(57)【要約】  本発明は、加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法が開示されている。特定のステップにおいて、ノズルをエラストマーリングの貫通孔に挿入する。ノズルの寸法は貫通孔より大きいので、エラストマーリングの内壁はノズルに適合するように引っ張られて変形する。特定のステップにおいて、ノズルと共にエラストマーリングを容器に挿入する。エラストマーリングの外部輪郭の寸法は、容器によって収容されるように減少される。エラストマーリングの柔軟性のために、それは少なくとも部分的にその元の形状に戻る。したがって、漏れおよび圧力損失を防止することができるように、エラストマーリングとノズルとの間に適切なシールが形成され維持される。上記の開示によれば、長期間の使用のために高圧環境下で働くことができる。
2019533517.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の端部と第２の端部とを有し、それらの間に内部輪郭を有する貫通孔があると共に外部輪郭を含むエラストマーリングを準備するステップと、
ノズルを第１の端部から貫通孔に挿入し得るように前記エラストマーリングを引っ張るステップと、
前記ノズルを前記エラストマーリングの第２の端部と整列させてノズル組立体を形成するステップと、
前記ノズル組立体を容器の内部容積に適合させるステップと、
ケーシング内にキャップを配置するステップと、
前記ノズル組立体を収容する前記容器の少なくとも一部を前記ケーシング内に挿入して、前記キャップが容器を覆うように構成されるステップと、
前記ケーシングをエアロゾル発生装置のチェックナットと係合させて前記ノズル組立体と前記キャップとを固定するステップと、を備え、
加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法であって、
前記加圧された液体薬剤は、前記ノズル組立体を通過してエアロゾルを生成するように導入されて、
前記加圧された液体薬剤の漏れを防ぐために適切なシールが施される、ことを特徴とする、加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項２】
前記ノズルが前記エラストマーリングの第２の端部から突き出るように、前記第１の端部から前記貫通孔内に前記ノズルを挿入するステップと、
前記ノズルが前記第２の端部と整列するまで前記ノズルを前記貫通孔内に押し戻して、ノズル組立体を形成するステップと、
をさらに含む、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項３】
前記ノズルが前記エラストマーリングに挿入されるように力を加えて、ノズルが挿入された後に前記エラストマーリングが引き伸ばされるようにする、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項４】
前記ノズル組立体が容器の内部容積に適合するように、前記ノズル組立体の前記エラストマーリングを圧縮するための力を加えるステップ、をさらに含む、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項５】
前記内部容積に適合するように前記ノズル組立体の前記エラストマーリングの寸法を調整し、
前記ノズル組立体における前記容器に挿入された前記エラストマーリングの直径は、前記容器に前記ノズル組立体が受け入れる前のエラストマーリングの直径よりも小さく、而も、前記ノズル組立体が前記容器から取り外された後の前記エラストマーリングの直径よりも小さい、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項６】
前記エラストマーリングを加工してその物理的または化学的性質を変化させるステップ、をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項７】
前記エラストマーリングが他の物体と接触したときに摩擦を増加させるために前記エラストマーリングを加工するステップ、をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項８】
前記ノズルと接触している部分で前記エラストマーリングを加工するステップ、をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項９】
前記ノズルと接触している前記エラストマーリングの部分に疎水性材料を塗布するステップと、
前記エラストマーリングと前記ノズルとの間に真空シールを形成するステップと、
をさらに含む、ことを特徴とする、請求項８に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項１０】
前記エラストマーリングの内部輪郭の表面はマイクロメートルスケールで均一に滑らかである、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項１１】
湿潤材料を含有する界面層が前記エラストマーリングと前記ノズルとの間に形成されるように、前記エラストマーリングの湿潤部分を前記ノズルと接触させる、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項１２】
前記エラストマーリングにおける第１の端部から第２の端部までの第２の方向に対して垂直な第１の方向で前記エラストマーリングに力を加えて真空シールを形成するステップ、をさらに含むことを特徴とする、請求項１１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項１３】
エラストマーリングおよびノズルは、取り外し後に破損することがないために、前記エラストマーリングから前記ノズルを取り外すために少なくとも１１ニュートンの力が必要とされるように、前記エラストマーリングと前記ノズルとの間に接着強化層を適用するステップをさらに含む、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項１４】
前記エラストマーリングと前記ノズルとの間の静止摩擦が少なくとも４ニュートンとなるように、前記エラストマーリングの内部輪郭の滑らかさを調整するステップをさらに含む、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項１５】
前記エラストマーリングをプラズマで処理してその表面特性を変化させるステップをさらに含む、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項１６】
前記内部輪郭の表面特性は、前記外部輪郭の表面特性とは異なる、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【請求項１７】
前記エラストマーリングは前記ノズルとの間の境界から始まり前記キャップとの交差部で終わる傾斜面を含み、
前記傾斜面は、
（ｉ）前記ノズル組立体が容器によって受けられ、前記キャップによって覆われた後の場合と、
（ｉｉ）前記ケーシングと前記チェックナットとが係合された場合と、
（ｉｉｉ）前記キャップを前記容器から取り外した場合と、で存在し、
前記傾斜面は、前記容器の内部容積において前記キャップと前記ノズル組立体との間の未使用容積に対応する、ことを特徴とする、請求項１に記載する加圧された液体輸液に適した装置の組み立て方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願への相互参照］
本発明はエアロゾル化装置（Ａｅｒｏｓｏｌｉｚｅｒ）に関し、特に加圧液体輸送（Ｐｒｅｓｓｕｒｉｚｅｄ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ）に適した装置に関する。
【０００２】
本出願は、２０１６年１１月６日に出願された米国仮特許出願第６２  ／  ４１８，１７４号および２０１６年１１月６日に出願された米国仮出願第６２  ／  ４１８，１９５号の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００３】
ネブライザー（Ｎｅｂｕｌｉｚｅｒ）またはアトマイザー（Ａｔｏｍｉｚｅｒ）としても知られるエアロゾル化装置（Ａｅｒｏｓｏｌｉｚｅｒ）は、吸入のために患者に薬物を送達するために使用される。特に、液体薬剤は、より容易でより効率的な吸入および吸収のために微粒子または液滴のエアロゾルに分解される。上記微粒子の粒径は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）または喘息などの異なる呼吸器症状に応じて、あるいは液体薬剤自体の要件に応じて調整することができる。また、患者が各治療において同量の薬物を摂取することも重要である。言い換えれば、エアロゾル化装置は、それぞれの手術ごとに、固定された平均粒径を有する正確な投与量の薬剤を送達することができなければならない。したがって、治療上有効量の薬剤を正確に患者に投与して、無駄および過剰投与の危険性を減らすことができる。
【０００４】
図１を参照する。図１に示すように、例示的なエアロゾル化装置は、上部ケーシング、下部ケーシング、ノズル組立体（Ｎｏｚｚｌｅ  Ａｓｓｅｍｂｌｙ）、チューブ、付勢要素（Ｂｉａｓｉｎｇ  ｅｌｅｍｅｎｔ）および貯蔵容器を含む。準備中、バネなどの付勢要素は、上部ケーシングと下部ケーシングとの相対的な動きによって引っ張られる。その間に、一定量の液体薬剤がチューブによって貯蔵容器から引き出され、エアロゾル化する準備が整う。該エアロゾル化装置が作動させられると、張力がかけられていない付勢要素によって発生された力が、一定量の液体薬剤をノズル組立体に向かってそしてそれを通って押す。そのようにして、得られたエアロゾルは吸入のためにエアロゾル化装置から出る。別の例示的なエアロゾル化装置およびその動作機構は、米国特許第５９６４４１６号明細書（米国特許出願第０８／７２６，２１９号）の開示を参照することができる。
【０００５】
図１に示すように、加圧液体薬剤は、ＡからＡ′への方向に高圧端部から低圧端部へ移動する。そのようにして、液体薬剤は引き込まれてからノズル組立体に押し込まれ、そして該ノズル組立体を通してエアロゾルが発生され排出される。エアロゾル化の間、すべての構成要素間で適切なシールが維持されることが重要である。そうでなければ、エアロゾル化効果が損なわれる可能性がある。例えば、ノズル組立体での漏れは圧力損失を招く可能性があり、それは不正確な投与量または不適切なエアロゾル粒子サイズの送達をもたらし得る。そのような問題を回避するために、エアロゾル化装置の構成要素は、より高い注意と正確さで製造されそして組み立てられなければならない。しかしながら、通常はミリメートル以下の規模の小型化されたサイズのエアロゾル化剤成分のために、適切なシールを達成することは困難でありそして費用がかかる傾向がある。さらに、異なる幾何学的形状および小型サイズの構成要素は、高圧（通常５ＭＰａ〜５０ＭＰａ、約５０バール〜５００バール）環境で磨耗しやすくなる可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第５９６４４１６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、正確で効果的な投与量の制御をより少ない苦労でエアロゾル化するために、その中の特定の構成要素、エアロゾル化剤を含むエアロゾル化構造の単純化された設計を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、加圧液体輸送に適した装置に関する。液体の漏れおよび圧力の損失を防ぐために、該装置における特定の構成要素間に適切なシールが必要である。従って、装置はエラストマーリングとその中に収容されたノズルとを含み、そして、それらの組み合わせは、容器によって受け取られキャップで覆われる。上記の要素を容器の中に閉じ込めて固定するために、ケーシングおよびチェックナットがさらに設けられる。加圧液体薬剤はエアロゾル化のために上記装置を通過するように導く。より具体的には、エアロゾル化はノズルで起こる。本発明の構成に基づいて、一定量の液体薬剤が各作動においてノズルに入る。対応して同量のエアロゾルが、装置システムの内部、例えば構成要素の間に液体薬剤の残留物または損失が全くないか無視できる程度でノズルから出る。得られたエアロゾル化剤は、各作動において正確な投薬量の投薬を提供する。また、エアロゾル化装置の構成要素がそれらの間に浸透した液体による腐食を受けにくいので、エアロゾル化装置の寿命を延ばすことができる。
【０００９】
エアロゾル化装置の内部には、少なくとも水密シール（Ｗａｔｅｒｔｉｇｈｔ  ｓｅａｌ）が必要です。好ましくは、前記エラストマーリングと前記ノズルとの間、および前記エラストマーリングと前記キャップとの間には、真空または気密シール（Ａｉｒｔｉｇｈｔ  ｓｅａｌ）が好ましい。特定の実施形態では、互いに接触しているエラストマーリングまたはノズルの表面の部分は、特定の物理的または化学的特性を有する必要がある。例えば、そのような表面は、それらの間の接触面積を増大させるために、マイクロメートルスケールで均一に滑らかになるように処理されてもよい。上記の結果、それらの間のギャップが少なくなり、それがエラストマーリングとノズルおよび／またはキャップとの間のシールを改善する。他の例では、化学処理によってそのような表面に結合を形成することができる。さらにいくつかの他の例では、エラストマーリングとノズルおよび／またはキャップとの間の接着性を高めるために界面層を塗布することができる。そのような層は、接着性を高め、またはそれらの間の間隙を最小限にし得る。さらに、特定の実施形態では、そのような層は、エラストマーリング、ノズルまたはキャップを損傷することなく除去され得る。
【００１０】
本発明は、加圧液体輸液用の装置を組み立てる方法も開示されている。装置の構成要素は、適切なシールが達成され得るように特別に設計されかつ寸法決めされる。例えば、ノズルの幅は、エラストマーリングの貫通孔の幅よりも大きい。さらに、前記エラストマーリングの直径は対応する位置で容器の内径よりも大きい。そのように、前記エラストマーリングは、他の構成要素を収容するかまたは他の構成要素によって収容されるために、張力をかけられるか又は過剰に張力をかけられる必要がある。前記エラストマーリングの圧縮性により、近くの部品とのシール性がさらに向上されている。前記エラストマーリングと前記ノズルとの間に空気を追い出して真空を作り出すために追加の工程をとることもできる。さらに、それらの表面の物理的または化学的特性を変えるために、前記エラストマーリングまたは前記ノズルに加工または処理を施すことができる。例示的な加工又は処理は濡れであり、これは、分子間相互作用がエラストマーリングとノズル又はキャップとの間で生成或いは増強されるように前記エラストマーリングにエージェントを適用することであり得る。あるいは、前記エラストマーリングまたはノズルが特定の加工特性を有するように製造されてもよく、それによって、その後の加工／処理は不要となる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の新規な設計により、エアロゾル化装置の寿命も延ばすことができる。したがって、エアロゾル化装置の製造および組み立てに必要な苦労および資源が少なくて済む。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明による例示的なエアロゾル化装置を示す断面図である。
【図２】本発明による別の例示的なエアロゾル化装置を示す断面図である。
【図３】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を示す分解断面図である。
【図４】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を示す断面図である。
【図５Ａ】本発明による特定の実施形態に係るエラストマーリングおよびノズルを示す断面図である。
【図５Ｂ】本発明による特定の実施形態に係るエラストマーリングおよびノズルを示す断面図である。
【図５Ｃ】本発明による特定の実施形態に係るエラストマーリングおよびノズルを示す断面図である。
【図６Ａ】本発明による特定の実施形態に係るノズル組立体および容器の側面断面図である。
【図６Ｂ】本発明による特定の実施形態に係るノズル組立体および容器の側面断面図である。
【図６Ｃ】本発明による特定の実施形態に係るノズル組立体および容器の側面断面図である。
【図６Ｄ】本発明による特定の実施形態に係るノズル組立体および容器の側面断面図である。
【図７Ａ】本発明による特定の実施形態に係るエラストマーリングおよびノズルの側面断面図である。
【図７Ｂ】本発明による特定の実施形態に係るエラストマーリングおよびノズルの側面断面図である。
【図７Ｃ】本発明による特定の実施形態に係るエラストマーリングおよびノズルの側面断面図である。
【図８Ａ】本発明による輸液装置を示す側面断面図である。
【図８Ｂ】本発明による輸液装置を示す側面断面図である。
【図９Ａ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【図９Ｂ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【図９Ｃ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【図９Ｄ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【図９Ｅ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【図９Ｆ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【図９Ｇ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【図９Ｈ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【図９Ｉ】本発明による特定の実施形態に係る輸液装置を製造する方法を示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明における実施形態は、添付の図面の図中に限定ではなく例として示されており、同じ参照番号指定を有する要素は全体を通して同じ要素を表す。別段の開示がない限り、図面は一定の縮尺ではない。図面の特定の部分は、説明の目的のために誇張されており、他に特定されない限り、限定と見なされるべきではない。
【００１４】
図面は概略的なものにすぎず、限定的なものではない。図面において、要素のいくつかのサイズは誇張されていることがあり、説明の目的のために一定の縮尺で描かれていない。寸法および相対寸法は、本発明の実施に対する実際の縮小に必ずしも対応しない。本発明における参照符号は、本願請求の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。各図面における同様の参照記号は、同様の要素を示している。
【００１５】
以下、本発明の内容を実施の形態に基づいて説明する。なお、上記の構成要素又はモジュールなどは、ハードウェア（例えば回路）やハードウェアおよびソフトウェア（例えばプログラムを処理部に書き込む）などで構成することができる。さらに、異なる構成要素を単一の構成要素に統合することができ、単一の構成要素を異なる構成要素に分離することができる。そのような変形は本発明の範囲内である。
【００１６】
本発明の実施形態の作成および使用は、以下に詳細に説明される。しかしながら、実施形態は、多種多様な特定の状況で具体化することができる多くの適用可能な発明の概念を提供することを理解されたい。説明した特定の実施形態は、実施形態を作成し使用するための特定の方法を単に例示するものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００１７】
様々な図および例示的な実施形態において、同じ参照番号は同じ要素を示すために使用される。ここで、添付の図面に示されている例示的な実施形態を詳細に参照する。可能な限り、同じまたは類似の部分を指すために図面および説明において同じ参照番号が使用されている。図面において、形状および厚さは明瞭さおよび便利さのために誇張されていることがある。本発明における説明によれば、その説明は、特に本発明による装置の一部を形成するか、またはより直接的に協働する要素に向けられる。具体的に図示または説明されていない要素は様々な形態を取り得ることを理解されたい。本明細書を通して「実施形態」または「他の実施形態」と言及した場合、その実施形態に関連して説明した特定の特徴、構造、または特性が少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書を通して様々な箇所での「実施形態」または「他の実施形態」という句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指すとは限らない。さらに、特定の特徴、構造、または特性は、１つまたは複数の実施形態において任意の適切な方法で組み合わせることができる。以下の図は一定の縮尺で描かれていないことを理解されたい。むしろ、これらの図は単に説明のためのものである。
【００１８】
各図面において、類似の参照番号を使用して類似または類似の要素を指定し、本発明の例示的な実施形態を図示および説明する。図面は必ずしも原寸に比例して描かれているわけではなく、場合によっては、図面は例示目的で誇張されおよび／または簡略化されている。当業者であれば、本発明の以下の例示的な実施形態に基づいて、本発明の多くの可能な用途および変形形態を理解するである。
【００１９】
ある要素が別の要素の「上に」あると言及されるとき、それは他の要素の上に直接あることができ、または介在要素が存在することができることが理解されるであろう。対照的に、ある要素が別の要素の「直上に」あると言われるとき、介在する要素は存在しないと理解されたい。
【００２０】
単数形「ある物」および「前記」は、文脈が明確に示さない限り、複数形も含むことを意図していることが理解されるであろう。さらに、「底部」および「上部」などの相対的な用語は、本明細書では、図に示されるように、１つの要素と他の要素との関係を説明するために使用され得る。
【００２１】
ある要素が他の要素上に配置されると説明されているのは、ある要素が他の要素の「上」または「下」などのいずれの方位に配置されることが理解されるであろう。したがって、「上に」という例示的な用語は、上および下の両方の向きを包含することができる。
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての用語（技術的および科学的用語を含む）は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。さらによく理解されるように、一般的に使用される辞書に定義されているものなどの用語は、関連技術および本発明の文脈におけるそれらの意味と一致する意味を有すると解釈されるべきであると共に、ここで明示的に定義されていない限り、理想的または過度に形式的な意味で解釈されることはない。
【００２２】
図２は本発明による例示的なエアロゾル化装置を示す断面図である。ここで、エアロゾル化装置１０は、ポンプ室１０４およびバネ室１０６を有するハウジング１０２を含む。バネなどの付勢要素１０６２が筐体１０２に結合され、より具体的にはバネ室１０６に取り付けられる。バネ室１０６はさらに液体薬剤１１２が貯蔵される貯蔵容器１０８を保持する。このような液体薬剤１１２は、エアロゾル化装置１０の事前作動（Ｐｒｅａｃｔｕａｔｉｏｎ）に応答してチューブ１１０を介して貯蔵容器１０８から引き出すことができる。特に作動の前に、筐体１０２を回転させる。バネ１０６２は、張力をかけることによって上記筐体の回転に応答するようになっている。それに対応して、液体薬剤１１２は、貯蔵容器１０８からエアロゾル化する準備をするようにポンプ室１０４内に引き込まれる。エアロゾル化プロセスは、エアロゾル化装置１０が起動したときに始まる。起動されると、解放機構（図示せず）が作動し、バネ１０６２が緊張状態から非緊張状態に解放される。前述の動作により、液体薬剤１１２を輸液装置２００を通過するようにポンプ室１０４で押す力が生じる。その結果、水溶液またはエタノール溶液などのエアロゾル化液体薬剤は、輸液装置２００を出て、そして患者吸入のためにエアロゾル化装置１０から出る。
起動の過程において、エアロゾル化装置１０は著しい圧力変化を受けるようになっている。特に、加圧された液体薬物１１２の流れが生成され、ＢからＢ′の方向に輸液装置及び構造２００を通過する。したがって、液体薬剤１１２は、エアロゾル化装置１０の高圧端部から低圧端微まで移動する。さらに、少なくとも装置の作動中では、エアロゾル化装置から液体薬剤１１２の漏れがないことが重要である。漏れは圧力損失を引き起こす可能性があり、さらにエアロゾル化効率の低下、不正確な投与量送達、構成要素の目詰まり（Ｃｌｏｇｇｉｎｇ）、およびエアロゾル化装置の寿命の短縮を招く可能性がある。本発明は、前述の問題を回避するために、特定の構造、特性およびそれらの相互作用を有する構成要素を有する輸液装置２００について説明する。
【００２３】
図３を参照する。図３は本発明の特定の実施形態による輸液装置を示す分解断面図である。輸液装置２００はチェックナット２０２、容器２０４、エラストマーリング２０６、ノズル２０８、キャップ２１０、およびケーシング２１２などの構成要素を含む。ノズル２０８とエラストマーリング２０６との間に、適切なシールは、エアロゾル化装置の作動中に液体薬剤が逃げない程度に形成され維持される。ノズル組立体２１４は、容器２０４の内部容積２０４２によって受けられ、キャップ２１０によって覆われる。また、ノズル組立体２１４、容器２０４およびキャップ２１０の組み合わせ構造は、ケーシング２１２内に配置される。チェックナット２０２は、ケーシング２１２と係合してケーシング２１２の中の構成要素を固定する。図示のように、対応するねじ山がチェックナット２０２およびケーシング２１２に設けられて、２つが一緒に固定され得る。チェックナット２０２とケーシング２１２とは、当技術分野で知られている他の任意の手段によって結合することができる。
【００２４】
図３に示すように、液体薬剤（図示せず）は、エアロゾル化のために輸液装置２００の構成要素を通ってＢからＢ′の方向に移動する。より具体的には、液体薬剤は、ノズル組立体２１４の高圧端部から低圧端部へと移動する。好ましくは、気密シールは輸液装置２００の構成要素間、および少なくともエラストマーリング２０６とノズルとの間に維持される。したがって、作動中に圧力損失または漏れが生じることはなく、結果として生じるエアロゾル化は制御され正確である。「圧力損失なし」は、望ましくないまたは制御されていない圧力損失がないことを意味し、これは不正確な投与量およびエアロゾル化装置への汚染をもたらし得る。加圧された液体薬剤が高圧端部から低圧端部に移動するにつれて、圧力が低下する。しかしながら、そのような減少はネブライザーの投与精度に影響を及ぼさない。言い換えれば、そのような減少は、本発明で使用されるように、望ましくないエアロゾル化効果をもたらす「圧力損失」と等しくなく、さらに、特定の実施形態では、構成要素間の「シール」（または発明を通して使用される「適切なシール」）は液密シールであり得る。好ましい実施形態では、シールは真空シールまたは気密シールである。本発明は、作動中または長期使用後のいずれかに、適切なシールを介してエアロゾル化装置内への液体薬剤の漏れを防止する。
【００２５】
容器２０４はさらに入口開口部２０４４および出口開口部２０４６を含む。加圧された液体薬剤の流れ方向に従って、入口開口部２０４４は容器２０４の比較的高圧端部にあり、出口開口部２０４６は比較的低圧端部にある。エアロゾルは、出口開口部２０４６から容器２０４を出てから、患者の吸入のためにエアロゾル化装置を出る。図３に示すように、容器２０４は円形の広がる壁をさらに含み、その結果、エアロゾルは障害物または閉塞を低減しながらエアロゾル化装置から出て行く。
【００２６】
図４は、本発明の特定の実施形態による輸液装置２００を示す断面図である。液体薬剤（図示せず）は、輸液装置２００を通ってＢからＢ′の方向、すなわち高圧端部から低圧端部へと移動する。ケーシング２１２は、液体薬剤が通過することができるようにチャネル２１２２を含む。対応して、キャップ２１０は、液体薬剤が容器２０４の内部容積２０４２を入って通過して、そしてノズル組立体２１４を入って通過するように、貫通孔２１０２を含む。
【００２７】
ノズル２０８はガラスおよび／またはシリコン材料からなることができる。一例では、微細構造化チャネルを有するシリコンプレートがベースとして提供される。ノズル２０８が組み立てられるように、カバー（Ｃｏｖｅｒ）が上記のベースに接着されてエンクロージャを形成する。ノズル２０８は、液体薬剤が通過することができるように、前述の微細構造化チャネルに対応する孔２０８２を含む。孔２０８２はノズル２０８の入口と出口を接続し、その出口開口部は半径または幅で約５ミクロンから１２ミクロンである。液体薬剤は、エアロゾル化装置が作動したときに出口開口部のみを通ってノズル２０８から出る。また、孔２０８２は、容器２０４の入口開口部２０４４と出口開口部２０４６とを接続する。ノズル２０８は、幅を有する矩形構造であり得る。そのような幅は、エラストマーリング２０６の内部輪郭（Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｃｏｎｔｏｕｒ）の幅よりわずかに大きいかまたは等しくてもよい。上記の構成理由は後で論じられる。孔２０８２は、エアロゾル化を容易にするために、ＢからＢ′の方向に狭くなっている。
【００２８】
エラストマーリング２０６は、天然ゴムまたはシリコンゴムのような合成ゴムを含む弾性材料で作られている。しかしながら、上記の例に限定的なものではない。当業者に知られている任意の可撓性材料は、本発明の範囲内である。さらに、エラストマーリング２０６の圧縮永久歪みは、５％〜３０％、好ましくは１０％〜２０％である。比較的低い圧縮永久歪みは、エラストマーリング２０６の形状を維持するために好ましく、それはエラストマーリング２０６が望ましくない方法で変形される可能性を減少させるためである。それにより、必要なシールをより容易にする。
【００２９】
エラストマーリング２０６はノズル２０８を受けるように構成されており、その内部輪郭はノズル２０８の外周（Ｏｕｔｅｒ  ｐｅｒｉｍｅｔｅｒ）と直接接触していてもよい。そのようにして、加圧液体薬剤が漏れないように、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間に適切なシールが維持される。エラストマーリング２０６の上面２０６２は、キャップ２１０と接触している。それらからの加圧液体薬剤の漏れを防ぐために、それらの間で適切なシールも維持される。エラストマーリング２０６は、容器２０４によって収容されている。エラストマーリング２０６は、ノズル２０８と共に、容器２０４とキャップ２１０とによって内部容積２０４２内に固定されている。さらに、エラストマーリング２０６およびノズル２０８は、エラストマーリング２０６の入口設計に対応しかつノズル２０８の入口端部を囲む未占有容積２０４８（または空隙）を除いて、内部容積２０４２のかなりの部分を占める。また、適切なシールが損なわれない限り、エラストマーリング２０６によって占められていない他のギャップまたはデッドボリュームがあり得る。このように、ノズル２０８の外周の一部はエラストマーリング２０６と接触していない。そのようにして、未使用容積２０４８はエラストマーリング２０６とノズル２０８との間のシールに影響を及ぼさない。事実は、それはエラストマーリング２０６の特定の構造設計（液体入口端部の傾斜面２０６８）の役立ちである。さらに、このような占有容量２０４８の設計は、投薬の正確さに影響を与えずに、加圧液体薬剤の各作動の前に緩衝剤として役立ち得る。特定の実施形態では、占有されていない容積は、約０．２９立方メートルの空間を占め、これは、内部容積２０４２の約０．８％から１．２％、好ましくは約１％、より正確には約１．０６％を占める。いずれにしても、投与精度が影響を受けないように、ボイドは内部容積２０４２の２％以上を占めてはならない。特定の実施形態では、未占有容積２０４８はＵ字形または実質的にＵ字形である。なお、未占有容積２０４８は、エラストマーリング２０６の内部輪郭に対応する任意の形状であり得る。さらに、上記未占有容積２０４８の設計により、エラストマーリング２０６とノズル２０８の外周との間の接触面積は、エラストマーリング２０６と容器２０４の内壁との間の接触面積よりも小さい。
【００３０】
キャップ２１０は、エラストマーリング２０６に面する完全平坦表面２１０４を含む。組み立てられたとき、表面２１０４は容器２０４の上面およびエラストマーリング２０６の上面と接触している。キャップ２１０のいずれの部分も内容積部２０４２内には延びていない。チェックナット２０２とケーシング２１２とが結合されると、キャップ２１０が容器２０４に向かってさらに押されて、エラストマーリング２０６とノズル２０８とキャップ２１０との間のシールが強化される。輸液装置２００内の加圧液体薬剤漏れの機会が減少するように、真空気密性が好ましい。言い換えれば、輸液装置２００が組み立てられると、加圧された液体薬剤は出口開口部２０４６を通って出るだけで、他にはいずれの場所にも出るべきではない。したがって、本発明のエアロゾル化装置の機能性を達成するためには、最小限の液密であるシールのレベルが望ましい。真空または気密シールは、輸液装置２００の特定の構成要素に対する追加の処理または加工によってさらに構成されてもよい。
【００３１】
本発明において、「接触」の定義は、特に指定しない限り「直接接触」に限定されるべきではないことに留意することが重要である。例えば、「接触している」とは、構成要素間に特定の材料が提供されている状況を含み得る。
【００３２】
輸液装置２００の構成要素間に適切なシールが維持されると、加圧された液体薬剤は、制御された方法でＢからＢ′の方向により正確に方向付けられ得る。上記のようなシールが損なわれると、輸液装置２００の内部に液体薬剤が漏れる可能性がある。この状況では、エアロゾル化装置１０に誤動作および損傷を引き起こし、その効率および寿命に影響を及ぼし得る。言い換えれば、エアロゾル化装置の内部は、汚染が回避され、投与の正確さが高められるように、外部環境から隔離されていることが好ましい。別の例では、エアロゾル化装置１０から漏れた液体薬剤は、エアロゾル化装置自体、または依然として貯蔵容器１０８内に残る液体薬剤を汚染する可能性がある。別の態様では、適切なシールはさらに起動する度に、固定された正確な量の液体薬剤がエアロゾル化され、出口開口部２０４６から送出されることを確実にするように働く。
【００３３】
図５Ａ乃至図５Ｃは、本発明による特定の実施形態に係るエラストマーリングおよびノズルを示す断面図である。構成要素の特定の詳細は、簡単な例示および説明の目的で省略されている。図面の記載のスケールも同じ目的のために調整され、そしていくらか誇張されている。前述の調整では何ら限定するものと見なされるべきではない。
【００３４】
図５Ａを参照すると、ノズル２０８は幅ｗ２を有する矩形構造であり得る。エラストマーリング２０６は、幅ｗ１を有する長方形の内部輪郭を含む。幅ｗ２は、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間のシールを改善するために幅ｗ１よりも大きい。幅ｗ２は、ｗ１よりもわずかに大きいだけでもよい。特定の実施形態では、それらの間の差は約０．１ｍｍであり、これは人間の目には容易に見えないかもしれない。エラストマーリング２０６は柔軟性があるため、力が加えられると伸縮する可能性がある。
【００３５】
例えば、図５Ｂに示すように、ノズル２０８がエラストマーリング２０６内に押し込まれる（ｓｈｏｖｅ）と、エラストマーリング２０６の内部輪郭はノズル２０８を収容するように伸張および拡張して幅ｗ１が少なくともｗ２と同じかまたはそれよりわずかに大きくなるように増加する。より具体的には、エラストマーリング２０６の内部輪郭は、（矢印Ｔ１およびＴ２によって示されるように）ＢからＢ′の方向に垂直な方向に沿って引き伸ばされ、又は引っ張られる。特定の実施形態では、エラストマーリング２０６は入口２０６４および出口２０６６を含み、エラストマーリング２０６は入口から出口への方向と垂直な方向に沿って伸張又は拡張される。そのようにして、幅ｗ２がｗ１よりも大きい場合であっても、ノズル２０８をエラストマーリング２０６内に押し込むことができる。
【００３６】
図５Ｃに示すように、エラストマーリング２０６の内部輪郭はノズル２０８をしっかり収容する。特に、エラストマーリング２０６の弾性的性質により、エラストマーリング２０６が伸張され、それからノズル２０８を締め付けるように元の形状に戻るが、元の形状に完全に戻れない可能性もある。本発明によって開示されるように、改質力は、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間に適切なシールを生成するための方法の１つである。例えば、エラストマーリング２０６とノズル２０８との接触面の間に望ましい整列を達成することができる。さらに他の特定の実施形態では、幅ｗ１はｗ２に等しくてもよく、ノズル２０８は変形することなくエラストマーリング２０６内に滑り込ませられてもよい。
【００３７】
図６Ａ〜図６Ｄは、本発明の特定の実施形態によるノズル組立体および容器を示す断面図である。
【００３８】
図６Ａに示すように、ノズル組立体２１４の寸法は、容器２０４の内容積２０４２の寸法より少なくともわずかに大きい。例えば、ノズル組立体２１４におけるエラストマーリング２０６の外部輪郭の直径ｄ１は、容器２０４の内径ｄ２よりも０．１ｍｍから０．２ｍｍ大きい。そのようにして、ノズル組立体２１４を容器２０４内に挿入または押し込むために、エラストマーリング２０６は圧縮され変形する。図６Ｂを参照する。エラストマーリング２０６は、容器２０４内に押し込まれることができるように圧縮される（または過度に引っ張られる）。より具体的には、エラストマーリング２０６の外壁は、（矢印Ｔ３およびＴ４によって示されるように）ＢからＢ′の方向に垂直な方向に沿って圧縮される。このようにして、ノズル組立体２１４は、ｄ２より大きい直径ｄ１でさえも容器２０４内に挿入することができる。これはまた、エラストマーリング２０６の内壁のわずかな形状変化をもたらし得る。それで、エラストマーリング２０６の接触面と容器２０４の接触面との間により良好な整列を形成するように働き、それによってシールを改善する。
【００３９】
図６Ｃは、ノズルアセンブリ２１４と容器２０４の完成した組立体を示す。この段階では、図面には示されていないが、エラストマーリング２０６は、ある程度以前の形状に戻る可能性がある。そのような変形では、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間、およびエラストマーリング２０６と容器２０４との間の適切なシールを確実にするのに役立つ。結果として得られる構造は、エアロゾル化装置１０の作動中に必要とされる高圧環境下で機能するのにより適している可能性がある。
【００４０】
図６Ｄを参照する。図６Ｄには、ノズル組立体２１４および容器２０４の別の例示的実施形態が開示されている。ここで、エラストマーリング２０６は、容器２０４の出口開口部２０４６端部に面する傾斜面２０７４を含む。従って、それらの間には隙間が形成される。間隙は、加圧液体の通過から生じるエラストマーリング２０６の移動および／または変形のための緩衝物として働く。その結果、適切なシールが達成される。そのような隙間がないと、エラストマーリング２０６の損傷または疲労のために、長期間の使用後にシールが損なわれる可能性がある。
【００４１】
図７Ａ〜図７Ｃは、本発明の特定の実施形態によるエラストマーリングおよびノズルを示す側面断面図である。
【００４２】
図７Ａにおいて、ノズル２０８はエラストマーリング２０６内に挿入されている。ノズル２０８およびエラストマーリング２０６の対応する端部は整列している。図示のように、例えば構成要素の製造公差のために、ノズル２０８とエラストマーリング２０６の間に依然として一定の空間または空隙が存在することがある。適切なシールを達成するために、そのような空間を除去する必要がある。前述を達成するための１つの方法は、図７Ｂに示されるように、エラストマーリング２０６に力を加えることである。ここでは、一例として、締付装置（Ｃｌａｍｐｉｎｇ  Ｄｅｖｉｃｅ）９０を使用してエラストマーリング２０６をその中心に向かって圧迫する。その結果、図７Ｃに示すように、ノズル２０８とエラストマーリング２０６との間の空隙が除去され、適切なシールが形成される。特定の実施形態では、エラストマーリング２０６が空隙を再び開くためにその前の形状に戻らないことを確実にするために、内側の圧搾力が長期間かけられるべきである。他の実施形態では、シールがより良好に形成され保存されるように、処理または加工をエラストマーリング２０６および／またはノズル２０８に施すことができる。エラストマーリング２０６とノズル２０８との間から空気が追い出され、真空が形成されたと見なすことができるように、追加の界面層を塗布することもできる。
【００４３】
特定の実施形態では、エラストマーリング２０６および／またはノズル２０８の間の接触面は、製造中または製造後に、適切なシールを達成するために、少なくとも４ニュートン、好ましくは少なくとも１１ニュートンの所定の静止摩擦に達するように加工してもよい。例えば、そのような接触面は、均一に滑らかになるように研磨することができる。非常に滑らかな表面は、表面間の接触面積を増大させるように働き、それ故、それらの間の空隙または空間を減少させる。特定の実施形態では、ノズル２０８とエラストマーリング２０６との間の摩擦は、特に長期間の使用後にノズル組立体２１４の安定性が向上するようにさらに増加させてもよい。例えば、それらの間のより大きな摩擦は、作動中にノズル２０８がエラストマーリング２０６に対して移動する可能性がより少ないことを意味する。そのような位置の維持によって、エラストマーリング２０６およびノズル２０８が作動による移動による損傷を受けにくいため、エアロゾル化装置の寿命および投与精度を高めるのに役立ち得る。適切なシールが達成されれば、圧力安定性もまたより良好に維持され得る。特定の実施形態では、エラストマーリング２０６の少なくとも内部輪郭およびノズル２０８の外周の表面は、約０．０１９ミクロン〜０．１２ミクロン、好ましくは約０．０１９ミクロン〜０．０６ミクロンの平均山谷距離差を有する。っ本発明の特定の実施形態によれば、エラストマーリング２０６および／またはノズル２０８の滑らかさは、少なくともサンドペーパー研磨のレベル、好ましくはダイヤモンド研磨のレベルである。
【００４４】
本発明において、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間のシールを改善するためのさらに他の方法がある。例えば、材料の界面層をそれらの間に適用してもよい。界面層は、液体、接着剤、または疎水性（Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ）のものであり得る。このような界面層を導入することによってもシール性を向上させることができる。
本発明において、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間のシールを改善するためのさらに他の方法がある。例えば、エラストマーリング２０６は、その表面が疎水性になるようにプラズマ（Ｐｌａｓｍａ）で処理することができる。その後、ノズル２０８を挿入し、それらの間に水素結合が形成されるように力と熱を加える。結果として生じるノズルアセンブリは、より強いシールをもたらし得る。要するに、本発明では、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間の結果として生じる静摩擦が少なくとも４ニュートンである限り、任意の摩擦増加またはボイド減少処理がエラストマーリング２０６の内部輪郭に適用され得る。その静摩擦は１１ニュートンであることが好ましい。上記構成により、漏れおよび圧力損失を防ぐために高圧環境で働く輸液成分にとって理想的である。
図８Ａ〜図８Ｂは、本発明による輸液装置２００を示す側面断面図である。
【００４５】
図８Ａを参照する。特定の実施形態では、適切なシールが達成され得るように、エラストマーリング２０６の一部が処理されるかまたは加工を施される。一例では、エラストマーリング２０６全体を処理することができる。あるいは、エラストマーリング２０６の一部のみが処理される。さらに、エラストマーリング２０６は、製造中に前処理されてもよく、または製造後処理を受けてもよい。
【００４６】
また、図８Ａにおいて、太字のハイライト（以下「接触面」）によって示されるように、エラストマーリング２０６は、特定の実施形態に従って、その内部輪郭およびキャップ２１０に面するその上面に、処理が加われる。そのようにして、処理されたエラストマーリング２０６の部分はキャップ２１０の一部およびノズル２０８の外周の一部と接触している。そのような接触面は、エラストマーリング２０６とノズル２０８とキャップ２１０との間にシールをもたらし得る。接触面の厚さは、本発明を説明する目的のために誇張されており（太字で強調表示されている）、これに限定されると見なされるべきではないことに再び留意されたい。
【００４７】
エアロゾル化のために一定量、例えば単回投与量の液体薬剤をノズル２０８に入れるように指示してもよい。得られたエアロゾルは、ノズル２０８の出口開口部および容器２０４の出口開口部２０４６を介して出ることができる。正確な投与量制御が達成される。適切なシールは、液体薬剤が漏れるのを防ぎ、それによってエアロゾル化装置１０の構成要素上に蓄積する残留物を減らす。エアロゾル化装置１０の汚染の可能性もまた低下されるため、エアロゾル化装置１０の寿命を延ばすことができる。
【００４８】
図８Ａを参照する。説明したように、容器２０４に面するキャップ２１０の表面２１０４は連続的に平坦である。表面２１０４は、キャップ２１０がエラストマーリング２０６の上面と接触する場所でもあり、エラストマーリング２０６は、処理済みおよび／または平坦であり得る。表面２１０４が完全かつ連続的に平らであるため、キャップ２１０のいずれの部分も容器２０４の内部容積の中にはみ出さないことに留意されたい。ケーシング２１２とチェックナット２０２が係合しているとき、エラストマーリング２０６は容器２０４の高さと同じ高さである。より具体的には、キャップ２１０が容器２０４と係合すると、キャップ２１０は、それらの間にシールを形成しながらエラストマーリング２０６を変形させることを控える。言い換えれば、エラストマーリング２０６の高さは容器２０４の内壁の高さと同一である。さらに、特定の実施形態では、環状ガスケット（Ａｎｎｕｌａｒ  ｇａｓｋｅｔ、図示せず）を容器２０４とキャップ２１０との間に追加してもよい。特に、前記ガスケットは、前記シールをさらに改善するために、前記エラストマーリング２０６の表面２１０４および上部（処理済みおよび／または平坦のいずれか）の両方と接触している。前記ガスケットはゴムまたは類似の特性を有する材料から形成されてもよい。特定の実施形態では、キャップ２１０が容器２０４と係合した後のガスケットとエラストマーリング２０６とを合わせた高さは、容器２０４の高さに等しい。
【００４９】
あるいは、他の実施形態では、図８Ｂに示すように、エラストマーリング２０６の高さは、容器２０４の内壁の高さよりも大きくてもよいが、それほどではない。そのため、ケーシング２１２とチェックナット２０２とが係合すると、エラストマーリング２０６がキャップ２１０によってわずかに押圧されて変形し、エラストマーリング２０６とキャップ２１０の間に適切なシールが形成される。ここで、エラストマーリング２０６は、キャップ２１０によって加えられた力が取り除かれると、その元の形状に戻る可能性がある。
【００５０】
図８Ｂにさらに示すように、好ましい実施形態では、エラストマーリング２０６は高さＨ２を有し、容器２０４の内壁は高さＨ１を有し、それらの差はｈである。言い換えれば、エラストマーリング２０６は、容器２０４よりも高さｈだけわずかに高い。そのため、組み立てされた後、キャップ（図示せず）はエラストマーリング２０６に向かって押圧されてそれを圧縮し、高さｈは減少する。高さｈは、組立後に適切なシールが形成されるように、高さＨ２の３５％以下、より好ましくは約１０％から２０％の間であるべきである。前述の範囲は、適切なシールを容易にするために、高さが約０．１ｍｍであるエラストマーリング２０６の公差よりも大きいこととして理解することができる。また、エラストマーリング２０６は、５％〜３０％、好ましくは１０％〜２０％の圧縮永久歪みを有する。好ましいより低い圧縮永久歪みは、エラストマーリング２０６がさらに変形する可能性が低くなることを意味する。例えば、圧縮永久歪みが約１０％である場合、エラストマーリング２０６は、高さｈに加えて、最大でも１０％の追加の変形を有し得る。それによれば、必要とされる適切なシールの形成を増加させる。そのような好ましいより低い圧縮永久ひずみは、エアロゾル剤の長期使用後に適切なシールをさらに維持し得る。また、エラストマーリング２０６の硬度（Ｈａｒｄｎｅｓｓ）は少なくとも７０％、好ましくは８０％〜９０％である。例えば、より高い硬度のエラストマーリング２０６を用いると、その元の形状はより良好に維持され、そして望ましくない変形は回避され得る。そのようにして、エラストマーリング２０６は、高圧環境（例えば、少なくとも１３０バール、好ましくは約１３０バールから２５０バールの間の圧力を有する加圧流体を通過する）下での長期使用後の作動中にノズル２０８の位置をより良好に維持することができる。より低い硬度は、望ましくない変形または恒久的な形状変化をもたらす可能性があり、それで、エラストマーリング２０６に損傷を与える可能性もある。そうすると、エアロゾル化装置の構造的完全性および使用寿命を減少させるかもしれない。
【００５１】
［組立方法］
図９Ａ〜図９Ｉは、本発明の特定の実施形態による輸液装置を組み立てるための方法を示す模式図である。
【００５２】
図９Ａを参照する。図９Ａは、特定のステップにおいて、エラストマーリング２０６が準備される。エラストマーリング２０６は射出成形（Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｍｏｌｄｉｎｇ）によって製造することができ、型は得られるエラストマーリングに特定の特性を与えるように特別に構成することができる。例えば、エラストマーリング２０６は、サンドペーパーレベルまで又はダイヤモンドレベルまで滑らかであり得る。ここでは、エラストマーリング２０６は２つの反対側の端部を含み、その一方の端部は後に容器２０４（図示せず）に面するための上面２０６２を含む。内部輪郭によって画定される貫通孔２０７０は、２つの端部を接続する。エラストマーリングは、その外壁２０７２によって画定された外部輪郭も含む。
【００５３】
図９Ｂを参照する。特定のステップにおいて、ノズル２０８がエラストマーリング２０６内に挿入されることになる。図５Ｂを参照すると、エラストマーリング２０６の内部輪郭は、ノズル２０８を受容する程度に伸縮することがわかる。その関連する動作は、図５Ｂおよび関連する段落に開示されているため、ここで繰り返さない。ノズル２０８は、エラストマーリング２０６の一端と整列するまでエラストマーリング２０６内で前方に移動し続ける。図９Ｃに示す実施形態では、ノズル２０８は上面２０６２と整列している。このようにして、ノズル組立体２１４が組み立てられる。
【００５４】
図９Ｄを参照する。特定のステップでは、ノズル組立体２１４を受けるために容器２０４が設けられている。図６Ｂに示すように、エラストマーリング２０６を圧縮するために力が加えられて、ノズル組立体２１４が容器２０４の内部容積２０４２内に嵌合する。図６Ｂに関連した開示で説明したように、エラストマーリング２０６の外部輪郭はその直径を減少させるように変形されている。図９Ｅに示すように、ノズル組立体２１４は、容器２０４によって完全に受け取られるまで、内部容積２０４２内に押し込まれ続ける。
【００５５】
図９Ｆを参照する。特定のステップにおいて、ケーシング２１２およびキャップ２１０が配置される。完全に平坦な表面を有するキャップ２１０は、後で使用するためにケーシング２１２内に配置される。特定の実施形態では、キャップ２１０は、ケーシング２１２内に適合させる前に、最初にノズル組立体２１４と結合してもよい。当業者であれば、適切なシールが形成され得る限り、上述の構成要素のアセンブリに関して特定の順序付けがないことを理解するはずである。図９Ｇを参照する。特定のステップでは、ノズル組立体（遮蔽されている、図示せず）を有する容器２０４の少なくとも一部がケーシング２１２内に挿入される。このように、キャップ２１０は容器２０４の入口開口部を覆い、ノズル組立体をその中に組み込むことができる。
【００５６】
図９Ｈを参照すると、単一のステップにおいて、チェックナット２０２がケーシング２１２と係合してその中の構成要素を固定する。そのような係合は、本発明のエアロゾル化装置によって必要とされるシールを強化するために、キャップを容器およびその中のノズル組立体に向かって押すように働く。これで、輸液装置２００の組み立ては完了する。図９Ｉおよび図２を参照する。組み立てられた輸液装置２００は、機能的エアロゾル化装置１０を形成するために他の特定の構成要素と結合されるべきである。加圧された液体薬剤は、エアロゾル化されるためにノズル組立体２１４を通過するようにＢからＢ′の方向に向けるように導入される。本発明に開示されるような構成要素の特定の設計および相互作用のために、液体薬剤の漏れを防ぐことができる。エアロゾル化装置１０は起動する度に正確な投与量を提供することができ、単純化された構成要素は製造効率を高めることができる。
【００５７】
特定の実施形態において、エラストマーリング２０６へのノズル２０８の挿入は、二段階手順であり得る。ノズル２０８は、ノズル２０８がエラストマーリング２０６の一端から突き出るまでに、エラストマーリング２０６内に挿入され、それに沿って移動されてもよい。次に、ノズル２０８をエラストマーリング２０６とノズル２０８が整列するまでエラストマーリング２０６内に押し戻すように反対の動きが必要とされる。前述の作業では手動組立てにとって理想的かもしれない。
【００５８】
特定の実施形態では、特定のステップにおいて、エラストマーリング２０６の内径および外径は、ノズル２０８に適合しかつ適切なシールを容易にするように引き伸ばされる／増大される。それは、エラストマーリング２０６の可撓性からである。結果として生じる直径／半径の増大は、組み立て後のエラストマーリング２０６と容器２０４との間のシールを強化するのに役立ち得る。このような寸法の増加は直線的ではなく、人間の目には見えない可能性があることに注意されたい。前述の特徴は、ノズル組立体２１４が力を加えられて容器２０４内に押し込まれたときの直径／半径の減少にも当てはまる。特定の実施形態では、特定のステップでは、ノズル組立体２１４のエラストマーリング２０６の寸法は、容器２０４の内部容積２０４２内に適合するように調整される。例えば、エラストマーリング２０６を圧縮するように力を加えてもよい。エラストマーリング２０６の直径は、それが容器２０４内に嵌合するように減少されてもよい。前で論じたように、エラストマーリング２０６は、５％〜３０％、好ましくは１０％〜２０％の圧縮永久歪みで変形可能である。そのため、エラストマーリング２０６は、力が除去されるが完全にはその元の形状／寸法までは及ばない場合、完全ではないかもしれないがその元の形状に戻ることができる。すなわち、ノズル組立体２１４が容器２０４によって受け取られたときのエラストマーリング２０６の直径は、次に挙げられた直径、すなわち（ｉ）ノズル組立体２１４が容器２０４によって受け取られる前のエラストマーリング２０６の直径、および（ｉｉ）ノズル組立体２１４が容器２０４から取り外された後のエラストマーリング２０６の直径よりも小さい。
【００５９】
いくつかの実施形態では、特定のステップで、その物理的または化学的特性を変化させるようにエラストマーリング２０６に処理を施すことができる。そのような「処理」は物理的または化学的であり、エラストマーリング２０６の製造中に適用され得ることに留意されたい。言い換えれば、エラストマーリング２０６は、その製造工程から特定の所望の特性を得ることができる。エラストマーリング２０６全体に処理をしてもよい。あるいは、キャップ２１０またはノズル２０８と接触する部分のみを加工してもよい。特定の実施形態では、エラストマーリング２０６の内部輪郭と外部輪郭の表面が異なるように上記の処理を意図的に適用されてもよい。
【００６０】
上記の処理は、エラストマーリング２０６と他の物体との接触領域との間の摩擦を増大させる。例えば、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間の摩擦が増大したとき、それらの組み合わせは、それらの間の破損または漏れなしに高められた液体圧力に耐えることができる。特定の実施形態では、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間のシールは、それらの表面を研磨してマイクロメートルスケール以下となるように均一に滑らかにすることによって改善することができる。以上のことは、エラストマーリング２０６またはノズル２０８の滑らかさを調整することとして理解されたい。結果として、少なくとも４ニュートンの静止摩擦がエラストマーリング２０６とノズル２０８との間に発生する。前述の静止摩擦はそれらの間のより強いシールを果たす。前述の処理は、当業者に知られている手段および機械によってエラストマーリング２０６およびノズル２０８に施すことができる。
【００６１】
特定の実施形態では、特定のステップで、噴霧、塗抹、浸漬または任意の適切な手段によって、材料をエラストマーリング２０６および／またはノズル２０８の表面に塗布してもよい。そのような材料は、界面層を形成するようにそれらの表面上に留まる傾向がある。上記の材料は、エラストマーリング２０６および／またはノズル２０８に完全に塗布されてもよく、またはその特定の部分にのみ塗布されてもよい。例えば、ノズルと接触する部分のみに材料を塗布する。材料の塗布は、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間の摩擦を増大させ、かつ／またはシールを強化にするのに役立つ。接着剤を使用してもよい。しかしながら、それは組み立て工程を複雑にするかもしれない。上記材料は、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間の接着強化層として機能し、その結果、ノズルをエラストマーリングから取り外すために少なくとも１１ニュートンの力が必要とされる。界面材料の塗布により、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間に１１ニュートンの静止摩擦が存在すると考えられる。エラストマーリング２０６およびノズル２０８は、組み立ての容易さが維持されるように、破損することなく互いに離れることができるはずである。
【００６２】
特定の実施形態では、特定のステップで、疎水性を有する溶液などの材料が塗布される。エラストマーリング２０６がノズル２０８を受容した後、力を加えて（図７Ｂに示す例示的な方法）、空気を追い出してそれらの間に真空シールを形成する。その結果、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間の接触面積が増大し、したがって摩擦が増大する。疎水性材料は、空気の排出を容易にするのに役立ち得る。力を加えるための方法は、図７Ｂの開示に限定されないことに留意されたい。例えば、大量生産においては、自動装置または組立ラインが使用されてもよい。
【００６３】
特定の実施形態において、特定のステップにおいて、湿潤プロセスがエラストマーリング２０６に適用される。例えば、エラストマーリング２０６とノズル２０８および／またはキャップ２１０との間に分子間相互作用が生じる／増強されるように、薬剤をエラストマーリング２０６に塗布してもよい。湿潤プロセスは、それらの間に形成された湿潤材料の界面層を形成する。また、図７Ｂを参照すると、力を加えて空気を追い出して真空にすることができる。力を加えるための例示的な方法は、その本体の軸に対して垂直な方向に沿って、すなわち入口端から出口端へとエラストマーリング２０６を締め付けることである。その結果、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間に液密または気密シールが形成される。
【００６４】
特定の実施形態では、特定のステップで、例えば図９Ａと図９Ｂの工程の間に、酸素プラズマ処理をエラストマーリング２０６またはノズル２０８に施して、それらの表面特性を変えてもよい。例えば、その表面は疎水性になり得る。締め付けおよび加熱のさらなる手順では、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間に水素結合が形成され得る。それにより、エラストマーリング２０６とノズル２０８との間の摩擦およびシールが増大する。前述のプラズマ処理は、製造コストを削減し、組み立て効率および精度を高めるのに役立ち得る。さらに、酸素プラズマ処理は、ノズルをエラストマーリングに挿入する前、ノズルをエラストマーリングに挿入する間、またはノズルを部分的にエラストマーリングに挿入した後に適用してもよい。
【００６５】
特定の実施形態では、特定のステップにおいて、図４に示すように、エラストマーリング２０６の傾斜面２０６８が輸液装置２００の組み立て後に存在する。実際には、図５Ａに示すように、エラストマーリング２０６の傾斜面２０６８は連続的な面である。傾斜面２０６８は、ノズル２０８の入口端部に対応し、未使用容積２０４８の寸法を画定する。また、傾斜面２０６８は、ノズル２０８との交差点からキャップ２１０に向かってエラストマーリング２０６の連続的に広がる円錐形の壁を形成する。そのようにして、傾斜面２０６８は、構成要素の変形または製造公差のために、エラストマーリング２０６が液体経路内に突出して邪魔することを防止する。さらに、キャップ２１０は容器２０４に面して完全に平らであるため、エラストマーリング２０６をさらに変形させるためにキャップ２１０のいずれの部分も容器２０４内には延びない。したがって、エラストマーリング２０６は、キャップ２１０によって最小限に変形されるか、または変形されることさえない。それで、傾斜面２０６８は、以下例示されたステップ、すなわち（ｉ）容器２０４をキャップ２１０で覆うステップ、および（ｉｉ）ケーシング２１２とチェックナット２０２とを係合するステップの後にも存在する。したがって、さらに、傾斜面２０６８は、キャップ２１０を容器２０４から取り外す工程の後でも存在し続ける。
【００６６】
本発明は、上記によりその利点を詳細に説明してきたが、添付の特許請求の範囲によって定義されるような本発明の精神および範囲から逸脱することなく、様々な変更、置換および変更が可能である。例えば、上記で論じたプロセスの多くは、異なる方法で実施し、他のプロセス、またはそれらの組み合わせで置き換えることができる。
【００６７】
以上に開示される内容は本発明の好ましい実施可能な実施例に過ぎず、これにより本発明の特許請求の範囲を制限するものではないので、本発明の明細書及び添付図面の内容に基づき為された等価の技術変形は、全て本発明の特許請求の範囲に含まれるものとする。
【符号の説明】
【００６８】
１０  エアロゾル化装置
１０２  筐体
１０４  ポンプ室
１０６  バネ室
１０６２  付勢要素
１０８  貯蔵容器
１１２  液体薬剤
２００  輸液装置
２０２  チェックナット
２０４  容器
２０６  エラストマーリング
２０８  ノズル
２１０  キャップ
２１２  ケーシング
２１４  ノズル組立体
２０４２  内部容積
２０４４  入口開口部
２０４６  出口開口部
２０４８  未使用容積
２０６２  上面
２０６４  入り口
２０６６  出口
２０６８  傾斜面
２０７４  傾斜面
２０７０  貫通孔
２０７２  外壁
２０８２  孔
２１０２  貫通孔
２１０４  平面
２１２２  チャネル
９０  締付け装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
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【図９Ｆ】
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【図９Ｇ】
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【図９Ｈ】
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【図９Ｉ】
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【国際調査報告】
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