(57)【要約】  ３つの成分からなり、０．０００５〜０．０１重量％の低分子成分、０．０５〜６重量％の高分子成分、および等張液で構成される胃腸管の新生物に対する親和性および選択性が増加した混合造影剤。低分子成分は、食品業界および薬学で使用される着色剤である造影物質であり、高分子成分は、胃腸管の健康な組織への拡散速度と胃腸管の新生物組織への拡散速度が異なるように、組織への混合造影剤の拡散を減速するように設計された、コロイド速度調整剤である。  前記胃腸管の健康な組織と新生物組織との間の境界面を色で鮮明に区別するための混合造影剤の使用。
2019532066.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃腸管の新生物に対する親和性および選択性が増加した混合造影剤であって、それが３つの成分からなり、０．０００５〜０．０１重量％の低分子成分、０．０５〜６重量％の高分子成分および等張液で構成され、前記低分子成分が、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドまたは前記３，７−ビス（ジメチルアミノ）−フェノチアジン−５−イウムクロリドのナトリウムおよび／またはカルシウム塩である造影物質であり、前記高分子成分が、多糖線状ポリマーであるコロイド速度調整剤であることを特徴とする、混合造影剤。
【請求項２】
前記多糖線状ポリマーが、デンプンまたはペクチンまたは寒天（アガロースおよびアガロペクチン）または非線状分岐アミロペクチンまたはそれらの組合せであり、コロイド粒子の大きさが１〜１０００ｎｍの範囲内であることを特徴とする、請求項１に記載の混合造影剤。
【請求項３】
前記デンプンが、ヒドロキシメチルデンプンおよび／またはヒドロキシエチルデンプンであることを特徴とする、請求項２に記載の混合造影剤。
【請求項４】
前記混合造影剤を繰り返し投与することなく、１０〜２５分の持続時間で胃腸管の健康な組織と新生物組織との間の境界面を色で鮮明に区別するための、また、１０〜２５分の持続時間で前記胃腸管の突出した新生物の体積を増大するための、および１０〜２５分の持続時間で健康な組織と新生物組織を色で対比するための、請求項１から３のいずれか一項に記載の混合造影剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、混合造影剤およびその使用に関し、医学分野に属する。
【背景技術】
【０００２】
胃腸管の新生物は、腫瘍形質転換組織である。治療しなければ、これらは高い確率で悪性型に変わり得る。そのような新生物の治療は、通常、根治的、すなわち検出された新生物を除去する外科的な介入処置からなる。新生物の位置、形状および大きさは、そのような場合、内視鏡光プローブによって胃腸管の罹患部分を外科医が局在化する内視鏡技術によって決定される。組織のより深い層まで成長しない新生物は、ポリープ切除術の技術、すなわち、硬性Ｓ状結腸鏡によるポリープ切除ループの適用および組織除去（「ジャンボバイオプシー」、「ストリップバイオプシー」）を用いることによって同じ内視鏡検査中に除去することができる。リフト＆カット型の内視鏡的粘膜切除術（ＥＭＲ）および内視鏡切除術（ＥＲ）として一般に公知であるこれらの技術は、実際の介入の前に粘膜下注射を必要とする。粘膜下組織にそのような溶液を注射する目的は、固有筋層からの新生物（その上昇）の分離を刺激することである。新生物が突出すると、ポリープ切除ループの適用および切断面の制御が可能になる。
【０００３】
ＥＭＲおよびＥＲに使用するための注射液の組成は標準化されていない。文献には、血液凝固薬、すなわちアドレナリンまたはエピネフリンを添加した高濃度塩溶液（Ｃｏｎｉｏ，Ｍａｓｓｉｍｏ．「Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  Ｍｕｃｏｓａｌ  Ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．」Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ＆Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ７，ｎｏ．４（Ａｐｒｉｌ  ２０１１）：２４８−５０．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｍｃ／ａｒｔｉｃｌｅｓ／ＰＭＣ３１２７０２７）、新生物を染色する視覚ツールとしてメチレンブルーまたはインジゴンジスルホン酸のナトリウム塩を添加した生理溶液（Ｃｏｎｉｏ，Ｍａｓｓｉｍｏ．「Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  Ｍｕｃｏｓａｌ  Ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．」Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ＆Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ７，ｎｏ．４（Ａｐｒｉｌ  ２０１１）：２４８−５０．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｐｍｃ／ａｒｔｉｃｌｅｓ／ＰＭＣ３１２７０２７）、さらに、セルロース誘導体、スクシニル化ゼラチン、グリセロールおよび拡散阻害剤としてフィブリノゲン溶液を添加した生理溶液（Ｈｗａｎｇ，Ｊｏｏ  Ｈａ，Ｖａｎｉ  Ｋｏｎｄａ，Ｂａｒｈａｍ  Ｋ．Ａｂｕ  Ｄａｙｙｅｈ，Ｓｈａｉｌｅｎｄｒａ  Ｓ．Ｃｈａｕｈａｎ，Ｂｒｉｎｔｈａ  Ｋ．Ｅｎｅｓｔｖｅｄｔ，Ｌａｒｉｓｓａ  Ｌ．Ｆｕｊｉｉ−Ｌａｕ，Ｓｒｉ  Ｋｏｍａｎｄｕｒｉ，ｅｔ  ａｌ．「Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  Ｍｕｃｏｓａｌ  Ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．」Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ  ８２，ｎｏ．２  （Ａｕｇｕｓｔ  ２０１５）：２１５−２６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｇｉｅ．２０１５．０５．００１）の使用が記載されている。
【０００４】
胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のためにこれまで使用された薬剤の主な不利益は、新生物を突出（新生物を分離）させてそれを周囲組織から視覚的に区別する時間が短いことである。このようにして作製された偽ポリープの存在時間は、注射された混合物の急速な拡散によって決定され、その結果、新生物の突出がその色の境界を定めることなく消失する。介入に使用可能な時間枠を決定するのは、この新生物の突出の時間である。追加の着色剤が使用される場合、新生物と健康な組織との間の境界面は、両方の体積に着色剤が急速に拡散した結果として、拡散する（すなわち、境界がなく分散している）。
【０００５】
米国特許出願公開第２００５／０１７１４１９号明細書には、体内の空洞の様々な表示様式で使用される時間依存性の粘度をもつ媒質の非常に広範に策定された機構が開示される。開示された媒体は注射によって体内の空洞に投与されて、固有筋層、すなわち組織に投与されず、その作用機構は投与した媒体の粘度変化に基づく。
【０００６】
米国特許出願公開第２００８／０００８６５６号明細書には、蛍光剤による胃腸管内腔の蛍光染色が開示され、新生物と周囲組織との間のコントラスト効果が蛍光の使用によって達成される。
【０００７】
欧州特許第０６２７６３２号明細書には、磁気共鳴（ＭＲＩ）の物理的性質を利用した造影物質の製剤が開示され、ここで、ＭＲＩ用のコントラスト因子は担体中で結合した磁性粒子からなる。
【０００８】
米国特許第７，５８２，２８３号明細書には、腹部および骨盤部のコンピュータ断層撮影（ＣＴ）の要件を意図したコントラスト因子が開示されている。ＣＴコントラストの物理的原理は、可視領域ではなく、Ｘ線領域内のコントラストに基づく。
【０００９】
米国特許第５，６５３，９５９号明細書には、常磁性物質（イオン状態または有機金属状態の金属、例えばＦｅ、Ｇｄ３＋）を使用している時に、超音波エコー検査および核磁気共鳴（ＮＭＲＩ）を必要とする、（可視）光で表示する一般的方法（「光イメージング」）による胃腸管の診断検査中の画像コントラスト増強が開示されている。
【００１０】
米国特許第４，９８６，２５６号明細書には、ＭＲＩ要件のための常磁性金属ポルフィリンを使用する造影物質の組成が開示されている。
【００１１】
米国特許第５，３７０，９０１号明細書には、微粒子に基づく超音波イメージングのための混合造影剤の製造が開示されている。
【００１２】
米国特許第６，２４１，９６８号明細書には、造影組成物が開示されており、ここでコントラスト因子はＭＲＩ要件を意図した常磁性金属キレートの変形である。
【００１３】
米国特許第５，４２９，８１４号明細書には、ＭＲＩ研究において胃腸管造影のための遷移金属または希土類金属を含有する造影物質が記載されている。これらの金属は、分子ふるい中で直接接近から保護されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために親和性効果および選択効果が増加した、胃腸管の新生物の診断法および外科的治療で用いる注射液の組成を見出すことである。これは介入中に新生物および健康な組織の視覚による制御を改善するものであり、これによって介入の時間枠が延長され、それによってより高い精度および質のポリープ切除を可能にする。手術中の視覚フィードバックが良好であれば、複雑な状況下でも（例えば、ポリープ切除ループへのアクセスが制限されている、または手術不能な腫瘍に近接している可能性がある）、より正確な介入が可能である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明に従って胃腸管の新生物への親和性効果および選択効果が増加した混合造影剤。その性質は、それが３成分からなり、０．０００５％〜０．０１重量％の低分子成分および０．０５％〜６重量％の高分子成分および等張液で構成されることにある。低分子成分は造影物質であり、高分子成分は、組織への混合造影剤の拡散を減速するように設計された、コロイド速度調整剤である。コロイド速度調整剤は、胃腸管の健康な組織への拡散速度と胃腸管の新生物組織への拡散速度が異なっているという条件を満たさなければならない成分である。造影物質は、食品業界および薬学で使用される着色剤である。
【００１６】
コロイド速度調整剤として、多糖線状ポリマー、すなわち、デンプンまたはペクチンまたは寒天（アガロースおよびアガロペクチン）または非線状分岐アミロペクチンまたはそれらの混合物を使用することができる。
【００１７】
拡散速度調整剤として作用するコロイド粒子の大きさは、１〜１０００ｎｍの範囲内である。本発明の範囲内にある造影物質の含有量は、最適な視覚的コントラストを得るために、胃腸での所見の形態型に調節することができる。
【００１８】
コロイド速度調整剤は、検査中に確実に生検チャネルを通過するが、同時に拡散を減速させてポリープの上昇の持続時間を延長する高分子物質であり得る。
【００１９】
混合造影剤中のアガロースとアガロペクチンの比は、混合造影剤が検査中に生検チャネルを通過することが確保されるが、同時に拡散が減速されてポリープの上昇の持続時間を延長するような比でなければならない。アガロースおよびアガロペクチンは、天然化合物である寒天の天然成分であり、合成可能であるが天然源が使用され（海藻から単離）、成分比の変更はアガロペクチンの沈殿により行われる。
【００２０】
アガロースは、α−（１−３）−Ｄ−ガラクトシル−β−（１−４）−アンヒドロ−Ｌ−ガラクトシルの交互単位からなる多糖鎖の複合体である。
【００２１】
α−（１−４）−結合Ｄ−ガラクツロン酸のポリマーは、速度調整剤として使用可能な線状ペクチンの一例である。
【００２２】
本発明による混合造影剤中の速度調整剤として、以下の成分を使用することができ、それらはそのＣＡＳ登録番号によって識別される。
寒天：ＣＡＳ登録番号９００２−１８−０
アガロース：ＣＡＳ登録番号９０１２−３６−６
アガロペクチン：寒天の一部としてのみのｖ  ＣＡＳ
ペクチン：β−ペクチン：ＣＡＳ登録番号９０００−６９−５
アミロペクチン：ＣＡＳ登録番号９０３７−２２−３
【００２３】
低分子成分は、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウムおよび／またはカルシウム塩であり得、高分子成分は、ヒドロキシメチルデンプンおよび／またはヒドロキシエチルデンプンであり得る。
【００２４】
本発明による混合造影剤は、胃腸管の健康な組織と新生物組織との間の境界面の色による鮮明な区別、ならびに同時に胃腸管の新生物の体積の拡大、したがって胃腸管の健康な組織からの新生物の突出を、可視領域で１０〜２５分の持続時間で達成するために使用される。着色剤が両方の体積へ急速に拡散するために新生物組織の境界面が拡散している（境界がなく分散している）、これまで使用されていた製剤とは異なり、本発明による混合造影剤を使用すると、胃腸管の健康な組織と新生物組織との間の境界面は、色で鮮明に区別されている。鮮明に区別された色境界面は、低分子成分および高分子成分の組織への異なる拡散速度によって達成される。新生物は、上皮細胞が相互に接続した構造を形成する、従って、高分子成分は、胃腸管の内腔から新生物の壁へと低分子成分よりも遅く浸透する。
【００２５】
本発明による混合造影剤を使用する場合、新生物組織が健康な組織と対比されている時間の延長が、１０〜２５分の持続時間で実現され、この対比は陰性である。
【００２６】
健康な組織と新生物組織との間の境界面は両方の組織（細胞および細胞外マトリックス）の要素を含むので異なる組織であり、高分子成分は健康な組織および新生物組織に浸透する速度とは異なる速度で境界面の組織に浸透する、従ってこの薄い境界面の新しい着色が達成される。
【００２７】
本発明による混合造影剤を使用する場合、介入の時間枠は１０〜２５分の期間に延長される。同時に、健康な組織と新生物との間の境界面の色による鮮明な区別ならびに突出した新生物自体の体積が、ポリープ切除術の精度および質を高める。手術中の視覚フィードバックが良好であれば、複雑な状況下でも（例えば、ポリープ切除ループへのアクセスが不十分である、または手術不能な腫瘍に近接している）、より正確な介入が可能である。
【００２８】
この適用期間の延長は、医療スタッフの時間的ストレスを軽減し、患者を安心させる（介入は外来診療の範囲内であり、局所麻酔下で行われ、患者は完全に意識がある）。内視鏡による診断および介入自体の間の視覚情報の改善は、介入の侵襲性を低下させ（健康な組織が除去されることが減少）、医療スタッフの認知負荷を減らし、介入期間を短縮し、患者のリスクを最小限に抑え（腸および／または十二指腸壁の穿孔）、結紮器の適用およびその後の切除の間の外科医の快適性を向上させる。視覚的コントラストは、新生物をより正確に局在させることを可能にし、従って健康な組織の切除を減少させる。
【００２９】
本発明による混合造影剤は、単位コストを増加させることなく、外科的介入に利用可能な時間間隔の延長およびその精度の改善を伴う既存の造影物質のドロップイン置換（すなわち、プロトコールおよび計測手段の変更を必要としない、新しい薬剤による既存の薬剤の直接置換）を可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】混合造影剤の粘膜下注射の前の内視鏡所見を示す図である。
【図２】粘膜下注射後の内視鏡所見−注射部位を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
提案される発明は、以下の非限定的な実施例によってさらに説明される。たとえ多数の実施形態がさらに開示されているとしても、当業者がこれらの実施形態に対する他の可能な代替形態を見出すことは明らかである。そのため、本発明の範囲は、実施例に開示されているこれらの実施形態に限定されず、特許請求の範囲の定義によって与えられる。
【実施例１】
【００３２】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩である）の量：０．０２５ｇ、すなわち０．００２５重量％。
【００３３】
高分子成分、すなわちコロイド速度調整剤（これはこの実施例ではヒドロキシエチルデンプンである）の量：３０．０００ｇ、すなわち３．００００重量％。
【００３４】
等張液の量：９６９．９７５ｇ、すなわち９６．９９７５重量％。
【００３５】
本発明による範囲内の造影物質の含有量は、最適な視覚的コントラストが得られるように、胃腸管における所見の形態型に調節することができる。
【００３６】
コロイド速度調整剤は、混合造影剤の組織への拡散の減速を提供し、この際、胃腸管の健康な組織への拡散速度と新生物組織への拡散速度は異なっている。
【００３７】
本発明による混合造影剤は、大腸の新生物の診断法および外科的治療に使用された。
【００３８】
胃腸管の新生物診断法および外科的治療のための本発明による混合造影剤を使用することにより、胃腸管の新生物の体積の増加とそれに従う胃腸管の健康な組織からのその突出だけでなく、胃腸管の健康な組織と新生物組織との間の境界面の色による鮮明な区別が、可視領域で、細かく言うと典型的な１５分の持続時間で達成された。境界面の色による鮮明な区別は、健康な組織および新生物組織への低分子成分および高分子成分拡散の異なる拡散速度によって達成される。
【００３９】
胃腸管の新生物は、その上皮細胞が相互に接続した構造を形成するので、高分子成分は低分子成分よりも遅く胃腸管の内腔から新生物の壁へと浸透する。
【００４０】
混合物の高分子成分の組織への浸透の違いは定量的であって定性的ではない、すなわち、高分子成分は新生物への浸透速度とは異なる速度で健康な組織へ浸透する。造影物質の注射は健康な組織に適用される（新生物の下に注射される）ので、混合造影剤の初期拡散は健康な組織の投与部位（注射部位）で起こる。拡散は、治療時間枠の間に健康な組織と比較して新生物組織中の着色剤の濃度を増加させる動的過程である。すなわち、新生物組織の健康な組織との色による区別が達成され（ダークブルー−ライトブルー）、対比は陰性である。健康な組織と新生物組織との間の色の遷移は、両方の組織（細胞および細胞外マトリックス）の要素を含む異なる組織によって形成され、それによってこの狭い境界面の新しいターコイズ色の染色が達成される。
【００４１】
本発明による混合造影剤を使用することにより、混合造影剤を繰り返し投与することなく、典型的に１５分間の介入時間枠の延長が達成される。同時に、健康な組織と新生物組織との間の境界面の色、ならびに突出した新生物の実際の体積の大きな差は、ポリープ切除術の精度および質を高める。手術中の視覚制御が良好であれば、複雑な状況下でも（例えば、ポリープ切除ループへのアクセスが悪化している、または手術不能な腫瘍への近接している可能性がある）、より正確な介入が可能である。
【００４２】
この適用期間の延長は、医療スタッフの時間的ストレスを軽減し、患者を安心させる（介入は外来診療の範囲内であり、局所麻酔下で行われ、患者は完全に意識がある）。内視鏡による診断中と介入自体の間の視覚フィードバックの改善は、介入の侵襲性を低下させ（健康な組織が除去されることが減少）、医療スタッフの認知負荷を低下させ、介入期間を短縮し、患者のリスクを最小限に抑え（腸壁および十二指腸壁の穿孔）、結紮器の適用およびその後の切除の間の外科医の快適性を向上させる。視覚的コントラストは、新生物をより正確に局在させることを可能にし、従って健康な組織の切除を減少させる。
【００４３】
本発明による造影物質は、胃腸管の全長に沿った新生物の選択的造影に適用可能である。
【００４４】
図１および２に、実施形態のこの実施例による混合造影剤を使用する場合の大腸新生物のポリープ切除に関する証拠文献が示される。
【実施例２】
【００４５】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のための混合造影剤は、実施形態１の実施例と同様の組成を有し、異なる点は、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩の代わりに、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのカルシウム塩を使用し、ヒドロキシエチルデンプンの代わりに、ヒドロキシメチルデンプンが使用されることである。
【００４６】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例３】
【００４７】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のための混合造影剤は、実施形態１の実施例と同様の組成を有し、異なる点は、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩の代わりに、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩とカルシウム塩の混合物が１：１の比で使用され、この混合物の量が０．００２５重量％であることである。
【００４８】
ヒドロキシエチルデンプンの代わりに、ヒドロキシエチルデンプンとヒドロキシメチルデンプンの１：１の比の混合物が使用され、この混合物の量は３．００重量％である。
【００４９】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例４】
【００５０】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のための混合造影剤は、実施形態１の実施例と同様の組成を有し、異なる点は、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩の代わりに、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩とカルシウム塩の３：７の比の混合物が使用され、この混合物の量が０．００２５重量％であることである。
【００５１】
ヒドロキシエチルデンプンの代わりに、ヒドロキシエチルデンプンとヒドロキシメチルデンプンの１：１の比の混合物が使用され、この混合物の量は３．００重量％である。
【００５２】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例５】
【００５３】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のための混合造影剤は、実施形態１の実施例と同様の組成を有し、異なる点は、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩の代わりに、［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩とカルシウム塩の７：３の比の混合物が使用され、この混合物の量が０．００２５重量％であることである。
【００５４】
そして、ヒドロキシエチルデンプンの代わりに、ヒドロキシエチルデンプンとヒドロキシメチルデンプンの１：１の比の混合物が使用され、この混合物の量は３．００重量％である。
【００５５】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例６】
【００５６】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩である）の量：０．０２５ｇ、すなわち０．００２５重量％。
【００５７】
高分子成分、すなわちコロイド速度調整剤（これはこの例ではアガロースとアガロペクチンの７：３比の混合物である）の総量：１．５０００ｇ、すなわち、０．１５０００重量％。
【００５８】
等張液の量：９９８．７４５ｇ、すなわち９９．８７４５重量％。
【００５９】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例７】
【００６０】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では３，７−ビス（ジメチルアミノ）−フェノチアジン−５−イウムクロリドである）の量：０．０２５ｇ、すなわち、０．００２５重量％。
【００６１】
高分子成分、すなわちコロイド速度調整剤（これは実施形態のこの実施例ではアガロースとアガロペクチンの７：３比の混合物である）の総量：１．５０００ｇ、すなわち、０．１５０００重量％。
【００６２】
等張液の量：９９８．７４５ｇ、すなわち９９．８７４５重量％。
【００６３】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例８】
【００６４】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩である）の量：０．０２５ｇ、すなわち０．００２５重量％。
【００６５】
高分子成分、すなわちコロイド速度調整剤（これはこの例ではアガロースとアガロペクチンの１：１比の混合物である）の総量：１．５０００ｇ、すなわち、０．１５０００重量％。
【００６６】
等張液の量：９９８．７４５ｇ、すなわち９９．８７４５重量％。
【００６７】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例９】
【００６８】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩である）の量：０．０２５ｇ、すなわち０．００２５重量％。
【００６９】
高分子成分、すなわちコロイド速度調整剤（これはこの例ではアガロースとアガロペクチンの３：７比の混合物である）の総量：１．５０００ｇ、すなわち、０．１５０００重量％。
【００７０】
等張液の量：９９８．７４５ｇ、すなわち９９．８７４５重量％。
【００７１】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例１０】
【００７２】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では３，７−ビス（ジメチルアミノ）−フェノチアジン−５−イウムクロリドである）の量：０．０２５ｇ、すなわち、０．００２５重量％。
【００７３】
高分子成分、すなわちコロイド速度調整剤（これは実施形態のこの実施例ではアガロースとアガロペクチンの１：１比の混合物である）の総量：１．５０００ｇ、すなわち、０．１５０００重量％。
【００７４】
等張液の量：９９８．７４５ｇ、すなわち９９．８７４５重量％。
【００７５】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例１１】
【００７６】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では３，７−ビス（ジメチルアミノ）−フェノチアジン−５−イウムクロリドである）の量：０．０２５ｇ、すなわち、０．００２５重量％。
【００７７】
高分子成分、すなわちコロイド速度調整剤（これは実施形態のこの実施例ではアガロースとアガロペクチンの３：７比の混合物である）の総量：１．５０００ｇ、すなわち、０．１５０００重量％。
【００７８】
等張液の量：９９８．７４５ｇ、すなわち９９．８７４５重量％。
【００７９】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例１２】
【００８０】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では３，７−ビス（ジメチルアミノ）−フェノチアジン−５−イウムクロリドである）の量：０．０２５ｇ、すなわち、０．００２５重量％。
【００８１】
高分子成分、すなわち、コロイド速度調整剤（これは実施形態のこの実施例ではアミロペクチン：α−Ｄ−グルコ−ヘキソピラノシル−（１−＞４）−α−Ｄ−グルコ−ヘキソピラノシル−（１−＞６）−［α−Ｄ−グルコ−ヘキソピラノシル−（１−＞４）］−α−Ｄ−グルコ−ヘキソピラノシル−（１−＞４）−α−Ｄ−グルコ−ヘキソピラノースである）の量：１．５０００ｇ、すなわち、０．１５０００重量％。
【００８２】
等張液の量：９９８．７４５ｇ、すなわち９９．８７４５重量％。
【００８３】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【実施例１３】
【００８４】
本発明による胃腸管の新生物の診断法および外科的治療のために調製された混合造影剤は、以下の組成を有する。
低分子成分、すなわち造影物質（これは実施形態のこの実施例では［４−（α−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ヒドロキシ−２，４−ジスルホフェニルメチリデン）−２，５−シクロヘキサジエン−１−イリデン］ジエチルアンモニウムヒドロキシドのナトリウム塩である）の量：０．０２５ｇ、すなわち０．００２５重量％。
【００８５】
高分子成分、すなわちコロイド速度調整剤（これはこの例ではペクチン：（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ、６Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシオキサン−２−カルボン酸）の総量：１．５０００ｇ、すなわち、０．１５０００重量％。
【００８６】
等張液の量：９９８．７４５ｇ、すなわち９９．８７４５重量％。
【００８７】
その他の要素は、実施形態１の実施例に記載したものと同じである。
【符号の説明】
【００８８】
１−胃腸管
２−胃腸管の新生物
３−胃腸管と胃腸管の新生物との間の境界面
４−注射部位
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本発明による混合造影剤は、胃腸管の全長に沿って新生物を選択的に造影することを特徴とし、従って小腸または十二指腸などの胃腸管のその他の部分に局在するその他の新生物にも使用することが可能である。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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