(57)【要約】  上気道にエアロゾル状又は粉末状の物質を投与する方法が提供される。物質を、咽頭を介して喉頭に経口投与して鼻から排出し、その際、肺への吸入を最小限に抑えることにより、粒子を上気道に付着させるとともに、気管、下気道、及び、肺への付着を制限することができる。また、物質の流体を上気道に経口吸入するためのマウスピースと、前記流体の流れを阻止して、気管、下気道、及び、肺への吸入を最小限に抑えることにより、上気道に粒子を付着させるとともに気管、下気道、及び、肺への付着を制限することが可能な流量制限器とを有する経口投与装置が提供される。さらに、物質の流体を上気道に投与するためのマウスピースと、前記物質に圧力を加えて上気道を通過させるための流れ生成器とを有する経口投与装置が提供される。【選択図】  図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一回分の投与量の物質をエアロゾル状又は粉末状にして上気道に投与するための経口投与装置であって、前記投与装置は、
前記物質の流体を上気道に経口投与するために口に受容されるように構成されたマウスピースと、
流れ制限器及び流れ生成器のうちのいずれか一方を備える投与調節器と、を含み、
前記流れ制限器は、前記流体が肺に吸入される前に前記流体の流れを阻止することができるものであって、これに続く鼻からの前記流体の排出により、前記物質の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるとともに、前記粒子が気管、下気道、及び、肺に付着するのを制限し、
前記流れ生成器は、前記物質に圧力を加えて前記マウスピースを介して前記物質を口へと流し込み、吸入を行わせずに鼻から排出させるためのものであって、これにより、前記一回分の投与量の物質が、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に投与され、その際、前記粒子が肺に付着するのが制限される、経口投与装置。
【請求項２】
前記投与調節器は、前記物質を取り込むための物質用入口を備えるチャンバを含み、前記チャンバは、前記マウスピースを介して前記チャンバから上気道に前記流体を投与するために、前記マウスピースと流体連通している、請求項２に記載の投与装置。
【請求項３】
前記物質は、エアロゾル状である、請求項２に記載の投与装置。
【請求項４】
前記投与調節器は、前記流量制限器を含む、請求項１、２、又は３に記載の投与装置。
【請求項５】
前記チャンバは、前記マウスピースからの吸入が行われたときに周囲大気を取り込むための空気用入口を備えている、請求項４に記載の投与装置。
【請求項６】
前記空気用入口は、前記吸入の速度を制限することにより、前記一回分の投与量が投与される人間が適切なタイミングで前記経口吸入を止めることができるような大きさに設定されている、請求項５に記載の投与装置。
【請求項７】
前記流量制限器は、前記空気用入口内に取り付けられた調節弁を含み、前記調節弁は、前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルに従って吸入速度の制限度合を調節することにより、人間が、適切なタイミングで前記経口吸入を止めることができるようにする、請求項６に記載の投与装置。
【請求項８】
前記流量制限器は、センサを含み、前記センサは、吸入量が、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に前記物質の粒子を付着させるのに十分多く、且つ、気管、下気道、及び、肺への前記粒子の付着を制限するのに十分少ない所定量であるときに、信号を発信する、請求項５〜７のいずれかに記載の投与装置。
【請求項９】
前記センサは、前記物質を前記投与装置に投入したときに稼働状態となる、請求項８に記載の投与装置。
【請求項１０】
前記センサは、前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルに従って前記所定量を適応させるように調節可能である、請求項８又は９に記載の投与装置。
【請求項１１】
前記信号は、人間により知覚可能であって、気管、下気道、及び、肺への吸入を防止するために前記流れを止めることを指示する、請求項８〜１０のいずれかに記載の投与装置。
【請求項１２】
前記流量制限器は、前記信号に応答して、前記肺への吸入が行われる前に前記流れを阻止するためのシャッターを含む、請求項８〜１０のいずれかに記載の投与装置。
【請求項１３】
前記物質用入口は、前記チャンバの内容物が前記物質用入口を通ってカートリッジに流れ込むのを防止するように構成されている、請求項２に記載の投与装置。
【請求項１４】
前記空気用入口は、前記チャンバの前記内容物が前記空気用入口を通って周囲大気に流れ出すことを最小限に抑えるように構成されている、請求項５〜１３のいずれかに記載の投与装置。
【請求項１５】
エアロゾル状又は粉末状の薬剤用投与装置に後付けできるように構成されている、請求項１に記載の投与装置。
【請求項１６】
前記投与調節器は、前記流れ生成器を含む、請求項１、２、又は３に記載の投与装置。
【請求項１７】
前記チャンバは、前記物質に圧力を加えて前記流れを形成することができるように収縮可能である、請求項１６に記載の投与装置。
【請求項１８】
前記チャンバは、前記所定量に達すると、認識可能な状態に収縮されるように構成されている、請求項１７に記載の投与装置。
【請求項１９】
前記チャンバの外壁には、視認可能な目盛が記されており、前記チャンバが前記目盛まで収縮したときに前記所定量に到達するように構成されている、請求項１８に記載の投与装置。
【請求項２０】
前記チャンバの前記外壁には少なくとも２つの視認可能な目盛が記されており、前記目盛のうち、前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルに特有の１つの目盛まで前記チャンバが収縮したときに、前記所定量に到達するように構成されている、請求項１９に記載の投与装置。
【請求項２１】
前記チャンバは、ベローズである、請求項１７〜２０のいずれかに記載の投与装置。
【請求項２２】
前記流れ生成器は、さらに、前記物質に圧力を加えて前記流れを形成するために、前記チャンバ内に移動可能に取り付けられたプランジャを含む、請求項１６に記載の投与装置。
【請求項２３】
前記チャンバの前記外壁には視認可能な目盛が記されており、前記プランジャが前記目盛まで移動したときに前記所定量に到達する、請求項２２に記載の投与装置。
【請求項２４】
前記チャンバの前記外壁には少なくとも２つの視認可能な目盛が記されており、前記目盛のうち、前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルに特有の１つの目盛まで前記プランジャが移動したときに、前記所定量に到達するように構成されている、請求項２２に記載の装置。
【請求項２５】
前記流れ生成器は、前記所定量に到達すると信号を発信するためのセンサを含む、請求項１６〜２４のいずれかに記載の投与装置。
【請求項２６】
前記信号は、人間により知覚可能であって、これにより、前記一回分の投与量が投与される人間に対して前記所定量に到達したことを示す、請求項２５に記載の投与装置。
【請求項２７】
前記流れ生成器は、前記信号に応答して、前記流れが前記マウスピースに流れ込むのを阻止するためのシャッターを含む、請求項２５に記載の投与装置。
【請求項２８】
前記流れ生成器は、通気により前記エアロゾル化した物質に圧力を加えて前記流れを形成するためのファン要素又は送風要素を含む、請求項１６に記載の投与装置。
【請求項２９】
前記流れ生成器は、前記所定量に到達すると信号を発信するためのセンサを含み、前記ファン要素は、前記信号に応答して前記圧力を加えることを止める、請求項２８に記載の投与装置。
【請求項３０】
前記センサは、前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルに従って前記所定量を適応させるように調節可能である、請求項２５〜２９のいずれかに記載の投与装置。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれかに記載の投与装置とコルチコステロイドとの組み合わせであって、前記コルチコステロイドの一回分の投与量は、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、及び、上気道咳嗽症候群からなる群から選択された疾患の治療のための治療有効量である、前記投与装置とコルチステロイドとの組み合わせ。
【請求項３２】
前記物質は、シクレソニドである、請求項３１に記載の組み合わせ。
【請求項３３】
一回分の投与量の物質を上気道に投与する方法であって、前記物質を、咽頭及び喉頭に経口投与して、咽頭を介して鼻から排出し、その際、前記物質が下気道及び肺へ吸入されるのを最小限に抑えることにより、前記物質の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるとともに、気管、下気道、及び、肺への前記粒子の付着を制限するステップを含み、前記物質は、エアロゾル状又は粉末状である、方法。
【請求項３４】
前記物質を経口投与する前記ステップは、投与された前記物質を呼気にのせて鼻から排出するステップを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記物質を経口投与するステップは、
前記物質を口から咽頭及び喉頭に吸入するステップと、
実質的な量の前記物質が気管、下気道、及び、肺に到達する前に経口吸入を止めるステップと、
前記経口吸入を止めるステップの後に前記物質を鼻から排出するステップと、を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記物質を経口投与するステップは、後に喉頭に投与するために、マウスピースと連通するチャンバに前記物質を噴霧するステップを含み、前記物質は、エアロゾル状である、請求項３３〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
前記物質を経口投与するステップは、後に咽頭及び喉頭に投与するために、マウスピースと連通するチャンバに前記物質を噴霧するステップを含み、
機械的手段を操作して、前記チャンバの内容物に圧力を加えて、前記マウスピースから咽頭及び喉頭に入り、咽頭を介して鼻から出る流れを形成することをさらに含み、前記物質は、エアロゾル状である、請求項３３又は３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記機械的手段を操作して、内容物である前記物質に圧力を加えるステップは、前記チャンバを収縮させるステップを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記機械的手段を操作して、エアロゾル状の内容物である前記物質に圧力を加えるステップは、前記チャンバの内容物に対してプランジャを移動させるステップを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記物質を経口投与するステップは、後に咽頭に投与するために、マウスピースと連通するチャンバに前記物質を噴霧するステップをさらに含み、前記物質は、エアロゾル状である、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記物質を経口投与するステップは、前記物質が経口投与される速度を制限して、前記一回分の投与量が投与される人間が適切なタイミングで経口吸入を止められるようにするステップをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に前記物質の粒子を付着させるのに十分な量が上気道に投与されたときに、センサにより信号を発信するステップをさらに含む、請求項３３〜４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に前記物質の粒子を付着させるのに十分多く、且つ、気管、下気道、及び、肺への前記粒子の付着を制限するのに十分少ない所定量が上気道に経口吸入されたときに、センサにより信号を発信するステップをさらに含む、請求項３５、４０、及び、４１のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルに従って前記所定量を適応させるように前記センサを調節するステップをさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルに従って前記所定量を適応させるように前記センサを調節するステップをさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記一回分の投与量が投与される人間により前記信号を知覚するステップをさらに含み、前記経口吸入を止めるステップは、前記信号に応答して前記人間により実行される、請求項４３又は４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記経口吸入を止めるステップは、前記信号に応答してシャッターにより実行される、請求項４３又は４５に記載の方法。
【請求項４８】
アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、及び、上気道咳嗽症候群からなる群から選択された疾患の治療のために実行される方法であって、前記一回分の投与量の物質は、治療有効量のコルチコステロイドである、請求項３３〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記有効量は、２５〜１０００マイクログラムである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記有効量は、２５〜８００マイクログラムである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記コルチコステロイドは、シクレソニドである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記一回分の投与量は、投与を行う前記ステップを所定回数繰り返すことにより投与される、請求項３３〜５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
前記所定回数は、複数回数である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルの関数として前記所定回数を決定するステップをさらに含む、請求項５２又は５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記一回分の投与量が投与される人間のプロファイルの関数として前記一回分の投与量を決定するステップをさらに含む、請求項３３〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
前記物質を経口投与するステップは、気管、下気道、及び、肺への前記物質の吸入を最小限に抑えることを含む、請求項３３〜５５のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
特定のポイントとは、喉頭と気管との間の接合部分である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
請求項３３〜５７のいずれかに記載の方法に従って、治療有効量の薬剤を投与するステップを含む、疾患を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療産業に関し、より具体的には、気道への粒子の投与に関する。
【背景技術】
【０００２】
上気道咳嗽症候群（upper airway cough syndrome）は、慢性の咳や咽頭分泌物（pharyngeal secretions）を引き起こす原因となる。これらの症候群は、しばしば、後鼻漏（post nasal drip）及び鼻炎に起因する。これは、鼻気道を塞ぐ可能性のある、鼻腔における粘膜層（mucosal lining）の炎症である。
【０００３】
主な治療法の１つとして、鼻気道を通してエアロゾル化コルチコステロイドを投与する方法がある。患者は、コルチコステロイドを鼻孔に噴霧してこれを吸入し、鼻を介してコルチステロイド粒子の流れを中咽頭、場合によっては喉頭へと到達させることにより、上気道咳嗽症候群の症状を解消するか、或いは少なくとも緩和することを期待する。しかしながら、腫脹する可能性のある鼻甲介（turbinates）の解剖学的障害（anatomical encumbrances）により、特に鼻炎を患っている患者においては、上記粒子の流れが鼻腔の前部で阻止される場合が多い。このため、上述した分泌物を生成する部位、すなわち、鼻腔の後部、咽頭、及び喉頭に対する十分な粒子の付着が妨げられる。したがって、上記治療法の有効性は限定的である場合が多い。
【０００４】
咽頭及び喉頭に対する粒子の付着は、喘息薬の経口吸入によって付随的に達成することができる。コルチコステロイドや他の喘息薬は、マウスピースに機能的に接続可能な加圧容器に詰めることができる。患者が口にマウスピースを挿入して容器を押下すると、当該容器からエアロゾル化されたコルチコステロイドが放出される。患者は、放出されたコルチコステロイドをマウスピースから吸入し、口腔及び喉頭腔を介して肺に取り込む。コルチコステロイドの大部分は肺の気道に付着し、次の呼息時に限定的な逆流を引き起こす。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、気管、下気道、及び、肺への粒子の付着を制限するとともに、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に粒子を効果的に付着させるための方法を提供することを目的とする。上記付着の目的は、上気道の疾患の治療のためであってもよいし、単純に、血流に薬剤を送入する手段であってもよい。
【０００６】
本出願人は、上気道に一回分の投与量の物質を投与する方法において、当該物質をエアロゾル状又は粉末状で喉頭に経口投与して、咽頭を介して鼻から排出し、その際、物質が、気管、下気道、及び、肺へ吸入されるのを最小限に抑えることにより、物質の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるとともに、気管、下気道、及び、肺への粒子の付着を制限することができるということを発見した。
【０００７】
本発明の実施形態によれば、一回分の投与量の物質を、エアロゾル状又は粉末状で上気道に投与する方法が提供される。この方法は、物質を、喉頭に経口投与して、咽頭を介して鼻から排出し、その際、物質が肺に吸入されるのを最小限に抑えることにより、当該物質の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるとともに、気管、下気道、及び、肺への当該粒子の付着を制限するステップを含む。
【０００８】
本発明は、上気道の疾患を治療する方法を提供することを目的とする。
【０００９】
本出願人は、治療有効量の薬剤をエアロゾル状又は粉末状で気道に投与することを伴う、上気道の疾患を治療する方法において、当該用量の薬剤を喉頭に経口投与して、咽頭を介して鼻から排出し、その際、当該薬剤が肺に吸入されるのを最小限に抑えるステップにより、当該薬剤の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるとともに、気管、下気道、及び、肺への当該粒子の付着を制限することができる、ということを発見した。
【００１０】
本発明は、気管、下気道、及び、肺への粒子の付着を制限するとともに、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に粒子を効果的に付着させるための経口投与装置を提供することを目的とする。
【００１１】
本出願人は、物質を気道にエアロゾル状又は粉末状で投与するための経口投与装置であって、物質の流体を気道に経口吸入させるために口に受容されるように構成されたマウスピースと、肺に吸収される前に当該流体の流れを阻止することが可能な流量制限器とを含む経口投与装置が、鼻からの呼息に続いて、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に粒子を効果的に付着させることができ、その際、気管、下気道、及び、肺に当該粒子が付着するのを制限することができる、ということを発見した。
【００１２】
本発明の一態様によれば、一回分の投与量の物質を上気道にエアロゾル状又は粉末状で投与するための経口投与装置が提供される。当該装置は、物質の流体を上気道に経口吸入させるために口に受容されるように構成されたマウスピースと、流体が気管、下気道、及び、肺に吸入される前に当該流体の流れを阻止することが可能な流量制限器とを含み、当該流れの阻止に続く、鼻からの流体の排出により、エアロゾル状の物質の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるとともに、当該粒子が気管、下気道、及び、肺に付着するのを制限することができる。
【００１３】
また、本出願人は、一回分の投与量の物質をエアロゾル状又は粉末状で気道に投与するための経口投与装置であって、物質の流れを気道に経口投与するために口に受容されるように構成されたマウスピースと、物質に圧力を加えてマウスピースを介して当該物質を口へと流し込み、吸入を行わせずに鼻から排出させるようにするための流れ生成器と、を含む経口投与装置が、鼻からの呼息に続いて、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に粒子を効果的に付着させることができ、その際、気管、下気道、及び、肺に当該粒子が付着するのを制限することができる、ということを発見した。
【００１４】
本発明の一態様によれば、一回分の投与量の物質をエアロゾル状又は粉末状で上気道に投与するための経口投与装置が提供される。当該経口投与装置は、物質の流れを上気道に投与するために口に受容されるように構成されたマウスピースと、物質に圧力を加えてマウスピースを介して当該物質を口へと流し込み、吸入を行わせずに鼻から排出させるようにするための流れ生成器と、を含み、これにより、当該投与量の物質を投与するとともに、気管、下気道、及び、肺に当該粒子が付着するのを制限することができる。
【００１５】
本発明のさらに他の態様によれば、上気道の疾患の治療のために、エアロゾル状又は粉末状で口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に経口投与される薬剤の製造において、コルチコステロイドの使用が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
本発明は、添付図面を参照しながら、以下に示す本発明の実施形態の詳細な説明を読むことによって、より理解が深まるであろう。
【００１７】
【図１】気道を示す部分矢状図であり、上気道を通る物質の流れが矢印で示されている。
【００１８】
【図２】本発明の経口投与装置の第１実施形態を示す側断面図であり、当該装置は、吸入速度を制限するように大きさが決められた開口部を介して周囲大気及びマウスピースと流体連通するチャンバを含む。
【００１９】
【図３】本発明の経口投与装置の第２実施形態を示す側断面図であり、当該装置は、吸入速度を制限するように大きさが決められた開口部を介して周囲大気と流体連通するチャンバを含み、当該チャンバとマウスピースは当該装置の長軸に沿って配置されている。
【００２０】
【図４】本発明の経口投与装置の第３実施形態を示す側断面図であり、当該装置は、十分な吸入が行われると信号を発信するためのセンサと、当該信号に応答して吸入を阻止するためのシャッターとを含む。
【００２１】
【図５】本発明の経口投与装置の第４実施形態を示す側断面図であり、当該装置は、物質が内部に直接噴霧されるマウスピースと、十分に吸入が行われると信号を発信するためのセンサと、当該信号に応答して吸入を阻止するためのシャッターと、を含む。
【００２２】
【図６】本発明の経口投与装置の第５実施形態を示す側断面図であり、当該装置は、チャンバ内に移動可能に設けられて、その内容物を上気道に流し込むプランジャを含む。
【００２３】
【図７】本発明の経口投与装置の第６実施形態を示す側断面図であり、当該装置は、内容物を上気道に流し込むために収縮可能なベローズの形態のチャンバを含む。
【００２４】
【図８】本発明の経口投与装置の第７実施形態を示す側断面図であり、当該装置は、チャンバの内容物を、吸入を行わせずに上気道に流し込むように構成された通気要素を有する。
【００２５】
【図９】本発明の経口投与装置の第８実施形態を示す側断面図であり、当該装置には、粉末送入用吸入器が設けられている。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明は、医療産業に関し、より具体的には、気道への粒子の投与に関する。本発明は、気管、下気道、及び、肺への粒子の付着を制限するとともに、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に粒子を効果的に付着させるための方法を提供することを目的とする。
【００２７】
図１を参照すると、同図には気道が示されている。後鼻漏や上気道咳嗽症候群などの上気道の疾患を治療して上気道の状態を改善する場合、或いは、血流に物質の粒子を迅速に届ける場合のいずれにおいても、口腔３０２、喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８に物質の粒子を投与するのが望ましい場合がある。鼻から吸入される物質の流れは、解剖学的障害により鼻腔３０８の前部で阻止される場合が多く、これは、特に、鼻炎を患っており、喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８の一部に十分に粒子が付着されない人に起こりうる。
【００２８】
本発明の方法は、より効果的に粒子を付着させることができる。実際の用途において、使用者は、図中の矢印で示すように、エアロゾル状又は粉末状の物質を、咽頭腔３０６、喉頭腔３０４、及び、場合によっては気管腔３１０に経口投与し、咽頭腔３０６を介して鼻腔３０８から排出し、その際、当該物質を、気管３１０、下気道３１２、及び、肺３１４に極力吸い込まないようにする。投与された物質が、鼻腔３０８に見られるような解剖学的障害を伴わずに上気道を通過する際、粒子は、内層（inner lining）に付着して所望の効果を奏する。なお、上記方法を適用する場合、使用者は、下気道３１２及び肺３１４への付着を最小限に抑える必要がある。なぜならば、これらの部位への付着は不要であり、当該付着により、喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８に付着する粒子の数が減って上記方法の効果が薄れる可能性や、下気道及び肺３１４への吸入により有害な影響が及ぶ可能性があるからである。
【００２９】
いくつかの実施形態においては、物質が口腔３０２を介して投与されると、鼻からの呼息により、対象とする残りの腔の通過が促進される。より具体的には、使用者が鼻を介して呼息すると、肺３１４から出る空気の流れにより、投与された物質が押されて喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８を通過し、これにより、各腔に粒子を付着させることができる。さらに他の実施形態においては、使用者は、息を吸い込んで肺３１４を満たし、その後、機械装置を操作して、上記物質に圧力を加え、口腔３０２の奥に向けて上記物質を流し込む。肺が満たされているため、上記物質の流れは肺３１４まで到達することができない。同様に、上記流れは、口腔３０２の奥に向けられるため、実質的な流量の物質が口に向かって逆流することはない。結果として、上記物質は、喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８に流れて、これらの腔に粒子を付着させることができる。
【００３０】
いくつかの実施形態においては、一回分の投与量が経口吸入により投与され、実質的な量の物質が、気管、下気道、及び、肺３１４に入る前に当該吸入が停止される。次に鼻から呼息する際、肺３１４から出る空気の流れにより、吸入された物質が押されて喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８を通過し、これにより、各腔に粒子を付着させることができる。さらに他の実施形態においては、口腔３０２の奥に物質を流し込む機械的手段により一回分の投与量が投与される。上述したように、使用者は、機械的手段を操作する前に肺３１４を満たすことにより、上記流れが肺に入り込むことを防止する。
【００３１】
いくつかの実施形態においては、マウスピースと流体連通した制電チャンバに物質が噴霧される。物質の粒子は、制電チャンバ内においては浮遊した状態に維持されており、この状態は、口腔３０２に投与される前に、これらの粒子が制電チャンバからマウスピースに引き込まれるまで維持される。粒子は、マウスピースからの経口吸入によって、或いは、粒子に圧力を加えて当該粒子をチャンバからマウスピースに流し込む機械的手段の操作によって、引き込むことができる。他の実施形態においては、物質は、粉末状に放出され、当該物質の粒子は、口腔３０２に投与される前にマウスピースに引き込まれるまでは、浮遊した状態に維持される。粒子は、マウスピースからの経口吸入によって、或いは、粒子に圧力を加えて当該粒子をマウスピースに流し込む機械的手段の操作によって、引き込むことができる。
【００３２】
機械的手段の操作は、チャンバを収縮させて容積を低減させることにより、マウスピースに内容物を流し込む操作であってもよい。例えば、上記チャンバは、使用者によって加えられる２つの相反する力により収縮可能なベローズ（bellows）であってもよい。これに代えて、機械的手段は、チャンバ内に移動可能に取り付けられたプランジャであってもよく、使用者は、チャンバの内容物に対してプランジャを移動させて、マウスピースに向かう流れを形成してもよい。
【００３３】
経口吸入によって一回分の投与量が投与される実施形態においては、使用者の吸入量は、上気道、すなわち、口腔３０２、喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び鼻腔３０８に粒子を付着させるための第１閾値よりも大きく、気管、下気道、及び肺３１４への付着を最小限に抑えるための第２閾値よりも小さい。
【００３４】
いくつかの実施形態においては、使用者により適切なタイミングで経口吸入が停止される。しかしながら、このやり方は、第１閾値と第２閾値との間の時間が短いため困難である。使用者は、気管、下気道、及び、肺３１４への吸入を恐れて、第１閾値に到達する前に吸入を停止したり、吸入量が不十分ではないかとの不安から、第２閾値を超えて吸入を続けたりして、停止のタイミングを誤る可能性がある。このため、いくつかの実施形態では、エアロゾル状の物質の吸入量を制限して、第１閾値に到達してから第２閾値に到達するまでの経過時間を延ばし、これにより、使用者が適切なタイミングで吸入を停止することができるようにしている。例えば、物質がマウスピースを介してチャンバから吸入される実施形態においては、チャンバとマウスピースとが連通する出口のサイズを調節して、流量を十分に減少させる。これに代えて、マウスピース又はチャンバに取り付けられたセンサが、チャンバからマウスピースに移動した量を計測して、経口吸入の停止を使用者に伝える信号を発信してもよい。さらに他の実施形態においては、チャンバは、内容物が経口吸入されるにつれて徐々にしぼむバッグであり、当該バッグは、経口吸入を停止する際のしぼみ状態が認識できるように構成されている。
【００３５】
他の実施形態においては、使用者側の介入なしに、吸入が自動的に阻止される。例えば、物質がマウスピースを介してチャンバから吸入される実施形態においては、マウスピース又はチャンバに取り付けられたセンサが、チャンバからマウスピースに移動した量を計測して、この量が第１閾値に到達したときに信号を発信してもよい。この信号に応答して、チャンバ又はマウスピース内に取り付けられたシャッターが流れを遮断することにより、確実に吸入を阻止するとともに、気管、下気道、及び、肺３１４に到達する物質の量を最小限に抑えることができる。
【００３６】
第１閾値及び第２閾値は、使用者のプロファイルによって異なりうる。例えば、治療の程度が重く、投与量を多くすることが好ましい場合、第１閾値は大きくなる。しかしながら、使用者が子供の場合、気道が短いため、第２閾値は小さくなる。いくつかの実施形態においては、本発明の方法は、吸入の停止が確実に使用者に知らされるか、或いは、吸入の阻止が適切なタイミングで自動的に実行されるように、使用者のプロファイルに従ってセンサを調節するステップを含む。物質がマウスピースを介してチャンバから経口吸入される実施形態においては、調節弁を用いて、チャンバとマウスピースとの間の出口の大きさを可変に制限することにより、内容物の吸入速度を調節してもよい。例えば、使用者が、症状の重い子供である場合、第１閾値に到達してから第２閾値に到達するまでの経過時間は、他の使用者よりも短くなりうる。したがって、出口の大きさをさらに制限するように弁を調節してもよい。
【００３７】
本発明の方法は、口腔３０２、喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８に対して治療有効量の薬剤を投与することにより、上気道の疾患の治療に用いることができる。例えば、治療有効量のエアロゾル状コルチコステロイドを投与することにより、アレルギー性及び非アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、及び、上気道咳嗽症候群の治療に用いることができる。いくつかの実施形態においては、アレルギー性及び非アレルギー性鼻炎、鼻副鼻腔炎、及び、上気道咳嗽症候群の治療のためのエアロゾル状コルチコステロイドの治療有効量は、２６〜１０００マイクログラムである。これに代えて、本発明の方法は、口腔３０２、喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８に対して有効量の物質を投与することにより、上気道において医療に関係のない状態の処置に用いることもできる。また、これに代えて、本発明の方法は、治療する状態が上気道に影響を与えない場合であっても、口腔３０２、喉頭腔３０４、咽頭腔３０６、及び、鼻腔３０８の層を通る血流に治療有効量の薬剤を迅速に投与することによって、疾患の治療に用いることもできる。例えば、上記方法は、偏頭痛の治療のために、治療有効量のスマトリプタンを迅速に血流に送入するために用いることができる。
【００３８】
本出願人は、本発明の方法を用いて、後鼻漏や上喉頭の症候群を患う患者に対して２度の試験を行い、各試験の間には２週間の間隔をあけた。また、各試験においては、本発明の方法を用いて、治療有効量のシクレソニド（ciclesonide）を投与した。各試験の直前において、患者は、上気道咳嗽症候群に典型的な症状が出ていると報告したが、各試験の後、患者は、その症状が著しく緩和されたと報告した。いくつかの実施形態においては、上気道咳嗽症候群の治療のためのシクレソニドの治療有効量は、２５〜８００マイクログラムである。上気道咳嗽症候群の治療にシクレソニドを使用することにより、典型的には鼻の後部、咽頭、及び、喉頭に対するコルチコステロイドの投与に関連する真菌感染症（fungal infections）を回避することができる。
【００３９】
各試験の実施において、本出願人は、図３に示す本発明の経口投与装置の実施形態を使用した。経口投与装置の有効容積は、３７５ミリリットルであった。なお、いくつかの実施形態においては、有効容積は、３７５ミリリットルよりも大きいか、或いはこれよりも小さい。実施において、患者は、２回分の噴霧量のエアロゾル状シクレソニドを経口投与装置に放出した。１回分の噴霧におけるシクレソニドの含有量は２００マイクログラムであった。その後、患者は、４〜６回の経口吸入を行い、吸入する毎に鼻から周囲大気に息を出した。吸入を一回行う毎に、周囲の空気が経口投与装置に引き込まれ、追加分のエアロゾル状シクレソニドが供給された。患者は、平均して１６ミリリットルのエアロゾル状シクレソニドを、口腔３０２、咽頭腔３０６、喉頭腔３０４、気管腔３１０、及び、鼻腔３１２に投与した。吸入毎に発生するピーク負圧の範囲は、−３４〜−６５ｃｍＨ2Ｏであり、平均負圧は−５０．５ｃｍＨ2Ｏであった。患者の呼息中、口蓋における軟口蓋が舌に対して閉じられることにより、口からの呼息が妨げられる。これに続く口の負圧により周囲の空気が引き込まれ、次の吸入のために経口投与装置が補充された。１回の吸入と１回の呼息の組み合わせが、１分当たり約２４回の頻度で行われた。また、一連の４〜６回の吸入及び呼息が、朝に一回と夕方に一回、２週間に亘って行われた。一連の吸入及び呼息を行うと、被験者はその都度水で口をすすぎ、口腔内のシクレソニドを最小限に抑えた。
【００４０】
本発明の方法のいくつかの実施形態においては、一回分の投与量の投与は、先に開示した物質を経口投与するステップを複数回反復することにより行われる。各反復においては、投与すべき投与量と反復回数の関数として確立された分割投与量（sub-dose）が投与される。
【００４１】
いくつかの実施形態においては、本発明の方法は、使用者のプロファイルに従って反復回数を調節するステップを含む。例えば、使用者が、症状の重い子供である場合、第１閾値に到達してから第２閾値に到達するまでの経過時間は、他の使用者よりも短い場合がある。このような場合には、複数回の反復により投与を行うことが特に有用である。全投与量を一度に投与せずに分割して経口投与することにより、より短い時間で第１閾値に到達するため、第１閾値に到達してから第２閾値に到達するまでの経過時間を延ばすことができる。
【００４２】
本発明の方法は、気管、下気道、及び、肺３１４への吸入を最小限に抑えることを含むものとして説明したが、これに代えて、例えば、気管３１０や一次気管支３１２などの気道内の他の部位への吸入を最小限に抑えることを含んでもよい。さらに他の実施形態においては、上記方法は、気管３１０への吸入を含むものの、気管３１０、一次気管支３１２、及び、肺３１４への吸入量を最小限に抑えることを含んでもよい。物質の流れを使用者が停止させるか、或いは、センサによって動作するシャッターなどの機構が停止させるかは、場合に応じて選択される。
【００４３】
本発明の方法は、様々な装置を用いて実行することができる。本発明は、気管、下気道、及び、肺への粒子の付着を最小限に抑えるとともに、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に粒子を効果的に付着させるための経口投与装置を提供することを目的とする。
【００４４】
次に図２を参照すると、同図には、マウスピース１０２と、流れ制限器である投与調節器と、を有する経口投与装置１００の第１実施形態が示されている。流れ制限器は、密閉された円筒の成形プラスチック製のチャンバ１０４を有しており、当該チャンバは、人間の手で保持するのに適した大きさ、重量、及び、形状を有する。チャンバ１０４は、円筒形状の側壁１０６と、横方向の頂壁１０８と、横方向の底壁１１０とを有する。これらの壁の全ては、制電材料で形成されているか、或いは、制電材料でコーティングされており、これらの壁に粒子が蓄積するのを完全に防止するわけではないとしても、抑制することができる。なお、いくつかの実施形態においては、円筒形状の側壁１０６、横方向の頂壁１０８、及び、横方向の底壁１１０は、制電材料で形成されておらず、また、コーティングもされていない。
【００４５】
頂壁１０８と一体化した、より小さい円筒形状の壁１１２は、チャンバ１０４から離れる方向に延びて、開口部を備えている。加圧された物質１１６のカートリッジ１１４は、この開口部に受容される。カートリッジ１１４は、頂壁１０８から物質用入口１２０内に延びるノズル１１８を有する。この入口は、頂壁１０８からチャンバ１０４内に延びる吐出口（spout）の形態をとっており、チャンバ１０４とカートリッジ１１４との間の一方向の流体連通を実現している。物質用入口１２０は、その内部にディフューザ１２２を保持している。当該ディフューザは、多孔質であって、プラスチックなどの剛性材料、又は、ゴムなどの可撓性材料で形成することができる。カートリッジ１１４を頂壁１０８に向かって押し下げると、計測された投与量の物質１１６が、物質用入口１２０を通ってチャンバ１０４内にエアロゾル化された状態で吐出される。側壁１０６、頂壁１０８、及び、底壁１１０は制電特性を有しうるため、吐出された物質１１６の粒子の多くは、マウスピース１０２からの吸入が行われるまでチャンバ１０４内に浮遊した状態のまま維持される。
【００４６】
底壁１１０は、周囲大気とチャンバ１０４との間の一方向の流体連通を実現する空気用入口１２４を備えている。空気用入口１２４は、周囲大気からチャンバ１０４内に空気を取り込むが、チャンバ１０４の内容物１２６を周囲大気に放出することを制限する。
【００４７】
マウスピース１０２を構成する円筒形状の壁１２８は、側壁１０６と一体化しており、チャンバ１０４から離れる方向に延在している。マウスピース１０２は、使用者の口内に受容されるのに適した大きさ及び形状を有する。側壁１０６はまた、チャンバ１０４とマウスピース１０２との間の一方向の流体連通を確立する出口１３０を備えている。使用者がマウスピース１０２を口に入れて吸入を行うと、空気用入口１２４から周囲大気がチャンバ１０４に流入して流れが形成され、この流れはチャンバ１０４から出口１３０を通り、マウスピース１０２を介して気道へと流れ込む。
【００４８】
使用者は、上気道に粒子を付着させるための第１閾値よりも大きく、気管、下気道、及び、肺への付着を最小限に抑えるための第２閾値よりも小さい量を吸入する。経口吸入は、使用者により適切なタイミングで停止されるが、このやり方は、第１閾値と第２閾値との間の時間が短いため困難である。使用者は、肺への吸入を恐れて、第１閾値に到達する前に吸入を停止したり、吸入量が不十分ではないかとの不安から、第２閾値を超えて吸入を続けたりして、停止のタイミングを誤る可能性がある。このため、空気用入口１２４及び出口１３０は、エアロゾル化された物質の吸入速度を制限して、第１閾値に到達してから第２閾値に到達するまでの経過時間を延ばし、これにより、使用者が適切なタイミングで吸入を停止することができるように、大きさが決められている。
【００４９】
操作においては、使用者が、マウスピース１０２を口に入れて、頂壁１０８に向かってカートリッジ１１４を押し下げると、計測された投与量の物質１１６が、当該カートリッジから吐出される。ディフューザ１２２は、吐出された物質１１６が物質用入口１２０を通ってチャンバ１０４に入る前に、当該物質をエアロゾル化する。物質１１６の粒子は、使用者がマウスピース１０２からの吸入を行うまでチャンバ１０４内で浮遊した状態にある。吸入が行われると、空気用入口１２４を介して周囲大気からチャンバ１０４内に空気が引き込まれ、物質１１６の粒子と混合される。この混合物は、出口１３０を介してチャンバ１０４からマウスピース１０２へと流入し、その後、口腔及び喉頭腔に入る。空気用入口１２４及び出口１３０は、混合物の流速を制限するような大きさに決められているため、使用者は、混合物が気管、下気道、及び、肺に流れ込む前に、適切なタイミングで吸入を停止することができる。より具体的には、使用者が吸入を行うと、内容物１２６がチャンバ１０４から排出される速度が、当該内容物が補充される速度よりも大きくなる。チャンバ１０４内の内容物１２６が減っていくにつれて、吸入に対する抵抗が大きくなり、使用者の不快感が増す。使用者は、実質的な不快感を感じると、吸入を停止して、咽頭を介して鼻から流体を排出する。流体が、上気道を通過する際、物質１１６の粒子が口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着する。このとき、気管、下気道、及び、肺への付着は最小限に抑えられる。使用者が呼息する間、空気用入口１２４を介してチャンバ１０４に空気が補充される。なお、ここで重要なのは、経口投与装置１００により、使用者が、鼻腔の解剖学的形状（anatomical landscape）のために鼻吸入では到達が困難であった上気道の各部位を対象として定めることができるということである。これは、気管、下気道、及び、肺に損傷を与えないにしても物質１１６の無駄になりうる気管、下気道、及び、肺への物質１１６の吸入を最小限に抑えながら実現することができる。
【００５０】
本出願人は、マウスピースと流れ制限器とを有する経口投与装置であって、当該マウスピースは、経口吸入により物質をエアロゾル状又は粉末状で上気道に投与するために口に受容されるように構成されており、当該流れ制限器は、チャンバの形態を有し、当該チャンバは、少なくとも何れか一方が吸入速度を制限するような大きさに決められた空気用入口及び出口を介して、周囲大気及びマウスピースと流体連通している経口投与装置について、使用者は、適切なタイミングで吸入を停止することができ、これにより、上気道、すなわち口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔にエアロゾル化された物質の粒子を効果的に投与することができ、その際、気管、下気道、及び、肺に当該物質が付着するのを最小限に抑えることができる、ということを発見した。
【００５１】
空気用入口１２４及び出口１３０は、使用者が適切なタイミングで吸入を停止することができるように、吸入速度を制限するような大きさに決められていると説明したが、代替の実施形態においては、空気用入口１２４及び出口１３０のうちのいずれか一方のみについて、そのような制限を実現するような大きさに設定してもよい。また、空気用入口１２４及び出口１３０は、上記制限を実現するような大きさに設定されていると説明したが、これに代えて、当該入口及び出口に対して弁を取り付けることにより、これらの大きさを適切に調節するようにしてもよい。さらに他の実施形態によれば、空気用入口１２４及び出口１３０のうちの少なくとも一方は、吸入速度の制限を使用者のプロファイルに合わせて調節可能な弁を有していてもよい。例えば、子供の気道は大人の気道ほど長くはないため、より制限を厳しくするように弁を調節することができる。また、物質用入口１２０、空気用入口１２４、及び、出口１３０は、一方向に連通していると説明したが、これらのうちの少なくとも１つは、経口投与装置１００の効果を損なわない二方向の連通を実現してもよい。
【００５２】
マウスピース１０２は、管状であると説明したが、これ以外の形態をとることもできる。例えば、マウスピース１０２は、鼻気道ではなく口腔を介して内容物１２６を吸入可能なフェイスマスクの形態をとってもよい。また、経口投与装置１００は、相互に垂直な軸に沿ってマウスピース１０２及びチャンバ１０４を有すると説明したが、図３に示すように、同じ軸に沿ってマウスピース１０２及びチャンバ１０４を有していてもよい。
【００５３】
チャンバ１０４は、空気用入口１２４を有すると説明したが、物質用入口１２０以外の入口を有していなくてもよい。この場合、使用者がマウスピース１０２から吸入を行うと、チャンバ１０４の内容物１２６が徐々に無くなり、やがて真空状態に達すると、吸入が阻止される。チャンバ１０４の容量は、真空状態に達するように十分小さく、これにより、実質的な流れが肺に到達する前に吸入を阻止することができる。また、上記容量は、物質の流体が、経口吸入を行う間は口及び喉頭を通り、鼻から呼息する間は咽頭及び鼻を通ることができるように十分大きく、これにより、物質の流体が上気道を流れる際、エアロゾル化された物質の粒子が口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着することができる。
【００５４】
チャンバ１０４の容量は固定されていると説明したが、使用前に、使用者のプロファイルに従った調節が可能であってもよい。例えば、子供の気道は大人の気道ほど長くはないため、子供に対応するようにチャンバの容量を小さくしてもよいし、逆に、大人に対応するように容量を大きくしてもよい。一実施形態においては、図７に示すように、チャンバ１０４は、容量を調節するために収縮可能なベロ―ズであってもよい。これに代えて、図６に示す実施形態においては、流れ制限器は、容量を調節するためにチャンバ１０４内に移動可能に取り付けられたプランジャ１３６を有していてもよい。
【００５５】
いくつかの実施形態において、経口投与装置１００は、吸入の過程で膨縮可能な袋体の形態のチャンバ１０４を有する流れ制限器を含む。上記袋体は、流れがマウスピース１０２を通過する際に縮む、プラスチックなどの可撓性材料で形成される。操作においては、使用者が、マウスピース１０２を口に入れて、カートリッジ１１４を押し下げると、計測された投与量の物質１１６が当該カートリッジから吐出され、チャンバ１０４内に入る前にエアロゾル化される。吐出された物質１１６の粒子は、使用者がマウスピース１０２からの吸入を行うまでチャンバ１０４で浮遊した状態で維持され、吸入が行われると、チャンバ１０４の内容物１２６が出口１３０を介してマウスピース１０２に流れ込み、口腔及び喉頭腔に入る。吸入の過程において、チャンバ１０４は、吸入の停止を示すしぼみ状態に到達するまで、マウスピース１０２に向かってしぼむ。その後、鼻から呼息することにより、気管、下気道、及び、肺への付着を制限しつつ、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔内に物質１１６の粒子を付着させることができる。
【００５６】
次に図４を参照すると、同図には、経口投与装置１００の第３実施形態が示されており、当該装置１００は、マウスピース１０２と、チャンバ１０４、センサ１４６、及び、シャッター１４８を有する流れ制限器と、を含む。チャンバ１０４は、空気用入口１２４を介して周囲大気と流体連通するとともに、出口１３０を介してマウスピース１０２と流体連通している。使用者がマウスピース１０２から吸入を行うと、空気用入口１２４を介して周囲大気からチャンバ１０４内に空気が引き込まれる。空気用入口１２４内に取り付けられたセンサ１４６は、チャンバ１０４に引き込まれる空気の量を計測する。この量は、経口吸入によりチャンバ１０４からマウスピース１０２に引き込まれる流体の量に対応する。計測された量が、物質１１６の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるのに十分多く、且つ、気管、下気道、及び、肺への付着を制限するのに十分少ない量であるとき、センサ１４６は、信号を発信する。出口１３０に取り付けられたシャッター１４８は、この信号に応答して出口１３０を塞ぎ、吸入を阻止するとともに、流体が気管、下気道、及び、肺に到達するのを最小限に抑える。
【００５７】
操作においては、使用者が、マウスピース１０２を口に入れて、頂壁１０８に向かってカートリッジ１１４を押し下げると、計測された投与量の物質１１６が、当該カートリッジから吐出され、ディフューザ１２２によってエアロゾル化されてから、物質用入口１２０を介してチャンバ１０４へと投入される。物質１１６の粒子は、使用者がマウスピース１０２からの吸入を行うまでチャンバ１０４内で浮遊した状態にあり、吸入が行われると、空気用入口１２４を介して周囲大気からチャンバ１０４内に空気が引き込まれ、物質１１６の粒子と混合される。この混合物は、出口１３０を介してチャンバ１０４からマウスピース１０２へと流入し、その後、口腔及び喉頭腔に入る。空気用入口１２４内に取り付けられたセンサ１４６は、チャンバ１０４に引き込まれる空気の量を計測する。この量は、経口吸入によりチャンバ１０４からマウスピース１０２に引き込まれる流体の量に対応する。計測された量が、物質１１６の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるのに十分多く、且つ、肺への付着を制限するのに十分少ない量であるとき、センサ１４６は、信号を発信する。出口１３０に取り付けられたシャッター１４８は、この信号に応答して出口１３０を塞ぎ、吸入を阻止するとともに、流体が気管、下気道、及び、肺に到達するのを最小限に抑える。その後、使用者は、咽頭を介して呼息を行い鼻からこの流体を排出する。流体が、上気道を通過する際、物質１１６の粒子が口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着する。このとき、気管、下気道、及び、肺への付着は最小限に抑えられる。
【００５８】
センサ１４６は、チャンバ１０４に引き込まれる空気を計測すると説明したが、当該センサは、カートリッジ１１４が押し下げられた時にこのような計測を独占的に行うことにより、センサ１４６及びシャッター１４８の不必要な動作を制限することもできる。また、いくつかの実施形態においては、使用者のプロファイルに従って、信号を発信するトリガとなる閾値量を設定するようにセンサを制御してもよい。例えば、子供の気道は大人の気道ほど長くはないため、それに応じて閾値量を小さくすることができる。
【００５９】
図４に示す実施形態においては、センサ１４６及びシャッター１４８を有すると説明したが、これに代えて、シャッターを有さない構成であってもよい。この場合、センサ１４６は、音声信号などの、使用者が知覚可能な信号を発信し、使用者に対して、経口吸入を停止して流体が肺に達するのを最小限に抑えるようにすることを知らせるようにする。また、センサ１４６は、空気用入口１２４内に取り付けると説明したが、これに代えて、経口投与装置１００の他の部分、例えば、出口１３０内に取り付けることもできる。この場合、センサ１４６は、チャンバ１０４からマウスピース１０２に流れ込む内容物の量を計測する。シャッター１４８は、出口１３０に取り付けられると説明したが、これに代えて、マウスピース１０２などの、投与装置１００の他の部分に取り付けることもできる。
【００６０】
いくつかの実施形態においては、本発明の投与装置１００は、喘息吸入器に後付けすることができ、取付具の形態のマウスピースと流れ制限器とを含む。この取付具は、使用者が吸入を行うことができる近位端と、摩擦嵌めにより喘息吸入器のマウスピース１０２に取付可能な遠位端とを有する。流れ制限器は、取付具の遠位端における延長部からなり、当該延長部は、喘息吸入器と流体連通を確立する開口部を備えている。この開口部は、吸入速度を制限するように大きさが決められているため、使用者は、適切なタイミングで、すなわち、上気道に粒子を付着させるのに十分に多い量であって、且つ、気管、下気道、及び、肺への付着を最小限に抑えるのに十分少ない量を吸入した後に、吸入を停止することができる。
【００６１】
次に図５を参照すると、同図には、マウスピース１０２と流れ制限器とを有する経口投与装置１００の第４実施形態が示されている。マウスピース１０２は、マウスピース１０２の内容物を吸入するための近位端と、空気用開口部１５４を有する遠位端とを含む。流れ制限器は、センサ１４６とシャッター１４８とを含む。使用者がマウスピース１０２から吸入を行うと、空気用開口部１５４を介して周囲大気からチャンバ１０４内に空気が引き込まれて流れが形成される。空気用開口部１５４に取り付けられたセンサ１４６は、マウスピース１０２に引き込まれる空気の量を計測する。この量は、マウスピース１０２から上気道に引き込まれる流体の量に対応する。計測された量が、物質１１６の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるのに十分多く、且つ、肺への付着を制限するのに十分少ない量であるとき、空気用開口部１５４に取り付けられたセンサ１４６は、信号を発信する。マウスピース１０２に取り付けられたシャッター１４８は、この信号に応答してマウスピース１０２を塞ぎ、吸入を阻止するとともに、流れが気管、下気道、及び、肺に到達するのを最小限に抑える。
【００６２】
操作においては、使用者が、マウスピース１０２を口に入れて、カートリッジ１１４を押し下げると、計測された投与量の物質１１６が吐出され、マウスピース１０２に入る前にエアロゾル化される。物質１１６の粒子がマウスピース１０２に入ると、使用者は、吸入を行って、空気用開口部１５４を介して周囲大気からチャンバ１０４へと空気を引き込み、物質１１６の粒子と混合させる。この混合物は、口腔及び喉頭腔に流れ込む。空気用開口部１５４に取り付けられたセンサ１４６は、マウスピース１０２に引き込まれる空気の量を計測する。この量は、吸入される混合物の量に対応する。計測された量が、物質１１６の粒子を口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着させるのに十分多く、且つ、肺への付着を制限するのに十分少ない量であるとき、センサ１４６は、信号を発信する。マウスピース１０２に取り付けられたシャッター１４８は、この信号に応答してマウスピース１０２を塞いで吸入を阻止することにより、実質的な流れが気管、下気道、及び、肺に到達するのを防止する。その後、使用者は、咽頭を介して呼息を行い鼻からこの流体を排出する。流体が、上気道を通過する際、物質１１６の粒子が口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着する。このとき、気管、下気道、及び、肺への付着は制限される。
【００６３】
本出願人は、物質を直接受容するように構成されたマウスピースと、センサ及びシャッターを有する流れ制限器と、を含む経口投与装置であって、当該マウスピースは、遠位端に空気用開口部を有し、当該空気用開口部は、周囲大気と流体連通しており、近位端は、空気用開口部を介して周囲大気から引き込まれた空気と交じり合う物質を経口吸入するために口に受容されるように構成されており、当該センサは、マウスピースを介して吸入された吸入量を計測し、計測された吸入量が、上気道に粒子を付着させるのに十分多く、且つ、気管、下気道、及び、肺に吸入するのを制限するのに十分少ない量であるとき、信号を送信し、当該シャッターは、センサによって発信された信号に応答して、マウスピースを塞ぐことにより吸入を阻止するように構成されている経口投与装置について、当該装置が、エアロゾル化した物質の粒子を上気道に効果的に投与し、その際、気管、下気道、及び、肺に当該物質が付着するのを制限することができるという利点を有することを発見した。
【００６４】
センサ１４６は、マウスピース１０２に引き込まれる空気を計測すると説明したが、当該センサは、カートリッジ１１４が押し下げられた時にこのような計測を独占的に行うことにより、センサ１４６及びシャッター１４８の不必要な動作を制限することもできる。また、いくつかの実施形態においては、使用者のプロファイルに従って、信号を発信するトリガとなる閾値量を設定するようにセンサ１４６を制御してもよい。例えば、子供の上気道は大人の上気道ほど長くはないため、それに応じて閾値量を小さくすることができる。
【００６５】
先に開示した本発明の経口投与装置においては、使用者は、エアロゾル化された物質の一回分の投与量を上気道に投与するために、当該投与量の物質をマウスピースから経口吸入する。このような装置の使用は、未発達な肺を有する、例えば子供などの使用者、又は、吸入能力や吸入制御能力を妨げる肺疾患を患っている使用者には、困難である。これらの理由から、吸入を行うにしても、実質的な吸入を行うことなく使用可能な代替の装置を提供することが望ましい。
【００６６】
次に図６を参照すると、同図には、本発明による経口投与装置１００の第５実施形態が示されている。経口投与装置１００は、マウスピース１０２と、チャンバ１０４及びプランジャ１３６を有する流れ生成器とを含む。チャンバ１０４の容量は、粒子が上気道に投与されたときに、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に当該粒子が十分に付着できるだけの粒子量を保持できる大きさである。一方で、上記容量は、必要量を超えた追加量を保持しない大きさとし、これにより、不要且つ有害となりうる投与物質に過剰に晒されることをを最小限に抑えている。チャンバ１０４は、出口１３０を介してマウスピース１０２と流体連通するとともに、プランジャ１３６が移動可能に取り付けられた開口部１５６を備えている。プランジャ１３６は、チャンバ１０４の内容物１３０を上気道に投与する前に、当該内容物１３０に対して移動し、出口１３０を介してマウスピース１０２に当該内容物を押し込む。プランジャ１３６は、マウスピース１０２を介して周囲大気から空気を引き込むために反対方向に移動することもできる。
【００６７】
第５実施形態は、２つの異なる操作態様を有する。第１の操作態様においては、使用者が、マウスピース１０２を口に入れて、頂壁１０８に向かってカートリッジ１１４を押し下げると、計測された投与量の物質１１６が吐出され、ディフューザ１２２によってエアロゾル化されてから、物質用入口１２０を介してチャンバ１０４へと投入される。物質１１６の粒子は、チャンバ１０４内で浮遊した状態に維持されており、この状態は、使用者がハンドル１３２を操作してチャンバ１０４の内容物１２６に対してプランジャ１３６を動かすまで維持される。この操作により、内容物１２６は、出口１３０を介してマウスピース１０２に流れ込み、口腔へと投与される。プランジャ１３６が、チャンバ１０４に沿って第１位置まで移動すると、使用者は、マウスピース１０２に押し込まれた内容物１２６の一部を取り込むのに十分ではあるが、内容物１２６の残りを取り込むには不十分な程度の吸入を行う。この工程を、チャンバ１０４内の内容物１２６が無くなるまで繰り返し、当該内容物が無くなると、プランジャ１３６を底壁１１０に向かって引き戻して、チャンバ１０４に空気を補充する。この特定の操作態様においては、頂壁１０８に向かってプランジャ１３６を移動させることにより、マウスピース１０２に押し込まれる内容物１２６の量の分だけ、チャンバ１０４の容積が縮小される。この結果、チャンバ１０４に保持された部分の内容物１２６は、周囲大気圧下におかれ、エアロゾル化された物質の濃度が維持されるため、吸入毎の均一性（consistency）が高められている。
【００６８】
これに代えて、第２の操作態様においては、使用者が肺を満たすために息を吸い込んでから、マウスピース１０２を口にいれて、頂壁１０８に向かってカートリッジ１１４を押し下げると、計測された投与量の物質１１６が吐出され、ディフューザ１２２によってエアロゾル化されてから、物質用入口１２０を介してチャンバ１０４へと投入される。物質１１６の粒子は、チャンバ１０４内で浮遊した状態に維持されており、この状態は、使用者がハンドル１３２を操作してチャンバ１０４の内容物１２６に対してプランジャ１３６を動かすまで維持される。この操作により、内容物１２６は、出口１３０を介してマウスピース１０２に流れ込み、口腔へと投与される。肺が満たされているため、気管、下気道、及び、肺への上記物質の流入は制限される。同様に、上記流れは、口腔の奥に向けられるため、実質的な流量の物質が口に向かって逆流することはない。この結果、上記流れは、喉頭、咽頭、及び、鼻に向けられて、これらに対して粒子を付着させる。プランジャ１３６が頂壁１０８に到達すると、投与された量が上気道に粒子を付着させるのに十分な量に達するため、流れが阻止される。その後、使用者は、呼吸を通常に戻すことができる。
【００６９】
本出願人は、一回分の投与量の物質を気道に投与するための経口投与装置であって、マウスピースと流れ生成器とを含み、当該マウスピースは、物質の流体を気道に経口投与するために口に受容されるように構成されており、当該流れ生成器は、物質に圧力を加えてマウスピースを介して当該物質を口へと流し込み、吸入を行わせずに鼻から排出させるようにするとともに、当該流体が、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔にエアロゾル化した物質の粒子を付着させるのに十分な量に達すると流体の流れを阻止することが可能である経口投与装置について、当該装置が、鼻からの呼息に続いて、口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に粒子を効果的に付着させることができ、その際、気管、下気道、及び、肺に当該粒子が付着するのを制限することができる、ということを発見した。
【００７０】
使用者は、経口投与装置１００を操作する前に、息を吸い込んで肺を満たし、これにより、物質１１６が投与されたときに、当該物質が、気管、下気道、及び、肺に流れ込まないようにすると説明したが、使用者は、物質の流れを阻止するまで息を止める必要はない。これに代えて、使用者は、物質の投与を行う際に鼻から呼息することにより、物質が喉頭に到達した後に、当該物質を咽頭及び鼻に向かって流れ易くするようにしてもよい。
【００７１】
流れ生成器は、チャンバ１０４とプランジャ１３６とを含むと説明したが、これに代えて、図７に示すようなベローズの形態のチャンバ１０４を含むこともできる。この場合、チャンバ１０４は、内容物１３０に圧力を加えてマウスピース１０２に向かう流れを形成するために縮んだり、マウスピース１０２を介して周囲大気からチャンバ１０４に空気を引き込むために拡がったりすることができる。
【００７２】
さらに他の実施形態においては、図８を参照すると、流れ生成器は、（例えば、電池電力を用いた）通気要素すなわちファン１５６を含む。このファン１５６は、空気用入口１２４に取り付けられており、周囲大気からチャンバ１０４に空気を引き込んで、マウスピース１０２に向かう流れを形成する。通気要素１５６は、使用者によって直接起動可能に構成することができる。これにより、エアロゾル化された物質がチャンバ１０４内に吐出されると、使用者は、物質の投与を開始する時間を選択することができる。これに代えて、通気要素１５６は、使用者側の作業数を減らすために、カートリッジ１１４が押し下げられたときに起動するように構成されてもよい。通気要素１５６は、特定の時間が経過した後に自動的に電源オフになるように構成することもできる。なお、特定の時間とは、気道に粒子を付着させるのに十分な量を投与できる時間である。さらに他の実施形態においては、センサが、チャンバ１０４からマウスピース１０２に引き込まれる量を計測し、計測された量が気道に粒子を付着させるのに十分な量になったときに、通気要素１５６の電源をオフにする。いくつかの実施形態においては、通気要素１５６は、使用者のプロファイルに従って調節可能である。例えば、使用者が子供である場合、通気要素１５６が自動的に電源オフになる前の時間を減らすことができる。
【００７３】
チャンバ１０４の容量は、必要以上の量を追加的に保持できないように制限されていると説明したが、これに代えて、より多くの量を保持できるようにし、十分な量が投与されると、使用者にその旨を知らせるようにしてもよい。例えば、図６に示す実施形態においては、側壁１０６に、目盛（marked graduations）が記されていてもよく、その各々が、個々の使用者のプロファイルに適した量に対応していてもよい。子供の気道は、大人の気道ほど長くはないため、子供に関連する目盛は底壁１１０に近い位置にあってもよく、一方で、大人に関連する目盛は、頂壁１０８に近い位置にあってもよい。操作においては、使用者のプロファイルに関連する目盛において、プランジャ１３６を停止させる。図７に示す実施形態においても同様の目盛を付与することができる。この場合、使用者のプロファイルに関連する目盛に到達するまでチャンバ１０４が収縮される。これに代えて、チャンバ１０４は、投与を停止する際に認識可能に収縮できる大きさに設定されていてもよい。例えば、チャンバ１０４は、半分に収縮すると、投与が阻止されるような大きさに設定されていてもよい。さらに他の実施形態においては、経口投与装置１００に取り付けられたセンサが、チャンバ１０４からマウスピース１０２に引き込まれる量を計測する。センサは、計測された量が上気道に粒子を十分に付着させられる量になったときに、使用者が知覚可能な信号を発信することにより、粒子の流れを阻止することを使用者に知らせる。これに代えて、発信される信号は、上記流れを阻止するために、経口投与装置１００内に取り付けられたシャッターを作動させてもよい。シャッターは、例えば、出口１３０を塞ぐことにより上記流れを阻止してもよい。
【００７４】
本発明の経口投与装置は、エアロゾルの形態で物質を投与すると説明したが、これに代えて、粉末の形態で物質を投与することもできる。この場合、図２〜図８に示す実施形態は、粉末状の物質を投与するように構成することも可能である。次に図９を参照すると、経口投与装置１００の第８実施形態が示されており、当該装置は、マウスピース１０２と、粉末吸入装置１６４と、チャンバ１０４を有する流れ制限器とを含む。チャンバ１０４は、空気用入口１２４を介して周囲大気と流体連通するとともに、出口１３０を介して粉末吸入装置１６４と流体連通している。粉末吸入装置１６４は、粉末吸入装置用出口１６０を介してマウスピース１０２とも流体連通している。内容物１２６は、空気からなる。
【００７５】
使用者が、マウスピース１０２から吸入を行うと、内容物１２６が、出口１３０を介して、チャンバ１０４から粉末吸入装置１６４に流れ込み、流れ込んだ内容物は、粉末状の物質と混合されて投与される。生成された混合物は、粉末吸入装置用出口１６０を介して、経口吸入のためにマウスピース１０２へ流れ込む。空気用入口１２４は、混合物の吸入速度を制限するような大きさに設定されている。これにより、第１閾値に到達してから第２閾値に到達するまでの経過時間を延ばすことができ、使用者が適切なタイミングで吸入を停止することができる。
【００７６】
操作においては、使用者が、マウスピース１０２を口に入れて、粉末吸入装置１６４を作動させると、計測された粉末状の物質が浮遊した状態で内部に放出される。粉末状の物質の粒子は、使用者がマウスピース１０２からの吸入を行うまで粉末吸入装置１６４内で浮遊した状態のまま維持されており、吸入が行われると、空気用入口１２４を介して周囲大気からチャンバ１０４内に空気が引き込まれる。チャンバ１０４内の空気からなる内容物１２６は、出口１３０を介してチャンバ１０４から粉末吸入装置１６４に流れ込み、粉末状の物質と混合される。空気用入口１２４は、混合物の流速を制限するような大きさに設定されており、これにより、使用者は、実質的な流れが肺に入り込む前に、適切なタイミングで吸入を停止することができる。より具体的には、使用者が吸入を行うと、内容物１２６がチャンバ１０４から排出される速度が、当該内容物が補充される速度よりも大きくなる。チャンバ１０４内の内容物１２６が減っていくにつれて、吸入に対する抵抗が大きくなる。使用者が実質的な不快感を感じると、それが、吸入を停止する合図となる。その後、使用者は、咽頭を介して鼻から流体を排出する。流体が、上気道を通過する際、粉末状物質の粒子が口腔、喉頭腔、咽頭腔、及び、鼻腔に付着する。このとき、気管、下気道、及び、肺への付着が発生したとしても、その付着は制限される。なお、経口投与装置１００により、使用者は、鼻腔の解剖学的形状のために鼻吸入では到達が困難であった上気道の各部位を対象として定めることができる。これは、気管、下気道、及び、肺に損傷を与えないにしても粉末状物質の無駄になりうる気管、下気道、及び、肺への粉末状の物質の吸入を最小限に抑えながら実現することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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