(57)【要約】  本明細書で提供されるのは、血液透析を受けている患者における、腎臓および心臓の機能、ならびにミトコンドリアエネルギー機能の要求をサポートするように設計された栄養補給剤である。この補給剤は、透析中に失われる必須ビタミンおよびミネラルを補給し、特に透析患者に害を及ぼすこともある化合物を含有せず、酸化的ストレスを受けている組織へのサポートを提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ビタミンＢ１
（ｂ）ビタミンＢ２
（ｃ）ビタミンＢ
（ｄ）ビタミンＢ５
（ｅ）ビタミンＢ６
（ｆ）ビタミンＢ７
（ｇ）ビタミンＢ９
（ｈ）ビタミンＢ１２
（ｉ）ビタミンＣ
（ｊ）ビタミンＤ３
（ｋ）薬理的に許容可能なカルシウム化合物
（ｌ）薬理的に許容可能なマグネシウム化合物
（ｍ）薬理的に許容可能な亜鉛化合物
（ｎ）薬理的に許容可能なセレン化合物
（ｏ）薬理的に許容可能な鉄化合物
（ｐ）薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物
を含んでなることを特徴とする単位用量組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が、
（ａ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜５０ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１００ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０μｇ〜５００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．０５ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１５０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１０ｍｇ〜２，０００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜１００μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜２，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜４００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり１ｍｇ〜４５ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；
（ｐ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物
を含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物において、前記薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物が、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸またはアセチル−Ｌ−カルニチンであることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物において、前記カルシウムがクエン酸カルシウムであり、前記マグネシウムがクエン酸マグネシウムであり、前記亜鉛がクエン酸亜鉛であり、前記ナトリウムがセレン酸ナトリウムであり、前記鉄がグルコン酸鉄であることを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が、柑橘類バイオフラボノイド、クランベリーおよび／またはチェリー粉末抽出物、またはそれらの組み合わせをさらに含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が乾燥粉末を含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が、
（ａ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜１５ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１０ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０ｇ〜１００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜２０μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜１，０００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり５ｍｇ〜２０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜１００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり５ｍｇ〜３０ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；および
（ｐ）単位用量当たり１，０００ｍｇ〜３，０００ｍｇの量のＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸
を含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が多糖類増量剤をさらに含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物において，前記多糖類増量剤がマルトデキストリンを含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物において、前記組成物が、カリウムまたはナトリウムまたは亜リン酸の薬理的に許容可能な化合物を含まないことを特徴とする組成物。
【請求項１１】
（ａ）請求項１に記載の組成物；および
（ｂ）海産オメガ３脂肪酸を含んでなるカプセル、補酵素Ｑ１０を含んでなるゲル、またはそれらの組み合わせ
を含んでなることを特徴とするキット。
【請求項１２】
請求項１１に記載のキットにおいて、前記海産オメガ３脂肪酸が１：１〜４：１の重量比（ＥＰＡ：ＤＨＡ）のＤＨＡおよびＥＰＡを含んでなることを特徴とするキット。
【請求項１３】
請求項１１に記載のキットにおいて、前記海産オメガ３脂肪酸が単位用量当たり５００ｍｇ〜４，０００ｍｇの量であることを特徴とするキット。
【請求項１４】
請求項１１に記載のキットにおいて、補酵素Ｑ１０がユビキノールであることを特徴とするキット。
【請求項１５】
請求項１１に記載のキットにおいて、前記補酵素Ｑ１０が単位用量当たり７０ｍｇ〜４００ｍｇの量であることを特徴とするキット。
【請求項１６】
請求項１１に記載のキットにおいて、前記キットがターメリックを含んでなるカプセルをさらに含んでなり、前記ターメリックが単位用量当たり１ｇ〜３ｇの量であることを特徴とするキット。
【請求項１７】
請求項１１に記載のキットにおいて、成分（ａ）の乾燥成分が、
（ａ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜５０ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１００ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０μｇ〜５００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．０５ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１５０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１０ｍｇ〜２，０００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜１００μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜２，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜４００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり１ｍｇ〜４５ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；
（ａ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物
を含んでなることを特徴とするキット。
【請求項１８】
請求項１７に記載のキットにおいて、前記薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物が、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸またはアセチル−Ｌ−カルニチンであることを特徴とするキット。
【請求項１９】
請求項１７に記載のキットにおいて、前記カルシウムがクエン酸カルシウムであり、前記マグネシウムがクエン酸マグネシウムであり、前記亜鉛がクエン酸亜鉛であり、前記ナトリウムがセレン酸ナトリウムであり、前記鉄がグルコン酸鉄であることを特徴とするキット。
【請求項２０】
請求項１７に記載のキットにおいて、前記組成物が、柑橘類バイオフラボノイド、クランベリーおよび／またはチェリー粉末抽出物、またはそれらの組み合わせをさらに含んでなることを特徴とするキット。
【請求項２１】
請求項１１に記載のキットにおいて、成分（ａ）の乾燥成分が、
（ａ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜１５ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１０ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０ｇ〜１００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜２０μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜１，０００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり５ｍｇ〜２０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜１００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり５ｍｇ〜３０ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；
（ａ）単位用量当たり１，０００ｍｇ〜３，０００ｍｇの量のＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸
を含んでなることを特徴とするキット。
【請求項２２】
請求項２１に記載のキットにおいて、前記組成物が多糖類増量剤をさらに含んでなることを特徴とするキット。
【請求項２３】
請求項２２に記載のキットにおいて、前記多糖類増量剤がマルトデキストリンを含んでなることを特徴とするキット。
【請求項２４】
請求項１１〜２２のいずれか一項に記載のキットにおいて、成分（ａ）中の乾燥粉末が、カリウムまたはナトリウムまたは亜リン酸の薬理的に許容可能な化合物を含まないことを特徴とするキット。
【請求項２５】
請求項１に記載の組成物を透析を受けている対象に投与するステップを含んでなることを特徴とする、透析中に失われるビタミンおよびミネラルを対象に補給する方法。
【請求項２６】
海産オメガ３脂肪酸、補酵素Ｑ１０、またはそれらの組み合わせを前記対象に投与するステップをさらに含んでなることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項２５に記載の方法において、前記方法が前記対象のエネルギーレベルを増加させることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年８月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／３７９，８７２号明細書、および２０１６年９月２３日に出願されたスウェーデン特許出願第１６５１２５９−２号明細書の優先権を主張する。これらの出願は、それらの教示の全てについてそれらの全体が参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
成人の腎臓は、毎日およそ１９０リットルの血液を濾過し；それらの役割のために、これらの臓器は、時間経過と共に疾病に進行することもある損傷および機能不全の影響を受け易い。慢性腎臓病：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｌｉｆｅｅｘｔｅｎｓｉｏｎ．ｃｏｍ／ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ／ｋｉｄｎｅｙ−ｕｒｉｎａｒｙ／ｋｉｄｎｅｙ−ｄｉｓｅａｓｅ／ｐａｇｅ−０４、高血圧、血糖値の上昇（糖尿病の存在を含む）、高タンパク食餌、喫煙、肥満、腎臓病または腎不全の家族歴、および患者の心臓病の病歴は、全て腎臓の健康を脅かし、致命的になる可能性がある損傷を与える。多くの場合、腎臓が適切に機能しなければ、腎臓透析が必要である。
【０００３】
Ｌ−カルニチンなどの必須アミノ酸は、透析中に本質的に失われ得る（７０〜８０％）；Ｌ−カルニチン欠乏症は、筋肉痛および疲労、混乱、低血糖、心筋症、脂肪肝、筋肉壊死、異常な脂質蓄積、およびその他の症状に関連する。
【０００４】
脂質やタンパク質やＤＮＡなどの基本的な細胞成分を損傷し得る、過剰なフリーラジカルおよび有害分子によって引き起こされる酸化的ストレスは、Ｌ−カルニチン欠乏症に起因し得て、透析を受けている患者にとって特に危険な状態である。Ｌ−カルニチン欠乏症によって引き起こされる心臓組織の不十分なエネルギー管理は、心臓麻痺や心不全をはじめとする心血管合併症をもたらし得る。さらなるストレス要因としては、特に透析が必要とされる程度まで腎機能が低下した場合に、進行した糖化および脂質酸化最終産物および炎症を取り扱う必要性に起因する、腎臓への過剰な濾過負担が挙げられる。
【０００５】
ビタミンＢ複合体およびビタミンＣなどの水溶性ビタミン、そして亜鉛およびセレンなどのミネラルをはじめとする多くの必須栄養素は、透析治療中に体内から枯渇する。さらに、主に健康な腎臓によって産生されるビタミンＤなどのその他の栄養素、そして腎不全の場合にはビタミンＤ合成は止まるか、または著しく影響される。しかし、脂溶性ビタミンなどのその他の栄養素は、透析患者において危険なレベルまで組織に蓄積し得るので、補給すべきではない。
【０００６】
必要とされているのは、大量では損傷を与え得る過剰な脂溶性ビタミンを供給することなく、透析によって失われる基本的な栄養素の身体への供給を補給し得る栄養補給剤である。理想的には、この補給剤は、全体的な腎臓の健康をサポートして酸化的ストレスの影響と闘うＬ−カルニチンをはじめとするが、これに限定されるものではない栄養素もまた供給する。これらの必須栄養素を補給することに加えて、補給剤は、ミトコンドリアのエネルギー産生（すなわちＡＴＰ合成）にとって重要であることが知られているミトコンドリア電子伝達鎖の重要な構成要素である補酵素Ｑ１０を理想的には供給する。最後に、慢性腎臓透析によって、例えば海産オメガ３脂肪酸などの多価不飽和脂肪酸もまた、身体から除去される。これらの化合物は、代謝にとって重要な脂質可溶性多量栄養素（すなわち、ＡＴＰの形態で捕捉されるエネルギー生産）である。
【０００７】
本発明は、身体に対する慢性腎臓透析の有害な影響に対処する栄養補給剤を提供することによって、これらの必要性に対処する。
【発明の概要】
【０００８】
本明細書で提供されるのは、血液透析を受けている患者における、腎臓および心臓の機能、ならびにミトコンドリアエネルギー機能の要求をサポートするように設計された栄養補給剤である。この補給剤は、透析中に失われる必須ビタミンおよびミネラルを補給し、特に透析患者に害を及ぼすこともある化合物を含有せず、酸化的ストレスを受けている組織へのサポートを提供する。
【０００９】
本明細書に記載される材料、方法、および装置の利点は、以下の説明に部分的に記載されており、または下に記載される態様の実施によって習得されてもよい。下述の利点は、特に添付の特許請求の範囲で指摘される要素と組み合わることによって、実現化され達成されるであろう。前述の概要と以下の詳細な説明は、どちらも例証および説明のみを意図し、制限を意図しないものと理解される。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本材料、物品、組成物、および／または方法を開示して説明する前に、下述の態様は、特定の化合物、合成法、または使用に限定されず、それらはもちろん変動してもよいものと理解される。本明細書で使用される用語法は、特定の態様の説明のみを目的として、制限を意図しないこともまた理解される。
【００１１】
本明細書およびそれに続く特許請求の範囲ではいくつかの用語が参照されるが、それらは以下の意味を有すると定義される：
本明細書および添付の特許請求範囲の用法では、文脈上例外が明記されていない限り、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、複数指示対象を含むことに留意すべきである。したがって、例えば、「柑橘類バイオフラボノイド」への言及は、２種以上の柑橘類バイオフラボノイドの混合物などを含む。
【００１２】
「任意選択の」または「任意選択的に」は、引き続いて記述される事象または状況が、存在し得て、または存在し得ないことを意味し、記述は、事象または状況が存在する事例、および存在しない事例を含むことを意味する。例えば、本明細書に記載の栄養補給剤は、任意選択的にターメリックを含有してもよく、ターメリックは存在してもしなくてもよい。
【００１３】
本明細書の用法では、「約」という用語は、所望の結果に影響を及ぼすことなく、所与の値が終点の「少し上」または「少し下」であってもよいことを提供することによって、数値範囲の終点に融通性を与えるために用いられる。
【００１４】
「単位用量」は、対象に投与されるべき製剤の個別量を指す。本明細書で開示される組成物および製剤は、それぞれが、対象の要求および病歴に基づいて計算された所定量の活性化合物を含有する、別々の用量に包装されている。
【００１５】
「薬理的に許容可能な化合物」は、中性の複合体を指すのに用いられる。いくつかの態様では、薬理的に許容可能な化合物は、より経済的に製造されてもよく、化学的安定性が増していてもよく、化合物の薬物動態および生物学的利用能の操作を可能にしてもよく、化合物をより投与し易くしてもよく、またはそれらの組み合わせであってもよい。さらなる態様では、薬理的に許容可能な化合物は、化合物の溶解または溶解度を変化させ得る。一態様では、薬理的に許容可能な化合物は、イオン性化合物であり得る。例えば、薬理的に許容可能な化合物は、有機酸（例えば、クエン酸）と塩基（例えば、水酸化カルシウム）との間の反応生成物であり得て、イオン性化合物であるクエン酸カルシウムが生成する。
【００１６】
本明細書全体を通じて、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語、または「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのバリエーションは、記載された整数またはステップまたは整数群またはステップ群の包含を暗示するが、任意のその他の整数またはステップまたは整数群またはステップ群の包含は暗示しないものと理解される。
【００１７】
明細書中における、および結びの特許請求の範囲における、組成物または物品中の特定の要素または成分の重量部への言及は、それに対して重量部が表された、組成物または物品中の要素または成分と、あらゆるその他の要素または成分との間の重量関係を指す。したがって２重量部の成分Ｘと５重量部の成分Ｙを含有する化合物中には、ＸおよびＹが２：５の重量比で存在し、追加的な成分が化合物中に含有されるかどうかにかかわりなく、このような比率で存在する。
【００１８】
本明細書の用法では、便宜上、複数の項目、構造要素、組成要素、および／または材料が、共通のリスト中で提示されることがある。しかし、これらのリストは、リストの各メンバーが、個別の一意のメンバーとして個々に同定されているかのように解釈されるべきである。したがって、特に別段の指定がない限り、このようなあらゆるリストの個々のメンバーは、共通のグループ中のその提示のみに基づいて、同一リストのその他のメンバーの事実上の同等物として解釈されるべきである。
【００１９】
濃度、量、およびその他の数値データは、本明細書では範囲形式で表現または提示されてもよい。このような範囲形式は、便宜上および簡潔さのためだけに用いられるものと理解され、したがって、範囲の制限として明示的に列挙された数値を含むだけでなく、各数値および部分的範囲が明示的に列挙されているかのように、その範囲内に包含される全ての個々の数値または部分的範囲もまた含むものと、柔軟に解釈されるべきである。例示として、「約１〜約５」の数値範囲は、約１〜約５の明示的に列挙された値を含むだけでなく、示された範囲内の個々の値および部分的範囲もまた含むものと解釈されるべきである。したがって、この数値範囲に含まれるのは、２、３、および４などの個々の値、１〜３、２〜４、３〜５などの下位範囲、ならび個々に１、２、３、４、および５である。同じ原理が、最小値または最大値として１つの数値のみを列挙している範囲に適用される。さらに、このような解釈は、記載されている範囲の幅または特性にかかわりなく適用されるべきである。
【００２０】
開示されるのは、開示される組成物および方法のために使用され得る、併せて使用され得る、調製するのに使用され得る、またはその生成物である、材料および成分である。これらのおよびその他の材料は本明細書で開示され、これらの材料の組み合わせ、サブセット、相互作用、グループなどが開示される場合、これらの化合物のそれぞれ、および集団的組み合わせ、および置換に対する具体的な言及が明示的に開示されなくてもよい一方で、それぞれは本明細書で具体的に検討され、説明されるものと理解される。例えば、水溶性ビタミンが開示されて考察され、いくつかの様々なミネラルが考察される場合、特に別段の指定がない限り、可能な水溶性ビタミンとミネラルのありとあらゆる組み合わせが具体的に検討される。例えば、水溶性ビタミンＡ、Ｂ、およびＣのクラス、ならびにミネラルＤ、Ｅ、およびＦのクラスが開示されて、Ａ＋Ｄの組み合わせ例が開示される場合、たとえそれぞれが個別に列挙されなくても、それぞれが個別におよび集合的に検討される。したがってこの例では、Ａ、Ｂ、およびＣ；Ｄ、Ｅ、およびＦの開示；およびＡ＋Ｄの組み合わせの例から、Ａ＋Ｅ、Ａ＋Ｆ、Ｂ＋Ｄ、Ｂ＋Ｅ、Ｂ＋Ｆ、Ｃ＋Ｄ、Ｃ＋Ｅ、およびＣ＋Ｆの組み合わせのそれぞれが具体的に検討され、考慮されるべきである。同様に、これらの任意のサブセットまたは組み合わせもまた、具体的に検討され開示される。したがって、Ａ、Ｂ、およびＣ；Ｄ、Ｅ、およびＦの開示；およびＡ＋Ｄの組み合わせの例から、例えばＡ＋Ｅ、Ｂ＋Ｆ、およびＣ＋Ｅのサブグループが具体的に検討されて、考慮されるべきである。この概念は、開示された組成物を作製して使用する方法のステップをはじめとするが、これに限定されるものではない、本開示の全ての態様に適用される。したがって、開示された方法の任意の特定の実施形態で、または実施形態の組み合わせで、実施され得る様々な追加的なステップがある場合、そのような各組み合わせは具体的に検討され、開示されていると見なされるべきである。
【００２１】
本明細書の用法では、ビタミンは、成長および細胞維持をはじめとする必須の身体機能をサポートするために、少量が必要とされる有機化合物である。いくつかの態様では、ビタミンは身体によって産生され得ず（例えば、ビタミンＣ）、または患者の要求を満たすのに十分な量で産生されず、外部供給源を通じて供給されなくてはならない。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｄｒｕｇｓ，１１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．２２１５  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  Ａｖｅｎｕｅ，ＮＷ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ  ２００３７．Ｃｈａｐｔｅｒ  １９，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｐａｇｅ  ３６１。一態様では、特に腎臓透析を受けている患者などの慢性疾患の個人の場合、多くの食餌は１つまたは複数の主要ビタミンが不十分であり、補給剤がしばしば処方される。一態様では、ビタミンは、必須の生化学反応において酵素を補助するための補因子として作用し得る。
【００２２】
一態様では、本明細書で開示される製剤には、１つまたは複数の水溶性ビタミンが含まれる。一態様では、水溶性ビタミンは腎臓透析中に枯渇し、全体的な健康状態および福利を維持するために補給されるべきである。さらなる態様では、本明細書で開示される補給剤は、ビタミンＢ複合体およびビタミンＣなどの水溶性ビタミンを提供する。
【００２３】
ビタミンＢ複合体
一態様では、本明細書で開示される製剤には、１つまたは複数のビタミンＢ群が含まれる。この態様では、ビタミンＢ群は、補因子または補酵素を産生するのに必要な補因子または補酵素または前駆体として、一般に機能する。さらなる態様では、ビタミンＢ群は体内に貯蔵されず、欠乏症を避けるために食餌または別の手段によって定期的に供給されなくてはならない。一態様では、鉄と併せたビタミンＢ６、Ｂ９、およびＢ１２の同時補給は、骨粗鬆症および貧血に対して特に有効である一方で、免疫機能もまた改善する。さらなる態様では、１つまたは２つのビタミンＢ複合体だけでなく、全てのビタミンＢ複合体が使用され得る。
【００２４】
別の態様では、低いビタミンＢ群レベルは、神経伝達物質の産生に影響を及ぼし、ストレスおよび不安に寄与し得る。この態様では、ビタミンＢ群の補給は、それらの欠乏症に関連するストレスを軽減させ得る。一態様では、低いビタミンＢ群レベルは、慢性腎臓透析、利尿薬の使用、および精製炭水化物の過剰摂取によって引き起こされるが、それは多くの炭水化物の消化がビタミンＢ群の使用を要求するためである。一態様では、不十分なビタミンＢ摂取は、あまりにも多くの精製炭水化物を摂取する患者における血糖急上昇と関連づけられている。
【００２５】
一態様では、チアミンまたはビタミンＢ１が、本明細書で開示される製剤に含まれる。この態様では、チアミンは、神経や筋肉の健康、胃における塩酸の産生、そして便秘や疲労の治療にとって重要であってもよく、ならびにいくつかの炭水化物およびタンパク質の消化を助ける。一態様では、チアミン源はチアミン硝酸塩である。一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＢ１の量は、０．１ｍｇ〜５０ｍｇ、０．１ｍｇ〜２５ｍｇ、０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、０．１ｍｇ〜５ｍｇ、０．１ｍｇ〜２ｍｇ、または０．１ｍｇ〜１ｍｇである。別の態様では、補給剤の単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇのチアミンが存在する。
【００２６】
別の態様では、リボフラビンまたはビタミンＢ２が、本明細書で開示される製剤に含まれる。この態様では、リボフラビンは、成長、赤血球産生、および眼の健康にとって重要であってもよく、ならびにいくつかの炭水化物、脂肪、ケトン体、およびタンパク質の消化を助ける。一態様では、リボフラビン源は分子リボフラビンである。一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＢ２の量は、０．１ｍｇ〜２ｍｇ、０．５ｍｇ〜２ｍｇ、または０．５ｍｇ〜１ｍｇである。別の態様では、補給剤の単位用量当たり０．５〜２ｍｇのリボフラビンが存在する。
【００２７】
なおも別の態様では、ナイアシンアミドまたはビタミンＢ３としても知られているニコチン酸またはニコチンアミドが、本明細書で開示される製剤に含まれる。さらにこの態様では、ビタミンＢ３は、消化器系の健康にとって重要であり、いくつかの炭水化物の消化、ならびに様々な性ホルモンおよびストレス関連ホルモンの産生を助けてもよい。なおもさらにこの態様では、ナイアシンは血中コレステロールレベルを低下させるのに有用であってもよい。一態様では、ナイアシンアミド源は分子ナイアシンアミドである。一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＢ３の量は、１ｍｇ〜４０ｍｇ、５ｍｇ〜３０ｍｇ、または５ｍｇ〜２５ｍｇである。別の態様では、補給剤の単位用量当たり５〜２５ｍｇのナイアシンアミドが存在する。
【００２８】
一態様では、本明細書で開示される製剤には、パントテン酸またはビタミンＢ５が含まれる。この態様では、パントテン酸は、赤血球産生、消化器系健康、副腎健康、およびいくつかの炭水化物の消化にとって重要であってもよい。一態様では、パントテン酸源はＤ−パントテン酸カルシウムである。一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＢ５の量は、１ｍｇ〜２０ｍｇ、１ｍｇ〜１５ｍｇ、または５ｍｇ〜１０ｍｇである。別の態様では、５〜１０ｍｇのＬ−またはＤ−パントテン酸カルシウムが、補給剤の単位用量当たりに存在する。
【００２９】
別の態様では、本明細書で開示される製剤には、ピリドキサールリン酸（ピリドキシンとしてもまた存在する）またはビタミンＢ６が含まれる。さらにこの態様では、ピリドキサールリン酸は、脳の健康、そして赤血球および免疫系細胞の産生にとって重要であってもよい。さらなる態様では、ビタミンＢ６欠乏症は、糖尿病、神経系障害、および心疾患と結びつけられている。一態様では、ピリドキシン源は塩酸ピリドキシンである。一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＢ６の量は、１ｍｇ〜１００ｍｇ、１ｍｇ〜５０ｍｇ、または１ｍｇ〜１０ｍｇである。別の態様では、補給剤の単位用量当たり１〜１０ｍｇの塩酸ピリドキシンが存在する。
【００３０】
なおも別の態様では、本明細書で開示される製剤には、ビオチンまたはビタミンＢ７が含まれる。さらなる態様では、ビオチンは代謝の様々な態様にとって重要であり、毛髪および爪の強化、ならびに脂肪およびアミノ酸の代謝において重要であってもよい。一態様では、ビオチン源は分子ビオチンである。一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＢ７の量は、１０μｇ〜５００μｇ、１０μｇ〜３００μｇ、または１０μｇ〜１００μｇである。別の態様では、補給剤の単位用量当たり１０〜１００μｇのビオチンが存在する。
【００３１】
一態様では、本明細書で開示される製剤には、葉酸またはビタミンＢ９としても知られている葉酸塩が含まれる。さらにこの態様では、葉酸は、脳機能、精神的健康、赤血球産生、および核酸産生にとって重要であってもよい。一態様では、葉酸塩源は葉酸である。一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＢ９の量は、０．０５ｍｇ〜１ｍｇ、０．１ｍｇ〜１ｍｇ、または０．１ｍｇ〜０．５ｍｇである。別の態様では、補給剤の単位用量当たり０．２〜０．４ｍｇの葉酸が存在する。
【００３２】
別の態様では、コバラミンまたはビタミンＢ１２が、本明細書で開示される製剤に含まれる。さらにこの態様では、コバラミンは、シアノコバラミン、ヒドロキシコバラミン、アデノシルコバラミン、またはメチルコバラミン形態で存在してもよい。別の態様では、コバラミンは、神経系健康、赤血球産生、および核酸合成にとって重要である。さらなる態様では、コバラミンは、赤血球産生に関して葉酸と相乗的に作用する。一態様では、コバラミン源はシアノコバラミンである。一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＢ１２の量は、１μｇ〜１５０μｇ、１μｇ〜１００μｇ、１μｇ〜５０μｇ、１μｇ〜２５μｇ、または１μｇ〜１０μｇである。別の態様では、補給剤の単位用量当たり３〜６μｇのシアノコバラミンが存在する。
【００３３】
ビタミンＣ
一態様では、本明細書で開示される製剤には、アスコルビン酸またはビタミンＣが含まれる。さらなる態様では、ビタミンＣは、免疫系、コラーゲン産生、および創傷治癒にとって重要である。さらにこの態様では、ビタミンＣはヒドロキシプロリンの生合成に必要であり、ヒドロキシプロリンはコラーゲン、類骨、および象牙質の合成において重要である。
【００３４】
さらなる態様では、ビタミンＣは、フリーラジカル損傷と戦い得る強力な抗酸化剤である。なおもさらなる態様では、ビタミンＣは、非ヘム鉄の取り込みを助けてもよい。さらに別の態様では、ビタミンＣは、葉酸塩を酸化的損傷から保護するのを助ける。
【００３５】
一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＣの量は、１０ｍｇ〜２，０００ｍｇ、１０ｍｇ〜１，５００ｍｇ、１０ｍｇ〜１，０００ｍｇ、１００ｍｇ〜５００ｍｇ、または１００ｍｇ〜３００ｍｇである。別の態様では、補給剤の単位用量当たり、１００〜３００ｍｇのビタミンＣ（アスコルビン酸として）が提供される。
【００３６】
脂溶性ビタミンは小腸で吸収されて身体組織に貯蔵され、蓄積し得る。いくつかの態様では、過剰量の脂溶性物品が摂取された場合、身体にとって有害になり得る。
【００３７】
ビタミンＡ、Ｅ、およびＫ
一態様では、ビタミンＡ、Ｅ、およびＫは、透析を受けている患者の体組織中に有毒レベルまで蓄積し得る。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｄｒｕｇｓ，１１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．２２１５  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  Ａｖｅｎｕｅ，ＮＷ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ  ２００３７．Ｃｈａｐｔｅｒ  １９，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｐａｇｅ  ３６６。さらにこの態様では、腎臓透析患者へのこれらのビタミン補給は禁忌である。別の態様では、本明細書で開示される補給剤には、ビタミンＡ、Ｅ、およびＫが含まれない。
【００３８】
ビタミンＤ
別の態様では、ビタミンＤは、通常は、健康なまたは良好に機能している腎臓によって活性化される脂溶性ビタミンである。一態様では、腎不全の場合、身体は十分なビタミンＤを産生し得ず、それは腎不全を有する患者に補給されるべきである。しかし、別の態様では、患者の医療提供者は、ビタミンＤ補給が必要でなく、および／またはさらなる害を及ぼすと判断してもよい。上の態様のいずれにおいても、補給剤はビタミンＤ源を含んでも含まなくてもよく、ケースバイケースで医療提供者の裁量で与えられる。
【００３９】
一態様では、ビタミンＤが本明細書に開示される製剤に含まれる場合、それは骨の健康および免疫系機能を改善してもよく、特定のがんから保護してもよい。さらなる態様では、ビタミンＤは、小腸からのカルシウムおよびリン酸の吸収を増加させ得て、骨の石灰化において重要であり、血清中の適切なカルシウムおよびリンレベルを維持する。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｄｒｕｇｓ，１１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．２２１５  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  Ａｖｅｎｕｅ，ＮＷ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ  ２００３７．Ｃｈａｐｔｅｒ  １９，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｐａｇｅ  ３６８。
【００４０】
一態様では、単位用量当たりに存在するビタミンＤの量は、１μｇ〜１００μｇ、１μｇ〜５０μｇ、または１μｇ〜２０μｇである。別の態様では、本明細書で開示される補給剤の単位用量当たり、５〜１０μｇのビタミンＤ（コレカルシフェロールとして）が提供される。
【００４１】
本明細書の用法では、ミネラルは、食物または補給剤から得られて、人体の機能に必要とされる無機要素である。ミネラルとしては、カルシウム、クロム、銅、鉄、マグネシウム、マンガン、モリブデン、ニッケル、カリウム、セレン、ナトリウム、バナジウム、コバルト、および亜鉛が挙げられるが、これに限定されるものではない。一態様では、ミネラルは補因子として作用し得る。その他の態様では、ミネラルは、細胞シグナル伝達のために使用され得るか、または身体の必須の構成要素（例えば、骨中のカルシウム）であり得るか、またはタンパク質、核酸、脂質、および炭水化物と結合して特定の二次、三次、および四次構造を維持し得る。
【００４２】
別の態様では、ミネラルは、キレート錯体の一部であり得る。キレートは環状構造を有し、その中では、中心金属イオンが共有配位結合を介して密接に保持されて、配位化合物またはキレート錯体を形成する。さらに、キレートは天然に豊富に存在し；例えば、クロロフィルはマグネシウムと、ヘモグロビンは鉄と、ビタミンＢ１２はコバルトと、ヘモシアニンは銅と、ならびにバナジウムまたはモリブデンを含む酵素と、複合体化する。
【００４３】
慢性腎臓透析は、身体から必須ミネラルを枯渇させ得る。この態様では、本明細書で開示される補給剤には、いくつかの重要なミネラルが含まれる。
【００４４】
カルシウム
一態様では、本明細書で開示される製剤には、カルシウムの薬理的に許容可能な化合物が含まれる。さらなる態様では、カルシウムは骨および歯の主要構成要素であるため、カルシウム補給は骨粗鬆症の予防に有用であり得る。なおもさらなる態様では、カルシウムの吸収および効果は、ビタミンＤおよび副甲状腺ホルモンによって増強されまたは補助される。なおも別の態様では、カルシウムはビタミンＢ複合体のビタミン吸収にとって重要であってもよく、多数の細胞の機能的統合性にとって重要である。さらに別の態様において、カルシウム要求量はタンパク質摂取の増加と共に増加してもよい。
【００４５】
一態様では、カルシウムは、カルシウムのイオン性化合物として提供される。このような化合物の例としては、クエン酸カルシウム、クエン酸カルシウム四水和物、乳酸カルシウム五水和物、およびアスコルビン酸カルシウムが挙げられるが、これに限定されるものではない。一態様では、本明細書に記載の製剤には、単位用量当たり１００ｍｇ〜２，５００ｍｇ、１００ｍｇ〜２，０００ｍｇ、１００ｍｇ〜１，５００ｍｇ、１００ｍｇ〜１，０００ｍｇ、または１００ｍｇ〜７５０ｍｇのカルシウムが存在するような量のカルシウムのイオン性化合物が含まれる。例えば、クエン酸カルシウム四水和物は５７０．４９の分子量を有し、そのうちカルシウムは２１．０８％である。したがって、製剤が単位用量当たり５００ｍｇのカルシウムを有するためには、単位用量当たりおよそ２，３７２．３ｍｇのクエン酸カルシウム四水和物が存在するであろう。別の態様では、本明細書で開示される補給剤の単位用量当たり、２５０〜５００ｍｇのカルシウムが提供される。
【００４６】
マグネシウム
一態様では、本明細書で開示される製剤には、マグネシウムの薬理的に許容可能な化合物が含まれる。さらなる態様では、マグネシウムは、例えば、カルシウムイオンの細胞内への移行を助け、ひいては組織の石灰化を防ぐなど、体内でカルシウムが適切に機能するために必要である。いくつかの態様では、マグネシウムの補給は健康な心機能をサポートしてもよい。
【００４７】
一態様では、マグネシウムは、通常の骨構造形成に、および数百の酵素、特にＡＴＰ依存性リン酸化酵素、タンパク質合成酵素、および炭水化物代謝酵素の機能に必要である。さらなる態様では、細胞外マトリックス中のマグネシウムは、神経細胞および筋肉細胞における電位、そして神経筋接合部を横切る活動電位の伝達にとって重要である。
【００４８】
一態様では、マグネシウムはマグネシウムのイオン性化合物として提供される。このような化合物の例としては、クエン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム一水和物もしくは七水和物、酢酸マグネシウム四水和物、マグネシウムＤ−グルコン酸塩水和物、または硝酸マグネシウム六水和物が挙げられるが、これに限定されるものではない。一態様では、本明細書に記載の製剤には、単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇ、１５０ｍｇ〜５００ｍｇ、２００ｍｇ〜５００ｍｇ、２５０ｍｇ〜５００ｍｇ、または３００ｍｇ〜５００ｍｇのマグネシウムが存在するような量のマグネシウムのイオン性化合物が含まれる。
【００４９】
亜鉛
一態様では、本明細書で開示される製剤には、亜鉛の薬理的に許容可能な化合物が含まれる。さらなる態様では、透析中に特に亜鉛が枯渇する（４０％〜７８％）。いくつかの態様では、亜鉛は抗炎症性、抗うつ剤であり、免疫系をサポートするように機能する。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｄｒｕｇｓ，１１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．２２１５  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  Ａｖｅｎｕｅ，ＮＷ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ  ２００３７．Ｃｈａｐｔｅｒ  １９，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｐａｇｅ  ３８８。
【００５０】
別の態様では、亜鉛は多くの金属酵素の機能に不可欠であり、核酸の合成における補因子である。さらなる態様では、亜鉛は、肝臓からのビタミンＡの動員において、そしていくつかの生殖系ホルモンにおいて重要であり、男性および女性の双方で機能する。
【００５１】
一態様では、亜鉛は、亜鉛のイオン性化合物として提供される。このような化合物の例としては、クエン酸亜鉛、クエン酸亜鉛二水和物、酢酸亜鉛二水和物、または硝酸亜鉛六水和物が挙げられるが、これに限定されるものではない。一態様では、本明細書に記載の製剤には、単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇ、１ｍｇ〜３０ｍｇ、１ｍｇ〜２０ｍｇ、または５ｍｇ〜２０ｍｇの亜鉛が存在するような量の亜鉛のイオン性化合物が含まれる。
【００５２】
セレン
一態様では、本明細書で開示される製剤には、セレンの薬理的に許容可能な化合物が含まれる。さらなる態様では、セレンは肝臓および腎臓中に高濃度であり、したがって透析中に特に枯渇する。なおもさらなる態様では、セレンは強力な抗酸化剤であり、フリーラジカルの有害な効果に対して使用されると、特に有用である。別の態様では、セレン補給は動脈硬化および有害な分子から保護してもよい。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｄｒｕｇｓ，１１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．２２１５  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  Ａｖｅｎｕｅ，ＮＷ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ  ２００３７．Ｃｈａｐｔｅｒ  １９，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｐａｇｅ  ３８７。
【００５３】
一態様では、セレンは、例えば、セレン酸ナトリウムなどのセレンのイオン性化合物として提供される。一態様では、本明細書に記載の製剤には、単位用量当たり１０μｇ〜４００μｇ、１０μｇ〜３００μｇ、１０μｇ〜２００μｇ、１０μｇ〜１００μｇ、または２５μｇ〜８０μｇのセレンが存在するような量のセレンのイオン性化合物が含まれる。
【００５４】
鉄
一態様では、本明細書で開示される製剤には、鉄の薬理的に許容可能な化合物が含まれる。さらなる態様において、鉄は貧血を予防するのに不可欠である。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｄｒｕｇｓ，１１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．２２１５  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  Ａｖｅｎｕｅ，ＮＷ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ  ２００３７．Ｃｈａｐｔｅｒ  １９，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｐａｇｅ  ３８０。なおも別の態様では、生化学的に、鉄は酸素および電子の輸送にとって、ならびに貧血を予防し赤血球の質および量を改善するのに重要である。さらなる態様では、ヘム鉄が食肉中に見いだされて良く吸収される一方で、非ヘム鉄はほとんど吸収されない。なおもさらなる態様では、鉄の補給は、肉をほとんどまたは全く含まない食餌を摂取する患者にとって、特に重要であってもよい。
【００５５】
一態様では、鉄は、例えば、グルコン酸鉄、グルコン酸鉄二水和物、または硫酸鉄七水和物などの鉄のイオン性化合物として提供される。一態様では、本明細書に記載の製剤には、単位用量当たり１ｍｇ〜４５ｍｇ、１ｍｇ〜３０ｍｇ、１ｍｇ〜２０ｍｇ、または５ｍｇ〜２０ｍｇの鉄が存在するような量の鉄のイオン性化合物が含まれる。
【００５６】
一態様では、本明細書で開示される製剤には、１つまたは複数のアミノ酸が組み込まれている。さらなる態様では、これらのアミノ酸は、タンパク質新生または非タンパク質新生であり得る。
【００５７】
Ｌ−カルニチン
Ｌ−カルニチンはビタミン様分子であり、それは分解のために脂肪酸をミトコンドリアに輸送するために、身体によって使用される。それは、リジンおよびメチオニンから肝臓および腎臓において合成される、非タンパク質新生アミノ酸である。この必須アミノ酸は、慢性腎臓透析によって血液から完全にまたはほぼ完全に枯渇する。Ｌ−カルニチン欠乏症は、不整脈およびアンギナをはじめとするが、これに限定されるものではない、心臓の有害な状態と関連があり；したがって、一態様では、Ｌ−カルニチンを補給することによって、腎臓透析に関連する心臓損傷および心臓事象の発生率を低下させ得る。さらなる態様では、Ｌ−カルニチン欠乏症は、心臓およびその他の臓器におけるミトコンドリアの脂肪代謝を制限することが示されており；この態様では、Ｌ−カルニチンの補給は、正常なミトコンドリア脂肪代謝を回復させるのを助けてもよい。なおも別の態様では、Ｌ−カルニチン補給は、筋力低下の場合にサポートを提供し得て、循環器障害から保護してもよい。なおもさらなる態様では、Ｌ−カルニチンは、脂肪酸の酸化および細胞のエネルギー管理において重要であることが示されている。
【００５８】
一態様では、本明細書で開示される製剤には、Ｌ−カルニチンの薬理的に許容可能な化合物が含まれる。Ｌ−カルニチンの薬理的に許容可能な化合物の例としては、血漿エステラーゼによって血液中で代謝されてＬ−カルニチンを生じ得る、アセチル−Ｌ−カルニチンまたはＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸が挙げられるが、これに限定されるものではない。その他の態様では、Ｌ−カルニチンは直接使用され得る。一態様では、単位用量当たりに存在するＬ−カルニチンの薬学的に許容される化合物の量は、単位用量あたり１００ｍｇ〜３，５００ｍｇ、５００ｍｇ〜２，５００ｍｇ、５００ｍｇ〜１，０００ｍｇ、１，０００ｍｇ〜２，０００ｍｇのＬ−カルニチンである。例えば、２，２３９ｍｇのＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸は、単位用量当たり１，５００ｍｇのＬ−カルニチンを提供する。さらなる態様では、５００ｍｇ〜２，５００ｍｇのアセチル−Ｌ−カルニチンまたはＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸が、本明細書で開示される補給剤に含まれる。
【００５９】
一態様では、医療提供者によって評価される患者の必要性に応じて、追加的な成分を本明細書に開示される補給剤に含め得る。
【００６０】
柑橘類バイオフラボノイド
一態様では、本明細書で開示される製剤には、柑橘類バイオフラボノイドが含まれる。さらなる態様では、柑橘類果実はビタミンＣの優れた供給源であり、柑橘類果実全体または柑橘類の外皮／果皮から供給される柑橘類ビオオフラボノイド製剤は、ビタミンＣに富んでいてもよい。さらなる態様では、柑橘類バイオフラボノイドは、レモン、ライム、グレープフルーツ、オレンジ、タンジェリン、またはそれらの組み合わせに由来し得る。さらなる態様では、柑橘類バイオフラボノイドとしては、ルチン、ケルセチン、タンゲレチン（ｔａｎｇｅｒｉｔｉｎ）、ジオスメチン、ジオスミン、ナリンギン、ナリルチン（ｎａｉｒｒｕｔｉｎ）、ネオヘスペリジン、ノビレチン、ヘスペリジン、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００６１】
なおもさらなる態様では、柑橘類バイオフラボノイドは、抗炎症性、抗酸化性、または抗微生物性であってもよい。なおも別の態様では、柑橘類バイオフラボノイドは、毛細血管透過性および循環、高血圧、腫脹もしくは浮腫、およびインスリン応答、またはそれらの組み合わせを改善してもよい。なおも別の態様では、柑橘類バイオフラボノイド源は、本明細書で開示される組成物をより美味にするフレーバー化合物を含有してもよい。
【００６２】
クランベリーおよびチェリーの粉末抽出物
一態様では、本明細書で開示される製剤には、クランベリーおよびチェリーの粉末抽出物が含まれる。別の態様では、クランベリーおよびチェリー抽出物は、本明細書で開示される組成物をより美味にするフレーバー化合物を含有してもよい。さらなる態様では、クランベリーおよびチェリー抽出物は、抗酸化剤、ビタミン、およびミネラルの含有量が高い。
【００６３】
なおもさらなる態様では、クランベリー抽出物は、抗バイオフィルム（すなわち細菌バイオフィルム）特性を有する糖であるＤ−マンノースを含有し、尿路内の細菌に結合してそれを凝集させ、ひいては尿路感染症を予防し、これは透析患者にとって特に重要であり得る。
【００６４】
一態様では、チェリー抽出物はサワーチェリーに由来する。さらにこの態様では、サワーチェリー抽出物の摂取は、スタチンの副作用を軽減してもよく、血中コレステロールレベルを改善してもよく、関節炎および／または肥満に関連する炎症を軽減してもよく、健康な代謝をサポートしてもよい。
【００６５】
一態様では、いくつかのミネラルは、本明細書で開示される補給剤には含まれない。
【００６６】
カリウム
一態様では、カリウムは本明細書に記載の製剤から除外される。いくつかの態様では、高いカリウムレベルは、筋肉および心臓の問題を引き起こし得る。さらなる態様では、カリウムレベルは透析セッションの間に上昇し得て、心拍動に影響を及ぼすこともある。
【００６７】
ナトリウム
別の態様では、ナトリウムは本明細書で開示される製剤から除外される。一態様では、ナトリウム摂取量の増加は口渇を引き起こし、水分貯留をもたらすこともある。さらなる態様では、過剰なナトリウム摂取および／または高いナトリウムレベルは、血圧を上昇させ得る。
【００６８】
リン
一態様では、リンは本明細書で開示される製剤から除外される。さらなる態様では、血液中の過剰なリンは、骨からのカルシウム再吸収を引き起こし得る。なおも別の態様では、過剰なリンは皮膚の痒みを引き起こし得る。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  Ｄｒｕｇｓ，１１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．２２１５  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  Ａｖｅｎｕｅ，ＮＷ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ  ２００３７．Ｃｈａｐｔｅｒ  １９，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ｐａｇｅ  ３８３−３８４。一態様では、リン酸結合剤が、本明細書で開示される製剤と一緒に患者に提供される。
【００６９】
本明細書に記載の補給剤は、当該技術分野で公知の技術を用いて調合され得る。一態様では、乾燥形態で提供されるミネラル、ビタミン、およびアミノ酸を互いに混合して、乾燥粉末が製造される。ミネラル、ビタミン、およびアミノ酸に加えて、その他の薬理的に許容可能な増量剤を添加して、粉末形態の補給剤が調合され得る。例えばマルトデキストリンなどの多糖類を使用して、補給剤が調合され得る。
【００７０】
一態様では、補給剤は、
（ａ）ビタミンＢ１
（ｂ）ビタミンＢ２
（ｃ）ビタミンＢ３
（ｄ）ビタミンＢ５
（ｅ）ビタミンＢ６
（ｆ）ビタミンＢ７
（ｇ）ビタミンＢ９
（ｈ）ビタミンＢ１２
（ｉ）ビタミンＣ
（ｊ）ビタミンＤ３
（ｋ）薬理的に許容可能なカルシウム化合物
（ｌ）薬理的に許容可能なマグネシウム化合物
（ｍ）薬理的に許容可能な亜鉛化合物
（ｎ）薬理的に許容可能なセレン化合物
（ｏ）薬理的に許容可能な鉄化合物
（ｐ）薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物
から構成される単位用量組成物である。
【００７１】
別の態様では、補給剤は、乾燥粉末中に以下の成分を含む：
（ａ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜５０ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１００ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０μｇ〜５００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．０５ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１５０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１０ｍｇ〜２，０００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜１００μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜２，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜４００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり１ｍｇ〜４５ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；および
（ｐ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物。
【００７２】
別の態様では、補給剤は、乾燥粉末中に以下の成分を含む：
（ａ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜１５ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１０ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０ｇ〜１００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜２０μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜１，０００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり５ｍｇ〜２０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜１００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり５ｍｇ〜３０ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；および
（ｐ）単位用量当たり１，０００ｍｇ〜３，０００ｍｇの量のＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸。
【００７３】
別の態様では、補給剤は、表１に記載の以下の成分を有する。
2019532098.tif 000002
【００７４】
本明細書に記載の補給剤は、経口摂取されることが意図される。一態様では、補給剤は、錠剤またはカプセル剤として調合され得る。その他の態様では、補給剤は、粉末として調合され得て、それは水または別の飲料と混合され得る。代案としては、粉末形態の補給剤は、ヨーグルト、ピーナッツバター、または補給剤と容易に混合するその他の食品などの食品と混合され得る。
【００７５】
本明細書に記載の製剤は、腎臓病を有するおよび／または腎臓透析を受けている患者、または腎臓病（生活習慣、家族歴など）のリスクがある個人に投与されるべきである。患者に投与される製剤の量は、各成分について推奨される１日量を超えてはならない。製剤は、透析前、透析中、透析後、およびそれらの任意の組み合わせで患者に投与され得る。本明細書に記載の栄養補給剤は、血液透析を受けている患者における腎臓および心臓の機能、ならびにミトコンドリアエネルギー機能の要求をサポートするように設計されている。この補給剤は、透析中に失われる必須ビタミンおよびミネラルを補給し、特に透析患者に害を及ぼすこともある化合物を含有せず、酸化的ストレスを受けている組織へのサポートを提供する。透析中に失われるミネラルおよびビタミンを補給することによって、対象はエネルギーレベルが上昇し、より生産的な生活を送れるようになる。
【００７６】
１つまたは複数の追加的な補給剤が、本明細書に記載の補給剤と共に服用され得る。一態様では、オメガ３脂肪酸が、本明細書に記載の補給剤と共に服用され得る。オメガ３脂肪酸は脂質可溶性多量栄養素であり、代謝（すなわち、ＡＴＰの形態で捕捉されるエネルギー生産）にとって重要である。オメガ３脂肪酸は、慢性腎臓透析によってある程度身体から除去される。オメガ３脂肪酸は炎症を軽減し、ひいては慢性疾患（心疾患など）のリスクを低下させることが示されている。それらは、認知機能にとって重要であると考えられ、またトリグリセリドを低減する一方で、高密度リポタンパク（ＨＤＬ）コレステロールを増加させることも示されている。オメガ３脂肪酸は、皮膚、関節、眼、および胃腸病状をはじめとする、いくつかのその他の病状の改善と結びつけられている。一態様では、オメガ３脂肪酸の補給は、高い心血管系リスクを有する人々において、血圧、血液循環、および血管弾性を改善する一方で、心血管イベントおよび冠動脈イベントを防止するのに特に重要であり得る。海産オメガ３脂肪酸ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｆａｔｔｙ＿ａｃｉｄ＿ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ。
【００７７】
オメガ３脂肪酸は、魚、一部の植物、ナッツ油、および藻類に見いだされ、標準的な食餌において常に十分な量で摂取されるとは限らない。一態様では、これらの重要な多量栄養素は身体によって合成され得ないため、身体のオメガ３脂肪酸の供給を補給することが重要である。別の態様では、海産オメガ３脂肪酸（すなわち、魚または藻類由来）は、身体によって効率的に利用されない化合物であるＡＬＡ（αリノレン酸）を主に含有する植物源由来のオメガ３脂肪酸と比較して、好ましい量のＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）およびＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）を有する。
【００７８】
なおも別の態様では、本明細書で開示される製剤には、海産オメガ３脂肪酸が含まれる。さらなる態様では、海産オメガ３脂肪酸は、サケ、サバ、イワシ、マグロ、またはニシンから供給され得る。多くの西洋食には、炎症を促進し得るより高い食餌性オメガ６脂肪酸が混在する。別の態様では、炎症および死亡リスクを低減するために、特に血液透析患者において、オメガ３脂肪酸を補給することが重要である。別の態様では、オメガ３の量はオメガ６の量よりも顕著に高い。
【００７９】
さらに別の態様では、血液透析は、オメガ３脂肪酸の過酸化をもたらし得る酸化的機序を上方制御すると考えられており；これは、次に、脂肪酸構造の破壊と機能喪失をもたらし得る。この態様では、オメガ３脂肪酸の補給は、過酸化によって破壊された栄養素の供給を補給するために使用され得る。
【００８０】
一態様では、海産オメガ３脂肪酸は、野生アラスカ産サケ油または海産藻類油として提供される。さらなる態様では、海産オメガ３脂肪酸のＥＰＡ：ＤＨＡ比は１：１〜４：１である。一態様では、単位用量当たりに存在する海産オメガ３脂肪酸の量は、５００ｍｇ〜４，０００ｍｇ、５００ｍｇ〜３，０００ｍｇ、５００ｍｇ〜２，０００ｍｇ、または５００ｍｇ〜１，５００ｍｇである。別の態様では、本明細書で開示される補給剤の単位用量当たり、１０００ｍｇの海産オメガ３脂肪酸が提供される。
【００８１】
別の態様では、本明細書に記載の補給剤によって、補酵素Ｑ１０（ＣｏＱ１０）が摂取され得る。ＣｏＱ１０は抗酸化剤の役割を果たし、酸化的ストレスから細胞膜を保護する。別の態様では、ＣｏＱ１０は、ミトコンドリア（および細胞中のその他の部分）中の重要な補酵素であって細胞呼吸に関与し、それは最終的にアデノシン三リン酸の形態のエネルギーを生じる。なおも別の態様では、ＣｏＱ１０は、心臓の健康に不可欠な低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）を酸化から保護する。さらなる態様では、還元型のＣｏＱ１０（ＣｏＱ１０Ｈ２）は、αトコフェロキシル遊離基からビタミンＥを再生し得て、ひいては酸化ストレスの軽減をもたらす。
【００８２】
一態様では、特定の患者は、平均食餌によって提供されるよりも高いＣｏＱ１０摂取を必要とする。これらとしては、運動選手、甲状腺機能亢進症を有する患者、スタチンを服用している患者、および高齢者が挙げられるが、これに限定されるものではない。したがって、一態様では、特に高齢透析患者はＣｏＱ１０補給から恩恵を受けてもよい。関連態様では、ＣｏＱ１０は、糖尿病患者のインスリン要求量を低下させ得て；ひいては、糖尿病の透析患者もまたＣｏＱ１０補給の恩恵を受けてもよい。
【００８３】
しかし別の態様では、ＣｏＱ１０補給はワルファリンまたはその他の抗凝血剤を服用している患者では避けるべきであり、それはＣｏＱ１０がこれらの薬の活性を低下させ得るためである。この態様では、本明細書で開示される補給剤にはＣｏＱ１０が含まれない。
【００８４】
一態様では、本明細書で開示される補給剤中のＣｏＱ１０は、ＣｏＱ１０の還元型であるユビキノールとして提供され、それは特に高い取り込み百分率を有し、引き続いて血液中のＣｏＱ１０レベルの増加をもたらす。ユビキノールは、α−トコフェロール遊離基からビタミンＥを効果的に再生する。一態様では、単位用量当たりに存在するＣｏＱ１０Ｈ２（例えば、ユビキノール）の量は、７０ｍｇ〜４００ｍｇ、７０ｍｇ〜３００ｍｇ、または１５０ｍｇ〜２５０ｍｇである。別の態様では、本明細書で開示される補給剤には、２００ｍｇのユビキノールが含まれる。
【００８５】
一態様では、本明細書に記載の補給剤と共に、ターメリックが摂取され得る。ターメリックはいくつかの態様では、腎臓に有用である抗炎症および抗酸化特性を有する。別の態様では、本明細書で開示される製剤には、ターメリックが含まれない。いくつかの態様では、ターメリックは、敏感またはアレルギー性、妊娠中または授乳中、糖尿病で抗凝血剤を服用している患者、胆嚢病状を有する患者、および／またはＧＥＲＤ（胃食道逆流症）などの消化器疾患を有する患者には、投与されるべきでない。一態様では、ターメリックは、別個の分配形態（例えば、別個のカプセル）で調製され、患者の医療提供者の裁量で患者に投与される。なおも別の態様では、ターメリックは強力な血液希釈剤であることが知られているので、患者が手術を受けようとしている、および／または出血障害を有する場合を除いて、補給剤と共に提供される。
【００８６】
一態様では、本明細書に記載の補給剤と共に、ペペリン（ｐｅｐｐｅｒｉｎｅ）が摂取され得る。いくつかの態様では、ターメリックは身体によって容易に吸収されず、ペペリン（ｐｅｐｐｅｒｉｎｅ）は吸収を１０〜２０倍高める。一態様では、本明細書で開示される製剤には、５００ｍｇのターメリック当たり１００ｍｇのペペリン（ｐｅｐｐｅｒｉｎｅ）が含まれる。一態様では、単位用量当たりに存在するターメリックの量は、１ｇ〜３ｇ、１．５ｇ〜２．５ｇ、または２ｇである。
【００８７】
一態様では、補給剤はキットとして調合され、１つの区画またはバイアルは、乾燥形態（例えば、錠剤、粉末）で提供されるミネラル、ビタミン、およびアミノ酸から構成される本明細書に記載の補給剤の混合物を含み、第２の区画は、その他の補給剤（例えば、カプセル形態の海産オメガ３脂肪酸、ゲル形態のユビキノール、カプセル内のターメリック、またはそれらの任意の組み合わせ）を含有する。
【実施例】
【００８８】
以下の実施例は、本明細書で説明され特許請求される材料、物品、および方法をどのように生成して評価するかという、完全な開示および説明を当業者に提供するために提示され、純粋に例示的であることが意図され、本発明者らが彼らの発明と見なすものの範囲を制限することは意図されない。数字（例えば、量、温度など）に関して、正確さを保証するための努力がなされたが、いくらかの誤差および偏差は考慮されるべきである。特に断りのない限り、部は重量部であり、温度は℃単位でありまたは環境温度であり、圧力は大気圧前後である。記載される方法から得られる生成物の純度および収率を最適化するために使用し得る、例えば成分濃度、所望の溶剤、溶剤混合物、温度、圧力およびその他の反応範囲および条件などの、反応条件の多数のバリエーションおよび組み合わせがある。このようなプロセス条件を最適化するためには、妥当で日常的な実験法のみが必要であろう。
【００８９】
表２中の成分を乾燥形態で互いに混合し、補給剤を製造した。マルトデキストリンを、８．５ｇの補給剤が製造されるような量で添加した。
2019532098.tif 000003
【００９０】
本明細書に記載の補給剤は、透析を受けている対象で評価された。対象は、過去２０年間にわたり透析治療を受けており、過去１３年は自宅で透析治療を受けている。透析は一晩おきに７時間自宅で行われる。
【００９１】
対象は最初に、補給剤の全用量を摂取し始めた（表２に提供される補給剤の８．５ｇ）。しかし、栄養補給剤の居眠り（ｄｏｚｅ）は半量に調節された。対象は、朝食用の迅速吸収炭水化物と共に補給剤の４分の１を摂取し、迅速吸収炭水化物を含む昼食でも同一用量を摂取した。
【００９２】
３週間後に、対象の精神状態が改善した。対象は、以前のように長時間眠る必要がなくなった。対象にはより多くのエネルギーがあり、ゴルフをプレーするなどのより多くの活動をすることができる。
【００９３】
約６週間にわたり補給剤を摂取した後、対象にはより多くのエネルギーがあり、より多くの屋外活動をすることができる（例えば、１８ホールのゴルフをプレーする）。対象は、補給剤を摂取していなかったときに比べてはるかに多く汗をかいたが、これは体内の過剰な液体を除去するのが困難な透析患者にとって好ましい。対象はまた睡眠が非常に良好で、より集中力がある。対象の血圧は、良好である。透析治療のために調節されたナトリウムのレベルを除いて、腎臓の血液サンプルもまた良好である。
【００９４】
本公開全体にわたり、様々な文献が参照される。これらの文献の開示は、本明細書に記載される方法、組成物、および化合物をより完全に説明するために、その内容全体を参照によって本出願に援用する。
【００９５】
本明細書に記載の材料、方法、および物品に対して、様々な修正および変更を加え得る。本明細書に記載の材料、方法、および物品のその他の態様は、本明細書の考察および本明細書で開示される材料、方法、および物品の実施から明らかになるであろう。明細書および実施例は、例示的と見なされることが意図される。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月13日(2019.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ビタミンＢ１
（ｂ）ビタミンＢ２
（ｃ）ビタミンＢ
（ｄ）ビタミンＢ５
（ｅ）ビタミンＢ６
（ｆ）ビタミンＢ７
（ｇ）ビタミンＢ９
（ｈ）ビタミンＢ１２
（ｉ）ビタミンＣ
（ｊ）ビタミンＤ３
（ｋ）薬理的に許容可能なカルシウム化合物
（ｌ）薬理的に許容可能なマグネシウム化合物
（ｍ）薬理的に許容可能な亜鉛化合物
（ｎ）薬理的に許容可能なセレン化合物
（ｏ）薬理的に許容可能な鉄化合物
（ｐ）薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物
を含んでなることを特徴とする単位用量組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が、
（ａ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜５０ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１００ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０μｇ〜５００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．０５ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１５０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１０ｍｇ〜２，０００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜１００μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜２，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜４００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり１ｍｇ〜４５ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；
（ｐ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物
を含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物において、前記薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物が、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸またはアセチル−Ｌ−カルニチンであることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物において、前記カルシウムがクエン酸カルシウムであり、前記マグネシウムがクエン酸マグネシウムであり、前記亜鉛がクエン酸亜鉛であり、前記ナトリウムがセレン酸ナトリウムであり、前記鉄がグルコン酸鉄であることを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が、柑橘類バイオフラボノイド、クランベリーおよび／またはチェリー粉末抽出物、またはそれらの組み合わせをさらに含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が乾燥粉末を含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が、
（ａ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜１５ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１０ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０ｇ〜１００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜２０μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜１，０００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり５ｍｇ〜２０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜１００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり５ｍｇ〜３０ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；および
（ｐ）単位用量当たり１，０００ｍｇ〜３，０００ｍｇの量のＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸
を含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物が多糖類増量剤をさらに含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物において，前記多糖類増量剤がマルトデキストリンを含んでなることを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物において、前記組成物が、カリウムまたはナトリウムまたは亜リン酸の薬理的に許容可能な化合物を含まないことを特徴とする組成物。
【請求項１１】
（ａ）請求項１に記載の組成物；
（ｂ）海産オメガ３脂肪酸を含んでなるカプセル；および
（ｃ）補酵素Ｑ１０を含んでなるゲル
を含んでなることを特徴とするキット。
【請求項１２】
請求項１１に記載のキットにおいて、前記海産オメガ３脂肪酸が１：１〜４：１の重量比（ＥＰＡ：ＤＨＡ）のＤＨＡおよびＥＰＡを含んでなることを特徴とするキット。
【請求項１３】
請求項１１に記載のキットにおいて、前記海産オメガ３脂肪酸が単位用量当たり５００ｍｇ〜４，０００ｍｇの量であることを特徴とするキット。
【請求項１４】
請求項１１に記載のキットにおいて、補酵素Ｑ１０がユビキノールであることを特徴とするキット。
【請求項１５】
請求項１１に記載のキットにおいて、前記補酵素Ｑ１０が単位用量当たり７０ｍｇ〜４００ｍｇの量であることを特徴とするキット。
【請求項１６】
請求項１１に記載のキットにおいて、前記キットがターメリックを含んでなるカプセルをさらに含んでなり、前記ターメリックが単位用量当たり１ｇ〜３ｇの量であることを特徴とするキット。
【請求項１７】
請求項１１に記載のキットにおいて、成分（ａ）の乾燥成分が、
（ａ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜５０ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１００ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０μｇ〜５００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．０５ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１５０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１０ｍｇ〜２，０００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜１００μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜２，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり１ｍｇ〜４０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜４００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり１ｍｇ〜４５ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；
（ａ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３，５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物
を含んでなることを特徴とするキット。
【請求項１８】
請求項１７に記載のキットにおいて、前記薬理的に許容可能なＬ−カルニチン化合物が、Ｌ−カルニチン−Ｌ−酒石酸またはアセチル−Ｌ−カルニチンであることを特徴とするキット。
【請求項１９】
請求項１７に記載のキットにおいて、前記カルシウムがクエン酸カルシウムであり、前記マグネシウムがクエン酸マグネシウムであり、前記亜鉛がクエン酸亜鉛であり、前記ナトリウムがセレン酸ナトリウムであり、前記鉄がグルコン酸鉄であることを特徴とするキット。
【請求項２０】
請求項１７に記載のキットにおいて、前記組成物が、柑橘類バイオフラボノイド、クランベリーおよび／またはチェリー粉末抽出物、またはそれらの組み合わせをさらに含んでなることを特徴とするキット。
【請求項２１】
請求項１１に記載のキットにおいて、成分（ａ）の乾燥成分が、
（ａ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ１；
（ｂ）単位用量当たり０．５ｍｇ〜２ｍｇの量のビタミンＢ２；
（ｃ）単位用量当たり１ｍｇ〜２０ｍｇの量のビタミンＢ３；
（ｄ）単位用量当たり１ｍｇ〜１５ｍｇの量のビタミンＢ５；
（ｅ）単位用量当たり１ｍｇ〜１０ｍｇの量のビタミンＢ６；
（ｆ）単位用量当たり１０ｇ〜１００μｇの量のビタミンＢ７；
（ｇ）単位用量当たり０．１ｍｇ〜１．０ｍｇの量のビタミンＢ９；
（ｈ）単位用量当たり１μｇ〜１０μｇの量のビタミンＢ１２；
（ｉ）単位用量当たり１００ｍｇ〜３００ｍｇの量のビタミンＣ；
（ｊ）単位用量当たり１μｇ〜２０μｇの量のビタミンＤ３；
（ｋ）単位用量当たり１００ｍｇ〜１，０００ｍｇの量の薬理的に許容可能なカルシウム化合物；
（ｌ）単位用量当たり１００ｍｇ〜５００ｍｇの量の薬理的に許容可能なマグネシウム化合物；
（ｍ）単位用量当たり５ｍｇ〜２０ｍｇの量の薬理的に許容可能な亜鉛化合物；
（ｎ）単位用量当たり１０μｇ〜１００μｇの量の薬理的に許容可能なセレン化合物；
（ｏ）単位用量当たり５ｍｇ〜３０ｍｇの量の薬理的に許容可能な鉄化合物；
（ａ）単位用量当たり１，０００ｍｇ〜３，０００ｍｇの量のＬ−カルニチン−Ｌ−酒石酸
を含んでなることを特徴とするキット。
【請求項２２】
請求項２１に記載のキットにおいて、前記組成物が多糖類増量剤をさらに含んでなることを特徴とするキット。
【請求項２３】
請求項２２に記載のキットにおいて、前記多糖類増量剤がマルトデキストリンを含んでなることを特徴とするキット。
【請求項２４】
請求項１１〜２２のいずれか一項に記載のキットにおいて、成分（ａ）中の乾燥粉末が、カリウムまたはナトリウムまたは亜リン酸の薬理的に許容可能な化合物を含まないことを特徴とするキット。
【請求項２５】
請求項１に記載の組成物を透析を受けている対象に投与するステップを含んでなることを特徴とする、透析中に失われるビタミンおよびミネラルを対象に補給する方法。
【請求項２６】
海産オメガ３脂肪酸、補酵素Ｑ１０、またはそれらの組み合わせを前記対象に投与するステップをさらに含んでなることを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項２５に記載の方法において、前記方法が前記対象のエネルギーレベルを増加させることを特徴とする方法。
【国際調査報告】
2019532098.tif 000004