(57)【要約】  本発明は、血液癌、例えば急性骨髄性白血病をテトラサイクリンまたはその薬学的に許容できる塩で処置する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（Ｉ）もしくは（Ｉ’）：
【化１】
2019532031.tif 000610
を有する化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｘが、Ｃ（Ｒ２）およびＮから選択され；
Ｒ１が、−ＯＲＡ、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣもしくは（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリルであり；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルもしくは４〜１３員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６の各々が、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルもしくは４〜１３員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（ＮＲ＊）ＮＲ＊＊Ｒ＊＊＊から選択され、ここで、Ｒ＊、Ｒ＊＊、およびＲ＊＊＊の各々が、独立して、ＨもしくはＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリルであり；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と任意選択的に一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
ＲＡの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、水素、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＢの各々およびＲＢ’の各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、および−Ｎ＋（ＲＦ）３から独立して選択され、ここで、ＲＦが、各々の存在について独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜１２）カルボシクリル−（Ｃ０〜３）アルキレニル、または４〜１３員ヘテロシクリルについて、Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む任意の２つのＲＦであって、それらが結合される窒素原子と一緒にされる任意の２つのＲＦであり；
ＲＣの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；
ＲＤの各々およびＲＥの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）、カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＦの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、Ｒ６’の任意のシクロアルキル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５もしくはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される、方法。
【請求項２】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（Ｉ）もしくは（Ｉ’）：
【化２】
2019532031.tif 000611
を有する化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｘが、ＮおよびＣ（Ｒ２）から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６の各々が、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから独立して選択され；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環を形成し；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥから選択され；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と任意選択的に一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
ＲＡの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＢの各々およびＲＢ’の各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＣの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから独立して選択され；
ＲＤの各々およびＲＥの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから独立して選択され、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＦの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、Ｒ６’の任意のシクロアルキル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５もしくはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される、方法。
【請求項３】
Ｘが、ＮおよびＣ（Ｒ２）から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６の各々が、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルもしくは４〜１３員ヘテロシクリル環を形成し；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルもしくは４〜１３員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥから選択され；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と任意選択的に一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
ＲＡの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＢの各々およびＲＢ’の各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＣの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；
ＲＤの各々およびＲＥの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、４〜１３員ヘテロシクリル、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＦの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、Ｒ６’の任意のシクロアルキル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５もしくはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される、請求項１に記載の方法またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｘが、ＮおよびＣ（Ｒ２）から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６の各々が、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから独立して選択され；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環を形成し；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥから選択され；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と任意選択的に一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
ＲＡの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＢの各々およびＲＢ’の各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＣの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから独立して選択され；
ＲＤの各々およびＲＥの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから独立して選択され、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、４〜１３員ヘテロシクリル、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＦの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、Ｒ６’の任意のシクロアルキル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５もしくはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される、請求項２に記載の方法またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ６’の各々が水素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され；
Ｒ４’が、水素、ヒドロキシおよびハロから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、およびＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜６員環を形成し；
ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
ＲＤおよびＲＥの各々が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から独立して選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、およびＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；
ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
ＲＤおよびＲＥの各々が、独立して、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ４が、水素、メチル、エチルおよびプロピルから選択され；
Ｒ４’が、水素、エチル、プロピル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が、水素、ハロ、ハロ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が、水素、ハロ、ハロ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素および−Ｎ（ＲＢ）（ＲＢ’）から選択され、ここで、ＲＢが水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ＸがＣ（Ｒ２）である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ１が、水素、ハロ、ハロ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ１が、水素、ハロ、ハロ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１が、水素、ハロ、ハロおよびＯＲＡから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１が、水素、フルオロ、クロロ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｎ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣＨ３から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ１が、水素、フルオロ、クロロ、ＣＦ３およびＯＣＦ３から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と一緒になって、４〜１３員窒素含有ヘテロシクリル環を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ２を含む前記環が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意の置換可能な窒素原子において任意選択的に置換され；ＮＲＢＲＢ’で炭素原子において任意選択的に置換され、ＲＢおよびＲＢ’の各々が、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と一緒になって、窒素含有ヘテロシクリル環を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ２を含む前記環が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意の置換可能な窒素原子において任意選択的に置換され、かつＮＲＢＲＢ’で炭素原子において任意選択的に置換され、ＲＢおよびＲＢ’の各々が、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、
【化３】
2019532031.tif 000612
を形成し、式中、
【化４】
2019532031.tif 000613
が、Ｒ１に結合される炭素原子への結合点を表し；
【化５】
2019532031.tif 000614
が、Ｒ２に結合される炭素原子への結合点を表し；ｆが０または１である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される炭素原子と一緒になって、
【化６】
2019532031.tif 000615
を形成し、式中、
【化７】
2019532031.tif 000616
が、Ｒ１に結合される炭素原子の結合点を表し、
【化８】
2019532031.tif 000617
が、Ｒ２に結合される炭素原子の結合点を表す、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ２が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で窒素原子において任意選択的に置換される−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル；−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル；またはＮＲＢＲＢ’で置換される−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ２が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で窒素原子において任意選択的に置換される−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ヘテロシクリル；−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−カルボシクリル；またはＮＲＢＲＢ’で置換される−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはベンジルで窒素原子において任意選択的に置換されるピロリジニルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、窒素含有４〜１３員ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、窒素含有ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、
【化９】
2019532031.tif 000618
を形成し、式中、
【化１０】
2019532031.tif 000619
が、Ｒ２に結合される炭素原子への結合点を表し；
【化１１】
2019532031.tif 000620
が、Ｒ３に結合される炭素原子への結合点を表し；ｆが０または１である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ３が、水素および−Ｎ（ＲＢ）（ＲＢ’）から選択され、ここで、ＲＢが水素であり、ＲＢ’が、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
ＸがＣ（Ｒ２）であり；
Ｒ３が、水素および−Ｎ（ＲＢ）（ＲＢ’）から選択され、ここで、ＲＢが水素であり、ＲＢ’が、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ３が、水素および
【化１２】
2019532031.tif 000621
から選択される、請求項２７または２８に記載の方法。
【請求項３０】
ＸがＮである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記化合物が、以下またはその薬学的に許容できる塩の１つから選択される、請求項１に記載の方法。
【表１】
2019532031.tif 000622
【表２】
2019532031.tif 000623
【表３】
2019532031.tif 000624
【請求項３２】
前記化合物が、
【化１３】
2019532031.tif 000625
またはその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＩＩ’）：
【化１４】
2019532031.tif 000626
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ１が、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＲＧＲＧ’、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＧＲＧ’から選択され、ここで、Ｒ１によって表される基中のアルキル、アルキレニル、またはシクロアルキルの各々が、フルオロで任意選択的に置換され；
Ｒ２が、フルオロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−［Ｃ（ＲＨ）（ＲＨ）］ｍ−ＮＲＩＲＩ’から選択され；
Ｒ３が、水素、フルオロ、ブロモ、−ＣＮ、−［Ｃ（ＲＨ）（ＲＨ）］ｎ−ＮＲＩＲＩ’、−ＮＲＧＲＧ’、ＮＯ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキレニル−ＮＲＧＲＧ’、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
ＲＧおよびＲＧ’の各々が、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；または
ＲＧおよびＲＧ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む（４〜７員）複素環を形成し、ここで、（４〜７員）複素環は、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、フルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−Ｃ１〜Ｃ４アルキレニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、かつ任意選択的にベンゾ縮合され；
ＲＨおよびＲＨ’の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０カルボシクリルから独立して選択され；
ＲＩの各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および−Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
ＲＩ’の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＧＲＧ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル−ＮＲＧＲＧ’、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレニル−ＮＲＧＲＧ’、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され、ここで、ＲＩまたはＲＩ’によって表される基中のアルキル、カルボシクリル、アルキレニル、またはヘテロシクリルの各々が、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロ置換−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲＧＲＧ’、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；あるいは
ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環を形成し、ここで、前記（４〜７員）単環式複素環、または前記（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含み；前記（４〜７員）単環式複素環、または前記（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、（４〜１３員）ヘテロシクリル、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｏ−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＧＲＧ’、−Ｎ（ＲＧ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ０〜Ｃ４アルキレニル−ＮＲＧＲＧ’から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、カルボシクリルまたはヘテロシクリル置換基が各々、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で任意選択的に置換され；
ｍが、０、１、または２であり；
ｎが、１または２である、方法。
【請求項３４】
Ｒ２が、フルオロ、メチル、−ＣＨ（ＲＨ）−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）、−ＮＨ（ピリジル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−ピペリジン、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−ピロリジン、または−ＮＨＳ（Ｏ）２−フェニルであり、ここで、Ｒ２によって表される基中のピペリジンの各々およびピロリジンの各々が、１つ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；
ＲＨが、水素もしくはメチルであり；
ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状アルキル、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状フルオロアルキル、シクロプロピルもしくは−ＣＨ２−シクロプロピルであり；
ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル置換シクロプロピル、−（ＣＨ２）２−フェニルもしくは−Ｓ（Ｏ）２−フェニルであり、ここで、Ｒ２が、水素もしくはＣ１〜Ｃ２アルキルであるとき、Ｒ３がさらにベンジルであり；または
ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンから選択される環を形成し、ここで、前記環が、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ３アルキレニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、前記環が、シクロプロピルに任意選択的にベンゾ縮合もしくはスピロ縮合される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ２が、フルオロ、メチル、または−ＣＨ（ＲＨ）−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）であり；
ＲＨが、水素またはメチルであり；
ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状アルキルもしくは−ＣＨ２−シクロプロピルであり；
ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）２−フェニル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され、ここで、ＲＩ’によって表される基中のシクロアルキルの各々が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルで任意選択的に置換されるかもしくは任意選択的にベンゾ縮合され、Ｒ２が、水素もしくはＣ１〜Ｃ２アルキルであるとき、Ｒ３がさらにベンジルであり；または
ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジンおよびピペリジンから選択される環を形成し、ここで、前記環が、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、前記環が、シクロプロピルに任意選択的にベンゾ縮合もしくはスピロ縮合される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、水素以外である、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ２およびＲ３の両方が、水素以外である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、および−Ｎ（ＣＨ３）２から選択され；
Ｒ３が、ＮＨ２、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＣＨ３）３である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記化合物が、構造式（ＩＶ）もしくは（ＩＶ’）：
【化１５】
2019532031.tif 000627
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１が、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、および−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記化合物が、
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６】
2019532031.tif 000628
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７】
2019532031.tif 000629
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１８】
2019532031.tif 000630
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１９】
2019532031.tif 000631
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２０】
2019532031.tif 000632
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２１】
2019532031.tif 000633
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２２】
2019532031.tif 000634
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２３】
2019532031.tif 000635
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２４】
2019532031.tif 000636
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２５】
2019532031.tif 000637
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２６】
2019532031.tif 000638
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２７】
2019532031.tif 000639
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２８】
2019532031.tif 000640
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化２９】
2019532031.tif 000641
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３０】
2019532031.tif 000642
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３１】
2019532031.tif 000643
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３２】
2019532031.tif 000644
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３３】
2019532031.tif 000645
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３４】
2019532031.tif 000646
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３５】
2019532031.tif 000647
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３６】
2019532031.tif 000648
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３７】
2019532031.tif 000649
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３８】
2019532031.tif 000650
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化３９】
2019532031.tif 000651
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４０】
2019532031.tif 000652
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４１】
2019532031.tif 000653
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４２】
2019532031.tif 000654
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４３】
2019532031.tif 000655
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４４】
2019532031.tif 000656
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４５】
2019532031.tif 000657
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４６】
2019532031.tif 000658
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４７】
2019532031.tif 000659
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４８】
2019532031.tif 000660
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４９】
2019532031.tif 000661
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５０】
2019532031.tif 000662
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５１】
2019532031.tif 000663
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５２】
2019532031.tif 000664
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５３】
2019532031.tif 000665
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５４】
2019532031.tif 000666
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５５】
2019532031.tif 000667
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５６】
2019532031.tif 000668
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５７】
2019532031.tif 000669
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５８】
2019532031.tif 000670
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５９】
2019532031.tif 000671
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６０】
2019532031.tif 000672
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６１】
2019532031.tif 000673
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６２】
2019532031.tif 000674
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６３】
2019532031.tif 000675
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６４】
2019532031.tif 000676
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６５】
2019532031.tif 000677
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６６】
2019532031.tif 000678
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６７】
2019532031.tif 000679
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６８】
2019532031.tif 000680
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６９】
2019532031.tif 000681
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７０】
2019532031.tif 000682
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７１】
2019532031.tif 000683
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７２】
2019532031.tif 000684
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７３】
2019532031.tif 000685
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７４】
2019532031.tif 000686
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７５】
2019532031.tif 000687
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７６】
2019532031.tif 000688
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７７】
2019532031.tif 000689
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７８】
2019532031.tif 000690
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７９】
2019532031.tif 000691
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８０】
2019532031.tif 000692
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８１】
2019532031.tif 000693
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８２】
2019532031.tif 000694
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８３】
2019532031.tif 000695
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８４】
2019532031.tif 000696
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８５】
2019532031.tif 000697
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８６】
2019532031.tif 000698
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８７】
2019532031.tif 000699
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８８】
2019532031.tif 000700
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８９】
2019532031.tif 000701
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９０】
2019532031.tif 000702
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９１】
2019532031.tif 000703
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９２】
2019532031.tif 000704
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９３】
2019532031.tif 000705
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９４】
2019532031.tif 000706
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９５】
2019532031.tif 000707
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９６】
2019532031.tif 000708
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９７】
2019532031.tif 000709
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９８】
2019532031.tif 000710
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９９】
2019532031.tif 000711
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１００】
2019532031.tif 000712
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０１】
2019532031.tif 000713
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０２】
2019532031.tif 000714
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０３】
2019532031.tif 000715
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０４】
2019532031.tif 000716
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０５】
2019532031.tif 000717
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０６】
2019532031.tif 000718
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０７】
2019532031.tif 000719
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０８】
2019532031.tif 000720
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０９】
2019532031.tif 000721
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１０】
2019532031.tif 000722
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１１】
2019532031.tif 000723
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１２】
2019532031.tif 000724
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１３】
2019532031.tif 000725
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１４】
2019532031.tif 000726
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１５】
2019532031.tif 000727
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１６】
2019532031.tif 000728
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１７】
2019532031.tif 000729
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１８】
2019532031.tif 000730
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１９】
2019532031.tif 000731
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２０】
2019532031.tif 000732
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２１】
2019532031.tif 000733
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２２】
2019532031.tif 000734
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２３】
2019532031.tif 000735
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２４】
2019532031.tif 000736
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２５】
2019532031.tif 000737
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２６】
2019532031.tif 000738
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２７】
2019532031.tif 000739
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２８】
2019532031.tif 000740
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２９】
2019532031.tif 000741
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３０】
2019532031.tif 000742
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３１】
2019532031.tif 000743
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３２】
2019532031.tif 000744
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３３】
2019532031.tif 000745
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３４】
2019532031.tif 000746
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３５】
2019532031.tif 000747
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３６】
2019532031.tif 000748
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３７】
2019532031.tif 000749
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３８】
2019532031.tif 000750
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３９】
2019532031.tif 000751
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４０】
2019532031.tif 000752
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４１】
2019532031.tif 000753
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４２】
2019532031.tif 000754
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４３】
2019532031.tif 000755
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４４】
2019532031.tif 000756
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４５】
2019532031.tif 000757
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４６】
2019532031.tif 000758
である化合物または前述のもののいずれかの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が、
【化１４７】
2019532031.tif 000759
またはその薬学的に許容できる塩から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（Ｘ）もしくは（Ｘ−１）
【化１４８】
2019532031.tif 000760
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ７００が、各々の存在について独立して、ハロゲンであり；
Ｒ９０１ａが、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４０１およびＲ４０１’が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ３〜１２カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、カルボシクリル部分が、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−、または以下の構造式：
【化１４９】
2019532031.tif 000761
（式中、
【化１５０】
2019532031.tif 000762
が、窒素原子への結合点を表し、Ｒ４ａおよびＲ４ａ’が、各々の存在について独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、またはそれらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜１３員ヘテロシクリルを形成する）
によって表される部分で任意選択的に置換され；
Ｒ９０１、Ｒ９０１’、およびＲ９０１”が、各々の存在について独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル、（４〜１３員）ヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル、またはＲ９０１、Ｒ９０１’、およびＲ９０１”のいずれか２つであって、それらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜１３員ヘテロシクリルを形成するいずれか２つである、方法。
【請求項４４】
Ｒ７００がＦであり；
Ｒ９０１、Ｒ９０１’、およびＲ９０１”が、各々の存在について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル、（４〜１３員）ヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル−である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物が、構造式（Ｘ）によって表され；
Ｒ７００がＦであり；
Ｒ９０１およびＲ９０１’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜１３員ヘテロシクリルを形成する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１５１】
2019532031.tif 000763
【化１５２】
2019532031.tif 000764
【化１５３】
2019532031.tif 000765
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１５４】
2019532031.tif 000766
【化１５５】
2019532031.tif 000767
【化１５６】
2019532031.tif 000768
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項４３または４５に記載の方法。
【請求項４８】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（ＸＩ）
【化１５７】
2019532031.tif 000769
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ９０２、Ｒ９０２’、Ｒ４０２、およびＲ４０２’が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、方法。
【請求項４９】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１５８】
2019532031.tif 000770
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
構造式（ＸＩＩ）
【化１５９】
2019532031.tif 000771
によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であって、式中、以下のとおりである、化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【表４】
2019532031.tif 000772
【表５】
2019532031.tif 000773
【表６】
2019532031.tif 000774
【表７】
2019532031.tif 000775
【表８】
2019532031.tif 000776
【表９】
2019532031.tif 000777
【請求項５１】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式：
【化１６０】
2019532031.tif 000778
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、以下のとおりである、方法。
【表１０】
2019532031.tif 000779
【表１１】
2019532031.tif 000780
【表１２】
2019532031.tif 000781
【請求項５２】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化１６１】
2019532031.tif 000782
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ８０３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜３）アルキレニル、アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル、または（４〜１３員）ヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニルであり、ここで、ヘテロシクリル部分が、Ｃ１〜３アルキルで任意選択的に置換され；
Ｒ７０１が、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシであり；
Ｒ４０３およびＲ４０３’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換されるＣ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；または（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである、方法。
【請求項５３】
Ｒ７０１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ８０３がエチルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
Ｒ７０１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４０３およびＲ４０３’の各々が水素である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ８０３がエチルであり、Ｒ４０３およびＲ４０３’の各々が水素である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ７０１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ８０３がメチルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
Ｒ７０１が−ＣＦ３であり、Ｒ９０３が、Ｃ１〜４アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ６）カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニルである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１６２】
2019532031.tif 000783
【化１６３】
2019532031.tif 000784
【化１６４】
2019532031.tif 000785
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項５２または５３に記載の方法。
【請求項５９】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１６５】
2019532031.tif 000786
【化１６６】
2019532031.tif 000787
【化１６７】
2019532031.tif 000788
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項５２または５４に記載の方法。
【請求項６０】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１６８】
2019532031.tif 000789
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項５２または５５に記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１６９】
2019532031.tif 000790
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項５２または５６に記載の方法。
【請求項６２】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１７０】
2019532031.tif 000791
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項５２または５７に記載の方法。
【請求項６３】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式：
【化１７１】
2019532031.tif 000792
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ７０２が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシであり；
Ｒ４０４およびＲ４０４’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換されるＣ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−；または（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−である、方法。
【請求項６４】
Ｒ７０２がＣ１〜４ハロアルキルである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ７０２が、Ｈまたはハロゲンである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ７０２が−ＯＣＨ３である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１７２】
2019532031.tif 000793
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１７３】
2019532031.tif 000794
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項６３または６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１７４】
2019532031.tif 000795
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項６３または６６に記載の方法。
【請求項７０】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化１７５】
2019532031.tif 000796
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ７０３が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシであり；
Ｒ８０１およびＲ８０１’が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜３）アルキレニルであり；
Ｒ４０５およびＲ４０５’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換されるＣ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；または（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである、方法。
【請求項７１】
Ｒ７０３がＣ１〜４アルキルオキシであり、Ｒ４０５およびＲ４０５’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１７６】
2019532031.tif 000797
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項７０または７１に記載の方法。
【請求項７３】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化１７７】
2019532031.tif 000798
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ７０４が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシであり；
Ｒ８０２およびＲ８０２’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜１３員単環式または７〜１３員二環式ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ４０６およびＲ４０６’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換されるＣ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−；または（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−である、方法。
【請求項７４】
Ｒ７０４がハロゲンであり；
Ｒ８０２およびＲ８０２’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを形成する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１７８】
2019532031.tif 000799
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項７３または７４に記載の方法。
【請求項７６】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化１７９】
2019532031.tif 000800
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ７０５が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシであり；
Ｒ８０４が、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、またはＣ結合４〜１３単環式ヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリルが窒素を含有するとき、前記窒素が任意選択的にＣ１〜４アルキルを有するものであり；
Ｒ４０７およびＲ４０７’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換されるＣ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−；または（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル−である、方法。
【請求項７７】
Ｒ７０５がＣ１〜４ハロアルキルであり；
Ｒ８０４が、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ（Ｃ１〜６）アルキルである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
Ｒ７０５がＣ１〜４ハロアルキルであり；
Ｒ８０４が、メチルまたはエチルでＮ置換される４〜５単環式ヘテロシクリルである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１８０】
2019532031.tif 000801
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項７６または７７に記載の方法。
【請求項８０】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１８１】
2019532031.tif 000802
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項７６または７８に記載の方法。
【請求項８１】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化１８２】
2019532031.tif 000803
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、
Ｒ７０６が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシであり；
Ｒ８０５およびＲ８０５’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルで任意選択的に置換される４〜１３単環式ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ４０８およびＲ４０８’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換されるＣ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである、方法。
【請求項８２】
Ｒ７０６がハロゲンであり、Ｒ８０５およびＲ８０５’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、フェニルで任意選択的に置換される５〜６単環式ヘテロシクリルを形成する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記化合物が、以下の構造式：
【化１８３】
2019532031.tif 000804
のいずれか１つによって表され、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項８１または８２に記載の方法。
【請求項８４】
構造式（ＸＩＩＩ）
【化１８４】
2019532031.tif 000805
によって表される任意の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物であって、式中、以下のとおりである、化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物。
【表１３】
2019532031.tif 000806
【表１４】
2019532031.tif 000807
【表１５】
2019532031.tif 000808
【表１６】
2019532031.tif 000809
【表１７】
2019532031.tif 000810
【表１８】
2019532031.tif 000811
【表１９】
2019532031.tif 000812
【表２０】
2019532031.tif 000813
【表２１】
2019532031.tif 000814
【表２２】
2019532031.tif 000815
【表２３】
2019532031.tif 000816
【表２４】
2019532031.tif 000817
【請求項８５】
血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式：
【化１８５】
2019532031.tif 000818
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、以下のとおりである、方法。
【表２５】
2019532031.tif 000819
【表２６】
2019532031.tif 000820
【表２７】
2019532031.tif 000821
【表２８】
2019532031.tif 000822
【請求項８６】
構造式（ＸＩＶ）もしくは（ＸＶ）：
【化１８６】
2019532031.tif 000823
のいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であって、
環Ｅが、４または５員カルボシクリルであり；
環Ｆが、少なくとも１つの窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルであり；
環Ｇが、以下の構造式
【化１８７】
2019532031.tif 000824
のいずれか１つによって表され、式中、
【化１８８】
2019532031.tif 000825
が、環Ｇの環Ｄへの結合点を表し、
【化１８９】
2019532031.tif 000826
が、単結合または二重結合であり、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３が、それぞれ独立して、原子価が許容するように、−ＣＨ＝、−ＣＨ２、−Ｎ＝、または−ＮＨ−であるが、
【化１９０】
2019532031.tif 000827
が単結合であるとき、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３の少なくとも２つが−ＮＨ−であることを条件とし；
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−（Ｃ）（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、およびＲ４２’が、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥから選択され；または
Ｒ４１およびＲ４１’、ならびに別々にＲ４２およびＲ４２’が、それらが共通して結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
ＲＡの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＢの各々およびＲＢ’の各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＣの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；
ＲＤの各々およびＲＥの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；
ここで、
Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’の任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡまたはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的にかつ独立して置換され；
環Ｅ、Ｆ、およびＧ、またはＲ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’のいずれかの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ４１およびＲ４１’もしくはＲ４２およびＲ４２’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
環ＦおよびＧ、またはＲ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ４１およびＲ４１’もしくはＲ４２およびＲ４２’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＦの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される、化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項８７】
環Ｅおよび環Ｆが、一緒に、以下の構造式：
【化１９１】
2019532031.tif 000828
のいずれか１つによって表され、式中、Ｆ１およびＦ２が、各々の存在について独立して、−ＣＨ２−または−ＮＲ０−から選択され、ここで、Ｒ０が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
【化１９２】
2019532031.tif 000829
が、環Ｅの環Ｄへの結合点を表す、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’が、それぞれ独立して、水素；ヒドロキシおよびハロから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）；ならびにＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；または
Ｒ４１およびＲ４１’もしくはＲ４２およびＲ４２’が、それらが共通して結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜６員環を形成し；
ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
ＲＤおよびＲＥの各々が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から独立して選択される、請求項８６に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、およびＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；
ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
ＲＤおよびＲＥの各々が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から独立して選択される、請求項８６〜８８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択される、請求項８６〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素；ハロ；ヒドロキシル、ハロ、および−ＮＲＢＲＢ’から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＲＢＲＢ’；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜Ｃ８）カルボシクリル、ならびに−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜８員）ヘテロシクリルから選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項８６〜９０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素；ハロ；１つ以上のハロで任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；および−ＯＲＡから選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項９１に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、および−ＮＨＣＨ３から選択される、請求項８６〜９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９４】
環Ｅが、以下の構造式
【化１９３】
2019532031.tif 000830
によって表され、式中、
【化１９４】
2019532031.tif 000831
の各々が、前記環Ｅの前記環Ｄへの結合点を表す、請求項８６〜９３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
環Ｅが、以下の構造式
【化１９５】
2019532031.tif 000832
によって表され、式中、
【化１９６】
2019532031.tif 000833
の各々が、前記環Ｅの前記環Ｄへの結合点を表す、請求項８６〜９３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９６】
環Ｆが、以下の構造式
【化１９７】
2019532031.tif 000834
のいずれか１つによって表され、式中、
【化１９８】
2019532031.tif 000835
の各々が、前記環Ｆの前記環Ｅへの結合点を表し、ここで、Ｒ０が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項８６〜９５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９７】
環Ｇが、以下の構造式
【化１９９】
2019532031.tif 000836
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２００】
2019532031.tif 000837
の各々が、前記環Ｇの前記環Ｄへの結合点を表し、ここで、Ｒ００が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項８６〜９３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である、請求項８６〜９６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９９】
環Ｅが、以下の構造式
【化２０１】
2019532031.tif 000838
によって表され、式中、
【化２０２】
2019532031.tif 000839
の各々が、前記環Ｅの前記環Ｄへの結合点を表し、
環Ｆが、以下の構造式
【化２０３】
2019532031.tif 000840
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２０４】
2019532031.tif 000841
の各々が、前記環Ｆの前記環Ｅへの結合点を表し、
Ｒ０が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１００】
環Ｅが、以下の構造式
【化２０５】
2019532031.tif 000842
によって表され、式中、
【化２０６】
2019532031.tif 000843
の各々が、前記環Ｅの前記環Ｄへの結合点を表し、
環Ｆが、以下の構造式
【化２０７】
2019532031.tif 000844
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２０８】
2019532031.tif 000845
の各々が、前記環Ｆの前記環Ｅへの結合点を表し、
Ｒ０が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１０１】
環Ｇが、以下の構造式
【化２０９】
2019532031.tif 000846
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２１０】
2019532031.tif 000847
の各々が、前記環Ｇの前記環Ｄへの結合点を表し；
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１０２】
以下の構造式：
【化２１１】
2019532031.tif 000848
【化２１２】
2019532031.tif 000849
【化２１３】
2019532031.tif 000850
のいずれか１つによって表される、請求項８６〜１０１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０３】
以下の構造式
【化２１４】
2019532031.tif 000851
によって表され、式中、Ｒｇ１、Ｒｎ１、およびＲｎ２が、それぞれ独立して、フェニルで任意選択的に置換されるＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項８６に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０４】
前記化合物が、以下の構造式：
【化２１５】
2019532031.tif 000852
のいずれか１つによって表されるか、または前述のもののいずれかの薬学的に許容できる塩である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０５】
以下の構造式
【化２１６】
2019532031.tif 000853
によって表され、式中、Ｒｇ２、Ｒｎ３、およびＲｎ４が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項８６に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０６】
以下の構造式：
【化２１７】
2019532031.tif 000854
のいずれか１つによって表される、請求項１０５に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０７】
以下の構造式
【化２１８】
2019532031.tif 000855
によって表され、式中、Ｒｎ５およびＲｎ６が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項８６に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０８】
以下の構造式：
【化２１９】
2019532031.tif 000856
のいずれか１つによって表される、請求項１０５に記載の化合物または前述のもののいずれかの薬学的に許容できる塩。
【請求項１０９】
薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤と、請求項５０、８４または８６〜１０８のいずれか一項に記載の化合物とを含む医薬組成物。
【請求項１１０】
血液癌を患う対象を処置する方法であって、前記対象に、請求項５０、８４もしくは８６〜１０８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、または請求項１０９に記載の医薬組成物の治療的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１１１】
前記血液癌が白血病である、請求項１〜４９、５１〜８３、８５または１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記白血病が、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性単球白血病から選択される、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記白血病が急性骨髄性白血病である、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記血液癌がリンパ腫である、請求項１〜４９、５１〜８３、８５または１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群または脊髄増殖性症候群、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫／白血病、およびＢ細胞リンパ腫から選択される、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
１つ以上のさらなる治療剤の投与を含む、請求項１〜４９、５１〜８３、８５または１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記さらなる治療剤が、シタラビンおよびアンスラサイクリン薬物である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
前記アンスラサイクリン薬物が、ダウノルビシンまたはイダルビシンから選択される、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１９】
クラドリビンの投与をさらに含む、請求項１１６または１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記対象がヒトである、請求項４９、５１〜８３、８５または１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
細菌感染の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、前記対象に、請求項５０、８４もしくは８６〜１０８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、または請求項１０９に記載の医薬組成物の治療的に有効な量を投与することを含む方法。
【請求項１２２】
前記感染症が、グラム陽性生物によって引き起こされる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記グラム陽性生物が、バチルス綱（Ｂａｃｉｌｌｉ）；アクチノバクテリア門（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）；およびクロストリジウム綱（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）から選択される、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
前記感染症が、グラム陰性生物によって引き起こされる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記グラム陰性生物が、腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉｃｅａｅ）、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、ビブリオ科（Ｖｉｂｒｉｏｎａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、プロテアエ（Ｐｒｏｔｅｅａｅ）の任意の種、アシネトバクター属（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）、ヘリコバクター属（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）、およびカンピロバクター属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）からなる群から選択される、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記感染症が、リケッチア目（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌｅｓ）およびクラミジア目（Ｃｈｌａｍｙｄｉａｌｅｓ）から選択される生物によって引き起こされる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２７】
前記感染症が、クラミジア門（Ｃｈｌａｍｙｄｉａｅ）およびスピロヘータ門（Ｓｐｒｉｏｃｈａｅｔａｌｅｓ）から選択される生物によって引き起こされる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
前記感染が、モリクト（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）綱から選択される生物によって引き起こされる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記感染が、複数の生物によって引き起こされる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
前記感染が、１つ以上の抗生物質に対して耐性を示す生物によって引き起こされる、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１３１】
前記グラム陽性菌が、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、ＣｏＮＳ、肺炎球菌（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、化膿連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、Ｓ．アガラクティアエ（Ｓ．ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、Ｅ．フェカーリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）、およびＥ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）から選択される、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１３２】
前記グラム陰性菌が、インフルエンザ菌（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、Ｍ．カタラーリス（Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、およびレジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）から選択される、請求項１２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１６年８月３０日に出願された米国仮特許出願第６２／３８１，３８３号明細書および２０１６年１２月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／４３７，５３３号明細書の利益を主張するものである。上記出願の全教示内容が参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
血液悪性腫瘍は、血液系およびリンパ系を襲う癌である。血液悪性腫瘍の一部のタイプとして、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫および白血病が挙げられる。癌は、造血組織（例えば、骨髄）または免疫系の細胞から始まり得る。例えば、白血病は、造血組織から始まる。白血病は、骨髄における血球、通常、白血球の制御不能な増殖によって特徴付けられる。白血球は、体の免疫応答の基本的な構成要素である。白血病細胞は、正常な血液および骨髄細胞を押し退けて、これらに取って代わる。
【０００３】
４つの主要なタイプの白血病：急性脊髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性脊髄性白血病（ＣＭＬ）；急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）；および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）がある。４つの主要なタイプの白血病の主な差異は、進行速度および癌が発症する場所と関係がある。急性脊髄性白血病（ＡＭＬ）（急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性顆粒球性白血病または急性非リンパ球性白血病としても知られている）は、血液および骨髄の癌の増殖の早い形態である。ＡＭＬは、急性白血病の最も一般的なタイプである。これは、骨髄が芽球（依然として完全に成熟していない細胞）を形成し始めたときに起こる。これらの芽球は、通常、白血球に発達する。しかしながら、ＡＭＬにおいて、これらの細胞は、発達せず、伝染を防ぐことはできない。ＡＭＬにおいて、骨髄は、異常な赤血球および血小板も形成し得る。これらの異常な細胞の数は、迅速に増大して、異常な（白血病）細胞は、体が必要とする正常な白血球、赤血球および血小板を押し退け始める。
【０００４】
ＡＭＬの標準的な処置として、化学療法剤シタラビンおよびダウノルビシン（７＋３）の投与からなる寛解−誘導処置が挙げられる。この処置は、数十年間、治療基準であった。悪性疾患のための他のごく少数の治療アプローチも、そのような長い期間にわたって不変のままであった。また、共罹患率および処置関連毒性に対する高い感受性がなお処置の奏功を制限している。血液癌に対する処置ストラテジの進歩にもかかわらず、特に白血病、例えばＡＭＬの処置のための新規の強力で良好な忍容性のある単剤として、または他の抗悪性腫瘍薬と組み合わせて用いられるテトラサイクリンを同定する必要があり、かつ治療利益を最大にし、かつ処置関連毒性を最小にする必要がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の第１の実施形態は、血液癌の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、構造式（Ｉ）もしくは（Ｉ’）：
【化１】
2019532031.tif 000002
構造式（ＩＩ）もしくは（ＩＩ’）：
【化２】
2019532031.tif 000003
または構造式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＩＩ’）：
【化３】
2019532031.tif 000004
によって表される化合物あるいはその薬学的に許容できる塩の有効量を投与することを含み、式中、変数は、本明細書中で規定かつ記載されるとおりである、方法に関する。
【０００６】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置するための医薬の製造のための、構造式（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩ’）、（ＩＩＩ）もしくは（ＩＩＩ’）によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩の使用である。一態様において、血液悪性腫瘍は、白血病である。特定の態様において、白血病は、ＡＭＬである。
【０００７】
本発明の別の実施形態は、血液癌の処置に用いられる、構造式（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩ’）、（ＩＩＩ）もしくは（ＩＩＩ’）によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩である。一態様において、血液悪性腫瘍は、白血病である。特定の態様において、白血病は、ＡＭＬである。
【０００８】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（Ｘ）もしくは（Ｘ−１）
【化４】
2019532031.tif 000005
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【０００９】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（ＸＩ）
【化５】
2019532031.tif 000006
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【００１０】
本発明の別の実施形態は、構造式（ＸＩＩ）
【化６】
2019532031.tif 000007
によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩である。
【００１１】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（ＸＩＩ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【００１２】
本発明の別の実施形態は、血液癌であり、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化７】
2019532031.tif 000008
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む。
【００１３】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式：
【化８】
2019532031.tif 000009
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【００１４】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式
【化９】
2019532031.tif 000010
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【００１５】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化１０】
2019532031.tif 000011
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【００１６】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化１１】
2019532031.tif 000012
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【００１７】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化１２】
2019532031.tif 000013
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【００１８】
本発明の別の実施形態は、構造式（ＸＩＩＩ）：
【化１３】
2019532031.tif 000014
によって表される任意の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物である。
【００１９】
本発明の別の実施形態は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（ＸＩＩＩ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む。
【００２０】
本発明の別の実施形態は、構造式（ＸＩＶ）もしくは（ＸＶ）：
【化１４】
2019532031.tif 000015
のいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩である。
【００２１】
本発明の別の実施形態は、薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤と、上述の実施形態のいずれかの化合物とを含む医薬組成物である。
【００２２】
本発明の別の実施形態は、血液腫瘍を患う対象を処置する方法であって、対象に、上述の実施形態の医薬組成物のいずれかの化合物の治療的に有効な量を投与することを含む方法である。
【００２３】
本発明の別の実施形態は、細菌感染の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、構造式ＸＩＶもしくはＸＶのいずれか１つによって表される化合物または式ＸＩＩＩもしくはＸＩＩの化合物の治療的に有効な量を投与すること含む方法である。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】実施例２に記載する化合物１で処理したＭＶ４−１１細胞における、ＣＯＸ１、ＣＯＸ４およびアクチンのレベルを示すウエスタンブロットを示す。
【図２】実施例２に記載する化合物２で処理したＭＶ４−１１細胞における、ＣＯＸ１、ＣＯＸ４およびアクチンのレベルを示すウエスタンブロットを示す。
【図３】実施例２に記載する化合物３ａで処理したＭＶ４−１１細胞における、ＣＯＸ１、ＣＯＸ４およびアクチンのレベルを示すウエスタンブロットを示す。
【図４】実施例２に記載する化合物４ａで処理したＭＶ４−１１細胞における、ＣＯＸ１、ＣＯＸ４およびアクチンのレベルを示すウエスタンブロットを示す。
【図５】実施例２に記載する化合物５で処理したＭＶ４−１１細胞における、ＣＯＸ１、ＣＯＸ４およびアクチンのレベルを示すウエスタンブロットを示す。
【図６】シタラビン（上部パネル）および化合物３ａ（下部パネル）についての用量反応あてはめ関数を示すグラフである。Ｘ軸は、試験した化合物の濃度であり、Ｙ軸は、標準化した作用−生存％（数／Ｅ０）である。標準化は、推定した基礎（Ｅ０）パラメータに関するモデル化後に行った。
【図７Ａ】ＭＶ４−１１白血病モデルを用いた、異種移植片モデルにおけるＣＢ１７  ＳＣＩＤマウス試験の、腫瘍容量対処理（表１Ｃの用量１および用量２の化合物３ａ）の開始後の日数のグラフである。
【図７Ｂ】ＭＶ４−１１白血病モデルを用いた、異種移植片モデルにおけるＣＢ１７  ＳＣＩＤマウス試験の、体重変化（％）対処理（表１Ｃの用量１および用量２の化合物３ａ）の開始後の日数のグラフである。
【図７Ｃ】ＭＶ４−１１白血病モデルを用いた、異種移植片モデルにおけるＣＢ１７  ＳＣＩＤマウス試験の、腫瘍容量対処理（表１Ｃの用量１および用量２の化合物４ａ）の開始後の日数のグラフである。
【図７Ｄ】ＭＶ４−１１白血病モデルを用いた、異種移植片モデルにおけるＣＢ１７  ＳＣＩＤマウス試験の、体重変化（％）対処理（表１Ｃの用量１および用量２の化合物４ａ）の開始後の日数のグラフである。
【図７Ｅ】ＭＶ４−１１白血病モデルを用いた、異種移植片モデルにおけるＣＢ１７  ＳＣＩＤマウス試験の、腫瘍容量対処理（表１Ｃの用量１および用量２の化合物５）の開始後の日数のグラフである。
【図７Ｆ】ＭＶ４−１１白血病モデルを用いた、異種移植片モデルにおけるＣＢ１７  ＳＣＩＤマウス試験の、体重変化（％）対処理（表１Ｃの用量１および用量２の化合物５）の開始後の日数のグラフである。
【図８】ラット心臓のミトコンドリア翻訳アッセイにおける化合物３ａについての用量−反応結果を示す。
【図９】ＭＶ４１１  ＭＴ−ＣＯＸ１発現（シトクロムオキシダーゼサブユニット１、ミトコンドリアにおいて発現される）についての結果を示す。Ｘ軸（薬物濃度）は、ページ上で左から右に以下の結果を示す：化合物３ａ、チゲサイクリンおよびシタラビン。
【図１０】ＭＶ４１１  ＣＯＸ−ＩＶ発現（シトクロムオキシダーゼサブユニット４、核内で発現される）についての結果を示す。Ｘ軸（薬物濃度）は、ページ上で左から右に以下の結果を示す：化合物３ａ、チゲサイクリンおよびシタラビン。
【図１１】ＭＶ４１１  ＰＩＧ３発現（ＴＰ５３Ｉ３−ａ  ｐ５３応答タンパク質、ｐ５３活性化に応じて誘導される発現、酸化ストレスに対する応答に関連した役割）についての結果を示す。Ｘ軸（薬物濃度）は、ページ上で左から右に以下の結果を示す：化合物３ａ、チゲサイクリンおよびシタラビン。
【図１２】ＭＶ４１１  ＢＡＸ発現（ｐ５３活性化によるアポトーシス促進性タンパク質発現誘導、ＢＣＬ２とヘテロダイマーを形成してアポトーシスを誘導する）についての結果を示す。Ｘ軸（薬物濃度）は、ページ上で左から右に以下の結果を示す：化合物３ａ、チゲサイクリンおよびシタラビン。
【図１３】ＣＤＫＮ２Ａ発現（ｐ１４ＡＲＦまたはＡＲＦ−核遺伝子としても知られており、翻訳がｃＭｙｃによって調節され、Ｍｄｍ２に結合してこれを封鎖することにより、ｐ５３を安定化／活性化するように機能する）の結果を示す。Ｘ軸（薬物濃度）は、ページ上で左から右に以下の結果を示す：化合物３ａ、チゲサイクリンおよびシタラビン。
【図１４Ａ−Ｅ】本出願で開示した例示の化合物の最小阻止濃度（ＭＩＣ）の値をμｇ／ｍＬで図１４Ａ〜図１４Ｅの表にまとめて示す。
【図１５Ａ−Ｍ】本出願で開示した例示の化合物の、示した血液癌細胞株に対して測定した「阻止濃度５０％」（ＩＣ５０）の値を図１５Ａ〜図１５Ｍの表にまとめて示す。
【図１６Ａ−Ｆ】本出願で開示した例示の化合物の、示した血液癌細胞株に対して測定した「阻止濃度５０％」（ＩＣ５０）の値を図１６Ａ〜図１６Ｆの表にまとめて示す。
【図１７Ａ−Ｄ】本出願で開示した例示の化合物の、示した血液癌細胞株に対して測定した「阻止濃度５０％」（ＩＣ５０）の値を図１７Ａ〜図１７Ｄの表にまとめて示す。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明は、血液癌の処置を、それを必要とする対象において行う方法に関する。本方法は、構造式（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩ’）、（ＩＩＩ）もしくは（ＩＩＩ’）のいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩の有効量を対象に投与することを含む。構造式（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩ’）、（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の変数は、本明細書中で以下の段落において記載される。本発明が、本明細書中で定義される置換基変数（すなわちＲ１、Ｒ２、Ｒ３、その他）の全ての組合せを包含することが理解される。
【００２６】
本発明の第１の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）：
【化１５】
2019532031.tif 000016
で表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、
Ｘが、ＮおよびＣ（Ｒ２）から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の各々が、独立して、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環を形成し；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥから選択され；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と任意選択的に一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
各ＲＡが、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
各ＲＢおよび各ＲＢ’が、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
各ＲＣが、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリルおよび−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；
各ＲＤおよび各ＲＥが、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、またはＲＥの任意のアルキル、アルキレン、カルボシクリルまたはヘテロシクリル部分、あるいはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ４’を合わせることによって形成されるものが、任意選択的かつ独立して置換される。
【００２７】
第１の実施形態の第１の態様において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意のアルキル、またはアルキレン部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的かつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレン部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的かつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリル部分、あるいはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３またはＲ４およびＲ４’を合わせることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的かつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、あるいはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３またはＲ４およびＲ４’を合わせることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的かつ独立して置換され；
各ＲＦが、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリル部分、Ｒ６’の任意のシクロアルキル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、あるいはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、またはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される。残りの変数は、第１の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００２８】
第１の実施形態の第２の態様において、化合物は、
【化１６】
2019532031.tif 000017
または上記のいずれかの塩以外である。残りの変数は、第１の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００２９】
第１の実施形態の第３の態様において、Ｒ５、Ｒ６およびＲ６’の各々が水素である。残りの変数は、第１の実施形態またはその第１または第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００３０】
第１の実施形態の第４の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）である。残りの変数は、第１の実施形態またはその第１、第２または第３の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００３１】
第１の実施形態の第５の態様において、
Ｘが、ＮおよびＣ（Ｒ２）から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の各々が、独立して、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環を形成し；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥから選択され；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と任意選択的に一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
各ＲＡが、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
各ＲＢおよび各ＲＢ’が、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
各ＲＣが、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリルおよび−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；
各ＲＤおよび各ＲＥが、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、またはＲＥの任意のアルキル、アルキレン、カルボシクリルまたはヘテロシクリル部分、あるいはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ４’を合わせることによって形成されるものが、任意選択的かつ独立して置換される。残りの変数は、第１の実施形態またはその第１、第２、第３または第４の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００３２】
第１の実施形態の第６の態様において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、またはＲ６の任意のアルキルまたはアルキレン部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的かつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレン部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的かつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、またはＲ６のいずれかの任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリル部分、あるいはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ４’を合わせることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、４〜１３員ヘテロシクリル、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的かつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、またはＲ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、あるいはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３、またはＲ４およびＲ４’を合わせることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的かつ独立して置換され；
各ＲＦが、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリル部分、Ｒ６の任意のシクロアルキル部分、あるいはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、またはＲ６’の任意の置換基が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、あるいはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、またはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される。残りの変数は、第１の実施形態またはその第１、第２、第３、第４または第５の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００３３】
第１の実施形態の第７の態様において、ＸがＮである。残りの変数は、第１の実施形態またはその第１、第２、第３、第４、第５または第６の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００３４】
第１の実施形態の第８の態様において、Ｒ１が、水素、ハロ、１つ以上のハロ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルで任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである。残りの変数は、第１の実施形態またはその第１、第２、第３、第４、第５、第６または第７の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００３５】
第１の実施形態の第９の態様において、Ｒ３が、水素および−Ｎ（ＲＢ）（ＲＢ’）から選択され、ここで、ＲＢが水素である。残りの変数は、第１の実施形態またはその第１、第２、第３、第４、第５、第６、第７または第８の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００３６】
第１の実施形態の第１０の態様において、血液癌を処置するのに用いられる化合物は、以下の表中の化合物のいずれかまたはその薬学的に許容できる塩から選択される。
【００３７】
【表１】
2019532031.tif 000018
【００３８】
【表２】
2019532031.tif 000019
【００３９】
【表３】
2019532031.tif 000020
【００４０】
上述の表中に示される化合物は、国際公開第２０１４／０３６５０２号に記載される合成手順に従って調製しており、この出願の全教示内容が参照により本明細書に援用される。国際公開第２０１４／０３６５０号における上述の参照合成スキームに示される表中の化合物番号は、全て米国特許第９，５７３，８９５号に見出され、この出願の全教示内容が参照により本明細書に援用される。
【００４１】
本発明の第２の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物であり、式中、Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され；Ｒ４’が、水素；ヒドロキシおよびハロから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、およびＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；またはＲ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜６員環を形成し；ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；ＲＤおよびＲＥの各々が、独立して、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される。残りの変数は、第１の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００４２】
第２の実施形態の第１の態様において、Ｒ４が、水素、メチル、エチルおよびプロピルから選択され；Ｒ４’が、水素、エチル、プロピル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択される。残りの変数は、第１の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第２の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００４３】
第２の実施形態の第２の態様において、Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され；Ｒ４’が、水素、−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、およびＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；ＲＤおよびＲＥの各々が、独立して、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される。残りの変数は、第１の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第２の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００４４】
第２の実施形態の第３の態様において、Ｒ４およびＲ４’が両方とも水素である。
【００４５】
第２の実施形態の第４の態様において、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、Ｒ４’が−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）である。
【００４６】
第２の実施形態の第５の態様において、Ｒ４が水素であり、Ｒ４’が−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）である。
【００４７】
本発明の第３の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物であり、式中、Ｒ１が、水素、ハロ、ならびにハロ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである。残りの変数は、第１または第２の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００４８】
第３の実施形態の第１の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）である。残りの変数は、第１または第２の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第３の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００４９】
第３の実施形態の第２の態様において、Ｒ１が、水素、フルオロ、クロロ、ＣＦ３およびＯＣＦ３から選択される。残りの変数は、第１または第２の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第３の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００５０】
第３の実施形態の第３の態様において、Ｒ１が、水素、ハロ、ならびにハロおよび−ＯＲＡから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである。残りの変数は、第１または第２の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第３の実施形態またはその第１または第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００５１】
第３の実施形態の第４の態様において、Ｒ１が、水素、フルオロ、クロロ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２および−ＮＨＣＨ３から選択される。残りの変数は、第１または第２の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第３の実施形態またはその第１、第２または第３の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００５２】
本発明の第４の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物であり、式中、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と一緒になって、窒素含有ヘテロシクリル環を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ２を含む環が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意の置換可能な窒素原子において任意選択的に置換され；ＮＲＢＲＢ’で炭素原子において任意選択的に置換され、ＲＢおよびＲＢ’の各々が、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される。残りの変数は、第１、第２または第３の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００５３】
第４の実施形態の第１の態様において、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される炭素原子と一緒になって：
【化１７】
2019532031.tif 000021
を形成し、ここで、
【化１８】
2019532031.tif 000022
が、Ｒ１に結合される炭素原子の結合点を表し、
【化１９】
2019532031.tif 000023
が、Ｒ２に結合される炭素原子の結合点を表す。残りの変数は、第１、第２または第３の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第４の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００５４】
第４の実施形態の第２の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）である。残りの変数は、第１、第２または第３の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第４の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００５５】
第４の実施形態の第３の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される炭素原子と一緒になって：
【化２０】
2019532031.tif 000024
を形成し、ここで、
【化２１】
2019532031.tif 000025
が、Ｒ１に結合される炭素原子の結合点を表し；
【化２２】
2019532031.tif 000026
が、Ｒ２に結合される炭素原子の結合点を表し；ｆが、０または１である。残りの変数は、第１、第２または第３の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第４の実施形態またはその第１または第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００５６】
本発明の第５の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物であり、式中、Ｒ２が、存在する場合、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で窒素原子において任意選択的に置換される−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル；−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル；またはＮＲＢＲＢ’で置換される−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。残りの変数は、第１、第２、第３または第４の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００５７】
第５の実施形態の第１の態様において、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはベンジルで窒素原子において任意選択的に置換されるピロリジニルである。残りの変数は、第１、第２、第３または第４の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第５の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００５８】
第５の実施形態の第３の態様において、Ｒ２が、存在する場合、窒素原子において、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリルで任意選択的に置換される−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルである。残りの変数は、第１、第２、第３もしくは第４の実施形態またはそのいずれかの態様、あるいは第５の実施形態またはその第１もしくは第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００５９】
本発明の第６の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物であり、式中、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、ヘテロシクリル、例えば、窒素含有ヘテロシクリル環を形成し、ここで、Ｒ２およびＲ３を含む環が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意の置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換される。残りの変数は、第１、第２、第３、第４または第５の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００６０】
第６の実施形態の第１の態様において、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、
【化２３】
2019532031.tif 000027
を形成し、ここで、
【化２４】
2019532031.tif 000028
が、Ｒ２に結合される炭素原子の結合点を表し、
【化２５】
2019532031.tif 000029
が、Ｒ３に結合される炭素原子の結合点を表す。残りの変数は、第１、第２、第３、第４または第５の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第６の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００６１】
第６の実施形態の第２の態様において、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、
【化２６】
2019532031.tif 000030
を形成し、ここで、
【化２７】
2019532031.tif 000031
が、Ｒ２に結合される炭素原子の結合点を表し；
【化２８】
2019532031.tif 000032
が、Ｒ３に結合される炭素原子の結合点を表し；ｆが、０または１である。残りの変数は、第１、第２、第３、第４または第５の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第６の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００６２】
本発明の第７の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、構造式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物であり、式中、Ｒ３が、水素および−Ｎ（ＲＢ）（ＲＢ’）から選択され、ここで、ＲＢが水素であり、ＲＢ’が、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）である。残りの変数は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００６３】
第７の実施形態の第１の態様において、Ｒ３が、水素および
【化２９】
2019532031.tif 000033
から選択される。残りの変数は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第７の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００６４】
第７の実施形態の第２の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）である。残りの変数は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第７の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００６５】
第７の実施形態の第３の態様において、Ｒ３が、水素および−Ｎ（ＲＢ）（ＲＢ’）から選択され、ここで、ＲＢが水素であり、ＲＢ’が、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルである。残りの変数は、第１、第２、第３、第４、第５または第６の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第７の実施形態またはその第１または第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００６６】
本発明の第８の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式ＩＩ：
【化３０】
2019532031.tif 000034
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環を形成し、Ｒ３が、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリル環を形成し、Ｒ１が、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ５およびＲ６の各々が、独立して、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
各ＲＡが、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
各ＲＢおよび各ＲＢ’が、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
各ＲＣが、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリルおよび−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され；
各ＲＤおよび各ＲＥが、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、あるいはＲＥの任意のアルキル、アルキレン、カルボシクリルまたはヘテロシクリル部分またはＲ１およびＲ２またはＲ２およびＲ３を合わせることによって形成されるものが、任意選択的にかつ独立して置換される。式ＩＩ中の変数の代替値は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００６７】
第８の実施形態の第１の態様において、化合物は、式ＩＩａ：
【化３１】
2019532031.tif 000035
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、
各Ｒ７が、存在する場合、独立して、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択され；
ｐが、０、１、２、３または４であり；
Ｙが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ８）２であり、ここで、各Ｒ８が、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
ｆが、０または１である。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００６８】
第８の実施形態の第１の態様のさらなる態様において、ｐが０である。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００６９】
第８の実施形態の第２の態様において、化合物は、式ＩＩｂ：
【化３２】
2019532031.tif 000036
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒ７が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択され；Ｙが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ８）２であり、ここで、各Ｒ８が、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択される。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７０】
第８の実施形態の第３の態様において、化合物は、式ＩＩｂ−１：
【化３３】
2019532031.tif 000037
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒ７が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択される。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１または第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７１】
第８の実施形態の第４の態様において、化合物は、式ＩＩｄ：
【化３４】
2019532031.tif 000038
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、
各Ｒ７およびＲ８が、存在する場合、独立して、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、４〜１３員ヘテロシクリル、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択され；
ｐが、０、１、２、３または４であり；
ｑが、０、１または２であり；
各ｆが、独立して、０または１である。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第３の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７２】
第８の実施形態の第４の態様のさらなる態様において、ｐおよびｑがそれぞれ０である。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第４の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７３】
第８の実施形態の第５の態様において、各ＲＦが、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’から独立して選択される。残りの変数は、第１〜第７の実施形態もしくはそのいずれかの態様、または第８の実施形態もしくはその第１〜第４の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７４】
第８の実施形態の第６の態様において、各ｆが０である。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第５の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７５】
第８の実施形態の第７の態様において、各ｆが１である。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第６の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７６】
第８の実施形態の第８の態様において、Ｒ１およびＲ２またはＲ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒に形成する環は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される１〜２つのヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜７員非芳香族複素環である。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第７の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７７】
第８の実施形態の第９の態様において、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６の任意のアルキル、またはアルキレン部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレン部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的かつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリル部分、あるいはＲ１およびＲ２またはＲ２およびＲ３を合わせることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的かつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、あるいはＲ１およびＲ２またはＲ２およびＲ３を合わせることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的かつ独立して置換され；
各ＲＦが、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリル部分、Ｒ６’の任意のシクロアルキル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、あるいはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、またはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第８の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７８】
第８の実施形態の第１０の態様において、化合物は、式ＩＩａ−１：
【化３５】
2019532031.tif 000039
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、ｐが、０または１であり、Ｒ７が、存在する場合、−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第９の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００７９】
第８の実施形態の第１１の態様において、化合物は、式ＩＩｂ−２：
【化３６】
2019532031.tif 000040
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒ７が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択される。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第１０の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００８０】
第８の実施形態の第１２の態様において、Ｒ１およびＲ２またはＲ２およびＲ３を合わせることによって形成される任意の環の任意のカルボシクリルまたはヘテロシクリル部分が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換される。残りの変数は、第１〜第７の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第８の実施形態またはその第１〜第１１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００８１】
本発明の第９の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式ＩＩｃ：
【化３７】
2019532031.tif 000041
によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒ７が、存在する場合、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択され；ｐが、０または１であり；ｆが、０または１である。残りの変数の値および代替値は、第１〜第８の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００８２】
第９の実施形態の第１の態様において、ｐが１である。残りの変数は、第１〜第８の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第９の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００８３】
第９の実施形態の第２の態様において、化合物は、式ＩＩｃ−１：
【化３８】
2019532031.tif 000042
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。変数は、第１〜第８の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第９の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００８４】
第９の実施形態の第３の態様において、Ｒ７が、存在する場合、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’から選択される。残りの変数は、第１〜第８の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第９の実施形態またはその第１または第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００８５】
第９の実施形態の第４の態様において、Ｒ７が、存在する場合、−ＮＲＢＲＢ’である。残りの変数は、第１〜第８の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第９の実施形態またはその第１〜第３の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００８６】
本発明の第１０の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式Ｉａ：
【化３９】
2019532031.tif 000043
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、
各Ｒ７が、存在する場合、独立して、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択され；
ｐが、０、１、２、３または４であり；
Ｙが、Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｒ８）２であり、ここで、各Ｒ８が、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
ｆが、０または１である。変数の値および代替値は、第１〜第９の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００８７】
第１０の実施形態の第１の態様において、ｐが０である。残りの変数は、第１〜第９の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１０の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００８８】
第１０の実施形態の第２の態様において、各Ｒ８が水素である。残りの変数は、第１〜第９の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１０の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００８９】
本発明の第１１の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、ＸがＣ（Ｒ２）であり；Ｒ２が、任意選択的に置換される−（Ｃ０〜Ｃ１アルキレン）−（４〜６員ヘテロシクリル）である。変数の値および代替値は、第１〜第１０の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００９０】
第１１の実施形態の第１の態様において、Ｒ３が水素である。残りの変数は、第１〜第１０の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１１の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００９１】
第１１の実施形態の第２の態様において、Ｒ２が、任意選択的に置換される−（Ｃ０〜Ｃ１アルキレン）−ピロリジニルである。残りの変数は、第１〜第１０の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１１の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００９２】
第１１の実施形態の第３の態様において、Ｒ２が、任意選択的に置換されるピロリジン−２−イルである。残りの変数は、第１〜第１０の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１１の実施形態またはその第１または第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００９３】
第１１の実施形態の第４の態様において、Ｒ２が、任意選択的に置換される−（Ｃ１アルキレン）−（ピロリジン−１−イル）である。残りの変数は、第１〜第１０の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１１の実施形態またはその第１〜第３の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００９４】
本発明の第１２の実施形態において、血液を処置する方法において投与される化合物は、式Ｉｂ：
【化４０】
2019532031.tif 000044
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、
各Ｒ７およびＲ８が、存在する場合、独立して、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、４〜１３員ヘテロシクリル、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択され；
ｐが、０、１、２、３または４であり；
ｑが、０、１または２であり；
各ｆが、独立して、０または１である。変数の値および代替値は、第１〜第１１の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００９５】
第１２の実施形態の第１の態様において、ｐおよびｑがそれぞれ０である。残りの変数は、第１〜第１１の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１２の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００９６】
第１２の実施形態の第２の態様において、Ｒ３が水素である。残りの変数は、第１〜第１１の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１２の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００９７】
本発明の第１３の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式Ｉｃ：
【化４１】
2019532031.tif 000045
によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒ７が、存在する場合、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択され；ｐが、０または１であり；ｆが、０または１である。残りの変数の値および代替値は、第１〜第１２の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【００９８】
第１３の実施形態の第１の態様において、ｐが１である。残りの変数は、第１〜第１２の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１３の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【００９９】
第１３の実施形態の第２の態様において、化合物は、式Ｉｃ−１：
【化４２】
2019532031.tif 000046
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。変数は、第１〜第１２の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１３の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１００】
第１３の実施形態の第３の態様において、Ｒ７が、存在する場合、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’から選択される。残りの変数は、第１〜第１２の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１３の実施形態またはその第１または第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１０１】
第１３の実施形態の第４の態様において、Ｒ７が、存在する場合、−ＮＲＢＲＢ’である。残りの変数は、第１〜第１２の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１３の実施形態またはその第１〜第３の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１０２】
本発明の第１４の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式Ｉによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、ＸがＮであり、Ｒ３が水素である。残りの変数の値および代替値は、第１〜第１３の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１０３】
第１４の実施形態の第１の態様において、Ｒ１が、水素およびＮＲＢＲＢ’から選択される。残りの変数は、第１〜第１３の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１４の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【０１０４】
本発明の第１５の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、ＸがＣ（Ｒ２）であり、Ｒ２が（Ｃ１アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’である。残りの変数の値および代替値は、第１〜第１４の実施形態、またはそれらの任意の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１０５】
第１５の実施形態の第１の態様において、ＲＢおよびＲＢ’がそれぞれ、独立して、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される。残りの変数は、第１〜第１４の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１５の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【０１０６】
本発明の第１６の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式Ｉｄ：
【化４３】
2019532031.tif 000047
によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒ７が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択される。変数の値および代替値は、第１〜第１５の実施形態、またはそれらの任意の態様において規定されるとおりである。
【０１０７】
第１６の実施形態の第１の態様において、Ｒ７が、４〜６員ヘテロシクリルまたは−ＮＲＢＲＢ’である。残りの変数は、第１〜第１５の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１６の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【０１０８】
本発明の第１７の実施形態において、血液癌を処置する方法において投与される化合物は、式Ｉｅ：
【化４４】
2019532031.tif 000048
によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒ７が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから選択される。変数の値および代替値は、第１〜第１６の実施形態、またはそれらの任意の態様において規定されるとおりである。
【０１０９】
第１７の実施形態の第１の態様において、Ｒ７が、４〜６員ヘテロシクリルまたは−ＮＲＢＲＢ’である。残りの変数は、第１〜第１６の実施形態、またはそれらの任意の態様、あるいは第１７の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【０１１０】
上記の実施形態、またはそれらの任意の態様のいずれかのさらなる態様において、各ＲＡが、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｓ−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレン）−ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から選択される。−Ｎ（ＲＦ）ｆ−中のｆが、本明細書中に記載される構造式中で０であるときに示される化学部分は、−Ｎ（Ｈ）−である。同様に、−（Ｒ８）ｑ中のｑが０であるとき、それは、−（Ｒ８）ｑに結合される炭素原子が２つの水素原子に結合されることを意味する。
【０１１１】
本発明の第１８の実施形態は、式（ＩＩＩ）：
【化４５】
2019532031.tif 000049
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、
Ｒ１が、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＲＧＲＧ’、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＧＲＧ’から選択され、ここで、Ｒ１によって表される基中のアルキル、アルキレン、またはシクロアルキルの各々が、フルオロで任意選択的に置換され；
Ｒ２が、フルオロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−［Ｃ（ＲＨ）（ＲＨ）］ｍ−ＮＲＩＲＩ’から選択され；
Ｒ３が、水素、フルオロ、ブロモ、−ＣＮ、−［Ｃ（ＲＨ）（ＲＨ）］ｎ−ＮＲＩＲＩ’、−ＮＲＧＲＧ’、ＮＯ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−ＮＲＧＲＧ’、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
ＲＧおよびＲＧ’の各々が、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；または
ＲＧおよびＲＧ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む（４〜７員）複素環を形成し、ここで、（４〜７員）複素環は、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、フルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、かつ任意選択的にベンゾ縮合され；
ＲＨおよびＲＨ’の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０カルボシクリルから独立して選択され；
ＲＩの各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
ＲＩ’の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＧＲＧ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲＧＲＧ’、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン−ＮＲＧＲＧ’、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され、ここで、ＲＩまたはＲＩ’によって表される基中のアルキル、カルボシクリル、アルキレン、またはヘテロシクリルの各々が、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロ置換−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲＧＲＧ’、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；あるいは
ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環を形成し、ここで、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含み；（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、（４〜１３員）ヘテロシクリル、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｏ−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＧＲＧ’、−Ｎ（ＲＧ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−ＮＲＧＲＧ’から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、カルボシクリルまたはヘテロシクリル置換基が各々、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で任意選択的に置換され；
ｍが、０、１、または２であり；
ｎが、１または２である。
【０１１２】
第１８の実施形態の第１の態様において、Ｒ１が、水素、ブロモ、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＲＧＲＧ’、または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＧＲＧ’である。一部の実施形態において、Ｒ１によって表される基中のアルキル、アルキレン、またはシクロアルキルの各々が、フルオロで任意選択的に置換される。他の実施形態において、Ｒ１が、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１が、フルオロ、クロロ、または−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１がフルオロである。他の実施形態において、Ｒ１がクロロである。他の実施形態において、Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１が水素である。残りの変数は、第１８の実施形態に記載され、規定されるとおりである。
【０１１３】
第１８の実施形態の第２の態様において、Ｒ２が、フルオロ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−［Ｃ（ＲＨ）（ＲＨ’）］ｍ−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）である。他の実施形態において、Ｒ２が、フルオロ、メチル、−ＣＨ（ＲＨ）−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）、−ＮＨ（ピリジル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレンピペリジン、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレンピロリジン、または−ＮＨＳ（Ｏ）２−フェニルであり、ここで、Ｒ２によって表される基中のピペリジンの各々およびピロリジンの各々が、１つ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意選択的に置換される。他の実施形態において、Ｒ２が、フルオロ、メチル、または−ＣＨ（ＲＨ）−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）である。他の実施形態において、Ｒ２が−ＣＨ（ＲＨ）−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）である。他の実施形態において、Ｒ２がフルオロである。他の実施形態において、Ｒ２が−ＮＨＲＩ’である。残りの変数は、第１８の実施形態またはその第１の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１１４】
第１８の実施形態の第３の態様において、Ｒ３が、水素、フルオロ、ブロモ、−ＣＮ、−［Ｃ（ＲＨ）（ＲＨ）］ｎ−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）、−ＮＲＧＲＧ’、ＮＯ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｍ（４〜１３員）ヘテロシクリルである。他の実施形態において、Ｒ３が、水素、ＮＨ２、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３である。他の実施形態において、Ｒ３が水素である。他の実施形態において、Ｒ３が、−［Ｃ（ＲＨ）（ＲＨ）］ｎ−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）または−ＮＲＧＲＧ’である。残りの変数は、第１８の実施形態またはその第１もしくは第２の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１１５】
第１８の実施形態の第４の態様において、ＲＨおよびＲＨ’の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０カルボシクリルから独立して選択される。他の実施形態において、ＲＨが、水素またはメチルである。残りの変数は、第１８の実施形態またはその第１、第２もしくは第３の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１１６】
第１８の実施形態の第５の態様において、ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、または−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン（４〜１３員）ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、ＲＩによって表される基中のアルキル、カルボシクリル、アルキレン、またはヘテロシクリルの各々が、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロ置換−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲＧＲＧ’、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換される。他の実施形態において、ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状アルキル、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状フルオロアルキル、シクロプロピル、または−ＣＨ２−シクロプロピルである。他の実施形態において、ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状アルキル、または−ＣＨ２−シクロプロピルである。残りの変数は、第１８の実施形態またはその第１〜第４の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１１７】
第１８の実施形態の第６の態様において、ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲＧＲＧ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲＧＲＧ’、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン−ＮＲＧＲＧ’、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、または−Ｓ（Ｏ）ｍ（４〜１３員）ヘテロシクリルである。一部の実施形態において、Ｒ２が、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであるとき、Ｒ３がさらにベンジルである。他の実施形態において、ＲＩ’によって表される基中のアルキル、カルボシクリル、アルキレン、またはヘテロシクリルの各々が、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロ置換−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲＧＲＧ’、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換される。他の実施形態において、ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル置換シクロプロピル、−（ＣＨ２）２−フェニル、または−Ｓ（Ｏ）２−フェニルである。他の実施形態において、ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−（ＣＨ２）２−フェニルであり、ここで、ＲＩが、水素または−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであるとき、ＲＩ’がさらにベンジルである。他の実施形態において、ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）２−フェニル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され、ここで、ＲＩ’によって表される基中のシクロアルキルの各々が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルで任意選択的に置換され、または任意選択的にベンゾ縮合される。残りの変数は、第１８の実施形態またはその第１〜第５の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１１８】
第１８の実施形態の第７の態様において、ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環を形成し、ここで、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む。一部の実施形態において、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、（４〜１３員）ヘテロシクリル、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｏ−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ  ＲＧＲＧ’、−Ｎ（ＲＧ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｎ  ＲＧＲＧ’から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、ここで、カルボシクリルまたはヘテロシクリル置換基の各々が、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で任意選択的に置換される。他の実施形態において、ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンから選択される環を形成し、ここで、環が、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、環が、シクロプロピルに任意選択的にベンゾ縮合またはスピロ縮合される。他の実施形態において、ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジンおよびピペリジンから選択される環を形成し、環が、フルオロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、環が、シクロプロピルに任意選択的にベンゾ縮合またはスピロ縮合される。残りの変数は、第１８の実施形態またはその第１〜第６の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１１９】
第１８の実施形態の第８の態様において、ＲＧおよびＲＧ’が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである。他の実施形態において、ＲＧおよびＲＧ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む（４〜７員）複素環を形成し、ここで、（４〜７員）複素環が、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、フルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、かつ任意選択的にベンゾ縮合される。残りの変数は、第１８の実施形態またはその第１〜第７の態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１２０】
本発明の第１９の実施形態は、構造式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物であり、式中、Ｒ２が、フルオロ、メチル、−ＣＨ（ＲＨ）−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）、−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）、−ＮＨ（ピリジル）、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ピペリジン、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ピロリジン、または−ＮＨＳ（Ｏ）２−フェニルであり、Ｒ２によって表される基中のピペリジンの各々およびピロリジンの各々が、１つ以上の−Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意選択的に置換され；ＲＨが、水素またはメチルであり；ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状アルキル、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状フルオロアルキル、シクロプロピルもしくは−ＣＨ２−シクロプロピルであり；ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル置換シクロプロピル、−（ＣＨ２）２−フェニルもしくは−Ｓ（Ｏ）２−フェニルであり、ＲＩが水素もしくはＣ１〜Ｃ２アルキルであるとき、ＲＩ’がさらにベンジルであり；またはＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンもしくはモルホリンから選択される環を形成し、ここで、環が、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、環が、シクロプロピルに任意選択的にベンゾ縮合またはスピロ縮合される。残りの変数は、第１８の実施形態またはそのいずれかの態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１２１】
本発明の第２０の実施形態は、構造式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物であり、式中、Ｒ２が、フルオロ、メチル、または−ＣＨ（ＲＨ）−Ｎ（ＲＩ）（ＲＩ’）であり；ＲＨが、水素またはメチルであり；ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状アルキルもしくは−ＣＨ２−シクロプロピルであり；ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、ここで、ＲＩ’によって表される基中のシクロアルキルの各々が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルで任意選択的に置換されるか、もしくは任意選択的にベンゾ縮合されるか、もしくは−（ＣＨ２）２−フェニルであり；ＲＩが水素もしくは−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであるとき、ＲＩ’がさらにベンジルであり；またはＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジンおよびピペリジンから選択される環を形成し、ここで、環が、フルオロ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、環が、シクロプロピルに任意選択的にベンゾ縮合またはスピロ縮合される。残りの変数は、第１８もしくは第１９の実施形態またはそのいずれかの態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１２２】
本発明の第２１の実施形態は、構造式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物であり、式中、Ｘが、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、または−Ｎ（ＣＨ３）２であり；Ｚが、水素、ＮＨ２、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３である。残りの変数は、第１８〜第２０の実施形態またはそのいずれかの態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１２３】
本発明の第２２の実施形態は、構造式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物であり、式中、
Ｒ１が、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、および−Ｎ（ＣＨ３）２から選択され；
Ｚが水素であり、Ｒ１がＦであるとき、Ｚが、水素、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）２からさらに選択され；
Ｒ２が−ＣＨ２−ＮＲＩＲＩ’であり；
ここで、
ＲＩが、水素およびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択され；
ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ０〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１０カルボシクリル、Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−（４〜１３員）ヘテロシクリル、およびＣ２〜Ｃ６アルキレン−Ｎ（ＲＧ）（ＲＧ’）から選択され、ここで、ＲＩ’によって表される基中のカルボシクリルまたはヘテロシクリルの各々が、フルオロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、フルオロ置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（ＲＧ）（ＲＧ’）、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、または（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；あるいは
ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、（４〜７員）飽和単環式複素環、または（６〜１３員）飽和二環、スピロ環もしくは架橋複素環を形成し、ここで、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、（４〜１３員）ヘテロシクリル、フルオロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｏ−（４〜１３員）ヘテロシクリル、Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、＝Ｏ、およびＣ０〜Ｃ４アルキレン−Ｎ（ＲＧ）（ＲＧ’）から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、カルボシクリルまたはヘテロシクリル置換基の各々が、フルオロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、−ＮＨ２  −ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で任意選択的に置換され；
ＲＧおよびＲＧ’の各々が、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される。残りの変数は、第１８〜第２１の実施形態またはそのいずれかの態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１２４】
本発明の第２３の実施形態は、構造式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物であり、式中、Ｒ１が−ＯＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１が−ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１が−Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ１が−Ｆであり、Ｒ３が水素である。他の実施形態において、Ｒ１が−Ｆであり、Ｒ３が、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）２から選択される。他の実施形態において、Ｒ１が−Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ２が−ＮＨＩ’であり；ＲＩ’が、ピリジル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ピペリジン、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ピロリジンである。ＲＩ’によって表される基中のピペリジンまたはピロリジンの各々が、１つ以上のＣ１〜Ｃ３アルキルで任意選択的に置換される。残りの変数は、第１８〜第２２の実施形態またはそのいずれかの態様に記載され、規定されるとおりである。
【０１２５】
本発明の第２４の実施形態は、構造式（ＩＶ）、（ＩＶ’）、（Ｖ）、（Ｖ’）、（Ｖａ）、（Ｖａ’）、（ＶＩ）、（ＶＩ’）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩ’）：
【化４６】
2019532031.tif 000050
【化４７】
2019532031.tif 000051
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、変数の値および代替値は、本発明の第１８〜第２３の実施形態中に見出される。
【０１２６】
本発明の第２５の実施形態は、構造式（ＩＶ）もしくは（ＩＶ’）
【化４８】
2019532031.tif 000052
の化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、
Ｒ１が、ブロモ、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−ＣＮ、および−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−ＮＲＧＲＧ’から選択され、ここで、Ｒ１によって表される基中のアルキル、アルキレン、またはシクロアルキルの各々が、フルオロで任意選択的に置換され；
ＲＧおよびＲＧ’の各々が、水素およびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択され；または
ＲＧおよびＲＧ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む（４〜７員）複素環を形成し、ここで、（４〜７員）複素環は、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、フルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルもしくは−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、かつ任意選択的にベンゾ縮合され；
ＲＨおよびＲＨ’の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０カルボシクリルから独立して選択され；
ＲＩの各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
ＲＩ’の各々が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＧＲＧ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＮＲＧＲＧ’、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン−ＮＲＧＲＧ’、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され、ここで、ＲＩまたはＲＩ’によって表される基中のアルキル、カルボシクリル、アルキレン、またはヘテロシクリルの各々が、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロ置換−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＲＧＲＧ’、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、および（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；あるいは
ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環を形成し、ここで、（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１〜４つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含み；（４〜７員）単環式複素環、または（６〜１３員）二環、スピロ環もしくは架橋複素環が、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、（４〜１３員）ヘテロシクリル、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、−Ｏ−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＧＲＧ’、−Ｎ（ＲＧ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−ＮＲＧＲＧ’から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、カルボシクリルまたはヘテロシクリル置換基が各々、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２で任意選択的に置換され；
ｍが、０、１、または２である。
【０１２７】
第２５の実施形態の第１の態様において、
ＲＨが、水素およびメチルから選択され；
ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状アルキル、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状フルオロアルキル、シクロプロピル、および−ＣＨ２−シクロプロピルから選択され；
ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ２〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル置換シクロプロピル、−（ＣＨ２）２−フェニル、および−Ｓ（Ｏ）２−フェニルから選択され、Ｒ２が、水素もしくはＣ１〜Ｃ２アルキルであるとき、Ｒ３がベンジルからさらに選択され；または
ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンもしくはモルホリンから選択される環を形成し、ここで、環が、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、環が、任意選択的に、フェニルに縮合されるかもしくはシクロプロピルにスピロ縮合される。
【０１２８】
第２５の実施形態の第２の態様において、
ＲＨが、水素およびメチルから選択され；
ＲＩが、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖状アルキル、および−ＣＨ２−シクロプロピルから選択され；
ＲＩ’が、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＣＨ２−ＣＨＦ２、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）２−フェニル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され、ここで、Ｒ３によって表される基中のシクロアルキルの各々が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキルで任意選択的に置換されるかもしくは任意選択的にベンゾ縮合され、Ｒ２が水素もしくは−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであるとき、Ｒ３がベンジルからさらに選択され；または
ＲＩおよびＲＩ’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、ピロリジンおよびピペリジンから選択される環を形成し、ここで、環が、フルオロ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、および−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換され、環が、任意選択的に、フェニルに縮合されるかもしくはシクロプロピルにスピロ縮合される。
【０１２９】
第２５の実施形態の第３の態様において、Ｒ１が、フルオロまたはクロロである。
【０１３０】
第２５の実施形態の第４の態様において、血液悪性腫瘍を処置する方法に用いられる化合物が、以下のいずれか１つから選択される。
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化４９】
2019532031.tif 000053
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５０】
2019532031.tif 000054
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５１】
2019532031.tif 000055
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５２】
2019532031.tif 000056
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５３】
2019532031.tif 000057
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５４】
2019532031.tif 000058
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５５】
2019532031.tif 000059
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５６】
2019532031.tif 000060
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５７】
2019532031.tif 000061
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５８】
2019532031.tif 000062
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化５９】
2019532031.tif 000063
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６０】
2019532031.tif 000064
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６１】
2019532031.tif 000065
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６２】
2019532031.tif 000066
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６３】
2019532031.tif 000067
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６４】
2019532031.tif 000068
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６５】
2019532031.tif 000069
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６６】
2019532031.tif 000070
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６７】
2019532031.tif 000071
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６８】
2019532031.tif 000072
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化６９】
2019532031.tif 000073
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７０】
2019532031.tif 000074
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７１】
2019532031.tif 000075
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７２】
2019532031.tif 000076
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７３】
2019532031.tif 000077
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７４】
2019532031.tif 000078
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７５】
2019532031.tif 000079
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７６】
2019532031.tif 000080
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７７】
2019532031.tif 000081
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７８】
2019532031.tif 000082
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化７９】
2019532031.tif 000083
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８０】
2019532031.tif 000084
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８１】
2019532031.tif 000085
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８２】
2019532031.tif 000086
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８３】
2019532031.tif 000087
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８４】
2019532031.tif 000088
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８５】
2019532031.tif 000089
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８６】
2019532031.tif 000090
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８７】
2019532031.tif 000091
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８８】
2019532031.tif 000092
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化８９】
2019532031.tif 000093
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９０】
2019532031.tif 000094
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９１】
2019532031.tif 000095
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９２】
2019532031.tif 000096
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９３】
2019532031.tif 000097
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９４】
2019532031.tif 000098
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９５】
2019532031.tif 000099
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９６】
2019532031.tif 000100
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９７】
2019532031.tif 000101
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９８】
2019532031.tif 000102
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化９９】
2019532031.tif 000103
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１００】
2019532031.tif 000104
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０１】
2019532031.tif 000105
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０２】
2019532031.tif 000106
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０３】
2019532031.tif 000107
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０４】
2019532031.tif 000108
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０５】
2019532031.tif 000109
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０６】
2019532031.tif 000110
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０７】
2019532031.tif 000111
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０８】
2019532031.tif 000112
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１０９】
2019532031.tif 000113
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１０】
2019532031.tif 000114
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１１】
2019532031.tif 000115
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１２】
2019532031.tif 000116
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１３】
2019532031.tif 000117
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１４】
2019532031.tif 000118
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１５】
2019532031.tif 000119
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１６】
2019532031.tif 000120
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１７】
2019532031.tif 000121
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１８】
2019532031.tif 000122
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１１９】
2019532031.tif 000123
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２０】
2019532031.tif 000124
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２１】
2019532031.tif 000125
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２２】
2019532031.tif 000126
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２３】
2019532031.tif 000127
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２４】
2019532031.tif 000128
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２５】
2019532031.tif 000129
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２６】
2019532031.tif 000130
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２７】
2019532031.tif 000131
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２８】
2019532031.tif 000132
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１２９】
2019532031.tif 000133
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３０】
2019532031.tif 000134
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３１】
2019532031.tif 000135
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３２】
2019532031.tif 000136
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３３】
2019532031.tif 000137
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３４】
2019532031.tif 000138
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３５】
2019532031.tif 000139
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３６】
2019532031.tif 000140
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３７】
2019532031.tif 000141
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３８】
2019532031.tif 000142
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１３９】
2019532031.tif 000143
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４０】
2019532031.tif 000144
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４１】
2019532031.tif 000145
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４２】
2019532031.tif 000146
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４３】
2019532031.tif 000147
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４４】
2019532031.tif 000148
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４５】
2019532031.tif 000149
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４６】
2019532031.tif 000150
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４７】
2019532031.tif 000151
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４８】
2019532031.tif 000152
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１４９】
2019532031.tif 000153
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５０】
2019532031.tif 000154
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５１】
2019532031.tif 000155
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５２】
2019532031.tif 000156
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５３】
2019532031.tif 000157
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５４】
2019532031.tif 000158
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５５】
2019532031.tif 000159
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５６】
2019532031.tif 000160
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５７】
2019532031.tif 000161
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５８】
2019532031.tif 000162
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１５９】
2019532031.tif 000163
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６０】
2019532031.tif 000164
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６１】
2019532031.tif 000165
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６２】
2019532031.tif 000166
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６３】
2019532031.tif 000167
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６４】
2019532031.tif 000168
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６５】
2019532031.tif 000169
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６６】
2019532031.tif 000170
であり；
Ｒ１がフルオロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６７】
2019532031.tif 000171
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６８】
2019532031.tif 000172
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１６９】
2019532031.tif 000173
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７０】
2019532031.tif 000174
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７１】
2019532031.tif 000175
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７２】
2019532031.tif 000176
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７３】
2019532031.tif 000177
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７４】
2019532031.tif 000178
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７５】
2019532031.tif 000179
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７６】
2019532031.tif 000180
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７７】
2019532031.tif 000181
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７８】
2019532031.tif 000182
であり；
Ｒ１がクロロであり、−ＣＨ（ＲＨ）−ＮＲＩＲＩ’が、
【化１７９】
2019532031.tif 000183
であり、または前述のもののいずれかの薬学的に許容できる塩である。上述の一覧にされた化合物は、米国特許第９，３１５，４５１号に詳述される合成手順に従って調製され、この出願の全教示内容が参照により本明細書に援用される。
【０１３１】
第２５の実施形態の第５の態様において、Ｒ１が、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、Ｃｌ、またはＦである。
【０１３２】
本発明の第２６の実施形態は、
【化１８０】
2019532031.tif 000184
【化１８１】
2019532031.tif 000185
から選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１３３】
更なる実施形態
更なる実施形態において、本発明は、血液癌の処置を、それを必要とする対象において行う方法およびそのような癌を処置するのに用いられる化合物に関する。本方法は、対象に、以下に記載される構造式のいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩の有効量を投与することを含む。
【０１３４】
第２７の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（Ｉ）もしくは（Ｉ’）：
【化１８２】
2019532031.tif 000186
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。第２６の実施形態の第１の態様において、
Ｘが、Ｃ（Ｒ２）およびＮから選択され；
Ｒ１が、−ＯＲＡ、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルであり；
Ｒ２が、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣもしくは（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリルであり；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルもしくは４〜１３員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６の各々が、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルもしくは４〜１３員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥ、−Ｃ（ＮＲ＊）ＮＲ＊＊Ｒ＊＊＊から選択され、ここで、Ｒ＊、Ｒ＊＊、およびＲ＊＊＊の各々が、独立して、ＨもしくはＣ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリルであり；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と任意選択的に一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
ＲＡの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、水素、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＢの各々およびＲＢ’の各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、および−Ｎ＋（ＲＦ）３から独立して選択され、ここで、ＲＦが、各々の存在について独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜１２）カルボシクリル−（Ｃ０〜３）アルキレニル、または４〜１３員ヘテロシクリルについて、Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む任意の２つのＲＦであって、それらが結合される窒素原子と一緒にされる任意の２つのＲＦであり；
ＲＣの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；
ＲＤの各々およびＲＥの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）、カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＦの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、Ｒ６’の任意のシクロアルキル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５もしくはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される。
【０１３５】
第２６の実施形態の第２の態様において、
Ｘが、ＮおよびＣ（Ｒ２）から選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６の各々が、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルもしくは４〜１３員ヘテロシクリル環を形成し；または
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と任意選択的に一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルもしくは４〜１３員ヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ４が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４’が、水素、−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥから選択され；または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と任意選択的に一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
Ｒ６’が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）から選択され；
ＲＡの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＢの各々およびＲＢ’の各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＣの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；
ＲＤの各々およびＲＥの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ６’、ＲＡ、またはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０カルボシクリル、４〜１３員ヘテロシクリル、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１およびＲ２、Ｒ２およびＲ３もしくはＲ４およびＲ４’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＦの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、Ｒ６’の任意のシクロアルキル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５もしくはＲ６の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１３６】
第２６の実施形態の第３の態様において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ６’の各々が水素である。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１および第２の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１３７】
第２６の実施形態の第４の態様において、Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され；Ｒ４’が、水素、ヒドロキシおよびハロから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、およびＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；またはＲ４およびＲ４’が、それらが共通して結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜６員環を形成し；ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；ＲＤおよびＲＥの各々が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から独立して選択される。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第３の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１３８】
第２６の実施形態の第５の態様において、Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され；Ｒ４’が、水素、−（Ｃ２〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、およびＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；ＲＤおよびＲＥの各々が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から独立して選択される。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第４の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１３９】
第２６の実施形態の第６の態様において、Ｒ４が、水素、メチル、エチル、およびプロピルから選択され；Ｒ４’が、水素、エチル、プロピル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択される。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第５の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４０】
第２６の実施形態の第７の態様において、Ｒ１が、水素、ハロ、ハロ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第６の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４１】
第２６の実施形態の第８の態様において、Ｒ３が、水素および−Ｎ（ＲＢ）（ＲＢ’）から選択され、ここで、ＲＢが水素である。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第７の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４２】
第２６の実施形態の第９の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）である。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第８の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４３】
第２６の実施形態の第１０の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）であり；Ｒ１が、水素、ハロ、ハロ、−ＮＲＢＲＢ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第８の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４４】
第２６の実施形態の第１０の態様において、Ｒ１が、水素、ハロ、ハロおよびＯＲＡから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第９の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４５】
第２６の実施形態の第１１の態様において、Ｒ１が、水素、フルオロ、クロロ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｎ（ＣＨ３）２、およびＮＨＣＨ３から選択され、例えば、Ｒ１が、水素、フルオロ、クロロ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３から選択される。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第１０の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４６】
第２６の実施形態の第１２の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される原子と一緒になって、４〜１３員の窒素含有ヘテロシクリル環を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ２を含む環が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意の置換可能な窒素原子において任意選択的に置換され、かつＮＲＢＲＢ’で炭素原子において任意選択的に置換され、ＲＢおよびＲＢ’の各々が、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから独立して選択される。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第１１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４７】
第２６の実施形態の第１３の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される炭素原子と一緒になって：
【化１８３】
2019532031.tif 000187
を形成し、式中、
【化１８４】
2019532031.tif 000188
が、Ｒ１に結合される炭素原子への結合点を表し；
【化１８５】
2019532031.tif 000189
が、Ｒ２に結合される炭素原子への結合点を表し；ｆが０または１である。例えば、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合される炭素原子と一緒になって：
【化１８６】
2019532031.tif 000190
を形成し、式中、
【化１８７】
2019532031.tif 000191
が、Ｒ１に結合される炭素原子への結合点を表し、
【化１８８】
2019532031.tif 000192
が、Ｒ２に結合される炭素原子への結合点を表す。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第１２の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４８】
第２６の実施形態の第１４の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）であり；Ｒ２が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）で窒素原子において任意選択的に置換される−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル；−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル；またはＮＲＢＲＢ’で置換される−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。例えば、Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはベンジルで窒素原子において任意選択的に置換されるピロリジニルである。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第１１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１４９】
第２６の実施形態の第１５の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）であり；Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、窒素含有４〜１３員ヘテロシクリルを形成する。例えば、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合される原子と一緒になって、
【化１８９】
2019532031.tif 000193
を形成し、式中、
【化１９０】
2019532031.tif 000194
が、Ｒ２に結合される炭素原子への結合点を表し；
【化１９１】
2019532031.tif 000195
が、Ｒ３に結合される炭素原子への結合点を表し；ｆが０または１である。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第１１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１５０】
第２６の実施形態の第１６の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）であり；Ｒ３が、水素および−Ｎ（ＲＢ）（ＲＢ’）から選択され、ここで、ＲＢが水素であり、ＲＢ’が、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）である。例えば、Ｒ３が、水素および
【化１９２】
2019532031.tif 000196
から選択される。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第１４の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１５１】
第２６の実施形態の第１７の態様において、ＸがＣ（Ｒ２）である。第２６の実施形態の構造式（Ｉ）および（Ｉ’）中の残りの値、および変数の値の例は、第２６の実施形態の第１〜第９の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１５２】
第２６の実施形態の第１８の態様において、化合物が、以下の構造式のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１５３】
【表４】
2019532031.tif 000197
【０１５４】
【表５】
2019532031.tif 000198
【０１５５】
【表６】
2019532031.tif 000199
【０１５６】
国際公開第２０１４／０３６５０号における上述の参照合成スキームに示される表中の化合物番号は、全て米国特許第９，５７３，８９５号に見出され、これらの出願の全教示内容が参照により本明細書に援用される。
【０１５７】
第２６の実施形態の第１９の態様において、化合物が、以下の構造式：
【化１９３】
2019532031.tif 000200
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１５８】
第２７の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（Ｘ）もしくは（Ｘ−１）
【化１９４】
2019532031.tif 000201
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【０１５９】
第２７の実施形態の第１の態様において、Ｒ７００が、各々の存在について独立して、ハロゲンであり；Ｒ９０１ａが、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ４０１およびＲ４０１’が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、Ｃ３〜１２カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、カルボシクリル部分が、ヒドロキシル基、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−、または以下の構造式：
【化１９５】
2019532031.tif 000202
によって表される部分で任意選択的に置換され、式中、
【化１９６】
2019532031.tif 000203
が、窒素原子への結合点を表し、Ｒ４ａおよびＲ４ａ’が、各々の存在について独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、またはそれらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜１３員ヘテロシクリルを形成し；Ｒ９０１、Ｒ９０１’、およびＲ９０１”が、各々の存在について独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル、（４〜１３員）ヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル、またはＲ９０１、Ｒ９０１’、およびＲ９０１”のいずれか２つであって、それらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜１３員ヘテロシクリルを形成するいずれか２つである。
【０１６０】
第２７の実施形態の第２の態様において、Ｒ７００がＦであり；Ｒ９０１、Ｒ９０１’、およびＲ９０１”が、各々の存在について独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜６）アルキル、アミノ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル、（４〜１３員）ヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニルである。第２７の実施形態の構造式（Ｘ）および（Ｘ−１）中の残りの値、および変数の値の例は、第２７の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１６１】
第２７の実施形態の第３の態様において、化合物が、構造式（Ｘ）によって表され；Ｒ７００がＦであり；Ｒ９０１およびＲ９０１’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜１３員ヘテロシクリルを形成する。第２７の実施形態の構造式（Ｘ）および（Ｘ−１）中の残りの値、および変数の値の例は、第２７の実施形態の第１〜第２の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１６２】
第２７の実施形態の第４の態様において、化合物が、以下の構造式
【化１９７】
2019532031.tif 000204
【化１９８】
2019532031.tif 000205
【化１９９】
2019532031.tif 000206
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１６３】
第２７の実施形態の第５の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２００】
2019532031.tif 000207
【化２０１】
2019532031.tif 000208
【化２０２】
2019532031.tif 000209
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１６４】
第２８の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式（ＸＩ）
【化２０３】
2019532031.tif 000210
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、Ｒ９０２、Ｒ９０２’、Ｒ４０２、およびＲ４０２’が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。例えば、構造式（ＸＩ）の化合物が、以下の構造式
【化２０４】
2019532031.tif 000211
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である方法である。
【０１６５】
第２９の実施形態において、本発明は、構造式（ＸＩＩ）：
【化２０５】
2019532031.tif 000212
によって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、以下のとおりである。
【０１６６】
【表７】
2019532031.tif 000213
【０１６７】
【表８】
2019532031.tif 000214
【０１６８】
【表９】
2019532031.tif 000215
【０１６９】
【表１０】
2019532031.tif 000216
【０１７０】
【表１１】
2019532031.tif 000217
【０１７１】
【表１２】
2019532031.tif 000218
【０１７２】
【表１３】
2019532031.tif 000219
【０１７３】
第３０の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化２０６】
2019532031.tif 000220
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、以下のとおりである方法である。
【０１７４】
【表１４】
2019532031.tif 000221
【０１７５】
【表１５】
2019532031.tif 000222
【０１７６】
【表１６】
2019532031.tif 000223
【０１７７】
第３１の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化２０７】
2019532031.tif 000224
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【０１７８】
第３１の実施形態の第１の態様において、Ｒ８０３が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜３）アルキレニル、アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル、（４〜１３員）ヘテロシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニルであり、ここで、ヘテロシクリル部分が、Ｃ１〜３アルキルで任意選択的に置換され；Ｒ７０１が、Ｈ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシであり；Ｒ４０３およびＲ４０３’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル（カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換される）；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである。
【０１７９】
第３１の実施形態の第２の態様において、Ｒ７０１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ８０３がエチルである。第３１の実施形態の構造式（ＸＸ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３１の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１８０】
第３１の実施形態の第３の態様において、Ｒ７０１が−ＯＣＨ３であり、Ｒ４０３およびＲ４０３’の各々が水素である。第３１の実施形態の構造式（ＸＸ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３１の実施形態の第１または第２の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１８１】
第３１の実施形態の第４の態様において、Ｒ８０３がエチルであり、Ｒ４０３およびＲ４０３’の各々が水素である。第３１の実施形態の構造式（ＸＸ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３１の実施形態の第１〜第３の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１８２】
第３１の実施形態の第５の態様において、Ｒ７０１が−ＯＣＦ３であり、Ｒ８０３がメチルである。第３１の実施形態の構造式（ＸＸ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３１の実施形態の第１〜第４の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１８３】
第３１の実施形態の第６の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２０８】
2019532031.tif 000225
【化２０９】
2019532031.tif 000226
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１８４】
第３１の実施形態の第７の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２１０】
2019532031.tif 000227
【化２１１】
2019532031.tif 000228
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１８５】
第３１の実施形態の第８の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２１２】
2019532031.tif 000229
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１８６】
第３１の実施形態の第９の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２１３】
2019532031.tif 000230
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１８７】
第３１の実施形態の第１０の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２１４】
2019532031.tif 000231
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１８８】
第３２の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式：
【化２１５】
2019532031.tif 000232
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。第３２の実施形態の第１の態様において、Ｒ７０２が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシであり；Ｒ４０４およびＲ４０４’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル（カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換される）；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ−Ｃ１〜４アルキレニル；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである。
【０１８９】
第３２の実施形態の第２の態様において、Ｒ７０２がＣ１〜４ハロアルキルである。第３２の実施形態の構造式（ＸＸＩ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３２の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１９０】
第３２の実施形態の第３の態様において、Ｒ７０２が、Ｈまたはハロゲンである。第３２の実施形態の構造式（ＸＸＩ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３２の実施形態の第１または第２の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１９１】
第３２の実施形態の第４の態様において、Ｒ７０２が−ＯＣＨ３である。第３２の実施形態の構造式（ＸＸＩ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３２の実施形態の第１〜第３の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１９２】
第３２の実施形態の第５の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２１６】
2019532031.tif 000233
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１９３】
第３２の実施形態の第６の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２１７】
2019532031.tif 000234
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１９４】
第３２の実施形態の第７の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２１８】
2019532031.tif 000235
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０１９５】
第３３の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、構造式
【化２１９】
2019532031.tif 000236
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。第３３の実施形態の第１の態様において、Ｒ７０３が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシであり、Ｒ８０１およびＲ８０１’が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜３）アルキレニルであり；Ｒ４０５およびＲ４０５’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル（カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換される）；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである。
【０１９６】
第３３の実施形態の第２の態様において、Ｒ７０３がＣ１〜４アルキルオキシであり、Ｒ４０５およびＲ４０５’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルである。第３３の実施形態の構造式（ＸＸＩＩ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３３の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。第３３の実施形態の化合物の例として、以下の構造式：
【化２２０】
2019532031.tif 000237
のいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩が挙げられる。
【０１９７】
第３４の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化２２１】
2019532031.tif 000238
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。第３４の実施形態の第１の態様において、Ｒ７０４が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシであり；Ｒ８０２およびＲ８０２’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、４〜１３員単環式または７〜１３員二環式ヘテロシクリルを形成し；Ｒ４０６およびＲ４０６’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル（カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換される）；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである。
【０１９８】
第３４の実施形態の第２の態様において、Ｒ７０４がハロゲンであり；Ｒ８０２およびＲ８０２’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを形成する。第３４の実施形態の構造式（ＸＸＩＩＩ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３４の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０１９９】
第３４の実施形態の化合物の例として、以下の構造式：
【化２２２】
2019532031.tif 000239
のいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩が挙げられる。
【０２００】
第３５の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化２２３】
2019532031.tif 000240
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。第３５の実施形態の第１の態様において、Ｒ７０５が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシであり；Ｒ８０４が、アミノ−Ｃ１〜６アルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ（Ｃ１〜６）アルキル、またはＣ結合４〜１３単環式ヘテロシクリル（ヘテロシクリルが任意選択的にＣ１〜４アルキルでＮ置換される）であり、；Ｒ４０７およびＲ４０７’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル（カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換される）；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである。
【０２０１】
第３５の実施形態の第２の態様において、Ｒ７０５がＣ１〜４ハロアルキルであり；Ｒ８０４が、モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ（Ｃ１〜６）アルキルである。第３５の実施形態の構造式（ＸＸＩＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３５の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２０２】
第３５の実施形態の第３の態様において、Ｒ７０５がＣ１〜４ハロアルキルであり；Ｒ８０４が、メチルまたはエチルでＮ置換される４〜５単環式ヘテロシクリルである。第３５の実施形態の構造式（ＸＸＩＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３５の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２０３】
第３５の実施形態の第４の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２２４】
2019532031.tif 000241
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２０４】
第３５の実施形態の第５の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２２５】
2019532031.tif 000242
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２０５】
第３６の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、以下の構造式
【化２２６】
2019532031.tif 000243
によって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。第３６の実施形態の第１の態様において、Ｒ７０６が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜４ハロアルコキシであり；Ｒ８０５およびＲ８０５’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｃ３〜１２カルボシクリルで任意選択的に置換される４〜１３単環式ヘテロシクリルを形成し；Ｒ４０８およびＲ４０８’が、それぞれ独立して、Ｈ；Ｃ１〜４アルキル；Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル；（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１〜４）アルキル；アミノ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；モノ−またはジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ−（Ｃ１〜４）アルキル；Ｃ３〜１２カルボシクリル−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキレニル（カルボシクリル部分がヒドロキシル基で任意選択的に置換される）；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；（Ｃ１〜４アルキル）Ｓ（Ｏ）１〜２ＮＨ（Ｃ１〜４アルキレニル）−；ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニル；（Ｃ１〜４アルキルオキシ）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレニルである。
【０２０６】
第３６の実施形態の第２の態様において、Ｒ７０６がハロゲンであり、Ｒ８０５およびＲ８０５’が、それらが結合される窒素原子と一緒になって、フェニルで任意選択的に置換される５〜６単環式ヘテロシクリルを形成する。第３６の実施形態の構造式（ＸＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第３６の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２０７】
第３６の実施形態の化合物の例として、以下の構造式：
【化２２７】
2019532031.tif 000244
のいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩が挙げられる。
【０２０８】
第３７の実施形態において、本発明は、構造式（ＸＩＩＩ）
【化２２８】
2019532031.tif 000245
によって表される任意の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物である。第３７の実施形態の第１の態様において、以下のとおりである。
【０２０９】
【表１７】
2019532031.tif 000246
【０２１０】
【表１８】
2019532031.tif 000247
【０２１１】
【表１９】
2019532031.tif 000248
【０２１２】
【表２０】
2019532031.tif 000249
【０２１３】
【表２１】
2019532031.tif 000250
【０２１４】
【表２２】
2019532031.tif 000251
【０２１５】
【表２３】
2019532031.tif 000252
【０２１６】
【表２４】
2019532031.tif 000253
【０２１７】
【表２５】
2019532031.tif 000254
【０２１８】
【表２６】
2019532031.tif 000255
【０２１９】
【表２７】
2019532031.tif 000256
【０２２０】
【表２８】
2019532031.tif 000257
【０２２１】
【表２９】
2019532031.tif 000258
【０２２２】
第３８の実施形態において、本発明は、血液癌を処置する方法であり、処置を必要とする対象に、構造式：
【化２２９】
2019532031.tif 000259
のいずれか１つによって表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含み、式中、以下のとおりである方法である。
【０２２３】
【表３０】
2019532031.tif 000260
【０２２４】
【表３１】
2019532031.tif 000261
【０２２５】
【表３２】
2019532031.tif 000262
【０２２６】
【表３３】
2019532031.tif 000263
【０２２７】
【表３４】
2019532031.tif 000264
【０２２８】
第４０の実施形態において、本発明は、構造式（ＸＩＶ）もしくは（ＸＶ）：
【化２３０】
2019532031.tif 000265
のいずれか１つによって表される化合物またはその薬学的に許容できる塩である。第４０の実施形態の第１の態様において、環Ｅが、４または５員カルボシクリルであり；環Ｆが、少なくとも１つの窒素原子を含む５または６員ヘテロシクリルであり；環Ｇが、以下の構造式
【化２３１】
2019532031.tif 000266
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２３２】
2019532031.tif 000267
が、環Ｇの環Ｄへの結合点を表し、
【化２３３】
2019532031.tif 000268
が、単結合または二重結合であり、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３が、それぞれ独立して、原子価が許容するように、−ＣＨ＝、−ＣＨ２、−Ｎ＝、または−ＮＨ−であるが、
【化２３４】
2019532031.tif 000269
が単結合であるとき、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３の少なくとも２つが−ＮＨ−である場合に限り；
Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲＡ、−（Ｃ）（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、ＮＲＢＲＢ’、Ｓ（Ｏ）０〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、およびＲ４２’が、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）１〜２ＲＣ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＲＤＲＥから選択され；または
Ｒ４１およびＲ４１’、ならびに別々にＲ４２およびＲ４２’が、それらが共通して結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜８員環を形成し；
ＲＡの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＢの各々およびＲＢ’の各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＣの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；
ＲＤの各々およびＲＥの各々が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、および−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリルから独立して選択され；
ここで、
Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’の任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、ハロ、＝Ｏ、ＯＲＡ、ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡまたはＲＣの任意のアルキルまたはアルキレニル部分が、１つ以上のフルオロで任意選択的にかつ独立して置換され；
環Ｅ、Ｆ、およびＧ、またはＲ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’のいずれかの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ４１およびＲ４１’もしくはＲ４２およびＲ４２’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ハロ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２カルボシクリル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員ヘテロシクリル）、ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、およびＳ（Ｏ）０〜２ＲＣから独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
環ＦおよびＧ、またはＲ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’のいずれかの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ４１およびＲ４１’もしくはＲ４２およびＲ４２’を一緒にすることによって形成される任意の環が、ＲＦで置換可能な窒素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＦの各々が、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル）、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜１３員）ヘテロシクリル、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−ＮＲＢＲＢ’、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）から独立して選択され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル部分、またはＲ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’の任意の置換基が、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基で炭素原子において任意選択的にかつ独立して置換され；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＢ’、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦの任意のヘテロシクリル部分、またはＲ７１、Ｒ７２、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’の任意のヘテロシクリル置換基が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）で置換可能な窒素原子において任意選択的に置換される。
【０２２９】
第４０の実施形態の第２の態様において、環Ｅおよび環Ｆが、一緒に、以下の構造式：
【化２３５】
2019532031.tif 000270
のいずれか１つによって表され、式中、Ｆ１およびＦ２が、各々の存在について独立して、−ＣＨ２−または−ＮＲ０−から選択され、ここで、Ｒ０が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
【化２３６】
2019532031.tif 000271
が、環Ｅの環Ｄへの結合点を表す。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３０】
第４０の実施形態の第３の態様において、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２もしくはＲ４２’が、それぞれ独立して、水素；ヒドロキシおよびハロから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）；ならびにＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；またはＲ４１およびＲ４１’もしくはＲ４２およびＲ４２’が、それらが共通して結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む４〜６員環を形成し；ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；ＲＤおよびＲＥの各々が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から独立して選択される。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１および第２の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３１】
第４０の実施形態の第４の態様において、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレニル）−Ｎ（ＲＤ）（ＲＥ）、およびＳ（Ｏ）１〜２ＲＣから選択され；ＲＣが−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；ＲＤおよびＲＥの各々が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から独立して選択される。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第３の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３２】
第４０の実施形態の第５の態様において、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、および−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から選択される。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第４の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３３】
第４０の実施形態の第６の態様において、Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素；ハロ；ヒドロキシル、ハロ、および−ＮＲＢＲＢ’から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−ＮＲＢＲＢ’；−Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＢ’、−ＯＲＡ、−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（Ｃ３〜Ｃ８）カルボシクリル、ならびに−（Ｃ０〜Ｃ６アルキレニル）−（４〜８員）ヘテロシクリルから選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである。例えば、Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素；ハロ；１つ以上のハロで任意選択的に置換される−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；および−ＯＲＡから選択され、ここで、ＲＡが、１つ以上のフルオロで任意選択的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第５の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３４】
第４０の実施形態の第７の態様において、Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、および−ＮＨＣＨ３から選択される。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第７の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３５】
第４０の実施形態の第８の態様において、環Ｅが、以下の構造式
【化２３７】
2019532031.tif 000272
によって表され、式中、
【化２３８】
2019532031.tif 000273
の各々が、環Ｅの環Ｄへの結合点を表す。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第７の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３６】
第４０の実施形態の第９の態様において、環Ｅが、以下の構造式
【化２３９】
2019532031.tif 000274
によって表され、式中、
【化２４０】
2019532031.tif 000275
の各々が、環Ｅの環Ｄへの結合点を表す。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第８の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３７】
第４０の実施形態の第１０の態様において、環Ｆが、以下の構造式
【化２４１】
2019532031.tif 000276
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２４２】
2019532031.tif 000277
の各々が、環Ｆの環Ｅへの結合点を表し、Ｒ０が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第９の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３８】
第４０の実施形態の第１１の態様において、環Ｇが、以下の構造式
【化２４３】
2019532031.tif 000278
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２４４】
2019532031.tif 000279
の各々が、環Ｇの環Ｄへの結合点を表し、Ｒ００が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第１０の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２３９】
第４０の実施形態の第１２の態様において、Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第１１の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２４０】
第４０の実施形態の第１３の態様において、環Ｅが、以下の構造式
【化２４５】
2019532031.tif 000280
によって表され、式中、
【化２４６】
2019532031.tif 000281
の各々が、環Ｅの環Ｄへの結合点を表し、環Ｆが、以下の構造式
【化２４７】
2019532031.tif 000282
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２４８】
2019532031.tif 000283
の各々が、環Ｆの環Ｅへの結合点を表し、Ｒ０が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第１２の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２４１】
第４０の実施形態の第１４の態様において、環Ｅが、以下の構造式
【化２４９】
2019532031.tif 000284
によって表され、式中、
【化２５０】
2019532031.tif 000285
の各々が、環Ｅの環Ｄへの結合点を表し、環Ｆが、以下の構造式
【化２５１】
2019532031.tif 000286
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２５２】
2019532031.tif 000287
の各々が、環Ｆの環Ｅへの結合点を表し、Ｒ０が、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第１３の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２４２】
第４０の実施形態の第１５の態様において、環Ｇが、以下の構造式：
【化２５３】
2019532031.tif 000288
のいずれか１つによって表され、式中、
【化２５４】
2019532031.tif 000289
の各々が、環Ｇの環Ｄへの結合点を表し；Ｒ４１、Ｒ４１’、Ｒ４２、またはＲ４２’が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒ７１およびＲ７２が、それぞれ独立して、Ｆまたは−ＣＦ３である。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第１５の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２４３】
第４０の実施形態の第１６の態様において、化合物が、以下の構造式：
【化２５５】
2019532031.tif 000290
【化２５６】
2019532031.tif 000291
【化２５７】
2019532031.tif 000292
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であるか、または前述のもののいずれかの薬学的に許容できる塩である。
【０２４４】
第４０の実施形態の第１７の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２５８】
2019532031.tif 000293
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒｇ１、Ｒｎ１、およびＲｎ２が、それぞれ独立して、フェニルで任意選択的に置換されるＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第１５の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２４５】
第４０の実施形態の第１８の態様において、化合物は、以下の構造式：
【化２５９】
2019532031.tif 000294
のいずれか１つによって表されるか、または前述のもののいずれかの薬学的に許容できる塩である。
【０２４６】
第４０の実施形態の第１９の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２６０】
2019532031.tif 000295
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒｇ２、Ｒｎ３、およびＲｎ４が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第１５の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２４７】
第４０の実施形態の第２０の態様において、化合物が、以下の構造式：
【化２６１】
2019532031.tif 000296
のいずれか１つによって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２４８】
第４０の実施形態の第２１の態様において、化合物が、以下の構造式
【化２６２】
2019532031.tif 000297
によって表されるか、またはその薬学的に許容できる塩であり、式中、Ｒｎ５およびＲｎ６が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである。第４０の実施形態の構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）中の残りの値、および変数の値の例は、第４０の実施形態の第１〜第１５の態様に関して先に規定されるとおりである。
【０２４９】
第４０の実施形態の第２２の態様において、化合物が、以下の構造式：
【化２６３】
2019532031.tif 000298
のいずれか１つによって表されるか、または前述のもののいずれかの薬学的に許容できる塩である。
【０２５０】
第４１の実施形態において、本発明は、薬学的に許容できるキャリアまたは希釈剤、ならびに実施形態１〜４０、特に実施形態３７〜４０、およびそれらの種々の態様に関して本明細書中に記載される任意の化合物の化合物を含む医薬組成物である。
【０２５１】
第４２の実施形態において、本発明は、血液腫瘍を患う対象を処置する方法であって、対象に、実施形態１〜４０、およびそれらの種々の態様に関して本明細書中に記載される任意の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、または実施形態４１の医薬組成物の治療的に有効な量を投与することを含む方法である。
【０２５２】
第４２の実施形態の第１の態様において、血液癌は白血病である。白血病の例として、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、急性単球白血病が挙げられる。
【０２５３】
第４２の実施形態の第２の態様において、白血病は急性骨髄性白血病である。
【０２５４】
第４２の実施形態の第３の態様において、血液癌はリンパ腫である。リンパ腫の例として、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群または脊髄増殖性症候群、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫／白血病、およびＢ細胞リンパ腫が挙げられる。
【０２５５】
第４２の実施形態の第４の態様において、方法は１つ以上のさらなる治療剤の投与を含む。さらなる治療剤の例として、シタラビン薬物およびアンスラサイクリン薬物が挙げられる。アンスラサイクリン薬物の例として、ダウノルビシンまたはイダルビシンが挙げられる。
【０２５６】
第４２の実施形態の第５の態様において、方法は、クラドリビンの投与をさらに含む。
【０２５７】
第４２の実施形態の種々の態様において、対象はヒトである。
【０２５８】
第４３の実施形態において、本発明は、細菌感染の処置を、それを必要とする対象において行う（対象において感染またはコロニー形成を予防することを含む）方法であって、対象に、実施形態１〜４０、特に実施形態３７〜４０、およびそれらの種々の態様に関して本明細書中に記載される任意の化合物、およびそれらの種々の態様に関して本明細書中に記載される任意の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩、または実施形態４１の医薬組成物の治療的に有効な量を投与することを含む方法である。
【０２５９】
第４３の実施形態の第１の態様において、感染は、グラム陽性菌によって引き起こされる。グラム陽性菌の例として、バシラス（Ｂａｃｉｌｌｉ）綱；アクチノバクテリア（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）門；およびクロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）綱から選択される生物が挙げられる。
【０２６０】
第４３の実施形態の第２の態様において、感染は、グラム陰性菌によって引き起こされる。グラム陰性菌の例として、腸内細菌（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）科、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）門、ビブリオ（Ｖｉｂｒｉｏｎａｃｅａｅ）科、パスツレラ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）科、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）科、ナイセリア（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）科、リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｅ）属、モラクセラ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）科、プロテアエ（Ｐｒｏｔｅｅａｅ）族のあらゆる種、アシネトバクター（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ）属種、ヘリコバクター（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ）属種、およびカンピロバクター（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）属種からなる群から選択される生物が挙げられる。
【０２６１】
第４３の実施形態の第３の態様において、感染は、リケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａｌｅｓ）目およびクラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａｌｅｓ）目から選択される生物によって引き起こされる。
【０２６２】
第４３の実施形態の第４の態様において、感染は、クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａｅ）門およびスピロヘータ門（Ｓｐｉｒｏｃｈａｅｔｅｓ）門から選択される生物によって引き起こされる。
【０２６３】
第４３の実施形態の第５の態様において、感染は、モリクト（Ｍｏｌｌｉｃｕｔｅｓ）綱から選択される生物によって引き起こされる。
【０２６４】
第４３の実施形態の第６の態様において、感染は、複数の生物によって引き起こされる。
【０２６５】
第４３の実施形態の第７の態様において、感染は、複数の抗生物質に対して耐性を示す生物によって引き起こされる。
【０２６６】
第４３の実施形態の第８の態様において、感染は、グラム陽性菌によって引き起こされ、グラム陽性菌は、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、ＣｏＮＳ、肺炎球菌（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、化膿連鎖球菌（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、Ｓ．アガラクティアエ（Ｓ．ａｇａｌａｃｔｉａｅ）、Ｅ．フェカーリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）、およびＥ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）から選択される。
【０２６７】
第４３の実施形態の第９の態様において、感染は、グラム陰性菌によって引き起こされ、グラム陰性菌は、インフルエンザ菌（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、Ｍ．カタラーリス（Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、およびレジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）から選択される。
【０２６８】
定義
「アルキル」は、指定数の炭素原子を有する任意選択的に置換される飽和脂肪族の分枝状または直鎖状の一価炭化水素基を意味する。したがって、「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」は、直鎖状または分枝状の配置で１〜６つの炭素原子を有する基を意味する。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルが含まれる。「（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル」として、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、およびドデシルが挙げられる。特に明記しない限り、「置換アルキル」に適した置換基として、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロ置換−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、Ｃ３〜Ｃ１２カルボシクリル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、またはナフタレニル）、（４〜１３員）ヘテロシクリル（例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、またはモルホリン）、または−Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ’）が挙げられ、式中、ＲＸおよびＲＸ’が、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、またはそれらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１つのさらなるヘテロ原子を任意選択的に含む（４〜７員）複素環を形成し、（４〜７員）複素環が、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、フルオロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、かつ任意選択的にベンゾ縮合される。
【０２６９】
環系を指すときの「ベンゾ縮合される」は、フェニル環に縮合されて、縮合二環が形成されることを意味する。
【０２７０】
「アルキレン」または「アルキレニル」（互換的に用いられる）は、指定数の炭素原子を有する任意選択的に置換される飽和脂肪族の分枝状または直鎖状の二価炭化水素ラジカルを意味する。アルキレン基のアルキル部分は、より大きい部分の一部、例えばアルコキシ、アルキルアンモニウムであり得る。したがって、「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」は、直鎖状の配置で１〜６つの炭素原子を有する二価の飽和脂肪族ラジカル、例えば、−［（ＣＨ２）ｎ］−を意味し、式中、ｎは１〜６の整数である。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」として、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、およびヘキシレンが挙げられる。あるいは、「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」は、分枝状の配置で１〜６つの炭素原子を有する二価の飽和ラジカル、例えば：−［（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）］−、−［（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２］−、−［（ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３））］−などを意味する。「（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキレン」として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルが挙げられる。具体的な分枝状のＣ３−アルキレンとして、
【化２６４】
2019532031.tif 000299
があり、具体的なＣ４−アルキレンとして、
【化２６５】
2019532031.tif 000300
がある。二価Ｃ１〜６アルキル基の他の例として、メチレン基、エチレン基、エチリデン基、ｎ−プロピレン基、イソプロピレン基、イソブチレン基、ｓ−ブチレン基、ｎ−ブチレン基、およびｔ−ブチレン基が挙げられる。
【０２７１】
「Ｃ０アルキレニル」は、共有結合である。
【０２７２】
「アルコキシ」は、酸素連結原子を介して結合されたアルキルラジカルを意味する。「（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ」として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびブトキシが挙げられる。
【０２７３】
「アルキルチオ」は、硫黄連結原子を介して結合されたアルキルラジカルを意味する。「（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ」として、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、およびブチルチオが挙げられる。
【０２７４】
「アルキルスルフィニル」は、−Ｓ（Ｏ）−連結基を介して結合されたアルキルラジカルを意味する。「（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルフィニル」として、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、およびブチルスルフィニルが挙げられる。
【０２７５】
「アルキルスルホニル」は、−Ｓ（Ｏ）２−連結基を介して結合されたアルキルラジカルを意味する。「（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル」として、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、およびブチルスルホニルが挙げられる。
【０２７６】
「アリール」または「芳香族」は、芳香族の６〜１８員単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）炭素環系を意味する。一実施形態において、「アリール」は、６〜１８員の単環系または二環系である。アリール系には、以下に限定はされないが、フェニル、ナフタレニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、およびアントラセニルが含まれる。
【０２７７】
「アリールオキシ」は、酸素連結原子を介して結合されたアリール部分を意味する。アリールオキシとして、以下に限定されないが、フェノキシが挙げられる。
【０２７８】
「アリールチオ」は、硫黄連結原子を介して結合されたアリール部分を意味する。アリールチオとして、以下に限定されないが、フェニルチオが挙げられる。
【０２７９】
「アリールスルフィニル」は、−Ｓ（Ｏ）−連結基を介して結合されたアリール部分を意味する。アリールスルフィニルとして、以下に限定されないが、フェニルスルフィニルが挙げられる。
【０２８０】
「アリールスルホニル」は、−Ｓ（Ｏ）２−連結基を介して結合されたアリール部分を意味する。アリールスルホニルとして、以下に限定されないが、フェニルスルホニルが挙げられる。
【０２８１】
「アミン」はＨ２Ｎ−を意味し、アミニウム基Ｈ３Ｎ＋−を指すのに用いられ得る。
【０２８２】
用語「アルキルアミン」は、モノ−、ジアルキルアミンを含み、アミニウム（正電荷を帯びている）を指すのに用いられ得る。「モノアルキルアミン」は、Ｈ（アルキル）Ｎ−を意味し、「ジアルキルアミン」は、（アルキル）（アルキル）Ｎ−を意味し、「アミニウム」は、（アルキル）（アルキル）（アルキル）Ｎ＋−、Ｈ（アルキル）（アルキル）Ｎ＋−、またはＨ２（アルキル）Ｎ＋−を意味し、ここで、「アルキル」の各々の例が、独立して、指定数の原子を有するアルキルを指す。
【０２８３】
「カルボシクリル」は、指定数の原子を有する環状の基を意味し、ここで、残りの化合物に結合される環（「第１の環」としても知られている）中の全ての環原子が炭素原子である。「カルボシクリル」の例として、３〜１８（例えば、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１２、１、１４、１５、１６、１７もしくは１７、またはそれらの中の任意の範囲、例えば３〜１２もしくは３〜１０）員の飽和または不飽和の脂肪族環状炭化水素環、または６〜１８員のアリール環が挙げられる。カルボシクリル部分は、単環式、縮合二環式、架橋二環式、スピロ二環式、または多環式であり得る。
【０２８４】
「シクロアルキル」は、完全飽和カルボシクリルの例である。
【０２８５】
単環式カルボシクリルは、指定数の炭素原子、例えば３〜７つの炭素原子を有する飽和または不飽和の脂肪族環状炭化水素環または芳香族炭化水素環である。単環式カルボシクリルとして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、およびフェニルが挙げられる。
【０２８６】
縮合二環式カルボシクリルは、２つの隣接する環原子を共有する２つの環を有し、例えば、（６〜１３員）縮合二環であり得る。親分子群に結合される第１の環は、単環式カルボシクリルであり、第１の環に縮合される環（「第２の環」としても知られている）も単環式カルボシクリルである。
【０２８７】
架橋二環式カルボシクリルは、３つ以上の隣接する環原子を共有する２つの環を有し、例えば、（４〜１３員）架橋二環または（６〜１３員）架橋三環、例えばアダマンチルであり得る。親分子群に結合される第１の環は、単環式カルボシクリルであり、第２の環も単環式カルボシクリルである。
【０２８８】
スピロ二環式カルボシクリルは、１つの環原子のみを共有する２つの環を有し、例えば、（６〜１３員）スピロ二環であり得る。親分子群に結合される第１の環は、単環式カルボシクリルであり、第２の環も単環式カルボシクリルである。
【０２８９】
多環式カルボシクリルは、３つ以上の環（例えば、三環系をもたらす３つの環）を有し、隣接する環は、少なくとも１つの環原子を共有する。第１の環は、単環式カルボシクリルであり、環構造の残りが、単環式カルボシクリルである。多環系には、縮合環系、架橋環系およびスピロ環系が含まれる。縮合多環系は、２つの隣接する環原子を共有する少なくとも２つの環を有する。スピロ多環系は、１つのみの環原子を共有する少なくとも２つの環を有する。架橋多環系は、３つ以上の隣接する環原子を共有する少なくとも２つの環を有する。
【０２９０】
「置換カルボシクリル」に適した置換基として、以下に限定されないが、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フルオロ置換−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ１８カルボシクリル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）フェニル、ナフタレニル、（４〜１３員）ヘテロシクリル（例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、またはモルホリン）、または−Ｎ（ＲＸ）（ＲＸ’）が挙げられ、式中、ＲＸおよびＲＸ’は、先に記載されるとおりである。
【０２９１】
「シクロアルコキシ」は、酸素連結原子を介して結合されたシクロアルキルラジカルを意味する。「（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルコキシ」として、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、およびシクロヘキシルオキシが挙げられる。
【０２９２】
「シクロアルケン」は、環中に１つ以上の二重結合を有する脂肪族環状炭化水素環を意味する。
【０２９３】
「シクロアルキン」は、環中に１つ以上の三重結合を有する脂肪族環状炭化水素環を意味する。
【０２９４】
「ヘテロ」は、環系における少なくとも１つの炭素原子員が、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子で置換されていることを指す。「ヘテロ」は、非環系における少なくとも１つの炭素原子員の置換も指す。１つのヘテロ原子がＳである場合、それは任意選択的に一酸素化状態または二酸素化状態であり得る（すなわち−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−）。ヘテロ環系またはヘテロ非環系は、ヘテロ原子で置換された１つ、２つ、３つまたは４つの炭素原子を有し得る。
【０２９５】
「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つのヘテロ原子を含有する環状の３〜１８員、例えば３〜１３、３〜１５、５〜１８、５〜１２、３〜１２、５〜６、または５〜７員の飽和または不飽和の脂肪族環系または芳香環系を意味する。１つのヘテロ原子がＳであるとき、それは任意選択的に一酸素化状態または二酸素化状態であり得る（すなわち、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−）。ヘテロシクリルは、単環式、縮合二環式、架橋二環式、スピロ二環式、または多環式であり得る。非限定的な例として、（４〜７員）単環式、（６〜１３員）縮合二環式、（６〜１３員）架橋二環式、または（６〜１３員）スピロ二環式が挙げられる。
【０２９６】
「飽和ヘテロシクリル」は、いかなる程度の不飽和も含まない（すなわち、二重結合または三重結合がない）脂肪族ヘテロシクリル基を意味する。飽和ヘテロシクリルは、単環式、縮合二環式、架橋二環式、スピロ二環式または多環式であり得る。
【０２９７】
単環式飽和ヘテロシクリルの例には、以下に限定はされないが、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、アゼパン、ヘキサヒドロピリミジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン１，１−ジオキシド、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−チアジン１，１−ジオキシド、イソチアゾリジン、イソチアゾリジン１，１−ジオキシドが含まれる。
【０２９８】
「ヘテロシクリル」の一タイプは「ヘテロアリール」または「芳香族複素環」であり、これは、５〜１８員の一価の複素環式芳香族の単環ラジカルまたは二環ラジカルを指す。ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を含有する。
【０２９９】
縮合二環式ヘテロシクリルは、２つの隣接する環原子を共有する２つの環を有する。第１の環は、単環式ヘテロシクリルであり、第２の環は、単環式炭素環または単環式ヘテロシクリルである。例えば、第２の環は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどの（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルである。縮合二環式ヘテロシクリルの例には、以下に限定はされないが、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、インドリン、イソインドリン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール、オクタヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール、オクタヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール、オクタヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、および３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタンが含まれる。
【０３００】
スピロ二環式ヘテロシクリルは、１つのみの環原子を共有する２つの環を有する。第１の環は、単環式ヘテロシクリルであり、第２の環は、単環式炭素環または単環式ヘテロシクリルである。例えば、第２の環は、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルである。スピロ二環式ヘテロシクリルの例には、以下に限定はされないが、アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、８−アザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカンおよび３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンが含まれる。
【０３０１】
架橋二環式ヘテロシクリルは、３つ以上の隣接する環原子を共有する２つの環を有する。第１の環は、単環式ヘテロシクリルであり、他方の環は、単環式炭素環または単環式ヘテロシクリルである。架橋二環式ヘテロシクリルの例には、以下に限定はされないが、アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−アザビシクロ［３．２．１］オクタンおよびアザビシクロ［２．２．２］オクタン、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンが含まれる。
【０３０２】
多環式ヘテロシクリルは、３つ以上の環を有し、第１の環は、ヘテロシクリル（例えば、三環系をもたらす３つの環）であり得、隣接する環は、少なくとも１つの環原子を共有し、ヘテロシクリルまたはカルボシクリルである。多環系には、縮合環系、架橋環系およびスピロ環系が含まれる。縮合多環系は、２つの隣接する環原子を共有する少なくとも２つの環を有する。スピロ多環系は、１つのみの環原子を共有する少なくとも２つの環を有する。架橋多環系は、３つ以上の隣接する環原子を共有する少なくとも２つの環を有する。多環式ヘテロシクリルの例には、以下のものが含まれる。
【化２６６】
2019532031.tif 000301
【０３０３】
「ヘテロアリール」または「複素芳香環」は、５〜１８員の一価の複素環式芳香族単環基または二環基を意味する。ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つのヘテロ原子を含有する。ヘテロアリールには、以下に限定はされないが、フラン、オキサゾール、チオフェン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアジン、１，２，４−トリアゾール、１，２，５−チアジアゾール１，１−ジオキシド、１，２，５−チアジアゾール１−オキシド、１，２，５−チアジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，３，５−トリアジン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピラジン、ピリミジン、ピロール、テトラゾール、およびチアゾールが含まれる。二環式ヘテロアリール環には、以下に限定はされないが、インドリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、ベンズイミダゾール、ベンズチアゾール、プリン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１，８−ナフチリジン、およびプテリジンなどの、ビシクロ［４．４．０］およびビシクロ［４．３．０］縮合環系が含まれる。
【０３０４】
「ハロゲン」および「ハロ」は、本明細書中で互換的に用いられ、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。
【０３０５】
「ハロアルキル」および「ハロシクロアルキル」として、モノ、ポリ、およびパーハロアルキル基が挙げられ、ハロゲンの各々が、フッ素、塩素、および臭素から独立して選択される。
【０３０６】
「フルオロ」は、−Ｆを意味する。
【０３０７】
「クロロ」は、−Ｃｌを意味する。
【０３０８】
本明細書中で用いられる「フルオロ置換アルキル」または「フルオロアルキル」は、指定数の原子を有し、かつ１つ以上の−Ｆ基で置換されたアルキルを意味する。フルオロ置換アルキルの例として、以下に限定されないが、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３が挙げられる。
【０３０９】
本明細書中で用いられる「ヒドロキシアルキル」は、１つ以上のヒドロキシルで置換されたアルキル基を指す。ヒドロキシアルキルとして、モノ、ポリ、およびパーヒドロキシアルキル基が挙げられる。ヒドロキシアルキルの例として、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨが挙げられる。
【０３１０】
「オキソ」は、＝Ｏで置換されたものを意味する。
【０３１１】
本明細書に記載される際、本発明の化合物は、「任意選択的に置換される」部分を含有し得る。一般に、「置換される」という用語は、「任意選択的に」という用語が前にあるか否かにかかわらず、指定された部分の１つ以上の水素が好適な置換基で置換されることを意味する。特に示されない限り、「任意選択的に置換される」基は、基の各置換可能な位置における好適な置換基を有し得、所与の構造中の２つ以上の位置が、特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は、全ての位置で同じであるかまたは異なり得る。本発明によって想定される置換基の組合せは、好ましくは、安定したまたは化学的に実現可能な化合物を形成するものである。本明細書において使用される際の「安定した」という用語は、化合物の生成、検出、および特定の実施形態において、それらの回収、精製、および本明細書に開示される目的の１つ以上のための使用を可能にする条件に曝されるときに実質的に変化されない化合物を指す。
【０３１２】
以下の段落において、「Ｐｈ」はフェニルである。
【０３１３】
「任意選択的に置換される」基の置換可能な炭素原子における好適な一価の置換基は、独立して、ハロゲン；−（ＣＨ２）０〜４Ｒ°；−（ＣＨ２）０〜４ＯＲ°；−Ｏ（ＣＨ２）０〜４Ｒｏ、−Ｏ−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；−（ＣＨ２）０〜４ＣＨ（ＯＲ°）２；−（ＣＨ２）０〜４ＳＲ°；Ｒ°で置換され得る−（ＣＨ２）０〜４Ｐｈ；Ｒ°で置換され得る−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ；Ｒ°で置換され得る−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ°で置換され得る−（ＣＨ２）０〜４Ｏ（ＣＨ２）０〜１−ピリジル；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ３；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ°）２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；−Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）Ｒ°；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２；−Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）ＮＲ°２；−（ＣＨ２）０〜４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２；−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）Ｒ°；−Ｃ（Ｓ）Ｒ°；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＳＲ°；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ°３；−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）Ｒ°；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０〜４ＳＲ−、ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°；−（ＣＨ２）０〜４ＳＣ（Ｏ）Ｒ°；−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ°２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ°；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°、−（ＣＨ２）０〜４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ°２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ°；−Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°；−（ＣＨ２）０〜４ＳＳＲ°；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２Ｒ°；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ°；−（ＣＨ２）０〜４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ°；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ°２；−（ＣＨ２）０〜４Ｓ（Ｏ）Ｒ°；−Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ°２；−Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）２Ｒ°；−Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ°２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ°；−Ｐ（Ｏ）Ｒ°２；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ°２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ°）２；ＳｉＲ°３；−（Ｃ１〜４の直鎖状または分枝状アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）２；または−（Ｃ１〜４の直鎖状または分枝状アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）２であり、ここで、各Ｒ°が、以下に規定されるように置換され得、独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、−ＣＨ２−（５〜６員ヘテロアリール環）、または５〜６員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環であり、または上記の定義にかかわらず、Ｒ°の２つの独立した出現が、それらの介在原子と一緒になって、以下に定義されるように置換され得る、３〜１２員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール単環または二環を形成する。
【０３１４】
Ｒ°（またはＲ°の２つの独立した出現をそれらの介在原子と合わせることによって形成される環）における好適な一価の置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０〜２ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＣＨ（ＯＲ●）２；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０〜２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＳＨ、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０〜２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１〜４の直鎖状または分枝状アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、ここで、各Ｒ●が、非置換であるか、または「ハロ」が前にある場合、１つ以上のハロゲンのみで置換され、独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または５〜６員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環から選択される。Ｒ°の飽和炭素原子における好適な二価の置換基は、＝Ｏおよび＝Ｓを含む。
【０３１５】
「任意選択的に置換される」基の飽和炭素原子における好適な二価の置換基には、以下のもの：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｏ−、または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２〜３Ｓ−が含まれ、ここで、Ｒ＊の各独立した出現が、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族、または非置換の５〜６員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環から選択される。「任意選択的に置換される」基の隣接する置換可能な炭素に結合される好適な二価の置換基には、−Ｏ（ＣＲ＊２）２〜３Ｏ−が含まれ、ここで、Ｒ＊の各独立した出現が、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族、または非置換の５〜６員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環から選択される。
【０３１６】
Ｒ＊の脂肪族基における好適な置換基には、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２が含まれ、ここで、各Ｒ●が、非置換であるか、または「ハロ」が前にある場合、１つ以上のハロゲンのみで置換され、独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または５〜６員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環である。
【０３１７】
「任意選択的に置換される」基の置換可能な窒素における好適な置換基には、−Ｒ†、−ＮＲ†２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ†２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†２、または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が含まれ；ここで、各Ｒ†が、独立して、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１〜６脂肪族、非置換の−ＯＰｈ、または非置換の５〜６員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環であり、または上記の定義にかかわらず、Ｒ†の２つの独立した出現が、それらの介在原子と一緒になって、非置換の３〜１２員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール単環または二環を形成する。
【０３１８】
Ｒ†の脂肪族基における好適な置換基は、独立して、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２であり、ここで、各Ｒ●が、非置換であるか、または「ハロ」が前にある場合、１つ以上のハロゲンのみで置換され、独立して、Ｃ１〜４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜１Ｐｈ、または５〜６員の飽和、部分的に不飽和の、または窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有するアリール環である。
【０３１９】
本発明の別の実施形態は、１種以上の薬学的に許容できる担体および／または希釈剤と、本明細書に開示される化合物またはその薬学的に許容できる塩とを含む医薬組成物である。
【０３２０】
「薬学的に許容できる担体」および「薬学的に許容できる希釈剤」は、動物またはヒトに適切に投与されるとき、通常、有害反応を生じず、薬剤物質（すなわち、本発明の化合物）の媒体として用いられる、本発明の組成物の製剤に使用するのに十分な純度および品質を有する非治療的成分を意味する。
【０３２１】
本発明の化合物の薬学的に許容できる塩も含まれる。例えば、アミンまたは他の塩基性基を含む本発明の化合物の酸塩は、本化合物を好適な有機または無機酸と反応させ、薬学的に許容できる陰イオン塩形態をもたらすことによって得ることができる。陰イオン塩の例には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストル酸塩（ｅｓｔｏｌａｔｅ）、エシル酸塩（ｅｓｙｌａｔｅ）、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（ｇｌｙｃｏｌｌｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキシルレゾルシン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、硫酸メチル、ムチン酸塩（ｍｕｃａｔｅ）、ナプシル酸塩（ｎａｐｓｙｌａｔｅ）、硝酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、およびトリエチオジド（ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）塩が含まれる。
【０３２２】
カルボン酸または他の酸性官能基を含む本発明の化合物の塩は、好適な塩基と反応させることによって調製することができる。このような薬学的に許容できる塩は、薬学的に許容できる陽イオンを与える塩基で作製され得、アルカリ金属塩（特にナトリウムおよびカリウム）、アルカリ土類金属塩（特にカルシウムおよびマグネシウム）、アルミニウム塩およびアンモニウム塩、ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、ピリジン、ピペリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、トリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、プロカイン、ジベンジルピペリジン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ビスデヒドロアビエチルアミン、グルカミン、Ｎ−メチルグルカミン、コリジン、キニーネ、キノリン、ならびにリジンおよびアルギニンなどの塩基性アミノ酸などの生理学的に許容できる有機塩基から作製される塩を含む。
【０３２３】
本発明は、様々な異性体およびその混合物も含む。本発明の特定の化合物は、様々な立体異性体で存在し得る。立体異性体は、その空間配置のみが異なる化合物である。エナンチオマーは、最も一般的にはキラル中心として機能する非対称に置換された炭素原子を含有することにより、鏡像が重なり合わない立体異性体対である。「エナンチオマー」は、互いに鏡像であり、重なり合わない分子対の１つを意味する。ジアステレオマーは、最も一般的には２つ以上の非対称に置換された炭素原子を含有することにより、鏡像として関連しない立体異性体である。「Ｒ」および「Ｓ」は、１つ以上のキラル炭素原子の周りの置換基の配置を表す。キラル中心がＲまたはＳと定義されていないとき、純粋なエナンチオマーまたは両方の配置が混ざったもののいずれかが存在する。
【０３２４】
「ラセミ化合物」または「ラセミ混合物」は、等モル量の２つのエナンチオマーの化合物を意味し、このような混合物は、光学活性を示さない；すなわち、偏光面を回転しない。
【０３２５】
本発明の化合物は、異性体に特異的な合成により個々の異性体として調製されるか、または異性体混合物から分解され得る。従来の分解技術は、光学活性酸を用いて、異性体対の各異性体の遊離塩基の塩を形成し（その後、分別結晶化および遊離塩基の再生が続く）、光学活性アミンを用いて、異性体対の各異性体の酸形態の塩を形成し（その後、分別結晶化および遊離酸の再生が続く）、光学的に純粋な酸、アミンまたはアルコールを用いて、異性体対の異性体の各々のエステルまたはアミドを形成し（その後、クロマトグラフィー分離およびキラル補助基の除去が続く）、あるいは様々な周知のクロマトグラフィー法を用いて、出発材料または最終生成物のいずれかの異性体混合物を分解することを含む。
【０３２６】
開示される化合物の立体化学が、構造によって命名または表現されるとき、命名または表現される立体異性体は、他の立体異性体に対して、少なくとも約６０重量％、約７０重量％、約８０重量％、約９０重量％、約９９重量％または約９９．９重量％の純度である。単一のエナンチオマーが、構造によって命名または表現されるとき、命名または表現されるエナンチオマーは、少なくとも約６０重量％、約７０重量％、約８０重量％、約９０重量％、約９９重量％または約９９．９重量％光学的に純粋である。重量基準での光学純度パーセントは、存在するエナンチオマーの重量を、存在するエナンチオマーとその光学異性体の重量を合わせた重量で除算した比率である。
【０３２７】
「シス」は、同じ側を意味する。「トランス」は、反対側を意味する。「シス」という表記は、２つの置換基が、「上−上（ｕｐ−ｕｐ）」または「下−下（ｄｏｗｎ−ｄｏｗｎ）」の関係を有する場合に使用される。「トランス」という表記は、２つの置換基が、「上−下（ｕｐ−ｄｏｗｎ）」または「下−上（ｄｏｗｎ−ｕｐ）」の関係を有する場合に使用される。通常、互いに「シス」である２つの置換基は、分子の同じ側に配置される。「シス」という用語が、縮合、飽和または部分的に飽和した環系に関して使用される場合、この用語は、共通の環原子に結合される２つの原子がシス置換基であることを示すことが意図される。例えば、
【化２６７】
2019532031.tif 000302
は、以下の構造式
【化２６８】
2019532031.tif 000303
で表される部分のシスジアステレオマーである。
【０３２８】
本明細書中で用いられる用語「対象」は、処置または予防が必要な哺乳類、例えば、ヒト、ペット（例えば、イヌおよびネコ）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、およびヤギ）、およびラボ動物（例えば、ラット、マウス、およびモルモット）を意味する。典型例として、対象は、特定の処置を必要とするヒトである。
【０３２９】
本明細書中で用いられる用語「処置すること」または「処置」は、所望の薬理学的効果および／または生理学的効果を得ることを指す。効果として、以下の結果の１つ以上を部分的に、または実質的に達成することが挙げられ得る：疾患、障害、または症候群の程度を部分的に、または全体として減軽すること；障害と関連した臨床の徴候または指標を改善し、または向上させること；疾患、障害、または症候群の進行の可能性を遅延させ、阻害し、または引き下げること。
【０３３０】
本明細書中で用いられる「予防すること」または「予防」は、疾患、障害、または症候群の発症または進行の可能性を引き下げることを指す。
【０３３１】
「有効量」は、対象において所望の生物反応を誘発する活性化合物剤の量を意味する。一実施形態において、本発明の化合物の有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、約０．１ｍｇ／ｋｇ／日から約１００ｍｇ／ｋｇ／日、または約０．５ｍｇ／ｋｇ／日から約５０ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０３３２】
本明細書中で用いられる用語「血液悪性腫瘍」および「血液癌」は、互換的に用いられ、血液の癌（白血病）またはリンパ系の癌（リンパ腫）を指す。白血病として、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性顆粒球性白血病、または急性非リンパ球性白血病としても知られている）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、急性単球白血病（ＡＭｏＬ）が挙げられ得る。リンパ腫として、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群または脊髄増殖性症候群、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、バーキットリンパ腫／白血病、およびＢ細胞リンパ腫が挙げられ得る。
【０３３３】
指標
血液悪性腫瘍は、血液系およびリンパ系を襲う癌である。血液悪性腫瘍の一部のタイプとして、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、および白血病が挙げられる。癌は、造血組織（例えば、骨髄）、または免疫系の細胞から始まり得る。例えば、白血病は、造血組織から始まる。白血病は、骨髄における血球、通常白血球の制御不能な増殖によって特徴付けられる。白血球は、体の免疫応答の基本的な構成要素である。白血病細胞は、正常な血液および骨髄細胞を押し退けて、これらに取って代わる。
【０３３４】
４つの主要なタイプの白血病：急性脊髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性脊髄性白血病（ＣＭＬ）；急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）；および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）がある。４つの主要なタイプの白血病の主な差異は、進行速度および癌が発症する場所と関係がある。急性脊髄性白血病（ＡＭＬ）（急性骨髄性白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性顆粒球性白血病または急性非リンパ球性白血病としても知られている）は、血液および骨髄の癌の増殖の早い形態である。ＡＭＬは、急性白血病の最も一般的なタイプである。これは、骨髄が芽球（依然として完全に成熟していない細胞）を形成し始めたときに起こる。これらの芽球は、通常、白血球に発達する。しかしながら、ＡＭＬにおいて、これらの細胞は、発達せず、伝染を防ぐことはできない。ＡＭＬにおいて、骨髄は、異常な赤血球および血小板も形成し得る。これらの異常な細胞の数は迅速に増大して、異常な（白血病）細胞は、体が必要とする正常な白血球、赤血球および血小板を押し退け始める。
【０３３５】
特定の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、血液癌の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、処置を必要とする対象に、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ）、式（ＩＶ’）、式（Ｖ）、式（Ｖ’）、式（ＶＩ）、式（ＶＩ’）、式（ＶＩＩ）もしくは式（ＶＩＩ’）の化合物が挙げられる、本明細書中で開示されるいずれかの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。更なる実施形態において、本明細書中で提供されるのは、処置を必要とする対象において血液癌を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、式（Ｘ）、（Ｘ−１）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、または（ＸＶ）の化合物が挙げられる、本明細書中で開示されるいずれかの化合物の有効量を投与することを含む方法である。
【０３３６】
一態様において、血液癌は、急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、および白血病から選択される。
【０３３７】
特定の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、処置を必要とする対象に、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ）、式（ＩＶ’）、式（Ｖ）、式（Ｖ’）、式（ＶＩ）、式（ＶＩ’）、式（ＶＩＩ）もしくは式（ＶＩＩ’）の化合物が挙げられる、本明細書中で開示されるいずれかの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。更なる実施形態において、本明細書中で提供されるのは、処置を必要とする対象において白血病を処置する方法であって、処置を必要とする対象に、式（Ｘ）、（Ｘ−１）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、または（ＸＶ）の化合物が挙げられる、本明細書中で開示されるいずれかの化合物の有効量を投与することを含む方法である。
【０３３８】
一部の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、式（Ｉ）、式（Ｉ’）、式（ＩＩ）、式（ＩＩ’）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）、式（ＩＶ）、式（ＩＶ’）、式（Ｖ）、式（Ｖ’）、式（ＶＩ）、式（ＶＩ’）、式（ＶＩＩ）もしくは式（ＶＩＩ’）の化合物が挙げられる、本明細書中で開示されるいずれかの化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。一部の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、式（Ｘ）、（Ｘ−１）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、または（ＸＶ）の化合物が挙げられる、本明細書中で開示されるいずれかの化合物の有効量を投与することを含む方法である。
【０３３９】
特定の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病を処置する方法であって、対象に、式（Ｉ）、式（Ｉ’）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。この実施形態の一態様において、化合物は、本明細書中で規定される化合物３、化合物３ａ、化合物３ｂ、化合物４、化合物４ａ、化合物４ｂ、および化合物５、またはそれらの薬学的に許容できる塩から選択される。特定の態様において、化合物は化合物３ａである。
【０３４０】
特定の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、式（ＩＩ）、式（ＩＩ’）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む。
【０３４１】
特定の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、式（ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ’）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。この実施形態の一態様において、化合物は、本明細書中に記載される化合物１および化合物２、またはそれらの薬学的に許容できる塩から選択される。
【０３４２】
特定の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、式（ＩＶ）、式（ＩＶ’）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【０３４３】
他の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、式（Ｖ）、式（Ｖ’）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【０３４４】
特定の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、式（ＶＩ）、式（ＶＩ’）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【０３４５】
特定の実施形態において、本明細書中で提供されるのは、急性脊髄性白血病の処置を、それを必要とする対象において行う方法であって、対象に、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩ’）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその薬学的に許容できる組成物の有効量を投与することを含む方法である。
【０３４６】
一部の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）、（Ｉａ’）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ’）、（Ｉｃ）、（Ｉｃ’）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ’−１）、（Ｉｄ）、（Ｉｄ’）、（Ｉｅ）、および（Ｉ뷯馀볯讁苣뢁諦閁苣讂賥袐觧ꞁ臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣込볯ꦼ볯覼臣隌郥ꦉ臣膀볥袼볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ뷯馀볯膀볯ꦼ볯膽裢醼볯膀볯ꦼ볯膽胢銈볯覼胣袼볯ꦼ뷯覼胣袼볯ꦼ뷯馀볯膀볯ꦼ볯芽裢醼볯膀볯ꦼ볯芽胢銈볯覼胣袼볯ꦼ뷯銈볯覼胣袼볯ꦼ뷯馀裢銼볯膀볯ꦼ볯莽볯膀볯ꦼ볯莽胢覼胣袼볯ꦼ뷯銈볯覼胣袼볯ꦼ뷯馀裢醼볯膀볯ꦼ볯蒽볯膀臣袂臣袼볯ꦼ뷯馀볯讁苣뢁諦閁苣讂賥袐觧ꞁ臣讂胣肸菩꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣隌郥ꦉ臣膀볥袼볯ꦼ볯覼胣込볯ꦼ볯ꦼ胢覼胣込볯ꦼ볯覼胣込볯ꦼ볯馀볯膀볥袼볯覼胣込볯뚼胢覼胣込볯뚼볯覼胣込볯뚼볯馀볯膀볥袼볯ꦼ볯覼胣誁苣뎁볥袼볯ꦼ볯馀볯讁苣뢁諦閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ꣨覼臣貂苣릖돦꾁胣ꚇ뷧銂뿥膦臣馁苣뺯뇨ꮁ胣隌郥ꦉ볯膀賥袐觧銼胣隌郥ꦉ볯膀賥袐觧鎼뷯膀賥袐觧鎼뷯膀賥袐觧钼胣隌郥ꦉ볯膽胣隌郥ꦉ볯芽胣誁苣뎁賥袐觧閼臣覂臩麊臣貂苣隌郥ꦉ臣覜諥辇苣閊룤馁苣鎁臣銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥袐觧꾁賥袐觧醼臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥袐觧꾁賥袐觧銼臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥袐觧꾁賥袐觧鎼뷯ꞁ臣讂胣릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣隌郥ꦉ臣隌郥ꦉ볯膽臣芁苣芀觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀賥袐觧꾁賥袐觧閼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛룤ꞁ迦鮾臣貂苣꺁臣膀ꇨ늶駧꺁蟥꺽臣龁苣꺁賥겖臣붣胩ꮁ臣醁苣膀볥袼볯覼胣込볯ꦼ胢覼胣込볯ꦼ볯覼胣込볯ꦼ볯馀볯膀볥袼볯ꦼ볯覼胣込볯ꦼ볯ꦼ胢覼胣込볯ꦼ볯覼胣込볯ꦼ볯馀볯膀볥袼볯覼胣込볯뚼胢覼胣込볯뚼볯覼胣込볯뚼볯馀볯膀볥袼볯ꦼ볯覼苣鞁臣꾁볥袼볯ꦼ볯馀볯꺁賥袐觧膀臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥ꞁ臣讂ꇥ膀臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥ꞁ臣讂뗧邈觧꺁鳦릊蟩ꞁ臣뾽铧ꞁ臣讂胣肸藦颧臣誁臣ꚁ胣股뛦貙臣膀ꓥ몙胦ꢪꯩꮅ胣鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨膀鷩鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨膀臣袂臣붙ꇨ薗臣芁苣芀觧骮臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀ꇨ늶駧꾁駧股韧ꞁ臣讂胣袂苣릉껥꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣붙ꇨ薗臣ꖀ胦誄ꯩꞀ駧股韧ꞁ臣讂胣袅臣風볨閁苣讂藥ꚁ臣隌郥ꦉ臣袂臣込臣龮雦ꊽ藦貁胣鎁苣覂臣뾽铧ꮁ蓦뎛臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦躘듧뢛룤ꞁ迦鮾臣貂苣꺁臣膀ꇨ늶駧꺁蟥꺽臣龁苣꺁胣込볯ꦼ볯膀볥袼볯馀볯膀볥袼볯ꦼ볯膀볥袼볯ꦼ胢覼胣込볯ꦼ볯ꦼ볯膀볥袼볯ꦼ볯馀볯膀볥袼볯뚼볯膀볥袼볯뚼胢覼胣込볯뚼볯膀볥袼볯馀볯膀볥袼볯ꦼ볯膀볥袼볯ꦼ胢覼胣込볯뚼볯ꦼ볯膀볥袼볯ꦼ볯馀볯膀볥袼볯覼胣込볯뢼裢醼볯膀볥袼볯ꦼ볯膀볥袼볯ꦼ볯覼胣込볯뢼볯覼胣込볯뢼볯ꦼ볯膀볥袼볯뢼볯ꦼ볯膀볥袼볯뢼볯ꦼ볯覼胣込볯뢼볯ꦼ볯覼胣込볯뢼볯뚼볯膀볥袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀볥袼볯ꦼ볯覼苣鞁臣꾁볥袼볯뚼볯꺁賥袐觧膀臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥ꞁ臣讂ꇥ膀臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥ꞁ臣讂뗧邈觧꺁鳦릊蟩ꞁ臣뾽铧ꞁ臣讂胣肸藦颧臣誁臣ꚁ胣股뛦貙臣膀ꓥ몙胦ꢪꯩꮅ胣鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨膀鷩鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨膀臣袂臣붙ꇨ薗臣芁苣芀觧骮臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀ꇨ늶駧꾁駧股韧ꞁ臣讂胣袂苣릉껥꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣붙ꇨ薗臣ꖀ胦誄ꯩꞀ駧股韧ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†藥ꮁ꣨覼臣貂苣ꢅ臣꺁賥袐觧誁苣뎁볥貁臣貂苣꺁뷤ꢔ臣辄鯥閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ듧貏蓦鎟戼㹲 겜駧躘臣隌郥ꦉ胣릉臣讧胩込볯뚼苣鞁臣꾁볯ꦼ볯꺁臣骁苣讁볯ꒁ臣袂臣ꚁꇨ閁苣讂賥袐觧膀臣龁臣込볯ꦼ볯ꦼ苣鞁臣꾁볯ꦼ볯꺁賥袐觧貁胣趇ꛨꪁ鏥뎹ꇩ뺖苦誁苣뎁跧뮌귥蒚雧ꎂ胣设臣낁룤ꊗ胣뾰럨龄鿦螗胣꺚蛨誁苣뎁髧骆꟦ꂀ臣龄鿦螗볯떉若膀鳨ꎷ苧膀臣袂臣뾆飧貁賦銁苣貂苣覼胣뎀胣뮼胣誁苣뎁雥꺁蓦鎟韧膀臣覂臣ꮁ매명苧銂뫤늘臣龁臣ꚇ뷧馁苣꺁臣ꢔ臣覂苣鞾苣芀臣覂臣膀鳦몙飦꺁菣袃菣떂苣꾂菣뎃賥袐觧銂铧蒁臣ꮅ飧銂닦芙臣讂臣膂臣릖돦节郥뺁苣讂볯隽뷯躽†뷯薽뷯ₒꊼ뷯骽뷯銽뷯ₔ薽뷯ₔ膽뷯躼볯ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ늼뷯鎽볯貼볯颼볯隼볯颼볯銈볯隼볯邼볯醼볯颼볯覼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣龁臣鶁臣겖귥蒚臣놨껥ꞁ臣讂ꇥ銂铧蒁臣뮲駧꾏菨ꪁ蓦鎟韧ꮁ臣膀믤许臣邙껥꾁臣貂臣蒁臣膀髧骆蓦鎟韧膀菨뢅蓦鎟韧膀냥꾷蓦鎟韧膀돦뾰铧隮駥龄鿦螗胣벑郥ꢙ蓦鎟韧膀볩钅蓦鎟韧膀룤뎀苧膀藥ꮺ蓦鎟韧膀藨钅蛥龄鿦螗胣躅鯧躅苧膀苨躂胣내迨Ꞁ蛨躂胣ꎀ軩莐迨Ꞁ鋥視韧膀藦Ꞁ듧貏胦趉ꯧ명苧膀ꧥ몺꟧龄鿦螗臣袂臣ꢪ鯧薆蓦鎟韧膀듧貏胦꺁胦龄鿦螗胣벜臣袂臣뎀臣龄鿦螗胣뎂菣ꦃ胣ꒂ菣閃菣ꢂ菣뚂胣鞰껧꾔苧膀臣趁臣膀매겙胣銅臣膀蛨芗雧膀菣ꦃ菣ꒃ胣薢꿦誁苣뎁럦薗苣ꮐ苣Ꞁ蓦鎟韧膀菣뢂苣趃菣螗胣ꦃ苣ꂃ韧膀菣莃苣벃뇥薴雦놆胣놼蛧膀駧릖菣閃苣膀藨骃苣袃胣겂苣誣雧膀駩薆蓦鎟胣것菣袃苣钃菣螗胣뺙韦뎒胣ꂼ뻥ꪃ菣醃苨붊藨ꮁ雩躸臣讂雨ꒉ臣袂苣閼臣략臣閁苣讂苧붖臣袂臣龄鿦螗胣膰藥鎽뗧鲆苧膀臣龁臣ꪂ苣ꂃ韧貁郥뺁苣讂胣龄鿦螗臣膀듧貏胦膀鳧貏胦膀꿥龔胦誁苣뎁苣ꒂ菣릂胦龄鿦螗볯隻臣蚃菣ꦃ苣ꒂ苣ꪃ菣隌郥ꦉ臣邀胦貁臣讂苣꺁苣ꮐ苣覼臣芁苣鞾苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 肸껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣龄鿦螗臣膀釥뢐駥龄鿦螗臣芁苣芀觧骮臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀釥뢐駥龄鿦螗臣膀룥궸듧貏胦몂苧袼볯ꆼ볯낼볯ꞁ臣讂胣袂苣릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣벑郥ꢙ蓦鎟韧膀뻤袁臣膀볯ꆼ볯낼臣膀믩늉菣覃苣莐迨袼볯躼뷯閽뷯薽뷯鎽볯膀苨躂胩階郧貏볯뎼볯邽뷯薽뷯趽뷯躽뷯膽뷯覼胣隌蛨ꎀ軩莐迨袼볯躼뷯馽뷯螽뷯躽뷯鎽볯膀苣뎃菣ꮃ苣뎃苣貏볯ꢼ볯覽뷯蚽뷯閽뷯躽뷯膽볯膀볯躼苣뾂菣벃菣릂볯궼볯莽뷯钽뷯銽뷯袽뷯貽뷯鎽볯誁苣뎁菣뢂苣趃菣뮃菣ꖃ菣ꊃ菣ꎂ菣袼볯薽뷯覽뷯躽뷯貽뷯膽†뷯躽뷯閽뷯辽뷯袽뷯貽뷯覼臣覂臩麊臣貂苣내迨ꮁ苣ꎁ臣閼臣략臣閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣龄鿦螗臣膀髧骆蓦鎟韧ꞁ臣讂胣릉껥꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣꺚蛨龄鿦螗臣膀胦Ꞁ듧貏胦꺚蛨誁苣뎁髧骆뗧钹蓦鎟韧袼볯ꊼ볯뎼볯ꦼ볯ꞁ臣讂胣袂苣릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣꺚蛨龄鿦螗胣设臣낁볯ꊼ볯뎼볯ꦼ臣膀믩늉菣覃苣莐迨袼볯躼뷯閽뷯薽뷯鎽볯膀苣ꊂ苣ꦃ菣벂駩Ꞁ菣覃苣莐迨袼볯辽볯뎼볯膀賥뾆胩階郧貏볯뎼볯邽뷯辽뷯薽뷯薽뷯覼胣뎼볯ꊂ苣ꦃ苣膃苣袼볯躼뷯螽뷯貽뷯莽뷯覽뷯薽볯膀ꓥ뾾胩階郧貏볯ꖼ볯蚽뷯薽뷯膽뷯覽뷯覼臣袂臣閃苣랂苣ꂃ迨袼볯躼뷯膽뷯莽뷯閽뷯覼臣覂臩麊臣貂苣내迨ꮁ苣ꎁ臣閼臣략臣閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†룤龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀蓦鎟韧꾁胣내迨袼뻤袁臣膀ꯥ鞰胦貏臣龁臣붥냦Ꞁ迨覼臣袂臣ꚁ볥趁뗨鎁臣貂뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣龄鿦螗臣膀苣ꦃ菣붙胦貏臣袂臣ꚁ볥趁뗨鎁臣貂苣芀臣꺁껥붖뷥讅臣릉껥꺁藦颧臣誁臣ꚁ胣龄鿦螗臣膀믤许臣邙껥꾁臣貂臣蒁臣膀菣覃苣莐迨麱볯뎼뷯膽뷯袽뷯貽뷯莽뷯莽뷯閽뷯ₓ鎽뷯邽볯覼胣ꎀ軩莐迨麱볯뎼뷯銽뷯邽뷯辽뷯辽뷯莽뷯鎽†뷯邽뷯躼볯膀藨莐迨麱볯ꖼ뷯钽뷯銽뷯莽뷯莽뷯閽뷯ₓ鎽뷯邽볯覼胣邃菣ꮃ苣麱볯ꊼ뷯莽뷯貽뷯閽뷯ₓ鎽뷯邽볯覼胣ꪃ苣蚃菣ꊂ뇥袼볯覽뷯钽뷯銽뷯膽†뷯邽뷯躼볯銂郥肂菣膃菣릂뛧袼볯膽뷯覽뷯貽뷯覼볯ꖻ룤ꮁ駩骮臣閁苣ꪁ臣貁胣鞃菣钃苣讃菣꾂菣ꪃ苣ꂃ뇥袼볯銽뷯邽뷯辽뷯覽뷯膽뷯钽뷯銽뷯閽뷯₍鎽뷯邽볯覼胣뎂菣趃菣꾂菣ꪃ苣ꂃ뇥袼볯辽뷯馽뷯薽뷯膽뷯钽뷯銽뷯閽뷯₍鎽뷯邽볯覼胣躃苣ꮃ苣ꊂ뇥袼볯辽뷯膽뷯蒽뷯膽†뷯邽뷯躼볯膀苣꾂菣躃菣꾂菣ꪃ苣麱볯ꆼ뷯钽뷯躽뷯芽뷯莽뷯薽뷯覽뷯₁鎽뷯邽볯覼苣ꮐ苣ꊂ苣膃菣邃苣蚃菣ꊂ雩袼볯莽뷯覽뷯辽뷯膽뷯钽뷯銽뷯膽볯膀臣袂臣ꖻ룤ꮁ駩骮臣閁苣ꪁ臣貁胣꾂菣릂菣ꪃ苣Ꚃ菣麱볯ꎼ뷯辽뷯钽뷯覽뷯覽뷯趽†뷯邽뷯躼볯銂郥肂苣궃苣袃菣뢂苣ꂃ뛧袼볯貽뷯鎽뷯銽뷯蒽뷯膽볯讁苣뢁諦閁苣讂苣ꦃ菣붙胦貏臣袂臣ꚁ볥趁뗨鎁臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ꖈ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀蓦鎟韧꾁胣蒻觨隃菣Ꚃ郧貏볯뎼볯膽뷯銽뷯閽뷯覼胣뎂苣낂菣벃苣낙胦隃菣Ꚃ郧貏볯ꎼ뷯꺼볯覼胣몂苧ꎀ軩莐迨袼볯躼뷯躽뷯閽뷯辽뷯覽뷯薽볯膀賥뾆胩階郧貏볯뎼볯邽뷯辽뷯薽뷯薽뷯覼胣뎼볯ꊂ苣ꦃ苣膃苣袼볯躼뷯螽뷯貽뷯莽뷯覽뷯薽볯膀ꓥ뾾胩階郧貏볯ꖼ볯蚽뷯薽뷯膽뷯覽뷯覼臣袂臣閃苣랂苣ꂃ迨袼볯躼뷯膽뷯莽뷯閽뷯覼臣覂臩麊臣貂苣낂菣ꂃ駩Ꞁ迨ꮁ苣ꎁ臣閼臣략臣閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁껥붖뷥讅臣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†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎†볯躼볯鎼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢隼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯銼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹㈳㌰⸱楴≦㈾㄰㔹㈳㌰⸱楴쉦゠〰㔴㰸愯㰾䐯噉ਾ 肸裨蒚臣讉ꃩꖼ苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀賥袐觧뎼볯銈볯銂賥袐觧뎼볯銈볯誁苣뎁苣ꊂ菣ꮃ苣躃菣뎼볯銈볯讁苣뾪ꏨ鞁臣骼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯馼볯躼볯邼볯궼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹㈳㌰⸱楴≦㈾㄰㔹㈳㌰⸱楴쉦゠〰㔴㰹愯㰾䐯噉ਾ 肸裨蒚臣讉ꃩꆼ苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀賥袐觧뎼볯銈볯誁苣뎁볯颼裢閼苣隌郥ꦉ볯颼裢鎼臣覂ꫨ붣臣龁胣뎼볯銈볯骼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯醼볯躼볯閼볯궼볯ꢼ볯芀볯颼裢閼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ鞼볯鎼볯閼볯袼볯讼볯覼胣ં䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㌵〲ㄳ琮晩㸢〲㤱㌵〲ㄳ琮晩ꃂ〰㐰〶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†룤겈髧ꪁ触蚠볯誁苣뎁볯銈볯銂铧蒁苣鎁臣ꮁ苣誂胣隌郥ꦉ볯颼裢鞼裢醼苣隌郥ꦉ볯颼裢钼臣覂ꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯貼ꇥ뢅ꇥ覼듎†볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯骽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯閼볯隼볯骽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯蒽뷯貼볯鶼볯鎼볯隼볯閼볯銼볯銼볯颼볯骽볯醼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯醼볯銼볯袼볯讼볯覼볯઎䐼噉邀볯閼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㌵〲ㄳ琮晩㸢〲㤱㌵〲ㄳ琮晩ꃂ〰㐰ㄶ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†룤겈髧ꪁ触蚠볯銈볯膀볯膀臣袂臣꒼裢銼苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯ꎼ볯꾼臣袂臣ꚁ賥袐觧뎼볯銈볯銈볯誁苣뎁볯颼裢鞼裢鎼苣隌郥ꦉ볯颼裢閼臣覂ꫨ붣臣龁胣뎼볯銈볯銈볯骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯ꦡ藩ꦡ볯캉₴鞼볯钼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯钼볯鞼볯銼볯骽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鞼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯钼볯颼볯骽볯醼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯蒽뷯貼볯鶼볯鎼볯銼볯钼볯颼볯銼볯颼볯骽볯醼볯覼볯醼볯閼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯醼볯銼볯袼볯讼볯覼볯뎼볯銈볯銈볯骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯ꦡ藩ꦡ볯캉₴鞼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯馼볯銼볯骽볯醼볯覼볯钼볯銼볯袼뷯貼볯躼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯邼볯閼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽볯閼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯閼볯銼볯骽볯醼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯醼볯邼볯銈볯躼볯馼볯趽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ钼볯鞼볯鎼볯袼볯讼볯覼볯઎䐼噉邀볯閼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㌵〲ㄳ琮晩㸢〲㤱㌵〲ㄳ琮晩ꃂ〰㐰㈶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†룤겈髧ꪁ触蚠볯誁苣뎁볯銈볯銂铧蒁苣鎁臣ꮁ苣誂胣隌郥ꦉ볯颼裢鞼裢钼胣뎼볯銈볯銈볯膀臣袂臣뎼볯銈볯銈볯銂賥袐觧뎼볯銈볯讁苣뾪ꏨ鞁臣芀볯颼裢鞼裢钼볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯貼ꇥ뢅ꇥ覼듎†볯躼볯邼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯骽볯醼볯覼볯隼볯鞼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯銼볯颼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯銼볯閼볯袼뷯貼볯鶼볯钼볯钼볯骽볯醼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯蒽뷯貼볯鶼볯鎼볯銼볯钼볯颼볯銼볯钼볯骽볯醼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯醼볯閼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯醼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯銼볯躼볯钼볯궼볯ꢼ볯躼볯颼裢鞼裢閼볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯貼ꇥ뢅ꇥ覼듎†볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯骽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯銼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯銼볯颼볯骽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯閼볯銼볯骽볯醼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯醼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯隼볯躼볯醼볯궼볯ꢼ볯躼볯颼裢鞼裢隼볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯貼ꇥ뢅ꇥ覼듎†볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯馼볯銼볯骽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯閼볯趽볯鎼볯覼볯鎼볯銼볯銈볯躼볯隼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯銼볯馼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯钼볯颼볯骽볯醼볯覼볯銼볯銼볯袼뷯蒽뷯貼볯鶼볯鎼볯銼볯钼볯钼볯銼볯颼볯骽볯醼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯钼볯趽볯钼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯醼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯钽볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯鎼볯覼볯궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯ₚ閼볯閼볯鎼볯袼볯讼볯覼볯઎䐼噉邀볯閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㌵〲ㄳ琮晩㸢〲㤱㌵〲ㄳ琮晩ꃂ〰㐰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†룤겈髧ꪁ触蚠볯銈볯袼볯莄볯膀볯膀臣袂臣꒼裢醼苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꮁ苣ꎁ臣隌郥ꦉ볯颼裢鞼裢鞼苣隌郥ꦉ볯颼裢钼臣覂ꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯貼ꇥ뢅ꇥ覼듎†볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯颼볯钼볯骽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯銼볯颼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯閼볯銼볯骽볯醼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯钼볯躼볯隼볯궼볯ꢼ볯躼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹㈳㌰⸱楴≦㈾㄰㔹㈳㌰⸱楴쉦゠〰㘴㰴愯㰾䐯噉ਾ 肸裨蒚臣讉ꃩꊼ裢醼볯邼蓢覼苣ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꮁ苣誂胣ꆬ臣ꞁ蛥ꚺ볯ꎼ볯꾼臣袂苣ꊼ裢醼胣ꎼ胣誁苣뎁볯銈볯銂铧蒁苣鎁臣ꮁ苣誂胣隌郥ꦉ볯颼裢鞼裢颼苣隌郥ꦉ볯颼裢钼臣覂ꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯貼ꇥ뢅ꇥ覼듎†볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯骽볯醼볯覼볯隼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯邼볯閼볯覼볯钼볯醼볯袼뷯貼볯躼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鎼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢銼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯钽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯钽볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯醼볯閼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯躼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽†볯隼볯躼볯颼볯궼볯ꢼ볯躼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹㈳㌰⸱楴≦㈾㄰㔹㈳㌰⸱楴쉦゠〰㘴㰵愯㰾䐯噉ਾ 肸裨蒚臣讉ꃩꊼ裢醼胣ꎼ胣誁苣뎁볯銈볯銂铧蒁苣鎁臣ꮁ苣誂胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯꾼臣袂臣ꚁ賥袐觧뎼볯銈볯銈볯銂賥袐觧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