(57)【要約】  植物におけるウイルス感染を防除するための単独又は組み合わされた特定の活性物質の使用、並びに、植物保護及び材料物質の保護の分野において該ウイルス感染を防除するために該特定の活性物質を使用する方法が開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物におけるウイルス病を防除する方法であって、その植物に、式（Ｉ）：
【化１】
2019508381.tif 000007
〔式中、
・  Ｒ１は、１以上のハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり；
・  Ｒ２は、−ＮＲ’Ｒ”基であり、ここで、
・  Ｒ’及びＲ”は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群から選択され、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はピペラジンから選択される５員又は６員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を形成し、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルで置換されていてもよいアザビシクロアルキルを形成する〕
で表される少なくとも１種類の化合物を施用することを含んでいる、前記方法。
【請求項２】
Ｒ１が、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２，３−ジクロロフェニル及び３，４−ジクロロフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ２が、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）２、−Ｎ（ｃ−ペンチル）Ｍｅ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、Ｎ−モルホリノ、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、４−（２−シアノエチル）−ピペラジン−１−イル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル及び６−（トリフルオロメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記防除が、ウイルスに対する植物の自然防御機構を刺激することに基づいている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
ウイルスに対する植物の前記自然防御機構が、ＲＮＡ−サイレンシングに基づく植物の防御機構である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記方法が予防的な方法である、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記植物が、ワタ、アマ、ブドウの木、果実、野菜、作物植物、庭園及び樹木の茂った地域に関する観賞植物並びにこれら植物のそれぞれの遺伝子組み換えが行われた品種からなる群から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記植物が、リベシオイダエ科各種（Ｒｉｂｅｓｉｏｉｄａｅ  ｓｐ．）、クルミ科各種（Ｊｕｇｌａｎｄａｃｅａｅ  ｓｐ．）、カバノキ科各種（Ｂｅｔｕｌａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ウルシ科各種（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ブナ科各種（Ｆａｇａｃｅａｅ  ｓｐ．）、クワ科各種（Ｍｏｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）、モクセイ科各種（Ｏｌｅａｃｅａｅ  ｓｐ．）、マタタビ科各種（Ａｃｔｉｎｉｄａｃｅａｅ  ｓｐ．）、クスノキ科各種（Ｌａｕｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）、バショウ科各種（Ｍｕｓａｃｅａｅ  ｓｐ．）、アカネ科各種（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ツバキ科各種（Ｔｈｅａｃｅａｅ  ｓｐ．）、アオギリ科各種（Ｓｔｅｒｃｕｌｉｃｅａｅ  ｓｐ．）、ミカン科各種（Ｒｕｔａｃｅａｅ  ｓｐ．）；ナス科各種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ユリ科各種（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、キク科各種（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）、セリ科各種（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ  ｓｐ．）、アブラナ科各種（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ  ｓｐ．）、アカザ科各種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ウリ科各種（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ネギ科各種（Ａｌｌｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、マメ科各種（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）、キク科各種（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）、アブラナ科各種（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ  ｓｐ．）、マメ科各種（Ｆａｂａｃａｅ  ｓｐ．）、マメ科各種（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ナス科各種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）及びアカザ科各種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）からなる群から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記ウイルスが、以下の科又は属からなる群から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法：  カリモウイルス科（Ｃａｕｌｉｍｏｖｉｒｉｄａｅ）、ジェミニウイルス科（Ｇｅｍｉｎｉｖｉｒｉｄａｅ）、ブロモウイルス科（Ｂｒｏｍｏｖｉｒｉｄａｅ）、クロステロウイルス科（Ｃｌｏｓｔｅｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、コモウイルス科（Ｃｏｍｏｖｉｒｉｄａｅ）、ポティウイルス科（Ｐｏｔｙｖｉｒｉｄａｅ）、セキウイルス科（Ｓｅｑｕｉｖｉｒｉｄａｅ）、トンブスウイルス科（Ｔｏｍｂｕｓｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、パルティティウイルス科（Ｐａｒｔｉｔｉｖｉｒｉｄａｅ）、レオウイルス科（Ｒｈｅｏｖｉｒｉｄａｅ）、カピロウイルス属（Ｃａｐｉｌｌｏｖｉｒｕｓ）、カーラウイルス属（Ｃａｒｌａｖｉｒｕｓ）、エナモウイルス属（Ｅｎａｍｏｖｉｒｕｓ）、フロウイルス属（Ｆｕｒｏｖｉｒｕｓ）、ホルデイウイルス属（Ｈｏｒｄｅｉｖｉｒｕｓ）、イダエオウイルス属（Ｉｄａｅｏｖｉｒｕｓ）、ルテオウイルス属（Ｌｕｔｅｏｖｉｒｕｓ）、マラフィウイルス属（Ｍａｒａｆｉｖｉｒｕｓ）、ポテクスウイルス属（Ｐｏｔｅｘｖｉｒｕｓ）、ソベモウイルス属（Ｓｏｂｅｍｏｖｉｒｕｓ）、テヌイウイルス属（Ｔｅｎｕｉｖｉｒｕｓ）、トバモウイルス属（Ｔｏｂａｍｏｖｉｒｕｓ）、トブラウイルス属（Ｔｏｂｒａｖｉｒｕｓ）、トリコウイルス属（Ｔｒｉｃｈｏｖｉｒｕｓ）、ティモウイルス属（Ｔｙｍｏｖｉｒｕｓ）、及び、ウンブラウイルス属（Ｕｍｂｒａｖｉｒｕｓ）。
【請求項１０】
前記ウイルスが、カブモザイクウイルス（ｔｕｒｎｉｐ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、カブクリンクルウイルス（ｔｕｒｎｉｐ  ｃｒｉｎｋｌｅ  ｖｉｒｕｓ）、豆鞘斑紋ウイルス（ｂｅａｎ  ｐｏｄ  ｍｏｔｔｌｅ  ｖｉｒｕｓ）、カリフラワーモザイクウイルス（ｃａｕｌｉｆｌｏｗｅｒ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、タバコモザイクウイルス（ｔｏｂａｃｃｏ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、トマトブッシースタントウイルス（ｔｏｍａｔｏ  ｂｕｓｈｙ  ｓｔｕｎｔ  ｖｉｒｕｓ）、イネラギッドスタントウイルス（ｒｉｃｅ  ｒａｇｇｅｄ  ｓｔｕｎｔ  ｖｉｒｕｓ）、キュウリモザイクウイルス（ｃｕｃｕｍｂｅｒ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、オオムギ黄萎ウイルス（ｂａｒｌｅｙ  ｙｅｌｌｏｗ  ｄｗａｒｆ  ｖｉｒｕｓ）、ビート萎黄ウイルス（ｂｅｅｔ  ｙｅｌｌｏｗｓ  ｖｉｒｕｓ）、レタス萎黄ウイルス（ｌｅｔｔｕｃｅ  ｙｅｌｌｏｗｓ  ｖｉｒｕｓ）、トウモロコシモザイクウイルス（ｍａｉｓｅ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、ラッカセイ矮化ウイルス（ｐｅａｎｕｔ  ｓｔｕｎｔ  ｖｉｒｕｓ）、及び、ジャガイモＹウイルス（ｐｏｔａｔｏ  ｖｉｒｕｓ  Ｙ）からなる群から選択される、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｉ）で表される化合物を、前記植物に散布することによって施用する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）で表される化合物を、前記植物に０．０１〜５ｋｇ／ｈａの範囲内の量で施用する、先行する請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
ウイルスに対する植物の自然防御機構を刺激するための、請求項１、２又は３で定義されている式（Ｉ）で表される化合物の使用。
【請求項１４】
植物のＲＮＡサイレンシングに基づく防御機構を刺激するための、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ＲＮＡｉ構築物で形質転換された遺伝子組換え植物おいて、農学的形質を改善するための、及び／又は、病原体、昆虫、害虫に対する抵抗性をもたらすための、及び／又は、ストレス耐性をもたらすための、請求項１、２又は３で定義されている式（Ｉ）で表される化合物の使用。
【請求項１６】
式（Ｉ）：
【化２】
2019508381.tif 000008
〔式中、
・  Ｒ１は、１以上のハロゲンで置換されているフェニルであり；
・  Ｒ２は、−ＮＲ’Ｒ”基であり、ここで、
・  Ｒ’及びＲ”は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群から選択され、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されているピペリジン又はモルホリンを形成し、ここで、該置換されているピペリジン又はモルホリンは、ハロゲン及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されており、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルで置換されていてもよいアザビシクロアルキルを形成する〕
で表される化合物。
【請求項１７】
薬物として使用するための、式（Ｉ）：
【化３】
2019508381.tif 000009
〔式中、
・  Ｒ１は、１以上のハロゲンで置換されているフェニルであり；
・  Ｒ２は、−ＮＲ’Ｒ”基であり、ここで、
・  Ｒ’及びＲ”は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群から選択され、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はピペラジンから選択される５員又は６員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を形成し、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルで置換されていてもよいアザビシクロアルキルを形成する〕
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物におけるウイルス感染を防除するためにウイルスに対する植物の自然防御機構を刺激するための活性物質の使用、及び、植物におけるウイルス感染を防除する方法に関する。本発明は、さらにまた、ウイルスに対する植物のＲＮＡ干渉に基づく自然防御機構（本明細書中においては、ＲＮＡサイレンシングに基づく自然防御機構とも称される）を活性化させるための活性物質の使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
植物ウイルスは、世界中で、主要な作物被害に関与している。実際、ウイルスの一部の科（例えば、ポティウイルス科（Ｐｏｔｙｖｉｒｉｄａｅ））は、先進国及び発展途上国の両方において重大な収量損失を引き起こし、増え続ける食物需要と対立している。ウイルスの感染及び蔓延を制限するために、治療的処置は有効ではないか又はあまり有効ではないので、病害管理は、主に、予防によって実施されている。
【０００３】
植物ウイルスを防除する試みに関して、数種類の化合物が確認されている。ＷＯ２０１１／０３０８１６においては、特定の植物ウイルスを防除するために特定のアスコルビン酸誘導体を使用することが教示されている。ＷＯ２０１２／０１６０４８は、アジドで修飾された生体分子の抗ウイルス薬（これは、植物ウイルスに対するものを包含する）としての使用を提供している。ＷＯ２０１４／０５０８９４においては、植物ウイルスを防除するために別のアスコルビン酸関連化合物を使用することが教示されている。
【０００４】
植物は、自身の利用可能な資源を使用し、そして、成長又は生物的な脅威及び非生物的な脅威に対する防御の間でバランスを取って、脅威に対して継続的に立ち向かうように進化してきた。ＲＮＡサイレンシングは、このバランスにおいて、発生プログラムと、転写遺伝子サイレンシング（ＴＧＳ）及び転写後遺伝子サイレンシング（ＰＴＧＳ）を介した遺伝子発現の変化に対する環境ストレス反応を動的にリンクさせることによって、主要な役割を果たしている。植物の病害抵抗性は、予め形成されたバリヤー、毒性の二次代謝産物及び誘導性の防御機構に頼っている。植物は、病原体を認識すると、多くの場合、過敏感反応を惹起し、それによって、感染部位における細胞死を引き起こして、病原体が拡散するのを防止する。加えて、病原体を検出すると、その植物の一次感染部位から離れた部分において、さまざまな誘導性の全身防御を引き起こす。このプロセスは、全身獲得抵抗性（ＳＡＲ）として知られており、多くの植物種において有効である。獲得された抵抗性は、長期間持続し、そして、広範囲の病原体（例えば、菌類、細菌類及びウイルス類）によるその後の感染に対して効果を示す。
【０００５】
ストロビルリン類の殺菌剤は、広いスペクトルを有するさまざまな合成植物保護化合物を包含している。２００２年に、ストロビルリン「ピラクロストロビン」は、タバコモザイクウイルス（ＴＭＶ）又は野火病の病原体であるプセウドモナス・シリンガエ  ｐｖ．タバシ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｙｒｉｎｇａｅ  ｐｖ  ｔａｂａｃｉ）による感染に対するタバコの抵抗性を増強することが実証された（Ｈｅｒｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２００２，  １３０：  １２０−１２７）。ピラクロストロビンは、充分な量の内因性サリチル酸を蓄積することができないＮａｈＧトランスジェニックタバコ植物においてＴＭＶ抵抗性を増強させることも可能であった。ピラクロストロビンは、ＳＡシグナル機構におけるサリチル酸（ＳＡ）の下流に作用することによって、又は、ＳＡとは関係なく機能することによって、タバコにおけるＴＭＶ抵抗性を増強させる。後者の仮定の方が、よりありそうである。それは、ピラクロストロビンが浸潤している葉において、ピラクロストロビンがＳＡ−誘導性病害抵抗性に関する慣習的な分子マーカーとして頻繁に使用されるＳＡ−誘導性病原体−関連（ＰＲ）１タンパク質の蓄積を引き起こさないからである。ストロビルリンの施用に関しては、単独での施用（ＷＯ  ０１／８２７０１）又はメチラムとの混合での使用（ＷＯ  ２００７／１０４６６９）が記載されている。
【０００６】
植物ウイルスに対する植物防御反応の中で、抗ウイルスＲＮＡサイレンシング経路は、広範囲のウイルスの局所的な蓄積及び全身的な蓄積の両方に作用する最も一般的な防御システムである。ＲＮＡサイレンシングは、外因性の核酸（これは、ウイルス及び転移因子を包含する）に対して植物宿主細胞を直接防御する機構である。この防御は、侵入核酸（ｉｎｖａｓｉｖｅ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）の増幅に由来する二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）によって誘発され、その二本鎖ＲＮＡは、宿主によって加工されて２０〜２４ヌクレオチド（ｎｔ）のサイズを有する低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡｓ）になる。次いで、これらのｓｉＲＮＡｓを用いて、それぞれＰＴＧＳ又はＴＧＳを介して、ウイルス又は転移因子のＲＮＡのサイレンシング又はＤＮＡのサイレンシングを誘導する。
【０００７】
ＲＮＡサイレンシングは、強力な抗ウイルス機構であり、ウイルスの二本鎖ＲＮＡ複製中間体に由来する酵素Ｄｉｃｅｒによって加工された低分子干渉ｓｉＲＮＡがＡＲＧＯＮＡＵＴＥエフェクタータンパク質の中にロードされ、そして、侵入者のＲＮＡゲノムに逆戻りしてそのＲＮＡゲノムの分解を引き起こす。この生来の免疫応答は、単に構造的特徴及びヌクレオチド−配列ゲノム特徴によってプログラムされて、実質的に全ての植物ウイルスに対して反応し得るので、著しく用途が広い（Ｓｈｉｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１，  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  １８０９：  ６０１−６１２）。
【０００８】
植物の防御におけるＲＮＡサイレンシングの重要性を実証するものとして、ｓｉＲＮＡの産生又は活性が損なわれている植物は植物ウイルスに対して感受性が高く、そして、逆に、多くのウイルスが病原性を維持するためにＲＮＡｉのサプレッサーを進化させた（Ｖｏｉｎｎｅｔ  Ｏ．  ｅｔ  ａｌ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ２０１３  Ｎｏｖ；  １１（１１）：  ７４５−６０）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際特許出願第２０１１／０３０８１６号
【特許文献２】国際特許出願第２０１２／０１６０４８号
【特許文献３】国際特許出願第２０１４／０５０８９４号
【特許文献４】国際特許出願第０１／８２７０１号
【特許文献５】国際特許出願第２００７／１０４６６９号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｈｅｒｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ２００２，  １３０：  １２０−１２７
【非特許文献２】Ｓｈｉｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１１，  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  １８０９：  ６０１−６１２
【非特許文献３】Ｖｏｉｎｎｅｔ  Ｏ．  ｅｔ  ａｌ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ２０１３  Ｎｏｖ；  １１（１１）：  ７４５−６０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
過去において、特定の化合物がウイルスに対する特定の植物防御機構の潜在的な誘発物質として確認されたが、植物におけるウイルス病を防除するために、ウイルスに対する植物の自然防御機構を刺激するのに適している活性物質、特に、ウイルスに対する植物の広範な非特異的ＲＮＡサイレンシングに基づく防御機構を刺激するのに適している活性物質を提供することが依然として求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
定義
用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」は、本明細書中で使用される場合、１〜６個の炭素原子を含んでいる分子鎖又は直鎖のアルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの代表的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル及び種々のブチル異性体、ペンチル異性体又はヘキシル異性体などを挙げることができる。
【００１３】
用語「ハロゲン」は、本明細書中で使用される場合、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子又は臭素原子を意味する。
【００１４】
用語「（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、上記で定義されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基において、少なくとも１個の水素原子がハロゲン原子で置き換えられているものを意味する。（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルの代表的な例としては、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌ及び−ＣＨ２−ＣＦ３などを挙げることができる。
【００１５】
用語「（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキル」は、本明細書中で使用される場合、上記で定義されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基において、少なくとも１個の水素原子がシアノ基で置き換えられているものを意味する。
【００１６】
用語「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、環状骨格が３〜６個の炭素原子を有する飽和単環式アルキルラジカルを意味する。「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」の代表的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルなどを挙げることができる。
【００１７】
用語「アザビシクロアルキル」は、本明細書中で使用される場合、二環式環の中に５個から最大で１０個までの炭素原子及び１個の窒素原子を含んでいる完全飽和の１価ラジカルを意味する。「アザビシクロアルキル」の代表的な例としては、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル及びアザビシクロ［２．２．２］オクチルなどを挙げることができる。
【００１８】
表現「置換されていてもよい（ｍａｙ  ｂｅ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、本明細書中で使用される場合（例えば、置換されていてもよいフェニル）は、当該置換が任意であることを意味し、従って、置換されていない原子又は基と置換されている原子又は基の両方を包含している（例えば、置換されていないフェニル及び置換されているフェニル）。原子又は基が置換されている場合、示されている原子又は基の任意の水素が置換基で置き換えられ得る（最大で全ての水素が置換基で置き換えられ、そして、全ての水素が置換基で置き換えられることを包含する）が、但し、示されている原子又は基の通常の原子価を超えることはなく且つ当該置換によって安定な化合物が生じるということを条件とする。
【００１９】
用語「活性物質」は、本明細書中で使用される場合、本明細書中に記載されている式（Ｉ）で表される化合物又はその任意の混合物を意味する。
【００２０】
本明細書中に開示されている式（Ｉ）で表される化合物がウイルスに対する植物の自然防御機構を刺激するのに適しているということ、特に、ウイルスに対する植物のＲＮＡサイレンシングに基づく防御機構を刺激するのに適しているということが見いだされた。従って、本明細書中に開示されている式（Ｉ）で表される化合物は、植物におけるウイルス病を防除するのに有用であり得る。用語「防除する（ｃｏｎｔｒｏｌ）」又は「防除する（ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ）」は、本明細書中で使用される場合、予防的防除又は治療的防除を示している。
【００２１】
従って、本発明は、植物におけるウイルス病を防除する方法に関し、より特定的には、ウイルスに対する植物の自然防御機構を刺激する方法に関し、特に、ウイルスに対する植物のＲＮＡサイレンシングに基づく防御機構を刺激する方法に関する。該方法は、その植物に、式（Ｉ）：
【化１】
2019508381.tif 000002
【００２２】
〔式中、
・  Ｒ１は、１以上のハロゲン（好ましくは、塩素及び臭素）で置換されていてもよいフェニルであり；
・  Ｒ２は、−ＮＲ’Ｒ”基であり、ここで、
・  Ｒ’及びＲ”は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（好ましくは、メチル、エチル及びｎ−プロピル）及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（好ましくは、ｃ−ペンチル）からなる群から選択され、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はピペラジンから選択される５員又は６員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ６）シアノアルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を形成し、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルで置換されていてもよいアザビシクロアルキルを形成し、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルで置換されていてもよいアザビシクロ［３．１．０］ヘキシルを形成する〕
で表される１種類以上の化合物を施用することを含んでいる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、ＤＭＳＯのみ又はＤＦＰＭで処理してから７日後のＳＵＣ−ＳＵＬ植物におけるＳＵＬ  ｍＲＮＡの相対的なレベルのｑＰＣＲ分析を例示しており、ＥＸＰ１０に対して規格化してある。エラーバーは、３回の独立した実験に基づいた標準偏差を表している。
【図２】図２は、感染の５日後の接種された葉における感染病巣の平均数を表している。エラーバーは、１２の植物に基づいた標準偏差を表している。
【図３】図３は、感染の６日後の全身組織におけるＨｃＰｒｏ  ｍＲＮＡ蓄積のＲＴ−ｑＰＣＲ分析を例示している。エラーバーは、３回の独立したＰＣＲ結果に基づいた標準偏差を表している。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
一部の実施形態では、該活性物質は、式（Ｉ）〔式中、
・  Ｒ１は、塩素又は臭素から独立して選択される１又は２のハロゲンで置換されているフェニルであり；及び／又は、
・  Ｒ２は、−ＮＲ’Ｒ”基であり、ここで、
・  Ｒ’及びＲ”は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びシクロペンチルからなる群から選択され、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はピペラジンから選択される５員又は６員のヘテロ環（ここで、該ヘテロ環は、メチル、フッ素及びシアノエチルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい）を形成し、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）で置換されているアザビシクロ［３．１．０］ヘキシルを形成する〕
で表される化合物である。
【００２５】
一部の好ましい実施形態で、該活性物質は、式（Ｉ）〔式中、
・  Ｒ１は、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２，３−ジクロロフェニル及び３，４−ジクロロフェニルからなる群から選択され；及び／又は、
・  Ｒ２は、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）２、−Ｎ（ｃ−ペンチル）Ｍｅ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、Ｎ−モルホリノ、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、４−（２−シアノエチル）−ピペラジン−１−イル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル及び６−（トリフルオロメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルからなる群から選択される〕
で表される化合物である。
【００２６】
一部の実施形態では、該活性物質は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１及びＲ２は、例えば、本明細書中の下記表１に開示されている特定の化合物を提供するように、選択される〕で表される化合物である。
【００２７】
一部の好ましい実施形態では、該活性物質は、式（Ｉ）〔式中、
・  Ｒ１は３，４−ジクロロフェニルであり、及び、Ｒ２は４，４−ジフルオロピペリジニル−１−イルである；又は、
・  Ｒ１は３，４−ジクロロフェニルであり、及び、Ｒ２はピペリジン−１−イルである；又は、
・  Ｒ１は４−ブロモフェニルであり、及び、Ｒ２はピペリジン−１−イルである〕
で表される化合物である。
【００２８】
式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は３，４−ジクロロフェニルであり、及び、Ｒ２はピペリジン−１−イルである〕で表される化合物は、ＤＦＰＭ（［５−（３，４−ジクロロフェニル）フラン−２−イル］−ピペリジン−１−イルメタンチオン）として知られている。
【００２９】
ＤＦＰＭは、植物体内におけるＡＢＡ依存性遺伝子の発現を速やかにダウンレギュレートし、そして、ＡＢＡ誘導気孔閉鎖も阻害する。ＤＦＰＭは、さらに、ＰＨＹＴＯＡＬＥＸＩＮ  ＤＥＦＩＣＩＥＮＴ４（ＰＡＤ４）−及びＥＮＨＡＮＣＥＤ  ＤＩＳＥＡＳＥ  ＳＵＳＣＥＰＴＩＢＩＬＩＴＹ１（ＥＤＳ１）などの植物防御関連遺伝子の発現を刺激する（Ｋｉｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２０１１，  ２１，  １１：９９０−９９７）。
【００３０】
式（Ｉ）で表される５−アリールフラン−２−チオアミドは、適切に調製することができる：
・  ５−アリールフラン−２−カルボキシアルデヒドとアミンから、「Ｆｅｄｏｒｏｖｉｃｈ，  Ｇａｎｕｓｈｃｈａｋ，  Ｋａｒｐｙａｋ，  Ｏｂｕｓｈｃｈａｋ，  Ｌｅｓｙｕｋ，  Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００７，  ４３（８），  １１９０−１１９５  ［１０．１１３４／Ｓ１０７０４２８００７０８０１８０］」に開示されているように、ヴィルゲロット・キンドラー反応による；又は、
・  対応する５−アリールフラン−２−カルボキサミドをチオン化（ｔｈｉｏｎａｔｉｏｎ）する（五硫化リン又はローソン試薬による処理などの古典的な方法を使用する；  例えば、以下のものを参照されたい：  “Ｔｈｉｏｎａｔｉｏｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  ｒｅａｇｅｎｔｓ”：  Ｃａｖａ，  Ｌｅｖｉｎｓｏｎ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９８５，  ４１（２２），  ５０６１−５０８７  ［１０．１０１６／Ｓ００４０−４０２０（０１）９６７５３−５］）ことによる；  その際、該５−アリールフラン−２−カルボキサミドは、文献から知られている方法で容易に得られる（例えば、以下のものを参照されたい：  Ｄｒｉｚｉｎ，  Ｇｒｅｇｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００８，  １６（１２），  ６３７９−６３８６  ［１０．１０１６／ｊ．ｂｍｃ．２００８．０５．００３］；  Ｇａｒｇａｎｏ，  Ｐｅｒｓｐｉｃａｃｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０１４，  ８７，  ２０３−２１９  ［１０．１０１６／ｊ．ｅｊｍｅｃｈ．２０１４．０９．０６１］）。
【００３１】
典型的には、有効量の活性物質を植物に施用する。植物に施用する活性物質の有効量は、活性物質の種類、製剤、対象の植物（植物の種類及び植物の部分）、施用方法、処理の目的（予防的、又は、治療的）及び標的のウイルスなどのさまざまな要因に依存する。植物に施用する量は、適切には、０．０１〜５ｋｇ／ｈａの範囲内であり得るか、又は、０．１〜３ｋｇ／ｈａの範囲内であり得るか、又は、０．５〜２ｋｇ／ｈａの範囲内であり得る。
【００３２】
上記で示されているように、該活性物質は、植物に対して施用される。用語「植物」は、本明細書中で使用される場合、植物及び植物の部分（例えば、植物の地上部及び／又は地下部）、並びに、収穫物を包含する。植物の地下部としては、根、根茎、塊茎、吸枝、かき苗（ｓｌｉｐ）、種子（ｓｅｅｄｓ）及び種子（ｓｅｅｄ）などがある。植物の地上部としては、茎（ｓｔｅｍ）、樹皮、苗条、葉、花、果実、子実体、柄（ｓｔａｌｋ）、針状葉及び枝などがある。かくして、該活性物質は、植物の根、根茎、塊茎、吸枝、かき苗（ｓｌｉｐ）、種子（ｓｅｅｄｓ）、種子（ｓｅｅｄ）、茎（ｓｔｅｍ）、樹皮、苗条、葉、花、果実、子実体、柄（ｓｔａｌｋ）、針状葉、枝、収穫物に、効果的に施用することができる。代替え的な実施形態では、植物におけるウイルス病を防除する該方法は、開示されている活性物質を植物の生息環境及び／又は貯蔵場所に施用することを含んでいる。
【００３３】
活性物質は、さまざまな植物に対して効果的に施用することができる。それは、市販されているか又は使用されている植物品種の植物に施用することができる。しかしながら、植物品種は、慣習的な育種によって、若しくは、突然変異誘発によって、若しくは、組換えＤＮＡ技術を用いて、品種改良された新しい形質を有する植物、及び／又は、慣習的な育種法と最適化法によって、若しくは、生物工学的方法と遺伝子工学的方法によって、若しくは、それら方法を組み合わせたものによって、得ることが可能な植物（これには、トランスジェニック植物も包含され、また、植物育種家の権利によって保護され得る植物又は保護され得ない植物も包含される）を意味するものとも理解される。
【００３４】
該活性物質は、遺伝子組換え生物（ＧＭＯ）に対しても効果的に施用することができる。遺伝子組換え植物は、異種遺伝子がゲノムに安定的に組み込まれている植物である。表現「異種遺伝子」は、本質的に、供給されたか又は当該植物の外部で構築された遺伝子であって、核のゲノム、葉緑体のゲノム又はミトコンドリアのゲノムの中に導入されたときに、興味深いタンパク質若しくはポリペプチドを発現することにより、又は、その植物内に存在している別の１つ若しくは複数の遺伝子をダウンレギュレート若しくはサイレンシングすることにより、当該形質転換された植物に新しい又は改善された作物学的特性又は別の特性を付与する遺伝子を意味する〔例えば、アンチセンス技術、コサプレッション技術又はＲＮＡｉ技術（ＲＮＡ干渉）などを使用する〕。ゲノム内に位置している異種遺伝子は、導入遺伝子とも称される。植物ゲノム内におけるその特異的な位置によって定義される導入遺伝子は、形質転換イベント又は遺伝子導入イベントと称される。
【００３５】
開示されている方法によって、特に有利で有益な形質を植物に付与する遺伝物質を有している全ての植物（育種によって得られたものであろうと、及び／又は、生物工学的方法によって得られたものであろうと）を処理することができる。
【００３６】
本発明に従って同様に処理し得る植物及び植物品種は、１以上の非生物的ストレス因子に対して抵抗性を示す植物である。非生物的なストレス状態としては、例えば、渇水、冷状態及び熱状態、浸透ストレス、湛水、上昇した土壌中塩分濃度、より多くの鉱物に晒されること、オゾン条件、強光条件、利用可能な窒素養分が限られていること、利用可能なリン養分が限られていること又は日陰回避などを挙げることができる。
【００３７】
本発明に従って同様に処理し得る植物及び植物品種は、増大した収量特性を特徴とする植物である。そのようなヤシ植物における増大した収量は、例えば、改善された植物の生理機能、改善された植物の生長及び改善された植物の発育、例えば、水の利用効率、水の保持効率、改善された窒素の利用性、強化された炭素同化作用、改善された光合成、上昇した発芽効率及び改変された成熟などの結果であり得る。収量は、さらに、改善された植物の構成（ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ）によっても影響され得る（ストレス条件下及び非ストレス条件下）。そのような改善された植物の構成としては、早咲き、ハイブリッド種子産生のための開花制御、実生の活力、植物の寸法、節間の数及び距離、根の成長、種子の寸法、果実の寸法、莢の寸法、莢又は穂の数、１つの莢又は穂当たりの種子の数、種子の質量、強化された種子充填、低減された種子分散、低減された莢の裂開及び耐倒伏性などがある。収量についてのさらなる形質としては、種子の組成、例えば、炭水化物の含有量、タンパク質含有量、油の含有量及び油の組成、栄養価、抗栄養化合物の低減、改善された加工性並びに向上した貯蔵安定性などがある。
【００３８】
本発明に従って同様に処理し得る植物は、雑種強勢（これは、結果として、一般に、増加した収量、向上した活力、向上した健康状態並びに生物的及び非生物的ストレス因子に対する向上した抵抗性をもたらす）の特性を既に呈しているハイブリッド植物である。そのような植物は、典型的には、雄性不稔交配母体近交系（ｉｎｂｒｅｄ  ｍａｌｅ−ｓｔｅｒｉｌｅ  ｐａｒｅｎｔ  ｌｉｎｅ）（雌性親）を別の雄性稔性交配母体近交系（ｉｎｂｒｅｄ  ｍａｌｅ−ｆｅｒｔｉｌｅ  ｐａｒｅｎｔ  ｌｉｎｅ）（雄性親）と交雑させることによって生成させる。ハイブリッド種子は、典型的には、雄性不稔植物から収穫され、そして、栽培者に販売される。雄性不稔植物は、場合により（例えば、トウモロコシにおいて）、雄穂を除去することによって〔即ち、雄性繁殖器官又は雄花を機械的に除去することによって〕、作ることができる。しかしながら、より典型的には、雄性不稔性は、植物ゲノム内の遺伝的決定基の結果である。この場合、特に種子がハイブリッド植物から収穫される所望の生産物である場合、典型的には、雄性不稔性に関与する遺伝的決定基を含んでいるハイブリッド植物において雄性稔性を確実に完全に回復させることは有用である。これは、雄性不稔性に関与する遺伝的決定基を含んでいるハイブリッド植物において雄性稔性を回復させることが可能な適切な稔性回復遺伝子を雄性親が有していることを確実なものとすることによって達成することができる。雄性不稔性に関する遺伝的決定基は、細胞質内に見いだすことができる。細胞質雄性不稔（ＣＭＳ）の例は、例えば、アブラナ属各種（Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｓｐｅｃｉｅｓ）に関して記述された（ＷＯ  １９９２／００５２５１、ＷＯ  １９９５／００９９１０、ＷＯ  １９９８／２７８０６、ＷＯ  ２００５／００２３２４、ＷＯ  ２００６／０２１９７２、及び、ＵＳ  ６，２２９，０７２）。しかしながら、雄性不稔性に関する遺伝的決定基は、核ゲノム内にも見いだすことができる。雄性不稔性植物は、遺伝子工学などの植物バイオテクノロジー法によっても得ることができる。雄性不稔性植物を生成させる特に有利な方法は、ＷＯ  ８９／１０３９６に記載されており、ここでは、例えば、バルナーゼなどのリボヌクレアーゼを雄ずい内のタペータム細胞内において選択的に発現させる。次いで、タペータム細胞内においてバルスターなどのリボヌクレアーゼインヒビターを発現させることによって、稔性を回復させることができる（例えば、ＷＯ  １９９１／００２０６９）。
【００３９】
該活性物質は、以下の植物におけるウイルス病を防除するのに特に適している：  ワタ、アマ、ブドウの木、果実、野菜、例えば、バラ科各種（Ｒｏｓａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、仁果、例えば、リンゴ及びナシ、さらに、核果、例えば、アンズ、サクラの木、アーモンド及びモモ、並びに、小果樹、例えば、イチゴ）、リベシオイダエ科各種（Ｒｉｂｅｓｉｏｉｄａｅ  ｓｐ．）、クルミ科各種（Ｊｕｇｌａｎｄａｃｅａｅ  ｓｐ．）、カバノキ科各種（Ｂｅｔｕｌａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ウルシ科各種（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ブナ科各種（Ｆａｇａｃｅａｅ  ｓｐ．）、クワ科各種（Ｍｏｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）、モクセイ科各種（Ｏｌｅａｃｅａｅ  ｓｐ．）、マタタビ科各種（Ａｃｔｉｎｉｄａｃｅａｅ  ｓｐ．）、クスノキ科各種（Ｌａｕｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）、バショウ科各種（Ｍｕｓａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、バナナの木及びプランテーション）、アカネ科各種（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、コーヒー）、ツバキ科各種（Ｔｈｅａｃｅａｅ  ｓｐ．）、アオギリ科各種（Ｓｔｅｒｃｕｌｉｃｅａｅ  ｓｐ．）、ミカン科各種（Ｒｕｔａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、レモン、オレンジ及びグレープフルーツ）；ナス科各種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、トマト）、ユリ科各種（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、キク科各種（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、レタス）、セリ科各種（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ  ｓｐ．）、アブラナ科各種（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ  ｓｐ．）、アカザ科各種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）、ウリ科各種（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、キュウリ）、ネギ科各種（Ａｌｌｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、リーキ、タマネギ）、マメ科各種（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、エンドウ）；  主要作物植物、例えば、イネ科各種（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、トウモロコシ、芝、禾穀類、例えば、コムギ、ライムギ、イネ、オオムギ、エンバク、アワ及びライコムギ）、キク科各種（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、ヒマワリ）、アブラナ科各種（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、白キャベツ、赤キャベツ、ブロッコリー、カリフラワー、芽キャベツ、タイサイ、コールラビ、ラディッシュ、ナタネ、カラシナ、セイヨウワサビ、及び、コショウソウ）、マメ科各種（Ｆａｂａｃａｅ  ｓｐ．）（例えば、インゲンマメ、ピーナッツ）、マメ科各種（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、ダイズ）、ナス科各種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、ジャガイモ）、アカザ科各種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ  ｓｐ．）（例えば、テンサイ、飼料ビート、フダンソウ、ビートルート）；  庭園及び樹木の茂った地域に関して有用な植物及び観賞植物；及び、これら植物のそれぞれの遺伝子組み換えが行われた品種。
【００４０】
より特定的には、該活性物質は、野菜類におけるウイルス病を防除するのに適している。
【００４１】
該活性物質は、以下の科又は属のウイルスを防除するのに特に適している：  カリモウイルス科（Ｃａｕｌｉｍｏｖｉｒｉｄａｅ）、ジェミニウイルス科（Ｇｅｍｉｎｉｖｉｒｉｄａｅ）、ブロモウイルス科（Ｂｒｏｍｏｖｉｒｉｄａｅ）、クロステロウイルス科（Ｃｌｏｓｔｅｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、コモウイルス科（Ｃｏｍｏｖｉｒｉｄａｅ）、ポティウイルス科（Ｐｏｔｙｖｉｒｉｄａｅ）、セキウイルス科（Ｓｅｑｕｉｖｉｒｉｄａｅ）、トンブスウイルス科（Ｔｏｍｂｕｓｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、パルティティウイルス科（Ｐａｒｔｉｔｉｖｉｒｉｄａｅ）、レオウイルス科（Ｒｈｅｏｖｉｒｉｄａｅ）、カピロウイルス属（Ｃａｐｉｌｌｏｖｉｒｕｓ）、カーラウイルス属（Ｃａｒｌａｖｉｒｕｓ）、エナモウイルス属（Ｅｎａｍｏｖｉｒｕｓ）、フロウイルス属（Ｆｕｒｏｖｉｒｕｓ）、ホルデイウイルス属（Ｈｏｒｄｅｉｖｉｒｕｓ）、イダエオウイルス属（Ｉｄａｅｏｖｉｒｕｓ）、ルテオウイルス属（Ｌｕｔｅｏｖｉｒｕｓ）、マラフィウイルス属（Ｍａｒａｆｉｖｉｒｕｓ）、ポテクスウイルス属（Ｐｏｔｅｘｖｉｒｕｓ）、ソベモウイルス属（Ｓｏｂｅｍｏｖｉｒｕｓ）、テヌイウイルス属（Ｔｅｎｕｉｖｉｒｕｓ）、トバモウイルス属（Ｔｏｂａｍｏｖｉｒｕｓ）、トブラウイルス属（Ｔｏｂｒａｖｉｒｕｓ）、トリコウイルス属（Ｔｒｉｃｈｏｖｉｒｕｓ）、ティモウイルス属（Ｔｙｍｏｖｉｒｕｓ）、及び、ウンブラウイルス属（Ｕｍｂｒａｖｉｒｕｓ）。
【００４２】
好ましくは、該活性物質は、以下の種のウイルスを防除するために使用する：  カブモザイクウイルス（ｔｕｒｎｉｐ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、カブクリンクルウイルス（ｔｕｒｎｉｐ  ｃｒｉｎｋｌｅ  ｖｉｒｕｓ）、豆鞘斑紋ウイルス（ｂｅａｎ  ｐｏｄ  ｍｏｔｔｌｅ  ｖｉｒｕｓ）、カリフラワーモザイクウイルス（ｃａｕｌｉｆｌｏｗｅｒ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、タバコモザイクウイルス（ｔｏｂａｃｃｏ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、トマトブッシースタントウイルス（ｔｏｍａｔｏ  ｂｕｓｈｙ  ｓｔｕｎｔ  ｖｉｒｕｓ）、イネラギッドスタントウイルス（ｒｉｃｅ  ｒａｇｇｅｄ  ｓｔｕｎｔ  ｖｉｒｕｓ）、キュウリモザイクウイルス（ｃｕｃｕｍｂｅｒ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、オオムギ黄萎ウイルス（ｂａｒｌｅｙ  ｙｅｌｌｏｗ  ｄｗａｒｆ  ｖｉｒｕｓ）、ビート萎黄ウイルス（ｂｅｅｔ  ｙｅｌｌｏｗｓ  ｖｉｒｕｓ）、レタス萎黄ウイルス（ｌｅｔｔｕｃｅ  ｙｅｌｌｏｗｓ  ｖｉｒｕｓ）、トウモロコシモザイクウイルス（ｍａｉｓｅ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）、ラッカセイ矮化ウイルス（ｐｅａｎｕｔ  ｓｔｕｎｔ  ｖｉｒｕｓ）、及び、ジャガイモＹウイルス（ｐｏｔａｔｏ  ｖｉｒｕｓ  Ｙ）。
【００４３】
該活性物質は、上記植物に対して、任意の適切な形態で施用することができる。例えば、該活性物質は、懸濁液剤（例えば、水性懸濁液剤又は油性懸濁液剤）、エマルション剤、溶液剤、粉末剤（例えば、水和剤）、泡剤（ｆｏａｍ）、ペースト剤、顆粒剤、微粒子剤（ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ）、エーロゾル剤又はマイクロカプセル化したもの（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｓ）などの形態で施用することができる。適切な製剤は、慣習的な方法で調製することができる。該活性物質を含んでいる製剤は、即時使用可能な（ｒｅａｄｙ−ｆｏｒ−ｕｓｅ）組成物、即ち、適切な装置によって植物に直接施用することが可能な組成物であることができるか、又は、それらは、使用に先立って希釈することが必要な商業用濃厚物の形態であることができる。
【００４４】
該製剤は、該活性物質を単独で含んでいることができるか、又は、殺虫剤、誘引剤、不妊剤、殺細菌剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、さらなる殺菌剤、成長調節物質、除草剤、薬害軽減剤及び／又は肥料などの別の活性物質と組み合わせて含んでいることができる。
【００４５】
該活性物質又はそれを含んでいる製剤は、植物に対して、任意の慣習的な方法（例えば、潅水、散布、散粉、噴霧）で施用することができる。該活性物質は、該植物、その周囲、その生息環境及び／又はその貯蔵場所に、直接的に又は間接的に施用することができる。例えば、該活性物質は、樹皮の中若しくは樹皮の下に注入することができ、該植物の周囲の地面（土壌、砂質土壌、礫質土壌、岩混り土、ローム質土壌又は混合土壌）の上に注ぐか若しくは散布することができる。施用のさらなるタイプは、該植物又はその植物の部分への散布である。乾燥形態において、該活性物質組成物は、地面材（土壌、砂質土壌、礫質土壌、岩混り土、ローム質土壌又は混合土壌）と混合させることができるか、及び／又は、種子と混合させることができる。該活性物質は、乾燥形態又は液体形態で、潅漑システムに施用することができる。該活性物質は、好ましくは、散布によって植物に施用する。
【００４６】
本発明は、さらに、植物におけるウイルス病を防除するための、より特定的には、ウイルスに対する植物の自然防御機構を刺激するための、特に、ウイルスに対する植物のＲＮＡサイレンシングに基づく防御機構を刺激するための、本明細書中で開示されている式（Ｉ）で表される化合物の使用にも関する。該植物及び／又はウイルスは、上記で開示されているとおりである。
【００４７】
式（Ｉ）で表される化合物は、該植物のＲＮＡサイレンシングに基づく防御機構を、低分子ＲＮＡの産生を増加させることによって刺激する。有利には、低分子ＲＮＡの産生を増加させる式（Ｉ）で表される化合物の能力は、農学的形質を改善するように並びに／又は病原体（例えば、細菌類、菌類）に対する抵抗性、昆虫／害虫に対する抵抗性及び／若しくはストレス耐性をもたらすようにデザインされたＲＮＡｉ構築物で形質転換された遺伝子組換え植物においても使用することができる。従って、本発明は、ＲＮＡｉ構築物で形質転換された遺伝子組換え植物おいて、低分子ＲＮＡの産生を増大させることによって農学的形質を改善するための並びに／又は病原体に対する抵抗性、昆虫／害虫に対する抵抗性及び／若しくはストレス耐性をもたらすための、式（Ｉ）で表される１種類以上の化合物の使用にも関する。
【００４８】
本発明は、さらにまた、式（Ｉ）で表される化合物及び／又は式（Ｉ）で表される化合物を含んでいる組成物にも関し、ここで、式（Ｉ）で表される化合物は、以下の通りである：
【化２】
2019508381.tif 000003
【００４９】
ここで、
・  Ｒ１は、１以上のハロゲン（好ましくは、塩素及び臭素）で置換されているフェニルであり；
・  Ｒ２は、−ＮＲ’Ｒ”基であり、ここで、
・  Ｒ’及びＲ”は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（好ましくは、メチル、エチル及びｎ−プロピル）及び（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（好ましくは、ｃ−ペンチル）からなる群から選択され、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されているピペリジン又はモルホリンを形成し、ここで、該置換されているピペリジン又はモルホリンは、ハロゲン及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されており、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルで置換されていてもよいアザビシクロアルキルを形成し、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルで置換されていてもよいアザビシクロ［３．１．０］ヘキシルを形成する。
【００５０】
一部の実施形態では、該化合物は、式（Ｉ）〔式中、
・  Ｒ１は、塩素又は臭素から独立して選択される１又は２のハロゲンで置換されているフェニルであり；及び／又は、
・  Ｒ２は、−ＮＲ’Ｒ”基であり、ここで、
・  Ｒ’及びＲ”は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びシクロペンチルからなる群から選択され、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されているピペリジン又はモルホリンを形成し、ここで、該置換されているピペリジン又はモルホリンは、メチル及びフッ素からなる群から選択される１以上の置換基で置換されており、又は、
・  Ｒ’とＲ”は、それらが結合している窒素原子と一緒に、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）で置換されているアザビシクロ［３．１．０］ヘキシルを形成する〕
で表される化合物である。
【００５１】
一部の好ましい実施形態で、該化合物は、式（Ｉ）〔式中、
・  Ｒ１は、３，４−ジクロロフェニルであり；及び／又は、
・  Ｒ２は、−ＮＥｔ２、−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）２、−Ｎ（ｃ−ペンチル）Ｍｅ、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル及び６−（トリフルオロメチル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルからなる群から選択される〕
で表される化合物である。
【００５２】
本発明の組成物は、典型的には、式（Ｉ）で表される化合物に加えて、１種類以上の許容される担体、特に、１種類以上の農業上許容される担体を含んでいる。
【００５３】
担体は、適用性を良好にするために、特に植物又は植物の部分又は種子への施用を良好にするために、当該活性成分と混合させるか又は組み合わせる天然又は合成の有機物質又は無機物質である。このような担体は、固体又は液体であり得るが、一般に、不活性である。
【００５４】
適切な固体担体の例としては、限定するものではないが、アンモニウム塩、天然岩粉、例えば、カオリン、クレー、タルク、チョーク、石英、アタパルジャイト、モンモリロナイト又はケイ藻土、及び、合成岩粉、例えば、微粉化シリカ、アルミナ及びシリケートなどがある。粒剤を調製するのに典型的に有用な固体担体の例としては、限定するものではないが、粉砕して分別した天然岩石、例えば、方解石、大理石、軽石、海泡石及び苦灰岩、無機及び有機の粉末からなる合成顆粒、並びに、有機材料、例えば、紙、おがくず、ココナッツ殻、トウモロコシ穂軸及びタバコの葉柄などからなる顆粒などがある。
【００５５】
適切な液体担体の例としては、限定するものではないが、水、並びに、極性及び非極性の有機化学的液体、例えば、以下の種類から選択されるものなどがある：芳香族及び非芳香族の炭化水素類（例えば、シクロヘキサン、パラフィン類、アルキルベンゼン類、キシレン、トルエン、アルキルナフタレン類、塩素化芳香族化合物又は塩素化脂肪族炭化水素、例えば、クロロベンゼン類、クロロエチレン類又は塩化メチレン）、アルコール類及びポリオール類（これらは、場合により、置換されていてもよく、エーテル化されていてもよく、及び／又は、エステル化されていてもよい、例えば、ブタノール又はグリコール）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン）、エステル類（これは、脂肪類及び油類を包含する）及び（ポリ）エーテル類、置換されていない及び置換されているアミン類、アミド類（例えば、ジメチルホルムアミド）、ラクタム類（例えば、Ｎ−アルキルピロリドン類）及びラクトン類、スルホン類及びスルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシド）。該担体は、液化ガス増量剤、即ち、標準温度及び標準圧下では気体である液体、例えば、エーロゾル噴射剤、例えば、ハロ炭化水素類、ブタン、プロパン、窒素及び二酸化炭素などであることもできる。
【００５６】
該組成物は、さらに、組成物（例えば、農薬組成物）の製剤に関して慣習的な１種類以上の許容される補助剤、例えば、１種類以上の界面活性剤も、含有し得る。
【００５７】
適切な界面活性剤の例としては、イオン特性若しくは非イオン特性を有する乳化剤及び／若しくは泡形成剤、分散剤又は湿潤剤、又は、そのような界面活性剤の混合物などがある。それらの例は、以下のものである：ポリアクリル酸の塩、リグノスルホン酸の塩、フェノールスルホン酸若しくはナフタレンスルホン酸の塩、エチレンオキシド及び／若しくはプロピレンオキシドと脂肪アルコール又は脂肪酸又は脂肪アミンの重縮合物（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、例えば、アルキルアリールポリグリコールエーテル）、置換されているフェノール（好ましくは、アルキルフェノール又はアリールフェノール）、スルホコハク酸エステルの塩、タウリン誘導体（好ましくは、アルキルタウレート）、ポリエトキシ化アルコール若しくはポリエトキシ化フェノールのリン酸エステル、ポリオールの脂肪エステル、並びに、硫酸アニオン、スルホン酸アニオン及びリン酸アニオンを含んでいる該化合物の誘導体、例えば、アルキルアリールポリグリコールエーテル類、アルキルスルホネート類、アルキルスルフェート類、アリールスルホネート類、タンパク質加水分解物、リグノスルファイト廃液及びメチルセルロースなど。該活性成分及び／又は該担体が水不溶性であり且つ施用が水で行われる場合は、典型的には、界面活性剤を使用する。その場合、界面活性剤の量は、典型的には、該組成物の５〜４０重量％の範囲である。
【００５８】
農薬組成物の製剤に関して慣習的な補助剤のさらなる例としては、以下のものなどがある：撥水剤、乾燥剤、結合剤（接着剤、粘着性付与剤、固定剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、並びに、粉末又は顆粒又はラテックスの形態にある天然ポリマー及び合成ポリマー、例えば、アラビアゴム、ポリビニルアルコール及びポリ酢酸ビニル、又は、天然のリン脂質、例えば、セファリン及びレシチン、及び、合成リン脂質、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール及びチロース）、増粘剤、安定剤（例えば、低温安定剤、防腐剤、酸化防止剤、光安定剤、又は、化学的及び／若しくは物理的安定性を向上させる別の作用剤）、染料又は顔料（例えば、無機顔料、例えば、酸化鉄、酸化チタン及びプルシアンブルー（Ｐｒｕｓｓｉａｎ  Ｂｌｕｅ）；有機染料、例えば、アリザリン染料、アゾ染料及び金属フタロシアニン染料）、消泡剤（例えば、シリコーン消泡剤及びステアリン酸マグネシウム）、防腐剤（例えば、ジクロロフェン及びベンジルアルコールヘミホルマール）、第２の増粘剤（セルロース誘導体、アクリル酸誘導体、キサンタン、変性クレー及び微粉化シリカ）、固着剤、ジベレリン類及び加工助剤、鉱油及び植物油、芳香物質、蝋、並びに、栄養素（これは、鉄塩、マンガン塩、ホウ素塩、銅塩、コバルト塩、モリブデン塩及び亜鉛塩などの微量栄養素を包含する）、保護コロイド、揺変性物質、浸透剤、金属イオン封鎖剤、及び、錯体形成物質（ｃｏｍｐｌｅｘ  ｆｏｒｍｅｒ）。担体及び／又は補助剤の選択は、当該組成物の意図された施用方法及び／又は当該活性成分（単数又は複数）の物理的特性に依存する。
【００５９】
既に記載したように、植物は、侵入してくるウイルスに対して防衛するためにＲＮＡサイレンシング経路を使用することが知られている。哺乳動物においては、Ｙ．Ｌｉら及びＰ．Ｖ．Ｍａｉｌｌａｒｄら（Ｙ．  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ３４２：  ２３１−２３４，  ２０１３  ；  Ｐ．  Ｖ．  Ｍａｉｌｌａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ３４２：  ２３５−２３８，  ２０１３）の最近の発見まで、科学者は、ＲＮＡｉが有する遺伝子を調節する役割のみしか立証することができなかった。現在は、Ｙ．Ｌｉら及びＰ．Ｖ．Ｍａｉｌｌａｒｄらによって、ＲＮＡｉが哺乳動物において抗ウイルス応答としても作用するということが立証されている。従って、式（Ｉ）で表される化合物は、ウイルスに対する哺乳動物の自然防御機構を刺激するために使用することが可能であり、特に、ウイルスに対する哺乳動物のＲＮＡサイレンシングに基づく防御機構を刺激するために使用することが可能である。
【００６０】
従って、本発明は、薬物として使用するための、特に、ウイルス感染の治療又は予防において使用するための、本明細書中で開示されている式（Ｉ）で表される化合物にも関する。
【００６１】
本明細書中で開示されている式（Ｉ）で表される化合物は、哺乳動物におけるウイルス感染を治療又は予防する方法において使用することができ、ここで、該方法は、そのような治療又は予防を必要とする哺乳動物に有効量の本明細書中で開示されている式（Ｉ）で表される化合物を投与することを含む。用語「哺乳動物」は、本明細書中で使用される場合、ヒトを包含する。
【００６２】
以下の実施例を用いて、本発明についてさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００６３】
実施例
実施例１：  植物のサイレンシング機構のモジュレーターの確認  −  ＳＵＣ−ＳＵＬレポーター植物の使用
植物のＲＮＡサイレンシング経路は、「ＳＵＣ−ＳＵＬシロイヌナズナレポーター植物」と称される人工的に作成された特定のレポーター植物を用いて容易にモニターすることができる（Ｄｕｎｏｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ．  Ｇｅｎｅｔ．  ３７，  １３５６−１３６０，  ２００５）。
【００６４】
該ＳＵＣ−ＳＵＬシロイヌナズナレポーター植物は、ＳＵＣ２プロモーターの制御下において脈管構造内のＳＵＬＰＨＵＲ（ＳＵＬ）転写産物を標的とするようにデザインされた逆向き反復（ＩＲ）二本鎖ＲＮＡを発現するトランスジェニック植物である（Ｔｒｕｅｒｎｉｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｌａｎｔａ  １９６（３），  ５６４−５７０，  １９９５）。ひとたび発現されれば、該ｄｓＲＮＡは、ＳＵＬＰＨＵＲ転写産物の非細胞自立性転写後遺伝子サイレンシング（ｎｏｎ−ｃｅｌｌ  ａｕｔｏｎｏｍｏｕｓ  ｐｏｓｔ−ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ｇｅｎｅ  ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ）を指向する低分子干渉ＲＮＡへと加工され、それが、葉脈を中心とした白化を引き起こす。観察された白化はＳＵＬＰＨＵＲ転写産物のサイレンシングに起因するので、該白化の拡大（これは、その植物上で直接観察可能である）は、分子レベルにおけるＲＮＡサイレンシング経路の強化と相間している。
【００６５】
発芽の５日後、シロイヌナズナ（Ａ．ｔｈａｌｉａｎａ）実生（ｎ＝６）に、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）５％と一緒に３００ｐｐｍの本発明による活性分子を含んでいる種々の溶液及び標準的な乳剤（ＥＣ）プレミックス製剤を散布した（６実生／試験）。各分子に対して４反復で実施した。対照植物は、ＤＭＳＯのみで処理した（偽処理植物）。該ＳＵＣ−ＳＵＬレポーター植物に対する上記処理の効果について、処理の１４日後に、トランスイルミネーション下で評価し、立体顕微鏡を用いて白化領域の表面及び強度（白化の割合（％））を測定することによって、デジタルで記録した。各分子に対する白化の平均割合（％）を評価するために、２つの独立した実験を実施した。
【００６６】
結果は、下記表１に示してある。３００ｐｐｍのＤＦＰＭ（［５−（３，４−ジクロロフェニル）フラン−２−イル］−ピペリジン−１−イルメタンチオン）及びその類似物で処理することによって、白化の割合（％）が著しく増大した。このことは、ＲＮＡサイレンシングの推定上の強力なエンハンサーとしての該活性物質の活性を裏付けるものである。
【００６７】
プロモーターに対してストレートに作用し、ＲＮＡサイレンシング機構には作用しない分子を棄却するために、白化領域の表面及び強度を増大させる能力に関して確認された該活性物質を、次に、第２段階において、幾つかのＡｔＳＵＣ２−ＧＦＰレポーター植物（これは、ＳＵＣ２プロモーターの活性について特異的にレポートする）に対して試験した（Ｗｒｉｇｈｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  １３１，  １５５５−１５６５，  ２００３）。
【表１】
2019508381.tif 000004
【００６８】
実施例２：  サイレンシングモジュレーターの分子効果の確認
ＲＮＡｉ機構に対するＤＦＰＭの増強効果について、表現型レベル及び分子レベルで確認した。ロゼット段階にある４週齢のＳＵＣ−ＳＵＬシロイヌナズナ植物に、２００ｐｐｍのＤＦＰＭを散布した。処理の７日後に、ＤＦＭＰによってＲＮＡｉに依存する葉脈を中心とした白化の表現型の明らかな拡大が引き起こされたことが示されたが、これは、ＤＭＳＯ単独（偽対照）では観察されなかった。
【００６９】
該植物の地上部の組織を採取し、最新の方法を用いて分子的に分析した。該白化の視覚的な拡大は、リアルタイムｑＲＴ−ＰＣＲで分析した場合にＳＵＬ転写産物レベルの低減と相間し（図１）、及び、ウエスタンブロット分析で定量化可能なＳＵＬタンパク質レベルの低減と相関した。さらに、これらの効果は、トランスジェニックＳＵＬに由来するＳＵＬ２１−ｎｔ長鎖ｓｉＲＮＡ及びＳＵＬ２４−ｎｔ長鎖ｓｉＲＮＡの両方の過剰蓄積とも関連していた。概していえば、これらのデータは、ＤＦＰＭが植物のＲＮＡｉ経路を誘発するということを支持している。
【００７０】
実施例３：  シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）に対するサイレンシングモジュレーターの抗ウイルス効力
カブモザイクウイルス（ｔｕｒｎｉｐ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）（ＴｕＭＶ）は、既知植物ウイルスの最大の科であるポティウイルス科（Ｐｏｔｙｖｉｒｉｄａｅ）に属する。このウイルスは、広範囲の植物（特に、アブラナ科（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ））に感染する。ＴｕＭＶのゲノムは、ポジティブセンス一本鎖ＲＮＡ分子（＋ｓｓＲＮＡ）で構成されている。ウイルスの初感染及びその局所的又は全身的な拡散に際して該分子の効果がいつ、どこで誘発されるのかを具体的に特定するために、蛍光標識されたポティウイルス（ＴｕＭＶ−ＧＦＰ）を用いてＤＦＭＰの抗ウイルス効力について試験した。
【００７１】
ＴｕＭＶ−ＧＦＰウイルスをシロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）植物に感染させる３日前に、該植物に１００ｐｐｍ又は２００ｐｐｍのＤＦＭＰを散布した。ウイルス力価は、ｑＰＣＲ及び／又はウエスタンブロット分析におけるウイルスタンパク質の蓄積によって、並びに、ＴｕＭＶ−ＧＦＰの場合には、紫外光下で一次感染病巣の数を数えることによって、測定した。
【００７２】
ＤＦＰＭによって、シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）植物における感染５日後のウイルス力価の蓄積が明らかに低減した。ウイルス蓄積の著しい低減は、ＴｕＭＶ由来ＨｃＰｒｏ  ｍＲＮＡレベルの蓄積の低下によって測定した場合、接種された葉（図２）及びＤＦＰＭでの処理における全身組織（図３）の両方において、ＴｕＭＶ−ＧＦＰで一貫して観察された。
【００７３】
関連のないウイルスであるカブクリンクルウイルス（ｔｕｒｎｉｐ  ｃｒｉｎｋｌｅ  ｖｉｒｕｓ）（ＴＣＶ，）及びカリフラワーモザイクウイルス（ｃａｕｌｉｆｌｏｗｅｒ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ）（ＣａＭＶ）を用いて、ＤＦＰＭで同様の結果が得られた。ＴＣＶはトンブスウイルス科（Ｔｏｍｂｕｓｖｉｒｉｄａｅ）に属し、そして、一般的な植物モデルであるシロイヌナズナ（Ａ．ｔｈａｌｉａｎａ）及びベンサミアナタバコ（Ｎ．ｂｅｎｔｈａｍｉａｎａ）を包含するさまざまなタイプの植物種に感染する。そのゲノムは、＋鎖ＲＮＡウイルスの別の例である。ＣａＭＶは、カリモウイルス科（Ｃａｕｌｉｍｏｖｉｒｉｄａｅ）に属する。それは、主に、カブ及びキャベツなどのアブラナ科（Ｂｒａｓｓｉｃａｃｅａｅ）に感染するが、シロイヌナズナ（Ａ．ｔｈａｌｉａｎａ）にも感染し得る。ＣａＭＶは、二本鎖ＤＮＡ分子で構成されている。
【００７４】
１００ｐｐｍのＤＦＰＭで処理することにより、ＴＣＶ由来Ｐ３８ｍＲＮＡ及びＣａＭＶ由来Ｐ６ｍＲＮＡの蓄積の低下によって測定した場合、接種された葉及び全身組織の両方において、ウイルスの蓄積が著しく低下した。
【００７５】
実施例４：  ダイズ植物に対するサイレンシングモジュレーターの抗ウイルス効力
豆鞘斑紋ウイルス（ｂｅａｎ  ｐｏｄ  ｍｏｔｔｌｅ  ｖｉｒｕｓ）（ＢＰＭＶ）は、コモウイルス科（Ｃｏｍｏｖｉｒｉｄａｅ）の植物病原性ウイルスである。このウイルスは、マメ科の植物に感染し、より特定的には、ダイズに感染する。ＢＰＭＶのゲノムは、バイパルタイト（ｂｉｐａｒｔｉｔｅ）ポジティブ一本鎖ＲＮＡ分子（＋ｓｓＲＮＡ）で構成されている。ウイルスの初感染及びその局所的又は全身的な拡散に際して該分子の効果がいつ、どこで誘発されるのかを具体的に特定するために、蛍光標識されたコモウイルス（ＢＰＭＶ−ＧＦＰ）を用いてサイレンシングエンハンサーの抗ウイルス効力について試験した。
【００７６】
ＢＰＭＶ−ＧＦＰウイルスをダイズ植物に感染させる１日前に、該植物に１００ｐｐｍ又は２００ｐｐｍのＤＦＭＰ及び乳剤（ＥＣ）プレミックスを散布した。各条件に対して１２反復を使用した。ＤＦＰＭによって、ＢＰＭＶの症状を呈する植物の数が明らかに低減し、及び、ダイズに感染させてから７日後のダイズにおけるＢＰＭＶ蛍光が明らかに低下した（表２）。
【表２】
2019508381.tif 000005
2019508381.tif 000006
【図１】
2019508381.tif 000010
【図２】
2019508381.tif 000011
【図３】
2019508381.tif 000012
【国際調査報告】
2019508381.tif 000013
2019508381.tif 000014
2019508381.tif 000015