(57)【要約】  本発明は、抗菌性組成物、特に相乗的な抗フケ効果を有する組成物に関する。この効果は、抗フケ剤亜鉛ピリチオンと特定の種類のピペラジン化合物との賢明な組合せによって達成される。これらの組成物は、例えば、シャンプーやコンディショナーのような、非常に多くの異なるタイプのパーソナルケア製品を通じて送達することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ピリチオン多価金属塩、および
（ｉｉ）１−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−フェニルシクロヘキシル）ピペラジン、１−（３−クロロベンジル）−４−（４−エチルベンジル）ピペラジンシュウ酸塩、１−（４−フルオロフェニル）−４−イソブチリルピペラジン、１−イソブチリル−４−フェニルピペラジンまたは１−（４−エチルベンジル）−４−（４−メチルシクロヘキシル）ピペラジンシュウ酸塩から選択されるピペラジン化合物
を含む、相乗的な抗菌性組成物。
【請求項２】
前記ピリチオン多価金属塩が亜鉛ピリチオンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ピリチオン多価金属塩を０．１〜５．０％含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
組成物の重量に対して０．１〜１０％のピペラジン化合物を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ピペラジン化合物が、１−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−フェニルシクロヘキシル）ピペラジンまたは１−（３−クロロベンジル）−４−（４−エチルベンジル）ピペラジンシュウ酸塩である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、水を含んだ、化粧品として許容される担体を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記担体が界面活性剤をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、洗い流すまたは洗い流さないヘアケア組成物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
シャンプーまたはヘアコンディショニング組成物である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物を個体の頭皮に適用する工程を含む、癜風菌の成長を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性組成物に関する。本発明は、より詳しくは、パーソナルケア組成物に関し、例えば、抗菌効果を有する、頭髪、体、顔用の洗浄料に用いる組成物に関する。本発明は、より詳しくは、抗フケの利点のための相乗的な抗菌効果をもたらすように相互作用する有効成分を含む、頭髪と頭皮用の洗浄用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、体のどの部分にも有用であるが、とりわけ、頭髪と頭皮に適切な抗菌性組成物に関する。ヘアケア組成物は、一般に、洗浄もしくはコンディショニングの利点、または双方の組合せをもたらす。このような組成物は、典型的には１つ以上の洗浄用の界面活性剤を含み、界面活性剤は、一般に、望ましくない汚れ、粒子および脂肪分のない頭髪および／または頭皮に洗浄する助けをする。
【０００３】
さらに、抗フケの利点が、ヘアケア組成物によりもたらされてきた。フケは、世界の多くの人々に影響を及ぼす問題である。この状態は、頭皮から死んだ皮膚細胞の塊が脱落することによって生じる。フケは、色が白く、審美的に不愉快な外観をもたらす。フケに寄与する１つの要因は、マラセチア菌の特定のメンバーである。これらの菌に対抗するために、抗フケ製品が頭髪洗浄用シャンプーという形で開発されてきた。既知の抗フケシャンプーの例は、抗フケ剤と組み合わせてラウリルエーテル硫酸ナトリウム（エトキシ化アニオン性界面活性剤）を含む。ヘアケアにおいて使用される典型的な抗フケ剤は、例えば亜鉛ピリチオン（ＺＰＴＯ）のような金属ピリチオン、オクトピロックス（ピロクトンオラミン）、アゾール系抗菌剤（例えば、クリンバゾール）、硫化セレンおよびそれらの組合せである。
【０００４】
そのようなシャンプーに含まれる上記の有効成分の使用を通じ、フケの問題は大幅に和らげられるものの、これらの有効成分の効果をさらに強化する必要がある。本発明者らは、上記の有効成分のうちの１つ（亜鉛ピリチオン）の効果を強化することができる、考えられる非常に多くの機序の探求と、考えられる賦活剤の候補に関する広範な実験との組合せを通じて、ピペラジン類のある種の化合物がそのような強化する性質を示すことを見出した。本発明の相乗的な抗菌剤の組合せは、例えば、体や顔のケアのような皮膚洗浄用製品にも製剤化することができる。
【０００５】
ピペラジンは、日焼け止め剤を含む非常に多くの異なる用途について報告され、スキンケア組成物に使用されることが報告されている、非常に大きな化合物群である。
【０００６】
国際公開第９７／２９７３３号（Ｎｅｕｔｒｏｇｅｎａ）は、真菌のエルゴステロールの生合成の抗真菌剤（好ましくは、アゾールまたはアリルアミン）およびピリチオン塩を含む組成物を開示している。
【０００７】
Ａ．Ｙ．ＬＥＥらによる「Ｍａｐｐｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  Ｓｍａｌｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｈｅｍｏｇｅｎｏｍｉｃ  Ｆｉｔｎｅｓｓ  Ｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ」、ＳＣＩＥＮＣＥ、第３４４巻、第６１８０号、２０８〜２１１頁（２０１４年４月１１日）（「サイエンス誌」）は、機能喪失アッセイにおいて酵母ゲノムツールを用いて細胞応答を小分子にマッピングすることに関する研究を開示している。この論文は、エルゴステロールの生合成と膜中におけるその機能を標的化する分子１３、１７、２２および２６（これらは、本発明において特許請求されている化合物と類似している）を開示している。
【０００８】
上記の２つの文献は、単独でまたは組合せで、酵母におけるエルゴステロール生合成と機能をノックダウンすることが報告されている化合物を開示している。
【０００９】
したがって、金属ピリチオンと組み合わせた本発明の有効成分の報告はなく、それらを組み合わせて相乗的な抗菌活性をもたらすことができるという示唆もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第９７／２９７３３号
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ａ．Ｙ．ＬＥＥらによる「Ｍａｐｐｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  Ｓｍａｌｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｈｅｍｏｇｅｎｏｍｉｃ  Ｆｉｔｎｅｓｓ  Ｓｉｇｎａｔｕｒｅｓ」、ＳＣＩＥＮＣＥ、第３４４巻、第６１８０号、２０８〜２１１頁（２０１４年４月１１日）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、本発明の目的は、個々の成分と比較して、相乗的な抗菌活性を示すパーソナルケア組成物をもたらすことである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明の第１の態様によれば、
（ｉ）ピリチオン多価金属塩、および
（ｉｉ）１−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−フェニルシクロヘキシル）ピペラジン、１−（３−クロロベンジル）−４−（４−エチルベンジル）ピペラジンシュウ酸塩、１−（４−フルオロフェニル）−４−イソブチリルピペラジン、１−イソブチリル−４−フェニルピペラジンまたは１−（４−エチルベンジル）−４−（４−メチルシクロヘキシル）ピペラジンシュウ酸塩から選択されるピペラジン化合物を含む、相乗的な抗菌性組成物がある。
【００１４】
本発明の第２の態様は、第１の態様において特許請求した組成物を個体の頭皮に適用する工程を含む、癜風菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ  ｆｕｒｆｕｒ）の成長を抑制する方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
これらおよび他の態様、特徴および利点は、以下の詳細な説明および添付の特許請求を読むことにより、当業者に明らかになる。疑義を避けるために、本発明の一態様のいかなる特徴も、本発明のいかなる他の態様でも利用され得る。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することを意図しており、「成る（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」または「構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」ということを必ずしも意味するものではない。言い換えれば、列挙された工程または選択肢は、網羅的である必要はない。以下の記載において与えられる例は、本発明を明確にすることを意図しており、本発明をそれらの例自体に限定することを意図するものでないことに留意されたい。同様に、すべてのパーセンテージは、別段の指示がない限り、重量／重量パーセンテージである。実施例および比較例を除いて、または、明確に別段の指示がない限り、材料の量または反応条件、材料の物性および／または使用を示す、本明細書および特許請求の範囲におけるすべての数値は、用語「約」により修飾されているものと理解される。「ｘ〜ｙ」という形式で示される数値範囲は、ｘおよびｙを含むものと理解される。特定の特徴について複数の好ましい範囲が、「ｘ〜ｙ」という形式で示されている場合、異なる終点を組み合わせたすべての範囲も考慮されていると理解される。言い換えると、いかなる数値範囲を特定する場合においても、いかなる特定の上限値も、いかなる特定の下限値にも関連付けることができる。
【００１６】
本明細書に見られる本発明の開示は、請求項が多項従属していない、または冗長でないという事実に関係なく、互いに多項従属するものとして請求項に見られるようなすべての実施態様を網羅するとみなされる。
【００１７】
ある特徴が、本発明の特定の態様（例えば、本発明の組成物）に関して開示された場合、このような開示は、本発明のいかなる他の態様（例えば、本発明の方法）にも、適用されるとみなされる。
【００１８】
本明細書において、「抗菌性組成物」は、哺乳動物、特に人の、皮膚、頭髪および／または頭皮に局所適用する組成物を含むことを意図する。このような組成物は、一般に、数秒から２４時間までの間、体の所望の局所表面に適用される。適用する時間が、おおよそ数秒から数分と短く、その後、組成物が水ですすぎ落とされるまたは拭き取られる場合、そのような組成物は洗浄用組成物または洗い流す組成物として知られる。組成物が、おおよそ数分から２４時間という、より長い時間適用され、通例どおり個人による通常の洗浄の過程において洗い流される場合、そのような組成物は、洗い流さない組成物として知られる。本発明の組成物は、洗い流すまたは洗い流さないタイプであってよい。本発明の組成物は、２つのうちで、好ましくは洗い流すタイプである。本発明の組成物は、また、外観、洗浄、臭い制御または全体的な美観を良くするために、人体に適用されるいかなる製品をも含む。本発明の組成物は、液体、ローション、クリーム、フォーム、スクラブ、ジェル、またはバーという形であり得る。そのような組成物の非限定的な例として、洗い流すシャンプー、コンディショナー、シャワージェル、手洗い用の液体またはジェルまたはバーが挙げられる。本発明の組成物は、最も好ましくはシャンプーまたはコンディショナーである。本発明の組成物は、最も好ましくは、頭皮および／または頭髪のフケ症状の予防または軽減のために使用される。
【００１９】
本発明は、より詳しくは、抗菌性洗浄用組成物に関する。好ましい態様は、抗フケヘアケア組成物である。この態様は、本発明において特許請求されている、例えば亜鉛ピリチオンのようなピリチオン多価金属塩とピペラジン化合物との相乗的な抗真菌作用を含む。
【００２０】
好ましいピリチオン多価金属塩は、１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン亜鉛の省略表記である亜鉛ピリチオン（ＺＰＴＯ）である。
【００２１】
ピリチオン多価金属塩は、以下の一般式で表される。
【化１】
2019524813.tif 000002
【００２２】
亜鉛ピリチオンの場合、Ｍは亜鉛の金属カチオンである。
【００２３】
亜鉛ピリチオンは、組成物の重量に対して、好ましくは０．１〜５．０％、より好ましくは０．１〜２．０％存在する。ＺＰＴＯは、微粒子の材料である。粒子径は、本発明の利点を得るために重要でないが、ＺＰＴＯの粒子径は、好ましくは０．２５〜８μｍ、より好ましくは０．５〜８．０μｍ、さらに好ましくは１．０〜７．５μｍである。ＺＰＴＯは、Ｋｏｌｏｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．、Ｓｉｎｏ  Ｌｉｏｎ（ＵＳＡ）Ｌｔｄ、Ｌｏｎｚａ、およびその他の供給元から市販されている。
【００２４】
ピペラジン化合物は、好ましくは、以下に示す化学構造を有する１−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−フェニルシクロヘキシル）ピペラジン、１−（３−クロロベンジル）−４−（４−エチルベンジル）ピペラジンシュウ酸塩、１−（４−フルオロフェニル）−４−イソブチリルピペラジン、１−イソブチリル−４−フェニルピペラジンまたは１−（４−エチルベンジル）−４−（４−メチルシクロヘキシル）ピペラジンシュウ酸塩から選択される。
【化２】
2019524813.tif 000003
【００２５】
１−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−フェニルシクロヘキシル）ピペラジン
【化３】
2019524813.tif 000004
【００２６】
１−（４−エチルベンジル）−４−（４−メチルシクロヘキシル）ピペラジンシュウ酸塩
【化４】
2019524813.tif 000005
【００２７】
１−（３−クロロベンジル）−４−（４−エチルベンジル）ピペラジンシュウ酸塩
【化５】
2019524813.tif 000006
【００２８】
１−イソブチリル−４−フェニルピペラジン
【化６】
2019524813.tif 000007
【００２９】
１−（４−フルオロフェニル）−４−イソブチリルピペラジン
本発明において用いられるピペラジン化合物は、合成によって調製され、ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＣＡ、ＵＳＡから市販されている。
【００３０】
ピペラジン化合物は、組成物の全重量に対して、好ましくは０．１〜１０％、より好ましくは０．１〜５％、さらに好ましくは０．２〜３．０％存在する。本発明の好ましい態様によると、ピペラジン化合物は、１−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−フェニルシクロヘキシル）ピペラジンまたは１−（３−クロロベンジル）−４−（４−エチルベンジル）ピペラジンシュウ酸塩である。
【００３１】
理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、ＺＰＴＯの抗菌効果は、微生物膜の完全性を乱すことによってピペラジン化合物により強化されると考える。
【００３２】
本発明者らは、エルゴステロールに対して、ケトコナゾールと同じ酵母ケモジェノミック応答を有する化合物が、亜鉛ピリチオンとの組合せにおいて、必ずしも相乗効果を示さないことを見出した。例えば、本発明者らは、亜鉛ピリチオンとの組合せで種々の他の化合物（サイエンス誌の表２に示されたのと同じ機能を有する以下の化合物）を試験した。
【化７】
2019524813.tif 000008
【００３３】
１−アセチル−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン
【化８】
2019524813.tif 000009
【００３４】
５−クロロ−２−（４−イソブチリル−１−ピペラジニル）アニリン
【化９】
2019524813.tif 000010
【００３５】
１−ブチリル−４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン
【化１０】
2019524813.tif 000011
【００３６】
４−（１−ベンゾイル−４−ピペリジニル）ピリジン
【化１１】
2019524813.tif 000012
【００３７】
６−ブロモ−３−クロロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド
【化１２】
2019524813.tif 000013
【００３８】
３，６−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド
上記化合物のいずれもが、抗マラセチア菌効果について、亜鉛ピリチオンとの相乗効果を示さない。したがって、単にケトコナゾールの代替として他のエルゴステロール阻害剤を使用することは、必ずしも相乗的な抗マラセチア菌効果に転換することとはならない。
【００３９】
したがって、本発明者らは、亜鉛ピリチオンとの組合せにおいて本発明において特許請求されているピペラジン化合物が相乗的であること、そして、この挙動が、国際公開第９７／２９７３３号に開示されているアゾール化合物を代替する多くの他の化合物では見られないことを実証する。
【００４０】
本発明の組成物は、好ましくは、化粧品として許容される担体を含む。一態様によれば、化粧品として許容される担体は、水を含む。別の好ましい態様によれば、担体はさらに界面活性剤を含む。
【００４１】
本発明のさらに好ましい態様によれば、組成物はシャンプーまたはヘアコンディショナーである。
【００４２】
シャンプー
本発明の特に好ましい態様によれば、組成物はシャンプーである。本発明の組成物、特にシャンプーは、例えば、アルキルサルフェートおよび／またはエトキシ化アルキルサルフェート界面活性剤のようなアニオン性界面活性剤を用いて製剤化される。これらのアニオン性界面活性剤は、好ましくは、組成物の重量に対して１〜２０％、好ましくは２〜１６％、さらに好ましくは３〜１６％の濃度で存在する。好ましいアルキルサルフェートは、好ましくは、ナトリウム、カリウム、アンモニウムまたは置換アンモニウムのような可溶化カチオンとの塩の形である、Ｃ８〜１８アルキルサルフェート、より好ましくはＣ１２〜１８アルキルサルフェートである。
【００４３】
好ましいアルキルエーテルサルフェートは、ＲＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＳＯ３Ｍという式を持つものである。
【００４４】
上記式中、Ｒは８〜１８個（好ましくは、１２〜１８個）の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニルであり、ｎは平均値が少なくとも０．５より大きい、好ましくは１〜３、より好ましくは２〜３である数、Ｍはナトリウム、カリウム、アンモニウムまたは置換アンモニウムのような可溶化カチオンである。例としてラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）が挙げられる。平均エトキシ化度が、０．５〜３、好ましくは１〜３のＳＬＥＳが、特に好ましい。
【００４５】
本発明によるシャンプー組成物は、化粧品として許容され頭髪への局所的な適用に適した、１つ以上のアニオン性の洗浄用界面活性剤を含み得る。
【００４６】
さらに適切なアニオン性洗浄用界面活性剤の例としては、アルカリルスルホネート、アルキルサクシネート、アルキルスルホサクシネート、アルキルエーテルスルホサクシネート、Ｎ−アルキルサルコシネート、アルキルホスフェート、アルキルエーテルホスフェートおよびアルキルエーテルカルボン酸ならびにそれらの塩、特にそれらのナトリウム、マグネシウム、アンモニウム塩ならびにモノ−、ジ−およびトリエタノールアミン塩が挙げられる。アルキルおよびアシル基は、一般に、８〜１８個、好ましくは１０〜１６個の炭素原子を含み、不飽和であってもよい。アルキルエーテルスルホサクシネート、アルキルエーテルホスフェート、およびアルキルエーテルカルボン酸ならびにそれらの塩は、一分子あたり１〜２０のエチレンオキサイドまたはプロピレンオキサイド単位を含んでいてよい。
【００４７】
本発明の組成物に使用される典型的なアニオン性洗浄用界面活性剤としては、コハク酸オレイルナトリウム、ラウリルスルホコハク酸アンモニウム、ラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、トリエタノールアミンドデシルベンゼンスルホン酸、ラウリルエーテルカルボン酸およびＮ−ラウリルサルコシン酸ナトリウムが挙げられる。
【００４８】
適切な好ましいさらなるアニオン性洗浄用界面活性剤は、ラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム（ｎ）ＥＯ（式中、ｎは１〜３）、ラウリルエーテルカルボン酸（ｎ）ＥＯ（式中、ｎは１０〜２０）である。
【００４９】
前述のいかなるアニオン性洗浄用界面活性剤の混合物もまた適切であり得る。
【００５０】
本発明の組成物は、好ましくは両性界面活性剤、好ましくはベタイン界面活性剤、好ましくはアルキルアミドプロピルベタイン界面活性剤、例えばコカミドプロピルベタインをさらに含む。好ましい実施態様では、組成物は０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜８重量％、より好ましくは１〜５重量％のベタイン界面活性剤を含む。
【００５１】
本発明の組成物、特にシャンプーからの有効成分の付着を強化するために、カチオン性ポリマーが一般に組成物中に含まれる。本発明においても、組成物が０．０１〜２．０％のカチオン性ポリマーをさらに含むことが好ましい。カチオン性ポリマーは、好ましくはグアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロライドである。グアーポリマーは主にガラクトマンナンポリマー鎖を含む。このポリマーは、グアーがどれだけ加水分解およびカチオン化されているかに応じて、様々な分子量およびカチオン置換度で入手可能である。カチオン性ポリマーは、組成物の重量に対して、好ましくは０．０４〜０．５％、より好ましくは０．０８〜０．２５％存在する。
【００５２】
組成物のｐＨは、４．０以上が好ましく、５．０〜７．０の範囲がより好ましい。
【００５３】
特に抗フケシャンプー用の本発明による組成物は、好ましくは亜鉛化合物をさらに含む。組成物中のさらなる亜鉛化合物の存在は、ピリチオン金属塩の抗フケ効果を改善すると考えられる。適切な亜鉛化合物は、酸化亜鉛、クエン酸亜鉛、マロン酸亜鉛、炭酸亜鉛またはそれらの組合せである。亜鉛化合物は、組成物の重量に対して、好ましくは０．１〜３％、より好ましくは０．１〜１．５％存在する。
【００５４】
本発明によるシャンプー組成物は、好ましくはコナゾール系殺菌剤をさらに含む。好ましくは、コナゾール系殺菌剤は、ケトコナゾール、クリンバゾールまたはそれらの混合物から選択される。アゾール系殺菌剤は、組成物の重量に対して、好ましくは０．０１〜２％、より好ましくは０．０２５〜０．７５％含まれる。コナゾール系殺菌剤の存在は、亜鉛ピリチオンの付着を改善すると考えられている。
【００５５】
組成物は、好ましくは、ビタミンＢ３化合物をさらに含む。好ましいビタミンＢ３化合物は、ナイアシンアミドである。
【００５６】
ナイアシンアミドは、以下に示す構造を有する。
【化１３】
2019524813.tif 000014
【００５７】
ナイアシンアミドは、角化細胞からのＡＭＰの分泌により知られている。こうして分泌されたＡＭＰは、体の外表面、例えば頭皮表面の免疫力の改善をもたらす。したがって、本発明の組成物におけるナイアシンアミドの使用により、抗フケ効果は、本発明の組成物の抗真菌活性によってだけでなく、ナイアシンアミドの使用による、頭皮自体の細菌に対する保護防御を促進することによっても強化されることが期待される。この組合せは、例えば、細菌に対するさらに長時間の保護、例えば最大２４時間までの保護をもたらすことができると期待される。
【００５８】
ナイアシンアミドは、組成物の重量に対して、好ましくは０．１〜５％、より好ましくは０．５〜５％、さらに好ましくは０．５〜３％、最適には１．０〜３．０％存在する。
【００５９】
懸濁剤
好ましくは、本発明の組成物は懸濁剤をさらに含む。適切な懸濁剤は、ポリアクリル酸、アクリル酸の架橋ポリマー、アクリル酸と疎水性モノマーとのコポリマー、カルボン酸含有モノマーとアクリル酸エステルとのコポリマー、アクリル酸とアクリレートエステルとの架橋コポリマー、ヘテロ多糖ガムおよび結晶性長鎖アシル誘導体から選択される。長鎖アシル誘導体は、エチレングリコールステアレート、１６〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸のアルカノールアミド、およびそれらの混合物から選択されることが望ましい。エチレングリコールジステアレートおよびポリエチレングリコール３ジステアレートは、組成物に真珠光沢を付与するので、好ましい長鎖アシル誘導体である。ポリアクリル酸は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ４２０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ４８８またはＣａｒｂｏｐｏｌ  ４９３として市販されている。多官能剤で架橋させたアクリル酸のポリマーも使用してよい。それらは、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９１０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９３４、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９４１およびＣａｒｂｏｐｏｌ  ９８０として市販されている。カルボン酸含有モノマーとアクリル酸エステルとの適切なコポリマーの例は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  １３４２である。すべてのＣａｒｂｏｐｏｌ（商標）材料はＧｏｏｄｒｉｃｈから入手可能である。
【００６０】
適切なアクリル酸とアクリレートエステルとの架橋ポリマーは、Ｐｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ１またはＰｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ２である。適切なヘテロ多糖ガムは、キサンタンガム、例えばＫｅｌｚａｎ  ｍｕとして市販されているものである。
【００６１】
上記懸濁剤のいずれかの混合物を使用してもよい。アクリル酸の架橋ポリマーと結晶性長鎖アシル誘導体との混合物が好ましい。
【００６２】
懸濁剤が含まれる場合、本発明のシャンプー組成物中に、組成物の総重量に基づいて、一般に０．１〜１０％、好ましくは０．５〜６％、より好ましくは０．５〜４％の濃度の懸濁剤が存在する。
【００６３】
本発明の組成物は、性能および／または消費者の受容性を高めるための他の成分を含んでもよい。そのような成分としては、香料、染料および顔料、ｐＨ調整剤、真珠光沢剤または乳白剤、粘度調整剤、防腐剤、ならびに植物成分、果物抽出物、糖誘導体およびアミノ酸などの天然頭髪栄養素が挙げられる。
【００６４】
本発明の組成物は、好ましくは水性ベースである。本発明の組成物は、組成物の重量に対して、好ましくは７０〜９５％という多量の水を含む。
【００６５】
ヘアコンディショナー
コンディショニングの利点が本発明の組成物によりもたらされる場合、その組成物はヘアコンディショナーと呼ばれる。典型的には、ヘアケア組成物に使用される最も一般的なコンディショニング剤は、鉱油などの水不溶性油性材料、トリグリセリドなどの天然油およびシリコーンポリマーである。コンディショニングの利点は、油性材料が頭髪上に付着して膜を形成することによって達成され、これにより、湿っているときに毛髪を梳き易くなり、乾燥しているときにより扱い易くなる。特に有用なコンディショニング剤は、シリコーン化合物、好ましくは不揮発性シリコーン化合物である。有利には、本明細書の組成物は１つ以上のシリコーンを含み得る。シリコーンは、分散または懸濁した微粒子の形で見られるコンディショニング剤である。シリコーンは、水で頭髪をすすいだ後に、頭髪に付着して残ることが意図されている。適切なシリコーン油は、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマーおよびそれらの混合物を含み得る。アミノシリコーンは、しばしばシャンプー組成物に製剤化される。アミノシリコーンは、少なくとも１つの一級アミン、二級アミン、三級アミンまたは四級アンモニウム基を含有するシリコーンである。高分子量シリコーンゴムもまた利用することができる。他の有用な種類は、ジメチコン／ビニル／ジメチコンクロスポリマー（例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ９０４０および９０４１）のような架橋シリコーンエラストマーである。
【００６６】
存在する場合、組成物中のシリコーンの量は、ヘアケア組成物の重量に対して、約０．１〜約１０重量％、好ましくは約０．１〜約８重量％、より好ましくは約０．３〜約５重量％の範囲である得る。
【００６７】
組成物のｐＨは、４．０以上が好ましく、５．０〜７．０の範囲がより好ましい。
【００６８】
ヘアコンディショニング組成物は、通常、単独でまたは混合して使用されるカチオン性界面活性剤から選択されるコンディショニング界面活性剤を含む。本発明によるコンディショナー組成物に使用するのに適切なカチオン性界面活性剤としては、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、ベヘニルトリメチルアンモニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、テトラメチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムクロライド、オクチルトリメチルアンモニウムクロライド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド、オクチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、デシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ジドデシルジメチルアンモニウムクロライド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロライド、タロウトリメチルアンモニウムクロライド、二水素化タロウジメチルアンモニウムクロライド（例えば、Ａｋｚｏ  ＮｏｂｅｌからのＡｒｑｕａｄ  ２ＨＴ／７５）、ココトリメチルアンモニウムクロライド、ＰＥＧ−２−オレアンモニウムクロライドおよびそれらの対応する水酸化物が挙げられる。さらなる適切なカチオン性界面活性剤としては、ＣＴＦＡによる指定を受けたＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ−５、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−３１およびＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１８などの材料が挙げられる。前述の材料のいずれかの混合物もまた適切であり得る。本発明によるコンディショナーに使用するのに特に有用なカチオン性界面活性剤は、例えばＨｏｅｃｈｓｔ  ＣｅｌａｎｅｓｅのＧＥＮＡＭＩＮ  ＣＴＡＣとして市販されているセチルトリメチルアンモニウムクロライドである。本発明によるコンディショナーに使用される別の特に有用なカチオン性界面活性剤は、例えばＣｌａｒｉａｎｔのＧＥＮＡＭＩＮ  ＫＤＭＰとして市販されているベヘニルトリメチルアンモニウムクロライドである。さらに別の好ましいカチオン性界面活性剤は、ステアラミドプロピルジメチルアミンである。
【００６９】
本組成物に使用するのに最も好ましいカチオン性界面活性剤は、ステアラミドプロピルジメチルアミン、ベヘントリモニウムクロライド、またはステアリルトリメチルアンモニウムクロライドである。本発明のコンディショナーにおいて、カチオン性界面活性剤の濃度は、組成物の重量に対して、一般に０．１〜５％、好ましくは０．５〜２．５％の範囲である。
【００７０】
本発明のヘアコンディショニング組成物は、好ましくはさらに脂肪アルコールもまた含んでよい。コンディショニング組成物における脂肪アルコールとカチオン性界面活性剤との併用は、カチオン性界面活性剤が分散したラメラ相の形成をもたらすので、特に有利であると考えられる。
【００７１】
代表的な脂肪アルコールは、８〜２２個の炭素原子、より好ましくは１６〜２２個の炭素原子を含む。脂肪アルコールは、典型的には直鎖アルキル基を含有する化合物である。適切な脂肪アルコールの例としては、セチルアルコール、ステアリルアルコールおよびそれらの混合物が挙げられる。これらの材料の使用は、それらが本発明の組成物の全体的なコンディショニング特性に寄与するという点においても有利である。
【００７２】
本発明のコンディショナー中の脂肪アルコールの濃度は、組成物の重量に対して、一般に０．５〜１０％、好ましくは０．１〜８％、より好ましくは０．２〜７％、最も好ましくは０．３〜６％の範囲である。カチオン性界面活性剤対脂肪アルコールの重量比は、適切には１：１〜１：１０、より好ましくは１：１．５〜１：８、最適には１：２〜１：５である。
【００７３】
皮膚の洗浄
本発明の組成物は、例えば体や顔用の洗浄料など、スキンケアに使用され得る。抗菌性組成物は、界面活性剤をさらに含み得る。好ましい界面活性剤は、ノニオン性界面活性剤、例えば、製品が液体形態である場合に１〜８個のエチレンオキサイド基を含む、Ｃ８〜Ｃ２２、好ましくはＣ８〜Ｃ１６である脂肪アルコールエトキシレートである。界面活性剤は、好ましくは、一級アルキルサルフェート、二級アルキルスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、またはエトキシ化アルキルサルフェートから選択される。この組成物は、アニオン性界面活性剤、例えばアルキルエーテルサルフェート、好ましくは、天然または合成供給源由来の、１〜３個のエチレンオキサイド基、および／またはスルホン酸を有するアルキルエーテルサルフェートをさらに含み得る。ラウリルエーテル硫酸ナトリウムが特に好ましい。アルキルポリグルコシド、好ましくはＣ６〜Ｃ１６の炭素鎖長を有するものも組成物中に存在してよい。
【００７４】
したがって、非常に好ましい態様において、抗菌性組成物は、アニオン性界面活性剤、脂肪酸アミド、硫酸アルキル、直鎖アルキルベンゼンスルホネート、およびそれらの組合せから選択される界面活性剤を含む。
【００７５】
界面活性剤が存在する場合、抗菌性組成物は、組成物の重量に対して、好ましくは１〜９０％の界面活性剤を含む。
【００７６】
界面活性剤が使用される場合、特に好ましい界面活性剤は、石鹸である。石鹸は、本発明の抗菌性組成物の個人の洗浄用途に適切な界面活性剤である。石鹸は、好ましくはＣ８〜Ｃ２４の石鹸、より好ましくはＣ１０〜Ｃ２０の石鹸、最も好ましくはＣ１２〜Ｃ１８の石鹸である。石鹸のカチオンは、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムであり得る。好ましくは、石鹸のカチオンは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムから選択される。より好ましくは、石鹸のカチオンは、ナトリウムまたはカリウムである。
【００７７】
典型的な脂肪酸の混合物は、石鹸の重量に対して、５〜３０％のココナツ脂肪酸と７０〜９５％の脂肪酸とから成った。落花生、大豆、獣脂、パーム、パーム核など他の適切な油脂由来の脂肪酸もまた、他の所望の割合で使用され得る。
【００７８】
本発明の石鹸は、存在する場合、組成物の重量に対して、１〜９０％、好ましくは１０〜８５％、より好ましくは２５〜７５％の量で好ましくは存在する。
【００７９】
好ましい組成物は、香料、顔料、防腐剤、皮膚軟化剤、日焼け止め剤、乳化剤、ゲル化剤および増粘剤などの他の知られた成分を含み得る。これらの成分の選択は、組成物の形態によるところが大きい。
【００８０】
水は好ましい担体である。水が存在する場合、水は、組成物の重量に対して、好ましくは少なくとも１％、より好ましくは少なくとも２％、さらに好ましくは少なくとも５％存在する。水が担体である場合、好ましい液体組成物は、１０〜９９．８重量％の水を含む。液体の抗菌性組成物は、皮膚洗浄用の皮膚消毒液、とりわけ手洗い用洗剤または洗顔料として有用である。水が担体である場合、好ましい固体組成物は、５〜３０重量％の水を含む。
【００８１】
固体の抗菌性組成物は、好ましくは成形した固体の形状であり、より好ましくはバーである。固体の抗菌性組成物は、特に皮膚洗浄用に、とりわけ手洗い用洗剤または洗顔料に有用である。
【００８２】
別の態様によれば、無機の微粒子の材料も適切な担体である。無機の微粒子の材料が担体である場合、抗菌性組成物は、固体の形状である。好ましくは無機の微粒子の材料は、タルクである。無機の微粒子の材料がタルクである場合、固体の抗菌性組成物は、顔または体に適用するタルカムパウダーとして特に有用である。
【００８３】
さらなる態様によれば、溶媒は好ましい担体である。どのような溶媒も使用できるが、アルコールが好ましい溶媒である。短鎖のアルコール、とりわけエタノールとプロパノールは、抗菌性拭き取り用品や抗菌性手指殺菌剤組成物の担体として特に好ましい。
【００８４】
本発明の別の態様において、本発明の組成物は、個人衛生用の拭き取り用品に適切に使用される。
【００８５】
本発明はまた、第１の態様の組成物を個体の頭皮に適用する工程を含む、癜風菌の成長を抑制する方法に関する。あるいはまた好ましくは、上記工程の後に表面を水ですすぐ。すすぎの工程は、一般に、組成物を皮膚または頭髪／頭皮に適用後、１〜５分以内に行われる。一態様によれば、本発明は非治療的な利点を提供する。
【００８６】
癜風菌の細胞に対する、ピリチオン多価金属塩のピペラジン化合物に対するモル比が１：８０〜１：５０００の範囲にある場合、本方法はより効果的である。
【００８７】
本発明を、以下の非限定的な実施例を参照して説明する。
【００８８】
［実施例］
ＺＰＴＯとピペラジン化合物との間の相乗的な相互作用を、ΣＦＩＣアッセイを用いて決定した。その方法の簡単な説明を、以下に示す。
【００８９】
方法：癜風菌に対するΣＦＩＣアッセイ
微生物の調製
癜風菌（ＣＢＳ１８７８）をＭＤ寒天プレート（溶液Ａ）上に維持し、２０ｍＬの増殖培地ピチロスポルムブロス（ＰＢ、溶液Ｂ）中で培養した。
【００９０】
溶液Ａの調製
改質したＤｉｘｏｎ寒天（ＭＤ）
３６ｇ  麦芽抽出物（Ｏｘｏｉｄ）
６ｇ  菌用のペプトン（Ｏｘｏｉｄ）
１０  精製寒天（Ｏｘｏｉｄ）
２０ｇ  雄牛の胆汁（Ｏｘｏｉｄ）
２ｍＬ  オレイン酸（Ｓｉｇｍａ）
２ｍＬ  グリセロール（Ｓｉｇｍａ）
１０ｍＬ  Ｔｗｅｅｎ４０（Ｓｉｇｍａ）
脱イオン水により、１０００ｍＬとする
５０ｍｇ（１バイアル）を２ｍＬの９５％エタノールに溶解するクロラムフェニコール（Ｏｘｏｉｄ  ＳＲ０７８Ｅ）
（オートクレーブ処理後を含め、確実に十分に撹拌する）
溶液Ｂの調製
ピチロスポルムブロス（ＰＢ）
１０ｇ  細菌用のペプトン
０．１ｇ  酵母抽出物
１０ｇ  雄牛の胆汁
２．５ｇ  タウロコール酸
１０ｇ  グルコース
１Ｌ  脱イオン水
０．５ｍＬ  Ｔｗｅｅｎ６０
１ｍＬ  グリセロール
ｐＨを６．２に調整する
殺菌後
０．５ｍＬ  ＵＨＴミルク
その後、それらを振盪しながら３２℃で４８時間インキュベートする。次に、最初のブロス培養物のうち１ｍＬを９ｍＬの新しいＰＢに移し、そして振盪しながら３２℃で４８時間インキュベートする。
【００９１】
最終の培養物は、２〜６×１０６細胞／ｍＬを含むはずである。これは、ＰＢを用いて５＊１０５細胞／ｍＬに希釈することによって達成される。
【００９２】
インビトロ感受性試験
亜鉛ピリチオンを連続希釈（２倍）し、増殖培地中に２〜１２５ｐｐｍの範囲で調製した。ピペラジン化合物を連続希釈（２倍）し、増殖培地中に１０〜１０，０００ｐｐｍの範囲で調製した。
【００９３】
ＺＰＴＯと試験化合物との二成分組合せを、２０μＬの亜鉛ピリチオン溶液を２０μＬの試験化合物と混合することによって９６ウェルプレート中で調製した。各ウェルの溶液を、１６０μＬのＰＢと２０μＬの癜風菌とさらに混合した。試験プレート中の最終細胞密度は約５＊１０４細胞／ｍＬであり、９６ウェルプレートの各ウェル中の有効成分の最終濃度を以下に示した。
【００９４】
ＺＰＴＯの濃度（ｐｐｍ単位）：１２．５、６．３、３．１、１．６、０．８、０．４、０．２および０
ピペラジン化合物の濃度（ｐｐｍ単位）：１０００、５００、２５０、１２５、６２．５、３１．３、１５．６、７．８、３．９、２．０、１．０および０
プレートは、３２℃で１日間インキュベートした。次に、２０μＬのアラマーブルー（０．０１％）を各ウェルに添加し、さらに１日間インキュベートし、色の変化を観察した。赤い色は微生物の増殖を示し、変化のない青色は増殖のないことを示す。さらに、試験化合物単独では、微生物を添加していない対照混合物でアラマーブルーの色変化を引き起こさないことも確認された。
【００９５】
計算
（１）最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）
ＭＩＣは、試験条件下でアラマーブルーの青色によって示される、完全な微生物増殖阻害をもたらす有効成分の絶対最低濃度として定義される。例えば、亜鉛ピリチオンについて、ＭＩＣを、１．６〜３．２ｐｐｍであると決定した。
【００９６】
１−（２−フルオロベンゾイル）−４−（４−フェニルシクロヘキシル）ピペラジンのＭＩＣを、１００ｐｐｍであると決定した。１−（３−クロロベンジル）−４−（４−エチルベンジル）ピペラジンシュウ酸塩、１−（４−フルオロフェニル）−４−イソブチリルピペラジンおよび１−イソブチリル−４−フェニルピペラジンを、１０００ｐｐｍよりも高いと決定した。１−（４−エチルベンジル）−４−（４−メチルシクロヘキシル）ピペラジンシュウ酸塩のＭＩＣを、１２５ｐｐｍであると決定した。
【００９７】
（２）部分の発育阻止濃度（ＦＩＣ）
単体および混合物中での発育を阻止する抗菌剤の異なる挙動は、部分の濃度（ＦＣ）および部分の発育阻止濃度（ＦＩＣ）の概念を用いて広く研究されてきた。このパラメータは以下のように定義することができる。
【００９８】
ＦＩＣ（成分ａ）＝ＭＩＣ（混合物中で試験された成分ａ）／ＭＩＣ（有効成分単体として試験された成分ａ）
（３）相乗効果と相加性
抗菌剤間の相互作用は、組合せの効果が、同じ総濃度の個々の成分を単独で試験したときに得られる効果と同等であるか、それより大きいか、またはそれより小さいかによって、相加的、相乗的または拮抗的であり得る。
【００９９】
これらの関係は、混合物中に存在するすべての成分についての部分のＭＩＣ値を合計して「部分の発育阻止指数」を得ることによって、数学的に表すことができる。相乗効果を相加性または拮抗作用と区別する、ΣＦＩＣ値の厳密な限定を定義することにおける、学術的または特許文献における一貫したアプローチはない。本研究では、ΣＦＩＣ＜０．９を満たすあらゆる二元混合物を、相乗的な挙動の証拠を示すものと定義する寛大なアプローチを採用した。
【０１００】
ΣＦＩＣ＝ＦＩＣ（成分１）＋ＦＩＣ（成分２）
ΣＦＩＣ＝１は、相加的な殺菌活性に相当する
ΣＦＩＣ＞１は、拮抗的な殺菌活性に相当する
ΣＦＩＣ＜０．９は、相乗的な殺菌活性に相当する
４．結果
実験を行ったＺＰＴＯ（０〜１２．５ｐｐｍ）およびピペラジン化合物（０〜１０００ｐｐｍ）の濃度範囲に基づいて、組合せのΣＦＩＣを以下に示す。
【表１】
2019524813.tif 000015
【０１０１】
上記表のデータは、ＺＰＴＯと組み合わせたピペラジン化合物の双方が相乗的な抗菌活性を示すことを示している。
【国際調査報告】
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