(57)【要約】  本発明は、患者の体内に薬剤を注射するための主注射針と、薬剤を注射する前に患者の体内に痛み低減物質を放出するための痛み低減デバイスと、を含む薬剤送達デバイスに関する。痛み低減デバイスはマイクロニードルのアレイを含む。
2019531841.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達デバイス（１０、１１０）であって：
患者の体内に薬剤を注射するための主注射針（１７）と；
薬剤を注射する前に患者の体内に痛み低減物質を放出するための痛み低減デバイス（１６、１１６）と；を含み、
ここで、該痛み低減デバイス（１６、１１６）はマイクロニードル（１９、１１９）のアレイ（１８、１１８）を含む、前記薬剤送達デバイス。
【請求項２】
マイクロニードル（１９、１１９）のアレイ（１８、１１８）は、各マイクロニードル（１９、１１９）が少なくとも部分的にデバイス（１０、１１０）内に引き込まれている後退位置と、各マイクロニードル（１９、１１９）の近位端がデバイス（１０、１１０）から突出している展開位置と、の間で可動である、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項３】
薬剤の注射をトリガする前に痛み低減物質の放出をトリガするように構成された起動機構（１４）を含む、請求項１または２に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項４】
起動機構（１４）は、マイクロニードル（１９、１１９）のアレイ（１８、１１８）を後退位置と展開位置との間で駆動するように構成されている、請求項２または請求項３に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項５】
主注射針（１７）は、該主注射針（１７）がデバイス（１０、１１０）内に少なくとも部分的に引き込まれている収納位置と、主注射針（１７）の近位端がデバイス（１０、１１０）から突出している使用位置と、の間で可動であり、起動機構（１４）は、主注射針（１７）を収納位置から使用位置に向けて駆動する前に、マイクロニードル（１９、１１９）のアレイ（１８、１１８）を後退位置から展開位置に向けて駆動するように構成されている、請求項４に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項６】
痛み低減デバイス（１６）は、痛み低減物質を収納するためのチャンバ（２５）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項７】
痛み低減デバイス（１１６）は、マイクロニードル（１１９）のアレイ（１１８）の表面上に配設された痛み低減物質のコーティング（２９）を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１１０）。
【請求項８】
マイクロニードル（１９、１１９）のアレイ（１８、１１８）は、約７０から約７０００本の間のマイクロニードルを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項９】
マイクロニードル（１９、１１９）のアレイ（１８、１１８）は実質的に円形であり、約１０から約３０ミリメートルの間で構成される直径を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項１０】
各マイクロニードル（１９、１１９）は、約０．２から約３ミリメートルの範囲内の長さを有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項１１】
各マイクロニードル（１９、１１９）は円形の断面を有し、約４０から約１５０マイクロメートルの間の範囲の直径を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項１２】
痛み低減物質は、麻酔薬および局所作用型麻薬物質のうちの少なくとも一方を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項１３】
薬剤のカートリッジ（１５）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【請求項１４】
自動注射器である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０、１１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者に薬剤を送達するためのデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
自動注射器などの薬剤注射デバイスは、注射によって薬剤を送達するように設計された、一般的な種類の薬剤送達デバイスである。この種類のデバイスは、容易に使用できるように設計されており、患者による自己投与または正規の医療訓練を受けていない人による投与が意図されている。
【０００３】
自動注射器は通常、薬剤充填済みシリンジと、シリンジの本体に固定された注射針と、を含む。この種類のデバイスに共通した１つの問題は、皮膚内への注射針の導入が、患者にとって、特に子供にとって、痛みを伴う可能性があることである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
少なくとも特定の実施形態において、本発明は、少なくとも上述した問題を克服または緩和することを企図している。特に、本発明は、患者の皮膚内への注射針の導入によって誘起される痛みを低減する、薬剤を送達するためのデバイスを提供することを企図している。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の態様は、薬剤送達デバイスに関する。
【０００６】
本発明の更なる態様によれば、患者の体内に薬剤を注射するための主注射針と、薬剤を注射する前に患者の体内に痛み低減物質を放出するための痛み低減デバイスと、を含む薬剤送達デバイスが提供される。これにより、薬剤投与中に患者が受ける不快感を有利に低減することができる。
【０００７】
痛み低減デバイスはマイクロニードルのアレイを含む。これにより、皮膚のあるエリアにわたって痛み低減物質を提供するのを有利に助けることができ、また患者が受ける不快感を低減することもできる。
【０００８】
マイクロニードルのアレイは、各マイクロニードルがデバイス内に少なくとも部分的に引き込まれている後退位置と、各マイクロニードルの近位端がデバイスから突出している展開位置との間で、可動であってもよい。これにより、デバイスが使用されていないときにマイクロニードルにより皮膚に意図せず穿孔してしまうのを防止するのを助けるという安全の利益を提供することができ、かつ／または、使用前もしくは使用後にマイクロニードルアレイを損傷から保護するのを助けることができる。
【０００９】
薬剤送達デバイスは、薬剤の注射をトリガする前に痛み低減物質の放出をトリガするように構成された、起動機構を含んでもよい。これにより、適正なシークエンスでのデバイスの適正な動作を保証するのを助けること、および患者による使用の容易さという使い勝手の利益を提供すること、およびデバイスの不適正な使用を回避することができ、有利である。
【００１０】
起動機構は、マイクロニードルのアレイを後退位置と展開位置との間で駆動するように構成することができる。
【００１１】
主注射針は、主注射針がデバイス内に少なくとも部分的に引き込まれている収納位置と、主注射針の近位端がデバイスから突出している使用位置と、の間で可動であってもよく、起動機構は、主注射針を収納位置から使用位置に向けて駆動する前に、マイクロニードルのアレイを後退位置から展開位置に向けて駆動するように構成されている。
【００１２】
痛み低減デバイスは、痛み低減物質を収納するためのチャンバを含んでもよい。これにより、デバイスにおいて十分な供給量の痛み低減物質が利用できることを保証するのを有利に助けることができる。
【００１３】
痛み低減デバイスは、マイクロニードルのアレイの表面上に配設された、痛み低減物質のコーティングを含んでもよい。これにより、痛み低減物質をマイクロニードルに事前に適用できるので、デバイスの構成および構造を単純化するのを有利に助けることができる。
【００１４】
マイクロニードルのアレイは、約７０から約７０００本の間のマイクロニードルを含んでもよい。
【００１５】
マイクロニードルのアレイは実質的に円形であってもよく、約１０から約３０ミリメートルの間で構成される直径を有してもよい。これにより、注射部位の周囲の患者の皮膚のエリアに十分な痛み低減物質が確実に提供されるのを有利に助けることができる。
【００１６】
各マイクロニードルは、約０．２から約３ミリメートルの範囲内の長さを有してもよい。各マイクロニードルは円形の断面を有してもよく、約４０から約１５０マイクロメートルの間の範囲の直径を有してもよい。
【００１７】
痛み低減デバイスは、抗菌剤を含むコーティングを含んでもよい。
【００１８】
マイクロニードルは、中空のマイクロニードルを含んでもよいか、あるいは別法として、またはこれに加えて、中実のマイクロニードルを含んでもよい。
【００１９】
痛み低減物質は、麻酔薬および局所作用型麻薬物質（ｌｏｃａｌｌｙ−ａｃｔｉｎｇ  ｎａｒｃｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）のうちの少なくとも一方を含んでもよい。
【００２０】
本発明の態様はまた、薬剤のカートリッジまたは他のリザーバを含む、上記したような薬剤送達デバイスを提供する。
【００２１】
薬剤送達デバイスは自動注射器を含んでもよい。
【００２２】
本発明の態様はまた、患者の体内に薬剤を注射するための主注射針と、薬剤を注射する前に患者の体内に痛み低減物質を注射するための痛み低減デバイスと、を含む薬剤送達デバイスを使用することを含む、薬剤の注射中に痛みを低減する方法に関する。
【００２３】
用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書では交換可能に使用され、少なくとも１種の薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味する。
【００２４】
用語「薬剤送達デバイス」は、ヒトまたはヒト以外（本開示では獣医学的用途が明らかに企図されている）の体内に薬物を直接投薬するように設計された、あらゆるタイプのデバイスまたはシステムまたは装置を包含するように理解されるものとする。「直接投薬する」とは、薬物送達デバイスからの薬物の放出とヒトまたはヒト以外の体への投与との間に、使用者によるいかなる必要な薬物の中間操作も存在しないことを意味する。それだけには限らないが、薬物送達デバイスの典型的な例は、注射デバイス、吸入器、および胃管送給システムにおいて見出すことができる。やはりそれだけには限らないが、例示的な注射デバイスとしては、たとえば、シリンジ、自動注射器、注射ペンデバイス、および脊髄注射システムを挙げることができる。
【００２５】
本発明の例示的な実施形態について、添付の図面を参照して以下の通り記載する。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】図１Ａおよび図１Ｂは、本発明の実施形態を含み得る薬剤送達デバイスの概略側面図である。
【図２Ａ】主注射針が収納位置にあり、マイクロニードルのアレイが展開位置にある、図１Ａの薬剤送達デバイスの一部の概略断面図である。
【図２Ｂ】図２Ａの詳細図である。
【図２Ｃ】図２Ａの薬剤送達デバイスの底面図である。
【図３】図３Ａおよび図３Ｂは、本発明の更なる実施形態による薬剤送達デバイスの、それぞれ概略斜視図および概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明の実施形態により、患者の体内に薬剤を注射するための主注射針と、薬剤を注射する前に患者の体内に痛み低減物質を放出するための痛み低減デバイスと、を含む薬剤送達デバイスが提供される。かかる痛み低減デバイスを提供することにより、薬剤を注射する前に痛み低減物質を注射部位内に放出することが可能になり、このことにより、主注射針がトリガされ患者の皮膚を通して挿入されるときに患者が感じる痛みまたは不快感を低減することが可能になる。
【００２８】
本開示のいくつかの実施形態に従い、ここでは単に「デバイス１０」と呼ぶ、例示的な薬物送達デバイス１０が、図１Ａおよび図１Ｂに示されている。
【００２９】
本出願の文脈では、用語「近位」および「遠位」は本明細書においてそれぞれ、相対的に患者により近いこと、および、相対的に患者からより遠く離れていることを指す。
【００３０】
本明細書において記載するような薬物送達デバイスは、患者に薬剤を注射するように構成することができる。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内であり得る。かかるデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者によって操作される可能性があり、様々なタイプの安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器を含み得る。デバイスは、使用前にシールされたアンプルに穿孔する必要のある、カートリッジベースのシステムを含み得る。これら様々なデバイスを用いて送達される薬剤の体積は、約０．５ｍｌから約２ｍまでの範囲であり得る。更に別のデバイスは、「大きな」体積の薬剤（典型的には約２ｍｌから約１０ｍｌ）を送達するためにある時間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）の間患者の皮膚に接着されるように構成された、大容量デバイス（「ＬＶＤ（ｌａｒｇｅ  ｖｏｌｕｍｅ  ｄｅｖｉｃｅ）」）またはパッチポンプを含み得る。
【００３１】
特定の薬剤と組み合わせて、ここで記載しているデバイスを、要求される仕様内で動作するようにカスタマイズしてもよい。たとえば、デバイスを、ある時間（たとえば、自動注射器では約３から約２０秒、ＬＶＤでは約１０分から約６０分）内で薬剤を注射するようにカスタマイズしてもよい。他の仕様としては、不快感が低いかもしくは最小限であること、または、人間要素、貯蔵期限、使用期限、生体適合性、環境的配慮、等に関連する特定の条件を挙げることができる。このような多様性は、たとえば薬物の粘度が約３ｃＰから約５０ｃＰまでの範囲にわたることなど、様々な要因に起因して生じる可能性がある。この結果、薬物送達デバイスは多くの場合、約２５から約３１ゲージのサイズの中空の針を含むことになる。一般的なサイズは２７および２９ゲージである。
【００３２】
本明細書に記載する送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化された機能も含み得る。たとえば、針の挿入、薬剤の注射、および針の引き込みのうちの１つまたはそれ以上を自動化できる。１つまたはそれ以上の自動化ステップのためのエネルギーを、１つまたはそれ以上のエネルギー源によって供給できる。エネルギー源としては、たとえば、機械的な、空圧式の、化学的な、または電気的なエネルギーを挙げることができる。たとえば、機械的なエネルギー源としては、ばね、てこ、エラストマー、またはエネルギーを貯蔵もしくは解放するための他の機械的機構を挙げることができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源を、単一のデバイス内に組み合わせることができる。デバイスは更に、ギア、弁、またはエネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の動きに変換するための他の機構を含み得る。
【００３３】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化された機能は、起動機構を介してそれぞれ起動させることができる。かかる起動機構は、ボタン、レバー、ニードルスリーブ、または他の起動構成要素のうちの、１つまたはそれ以上を含み得る。自動化された機能の起動は、１ステップのまたは複数ステップの工程であってもよい。すなわち、使用者は、自動化された機能を実行させるために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動させる必要があり得る。たとえば、１ステップの工程では、薬剤の注射を実行するために、使用者がニードルスリーブを自身の体に押し付けてもよい。他のデバイスでは、自動化された機能を複数ステップで起動する必要があり得る。たとえば、注射を実行するために、使用者がボタンの押下およびニードルシールドの引き込みを行う必要のある場合がある。
【００３４】
加えて、自動化された機能の起動により、１つまたはそれ以上の後続の自動化された機能を起動させ、これにより起動シークエンスを形成してもよい。たとえば、第１の自動化された機能の起動により、針の挿入、薬剤の注射、および針の引き込みのうちの、少なくとも２つを起動させてもよい。デバイスによっては、１つまたはそれ以上の自動化された機能を行わせるために、ステップの特定のシークエンスを必要とする場合もある。またデバイスによっては、シークエンスから独立したステップによって動作してもよい。
【００３５】
一部の送達デバイスは、安全シリンジ、ペン型注射器、または自動注射器の、１つまたはそれ以上の機能を含み得る。たとえば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された（自動注射器において典型的に見られるような）機械的なエネルギー源と、（ペン型注射器において典型的に見られるような）用量設定機構と、を含み得る。
【００３６】
デバイス１０は、上記したように、患者の体内に薬剤、たとえば液体薬剤を注射するように構成されている。デバイス１０は、注射される薬剤を収容しているリザーバ（たとえば、シリンジまたはカートリッジ）を典型的には収容している、本体またはハウジング１１と、送達工程の１つまたはそれ以上のステップを容易にするために必要となる構成要素と、を含む。デバイス１０はまた、ハウジング１１に着脱可能に装着できる、キャップアセンブリ１２も含み得る。通常は、デバイス１０が操作可能となる前に、使用者がハウジング１１からキャップアセンブリ１２を取り外さなければならない。
【００３７】
デバイス１０は、液体薬剤充填済みカートリッジ１５と、カートリッジ１５から患者の体に薬剤を注射するための主注射針１７を含む、ペン型ニードルまたはニードルアセンブリと、を含む。ハウジング１１は、カートリッジ１５の内容物を見ることができる窓１１ａを含む。
【００３８】
デバイス１０は、薬剤を注射する前に痛み低減物質を患者の体内に注射するための、痛み低減デバイス１６（図２Ａに更に詳細に示す）を含む。
【００３９】
デバイス１０はまた、痛み低減物質および薬剤の注射工程を制御するための、起動機構１４も含む。
【００４０】
示されているように、ハウジング１１は実質的に円筒形であり、長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、近位領域２０と遠位領域２１とを有する。用語「近位」は注射の部位に相対的により近い位置を指し、用語「遠位」は注射部位から相対的により遠くに離れた位置を指す。
【００４１】
デバイス１０はまた、ハウジング１１に対するスリーブ１３の動きが可能となるようにハウジング１１に結合された、ニードルスリーブ１３も含み得る。スリーブ１３は、ハウジング１１内に引き込み可能に装着される。たとえば、スリーブ１３は、長手方向軸Ｘと平行な長手方向に移動可能である。具体的には、遠位方向へのスリーブ１３の動きにより、主注射針１７がハウジング１１の近位領域２０から延びることが可能になる。
【００４２】
主針１７の挿入は、いくつかの機構を介して行うことができる。たとえば、主針１７は、ハウジング１１に対して固定的に位置することができ、最初は延ばしたニードルスリーブ１３内に位置することができる。スリーブ１３の近位端を患者の体に当接させて設置し、ハウジング１１を近位方向に移動させることによる、スリーブ１３の遠位方向への動きによって、主針１７の近位端が現れることになる。かかる相対的な動きにより、主針１７の近位端が患者の体内に延びることが可能になる。かかる挿入は「手作業の」挿入と呼称されるが、その理由は、主針１７が、患者がスリーブ１３に対してハウジング１１を手で動かすのを介して、手作業で挿入されるからである。
【００４３】
挿入の別の形態は「自動化された」ものであり、それによって、主針１７がハウジング１１に対して移動する。かかる挿入は、スリーブ１３の動きによって、またはたとえばボタン２２などの別の形態の起動によって、トリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂに示すように、ボタン２２は、ハウジング１１の遠位端に位置する。ただし他の実施形態では、ボタン２２をハウジング１１の側面上に位置することができる。
【００４４】
他の手作業のまたは自動化された機能としては、薬物の注射もしくは針の引き込み、または両方を挙げることができる。注射は、栓またはピストン２３がカートリッジ内の遠位位置からカートリッジ内のより近位の位置へと移動されて、カートリッジから主針１７に薬剤が押し通される工程である。いくつかの実施形態では、デバイス１０が起動される前に、駆動ばね（図示せず）が圧縮されている。駆動ばねの遠位端をハウジング１１の遠位領域２１内に固定することができ、駆動ばねの近位端を、ピストン２３の遠位表面に圧縮力を加えるように構成することができる。起動後、駆動ばねに貯蔵されているエネルギーの少なくとも一部を、ピストン２３の遠位表面に加えることができる。この圧縮力がピストン２３に作用して、これを近位方向に移動させる。かかる近位方向への動きはカートリッジ内の液体薬剤を圧縮するように作用し、これを主針１７から押し出す。
【００４５】
注射後、スリーブ１３またはハウジング１１内に主針１７を引き込むことができる。引き込みは、使用者が患者の体からデバイス１０を取り外す際に、スリーブ１３が近位方向に移動するときに行われることがある。これが行われるのは、主針１７がハウジング１１に対して固定的に位置するままであるからである。スリーブ１３の近位端が主針１７の近位端を通り過ぎて、主針１７が覆われると、スリーブ１３をロックすることができる。このようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１３のいかなる遠位方向への動きもロックすることを含み得る。
【００４６】
針の引き込みの別の形態は、主針１７がハウジング１１に対して移動される場合に行われることがある。このような動きは、ハウジング１１内のカートリッジがハウジング１１に対して遠位方向に移動される場合に行われることがある。この遠位方向への動きは、近位領域２０内に位置する引き込みばね（図示せず）を使用することによって達成可能である。圧縮された引き込みばねは、起動時、カートリッジにこれを遠位方向に移動させるのに十分な力を供給することができる。十分な引き込み後、ロッキング機構を用いて、主針１７とハウジング１１との間のどのような相対的な動きもロックすることができる。加えて、デバイス１０のボタン２２または他の構成要素を、必要に応じてロックすることができる。
【００４７】
本明細書に記載する実施形態では、主針１７はハウジング１１に対して収納位置と使用位置との間で可動である。収納位置では、主針１７は、ハウジング１１内に少なくとも部分的に引き込まれている。使用位置では、主針１７の近位端は、ハウジング１１の近位領域２０から突出している。デバイス１０から薬剤を排出するために、ピストン２３がカートリッジ１５内の遠位位置からカートリッジ１５内のより近位の位置へと駆動され、この結果、カートリッジ１５から主針１７に薬剤が押し通される。
【００４８】
痛み低減デバイス１６は、デバイス１０の近位領域２０内に位置する。痛み低減デバイス１６は、痛み低減物質を収納するための、痛み低減物質区画またはチャンバ２５を含む。痛み低減デバイス１６は、チャンバ２５に接続された複数の中空のマイクロニードル１９を含むアレイ１８を含み、このマイクロニードル１９を通して痛み低減物質を排出することができる。マイクロニードル１９はチャンバ２５と流体連通している。
【００４９】
この実施形態では、痛み低減デバイス１６はデバイス１０と一体に形成される。別法として、痛み低減デバイス１６は、デバイス１０に取り外し可能に接続することができる。
【００５０】
痛み低減物質は、たとえば、局所作用型麻薬または局所麻酔剤であってもよい。痛み低減物質の例としては、アルチカイン、塩基性没食子酸ビスマスとリドカインの組み合わせ、塩化ベンゼトニウムと尿素とポリドカノールの組み合わせ、ベンゾカイン、ベンゾカインと塩化セチルピリジニウムの組み合わせ、ベンゾカインとクロルヘキシジンの組み合わせ、ブフェキサマクと塩基性没食子酸ビスマスとリドカインの組み合わせ、ブピバカイン、塩化セチルピリジニウムとベンゾカインの組み合わせ、塩化セチルピリジニウムと塩化デカリニウムとリドカインの組み合わせ、シンコカイン、フルオコルトロンとリドカインの組み合わせ、カミツレ花とリドカインの組み合わせ、リドカイン、リドカインとプリロカインとメピバカインの組み合わせ、オキセタカインと水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの組み合わせ、フェナゾンとプロカインの組み合わせ、ポリクレスレンとシンコカインの組み合わせ、ポリドカノール、ポリドカノールとヘキシルレゾルシノールの組み合わせ、プリロカイン、プロカイン、キニソカイン、ロピバカイン、チロスリシンと臭化セトリモニウムとリドカインの組み合わせ、またはこれらの組み合わせを挙げることができる。
【００５１】
本明細書に記載する実施形態では、マイクロニードル１９は互いに実質的に同一である。個々のマイクロニードル１９の長さは、約０．２から約３ミリメートルの範囲内で構成される。各マイクロニードル１９の長さは、マイクロニードルの材料によっておよび／または使用される痛み低減物質によって異なる。本明細書に記載する実施形態では、各マイクロニードル１９は鋼から作製される。本明細書に記載する実施形態では、各マイクロニードル１９は少なくとも部分的に実質的に円筒形である。特に、各マイクロニードル１９は円形の断面を有し、約４０から約１５０マイクロメートルの間の範囲の直径を有する。各マイクロニードル１９の直径もまた、マイクロニードルの材料によっておよび／または使用される痛み低減物質によって異なる。本発明をこの特定のタイプのマイクロニードルに限定することは意図していないことに留意すべきである。たとえば、マイクロニードル１９は、円錐形、管状、または角錐形などの、異なる形状を有してもよい。代替の実施形態では、アレイ１８は、異なるマイクロニードルを混合したものを含む。たとえば、アレイ１８は、様々な長さ、直径、または形状を有するマイクロニードルを含んでもよい。
【００５２】
マイクロニードル１９のアレイ１８は実質的に円形であってもよく、約１０から約３０ミリメートルの間で構成される直径を有してもよい。マイクロニードル１９のアレイ１８は、約７０本から約７０００本のマイクロニードルを含んでもよい。たとえば、この実施形態では、アレイ１８は約３０ミリメートルの直径を有し、１ミリメートルあたり約１０本のマイクロニードルを含む。本明細書に記載する実施形態におけるアレイ１８のマイクロニードル１９の数はしたがって、約７０００本のマイクロニードルを含む。変形例では、アレイ１８は約１０ミリメートルの直径を有し、１ミリメートルあたり約１本のマイクロニードルを含む。この変形例におけるアレイ１８のマイクロニードル１９の数はしたがって、約７０から８０本のマイクロニードルで構成される。２つの連続したマイクロニードル１９の間の距離は、各マイクロニードル１９の直径よりも約１から３倍大きい。２つの連続したマイクロニードルの間の距離は、約４０マイクロメートルから約１ミリメートルの間、特に約８０マイクロメートルから約４５０マイクロメートルの間で構成することができる。本明細書に記載する実施形態では、アレイ１８は概ね円形の形状を有する。ただし、本発明をアレイ１８に関してこの特定の形状に限定することは意図していないことに留意すべきである。たとえば、アレイ１８は方形または矩形であってもよい。
【００５３】
デバイス１０は無菌包装される。別法として、またはこれに加えて、痛み低減物質を注射する前に注射エリアを消毒できるように、アレイ１８を抗菌剤または殺菌剤を含むコーティングで覆ってもよい。この用途の文脈では、用語「殺菌する」、「消毒する」、または類似のものは、皮膚の表面上に存在する微生物の少なくとも一部を殺す、および／またはそれらの感染力を失わせることを意味する。
【００５４】
チャンバ２５は、チャンバ２５に摺動可能に装着される栓を含む。栓は、チャンバ２５内で摺動して、痛み低減物質をマイクロニードル１９に向けて導き、このことにより痛み低減物質をデバイス１０から排出するように構成される。別法として、チャンバ２５は、チャンバ２５に注射部位に向けて力が加えられるときに、チャンバ２５からマイクロニードル１９を通して痛み低減物質が排出されるように、可撓性材料で作製してもよい。更なる代替の実施形態では、チャンバ２５は、破断可能な膜またはフィルムを含む。使用時、チャンバ２５は加圧された状態になり、破断可能なフィルムが破れ、この結果、痛み低減物質が中空のマイクロニードル１９を通って流れることができるようになる。更に別の代替の実施形態では、チャンバ２５は軟質の材料で作製され、使用時、主針１７は、マイクロニードル１９に向けて痛み低減物質を放出できるように、チャンバ２５に穿孔する。
【００５５】
図２Ｂに示されているように、チャンバ２５と中空のマイクロニードル１９との間に、痛み低減物質を注射する前に痛み低減物質を保持するための、感圧性の膜２７などの透過性の膜を設けてもよい。使用時、痛み低減物質は様々な方法で、たとえば拡散によっておよび／または流体力学に従って、膜２７を通過して流れる。痛み低減物質が拡散によって流れるとき、痛み低減物質はまず膜２７内で溶解する。チャンバ２５と膜２７との間の化学ポテンシャルの勾配により、チャンバ２５内および膜２７内の化学ポテンシャルが等しくなるまで、すなわちチャンバ２５と膜２７との間の界面において平衡に達するまで、チャンバ２５から膜２７に向かって痛み低減物質が拡散することが保証される。痛み低減物質はまた、流体力学に従ってまたは対流によって、膜２７に向かって流れる。膜２７は、精密ろ過および／または限外ろ過で使用されるタイプの膜、たとえば、溶液から高分子を、分散液からコロイドを、分離するために、またはバクテリアを除去するために、使用される膜であってもよい。この工程中、膜２７上に保持される痛み低減物質の粒子または分子は、膜２７上に果肉状の塊またはろ過ケークを形成する。膜２７のこの閉塞により、ろ過およびマイクロニードル１９に向かう痛み低減物質の流れが妨げられる場合がある。この閉塞をクロスフローろ過の使用によって低減することができ、この場合、痛み低減物質は、膜２７の前面に沿って接線方向に、浸透側または膜２７の背面に対して正圧で流れる。痛み低減物質の粒子のうち膜孔サイズよりも小さいものが、膜２７を透過液またはろ過液として通過し、残りの部分が膜２７の前面上に残余分として保持される。前面上の接線方向の流れにより、ろ過ケークを砕きファウリングを低減するせん断応力が生み出される。
【００５６】
アレイ１８はハウジング１１に対して、マイクロニードル１９の近位端がデバイス１０から突出するように、および、デバイス１０が注射エリア上に設置されると、マイクロニードル１９が皮膚を貫通および／または内部組織に貫入および／または患者の血管壁を貫通するように、配置されている。この実施形態では、アレイ１８はデバイス１０内に、マイクロニードル１９がハウジング１１に対して少なくとも２つの異なる位置をとるように配置されている。具体的には、アレイ１８は、ハウジング１１に対して後退位置と展開位置との間で可動である。後退位置では、アレイ１８はデバイス１０内に引き込まれている、すなわち、マイクロニードル１９はハウジング１１内に少なくとも部分的に引き込まれている。展開位置では、アレイ１８はデバイス１０から突出している、すなわち、マイクロニードル１９の先端部は、ハウジング１１の近位領域２０から突出している。代替の実施形態では、アレイ１８はハウジング１１に対して固定される。
【００５７】
起動機構１４はハウジング１１内に配設される。起動機構１４は、主針１７を収納位置と使用位置との間で駆動するように、およびカートリッジ１５内でピストン２３を駆動するように、構成される。同様に、起動機構１４は、アレイ１８を後退位置と展開位置との間で駆動するように、およびチャンバ２５内で栓を駆動するように、構成される。特に、起動機構１４は、薬剤を注射する前に痛み低減物質が患者の身に注射されるように、主針１７を収納位置から使用位置に向けて駆動する前に、アレイ１８を後退位置から展開位置に向けて駆動するように、構成される。起動機構１４は、痛み低減物質が患者の体内に注射された後の所定の時間期間の最後に、主針１７を駆動するように適用される。たとえば、痛み低減物質の注射の終わりから主針１７のトリガまでの間の時間は、皮膚のタイプ、身体における注射部位の位置、薬剤、および／または薬剤の圧力に応じて、１秒またはそれ以上から１分までの間で構成される。この目的のために、起動機構１４は、痛み低減物質の注射後に所定の時間期間の間主針１７のトリガを遅らせるように構成された、タイマを含んでもよい。これにより、薬剤を注射する前に痛み低減物質が患者の体内で効果を発揮するのに、たとえば注射部位を麻酔するのに、十分な時間を提供することができる。起動機構１４は、ボタン２２を押すことによってトリガされる。
【００５８】
本発明による薬剤注射デバイス１０の動作についてここで説明する。
【００５９】
最初は、主針１７は収納位置にある、すなわち、主針１７はハウジング１１内に引き込まれている。アレイ１８は後退位置にある、すなわち、マイクロニードル１９の先端部はハウジング１１内に引き込まれている。
【００６０】
使用時、キャップアセンブリ１２はハウジング１１から引き離され、デバイス１０は患者の皮膚上の注射部位上に設置される。次いで、ボタン２２が押され、起動機構１４がトリガされる。起動機構１４は、アレイ１８が後退位置から展開位置に向けて移動するように、アレイ１８を駆動する。アレイ１８が展開位置に向かって移動する間に、マイクロニードル１９は、マイクロニードル１９が患者の皮膚に達しこれを貫通するまで、注射部位に向かって移動する。アレイ１８を覆う殺菌コーティングにより、痛み低減物質を注射する前に注射エリアが消毒される。次いで、起動機構１４は、チャンバ２５内で摺動する栓をデバイス１０の近位末端部に向かって駆動して、膜２７を通しておよびマイクロニードル１９を通して、患者の体内に、たとえば患者の皮膚および／または内部組織および／または血管壁の中に、痛み低減物質を排出させる。
【００６１】
痛み低減物質の注射が実行されて注射エリアが無感覚になると、起動機構１４は後退位置に向かって戻るようにアレイ１８を駆動し、この結果、マイクロニードル１９は注射部位から離れる方へ移動する。次いで、所定の時間期間の後で、起動機構により主針１７が収納位置から使用位置に向けて駆動される。主針１７は、主針１７が患者の皮膚に達しこれを貫通するまで、注射部位に向かって移動する。注射部位は痛み低減物質によって無感覚になっているので、主針１７が皮膚を貫通するときに患者が感じる痛みが低減される。起動機構１４は次いで、ピストン２３をデバイス１０の近位領域２０に向けて駆動して、主針１７を通して薬剤を排出させる。この結果、良く知られたようにして薬剤が患者に注射される。注射後、起動機構１４は、収納位置に向かって戻るように主針１７を駆動し、この結果、主針１７は注射部位から離れる方へ移動する。その後デバイス１０は、廃棄、または以降の使用のために準備することができる。
【００６２】
図３Ａおよび図３Ｂには本発明の更なる実施形態が描かれている。同様の構成には同じ参照番号を維持し、かかる同様の構成の詳細な説明は繰り返さない。
【００６３】
この更なる実施形態では、デバイス１１０は、マイクロニードル１１９のアレイ１１８が表面に配設される、箔または金属シート２８を含む。マイクロニードル１１９の表面は、痛み低減物質のコーティング２９で覆われている。コーティング２９は、高濃度の麻酔クリームまたは軟膏を含んでもよい。アレイ１１８は、様々な方法で製作することができる。たとえば、アレイ１１８は、熱成形する、または深絞り成形した金属から作製する、または硬質プラスチックから作製することができる。痛み低減物質のコーティング２９を、金属シート２８の表面の、マイクロニードル１１９上におよび／またはマイクロニードル１１９間に、霧状にして振り掛けることができる。マイクロニードル１１９は、中実のマイクロニードル１１９であってもよい。別法として、マイクロニードル１１９は、痛み低減物質が充填済みである中空のマイクロニードル１１９であってもよい。
【００６４】
上記した実施形態では、薬剤送達デバイスは、自動注射器であるものとして記載されている。ただし、本発明をこの特定のタイプの薬剤の送達デバイスに限定することは意図しておらず、他のタイプのデバイス、たとえばパッチポンプデバイスが、本発明の範囲内に属することが意図されている。
【００６５】
上記した実施形態では、薬剤送達デバイスは、マイクロニードルのアレイを含む痛み低減デバイスを含むものとして記載されている。しかしながら、本発明をこの特定のタイプの薬剤送達デバイスに限定することは意図しておらず、他のタイプのデバイス、たとえば、薬剤を注射する前に痛み低減物質を予備的に注射するための補助的な注射針を痛み低減デバイスが含んでいるデバイスが、本発明の範囲内に属することが意図されている。
【００６６】
用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。
【００６７】
以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組み合わせを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。
【００６８】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。
【００６９】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１カ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。
【００７０】
本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。
【００７１】
１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。
【００７２】
インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。
【００７３】
インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。
【００７４】
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。
【００７５】
オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。
【００７６】
ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。
【００７７】
ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。
【００７８】
多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００７９】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。
【００８０】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントの更なる例が当技術分野で知られている。
【００８１】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００８２】
抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。
【００８３】
本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。
【００８４】
本明細書に記載するＡＰＩ、調合物、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または削除）を、本発明の最大限の範囲および精神から逸脱することなく行うことができ、そこにはかかる修正形態およびそのありとあらゆる等価物が包含されていることを、当業者は理解するであろう。
【図１Ａ】
2019531841.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
2019531841.tif 000009
【国際調査報告】
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2019531841.tif 000011