(57)【要約】  本発明は、(i)オピオイド分配を制御して薬剤安全性を向上する、(ii)経口薬物療法を個人化する、(iii)薬物媒介性副作用を回避しながら薬剤有効性を向上する、(iv)誤用、濫用、過剰投与、投与不足、依存性、嗜癖、流用、偶発的な摂取、過量摂取および死亡を減少させる、(v)疾患管理を向上する、(vi)処方箋遵守を確実にする、および(vii)費用効果の高いリアルタイム基準の処方箋固執を促進するための、デジタル的に捕捉されたおよび患者の自己評価、自己試験、および/または自己報告、処方およびディスペンサーの情報/値の使用を組み込む患者および薬物特異的薬物分配アルゴリズムを利用する、可動オピオイド特異的アプリケーションで構成される新規の経口オピオイド分配系を記載する。
2019513504.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1)虹彩スキャン瞳孔測定、および2)患者の薬物動態学-薬力学ベースラインと比較した場合に該患者の瞳孔の直径が、(i)オピオイド用量を分配/投与してはいけないピンポイント瞳孔もしくは散瞳の値と、(ii)オピオイド用量を分配するのに安全な瞳孔の大きさの値の間の範囲にある患者のための過量摂取確認試験(1つまたは複数)で構成される、オピオイド過量摂取患者および/または患者が別の方法で処方されたオピオイド用量を服用すれば過量摂取する患者を同定するために使用される、オピオイド過量摂取スクリーン。
【請求項２】
初期のオピオイド過量摂取スクリーンが、オピオイドを分配するべきか、分配するべきでないかを確かめるための患者のベースライン薬物動態学-薬力学モデル値と比較される標準化瞳孔スキャンで構成され、用量の服用および患者に過量摂取する可能性に関する質問がある、請求項１記載のオピオイド過量摂取患者を同定するために使用されるオピオイド過量摂取スクリーン。
【請求項３】
確認試験もしくは診断またはそれらの組合せ(例えば、瞳孔反応性、音または発語、認識、SpO2、顔の画像、心拍数等)が、患者がオピオイド用量を服用する場合に患者が過量摂取するようになるリスクを確認するために、または処方される用量が分配されるために使用される、請求項２記載のオピオイド過量摂取患者を同定するために使用されるオピオイド過量摂取スクリーン。
【請求項４】
患者/ユーザーに、オピオイド特異的アプリケーションと交流するために、彼/彼女の言語選択を指定させ、所望の場合は、声の入力促進、命令および応答を指定させる、薬物ディスペンサーを制御するために使用されるオピオイド特異的アプリケーションであって、
該オピオイド特異的アプリケーションは、(i)生体認証モジュール、(ii)処方モジュール、(iii)処方者副作用追跡選択モジュール (iv)患者合図モジュール、(v)インターフェースデバイス上のオピオイド特異的アプリケーションと薬物ディスペンサーモジュールの間のインターフェースAPI、(vi)インターフェースデバイス(または独立型薬物ディスペンサー)とデジタルデータ捕捉デバイス(1つまたは複数)および/またはデータ捕捉ソフトウェアおよび/またはデータ集合デバイスの間のアプリケーションプログラムインターフェース(1つまたは複数)API、(vii)患者自己評価スクリーン(1つまたは複数)およびデータ集合のモジュール、(viii)患者自己試験スクリーン(1つまたは複数)およびデータ集合のモジュール、(ix)患者自己報告スクリーン(1つまたは複数)およびデータ集合のモジュール、(x)インターフェースデバイスデータベースモジュール (xi)オピオイド特異的分配アルゴリズムモジュール、(xii)分配通信および報告モジュール、(xiii)インターフェースデバイスと統合サポートセンターのサービスモジュールの間のインターフェースAPI、(xiv)患者報告モジュール、(xv)安全確保が制御された薬物カセット交換モジュール、(xvi)GPSモジュール、(xvii)添付文書モジュール、(xviii)ディスペンサー使用説明書モジュール、(xix)アプリケーション使用説明書モジュール、(xx)ヘルプおよび問題解決モジュール、(xxi)言語選択モジュール、(xxii)声制御モジュール、(xxiii)アプリケーション識別子モジュールならびに(xxiv)アプリケーションおよび分配ユニット操作訓練モジュールで構成され、
該オピオイド特異的アプリケーションは、オピオイド特異的分配アルゴリズム要件、およびもしあれば処方者が追跡することを欲する副作用、および固有のアプリケーションシリアル番号に基づいて患者に対してカスタマイズされ、
個人化されたオピオイド特異的アプリケーションは、薬物処方が電子的に作成されて患者特異的オピオイド特異的アプリケーション作成プログラム(1つまたは複数)を含むデータサーバーに伝送される場合、データサーバー上のアプリケーション作成プログラムによりコンパイル(作成)される、オピオイド特異的アプリケーション。
【請求項５】
患者/ユーザーが、患者/ユーザーと交流するためにオピオイド特異的アプリケーションにより利用される言語の一覧から選択し得る、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項６】
患者/ユーザーが、オピオイド特異的アプリケーションと交流するために、声の入力促進、命令および応答を選択し得る、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項７】
オピオイド特異的アプリケーション作成プログラムが処方者により電子的に提出されるe-処方箋の電子コピーを受信する場合、または薬局または分配場所により書面にした処方箋からe-処方箋が入力される場合、該アプリケーションが、オピオイド特異的アプリケーション作成プログラムにより、患者について特異的に作成される、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項８】
該アプリケーションが、必要な患者、処方者、処方箋、薬局、追跡されるさらなる情報、追跡される副作用、および警告選択、タイミング、および連絡情報をe処方箋のコピーからコピーする、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項９】
該アプリケーション情報が調査され、処方される薬物について補充が分配されるたびに、必要に応じて更新される、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項１０】
該アプリケーションが、生体認証、例えば虹彩スキャン、指紋スキャン、声紋、名前およびパスワードの一致、臭いまたは化学的痕跡(footprint)、特定の動き、生体測定カード、コンピューターにより作成される確認コード等、またはそれらの任意の組合せを必要とする、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項１１】
該アプリケーションが、そうでなければ処方箋により許可されるとしてもオピオイド用量を分配するかまたは分配しないかのプログラムに基づく決定をするために、決定ツリーを作成するためにオピオイド特異的分配アルゴリズムにより使用される特定の患者自己評価、患者自己試験、患者自己報告、および/またはデジタル的に捕捉された患者の生理的、心理的、生活スタイル、服用される他の薬物(1つまたは複数)、および環境の値もしくは情報、および/または副作用情報を捕捉するように構成される、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項１２】
該アプリケーションが、処方者により指示されるかまたは示されるように、より良い患者の管理のためのおよび/または臨床試験のために必要とされ得るが、オピオイド特異的アプリケーション分配アルゴリズムによる分配の決定には必要とされない特定の副作用、同時の薬物、および患者自己評価、患者自己試験、患者自己報告、およびデジタル的に捕捉された患者の情報/値を捕捉するように構成され得る、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項１３】
特定の副作用および患者自己評価、患者自己試験、患者自己報告、およびデジタル的に捕捉された患者の値/情報を捕捉するための間隔が、それぞれの追跡される値/情報について設定され得、特定の情報のそれぞれの断片を捕捉するための時間間隔が、オピオイド特異的分配アルゴリズムにより規定されるか、および/または例えば薬物が分配される前に毎回、1回おき、一日に1回、一日おき、毎週、所定の範囲内で別の値が報告される結果として特定の値が報告される場合等に処方者により規定され得る、請求項４記載のオピオイド特異的アプリケーション。
【請求項１４】
(i)そうでなければオピオイド用量が処方箋により許可されるとしても該用量が分配される場合に過量摂取するかまたは過量摂取になり得る患者にオピオイドを分配することを排除するため、(ii)薬物ディスペンサーによるそれぞれのオピオイド用量の分配を制御するため、(iii)オピオイドの二重投与を排除するため、(iv)期限が切れたオピオイドの分配を排除するため、(v)不適切に貯蔵されたオピオイドの分配を排除するため、(vi)オピオイド処方箋の期限が切れた後の分配を排除するため、(vii)オピオイド処方箋遵守を確実にするため、(viii)複数の薬物ディスペンサーからの同じオピオイドの同時分配を排除するため、(ix)早期の投薬を排除するようにおよび分配される用量の間の最小の期間の維持を確実にするように分配を制御するため、(x)薬物ディスペンサーを開放するかもしくは薬物ディスペンサーに悪戯するような許可されない試行を薬物ディスペンサーが検知する事象において、分配をロックすることにより薬物ディスペンサーに悪戯することを防ぐため、ならびに(xi)起こり得る濫用および/またはオピオイド耐性の増加の指標としてオピオイドを分配する早期の試行を追跡するために、新規のオピオイド特異的診断アルゴリズムにおいて処方箋、薬物ディスペンサー、薬物カセット、薬物、およびデジタル的に捕捉された患者自己評価、患者自己試験、および/または患者の自己報告された生理的、心理的、生活スタイル、同時の薬物、および/または環境のデータを利用する決定ツリーで構成される、オピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項１５】
該アルゴリズムが、そうでなければ処方箋により許可されるとしても患者がオピオイド用量を服用する際に患者が過量摂取になる場合または患者が過量摂取になるリスクがある場合にオピオイド用量の分配を排除するためにオピオイド過量摂取診断を利用する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項１６】
該アルゴリズムが、薬物ディスペンサー中のオピオイドが処方されたオピオイドであるかどうかを確かめるために処方箋情報を利用する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項１７】
該アルゴリズムが、薬物を分配するべきか、または薬物分配アプリケーションが統合サポートセンターによりアンロックされるまで薬物ディスペンサーがロックされたままであるべきかを確かめるために薬物ディスペンサーのデバイスに悪戯する警告を利用する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項１８】
該アルゴリズムが、薬物を分配するべきか、または薬物ディスペンサーをロックされたままにするかもしくは処方される限度内で患者に分配を継続させるかを決定する統合サポートセンターと患者が会話するまで薬物ディスペンサーをロックするかを確かめるために、早期の分配の試行の数を評価する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項１９】
薬物分配アルゴリズムが、患者が有し得るオピオイド薬物ディスペンサーの数に関わらず、処方される用量が処方指示に従って1回のみ分配されることを確実にするために、処方されるオピオイドを分配することを許可された複数の薬物ディスペンサーを調査する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項２０】
該アルゴリズムが、処方箋により許可されない限りまたは統合サポートセンターにより上書きされる場合に、二重投与を排除する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項２１】
該アルゴリズムが、分配される用量を許可する前に、任意の特別な貯蔵要件、例えば温度範囲、湿度レベル等により遵守を確かめるために処方箋情報を利用する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項２２】
該アルゴリズムが、用量の間の時間間隔を確かめるために処方箋情報を利用する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項２３】
該アルゴリズムが、患者に、彼/彼女がオピオイドを分配し得ること、または代替的に何をするか(例えば、オピオイドの分配が許可される前に特定の時間待機する；薬物を是認(warrant)せずに統合サポートセンターに電話をかける；この薬物を服用するべきでないので統合サポートセンターに電話をかける等)を通知する特定のスクリーンをインターフェースデバイスに与える、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項２４】
該アルゴリズムが、統合サポートセンターに自動的に連絡するために患者にスクリーンをクリックさせる結果スクリーン中にインターフェースを含む、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項２５】
該アルゴリズムが、薬物ディスペンサーをロックしたままにするかどうかまたは許可された用量について薬物ディスペンサーをアンロックして患者にオピオイド用量を分配させるかどうかを決定する統合サポートセンターの指定された健康管理専門職と会話する前に、処方箋により許可されるとしても、(i)オピオイド用量を分配するべきか、または(ii)該用量を分配するべきではないかを確かめるために、所定の入力および決定論理を使用する、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項２６】
患者による相談の後、統合サポートセンターが、アルゴリズムのロックを無効にし得、オピオイド特異的分配アルゴリズムが処方箋に従って分配を再開することを可能にし得る、請求項１４記載のオピオイド特異的分配アルゴリズム。
【請求項２７】
統合サポートセンターにおける権限のある代表者が、インターフェースデバイスまたは独立型薬物ディスペンサーにある患者の処方箋に対して処方投与スケジュールを遠隔的に変更し得る、オピオイド特異的アプリケーション。
【請求項２８】
そうでなければオピオイド特異的分配アルゴリズムにより必要とされないデジタル的に捕捉されたおよび/または患者が入力する自己評価、自己試験、および/または自己報告される生理的、心理的、生活スタイル、同時薬物、環境の、オピオイド副作用、および/またはPRO情報/値/データを集めて、1)患者および彼/彼女のオピオイド療法/疼痛管理をよりよく管理するために処方者および/または介護者を補助する、および/または2)規制提出および/または報告のため、および/またはREMSおよび/または処方箋薬物モニタリングプログラム(PDMP)報告のために必要とされる臨床試験情報を集めるために使用される、オピオイド特異的アプリケーション。
【請求項２９】
(i)医師もしくは処方者、(ii)オピオイド処方箋、(iii)患者、(iv)薬局(薬剤師、薬学技術者)もしくは他の医療専門職および/または処方箋を分配するように承認された場所、(v)データサーバー、(vi)オピオイド特異的アプリケーション、(vii)オピオイド特異的アプリケーションが存在するインターフェースデバイス(例えば、スマートフォン、コンピュータータブレット、コンピューター、独立型分配デバイス等)、(viii)薬物ディスペンサー、(ix)オピオイド、(x)薬物カセット、および/または(xi)利用可能であれば、薬物がいつ摂取されるかを追跡するための、丸薬、キャプレッツ、カプセルまたは他の固形経口薬物形態内に組み込まれるRFID追跡デバイス、および/または(xii)患者の写真を撮り、服用されているオピオイドを認識し、患者によりオピオイドがいつ摂取されるかを記録する自分撮りプログラムで構成される、オピオイドの流用、誤用、濫用、重複投与、嗜癖、依存性、過量摂取、死亡、および小児による偶発的な摂取を制御するための、閉回路オピオイド追跡可能性および制御系。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、2016年2月12日に出願された米国仮特許出願第62/294,585号、2016年4月20日に出願された米国仮特許出願第62/325,012号、2016年8月15日に出願された米国仮特許出願第62/375,192号、2016年8月15日に出願された米国仮特許出願第62/375,256号、2016年11月3日に出願された米国仮特許出願第62/416,972号、2016年11月30日に出願された米国仮特許出願第62/427,919号、2016年12月9日に出願された米国仮特許出願第62/432,292号、2016年12月9日に出願された米国仮特許出願第62/432,248号、2016年12月9日に出願された米国仮特許出願第62/432,358号、2016年12月9日に出願された米国仮特許出願第62/432,394号および2016年8月11日に出願された国際特許出願PCT/US16/46491の利益を主張し、それらは法律により許可される完全な程度までそれらの全体において参照により本明細書に援用される。
【０００２】
発明の分野
本開示は、新規の系に関し、それぞれの独立した成分は特有の寄与をもたらし、薬物+デバイス組合せ製品として一緒になってオピオイドの薬物/安全性プロフィールを向上し、オピオイドの過量摂取、誤用、濫用、偶発的な摂取およびオピオイド流用を思いとどまらせる/低減する。それぞれのオピオイド+デバイス組合せ製品は、オピオイド、相互関係のあるオピオイド特異的で患者に合せたアプリケーション(Opioid Specific and Patient Tailored App)TM、過量摂取診断法(過量摂取スクリーン(OverDoseScreen)TM)、オピオイド特異的で患者に合せた分配アルゴリズム、薬物ディスペンサー、薬物カセット、電子データ交換および特定の統合サポートサービスで構成される。閉回路系は、オピオイドの流用、誤用、濫用、嗜癖、依存性、過量摂取、偶発的な摂取および死亡を低減し、それにより保護の質を向上させ、患者の生活の質を高め、オピオイド関連医療介入、緊急治療室の訪問および入院の回数を最小限にすることにより保護の総費用を低減するように設計される。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
オピオイドの流用、誤用を思いとどまらせること、オピオイド嗜癖および依存性の発生率を低減すること、オピオイド過量摂取および死亡を回避すること、小児によるオピオイドの偶発的な摂取の発生率を低減させること、患者を適切に滴定することおよび患者に投与すること、治療を最適化すること、オピオイド耐性を効果的に管理すること、不必要なオピオイド誘導副作用を回避すること、ならびに患者の処方箋遵守を確実にすること、ならびにオピオイド禁断症状を制御することは、主要なまだ対処されていない要望されるものである。
【０００４】
国連薬物犯罪事務所(UNODC)によると、薬物過量摂取は世界における薬物関連死の最上位の原因であり、オピオイドはこれらの死に関連する最上位の薬物型である。オピオイドは、ケシ(opium poppy)の種子から生じるアヘンに由来する。一般的に、用語、オピオイドは、合成処方鎮痛剤をいうために使用されるが、ヘロインもオピオイドである。以下は、確立されている製品および新規の製品の例示的な商標名を有する一般的に処方されるオピオイド：(i)オキシコドン(オキシコチン(OxyContin)(登録商標))、(ii)ヒドロコドン(Vicodin(登録商標))、(iii)モルヒネ、(iv)ブプレノルフィン、(v)ヒドロモルホン(Dilaudid(登録商標))、(vi)オキシモルフォン(Opana(登録商標))、タペンタドール、(vii)トラマドール(Ultram(登録商標))、(viii)フェンタニル(Duragesic(登録商標))、メタドン(Dolophine(登録商標))、硫酸モルヒネおよび塩酸ナルトレキソン(Embeda(登録商標))、塩酸オキシコドンおよび塩酸ナルトレキソン(Troxyca(登録商標) ER)等である。
【０００５】
世界保健機関(WHO)は、2012年に1640万人がオピオイドを使用したと推定した。処方鎮痛剤を摂取する人々は、たった1つの処方で嗜癖になり得る。一旦嗜癖になると、やめることが困難になり得る。国立薬害研究所(NIDA)によると、それらの高い嗜癖性の性質と組み合わせて、オピオイドは、単一の大用量で重度の呼吸抑制および死を引き起こし得るので危険である。また、薬物使用者のオピオイドに対する耐性は、薬物の使用から中断の間に低下する。使用者が、中断前に摂取したものと同じ用量で薬物を摂取する場合、該用量はしばしば過量摂取を引き起こす。
【０００６】
国際麻薬統制委員会(INCB)によると、北米で世界のオピオイドの80パーセントが消費され、北米は世界における薬物関連死の最高の割合を有する。IMS Healthによると、2014年に米国人は世界のヒドロコドン(Vicodin(登録商標))消費の99パーセント、世界のオキシコドン(Percocet(登録商標)およびオキシコチン(登録商標))消費の80パーセントおよび世界のヒドロモルホン(Dilaudid(登録商標))消費の65パーセント占めたことが報告された。
【０００７】
米国のオピオイド統計は、以下のことを警告している：
a. 国立薬害研究所によると、オピオイド濫用は米国で流行しており、成人人口の約5パーセントがアヘン疼痛薬物を非医学的に使用している。2015年には、約1250万人がこの1年間に処方疼痛緩和剤を誤用しており、これは12歳以上の人口の4.7パーセントを表す。1
1 Prescription Drug Use and Misuse in the United States: Results from the 2015 National Survey on Drug Use and Health, SAMHSA: Arthur Hughes, Matthew R. Williams, Rachel N. Lipari, and Jonaki Bose; RTI International: Elizabeth A. P. Copello and Larry A. Kroutil, September 2016.
b. 予防できる死の主要な原因、例えば自動車事故は減少傾向にあるが、薬物濫用による死は過去10年間で2倍になった(処方鎮痛剤を含む過量摂取による死は1999年から4倍になった)。ヘロインおよびコカインを含む全ての他の併用される薬物によるよりも多くの人々が、処方オピオイドの過量摂取により死亡している。2 2014年には、処方疼痛緩和剤に関連する18,893名、1日当たり52名の過量摂取による死があった。3 オピオイド鎮痛剤は、偶発的な死の第1位の原因である。
c. 2015年には、12歳以上の210万人が、疼痛緩和剤の誤用を最近になって始めた者であり(recent initiate)(すなわち、この1年間に初めて誤用しており)、1日当たり5,753人の平均であった。4
d. 2015年には、200万人が疼痛緩和剤使用障害を有した；
e. 処方疼痛緩和剤を誤用するほとんどの青年は友人または親類により無料で処方疼痛緩和剤を付与される。5
f. 2014年には、12〜17歳の467,000人の青年が、当時の疼痛緩和剤の非医学的使用者であり、168,000人が処方疼痛緩和剤に嗜癖を有していた。6
g. CDCによると、毎日約7,000人が、指示される以外の方法でのオピオイドの使用のために緊急治療室(ER)で治療される(これは1年間に260万人に等しい。これらのうち、140万人より多くのER訪問が、処方薬物に関連していた)。
h. 1年間に420,000件の処方オピオイド過量摂取によるER訪問がある。7
2 National Institute of Drug Abuse. (2015). Drug Facts: Prescription and Over-the-Counter Medications. Bethesda, MD: National Institute of Drug Abuse.
3 CDC
4 Prescription Drug Use and Misuse in the United States: Results from the 2015 National Survey on Drug Use and Health, SAMHSA: Arthur Hughes, Matthew R. Williams, Rachel N. Lipari, and Jonaki Bose; RTI International: Elizabeth A. P. Copello and Larry A. Kroutil, September 2016.
5 Prescription Drug Use and Misuse in the United States: Results from the 2015 National Survey on Drug Use and Health, SAMHSA: Arthur Hughes, Matthew R. Williams, Rachel N. Lipari, and Jonaki Bose; RTI International: Elizabeth A. P. Copello and Larry A. Kroutil, September 2016.
6 Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Center for Behavioral Health Statistics and Quality. (2015). Behavioral health trends in the United States: Results from the 2014 National Survey on Drug Use and Health. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration.
7 CDC
55パーセント(55%)が入院し(平均3.8日)、平均$29,500を使い；45%が$3,600の平均費用で、ERで治療される。8 ER処方オピオイド過量摂取訪問に関連する直接医療費は1年間で＞75億ドルであり、1年間の総医療費は＞250億ドルである(ER費用を含む)。
・オピオイド過量摂取患者の91%は、別のオピオイド処方を受け、ほとんどが同じ医師から受けている。
・12ヶ月以内に7%が過量摂取を再び行う。
・24ヶ月以内に14%が過量摂取を再び行う。
○高用量患者の17%が24ヶ月以内に過量摂取を行い、1年間の総過量摂取患者の10.7%に等しい。
i. オピオイド濫用者は、非濫用者よりも約9倍高い健康管理費を有する。
j. 3つの試験により、オピオイド流行の米国における経済的負担は、1年間で約550億ドルであると推定された。
・米国において、処方オピオイド濫用費用は2007年には約557億ドルであった。この量のうちの45%の250億ドルは、健康管理費(例えばER訪問および治療費用)であり、46%は職場費用(例えば生産性の消失)であり、9%は犯罪の処罰(criminal justice)費用であった。9
8 Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Center for Behavioral Health Statistics and Quality. (2015). Behavioral health trends in the United States: Results from the 2014 National Survey on Drug Use and Health. Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration.
9 Alabama Teen Challenge, Prescription Painkiller Overdose Epidemic In US https://alatc.org/prescription-painkiller-overdose-epidemic-in-us/
・Hansenの試験では、79パーセントの費用が生産性の消失(420億ドル)のためであり、15パーセントが犯罪の処罰費用(82億ドル)のためであり、わずか6パーセントが医療費のためであり、そのうちの4パーセントが薬物濫用治療(22億ドル)のためであり、2パーセントが医療遵守(9億4400万ドル)のためであった。10
・Birnbaumの試験では、より広く規定される健康管理費は合計の46パーセント (250億ドル)を占めるが、職場費用は46パーセント(256億ドル)を占め、犯罪の処罰費用は9パーセントのみ(51億ドル)を占めた。11 医療の高額な数字は、前述の1時間当たりの推定費用に相当する。
10 Ryan N. Hansen, et al., "Economic Costs of Nonmedical Use of Prescription Opioids," Clinical Journal of Pain 27, no. 3 (2011): 194-202, doi:10.1097/AJP.0b013e3181ff04ca.
11 Howard G. Birnbaum, et al., "Societal Costs of Prescription Opioid Abuse, Dependence and Misuse in the United States," Pain Medicine 12, no. 4 (2011): 657-67, doi:10.1111/j.1526-4637.2011.01075.x.
費用割り当てに関わらず、米国健康管理系および連邦政府、州、および地方自治体に対する負担は大きく、増え続けている。
【０００８】
これは世界的な問題である。例として、Canadian Centre on Substance Abuse (CCSA)によると、カナダは世界における1人当たりの最高のオピオイド消費について、米国に次いで第2位である。欧州では、ヘロインによる死亡は下降傾向にあったが合成オピオイドによる死亡が上昇した。エストニアは、世界における処方オピオイド死の最悪の増加の1つを経験し、2011〜12年に38パーセントの増加があった。ニュージーランドでは、オピオイドの濫用は上昇中であり、120万人より多くがオピオイド、主に処方鎮痛剤を濫用している。違法薬物の生産および貿易について公知の大陸である南米では、ほとんどの国においてオピオイドの濫用は低い。しかしながら、コスタリカは、人口の約2.8パーセントが処方鎮痛剤を濫用していると報告した。
【０００９】
医師が高い嗜癖性の薬物をあまりにも多くの用量で処方するかまたは不正確な診断に基づいて薬物を処方する場合に処方薬物濫用に関する多くの問題が起こる。医師の綿密な調査の増加により別の問題が生じる。いくらかの医師は、患者を嗜癖にする危険のためあるいは他の医師および/または政府機関からの綿密な調査のために、十分に高い用量で薬物を処方しない。
【００１０】
不運なことに、非常に頻繁に慢性の疼痛に苦しむ人々も嗜癖に対して最も攻撃を受けやすい者の一人である。米国では、年配者は処方薬物嗜癖の最も大きな集団の1つである。医師は、2013年には65歳以上の人々に対して、2億6000万件の21パーセントである5500万件のオピオイド処方を書き、5年前から20パーセント増加している。薬物濫用精神衛生管理庁(SAMHSA)は、処方疼痛緩和剤を誤用またはそれに依存する高齢者の数は、2002年以来132,000人増加して2012年には336,000人にまで上昇したことを見出した。2007〜11年には、65歳以上の人々による薬物の誤用により生じた緊急治療室への訪問は、50パーセント上昇した。
【００１１】
処方の安全性に関する誤解を例示して、SAMHSAは、2012〜13年に友人または家族の構成員から無料で薬物を入手して処方を濫用した12歳以上の人々の半数より多くを調べて見出した。
【００１２】
NIDAは、2010年に上級高等学校の生徒の12名に約1人がVicodin(登録商標)の非医学的な使用を認め、20名に1人がオキシコチン(登録商標)の濫用を認めたことを調べて見出した。SAMHSAは、2013年に12〜17歳の若者の2.2パーセントが非医学目的で処方薬物を使用し、1.7パーセントが非医学目的で鎮痛剤を使用したことを見出した。これは、幻覚薬(0.6パーセント)、コカイン(0.2パーセント)およびヘロイン(0.1パーセント)を合わせたものよりも高い。
【００１３】
薬物を患者に効果的にすることおよび患者がその処方(1つまたは複数)に従順および固執になることを確実にすることにより不必要な医学的合併症または死亡を回避することは、主要なまだ対処されていない要望されるものおよび1兆ドルの世界市場の機会(これは世界の製薬産業よりも大きい)を表す。例として、米国における最大の製薬利益経営者であるExpress Scriptsは、処方者の指示当たり25〜30パーセントのみの薬物が摂取され(厳守)、摂取されたもののうち処方者の指示当たり15〜20パーセントのみが補充される(固執)ことを見出した。厳守および固執のこの欠如は、米国における不必要な医学的合併症の治療のために1年間に3000億ドルより多くの浪費が生じると推定される。
【００１４】
薬物関連の入院は、一般的な集団における全ての入院患者数の2.4〜6.5パーセントを占める。メタ分析(meta-analysis)により、若い成人と比較して高齢の成人において有害薬物事象(ADE)に関連する入院の割合は4倍増加する(16.6 対 4.1パーセント)ことが見出された。高齢の個人において、無数の要因が薬物関連問題の発生についてのリスクの増加に寄与する。これらは、もろさ(frailty)、同時に存在する医学的問題、記憶の問題、多剤服用(polypharmacy)、および処方されていない薬物の使用を含む。推定は、若い人のうちの24パーセントと比較して、高齢の成人のうちADE入院の88パーセントが回避可能であることを示す。
【００１５】
米国における処方オピオイド過量摂取は、制御された薬物の処方の費用節約能力を示す12。CDC(疾病管理センター)によると、1年間に420,000件の処方オピオイド過量摂取ER訪問および16,000件のRxオピオイド過量摂取死がある。55パーセントは、約$30,000の平均費用で平均3.8日の入院を生じる。患者の残りの45パーセントは、ER訪問当たり平均で$3,600に達する。これは一年間のER Rxオピオイド過量摂取当たりの$18,000の平均費用(合計直接費用75億ドル)に等しい。さらなる医師の訪問、嗜癖の治療などのための総医療費が要因として含まれる場合、75億ドルを含む医療費は1年間で250億ドルを超える。この推定は処方過量摂取濫用に関連する直接医療費の他の推定とよく相関する。
12 Sources: CDC; Presentation of Prescription and Nonprescription Opioid Overdoses to US Emergency Departments, JAMA Intern Med. 2014;174(12):2034-2037. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5413; Societal costs of prescription opioid abuse, dependence, and misuse in the United States. Pain Medicine 2011; 12: 657-667
【００１６】
薬物療法を最適化することは医療保護の本質的な部分である。薬物を処方する過程は複雑であり、(i)薬物を指示することを決定すること、(ii)最良の薬物を選択すること、(iii)患者の生理学的状態に適した用量およびスケジュールを決定すること、(iv)有効性、耐性および毒性をモニタリングすること、(v)予測される副作用について患者を教育すること、ならびに(vi)相談を探すための指示を含む。
【００１７】
回避可能な有害薬物事象(ADE)は(i)不適切な薬物の処方、(ii)耐性の増加、生活スタイル、他の薬物、他の医学的条件、医学的条件の悪化もしくは患者の全体的な幸福の変化等のための経時的な薬物に対する患者の反応の変化、または(iii)新規の処方もしくはOTC薬物、ビタミン、栄養補助食品(dietary suppliment)、薬草由来薬(herbal medicine)(例えば、薬用ニンジン、イチョウ抽出物、グルコサミン、セイヨウオトギリ、エキナセア、ニンニク、ノコギリパルメット、カバ、および吉草根)、および/または娯楽薬等の追加の重大な結果である。しばしば医師は、薬草由来薬の使用について患者に質問せず、常套的に患者はこの情報を自発的に報告しない。さらに、ほとんどの患者は医師に、患者が慣例に従わない(unconventional)薬物および/または娯楽薬物を使用していていたことを知らせない。60〜99歳の369名の患者の調査において、22種類の栄養補助食品(supplement)の使用の試験により、調査された22種類の栄養補助食品のうちの10種類について栄養補助食品と薬物の相互作用の可能性が見出された。結果的に、任意の新規の症状は、そうではないと実証されるまで、最初に薬物と関連があると考えられるべきである。
【００１８】
1人当たり最も多くの薬物を消費する高齢の患者に処方することは、特有の困難さを提示する。市場に出る前の薬物試験はしばしば老齢の患者を除外し、認証された用量は高齢の成人に対して適切でないことがある。薬物動態学(すなわち、吸収、分布、代謝および排出)および薬物動力学(薬物の生理学的効果)における年齢に関連する変化のために、多くの薬物は特別な注意を持って使用される必要がある。
【００１９】
より大きな薬物保存レザバーおよび低下したクリアランスは、薬物半減期を長引かせ、高齢の人々において血漿薬物濃度の増加をもたらす。薬物用量の決定には特別な注意が払われなければならない。一般的に加齢に伴う骨格筋に対する体脂肪の比例的な増加は、薬物分布の体積の増加をもたらし得る。薬物クリアランスの低下はまた、腎臓病の非存在下であっても、年齢に伴う腎臓機能の自然な低下により生じ得る。
【００２０】
同じ用量は、若年の患者と比較して高齢の患者においてはより高い血漿濃度を引き起こし得る。例えば、高齢の成人において、ジアゼパムについての分布の体積は増加し、リチウムのクリアランス速度は低下する。薬力学的観点から、年齢の増加は特定の薬物、例えばオピオイドおよびベンゾジアゼピンの効果に対する感受性の増加をもたらし得る。処方オピオイド過量摂取死はしばしばベンゾジアゼピンを含む。
【００２１】
より多くの薬物療法の使用は独立して、年齢および入院のリスクの増加とは関係なく、有害薬物事象のリスクの増加と関連する。多剤服用は、若年の個人と比較して、治療が処方されるより多くの疾患状態を有する傾向になる高齢の人々において特別な関心事である。薬物を摂取する患者の約半数は、2種類の薬物を摂取し、20パーセントは5種類以上を摂取する。例として、1つの試験により、癌を有する歩行する高齢の成人のうち、84パーセントは5種類以上の薬物を受けており43パーセントは10種類以上の薬物を受けていることが見出された。
【００２２】
薬物-薬物相互作用のための有害事象のリスクは、複数の薬物を摂取する場合に実質的に増加する。
【００２３】
患者の薬物投与計画(regimen)の定期的な評価は医療保護の本質的な構成要素である。しかしながら、医療保護の利益を受ける者の調査により、患者の30パーセントより多くが過去12ヶ月における異なる薬物について医師と話していなかったことが見出された。さらに、これらの調査を行う場合、患者はしばしば、患者が摂取しているOTC、栄養補助食品、薬草由来薬および娯楽薬を見過ごす。
【００２４】
複数の要因が薬物処方の適切性および全体的な質に寄与する。これらは、不適切な薬物の回避、指示される薬物の適切な使用、副作用および薬物レベル/オピオイド耐性のモニタリング、薬物-薬物相互作用の回避、増加する薬物耐性および患者の複雑な状況および患者の値の一体化のモニタリングを含む。処方の質の現在の基準は一般的に、これらの要因の1つまたはいくつか、まれに全てに焦点を当てる。
【００２５】
発明の簡単な概要
本発明は、オピオイド、悪戯耐性(tamper resistant)薬物分配デバイス、関連のある薬物カセット、ファームウェア、ソフトウェア、生物測定(biometric)ログオン、薬物特異的および/または患者に合せたアプリケーション、オピオイド過量摂取診断スクリーン(OverDoseScreenTM)、オピオイド特異的用量分配アルゴリズム、電子通信、データ解析論、ならびに統合サポートの新規の一体化された系を記載する。該系、プロセスおよび方法は、全体として、1)オピオイドが処方される患者にまたは(少数の場合に)該患者についてのみにオピオイドが分配されること(流量を回避)；2)患者についてオピオイドが有効であること；3)最良の治療用量を達成するためにオピオイドが適切に滴定されること；4)患者の疼痛を制御するためにオピオイドが正しい用量であること；5)分配されるオピオイド用量が患者に過量にならないこと、6)処方者が、オピオイド用量および/または耐性および/または副作用を管理するために、必要な薬物特異的な、デジタル的に捕捉されたおよび/または患者の自己評価および/または自己試験および/または自己報告される生理学、心理学、生活スタイル、同時薬物、および環境の情報(値)を有すること；7)患者にオピオイドから手を引かせる場合に、禁断症状が適切に管理されること；8)処方が承認された医療専門職のみに記載され、満足され、分配されること；9)
i. 患者が指定される間隔よりも早く薬物を摂取しようとしている、
ii. アルゴリズムにより、薬物の摂取が有害事象、例えば薬物-薬物相互作用または過量摂取を引き起こし得ると推定される(そうでなければ処方の用量指示内で分配され得る)、
iii. 薬物が有効期限(expiration)/使用期限(beyond-use date)を過ぎている、
iv. 処方分配期間が終了した、
v. 薬物が、例えば正しい温度および/または湿度ガイドライン内で適切に保存されなかった、
vi. 薬物バッチがリコール(recall)された、および/または
vii. 患者が二倍の用量を摂取しようとしているかまたは彼/彼女が同時に1人より多くの処方者から同じ処方用量を得ようとしている(誤用および/または濫用)
場合に、それぞれの用量の分配が分配を排除するように制御されること
を確実にするように一緒になって一体化される。
【００２６】
該系は、デジタル的に捕捉されたおよび/または患者が入力する自己評価、自己試験、および/または自己報告される患者によりオピオイド用量が分配されるかもしくは分配が試みられる分配の時点での情報の使用により、患者特異的オピオイド耐性、オピオイド誘導副作用、例えばオピオイド誘導便秘、および処方箋遵守および固執を管理することにおいて、処方者を評価することにより、オピオイドの安全性および有効性プロフィールを向上するように設計される。これは、要求に応じて、薬物投与と特定の追跡される値/副作用情報、例えば薬物有効性の間の関係を示す報告により患者および/または処方者に利用可能になる一回およびまたは傾向のある(trended)情報(値)である。
【００２７】
該系は、患者が処方オピオイド用量の分配を試みるたびに、患者が質問して、患者の医師が、必要な薬物に関連する観察をして、分配を決定した場合に機能する。この方法において、薬物の有効性/安全性プロフィールを高めることにより、一体化された分配系は、保護の質および患者の生活の質を向上し、一方で薬物関連副作用、嗜癖および依存性の発生率を低減しながら、(i)過量摂取死、(ii)緊急治療室訪問、(iii)入院、ならびに(iv)医師および提携した健康管理専門職の介入を排除することにより、健康管理系の金銭を節約する。
【００２８】
Bluetooth、Wi-Fiおよび/またはインターネット通信能力により独立型薬物分配デバイスおよび/またはインターフェースデバイス(スマートフォン、タブレットおよび/またはコンピューター等)から操作され得る新規のオピオイド特異的で患者に合せたアプリケーションは、(i)処方情報、(ii)薬物保存要件、(iii)処方者の名前、固有の政府発行識別番号および適用可能であればDEA番号(または同様の政府管理番号)、(iv)薬物カセットからの薬物表示情報、(v)薬物カセットの固有シリアル番号、(vi)分配デバイスの固有シリアル番号、(vii)保存温度および湿度の示度、(viii)最後の分配用量からの権限のないディスペンサーを開く試み、(ix)最後の分配された用量の日付および時間、(x)装着可能デバイス、消費されるか、植え込まれるかまたは受け入れられる診断デバイス、モニタリングデバイス、機械(machine)、装置(instrument)、装置(gadget)、装置(contraption)、装置(apparatus)、用具、道具、ツール、機械(mechanism)、スマートフォン、デジタルカメラ、および情報器械(informalgizmo)等により作成されるデジタルデータ、(xi)独立型ディスペンサーまたはインターフェースデバイス(スマートフォン、タブレットおよび/またはコンピューター等)上の入力スクリーンからの患者の自己評価データ、(xii)独立型ディスペンサーおよび/またはインターフェースデバイス(スマートフォン、タブレットおよび/またはコンピューター等)上の入力スクリーンからの患者の自己試験情報/データ、ならびに(xiii)クエリ(query)スクリーン、デジタル日記(例えば、Apple iPhone Health App)から、および/または独立型ディスペンサーおよび/またはインターフェースデバイス(スマートフォン、タブレットおよび/またはコンピューター等)上の入力スクリーンからの自己報告される情報を読み取り、集める。
【００２９】
新規のオピオイド特異的で患者に合せたアプリケーションは、薬物分配デバイスを制御し、患者と通信するための暗号化された通信を使用するオピオイド特異的HIPPAおよび/または同様の健康管理情報保護法およびガイドラインに従ったオピオイド特異的分配アルゴリズム、中央データサーバーおよび統合サポートセンターおよび/または指定された処方者、医師、介護者、および/または家族の構成員を一体化する。該アルゴリズムは、薬物ディスペンサーがオピオイドを分配するべきかまたは悪戯耐性の分配ユニットをロックしたままにすることでディスペンサーにオピオイドを分配させたままにするべきかを決定するために、新規の薬物特異的診断アルゴリズムにおいて、処方情報、分配デバイス情報、薬物カセット情報、処方者のDEAおよび/または固有識別番号、デジタル的に捕捉されたおよび/または患者が入力する自己評価および/または自己試験、および/または自己報告される生理学、心理学、生活スタイル、摂取されている同時薬物および/または環境のデータ(デジタル化された情報および/または値)を使用する。
【００３０】
オピオイド特異的分配アルゴリズムは、オピオイド用量が分配されるべきかどうかまたは分配さるべきではないか(そうでなければ処方により可能になる)を確かめるために、一体化されたオピオイド特異的過量摂取スクリーン診断OverDoseScreenTMを使用する。オピオイド特異的過量摂取スクリーン診断は、それぞれのオピオイドおよびそれぞれのオピオイド製剤に対して特異的である。オピオイド特異的過量摂取スクリーン診断の目的はオピオイド過量摂取を低下することである。
【００３１】
新規の一体化された系は、種々の薬物ディスペンサーの構成、設計およびサイズを使用し得るように設計される。それらは、単一の薬物に制限され得るか、または複数の薬物を分配するように構成され得る。薬物ディスペンサーは、使い捨てユニットまたは再利用可能なユニットであり得る。それにもかかわらず、それぞれの薬物ディスペンサーからの用量分配は、オピオイド特異的で患者に合せたアプリケーションにより制御される。該アプリケーションは、薬物ディスペンサーの独立型バージョン上にあり得るかまたはインターフェースデバイス(例えば、スマートフォン、コンピューター、タブレット等)上にあり得る。以下は、使い捨て薬物ディスペンサー 対 再利用可能薬物ディスペンサーを記載する。
【００３２】
使い捨て薬物分配デバイス(使い捨て薬物ディスペンサー)は、(i)ズボンのポケットおよび/または財布に収まる、(ii)耐水および耐塵である、(iii)落下および/またはぶつけること(banged)に耐える、(iv)規定された温度範囲内の高温および低温で作動および抵抗する、(v)オピオイドの有効期限に等しいかまたはそれより長い寿命を有する電池により電力を供給される、(vi)ディスペンサーハウジングと結合する(dock)、オピオイドを含有する薬物カセットを有する、(vii)単一オピオイド用量が分配される場合を除いて薬物カセット中のオピオイドにアクセスしない一体化ユニットになる、悪戯耐性のディスペンサーハウジングを有する、(viii)分配デバイスがオピオイド特異的アプリケーションから用量を分配するような暗号化された信号承認を受信しなければ、分配をロックしたままである、(ix)ワンクリックで用量を分配するように設計される。薬物分配デバイスがオピオイド特異的アプリケーションとの確実なハンドシェークを実現する場合、薬物ディスペンサーは、(i)そのシリアル番号、(ii)最後の分配からの現在および経歴的な温度および湿度レベル、(iii)最後のオピオイド用量が最後に分配されてからの薬物ディスペンサーを開放する試みに関する任意の警告、(iv)薬物を最後に分配してからの任意の薬物分配エラーメッセージ、ならびに(v)最後のオピオイド用量が最後に分配された日付および時間を発信する。薬物分配デバイスは、単一の薬物カセットから1つ以上の薬物を分配するように構成され得る。
【００３３】
再利用可能な薬物分配デバイス(再利用可能薬物ディスペンサー)は、(i)(単一オピオイドユニットについて)ズボンのポケットおよび/または財布および/またはベルトホルスター(単一または複数の薬物ディスペンサー)に収まる、(ii)耐水および耐塵性である、(iii)落下および/またはぶつけることに抵抗する、(iv)規定された温度範囲内の高温および低温で作動および抵抗する、(v)再利用可能である、(vi)取り替え可能および/または再充電可能な電池により電力を供給される、(vii)権限のある健康管理専門職のみにより結合され得るかもしくは除去され得るオピオイドを含有する薬物カセットを有する、(viii)単一オピオイド用量が分配される場合を除いて薬物カセット中のオピオイドにアクセスしない一体化ユニットになる、悪戯耐性であるディスペンサーハウジングを有する、(ix)オピオイド特異的アプリケーションから用量を分配するという暗号化された信号認証が分配デバイスにより受信されなければ、分配をロックしたままである、ならびに(x)ワンクリックでオピオイドを分配するように設計される。薬物ディスペンサーがオピオイド特異的アプリケーションとのハンドシェークを実現する場合、薬物ディスペンサーは、(i)そのシリアル番号、(ii)薬物カセット上の薬物情報、(iii)最後の分配からの現在および経歴的な温度および湿度レベル、(iv)最後のオピオイド用量を最後に分配してからの薬物ディスペンサーを開放するための試みに関する任意の警告、(v)オピオイドを最後に分配してからの任意の薬物分配エラーメッセージ、ならびに(vi)最後のオピオイド用量を最後に分配した日付および時間を発信する。薬物分配デバイスは、単一の薬物カセットからまたは複数薬物分配デバイスを使用する場合は1つより多くのカセットから1つ以上の薬物を分配するように構成され得る。
【００３４】
単一薬物分配デバイスは、単一のアプリケーションにより制御される。
【００３５】
複数の薬物分配ユニットは、個々の薬物アプリケーションと単一使用者インターフェースを組み合わせて入力の重複を排除し、1つ以上の薬物についてワンクリックの薬物分配を容易にする統合(consolidation)アプリケーションにより制御される複数の薬物カセット(薬物当たりそれぞれ1つ)を利用する。アプリケーションの間のハンドシェークは、生物測定安全確保システムにより制御される。
【００３６】
単一オピオイド特異的アプリケーションおよび複数薬物アプリケーションは、分配を決定するために、患者による生物測定サインオン(sign on)を必要とし、薬物特異的デシジョンツリーアルゴリズムおよび薬物特異的診断および/またはデジタル的に捕捉されたおよび/または患者が入力する自己評価、および/または自己試験、および/または自己報告される生理学、心理学、生活スタイル、同時薬物、および/または環境の情報(データ/値)を利用する。暗号化された生物測定サインオンおよび/または代替的なサインオンは、限定されないが、虹彩スキャン、ログオン名およびパスワード、指紋スキャン、手の動きの固有配列、音声制御、顔スキャン、固有の語法、患者の携帯電話に送信される固有のコード等を含む。
【００３７】
一旦生物測定ログオンが実現され、分配診断のために必要な情報が捕捉されると、全てが正常範囲内である場合は、患者は、薬物ディスペンサー制御ボタンのワンクリックによりオピオイドおよび/または関連のある薬物を分配するというメッセージを受ける。患者とのさらなる通信は必要でない。
【００３８】
しかしながら、アルゴリズムにより分配デバイスをロックしたままにして分配しない必要があることが確かめられる場合は、処方ガイドライン内であっても、いくつかの代替的なメッセージが、分配デバイスおよび/またはインターフェースデバイスのスクリーン(1つまたは複数)上に示される。これらは、特定の期間にわたり求められるオピオイド用量が処方により承認されないことを患者に伝えることから、処方投与スケジュールパラメーターの範囲内であっても統合サポートセンターまたは処方健康管理専門職との最初の会話なしで用量が摂取されるべきではないことを示すメッセージまでの範囲である。該アプリケーションは、警告ウィンドウ上の単回クリックを使用して、サポートセンターへの電話を容易にする。統合サポートセンターは、医師、支払者が規定した疾患管理サポートセンターへの照会に優先順位をつけ得るか、または患者のための疾患管理および/または医療サポートセンターとして機能し得る。
【００３９】
該アプリケーションは、生物測定サインオンならびにデータセンターのサーバーおよびサポートセンターとの暗号化された通信を使用して、適切な関係者(統合サポートセンター、介護者、権限のある家族の構成員等)に、例えば(i)患者が望ましくない事象に進みつつあり得ること、(ii)処方を変更するべきであること、(iii)有効性の関心事に基づいて薬物を変更する必要があり得ること、(iv)患者が早期にあまりにも多くの回数オピオイドを分配することを試みたこと(オピオイドに依存)、(iv)その後の誤用または濫用のパターン等が見られること、(v)処方ガイドラインに従わないこと、および(vi)薬物の摂取を失敗していること等を文書で証明して通信する。
【００４０】
該アプリケーションは、それぞれの薬物および/またはそれぞれの患者に特有である。特定のアルゴリズムインターフェーススクリーンは、規定されたスケジュールまたは順序で情報を捕捉するため、より良い患者の管理を可能にするため、および薬物療法を個人化するために、処方者に選択され得る。これらのスクリーンは、用量分配を決定するために薬物分配アルゴリズムにより利用され得るかまたは利用され得ない。例として、処方者は、患者の疼痛を制御するためのオピオイドの有効性を追跡するため、およびオピオイド耐性の増加について；便通の一貫性(自己報告される)、および/または患者がオピオイド誘導性の便秘に進みつつあるかどうかを確かめるための排便の頻度(自己報告される)、および/またはオピオイドが呼吸速度の低下をもたらしつつあるかどうか等を確かめるためのSpO2(血液酸素飽和自己試験)、および/または分配手順の一部として脈拍速度(デジタル的に捕捉された)をモニタリングするために、アプリケーションが疼痛の自己評価スクリーンを提示することを示し得る。
【００４１】
処方者は、アルゴリズムが1)分配を決定することおよび/または2)彼/彼女が便秘していることおよび患者が緩下薬を摂取するべきであることを患者に警告すること、および/または3)緩下薬を摂取することが望ましいかどうかを確かめるために患者にサポートセンターへの相談を勧めること、および/または4)患者がオピオイド誘導性の便秘の徴候を示していることを処方者に助言すること等を可能にするための便秘について自己報告した情報を求め得る。別の例は、アプリケーションが、分配要求手順の一部として、発語自己試験および/または認識自己試験および摂取される同時薬の完了の自己報告等を必要とすることを処方者が指定することである。処方者は、この特定の情報を使用して、起こり得る薬物-薬物相互作用等を排除する。それぞれのスクリーンは、分配の前にまたは規定された間隔に基づいてまたは数字読み取りの結果もしくは他のスクリーン入力等の結果として、処方者に規定されるように、毎回提示され得る。
【００４２】
処方者はまた、患者をよりよく管理するために、特異的副作用入力スクリーンが分配アルゴリズムに必要とされなかったとしても、特定のオピオイド特異的副作用情報が特異的副作用入力スクリーンを介して追跡されることを指定し得る。処方者が副作用または複数の副作用を追跡することを選択する場合、処方者は、例えば用量が分配される前に毎回、1日に1回、1週間に1回、追跡される値が特定の範囲を超えるかまたはそれ未満である場合等、しばしばそれぞれの副作用がどのように追跡されるべきであるかを指定し得る。
【００４３】
処方情報および処方者が指定する副作用追跡情報はいずれも、自動的にデジタル的にアップロードされ得るかまたはマニュアル方式でオピオイド特異的で患者に合せたアプリケーションに登録され得る。該系は一般的に、処方者が、処方のために1回およびオピオイド特異的アプリケーションのために1回で2回情報を登録する必要を回避することを可能にするために、新規の処方API(アプリケーションプログラムインターフェース)の利用を要求する。APIは、データ入力インターフェースと、e-処方プログラム(例えば、ADSC MedicsRx、Allscripts、DAW Systems、DrFirst Rcopia、MDT Toolbox-Rx、Medtab RxCure、OA Systems、Practice Fusion、RxNT eRx、Spectra eRx等)および/または薬局処方系(例えば、OmniCare、QS/1、PharMerica、Frameworks等)および/または電子処方ネットワーク(例えば、処方者と薬局を一体に連結するSureScripts)を同期させ、二重の登録を排除する。処方APIは、処方者が、彼/彼女のさらなる情報の捕捉および/または副作用追跡およびそれらのそれぞれの追跡頻度を処方すること、ならびに患者に承認された介護者および医療専門職の警告通知承認およびそれらの関連のある連絡情報を入力することを可能にする。
【００４４】
二重の入力を排除することはまた、医師と薬局を一体に連結するSureScripts電子処方ネットワークなどのネットワークの利用によるデータの統合を介して容易になり得る。該ネットワークは、薬局におけるコンピューターと医師の職場のコンピューターの間の電子処方注文および更新承認要求の確実で信頼性の高い伝送および送達を可能にする。中央サーバーにある患者データベースへの同時の伝送は、適応され得る。
【００４５】
書面の処方から薬局でも生じ得る電子処方の提出の際に、処方インターフェースからの情報は、中央サーバー上にある患者データベースに送信される。受信の際に、オピオイド特異的で患者に合せたアプリケーション作成プログラムは、患者特異的データベースを作成し、特定の承認コード(例えば、患者識別記録番号、再利用可能薬物ディスペンサーについてのディスペンサー開放コード等)を作成し、処方、患者および薬局と、該アプリケーションをつなぎ、次いでコピーが中央サーバー上に残る患者およびオピオイド特異的アプリケーションを自動的に作成する。次いで、該プログラムは自動的に、アプリケーションダウンロードリンクにより患者に電子メールおよび/またはテキストメッセージを送信する。リンクのクリック、またはインターネットブラウザ上のナビゲーションバーへのリンクのコピーは、患者を、患者およびオピオイド特異的アプリケーションダウンロードページに連れて行く。「ダウンロードボタン」のクリックにより、アプリケーションがインターフェースデバイスに自動的にダウンロードされる。一旦患者がオピオイド特異的で患者に合せたアプリケーションをダウンロードすると、患者は、固有の患者識別番号を有する別の電子メールを受信する。この時点で、患者は、オピオイド特異的アプリケーションと薬物ディスペンサーをつなぎ得る。無線の連結を介して、および無線の連結またはUSBケーブルインターフェースを介して、複数薬物の再利用可能薬物ディスペンサー等についての更新も達成され得る。
【００４６】
再利用可能薬物ディスペンサーについて、これは薬局がUSBケーブルを差し込んで、薬物ディスペンサー上のロック機構の機械的な開閉電力を供給する場合に通常なされる手順であり、これは医療専門職に限定されるディスペンサー開放コードの登録に必要とされる(該再利用可能オピオイド薬物ディスペンサーは、権限を有する医療専門職のみによりロードされ得る)。
【００４７】
アプリケーションの最初のクリックは、患者が、以前に患者に電子メールで送信された患者の患者識別番号、特定の個人情報を提供すること、生体認証ベースラインならびに技術サポートパスワードおよびチャレンジ問題情報を確立することを必要とする。完了時、患者は、生物測定ログオンを使用して、薬物分配アルゴリズムにアクセスし得る。これが失敗する場合、患者はパスワードのリセットを求めることができるか、または技術サポートのために統合サポートセンターにコンタクトして、患者が特定のチャレンジ問題に適切に回答すると、一時的なパスワードが提供され得る。必要な場合は、統合サポートセンターは、患者がオピオイド用量を分配することを可能にし得るが、一方で患者に、生物測定ログオン課題について問題解決を行わせる。統合サポートセンターは、オピオイド特異的で患者に合せたアプリケーションの警告スクリーン上のダイアルボタンをクリックすることにより、または統合サポートセンターについて記載される番号に電話することにより連絡され得る。
【００４８】
アプリケーションは、患者が最後のオピオイド(または複数薬物ディスペンサーについての薬物)をいつ摂取したか、どの程度の薬物が残っているか、次の用量がいつ満期になるか、薬物の有効期限/使用期限、および薬物のパッケージ挿入情報等に関して、患者に特定の質問を尋ねさせる。該アプリケーションはさらに、個人化された解析チャートへのアクセスを提供し、そのいくつかは統合サポートセンターのサーバーからダウンロードされ得るか、またはアプリケーションに記憶される制限された情報からアプリケーションにより作成され、患者がオピオイド用量を経時的に摂取した場合に患者の症状はどのように影響を受けるかが示される。これは、患者の処方固執を補助し、処方箋遵守の重要性を増大し、疼痛の管理および任意のオピオイド耐性および/または副作用問題に関連する処方者による議論において患者を補助するように設計される(処方者が追跡するように指定する情報の種類に応じる)。
【００４９】
統合サポートセンターのITシステム(データサーバー)は、承認されたログオン情報、全てのアプリケーション履歴データを記憶し、オピオイド特異的で患者に合せたアプリケーションがダウンロードされた全ての患者のデバイス上のアプリケーション履歴の連続的な更新/同期を可能にする。中央サーバーはまた、(i)インターネットを介して、必要に応じて個々のアプリケーションソフトウェアを更新するように、(ii)中央サーバーにある患者の電子的な医療記録を更新するように、(iii)リアルタイム基準で、統合サポートセンターの患者特異的カウンセラースクリーンを更新するように、(iv) 患者の電子的な医療記録からの情報を含み得る患者の個々のデータおよび解析ならびに同様の臨床的プロフィールを共有する他の患者からの脱識別化された患者のデータの両方に対するメタデータ分析(metadata analysis)を実行するように、(v)同様の特徴を有する患者集団を通じて、メタデータ等に対する比較患者解析を行うように設計される。解析出力は、統合サポートセンターおよび/または支払者が特定した疾患管理集団(1つまたは複数)および/または個々の患者の相談、ならびに処方者、患者および/または支払者が指定した疾患管理センターおよび/または患者の医師等への任意の報告および連絡において、患者の介護者を補助するように設計される。
【００５０】
統合サポートセンターITシステムは、統合サポートセンターに、患者のオピオイド特異的アプリケーションを介して、(i)権限のある処方者の指示に基づいて患者の処方を変えさせ、(ii)みだりな変更が疑われる場合はディスペンサーをロックさせ(確立された患者、処方者および/または疾患管理プロトコルを続け、統合サポートセンターが続くべき次の工程を確実にする)、(iii)患者および/または彼の介護者による議論に基づいて、個々の薬物分配ユニットにおける分配能力をロックおよびアンロックさせ、ならびに(iv)リコールされるオピオイドを含む全ての適切な分配デバイスをロックして、携帯電話、タブレットおよび/またはコンピューター上のメッセージを介して、テキストメッセージにより、電子メールにより、音声メッセージにより、ツイッターによりおよび/または他の同様の通信サービスにより、患者に、薬局に行き代わりのオピオイドを入手するように指示させるか、またはリコール業者の指示に従うように指示させるように設計される。
【００５１】
統合サポートセンターのサポートチームは、処方医療専門職により要求されるように、統合サポートセンターのデータベースおよび任意の承認された関連のある電気的な医療記録の特定の質問に基づく、最良の治療経路の開発において彼らを補助するために、メタデータ分析およびオピオイド登録情報を使用する。統合サポートセンターはまた、起こり得る薬物の問題(例えば、投与不足、過量摂取、耐性の増加、嗜癖および/または依存性リスク、起こり得る濫用等)を同定して、先を見越した行動に基づいて、患者の疼痛管理の必要性/薬物療法を管理/より良く管理するように医師を補助するために、個々の患者の情報と比較した脱識別化された患者データを利用し得る。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
本発明の態様の利点は、その例示的な態様の以下の詳細な説明から明らかであり、該記載は、添付の図面と関連して考慮されるべきである。
【図１】図1は、オピオイドの流用、誤用、濫用、嗜癖、依存性、過量摂取および死亡を制御するための閉回路系の例示的態様である。
【図２】図2は、薬物特異的分配アルゴリズムを組み込むオピオイド特異的アプリケーションにより制御される閉回路オピオイド薬物分配系の例示的態様である。
【図３】図3は、e-処方の処方者および/または薬局プログラムの間の処方インターフェースデータ捕捉の例示的態様である。
【図４】図4は、薬局データベースにおけるおよび患者データベースにおける処方情報を登録するため、ならびにディスペンサー開放コード(使い捨て薬物ディスペンサーには必要ない)および患者識別番号を作成するため、ならびに特定の薬物ディスペンサーから薬物を分配するための分配アプリケーションを承認するための、論理の例示的態様である。逆は、オピオイドを含む複数の薬物ディスペンサーが存在する1つより多くの薬物ディスペンサーからの処方されたオピオイド用量の分配を否定するためのものである。該論理は、複数の薬物ディスペンサーの利用による複数の分配/濫用を排除する。
【図５】図5は、薬物ディスペンサーを制御するオピオイド特異的アプリケーションの特異的アプリケーションモジュールを示す例示的態様である。
【図６】図6は、生体認証設定およびログオンの例示的態様である。
【図７】図7は、薬物カセットの再利用可能薬物ディスペンサーへの装填の例示的態様である。該薬物カセットは、使い捨て薬物ディスペンサー中に予め装填され密封される。
【図８】図8は、薬物ディスペンサーのファームウェア、データベースおよびソフトウェアをどのように更新/同期させるかの例示的態様である。
【図９】図9は、患者データベースとオピオイド特異的アプリケーションの間のデータ同期の例示的態様である。
【図１０】図10は、インターフェースデータベース系統化構造および患者データベースとの関連の例示的態様である。
【図１１】図11は、患者がオピオイド特異的アプリケーションにアクセスし、アプリケーション論理が、オピオイドが有効であることを確実にすることを調べる場合の開始論理配列の例示的態様である。
【図１２】図12は、処方分配遵守配列の例示的態様である。
【図１３】図13は、デジタル的に捕捉された患者データ/値のアクセスおよび記憶の例示的態様である。
【図１４】図14は、患者の自己評価、自己試験、および/または自己報告される値の入力および記憶の例示的態様である。
【図１５】図15は、同時薬物、追跡される薬物副作用およびさらなる臨床試験の患者情報の情報捕捉および記憶の例示的態様である。
【図１６】図16は、オピオイド特異的薬物分配アルゴリズムにより使用されるフローチャート/デシジョンツリーの例示的態様である。
【図１７】図17は、薬物ディスペンサーおよび/または薬物分配問題に応答するための統合コールセンターにより使用されるサポート優先順位付けの例示的態様である。
【図１８】図18は、標準処方ログイン、患者自己評価、患者自己試験、患者自己報告、デジタル的に捕捉された値および/または情報、ならびに薬物分配または分配制御スクリーンのフローチャートの例示的態様である。
【図１９】図19は、異なるデバイス、および種々のアプリケーションプログラミングインターフェース(API)を利用するオピオイド特異的アプリケーションによりデジタル的に捕捉され得るデータの種類の例示的態様である。
【図２０】図20は、薬物ディスペンサーおよび関連のある薬物カセット結合の例示的態様である。
【図２１】図21は、より多くの丸薬および/またはより多くの薬物用量を収容するために薬物ディスペンサーをどのように長くし得るかまたは広げ得るか、あるいは1つより多くの薬物カセットを収容するために薬物ディスペンサーをどのように広げ得るかの例示的態様である。
【図２２】図22は、他の薬物ディスペンサー設計および異なる薬物ディスペンサー構成の例示的態様である。
【図２３】図23は、個々の薬物カセットにより収容され得る種々の例示的丸薬構成およびいくつかの異なるサイズの錠剤に対する異なる薬物カセットの例示的態様である。
【図２４】図24は、患者投薬時間 対 患者自己評価、患者自己試験、患者自己報告、およびまたはデジタル的に報告される患者の値を報告するスクリーンの例示的態様である。
【図２５】図25は、統合療法(Consolidated Therapy)アプリケーションおよび1つより多くの薬物カセットを収容するように設計される種々の複数薬物の薬物ディスペンサーの例示的態様である。
【図２６】図26は、種々の薬物分配系を支持するために利用される中央ITシステムの例示的態様である。
【図２７】図27は、統合サポートセンター、優先順位づけセンターの例示的態様である。
【図２８】図28は、再利用可能薬物ディスペンサーのクラムシェル設計が、悪戯耐性の閉鎖および開放を確実にするためにどのように組み立てられるかの例示的態様である。
【図２９】図29は、薬物ディスペンサーの電子機器模式図の例示的態様である。
【図３０】図30は、薬物ディスペンサーの外側および内部の電子機器および機械的構成要素の配置の例示的態様である。
【図３１】図31は、例としてオキシコドンを使用する、オピオイド血漿レベルと瞳孔サイズの相関の例示的態様である。
【図３２】図32は、瞳孔サイズがオピオイド過量摂取スクリーン/診断指標としてどのように使用され得るかの例示的態様である。
【図３３】図33は、眼の解剖学および明るい光から暗い光への拡張の差の例示的態様である。
【図３４】図34は、分配するかまたは分配しないかの決定を教育するために虹彩および瞳孔のデータをどのように検出、認証および捕捉するかを示す例示的態様である。
【図３５】図35は、分配するかまたは分配しないかを決定するための、捕捉され、標準化された瞳孔データから使用されるアルゴリズムの例示的態様である。
【図３６】図36は、認知障害を確かめるための運動技能自己試験のためのデータ捕捉スクリーンおよび配列の例示的態様である。
【図３７】図37は、運動技能自己試験のためのオキシコドンを分配するかまたは分配しないかのアルゴリズムの例示的態様である。
【図３８】図38は、図36に示される運動技能自己試験のためのオキシコドンを分配するかまたは分配しないかのアルゴリズムの例示的態様の続きである。
【図３９】図39は、偽陽性(例えば、誤った分配するかまたは分配しないかの決定)の数を低減するために瞳孔スキャンおよび運動技能自己試験を組み合わせて使用するオキシコドン分配患者インターフェースの例示的態様である。
【図４０】図40は、偽陽性(例えば、誤った分配しないことの決定)の数を低減するように設計される、連続順序決定論理において、瞳孔スキャンおよび運動技能自己試験と共に使用されるオピオイド分配アルゴリズム(例としてオキシコドンを使用する)の例示的態様である。
【図４１】図41は、誤ったオピオイドを分配するかまたは分配しないかの決定の数を低減するために連続で使用される自己評価および自己報告されるスクリーンの例示的態様である。
【図４２】図42は、誤ったオピオイドを分配するかまたは分配しないかの決定の数を低減するために、自己評価および自己報告される応答を使用するアルゴリズムの例示的態様である。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
発明の詳細な説明
I. 用語および頭文字
この文書で使用される用語、別名(AKA)は、交換可能に使用される用語を示す。
【００５４】
濫用(別名、物質濫用、薬物濫用、薬物濫用、オピオイド濫用等)は、薬物(例えば、オピオイド、不安緩解剤、抗鬱剤、興奮薬等)を不適切に使用する行為または実施をいう。濫用は、嗜癖もしくは依存性、重大な生理学的損害(腎臓、肝臓、心臓に対する損傷など)および/または心理学的害(機能不全挙動パターン、幻覚、記憶消失など)、あるいは死をもたらす、強制的、過剰および自己損傷的な習慣性薬物の使用または有害な量のオピオイドの使用もいう。
【００５５】
嗜癖(別名、薬物嗜癖、物質使用障害、オピオイド嗜癖)は、有害な結果にもかかわらず、強制的な薬物の探求および使用を特徴とする慢性的、再発性の疾患として定義される。例として、オピオイドの場合、嗜癖は、耐性および中断の際の良く定義される生理学的な症状；広義に、使用者に有害であると知られる物質の持続的で強制的な使用を特徴とする、オピオイド(1つまたは複数)、例えば習慣性物質のための強制的な必要性および使用をいう。
【００５６】
有害事象(別名：AE、有害事象(Adverse Event)、有害な経験、有害薬物事象、ADE、有害薬物反応、ADR、または予想されない有害薬物反応等)は、(i)医薬製品の使用に一過的に関連するが、必ずしも原因となって関連しない医学的出来事、(ii)有害で意図されず、疾患の予防、診断もしくは治療のために、または生理学的機能の改変のために人において通常使用される用量で起こる、薬物に対する任意の応答、(iii)適用可能な製品情報または薬物の特性とは一致しない予想されない反応、および(iv)薬物の薬学的特性に関連する通常の用量で生じる意図されない効果等をいう。
【００５７】
本特許において使用する場合、提携した健康管理専門職(allied healthcare professional)は、オピオイドを処方する権限を有し得るかまたは有し得ない看護、医師の補助、医学および薬局を含む患者の管理に従事する、全ての医師でない健康管理専門職をいう。
【００５８】
API (別名、アプリケーションプログラムインターフェース)は、ソフトウェアアプリケーションを構築するためのルーチン、プロトコルおよびツールの組みである。APIは、ソフトウェア構成要素がどのように相互作用するべきであるかを特定する。APIは、両方が互いに通信することを可能にする2つのアプリケーションまたはプログラムにより共有されるインターフェースである。
【００５９】
使用期限(Beyond-use date)(有効期限(Expiration Date)を参照)
【００６０】
生体認証(別名、生物測定識別(Biometric Identification)、生物測定サインオン(Biometric Sign On))は、限定されないが、指紋をデジタル的に捕捉する生物測定技術、手のひらおよび手全体のスキャナ、音声、顔認識システム、虹彩スキャン技術、瞳孔スキャン、文書読み取り装置、生物測定ソフトウェア、および患者へのアクセスを制限するための無線、可動または静止での使用が可能な関連のあるサービスを含む。この文書において、該用語は、生物測定ではないが、パスワードおよび/または任意のさらなる安全確保情報、例えば電子メールおよび/またはテキストメッセージを介してサーバーにより送信されるコンピューター作成パスワードと組み合わせたログイン名の使用を介してアクセスを可能にする任意の系、ならびに患者のみへのアクセスを制限するために、動作または動き等の個人化を可能にするように開発されたプログラムも組み込む。
【００６１】
突破用量(Breakthrough Dose)(別名、BTD、救助的用量(Rescue Dose))は、必要とされる場合、突破的疼痛(breakthrough pain)(疼痛の散発的な悪化の治療/管理のための、比較的良好に制御される基本的な疼痛の背景で生じる一時的な疼痛の突発)を制御するために使用される追加的な薬物用量である。突破用量は次の日常業務用量を戻さないかまたは遅延しない。
【００６２】
介護者は、病気(illness)または疾病(disability)の同定、予防、管理および/または治療において患者を補助する医師、看護師、疾患管理代表者、提携健康専門職、ソーシャルワーカーまたは家族の構成員、保護者、または友人などの任意の個人として定義される。
【００６３】
CDC (別名、疾病管理センター)。
【００６４】
中央サーバー(別名、クラウドサーバー、中央サーバー構造)は、全ての患者に関連するデータおよび通信を記憶する中心にあるコンピューターシステムをいう。中央サーバーは、プログラムが記憶され、関連のある薬物分配を管理および制御するために必要とされる全ての患者特異的活動を支持するためのデータベースが存在するハードウェアをいう。
【００６５】
本特許におけるコグニティブコンピューティング(Cognitive Computing)は、データの教示セットと比較することにより、情報を処理するためのディープラーニングアルゴリズムおよび神経ネットワークに頼るコンピューターシステム、最も顕著にIBM Watsonをいう。該システムがより多くのデータに暴露されると、該システムはより多くを学習し、該システムは経時的により正確になる。神経ネットワークは、該コンピューターが回答に到達し得る決定の複雑な「木」である。該プログラムは、状態、例えば患者の疼痛、例えば患者の経歴、雑誌の記事、最良の実施、診断ツール等についての知識の期間を順序正しくまとめることを補助し、大量の情報を解析し、疼痛を制御するための治療の最良の経路に関して推奨を提供する。コグニティブコンピューティングはまた、患者の傾向、例えば瞳孔スキャンを比較するため、患者に過量摂取の危険があるかどうかを予測するためにメタデータを継続的に解析するように利用され得る。代替的に、コグニティブコンピューティングは、瞳孔サイズ、初期の分配の試み、薬物ディスペンサーを悪戯試行、ならびに起こり得るオピオイド依存性、嗜癖、濫用および/または流用の問題について処方者に警告するために他の患者のデータに沿った疼痛の自己評価スコアを追跡するために使用され得る。コグニティブコンピューティングは、求められるオピオイド薬物ディスペンサーのロックをアンロックして、用量を分配すべきかどうかに関して、サポートセンターカウンセラーを教育することを補助するために、患者のスマートフォンからの画像を介した顔認識および音声解析を使用するために統合サポートセンターにより使用され得る。
【００６６】
遵守(別名、指示遵守度、容量(Capacitance)、処方箋遵守、薬物遵守、薬物遵守)は、患者が、処方者の薬物用量、分配および保存指示に正確に従う程度を説明する。
【００６７】
強化アプリケーション(別名、多ユニットディスペンサーアプリケーション)は、独立型ディスペンサーまたはインターフェースデバイス上の他の薬物特異的アプリケーションを認識し、次いで必要なデジタル的に捕捉された情報、患者自己評価おスクリーンよび/または患者自己試験スクリーンおよび/または患者自己報告スクリーンを、複数の薬物の制御および分配のために単一のインターフェースに合併するように設計されるアプリケーションである。
【００６８】
データ入力インターフェース(別名、データインターフェース、データ入力)は、適用可能なe-処方プログラム(例えば、ADSC MedicsRx、Allscripts、DAW Systems、DrFirst Rcopia、MDT Toolbox-Rx、Medtab RxCure、OA Systems、Practice Fusion、RxNT eRx、Spectra eRx等)および/または薬局処方システム(例えば、OmniCare、QS/1、PharMerica、Frameworks等)および/または電子処方ネットワーク(例えば、処方者と薬局を一体に連結するSureScripts)と交流して、患者データ入力を簡素化し、二重データ登録の必要を最小化または排除するように設計されるプログラムをいう。
【００６９】
依存性(別名、身体的依存性)は、物質、例えばオピオイドの存在に対する身体の生理学的適合をいう。依存性は、物質を中断する場合または用量を突然減らす場合、または具体的にオピオイドの場合はアンタゴニスト(例えばナロキソン)もしくはアゴニスト-アンタゴニスト(例えばペンタゾシン)を投与する場合に禁断症状の発症により定義される。身体的依存性は、特定の薬物および用量の通常の予想される局面であり、患者が嗜癖であることは必ずしも示されない。
【００７０】
デジタル的に捕捉された(digitally captured)は、診断もしくはモニタリングデバイスにより捕捉され、機械読み取り可能形式で記憶および/または伝送されるデジタル患者データをいう。デジタル的に捕捉された情報は、スマートフォンまたはコンピューター上のアプリケーションなどの複数の供給源から、薬物ディスペンサーにより捕捉されるデータ、薬物に埋め込まれるRFIDチップから、自分撮り(selfie)画像から、生物測定ログオン(例えば、瞳孔サイズ)から、デジタルインターフェースから、デジタル化された診断デバイスから、および/またはデジタルモニター等から生じ得る。該データは、分配を決定するためにオピオイド分配アルゴリズムにより、および/または患者をよりよく管理するために処方者により、および/または臨床試験情報を捕捉するために薬物のスポンサーにより、および/または患者の疼痛を治療および制御するためにオピオイドがどの程度有効であるかを確かめるために患者等により使用され得る。
【００７１】
分配場所(Dispensing Site)(別名、薬局)は、処方が分配される薬局または任意の他の医療施設、医師の職員(physician's officer)、診療所、または患者の家として定義される。
【００７２】
分配系(別名、独立型分配系、使い捨て分配系)は、オピオイド、オピオイドを含む薬物カセット、薬物ディスペンサー、オピオイド特異的分配アルゴリズムを含むオピオイド特異的アプリケーション、オピオイド特異的アプリケーションが存在するインターフェースデバイスまたは独立型薬物ディスペンサー、ならびにその関連のあるデータベースおよびデータサーバーを有する統合サポートセンターで構成される。独立型分配系は、オピオイド、オピオイドを含む薬物カセット、薬物ディスペンサー、オピオイド特異的分配アルゴリズムを含むオピオイド特異的アプリケーションで構成される。使い捨て分配系は、オピオイド、オピオイドを含む薬物カセット(薬物ディスペンサーの一体化された部分であり得る、薬物ディスペンサー、オピオイド特異的分配アルゴリズムを含むオピオイド特異的アプリケーション、オピオイド特異的アプリケーションが存在するインターフェースデバイス(独立型薬物ディスペンサーでもあり得る)、ならびにその関連のあるデータベースおよびデータサーバーを有する統合サポートセンターで構成される。全ての薬物ディスペンサーは、その関連のあるデータベースおよびデータサーバーを有する統合サポートセンターと交流し、関連する。
【００７３】
流用(別名、オピオイド流用、薬物流用)は、任意の違法な使用のために別の人に処方が処方された個人からの、任意の合法的に処方される制御された物質の移動に関与する医学的および法律的な観念である。
【００７４】
結合した(docked)は、薬物分配ユニット中に存在する薬物カセットをいう。結合したはまた、複数の薬物ディスペンサー分配ユニット中に保存される薬物ディスペンサーをいい得る。
【００７５】
薬物(別名、オピオイド、薬物(pharmaceutical)、薬物(medication)、医薬、OTC薬物、栄養補助食品、または薬草医療等)
【００７６】
薬物カセットは、処方箋に従って所定の時間および/または日数にわたり分配されるオピオイドを含み、薬物ディスペンサーと結合するように設計されるかまたは使い捨て薬物ディスペンサーの一体化された部分となるように設計される再利用可能または使い捨てのユニットのいずれかである。薬物カセットは、薬物製造業者によりオピオイドを予め装填されるか、または薬局もしくはオピオイドを分配する権限を有する任意の場所で医療専門職により装填されるかのいずれかで生じ得る。薬物カセットは、薬物分配ユニットと結合するように設計される独立したデバイスであり得るか、または使い捨て薬物ディスペンサー中に一体化された薬物カセットであり得る。
【００７７】
薬物ディスペンサー(別名、分配デバイス、オピオイド薬物ディスペンサー、独立型ディスペンサー、分配ユニット、使い捨て薬物ディスペンサー、使い捨てディスペンサー等)は、オピオイド特異的アプリケーションにより分配が制御される結合されるかもしくは一体化される薬物カセットを有する薬物分配ユニット、またはディスペンサーによる用量薬物分配を制御するオピオイド特異的アプリケーションもしくは薬物分配プログラムが存在する独立型の薬物ディスペンサーをいう。
【００７８】
薬物分配ユニット(別名、再利用可能薬物ディスペンサー、薬物分配デバイス、薬物送達デバイス、独立型薬物送達デバイス、独立型薬物ディスペンサー、使い捨て薬物ディスペンサー、複数薬物ディスペンサー)は、分配ユニット中に薬物カセットが存在するデバイスであり、その分配機構(ロック、アンロックおよび分配)が、オピオイド特異的アプリケーションおよび/または薬物特異的アプリケーションにより制御されるファームウェアもしくは独立型薬物ディスペンサー中に含まれる存在するソフトウェア論理により作動される。
【００７９】
薬物分配ソフトウェアは、1)生体認証を必要とし、2)薬物ディスペンサー/薬物分配ユニットによる用量分配を制御するインターフェースデバイスまたは独立型薬物ディスペンサー上にある分配ソフトウェアをいう。
【００８０】
薬物特異的分配アルゴリズムは、薬物用量が分配されるべきかまたは分配されるべきではないかを確かめるために、それぞれのオピオイドおよびオピオイド製剤について特異的に開発されるデシジョンツリーに基づいたアルゴリズムをいう。
【００８１】
電子的医療記録(別名、EMR、電子的健康記録、HER、患者医療記録、PMR等)は、デジタル形式で患者および集団の電子的に記憶された健康情報の系統化された集合をいう。これらの記録は、異なる健康管理設定を通じて共有され得る。その中央サーバー上の統合サポートセンターにより維持されるそれぞれの患者についての中心電子的医療記録は、全ての捕捉されたオピオイド/薬物分配情報、ならびに統合サポートセンター代表者と、医療従事者と、患者および/または介護者の間の全ての相互作用を記憶するように設計される。該情報は、HIPPAガイドラインならびに健康情報を保護および共有するための一般的な要件と一致して、権限のある供給者に利用可能になる。該記録は、必要な場合は医師により処方されるかまたは臨床試験要件により指示されるように、アプリケーションにより捕捉される全ての情報を捕捉および記憶する。
【００８２】
暗号化(別名、暗号化された(Encrypted)、暗号化された通信)は、データ安全確保を達成するための最も効果的な方法である。アクセスには、解読を可能にする秘密鍵またはパスワードが必要である。暗号化されないデータはプレーンテキストと呼ばれ、暗号化されたデータは暗号文と称される。本特許で使用される場合、暗号化は、定義により、全てのHIPPA安全確保基準または健康情報を保護するための一般的な要件を満たすように設計される暗号である。
【００８３】
有効期限(別名、使用期限、薬物有効期限、有効期限/使用期限)は、予想される品質または有効性の低下のために薬物を摂取するべきでない(分配するべきでない)日付以降の日付をいう。本特許について、有効期限は、製造業者が割り当てる有効期限および薬局が割り当てる「使用期限」よりも短い。「使用期限」は、処方をもはや使用すべきでない時期を注意する薬局により、処方に対して配置される日付である。有効期限はしばしば、「...の後に廃棄する」または「...の後に使用しない」という。
【００８４】
ファームウェアは、操作系制御、センサー情報捕捉0警告およびインターフェースデバイスとのハンドシェークを提供するために薬物ディスペンサーのメモリ内に含まれる埋め込まれたシステムソフトウェアである。
【００８５】
ハンドシェーク(handshake)(別名、デジタルハンドシェーク)は、別のデバイスとの連結が最初に確立される場合はいつでも同期を確実にするデバイス間の信号の交換をいう。
【００８６】
統合サポートセンター(別名、コールセンター、患者サポートセンター、医師サポートセンター、処方者サポートセンター等)は、(i)患者に、薬物ディスペンサー、オピオイド特異的アプリケーション、警告、ロックディスペンサースクリーン、オピオイドまたは健康に関する質問に関連するサポートを提供するように設計される統合サポートセンターをいう。統合サポートセンターは、ディスペンサーおよびアプリケーション技術サポートからの呼び出しを、適切なオピオイドカウンセラー、処方者、患者の医師、および/または任意の契約した疾患管理サービスに優先順位付けし得、および/または(ii)患者についてのオピオイド療法の最適化において処方者を補助し得、ならびに(iii)任意の職務上の質問(例えば、請求書、請求書作製発送、注文、価格付け、発送等に関する顧客の質問)に回答し得る。
【００８７】
インターフェースデバイスは、統合サポートセンターサーバー(中央コンピューター)との通信を可能にするオピオイド特異的アプリケーションが存在する、インターネット通信能力または同様の通信能力を有するスマートフォン、タブレット、コンピューターまたは独立型薬物ディスペンサー等をいう。
【００８８】
ロックされた(locked)は、オピオイド特異的アプリケーションまたは独立型デバイスの分配ソフトウェアが分配ユニットをアンロックして、分配ユニットが薬物を分配することを可能にするまで、薬物が分配デバイスにより分配され得ないことを示す。
【００８９】
長期作用性薬物(別名、徐放性、SR、制御放出、CR、拡大放出、ER)は、開始用量後のゆっくりした効果的な薬物であるが、その効果を長時間維持し、排出される前に組織においてゆっくり吸収され、持続する。これらは種々の形態であり得るが、本特許における参照により、経口または経皮製剤をいう。
【００９０】
長期作用性オピオイド(別名、徐放性、SR、制御放出、CRまたは拡大放出、ER)。これらは経口または経皮製剤であり得る。
【００９１】
薬物(別名、薬物、医薬)は、医学的処置に使用される物質、特に薬物(medicine)または合法もしくは非合法な薬物、OTC薬物、ビタミン、栄養補助食品、薬草由来薬、および/または娯楽薬物等をいう。
【００９２】
本明細書において使用する場合、メタデータ分析(別名、構造的メタデータ分析、記述的メタデータ分析、ビッグデータ、ビッグデータ解析論)は、個人および患者集団の両方のデータの解析を可能にして、患者基準でオピオイドおよび患者によりオピオイドに対してオピオイド療法をどのように最適に管理するかを確かめるための患者データの組織化の使用をいう。参照により、メタデータ分析は、患者自身の情報、ならびに脱識別化された患者の記録、患者の顔スキャン、および/または患者の音声の情報に基づいて個々の患者の疼痛をどのように最適に治療するかを確かめるためのコグニティブコンピューティングの使用を組み込む。
【００９３】
オピオイド(別名、アヘン剤、短期作用性オピオイド、長期作用性オピオイド)は、モルヒネ様活性を有する全てのアゴニストおよびアンタゴニスト、ならびに天然に存在するおよび合成のオピオイドペプチドをいう。この定義はまた、薬物組合せ中に少なくとも1つのオピオイドを含む全ての薬物組合せを含む。オピオイドの例は、ブプレノルフィン、コデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メタドン、モルヒネ、オキシモルフォン、オキシコドン、タペンタドール、およびトラマドール等である。
【００９４】
オピオイド特異的アプリケーション(別名、オピオイド特異的アプリケーション、患者に合せたオピオイド特異的アプリケーション、オピオイド特異的で患者に合せたアプリケーション、薬物特異的アプリケーション、アプリケーション)は、患者が、患者自己評価スクリーンおよび/または患者自己試験スクリーンおよび/または患者自己報告スクリーンに応答し得る前に、分配デバイスに信号を送り、オピオイドを分配するかどうか、またはなぜオピオイドが分配されていないかを患者および/または統合サポートセンターに示すかどうかを決定するためのアプリケーションの薬物特異的分配アルゴリズムにより使用される生体認証を必要とするアプリケーションをいう。
【００９５】
オピオイド滴定は伝統的に、オピオイドの用量を調整することと称される。オピオイド滴定は、患者の疼痛、いつおよびなぜ疼痛が生じるか、ならびに24〜72時間前に使用される薬物の量の定期的な評価を必要とする。
【００９６】
オピオイド回転(opioid rotation)は、1つのオピオイドを別のものに交換することである。オピオイド回転は、不適切な疼痛除去および/または耐えられないオピオイド関連毒性もしくは有害効果を有する患者に必要される。
【００９７】
オピオイド禁断症状(opioid withdrawal)はオピオイドが突然中断される場合に起こる。禁断症状(withdrawal symptom)は数日続き、一般的にオピオイドを開始した際に示される症状の反対のものである。
【００９８】
オピオイドナイーブ患者は、オピオイドをまだ摂取したことがない個体または2〜3週間の間にオピオイドの反復投与を受けていない個体のいずれかをいう。
【００９９】
オピオイド耐性は、オピオイドへの暴露が、経時的に1つ以上の薬物の効果の減少を生じる変化を誘導する適応の状態である。オピオイド耐性は、オピオイドの公知の薬理学的効果である。オピオイドの鎮痛効果に対する耐性は、比較的まれである。
【０１００】
経口患者制御痛覚脱失(Oral Patient Controlled Analgesia) (別名、OPCA)は、疼痛を感じる人が、自身の疼痛の除去を施す任意の方法である。歴史的に、これは処方者によりプログラム可能な輸液ポンプを使用する輸液に限定されている。経口患者制御痛覚脱失が意図されるようにプログラムされて機能する場合、機械は、薬物の過量摂取を送達しない可能性が高い。本発明の態様は、適用を経口薬物まで拡大する。処方者は、患者の経口オピオイドの分配に関して、患者に課される制限を示す。分配は、1)所定の時間間隔の間に特定の数の丸薬(用量)、または2)個々の用量がそれぞれの用量の間の所定の時間枠、例えば用量の間に最低で20分よりも高い頻度で分配されないという制限を伴って、所定の時間間隔の間に処方され得る丸薬の数等にまで制御され得る。
【０１０１】
患者は、オピオイドおよび/または薬物を処方され、摂取している個人をいう。
【０１０２】
患者データベースは、中央サーバーに記憶される全ての患者データをいう。該データは、より多くのデータベースの1つ中および1つ以上のサーバー上に記憶され得、これをまとめて患者データベースという。
【０１０３】
患者報告結果(patient reported outcome)(別名、PRO)は、返答が患者から直接収集される臨床試験において使用される方法または調査票である。収集は、自動的デジタル捕捉によるか、または患者が入力する自己評価、自己試験もしくは自己報告の生理学、心理学、生活スタイル、同時薬物、もしくは環境の情報/データによる。
【０１０４】
患者自己評価(別名、患者報告結果、PRO)は、(i)質問に対する患者の返答、(ii)自身で施される試験、(iii)デジタル的に捕捉された自己報告入力、および/または(iv)薬物特異的分配アルゴリズムによる利用のためおよび/またはより良い患者の管理のための処方者および/または臨床試験情報報告のための薬物スポンサーによる利用のために、情報が定量化され得るデジタル日記から生じるあり得る種類の測定の全範囲をカバーする。それぞれの自己評価スケールまたは質問または日記の入力は、単一の基礎的な特徴(1つまたは複数)を測定する。例としては、応答/報告に限定されないが、(i)疼痛のレベル(例えば、Mosby Pain Index、Wong-Baker Facial Grimace Scale等についての応答)、(ii)活性耐性スケール、(iii)生活の質スケール、(iv)不快さスケール、(v)生理学的値(例えば、血圧、心拍数、眼の拡張、バランス、歩行、重量、食物消費)、(vi)ストレス、(vii)血液酸素飽和度、SpO2等が挙げられる。該定義としては、限定されないが、特定の患者自身が施す試験(患者自己試験とも称される)または自身で報告する観察(患者自己報告とも称される)が挙げられ得る。
【０１０５】
患者自己試験は、薬物分配アルゴリズムに薬物分配を決定させるための、患者が応答するおよびデジタル的に捕捉された任意の試験をいう。オピオイドに対する特異的な適用可能性を有する例としては、限定されないが、(i)認識を確かめるための正確なタイピング試験(動きの速度および精度)；(ii)バランスおよび/または歩行を確かめるための歩行試験；(iii)話の明確さおよび滑らかさを確かめるための音声試験；(iv)認知状態、運動機能、注意/作動記憶、処理速度、および実行機能、ならびに学習および記憶を測定するための記憶試験、(v)機敏さ(alertness)および認識を確かめるための手の鋭敏さ試験、(vi)認識を確かめるためのデータ入力試験等が挙げられる。この情報は、薬物特異的分配アルゴリズムによる利用のためおよび/またはより良い患者の管理のための処方者および/または薬物臨床試験データ捕捉のための薬物スポンサーによる利用のために定量化され得る。
【０１０６】
患者自己報告は、患者の行動、観察または最良の回想に基づいて彼/彼女によりなされる任意の応答として定義される。例としては限定されないが、(i)あらかじめ特定された時間の期間にわたり摂取されるOTC、薬草、または他の薬物(例として、オピオイドの場合は、これは、薬物またはオピオイドとの薬物-薬物相互作用を生じる最後のオピオイド用量以降に摂取された薬物を扱う質問であり得る)、(ii)患者の便の組成がどのように見えるか(例えば、Bristol Stool Indexによる)、(iii)患者が排便した最後の時間、(iv)デジタル日記(例えば、iPhone Health App、Samsung's S Health、疾患特異的日記)等が挙げられる。この情報は、薬物特異的分配アルゴリズムによる利用のためおよび/またはより良い患者の管理のための処方者によるおよび/または臨床試験データ報告における使用のための薬物スポンサーによる利用等のために定量され得る。
【０１０７】
患者特異的オピオイド特異的アプリケーション(別名、オピオイド特異的アプリケーション)は、薬物ディスペンサーからのオピオイド用量分配を制御するために使用されるオピオイド特異的アプリケーションをいう。該アプリケーションは、関連のあるオピオイドを処方する場合に医師により自動的に処方される。処方者は、分配を決定するために薬物特異的分配アルゴリズムには必要とされない特定の副作用情報を追跡することを要求することにより、該アプリケーションを個々の患者に合わせて変更し得る。オピオイド特異的な患者に合せたアプリケーションはまた、オピオイド分配を決定するためには必要とされない患者管理および臨床試験情報/データを捕捉するようにプログラムされ得る。
【０１０８】
固執(別名、処方固執、薬物固執)は、指示される持続時間の間治療を継続する行為をいう。これは、「治療の開始から中断までの時間の持続時間」として定義され得る。全てを包含する用語がこれら2つの異なる構成を組み合わせることはない。
【０１０９】
薬力学は、身体、または体内もしくは身体上の微生物もしくは寄生生物に対する薬物の生化学的および生理学的効果、ならびに薬物の作用機構、ならびに薬物濃度と効果の関係の試験である。
【０１１０】
薬物動態学は、身体による薬物の吸収、分布、代謝および排出の試験である。
【０１１１】
医師の仕事場は医療施設、医師およびスタッフが患者の保護を施す部屋(1つまたは複数)；一人以上の医師が患者を受け持って治療する場所として広義に定義される。例としては、ただ一人の開業医の仕事場、医師集団の業務の仕事場、診療所、外部の患者の歩行保護センター、遠隔医療(telehealth)場所等が挙げられる。
【０１１２】
多剤服用(Polypharmacy)は、複数の薬物を特に同時に投与または使用する実施である(単一の疾患またはいくつかの同時に存在する状態の治療におけるものと同様)。
【０１１３】
処方者は、個々の国または州により薬物の処方を記載する権限を与えられた任意の健康管理専門職として定義される。例としては、医師、医師の助手、看護実務者、看護師、薬剤師等が挙げられる。
【０１１４】
処方箋(別名、e処方箋、紙処方箋、手書きの処方箋、デジタル処方箋、薬物処方箋、薬物処方箋)は、患者が医療または治療を提供されることを承認する医療実務者により電子的に記載されるかまたは手書きされる指示書である。
【０１１５】
処方有効期限は、薬物有効期限または処方有効期限よりも早いものとして定義される。
【０１１６】
リコール(recall)は、特定のオピオイドバッチまたは薬物を摂取するべきではないことを示す製造業者または規制機関により発行されるオピオイドリコールをいう。
【０１１７】
ルーチン(別名、ソフトウェアプログラム、ソフトウェアルーチン、サブルーチン、手順、機能、方法、サブプログラム)は、特定のタスクを実行し、残りのコードから相対的に独立するより大きなプログラム内のソフトウェアコードの一部である。
【０１１８】
シリアル番号(別名、シリアルNo.、SN、S/N、識別番号、追跡番号、識別子等)は、識別、追跡および/または目録作成目的のために使用される固有番号である。
【０１１９】
短期作用性薬物(別名、即時放出、IR)は、長期間の治療のために定期的な反復用量を必要とする迅速に効果的なオピオイドである。これは体内で迅速に吸収、分布され、排出される。
【０１２０】
短期作用性オピオイドは即時放出(IR)オピオイドである。
【０１２１】
定常状態は、オピオイド(薬物)利用可能性および排出の速度が互いに等しい場合である。
【０１２２】
悪戯耐性(Tamper Resistant)は、1)薬物ディスペンサーが破壊されることなく開放されることを排除する、2)権限を持つ使用者以外が薬物ディスペンサーからオピオイドカセットを変更、開放もしくは除去することを困難にする、または3)権限がない人が薬物ディスペンサーを開放しようとする場合に薬物ディスペンサーの損傷を生じる設計をいう。
【０１２３】
つながれた(tethered)薬物ディスペンサーは、そうでなければ同じ外部寸法、同じサイズを有する独立型薬物ディスペンサーにおいて可能でない機能および使用の容易さを提供するインターフェースデバイスの能力を利用する薬物ディスペンサーである。
【０１２４】
滴定は伝統的に、所望の結果に達するまで用量を調整することをいう。例としては、オピオイド、ドーパミンおよびニトログリセリンが挙げられる。滴定は、所定の時間にわたる患者の症状/値の定期的な評価を必要とする。
【０１２５】
滴定カセット(別名、滴定ディスペンサー、オピオイド滴定ユニット)は、特定された時間にについて、単一オピオイドまたはオピオイドの組合せについての適切な用量および投与スケジュールを確かめるために、1つ以上のオピオイドを用いて構成される薬物カセットをいう。
【０１２６】
耐性は、特定のオピオイドおよびオピオイド濃度に対する被験体の反応が反復使用後に低減し、所望の効果を達成するために濃度の増加を必要とする薬学的な概念である。これは、オピオイドへの暴露により、経時的なオピオイドの効果の縮小を生じる変化が誘導される順応の状態である。
【０１２７】
総日用量(TDD)は、規則的用量および突破用量(breakthrough dose)について服用されるオピオイドの24時間合計である。
【０１２８】
禁断症状(withdrawal)は、オピオイドの摂取の突然の中止または減少の際に生じる症状の群である。禁断症状の症状を経験するために、患者は身体的または精神的依存性を最初に発症していたに違いない。禁断症状(withdrawal symptom)は一般的に数日間続く。
【０１２９】
II.種々態様において本発明が適用され得るオピオイド、オピオイド作用機構、および疼痛のレベルの一覧
本発明およびその種々の態様は、処方者が、患者のオピオイド薬物療法をよりよく管理および個人化することを可能にし得る。本発明は、(i)最低有効オピオイド用量を確立すること、(ii)進行中のリアルタイム基準でのオピオイド(1つまたは複数)が患者の疼痛、症状および/または状態を管理する能力をモニタリングすること、(iii)用量の増加を必要とするのに十分なオピオイド耐性を患者が発症する場合に処方される用量を調整すること、(iv)薬物禁断症状をよりよく管理するためにオピオイドの管理を容易にすること、(v)オピオイド過量摂取を減少または排除すること、(vi)分配を、処方された投与間隔に制限することによりオピオイド濫用または誤用を排除すること、(vii)患者が薬物治療を過剰にまたは過少に受けているかどうかを確かめるための患者自己試験の利用によりオピオイド薬物安全性を向上すること、(viii)患者自己評価の利用によりオピオイド媒介性副作用を減少すること、(ix)薬物-薬物有害事象に対して守ることにより、不必要なオピオイド医療専門職の介入/仕事場(office)への訪問、関連のある緊急治療室への訪問および/または死亡を回避すること、ならびに(x)リアルタイムの患者データ捕捉、患者によるオピオイドアクセスの制御および処方者フィードバックにより適切な処方および処方箋遵守を確実にすることを含むように、患者のオピオイド治療の個人化において処方者を補助し得る。それぞれのオピオイドの安全性プロフィールを向上することにより、本発明は、患者の保護の質を向上し、それぞれの個々の患者についてのオピオイドの有効性の継続を確実にし、適切な処方を確実にすることにより患者の生活の質を向上し、処方箋遵守および固執を向上し、それによりオピオイド関連医療介入、医師の訪問、ER訪問、および入院の回数を減少させ、それにより患者の保護の総費用を減少させ、それによりオピオイド過量摂取死の数を減少させる。本発明はまた、処方オピオイドの嗜癖、過量摂取、誤用および濫用をもたらすオピオイド流用ならびにそれらの関連のある健康管理費用を減少させることにより、健康管理費用を減少させる。
【０１３０】
次頁から始まる表1は経口オピオイドを列挙する。列挙される認可された薬物は、参照により本発明の態様に包含され、向上されたオピオイド安全性プロフィールからの利益を受け得る。本発明は、処方箋遵守の信頼性を患者に移すので、薬物の製造業者および処方者について処方リスクを軽減する。それぞれの薬物についての列挙は、定義により、それぞれのオピオイドのそれぞれの適用(1つまたは複数)、強度、剤形、投与経路、副作用プロフィール、薬物相互作用、作用機構、製造業者等)を含む。
【０１３１】
表1に加えて、該態様は、参照により、(i) Goodman & Gilman's, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12版) (Goodman et al. eds) (McGraw-Hill) (2011)；(ii) 2015 Physician's Desk Reference；(iii) CortellisTM Competitive Intelligence by Thomson Reuters；(iv) Adis R&D；および/または(v) Pharmaprojects by Citelineに列挙される全ての市販および開発中の経口オピオイドを援用する。それぞれの薬物についての列挙は、定義により、それぞれのオピオイドのそれぞれの適用(1つまたは複数)、強度、剤形、投与経路、副作用プロフィール、薬物相互作用、作用機構、製造業者等を含む。
【０１３２】
【表１−１】
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【表１−２】
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【０１３３】
それぞれのオピオイドの副作用はオピオイドの添付文書中に列挙される。それぞれの副作用は、それぞれの患者自己評価、患者自己試験、および/または患者自己報告スクリーンまたはデジタル的に捕捉された診断、モニタリング、または患者が維持する情報を使用して追跡し得る。表2は、処方、またはデータ捕捉スクリーンをオピオイド特異的アプリケーションに組み込むことを可能にする他の入力媒体上の選択を使用して、処方者により追跡され得る副作用の例示的な列挙である。該情報は、患者特異的分配アルゴリズムに組み込まれ得るかまたは組込まれ得ない。該オピオイド特異的アプリケーションは、毎回または特定された間隔で情報を要求するようにカスタマイズされ得る。これは、患者オピオイド特異的アプリケーションをそれぞれの患者に合わせて調整して、患者の管理を補助するようにする。それぞれのオピオイドについての薬物特異的副作用は、それぞれのオピオイドの添付文書内に列挙され、本明細書により、参照により援用される。
【０１３４】
【表２−１】
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【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【表２−６】
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【表２−７】
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【表２−８】
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【０１３５】
開発進行中のオピオイドは、必要とされる臨床試験情報を捕捉するためおよび規則的な薬物認可についてオピオイド分配を制御するためならびに規制認可後のオピオイド分配を制御するために本発明を利用し得る。開発中のオピオイドの全ては、参照により本発明の態様に包含される。FDAおよび同様の規制機関一般およびオピオイド特異的認可自己評価、自己試験、自己報告、デジタル的に捕捉された診断試験、デジタル日記情報、分配情報等、薬物認可推奨データ捕捉および報告ガイドラインは参照により援用される。それぞれのオピオイドについての列挙は、定義により、それぞれのオピオイドのそれぞれの適用(1つまたは複数)、強度、剤形、投与経路、副作用プロフィール、薬物相互作用および規制認可ガイドライン等を含む。
【０１３６】
市販される経口オピオイド薬物、開発中の経口オピオイド薬物および用量関連副作用のために市場から撤回されるか、または該態様により取り扱われ得、それにより認可可能となる、副作用(1つまたは複数)のためにその開発が中止された有効な経口オピオイド薬物についての経口オピオイドの作用機構は参照により援用される。以下のデータベースに列挙される薬物は、参照：CortellisTM Competitive Intelligence by Thomson Reuters；Adis R&D；およびPharmaprojects by Citelineにより本発明の態様に包含される。それぞれについての列挙は、定義により、それぞれの薬物のそれぞれの適用(1つまたは複数)、強度、剤形、投与経路、副作用プロフィール、薬物相互作用、作用機構等を含む。
【０１３７】
(i)開発中であったが、その安全性懸念が本発明により取り扱われ得る用量関連副作用のために中断された以下のデータベースに列挙される経口オピオイド、または(ii)その安全性懸念が本発明により取り扱われ得、以下のデータベース：(i) CortellisTM Competitive Intelligence by Thomson Reuters、および/または(ii) Adis R&D、および/または(iii) Pharmaprojects by Citelineに含まれる用量関連副作用のために認可後に市場から撤回された薬物は全て、参照により本発明の態様に包含される。それぞれの薬物についての列挙は、それぞれの薬物のそれぞれの適用(1つまたは複数)、強度、剤形、投与経路、副作用プロフィール、薬物相互作用、作用機構、規制認可ガイドライン等を含む。
【０１３８】
III. 経口オピオイドの送達を制御するための系および方法
本明細書のこれ以降、添付の図面を参照して種々の態様が記載される。これらの態様は、例示のみで示され、記載されるが、限定を意図しない。代替的な態様は、本発明の精神または範囲を逸脱することなく発明され得る。さらに、本発明の例示的な態様の周知の要素は、詳細には記載されないかまたは本発明の関連のある詳細を不明確にしないように省略される。さらに、該記載の理解を容易にするために、本明細書において使用されるいくつかの用語の議論を以下に続ける。
【０１３９】
単語「例示的」は、「例(example)、例(instance)または実例として働くこと」を意味するように本明細書で使用される。「例示的」または「例」として本明細書に記載される任意の態様は、他の態様に対して必ずしも好ましいかまたは有利であるとは解釈されない。同様に、用語「本発明の態様」は、本発明の全ての態様が議論される操作の特徴、利点または形式を含むことを必要としない。
【０１４０】
さらに、多くの態様は、例えばコンピューター計算デバイスの要素により遂行される行為の配列によって記載される。本明細書に記載される種々の行為は、特定の回路(例えば、アプリケーション特異的集合回路(ASIC))により、1つ以上のプロセッサにより実行されるプログラム命令により、または両方の組合せにより遂行され得ることが理解される。さらに、本明細書に記載される行為のこれらの配列は、実行の際に関連のあるプロセッサに本明細書に記載される機能(functionality)を遂行させる対応する組のコンピューター命令をその中に記憶するコンピューター読み取り可能記憶媒体の任意の形態中で全体的に体現されると考えられ得る。したがって、本発明の種々の局面は、いくつかの異なる形態で体現され得、その全ては特許請求される主題の範囲内にあることが企図されている。また、本明細書に記載される態様のそれぞれについて、任意のかかる態様の対応する形態は、例えば、記載される行為を遂行するように「構成される論理」として本明細書に記載され得る。
【０１４１】
図1は、オピオイドの流用、誤用、濫用、二重投与、嗜癖、依存性、過量摂取および死亡を制御するための閉回路系の本発明の例示的な態様を示す。
【０１４２】
以下は、本発明の図1の態様、ならびに異なる構成要素が1つを他にどのように関連付けるか、ならびにそれらが一緒になって閉回路オピオイド追跡可能性にどのように寄与するかおよびそれらが系をどのように制御するかの例示的な記載である。
【０１４３】
処方者2は、彼の(i)国の供給者識別(National Provider Identification) (NPI)番号、(ii) DEA登録番号、(iii)州の医師免許番号、および/または(iv)他の協会および/または政府の識別番号により同定される。この番号は、処方箋4および処方箋履行薬局8において患者6と関連づけられる。
【０１４４】
処方箋4は患者6に特異的であり、処方者2、薬局8、データサーバー10上の患者6の処方データベースファイルおよびオピオイド特異的アプリケーション12に関連付けられる。処方箋4情報は、電子的にまたは手動でロードされ、データサーバー10およびオピオイド特異的アプリケーション12に関連付けられる。
【０１４５】
患者6は、処方者2、処方箋4、薬局8、データサーバー10、オピオイド特異的アプリケーション12、インターフェースデバイス14、薬物ディスペンサー16、個々の薬物カセット18(本発明のいくつかの態様において薬物ディスペンサー16の一体化された構成要素であり得る)、および経口剤形が組み込まれて薬物がいつ摂取されたかを示す任意のRFID 20により使用可能になるデバイス、患者6に、プログラムにより自動的に認識されるオピオイドを服用する自身の自分撮り21を撮らせる任意のプログラムに関連付けられる。
【０１４６】
薬局8は、処方者2によりe-処方箋が登録され、および/または薬局8が処方箋4を受信する場合に患者6および処方者2に；処方箋4が最初に処方者2により提出されおよび/または薬局8により履行される場合にデータサーバー10に；オピオイド特異的アプリケーションが続いてアプリケーション作成プログラム200により作成されその後インターフェースデバイス14にダウンロードされる場合にオピオイド特異的アプリケーション12に関連付けられる。
【０１４７】
データサーバー10は、処方者2が電子処方箋4を提出するかまたは薬局8が処方箋4を履行して処方者2の患者6特異的処方箋4指示を登録する場合に患者6に関連付けられる。患者6の情報および処方箋4情報を受ける際に、データサーバー10上のアプリケーション作成プログラム200は、個人化された患者6に合せた薬物特異的分配アルゴリズム13を含むオピオイド特異的で患者に合せたアプリケーション12を作成する。患者6、処方者2、処方番号、薬局8、薬物、強度および投与スケジュール情報に加えて、処方箋4は、特定の患者6自己評価、自己試験、自己報告、あるいは薬物特異的分配アルゴリズム13に組み込まれ得るか、または処方者2もしくは患者6を管理している他の健康管理専門職を補助するためもしくは臨床試験中の薬物規制提出のために必要な情報を捕捉するために捕捉され得るデジタル的に捕捉された患者6情報/データを含み得る。データ捕捉は、分配するかもしくはしないかを決定する、すなわち薬物ディスペンサー16をロックしたままにするかもしくは薬物ディスペンサー16をアンロックして分配されるオピオイド用量を決定するための薬物特異的分配アルゴリズム13には利用されない、処方者2により必要とされる患者情報を含み得る。
【０１４８】
RFID丸薬20についての分配情報および/または自分撮り21は、閉回路オピオイド追跡可能性および制御を接続するためのそれぞれのプログラムを有するAPIを使用して捕捉され得るか、または該データは、患者6の電子的医療記録24からデータサーバー10により集められ得る。次いでこれは、オピオイドが薬物カセット18に装填される時間から、オピオイドが患者6に消費されるまでの丸薬オピオイド追跡可能性により完全な丸薬を提供する。データサーバーが、HIPPAおよび他の政府ガイドラインに一致して、患者6の電子的医療記録にアクセスする権限を有する場合、APIは、電子的医療記録24における消費データにアクセスし、データサーバー10上の患者6のデータベースを更新し、その後関連のあるオピオイド特異的アプリケーション12上の情報を更新するために利用され得る。これは、真のオピオイド追跡可能性および説明責任を提供する。
【０１４９】
オピオイド特異的で患者に合せたアプリケーション12は、データサーバー10により作成され、処方分配指示および処方者2がモニタリングすることを欲する副作用(1つまたは複数)または値に基づいて特異的に構成/個人化される。この情報は、患者6についての薬物特異的分配アルゴリズム13の要因として含まれ(factor)得るかまたは含まれ得ない。一旦オピオイド特異的アプリケーション12が作成されると、該アプリケーションに、オピオイド特異的アプリケーション12を患者6につなぐ特定の患者6識別番号160が付与される。オピオイド特異的アプリケーション12が準備されると、データサーバー10は、患者6がアプリケーションを彼/彼女のインターフェースデバイス14(1つまたは複数)および/または独立型薬物ディスペンサー16にダウンロードするためのオピオイド特異的アプリケーション12ダウンロードリンクにより、電子メールおよび/またはテキストメッセージ(および/または他の同様の通信)を送信する。同時に、データサーバー10は、患者6をそれぞれのデータサーバー10の患者データベース152ファイルに追加して、集合されたオピオイド特異的アプリケーション12、およびその後通信される薬物ディスペンサー16シリアル番号、薬物カセット18シリアル番号、薬物NDC番号、バッチ番号、処方箋4有効期限/使用期限、薬物保存要件および関連のある薬物ディスペンサー識別番号158、ならびにオピオイド特異的アプリケーション12にアップロードされる薬物特異的事象、警告および情報の受信を容易にする。同時に、データサーバー10は利用可能な電子的医療記録24リンクを規定し、データサーバー10上の全ての患者6関連情報/データファイルの間の関連性(1つまたは複数)を作成して、データの集合、解析、質問(querying)および報告等を容易にする。
【０１５０】
インターフェースデバイス14は、オピオイド特異的アプリケーション12が、つながれた薬物ディスペンサー16に対して存在する場所である。オピオイド特異的アプリケーション12は、その電話番号および/またはIPアドレスを介してインターフェースデバイス14につながれる。オピオイド特異的アプリケーション12は、インターフェースデバイス14のメモリ、プロセッサ、スピーカー、カメラ、生体認証(biometric authentication)、通信連結(Bluetooth、Wi-Fi、インターネット等)、電話、ならびにオピオイド特異的アプリケーション12が、薬物ディスペンサー16を制御し、(例えば、スクリーンメッセージ、振動警告、アラームを通して、電子メール、テキストメッセージを送信すること、または電話をかけることを介して、等)患者6、データサーバー10、統合コールセンター22、処方者2、他の健康管理専門職および介護者、薬局6(例えば、補充等について)等と通信することを可能にする他の特徴を利用する。
【０１５１】
薬物ディスペンサー16は、最初の無線連結/ハンドシェークの間にオピオイド特異的アプリケーション12と交換される、薬物ディスペンサーの識別番号158および/または固有(unique)シリアル番号の交換を介して、オピオイド特異的アプリケーション12に関連付けられる。その後、オピオイド特異的アプリケーション12は、所望のオピオイドを含む患者6の薬物ディスペンサー16と連結されることを確実にするために、薬物ディスペンサー16のシリアル番号を利用する。一旦検証されると、オピオイド特異的アプリケーション12は、薬物ディスペンサー16ならびに全ての他の薬物ディスペンサー16機能および通信により、オピオイド分配を制御する。
【０１５２】
薬物カセット18は、オピオイド特異的情報に加えて、オピオイドのNDC番号および固有のバッチ番号に関連付けられる固有のカセットシリアル番号を有する。薬物カセット18は、薬物ディスペンサー16と結合するか、または薬物ディスペンサー16の一体化された部分であり、その際に薬物ディスペンサー16および薬物カセット18が、薬物ディスペンサー16の設計に応じて、薬物ディスペンサー16の同じシリアル番号を使用する(薬物カセット18は再利用可能な複数薬物の薬物ディスペンサー16中にそれら自身のシリアル番号を保存する)。結合の際に、特定のオピオイドおよびオピオイドバッチ番号に関連付けられる薬物カセット18は、薬物ディスペンサー16と関連付けられ、該ディスペンサーは次いで、オピオイド特異的アプリケーション12、データサーバー10、薬局8、処方箋4、処方者2および患者6に関連付けられる。薬物カセット18に含まれるオピオイドに関する情報は、オピオイド特異的アプリケーション12の薬物特異的分配アルゴリズム13により利用される。次いで、薬物カセットは薬物ディスペンサー16に関連付けられ、該ディスペンサーはオピオイド特異的アプリケーション12に関連付けられ、該アプリケーションは患者6に関連付けられ、それにより閉じられた追跡可能性および制御の回路が提供される。理想は、特定の剤形が患者6に摂取されることを示すオピオイド追跡可能性および制御の回路を有することである。
【０１５３】
RFID丸薬20は、摂取される場合に信号を運ぶチップを含む経口剤形である。オピオイド特異的アプリケーション12は、APIを使用して、信号を拾い、服用情報を捕捉するように構成され得る。経口剤形が分配され、摂取される間の時間間隔は、用量が患者6により摂取されているかまたは流用される可能性があるかどうかを示す。RFIDチップは、RFID丸薬20に関連付けられ、該丸薬は次いで薬物カセット18に関連付けられる。薬物カセットは次いで、薬物ディスペンサー16に関連付けられ、該ディスペンサーはオピオイド特異的アプリケーション12に関連付けられ、該アプリケーションは患者6に関連付けられ、それにより閉じられた追跡可能性および制御の回路が提供される。
【０１５４】
自分撮り21認識ソフトウェアは、患者6と、患者6が服用している固形用量(solid dosage)薬物オピオイドの両方を認識するように設計される。患者6は、薬物ディスペンサー16および関連のある薬物カセット18および関連のあるオピオイドに結び付けられる。薬物ディスペンサー16によりオピオイドが分配される時間と、オピオイドが患者6により服用されているとして捕捉される時間との時間間隔は、患者6処方箋遵守またはオピオイド流用を示す。オピオイドがRFID丸薬20である場合には、患者6が分配されたオピオイドを実際に服用したこと、個々のオピオイド丸薬についての追跡可能性および制御の回路を閉じることの十分な確認がある。
【０１５５】
電子的医療記録24は、第1のオピオイド特異的アプリケーション12が患者6について作成されるのと同時にデータサーバー10により作成される。電子的医療記録24は、SureScriptsと同様の国立記録位置決定装置サービス(National Record Locator Service) (NRLS)を使用して、権限のある介護者により発見可能なように構成される。電子的医療記録24は、情報を分配し、オピオイド特異的アプリケーション12により捕捉される任意のデータおよび相互作用のログからの患者6と統合サポートセンター22の間の医学的に直接関係のある任意の通信を提示するように構成される。このデータは、データサーバー10により自動的に更新される。電子的医療記録24はまた、任意の他の処方箋が、任意の新規のまたは既存のオピオイド処方箋6と相いれないものであり得る薬物について現在通用しているかどうかを調べて確かめるために利用され得る。
【０１５６】
図2は、本発明の例示的な態様である、(単一または複数薬物)薬物ディスペンサー16による分配を制御するために使用されるインターフェースデバイス(Bluetooth、Wi-Fiおよびインターネット通信能力を有するスマートフォン、コンピュータータブレット、携帯用またはデスクトップコンピューター、独立型薬物ディスペンサー等)14上にある薬物特異的分配アルゴリズム13を含むオピオイド特異的アプリケーション12；統合サポートセンター22；患者6；処方者2；および患者の電子的医療記録24で構成される一体化された薬物分配および患者管理系を示す。
【０１５７】
図3は、アプリケーションプログラムインターフェース(API)を介して、データ登録と、それぞれの一般的に使用されるe-処方プログラム(例えば、ADSC MedicsRx、Allscripts、DAW Systems、DrFirst Rcopia、MDT Toolbox-Rx、Medtab RxCure、OA Systems、Practice Fusion、RxNT eRx、Spectra eRx等)および/または薬局処方システム(例えば、OmniCare、QS/1、PharMerica、Frameworks等)および/または国立記録位置決定装置サービス(NRLS)、例えばSureSriptsにより提供されるものを一体化するように設計される処方インターフェースモジュール30を示す例示的態様である。要求される情報は、処方者2により直接登録され得、薬局8およびその薬局データベース164および統合サポートセンター22の患者データベース152に同時に提出され得る。処方者2により登録されなかった任意のデータは、薬局8で登録され得る。これらの更新は、患者データベース152に自動的にアップロードされる。処方者2または薬局8のいずれによっても登録されなかった任意のデータは患者6により登録され得る。しかしながら、オピオイド特異的アプリケーション12の処方情報スクリーンへの直接データ登録を使用して患者6により登録され得る情報は、警告情報116〜146に限定される。患者6が登録したデータは自動的に、オピオイド特異的アプリケーション12により患者データベース152にアップロードされ、それと同期される。
【０１５８】
処方インターフェース30は、患者の氏名32、患者の住所34、患者の生年月日36、患者の性別38、PBM/支払者固有メンバー識別番号40、カード保有者ID名42、グループID 44、診断コード(ICD-10、ICD-11等)46、処方者の氏名48、処方者の全住所50、処方者の電話番号52、処方者のファックス番号54、監督者識別番号56、処方者の代理人(agent)身分証明書58、処方者の国民ID(NPI) 60、処方者のDEA番号62、処方者のe-処方ネットワークまたは売主ID 64、処方箋発行日66、薬物名68、薬物NDC (国の薬物コード番号)70、(薬物)強度72、剤形74、処方される薬物量76、使用のための使用法78、投与頻度80、投与間の最小時間82、最大日用量84、最大投与日数86、許可された補充88、製品置換コード90、注意フィールド(Notes Field) 92、前の承認コード94、店(薬局)名96、(店)住所98、(店)電話番号100、NCPDP (処方薬物プログラムについての国の評議会(National Council for Prescription Drug Programs)) ID 102、処方箋有効期限(薬物有効期限または処方箋有効期限よりも早い使用期限)103、薬物保存温度(範囲)104、薬物保存湿度(範囲)106、追跡されるさらなる情報(これらは、さらなるデジタル的に捕捉された、患者6のより良い管理のためおよび/または規制提出のために必要とされる臨床試験情報を捕捉するために処方者2が追跡することを欲する患者の値および/または自己評価、自己試験、および/または自己報告される患者情報である)108、追跡される副作用(これは、特異的オピオイド媒介性副作用(1つまたは複数)、デジタル的に捕捉された、患者6をよりよく管理するために処方者2が追跡されることを欲する患者の値および/または自己評価、自己試験、および/または自己報告される患者6情報を示す)110、処方者の電子的またはデジタル方式のサインオン112を捕捉する。
【０１５９】
データを無くした場合の照合および要求の完了(Check and Request Completion if Data Missing) 114は、全ての必要な処方箋4のデータが捕捉されることを確実にするためのプログラムルーチンである。警告情報は、(RFID丸薬20または自分撮り21摂取確認の場合)患者6がオピオイドを分配または摂取する際に、介護者および/または家族の構成員に助言するために独立型薬物ディスペンサー16またはオピオイド特異的アプリケーション12によりおよび何らかの介入または行為が必要であり得るかどうかの特別な状況報告のために使用される。それぞれの個人に送信される警告の種類は、処方インターフェースにおいて、または情報が、患者6により直接オピオイド特異的アプリケーション12もしくは独立型薬物ディスペンサー16に登録される場合に指定され得る。以下は、警告情報についてのデータ捕捉フィールドの例：警告選択およびタイミング116、処方者の名前118、処方者の電子メール120、処方者のテキスト(Texting)電話番号122、疾患管理者名124、疾患管理者電子メール126、疾患管理者テキスト電話番号128、親類1番(Relative No. 1)名130、親類1番電子メール132、親類1番テキスト電話番号134、親類2番名136、親類2番電子メール138、親類2番テキスト電話番号140、親類3番名142、親類3番電子メール144、親類3番テキスト電話番号146である。
【０１６０】
図4は、(i)処方箋4情報を薬局データベース164および(ii)患者データベース152に登録するため、ならびに(iii)オピオイド特異的アプリケーション12を作成するためその後薬物用量を分配するために必要なディスペンサー識別番号158および(iv)患者識別番号160を作成するための論理の例示的態様である。ディスペンサー識別番号158は、処方箋4を、1つ以上の処方された薬物ディスペンサー16シリアル番号に結び付けるために利用される固有識別子である。一旦ディスペンサー識別番号158が生じると、論理は、患者6およびオピオイド特異的アプリケーション12を作成するように、ならびに該アプリケーションを患者のインターフェースデバイス14(1つまたは複数)にダウンロードするために患者6に発信するように進行する。患者6によりダウンロードが可能になった後、オピオイド特異的アプリケーション12が1つ以上の薬物ディスペンサー16に結び付けられると、該アプリケーション12はオピオイド用量の分配を制御する準備が整う。
【０１６１】
制限されたディスペンサー識別番号158は、処方される薬物の種類に応答して発行される。オピオイドのように、薬物に例えば流用の心配がある場合、処方箋が提出される150の場合に制限されたディスペンサー識別番号158がデータサーバー10により発行される。制限されたディスペンサー識別番号158は、再利用可能薬物ディスペンサー16の開放およびオピオイド含有薬物カセット18の権限を与えられた医療専門職への接触(docking)を制限する。
【０１６２】
処方者2または薬剤師(薬局)8がe処方箋4を提出する150の場合、薬局データベース164および患者データベース152が自動的に更新/同期されることが生じる。次いで、患者6に対して処方されたオピオイドについて必要とされるディスペンサー識別番号158が既に存在することを調べるか、または処方されるオピオイド薬物についてディスペンサー識別番号158を作成する必要があるかどうか154を調べる。回答がいいえであれば156、プログラムは制限されたディスペンサー識別番号158を発行し、処方箋4と共に含むために該番号を薬局データベース164および患者データベース152に自動的に送信する。次いで、データサーバー10および患者データベース152上に記憶される全ての患者6データについて制御番号および識別子として使用される患者識別番号160が調べられる。なにも存在しなければ、該プログラムは患者識別番号160を作成する。該プログラムは自動的に、オピオイド特異的アプリケーション12を最初に設定する場合、患者6による使用について、患者6に患者識別番号160を電子メールおよび/またはテキストで送信する。
【０１６３】
ディスペンサー識別番号158が存在する、はいであれば166、系は分配への進行168の準備が整う。ディスペンサー識別番号158の確認の際に、処方される薬物について別のディスペンサー172が存在するかどうかを確かめるために、該プログラムは患者データベース152を調べる。特定の薬物について別の薬物ディスペンサー16がなく、いいえであれば174、患者データベース152上のオピオイド特異的アプリケーション12は、処方箋指示4に従って分配を進行させる176ように設定される。
【０１６４】
薬物投薬について別の薬物ディスペンサー16が確認され、はいであれば178、該プログラムは、別のディスペンサーがあるかどうか172を調べ、いいえであれば174、該プログラムは、分配176プロセスに進行する準備が整う。しかしながら、別のディスペンサー172が存在して、はいであれば178、該プログラムは第1の薬物ディスペンサー16中の全ての用量が分配された180かどうかを調べるように進行する。回答がはいであれば182、オピオイド特異的アプリケーション12は、処方箋4指示に従って新規のまたはさらなる薬物ディスペンサー16からの分配184に進行することが許可される。全ての薬物が第1の薬物ディスペンサー16から分配されていない180ので回答がいいえであれば186、(i)第2のもしくは次の薬物ディスペンサー16はロックされたままになり、第1の薬物ディスペンサー16中の薬物が完全に分配されるまで分配が制限されるか、または(ii)第1の薬物ディスペンサー16がロックされたままになり、第2のもしくは次のディスペンサー16は処方箋4に従って分配188を開始させる。該プログラムは任意の1つまたは複数の薬物ディスペンサー16から1つより多くの許可された用量が分配されることを防ぐ。同時に、第1の薬物ディスペンサー16中の薬物を、該薬物の期限が切れるまでに完全に分配する必要があることを患者6に知らせるメッセージ/警告190が生じる。
【０１６５】
図5は、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16上に存在し、薬物ディスペンサー16からの薬物用量分配を制御するオピオイド特異的アプリケーション12を示す例示的態様である。患者6がオピオイドを処方される場合、患者6は薬物特異的分配アプリケーション12の訓練モジュール236を使用して該アプリケーションおよび関連のある薬物ディスペンサー16の操作の訓練を受ける。
【０１６６】
本発明のこの態様において、オピオイド特異的アプリケーション12は、以下のソフトウェアモジュール：(i)生体認証202、(ii) 統合サポートセンター22により遠隔的にプログラムされ得る処方情報204モジュール、(iii)患者合図205モジュール (iv)インターフェースデバイス(1つまたは複数)API(1つまたは複数)206モジュール、(v)それぞれの薬物に固有の患者自己評価208モジュール、(vi)それぞれの薬物に固有の患者自己試験210モジュール、(vii)それぞれの薬物に固有の患者自己報告212モジュール、(viii)デジタル捕捉(API)214モジュール、(ix)データ集合215モジュール (x)インターフェースデータベース216、(xi)処方者副作用追跡選択218モジュール、(xii)それぞれの薬物に固有であり、それぞれの患者について個人化され得る分配アルゴリズム220モジュール、(xiii)通信および報告222モジュール、(xiv)中央サーバーデータ同期224モジュール、(xv)患者報告226モジュール、(xvi)薬物交換カセット227モジュール、(xvii)添付文書228、(xviii)ディスペンサー使用説明書230、(xix)オピオイド特異的アプリケーション使用説明書232、(xx)ヘルプおよび問題解決234モジュール、(xxi)訓練モジュール236、ならびに(xxii)固有アプリケーションシリアル番号238で構成される。
【０１６７】
以下は本発明の図5の態様の例示的記載である：
【０１６８】
アプリケーション作成プログラム200は、患者データベース152にe-処方箋が提出される150の場合に自動で作動(trigger)される。次いで、該プログラムはそれぞれの薬物およびそれぞれの患者に特異的な以下のモジュールのそれぞれをオピオイド特異的アプリケーション12に構築するように進行する。
【０１６９】
生体認証モジュール202は、認証の際に、患者を、第1の薬物特異的分配アルゴリズム13スクリーンに自動的に移動させる生体認証スクリーンおよび/またはデジタルインターフェースの利用を含む。生体認証202は、生体認証法の1つまたは生体認証法の1つより多くの組合せを構成し得る。例としては、虹彩スキャン系、網膜スキャン系、指紋スキャン系、パスワードサインオン系、顔スキャン系、音声スキャン系、身振り認識系、自動でサーバーにより作成される一時的なパスワード系等が挙げられる。
【０１７０】
生体認証202はまた、薬物特異的分配アルゴリズム13により使用され得る診断入力として利用され得る。例として虹彩スキャンは、生体認証202および患者自己評価208デジタル入力の両方のために利用され得る。オピオイド特異的アプリケーション12は、瞳孔サイズの変化を確かめて、患者6が、オピオイド過量摂取の徴候(例えばオピオイド過量摂取)である「ピンポイント瞳孔(pinpoint pupil)」または「散瞳性瞳孔」を明示しているかどうかを確かめるために、患者6の基礎および/または傾向のある(trended)虹彩スキャンを使用し得た。該アルゴリズムは、照明条件、間隔等、および患者6の個々の瞳孔拡張特性の決定において該特性についての適切な調整を行う。
【０１７１】
生体認証202プロセスの一部として、生体認証202が患者6を認識した後、該プログラムは、(i)薬物ディスペンサー16とのハンドシェーク/連結を実現し、(ii)薬物が期限切れでないこと103(薬物の有効期限/使用期限を過ぎていない)、(iii)オピオイドが指示された温度104および湿度106パラメーターで保存されていたことを調べ確実にすること、(iv)患者6が用量(処方された処方箋4パラメーター内の用量を分配することを許可されることを確実にするために処方箋4情報を調べ、(v)薬物ディスペンサー16のシリアル番号450が患者6に登録されることを確認して、次いで特定のデジタル的に捕捉された患者の値または情報852、854、856、857、858、859、860をダウンロードするために指定されたデジタルデバイスとのハンドシェーク/連結を実現する。
【０１７２】
生体認証202が患者6を認識しない場合、生体認証は、患者6に再度試行することを求める。所定の数の試行の後、生体認証は、患者6に統合サポートセンター22に連絡をとるように警告を発し、失敗した試みについて統合サポートセンター22に警告を発し、薬物が特定の時間枠内に適切に分配されなかった場合に統合サポートセンター22による追跡電話のために、患者6をリストに入れる。
【０１７３】
オピオイド特異的アプリケーション12が薬物ディスペンサー16を認識しない場合、患者6は、なぜ該アプリケーションが薬物ディスペンサー16を認識しないかを説明する警告スクリーンを受け取り、該スクリーンは、限定されないが、(i)薬物ディスペンサー16の位置を突き止められない、(ii)薬物ディスペンサー16は正しいシリアル番号を有さない、(iii)処方された薬物は他の薬物ディスペンサー16から完全には分配されていない等を含み得る。同時に、オピオイド特異的アプリケーション12が、薬物ディスペンサー16が正しいシリアル番号450を有さないことを確かめる場合、該アプリケーションは、統合サポートセンター22に、統合サポートセンター22による追跡行為のために認識された薬物ディスペンサー16のシリアル番号を示すメッセージを送信する。統合サポートセンター22のための1つの代替法は、オピオイド特異的アプリケーション12のスクリーンをロックし、患者6に、彼の分配問題を解決するために統合サポートセンター22に電話することの選択のみを与えることであり、別のものは、分配されない薬物を含む以前の薬物ディスペンサー16をロックし、分配を許可して、新規の薬物ディスペンサー16を使用することを再開することである。該プロセスは、統合サポートセンター22の代表者による介入を必要とするように自動化またはプログラムされ得る。
【０１７４】
それぞれのオピオイドに固有の処方モジュール204は、処方者2、薬局8、他の権限を有する健康管理専門職または統合サポートセンター22の処方箋4情報のいくつかまたは全てを入力する能力を包含する。それぞれのAPIにより交流されるe-処方箋4プログラム(例えば、ADSC MedicsRx、Allscripts、DAW Systems、DrFirst Rcopia、MDT Toolbox-Rx、Medtab RxCure、OA Systems、Practice Fusion、RxNT eRx、Spectra eRx等)および/または薬局処方プログラム/システム(例えば、OmniCare、QS/1、PharMerica、Frameworks等)および/または電子的処方ネットワーク(例えば、処方者2と薬局8を一体に連結するSureScripts)において提出150をクリックすることで、データが患者データベース152にロードされる。次いで、処方箋4データは、自動的にオピオイド特異的アプリケーション12および/またはアプリケーション作成プログラム200により更新された任意のその後のオピオイド特異的アプリケーション12に組み込まれる。さらなるデータ入力は、e-処方プログラム/システムを用いて、アプリケーションプログラムインターフェース(API)を介して処方者2および/または薬局8により入力され得る。更新が提出される場合、アプリケーション作成プログラム200は自動的に全ての入力と同期し、患者データベース152中の患者6のオピオイド特異的アプリケーション12、およびオピオイド特異的アプリケーション12が以前にインターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16にダウンロードされた場合はインターフェースデータベース278を更新する。
【０１７５】
薬物カセット18を複数使用薬物ディスペンサー16に装填する場合、アプリケーションプログラムインターフェース(API)は、薬局8またはオピオイドを分配する別の健康管理専門職が、必要とされる薬物の銘柄および/または一般名、強度/用量、NDC番号、バッチ番号、薬物温度保存範囲、薬物湿度保存範囲、ならびに薬物の有効期限/使用期限を登録することを可能にする。この入力は手動でなされ得るかおよび/または個人化された薬物カセット18のバーコードスキャンによりなされ得る。
【０１７６】
処方情報は、投与強度および投与スケジュールを規定する(例えば、q.d.、b.i.d.、t.i.d.、q.i.d.、q.h.s.、1日に-X、1週間あたり-X、一月あたり-X、q.4h、q.6h、q.o.d.、a.c.、p.c.、prn等)。prn投与および/または例えば患者自己痛覚脱失投与は、患者6に、複数の小用量を使用して、所定の時間にわたる最大累積用量まで、患者6に自己投薬させるように指定され得る。一旦最大用量が分配されると、薬物ディスペンサー16は、次の投薬期間が始まり、オピオイド特異的アプリケーション12が薬物ディスペンサー16に分配するように信号を送ることを可能にする必要な情報を患者が入力するまで、オピオイド特異的アプリケーション12によりロックされる。これは実質的に、「経口患者制御痛覚脱失」およびまたは特定の状態、例えば突破的な疼痛(breakthrough pain)について患者の徴候的な制御を可能にする。
【０１７７】
一旦処方情報204が登録され、薬物カセット18が薬物ディスペンサー16に装填されてロックされると、アプリケーション作成プログラム200は患者6投与合図スケジュールを確立する。合図は、限定されないが、異なる方法を使用して患者6に警告を発するオピオイド特異的アプリケーション12の能力を含む。例としては、(i)自動的に生物測定ログオンスクリーン850をもたらし、インターフェースデバイス14のブザーを鳴らすこと、および/または(ii)記録された合図メッセージにより電話をかけることを開始すること、および/または(iii)電子メールメッセージを送信すること、および/または(iv)テキストメッセージを送信すること、および/または(v)統合サポートセンター22に、患者6に電話をかけさせること、および/または(vi)用量が摂取/分配されるように想定された後の特定の時間内に薬物が摂取されなかった場合に介護者もしくは家族の構成員に警告を送信すること、等が挙げられる。合図の順序はそれぞれの患者について特定され得る。
【０１７８】
薬物を分配する時間である場合および/または薬物を服用するための合図を開始する場合、オピオイド特異的アプリケーション12は、インターフェースデバイスのスクリーン上に示される。インターフェースデバイス14、例えばスマートフォンが立ち上げられるかまたはアンロックされる場合、スクリーンは自動的に生体認証850スクリーンに移る。オピオイド特異的アプリケーション12がインターフェースデバイス14のスクリーン上または独立型薬物ディスペンサー16のスクリーンのスクリーン上でクリックされる場合、生体認証850スクリーンが開く。
【０１７９】
投与頻度80を利用する患者合図205モジュールは、薬物を分配する時間である場合に、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16上にオピオイド特異的アプリケーション12スクリーンをもたらす。薬物が特定の時間枠内に分配されない場合、該プログラムはインターフェースデバイス14を振動させるかおよび/または患者6に、彼/彼女が薬物を服用するように合図するための電子メールもしくはテキストメッセージをインターフェースデバイス14に送信させる。指定された時間間隔の後、患者6が薬物を分配しなかった場合は、該プログラムは、指定された権限のある処方者118、疾患管理者124、親類130、136、142等に警告通知を送信する。さらに経過した時間の後に患者6が薬物を分配しなかった場合は、該プログラムは、彼/彼女がなぜ薬物を分配しなかったのかを確かめるために、患者6に電話をかけるように統合コールセンター22に警告を送信する。
【０１８０】
インターフェースデバイスAPI 206モジュールは、薬物ディスペンサー16、患者データベース152、統合コールセンター22、インターフェースデバイス14上にある第三者プログラム(例えば、患者の日記852)、ならびにデジタル患者値および/または観察854、856、857、858、859、860を捕捉するように設計された、指定され、処方された患者モニタリングデバイスおよび/または診断デバイス等と交流、ハンドシェーク/通信するために、特異的に記載されたアプリケーションプログラムインターフェース(API)に加えてインターフェースデバイス14のBluetoothおよび/またはWi-Fi通信能力を利用する。これらのAPIは、プログラムおよびデバイスを互いに通信させ、オピオイド特異的アプリケーション12が、分配を決定するための薬物特異的分配アルゴリズム13に必要な処方された情報および患者情報を集めることを可能にする。
【０１８１】
アプリケーション作成プログラム200は、処方箋4に必要とされるように、データサーバー10上のAPIライブラリーから独立した診断デバイスおよび/またはモニタリングデバイスのAPIを、オピオイド特異的で患者に合せたアプリケーション12に追加するのみである。特異的モニタリングおよび/または診断のAPIの追加はまた、情報を、アプリケーション使用説明書232および訓練モジュール236および初期患者6オピオイド特異的アプリケーション12セットアップ指示/要件に組み込む。
【０１８２】
患者自己評価モジュール208は、(i)特異的オピオイド要件、および/または(ii) (より良い患者の管理のためまたは特定の副作用を管理するために)および/または(iii)臨床試験のために患者報告結果(Patient Reported Outcomes) (PRO)情報を捕捉するために、処方者2が指定して、彼/彼女が追跡することを欲する処方された4値/情報108、110に基づいて、データサーバー10自己評価ルーチンデータベースからコンパイルされる(compile)。オピオイド特異的自己評価は、例えば、オピオイドの副作用、起こり得る薬物相互作用、摂取不足および/または過量摂取の推測、有効性測定、投与スケジュール、オピオイド強度、単一または複数薬物投与計画、体重増加の効果、加齢、共存症(comorbidity)の発症等に基づく。特定の患者自己評価862スクリーンは、例えば疼痛レベルを示すためのWong Baker Facesなどの公知の自己評価スケールを組込むか、または特定の薬物について特異的に開発される自己評価スクリーンを組み込む。例として、オピオイドについて、患者自己評価スクリーン862の目的は、薬物滴定およびオピオイド耐性の管理のためである。スクリーンはまた、オピオイドのその後の承認のためおよび/または販売後の研究のために規制機関により必要とされる患者6特異的情報を捕捉するように設計されるものであり得る。
【０１８３】
患者自己試験210モジュールは、(i)特異的オピオイド要件、および/または(ii) (より良い患者の管理のためまたは特定の副作用を管理するために)および/または(iii)臨床試験のために患者報告結果(PRO)情報を捕捉するために、処方者2が指定して、彼/彼女が追跡することを欲する処方された4値/情報108、110に基づいて、データサーバー10自己試験ルーチンデータベースからコンパイルされる。患者自己試験864はオピオイドの副作用に基づいてそれぞれのオピオイドについて特異的である。例として、オピオイドについて、これらは、限定されないが、錯乱、せん妄、および/またはピンポイント瞳孔を測定するための試験を含む。特定の患者自己試験スクリーン864は、例えば、公知の自己試験を組み込むか、またはオピオイドについて特異的に開発される自己試験スクリーニングを組み込む。例としては、運動技能試験、認知障害試験、または患者6が彼/彼女の目が開いていることを確実にして、患者6に患者の顔の自分撮りを行わせることが挙げられる。オピオイドについて、患者自己試験スクリーン864の目的は、過量摂取、摂取不足、誤用、濫用、依存性および/または嗜癖を排除するために患者の管理を補助することである。該スクリーンはまた、オピオイドのその後の承認および/または販売後の研究のために規制機関により必要とされる患者6特異的情報を捕捉するように設計されるものであり得る。
【０１８４】
患者自己報告モジュール212は、(i)特異的オピオイド要件、および/または(ii) (より良い患者の管理のためまたは特定の副作用を管理するために)および/または(iii)臨床試験のために患者報告結果(PRO)情報を捕捉するために、処方者2が指定して、彼/彼女が追跡することを欲する処方された4値/情報108、110に基づいて、データサーバー10自己報告ルーチンデータベースからコンパイルされる。自己報告866スクリーンは、オピオイドの副作用、起こり得る薬物相互作用、摂取不足および/または過量摂取の推測、有効性測定、投与スケジュール、薬物強度、単一または複数薬物投与計画、体重減少または体重増加の効果、加齢、共存症の発症等に基づいて、それぞれのオピオイドに特異的である。自己報告スクリーン864は、(i)患者が便秘であるかまたは便秘になっているかを示すBristol Stool Indexなどの良く確立された報告スケール、(ii)特定の時間の期間にわたりおよび/または薬物-薬物相互作用/有害事象に陥り得る最後のオピオイド用量を服用して以来服用される他の薬物を報告すること、(iii)または鎮静、めまい感、悪心、嘔吐などの症候学等を含み得る。例として、オピオイドについて、患者自己報告スクリーン866の目的は、オピオイド副作用を管理し、オピオイド副作用を排除し、過量摂取を排除するために患者6および処方者2を補助することである。該スクリーンはまた、薬物のその後の承認および/または販売後の研究のために規制機関により必要とされる患者6特異的情報を捕捉するように設計されるものであり得る。
【０１８５】
デジタル捕捉(API)モジュール214は、(i)特異的オピオイド要件、および/または(ii) (より良い患者の管理のためまたは特定の副作用を管理するために)および/または(iii)臨床試験のために患者報告結果(PRO)情報を捕捉するために、処方者2が指定して、彼/彼女が追跡することを欲する処方された4値/情報108、110に基づいて、データサーバー10デジタル捕捉APIルーチンデータベースからコンパイルされる。デジタル捕捉は、例として、(i)ウェアラブルモニタリングデバイス859、(ii)デジタルスケール858、(iii)スマートフォン上の第三者モニタリングアプリケーション852、880 (iv)ハンドヘルド診断デバイス882、(v)生活スタイルモニター884、(vi)デジタル化家庭用診断もしくは自己診断886、(vii)飲み込まれる追跡および/または診断補助、(viii)薬物追跡チップ、無線周波数同定デバイス(RFID)856もしくは自分撮り857、(ix)デジタルインターフェース860、および/または介護者もしくは親による患者評価(parent patient assessments)および/または日誌の記入(journal entry)(患者6のインターフェースデバイス14上の他のアプリケーション中に存在し得る、等からのデジタル捕捉を介して、オピオイド特異的アプリケーション12を介して一体化されるデジタル情報を例示として含む。
【０１８６】
データ集合215モジュールは、薬物ディスペンサー16、薬物カセット18、他のオピオイド特異的アプリケーション12モジュール、患者自己評価208、患者自己試験210、患者自己報告212、およびデジタル捕捉214モジュールからの一度のおよび傾向のある情報の全てを集めて、該データが分配アルゴリズム220により利用され得るようにデータを組織化し集めるように設計される。
【０１８７】
インターフェースデータベースモジュール216は、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16上に存在するインターフェースデータベース278中に場所を占め(populate)ように設計され、患者データベース152と連続的に同期される情報を記憶するように設計される。例として、該モジュールは、以下：患者情報：(i)患者の氏名440、(ii)患者の住所442、(iii)患者の生年月日444；(iv)ログオンデータレポジトリ445；薬物ディスペンサー情報：(v)ディスペンサー開放コード446(1つより多くのディスペンサーコードを収容する)、(vi)悪戯試行履歴448、(vii)ディスペンサーシリアル番号450(1つより多くのディスペンサーシリアル番号を収容する)、(viii)薬物カセットシリアル番号452(1つより多くのカセットシリアル番号を収容する)、(ix)薬物NDC番号454、(x)薬物バッチ番号456(1つより多くのバッチ番号を収容する)、(xi)薬物有効期限458(それぞれは特定のバッチ番号に結び付けられる)、(xii)薬物保存温度460、(xiii)薬物保存湿度462、(xiv)最後の用量の日時464、(xv)残りの丸薬の数466；処方箋情報：(xvi)薬物名468、(xvii)強度470、(xviii)剤形472、(xix)処方される薬物量474、(xx)許可される補充薬476、(xxi)処方者の氏名478、(xxii)処方者の国の供給者ID(NPI) 480、(xxiii)処方者のDEA番号482、(xxiv)店(薬局)名484、(xxv)処方選択番号486、(xxvi)処方箋発行日488；追跡値：(xxvii)処方(投与スケジュール)490、(xxviii)デジタル追跡値492、(xxix)自己評価値494、(xxx)自己試験値496、(xxxi)自己報告値498、(xxxii)同時薬物499、(xxxiii)副作用値500、(xxxiv)臨床試験情報501；エラー報告：(xxxv)不成功分配試行履歴502、(xxxvi)エラーコード履歴504；警告情報：(xxxvii)警告選択およびタイミング506、(xxxviii)処方者の名前508、(xxxix)処方者の電子メール510、(xl)処方者のテキスト電話番号512、(xli)疾患管理者の名前514、(xlii)疾患管理者電子メール516、(xliii)疾患管理者テキスト電話番号518、(xliv)親類1番の名前520、(xlv)親類1番の電子メール522、(xlvi)親類1番のテキスト電話番号524、(xlvii)親類2番の名前526、(xlviii)親類2番の電子メール528、xlix)親類2番のテキスト電話番号530、(l)親類3番の名前532、(li)親類3番の電子メール534、(lii)親類3番のテキスト電話番号536を集めて同期させる。
【０１８８】
処方者副作用追跡選択218モジュールは、(i) (より良い患者の管理のためまたは特定の副作用を管理するために)および/または(ii)臨床試験のために患者報告結果(PRO)情報を捕捉するために、処方者2が指定して、彼/彼女が追跡することを欲する処方された4副作用情報108、110に基づいて、データサーバー10薬物副作用ルーチンデータベースからコンパイルされる。それぞれのルーチンは、副作用特異的であり、例えばGoodman & Gilman's, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12版) (Goodman et al. eds) (McGraw-Hill) (2011)；および2015 Physician's Desk Reference (PDR)；CortellisTM Competitive Intelligence by Thomson Reuters；Adis R&D；および/またはPharmaprojects by Citelineなどの参照文献に列挙される、市場に出す前および後の臨床試験の間に同定されるオピオイド特異的副作用に基づく。
【０１８９】
分配アルゴリズム220モジュールは、例として、製品有効期限(使用期限)103、適切に保存される情報(例えば、温度、湿気等)104、106、1つ以上の患者自己評価494、患者自己試験496、患者自己報告498および/または1つ以上のデジタル的に追跡される492診断またはモニタリングの値、分配アルゴリズム13、分配スクリーン868および薬物ディスペンサー16とのインターフェース、ならびに患者フィードバックおよび指示スクリーン870、872、874等を含む。示されるフィードバックおよび指示スクリーンは、データサーバー10患者フィードバックおよび指示データベースからアプリケーション作成プログラム200により集められる。該指示は、オピオイド特異的である。
【０１９０】
通信および報告222モジュールは、例えば、(i)オピオイド特異的アプリケーション12と薬物ディスペンサー16の間のインターフェースデバイス14を介した交流；(ii)オピオイド特異的アプリケーション12と任意の所有者もしくは第三者デジタルデバイス、データ集合デバイス、コンピューターデータベース、診断デバイスおよび薬物追跡デバイス等の間のインターフェース、例えばこれらのデジタルデバイスは、図18の下、例えば852、854、856、857、858、859、860、図19上、例えば858、880、882、884、886で列挙される；(iii)オピオイド特異的アプリケーション12とデータサーバー10とオピオイド特異的アプリケーション12により捕捉される情報を記憶するそれぞれのデータベースの間のインターフェース；(iv)データサーバー10と統合サポートセンター22の間で交換され、オピオイド特異的アプリケーション12によりアクセスされるデータおよび報告；(v)オピオイド特異的アプリケーション12により開始され、患者6、処方者2、508、510、512、疾患管理者514、516、518、および親類520、522、524、526、528、530、532、534、536、および/または他の介護者等に伝えられる合図および警告通知；(vi)医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律(Health Insurance Portability and Accountability Act) (HIPAA)の患者6データ安全確保要件に一致して、オピオイド特異的アプリケーション12と統合サポートセンター22を確実にハンドシェーク/連結すること；(vii)オピオイド特異的アプリケーション12により捕捉される情報と、統合サポートセンター22のデータサーバー10との同期；(viii)統合サポートセンター22から警告を送信および受信すること；(ix)統合サポートセンター22が薬物ディスペンサー16をロックまたはアンロックすることを可能にすること；(x)薬物ディスペンサー16を開放することの通常でない試行を統合サポートセンター22に警告すること；(xi)オピオイド特異的アプリケーション12ソフトウェアを遠隔的に更新する統合サポートセンター22の能力；(xii)オピオイドリコールの場合に、統合サポートセンター22に、リコールされているオピオイドおよび/またはオピオイドバッチを含む薬物カセット18を含むこれらの薬物ディスペンサー16をすぐにロック(全ての分配を排除)させ、同時に患者6に彼らが何をする必要があるのかを通知させること；(xiii)オピオイド特異的アプリケーション12が患者6により要求される患者6の報告、チャートおよびグラフにアクセスすることを可能にすること；(ix)患者6に、補充について彼/彼女の薬局8に送信される補充処方を要求することを可能にすること；(x)統合サポートセンター22に、オピオイド特異的アプリケーション12上の処方を変更させることを可能にすること；(xi)アプリケーション作成プログラム200のオピオイド特異的アプリケーション12ソフトウェアのダウンロードルーチンおよび更新ルーチン等の間の交流を可能にすること；(xii)オピオイド特異的アプリケーション12、薬物ディスペンサー16および統合サポートセンター22の間の通信交流を可能にして、統合サポートセンター22に、オピオイド特異的アプリケーション12および/または薬物ディスペンサー16のいずれかによる問題を問題解決(troubleshoot)させること等を含む。
【０１９１】
中央サーバーデータ同期（Central Servers Data Sync）224モジュールは、インターフェースデータベース278と患者データベース152を自動的に同期させる（synchronize）ソフトウェアモジュールである。同期されるデータの種類の例としては、患者情報:(i)患者の氏名440、(ii)患者の住所（Street Address）442、(iii)患者の生年月日444;(iv)ログオン（Logon）データレポジトリ445; ディスペンサー情報:(v)ディスペンサー開放コード446(１つを超えるディスペンサーコードの収容能力を有する)、(vi)悪戯試行履歴448、(vii)ディスペンサーシリアル番号450(１つを超えるディスペンサーシリアル番号の収容能力を有する)、(viii)薬物カセットシリアル番号452(１つを超えるカセットシリアル番号の収容能力を有する)、(ix)薬物NDC番号454、(x)薬物バッチ番号456(１つを超えるバッチ番号の収容能力を有する)、(xi)各バッチについての薬物有効期限（Expiration Date）458、(xii)薬物保存温度460、(xiii)薬物保存湿度462、(xiv)最後の用量の日時464、(xv)残りの丸薬の数466;処方箋情報:(xvi)薬物名468、(xvii)強度470、(xviii)剤形472、(xix)処方した薬物量474、(xx)補充の許可476、(xxi)処方者の氏名478、(xxii)処方者の国の供給者ID (NPI) 480、(xxiii)処方者のDEA番号482、(xxiv)店(薬局)名484、(xxv)処方箋参照番号486、(xxvi)処方箋発行日488;追跡値（Values Tracking）:(xxvii)処方(投与スケジュール)490、(xxviii)デジタル追跡値492、(xxix)自己評価値494、(xxx)自己試験値496、(xxxi)自己報告値498、(xxxii)同時薬物（Concomitant Medications）499、(xxxiii)副作用値500、(xxxiv)臨床試験情報501;エラー報告:(xxxv)不成功分配試行履歴502、(xxxvi)エラーコード履歴504;警告情報:(xxxvii)警告の選択およびタイミング506、(xxxviii)処方者の名前508、(xxxix)処方者の電子メール510、(xl)処方者のテキスト電話番号（Texting Telephone No）512、(xli) 疾患管理者名514、(xlii)疾患管理者の電子メール516、(xliii)疾患管理者のテキスト電話番号（Telephone Texting No）518、(xliv)親類１番の名前520、(xlv)親類１番の電子メール522、(xlvi)親類１番のテキスト電話番号524、(xlvii)親類２番の名前526、(xlviii)親類２番の電子メール528、xlix)親類２番のテキスト電話番号530、(l)親類３番の名前532、(li)親類３番の電子メール534、(lii)親類３番のテキスト電話番号536が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９２】
患者報告226モジュールは、例として、(i)患者6が、オピオイド特異的アプリケーション12により生成される特定の報告、例えば、患者6がオピオイドを最後に服用した時刻、処方箋情報の詳細、オピオイドの詳細（例えば、商標およびジェネリック名、バッチ番号、期限/使用期限（beyond-use date）、残りの用量、追加注文情報、薬物相互作用、典型的な副作用など）を請求する能力; (ii)インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16記憶情報に基づいてオピオイド特異的アプリケーション12により生成されるグラフおよびチャート;ならびに(iii)オピオイド特異的アプリケーション12を介した患者6によるダウンロードのための統合サポートセンター22のデータサーバー10により生成されるグラフ、チャートおよび/または報告等を含む。
【０１９３】
薬物カセット置換227モジュールは、（二重の投与を排除するために）１人以上の処方者2により処方された１つ以上の処方箋4から同じオピオイドについて二重の用量の分配および/または特定の薬物70を含む１つ以上の薬物ディスペンサー16もしくは薬物カセット18からのオピオイド70処方用量の分配から患者6を除外するために、患者識別子番号160および薬物NDC 70番号を使用するように設計される。プログラムは、一体化された薬物カセットを有する使い捨て薬物ディスペンサー16および/または同じオピオイド70を含む薬物カセット18を優先させることによりこれを伴うので、所定の使い捨て薬物ディスペンサー16および/または薬物カセット18中のオピオイド70は、(i)続く薬物カセット18が所定の薬物70を分配し始め得る前に処方箋4に従って完全に分配されなければならない、あるいは(ii) 第１の使い捨て薬物ディスペンサー16または薬物カセット18は、ロックに指定され（分配から除外され）、続く使い捨て薬物ディスペンサー16または薬物カセット18は、処方箋4に賛同して単一のオピオイド用量を分配可能である。これにより、使い捨て薬物ディスペンサー16が操作できない、失われた、または別の位置に取り残された場合には、同じ薬物を含む複数の使い捨て薬物ディスペンサー16から分配し得る。これは、また、特定の薬物カセット18に問題が発生した（例えば、それが、損傷した、不適切に保存されていた、元の再使用可能薬物ディスペンサー16が失われた、または損傷した等の）場合には、（再使用可能薬物ディスペンサー16のために）複数の薬物カセット18の使用を可能にする。このプロセスは、処方者2および薬局8に、補充の間の薬局8訪問および/または（州/政府処方ガイドラインの範囲内での）郵便注文発送の回数を制限するために十分なオピオイド用量を分配する能力を与える。
【０１９４】
添付文書228モジュールは、データサーバー10上の薬物添付文書データベースから、（患者6の言語参照により指定されるように）適切な言語のそれぞれのオピオイドの添付文書を得て、それをオピオイド特異的アプリケーション12に組み込む。
【０１９５】
ディスペンサー使用説明書230モジュールは、データサーバー10上の薬物ディスペンサー使用説明書データベースから、適切な言語のそれぞれの薬物ディスペンサー16使用説明書を得て、それをオピオイド特異的アプリケーション12に組み込む。
【０１９６】
アプリケーション使用説明書232モジュールは、データサーバー10上のオピオイド特異的アプリケーション使用説明書データベースから、適切な言語のそれぞれのオピオイド特異的アプリケーション12使用説明書を得て、それをオピオイド特異的アプリケーション12に組み込む。アプリケーション使用説明書プログラム論理は、システムが、薬物特異的分配アルゴリズム13および処方者2が処方したもの4、ならびに所定のデジタル捕捉（digital capture）、自己評価、自己試験および自己報告データ捕捉（capture）を組み込んだ個人化患者6特異的使用説明書をダウンロードし、指示書およびそれらのそれぞれの問題解決(troubleshooting)指示書を調べる(screen)ことを可能にする。
【０１９７】
ヘルプおよび問題解決234モジュールは、人工知能ベースの質問ベースのモジュールであり、これは、患者6が、キーワードまたはキーフレーズを入力し、患者6の問題を扱い得る可能性のあるセクションのリストをもたらす（bring up）ことを可能にする。インターフェースデバイス14またはオピオイド特異的アプリケーション12上の独立型薬物ディスペンサー16上の特定のヘルプおよび問題解決スクリーン（screen）にあてはまるセクションは、指示が患者6入力分配配列（dispensing sequence）をさえぎることなく見られ得るようにホットリンクされる。ベースモジュールは、ほとんどの質問に回答する。しかし、中央サーバー10上に宿る（host）ヘルプおよび問題解決の拡張版へのリンクは、各スクリーンに提供される。中央サーバー10は、また、患者6が、他のユーザーに質問し、オピオイド特異的アプリケーション12および/またはそれぞれの薬物ディスペンサー16および/またはサポートサービス等に推奨される改善および/または向上を掲示できるように、ユーザーグループを主催する。リンクは、動画（video）共有ウェブサイト（例えば、YouTube、Vimeo等）上の動画手引きに対しても提供される。
【０１９８】
訓練モジュール236は、例として、(i)ディスペンサー使用説明書230およびアプリケーション使用説明書232ならびにデータサーバー10上に内在する訓練動画データベース上に内在する訓練および問題解決動画ライブラリーへのホットリンク;(ii) オピオイド特異的アプリケーション12およびそれぞれの薬物ディスペンサー16の使用および問題解決の全ての局面にわたる、例として、YouTube、Vimeoおよび/または他の消費者動画サービスに掲示される動画、(iii) インターフェースデバイス14上に内在する段階的な手引、(iv) 患者6が、必要な情報の入力または特定の指令の選択の配列をさえぎることなく、それぞれのスクリーンに対して使用指示書をもたらし得る各それぞれのスクリーン上のホットリンクされた「ヘルプ」ボタン等を含む。
【０１９９】
類似の医療専門職訓練モジュールは、医療専門職/処方者2/薬局8を、各それぞれの薬物ディスペンサー16、薬物カセット18に関連する全ての問題において助力し、文書またはソフトウェアの問題を問題解決するために、利用可能である。中央サーバー10上に内在するこれらのファイルおよび動画は、例として、一般の動画共有ウェブサイト（例えば、YouTube、Vimeo等）上でアクセス可能である。
【０２００】
独自のアプリケーションシリアル番号238は、個人化オピオイド特異的アプリケーション240の集合（aggregation）のファイナライズの準備のできた場合に、アプリケーション生成プログラムにより割り振られる。
【０２０１】
次いで、個人化オピオイド特異的アプリケーション240は、患者識別子番号160にリンクされる。次いで、患者特異的オピオイド特異的アプリケーション12は、(i)コンパイルされ; データサーバー10上のオピオイド特異的アプリケーションデータベースに保存され、(iii)ダウンロード電子メールおよび/またはテキスト（text）メッセージにおいて患者6に自動的に伝送される。患者6は、電子メールもしくはテキストメッセージ上のリンクをクリックするか、または該リンクをブラウザに貼り付け、ダウンロードスクリーンに連れて行かれ、そこで、患者6は、ダウンロードアプリケーション246をクリックし、オピオイド特異的アプリケーション12をダウンロードする。
【０２０２】
患者識別子番号160は、患者6を患者特異的オピオイド特異的アプリケーション12とリンクさせる。患者識別子番号160は、生物測定ログイン250を設定するために初めてオピオイド特異的アプリケーション12にアクセスする場合に、患者6により利用される。
【０２０３】
オピオイド特異的アプリケーション12は、例えば、インターフェースデバイス14の特徴、メモリおよびコンピューター出力を使用して、(i) オピオイド特異的アプリケーション12の患者6との交流（interface）を容易にし、(ii) インターフェースデバイス14のBluetoothおよび/またはWi-Fi通信能力を使用して、薬物ディスペンサー16と交流し、(iii)そのインターネット通信能力によりデータセンター10および統合サポートセンター22と交流し、(iv)その電子メールおよびテキスト作成（texting）能力を使用して、警告を、患者6、処方者2、508他の介護者、患者6疾患管理者514、および/または家族構成員520、526、532に送り、(v)電話により、統合サポートセンター22に電話し、(vi)動画再生能力により、ユーザー指示、問題解決、薬物および疾患情報動画を再生し、(vii)生活スタイル情報の捕捉（capture）のために位置が必要な場合、そのGPS能力、(viii)インターフェースデバイス14のメモリにより、オピオイド特異的アプリケーション12、処方箋4、分配履歴464、悪戯警告履歴448（等）、および最近の患者6の入力情報およびスクリーン応答494、496、498、499、500、501、ならびに薬物特異的分配アルゴリズム13により分配決定をするために使用されたまたは処方者2もしくは他の医療専門職108、110による将来の利用のために捕捉するよう要求されたデジタル捕捉情報492を保存し、(ix)その音声認識および通信能力等。
【０２０４】
インターフェースデバイス14の利用により、薬物ディスペンサー16は、(i)そうでない場合よりも小さくあり得;(ii)製造のためにより少ない費用を要し得;(iii)バッテリー出力の必要を低減等し得る。前記した能力のこれらの同じまたはその組合せは、使い捨て薬物ディスペンサー16および独立型薬物ディスペンサー16に組み込まれる。
【０２０５】
図6は、健康保険通算可能性および説明義務法(HIPAA)または個人情報に関わる（sensitive）患者データを保護するための基準を設定する任意の政府法人（body）に従うように設計される生物測定認証インターフェースの例示的態様である。これは、全ての必要な身体、ネットワークおよびプロセスの防護対策が、適切な状態にあり、守られ、参照により本明細書に援用されることを意味する。
【０２０６】
患者6が、最初にオピオイド特異的アプリケーション12をクリックする場合、それは、セットアップ生物測定ログオン250スクリーンをもたらす。該スクリーンは、患者6に、以前に患者6に電子メールまたはテキストを介して送られた患者識別子番号160を患者識別番号252入力ボックスに入力するよう要求する。次いで、該スクリーンは、患者6の言語選択253により、患者が、好ましい場合に、オピオイド特異的アプリケーション12の音声インターフェース選択253を選択し得る場合、確立する。次いで、該スクリーンは、(i)患者の氏名254、(ii)患者の住所256、(iii)患者の電話番号258（これは、必要な携帯電話/インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16の電話番号である）、および(iv)患者の電子メールアドレス260（これは、１つ以上の電子メールアドレスの収容能力を有する）を要求する。その後、該スクリーンは、以下:(v)指紋スキャン262、(vi)顔スキャン264、(vii)虹彩スキャン266、(viii)声紋268、(ix)技術サポートパスワード270、(x)技術サポート挑戦質問1 272、(x) 技術サポート挑戦質問2 274の１つ以上の生物測定認証参考情報を捕捉するためにルーチンに進む。一旦、生物測定ログインが確立すると276、オピオイド特異的アプリケーション12は、インターフェースデータベース278中のログオンデータレポジトリ445レポジトリに生物測定ログオン情報をセーブする。その時点で、オピオイド特異的アプリケーション12は、薬物ディスペンサー16が薬物を分配する許可を始める準備ができる。
【０２０７】
その後、患者6が、オピオイド特異的アプリケーション12をクリックするか、または合図（Reminder）スクリーン250をクリックする場合、生物測定ログオン280スクリーンが現れる。生物測定ログオン280が成功でない、いいえ282の場合、患者6は再度試みることが要求される。指定された試行数の後、患者6には、問題解決指示が与えられる。問題解決指示は、患者6と統合コールセンター22を接続するために、単一のクリック電話ボタンを含む。生物測定ログオン280が成功、はい284の場合、オピオイド特異的アプリケーション12は、全ての指定されたデジタルモニタリングデバイス286とのハンドシェークを自動的に試行する。成功、はい292の場合、オピオイド特異的アプリケーション12は、指定された情報をインターフェースデータベース278にダウンロードする。デジタルハンドシェーク286が成功でない、いいえ288の場合、オピオイド特異的アプリケーション12は、ハンドシェークの遂行を再度試行する。所定の試行回数の後ハンドシェークの遂行ができない場合、該オピオイド特異的アプリケーション12は、試行を停止し、警告メッセージ290を送信し、次いで、薬物ディスペンサー16とのハンドシェーク302の遂行の試行に進む。生物測定ログオン280が成功、はい284の場合、デジタルデバイス286とのハンドシェークの試行と同時に、ルーチンは、薬物ディスペンサー302とのハンドシェークを試行する。成功、はい304の場合、ユニットは、薬物特異的分配アルゴリズム13スクリーンを調べ、薬物ディスペンサー16のオピオイド用量の分配を可能にする準備ができる。薬物ディスペンサーとのハンドシェークが成功でない、いいえ294またはいいえ296の場合、ルーチンは、もう２回ハンドシェークの遂行を試行する。第3（3番目）の試行が成功でない、いいえ298の場合、ルーチンは、不成功ハンドシェーク指示300スクリーンを示し、患者6にどのように問題を解決するかを知らせる。
【０２０８】
図7は、オピオイド薬物カセット18の再使用可能薬物ディスペンサー16への装填に関連する論理フローおよびプロセスの例示的態様である。このプロセスは、一体型薬物カセット18を含みかつ薬物カセット18をその後密封される使い捨て薬物ディスペンサー16に装填した後に開放することができない悪戯耐性使い捨て薬物ディスペンサー16には適用できない。以下の記載は、利用が制限された（restricted）オピオイド薬物カセット18がどのように医療専門職により再使用可能薬物ディスペンサー16に装填されるかの例示である。（類似するが利用の制限が少ないルーチンに続いて、患者6が、投薬のために薬物カセット18を再使用可能薬物ディスペンサー16に装填し、ここで、流用、嗜癖（addiction）、依存、濫用、誤用等は心配ない。）
【０２０９】
薬物カセット18を装填するために、医療専門職は、処方された4薬物について彼/彼女のe処方箋4を開き、その後、RxコンピューターからのUSBケーブルを薬物ディスペンサー16にプラグで接続する。代替的に、USB ケーブルは、必須のソフトウェアを有するコンピューターからプラグで接続され、薬物ディスペンサー16を開放するのに必要な必須のコードの入力を可能にする。
【０２１０】
USBケーブルは、薬物ディスペンサーの独立型クラムシェル（clamshell）ロックおよびアンロック機構1028、1030に電力を提供する。クラムシェルロックおよびアンロック機構1028、1030に対する電力は、薬物ディスペンサー16のバッテリーからは利用可能ではない。
【０２１１】
プログラムが、薬物に割り振られたディスペンサー識別番号158が薬物ディスペンサーのファームウェア352に含まれるディスペンサー識別番号158と同じ、それと対応することを確認した後、薬物ディスペンサー16は、開かれ得、薬物カセット18の装填を可能にし得る。ディスペンサー識別番号158が、薬物ディスペンサー16がその薬物について使用される最初の時であるために薬物ディスペンサー16のファームウェアにおいて空白である場合、プログラムは、ディスペンサー識別番号158を薬物ディスペンサーのファームウェア352に書き入れる。
【０２１２】
ディスペンサー識別番号158は、オピオイド特異的アプリケーション12のインターフェースデータベース278にはコピーされ得ない。該識別番号は、データサーバー10に保存される患者データベース152に内在するディスペンサー開放コード466データレポジトリにコピーされ、保持される。
【０２１３】
USBケーブルは、再充電可能バッテリー配置（configuration）再使用可能薬物ディスペンサー16中のバッテリーを充電するために使用されるものと同じケーブルである。
【０２１４】
ディスペンサー識別番号158がディスペンサーファームウェア352中のコードと同じである場合、プログラムは、薬物ディスペンサー316とのハンドシェークの遂行に進み、薬物ディスペンサー318の開放の試行に進む。該プログラムが薬物ディスペンサーを開放できない、いいえ320の場合、プログラムは、ディスペンサー開放ルーチン310に再着手する。再使用可能薬物ディスペンサー16のアンロックの前に、プログラムは、十分なバッテリー電力323があるかどうかを調べる（check to see）。回答がいいえ324である場合、プログラムは、薬物カセット18が再使用可能薬物ディスペンサー16に装填330され得る前に、バッテリーが充電されるか、またはユニットが最低レベルまで再充電326されることを要求する。
【０２１５】
薬物ディスペンサー16内の薬物カセット18空洞内の温度が、再充電の間モニターされ、許容できる薬物保存温度104を超えないことを確実にする。温度104が、例えば、最高保存温度104から１℃以内である場合、薬物カセット18保存空洞内の温度が充電の前に許容され得る再充電温度範囲に戻るまで、再充電は停止する。
【０２１６】
十分なバッテリー電力があるか、またはバッテリー電力が十分なバッテリー電力レベルまで回復した、はい328の場合、薬物カセット18は、再使用可能薬物ディスペンサー16に装填330され得る。これが、この薬物についての最初の薬物カセット332である、はい334の場合、プログラムは、薬物ディスペンサーのファームウェア336上の薬物情報を更新する。これが、該薬物についての最初の薬物カセット18結合（docking）ではない、いいえ338の場合、プログラムは、処方箋4中の処方された薬物とファームウェア352に示された薬物を比較することにより、処方箋4に従う正しい薬物が薬物カセット340にあることを確認する。それが正しい薬物ではない、いいえ342の場合、プログラムは、問題解決指示344を提供する。薬物カセット中に正しい薬物がある、はい346の場合、プログラムは、薬物カセットシリアル番号348をコピーして、それを、インターフェースデータベース278上に内在するオピオイド特異的アプリケーション12上の薬物ディスペンサーシリアル番号350とリンクさせる。該プログラムは、次いで、(i)適切な日時354、(ii)薬物有効期限356、(iii)適切な保存温度範囲358、(iv)許容され得る湿度範囲360、(v)利用可能な丸薬の数362の同期に進み、次いで、(vi)最後の分配日時以外の全ての値についての、ファームウェア364上の分配履歴の消去、(vii)ファームウェア悪戯センサー履歴366の消去、(viii)同じデータが薬物ディスペンサー16 ファームウェア352およびオピオイド特異的アプリケーション12インターフェースデータベース278の両方に含まれることを確実にすることに進む。この時点で、薬物カセット18のおよび薬物ディスペンサー16のシリアル番号を、オピオイド特異的アプリケーション12上で一緒にリンク370させる。その時点で、オピオイド特異的アプリケーション12データは、データサーバー10上の患者データベース152と同期372する。即時の同期の遂行ができない場合、プログラムは、接続が利用可能になる次の時に、同期のための情報を保存する。
【０２１７】
図8は、３つのオピオイド特異的アプリケーション12関連データベースである(i)中央（centralized）データサーバー10上に内在する患者データベース152、(ii)インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16に内在するオピオイド特異的アプリケーション12の一部であるディスペンサーデータベース380、および(iii)各薬物ディスペンサー16中のディスペンサーファームウェア352の間でのデータ同期および更新を示す例示的態様である。
【０２１８】
薬物カセット18の再使用可能薬物ディスペンサー16への装填が完了した場合、ハンドシェークが、薬物ディスペンサー16とオピオイド特異的アプリケーション12の間で遂行される。新たな薬物カセット18が存在することを認識する際に、オピオイド特異的アプリケーション12は、患者データベース152とリンクされ、データ更新プロセスを開始し、それぞれのデータが同期され、最新のものであることを確実にする。最初に、プログラムは、ディスペンサーデータベース380データ382、384、386、388、390、392を同期させ、更新し、ディスペンサーデータベース380から患者データベース152への任意の更新394を遂行する。次いで、更新プログラム394は、患者データベース152を使用して、ディスペンサーファームウェア352、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、420、422、158、160、424および426を同期させ、更新することに進む。ディスペンサーファームウェア352上での最新の任意の変化は、患者データベース152上で更新される。この配列は、患者が用量を分配するたびに、またはインターネット接続が利用可能ではない場合、インターネット接続がインターフェースデバイス14またはWi-fi使用可能（enabled）独立型薬物ディスペンサー 16とデータサーバー10の間で確立されるとすぐに、繰り返される。
【０２１９】
図9は、患者データベース152についての同期（Sync）データ430ルーチンが開始される場合に同期されるデータベースファイル202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238の例示的態様である。一旦これらが同期されると、個人化オピオイド特異的アプリケーション12は、完全に更新され、分配432が準備できる。
【０２２０】
図10は、患者データベース152と継続的に同期されるデータおよびデータファイル/データベースのインターフェースデータベース278型の例示的態様である。インターフェースデバイスデータベース278に含まれるオピオイド特異的アプリケーション12データは、中央患者データベース152とリアルタイムで同期される。インターフェースデータベース278は、所定の期間、薬物特異的分配アルゴリズム13および/またはアプリケーションの処方された4患者6値および副作用報告ルーチンを使用可能にし、現在の傾向のデータを使用しつつ、薬物ディスペンサー16およびオピオイド特異的アプリケーション12のメモリ要求を最小にするための情報を保持する。データサーバー10上に内在する患者データベース152は、以前の患者データを削除することなく、進行中の履歴を保持する。
【０２２１】
以下は、同期されるデータファイルの型の代表である：患者情報:(i)患者の氏名440、(ii)患者の住所442、(iii)患者の生年月日444;(iv) ログオンデータレポジトリ445;ディスペンサー情報:(v)ディスペンサー開放コード446(１つを超えるディスペンサーコードの収容能力を有する)、(vi)悪戯試行履歴448、(vii)ディスペンサーシリアル番号450(１つを超えるディスペンサーシリアル番号の収容能力を有する)、(viii)薬物カセットシリアル番号452(１つを超えるカセットシリアル番号の収容能力を有する)、(ix)薬物NDC番号454、(x)薬物バッチ番号456、(xi)薬物有効期限458（各バッチあたり１つの有効期限を保持する）、(xii)薬物保存温度460、(xiii)薬物保存湿度462、(xiv)最後の用量の日時464、(xv)残りの丸薬の数466;処方箋情報:(xvi)薬物名468、(xvii)強度470、(xviii)剤形472、(xix)処方した薬物量474、(xx)補充の許可476、(xxi)処方者の氏名478、(xxii)処方者の国の供給者ID(NPI)480、(xxiii)処方者のDEA番号482、(xxiv)店(薬局)名484、(xxv)処方箋参照番号486、(xxvi)処方箋発行日488;追跡値:(xxvii)処方(投与スケジュール)490、(xxviii)デジタル追跡値13492、(xxix)自己評価値494、(xxx)自己試験値496、(xxxi) 自己報告値498、(xxxii)同時薬物499、(xxxiii) 副作用値500、(xxxiv)臨床試験情報501;エラー報告:(xxxv)不成功分配試行履歴502、(xxxvi)エラーコード履歴504;警告情報:(xxxvii)警告の選択およびタイミング506、(xxxviii)処方者の名前508、(xxxix)処方者の電子メール510、(xl)処方者のテキスト電話番号512、(xli)疾患管理者名514、(xlii)疾患管理者の電子メール516、(xliii)疾患管理者のテキスト電話番号518、(xliv)親類１番の名前520、(xlv)親類１番の電子メール522、(xlvi)親類１番のテキスト電話番号524、(xlvii)親類２番の名前526、(xlviii)親類２番の電子メール528、xlix)親類２番のテキスト電話番号530、(l)親類３番の名前532、(li)親類３番の電子メール534、(lii)親類３番のテキスト電話番号536。
13患者値は、データベースが、追跡されるそれぞれの数のデジタルデバイスからの捕捉データおよび捕捉スクリーンが使用する数データに適合し得ることを要求する。
【０２２２】
図11は、オピオイド特異的アプリケーション12論理の例示的態様である。患者6が、アプリケーションをクリックするか、または用量予定（due）警告に応答するかのいずれかにより、オピオイド特異的アプリケーション540を開始する場合、スクリーンは、自動的に、生物測定ログオン250スクリーンに移る。生物測定認証の成功の際に、プログラムは、製品の期限が切れていないかどうか542を調べ、はい544の場合、該プログラムは、製品期限切れ患者スクリーン通知552を示し、補充が許可されている場合、自動的に薬局554に補充要求を送信する。同時に、プログラムは、薬物ディスペンサー546をロックし、患者データベース548を更新し、統合コールセンター550に通知する。製品の期限が切れていない、いいえ556の場合、該プログラムは、製品が最後に分配されて以来、製品が正しい保存温度558で保存されたかどうかを調べることに進む。
【０２２３】
薬物が、正しい保存温度で保存されなかった、いいえ560の場合、該プログラムは、不正確保存温度患者スクリーン通知562を示し、補充が許可されている場合、自動的に薬局554に補充要求を送信する。同時に、プログラムは、薬物ディスペンサー546をロックし、患者データベース548を更新し、統合コールセンター550に通知する。製品が、正しい保存温度で保存された、はい564の場合、該プログラムは、製品が最後に分配されて以来、製品が正しい湿度範囲566で保存されたかどうかを調べることに進む。
【０２２４】
薬物が、正しい湿度レベルで保存されなかった、いいえ568の場合、該プログラムは、不正確保存湿度患者スクリーン通知570を示し、補充が許可されている場合、自動的に薬局554に補充要求を送信する。同時に、プログラムは、薬物ディスペンサー546をロックし、患者データベース548を更新し、統合コールセンター550に通知する。製品が、正しい保存湿度で保存された、はい572の場合、該プログラムは、最後の投与日時および分配履歴574を調べ、分配の許可に必要な必須の情報を確認するための基礎を確立することに進む。
【０２２５】
図12は、薬物用量の分配の許可の前に、プログラムが確認する処方箋情報の例示的態様である。プログラムは、処方要求が処方箋4の用量580間時間指示内であるかどうかを調べ、いいえ581の場合、該プログラムは、いつ次の用量が利用可能であるかを示す患者警告582を発する。時間間隔が処方ガイドライン内である、はい583の場合、該プログラムは、最大1日用量584を超えていないかどうかを調べる。1日用量の最大数を超えている、はい585の場合、該プログラムは、要求が処方された1日用量の最大数を超えていることを述べる患者警告586を発し、いつ次の用量が利用可能であるかを示す。1日用量の最大数を超えていない、いいえ587の場合、該プログラムは、最大許可投与日数588、即ち、処方箋が有効である日数を超えているかを調べる。はい590の場合、処方箋期間の期限が切れていることを示しかつ患者6に彼/彼女が任意の質問を有する場合に処方者2に連絡をとるよう指示する患者警告592が発される。許可投与日数の最大数を超えていない、いいえ594の場合、該プログラムは、処方箋4により分配596が許可されていることを確かめ、デジタル的に捕捉された患者6情報の集合に進む。
【０２２６】
図13は、アプリケーションプログラムインターフェース、APIを介して、第三者デバイスからデジタル的に捕捉された情報を集合するためのプログラムルーチンの例示的態様である。例として、情報は、患者6のスマートフォン(例えば、食事日記、ストレス、酸素飽和度、心拍数、服用した他の薬物、およびBluetooth 接続薬物ディスペンサー情報、等)、ウェアラブルモニター(例えば、スマートウォッチ、運動モニター、ホルターモニター、ECG、RFIDチップトラッカー、ウェアラブル診断モニター、等)、外部モニタリングおよび診断デバイス (例えば、重量計、診断デバイス、衣類（clothing）、丸薬ディスペンサー、等)、コネクティビティ（connectivity）ブリッジおよびコネクティビティハグ(例えば、Verilyのコネクティビティブリッジ)、およびそのAPIインターフェースが、信号が選び取られ、データがオピオイド特異的アプリケーション12のインターフェースデータベース278、続いて、データサーバー10上の患者データベース152に保存されることを可能にするRFIDチップ等から集合し得る。
【０２２７】
各追跡された（tracked）インターフェースは、その自身のAPIを有する。プログラムは、データを配列ベースで集合するよう組織化される、例えば、プログラムは、該ウェアラブルモニターAPI（１つを超えるものが指定され得る）等に進む前に、全てのスマートフォンアプリケーションAPI（１つを超えるものが指定され得る）を調べる（go through）。
【０２２８】
プログラムは、それぞれのスマートフォンアプリケーションAPI（１つまたは複数）600にアクセスし、指定された情報にアクセスし、該情報を集合させ、データ602にアクセスすることにより、デジタル的に捕捉された患者6情報を集め始める。データへのアクセスが成功、はい604の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、デジタル的に追跡された値データベース492に値を入力する。データにアクセスできない、いいえ606の場合、該プログラムは、エラー報告608を作成し、患者助言訂正段階610電子メールを作成し、それを患者6に送信し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラー報告608をエラーコード履歴504データベースに入力する。次いで、該プログラムは、次のスマートフォンアプリケーションAPIへと続くか、またはそれ以上示されない場合、ウェアラブルモニター(1つまたは複数)API(1つまたは複数)612へと続く。
【０２２９】
該プログラムは、ウェアラブルモニターAPI(1つまたは複数)612にアクセスし、指定された情報にアクセスし、それを集合させ、次いで、データ614にアクセスする。データへのアクセスが成功、はい616の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、デジタル的に追跡された値データベース492に値を入力する。データにアクセスできない、いいえ618の場合、該プログラムは、エラー報告620を作成し、患者助言訂正段階622電子メールを作成し、それを患者6に送信し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラー報告620をエラーコード履歴504データベースに入力する。次いで、該プログラムは、次のウェアラブルモニターAPIへと続くか、またはそれ以上示されない場合、外部モニター(1つまたは複数)API(1つまたは複数)624へと続く。
【０２３０】
該プログラムは、外部モニターAPI(1つまたは複数)624にアクセスし、指定された情報にアクセスし、それを集合させ、次いで、データ626にアクセスする。データへのアクセスが成功、はい627の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、デジタル的に追跡された値データベース492に値を入力する。データにアクセスできない、いいえ628の場合、該プログラムは、エラー報告630を作成し、患者助言訂正段階632電子メールを作成し、それを患者6に送信し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラー報告630をエラーコード履歴504データベースに入力する。次いで、該プログラムは、次の外部モニターAPIへと続くか、またはそれ以上示されない場合、RFIDチップAPI(1つまたは複数)634へと続く。
【０２３１】
該プログラムは、RFIDチップAPI(1つまたは複数)634にアクセスし、指定された情報にアクセスし、それを集合させ、次いで、データ636にアクセスする。データへのアクセスが成功、はい637の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、デジタル的に追跡された値データベース492に値を入力する。データにアクセスできない、いいえ638の場合、該プログラムは、エラー報告640を作成し、患者助言訂正段階642電子メールを作成し、それを患者6に送信し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラー報告640をエラーコード履歴504データベースに入力する。次いで、該プログラムは、次の外部モニターAPIへと続くか、またはそれ以上示されない場合、患者自己評価入力スクリーン624へと続く。
【０２３２】
図14は、オピオイド特異的アプリケーション12上の指定された患者6入力スクリーンを介して、患者自己評価、患者自己試験、および/または患者自己報告の最後のオピオイド用量以来に服用した生理的、心理的、生活スタイル薬物および/または服用した同時薬物、および/または環境情報/値を捕捉するためのプログラムの例示的態様である。データは、(i)薬物特異的分配アルゴリズム13により、または(ii)処方者2に指定されるとおり、彼/彼女が処方箋4を満たした（fill out）場合に、または(iii)薬物規制承認のために規制当局により要求されるとおり、製品が臨床試験中にある場合に必要とされ得る。収集されたデータの値に対する示されるスクリーンの数は、注意深く考量（weighed）されなければならない。特定のデータスクリーンは、患者6が用量の分配を欲するたびに示され得るか、あるいは前もって画定されたスケジュール上にまたはデジタル的に捕捉された値もしくは患者6入力値/情報に応答して示され得る。
【０２３３】
プログラムは、データを配列ベースで集合するよう組織化される、例えば、プログラムは、患者自己試験スクリーン（１つを超えるものが指定され得る）に進み、次いで、患者自己報告スクリーン（１つを超えるものが指定され得る）に進む前に、全ての患者自己評価スクリーン（１つを超えるものが指定され得る）を調べる。以下は、各々についてのデータ集合論理の例を示す。
【０２３４】
RFIDチップAPI(1つまたは複数)ルーチンを完了した後、プログラムは、患者自己評価入力650スクリーンへと進む。指定されたスクリーンを示す前に、該プログラムは、要求スケジュール652を確認する。スクリーンが指定される場合、該プログラムは、スクリーンを示し、患者入力654を要求する。患者6が彼/彼女の情報の入力が可能である、はい656の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、自己評価値データベース494に値を入力する。プログラムが、情報を捕捉できない、いいえ658の場合、プログラムは、エラー報告660を作成し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラーコード履歴504ファイルにエラーコードを入力する。同時に、プログラムは、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16インターフェーススクリーン上で患者指示662を作成し、それを示し、患者6に患者入力プロセスを再度始めるよう促す。一旦、値が、自己評価値データベース494に追加されると、プログラムは、次の指定された患者自己評価ルーチンに進み、それ以上要求されない場合、該プログラムは、患者自己試験入力スクリーン664ルーチンに進む。
【０２３５】
指定された患者自己試験入力スクリーン664を示す前に、プログラムルーチンは、要求スケジュール666を確認する。スクリーンが指定される場合、該プログラムは、スクリーンを示し、患者入力668を要求する。患者6が彼/彼女の情報の入力が可能である、はい670の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、自己試験値データベース496に値を入力する。プログラムが、情報を捕捉できない、いいえ672の場合、プログラムは、エラー報告674を作成し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラーコード履歴504ファイルにエラーコードを入力する。同時に、プログラムは、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16インターフェーススクリーン上で患者指示678を作成し、それを示し、患者6に患者入力プロセスを再度始めるよう促す。一旦、値が、自己試験値データベース494に追加されると、プログラムは、次の指定された患者自己試験ルーチンに進み、それ以上要求されない場合、該プログラムは、患者自己報告入力スクリーン680ルーチンに進む。
【０２３６】
指定された患者自己報告入力スクリーン680を示す前に、プログラムルーチンは、要求スケジュール682を確認する。スクリーンが指定される場合、該プログラムは、スクリーンを示し、患者入力684を要求する。患者6が彼/彼女の情報の入力が可能である、はい686の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、自己報告値データベース498に値を入力する。プログラムが、情報を捕捉できない、いいえ688の場合、プログラムは、エラー報告690を作成し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラーコード履歴504ファイルにエラーコードを入力する。同時に、プログラムは、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16インターフェーススクリーン上で患者指示692を作成し、それを示し、患者6に患者入力プロセスを再度始めるよう促す。一旦、値が、自己報告値データベース498に追加されると、プログラムは、次の指定された患者自己報告ルーチンに進み、それ以上要求されない場合、該プログラムは、患者同時薬物入力スクリーン700ルーチンに進む。
【０２３７】
図15は、(i)薬物特異的分配アルゴリズム13により、および/または(ii)処方者2に指定されるとおり、彼/彼女が処方箋4を満たした場合に、および/または(iii)薬物規制承認のために規制当局により要求されるとおり、製品が臨床試験中にある場合に必要とされる、指定されたオピオイド特異的アプリケーション12データ捕捉スクリーン上で患者の同時薬物、副作用、および/または患者報告臨床試験情報を捕捉するためのプログラムの例示的態様である。収集されたデータの値に対する示されるスクリーンの数は、注意深く考量されなければならない。特定のデータスクリーンは、患者6が用量の分配を欲するたびに示され得るか、あるいは前もって画定されたスケジュール上にまたはデジタル的に捕捉された値もしくは患者6入力値/情報に応答して示され得る。
【０２３８】
プログラムは、データを配列ベースで集合するよう組織化される、例えば、該プログラムは、例えば、患者同時薬物入力スクリーン（１つまたは複数）700、次いで、副作用追跡712スクリーン（１つまたは複数）、次いで、患者報告臨床試験データ724スクリーン（１つまたは複数）を調べる。以下は、各々についてのデータ集合論理の例を示す。
【０２３９】
患者自己評価、および/または患者自己試験、および/または患者自己報告の入力スクリーンの完了の際、プログラムは、患者同時薬物入力スクリーン700を示し、患者入力702を要求する。患者6が彼/彼女の情報の入力が可能である、はい704の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、同時薬物データベース499に値を入力する。該プログラムが、情報を捕捉できない、いいえ706の場合、該プログラムは、エラー報告708を作成し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラーコード履歴504ファイルにエラーコードを入力する。同時に、該プログラムは、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16インターフェーススクリーン上で患者指示710を作成し、それを示し、患者6に患者入力プロセスを再度始めるよう促す。一旦、値が、自己報告値データベース499に追加されると、プログラムは、処方者の要求に従った副作用追跡712入力ルーチンに進む。
【０２４０】
プログラムは、処方者の要求に従った副作用追跡712入力スクリーンを示し、患者入力714を要求する。患者6が彼/彼女の情報の入力が可能である、はい716の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、副作用追跡データベース500に値を入力する。該プログラムが、情報を捕捉できない、いいえ718の場合、該プログラムは、エラー報告720を作成し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラーコード履歴504ファイルにエラーコードを入力する。同時に、該プログラムは、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16インターフェーススクリーン上で患者指示722を作成し、それを示し、患者6に患者入力プロセスを再度始めるよう促す。一旦、値が、副作用追跡データベース500に追加されると、プログラムは、患者報告臨床試験情報724入力ルーチンに進む。
【０２４１】
プログラムは、患者報告臨床試験情報724入力スクリーンを示し、患者入力726を要求する。患者6が彼/彼女の情報の入力が可能である、はい728の場合、プログラムは、インターフェースデータベース278にアクセスし、臨床試験情報データベース501に値を入力する。該プログラムが、情報を捕捉できない、いいえ730の場合、該プログラムは、エラー報告732を作成し、インターフェースデータベース278にアクセスし、エラーコード履歴504ファイルにエラーコードを入力する。同時に、該プログラムは、インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16インターフェーススクリーン上で患者指示734を作成し、それを示し、患者6に患者入力プロセスを再度始めるよう促す。一旦、値が、臨床試験情報データベース501に追加されると、プログラムは、分配アルゴリズム740ルーチンに進む。
【０２４２】
図16は、分配アルゴリズム740が従う論理の例示的態様である。処方者により要求されるまたは臨床試験データ捕捉のための使用のために集合されるが薬物特異的分配アルゴリズム13によっては必要とされない任意の情報は、分配を決定する場合には考慮されない。アルゴリズムは、分配を決定するために、デジタル的に捕捉された値を経て、患者入力データまで、同時薬物情報まで、逐次的にサイクルする。
【０２４３】
分配アルゴリズム740のプログラムは、各デジタル的に捕捉された値を確認し、それらが射程内（in range）742であるかどうかを調べることにより始まる。ルーチンは、選択された値744の各々が所定の許容され得る範囲内746であるかどうかを確かめるために、選択された値744の各々を経てサイクルする。任意の値についての回答がいいえ748である場合、プログラムは、薬物ディスペンサー546をロックし、患者6および警告されるべき個人として列挙される誰か他の人に患者警告750を発し、統合コールセンター752に助言し、不成功分配試行履歴502を更新する。全てのデジタル的に捕捉された値が許容され得る範囲（1つまたは複数）内である、はい756の場合、プログラムは、患者入力データの確認に進む。
【０２４４】
プログラムは、それぞれの患者6自己評価、自己試験、および自己報告入力データを確認し、データが許容され得る758かどうかを確かめ、次いで、各選択された入力760が所定の許容され得る範囲内762であるかどうかを確かめるために、各選択された入力760を経てサイクルする。任意の値についての回答がいいえ764である場合、プログラムは、薬物ディスペンサー546をロックし、患者6および警告されるべき個人として列挙される誰か他の人に患者警告766を発し、統合コールセンター768に助言し、不成功分配試行履歴502を更新する。全ての自己評価、自己試験、および自己報告値が許容され得る範囲（1つまたは複数）内である、はい772の場合、プログラムは、同時薬物日記の確認に進む。
【０２４５】
次いで、論理は、新たな同時薬物リスト774を確認し、有害な薬物-薬物媒介有害事象を生じ得る可能性のある相互作用778があるかどうかを確かめるために、各選択された薬物776を経てサイクルする。各新たな薬物について回答がいいえ780である場合、プログラムは分配782の準備ができ、インターフェースデバイス14のまたは独立型薬物ディスペンサー16のスクリーンに分配の準備ができた通知786をもたらし、次いで、インターフェースと患者データベース788を同期させ、薬物用量の分配が、特定の日時に許可されたことを示すことに進む（プログラムは、旅行している患者については、旅行時差（time travel difference）について自動的に調整する）。薬物ディスペンサー16が用量を分配する日時に加えて、この情報は、起こり得る薬物流用（diversion）があり得るかどうかを確かめるために使用され得る。）しかし、起こり得る薬物-薬物相互作用が合図された（flag）、はい790の場合、プログラムは、薬物ディスペンサー546をロックし、患者6および警告されるべき個人として列挙される誰か他の人に患者警告792を発し、統合コールセンター794に助言し、不成功分配試行履歴502を更新する。
【０２４６】
図17は、患者6連絡から問題解決までの統合サポートセンター22トリアージフローの例示的態様である。トリアージは、患者6サポートコールの３つの主な型：ディスペンサー操作、投与問題、および医療的質問にまとめられる。
【０２４７】
インターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16上に示される患者警告290、552、562、570、582、586、592、610、622、632、642、662、678、692、710、722、734、750、766、792等の各々は、統合コールセンター22と即座に連絡をとり、分配問題（１つまたは複数）を解決するために自動ダイヤル選択肢を含む。電子メールおよびテキストメッセージの警告は、明確に示された統合コールセンター22電話番号を含む。
【０２４８】
患者6が統合コールセンター22に電話14する場合、コールセンターのセキュリティプログラムは、患者識別立証ルーチン800をもたらす。統合コールセンターが最初に患者6を同定しない、いいえ802の場合、該センターは、個体の医療記録および他の個人健康情報の保護のために、HIPPAプライバシールール内で患者6の同一性を立証するために利用可能な代替を有する。
【０２４９】
一旦、患者6の同一性が立証された、はい804の場合、コールセンターの代表者は、データサーバー10上に内在する患者データベース152から患者6情報を引き出すコールセンターソフトウェアにより生成される患者6のプロフィールを見、患者6のサポート要求を、ディスペンサー操作808問題、投与問題820、または医療的質問834/問題への優先順位づけ806を補助する。複数の問題がそれ自身に存在する場合、代表者は、ディスペンサー808から、投与820へと、医療問題834へと進む配列（sequence）に従う。以下は、例示的な問題解決配列である。
【０２５０】
ディスペンサー操作808問題を解決するために、代表者は、問題を画定し、彼女/彼のサポートスクリーン上の問題を選択し、複数の典型的な質問810を行い始め、質問の範囲をしぼる（narrow down）。一旦十分にしぼられると、彼/彼女は、エラーコード履歴504、不成功分配試行履歴502を検討し、次いで、問題解決インターフェース812に進む。問題解決インターフェース812は、代表者が、異なる問題解決スクリーン814を選び、患者とともに情報の問題解決をすることを可能にする。各スクリーンは、参照文献およびユーザー使用説明書230、232にリンクされる。一旦問題が解決されると、代表者は、問題およびそれを解決するために何がなされたかを画定する手引電子メール816が患者6に送信されるように準備する。電子メールは、参照文献/ユーザー使用説明書230、232からの添付物を含み得る。代表者は、患者記録818中の彼女/彼の備忘録（note）を更新する。
【０２５１】
投与問題820を解決するために、代表者は、最初に、特定の患者値824に対して患者6のオピオイド特異的アプリケーションの薬物分配履歴822を検討する。次いで、彼女/彼は、どのように進めるかについて、代表者を補助し、案内を与えるように設計される適切な相談（counseling）スクリーン826の選択に進む。該スクリーンは、(i)薬物ディスペンサー16をロックしたままにするかどうか828、(ii)患者6が、彼らの処方者2および/または医師に相談するまで薬物ディスペンサー16をロックするかどうか828、あるいは(iii)薬物ディスペンサー16をアンロックし、用量の分配を可能にするかどうか828のいずれかの決定に関する決定ツリーを提供する。その後、代表者は、何を議論したか、およびどのように問題が解決されたかを、患者6に送信される電子メール830に詳細に記録する。次いで、必要な場合に処方者832に何が発生したかを通告（advise）するために、および、また、必要な場合にデータサーバー10上に内在する患者6の電子的医療記録24を更新するために、患者記録818が更新される。
【０２５２】
医療的質問834を解決するために、代表者は、特定のオピオイドおよび/または疼痛の型について、彼の典型的な医療的質問836スクリーンに進む。代表者は、スクリーンから適切な主題を選択し、彼女/彼が患者6と相談するべきかまたは患者をコールセンターの医師につなぐ（port）かどうかを確かめるために適切な相談またはトリアージのスクリプト（script）838を検討する。代表者が患者6と相談できる、はい840の場合、代表者は、問題を患者と議論し、特定の推奨を行う（患者と相談する）842。その後、代表者は、患者記録818を更新し、適切な場合、処方者832に通告し、また、適切な場合、データサーバー10上に内在する電子的医療記録24を更新する。
【０２５３】
代表者が、コールセンタースクリーンにより患者のトリアージをするよう指示される、いいえ844の場合、代表者は、患者6を適切なコールセンターの医師（または適切な連合している健康管理専門職）846につなぐ。医師は、患者6と相談するか、または患者6に彼らの介護者848の元へ戻るよう指示する。その後、医師は、患者記録818を更新し、処方者2および/または任意の他の指定された介護者832に通告し、データサーバー10上に内在する患者6の電子的医療記録24を更新する。
【０２５４】
図18は、オピオイド特異的アプリケーション12、標準処方生物測定認証850ログイン、デジタル的に捕捉された情報852、854、856、857、858、859、860の集合、患者自己評価862、患者自己試験864、患者自己報告866入力スクリーン、ならびに薬物特異的分配アルゴリズム13制御薬物分配患者6スクリーン868、870、872および874のフローチャートの例示的態様である。該例示的態様は、オピオイド(それらのそれぞれの処方、例えば、濫用抑止、即座の放出、持続的放出、延長放出、併用製品、プロドラッグ等における例えば、オキシコドン、オキシコドン/APAP、OxyContin（登録商標）、ヒドロコドン、ヒドロコドン/APAP、ヒドロモルホン、オキシモルホン、モルヒネ、ブプレノルフィン等)薬物を分配するための患者6の相互作用の実例である。
【０２５５】
プロセスは、薬物分配アプリケーション12が患者6に彼/彼女の薬物を服用する時刻であることを警告することにより始まる。薬物分配アプリケーション12がスマートフォン上に内在する場合、薬物ディスペンサーアプリケーション12グラフィックスは、患者6が該フォンを開く場合に、生物測定認証スクリーン850に自動的に変化する。あるいは、患者6は、任意の時刻に、オピオイド特異的アプリケーション12をタップする（tap）ことができる。オピオイド特異的アプリケーション12スクリーンをタップすることにより、生物測定認証850スクリーンがもたらされる。患者6が認証される場合、(i)オピオイド特異的アプリケーション12は、薬物ディスペンサー16およびアプリケーションプログラミングインターフェース(API)が書き込まれた任意のデジタルデバイスとハンドシェークを遂行し、(ii)薬物の期限が切れていないか458、またはその使用期限/処方箋有効期限103を過ぎているかを確認し（checks to ensure）、(iii)該薬物が、温度104、460および湿度106、462保存パラメーター内で保存されたことを確認し、(iv)処方箋を確認し、薬物が処方ガイドライン70、72、74、80、82、84、86内で分配され得ることを確実にし、次いで、(v)患者自己評価スクリーン(１つまたは複数)862に移る。患者6自己評価スクリーン862上の応答値のクリックにより、次の自己評価スクリーンまたは必要な場合、患者6自己試験スクリーン(１つまたは複数)864に自動的に移る。患者6自己試験(１つまたは複数)の完了により、プロセスは、患者6自己報告866スクリーン(１つまたは複数)に自動的に移る。自己報告情報の完了の際、薬物特異的分配アルゴリズム13は、種々の入力を処理する。
【０２５６】
薬物特異的分配アルゴリズム13により分配を妨げるものが何も見出されない場合、患者6は、分配スクリーン868を見る。例えば、薬物ディスペンサー16分配ボタンをクリックすることにより、患者は、単一のクリック（click）により用量を分配でき、その後、薬物ディスペンサー16は、処方箋が、用量の間待機することなく、PRNベースで複数の用量の分配を患者に許可しない限り、ロックされた位置に戻る。処方箋がPRNである場合（it）、薬物ディスペンサー16は、設計された数の用量が所定の期間内に分配された後、ロックされる。患者6が、分配の前に以前の入力を変更したい場合、彼/彼女は、デバイスのスクロールバック（scroll back）能力を使用して、正しいスクリーンに戻り、選択を変更し得る。薬物特異的分配アルゴリズム13が、分配を許可できない任意の理由を発見する場合、適切な薬物特異的スクリーンを選択し、何故分配が拒絶されたかを示し、かつ患者6が適切な薬物サポート870、872、874を利用する該患者の能力を促進する。
【０２５７】
患者自己評価スクリーン862、患者自己試験スクリーン864、および患者自己報告スクリーン866の例示的態様は、例えば、Wong Baker Faces 862から適合された自己評価疼痛測定スケール；自己試験運動技能（skill）試験864；およびBristol Stool Scaleを使用する自己報告便の硬さ（stool consistency）観察、即ち、良好に受け入れられている便測定（stool measure）866を含む。これらは、分配するかどうかを決定するために、薬物特異的分配アルゴリズム13への入力として該態様において使用され得るスクリーンの例である。スケール（scale）は、所望の患者報告情報の捕捉のために、作成、適合または統合され得る。これらは、例えば、薬物特異的分配アルゴリズム13による使用のために加えて、オピオイドを滴定し、増大する耐性をモニターし、薬物効能を評価するために、より良好な患者管理のために、薬物媒介性副作用をより良好に管理するために、予防的健康（例えば、薬物媒介性副作用を避けるかまたは先を見越して管理する）のために、臨床試験のために、および/または販売後監視等のために、使用され得る。
【０２５８】
該態様は、例として、臨床試験、市場に出した後の監視に、FDAのRisk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)プログラムに適用され得、薬物が、処方された薬物投与計画（regimen）の一部として薬物特異的分配アルゴリズム13内で分配される場合、効能があり安全であることを制御し、それを確実にする等のために適用可能である。オピオイド特異的アプリケーション12は、オピオイドの承認または規制遵守のために、FDA、EMAまたは他の同様の政府当局により必要とされる全ての患者自己評価、自己試験、および/または自己報告情報を捕捉するように構成され得る。標準的な薬物特異的アルゴリズム13との違いは、必要とされるさらなる入力スクリーンだけである。同じ薬物特異的分配アルゴリズム13、決定ツリーは、通常および臨床試験の処方のために使用される。
【０２５９】
図19は、デジタル的に捕捉された情報859、858、880、882、884、886の例示的態様であり、それぞれの薬物特異的分配アルゴリズム13において収集され得、決定ツリー論理（図１２〜図１６に説明される）に組み込まれ得るスマートフォン等のインターフェースデバイス14上に捕捉されるものに加えたデジタル情報の種類の実例(例えば、日記、薬物リスト、ストレスモニタリング、心拍数、SpO2、食事、運動、血圧、EKG、ホルター値、環境温度、標高等)である。疾患特異的アプリケーションおよび関連する疾患または状態特異的デジタル化健康情報の利用可能性は、迅速にわかってきており、図１９の例は、疾患情報だけでなく、生理的、心理的、生活スタイル、診断、服用している薬物、デジタル薬物摂取、診断および追跡デバイス、ならびに環境入力等も必要とする。
【０２６０】
図20は、薬物ディスペンサー16の例示的態様の実例である。オピオイド特異的アプリケーション12により制御される完全に使い捨ての悪戯耐性使い捨て薬物ディスペンサー16から、オピオイド特異的アプリケーション12により制御される再使用可能薬物ディスペンサー16まで、独立型薬物ディスペンサー16に組み込まれたオピオイド特異的アプリケーション12を有する独立型薬物ディスペンサー16等まで、多くの種々の変更（permutation）がある。さらに、各薬物ディスペンサー16は、１つから複数の薬物に設定され得る。以下の図20、21、22、23、24、25、28、29および30は、新規のシステムに組み込まれる利用可能な設計の代替および能力の例である。実例は、最も複雑でない薬物ディスペンサー16設計を示す使い捨て薬物ディスペンサー16に対する最も複雑な薬物ディスペンサー16繰り返し（iteration）を代表するので、オピオイド特異的アプリケーション12により制御される再使用可能薬物ディスペンサー16を示す。
【０２６１】
再使用可能薬物ディスペンサー890、892、894、896、898、16は、(i)インターフェースデバイス14上に内在するオピオイド特異的アプリケーション12による制御されるように、(ii)防水性であるように、(iii)悪戯耐性であるように、(iv)落とすことおよび/または強打によく耐え得るように、でこぼこのあるように、(v)所定の温度範囲内の高温および低温で操作でき、よく耐え得るように、(vi)再使用可能であるように、(vii)再充電可能であり、および/またはそのバッテリーが交換されるように、ならびに(viii)ズボンのポケットまたは財布中で運ぶのに十分小さくあるように設計される。再使用可能薬物ディスペンサー16は、再使用可能薬物ディスペンサー(16)に結合される薬物特異的薬物カセット18、900に基づいて薬物を自動的に認識する。許可された分配用量以外の薬物アクセスを制限するように設計される、医療専門職に対して最も安全な配置において、薬物カセット18、900は、健康管理専門職によってのみ結合または除去され得る。再使用可能薬物ディスペンサー16は、許可されたオピオイド特異的アプリケーション12から暗号化された信号を受信しない限り、分配からはロックされたままである。薬物ディスペンサー16は、１回のクリックでオピオイド用量を分配する。
【０２６２】
オピオイド特異的アプリケーション12とのデジタルハンドシェークを介して交流する場合、再使用可能薬物ディスペンサー16は、例えば、(i)その（薬物ディスペンサーの)シリアル番号、(ii)薬物カセット16、900上の薬物情報、(iii)現在および最後の分配以来の時間追跡履歴温度、(iv)最後の分配以来の時間追跡湿度曝露、(iv)薬物を最後に分配した日時、ならびに薬物ディスペンサー16を開くまたはそれに悪戯するような任意の日付付き不許可試行を伝送する。
【０２６３】
図21は、最も小さい薬物ディスペンサー904についての例示的設計のサイズならびに薬物ディスペンサー16の高さ896または幅894、910を増大させ、より多くの丸薬および/またはより大きな丸薬および/または第２もしくはそれ以上の薬物カセット18を収容する能力を示す例示的態様の実例である。幅は、また、拡張され得、２つ以上の異なる薬物の分配に適応し、その各々は、それ自身の薬物カセット18に内在する。複数薬物投与計画はまた、各薬物が交差夾雑を排除するように別々の薬物ウェルに装填される限り、個々のカセットに収容され（accommodate）得る。
【０２６４】
図22は、種々の薬物ディスペンサー配置についての設計レンダリング（rendering）ならびに種々の特徴および利点を有する設計を示し、各々は、特定の患者6要件および薬物特異的要件を満たすように設計される。各々は、共有生物測定ログインおよび分配ボタンで操作され、いくつかは、インターフェーススクリーンで操作されるように単純である。
【０２６５】
例えば、分配制御920配置は、(i)生物測定ログオンを介してアクセスを、(ii)処方されたスケジュールに従って分配を、および(iii)所望される場合、健康管理専門職のみにより薬物カセット18装填を制御するよう単純に設計される、外部通信能力を欠いた独立型薬物ディスペンサーである。該ディスペンサーはまた、参照により、種々の態様に示されるいくつかまたは全ての能力を含み得る。
【０２６６】
処方箋遵守930独立型薬物ディスペンサーは、選択した警告通信の患者6、所定の介護者および/または家族構成員への電子メール送信を可能にするために、分配制御920薬物ディスペンサーならびにWi-fi、インターネット、および/またはBluetooth通信能力の全ての特徴を有する。ユニットは、オピオイド特異的アプリケーション12の使用を可能にして、データ集合、入力、電子メール通信、薬物分配等を制御するために、大きな対話式スクリーンを有する。わずかに厚いバージョンの独立型デバイスは、このバージョンに、独立型ディスペンサー配置の能力以外の患者管理940システムの全ての能力を提供する特定の電話能力を加え得る。該デバイスは、種々の態様に示されるいくつかまたは全ての能力を含み得る。
【０２６７】
患者管理940配置は、インターフェースデバイス14上に内在するオピオイド特異的アプリケーション12により制御される薬物ディスペンサー16で構成される。該配置は、独立型ディスペンサー920、930の全ての能力を有し、参照により、種々の態様に示されるいくつかまたは全ての能力を組み込み得る。
【０２６８】
図23は、例として、種々の用量強度および丸薬サイズ960におけるOxyContin（登録商標）を使用する種々の薬物カセット960、18a、18bの例示的態様の実例である。OxyContin（登録商標）は、異なる薬物カセットサイズおよび配置を必要とし、処方に必要な丸薬の数に依存して、２つの示された薬物ディスペンサー904、896のうちの大きい方を必要とし得る。各薬物カセット18、18a、18b、900は、(i)承認された薬物パッケージング物質を使用するように、(ii) 薬物ディスペンサー18、920、930、940に結合するように、および(iii)特定のサイズ範囲内に複数の異なる丸薬、キャプレッツ（caplet）、カプセル等を収容し得る空のカートリッジとして、設計される。空の薬物カセット900、18、18a、18bは、薬物ディスペンサー16、920、930、940の所有者（proprietary）であるように設計される。自動化カセット装填操作の一部として、各々は、印がつけられ、薬物ディスペンサー16、920、930、940が、薬物カセット18、18a、18b、900に含まれる薬物を認識することを可能にする（カセット中の個々の薬物についてもしくは単一の薬物カセット18、18a、18b、900中の複数の薬物の各々について；または各それぞれの複数薬物薬物ディスペンサー1002、1004、1006、1008において複数の薬物カセット18）。各々は、(i)薬物名（商標および/またはジェネリック）400、(ii)薬物のNDC番号402、(iii)薬物のバッチ番号456、(iv)薬物の有効期限458/使用期限等にリンクされる。薬物カセット18のラベル（label）は、全ての薬物ラベル規制要件を満たすように設計される。
【０２６９】
図24は、患者6が彼らの薬物を服用した時と彼/彼女の自己評価、自己試験、自己報告のもしくはデジタル的に捕捉された症状および/または診断値との関係を示す患者6特異的チャート970、972の例示的態様を示す。該チャートは、薬物および疼痛管理970と薬物および症状/副作用管理972の間の関係を明確に示す。患者6により要求され得、かつインターフェースデバイス14または独立型薬物ディスペンサー16上で見られ得るチャートまたは表は、患者6を教育し、患者6の処方箋遵守および固執（persistence）を促進するように設計される。
【０２７０】
処方者2は、薬物が個々の患者6に効能があることを確実にするために、用量を滴定し、疼痛治療を個人化する（personalize）ために、および(個人化薬物について)オピオイド耐性を管理するために、該情報を使用し得る。
【０２７１】
それぞれのチャート、グラフ、報告等は、オピオイド特異的アプリケーション12により、および/またはデータサーバー10上に内在する統合サポートセンター22の中央解析プラットフォーム10により生成され得る。
【０２７２】
図25は、ほとんどの患者6のニーズを満たすために設計される薬物ディスペンサーの例示的態様の実例である。全ての患者6の約半分は、２つの薬物を服用し、20パーセントは５つ以上を服用する。統合療法アプリケーション1000は、インターフェースデバイス14上にある他の薬物特異的アプリケーション、例えば、980、982、984、986、988を自動的に検知する。該アプリケーションは、２つから多くのオピオイド特異的アプリケーション12を、全ての薬物についての単一のユーザーインターフェースに整理統合する―二重のログイン、入力および記録保持を削除する。次いで、該アプリケーションは、複数薬物ディスペンサー1002、1004、1006、1008とデジタル的にハンドシェークし、個々の薬物特異的分配アルゴリズム13を使用して、各個々の薬物の分配を制御する。さらに、該アプリケーションは、それぞれの処方箋の範囲内で、できるだけ少ない分配回数を有するように分配スケジュールを統合する。複数薬物ディスペンサー1002、1004、1006、1008は、どの薬物がいつ服用されなければならないかについての心配を排除する。
【０２７３】
実例1002、1004、1006、1008は、２つの薬物から５つの薬物を含む分配ユニットの例示である。これらのユニットは、独立型であるか、またはマルチディスペンサーデスクトップユニットディスペンサーに結合され得る。
【０２７４】
図26は、薬物ディスペンサー16、オピオイド特異的アプリケーション12、およびインターフェースデバイス14を一緒に、(i)データサーバー10、(ii)データベース、および(iii)解析システム10と結びつけ、患者6が、処方された薬物について、患者6に対して調整された(「個人化薬物」)最良の保護（care）を受けていることを確実にする統合ITシステム1010の例示的態様である。
【０２７５】
薬物ディスペンサー16、920、930、940からオピオイド特異的アプリケーション12により収集された全てのデータ、即ち、デジタル的に捕捉された情報852、1012、856、857、858、859、860、880、882、884、886、患者自己評価スクリーン862、患者自己試験スクリーン864、およびオピオイド特異的アプリケーション12に含まれる自己報告スクリーン868、ならびに薬物特異的分配アルゴリズム13のそれぞれの出力は、オピオイド特異的アプリケーション12により、インターフェースデバイス14(または独立型薬物ディスペンサーのインターネット接続)を介して、データサーバー10上に内在する適切な患者6データベースに伝送される。該データは、統合サポートセンター22により使用されるそれぞれの患者スクリーンを更新するために使用される。該データは、それぞれの薬物レジストリ1016および関連する電子的医療記録24にも利用可能である。患者6および/または処方者2との通信が必要な任意の情報は、患者管理ソフトウェアまたは統合サポートセンター22のいずれかにより自動的に処理される。
【０２７６】
患者6の情報は、患者6について個人的におよび他の同様の患者からの治療データと比較しての両方で分析ルーチンにより連続的に分析され、治療における任意の変化が認可され（warrant）得るかどうかを確かめる。この分析能力は、統合サポートセンター22により使用され、処方者2が困難な患者についての治療計画を作成しようとしている場合に、処方者2を補助する。行われる分析10は、患者6のデータ、溜めた（pooled）患者情報、および電子的医療記録24からの情報(データサーバー10上に内在するまたは外部データベース中に存在する)、臨床研究ならびに刊行物等を含み得る。
【０２７７】
該態様のさらなる例として、データサーバーおよび分析10は、以下のおよび他の例示的バックボーンサポート（backbone support）を提供する：
【０２７８】
オピオイド特異的アプリケーション12について：(i)該アプリケーションを特定の患者6に割り振る、(ii)薬物ディスペンサー16をオピオイド特異的アプリケーション12にリンクさせ、これは、次いで、該ディスペンサーおよびアプリケーションを、互いと共にのみ働くように制限する、(iii)オピオイド特異的アプリケーション12コードをサーバー上に保存する、(iv)患者識別子番号160を発し、保存し、リンクさせる、および(v)インターフェースデバイス14との通信を介してオピオイド特異的アプリケーション12ソフトウェアを使用可能にし、更新する等。
【０２７９】
薬物ディスペンサー16について：(i)ディスペンサー識別番号158を発し、保存し、リンクさせる、(ii)指定されたデータベース中の全ての報告データを、データサーバー10上に保存し、全てのそれぞれのインターフェースデバイス14(スマートフォン、コンピュータータブレット、コンピューター、独立型薬物ディスペンサー16、920、930、940等)上の患者データを同期させる；(iii)オピオイド特異的アプリケーション12およびインターフェースデバイス14を介して薬物ディスペンサー16により報告された分配、分配試行、ロック、および故障（malfunction）のデータを保存する；(iv)要求次第、オピオイド特異的アプリケーション12を介して患者6に報告を伝送する；(v)統合サポートセンター22からのロックまたはアンロック伝送を可能にする；処方者2のおよび/または権限を授与された健康管理専門職の指示に従って統合サポートセンター22の代表者により入力されたオピオイド特異的アプリケーション12上の処方箋4を変更する、ならびに(vi)薬物カセット18を変更または再使用可能薬物ディスペンサー16に装填するために、権限を授与された医療専門職が薬物ディスペンサー16を開放するために必要な、権限を授与された医療専門職識別コードを保存する等。
【０２８０】
統合サポートセンター22について：(i)患者6データを集合する、(ii)患者6特異的統合サポートセンター22スクリーン上にデータを示し、それを更新する、(iii) 患者6の処方箋を変更する能力を提供する、(iv)彼らのオピオイド特異的アプリケーション12を介して個々の薬物ディスペンサー16の遠隔操作によるロックおよびアンロックを可能にする、(v)全ての患者6に対する薬物特異的伝送を可能にする、(vi)薬物リコールの事象において、特定の薬物について全ての薬物ディスペンサー16の同時ロックを可能にする、および(vii)医療専門職が、再使用可能薬物ディスペンサー16を開放し、装填し、閉鎖することを可能にする等（そのように示される場合、患者6が悪戯耐性再使用可能薬物ディスペンサー16を開放することを排除する）。
【０２８１】
患者6について：(i)患者特異的通信を準備する、(ii)個人化チャートおよび報告を作成する、(iii)「支払者結果報告（Payer Outcomes Reports）」および必要なREM報告を作成する等。
【０２８２】
レジストリ1016について：(i)レジストリ1016、電子的医療記録24およびオピオイド特異的アプリケーション12データベースおよび分析を維持する、(ii)治療効能報告を準備する、(iii)最良の実践（practice）報告を準備する、(iv)統合サポートセンター22を介して、統合サポートセンター22代表者または必要な場合特定のデータサーバー10質問可能データベースに対するHIPPA従順アクセスを介して、患者6特異的診断および治療補助を処方者2に提供する。
【０２８３】
処方者2について：(i)患者6警告を準備し、送信する、(ii)メタデータ（meta-data）分析を行い、患者6特異的報告を準備し、結果を処方者2と共有する、(iii)統合サポートセンター22を介して、処方者2が要求したデータベースおよび分析質問に基づいて、補助/案内を処方者2に提供する、ならびに(iv)患者6および電子的医療記録24メタデータ分析に基づいて、最良の実践報告を準備する等。
【０２８４】
電子的医療記録24について：(i)電子的医療記録24と交流する、(ii)患者6の分配、遵守、および固執の情報を更新する、(iii)薬物特異的分配アルゴリズム13により必要とされ、処方者（Presciber）2により追跡が要求され、および/または臨床試験データ提出に必要な、薬物特異的アプリケーション12により収集されたデジタル的に捕捉されおよび患者が入力した生理的、心理的、生活スタイル、同時薬物および環境データを更新する、(iii)任意の統合サポートセンター22相談備忘録を更新する、ならびに(iv)メタデータ分析のために、HIPAAガイドライン内で患者6データを抽出する等。
【０２８５】
図27は、統合サポートセンター22が、どのようにオピオイド特異的アプリケーション12、患者6、処方者2および電子的医療記録24と交流するかの例示的態様の実例である。
【０２８６】
統合サポートセンター22の患者6との相互作用は、複数の異なる筋書により始められ、多くの異なる形態を含む（take on）。例としては、(i)患者のオピオイド特異的アプリケーション12からの患者6警告の受信；(ii)患者6の電話；(iii)薬物ディスペンサー16、オピオイド特異的アプリケーション12、薬物または彼らの疼痛治療についての患者6の質問への回答；(iv)サポートセンターのガイドライン内での患者6相談；(v)(a)オピオイド特異的アプリケーション12の警告、(b)統合サポートセンター22の分析の警告、(c)患者6の会話等に基づく個々の患者の薬物ディスペンサー16のロック；(vi)(a)患者6との会話、(b) 処方者2との会話に基づく個々の患者6の薬物ディスペンサー16のアンロック等が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２８７】
さらに、例として、統合サポートセンター22は、(i)「遵守」および「厳守
（Adherence）」サポート;(ii)外国行きの患者6電話；(iii)患者6モニタリング;(iv)患者6の処方者2および/または医師への治療変更等の推奨の電子メールおよび/または電話；(v)患者6疾患管理教育;(vi)患者6の彼らの薬物へのアクセスを確実にすること；(vii)必要な場合、高い費用の薬物について適用範囲（coverage）を得るために、支払者と努力する（work）こと；(viii)処方薬財政支援プログラムを探すこと；(ix)患者6教育および再教育；(x)患者6追跡、ならびに(xi)医療問題サポートを提供する。
【０２８８】
統合サポートセンター22の処方者2との相互作用は、複数の異なる筋書により始められ、多くの異なる形態を含む。例としては、(i)特定の患者の薬物ディスペンサー16のロックまたはアンロック；(ii)処方箋4の変更；(iii)患者特異的治療の代替を確かめるための統合サポートセンター22のデータサーバーの分析10を使用する患者6特異的医師サポート；(iv)患者6特異的データ分析の補助；(v)疾患/状態特異的情報の提供；および(vi)医療問題サポート等が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２８９】
図28は、使い捨て薬物ディスペンサー16のクラムシェル設計についての組立ておよびロック機構の例示的態様の実例である。クラムシェル1020の上部（top）の内部（interior）は、底部クラムシェル内部1034の内側のヒンジと固く結合するヒンジを組み込む。これらは、ほとんどの共通の入口ドアヒンジでヒンジが一緒に保持されるとのかなり同様に、それぞれのヒンジ中の穴を貫くヒンジピン1022と一緒に固定される。
【０２９０】
上部1020および底部1034クラムシェルは、マイクロアクチュエーター作動式ロックバー1028の使用により、一緒に固く固定される。クラムシェルの上部がクラムシェルの底部と閉鎖された場合、ロックバーは、マイクロアクチュエーターにより引き下ろされ、フックの雄部材は、ロックボタン1030上のそれぞれの雌オリフィスに結合される。
【０２９１】
該設計は、該設計の完全性（integrity）および耐久性を確実にするために、一体型支柱（support）に組み込まれる。該支柱は、それぞれの使い捨て薬物ディスペンサー16の内部構成要素に留め具を追加するために、必要な場合に強度を追加する手段にもなる。
【０２９２】
該設計は、許可信号なしに使い捨て薬物ディスペンサー16を開放し、マイクロアクチュエーターをアンロック1028させる能力を排除する。上部キャップ1026は、底部クラムシェル1034の上部を閉鎖するようにフィットする。上部キャップ1026の上部は、ヒンジピン1022の上部を覆い、該ピンを適切に保持する。底部キャップ1036は、ヒンジピン1022の底部を覆い、該底部に保持点を提供し、該ヒンジピンを適切に保持する。
【０２９３】
上部キャップ1026に対する右内部は、ロックバー1028の端部に対する結合部（dock）を提供し、該ロックバーが、必要な場合に、ロックまたはアンロックするために上下に動く場合、該ロックバーが支持されるようにする。底部キャップ1036は、ロックバー1028を上下に動かすことにより、クラムシェルをロックおよびアンロックするマイクロアクチュエーター1028を支持する台（seat）を提供する。
【０２９４】
上部1026および底部1036のキャップは、内部からの各々の部品を一緒に固く結合させるネジおよび/または接着剤により（外部のネジはない）、底部クラムシェル内部1034に固定される。次いで、ユニットは、上部クラムシェル内部1020が結合するために、隆起のある（ridged）底部クラムシェルプラットフォーム1034を形成する。薬物ディスペンサー16が閉鎖される場合、該ディスペンサーは、薬物カセット18、18a、18b、900のための頑丈な悪戯耐性ハウジングを形成する。
【０２９５】
１つの設計態様において、ユニットが耐水性および耐埃性の両方であることを確実にし、そのでこぼこのある設計に寄与するために必要な下向きの圧力を提供するために、薬物ディスペンサー16は、それぞれの閉鎖クラムシェル1020、1034継ぎ目（joint）に所定のレベルの圧力を働かせるように設計されるクラスプロック1032を有し、設計完全性を確実にする。
【０２９６】
この例において、上部キャップ1024は、ワンクリック分配ボタンを組み込む。底部キャップ1038は、分配ポートを収容する。図２２に示される例において、上部および底部キャップは、中実のエンクロージャ（enclosure）である。分配は、組み合わせ生物測定ログオンへの、スクリーンへの、および薬物ディスペンサー16の各々の下側前方中央上の分配ボタンへの単一のクリックにより達成される。分配は、分配が許可され、分配ボタンがクリックされる場合、薬物ディスペンサー922、932、942の底部にある左に開く引き出しにより達成される。代替の設計において分配は、ワンクリック分配ボタンが下に押される場合、薬物ディスペンサー16の底部から分配することによっても達成され得る。
【０２９７】
別の例として、使い捨て薬物ディスペンサー16が挙げられる。使い捨て薬物ディスペンサー16上の外部ケースは、特定のオピオイドを有する薬物カセット18が使い捨て薬物ディスペンサー16に結合されかつ外部ケース構成要素部品が接着またはレーザー結合され、一体化されたケースを形成した後、何も入ることがない密封ユニットである。薬物分配は、オピオイド特異的アプリケーション18により制御される。分配は、分配ボタンをクリックすることにより生じる。薬物は、使い捨て薬物ディスペンサー16の底部で、またはいくつかの種類の集水域（catchment area）もしくは分配引き出しを介して分配される。ディスペンサー開口部は、一旦オピオイドが分配されると、侵入阻止クロージャにより、使い捨て薬物ディスペンサー16の内側から覆われる。これは、統合コールセンター22への悪戯警告をひき起こすディスペンサーハウジングの破壊のみにより貫通され得る使い捨てハウジングを作製する。
【０２９８】
図29は、薬物ディスペンサー16の電子部品および特徴の概略の例示的態様である。薬物ディスペンサー16のシステムは、ユニットファームウェア、個々の薬物ディスペンサー16シリアル番号を含み、全ての機能を管理するアプリケーションプロセッサー1048で構成される。主なユニット構成要素は、(i)通信コネクティビティ1042モジュール、(ii)そのデータ移動能力1046、(iii)ユニットが、ユーザーを認証し、許可なくユニットに悪戯する/それを開く努力を検知し、薬物保存温度および湿度を測定し、行為および事象の日付を記録し（時計機能）、GPSを介してユニットの位置を突きとめることを可能にするユニットセンサーおよび/またはアプリケーション1044；(iv)ディスプレイモジュール1050;(v)電力管理および再充電システム1056;(vi)メモリ管理1054;(vii)分配および特定の薬物カセット情報の読み込み能力を可能にするカセット制御器1040;(viii)用量ディスペンサーシステム1052;ならびに(ix)種々のシステム機能を容易にし、保護するように設計される種々の構成要素1058等である。
【０２９９】
図30は、使い捨て薬物ディスペンサー16の外部および内部の電子部品および機械的構成要素の配置の例示的態様である。使い捨て薬物ディスペンサー16の前部は、オピオイド特異的アプリケーション12が薬物ディスペンサー16とハンドシェークする場合に、薬物ディスペンサー16が自動的に作動し始めない場合、ユーザーが下へ押し得るオンオフボタン1064を含む。ハンドシェークが遂行されるか、またはオンオフボタン1064が押される場合、青LED光が点灯する（come on）1066。LED光1066は、ユニットの分配の準備ができた場合緑に変わり、該ユニットが分配のために許可を待っている場合黄色に変わり1066、ユニットがロックされ分配しない場合赤に変わる1066。ディスプレイ1068は、使い捨て薬物ディスペンサー16の顔面正面図の中央に存在する。
【０３００】
複数の構成要素が、上部クラムシェル内部1060にフィットし、該構成要素としては、(i)使い捨て薬物ディスペンサー16の前部上のオンオフボタン1064および上部クラムシェル1060の内部のスイッチ1070、(ii)LED状態光1066 LEDおよび電子部品1074;(iii)バッテリー、電力管理、Wi-Fi、Bluetooth、GPSおよびアンテナシステム1072;(iv)LEDスクリーン1068ならびにその電子部品および管理システム1076;ならびに(v)薬物分配アクチュエーターおよび分配ロック1078が挙げられる。底部クラムシェル内部1062は、(vi)単一クリック分配ボタン1080;(vii)論理、制御、プロセッサーおよびメモリボードおよびその種々の構成要素1082；(viii)温度および湿度センサー1084;(iv)試行悪戯センサー1090;(x)カセット分配モーターおよび制御器1088;(xi)薬物カセットリーダー1086;(xii)クラムシェルロックマイクロアクチュエーター制御器1094、ならびに(xiii)分配ドア制御器1092を収容する。
【０３０１】
図31は、例として、オキシコドンを使用する、オピオイド血漿レベルと瞳孔サイズの相関の例示的態様である。各オピオイドは、その自身の瞳孔サイズと血漿レベルの関係を有する。個々の患者について標準化された瞳孔サイズは、オピオイド血漿レベルの指標であり得る。ピンポイント（pinpoint）瞳孔は、オピオイド過量摂取の徴候であるが、特有症候ではない（例えば、出血または虚血起源の脳橋（pontine）損傷は、同様の所見を生じ得る）。縮瞳よりむしろ顕著な散瞳は、オピオイド過量摂取の状況における低酸素症により見られ得る。従って、瞳孔サイズは、過量摂取のスクリーニング指標として使用され得る。
【０３０２】
例として、オキシコドンの血漿レベルと鎮痛応答の関係は、患者の年齢、健康状態、医療状態、以前のオピオイド治療の程度、および瞳孔拡張に影響し得る同時薬物に依存する。痛覚脱失を達成するためのオキシコドンの最小有効血漿濃度は、患者の間で、特に、以前に強力なアゴニストオピオイドで治療された患者の間で、広く変化する。従って、患者は、所望の効果のためには、オキシコドン用量の個人化された滴定で治療される必要がある。任意の個々の患者についてのオキシコドンの最小有効鎮痛濃度は、疼痛の増大および/または耐性の進展のために、投与を繰り返すにつれて上昇し得る。
【０３０３】
A 1100は、10-、15-、および20-mgの経口用量のオキシコドン（予備的研究）を受ける4人の被験体における２４時間期間にわたる瞳孔直径の時間経過を示す。挿入図1102は、個々の被験体における３用量にわたる（across）瞳孔応答についての効果曲線下面積(AUEC)の直線性を示す。表示は、オキシコドン用量の後の時間範囲内の瞳孔直径のベースラインからの最大パーセント（％）変化があることである（全てのオピオイドに適用する）。
【０３０４】
B 1104は、予備的研究および主研究の両方において、15mg用量のオキシコドン（灰色の線）の後の１６人の被験体における瞳孔直径の個々の時間経過を示す。これは、個体の間の範囲の相違を示す。それは、通常の投与下では、瞳孔は、「ピンポイント」瞳孔、過量摂取、または散瞳には進まないことを示す。黒の線は、経時的な平均瞳孔直径を示す。従って、個人化された患者6ベースラインは、将来の瞳孔サイズ比較のための基礎として使用され得、患者6が、(i)過量摂取されている、(ii)彼らが別のオピオイド用量を服用する場合に過量摂取になり得る、(iii)正常範囲内であり、オピオイド用量の服用が許可されるべきであるかどうかを確かめ得る。
【０３０５】
図32は、ピンポイント瞳孔および拡張した瞳孔がどのように診断指標として使用され得るかの例示的態様である。15mgオキシコドンを受けた４人の代表的な被験体1106、1008、1110、1112において示される瞳孔直径のオキシコドン薬物動態学的-薬力学的モデル予測（直線）および観察されたデータ（正方形）は、診断精度を示す。４人の患者は、親薬物平衡モデルを用いての観察されたデータへのオキシコドンの適合度を示す。高い相関は、複数用量データに対しても試験された。結果は、15mg用量を用いて得られた推定値から大きくは異ならなかった。
【０３０６】
虹彩スキャン生物測定ログオンまたはオピオイド特異的アプリケーション12ログオンにより捕捉される画像を使用して瞳孔サイズを測定することにより、経時的な瞳孔直径オピオイド血漿レベル曲線をベースラインに設定し得、それに対して、将来の瞳孔サイズ測定が比較され得る。虹彩スキャンは、Samsung、Apple、Microsoft、LG、HP、Fujitsu、Vivo、ZTE、Alcatel、UMI等のスマートフォンに組み込まれている。虹彩スキャンを使用して瞳孔を測定することにより、患者の瞳孔が測定されるものであり、オピオイド流用に対するさらなる防護を提供することを確実にする。
【０３０７】
最初のオピオイド用量を摂取する前、次いでオピオイド特異的アプリケーション12のセットアッププロセスの間の特定の時間間隔の時点で瞳孔サイズ測定を行うことによって、患者6の薬物動態学−薬力学オピオイドベースラインの曲線を確立し得る。その後、ベースラインからの移動が存在する任意の統計的に有意な指標は、瞳孔測定及び／又は統合サポートセンター22への警告という確認セットを必要とし得る。
【０３０８】
(個体差並びに併用薬にとって必要とされる)個人化が一旦なされると、アルゴリズムは、特定の瞳孔の直径を下回る又は上回る瞳孔の直径を利用して、用量の分配を排除し得る。患者が安全範囲内にとどまっているかどうかを確定するための、予測される曲線及び次の用量の効果の使用は、用量を分配するために使用され得る。その範囲が、分配されない値に対して、安全に分配される範囲内にある場合、処方が別の容量を許容しているかどうかに関わらず、確認試験を利用して、分配する又は分配しない用量の決定を教育し得る。(統合サポートセンターは、これらの決定の教育を助けるためのこの情報に接近する手段を有し得る。)特定の瞳孔の直径を下回る又は上回る用量は分配されない。
【０３０９】
図33は、目のまぶた1120、虹彩1122、瞳孔1124及び強膜1126が何であるかを説明する本発明の模範的な態様を解説する。該図は明るい光1128及びほのかな光1130の下での目の拡張の違いを示す。
【０３１０】
図34は、分配するか又は分配しないスクリーニング決定(screening decision)をするための虹彩及び瞳孔データを検出し、認証し、そして捕捉する方法の例示的態様を説明する。
【０３１１】
目の画像の捕捉1140は、例えば、スマートフォン上に存在するIR(赤外)LED及び専用の虹彩カメラによって実現される。このカメラは、赤色IR LED光による虹彩の反射写真(reflected picture)を受信し認識する特別の画像フィルタにより設計される。
【０３１２】
セットアッププロセスは基本的に、腕を伸ばした目の高さにスマートフォンを上昇させること、及びあなたの虹彩データをスマートフォンが捕捉するまで待つことを伴う。画像のどの部分があなたの虹彩であるかを検出し得、次いで、あなたのまぶた、瞳孔及び強膜(白色領域)のような残りの情報を消去する。虹彩が一旦登録されると、データベース1156における暗号化されたコードの一部としてスマートフォンは虹彩データを貯蔵する。その後、ユーザーがスマートフォンにアクセスしようとした時、又は分配するか又は分配しない瞳孔アルゴリズムを組み込んだ薬物特異的アプリケーションにアクセスしようとした時、LED及びカメラが一緒に作動して虹彩を捕捉し、次いでファイルを抽出し、そしてそのパターンをコードと比較してアクセス1158が可能となる。
【０３１３】
目の画像が一旦捕捉1142されると、次いで、このプログラムは虹彩及びまぶた1144を検出し、次いで虹彩領域1146を抽出する。次いで、このプログラムはまぶたの人工産物1148を除去し、次いで、虹彩1150を標準化する。次いで、瞳孔の検出プログラムが瞳孔領域1150、1152を標準化する。
【０３１４】
標準化は、虹彩のサイズ  対  データベース1156に保存された瞳孔のベースラインを利用する。このことにより、カメラから虹彩1140までの距離の違いについて、瞳孔サイズの調整が可能になる。デジタル輝度値によって、瞳孔サイズを輝度に相関させベースラインに対する瞳孔サイズを標準化するための輝度の調整が可能となる。
【０３１５】
次いで、標準化されたデータを、認証された患者特異的プログラム1158によって利用され得るフォーマットにに翻訳し、その値を、確立された標準化患者特異的縮瞳及び散瞳データの範囲と比較し、分配するか又は分配しないかを決定する1160。
【０３１６】
図35は、分配するか又は分配しないかを決定するために利用された瞳孔サイズ論理(logic)の例示的態様である。このプロセスは、スマートフォン虹彩スキャン1160から始まり、正当な患者がシステムにアクセスすることが認証される1162。患者が認証されない、いいえ1164の場合、彼／彼女が認証される、はい1166まで、彼／彼女は再度試すこと1160が求められる。次いで、このプログラムは標準化された瞳孔測定1168にアクセスし、瞳孔が例えば8mmよりも大きいかどうかを確かめる。はい1172の場合、この判断は分配しない1174。瞳孔が8mmよりも小さい、いいえ1176の場合、アルゴリズムは瞳孔が例えば2.5mmよりも小さいことを確かめる1178。2.5mmよりも小さくない、いいえ1180の場合、判断は分配する1182。しかし、瞳孔が2.5mm未満、はい1184の場合、アルゴリズムは瞳孔サイズが2.0mm未満である1186かどうかを調べる。はい1188の場合、判断は分配ない1174。履歴の基準の範囲内かどうか又は履歴の瞳孔サイズ値1192に対して瞳孔サイズの減少が急激かどうかを確かめるために、瞳孔が例えば2.0mm未満でない、いいえ1190の場合、アルゴリズムは患者の瞳孔サイズ  対  患者の従来の瞳孔サイズを確認する。はい1194の場合、判断は分配しない1174。もし回答がいいえ1196である場合、履歴の基準(履歴の基準のうちのいくつかは、患者が彼／彼女のスマートフォン等に経時的にアクセスすることにより用いられた虹彩スキャンデータに由来し得る）に対して、瞳孔サイズの急激な減少は生じておらず、このプログラムは、例えば、瞳孔サイズが2.0mm〜2.5mmの間にあること1198を確認する。はい1200の場合、プログラムは、偽陽性、即ち、分配しないという誤った判断を行う機会を減らすように設計された確認試験1202に進む。この典型例では、本発明者らは運動技能自己試験を用いる。しかし、薬物を介した生理的な又は心理的な変化に結びついた他の値を利用し得る。例としては、光に対する瞳孔反応／瞳孔反応性、脈拍数、血圧、心拍リズム、体温、睡眠の長さ、歩行、バランス、話し方、音質、眼球運動、特定の診断値、CO2飽和度、呼吸の速度等の物が挙げられる。患者から引き起こされた応答を必要としない、ウェアラブルモニター(例えばFitBit)、埋め込み型モニター、ウェアラブル診断器具、吸収性診断器具、スマートウォッチ、スマートフォン等のデバイスにより(受動的にモニターされ)、いくつかはデジタル的に捕捉され得る。
【０３１７】
分配する判断  対  分配しない判断を行うための別の根拠は、患者6の薬物動態学−薬力学オピオイドベースラインの曲線からの標準偏差である。
【０３１８】
オキシコドン用量を分配すべき又は分配すべきでないことを確かめるために使用される値は、標準化された瞳孔サイズ  対  確立された瞳孔サイズにおける変化に基づいてもよく、その値は所定の量以上である。適用されるいずれかの固定された数、例えば散瞳及び／又はピンポイント瞳孔並びにベースラインからの差分(delta change)の組み合わせでもあり得る。この目的は、過量摂取をもたらし得る用量のオピオイドを、患者6が摂取しないようにすることである。
【０３１９】
図36は、三つのスクリーン1210、1212、1214運動自己試験の例示的態様である。それぞれのスクリーンは、スクリーン上にランダムに配置される三つのドットから構成される。それぞれは、ランダム化された異なる色である。ランダム化された一つのドットは黒色(solid)であり、クリックされるはずであるドットとして示される。それぞれのスクリーン上のタイトルも、位置及び色がランダムに変化する。プログラム論理に基づいて、運動技能自己試験に基づく患者の認知がオピオイド用量の分配1182か又はオピオイドの分配が排除されること、即ち分配しないこと1174にとって十分か否か決定がなされる。運動技能自己試験の背後にある論理は、反応時間及びベースライン試験の値からの正確性を測定して、分配しないことの決定1174を保証するための反応時間及び正確性の十分な低下があるかどうかを確かめることである。
【０３２０】
図37はオピオイド用量を分配するか又はしないかを決定するための運動技能自己試験論理の例示的態様である。最初の運動技能試験1スクリーン1220が提示された時、患者6が黒色のドット1222をクリックすることが要求される。応答がない、即ちいいえ1224の場合、５秒後の1226において、運動技能試験1のためのスクリーン1220が新しいボタンの色及び位置でリフレッシュされ、試験の開始時間がゼロにリセットされる。二回目の試行において５秒後においてもなお応答がない、即ちいいえ1224の場合、プログラムはクリックしなかった値の=1である1228にドットを設定し、3秒未満の実際の時間として開始時間1230を設定し、次のスクリーン1238に進む。患者6がスクリーン上又は黒色の円1222をクリックして、はい1232であれば、プログラムは、患者が黒色のボタンをクリックしたこと=1、1234、又は黒色のボタンをクリックしなかったこと=0、1234を表示する。次いで、プログラムは開始時間を実際の時間1236に設定し、次いで、次の試験スクリーン1238に進む。
【０３２１】
運動技能試験2スクリーン1240が提示される場合、該試験は患者6に黒色のドット1242上をクリックすることを求める。応答がなされない、いいえ1244の場合、５秒後の1246において、運動技能試験2のためのスクリーン1240が新しいボタンの色及び位置でリフレッシュされ、技能試験2のための試験開始時間が一旦ゼロにリセットされる。二回目の試行においてもなお５秒後に応答がない、いいえ1244の場合、このプログラムはクリックしなかった値=1に設定し1248、オピオイド用量を分配しない1174ことを決定して、アルゴリズムを停止する。患者6がスクリーン上又は黒色の円1242をクリックした、はい1250の場合、プログラムは、患者が黒色のボタンをクリックしたこと=1、1252、又は黒色のボタンをクリックしなかったこと=0、1254を表示する。次いで、プログラムは開始時間を実際の時間1254に設定し、次いで、次の試験スクリーン1256に進む。
【０３２２】
運動技能試験3スクリーン1258が提示されると、該試験は患者6に黒色のドット1260上をクリックすることを求める。５秒後の1264において、応答がなされない、いいえ1262の場合、運動技能試験3のためのスクリーン1258が新しいボタンの色及び位置でリフレッシュされ、技能試験3のための試験開始時間が一旦ゼロにリセットされる。二回目の試行においてもなお５秒後に応答がない、いいえ1262の場合、このプログラムはクリックしなかった値=1に設定し1266、技能試験3の開始時間は5秒未満の実際の時間1268に設定される。患者がスクリーン上又は黒色の円1260上をクリックし、はい1270であれば、プログラムは、患者が黒色のボタンをクリックしたこと=1、1272、又は黒色のボタンをクリックしなかったこと=0、1272を表示する。次いで、プログラムは開始時間を正確な時間1274に設定し、次いで、分配する／分配しない論理1276に進む。
【０３２３】
図38は、オピオイド用量の分配又は非分配運動技能試験論理の例示的態様である。この論理は患者が黒色のドット、合計=3を正確にクリックしたかどうか1280の質問で開始する。回答がいいえ1282の場合、数式により、クリック値の合計が2又は3であることの1284かどうかを確かめる。いいえ1286の場合、判断はオピオイド用量を分配しない1174である。
【０３２４】
患者6が黒色のドット1280上を正確にクリックした、はい1288の場合、黒色のドット上のクリックの合計時間が例えば2秒以下でありベースライン試験及び／又は試験応答1290のシリーズ(例えば、ベースライン未満の時間は2秒以下のはずである)以上、はい1294の場合、判断はオピオイド用量を分配する1182である。回答がいいえ1292の場合、判断はオピオイド用量を分配しない1174である。
【０３２５】
図39は、偽陽性の数を減らす(例えば、分配しないという判断）ように設計されたオピオイド分配アルゴリズムの例示的態様である。この場合、瞳孔スキャン決定がオピオイド投与1182を分配することであれば、次いで、該決定はオピオイド用量を分配することである。
【０３２６】
しかし、瞳孔スキャン1160の結果が確認試験1202に進むことであった場合、運動技能自己試験1210、1212、1214のケースでは、確認自己試験の結果はオピオイド用量の分配1182又は分配しない1174のいずれかである。
【０３２７】
二つ以上の確認試験があり得る。一例として、オピオイド確認試験には、一以上のデジタル的に捕捉された診断及び／又は瞳孔反応性、呼吸の速度、酸素飽和濃度、体温の変化、活動レベル、睡眠/昼寝の量、心拍数、血圧、歩行、めまい、便秘、体重の変化等のバイオマーカーを含み得る。オピオイド確認試験には、特定の生理的な及び／又は心理的な自己評価、自己試験又は自己報告の情報/観察等も含み得る。
【０３２８】
図40は、偽陽性の数を減らす(例えば分配しない)ように設計されたアルゴリズム論理の例示的態様である。該論理は、瞳孔の直径が正常な範囲、例えば2.5mm〜8mm以内かどうか1300を確かめることにより開始される。はい1302の場合、このプログラムは薬物は分配されるべきであると指示する1182。回答がいいえの場合1304、プログラムは患者が確認試験、このケースでは運動技能確認試験1306を通過したかどうかを確認することで進む。患者が確認試験を通過した、はい1308の場合、このプログラムは、オピオイド用量が分配されるべきである1182ことを表示する。回答がいいえ1310の場合、このプログラムはオピオイド用量が分配されるべきでない1174ことを表示する。
【０３２９】
図41は、患者の自己評価及び自己報告情報を用いてオピオイド用量を分配する1182  対  分配しない1174を決定することの例示的態様である。一例として、患者6がオピオイドを服用している場合、患者6が深刻な便秘であるか又は深刻な便秘になりつつある場合、該患者は更なる薬物の摂取を回避し得る。このケースでは、処方箋4が別のやり方で薬物の分配を許可していたとしても、医療の専門家と会話する前に、例えば、患者の腹部の疼痛のレベル1320の自己評価、及び自己報告された患者の最後の排便1322の一致性、及び排便数1324との組み合わせにより、情報に基づくオピオイド用量の分配1182又は分配しない1174の決定が可能になり得る。この態様の下では、これは統合サポートセンター22と会話する前である。このルーチンは、彼/彼女が便秘になりつつあり、下剤の摂取が考慮されるべきか又は彼らの処方者2と会話すべきこと等を患者6に警告することにも利用可能である。
【０３３０】
図42は、患者の自己評価及び自己報告情報を利用して分配する又は分配しないの決定を可能にするプログラムルーチンの例示的態様である。オピオイド用量の分配する1182又は分配しない1174を決定するために、このプログラムは、疼痛のレベルが予め規定されたレベル、例えばレベル2、を超えているかどうかを確かめ1330；いいえ1332の場合、決定は分配しない1174。疼痛のレベルが2よりも大きい1330、はい1334の場合、プログラムは引き続き最後の排便の便の組成が3よりも大きいかどうかを確かめ1336；いいえ1338の場合、決定は分配しない1174。直近の便の一致性が3を超える1336、はい1340の場合、プログラムは直近の48時間以内に患者が一回以上の排便を行ったかどうかを確認し1342；いいえ1334の場合、決定は分配しない1174である。回答がはい1346の場合、決定はオピオイド用量を分配する1182。
【実施例】
【０３３１】
IV.実施例
本発明の態様は、特に、1)適切に個人化されたオピオイドの処方及び処方薬の管理(例えば個人化された分配)を確実にすることによる、薬物の安全性プロフィールの改善、2)薬物が有効であることを確実に行うこと、3)診断用の補助/ツールとして、4)薬物の滴定、5)薬物を介した有害事象の排除、6)過量摂取の排除、7)過少投与の排除、8)誤用の機会の低減、9)濫用の機会の低減、10)過量摂取の機会の低減、11)薬物処方との遵守の向上、12)不注意による重複用量の摂取からの患者の保護、13)嗜癖の機会の低減、14)依存の機会の低減、15)オピオイド耐性のより良い管理、16)薬物禁断症状の管理、17)必要に応じた(PRN)投与の許容、例えば管理「患者制御痛覚脱失TM」(PCOATM)、18)薬物流用の排除、19)小児による偶発的なオピオイドの服用の防止、20)薬物−薬物相互作用の回避、21)薬物を介した副作用のより良い管理、22)処方薬の固執の促進、23)製薬業者又はオピオイド処方者2から患者6への任意の潜在的な法的責任の移動、24)薬物の分配の制御及び／又は臨床試験規制当局の報告要件への適合に必要な、患者の自己評価、自己試験、自己報告、及びデジタル的に捕捉された情報の捕捉、25)患者のより良い管理を支援するオピオイド関連副作用の捕捉、26)オピオイドリスク評価・リスク緩和戦略(REMS)報告の合理化、27)処方薬物モニタリングプログラム(PDMP)記録保持及び報告の合理化等の使用に利用され得る。要するに、オピオイドの薬物/安全性プロフィールを改善することによりオピオイド療法を個人化することに対する。
【０３３２】
理想的なオピオイド管理とは、患者が処方されたオピオイド用量/薬物を摂取することを許可される前ごとに、医師が患者を評価することである。医師は、患者が用量を摂取することを承認する前に、最新の用量が患者の疼痛/症状をいかに十分に管理するかを確かめ、オピオイドの副作用、嗜癖、依存症、誤用、濫用、考えられる悪い薬剤の組み合わせ等の兆候を探し得る。この方法は、医師が患者のための用量を変更／改善し得、及び／又は許可されなかった用量及び／又はオピオイドを介した深刻な事象及び／又は望ましくない副作用に導き得る用量を医師が確認した場合に患者がオピオイドを摂取することを排除し得る。患者6が摂取する前に、医師がそれぞれの用量を現実的でもなく費用対効果が高いわけでもないことを認めた時、薬物ディスペンサー16からオピオイド用量を患者に分配することを許可する前に医師が考慮するであろう多数の検討事項を、本発明の態様は包含する。
【０３３３】
A.オピオイド
オピオイドは、オピオイド及び他の薬物の管理及び患者の結果を改善するために、本発明の態様をどのように利用し得るかの素晴らしい典型例として役立つ。
【０３３４】
B.背景
以下は、次に続く本態様のオピオイドの実施例の背景として、オピオイドの重要な副作用の全てではないがいくつかを記述する：
【０３３５】
認知機能障害−多量のオピオイド投与が顕著な害を生じ、嗜眠状態、嗜眠、及び死さえ導くことは周知である。少なくとも一つの前向き研究によって、オピオイド療法において慢性の疼痛を有する者は、空間記憶能力の低減及び作業記憶評価の成績の損傷を含む認知障害を有することが実証された(Schiltenwolf et al., 2014)。
【０３３６】
呼吸抑制−オピオイドは呼吸器系に有害作用を与える。血液中の二酸化炭素(CO2)濃度は、我々の呼吸ドライブを刺激する。呼吸が緩慢になるに従ってCO2濃度が上昇し、このことにより脳幹が刺激されて呼吸速度が増加する。
【０３３７】
酸素濃度が低いことは呼吸を刺激しないので、CO2濃度への感度は脳幹における神経細胞の重要な機能である。オピオイドはこのフィードバックループを遮断する。ある個人がオピオイドを過量摂取した場合、高いレベルのオピオイドが警戒感(alertness)を低減させ、眠りに導く。睡眠中、人々の呼吸を維持するのはCO2フィードバックループである。しかし、高濃度のオピオイドによってそれが遮断されると、呼吸は緩慢になるか停止し、そして過量摂取したこの人物は文字通り窒息する。
【０３３８】
心拍数−心拍数は急速になること又は非常に遅くなることのいずれかになり得る。いくらかのオピオイドユーザーも、体位性低血圧、即ち、座位又は側臥位から起立した際の重度の血圧低下が生じ得る。
【０３３９】
このことも、肺疾患又は睡眠時の無呼吸を伴う個人にとっては解決が困難である。慢性肺疾患を患う人々は、しばしばより深く呼吸を行うことを刺激するために二酸化炭素濃度を高める必要がある。オピオイドの服用はこの反応を鈍らせ、それにより、肺疾患を患う人々がよりゆっくりとした呼吸を行うようにさせ、それにより酸素濃度を低下させる。
【０３４０】
睡眠時の無呼吸は、脳を刺激して苦しそうに息をするシグナルを与えるのに十分な程度まで二酸化炭素濃度が高くなるまで、夜間に定期的に呼吸が停止する人々と似ている。オピオイドがこの応答が妨げると、この作用は生命を脅かし得る。オピオイドは、睡眠時無呼吸を患う人々において、無呼吸症状の発作を悪化させることが知られている(Jungquist, Flannery, Perlis, & Grace, 2012)。
【０３４１】
縮瞳−オピオイドの使用により、明るい光に応答する瞳孔のやり方と同様に小さく抑制された瞳孔が形成される。
【０３４２】
便秘−オピオイドは、消化管における蠕動運動を緩慢にする。このことによって、腸内の内容物の動きが静止又は喪失し、特に長期間の使用においては重度の便秘に至る。
【０３４３】
嗜眠状態又は鎮静状態−オピオイド、特にモルヒネは重度の鎮静状態及び嗜眠状態を引き起こすことが知られている。
【０３４４】
ミオクローヌス−高用量のオピオイドは、手足及び筋肉における筋肉の硬直及び異常な動きを生じさせ得る。
【０３４５】
痛覚過敏−オピオイド誘導性痛覚過敏(OIH)は、オピオイド使用のもう一つの副作用である。オピオイド性痛覚過敏とは、オピオイド使用に伴う疼痛の体の感受性が高まる現象である(過剰な−超過又は過剰、痛覚−疼痛への感受性)。
【０３４６】
疼痛は我々の体の防御系の重要な一部であり、現在の又は差し迫った損傷又は負傷を我々に警告する。オピオイドは、体の残りの部分から来る疼痛の信号への我々の脳の感受性を低減するので、我々の脳は、我々の疼痛の認識及び疼痛への感受性を高めることによって埋め合わせを始める。脳へ向かう疼痛のニューロンは、疼痛への応答性を高くし、我々の疼痛の認識を増加するように、実際にそれらを変化させる。この変化は神経細胞の神経可塑性と言われている。これらの変化には多くのメカニズムが伴うと考えられている(M. Lee, Silverman, Hansen, Patel, & Manchikanti, 2011)。この変化の結果、疼痛の増大を生じさせるオピオイドの消費前よりも、オピオイド濃度が減少した後の我々の疼痛の繊維(pain fiber)はより鋭敏になる。
【０３４７】
残念ながら、疼痛が増大することは、疾患の進行又は現在のオピオイド用量への耐性の発展をも意味し得る。このような事情のために、オピオイド用量は通常増加する。対照的に、オピオイド性痛覚過敏の治療はオピオイドの減少又は中断である。
【０３４８】
耐性及び禁断症状−同じ効果を得るためにより多い用量の医薬が必要となるという有効性の低下を生じさせる、生理的な(神経可塑的及び化学的の両方の)体の変化が発現した場合に耐性が生じる。禁断症状は、医薬の減少又は中断時に生じる不快な症状である。脳の変化及び無視できないほどの禁断症状は、一回のオピオイドの投与後に生じ得る(Rothwell, Thomas, & Gewirtz, 2012)。
【０３４９】
臨床実務上、オピオイドの投薬の5〜7日後に禁断症状が生じ得る(Anand et al., 2010)。禁断症状は、筋肉痛(筋肉の痛み)、悪寒、発汗、不安、疼痛の増大、頻拍、瞳孔の拡張、あくび、下痢及び吐き気で構成され得る。
【０３５０】
禁断症状は極めて不快であり、オピオイド投与のお代わりを摂取することで軽減され得る。耐性及び禁断症状は嗜癖とはみなされない。オピオイドへの暴露に由来する生理的な変化が原因で、耐性が生じる。禁断症状は、耐性が進んだ後オピオイドの禁断時に生じる不快な身体的及び感情的症状である。
【０３５１】
嗜癖−嗜癖とは、一貫した自制心の欠如、行動コントロールの障害、欲求、人の行動及び対人関係に関する深刻な問題の認識の低下、及び情緒反応の機能不全で特徴づけられる。
【０３５２】
死−オピオイドによる疼痛の薬物が処方された時に、常に考えられているわけではない一つの要素が存在する−死が全体的に増加する。オピオイドは、任意の他の薬物よりも大きな死への主要因である。医学的かつ倫理的な無害（害を与えない）の原則は、現在では、実験室を超えて拡張している：医師と彼の／彼女の患者との間の相互作用は、医療上の決定の一部ではない他のだれかの命及び健康に害を及ぼし得る。オピオイドによる障害は、交通事故又は職場での安全に関する事故による意図しない死を導き得る。オピオイドの使用は衰退をも招き得、高齢者の死亡率を上昇させる。
【０３５３】
ベンゾジアゼピン類−ベンゾジアゼピンの薬物と共にオピオイドを摂取した場合、死のリスクが顕著に上昇することに気付くこもと重要である。オピオイドとベンゾジアゼピン類の組み合わせは、複数の薬物が関与する場合の過量摂取による死の主な原因である(Calcaterra, Glanz, & Binswanger, 2013)。この危険性にも関わらず、長期のオピオイド治療中の約30%の人々が、ベンゾジアゼピン類を処方されている(Nowak, Abou-Nader, & Stettin, 2014)。
【０３５４】
C.オピオイドの処方
処方
オピオイド特異的アプリケーション12は、それぞれの患者6にカスタマイズできるように設計されている。処方者2が処方箋4に入力すると、彼／彼女は、臨床試験及び／又は薬物認証のための規制当局、例えばFDA又はEMAが必要とする全ての可能性のあるオピオイドの副作用及び／又は任意の情報が含まれたリストから選択し得る。処方者2は、情報の各部分について、例えば、オピオイドを分配する前に毎回特定の時間間隔で別の値が生じた場合、特定の値を上回るか又は下回る別の値が生じた場合、又は特定の範囲内等のどのくらいの頻度で患者が促されるかについても選択し得る。これらの値には、デジタル的に捕捉された、又は患者が入力した生理学上の値、心理学上の値、生活スタイル、直近のオピオイド投与以来の摂取した同時薬物、及び／又は環境情報が含まれ得る。捕捉された情報は、用量を分配するか又はしないことを決定するために、オピオイド特異的分配アルゴリズム13により利用されてもされされなくてもよい。
【０３５５】
オピオイド特異的アプリケーション12によって、インターフェースデバイス14上に存在するそれに関連するインターフェースデータベース278のファイル上に、又は独立型薬物ディスペンサー16上に、値は保存され、将来の参照のために、データサーバー10上に保存された患者データベース152と同期される。オピオイドの投薬及び／又は患者の治療／療法をより良好に管理するための、患者6、薬物特異的分配アルゴリズム13、介護者、患者6の医師及び／又は処方者2による利用のために、最適治療法の開発を補助するオピオイド特異的アプリケーション12及び／又はデータサーバー10上の分析プログラムによるトレンド分析のために、情報が体系化される。
【０３５６】
個人化された薬物分配アプリケーションの作成
処方が一旦電子的に入力され、提出されると150、データサーバー10上のアプリケーション作成プログラム200により、個人化された患者6のオピオイド特異的アプリケーション12が作成され、データサーバー10上に存在する、関連する患者6の記録／データベースが作成され、結合される。その後、患者6へダウンロードリンク(download link)が送られ、患者6のための適切な職員、例えば介護者、処方者2及び薬局8等へはコピーが送られ(with copies)、患者6によりインターフェースデバイス14（一つ又は複数）上に、又は独立型使い捨て薬物ディスペンサー16上に、オピオイド特異的アプリケーション12がダウンロードされる。患者6がオピオイド特異的アプリケーション12をダウンロードすることに何らかの問題がある場合、介護者、処方者2又は彼／彼女のスタッフ、統合サポートセンター22及び／又は薬局8のスタッフが、患者6がこの問題を解消することを手助けし得る。
【０３５７】
患者特異的オピオイド特異的アプリケーションの個人化
個人化されたオピオイド特異的アプリケーション12をダウンロードした時、患者6はオピオイド特異的アプリケーション12を開き、生体測定によるログイン280を可能にし、患者6を処方箋4に及びオピオイド特異的アプリケーション12にリンクさせるのに必要な患者6の情報を入力する。
【０３５８】
薬物カセットの再利用可能な薬物ディスペンサーへの装填
再利用可能な薬物ディスペンサー16において、薬物ディスペンサー16を開くためには、e-処方箋4が提出150された時に患者データベース152アプリケーション作成プログラム200により自動的に発行される固有のディスペンサー識別番号158が必要である。再利用可能な薬物ディスペンサー16を開いて制限された薬物を装填するためには承認コードが必要である。ディスペンサーがオピオイドのために用いられている場合、補充オピオイド薬物カセット18を装填してオピオイドの流用を減少させるために、承認コードにより再利用可能な薬物ディスペンサー16が制限され、認定された健康管理の専門家のみにより開かれてオピオイドの処方が扱われる。再利用可能な薬物ディスペンサー16を開くためにはUSBケーブルが必要である。USBケーブルを電源に差し込むと、再利用可能な薬物ディスペンサー16のマイクロアクチュエータ1028がロック又はアンロックされ、再利用可能な薬物ディスペンサー16を開くためには承認コードの入力をしなければならない。
【０３５９】
一旦開かれると、個々のもの(individual)がオピオイドを含む薬物カセット18を再利用可能な薬物ディスペンサー16に装填し、次いでオピオイド特異的アプリケーション12が再利用可能な薬物ディスペンサー16を認識すること、及び再利用可能な薬物ディスペンサー16が薬物を分配する準備ができていることが確実にされることが確認される。新しい処方である場合、認証された生体認証850及び患者6の応答情報862、864、866によって、オピオイド特異的アプリケーション12は即座に薬物を分配する状態になる。現存するオピオイド用の詰め替え品である場合、オピオイド特異的アプリケーション12は、生体認証850及び必要とされる情報の入力に関する処方を通じで薬物分配を承認し、処方された4オピオイドが異なる薬物ディスペンサー16を用いて前もって分配されていないことが保証できていることを確認する。これにより、承認されたオピオイド用量の重複投与が取り除かれる。
【０３６０】
アプリケーション12は薬物ディスペンサー16を認識しないか、又は薬物は特定のオピオイドではない場合、オピオイド特異的アプリケーション12は警告を示し、課題を提示し、それにより解決され得る。インターフェースデバイス14上の警告スクリーンのクリックにより、個人と統合サポートセンター22とが繋がる。電話の能力が無い独立型薬物ディスペンサー16のために、勧告によりサポートを得るための電話番号が提示される。
【０３６１】
オピオイド特異的アプリケーション12が再利用可能な薬物ディスペンサー16及び薬物カセット18内の処方薬のための詰め替え品としてのオピオイドを認識すると、オピオイド特異的アプリケーション12は、第一の薬物カセット中の薬物が完全に分配されたかどうかを確認する。完全に分配されていなかった場合、薬物カセット18を装填する医療の専門家は：1)同じ薬物のための第二の薬物カセット18は、第一の薬物カセット18内の用量がすべて分配されるまで、薬物の分配を開始することを許されない、又は2)第一の又は以前の薬物カセット18から分配する能力はブロックされ、医療の専門家は第一の薬物カセット18を廃棄すべきである、ことが助言される。承認された処方箋4に従って完全に消費される前に薬物カセット18を置換することは、中央サーバー10において留意され、潜在的なオピオイドの流用を追跡することに役立つ。患者6が有し得る処方薬を含有する薬物ディスペンサー16の数に関わらず、所定の患者が、特定の時間内で、処方箋4による許可よりも多くのオピオイドが分配できないことを確実にするように設計された、必要条件である問題解決／リセットの指示も、警告により提供される。
【０３６２】
準備ができている場合(when ready)、準備された分配スクリーン(ready to dispense screen)が現れる。次いで、医療の専門家によって薬物カセット18が装填されている場合、それぞれが、閉ざされ、装填され、ロックされ、悪戯耐性(tamper resistant)を有する、薬物カセット18内に関連する添付文書、他のあらゆる処方箋とほとんど同じ処方及び患者の指示と共に処方されたオピオイドを含む、薬物ディスペンサー16が患者6に与えられる。
【０３６３】
使い捨て薬物ディスペンサーの分配
使い捨て薬物ディスペンサー16の場合、分配は、薬局8が任意の他の封入された薬物とほとんど同じオピオイドを分配することのみを要求する。オピオイド特異的アプリケーション12は、使い捨て薬物ディスペンサー16とのハンドシェークをもたらし得、そして二以上の薬物ディスペンサー16から同時に、処方されたオピオイドの同じ用量を二回分配することを自動的に排除し得る。オピオイド特異的アプリケーション12は、全ての分配が処方箋4の指示に従うように制限されていることを保証する。
【０３６４】
オピオイド特異的アプリケーション12によって一旦認識されると、アプリケーション12は薬物ディスペンサー16の固有のシリアル番号、薬物カセット18の固有のシリアル番号、薬物のNDC番号、オピオイドのバッチ番号、オピオイドの有効期限458及び処方の有効期限103（使用期限）、及び固有の貯蔵パラメータ460、462等を記録する。その後、オピオイド特異的アプリケーション12は、承認された薬物ディスペンサー16以外のものから、処方されたオピオイド、例えばオキシコドンを分配することはない。重複投与の発生は許容されない。
【０３６５】
閉じた回路追跡
統合システムにより、処方者2、処方箋4、患者6、薬局8、データサーバー10、オピオイド特異的アプリケーション12、インターフェースデバイス14、薬物ディスペンサー16、薬物カセット18、及び適用可能な場合はRFID丸薬20、及び又は患者6が丸薬を服用しているところを捕捉する自分撮り21を含むオピオイドの閉じた回路追跡が可能となる。オピオイドが薬物カセット18に充填された時点から、それが分配されるか又は摂取されるまで、オピオイドは追跡され得る。
【０３６６】
患者の値
オキシコンチン（登録商標）等のオピオイドの適切な利用を保証することは、どのようにして本態様が、薬物の有効性、適切なオピオイドの利用、並びに薬物を介した有害事象、過量摂取、濫用、誤用、過少投与、過量摂取、嗜癖、依存症、及び薬物間の有害な相互作用の回避を保証するために使われるのかの一例としての役割を果たす。薬物の滴定、禁断症状、副作用(例えばオピオイド誘導性便秘)の予防、及び特定の薬物関連副作用を捕捉することによるより良い患者の管理のために、それらは使用され得る。情報を利用して、規制当局への提出のための臨床試験の間に要求される患者報告結果(PRO)情報を捕捉することもできる。
【０３６７】
捕捉された情報は、薬物及び／又は薬剤特異的分配アルゴリズム13に依存性である。一例として、CDCは、3-アイテム(PEG)評価スケール等の有効な機器を用いて医師が疼痛を評価することを推奨している。ここで、該スケールは本発明の態様に組み込まれ得、スケジュールに基づいて適切な健康管理の専門家に報告され、患者6の同意の対象である：
1.  この一週間内で、どの番号があなたの平均的な疼痛を最も適切に記述しているか？(0=疼痛はない〜10=あなたが想像可能な最も強い疼痛)
2.  この一週間内で、どの番号が、疼痛があなたの生活の楽しみにどの程度妨害したのかを最も適切に記述しているか？(0=妨害はない〜10=完全に妨害された)
3.  この一週間内で、どの番号が、疼痛があなたの一般的な活動にどの程度妨害したのかを最も適切に記述しているか？(0=妨害はない〜10=完全に妨害された)
【０３６８】
薬物特異的分配アルゴリズム13がオピオイド分配を決定することを支援する及び／又は処方者2が患者6を管理することを支援する、オピオイド特異的アプリケーション12で追跡され得る値の例としては、特に限定されないが、(i)オピオイド誘導性の呼吸数の減少及び／又は浅い呼吸になることの結果として、酸素飽和濃度(SpO2)の低下、(ii)心拍の急上昇又は極端な低下、(iii)認知障害、(iv)ろれつが回らない話し方及び／又は話し方の変化、(v)縮瞳、及び／又は(vi)体重の減少が挙げられる。回避可能な副作用の特に優れた例は便秘である。
【０３６９】
インターフェースデバイス14に組み込まれ得る非侵襲性のパルス酸素濃度計への一つの共通した取り組みでは、(センサーの表面に置かれる)患者の指等の静脈組織の部分を横切って設置される二重の波長のセンサーを使用し、動脈血における酸化ヘモグロビンの百分率を測定し、それにより患者の酸素飽和濃度を測定する。さらに、特定の組織の位置における酸化ヘモグロビンは自然に脈動し、循環器系全体と同期しているので、この系は間接的に患者の脈拍数を測定する。SpO2が低いことは、過剰なオピオイドにより引き起こされる非常に緩慢で浅い呼吸に由来し得る低酸素血の指標である。
【０３７０】
麻薬性の鎮痛剤、例えばオキシコンチン（登録商標）、オキシコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、モルヒネ等の投与に付随する潜在的な呼吸抑制を検出するために、侵襲性手段又は患者の血液サンプルを必要としない、患者の呼吸及び心臓の状態を表示するシステムが特に望まれており、有用である。現在のところ、スマートフォン上のアプリケーションとして、及びリアルタイムフィットネスモニタリング装置、例えばFitBit、Jawbone及びFuelband等が利用可能である。一例として、(i)血液の酸素飽和を監視する非侵襲性のパルス酸素濃度計、及び(ii)脈拍数の両方が、現在ではスマートフォン上で容易に利用可能となっている(例えば鼓動、心臓及び酸素飽和度モニターを有するS Healthアプリケーションを備えたサムソンのGalaxy 6S及び7S、アップルのiPhone用の同様のアプリケーション、iOximeter等)、並びにウェアラブル診断器具及び／又は監視装置。この態様は例えば、酸素飽和度及び心拍数API(アプリケーションプログラムインターフェース)を取り込む能力を有する。
【０３７１】
従って、SpO2を、インターフェースデバイス14上の自己試験84として測定し得、及び／又は別のアプリケーション852、858、859、860からのデジタル的な捕捉を介して及び／又は酸素濃度計882からデジタル的に捕捉された値として測定し得る。
【０３７２】
デジタルモニター859による進行中の基準に基づいて、及び／又は自己試験864として、心拍数をデジタル的に捕捉し得る。
【０３７３】
手先の器用さ反射自己試験(manual dexterity reflex Self-Test)864によって、認知障害を示唆し得る。次いで、その結果を基準及び傾向値(trended value)と比較して、患者6の認知の変化を確かめる。
【０３７４】
不明瞭な発音と音量の自己試験(slurring and volume Self-Test)864を利用して話し方の変化を認識し得る。次いで、その結果を基準及び傾向値と比較して、患者6の会話と音量の変化を確かめる。統合サポートセンター22により、IBMワトソン音質試験を利用し得、オピオイド特異的分配アルゴリズムにより許容されていなかったが、患者6がオピオイド用量の分配を許容されるか否かを決定するための入力として電話をかける(call)時に患者6に耳を傾ける。統合サポートセンター22は双方向ビデオ会議を利用し得、それにより、患者6の顔とメタデータ表情の比較学習(comparison learning)との比較に用いるためのIBMワトソン顔認識ソフトウェアを利用して、患者6が潜在的に過量摂取又は境界線上であるかどうかを確認することを学習し、任意のコールセンターに判断等を学ばせる。
【０３７５】
患者6に彼／彼女の目又は顔の自分撮りをさせることによって、縮瞳自己試験864を実施し得る。次いで、オピオイドの過量摂取の結果であり得る瞳孔の過剰な収縮が生じているかどうかを確かめるために、その結果を適切な光調整アルゴリズムに提示し、次いで、縮瞳測定を基準及び傾向値と比較し、患者6の瞳孔収縮の変化を確かめる。瞳孔スキャンを自動的にキャプチャーするために、虹彩スキャン生体測定(biometric)が利用され得る。
【０３７６】
デジタル的な捕捉を通じて、APIを介して、デジタルインターフェース860より、及び／又は自己報告866を通じてのいずれかにて、デジタルスケール(digital scale)858を用いて体重の減少が追跡され得る。
【０３７７】
便の硬さに関する自己報告866の利用により、例えばBristol Stool Index及び排便の頻度の利用により、患者がいつオピオイド誘導性便秘に近づき得るかを示し得、そして処方された下剤の予防的な使用を可能にする。
【０３７８】
自己評価862、自己試験864及び／又は自己報告868を介して特定の薬物関連副作用を追跡することは、処方者2が特定の患者6を管理することに役立ち得る。
【０３７９】
患者6の直近のオピオイド用量の摂取以降のデジタル的に又は自己報告での、該患者による薬物摂取の追跡は、薬物間の有害事象や過量摂取の潜在性を低減し得る。
【０３８０】
無数の因子が、どのように薬物が代謝されるかに干渉し得、そして時間とともに薬物の必要性及び有効性を変化させ得る。患者6はオピオイドを摂取するので、継続的な監視により、オピオイドが患者にとっての有効性を維持することを保証する傾向や、患者の薬物耐性等の任意の変化の監視及び管理の傾向の追跡が可能となる。
【０３８１】
分配(Dispensing)
情報の捕捉は、それが使用可能でなければほとんど価値がない。薬物特異的分配アルゴリズム13は、たとえ、処方により違ったように分配が認められていたとしても、特定の薬物特異的な値を取り込んで分配する又は分配しないことの決定を行うように設計される。このことにより、個別の患者6への個々の薬物の処方箋4の個人化が可能となり、薬物の有効性/安全性プロフィールが大きく向上する。
【０３８２】
この態様の下、(i)規定のオピオイドを含有する使い捨て薬物ディスペンサー16の形で患者にオピオイドが処方され得るか、又は(ii)医療専門家によって再利用可能な薬物ディスペンサー16内に装填され得る薬物カセット18の形で患者にオピオイドが処方され得、ここで、オピオイド特異的アプリケーション12を用いて患者6に分配され、該アプリケーションは、悪戯耐性ユニット内に薬物カセット18が結合した再利用可能な薬物ディスペンサー16を制御する。患者6が、彼／彼女の次の用量を服用するためにオピオイド特異的アプリケーション12上をクリックすると、薬物特異的分配アルゴリズム13は自動的に該薬物の使用期限が切れていないことを確認し得542、いいえの場合、次いでオピオイドがオピオイド特異的温度558及び湿度566の範囲内で貯蔵できるかどうかを確認し、薬物が正しく貯蔵された場合、処方箋4を確認して患者6がいつ彼／彼女の次の用量580、584、588を摂取してよいかどうかを確かめ、その後、例えば患者6の心拍数(少ないかどうか及び不安定かどうかの確認のため)、体重情報(患者6が体重を減らしているかどうかの確認のため)等をデジタル的に捕捉するために設計されたデバイスとハンドシェークし得る。その後、患者6少なくとも一つの患者自己評価862、患者の自己試験864及び／又は患者の自己報告866の質問について、それぞれの単数又は複数のスクリーンを提起することによって尋ねる。患者自己評価862スクリーンの一例は、Wong-Baker FACESスケールを用いる患者6の疼痛のレベルである。自己試験864スクリーンの例としては、(i)認識力を確かめるための運動技能試験、(ii)血液中の酸素量を推定するための、オピオイド誘導性呼吸抑制により引き起こされ得る潜在的な低酸素症の指標としての自己管理された末端毛細血管の酸素飽和度(SpO2)試験、(iii)オピオイドの過量摂取が原因かもしれない彼／彼女の瞳孔が過剰に収縮しているかどうかを確かめるための、患者6が撮影する(彼／彼女の目が開いた状態の)彼／彼女の目又は顔の自分、(iv)患者6がろれつが回らない話し方かどうか、どの程度に速く患者が会話しているか速さの程度が変化しているかどうか、及び／又は正常な音量の変化があるかどうか等について確かめるための会話内容の印刷物、等が挙げられ得る。患者の自己報告866の例としては、特に限定されないが、(i)患者が便秘になりつつあるかどうか(オピオイド誘導性便秘の可能性)を確かめるための、Bristol Stool Scale等のスケールを用いた便の組成、(ii)便秘になりつつある指標であり得る排便の変化を確かめるための排便頻度のスクリーン、(iii)オピオイドと相互作用し得る薬物の新たな使用又は変更に関する問いかけ等が挙げられる。
【０３８３】
薬物特異的分配アルゴリズム13は、デジタル的に捕捉された852、854、856、857、858、859、860、880、882、884、886、自己評価862、自己試験864、自己報告866、生理学、心理学、生活スタイル、摂取した他の薬物、及び環境データの任意の組み合わせを利用し得、それにより分配する868又は分配しない870、872、874ことを決定する。データの捕捉は、患者6が用量を分配したい時間ごとに同じであり得、又は(i)特定の範囲内の値、例えば心拍数が、特定の入力、例えばSpO2自己試験864の要求を促進し得るという情報のカスケードによってデータ要求が発動し得るか、又は(ii)別のスクリーン上の値が予め規定された範囲内に含まれる場合、又は患者6がある特定のやり方で具体的な質問に答える等の場合、予め決められた時間間隔で、例えば非常に多くの分配のたびに、例えばデータスクリーンをインターフェースデバイス14上に予め規定された時間間隔で提示し得る。
【０３８４】
一例として、生体認証850の後、オピオイド特異的アプリケーション12の薬物特異的分配アルゴリズム13は、決定ツリーを利用する。図11〜図16を参照すること。生体認証ログオンのために、このアルゴリズムは虹彩スキャンを用いることと同程度に単純であり得、次いで、光調整され傾向付けられた(trended)虹彩スキャンデータを用いて瞳孔サイズを測定し、それとベースライン値とを比較して、別の用量が摂取された場合に、オピオイドの過量摂取又は潜在的な過量摂取の指標であり得る患者6が目の瞳孔の過剰な収縮を示すかどうかを確かめる。虹彩スキャンが許容範囲内である場合、このアルゴリズムは：(i)患者6の疼痛を時間の経過とともに追跡するためのWong Baker FACES（登録商標）スケールを提示し得る(またはこの工程を省略する)、及び／又は(ii)準備された分配スクリーン868に移動し得る−薬物ディスペンサー16の分配ボタン上の一回のクリックで、患者6に用量を分配することが可能となる。
【０３８５】
あるいは、例えば、指紋スキャンを使用し得る。認証後、第一の自己評価862スクリーン上で、Wong Baker FACES（登録商標）を使用して、患者6に彼／彼女の疼痛のレベルをクリックさせることによって、このアルゴリズムは患者6の入力データの捕捉を開始し得る。該疼痛のレベルの情報を用いてオピオイドの有効性を追跡し傾向データを提供して、患者6にオピオイド耐性が進行しているかどうかを確かめる。それぞれの値が打ち込まれる(tapping on)と、アルゴリズムは、一例としてSpO2自己試験スクリーン864を自動的に提示する。一旦SpO2自己試験864が完了すると、薬物特異的分配アプリケーション13は傾向付けられたSpO2データを評価して、患者6が低酸素症であるかそれになりつつあるかもしれないかを確かめる。潜在的な呼吸抑制が疑われると、他の試験が提示されなければ、認識自己試験864が自動的に提示される。すべてが許容範囲内であれば、薬物特異的分配アルゴリズム13は、例えば便秘自己報告866スクリーンを提示し得るか、CDC推奨3アイテムPEG評価スケールを尋ね得るか、処方者2に要望された副作用情報及び／又は臨床試験PROデータをデータ要求するか、又は準備された分配スクリーン868に直接移動する。この時点で、患者6は薬物ディスペンサー16の分配ボタンをクリックだけを行う必要があり、それにより用量が分配される。
【０３８６】
しかし、SpO2及び認識傾向データに基づく場合、アルゴリズムはオピオイド毒性(過量摂取)を疑い、追加の確認情報、例えば、会話自己試験864、縮瞳の自分撮り等を要求し得る。一旦薬物特異的分配アルゴリズム13が潜在的な毒性イベントが生じるか又は生じ得ることを満足すると、たとえ用量が処方されたパラメータの範囲内であっても、次の用量が分配され得る前等に、薬物ディスペンサー16をロックし、患者が統合サポートセンター22に連絡する、又は彼らの処方者2又は医師と会話するそれぞれのスクリーン874を生成する。
【０３８７】
患者6と話し合った後、統合サポートセンター22の代表者は、かれらの活動制限内で、遠隔操作で薬物ディスペンサー16をアンロックするかどうか、そして患者6にオピオイドを分配することを許すかどうかを決定し得る。患者6にオピオイドを分配することを許可することが妥当とは思われない場合、代表者は、患者6を統合サポートセンター22の医師又は他の医療の専門家にトリアージ(triage)806し得る。医師は処方箋4を変更し得、権限が与えられれば、薬物ディスペンサー16をアンロックするかどうか、そして患者6に薬物を分配することを許すかどうかの決定を変更し得る。患者6との最後の交流を持つ者は誰でも、(i)患者6に電話をかけることを打ち切ること、(ii)指示830の概要の電子メールを患者6に送信すること、(iii)患者の記録818を更新すること、(iv)分配を行う処方者2に停止又は処方箋4の変更を通知すること832、及び(v)電子的医療記録24を更新すること、の責任を負う。
【０３８８】
処方者2の中に協議会があれば、患者6のインターフェースデバイス14上に存在する患者6のオピオイド特異的アプリケーション12内の又は処方者2の指示に基づく独立型薬物ディスペンサー16内の処方を、統合サポートセンター22によって変更し得る。
【０３８９】
本態様は、予防可能な、副作用、事故及び過量摂取を全て低減させつつ、オピオイド治療を個人化し、薬物の薬物/安全性プロフィールを改善し、そして患者6の生活の質を高め、そしてそれにより、医師との交流やERへの訪問の数を低減させる−患者のケアの総費用を節約し、命を救う。
【０３９０】
D.薬剤リコール又は臨床試験薬物の中止
薬剤リコールの場合、又は薬物が臨床試験の状態にある場合、統合サポートセンター22は、手続及び規制の範囲内で、特定のオピオイドを含有するすべての薬物ディスペンサー16を遠隔操作でロックし得、同時に彼／彼女がオピオイドを分配し得ないこと及び彼らがすべきことについて、患者6に警報を出す。
【０３９１】
E.滴定
本発明の態様を利用して、オピオイド滴定を支援し得る。滴定は体を薬物に適合させることに役立ち、オピオイド治療が開始されたときに生じ得る一般的な副作用をしばしば低減する。医師/処方者6は最初は低い用量のオピオイドで開始し、適切なレベルにまで用量を注意深く高める調整を行う傾向にある。滴定は、最適な用量を見つけて日々の機能を改善することに役立つ。例えば、オピオイド用量は徐々に耐え得る最も高い用量まで増加する。一旦用量の増加に伴って症状のこれ以上の改善がなくなると、処方者6は以前の用量にまで用量を低くする。より高い用量があまりにも多くの副作用を生じさせる場合、用量は低められる。オピオイドの管理は一人の人間の有する個人的な必要性及び応答に基づく。最適なオピオイドの用量とは、日々の機能が大きく改善され、副作用が最小化される用量である。
【０３９２】
疼痛の管理には三つの単純な目的がある：
(i)夜間の良好な睡眠、
(ii)日中の安静時の疼痛のコントロール、及び
(iii)患者6が活発に歩行している時の疼痛のコントロール。
オピオイド摂取の以前の経歴がない場合、開始用量は、疼痛の重症度、患者の年齢、体重、性別及び全身的な健康状態を評価して計算される。
【０３９３】
本発明は、経口患者制御痛覚脱失及び例えばWong Baker FACES（登録商標）の0〜10疼痛自己評価基準を組み合わせて用いるオピオイドの滴定方法を変更できるように設計される。変更された治療法は、必要に応じて投与の間の特定の待ち時間を伴う、患者6に低用量のオピオイドを投与することを可能にし得る。一旦自己評価された疼痛の指標レベルが、疼痛のコントロールの特定のレベルに到達すると、疼痛のレベルが再度強くなるまで、投与間の間隔を広げる。この時点において、投与間の間隔は、以前の間隔に狭くなり得る。データの再検討により、処方者2が、処方された用量強度(dosage strength)を高め、かつ、患者6が彼／彼女の疼痛等をコントロールするために行うべき投与回数を減らすことが可能となり得る。
【０３９４】
疼痛の評価
鎮痛薬投与後の疼痛の評価及び再評価又は疼痛の管理は、連合委員会(Joint Commission)のような認証評価組織による健康管理の施設において制御される。薬物の治療効果を得るための種々の経路には、種々の時間が必要になるので、連合委員会は、鎮痛薬の投与経路が疼痛の評価の回数に影響することを記載した疼痛の評価の基準を2001年に設定し始めた。経口での即時放出(IR)薬物は、45〜69分間を必要とする。
【０３９５】
たいていの疼痛の評価は、スケールの形式でなされる。スケールは患者6に説明され、次いで患者は疼痛のスコアを選択する。任意の薬物の投与の前に格付けが行われ、特定の時間枠の後、治療の有効性を格付けする。患者は0〜10のスケールで格付けを行い、0は疼痛がなく、10は想像できる限りで最も強い疼痛である。対応するフェース(face)、例えば種々の疼痛のレベルを表現するWong Baker FACESを有するスケールが患者6に示され、彼らは一つを選択する。疼痛のスケールを言語化できない/理解できない患者は、種々のタイプのスケールで評価される。
【０３９６】
本発明の態様により、実際の生活条件の下での長期間にわたる疼痛の評価の実施が可能になり得る。このことは患者6の疼痛のレベルの評価を改善し得、疼痛の管理をより上手く行うことができる。
【０３９７】
オピオイド滴定(titration)
処方箋4は、低用量のオピオイドを処方し、それにより患者6がその用量をより頻繁に分配されるように処方することにより患者6の用量が徐々に増えるように、又は規定された丸薬の数が分配されるように、記載され得る。一例として、患者6は用量非常に多くの時間ごとに(every so many hours)及び／又はそれを分割して投与され得、又は患者6は一日を通してより頻繁に投与され得る。例えば、b.i.d.〜t.i.d.、t.i.d.からq.i.d.、q.i.d.から二時間ごと、及びに時間ごと〜q.h。就寝前に二回投与することを許容する指示もあり得、傾向付けられた患者の自己評価データ862及び関連する自己報告されたオピオイド誘導性副作用の減少に基づいて、疼痛がコントロール下にある場合、必要に応じて投与される。
【０３９８】
一旦定常状態に到達すると、処方者2は、患者6の疼痛を最も良く管理できるように処方を変更し得る。
【０３９９】
オピオイドの一強度(one strength)よりも多く含む、特別な滴定用薬物カセット18、18a、18b、900の配置を利用することによって滴定を容易にし得る。
【０４００】
F.患者制御痛覚脱失(PCOATM)
PRN投与には認められていないオキシコンチン（登録商標）等の薬物を考慮すると、本態様の属性は患者制御痛覚脱失(PCOATM)を可能にする。例えば、処方パラメータが設定されたPRN等の認められている通りに自己治療できる患者は、より少量の薬物を用いる傾向にあり、さらなる潜在的な副作用を軽減しているという研究が示された。
【０４０１】
深刻な疼痛を緩和するための鎮痛薬は標準的なスケジュール上で与えられるべきであることは一般的に推奨されてはいるが、本態様の使用は、PCOATM投与を可能にする。患者6は、特定の数の丸薬の分配を可能にし得るが、規定された期間内において、特定量を超えることはない。最小限の投与間隔も設定し得る。このことは、数時間又は所定の24時間の間に許可された全用量をさらに限定し得、用量限度を制限する。
【０４０２】
PCOATMは、許容される最大用量をコントロールしながら、抑えきれない疼痛をなんとかする処方を可能にする。PCOATMは、徐放性オピオイドと併せて即時放出されるオピオイドの利用を可能にし得、それにより抑えきれない疼痛の課題に対応する。逆に言えば、徐放性オピオイドの廃絶、患者6の疼痛と一致する投与スケジュールも可能である。
【０４０３】
G.診断
本発明の態様を利用して、診断を支援し得る。一例として、多数の異なるタイプの疼痛や異なるタイプの頭痛が存在する。患者はアスピリン等の市販の(OTC)鎮痛薬を用いて自己治療を始めるのが一般的である。疼痛又は不快感が強くなると、患者は摂取する錠剤の数(即ち用量)や自己治療の頻度を増やす。ある時点で、かれらは十分な緩和を求めて医師のところを訪れる。
【０４０４】
医師が患者6を問診すると、彼／彼女は多数のタイプの疼痛を記載するかもしれず、それにより診断が難しくなる。疼痛には複数の原因があり、人々は複数の及び個別のやり方でそれに対応する。一人がそれらのやり方を押し通す疼痛は、他の人の能力を奪うかもしれない。
【０４０５】
頭痛は一つの例を象徴する。どのタイプの頭痛が疼痛を引き起こしているのかを解明することは重要である。医師が頭痛のタイプを知っている場合、彼／彼女はそれを正確に治療し得る。しかし、2004年の研究で注目されたように、副鼻腔炎による頭痛であると自認又は医師により診断されたという最近の経験を持つ人々のうちの80%が、副鼻腔の感染の兆候がなく、実際には偏頭痛の基準に適合する。以下、異なるタイプの頭痛について検討する：
1)  緊張性頭痛、最も一般的なタイプの頭痛であり、一般的には、市販の治療法、例えばアスピリン、イブプロフェン又はアセトアミノフェン(Tylenol)にて適切に治療し得る。専門家は、(ストレスへの反応を含む)首及び頭皮の筋肉の収縮により生じると信じており、脳内化学物質の変化の可能性もある。
2)  群発性頭痛、女性よりも男性に多く、群発的に又は周期的に起こる再発性の頭痛である。頭部の片側に突然起こり、程度が酷く消耗性の疼痛という特徴があり、顔の同じ側で、涙目及び鼻づまり又は鼻水を伴うことが多い。症状があらわれている間、人々は眠れないことが多く、くつろぐことができない；偏頭痛になったかもしれない人のように彼らは横になれそうにない。群発性頭痛の原因は不明であるが、遺伝要素があるのかもしれない。不治ではあるが、薬物により頻度と期間を抑え得る。
3)  多くは感染が原因で副鼻腔に炎症が生じると、副鼻腔炎による頭痛が起こる。これらは症状又は光ファイバースコープにより可視化された膿の存在により、通常診断され得る。副鼻腔への感染による頭痛は抗生物質、並びに抗ヒスタミン剤又は充血除去剤により治療され得る。
4)  反跳性頭痛は、皮肉なことに、頭痛用の鎮痛剤の過量使用により生じ得る。疑わしい物としては、アスピリン、アセトアミノフェン(タイレノール)又はイブプロフェン(モトリン、アドビル)のような市販の薬物、並びに処方薬である。
5)  偏頭痛は家族内で生じ得、特定の基準を用いて診断される：(i)少なくとも五回の以前の頭痛の発作、(ii)4〜72時間の継続、(iii)四回の頭痛のうちの少なくとも二回は一方の側の疼痛、拍動性の疼痛、日常活動に干渉するか、悪化させるか又は妨げる中程度〜重度の疼痛、及び(iv)以下のもののうちの少なくとも一つが疼痛に付随すること：吐き気及び／又は嘔吐又はこれらがない場合は、光及び音への感受性。偏頭痛には、前兆、例えば視覚障害又は手のしびれが前兆となり得る(偏頭痛を伴う人々の約15パーセント〜20パーセントがこれらを経験する。)
6)  混合性頭痛症候群(mixed headache syndrome)は、変形型(transformed)偏頭痛とも呼ばれ、偏頭痛及び緊張性頭痛が組み合わさったものである。
7)  急性頭痛は突然起こり、比較的短時間で症状が弱まる頭痛である。
8)  ホルモン性頭痛(hormone headache)は、月経、妊娠及び閉経の間の女性のホルモンレベルの変化に付随することが多い。いくらかの女性においては、化学的に誘導されたホルモンの変化、例えば経口避妊薬も頭痛の引き金である。
9)  慢性の進行性頭痛はけん引性頭痛又は炎症性頭痛とも言われる慢性の進行性頭痛であり、長い時間をかけて悪化し、起きる頻度が高くなる。最後の一般的なタイプの頭痛は、大人の全ての頭痛の5パーセント未満の割合を占め、子供の全ての頭痛の2パーセント未満の割合を占める。慢性の進行性頭痛は脳又は頭蓋骨の疾患又は障害結果かもしれない。
【０４０６】
診断には、頭痛の評価が必要であり、(i)頭痛の病歴、(ii)頭痛の説明、(iii)頭痛症候群、(iv)特徴、(v)頭痛を引き起こす物のリスト、(vi)頭痛の悪化、及び(vii)頭痛に効果があるとして患者が行ったことが挙げられる。患者も頭痛日記をつけることが求められる。
【０４０７】
適切な治療はいくつかの因子に依存し得、頭痛とその原因のタイプ及び頻度が挙げられる。多数の偏頭痛及び頭痛の薬物があり、その他の治療方法も利用可能である。適切な治療は頭痛のタイプに依存することが多い。
【０４０８】
頭痛の疼痛には、薬物による取り組みが必要かもしれない。頭痛の疼痛を治療するための頭痛薬は、三つの異なるカテゴリーに分けることができる：症状の軽減(頭痛の疼痛又は偏頭痛に伴う吐き気等の症状を治療するために用いられる薬剤)、頓挫療法(abortive therapy)(偏頭痛の頭痛を止めるために用いられる薬剤)及び予防的治療(偏頭痛を予防するために用いられる薬剤)である。ボトックス注入は別の偏頭痛及び頭痛治療を代表する。
【０４０９】
偏頭痛の治療方法及び頭痛の治療方法に反応する体のやり方は、時間をかけて変化し得、それにより薬物を調整する必要があり得る。
【０４１０】
本発明の態様は、患者6特異的分配情報及び特別に開発された患者の自己評価862及び／又は自己報告情報866の集合を可能にし、それにより、頭痛の診断及び管理を支援する。
【０４１１】
H.薬剤併用療法(Complex Drug Therapy)の管理
本態様は、地固め療法(consolidation therapy)アプリケーション1000と連動する多剤薬物ディスペンサー1002、1004、1006、1008の使用を包含し、該地固め療法が２以上の薬物の分配とコントロールを可能にすることにより、薬剤併用療法がより良く管理される。一例として、特定の自己評価862、自己試験864、自己報告866又はデジタル的に捕捉された情報が症候性薬物療法(symptomatic medication)を指示する場合、長時間作用型オピオイド、即時放出オピオイド、及びオピオイド誘導性副作用に取り組むための単数又は複数の薬物を分配することは、副作用、例えば下痢及び嘔吐の治療のためには当然である。
【０４１２】
I.オピオイド関係
オピオイド(例えばコデイン、フェンタニル及び類似物、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、メタドン、オキシコドン、オキシモルホン等が挙げられる。)は疼痛をコントロールすることに有効である。しかし、それらの過量摂取、濫用、嗜癖及び流用の可能性並びに関連するREMSプログラムが理由で、医師はそれらを処方することに積極的ではない。それらの嗜癖可能性が理由で、いくらかの患者もそれらを摂取することに積極的ではない。本態様は、コントロールとリアルタイムモニタリング及びそれによるオピオイドの欠陥への取り組みを提供する。
【０４１３】
過量摂取は、1)診断用スクリーニング診断、ここで、たとえ用量が処方により承認されていたとしても、患者6が別のオピオイド用量を摂取した場合に患者6が過量摂取しているか又は過量摂取が生じそうであるとの指標があれば、オピオイド用量の分配が排除される、及び(ii)処方箋4によって許可されたものよりも高頻度で用量を分配することを患者ができないことによって取り組まれる。このことは、薬物ディスペンサー16による分配をコントロールする薬物特異的分配アルゴリズム13によって管理される。
【０４１４】
濫用は悪戯耐性薬物ディスペンサー16の設計によって取り組まれる。再利用可能な薬物ディスペンサー16については、薬物特異的薬物カセット18のみが再利用可能な薬物ディスペンサー16と、認証された医療の専門家によって結合し得る。認証されていない人物による、薬物ディスペンサー16を開けようとするあらゆる試みは、オピオイド特異的アプリケーション12へのシグナルのきっかけとなり、薬物ディスペンサー16が自動的にロックされて統合サポートセンター22に警告が届く。患者6が多重薬物ディスペンサー16を用いて倍の用量を試みた場合にも、警告が発生する。統合サポートセンター22に警告が届くと、次いで、患者6が呼び出されて彼/彼女がなぜ薬物ディスペンサー16を開けようとしたのか、及び／又はなぜ重複投与の分配を試みたのかが解明される。この時点で、統合サポートセンター22は患者6と協力して任意の分配関連の課題に取り組み、薬物ディスペンサー16のロックを解除し得る。それにより、用量が分配され得るか、又は濫用の試みが疑われた場合、処方者2と接触し、患者6との会話を行って彼らに警告を送り、そして薬物ディスペンサー16がロックされたままであるべきかどうか、それによりオピオイドが分配され得ないこと、又はロックが解除されれば分配が許されることを処方者2に尋ねる。認証されれば、統合サポートセンター22は患者6及び処方者2への呼び出しに関連する電子的医療記録24を更新する。
【０４１５】
嗜癖の可能性を、(i)患者6が有するオピオイドを含有する薬物ディスペンサー16の数に関わらず、患者による処方スケジュールよりも高頻度での用量の不可能化、(ii)早期の介入を可能とする、処方された投与イベントよりも早期の試みを追跡すること、(iii)薬物ディスペンサー16を開けようとするあらゆる試みの捕捉、及び(iv)患者の自己評価862、自己試験864、自己報告866及び／又は時間の経過とともに流れるデジタル的に捕捉された関連情報852、854、856、857、858、859、860、880、882、884、886の使用を介した、患者6の疼痛のコントロールに対するオピオイドの有効性を確かめること、によって低減する。集中型の薬物特異的患者とデータサーバー10上の分析に特化したプログラム集団が設計されて、全ての患者6からの個々の及びメタデータのデータ分析に用いられ、オピオイド特異的アプリケーション12により捕捉されたデータにより潜在的な嗜癖への患者6の動きが同定される。潜在的な嗜癖が特定されれば、分析ソフトウェアは統合サポートセンター22に警告を発し、それにより処方者2に警告し得、患者6の電子的医療記録24を更新する。より多くのデータを集めるほど、予測分析がより正確に分析し得る。
【０４１６】
流用は、1)薬物ディスペンサー16を開封する認証されていない試みが検出された場合に警告をもたらす悪戯耐性(tamper resistant)薬物ディスペンサー16の設計、2)認証された医療の専門家による、薬物カセット18の、再利用可能な薬物ディスペンサー16への結合の制限、3)患者6の処方箋4に従って分配される単回分配用量以外のオピオイドへのアクセスの制限、4)患者が受容し得る薬物ディスペンサー16の回数に関わりなく、分配される用量の一回分の用量への防止、5)(i)薬物特異的薬物カセット18のシリアル番号及び薬物のバッチ番号を薬物ディスペンサー16に相互に関連付ける、(ii)薬物ディスペンサー16のシリアル番号を患者6のオピオイド特異的アプリケーション12にリンクする、(iii)オピオイド特異的アプリケーション12の使用を特定の患者6に限定する、及び(iv)薬物ディスペンサー16オピオイドを分配するよう指示するために、オピオイド特異的アプリケーション12はオピオイド特異的アプリケーション12へのアクセスに生体によるログイン850を要求する、という自動化された閉じた回路オピオイド追跡システム、によって低減する。摂取される及び／又は自分撮り857が撮影されてオピオイド用量が実際に患者6により摂取されたことが確認できるまで、摂取される薬物がRFID 856追跡により追跡され得る場合、さらなるコントロールが提供される。薬物が分配される時間と摂取される時間との間の時間間隔が長期であることは、遵守、投与の蓄積又は流用の指標となる。データサーバー10によって実行されるメタデータ分析を加味すると、潜在的な濫用及び流用を正確に特定できる可能性は有意に高まる。
【０４１７】
副作用−本システムを利用して、潜在的な副作用を予測し得る。例えば、以前の投与以来の、又は以前の特定の期間に亘る、排便の頻度の自己報告866、並びに最後の排便の便の硬さ等に基づいて、オピオイド関連性便秘を予測し得る。予測できれば、オピオイド特異的アプリケーション12は患者6に適切な時に下剤を摂取することを警告し得る。多剤薬物ディスペンサー1002、1004、1006、1008を利用する場合、地固め療法アプリケーション1000は下剤並びにオピオイド及び／又は他の処方された薬物を分配し得る。
【０４１８】
REMS−本システムは、それぞれのREMSプログラムが適合するように、必要とされるデータの捕捉を事実上削減するように、及び患者特異的な追跡及び分配報告の作成が自動化されるように設計される。統合サポートセンター22はまた、全ての彼／彼女の患者を網羅する必要とされるREMSの報告を作成することによって、処方者2をサポートする。
【０４１９】
処方薬のモニタリングプログラム−本システムはまた、個々の患者6及び処方者4並びに分配薬局8の基礎に基づく使用をコントロールし追跡することにより薬局8、処方者2及び患者6の間の回路を閉じること(closing)によって、処方薬のモニタリングプログラムの再定義を可能にする。
【０４２０】
J.嗜癖及び禁断症状の治療
嗜癖は全世界的な危機である。一例として、合衆国においてオピオイドに依存する人々は2400万人と推定され、欧州では1300万人、残りの全世界では2000万人である。オピオイドの過量摂取は、合衆国における事故死の第二の主因である。CDCによれば、2014年の合衆国だけで、処方が必要なオピオイドを超えた過量摂取により、18,000を超える命が犠牲になった。
【０４２１】
オピオイド嗜癖は、ブプレノルフィン及び／又はナロキソン(商標の例として、ブトランス、スボキソン、ズブソルブが挙げられる)のいずれかで治療され得る。肉体的依存性がある場合、依存薬剤であるオピオイド用量の段階的な減少を介して禁断症状を管理する必要がある。
【０４２２】
適切な予防措置を実施して、誤用、濫用、又は流用、盗難からの適切な防御、及び意図しない子供の露出というリスクを最少化する必要がある。さらに、患者6の安定性のレベルに関する適切な臨床モニタリングは不可欠である。本システムの態様は分配のコントロール及びリアルタイムモニタリングを提供し、それによりこれらの不十分な点のそれぞれに取り組む。
【０４２３】
嗜癖及び禁断症状のために用量を減らすことは、本態様の全ての特徴を利用し、そして処方箋4によってコントロールされる。
【０４２４】
K.臨床試験
オピオイド特異的アプリケーション12が薬物を分配すべきかすべきでないかを決定できるために、薬剤特異的な患者の自己評価862、自己試験864、自己報告866及びデジタル的に捕捉された850、852、854、856、857、858、859、860、880、882、884、886、生理学、心理学、生活スタイル、現在摂取中の他の薬剤、並びに環境情報と共に薬物の処方箋4並びに薬物分配及び薬物ディスペンサー16の貯蔵履歴に基づいて捕捉し、保存し、分析し、そして実行するように、本システムは設計される。定義された臨床試験ガイドライン並びに処方箋4に基づいたオピオイド特異的アプリケーション12により、分配が実行できないようにし得る。このような方法で、患者のモニタリング情報を利用して、潜在的な有害事象が特定された場合、処方用量の分配の実行を停止し得る。
【０４２５】
ほとんどの時間、臨床試験における最終結果としての臨床転帰(clinical outcome)が維持される。というのは、多くの場合、それらはより客観的な解釈、信頼性の向上及び解釈のさらなる単純化を提供するから。しかし、特定の病状には主観的な結果の考慮が必要である。規制当局、例えばFDA、は彼らの承認決定に際して、患者報告結果(PRO)及び臨床転帰を結びつける。具体的には、(i)FDAの2012年5月付「Guidance for Industry, Irritable Bowel Syndrome - Clinical Evaluation of Drugs for Treatment」及び(ii)European Medicines Agency (EMA)の2015年4月付「Guideline on the evaluation of medicinal products for the treatment of irritable bowel syndrome」が挙げられる。これら当局はPROと患者の自己評価報告を結び付けて利用し、過敏性腸症候群(IBS)のための任意の5HT3薬剤の規制の認可に必要な主要評価項目及び副次的評価項目を査定する。
【０４２６】
薬剤の開発及び市場流通後の薬効範囲の全域における、患者報告結果(PRO)の発症と適用への関心は高まりつつある−スポンサー、臨床医、支払人、規制機関及び患者の間で。現在、増えつつある臨床試験の数は従来のランダム化コントロール測定を超えており、その結果、患者からの自己報告結果が集められている−薬剤開発プロセスの最初から最後までの全体像が含まれることによる患者の関与の改善に焦点が当てられている。2005〜2007年に見出されたCenter Watchの臨床試験リストサービスでリスト化された、スポンサーが資金援助した治療介入研究の分析の結果、全研究行為のわずか6.1%に、ある種の主観的な結果の評価が含まれていた。2008〜2010の時間枠において、このことは11.8%に増加し、最近の2011〜2013年では、全研究行為の16.3%に増加した。症状及び機能のレベルの変化から健康に関する生活の質及び治療の満足度及び支持までの情報の範囲をPROは捕捉し得る。
【０４２７】
これらの値は広範囲にわたることが認識されるが、多くの場合、PROの使用は一貫性が無く、患者の疾患、例えばガン、心疾患、糖尿病等に関連して患者がどのように感じるかについての理解を十分に活用していない。一般的に規制当局は、臨床試験においてスポンサーがPROを考慮することを必要とせず、最近まで、これらの使用を大いに推奨していなかった。しかし、この感情を指摘する兆候は変化している。FDA医薬品評価センター(CDER)のディレクター(director)のJanet Woodcock, M.D.は、「症状及び生活の質に対する影響と、リスクと不確実性に関して許容できる妥協点が何であり得るのかに関する限り、慢性疾患を患う人々はその疾患の専門家であることを、我々は理解する。FDAにとっての挑戦は、規制的判断を正確に知らせるやり方の知識を具体化することである。」と述べた。「どのような疾患にも意見のスペクトラムや病気の苦しみのスペクトラムが存在することを考えると、我々はどのようにして意味があるように正確なやり方で知識を集めることができるのか？」と彼女は尋ねた。多くの場合、PROの測定を用いて、慢性で能力が失われた状態を治療する成果を評価し、そのための治療のゴールの焦点は、病状の頻度、重症度又は継続期間を小さくすることに当てられている。
【０４２８】
PROは一般的に臨床試験において、偏頭痛及び過敏性腸症候群等の兆候に関する主要評価項目として用いられ、特定の症状、例えば疼痛、は治療における主要な役割を演じる。PROはまた、最終製品においても重要であり、ラベルメーカーはそれらの製品の宣伝目的での使用が許され、臨床医が処方を選択することをサポートするための情報を検索することも許容されている。現在、数ある中で、精神病及び加齢関連の疾患についての治験に、プロトコール設計の一部としてのPROが含まれている。
【０４２９】
当初は、疼痛の研究では臨床試験における主要転帰(primary outcome)としてPROが使用された。というのは、痛覚計−バネが搭載された装置であって、疼痛への感受性又は疼痛のレベルを測定するためのゲージがついたもの−を用いて、あるいは単純な疼痛のスケールと比較して妥当性に欠く電気皮膚反応を用いて、疼痛の客観的な基準を得る試みがなされてきたから。PROが好ましい他の疾患の例としては、神経学、うつ病、不安、及び過敏性腸症候群(IBS)が挙げられ、ここでは共同主要(co-primary)PRO及び／又は重要な副次的PROが利用され得る。
【０４３０】
関連する治験への参加者を維持することも、2009年末FDAのPROガイダンスの公表と宣伝の証である。2011年に、FDAは次の段階に進み、PROと共に、装置又は道具を介して患者に起こった全ての測定結果と成果を確実に反映させることにより、臨床研究において患者に明瞭な声を与えるための複数のやり方を検索している。次第に、本発明者らは臨床試験において、何が起こっているのかを知りたい患者を目にすることになり、彼らはより大きな声が与えられることを望んでいる。
【０４３１】
一般的に、臨床現場が大きくなるほどPROを追加して扱うことはより簡単になり得るのに対して、現場が小さくなるほど、特により遠隔地においては、このことはより挑戦的であることが分かるだろう。患者からデータを直接集めることは、より強力な情報が提供され得る。一例として、薬物を特定の方法で摂取し、それを行っていないかどうかを訪ねた場合、患者は成果について報告することをためらうことがある。
【０４３２】
さらに、具体的なデータの流れを介してデータを集めることは、場合によっては、より優れた質を提供する。患者は独立したグループ、例えば臨床試験CRO又は本態様においては統合サポートセンター22と接触し得、技術的な課題及び心配事について彼らの医師に戻す必要はない。
【０４３３】
安全性と有効性を証明するために、PROを使用して、多くの臨床試験において重要になりつつあるが、FDAの承認を得、生物医薬品企業及び支払者にとっての次のステップは、PROとその他の観察研究とを組み合わせて現実世界でのエビデンス(RWE)を作成することである。International Society for Pharmaeconomics Outcomes Research Real-World Data Task Forceによれば、RWEは、正当な医療保障、支払及び償還の判断にとって必須になりつつある。該タスクフォースによれば、より効果的な治験を設計するため、薬物の損益プロフィールを理解するため、並びにランチプランニング(launch planning)の市場の理解を得るため、RWEはランダム化臨床試験で使用され得る。RWEは、薬物がどのようにしてそれの使用を経験したことがある患者6から受け入れられるのかを示す。これは薬物が異なる地形でどのように利用されるのかを確かめ、そしてフレームポリシー(frame policy)又は規制的判断(regulatory decision)に役立つように用いられ得る。これは極めて信頼できる情報源である。
【０４３４】
本態様は、(i)必須データの捕捉、(ii)患者6の関与、(iii)分配のコントロール、(iv)特定の薬物関連副作用の回避、(v)患者6が薬物を摂取することについてのリアルタイム合図、(vi)予め規定された時間間隔内で患者6がこれらの薬物を摂取できない場合の介入警告、(vii)分配の追跡(日時)、(viii)RFIDチップが組み込まれている場合は摂取時間、(ix)自分撮りをした場合は摂取の確認、(x)リアルタイムモニタリング、及び(xi)報告を提供する。患者6及び薬剤特異的データの捕捉とコンパイルをリアルタイムで行うために現在のシステムの欠点に取り組み、臨床試験医師への呼び出し回数を極小化しつつ、継続中の臨床試験のデータの統合、分析、及び報告を促進させる。
【０４３５】
現在の態様の下で、薬物ディスペンサー16を制御するオピオイド特異的アプリケーション12を使用して、患者6は、規定された処方に従って分配されるオピオイドを処方され得る。患者6がオピオイド特異的アプリケーション12上をクリックして彼／彼女の次の用量を摂取すると、薬物特異的分配アルゴリズム13は自動的に薬物ディスペンサー16とハンドシェークし、規定されたデジタルデバイス(例えば、血圧、心拍数等)図18、図19とハンドシェークし、そして最新データをインターフェースデバイス14のオピオイド特異的アプリケーション12データベースにダウンロードし、該薬剤が有効期限を確実に過ぎていないこと458を確認し、もしそうでない場合、正しく貯蔵されたこと460、462を確かめる。薬物が正しく貯蔵されていた場合、例えば、次のスクリーンに自動的に動いて、患者6に具体的な質問への回答を求める。この例においては、患者6はPRO及びデータ捕捉スクリーン862、864、866に回答しようとする。ここで、該スクリーンはFDA及びEMAに必要であり、拡張された請求の範囲に伴うオピオイドについての承認を得る。必須のPRO一次及び二次評価項目データ及び関連する遵守並びに持続性データを捕捉する能力が図18に図示される。これらのスクリーンを薬物の具体的な情報を捕捉し統合できるように配置し得る。
【０４３６】
次いで、薬物特異的分配アルゴリズム13はその決定ツリー図11〜図16を利用して、薬物が最後に分配された時464に処方箋4の指示を確認し、薬物が分配し得たかどうかを確かめる。次いで、具体的な期間870内に用量が承認されないという表示がスクリーンに現れるか又は続行するかのいずれかとなり、設定された数値(digital)及び患者6が入力した値が薬物の分配を許容するか否かが確かめられる。もしそうなら、次いで、スクリーンは緑色の分配868の通知を示し、薬物ディスペンサー16が準備されて用量が分配される(シングルクリックの薬物分配ボタンが薄緑色1066に変化する)。薬物特異的分配アルゴリズム13が、患者6がオピオイドを受け入れるべきではないことを示した場合、たとえ処方箋4のガイドライン内であっても、例えば具体的な時点で用量は認可されない870という表示がスクリーンに現れて、統合サポートセンター22を呼び出すクリック可能な「ダイヤル」を患者6に提供するか、又は問題が確かめられた場合、特別に設定されたスクリーンか又は統合サポートセンター22を呼び出すべきスクリーン874にいずれかが示される。スクリーンのタイプ及び配列は、薬物の臨床試験データ捕捉の要件によって指示される。アルゴリズムはルーチンを含み得、特定の情報についてのみ尋ねられる。
【０４３７】
薬物の分配にとって有益ではないあらゆる事象が追跡される。ある時点で、薬物特異的分配アルゴリズム13の論理は、統合サポートセンター22に向けてメッセージを送信し、患者6を呼び出す。
【０４３８】
本態様は、より良い処方箋遵守、改善されたオピオイド安全性プロフィール、処方の固執の促進、統一されたデータ捕捉、データ分析の促進、（一人又は複数の）臨床試験医師による避けられない干渉の低減、治験コストの低減、及びリアルタイムデータの捕捉及び分析の提供を可能にする。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年10月22日(2018.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
【表２−１】
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【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【表２−６】
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【表２−７】
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【表２−８】
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【国際調査報告】
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