(57)【要約】  本発明は、ウイルス感染の治療における使用のための、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から選択される少なくとも１つのカルボキシル酸を含む組成物に関する。ウイルス感染の治療のための医薬品の製造における、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から選択される少なくとも１つのカルボキシル酸を含む組成物の使用；ならびに被験体におけるウイルス感染を治療する方法も開示される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から選択される少なくとも１つのカルボキシル酸を含む、ウイルス感染を治療することにおける使用のための組成物。
【請求項２】
前記ウイルス感染がレオウイルス科の感染である、請求項１に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
前記ウイルス感染がロタウイルスの感染である、請求項１または２に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、および１０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、および２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、および３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、および４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および１０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸および４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸および３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸および２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸および１０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
５０〜２００ｍＭのカルボキシル酸濃度を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ロタウイルスは、乳児および若年小児の間で重症の下痢の最も一般的な原因である。それは、Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ科中の二本鎖ＲＮＡウイルスの属である。このウイルスには７つの血清グループ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧと称される）がある。ロタウイルスＡ（最も一般的）は、ヒトにおける感染の９０％以上を引き起こす。ウイルスは糞口経路によって伝達される。それは、小腸を内張りする細胞に感染しそれを損傷し、胃腸炎（しばしば「胃腸の風邪」と呼ばれる）を引き起こす。
【背景技術】
【０００２】
世界中で、４５０，０００人を超える５歳未満の小児（大部分は発展途上国中に住む）が、今もなおロタウイルス感染で毎年死亡し、約２００万人以上が重症となる。米国において、ロタウイルスワクチン接種プログラムの開始の前には、ロタウイルスは、約２７０万症例の小児の重症胃腸炎、約６０，０００人の入院、および約３７人の死亡を毎年引き起こしていた。ロタウイルスに対抗する公衆衛生活動は、感染した小児のための経口補水療法の提供および疾患を予防するためのワクチン接種に集中している。
【０００３】
ロタウイルスは１９７３年に発見され、乳児および小児における重症の下痢のための入院の５０％までを占めるが、その重要度は、公衆衛生コミュニティー内で（特に発展途上国において）依然として広く知られていない。
【０００４】
ヒト健康に対する影響力に加えて、ロタウイルスは動物にも感染し、家畜の病原体である。ロタウイルスは多くの種の若い動物に感染し、世界中の野生動物および飼育動物における下痢の主な原因である。家畜の（特に若い仔ウシ、仔ブタおよび仔ウマの）病原体として、ロタウイルスは、高い罹病率および死亡率と関連する治療費用のため、農業者に経済的損失を引き起こす。これらのロタウイルスは、ヒトロタウイルスとの遺伝子交換の可能性のあるリザーバーでもある。動物ロタウイルスが、ウイルスの直接伝達によって、またはヒト株内の再構成への１つまたは複数のＲＮＡセグメントの寄与によってのいずれかで、ヒトに感染し得るという証拠がある。
【０００５】
ブタにおいて、ロタウイルスのＡ群およびＣ群が優位であり、潜伏期間は１８〜２４時間であり、その後、欲求の抑圧および動きへのためらいが認められる。嘔吐が観察されるだろう。数時間後に、重篤な下痢が発症し、母乳を飲んでいるブタでは、これはホエイ様の液体中で浮遊する綿状沈降物をともなう黄色のものあるが、他においては、黄色または暗灰色であろう。体調は急速に悪化する。食欲不振は２４〜７２時間継続し、その後、食欲は戻る。臨床的徴候は感染の４〜６日後に後退するが、緩い黄色糞便は７〜１４日間持続し得る。野外での発生において、罹患した若いブタのうちの３３パーセントは、死亡し得る。乳離れしたブタも罹患し得るが、それらにおいては、ロタウイルスが糞便中で実証される場合に、下痢はないか、または一過性の下痢（平均継続時間３日）のみである。
【０００６】
ロタウイルスは、新生仔のウマにおける下痢の最も一般的な原因の１つでもある。発生は飼育場環境において一般的である。通常２〜５か月齢の仔ウマがウイルスに罹患する。下痢は１〜９日の範囲で続き、正常な糞へ戻った後、ウイルスが最大３日は糞便中に出る。ロタウイルスに罹患した仔ウマの治療としては、対症療法、輸液療法および電解質補充が挙げられる。若干の仔ウマは入院を必要とし得る。
【０００７】
ロタウイルスワクチンは、ヒト、ブタ、および仔ウマについて利用可能であるが、その各々は防御において血清グループ特異的である。ロタウイルス関連下痢の発生は、これらの種において依然として一般的であり、輸液療法および電解質補充を必要とする。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の第１の態様によれば、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から選択される少なくとも１つのカルボキシル酸を含む組成物が提供される。
【０００９】
本発明の第２の態様によれば、ウイルス感染の治療における使用のための組成物であって、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から選択される少なくとも１つのカルボキシル酸を含む、上記組成物が提供される。
【００１０】
本発明の第３の態様によれば、被験体におけるウイルス感染を治療するための方法であって、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から選択される少なくとも１つのカルボキシル酸を含む組成物を、被験体へ投与するステップを含む、上記方法が提供される。
【００１１】
本発明の第４の態様によれば、ウイルス感染の治療のための医薬品の製造における、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から選択される少なくとも１つのカルボキシル酸を含む組成物の使用が提供される。
【００１２】
随意に、ウイルス感染は第３群ウイルスの感染である。さらに随意に、ウイルス感染はレオウイルス科の感染である。なおさらに随意に、ウイルス感染はＳｅｄｏｒｅｏｖｉｒｉｎａｅの感染である。なおさらに随意に、ウイルス感染はロタウイルスの感染である。
【００１３】
随意に、ウイルス感染はヒトウイルスの感染である。あるいは、ウイルス感染はブタウイルスの感染である。さらにあるいは、ウイルス感染はウマウイルスの感染である。なおさらにあるいは、ウイルス感染はウシウイルスの感染である。
【００１４】
随意に、ウイルス感染の被験体はヒト被験体である。あるいは、ウイルス感染の被験体はブタ被験体である。さらにあるいは、ウイルス感染の被験体はウマ被験体である。なおさらにあるいは、ウイルス感染の被験体はウシ被験体である。なおさらにあるいは、ウイルス感染の被験体はトリ、ウシの被験体である。
【００１５】
「ブタン酸」によって、一般式ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨを有するＣ４カルボキシル酸が意味され、随意に、酪酸、１−プロパンカルボキシル酸、またはプロパンカルボキシル酸と称される。
【００１６】
「ヘキサン酸」によって、一般式ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨを有するＣ６カルボキシル酸が意味され、随意に、カプロン酸またはｎ−カプロン酸と称される。
【００１７】
「オクタン酸」によって、一般式ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨを有するＣ８カルボキシル酸が意味され、随意に、カプリル酸と称される。
【００１８】
「デカン酸」によって、一般式ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨを有するＣ１０カルボキシル酸が意味され、随意に、カプリン酸、ｎ−カプリン酸、ｎ−デカン酸デシル酸、またはｎ−デシル酸と称される。
【００１９】
「ドデカン酸」によって、一般式ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯＯＨを有するＣ１２カルボキシル酸が意味され、随意に、ｎ−ドデカン酸ドデシル酸、ドデコイン酸（ｄｏｄｅｃｏｉｃ  ａｃｉｄ）、ラウロステアリン酸、ブルビン酸、１−ウンデカンカルボキシル酸、またはデュオデシル酸と称される。
【００２０】
随意に、組成物は、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から選択される１つのカルボキシル酸を含む。さらに随意に、組成物は少なくとも２つのカルボキシル酸を含み、各々のカルボキシル酸は、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から独立して選択される。なおさらに随意に、組成物は２つのカルボキシル酸を含み、各々のカルボキシル酸は、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から独立して選択される。なおさらに随意に、組成物は少なくとも３つのカルボキシル酸を含み、各々のカルボキシル酸は、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から独立して選択される。なおさらに随意に、組成物は３つのカルボキシル酸を含み、各々のカルボキシル酸は、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から独立して選択される。なおさらに随意に、組成物は４つのカルボキシル酸を含み、各々のカルボキシル酸は、ブタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、およびドデカン酸から独立して選択される。
【００２１】
随意に、これらのカルボキシル酸または各々のカルボキシル酸はカルボキシル酸の塩である。さらに随意に、これらのカルボキシル酸または各々のカルボキシル酸はカルボキシル酸のカリウム塩またはナトリウム塩である。なおさらに随意に、これらのカルボキシル酸または各々のカルボキシル酸はカルボキシル酸のナトリウム塩である。
【００２２】
随意に、組成物はブタン酸を含む。さらに随意に、組成物は１０〜１００％（ｖ／ｖ）のブタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は２０〜１００％（ｖ／ｖ）のブタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は４０〜１００％（ｖ／ｖ）のブタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は６０〜１００％（ｖ／ｖ）のブタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は８０〜１００％（ｖ／ｖ）のブタン酸を含む。
【００２３】
随意にまたは追加で、組成物はヘキサン酸を含む。さらに随意に、組成物は５〜１００％（ｖ／ｖ）のヘキサン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は１０〜１００％（ｖ／ｖ）のヘキサン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は２０〜１００％（ｖ／ｖ）のヘキサン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は４０〜１００％（ｖ／ｖ）のヘキサン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は６０〜１００％（ｖ／ｖ）のヘキサン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は８０〜１００％（ｖ／ｖ）のヘキサン酸を含む。
【００２４】
随意に、組成物はオクタン酸を含む。さらに随意に、組成物は５〜１００％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は５〜８０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は５〜６０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は５〜４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は５〜３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は５〜２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は５〜１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。
【００２５】
随意に、組成物はデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は１０〜１００％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は１０〜８０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は１０〜６０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は１０〜４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は１０〜３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は１０〜２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００２６】
随意に、組成物はドデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は１０〜１００％（ｖ／ｖ）のドデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は２０〜１００％（ｖ／ｖ）のドデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は４０〜１００％（ｖ／ｖ）のドデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は６０〜１００％（ｖ／ｖ）のドデカン酸を含む。なおさらに随意に、組成物は８０〜１００％（ｖ／ｖ）のドデカン酸を含む。
【００２７】
随意に、組成物は１００％（ｖ／ｖ）のブタン酸を含む。
【００２８】
あるいは、組成物は、ブタン酸およびオクタン酸を含む。
【００２９】
随意に、組成物は、８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸およびオクタン酸を含む。さらに随意に、組成物は、８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。
【００３０】
随意に、組成物は、８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、および１０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００３１】
随意に、組成物は、６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸およびオクタン酸を含む。さらに随意に、組成物は、６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。
【００３２】
随意に、組成物は、６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、および２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００３３】
随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸およびオクタン酸を含む。さらに随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。
【００３４】
随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、および３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００３５】
随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸およびオクタン酸を含む。さらに随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。
【００３６】
随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、および４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００３７】
あるいは、組成物は、ブタン酸およびデカン酸を含む。
【００３８】
随意に、組成物は、８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および１０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００３９】
随意に、組成物は、８０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、１０％（ｖ／ｖ）のデカン酸、およびオクタン酸を含む。
【００４０】
随意に、組成物は、６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００４１】
随意に、組成物は、６０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸、およびオクタン酸を含む。
【００４２】
随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００４３】
随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸、およびオクタン酸を含む。
【００４４】
随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸および４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００４５】
随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のブタン酸、４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸、およびオクタン酸を含む。
【００４６】
あるいは、組成物は１００％（ｖ／ｖ）のオクタン酸を含む。
【００４７】
あるいは、組成物は、オクタン酸およびデカン酸を含む。
【００４８】
随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸および４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００４９】
随意に、組成物は、４０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、４０％（ｖ／ｖ）のデカン酸、およびブタン酸を含む。
【００５０】
随意に、組成物は、３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸および３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００５１】
随意に、組成物は、３０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、３０％（ｖ／ｖ）のデカン酸、およびブタン酸を含む。
【００５２】
随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸および２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００５３】
随意に、組成物は、２０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、２０％（ｖ／ｖ）のデカン酸、およびブタン酸を含む。
【００５４】
随意に、組成物は、１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸およびデカン酸を含む。さらに随意に、組成物は、１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸および１０％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００５５】
随意に、組成物は、１０％（ｖ／ｖ）のオクタン酸、１０％（ｖ／ｖ）のデカン酸、およびブタン酸を含む。
【００５６】
あるいは、組成物は１００％（ｖ／ｖ）のデカン酸を含む。
【００５７】
あるいは、組成物は１００％（ｖ／ｖ）のドデカン酸を含む。
【００５８】
随意に、組成物は、少なくとも１つのカルボキシル酸を含む溶液である。さらに随意に、組成物は、少なくとも１つのカルボキシル酸を含む水溶液である。なおさらに随意に、組成物は、少なくとも１つのカルボキシル酸を含む緩衝塩類水溶液である。なおさらに随意に、組成物は、少なくとも１つのカルボキシル酸を含み生理的ｐＨおよび等張の塩類濃度を有する緩衝塩類水溶液である。なおさらに随意に、組成物は、少なくとも１つのカルボキシル酸を含み７．０〜７．４の生理的ｐＨおよび３０８ｍＯｓｍ／Ｌの等張の塩類濃度を有する緩衝塩類水溶液である。
【００５９】
随意に、組成物は、５０〜２００ｍＭのカルボキシル酸濃度を有する。さらに随意に、組成物は、１００〜２００ｍＭのカルボキシル酸濃度を有する。さらに随意に、組成物は、２００ｍＭのカルボキシル酸濃度を有する。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
実施例
本発明の実施形態はここで、以下の非限定的実施例に関して記載されるだろう。
【００６１】
材料および方法
カルボキシル酸
カルボキシル酸を、Ｄａｖｉｄ  Ｇａｒｎｅｔｔ  ｏｆ  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ  Ｌｔｄ、またはＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．ＬＬＣから得た。組成物を、室温にてクラスＩＩキャビネット中で、強くボルテックスで撹拌して乳化させることによってハンクス平衡塩類溶液（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）またはエタノール中で１Ｍのストック濃度にて調製した。ストック濃縮物を、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）を使用する連続希釈によって、作業濃度（例えば５０〜２００ｎＭの）へ希釈した。
【００６２】
細胞培養
ＭＡＲＣ１４５細胞をＣｅｎｔｒｅ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（Ｉｓｔｉｔｕｔｏ  Ｚｏｏｐｒｏｆｉｌａｔｔｉｃｏ  Ｓｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｅ  Ｂｒｅｓｃｉａ、イタリア）から得て、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）、１０％のウシ胎仔血清（ＰＡＮ−Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）中で維持した。
【００６３】
ＭＤＢＫ細胞をＥＣＡＣＣから得て、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）、１０％のウシ胎仔血清（ＰＡＮ−Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ）、１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）および１％の必須および非必須アミノ酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．ＬＬＣ）を含有する最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）中で維持した。
【００６４】
ＰＫ１５Ａ細胞をＥｕｒｏｐｅａｎ  Ｕｎｉｏｎ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｆｏｒ  Ｃｌａｓｓｉｃａｌ  Ｓｗｉｎｅ  Ｆｅｖｅｒから得た。これらの細胞は、接着性のブタ腎臓上皮細胞株（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ−３３）である、ＰＫ１５のブタサーコウイルスの無いサブクローンである（Ｄｕｌａｃ  ＧＣ，Ａｆｓｈａｒ  Ａ．Ｐｏｒｃｉｎｅ  ｃｉｒｃｏｖｉｒｕｓ  ａｎｔｉｇｅｎｓ  ｉｎ  ＰＫ−１５  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ−３３）ａｎｄ  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  ｃｉｒｃｏｖｉｒｕｓ  ｉｎ  Ｃａｎａｄｉａｎ  ｐｉｇｓ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．５３：４３１−４３３，１９８９）。細胞を、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）、１０％のウシ胎仔血清（ＰＡＮ−Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）中で維持した。
【００６５】
ＭＡ１０４細胞をＥＣＡＣＣから得て、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）、１０％のウシ胎仔血清（ＰＡＮ−Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）中で維持した。
【００６６】
初代ブタ腎臓（ＰＰＫ）細胞株は、Ａｇｒｉ−Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＡＦＢＩ  Ｈｉｌｌｓｂｏｒｏｕｇｈ、英国）からの屠殺した仔ブタの腎臓を起源とした。腎臓組織をトリプシン処理してＰＰＫ細胞株を生成し、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）、１０％のウシ胎仔血清（ＰＡＮ−Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）中で維持した。
【００６７】
一般に、細胞を、増殖培地中の１ｍｌの細胞懸濁物あたり０．３１３×１０４〜５．０００×１０４細胞の密度で播種し、各々がＡｃａｄｅｍｙ  Ｃｉｒｃｕｌａｒ  Ｃｏｖｅｒ  Ｓｌｉｐｓ（Ａｃａｄｅｍｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）を含有するＳＰＬ  ２４−Ｗｅｌｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｐｌａｔｅ（ＳＰＬ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）中に３の反複で分配し、５％のＣＯ２で３７℃で一晩インキュベーションした。増殖培地を除去し、処理のために２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する１ｍｌの最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）と置き換えた。
【００６８】
ウイルス
ウイルスを以下の供給源から得た。
【００６９】
ＰＲＲＳをＩｎｇｅｌｖａｃ  ＰＲＲＳＲ（登録商標）ＭＬＶワクチン（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）から得た。
【００７０】
ブタサーコウイルス２型（ＰＣＶ２）はＪｏｈｎ  Ｅｌｌｉｓ教授（カナダ）から供給され、離乳後多臓器性発育不良症候群に罹患したブタから採取された野外のサンプルインポート１０１０  Ｐ４１からのものであった。このウイルスは、直径約１７ｎｍの小さなｓｓＤＮＡのエンベロープの無いサーコウイルス科のウイルスであり、１分節の環状のおよそ１．７〜１．８ｋｂのｓｓＤＮＡゲノムを有する（Ｍｅｅｈａｎ，Ｂ．Ｍ．，ＭｃＮｅｉｌｌｙ，Ｆ．，Ｔｏｄｄ，Ｄ．，Ｋｅｎｎｅｄｙ，Ｓ．，Ｊｅｗｈｕｒｓｔ，Ｖ．Ａ．Ｅｌｌｉｓ，Ｊ．Ａ．，Ｈａｓｓａｒｄ，Ｌ．Ｅ．，Ｃｌａｒｋ，Ｅ．Ｇ．，Ｈａｉｎｅｓ，Ｄ．Ｍ．ａｎｄ  Ａｌｌａｎ，Ｇ．Ｍ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ｃｉｒｃｏｖｉｒｕｓ  ＤＮＡｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｗａｓｔｉｎｇ  ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ  ｉｎ  ｐｉｇｓ；Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．７９（Ｐｔ  ９），２１７１−２１７９（１９９８）、  ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＦ０５５３９２）。
【００７１】
ブタロタウイルスは、ＰＲＯＳＹＳＴＥＭ（登録商標）ＲＯＴＡ  ＰＯＲＣＩＮＥ  ＲＯＴＡＶＩＲＵＳ  ＶＡＣＣＩＮＥ（Ｍｅｒｃｋ  Ａｎｉｍａｌ  Ｈｅａｌｔｈ）であった。
【００７２】
ブタ腸内ウイルスＴ８０プール８は、Ｗｅｙｂｒｉｄｇｅ（英国）を起源とした。このブタ腸内ウイルスは現在、ピコルナウイルス科テッショウウイルス属のブタテッショウウイルス２（ｓｓＲＮＡプラス鎖ウイルス）として分類し直されている（Ｋａｋｕ，Ｙ．，Ｓａｒａｉ，Ａ．ａｎｄ  Ｍｕｒａｋａｍｉ，Ｙ．Ｇｅｎｅｔｉｃ  ｒｅｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｏｒｃｉｎｅ  ｅｎｔｅｒｏｖｉｒｕｓｅｓ；Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．８２（ＰＴ  ２），４１７−４２４（２００１））。このウイルスは、直径およそ３０ｎｍのエンベロープの無い球状であり、ポリタンパク質をコードする単一のＯＲＦから構成される、１分節の直線状の７．１ｋｂのポリアデニル化ｓｓＲＮＡ（＋）ゲノムを有する。
【００７３】
ブタアデノウイルスＷａｔ５２プール１は、北アイルランドの農場で採取された糞便サンプルを起源とした。このウイルスは、およそ９０ｎｍの直径のエンベロープの無いカプシドおよび３５〜３６ｋｂの非分節の直線状の二本鎖ＤＮＡを有する（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＦ２８９２６２、Ｎａｇｙ，Ｍ．，Ｎａｇｙ，Ｅ．ａｎｄ  Ｔｕｂｏｌｙ，Ｔ．Ｔｈｅ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｐｏｒｃｉｎｅ  ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ  ｓｅｒｏｔｙｐｅ  ５，Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．８２（Ｐｔ  ３），５２５−５２９（２００１））。
【００７４】
ブタパルボウイルス１００５プール８  Ｎ９６  ４７１３はＴ  Ｃｌａｒｋｅ博士（Ｓａｓｋａｔｏｏｎ、カナダ）から供給された。このウイルスは小さなエンベロープの無いウイルスであり、直径１８〜２６ｎｍのカプシドおよび約４〜６ｋｂのサイズの直線状のｓｓＤＮＡゲノムを有する。このウイルスはパルボウイルス科プロトパルボウイルス属に属する（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＣ＿００１７１８；Ｈｕｅｆｆｅｒ  Ｋ，Ｐａｒｒｉｓｈ  ＣＲ．Ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓ  ｈｏｓｔ  ｒａｎｇｅ，ｃｅｌｌ  ｔｒｏｐｉｓｍ  ａｎｄ  ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ．Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２００３  Ａｕｇ；６（４）：３９２−８．総説）。
【００７５】
ウシ伝染性鼻気管炎ウイルス（ＩＢＲＶ）（ウシヘルペス１）ＩＢＲ  ＷＰ．１を使用し、それはＬｕｃａｓ  Ｗｅｙｂｒｉｄｇｅ博士からの作業プールＭ３（北アメリカ株Ｃｏｌｏｒａｄｏ）に由来した。このウイルスは、ヘルペスウイルス目、ヘルペスウイルス科、アルファヘルペスウイルス亜科、水痘ウイルス属に属する。ウイルスは、エンベロープの有る、１５０〜２００ｎｍの球状〜多形性の直径のカプシドおよび１分節の直線状の約１２５ｋｂのｄｓＤＮＡゲノムを有する（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＫＵ１９８４８０；Ｃｕｒｔｉｓ  ＲＡ，Ｖａｎ  Ｄｒｅｕｍｅｌ  ＡＡ，Ｄｉｔｃｈｆｉｅｌｄ  Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  ｂｏｖｉｎｅ  ｒｈｉｎｏｔｒａｃｈｅｉｔｉｓ−ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ，ａｎｄ  ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｓｐｅｃｔｓ．Ｃａｎ  Ｖｅｔ  Ｊ．１９６６  Ａｕｇ；７（８）：１６１−８．総説）。
【００７６】
すべてのウイルスを、冷凍装置の電子的な温度モニタリングによるＩＳＯ９００１条件下で、ストックプールおよび作業プールとして小分けにして−８０oCで貯蔵した。
【００７７】
処理
処理の前に、細胞およびカバーガラスを、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）により３回洗浄した。Ｒｅｅｄ−Ｍｕｅｎｃｈ法による１０９ＴＣＩＤ５０／１００μｌの力価の１００μｌのウイルス、および１００μｌの処理サンプルを、５％のＣＯ２で３７℃で３０間インキュベーションした。反応を、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する８００μｌの最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）の添加によって停止した。各々の処理／ウイルスの力価測定を行い、最初に１００μｌの各々の処理物を、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｇｉｂｃｏ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｌｔｄ．）および１００μｇ／５００ｍｌのゲンタマイシン（Ｌｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．）を含有する９００μｌの最小必須培地（ＭＥＭ）細胞培養培地（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．）へ添加して、１０−１の希釈を調製した。１０−１の希釈を次いで同じ培地中で１０−６へと連続希釈で希釈し、１００μｌの培地を３の反複で各々の適切なウェルへ次いで添加し、５％のＣＯ２で３７℃で３６時間インキュベーションした。エタノールまたはＰＢＳを対照処理として使用した。無処理細胞を陰性対照として使用した。
【００７８】
染色
インキュベーション後に、カバーガラスを収集した。各々のスリップをピンセットにより培地から外へ持ち上げることによって、収集し、次いでリンスし、ＰＢＳ、アセトン、および最後にアセトンのガラスのユニバーサルボトルの中へ順次漬けることにより固定した。スリップを次いで、室温で１０分間クラスＩＩキャビネット中で、アセトンのガラスペトリディッシュ中に細胞側を上にして置いた。カバーガラスを、１／５０００の希釈の一次モノクローナル抗体（ＰＲＲＳＶモノクローナル抗体：ＲＴＩ，ＬＬＣからのＳＤＯＷ１７；抗ウシＢＨＶ１（ＩＢＲ／ＩＰＶ）ＦＩＴＣコンジュゲートモノクローナル抗体：Ｂｉｏ−Ｘ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  Ｓ．Ｐ．Ｒ．ＬからのＢＩＯ  ０２６；Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃからのウサギ抗ロタウイルスＡ群抗血清；Ａｂｅａｍ  ｐｉｃからの抗ロタウイルス抗体［Ａ２］（ａｂ１８１６９５）；ＰＣＶ２  ＭＡＢ  Ｆ２１７  ２ｃ６−Ｈ９−Ａ２─このモノクローナル抗体は、離乳後多臓器性発育不良症候群に罹患したブタから採取された、フランスからの２ｂ型野外単離体である、ＰＣＶ２株４８２８５に対する非分泌マウスミエローマＮＳＯ細胞株のモデルにおいてＡＦＢＩ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎで産生された）；回復期のブタの抗血清（回復期のブタの血清は、単純に北アイルランドの単一の農場からの５匹のメスブタからの血清プールであった）；ＶＭＲＤ，Ｉｎｃ．からのブタパルボウイルス（ＰＰＶ）ＭＡｂ  ＩｇＧ１イソタイプを使用して、免疫蛍光測定法（ＩＦＡ）によって染色した。
【００７９】
スリップを５％のＣＯ２で３７℃で湿潤チャンバー中で１時間染色し、その後にＰＢＳ中でリンスした。二次染色は、必要に応じて、１／１００の希釈でポリクローナルウサギ抗マウスＦＩＴＣ（Ｄａｋｏ  Ｄｅｎｍａｒｋ  Ａ／Ｓ）；ポリクローナルヤギ抗ウサギＦＩＴＣ（Ｎｏｒｄｉｃ−ＭＵｂｉｏ  ＢＶ）；ウサギ抗ブタＦＩＴＣ（Ｎｏｒｄｉｃ−ＭＵｂｉｏ  ＢＶ）を適用した。
【００８０】
二次染色を同じ湿潤チャンバー中で１時間再び放置した。スリップを次いでＰＢＳ中でリンスし、へりが鋭くなく端を加工していない顕微鏡用スライド（ＶＷＲ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｔｄ）の上の封入剤の上へ細胞側を下にしてマウントした。顕微鏡用スライドをＩＦ顕微鏡（Ｌｅｉｃａ  Ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して読み取り、Ｐｏｒｃｉｎｅ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  Ｒ＋Ｄ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ＡＦＢＩ  ＶＳＤからの独立した分析者Ｐａｕｌａ  Ｌａｇａｎ（技師）およびＫａｒｅｎ  ＭｃＫａｙ（補助技師）によって、３＋から−ｖｅで詳細にスコアリングし、次いで基礎スコアとして要約した。
【表１】
2019524696.tif 000002
【００８１】
実施例１
ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス（ＰＲＲＳＶ）に対する本発明の組成物の殺ウイルス性効果
試験組成を調製し、上記および以下の通りに処理した。
Ａ．酪酸ナトリウム。
Ｂ．８０：１０：１０の比で酪酸ナトリウム、カプリン酸およびカプリル酸。
Ｃ．６０：２０：２０の比で酪酸ナトリウム、カプリン酸およびカプリル酸。
【表２】
2019524696.tif 000003
【００８２】
試験１：力価の低減はない。試験２：１０−２希釈でたまの細胞でのみ処理Ａによる１０−２で力価が顕著に低減した。処理Ｂによる陽性染色はない。
【表３】
2019524696.tif 000004
【００８３】
細胞がいくつかのウェルに存在しなかったか、または他のウェルが読み取ることが難しかったので、試験３に問題があった。試験４の力価の最小の低減は両方の混合物で３ｌｏｇであり、８０：１０：１０の力価の低減は４．５ｌｏｇであった。
【００８４】
エンベロープの有るＲＮＡ  ＰＲＲＳＶは１００ｍＭの濃度で影響されなかった。酪酸濃度の２００ｍＭへの上昇は力価を３．５ｌｏｇ１０低減し、一方で酪酸混合物の濃度の上昇は感染性ウイルスを完全に消失させる。（８０：１０：１０）混合物と（６０：２０：２０）混合物との間で顕著な差はない。
【００８５】
実施例２
ウシ伝染性鼻気管炎ウイルス（ＩＢＲＶ）に対する本発明の組成物の殺ウイルス性効果
試験組成を調製し、上記および以下の通りに処理した。
Ａ．酪酸ナトリウム
Ｂ．８０：１０：１０の比で酪酸ナトリウム、カプリン酸およびカプリル酸
【表４】
2019524696.tif 000005
【００８６】
エンベロープの有るＤＮＡ  ＩＢＲＶについて；力価の４ｌｏｇ１０の低減は１００ｍＭの酪酸を使用して観察され、完全な不活性化はＢ：Ｃ：Ｃ混合物（８０：１０：１０）を使用して観察された。
【００８７】
実施例３
ＰＫ１５Ａ細胞におけるブタサーコウイルス（ＰＣＶ２）ウイルスに対する本発明の組成物の殺ウイルス性効果。
試験組成を調製し、上記および以下の通りに処理した。
Ａ．酪酸ナトリウム
Ｂ．８０：１０：１０の比で酪酸ナトリウム、カプリン酸およびカプリル酸
【表５】
2019524696.tif 000006
【００８８】
力価の低減は観察されなかった。エンベロープの無いＤＮＡ  ＰＣＶ２は、１００ｍＭまたは２００ｍＭのいずれかでの酪酸または混合物による処理に影響されない。
【００８９】
実施例４
ＭＡ１０４細胞におけるブタロタウイルスに対する本発明の組成物の殺ウイルス性効果。
試験組成を調製し、上記および以下の通りに処理した。
Ａ．酪酸ナトリウム
Ｂ．８０：１０：１０の比で酪酸ナトリウム、カプリン酸およびカプリル酸
Ｃ．６０：２０：２０のカプリン酸酪酸ナトリウムおよびカプリル酸
【表６】
2019524696.tif 000007
【００９０】
エンベロープの無いＲＮＡブタロタウイルスは１００ｍＭの濃度の酪酸混合物によって影響を受けた（力価の２ｌｏｇ１０の低減）。この濃度を２００ｍＭへ増加させることは効果を改善しないが、酪酸単独をこの濃度へ増加させることは力価の同じ低減を達成する（２ｌｏｇ１０の低減）。
【００９１】
実施例５
初代ブタ腎臓細胞におけるブタの腸内ウイルス、アデノウイルスおよびパルボウイルスに対する本発明の組成物の殺ウイルス性効果。
試験組成を調製し、上記および以下の通りに処理した。
Ｂ．８０：１０：１０の比で酪酸ナトリウム、カプリン酸およびカプリル酸
Ｃ．６０：２０：２０のカプリン酸酪酸ナトリウムおよびカプリル酸
【表７】
2019524696.tif 000008
【００９２】
試験２：スコアするのが難しすぎるので、処理Ｂは結果がない。顕著な効果はない。エンベロープの無いブタアデノウイルスは、酪酸混合物（８０：１０：１０）または（６０：２０：２０）のいずれかによる処理に影響されなかった。
【表８】
2019524696.tif 000009
【００９３】
顕著な効果は観察されなかった。エンベロープの無いＲＮＡブタ腸内ウイルスは、酪酸混合物（８０：１０：１０）または（６０：２０：２０）のいずれかによる処理に影響されなかった。
【表９】
2019524696.tif 000010
【００９４】
効果は観察されなかった。エンベロープの無いＰＰＶは、酪酸混合物（８０：１０：１０）または（６０：２０：２０）のいずれかによる処理に影響されなかった。
【００９５】
実施例６
初代ブタ腎臓細胞におけるブタロタウイルスに対する本発明の組成物の殺ウイルス性効果。
試験組成を調製し、上記および以下の通りに処理した。１ｍｌの１Ｍの本発明の組成物を４ｍｌの培地へ添加して２００ｍＭの全カルボキシル酸濃度に等しくし、以下の結果を得た。
【表１０】
2019524696.tif 000011
【００９６】
本発明は、候補のロタウイルスＡ群の生弱毒化ブタワクチンに対する抗ウイルス効果を有しロタウイルス（エンベロープの無いＲＮＡウイルス）力価を低減できる組成物を提供することにより、ロタウイルス感染を治療することにおける使用のための組成物を提供する。この効果は組成物の修飾によって促進され、インビトロ培養に続くロタウイルス感染性力価の＞２ｌｏｇ１０の低減をもたらした。組成物の濃度の増加は効果を改善しなかったが、組成物内の特定のカルボキシル酸の濃度の増加は、力価の同じ低減（２ｌｏｇ１０の低減）を達成した。ロタウイルスに対するこの抗ウイルス効果は、家畜における新生仔腸炎の制御およびヒト健康における使用のための将来の試験についての重要な潜在的可能性を有する。
【国際調査報告】
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