(57)【要約】  被験者における腋臭状態を治療する方法は、前記被験者の標的細胞におけるＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を腋臭低減レベルまで阻害するのに有効な量で治療薬を投与する工程を含み得る。被験者における腋臭状態を治療するための治療組成物は、治療有効量のＡＢＣＣ１１遺伝子阻害剤と薬学的に許容できる担体とを含み得る。  【選択図】    図１
2019523302.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者における腋臭状態を治療する方法であって、
前記被験者の標的細胞におけるＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を腋臭低減レベルまで阻害するのに有効な量で治療薬を投与する工程を有する方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、前記腋臭状態は、腋窩腋臭、胸部腋臭、性器腋臭、またはそれらの組み合わせを含む方法。
【請求項３】
請求項１記載の方法において、投与は前記状態の場所に局所的に実施される方法。
【請求項４】
請求項３記載の方法において、前記場所は、腋窩領域、胸部領域、および性器領域の１またはそれ以上を含む方法。
【請求項５】
請求項１記載の方法において、投与は、注射、マイクロニードルアレイ、局所投与、経皮投与、またはそれらの組み合わせを介して実施される方法。
【請求項６】
請求項１記載の方法において、前記治療薬は、遺伝子療法を介して前記標的細胞における前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するように構成される方法。
【請求項７】
請求項６記載の方法において、前記治療薬は、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ｒｓ１７８２２９３１一塩基多型（ＳＮＰ）を含む治療用ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである方法。
【請求項８】
請求項１記載の方法において、前記治療薬は、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、モルフォリノ、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、ペプチド核酸、小分子阻害剤、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである方法。
【請求項９】
請求項１記載の方法において、前記治療薬は約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ／用量の量で投与される方法。
【請求項１０】
請求項１記載の方法において、前記治療薬は前記標的細胞による吸収を促進するための自己送達修飾を含む方法。
【請求項１１】
請求項１記載の方法において、前記自己送達修飾は、脂質、コレステロール、天然リガンド、ペプチド、および化学修飾の１またはそれ以上を含む方法。
【請求項１２】
請求項１記載の方法において、前記治療薬はｓｉＲＮＡである方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の方法において、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列のいずれか１つの少なくとも１５の連続ヌクレオチドを有するそれらのセグメントを含む方法。
【請求項１４】
請求項１２記載の方法において、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号９７０、配列ＩＤ番号９７１、配列ＩＤ番号９７２、または配列ＩＤ番号９７３に対して少なくとも９０％相同である配列を有する方法。
【請求項１５】
請求項１記載の方法において、前記治療薬は、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するため、配列ＩＤ番号２〜３２５から個別に選択される１またはそれ以上の遺伝子配列を標的にするように構成される方法。
【請求項１６】
請求項１記載の方法において、前記標的細胞はアポクリン細胞である方法。
【請求項１７】
請求項１記載の方法において、発現の前記腋臭低減レベルはベースラインよりも少なくとも３０％低い方法。
【請求項１８】
被験者における腋臭状態を治療するための治療組成物であって、
治療有効量のＡＢＣＣ１１遺伝子阻害剤と、
薬学的に許容できる担体と、
を有する治療組成物。
【請求項１９】
請求項１８記載の組成物において、治療薬の前記量は、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現をベースラインよりも少なくとも３０％低いレベルまで低減するのに十分な量である組成物。
【請求項２０】
請求項１８記載の組成物において、前記治療薬は、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ｒｓ１７８２２９３１一塩基多型（ＳＮＰ）を含む治療用ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである組成物。
【請求項２１】
請求項１８記載の組成物において、前記治療薬は、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、モルフォリノ、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、ペプチド核酸、小分子阻害剤、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである組成物。
【請求項２２】
請求項１８記載の組成物において、前記治療薬は前記標的細胞による吸収を促進するための自己送達修飾を有する組成物。
【請求項２３】
請求項２２記載の組成物において、前記自己送達修飾は、脂質、コレステロール、天然リガンド、ペプチド、および化学修飾の１またはそれ以上を有する組成物。
【請求項２４】
請求項１８記載の組成物において、前記治療薬はｓｉＲＮＡを有する組成物。
【請求項２５】
請求項２４記載の組成物において、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列のいずれか１つの少なくとも１５の連続ヌクレオチドを有するそれらのセグメントを有する組成物。
【請求項２６】
請求項２４記載の組成物において、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号９７０、配列ＩＤ番号９７１、配列ＩＤ番号９７２、または配列ＩＤ番号９７３に対して少なくとも９０％相同である配列を有する組成物。
【請求項２７】
請求項１８記載の組成物において、前記治療薬は前記組成物中に約０．０００１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量で存在する組成物。
【請求項２８】
請求項１８記載の組成物において、前記薬学的に許容できる担体は注射用に製剤化される組成物。
【請求項２９】
請求項１８記載の組成物において、前記薬学的に許容できる担体はマイクロニードルアレイとして製剤化される組成物。
【請求項３０】
請求項１８記載の組成物において、前記薬学的に許容できる担体は局所または経皮送達系として製剤化される組成物。
【請求項３１】
請求項１８記載の組成物であって、さらに、追加的な治療薬を有する組成物。
【請求項３２】
請求項３１記載の組成物において、前記追加的な治療薬は、抗菌剤、発汗抑制剤、毒素、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権のデータ
本願は、この参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年７月２９日付で出願された米国仮特許出願第６２／３６８，８９６号の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
発汗は、身体の過熱からの保護に役立つ重要な生理学的機能である。ヒト身体にわたり数百万の汗腺が分布している。ヒト汗腺は、主に２つのタイプ：エクリンおよびアポクリンに分かれる。汗腺の大部分は、皮膚表面全体にわたって分布され、足の足底、手の手掌、顔、および腋窩に大量に見出される「エクリン」汗腺である。エクリン汗腺は、身体が蒸発を通じて熱損失を促進することによりその温度を制御することに役立つ無臭の透明液を分泌する。しかし、場合によっては、エクリン汗は、体臭を生じさせ得る。一非限定例として、一部の環境では、エクリン汗は、ケラチンを軟化させ得、ケラチンの細菌分解およびそれに対応する悪臭をもたらし得る。汗腺の別タイプは、「アポクリン」腺と称される。アポクリン腺は、ヒト身体上により限られた分布を有し、腋窩、性器皮膚、および乳房により大量に見出される。アポクリン腺は、皮膚の表面上の細菌と接触状態になるとき、特徴的な体臭をもたらす濃い油性液体を生じる。
【０００３】
典型的には、標準的な発汗抑制剤／防臭剤を用いて体臭が制御または遮断され得る一方で、一部の個体は、過剰な悪臭を放つ汗を患い、それは病的と考えられ、腋臭と称される（腋臭症または臭汗症としても知られる）。腋臭は、標準的な発汗抑制剤／防臭剤を用いて治療または予防するには難題であり得る。そのようなことから、この状態を患う多数の患者が、アポクリン腺のマイクロ波破壊、ボツリヌス毒素注射、および／またはアポクリン腺のレーザー破壊などの代替治療に頼っている。場合によっては、根治的な外科手技によるアポクリン腺の外科的除去は、腋臭に対する最良の解決策とみなされる。
【０００４】
本発明の性質および利点をより十分に理解するため、好ましい実施形態の以下の詳細な説明に対して、また以下のような貼付の図面と関連して参照がなされている。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】図１は、本開示の一態様に従う、ヒトＨｅｐＧ２細胞におけるＡＢＣＣ１１ａ遺伝子発現のｓｉＲＮＡ媒介性阻害を図示するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
以下の詳細な説明が例示を目的とする多くの特定事項を含むが、当業者は、以下の詳細に対する多数のバリエーションおよび変更が設定可能であり、本明細書に含まれると考えられることを理解するであろう。したがって、以下の実施形態は、示されるいずれかの請求項に対して、一般性の欠如を全く伴うことなく、また制限を課すことなく、示される。本明細書で用いられる用語法が、あくまで特定の実施形態を説明することを目的とし、限定することが意図されないことは理解されるべきである。特に定義されない限り、本明細書で用いられるすべての科学技術用語は、本開示が属する当業者によって一般に理解されているのと同じ意味を有する。
【０００７】
この明細書で用いられる通り、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上特に明示しない限り、複数の参照対象に対する支持を表明することを含む。したがって、例えば、「ポリマー」に対する参照は、複数のかかるポリマーを含み得る。
【０００８】
本明細書で用いられるとき、「被験者」は、ＡＢＣＣ１１阻害剤を用いた治療から恩恵を被ることができる哺乳動物を指す。前記被験者が、ＡＢＣＣ１１阻害剤が治療的に有効な処置または予防的処置であるような疾患または状態を有する、またはそのような疾患または状態を生じさせるリスクがある場合、恩恵を得ることができる。一部の態様では、かかる被験者は、ヒトである。
【０００９】
本明細書で用いられるとき、ＡＢＣＣ１１阻害剤、例えば前記ＡＢＣＣ１１遺伝子を標的にするｓｉＲＮＡ（その組成物および剤形を含む）の投与と併用される用語「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、または「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、無症候性または症候性のいずれかである被験者への投与を指す。換言すれば、「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」、または「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、被験者に存在する状態に関連した症状を低減、寛解、または除去することであり得る、または予防的であり得る（すなわち、被験者における前記症状の発生を阻止または低減するため）。かかる予防的処置はまた、前記状態の予防とも称され得る。治療成績は、想定内または想定外であり得る。具体的な一態様では、治療成績は、疾患または状態またはその徴候または症状の発生または発症における遅延であり得る。別の態様では、治療は、彼らが患っている状態を低減すること、寛解すること、除去すること、またはその他として被験者にそれからの軽減（すなわち解放）を提供すること、または前記状態の徴候または症状からの軽減を提供することであり得る。
【００１０】
本明細書で用いられるとき、「治療薬」、「薬剤」、または「活性剤」は、適切または有効な量で被験者に投与されるとき、前記被験者に対して所望または意図される（例えば、有益である、またはポジティブである）生物学的効果を有する薬剤または化合物を指す。一態様では、ＡＢＣＣ１１阻害剤は、治療薬であり得る。
【００１１】
用語「ＡＢＣＣ１１阻害剤」または「ＡＢＣＣ１１遺伝子阻害剤」は、ＡＢＣＣ１１タンパク質（例えば野生型ＡＢＣＣ１１タンパク質）の発現を阻害するのに有効である薬剤または化合物を指す。ＡＢＣＣ１１は、ヒトＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）輸送遺伝子であり、ＡＴＰ駆動排出ポンプタンパク質をコードする。ＡＢＣＣ１１は、臭気前駆物質（ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｏｄｏｒａｎｔｓ）の細胞輸送に関与する。ＡＢＣＣ１１阻害剤の例が、これに限定されるものではないが、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ペプチド核酸、モルフォリノ、小分子阻害剤など、またはそれらの組み合わせを含む。前記野生型ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現であれば、代替的には、相同組換え、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集などを含む永久的な遺伝子操作により遮断され得る。
【００１２】
本明細書で用いられるとき、用語「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」は、種々の阻害技術を指すように用いられる。例えば、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」は、転写前および／または転写後阻害を指し得る。転写前阻害については、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」は、永久的、半永久的、または一過性であることにかかわらず、遺伝子の転写を阻止または低減すること、遺伝子の転写改変を誘導すること、および／または遺伝子の転写の速度を低減することを指し得る。したがって、一部の例では、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」がＤＮＡに対する永久的変化を指し得る一方で、他の例では、ＤＮＡに対する永久的変化が設けられない。転写後阻害については、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」は、永久的、半永久的、または一過性であることにかかわらず、遺伝的配列のタンパク質への翻訳を阻止または低減すること、遺伝的配列の改変タンパク質（例えばミスフォールドタンパク質などの場合）への翻訳改変を誘導すること、および／または遺伝的配列のタンパク質への翻訳の速度を低減することを指し得る。一部の具体例では、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」は、転写前阻害を指し得る。他の具体例では、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」は、転写後阻害を指し得る。当然ながら、阻害の前記タイプは、用いられる阻害剤または治療薬の前記特定タイプに依存し得る。したがって、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」または「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」は、転写前または転写後、部分的または完全にかかわらず、遺伝子の発現における天然発現と比べての任意の減少を含み得る。
【００１３】
本明細書で用いられるとき、用語「製剤」および「組成物」は、交換可能に用いられ、２またはそれ以上の化合物、元素、または分子の混合物を指す。一部の態様では、用語「製剤」および「組成物」は、１またはそれ以上の活性剤と担体または他の賦形剤との混合物を指すように用いられる。組成物は、概ね、固体、液体（すなわち溶液）、または気体を含む任意の物理的状態を取り得る。さらに、用語「剤形」は、被験者への投与のための形式で提供される１またはそれ以上の製剤または組成物を含み得る。一例では、組成物は、ＡＢＣＣ１１阻害剤を放出するかまたはそうでなければ投与する製剤であり得る。
【００１４】
活性成分の語句「有効量」、「治療有効量」、または「治療的に有効な速度」は、前記薬剤または治療薬が送達されている対象の疾患または状態の治療における治療的結果を達成するための、前記活性成分または治療薬の非毒性であるが十分な量または送達速度を指す。様々な生物学的要素が物質におけるその意図されるタスクを成し遂げる能力に影響する可能性があることは理解されている。したがって、「有効量」、「治療有効量」、または「治療的に有効な速度」は、場合によってはかかる生物学的要素に依存する可能性がある。さらに、治療効果の達成が、当該技術分野で公知の評価を用いて医師または他の認定された医療スタッフにより評価される可能性がある一方で、治療に対する個別の多様性および応答が主観的判断としての治療効果を達成する可能性があることは理解されている。治療有効量または送達速度の決定は、十分に薬学および医学の当業者の範囲内である。例えば、Ｍｅｉｎｅｒ  ａｎｄ  Ｔｏｎａｓｃｉａ，"Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｒｉａｌｓ：Ｄｅｓｉｇｎ，Ｃｏｎｄｕｃｔ、ａｎｄ  Ａｎａｌｙｓｉｓ，"Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ  ｉｎ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．８（１９８６）を参照のこと。
【００１５】
本明細書で用いられるとき、ＡＢＣＣ１１阻害剤、例えば、ｓｉＲＮＡ、および／または他の好適な治療薬の「腋臭低減量」または「臭気低減量」は、被験者に投与されるとき、意図される効果を提供し、かつ／または意図される結果を達成するための、製剤または組成物中のＡＢＣＣ１１阻害剤および／または他の好適な治療薬の十分な量または濃度を指す。例えば、ＡＢＣＣ１１阻害剤および／または他の好適な治療薬の「腋臭低減量」または「臭気低減量」は、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤および／または他の好適な治療薬を用いることができる対象の特定の標的徴候、例えば腋臭または他の状態を治療するのに十分な量である。一部の非限定例では、「腋臭低減量」または「臭気低減量」は、標的細胞における前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現の少なくとも目標量までの阻害を誘導する量であり得る。一部の非限定例では、「腋臭低減量」または「臭気低減量」は、被験者におけるアポクリン汗の産生および／または排出を少なくとも目標量まで低減する量であり得る。一部の非限定例では、「腋臭低減量」または「臭気低減量」は、皮膚表面上での細菌の負荷（例えば、コロニー形成単位［ＣＦＵ］／単位面積）および／または活性を少なくとも目標量まで低減する量であり得る。
【００１６】
本明細書で用いられるとき、「皮膚（ｓｋｉｎ）」、「皮膚表面」、「皮膚（ｄｅｒｍａ）」、「表皮」および類似用語は、交換可能に用いられ、表皮を含む被験者の外部皮膚だけでなく、下位層および粘膜表面を指す。
【００１７】
本明細書で用いられるとき、「投与計画」または「レジメン」、例えば「治療投与計画または「予防投与計画」は、意図される治療または効果を達成するため、被験者に投与され得るかまたは投与されるべきである組成物の投与における方法、時、量、および期間を指す。
【００１８】
本明細書で用いられるとき、用語「局所製剤」は、皮膚または粘膜に適用される製剤を指す。局所製剤は、例えば、被験者を、活性剤または薬剤、例えばＡＢＣＣ１１阻害剤を送達することにより治療するため、用いられる。物質の局所および経皮投与の双方を意図して、局所製剤を用いることができる。局所製剤の例が、これに限定されるものではないが、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、およびペースト剤を含む。
【００１９】
本明細書で用いられるとき、「局所投与」は、その通常の意味で、物質、例えば治療活性剤の、被験者の身体の皮膚または局在化領域への送達を意味するように用いられる。薬剤、例えばＡＢＣＣ１１阻害剤の局所投与は、有利には、例えば被験者の皮膚における腋臭の治療に適用されることが多い。局所投与が組織の局所範囲または領域、例えば皮膚を治療することを目的とし得る一方で、局所投与はまた、経皮投与を提供することを目的とし得る。
【００２０】
本明細書で用いられるとき、「経皮投与」は、皮膚を通過する投与を指す。経皮投与は、活性剤の全身送達が所望される場合に適用されることが多いが、全身吸収が最小である、皮膚の下層組織への活性剤の送達にも有用である。
【００２１】
本明細書で用いられるとき、「担体」および「薬学的に許容できる担体」は、交換可能に用いられ、任意の液体、ゲル剤、軟膏、溶剤、液体、希釈剤、液体軟膏基剤、リポソーム、ミセル、巨大ミセルなど、または治療薬の標的細胞（例えばアポクリン細胞）および／または標的細胞内への送達、ならびに有害な生理学的応答を引き起こすことがなく、有害な様式で前記組成物の他の成分と相互作用することがない、被験者または前記被験者の組織との接触状態での使用に適した任意の他の好適な担体を指すこともある。幾つかの担体成分、例えば、ゼラチン、ポリマー、脂肪および油、レシチン、コラーゲン、アルコール、水などは、局所製剤の作製における使用として公知である。
【００２２】
本願では、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、および「有する（ｈａｖｉｎｇ）」などは、米国特許法中でのそれらに帰属する意味を有し得、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味し得、また一般に制約のない用語と解釈される。用語「〜から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」または「〜から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｏｆ）」は、閉じた用語であり、あくまでかかる用語と併せて具体的に列挙される成分、構造、工程などを含み、それは米国特許法に従う。「本質的に〜から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」または「本質的に〜から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」は、一般に米国特許法によりそれらに帰属する意味を有する。特に、かかる用語は、基本的および新規な特徴またはそれらに関連して用いられるアイテムの機能に実質的に影響を及ぼさない、追加的アイテム、材料、成分、工程、または要素の包含を許容することを除き、一般に閉じた用語である。例えば、組成物中に存在するが、組成物の性質または特徴に影響しない微量元素は、用語「本質的に〜から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」の下に存在する場合、かかる用語法に従いアイテムのリスト中に明確に列挙されないにしても、許容できることになる。本明細書中で「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」のような制約のない用語を用いるとき、用語「本質的に〜から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」および用語「〜から成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」に対しても、あたかも明示的に述べられるかのように直接的支持が得られるべきであり、その逆も言えることは理解される。
【００２３】
説明中および特許請求の範囲中の用語「第１」、「第２」、「第３」、「第４」などは、存在する場合、類似要素間で区別するために用いられ、必ずしも特定の逐次的順序または時系列的順序を述べるために用いられるわけではない。そのように用いられる任意の用語が、本明細書に記載の実施形態が、例えば、本明細書で例示されるかそうでなくとも説明される場合以外、逐次的に運用され得るような適切な環境下で交換可能であることは理解されるべきである。同様に、一連の工程を含むような方法が本明細書に記載される場合、本明細書中に提示されるような工程の順序は、必ずしもかかる工程が実施される可能性がある唯一の順序ではなく、記載される特定の工程は、おそらくは省略され、かつ／または本明細書に記載されない特定の他の工程は、おそらくは前記方法に加えられる。
【００２４】
本明細書で用いられるとき、用語「実質的に」は、作用、特徴、特性、状態、構造、アイテム、または結果の完全またはほぼ完全な範囲または程度を指す。例えば、「実質的に」包含される対象であれば、前記対象が完全に包含されるかまたはほぼ完全に包含されるかのいずれかを意味することになる。絶対的完全性からの正確な許容可能な偏差度は、場合によっては特定の文脈に依存する。しかし、概して完全に近いことは、あたかも絶対的および全体的完全性が得られたことと同じ全体的結果を有することになる。「実質的に」の使用は、作用、特徴、特性、状態、構造、アイテム、または結果の完全またはほぼ完全な欠如を指すようなネガティブな含意で用いられるとき、同様に適用可能である。例えば、粒子を「実質的に含まない」組成物は、完全に粒子が欠如しているかまたは粒子がほぼ完全に欠如しているかのいずれかになり、その効果は、粒子が完全に欠如している場合と同じになる。換言すれば、成分または要素を「実質的に含まない」組成物は、やはり実際には、かかるアイテムをその効果が測定不能である限り、含む。
【００２５】
本明細書で用いられるとき、用語「約」は、所与の値が終点の「少し上」または「少し下」であることを提示することにより、数値範囲終点に柔軟性を提供するため、用いられる。特に指定のない限り、特定の数または数値範囲に従う用語「約」の使用はまた、用語「約」を伴わないかかる数値の用語または範囲に対する支持を提供するように理解される必要がある。例えば、利便性および簡潔性のため、「約５０オングストローム〜約８０オングストローム」の数値範囲はまた、「５０オングストローム〜８０オングストローム」の範囲に対する支持を提供するように理解されるべきである。さらに、本明細書中での実際の数値に対する支持が、たとえ用語「約」がそれらと併用されるときであっても提供されることは理解されるべきである。例えば、「約」３０を列挙する場合、３０の少し上および少し下の値に対してだけでなく、同様に３０の実際の数値に対しても支持を提供するように解釈されるべきである。
【００２６】
本明細書で用いられるとき、複数のアイテム、構成要素、組成元素、および／または材料は、便宜上、共通のリスト中に存在する。しかし、これらのリストは、あたかも前記リストの各メンバーが別々の固有のメンバーとして個別に特定されるように解釈されるべきである。したがって、かかるリストのいずれの個別メンバーも、逆の指示がない限り、あくまで共通グループ内でのそれらの提示に基づく同じリストの任意の他のメンバーの事実上の均等物として解釈されるべきでない。
【００２７】
濃度、量、および他の数値データは、本明細書中では範囲形式で表現または提示される。かかる範囲形式が、あくまで利便性および簡潔性のために用いられ、ひいては前記範囲の限界として明示的に列挙される数値を含むだけでなく、その範囲内に包含されるすべての前記個別数値または部分範囲も、あたかも各数値および部分範囲が明示的に列挙されるかの如く含むように柔軟に解釈されるべきであることは理解されるべきである。例として、「約１〜約５」の数値範囲は、約１〜約５の前記明示的に列挙された値を含むだけでなく、前記指定範囲内の個別の値および部分範囲も含むように解釈されるべきである。したがって、この数値範囲内に含まれるのは、２、３、および４などの個別の値、ならびに１〜３、２〜４、および３〜５などの部分範囲とともに、個別に１、２、３、４、および５である。
【００２８】
この同じ原則が、最小または最大としてただ１つの数値を列挙する範囲に適用される。さらに、かかる解釈は、記載されている範囲または特徴の幅と無関係に適用するべきである。
【００２９】
本願中では、「改善された」または「増強された」性能を提供する組成物、システム、または方法に対して参照がなされる。特に指定のない限り、かかる「改善」または「増強」が、先行技術における組成物、システム、または方法に対する比較に基づいて得られる利点の尺度であることは理解されるべきである。さらに、改善または増強された性能の程度が開示される実施形態の間で変化する可能性があり、かつ改善または増強の量、程度、または実現性における等価性または一貫性が普遍的に適用可能とみなされるべきでないことは理解されるべきである。
【００３０】
「例」に対する本明細書全体にわたる参照は、前記例に関連して記載される特定の特色、構造、または特徴が少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体にわたる様々な箇所に出現する語句「例における」は、必ずしもすべてが同じ実施形態を参照するわけでない。
【００３１】
実施例
発明実施形態の最初の概要が下記に提示され、次に具体的な実施形態がさらに詳細に説明される。この最初の概要は、読者が技術的概念をより早く理解することに役立つことが意図されるが、その主要または本質的な特色を特定することが意図されないばかりか、特許請求される主題の範囲を限定することは意図されない。
【００３２】
配列ＩＤ番号１の遺伝子配列を有するヒトＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）輸送遺伝子（ＡＢＣＣ１１）は、アポクリン腺からの耳垢（ｃｅｒｕｍｅｎ）（耳垢（ｅａｒｗａｘ））および体臭前駆物質の成分の分泌において主要な役割を有するＡＴＰ駆動排出ポンプタンパク質をコードする。野生型ＡＢＣＣ１１の発現は、湿式耳垢および腋臭をもたらす一方で、一塩基多型（ＳＮＰ）バージョン（５３８Ｇ→Ａ，Ｇｌｙ１８０Ａｒｇ，ｒｓ１７８２２９３１）の発現は、乾式耳垢をもたらし、腋臭をもたらさない。ＡＢＣＣ１１  ＳＮＰと腋臭および前記耳垢タイプ双方との間に強い関連性がある。例えば、ＧＧまたはＧＡ遺伝子型の優性遺伝様式は、湿式耳垢表現型および腋臭である一方で、劣性ＡＡ遺伝子型は、乾式耳垢表現型をもたらし、腋臭をもたらさない。より詳細には、前記野生型ＡＢＣＣ１１タンパク質はＮ結合グリコシル化される一方で、ＳＮＰバージョンはそうではない。したがって、Ｎ結合グリコシル化の欠如は、ミスフォールドタンパク質としての前記ＳＮＰコード化バージョンの認識をもたらすとともに、ユビキチン化およびプロテアソーム分解がもたらされる。しかし、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の前記ＳＮＰバージョンのホモ接合型発現（分解される前記タンパク質産物）に起因する有害な効果は明白でなく、これは前記野生型バージョンが副作用を伴わずに安全に除去され得ることを示唆する。それ故、特定のＳＮＰの場合、前記ＡＢＣＣ１１タンパク質の標的化分解をもたらし得る。前記ＡＢＣＣ１１タンパク質の不在下で、臭気物質または臭気前駆物質の排出は遮断または制限され、ひいては腋臭は低減される。
【００３３】
本開示は、腋臭を治療するための方法および組成物について記載する。一部の例では、腋臭を治療する方法は、ＡＢＣＣ１１遺伝子発現を阻害する工程を含み得る。一部の例では、ＡＢＣＣ１１遺伝子発現を阻害する（ひいては臭気を低減または除去する）工程は、ＡＢＣＣ１１の発現を一時的に阻害する、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、モルフォリノ、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、ペプチド核酸、小分子阻害剤など、またはそれらの組み合わせなどの阻害剤の投与を含み得る。一部の追加的な例では、ＡＢＣＣ１１遺伝子発現を阻害する方法は、遺伝子療法を含み得る。ＡＢＣＣ１１の発現を阻止するように前記ＤＮＡを恒常的に改変するため、遺伝子療法（例えば、相同組換え、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９遺伝子編集など）を用いることができる。一部の例では、腋臭を治療する方法は、阻害剤および遺伝子療法の双方を施す工程を含み得る。
【００３４】
一実施形態では、本発明は、腋臭を有する被験者を、前記ＡＢＣＣ１１タンパク質（例えば野生型ＡＢＣＣ１１）をコードする遺伝子の発現を阻害するＲＮＡ配列を前記被験者に投与することにより治療する方法を提供する。上記の通り、前記ＳＮＰ含有遺伝子産物のホモ接合性発現が明白な有害な望まれない作用を全く伴わずに分解されるように、望まれない副作用を引き起こすことなく、野生型ＡＢＣＣ１１の発現を抑制することが可能であることが発見されている。換言すれば、望まれない副作用を全く伴うことなく、ＡＢＣＣ１１タンパク質の発現を除去し、腋臭を低減することは可能である。
【００３５】
一部の例では、腋臭を治療する方法は、腋臭に寄与する遺伝子を同定し、かつ標的細胞における腋臭に寄与する遺伝子発現を阻害する工程を含み得る。一部の追加的な例では、腋臭を治療する方法は、腋臭を有する被験者に投与されるべき阻害剤を調製する工程をさらに含み得る。一部の具体例では、腋臭に寄与する遺伝子は、ＡＢＣＣ１１であり得る、またはそれを含み得る。
【００３６】
前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の種々のセグメントまたは配列は、前記阻害が永久的、半永久的、または一過性であることにかかわらず、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するための治療薬を用いて標的化され得る。例えば、下の表１に列挙される遺伝子配列の１またはそれ以上は、ＡＢＣＣ１１遺伝子発現を阻害するように標的化され得る。
【００３７】
【表１】
2019523302.tif 000003
【００３８】
【表２】
2019523302.tif 000004
【００３９】
【表３】
2019523302.tif 000005
【００４０】
【表４】
2019523302.tif 000006
【００４１】
【表５】
2019523302.tif 000007
【００４２】
【表６】
2019523302.tif 000008
【００４３】
【表７】
2019523302.tif 000009
【００４４】
【表８】
2019523302.tif 000010
【００４５】
上記の通り、一部の例では、配列ＩＤ番号２〜３２５の１またはそれ以上、またはそれらの一部が、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するように標的化され得る。さらに他の例では、配列ＩＤ番号２〜３２５の２またはそれ以上、またはそれらの一部が、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するように標的化され得る。さらに他の例では、配列ＩＤ番号２〜３２５の３またはそれ以上、４またはそれ以上、５またはそれ以上、または１０またはそれ以上、またはそれらの一部が、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するように標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２〜３２５の各々、またはそれらの一部が、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するように標的化され得る。
【００４６】
一部の例では、配列ＩＤ番号２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５、またはその一部が、標的化され得る一部の例では、配列ＩＤ番号６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号４９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号５９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号６９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号７９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号８９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号９９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１００、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１０９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１１９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１２９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１３９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１４９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５５、またはその一部が
、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１５９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１６９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１７９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１８９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号１９９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２００、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２０９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２１９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２２９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２３９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２４９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２５９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２６９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２７９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２８９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号２９９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３００、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番
号３０６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３０９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１５、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１６、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１７、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１８、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３１９、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３２０、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３２１、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３２２、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３２３、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３２４、またはその一部が、標的化され得る。一部の例では、配列ＩＤ番号３２５、またはその一部が、標的化され得る。
【００４７】
上記の通り、ＡＢＣＣ１１阻害剤は、種々の状態または症状を治療するのに有用であり得る薬学的に活性な薬剤の有望なクラスである。かかる症状の例として、腋臭が挙げられる。ＡＢＣＣ１１阻害剤は、これに限定されるものではないが、経口、局所、静脈内、くも膜下腔内、皮内、および経皮投与を含む種々の方法で投与され得る。したがって、全身的に、また被験者の身体の標的化領域または範囲に双方で腋臭症状を治療するため、ＡＢＣＣ１１阻害剤を用いることができる。
【００４８】
例えば、被験者は、前記野生型ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現に起因する腋臭を経験する可能性がある。したがって、ＡＢＣＣ１１阻害剤が臭気を低減するための治療の第一選択として投与され得る。皮膚において臭気を呈するとき、これらの症状を患う場所に治療を直接的に適用することが望ましい場合もある。例えば、前記場所は、腋窩領域（例えば腋窩）、胸部領域（例えば、胸／乳房）、または性器領域を含み得る。
【００４９】
阻害剤または治療薬の一部の非限定例は、遺伝子療法用に用いられるものであり得る。例えば、場合によっては、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９システムを用いることができる。例えば、合成ガイドＲＮＡと複合体を形成したＣａｓ９ヌクレアーゼを細胞内に送達することにより、細胞のゲノムは、所望される場所として切断され得、既存の遺伝子が除去される、かつ／または改変された遺伝子が付加されることを可能にする。したがって、一部の例では、ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ９システムは、ＧＧまたはＧＡ遺伝子型を有する個体に投与されることで、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子のこの特定バージョンが除去され得、それが前記遺伝子のＳＮＰバージョン（５３８Ｇ→Ａ，Ｇｌｙ１８０Ａｒｇ，ｒｓ１７８２２９３１）を含むバージョンと置換され得る。他の例では、前記ｒｓ１７８２２９３１  ＳＮＰを含む治療用ヌクレオチドは、ウイルスベクターまたは非ウイルス的方法を介して標的細胞に導入され得る。ウイルスベクターが用いられるとき、任意の好適なウイルスベクターを用いることができる。非限定例として、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペス、ワクシニアなど、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。加えて、任意の好適な非ウイルス的方法は、追加的または代替的に用いることができる。非ウイルス的方法の非限定例として、エレクトロポレーション、イオン泳動、ソノポレーション、マグネトフェクション、担体（例えば、高分子、樹状、リポソームなど）の使用、遺伝子銃、ネイキッドまたは修飾ヌクレオチドの注射（例えば、マイクロニードルのアレイによる）など、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。
【００５０】
阻害剤または治療薬の他の非限定例として、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、モルフォリノ、ＡＳＯ、ペプチド核酸、小分子阻害剤、それらの類似体、それらの誘導体など、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。一般に、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害し得るかまたは前記ＡＢＣＣ１１タンパク質の標的化分解を促進し得る任意の治療薬を用いることができる。一部の具体例では、前記阻害剤は、ｓｉＲＮＡを含み得る。一部の追加的な例では、前記阻害剤は、ｍｉＲＮＡを含み得る。さらなる追加的な例では、前記阻害剤は、モルホリノを含み得る。さらなる追加例では、前記阻害剤は、ＡＳＯを含み得る。一部の例では、前記阻害剤は、ペプチド核酸を含み得る。一部のさらなる例では、前記阻害剤は、小分子阻害剤を含み得る。
【００５１】
一部の例では、前記阻害剤は、ＲＮＡ配列、例えば、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、モルホリノ、ＡＳＯ、それらの類似体、それらの誘導体など、またはそれらの組み合わせを含み得る。かかる例では、前記ＲＮＡ配列は、腋臭を有する被験者の標的細胞に投与され得る。標的細胞は、任意の好適なアポクリン標的細胞を含み得る。一部の例では、前記標的細胞は、任意の好適な腺管上皮アポクリン細胞であり得るかまたはそれを含み得る。一部の例では、標的細胞は、腋窩アポクリン細胞、胸部アポクリン細胞、性器アポクリン細胞、またはそれらの組み合わせを含み得る。前記調製される阻害配列は、長さが変動し得るが、一般に約１５〜３１塩基長である。一部の例では、これらの調製される配列は、ｓｉＲＮＡであり得る。種々のｓｉＲＮＡ、例えば下の表２に列挙されるものの１またはそれ以上（すなわち任意の好適な組み合わせ）を用いることができる。
【００５２】
【表９】
2019523302.tif 000011
【００５３】
【表１０】
2019523302.tif 000012
【００５４】
【表１１】
2019523302.tif 000013
【００５５】
【表１２】
2019523302.tif 000014
【００５６】
【表１３】
2019523302.tif 000015
【００５７】
【表１４】
2019523302.tif 000016
【００５８】
【表１５】
2019523302.tif 000017
【００５９】
【表１６】
2019523302.tif 000018
【００６０】
【表１７】
2019523302.tif 000019
【００６１】
【表１８】
2019523302.tif 000020
【００６２】
【表１９】
2019523302.tif 000021
【００６３】
【表２０】
2019523302.tif 000022
【００６４】
【表２１】
2019523302.tif 000023
【００６５】
【表２２】
2019523302.tif 000024
【００６６】
上記の通り、一部の例では、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するため、表２に列挙される１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤を用いることができる。一例では、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、表２に列挙される配列、またはその相補体を含み得る。かかる配列は、送達可能な構築物を作出するのに必要とされる任意の送達成分、例えば、関連プロモーター、ウイルスベクターなどをさらに含み得る。一部の例では、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するため、表２に列挙されるガイド鎖、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同なガイド鎖を有する１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤を用いることができる。一部の例では、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するため、表２に列挙されるガイド鎖、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同なガイド鎖を有する２またはそれ以上、３またはそれ以上、４またはそれ以上、５またはそれ以上、または１０またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤を用いることができる。一部の例では、前記１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３２６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３２８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３３０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３３２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３３４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３３６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３３８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３４０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３４２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３４４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３４６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３４８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３５０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３５２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３５４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３５６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３５８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３６０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３６２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３６４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３６６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３６８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３７０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３７２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３７４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３７６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３７８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３８０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３８２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３８４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３８６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３８８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３９０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３９２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３９４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３９６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号３９８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４００の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４０２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４０４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４０６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４０８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４１０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４１２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４１４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４１６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４１８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４２０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４２２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４２４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４２６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４２８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４３０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４３２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４３４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４３６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４３８の配列、ま
たはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４４０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４４２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４４４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４４６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４４８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４５０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４５２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４５４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４５６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４５８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４６０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４６２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４６４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４６６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４６８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４７０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４７２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４７４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４７６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４７８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４８０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４８２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４８４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４８６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４８８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４９０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４９２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４９４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４９６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号４９８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５００の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５０２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５０４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５０６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５０８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５１０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５１２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５１４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５１６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５１８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５２０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５２２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５２４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５２６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５２８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５３０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５３２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５３４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５３６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５３８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５４０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５４２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５４４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５４６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５４８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５５０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５５２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５５４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５５６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５５８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５６０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上
のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５６２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５６４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５６６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５６８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５７０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５７２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５７４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５７６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５７８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５８０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５８２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５８４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５８６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５８８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５９０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５９２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５９４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５９６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号５９８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６００の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６０２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６０４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６０６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６０８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６１０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６１２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６１４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６１６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６１８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６２０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６２２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６２４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６２６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６２８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６３０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６３２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６３４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６３６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６３８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６４０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６４２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６４４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６４６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６４８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６５０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６５２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６５４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６５６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６５８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６６０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６６２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６６４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６６６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６６８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６７０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６７２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６７４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６７６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６７８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６８０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６８２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６８４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有する
ガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６８６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６８８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６９０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６９２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６９４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６９６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号６９８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７００の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７０２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７０４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７０６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７０８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７１０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７１２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７１４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７１６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７１８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７２０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７２２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７２４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７２６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７２８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７３０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７３２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７３４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７３６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７３８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７４０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７４２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７４４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７４６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７４８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７５０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７５２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７５４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７５６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７５８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７６０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７６２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７６４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７６６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７６８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７７０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７７２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７７４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７７６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７７８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７８０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７８２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７８４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７８６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７８８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７９０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７９２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７９４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７９６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号７９８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８００の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８０２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８０４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８０６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８０８の配列、またはそれに対して
少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８１０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８１２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８１４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８１６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８１８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８２０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８２２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８２４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８２６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８２８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８３０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８３２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８３４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８３６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８３８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８４０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８４２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８４４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８４６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８４８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８５０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８５２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８５４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８５６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８５８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８６０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８６２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８６４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８６６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８６８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８７０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８７２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８７４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８７６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８７８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８８０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８８２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８８４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８８６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８８８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８９０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８９２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８９４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８９６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号８９８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９００の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９０２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９０４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９０６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９０８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９１０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９１２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９１４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９１６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９１８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９２０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９２２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９２４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９２６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９２８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９３０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は
、配列ＩＤ番号９３２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９３４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９３６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９３８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９４０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９４２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９４４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９４６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９４８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９５０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９５２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９５４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９５６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９５８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９６０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９６２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９６４の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９６６の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９６８の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。
【００６７】
表２に列挙されるガイド鎖の１またはそれ以上と代替的に、または組み合わせて、以下のガイド鎖：ＧＵＵＵＣＡＧＧＡＣＵＵＡＵＵＵＡＵＡ（配列ＩＤ番号９７０）、ＣＣＵＡＣＵＵＣＡＵＵＡＵＵＧＧＡＵＡ（配列ＩＤ番号９７１）、ＧＵＣＣＵＧＵＣＣＵＵＡＡＵＧＧＵＧＡ（配列ＩＤ番号９７２）、およびＣＡＡＡＧＡＵＣＣＵＧＧＡＡＵＡＵＵＣ（配列ＩＤ番号９７３）の１またはそれ以上、またはそれらに９０％または９５％相同である鎖もまた、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するため、本方法および／または組成物において用いることができる。一部の例では、前記１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９７０の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、前記１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９７１の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、前記１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９７２の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。一部の例では、前記１またはそれ以上のｓｉＲＮＡ阻害剤は、配列ＩＤ番号９７３の配列、またはそれに対して少なくとも９０％または９５％相同である配列を有するガイド鎖を含み得る。
【００６８】
上に列挙されるガイド鎖の１またはそれ以上、またはそれらの一部がまた、ＡＳＯとして使用可能であることも認められる。一部の例では、上に列挙されるガイド鎖の１またはそれ以上、またはそれらの一部は、ＡＳＯとして用いるための前記一本鎖ＲＮＡの安定性を高めるため、ホスホジエステル結合の代わりにホスホロチオエート結合で修飾され得る。一部の例では、上に列挙されるガイド鎖の１またはそれ以上、またはそれらの一部は、ＡＳＯとして用いるための前記一本鎖ＲＮＡの安定性を高めるため、２'−Ｏ−メチル基、２'−フルオロ基、２'−Ｏ−メトキシエチル基など、またはそれらの組み合わせを含むように修飾され得る。一部の例では、前記ガイド鎖の１またはそれ以上、またはそれらの一部は、ＡＳＯとして用いるための前記一本鎖ＲＮＡの安定性を高めるため、リボースの２'〜４'位の間にメチレン架橋を含むロックド核酸（ＬＮＡ）で修飾され得る。これらの修飾、または他の類似の、関連の、または好適な修飾の任意の好適な組み合わせは、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害することにおいての使用に適したＡＳＯを調製するため、上に列挙されるガイド鎖の１またはそれ以上、またはそれらの一部とともに用いることができる。一部の例では、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するため、上に列挙されるガイド鎖の１またはそれ以上の１５〜１９ヌクレオチド部分をＡＳＯとして用いることができる。
【００６９】
本明細書に記載の任意のＲＮＡ阻害剤が、その安定性を高めるため、ＡＳＯに関連する上に列挙される修飾、または類似の修飾を含み得ることも認められる。一部の例では、前記ＲＮＡ配列は、リン酸−糖骨格または塩基のいずれかに対する修飾を含み得る。例えば、前記ＲＮＡのリン酸ジエステル結合は、窒素、硫黄、またはヘテロ原子の少なくとも１つを含むように修飾され得る。同様に、一部の例では、塩基は、アデノシンデアミナーゼの活性を遮断するように修飾され得る。前記ＲＮＡ配列が任意の好適な方法により調製され得ることがさらに認められる。一部の例では、前記ＲＮＡ配列は、酵素的に作製され得る。他の例では、前記ＲＮＡ配列は、部分または全体有機合成により作製され得る。一部の例では、前記ＲＮＡ阻害剤の細胞吸収を促進するため、ＲＮＡ配列の自己送達を促進するための追加的部分、例えば、脂質、糖（例えば、Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ））、リガンド、ペプチド、コレステロールなど、またはそれらの組み合わせを含めることができる。したがって、一部の例では、前記ＲＮＡ阻害剤は、自己送達修飾（ｓｅｌｆ−ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ）を含むことで、トランスフェクション試薬および助剤の添加を不要にする。
【００７０】
本発明のＲＮＡ配列は、種々の形態で投与され得る。例えば、場合によっては、ＲＮＡ配列は、ハイブリダイズされた二本鎖相補的ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）として、一本鎖ＲＮＡ（ｓｓＲＮＡ）として、ＲＮＡの単一ヘアピン分子（ｓｈＲＮＡ）として、リボザイムとして、ＤＮＡアンチセンス（ＡＳ）として、ペプチド核酸またはモルフォリノなどの核酸模倣物として、または任意の他の好適な形態で投与され得る。投与がｄｓＲＮＡ、ｓｓＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、またはＡＳのいずれとしてであっても、本発明のＲＮＡ／ＤＮＡ配列が被験者に送達され得るための種々の機構が存在する。
【００７１】
好適な送達機構は、これに限定されるものではないが、単一のニードルおよびニードルアレイ、局所製剤、例えば、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、ゼリー剤（オイルゼリーなど）、接着剤、ペースト剤、液体、セッケン、シャンプー、経皮吸収型貼付剤、フィルム、電気泳動、ソノポレーション、イオン泳動、ナノ粒子など、またはそれらの組み合わせを用いる皮内注射を含む注射を含む。一態様では、製剤の作製において用いられる前記特定担体は、皮膚に対するその影響がポジティブであることから、選択される。例えば、場合によっては、皮膚を湿らせる、水和させる、またはその他として皮膚に利益をもたらす担体を用いることができる。さらに他の例では、皮膚から水分を吸収する担体が有利であり得る。これは、臭気産生細菌が繁殖する環境を除去するのに役立ち得る。したがって、一部の例では、前記担体は、水分吸収成分（すなわち防湿剤）を含み得る。
【００７２】
さらなる詳細では、一部の例では、治療有効量のＲＮＡ阻害剤は、注射、例えば、筋肉内注射、静脈内注射、皮下注射、脊髄内注射、皮内注射、経皮注射などを介して投与され得る。かかる例では、前記薬学的に許容できる担体は、種々の成分、例えば、水、可溶化または分散剤、等張化剤、ｐＨ調整剤または緩衝剤、保存剤、キレート剤、増量剤など、またはそれらの組み合わせを含み得る。
【００７３】
一部の例では、注射可能な治療組成物は、可溶化または分散剤を含み得る。可溶化または分散剤の非限定例として、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、レシチン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、プロピレングリコール、グリセリン、エタノール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ジメチルアセトアミド、ポリエトキシ化ヒマシ油、ｎ−ラクトアミド、シクロデキストリン、カルボキシメチルセルロース、アカシア、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなど、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。
【００７４】
一部の例では、注射可能な治療組成物は、等張化剤を含み得る。等張化剤の非限定例として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、トレハロース、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、ダルベッコＰＢＳ、アルセバー溶液、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ）、水、平衡塩類溶液（ＢＳＳ）、例えば、ハンクスＢＳＳ、アールＢＳＳ、グレイ（Ｇｒｅｙ'ｓ）ＢＳＳ、パック（Ｐｕｃｋ'ｓ）ＢＳＳ、シム（Ｓｉｍｍ'ｓ）ＢＳＳ、タイロードＢＳＳ、およびＢＳＳプラスなど、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。前記治療組成物の適切な浸透圧を提供するため、等張化剤を用いることができる。一態様では、前記治療組成物の浸透圧は、約２５０〜約３５０ミリオスモル／リットル（ｍＯｓｍ／Ｌ）であり得る。別の態様では、前記治療組成物の浸透圧は、約２７７〜約３１０ｍＯｓｍ／Ｌであり得る。
【００７５】
一部の例では、注射可能な治療組成物は、ｐＨ調整剤または緩衝剤を含み得る。ｐＨ調整剤または緩衝剤の非限定例として、幾つかの酸、塩基、およびそれらの組み合わせ、例えば、塩酸、リン酸、クエン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、酒石酸緩衝液、リン酸緩衝液、トリエタノールアミン（トリス）緩衝液など、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。典型的には、前記治療組成物のｐＨは、約５〜約９、または約６〜約８であり得る。
【００７６】
一部の例では、注射可能な治療組成物は、保存剤を含み得る。保存剤の非限定例として、アスコルビン酸、アセチルシステイン、亜硫酸水素塩、メタ重亜硫酸塩、モノチオグリセロール、フェノール、ｍｅｔａ−クレゾール、ベンジルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ブチルヒドロキシトルエン、ミリスチル  γ−塩化ピコリニウム、２−フェノキシエタノール、硝酸フェニル水銀、クロロブタノール、チメロサール、トコフェロールなど、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。
【００７７】
一部の例では、注射可能な治療組成物は、キレート剤を含み得る。キレート剤の非限定例として、エチレンジアミン四酢酸、カルシウム、カルシウム二ナトリウム、ベルセタミド、カルテリドール、ジエチレントリアミン五酢酸など、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。
【００７８】
一部の例では、注射可能な治療組成物は、増量剤を含み得る。増量剤の非限定例として、スクロース、ラクトース、トレハロース、マンニトール、ソルビトール、グルコース、ラフィノース、グリシン、ヒスチジン、ポリビニルピロリドンなど、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。
【００７９】
一例では、被験者における腋臭を治療する方法が開示される。前記方法は、ＡＢＣＣ１１阻害剤を治療有効量で前記被験者に投与する工程を含み得、ここで前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、注射を介して前記被験者に送達される。
【００８０】
一部の例では、治療有効量の前記ＲＮＡ阻害剤は、マイクロニードルアレイを介して投与され得る。かかるマイクロニードルアレイは、基礎部分および前記基礎部分の表面に取り付けられた、またはそれから突出している複数のマイクロニードルを含み得る。一部の例では、前記基礎部分は、ポリマー層であり得る。前記マイクロニードルは、被験者の皮膚表面に、前記マイクロニードルを前記皮膚表面に埋め込むのに十分な様式で適用され得る。一部の実施形態では、前記マイクロニードルアレイの前記基礎部分が次に、前記マイクロニードルが前記皮膚表面に埋め込まれた状態を維持して前記マイクロニードルから分離され得、前記基礎部分は前記皮膚表面から除去され得る。かかる例では、前記マイクロニードルは、前記マイクロニードルが前記被験者によって吸収されるまで前記皮膚表面に維持され得る。他の実施形態では、前記基礎部分および前記マイクロニードルは、接続されたままであり得る。
【００８１】
前記マイクロニードルアレイの前記マイクロニードルは、任意の好適な長さを有し得る。一部の例では、前記マイクロニードルは、約１μｍ〜約１０，０００μｍの長さを有し得る。さらに他の例では、前記マイクロニードルは、約５０μｍ〜約１，０００μｍの長さを有し得る。さらに他の例では、前記マイクロニードルは、約７５μｍ〜約５００μｍの長さを有し得る。
【００８２】
前記マイクロニードルアレイは、前記マイクロニードルのサイズおよび分布に応じて、任意の好適な数のマイクロニードルを有し得る。一部の例では、前記マイクロニードルアレイは、約１マイクロニードル〜約２５，０００，０００マイクロニードルを有し得る。一部の例では、前記マイクロニードルアレイは、約１０マイクロニードル〜約２００マイクロニードルを有し得る。さらに他の例では、前記マイクロニードルアレイは、約５０マイクロニードル〜約５００マイクロニードルを有し得る。さらに他の例では、前記マイクロニードルアレイは、約１００マイクロニードル〜約１０００マイクロニードルを有し得る。さらに他の例では、前記マイクロニードルアレイは、約５００マイクロニードル〜約５０，０００マイクロニードルを有し得る。さらなる追加例では、前記マイクロニードルアレイは、約１０，０００マイクロニードル〜約１０，０００，０００マイクロニードルを有し得る。
【００８３】
前記マイクロニードルアレイは、種々の分布のマイクロニードルを有し得る。例えば、場合によっては、前記マイクロニードルは、前記基礎部分上で約１マイクロニードル／平方センチメートル（ｃｍ２）〜約２５００マイクロニードル／ｃｍ２の密度で隔てられ得る。他の例では、前記マイクロニードルは、前記基礎部分上で約１０マイクロニードル／ｃｍ２〜約１００マイクロニードル／ｃｍ２の密度で隔てられ得る。他の例では、前記マイクロニードルは、前記基礎部分上で約５０マイクロニードル／ｃｍ２〜約２００マイクロニードル／ｃｍ２の密度で隔てられ得る。さらに他の例では、前記マイクロニードルは、前記基礎部分上で約１００マイクロニードル／ｃｍ２〜約１０００マイクロニードル／ｃｍ２の密度で隔てられ得る。さらに他の例では、前記マイクロニードルは、前記基礎部分上で約５００マイクロニードル／ｃｍ２〜約２５００マイクロニードル／ｃｍ２の密度で隔てられ得る。
【００８４】
前記マイクロニードルアレイは、ニードルを種々の皮膚領域に同時に適用するように製作され得る。例えば、前記マイクロニードルアレイは、選択的により小さい単位用量に細分化され得る、連続シートとして製作され得る。一部の例では、前記マイクロニードルアレイ単位用量は、１ｍｍ２〜２０ｃｍ２または１０ｃｍ２〜８０ｃｍ２の表面積を有するかまたは皮膚表面積を占有するように製作され得る。さらに他の例では、前記マイクロニードルアレイ単位用量は、５０ｃｍ２〜１５０ｃｍ２、または１００ｃｍ２〜１ｍ２の表面積を有するかまたは皮膚表面積を占有するように製作され得る。具体的な一実施形態では、単位用量は、１ｃｍ２〜３５０ｃｍ２の表面積を有するかまたは皮膚表面積を占有し得る。単位用量サイズは、特定の身体部分、例えば手の手掌、足の足底、または表胴体または裏胴体などの皮膚表面の治療に適するように予め選択され得る。さらに、マイクロニードルの前記フレキシブルシートは、選択された身体部分への適用に便利な形状に切断され得る。したがって、前記マイクロニードルアレイは、特定用途に対する、円、卵円、三角形、四角、矩形、台形、菱形、三日月、多角形状の形状、または任意の他の好適な形状を有し得る。あるいは、予め選択された形状が基層とされ、次にニードルが予め選択された形状のその基層から製作され得る。
【００８５】
一部の例では、前記マイクロニードルアレイの前記マイクロニードルは、生体吸収性／生分解性材料から製作することができ、一部のさらなる例では、投与時に皮内および／または皮下デポーを形成するように水和させ得る材料も含み得る。使用可能な生体吸収性／生分解性材料の非限定例として、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボマー、ポリアクリル酸、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン共重合体、他の共重合体、アルブミン、カゼイン、ゼイン、コラーゲン、他のタンパク質、グルコース、スクロース、麦芽糖、トレハロース、アミロース、ブドウ糖、フルクトース、マンノース、ガラクトース、他の糖、エリスリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、イノシトール、ボレミトール、イソマルト、マルチトール、ラクチトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、ポリグリシトール、他の糖アルコール、コンドロイチン、および／または他のグリコサミノグリカン、イヌリン、デンプン、アカシアガム、寒天、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、アルギン酸、カラギーナン、カシアガム、セルロースガム、キチン、キトサン、カードラン、ゼラチン、デキストラン、フィブリン、ファーセレラン、ゲランガム、ガティガム、グアーゴム、トラガカント、カラヤガム、ローカストビーンガム、ペクチン、デンプン、タラガム、キサンタンガム、および他の多糖、ならびに上のいずれかの官能性誘導体、それらの共重合体、またはそれらの混合物が挙げられる。前記生体吸収性／生分解性材料は、一般に繊維状ニードル構造の形成の間に揮発し得る溶媒中の粘性溶液を作出する能力および／またはガラス状または非結晶性固体を形成するための乾燥する特性に限って制限を受ける。
【００８６】
一例では、被験者の標的化領域内での腋臭を治療する方法が開示される。前記方法は、ＡＢＣＣ１１阻害剤を治療有効量で前記被験者に投与する工程を含み得、ここで前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、マイクロニードルアレイを介して前記被験者に送達される。
【００８７】
一態様では、被験者の皮膚の標的化された局在化領域または範囲での腋臭の症状をそれに対する直接適用により治療するため、治療有効量のＡＢＣＣ１１阻害剤を含有する局所製剤を用いることができる。さらに、前記局所製剤は、前記治療組成物の１またはそれ以上の成分の局所および／または全身送達を意図して製剤化され得る。前記治療組成物が局所または経皮投与を意図して製剤化される場合、前記薬学的に許容できる担体は、懸濁液、分散剤、ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、泡状物質、パッチ、散剤、ペースト剤、スポンジ、シャンプー、ゼリー剤（オイルゼリーなど）、接着剤、ペースト剤、液体、セッケンなど、またはそれらの組み合わせを形成するのに適した種々の成分を含み得る。非限定例として、可溶化剤、乳化剤、分散剤、増粘剤、軟化剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、保存剤、接着剤、透過性エンハンサーなど、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。
【００８８】
可溶化剤および／または乳化剤の非限定例として、水、エタノール、プロピレングリコール、エチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、塩化バンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、ドクサートナトリウム、ノノキシノール−９、オクトキシノール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシルヒマシ油、ポリオキシル水素化ヒマシ油、ポリオキシルオレイルエーテル、ポリオキシルセチルステアリルエーテル、ステアリン酸ポリオキシル、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、チロキサポールなど、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。一部の例では、前記可溶化剤はまた、炭化水素または脂肪性物質、例えば、ワセリン、微結晶ワックス、パラフィンワックス、鉱油、セレシ（ｃｅｒｅｓｉ）、ヤシ油、蜜蝋、オリーブ油、ラノリン、ピーナッツ油、鯨蝋、ゴマ油、アーモンド油、水素化ヒマシ油、綿実油、大豆油、トウモロコシ油、硬化された硫酸化ヒマシ油、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピルなど、またはそれらの組み合わせを含み得る。一部の例では、可溶化剤は、シリコン、例えば、ポリジメチルシロキサン、メチコン、ジメチルプロピルシロキサン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌｓｉｌｏｘａｎｅｓ）、メチルフェニルポリシロキサン、ジメチルポリシロキサンのステリルエステル、エトキシル化ジメチコン、エトキシル化メチコンなど、またはそれらの組み合わせを含み得る。
【００８９】
一部の追加的な例では、前記治療組成物は、分散剤および／または増粘剤、例えばポリアクリル酸（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌなど）、ゼラチン、ペクチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＨＰＭＣ、ＣＭＣ、アルギン酸、デンプン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンとの共重合体、ポリエチレングリコールなど、またはそれらの組み合わせを含み得る。
【００９０】
一部の例では、前記治療組成物は、軟化剤、例えば、アロエベラ、ラノリン、尿素、ワセリン、シアバター、カカオバター、鉱油、パラフィン、蜜蝋、スクアレン、ホホバ油、ヤシ油、ゴマ油、アーモンド油、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オリーブ油、オレイン酸、トリエチルヘキサノイン、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、シクロメチコン、ジメチコンなど、またはそれらの組み合わせを含み得る。多種多様な軟化添加剤は、当該技術分野で公知であり、前記組成物中にこれらのいずれかを含めることができる。前記軟化剤成分は、これに限定されるものではないが、適用の間および乾燥の後に美容感および製剤の外観を改善することを含む、複数の利点を提供する。一般に、軟化剤材料の封入は、蒸発率を抑制し、経皮吸収に関する薬剤−溶媒系の化学ポテンシャルを低下させることが当業者により理解されている。一実施形態では、前記軟化剤は、０．１ｗｔ％〜１０ｗｔ％の量で前記製剤中に存在し得る。別の実施形態では、前記軟化剤は、０．１ｗｔ％〜５ｗｔ％の量で前記製剤中に存在し得る。別の実施形態では、前記軟化剤は、０．５ｗｔ％〜３ｗｔ％の量で前記製剤中に存在し得る。
【００９１】
一部の例では、前記局所または経皮組成物は、接着剤、例えば、アクリル接着剤、ポリイソブチレン接着剤、シリコン接着剤、ハイドロゲル接着剤など、またはそれらの組み合わせを含み得る。
【００９２】
一部の例では、前記局所または経皮組成物は、透過性エンハンサー、例えば、エタノール、プロピレングリコール、オレイン酸、および他の脂肪酸、アゾン、テルペン、テルペノイド、胆汁酸、ミリスチン酸イソプロピル、および他の脂肪酸エステル、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンおよび他のピロリドンなど、またはそれらの組み合わせを含み得る。
【００９３】
前記ｐＨ調整剤、等張化剤、および保存剤、例えば、上に列挙されるようなｐＨ調整剤および緩衝剤、等張化剤、および保存剤、またはそれらの特定の配合および／または使用のための任意の他の好適なｐＨ調整剤、緩衝剤、等張化剤、または保存剤もまた、前記局所または経皮治療組成物中に含めることができる。一部の例では、前記局所または経皮治療組成物はまた、フュームドシリカ、雲母、タルク、二酸化チタン、カオリン、アルミニウムグリシネート、エチレンジアミン四酢酸、芳香剤、着色剤、上記のような他の成分など、またはそれらの組み合わせを含み得る。
【００９４】
一部の具体例では、前記局所または経皮送達系は、水性ローション剤またはクリーム剤の形態であり得る。これらの局所または経皮送達系では、皮膚表面への適用後、皮膚表面は、約１分〜約５分以内の接触まで、乾燥する、または実質的に乾燥する。一実施形態では、前記経皮送達系の皮膚表面への前記適用後、前記皮膚表面は、約１分〜約２分以内の接触まで、乾燥する、または実質的に乾燥する。別の実施形態では、皮膚表面への適用後、前記皮膚表面は、約１分未満以内の接触まで、乾燥する、または実質的に乾燥する。一実施形態では、本発明の前記製剤は、皮膚表面に適用し、乾燥させておいた後、前記皮膚表面上に残される、トリグリセリド、ワックス、または液体界面活性剤を実質的に含まない（すなわち残留物を残す）可能性がある。乾燥後、本開示の局所または経皮送達系は、典型的には、前記皮膚表面上に残留物を残さない。これは、物質、特にｓｉＲＮＡの皮膚からの移行のリスクが他の非水性製剤（例えば軟膏剤）と比べて有意に低下する点で有利である。さらに、前記皮膚表面上の表面残留物を低減させることにより、ｓｉＲＮＡを皮膚上または皮膚内へのその輸送を援助することなく前記皮膚表面で局所的に可溶化し得る材料の存在が低減され、そうでなければ前記組成物の有効性を損なうように作用する傾向が生じ得る。例えば、トリグリセリド残留物が前記皮膚の表面に残る一方で他の成分が蒸発されるかまたは前記皮膚に吸収される場合、前記トリグリセリド残留物は、ｓｉＲＮＡ活性成分の画分を溶解する可能性が高くなり、ひいては前記製剤の経皮的吸収部分により送達されるべき利用可能性が低下することになるが、これは局所適用されるトリグリセリドが前記皮膚内に有意に浸透するように理解されないためである。
【００９５】
本明細書に開示される局所または経皮送達系の組成構造は、摩擦または伝播のための実質的圧力を必要とせずに敏感な皮膚領域への容易な適用を可能にするような低い降伏応力値（例えばダイン／ｃｍ２）をそれらが有する程度であり得る。にもかかわらず、前記組成物の降伏応力値は、便利で局在化された乱雑でない適用をもたらすのにやはり十分に高い。これは、本発明の製剤で治療可能な多くの状態が柔らかいまたは敏感な皮膚をもたらすことが多い点で特に有利である。したがって、本明細書に記載の経皮送達系は、より良好な患者コンプライアンスをもたらし得る。
【００９６】
一部の具体例では、前記局所送達媒体は、界面活性特性を有するポリマー、増粘特性を有するポリマー、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤を可溶化するための溶媒、グリコール、Ｃ１０〜Ｃ２０脂肪酸、塩基、および水を含み得る。
【００９７】
界面活性特性を有するポリマー（界面活性ポリマー）は、当該技術分野で公知の多様な界面活性剤または乳化ポリマーを含み得る。界面活性または乳化特性を有するポリマーの非限定例は、これに限定されるものではないが、疎水的に修飾されたポリアクリル酸（Ｐｅｍｕｌｅｎ（商標）ＴＲ−ＩおよびＴＲ−２の商品名でＬｕｂｒｉｚｏｌ  Ｃｏｒｐ．により市販）、アクリルアミドアルキルスルホン酸および環状Ｎ−ビニルカルボキサミド（Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ（登録商標）ＡＶＣの商品名でＣｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより市販）に基づく水溶性または水膨潤性共重合体；アクリルアミドアルキルスルホン酸および疎水的に修飾されたメタクリル酸（Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ（登録商標）ＨＭＢの商品名でＣｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより市販）ならびにアクリルアミドアルキルスルホン酸のホモポリマー（Ｇｒａｎｔｈｉｘ  ＡＰＰの商品名でＧｒａｎｔ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．により市販）に基づく水溶性または水膨潤性共重合体、を含む。注目すべき高分子乳化剤の別のクラスは、疎水的に修飾され、架橋されたアニオン性アクリル共重合体、例えばランダムポリマーを含むが、さらにブロック、スター、グラフトなどの他の形態で存在することもある。一実施形態では、前記疎水的に修飾され、架橋されたアニオン性アクリル共重合体は、少なくとも１つの酸性単量体および少なくとも１つの疎水性のエチレン性不飽和単量体から合成される。好適な酸性単量体の例として、塩基によって中和されるようなエチレン性不飽和酸単量体が挙げられる。好適な疎水性のエチレン性不飽和単量体の例として、少なくとも約３個の炭素原子の炭素鎖長を有する疎水性鎖を含むものが挙げられる。
【００９８】
好適な高分子界面活性剤である他の材料は、ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ（ニュージャージー州）から入手可能のＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）の商品名で市販されているエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロック共重合体、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ（デラウェア州）から入手可能の商品名ＫＬＵＣＥＬ（登録商標）で示されるような修飾セルロースポリマーなどの修飾セルロースポリマーを含み得る。特に注目すべき本発明の実施形態は、高分子乳化剤として、疎水的に修飾されたポリアクリル酸、アクリルアミドアルキルスルホン酸、環状Ｎ−ビニルカルボキサミド、アクリルアミドアルキルスルホン酸、疎水的に修飾されたメタクリル酸、アクリルアミドアルキルスルホン酸のホモポリマー、またはそれらの組み合わせ；ならびに発泡剤として、アニオン性界面活性剤単量体、両性界面活性剤単量体、またはそれらの組み合わせを含む組成物である。より詳細には、注目すべき本発明の実施形態は、高分子乳化剤として、疎水的に修飾されたポリアクリル酸；アクリルアミドアルキルスルホン酸、環状Ｎ−ビニルカルボキサミドに基づく水溶性または水膨潤性共重合体；アクリルアミドアルキルスルホン酸、疎水的に修飾されたメタクリル酸に基づく水溶性または水膨潤性共重合体；アクリルアミドアルキルスルホン酸のホモポリマー、またはそれらの組み合わせを含み、かつ発泡性界面活性剤としてベタインを含む組成物である。特に注目すべき本発明の実施形態は、高分子乳化剤として、アクリルアミドアルキルスルホン酸および環状Ｎ−ビニルカルボキサミドおよび／または線状Ｎ−ビニルカルボキサミド（例えば、Ｃｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ（登録商標）ＡＶＣおよびＡｒｉｓｔｏｆｌｅｘ（登録商標）ＨＭＢ）に基づく共重合体、ならびに発泡性界面活性剤としてベタインを含む組成物である。
【００９９】
界面活性特性を有するポリマーは、製剤が低極性油の高度に負荷された乳剤を支持する能力を増強し得、一部の環境では、同様に中極性材料の乳剤を形成するため、この能力を拡大することが可能であることが発見されている。一部の実施形態では、前記界面活性剤ポリマーは、約０．０１ｗｔ％〜約３ｗｔ％を含み得る。一実施形態では、前記界面活性剤ポリマーは、本発明の製剤の約０．１ｗｔ％〜約１．０ｗｔ％を含み得る。一実施形態では、前記界面活性剤ポリマーは、前記全製剤の約０．１ｗｔ％〜約０．５ｗｔ％を含み得る。別の実施形態では、前記界面活性剤ポリマーは、前記全製剤の約０．１５ｗｔ％〜約０．３ｗｔ％を含み得る。
【０１００】
本発明の製剤はまた、増粘特性を有するポリマー（増粘ポリマー）を含み得る。一実施形態では、増粘特性を有する前記ポリマーは、疎水的に修飾された架橋アクリレート共重合体（Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒｅｚ  ２０）であり得る。類似特性を有する他のポリマーについても用いることができる。増粘特性を有するポリマーの非限定例として、ＰＥＧ−１５０ジステアレート、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、ＰＥＧ−２００水素化グリセリルパルミテート、ＰＥＧ−１２０メチルグルコースジオレエート、カルボキシメチレンポリマー、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸、Ｃ１０〜Ｃ３０アクリル酸アルキルクロスポリマー、およびそれらの組み合わせを挙げることができる。一部の実施形態では、増粘特性を有する前記ポリマーは、約０．１ｗｔ％〜約３ｗｔ％を含み得る。別の実施形態では、増粘特性を有するポリマーは、前記全組成物の０．４ｗｔ％〜約１．０ｗｔ％の量で存在し得る。一実施形態では、増粘特性を有する前記ポリマーは、前記全組成物の約０．５ｗｔ％〜約０．７５ｗｔ％を含む。前記増粘ポリマーは、水相の成分として、前記界面活性剤ポリマーおよび水と混合され得る。
【０１０１】
一部の実施形態では、本発明の製剤はまた、塩基または緩衝液系を含み得、それが前記製剤中に存在することで、前記増粘ポリマーを中和および／または活性化し、望ましいレオロジー的性質を有する組成物の形成を促進する。皮膚接触適用における使用に適した当該技術分野で公知の任意の塩基または緩衝液系を用いることができる。一実施形態では、前記塩基は、トリエタノールアミン、例えば、１０％トリエタノールアミン（ＴＥＡ）の溶液、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）四ナトリウム、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）のようなアルカリ金属水酸化物、弱酸の塩、例えば、乳酸アンモニウム、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、またはそれらの混合物を含み得る。前記塩基成分はまた、前記全組成物のｐＨが、ｐＨ効果に起因する皮膚の刺激を最小化するのに好ましい範囲に調整することができる点で、有用性を提供する。一部の実施形態では、本発明の製剤はまた、緩衝液系の酸または前記酸成分を含み得、ヒト皮膚接触において適切な当該技術分野で公知の任意の酸を用いることができる。本製剤において有用でありかつ局所製剤のｐＨを調整するために一般に用いられる酸の例として、これに限定されるものではないが、クエン酸、乳酸、アスコルビン酸、および塩酸、ならびにこれらおよび類似の酸の組み合わせを含む。一般に、本発明の製剤のｐＨは、約５．０〜約７．０の間であり得る。
【０１０２】
本発明の製剤はまた、グリコールおよび／またはグリコールエーテルを含み得る。グリコールおよびグリコールエーテルの非限定例が、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール（Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、トリエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、または他のグリコールおよびグリコールエーテル、およびそれらの組み合わせから選択され得る。前記製剤はまた、Ｃ１０〜Ｃ２０脂肪酸を含み得る。Ｃ１０〜Ｃ２０脂肪酸の非限定例として、オレイン酸、アラキドン酸、リノール酸、リノレン酸、または他の脂肪酸または脂肪酸の組み合わせ、および好ましくは不飽和シス構造脂肪酸を挙げることができる。任意の特定の解釈に縛られない限り、かかる構造は、角質層の構造化脂質の表面パッキングを破壊し、それによりこれらの脂質の流動化を促進し、ひいては前記薬剤および／または溶剤の皮膚への拡散を増強すると理解され、また本製剤においてこの役割を担うと考えられる。一実施形態では、前記Ｃ１０〜Ｃ２０脂肪酸は、オレイン酸であり得る。
【０１０３】
一例では、被験者の標的化領域内での腋臭を治療する方法が開示される。前記方法は、ＡＢＣＣ１１阻害剤を治療有効量で前記被験者に局所投与する工程を含み得、ここで前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、局所または経皮送達媒体を介して前記被験者に送達される。
【０１０４】
腋臭阻害の有効性は、前記特定のＲＮＡ阻害剤および前記被験者に投与されるＲＮＡを阻害する量に依存し得る。他の生物学的関連要素もまた、前記阻害剤の有効性の判定に重要である。一部の例では、治療有効量のＲＮＡ配列は、約０．０１ｍｇ／体表面積１平方ｃｍ／日〜約５０ｍｇ／体表面積１平方ｃｍ／日であり得る。他の例では、治療有効量のＲＮＡ配列は、約０．０５ｍｇ／体表面積１平方ｃｍ／日〜約２０ｍｇ／体表面積１平方ｃｍ／日であり得る。さらに他の例では、治療有効量のＲＮＡ配列は、約０．１ｍｇ／体表面積１平方ｃｍ／日〜約１０ｍｇ／体表面積１平方ｃｍ／日であり得る。
【０１０５】
様々な要素が、被験者における腋臭症状を寛解するためのＡＢＣＣ１１阻害剤の適量に影響し得る。かかる要素は、用いられている前記特定の１またはそれ以上のＡＢＣＣ１１阻害剤、前記被験者によって経験される臭気産生状態のタイプまたは程度、被験者の年齢および体重、ならびに様々な他の身体的および遺伝的要因、患者を治療するために使用中の他の薬剤、および当業者に公知の多数の他の要素を含み得る。結果として、被験者の腋臭を治療するために用いることができる治療有効量は、前記上に列挙される要素などに依存し得ることから様々である。一態様では、治療有効量は、腋臭低減量であり得る。別の態様では、治療有効量は、臭気除去または臭気低減量であり得る。
【０１０６】
一部の例では、治療有効量は、約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ／日の量を含み得る。別の態様では、治療有効量は、約０．１ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日の量を含み得る。別の態様では、治療有効量は、約０．２ｍｇ〜約２０ｍｇ／日の量を含み得る。さらなる態様では、治療有効量は、約０．２ｍｇ〜約１ｍｇ／日の量を含み得る。
【０１０７】
一実施形態では、治療的に有効であるＡＢＣＣ１１阻害剤の量は、例えば、腋臭重症度の低減；刺激後の臭気の発生の遅延をもたらし；刺激後の臭気の除去を促進するのに十分である。ＡＢＣＣ１１阻害剤の前記量はまた、腋臭症状を引き起こす状態または疾患をも含む標的領域に適用されるとき、腋臭の延長された低減をもたらすのに十分であり得る。
【０１０８】
先に述べられた通り、薬学的に許容できる担体中に存在するＡＢＣＣ１１阻害剤の治療有効量は、使用中の特定のＡＢＣＣ１１阻害剤、利用中の投与様式、状態の重症度、治療中の特定被験者などに応じて変動し得る。一実施形態では、送達系は、約０．０００１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％のＡＢＣＣ１１阻害剤を含み得る。別の実施形態では、前記送達系は、前記製剤の約０．０００５ｗｔ％〜約１０ｗｔ％を含み得る。別の実施形態では、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、前記製剤の約０．００１ｗｔ％〜約５ｗｔ％を含み得る。別の実施形態では、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、前記製剤の約０．００５〜約１ｗｔ％を含み得る。さらなる実施形態では、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、前記製剤の約０．０１ｗｔ％〜約０．５ｗｔ％を含み得る。一実施形態では、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、前記製剤の約０．０５ｗｔ％〜約０．１ｗｔ％を含み得る。一部の具体例では、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、約０．０００１ｗｔ％〜約０．００１ｗｔ％、約０．００１ｗｔ％〜約０．０１ｗｔ％、または約０．００５ｗｔ％〜約０．０５ｗｔ％を含み得る。一例では、前記ＡＢＣＣ１１阻害剤は、ｓｉＲＮＡであり得る。
【０１０９】
一部の例では、前記阻害剤または治療薬の治療有効量は、前記被験者の標的細胞におけるＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を腋臭低減レベルまで阻害するのに十分な量であり得る。一部の例では、発現の腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも３０％低いものであり得る。追加的な例では、発現の腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも４０％低いものであり得る。さらなる追加例では、発現の腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも５０％低いものであり得る。さらなる追加例では、発現の腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも６０％低いものであり得る。さらなる例では、発現の腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも６５％、６７％、または６９％低いものであり得る。
【０１１０】
先に述べられた通り、一部の例では、前記ＲＮＡ阻害剤は、前記阻害剤の受動的吸収を可能にするように修飾され得る。換言すれば、一部の例では、前記阻害剤は、エレクトロポレーション、前記阻害剤のウイルス媒介性送達、リポソーム（ｌｉｐｏｓｏｍｉｃ）／高分子担体などの必要性のない自己送達用に修飾され得る（例えば、Ａｃｃｅｌｌ  ｓｉＲＮＡなど）。さらに他の例では、前記阻害剤の標的細胞へのトランスフェクションを促進するため、カチオン性リポソームまたは高分子担体を用いることができる。さらに他の例では、標的細胞へのトランスフェクションを促進するため、エレクトロポレーションなどを用いることができる。他の例では、前記ＲＮＡ阻害剤は、ウイルス媒介性送達を介して送達され得る。この場合には、任意の好適なウイルスベクター、例えば、レンチウイルス、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルスなど、またはそれらの組み合わせを用いることができる。
【０１１１】
一部の例では、追加的な治療薬は、前記組成物中に含め、かつ／または前記治療薬と同時に投与することができる。非限定例として、抗微生物薬（例えば、抗菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬など）または全発汗を低減する薬剤、例えば発汗抑制剤およびボツリヌス毒素または他の毒素を挙げることができる。
【０１１２】
一部の具体例では、前記組成物は、抗菌薬を含み得る。抗菌薬の非限定例として、トリクロサン、トリクロカルバン、クロロキシレノール、ジクロキサシリン、セファレキシン、セフロキシム、クリンダマイシン、バシトラシン、ポリミキシンＢ、ネオマイシン、ゲンタマイシン、ムピロシンなど、またはそれらの組み合わせを挙げることができる。あるいは、上に列挙されるような１またはそれ以上の抗菌薬は、本明細書に記載の組成物とは別々にではあるが、腋臭を治療する方法の一部として投与され得る。例えば、場合によっては、前記組成物を局所的に投与することが望ましい可能性がある一方で、前記抗菌薬を全身的に投与することが望ましい可能性があり、またはその逆も言える。
【０１１３】
さらに他の例では、前記組成物は、発汗抑制剤を含み得る。発汗抑制剤の非限定例として、クロルヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、水酸化アルミニウム、アルミニウムクロロヒドレックスポリエチレングリコール、アルミニウムクロロヒドレックスプロピレングリコール、ジクロルヒドロキシアルミニウム、アルミニウムジクロロヒドレックスポリエチレングリコール、アルミニウムジクロロヒドレックスプロピレングリコール、セスキクロルヒドロキシアルミニウム、セスキクロルヒドロキシアルミニウムポリエチレングリコール、セスキクロルヒドロキシアルミニウムプロピレングリコール、オクタクロルヒドロキシアルミニウム−ジルコニウム、アルミニウム−ジルコニウムオクタクロロヒドレックスグリシン、ペンタクロルヒドロキシアルミニウム−ジルコニウム、アルミニウム−ジルコニウムペンタクロロヒドレックスグリシン、テトラクロルヒドロキシアルミニウム−ジルコニウム、アルミニウム−ジルコニウムテトラクロロヒドレックスグリシン、トリクロルヒドロキシアルミニウム−ジルコニウム、アルミニウム−ジルコニウムトリクロロヒドレックスグリシン、硫酸カリウムアルミニウム、アルミニウムウンデシレノイルコラーゲンアミノ酸、乳酸ナトリウムアルミニウム、硫酸アルミニウム、クロロヒドロキシ乳酸ナトリウムアルミニウム、アルミニウムブロモ水和物、アルミニウムクロロヒドロキシアラントイネート、塩化亜鉛、スルホ石炭酸亜鉛、硫酸亜鉛、ジルコニウムクロロハイドレートなど、またはそれらの任意の好適な組み合わせのいずれか１つを挙げることができる。
【０１１４】
一部の他の例では、前記組成物は、毒素をさらに含み得る。毒素の非限定例として、ボツリヌス毒素、シアノトキシン、例えば、アナトキシン−ａ、リングビアトキシン−ａ、アプリシアトキシン、およびシアノバクテリアによって産生される他の毒素；ジノトキシン、例えばサキシトキシンおよびゴンヤウトキシン、および渦鞭毛藻類によって産生される他の毒素；壊死または細胞死を引き起こす壊死毒、例えば、ドクイトグモにて見出される毒素、ガラガラヘビおよび他の毒ヘビの毒液、壊死性の筋膜炎の細菌のポア形成毒素；神経毒、例えば、イオンチャネルコンダクタンスを破壊する毒素、例えば、テトロドトキシン、クロロトキシン、コノトキシン、ボツリヌス毒素、テタヌス毒素、アナトキシン、ブンガロトキシン、カラムボトキシン（ｃａｒａｍｂｏｔｏｘｉｎ）、クラーレ毒、ならびにクロゴケグモ、クラゲ、コブラ科蛇（ｅｌａｐｉｄ  ｓｎａｋｅｓ）、刺毒魚、軟体動物、および両生類、サンゴおよび一部の藻類の毒液中に見出されるもの；ヘビおよびトカゲの毒液中に見出されるミオトキシン；細胞毒、例えば、リシン、アピトキシン、およびマイコトキシン、例えば、アフラトキシン、オクラトキシン、シトリニン、麦角毒素、パツリン、フモニシン、トリコテシン、ゼアラレノン、ビューベリシン、エンニアチン、ブテノライド、エキセチン、フサリン、バトロキソビン、バトラコトキシン、コブロトキシン、クロタミン、ジデムニン、デルトルフィン、エキセンディン、ゲフィロトキシン、ハンナルゲシン（ｈａｎｎａｌｇｅｓｉｎｓ）、ヒストリオニコトキシン、オピトキシン（ｏｐｉｔｏｘｉｎｓ）、フィコトキシン、サソリ毒素（例えば、サソリβ−毒素など）、クモ毒素（例えば、コ・アガトキシン（ｃｏ−ａｇａｔｏｘｉｎｓ）、プサルモトキシンなど）など、またはそれらの任意の好適な組み合わせのいずれか１つを挙げることができる。
【０１１５】
本方法および組成物は、次のような幾つかの非排他的実施形態により例示され得る。
【０１１６】
被験者における腋臭状態を治療する方法は、前記被験者の標的細胞におけるＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を腋臭低減レベルまで阻害するのに有効な量で治療薬を投与する工程を含み得る。
【０１１７】
一部の例では、前記腋臭状態は、腋窩腋臭、胸部腋臭、性器腋臭、またはそれらの組み合わせを含む。
【０１１８】
一部の例では、前記腋臭状態は、腋窩腋臭を含む。
【０１１９】
一部の例では、前記腋臭状態は、胸部腋臭を含む。
【０１２０】
一部の例では、前記腋臭状態は、性器腋臭を含む。
【０１２１】
一部の例では、投与は、前記状態の場所に局所的に実施される。
【０１２２】
一部の例では、前記場所は、前記腋窩領域、前記胸部領域、および前記性器領域の１またはそれ以上を含む。
【０１２３】
一部の例では、前記場所は、前記腋窩領域を含む。
【０１２４】
一部の例では、前記場所は、前記胸部（ｃｈｅｓｔ）／胸部（ｐｅｃｔｏｒａｌ）領域を含む。
【０１２５】
一部の例では、前記場所は、前記性器領域を含む。
【０１２６】
一部の例では、投与は、注射、マイクロニードルアレイ、局所投与、経皮投与、またはそれらの組み合わせを介して実施される。
【０１２７】
一部の例では、投与は、注射を介して実施される。
【０１２８】
一部の例では、投与は、マイクロニードルアレイを介して実施される。
【０１２９】
一部の例では、投与は、局所投与を介して実施される。
【０１３０】
一部の例では、投与は、経皮投与を介して実施される。
【０１３１】
一部の例では、治療薬は、遺伝子療法を介して前記標的細胞における前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するように設計される。
【０１３２】
一部の例では、前記治療薬は、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ｒｓ１７８２２９３１一塩基多型（ＳＮＰ）を含む治療用ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである。
【０１３３】
一部の例では、前記治療薬は、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、モルフォリノ、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、ペプチド核酸、小分子阻害剤、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである。
【０１３４】
一部の例では、前記治療薬は、約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ／用量の量で投与される。
【０１３５】
一部の例では、前記治療薬は、前記標的細胞による吸収を促進するための自己送達修飾を含む。
【０１３６】
一部の例では、前記自己送達修飾は、脂質、コレステロール、天然リガンド、ペプチド、および化学修飾の１またはそれ以上を含む。
【０１３７】
一部の例では、前記治療薬は、ｓｉＲＮＡである。
【０１３８】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１３の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１３９】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１５の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１４０】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１７の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１４１】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１９の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１４２】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９５％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１３の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１４３】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９５％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１５の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１４４】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９５％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１７の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１４５】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９５％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１９の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１４６】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号９７０、配列ＩＤ番号９７１、配列ＩＤ番号９７２、または配列ＩＤ番号９７３に対して少なくとも９０％相同である配列を有する。
【０１４７】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号９７０、配列ＩＤ番号９７１、配列ＩＤ番号９７２、または配列ＩＤ番号９７３に対して少なくとも９５％相同である配列を有する。
【０１４８】
一部の例では、前記治療薬は、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現を阻害するため、配列ＩＤ番号２〜３２５から個別に選択される１またはそれ以上の遺伝子配列を標的にするように設計される。
【０１４９】
一部の例では、前記標的細胞は、アポクリン細胞である。
【０１５０】
一部の例では、前記標的細胞は、腋窩アポクリン細胞である。
【０１５１】
一部の例では、前記標的細胞は、胸部アポクリン細胞である。
【０１５２】
一部の例では、前記標的細胞は、性器アポクリン細胞である。
【０１５３】
一部の例では、発現の前記腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも３０％低い。
【０１５４】
一部の例では、発現の前記腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも４０％低い。
【０１５５】
一部の例では、発現の前記腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも５０％低い。
【０１５６】
一部の例では、発現の前記腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも６０％低い。
【０１５７】
一部の例では、発現の前記腋臭低減レベルは、ベースラインよりも少なくとも６５％低い。
【０１５８】
一部の例では、被験者における腋臭状態を治療するための治療組成物は、治療有効量のＡＢＣＣ１１遺伝子阻害剤と薬学的に許容できる担体とを含み得る。
【０１５９】
一部の例では、治療薬の前記量は、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現をベースラインよりも少なくとも３０％低いレベルまで低減するのに十分な量である。
【０１６０】
一部の例では、治療薬の前記量は、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現をベースラインよりも少なくとも４０％低いレベルまで低減するのに十分な量である。
【０１６１】
一部の例では、治療薬の前記量は、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現をベースラインよりも少なくとも５０％低いレベルまで低減するのに十分な量である。
【０１６２】
一部の例では、治療薬の前記量は、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現をベースラインよりも少なくとも６０％低いレベルまで低減するのに十分な量である。
【０１６３】
一部の例では、治療薬の前記量は、前記ＡＢＣＣ１１遺伝子の発現をベースラインよりも少なくとも６５％低いレベルまで低減するのに十分な量である。
【０１６４】
一部の例では、前記治療薬は、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９システム、ｒｓ１７８２２９３１一塩基多型（ＳＮＰ）を含む治療用ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである。
【０１６５】
一部の例では、前記治療薬は、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、モルフォリノ、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）、ペプチド核酸、小分子阻害剤、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである。
【０１６６】
一部の例では、前記治療薬は、前記標的細胞による吸収を促進するための自己送達修飾を含む。
【０１６７】
一部の例では、前記自己送達修飾は、脂質、コレステロール、天然リガンド、ペプチド、および化学修飾の１またはそれ以上を含む。
【０１６８】
一部の例では、前記治療薬は、ｓｉＲＮＡを含む。
【０１６９】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１３の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１７０】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１５の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１７１】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１７の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１７２】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９０％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１９の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１７３】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９５％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１３の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１７４】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９５％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１５の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１７５】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９５％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１７の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１７６】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号３２６〜９７３のいずれか１つに対して少なくとも９５％相同である配列、または前記配列（すなわち配列ＩＤ番号３２６〜９７３）のいずれか１つの少なくとも１９の連続ヌクレオチドを有するそのセグメントを含む。
【０１７７】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号９７０、配列ＩＤ番号９７１、配列ＩＤ番号９７２、または配列ＩＤ番号９７３に対して少なくとも９０％相同である配列を有する。
【０１７８】
一部の例では、前記ｓｉＲＮＡは、配列ＩＤ番号９７０、配列ＩＤ番号９７１、配列ＩＤ番号９７２、または配列ＩＤ番号９７３に対して少なくとも９５％相同である配列を有する。
【０１７９】
一部の例では、前記治療薬は、前記組成物中に約０．０００１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量で存在する。
【０１８０】
一部の例では、前記薬学的に許容できる担体は、注射用に製剤化される。
【０１８１】
一部の例では、前記薬学的に許容できる担体は、マイクロニードルアレイとして製剤化される。
【０１８２】
一部の例では、前記薬学的に許容できる担体は、局所または経皮送達系として製剤化される。
【０１８３】
一部の例では、前記組成物は、追加的な治療薬をさらに含む。
【０１８４】
一部の例では、前記追加的な治療薬は、抗菌剤、発汗抑制剤、毒素、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されるメンバーである。
【実施例】
【０１８５】
（１０％ウシ胎仔血清、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、ｐｅｎ／ｓｔｒｅｐ抗生物質、およびグルタミンを添加したＲＰＭＩならびに１×ＭＥＭ  ＮＥＡＡ溶液中で培養した）約８０％コンフルエントのＴ７５組織培養フラスコからの保存培養物から得た（９６ウェルプレート上に０．３×１０５細胞／ウェルで播種した）ヒトＨｅｐＧ２肝細胞に、ＡＢＣＣ１１を標的化する（ＧＥ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｄｈａｒｍａｃｏｎ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ所有のＡｃｃｅｌｌ自己送達および安定性修飾を含む）４つの異なるｓｉＲＮＡの各々の３ｎＭ、１０ｎＭ、または３０ｎＭを、（ＲＮＡｉＭａｘ，ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒを用いて）トランスフェクトした。３７℃のＣＯ２インキュベーター内で４８時間のインキュベーション期間後、細胞を収集し、ＲＮＡを抽出し、ＴａｑＭａｎプライマー／プローブセット（ＡＢＣＣ１１プローブ、カタログ番号Ｈｓ０１０９０７６８＿ｍ１  ＡＢＣＣ１１  ＦＡＭ、およびｈＧＡＰＤＨプローブ、カタログ番号Ｈｓ９９９９９９０５＿ｍ１  ＧＡＰＤＨ  ＦＡＭ）を用いてＲＴ−ｑＰＣＲにかけた。結果を図１に図示する。得られたデータは、ＧＡＰＤＨに正規化したところ、ＡＢＣＣ１１＃１６  ｓｉＲＮＡ処理が、ベースラインレベルからの６９％の阻害をもたらすことを示す。さらに、この試験で用いたｓｉＲＮＡの各々が、３０ｎＭの量で、ベースラインレベルから少なくとも３４％の阻害をもたらした。
【０１８６】
上記の方法があくまで本発明の一部の実施形態を例示するものであることは理解されるべきである。極めて多数の修飾および代替的設定は、本発明の精神および範囲から逸脱しない条件で当業者により考案され、貼付の特許請求の範囲は、かかる修飾および設定を包含するように意図される。したがって、本発明が、ここで本発明の最も実用的で好ましい実施形態とみなされているものと関連して特異的かつ詳細に上に説明されている一方で、変更が、本明細書に示される原則および概念を含み、これらから逸脱しない条件で設けられることは当業者に明らかになるであろう。
【図１】
2019523302.tif 000025
【配列表】
2019523302000001.app
【国際調査報告】
2019523302.tif 000026
2019523302.tif 000027
2019523302.tif 000028