(57)【要約】製剤を送達する為のシステムは、経皮膜と、薬剤カートリッジと、バッテリとアクチュエータの作動の為のプリント回路基板とを有する制御ユニットとを含む。薬剤カートリッジは、製剤を中に保持する様に構成される密封リザーバと、作動時に密封リザーバを損壊する様に構成される損壊要素と、損壊要素を作動させて密封リザーバを損壊すると共に製剤を経皮膜へ放出する様に構成されるアクチュエータとを含む。制御ユニットは、予設定時刻にアクチュエータを作動させる様に構成される制御装置を含み得る。【選択図】  図２Ｃ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
製剤を送達する為のシステムであって、
経皮膜と、
薬剤カートリッジであって、
製剤を中に保持する様に構成される密封リザーバと、
作動時に前記密封リザーバを損壊する様に構成される損壊要素と、
前記損壊要素を作動させて前記密封リザーバを損壊する様に構成されるアクチュエータと、
前記損壊要素の作動時に前記密封リザーバからの製剤が前記密封リザーバから前記経皮膜へ押入されるように前記密封リザーバに圧力を加える構成である加圧要素と、
を含む薬剤カートリッジと、
バッテリと前記アクチュエータの作動の為のプリント回路基板とを有する制御ユニットと、
を包含するシステム。
【請求項２】
前記加圧要素が圧縮材料である、請求項１のシステム。
【請求項３】
前記圧縮材料がフォームである、請求項２のシステム。
【請求項４】
前記加圧要素がプランジャである、請求項１のシステム。
【請求項５】
前記加圧要素が板ばねである、請求項１のシステム。
【請求項６】
前記損壊要素がブレードである、請求項１のシステム。
【請求項７】
前記損壊要素がニードルである、請求項１のシステム。
【請求項８】
前記損壊要素が、前記リザーバの一部分に埋設されるＳＭＡワイヤである、請求項１のシステム。
【請求項９】
前記リザーバの壁が溶解性であり、前記損壊要素が、前記壁を溶解させる様に構成される溶剤である、請求項１のシステム。
【請求項１０】
前記リザーバの壁が溶融性であり、前記損壊要素が、前記壁を溶融する様に構成されるヒータである、請求項１のシステム。
【請求項１１】
製剤を中に保持する様に構成される第２密封リザーバを更に包含する、請求項１のシステム。
【請求項１２】
作動時に前記第２密封リザーバを損壊する様に構成される第２損壊要素を更に包含する、請求項１１のシステム。
【請求項１３】
前記二つのリザーバから異なる時刻に製剤を放出する様に構成されるシステムである、請求項１２のシステム。
【請求項１４】
前記加圧要素が、前記リザーバの、前記経皮膜と反対の側にある、請求項１のシステム。
【請求項１５】
前記リザーバの、前記加圧要素より前記経皮膜に近い側から、前記リザーバを穿孔する様に前記損壊要素が構成される、請求項１４のシステム。
【請求項１６】
前記アクチュエータがヒューズワイヤを含む、請求項１のシステム。
【請求項１７】
前記アクチュエータが形状記憶合金ワイヤである、請求項１のシステム。
【請求項１８】
前記アクチュエータがモータ及びカムである、請求項１のシステム。
【請求項１９】
前記システムがモータを有していない、請求項１のシステム。
【請求項２０】
前記アクチュエータを予設定時刻に作動させる様に構成される制御装置を前記制御ユニットが含む、請求項１のシステム。
【請求項２１】
前記カートリッジが使い捨てであって前記制御ユニットが再利用可能である、請求項１のシステム。
【請求項２２】
前記薬剤カートリッジと前記制御ユニットとが互いに分離可能である、請求項１のシステム。
【請求項２３】
前記損壊要素が、前記リザーバを圧壊する様に構成される平板である、請求項１のシステム。
【請求項２４】
製剤を送達する為のシステムであって、
経皮膜と、
薬剤カートリッジであって、
製剤を中に保持する様に構成される密封リザーバと、
作動時に前記密封リザーバを損壊する様に構成される損壊要素と、
前記損壊要素に接続される膨張要素と、
前記膨張要素を作動させる様に構成されるアクチュエータであって、
作動器による作動時に、前記膨張要素が膨張して前記損壊要素に前記密封リザーバを損壊させて前記経皮膜へ製剤を放出する、
アクチュエータと、
を含む薬剤カートリッジと、
前記アクチュエータの作動の為のバッテリとプリント回路基板とを有する制御ユニットと、
を包含するシステム。
【請求項２５】
前記膨張要素が予圧縮ばねである、請求項２４のシステム。
【請求項２６】
前記膨張要素が熱膨張要素である、請求項２４のシステム。
【請求項２７】
前記カートリッジが使い捨てであって前記制御ユニットが再利用可能である、請求項２４のシステム。
【請求項２８】
前記薬剤カートリッジと前記制御ユニットとが互いに分離可能である、請求項２４のシステム。
【請求項２９】
前記損壊要素がブレードである、請求項２４のシステム。
【請求項３０】
前記損壊要素がニードルである、請求項２４のシステム。
【請求項３１】
前記損壊要素が、前記リザーバの一部分に埋設されるＳＭＡワイヤである、請求項２４のシステム。
【請求項３２】
前記リザーバの壁が溶解性であり、前記損壊要素が、前記壁を溶解する様に構成される溶剤である、請求項２４のシステム。
【請求項３３】
前記リザーバの壁が溶融性であり、前記損壊要素が、前記壁を溶融させる様に構成されるヒータである、請求項２４のシステム。
【請求項３４】
製剤を中に保持する様に構成される第２密封リザーバを更に包含する、請求項２４のシステム。
【請求項３５】
作動時に前記第２密封リザーバを損壊する様に構成される第２損壊要素を更に包含する、請求項３４のシステム。
【請求項３６】
前記二つのリザーバから異なる時刻に製剤を放出する様に構成されるシステムである、請求項３５のシステム。
【請求項３７】
前記アクチュエータを予設定時刻に作動させる様に構成される制御装置を前記制御ユニットが含む、請求項２４のシステム。
【請求項３８】
前記リザーバの、前記経皮膜に最も近い側から、前記リザーバを穿孔する様に前記損壊要素が構成される、請求項２４のシステム。
【請求項３９】
前記アクチュエータがヒューズワイヤを含む、請求項２４のシステム。
【請求項４０】
前記アクチュエータが形状記憶合金ワイヤである、請求項２４のシステム。
【請求項４１】
前記アクチュエータがモータ及びカムである、請求項２４のシステム。
【請求項４２】
前記システムがモータを有していない、請求項２４のシステム。
【請求項４３】
前記損壊要素が、前記リザーバを圧壊する様に構成される平板である、請求項２４のシステム。
【請求項４４】
製剤を送達する為のシステムであって、
経皮膜と、
薬剤カートリッジであって、
製剤を中に保持する様に構成される密封リザーバと、
作動時に前記密封リザーバを損壊する様に構成される損壊要素と、
前記損壊要素を作動させて前記密封リザーバを損壊すると共に製剤を前記経皮膜へ放出する様に構成されるアクチュエータと、
を含む薬剤カートリッジと、
バッテリと制御装置とを有する制御ユニットであって、前記アクチュエータを予設定時刻に作動させる様に構成される制御装置と、
を包含するシステム。
【請求項４５】
前記制御ユニットが更に、前記アクチュエータの作動と前記製剤の放出の為の前記予設定時刻を患者が設定できるように構成されるユーザインタフェースを含む、請求項４４のシステム。
【請求項４６】
前記予設定時刻が、システムを装用している患者の起床時刻に先行する、請求項４４のシステム。
【請求項４７】
システムと無線ペアリングされる装置により前記予設定時刻がプログラムされる、請求項４４のシステム。
【請求項４８】
前記装置がスマートフォン又はコンピュータである、請求項４７のシステム。
【請求項４９】
前記損壊要素がブレードである、請求項４４のシステム。
【請求項５０】
前記損壊要素がニードルである、請求項４４のシステム。
【請求項５１】
前記損壊要素が、前記リザーバの一部分に埋設されるＳＭＡワイヤである、請求項４４のシステム。
【請求項５２】
前記リザーバの壁が溶解性であり、前記損壊要素が、前記壁を溶解させる様に構成される溶剤である、請求項４４のシステム。
【請求項５３】
前記リザーバの壁が溶融性であり、前記損壊要素が、前記壁を溶融させる様に構成されるヒータである、請求項４４のシステム。
【請求項５４】
製剤を中に保持する様に構成される第２密封リザーバを更に包含する、請求項４４のシステム。
【請求項５５】
作動時に前記第２密封リザーバを損壊する様に構成される第２損壊要素を更に包含する、請求項５４のシステム。
【請求項５６】
二つの異なる予設定時刻に前記二つのリザーバから製剤を放出する様に前記制御装置が構成される、請求項５５のシステム。
【請求項５７】
前記薬剤カートリッジと前記制御ユニットとが互いに分離可能である、請求項４４のシステム。
【請求項５８】
前記リザーバの、前記経皮膜に最も近い側から、前記リザーバを穿孔する様に前記損壊要素が構成される、請求項４４のシステム。
【請求項５９】
前記アクチュエータがヒューズワイヤを含む、請求項４４のシステム。
【請求項６０】
前記アクチュエータが形状記憶合金ワイヤである、請求項４４のシステム。
【請求項６１】
前記アクチュエータがモータ及びカムである、請求項４４のシステム。
【請求項６２】
前記システムがモータを有していない、請求項４４のシステム。
【請求項６３】
前記カートリッジが使い捨てであって前記制御ユニットが再利用可能である、請求項４４のシステム。
【請求項６４】
前記損壊要素が、前記リザーバを圧壊する様に構成される平板である、請求項４４のシステム。
【請求項６５】
製剤を送達する為の方法であって、
薬剤カートリッジを患者の皮膚との接触状態に載置することであって、製剤を収容する密封リザーバを前記薬剤カートリッジが包含することと、
予設定時刻に損壊要素が作動して前記密封リザーバを損壊し前記リザーバから前記患者の皮膚まで製剤が流れるように、前記患者の皮膚への前記製剤の放出の為の予設定時刻を設定することと、
を包含する方法。
【請求項６６】
前記予設定時刻が、起床の直前に前記患者が眠っていると予想される間である、請求項６５の方法。
【請求項６７】
前記患者が眠る前に前記薬剤カートリッジの載置が行われる、請求項６６の方法。
【請求項６８】
製剤を送達する為のシステムであって、
経皮膜と、
薬剤カートリッジであって、
製剤を中に保持する様に構成される密封リザーバと、
作動時に前記密封リザーバを損壊する様に構成される損壊要素と、
前記損壊要素を作動させて前記密封リザーバを損壊すると共に前記製剤を前記経皮膜へ放出する様に構成されるアクチュエータと、
バッテリと、前記アクチュエータの作動の為のプリント回路基板とを有する制御ユニットと、
を包含するシステム。
【請求項６９】
前記損壊要素の作動時に前記密封リザーバからの製剤が前記密封リザーバから前記経皮膜へ押出されるように前記密封リザーバに圧力を加える構成である加圧要素を更に包含する、請求項６８のシステム。
【請求項７０】
前記損壊要素に接続される膨張要素を更に包含し、前記作動器による作動時に、前記膨張要素が前記損壊要素に前記密封リザーバを損壊させて製剤を前記経皮膜へ放出させる、請求項６８のシステム。
【請求項７１】
前記カートリッジが使い捨てであって前記制御ユニットが再利用可能である、請求項６８のシステム。
【請求項７２】
前記薬剤カートリッジと前記制御ユニットとが互いに分離可能である、請求項６８のシステム。
【請求項７３】
前記損壊要素がブレードである、請求項６８のシステム。
【請求項７４】
前記損壊要素がニードルである、請求項６８のシステム。
【請求項７５】
前記損壊要素が、前記リザーバの一部分に埋設されるＳＭＡワイヤである、請求項６８のシステム。
【請求項７６】
前記リザーバの壁が溶解性であり、前記損壊要素が、前記壁を溶解させる様に構成される溶剤である、請求項６８のシステム。
【請求項７７】
前記リザーバの壁が溶融性であり、前記損壊要素が、前記壁を溶融させる様に構成されるヒータである、請求項６８のシステム。
【請求項７８】
製剤を中に保持する様に構成される第２密封リザーバを更に包含する、請求項６８のシステム。
【請求項７９】
作動時に前記第２密封リザーバを損壊する様に構成される第２損壊要素を更に包含する、請求項７８のシステム。
【請求項８０】
異なる時刻に前記二つのリザーバから製剤を放出する様に構成されるシステムである、請求項７９のシステム。
【請求項８１】
前記リザーバの、前記経皮膜に最も近い側から、前記リザーバを穿孔する様に前記損壊要素が構成される、請求項６８のシステム。
【請求項８２】
前記アクチュエータがヒューズワイヤを含む、請求項６８のシステム。
【請求項８３】
前記アクチュエータが形状記憶合金ワイヤである、請求項６８のシステム。
【請求項８４】
前記アクチュエータがモータ及びカムである、請求項６８のシステム。
【請求項８５】
前記システムがモータを有していない、請求項６８のシステム。
【請求項８６】
前記制御ユニットが、予設定時刻に前記アクチュエータを作動させる様に構成される制御装置を含む、請求項６８のシステム。
【請求項８７】
前記損壊要素が、前記リザーバを圧壊する様に構成される平板である、請求項６８のシステム。
【請求項８８】
製剤を送達する為のシステムであって、
経皮膜と、
薬剤カートリッジであって、
製剤を中に保持する様に構成される密封リザーバと、
製剤が前記密封リザーバから放出されるのを防止するバリヤと、
前記製剤が前記経皮膜へ放出され得るように前記バリヤを移動させる構成であるアクチュエータと、
を含む薬剤カートリッジと、
を包含するシステム。
【請求項８９】
前記バリヤが前記密封リザーバの壁を形成する、請求項８８のシステム。
【請求項９０】
順次に回転して前記リザーバから流体を放出させる様に構成される複数のペインを前記バリヤが含む、請求項８８のシステム。
【請求項９１】
作動時に開口する様に構成される複数の細孔を前記バリヤが含む、請求項８８のシステム。
【請求項９２】
前記密封リザーバから前記経皮膜まで延在する出口を更に包含する、請求項８８のシステム。
【請求項９３】
前記密封リザーバから前記経皮膜まで延在する送達ポートを更に包含し、前記バリヤが前記薬剤カートリッジと前記送達ポートとの間に延在する、請求項８８のシステム。
【請求項９４】
前記アクチュエータが、膨張して前記バリヤを前記ポートから押し上げるように構成される抵抗ワイヤである、請求項９３のシステム。
【請求項９５】
前記アクチュエータが、燃焼して前記バリヤを前記ポートから解放する様に構成される抵抗ワイヤである、請求項９３のシステム。
【請求項９６】
作動時に溶融する様に前記バリヤが構成される、請求項９３のシステム。
【請求項９７】
生物活性剤を送達する為のシステムであって、
薬剤カートリッジ（ＤＣ）であり、
製剤を収容する様に構成される一つ以上の密封リザーバと、
患者の皮膚との接触状態にある膜へ前記製剤を誘導する様に構成される一つ以上の出口ポートであって、前記一つ以上の密封リザーバの各々の下に各々が配設される一つ以上の出口ポートと、
一つ以上の摺動シャトルであって、作動時に前記一つ以上の密封リザーバの各々を穿刺する為のばね式尖端コンポーネントを各々が包含する一つ以上の摺動シャトルと、
前記一つ以上の摺動シャトルを作動させて前記一つ以上の密封リザーバを穿刺すると共に前記製剤を放出させて前記膜へ流入させる様に構成される一つ以上のアクチュエータと、
を包含する薬剤カートリッジと、
バッテリとプリント回路基板とを保持するホルダを包含する制御ユニット（ＣＵ）と、
を包含するシステム。
【請求項９８】
前記作動時刻まで前記一つ以上の摺動シャトルを所定箇所に保持する様に構成される一つ以上のラッチを更に包含する、請求項９７のシステム。
【請求項９９】
前記一つ以上のアクチュエータがヒューズワイヤを包含する、請求項９７のシステム。
【請求項１００】
システムの長さと幅と厚さとがそれぞれ４０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１から２０ｍｍの間である、請求項９９のシステム。
【請求項１０１】
前記一つ以上のアクチュエータが形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤを包含する、請求項９７のシステム。
【請求項１０２】
一つ以上のポストを更に包含する、請求項１０１のシステム。
【請求項１０３】
システムの長さと幅と厚さとがそれぞれ３０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１ｍｍから１５ｍｍの間である、請求項１０１のシステム。
【請求項１０４】
前記ＤＣが使い捨てであって前記ＣＵが再利用可能である、請求項９７のシステム。
【請求項１０５】
前記システムがモータを有していない、請求項９７のシステム。
【請求項１０６】
前記一つ以上のリザーバを空にすることが更に可能であるように構成される圧縮材料又は熱膨張材料を更に包含する、請求項９７のシステム。
【請求項１０７】
生物活性剤を送達する為の機器であって、
薬剤カートリッジ（ＤＣ）であり、
製剤を収容する一つ以上の密封リザーバと、
患者の皮膚との接触状態にある膜へ前記製剤を誘導する様に構成される一つ以上の出口ポートであって、前記一つ以上のリザーバの各々の下に各々が配設される一つ以上の出口ポートと、
一つ以上の摺動シャトルであって、作動時に前記一つ以上のリザーバの各々を穿刺する為のばね式尖端コンポーネントを各々が包含する一つ以上の摺動シャトルと、
前記一つ以上の摺動シャトルを作動させて前記一つ以上の密封リザーバを穿刺すると共に前記製剤を放出させて前記膜へ流入させられるように構成される一つ以上のアクチュエータと、
を包含する薬剤カートリッジ、
を包含する機器。
【請求項１０８】
前記作動時刻まで前記一つ以上の摺動シャトルを所定箇所に保持する様に構成される一つ以上のラッチを更に包含する、請求項１０７の機器。
【請求項１０９】
前記一つ以上のアクチュエータがヒューズワイヤを包含する、請求項１０７の機器。
【請求項１１０】
前記機器の長さと幅と厚さとがそれぞれ４０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１から２０ｍｍの間である、請求項１０９のシステム。
【請求項１１１】
前記一つ以上のアクチュエータが形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤを包含する、請求項１０７の機器。
【請求項１１２】
一つ以上のポストを更に包含する、請求項１１１の機器。
【請求項１１３】
前記システムの長さと幅と厚さとがそれぞれ３０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１ｍｍから２０ｍｍの間である、請求項１１１の機器。
【請求項１１４】
前記ＤＣが使い捨てである、請求項１０７の機器。
【請求項１１５】
前記機器がモータを有していない、請求項１０７の機器。
【請求項１１６】
前記一つ以上のリザーバを更に空にできるように構成されるフォームを更に包含する、請求項１０７の機器。
【請求項１１７】
生物活性剤を送達する為の方法であって、
薬剤カートリッジ（ＤＣ）を患者の皮膚との接触状態に載置することであって、製剤を収容する一つ以上の密封リザーバと、前記製剤を膜へ誘導する様に構成される一つ以上の出口ポートとを前記ＤＣが包含することと、
一つ以上の摺動シャトルを作動させることであって、前記一つ以上の摺動シャトルの各々が、一つ以上のアクチュエータにより前記一つ以上の密封リザーバの各々を穿刺するばね式尖端コンポーネントを包含することと、
前記製剤を前記一つ以上の密封リザーバから放出させて前記膜へ流入させることと、
を包含する方法。
【請求項１１８】
更に一つ以上のラッチを解除することであって、前記一つ以上のラッチが、前記作動時刻まで前記一つ以上の摺動シャトルを所定箇所に保持する様に構成される、請求項１１７の方法。
【請求項１１９】
前記一つ以上のアクチュエータがヒューズワイヤを包含する、請求項１１７の方法。
【請求項１２０】
前記一つ以上のアクチュエータが形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤを包含する、請求項１１７の方法。
【請求項１２１】
前記作動が、モータを使用せずに作動させることを包含する、請求項１１７の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、「モーニングワンショット(MORNING ONE SHOT)」の名称で２０１６年１２月５日に出願された米国仮特許出願第６２／４３０，１２１号と、「薬剤経皮送達装置及び方法(TRANSDERMAL DRUG DELIVERY DEVICES AND METHODS)」の名称で２０１７年１月６日に出願された米国仮特許出願第６２／４４３，５２６号との優先権を主張するものであり、これら出願の全体が参照により本書に援用される。
【０００２】
（参照による援用）
本明細書に言及される全ての公報及び特許出願は、個々の公報及び特許出願が参照により援用されることが具体的かつ個別的に指摘された場合と同じ程度に、その全体が参照により本書に援用される。
【０００３】
本出願は概ね、生物活性剤又は製剤をユーザに経皮的に提供する為の装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
喫煙などのタバコ使用は、深刻な健康問題を引き起こして早期死亡につながる。米国疾病管理センター（ＣＤＣ）によれば、タバコ使用は、毎年５００万件以上の死亡を引き起こすと共に、ガン、糖尿病、心臓疾患、肺疾患（気管支炎、慢性的気道破壊、気腫）、及び脳卒中のような重病の発症の原因となる。人がタバコを使用するのを阻止又は防止する為の禁煙広告キャンペーン、法律、課税、禁煙製品の開発にも関わらず、タバコ販売は数十億ドル産業であり続け、推定で毎年３５０億ドルの利益を上げている。タバコは最初、一時的には快感である物理的な気分転換の作用をもたらす。更に、タバコはニコチンを含有している為、人がタバコ製品の使用を止めるのは困難である。ニコチンは中毒性が強く、ニコチンを摂取しないと酷い禁断症状を生じる。人がニコチン中毒を克服して喫煙を止めることは非常に困難である。
【０００５】
ニコチン中毒を克服してタバコの使用を止めるのを助ける為、タバコユーザにより医薬品が摂取され得る。人の禁煙を助ける幾つかの製品は、少量のニコチンを含有して禁断症状を最小にし、ニコチン中毒から人を徐々に引き離す。ニコチンなどの禁煙用医薬品は概して、長時間に渡って（大抵は数か月の過程に渡って）摂取されて、ニコチンの少ない状態に慣れる時間を身体に与えなければならない。禁煙製品を含む医薬品と医療装置と他の製品は、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）により米国で規制されている。人の禁煙を助ける市販のＦＤＡ承認製品は、医師の処方箋を必要とする様々な医薬品と共に市販薬を含む。これらの製品はカプセル又はタブレット、ガム、吸入器、錠剤、鼻腔スプレー、皮膚パッチを含む。しかしながら、これらの製品は、今のところ人に禁煙させるのに不適切であった。実際、成人のタバコ喫煙者の６８．９％は禁煙したいと言い、毎年約４２．７％が禁煙を試みているが成功していない。
【０００６】
既存の禁煙製品と他の健康問題に対する治療及び予防処置とは、多様な課題を抱えている。これらは不便であるか社会的に使用が面倒である。過剰服用を防止する為、いつ使用されたかとどれほど使用されたかについての注意深く厄介な追跡を必要とする。これらは投与された後にゆっくりと作用し、必要な時に所望の効果を生じない。人が眠っている間など、必要とされる時に容易に利用できる訳ではない。様々な医学的その他の症状を予防又は処置するのに完全には効果的ではなかった。
【０００７】
禁煙製品に関わる問題の一つは、患者が朝に目を覚ます傾向があり、前日からの禁煙薬品が既に代謝されて身体から除去されており、結果的に起床時に激しい朝の徴候又は渇望が生じることである。最新の治療では睡眠中に薬物を送達するが、こうすることで睡眠障害を引き起こし、起床時の量を確実に多くして副作用を最小にする様に最適化されていないことが多い。要するに、最新の治療は、治療を最適化して有害な副作用を軽減するのに必要とされる専用の薬品送達プロファイルを提供することが不可能である。その結果、患者は、薬品の朝の投与量が治療効果のある量に達するまで起床時の有害な徴候を我慢するか、睡眠を中断して早起きし、自分で投与しなければならない。従って、予設定時刻での治療効果のある自動的ボーラス（例えば起床時の朝の徴候を先制的に緩和する朝の起床前ボーラス）についての重大かつ未解決の需要がある。このようなシステムは、治療効果のある量の薬品が起床の直前に血漿中に存在することを保証する一方で、睡眠中には最小量の薬品が送達されることを保証する。
【０００８】
加えて、例えば禁煙の為の幾つかの医薬品は、身体により急速に代謝される。故に、所望の効果を得るには、ある時間に渡る多数回の薬品の服用が必要とされることが多い。それ故、このような多数回の服用を行う薬品送達システムも望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本開示は、概ね薬品、製剤、及び／又は他の生物活性剤を送達する為の機器とシステムと方法とに関する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
概して、一実施形態において、製剤を送達する為のシステムは、経皮膜と、薬剤カートリッジと、バッテリとアクチュエータの作動の為のプリント回路基板とを有する制御ユニットとを含む。カートリッジは、密封リザーバと損壊要素とアクチュエータと加圧要素とを含む。薬剤リザーバは製剤を中に保持する様に構成される。損壊要素は、作動時に密封リザーバを損壊する様に構成される。アクチュエータは、損壊要素を作動させて密封リザーバを損壊させる様に構成される。加圧要素は、損壊要素の作動時に密封リザーバからの製剤が密封リザーバから経皮膜へ押出されるように、密封リザーバに圧力を加えるように構成される。
【００１１】
上記及び他の実施形態は、以下の特徴のうち一つ以上を含み得る。加圧要素は圧縮材料であり得る。圧縮材料はフォームであり得る。加圧要素はプランジャであり得る。加圧要素は板ばねであり得る。損壊要素はブレードであり得る。損壊要素はニードルであり得る。損壊要素は、リザーバの一部分に埋設されるＳＭＡワイヤであり得る。リザーバの壁は溶解性であり、損壊要素は、壁を溶解させる様に構成される溶剤であり得る。リザーバの壁は溶融性であり、損壊要素は、壁を溶融させる様に構成されるヒータであり得る。カートリッジは、製剤を中に保持する様に構成される第２密封リザーバを含み得る。カートリッジは、作動時に第２密封リザーバを損壊する様に構成される第２損壊要素を含み得る。システムは、二つのリザーバから異なる時刻に製剤を放出する様に構成され得る。加圧要素は、リザーバの、経皮膜と反対の側にあり得る。リザーバの、加圧要素より経皮膜に近い側からリザーバを穿刺する様に損壊要素が構成され得る。アクチュエータはヒューズワイヤであり得る。アクチュエータは形状記憶合金ワイヤであり得る。アクチュエータはモータ及びカムであり得る。システムはモータを有していなくてもよい。制御ユニットは、予設定時刻にアクチュエータを作動させる様に構成される制御装置を含み得る。カートリッジは使い捨てであって制御ユニットは再利用可能である。薬剤カートリッジと制御ユニットとは互いに分離可能である。損壊要素は、リザーバを圧壊する様に構成される平板であり得る。
【００１２】
概して、一実施形態において、製剤を送達する為のシステムは、経皮膜と、薬剤カートリッジと、バッテリとアクチュエータの作動の為のプリント回路基板とを有する制御ユニットとを含む。薬剤カートリッジは、密封リザーバと損壊要素とアクチュエータと膨張要素とを含む。密封リザーバは、製剤を中に保持する様に構成される。損壊要素は、作動時に密封リザーバを損壊する様に構成される。膨張要素は損壊要素に接続される。アクチュエータは膨張要素を作動させる様に構成される。アクチュエータによる作動時には、膨張要素が膨張して損壊要素により密封リザーバを損壊させると共に製剤を経皮膜へ放出させる。
【００１３】
上記及び他の実施形態は、以下の特徴のうち一つ以上を含み得る。膨張要素は、予圧縮ばねであり得る。膨張要素は、熱膨張要素であり得る。カートリッジは使い捨てであって制御ユニットは再利用可能である。薬剤カートリッジと制御ユニットとは互いに分離可能である。損壊要素はブレードであり得る。損壊要素はニードルであり得る。損壊要素は、リザーバの一部分に埋設されるＳＭＡワイヤであり得る。リザーバの壁は溶解性であって、損壊要素は、壁を溶解させる様に構成され得る溶剤であり得る。リザーバの壁は溶融性であって、損壊要素は、壁を溶融させる様に構成され得るヒータであり得る。システムは更に、製剤を中に保持する様に構成され得る第２密封リザーバを含み得る。システムは更に、作動時に第２密封リザーバを損壊する様に構成され得る第２損壊要素を含み得る。システムは、異なる時刻に二つのリザーバから製剤を放出する様に構成され得る。制御ユニットは、予設定時刻にアクチュエータを作動させる様に構成され得る制御装置を含み得る。損壊要素は、リザーバの、経皮膜に最も近い側からリザーバを穿刺する様に構成され得る。アクチュエータはヒューズワイヤを含み得る。アクチュエータは形状記憶合金ワイヤであり得る。アクチュエータはモータ及びカムであり得る。システムはモータを有していなくてもよい。損壊要素は、リザーバを圧壊する様に構成され得る平板であり得る。
【００１４】
概して、一実施形態において、製剤を送達する為のシステムは、経皮膜と、薬剤カートリッジと、バッテリと制御装置とを有する制御ユニットとを含む。制御装置は、アクチュエータを予設定時刻に作動させる様に構成され得る。薬剤カートリッジは、製剤を中に保持する様に構成される密封リザーバと、作動時に密封リザーバを損壊する様に構成される損壊要素と、損壊要素を作動させて密封リザーバを損壊し、製剤を経皮膜へ放出する様に構成されるアクチュエータとを含み得る。
【００１５】
上記及び他の実施形態は、以下の特徴のうち一つ以上を含み得る。制御ユニットは更に、アクチュエータの作動と製剤の放出の為の予設定時刻を患者が設定できるように構成されるユーザインタフェースを含み得る。予設定時刻は、システムを装用している患者の起床時刻に先行し得る。システムと無線ペアリングされる装置により予設定時刻がプログラムされ得る。装置は、スマートフォン又はコンピュータであり得る。損壊要素はブレードであり得る。損壊要素はニードルであり得る。損壊要素は、リザーバの一部分に埋設されるＳＭＡワイヤであり得る。リザーバの壁は溶解性であって、損壊要素は、壁を溶解させる様に構成され得る溶剤であり得る。システムは更に、製剤を中に保持する様に構成される第２密封リザーバを包含し得る。システムは更に、作動時に第２密封リザーバを損壊する様に構成され得る第２損壊要素を包含し得る。制御装置は、二つの異なる予設定時刻に二つのリザーバから製剤を放出する様に構成され得る。薬剤カートリッジと制御ユニットとは互いに分離可能であり得る。損壊要素は、リザーバの、経皮膜に最も近い側からリザーバを穿刺する様に構成され得る。アクチュエータはヒューズワイヤであり得る。アクチュエータは形状記憶合金ワイヤであり得る。アクチュエータはモータ及びカムであり得る。システムはモータを有していなくてもよい。カートリッジは使い捨てであって制御ユニットは再利用可能である。
【００１６】
概して、一実施形態において、製剤を送達する為の方法は、患者の皮膚との接触状態に薬剤カートリッジを載置することであって、製剤を収容する密封リザーバを薬剤カートリッジが包含することと、予設定時刻に損壊要素が作動して密封リザーバを損壊し、製剤がリザーバから患者の皮膚へ流れるように、患者の皮膚への製剤の放出の為の予設定時刻を設定することとを含む。
【００１７】
上記及び他の実施形態は、以下の特徴の一つ以上を含み得る。予設定時刻は、起床の直前に患者が眠っていると予想される間であり得る。薬剤カートリッジの載置は、患者が眠りに就く前に行われる。
【００１８】
概して、一実施形態において、製剤を送達する為のシステムは、経皮膜と、薬剤カートリッジと、アクチュエータの作動の為のバッテリとプリント回路基板とを有する制御ユニットとを含む。薬剤カートリッジは、製剤を保持する様に構成される密封リザーバと、作動時に密封リザーバを損壊する様に構成される損壊要素と、損壊要素を作動させて密封リザーバを損壊し、経皮膜へ製剤を放出する様に構成されるアクチュエータとを含む。
【００１９】
上記及び他の実施形態は、以下の特徴のうち一つ以上を含み得る。システムは更に、損壊要素の作動時に、密封リザーバからの製剤が密封リザーバから経皮膜へ押入され得るように、密封リザーバに圧力を加えるように構成される加圧要素を含み得る。システムは更に、アクチュエータによる作動時に、膨張要素が膨張して損壊要素に密封リザーバを損壊させると共に製剤を経皮膜へ放出させる様に、損壊要素に接続される膨張要素を含み得る。カートリッジは使い捨てであって制御ユニットは再利用可能である。薬剤カートリッジと制御ユニットとは互いに分離可能であり得る。損壊要素はブレードであり得る。損壊要素はニードルであり得る。損壊要素は、リザーバの一部分に埋設されるＳＭＡワイヤであり得る。リザーバの壁は溶解性であり、損壊要素は、壁を溶解させる様に構成される溶剤であり得る。リザーバの壁は溶融性であって、損壊要素は、壁を溶融させる様に構成されるヒータであり得る。システムは更に、製剤を中に保持する様に構成される第２密封リザーバを含み得る。システムは更に、作動時に第２密封リザーバを損壊する様に構成され得る第２損壊要素を含み得る。システムは、二つのリザーバからの製剤を異なる時刻に放出する様に構成され得る。損壊要素は、リザーバの、経皮膜に最も近い側からリザーバを穿刺する様に構成され得る。アクチュエータは更に、ヒューズワイヤを含み得る。アクチュエータは形状記憶合金ワイヤであり得る。アクチュエータはモータ及びカムであり得る。システムはモータを有していなくてもよい。制御ユニットは、アクチュエータを予設定時刻に作動させる様に構成される制御装置を含み得る。
【００２０】
概して、一実施形態において、製剤を送達する為のシステムは、経皮膜と薬剤カートリッジとを包含する。薬剤カートリッジは、製剤を中に保持する様に構成される密封リザーバと、製剤が密封リザーバから放出されるのを防止するバリヤと、製剤が経皮膜へ放出されるようにバリヤを移動させる構成であるアクチュエータとを含み得る。
【００２１】
上記及び他の実施形態は、以下の特徴のうち一つ以上を含み得る。バリヤは密封リザーバの壁を形成し得る。バリヤは、順次に回転してリザーバから流体を放出する様に構成される複数のペインを含み得る。バリヤは、作動時に開口する様に構成される複数の孔を含み得る。システムは更に、密封リザーバから経皮膜まで延在する出口を含み得る。システムは更に、密封リザーバから経皮膜まで延在する送達ポートを含み、薬剤カートリッジと送達ポートとの間にバリヤが延在し得る。アクチュエータは、膨張してバリヤをポートから押し上げるように構成される抵抗ワイヤであり得る。アクチュエータは、燃焼してバリヤをポートから解放する様に構成される抵抗ワイヤであり得る。バリヤは作動時に溶融する様に構成され得る。
【００２２】
概して、一実施形態において、生物活性剤を送達する為のシステムは薬剤カートリッジ（ＤＣ）を含む。薬剤カートリッジは、製剤を収容する様に構成される一つ以上の密封リザーバと、患者の皮膚との接触状態にある膜へ製剤を誘導する様に構成される一つ以上の出口ポートとを含む。一つ以上の出口ポートの各々は、一つ以上の密封リザーバの各々の下に配設される。薬剤カートリッジは更に、一つ以上の摺動シャトルを含み、一つ以上の摺動シャトルの各々は、作動時に一つ以上の密封リザーバの各々を穿刺する為のばね式尖端コンポーネントと、一つ以上の摺動シャトルを作動させて一つ以上の密封リザーバを穿刺し、製剤を放出させて膜へ流入させる様に構成される一つ以上のアクチュエータとを包含する。システムは更に、バッテリとプリント回路基板とを保持するホルダを包含する制御ユニット（ＣＵ）を含む。
【００２３】
上記及び他の実施形態は、以下の特徴のうち一つ以上を含み得る。システムは更に、一つ以上の摺動シャトルを作動時刻まで所定箇所に保持する様に構成される一つ以上のラッチを含み得る。一つ以上のアクチュエータはヒューズワイヤを包含し得る。システムの長さと幅と厚さとは、それぞれ４０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１から２０ｍｍの間である。一つ以上のアクチュエータは形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤを包含し得る。システムは一つ以上のポストを含み得る。システムの長さと幅と厚さとはそれぞれ３０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１ｍｍから１５ｍｍの間であり得る。ＤＣは使い捨てであってＣＵは再利用可能であり得る。システムはモータを有していなくてもよい。システムは更に、一つ以上のリザーバを更に空にできるように構成される圧縮性材料又は熱膨張性材料を更に含み得る。
【００２４】
概して、一実施形態において、生物活性剤を送達する為の機器は、薬剤カートリッジ（ＤＣ）を包含する。薬剤カートリッジは、一つ以上の密封リザーバと一つ以上の出口ポートと一つ以上の摺動シャトルと一つ以上のアクチュエータとを含む。一つ以上のリザーバは製剤を収容する。一つ以上の出口ポートは、患者の皮膚との接触状態にある膜へ製剤を誘導する様に構成される。一つ以上の出口ポートの各々は、一つ以上のリザーバの各々の下に配設される。一つ以上の摺動シャトルの各々は更に、作動時に一つ以上のリザーバの各々を穿刺する為のばね式尖端コンポーネントを含む。一つ以上のアクチュエータは、一つ以上の摺動シャトルを作動させて一つ以上の密封リザーバを穿刺し、製剤を放出させて膜へ流入させる様に構成され得る。
【００２５】
機器は更に、一つ以上の摺動シャトルを作動時刻まで所定箇所に保持する様に構成され得る一つ以上のラッチを含み得る。一つ以上のアクチュエータはヒューズワイヤを含み得る。機器の長さと幅と厚さとはそれぞれ４０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１から２０ｍｍの間であり得る。一つ以上のアクチュエータは形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤを含み得る。機器は更に一つ以上のポストを含み得る。システムの長さを幅と厚さとはそれぞれ３０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１ｍｍから２０ｍｍの間であり得る。ＤＣは使い捨てであり得る。機器はモータを有していなくてもよい。機器は更に、一つ以上のリザーバを更に空にできるように構成されるフォームを包含し得る。
【００２６】
概して、一実施形態において、生物活性剤を送達する為の方法は、薬剤カートリッジ（ＤＣ）を患者の皮膚との接触状態に載置することを含む。ＤＣは、製剤を収容する一つ以上の密封リザーバと、製剤を膜へ誘導する様に構成される一つ以上の出口ポートとを含む。この方法は更に、一つ以上の摺動シャトルを作動させることを含む。一つ以上の摺動シャトルの各々は、アクチュエータによる作動時に一つ以上の密封リザーバの各々を穿刺するばね式尖端コンポーネントを含む。こうして一つ以上の密封リザーバからの製剤を放出させて膜へ流入させることができる。
【００２７】
上記及び他の実施形態は、以下の特徴のうち一つ以上を含み得る。この方法は更に一つ以上のラッチを解除し、一つ以上のラッチは、一つ以上の摺動シャトルを作動時刻まで所定箇所に保持する様に構成される。一つ以上のアクチュエータはヒューズワイヤを含み得る。一つ以上のアクチュエータは、形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤを含み得る。この方法はモータを使用せずに作動させることを含み得る。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
本発明の新規の特徴は、以下に続く請求項に詳しく提示される。本発明の原理が利用され、例示的実施形態を提示する以下の詳細な説明と添付図面とを参照することにより、本発明の特徴及び利点のより深い理解が得られるだろう。
【図１】例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２Ａ】乃至
【図２Ｆ】例示的な二部品薬剤経皮送達装置を示す。
【図３Ａ】乃至
【図３Ｄ】マルチリザーバカートリッジを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図４Ａ】乃至
【図４Ｄ】形状記憶合金ワイヤアクチュエータ解除機構を有するマルチリザーバカートリッジを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図５】円形の例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図６】角の丸い矩形の例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図７Ａ】乃至
【図７Ｃ】リザーバ及びバリヤの孔の整合時に製剤を放出する様に構成される例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図８Ａ】乃至
【図８Ｃ】クランク機構によりリザーバとバリヤとが互いに対して回転される例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図９Ａ】乃至
【図９Ｂ】プーリシステムによりリザーバとバリヤとが互いに対して回転される例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１０Ａ】乃至
【図１０Ｂ】ワイヤが真っ直ぐ後ろに引っ張られる（図１０Ａ）又は巻かれる（図１０Ｂ）、図９Ａ乃至９Ｂのものと類似したプーリシステムに使用する為のワイヤを示す。
【図１１Ａ】乃至
【図１１Ｂ】ウィンドミル型設計の例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１２】薬剤リザーバを穿刺する様に構成されるニードルを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１３Ａ】乃至
【図１３Ｂ】溶融性薬剤リザーバを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１４Ａ】乃至
【図１４Ｃ】ゲルパッチとして構成される例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１５Ａ】乃至
【図１５Ｂ】製剤を保持するポッドとポッドを溶解する様に構成される溶剤とを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１６Ａ】乃至
【図１６Ｃ】薬剤リザーバと流体の放出を阻止するバリヤとを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１７Ａ】乃至
【図１７Ｂ】膨張性の細孔を有する膜を備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１８】薬剤リザーバに通じるシールを切断する様に構成されるブレードを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図１９Ａ】乃至
【図１９Ｂ】カムによりブレードが作動する、図１８に類似した例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２０Ａ】乃至
【図２０Ｄ】圧縮ばねによりブレードが作動する、図１８に類似した例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２１Ａ】乃至
【図２１Ｃ】複数の層による薬剤カートリッジを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２２Ａ】乃至
【図２２Ｄ】圧力下で破裂する様に構成されるリザーバを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２３Ａ】乃至
【図２３Ｂ】薬剤リザーバと出口との間にバリヤを含む例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２４Ａ】乃至
【図２４Ｂ】薬剤リザーバと出口との間にバリヤを含む別の例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２５Ａ】乃至
【図２５Ｂ】薬剤リザーバと経皮膜との間に溶融性バリヤを含む例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２６】溶剤リザーバと薬剤リザーバとを含む例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２７】乾燥薬剤の層と溶剤リザーバとを含む例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２８】製剤を送達する様に構成されるマイクロブロワを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図２９Ａ】乃至
【図２９Ｃ】薬剤リザーバから薬剤を押出できる熱膨張膜を備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図３０Ａ】乃至
【図３０Ｂ】薄いバースト筐体により囲繞される薬剤リザーバを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図３１Ａ】乃至
【図３１Ｄ】薬剤リザーバのバリヤ層に孔を穿刺する様に構成されるワイヤを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【図３２Ａ】乃至
【図３２Ｄ】作動後構成のコイルを備える図３１Ａ乃至３１Ｄの薬剤送達装置を示す。
【図３３Ａ】乃至
【図３３Ｂ】薬剤リザーバを損壊する様に構成されるプランジャを備える例示的な薬剤経皮送達装置を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本書では内服薬の経皮送達の為の機器とシステムと方法とが開示される。特に、本書に記載されるのは、小型の自動化受動拡散式薬剤経皮送達装置である。装置には予設定の送達時刻がプログラムされ得る。
【００３０】
幾つかの実施形態において、本書に記載される経皮的薬物装置は、損壊要素により穿刺されるか他の方法で損壊される製剤リザーバを含み得る。損壊要素は、例えば、ブレード、ニードル、リザーバ室の材料に埋設されるＳＭＡワイヤ、又はリザーババッグ材料を溶解する溶剤であり得る。装置の作動は、製剤リザーバの穿刺／破裂と装置の皮膚接触膜への製剤の送達とにつながる。更に、圧縮ばね又は熱膨張性要素など、ある要素が作動中に穿刺要素を前方に押圧し得る。
【００３１】
幾つかの実施形態において、本書に記載される薬剤経皮送達装置は、製剤が装置の送達ポートへ入らないようにするバリヤにより形成されるか閉塞される一つの側を有する製剤リザーバを含み得る。装置の作動はバリヤの動作と、装置の皮膚接触膜への製剤の放出につながる。
【００３２】
幾つかの実施形態において、本書に記載される薬剤経皮送達装置は、製剤が皮膚又は皮膚接触膜と接触しないようにするバリヤにより一つの側が形成されるか閉塞される製剤リザーバを含み得る。装置の作動は、バリヤの動作と、皮膚又は皮膚接触膜／表面への製剤の露出につながる。
【００３３】
図１を参照すると、薬剤経皮送達装置１００は、薬剤リザーバ１０３と接着インタフェース１０５とプログラマブルデジタルユーザインタフェース１０１とを含み得る。プログラマブルデジタルユーザインタフェース１０１は、予測起床時刻を患者がプログラムできるように構成され得る。装置は、例えば就寝する前に、患者の身体／皮膚に載置され得る。事前プログラムされた装置１００は、設定された患者起床時刻より前の適切な時間に自動的に作動するか始動し得る。作動すると、患者が眠っている間に、装置１００は、患者の皮膚への送達の為、一つ以上の薬剤ボーラスを薬剤リザーバ１０３から接着インタフェース１０５へ送達し得る。事前プログラムされた起床時刻より前の設定時刻にボーラスを送達することにより、装置１００は、ちょうど患者の朝の起床時に治療効果のある量の薬剤が患者の血漿に存在することを保証するので有利である。このような時間ボーラスは、朝の徴候又は渇望を緩和するのに役立つ。装置１００は、起床前に薬剤ボーラスを送達する時には「モーニングワンショット」装置と呼ばれうる。
【００３４】
故に、装置１００は、起床時に患者に効果的に投薬されるように患者が未だ眠っている夜間又は早朝に製剤を患者に送達するので有利である。装置１００の使用は、多様な疾病及び依存症を伴うことがよく知られている朝のピーク徴候の出現を自動的に緩和できる。
【００３５】
ユーザの睡眠を妨害しないように、装置１００は小型で快適なものであり得る。更に、受動的経皮ルートで薬剤が自動的に送達される為、患者は邪魔される必要がなく、それでも起床前に効果的な投与量を得る。
【００３６】
図２Ａ〜２Ｆを参照すると、幾つかの実施形態において、装置２００は、再利用可能な制御ユニット２２１と使い捨てカートリッジ２２３とを含む二部品アセンブリであり得る。幾つかの実施形態で、制御ユニット２２１とカートリッジ２２３とが一緒に正しく接続されないと装置２００は作動できない。
【００３７】
使い捨てのリザーバカートリッジ２２３は、制御ユニット２２１に接続されるように構成されるハウジングと薬剤リザーバ２０３とを含み得る。カートリッジ２２３は更に、装着ブレード２２９を備えるシャトル２３０と、圧縮フォーム片２５４と、リテーナ２３１と、ばね２２２と、接着膜２０５（例えば使用される製剤に固有のもの）と、リザーバ２０３とフォーム片２５４とを被覆する様に構成されるキャップ２２５とを含み得る。幾つかの実施形態において、薬剤リザーバ２０３は、製剤を含む可撓性バッグであり得る。薬剤リザーバ２０３は、投与量が正確かつ安全であるように予備充填され得る。
【００３８】
制御ユニット２２１は再利用可能であり、モータ２２６とカム２２７と、電源（例えばバッテリ）とソフトウェア制御ユニットとインタフェース／ディスプレイとを含み得る。幾つかの実施形態において、制御ユニット２２１は再充電可能であり得る。更に、幾つかの実施形態において、制御ユニット２２１は、コンプライアンスセンサなどのセンサを含み得る。幾つかの実施形態で、制御ユニット２２１は機械的自動装置であり得る（つまり非デジタルかつ非電子的であり得る）。
【００３９】
制御ユニット２２１とカートリッジ２２３とが一緒に組み立てられると、薬剤リザーバ２０３は圧縮フォーム片２５４からの一定圧力を受ける。作動前には、流出ルートがない為、薬剤はリザーバ２０３から排出されない。更に、圧縮ばね２２２はリテーナ２３１を前方位置へ付勢できる。作動時に、モータ２２６はカム２２７を転回させ、カムがリテーナ２３１を前方位置から後方位置へ、そしてシャトル２３０の経路から移動させる。そして圧縮解除されたばね２２２からの力の結果として、装着ブレード２２９を備えるシャトル２３０が装置のトラック上で移動できる。シャトル２３０とブレード２２９とが前方に移動するので、ブレード２２９によりリザーバ２０３が切開される。そしてフォーム片２５４からの一定圧力を受けているリザーバ２０３が、リザーバ２０３の開口部から製剤を排出できる。シャトル２３０は、流体が中を移動する為の孔を有し得る。そして排出された流体は膜２０５へ送られる。
【００４０】
幾つかの実施形態において、装置２００は、各使い捨てカートリッジ２２３について一度のみ製剤を送達できる。装置２００が分解された後、使い捨てカートリッジ２２３が処分され、制御ユニット２２１が再充電される。新しい使い捨てカートリッジ２２３が装着されると、装置２００は別の製剤ボーラスを送達できる。
【００４１】
幾つかの実施形態で、作動の時刻は、（例えばブルートゥース（登録商標）を介して）装置にペアリングされたスマートフォンによりプログラムされ得る。
【００４２】
幾つかの実施形態において、本書に記載される装置は、追加の化学薬品又はこれに添加される機械的透過促進剤を含み得る。更に、幾つかの実施形態において、装置は、皮下薬剤経皮送達の為のニードルを含み得る。
【００４３】
幾つかの実施形態では、記載されたモータ及びカム以外のシャトル解除機構が使用され得る。例えば、シャトルを解除するのに形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤが使用され得る。ＳＭＡワイヤは、加熱時に既定形状に形状を変化させる一方向記憶効果を有し得る。故に、使用時には、ＳＭＡ合金から成るワイヤが、使い捨てカートリッジ２２３のリテーナとバッテリとハウジングとに接続され得る。装置２００が作動すると、バッテリがＳＭＡワイヤに電流を流し、内部抵抗によりワイヤを加熱させる。所定の温度よりも加熱されると、ワイヤは、コイル又はループなど、長さの短い二次形状に変形し得る。故に短くなってシャトル２３０の経路から外れたワイヤと共にリテーナ２３１が引っ張られて、シャトル２３０とブレード２２９とがリザーバ２０３を穿刺又は切断できる。この実施形態で、リテーナ２３１を前方位置へ付勢する圧縮ばね２２２が利用されるか、完全に取り除かれる。また、シャトル２３０に対するリテーナとしてワイヤが作用する場合には、リテーナ２３１自体がＳＭＡワイヤと置き換えられてもよい。
【００４４】
加えて、幾つかの実施形態では、上記のブレード以外の切断機構によりリザーバが切断され得る。例えば、ニードルが移動シャトルに装着されてリザーバを穿刺してもよい。ばね式シャトルの代わりに別の機構と共にニードルが使用されてもよい。例えば、ニードルが装置内で静止したままで、保護剤が除去された時、又は所定量の力でリザーバが圧縮されてニードルに達した時のみ、リザーバを穿刺してもよい。大きな力で流体が排出されるように、ニードルにより設けられる切り口又は孔は小さい。これは、送達の為に膜全体を湿潤するのに有利である。
【００４５】
加えて、幾つかの実施形態では、圧縮フォームを使用してリザーバに圧力を加える代わりに、圧力を加える他の方法が使用され得る。例えば、楕円又は半楕円形の板ばねが、一定の下向き力をリザーバに加えるのに使用され得る。別の例として、装置内で発生する熱に反応する熱膨張材料が、リザーバに圧力を加えるのに使用され得る。
【００４６】
幾つかの実施形態では、熱膨張フォームが可動シャトルと共に使用されて流体の排出を向上させうる。
【００４７】
幾つかの実施形態では、単一ボーラスを含む代わりに、薬剤送達装置は、一日で多数のボーラスを提供する様に構成されてもよく、需要に応じて患者が投与を開始するという可能性もある。
【００４８】
例えば、図３Ａ〜３Ｄは、バッテリ３３６とプリント回路基板３３８とマルチリザーバカートリッジ３２３への接続の為のコネクタ３３７とを含む制御ユニット３２１を含む装置３００を示す。マルチリザーバカートリッジ３２３は三つの流体リザーバ３０３ａ，ｂ，ｃ（例えば密封ポーチ又はバッグ）を含み得る。各リザーバ３０３ａ，ｂ，ｃは、例えばリザーバ３０３ａ，ｂ，ｃの下にあって製剤を膜３０５へ誘導する出口ポート３３３ａ，ｂ，ｃを含む。カートリッジ３２３は更に、各リザーバ３０３ａ，ｂ，ｃと整合された摺動シャトル３３０ａ，ｂ，ｃ及びブレード３２９ａ，ｂ，ｃを含み得る。更に対応のばね３２２ａ，ｂ，ｃ（３２２ａ，ｃは明瞭化の為、不図示）は、圧縮解除されると各スライド３３０ａ，ｂ，ｃを作動させる様に構成され得る。フォーム３２４は、カートリッジキャップ３２５とリザーバ３０３ａ，ｂ，ｃとの間に配置され得る。更に、幾つかの実施形態で、カートリッジ３２３は、作動の時刻までシャトル３３０ａ，ｂ，ｃを所定箇所に保持する為の解除機構を含む。例えば、解除機構は、各シャトル３３０ａ，ｂ，ｃの為のヒューズワイヤ３３４ａ，ｂ，ｃを含み得るヒューズワイヤアクチュエータであり得る。
【００４９】
装置３００の使用が図３Ｃ〜３Ｄに示されている。使用前に、シャトル３３０ｃはヒューズワイヤ３３４ｃ（図３Ｃに図示）と共に所定箇所に保持される。使い捨てカートリッジ３２３と制御ユニット３２１との合体時には、作動時に各ヒューズワイヤ３３４ｃへ独立して電流が送達されるように制御ユニット３２１が使い捨てカートリッジ３２３に電気結合される。図３Ｄを参照すると、電流がヒューズワイヤ３３４ｃを損壊し、（例えばばね３２２ｃの圧縮解除により）ばね式シャトル３３０ｃを解除する。その結果、ブレード３２９ｃは流体リザーバ３０３ｃを穿刺して、中の薬剤が出口ポート３３３ｃから出る。そして製剤と溶剤とが薬剤経皮送達膜３０５と接触する。幾つかの実施形態では、溶剤が膜３０５から蒸発する間に、薬剤が膜３０５を通過して患者の皮膚と接触できる。ヒューズワイヤ解除機構が各シャトルの別々の作動を可能にすることで個々のリザーバを別々に排出させるので、有利である。
【００５０】
幾つかの実施形態において、装置３００の長さと幅と厚さとはそれぞれ４０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１から２０ｍｍの間であり得る。例えば、ヒューズワイヤ機構を備える設計の長さと幅と厚さとは７３ｍｍ、４２ｍｍ、８．２５ｍｍであり得る。
【００５１】
マルチリザーバを含む別の装置４００が図４Ａ乃至４Ｄに示されている。装置４００は、ＳＭＡ（形状記憶合金）ワイヤアクチュエータ解除機構を含むことを除いて装置３００と類似している。故に装置４００は、バッテリ４３６とプリント回路基板４３８とマルチリザーバカートリッジ４２３への接続の為のコネクタとを含む制御ユニット４２１を含む。マルチリザーバカートリッジ４２３は、三つの流体リザーバ４０３ａ，ｂ，ｃ（例えば密封バッグ）を含み得る。各リザーバ４０３ａ，ｂ，ｃは、例えばリザーバ４０３ａ，ｂ，ｃの下にあって製剤を膜へ誘導する出口ポート４３３ａ，ｂ，ｃを含み得る。カートリッジ４２３は更に、各リザーバ４０３ａ，ｂ，ｃと整合されたばね式摺動シャトル４３０ａ，ｂ，ｃ及びブレード４２９ａ，ｂ，ｃを含み得る。フォーム４０４は、カートリッジキャップ４２５とリザーバ４０３ａ，ｂ，ｃとの間に配置され得る。しかしながら、装置３００のヒューズワイヤ解除機構と対照的に、装置４００はＳＭＡワイヤアクチュエータ解除機構を含み得る。ＳＭＡワイヤアクチュエータ解除機構は、ＳＭＡワイヤ４４０を制御ユニット４２１に含む。ワイヤ４４０は可撓性ポスト４４１に巻かれうる。更に、各シャトル４３０ａ，ｂ，ｃはその周りにラッチ機構４４２ａ，ｂ，ｃを含み得る。
【００５２】
装置４００の使用が図４Ｃ乃至４Ｄに示されている。作動前に、ばね式シャトル４３０ａ，ｂ，ｃはラッチ機構４４２ａ，ｂ，ｃにより所定箇所に保持される。バッテリ４３６からＳＭＡワイヤ４４０へ電流が印加されると、ＳＭＡワイヤ４４０が収縮し、可撓性ポスト４４１を引っ張ってラッチ４４２ａ，ｂ，ｃを解除する。その結果、シャトル４３０ａ，ｂ，ｃはリザーバ４０３ａ，ｂ，ｃの方へ移動し、ブレード４２９ａ，ｂ，ｃにリザーバ４０３ａ，ｂ，ｃを穿刺させて中の薬剤を放出させる。幾つかの実施形態において、各シャトル４３０ａ，ｂ，ｃは個別に作動され得る。
【００５３】
幾つかの実施形態において、装置４００の長さと幅と厚さとはそれぞれ３０ｍｍ〜１００ｍｍ、１０ｍｍ〜７０ｍｍ、１ｍｍから１５ｍｍの間であり得る。例えば、装置４００の長さと幅と厚さとはそれぞれ７０ｍｍ、４２ｍｍ、７ｍｍであり得る。
【００５４】
ヒューズワイヤ又は形状記憶合金（ＳＭＡ）ワイヤを作動に使用するので、装置３００及び４００はモータを含まず、有利である。
【００５５】
マルチリザーバが使用される幾つかの実施形態において、装置は、一度に多数のリザーバを切断するかトラック上の多数のポイントで停止して、各移動時に所定数のリザーバのみを切断する可動シャトルの為の単一トラックを使用し得る。単一又は多数のトラック上を移動する多数のシャトルは、二つ以上のリザーバが設けられる時にも使用され得る。
【００５６】
多数のリザーバを有することにより、装置は、ユーザの必要に応じて、多数のボーラスを一度に送達するか、別々の時点に多数のボーラスを送達することができるので有利である。例えば、一日５回の別々の時刻に一つのボーラスが送達されるか、朝に三つのボーラスが送達され、夜に二つのボーラスが送達され得る。幾つかの実施形態で、各リザーバは異なる量の薬品を含み得る。故に、多数のリザーバが存在する時に、装置は、（例えば濃度を長時間保つ為に）同じ薬剤の二つ以上のボーラスを異なる時刻に送達するのに使用されるか、別個だが適合性のある製剤（例えば、パーキンソン病の処置ではレボドパとカルビドパとの組み合わせ）を同時に送達するのに使用され得る。
【００５７】
更に、多数のボーラス及び／又はリザーバが使用される場合に、装置の相対的な大きさ及び形状が変化し得る。二つ以上のボーラスが使用される場合には、各ボーラスの容積が小さくなるか、装置自体が大きくなる。一つ又は多数のリザーバが切断される別々の各時刻について、汚染を回避する様に異なるニードル又はブレードが使用され得る。全てのリザーバが同時に切断される場合には、一つのニードル又はブレードが使用され得る。製剤リザーバへの圧力印加の方法は普遍的であるか各バッグに固有であり得る。例えば、全てのバッグの上に載せられる大きな圧縮フォーム片が全てのバッグに圧力を加えてもよく、多数の圧縮フォーム片が一つのリザーバそれぞれのみに載せられてもよい。
【００５８】
幾つかの実施形態で、本書に記載される装置は、角の丸い矩形の形状を有し得る。他の実施形態で、装置は、楕円形状を有し得る。他の実施形態で、装置は円形であり得る。これらの設計の各々は、一つ以上のリザーバと一つ以上のシャトルと一つ以上のトラックによる如何なる組み合わせを保持してもよい。加えて、流体は装置内の如何なる位置から放出されてもよい（つまり中心からでも他の箇所からでもよい）。
【００５９】
異なる形状の例示的な装置５００，６００が図５及び６に示されている。例えば、図５は円形の装置５００を示す。シャトルが移動できるトラック５５０ａ，ｂ，ｃに三つのリザーバ５０３ａ，ｂ，ｃが配置されている。リテーナ５３１ａ，ｂ，ｃは、リザーバ５０３ａ，ｂ，ｃが作動の前に開口しないようにする。中央解除機構５５１は、リテーナ５３１ａ，ｂ，ｃを移動させてトラック５５０１ａ，ｂ，ｃ上のシャトルを解除する様に構成され得る。図６は、角の丸い矩形装置６００を示している。装置６００は、二つのリザーバ６０３ａ，ｂと、シャトルを前方に付勢する圧縮ばね６２２と、作動時にリテーナ６３１ａ，ｂをシャトルの経路から移動させる様に構成されるシャトル解除機構６５１とを含む。
【００６０】
本書に記載される装置は、様々な材料とプラスチックとで製作され得る。各装置の大部分（例えば、ハウジング、シャトル、カム、リテーナ、他の部品）は、同じ材料と異なる材料のいずれでも製作され得る。各装置は、ポリプロピレン、ポリオキシメチレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、エチルビニルアセテート、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリスチレン、ポリアミド、アクリロニトリル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリイミド、シリコン、又は他の材料から成るか、これらを含有し得る。
【００６１】
別の例示的な経皮送達装置が図７Ａ乃至７Ｃに示されている。装置７００は、経皮接着膜７０５と薬剤リザーバ７０３とその間のバリヤ７７１とを含む。リザーバ７０３の底は孔７７２のパターンを含む。更に、バリヤ７７１は同じパターンの孔７７２を含むが、バリヤ７７１を通って薬剤がリザーバ７０３から流れないようにパターンは最初、回転方向にオフセットしている。しかし作動されると、孔７７２／７７３を整合させる様にバリヤ７７１とリザーバ７０３とが互いに対して回転できる。その結果、薬剤が孔７７２／７７３を通って膜７０５（例えば経皮接着膜）へ、そして患者へ流れる。バリヤ７７１はリザーバ７０３に密着する、及び／又は密封されることにより、漏出を防止するか最小にする。
【００６２】
リザーバ７０３とバリヤ７７１とは、様々な機構により互いに対して回転され得る。一実施形態では、図８Ａ乃至８Ｃを参照すると、クランク機構が使用され得る。故に垂直ロッド８８０がバリヤ７７１の縁部に固定され得る。垂直ロッド８８０は水平ロッド８８１に接続され、水平ロッド８８１はピストンに接続され得る。ピストン８８２に押圧力が印加されると、水平ロッド８８１のバリヤ接続端部が円形の配向で移動してバリヤ７７１が転回する。垂直ロッド８８０の底は小さい円形溝８８３に嵌着し、円形溝は、所望の角度を超えて転回できないようにバリヤ７７１の回転を制限し得る。別の実施形態では、図９Ａ乃至９Ｂを参照すると、プーリシステムが使用され得る。バリヤ７７１の一部にワイヤ９９０が巻かれる（バリヤは、ワイヤ９９０がバリヤから外れるのを防ぐわずかな溝を有する）。ワイヤ９９０の上でバリヤ７７１に小さいループ９９２が装着され得る。更に、ワイヤ９９０は、ループ９９２を通らないように構成される大きな端部片９９１を有する。ワイヤ９９０に引張力が印加されると、端部片９９１がループ９９２と接触するまでバリヤ７７１が転回できる。幾つかの実施形態では、プーリシステムが緊張状態で使用され得る。幾つかの実施形態では、プーリは高抵抗ワイヤを使用し、プーリワイヤを燃焼させて切り離すことでバリヤ７７１を回転させる。図１０Ａ乃至１０Ｂを参照すると、幾つかの実施形態において、ワイヤ９９０がループ９９２から真っ直ぐ引き戻されても（図１０Ａ）、ワイヤ９９０が引っ張られる前にバリヤ７７１に巻き付いてもよい（図１０Ｂ）。
【００６３】
図１１Ａ及び１１Ｂを参照すると、幾つかの実施形態で、バリヤとリザーバとはウィンドミル型の設計を有し得る。
【００６４】
別の例示的な経皮送達装置が図１２に示されている。装置１２００は、薬剤リザーバ１２０３及び膜１２０５と、ニードル１２６１と、ばね１２６２と、タイマ１２６３とを含む。（タイマ１２６３により設定される）適切な時刻に、ばね１２６１に装着されたニードル１２６１がリザーバ１２０３を穿刺して、薬剤が膜１２０５を流れる。幾つかの実施形態では、ばね１２６２の代わりに熱膨張材料が使用され得る。
【００６５】
別の例示的経皮送達装置が図１３Ａ及び１３Ｂに示されている。装置１３００は、溶融性薬剤リザーバ１３０３と、リザーバ１３０３の底にパターン配置される抵抗ワイヤ１３１３とを含む。バッテリ１３３６からワイヤ１３１３へ電気が印加されると、ワイヤ１３１３が加熱されてリザーバ１３０３を穿刺するか溶融させる。穿刺されると、薬剤が膜１３０５を通ってリザーバ１３０３から流出する。幾つかの実施形態で、ワイヤ１３１３は膜１３０５との接触状態にあり得る。他の実施形態では、ワイヤ１３１３は膜１３０５から離間し得る（例えば、薬剤リザーバの異なる箇所にあるか、孔付きのスペーサにより分離される）。
【００６６】
別の例示的経皮送達装置が図１４Ａ乃至１４Ｃに示されている。送達装置１４００は、薬剤と接着剤とがゲル状物質で組み合わされたゲルパッチ１４１４を含む。ゲルパッチ１４１４は薄いライナ１４４３により皮膚から分離される。ライナ１４４３は可撓性プラスチックで製作され、容易に摺動できるように両側が若干潤滑され得る。ライナ１４４３の一端部はスリット１４４７を含み得る。更に、装置の為のアプリケータ１４４４は、フック１４４６を備えるシリンダ１４４５を含み得る。シリンダ１４４５が転回される際にライナ１４４３が除去されるように、フック１４４６はスリット１４４７を通してライナ１４４３を把持する。ライナ１４４３の全体がシリンダ１４４５の周りを回転すると、ゲルパッチ１４１４は直接皮膚の上に位置する。幾つかの実施形態で、薬剤リザーバと膜との間でバリヤを除去するのにアプリケータ１４４４が使用され得る。幾つかの実施形態で、ライナ１４４３は除去の為に捩じられるか折り曲げられる。
【００６７】
別の例示的な経皮送達装置が図１５Ａ及び１５Ｂに示されている。装置１５００は、薬剤を保持するポッド１５１５を有するリザーバ１５０３と、溶剤リザーバ１５５１とを含む。ポッド１５１５は、水等の溶剤との相互作用時に溶解し得るポリビニルアルコールなどの材料で製作され得る。装置１５００は、溶剤リザーバ１５５１から薬剤リザーバ１５０３へ溶剤を放出することにより機能し、結果的にポッド１５１５の溶解と、膜１５０５、故に皮膚への薬剤の放出とが生じる。幾つかの実施形態で、ポッド１５１５はゲルカプセルであって溶剤は酸性溶液であり得る。
【００６８】
別の例示的な経皮送達装置が図１６Ａ乃至１６Ｃに示されている。この実施形態で、装置１６００は、薬剤リザーバ１６０３とバリヤ１６７１と膜１６０５と含む。バリヤ１６７１は複数のペイン１６１６ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅを備える「回転ファン」として構成され得る。バリヤ１６７１は、所望する多数又は小数のペインで製作され得る。各ペインは、中央の永久的な小型シリンダ１６６５に様々な高さで固定され得る。ペイン１６１６の一つがシリンダ１６６５に対して所定箇所に永久的に固定されてもよい。使用時に、制御ユニットは（リザーバ１６０３とバリヤ１６７１とを含む）カートリッジの上に載置され、動きが完了してペイン１６１６ａ〜ｆが全て永久ペイン１６１６の下に整合されるまで中央シリンダ１６６５を回転させ、ペインを移動させる。
【００６９】
別の例示的な薬剤経皮送達装置が図１７Ａ乃至１７Ｂに示されている。装置１７００は、中の薬剤が膜１７０５に直接触れる開口リザーバ１７０３を含む。しかしながら、最初は膜１７０５の流通は可能でない。作動時に、膜１７０５の細孔１７１７ａ，ｂ，ｃが膨張して、薬剤がその中を皮膚まで移動できる。細孔１７１７ａ〜ｃは、作動の度に同じ量だけ膨張することにより一定の服用量を提供する様に設計され得る。幾つかの実施形態で、膜１７０５は完全水和した脂質二重層で製作され、細孔１７１７ａ〜ｃを広げるのにメリチンなどのペプチドが使用され得る。幾つかの実施形態では、膜１７０５は細胞膜であり、一時的な細孔１７１７ａ〜ｃを形成するのにチャネルタンパク質が使用され得る。
【００７０】
別の例示的な薬剤経皮送達装置が図１８に示されている。装置はリザーバ１８０３を含む。リザーバ１８０３は、膜１８０５に通じるブローフィルシール１８１８を有し得る。装置１８００は更に、ハウジング１８８７（例えばプラスチックハウジング）に埋設されるブレード１８２９を含み得る。作動時に、ブレード１８２９は（例えば制御ユニットのカムにより）前方へ押圧されてシール１８１８を切断し、薬剤を膜１８０５へ放出する。幾つかの実施形態において、制御ユニットは、ほぼリザーバ１８０３の大きさの板ばねを含み得る。板ばねは予負荷力をリザーバに加えてリザーバを確実に空にすることができる。
【００７１】
幾つかの実施形態では、図１９Ａ乃至１９Ｂに示されているように、ブレード１８２９はカム１９１９により作動し得る。例えば、ＳＭＡワイヤ１９９４の直線部がカム１９１９の小端部に通される。作動時に、直線構成（図１９Ａ参照）からコイル状構成（図１９Ｂ参照）へ移行する様にワイヤ１９９４が加熱され得る。ワイヤ１９９４がコイル状になると、カム１９１９を回転させ、カムはブレード１９２９を前方へ押圧してシール１８１８を切断できる。幾つかの実施形態では、ボードスイッチがワイヤの代わりにカム１９１９を作動できる。
【００７２】
幾つかの実施形態では、図２０Ａ乃至２０Ｄに示されているように、ブレード１８２９は、圧縮ばね２０８８とＳＭＡワイヤ２０８９とにより作動され得る。例えば、図２０Ａ及び２０Ｂに示されているように、ばね２０８８はＳＭＡワイヤ２０８９の一片により所定箇所に保持され得る（両方とも制御ユニットのコンポーネントであり得る）。作動時に、ＳＭＡワイヤ２０８９が加熱されて直線状になりばね２０８８を解放する。ばね２０８８はブレード１８２９をシール１８１８へ押入する。別の例として、図２０Ｃ及び２０Ｄに示されているように、（ばね２０８８と共に制御ユニットの一部であり得る）直線ＳＭＡワイヤ１０８６に装着される薄いブロック２０８５により、ばね２０８８が所定箇所に保持され得る。作動時に、ＳＭＡワイヤ２０８６が加熱されてコイル状構成に移行し、ブロック２０８５をばね１０８８の経路から移動させることによりばね２０８８を解放し、ブレード１８２９を前方へ押圧してシール１８１８を切断する。
【００７３】
経皮送達システムの別の実施形態が図２１Ａ乃至２１Ｃに示されている。装置２１００は、制御ユニット２１２１とカートリッジ２１２３とを含み得る。カートリッジ２１２３は複数の層２１５５ａ〜ｅで製作され得る。上層２１５５ａはプラスチック筐体等の筐体であって、制御ユニット２１２１の金属板２１５９に接続されるように構成される金属接点２１５６又は板を含み得る。第２層２１５５ｂは開口薬剤リザーバ２１０３を含み得る。第２層２１５５ｂは、例えば成形ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＧ）等のプラスチックで製作され得る。第３及び第４層２１５５ｃ，ｄはフィルム又はホイルで製作され、その間に二つの平行なＳＭＡワイヤ２１５７を有し得る。ワイヤ２１５７は、（例えばはんだ２１１０で）第１層２１５５ａ上の金属接点２１５６に接続されるように構成され得る。制御ユニット２１２１からの電気の印加時に、ワイヤ２１５７が加熱され、ワイヤ２１５７の形状を変化させ（図２１Ｂ参照）、層２１５５ｃ，ｄを剥離させることにより、リザーバ２１０３から底層２１５５ｃ（例えば接着膜）へ薬剤を流す。幾つかの実施形態では、制御ユニット２１２１とカートリッジ２１２３とが共に磁石２１５８に接続され得る。
【００７４】
薬剤経皮送達システムの別の実施形態が図２２Ａ乃至２２Ｄに示されている。装置２２００は、カートリッジ２２２３と制御ユニット２２２１とを含み得る。カートリッジ２２２３は、多孔質セパレータ２２９５に接着されるリザーバ２２０３（例えばブリスターの形）を含み得る。カートリッジ２２２３は、制御ユニット２２２１に嵌着する様に構成され、製品の側の溝により所定箇所に保持され得る。制御ユニット２２２１は複数のＳＭＡコイル２２９３を含み、（例えばバッテリからの電流を介した）作動時に、コイル２２９３がコイル状又は屈曲構成から直線状構成まで延出して（例えば平板２２９４を通って）リザーバ２２０３へ押入する。平板２２９４及び多孔性セパレータ２２９５の圧力は、リザーバ２２０３を圧力により破裂させるか開封させうる。そしてセパレータ２２９５及び膜２２０５を通して薬剤が放出され得る。
【００７５】
薬剤経皮送達装置の別の例示的実施形態が図２３Ａ及び２３Ｂに示されている。装置２３００は、リザーバ２３０３と抵抗ワイヤ２３７３と孔２３７５が貫通するブロック２３７４とを含む。作動前に（図２３Ａ）、ブロック２３７４は、リザーバ開口部２３７６を薬剤が流れるのを阻止する様に配置されている。作動時に（図２３Ｂ）、バッテリ２３３６は抵抗ワイヤ２３７３を加熱し、ワイヤ２３７３を膨張させ、孔２３７５と出口２３７６とが整合する様にブロック２３７４を押圧することにより、薬剤がこれを通って膜２３０５へ流れる。
【００７６】
薬剤経皮送達装置の別の例示的実施形態が図２４Ａ及び２４Ｂに示されている。装置２４００は、リザーバ２４０３と、ブロック２４９７に張力を印加する様に構成される抵抗ワイヤ２４９６とを含み、ブロックは作動の前（図２４Ａ）にはリザーバ出口２４７６を閉塞する。バッテリから電流が印加されると、抵抗ワイヤ２４９６が燃焼し、こうしてブロック２４９７への張力が解除されて出口２４７６から移動させる（図２４Ｂ）。そして薬剤がリザーバ２４０３から出口２４７６を通って膜２４０５へ流れる。
【００７７】
薬剤経皮送達装置の別の例示的実施形態が図２５Ａ及び２５Ｂに示されている。装置２５００は、開口リザーバ２５０３と、膜２５０３と、薄いバリヤ２５９８とを含む。バリヤ２５９８は溶融材料で製作され、装置２５００の角の間にぴったりと引き伸ばされる。複数のマイクロヒータ２５９９がバリヤ２５９８との接触状態で装置２５００の周りに配置され得る。作動時に（図２５Ａから図２５Ｂ）、マイクロヒータ２５９９はバリヤ２５９８を溶融させてその張力を失わせ、圧壊させる。そして圧壊したバリヤ２５９８により、薬剤はリザーバ２５０３から膜２５０５へ流れる。マイクロヒータ２５９９の数は変化し得る（例えば１，２，３，４又は５以上が使用され得る）。
【００７８】
経皮送達装置の為の別の例示的カートリッジが図２６に示されている。カートリッジ２６２３は溶剤リザーバ２６４８と薬剤リザーバ２６０３とを含む。溶剤リザーバ２６４８は水又は他の溶剤を含み得るのに対して、薬剤リザーバは、薬剤を内含する水和ヒドロゲル、アルコール含有ゲル、又は含水アルコールゲルを含み得る。作動時には、損壊要素がリザーバを切開して溶剤リザーバ２６４８が薬剤リザーバ２６４８へ溶剤を放出し、こうして（例えば接着膜を通して）薬剤が患者の皮膚へ放出される。
【００７９】
経皮送達装置の別の例示的カートリッジが図２７に示されている。カートリッジ２７２３は、溶剤リザーバ２７６８と膜２７０５とその間の乾燥薬剤の層２７４９とを含み得る。作動時には、薬剤がリザーバ２７４８から放出されて薬剤を再水和し、薬剤に膜２７０５を通過させる。
【００８０】
薬剤経皮送達装置の別の例示的実施形態が図２８に示されている。装置３４００は薬剤リザーバ３４０３と膜３４０５とを含む。加えて、マイクロブロワ３４１１が管類３４１２を通してリザーバ３４０３に流体接続される。リザーバ３４０３のいずれかの側ではチェックバルブ３４１３ａ，ｂが管類３４１２の中に配置される。作動時に、マイクロブロワ３４１１が必要な力を提供して、薬剤をリザーバ３４０３から管類３４１２を通って膜３４０５へ押入させる。マイクロブロワ３４１１は例えば小型圧電素子で製作され得る。チェックバルブ３４１３ａ，ｂはリザーバ３４１３ａ，ｂから薬剤が早期に無くなるのを防止して、単一方向のみの（つまりリザーバ３４０３から膜３４０５への）流体移動を提供し得る。幾つかの実施形態において、装置３４００は独立した制御ユニットとカートリッジで製作されてもよい。制御ユニットは例えばマイクロブロワ３４１１を含むのに対して、カートリッジはチェックバルブ３４１３ａ，ｂを含み得る。装置３４００は、安全で確実なプランジャとして空気を使用して電気エネルギーを機械エネルギーに変換するので有利である。
【００８１】
別の例示的な薬剤経皮送達装置が図２９Ａ乃至２９Ｃに示されている。装置２９００はカートリッジ２９２３と制御ユニット２９２１とを含む。カートリッジ２９２３は、ブローフィルシール２９１８で密閉される薬剤リザーバ２９０３を含む。シールの周りには高抵抗ワイヤ２９７７が設けられ、これは金属接点２９７８に接続される。制御ユニット２９２１は、バッテリ２９３６と、マイクロヒータ２９９９と、伸張膜２９０６で密封される熱膨張材料２９７９とを含む。作動時には、バッテリ２９３６がワイヤ２９７７へ電流を提供してブローフィルシール２９１７を溶融させる。同時に、バッテリ２９３６はマイクロヒータ２９９９を作動させ、マイクロヒータは熱膨張材料２９７９を膨張させ、伸張膜２９０６を伸張させ、リザーバ２９０３を押圧して薬剤をリザーバ２９０３から膜２９０５へ押入する（図２９Ｂから図２９Ｃへの移行）。幾つかの実施形態では熱膨張材料が使用されず、薬剤は毛管作用を通してリザーバ２９０３から排出される。
【００８２】
別の例示的な薬剤経皮送達装置が図３０Ａ及び３０Ｂに示されている。装置３０００は、制御ユニット３０２１とカートリッジ３０２３とを含む。カートリッジ３０２３は、薄い「バースト」筐体に包囲される薬剤リザーバ３００３を含む。制御ユニット３０２１は、マイクロヒータ３０９９と熱膨張材料３０７９とバースト膜３００６とを含む。作動時には、マイクロヒータ３０９９が加熱されて、熱膨張材料３０７９を膨張させ、伸張膜３００６を伸張させる。膜３００６からの圧力の結果として、リザーバ３０２３のバースト筐体が開封し、薬剤を膜３００５へ流すことができる。
【００８３】
別の例示的な薬剤経皮送達装置が図３１Ａ乃至３Ｄ（非作動）と図３２Ａ乃至Ｄ（作動）とに示されている。薬剤送達装置３２００は、二つのホイル層３２５５ａ，ｂの上に配置される開口薬剤リザーバ３２０３を含む。平坦なＳＭＡワイヤ３２５９が層３２５５ａ，ｂの間に（例えば層と平行に）水平に配置される。作動時に、電流がＳＭＡワイヤ３２５９に印加されてワイヤが加熱されて丸くなる（図３１Ａから３２Ａの移行を参照）。ワイヤ３２５９が丸くなると、ワイヤの先端（例えば尖端）がホイル層３２５５ａ，ｂを穿刺する（図３１Ｂから３２Ｂの移行を参照）。その結果、層３０５５ａ，ｂには大きなスリット３２０７が形成される。そして薬剤がリザーバ３２０３から膜３２０５へ流れる。図３１Ｃ及びＤと３２Ｃ及びＤに示されているように、幾つかの実施形態では、ワイヤ３２５９がより厚い、及び／又は、層３２５５ａ，ｂの間に更に延在し得る。
【００８４】
薬剤経皮送達装置の別の例示的実施形態が図３３Ａ及び３３Ｂに示されている。装置３３００は制御ユニット３３２１とカートリッジ３３２３とを含む。カートリッジ３３００は、管３３０８を通して膜３３０５に接続される薬剤リザーバ３３０３を含む。リザーバ３３０３との接合部では薄いフィルム３３０９が管３３０８に嵌着する。カートリッジ３３００は更にプランジャ３３１０（例えば絶縁材料製のプランジャ）を含む。プランジャ３３１０は、薬剤リザーバとの接合部でシールを周りに含み、リザーバ３３０３の漏出を防止する。制御ユニット３３２１はマイクロヒータ３３９９を含み得る。更に、制御ユニット３３２１とカートリッジ３３３２のいずれかが熱膨張材料３３７９を含み得る。作動時に、マイクロヒータ３３９９は熱膨張材料３３７９を加熱し、熱膨張材料を膨張させてプランジャ３３１０を更にリザーバ３３０３へ押入する。プランジャ３３１０は、プランジャへ移動する際に、薄いフィルム３３０９を損壊してリザーバ３３０３から膜３３０５へ薬剤を流す。
【００８５】
本書に記載される経皮送達装置のいずれも独立したカートリッジと制御ユニットとを含み得る。
【００８６】
本書に記載される経皮送達装置は小型である。例えば、本書に記載される装置は７ｍｍ未満か７ｍｍと等しい高さ（つまり皮膚からの距離）を有し得る。
【００８７】
本書に記載されるリザーバは、例えば、１μｌ以上、２μｌ以上、３μｌ以上、４μｌ以上、５μｌ以上の流体を保持する様に構成され得る。限定量の流体のみを保持することにより、本書に記載されるカートリッジ及び／又は装置は過剰服用の可能性を低下させうる。
【００８８】
本書に記載される薬剤経皮送達装置のいずれも、設定時刻（例えば起床の直前）に作動する様に構成され得る。予設定時刻での製剤の送達を使用することにより、薬剤投与が自動化されプログラム可能になるので、患者はアドヒアランス及びコンプライアンスが向上した最適な処置を受けることができる。ユーザが送達時刻を設定して装置に入力した後、ユーザは不適切な時刻に錠剤を摂取するか溶液を注射することについて思い悩む必要がないので有利である。こうして、例えば、ユーザは内服薬を摂取する為に目を覚ますことなく一晩中眠ることができる。
【００８９】
本書に記載される装置では、ニードル、マイクロニードル、熱アブレーション、イオン導入、又は角質層破壊技術を伴わない薬品の送達が可能であり、ユーザは痛みや不快感を伴わずに投薬を受けられる。
【００９０】
本書に記載される装置は、必要に応じて異なる薬品及び／又は投与量が充填され得る使い捨てカートリッジと共に使用され得る。
【００９１】
本書に開示される機器とシステムと方法とは、少ない容量、低い蒸気損失、単純な機構、そして可変のボーラス容量等、最新技術を上回る改良を有し得る。例えば、幾つかの実施形態では摺動する流体インタフェースが設けられない為、リザーバのような流体充填バッグは潜在的に低い蒸気損失を有し得る。
【００９２】
本書に記載される医療装置は、禁煙での使用について記載されたが、アレルギー、ＡＤＨＤ、及びパーキンソンの処置等、他のタイプの処置及び薬物治療にも使用され得ることが理解されるはずである。
【００９３】
本書で一実施形態に関して記載された特徴は別の実施形態に関して記載される如何なる特徴と組み合わされるか置き換えられてもよいことが理解されるべきである。例えば、損壊要素は、ブレード、ニードル、ＳＭＡワイヤ、又はリザーバを溶解させる溶剤のいずれかとして記載される際に、穿刺要素は他の穿刺要素と置き換えられてもよい。
【００９４】
本書で、特徴又は要素が別の特徴又は要素の「上に」あると言及される時に、それは他の特徴又は要素のすぐ上にあっても、介在する特徴及び／又は要素が存在してもよい。対照的に、特徴又は要素が別の特徴又は要素の「すぐ上に」あると言及される時に、介在する特徴又は要素は存在しない。特徴又は要素が別の特徴又は要素に「接続」、「装着」又は「結合」されると言及される時に、他の特徴又は要素に直接的に接続、装着、又は結合されるか、介在する特徴又は要素が存在し得ることも理解されるだろう。対照的に、特徴又は要素が別の特徴又は要素に「直接接続」、「直接装着」、又は「直接結合」されると言及される時には、介在する特徴又は要素は存在しない。一実施形態に関して記載又は図示されていても、こうして記載又は図示された特徴又は要素は他の実施形態に適用され得る。別の特徴に「隣接して」配設される構造又は特徴についての言及は、隣接する特徴の上にあるかその下にある部分を有することも当業者に認知されるだろう。
【００９５】
本書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、発明を限定することは意図されていない。例えば、本書で使用される際に、単数形“ａ”，“ａｎ”，“ｔｈｅ”は、そうではないことが文脈から明白でない限り複数形も含むことが意図されている。本明細書で使用される時に“ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ”及び／又は“ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ”の語は、記された特徴、ステップ、操作、要素、及び／又は構成要素の存在を明記しているが、一つ以上の他の特徴、ステップ、操作、要素、構成要素、及び／又はそのグループの存在又は追加を除外するものではない。本書で使用される際に、“ａｎｄ／ｏｒ”の語は、関連して挙げられた項目のうち一つ以上による組み合わせのいずれかと全てとを含み、“／”として短縮され得る。
【００９６】
“ｕｎｄｅｒ（下に）”，“ｂｅｌｏｗ（より下に）”，“ｌｏｗｅｒ（下方）”，“ｏｖｅｒ（上に）”，“ｕｐｐｅｒ（上方）”その他のような空間的相対語は、図に示されている一つの要素又は特徴と別の要素又は特徴との関係を説明する際に説明を容易にする為に本書で使用され得る。空間的相対語は図に描かれた配向に加えて使用又は操作時の装置の異なる配向を包含することが意図されていることが理解されるだろう。例えば、図の装置が逆転されると、他の要素又は特徴の“ｕｎｄｅｒ（下に）”又は“ｂｅｎｅａｔｈ（下の方に）”と記載された要素は他の要素又は特徴の“ｏｖｅｒ（上の方に）”の配向となりうる。故に、例示的な語“ｕｎｄｅｒ（下に）”は、ｏｖｅｒとｕｎｄｅｒの両方の配向を包含し得る。装置は他の配向（９０度回転されるか他の配向）であってもよく、本書に記載される空間的相対記述語はそれに従って解釈され得る。同様に、“ｕｐｗａｒｄｌｙ（上向きに）”，“ｄｏｗｎｗａｒｄｌｙ（下向きに）”，“ｖｅｒｔｉｃａｌ（垂直の）”，“ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ（水平の）”その他の語は、そうではないことが明記されない限り、説明のみを目的として本書で使用される。
【００９７】
“ｆｉｒｓｔ（第１の）”，“ｓｅｃｏｎｄ（第２の）”の語は様々な特徴／要素を記載するのに使用され得るが、これらの特徴／要素は、そうではないことが文脈から明白でない限り、これらの語により制限されるべきではない。これらの語は一つの特徴／要素を別の特徴／要素と区別するのに使用され得る。故に、本発明の教示から逸脱することなく、以下に記される第１の特徴／要素が第２の特徴／要素と称されることがあり、同様に以下に記される第２の特徴／要素が第１の特徴／要素と称されることがある。
【００９８】
例における使用を含めて、またそうではないことが明記されない限り、本書の明細書及び請求項で使用される際に、全ての数は、“ａｂｏｕｔ”（約）又は“ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ”（およそ）の語が明示されていない場合でも、これらの語が前置されているかのように解釈され得る。“ａｂｏｕｔ”又は“ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ”の語句は、記載される値及び／又は位置が妥当な予想範囲の値及び／又は位置に含まれることを示すように大きさ及び／又は位置を説明する時に使用され得る。例えば、数値は、記載の値（又は値範囲）の＋／−０．１％、記載の値（又は値範囲）の＋／−１％、記載の値（又は値範囲）の＋／−２％、記載の値（又は値範囲）の＋／−５％、記載の値（又は値範囲）の＋／−１０％等の値を有し得る。本書に挙げられる如何なる数値範囲も、これに包摂される全ての下位範囲を含むことが意図されている。
【００９９】
様々な実施形態が上に記載されたが、請求項に記載される発明の範囲を逸脱することなく、幾つかの変更のいずれかが様々な実施形態に加えられてもよい。例えば、記載された様々な方法ステップが実施される順序は代替的実施形態では変更されることが多く、他の代替的実施形態では一つ以上の方法ステップが完全に省略される。様々な装置及びシステム実施形態の任意の特徴は、幾つかの実施形態には含まれるが、他の実施形態には含まれなくてもよい。それ故、上記の説明は主に例示目的で設けられ、請求項に提示される発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
【０１００】
本書に含まれる例及び図は、主題が実践され得る特定の実施形態を限定ではなく例示として示す。上述のように、他の実施形態がこれから利用又は導出されてもよく、その為、本開示の範囲を逸脱することなく構造及び論理的な置換及び変更が行われうる。発明の主題のこのような実施形態は、簡便性の為にのみ「発明」の語で個別的又は集合的に称され、実際には二つ以上が開示されている場合に何らかの単一の発明又は進歩的概念に本出願の範囲を恣意的に限定することは意図されていない。故に、特定の実施形態が本書に図示及び説明されているが、同じ目的を達成すると考えられる構成が、示されている特定の実施形態に置き換えられてもよい。本開示は、様々な実施形態の如何なるそして全ての改変又は変形を含むことが意図されている。上記の実施形態と本書に明記されていない他の実施形態との組み合わせは、上記の説明を検討すると当業者には自明であろう。
【符号の説明】
【０１０１】
１００，２００，３００，４００，５００，６００，７００，１２００，１３００，１４００，１５００，１６００，１７００，１８００，２２００，２３００，２４００，２５００，２９００，３０００，３２００，３３００  薬剤経皮送達装置
１０１  プログラマブルデジタルユーザインタフェース
１０３  薬剤リザーバ
１０５  接着インタフェース
２０３  薬剤リザーバ
２０５  接着膜
２２１  制御ユニット
２２２  ばね
２２３  使い捨てカートリッジ
２２５  キャップ
２２６  モータ
２２７  カム
２２９  ブレード
２３０  シャトル
２３１  リテーナ
２５４  圧縮フォーム片
３０３ａ，ｂ，ｃ  流体リザーバ
３０５  膜
３２１  制御ユニット
３２２  ばね
３２３  マルチリザーバカートリッジ
３２４  フォーム
３２５  カートリッジキャップ
３２９ａ，ｂ，ｃ  ブレード
３３０ａ，ｂ，ｃ  摺動シャトル
３３３ａ，ｂ，ｃ  出口ポート
３３４ａ，ｂ，ｃ  ヒューズワイヤ
３３６  バッテリ
３３７  コネクタ
３３８  プリント回路基板
４０３ａ，ｂ，ｃ  流体リザーバ
４０４  フォーム
４２１  制御ユニット
４２３  マルチリザーバカートリッジ
４２５  カートリッジキャップ
４３０ａ，ｂ，ｃ  ばね式シャトル
４３３ａ，ｂ，ｃ  出口ポート
４３６  バッテリ
４３８  プリント回路基板
４３９ａ，ｂ，ｃ  ブレード
４４０  ＳＭＡワイヤ
４４１  可撓性ポスト
４４２ａ，ｂ，ｃ  ラッチ機構
５０３ａ，ｂ，ｃ  リザーバ
５３１ａ，ｂ，ｃ  リテーナ
５５０ａ，ｂ，ｃ  トラック
５５１  中央解除機構
６０３ａ，ｂ  リザーバ
６２２  圧縮ばね
６３１ａ，ｂ  リテーナ
６５１  シャトル解除機構
７０３  薬剤リザーバ
７０５  経皮接着膜
７７１  バリヤ
７７２，７７３  孔
８８０  垂直ロッド
８８１  水平ロッド
８８３  円形溝
９９０  ワイヤ
９９１  端部片
９９２  小ループ
１２０３  薬剤リザーバ
１２０５  膜
１２６１  ニードル
１２６２  ばね
１２６３  タイマ
１３０３  溶融性薬剤リザーバ
１３０５  膜
１３１３  抵抗ワイヤ
１３３６  バッテリ
１４１４  ゲルパッチ
１４４３  ライナ
１４４４  アプリケータ
１４４５  シリンダ
１４４６  フック
１４４７  スリット
１５０３  リザーバ
１５０５  膜
１５１５  ポッド
１５５１  溶剤リザーバ
１６０３  薬剤リザーバ
１６０５  膜
１６１６ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅ  ペイン
１６６５  シリンダ
１６７１  バリヤ
１７０３  開口リザーバ
１７０５  膜
１７１７ａ，ｂ，ｃ  細孔
１８０３  リザーバ
１８０５  膜
１８１８  ブローフィルシール
１８２９  ブレード
１８８７  ハウジング
１９１９  カム
１９９４  ＳＭＡワイヤ
２０８５  ブロック
２０８６  ＳＭＡワイヤ
２０８８  ばね
２０８９  ＳＭＡワイヤ
２１０３  開口薬剤カートリッジ
２１１０  はんだ
２１２１  制御ユニット
２１２３  カートリッジ
２１５５ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅ  層
２１５６  金属接点
２１５７  ワイヤ
２１５８  磁石
２１５９  金属板
２２０３  リザーバ
２２０５  膜
２２２３  カートリッジ
２２９３  ＳＭＡコイル
２２９４  平板
２２９５  多孔性セパレータ
２３０３  リザーバ
２３０５  膜
２３３６  バッテリ
２３７３  抵抗ワイヤ
２３７４  ブロック
２３７５  孔
２３７６  出口
２４０３リザーバ
２４０５  膜
２４７６  リザーバ出口
２４９６  抵抗ワイヤ
２４９７  ブロック
２５０３  リザーバ
２５０５  膜
２５９８  バリヤ
２５９９  マイクロヒータ
２６０３  薬剤リザーバ
２６２３  カートリッジ
２６４８  溶剤リザーバ
２７０５  膜
２７２３  カートリッジ
２７４９  層
２７６８  溶剤リザーバ
２９０３  薬剤リザーバ
２９０５  膜
２９０６  伸張膜
２９１８  ブローフィルシール
２９２１  制御ユニット
２９２３  薬剤カートリッジ
２９３６  バッテリ
２９７７  高抵抗ワイヤ
２９７８  金属接点
２９７９  熱膨張材料
２９９９  マイクロヒータ
３００３  薬剤リザーバ
３００５  膜
３００６  バースト膜
３０２１  制御ユニット
３０２３  カートリッジ
３０７９  熱膨張材料
３０９９  マイクロヒータ
３２０３  開口薬剤リザーバ
３２０５  膜
３２０７  スリット
３２５５ａ，ｂ  ホイル層
３３０３  薬剤リザーバ
３３０５  膜
３３０９  フィルム
３３１０  プランジャ
３３２１  制御ユニット
３３２３  カートリッジ
３３７９  熱膨張材料
３３９９  マイクロヒータ
３４０３  薬剤リザーバ
３４０５  膜
３４１１  マイクロブロワ
３４１２  管類
３４１３ａ，ｂ  バルブ
【図１】
2019536572.tif 000003
【図２Ａ】
2019536572.tif 000004
【図２Ｂ】
2019536572.tif 000005
【図２Ｃ】
2019536572.tif 000006
【図２Ｄ】
2019536572.tif 000007
【図２Ｅ】
2019536572.tif 000008
【図２Ｆ】
2019536572.tif 000009
【図３Ａ】
2019536572.tif 000010
【図３Ｂ】
2019536572.tif 000011
【図３Ｃ】
2019536572.tif 000012
【図３Ｄ】
2019536572.tif 000013
【図４Ａ】
2019536572.tif 000014
【図４Ｂ】
2019536572.tif 000015
【図４Ｃ】
2019536572.tif 000016
【図４Ｄ】
2019536572.tif 000017
【図５】
2019536572.tif 000018
【図６】
2019536572.tif 000019
【図７Ａ】
2019536572.tif 000020
【図７Ｂ】
2019536572.tif 000021
【図７Ｃ】
2019536572.tif 000022
【図８Ａ】
2019536572.tif 000023
【図８Ｂ】
2019536572.tif 000024
【図８Ｃ】
2019536572.tif 000025
【図９Ａ】
2019536572.tif 000026
【図９Ｂ】
2019536572.tif 000027
【図１０Ａ】
2019536572.tif 000028
【図１０Ｂ】
2019536572.tif 000029
【図１１Ａ】
2019536572.tif 000030
【図１１Ｂ】
2019536572.tif 000031
【図１２】
2019536572.tif 000032
【図１３Ａ】
2019536572.tif 000033
【図１３Ｂ】
2019536572.tif 000034
【図１４Ａ】
2019536572.tif 000035
【図１４Ｂ】
2019536572.tif 000036
【図１４Ｃ】
2019536572.tif 000037
【図１５Ａ】
2019536572.tif 000038
【図１５Ｂ】
2019536572.tif 000039
【図１６Ａ】
2019536572.tif 000040
【図１６Ｂ】
2019536572.tif 000041
【図１６Ｃ】
2019536572.tif 000042
【図１７Ａ】
2019536572.tif 000043
【図１７Ｂ】
2019536572.tif 000044
【図１８】
2019536572.tif 000045
【図１９Ａ】
2019536572.tif 000046
【図１９Ｂ】
2019536572.tif 000047
【図２０Ａ】
2019536572.tif 000048
【図２０Ｂ】
2019536572.tif 000049
【図２０Ｃ】
2019536572.tif 000050
【図２０Ｄ】
2019536572.tif 000051
【図２１Ａ】
2019536572.tif 000052
【図２１Ｂ】
2019536572.tif 000053
【図２１Ｃ】
2019536572.tif 000054
【図２２Ａ】
2019536572.tif 000055
【図２２Ｂ】
2019536572.tif 000056
【図２２Ｃ】
2019536572.tif 000057
【図２２Ｄ】
2019536572.tif 000058
【図２３Ａ】
2019536572.tif 000059
【図２３Ｂ】
2019536572.tif 000060
【図２４Ａ】
2019536572.tif 000061
【図２４Ｂ】
2019536572.tif 000062
【図２５Ａ】
2019536572.tif 000063
【図２５Ｂ】
2019536572.tif 000064
【図２６】
2019536572.tif 000065
【図２７】
2019536572.tif 000066
【図２８】
2019536572.tif 000067
【図２９Ａ】
2019536572.tif 000068
【図２９Ｂ】
2019536572.tif 000069
【図２９Ｃ】
2019536572.tif 000070
【図３０Ａ】
2019536572.tif 000071
【図３０Ｂ】
2019536572.tif 000072
【図３１Ａ】
2019536572.tif 000073
【図３１Ｂ】
2019536572.tif 000074
【図３１Ｃ】
2019536572.tif 000075
【図３１Ｄ】
2019536572.tif 000076
【図３２Ａ】
2019536572.tif 000077
【図３２Ｂ】
2019536572.tif 000078
【図３２Ｃ】
2019536572.tif 000079
【図３２Ｄ】
2019536572.tif 000080
【図３３Ａ】
2019536572.tif 000081
【図３３Ｂ】
2019536572.tif 000082
【国際調査報告】
2019536572.tif 000083
2019536572.tif 000084
2019536572.tif 000085