(57)【要約】  本発明は、コンタクトレンズを消毒する方法に関し、約３％の過酸化水素を含む所定量の洗浄剤中にコンタクトレンズを最大４時間浸漬すること、および繊維状の触媒過酸化水素賦活剤を最大０．７ｇまで所定量の洗浄剤に最大４時間浸漬することを含む。繊維状の触媒賦活剤は、コンタクトレンズと同時に浸漬される。
2019508747.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約３％の過酸化水素を含む所定量の洗浄剤中にコンタクトレンズを最大４時間浸漬すること、および
過酸化水素の効力を高めるために、ヒドラジン塩処理された繊維状の触媒過酸化水素賦活物質を最大０．７ｇまで所定量の洗浄剤中に最大４時間浸漬し、ヒドラジン塩処理された繊維状の触媒過酸化水素賦活物質は、コンタクトレンズと同時に浸漬されることを含む、
コンタクトレンズを消毒する方法。
【請求項２】
コンタクトレンズおよび繊維状の触媒賦活物質が、２時間から４時間の間それぞれ洗浄剤中に浸漬される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
浸漬するステップが、洗浄剤中に繊維状触媒賦活剤を０．４から０．７ｇの間浸漬することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
浸漬するステップが、洗浄剤中に繊維状触媒賦活剤を約０．５ｇ浸漬することを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
繊維状触媒賦活物質が、布を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
繊維状触媒賦活物質が、鉄カチオンを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
繊維状触媒賦活物質が、布１ｇあたり最大２２，０００μｇの鉄カチオンを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
繊維状触媒賦活物質が、布１ｇあたり最大１０，０００μｇの鉄カチオンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
繊維状触媒賦活物質が、布１ｇあたり少なくとも９，０００μｇの鉄カチオンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
所定量の洗浄剤が、５から１５ｍＬの間である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
所定量の洗浄剤が、５から１０ｍＬの間である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
所定量の洗浄剤が、９から１１ｍＬの間である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
所定量の洗浄剤が、取り外し可能なシールを含むエンクロージャ内部に画定される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
繊維状触媒賦活物質が、所定量の洗浄剤中に浸漬されたバスケットによって取り外し可能に支持され、バスケットはシールによって支持される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
洗浄剤を中和することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
洗浄剤を中和することが、所定量の洗浄剤中に白金中和要素を浸漬することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
洗浄剤を中和することが、コンタクトレンズおよび繊維状触媒賦活剤を所定量の等張性緩衝生理食塩水に曝すことを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
等張性緩衝生理食塩水が、中和酵素を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
中和酵素が、カタラーゼである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
コンタクトレンズおよび繊維状触媒賦活物質が所定量の洗浄剤中に浸漬されている間に、中和ステップが実施される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
繊維状触媒賦活剤が、環形状を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
繊維状触媒賦活剤が、所定量の洗浄剤内部で取り外し可能に支持される、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、ＰＣＴ国際特許出願として２０１７年２月２８日に出願され、２０１６年３月２日に出願された米国特許出願第１５／０５８，２４１号の優先権を主張し、この全開示が全体として参照によって組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
本開示は、概してコンタクトレンズの消毒に関する。より詳細には、本開示は、過酸化水素を用いたコンタクトレンズの消毒に関する。
【０００３】
アカントアメーバ種は１９７３年に眼感染症で最初に発見された。その初期のコンタクトレンズ非関連感染症（アカントアメーバ角膜炎またはＡＫ）以来、ほとんどの症例はコンタクトレンズ装着と関連してきた。最初に報告された一連の症例は、塩錠剤と共に、酵素錠剤と共に水を使用すること、または水泳中または浴槽でのレンズの装着と関連していた。これらの事例以降、米国での年間感染率は、１９８８年にシャウムベルクらによって、１００万人あたり約２症例と報告された。英国では、シールが、２００３年のレベルで、ベースライン値として３万人あたり１症例（約３３症例／１００万人）と報告した。英国での発生に関して最も頻繁に引用されている発生率は、１００万人あたり２０症例である。
【０００４】
２００５−２００７年に、イリノイ大学シカゴ校（ＵＩＣ）の職員が大流行を報告し、これは疾病管理センター（ＣＤＣ）に照会された。ＣＤＣは複数州の調査を開始した。ＣＤＣによる広範な調査により、アボットメディカルオプティクス（ＡＭＯ）コンプリートマルチプラスの単一製品の使用において、アカントアメーバ角膜炎（ＡＫ）のリスクが増加したことが示された。この特定の製品との相関関係として報告されたのは、生物が栄養体からシストになる製剤の成分に起因するということであった。シストは、ほとんどの消毒オプションに対してより耐性がある。
【０００５】
ＡＭＯ製品の回収以来、米国での発生率は、主要眼科センターの発生率のレビュー結果に基づけば、１９９８年のＤ．シャウムベルクによる調査で報告されたレベルにまで戻っていない。現在の比率は、米国では１００万人あたり１２−２０症例程度であると推定されている。ＣＤＣはＡＫの発生率について追跡調査を継続している。
【０００６】
これは、飲料水の処理の変化の結果であると仮説が立てられている。消毒に使用される塩素の濃度は、塩素化された副生成物の発生を減少させるために低減された。
【０００７】
コンタクトレンズ装着者の環境からの曝露レートを理解することは、消毒の有効性について製品を試験する方法を開発する上で重要である。特に英国の研究者は、定期的に、特に「貯蔵」された水において家庭のパイプや蛇口の内部をふき取る方法を通常使用して、家庭の水道の汚染の重要な証拠を報告してきた。しかしながら、米国における環境調査では、湖沼や河川の水柱に存在する微生物数が少ない。この微生物数は１００−２００ｍｌあたりの生物数として測定されることが多い。この度合いは１０以下であることも多かった。テキサス州フォートワースの水道で実施され、ヒューストンの大学で発表された研究では、公共水道として使用されている湖からの暴風雨のない期間中の「グラブ」サンプル中には微生物が示されなかった。有意な流出がない状態で、雨期後にアカントアメーバが低レベル検出され、実質的に水の流れのない小さな池で検出された。同じ研究では、家からの流出水からアカントアメーバは回収されなかった。
【０００８】
コンタクトレンズケア製品の殺菌消毒効力を試験するための主要な規格は、ＩＳＯ  １４７２９．１３である。この規格は、５つの微生物、２つのグラム陰性菌、緑膿菌、およびセラチア・マルセッセンス、グラム陽性菌、黄色ブドウ球菌、酵母、カンジダアルビカンス、およびフザリウム・ソラニ菌に対する試験を要請する。１９９０年代にこの規格が策定されている間に（１９８０年代の大流行の後に策定された）、アカントアメーバがこの試験プロトコルの一部として含まれていなかったという理由で議論が行われた。２０１４年に第２の規格ＩＳＯ  １８２５９：２０１４がＩＳＯの下で制定され、これはレンズおよびケースの存在下でケア製品を試験する。この新しい規格には、ＩＳＯ  １４７２９と同じ５つの微生物が含まれている。アカントアメーバは、この新しい規格の試験微生物としては含まれていない。
【０００９】
ＩＳＯ消毒規格１４７２９は、世界中のほとんどの管轄区域で受け入れられてきた主要な基準である。ＦＤＡの下で米国には現在別個の規格はなく、この規格はコンタクトレンズケア製品のＡＮＳＩ  Ｚ−８０−１８規格に含まれている。
【００１０】
２００７年の出来事が最初にＵＩＣで生じた後、この属の様々な種に対する効力を評価するための多くの方法が存在している。２００９年１月にＦＤＡが主催するワークショップで実施された議論では、１つの項目が試験規格に含まれるよう総意勧告を受けた。この項目とは、栄養体のシストへの転換（またはシスト形成）の尺度であった。これは、２０１５年に公表されたＩＳＯ規格（ＩＳＯ１９０４５）に含まれている。この新しい規格は如何なる判定基準も含まないが、ポジティブコントロール（３０％を超えるシスト形成）とネガティブコントロール（コントロール５％未満）との間の差がこの規格の研究室間で観察された。
【００１１】
消毒効力の測定の開発には、はるかに困難があった。アカントアメーバ種の多くは、様々な微生物成長条件、試験条件および回収技術を用いて試験されている。これらの違いは、個々のケア製品について様々な結果をもたらしている。最近になってのみ栄養体の測定に対する単一の方法が、２つの種を用いた検証のためにＩＳＯ  ＴＣ１７２／ＳＣ７／ＷＧ９の専門家によって選択されている。専門家は、２０１５年末には、方法論を検証するために研究室間の重層試験を実行するプロトコルを開発していた。
【００１２】
方法の開発の第２段階は、アカントアメーバのシスト形態の消毒効力を測定することである。手順およびプロトコルは専門家コミュニティ内で確定されていない。一般に、アカントアメーバ種に対する消毒効力の結果は、多くの研究者が公表している。非規格の試験条件が与えられた場合、いくつかの違いが報告されている。
【００１３】
現在のところ、２つの微生物学ワークショップおよび眼科有識者からの勧告がありながらも、米国での消毒の承認の間に必要とされるアカントアメーバに対する試験要件は存在しない。現時点では、シスト形成を引き起こす製品の評価手順（ＩＳＯ  １８２５９）は米国で採用されていない。しかしながら、アカントアメーバに対して「効果的」なケアシステムを持つ必要性が認識されている。
【００１４】
シスト形成は２００７年の製品リコールに関連していたが、ＩＳＯ規格１８２５９には判定基準がない。新しい製品は、試験プロトコルの下で重大なシスト形成を引き起こすべきではない。
【００１５】
適切な試験方法論を見出すことの困難さを越えて、有効性のための適切な基準を設定することには対処されていない。レンズケアにおいて懸念される３つの異なるタイプの微生物、すなわち細菌、真菌およびアメーバが存在する。それらは非常に様々な速度で生じる。毎日の装着におけるすべての微生物について全体的に観察された割合は、１０，０００人に約４人であり、装着が延長されると１０，０００人に２０人である。最も頻繁に細菌感染が観察され、その後はかなり低いレベルの真菌が観察される。比較として、アカントアメーバ感染症の発生率は、全体の感染率よりも２００−１０００倍近く低い。ほとんどの消毒の能力の観点からみて、細菌は真菌に比べてより容易に排除され、そのどちらもアカントアメーバに比べて、特にシスト形態のアカントアメーバに比べてはるかに容易に排除される。
【００１６】
細菌についての国際規格ＩＳＯ  １４７２９における現在の主要な承認基準は、約１００万（１０６）／ｍｌの種菌を、対数にして３、１０００／ｍｌ（１０３）まで減少させることである。真菌は、対数にして１、すなわち約１００万（１０６）から１０万（１０５）に減少すると予想される。製品が主要な基準を満たさない場合は、細菌についての消毒活性および真菌の停止状態を立証し、その後製品を模擬使用して適格とすることによって、消毒レジメンでの使用を認めることができる。基準の作成では、真菌生物に対する有効性と高リスクの要件を考慮して、現在の基準で真菌の要件と等しいかそれ以上のアカントアメーバの要件を正当化することは困難であり得る。
【００１７】
消毒効力を試験するためのＩＳＯ１９０４５−２１８の草案における現在の方法は、栄養体について研究室間評価が進められている。これらの試験のための種菌は、細菌および真菌に使用される種菌よりも低い（１０４−１０５）。判断基準が特定されていないが、少なくとも対数が１つ減少することは、溶液を用いた試験下で栄養体が減少することおよび模擬使用試験に含めるための増殖または停止がないことに関して望ましく、１４７２９に概説される一般的手順において、回収は微生物１０／ｍｌ未満である。ＩＳＯ  １８２５９で提案されている条件の下での試験の結果は、減少を示し経時的なレンズとケースに応じた増加を示さない。
【００１８】
この時点で、アカントアメーバシストの消毒のための承認されたプロトコルは存在しない。方法論開発における主な考慮事項は、シスト形態を形成するための手順であると予想される。種菌レベルは、ＩＳＯ  １９０４５−１および１９０４５−２について使用された評価で得られた結果によって決定される可能性が高い。シストは消毒に対してはるかに耐性があるので、消毒効力は栄養体で得られるものよりも低い傾向がある。これは困難をもたらす。アカントアメーバのシスト形態は、栄養体形態に戻ることができ、両方とも潜在的に感染性である。理想的には、製品は、栄養体およびシスト形態の双方について同様の消毒効力を有するであろう。
【００１９】
米国では、微生物学ワークショップおよび眼科有識者で推奨されているにもかかわらず、アカントアメーバを試験する必要がないままである。研究者は製品を評価しており、多くの製造業者は、多くの様々な試験プロトコルの下で、独自の製品と活性に関して競争力のある製品を研究している。
【００２０】
欧州では、適切なデータを有する製造業者が、製品ラベル上にアカントアメーバに対する効果の有効性に関する主張を含めている。他の管轄区域は、特定の主張の受け入れ方が異なる。
【００２１】
過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）は、コンタクトレンズの消毒を含む多くの状況で使用される広く受け入れられている消毒剤である。アカントアメーバに対していくつかの活性が実証されているが、同時の過酸化物中和スキームを採用する３％Ｈ２Ｏ２系では、長い接触時間後に限定された対数減少しか報告されていない。アカントアメーバ角膜炎の危険性に起因して、この領域ではるかに大きな活性を示すことができる系は、主張を支持する競争上の優位性を生み出す可能性を持ち、有利であろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２２】
一態様では、本開示は、コンタクトレンズを消毒する方法であって、約３％の過酸化水素を有する所定量の洗浄剤中にコンタクトレンズを最大４時間浸漬すること、および繊維状の触媒賦活剤を最大０．７ｇまで所定量の洗浄剤中に最大４時間浸漬することを含む方法に関する。繊維状触媒賦活剤は、コンタクトレンズと同時に浸漬される。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】カップ、レンズ支持体および繊維状触媒を含む、眼科用レンズを洗浄するためのシステムの上面斜視図および側面斜視図を示す。
【図２】図１に示されるレンズ支持体および繊維状触媒の、カップなしの側面斜視図を示し、レンズ支持体から取り外された繊維状触媒を示す、
【図３】図１に示されるカップおよび繊維状触媒の、シールおよびバスケットなしの側面斜視図を示し、繊維状触媒がカップによって取り外し可能に支持されている代替実施形態を示す。
【図４】Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ（ＡＴＣＣ  ５０３７０）栄養体に対する試験系の有効性を示す。
【図５】Ａ．ｐｏｌｙｐｈａｇａ（ＡＴＣＣ  ３０４６１）栄養体に対する試験系の有効性を示す。
【図６】Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ（ＡＴＣＣ５０３７０）シストに対する試験系の有効性を示す。
【図７】Ａ．ｐｏｌｙｐｈａｇａ（ＡＴＣＣ  ３０４６１）シストに対する試験系の有効性を示す。
【図８】Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ（ＡＴＣＣ  ５０３７０）シストに対する試験系の有効性を示し、２時間および４時間後の触媒への曝露の有効性を比較する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
例示的な実施形態は、固体支持体を含む触媒を使用して微生物（例えば、胞子、細菌、ウイルス、寄生虫、真菌および酵母など）を死滅および／または不活性化する方法であって、固体支持体が１つ以上の繊維および支持体に固定された金属カチオンを含む方法、該、触媒を用いて基材、例えばコンタクトレンズを消毒する方法、微生物を死滅および／または不活性化するためのおよび基材を消毒するための触媒の使用、ならびに触媒を含む微生物を死滅および／または不活性化するための組成物および装置に関する。
【００２５】
疑義を避けるために、「繊維状触媒」という用語は、触媒的に活性な部位または中心が結合しているポリマー繊維を含む触媒を意味する。「繊維」という用語は、単一のモノフィラメントと、複数のモノフィラメントからなる複合フィラメントとを双方含む。例示的な繊維状触媒は、ポリアクリロニトリル（以後、「ＰＡＮ」）繊維を含む任意の布であり得る。本明細書で布に言及するときは、単に１つ以上のＰＡＮ繊維の配置を指すことができる。本発明の１つの態様では、ＰＡＮ繊維を含む布は、繊維状編みメッシュのような編物地である。したがって、この態様では、ＰＡＮ繊維／ヤーンは編物であってよい。編物地は、当該技術分野において既知の任意の適切な方法によって準備することができる。
【００２６】
例示の繊維状触媒は、（ｉ）ポリアクリロニトリル繊維を含む布を、改質された布を提供するため、塩基の存在下で、ヒドラジン硫酸塩およびジヒドラジン硫酸塩（特に硫酸ジヒドラジン）および硫酸ヒドロキシルアミンから選択されるヒドラジン塩で処理するステップ；（ｉｉ）改質された布を塩基で処理する工程；および（ｉｉｉ）鉄カチオンの硫酸塩および第２の金属カチオンの塩（特に硫酸塩、硝酸塩および／または塩化物塩、より好ましくは硫酸塩および／または塩化物塩、最も好ましくは硫酸塩）を含む水溶液で改質された布を処理するステップであって、第２の金属カチオンが、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムおよび亜鉛のカチオン、およびそれらの混合物から選択されるステップ、を含む方法を用いて調製することができる。記載された方法で使用される例示的な繊維状触媒は、米国特許第８，４１０，０１１号明細書、第８，５１３，３０３号明細書および米国特許出願第２０１１／００９８１７４号明細書に記載されている繊維状触媒を含むことができ、その各々は参照により本明細書に組み込まれる。
【００２７】
例示的な実施形態では、この方法は、約３％の過酸化水素を約１０ｍｌから構成される所定量の洗浄剤溶液中にコンタクトレンズを浸漬すること、および最大０．７ｇの繊維状触媒賦活物質を所定量の洗浄剤溶液中に最大４時間浸漬することを同時に含む。より好ましくは、コンタクトレンズおよび繊維状触媒賦活物質は、２から４時間の間洗浄剤溶液中に浸漬される。この所定量の洗浄溶液（約１０ｍｌ）と０．７ｇの繊維状触媒との比率は、最大の触媒作用を生じる。繊維状触媒は、過酸化水素中で安定な平衡を可能にし、したがって、過酸化水素よりも微生物を死滅させる能力がより優れた安定なヒドロキシ基を生成する。
【００２８】
好ましくは、０．４から０．７ｇの間の繊維状触媒賦活剤が洗浄剤溶液中に浸漬される。より好ましくは、約０．５ｇの繊維状触媒賦活剤が洗浄剤溶液に浸漬される。
【００２９】
好ましくは、繊維状触媒賦活物質は布から構成される。より好ましくは、繊維状触媒賦活物質は鉄カチオンを含む。よりさらに好ましくは、繊維状触媒賦活物質は、布１グラム当たり最大２２，０００μｇの鉄カチオンを含む。特に、繊維状触媒賦活物質は、布１グラム当たり最大１００００μｇの鉄カチオン、より好ましくは布１グラム当たり最大９０００μｇの鉄カチオンを含む。この濃度未満では、ヒドロキシラジカルの生成は、優れた微生物効力をもたらすには不十分である。この比率未満では、活性触媒中心の数は、動的消毒系において優れた殺菌効力を作り出すために必要なヒドロキシラジカルを生成するには不十分である。この消毒系は過酸化水素濃度が別個のＰｔ元素または触媒酵素によって打ち消されているものである。このタイプの「一段階」過酸化水素系が最も好ましいので、この比率により、優れた殺菌効力を作り出すために必要な微環境を作り出すことができる。
【００３０】
所定量の洗浄剤溶液は、取り外し可能なシールを含むエンクロージャ内部に画定される。繊維状触媒賦活物質は、所定量の洗浄剤溶液に浸漬されたバスケットによって取り外し可能に支持される。バスケットはシールによって支持される。洗浄剤溶液の体積は、好ましくは５ｍＬから１５ｍＬの間、より好ましくは５ｍＬから１１ｍＬの間、最も好ましくは９ｍＬから１１ｍＬの間である。過酸化水素のこの濃度は、酸素と水との同時中和を受ける従来の過酸化物溶液に適切な微生物効力を提供する。２つの別個のコンタクトレンズ、およびそれらのそれぞれの左目および右目指定ホルダーを容易に浸水させるために、この体積／寸法が有効であることが分かる。
【００３１】
この方法はさらに、例えば、白金中和要素を所定量の洗浄剤溶液に浸漬することによって、および／またはコンタクトレンズおよび繊維状触媒賦活剤を所定量の等張性緩衝生理食塩水に曝すことによって、洗浄剤溶液を中和することを含む。例示的な等張性緩衝生理食塩水は、カタラーゼなどの中和酵素を含むことができる。好ましくは、コンタクトレンズおよび繊維状触媒賦活物質が所定量の洗浄剤溶液に浸漬されている間に、洗浄剤溶液は中和される。
【００３２】
図１および図２は、上述の洗浄プロセスを実行するための例示的なシステムを示す。図示のシステムは、好ましくはシールを形成するために、カップ１２と接続する蓋１０を含む。蓋１０は、例えば、どちらも参照によってここに組み込まれる、米国特許第６，９４５，３８９号明細書および米国特許第８，７６７，３６７号明細書に記載されている容器と同様に、スナップフィットおよび対応するスレディングなど、シールを形成する任意の機構を介してカップ１２と密封的に接続することができる。バスケット１４は蓋１０から延び、蓋１０によって支持される。使用の際、ケージ１４は、眼科用レンズを受け取り、カップ１２内部に挿入される。ケージ１４の遠位自由端には、中和リング１６が支持されている。中和リング１６は、白金を含むことができる。
【００３３】
繊維状触媒１８要素が示されており、ケージ１４構造によって、例えば中和リング１６の周りに支持されている。図示された繊維状触媒１８は、中和リング１６の周りに取り外し可能にぴったりとはめ込まれるリング形状を有することができる。繊維状触媒１８は、眼科用レンズを洗浄するのに使用するために、上述した繊維状触媒材料から構成することができる。
【００３４】
使用時には、カップ１２は、例えば上記過酸化水素などの洗浄液で満たされる。ケージ１４は、眼科用レンズが浸されるようにカップ１２内の過酸化水素に挿入される。上記のように、繊維状触媒１８は過酸化水素と反応して眼用レンズを洗浄する。中和リング１６は、上述したように、過酸化水素を中和する。
【００３５】
代替的には、図３に示すように、繊維状触媒１８をカップ１２内部に取り外し可能に支持することができる。繊維状触媒１８は、摩擦嵌合、接着剤、または当業者であれば理解する繊維状触媒をカップ内に留めることができる任意の他の方法で、カップ１２内部に支持されてよい。使用時には、ケージ１４がカップ１２内部に挿入され、中和リング１６が繊維状触媒１８の環形状内部に挿入される。
【００３６】
〔比較例〕
図４−８は、アカントアメーバの栄養体およびシストに対する市販のワンステップ過酸化水素コンタクトレンズケア溶液の有効性を評価し、触媒賦活物質の添加が消毒の効力を増加させるかどうかを決定するために行った研究を示す。
【００３７】
ここに記載された実施例では、Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ（ＡＴＣＣ  ５０３７０）およびＡ．ｐｏｌｙｐｈａｇａ（ＡＴＣＣ  ３０４６１）株がアカントアメーバ角膜炎症例から単離されたが、その遺伝的および形態学的特徴は異なっていた。菌株の形態は栄養体およびシストであった。栄養体はＡｃ＃６培地で増殖させ、シストは非栄養寒天上に形成させた。
【００３８】
Ｂａｕｓｃｈ＋Ｌｏｍｂ  ＰｅｒｏｘｉＣｌｅａｒ（登録商標）溶液（白金ディスク中和系を有する３％過酸化水素）およびＡＯＳｅｐｔ（登録商標）Ｐｌｕｓ溶液（白金ディスク中和系を有する３％過酸化水素）を試験系とした。１／４強度リンゲル液をネガティブコントロールとして用いた。消毒剤中和剤は、１／４強度リンゲル液中の５００Ｕ／ｍｌカタラーゼであった。
【００３９】
２５℃で２、４、６および２４時間消毒剤溶液に曝露した後の栄養体またはシストの生存率を定量するための最も確実な数による方法を用いて試験を行った。０．５ｇの触媒賦活物質（「布」）を含むかまたは含まない上記の市販の過酸化水素系１０ｍｌを用いた。シストで試験する場合、一定分量を１、２、４および６時間の間隔で取り出し、生き残った微生物の数を決定した。栄養体では、急速な死滅が過酸化水素系で起こり、サンプリングの時点が５、１０、１５および３０分に短縮された。
【００４０】
図４は、Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ（５０３７０）の栄養体について示し、布の存在下で４．５ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであったのに対して、ＡＯＳｅｐｔ（登録商標）系が３０分曝露後に３．０ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを与えた（Ｐ＜０．００１）。同様に、Ｂａｕｓｃｈ＋Ｌｏｍｂ系は、布が含まれていた場合４．５ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであったのに対して、３０分後に３．９ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを示した（Ｐ＜０．００１）。
【００４１】
図５は、Ａ．ｐｏｌｙｐｈａｇａ（３０４６１）の栄養体について、ＡＯＳｅｐｔ（登録商標）系が、布の存在下で４．５ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであるのと比較して、３０分曝露後に２．８ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを与えたことを示す（Ｐ＜０．００１）。同様に、Ｂａｕｓｃｈ＋Ｌｏｍｂ系は、布が含まれていた場合に４．５ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであったのに対して、３０分後に３．５ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを示した（Ｐ＜０．００１）。
【００４２】
図６は、Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ（５０３７０）のシストについて、ＡＯＳｅｐｔ（登録商標）系が、布の存在下で２．８ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであったのに対して、６時間曝露後に１．２ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを与えたことを示す（Ｐ＜０．００１）。同様に、Ｂａｕｓｃｈ＋Ｌｏｍｂ系は、布が含まれていた場合２．８ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを示したのに対して、６時間後に１．４ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを示した（Ｐ＜０．００１）。
【００４３】
図７は、Ａ．ｐｏｌｙｐｈａｇａ（３０４６１）のシストについて、ＡＯＳｅｐｔ（登録商標）系が、布の存在下で３．０ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであるのに対して、６時間曝露後に１．３ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを与えたことを示す（Ｐ＜０．００１）。同様に、Ｂａｕｓｃｈ＋Ｌｏｍｂシステムは、布が含まれていた場合に３．１ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであったのに対し、６時間後には１．４ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを示した（Ｐ＜０．００１）。
【００４４】
アカントアメーバ菌株の栄養体またはシストを１／４強度のリンゲル液および０．５ｇの布において６時間培養すると、生存率の有意な低下が示された（０．５ｌｏｇ１０以下の減少、結果は示さず）。この触媒賦活布は、市販の過酸化水素ワンステップコンタクトレンズ消毒剤系の双方について効力を著しく向上させた。
【００４５】
図８は、アカントアメーバｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉのシストに対する市販のワンステップ過酸化水素コンタクトレンズケア系の有効性を評価し、様々な量の触媒賦活物質による死滅の程度への影響を決定するために行ったさらなる検討を示す。
【００４６】
記載される実施例では、アカントアメーバ角膜炎の臨床症例（臨床株）からＡ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ（ＡＴＣＣ  ５０３７０）株を単離した。菌株の形態は栄養体およびシストであった。栄養体をＡｃ＃６培地で増殖させ、前述のように非栄養寒天上にシストを形成させた。
【００４７】
ＡＯＳｅｐｔ（登録商標）Ｐｌｕｓ（白金ディスク中和系を有する３％過酸化水素）が試験系であった。１／４強度リンゲル液をネガティブコントロールとして用いた。消毒剤中和剤は、１／４強度リンゲル液中の５００Ｕ／ｍｌカタラーゼであった。
【００４８】
試験は、消毒剤溶液に２５℃で２時間および４時間曝露した後のシスト生存率を定量するための最も確実な数による方法を用いて、前述のように行った。白金中和ディスクおよび０．０〜０．７ｇの触媒賦活物質（「布」）を有するＡＯＳｅｐｔ（登録商標）Ｐｌｕｓ  １０ｍｌを調べた。さらに、より古いタイプの布（０．５ｇ）も比較された。
【００４９】
図７は、図１に示される２時間および４時間の曝露後の、Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ（５０３７０）のシストに対する様々な重量の布を用いた場合と用いない場合の試験溶液の有効性を示す。ＡＯＳｅｐｔ（登録商標）系単独では、２−４時間の曝露後に１．３−１．６ｌｏｇ１０ｋｉｌｌを示した。布の存在下で、０．１−０．４ｇの物質を用いてシスト滅菌の安定した増加が観察され、２時間で１．８−２．２ｌｏｇ１０ｋｉｌｌ、４時間後に２．１−３．１ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであった。最大に増加した滅菌は、物質０．５ｇで生じ、２時間および４時間でそれぞれ２．９および３．５ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであった。０．６ｇおよび０．７ｇの物質を試験したときに、さらなる滅菌は観察されなかった。より古いタイプの物質０．５ｇが試験されたとき、より少ない滅菌が観察され、２時間および４時間でそれぞれ１．７−１．８ｌｏｇ１０ｋｉｌｌであった。触媒賦活布地の添加は、０．１−０．４ｇの濃度でＡＯＳｅｐｔ（登録商標）系の効力を徐々に増加させ、０．５ｇで著しく増強されたシスト死滅を達成した。
【００５０】
開示の特定の実施形態が記載されているが、多くの他の改変および代替の実施形態が本開示の範囲内にある。例えば、特定のデバイスまたはコンポーネントに関して説明された機能のいずれかは、別のデバイスまたはコンポーネントによって実行されてもよい。さらに、特定のデバイス特性が記載されているが、本開示の実施形態は、多数の他のデバイス特性に関連し得る。さらに、実施形態は、構造的特徴および／または方法論的動作に特有の言語で説明されているが、本開示は必ずしも説明した特定の特徴または動作に限定されないことを理解されたい。むしろ、特定の特徴および動作は、実施形態を実施する例示的な形態として開示される。特に断りのない限り、または使用されている文脈の中で他の意味で理解されない限り、「ｃａｎ」、「ｃｏｕｌｄ」、「ｍｉｇｈｔ」または「ｍａｙ」などの条件付き言語は、一般に、ある実施形態が、ある特徴、要素および／またはステップを含むことができ、他の実施形態が含み得ないことを伝えることを意図する。したがって、そのような条件付き言語は、特徴、要素、および／またはステップが、１つまたは複数の実施形態に何らかの形で必要とされることを暗に意味することを一般に意図していない。
【符号の説明】
【００５１】
１０  蓋
１２  カップ
１４  ケージ
１６  中和リング
１８  繊維状触媒
【図１】
2019508747.tif 000003
【図２】
2019508747.tif 000004
【図３】
2019508747.tif 000005
【図４】
2019508747.tif 000006
【図５】
2019508747.tif 000007
【図６】
2019508747.tif 000008
【図７】
2019508747.tif 000009
【図８】
2019508747.tif 000010
【国際調査報告】
2019508747.tif 000011
2019508747.tif 000012