(57)【要約】  式Ｉ（ａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｇ１、Ｇ２および環Ａが、本開示において記載される実施形態のいずれかに記載の通りである）、その組成物およびその用途、が開示される。2019532930.tif 000412
2019532930.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ（ａ）の化合物、
【化１】
2019532930.tif 000367
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体であって、式中、
環Ａが、
【化２】
2019532930.tif 000368
（式中、Ｇ１およびＧ２がそれぞれＣである）、
【化３】
2019532930.tif 000369
（式中、Ｇ１およびＧ２がそれぞれＣである）、
【化４】
2019532930.tif 000370
（式中、Ｇ１がＮであり、Ｇ２がＣである）、または
【化５】
2019532930.tif 000371
（式中、Ｇ１がＣであり、Ｇ２がＮである）であり、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＯＣＨ３、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるが、
但し、環Ａが
【化６】
2019532930.tif 000372
である場合、Ｒ４、Ｒ５、もしくはＲ６の少なくとも１つがＨではないことを条件とし、かつ
環Ａが
【化７】
2019532930.tif 000373
である場合、
Ｒ７が（ｅ）
【化８】
2019532930.tif 000374
もしくは（ｆ）
【化９】
2019532930.tif 000375
であることを条件とするか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、その炭素原子上で、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換された４〜６員炭素環式環もしくは複素環式環を形成するか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、その炭素原子上で、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換された４〜６員炭素環式環もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ７が、以下の基（ａ）〜（ｆ）、
（ａ）任意に１〜７個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロアルケニル、
（ｂ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された架橋複素環式環、
（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された２個のヘテロシクロアルキル基を含有するスピロ環系であって、任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、もしくは１〜６個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｅ）
【化１０】
2019532930.tif 000376
または
（ｆ）
【化１１】
2019532930.tif 000377
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３であり、
Ｒ８ｂが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３であり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜３−Ｒ１２であるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたシクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のシクロアルキル基を含有するスピロ環系であって、任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個のヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、任意にその炭素原子上で１〜９個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、もしくは１〜６個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有するスピロ環系であって、任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ＣＮ、アルキニル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたフェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたヘテロアリール、任意に１〜４個のＪ３で置換されたヘテロシクロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２、アルコキシ、任意に１〜４個のＪ３で置換された−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたシクロアルキルアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−アルキレン−ＳＯ２−アルキル、−アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたアルキルシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−アルキレン−ヘテロアリール、または任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｇ）
（ａ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された不飽和シクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル、
（ｅ）任意に１〜５個のＺ２で置換された架橋環であって、炭素原子上で、任意に−Ｎ（Ｈ）（ＳＯ）２−アルキルで置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、架橋環、
（ｆ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたヘテロアリール、または
（ｇ）任意に１〜２個のＧ基で置換されたアルキル、のうちの１つであり、
各Ｇが独立して、−ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であり、
Ｊ１が、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、任意にＣ１〜Ｃ３アルキルで置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、アルキル、もしくはハロアルキルであるか、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、任意にハロまたはフェニルで置換されたアルコキシル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロアリールであるが、但し、Ｚ２が窒素に結合している場合、Ｚ２は、−ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、アルコキシル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、または−Ｎ（アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｚ３は、独立して、ＣＮ、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｚ４が、アルコキシアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたフェニル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、任意に１〜６個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、
−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜６個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、または
−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキルであり、
Ｚ５が、アルコキシアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−ＳＯ２−ハロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−ＳＯ２−ヘテロアリール、任意に１〜６個のＪ３で置換された−ＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アリール、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アリール、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキル、または−Ｃ（ＮＷ２）＝Ｎ−Ｔであるが、但し、Ｚ５が窒素に結合している場合、Ｚ５は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキルではあり得ないことを条件とし、
各Ｗが、独立して、Ｈ、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｔが、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、またはＣＮであり、
各Ｚ６が、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであるが、但し、１個のＺ６のみがＯＨであり得ることを条件とする、式Ｉ（ａ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体、もしくは重水素化類似体。
【請求項２】
式（Ｉｃ）を有する、請求項１に記載の化合物、
【化１２】
2019532930.tif 000378
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体であって、式中、
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＯＣＨ３、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ５シクロアルキルであるが、但し、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも一方がＨではないことを条件とするか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、少なくとも１個の酸素原子または硫黄原子を含有する４〜６員炭素環式環または複素環式環を形成し、それぞれの環がその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換され、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、少なくとも１個の酸素原子または硫黄原子を含有する４〜６員炭素環式環または複素環式環を形成し、それぞれの環がその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換され、
Ｒ７が、以下の基（ａ）〜（ｆ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロアルケニル、
（ｂ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された架橋窒素含有複素環式環、または
（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された２個の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を含有するスピロ環系であって、任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、
−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｅ）
【化１３】
2019532930.tif 000379
または
（ｆ）
【化１４】
2019532930.tif 000380
のうちの１つであり、
Ｒ８が、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたシクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のシクロアルキル基を含有するスピロ環系であって、任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｄ２）１個のシクロアルキル、および
−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個のヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、１つの共通のスピロ炭素原子により結合され、かつ任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有するスピロ環系であって、任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつさらに任意に１個のＺ５で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、ＣＮ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、アルコキシ、Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレンＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｇ）、
（ａ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたシクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｄ）独立して、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、任意にフェニルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、および５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニル、
（ｅ）任意に１〜４個のＺ２で置換された架橋環であって、任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、架橋環、または
（ｇ）任意に１〜２個のＧ基で置換されたアルキル、のうちの１つであり、
各Ｇが、独立して、−ＣＦ３、シクロプロピル、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であり、
Ｊ１が、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであるか、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ５シクロアルキルを形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、またはハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、アルコキシ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロプロピル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであるが、但し、Ｚ２が窒素に結合している場合、Ｚ２は、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、またはアルコキシではあり得ないことを条件とし、
各Ｚ３が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｚ４が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜５個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキルであり、
Ｚ５が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜５個のＪ３で置換された−ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−ＳＯ２−ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキル、または−Ｃ（ＮＷ２）＝Ｎ−Ｔ、但し、Ｚ５が窒素に結合している場合、Ｚ５は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、またはＮ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルではあり得ないことを条件とし、
各Ｗが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｔが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣＮであり、
各Ｚ６が、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであるが、但し、１個のＺ６のみがＯＨであり得ることを条件とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体。
【請求項３】
Ｒ７が、以下の基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）、
（ａ）任意に１〜５個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された５〜９員窒素含有架橋複素環式環、または
（ｅ）
【化１５】
2019532930.tif 000381
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有するスピロ環系であって、任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜４個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｄ２）１個のシクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個のヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、１つの共通のスピロ炭素原子により結合され、かつ任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有するスピロ環系であって、任意に１〜３個のＺ２で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｒ１１がＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）独立して、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニル、あるいは
（ｅ）５〜１０員架橋炭素環式環または複素環式環であって、前記５〜１０員架橋炭素環式環または複素環式環が、それぞれ任意に１〜３個のＺ２で置換され、前記架橋複素環式環が、任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜４個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されている、５〜１０員架橋炭素環式環または複素環式環、のうちの１つであり、
Ｊ１が、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、−Ｃ１〜Ｃ５アルキレン−Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ５ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、またはＣ１〜Ｃ５ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ５アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２ハロアルキルであるか、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ４シクロアルキルを形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロプロピル、ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであるが、但し、Ｚ２が窒素に結合している場合、Ｚ２は、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、またはアルコキシではあり得ないことを条件とし、
各Ｚ３が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｚ４が、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｚ５が、−Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のＪ３で置換された−  −ＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−Ｔであるが、但し、Ｚ５が窒素に結合されている場合、Ｚ５は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり得ないことを条件とし、
Ｔが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣＮであり、
各Ｚ６が、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールであるが、但し、１つのＺ６のみが、ＯＨであり得ることを条件とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｊ）、または（ＩＩｉ）のうちの１つを有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、
【化１６】
2019532930.tif 000382
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体であって、式中、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３、またはシクロプロピルであるか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環を形成するか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１もしくは２個の酸素原子を含有し、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換された５〜６員複素環式環を形成するか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環を形成するか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１もしくは２個の酸素原子を含有し、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された５〜６員複素環式環を形成する、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体。
【請求項５】
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、任意に１〜３個のＦで置換されたメチル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３、またはシクロプロピルであるか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環を形成するか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１〜２個の酸素原子を含有し、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された５員複素環式環を形成するか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環を形成するか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１〜２個の酸素原子を含有し、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された５員複素環式環を形成するか、
Ｒ７が、以下の基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）、
（ａ）任意に１〜４個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜２個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された８〜９員窒素含有架橋複素環式環、または
（ｅ）
【化１７】
2019532930.tif 000383
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有するスピロ環系であって、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、任意にその炭素原子上で１〜６個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、任意にその炭素原子上で１〜６個のＺ３で置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルと、１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個の７〜１０員架橋環とを含有するスピロ環系であって、任意に１〜２個のＺ２で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつさらに任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル、または
（ｅ）６〜９員架橋炭素環式環または窒素含有複素環式環が、それぞれ任意に１〜２個のＺ２で置換され、６〜９員架橋窒素含有複素環式環が、任意にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されている、６〜９員架橋炭素環式環または窒素含有複素環式環、のうちの１つであり、
Ｊ１が、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ４シクロアルキルを形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｚ３が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｚ４が、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｚ５が、−Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−（ＣＯ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、またはＣ（ＮＨ２）＝Ｎ−Ｔであるが、但し、Ｚ５が窒素に結合されている場合、Ｚ５は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり得ないことを条件とし、
Ｔが、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはＣＮであり、
各Ｚ６が、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールであるが、但し、１つのＺ６のみが、ＯＨであり得ることを条件とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１〜２個の酸素原子を含有し、それぞれの環がその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦＨ２、−ＯＣＦ２Ｈ、および−ＯＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環または５〜６員複素環式環を形成するか、
Ｒ６が、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦＨ２、−ＯＣＦ３、またはシクロプロピルであり、
Ｒ７が、以下の基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）、
（ａ）任意に１〜３個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル、
（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１〜２個の窒素原子を含有する８員架橋複素環式環であって、任意に１個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された８員架橋複素環式環、または
（ｅ）
【化１８】
2019532930.tif 000384
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有するスピロ環系であって、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の７〜１０員架橋環を含有するスピロ環系であって、任意に１個のＺ２で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル、
（ｅ１）１個のＺ２で任意に置換された、５〜１０員架橋炭素環式環、または
（ｅ２）任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換された、６〜９員架橋窒素含有複素環式環、のうちの１つであり、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜２個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ４シクロアルキルを形成し、
各Ｚ６が、独立して、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、または６員ヘテロアリールであるが、但し、１つのＺ６のみが、ＯＨであり得ることを条件とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって結合し、１〜２個の酸素原子を含有し、それぞれの環がその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦＨ２、および−ＯＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環または５〜６員複素環式環を形成するか、
Ｒ６が、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦＨ２、−ＯＣＦ３、またはシクロプロピルであり、
Ｒ７が、以下の基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）、
（ａ）任意に１〜３個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル、
（ｂ）任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１〜２個の窒素原子を含有する８員架橋複素環式環であって、任意に１個のＺ５でＮ置換された８員架橋複素環式環、または
（ｅ）
【化１９】
2019532930.tif 000385
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有するスピロ環系であって、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換され、かつ、また任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換され得る、スピロ環系、
（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有するスピロ環系であって、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、かつ任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の７〜１０員架橋環を含有するスピロ環系であって、任意に１個のＺ２で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ１）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ａ２）クバン、
（ｂ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル、または
（ｅ）１個のＺ２で任意に置換された、５〜１０員架橋炭素環式環、のうちの１つであり、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、シクロプロピルまたはシクロブチル基を形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｚ３が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｚ４が、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｚ５が、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであるが、但し、Ｚ５が窒素に結合している場合、Ｚ５は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルではあり得ないことを条件とし、
各Ｚ６が、独立して、Ｆ、任意に１〜３個のＦで置換されたＣＨ３、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、フェニル、または６員ヘテロアリールであるが、但し、１つのＺ６のみが、ＯＨであり得ることを条件とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
以下の式のうちのいずれか１つを有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、
【化２０】
2019532930.tif 000386
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体であって、式中、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦＨ２、
−ＯＣＦ２Ｈ、または−ＯＣＦ３であり、
環Ｂが、１〜２個の酸素原子を含有し、それぞれの環がその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦＨ２、−ＯＣＦ２Ｈ、および−ＯＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環または５員複素環式環である、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体。
【請求項９】
Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＨ、Ｃｌ、またはＦである、請求項１〜８のうちのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の式のうちの１つを有する、請求項８に記載の化合物、
【化２１】
2019532930.tif 000387
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体。
【請求項１１】
以下の式のうちの１つを有する、請求項８に記載の化合物、
【化２２】
2019532930.tif 000388
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体。
【請求項１２】
以下の式のうちの１つを有する、請求項１１に記載の化合物、
【化２３】
2019532930.tif 000389
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体であって、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈまたは−ＣＦ３であるが、但し、それぞれの式中の３個以下のＲ２８基がＨ以外であることを条件とする、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体。
【請求項１３】
以下の式のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物、
【化２４】
2019532930.tif 000390
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体であって、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈまたは−ＣＦ３であるが、但し、それぞれの式中の３個以下のＲ２８基がＨ以外であることを条件とする、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体。
【請求項１４】
Ｚ５が、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−チオフェニル、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＦ３、−ＳＯ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＳＯ２−シクロブチル、−ＳＯ２−シクロペンチル、−ＳＯ２−シクロヘキシル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−ＳＯ２−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン、−ＳＯ２−ピリジル、−ＳＯ２−イソオキサゾール、−ＳＯ２−チオフェン、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、−ＣＨ（フェニル）２、−ＣＨ（シクロアルキル）２−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）シクロブチル、Ｃ（Ｏ）シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、−Ｃ（Ｏ）−ピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−イソキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−チオフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペリジニル、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−イソオキサゾール、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−チオフェンであり、Ｚ５のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール部分が任意に、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたはＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され得る、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１が、−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に０〜２個のＪ３で置換されたフェニル、−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、ＣＨ３−ＣＮ、メトキシメチル、メトキシプロピル、メトキシエチル、モルホリニル、ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾリル、任意に１〜３個のＦで置換されたフェニル、Ｃｌ、アルコキシ、ＣＮ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−ＳＯ２−フェニルである、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が、以下である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【化２５】
2019532930.tif 000391
【請求項１７】
Ｒ７が、以下である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【化２６】
2019532930.tif 000392
【請求項１８】
Ｒ７が、以下の基
【化２７】
2019532930.tif 000393
のうちの１つであり、式中
Ｅが、ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル、１−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル、（１ｒ、２Ｒ、４Ｓ、５ｒ、６Ｒ、８Ｓ）−テトラシクロ［３．３．１．０２，４．０６，８］ノナン−９−イル、（１ｓ、５ｓ）−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、クバン−１−イル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−２−イル、アダマンタニル、（１Ｒ、５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、（１Ｒ、５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、または（１Ｒ、５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンであり、
Ｘ１が、−ＣＲ１３−であり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒ１４）２−または−Ｃ（Ｒ１４）２−Ｃ（Ｒ１４）２−であり、
Ｘ３が、−Ｃ（Ｒ１４）２−または−Ｃ（Ｒ１４）２−Ｃ（Ｒ１４）２−であり、
Ｘ４が、−Ｎ（Ｒ１５）−または−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）−であり、
Ｘ５が、−Ｎ（Ｒ１８）−または−Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ２０）−であり、
Ｘ６が、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−であり、
Ｘ７が、Ｎ−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２６）−であり、
Ｘ８が、−Ｃ（Ｈ）−または
【化２８】
2019532930.tif 000394
であり、
Ｘ９が、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ１０が、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、またはＮＲ２１であり、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、またはＣＦ３であり、
各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、または−ＣＦ３であるが、但し、４個以下のＲ１４が、Ｈ以外であることを条件とし、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキル−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−（ＣＯ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、または−Ｃ（ＮＷ２）＝Ｎ−Ｔであり、
Ｒ１６が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１７が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキレンであり、
あるいは、Ｒ１６およびＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｃ）、
（ａ）独立してＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜６の基で任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであって、任意に−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルで置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜４の基で、その炭素原子上で任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルであって、任意に−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルでＮ置換された、窒素含有ヘテロシクロアルキル、または
（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、またはＳＯ２−を含有する４〜６員ヘテロシクロアルキルであって、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された、４〜６員ヘテロシクロアルキル、のうちの１つを形成し、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、シクロプロピルまたはシクロブチル基を形成し、
Ｒ１８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、またはＣＯ２Ｊ２であり、
Ｒ１９が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ２０が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ１９およびＲ２０が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｄ）、
（ａ）独立してＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜４の基で任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであって、任意に−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルであって、また任意に−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換され得る、窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、またはＳＯ２−を含有する４〜６員ヘテロシクロアルキルであって、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または
（ｄ）７〜１０員架橋環、のうちの１つを形成し、
Ｒ２１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−（ＣＯ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−ＣＯ２−アルキルであり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ２３が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであるか、
Ｒ２５が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ２６が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＣＮ、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
各Ｒ２７が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、または−ＣＦ３であるが、但し、４個以下のＲ２７が、Ｈ以外であることを条件とし、
各Ｗが、独立して、Ｈ、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｔが、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、またはＣＮであり、
Ｊ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２ではあり得ないことを条件とする、請求項１〜５または８〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が、以下の基、
【化２９】
2019532930.tif 000395
【化３０】
2019532930.tif 000396
【化３１】
2019532930.tif 000397
のうちの１つであり、式中、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、シクロプロピルまたはシクロブチル基を形成し、
Ｘ７が、Ｎ−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２６）−であり、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１９が、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ２０が、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜ＣＣアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１９およびＲ２０が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｄ）、
（ａ）独立してＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜４の基で任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであって、任意に−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルであって、また任意に−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、もしくは任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換され得る、４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、またはＳＯ２−を含有する４〜６員ヘテロシクロアルキルであって、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または
（ｄ）７〜１０員架橋環、のうちの１つを形成し、
Ｒ２１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−（ＣＯ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、または−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−Ｔであり、
Ｒ２５が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ２６が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、ＣＮ、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
各Ｒ２７が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、または−ＣＦ３であるが、但し、２個以下のＲ２７が、Ｈ以外であることを条件とし、
Ｒ２９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、または任意に１〜３個のＦで置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ３０が、Ｈ、Ｆ、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｔが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣＮであり、
Ｊ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２ではあり得ないことを条件とする、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ７が、以下の基のうちの１つである、請求項１９に記載の化合物。
【化３２】
2019532930.tif 000398
【請求項２１】
Ｒ７が、以下の基のうちの１つである、請求項１９に記載の化合物。
【化３３】
2019532930.tif 000399
【化３４】
2019532930.tif 000400
【請求項２２】
Ｒ７が、以下の基のうちの１つであり、
【化３５】
2019532930.tif 000401
Ｒ３１が、Ｈ、任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｒ３５、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ３２が、−ＳＯ２−Ｒ３５または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｒ３５であり、
Ｒ３３が、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、シクロプロピル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３４が、Ｈ、Ｆ、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３５が、Ｈ、Ｆ、任意に１〜３個のＦで置換されたメチルであるか、または２つのＲ３５基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、一緒にシクロプロピル基を形成する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ７が、以下の基のうちの１つであり、
【化３６】
2019532930.tif 000402
【化３７】
2019532930.tif 000403
【化３８】
2019532930.tif 000404
式中、Ｒ１０が、ＨまたはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１５が、−Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、−ＣＯ２Ｊ２、または−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＣＮであり、
Ｒ１６が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ１７が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ１６およびＲ１７が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｃ）、
（ａ）独立してＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３の基で任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであって、任意に−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキルで置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルであって、任意に−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキルでＮ置換された、４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、または、
（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、またはＳＯ２−を含有する４〜６員ヘテロシクロアルキルであって、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された、４〜６員ヘテロシクロアルキル、のうちの１つを形成し、
Ｊ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ１アルキレン−フェニル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ＣＮ、５〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２ではあり得ないことを条件とする、請求項１〜１３のうちのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７が、以下の基のうちの１つである、請求項２２に記載の化合物。
【化３９】
2019532930.tif 000405
【化４０】
2019532930.tif 000406
【請求項２５】
Ｒ７が、以下のうちの１つである、請求項２２に記載の化合物。
【化４１】
2019532930.tif 000407
【化４２】
2019532930.tif 000408
【請求項２６】
Ｒ１５またはＲ２１が、以下の基、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−メトキシメチル、−Ｓ（Ｏ）２−メトキシプロピル、−Ｓ（Ｏ）２メトキシエチル、−Ｓ（Ｏ）２−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｓ（Ｏ）２−イソオキサゾリル、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−イソオキサゾリル、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−プロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メトキシメチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メトキシプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メトキシエチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−イソオキサゾリル、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）イソオキサゾリル、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１
シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−イソオキサゾリル、−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＣＮ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＯ−フェニル、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−フェニルのうちの１つである、請求項１８、１９、２０、２３、または２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が、以下の基、
【化４３】
2019532930.tif 000409
のうちの１つであり、式中、
Ｒ３６が、Ｈ、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、              
Ｒ３７が、Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ３６または−ＳＯ２Ｒ３６であり、
Ｒ３８が、任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７が、以下の基のうちの１つである、請求項２７に記載の化合物。
【化４４】
2019532930.tif 000410
【請求項２９】
Ｒ７が、以下の基のうちの１つである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【化４５】
2019532930.tif 000411
【請求項３０】
表１から選択される化合物。
【請求項３１】
請求項１〜３０の一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３２】
第２の医薬剤をさらに含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
第２の医薬剤が、ｉ）アドゼレシン、アルトレタミン、ビゼレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、ヘプスルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、およびトレオサルファンから選択されるアルキル化剤、ｉｉ）ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネオカルジノスタチン、ペントスタチン、およびプリカマイシンから選択される抗生物質、ｉｉｉ）アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フトラフール、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニン、およびトリメトレキサートからなる群から選択される代謝拮抗剤、ｉｖ）アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ニボルマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、および９０Ｙイブリツモマブチウキセタンから選択される抗体療法剤、ｖ）アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、ロイプロリド、マゼストロール、ラロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェンからなる群から選択されるホルモンまたはホルモンアンタゴニスト、ｖｉ）ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ  ２８７、パクリタキセルおよびＤＨＡ−パクリタキセルから選択されるタキサン、ｖｉｉ）アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン、およびトレチノインから選択されるレチノイド、ｖｉｉｉ）エトポシド、ホモハリングトニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンから選択されるアルカロイド、ｉｘ）ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、Ｎｅｏｖａｓｔａｔ）、ＡＢＴ−５１０、２−メトキシエストラジオール、レナリドマイド、およびサリドマイドから選択される抗血管新生剤、ｘ）アムサクリン、エドテカリン、エキサテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン）、ルビテカン、トポテカン、および９−アミノカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼ阻害剤、ｘｉ）エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、メシル酸イマチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、ＡＥＥ−７８８、ＡＧ−０１３７３６、ＡＭＧ７０６、ＡＭＮ１０７、ＢＭＳ−３５４８２５、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン）、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、およびバタラニブから選択されるキナーゼ���害剤、ｘｉｉ）ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン、およびラパマイシンから選択される標的シグナル伝達阻害剤、ｘｉｉｉ）イミキモド、インターフェロン−αおよびインターロイキン−２から選択される生物学的応答調節剤、ｘｉｖ）３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン）、アルトラセンタン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン−１、シレンギチド、エレスクロモル、メシル酸エリブリン（Ｅ７３８９）、イキサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアナゾン、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｃｄｋ４阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはアロマターゼ阻害剤から選択される化学療法剤、ｘｖ）Ｍｅｋ阻害剤、ｘｖｉ）チロシンキナーゼ阻害剤、ｘｖｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、またはｘｖｉｉｉ）侵入阻害剤、融合阻害剤、逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシド／ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、および多クラスの組み合わせ製品から選択される抗レトロウイルス剤である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはＩＤＯ１およびＴＤＯの両方によって媒介される疾患または状態を有する対象を治療する方法であって、疾患もしくは状態が、異常に、またはそうでなければＩＤＯ１、ＴＤＯ、もしくはＩＤＯ１およびＴＤＯの両方、または前述のいずれかの活性化変異もしくは転座を発現する場合、前記方法が、請求項１〜３０の一項に記載の化合物の有効量、または薬学的に許容される塩、重水素化類似体、その互変異性体もしくは異性体、または請求項３１〜３３の一項に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項３５】
請求項３４に記載の疾患または状態を治療する方法であって、前記疾患または状態が、炎症性疾患、炎症性状態、自己免疫疾患または癌である、方法。
【請求項３６】
前記疾患または状態が、免疫抑制、関節リウマチ、１型糖尿病、ループス、橋本甲状腺疾患、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、腸の自己免疫疾患、腸管病原体による疾患、喘息、ＨＩＶ、腫瘍増殖、腫瘍転移、感染症、非感染性炎症性疾患、慢性炎症によって促進される皮膚癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、統合失調症、双極性障害、うつ病、炎症関連うつ病、心血管疾患、末期腎臓病、慢性腎臓病およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される、請求項３４に記載の疾患または状態を治療する方法。
【請求項３７】
請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の疾患または状態を有する対象を治療する方法であって、第２の医薬剤を前記対象に投与することをさらに含み、前記第２の医薬剤が、ｉ）アドゼレシン、アルトレタミン、ビゼレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、ヘプスルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、メクロレタミン、メルファラン、オキサリプラチン、ピポスルファン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロミド、チオテパ、およびトレオサルファンから選択されるアルキル化剤、ｉｉ）ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネオカルジノスタチン、ペントスタチン、およびプリカマイシンから選択される抗生物質、ｉｉｉ）アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、フトラフール、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキサート、ネララビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、チオグアニン、およびトリメトレキサートからなる群から選択される代謝拮抗剤、ｉｖ）アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、ニボルマブ、パニツムマブ、ペンブロリズマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、および９０Ｙイブリツモマブチウキセタンから選択される抗体療法剤、ｖ）アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、ロイプロリド、マゼストロール、ラロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェンからなる群から選択されるホルモンまたはホルモンアンタゴニスト、ｖｉ）ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ  ２８７、パクリタキセルおよびＤＨＡ−パクリタキセルから選択されるタキサン、ｖｉｉ）アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン、およびトレチノインから選択されるレチノイド、ｖｉｉｉ）エトポシド、ホモハリングトニン、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、およびビノレルビンから選択されるアルカロイド、ｉｘ）ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、Ｎｅｏｖａｓｔａｔ）、ＡＢＴ−５１０、２−メトキシエストラジオール、レナリドマイド、およびサリドマイドから選択される抗血管新生剤、ｘ）アムサクリン、エドテカリン、エキサテカン、イリノテカン、ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン）、ルビテカン、トポテカン、および９−アミノカンプトテシンから選択されるトポイソメラーゼ阻害剤、ｘｉ）エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、メシル酸イマチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、ＡＥＥ−７８８、ＡＧ−０１３７３６、ＡＭＧ７０６、ＡＭＮ１０７、ＢＭＳ−３５４８２５、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−���ドロキシスタウロスポリン）、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、およびバタラニブから選択されるキナーゼ阻害剤、ｘｉｉ）ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン、およびラパマイシンから選択される標的シグナル伝達阻害剤、ｘｉｉｉ）イミキモド、インターフェロン−αおよびインターロイキン−２から選択される生物学的応答調節剤、ｘｉｖ）３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン）、アルトラセンタン、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン−１、シレンギチド、エレスクロモル、メシル酸エリブリン（Ｅ７３８９）、イキサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアナゾン、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、ｍＴＯＲ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｃｄｋ４阻害剤、Ａｋｔ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤またはアロマターゼ阻害剤から選択される化学療法剤、ｘｖ）Ｍｅｋ阻害剤、ｘｖｉ）チロシンキナーゼ阻害剤、ｘｖｉｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、またはｘｖｉｉｉ）侵入阻害剤、融合阻害剤、逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシド／ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、および多クラスの組み合わせ製品から選択される抗レトロウイルス剤である、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法１１９（ｅ）条のもと、２０１６年９月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／３９８，４０９号の利益を主張し、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、ヘム含有オキシドレダクターゼ酵素およびそのような酵素を選択的に調節する化合物、ならびにそのための使用に関する。特定の実施形態は、本開示の化合物による酵素活性の調節による治療に適している、疾患適応症を企図する。
【背景技術】
【０００３】
本開示は、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）、特にインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１（ＩＤＯ１）、およびトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）を阻害する新規化合物に関する。本開示はまた、ＩＤＯ１またはＴＤＯの活性によって媒介される疾患適応症を治療するためのそのような化合物の使用を企図する。
【０００４】
必須アミノ酸トリプトファンは、キヌレニン経路を介して分解され、その第一段階および律速段階は、トリプトファンをＮ−ホルミルキヌレニンに変換する、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）およびトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）を含むヘム含有オキシドレダクターゼ酵素によって触媒される。これらの酵素は同じ生化学的機能を実施するが、それらは限られた相同性を共有し、それらの発現は身体の異なる位置に区画化される。ＩＤＯ１が、胎盤、腸、肺、精巣上体、リンパ節および腫瘍細胞において発現されるのに対して、ＴＤＯ発現は主に肝臓および脳において見出される。ＩＤＯ１およびＴＤＯはトリプトファン濃度を制御し、またキヌレニン経路代謝産物の均衡も制御する。キヌレニン経路の調節不全、またはＩＤＯ１およびＴＤＯ活性による、キヌレニン代謝産物を有利にする不均衡は、免疫抑制に関連する多数の疾患適応症をもたらす。
【０００５】
ジオキシゲナーゼ活性によるトリプトファンの局所的枯渇およびキヌレニン経路代謝産物の蓄積は、免疫寛容および抑制を誘発する。腸免疫、哺乳動物妊娠、腫瘍免疫回避、慢性感染、神経障害、炎症性疾患および自己免疫疾患などに関する実験において、ＩＤＯの発現が、トリプトファン（エフェクターＴ細胞に必須のアミノ酸）の枯渇によるＴ細胞の抑制を介して免疫寛容を誘導し得ることが示されている。一般対照の非抑制性２キナーゼ（ＧＣＮ２）は、トリプトファン枯渇を検出した後のＴ細胞増殖を防止する。さらには、キヌレニン代謝産物は、ヘルパーＴ細胞の制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）への変換を促進し、これもまた免疫抑制に関与する。
【０００６】
人体は、ヒト細胞よりも１０倍多い細菌細胞を収容しており、これらの細菌細胞の多くは、ヒト腸内微生物叢を含む。これらの細菌細胞は自己と区別可能であるが、人体はこれらの細菌に関して免疫学的耐性を維持しなければならない。ＩＤＯ欠損マウスでは、血清中のベースラインレベルの免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）およびＩｇＧを上昇し、腸分泌物中のＩｇＡを増加している。より高レベルの天然分泌型ＩｇＡを発現するこれらの突然変異マウスは、シトロバクターローデンチウムによる腸内コロニー形成に対してより耐性があり、Ｃ．ローデンチウムによる有意に弱毒化された大腸炎を経験した。耐病性とは異なり、ＩＤＯはまた、疾患耐性、宿主の健康に対する感染の影響の減少を誘導することが示されている。ＩＤＯ１ノックアウト（ＫＯ）マウスは、ＬＰＳ内毒素耐性を示さなかったが、ＬＰＳ耐性ＩＤＯ１発現マウスは、ＬＰＳ発現サルモネラエンテリカチフィムリウムに感染すると、完全に防御的耐性状態になることができた。これらの知見は、ＩＤＯ活性の薬理学的調節が、腸管免疫の調節異常、および腸内病原体に起因する疾患に対する解決策を提供する可能性があることを示唆している。
【０００７】
ＩＤＯによる免疫抑制は、同種異系胎児に対する母親の寛容性によっても例証される。組織移植の一般法則は、同種異系哺乳類の受胎産物が生き残るべきではないことを示唆している。しかしながら、母体胎児界面におけるＩＤＯ発現の意味は、ＩＤＯが子宮からの同種異系胎児の免疫学的拒絶反応を予防することを示唆している。１−メチル−トリプトファン（１−ＭＴ）を妊娠中のマウスに投与すると、Ｔ細胞媒介性応答を介した同種異系胎児の拒絶をもたらした。ＩＤＯ１によるトリプトファン異化作用は、母親のＴ細胞による免疫学的拒絶反応を抑制し、同種異系受胎産物の生存を可能にすると思われる。ＩＤＯ１発現による胎児に対する母親の寛容性は、ＩＤＯ１／ＴＤＯ阻害化合物が妊娠中絶または避妊に役立つ可能性があることを示唆している。
【０００８】
ＨＩＶ感染は慢性的にＩＤＯ１発現を誘導し、トリプトファンの慢性的枯渇およびＴ細胞機能障害をもたらす。トリプトファン枯渇は、防御的免疫機能を提供する他のＣＤ４＋ヘルパーＴ細胞サブセットよりも、Ｔｒｅｇの発生を促進する。ＩＤＯ１の構成的発現は、トリプトファン代謝の平衡をキヌレニンに向かって連続的にシフトさせ、免疫抑制を誘導し、ＨＩＶ感染の進行を可能にする。しかしながら、ＩＤＯ阻害は、ＨＩＶのマウスモデルにおいてウイルス特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞のレベルを高め、同時にウイルス感染マクロファージの数を減少させることが証明されている。これらの一連の証拠は、おそらく他の抗レトロウイルス薬と組み合わせた場合のＩＤＯ１阻害剤が、ＨＩＶ疾患の治療に有用性を提供し得ることを示唆する。
【０００９】
腫瘍は通常免疫監視下にあるが、腫瘍の増殖および転移に有利な局所的微小環境を作り出すためにＩＤＯ１を発現する能力を有することが示されている。トリプトファンの枯渇およびキヌレニンの蓄積は、エフェクターＴ細胞の増殖をブロックし、Ｔｒｅｇの発生を促進し、腫瘍が正常な免疫機構を回避することができる免疫抑制状態を誘導する。
【００１０】
ＩＦＮ−ｇは抗腫瘍特性を呈するが、サイトカインはＩＤＯ発現の強力な誘導物質であることも示されており、したがって免疫抑制性腫瘍微小環境においては効果が限られている可能性がある。しかしながら、最近の研究は、選択的ＩＤＯ１阻害剤エパカドスタットを用いた樹状細胞の治療が、ＩＦＮ−ｇおよび腫瘍細胞溶解の産生の増加と共に、腫瘍関連抗原特異的Ｔ細胞のより強力な活性化をもたらすことを示した。ＩＤＯ阻害剤および抗ＣＴＬＡ−４または抗ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１抗体を用いた併用療法は、単剤療法と比較して、黒色腫のマウスモデルにおける腫瘍制御、ＩＬ−２産生、およびＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を改善した。加えて、化学放射線療法中にＩＤＯを遮断すると、腫瘍破壊の原因となるＣ３補体の広範な沈着を引き起こすことによって、そのような治療の抗腫瘍効果が高まる。これらの一連の証拠は、ＩＤＯ１阻害が腫瘍抵抗性を逆転させることができ、治療薬と組み合わせて使用された場合に、腫瘍増殖および転移を制御し得ることを示唆する。
【００１１】
トリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）を用いたトリプトファン分解もまた、ＩＤＯによって触媒されるのと同様の方法で腫瘍の免疫抵抗性に影響を及ぼす。ニューロンおよび肝細胞によって発現されるＴＤＯは、トリプトファンをキヌレニンに異化し、それは次に自己分泌およびパラ分泌様式でヒトアリール炭化水素受容体（ＡＨＲ）の内因性リガンドとして機能する。ＴＤＯ由来のキヌレニンによるＡＨＲの活性化は、抗腫瘍免疫応答を抑制し、腫瘍細胞の生存および運動性を促進する。したがって、ＴＤＯ阻害は腫瘍性免疫拒絶反応を促進することが示されている。一連の１０４個の腫瘍細胞株からのデータは、２０個の腫瘍がＴＤＯ２のみを発現し、１７個がＩＤＯ１のみを発現し、１６個が両方を発現したことを示す。これは、ＩＤＯおよびＴＤＯの両方の二重阻害を含む治療方法が、より大きな割合の腫瘍に対して有効であり得ることを示唆する。
【００１２】
感染症はしばしば炎症を引き起こし、それが次にＩＤＯ活性を誘発し得る。エプスタインバーウイルスによる感染は、単球由来マクロファージ内のｐ３８／ＭＡＰＫおよびＮＦ−κＢ経路を介したＴＮＦ−αおよびＩＬ−６の上方制御により、ＩＤＯ発現を誘導し得ることが実証されている。Ｔ細胞増殖のＩＤＯ抑制およびＣＤ８＋Ｔ細胞細胞傷害機能の障害は、ウイルス生存のための免疫抑制性微小環境を作り出すのに重要であり得る。マウスモデルでは、インフルエンザＡ型ウイルスによる感染は、肺および肺排出縦隔リンパ節においてＩＤＯ活性を刺激した。このマウスモデルでは、肺におけるインフルエンザ誘発性のＩＤＯ活性は、罹患率を高め、回復を遅らせ、エフェクターＴ細胞応答を抑制し、ウイルス特異的記憶ＣＤ８Ｔ細胞のレパートリーを変更した。ＩＤＯ活性と弱められた宿主免疫との間の相関関係を考慮すると、ＩＤＯ阻害剤は感染症と闘うのに有用であり得る。
【００１３】
加えて、ＩＤＯは非感染性炎症性疾患に関係している。ＩＤＯ  ＫＯマウスは、古典的な炎症の自発的障害を示さない。全身性炎症反応を誘発する代わりに、ＩＤＯの小分子阻害剤は、慢性炎症によって促進される皮膚癌のモデルにおける、かつ炎症関連関節炎およびアレルギー性気道疾患のモデルにおける疾患の重症度を軽減する。ＩＤＯは自己免疫性関節炎にも関与する。ＩＤＯ２は自己反応性抗体の産生を仲介するが、ＩＤＯ２  ＫＯマウスはモデル抗原に対して生産的な抗体反応を開始する能力を維持することが示されている。非常に一般的な自己免疫疾患としては、関節リウマチ、１型糖尿病、ループス、橋本甲状腺疾患、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含むＩＢＤ）、セリアック病、および喘息が挙げられる。したがって、ＩＤＯ阻害剤は、古典的または自己免疫性の炎症性疾患の治療に有用であることが証明され得る。
【００１４】
研究は、トリプトファン異化産物が神経学的に重要であることを示している。キヌレニン経路を介して分解されたトリプトファンは、神経活性および神経毒性のある代謝産物を生成する。キヌレニンは、キヌレニンアミノトランスフェラーゼによってキヌレン酸（ＫＹＮＡ）に合成することができる。ＫＹＮＡは、α７−ニコチン性アセチルコリン受容体に対して非競合的拮抗作用を発揮することが示されており、グルタミン酸誘発興奮毒性に対する保護を提供し得る。フリーラジカルスカベンジャーとしても作用するＫＹＮＡは、一般に神経変性メカニズムにおける保護剤であると理解される。キヌレニン経路の異なる分岐において、キヌレニンは、自動酸化を受ける３−ヒドロキシキヌレニン（３−ＨＫ）に変換され得る。３−ＨＫは一般に、自動酸化中のフリーラジカルの生成により、神経毒性であると考えられる。３−ＨＫはまた、３−ＨＫと同様の酸化反応性を有する３−ヒドロキシアントロン酸（３−ＨＡ）に変換され得、Ｔ細胞生存を妨害し得る。３−ＨＡの下流プロセシングは、キノリン酸（ＱＵＩＮ）の生成をもたらす。ＱＵＩＮは、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体の弱い内因性アゴニストであり、ＮＭＤＡ受容体に富む脳の領域において最大の興奮毒性を引き起こす。高濃度の神経毒性種によって反映されるキヌレニン代謝産物の不均衡は、神経変性疾患の兆候をもたらし得る。ＩＤＯおよびＴＤＯはキヌレニン産生に関与しているので、これらの酵素の阻害剤は神経障害患者にとって有益であり得る。
【００１５】
アルツハイマー病（ＡＤ）は、最も一般的には高齢者集団に現れる慢性神経変性疾患であり、進行性記憶喪失を特徴とする。ＡＤ病理の顕著な特徴は、アミロイドβ（Ａβ）プラークおよびリン酸化タウ構成神経原線維変化を含み、キヌレニン経路は神経変性過程において重要な役割を果たし得る。ＡＤマウスは、より高密度のＴＤＯ免疫密度細胞および小脳におけるＴＤＯ  ｍＲＮＡの発現増加を呈する。ＴＤＯは、ヒトＡＤ脳の海馬において、ＱＵＩＮ、神経原線維変化、およびアミロイド沈着と共局在する。さらに、ＱＵＩＮは、ヒトの脳においてタウリン酸化を誘導し得ることが実証されている。ＡＤにおける活性化ミクログリアは、リン酸化タウおよびＡβプラークに応答して、ＱＵＩＮを含む過剰量のキヌレニン経路代謝産物を産生する可能性があり、進行性の疾患サイクルをもたらす。これらの一連の証拠は、キヌレニン経路によるトリプトファン異化作用の増加がＡＤの病理に関与している可能性があることを示唆しており、ＴＤＯまたはＩＤＯの阻害剤は疾患の進行を止めるのに有用であり得る。
【００１６】
パーキンソン病（ＰＤ）は、運動系を損なう神経変性傷害です。ＰＤは、ドーパミン作動性ニューロンの喪失および神経炎症を特徴とし、これは症状の発症の数年前に起こり得る。活性化ミクログリアは、キヌレニン経路を利用して神経活性化合物を生成することができる。ＰＤでは、ミクログリアによるＱＵＩＮ産生が増加し、ＮＭＤＡアゴニストとして作用することにより興奮毒性を引き起こす。ＫＹＮＡは神経保護トリプトファン異化産物であるが、星状細胞によるその合成は付随してＰＤにおいて減少する。ＰＤは、脳内のキヌレニン経路のこれら２つの分岐間の不均衡と関連しており、この経路の薬理学的調節は疾患を治療するための新しい治療戦略であり得る。
【００１７】
ハンチントン病（ＨＤ）は、染色体４上のＨＤ遺伝子におけるＣＡＧ反復の拡大によって引き起こされる常染色体優性遺伝性の神経変性障害である。ＨＤは、筋肉協調の喪失および認知機能低下に関連する。ＨＤを有するヒト患者の末梢血漿中のキヌレニン対トリプトファンの比率の増加の証拠は、ニューロン機能不全およびＨＤにおける損傷に寄与する異常なトリプトファン代謝の可能な役割を示唆する。ＨＤのＹＡＣ１２８マウスモデルの遺伝子発現分析は、線条体特異的Ｉｄｏ１  ｍＲＮＡの増加を明らかにする。さらなる研究は、ＨＤにおけるキヌレニン経路の役割を調べ続けており、ＩＤＯ  ＫＯマウスの線条体は、野生型同腹仔対照と比較して、ＱＵＩＮによって誘発されるＮＭＤＡ受容体媒介興奮毒性に対して感受性が低いことを示している。ＴＤＯの活性は一般に肝臓に限定されると考えられているが、ＴＤＯ２の切除はショウジョウバエモデルのＨＤにおいて神経保護的である。これらの知見は、ＨＤ神経病理学におけるトリプトファン異化作用の調節異常を意味し、ＩＤＯまたはＴＤＯが、ＨＤの症例における治療標的となり得ることを示唆している。
【００１８】
ルー・ゲーリッグ病としても知られる筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）は、随意筋運動を制御するニューロンを特異的に標的とする神経変性疾患です。ＡＬＳの症状としては、さまざまな程度の筋肉のこわばりや衰弱が挙げられるが、長期の予後はひどくなることがあり、多くの場合致命的である。ＡＬＳは多因子性疾患であり、その病理学の正確なメカニズムはまだ理解されていないが、トリプトファン異化産物はＡＬＳ研究に関与している。対照対象からの試料と比較して、ＡＬＳ患者の脳脊髄液（ＣＳＦ）および血清試料は、高レベルのＬ−キヌレニンおよびＱＵＩＮ、ならびに低レベルの神経保護種ピコリン酸（ＰＩＣ）を示す。さらに、ＡＬＳ運動皮質および脊髄のニューロンおよびミクログリアは、より高いレベルのＩＤＯおよびＱＵＩＮを発現し、神経炎症およびＡＬＳにおけるキヌレニン経路の関与を示唆している。別の研究では、ＡＬＳの眼球発症を有する患者のＣＳＦサンプルは、重篤な臨床状態を有する患者のそれらと比較してより高いレベルのＫＹＮＡを含んでいたことを明らかにし、ＡＬＳにおける興奮毒性に対するＫＹＮＡの神経保護の役割を示唆する。ＡＬＳにおけるキヌレニンの関与が注目されており、神経毒性キヌレニンの合成に関与するＩＤＯまたはＴＤＯの阻害は治療的介入のための新しい選択肢となり得る。
【００１９】
多発性硬化症（ＭＳ）は、希突起膠細胞およびミエリン鞘を標的とするＴｈ１細胞によって引き起こされる複雑な自己免疫疾患であり、中枢神経系における硬化性プラークの形成に繋がる炎症反応をもたらす。ＭＳにおけるキヌレニン経路の関与に関する初期の研究は、慢性疾患を有する患者が血清およびＣＳＦ試料中のトリプトファンレベルが低いことを示しており、キヌレニン経路の活性化を示唆している。ヒトＭＳ患者のエクスビボＣＳＦ試料は、ＫＹＮＡと疾患進行との間の可能な相関関係を示し、ＭＳの初期活性期におけるキヌレニン経路の誘導は、ＫＹＮＡ産生の増加をもたらすが、その後のＫＹＮＡレベルの減少への移行をもたらし、神経毒性作用を発揮するキヌレニン経路を引き起こす。活性化マクロファージおよびミクログリアは、ＭＳ病変の境界に沿って存在することが示されており、脳細胞死を誘導するのに十分な濃度でＱＵＩＮを産生することができる可能性がある。ＭＳの自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）マウスモデルにおいて、１−メチル−トリプトファンを用いたＩＤＯ１の阻害は、疾患状態を悪化させ、Ｔ細胞応答の増殖を可能にすることが示されている。キヌルニン経路の様々な分枝が神経毒性または神経保護性のいずれかのトリプトファン異化産物を生成する可能性があるので、経路の活性化がＭＳ治療に有益であるかどうかは不明である。しかしながら、キヌレニン経路の調節は、依然としてＭＳを治療するための有効な戦略であり得る。
【００２０】
トリプトファン分解はまた、精神神経障害に関与しています。アンバランスなキヌレニン経路は、統合失調症における病態生理学的プロモーターである可能性があり、統合失調症患者のＣＳＦ試料は、ＱＵＩＮ合成に関与する酵素の機能障害の可能性のため、対照と比較して、より高い比率のＫＹＮＡ対ＱＵＩＮを含有する。ＫＹＮＡはＮＭＤＡ受容体のアンタゴニストであるが、ＱＵＩＮがアゴニストであるので、この比率の移行は行動ドメインに反映され得る。ＱＵＩＮ産生の原因となる１つの酵素である、キヌレニン３−モノオキシゲナーゼ（ＫＭＯ）の単一ヌクレオチド多型は、ＫＭＯ発現の減少およびＣＳＦ  ＫＹＮＡレベルの増加と相関し、双極性障害患者における生涯精神病的特徴の原因となり得る。
【００２１】
トリプトファンはまた、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）に、後にセロトニンに、次いでメラトニンに変換され得る。トリプトファンの枯渇はうつ病のエピソードを引き起こし得、キヌレニン経路におけるＩＤＯ活性はセロトニンを減少させ、うつ病を引き起こし得る。炎症関連うつ病では、トリプトファン異化代謝産物はセロトニンとは無関係に気分変動を引き起こし得る。トリプトファンのキヌレニン、その後のＱＵＩＮおよび３ＨＫへの変換は、神経毒性であり、鬱状態を誘発し得る。神経精神障害の機序は炎症関連の神経変性障害の機序とは異なるが、新しい治療法は依然としてキヌレニン経路の調節を含み得る。
【００２２】
キヌレニン経路が心血管の健康に影響を与える証拠もある。特に末期腎臓病患者では、ＩＤＯ活性の誘導とその後の血清キヌレニンの増加が、多くの心血管系合併症を引き起こす。キヌレニンは過線溶症と関連しており、必然的にアテローム性動脈硬化症の発症に関連している。キヌレニン、ＱＵＩＮ、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、およびＭＭＰの組織阻害剤のレベルの上昇は、心血管疾患（ＣＶＤ）を有する継続的な外来腹膜透析患者において、ＣＶＤのない患者および対照よりも発見されている。加えて、ＱＵＩＮは、血管壁リモデリングに関与する細胞外マトリックス構成成分の分解の原因であるＭＭＰ−２およびＭＭＰ−２の組織阻害剤と、正の相関があることが実証されている。これらの一連の証拠は、慢性腎臓病患者におけるキヌレニン経路の活性化と心血管疾患の有病率との間の関連性を示唆している。トリプトファン異化作用の調節不全に関連する疾患の兆候に関する上記の議論を考慮すると、ＩＤＯまたはＴＤＯ、キヌレニン経路の活性化およびトリプトファン枯渇の原因となる２つの酵素を阻害する新規化合物に対する満たされていない強い必要性が存在する。ＴＤＯおよびＩＤＯ阻害剤の開発ならびにそのような阻害剤を用いた治療方法は、前述の疾患および障害と闘うための重要なステップである。
【００２３】
２００３年の抗癌治療の重要な標的としてのインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１の発見以来、ヒトに使用するための新しいＩＤＯ１およびＴＤＯ阻害剤を製造することに向けてかなりの量の努力がなされてきた。しかしながら、少数の強力なＩＤＯ１阻害化合物のみが臨床試験に入っており、今日のところＦＤＡによって承認されたものはない。
【００２４】
したがって、新しいＩＤＯ１およびＴＤＯ阻害化合物に対する未だ満たされていない強い要求がある。
【発明の概要】
【００２５】
本開示の一実施形態は、本明細書の実施形態のいずれかに記載の新規化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する（これらの新規化合物はＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはＩＤＯ１およびＴＤＯの両方を調節する）。
【００２６】
本開示の別の実施形態は、式Ｉ（ａ）の化合物、
【化１】
2019532930.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｇ１、Ｇ２および環Ａが、本開示において記載される実施形態のいずれかに記載の通りである）に関する。
【００２７】
式Ｉ（ａ）の他の実施形態および下位実施形態は、本開示において本明細書中にさらに記載される。
【００２８】
本開示の別の実施形態は、本開示で本明細書に記載の式Ｉ（ａ）、または式Ｉ（ａ）の任意の実施形態および下位実施形態の化合物、あるいは薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、これらの化合物のいずれかの異性体または重水素化類似体、ならびに薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００２９】
本開示の別の実施形態は、本開示で本明細書に記載の式Ｉ（ａ）、もしくは式Ｉ（ａ）の任意の実施形態の化合物、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくはこれらの化合物のいずれかの重水素化類似体、および別の治療薬を含む医薬組成物に関する。
【００３０】
本開示の別の実施形態は、本開示の本明細書に記載の式Ｉ（ａ）、もしくは式Ｉ（ａ）の任意の実施形態の化合物、またはこれらの化合物のいずれかの医薬的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体、または本開示に記載の任意の化合物の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、ＩＤＯ１、ＴＤＯ、またはＩＤＯ１とＴＤＯの両方によって媒介される疾患または状態を有する対象を治療する方法に関する（この開示において、疾患または状態は、異常にまたはそうでなければＩＤＯ１、ＴＤＯ、もしくはＩＤＯ１およびＴＤＯの両方を発現するか、または前述のいずれかの変異もしくは転位を活性化する。）。この実施形態の他の実施形態では、疾患または状態は、本開示に記載されている疾患または状態のうちのいずれか１つ以上であり得る。他の実施形態では、疾患または状態は炎症性疾患、炎症性状態、自己免疫疾患または癌である。他の実施形態において、疾患または状態は、免疫抑制、自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、１型糖尿病、ループス、橋本甲状腺疾患、多発性硬化症（ＭＳ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、腸の自己免疫疾患、腸内病原体によって引き起こされる疾患、および喘息）、ＨＩＶ、腫瘍増殖、腫瘍転移、感染症（例えば、エプスタインバーウイルスまたはＡ型インフルエンザウイルスなどのウイルスによって引き起こされる感染症）、非感染性炎症性疾患、慢性炎症によって促進される皮膚癌、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病）、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症）、精神神経傷害（例えば、統合失調症、双極性障害、うつ病、および炎症性うつ病）、心血管疾患、末期腎臓病、慢性腎臓病、ならびにアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
Ｉ．定義
本明細書で使用される場合、別段に明確に示されない限り、以下の定義が適用される。
【００３２】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されているように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、別段に文脈が明らかに示さない限り、複数の言及を含むことに留意されたい。
【００３３】
結合点が別段に示さない限り、本開示の式Ｉ（ａ）の可変基の定義およびその全ての実施形態に列挙される化学部分構造は、左から右へ読まれるべきであり、右側は定義どおりに親構造に直接結合される。しかしながら、結合点が化学部分構造の左側に示される場合（例えば、−アルキルオキシ−（Ｃ１−Ｃ２５）アルキル）、次いでこの化学部分構造の左側は、定義どおりに親部分構造に直接結合される。化合物を構築する目的で、本明細書に記載の化合物の一般的な説明を考慮する場合、そのような構築は安定な構造の生成をもたらすと考えられる。すなわち、当業者は、通常は安定な化合物とは見なされないいくつかの構築物（すなわち、立体的に実用的および／または合成的に実現可能）を理論的に認識するであろう。
【００３４】
特に明記しない限り、単独で、または他の置換基の一部としての「アルキル」は、指定された炭素原子の数を有する、直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する（すなわち、Ｃ１〜６は、１〜６個の炭素を意味する）。代表的なアルキル基としては、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖アルキル基が挙げられる。さらなる代表的なアルキル基としては、１、２、３、４、５、６、７、または８個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖アルキル基が挙げられる。アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどが挙げられる。本明細書中の各定義（例えば、アルキル、アルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルなど）について、アルキル部分の炭素原子数を示すために接頭辞を含まない場合、アルキル部分構造もしくはその部分は、１２個以下の主鎖炭素原子、または８個以下の主鎖炭素原子、または６個以下の主鎖炭素原子を有する。例えば、Ｃ１〜６アルキル（またはＣ１〜Ｃ６アルキル）は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状の炭化水素を指し、Ｃ１〜２アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルキル、Ｃ２〜４アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜８アルキル、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルキル、およびＣ３〜６アルキルが挙げられるが、これらに限定されない。置換基は任意の利用可能な原子に結合し、安定な化合物を生成するが、任意に置換されたアルキルが、−ＯＲ（例えば、アルコキシ）、−ＳＲ（例えば、チオアルキル）、−ＮＨＲ（例えば、アルキルアミノ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲなどの部分構造のＲ基である場合、アルキルＲ基の置換基は、部分構造の任意のＯ、Ｓ、またはＮに結合したアルキル炭素の置換基（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）が、部分構造の任意のＯ、Ｓ、またはＮに結合したアルキル炭素に結合している置換基の任意のＯ、Ｓ、またはＮをもたらすであろう置換基（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）を排除するようなものである。
【００３５】
単独で、または他の置換基の一部としての「アルキレン」は、接頭辞に示される炭素原子の数を有するアルカンから誘導される直鎖または分岐の飽和二価炭化水素部分構造を意味する。例えば（すなわち、Ｃ１〜６は、１〜６個の炭素を意味し、Ｃ１〜６アルキレンは、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ペンチレン、ヘキシレンなどを含むことを意味する）。Ｃ１〜４アルキレンとしては、メチレン−ＣＨ２−、エチレン−ＣＨ２ＣＨ２−、プロピレン−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、およびイソプロピレン−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、
−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−が挙げられる。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有し、それらの基は１０個以下、８個以下、または６個以下の炭素原子を有する。アルキレン部分構造中の炭素原子の数を示すために接頭辞が含まれない場合、アルキレン部分構造またはその部分は、１２個以下の主鎖炭素原子または８個以下の主鎖炭素原子、６個以下の主鎖炭素原子、または４個以下の主鎖炭素原子、または３個以下の主鎖炭素原子、または２個以下の主鎖炭素原子、または１個の炭素原子を有するであろう。いくつかの実施形態では、Ｃ０−アルキレンは結合を指す。
【００３６】
「アルケニル」とは、接頭辞に示された数の炭素原子を有し、少なくとも１つの二重結合を含有する直鎖状一価炭化水素ラジカルまたは分岐状一価炭化水素ラジカルを指す。例えば、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルは、エテニル、プロペニルなどを含むことを意味する。いくつかの実施形態において、アルケニルは、２〜２０個の炭素原子または２〜１０個の炭素原子（例えば、２〜６個の炭素原子）を有し得、１〜６個の炭素−炭素二重結合、例えば、１、２、または３個の炭素−炭素二重結合を有し得る。
【００３７】
「アルケニレン」という用語は、少なくとも１つの二重結合を含有し、接頭辞に示される数の炭素原子を有する直鎖状一価炭化水素ラジカルまたは分岐一価炭化水素ラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルケニレンは、２〜２０個の炭素原子または２〜１０個の炭素原子（例えば、２〜６個の炭素原子）を有し得、１〜６個の炭素−炭素二重結合、例えば、１、２、または３個の炭素−炭素二重結合を有し得る。
【００３８】
「アルキニル」という用語は、いくつかの実施形態では、２〜２０個の炭素原子（いくつかの実施形態では、２〜１０個の炭素原子、例えば、２〜６個の炭素原子）を有し、１〜６個の炭素−炭素三重結合、例えば１、２、または３個の炭素−炭素三重結合を有する、不飽和炭化水素のモノラジカルを指す。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（またはプロピニル、すなわち−Ｃ≡ＣＣＨ３）などを含む。アルケニルまたはアルキニル部分中の炭素原子の数を示すために接頭辞が含まれない場合、アルケニルまたはアルキニル部分構造またはそれらの部分は、１２個以下の主鎖炭素原子、または８個以下の主鎖炭素原子、６個以下の主鎖炭素原子、４個以下の主鎖状炭素原子を有するであろう。
【００３９】
「アルキニレン」という用語は、少なくとも１つの三重結合を含有し、接頭辞に示される数の炭素原子を有する、直鎖状一価炭化水素ラジカルまたは分岐一価炭化水素ラジカルを指す。このような不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級同族体および異性体が挙げられる。
【００４０】
「アルコキシ」または「アルコキシル」は、−Ｏ−アルキル基を指し、アルキルは本明細書で定義されている通りである。アルコキシの置換基は、任意の利用可能な原子に結合し、安定な化合物を生成するが、アルコキシの置換基は、Ｏ、Ｓ、またはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）が、アルコキシＯに結合したアルキル炭素に結合しないようなものである。さらには、アルコキシが他の部分構造の置換基として記載される場合、アルコキシ酸素は他の部分構造のＯ、Ｓ、もしくはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合）、または他の部分構造のアルケンもしくはアルキン炭素に結合している炭素原子には結合していない。
【００４１】
「アルコキシアルキル」という用語は、１個以上、例えば１〜３個のアルコキシ基で置換されているアルキル基を指す。
【００４２】
「アルキルアミノ」は、−ＮＨ−アルキル基を指し、アルキルは本明細書で定義されている通りである。例示的なアルキルアミノ基としては、ＣＨ３ＮＨ−、エチルアミノなどが挙げられる。
【００４３】
「ジアルキルアミノ」は、各アルキルが独立して本明細書に定義されている通りである、−Ｎ（アルキル）（アルキル）基を指す。例示的なジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなどが挙げられる。「シクロアルキルアミノ」は、基−ＮＲｄｄＲｅｅを表し、ＲｄｄおよびＲｅｅは、窒素と組み合さり、５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、Ｎ、またはＳなどの環内の追加のヘテロ原子を含有し得、アルキルでさらに置換されていてもよい。あるいは、「シクロアルキルアミノ」は、−ＮＨ−シクロアルキル基を指し、シクロアルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００４４】
「アミノ」または「アミン」は、基−ＮＨ２を表す。
【００４５】
単独で、または別の置換基の一部としての「シクロアルキル」または「炭素環」または「炭素環式」は、別段に明記しない限り、接頭辞に示される数の炭素原子を有する、または特定されていない場合には環当たり３〜１０、また３〜８、さらに３〜６個の環員を有し（シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニルなど）、１個または２個の環炭素原子が任意にカルボニルで置き換えられ得る、飽和または不飽和の、非芳香族単環式、または二環式もしくは三環式炭素環系などの縮合環、またはキュバンを指す。シクロアルキルは、示された数の環原子を有する炭化水素環を指す（例えば、Ｃ３〜８シクロアルキルは、３〜８個の環炭素原子を意味する）。一実施形態において、シクロアルキルは飽和している。
【００４６】
「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和点を有するシクロアルキルを指す。
【００４７】
「シクロアルキルアルキル」は、−（アルキレン）−シクロアルキル基を指し、本明細書で定義されているアルキレンは、示される数の炭素原子を有するか、または特定されていない場合、６個以下、もしくは４個以下の主鎖炭素原子を有し、シクロアルキルは、本明細書で定義されている通り、示される数の炭素原子を有するか、または特定されていない場合、環当たり、３〜１０個、また３〜８個、また３〜６個の環員を有する。Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜２アルキルは、３〜８個の環炭素原子および１〜２個のアルキレン鎖炭素原子を有することを意味する。例示的なシクロアルキルアルキルとしては、例えば、シクロプロピルメチレン、シクロブチルエチレン、シクロブチルメチレンなどが挙げられる。
【００４８】
「アルキルシクロアルキル」という用語は、アルキル基で置換されているシクロアルキル基を指し、アルキルおよびシクロアルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００４９】
「シアノ」という用語は、基−ＣＮを指す。「シアノアルキル」という用語は、少なくとも１個のシアノ基、例えば１、２、または３個のシアノ基で置換されている、本明細書で定義されているアルキルを指す。例えば、「Ｃ１〜４シアノアルキル」は、少なくとも１個のシアノ基、例えば１、２、または３個のシアノ基で置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を指す。
【００５０】
単独で、または他の置換基の一部としての「アリール」は、別段に明記しない限り、単一環または複数環（最大３環まで）であり得、一緒に縮合しているか、または共有結合している、６〜１４個の環炭素原子を含有する単環式、二環式、または多環式多価不飽和芳香族炭化水素ラジカルを指す。非置換アリール基の非限定的な例としては、フェニル、１−ナフチル、および２−ナフチルが挙げられる。「アリーレン」という用語は、二価のアリールを指し、アリールは本明細書で定義されている通りである。
【００５１】
「アリールアルキル」または「アラルキル」は、−（アルキレン）−アリールを指し、アルキレン基は本明細書で定義されている通りであり、示される数の炭素原子を有するか、または６個以下の主鎖炭素原子、もしくは４個以下の主鎖炭素原子を有し、アリールは本明細書で定義されている通りである。アリールアルキルの例としては、ベンジル、フェネチル、１−メチルベンジルなどが挙げられる。
【００５２】
「ハロアルキル」という用語は、１〜７個のハロゲン原子で置換されているアルキルを指す。ハロアルキルは、モノハロアルキルまたはポリハロアルキルを含む。例えば、「Ｃ１〜６ハロアルキル」という用語は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロポキシなどを含むことを意味する。「フルオロアルキル」という用語は、１〜７個のフルオロで置換されているアルキルを指す。
【００５３】
「ハロゲン」または「ハロ」は、全てのハロゲン、すなわち、クロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、ブロモ（Ｂｒ）、またはヨード（Ｉ）を指す。
【００５４】
「ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、および硫黄（Ｓ）を含むことを意味する。
【００５５】
単独で、または他の置換基の一部としての「ヘテロアリール」は、５個もしくは６個の環原子を含有する単環式芳香環ラジカル、または独立して、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から選択される１個以上、１〜４個、１〜３個、または１〜２個のヘテロ原子を含有する８〜１０個の原子を有する、二環式芳香族ラジカルを指す。ヘテロアリールはまた、スルフィニル、スルホニル、および第三級環窒素のＮ−オキシドなどの酸化されたＳまたはＮを含むことを意図する。安定した化合物が生成されるように、炭素または窒素原子はヘテロアリール環構造の結合点である。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、キナゾリニル、プリニル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、イソキサゾリル、オキサチアジアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フラニル、ベンゾフリル、インドリル、トリアジニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、ベンゾトリアジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジル、チエノピリミジル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアキソリル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、プテリジニルおよびチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。「窒素含有ヘテロアリール」は、ヘテロ原子のいずれかがＮであるヘテロアリールを指す。
【００５６】
単独で、または別の置換基の一部としての「ヘテロアリーレン」は、二価ヘテロアリールを指し、ヘテロアリールは本明細書で定義されている通りである。
【００５７】
「ヘテロアリールアルキル」は、−（アルキレン）−ヘテロアリールを指し、アルキレン基は本明細書で定義されている通りであり、示される数の炭素原子を有するか、または特定されていない場合、６個以下の主鎖炭素原子もしくは４個以下の主鎖炭素原子を有し、ヘテロアリールは本明細書で定義されている通りである。
【００５８】
「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、Ｏ、Ｓ（ＳＯおよびＳＯ２を含む）、またはＰ（ホスフィンオキシドを含む）から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和非芳香族シクロアルキル基を指し、窒素および硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子は任意に四級化され、残りの環原子はＣであり、１個または２個のＣ原子は任意にカルボニルで置き換えられていてもよい。ヘテロシクロアルキルは、オキソ基で置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルは、１〜５個の環原子が−Ｎ＝、−から選択されるヘテロ原子である、３〜１２個、または４〜１０個の環原子、または５〜８個の環原子の単環式、縮合二環式、または縮合多環式環系であり得、ここで１〜５個の環原子は、−Ｎ＝、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−から選択されるヘテロ原子であり、さらには、１個または２個の環原子が任意に−Ｃ（Ｏ）−基で置き換えられている。ヘテロシクロアルキルは、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール環と縮合した複素環式環アルキル環でもあり得る。ヘテロシクロアルキル基の非限定的な例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ベンゾフラニル、ピラゾリジニル、モルホリニルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、環炭素またはヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合することができる。
【００５９】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」または「ヘテロシクリルアルキル」は、−（アルキレン）−ヘテロシクロアルキルを指し、アルキレン基は本明細書で定義されている通りであり、示される数の炭素原子を有するか、または特定されていない場合、６個以下の主鎖炭素原子もしくは４個以下の主鎖炭素原子を有し、ヘテロシクロアルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００６０】
「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、基−ＯＨを指す。「ヒドロキシアルキル」または「ヒドロキシアルキレン」という用語は、１〜５個のヒドロキシ基で置換されている、各々本明細書に定義されているアルキル基またはアルキレン基を指す。
【００６１】
「−ＳＯ２−アルキル」という用語は、親部分構造への結合点が、硫黄原子上の結合によって表される部分構造を指し、アルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００６２】
「−ＳＯ２−シクロアルキル」という用語は、親部分構造への結合点が、硫黄原子上の結合によって表される部分構造を指し、シクロアルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００６３】
「−ＳＯ２−ハロアルキル」という用語は、親部分構造への結合点が、硫黄原子上の結合によって表される部分構造を指し、ハロアルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００６４】
「−ＮＨＳＯ２−アルキル」という用語は、親部分構造への結合点が、窒素原子上の結合によって表される部分構造を指し、アルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００６５】
「−ＮＨＳＯ２−シクロアルキル」という用語は、親部分構造への結合点が、窒素原子上の結合によって表される部分構造を指し、シクロアルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００６６】
「−ＮＨＳＯ２−ハロアルキル」という用語は、親部分構造への結合点が、窒素原子上の結合によって表される部分構造を指し、ハロアルキルは本明細書で定義されている通りである。
【００６７】
「アルコキシカルボニル」という用語は、部分構造−Ｃ（Ｏ）−アルコキシを指し、アルコキシは本明細書で定義されている通りである。「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル」という用語は、部分構造−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシを指し、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシは本明細書で定義されている通りである。
【００６８】
「架橋環」または「架橋化合物」は、２個の橋頭原子を連結する１〜４個の炭素原子の架橋を含有する２個以上の環を有する、炭素環式または複素環式化合物である。本開示において、本開示の「架橋炭素環式環または複素環式環」という語句は、「架橋炭素環式環または架橋複素環式環」という語句と同じ意味を有する。本開示の目的のために、橋頭原子は、いかなる特定の環上の２つの隣接原子にもなり得ない。本開示の目的のために、架橋環中の２つの橋頭原子は、いかなる特定の環上の同じ原子にもなり得ない。架橋複素環式環は、少なくとも１個のヘテロ原子を有する架橋化合物を指す。橋頭原子は、分子の骨格フレームワークの一部である。架橋環（または化合物）は、完全に炭素環式（全ての炭素骨格原子）であり得る。以下は、架橋原子と橋頭原子のそれぞれを示す、架橋環の例である。
【化２】
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【００６９】
本開示の目的のために、架橋環は、その架橋原子と橋頭原子のいずれにも結合していなく、これらの架橋環が本開示に記載される通りに置換され得る、１〜２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基を任意に有し得る環を含むことを意味する。架橋環の他の非限定的な例としては、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、アダマンチル、（１ｓ、５ｓ）−ビシクロ［３．３．１］ノナン、（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン、（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン、（１ｒ、２Ｒ、４Ｓ、５ｒ、６Ｒ、８Ｓ）−テトラシクロ［３．３．１．０２，４．０６，８］ノナン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、および１−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタンが挙げられる。
【００７０】
１つ以上の変数を持つ化学基の置換：
【００７１】
本開示の目的のために、下記のＲ１２（ａ）の実施形態のうちの１つに記載されているもの（任意の置換基Ｚ２、Ｚ５、およびＺ６を有するなどの１個以上の変数で置換されている化学基は、以下の置換パターンを含むことを意味する：
【００７２】
例として、Ｒ１２（ａ）の実施形態のうちの１つにおいて、語句「任意に１〜８個のＺ２で置換され、任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている飽和シクロアルキル」という語句は、飽和シクロアルキルに関して、以下の可能な置換パターン（１）〜（８）を含むことを意味する：
（１）置換されていない飽和シクロアルキル、
（２）１〜８個のＺ２（各Ｚ２が同一でも異なっていてもよい）で置換されている飽和シクロアルキル、
（３）１個のＺ５で置換されている飽和シクロアルキル、
（４）１〜２個のＺ６（各Ｚ６が同一でも異なっていてもよい）で置換されている飽和シクロアルキル、
（５）（ｉ）１〜８個のＺ２（各Ｚ２が同一でも異なっていてもよい）および（ｉｉ）１個のＺ５で置換されている飽和シクロアルキル、
（６）（ｉ）１〜８個のＺ２（各Ｚ２が同一でも異なっていてもよい）および（ｉｉ）１〜２個のＺ６（各Ｚ６が同一でも異なっていてもよい）で置換されている飽和シクロアルキル、
（７）（ｉ）１個のＺ５および（ｉｉ）１〜２個のＺ６（各Ｚ６は同一でも異なっていてもよい）で置換されている飽和シクロアルキル、または
（８）（ｉ）１〜８個のＺ２（各Ｚ２は同一でも異なっていてもよい）、（ｉｉ）１個のＺ５、および（ｉｉｉ）１〜２個のＺ６（各Ｚ６は同一でも異なっていてもよい）で置換されている飽和シクロアルキル。
【００７３】
本開示の目的のために、かつ例として、「任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつさらに任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている飽和シクロアルキル」という語句は、語句「任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている飽和シクロアルキル」という語句と同じことを意味することが意味される。
【００７４】
用語「オキソ」は、Ｃ（＝Ｏ）または（Ｏ）を指す。いくつかの実施形態では、炭素上の２つの可能な結合点がオキソ基を形成する。
【００７５】
「スピロ環系」は、スピロ環系が１つの共通のスピロ炭素原子によって結合している、２個の環（炭素環式環、複素環式環、またはそれらの組み合わせ）を指す。
【００７６】
縮合環系は、２個の環は、２個の縮合環の間で共有される２個の隣接する炭素原子によって一緒に縮合される、２個の環（炭素環式環、複素環式環、またはそれらの組み合わせ）を指す。
【００７７】
本開示を通して使用される「任意の」または「任意に」は、後に説明される事象または状況が発生しても、しなくてもよく、説明が事象または状況が発生した場合と、発生しない場合とを含むことを意味する。例えば、語句「芳香族基は、任意に１個または２個のアルキル置換基で置換されている」という語句は、アルキルが存在しなくてもよいことを意味し、記載は、芳香族基がアルキル基で置換されている状況と、芳香族基アルキル基で置換されていない状況とを含む。
【００７８】
本開示の化合物に関連して本明細書で使用される、「合成する」という用語および同様の用語は、１個以上の前駆体材料からの化学合成を意味する。
【００７９】
本明細書中で使用される、「組成物」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含有する、治療目的で意図される動物対象への投与に適した製剤を指す。
【００８０】
「薬学的に許容される」という用語は、示される材料が、治療される疾患または状態およびそれぞれの投与経路を考慮して、合理的に慎重な開業医に患者への材料の投与を回避させるような性質を持たないことを示す。例えば、そのような材料は、例えば注射剤のために、本質的に無菌であることが一般的に必要とされる。
【００８１】
「薬学的に許容される塩」は、哺乳動物などの患者への投与に許容される塩（例えば、所与の投与計画に対して許容される哺乳動物の安全性を有する塩）を指す。考えられる薬学的に許容される塩の形態は、限定されないが、モノ、ビス、トリス、テトラキスなどを含む。薬学的に許容される塩は、それらが投与される量および濃度において非毒性である。そのような塩の調製は、化合物がその生理学的効果を発揮するのを妨げることなく化合物の物理的特徴を変えることによって、薬理学的使用を容易にすることができる。物理的特性における有用な変更は、経粘膜投与を容易にするために融点を下げることと、より高濃度の薬物を投与することを容易にするために溶解度を高めることとを含む。そのような塩は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、薬学的に許容される無機または有機塩基から、かつ薬学的に許容される無機または有機酸から誘導することができる。
【００８２】
薬学的に許容される塩は、標準的な技術によって調製することができる。例えば、遊離塩基形態の化合物は、適切な酸を含有する水性または水性アルコール溶液などの適切な溶媒中で溶解され、次いで溶液を蒸発させることにより単離することができる。別の例では、塩は、遊離塩基および酸を有機溶媒中で反応させることによって調製することができる。
【００８３】
本開示の化合物が比較的酸性の官能基を含有する場合、塩基付加塩は、原液のまま、または適切な不活性溶媒中でのいずれかで、中性形態のそのような化合物を十分な量の所望の塩基（すなわち、一級、二級、三級、四級、または環状アミン、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物など）と接触させることによって得ることができる。所望の酸は、例えばピラノシジル酸（グルクロン酸またはガラクツロン酸など）、アルファ−ヒドロキシ酸（クエン酸または酒石酸など）、アミノ酸（アスパラギン酸またはグルタミン酸など）、芳香族酸（安息香酸またはケイ皮酸など）、スルホン酸（ｐ−トルエンスルホン酸またはエタンスルホン酸など）などであり得る。いくつかの実施形態において、塩は、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンホスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グリコール酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素、塩酸、イセチオン、乳酸、ラクトビオン、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、スルファミン酸、ヨウ化水素酸、炭酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、桂皮酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、エンボン酸（ｐａｍｏｉｃ）、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、ステアリン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、キナ酸、アルギン酸、ヒドロキシ酪酸、ガラクト糖酸、およびガラクツロン酸などの、薬学的に許容される酸から誘導され得る。
【００８４】
アルギン酸塩などのアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ，Ｓ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６：１−１９を参照されたい）。本開示のある特定の化合物は、化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換することを可能にする塩基性官能基および酸性官能基の両方を含有する。
【００８５】
中性形態の化合物は、従来の方法で塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を単離することにより再生することができる。親形態の化合物は、極性溶媒への溶解性などの特定の物理的性質において様々な塩形態とは異なるが、別様に、塩は、本開示の目的のための化合物の親形態と同等である。
【００８６】
異なる化合物の薬学的に許容される塩は、複合体として存在してもよい。複合体の例としては、８−クロロテオフィリン複合体（例えば、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン８−クロロテオフィリン（１：１）複合体、ドラマミンに類似）および様々なシクロデキストリン包接複合体が挙げられる。
【００８７】
本明細書で単独でまたは基の一部として使用される「重水素化」という用語は、置換されている重水素原子を意味する。本明細書で単独でまたは基の一部として使用される「重水素化類似体」という用語は、水素の代わりに置換されている重水素原子を意味する。本開示の重水素化類似体は、完全にまたは部分的に重水素置換された誘導体であり得る。いくつかの実施形態において、本開示の重水素置換された誘導体は、完全または部分的に重水素置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を保持する。いくつかの実施形態において、重水素がそのような化合物上の任意の水素を置換することができる、式Ｉ（ａ）の化合物の重水素化類似体、およびその任意の下位実施形態が本明細書に提供される。場合によっては、重水素（Ｄ）が可能な置換基として明示的に列挙されているが、他の位置での重水素の可能性を排除することを意味しない。
【００８８】
本開示はまた、本明細書に列挙されるものと同一であるが、１つ以上の原子が、通常自然界で見つかる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられるという事実に関して、本開示の同位体標識された化合物を包含する。本開示の化合物の全ての同位体変形は、放射性であろうとなかろうと、本開示の範囲内に包含されることが意図される。本開示の化合物に組込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体が挙げられるが、２Ｈ（重水素、Ｄ）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、および１２５Ｉには限定されない。別段に明記されない限り、位置が特に「Ｈ」または「水素」と指定される場合、位置は、重水素（Ｄ）または三重水素（３Ｈ）などの、その天然存在度同位体組成またはその同位体に水素を有すると理解される。本開示の特定の同位体標識された化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。三重水素化（すなわち、３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）およびフッ素−１８（１８Ｆ）同位体は、それらの調製の容易さおよび検出性のために有用である。さらには、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性（例えば、インビボ半減期の増加または必要用量の減少）に起因する特定の治療上の利点をもたらし得、したがっていくつかの状況で好まれ得る。本開示の同位体標識された化合物は一般に、同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることにより、本明細書の以下の計画および実施例に記載されるものと類似の手順に従って調製され得る。
【００８９】
「プロドラッグ」は、そのようなプロドラッグが対象に投与された場合、インビボで式Ｉ（ａ）による活性な親薬物を放出する任意の化合物を意味する。式Ｉ（ａ）の化合物のプロドラッグは、式Ｉ（ａ）の化合物中に存在する官能基を、日常的な操作またはインビボのいずれかで修飾することによって調製され、修飾は、インビボで切断され、親化合物を放出する。プロドラッグは、単一工程でプロドラッグ形態から活性形態へと進行し得るか、あるいはそれ自体が活性を有し得るかまたは不活性であり得る１つ以上の中間形態を有し得る。いくつかのプロドラッグは酵素的に活性化され、活性化合物、またはさらなる化学反応により活性化合物を生じる化合物を生じる。プロドラッグは、式Ｉ（ａ）の化合物中のヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、またはスルフヒドリル基が、インビボで切断して、それぞれ遊離のヒドロキシル、アミノまたはスルフヒドリル基を再生することができる任意の基に結合している、式Ｉ（ａ）の化合物を含む。プロドラッグの例としては、式Ｉ（ａ）の化合物中のヒドロキシ官能基のエステル（例えば、アセテート、ホルメート、およびベンゾエート誘導体）、アミド、グアニジン、カルバメート（例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）などが挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグの他の例としては、これらに限定されないが、活性化合物のカルボネート、ウレイド、溶媒和物、または水和物が含まれる。プロドラッグの調製、選択、および使用は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，”ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５、およびｉｎ  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７（これらのそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み入れられる）で考察される。
【００９０】
Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｈ．３１−３２（Ｅｄ．Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，２００１）に記載される通り、プロドラッグは、概念的に２つの非排他的カテゴリー、バイオ前駆体プロドラッグ、および担体プロドラッグに分類することができる。一般に、バイオ前駆体プロドラッグは、対応する活性薬物化合物と比較して、不活性であるか、または低い活性を有する化合物であり、１つ以上の保護基を含有し、代謝または加溶媒分解によって活性形態に変換される。活性薬物形態および任意の放出された代謝産物の両方は、許容できるほど低い毒性を有するはずである。典型的には、活性薬物化合物の形成は、以下の種類のうちの１つである代謝過程または反応を含む：
【００９１】
酸化反応：酸化反応は、アルコール、カルボニル、および酸官能基の酸化、脂肪族炭素の水酸化、脂環式炭素原子の水酸化、芳香族炭素原子の酸化、炭素−炭素二重結合の酸化、窒素含有官能基の酸化、ケイ素、リン、ヒ素、および硫黄の酸化、酸化的Ｎ−脱アルキル化、酸化的Ｏ−およびＳ−脱アルキル化、酸化的脱アミノ化、ならびに他の酸化的反応などの反応に限定されずに例証される。
【００９２】
還元反応：還元反応は、カルボニル官能基の還元、アルコール官能基および炭素−炭素二重結合の還元、窒素含有官能基の還元、および他の還元反応などの反応に限定されずに例証される。
【００９３】
酸化状態を変化させない反応：酸化状態を変化させない反応は、エステルおよびエーテルの加水分解、炭素−窒素単結合の加水分解切断、非芳香族複素環の加水分解開裂、多重結合での水和および脱水、脱水反応、加水分解的脱ハロゲン化、ハロゲン化水素分子の除去、および他のそのような反応から生じる新しい原子結合などの反応に限定されずに例証される。
【００９４】
担体プロドラッグは、例えば、作用部位への取り込みおよび／または局所送達を改善する、輸送部分構造を含有する薬物化合物である。そのような担体プロドラッグにとって望ましくは、薬物部分構造と輸送部分構造との間の結合は共有結合であり、プロドラッグは、不活性であるか、または薬物化合物よりも活性が低く、プロドラッグおよび任意の放出輸送部分構造は、許容できるほど無毒である。輸送部分構造が取り込みを促進することを意図しているプロドラッグについては、典型的には輸送部分構造の放出は迅速であるべきである。他の場合では、徐放を提供する部分構造、例えば特定のポリマーまたはシクロデキストリンなどの他の部分構造を利用することが望ましい。（例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Ｃｈｅｎｇら、米国特許出願公開第２００４／００７７５９５号を参照されたい）そのような担体プロドラッグは、経口投与される薬物にとってしばしば有利である。担体プロドラッグは、例えば、以下の特性、親油性の増加、薬理学的効果の持続期間の増加、部位特異性の増加、毒性および有害反応の減少、および／または薬物製剤の改善（安定性、水溶性、望ましくない官能的または物理化学的特性の抑制）のうちの１つ以上を改善するために使用することができる。例えば、親油性は、ヒドロキシル基を親油性カルボン酸で、またはカルボン酸基をアルコール、例えば脂肪族アルコールでエステル化することによって増大させることができる。Ｗｅｒｍｕｔｈ。
【００９５】
代謝産物、例えば、活性代謝産物は、上記に記載されるプロドラッグ、例えばバイオ前駆体プロドラッグと重複する。したがって、そのような代謝産物は、薬理学的に活性な化合物、または対象の身体における代謝過程から生じる誘導体である薬理学的に活性な化合物にさらに代謝する化合物である。これらのうち、活性代謝産物は、そのような薬理学的に活性な誘導体化合物である。プロドラッグについては、プロドラッグ化合物は、一般に不活性であるか、または代謝産物より活性が低い。活性代謝産物については、親化合物は、活性化合物であっても、または不活性プロドラッグであってもよい。
【００９６】
プロドラッグおよび活性代謝産物は、当該技術分野において既知の日常的な技術を用いて同定することができる。例えば、Ｂｅｒｔｏｌｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７，Ｊ．”Ｍｅｄ．”Ｃｈｅｍ．，４０：２０１１−２０１６；Ｓｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７，Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ  ８６（７）：７５６−７５７；Ｂａｇｓｈａｗｅ，１９９５，Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．，３４：２２０−２３０；Ｗｅｒｍｕｔｈを参照されたい。
【００９７】
「互変異性体」は、分子の１個の原子のプロトンが別の原子に移行する現象によって生成される化合物を意味する。Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｐａｇｅｓ  ６９−７４（１９９２）を参照されたい。互変異性体はまた、平衡状態で存在し、１つの異性体形態から別の異性体形態へ容易に変換される２つ以上の構造異性体の１つをいう。例としては、アセトン／プロペン−２−オールなどのケト−エノール互変異性体、イミン−エナミン互変異性体など、グルコース／２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキサナールなどの環鎖互変異性体、ピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾールなどの−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−ＮＨ−環原子配置を含有するヘテロアリール基の互変異性形態が挙げられる。化合物が、例えば、ケトもしくはオキシム基、または芳香族部分構造を含有する場合、互変異性異性（「互変異性」）が起こり得る。本明細書で記載される化合物は、１つ以上の互変異性体を有し得、したがって様々な異性体を含む。当業者は、他の互変異性環原子配置が可能であることを認識するであろう。これらの化合物の全てのそのような異性体形態は、本開示に明白に含まれる。
【００９８】
「異性体」は、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは順序、またはそれらの原子の空間配置が異なる化合物を意味する。それらの原子の空間配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。「立体異性体（Ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒ）」および「立体異性体（ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓ）」は、それらが１つ以上の非対称中心または非対称性置換を有する二重結合を保有し、したがって個々の立体異性体また混合物として生成され得る場合、異なる立体異性体形態で存在する化合物を指す。立体異性体としては、エナンチオマーおよびジアステレオマーが挙げられる。互いの鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオマー」と称され、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と称される。化合物が非対称中心を有する場合、例えば、４個の異なる基に結合されている場合、一対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その非対称中心の絶対配置を特徴とし得、ＣａｈｎおよびＰｒｅｌｏｇのＲ−およびＳ−配列則によって、または分子が偏光面を回転させる方法によって説明され、右旋性または左旋性と呼ばれる（すなわち、各々（＋）または（−）−異性体として）。キラル化合物は、個々のエナンチオマーとして、またはそれらの混合物として存在し得る。等割合のエナンチオマーを含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。別の例として、立体異性体は、二重結合の隣接炭素上の置換基のシスまたはトランス配向などの幾何異性体が含まれる。別段に示されない限り、本説明は個々の立体異性体ならびに混合物を含むことを意図する。立体化学の決定と立体異性体の分離のための方法は、当該技術分野で周知であり、（Ｃｈａｐｔｅｒ  ４  ｏｆ  ＡＤＶＡＮＣＥＤ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，６ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎＪ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００７の考察を参照されたい）、１つ以上の立体中心のキラリティーにおいて異なる。
【００９９】
「水和物」は、水分子と、溶質の分子またはイオンとの組み合わせによって形成された複合体を指す。「溶媒和物」とは、溶媒分子と、溶質の分子またはイオンとの組み合わせによって形成される複合体を指す。溶媒は、有機化合物、無機化合物、または両方の混合物であり得る。溶媒和物は、水和物を含むことを意味する。溶媒のいくつかの例としては、メタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、および水が挙げられるが、これらに限定されない。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本開示の範囲内に包含される。本開示の特定の化合物は、多結晶形態または非晶質形態で存在し得る。
【０１００】
「固体形態」は、治療目的のために意図された動物対象への投与に適した薬学的に活性な化合物の固体調製物（すなわち、気体でも液体でもない調製物）を指す。固体形態は、塩、共結晶、または非晶質複合体などの任意の複合体、ならびに化合物の任意の多型を含む。固体形態は、実質的に結晶質、半結晶質、または実質的に非晶質であり得る。固体形態は直接投与してもよく、または改善された医薬特性を有する適切な組成物の調製に使用してもよい。例えば、固体形態は、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または賦形剤を含む製剤において使用され得る。
【０１０１】
アミノ酸または核酸配列に関連して本明細書で使用される場合、「単離物」という用語は、配列が、通常関連するであろうアミノ酸および／または核酸配列の少なくとも一部から分離されていることを示す。
【０１０２】
アミノ酸または核酸配列に関連して、「精製された」という用語は、対象の分子が、例えば細胞培養物中などの従来の組成物中に観察された割合よりも、組成物中に生体分子の顕著に大きな割合を構成することを示す。より大きな割合は、従来の組成物に見られる割合に対して、２倍、５倍、１０倍、または１０倍超であり得る。
【０１０３】
モジュレーターであるかまたはモジュレーターであり得る化合物の使用、試験、またはスクリーニングの文脈において、「接触すること」という用語は、化合物が、化合物と他の特定の物質との間の潜在的な結合相互作用および／または化学反応が起こり得る特定の分子、複合体、細胞、組織、生物、または他の特定の物質に十分に接近する原因になっていることを意味する。
【０１０４】
「アッセイする」は、実験条件の作成、および特定の実験条件への曝露の特定の結果に関するデータの収集を意味する。例えば、酵素は、検出可能な基質上で作用するそれらの能力に基づいてアッセイすることができる。化合物は、特定の標的分子または分子に結合するその能力に基づいてアッセイすることができる。
【０１０５】
本明細書中で使用される場合、「リガンド」および「モジュレーター」という用語は、標的生体分子の活性を変化させる（すなわち、増加または減少させる）化合物、例えば本明細書に記載のものなどの酵素を指すために、同等に使用される。一般に、リガンドまたはモジュレーターは小分子であり、「小分子は、１５００ダルトン以下、１０００ダルトン以下、８００ダルトン以下、または６００ダルトン以下の分子量を有する化合物を指す。したがって、「改善されたリガンド」は、基準化合物よりも優れている薬理学的および／または薬物動態学的特性を保有するものであり、「優れている」は特定の生物学的システムまたは治療用途に関して、当業者によって定義され得る。
【０１０６】
標的と潜在的結合化合物との間の相互作用に関連して「結合する」という用語は、潜在的結合化合物が、一般にタンパク質との会合（すなわち、非特異的結合）と比較して統計的に有意な程度に標的と会合することを示す。したがって、「結合化合物」という用語は、標的分子と統計的に有意な会合を有する化合物を指す。いくつかの実施形態において、結合化合物は、１ｍＭ以下、１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、または１ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）で特定の標的と相互作用する。標的に結合する化合物の文脈において、「より高い親和性」および「選択的」という用語は、化合物が、基準化合物よりも、または基準条件での同じ化合物よりも、すなわちより低い解離定数でより強く結合することを示す。いくつかの実施形態では、より大きい親和性は、少なくとも２、３、４、５、８、１０、５０、１００、２００、４００、５００、１０００、または１０，０００倍高い親和性である。
【０１０７】
「調節する」、「調節」などの用語は、ＩＤＯ１またはＴＤＯなどの酵素の機能および／または発現を増加または減少させる化合物の能力を指し、そのような機能は転写調節活性および／または結合を含み得る。調節は、インビトロまたはインビボで起こり得る。本明細書に記載される調節は、阻害、拮抗作用、部分拮抗作用、活性化、直接的または間接的のいずれかでのＩＤＯ１もしくはＴＤＯに関連する機能または特徴のアゴニズムもしくは部分アゴニズム、および／または直接的もしくは間接的のいずれかでのＩＤＯ１もしくはＴＤＯの発現の上方調節もしくは下方調節を含む。他の実施形態では、調節は直接的である。阻害剤または拮抗剤は、例えば刺激に結合し、部分的にまたは全体的に刺激を遮断し、活性化を減少、予防、阻害、遅延し、遅延し、シグナル伝達を不活性化し、脱感作し、または下方制御する化合物である。活性化剤またはアゴニストは、例えば、活性化に結合し、それを刺激、増加、開放、活性化、促進、増強し、シグナル伝達を活性化、感作、または上方制御する化合物である。
【０１０８】
本明細書で使用される、「治療する」、「治療すること」、「療法（ｔｈｅｒａｐｙ）」、「療法（ｔｈｅｒａｐｉｅｓ）」という用語、および同様の用語は、物質、例えば、疾患または状態のうちの１つ以上の症状、すなわち、適応症を予防、軽減、または改善し、かつ／あるいは治療されている対象の生存を延長する有効量の、本明細書に記載される任意の１つ以上の化合物の投与を指す。
【０１０９】
本明細書で使用される、「予防する」、「予防すること」、「予防」という用語およびそれらの文法的な変形は、疾患、障害もしくは状態および／またはそれに付随する症状のうちの１つ以上の再発を部分的もしくは完全に遅らせるか、または妨げるか、あるいは対象が障害もしくは状態を得るか、またはそれを再び得ることを防ぐか、あるいは障害もしくは状態、またはその付随する症状のうちの１つ以上を得ることか、またはそれを必要とする対象のリスクを減らす方法を指す。
【０１１０】
本明細書中で使用される、用語「対象」、「動物対象」という用語、および同様の用語は、ヒトおよびヒト以外の脊椎動物、例えば、ヒト、他の霊長類、スポーツ動物、および牛、馬、卵子、豚などの商業目的の動物、またはげっ歯類、あるいは犬および猫などのペットなどのあらゆる哺乳動物を含むが、これらに限定されない生命体を指す。
【０１１１】
「単位剤形」は、疾患または病状を患っている対象を治療するための単回投与を意図した組成物を指す。各単位剤形は、典型的には本開示の活性成分のそれぞれに加えて、薬学的に許容される賦形剤を含む。単位剤形の例は、個々の錠剤、個々のカプセル、原薬粉末、液剤、軟膏、クリーム、点眼剤、坐剤、乳剤、または懸濁剤である。疾患または状態の治療は、単位剤形の周期的投与、例えば、１つの単位剤形を、１日に２回以上、各食事に１回、４時間に１回、もしくは他の間隔、または１日に１回のみ必要とし得る。「経口単位剤形」という表現は、経口的に摂取されるように設計された単位剤形を指す。
【０１１２】
「投与すること」という用語は、経口投与、座薬としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、病巣内、鼻腔内もしくは皮下投与、または徐放装置、例えばミニ浸透圧ポンプの対象への埋め込みを指す。投与は、非経口および経粘膜（例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、鼻、膣、直腸、または経皮）を含む任意の経路による。非経口投与は、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内および頭蓋内を含む。他の送達様式としては、リポソーム製剤の使用、静脈内注入、経皮パッチなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１３】
本文脈において、「治療有効」または「有効量」という用語は、投与される際の化合物もしくは材料、または化合物もしくは材料の量が、治療されている疾患、障害または医学的状態の１つ以上の症状を予防、軽減、または改善するのに、かつ／あるいは治療されている対象の生存を延長するのに十分または有効であることを示す。治療有効量は、化合物、疾患、障害または状態、およびその重症度、ならびに治療される哺乳動物の年齢、体重などに応じて変わるであろう。一般に、対象における満足のいく結果は、対象体重の約０．１〜約１０ｇ／ｋｇの一日量で得られることが示される。いくつかの実施形態では、一日量は、体重の約０．１０〜１０．０ｍｇ／ｋｇ、体重の約１．０〜３．０ｍｇ／ｋｇ、体重の約３〜１０ｍｇ／ｋｇ、体重の約３〜１５０ｍｇ、体重の約３〜１００ｍｇ／ｋｇ、体重の約１０〜１００ｍｇ／ｋｇ、体重の約１０〜１５０ｍｇ／ｋｇ、または体重の約１５０〜１０００ｍｇ／ｋｇの範囲である。投与量は、便利に、例えば１日４回までの分割用量で、または徐放性形態で投与することができる。
【０１１４】
「ＩＤＯ１」という用語は、酵素、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１を指す。ヒトＩＤＯ１は、例えば、Ｔｏｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１８（２）：３６７（１９９０）で考察される。
【０１１５】
「ＴＤＯ」という用語は、酵素、トリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼを指す。ヒトＴＤＯは、例えば、Ｃｏｍｉｎｇｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ２９（２），３９０−３９６（１９９５）で考察される。
【０１１６】
ＩＤＯ１および／またはＴＤＯの機能を阻害する化合物の能力は、生化学的アッセイ、例えば結合アッセイ、または細胞ベースのアッセイにおいて実証することができる。
【０１１７】
本明細書で使用される、「ＩＤＯ１またはＴＤＯ媒介性の疾患または状態」という用語は、ＩＤＯ１またはＴＤＯの生物学的機能が、疾患または状態の発症および／または経過に影響を及ぼし、かつ／あるいは、ＩＤＯ１またはＴＤＯの調節が発症、経過、および／または症状を変化させる、疾患または状態を指す。これらの変異は、受容体の固有の活性を様々な程度まで減衰させ、かつＩＤＯ  １またはＴＤＯ活性の調節の影響に関するモデルである。ＩＤＯ１またはＴＤＯ媒介性の疾患または状態は、ＩＤＯ１またはＴＤＯ阻害が治療上の利益をもたらす疾患または状態を含み、例えば、本明細書に記載される化合物を含むＩＤＯ１またはＴＤＯ阻害剤での治療は、病気や状態を患っているか、またはリスクにある対象に治療上の利点を提供する。
【０１１８】
「ＩＤＯ１媒介性の疾患または障害」という用語は、ＩＤＯ１活性に関連するか、またはそれに関与する疾患、例えば、ＩＤＯ１の過剰活性およびこれらの疾患に付随する状態を含む。「ＩＤＯ１の過剰活性」という用語は、１）通常ＩＤＯ１を発現しない細胞でのＩＤＯ１発現、２）望ましくない細胞増殖をもたらすＩＤＯ１発現の増加、または３）ＩＤＯ１の構成的活性化をもたらす変異のいずれかを指す。ＩＤＯ１媒介性の疾患または障害の例には、異常に多量のＩＤＯ１に起因する、ＩＤＯ１の過剰刺激または異常に多量のＩＤＯ１活性から生じる障害が含まれる。本明細書に記載される通り、ＩＤＯ１の過剰活性が、炎症性疾患および自己免疫疾患、細胞増殖性疾患、新生物性疾患、ならびに癌を含む多くの疾患の病態形成に関与していることが知られている。
【０１１９】
「ＴＤＯ媒介性の疾患または障害」という用語は、ＴＤＯ活性に関連するか、またはそれに関与する疾患、例えば、ＴＤＯの過剰活性、およびこれらの疾患に付随する状態を含む。「ＴＤＯの過剰活性」という用語は、１）通常ＴＤＯを発現しない細胞でのＴＤＯ発現、２）望ましくない細胞増殖をもたらすＴＤＯ発現の増加、または３）ＴＤＯの構成的活性化をもたらす変異のいずれかを指す。ＴＤＯ媒介性の疾患または障害の例には、異常に多量のＴＤＯに起因する、ＴＤＯの過剰刺激または異常に多量のＴＤＯ活性から生じる障害が含まれる。本明細書に記載される通り、ＴＤＯの過剰活性が、炎症性疾患および自己免疫疾患、細胞増殖性疾患、新生物性疾患、ならびに癌を含む多くの疾患の病態形成に関与していることが知られている。
【０１２０】
また、生体分子標的に結合する化合物の文脈において、「より高い特異性」という用語は、化合物が、関連する結合条件下で存在し得る別の生体分子または複数の生体分子よりも大きな程度で、特定の標的に結合し、かかる他の生体分子への結合が、特定の標的への結合とは異なる生物学的活性を生じることを示す。典型的には、特異性は、例えばＩＤＯ１またはＴＤＯの場合、あるいは他の種類の酵素の場合でも、限られた一組の他の生体分子を基準としている。特定の実施形態では、より大きい特異性は、少なくとも２、３、４、５、８、１０、５０、１００、２００、４００、５００、または１０００倍高い特異性である。
【０１２１】
結合化合物またはリガンドに関連して本明細書中で使用される、「ＩＤＯ１に特異的」という用語および同様の意味の用語は、特定の化合物が、特定の試料中に存在し得る他の酵素に対するよりも、統計的に大きい程度までＩＤＯ１に結合することを意味する。また、結合以外の生物学的活性が示される場合、「ＩＤＯ１に特異的」という用語は、特定の化合物が、他の酵素に対するよりも、ＩＤＯ１の結合に関連して大きい生物学的効果、例えば酵素活性阻害を示す。特異性はまた、特定の試料中に存在し得る他の生体分子（ＩＤＯ１酵素に限定されない）に関するものである。
【０１２２】
結合化合物またはリガンドに関連して本明細書中で使用される、「ＴＤＯに特異的」という用語および同様の意味の用語は、特定の化合物が、特定の試料中に存在し得る他の酵素に対するよりも、統計的に大きい程度までＴＤＯに結合することを意味する。また、結合以外の生物学的活性が示される場合、「ＴＤＯに特異的」という用語は、特定の化合物が、他の酵素に対するよりも、ＴＤＯの結合に関連して大きい生物学的効果、例えば酵素活性阻害を示す。特異性はまた、特定の試料中に存在し得る他の生体分子（ＴＤＯ酵素に限定されない）に関するものである。
【０１２３】
「第一選択癌療法」という用語は、癌細胞の数を減らすための初期レジメンとして対象に施される療法を指す。第一選択療法はまた、導入療法、一次療法、および一次治療とも呼ばれる。第一選択療法は、１つ以上の薬剤と組み合わせて投与することができる。特定の疾患に対する第一選択治療に対して現在受け入れられているアプローチの要約は、そのような疾患へのＮＣＩガイドラインに見出すことができる。
【０１２４】
「第二選択癌療法」という用語は、第一選択療法に反応しない、すなわち、しばしば第一選択療法が施されるか、または寛解状態になった後に癌が再発する対象に施される癌治療を指す。特定の実施形態では、施され得る第二選択療法は、「第一選択癌療法」に記載される治療のいずれかであり得る最初の成功癌療法の反復を含む。特定の疾患のための第二選択治療への現在許容されるアプローチの要約は、そのような疾患へのＮＣＩガイドラインに記載される。
【０１２５】
「難治性」という用語は、対象が癌療法または治療に対して応答しないか、別段に抵抗性であることを指す。癌療法は、第一選択、第二選択、またはその後に施される任意の治療であり得る。特定の実施形態では、難治性は、２回の誘発試行後に対象が完全な寛解を達成できない状態を指す。対象は、特定の治療に対する癌細胞の固有の耐性のために難治性であり得るか、あるいは対象は、特定の治療の経過の間に発生する獲得耐性のために難治性であり得る。
【０１２６】
加えて、本明細書で使用される略語は以下のそれぞれの意味を有する：
【表１】
2019532930.tif 000005
【０１２７】
ＩＩ．化合物
本開示の実施形態１は、式Ｉ（ａ）の化合物、
【化３】
2019532930.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関し、式中、
環Ａが、
【化４】
2019532930.tif 000007
（式中、Ｇ１およびＧ２がそれぞれＣである）、
【化５】
2019532930.tif 000008
（式中、Ｇ１およびＧ２がそれぞれＣである）、
【化６】
2019532930.tif 000009
（式中、Ｇ１がＮであり、Ｇ２がＣである）、または
【化７】
2019532930.tif 000010
（式中、Ｇ１がＣであり、Ｇ２がＮである）であり、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６がそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＯＣＨ３、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるが、
但し、環Ａが
【化８】
2019532930.tif 000011
である場合、Ｒ４、Ｒ５、もしくはＲ６の少なくとも１つがＨではないことを条件とし、かつ
環Ａが
【化９】
2019532930.tif 000012
である場合、Ｒ７が（ｅ）
【化１０】
2019532930.tif 000013
または（ｆ）
【化１１】
2019532930.tif 000014
であることを条件とするか、あるいは
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、その炭素原子上で、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換された４〜６員炭素環式環もしくは複素環式環を形成し、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、その炭素原子上で、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意に置換された４〜６員炭素環式環もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ７が、以下の基（ａ）〜（ｆ）、
（ａ）任意に１〜７個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロアルケニル、
（ｂ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された架橋複素環式環、
（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された２個のヘテロシクロアルキル基を含有し、任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、もしくは１〜６個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｅ）
【化１２】
2019532930.tif 000015
または
（ｆ）
【化１３】
2019532930.tif 000016
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３であり、
Ｒ８ｂが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３であり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜３−Ｒ１２であるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたシクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のシクロアルキル基を含有し、任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個のヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜９個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、もしくは１〜６個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有し、任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１０が、Ｈ、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ＣＮ、アルキニル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたフェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたヘテロアリール、任意に１〜４個のＪ３で置換されたヘテロシクロアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−アルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（アルキル）２、アルコキシ、任意に１〜４個のＪ３で置換された−アルキレン−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたシクロアルキルアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたアルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−アルキレン−ＳＯ２−アルキル、−アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたアルキルシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−アルキレン−ヘテロアリール、または任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｇ）、
（ａ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換された飽和シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された不飽和シクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル、
（ｅ）任意に１〜５個のＺ２で置換された架橋環であって、炭素原子上で、任意に−Ｎ（Ｈ）（ＳＯ）２−アルキルで置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルで置換されている、架橋環、
（ｆ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたヘテロアリール、または
（ｇ）任意に１〜２個のＧ基で置換されたアルキル、のうちの１つであり、
各Ｇが独立して、−ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、ＣＮ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であり、
Ｊ１が、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意で１〜４個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、任意にＣ１〜Ｃ３アルキルで置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｄ、ハロゲン、アルキル、もしくはハロアルキルであるか、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたシクロアルキルを形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）２、任意にハロまたはフェニルで置換されたアルコキシル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロアリールであるが、但し、Ｚ２が窒素に結合している場合、Ｚ２は、−ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、アルコキシル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、または−Ｎ（アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｚ３は、独立して、ＣＮ、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｚ４が、アルコキシアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたフェニル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、任意に１〜６個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、
−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜６個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、または
−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキルであり、
Ｚ５が、アルコキシアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｊ１、−ＣＯ２Ｊ２、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−ＳＯ２−ハロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−ＳＯ２−ヘテロアリール、任意に１〜６個のＪ３で置換された−ＳＯ２−アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アリール、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アリール、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシロアルキル、任意に１〜６個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２ハロアルキル、または−Ｃ（ＮＷ２）＝Ｎ−Ｔであるが、但し、Ｚ５が窒素に結合している場合、Ｚ５は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキルではあり得ないことを条件とし、
各Ｗが、独立して、Ｈ、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｔが、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、またはＣＮであり、
各Ｚ６が、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであるが、但し、１個のＺ６のみがＯＨであり得ることを条件とする。
【０１２８】
実施形態１の下位実施形態
本開示の実施形態１（ａ）は、Ｒ７が基（ａ）である実施形態１に関する
（（ａ）任意に１〜７個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロアルケニル）。
【０１２９】
本開示の実施形態１（ｂ）は、Ｒ７が基（ｂ）である実施形態１に関する
（（ｂ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル）。
【０１３０】
本開示の実施形態１（ｃ）は、Ｒ７が基（ｃ）である実施形態１に関する
（（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された架橋複素環式環）。
【０１３１】
本開示の実施形態１（ｄ）は、Ｒ７が基（ｄ）である実施形態１に関する
（（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された２個のヘテロシクロアルキル基を含有し、任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、もしくは１〜６個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換され得る、スピロ環系）。
【０１３２】
本開示の実施形態１（ｅ）は、Ｒ７が基（ｅ）である実施形態１に関する。
【化１４】
2019532930.tif 000017
【０１３３】
本開示の実施形態１（ｅ）（ａ）は、実施形態１（ｅ）に関し、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ａ）を形成する
（（ａ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたシクロアルキル）。
【０１３４】
本開示の実施形態１（ｅ）（ｂ）は、実施形態１（ｅ）に関し、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｂ）を形成する
（（ｂ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル）。
【０１３５】
本開示の実施形態１（ｅ）（ｃ）は、実施形態１（ｅ）に関し、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｃ）を形成する
（（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のシクロアルキル基を含有し、任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系）。
【０１３６】
本開示の実施形態１（ｅ）（ｄ）は、実施形態１（ｅ）に関し、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ）を形成する
（（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個のヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜９個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、もしくは１〜６個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換され得る、スピロ環系）。
【０１３７】
本開示の実施形態１（ｅ）（ｅ）は、実施形態１（ｅ）に関し、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｅ）を形成する
（（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有し、任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されている、スピロ環系）。
【０１３８】
本開示の実施形態１（ｅ）（２）は、Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜３−Ｒ１２であり、Ｒ８がＨ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、または−ＣＦ３である、実施形態１（ｅ）に関する。
【０１３９】
本開示の実施形態１（ｅ）（２）（ａ）は、Ｒ１２が基（ａ）である、実施形態１（ｅ）（２）に関する
（（ａ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換された飽和シクロアルキル）。
【０１４０】
本開示の実施形態１（ｅ）（２）（ｂ）は、Ｒ１２が基（ｂ）である、実施形態１（ｅ）（２）に関する
（（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された不飽和シクロアルキル）。
【０１４１】
本開示の実施形態１（ｅ）（２）（ｃ）は、Ｒ１２が基（ｃ）である、実施形態１（ｅ）（２）に関する
（（ｃ）任意に１〜９個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル）。
【０１４２】
本開示の実施形態１（ｅ）（２）（ｄ）は、Ｒ１２が基（ｄ）である、実施形態１（ｅ）（２）に関する
（（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル）。
【０１４３】
本開示の実施形態１（ｅ）（２）（ｅ）は、Ｒ１２が基（ｅ）である、実施形態１（ｅ）（２）に関する
（（ｅ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、
−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換された架橋環）。
【０１４４】
本開示の実施形態１（ｅ）（２）（ｆ）は、Ｒ１２が基（ｆ）である、実施形態１（ｅ）（２）に関する
（（ｆ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたヘテロアリール）。
【０１４５】
本開示の実施形態１（ｅ）（２）（ｇ）は、Ｒ１２が基（ｇ）である、実施形態１（ｅ）（２）に関する
（（ｇ）任意に１〜３個のＧ基で置換されたアルキル）。
【０１４６】
本開示の実施形態１（ｆ）は、Ｒ７が基（ｆ）である、実施形態１に関する。
【化１５】
2019532930.tif 000018
【０１４７】
本開示の実施例１（ｇ）は、Ｒ１２が、（ｃ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換された飽和シクロアルキルであり、次いで、Ｒ８がＨであり、Ｒ９が、−（ＣＹ２）１〜３−Ｒ１２である、実施形態１に関する。
【０１４８】
本開示の実施形態２は、式（Ｉｃ）の化合物、
2019532930.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関し、式中、
Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＯＣＨ３、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されている−ＯＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のハロゲンで置換されているＣ３〜Ｃ５シクロアルキルであるが、但し、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも一方がＨではないことを条件とするか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、少なくとも１個の酸素原子または硫黄原子を含有する４〜６員炭素環式環または複素環式環を形成し、それぞれの環がその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換されるか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、少なくとも１個の酸素原子または硫黄原子を含有する４〜６員炭素環式環または複素環式環を形成し、それぞれの環がその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換され、
Ｒ７が、以下の基（ａ）〜（ｆ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロアルケニル、
（ｂ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された架橋窒素含有複素環式環、または
（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された２個の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を含有し、任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、
−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｅ）
【化１６】
2019532930.tif 000020
または
（ｆ）
【化１７】
2019532930.tif 000021
のうちの１つであり、
Ｒ８が、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたシクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のシクロアルキル基を含有し、任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｄ２）１個のシクロアルキル、および
−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個のヘテロシクロアルキルを含有し、１つの共通のスピロ炭素原子により結合され、かつ任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有し、任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、ＣＮ、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、アルコキシ、Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ６アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレンＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｇ）、
（ａ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたシクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル、
（ｄ）独立して、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、任意にフェニルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、および５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニル、
（ｅ）任意に１〜４個のＺ２で置換された架橋環であって、任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換されている、架橋環、または
（ｇ）任意に１〜２個のＧ基で置換されたアルキル、のうちの１つであり、
各Ｇが、独立して、−ＣＦ３、シクロプロピル、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であり、
Ｊ１が、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意で１〜４個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであるか、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ５シクロアルキルを形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、またはハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、アルコキシ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロプロピル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキル、但し、Ｚ２が窒素に結合している場合、Ｚ２は、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、またはアルコキシではあり得ないことを条件とし、
各Ｚ３が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｚ４が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜５個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキルであり、
Ｚ５が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜５個のＪ３で置換された−ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−ＳＯ２−ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、任意に１〜５個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ハロアルキル、または−Ｃ（ＮＷ２）＝Ｎ−Ｔ、但し、Ｚ５が窒素に結合している場合、Ｚ５は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−ヘテロアリール、またはＮ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルではあり得ないことを条件とし、
各Ｗが、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルまたはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｔが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣＮであり、
各Ｚ６が、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキル、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであるが、但し、１個のＺ６のみがＯＨであり得ることを条件とする。
【０１４９】
実施形態２の下位実施形態
本開示の実施形態２（ａ）は、Ｒ７が基（ａ）である、実施形態２に関する
（（ａ）任意に１〜６個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロアルケニル）。
【０１５０】
本開示の実施形態２（ｂ）は、Ｒ７が基（ｂ）である、実施形態２に関する
（（ｂ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル）。
【０１５１】
本開示の実施形態２（ｃ）は、Ｒ７が基（ｃ）である、実施形態２に関する
（（ｃ）任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された架橋窒素含有複素環式環）。
【０１５２】
本開示の実施形態２（ｄ）は、Ｒ７が基（ｄ）である、実施形態２に関する
（（ｄ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された２個の窒素含有ヘテロシクロアルキル基を含有し、任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、
−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンでＮ置換されたスピロ環系）。
【０１５３】
本開示の実施形態２（ｅ）（ａ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ａ）を形成する、実施形態２（ｅ）に関する
（（ａ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されたシクロアルキル）。
【０１５４】
本開示の実施形態２（ｅ）（ｂ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｂ）を形成する、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｂ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル）。
【０１５５】
本開示の実施形態２（ｅ）（ｃ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｃ）を形成する、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のシクロアルキル基を含有し、任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系）。
【０１５６】
本開示の実施形態２（ｅ）（ｄ１）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ１）を形成する、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換され得る、スピロ環系）。
【０１５７】
本開示の実施形態２（ｅ）（ｄ２）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ２）を形成する、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｄ２）１個のシクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個のヘテロシクロアルキルを含有し、１つの共通のスピロ炭素原子により結合され、かつ任意にその炭素原子上で１〜８個のＺ３で置換されている、スピロ環系）。
【０１５８】
本開示の実施形態２（ｅ）（ｅ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｅ）を形成する、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有し、任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されている、スピロ環系）。
【０１５９】
本開示の実施形態２（ｅ）（２）は、
Ｒ８が、ＨまたはＣＨ３であり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２である、実施形態２（ｅ）に関する。
【０１６０】
本開示の実施形態２（ｅ）（２）（ａ）は、Ｒ１２が基（ａ）である、実施形態２（ｅ）（２）に関する
（（ａ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換された飽和シクロアルキル）。
【０１６１】
本開示の実施形態２（ｅ）（２）（ｂ）は、Ｒ１２が基（ｂ）である、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたシクロアルケニル）。
【０１６２】
本開示の実施形態２（ｅ）（２）（ｃ）は、Ｒ１２が基（ｃ）である、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｃ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキル）。
【０１６３】
本開示の実施形態２（ｅ）（２）（ｄ）は、Ｒ１２が基（ｄ）である、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｄ）独立して、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、任意にフェニルで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシル、５〜６員ヘテロシクロアルキル、および５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニル）。
【０１６４】
本開示の実施形態２（ｅ）（２）（ｅ）は、Ｒ１２が基（ｅ）である、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｅ）任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意にアルキル、ハロアルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜５個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−シクロアルキルでＮ置換された、架橋環）
【０１６５】
本開示の実施形態２（ｅ）（２）（ｇ）は、Ｒ１２が基（ｇ）である、実施形態２（ｅ）に関する
（（ｇ）任意に１〜３個のＧ基で置換されたアルキル）。
【０１６６】
本開示の実施形態２（ｆ）は、Ｒ７が基（ｆ）である、実施形態２に関する。
【化１８】
2019532930.tif 000022
【０１６７】
本開示の実施例２（ｇ）は、Ｒ１２が、（ｃ）任意に１〜８個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたヘテロシクロアルキルであり、次いで、Ｒ８がＨであり、Ｒ９が、−（ＣＹ２）１〜３−Ｒ１２である、実施形態１に関する。
【０１６８】
本開示の実施形態３は、実施形態１および２のいずれか１つの化合物に関し、
Ｒ７が、以下の基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）、
（ａ）任意に１〜５個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された５〜９員窒素含有架橋複素環式環、または
（ｅ）
【化１９】
2019532930.tif 000023
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有し、任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されている、スピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜４個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｄ２）１個のシクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個のヘテロシクロアルキルを含有し、１つの共通のスピロ炭素原子により結合され、かつ任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有し、任意に１〜３個のＺ２で置換されている、スピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｒ１１がＨであり、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）独立して、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニル、あるいは
（ｅ）５〜１０員架橋炭素環式環または複素環式環がそれぞれ、任意に１〜３個のＺ２で置換され、架橋複素環式環が任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜４個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されている、５〜１０員架橋炭素環式環または複素環式環、のうちの１つであり、
Ｊ１が、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ５アルキル、−Ｃ１〜Ｃ５アルキレン−Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ５ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレンフェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、またはＣ１〜Ｃ５ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ５アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルもしくはＣ１〜Ｃ２ハロアルキルであるか、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ４シクロアルキルを形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロプロピル、ヒドロキシアルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであるが、但し、Ｚ２が窒素に結合している場合、Ｚ２は、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、またはアルコキシではあり得ないことを条件とし、
各Ｚ３が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｚ４が、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｚ５が、−Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のＪ３で置換された−  −ＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、または−Ｃ（ＮＨ２）＝Ｎ−Ｔであるが、但し、Ｚ５が窒素に結合されている場合、Ｚ５は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルであり得ないことを条件とし、
Ｔが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣＮであり、
各Ｚ６が、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールであるが、但し、１つのＺ６のみが、ＯＨであり得ることを条件とする。
【０１６９】
実施形態３の下位実施形態
本開示の実施形態３（ａ）は、Ｒ７が基（ａ）である、実施形態３に関する
（（ａ）任意に１〜５個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル）。
【０１７０】
本開示の実施形態３（ｂ）は、Ｒ７が基（ｂ）である、実施形態３に関する
（（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０１７１】
本開示の実施形態３（ｃ）は、Ｒ７が基（ｃ）である、実施形態３に関する
（（ｃ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された５〜９員窒素含有架橋複素環式環）。
【０１７２】
本開示の実施形態３（ｅ）は、Ｒ７が基（ｅ）である、実施形態３に関する。
【化２０】
2019532930.tif 000024
【０１７３】
本開示の実施形態３（ｅ）（ａ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ａ）を形成する、実施形態３（ｅ）に関する
（（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル）。
【０１７４】
本開示の実施形態３（ｅ）（ａ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｂ）を形成する、実施形態３（ｅ）に関する
（（ｂ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員ヘテロシクロアルキル）。
【０１７５】
本開示の実施形態３（ｅ）（ｃ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｃ）を形成する、実施形態３（ｅ）に関する
（（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有し、任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されているスピロ環系）。
【０１７６】
本開示の実施形態３（ｅ）（ｄ１）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ１）を形成する、実施形態３（ｅ）に関する
（（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜４個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されているスピロ環系）。
【０１７７】
本開示の実施形態３（ｅ）（ｄ２）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ２）を形成する、実施形態３（ｅ）に関する。
（（ｄ２）１個のシクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個のヘテロシクロアルキルを含有し、１つの共通のスピロ炭素原子により結合され、かつ任意にその炭素原子上で１〜７個のＺ３で置換されている、スピロ環系）。
【０１７８】
本開示の実施形態３（ｅ）（ｅ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｅ）を形成する、実施形態３（ｅ）に関する
（（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のシクロアルキルおよび１個の架橋環を含有し、任意に１〜３個のＺ２で置換されているスピロ環系）。
【０１７９】
本開示の実施形態３（ｅ）（２）は、Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２である、実施形態３（ｅ）に関する。
【０１８０】
本開示の実施形態３（ｅ）（２）（ａ）は、Ｒ１２が基（ａ）である、実施形態３（ｅ）（２）に関する
（（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）。
【０１８１】
本開示の実施形態３（ｅ）（２）（ｂ）は、Ｒ１２が基（ｂ）である、実施形態３（ｅ）（２）に関する
（（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル）。
【０１８２】
本開示の実施形態３（ｅ）（２）（ｃ）は、Ｒ１２が基（ｃ）である、実施形態３（ｅ）（２）に関する
（（ｃ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員ヘテロシクロアルキル）。
【０１８３】
本開示の実施形態３（ｅ）（２）（ｄ）は、Ｒ１２が基（ｄ）である、実施形態３（ｅ）（２）に関する
（（ｄ）独立して、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニル）。
【０１８４】
本開示の実施形態３（ｅ）（２）（ｅ）は、Ｒ１２が基（ｅ）である、実施形態３（ｅ）（２）に関する
（（ｅ）５〜１０員架橋炭素環式環または複素環式環がそれぞれ、任意に１〜３個のＺ２で置換され、架橋複素環式環が任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは１〜４個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されている、５〜１０員架橋炭素環式環または複素環式環）。
【０１８５】
本開示の実施例３（ｆ）は、Ｒ１２が、（ｃ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、次いで、Ｒ９が、−（ＣＹ２）１〜３−Ｒ１２である、実施形態１に関する。
【０１８６】
本開示の実施形態４は、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｊ）、または（ＩＩｉ）のうちの１つを有する実施形態１〜３のいずれか１つに記載の化合物、
【化２１】
2019532930.tif 000025
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関し、式中、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３、またはシクロプロピルであるか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環を形成するか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１もしくは２個の酸素原子を含有し、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された５〜６員複素環式環を形成し、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環を形成するか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１もしくは２個の酸素原子を含有し、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された５〜６員複素環式環を形成する。
【０１８７】
実施形態４の下位実施形態
本開示の実施形態４（ｂ）は、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３である、式（ＩＩａ）を有する実施形態４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する。
【０１８８】
本開示の実施形態４（ｃ）は、Ｒ５が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３である、式（ＩＩｂ）を有する実施形態４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する。
【０１８９】
本開示の実施形態４（ｄ）は、Ｒ６が、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３である、式（ＩＩｃ）を有する実施形態４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する。
【０１９０】
本開示の実施形態４（ｅ）は、Ｒ４およびＲ６が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３である、式（ＩＩｄ）を有する実施形態４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する。
【０１９１】
本開示の実施形態４（ｆ）は、Ｒ４およびＲ５が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３である、式（ＩＩｊ）を有する実施形態４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する。
【０１９２】
本開示の実施形態４（ｇ）は、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ５が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３である、式（ＩＩｉ）を有する実施形態４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する。
【０１９３】
本開示の実施形態５は、実施形態４に記載の化合物に関し、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、任意に１〜３個のＦで置換されたメチル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＯＣＨ３、またはシクロプロピルであるか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環を形成するか、
あるいはＲ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１〜２個の酸素原子を含有し、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された５員複素環式環を形成するか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環を形成するか、
あるいはＲ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１〜２個の酸素原子を含有し、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された５員複素環式環を形成するか、
Ｒ７が、以下の基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）、
（ａ）任意に１〜４個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）任意に１〜２個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された８〜９員窒素含有架橋複素環式環、または
（ｅ）
【化２２】
2019532930.tif 000026
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有し、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されているスピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜６個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換されている、スピロ環系、
（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有し、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、任意にその炭素原子上で１〜６個のＺ３で置換されている、スピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された、１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の７〜１０員架橋環を含有し、任意に１〜２個のＺ２で置換されているスピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル、または
（ｅ）６〜９員架橋炭素環式環または窒素含有複素環式環がそれぞれ、任意に１〜２個のＺ２で置換され、６〜９員架橋窒素含有複素環式環が、任意にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されている、６〜９員架橋炭素環式環または窒素含有複素環式環、のうちの１つであり、
Ｊ１が、任意に１〜４個のＪ３で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレンフェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２ではあり得ないことを条件とし、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ４シクロアルキルを形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｚ３が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｚ４が、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｚ５が、−Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−（ＣＯ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２〜Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、またはＣ（ＮＨ２）＝Ｎ−Ｔであるが、但し、Ｚ５が窒素に結合されている場合、Ｚ５は、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり得ないことを条件とし、
Ｔが、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはＣＮであり、
各Ｚ６が、独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールであるが、但し、１つのＺ６のみが、ＯＨであり得ることを条件とする。
【０１９４】
実施形態５の下位実施形態
本開示の実施形態５（ａ）は、Ｒ７が基（ａ）である、実施形態５に関する
（（ａ）任意に１〜４個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル）。
【０１９５】
本開示の実施形態５（ｂ）は、Ｒ７が基（ｂ）である、実施形態５に関する
（（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０１９６】
本開示の実施形態５（ｃ）は、Ｒ７が基（ｃ）である、実施形態５に関する
（（ｃ）任意に１〜２個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された８〜９員窒素含有架橋複素環式環）。
【０１９７】
本開示の実施形態５（ｅ）は、Ｒ７が基（ｅ）である、実施形態５に関する。
【化２３】
2019532930.tif 000027
【０１９８】
本開示の実施形態５（ｅ）（ａ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ａ）を形成する、実施形態５（ｅ）に関する
（（ａ）任意に１〜７個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル）。
【０１９９】
本開示の実施形態５（ｅ）（ｂ）は、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｂ）を形成する、実施形態５（ｅ）に関する
（（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０２００】
本開示の実施形態５（ｅ）（ｃ）は、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｃ）を形成する、実施形態５（ｅ）に関する
（（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有し、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されているスピロ環系）。
【０２０１】
本開示の実施形態５（ｅ）（ｄ１）は、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ１）を形成する、実施形態５（ｅ）に関する
（（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜６個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換されているスピロ環系）。
【０２０２】
本開示の実施形態５（ｅ）（ｄ２）は、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ２）を形成する、実施形態５（ｅ）に関する
（（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有し、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、任意にその炭素原子上で１〜６個のＺ３で置換されているスピロ環系）。
【０２０３】
本開示の実施形態５（ｅ）（ｅ）は、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｅ）を形成する、実施形態５（ｅ）に関する
（（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の７〜１０員架橋環を含有し、任意に１〜２個のＺ２で置換されているスピロ環系）。
【０２０４】
本開示の実施形態５（ｅ）（２）は、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２である、実施形態５（ｅ）に関する
【０２０５】
本開示の実施形態５（ｅ）（２）（ａ）は、Ｒ１２が基（ａ）である、実施形態５（ｅ）（２）に関する
（（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）。
【０２０６】
本開示の実施形態５（ｅ）（２）（ｂ）は、Ｒ１２が基（ｂ）である、実施形態５（ｅ）（２）に関する
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
【０２０７】
本開示の実施形態５（ｅ）（２）（ｃ）は、Ｒ１２が基（ｃ）である、実施形態５（ｅ）（２）に関する
（（ｃ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０２０８】
本開示の実施形態５（ｅ）（２）（ｄ）は、Ｒ１２が基（ｄ）である、実施形態５（ｅ）（２）に関する
（（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル）。
【０２０９】
本開示の実施形態５（ｅ）（２）（ｅ）は、Ｒ１２が基（ｅ）である、実施形態５（ｅ）（２）に関する
（（ｅ）６〜９員架橋炭素環式環または窒素含有複素環式環がそれぞれ、任意に１〜２個のＺ２で置換され、６〜９員架橋窒素含有複素環式環が、任意にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換されている、６〜９員架橋炭素環式環または窒素含有複素環式環）
【０２１０】
本開示の実施例５（ｆ）は、Ｒ１２が、（ｃ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルであり、次いで、Ｒ９が、−（ＣＹ２）１〜３−Ｒ１２である、実施形態１に関する。
【０２１１】
本開示の実施形態６は、実施形態４に関し、
Ｒ４およびＲ５が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、１〜２個の酸素原子を含有し、それぞれその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦＨ２、−ＯＣＦ２Ｈ、および−ＯＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環または５〜６員複素環式環を形成し、
Ｒ６が、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＦＨ２、−ＯＣＦ３、またはシクロプロピルであり、
Ｒ７が、以下の基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）、
（ａ）任意に１〜３個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル、
（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１〜２個の窒素原子を含有し、任意に１個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された８員架橋複素環式環、または
（ｅ）
【化２４】
2019532930.tif 000028
のうちの１つであり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有し、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されているスピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換されているスピロ環系、または
（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有し、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換されているスピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の７〜１０員架橋環を含有し、任意に１個のＺ２で置換されているスピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル、
（ｅ１）１個のＺ２で任意に置換された、５〜１０員架橋炭素環式環、または
（ｅ２）任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換された、６〜９員架橋窒素含有複素環式環、のうちの１つを形成し、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、任意に１〜２個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ４シクロアルキルを形成し、
各Ｚ６が、独立して、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、または６員ヘテロアリールであるが、但し、１つのＺ６のみが、ＯＨであり得ることを条件とする。
【０２１２】
実施形態６の下位実施形態
本開示の実施形態６（ａ）は、Ｒ７が基（ａ）である、実施形態６に関する
（（ａ）任意に１〜３個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル）。
【０２１３】
本開示の実施形態６（ｂ）は、Ｒ７が基（ｂ）である、実施形態６に関する
（（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０２１４】
本開示の実施形態６（ｃ）は、Ｒ７が基（ｃ）である、実施形態６に関する
（（ｃ）１〜２個の窒素原子を含有し、任意に１個のＺ２で置換され、かつさらに任意に１個のＺ５で置換された８員架橋複素環式環）。
【０２１５】
本開示の実施形態６（ｅ）は、Ｒ７が基（ｅ）である、実施形態６に関する。
【化２５】
2019532930.tif 000029
【０２１６】
本開示の実施形態６（ｅ）（１）（ａ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ａ）を形成する、実施形態６（ｅ）に関する
（（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル）。
【０２１７】
本開示の実施形態６（ｅ）（１）（ｂ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｂ）を形成する、実施形態６（ｅ）に関する
（（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０２１８】
本開示の実施形態６（ｅ）（１）（ｃ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｃ）を形成する、実施形態６（ｅ）に関する
（（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有し、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されているスピロ環系）。
【０２１９】
本開示の実施形態６（ｅ）（１）（ｄ１）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ１）を形成する、実施形態６（ｅ）に関する
（（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換されているスピロ環系）。
【０２２０】
本開示の実施形態６（ｅ）（１）（ｄ２）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ２）を形成する、実施形態６（ｅ）に関する
（（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有し、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換されているスピロ環系）。
【０２２１】
本開示の実施形態６（ｅ）（１）（ｅ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｅ）を形成する、実施形態６（ｅ）に関する
（（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の７〜１０員架橋環を含有し、任意に１個のＺ２で置換されているスピロ環系）。
【０２２２】
本開示の実施形態６（ｅ）（２）は、Ｒ８が、Ｈであり、Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２である、実施形態６（ｅ）に関する。
【０２２３】
本開示の実施形態６（ｅ）（２）（ａ）は、Ｒ１２が基（ａ）である、実施形態６（ｅ）（２）に関する
（（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）。
【０２２４】
本開示の実施形態６（ｅ）（２）（ａ）は、Ｒ１２が基（ｂ）である、実施形態６（ｅ）（２）に関する
（（ｂ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル）。
【０２２５】
本開示の実施形態６（ｅ）（２）（ｃ）は、Ｒ１２が基（ｃ）である、実施形態６（ｅ）（２）に関する
（（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０２２６】
本開示の実施形態６（ｅ）（２）（ｄ）は、Ｒ１２が基（ｄ）である、実施形態６（ｅ）（２）に関する
（（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル）。
【０２２７】
本開示の実施形態６（ｅ）（２）（ｅ１）は、Ｒ１２が基（ｅ１）である、実施形態６（ｅ）（２）に関する
（（ｅ１）１個のＺ２で任意に置換された５〜１０員架橋炭素環式環）。
【０２２８】
本開示の実施形態６（ｅ）（２）（ｅ２）は、Ｒ１２が基（ｅ２）である、実施形態６（ｅ）（２）に関する
（（ｅ２）任意に、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、または任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換された、６〜９員架橋窒素含有複素環式環）。
【０２２９】
本開示の実施例６（ｆ）は、Ｒ１２が、（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルであり、次いで、Ｒ９が、−（ＣＹ２）１〜３−Ｒ１２である、実施形態１に関する。
【０２３０】
本開示の実施形態７は、実施形態４に関し、
Ｒ５およびＲ６が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒になって結合し、１〜２個の酸素原子を含有し、それぞれその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦＨ２、および−ＯＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環または５〜６員複素環式環を形成し、
Ｒ６が、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦＨ２、−ＯＣＦ３、またはシクロプロピルであり、
Ｒ７が、以下の基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｅ）、
（ａ）任意に１〜３個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル、
（ｂ）任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１〜２個の窒素原子を含有し、任意に１個のＺ５でＮ置換された８員架橋複素環式環、または
（ｅ）
【化２６】
2019532930.tif 000030
であり、
Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２であり、
あるいは、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有し、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されているスピロ環系、
（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換され、かつ、また任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換され得るスピロ環系、
（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有し、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換されているスピロ環系、または
（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の７〜１０員架橋環を含有し、任意に１個のＺ２で置換されているスピロ環系、のうちの１つを形成し、
Ｒ１２が、以下の基（ａ）〜（ｅ）、
（ａ１）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ａ２）クバン、
（ｂ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、
（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル、または
（ｅ）１個のＺ２で任意に置換された５〜１０員架橋炭素環式環、のうちの１つであり、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、シクロプロピルまたはシクロブチル基を形成し、
各Ｚ１が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｚ２が、独立して、−ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｚ３が、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｚ４が、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｚ５が、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであるが、但し、Ｚ５が窒素に結合している場合、Ｚ５は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルではあり得ないことを条件とし、
各Ｚ６が、独立して、Ｆ、任意に１〜３個のＦで置換されたＣＨ３、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ３〜Ｃ４シクロアルキル、フェニル、または６員ヘテロアリールであるが、但し、１つのＺ６のみが、ＯＨであり得ることを条件とする。
【０２３１】
実施形態７の下位実施形態
本開示の実施形態７（ａ）は、Ｒ７が基（ａ）である、実施形態７に関する
（（ａ）任意に１〜３個のＺ１で置換され、かつ任意に１個のＺ４で置換されたシクロヘキセニル）。
【０２３２】
本開示の実施形態７（ｂ）は、Ｒ７が基（ｂ）である、実施形態７に関する
（ｂ）任意に１〜４個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
【０２３３】
本開示の実施形態７（ｃ）は、Ｒ７が基（ｃ）である、実施形態７に関する
（（ｃ）１〜２個の窒素原子を含有し、任意に１個のＺ５でＮ置換された８員架橋複素環式環）。
【０２３４】
本開示の実施形態７（ｅ）は、Ｒ７が基（ｅ）である、実施形態７に関する。
【化２７】
2019532930.tif 000031
【０２３５】
本開示の実施形態７（ｅ）（ａ）は、またはＲ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ａ）を形成する、実施形態７（ｅ）に関する
（（ａ）任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５もしくは１〜２個のＺ６で置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル）。
【０２３６】
本開示の実施形態７（ｅ）（ｂ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｂ）を形成する、実施形態７（ｅ）に関する
（（ｂ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０２３７】
本開示の実施形態７（ｅ）（ｃ）は、Ｒ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｃ）を形成する、実施形態７（ｅ）に関する
（（ｃ）１個の共通のスピロ炭素原子によって結合された２個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル基を含有し、任意に１〜６個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換されているスピロ環系）。
【０２３８】
本開示の実施形態７（ｅ）（ｄ１）は、またはＲ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ１）を形成する、実施形態７（ｅ）に関する
（（ｄ１）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルを含有し、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換され、かつ任意にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルでＮ置換されているスピロ環系）。
【０２３９】
本開示の実施形態７（ｅ）（ｄ２）は、またはＲ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｄ２）を形成する、実施形態７（ｅ）に関する
（（ｄ２）１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキル、および−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、もしくは−Ｓ（Ｏ）２−を含有する１個の４〜６員ヘテロシクロアルキルを含有し、１個の共通のスピロ炭素原子により結合され、任意にその炭素原子上で１〜５個のＺ３で置換されているスピロ環系）。
【０２４０】
本開示の実施形態７（ｅ）（ｅ）は、またはＲ８およびＲ９が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、基（ｅ）を形成する、実施形態７（ｅ）に関する
（（ｅ）１個の共通のスピロ炭素原子により結合された１個のＣ４〜Ｃ６シクロアルキルおよび１個の７〜１０員架橋環を含有し、任意に１個のＺ２で置換されているスピロ環系）。
【０２４１】
本開示の実施形態７（ｅ）（２）は、Ｒ８が、Ｈであり、
Ｒ９が、−（ＣＹ２）０〜２−Ｒ１２である、実施形態７（ｅ）に関する。
【０２４２】
本開示の実施形態７（ｅ）（２）（ａ１）は、Ｒ１２が基（ａ１）である、実施形態７（ｅ）（２）に関する
（（ａ１）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５または１〜２個のＺ６で置換された飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）。
【０２４３】
本開示の実施形態７（ｅ）（２）（ａ２）は、Ｒ１２が基（ａ２）である、実施形態７（ｅ）（２）に関する
（（ａ２）クバン）。
【０２４４】
本開示の実施形態７（ｅ）（２）（ｂ）は、Ｒ１２が基（ｂ）である、実施形態７（ｅ）（２）に関する
（（ｂ）任意に１〜３個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換されたＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル）。
【０２４５】
本開示の実施形態７（ｅ）（２）（ｃ）は、Ｒ１２が基（ｃ）である、実施形態７（ｅ）（２）に関する
（（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル）。
【０２４６】
本開示の実施形態７（ｅ）（２）（ｄ）は、Ｒ１２が基（ｄ）である、実施形態７（ｅ）（２）に関する
（（ｄ）任意に１〜２個のＺ２で置換されたフェニル）。
【０２４７】
本開示の実施形態７（ｅ）（２）（ｅ）は、Ｒ１２が基（ｅ）である、実施形態７（ｅ）（２）に関する
（（ｅ）１個のＺ２で任意に置換された５〜１０員架橋炭素環式環）。
【０２４８】
本開示の実施例７（ｆ）は、Ｒ１２が、（ｃ）任意に１〜５個のＺ２で置換され、かつ任意に１個のＺ５で置換された４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキルであり、次いで、Ｒ９が、−（ＣＹ２）１〜３−Ｒ１２である、実施形態１に関する。
【０２４９】
本開示の実施形態８は、以下の式のうちのいずれか１つを有する実施形態１〜４、
【化２８】
2019532930.tif 000032
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関し、式中、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、それぞれ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦＨ２、
−ＯＣＦ２Ｈ、または−ＯＣＦ３であり、
環Ｂが、１〜２個の酸素原子を含有し、それぞれその炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦＨ２、−ＯＣＦ２Ｈ、および−ＯＣＦ３からなる群から選択される、１〜４個の置換基で任意に置換された４〜６員炭素環式環または５員複素環式環を形成する。
【０２５０】
実施形態８の下位実施形態
本開示の実施形態８（ａ）は、式（ＩＩＩａ）を有する実施形態８に関する。
【０２５１】
本開示の実施形態８（ａ）（１）は、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＣｌである、実施形態８（ａ）に関する。
【０２５２】
本開示の実施形態８（ａ）（３）は、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＣｌである、実施形態８（ａ）に関する。
【０２５３】
本開示の実施形態８（ａ）（４）は、Ｒ５がＦであり、Ｒ６がＦである、実施形態８（ａ）に関する。
【０２５４】
本開示の実施形態８（ａ）（５）は、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＣＨ３である、実施形態８（ａ）に関する。
【０２５５】
本開示の実施形態８（ｂ）は、式（ＩＩＩｂ）を有する、実施形態８に関する。
【０２５６】
本開示の実施形態８（ｂ）（１）は、Ｒ５がＣｌである、実施形態８（ｂ）に関する。
【０２５７】
本開示の実施形態８（ｂ）（２）は、Ｒ５がＦである、実施形態８（ｂ）に関する。
【０２５８】
本開示の実施形態８（ｂ）（３）は、Ｒ５がＣＨ３である、実施形態８（ｂ）に関する。
【０２５９】
本開示の実施形態８（ｃ）は、式（ＩＩＩｃ）を有する、実施形態８に関する。
【０２６０】
本開示の実施形態８（ｄ）は、式（ＩＩＩｄ）を有する、実施形態８に関する。
【０２６１】
本開示の実施形態８（ｅ）は、式（ＩＩＩｅ）を有する、実施形態８に関する。
【０２６２】
本開示の実施形態８（ｆ）は、式（ＩＩＩｆ）を有する、実施形態８に関する。
【０２６３】
本開示の実施形態８（ｇ）は、式（ＩＩＩｏ）を有する、実施形態８に関する。
【０２６４】
本開示の実施形態８（ｇ）（１）は、環Ｂが、４員炭素環式環であり、その炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、実施形態８（ｇ）に関する。
【０２６５】
本開示の実施形態８（ｈ）は、式（ＩＩＩｑ）を有する実施形態８に関する。
【０２６６】
本開示の実施形態８（ｈ）（１）は、環Ｂが、４員炭素環式環であり、その炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、実施形態８（ｈ）に関する。
【０２６７】
本開示の実施形態８（ｉ）は、式（ＩＩＩｓ）を有する、実施形態８に関する。
【０２６８】
本開示の実施形態８（ｉ）（１）は、環Ｂが、４員炭素環式環であり、その炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、実施形態８（ｉ）に関する。
【０２６９】
本開示の実施形態８（ｊ）は、式（ＩＩＩｕ）を有する、実施形態８に関する。
【０２７０】
本開示の実施形態８（ｊ）（１）は、環Ｂが、４員炭素環式環であり、その炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、および−ＣＦ３からなる群から選択される１〜４個の置換基で任意に置換されている、実施形態８（ｊ）に関する。
【０２７１】
本開示の実施形態９は、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＣｌであり、Ｒ６がＨ、Ｃｌ、またはＦである、実施形態１〜８のいずれかに関する。
【０２７２】
本開示の実施形態１０は、下記式のうちの１つを有する実施形態８、
【化２９】
2019532930.tif 000033
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する。
【０２７３】
本開示の実施形態１１は、以下の式のうちの１つを有する実施形態８、
【化３０】
2019532930.tif 000034
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関する。
【０２７４】
本開示の実施形態１２は、以下の式のうちの１つを有する実施形態１１、
【化３１】
2019532930.tif 000035
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関し、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈまたは−ＣＦ３であるが、但し、それぞれの式中の３個以下のＲ２８基がＨ以外であることを条件とする。
【０２７５】
実施形態１２の下位実施形態
本開示の実施形態１２（Ａ）（１）は、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３である、式（ＩＶａ）を有する実施形態１２に関する。
【０２７６】
本開示の実施例１２（Ａ）（２）は、各Ｒ２８が、Ｈである、式（ＩＶａ）を有する実施形態１２に関する。
【０２７７】
本開示の実施形態１２（ｂ）（１）は、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３である、式（ＩＶｂ）を有する実施形態１２に関する。
【０２７８】
本開示の実施例１２（ｂ）（２）は、各Ｒ２８が、Ｈである、式（ＩＶｂ）を有する実施形態１２に関する。
【０２７９】
本開示の実施形態１２（ｃ）（１）は、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３である、式（ＩＶｃ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８０】
本開示の実施形態１２（ｃ）（２）は、各Ｒ２８がＨである、式（ＩＶｃ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８１】
本開示の実施形態１２（ｄ）は、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３である、式（ＩＶｇ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８２】
本開示の実施形態１２（ｅ）は、各Ｒ２８がＨである、式（ＩＶｇ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８３】
本開示の実施形態１２（ｆ）は、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３である、式（ＩＶｈ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８４】
本開示の実施形態１２（ｇ）は、各Ｒ２８がＨである、式（ＩＶｈ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８５】
本開示の実施形態１２（ｈ）は、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３である、式（ＩＶｉ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８６】
本開示の実施形態１２（ｉ）は、各Ｒ２８が、Ｈである、式（ＩＶｉ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８７】
本開示の実施形態１２（ｊ）は、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３である、式（ＩＶｍ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８８】
本開示の実施形態１２（ｋ）は、各Ｒ２８が、Ｈである、式（ＩＶｍ）を有する実施形態１２に関する。
【０２８９】
本開示の実施形態１２（ｌ）は、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＣＨ３である、式（ＩＶｎ）を有する実施形態１２に関する。
【０２９０】
本開示の実施形態１２（ｍ）は、各Ｒ２８が、Ｈである、式（ＩＶｎ）を有する実施形態１２に関する。
【０２９１】
本開示の実施形態１３は、以下の式のうちの１つを有する実施形態１、
【化３２】
2019532930.tif 000036
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体、異性体もしくは重水素化類似体に関し、各Ｒ２８が、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈまたは−ＣＦ３であるが、但し、それぞれの式中の３個以下のＲ２８基がＨ以外であることを条件とする。
【０２９２】
本開示の実施形態１４は、Ｚ５が、である、前述の実施形態および下位実施形態のいずれかに関し、Ｚ５が、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロヘキシル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２イソオキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−チオフェニル、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＦ３、−ＳＯ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＳＯ２−シクロブチル、−ＳＯ２−シクロペンチル、−ＳＯ２−シクロヘキシル、−ＳＯ２−フェニル、−ＳＯ２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−ＳＯ２−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン、−ＳＯ２−ピリジル、−ＳＯ２−イソオキサゾール、−ＳＯ２−チオフェン、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、−ＣＨ（フェニル）２、−ＣＨ（シクロアルキル）２−ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＦ３、
−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）シクロブチル、Ｃ（Ｏ）シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、−Ｃ（Ｏ）−ピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−イソキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−チオフェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ））ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペリジニル、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−イソオキサゾール、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−チオフェンであり、Ｚ５のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール部分構造が任意に、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮまたはＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＨ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され得る。
【０２９３】
本開示の実施形態１５は、該当する場合、これらの実施形態の下位実施形態のいずれかを含む、実施形態１〜１４のいずれかに関し、Ｒ１１が、−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に０〜２個のＪ３で置換されたフェニル、−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、ＣＨ３−ＣＮ、メトキシメチル、メトキシプロピル、メトキシエチル、モルホリニル、ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）イソオキサゾリル、任意に１〜３個のＦで置換されたフェニル、Ｃｌ、アルコキシ、ＣＮ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−ＳＯ２−フェニルである。
【０２９４】
本開示の実施形態１６は、該当する場合、これらの実施形態の下位実施形態のいずれかを含む、実施形態１〜１５のいずれか１つに関し、Ｒ７が、
【化３３】
2019532930.tif 000037
【０２９５】
本開示の実施形態１７は、該当する場合、これらの実施形態の下位実施形態のいずれかを含む、実施形態１〜１５のいずれかに関し、Ｒ７が、
【化３４】
2019532930.tif 000038
【０２９６】
本開示の実施形態１８は、実施形態４および８の下位実施形態のいずれかを含む、実施形態１〜５および８〜１３のいずれか１つに関し、Ｒ７が、以下の基のうちの１つであり、
【化３５】
2019532930.tif 000039
式中、
Ｅが、ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル、１−フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン−１−イル、（１ｒ、２Ｒ、４Ｓ、５ｒ、６Ｒ、８Ｓ）−テトラシクロ［３．３．１．０２，４．０６，８］ノナン−９−イル、（１ｓ、５ｓ）−ビシクロ［３．３．１］ノナン−９−イル、クバン−１−イル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−２−イル、アダマンタニル、（１Ｒ、５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、（１Ｒ、５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタニル、または（１Ｒ、５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタンであり、
Ｘ１が、−ＣＲ１３−であり、
Ｘ２は、−Ｃ（Ｒ１４）２−または−Ｃ（Ｒ１４）２−Ｃ（Ｒ１４）２−であり、
Ｘ３は、−Ｃ（Ｒ１４）２−または−Ｃ（Ｒ１４）２−Ｃ（Ｒ１４）２−であり、
Ｘ４が、−Ｎ（Ｒ１５）−または−Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ１７）−であり、
Ｘ５が、−Ｎ（Ｒ１８）−または−Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ２０）−であり、
Ｘ６が、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ２２）（Ｒ２３）−であり、
Ｘ７が、Ｎ−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２６）−であり、
Ｘ８が、−Ｃ（Ｈ）−または
【化３６】
2019532930.tif 000040
であり、
Ｘ９が、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ１０が、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、またはＮＲ２１であり、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜４個のＪ３で置換された−Ｃ３−Ｃ３アルキレン−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１３が、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、またはＣＦ３であり、
各Ｒ１４が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、または−ＣＦ３であるが、但し、４個以下のＲ１４が、Ｈ以外であることを条件とし、
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキルフェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−（ＣＯ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、またはＣ（ＮＷ２）＝Ｎ−Ｔであり、
Ｒ１６が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ１７が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、
ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキレンであり、
あるいは、Ｒ１６およびＲ１７が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｃ）、
（ａ）独立してＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜６の基で任意に置換され、かつ任意に−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルで置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜４の基で、その炭素原子上で任意に置換され、かつ任意に−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくはＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルでＮ置換された、４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、または
（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、またはＳＯ２を含有し、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された、４〜６員ヘテロシクロアルキル、のうちの１つを形成し、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、シクロプロピルまたはシクロブチル基を形成し、
Ｒ１８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、またはＣＯ２Ｊ２であり、
Ｒ１９が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ２０が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ１９およびＲ２０が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｄ）、
（ａ）独立してＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜４の基で任意に置換され、かつ任意に−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換され、かつ任意に−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換され得る、４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、またはＳＯ２を含有し、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または
（ｄ）７〜１０員架橋環、のうちの１つを形成し、
Ｒ２１が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレンフェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−（ＣＯ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−ＣＯ２−アルキルであり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ２３が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ２５が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ２６が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
各Ｒ２７が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、または−ＣＦ３であるが、但し、４個以下のＲ２７が、Ｈ以外であることを条件とし、
各Ｗが、独立して、Ｈ、アルキル、またはハロアルキルであり、
Ｔが、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、またはＣＮであり、
Ｊ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレンフェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２ではあり得ないことを条件とする。
【０２９７】
本開示の実施形態１９は、実施形態１８に関し、Ｒ７が以下の基のうちの１つであり、
【化３７】
2019532930.tif 000041
【化３８】
2019532930.tif 000042
【化３９】
2019532930.tif 000043
【化４０】
2019532930.tif 000044
式中、
各Ｙが、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、もしくは−ＣＦ３、または２個のＹ基が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、シクロプロピルまたはシクロブチル基を形成し、
Ｘ７が、Ｎ−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２６）−であり、
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１８が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ１９が、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ２０が、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、シクロプロピル、シクロブチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜ＣＣアルキル、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１９およびＲ２０が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｄ）、
（ａ）独立してＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１〜４の基で任意に置換され、かつ任意に−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、もしくは任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換され、かつ、また任意に−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、もしくは任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルでＮ置換され得る、４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、
（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、またはＳＯ２を含有し、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または
（ｄ）７〜１０員架橋環、のうちの１つを形成し、
Ｒ２１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−（ＣＯ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｊ１、ＣＯ２Ｊ２、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、またはＣ（ＮＨ２）＝Ｎ−Ｔであり、
Ｒ２５が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ２６が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、ＣＮ、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
各Ｒ２７が、独立して、Ｈ、Ｄ、Ｆ、ＣＨ３、−ＣＦＨ２、−ＣＦ２Ｈ、または−ＣＦ３であるが、但し、２個以下のＲ２７が、Ｈ以外であることを条件とし、
Ｒ２９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、または任意に１〜３個のＦで置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ３０が、Ｈ、Ｆ、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｔが、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシまたはＣＮであり、
Ｊ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレンフェニル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２ではあり得ないことを条件とする。
【０２９８】
本開示の実施形態２０は、実施形態１９に関し、Ｒ７が以下の基のうちの１つである。
【化４１】
2019532930.tif 000045
【０２９９】
本開示の実施形態２１は、実施形態１９に関し、Ｒ７が以下の基のうちの１つである。
【化４２】
2019532930.tif 000046
【化４３】
2019532930.tif 000047
【０３００】
本開示の実施形態２２は、実施形態４および８の下位実施形態のいずれかを含む、実施形態１〜１３に関し、Ｒ７が、以下の基のうちの１つであり、
【化４４】
2019532930.tif 000048
Ｒ３１が、Ｈ、任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｆ、−ＳＯ２−Ｒ３５、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、
Ｒ３２が、−ＳＯ２−Ｒ３５または−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｒ３５であり、
Ｒ３３が、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、シクロプロピル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３４が、Ｈ、Ｆ、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３５が、Ｈ、Ｆ、任意に１〜３個のＦで置換されたメチルであるか、または２つのＲ３５基が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、結合し、一緒にシクロプロピル基を形成する。
【０３０１】
本開示の実施形態２３は、実施形態１〜１３のいずれか１つに関し、Ｒ７が以下の基のうちの１つであり、
【化４５】
2019532930.tif 000049
【化４６】
2019532930.tif 000050
【化４７】
2019532930.tif 000051
Ｒ１０が、ＨまたはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロキシアルキル、任意に１〜２個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、または任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、
Ｒ１５が、−Ｃ１〜Ｃ２アルキレン−Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキレン−フェニル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−４〜６員ヘテロシクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−ＣＨ（フェニル）２、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ２アルキレン−ＣＨ（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＣＯ２−アルキル、ＣＯＪ１、ＣＯ２Ｊ２、またはＣ（ＮＨ２）＝Ｎ−ＣＮであり、
Ｒ１６が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、もしくはＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルであり、
Ｒ１７が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであるか、
あるいは、Ｒ１６およびＲ１７が、それらが両方存在する場合、それらが結合している炭素原子と一緒に結合し、以下の基（ａ）〜（ｃ）、
（ａ）独立してＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３の基で任意に置換され、かつ任意に−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルで置換された、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、
（ｂ）独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換され、かつ任意に−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、任意に１〜３個のＦで置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、もしくは−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキルでＮ置換された、４〜６員窒素含有ヘテロシクロアルキル、または、
（ｃ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、またはＳＯ２を含有し、独立して、ＣＮ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、およびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルからなる群から選択される１〜３個の基で、その炭素原子上で任意に置換された、４〜６員ヘテロシクロアルキル、のうちの１つを形成し、
Ｊ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ３アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、任意に１〜３個のＪ３で置換されたＣ０〜Ｃ１アルキレンフェニル、任意に１個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ１アルキレン−５〜６員ヘテロアリール、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ３アルキレン−４〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
Ｊ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３ハロアルキルであり、
各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ＣＮ、５〜６員ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２であるが、但し、Ｊ３が窒素に結合している場合、Ｊ３は、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２ではあり得ないことを条件とする。
【０３０２】
本開示の実施形態２４は、実施形態２３に関し、Ｒ７が以下の基のうちの１つである。
【化４８】
2019532930.tif 000052
【化４９】
2019532930.tif 000053
【０３０３】
本開示の実施形態２５は、実施形態２４に関し、Ｒ７は以下の基のうちの１つである。
【化５０】
2019532930.tif 000054
【化５１】
2019532930.tif 000055
【０３０４】
本開示の実施形態２６は、実施形態１８、１９、２０、２３、または２５のいずれか１つに関し、Ｒ１５またはＲ２１は、以下の基、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−メトキシメチル、−Ｓ（Ｏ）２−メトキシプロピル、−Ｓ（Ｏ）２メトキシエチル、−Ｓ（Ｏ）２−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｓ（Ｏ）２−イソオキサゾリル、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−イソキサゾリル、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたＣ（Ｏ）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−プロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メトキシメチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メトキシプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メトキシエチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）イソオキサゾリル、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−イソキサゾリル、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ））−ＳＯ２−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ））−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜
１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ））−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ））−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２イソオキサゾリル、−Ｃ（ＮＨ２）＝ｎ−ＣＮ、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＯ−フェニル、または、独立して、Ｆ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−フェニルのうちの１つである。
【０３０５】
実施形態２６の下位実施形態
本開示の実施形態２６（ａ）は実施形態２６に関し、Ｒ１５が以下の基、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−メトキシメチル、−Ｓ（Ｏ）２−メトキシプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−メトキシエチル、−Ｓ（Ｏ）２−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｓ（Ｏ）２−イソオキサゾリル、またはＦ、Ｃｌ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−フェニルのうちの１つである。
【０３０６】
本開示の実施形態２６（ｂ）は、実施形態２６に関し、Ｒ１５が、以下の基、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）−ｐｈｅｎｙｌ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ｐｒｏｐｙｌ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３〜Ｃ６ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−イソオキサゾリル、または独立して、Ｆ、ＣＬ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルのうちの１つである。
【０３０７】
本開示の実施形態２６（ｃ）は、実施形態２６に関し、Ｒ１５またはＲ２１が、以下の基、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−プロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メトキシメチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メトキシプロピル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−、メトキシエチル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−イソオキサゾリル、または独立して、Ｆ、ＣＬ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−フェニルのうちの１つである。
【０３０８】
本開示の実施形態２６（ｄ）は、実施形態２６に関し、Ｒ１５が、以下の基、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）イソオキサゾリル、または独立して、Ｆ、ＣＬ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）フェニルのうちの１つである。
【０３０９】
本開示の実施形態２６（ｅ）は、実施形態２６に関し、Ｒ１５が、以下の基、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ（ＣＨ３）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｎ（Ｈ）プロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロペンチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１シクロヘキシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１オキセタン、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１チオモルホリニル１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−（ＣＨ２）０〜１イソチオゾリジン１，１−ジオキシド、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ＣＨ３−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシプロピル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−メトキシエチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−モルホリニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−ピリジル、任意に１〜３個のメチルで置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−イソオキサゾリル、または独立して、Ｆ、ＣＬ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されたＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−フェニル、または独立して、Ｆ、ＣＬ、アルコキシ、およびＣＮからなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換された−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−フェニルのうちの１つである。
【０３１０】
本開示の実施形態２７は、実施形態４および８の下位実施形態のいずれかを含む、実施形態１〜１３のいずれか１つに関し、Ｒ７が、以下の基のうちの１つであり、
【化５２】
2019532930.tif 000056
式中、
Ｒ３６が、Ｈ、または任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３７が、Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ３６または−ＳＯ２Ｒ３６であり、
Ｒ３８が、任意に１〜３個のＦで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルである。
【０３１１】
本開示の実施形態２８は、実施形態２６に関し、Ｒ７は以下の基のうちの１つである。
【化５３】
2019532930.tif 000057
【０３１２】
本開示の実施形態２９は、実施形態４および８の下位実施形態のいずれかを含む、実施形態１〜１３のいずれか１つに関し、Ｒ７が、以下の基のうちの１つである。
【化５４】
2019532930.tif 000058
【０３１３】
本開示の実施形態３０は、表１から選択される実施形態１に関する。
【０３１４】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５は、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３１５】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５は、−ＳＯ２−ＣＨ３である。
【０３１６】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５は、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルである。
【０３１７】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５は、任意に１〜３個のＪ３で置換された−ＳＯ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｊ３が各実施形態で定義される通りである。
【０３１８】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１Ｈ。
【０３１９】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。
【０３２０】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルである。
【０３２１】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４シアノアルキルである。
【０３２２】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。
【０３２３】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２である。
【０３２４】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３２５】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２である。
【０３２６】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３２７】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルである。
【０３２８】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニルであり、各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３２９】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−フェニルであり、各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３３０】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３３１】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、−Ｃ１〜Ｃ３アルキレン−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０３３２】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、−Ｃ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシである。
【０３３３】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルである。
【０３３４】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３３５】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−３〜６員ヘテロシクロアルキルであり、各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３３６】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−５〜６員ヘテロアリールである。
【０３３７】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、任意に１〜３個のＪ３で置換され、各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３３８】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、任意に１〜３個のＪ３で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、各Ｊ３が、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ＯＨ、任意に１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、４〜６員ヘテロシクロアルキル、または−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３３９】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５は、−ＣＯ２−アルキルである。
【０３４０】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、ＣＯＪ１であり、Ｊ１が各実施形態で定義される通りである。
【０３４１】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ５が、ＣＯＪ１であり、Ｊ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０３４２】
実施形態４、８、および１２の他の下位実施形態（それらの下位実施形態のいずれかを含む）では、Ｚ