇの油混合物（１８６．９ｇビタミンＡ酢酸エステル、１０．４ｇ  ＢＨＴ）を添加し、乳化させた。このプロセスの温度は、常に６５℃未満に維持した。乳化後、エマルジョンの内相は、約２７６ｎｍ（Ｄｖ（０．１）＝１１２ｎｍ、Ｄｖ（０．５）＝２７６ｎｍ、Ｄｖ（０．９）＝５１６ｎｍ）の平均粒径（レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって実現される測定値）を有していた。乳化後、ハロゲン水分計（Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ社、ＨＲ７３−Ｐ型）によって決定されるエマルジョンの水分を確認し、必要であれば適合させた。その後、１５０ｇのエマルジョンを、回転式スプレーノズルを使用して、１５００ｇのコーンスターチを含有するスプレー皿に噴射した。得られた粒子を、過剰のコーンスターチからふるい分けし（１５０から６００μｍ）、空気流を使用して、室温で乾燥させた。乾燥後の最終産物の粒径は、平均で２７２μｍ（Ｄｖ（０．１）＝１９７μｍ、Ｄｖ（０．５）＝２７２μｍ、Ｄｖ（０．９）＝３７７μｍ）（レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって測定）であった。
【００７０】
表３に一覧表示した通りの組成を有する固体粒子が得られている。
【００７１】
【表３】
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【００７２】
［実施例４：アカシアガムおよびトレハロース］
３８１ｇの脱イオン水を、容器内で最高６０℃〜６５℃に加熱した。１４３．７８ｇの食用加工デンプンと２８７．５６ｇのトレハロースを添加し、混合物を、６０〜６５℃で撹拌しながら、溶液とした。得られた溶液を、５０〜５５℃に冷却し、１時間脱気した。その後すぐ、この基質系に、１８７．６８ｇの油混合物（１７７．８０ｇビタミンＡ酢酸エステル、４．９４ｇ  ＢＨＴ、および４．９４ｇ  ｄｌ−α−トコフェロール）を添加し、乳化させた。このプロセスの温度は、常に６５℃未満に維持した。乳化後、エマルジョンの内相は、約４９３ｎｍ（Ｄｖ（０．１）＝２１５ｎｍ、Ｄｖ（０．５）＝４９３ｎｍ、Ｄｖ（０．９）＝９８７ｎｍ）の平均粒径（レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって実現される測定値）を有していた。乳化後、ハロゲン水分計（Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ社、ＨＲ７３−Ｐ型）によって決定されるエマルジョンの水分を確認し、必要であれば適合させた。その後、１５０ｇのエマルジョンを、回転式スプレーノズルを使用して、１５００ｇのコーンスターチを含有するスプレー皿に噴射した。得られた粒子を、過剰のコーンスターチからふるい分けし（１５０から６００μｍ）、空気流を使用して、室温で乾燥させた。乾燥後の最終産物の粒径は、平均で２３４μｍ（Ｄｖ（０．１）＝１８９μｍ、Ｄｖ（０．５）＝２３４μｍ、Ｄｖ（０．９）＝２９３μｍ）（レーザー回折（Ｍａｌｖｅｒｎ  ３０００）によって測定）であった。
【００７３】
表４に一覧表示した通りの組成を有する固体粒子が得られている。
【００７４】
【表４】
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【００７５】
［実施例５：圧力を受けた錠剤における安定性］
２７ｇのビタミンＡ酢酸エステル粒子（実施例１で得られたもの）、３３．２４ｇ微結晶セルロース、４９．８６ｇリン酸カルシウム、および０．２ｇのステアリン酸マグネシウムからなる１００ｇの粉末を、１０分間混合した。次いで、この最終調製物を、３５ＫＮの圧力で圧縮した。この錠剤（一般的な円盤型；０．２ｇ）を、閉じた褐色ガラス瓶に入れて室温で保管し、保管の１、７、および３５日後に、ビタミンＡ酢酸エステル含有量を決定した。
【００７６】
本発明による粒子の優れた特性を示すという目的のために、比較例も有し、ここでは、トレハロースまたはスクロースの代わりに、非還元糖ではない他の糖が使用されている。これらの比較用の固体粒子は、実施例１に記載した通りに調製した。
【００７７】
トレハロースの使用の効果は、他の種類の可塑剤よりもはるかに優れている。これは、図１、２、および３でわかる。（表５〜７では、固体粒子を一覧表示する。成分の濃度は、実施例１と同じである。）
【００７８】
【表５】
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【００７９】
【表６】
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【００８０】
【表７】
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【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】食用加工デンプンと、マルトデキストリン１２、トレハロース、またはスクロースのいずれかとを含む粒子の、保管日数に対するビタミンＡ残留を示すグラフである。
【図２】食用加工デンプンと、マルトデキストリン１２、マルトデキストリン２０−２３、またはトレハロースのいずれかとを含む粒子の、保管日数に対するビタミンＡ残留を示すグラフである。
【図３】アカシアガムと、マルトデキストリン２０−２３、マルトデキストリン１２、またはトレハロースのいずれかとを含む粒子の、保管日数に対するビタミンＡ残留を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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