(57)【要約】  本発明は、使用者に薬剤を送達するように構成された注射デバイス（２０）用のフィードバック機構に関する。フィードバック機構は、ピストン（２４）および流体チャンバ（２５）を含み、ピストン（２４）は、注射デバイス（２０）の使用中に流体チャンバ（２５）内へ動くように適用される。フィードバック機構はまた、ピストン（２４）の動きを減衰させるように配置されたダンパ（２８、３４）と、ピストン（２４）が流体チャンバ（２５）内へ所定の距離だけ動いた後に使用者にフィードバックを提供するように配置されたインジケータ（３３）とを有する。
2019531837.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
使用者に薬剤を送達するように構成された注射デバイス用のフィードバック機構であって：
注射デバイスの使用中に流体チャンバ内へ動くように適用されるピストン、および該流体チャンバと；
ピストンの動きを減衰させるように配置されたダンパと；
ピストンが流体チャンバ内へ所定の距離だけ動いた後に前記使用者にフィードバックを提供するように配置されたインジケータとを含む前記フィードバック機構。
【請求項２】
使用中にピストンを流体チャンバ内へ付勢するように配置された付勢部材をさらに含む、請求項１に記載のフィードバック機構。
【請求項３】
ダンパは、流体チャンバ内に配置された回転撹拌器を含み、流体チャンバ内へのピストンの動きは、回転撹拌器を回転させ、その結果、該回転撹拌器によってピストンの動きが減衰する、請求項１または２に記載のフィードバック機構。
【請求項４】
ピストンは、回転撹拌器を含む、請求項３に記載のフィードバック機構。
【請求項５】
ピストンは、流体チャンバを横切って延びる板を含み、ダンパは、該板に位置する１つまたはそれ以上のオリフィスを含み、ピストンが流体チャンバ内へ動くと、流体がオリフィスを通って流れる、請求項１または２に記載のフィードバック機構。
【請求項６】
受取りチャンバをさらに含み、ピストンが流体チャンバ内へ動くと、流体が受取りチャンバ内へ付勢され、ダンパは、流体チャンバと受取りチャンバとの間に配置されたオリフィスを含む、請求項１または２に記載のフィードバック機構。
【請求項７】
受取りチャンバは、受取りチャンバ内へ進む流体によって動かされるスライダを含み、該スライダは、該スライダが所定の距離だけ動いた後にインジケータに係合するように構成され、インジケータは、係合された後に前記使用者にフィードバックを提供する、請求項６に記載のフィードバック機構。
【請求項８】
インジケータは、ピストンと前記注射デバイスの一部との間に配置され、したがって流体チャンバ内へのピストンの動きにより、ピストンおよび／または前記注射デバイスの前記一部によってインジケータが係合され、該インジケータは、係合された後に前記使用者にフィードバックを提供する、請求項１または２に記載のフィードバック機構。
【請求項９】
インジケータは、可聴音を生成する音発生器を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のフィードバック機構。
【請求項１０】
薬剤送達機構を含む注射デバイスであって、薬剤送達機構は、
リザーバ、および、注射デバイスの使用中に使用者へ送達するために薬剤をリザーバから変位させるように動くプランジャと；
請求項１〜９のいずれか１項に記載のフィードバック機構とを含む、前記注射デバイス。
【請求項１１】
使用中にプランジャをリザーバ内へ押し込むように配置された付勢部材をさらに含む、請求項１０に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
付勢部材は、ピストンに作用するように配置され、ピストンおよびプランジャは、ピストンに加えられる力が流体チャンバを介してプランジャへ伝達されるように配置される、請求項１１に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
ダンパは、プランジャ内に形成されたオリフィスを含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
ハウジングをさらに含み、ダンパは、ハウジング内に形成されたオリフィスを含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
インジケータは、偏向したときに可聴音を生成するプリストレス要素を含み、該プリストレス要素は、プランジャに取り付けられており、プランジャが動いて薬剤を変位させると偏向するように配置される、請求項１４に記載の注射デバイス。
【請求項１６】
プランジャがリザーバ内へ所定の距離だけ動いた後にピストンが流体チャンバ内へ動き始めるように構成される、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１７】
プランジャが所定の位置に到達するまでピストンを保持し、次いでピストンを解放し、したがってピストンが流体チャンバ内へ動くことができるように配置されたロッキング機構をさらに含む、請求項１６に記載の注射デバイス。
【請求項１８】
リザーバは、薬剤を収容する、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１９】
注射デバイスを使用する方法であって：
使用者に薬剤を送達することと；
ピストンを流体チャンバ内へ動かすことと；
ピストンの前記動きを減衰させることと；
ピストンが流体チャンバ内へ所定の距離だけ動いた後に前記使用者にフィードバックを提供することとを含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注射デバイス用のフィードバック機構に関する。
【背景技術】
【０００２】
自動注射器などの注射デバイスは、典型的にはシリンジを有しており、シリンジにプランジャを押し込んで、針を介してシリンジから患者へ薬剤を投薬する。この注射プロセスは、プランジャがシリンジ内へ適当な距離だけ押し込まれると完了する。適当な体積の薬剤が注射されたことを使用者に示すフィードバック機構を提供することが知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、フィードバックを使用者に提供する注射デバイス用のフィードバック機構を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の第１の態様によれば、使用者に薬剤を送達するように構成された注射デバイス用のフィードバック機構であって：
注射デバイスの使用中に流体チャンバ内へ動くように適用されるピストン、および流体チャンバと；
ピストンの動きを減衰させるように配置されたダンパと；
ピストンが流体チャンバ内へ所定の距離だけ動いた後に前記使用者にフィードバックを提供するように配置されたインジケータとを含むフィードバック機構が提供される。
【０００５】
フィードバック機構は、使用中にピストンを流体チャンバ内へ付勢するように配置された付勢部材をさらに含むことができる。
【０００６】
ダンパは、流体チャンバ内に配置された回転撹拌器（ｒｏｔａｒｙ  ａｇｉｔａｔｏｒ）を含むことができ、流体チャンバ内へのピストンの動きは、回転撹拌器を回転させることができ、その結果、回転撹拌器によってピストンの動きが減衰する。
【０００７】
ピストンは、回転撹拌器を含むことができる。
【０００８】
ピストンは、流体チャンバを横切って延びる板を含むことができ、ダンパは、この板に位置する１つまたはそれ以上のオリフィスを含むことができ、ピストンが流体チャンバ内へ動くと、流体がオリフィスを通って流れる。
【０００９】
フィードバック機構は、受取りチャンバ（ｒｅｃｉｐｉｅｎｔ  ｃｈａｍｂｅｒ）をさらに含むことができ、ピストンが流体チャンバ内へ動くと、流体が受取りチャンバ内へ付勢され、ダンパは、流体チャンバと受取りチャンバとの間に配置されたオリフィスを含むことができる。
【００１０】
受取りチャンバは、受取りチャンバ内へ進む流体によって動かされるスライダを含むことができ、スライダは、スライダが所定の距離だけ動いた後にインジケータに係合するように構成することができ、インジケータは、係合された後に前記使用者にフィードバックを提供することができる。
【００１１】
インジケータは、ピストンと前記注射デバイスの一部との間に配置することができ、したがって流体チャンバ内へのピストンの動きにより、ピストンおよび／または前記注射デバイスの前記一部によってインジケータが係合され、インジケータは、係合された後に前記使用者にフィードバックを提供することができる。
【００１２】
インジケータは、可聴音を生成する音発生器を含むことができる。
【００１３】
音発生器は、偏向したときに可聴音を生成するプリストレス要素（ｐｒｅ−ｓｔｒｅｓｓｅｄ  ｅｌｅｍｅｎｔ）を含むことができる。
【００１４】
本発明のさらなる態様によれば、薬剤送達機構を含む注射デバイスであって、薬剤送達機構は、リザーバ、および、注射デバイスの使用中に使用者へ送達するために薬剤をリザーバから変位させるように動くプランジャと；上述したフィードバック機構とを含む、注射デバイスも提供される。
【００１５】
注射デバイスは、使用中にプランジャをリザーバ内へ押し込むように配置された付勢部材をさらに含むことができる。
【００１６】
付勢部材は、ピストンに作用するように配置することができ、ピストンおよびプランジャは、ピストンに加えられる力が流体チャンバを介してプランジャへ伝達されるように配置することができる。
【００１７】
ダンパは、プランジャ内に形成されたオリフィスを含むことができる。
【００１８】
注射デバイスは、ハウジングをさらに含むことができ、ダンパは、ハウジング内に形成されたオリフィスを含むことができる。
【００１９】
インジケータは、偏向したときに可聴音を生成するプリストレス要素を含むことができ、プリストレス要素は、プランジャに取り付けられており、プランジャが動いて薬剤を変位させると偏向するように配置される。
【００２０】
プランジャは、アームを含むことができ、アームにプリストレス要素が取り付けられており、アームは、ピストンが流体チャンバ内へ動くとピストンの機能に係合するように配置され、アームは、ピストンの機能に係合した後にプリストレス要素を偏向させるように配置される。
【００２１】
注射デバイスは、プランジャがリザーバ内へ所定の距離だけ動いた後にピストンが流体チャンバ内へ動き始めるように構成することができる。
【００２２】
注射デバイスは、プランジャが所定の位置に到達するまでピストンを保持し、次いでピストンを解放し、したがってピストンが流体チャンバ内へ動くことができるように配置されたロッキング機構をさらに含むことができる。
【００２３】
リザーバは、薬剤を収容することができる。
【００２４】
本発明のさらなる態様によれば、注射デバイスを使用する方法であって：
使用者に薬剤を送達することと；
ピストンを流体チャンバ内へ動かすことと；
ピストンの前記動きを減衰させることと；
ピストンが流体チャンバ内へ所定の距離だけ動いた後に前記使用者にフィードバックを提供することとを含む方法も提供される。
【００２５】
本発明の上記その他の態様は、後述する実施形態から明らかになり、これらの実施形態を参照することによって解明される。
【００２６】
本発明の実施形態について、例示のみを目的として、添付の図面を参照して次に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１Ａ】本発明を実施する注射デバイスおよび取外し可能なキャップの概略側面図である。
【図１Ｂ】キャップがハウジングから取り外された、図１Ａの注射デバイスの概略側面図である。
【図２Ａ】注射デバイスが使用される前の状態で示されている、ダンパおよびインジケータを有する注射デバイスの側断面図である。
【図２Ｂ】注射デバイスが使用された後の、図２Ａの注射デバイスの側断面図である。
【図３Ａ】注射デバイスが使用される前の状態で示されている、ダンパ、インジケータおよびロッキング機構を有する注射デバイスの側断面図である。
【図３Ｂ】図３Ａの注射デバイスのロッキング機構の拡大側断面図である。
【図４】注射デバイスが使用される前の状態で示されている、ダンパおよびインジケータを有する別の注射デバイスの側断面図である。
【図５Ａ】注射デバイスが使用される前の状態で示されている、ダンパおよびインジケータを有する別の注射デバイスの側断面図である。
【図５Ｂ】注射デバイスが使用された後の、図５Ａの注射デバイスの側断面図である。
【図６Ａ】注射デバイスが使用される前の状態で示されている、ダンパおよびインジケータを有する別の注射デバイスの側断面図である。
【図６Ｂ】注射デバイスが使用された後の、図６Ａの注射デバイスの側断面図である。
【図７Ａ】注射デバイスが使用される前の状態で示されている、ダンパおよびインジケータを有する別の注射デバイスの側断面図である。
【図７Ｂ】注射デバイスが使用された後の、図６Ａの注射デバイスの側断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本明細書に記載する薬物送達デバイスは、患者に薬剤を注射するように構成することができる。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内で行うことができる。そのようなデバイスの使用者は、患者、または看護師もしくは医師などの医療従事者であり、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、封止されたアンプルを使用前に穿孔する必要のあるカートリッジ式のシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスによって送達される薬剤の体積は、約０．５ｍｌ〜約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに別のデバイスは、「大きい」体積の薬剤（典型的には、約２ｍｌ〜約１０ｍｌ）を送達するために一定期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）にわたって患者の皮膚に粘着するように構成された大容量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。
【００２９】
特定の薬剤と組み合わせて、本明細書に記載するデバイスはまた、必要な仕様で動作するようにカスタマイズすることができる。たとえば、デバイスは、ある期間（たとえば、自動注射器の場合は約３〜約２０秒、ＬＶＤの場合は約１０分〜約６０分）内で薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる。他の仕様は、低いもしくは最小レベルの不快感、または人的要因、保管寿命、有効期限、生体適合性、環境的考慮などに関係する特定の条件を含むことができる。そのような変動は、たとえば薬物の粘性が約３ｃＰ〜約５０ｃＰの範囲に及ぶことなどの様々な要因により生じることがある。したがって、薬物送達デバイスは、多くの場合、サイズが約２５〜約３１ゲージの中空針を含む。一般的なサイズは、１７および２９ゲージである。
【００３０】
本明細書に記載する送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動機能を含むことができる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上を自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程のためのエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって提供することができる。エネルギー源は、たとえば、機械、空気圧、化学、または電気のエネルギーを含むことができる。たとえば、機械エネルギー源は、エネルギーを貯蔵または解放するためのばね、てこ、エラストマー、または他の機械的機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を組み合わせて、単一のデバイスにすることができる。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つまたはそれ以上の構成要素の動きに変換するための歯車、バルブ、または他の機構をさらに含むことができる。
【００３１】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動機能はそれぞれ、起動機構を介して起動することができる。そのような起動機構は、アクチュエータ、たとえばボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの１つまたはそれ以上を含むことができる。自動機能の起動は、１つの工程または複数の工程からなるプロセスとすることができる。すなわち、使用者は、自動機能を引き起こすために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要がある。たとえば、１つの工程からなるプロセスでは、使用者は、ニードルスリーブを自分の体に押し当てることで、薬剤の注射を行うことができる。他のデバイスは、自動機能を複数の工程によって起動することを必要とすることがある。たとえば、使用者は、注射を行うために、ボタンを押し下げてニードルシールドを後退させることが必要となることがある。
【００３２】
追加として、１つの自動機能の起動により、１つまたはそれ以上の後続の自動機能を起動し、それによって起動シーケンスを形成することができる。たとえば、第１の自動機能の起動により、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動機能を行うために、特定の工程シーケンスを必要とすることがある。他のデバイスは、独立した工程シーケンスで動作することができる。
【００３３】
いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器のうちの１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された機械エネルギー源（典型的には自動注射器に見られる）と、用量設定機構（典型的にはペン注射器に見られる）とを含むことができる。
【００３４】
本開示のいくつかの実施形態によれば、例示的な薬物送達デバイス１０が図１Ａおよび図１Ｂに示されている。デバイス１０は、上述したように、患者の体に薬剤を注射するように構成される。デバイス１０は、典型的には注射予定の薬剤を収容するシリンジ１８を収容するハウジング１１と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要とされる構成要素とを含む。また、ハウジング１１に取外し可能に取り付けることができるキャップ１２が設けられる。典型的には、使用者は、デバイス１０を動作させる前に、ハウジング１１からキャップ１２を取り外さなければならない。
【００３５】
図示のように、ハウジング１１は実質上円筒形であり、長手方向軸Ａ−Ａに沿って実質上一定の直径を有する。ハウジング１１は、遠位領域Ｄおよび近位領域Ｐを有する。「遠位」という用語は、注射部位に比較的近い位置を指し、「近位」という用語は、注射部位から比較的遠い位置を指す。
【００３６】
デバイス１０はまた、ハウジング１１に連結されたニードルスリーブ１９を含むことができ、ハウジング１１に対するスリーブ１９の動きが可能にされるようになっている。たとえば、スリーブ１９は、長手方向軸Ａ−Ａに対して平行な長手方向に動くことができる。具体的には、スリーブ１９が近位方向に動くことで、針１７がハウジング１１の遠位領域Ｄから延びることを可能にすることができる。
【００３７】
針１７の挿入は、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、針１７は、ハウジング１１に対して固定して配置することができ、最初は延ばされたニードルスリーブ１９内に位置することができる。スリーブ１９の遠位端を患者の体に当て、ハウジング１１を遠位方向に動かすことによって、スリーブ１９が近位に動くことで、針１７の遠位端が露出される。そのような相対的な動きにより、針１７の遠位端が患者の体内へ延びることが可能になる。そのような挿入は、患者がハウジング１１をスリーブ１９に対して手動で動かすことを介して針１７が手動で挿入されるため、「手動」挿入と呼ばれる。
【００３８】
別の形態の挿入は「自動化」されており、それによって針１７がハウジング１１に対して動く。そのような挿入は、スリーブ１９の動きまたはたとえばボタン１３などの別の形態の起動によってトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示すように、ボタン１３は、ハウジング１１の近位端に位置する。しかし、他の実施形態では、ボタン１３がハウジング１１の側面に位置することもできる。
【００３９】
他の手動または自動機能は、薬物の注射もしくは針の後退または両方を含むことができる。注射とは、栓１４をシリンジ１８内の近位位置からシリンジ１８内のより遠位の位置へ動かし、針１７を通って薬剤をシリンジ１８から押し出すプロセスである。いくつかの実施形態では、デバイス１０が起動される前、駆動ばね（図示せず）が圧縮されている。駆動ばねの近位端は、ハウジング１１の近位領域Ｐ内に固定することができ、駆動ばねの遠位端は、栓１４の近位面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動後、駆動ばね内に貯蔵されたエネルギーの少なくとも一部を栓１４の近位面に加えることができる。この圧縮力は、栓１４に作用して栓１４を遠位方向に動かすことができる。そのような遠位運動は、シリンジ１８内の液体薬剤を圧縮して針１７から押し出すように作用する。
【００４０】
注射後は、針１７をスリーブ１９またはハウジング１１内に後退させることができる。後退は、使用者が患者の体からデバイス１０を取り外すにつれてスリーブ１９が遠位に動くときに行うことができる。これは、針１７がハウジング１１に対して固定して配置されたままであるために行うことができる。スリーブ１９の遠位端が針１７の遠位端を越え、針１７が覆われた後、スリーブ１９をロックすることができる。そのようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１９のあらゆる近位運動をロックすることを含むことができる。
【００４１】
別の形態の針の後退は、針１７がハウジング１１に対して動かされた場合に行うことができる。そのような動きは、ハウジング１１内のシリンジ１８がハウジング１１に対して近位方向に動かされた場合に行うことができる。この近位運動は、遠位領域Ｄ内に位置する後退ばね（図示せず）を使用することによって実現することができる。圧縮された後退ばねは、起動されると、シリンジ１８を近位方向に動かすのに十分な力をシリンジ１８に供給することができる。十分な後退後は、ロッキング機構により、針１７とハウジング１１との間のあらゆる相対的な動きをロックすることができる。加えて、必要とされる場合、デバイス１０のボタン１３または他の構成要素をロックすることができる。
【００４２】
図２Ａおよび図２Ｂは、図１Ａおよび図１Ｂを参照して上述したものに類似しているシリンジ１８を含む例示的な注射デバイス２０を示す。図２Ａの注射デバイス２０はまた、ハウジング（図示せず）を含む。
【００４３】
図示のように、注射デバイス２０はまたプランジャ２１を含み、プランジャ２１は、栓１４に作用して栓１４をシリンジ１８内へ動かし、針１７を通って薬剤を投薬する。注射デバイス２０の使用中、プランジャ２１を栓１４に押し付けてシリンジ１８内へ押し込むために、駆動ばね２２が設けられる。駆動ばね２２は予荷重されたものとすることができ、プランジャ２１を解放するための解放機構を設けることができ、したがって駆動ばね２２は、前述したように、プランジャ２１および栓１４を押して、薬剤を投薬することができる。栓１４は省略することができ、プランジャ２１の端部２３がシリンジ１８内で栓として作用できることが理解されよう。
【００４４】
図２Ａの注射デバイス２０はまた、プランジャ２１がシリンジ１８内へ動いた後の時点で遅延使用者フィードバックを提供する遅延機構を含む。この遅延フィードバックは、薬剤が投薬されたことを使用者に通知し、この遅延により、薬剤が注射部位から分散する時間が提供される。
【００４５】
図示のように、この例の注射デバイス２０は、プランジャ２１内に位置するダンパ、この例ではピストン２４、および流体チャンバ２５を含む。プランジャ２１は細長く、円筒孔２６を有しており、プランジャ２１の遠位端には開口部２７が位置し、開口部２７内にピストン２４および流体チャンバ２５が位置する。
【００４６】
図示のように、この例のピストン２４は、円板２８および反対側端部２９と、円板２８および反対側端部２９を連結するウエブ３０とから形成される。ウエブ３０は、円板２８と反対側端部２９との間でウエブ３０を取り囲む区域内に自由空間を提供する。また、円筒孔２６内に固定された封止板３１が設けられ、円筒孔２６は封止３２を含む。封止板３１はアパーチャを含み、ピストン２４のウエブ３０がアパーチャを通って延び、したがって円板２８は、封止板３１の第１の（近位）側に位置し、反対側端部２９は、封止板３１の第２の（遠位）側に位置する。流体チャンバ２５は、プランジャ２１内で封止板３１と円筒孔２６の端部との間に画成される。
【００４７】
このようにして、円板２８は流体チャンバ２５内に位置する。駆動ばね２２が、ピストン２４の反対側端部２９と注射デバイス２０のハウジング（図示せず）との間に作用する。駆動ばね２２は、ピストン２４を流体チャンバ２５の方へ押す。
【００４８】
封止板３１とピストン２４の反対側端部２９との間には、インジケータ、この例では音発生器３３が位置する。この例では、音発生器３３は、封止板３１の近位側に固定されているが、別法としてピストン２４に固定することもできる。音発生器３３は、偏向したときに音を生成するプリストレス部材（ｐｒｅ−ｓｔｒｅｓｓｅｄ  ｍｅｍｂｅｒ）を含み（以下に説明する）、これにより使用者に可聴インジケーションが提供される。
【００４９】
注射デバイス２０の使用中、駆動ばね２２はピストン２４を押し、ピストン２４は流体チャンバ２５に圧縮力を加え、流体チャンバ２５はプランジャ２１を栓１４に付勢してシリンジ１８に入れる。すなわち、駆動ばね２２の力は、ピストン２４および流体チャンバ２５を介してプランジャ２１に提供される。
【００５０】
ピストン２４の円板２８は、少なくとも１つのオリフィス３４を備え、ピストン２４が駆動ばね２２によって近位方向に付勢されると、流体チャンバ２５内の流体はオリフィス３４を通過する。オリフィス３４により、流体が近位側から遠位側へ円板２８を通過することが可能になり、したがってピストン２４が近位に動くことが可能になる。ピストン２４が近位に動くにつれて、ウエブ３０は封止板３１のアパーチャ内を摺動し、流体は封止板３１とピストン２４の円板２８との間の空間内へ徐々に動く。
【００５１】
オリフィス３４は、駆動ばね２２がピストン２４を押し付けるときに流体がオリフィス３４を通過することができる速度を抑えるように制限されたサイズである。それによってオリフィス３４は、流体チャンバ２５内へのピストン２４の動きを減衰させるダンパを形成する。
【００５２】
ピストン２４が近位方向に動くことができる速度は、流体がオリフィス３４を通過することができる速度に依存し、流体がオリフィス３４を通過することができる速度は、流体の粘性、オリフィス３４のサイズおよび数、ならびに駆動ばね２２によって加えられる力に依存する。
【００５３】
図２Ｂに示すように、ピストン２４が流体チャンバ２５内へ完全にまたはほぼ完全に動いたとき、音発生器３３は反対側端部２９および／または封止板３１によって偏向する。音発生器３３の偏向により、可聴音を生み出され、使用者にインジケーションが提供される。
【００５４】
この例では、オリフィス３４を通る流体の運動速度は、プランジャ２１がシリンジ１８内へのその動きの終了に到達した後の時点で、音発生器３３が偏向する点にピストン２４が到達するように構成される。特に、駆動ばね２２の所与の力に対して、栓１４をシリンジ１８内へ押し込むのにかかる時間は、ピストン２４を流体チャンバ２５内へ押し込んで音発生器３３を偏向させるのにかかる時間より短い。
【００５５】
したがって、薬剤がシリンジ１８から投薬された後の時点で、使用者にインジケーションが提供される。この遅延フィードバックにより、注射部位からの薬剤の分散が提供される。
【００５６】
遅延の持続時間は、たとえば２秒を超え、もしくは５秒を超え、もしくは１０秒を超えることができ、または１０〜３０秒もしくは１０〜２０秒とすることができる。
【００５７】
図３Ａおよび図３Ｂは、図２Ａおよび図２Ｂを参照して説明したものに類似している例示的な注射デバイス３５を示す。この例では、注射デバイス３５はまた、プランジャ２１および栓１４がシリンジ１８内へ所定の距離だけ動かされるまでピストン２４をロック位置で保持するロッキング機構を有する。
【００５８】
ロッキング機構は、図３Ａおよび図３Ｂに示すように、ロッキングアーム３６を含み、ロッキングアーム３６は、ピボット３８でプランジャ２１に旋回式に取り付けられており、ピストン２４の反対側端部２９の遠位側に係合する。各ロッキングアーム３６に対して止め具３７が設けられ、止め具３７はプランジャ２１上に位置し、止め具３７は、プランジャ２１および栓１４がシリンジ１８内へ動かされるまで、ロッキングアーム３６の回転を防止するように配置される。
【００５９】
特に、駆動ばね２２がピストン２４に作用すると、円板２８および流体チャンバ２５ではなく、ロッキングアーム３６および止め具３７を介して、プランジャ２１へ力が伝達される。したがって、プランジャ２１および栓１４がシリンジ１８内へ動いて薬剤を投薬する間、ロッキングアーム３６は図３Ａおよび図３Ｂに示す位置に留まる。
【００６０】
シリンジ１８内へのプランジャ２１の動きの終了時または終了頃、ロッキングアーム３６はシリンジ１８の環状端３９に当接する。ロッキングアーム３６がシリンジ１８の環状端３９に当接することによって引き起こされるてこの作用により、ロッキングアーム３６は止め具３７を破断または変形させ、ロッキングアーム３６が回転してピストン２４とプランジャ２１との間の係合を解放することが可能になる。その後、図２Ａおよび図２Ｂを参照して説明したように、駆動ばね２２の力がピストン２４を流体チャンバ２５内へ押し込むように作用し、ダンパ（オリフィス３４）によって引き起こされる遅延後、最終的に音発生器３３をトリガする。
【００６１】
それによって、ロッキング機構は、プランジャ２１が針１７を通ってすべてまたはほとんどの薬剤を投薬するまで、ピストン２４の動きを防止する。これは、温度および背圧の差によって生じうる流体が円板２８内のオリフィス３４を通過する時間の変動を取り除くために有利である。
【００６２】
代替の例では、ロッキングアーム３６が旋回式に取り付けられるのではなく、ロッキングアーム３６自体がシリンジ１８の環状端３９に接触したときに破断または変形することができ、それによってピストン２４がプランジャ２１から独立して動くことが可能になる。
【００６３】
図４は、図２Ａ、図２Ｂ、および図３を参照して上述したものに類似しているシリンジ１８および栓１４を含む代替の例示的な注射デバイス４０を示す。
【００６４】
この例の注射デバイス４０はまた、ピストン４１に作用する駆動ばね２２を含み、ピストン４１は、プランジャ４２に作用してプランジャ４２をシリンジ１８内へ駆動する。図３を参照して上述したのと同じように、プランジャ４２がシリンジ１８内へ動くまで、ロッキング機構がピストン４１内でプランジャ４２にロックする。特に、ロッキングアーム３６は、ピボット３８でプランジャ４２に旋回式に取り付けられており、シリンジ１８の環状端３９に接触するまでピストン４１に係合する。この時点で、止め具３７は破断され、ロッキングアーム３６は回転してピストン４１をプランジャ４２から解放することができる。その後、駆動ばね２２は、プランジャ４２の円筒孔４３内に形成されて封止板３１によって閉鎖された流体チャンバ２５内へ、ピストン４１を押し込むように作用する。
【００６５】
図３Ａおよび図３Ｂの例と同様に、封止板３１はプランジャ４２内に位置し、ピストン４１は、封止板３１内のアパーチャを通過するウエブ４４を含む。駆動ばね２２は、ピストン４１の近位端４５に当接し、近位端４５と封止板３１との間には、音発生器３３、この例ではプリストレス部材が位置する。流体リザーバ２５内に位置するピストン４１の遠位端は、回転撹拌器４６の形態のダンパを含む。
【００６６】
回転撹拌器４６は、回転撹拌器４６が流体チャンバ２５内の流体中で回転すると抵抗を生み出す１つまたはそれ以上のフィン、パドル、または傾斜板を含む。
【００６７】
ピストン４１の近位端４５は、プランジャ４２の円筒孔４３内に形成されたねじ山４８に係合する少なくとも１つの突起４７を含む。ねじ山４８は、円筒孔４３に沿ってつる巻き状であり、したがってピストン４１は、注射デバイス４０内で軸方向に動くには、突起４７がねじ山４８に沿って動くように回転しなければならない。
【００６８】
したがって、ロッキングアーム３６がピストン４１をプランジャ４２から解放した後、駆動ばね２２がピストン４１を遠位方向に押しているとき、ピストン４１はプランジャ４２内で回転する。この回転は、流体チャンバ２５内の回転撹拌器４６の回転によって減衰する。この抵抗により、遠位方向におけるピストン４１の進行が遅延する。
【００６９】
ピストン４１が流体チャンバ２５の端部の方へ押された／回転した後、音発生器３３は、ピストン４１の近位端４５と封止板３１との間で圧縮されて偏向する。音発生器は、偏向すると可聴音を生成し、使用者に可聴インジケーションを提供する。
【００７０】
ピストン４１の動きの開始と音発生器３３の圧縮との間の遅延の持続時間は、たとえば２秒を超え、もしくは５秒を超え、もしくは１０秒を超えることができ、または１０〜３０秒もしくは１０〜２０秒とすることができる。
【００７１】
この例では、ピストン４１は、栓１４がシリンジ１８の端部またはその付近にきてはじめて流体チャンバ２５内へ動き始め、したがってインジケーションは、薬剤が注射された後の時点で使用者に提供される。これにより、薬剤が注射部位から分散する時間が可能になる。
【００７２】
代替の例では、ロッキング機構（ロッキングアーム）は省略され、回転撹拌器４６および流体チャンバ２５によって提供される減衰が増大し、したがって、駆動ばね２２からの所与の力に対して、ピストン４１が最初の位置から音発生器３３がトリガされる位置へ動くのにかかる時間は、栓１４をシリンジ１８の端部へ動かしてすべての薬剤を投薬するために必要とされる時間より大きくなる。このようにして、可聴インジケーションは、薬剤が投薬された後の時点で提供され、注射部位からの薬剤の分散が可能になる。
【００７３】
図５Ａは、前述したものに類似している栓１４およびシリンジ１８を含む代替の例示的な注射デバイス５０を示す。特に、注射デバイス５０は、シリンジ１８と、プランジャ５１によってシリンジ１８内へ押し込まれる栓１４とを有する。この例では、プランジャ５１と栓１４との間にピストン５２が位置しており、ピストン５２は、プランジャ５１の遠位端５４内の凹部５３内に受け入れられる。凹部５３内に流体チャンバ２５が画成され、ピストン５２が流体チャンバ２５を封止する。駆動ばね２２はプランジャ５１をピストン５２に対して付勢し、ピストン５２は栓１４に対して付勢される。
【００７４】
プランジャ５１は、プランジャ５１の近位端５６から延びる円筒孔５５を含み、凹部５３は、プランジャ５１の遠位端５４内に位置する。壁５７が、円筒孔５５および凹部５３を分離しており、壁５７は、少なくとも１つのオリフィス５８を含み、ピストン５２が凹部５３内へ動いて流体チャンバ２５を圧縮すると、流体がオリフィス５８を通過する。流体チャンバ２５内の流体およびオリフィス５８は、流体チャンバ２５内へのピストン５２の動きを減衰させるダンパを作成する。
【００７５】
壁５７の近位側（流体チャンバ２５とは反対側）にはスペーサ５９が位置し、スペーサ５９は、オリフィス５８と流体連通している受取りチャンバ６０を画成し、したがって流体チャンバ２５からオリフィス５８を通過する流体は、受取りチャンバ６０内へ進む。受取りチャンバ６０は、空気出口６１を含み、したがって流体によって変位した空気が逃げることができる。
【００７６】
駆動ばね２２はスペーサ５９を押し、次に壁５７を押し、したがってプランジャ５１を栓１４およびピストン５２の方へ駆動する。その際、ピストン５２は流体チャンバ２５内へ動かされ、流体がオリフィス５８を通って受取りチャンバ６０内へ押し込まれる。オリフィス５８を通る流体の運動速度が、ピストン５２が凹部５３内へ動く速度を決定する。したがって、流体の粘性ならびにオリフィス５８のサイズおよび数を画成することによって、ピストン５２が凹部５３内へ動く速度を画成することができる。
【００７７】
この例の注射デバイス５０はまた、インジケータ、この例では音発生器を含む。図示のように、音発生器は、プランジャ５１上に位置するプリストレス部材６２を含み、プリストレス部材６２は、プランジャ５１がシリンジ１８の方へ動くとプランジャ５１とともに動く。
【００７８】
図示のように、プランジャ５１はまた、プランジャ５１がシリンジ１８内へ動くときにプリストレス部材６２を第１の状態で保持するクリップ６３を含む。クリップは、アーム６４およびヘッド６５を含み、ヘッド６５は、ピストン５２の側面に接触し、ピストン５２の側面に対して付勢される。ヘッド６５は、付勢部材（図示せず）によって、またはプリストレス部材６２によって提供される力によって、ピストン５２の側面に対して付勢することができる。
【００７９】
ピストン５２は、ピストン５２が流体チャンバ２５内へ所定の距離だけ動いた後にクリップ６３のヘッド６５を受け入れるように適用されたノッチ６６を含む。図５Ａに示すように、最初の位置で、クリップ６３のヘッド６５はノッチ６６の近位に位置しており、図５Ｂに示すように、駆動ばね２２によりピストン５２が流体チャンバ２５内へ動くと、ヘッド６５およびノッチ６６が位置合わせされる。位置合わせされた後、アーム６４は内方へ偏向し、プリストレス部材６２が偏向して、使用者にインジケーションを提供する可聴音を生成する。
【００８０】
流体の粘性ならびにオリフィス５８のサイズおよび数は、可聴インジケーションが生成される点にピストン５２が到達する前に、駆動ばね２２が栓１４をシリンジ１８内へ完全に押し込んで、すべての薬剤を投薬するように選択される。このようにして、フィードバックは、薬剤が注射された後の時点で提供され、薬剤が注射部位から分散することが可能になる。
【００８１】
ダンパの配置により、流体チャンバ２５内へのピストン５２の動きの開始と、音発生器６２が音を生成する時点との間に、遅延が生み出される。遅延の持続時間は、たとえば２秒を超え、もしくは５秒を超え、もしくは１０秒を超えることができ、または１０〜３０秒もしくは１０〜２０秒とすることができる。
【００８２】
図６Ａは、図５を参照して説明した例に類似している代替の例示的な注射デバイス７０を示す。特に、注射デバイス７０は、シリンジ１８と、プランジャ７１によってシリンジ１８内へ押し込まれる栓１４とを有する。プランジャ７１と栓１４との間にピストン７２が位置しており、ピストン７２は、プランジャ７１の遠位端７４内の凹部７３内に受け入れられる。凹部７３は流体チャンバ２５を形成し、ピストン７２が流体チャンバ２５を封止する。
【００８３】
プランジャ７１は、プランジャ７１の近位端７６から延びる円筒孔７５を含み、凹部７３は、プランジャ７１の遠位端７４内に位置する。壁７７が、円筒孔７５および凹部７３を分離しており、壁７７は、オリフィス７８を含み、ピストン７２が流体チャンバ２５内へ動くと、流体がオリフィス７８を通過する。
【００８４】
壁７７の近位側（流体チャンバ２５とは反対側）に、細長い受取りチャンバ７９が形成され、したがって流体チャンバ２５からオリフィス７８を通過する流体は、受取りチャンバ７９内へ進む。細長い受取りチャンバ７９内にはスライダ８０が位置し、スライダ８０は最初、壁７７に近傍の遠位位置にある。
【００８５】
駆動ばね２２は、壁７７を押し、したがってプランジャ７１を栓１４およびシリンジ１８の方へ駆動する。その際、ピストン７２は流体チャンバ２５内へ動かされ、流体がオリフィス７８を通って細長い受取りチャンバ７９内へ押し込まれる。オリフィス７８を通る運動速度が、ピストン７２が流体チャンバ２５内へ動く速度を画成する。したがって、流体の粘性ならびにオリフィス７８のサイズおよび数を画成することによって、ピストン７２が流体チャンバ２５内へ動く速度を画成することができる。
【００８６】
この例の注射デバイス７０はまた、インジケータ、この例では音発生器を含む。図示のように、音発生器は、オリフィス７８とは反対側で細長い受取りチャンバ７９の近位端に位置するプリストレス部材８１を含む。図６Ａに示すように、プリストレス部材８１は最初、偏向状態にある。
【００８７】
駆動ばね２２がプランジャ７１をピストン７２および栓１４に押し付けるにつれて、ピストン７２は流体チャンバ２５内へ徐々に動き、流体はオリフィス７８を通って細長い受取りチャンバ７９内へ押し込まれる。流体は、細長い受取りチャンバ７９内へ進むと、スライダ８０をプリストレス部材８１に向かって近位方向に押す。最終的に、図６Ｂに示すように、スライダ８０はプリストレス部材８１に接触してプリストレス部材８１を偏向させ、使用者にインジケーションを提供する可聴音を生成する。
【００８８】
流体の粘性およびオリフィス７８のサイズは、スライダ８０がプリストレス部材８１に到達する前に、駆動ばね２２が栓１４をシリンジ１８内へ完全に押し込んで、すべての薬剤を投薬するように選択することができる。このようにして、薬剤が完全に投薬される時点と、音発生器８１がスライダ８０によって接触される時点との間に遅延が生じ、薬剤が注射部位から分散する時間が可能になる。
【００８９】
遅延の持続時間は、たとえば２秒を超え、もしくは５秒を超え、もしくは１０秒を超えることができ、または１０〜３０秒もしくは１０〜２０秒とすることができる。
【００９０】
図７Ａおよび図７Ｂは、さらなる例示的な注射デバイス８２を示す。注射デバイス８２は、プランジャ８３、キャリア８４、および回転可能なロッキングアーム８５を含み、ロッキングアーム８５は、プランジャ８３がシリンジ（図示せず）内へ一定距離だけ動かされるまで、キャリア８４を保持する。図７Ｂに示すように、キャリア８４が解放された後、駆動ばね２２はキャリア８４を近位方向に付勢する。
【００９１】
ロッキングアーム８５は、ピボット８６で注射デバイス８２のハウジング８７に旋回式に取り付けられる。ロッキングアーム８５は、駆動ばね２２がキャリア８４に押し付けられたときにキャリア８４を保持する偏向端８８を含む。図７Ａに示す最初の位置では、プランジャ８３の存在によって、ロッキングアームが回転するのが防止される。図７Ｂに示すように、駆動ばね２２がプランジャ８３をシリンジ（図示せず）内へ動かした後、アーム８３は回転してキャリア８４を解放することができる。
【００９２】
この例では、ハウジング８７の近位端８９は、円筒形の突起９０を有しており、円筒形の突起９０内にはピストン９１が設けられて、流体チャンバ９２を画成する。ピストン９１と円筒形の突起９０との間に、封止９３が設けられる。ハウジング８７の近位端８９が、円筒形の突起９０内にオリフィス９４を含む。流体チャンバ９２とはオリフィス９４の反対側に、第２のチャンバ９５が設けられる。第２のチャンバ９５は、場合により、空気出口９６を備える。
【００９３】
図７Ｂに示すように、プランジャ８３が遠位に動いた後、キャリア８４がロッキングアーム８４によって解放されたとき、駆動ばね２２がキャリア８４をピストン９１に対して付勢し、ピストン９１は、流体チャンバ９２内へ押し込まれて流体をオリフィス９４へ付勢し、第２のチャンバ９５に入れる。第２のチャンバ９５から空気出口９６を通って空気を変位させることができる。
【００９４】
最初、キャリア８４が解放される前に第２のチャンバ９５内への流体の動きを防止するために、オリフィス９４を覆うように封止９７を設けることができる。
【００９５】
加えて、第２のチャンバ９５は透明とすることができ、したがって使用者は、プランジャ８３がシリンジ（図示せず）内へのその動きを完了したというインジケーションとして、流体が第２のチャンバ９５に入るのを見ることができる。流体は色付きとすることができる。流体は液体、たとえば水とすることができる。
【００９６】
オリフィス９４は、流体チャンバ９２内へのピストン９１の動きを減衰させる。
【００９７】
図７Ａおよび図７Ｂに示すように、ピストン９１は、使用者への可聴インジケーションをトリガすることができる。この例では、ピストン９１は、ピストン９１から突出して音発生器に係合するアーム９８を含む。音発生器は、ピストン９１が流体チャンバ９２内へ動くまでアーム９８によって偏向位置で保持されるプリストレス要素９９であり、ピストン９１が流体チャンバ９２内へ動いた時点で、アーム９８はプリストレス要素９９を係合解除し、プリストレス要素９９はその自然な形状に戻る。このプリストレス要素９９の形状変化により、可聴音が生成され、薬剤が注射部位から分散するのに十分な時間が経過したというインジケーションが使用者に提供される。特に、アーム９８は、一定体積の流体が第２のチャンバ９５内へ進むまで、プリストレス要素９９を係合解除しないようになっており、一定体積の流体が第２のチャンバ９５内へ進むことは、オリフィス９４の減衰作用によって遅延され、それによってフィードバックの遅延が提供される。遅延の持続時間は、たとえば２秒を超え、もしくは５秒を超え、もしくは１０秒を超えることができ、または１０〜３０秒もしくは１０〜２０秒とすることができる。
【００９８】
ロッキングアーム８５は、プランジャ８３がシリンジ（図示せず）内へ所定の距離だけ動かされてはじめてキャリア８４を解放し、次いでピストン９１、流体チャンバ９２、およびプリストレス要素９９の配置により、可聴インジケーションが生成される前にさらなる遅延が生み出され、薬剤が注射部位から分散する時間が提供される。
【００９９】
前述の注射デバイスのいずれにおいても、注射デバイスが手動で動作されるように適用されている場合、駆動ばねは省略することができることが理解されよう。たとえば、注射デバイスは、プランジャをシリンジ内へ押し込むために使用者が手動で動作させるレバーまたはボタンを備えることができる。この場合、使用者によって提供される力を使用して、流体リザーバを圧縮することができる。
【０１００】
前述した例のいずれにおいても、フィードバックが生成される前に遅延を提供する減衰作用は、高粘性の流体または非ニュートン流体を使用することによって増大させることができる。これにより、流体リザーバの圧縮中に流体が出口を通過することができる速度が低減される。
【０１０１】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。
【０１０２】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み（たとえば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、たとえば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。
【０１０３】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。たとえば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。
【０１０４】
本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。
【０１０５】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。
【０１０６】
例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１０７】
例示的なインスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、たとえば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【０１０８】
例示的なオリゴヌクレオチドは、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。
【０１０９】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。
【０１１０】
例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。
【０１１１】
例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【０１１２】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。
【０１１３】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。
【０１１４】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【０１１５】
例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。
【０１１６】
本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【０１１７】
本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、たとえば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、たとえばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。
【０１１８】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【０１１９】
本発明の完全な範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載する物質、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素に修正（追加および／または削除）を加えることができ、本発明は、そのような修正およびそのあらゆる均等物を包含することが、当業者には理解されよう。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【国際調査報告】
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