(57)【要約】  対象の耳に治療物質を送達するためのシステム（３００）、装置及び方法が説明され、治療物質を含有するよう構成されたリザーバ（３００）と、治療物質をリザーバから、鼓膜切開チューブの内腔を介して鼓室に接する鼓膜又は鼓室内に配置される鼓膜切開チューブの内腔に搬送するよう構成された排出口（３２０）と、を含むため、治療物質は、鼓室及び／又は鼓室に接する内耳への正円窓に送達され得る。【選択図】図７Ａ
2019527571.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療物質を対象の鼓室又は内耳のうちの少なくとも１つに送達するためのシステムであって、
前記治療物質を含有するよう構成されたリザーバと、
前記リザーバから、
前記鼓室に接する鼓膜に配置された鼓膜切開チューブの内腔、
前記鼓室、及び
前記鼓室に接する前記内耳への正円窓のうちの少なくとも１つに前記治療物質を搬送して、前記治療物質が前記鼓室及び前記内耳のうちの少なくとも１つに送達され得るようにするように構成された排出口と、を備えるシステム。
【請求項２】
前記排出口が、導管又はウィックのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
鼓膜切開チューブをさらに備え、前記排出口が前記鼓膜切開チューブと一体である、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記排出口が、前記鼓膜切開チューブの前記内腔、前記鼓室及び前記正円窓の少なくとも１つの中への前記治療物質の送達量を制御するように構成された流量制限機構を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記リザーバと流体連通し、前記治療物質を前記リザーバに搬送するように構成された注入口をさらに備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記リザーバが、前記治療物質に圧力を与え、前記リザーバから前記排出口を通して前記治療物質を排出するように構成された伸縮壁を有する嚢である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記鼓膜切開チューブが近位端と遠位端とを有し、前記内腔が前記近位端から前記遠位端に延在し、前記鼓膜切開チューブが、前記遠位端が前記鼓室に位置決めされるよう、前記鼓膜内に配備されるように構成され、前記排出口が、前記鼓膜切開チューブの前記内腔を通って前記鼓室内に延在するように構成される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
治療物質を対象の鼓室及び内耳のうちの少なくとも１つに送達するための装置であって、
近位端と遠位端とを有する鼓膜切開チューブであって、前記遠位端が前記鼓室内に位置決めされるように、前記鼓室に接する鼓膜内に配備されるように構成された鼓膜切開チューブと、
ポリマーと前記治療物質とを含む固体合成物であって、前記治療物質が前記鼓室内で溶出され得るように、前記鼓膜切開チューブの少なくとも前記遠位端上に配置される固体合成物と、を備える装置。
【請求項９】
前記固体合成物が付着層である、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記鼓膜切開チューブの少なくとも一部分が、前記固体合成物で形成される、請求項８に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
[0001]  本出願は「ＳＹＳＴＥＭＳ，  ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ，  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＯＦ  ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣ  ＳＵＢＳＴＡＮＣＥ  ＴＯ  ＴＨＥ  ＭＩＤＤＬＥ  ＡＮＤ／ＯＲ  ＩＮＮＥＲ  ＥＡＲ」と題した２０１６年８月５日出願の出願中米国仮特許出願第６２／３７１，５８３号の優先権を主張し、その開示が本明細書に参考として組み込まれる。
【０００２】
[0002]  本開示は一般に、対象の耳へ物質を送達するためのシステム、装置及び方法に関する。さらに具体的には、本開示は、対象の鼓室又は中耳及び／又は内耳へ接近し、治療物質を送達するためのシステム、装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003]  人間及びその他の多くの動物では、鼓室とは側頭骨錐体部における小さな空洞部である。図１に示すように、鼓室は、槌骨、砧骨、及びアブミ骨を含む中耳の骨を取り囲み、６つの壁によって境界される。凸状の横方向壁は、外耳道と外耳から鼓室を分離させ、鼓膜を含む。凸状の中央壁は、内耳から鼓室を分離させ、卵円窓、正円窓、及び蝸牛の第一回転によって形成される岬角を含む。上壁が頭蓋腔から鼓室を分離させ、下壁が頸静脈から鼓室を分離させ、後壁が乳突洞及び乳突蜂巣（ｍａｓｔｏｉｄ  ａｎｔｒｕｍ  ａｉｒ  ｃｅｌｌｓ）から鼓室を分離させ、前壁が頸動脈管から鼓室を分離させる。
【０００４】
[0004]  鼓室は、中空であり、通常は空気で満たされているが、鼓室の空気は普通、外部環境の大気に直接接触しない。鼓室と外部環境との間で圧力差が大きくなるとき（例えば、対象が、飛行機上で起こるような高度間を移動したり、水中に潜ったりするとき等）、鼓膜は、緩和されないと損傷する場合がある。鼓室圧が大気より低い状態のままであれば、鼓膜は鼓室内に後退し得る。鼓室圧が大気より高い状態のままであれば、鼓膜は破裂し得る。
【０００５】
[0005]  中耳炎とは中耳の炎症であり（病因や発病は参照しない）、それらの構造（解剖学）及び免疫機能ため、人間の子供に特に多い。深刻であるか又は治療しないと、中耳炎は、鼓膜の破裂、聴覚の喪失、又は頭蓋内合併症となる可能性がある。中耳炎は、経口及び局所鎮痛薬（例えば、イブプロフェン、アセトアミノフェン、オピエート、アンチピリン、ベンゾカイン点耳薬、）及び抗生物質（例えば、アモキシシリン、アモキシシリン−クラブラン酸、ベータラクタマーゼ阻害薬）を使用して処置され得る。
【０００６】
[0006]  耳管は、鼓室を鼻咽頭に接続することによって中耳圧を均等化し、中耳から流体を排出させるのを助けるが、耳管は、炎症や機能障害の影響を受けやすい。
【０００７】
[0007]  圧力又は圧力差による痛み及び／又は炎症を緩和するために、鼓膜を（例えば、鼓膜切開術、鼓膜切開、又は鼓室穿刺術を実施することによって）穿刺する場合がある。中耳に存在する流体は、手技中に吸引され得る。いくつかの手技では、チューブ又はグロメットを鼓膜内に挿入し、鼓室から流体を排出及び／又は圧力を均等化するための経路を提供する。
【０００８】
[0008]  中耳内のアブミ骨底は、中耳から内耳に繋がる、被膜で覆われた開口部である卵円窓に接続し、それは、前庭、半規管、及び蝸牛を含む、流体で満たされた管及び球形嚢の迷路である。アブミ骨が卵円窓を押すと、内耳の流体（例えば、外リンパ）が移動し、それによって機械的振動から流体内の波へとエネルギーを変化させ、内耳の有毛細胞を検知する。正円窓は、被膜に覆われた、中耳と内耳との間にある第二開口部であり、卵円窓を通って内耳に進入する振動とは反対の位相で振動する。蝸牛が、音信号を変換させて脳へ送信し、一方で、前庭システム（すなわち、前庭及び半規管）が脳に、バランス、空間的配向、動きのために使用される頭の回転、平行移動、傾斜についての情報を提供する。
【０００９】
[0009]  前庭神経炎及び内耳炎は、内耳の炎症であり（病因や発病は参照しない）、ウィルス感染、バクテリア感染、自己免疫疾患、及び／又は、内耳の物理的な閉鎖によって引き起こされ、眩暈（ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ）、回転性眩暈（ｖｅｒｔｉｇｏ）、吐き気、耳鳴り、及び張力の変化を含む症状となる。神経炎及び内耳炎は、経口及び局所（例えば、経鼓膜灌流（ｔｒａｎｓｔｙｍｐａｎｉｃ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）及び蝸牛微小灌流を介して）抗酸化物質、抗ウィルス薬、抗炎症薬、免疫抑制薬、及び抗生物質（例えば、薬効範囲が広い抗生物質又は中枢神経系への浸透との併用）を使用して処置され得る。
【００１０】
[0010]  炎症及び感染に加え、中耳及び内耳は共に、フッ化ナトリウム又はビスホスホネートを使用して処置され得る耳硬化症又は耳海綿化（中耳近くでの骨の異常成長）、及び、例えば化学的迷路削除の一部としてゲンタマイシンで治療され得るメニエール病を含むが、これらに限らないその他の障害の影響を受けやすい。
【発明の概要】
【００１１】
[0011]  治療物質を対象の耳に送達するためのシステム、装置及び方法が説明される。一実施形態では、リザーバは治療物質を含有するように構成され、排出口は、リザーバから、鼓室に接する鼓膜及び／又は鼓室内に配置された鼓膜切開チューブの内腔へ、例えば鼓膜切開チューブの内腔を介して、治療物質を搬送するように構成されるため、治療物質が鼓室及び／又は内耳への正円窓へ送達され得る。排出口は、導管及び／又はウィックであってもよい。あるいは、排出口は、（例えば、鼓膜切開チューブの内腔として）鼓膜切開チューブと一体であってもよい。
【００１２】
[0012]  別の実施形態では、近位端と遠位端とを有する鼓膜切開チューブが、遠位端が鼓室内に位置決めされるよう、鼓室に接する鼓膜内に配備されるように構成され得る。鼓膜切開チューブは、治療物質が鼓室内及び／又は内耳への正円窓に溶出され得るよう、鼓膜切開チューブの少なくとも遠位端上にポリマーと治療物質の固体合成物を含み得る。固体合成物は、付着層であってもよく、又は、鼓膜切開チューブ自体が固体合成物で形成されてもよい。
【００１３】
[0013]  別の実施形態では、対象の鼓室に治療物質を送達するための装置が、近位端と、遠位端と、それを通る中央内腔と、を有する鼓膜切開チューブを含み得る。鼓膜切開チューブは、遠位端が鼓室内に位置決めされるよう、鼓室に接する鼓膜内に配備されるように構成され得る。装置はまた、治療物質を蓄え、中央内腔鼓膜切開チューブの近位端と流体連通した排出口を有する、鼓膜に近接して配備するよう構成された嚢を含み得るため、治療物質は、鼓膜切開チューブを介して鼓室及び／又は内耳への正円窓へ送達され得る。装置はさらに、嚢と流体連通した注入口を含み得、装置が対象の耳の中に配備されると、嚢を治療物質で充填することを可能にするよう構成され得る。
【００１４】
[0014]  別の実施形態では、治療物質を対象の鼓室へ送達する方法は、鼓室に接する鼓膜に切開部を形成することと、切開部を通して鼓室内に治療物質を挿入することと、を含む。本方法は、治療物質を鼓室に接する内耳への正円窓を通って灌流させることを含み得る。治療物質は、ガス、液体、コロイド、懸濁液、ゲル、又は固体であってもよい。
【００１５】
[0015]  別の実施形態では、治療物質を対象の鼓室へ送達する方法は、鼓膜切開チューブを鼓室に接する鼓膜に配置することと、治療物質が鼓室及び／又は内耳に送達され得るよう、リザーバから治療物質を、鼓室に接する鼓膜内に配置された鼓膜切開チューブの内腔へ、鼓膜切開チューブの内腔を介して鼓室へ、及び／又は、鼓膜切開チューブの内腔と鼓室を介して鼓室に接する正円窓へ搬送することと、を含む。鼓膜切開チューブを配置するステップと、リザーバから治療物質を搬送するステップとは、ほぼ同時及び／又は同時に生じてもよい。
【００１６】
[0016]  前述の概念及び以下でより詳細に説明されるさらなる概念（そのような概念は互いに矛盾しないものとする）の組み合わせはすべて、本明細書に開示される発明主題の一部であるものとして補完され得ることが理解されるべきである。特に、本開示の最後に登場する請求項に記載された主題の組み合わせはすべて、本明細書に開示された発明主題の一部であるものとして補完される。参考として組み込まれている何らかの開示にも登場し得る、本明細書で明示的に用いられる用語は、本明細書で開示される特定の概念に最も合致する意味で与えられるべきであることも理解されるべきである。
【００１７】
[0017]  その他のシステム、プロセス、及び特徴は、以下の図面と詳細な説明を考察することによって、当業者に明らかとなるだろう。そのようなさらなるシステム、プロセス、特徴のすべては、本記載内に含まれ、本発明の範囲内にあり、添付の特許請求の範囲によって保護されることが意図されている。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
[0018]  当業者であれば、図面は主に説明の目的のためのものであり、本明細書に記載の発明主題の範囲を限定することは意図しないことを理解するだろう。図面は必ずしも縮尺に従っておらず、いくつかの例では、本明細書に開示される発明主題の様々な側面は、様々な特徴を理解しやすくするため、図面内で誇張して、又は、拡大して示される場合がある。図面では、同一の参照文字は通常、同一の特徴（例えば、機能的に同様、及び／又は、構造的に同様な要素）を指す。
【００１９】
【図１】人間の耳の構造を例解する。
【図２】実施形態における治療送達システムの略図である。
【図３】実施形態における治療送達システムのための筺体の略図である。
【図４Ａ】外耳、鼓膜、及び／又は内耳に配置された治療送達システムの様々な実施形態の略図である。
【図４Ｂ】外耳、鼓膜、及び／又は内耳に配置された治療送達システムの様々な実施形態の略図である。
【図４Ｃ】外耳、鼓膜、及び／又は内耳に配置された治療送達システムの様々な実施形態の略図である。
【図５】いくつかの実施形態における、治療物質を対象の鼓室に送達するための方法を例解したフロー図である。
【図６Ａ】例示的鼓膜切開チューブ送達システムの略図である。
【図６Ｂ】例示的鼓膜切開チューブ送達システムの略図である。
【図６Ｃ】例示的鼓膜切開チューブ送達システムの略図である。
【図７Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図７Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図８Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図８Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図９Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図９Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１０Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１０Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１１Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１１Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１２Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１２Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１３Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１３Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１４Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１４Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１５Ａ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【図１５Ｂ】ある実施形態における治療物質送達システムの略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
[0034]  治療物質を中耳、特に鼓室に送達するためのシステム、装置、及び方法が本明細書に記載される。図２に図式的に例解されるように、送達システム１００は、治療物質ＴＳを含有し得るリザーバ１１０を含み得る。排出口１２０はリザーバ１１０に流体的に結合され得、治療物質ＴＳが鼓室ＴＣに進入するのを可能にする。注入口１３０は、リザーバ１１０に流体的に結合され得、リザーバ１１０が治療物質ＴＳで充填されるか又は再充填されることを可能にする。送達システム１００は、リザーバ１１０、排出口１２０及び／又は注入口１３０を支持するか又は規定する筺体１４０を含み得る。送達システム１００はまた、保持要素１４５を含み得、その保持要素１４５によって、システム１００は合され得、例えば、外耳ＯＥ、鼓膜ＴＭ、正円窓ＲＷ、又は構造のいくつかのその他の部分といった、内耳と動作関係にある、対象上の所望の位置及び／又は配向で選択的に保持され得る。
【００２１】
[0035]  送達システム１００の各構成要素は、様々な方法で移植され得る。リザーバ１１０は、例えば、中に治療物質ＴＳを含有し得る容積を規定する中空構造であってもよい。それは、伸縮壁を有する嚢又はバルーンとして形成されてもよく、その嚢又はバルーンから、流体の治療物質ＴＳ（液体又はガス形態）が、構造の伸縮壁によって与えられる圧力によって排出される。この実装では、治療物質の送達量は、好適なオリフィスを排出口１２０内に含むことによって制御され得る。あるいは、リザーバ１１０は、より剛性のある壁を有する中空構造を含み得、その中空構造から、治療物質ＴＳが、ポンプ、シリンジ（手動で、機械的に、空気圧によって、等で作動される）、又はその他のデバイスといった別の圧力源によって排出される。あるいは、小さなオリフィス又はウィックを介した毛管力、重力、等といった、剛性のある容器として実装されたリザーバ１１０から治療物質ＴＳを排出、放出、又は抽出するのに、その他の力又は機構が用いられてもよい。
【００２２】
[0036]  リザーバ１１０は、固体構造によって形成されてもよく、その固体構造内で、治療物質ＴＳ（流体及び／又は固体形態）がその他の機構によって溶出、放散又は放出されてもよい。例えば、リザーバ１１０は、鼓室ＴＣにおいて又は鼓室ＴＣ中へ生分解性があり、リザーバ１１０が分解されるにつれ、治療物質ＴＳを解放してもよい。
【００２３】
[0037]  リザーバ１１０は、外耳ＯＥによって全体的又は部分的に形成され得る。例えば、液体の治療物質ＴＳは、鼓膜又は鼓膜近くで外耳ＯＥ内に蓄積され、例えば、専用チューブ、鼓膜切開チューブＴＴ、及び／又は、毛細管現象によって治療物質ＴＳを搬送するウィッキングデバイスを介して、鼓膜ＴＭ内の切開部ＩＮを通して運搬されてもよい。同様に、リザーバ１１０は、鼓室ＴＣによって全体的又は部分的に形成され得る。例えば、流体及び／又は固体形態の治療物質ＴＳは、単独で、又は、鼓膜切開チューブＴＴの送達と組み合わせて、鼓膜ＴＭの切開部ＩＮを介して鼓室ＴＣ内に導入されてもよい。
【００２４】
[0038]  リザーバ１１０の実装及び鼓室ＴＣに対するその位置によって、送達システム１００は、鼓室ＴＣ内へ、及びいくつかの適用では正円窓ＲＷへ治療物質ＴＭを運搬する排出口１２０の様々な実装を含み得る。例えば、排出口１２０は、リザーバ１１０から鼓室ＴＣまで（さらには正円窓ＲＷまで）延在するのに好適な長さの細長いチューブとして実装されてもよい。例えば、リザーバ１１０は、鼓膜ＴＭの近く、又は鼓膜ＴＭから離れた外耳に配置されてもよく、又は、例えば耳の耳輪（ｈｅｌｉｘ）の後ろといった、耳の外側にあってもよい。チューブは、重力及び／又は圧力により誘発された力によって治療物質ＴＳがチューブを通るようすることができるように十分大きくてもよく、又は毛管力によって治療物質ＴＳを鼓室ＴＣ（及びさらには正円窓ＲＷに）送達することができるように十分小さくてもよい。
【００２５】
[0039]  送達システム１００が、リザーバ１１０に流体結合されて、リザーバ１１０が治療物質ＴＳで充填又は再充填されるのを可能にする注入口１３０を含む場合、注入口１３０は、リザーバ１００の実装及び鼓室ＴＣに対する位置によって様々な方法で実装され得る。例えば、注入口１３０は、治療物質ＴＳをリザーバ１１０内に導入し得る一方向弁を含み得る。
【００２６】
[0040]  筺体１４０はまた、送達システム１００のその他の構成要素の実装及び鼓室ＴＣに対するそれらの構成要素の位置によって、様々な方法で実装され得る。例えば、図３に示すように、筐体１４０は、中央部分１４２が鼓膜ＴＭを通って切開部ＩＮに配置されるようサイズ決めされ、遠位部分１４４が鼓膜ＴＭの鼓室側に配置され、近位部分１４６が鼓膜ＴＭの外耳側に配置され、それらを通る内腔１４８が遠位部分１４４と近位部分１４６との間、従って、筐体１４０が鼓膜ＴＭを通って切開部ＩＮに配置されると外耳ＯＥと鼓室ＴＣとの間に流体連通を提供するような、従来の鼓膜切開チューブＴＴに類似した形態であってもよい。筺体１４０のそのような構成の近位部分１４４及び／又は遠位部分１４６は、フランジとして形成されてもよく、そのフランジによって筺体１４０は、切開部ＩＮから鼓室ＴＣ内へ、及び／又は、外耳ＯＥへ移動するのをそれぞれ阻止される。（従って、そのようなフランジは、１つ以上の保持要素１４５を構成することができる。）リザーバ１１０は、排出口１２０が筺体１４０の遠位部分１４６内に延在しながら、筺体１４０のそのような実装内に含有されてもよい。あるいは、リザーバ１１０は、例えば、治療物質ＴＳが固体リザーバ１１０から溶出されるか、又は、固体リザーバ１１０の生分解によって放出される実装において、筺体１４０と一体形成されてもよい。リザーバ１１０は、筺体１４０の一部分として、又は全体として形成されてもよい。これらの実装では、筺体１４０がそれを通る内腔１４８を含む必要はないが、いくつかの実装では、筺体１４０は、中耳の換気をもたらす内腔１４８を任意選択的に含むことができる。その他の実装では、筺体１４０は、従来の鼓膜切開チューブＴＴと同様に内腔１４８を含み、チューブ又はウィックの形態の排出口１２０は、例えば内腔１４８の近位端で、内腔１４８と流体連通して配置されてもよく、内腔１４８を通って貫通し、その遠位端から出て、鼓室ＴＣ内に延在してもよい。
【００２７】
[0041]  上述のように、いくつかの実施形態では、送達システムが鼓膜切開チューブに類似した構成であってもよく、その他の実施形態では、送達システムが鼓膜切開チューブと併用されてもよい。好適な鼓膜切開チューブ又はチューブ構成は、「Ｔｙｍｐａｎｉｃ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｅｑｕａｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｔｕｂｅ，」と題するＣｌｏｐｐ  ｅｔらへの米国特許第９，０１１，３６３号に開示されており、その開示が参考として本明細書に組み込まれる。
【００２８】
[0042]  図４Ａ〜図４Ｃに図式的に示されるように、送達システム１００及びその構成する構成要素は、外耳ＯＥ、鼓膜ＴＭ、鼓室ＴＣ、正円窓ＲＷ、及び内耳ＩＥに対して様々な位置に配置され得る。例えば、図４Ａでは、リザーバ１１０は外耳ＯＥに配置され、排出口１２０は、細長い構造物として示されており、リザーバ１１０から鼓膜ＴＭの切開部を通り、鼓室ＴＣ内に延在する。図４Ｂでは、リザーバ１１０は鼓膜の切開部に配置され、排出口１２０は鼓室ＴＣに配置される。図４Ｃでは、リザーバ１１０及び排出口１２０は、鼓膜ＴＭの切開部ＩＮを通過して、鼓室ＴＣに配置される。排出口１２０は、正円窓ＲＷのすぐ近位に、又は正円窓ＲＷに接触して構成され、配置されてもよい。
【００２９】
[0043]  治療物質ＴＳを鼓室ＴＣに送達する様々な方法は、図５に図式的に例解される。鼓室ＴＣに到達するよう、鼓膜ＴＭを貫通する切開部ＩＮが必要となる。切開部ＩＮは、例えば中耳浸出の排出を可能にする鼓膜切開術又は鼓室穿刺術によって、又は、鼓膜切開チューブの送達に関連させた鼓膜切開によって、対象に別手技ですでに作出されている場合がある。あるいは、切開部ＩＮの形成は、方法１０の最初のステップ１２として実施されてもよい。切開部ＩＮは、当業者には周知の、好適な任意の技術及びデバイスを使用して形成され得る。
【００３０】
[0044]  切開部ＩＮはまた、例えば鼓膜切開チューブＴＴの送達に関連させた、別手技の一部として、又は、方法１０のステップ１４として、拡張され得る。拡張により、上記で開示されたように、送達システム１００を挿入し易くし得る。切開部ＩＮは、当業者には周知の、好適な任意の技術及びデバイスを使用して拡張され得る。
【００３１】
[0045]  ステップ１６では、送達システム１００といった、上記で開示された送達システム１００が配備される。配備には、ステップ１６Ａにおいて、図４Ａに示すように、送達システム１００の排出口１２０を切開部ＩＮに（又は、上記に開示されるように、鼓膜切開チューブＴＴを通って内腔に）係合させることを含み得る。あるいは、ステップ１６Ｂでは、送達システム１００の配備は、図４Ｂに示すように、排出口１２０が鼓室ＴＣと流体連通した状態で、送達システム１００を切開部ＩＮ内に配置することを含み得る。あるいは、ステップ１６Ｃでは、送達システム１００の配備には、送達システム１００のすべて又は一部を切開部ＩＮを通って鼓室ＴＣ内に挿入すること、すなわち、図４Ｃに示すように送達システム１００全体が鼓室ＴＣ内に配置されるように、挿入することを含み得る。
【００３２】
[0046]  最後に、ステップ１８において、治療物質ＴＳが正円窓ＲＷを介して鼓室ＴＣ及び／又は内耳ＩＥに送達される。図１０は特定の順序で起こるように方法１０を例解するが、方法１０の順序は修正されてもよい。さらに、特定のステップは、連続して実施されるほか、可能な場合には並行に同時に実施されてもよい。例えば、いくつかの実施形態では、ステップ１８（治療物質ＴＳを鼓室ＴＣ及び／又は内耳ＩＥへの正円窓ＲＷへ送達すること）は、ステップ１６Ａ、１６Ｂ、又は１６Ｃと同時に実施されてもよい。
【００３３】
[0047]  （ステップ１２において）切開部ＩＮを形成し、（ステップ１４において）切開部ＩＮを拡張させ、及び／又は、（ステップ１６において）送達システム１００を配置するのに使用され得る好適な技術及びデバイスは、「Ｔｙｍｐａｎｉｃ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｅｑｕａｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｔｕｂｅ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ（‘７７４特許）」と題するＬｉｕらへの米国特許第８，８６４，７７４号、及び、「Ｔｙｍｐａｎｏｓｔｏｍｙ  Ｔｕｂｅ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ｃｕｔｔｉｎｇ  Ｄｉｌａｔｏｒ」と題するＡｎｄｒｅａｓらへの米国特許第９，６８１，８９１号に開示されており、その開示が本明細書に参考として組み込まれる。図６Ａに示すように、チューブ送達システム（又はＴＤＳ）２０は、ハンドルとシャフトアセンブリ２４とを有する筺体２２を含む。シャフトアセンブリ２４の遠位先端は、図６Ｂにおいて横断面で示される。図６Ｂに示すように、シャフトアセンブリ２４は、鼓膜ＴＭを貫通させるか又は切開して切開部ＩＮを形成するよう構成された切開部材２６を含む。シャフトアセンブリ２４はまた、切開部ＩＮ内で広がり、それによって切開部ＩＮを拡張させるように構成された拡張器２８を含む。シャフトアセンブリ２４はまた、シールド３０とプッシャー３２とを含む。鼓膜切開チューブＴＴは、シールド３０内に配置されて示される。ＴＤＳ２０の一連の動作が図６Ｃに示される。各構成要素は、ａ）鼓膜ＴＭを通って切開部材２６を駆動させて切開部ＩＮを形成し、ｂ）切開部材２６を後退させ、切開部ＩＮ内で拡張器２８を広げて切開部ＩＮを拡張させ、ｃ）プッシャー３２を使用してシールド３０を通して軸方向に、切開部ＩＮ内に鼓膜切開チューブを押し、ｄ）ＴＤＳ２０から鼓膜切開チューブＴＴを放出するよう、カムシステムによって軸方向に選択的に駆動される。
【００３４】
[0048]  特定の実施形態に関連させて以下にさらに詳細に記載されるように、‘７７４特許に記載のＴＤＳは、特定の方法を実装し、治療物質送達システムの特定の実施形態を配備するよう修正され得る。例えば、ＴＤＳは、鼓膜切開チューブを配備する代わりに、又はそれに加えて、鼓膜ＴＭ内に又は鼓膜ＴＭを通して送達システム１００を配備することができるか、又は、鼓膜切開チューブと類似した形態で送達システムを配備することができる。別の修正では、ＴＤＳは、切開部ＩＮを形成し、切開部ＩＮを通って鼓室ＴＣ内へ直接、液体、ゲル、固体、ガス、エアロゾル、泡、等を含む好適な任意の形態で治療物質ＴＳを蓄積し、治療物質ＴＳの送達前、中、又は後に鼓膜ＴＭ内に配置されることになる鼓膜切開チューブを選択的に配備することができる。いくつかの実施形態では、ＴＤＳは、鼓膜ＴＭ内に配置された鼓膜切開チューブ内に又は鼓膜切開チューブを通して治療物質ＴＳを蓄積する。
【００３５】
[0049]  治療物質ＴＳは、好適な任意の剤形又は剤形の組み合わせである、好適な任意の物質又は物質の組み合わせであってよい。非限定例には、鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン、ＣＯＸ−２阻害剤、オピオイド、フルピルチン、カンナビノイド、カプサイシノイド、等のような非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ））、麻酔薬（例えば、リドカイン、ベンゾカイン、プロカイン、アメトカイン、コカイン、テトラカイン、プリロカイン、ブピバカイン、レボブピバカイン、ロピバカイン、メピバカイン、ジブカイン、エチドカイン、等）、抗炎症薬（例えば、アスピリン、イブプロフェン、及びナプロキセンといったＮＳＡＩＤｓ、ペプチド、デキサメタゾンといったステロイド又はグルココルチコステロイド、等）、抗生物質（例えば、シプロフロキサシン、シプロフロキサシン耳科用液、アモキシシリン，アモキシシリン−クラブラン酸，ベータラクタマーゼ阻害薬（リスト））、アンチウィルス、抗菌、駆虫薬、充血除去薬（例えば、エフェドリン、レボメタンフェタミン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プロピルヘキセドリン、シネフリン、テトラヒドロゾリン、キシロメタゾリン、プソイドエフェドリン、トラマゾリン、等）、去痰薬（例えば、アセチルシステインといった粘液溶解薬、グアイフェネシンといった去痰薬、界面活性剤、等）、抗ヒスタミン薬、抗酸化物質、免疫抑制剤、及び解離性薬（ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｖｅｓ）（例えば、ガシクリジン、Κ−オピオイド受容体作動薬といったＮＭＤＡ受容体拮抗薬、等）を含む。好適な剤形には、液体、液体エアロゾル、泡、乳剤、ゾル、等として送達される（例えば、噴射される）液体（溶液、懸濁液、コロイドを含む）、蒸気として送達されるガス（溶液、懸濁液、コロイドを含む）、基質の生分解によって溶出又は放出させるための固体又は多孔性基内に又はその上に取り込まれる固体を含む、固体エアロゾル、固体泡、ゲル、ゾルとして送達される固体（溶液、懸濁液、コロイドを含む）を含む。
【００３６】
[0050]  好適な生分解可能固体には、多糖類及びタンパク質、又は天然モノマーを含むバイオポリエステルを含むアグロポリマー（例えば、ポリ３−ヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）、ポリヒドロキシバレレート（ＰＨＶ）、及びポリヒドロキシヘキサノエート（ＰＨＨ）といったポリヒドロキシアルカン酸（ＰＨＡ）等）、再生可能モノマー（例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ））、合成モノマー（例えば、ポリブチレンサクシネート（ＰＢＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、等）を含み得るが、これらに限らない。生分解可能固体のさらなる例には、ポリグリコール酸、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリジオキサノン、キトサン、ヒアルロン酸、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）、ポリ（エチレングリコール）、ポリウレタン、ポリ（エステルアミド）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、セルロースエステル、ポリエチレンテレフタレート、及びヒドロゲルを含む。いくつかの実施形態では、ポリエチレン又はポリプロピレンのような通常のプラスチックポリマーは、（例えば、酸化によって）劣化を引き起こす添加剤と組み合わされてもよい。生分解可能材料には、フィルム、繊維、押出又は成形製品、ラミネート、泡、パウダー、不織布、接着剤、及び／又はコーティングを含み得る。
【００３７】
[0051]  様々な非限定の、例示的な実施形態が以下に説明される。
【００３８】
[0052]  図７Ａ及び図７Ｂは、第一実施形態における送達システム３００を図式的に例解する。この実施形態では、送達システム３００は、耳の後ろ、例えば、耳の耳輪ＨＥの上、後ろ、及びその上で支持されて配置されるようサイズ決めされ、構成された中空容器として、筺体３４０内に実装されたリザーバ３１０を含む。排出口３２０は、リザーバ３１０に流体結合された近位端３２２から、外耳ＯＥ内に及び外耳ＯＥを通って、鼓膜ＴＭ．の切開部ＩＮ内に延在する細長いチューブとして実装される。遠位端３２４は切開部ＩＮ内に直接配置され、鼓室ＴＣと流体連通してもよい。あるいは、図７Ｂに示すように、遠位端３２４が鼓膜切開チューブＴＴの中央内腔内に配置されてもよい。上述のように、鼓膜切開チューブＴＴは、別の手技において、又は、送達システム３００を提供する方法の一部として、鼓膜ＴＭの切開部ＩＮ内に送達されてもよい。上述のように、治療物質ＴＳは、ポンプ、重力、又は毛管力を含む好適な任意の機構、リザーバ３１０の伸縮壁によって加えられる圧力等によって、リザーバ３１０から排出口３２０を通って移動し得る。送達システム３００は、排出口３２０の遠位端３２４を、外耳道ＥＣを通り、切開部ＩＮ又は鼓膜切開チューブＴＴの中央内腔内へ、鼓室ＴＣと流体連通するよう挿入することによって配備され得る。筺体３４０は、例えば、対象の耳の耳輪ＨＥの上、後ろ、又はその上に支持されて配備されてもよい。
【００３９】
[0053]  図８Ａ及び図８Ｂは、別の実施形態における送達システム４００を図式的に例解する。この実施形態では、送達システム４００は、外耳道ＥＣ内に配置されたリザーバ４１０を含む。リザーバ４１０は、切開部ＩＮ又は（図８Ｂに示すように）鼓膜切開チューブＴＴの中央内腔を介して、排出口４２０を通して治療物質を鼓室ＴＣ内へ排出する、伸縮嚢又はバルーンとして実装され得る。鼓室ＴＣへの治療物質ＴＳの流量は、排出口４２０のオリフィス又はその他の流量制限によって管理又は制限され得る。送達システム４００は、排出口４２０が切開部ＩＮ又は鼓膜切開チューブＴＴの中央内腔内へ、鼓室ＴＣと流体連通するよう挿入された状態で、外耳道ＥＣを通って、鼓膜ＴＭに隣接する位置内へ送達システム４００を挿入することによって配備され得る。
【００４０】
[0054]  図９Ａ及び図９Ｂは、別の実施形態における送達システム５００を例解する。送達システム５００は、リザーバ５１０が環状形状であること以外は、送達システム４００に類似する。そのため、送達システム５００は、鼓膜ＴＭの近く又は鼓膜ＴＭに接触して配置され、例えば、弾性膨張力又はリザーバ５１０によって送達システム５００を外耳道ＥＣに固定（ａｎｃｈｏｒ）することによって、切開部ＩＮに動作的近接して保持され得る。細長い排出口５２０は、図９Ｂに示すように、リザーバ５１０から鼓膜ＴＭの切開部ＩＮ内へ、及び、切開部ＩＮを通って、鼓室ＴＣ内へ延在する。あるいは、排出口５２０は、鼓膜切開チューブの中央内腔を通って配置されてもよい（図示なし）。送達システム５００は、外耳道ＥＣを通って鼓膜ＴＭに隣接する位置内へ送達システム５００を挿入し、その遠位端が鼓室ＴＣと流体連通した状態で鼓膜ＴＭの切開部ＩＮ内に、及びそれを通って、排出口５２０を挿入することによって、配備され得る。
【００４１】
[0055]  上述の実施形態のいずれかでは、送達システムのリザーバは、送達システムが対象の耳内に配備された後、治療物質ＴＳで初期充填及び／又は再充填され得る。これは、例えば好適な任意の一方向弁で実装された、リザーバへの注入口を含むことによって達成され得る。あるいは、リザーバは実装され得、及び／又は、外耳から鼓室ＴＣ及び／又は内耳ＩＥ内へ毛細管現象を介して治療物質ＴＳを運搬することができるウィッキング材を含み得る。これらの実施形態では、リザーバは、外耳ＯＥ内又は外耳ＯＥに近接して配置された、ウィッキング材の一部分に治療物質ＴＳを追加することによって、配備後に治療物質ＴＳで充填及び／又は再充填され得る。充填デバイスは、注入口に係合され得、治療物質ＴＳは、注入口を介して充填デバイスからリザーバ内に排出され得る。
【００４２】
[0056]  図１０Ａ及び図１０Ｂは、別の実施形態における送達システム６００の略図である。この実施形態では、送達システム６００は、従来の鼓膜切開チューブＴＴ内に配置され、従来の鼓膜切開チューブＴＴによって支持され得る。送達システム６００は、鼓膜切開チューブＴＴの中央内腔に係合され、例えば、内腔の内壁との摩擦嵌合によって、接着剤によって、等といった、保持要素６４５によってその中に保持され得る筐体６４０を含む。リザーバ６１０は、鼓膜切開チューブＴＴの遠位端に配置される、すなわち、送達システムが対象の耳の中に配備されると鼓室ＴＣ内に配置される。同様に、排出口６２０は鼓室ＴＣに配置されて、治療物質ＴＳを鼓室ＴＣ内に排出する。注入口６３０は、送達デバイス６００と鼓膜切開チューブＴＴの近位端に配置され、それは外耳道を介して近づき得る。上述のように、充填デバイスは注入口６３０に係合され得、治療物質ＴＳは、充填デバイスから注入口６３０を介してリザーバ６１０内に排出され得る。
【００４３】
[0057]  図１１Ａ及び図１１Ｂは、別の実施形態における送達システム７００を図式的に例解する。この実施形態では、送達システム７００は、中間部分７４２が鼓膜ＴＭを通って切開部ＩＮに配置されるようサイズ決めされ、遠位部分７４４が鼓膜ＴＭの鼓室側に配置され、近位部分７４６が鼓膜ＴＭの外耳側に配置された、従来の鼓膜切開チューブの形態に類似して構成される。送達システム７００は、リザーバ７１０と、遠位端７２４を有する排出口７２０と、を含み、その排出口７２０を通って治療物質ＴＳが鼓室ＴＣ内に放出され得る。リザーバ７２０は、柔軟性のある嚢又はバルーンとして実装され得、鼓室ＴＣへの治療物質ＴＳの流量は、排出口７２０のオリフィス又はその他の流量制限によって管理又は制限され得る。送達システム７００は、排出口７２０の遠位端７２４が鼓室ＴＣと流体連通している状態で、外耳道ＥＣを通り、鼓膜ＴＭを貫通した切開部ＩＮにある位置に送達システム７００を挿入することによって配備され得る。この実施形態では、送達システム７００が従来の鼓膜切開チューブの形態に類似して構成されるため、送達システム７００は、鼓膜ＴＭの切開部ＩＮの形成及び膨張を任意選択的に含んで‘７７４特許のＴＤＳと共に、便利に送達され得る。前の実施形態と同様に、リザーバ７１０は、注入口（図示なし）を介して充填及び／又は再充填され得る。いくつかの実施形態では、送達システム７００は、鼓室ＴＣ及び／又は内耳ＩＥに喚起をもたらすさらなる内腔又は通路（図示なし）を含み得る。その他の実施形態では、リザーバ７２０は、（例えば、膨張及び／又は能動搬送を介して）鼓室ＴＣ及び／又は内耳ＩＥに空気の換気はもたらすが、治療物質ＴＳの通過は防止する半透過材で形成されてもよい。
【００４４】
[0058]  図１２Ａ及び図１２Ｂは、別の実施形態における送達システム８００を図式的に例解する。送達システム７００と同様に、送達システム８００は、中間部分８４２が鼓膜ＴＭを通って切開部ＩＮ内に配置されるようサイズ決めされ、遠位部分８４４が鼓膜ＴＭの鼓室側に配置され、近位部分８４６が鼓膜ＴＭの外耳側に配置された、従来の鼓膜切開チューブの形態に類似して構成される。この実施形態では、リザーバ８１０は、中空容器ではなく、固体、又は多孔性構造として実装される。特に、リザーバ８１０は、筐体構造８４０上で支持された固体形態で、治療物質ＴＳの層として実装される。治療物質ＴＳは、送達システム８００が対象の耳の鼓膜ＴＭの切開部ＩＮに配置されると、筐体構造８４０から鼓室ＴＣ内へ溶出、分解、そうでなければ放出され得る。あるいは、リザーバ８１０は、治療物質ＴＳが浸透した生分解可能な材料で形成されてもよい。さらに代替的実装では、送達システム８００全体（すなわち、従来の鼓膜切開チューブに類似した構造全体）が、治療物質ＴＳが浸透した生分解可能な材料、及び／又は、治療物質ＴＳが溶出し得る材料で形成されてもよい。さらに代替的実施形態では、中央内腔を含む従来の鼓膜切開チューブは、治療物質ＴＳが浸透した生分解可能な材料、及び／又は、治療物質ＴＳが溶出し得る材料で形成されてもよい。送達システム８００は、リザーバ８１０が鼓室ＴＣに配置された状態で、外耳道ＥＣを通り、鼓膜ＴＭを貫通した切開部ＩＮにある位置に送達システム８００を挿入することによって配備され得る。この実施形態では、送達システム８００が従来の鼓膜切開チューブの形態に類似して構成されるため、送達システム８００は鼓膜ＴＭの切開部ＩＮの形成及び膨張を任意選択的に含んで‘７７４特許のＴＤＳと共に、便利に送達され得る。
【００４５】
[0059]  図１３Ａ及び図１３Ｂは、別の実施形態における送達システム９００を図式的に例解する。この実施形態では、上述のように、外耳ＯＥ、特に外耳道ＥＣは、治療物質ＴＳのためのリザーバ９１０として機能する。排出口９２０は、外耳道から鼓膜切開チューブＴＴの中央内腔を通り、鼓室ＴＣ内へ延在するウィック９２２又はウィッキング繊維一式として実装される。あるいは、ウィックは、鼓膜切開チューブＴＴを通るのではなく、鼓膜ＴＭの切開部ＩＳを通って直接延在し得る。外耳道ＥＣは、シリンジといった、好適な任意のデバイスを使用して治療物質ＴＳで充填及び再充填され得る。治療物質ＴＳは、外耳道ＥＣから鼓室ＴＣ内までのウィックに沿った毛管力によって運ばれる。送達システム９００は、ウィック９２２の遠位端９２４が鼓室ＴＣ内に配置された状態で、外耳道ＥＣを通り、鼓膜切開チューブを通って延在する位置内に、又は、鼓膜ＴＭを通って切開部ＩＮ内にそれを挿入することによって配備され得る。
【００４６】
[0060]  図１４Ａ及び図１４Ｂは、別の実施形態における送達システム１０００を図式的に例解する。この実施形態では、送達システム１０００は本質的にシリンジであり、可変的体積リザーバ１０１０がシリンジ内にあり、排出口１０２０がリザーバの遠位端にある。排出口１０２０は、鼓膜切開チューブＴＴの中央内腔を介して（図１４Ａ及び図１４Ｂに示すように）、あるいは、鼓膜ＴＭの切開部ＩＮを通って直接（図示なし）、鼓室ＴＣと流体連通して配置され得る。ユーザはシリンジを操作して、バレル形成リザーバ１０１０を通って遠位にピストンを押し、排出口１０２０を通って鼓室ＴＣ内に治療物質ＴＳを排出する。送達システム１０００は、外耳道ＥＣを通って、送達された鼓膜切開チューブとの係合位置まで、又は、前手技において、又は開示された方法の一部として、形成された切開部ＩＮとの係合位置まで送達システム１０００を挿入することによって配備され得る。
【００４７】
[0061]  図１５Ａ及び図１５Ｂは、別の実施形態における送達システム１１００を図式的に例解する。この実施形態では、リザーバ１１１０は、治療物質ＴＳの固体剤形といった固体として、治療物質ＴＳが浸透した生分解可能な材料として、及び／又は、治療物質ＴＳが溶出し得る材料として実装される。送達システム１１００は、鼓膜ＴＥの切開部ＩＮを通って鼓室ＴＣ内にリザーバ１１１０を全体的に蓄積することによって、配備され得る。リザーバ１１１０は、図１５Ａ及び図１５Ｂに示すように、鼓膜ＴＭの切開部ＩＮ形成及び膨張を含み、‘７７４特許のＴＤＳと共に便利に送達され得る。リザーバ１１１０が鼓膜切開チューブの代わりに送達されてもよい（図１５Ｂに見られる通り、１１１０は、配備前はＴＤＳにあり、配備後は鼓室ＴＣ内にあるリザーバを示す）。リザーバ１１１０はまた、鼓膜切開チューブの送達前又は後に送達されてもよい。
【００４８】
[0062]  本開示は、以下の例のうちのいずれか１つからすべてまでを含み得ることが理解されるだろう。
【００４９】
[0063]  例１  治療物質を対象の鼓室又は内耳のうちの少なくとも１つに送達するためのシステムであって、治療物質を含有するよう構成されたリザーバと、治療物質が鼓室及び／又は内耳のうちの少なくとも１つに送達され得るよう、リザーバから治療物質を、鼓室に接する鼓膜内に配置された鼓膜切開チューブの内腔、鼓室、及び鼓室に接する内耳への正円窓のうちの少なくとも１つに搬送するよう構成された排出口と、を備えるシステム。
【００５０】
[0064]  例２  排出口が、導管又はウィックのうちの少なくとも１つを含む、例１に記載のシステム。
【００５１】
[0065]  例３  鼓膜切開チューブをさらに備え、排出口が鼓膜切開チューブと一体である、例１及び２のうちのいずれか１つに記載のシステム。
【００５２】
[0066]  例４  排出口が、鼓膜切開チューブの内腔、鼓室、及び正円窓のうちの少なくとも１つへの治療物質の送達量を制御するよう構成された流量制限機構を含む、例１〜３のうちのいずれか１つに記載のシステム。
【００５３】
[0067]  例５  流量制限機構が、リザーバの一部分の横断面範囲よりも小さい横断面範囲を有するオリフィスを含む、例４に記載のシステム。
【００５４】
[0068]  例６  リザーバと流体連通し、治療物質をリザーバに搬送するよう構成された注入口をさらに備える、例１〜５のいずれか１つに記載のシステム。
【００５５】
[0069]  例７  リザーバが、治療物質に圧力を与え、治療物質をリザーバから排出口を通って排出されるよう構成された伸縮壁を有する嚢である、例１〜６のいずれか１つに記載のシステム。
【００５６】
[0070]  例８  嚢が環状形状を有し、鼓膜に近接して配置された外耳道の一部分に接触し、システムを鼓膜に近接して保持するよう構成された、例７に記載のシステム。
【００５７】
[0071]  例９  排出口が、鼓膜内に形成された切開部を通って延在するよう構成された、例１〜８のいずれか１つに記載のシステム。
【００５８】
[0072]  例１０  鼓膜切開チューブが近位端と遠位端とを有し、内腔が近位端から遠位端に延在し、鼓膜切開チューブが、遠位端が鼓室に位置決めされるように鼓膜内に配備されるよう構成され、排出口が鼓膜切開チューブの内腔を通って鼓室内に延在するよう構成された、例１〜９のうちのいずれか１つに記載のシステム。
【００５９】
[0073]  例１１  治療物質が、ガス、液体、コロイド、懸濁液、ゲル、又は固体である、例１〜１０のうちのいずれか１つに記載のシステム。
【００６０】
[0074]  例１２  治療物質を対象の鼓室又は内耳のうちの少なくとも１つに送達するための装置であって、近位端と遠位端とを有する鼓膜切開チューブであって、鼓膜切開チューブが、遠位端が鼓室に位置決めされるように、鼓室に接する鼓膜に配備されるよう構成された鼓膜切開チューブと、ポリマーと治療物質とを含む固体合成物であって、治療物質が鼓室で溶出され得るように、鼓膜切開チューブの少なくとも遠位端に配置された固体合成物と、を備える装置。
【００６１】
[0075]  例１３  固体合成物が付着層である、例１２に記載の装置。
【００６２】
[0076]  例１４  鼓膜切開チューブの少なくとも一部分が固体合成物で形成された、例１２に記載の装置。
【００６３】
[0077]  例１５  固体合成物が、生分解可能固体である、例１２〜１４のうちのいずれか１つに記載の装置。
【００６４】
[0078]  例１６  治療物質が、ガス、液体、コロイド、懸濁液、ゲル、又は固体である、例１２〜１５のうちのいずれか１つに記載の装置。
【００６５】
[0079]  例１７  治療物質を対象の鼓室又は内耳のうちの少なくとも１つに送達するための装置であって、近位端と遠位端とそれらを通る中央内腔とを有する鼓膜切開チューブであって、遠位端が鼓室内に位置決めされるように、鼓室に接する鼓膜に配備されるよう構成された鼓膜切開チューブと、治療物質が鼓膜切開チューブを介して鼓室及び内耳のうちの少なくとも１つに送達され得るよう、鼓膜に近接して配置するよう構成され、治療物質を蓄え、中央内腔鼓膜切開チューブの近位端と流体連通した排出口を有する嚢と、を備える装置。
【００６６】
[0080]  例１８  嚢と流体連通し、装置が対象の耳の中に配置されると、嚢を治療物質で充填することを可能にするよう構成された注入口をさらに備える、例１７に記載の装置。
【００６７】
[0081]  例１９  治療物質を対象の鼓室及び内耳のうちの少なくとも１つに送達するための方法であって、鼓室に接する鼓膜に切開部を形成することと、切開部を通して鼓室内へ治療物質を送達することと、を備える方法。
【００６８】
[0082]  例２０  治療物質を鼓室内へ送達することが、治療物質を鼓室内へ挿入することを含む、例１９に記載の方法。
【００６９】
[0083]  例２１  治療物質が、生分解可能固体である、例２０に記載の方法。
【００７０】
[0084]  例２２  治療物質を鼓室に接する内耳への正円窓へ灌流することをさらに備える、例１９〜２１のうちのいずれか１つに記載の方法。
【００７１】
[0085]  例２３  鼓膜切開チューブを切開部内に配置することであって、鼓膜切開チューブが近位端と、遠位端と、近位端から遠位端へ延在する内腔とを有し、治療物質を鼓室内へ送達することが、治療物質を含有するリザーバから治療物質を、鼓膜切開チューブの内腔、鼓膜切開チューブの内腔を介して鼓室、及び鼓膜切開チューブの内腔を介して内耳の正円窓のうちの少なくとも１つに搬送することを含む、配置することをさらに備える、例１９に記載の方法。
【００７２】
[0086]  例２４  治療物質が、鼓膜切開チューブを鼓膜内に配置することに応じて、リザーバから搬送される、例２３に記載の方法。
【００７３】
[0087]  例２５  治療物質を送達することが、切開部を通って鼓室内へ排出口を挿入することであって、排出口が、治療物質を含有するリザーバから鼓室まで治療物質を搬送するよう構成された、挿入することを含む、例１９に記載の方法。
【００７４】
[0088]  例２６  リザーバを、鼓膜に近接して配置された外耳道の一部分と係合させることをさらに備える、例２５に記載の方法。
【００７５】
[0089]  例２７  リザーバに圧力を印加して、治療物質をリザーバから排出口を通って排出させることをさらに備える、例２５及び２６のいずれか１つに記載の方法。
【００７６】
[0090]  例２８  治療物質を対象の鼓室及び内耳のうちの少なくとも１つに送達するための方法であって、鼓膜切開チューブを鼓室に接する鼓膜に配置することと、治療物質が鼓室と内耳のうちの少なくとも１つに送達され得るよう、治療物質をリザーバから、鼓室に接した鼓膜内に配置された鼓膜切開チューブの内腔、鼓膜切開チューブの内腔を介して鼓室、及び鼓膜切開チューブの内腔を介して、鼓室に接する内耳の正円窓のうちの少なくとも１つに搬送することとを備える方法。
【００７７】
[0091]  例２９  鼓膜切開チューブを配置するステップとリザーバから治療物質を搬送するステップが同時に生じる、例２８に記載の方法。
【００７８】
結論
[0092]  様々な発明の実施形態が本明細書で説明され、例解されてきたが、当業者は、機能を実行すること、及び／又は結果及び／又は本明細書に記載の１つ以上の利点を得るための他の手段及び／又は構造を容易に想到することができ、そのような変形及び／又は修正はそれぞれ、本明細書に記載の発明の実施形態の範囲内であるとみなされる。さらに通常は、当業者は本明細書に記載される全てのパラメータ、寸法、材料及び構成が例示的であるものとし、実際のパラメータ、寸法、材料及び／又は構成は、特定の適用あるいは本発明の教示が使用される適用に基づくだろうことを容易に理解するだろう。当業者は通常の実験、本明細書に記載の特定の発明の実施形態の多くの同等物を使用して理解、又は解明することが可能となるだろう。そのため、前述の実施形態は例としてのみ提示され、添付の請求の範囲及びその同等物の範囲内において、本発明は、特に記載及び請求の範囲に記載された以外の別の方法で実施されてもよいことが理解されるだろう。本開示の発明の実施形態は、本明細書に記載の各個別の特徴、システム、物品、材料、キット及び／又は方法を対象とするものである。さらに、そのようなシステム、物品、材料、キット及び／又は方法を二つ以上組み合わせることも、そのようなシステム、物品、材料、キット及び／又は方法が互いに矛盾したものでない場合、本開示の発明範囲内に含まれる。
【００７９】
[0093]  また、様々な発明の概念は１つ以上の方法として具体化することができ、その例が提供されてきた。当該方法の一部として実施される行為は、任意の好適なやり方で順序づけることができる。従って、諸実施形態は、例示と異なる順序で行為が実施されるように構築されてもよく、これには、例示の実施形態で連続した行為として示されているのにかかわらずいくつかの行為を同時に実施することが含まれ得る。
【００８０】
[0094]  本明細書で定義され使用されている全ての定義は、辞書的な定義、参照により組み込まれている文献における定義、及び／又は定義された用語の通常の意味に優先するものと理解すべきである。
【００８１】
[0095]  本明細書において、明細書中及び請求項中の「１つの（ａ）」「１つの（ａｎ）」という不定冠詞は、反対のことが明確に示されない限り、「少なくとも１つの」を意味するものと理解すべきである。
【００８２】
[0096]  本明細書において、明細書中及び請求項中の「及び／又は」という表現は、そのように接続された要素の「いずれか又は両方」を意味するもの、すなわち、ある場合には接続的に存在し他の場合には分離的に存在する要素と理解すべきである。「及び／又は」を用いて挙げられた複数の要素は、同じ様式で、すなわちそのように接続された要素の「１つ以上」と解釈すべきである。「及び／又は」節により明確に特定された要素以外の他の要素は、この明確に特定された要素に関連するしないにかかわらず、任意選択で存在することができる。従って、非限定的な例として、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのオープンエンドな語と共に使用する場合の「Ａ及び／又はＢ」への言及は、ある実施形態ではＡのみ（任意選択でＢ以外の要素を含む）を指し、別の実施形態ではＢのみ（任意選択でＡ以外の要素を含む）を指し、また別の実施形態ではＡ及びＢの両方（任意選択で他の要素を含む）を指す、などの可能性がある。
【００８３】
[0097]  本明細書において、明細書中及び請求項中の「又は」は、上記で定義された「及び／又は」と同じ意味を有するように理解すべきである。例えば、リスト中の分離的項目「又は」又は「及び／又は」は、包括的であると解釈すべきであり、すなわち、要素の数又はリストにおける少なくとも１つ、さらに２つ以上、そして任意選択でリストされていないさらなる項目も含むよう解釈すべきである。明確に反対のことを示す用語のみ、例えば、「〜のうちのただ１つ」又は「〜のうちのちょうど１つ」、あるいは請求項で使用される「〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」は、要素の数又はリストのうちのちょうど１つの要素の包含を指すことになる。概して、本明細書において「又は」という用語は、「いずれか」「〜のうちの１つ」「〜のうちのただ１つ」などの排他的な用語が先行する場合においてのみ、排他的な代替物を示すものと解釈すべきである。請求項で使用される「本質的に〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」は、特許法の分野で使用される通常の意味を有するものとする。
【００８４】
[0098]  本明細書において、明細書中及び請求項中の１つ以上の要素のリストに関する「少なくとも１つ」という表現は、要素のリスト内の任意の１つ以上から選択される少なくとも１つの要素を意味するものと理解すべきであるが、必ずしも、要素のリスト内に具体的に挙げられたあらゆる要素のうちの少なくとも１つを含むとは限らず、また要素のリスト内における要素の任意の組合せを排除しない。また、当該定義は、「少なくとも１つ」という表現が指す要素のリスト内で具体的に特定された要素以外の要素が、具体的に特定された要素に関連するしないにかかわらず、任意選択で存在し得ることも可能にする。従って、非限定的な例として、「Ａ及びＢのうちの少なくとも１つ」（又は同等のものとして「Ａ又はＢのうちの少なくとも１つ」、又は同等のものとして「Ａ及び／又はＢのうちの少なくとも１つ」）は、ある実施形態では少なくとも１つの（任意選択で二つ以上を含む）Ａ、ただしＢは存在しない（任意選択でＢ以外の要素を含む）ことを指し、別の実施形態では少なくとも１つの（任意選択で二つ以上を含む）Ｂ、ただしＡは存在しない（任意選択でＡ以外の要素を含む）ことを指し、また別の実施形態では少なくとも１つの（任意選択で二つ以上を含む）Ａ及び少なくとも１つの（任意選択で二つ以上を含む）Ｂ（任意選択で他の要素を含む）を指す、などの可能性がある。
【００８５】
[0099]  請求項及び上記の明細書における全ての移行句、例えば、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」「有する（ｃａｒｒｙｉｎｇ）」「有する（ｈａｖｉｎｇ）」「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」「伴う（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」「持つ（ｈｏｌｄｉｎｇ）」「〜から構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」などはオープンエンドである、すなわち限定されずに含むことを意味するものと理解すべきである。「〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」「〜から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」という移行句のみが、米国特許商標庁審査基準の２１１１．０３節に記載のように、それぞれクローズド又はセミクローズドな移行句であるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【国際調査報告】
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