(57)【要約】  本発明は、材料の乾燥、具体的には材料のフリーズドライのための容器に関する。具体的には、本発明は、乾燥容器の蓋に関する。前記蓋は、ｉ）容器内部の乾燥予定の材料の汚染、およびｉｉ）容器から環境への前記材料の空中浮遊固体粒子の溢流を回避するように、乾燥容器の容器本体を閉鎖することを可能にする。蓋は、間に蒸気透過性シートが位置する、下側フレームと上側フレームとを含む。本発明は、さらに、材料の乾燥方法、具体的には材料のフリーズドライ方法を提供する。
2019526030.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥容器（１０）の蓋アセンブリ（５）であって：
下側フレームＦ１（２）と、
上側フレームＦ２（４）と、
２つのフレーム（２、４）の間に位置する蒸気透過性シート（３）と、
締結手段と
を含み、ここで、
下側フレームＦ１（２）および上側フレームＦ２（４）は、それぞれ、ベース領域と少なくとも１つの側壁（１７、１８）とを有する開いた箱として形作られ、
下側フレームＦ１（２）および上側フレームＦ２（４）は、外周溝（９）が形成されるように配置され、溝（９）の外側側壁は、上側フレームＦ２（４）の側壁（１８）によって形成され、溝（９）の内側側壁は、下側フレームＦ１（２）の側壁（１７）によって形成され、溝（９）の上壁は、上側フレームＦ２（４）のリム（１１）によって形成され、
下側フレームＦ１（２）および上側フレームＦ２（４）は、それぞれ、それらのそれぞれのベース領域内に少なくとも１つの開口部（１６）を含み、下側フレームＦ１（２）の少なくとも１つの開口部（１６）は、上側フレームＦ２（４）の少なくとも１つの開口部（１６）に少なくとも部分的に重なり合い、
シート（３）は、下側フレームＦ１（２）の少なくとも１つの開口部（１６）を覆い、さらに、溝（９）の上壁の少なくとも一部を覆い、
下側フレームＦ１（２）、シート（３）および上側フレームＦ２（４）は、互いに位置合わせされ、締結手段によって一緒に保持される、
前記蓋アセンブリ。
【請求項２】
下側フレームＦ１（２）および／または上側フレームＦ２（４）は、折り曲げられたプレートであり、側壁（１７、１８）がベース領域に対して折り曲げられる、請求項１に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項３】
締結手段は、下側フレームＦ１（２）に取り付けられシート（３）の孔（１４）および上側フレームＦ２（４）の孔（１４）を通って延びるねじ付きロッド（１２）と、上側フレームＦ２（４）およびシート（３）を下側フレームＦ１（２）へと押し付けるように前記ねじ付きロッド（１２）に螺着されたねじナットとを含む、請求項１または２に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項４】
押圧力が蓋アセンブリ（５）に加えられたときに乾燥容器（１０）の口部（１９）の上部に蓋アセンブリ（５）が耐密に適合するように、可撓性を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項５】
下側フレームＦ１（２）は、リム（１１）を含み、下側フレームＦ１（２）のベース領域における少なくとも１つの開口部（１６）は、
リム（１１）によって取り囲まれた単一開口部（１６）、または
リム（１１）が複数の開口部（１６）を取り囲んでいる複数の開口部（１６）、または
リム（１１）に孔がない複数の孔（１５）
として形成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項６】
上側フレームＦ２（４）のベース領域の少なくとも１つの開口部は、
リム（１１）によって取り囲まれた単一開口部（１６）、または
リム（１１）が複数の開口部（１６）を取り囲んでいる複数の開口部（１６）
として形成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項７】
下側フレームＦ１（２）および／または上側フレームＦ２（４）は、金属から作られる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項８】
シート（３）は、ａ）微孔質膜、ｂ）無孔質の透湿性フィルム、およびｃ）ろ紙から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項９】
シート（３）は、外周溝（９）内にシート（３）の二重層を形成するように縁が折り返されるように配置される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項１０】
少なくとも１つのポート（２８）をさらに含み、
該ポート（２８）は、
下側フレームＦ１（２）のポート開口部（２６）および／もしくは上側フレームＦ２（４）のポート開口部（２６）を有する可動ポートであって、ポート開口部（２６）は、ポート（２８）の使用前に互いに位置合わせされシート（３）によって覆われる、可動ポート、または、
下側フレームＦ１（２）のポート開口部（２６）および／もしくは上側フレームＦ２（４）のポート開口部（２６）と、シート（３）の開口部とを有する固定ポートであって、ポート開口部（２６）およびシート（３）の開口部は、互いに位置合わせされ下側フレームＦ１（２）もしくは上側フレームＦ２（４）上に配置されたコネクタ（３８）によって囲繞される、固定ポート
である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項１１】
乾燥容器（１０）であって：
底部（２０）と、少なくとも１つの側壁（２１）とを有する容器本体（１）であって、側壁（２１）は、容器本体（１）の口部（１９）を画成し、口部（１９）は、前記口部（１９）を取り囲む接触面（１３）を有する、容器本体と、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）であって、接触面（１３）は、蓋アセンブリ（５）の外周溝（９）に係合する、蓋アセンブリと
を含む、前記乾燥容器。
【請求項１２】
蓋アセンブリ（５）に容器本体（１）を可逆的に取り付けるための１つまたはそれ以上の締結手段をさらに含み、好ましくは、該締結手段は、クランプ（５４）、ねじ、および磁気締結手段から選択される、請求項１１に記載の乾燥容器（１０）。
【請求項１３】
容器本体（１）は、金属から作られる、請求項１１または１２に記載の乾燥容器（１０）。
【請求項１４】
材料（５８）の、好ましくはフリーズドライである、乾燥方法であって：
ａ）乾燥予定の材料を容器本体（１）に導入する工程と、
ｂ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）を用いて前記容器本体（１）を閉鎖する工程と、
ｃ）閉鎖された乾燥容器（１０）を、乾燥の実行に適した状態に曝す工程と
を含み、ここで、
工程ａ）および工程ｂ）は、任意の順番で行うことができる、
前記方法。
【請求項１５】
材料（５８）の、好ましくはフリーズドライである、乾燥のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）、または請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の乾燥容器（１０）の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、材料を乾燥させる容器に関する。詳細には、本発明は、乾燥容器の蓋に関する。前記蓋は、ｉ）容器内部の乾燥予定の材料の汚染、およびｉｉ）容器から環境へと前記材料の固体および場合により液体が溢流すること、を回避するように、乾燥容器の容器本体の閉鎖を可能にする。本発明は、さらに、容器本体と前記蓋とを含む乾燥容器、および材料の乾燥方法を提供する。本発明の容器および方法は、具体的には、生物学的材料または医薬製品などのバルク材料のフリーズドライに適している。
【背景技術】
【０００２】
乾燥は、たとえば食品、化学工業および製薬工業である、多くの工業プロセスにおいて一般的な工程である。スラリー、懸濁液または液体溶液などのバルク材料の乾燥は、一般的に、たとえば平坦な開放トレイである、開放容器内で行われる。これらは、乾燥室内に置かれ、そこにおいて、通常は制御された圧力および温度で、適切な条件下で液体の蒸発が起こる。しかし、そのような開放容器の使用は、乾燥予定の材料の汚染の危険、および環境への前記材料の液体または固体の溢流を引き起こす危険という二重の危険を負うという欠点を有する。したがって、乾燥予定の材料の特性に応じて、乾燥製品の汚染を回避するためにクリーンルーム内で作業をする、および／または乾燥室の広範囲にわたる清浄を実施する必要がある。多くの薬学的活性成分の場合にあるように、材料が危険な場合、乾燥前のその湿潤または液体の状態ならびにその最終乾燥状態における材料の封じ込めは、労働安全にとって必須である。しばしば細かい粉末または埃を形成する乾燥製品の封じ込めは、特に課題である。
【０００３】
上述の論点は、具体的には、フリーズドライまたは凍結乾燥の方法に当てはまる。フリーズドライは、食品または薬学的成分および組成物の安定性および取り扱いを向上させることに幅広く使用されている。プロセスは、乾燥予定の材料を準備することと、凍らせることとを含み、その後に１つまたはそれ以上の乾燥工程がある。一次乾燥工程は、減圧および低温下での水／溶媒の昇華を伴う。二次乾燥工程は、残りの水／溶媒を除去するように、低い圧力状態の下で徐々に加熱することを伴うことができる。材料が曝される状態を制御するために、凍結乾燥容器内の温度および圧力を精確に監視することが好ましい。凍結乾燥の間、減圧下での溶媒の蒸発およびそれに続く乾燥室の換気は、乱流を引き起こし、乾燥製品の細かい固定粒子の溢流を引き起こすことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、材料の（フリーズ）乾燥のためのフレキシブルであり資源効率的な容器であって、前記材料を汚染から保護すると同時に前記材料の封じ込めを有効にする容器を提供することである。好ましくは、容器は、さらに、凍結乾燥中の乾燥材料のすぐ近くの圧力および温度などのプロセスパラメータの測定を可能にする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
バルク（フリーズ）乾燥のためのいくつかの閉鎖されたまたは閉鎖可能な容器は、従来技術から既知である。
【０００６】
米国意匠特許第Ｄ４３０，９３９号および米国意匠特許第Ｄ４２５，２０５号には、Ｇｏｒｅ（登録商標）Ｌｙｏｇｕａｒｄ（登録商標）として市販されている凍結乾燥容器が記載されている。これは、凍結乾燥トレイを含む。この凍結乾燥トレイは、可撓性の薄いフィルムの底部と、剛性壁部と、トレイの床部の上に位置する充填のためのスパウトとを含む。トレイは、トレイに固定され容器を壊さなければ取り外すことができない疎水性膜が上に載っている。
【０００７】
米国特許第６，５１７，５２６号には、可撓性床部と、少なくとも１つの流体ポートと、疎水性膜を組み込んだルーフとを含むトレイを含む、類似の密閉凍結乾燥容器が教示されている。
【０００８】
米国特許第５，３０９，６４９号には、疎水性かつ多孔質であり、微生物不透過性である、水蒸気透過性の膜によって耐密に閉鎖された、合成樹脂から作られた凍結乾燥トレイが記載されている。
【０００９】
ＥＰ２１５７３８７には、プラスチックトレイと、水蒸気透過性の膜と、凍結乾燥トレイ内に乾燥材料を収納することを可能にする追加のスナップ式の蓋とを含む、非常に類似した容器が記載されている。
【００１０】
上述の凍結乾燥容器の各々は、単回使用のために設計されており、したがって、資源消費的である。さらに、乾燥材料を回収するために容器を切り開くことは、乾燥製品への破片の導入の危険を負う。トレイが合成樹脂から作られているので、乾燥予定の材料中に存在する溶媒に応じて、浸出可能物および抽出可能物が問題となることがある。容器本体および膜の材料の選択および独立した組み合わせを可能にする、より経済的かつフレキシブルな凍結乾燥容器が必要とされる。さらに、閉鎖された凍結乾燥容器の搬出を改善する必要がある。
【００１１】
米国特許出願公開第２００８／０２５６８２２号には、容器本体と、容器本体に着脱可能に取り付けられたカバーとを含む、フリーズドライ物をフリーズドライし収容するための容器が開示されている。無孔質透湿性フィルムは、カバーの少なくとも一部分上に配置されている。この文献には、Ｏ−リングまたは類似の封止部材の使用が教示されているが、他には、容器本体とカバーとの間の耐密な閉鎖の達成方法については言及されていない。さらに、そのような弾性封止要素は、摩耗しやすく、清浄が難しい。
【００１２】
米国特許第９，２７８，７９０号には、凍結乾燥器トレイを覆って封止するための蓋アセンブリが開示されている。アセンブリは、凍結乾燥器トレイのリップの周りを封止するように配置可能な第１の蓋と、第１の蓋の上部に位置する第２の蓋と、これらの蓋の間のろ紙とを含む。第１の蓋は、ろ紙および第２の蓋によって覆われる開口部を含む。第２の蓋は、第１の蓋の開口部の上部に位置する孔を含む。ストッパは、その孔に挿入され、乾燥後にトレイの内容物を湿気から守ることができる。膜の面積は、トレイの表面積に比べて小さく、したがって溶媒の蒸発を妨げ、その結果、容器内の蒸気圧が高くなる。これは、凍結乾燥結果の不均一性ならびに蓋の持ち上がりによる漏れを引き起こす恐れがあり、また製品のメルトバック（ｍｅｌｔ−ｂａｃｋ）を回避するために凍結乾燥サイクルを遅くする必要性を生じさせるので、望ましくない。蓋アセンブリは、任意の締結手段なしにトレイの上にただ載っていると考えられ、その重さにより凍結乾燥器トレイの閉鎖が保たれている。
【００１３】
簡単に開けられるがその閉鎖状態において埃に対する耐密な封止を提供する、面積の大きな膜を含む、頑丈で、多目的であり再使用可能な凍結乾燥容器が必要とされている。好ましくは、そのような容器は、乾燥中の、たとえば容器内の圧力および温度である、プロセスパラメータの最適な選択およびオンラインでの監視が可能であるべきである。さらに、容器は、好ましくは、適正製造基準（ＧＭＰ）の要件に適用可能であるべきである。ＧＭＰ環境での使用の場合、容器は、あらゆる浸出可能物または抽出可能物を放出してはならず、また、再使用可能部材の効果的な清浄を可能にすべきである。本発明の乾燥容器は、これらの必要性を解決する。
【００１４】
発明の開示
乾燥容器の蓋アセンブリが提案される。蓋アセンブリは、下側フレームＦ１と、上側フレームＦ２と、締結手段と、２つのフレームの間に位置し蓋の上壁の一部を形成する蒸気透過性シートとを含む。シートは、液体不透過性であることが好ましい。下側フレームＦ１および上側フレームＦ２は、それぞれ、ベース領域と少なくとも１つの側壁とを有する開いた箱として形作られる。下側フレームＦ１および上側フレームＦ２は、好ましくは均一な幅の外周溝が形成されるように配置され、溝の外側側壁は、上側フレームＦ２の側壁によって形成され、溝の内側側壁は、下側フレームＦ１の側壁によって形成され、溝の上壁は、上側フレームＦ２の幅広リムによって形成される。下側フレームＦ１および上側フレームＦ２は、それらのそれぞれのベース領域内に少なくとも１つの開口部をそれぞれ含み、下側フレームＦ１の少なくとも１つの開口部は、上側フレームＦ２の少なくとも１つの開口部に少なくとも部分的に重なり合う。シートは、下側フレームＦ１の少なくとも１つの開口部を覆い、さらに、溝の上壁の少なくとも一部を覆う。シートは、溝の上壁全体を覆うことが好ましい。下側フレームＦ１、シートおよび上側フレームＦ２同士が位置合わせされ、締結手段によって一緒に保持される。
【００１５】
上側および下側のフレームは、シートと協働して、蓋アセンブリが容器本体上に置かれたときの容器の耐密な封止に影響を与える。シートは、溝上壁の少なくとも一部を覆い、追加の封止が含まれなくても済むように、ガスケットのような効果を提供する。蓋アセンブリの溝は、容器本体の側壁との相対的に広い接触面を提供し、可逆的な締結手段によってそれに固定される。本発明の蓋アセンブリは、耐密な封止を提供し、任意のエラストマー封止要素の必要性をなくすことが分かった。溝の幅は、容器本体の口部が溝内に係合することができるように選ばれる。好ましくは、溝の幅は、０．５〜５ｃｍ、より好ましくは０．５〜２ｃｍから選ばれる。
【００１６】
場合により、蓋アセンブリは、シートと上側フレームＦ２との間に挿入することができる追加の外周平坦封止部を含むことができる。別法として、またはそれに加えて、平坦な外周平坦封止部を、シートと下側フレームＦ１との間および／またはシートと容器本体の口部との間に挿入することもできる。
【００１７】
下側フレームＦ１および／または上側フレームＦ２の開いた箱形は、平板を折り曲げることによって得ることができる。たとえば、隣接フラップを含む矩形ベース領域は、平板から切り出すことができ、側壁は、フラップがベース領域に対して実質的に９０°の角度になるように、フラップを折り曲げることによって得られる。
【００１８】
下側フレームＦ１および／または上側フレームＦ２の開いた箱形は、好ましくは、側壁内、特に側壁のうちの２つが交わる位置に間隙を含むことができる。そのような間隙は、開いた箱形が折り曲げによって得られる場合にでき得る。間隙は、側壁のうちの２つを形成する２つの隣接フラップ同士の間にある。場合により、間隙は、たとえば溶接によって閉じることもできる。間隙がある場合、フレームＦ１およびＦ２は、より曲がりやすくなり、留められた容器本体の形状により良好に追従することができるようになる。
【００１９】
あるいは、開いた箱形は、たとえば、成形または深絞りによって得ることもできる。
【００２０】
開いた箱形の側壁の高さは、溝の深さを画成する。下側フレームＦ１および／または上側フレームＦ２の側壁の高さは、０．５〜３ｃｍの範囲内から選ばれることが好ましい。
【００２１】
シートは、下側フレームＦ１と上側フレームＦ２との間で保持される。下側フレームＦ１および上側フレームＦ２は、締結手段によって一緒に保持される。シートを交換可能にするために、２つのフレーム同士の間の連結は解放可能であることが好ましい。締結手段を用いて、下側フレームＦ１、シートおよび上側フレームＦ２を互いに位置合わせしてしっかりと互いに押し付けられた状態で保つことが好ましい。あらゆるタイプのねじ、クランプ、磁気または他の締結手段をこの目的のために使用することができる。
【００２２】
好ましくは、締結手段は、下側フレームＦ１に取り付けられシートの孔および上側フレームＦ２の孔を通って延びるねじ付きロッドと、上側フレームＦ２およびシートを下側フレームＦ１へと押し付けるように前記ねじ付きロッドに螺着されたねじナットとを含む。シートを交換するために、ナットをねじ付きロッドから緩めて取り、上側フレームＦ２を取り外す。古いシートを除去して新しいシートと交換する。その後、上側フレームＦ２を下側フレームＦ１へと戻し、ねじ付きロッドに螺着されるナットによって固定する。
【００２３】
蓋アセンブリは、多少の可撓性を有するように設計することができ、それによって、たとえば凍結乾燥トレイ内を観察できるように容器本体の多少の歪みの調節が可能になる。好ましくは、蓋アセンブリは、押圧力が蓋アセンブリに加えられたときに乾燥容器の口部の上部に蓋アセンブリが耐密に適合するように、可撓性を有する。
【００２４】
押圧力は、クランプ、ねじ、および磁気締結手段などの、蓋アセンブリに容器本体を可逆的に取り付けるための１つまたはそれ以上の締結手段によって加えられる。前記締結手段は、数を変えて使用することができ、容器本体に沿った可変の位置で使用することができる。
【００２５】
上側フレームＦ２ならびに下側フレームＦ１は両方とも幅広リムを含むことが好ましい。幅広リムの幅は、０．５ｃｍ〜１２ｃｍであることが好ましい。下側フレームＦ１および上側フレームＦ２の幅広リムは、少なくとも部分的に重なり合い、２つのフレーム同士の間のシートをしっかりと保持するクランプとして働く。シートをしっかりと保持するために、２つの幅広リムによって形成される重なり合い領域の幅は、好ましくは０．５〜１０ｃｍ、より好ましくは１〜１０ｃｍ、最も好ましくは２〜７ｃｍであることが好ましい。
【００２６】
提案の蓋アセンブリを用いて覆われる材料の効果的なフリーズドライのため、乾燥プロセスの間のシートの露出領域は可能な限り大きくなければならない。シートの大きな露出領域は、蒸気／溶媒の効果的な移動を有効にするために重要であり、それによって乾燥室内に比べて乾燥容器内の蒸気／溶媒圧力が高くなることが回避される。シートの露出領域は、シートの、下側フレームＦ１または上側フレームＦ２のどちらにも直接接触しない領域である。シートの露出領域は、通常は、乾燥の状態と、乾燥プロセス前後の状態との間で変わることに留意されたい：乾燥プロセスの間、容器内の圧力は、通常、溶媒の蒸発により、外部よりも若干高くなる。これは、典型的には、一種のシートの外側への膨隆を引き起こし、それによってシートと下側フレームＦ１との間の接触面積が最小になる。
【００２７】
下側フレームＦ１は、幅広リムと、下側フレームＦ１のベース領域の少なくとも１つの開口部とを含むことが好ましい。前記開口部は、リムによって取り囲まれた単一開口部、または、リムが複数の開口部を取り囲んでいる複数の開口部、または、リムに孔がない複数の孔、として形成される。同様に、上側フレームＦ２のベース領域の少なくとも１つの開口部は、リムによって取り囲まれた単一開口部、または、リムが複数の開口部を取り囲んでいる複数の開口部、として形成されることが好ましい。
【００２８】
シートの大きな露出領域をもたらすために、単一開口部のサイズ、または複数の開口部および／もしくは孔を合わせたサイズを可能な限り大きく選択することが好ましい。最大面積は、本質的に、下側フレームＦ１および上側フレームＦ２それぞれの全ベース面積に値する単一開口部によってもたらされる。しかし、特に大きな容器の場合、シートが凍結乾燥容器の内容物に接触しないようにするために、シートは、支持のない大きな領域にわたって広がるべきではない。同様に、支持体は、凍結乾燥室の上側壁にシートが接触することを回避するためにシートの外側への膨隆を制限するために設けられるべきである。したがって、複数の開口部を少なくとも下側フレームＦ１に配置することが好ましい。これは、シートを支持する支持グリッドまたは支持ブレースの配置を可能にする。乾燥の状態でのシートの露出領域が最大になるように支持グリッドまたは支持ブレースを配置することが好ましい。そのような配置の一例は、図３に示されている。
【００２９】
さらに、特にシートが導電性ではない場合、爆発性の溶媒の制御のない蒸発を最小に抑え、静電放電を防ぐ必要があることがある。静電放電を良好に防止するために、ベース領域に均等に分散された複数の孔を有する導電性材料から作られた下側フレームＦ１を使用することが好ましい。乾燥前、シートは下側フレームＦ１に接触しているので、シートの露出領域は小さく、したがって溶媒の蒸発は最小になる：蒸発は、下側フレームＦ１のベース領域内にある孔のうちの１つの上部に位置するシートのこれらのポアを通してのみ起こり得る。しかし、（フリーズ）乾燥の状態において、真空が乾燥容器の外側から加えられシートが外側に膨隆すると、シートの露出領域は著しく増大し、それによって効果的な溶媒除去が有効になる。本発明のこの実施形態の一例は、図４に示されている。下側フレームＦ１のベース領域における孔のサイズおよび数は、（フリーズ）乾燥の状態において、シートの両側の圧力差が、下側フレームＦ１の両側の圧力差よりも大きくなるように選ぶことが好ましい。これは、たとえば下側フレームＦ１のベース領域内の孔の総面積（＝孔の面積の合計）が、シートのポアの総面積（＝ポアの面積の合計）の少なくとも３倍の場合、達成することができる。各孔は、たとえば直径５〜５０ｍｍである、本質的に同じ直径を有することができ、孔の間の材料は、導電体の密な網目構造をもたらすことが好ましい。
【００３０】
好ましくは、下側フレームＦ１および／または上側フレームＦ２は、金属から作られる。特に適当な材料は、ステンレス鋼である。
【００３１】
原理上は、あらゆる蒸気透過性シートを本発明に用いることができる。上述したように、シートは、乾燥プロセス中の液体の蒸発を可能にするために、蒸気透過性でなければならない。所与のシートの透過率は、異なる溶媒蒸気ごとに異なってよい。膜間差圧２００Ｐａにおける１分間あたりおよび単位膜面積ｄｍ２あたり、少なくとも１０ｌ、好ましくは少なくとも５０ｌの空気の通過（＞１０ｌａｉｒ／ｍｉｎ／ｄｍ２、好ましくは＞５０ｌａｉｒ／ｍｉｎ／ｄｍ２）を可能にするシートが、水／溶媒蒸気の効果的な通過を有効にするという点で、本発明での使用に特に適していることが分かった。したがって、好ましい蒸気透過性シートは、膜間差圧２００Ｐａにおける１分間あたりおよび単位膜面積ｄｍ２あたり、少なくとも１０ｌ、より好ましくは少なくとも５０ｌの空気の通過（＞１０ｌａｉｒ／ｍｉｎ／ｄｍ２、好ましくは＞５０ｌａｉｒ／ｍｉｎ／ｄｍ２）を可能にする。
【００３２】
蓋の上壁の一部を形成する、したがって容器の内容物を周囲から隔てるシートは、粒子状物質、また、場合により液体に対するバリアをもたらすことになる。本発明の文脈において、「粒子状物質および／または液体に対するバリアをもたらす」とは、固体および／または液体材料が少なくとも部分的に含有されることを意味する。任意のシートは、そのシート構造および蓋アセンブリ内におけるその位置により、そうすることになる。
【００３３】
粒子状物質、具体的には空中浮遊粒子状物質は、乾燥またはフリーズドライ中に現れることがある。シートは、乾燥またはフリーズドライプロセス中、すなわち、乾燥工程、ならびに乾燥室の換気および材料の再懸濁のような次の工程の間に出現する粒子に対して本質的に不透過性であるように、構築されることが好ましい。したがって、一実施形態において、乾燥またはフリーズドライプロセス中に出現する空中浮遊固体粒子に対するバリアを提供する蒸気透過性シートが使用される。典型的には、そのように出現する粒子の平均サイズは、収束ビーム反射測定（ＦＢＲＭ）技術によって測定すると１μｍ〜１００μｍである。しかし、粒子サイズは、特定の乾燥製品および乾燥プロトコルに応じて、より大きいまたはより小さいことがある。
【００３４】
実際、シートは、一般的に、本発明による所与の乾燥容器を用いた特定の乾燥プロセスについて特定の封じ込めレベルが達成されるように選択される。シートは、乾燥室の空気中の乾燥材料の質量濃度が、最大に使用される乾燥予定の材料の装填による乾燥プロセスの完了後の特定の値を下回るように選択される。必要な封じ込めレベルは、乾燥予定の材料の性質に応じて決まる。典型的な値は、たとえば、０．０５μｇ／ｍ３未満、０．１μｇ／ｍ３未満、１μｇ／ｍ３未満、および１０μｇ／ｍ３未満から選択される。したがって、好ましい一実施形態では、必要なレベルにおける乾燥材料の封じ込めを可能にする蒸気透過性シートが使用される。たとえば、乾燥室の空気中のその最大濃度が、１０μｇ／ｍ３未満、１μｇ／ｍ３未満、０．１μｇ／ｍ３未満、または０．０５μｇ／ｍ３未満であるような乾燥材料の封じ込めを可能にする蒸気透過性シートを使用することができる。当業者は、彼／彼女の特定の目的のために適切なシートを選択するために、慣例的に、様々なシート材料での試験を行うことになる。そのような試験は、たとえば、実施例１および実施例２で述べるように行うことができる。
【００３５】
乾燥予定のサンプルの液体成分に関して撥液性である、すなわちシートの表面が前記液体によって濡れないまたはそれが染み込まない、蒸気透過性シートの使用が好ましい。たとえば、乾燥予定のサンプルが水溶液または懸濁液の場合、非極性表面の（たとえば、ＰＴＦＥ製）シートは、撥液性である：水は、そのような表面を濡らさないが、垂れ、したがって飛び散りによって引き起こされる液体のこぼれたものの収容の助けとなる。同様に、有機溶媒をはじく蒸気透過性シートが同様に市販されている。
【００３６】
特定用途に応じて、上記に詳述したようなシートのバリア機能だけでなく、追加の判断基準もシートの選択を左右することがある。たとえば、シートは化学的に安定しており、抽出可能物および浸出可能物を解放せず、特定の環境での使用が認定されていることが望まれることがある。
【００３７】
シートは、ａ）微孔質膜、ｂ）無孔質の透湿性フィルム、およびｃ）ろ紙から選択されることが好ましい。適当な微孔質膜は、たとえば、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、延伸ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）またはＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、およびこれらを含む複合材料から選択される材料から作ることができる。複合材料は、膜層と支持層とを含むことができる。好ましくは、膜のポアサイズは、０．２〜１００マイクロメートル、より好ましくは１〜２５マイクロメートル、最も好ましくは１〜７マイクロメートルの範囲内である。適当な無孔質透湿性フィルムは、たとえば、ＤｕＰｏｎｔ（商標）Ｈｙｔｒｅｌ（登録商標）のような１つまたはそれ以上のコポリエーテルエステルエラストマーから選択することができる。本明細書で使用されるような表現「無孔質」とは、倍率１０，０００の電子顕微鏡を用いた実験による評価においてフィルムの両側に貫通ポアがないことを示す。紙のようなＴｙｖｅｋ（登録商標）などの微孔質フィルタも同様に適当である。特に好ましい実施形態において、シートは、ポアサイズ１〜２μｍのＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）膜、またはポアサイズ７μｍのＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）膜である。
【００３８】
シートは、外周溝内にシートの二重層を形成するようにシートの縁が折り返されるように配置されることが好ましい。シートを折り返して二重層を形成することによって、シートのガスケットのような効果が促進される。
【００３９】
蓋アセンブリは、少なくとも１つのポートをさらに含むことができる。
【００４０】
ポートは、下側フレームＦ１のポート開口部および／または上側フレームＦ２のポート開口部と、シートの開口部とを有する固定ポートであって、ポート開口部およびシートの開口部は、互いに位置合わせされ、下側フレームＦ１または上側フレームＦ２上に配置されたコネクタによって囲繞される、固定ポートのように構成される。コネクタは、たとえば溶接によって下側フレームＦ１または上側フレームＦ２に固定される。ポートは、使用されないときは、コネクタに取り付けられるキャップによって覆われる。
【００４１】
あるいは、ポートは、下側フレームＦ１のポート開口部および／または上側フレームＦ２のポート開口部を有する可動ポートであって、ポート開口部は、ポートの使用前に互いに位置合わせされシートによって覆われる、可動ポートのように構成される。
【００４２】
可動ポートは、必要に応じたポートの配置の可能性を提供する。ポートが必要ない場合、シートは、下側フレームＦ１および／または上側フレームＦ２の開口部を覆うので、さらなるキャップを必要としない。可動ポートを使用するために、シートは、蓋アセンブリの貫通口を設けるように切断され、貫通孔とフランジ様下端とを有するねじ付きニップルが、フランジ様構造がそれぞれのフレームに当接するように開口部の中に押し込まれる。そしてニップルは、たとえばキャップナットをニップルに螺着することによって、固定される。可動ポートは、使用しないとき、キャップをニップルに取り付けることによって閉じることができる。
【００４３】
一実施形態において、可動および／または固定ポートは、フレームのリムに対して押し下げられたフレームの領域内に位置する。そのような配置は、下側フレームに固定ポートがある場合の使用に特に好ましい。その結果、蓋が組み付けられたとき、固定ポートのコネクタまたは可動ポートのニップルは、フレームのリムのレベルにあるフレームの領域内にポートが位置する実施形態と比較すると、上側フレームＦ２のリムのレベルよりそれほど突出しないことになる。
【００４４】
本発明のさらなる一態様は、乾燥容器を提供することである。乾燥容器は、底部と少なくとも１つの側壁とを有する容器本体であって、側壁は、容器本体の口部を画成し、口部は、前記口部を取り囲む接触面を有する、容器本体と、上述したうちの１つの蓋アセンブリであって、接触面は、蓋アセンブリの外周溝に係合する、蓋アセンブリとを含む。
【００４５】
接触面の幅は、好ましくは０．５〜５ｃｍ、より好ましくは０．５〜２ｃｍから選ばれる。接触面の幅は、容器の側壁の厚さと同じであってよい。あるいは、リムは、接触面を拡大するために、容器の口部を囲繞するように配置することもできる。
【００４６】
好ましくは、乾燥容器は、蓋アセンブリに容器本体を可逆的に取り付けるための１つまたはそれ以上の締結手段をさらに含む。好ましくは、締結手段は、クランプ、ねじ、および磁気締結手段から選択される。
【００４７】
容器本体は、金属から作られることが好ましい。適当な金属は、たとえばステンレス鋼である。容器は、たとえば、平板からの溶接または深絞りによって得ることができる。
【００４８】
典型的な乾燥容器は、幅２０〜４０ｃｍの範囲内、長さ３０〜８０ｃｍの範囲内、高さ３〜１５ｃｍである。しかし、本発明の１つの利点は、乾燥容器のサイズおよび形状が非常にフレキシブルであり、たとえば所与の乾燥室内の最適な空間利用を可能にするなど、対応すべき特定の必要性に適用させることができることであることに留意されたい。
【００４９】
本発明のさらなる一態様は、材料の乾燥方法を提供することである。方法は：
ａ）乾燥予定の材料を容器本体に導入する工程と、
ｂ）上述した蓋アセンブリのうちの１を用いて前記容器本体を閉鎖する工程と、
ｃ）閉鎖された乾燥容器を、乾燥の実行に適した状態に曝す工程と
を含み、ここで、
工程ａ）および工程ｂ）は、任意の順番で行うことができる。
【００５０】
方法の工程ａ）において、乾燥予定の材料は、蓋アセンブリを用いて容器を閉鎖する前に導入することができる。材料が容器の閉鎖後に導入される場合、蓋アセンブリは、材料をそこから導入することができる少なくとも１つのポートを含むことが好ましい。
【００５１】
工程ｃ）による乾燥は、容器を凍結乾燥室内に置くことによって実行することができる。
【００５２】
本発明のさらなる一態様は、材料のフリーズドライのための、記載の蓋アセンブリのうちの１つ、または記載の乾燥容器のうちの１つの使用である。
【００５３】
本明細書に記載の本発明の実施形態は、有利には、バルク材料、具体的には薬学的活性成分を含む溶液の、乾燥またはフリーズドライに使用することができる。
【００５４】
本乾燥容器は、様々な目的および用途に使用することができる。本乾燥容器は、下側フレームＦ１および上側フレームＦ２の様々な実施形態を、特定の乾燥プロセスの要件に合致するように適切なシートおよび容器本体と組み合わせることができる、という点でフレキシブルである。さらなる利点としては、本乾燥容器は、単回使用部材がわずかしかなく、大部分の容器部材は連続的に再生利用することができる。
【００５５】
乾燥容器は、清浄済みの複数回使用部材（たとえば、容器本体、フレームＦ１およびＦ２、ばねクランプ）と、新しい単回使用部材（たとえば、シート、ねじナット、ねじキャップ）から組み立てることができる。場合により、組み立ては、クリーンルーム内で実施され、組み立てられた乾燥容器は、収納のためにプラスチックフィルムで封止してもよい。
【００５６】
次いで、乾燥容器は、乾燥室へと移送され、乾燥予定の材料が導入される。これは、液体溶液の場合、乾燥容器のポートのうちの１つから閉鎖された容器内に液体をポンプ輸送することによって、または材料を容器本体へと移送し、その後蓋を閉じることによって行われる。
【００５７】
乾燥プログラムおよび乾燥室の換気の完了後、乾燥容器を乾燥室から取り出し、グローブボックスのような搬出に適した領域に移送する。乾燥済み製品は、たとえばボトルまたは連続的なライナである適当な包装形態で搬出領域から回収される。
【００５８】
乾燥容器の搬出後、乾燥容器は、たとえば閉鎖されたトロリーで、分解および除染のための適当な領域に移送される。これは、同様に、グローブボックスであってもよい。単回使用部材は、廃棄され、除染される複数回使用部材は清浄設備へと移送される。清浄後、使用サイクルが再開される。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
【図１ａ】蓋アセンブリの第１の実施形態を含む、本発明の乾燥容器の一実施形態の分解図である。
【図１ｂ】乾燥容器の断面図である。
【図１ｃ】折り返されたシートを含む、乾燥容器の断面図である。
【図２ａ】上側および／または下側のフレームの異なる実施形態の図である。
【図２ｂ】上側および／または下側のフレームの異なる実施形態の図である。
【図２ｃ】上側および／または下側のフレームの異なる実施形態の図である。
【図２ｄ】上側および／または下側のフレームの異なる実施形態の図である。
【図２ｅ】上側および／または下側のフレームの異なる実施形態の図である。
【図２ｆ】上側および／または下側のフレームの異なる実施形態の図である。
【図２ｇ】上側および／または下側のフレームの異なる実施形態の図である。
【図２ｈ】上側および／または下側のフレームの異なる実施形態の図である。
【図３ａ】蓋アセンブリの第２の実施形態の上面図である。
【図３ｂ】蓋アセンブリの第２の実施形態の断面図である。
【図４ａ】蓋アセンブリの第３の実施形態の上面図である。
【図４ｂ】下側フレームＦ１上にシートが載っている、蓋アセンブリの第３の実施形態の断面図である。
【図４ｃ】乾燥プロセス中の蓋アセンブリの第３の実施形態の断面図である。
【図５ａ】下側フレームＦ１上に配置された可動ポートの一実施形態の図である。
【図５ｂ】上側フレームＦ２上に配置された可動ポートの一実施形態の図である。
【図５ｃ】下側フレームＦ１上に配置された固定ポートの一実施形態の図である。
【図５ｄ】上側フレームＦ２上に配置された固定ポートの一実施形態の図である。
【図６】乾燥容器のシートの両側の間の圧力差の測定の図である。
【図７】乾燥容器内の温度測定の図である。
【図８】蓋アセンブリの一ポートを介した材料の移送の図である。
【図９】蓋アセンブリの一ポートを介した液体の移送の図である。
【図１０ａ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第１の実施形態の図である。
【図１０ｂ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第１の実施形態の図である。
【図１０ｃ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第１の実施形態の図である。
【図１０ｄ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第２の実施形態の図である。
【図１０ｅ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第２の実施形態の図である。
【図１０ｆ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第３の実施形態の図である。
【図１１ａ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第４の実施形態の図である。
【図１１ｂ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第４の実施形態の図である。
【図１２ａ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第５の実施形態の図である。
【図１２ｂ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第５の実施形態の図である。
【図１３ａ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第６の実施形態の図である。
【図１３ｂ】容器本体に蓋アセンブリを固定するための締結手段の第６の実施形態の図である。
【図１４】乾燥容器の第２の実施形態の分解図である。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
以下の図面、特許請求の範囲、ならびに行った実験および達成した結果を含む実施例は、例示のみを目的として提供され、特許請求の範囲を限定するものとみなされるべきではない。あらゆる形状の容器本体および蓋アセンブリが可能であり、図面に示される相対的な寸法または矩形形状に限定されない。
【００６１】
図１ａは、蓋アセンブリ５の第１の実施形態を含む、本発明の乾燥容器１０の一実施形態の分解図である。乾燥容器１０は、底壁２０と、容器本体１の口部１９を画成する４つの側壁２１とを有する、容器本体１を含む。
【００６２】
蓋アセンブリ５は、下側フレームＦ１  ２と、蒸気透過性シート３と、上側フレームＦ２  ４とを含み、これらはこの順番で積み重ねられる。フレーム２、４は、それぞれ４つの側壁１７、１８を含む開いた箱状に形作られる。フレーム２、４の各々は、開口部１６の周りにリム１１を有する。下側フレームＦ１  ２のリム１１の幅は、参照数字６で印付けられており、上側フレームＦ２  ４のリム１１の幅は、参照数字７で印付けられている。シート３は、２つのフレーム２、４のリム１１同士の間にクランピングされるようにして、２つのフレーム２、４同士の間に位置する。
【００６３】
蓋アセンブリ５は、下側フレームＦ１  ２に取り付けられたねじ付きロッド１２を用いて一緒に保持される。これらのねじ付きロッド１２は、シート３と上側フレーム４の孔１４を通って延びる。蓋アセンブリ５の組み立て後、蓋アセンブリ５の固定のために、ねじナット（図示せず）がねじ付きロッド１２に装着される。
【００６４】
図１ｂは、図１ａで述べたような乾燥容器１０の断面図である。
【００６５】
図面には、シート３が下側フレームＦ１  ２と上側フレームＦ２  ４との間にしっかりと保持されている、組み立て済みの状態にある蓋アセンブリ５が示されている。２つのフレーム２、４は、溝幅８を有する外周溝９を画成する。上側フレームＦ２  ４のリム１１は、溝９の上壁を画成し、上側フレームＦ２  ４の側壁１８は、溝９の外壁を画成し、下側フレームＦ１  ２の側壁１７は、溝９の内壁を画成する。
容器本体１は、底壁２０と、容器本体１の口部１９を画成する側壁２１とを有する。口部１９は、蓋アセンブリ５が乾燥容器１０を閉鎖するときに口部１９が溝９内に係合することができるように選ばれる幅の接触面１３を有する。シート３は、溝９内へと延び、溝９の上壁を少なくとも部分的に覆う。乾燥容器１０が閉鎖されるとき、溝９内に配置されるシート３の部分は、乾燥容器１０を封止するガスケットとして働く。
【００６６】
図１ｃは、図１ａおよび図１ｂで述べたような乾燥容器１０の蓋アセンブリ５の一変形形態を示している。蓋アセンブリ５のシート３は、シート３の縁が外周溝９内にシート３の二重層を形成するように折り返されるように、溝９内に配置される。シート３を折って二重層を形成することによって、シートのガスケットのような効果が向上する。
【００６７】
図２ａ〜図２ｇは、フラップ２２を９０°に折り曲げることによって下側フレームＦ１または上側フレームＦ２に折ることができるプレートのいくつかの実施形態を示している。折り目は、図２ａ〜図２ｇにおいて破線で示されている。類似の形状の下側および上側のフレームＦ１およびＦ２は、深絞りのような他の技法によって得ることもできることに留意されたい。
【００６８】
プレートが下側フレームＦ１として使用される場合、たとえばねじ付きロッドであるロッドは、そのプレートに取り付けられる。プレートが上側フレームＦ２として使用される場合、下側フレームＦ１のロッドへの取り付けのための貫通孔があけられる。
【００６９】
図２ａにおいて、プレートは、リム１１によって囲繞される１つの単一開口部１６を有する。開口部１６およびリム１１の両方が矩形形状を有する。４つのフラップ２２がリム１１の４つの側部に当接しており、フレームの側壁１７、１８を形成するように９０°に折り曲げられる。
【００７０】
図２ｂは、３列２行に配置された６つの開口部１６を有するプレートの一実施形態を示している。６つの開口部１６は、リム１１によって囲繞される。開口部１６同士の間のプレートの材料は、支持グリッド２４を形成する。
【００７１】
図２ｃは、４列１行に配置された４つの開口部１６を有するプレートの一実施形態を示している。４つの開口部１６は、リム１１によって囲繞される。開口部１６同士の間のプレートの材料は、支持ブレース２５を形成する。
【００７２】
図２ｄは、開口部１６として働く複数の孔１５を有するプレートの一実施形態を示している。孔１５は、リム１１によって囲繞される領域内に規則的なパターンで配置される。リム１１には孔１５がない。
【００７３】
図２ｅは、ポート開口部２６が含まれた支持ブレース２５を有するプレートの一実施形態を示している。ポート開口部２６は、可動ポートをフレームに取り付けることに使用され、それらの形状は、可動ポートの形状に応じて、たとえば正方形、円形または楕円形から選ぶことができる。支持ブレース２５の幅は、十分な安定性を提供するために、ポート開口部２６を囲繞する領域内でより大きくなっている。あるいは、ポート開口部２６が含まれた支持グリッド２４を使用することもできる。さらなる別法は、リム１１から開口部１６のスペース内へと突出するタブ２９にポート開口部２６を配置することである。
【００７４】
プレート上のポート開口部２６の数および配置は、変えることができる。さらに、ポート開口部２６の形状は、要求に応じて選ぶことができる。ポート開口部２６の適当な形状の例としては、円形、楕円形、および正方形または矩形などの多角形形状が挙げられる。
【００７５】
図２ｆは、ポート開口部２６が、そこにコネクタが溶接されるように構成されている、図２ｅのプレートの一変形形態を示している。切れ目３１は、溶接による反りを補償するように設けられる。
【００７６】
図２ｇは、図２ｂの実施形態と類似した６つの開口部１６と支持グリッド２４とを有するプレートを示している。さらに、２つのポート開口部２６が設けられ、そこにおいて、ポート開口部の一方は、コネクタがポート開口部２６に溶接されたときの反りを補償するように切れ目３１を備える。
【００７７】
図２ｈにおいて、パネル（ｉ）は、図２ｂの実施形態に類似した６つの開口部１６と支持グリッド２４とを有するプレートを示している。さらに、ポート開口部２６が設けられ、そこにおいて、ポート開口部は、支持グリッドのカップ様凹部内に、ポート開口部およびカップ様凹部の底部２３がリム１１のレベルに対してより低くなるように、配置される。カップ様凹部の壁２７が反りを制限するので、コネクタがポート開口部２６に溶接されるときの切れ目３１の必要はなくなる。パネル（ｉｉ）は、支持グリッドの、ポート開口部を含む部分を引き伸ばした図である。パネル（ｉｉｉ）は、ポートが、溶接されたコネクタ３８を含む固定ポートとして構成されている一実施形態におけるこの領域の断面を示している。
【００７８】
図３ａは、蓋アセンブリ５の第２の実施形態の上面図である。
【００７９】
上側フレームＦ２  ４は、図２ｃに関して述べたような３つの支持ブレース２５を含むように構成され、４つの開口部１６を有する。下側フレームＦ１  ２は、４つの支持ブレース２５を含むように構成される。下側フレームＦ１  ２の支持ブレース２５は、上側フレームＦ２  ４の支持ブレース２５に重なり合わない。したがって、下側フレームＦ１は、上側フレームＦ２の４つの開口部１６に部分的に重なり合う５つの開口部１６を有する。
【００８０】
図３ｂは、蓋アセンブリ５の第２の実施形態の断面図である。
【００８１】
図３ｂに示される状況では、フリーズドライ動作が進行中である。下側フレームＦ１  ２と上側フレームＦ２  ４との間に保持されたシート３は、圧力差により外側に膨隆している。外側への膨隆は、上側フレームＦ２の支持ブレース２５によって制限される。圧力差がない場合、シート３は、下側フレームＦ１の支持ブレース２５上に載る。
【００８２】
２つのフレーム２、４の支持ブレース２５の交互配置によって、シート３の大部分の領域がフリーズドライプロセス中に露出される。上側フレームＦ２  ４の支持ブレース２５によって覆われる領域だけが隠れる。
【００８３】
図４ａは、蓋アセンブリ５の第３の実施形態の上面図である。
【００８４】
下側フレームＦ１  ２は、図２ｄに関して述べたように構成され、上側フレームＦ２  ４は、図２ａに関して述べたように構成される。シート３は、２つのフレーム２、４の間に保持され、圧力差がないときは下側フレームＦ１  ２上に載る。
【００８５】
図４ｂは、シート３が下側フレームＦ１  ２上に載っている、蓋アセンブリ５の第３の実施形態の断面図である。図４ｂに示される状況では、乾燥容器１０の内部と外部との間に圧力差はない。したがって、シートは、下側フレームＦ１  ２上に載り、シートの露出領域は小さく、したがって、溶媒の蒸発は制限される。非導電性のシート材料が使用される場合、静電荷は、シート３に密に接触している下側フレームＦ１  ２の材料に放電される。
【００８６】
図４ｃは、フリーズドライプロセスで使用中の蓋アセンブリ５の第３の実施形態の断面図である。図４ｃに示される状況では、乾燥容器の内部と外部との間には圧力差があり、したがってシート３は外側に膨隆している。シート３は、２つのフレーム２、４のリムの間に保持されているが、下側フレームＦ１上には載っていない。図４ｃで見られるように、シート３のほぼ全域が露出しており、したがってフリーズドライプロセスに効果的に使用することができる。
【００８７】
図５ａ〜図５ｄは、すべて断面図である、ポート２８の異なる実施形態を示している。
図５ａは、下側フレームＦ１  ２上に配置された可動ポートの一例を示している。
【００８８】
貫通孔と、下端に突出リム３７とを含むねじ付きニップル３０は、下側フレームＦ１  ２のポート開口部２６に挿入される。突出リム３７は、必ずしも外周になくてよく、ポート開口部２６内でのねじ付きニップル３０の滑動を保ち、および／または任意選択（ｏｐｔｉｏｎａｌ）のワッシャ３２のための対向面をもたらす。シート３は、任意選択の第２のワッシャ３２の下の下側フレームＦ１  ２上に載る。封止部３４は、ニップル３０を囲繞し、ねじ付きニップル３０は、ねじキャップまたはねじナット（図示せず）を用いて固定される。キャップは、閉じたものであってよく、または貫通孔を有してもよい。ねじ付きニップルの下端の外周は、必ずしも円形でなくてよく、開口部２６の形状に応じて調整することができることに留意されたい。
【００８９】
さらなる実施形態では、多角形または楕円形の外周を有する下側セクションを含むねじ付きニップル３０を、可動ポートを設けることに使用することができる。同様に、ポート開口部２６は、適合する多角形または楕円形の形状を有する。ねじ付きニップル３０の下側セクションが対応するポート開口部２６に挿入されると、ねじ付きニップル３０は、回転に対して固定される。
【００９０】
図５ｂは、上側フレームＦ２  ４上に配置された可動ポートの一例を示している。
【００９１】
貫通孔と、下端に突出リム３７とを含むねじ付きニップル３０は、シート３の開口部を通ってかつ上側フレームＦ２  ４のポート開口部２６を通って挿入される。ワッシャ３２は、突出リム３７とシート３との間に置かれる。シート３は、ワッシャ３２上に載る。第２のワッシャ３２は、封止部３４を支持するように使用される。封止部３４は、ニップル３０を囲繞し、ねじ付きニップル３０はねじキャップまたはねじナット（図示せず）を用いて固定される。キャップは、閉じたものであってよく、または貫通孔を有してもよい。
【００９２】
図５ｃは、下側フレームＦ１  ２上に配置された固定ポートの一例を示している。
【００９３】
ねじ山を有するコネクタ３８は、溶接によって、下側フレームＦ１  ２のポート開口部２６に取り付けられる。シート３は、コネクタ３８が中に延びる開口部を有する。シート３は、下側フレームＦ１  ２上に載る。ポート２８を閉じるために、封止部３４は、コネクタ３８の上に置かれ、キャップ（図示せず）は、コネクタ３８に螺着される。キャップは、閉じたものであってよく、または貫通孔を有してもよい。
【００９４】
図５ｄは、上側フレームＦ２  ４上に配置された固定ポートの一例を示している。
【００９５】
コネクタ３８は、上側フレームＦ２  ４のポート開口部２６に挿入され、溶接によって、上側フレームＦ２  ４に固定される。上側フレームＦ２  ４は、シート３の上に置かれ、コネクタ３８は、シート３の開口部から挿入される。ねじナット３６で固定される封止部３４は、容器の内部の方に向いた側を封止する。
【００９６】
ポート２８を閉じるために、封止部３４は、コネクタ３８の上に置かれ、キャップ（図示せず）は、コネクタ３８に螺着される。キャップは、閉じたものであってよく、または貫通孔を有してもよい。
【００９７】
図６は、乾燥容器１０内の圧力の測定を示している。差圧測定装置４２は、第１の管４４を備える。第１の管４４は、ポート２８から乾燥容器１０内に挿入される。乾燥容器１０は、乾燥予定の材料５８が充填され、乾燥室４０のシェルフ６５上に載せられる。第２の管４６は、乾燥室４０の内部に開口する。この配置で、乾燥容器１０の内部と乾燥室４０の内部との間の圧力差が測定される。圧力測定装置４２は、乾燥室４０の内部または外部に置かれる。
【００９８】
図７は、乾燥容器１０内の温度の測定を示している。より細くなった下側部材と閉じた薄い底部とを含む案内管４７が、乾燥容器１０のポート２８に挿入される。好ましくは、案内管４７は、熱伝導率が良好な材料から作られる。耐密な封止をもたらすために、封止リップ５２を有する貫通孔付きねじキャップ５０がポート２８に配置される。ポート２８は、この例では、コネクタ３８を含む固定ポートとして図示されている。しかし、可動ポートも同様に使用することができる。封止リップ５２は、案内管４７のより幅広の上側部材の周りに耐密な封止を形成する。温度プローブ４８は、そのセンサが案内管の底部に接触するように、案内管に挿入される。温度の測定のために、案内管４７は、その底部が容器本体の底部２０に接触するまで押し下げられる。このように、乾燥材料５８のすぐ近くの温度は、温度プローブまたは乾燥容器の内容物の汚染なしに監視することができる。
【００９９】
図８は、蓋アセンブリ５のポート２８を介した、乾燥容器１０の外への材料５８のサンプルの安全な移送を示している。袋５６は、キャップナット５７を用いてシート３と封止部３４との間に袋５６をクランピングすることによって、ポート２８に固定される。次いで、材料５８は、周囲の汚染の危険なくして、乾燥容器１０から袋５６内へと移送することができる。そして、袋５６は、切断工具による分離の前に、たとえば市販の安全封止クランプを適用することによって、安全に取り去ることができる。クランプは、袋５６自体だけではなく、袋の分離後にポート２８に残る袋５６の残り部分も封止する。クランプが適用される場所は、一点鎖線で概略的に図示されている。
【０１００】
図９ａおよび図９ｂは、蓋アセンブリ５のポート２８を介した乾燥容器１０への液体５９の移送を有効にする２つの異なる実施形態を示している。ホース６６は、ポート２８に取り付けられ、周囲の汚染の危険なくして、乾燥容器１０内の材料５８の上への液体５９の移送を可能にする。
【０１０１】
図９ａは、下側フレーム２の開口部に挿入される（ねじ付き）ニップルと、（ねじ）ナット５７と、封止部３４とを含む、可動ポートの一例を示している。
【０１０２】
図９ｂは、下側フレームに溶接されたコネクタ３８と、封止部３４と、封止リップ５２を有する貫通孔付きねじキャップ５０とを含む、固定ポートの一例を示している。これらの構成は、乾燥プロセスの完了後の液体５９への材料５８の溶解または懸濁のどちらにも使用することができる。あるいは、この装置は、乾燥予定の液体材料を容器１０に導入することに使用することもでき、すなわち材料５８と液体５９が同じであってもよい。
【０１０３】
図１０ａ〜図１０ｃは、蓋アセンブリ５を容器本体１に固定するための締結手段の第１の実施形態を示している。締結手段は、ばね鋼板から作られるクランプ５４として構築される。図１０ａは、プレートの切断後、折り曲げる前のクランプ５４を示している。破線によって折り目が印付けられている。図１０ｂは、折り曲げ後のクランプ５４の上面図であり、図１０ｃは、折り曲げ後のクランプ５４の側面図である。
【０１０４】
図１０ｄおよび図１０ｅは、蓋アセンブリ５を容器本体１に固定するための締結手段の第２の実施形態を示している。締結手段は、ばね鋼板から作られるクランプ５４として構築される。図１０ｄは、プレートの切断後、折り曲げる前のクランプ５４を示している。破線によって、折り目が印付けられている。図１０ｅは、折り曲げ後のクランプ５４の側面図である。
【０１０５】
図１０ｆは、蓋アセンブリ５を容器本体１に固定するための締結手段の第３の実施形態を示している。締結手段は、ばね鋼板から作られるクランプ５４として構築される。図１０ｆは、プレートの切断後、折り曲げる前のクランプ５４を示している。破線によって、折り目が印付けられており、折り曲げ角度が図示されている。
【０１０６】
図１１ａおよび図１１ｂは、蓋アセンブリ５を容器本体１に固定するための締結手段の第４の実施形態を示している。締結手段は、ばね鋼板から作られるクランプ５４として構築される。図１１ａは、プレートの切断後、折り曲げる前のクランプ５４を示している。破線によって、折り目が印付けられている。図１１ｂは、折り曲げ後のクランプ５４の側面図である。
【０１０７】
図１２ａおよび図１２ｂは、蓋アセンブリを容器本体１に固定するための締結手段の第５の実施形態を示している。締結手段は、クランプ５４およびロッキングブロック５５として構築される。図１２ａは、クランプ５４の斜視図である。クランプ５４は、ねじボルト（図示せず）の挿入のための貫通孔５３を有する。図１２ｂは、同様に、ねじボルトの挿入のための貫通孔５３を備えたロッキングブロック５５の斜視図である。
【０１０８】
図１３ａおよび図１３ｂは、蓋アセンブリ５を容器本体１に固定するための締結手段の第６の実施形態を示している。締結手段は、２つの取付磁石６０を含む可撓性シート６４を有する磁気締結手段として構築される。磁石６０は、可撓性シート６４に沿って移動することはできない。磁気締結手段は、図１３ｂに示されるように、蓋アセンブリ５を容器本体に固定するように折り目６２に沿って折り曲げられる。端部に可撓性シート６４が小さなラッチを形成する場合、容器を開けるための磁石の分離が容易になる。
【０１０９】
図１４は、乾燥容器１０の第２の実施形態の分解図である。
【０１１０】
乾燥容器１０は、底壁２０と、容器本体１の口部１９を画成する４つの側壁２１とを有する容器本体１を含む。
【０１１１】
蓋アセンブリ５は、下側フレームＦ１  ２  と、蒸気透過性シートと、上側フレームＦ２  ４とを含み、これらのすべてはこの順番で積み重ねられる。
【０１１２】
下側フレームＦ１  ２は、図２ｇに示されるように構成され、２つのポート２８を有する。ポート２８のうちの一方は、下側フレームＦ１  ２に溶接されるコネクタ３８を含む固定ポートとして構成される。上側フレームＦ２  ４は、図２ａに示されるように構成され、下側フレームＦ１  ２の６つの開口部１６に重なり合う開口部１６を有する。
【０１１３】
蓋アセンブリ５は、下側フレームＦ１  ２に取り付けられるねじ付きロッド１２を用いて一緒に保持される。これらのねじ付きロッド１２は、シート３と上側フレームＦ２  ４の孔１４を通って延びる。
【０１１４】
蓋アセンブリ５の組み立て後、蓋アセンブリ５の固定のために、ねじナット（図示せず）がねじ付きロッド１２上に置かれる。
【０１１５】
蓋アセンブリ５は、図１１ａおよび図１１ｂに関して述べたようなクランプ５４を８つ用いて容器本体１に固定される。
【実施例１】
【０１１６】
実施例：
エラストマー封止部の必要性を調査するために、シートと蓋のフレームＦ２との間に追加のシリコーン平坦封止部を挿入して、図１４に示されるような２０個の乾燥容器を組み立てた。容器本体、下側フレームＦ１、上側フレームＦ２およびばねクランプは、ステンレス鋼から作り、シートとして、ポアサイズ１〜２μｍのＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）膜を供給した。Ｆ１に組み込まれたポートは、ねじキャップによって閉じた。乾燥容器は、凍結乾燥室のシェルフ上に置いた。
【０１１７】
各乾燥容器に、出口管が乾燥容器のポートに連結されている蠕動ポンプを用いて約５ｌのパラセタモール水溶液（１０ｇ／ｌ）を充填した。管の除去後、温度センサをポートに挿入し、凍結乾燥室を閉じ、凍結乾燥プログラムを開始した。
【０１１８】
凍結乾燥プログラムおよび凍結乾燥室の換気の終了後、乾燥容器の表面および凍結乾燥室の内側において、拭き取り試験を行った。表面のパラセタモール濃度は、検出限界０．０１μｇ／ｄｍ２未満から最大０．０２μｇ／ｄｍ２の範囲内であった。室内空気中のパラセタモール濃度、ならびにオペレータが着用した試験プローブ上におけるパラセタモール濃度も同様に検出限界を下回っていた。
【０１１９】
シリコーン平坦封止部がないことだけが先に使用した容器と異なる、１０個の乾燥容器を用いて実験を繰り返した。
【０１２０】
凍結乾燥プログラムおよび凍結乾燥室の換気の終了後、乾燥容器の表面および凍結乾燥室の内面において、拭き取り試験を行った。表面のパラセタモール濃度は、大部分のサンプルで検出限界０．０１μｇ／ｄｍ２を下回り、最大では０．０３μｇ／ｄｍ２に達した。室内空気中のパラセタモール濃度、ならびにオペレータが着用した試験プローブ上におけるパラセタモール濃度も同様に検出限界０．０１μｇ／ｍ３を下回っていた。したがって、本乾燥容器の設計は、エラストマー封止部の必要のない安全な使用を有効にすることが結論付けられた。
【実施例２】
【０１２１】
図１４に示されるような１０個の乾燥容器を組み立て、凍結乾燥室のシェルフ上に置いた。容器本体、下側フレームＦ１、上側フレームＦ２およびばねクランプは、ステンレス鋼から作り、シートとして、ポアサイズ７μｍのＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）膜を供給し、それを蓋アセンブリの外周溝内に二重層を形成するように折り返した（図１ｃ参照）。Ｆ１に組み込まれたポートは、ねじキャップによって閉じた。
【０１２２】
各乾燥容器に、出口管が乾燥容器のポートに連結されている蠕動ポンプを用いて約５ｌのパラセタモール水溶液（１０ｇ／ｌ）を充填した。管の除去後、温度センサをポートに挿入し、凍結乾燥室を閉じ、凍結乾燥プログラムを開始した。
【０１２３】
凍結乾燥プログラムおよび凍結乾燥室の換気の終了後、乾燥容器の表面および凍結乾燥室の内面において、拭き取り試験を行った。表面のパラセタモール濃度は、大部分のサンプルで検出限界０．０１μｇ／ｄｍ２を下回り、最大では０．０２μｇ／ｄｍ２に達した。室内空気中のパラセタモール濃度、ならびにオペレータが着用した試験プローブ上におけるパラセタモール濃度も同様に検出限界０．０１μ／ｍ３を下回った。
【符号の説明】
【０１２４】
１  容器本体
２  下側フレームＦ１
３  シート
４  上側フレームＦ２
５  蓋アセンブリ
６  リム幅Ｆ１
７  リム幅Ｆ２
８  溝幅
９  溝
１０  乾燥容器
１１  リム
１２  ねじ付きロッド
１３  接触面
１４  孔
１５  孔
１６  開口部
１７  側壁Ｆ１
１８  側壁Ｆ２
１９  口部（容器本体）
２０  底部（容器本体）
２１  側壁（容器本体）
２２  フラップ
２３  底部（カップ様凹部）
２４  支持グリッド
２５  支持ブレース
２６  ポート開口部
２７  側壁（カップ様凹部）
２８  ポート
２９  タブ
３０  ニップル
３１  切れ目
３２  ワッシャ
３４  封止部
３６  ねじナット
３７  突出リム
３８  コネクタ
４０  乾燥室
４２  圧力測定装置
４４  第１の管
４６  第２の管
４７  案内管
４８  温度プローブ
５０  貫通孔付きねじキャップ
５２  封止リップ
５３  貫通孔
５４  クランプ
５５  ロッキングブロック
５６  袋
５７  ねじナット
５８  材料
５９  液体
６０  磁石
６２  折り目
６４  可撓性シート
６５  シェルフ
６６  ホース
【図１（ａ）】
2019526030.tif 000003
【図１（ｂ）】
2019526030.tif 000004
【図１（ｃ）】
2019526030.tif 000005
【図２（ａ）】
2019526030.tif 000006
【図２（ｂ）】
2019526030.tif 000007
【図２（ｃ）】
2019526030.tif 000008
【図２（ｄ）】
2019526030.tif 000009
【図２（ｅ）】
2019526030.tif 000010
【図２（ｆ）】
2019526030.tif 000011
【図２（ｇ）】
2019526030.tif 000012
【図２（ｈ）】
2019526030.tif 000013
【図３（ａ）】
2019526030.tif 000014
【図３（ｂ）】
2019526030.tif 000015
【図４（ａ）】
2019526030.tif 000016
【図４（ｂ）】
2019526030.tif 000017
【図４（ｃ）】
2019526030.tif 000018
【図５（ａ）】
2019526030.tif 000019
【図５（ｂ）】
2019526030.tif 000020
【図５（ｃ）】
2019526030.tif 000021
【図５（ｄ）】
2019526030.tif 000022
【図６】
2019526030.tif 000023
【図７】
2019526030.tif 000024
【図８】
2019526030.tif 000025
【図９（ａ）】
2019526030.tif 000026
【図９（ｂ）】
2019526030.tif 000027
【図１０（ａ）】
2019526030.tif 000028
【図１０（ｂ）】
2019526030.tif 000029
【図１０（ｃ）】
2019526030.tif 000030
【図１０（ｄ）】
2019526030.tif 000031
【図１０（ｅ）】
2019526030.tif 000032
【図１０（ｆ）】
2019526030.tif 000033
【図１１（ａ）】
2019526030.tif 000034
【図１１（ｂ）】
2019526030.tif 000035
【図１２（ａ）】
2019526030.tif 000036
【図１２（ｂ）】
2019526030.tif 000037
【図１３（ａ）】
2019526030.tif 000038
【図１３（ｂ）】
2019526030.tif 000039
【図１４】
2019526030.tif 000040
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月24日(2018.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥容器（１０）の蓋アセンブリ（５）であって：
下側フレームＦ１（２）と、
上側フレームＦ２（４）と、
２つのフレーム（２、４）の間に位置する蒸気透過性シート（３）と、
締結手段と
を含み、ここで、
下側フレームＦ１（２）および上側フレームＦ２（４）は、それぞれ、ベース領域と少なくとも１つの側壁（１７、１８）とを有する開いた箱として形作られ、
下側フレームＦ１（２）および上側フレームＦ２（４）は、外周溝（９）が形成されるように配置され、溝（９）の外側側壁は、上側フレームＦ２（４）の側壁（１８）によって形成され、溝（９）の内側側壁は、下側フレームＦ１（２）の側壁（１７）によって形成され、溝（９）の上壁は、上側フレームＦ２（４）のリム（１１）によって形成され、溝（９）の幅は、乾燥容器（１０）の容器本体の口部が溝（９）に係合することができるように選択され、
下側フレームＦ１（２）および上側フレームＦ２（４）は、それぞれ、それらのそれぞれのベース領域内に少なくとも１つの開口部（１６）を含み、下側フレームＦ１（２）の少なくとも１つの開口部（１６）は、上側フレームＦ２（４）の少なくとも１つの開口部（１６）に少なくとも部分的に重なり合い、
シート（３）は、下側フレームＦ１（２）の少なくとも１つの開口部（１６）を覆い、さらに、溝（９）の上壁の少なくとも一部を覆い、
下側フレームＦ１（２）、シート（３）および上側フレームＦ２（４）は、互いに位置合わせされ、締結手段によって一緒に保持され、締結手段は、下側フレームＦ１（２）と上側フレームＦ２（４）との間の解放可能な連結をもたらす、
前記蓋アセンブリ。
【請求項２】
下側フレームＦ１（２）および／または上側フレームＦ２（４）は、折り曲げられたプレートであり、側壁（１７、１８）がベース領域に対して折り曲げられる、請求項１に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項３】
締結手段は、下側フレームＦ１（２）に取り付けられシート（３）の孔（１４）および上側フレームＦ２（４）の孔（１４）を通って延びるねじ付きロッド（１２）と、上側フレームＦ２（４）およびシート（３）を下側フレームＦ１（２）へと押し付けるように前記ねじ付きロッド（１２）に螺着されたねじナットとを含む、請求項１または２に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項４】
押圧力が蓋アセンブリ（５）に加えられたときに乾燥容器（１０）の口部（１９）の上部に蓋アセンブリ（５）が耐密に適合するように、可撓性を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項５】
下側フレームＦ１（２）は、リム（１１）を含み、下側フレームＦ１（２）のベース領域における少なくとも１つの開口部（１６）は、
リム（１１）によって取り囲まれた単一開口部（１６）、または
リム（１１）が複数の開口部（１６）を取り囲んでいる複数の開口部（１６）、または
リム（１１）に孔がない複数の孔（１５）
として形成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項６】
上側フレームＦ２（４）のベース領域の少なくとも１つの開口部は、
リム（１１）によって取り囲まれた単一開口部（１６）、または
リム（１１）が複数の開口部（１６）を取り囲んでいる複数の開口部（１６）
として形成される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項７】
下側フレームＦ１（２）および／または上側フレームＦ２（４）は、金属から作られる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項８】
シート（３）は、ａ）微孔質膜、ｂ）無孔質の透湿性フィルム、およびｃ）ろ紙から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項９】
シート（３）は、外周溝（９）内にシート（３）の二重層を形成するように縁が折り返されるように配置される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項１０】
少なくとも１つのポート（２８）をさらに含み、
該ポート（２８）は、
下側フレームＦ１（２）のポート開口部（２６）および／もしくは上側フレームＦ２（４）のポート開口部（２６）を有する可動ポートであって、ポート開口部（２６）は、ポート（２８）の使用前に互いに位置合わせされシート（３）によって覆われる、可動ポート、または、
下側フレームＦ１（２）のポート開口部（２６）および／もしくは上側フレームＦ２（４）のポート開口部（２６）と、シート（３）の開口部とを有する固定ポートであって、ポート開口部（２６）およびシート（３）の開口部は、互いに位置合わせされ下側フレームＦ１（２）もしくは上側フレームＦ２（４）上に配置されたコネクタ（３８）によって囲繞される、固定ポート
である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）。
【請求項１１】
乾燥容器（１０）であって：
底部（２０）と、少なくとも１つの側壁（２１）とを有する容器本体（１）であって、側壁（２１）は、容器本体（１）の口部（１９）を画成し、口部（１９）は、前記口部（１９）を取り囲む接触面（１３）を有する、容器本体と、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）であって、接触面（１３）は、蓋アセンブリ（５）の外周溝（９）に係合する、蓋アセンブリと
を含む、前記乾燥容器。
【請求項１２】
蓋アセンブリ（５）に容器本体（１）を可逆的に取り付けるための１つまたはそれ以上の締結手段をさらに含み、好ましくは、該締結手段は、クランプ（５４）、ねじ、および磁気締結手段から選択される、請求項１１に記載の乾燥容器（１０）。
【請求項１３】
容器本体（１）は、金属から作られる、請求項１１または１２に記載の乾燥容器（１０）。
【請求項１４】
材料（５８）の、好ましくはフリーズドライである、乾燥方法であって：
ａ）乾燥予定の材料を容器本体（１）に導入する工程と、
ｂ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）を用いて前記容器本体（１）を閉鎖する工程と、
ｃ）閉鎖された乾燥容器（１０）を、乾燥の実行に適した状態に曝す工程と
を含み、ここで、
工程ａ）および工程ｂ）は、任意の順番で行うことができる、
前記方法。
【請求項１５】
材料（５８）の、好ましくはフリーズドライである、乾燥のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の蓋アセンブリ（５）、または請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の乾燥容器（１０）の使用。
【国際調査報告】
2019526030.tif 000041
2019526030.tif 000042
2019526030.tif 000043