(57)【要約】  一態様において、本開示は、手動で操作可能な注射デバイス（１）のための補助デバイス（１０）に関する。この補助デバイスは：−  注射デバイス（１）の細長いハウジング（２）に取付け可能な本体（１１）と、−  本体（１１）に連結され、ハウジング（２）に連結可能な少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）であって、本体（１１）は、少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）を介してハウジング（２）に取付け可能である、少なくとも１つのコネクタと、−  本体（１１）と少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）とのうちの少なくとも一方に結合され、少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）と本体（１１）との間に作用しているハウジング（２）の延長に対して平行な方向の長手方向分力（Ｆ）を測定するように構成されたセンサ装置（２０）とを含む。
2019533528.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
手動で操作可能な注射デバイス（１）のための補助デバイス（１０）であって：
注射デバイス（１）の細長いハウジング（２）に取付け可能な本体（１１）と、
該本体（１１）に連結され、ハウジング（２）に連結可能な少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）であって、本体（１１）は、少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）を介してハウジング（２）に取付け可能である、少なくとも１つのコネクタと、
本体（１１）と少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）とのうちの少なくとも一方に結合され、少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）と本体（１１）との間に作用しているハウジング（２）の延長に対して平行な方向の長手方向分力（Ｆ）を測定するように構成されたセンサ装置（２０）と
を含む前記補助デバイス。
【請求項２】
本体（１１）は、使用者の手のひらによって把持されるように構成された外表面（１６）を有する握り（１５）を形成している、請求項１に記載の補助デバイス。
【請求項３】
本体（１１）は、注射デバイス（１）のハウジング（２）の外径（ｄｏ）よりも大きな内径（ｄｉ）を有する中空スリーブ（１８）を含む、請求項１または２に記載の補助デバイス。
【請求項４】
少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）は、中空スリーブ（１８）の側壁（１９）の内面（１７）に取り付けられている、請求項３に記載の補助デバイス。
【請求項５】
本体（１１）は、細長いハウジング（２）の少なくとも一部分を取り囲むように形作られている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項６】
センサ装置（２０）は、少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）と本体（１１）とのうちの少なくとも一方に組み込まれている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項７】
センサ装置（２０）は、歪みゲージ（２１）、力センサ（２２）、圧力センサ（２３）、スイッチ（２４）およびマイクロホン（２５）のうちの少なくとも１つまたはそれ以上を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項８】
センサ装置（２０）に電気的に接続された処理装置（３０）であって、センサ装置（２０）から取得可能な信号（４０）を処理および／または記録するように構成された処理装置をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項９】
センサ装置（２０）は、長手方向分力（Ｆ）を定量的に測定するように構成されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の補助デバイス。
【請求項１０】
センサ装置（２０）は、マイクロホン（２５）を含み、さらに、歪みゲージ（２１）、力センサ（２２）、圧力センサ（２３）およびスイッチ（２４）のうちの少なくとも１つを含み、処理装置（３０）は、長手方向分力（Ｆ）の大きさが所定のしきい値（Ｔ）よりも大きいときに、センサ装置（２０）からの信号（４０）の処理または記録を開始するように構成されている、請求項７、８または９に記載の補助デバイス。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の補助デバイス（１０）と手動で操作可能な注射デバイス（１）とを含むキット（１００）であって、注射デバイス（１）は：
遠位端（３）および近位端（４）を有する細長いハウジング（２）と、
近位端（４）に位置する用量ボタン（５）であって、薬剤の用量の投薬を開始するために遠位端（３）の方へ押し下げ可能な用量ボタン（５）と
を含む前記キット。
【請求項１２】
注射デバイス（１）は、薬剤が充填されたカートリッジ（６）を収容するように構成されており、カートリッジは、該カートリッジ（６）の筒（８）の内側で変位可能なピストン（７）によって近位端（４）に向かって封止されており、注射デバイス（１）はさらに：
ピストン（７）を遠位端（３）の方へ変位させるためにピストン（７）と動作可能に係合するピストンロッド（６１）を含む駆動機構（６０）と、
ピストンロッド（６１）を遠位端（３）の方へ変位させている間、反復性のクリック音を発生させるように構成されたクリック音発生器（６４）と
を含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
補助デバイス（１０）は、細長いハウジング（２）の近位部分（７４）の近位端（４）から所定の距離のところに取付け可能であるか、または取り付けられている、請求項１１または１２に記載のキット。
【請求項１４】
手動で操作可能な注射デバイスの動作を監視する方法であって：
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の補助デバイス（１０）を注射デバイス（１）の細長いハウジング（２）に取り付け、補助デバイス（１０）の少なくとも１つのコネクタ（１２、１４）を注射デバイス（１）のハウジング（２）に連結する工程と、
注射デバイス（１）が取り付けられた補助デバイス（１０）をつかむ工程と、
用量ボタン（５）に力（Ｄ）が加えられている間、補助デバイス（１０）の本体（１１）とハウジング（２）との間に作用しているハウジング（２）の延長に対して平行な方向の長手方向分力（Ｆ）を測定する工程と
を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬剤を射出または注射するように構成された医療用デバイスを補助する装置に関する。詳細には、本開示は、手動で操作可能な注射デバイスのための補助デバイスに関し、さらに、補助デバイスと注射デバイスとを含むキットに関する。本開示はさらに、手動で操作可能な薬物送達デバイスまたは注射デバイスの動作を監視する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤を注射することによって定期的に治療する必要があるさまざまな病気が存在する。このような注射は、注射デバイスを使用することによって実行することができ、注射デバイスは、医療従事者によってまたは患者自身によって適用される。一例として、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病は、たとえば日に１回または数回、患者自身がインスリン用量を注射することによって治療することができる。たとえば、使い捨ての充填済みインスリンペンを注射デバイスとして使用することができる。あるいは、再使用可能なペンを使用することもできる。再使用可能なペンでは、空の薬剤カートリッジを新しいカートリッジと交換することができる。いずれのペンにも、使用するたびに交換される使い捨ての一組の針が付属していることがある。注射するインスリン用量はたとえば、用量ダイヤルを回し、インスリンペンの用量窓またはディスプレイから実際の用量を観察することによって、インスリンペンにおいて手動で選択することができる。この用量は次いで、適当な皮膚部分に針を挿入し、インスリンペンの注射ボタンまたは用量ボタンを押すことによって注射される。
【０００３】
たとえばインスリンペンの誤った取扱いを防ぐため、または既に適用された用量を追跡するために、インスリン注射を監視することができるようにするため、たとえば注射されたインスリンのタイプおよび用量に関する情報のような、注射デバイスの状態および／または使用に関する情報を測定することが望ましい。この点に関して、特許文献１は、値センサを含む医療用デバイスを開示している。この文献では、無線周波数識別（ＲＦＩＤ）ユニットが、圧力センサのような値センサを含み、ＲＦＩＤユニットは、圧力または他の薬剤関連パラメータ値の無線監視を可能にするために、液体薬剤容器に組み込まれている。この液体薬剤容器は、医療用デバイスの第１のハウジング部分に結合されており、第１のハウジング部分は、たとえば使い捨ての充填済み注射デバイスを構成していることがある。ＲＦＩＤユニットは、第１のハウジング部分に解放可能に取り付けられた医療用デバイスの第２のハウジング部分に含まれる制御回路と無線通信する。この制御回路は、ＲＦＩＤユニットによって測定された値を処理し、それを所定の値と比較し、測定値が正常動作条件から外れている場合に使用者に警告を発し、さらなるデータ処理のため測定値に関するデータを外部デバイスに伝達するように適用される。
【０００４】
特許文献１に記載された医療用送達デバイスは、制御回路およびセンサシステムを含み、センサシステムは力センサを含み、それによって、流体薬物内の圧力またはアクチュエータを介して薬物に作用している力を監視することができる。流体薬物内の圧力を監視するためには、この医療用送達デバイスに大幅な変更を加える必要がある。このような変更は、開発に関して相当に費用集約的であり、特にいわゆる使い捨てデバイスとして構成および設計された注射デバイスに関しては魅力的でもない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２００９／０２４５６２Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、手動で操作可能な注射デバイスのための補助デバイスであって、注射デバイスの動作を監視する相当に単純で、費用効率に優れ、直観的な手法を提供する補助デバイスを提供することが望ましい。この補助デバイスは、注射デバイスの構造または動作を変更する必要なしに、注射デバイスの動作および取扱いの監視を提供し、そのような監視を可能にすべきである。この補助デバイスは、市販されているさまざまな注射デバイスと組み合わせることができるべきである。さらなる目的は、手動で操作可能な注射デバイスの動作を監視する新規の改良された相当に丈夫でフェイルセイフな方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一態様では、手動で操作可能な注射デバイスのための補助デバイスが提供される。この補助デバイスは、注射デバイスの細長いハウジングに取付け可能な本体を含む。補助デバイスはさらに、本体に連結され、ハウジングに連結可能な少なくとも１つのコネクタを含む。補助デバイスの本体は、少なくとも１つのコネクタを介して注射デバイスのハウジングに取付け可能である。本体は、少なくとも１つのコネクタを介して、ハウジングの外側を向いた部分に取付け可能である。補助デバイスはさらに、本体と少なくとも１つのセンサとのうちの少なくとも一方に結合されたセンサ装置を含む。
【０００８】
センサ装置は、少なくとも１つのコネクタと本体との間に作用している、ハウジングの延長および／または本体の延長に対して平行な方向の長手方向分力を測定するように構成されている。注射デバイスのハウジングに連結され、取り付けられるとき、補助デバイスの少なくとも１つのコネクタは、ハウジングに固定されるように取り付けられる。センサ装置によって、コネクタと本体との間に作用している長手方向の任意の力を検出および測定することが可能である。少なくとも１つのコネクタが、ハウジングに固定されるように取り付けられたとき、センサ装置によって、本体とハウジングとの間に作用している長手方向の任意の力の効果を測定することが可能である。
【０００９】
注射デバイスのハウジングに取り付けられるときには、補助デバイスの全体、すなわち本体、少なくとも１つのコネクタおよびセンサ装置が、注射デバイスのハウジングの外側に配置される。このようにして、注射デバイスを一切変更する必要なしに、補助デバイスが、手動で操作可能な注射デバイスと係合するように構成される。センサ装置は、少なくとも１つのコネクタと本体との間に作用している長手方向分力を測定するように構成されており、少なくとも１つのコネクタは、注射デバイスの細長いハウジングのみに連結可能であるため、補助デバイスは特に、用量ボタン、たとえば注射デバイスの近位端に位置する用量ボタンに加えられた投薬力によって誘起された反力を測定するように構成される。
【００１０】
センサ装置によって測定可能な長手方向分力は通常、たとえば手動操作による注射手順中に注射デバイスを保持している使用者の手によって提供されなければならない反力を示し、またはそのような反力と同一である。この長手方向分力、したがって反力の測定は、補助デバイスの監視機能を実施するのに注射デバイスを加工または変更する必要がない点で、有益である。
【００１１】
一実施形態において、補助デバイスの本体は、使用者の手のひらによって把持されるように構成された外表面を有する握りを形成している。握りを形成することにより、注射デバイスのハウジングに連結された補助デバイスは、それによって注射デバイスが使用者の手の中で支持および把持される把持手段を提供する。注射デバイスは通常、その近位端に用量ボタンを含む。用量ボタンは、使用者の手指によって、たとえば補助デバイスの本体を握っているまたは保持している使用者の手の親指によって押し下げられる。
【００１２】
言い換えると、補助デバイスの本体は、少なくとも液体薬剤を注射している間、補助デバイスを把持、支持および保持するための握りを提供するように、注射デバイスのハウジングの外周に連結および取付け可能である。
【００１３】
さらなる実施形態において、補助デバイスの本体は、注射デバイスのハウジングの外径よりも大きな内径を有する中空スリーブを含む。中空スリーブの内径は、中空スリーブによって取り囲まれるように構成された、注射デバイスのハウジングの少なくとも一部分の外径よりも大きい。中空スリーブの内径はハウジングの外径よりも大きいため、注射デバイスのハウジングは、中空スリーブに挿入可能である。このことは、補助デバイスの本体と注射デバイスのハウジングとの相当に直観的で、容易かつ迅速な相互組立てを可能にする。言い換えると、注射デバイスのハウジングの外周の上に補助デバイスの本体を単純に滑らせることができる。
【００１４】
本体は通常、注射デバイスのハウジングに解放可能に連結可能であり、解放可能に固定可能である。このことは、注射デバイスに提供された薬剤を使いきったとき、または提供された薬剤を使用すべきでないときに注射デバイス全体を廃棄することが意図された使い捨ての注射デバイスとして注射デバイスが構成されているときに特に有益である。注射デバイスを廃棄する前に、補助デバイスと注射デバイスとの連結を解除することができる。ここで、少なくとも１つのコネクタは、本体とハウジングを互いに分離するために、注射デバイスのハウジングの外周から取外し可能である。注射デバイスが廃棄されたときには、次に使用する新しい注射デバイスまたは別の注射デバイスを、本体に、したがって少なくとも１つのコネクタに取り付け、連結することが可能である。このようにして、さまざまな複数の、たとえば使い捨ての手動で操作可能な注射デバイスとともに、この補助デバイスを使用することができる。注射デバイスとのその解放可能な係合のため、補助デバイスは本来的に、複数の注射デバイスによって実施された投薬および注射履歴を監視および／または捕捉するように構成される。
【００１５】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのコネクタは、中空スリーブの側壁の内面に取り付けられている。中空スリーブは円筒形または管形とすることができる。中空スリーブの側壁の内面にコネクタを取り付けることは、中空スリーブの側壁の内面と注射デバイスのハウジングの外側を向いた部分との間に少なくとも１つのコネクタが挟み込まれた、注射デバイスとの組立て構成を可能にする。中空スリーブおよびハウジングが実質的に円筒形または管形である場合、少なくとも１つのコネクタは、中空スリーブの側壁と注射デバイスのハウジングの外周との間で半径方向に押圧される。
【００１６】
少なくとも１つのコネクタとハウジングとの相互取付け、連結および固定は、ポジティブ係合または非ポジティブ係合を含むことができる。ハウジングおよび少なくとも１つのコネクタは、スナップ機能、半径方向の突起および対応する半径方向の凹部のような、相互に対応するポジティブ係合締結部材を含むことができる。あるいは、少なくとも１つのコネクタとハウジングは、摩擦によって互いに対して固定可能であってもよい。少なくとも１つのコネクタとハウジングとを圧力ばめまたは押しばめすることができる。ハウジング、少なくとも１つのコネクタおよび本体のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのコネクタとハウジングとの間の相互押しばめ、摩擦ばめまたは圧力ばめを可能にする、多少なりとも弾性変形可能な構造を含むことができる。
【００１７】
ハウジングおよび／または本体は通常、射出成形可能な熱可塑性材料などの熱可塑性材料で作られている。さらに、少なくとも１つのコネクタは、本体とハウジングとの相互締付けを可能にする熱可塑性材料を含むことができ、またはそのような熱可塑性材料からなることができる。その代わりにまたはそれに加えて、少なくとも１つのコネクタは、それによってハウジングと本体との相当に容易で、耐久性および信頼性が高い締付け、押しばめまたは圧力ばめを達成することができる、天然ゴムまたは合成ゴムのようなエラストマー材料を含むことができる。
【００１８】
少なくとも１つのコネクタはたとえば、中空スリーブの側壁の内周に沿って環状またはリング状の形状を有することができる。これに対応して形作られた管形または円筒形のハウジングを用いると、ハウジングの外周に沿ってまたは本体もしくはコネクタの内周に沿って相当に均質な締付け力を得ることができる。このような構成は、信頼性および耐久性が高く機械的に安定した本体とハウジングとの相互連結のために有益である。
【００１９】
別の実施形態によれば、本体は、細長いハウジングの少なくとも一部分を取り囲むように形作られている。細長いハウジングの少なくとも一部分、通常は注射デバイスの管形の細長いハウジングの近位部分を取り囲むことによって、本体とハウジングとの相当に単純で直観的な相互締結を提供することができる。本体と細長いハウジングがともに円筒形であると仮定すると、細長いハウジングに対して任意の角度位置に本体を配置することも考えられる。本体またはその中空スリーブの管の形状および細長いハウジングの対応する管の形状は、回転しても変化しない、ハウジングに対する本体の取付けを可能にする。言い換えると、本体の長手方向軸を回転軸とするハウジングに対する本体の所与の任意の角度配向で、本体とハウジングを、互いに相互に取り付けること、および互いに相互に固定することができる。ハウジングに取り付けられているとき、本体の長手方向の中心軸は通常、注射デバイスのハウジングの中心に位置する長手方向軸と一致しているか、または、少なくとも、注射デバイスのハウジングの中心に位置する長手方向軸に対して平行に延びている。
【００２０】
一実施形態において、センサ装置は、少なくとも１つのコネクタと本体とのうちの少なくとも一方に組み込まれている。センサ装置は、本体と少なくとも１つのコネクタとのうちの一方だけに組み込むことができる。センサ装置を本体だけに組み込むことができる。次いで、センサ装置は、少なくとも１つのコネクタに結合および／または連結される。他の実施形態では、センサ装置が、少なくとも１つのコネクタだけに組み込まれている。いくつかのコネクタが提供される場合には、センサ装置を、さまざまなコネクタの間で分配することができ、複数のコネクタにわたって分配することができる。次いで、センサ装置は、複数のコネクタのうちの１つまたはいくつかのコネクタにそれぞれが組み込まれた複数のセンサ部材を含む。単一のコネクタだけが提供される場合には、その特定のコネクタにセンサ装置全体を組み込むことができる。少なくとも１つのコネクタに組み込まれているとき、センサ装置はさらに、コネクタと本体の間の長手方向分力測定を提供するため、本体に結合または連結される。
【００２１】
少なくとも１つのコネクタと本体の両方にセンサ装置を組み込むことも考えられる。少なくとも１つのコネクタと本体をセンサ装置を介して連結することも考えられる。このようにして、本体と注射デバイスのハウジングとの間で伝達される力は、本体からセンサ装置に伝達され、さらにセンサ装置からコネクタに伝達され、さらにハウジングに伝達される。本体と少なくとも１つのコネクタとのうちの少なくとも一方にセンサ装置を組み込むことによって、補助デバイスがハウジングに取り付けられているとき、センサ装置は本来的に、本体とハウジングの間の力束の中に配置される。
【００２２】
本体と少なくとも１つのコネクタとのうちの少なくとも一方にセンサ装置を組み込むことは、補助デバイスの耐久性、機械的安定性および丈夫さに関しても有益である。本体と少なくとも１つのコネクタとのうちの少なくとも一方にセンサ装置を組み込むことによって、センサ装置は本来的に環境影響から保護される。センサ装置を、本体の内部および／または少なくとも１つのコネクタの内部に封入することができる。このようにして、センサ装置は、センサ装置の完全性、機能性または長期安定性を害する可能性がある湿気、ダスト、危険な電磁放射および／または他の環境影響から本来的に保護される。
【００２３】
一実施形態において、少なくとも１つのコネクタは、第１の端部および第２の端部を有するレバーを含む。第２の端部は第１の端部の反対側に位置する。第１の端部はさらに、細長いハウジングに連結可能であり、第２の端部は、センサ装置に機械的に連結されている。レバーはＬ字形の構造を含むことができる。注射手順中に生じる一切の長手方向分力をレバーの第１の端部で吸収することまたは受け取ることができる。これによって、レバーの旋回運動または変形を誘起することができ、その結果、レバーの第２の端部が、それぞれの分力をセンサ装置に伝達することができる。レバーは、本体を貫いて延びることができる。レバーは、本体の側壁を横切ることもできる。具体的には、レバーの第１の端部は本体の内側に位置することができ、レバーの第２の端部は、本体の側壁を貫いて延びることができ、または本体の側壁から突き出すこともできる。このようにして、レバーは、本体の外周または外側セクションにセンサ装置を配置することを可能にする。このことが、センサ装置から取得可能な電気信号のデータ伝送またはデータ処理に有益となることがある。
【００２４】
レバーの第１および第２の端部は、それぞれの脚の端部セクションを形成することができる。したがって、レバーは、第１の端部を含む第１の脚および第２の端部を含む第２の脚を含むことができる。これらの脚は、互いに対して所定の角度で、たとえば約９０°の角度で延びることができる。第１の脚と第２の脚は異なる延長を有することができる。このようにして、測定可能な長手方向力の効果の減衰または増幅につながるテコの効果を提供することができる。
【００２５】
一実施形態において、センサ装置は、歪みゲージ、力センサ、圧力センサ、スイッチおよびマイクロホンのうちの少なくとも１つまたはそれ以上を含む。センサ装置は通常、長手方向分力の存在を示す電気信号を提供するように電気的に実施される。センサ装置の特定の実施態様によれば、少なくとも１つのコネクタと本体は互いに堅く取り付けられ、または、少なくとも、長手方向分力を測定するための少なくとも１つのコネクタと本体の相互変位が可能になるように、少なくとも１つのコネクタは本体に変位可能に取り付けられる。
【００２６】
歪みゲージ、力センサおよび／または圧力センサは、長手方向分力を測定する信頼性が高く、費用効率に優れ、空間が節約される手法を提供する圧電層または圧電部材を含むことができる。センサ装置がスイッチとして実施されているとき、センサ装置は通常、圧縮ばねを備える。補助デバイスが注射デバイスのハウジングに取り付けられているとき、この圧縮ばねは、注射デバイスのハウジングに長手方向の力が加えられたときの、少なくとも１つのコネクタに対する本体の相互変位の間、圧縮可能である。ハウジングに加えられた長手方向分力のレベルが所定のしきい値を超えたときに、スイッチは、電気的接触を提供することができ、または以前に提供された電気的接触を中断することができる。この場合、この電気的接触の確立または電気的接触の中断は、所定のレベルの長手方向分力に到達したことの測定可能な標示である。
【００２７】
一実施形態において、補助デバイスは、センサ装置に電気的に接続された処理装置またはコントローラをさらに含む。この処理装置は、センサ装置から取得可能な信号を処理および／もしくは記録し、または捕捉するように構成されている。また補助デバイスが取り付けられた注射デバイスの使用中にセンサ装置から取得された電気信号を直接に処理するように、処理装置を構成することができる。あるいは、処理装置は単純に、注射デバイスの使用中にセンサ装置から取得された電気信号を捕捉および記録することができる。この場合、補助デバイスはさらに、記憶装置またはメモリを備え、さらに、データを伝送できる方式で補助デバイスに接続可能な他の何らかの電子デバイスによる記憶装置からの読出しならびに信号およびデータの処理を可能にするために、インタフェースを備える。
【００２８】
センサ装置からの電気信号を直接に処理するように構成されているとき、処理装置は、たとえば注射を実施した時刻、注射手順の持続時間、注射手順中に実際に注射された薬剤の用量のサイズ、および／または注射手順が終わった後もしくは注射が完了した後に注射針が生体組織内に残された保持時間を示す情報またはデータを、センサ装置の電気信号から抽出することができる。
【００２９】
さらに、処理装置は、手動で操作可能な注射デバイスに人間によって加えられた投薬力の大きさを監視および捕捉することもできる。さらに、時間の経過に伴う圧力パターンまたは圧力プロファイルを監視および／または記憶することもできる。
【００３０】
一実施形態において、センサ装置はさらに、長手方向分力を定量的に測定するように構成されている。したがって、センサ装置は、ハウジングに及ぼされた補助デバイスの本体に対する長手方向分力の大きさを測定するように構成されている。このようにして、センサ装置は、相当に低い長手方向分力と相当に高い長手方向分力とを区別することができる。所定のしきい値よりも大きな相当に高い長手方向分力は、投薬手順が始められたことまたは投薬手順が実際に実施されていることの標示である。センサ装置によって力プロファイルまたは圧力プロファイルを測定、捕捉および監視することにより、投薬手順の開始および終了を正確に検出することができる。これによって、注射が終了した時刻から注射が開始された時刻を単純に差し引くことにより、投薬手順の持続時間を決定することができる。
【００３１】
さらに、使用者の癖または注射デバイスの使い方を特徴づけるため、使用中および薬剤の注射中の力プロファイルまたは圧力プロファイルの監視、特に長期監視を評価することができる。
【００３２】
一実施形態において、センサ装置は、マイクロホンを含み、さらに、歪みゲージ、力センサ、圧力センサおよびスイッチのうちの少なくとも１つを含む。さらに、処理装置は、長手方向分力の大きさが所定のしきい値よりも大きいときに、センサ装置からの信号の処理または記録を開始するように構成されている。信号の記録または処理は、用量投薬中に、したがって注射手順中に注射デバイスが発生させた音響信号を計数することを含むことができる。多種多様なペン型注射器などの手動で操作可能なある市販の注射デバイスを用いて薬剤の用量を設定および投薬すると、それに伴って、注射デバイスのクリック音発生器（ｃｌｉｃｋ  ｓｏｕｎｄ  ｇｅｎｅｒａｔｏｒ）が、規則的なまたは反復性のクリック音を発生させる。それぞれのクリック音は、離散量の薬剤の設定および／または投薬を示す。
【００３３】
用量投薬または注射手順を特徴づけ、監視するためには、補助デバイスが、用量設定動作と用量投薬動作とを区別することができなければならない。補助デバイスが注射デバイスに取り付けられているときにセンサ装置によって測定可能な長手方向分力は通常、手動操作による注射手順中または用量投薬手順中にだけ生じる。このようにして、歪みゲージ、力センサ、圧力センサおよびスイッチのうちの少なくとも１つを使用し、それを、投薬手順の開始および終了を検出するように構成することができる。その場合には、実際に投薬または注射された用量のサイズに関する情報を得るために、センサ装置のマイクロホンが、注射手順中の反復性のクリック音を検出するように構成される。
【００３４】
したがって、センサ装置の長手方向分力の測定を使用して、マイクロホンを起動し、および／またはマイクロホンを停止状態にし、それによって用量投薬中の反復性のクリック音を計数することができる。
【００３５】
別の態様では、上述の補助デバイスを含むキットが提供される。このキットはさらに、手動で操作可能な注射デバイスを含む。この注射デバイスは、遠位端および近位端を有する細長いハウジングと、近位端に位置する用量ボタンとを含む。この用量ボタンは、薬剤の用量の投薬を開始および／または実施するために遠位端の方へ、したがって遠位方向に押し下げ可能である。手動で操作可能な注射デバイスは、カートリッジから薬剤を吐出させるための投薬力が、使用者が遠位端の方へ用量ボタンを押し下げることにより提供されることを特徴とする。注射デバイスは通常、投薬力を提供する電気で動作する駆動機構を持たない。
【００３６】
このキットは、補助デバイスが注射デバイスのハウジングに直ちに取り付けられる状態で、または、注射デバイスの使用を開始する前に最終使用者が手作業で互いに取り付け、固定しなければならない別個の部材として、補助デバイスと注射デバイスが提供される構成で、最終使用者に引き渡すことができる。
【００３７】
さらなる実施形態において、注射デバイスは、薬剤が充填されたカートリッジを収容するように構成されており、カートリッジは、カートリッジの筒（ｂａｒｒｅｌ）の内側で変位可能なピストンによって近位端に向かって封止されている。注射デバイスはさらに、カートリッジのピストンを遠位端の方へ変位させるため、特に薬剤の用量を投薬して生体組織に薬剤を注射するためにピストンと動作可能に係合するピストンロッドを含む駆動機構を含む。
【００３８】
注射過程のため、カートリッジの遠位端、したがって注射デバイスのハウジングの遠位端は通常、注射針のような取外し可能な穿孔アセンブリを備える。この注射針は通常、両端が尖っている。注射デバイスに取り付けられているとき、注射針の近位先端は、カートリッジの内部と流体接続しており、注射針の遠位先端は、それぞれの生体組織内に液体薬剤を送達するために患者または人間の皮膚を穿孔するように構成されている。
【００３９】
注射デバイスはさらに、ピストンロッドを遠位端の方へ変位させている間、反復性のクリック音を発生させるように構成されたクリック音発生器を含む。さらに、クリック音発生器を、用量の設定またはダイヤル設定中にも反復性のクリック音を発生させるように構成することができる。クリック音の発生はそれぞれ、離散サイズの用量を示す。反復性のクリック音の数を計数することにより、用量のサイズを、たとえば補助デバイスの処理装置によって算出することができる。クリック音発生器が発生させた反復性のクリック音は通常、センサ装置のマイクロホンによって記録および検出される。
【００４０】
マイクロホンは選択的に起動可能であり、または、恒久的に起動したマイクロホンから取得可能な信号が、センサ装置によってそれと同時に測定された長手方向分力が所定のしきい値よりも大きいときにだけ処理および分析される。このしきい値は、注射デバイスを用いた手動操作による投薬手順を開始および実施するのに通常必要な投薬力に従って選択される。所定の力しきい値は通常、投薬手順を開始および／または実施するのに必要な力のレベルよりもわずかに低い。このようにして、駆動機構の機械的相互作用による最終的な摩擦損を補償することができる。
【００４１】
一実施形態において、補助デバイスは、細長いハウジングの近位部分の近位端から所定の距離のところに取付け可能であるか、または取り付けられている。用量投薬中に用量投薬のために注射デバイスに及ぼされた長手方向分力の測定は、注射デバイスの用量ボタンの内側または注射デバイスの用量ボタンにセンサ装置を配置することを必要としない。注射デバイスの操作および取扱いの監視を実施するために、ハウジングの相当に任意の部分に補助デバイスを取り付けることができる。補助デバイスは、用量ボタンから遠く離れた、用量ボタンから所定の非ゼロ距離だけ隔てられた位置に置くことができる。
【００４２】
注射デバイスのハウジングの外周の任意の部分に補助デバイスが取り付けられることにより、注射デバイスのハウジングに補助デバイスを取り付ける多種多様な構成が提供される。具体的には、用量設定中および／または用量投薬中に用量の実際のサイズを表示することができる窓から隔てられた遠く離れたハウジングの部分に、補助デバイスを取り付けることができる。補助デバイス、たとえば補助デバイスの中空スリーブが注射デバイスの用量サイズ標示窓を覆う可能性がある実施形態では、本体の側壁にそれぞれの凹部を提供すること、または、透明材料の本体の少なくとも一部分を、注射デバイスの用量サイズ標示窓が使用者から常に見えるように製造することが考えられる。
【００４３】
別の態様では、手動で操作可能な注射デバイスの動作を監視する方法が提供される。この方法は、上述の補助デバイスを注射デバイスの細長いハウジングに取り付ける工程と、補助デバイスの少なくとも１つのコネクタを注射デバイスのハウジングに連結する工程とを含む。次いで、注射デバイスが取り付けられた補助デバイスをつかむ。通常は、薬剤の用量を注入しようとする使用者が、手のひらで補助デバイスをつかむ。続く工程で、注射デバイスの近位端に位置する用量ボタンに力をかける。用量ボタンが遠位方向に押し下げられている間に、またはその間中、用量ボタンに力が加えられている間、補助デバイスの本体とハウジングとの間に作用しているハウジングの延長に対して平行な方向の長手方向分力を測定する。
【００４４】
手動で操作可能な注射デバイスの動作の監視中に用量ボタンに加えられた力または用量ボタンに加えることができる力は、注射デバイスの投薬動作を開始させるために用量ボタンを遠位方向に押し下げ、または変位させるのに十分な投薬力である可能性がある。
【００４５】
この監視方法は通常、上述の注射デバイスに連結された上述の補助デバイスによって実施され、上述の注射デバイスに連結された上述の補助デバイスによって実行可能である。この監視方法は通常、上述のキットによって実施可能である。この監視方法は、さらなる工程、たとえば、用量ボタンに投薬力をかける前に用量をダイヤル設定または設定する工程を含むことができる。加えて、マイクロホンと、歪みゲージ、力センサ、圧力センサおよびスイッチのうちの１つとをともに備えるとき、注射デバイスの動作を監視するこの方法はさらに、用量ボタンに投薬力が加えられている間に注射デバイスのクリック音発生器が発生させた反復性のクリック音を計数する工程を含むことができる。
【００４６】
このようにして、上述のとおり、実際に投薬または注射された用量のサイズを補助デバイスによって正確に決定することができる。一般に、上述の補助デバイスおよびキットによって獲得可能な特徴、利益および効果は、注射デバイスの動作を監視する方法にも等しく反映され、当てはまり；その逆もまた真である。
【００４７】
本開示の文脈では、遠位端または遠位方向が、注射を受ける人または動物の体の部分の方を向いた注射デバイスの端を指す。近位方向または近位端は、注射デバイスの反対側の端を指し、通常は、注射デバイスの投薬端の反対側の端を指す。
【００４８】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４９】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５０】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５１】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５２】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５３】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５４】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５５】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５６】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５７】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５８】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５９】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６０】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６１】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６２】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６３】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６４】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６５】
さらに、添付の特許請求の範囲に記載された本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく本発明にさまざまな変更および改変を加えることができることは、当業者には明白である。さらに、添付の特許請求の範囲で使用された参照符号が本発明の範囲を限定すると解釈すべきではないことに留意されたい。
【００６６】
次に、図面を参照して本発明の実施形態を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】補助デバイスが取り付けられた注射デバイスであって、初期構成にあるときの注射デバイスを概略的に示す図である。
【図２】用量が設定され、用量を投薬する注射デバイスの準備が整った構成に注射デバイスがあるときの図１に基づくデバイスを示す図である。
【図３】補助デバイスおよびその部材のブロック図である。
【図４】用量設定および用量投薬中のセンサ装置の信号出力を、時間の経過に対して示した図である。
【図５】長手方向分力を時間の経過に対して示した図４に基づく図、ならびにマイクロホンによって記録および捕捉された音響信号を示す別の図である。
【図６】センサ装置およびセンサ装置とともに使用される異なるセンサのさまざまな実施態様を示す図である。
【図７】注射デバイスの動作を監視する方法の流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００６８】
図１および２は、カートリッジ６に入った液体薬剤９を投薬するためのペン型注射器として構成された手動で操作可能な注射デバイスを示す。注射デバイス１は細長いハウジング２を含む。ハウジング２は、さまざまなハウジング部分、たとえばカートリッジ６を支持する遠位ハウジング部分７３、および駆動機構６０を収容するように構成された近位ハウジング部材７４を含む。カートリッジ６は通常、円筒形または管形のガラス筒８を含む。
【００６９】
遠位ハウジング部材７３は、その中に収容されたカートリッジ６の充填レベルを視覚的に示す視覚目盛りを有するカートリッジホルダとして示されることもある。図１と図２を比較すれば、遠位ハウジング部材７３または近位ハウジング部材７４に取外し可能に連結可能な保護キャップ７２によって遠位ハウジング部材７３を覆うことができることがすぐに分かる。保護キャップ７２は、たとえば遠位端３に注射針が取り付けられていないときに環境影響から遠位ハウジング部材７３を保護する役目を果たす。
【００７０】
筒８の近位方向はピストン７によって封止されている。ピストン７は、ハウジング２の遠位端３に取外し可能に連結可能な両端が尖った注射針を介して薬剤９を吐出させるためにカートリッジ６の延長に沿って摺動可能に変位可能である。両端が尖った注射針（図示せず）は通常、細長いハウジング２の遠位端３とねじ係合するためのカップ形の針ハブ（ｈｕｂ）を含む。遠位端３は通常、注射針の近位部分を受け取るための中心貫通開口を含む。遠位端３に取り付けられたとき、注射針の近位端は、筒８の内部空間にアクセスするために、遠位側に位置する封止体、たとえばカートリッジ６のセプタムを貫通する。
【００７１】
ハウジング２の遠位端３、したがってカートリッジ６の遠位端３の方へピストン７が前進したときに液体薬剤９の用量を投薬するために、注射針の遠位端は、生体組織に貫入し、生体組織を穿孔するように構成されている。ピストン７は、ピストンロッド６１によって遠位方向に変位可能である。ピストンロッド６１は図２に示されている。ピストンロッド６１は通常、遠位端に、遠位方向の圧力をピストン７に加えるように構成された、放射状に拡大された圧力片６２を含む。
【００７２】
手動で操作可能な注射デバイス１は、ピストンロッド６１を遠位方向に変位させるための力が、デバイスの使用者のみによって完全に提供されることを特徴とすることができる。ピストンロッド６１は、注射デバイス１のハウジング２の近位ハウジング部材７４内に収容された駆動機構６０の一部材である。ハウジング２の近位端４には用量ボタン５が提供されており、用量ボタン５は、図２に示された近位方向に伸長した構成にあるときに、使用者自身によって遠位方向に、したがって遠位端３の方へ押し下げ可能である。このようにして、図２に示された近位方向に伸長した構成からハウジング２の近位端４の近くに用量ボタン５が位置する初期構成まで用量ボタン５を変位させるための投薬力Ｄを用量ボタン５に加えることができる。図２に示されているように、用量ボタン５は、ハウジング２に対して軸方向または長手方向に変位可能なスリーブ７６の近位端に提供されている。スリーブ７６は、近位ハウジング部材７４の用量標示窓７８に表示される一連の用量標示数字を外周上に有する用量標示スリーブとして構成することができる。
【００７３】
図１および２に示された用量ボタン５は２重機能を提供する。用量ボタン５は、その外周に沿って把持機能を有する環の形状を有する。そのため、可変サイズまたは固定サイズの用量を設定するためには、用量設定手順中および用量投薬手順または用量注射手順の前に、用量のサイズを増大または低減させるために、用量ボタン５を、ハウジング２に対して時計回りまたは逆時計回りに回転させる。
【００７４】
用量ボタン５とスリーブ７６のうちの少なくとも一方の遠位方向への運動または回転運動を、ピストンロッド６１の遠位方向への前進運動に変えるため、駆動機構６０は通常、少なくとも１つまたはいくつかのクラッチおよびある種のギヤ（ｇｅａｒ）６５を含む。手動で操作可能な注射デバイスの一例の全般的な動作および機能性はたとえば、文献ＷＯ２００４／０７８２３９Ａ１、ＷＯ２００４／０７８２４０Ａ１および／またはＷＯ２００４／０７８２４１Ａ１のうちのいずれかから知られている。このような注射デバイスは、当技術分野でよく知られており、市販もされており、ここでさらに説明する必要はない。
【００７５】
手動で操作可能な注射デバイス１、特にその駆動機構６０はさらに、デバイスの使用者が聞き取れるクリック雑音のような反復性のまたは規則的な可聴音を発生させるように構成されたクリック音発生器６４を含む。クリック音発生器６４は、少なくとも用量投薬手順または用量注射手順が現在進行中であることを使用者に聴取可能に知らせるように構成される。離散サイズの用量が実際にダイヤル設定または設定されたことを示す可聴フィードバックを使用者に提供するために、クリック音発生器６４を、用量設定の間、起動中とすることもできる。
【００７６】
図１および２にはさらに、注射デバイス１の細長いハウジング２に取り付けられた補助デバイス１０の断面が示されている。補助デバイス１０は、少なくとも１つのコネクタ１２、１４を有する本体１１を含む。図１および２に示されているとおり、補助デバイス１０は、ハウジング２の外周、特に近位ハウジング部材７４の外周に取り付けられる。この少なくとも１つのコネクタ１２、１４は、本体１１とハウジング２との間の機械的連結を提供する。補助デバイス１０はさらに、本体１１と少なくとも１つのコネクタ１２、１４とのうちの少なくとも一方に結合されたセンサ装置２０を含む。センサ装置２０はさらに、少なくとも、少なくとも１つのコネクタ１２、１４と本体１１との間に作用している、ハウジング２の延長に対して平行な方向および／または本体１１もしくは補助デバイス１０の延長もしくは対称軸に対して平行な方向の長手方向分力Ｆを測定するように構成されている。
【００７７】
図１および２に示された実施形態では、本体１１が、コネクタ１２、１４によってハウジング２の外周に取り付けられ、固定されている。コネクタ１２、１４は、さまざまなコネクタ部材を含むことができ、または、本体１１の内周に沿って延びる単一のたとえば環形のコネクタ１２もしくは１４を含むことができる。少なくとも１つのコネクタ１２、１４がハウジング２の外周に固定され、取り付けられているときには、本体１１とハウジング２との間に作用している長手方向の力を、センサ装置２０および補助デバイス１０によって検出、測定および監視することができる。
【００７８】
補助デバイス１０の本体１１はさらに、使用者の手のひらによって把持されまたは握られるように構成された外表面１６を有する握り１５を形成している。言い換えると、補助デバイス１０がハウジング２に取り付けられているとき、本体１１は、注射デバイス１をつかみ、保持するための握りを形成する。用量を投薬するために、使用者は通常、近位方向に延びる用量ボタン５に遠位方向の投薬力Ｄを加える。投薬力Ｄは通常、親指によって用量ボタン５に加えられ、使用者の同じ手の残りの手指が握り１５、したがって補助デバイスの本体１１の外表面１６をつかむ。
【００７９】
センサ装置は、本体１１とハウジング２の間の力束の中に位置する。センサ装置２０は、投薬力Ｄと比較して反対方向の長手方向分力Ｆを検出および測定するように構成されている。言い換えると、長手方向分力Ｆは、ハウジング２に対して用量ボタン５を遠位方向に変位させるために使用者によって提供される反力に実質的に等しい。駆動機構６０内の摩擦損を除けば、長手方向分力Ｆの大きさは投薬力Ｄの大きさに実質的に等しい。
【００８０】
図１および２に示されているように、本体１１は、注射デバイスのハウジング２の外径ｄｏよりも大きな内径ｄｉを有する中空スリーブ１８を含むことができる。このようにして、本体１１、したがって補助デバイス１０の全体を、注射デバイスのハウジング２の上に滑らせることができる。少なくとも１つのコネクタ１２、１４は通常、本体１１の中空スリーブ１８の側壁１９の内面１７から内側へ突き出ている。このようにして、少なくとも１つのコネクタ１２、１４は、ハウジング２の外周との機械的連結を提供することができる。少なくとも１つのコネクタ１２、１４を、ハウジング２とポジティブ係合または摩擦係合するように構成することができる。いくつかの実施形態において、本体１１、少なくとも１つのコネクタ１２、１４およびハウジング２の寸法および幾何形状は、本体１１とハウジング２の間の摩擦ばめまたは押しばめを達成することができるような寸法および幾何形状である。他の実施形態は、本体１１とハウジング２の解放可能なポジティブ係合を提供し、そのような係合を可能にするポジティブ係合連結部材のような、相互に対応し、相補的に係合する連結部材に基づくことができる。
【００８１】
補助デバイス１０、特に少なくとも１つのコネクタ１２、１４が取り付けられたその本体１１は、ハウジング２と解放可能に係合可能である。このようにして、さまざまな注射デバイス１を、要求に応じてまたは順番に補助デバイス１０に連結することができる。注射デバイス１が全体として廃棄されることが意図されている場合には、補助デバイス１０を注射デバイス１から取り外し、別の新しい注射デバイスに連結および固定することができる。このようにして、補助デバイス１０は、注射デバイスに依存しない、デバイス取扱いおよび注射手順の監視を提供することができる。したがって、補助デバイスは、使用者によって実施された投薬履歴を捕捉および記録するように構成される。
【００８２】
センサ装置の具体的な実施および配置はさまざまである。センサ装置２０を、コネクタ１２、１４と本体１１のうちの少なくとも一方に組み込むことができる。センサ装置２０を本体１１に完全に組み込むこと、またはセンサ装置２０を本体１１に取り付けられることができる。センサ装置２０は次いで、コネクタ１２、１４に連結または機械的に結合される。他の実施形態では、センサ装置２０が、コネクタ１２、１４に組み込まれるかまたは連結される。センサ装置２０は次いで本体１１に結合される。他の実施形態では、センサ装置２０が、コネクタ１２、１４と本体１１のインタフェースセクションに組み込まれるかまたは配置される。したがって、センサ装置２０は、本体１１と少なくとも１つのセンサ装置１２、１４の両方に組み込むことができる。
【００８３】
センサ装置２０を介してコネクタ１２、１４を本体１１に連結することも考えられる。これらの全ての実施形態では、半径方向内側に位置するコネクタ１２、１４の端部と半径方向外側に位置する本体１１の握り１５または外表面１６との間の力束の中にセンサ装置２０が位置する。
【００８４】
図３には、補助デバイス１０の概略ブロック図が示されている。補助デバイス１０は少なくとも、本体１１および少なくとも１つのコネクタ１２、１４を含む。図３では、注射デバイス１に対する機械的連結を提供するように構成された少なくとも１つのコネクタ１２、１４が、矢印として示されている。補助デバイス１０はさらに、本体１１に組み込まれたセンサ装置２０、または破線で示されているように、本体１１の外側の本体１１の近くに位置するセンサ装置２０を含む。場合により、補助デバイス１０はさらに、センサ装置２０によって生成された信号を受け取り、処理するように構成された処理装置３０を備える。場合により、補助デバイス１０はさらに、通常は電池または蓄電池の形態をとる電源３１を備える。電源３１は、電力および電気エネルギーを処理装置３０に供給する。
【００８５】
さらに、場合により、センサ装置２０から取得された信号に基づいて処理装置によって生成されたデータを捕捉および記憶するように構成された記憶装置３２が提供される。あるいは、センサ装置２０によって生成された電気信号を記憶するように記憶装置３２を構成することもできる。処理装置３０は通常、記憶装置３２から読み出し、記憶装置３２に書き込むように構成されている。さらに、場合により、処理装置３０とデータ通信するインタフェース３３が提供される。このインタフェースにより、記憶装置３２に以前に記憶されたデータおよび／またはセンサ装置２０によって提供された電気信号を、無線でまたは有線データ接続によって外部デバイスに転送することができる。インタフェース３３は、少し挙げただけでもＩＥＥＥ  ８０２．１１、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、赤外線ベースの通信プロトコル、ＮＦＣまたはＲＦＩＤベースの通信プロトコルのような、一般的に利用可能な無線伝送ハードウェアおよび規格に従って実施することができる。
【００８６】
用量投薬手順を実施した日時を監視するため、処理装置３０は通常、内部クロックを備える。
【００８７】
図６には、センサ装置２０のさまざまな実施態様が示されている。センサ装置２０は、歪みゲージ２１、力センサ２２、圧力センサ２３、スイッチ２４およびマイクロホン２５のうちの少なくとも１つまたはいくつかを含むことができる。歪みゲージ２１、力センサ２２、圧力センサ２３およびスイッチ２４は選択肢として実施することができる。歪みゲージ２１、力センサ２２、圧力センサ２３およびスイッチ２４のうちの少なくとも１つの他に、センサ装置２０はさらにマイクロホン２５を含むことができる。一実施形態において、センサ装置は、少なくとも２つのセンサ、すなわち、マイクロホン２５と、歪みゲージ２１、力センサ２２、圧力センサ２３およびスイッチ２４のうちの１つとを含む。
【００８８】
マイクロホン２５は特に、少なくとも用量投薬中に、場合によってはさらに用量の設定中にクリック音発生器６４が発生させた可聴クリック音を検出するように構成されている。力センサ２２および／または圧力センサ２３は、機械的負荷に反応して電気信号を発生させるように構成された少なくとも１つの圧電素子、たとえば圧電層を含むことができる。歪みゲージ２１は、本体１１の内側もしくは本体１１のところに組み込みもしくは実施することがき、かつ／またはコネクタ１２、１４のところに組み込みもしくは実施することができる。歪みゲージ２１によって、本体１１に作用している固有機械的負荷を直接に監視することができる。
【００８９】
図４および５には、センサ装置２０の信号４０が、秒で測定された時間の経過に対して印刷されている。信号４０は、測定された長手方向分力Ｆの大きさをニュートンで示している。図４から明らかなとおり、２秒後には、相当に低い大きさを有する力、たとえば１ニュートン未満の大きさを有する力が検出可能である。２秒から５秒までの間の時間間隔には、注射デバイス１が用量設定手順にかけられている。用量設定手順の間、本体１１とハウジング２の相互連結は、それらの間に作用している長手方向の力を受けない。約７秒後、投薬手順が始まる。図４の線図４２に示されているとおり、測定される力は、約１０ニュートンのレベルまで上昇する。約９秒で、力のレベルは、約１１または１２ニュートンにまで上昇する。
【００９０】
７秒から１０秒までの間、用量ボタン５に加えられた圧力または力のレベルは相当に一定である。このことは、遠位方向の相当に一定な投薬圧力が用量ボタン５に加えられていることを明らかに示している。図４に示された信号４０は、反力、したがってセンサ装置２０によって検出可能で定量的に測定可能な長手方向分力Ｆを直接に示している。
【００９１】
図５の線図４４には、約３ニュートンの力しきい値Ｔが水平線の形態で示されている。本発明の注射デバイス１を用いた場合、この力しきい値Ｔは、駆動機構６０のクラッチが開き、投薬手順が開始される典型的なレベルである。マイクロホン２５の出力を示す第２の信号４６も示されている。図５から分かるように、マイクロホン２５の信号４６は、さまざまな別個の鋭いピークを示し、それらのピークはそれぞれ、マイクロホン２５によって記録されたクリック音を表している。信号４６のそれぞれのピークは、別個の離散サイズの用量を表している。たとえば、どのピークまたはどのクリックも、１または２国際単位（ＩＵ）のインスリンの投薬ステップを示している。
【００９２】
手動で操作可能な注射デバイス１によって実際に投薬された用量のサイズを測定するためには、実際に投薬された用量のサイズを算出するために信号４０がしきい値Ｔよりも大きいときに発生した信号４６だけが計数されるように、補助デバイスの処理装置３０をプログラムすることができる。２秒から５秒までの間の時間間隔では、長手方向分力Ｆを示す信号４０が相当に低く、所与のしきい値Ｔよりも小さい。２秒から５秒まで間の時間間隔に生じたクリック音、したがって信号４６のピークは、用量のサイズの測定または決定には無関係であると考えられる。上昇した信号４０と同時に出現した信号４６のピーク、および７秒から１０秒までの間に発生したクリック雑音であって、所与のしきい値Ｔよりも大きな長手方向分力と同時に出現したクリック雑音だけが計数および評価される。これらのクリック雑音の計数は、実際に投薬された用量のサイズに直結する。
【００９３】
そのため、歪みゲージ２１、力センサ２２、圧力センサ２３およびスイッチ２４のうちの少なくとも１つは、マイクロホン２５から取得された信号を記録または処理するための起動スイッチの働きをすることができる。
【００９４】
図１および２は、注射デバイス１と注射デバイス１に実際に取り付けられた補助デバイス１０とを含むキット１００を示している。図示の実施形態とは異なり、キット１００の補助デバイス１０と注射デバイス１とが、取り外された構成で提供され、そのため、最終使用者が、注射デバイス１に補助デバイス１０を取り付けなければならないことも考えられる。補助デバイス１０が注射デバイス１とは別個に販売されることも考えられる。
【００９５】
図７には、手動で操作可能な注射デバイス１の動作を監視する方法の流れ図が示されている。第１の工程１００で、注射デバイス１のハウジング２に上述の補助デバイス１０を取り付ける。続く工程１０２で、使用者は、補助デバイス１を、補助デバイス１０に取り付けられた注射デバイス１とともにつかむ。使用者は通常、キット１００を手のひらで保持する。典型的な構成では、使用者が実際に、補助デバイス１０の本体１１を握り１５として使用する。後続の工程１０４で、投薬する用量が既に設定されているものとして、使用者は、注射デバイス１の近位端の用量ボタン５に遠位方向の投薬力Ｄをかける。
【００９６】
工程１０６で、反力、したがって補助デバイス１０の本体１１と注射デバイスのハウジング２との間で測定可能な長手方向分力Ｆを測定する。工程１０８で、測定された長手方向分力が所定のしきい値Ｔよりも大きいかどうかを判定し、表明する。この力がしきい値Ｔよりも小さい場合、手順は工程１０６に戻る。測定された圧力が所定のしきい値Ｔよりも小さい限り、工程１０６および１０８のループを繰り返す。
【００９７】
工程１０８で、圧力レベルが所与のしきい値Ｔよりも大きいと判定されたら、方法は、工程１１０に進み、マイクロホン２５を起動するか、またはマイクロホン２５によって恒久的に提供された信号をさらなる処理および分析にかける。通常、工程１１０では、注射デバイス１のクリック音発生器６４が発生させた反復するまたは繰り返し生じるクリック音を記録および／または計数する。工程１１０の後、手順は工程１０６に戻る。工程１１０では、加えられた投薬力Ｄおよびその結果生じる測定された長手方向分力Ｆがしきい値Ｔよりも大きい限り、連続したクリック音を記録する。このようにして、用量ボタン５に投薬力が加えられている間に実際に投薬された用量のサイズを決定および算出することができる。
【符号の説明】
【００９８】
１  注射デバイス
２  ハウジング
３  遠位端
４  近位端
５  用量ボタン
６  カートリッジ
７  ピストン
８  筒
９  薬剤
１０  補助デバイス
１１  本体
１２  コネクタ
１４  コネクタ
１５  握り
１６  外表面
１７  内面
１８  スリーブ
１９  側壁
２０  センサ装置
２１  歪みゲージ
２２  力センサ
２３  圧力センサ
２４  スイッチ
２５  マイクロホン
３０  処理装置
３１  電源
３２  記憶装置
３３  インタフェース
４０  信号
４２  線図
４４  線図
４６  信号
６０  駆動機構
６１  ピストンロッド
６２  圧力片
６４  クリック音発生器
６５  ギヤ
７２  保護キャップ
７３  遠位ハウジング部材
７４  近位ハウジング部材
７６  スリーブ
７８  用量標示窓
【図１】
2019533528.tif 000003
【図２】
2019533528.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2019533528.tif 000008
【図７】
2019533528.tif 000009
【国際調査報告】
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2019533528.tif 000011