(57)【要約】本発明はチエノピリミジン系化合物、その製造方法、医薬組成物およびその応用に関する。具体的には、ＡＬＫおよび／またはｃ−Ｍｅｔ選択的阻害活性を有する化合物、その製造方法、該化合物を含む医薬組成物、及び生体における未分化リンパ腫キナーゼに関連する疾患を予防または治療するための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用、並びに血管新生または癌転移に関連する疾患を予防または治療するための医薬の製造における使用、特に腫瘍の増殖および転移を予防または治療するための医薬の製造における使用に関する。2019524790.tif 000544        Ｉ【選択図】図１
2019524790.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式Ｉで表される化合物であって、
2019524790.tif 000303
式Ｉ
［式中、
Ｒ’は水素、塩素または臭素であり；好ましくは、Ｒ’は水素である；
Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000304
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、
（３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、チオフェナントロリニル、テトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル、
（６）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−アセチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、モルホリン−１−イルスルホニル、３，５−ジメチルモルホリン−１−イルスルホニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルスルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、
（９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（１０）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−エチルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−アセチルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、モルホリン−１−イルホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリン−１−イルホルミルアミノ、４−（テトラヒドロピロリル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、または
（１１）アミノアセチルアミノ、２−ジメチルアミノアセチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノアセチルアミノ、アクリルアミド、シクロプロピオニルアミノ、クロロアセチルアミノ、ピぺリジニルアセチルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、テトラヒドロピロリルアセチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリアセチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリアセチルアミノ、４−メチルピペラジニルアセチルアミノ、４−エチルピペラジニルアセチルアミノ、４−アセチルピペラジニルアセチルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、モルホリニルアセチルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニルアセチルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルアセチルアミノ；２−メチルアミノアセチルアミノ、２−（１−メチルエチル）アミノアセチルアミノ；Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルアミノアセチルアミノ；から選ばれるものであり、
（１２）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
（１３）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
３）
2019524790.tif 000305
であって、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
４）
2019524790.tif 000306
であって、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000307
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、
（３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、
（４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、チオフェナントロリニル、テトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル、
（６）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−アセチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルスルホニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルスルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、
（９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（１０）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、モルホリン−１−イルホルミルアミノ、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ；または
（１１）アミノアセチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノアセチルアミノ、アクリルアミド、シクロプロピオニルアミノ、クロロアセチルアミノ、ピぺリジニルアセチルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリアセチルアミノ、Ｎ−エチルピペラジニルアセチルアミノ、４−アセチルピペラジニルアセチルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルアミノアセチルアミノ；から選ばれるものであり、
（１２）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
（１３）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
３）
2019524790.tif 000308
であって、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
４）
2019524790.tif 000309
であって、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
１）
2019524790.tif 000310
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、
（４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、
（５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、チオフェナントロリニル、テトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル、
（６）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−アセチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルスルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、
（９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（１０）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；または
（１１）アミノアセチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノアセチルアミノ、アクリルアミド、シクロプロピオニルアミノ、クロロアセチルアミノ、ピぺリジニルアセチルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリアセチルアミノ、４−エチルピペラジニルアセチルアミノ、４−アセチルピペラジニルアセチルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルアミノアセチルアミノ；から選ばれるものであり、
（１２）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
（１３）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
２）
2019524790.tif 000311
であって、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
３）
2019524790.tif 000312
であって、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
Ａは直接結合またはメチレン基である；
好ましくは、Ａは直接結合である；または、
好ましくは、Ａはメチレン基である；
ＸはＮＨ、Ｓ、またはＯである；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
２）
2019524790.tif 000313
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
３）
2019524790.tif 000314
または
2019524790.tif 000315
であって、
式中、ＹはＮＨ、Ｓ、またはＯ原子であり、
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、
から選ばれるものである；
４）
2019524790.tif 000316
であって、
式中、Ａ１２は、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＣ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮ、ＯまたはＳである；
Ｙ２はＯまたはＳであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨである；
Ｙ２はＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；および
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＯまたはＳである；
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、チオフェナントロリニル、テトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ２は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
２）
2019524790.tif 000317
、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
３）
2019524790.tif 000318
または
2019524790.tif 000319
、
式中、ＹはＮＨ、Ｓ、またはＯ原子であり、
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、
から選ばれるものである；
４）
2019524790.tif 000320
式中、Ａ１２は、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
Ｙ２はＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；および
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＯまたはＳである；
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、
から選ばれるものである；
さらに好ましくは、Ｒ２は、
１）
2019524790.tif 000321
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
２）
2019524790.tif 000322
または
2019524790.tif 000323
であって、
式中、ＹはＮＨ、Ｓ、またはＯ原子であり、
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、
から選ばれるものである；
３）
2019524790.tif 000324
であって、
式中、Ａ１２は、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
Ｙ２はＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；および
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＯまたはＳである；
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
から選ばれるものである；]化合物、
又は、前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物であって、前記薬学上許容される塩は、無機酸塩または有機酸塩であり、前記無機酸塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩は、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、α−グリセロリン酸塩、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネートである；好ましくは、前記アルキルスルホネートはメタンスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホネートはベンゼンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩である、前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項２】
下記式Ｖで表される化合物であって、
2019524790.tif 000325
Ｖ
［式中、
Ｗはオキソ、チオ、または水素であり；
好ましくは、Ｗはオキソであり；ｎ＝０、または１；
好ましくはｎ＝１；または
好ましくはｎ＝０；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
から選ばれるものである；
Ｒ６は、
（１）水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、
（２）アミノアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセチル、ピぺリジニルアセチル、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチル、テトラヒドロピロリルアセチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリアセチル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリアセチル、４−メチルピペラジニルアセチル、４−エチルピペラジニルアセチル、４−アセチルピペラジニルアセチル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセチル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチル、モルホリニルアセチル、３，５−ジメチルモルホリニルアセチル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニルアセチル、
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ６は、
（１）水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アセチル、プロピオニル、
（２）アミノアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセチル、ピぺリジニルアセチル、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチル、テトラヒドロピロリルアセチル、４−アセチルピペラジニルアセチル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、モルホリニルアセチル、３，５−ジメチルモルホリニルアセチル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチル、
から選ばれるものである；
Ａ、Ｘ、Ｒ２は、上記実施態様における定義と同じである；]請求項１に記載の化合物、
または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物であって、前記薬学上許容される塩は、無機酸塩または有機酸塩であり、前記無機酸塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩は、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、α−グリセロリン酸塩、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネートである；好ましくは、前記アルキルスルホネートはメタンスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホネートはベンゼンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩である、前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項３】
下記式ＩＡで表される化合物であって、
2019524790.tif 000326
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000327
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000328
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は
2019524790.tif 000329
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）メトキシ、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、
（５）４−メチルピぺラジニル、
（６）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、
（７）４−（テトラヒドロピロロール−１−イル）ピぺリジニル、から選ばれるものであり、または
（８）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000330
または
2019524790.tif 000331
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は
１）
2019524790.tif 000332
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、または、
Ｚ２とＺ３またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000333
または
2019524790.tif 000334
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000335
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
2019524790.tif 000336
好ましくは、Ｒ２は、
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メタンスルホニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000337
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメタンスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項４】
下記式ＩＢで表される化合物であって、
2019524790.tif 000338
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000339
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−４−イル、
（５）モルホリニル、３，５−ジメチルモルホリニル、チオフェナントロリニル、
（６）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（７）４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、イル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（８）ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ；から選ばれるものであり、または
（９）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
３）
2019524790.tif 000340
であって、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
４）
2019524790.tif 000341
であって、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
１）
2019524790.tif 000342
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、
（６）モルホリニル、３，５−ジメチルモルホリニル、
（７）４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、
（８）４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、
（９）ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
２）
2019524790.tif 000343
であって、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
３）
2019524790.tif 000344
であって、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
１）
2019524790.tif 000345
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、
（６）モルホリニル、
（７）４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、
（８）４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、
（９）ピリジン−２−イルメトキシ、
（１０）２−ジメチルアミノアセチルアミノ、
2019524790.tif 000346
、
（１１）−Ｆ、
から選ばれるものであり、
（１２）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000347
または
2019524790.tif 000348
を形成する；
２）
2019524790.tif 000349
であって、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、４−ヒドロキシピぺリジニルから選ばれるものである；
３）
2019524790.tif 000350
であって、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、モルホリニル、４−ヒドロキシピぺリジニルから選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
１）
2019524790.tif 000351
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシから選ばれるものである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチル、２−ジメチルアミノアセチルアミノ、
2019524790.tif 000352
である；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、モルホリニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、ピリジン−２−イルメトキシ、４−ジメチルアミノ‐ピぺリジニル、−Ｆから選ばれるものである；または
Ｚ２とＺ３、もしくはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000353
または
2019524790.tif 000354
を形成する；
２）
2019524790.tif 000355
であって、式中、Ｚ３は、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、４−ヒドロキシピぺリジニルから選ばれるものである；Ｚ１、Ｚ２およびＺ４はいずれも水素である；
３）
2019524790.tif 000356
であって、式中、Ｚ３は、モルホリニル、４−ヒドロキシピぺリジニルから選ばれるものである；Ｚ１、Ｚ２およびＺ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000357
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000358
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）イソプロピルスルホニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000359
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項５】
下記式ＩＯで表される化合物であって、
2019524790.tif 000360
［、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000361
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000362
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は
2019524790.tif 000363
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピぺリジニル、４−メチルピぺラジニル、４−ジメチルアミノ‐ピぺリジニル、から任意に選ばれるものであり、
（４）Ｚ２とＺ３は、窒素含有置換または非置換の５員環
2019524790.tif 000364
を形成してもよい；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000365
であって、式中、
Ｚ１はメトキシであり、しかもＺ３は、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、その他は水素である；または
Ｚ３とＺ４は、
2019524790.tif 000366
を形成し、かつＺ１はメトキシであり、その他は水素である；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000367
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000368
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000369
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はｔｅｒｔ−ブチルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項６】
下記式ＩＣで表される化合物であって、
2019524790.tif 000370
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000371
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000372
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、から選ばれるものである；または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は
2019524790.tif 000373
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−メチルピぺラジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、から選ばれるものであり、または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000374
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000375
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ４は水素である；
Ｚ３は、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、または
Ｚ２とＺ３は、
2019524790.tif 000376
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、１）
2019524790.tif 000377
または
2019524790.tif 000378
であって、
式中、ＹはＮＨ、Ｓ、またはＯ原子であり、
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、から選ばれるものである；
２）
2019524790.tif 000379
であって、
式中、Ａ１２は、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮであり、または
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000380
であって、
式中、Ａ１２は、
（１）水素、メチル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮであり、または
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；
から選ばれるものであり、
更に好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000381
であって、
式中、Ａ１２は、
（１）水素、メチル、
（２）イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮであり、
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000382
であって、
式中、Ａ１２は、イソプロピルスルホニルから選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮであり、式中、Ａ１３はメチルである；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項７】
下記式ＩＤで表される化合物であって、
2019524790.tif 000383
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000384
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000385
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は
2019524790.tif 000386
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）メトキシ、イソプロポキシ、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピぺラジニル、から選ばれるものであり、または、
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000387
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000388
であって、式中、Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルであり、
Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、メトキシ、イソプロポキシから選ばれるものであり、
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、または
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000389
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000390
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000391
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシカルボニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000392
であって、式中、Ａ２とＡ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシカルボニルである；Ａ１、Ａ３、Ａ５はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項８】
下記式ＩＥで表される化合物であって、
2019524790.tif 000393
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000394
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000395
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は
2019524790.tif 000396
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピぺラジニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000397
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシから選ばれるものである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000398
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000399
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシカルボニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000400
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシカルボニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項９】
下記式ＩＦで表される化合物であって、
2019524790.tif 000401
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000402
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000403
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は
2019524790.tif 000404
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）４−メチルピぺラジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、から選ばれるものであり、または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000405
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000406
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ４は水素である；
Ｚ３は、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、から選ばれるものであり、または
Ｚ２とＺ３は、
2019524790.tif 000407
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000408
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000409
、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）フッ素、（３）メチルアミノカルボニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000410
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、フッ素、メチルアミノカルボニルから選ばれるものである；しかも、Ａ２とＡ４のいずれか一方は水素であり、もう一方は、フッ素、メチルアミノカルボニルから選ばれるものである；Ａ３は水素である；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000411
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルアミノカルボニルである；しかも、Ａ２とＡ４のいずれか一方は水素であり、もう一方は、フッ素である；Ａ３は水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１０】
下記式ＩＧで表される化合物 であって、
2019524790.tif 000412
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000413
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
から選ばれるものである；または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000414
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、から選ばれるものである；または
（８）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000415
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）アミノスルホニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000416
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000417
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、アミノスルホニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000418
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000419
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000420
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メタンスルホニルアミノ、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000421
であって、式中、Ａ２とＡ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメタンスルホニルアミノである；Ａ１、Ａ３、Ａ５はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１１】
下記式ＩＨで表される化合物であって、
2019524790.tif 000422
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000423
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
から選ばれるものである；または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000424
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（６）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000425
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、
（５）アミノスルホニル、から選ばれるものである；または、
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000426
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000427
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；Ｚ４はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、アミノスルホニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３は
2019524790.tif 000428
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000429
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000430
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メタンスルホニルアミノ、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000431
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメタンスルホニルアミノである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１２】
下記式ＩＩで表される化合物であって、
2019524790.tif 000432
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000433
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000434
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000435
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000436
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシから選ばれるものである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000437
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000438
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチルアミノカルボニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000439
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルアミノカルボニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１３】
下記式ＩＰＱで表される化合物であって、
2019524790.tif 000440
［Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000441
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものである；
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000442
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は
2019524790.tif 000443
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−メチルピぺラジニル、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、から任意に選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000444
であって、式中、
Ｚ１はメトキシであり、しかもＺ３は、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、４−メチルピぺラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、その他は水素である；または
Ｚ３とＺ４は、
2019524790.tif 000445
を形成し、かつＺ１はメトキシであり、その他は水素である；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000446
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000447
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、から任意に選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000448
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルアミノカルボニルまたはジメチルアミノカルボニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１４】
下記式ＩＪで表される化合物であって、
2019524790.tif 000449
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000450
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−イルカルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−１−ピペリジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000451
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000452
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000453
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000454
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルであり、
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000455
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000456
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000457
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）イソプロピルスルフィニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000458
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルスルフィニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１５】
下記式ＩＫで表される化合物であって、
2019524790.tif 000459
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000460
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−イルカルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−イルカルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−イルカルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000461
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000462
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、
（３）４−メチルピペラジニル、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000463
または
2019524790.tif 000464
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000465
であって、式中、Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルであり、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000466
または
2019524790.tif 000467
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000468
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000469
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ジメチルホスフィニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000470
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はジメチルホスフィニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１６】
下記式ＩＲＳで表される化合物であって、
2019524790.tif 000471
［Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000472
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−イルカルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−イルカルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000473
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000474
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、から任意に選ばれるものである；または、
（４）Ｚ２とＺ３は窒素含有置換または非置換の５員環
2019524790.tif 000475
を形成してもよい；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000476
であって、式中、
Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ３は、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000477
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000478
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000479
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ジイソプロピルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、から任意に選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000480
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はジイソプロピルホスフィニルまたはジエチルホスフィニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１７】
下記式ＩＬで表される化合物であって、
2019524790.tif 000481
［式中、Ａはメチレンであり、ＸはＮＨである；
Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000482
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000483
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000484
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000485
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000486
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ４は水素である；
Ｚ３は、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３は
2019524790.tif 000487
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000488
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000489
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチルスルホニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000490
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１８】
下記式ＩＭで表される化合物であって、
2019524790.tif 000491
［式中、Ａはメチレンであり、ＸはＮＨである；
Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000492
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000493
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000494
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000495
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000496
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ４は水素である；
Ｚ３は、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３は
2019524790.tif 000497
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000498
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000499
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）イソプロピルスルホニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000500
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項１９】
下記式ＩＴで表される化合物であって、
2019524790.tif 000501
［式中、Ａはメチレンであり、ＸはＯである；
Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000502
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000503
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000504
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、モルホリニル、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、から任意に選ばれるものである；または、
（４）Ｚ２とＺ３は、窒素含有置換または非置換の５員環
2019524790.tif 000505
を形成してもよい；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000506
であって、式中、
Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ３は、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−メチルピペラジニルまたはモルホリニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000507
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000508
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000509
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）イソプロピルスルホニル、から任意に選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000510
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項２０】
下記式ＩＮで表される化合物であって、
2019524790.tif 000511
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000512
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000513
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、から選ばれるものである；または
（８）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000514
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、アミノスルホニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000515
または
2019524790.tif 000516
を形成する；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000517
であって、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、４−ヒドロキシピペリジニル、４−メチルピペラジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、アミノスルホニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000518
または
2019524790.tif 000519
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000520
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000521
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000522
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）メトキシカルボニル、から選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000523
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシカルボニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項２１】
下記式ＩＵで表される化合物であって、
2019524790.tif 000524
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000525
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピペラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000526
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれていてもよい；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000527
であって、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、から任意に選ばれるものである；または、
（４）Ｚ２とＺ３は、窒素含有置換または非置換の５員環
2019524790.tif 000528
を形成してもよい；
から選ばれるものであり、
最も好ましくは、Ｒ１は、
2019524790.tif 000529
であって、式中、
Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ３は、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000530
を形成する；
から選ばれるものであり、
Ｒ２は、
2019524790.tif 000531
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
から選ばれるものであり、
好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000532
であって、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ジメチルアミノスルホニル、から任意に選ばれるものである；
から選ばれるものであり、
さらに好ましくは、Ｒ２は、
2019524790.tif 000533
であって、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はジメチルアミノスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである、］請求項１に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
【請求項２２】
窒素または酸素含有置換または非置換の５または６員環とは、その中の１個以上の炭素原子がヘテロ原子である窒素、酸素によって置き換えられている、５または６員飽和または部分的に不飽和の炭素環のことであり；好ましくは、窒素または酸素含有置換または非置換の５または６員環は、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イミダゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾール、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、フラン、１，３−ジオキソラン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール；ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、から選ばれるものである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
前記薬学上許容される塩は、無機酸塩または有機酸塩であり、前記無機酸塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩は、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、α−グリセロリン酸塩、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネートである；好ましくは、前記アルキルスルホネートはメタンスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホネートはベンゼンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩である、請求項３から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
下記のものから選ばれる、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物、または前記化合物の立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物。
2019524790.tif 000534
2019524790.tif 000535
2019524790.tif 000536
2019524790.tif 000537
2019524790.tif 000538
2019524790.tif 000539
2019524790.tif 000540
2019524790.tif 000541
【請求項２５】
下記のステップであって：  
１）
2019524790.tif 000542
X = Cl またはBr
この反応の出発物質は市販されており；
２）
2019524790.tif 000543
反応条件：（ａ）アルカリ条件（ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウムなど）または酸性条件（トリフルオロ酢酸、塩酸など）での置換反応；（ｂ）酸性条件（トリフルオロ酢酸、塩酸など）でのまたはパラジウム触媒のアミノ化反応；
を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物を製造する方法。
【請求項２６】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を含み、かつその薬学上許容される添加剤を任意に含む医薬組成物。
【請求項２７】
生物における未分化リンパ腫キナーゼに関連する、異常な細胞増殖、形態的変化、及び運動亢進などに伴う疾患の予防または治療、血管新生または癌転移に関連する疾患の予防または治療、特に腫瘍の増殖および転移の予防または治療のための薬物の製造における、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物、または請求項２１に記載の医薬組成物の使用であって、好ましくは、前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん、神経芽細胞腫、小細胞肺がん、肺腺癌、膵臓がん、乳がん、前立腺がん、肝臓がん、皮膚がん、上皮細胞癌、消化管間質腫瘍、白血病、組織球性リンパ腫、鼻咽頭癌のいずれか一つであり、さらに好ましくは、前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん、または神経芽細胞腫である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物、または請求項２１に記載の医薬組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬化学分野に関するものであり、具体的には、ＡＬＫおよび／またはｃ−Ｍｅｔ選択的阻害活性を有する化合物、その製造方法、該化合物を含む医薬組成物、及び生体における未分化リンパ腫キナーゼに関連する疾患を予防または治療するための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用、並びに血管新生または癌転移に関連する疾患を予防または治療するための医薬の製造における使用、特に腫瘍の増殖および転移を予防または治療するための医薬の製造における使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）は、インスリン受容体スーパーファミリーに属する受容体チロシンキナーゼである。タンパク質構造は、Ｎ末端からＣ末端に向かって順に、細胞外受容体ドメイン、膜貫通ドメイン、及び細胞内チロシンキナーゼドメインである。正常のＡＬＫタンパク質は主に中枢神経系と末梢神経系で発現しており、人体におけるＡＬＫ遺伝子の発現レベルは、脳の発育の程度につれて減少する傾向を示し、特に成熟した脳組織において量が少ない。しかしながら、ＡＬＫの発現は、その他の系、特に造血系ではまだ見られず、その発現と分布が局所的であることは証明されている。
【０００３】
通常の状況下では、ヒトＡＬＫ遺伝子は１６０２のアミノ酸、２００ｋＤａのＩ型膜貫通タンパク質ＡＬＫをコードすることができるが、その遺伝子は通常休眠状態である。その他の遺伝子と融合した場合、ＡＬＫ遺伝子は非常に強力な発癌遺伝子になり得る。今まで発見したＡＬＫ遺伝子と融合できる遺伝子は、核リンタンパク質遺伝子（ＮＰＭ、未分化大細胞型リンパ腫ＡＬＣＬ）、棘皮動物微小管関連タンパク質様４遺伝子（ＥＭＬ４、非小細胞肺がんＮＳＣＬＣ）、トロポミオシン３遺伝子（ＴＰＭ３、炎症性筋線維芽細胞腫ＩＭＴ）などがある（Ｎａｔ. Ｒｅｖ. Ｃａｎｃｅｒ, ２００８, ８, １１-２３.；Ｎａｔ. Ｒｅｖ. Ｃａｎｃｅｒ, ２０１３, １３, ６８５−７００.；Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ. Ｔｈｅｒ. Ｐａｔ., ２０１４. ２４（４）： Ｐ. ４１７−４２.）。
【０００４】
非小細胞肺がんにおいて、主にＥＭＬ４遺伝子と融合し、該融合遺伝子（ＥＭＬ４−ＡＬＫ）はＮＳＣＬＣにおける発生率は４％〜７％である。非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）についての分子生物学研究の深まりとともに、バイオマーカー（ｂｉоｍａｒｋｅｒ）に基づく個別化された治療はすでに実験室から臨床へと進み、進行した非小細胞肺がん患者への治療において大きな臨床的進歩を遂げた。これは、ＮＳＣＬＣの伝統的な病理組織学的分類に加えて、特定の患者の異なるバイオマーカーの異なる発現レベルに基づいて分子表現型分類を実施できることを意味する。ＮＳＣＬＣ患者は治療を受ける前に関連のバイオマーカー検査がされる。臨床では、医師はその腫瘍分子表現型特徴によって個別化治療を行うことができ、これによって治療効果が改善される。このような背景の下、腫瘍発生および進行に密接に関連するドライバー遺伝子またはそれにコードされたタンパク質を標的とする新薬の研究開発は、抗腫瘍薬研究におけるホットスポットとなっている。
【０００５】
現在、アメリカ食品医薬品局は、ファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ）社が開発した小分子阻害剤ＣｒｉｚｏｔＩｎｉｂ（Ｊ．  Ｔｈｏｒａｃ．  Ｏｎｃｏｌ．，２０１０．５（１２）：ｐ．２０４４−６）、ノバルティス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）社が開発したＣｅｒｉｔｉｎｉｂ（Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，２０１３．５６（１４）：ｐ．５６７５−９０）、ＣｈｕｇａｉＰｈａｒｍａｃｅｕｔＩＣａｌ社が開発したＡｌｅｃｔｉｎｉｂ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ．，２０１４．３５１（２）：ｐ．２１５−２１．）を承認している。しかしながら、一部の患者がＣｒｉｚｏｔｉｎｉｂに対して耐性が出てきていることを示す臨床研究もあり、そして、Ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂのバイオアベイラビリティーも改善する必要がある。Ｃｅｒｉｔｉｎｉｂは、Ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂに対して耐性または不耐性を有する患者を標的にすることができる。それ故、有効性を向上させ、薬剤耐性に対応するためにそれらの代替化合物は臨床実践において非常に必要なものとされている。
2019524790.tif 000003
【発明の概要】
【０００６】
新規なＡＬＫ阻害剤を探すために、本発明の発明者らは、広範囲かつ詳細な研究を行い、新規な構造、高い安全性、及び様々なチロシンキナーゼ（ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔなど）、特にＡＬＫに対して高い活性を有する一連の多置換チエノピリミジン（チオフェン［３，２−ｄ］ピリミジン）誘導体を設計して合成し、しかもその新規な誘導体の抗腫瘍活性を研究した。
化合物の一般式：
2019524790.tif 000004
Ｉ
式中の置換基および符号の定義について、後文で詳しく説明する。
【０００７】
本発明の一つの目的は、ＡＬＫおよび／またはｃ−Ｍｅｔ選択的阻害活性を有する化合物およびその薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供することである；
本発明のもう一つの目的は、上記化合物の製造方法を提供することである；
本発明のもう一つの目的は、上記化合物を含む医薬組成物を提供することである；
本発明のもう一つの目的は、上記化合物が、生体における未分化リンパ腫キナーゼに関連する、異常な細胞増殖、形態的変化、及び運動亢進などに伴う疾患を予防または治療するための医薬の製造における使用、並びに血管新生または癌転移に関連する疾患を予防または治療するための医薬の製造における使用、特に腫瘍の増殖および転移を予防または治療するための医薬の製造における使用を提供することである。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】化合物ＩＢ−１がＥＭＬ４−ＡＬＫ（Ｇ１２０２Ｒ）−Ｂａ／Ｆ３ヌードマウス異種移植モデルにおいて腫瘍増殖を顕著に阻害したことを示す図である。Ａ）化合物ＩＢ−１はそれぞれ６０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）、４０ｍｇ／ｋｇ（２回／日、ｂｉｄ）の用量、経口投与で１０日間連続投与した場合、腫瘍増殖はいずれも顕著に阻害された；Ｂ）投与過程において、薬物投与グループのマウスの体重には明らかな変化がなかったことは、マウスが薬物に対する忍容性が良く、ＩＢ−１には明らかな毒性や副作用がないことを示した。
【図２】化合物ＩＢ−１が非小細胞肺がんＨ３１２２細胞ヌードマウス異種移植モデルにおいて腫瘍増殖を顕著に阻害したことを示す図である。Ａ）化合物ＩＢ−１はそれぞれ３０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）、５０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）の用量、経口投与で１８日間連続投与した場合、腫瘍増殖はいずれも顕著に阻害された；Ｂ）投与過程において、薬物投与グループのマウスの体重には明らかな変化がなかったことは、マウスが薬物に対する忍容性が良く、ＩＢ−１には明らかな毒性や副作用がないことを示した。
【発明の開示】
【０００９】
本発明は、以下の技術構成により実現されるものである。
【００１０】
第一局面では、本発明は、下記一般式Ｉで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000005
Ｉ
式中、Ｒ’は水素、塩素または臭素であり；
［Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000006
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、
（３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、チオフェナントロリニル、テトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル、
（６）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−アセチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、モルホリン−１−イルスルホニル、３，５−ジメチルモルホリン−１−イルスルホニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルスルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、
（９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（１０）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−エチルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−アセチルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、モルホリン−１−イルホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリン−１−イルホルミルアミノ、４−（テトラヒドロピロリル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、または
（１１）アミノアセチルアミノ、２−ジメチルアミノアセチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノアセチルアミノ、アクリルアミド、シクロプロピオニルアミノ、クロロアセチルアミノ、ピぺリジニルアセチルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、テトラヒドロピロリルアセチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリアセチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリアセチルアミノ、４−メチルピペラジニルアセチルアミノ、４−エチルピペラジニルアセチルアミノ、４−アセチルピペラジニルアセチルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、モルホリニルアセチルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニルアセチルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、Ｎ−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルアセチルアミノ；２−メチルアミノアセチルアミノ、２−（１−メチルエチル）アミノアセチルアミノ；Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルアミノアセチルアミノ；から選ばれるものであり、
（１２）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
（１３）Ｚ１とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
３）
2019524790.tif 000007
、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
４）
2019524790.tif 000008
、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものであり、
Ａは直接結合またはメチレン基である；
ＸはＮＨ、ＳまたはＯである；
Ｒ２は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
２）
2019524790.tif 000009
、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
３）
2019524790.tif 000010
または
2019524790.tif 000011
、
式中、ＹはＮＨ、Ｓ、またはＯ原子であり、
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、
から選ばれるものである；
４）
2019524790.tif 000012
式中、Ａ１２は、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＣ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮ、ＯまたはＳである；
Ｙ２はＯまたはＳであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨである；
Ｙ２はＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；および
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＯまたはＳである；
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、チオフェナントロリニル、テトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、
から選ばれるものである。］
ある実施の形態において、Ｒ’は水素である。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000013
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、
（３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、
（４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、チオフェナントロリニル、テトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル、
（６）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−アセチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルスルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、
（９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（１０）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ、モルホリン−１−イルホルミルアミノ、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジン−１−イルホルミルアミノ；または
（１１）アミノアセチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノアセチルアミノ、アクリルアミド、シクロプロピオニルアミノ、クロロアセチルアミノ、ピぺリジニルアセチルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリアセチルアミノ、Ｎ−エチルピペラジニルアセチルアミノ、４−アセチルピペラジニルアセチルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルアミノアセチルアミノ；から選ばれるものであり、
（１２）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
（１３）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
３）
2019524790.tif 000014
、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
４）
2019524790.tif 000015
、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
１）
2019524790.tif 000016
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、
（４）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、
（５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、チオフェナントロリニル、テトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−４−イル、イミダゾリル、４−メチルイミダゾリル、
（６）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、
（９）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（１０）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；または
（１１）アミノアセチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアセチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノアセチルアミノ、アクリルアミド、シクロプロピオニルアミノ、クロロアセチルアミノ、ピぺリジニルアセチルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリアセチルアミノ、Ｎ−エチルピペラジニルアセチルアミノ、４−アセチルピペラジニルアセチルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチルアミノ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルアミノアセチルアミノ；から選ばれるものであり、
（１２）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
（１３）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
２）
2019524790.tif 000017
、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
３）
2019524790.tif 000018
、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ａは直接結合である。
ある実施の形態において、Ａはメチレン基である。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
２）
2019524790.tif 000019
、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
３）
2019524790.tif 000020
または
2019524790.tif 000021
、
式中、ＹはＮＨ、Ｓ、またはＯ原子であり、
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、
から選ばれるものである；
４）
2019524790.tif 000022
式中、Ａ１２は、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
Ｙ２はＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；および
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＯまたはＳである；
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
５）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、モルホリニル、３，５−ジメチルモノホリニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
１）
2019524790.tif 000023
、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる；
２）
2019524790.tif 000024
または
2019524790.tif 000025
、
式中、ＹはＮＨ、Ｓ、またはＯ原子であり、
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、
から選ばれるものである；
３）
2019524790.tif 000026
式中、Ａ１２は、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
Ｙ２はＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；および
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＯまたはＳである；
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、前記薬学上許容される塩は、無機酸塩または有機酸塩であり、前記無機酸塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩は、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、α−グリセロリン酸塩、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネートである；好ましくは、前記アルキルスルホネートはメタンスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホネートはベンゼンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩である。
【００１１】
第二局面では、本発明は、式Ｖで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000027
Ｖ
［式中、
Ｗはオキソ、チオ、または水素であり；
ｎ＝０または１；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
から選ばれるものである；
Ｒ６は、
（１）水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリル、
（２）アミノアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセチル、ピぺリジニルアセチル、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチル、テトラヒドロピロリルアセチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリアセチル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリアセチル、４−メチルピペラジニルアセチル、４−エチルピペラジニルアセチル、４−アセチルピペラジニルアセチル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニルアセチル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニルアセチル、モルホリニルアセチル、３，５−ジメチルモルホリニルアセチル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニルアセチル、
から選ばれるものである。
Ａ、Ｘ、Ｒ２は、上記技術構成における定義と同じである。
ある実施の形態において、Ｗはオキソである。
ある実施の形態において、ｎ＝１である。
ある実施の形態において、ｎ＝０である。
ある実施の形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ６は、
（１）水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アセチル、プロピオニル、
（２）アミノアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセチル、ピぺリジニルアセチル、４−ヒドロキシピぺリジニルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルアセチル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニルアセチル、テトラヒドロピロリルアセチル、４−アセチルピペラジニルアセチル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニルアセチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニルアセチル、モルホリニルアセチル、３，５−ジメチルモルホリニルアセチル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニルアセチル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニルアセチル、
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、前記薬学上許容される塩は、無機酸塩または有機酸塩であり、前記無機酸塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、炭酸水素塩および炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩であり、前記有機酸塩は、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、α−グリセロリン酸塩、アルキルスルホネートまたはアリールスルホネートである；好ましくは、前記アルキルスルホネートはメタンスルホン酸塩またはエチルスルホン酸塩であり、前記アリールスルホネートはベンゼンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩である。
【００１２】
第三局面では、本発明は、下記式ＩＡで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000028
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000029
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
から選ばれるものである。
Ｒ２は、
2019524790.tif 000030
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000031
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は
2019524790.tif 000032
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）メトキシ、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、
（５）４−メチルピぺラジニル、
（６）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、
（７）４−（テトラヒドロピロロール−１−イル）ピぺリジニル、から選ばれるものであり、または
（８）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000033
または
2019524790.tif 000034
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は
１）
2019524790.tif 000035
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；    
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、または、
Ｚ２とＺ３またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000036
または
2019524790.tif 000037
を形成する；
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000038
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、（１）水素、（２）メタンスルホニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000039
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメタンスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００１３】
第四局面では、本発明は、下記式ＩＢで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000040
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000041
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−４−イル、
（５）モルホリニル、３，５−ジメチルモルホリニル、チオフェナントロリニル、
（６）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（７）４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、イル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（８）ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ；から選ばれるものであり、または
（９）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
３）
2019524790.tif 000042
、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
４）
2019524790.tif 000043
、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものである；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000044
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
１）
2019524790.tif 000045
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、２−オキソ−ピペラジン−１−イル、
（６）モルホリニル、３，５−ジメチルモルホリニル、
（７）４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、
（８）４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、
（９）ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
２）
2019524790.tif 000046
、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
３）
2019524790.tif 000047
、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５は上記２）における定義と同じである；
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
１）
2019524790.tif 000048
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、
（６）モルホリニル、
（７）４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、
（８）４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、
（９）ピリジン−２−イルメトキシ、
（１０）２−ジメチルアミノアセチルアミノ、
2019524790.tif 000049
、
（１１）−Ｆ、
から選ばれるものであり、
（１２）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000050
または
2019524790.tif 000051
を形成する；
２）
2019524790.tif 000052
、式中、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、４−ヒドロキシピぺリジニルから選ばれるものである；
３）
2019524790.tif 000053
、式中、Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、モルホリニル、４−ヒドロキシピぺリジニルから選ばれるものである；
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
１）
2019524790.tif 000054
、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシから選ばれるものである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチル、２−ジメチルアミノアセチルアミノ、
2019524790.tif 000055
である；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、モルホリニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、ピリジン−２−イルメトキシ、４−ジメチルアミノ‐ピぺリジニル、−Ｆから選ばれるものである；または
Ｚ２とＺ３、もしくはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000056
または
2019524790.tif 000057
を形成する；
２）
2019524790.tif 000058
、式中、Ｚ３は、モルホリニル、４−メチルピペラジニル、４−ヒドロキシピぺリジニルから選ばれるものである；Ｚ１、Ｚ２およびＺ４はいずれも水素である；
３）
2019524790.tif 000059
、式中、Ｚ３は、モルホリニル、４−ヒドロキシピぺリジニルから選ばれるものである；Ｚ１、Ｚ２およびＺ４はいずれも水素である；
から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000060
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、（１）水素、（２）イソプロピルスルホニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000061
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００１４】
第五局面では、本発明は、下記式ＩＯで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000062
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000063
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−イルスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
から選ばれるものである；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000064
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000065
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は
2019524790.tif 000066
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピぺリジニル、４−メチルピぺラジニル、４−ジメチルアミノ‐ピぺリジニル、から選ばれるものであり、
（４）Ｚ２とＺ３は、窒素含有置換または非置換の５員環
2019524790.tif 000067
を形成してもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000068
から選ばれるものであり、式中、
Ｚ１はメトキシであり、しかもＺ３は、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、その他は水素である；または
Ｚ３とＺ４は、
2019524790.tif 000069
を形成し、しかもＺ１はメトキシであり、その他は水素である。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000070
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、（１）水素、（２）ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000071
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はｔｅｒｔ−ブチルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００１５】
第六局面では、本発明は、下記式ＩＣで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000072
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000073
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン−１−イルカルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジン−１−イルカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
から選ばれるものである；
Ｒ２は、１）
2019524790.tif 000074
または
2019524790.tif 000075
式中、ＹはＮＨ、Ｓ、またはＯ原子であり、
Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、から選ばれるものである；
２）
2019524790.tif 000076
式中、Ａ１２は、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮであり、または
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000077
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、から選ばれるものである；または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は
2019524790.tif 000078
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−メチルピぺラジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、から選ばれるものであり、または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000079
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000080
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ４は水素である；
Ｚ３は、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、または
Ｚ２とＺ３は、
2019524790.tif 000081
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000082
から選ばれるものであり、
式中、Ａ１２は、
（１）水素、メチル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮであり、または
Ｙ２はＮであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＣＨまたはＮである；
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000083
から選ばれるものであり、
式中、Ａ１２は、
（１）水素、メチル、
（２）イソプロピルスルホニル、
から選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：
Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮであり、
式中、Ａ１３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000084
から選ばれるものであり、
式中、Ａ１２は、イソプロピルスルホニルから選ばれるものである；
Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４は下記の組み合わせから選ばれるものである：Ｙ２はＣであり、Ｙ３はＮ−Ａ１３であり、Ｙ４はＮであり、式中、Ａ１３はメチルである。
【００１６】
第七局面では、本発明は下記式ＩＤで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000085
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000086
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
から選ばれるものである；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000087
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000088
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は
2019524790.tif 000089
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）メトキシ、イソプロポキシ、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピぺラジニル、から選ばれるものであり、または、
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000090
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000091
から選ばれるものであり、式中、Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルであり、
Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、メトキシ、イソプロポキシから選ばれるものであり、
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、または
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000092
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000093
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、（１）水素、（２）メトキシカルボニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000094
から選ばれるものであり、式中、Ａ２とＡ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシカルボニルである；Ａ１、Ａ３、Ａ５はいずれも水素である。
【００１７】
第八局面では、本発明は、下記式ＩＥで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000095
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000096
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
から選ばれるものである；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000097
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000098
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ１は
2019524790.tif 000099
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピぺラジニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000100
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシから選ばれるものである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000101
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、（１）水素、（２）メトキシカルボニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000102
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシカルボニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００１８】
第九局面では、本発明は、下記式ＩＦで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000103
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000104
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
から選ばれるものである；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000105
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000106
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は
2019524790.tif 000107
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）４−メチルピぺラジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、から選ばれるものであり、または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、
2019524790.tif 000108
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000109
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ４は水素である；
Ｚ３は、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、から選ばれるものであり、または
Ｚ２とＺ３は、
2019524790.tif 000110
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000111
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）フッ素、（３）メチルアミノカルボニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000112
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、フッ素、メチルアミノカルボニルから選ばれるものである；しかも、Ａ２とＡ４のいずれか一方は水素であり、もう一方は、フッ素、メチルアミノカルボニルから選ばれるものである；Ａ３は水素である。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000113
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルアミノカルボニルである；しかも、Ａ２とＡ４のいずれか一方は水素であり、もう一方は、フッ素である；Ａ３は水素である。
【００１９】
第十局面では、本発明は、下記式ＩＧで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000114
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000115
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000116
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000117
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、から選ばれるものである；または
（８）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000118
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）アミノスルホニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000119
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000120
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、アミノスルホニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000121
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000122
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）メタンスルホニルアミノ、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000123
から選ばれるものであり、式中、Ａ２とＡ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメタンスルホニルアミノである；Ａ１、Ａ３、Ａ５はいずれも水素である。
【００２０】
第十一局面では、本発明は、下記式ＩＨで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000124
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000125
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000126
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000127
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（６）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000128
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、
（５）アミノスルホニル、から選ばれるものである；または、
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000129
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000130
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；Ｚ４はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、アミノスルホニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３は
2019524790.tif 000131
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000132
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メタンスルホニルアミノ、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000133
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメタンスルホニルアミノである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２１】
第十二局面では、本発明は、下記式ＩＩで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000134
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000135
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000136
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000137
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000138
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000139
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシから選ばれるものである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000140
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、（１）水素、（２）メチルアミノカルボニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000141
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルアミノカルボニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２２】
第十三局面では、本発明は、下記式ＩＰＱで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000142
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000143
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものであり、または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
から選ばれるものである；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000144
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000145
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成する；置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は
2019524790.tif 000146
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−メチルピぺラジニル、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000147
から選ばれるものであり、式中、
Ｚ１はメトキシであり、しかもＺ３は、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、４−メチルピぺラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものであり、その他は水素である；または
Ｚ３とＺ４は、
2019524790.tif 000148
を形成し、しかもＺ１はメトキシであり、その他は水素である。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000149
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、から任意に選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000150
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルアミノカルボニルまたはジメチルアミノカルボニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２３】
第十四局面では、本発明は、下記式ＩＪで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000151
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000152
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000153
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000154
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000155
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、
（３）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000156
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000157
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルであり、
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000158
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000159
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）イソプロピルスルフィニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000160
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルスルフィニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２４】
第十五局面では、本発明は、下記式ＩＫで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000161
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000162
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000163
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000164
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（７）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000165
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、
（３）４−メチルピペラジニル、
（４）Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000166
または
2019524790.tif 000167
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000168
から選ばれるものであり、式中、Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルであり、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、
Ｚ３は、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000169
または
2019524790.tif 000170
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000171
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）ジメチルホスフィニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000172
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はジメチルホスフィニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２５】
第十六局面では、本発明は、下記式ＩＲＳで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000173
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000174
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000175
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000176
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000177
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、から選ばれるものである；または、
（４）Ｚ２とＺ３は窒素含有置換または非置換の５員環
2019524790.tif 000178
を形成してもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000179
から選ばれるものであり、式中、
Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ３は、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000180
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000181
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）ジイソプロピルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、から任意に選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000182
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はジイソプロピルホスフィニルまたはジエチルホスフィニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２６】
第十七局面では、本発明は、下記式ＩＬで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000183
［式中、Ａはメチレンであり、ＸはＮＨである；
Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000184
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000185
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000186
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000187
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000188
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000189
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ４は水素である；
Ｚ３は、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３は
2019524790.tif 000190
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000191
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）メチルスルホニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000192
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２７】
第十八局面では、本発明は、下記式ＩＭで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000193
［式中、Ａはメチレンであり、ＸはＮＨである；
Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000194
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000195
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000196
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000197
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メトキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000198
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000199
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシであり、Ｚ４は水素である；
Ｚ３は、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３は
2019524790.tif 000200
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000201
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）イソプロピルスルホニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000202
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２８】
第十九局面では、本発明は、下記式ＩＴで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000203
［式中、Ａはメチレンであり、ＸはＯである；
Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000204
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000205
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000206
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000207
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、モルホリニル、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、から任意に選ばれるものである；または、
（４）Ｚ２とＺ３は、窒素含有置換または非置換の５員環
2019524790.tif 000208
を形成してもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000209
から選ばれるものであり、式中、
Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ３は、４−ジメチルアミノ−ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−メチルピペラジニルまたはモルホリニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000210
を形成する。  
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000211
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）イソプロピルスルホニル、から任意に選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000212
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はイソプロピルスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００２９】
第二十局面では、本発明は、下記式ＩＮで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000213
［式中、Ｒ１は、
１）プロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000214
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000215
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000216
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
（３）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（４）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（５）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（６）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、から選ばれるものである；または
（８）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000217
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、メトキシ、
（３）４−ヒドロキシピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、アミノスルホニル、から選ばれるものである；または、
（５）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000218
または
2019524790.tif 000219
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000220
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ２とＺ４のいずれか一方は水素であり、もう一方はメチルである；
Ｚ３は、４−ヒドロキシピペリジニル、４−メチルピペラジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロール−１−イル）ピぺリジニル、アミノスルホニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000221
または
2019524790.tif 000222
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000223
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、
から選ばれる。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000224
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、（２）メトキシカルボニル、から選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000225
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシカルボニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００３０】
第二十一局面では、本発明は、下記式ＩＵで表される化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物を提供している。
2019524790.tif 000226
［式中、Ｒ１は、
１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル、２−モルホリニルエチル、２−（４−メチルピペラジニル）エチル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピル、３−モルホリニルプロピル、３−（４−メチルピぺラジニル）プロピル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノシクロヘキシル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル、Ｎ−イソプロピル−４−ピぺリジニル、１，３−ジメチル−５−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、３−メチル−５−イソオキサゾリニル、１−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピぺリジニル）−４−ピラゾリル；
２）
2019524790.tif 000227
、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（４）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、
（５）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、２−モルホリニルエチルアミノ、２−（４−メチルピペラジニル）エチルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロピルアミノ、３−モルホリニルプロピルアミノ、３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ、Ｎ−メチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−エチルピぺリジン−４−アミノ、Ｎ−イソプロピルピぺリジン−４−アミノ、
（６）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシ、２−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエトキシ、２−（４−メチルピペラジニル）エトキシ、２−（４−アセチルピぺラジニル）エトキシ、２−モルホリニルエトキシ、２−チオフェナントロリニルエトキシ、２−ピぺリジニルエトキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロポキシ、３−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノプロポキシ、３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ、３−（４−アセチルピペラジニル）プロポキシ、３−モルホリニルプロピキシ、３−チオフェナントロリニルプロポキシ、３−ピぺリジニルプロポキシ、ピリジン−２−イルメトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、フェニルメトキシ、モノハロゲン置換フェニルメトキシ、gem-ジハロゲン置換フェニルメトキシ、ヘテロジハロゲン置換フェニルメトキシ、
（７）ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、シクロブチルアミノスルホニル、シクロペンチルアミノスルホニル、ピペリジン−１−イルスルホニル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピペリジン−１−イルスルホニル、テトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−スルホニル、４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル、４−エチルピペラジニル−１−スルホニル、４−アセチルピペラジニル−１−スルホニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−スルホニル、モルホリニル−１−スルホニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−スルホニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジン−１−イルスルホニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−スルホニル、
（８）ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ピぺリジニル−１−カルボニル、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−カルボニル、テトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−カルボニル、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、４−エチルピペラジニル−１−カルボニル、４−アセチルピペラジニル−１−カルボニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−カルボニル、モルホリニル−１−カルボニル、３，５−ジメチルモルホリニル−１−カルボニル、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イルカルボニル、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−カルボニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
（９）カルバモイルアミノ、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、プロピルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、シクロプロピルカルバモイルアミノ、シクロブチルカルバモイルアミノ、シクロペンチルカルバモイルアミノ、ピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−ヒドロキシピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル−１−ホルミルアミノ、テトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノテトラヒドロピロリル−１−ホルミルアミノ、４−メチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−エチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−アセチルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ、モルホリニル−１−ホルミルアミノ、３，５−ジメチルモルホリニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−メチル‐ピペラジン−１−イル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−エチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）ピペリジニル−１−ホルミルアミノ、４−（Ｎ−メチル−４−ピペリジニル）ピペラジニル−１−ホルミルアミノ；から選ばれるものである；
または
（１０）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５または６員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい；
Ｒ２は、
2019524790.tif 000228
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、
（２）メチルチオ、エチルチオ、イソプロピルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、メタンスルホニルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、ジメチルホスフィニル、ジエチルホスフィニル、ジイソプロピルホスフィニル、
から選ばれる。］
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000229
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）ピぺリジニル、Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル、４−ジメチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピぺリジニル、４−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノピぺリジニル、４−ヒドロキシピぺリジニル、
（４）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−エチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−イソプロピルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−アセチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−メタンスルホニルピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−シアノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル）ピぺリジニル、４−（テトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノテトラヒドロピロリル）ピぺリジニル、
（５）４−メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、４−イソプロピルピペラジニル、４−アセチルピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、４−メタンスルホニルピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、４−（２−シアノエチル）ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル）ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、４−（Ｎ−エチル−４−ピぺリジニル）ピペラジニル、から選ばれるものである；または
（６）Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は、窒素含有または酸素含有置換または非置換の５員環を形成し、置換基は、Ｚ１と同じである上記置換基から選ばれてもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000230
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
（３）４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニル、４−メチルピペラジニル、から任意に選ばれるものである；または、
（４）Ｚ２とＺ３は、窒素含有置換または非置換の５員環
2019524790.tif 000231
を形成してもよい。
ある実施の形態において、Ｒ１は、
2019524790.tif 000232
から選ばれるものであり、式中、Ｚ１とＺ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はメトキシである；
Ｚ３は、４−メチルピペラジニル、４−（４−メチルピペラジニル）ピぺリジニルから選ばれるものである；または、
Ｚ２とＺ３、またはＺ３とＺ４は
2019524790.tif 000233
を形成する。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000234
から選ばれるものであり、式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）ジメチルアミノスルホニル、から任意に選ばれるものである。
ある実施の形態において、Ｒ２は、
2019524790.tif 000235
から選ばれるものであり、式中、Ａ１とＡ５のいずれか一方は水素であり、もう一方はジメチルアミノスルホニルである；Ａ２、Ａ３、Ａ４はいずれも水素である。
【００３１】
別途説明する場合を除き、上記基および置換基は、医薬化学分野での一般的な意味を有する。
【００３２】
なお、Ｃ１〜Ｃ６オキシアルキルとは、メトキシエチル基、メトキシエトキシメチルなどの、Ｃ１〜Ｃ６アルキル骨格が１つ以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換された基をいう。
【００３３】
用語の「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」とは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの、任意の、１〜６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の基を指す。
【００３４】
用語の「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル」とは、ビニル、アリル、１−プロぺニル、イソプロぺニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、１−ヘキセニルなどの、任意の、２〜６個の炭素原子を含み、かつ少なくとも一つのアルケニル基を含む直鎖または分岐鎖の基をいう。
【００３５】
用語の「Ｃ２〜Ｃ６アルキニル」とは、アセチニル、２−プロピニル、４−ペンチニルなどの、任意の、２〜６個の炭素原子を含み、かつ少なくとも一つのアルキニル基を含む直鎖または分岐鎖の基をいう。
【００３６】
本発明によれば、そして別途規定する場合を除き、任意の上記基は、任意の自由位置で１個以上の基、例えば、１〜６個の基、により置換されていてもよい。その基は独立に、ハロゲン原子、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ポリフッ化アルキル、ポリフッ化アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキシヘテロシクリル、アリール、アリール‐アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール‐アルキル、ヘテロアリール‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、シクロアルキル‐アルキル、アルキル‐アリール、アルキル‐ヘテロアリール、アルキル‐ヘテロシクリル、アルキル‐アリール‐アルキル、アルキル‐ヘテロアリール‐アルキル、アルキル‐ヘテロシクリル‐アルキル、アルキル‐シクロアルキル‐アルキル、アルキル‐ヘテロシクリル‐ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐アルキル‐ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐アルキルアミノ、アルキル‐ヘテロシクリル‐アルキル‐アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキル‐ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルキレンアミノオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノ、ウレイド、アルキルアミノ、アミノ‐アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ‐ヘテロシクリル、ジアルキルアミノ‐アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキル‐ヘテロシクリルアミノ、アルキル‐ヘテロシクリルカルボニル、アルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アルキル‐ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ‐アルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル‐アルキルアミノ、アルコキシ‐アリール‐アルキル、ヒドロキシアミノ‐カルボニル、アルコキシイミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、アルキルチオ、ホスホネート基およびアルキルホスホネート基からなる群より選ばれる。
【００３７】
また、必要に応じて、上記各置換基はさらに、１つ以上の上記例示された基により置換されていてもよい。
【００３８】
これに関して、用語の「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を指す。
【００３９】
用語の「シアノ」は、−ＣＮ残基を指す。
【００４０】
用語の「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。
【００４１】
用語の「アルコキシ」、「シクロオキシ」、「アリールオキシ」、「ヘテロシクリルオキシ」およびそれらの誘導体は、任意の上記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルが酸素原子（−Ｏ−）を介して分子のほかの部分に連結したものを指す。
【００４２】
用語の「アリール」とは、単環式、二環式または多環式炭素環式炭化水素をいい、それはさらに単結合によって互いに縮合または連結している１〜２個の環系を任意的に有していてもよく、該炭素環の少なくとも１つは「芳香族」であり、ここで用語「芳香族」とは、完全共役のπ‐電子結合系をいう。アリール環は、任意的に芳香族および非芳香族の炭素環および複素環の環にさらに縮合または連結していてもよい。そのようなアリールの非限定的な実例として、フェニル、α−またはβ−ナフチルが挙げられる。
【００４３】
用語の「ヘテロアリール」とは、芳香族複素環をいい、典型的には、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜８員環の複素環であり；ヘテロアリール環は、任意的に芳香族および非芳香族の炭素環および複素環にさらに縮合または連結していてもよい。そのようなヘテロアリールの非限定的な実例として、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チオキサゾリル、ピロリル、フェニル‐ピロリル、フリル、フェニル‐フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、イソジヒドロインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、１，２，３−トリアゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾリル、２，３−ジヒドロインデニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニルなどが挙げられる。
【００４４】
用語の「ヘテロシクリル」（「ヘテロシクロアルキル」ともいう）は、その中の１個以上の炭素原子が、窒素、酸素および硫黄のようなヘテロ原子によって置き換えられている、３、４、５、６、７員の飽和または部分的に不飽和の炭素環を指す。ヘテロシクリルの非限定的な実例として、ピラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピぺリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピロリル、チオモルホリニルなどが挙げられる。
【００４５】
用語の「窒素または酸素含有置換または非置換の５または６員環」とは、その中の１個以上の炭素原子が窒素や酸素などのようなヘテロ原子によって置き換えられている、５または６員飽和または部分的に不飽和の炭素環をいう。窒素または酸素含有置換または非置換の５または６員環は、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イミダゾール、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾール、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、フラン、１，３−ジオキソラン、オキサゾール、ジヒドロオキサゾール；ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどから選ばれる。
【００４６】
上記記載の中で、当業者にとって明らかなのは、「アリールアミノ」のような名前が複合名称である任意の基は、その誘導された部分、例えば、アリール基で置換されたアミノ基から通常に構築されるものだと理解すべきであり、ここで、アリール基は前文で定義された通りである。
【００４７】
また、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、シクロアルキルオキシカルボニルなどの任意の用語は、基を含み、ここで、アルキル、アルコキシ、アリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびヘテロシクリルの部分は、前文で定義された通りである。
【００４８】
別途説明する場合を除き、本文に使用された通り、用語「プロドラッグ」は、生物学的条件（インビトロまたはインビボ）下で加水分解、酸化、またはその他の反応をして本発明の化合物を提供し得る誘導体を指す。プロドラッグは生物学的条件下でのみこの反応を経て活性化合物になるか、あるいはそれらはそれらが反応しない形で活性を有する。一般的には公知の方法、例えば、１  Ｂｕｒｇｅｒ‘ｓ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  （１９９５） １７２−１７８, ９４９−９８２ （Ｍａｎｆｒｅｄ Ｅ. Ｗｏｌｆｆ編、第５版）に記載された方法でプロドラッグを製造することができる。
【００４９】
薬学上許容される塩は、本分野において周知の標準的なプロセスを用いて得ることができ、例えば、十分な量の塩基性化合物を、薬学上許容されるアニオンを提供する適切な酸と反応させることよって得ることができる。
【００５０】
本文に使用の用語「治療」とは、一般に、所望の薬理学的および／または生理学的効果を得ることをいう。その効果は、疾患またはその症状を完全にまたは部分的に予防することによって予防的であってもよく；および／または、疾患および／または疾患による副作用を部分的にまたは完全に安定させる若しくは治癒することによって治療的であってもよい。本文に使用の「治療」は、患者の疾患に対するあらゆる治療を含み、（ａ）疾患または症状に感染しやすいが疾患をまだ診断していない患者に発生する疾患または症状を予防すること；（ｂ）疾患の症状を抑制すること、すなわち、その進行を阻害すること；または（ｃ）疾患の症状を軽減すること、すなわち、疾患や症状の後退を引き起こすことを含む。
【００５１】
本発明のある具体的な実施態様によれば、前記化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、その薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物の中で、前記化合物は、下記実施例に記載されている化合物の一つである。
【００５２】
もう一局面では、本発明は、上記いずれか一つの実施態様に記載の化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、またはその薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物、およびその薬学上許容される担体、希釈剤または添加剤を含む医薬組成物を提供している。
【００５３】
一定量の活性成分を含有する各種の医薬組成物を製造する方法は既知のものであり、あるいは本発明の開示の内容から当業者にとって自明である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ, Ｍａｒｔｉｎ, Ｅ.Ｗ., ｅｄ., Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ, １９ｔｈ ｅｄ.（１９９５）に記載されたように、前記医薬組成物を製造する方法は、適切な薬学上許容される添加剤、担体、希釈剤などをドープすることを含む。
【００５４】
既知の方法で本発明の医薬製剤を製造することは、混合、溶解または凍結乾燥の通常の方法を含む。本発明の化合物は医薬組成物に製造することができ、しかも選択された投与方式に適した様々な経路、例えば、経口的または非経口的（静脈内、筋肉内、局所的または皮下経路）で患者に投与されることができる。
【００５５】
そのため、本発明の化合物は、薬学上許容される担体（例えば、不活性希釈剤または同化可能な可食性担体）と組み合わせて全身的に投与でき、例えば、経口的に投与することができる。それらは硬または軟殻のゼラチンカプセルに封入することもでき、錠剤にプレスすることもできる。経口治療投与について、活性化合物を１つまたは多種の添加剤と組み合わせて、飲み込み可能な錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、カシェ剤などの形で使用することができる。このような組成物および製剤は少なくとも０．１％の活性化合物を含むべきである。このような組成物および製剤の比率は無論変化することができ、所定の単位剤形の約１重量％〜約９９重量％を占めることができる。このような治療上で有用な組成物において、活性化合物の量は、有効投与量レベルが得られるようなものである。
【００５６】
錠剤、トローチ、丸剤、カプセル剤などはまた、トラガカント、アラビアガム、コーンスターチまたはゼラチンなどのバインダー；リン酸二カルシウムなどの添加剤；コーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤；および、スクロース、フルクトース、ラクトースまたはアスパルテームなどの甘味料；またはミント、ウィンターグリーン、チェリーなどの香味料を含んでもよい。単位剤形がカプセルである場合、上記の種類の材料の他に、植物油やポリエチレングリコールなどの液体担体を含んでもよい。他の様々な材料は、コーティングとして、または他の方法で固体単位剤形の物理的形態を変えて存在してもよい。例えば、錠剤、丸剤またはカプセル剤は、ゼラチン、ワックス、シェラックまたは糖などでコーティングされていてもよい。シロップ剤またはエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤としてのスクロースまたはフルクトース、防腐剤としてのメチルパラベンまたはプロピルパラベン、染料、及び香味料（例えば、チェリーまたはオレンジフレーバー）を含んでもよい。無論、いずれの単位剤形を製造するためのいずれの材料は、薬学上許容される、しかも使用される量では実質的に無毒性であるべきである。また、活性化合物を徐放性製剤および徐放性装置に入れることができる。
【００５７】
活性化合物は注入または注射により静脈内または腹腔内に投与することもできる。活性化合物またはその塩の水溶液を調製することができ、任意的に無毒性界面活性剤と混合してもよい。また、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテートおよびそれらの混合物、並びに油中での分散剤を調製することもできる。通常の貯蔵および使用条件下で、これらの製剤は微生物の増殖を防ぐための防腐剤を含有する。
【００５８】
注射または注入に適した医薬剤形は、無菌の注射可能または注入可能な溶液または分散剤の即時製剤に適した活性成分（リポソームに封入されていてもよい）を含有する無菌水溶液または分散剤または無菌粉末を含むことができる。すべての場合において、最終剤形は製造および貯蔵条件下で無菌、液体、及び安定的なものでなければならない。液体担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコールなど）、植物油、無毒性グリセリドおよびそれらの適切な混合物を含む溶媒または液体分散媒体であってもよい。例えば、リポソームの形成によって、分散剤の存在下で所望の粒子径を維持することによって、または界面活性剤の使用によって、適切な流動性を維持することができる。様々な抗細菌剤および抗真菌剤（例えば、メチルパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなど）によって微生物を防ぐ作用を生じさせることができる。多くの場合、糖類、緩衝剤または塩化ナトリウムなどの等張剤を含むことが好ましい。吸収剤を遅らせる組成物（例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン）を使用することによって注射可能な組成物の吸収の延長が実現できる。
【００５９】
適切な溶媒中の必要量の活性化合物を必要の上記列挙された他の成分とくみあわせてろ過滅菌することで、無菌注射可能な溶液を調製する。無菌注射溶液を調製する無菌粉末の場合、好ましい調製方法は真空乾燥および凍結乾燥技術であり、これらにより、活性成分と、その前の無菌ろ過溶液中に存在する成分の中の必要な成分との粉末が生成する。
【００６０】
有用な固体担体は、粉砕固体（例えば、タルク、粘土、微結晶セルロース、シリカ、アルミナなど）を含む。有用な液体担体は、水、エタノールまたはエチレングリコールまたは水‐エタノール／エチレングリコール混合物を含み、本発明の化合物は、任意に無毒性界面活性剤を用いて有効量でその中に溶解または分散させられることができる。所定の用途に対する特性を最適化するために、アジュバント（例えば、香味料）および追加の抗菌剤を添加することができる。
【００６１】
増粘剤（例えば、合成されたポリマー、脂肪酸、脂肪酸塩およびエステル、脂肪アルコール、変性セルロースまたは変性無機材料）は、液体担体と一緒に用いてコーティング可能なペースト、ゲル、軟膏、石鹸などを形成してユーザーの肌に直接に使用することができる。
【００６２】
化合物またはその活性塩若しくは誘導体の治療必要量は、選択された特定の塩だけではなく、投与方法、治療される疾患の性質、及び患者の年齢と状態にもよるものであり、最終的には主治医または臨床医の決定によるものである。
【００６３】
上記製剤は、ヒトおよび他の哺乳動物体への投与に適した、単位用量を含む物理的分散単位である単位剤形で存在することができる。単位剤形は、カプセルまたは錠剤、もしくは複数のカプセルまたは錠剤であってもよい。係る具体的な治療に応じて、活性成分の単位用量の量は、約０．１〜約１０００ｍｇまたは１０００ｍｇ以上の範囲で変動または調整することができる。
【００６４】
さらに、乳リポソーム、ミクロスフェアおよびナノスフェアなどの様々な薬物新製剤の応用をも含み、例えば、ポリマーミセル（ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ｍｉｃｅｌｌｅｓ）、ナノエマルジョン（ｎａｎｏｅｍｕｌｓｉｏｎ）、サブマイクロエマルジョン（ｓｕｂｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓ）、マイクロカプセル（ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅ）、ミクロスフェア（ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ）、リポソーム（ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ）、及びニオソーム（ｎｉｏｓｏｍｅｓ）（非イオン性界面活性剤小胞ともいう）などの微粒子分散系を使用して調製された薬剤を含む。
【００６５】
もう一局面では、本発明は、下記のステップ：  
2019524790.tif 000236
X = Cl またはBr
この反応の出発物質は市販されている；
2019524790.tif 000237
反応条件：（ａ）アルカリ条件（ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、炭酸カリウムなど）または酸性条件（トリフルオロ酢酸、塩酸など）の置換反応；（ｂ）酸性条件（トリフルオロ酢酸、塩酸など）またはパラジウム触媒のアミノ化反応；
を含む、上記いずれか一項の実施態様に記載の化合物を製造する方法を提供している。
【００６６】
もう一局面では、本発明は、腫瘍を予防または治療するための薬物の製造における、上記いずれか一項の実施態様に記載の化合物、その立体異性体、そのプロドラッグ、またはその薬学上許容される塩またはその薬学上許容される溶媒和物の使用を提供している。好ましくは、前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん、神経芽細胞腫、小細胞肺がん、肺腺癌、膵臓がん、乳がん、前立腺がん、肝臓がん、皮膚がん、上皮細胞癌、消化管間質腫瘍、白血病、組織球性リンパ腫、鼻咽頭癌のいずれか一つであり、さらに好ましくは、前記腫瘍は、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、非小細胞肺がん、または神経芽細胞腫である。
【発明を実施するための形態】
【００６７】
以下、本発明の実施の形態について具体的な実施例により詳しく説明するが、本発明これらの実施例に限定されるものではない。
【００６８】
汎用の精製および分析方法
シリカゲルＧＦ２５４プレコートプレート（青島海洋化工場）上に薄層クロマトグラフィーを実施する。中圧下でシリカゲル（３００〜４００メッシュ、烟台芝黄務シリカゲル開発試剤場）によりカラムクロマトグラフィー分離を行い、あるいはＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｒｆ２００急速精製システムを利用してプレパックシリカゲルカートリッジ（ＩＳＣＯまたはＷｅｌｃｈ）を用いてカラムクロマトグラフィー分離を行う。成分を紫外線（λ： ２５４ ｎｍ）およびヨウ素蒸気により現像する。必要に応じて、化合物を、分取ＨＰＬＣにより調製しＷａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８（１９×５０ｍｍ、５μｍ）カラム、またはＷａｔｅｒｓ  Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＲＰ１８（３０×１５０ｍｍ、５μｍ）カラムにより精製し、９９６Ｗａｔｅｒｓ  ＰＤＡ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣ６００およびＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ｍｏｄ．ＺＭＤ単四重極質量分析（エレクトロスプレーイオン化、カチオンモード）を使用する。方法１：相Ａ：０．１％ＴＦＡ／ＭｅＯＨ９５／５；相Ｂ：ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ９５／５。勾配：１０〜９０％  Ｂ  ８ｍｉｎ行い、９０％  Ｂ  ２ｍｉｎ維持する；流速２０ｍＬ／ｍｉｎ。方法２：相Ａ：０．５％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ９５／５；相Ｂ：ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ９５／５。勾配：１０〜１００％  Ｂ  ８ｍｉｎ行い、１００％  Ｂ  ２ｍｉｎ維持する。流速２０ｍＬ／ｍｉｎ。
６００ＭＨｚで動作するＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ６００分光計（1Ｈ用）を介してＤＭＳＯ−ｄ６またはＣＤＣｌ３中の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを記録する。残留溶媒シグナルを基準とする（δ＝２．５０または７．２７ｐｐｍ）。化学シフト（δ）は百万分率（ｐｐｍ）で報告され、カップリング定数（Ｊ）はＨｚで示される。以下の略語は、ピーク分割に使用される：ｓ＝一重；ｂｒ．ｓ．＝ワイドシグナル；ｄ＝二重；ｔ＝三重；ｍ＝多重；ｄｄ＝二重二重。
エレクトロスプレー（ＥＳＩ）質量スペクトルは、Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱイオントラップで得た。
別途説明する場合を除き、たとえば高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により確定したところ、すべての最終化合物は均質（純度９５％以上）である。化合物純度を評価するためのＨＰＬＣ−ＵＶ−ＭＳ分析は、イオントラップＭＳ装置を、オートサンプラーＬＣ  Ｐａｌ（ＣＴＣ  Ａｎａｌｙｔｉｃｓ）およびＵＶ６０００ＬＰダイオードアレイ検出器（ＵＶ検出２１５〜４００ｎｍ）を備えるＨＰＬＣシステムＳＳＰ４０００（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）と組み合わせることによって実施する。Ｘｃａｌｉｂｕｒ  １．２ソフトウェア（Ｆｉｎｎｉｇａｎ）を用いて装置制御、データ収集および処理を行う。ＨＰＬＣクロマトグラフィーは、Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＲＰ１８カラム（４．６×５０ｍｍ；３．５μｍ）を用いて室温および流速１ｍＬ／ｍｉｎで実施する。移動相Ａは、酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝液（酢酸でｐＨ５．５を得た）：アセトニトリル  ９０：１０であり、移動相Ｂは、酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝液（酢酸でｐＨ５．５を得た）：アセトニトリル  １０：９０である；勾配０〜１００％  Ｂで７分間行い、その後リバランスの前に１００％Ｂに２分間維持する。
試薬の精製は、Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｐｅｒｒｉｎ, Ｄ. Ｄ., Ａｒｍａｒｅｇｏ, Ｗ. Ｌ. Ｆ. ａｎｄ Ｐｅｒｒｉｎｓ Ｅｄｓ, Ｄ. Ｒ.； Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ： Ｏｘｆｏｒｄ, １９８０）を参考にして行う。石油エーテルは６０〜９０℃の留分であり、酢酸エチル、メタノール、及びジクロロメタンはいずれも分析級試薬である。
2019524790.tif 000238
上記一般式で表される化合物は、数種類に分けられて合成し調製される。
化合物Ｉの一般式
2019524790.tif 000239
2019524790.tif 000240
2019524790.tif 000241
2019524790.tif 000242
2019524790.tif 000243
2019524790.tif 000244
2019524790.tif 000245
2019524790.tif 000246
2019524790.tif 000247
2019524790.tif 000248
【００６９】
実施例１
化合物ＩＡの合成スキーム
2019524790.tif 000249
化合物３の調製
2019524790.tif 000250
化合物２（２００ｍｇ、１．１７ｍｍоｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解させ、氷浴条件下で水素化ナトリウム（９３．６ｍｇ、２．３４ｍｍоｌ）を入れて５〜１０分間撹拌し、そして化合物１（２４０．０ｍｇ、１．１７ｍｍоｌ）を加えて室温で１．０ｈ（ＴＬＣトラッキング）撹拌した後に反応を停止させた。系に氷水を加えて水素化ナトリウムをクエンチし、酢酸エチルを入れて分液し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）により化合物３（固体、２７０．０ｍｇ、収率７９．５％）を得て次のステップの反応に直接用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物ＩＡの調製
2019524790.tif 000251
方法Ａ：
化合物３（３０．０ｍｇ、０．０９ｍｍоｌ）、アリールアミン（０．０７２ｍｍоｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（７．７ｍｇ、０．０１６ｍｍоｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９．９ｍｇ、０．０１１ｍｍоｌ）、炭酸カリウム（３７ｍｇ、０．２７ｍｍоｌ）をその溶液に入れ、得られた反応液を窒素雰囲気下で、１１０℃に予熱した油浴に置いて加熱撹拌し、アリールアミンが反応し終わった（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）後反応を停止させた。反応液にメタノールとジクロロメタンを加え、系をろ過し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により化合物ＩＡを得た。
方法Ｂ：
化合物３（３０．０ｍｇ、０．０９ｍｍоｌ）、アリールアミン（０．０７２ｍｍоｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（７．７ｍｇ、０．０１６ｍｍоｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９．９ｍｇ、０．０１１ｍｍоｌ）、炭酸カリウム（３７ｍｇ、０．２７ｍｍоｌ）をその溶液に入れ、得られた反応液を窒素雰囲気下で、１１０℃に予熱した油浴に置いて加熱撹拌し、アリールアミンが反応し終わった（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）後反応を停止させた。反応液にメタノールとジクロロメタンを加え、系をろ過し、濃縮した後、逆相分取ＨＰＬＣにより精製し（０．３５％トリフルオロ酢酸を含有する水溶液とメタノールを移動相とする）、真空濃縮して化合物ＩＡを得た。
化合物ＩＢ、ＩＣを類似した方法で合成できる。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000252
2019524790.tif 000253
2019524790.tif 000254
2019524790.tif 000255
2019524790.tif 000256
2019524790.tif 000257
2019524790.tif 000258
2019524790.tif 000259
2019524790.tif 000260
2019524790.tif 000261
【００７０】
実施例２
化合物ＩＤの合成スキーム
2019524790.tif 000262
化合物５の調製
2019524790.tif 000263
化合物１（２０５ｍｇ、１．００ｍｍоｌ）、化合物４（１５１ｍｇ、１．００ｍｍоｌ）を５ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（５６ｍｇ、０．１２ｍｍоｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３７ｍｇ、０．０４ｍｍоｌ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ、３．００ｍｍоｌ）をその溶液に入れ、得られた反応液を窒素雰囲気下で、１１０℃に予熱した油浴に置いて化合物１が反応し終わる（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）までに加熱撹拌した。反応液にメタノールとジクロロメタンを加え、系をろ過し、濃縮した後、ジクロロメタンで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／アンモニアメタノール＝１０／１）により化合物５（白色固体、２９３．５ｍｇ、収率９２．０％）を得て次のステップの反応に直接用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
化合物ＩＤの調製
2019524790.tif 000264
方法Ａ：
化合物５（３１．８ｍｇ、０．１０ｍｍоｌ）、アリールアミン（０．０９ｍｍоｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（０．０１８ｍｍоｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１２ｍｍоｌ）、炭酸カリウム（０．３０ｍｍоｌ）をその溶液に入れ、得られた反応液を窒素雰囲気下で、１１０℃に予熱した油浴に置いて加熱撹拌し、化合物５が反応し終わった（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）後反応を停止させた。反応液にメタノールとジクロロメタンを加え、系をろ過し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により化合物ＩＤを得た。
方法Ｂ：
化合物５（３１．８ｍｇ、０．１０ｍｍоｌ）、アリールアミン（０．０９ｍｍоｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（０．０１８ｍｍоｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１２ｍｍоｌ）、炭酸カリウム（０．３０ｍｍоｌ）をその溶液に入れ、得られた反応液を窒素雰囲気下で、１１０℃に予熱した油浴に置いて加熱撹拌し、化合物５が反応し終わった（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）後反応を停止させた。反応液にメタノールとジクロロメタンを加え、系をろ過し、濃縮した後、逆相分取ＨＰＬＣにより精製し（０．３５％トリフルオロ酢酸を含有する水溶液とメタノールを移動相とする）、真空濃縮して化合物ＩＤを得た。
化合物ＩＥ、ＩＦ、ＩＧ、ＩＨ、ＩＩ、ＩＪ、ＩＫを類似した方法で合成できる。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000265
2019524790.tif 000266
2019524790.tif 000267
2019524790.tif 000268
2019524790.tif 000269
2019524790.tif 000270
2019524790.tif 000271
2019524790.tif 000272
2019524790.tif 000273
2019524790.tif 000274
【００７１】
実施例３
化合物ＩＬの合成スキーム
2019524790.tif 000275
化合物７の調製
2019524790.tif 000276
化合物６（１８５．２ｍｇ、１．０ｍｍоｌ）、トリエチルアミン（０．４１８ｍＬ、３．０ｍｍоｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解させ、室温で１０分間撹拌してから化合物１（２０５．０ｍｇ、１．０ｍｍоｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に滴加し、室温で終夜撹拌（ＴＬＣトラッキング）し、反応を停止させた。系に酢酸エチル、水を入れて抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）により化合物７（固体、１２０．０ｍｇ、収率３３．９％）を得て次のステップの反応に直接用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物ＩＬの調製
2019524790.tif 000277
方法Ａ：
化合物７（３５．３ｍｇ、０．１０ｍｍоｌ）、アリールアミン（０．０９ｍｍоｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（０．０１８ｍｍоｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１２ｍｍоｌ）、炭酸カリウム（０．３０ｍｍоｌ）をその溶液に入れ、得られた反応液を窒素雰囲気下で、１１０℃に予熱した油浴に置いて加熱撹拌し、化合物７が反応し終わった（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）後反応を停止させた。反応液にメタノールとジクロロメタンを加え、系をろ過し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により化合物ＩＬを得た。
方法Ｂ：
化合物７（３５．３ｍｇ、０．１０ｍｍоｌ）、アリールアミン（０．０９ｍｍоｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（０．０１８ｍｍоｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１２ｍｍоｌ）、炭酸カリウム（０．３０ｍｍоｌ）をその溶液に入れ、得られた反応液を窒素雰囲気下で、１１０℃に予熱した油浴に置いて加熱撹拌し、化合物７が反応し終わった（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）後反応を停止させた。反応液にメタノールとジクロロメタンを加え、系をろ過し、濃縮した後、逆相分取ＨＰＬＣにより精製し（０．３５％トリフルオロ酢酸を含有する水溶液とメタノールを移動相とする）、真空濃縮して化合物ＩＬを得た。
化合物ＩＭを類似した方法で合成できる。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000278
2019524790.tif 000279
【００７２】
実施例４
化合物ＩＮの合成スキーム
2019524790.tif 000280
化合物９の調製
2019524790.tif 000281
化合物１（５００ｍｇ、２．４４ｍｍоｌ）、化合物８（０．０９ｍｍоｌ）を２０ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２，４，６−トリイソプロピルビフェニル（１３５ｍｇ、０．１７ｍｍоｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９０ｍｇ、０．０６ｍｍоｌ）、炭酸カリウム（１．０１ｍｇ、３．０ｍｍоｌ）をその溶液に入れ、得られた反応液を窒素雰囲気下で、４５℃に予熱した油浴に置いて撹拌し、化合物１が反応し終わった（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）後に反応を停止させた。系をろ過してメタノールで洗浄し、濾液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／アミノメタノール＝５／１）により化合物９（黄色固体、５４０ｍｇ、収率６５．７％）を得て次のステップの反応に直接用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物ＩＮの調製
2019524790.tif 000282
化合物９（５０ｍｇ、０．１５ｍｍоｌ）、アリールアミン（０．１３ｍｍоｌ）を１ｍＬのｔｅｒｔ−ブタノールに溶解させ、トリフルオロ酢酸（３５μＬ、０．４５ｍｍоｌ）をその溶液に加えた。得られた反応液を１１０℃に予熱した油浴に置いてアリールアミンが反応し終わる（ＬＣ−ＭＳとＴＬＣトラッキング）までに加熱撹拌した。そして、反応を停止させて濃縮した後、逆相分取ＨＰＬＣにより精製し（０．３５％トリフルオロ酢酸を含有する水溶液とメタノールを移動相とする）、真空濃縮して化合物ＩＮを得た。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000283
【００７３】
実施例５
化合物ＩＯ
2019524790.tif 000284
化合物ＩＯは、ＩＡと類似した方法で合成された。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000285
【００７４】
実施例６
化合物ＩＰ、ＩＱ
2019524790.tif 000286
化合物ＩＰ、ＩＱは、ＩＡと類似した方法で合成された。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000287
【００７５】
実施例７
化合物ＩＲ、ＩＳ
2019524790.tif 000288
化合物ＩＲ、ＩＳは、ＩＡと類似した方法で合成された。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000289
2019524790.tif 000290
2019524790.tif 000291
【００７６】
実施例８
化合物ＩＴ
2019524790.tif 000292
化合物ＩＴは、ＩＡと類似した方法で合成された。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000293
2019524790.tif 000294
【００７７】
実施例９
化合物ＩＵ
2019524790.tif 000295
化合物ＩＵは、ＩＡと類似した方法で合成された。
下記表は、具体的な化合物および構造の同定データを示している。
2019524790.tif 000296
【００７８】
試験例
生物活性テスト：
キナーゼ安定導入細胞系に対する化合物の増殖阻害活性
キナーゼＡＬＫに対する化合物の活性は、そのキナーゼ安定導入細胞系ＥＭＬ４-ＡＬＫ-ＢａＦ３，ＥＭＬ４-ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）-ＢａＦ３，ＮＰＭ-ＡＬＫ-ＢａＦ３、及び野生型ＢａＦ３の増殖を阻害することにより評価される（Ｐｒｏｃ. Ｎａｔｌ. Ａｃａｄ. Ｓｃｉ. Ｕ Ｓ Ａ., ２００６, １０３, ３１５３-８.）。キナーゼ安定導入細胞系ＥＭＬ４-ＡＬＫ-ＢａＦ３，ＥＭＬ４-ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）-ＢａＦ３とＮＰＭ-ＡＬＫ-ＢａＦ３の増殖はそのキナーゼ活性に依存し、化合物はキナーゼＡＬＫ自身の活性またはＡＬＫシグナル伝達経路の活性を阻害できれば、その安定導入ＢａＦ３細胞の増殖を阻害することができる。野生型ＢａＦ３細胞の増殖はＡＬＫおよびＡＬＫシグナル伝達経路の活性には依存しないので、野生型ＢａＦ３細胞の増殖に対する化合物の影響を測定することにより、その広域スペクトル毒性について評価することができる。そのため、野生型ＢａＦ３およびキナーゼ安定導入されたＥＭＬ４-ＡＬＫ-ＢａＦ３，ＥＭＬ４-ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）-ＢａＦ３，ＮＰＭ-ＡＬＫ-ＢａＦ３に対する化合物のＩＣ５０の比が大きいほど、よりよい標的性を有することを表す。
具体的な試験方法は以下の通りである：
１）培地：ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ）またはＲＰＭＩ１６４０（１０％のウシ胎児血清、１００μｇ／ｍＬのアンピシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン含有）。
２）試薬：ＭＴＳ反応液（２ｍｇ／ｍＬのＭＴＳ−［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾール、分子内塩］（３−（４，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−５−（３−ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−（４− ｓｕｌｆｏｐｈｅｎｙｌ）−２Ｈ−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ, ｉｎｎｅｒ ｓａｌｔ）；１００μｇ／ｍＬのＰＥＳ（ｐｈｅｎａｚｉｎｅ ｍｅｔｈｏｓｕｌｆａｔｅ））。
３）化合物テスト：キナーゼで安定導入された細胞（ＥＭＬ４-ＡＬＫ-ＢａＦ３，またはＥＭＬ４-ＡＬＫ（Ｌ１１９６Ｍ）-ＢａＦ３，またはＮＰＭ-ＡＬＫ-ＢａＦ３）（２×１０４細胞／ウェル）を、細胞液体積が９０μＬとなるように９６−ウェル培養プレートに播種した後、各勾配濃度の化合物を１０μＬずつ（最高濃度は１０μＭで、１／３で段階的に希釈され、合計８つの濃度ポイントを設定し、系には０．１％のＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）が含まれている）添加した。化合物が均一に混合された細胞プレートを細胞培養インキュベーター（３７℃；５％ＣＯ２）に入れて４８時間培養した後、２０μＬのＭＴＳ反応液を加え、均一に混合して細胞培養インキュベーター（３７℃；５％ＣＯ２）に入れて１〜４時間インキュベートした；マイクロプレートリーダー（ＶＡＲＩＯＳＫＡＮ ＦＬＡＳＨ, Ｔｈｅｒｍｏ）を用いて波長４９０ｎｍでのＯＤ値を測定した。最終濃度が０．１％であるＤＭＳＯを陰性対照とし、細胞および化合物を含まない培地をブランク対照とし、実験の各グループに対して３つの平行を設定した。細胞増殖阻害率は、以下の式により算出される：
細胞阻害率％＝１−（ＯＤ実験グループ−ＯＤブランクグループ）／（ＯＤ陰性グループ−ＯＤブランクグループ）＊１００％
４）ＩＣ５０値の計算：測定した細胞増殖阻害率に基づいてＧｒａｄＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ５ソフトウェアを利用して細胞増殖に対する化合物の半数阻害濃度を計算した。
2019524790.tif 000297
2019524790.tif 000298
2019524790.tif 000299
2019524790.tif 000300
＊数値は、化合物の濃度３．３μＭでの細胞に対する増殖阻害率を表し、Ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ（クリゾチニブ）は陽性対照とし、ＮＤは、測定していないことを意味する。
2019524790.tif 000301
腫瘍細胞に対する化合物の増殖阻害活性
テストされる腫瘍細胞が懸濁細胞である場合、上記（１）の方法に従って測定する。
テストされる腫瘍細胞が接着細胞である場合、１０００〜１００００細胞／ウェルで９６−ウェル培養プレートに添加し、接着するまでインキュベートし、そして化合物を添加する。その他は、上記（１）の方法に従って行う。
化合物ＩＢ−１は、キナーゼＡＬＫ陽性の肺がん細胞株Ｈ３１２２および進行性大細胞リンパ腫Ｋａｒｐａｓ−２９９のいずれに対しても良好な阻害活性を有する。上記の活性データから、よい活性を有する化合物がよい標的選択性を有することが分かる。
2019524790.tif 000302
＊Ｃｒｉｚｏｔｉｎｉｂ（クリゾチニブ）は陽性対照とし、ＮＤは、測定していないことを意味する。
インビボ薬効評価
１．化合物ＩＢ−１がＥＭＬ４−ＡＬＫ（Ｇ１２０２Ｒ）−Ｂａ／Ｆ３ヌードマウス異種移植腫モデルにおいて腫瘍増殖を顕著に阻害した（図１）
本試験動物として、ＢＡＬＢ／ｃ（ｎｕ／ｎｕ）ヌードマウスが選択され、メスとオスは半分対半分で、４〜６週齢、体重約１８±２ｇで、ＳＰＦ級環境で飼養され、厳格な無菌操作をした。実験動物を１週間前から実験環境に適応させ、餌と水を自由に摂取させ、昼夜１２時間のリズムを維持させた。
実験に使用したＥＭＬ４−ＡＬＫ（Ｇ１２０２Ｒ）−Ｂａ／Ｆ３細胞を、ＰＲＭＩ−１６４０培養液で１０％ウシ胎児血清を入れて培養し、細胞を３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター環境に置いた。
細胞播種法で腫瘍ヌードマウスの皮下移植モデルを確立した。すなわち、対数増殖期の細胞をろ過収集し、遠心分離後にＰＢＳで洗浄し、ＰＲＭＩ−１６４０培養液により、１×１０６／２００μＬ細胞量／ヌードマウスで単一細胞懸濁液に再懸濁した。細胞懸濁液を、１ｍＬシリンジ（４．５ゲージ針）を用いてヌードマウスの右前腸骨稜の近くに皮下注射した。担癌マウスの腫瘍が測定可能な大きさに成長したときから、毎日腫瘍体積を測定計算し、腫瘍体積が１５０ｍｍ3程度に達したとき、マウスをランダムにグループ分けして、３つのグループに分け、各グループは８匹であり、グループ分けの当日から投薬した。投与成分は、ＩＢ−１  ６０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）、４０ｍｇ／ｋｇ（２回／日、ｂｉｄ）で、１０日間連続経口投与し、陰性対照グループには等量の溶媒を与えた。試験期間中、動物の体重および腫瘍の大きさを毎日測定し、マウスの状態を毎日観察記録し、最後の投与から６時間後に５％抱水クロラールによりマウスを麻酔して殺処分し、腫瘍を取って重量を量り、写真撮影して記録した。腫瘍体積（Ｔｕｍｏｒ  Ｖｏｌｕｍｅ，ＴＶ）の算出式は、ＴＶ＝１／２×ａ×ｂ2であり、式中、ａとｂはそれぞれ腫瘍の長径と短径を表す。
図１に示すように、化合物ＩＢ−１は、ＥＭＬ４−ＡＬＫ（Ｇ１２０２Ｒ）−Ｂａ／Ｆ３ヌードマウス異種移植腫モデルにおいて腫瘍増殖を顕著に阻害した。Ａ）化合物ＩＢ−１はそれぞれ６０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）、４０ｍｇ／ｋｇ（２回／日、ｂｉｄ）の用量、経口投与で１０日間連続投与した場合、腫瘍増殖はいずれも顕著に阻害された；Ｂ）投与過程において、薬物投与グループのマウスの体重には明らかな変化がなかったことは、マウスが薬物に対する忍容性が良く、ＩＢ−１には明らかな毒性や副作用がないことを示した。
２．化合物ＩＢ−１がＨ３１２２腫瘍細胞ヌードマウス異種移植腫モデルにおいて腫瘍増殖を顕著に阻害した（図２）
本試験動物として、ＢＡＬＢ／ｃ（ｎｕ／ｎｕ）ヌードマウスが選択され、メスとオスは半分対半分で、４〜６週齢、体重約１８±２ｇで、ＳＰＦ級環境で飼養され、厳格な無菌操作をした。実験動物を１週間前から実験環境に適応させ、餌と水を自由に摂取させ、昼夜１２時間のリズムを維持させた。
実験に使用したＮＣＩ−Ｈ３１２２細胞を、ＰＲＭＩ−１６４０培養液で１０％ウシ胎児血清を入れて培養し、細胞を３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター環境に置いた。
細胞播種法で腫瘍ヌードマウスの皮下移植モデルを確立した。すなわち、対数増殖期の細胞をろ過収集し、遠心分離後にＰＢＳで洗浄し、ＰＲＭＩ−１６４０培養液により、５×１０６／２００μＬ細胞量／ヌードマウスで単一細胞懸濁液に再懸濁した。細胞懸濁液を、１ｍＬシリンジ（４．５ゲージ針）を用いてヌードマウスの右前腸骨稜の近くに皮下注射した。担癌マウスの腫瘍が測定可能な大きさに成長したときから、毎日腫瘍体積を測定計算し、腫瘍体積が１５０ｍｍ3程度に達したとき、マウスをランダムにグループ分けして、４つのグループに分け、各グループは５匹であり、グループ分けの当日から投薬した。投与成分は、ＩＢ−１  ３０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）、５０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）で、陽性対照グループにＣｒｉｚｏｔｉｎｉｂ  ５０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）、陰性対照グループに等量の溶媒を、１８日間連続経口投与した。試験期間中、動物の体重および腫瘍の大きさを１日おきに測定し、マウスの状態を毎日観察記録し、最後の投与から６時間後に５％抱水クロラールによりマウスを麻酔して殺処分し、腫瘍を取って重量を量り、写真撮影して記録した。腫瘍体積（Ｔｕｍｏｒ  Ｖｏｌｕｍｅ，ＴＶ）の算出式は、ＴＶ＝１／２×ａ×ｂ2であり、式中、ａとｂはそれぞれ腫瘍の長径と短径を表す。
図２に示すように、化合物ＩＢ−１は、非小細胞肺がんＨ３１２２細胞ヌードマウス異種移植腫モデルにおいて腫瘍増殖を顕著に阻害した。Ａ）化合物ＩＢ−１はそれぞれ３０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）、５０ｍｇ／ｋｇ（１回／日）の用量、経口投与で１８日間連続投与した場合、腫瘍増殖はいずれも顕著に阻害された；Ｂ）投与過程において、薬物投与グループのマウスの体重には明らかな変化がなかったことは、マウスが薬物に対する忍容性が良く、ＩＢ−１には明らかな毒性や副作用がないことを示した。
【００７９】
上述したことは、本発明の一部の実施形態に過ぎない。当業者にとって、本発明の創造構想を逸脱することなく様々な変形および改良を行うことができ、これらの変形および改良はいずれも本発明の保護範囲に属する。
【図１】
2019524790.tif 000545
【図２】
2019524790.tif 000546
【国際調査報告】
2019524790.tif 000547
2019524790.tif 000548
2019524790.tif 000549
2019524790.tif 000550
2019524790.tif 000551
2019524790.tif 000552
2019524790.tif 000553
2019524790.tif 000554
2019524790.tif 000555
2019524790.tif 000556