(57)【要約】注射筒（１００）は、底部（１４）を備えるカートリッジ（１０）が挿入された外筒（３）と、１つの第１の物質（Ｓ１）を収納する後方区域（８）と、を含む。また、注射筒（１００）は、注射液（Ｓ）を再調整するために、外筒（３）内で第１の物質（Ｓ２）と混合される１つの第２の物質（Ｓ２）を収納する前方区域（９）を有する。注射筒（１００）は、カートリッジ（１０）が、後方区域（８）を前方区域（９）と連通させ、注射液（Ｓ）の再調整を可能とするために、カートリッジ（１０）内の圧力上昇の結果、裂開するのに好適な可撓体（１３）を有することを特徴とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
投与直前に再調整される１つの注射液（Ｓ）を注射するための充填済注射筒（１００）であって、
前記注射液（Ｓ）を流出させるための１つの前方開口（４）と１つの後方開口（５）との間に延びる１つの外筒（３）と、
前記外筒（３）内に少なくとも一部が配置されているとともに、底部（１４）と、１つの第１の物質（Ｓ１）を収納する後方区域（８）とを有する１つのカートリッジ（１０）と、
前記外筒（３）内において、前記前方開口（４）と前記カートリッジ（１０）の前記底部（１４）とによって区画されているとともに、前記注射液（Ｓ）を再調整するために前記外筒（３）内において前記第１の物質（Ｓ１）と混合される１つの第２の物質（Ｓ２）を収納する１つの前方区域（９）と、を含み、
前記カートリッジ（１０）は、前記後方区域（８）を前記前方区域（９）と連通させて、前記注射液（Ｓ）の再調整を可能とするために前記カートリッジ（１０）内の圧力が上昇する結果として破綻する可撓体（１３）を含むことを特徴とする、注射筒（１００）。
【請求項２】
前記可撓体（１３）は、弾性変形可能な材料からなり、好ましくはゴム状のプラスチック材料からなる、請求項１に記載の注射筒（１００）。
【請求項３】
前記可撓体（１３）は、ラテックスからなる袋体である、請求項１または２に記載の注射筒（１００）。
【請求項４】
前記カートリッジ（１０）の前記底部（１４）は、前記カートリッジ（１０）の破綻を促すのに好適な少なくとも１つの脆弱部（１１４）を備える、前出の請求項のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項５】
前記脆弱部（１１４）は、前記底部（１４）の一端から他端まで延びている事前切開線である、請求項４に記載の注射筒（１００）。
【請求項６】
前記カートリッジ（１０）内の圧力を上昇させるために前記カートリッジ（１０）内を摺動するのに好適なガスケット（２７）を含む、前出の請求項のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項７】
前記カートリッジ（１０）は後方開口（１５）と前記後方区域（８）とによって区画されたハウジング（７）を備え、前記ガスケット（２７）は前記カートリッジ（１０）の前記ハウジング（７）内に配置されている、請求項６に記載の注射筒（１００）。
【請求項８】
前記後方区域（８）と前記ハウジング（７）とは前記ガスケット（２７）から気密に隔離されている、請求項７に記載の注射筒（１００）。
【請求項９】
前記後方区域（８）と前記ハウジング（７）とは破断可能な隔壁（１８）によって相互に気密に隔離されており、前記ガスケット（２７）は前記隔壁（１８）を破断させるのに好適である、請求項７に記載の注射筒（１００）。
【請求項１０】
前記カートリッジ（１０）は、前記後方開口（１５）において、前記ガスケット（２７）の挿入を可能とするために破断可能か、あるいは取り外し可能な１つの封口体（１７）によって上端が封口されている、請求項７から９のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項１１】
前記カートリッジ（１０）は、前記後方開口（１５）において、前記カートリッジ（１０）を前記外筒（３）内に固定する固定端（１１２）を備え、前記固定は、前記外筒（３）の前記後方開口（１５）に配置されている支持端（１２’）に行われる、前出の請求項のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項１２】
前記可撓体（１３）または前記外筒（３）の前記内壁は、前記可撓体（１３）の内径の変化によって得られる小段差（１１８）を有する、前出の請求項のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項１３】
前記可撓体（１３）または前記外筒（３）の、前記ハウジング（７）における内径（Ｄ）は、前記後方区域（８）における内径（ｄ）よりも大きい、請求項１１に記載の注射筒（１００）。
【請求項１４】
１つの後方開口（１５）と、その反対側に位置する１つの底部（１４）と、
後方区域（８）からハウジング（７）を隔離する１つの破断可能な隔壁（１８）と、
後方開口（１５）と前記隔壁（１８）とによって区画されている１つのハウジング（７）と、
前記隔壁（１８）と前記底部（１４）とによって区画され、１つの第１の物質（Ｓ１）を収納する１つの後方区域（８）と、を備え、
前記後方区域（８）内の圧力が上昇する結果として破綻するのに好適な可撓体（１３）によって構成されていることを特徴とする、
注射筒（１００）に挿入可能な、可撓性を有するカートリッジ（１０）。
【請求項１５】
前記底部（１４）は、当該カートリッジ（１０）を破綻に至らしめるのに好適な、少なくとも１つの脆弱部（１１４）を有する、請求項１４に記載の可撓性を有するカートリッジ（１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、投与直前に再調整される溶液を注射するための器具に関する。具体的には、カートリッジを備える多室型のプレフィルドシリンジの技術分野に関する。
【０００２】
医薬品や医療器具の分野では、製品の製造段階の当初から当該製品が使用されるまで、製品の滅菌状態が確保されていなければならない。この滅菌状態は、投与直前に溶液を再調整する間でさえも確保されていることが必要である。
【０００３】
カートリッジを備える周知のプレフィルドシリンジの一例が、特許文献１に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第３７６０５０３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
かかるシリンジは、シリンジの本体内部に収納されている１つの第１の液状物質と、特定のカートリッジの内部に個別に収納されている１つの第２の固形状物質とを含み、かかるカートリッジもまた、シリンジの本体内部に挿入される。この液状および固形状の２つの物質は、投与直前に注射液を再調整するために、混合される。
【０００６】
注射液を再調整するために特定の押子がシリンジ内に挿入され、最初にカートリッジの保護シールが破られた後、液状および固形状の２つの物質の、配合および混合を可能とするためにカートリッジ自体の底部が破れる。カートリッジの底部は、かくして押子により穿孔される。
【０００７】
したがって、注射液を再調整するためには、外部からの穿孔要素（押子）をシリンジ内に挿入する必要がある。そうした状況は、かかる外部からの穿孔要素と一緒に汚染要素が実際にシリンジ内に混入することで注射液の滅菌状態を損ねうるため、注射液の滅菌状態に関して不都合となる可能性がある。また、穿孔するための外部要素（押子）によってカートリッジの底部が破られる際に、カートリッジの壁がぎざぎざに裂けて、注射液を汚染しうる危険な物質が分離生成される危険性がある。
【０００８】
それゆえ、周知のシリンジは、投与直前に溶液を再調整する間でさえも、生成物の滅菌状態を確保することができない。歯科分野を対象としているそのようなシリンジは、医薬品や医療器具の分野にはまるで適していない。
【０００９】
医薬品や注射筒の分野で認識されている必要性は、投与直前に溶液を再調整する間でさえも滅菌状態を確保できるようにする器具を入手可能にすることである。
【００１０】
本発明の目的は、当分野の必要性を考慮して、従来技術の課題を解決することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
そのような目的は、注射筒、特にカートリッジを備える多室型のプレフィルドシリンジによって達成され、カートリッジは、弾性変形可能であるとともに、カートリッジ内の圧力上昇の結果として裂開可能な可撓体を備える。
【００１２】
また、本発明による解決策は、カートリッジが、注射液を汚染させうる物質の危険な分離を避けつつ、カートリッジ自身の底部の破綻を促すのに好適な特有の脆弱性を有するために、特に有利である。
【００１３】
本発明による解決策は、注射筒全般、なかでも特に多室型の充填済注射筒に好適である。
【００１４】
かかる目的は、請求項１に記載の注射筒によって達成される。従属請求項は、器具の好ましい、または有利な実施形態を開示する。
【００１５】
本発明の注射筒の特徴および利点は、非限定的な例により、添付の図面に従って、以下の記述によって明らかにされる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、本発明の注射筒の一構成要素、特に充填済カートリッジの不等角投影図である。
【図２】図２は、図１のカートリッジの製造段階、特に成形段階を示す図である。
【図３】図３は、図１のカートリッジの製造段階、特に第１の物質の充填段階を示す図である。
【図４】図４は、図１のカートリッジの製造段階、特に封口段階を示す図である。
【図５】図５は、本発明の注射筒の製造段階、特に第２の物質の充填段階を示す図である。
【図６】図６は、本発明の注射筒の製造段階、特に図１のカートリッジの挿入段階を示す図である。
【図７】図７は、本発明の注射筒の製造段階、特にカートリッジの所定位置への固定段階を示す図である。
【図８】図８は、本発明の注射筒の製造段階、特に滅菌条件下での押子の挿入段階を示す図である。特に、図８は、滅菌されて使用準備が完了した注射筒を示す。
【図９】図９は、本発明の注射筒の使用段階、特にカートリッジの保護シールを破断する段階を示す図である。
【図１０】図１０は、本発明の注射筒の使用段階、特に第１および第２の物質を混合するためにカートリッジを破綻させる段階を示す図である。
【図１１】図１１は、本発明の注射筒の使用段階、特に溶液の再調整段階を示す図である。
【図１２】図１２は、本発明の注射筒の使用段階、特に空気の排出段階を示す図である。特に、図１２は、滅菌されて注射の準備が完了した注射筒を示す。
【図１３】図１３は、本発明の注射筒の使用段階、特に溶液の注射段階を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
添付した各図面、特に図８を参照すると、参照番号１００は、注射筒を示す。
【００１８】
前出の各図に示される実施形態では、注射筒は、カートリッジを備える多室型のプレフィルドシリンジである。
【００１９】
充填済注射筒１００は、投与直前の注射液Ｓの再調整を可能とする。
【００２０】
図５を参照すると、充填済注射筒１００は、１つの第１の開口４または前方開口と、１つの第２の開口５または後方開口との間に延びる、１つの外筒３を含む。
【００２１】
外筒３は、注射液の収納に好適なシリンジの収納体であり、好ましくはガラスか、透明または実質的に透明なプラスチック材料によって作製されている。
【００２２】
好ましくは、外筒３は、一体として作製されている。
【００２３】
前方開口４は、注射液Ｓの流出を可能とするのに好適である。
【００２４】
外筒３の前方開口４は、外筒３の底部を密封するのに好適な、取り外し可能なキャップ４１によって、注射筒１００が使用されるまで封口されている。特に、図８は、滅菌されて使用準備が完了した注射筒１００を示しており、外筒３の前方開口４は、取り外し可能なキャップ４１によって封口されている。
【００２５】
キャップ４１が取り外されると、外筒３の前方開口は、注射液Ｓの注射に好適な針管４２と係合可能となる。特に、図１２は、外筒３の前方開口４と滑らかに連通している針管４２が装着され、滅菌されて使用準備が完了した注射筒１００を示す。
【００２６】
外筒３は、外筒３に固定されているか、外筒３と一体成型されている人間工学的把持部１２を後方開口５に備える。この人間工学的把持部１２は、注射筒１００の外筒３内に挿入されるカートリッジ１０を、所定の位置に固定可能とするのに好適な支持端１２’を含む。
【００２７】
「初期形態」と称する、図８に示す作動形態では、注射筒１００は、互いに間隔をとって配置されている、１つの第１の収納区域８と、１つの第２の収納区域９とを含む。
【００２８】
後方区域とも称する第１の収納区域８は、カートリッジ１０内に配置された後、外筒３に挿入される。前方区域とも称する第２の収納区域９は、外筒３内に配置される。
【００２９】
カートリッジ１０は、可撓性を有するとともに、伸縮性を有する。このカートリッジ１０は、ゴム状のプラスチック材料によって作製されている。
【００３０】
カートリッジ１０は、可撓体１３を含む。
【００３１】
特に、この可撓体１３は、弾性変形可能であるとともに、カートリッジ１０内の圧力上昇の結果として裂開可能な材料によって作製されている。
【００３２】
好ましくは、可撓体１３は、単一の部材として形成されたラテックスバッグである。
【００３３】
可撓性を有する収納体１３は、概ね管状であり、後方開口１５から、閉じた状態の底部１４まで延びている。この可撓体１３は、例えば、ケーシング状である。
【００３４】
好ましくは、可撓体１３は、後方開口１５において、カートリッジ１０の開封を可能とするために破ることができるか、または取り外すことができる封口体１７によって、上部が封口されている。
【００３５】
可撓体１３は、カートリッジ１０を注射筒１００の外筒３内の所定の位置への固定を可能とするのに好適な固定端１１２が、後方開口１５に取り付けられている。
【００３６】
「閉鎖形態」と称する、図４に示す作動形態では、カートリッジ１０は、破断可能な隔壁１８によって互いに気密に隔てられている、後方収納区域８と、更なる空の区域とを含む。
【００３７】
ハウジング７とも称する空の区域７は、可撓体１３の内側において、後方開口１５と破断可能な隔壁１８との間、あるいは（存在する場合には）封口体１７と破断可能な隔壁１８との間に画定されている。
【００３８】
ハウジング７は、注射筒の押子５２と結合されているガスケット２７の収納に好適である。
【００３９】
不図示の一変形実施形態では、カートリッジ１０は破断可能な隔壁１８を有さず、後方区域８と空の区域７との間は、注射筒１００の押子５２と結合されているガスケット２７によって、直接、気密に隔てられている。
【００４０】
好ましくは、カートリッジ１０の可撓体１３は、内壁に小段差１１８を有する。かかる小段差１１８は、可撓体１３の内径の変化によって得られる。特に、ハウジング７における内径Ｄは、後方区域８の内径ｄよりも大きい。有利なことには、ハウジング７におけるより大きな内径Ｄは、カートリッジ１０内へのガスケット２７の挿入を容易にし、可撓体１３の内壁が損傷したり、裂開したりする危険性を減少させる。
【００４１】
有利なことには、後方区域８におけるより小さな内径ｄは、可撓体１３の内壁とガスケット２７との間の封止を確保し、かくして押子５２における注射液Ｓの流出が防止される。
【００４２】
不図示の一変形実施形態では、小段差は、注射筒１００の外筒３の内側に直接形成されている。かかる例では、小段差は、可撓体１３の内径の変化によって得られる。特に、把持部１２の直下の内径は、前方区域９の内径よりも大きい。
【００４３】
後方区域８は、可撓体１３内の、封口体１７と底部１４との間に画定されている。
【００４４】
後方区域８は、１つの第１の物質Ｓ１、好ましくは液体を含む。
【００４５】
好ましくは、カートリッジ１０の底部１４は、底部１４の破綻を促すのに好適な、少なくとも１つの脆弱部１１４を備える。そのため、脆弱部１１４は、注射液Ｓを汚染しうる物質の危険な分離を避けるのに好適な、カートリッジ１０の制御された破綻箇所を表している。
【００４６】
例えば、脆弱部１１４は、可撓体１３の壁の事前切開、または薄肉化である。
【００４７】
好ましくは、脆弱部１１４は、底部１４を構成する部分の一端から他端まで延びている、事前切開線である。
【００４８】
図１の実施形態では、カートリッジ１０は、ドーム状の底部１４を備えるケーシング状であり、脆弱部１１４は、底部１４を構成するドーム状の部分の一端から他端まで延びている、事前切開線である。
【００４９】
図１の実施形態では、カートリッジ１０は、
カートリッジ１０を気密に封口するのに好適な、破断可能な（任意の）封口体１７と、
（空の滅菌された）１つのハウジング７と、
（任意の）破断可能な１つの隔壁１８と、
１つの第１の物質Ｓ１を収納するのに好適な、１つの後方区域８と、
後方区域８内に収納されている、１つの第１の物質Ｓ１と、
好ましくは、少なくとも１つの脆弱部１１４を備える底部１４と、を（後方開口１５から）順に含む。
【００５０】
したがって、注射筒１００は、内部に滅菌されたカートリッジ１０を含むとともに、１つの第１の物質Ｓ１が予め充填されている。
【００５１】
カートリッジ１０が、注射筒１００内、外筒３の内側のカートリッジ１０の底部１４と、（取り外し可能なキャップ４１によって封口されている）前方開口４との間に挿入されると、前方区域９が画定される。
【００５２】
前方区域９には、１つの第２の物質Ｓ２、好ましくは固形物（例えば、滅菌された粉末）が収納されている。
【００５３】
カートリッジ１０が注射筒１００内に挿入されると、押子５２と結合されているガスケット２７もまた、カートリッジ１０自身の（空の滅菌された）ハウジング７内に、滅菌条件下で挿入される。
【００５４】
その結果、ガスケット２７は、カートリッジ内の、後方区域を気密に封口している破断可能な隔壁１８の直上に配置される。ガスケット２７は、押子５２による押圧力または引張力によって、カートリッジ１０および外筒３の内部を摺動するのに好適である。
【００５５】
ガスケット２７は、例えば、ゴムおよび／またはプラスチック材料製であるため、最初にカートリッジ１０の可撓体１３の内壁と、次いで注射筒１００の外筒３の内壁と係合するとともに、押子５２の往復動作により、カートリッジ１０および注射筒１００の内部を摺動することができる。
【００５６】
図８の実施形態では、注射筒１００は、
好ましくはカートリッジ１０のハウジング７内に配置され、押子５２による押圧力または引張力によってカートリッジ１０およびシリンジ内を摺動するのに好適なガスケット２７と、
好ましくはカートリッジ１０内に配置されている破断可能な隔壁１８と、
カートリッジ１０内に画定され、１つの第１の物質Ｓ１の収納に好適な後方区域８と、
後方区域８内に収納されている１つの第１の液状物質Ｓ１と、
カートリッジ１０の底部１４からなり、少なくとも１つの脆弱部１１４を備えるのに好適な１つの隔壁と、
１つの第２の物質Ｓ２の収納に好適な後方区域９と、
注射液Ｓの再調整のために、外筒３内で第１の物質Ｓ１と混合される目的で前方区域に収納されている、１つの固形状または液状の第２の物質と、
注射液の流出を可能とするのに好適であり、好ましくは取り外し可能なキャップによって封口された前方開口４と、を（後方開口５から）順に含む。
【００５７】
好ましくは、第１の液状物質は、注射溶液、例えば注射用水（Water For Injection; WFI）溶液やリドカイン溶液、水とベンジルアルコールとからなる溶液、塩化ナトリウムの生理食塩水、あるいは他の固形状または液状の物質との再調整に好適な注射液全般である。この第１の液状物質は、医薬品有効成分（Active Pharmaceutical Ingredient; API）であってもよいし、医薬品有効成分を含有していてもよい。
【００５８】
好ましくは、第２の物質は、高活性物質である。
【００５９】
第２の物質は、例えば粉末や顆粒中の物質、あるいは滅菌された錠剤、あるいは圧縮された粉末である。前記第２の物質は、ＡＰＩであってもよいし、ＡＰＩを含有していてもよい。一実施形態によれば、この第２の物質は、別個な２つの物質か、例えば、前記別個な２つの物質をそれぞれ１つずつ含有する、異なる２つの錠剤を含む。
【００６０】
第２の物質が固形物である場合、それは結晶化した物質や、凍結乾燥した物質であってよい。第２の物質が結晶化されているが、凍結乾燥されていないバージョンは、目下のところ好ましい１つである。
【００６１】
前述の第２の物質は、例えば抗生物質やβラクタム系抗生物質（セファロスポリンおよび／またはペニシリン系抗生物質）、細胞障害性抗癌剤、ホルモン、生物学的製剤、バイオテクノロジー製品、モノクローナル抗体、タンパク質、ワクチン接種、麻酔薬などの高活性物質である。前述の第２の物質は、高活性物質として定義することができない、一般的な活性物質であってもよい。
【００６２】
図２〜４は、図１のカートリッジのいくつかの製造段階を示す。
【００６３】
図２は、カートリッジ１０の可撓体１３を成形する段階を示す。射出成形機１３２では、ゴムおよび／またはプラスチック材料が、可撓体１３の形状をケーシング状に定めるのに好適な成形用キャビティ１３１内に射出される。可撓体１３は、滅菌条件下で製造される。
【００６４】
好ましくは、カートリッジ１０の可撓体１３の底部１４は、例えば事前切開１１４されることによって、脆弱化している。
【００６５】
図３は、カートリッジ１０を充填する段階を示す。１つの第１の物質、例えば滅菌された希釈剤が規定量、秤量され、滅菌状態が保たれた製造機械において、（後方開口１５から）可撓体１３内に投入される。
【００６６】
図４は、カートリッジ１０を封止する段階を示す。同じ製造機械において、後方区域８を密封するのに好適な、破断可能な隔壁１８は、最初に後方開口１５から挿入された後、可撓体１３の内側に、例えば熱溶着によって固定される。好ましくは、ハウジング７も密封するのに好適な封口体１７が、固定端１１２に固定される。
【００６７】
したがって、図４は、本発明の、１つの滅菌されたカートリッジ１０を示す。
【００６８】
図５〜８は、注射筒１００のいくつかの製造段階を示す。
【００６９】
図５は、注射筒１００の充填段階を示す。１つの第２の物質Ｓ２、例えば滅菌された粉末は、滅菌状態が保たれた製造機械において規定量が秤量され、（前方開口４を下方に向けた状態で、取り外し可能なキャップ４１によって封口された）外筒３内に（後方開口５から）投入される。
【００７０】
図６および７は、カートリッジ１０を注射筒１００に組み付ける段階を示す。
【００７１】
特に、図６は、注射筒１００の外筒３内に、カートリッジ１０を挿入する段階を示す。カートリッジ１０の底部１４は、外筒３の後方開口５に挿入され、カートリッジ１０は、カートリッジ１０の固定端１１２が、（人間工学的把持部１２によって画定される）注射筒１００の外筒３の支持端１２’に近接するまで摺動する。
【００７２】
特に、図７は、カートリッジ１０を所定の位置に固定する段階を示す。この固定は、カートリッジ１０の固定端１１２を、注射筒１００の支持端１２’に係合させることによって得られる。
【００７３】
一実施形態では、かかる固定は、接着または熱溶着によって得られる。
【００７４】
１つの異なる実施形態では、かかる固定は、例えばクリップ２５によって機械的に得られる。したがって、そのような例では、カートリッジ１０の端部１１２と注射筒の端部１２とは、例えばプラスチック製の、スナップフィット式の留め具２５により、重なり合って固定されている。
【００７５】
図８は、滅菌条件下における押子５２の挿入段階を示す。ガスケット２７は、可撓体１３の後方開口１５から挿入されて、破断可能な隔壁１８に近接するまで、カートリッジ１０内を摺動する。
【００７６】
カートリッジ１０が破断可能な封口体１７を有する場合には、かかる封口体は、ガスケット２７を挿入する前に除去されるか、またはガスケット２７の挿入を可能とするために、裂開する。
【００７７】
ガスケット２７が挿入されると、押子５２はガスケット２７に（例えば、ねじ込まれて）固定され、注射筒１００は滅菌状態で、販売および使用の準備が整う。
【００７８】
１つの変形形態においては、押子５２は、カートリッジ１０に挿入される前に、ガスケット２７に固定される。
【００７９】
したがって、有利なことには、ガスケット２７および押子５２は、滅菌条件下での製造段階中に、注射筒１００内に挿入される。
【００８０】
第一に、これは、注射液の滅菌状態を損ねる汚染要素が、ガスケット２７や押子５２とともにカートリッジ１０のハウジング７内に混入することを防止するため、注射筒の滅菌状態を確保することを可能とする。
【００８１】
また、ガスケット２７をカートリッジ１０のハウジング７内に挿入する段階は、非常に難しい作業である。（したがって、熟練者または高精度機械により実施される）かかる作業を製造段階中に直接、実施することにより、注射液の漏出や、注射筒１００を使用不能にする注射液の早期の再調整を誘発しうる、カートリッジ１０の可撓体３の破綻および裂開が回避される。
【００８２】
図９〜１３は、注射筒１００のいくつかの製造段階を示す。
【００８３】
図８の初期形態から開始して、押子５２の押込み操作、例えば手動での押子５２の操作により、ガスケット２７は破断可能な隔壁を破断するまで押圧し、それにより、カートリッジ１０の底部１４が未だ無傷なおかげで前方区域と後方区域とが互いに気密に隔離されている、再調整前の形態に到達する。
【００８４】
さらに押子５２を押すことによる（図１０）、ガスケット２７のさらなる前進は、底部１４が裂けて破綻するまで、後方区域８内の空気と第１の物質Ｓ１とを押圧し、カートリッジ１０の可撓体１３を変形させる。実のところ、可撓体１３は、弾性変形可能であるとともに、後方区域８内の圧力上昇の結果として裂開可能な材料からなる。ガスケット２７は、容積を減少させ、圧力を上昇させつつ、後方区域８内を前進する。後方区域８内の圧力上昇の結果、可撓体１３は変形する。可撓体１３を構成する物質の最大破断荷重に到達すると、カートリッジは底部１４が裂開する。
【００８５】
有利なことには、脆弱部１１４は、底部１４が破綻する誘因となり、かくして可撓体１３を構成する物質が分離しない、１つの抑制された破綻が確保される。
【００８６】
カートリッジ１０の底部１４が破綻すると、後方区域８と前方区域９とが滑らかに連通し、第１の物質は、第２の物質と混合するように接触する。
【００８７】
カートリッジ１０の底部１４が破綻すると、いわゆる再調整形態に到達する（図１１）。前述の再調整形態では、例えば手で注射筒１００を振ることによって、２つの物質の混合を促進することができる。
【００８８】
このとき、前方区域９内の空気を排出する必要がある。したがって、前方区域９の容積を減少させ、開口を通じて外筒３内の空気を外筒３から排出するために、注射筒１００をひっくり返して、取り外し可能なキャップ４１により封口されている前方開口４を上方に向け、キャップ４１を取り外して、さらに押子を押し込んでガスケット２７を前進させる必要がある。
【００８９】
針管４２が前方開口４に装着されると、滅菌された注射筒１００は注射の準備が整う。
【００９０】
さらに押子５２を押し込むことにより（図１３）、前方区域９の容積を減少させ、開口部４を通じて再調整された溶液Ｓを外筒３から排出するために、ガスケット２７を前進させることができる。
【００９１】
革新的なことに、本発明の、カートリッジを備える多室型の充填済注射筒は、投与直前に注射液を再調整する間でさえも、当該注射液の滅菌状態を確保できる。
【００９２】
有利なことには、実際、カートリッジが、弾性変形可能であるとともに、カートリッジ内の圧力の僅かな上昇で裂開可能な可撓体を有することによって、溶液の再調整にカートリッジ自体の穿孔要素を必要としない。実際、カートリッジは、後方区域内の圧力上昇の結果、自らを開口する（破れる）。
【００９３】
さらに、有利なことには、カートリッジが、自らの破綻を促すのに好適な、特定の脆弱部を有することによって、注射液を汚染しうる物質の危険な分離が回避される。
【００９４】
有利なことには、ガスケットが予め注射筒に挿入されていることによって、滅菌条件下での製造段階中の、物質の滅菌状態を損なう汚染要素の注射筒内への混入が防止される。
【００９５】
有利なことには、かかるガスケットの挿入段階が非常に難しい作業であるため、製造段階中の実施は、漏液や、注射筒を使用不能にする早期の再調整を誘発しうる損傷を回避する。
【００９６】
本発明の原理に従って、その実施形態および実施例の詳細は、添付の特許請求の範囲で定義される保護の範囲から逸脱することなく、例示的かつ非限定的な目的のために開示および例示されたものについて、広く変更されるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年5月21日(2018.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
投与直前に再調整される１つの注射液（Ｓ）を注射するための充填済注射筒（１００）であって、
前記注射液（Ｓ）を流出させるための１つの前方開口（４）と１つの後方開口（５）との間に延びる１つの外筒（３）と、
前記外筒（３）内に少なくとも一部が配置されているとともに、底部（１４）と、１つの第１の物質（Ｓ１）を収納する後方区域（８）とを有する１つのカートリッジ（１０）と、
前記外筒（３）内において、前記前方開口（４）と前記カートリッジ（１０）の前記底部（１４）とによって区画されているとともに、前記注射液（Ｓ）を再調整するために前記外筒（３）内において前記第１の物質（Ｓ１）と混合される１つの第２の物質（Ｓ２）を収納する１つの前方区域（９）と、を含み、
前記カートリッジ（１０）は、可撓性および伸縮性を有するとともに、前記後方区域（８）を前記前方区域（９）と連通させて、前記注射液（Ｓ）の再調整を可能とするために前記カートリッジ（１０）内の圧力が上昇する結果として破綻する可撓体（１３）を含み、
前記可撓体（１３）は、弾性変形可能な材料からなり、好ましくはゴム状のプラスチック材料からなり、
前記可撓体（１３）は、略管状であるとともに、後方開口（１５）から閉じた底部（１４）まで延びており、
前記充填済注射筒（１００）は、前記カートリッジ（１０）内に配置されるとともに、当該カートリッジ（１０）内を摺動するのに好適なガスケット（２７）を備える、
注射筒（１００）。
【請求項２】
前記閉じた底部（１４）はドーム状である、請求項１に記載の注射筒（１００）。
【請求項３】
前記可撓体（１３）は、ラテックスからなる袋体である、請求項１または２に記載の注射筒（１００）。
【請求項４】
前記カートリッジ（１０）の前記閉じた底部（１４）は、前記カートリッジ（１０）の破綻を促すのに好適な少なくとも１つの脆弱部（１１４）を備える、前出の請求項のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項５】
前記脆弱部（１１４）は、前記閉じた底部（１４）の一端から他端まで延びている事前切開線である、請求項４に記載の注射筒（１００）。
【請求項６】
前記カートリッジ（１０）内の圧力を上昇させるために前記カートリッジ（１０）内を摺動するのに好適なガスケット（２７）を含む、前出の請求項のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項７】
前記カートリッジ（１０）は前記後方開口（１５）と前記後方区域（８）とによって区画されたハウジング（７）を備え、前記ガスケット（２７）は前記カートリッジ（１０）の前記ハウジング（７）内に配置されている、請求項６に記載の注射筒（１００）。
【請求項８】
前記後方区域（８）と前記ハウジング（７）とは前記ガスケット（２７）から気密に隔離されている、請求項７に記載の注射筒（１００）。
【請求項９】
前記後方区域（８）と前記ハウジング（７）とは破断可能な隔壁（１８）によって相互に気密に隔離されており、前記ガスケット（２７）は前記隔壁（１８）を破断させるのに好適である、請求項７に記載の注射筒（１００）。
【請求項１０】
前記カートリッジ（１０）は、前記後方開口（１５）において、前記ガスケット（２７）の挿入を可能とするために破断可能か、あるいは取り外し可能な１つの封口体（１７）によって上端が封口されている、請求項７から９のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項１１】
前記カートリッジ（１０）は、前記後方開口（１５）において、前記カートリッジ（１０）を前記外筒（３）内に固定する固定端（１１２）を備え、前記固定は、前記外筒（３）の前記後方開口（１５）に配置されている支持端（１２‘）に行われる、前出の請求項のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項１２】
前記可撓体（１３）または前記外筒（３）の前記内壁は、前記可撓体（１３）の内径の変化によって得られる小段差（１１８）を有する、前出の請求項のいずれかに記載の注射筒（１００）。
【請求項１３】
前記可撓体（１３）または前記外筒（３）の、前記ハウジング（７）における内径（Ｄ）は、前記後方区域（８）における内径（ｄ）よりも大きい、請求項１１に記載の注射筒（１００）。
【請求項１４】
１つの後方開口（１５）と、その反対側に位置する１つの閉じた底部（１４）と、
後方区域（８）からハウジング（７）を隔離する１つの破断可能な隔壁（１８）と、
後方開口（１５）と前記隔壁（１８）とによって区画されているとともに、ガスケット（２７）を収納するのに好適な１つのハウジング（７）と、
前記隔壁（１８）と前記閉じた底部（１４）とによって区画され、１つの第１の物質（Ｓ１）を収納する１つの後方区域（８）と、を備え、
前記後方区域（８）内の圧力が上昇する結果として破綻するのに好適な可撓体（１３）によって構成されており、
前記可撓体（１３）は、略管状であるとともに、後方開口（１５）から閉じた底部（１４）まで延びている、
注射筒（１００）に挿入可能な、可撓性および伸縮性を有するカートリッジ（１０）。
【請求項１５】
前記閉じた底部（１４）は、当該カートリッジ（１０）を破綻に至らしめるのに好適な、少なくとも１つの脆弱部（１１４）を有する、請求項１４に記載の可撓性を有するカートリッジ（１０）。
【国際調査報告】
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