(57)【要約】  栄養組成物がタンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含み、タンパク質構成要素が少なくとも２つの異なるタンパク質源を含み、第１のタンパク質源が加水分解コラーゲンであり、脂質構成要素が組成物の総エネルギーの少なくとも３０ＥＮ％を供給し、第１のタンパク質源がタンパク質構成要素の総重量ベースで３５重量％〜９５重量％を占める。栄養組成物は、高エネルギー密度（例えば少なくとも３ｋｃａｌ／ｍＬ）かつ高タンパク質密度（例えば少なくとも１４ｇ／１００ｍＬ）の均質なエマルションをもたらす。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含む栄養組成物であって、前記タンパク質構成要素が少なくとも２つの異なるタンパク質源を含み、該栄養組成物が５．５〜９．０の範囲のｐＨを有し、
ａ）第１のタンパク質源が加水分解コラーゲンであり、
ｂ）前記脂質構成要素が、該組成物の総エネルギーの少なくとも３０ＥＮ％を供給し、
ｃ）前記第１のタンパク質源が、前記タンパク質構成要素の総重量ベースで３５重量％〜９５重量％を占める、
栄養組成物。
【請求項２】
少なくとも２ｋｃａｌ／ｍＬのカロリー密度を有する、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
前記第１のタンパク質源が、前記タンパク質構成要素の総重量ベースで少なくとも４５重量％を占める、請求項１又は２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
前記タンパク質構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで少なくとも１５ＥＮ％を供給する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項５】
生成物１００ｍＬ当たり少なくとも１４ｇのタンパク質を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項６】
少なくとも２．０／１０（ｇ／ｇ）のタンパク質対水比を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項７】
前記脂質構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで多くとも５０ＥＮ％を供給する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項８】
前記炭水化物構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで少なくとも２５ＥＮ％を供給する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項９】
ａ）前記タンパク質構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで１５ＥＮ％〜２５ＥＮ％を供給し、
ｂ）前記脂質構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで４０ＥＮ％〜５０ＥＮ％を供給し、
ｃ）前記炭水化物構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで３０ＥＮ％〜４０ＥＮ％を供給する、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１０】
第２のタンパク質源が植物性タンパク質、コラーゲン以外の動物性タンパク質、及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１１】
前記第２のタンパク質源がダイズタンパク質、エンドウマメタンパク質及び卵白から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１２】
前記第２のタンパク質源が乳タンパク質から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１３】
前記組成物の総重量ベースで少なくとも１０重量％のタンパク質を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１４】
ｏ／ｗエマルションである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１５】
７〜９のｐＨを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１６】
栄養学的に完全であることを更に特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１７】
療法に使用される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１８】
栄養失調の予防及び治療に使用される、請求項１７に記載の栄養組成物。
【請求項１９】
少なくとも２つの異なるタンパク質源を含むタンパク質混合物の使用であって、該混合物が、栄養エマルションの均質化を支持又は改善するために、該タンパク質混合物の総重量ベースで少なくとも３５重量％、好ましくは４５重量％〜９５重量％、より好ましくは７０重量％〜９０重量％、最も好ましくは８０重量％〜８５重量％のコラーゲン加水分解物を第１のタンパク質源として含む、使用。
【請求項２０】
少なくとも２つの異なるタンパク質源を含むタンパク質混合物の使用であって、該混合物が、栄養エマルションのＵＨＴ処理に対する安定性及び／又は保存期間を支持又は改善するために、該タンパク質混合物の総重量ベースで少なくとも３５重量％、好ましくは４５重量％〜９５重量％、より好ましくは７０重量％〜９０重量％、最も好ましくは８０重量％〜８５重量％のコラーゲン加水分解物を第１のタンパク質源として含む、使用。
【請求項２１】
コラーゲン加水分解物を含むタンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含む栄養組成物を製造する方法であって、
ｉ．水を準備し、５０℃〜７０℃の温度まで加熱する第１の工程と、
ｉｉ．前記炭水化物構成要素又はその一部と、任意にＭＣＣ等の安定剤とを添加する第２の工程と、
ｉｉｉ．前記タンパク質構成要素を添加する第３の工程と、
ｉｖ．前記脂質構成要素を、好ましくは８０℃〜９０℃の昇温で、好ましくはダイズレシチン、及び／又はグリセリドのジアセチル酒石酸（例えばＤＡＴＥＭ）、及び／又は（蒸留）モノグリセリド等の（更なる）乳化剤及び／又は安定剤と組み合わせて添加する第４の工程と、
ｖ．ビタミンと、ミネラルと、任意に前記炭水化物構成要素の残部とを添加する第５の工程であって、任意に、任意の他の粉末成分、例えば繊維、香料及び他の添加物を該第５の工程において添加してもよく、該第５の工程の前、その最中又はその後の任意の時点で、混合物を５５℃〜６５℃まで冷却する、第５の工程と、
ｖｉ．前記混合物のｐＨを６〜９、好ましくは７〜８、例えば７に調整する第６の工程と、
ｖｉｉ．前記混合物を、例えば６０℃〜６５℃、１００／５０バールの圧力で均質化する第７の工程と、
ｖｉｉｉ．前記混合物を滅菌する第８の工程であって、（８．ａ）予熱工程、（８．ｂ）加熱工程及び（８．ｃ）付加的な均質化工程を含み得る、第８の工程と、
を含む、方法。
【請求項２２】
工程８が、
ａ）前記混合物を、例えば２分間〜５分間にわたって７０℃〜１００℃、好ましくは８５℃〜９５℃に予熱する工程８．ａと、
ｂ）前記混合物を、例えば６秒間〜１５秒間にわたって１３０℃〜１４０℃、好ましくは１３９℃〜１４１℃に加熱する工程８．ｂと、
ｃ）好ましくは９０℃未満で行われる、前記混合物を４０バール〜２００バールの圧力で均質化する工程８．ｃと、
に分けられる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
請求項２１又は２２に記載の方法によって得られる栄養組成物。
【請求項２４】
請求項２１又は２２に記載の方法によって得られる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、高カロリー密度かつ高タンパク質含量の即時使用可能な栄養組成物に関する。本明細書の組成物は脂質構成要素、炭水化物構成要素、ビタミン、ミネラル、水を更に含み、好ましくは栄養学的に完全である。本開示は、かかる組成物を製造する方法に更に関する。かかる栄養組成物は、非常に高いエネルギー密度（例えば少なくとも２．５ｋｃａｌ／ｍＬ、好ましくは少なくとも３ｋｃａｌ／ｍＬ）と、非常に高いタンパク質密度（例えば、組成物の総重量ベースで少なくとも１２重量％、好ましくは少なくとも１４重量％）との組合せであっても、均質な栄養学的に完全なエマルションをもたらすのに好適である。
【背景技術】
【０００２】
比較的低容量の配合物中で多量のカロリー及び栄養素を供給する栄養組成物が一般に必要とされている。
【０００３】
かかる栄養組成物は、特に食欲が低下した高齢患者、多量又は更には正常量の食物への耐容性が低下した患者、通常よりも多いカロリー及び栄養素の供給を必要とする患者（例えば、（慢性）消耗性疾患を患う患者）に必要とされる。
【０００４】
栄養失調のリスクがある又は栄養失調を有する患者の摂食における問題の１つは、栄養療法に対するコンプライアンスの低さである。患者が多量又は更には正常量の食物及び／又は栄養組成物に耐えられないことが多い。
【０００５】
通例、比較的低容量での多量のカロリーの必要性は、栄養組成物中の脂質及び／又は炭水化物の量を増大することによって満たされる。タンパク質含量の増大は困難である。特に、栄養学的に完全な組成物等のミネラル及びビタミンを含む組成物中では、多くの場合、ミネラルとタンパク質との相互作用のために安定した均質な組成物を得ることが不可能である。
【０００６】
しかしながら、低容量の配合物中で高タンパク質及び高カロリーの組成物が医学的に必要とされることが多い。さらには、主に技術的な理由で、高タンパク質量を有する栄養組成物は通例、より低いカロリー密度を有する。また、高タンパク質の組成物は多くの場合、脂質及び／又は炭水化物を含まないか、又は少なくとも脂質及び／又は炭水化物が少量である。
【０００７】
このため、栄養組成物のタンパク質密度は通例、カロリー密度とは同時に増大されない。これは、かかる増大が通例、加工性、均質化、減菌、汚染（fouling）、不安定なエマルション及び／又は高い粘度の点で問題を有するためである。これらの問題は、栄養学的に完全な組成物、すなわち組成物を唯一の栄養源として好適なものとする量でミネラル及びビタミンを供給する組成物で最も顕著である。
【０００８】
したがって、即時使用可能な栄養組成物、特に栄養学的に完全な組成物に関しては、患者／介護者は通例、２つの選択肢：１．高カロリー栄養摂取又は２．高タンパク質栄養摂取のうち一方を選ぶ必要がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、高カロリー密度及び高タンパク質量を同時にもたらす栄養組成物が必要とされる。特に、栄養学的に完全なものとして付加的に応用可能なかかる組成物が必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、少なくとも２つの異なるタンパク質源を含み、コラーゲン加水分解物が第１のタンパク質源であり、タンパク質構成要素の総重量ベースで少なくとも３５重量％、好ましくは４５重量％存在するタンパク質構成要素の使用により、低容量で高カロリー密度及び高タンパク質量の両方を有する均質な栄養組成物を提供することが可能であることを見出した。
【００１１】
さらに、本発明者らは、かかる栄養組成物に、栄養組成物を栄養学的に完全なものとし、依然として安定かつ均質なままにするのに十分な量でミネラル及びビタミンを添加することができることを見出した。
【００１２】
第１の態様では、本開示は、タンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含む栄養組成物であって、タンパク質構成要素が少なくとも２つの異なるタンパク質源を含み、第１のタンパク質源が加水分解コラーゲンであり、脂質構成要素が、該組成物の総エネルギーの少なくとも３０ＥＮ％を供給し、第１のタンパク質源が、タンパク質構成要素の総重量ベースで少なくとも３５重量％、好ましくは４５重量％〜９５重量％を占める、栄養組成物に関する。
【００１３】
第２の態様では、本開示は、かかる栄養組成物を製造する方法に関する。
【００１４】
第３の態様では、本開示は、かかる組成物の使用に関する。
【００１５】
第４の態様では、本開示は、栄養組成物を含む投与単位に関する。
【００１６】
第５の態様では、本開示は、栄養組成物を適用する投与計画に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
定義
本明細書で使用される「高タンパク質」は、タンパク質構成要素が栄養組成物の総エネルギーベースで少なくとも１５ＥＮ％、好ましくは少なくとも１８ＥＮ％、最も好ましくは少なくとも２０ＥＮ％を供給する栄養組成物を指す。好ましい実施形態では、かかる栄養組成物は、組成物の総重量ベースで少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも１２重量％、より好ましくは少なくとも１４重量％のタンパク質を含む。本開示によると、タンパク質含量には、例えば多くとも４０ＥＮ％、好ましくは多くとも３０ＥＮ％、より好ましくは多くとも２８ＥＮ％という上限があり得る。
【００１８】
本明細書で使用される「高カロリー」は、少なくとも２ｋｃａｌ／ｍＬ、好ましくは少なくとも２．５ｋｃａｌ／ｍｌ、より好ましくは少なくとも２．８ｋｃａｌ／ｍＬ、最も好ましくは少なくとも３．０ｋｃａｌ／ｍＬのカロリー密度を有する栄養組成物を指す。
【００１９】
本明細書で使用される「加水分解コラーゲン」又は「コラーゲン加水分解物」は、当業者に既知の手順によるコラーゲンの加水分解によって得られる低分子量コラーゲンを指す。本明細書で好ましい加水分解コラーゲンの実施形態は、１０００Ｄａ〜６０００Ｄａ、好ましくは１０００Ｄａ〜３０００Ｄａの平均分子量Ｍｗを有する。平均分子量を決定する方法は、当該技術分野で既知である。例示的な方法を下記に提示する。
【００２０】
本明細書の「栄養組成物」は、合成的に製造された食品組成物を指す。このため、栄養組成物は、バルク成分を該成分が通例、固体形態（例えば粉末）又は液体形態（例えば油、水、シロップ）で提供されるように混合／溶解することによって得られる人工栄養生成物である。「栄養組成物」という用語は、「食物」、すなわち自然のままの肉、野菜、果実等の改質されていない自然食料製品、及び従来法で調製された（例えば調理された）食事、又は茶、コーヒー若しくはジュースのような飲料を除外するものである。
【００２１】
本開示については、「栄養組成物」は液体又は半固体の組成物に限定される。
【００２２】
本明細書で使用される「患者の栄養摂取」は、医学的病態を患う個体を対象とする栄養摂取を指す。本明細書で規定される患者の栄養摂取は、従来法で準備された食事（「食物」）の形態での栄養素の供給を除外するものである。したがって、患者の栄養摂取は、上記で規定される栄養組成物の形態での栄養素の供給のみを指す。本明細書で、患者の栄養摂取は、高カロリーを必要とするとともに、高タンパク質を必要とする患者を対象とする。
【００２３】
「栄養学的に完全な」は、唯一の栄養源として好適な栄養組成物を指す。栄養学的に完全なものとするためには、栄養組成物が脂質、炭水化物及びタンパク質構成要素に加えて、ミネラル及びビタミンを含む必要がある。栄養学的に完全なものとするためには、ビタミン及びミネラルが当業者に既知の、すなわち確立された栄養ガイドラインに従う十分な量で存在する必要がある。特にミネラル及びビタミンに関する推奨栄養素所要量は、ＥＵ委員会指令１９９９／２１／ＥＣ等の標準栄養ガイドラインに見ることができる（下記表１を参照されたい）。本開示による好適な栄養素は、規則（ＥＵ）Ｎｏ  ６０９／２０１３の要件を満たし、それに挙げられる。
【００２４】
本明細書で使用される「栄養失調」は、選択肢Ｉ：１８．５未満のボディマス指数（ＢＭＩ、ｋｇ／ｍ２）；選択肢ＩＩ：意図的でない体重減少（必須）とＢＭＩの低下又は低い除脂肪量指数（ＦＦＭＩ）の少なくとも一方との所見の組合せの一方又は両方を指す。体重減少は、無期限で１０％を超える、又は３ヶ月間で５％を超える習慣的な体重の減少と規定される。ＢＭＩの低下は、７０歳未満及び７０歳超の被験体でそれぞれ２０ｋｇ／ｍ２未満又は２２ｋｇ／ｍ２未満である。低ＦＦＭＩは、女性及び男性でそれぞれ１５ｋｇ／ｍ２未満及び１７ｋｇ／ｍ２未満である。
【００２５】
多数の成分又は構成要素「からなる」組成物は、指定の成分又は構成要素以外に何も含まないものとして理解される。成分又は構成要素の量の範囲が与えられる場合、組成物中の全ての成分又は構成要素の個々の量は当然ながら、存在する全ての成分又は構成要素の全量の和が合計１００重量％となるように適合する必要もある。
【００２６】
本明細書で使用される「均質化」は、栄養エマルション中の脂肪球のサイズを小さくするプロセスを指す。本明細書の好ましい均質化プロセスは、２つの均質化工程を含む。第１の均質化工程は１００バールの圧力で行うことができ、第２の均質化工程は５０バールで行うことができる。どちらの工程も６０℃〜８０℃、例えば６５℃〜７５℃、例えば６５℃の温度で行うことができる。
【００２７】
「ＵＨＴ処理」は、微生物を死滅させることを目的とする。好ましいＵＨＴ処理は９０℃で３分間の予熱処理、続いて１３９℃で６秒間のＵＨＴ、続いて４０バール〜１５０バールの間で変動させることができる圧力、９０℃未満での均質化を必要とする（第３の）均質化工程によって行うことができる。
【００２８】
本明細書で使用される「タンパク質構成要素」は、「タンパク質」として申告可能な栄養組成物の成分の全体を指す。
【００２９】
本明細書で使用される「脂質構成要素」は、「脂肪」として申告可能な栄養組成物の成分の全体を指す。
【００３０】
本明細書で使用される「炭水化物構成要素」は、「炭水化物」として申告可能な栄養組成物の成分の全体を指す。
【００３１】
「ＥＮ％」は食用組成物、例えば栄養組成物の総栄養エネルギーへの或る特定の構成要素又は特定の成分の寄与を指す。
【００３２】
「即時使用可能な」は、患者に投与される栄養組成物の最終形態を指す。通例、本明細書の栄養組成物は、即時使用可能なフォーマットで予め充填され、すなわち任意の更なる希釈等を必要としない別個に充填された投与単位で販売される。
【００３３】
栄養組成物
本明細書の栄養組成物は、栄養素を所定の制御可能な量で含む。本開示による栄養組成物はタンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含む。任意に、かかる栄養組成物は食物繊維、及び／又は食品添加物として知られる更なる成分を更に含んでいてもよい。
【００３４】
本明細書の栄養組成物は通例、液体又は半固体であり、通例、水中油型エマルション（Ｏ／Ｗ）中で提供される。
【００３５】
栄養組成物は少なくとも２ｋｃａｌ／ｍＬ、好ましくは少なくとも２．５ｋｃａｌ／ｍｌ、より好ましくは少なくとも２．８ｋｃａｌ／ｍＬ、最も好ましくは少なくとも３．０ｋｃａｌ／ｍＬの高いカロリー密度を有するように適合されるのが好ましい。通例、栄養組成物は多くとも５．０ｋｃａｌ／ｍＬ、好ましくは多くとも４ｋｃａｌ／ｍｌ、最も好ましくは多くとも３．８ｋｃａｌ／ｍＬのカロリー密度を有する。例えば、本明細書の組成物は、３．０ｋｃａｌ／ｍＬ〜４．０ｋｃａｌ／ｍＬのカロリー密度を有する。
【００３６】
本明細書の栄養組成物は脂質構成要素と、タンパク質構成要素と、炭水化物構成要素とを含むことができ、
ａ．タンパク質構成要素は、組成物の総エネルギーの少なくとも１５ＥＮ％、好ましくは少なくとも１８ＥＮ％、より好ましくは少なくとも２０ＥＮ％を供給し、
ｂ．脂質構成要素は、組成物の総エネルギーの少なくとも３０ＥＮ％を供給し、
ｃ．炭水化物構成要素は、組成物の総エネルギーの少なくとも２０ＥＮ％を供給する。
【００３７】
好ましくは、本開示による栄養組成物は脂質構成要素と、タンパク質構成要素と、炭水化物構成要素とを含み、
ａ．タンパク質構成要素は１５ＥＮ％〜２５ＥＮ％、好ましくは１８ＥＮ％〜２２ＥＮ％を供給し、
ｂ．脂質構成要素は４０ＥＮ％〜５０ＥＮ％、好ましくは４３ＥＮ％〜４７ＥＮ％を供給し、
ｃ．炭水化物構成要素は３０ＥＮ％〜４０ＥＮ％、好ましくは３３ＥＮ％〜３７ＥＮ％を供給する。
【００３８】
好ましい実施形態では、本組成物中に含まれる水の量は、栄養組成物の総重量ベースで４０重量％〜６０重量％、好ましくは４５重量％〜５５重量％を占める。
【００３９】
本開示の栄養組成物は経腸的に、好ましくは経口で投与される。
【００４０】
タンパク質構成要素
タンパク質構成要素は少なくとも２つの異なるタンパク質源を含み、第１のタンパク質源は加水分解コラーゲンであり、タンパク質構成要素の総重量ベースで３５重量％、好ましくは４５重量％〜９５重量％、より好ましくは５５重量％〜９０重量％、更により好ましくは７０重量％〜９０重量％、最も好ましくは８０重量％〜８５重量％を占める。
【００４１】
多量の加水分解タンパク質を含む栄養組成物と比較すると、本栄養組成物（加水分解コラーゲンを含む）は粘度、テクスチャ及び／又は味のようなレオロジー特性及び感覚特性の改善のために患者コンプライアンスの改善につながるはずである。
【００４２】
第２のタンパク質源は植物性タンパク質、コラーゲン以外の動物性タンパク質、及びそれらの混合物、例えば乳タンパク質、ダイズタンパク質、エンドウマメタンパク質、卵白及びそれらの加水分解物から選択することができる。好ましい実施形態では、第２のタンパク質源は総乳タンパク質、乳タンパク質分離物、乳タンパク質濃縮物、乳清、カゼイン及びそれらの混合物等の乳タンパク質から選択される。特に好ましい第２のタンパク質源は、乳タンパク質、例えば総乳タンパク質及び／又は乳タンパク質濃縮物である。
【００４３】
第２のタンパク質源中では、異なる平均分子量を有するタンパク質を使用することができる。第２のタンパク質源中に使用されるタンパク質の好ましい平均分子量（Ｍｗ）は、２０ｋＤａ〜６０ｋＤａの範囲内にある。かかる範囲では、栄養組成物の特性について、熱安定性及び／又は粘度の点でバランスを取ることができる。
【００４４】
例えば、より低い分子量を有するタンパク質を多量に含む第２のタンパク質源は、栄養組成物の粘度の低下をもたらす。したがって、好ましい第２のタンパク質源は４０ｋＤａ未満、例えば２０ｋＤａ〜４０ｋＤａの平均分子量を有するタンパク質を（第２のタンパク質源の総重量ベースで）４０重量％超、好ましくは５０重量％超含む。
【００４５】
好ましいタンパク質構成要素は、第１のタンパク質源としてコラーゲン加水分解物と、第２のタンパク質源として乳タンパク質とを含む。かかるタンパク質構成要素は、遊離アミノ酸、ジペプチド又はトリペプチドを添加することなく、（例えば、本開示の栄養組成物を唯一の栄養源として使用する場合に）１日摂取量についての現在の国際勧告を満たすのに好適なアミノ酸分布をもたらすように適合させ得ることから特に好適である。かかる例示的な国際勧告は、ＷＨＯによって公開されている（Technical Report Series 935, 2007, p. 150）。（各々、タンパク質構成要素の総重量ベースで）第１のタンパク質源として７０重量％〜９０重量％の加水分解コラーゲンと第２のタンパク質源として３０重量％〜１０重量％の乳タンパク質と、例えば８０重量％の加水分解コラーゲンと２０重量％の乳タンパク質とを含むタンパク質構成要素が特に好ましい。
【００４６】
更なるアミノ酸も第２のタンパク質源に寄与し得る。これらは、その化学形態又は低分子ペプチド、例えばジペプチド又はトリペプチドの形態で添加することができる。しかしながら、好ましい実施形態では、遊離アミノ酸もジペプチド又はトリペプチドも本明細書に記載のタンパク質構成要素に添加されない。
【００４７】
本明細書の栄養組成物は通例、栄養組成物の総重量ベースで少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも１２重量％、より好ましくは少なくとも１４重量％のタンパク質を含む。
【００４８】
好ましい実施形態では、タンパク質構成要素は、栄養組成物の総エネルギーベースで少なくとも１５ＥＮ％、好ましくは少なくとも１８ＥＮ％、より好ましくは少なくとも２０ＥＮ％を供給する。例えば、タンパク質構成要素は、組成物の総エネルギーの１５ＥＮ％〜２５ＥＮ％、好ましくは１８ＥＮ％〜２２ＥＮ％を供給する。
【００４９】
好ましくは、本栄養組成物のタンパク質対水比は少なくとも２．０／１０（ｇ／ｇ）、好ましくは少なくとも２．５／１０（ｇ／ｇ）である。
【００５０】
コラーゲン加水分解物
上記のように、本明細書のコラーゲン加水分解物は１０００Ｄａ〜６０００Ｄａ、好ましくは１０００Ｄａ〜３０００Ｄａの平均分子量Ｍｗを有する。例が当業者に既知であり、（例えばGelita，Germanyにより）市販されている。かかる加水分解物及びそれを製造する方法は、例えば独国特許出願公開第１０２０１００６０５６４号、特に［０００４］〜［００１１］及び実施例１に記載されており、［００３０］段落の低分子量加水分解物が特に好適である。当然ながら、ブタゼラチン以外の供給源を使用することができ、ウシが本明細書の用途に特に好ましい。
【００５１】
したがって、特に好ましいコラーゲン加水分解物は下記に挙げる分子量分布を有する。
【００５２】
【表１】
2019503698.tif 000002
【００５３】
【表２】
2019503698.tif 000003
【００５４】
コラーゲン加水分解物の多くとも１０重量％、より好ましくは多くとも５重量％が７５００Ｄａを超える分子量を有するのが好ましい。
【００５５】
コラーゲン加水分解物の多くとも１５重量％、より好ましくは多くとも５重量％が５００Ｄａ未満の分子量を有するのが好ましい。
【００５６】
このため、特に好ましいコラーゲン加水分解物は少なくとも７５重量％、好ましくは少なくとも９０重量％が５００Ｄａ〜７５００Ｄａの分子量範囲に含まれることを特徴とする。
【００５７】
炭水化物構成要素
炭水化物構成要素は、１つ以上の炭水化物源を含み得る。典型的な炭水化物源はマルトデキストリン（maltodextrine）、グルコースシロップ、スクロース、フルクトース、イソマルツロース、デンプン（加工又は非加工）、タピオカデキストリン（dextrine）及びそれらの混合物からなるリストから選択することができる。
【００５８】
通例、本明細書の栄養組成物において、炭水化物構成要素は、栄養組成物の総エネルギーベースで少なくとも２５ＥＮ％、好ましくは３０ＥＮ％〜４０ＥＮ％、例えば３３ＥＮ％〜３７ＥＮ％を供給する。
【００５９】
好ましい炭水化物構成要素はグルコースシロップ、好ましくはスクロースを含む。炭水化物構成要素は、炭水化物構成要素の総重量ベースで６５重量％〜９５重量％のグルコースシロップと３５重量％〜９５重量％のスクロースとを含み得る。炭水化物構成要素は、炭水化物構成要素の総重量ベースで６０重量％〜８０重量％のグルコースシロップと２０重量％〜４０重量％のスクロースと、例えば６５重量％〜７５重量％のグルコースシロップと２５重量％〜３５重量％のスクロースとを含むのが好ましい。
【００６０】
繊維
本明細書の栄養組成物は、食物繊維として申告可能な成分を含み得る。好適な食物繊維はココアパウダー、イヌリン、小麦デキストリン、セルロース、微結晶性セルロース、ダイズ多糖類、タピオカデキストリン、キサンタン、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、少なくとも部分的に加水分解されたグアーガム、アカシアゴム、ペクチン、オート麦繊維、ポリデキストロース、難消化性デンプン、ヘミセルロース及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。
【００６１】
脂質構成要素
脂質構成要素は、動物起源及び／又は植物起源の脂質等の１つ以上の脂質源を含み得る。好適な脂質源は、海産物由来の油、植物油及びそれらの組合せから選択することができる。好ましくは、脂質源は魚油、ヒマワリ油、サフラワー油、ダイズ油、菜種油、キャノーラ油、アマニ油及びそれらの組合せから選択することができる。付加的に、脂質構成要素は、Ｃ６〜Ｃ１２脂肪酸をもたらす油又は脂肪の形態のＭＣＴを含んでいてもよい。
【００６２】
個々の脂肪酸に関して、脂質構成要素は通例、多価不飽和脂肪酸、一価不飽和脂肪酸及び飽和脂肪酸を含む。好適な脂肪酸はカプロン酸（Ｃ６：０）、カプリル酸（Ｃ８：０）、カプリン酸（Ｃ１０：０）、ラウリン酸（Ｃ１２：０）、ミリスチン酸（Ｃ１４：０）、パルミチン酸（Ｃ１６：０）、パルミトレイン酸（Ｃ１６：１ｗ７）、ステアリン酸（Ｃ１８：０）、オレイン酸（Ｃ１８：１ｗ９）、リノール酸（Ｃ１８：２ｗ６）、ａ−リノレン酸（Ｃ１８：３ｗ３）、エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５ｗ３）、ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６ｗ３）及びそれらの混合物からなる群から選択することができる。
【００６３】
脂質構成要素は、本明細書の栄養組成物の総エネルギーの少なくとも３０ＥＮ％、好ましくは少なくとも４０ＥＮ％を供給する。
【００６４】
好ましい実施形態では、脂質構成要素は多くとも５０ＥＮ％を供給する。
【００６５】
脂質構成要素は、栄養組成物の総エネルギーベースで４０ＥＮ％〜５０ＥＮ％、例えば４３ＥＮ％〜４７ＥＮ％を供給するのが好ましい。
【００６６】
ビタミン及びミネラル
栄養学的に完全とみなされるためには、栄養組成物はビタミン及びミネラルを含む必要がある。
【００６７】
組成物を本開示に従って栄養学的に完全なものとするために組成物中に含まれる好適なビタミンはビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、ビタミンＣ、チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ６、ナイアシン、葉酸、ビタミンＢ１２、パントテン酸、ビオチン及びビタミンＥである。栄養組成物を完全なものとするビタミンの例を表２に挙げる。
【００６８】
組成物を本開示に従って栄養学的に完全なものとするために組成物中に含まれる好適なミネラルはナトリウム、塩化物、カリウム、カルシウム、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、ヨウ素、セレン、マンガン、クロム及びモリブデンである。任意にフッ化物が含まれていてもよい。栄養組成物を完全なものとするミネラルの例を表３に挙げる。
【００６９】
添加物
栄養組成物は、任意に食品添加物を含む。添加物は通例、栄養組成物の総重量ベースで１０重量％、５重量％未満又は更には１重量％未満の総量で存在する。例示的な添加物はコリン、β−カロテン、ルテイン、リコペン、カフェイン、レシチン、タウリン、カルニチン、ミオイノシトール、着色料、香料及びそれらの混合物である。香料はカラメル、バニラ、ヨーグルト、チョコレート、コーヒー、カプチーノ、果実の香料等であり得る。
【００７０】
添加物は、安定剤及び乳化剤を含み得る。安定剤はガム及びその混合物、例えば、微結晶性セルロース（Ｅ４６０）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｅ４６６）、カラギーナン（Ｅ４０７）、グリセリドのジアセチル酒石酸エステル、セルロースゲル（セルロース、微結晶性）から選択されるのが好ましい。乳化剤はＥ４７１、ダイズレシチン等の（蒸留）モノグリセリドから選択することができる。例えば、安定剤及び乳化剤は以下の量／比率で含まれる：モノグリセリド（Ｅ４７１、乳化剤として）１ｇ／Ｌ〜５ｇ／Ｌ、及び０．３ｇ／Ｌ〜５ｇ／Ｌを占める安定剤混合物、ダイズレシチン１ｇ／Ｌ〜５ｇ／Ｌ、グリセリドのジアセチル酒石酸（Ｅ４７２、例えばＤＡＴＥＭ）０．１ｇ／Ｌ〜５ｇ／Ｌ、及びＭＣＣ  １ｇ／Ｌ〜８ｇ／Ｌ。
【００７１】
療法への使用
本開示の栄養組成物は療法に使用することができる。
【００７２】
例えば、本開示の栄養組成物は、栄養療法に使用することができる。言い換えると、本明細書の栄養組成物は、患者の栄養摂取として使用することができる。
【００７３】
一実施形態では、本開示の栄養組成物は、栄養失調と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に使用される。
【００７４】
更なる実施形態では、本開示の栄養組成物は、治療的水分制限と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に使用される。例えば、治療的水分制限を必要とする患者は透析患者、心不全を有する患者及び肝不全を有する患者から選択され得る。
【００７５】
更なる実施形態では本開示の栄養組成物は異化、癌悪液質又は心臓悪液質を含む悪液質、ＨＩＶ、慢性創傷又はサルコペニア等の（慢性）消耗性疾患と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に使用される。本開示の栄養組成物は、タンパク質必要量又は全エネルギーの増大、好ましくはその両方と関連する任意の病態における栄養素欠乏の予防及び治療に使用される。例は、タンパク質及び／又はエネルギーの消耗と関連する胃腸病態における栄養素欠乏の予防及び治療への使用である。他の例は、外科患者の栄養素欠乏の予防及び治療への使用、創傷及び褥瘡と関連する栄養素欠乏の予防及び治療への使用、又は癌と関連する栄養素欠乏の予防及び治療への使用である。
【００７６】
一実施形態では、本開示の栄養組成物は、タンパク質−エネルギー欠乏と関連する病態を患う患者におけるタンパク質−エネルギー欠乏の予防及び治療に使用される。
【００７７】
概して、本明細書の栄養組成物は、タンパク質−エネルギー栄養失調（ＰＥＭ）の予防及び治療に使用される。このため、本明細書の栄養組成物は、タンパク質栄養失調又はＰＥＭを有する又はそのリスクがある患者の治療に使用される。患者は、タンパク質消耗と関連する全身状態、又は不適切な食事タンパク質若しくはタンパク質及びカロリーの摂取量を考慮して、ＰＥＭのリスクがあり得る。患者は、長期間にわたって不適切なタンパク質摂取量の食事を取っている場合にＰＥＭのリスクがあるとみなすことができる。例えば、１０ＥＮ％未満のタンパク質を含む食事を取っている患者、又はタンパク質所要量もカロリー所要量も満たさない患者である。
【００７８】
本明細書の栄養組成物は高齢患者、妊娠又は授乳中の患者、及び小児（１歳超）のタンパク質−エネルギー欠乏の予防及び治療、例えばＰＥＭと診断された又はそのリスクがある高齢患者（６５歳超）、妊娠又は授乳中の患者、及び小児（１歳超）のタンパク質−エネルギー欠乏の予防及び治療に特に好適である。
【００７９】
一実施形態では、本開示の栄養組成物は高齢患者（６５歳超）、より好ましくは入院患者（養護施設内の患者を含む）における栄養素欠乏、特にフレイル（frailty）及び／又はサルコペニアと関連するタンパク質−エネルギー欠乏の予防及び治療に使用される。
【００８０】
さらに、本開示の栄養組成物は神経障害、食欲不振、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に使用される。
【００８１】
栄養組成物の調製
本明細書に記載の栄養組成物は、以下の工程を含む方法によって得られる。
【００８２】
第１の工程では、水を準備し、５０℃〜７０℃の温度まで加熱する。
【００８３】
第２の工程では、炭水化物構成要素又はその一部と、任意にＭＣＣ等の安定剤とを添加する。
【００８４】
第３の工程では、タンパク質構成要素を添加する。
【００８５】
第４の工程では、脂質構成要素を、好ましくは８０℃〜９０℃の昇温で、好ましくはダイズレシチン、及び／又はグリセリドのジアセチル酒石酸（例えばＤＡＴＥＭ）、及び／又は（蒸留）モノグリセリド等の（更なる）乳化剤及び／又は安定剤と組み合わせて添加する。
【００８６】
第５の工程では、ビタミンと、ミネラルと、任意に炭水化物構成要素の残部とを添加する。この工程では、任意の他の粉末成分、例えば繊維、香料及び他の添加物を添加してもよい。第５の工程の前、その最中又はその後の任意の時点で、混合物を５５℃〜６５℃まで冷却する。
【００８７】
第６の工程では、混合物のｐＨを６〜９、好ましくは７〜８、例えば７に調整する。
【００８８】
第７の工程では、混合物を、例えば６０℃〜６５℃、１００／５０バールの圧力で均質化する。
【００８９】
第８の工程では、混合物を滅菌する。第８の工程は、（８．ａ）予熱工程と、（８．ｂ）加熱工程と、（８．ｃ）付加的な均質化工程とを含み得る。例えば、
ａ．工程８．ａにおいて、混合物を、例えば２分間〜５分間にわたって７０℃〜１００℃、好ましくは８５℃〜９５℃に予熱し、
ｂ．工程８．ｂにおいて、混合物を、例えば６秒間〜１５秒間にわたって１３０℃〜１４０℃、好ましくは１３９℃〜１４１℃に加熱し、
ｃ．工程８．ｃにおいて、混合物を４０バール〜２００バールの圧力で均質化し、工程８．ｃは、好ましくは９０℃未満で行われる。
【００９０】
代替的な実施形態では、香料等の付加的な成分の全て又は一部を、第３の工程と第４の工程との間で既に添加してもよい。
【００９１】
投与単位及び１日用量
本明細書の栄養組成物は通例、投与単位で提供される。
【００９２】
本明細書の投与単位はボトル、テトラブリック又はバッグ等のパッケージ内で別個に提供される１００ｍＬ〜２００ｍＬ、好ましくは１００ｍＬ〜１５０ｍＬを指す。
【００９３】
かかる投与単位は３００ｋｃａｌ〜５００ｋｃａｌ、好ましくは３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する。
【００９４】
かかる投与単位は１４ｇ〜４０ｇ、好ましくは１５ｇ〜３０ｇ、より好ましくは１８ｇ〜２２ｇのタンパク質、例えば２０ｇのタンパク質を供給する。
【００９５】
例示的な投与単位は、１２５ｍＬの投与単位中で４００ｋｃａｌ及び２０ｇのタンパク質を供給する。
【００９６】
したがって、本明細書の栄養組成物の１５００ｋｃａｌ〜２５００ｋｃａｌの完全栄養のための例示的な１日用量は、３つ〜８つの投与単位、例えば５つの投与単位を用いて提供することができる。したがって、完全経腸栄養のための１日用量は、各々が３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する５つの投与単位によって提供することができる。
【００９７】
本明細書の栄養組成物の３００ｋｃａｌ〜９００ｋｃａｌの補助栄養のための典型的な１日用量は、１つ〜３つの投与単位、例えば各々が３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する１つ又は２つの投与単位によって提供される。
【００９８】
実施形態
実施形態１：タンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含む栄養組成物であって、タンパク質構成要素が少なくとも２つの異なるタンパク質源を含み、
ａ）第１のタンパク質源が加水分解コラーゲンであり、
ｂ）脂質構成要素が、組成物の総エネルギーの少なくとも３０ＥＮ％を供給し、
ｃ）第１のタンパク質源が、タンパク質構成要素の総重量ベースで少なくとも３５重量％、好ましくは４５重量％〜９５重量％を占め、
好ましくは栄養組成物が５．５〜９．０のｐＨを有する、
栄養組成物。
【００９９】
実施形態２：少なくとも２ｋｃａｌ／ｍＬ、好ましくは少なくとも２．５ｋｃａｌ／ｍｌ、より好ましくは少なくとも２．８ｋｃａｌ／ｍＬ、最も好ましくは少なくとも３．０ｋｃａｌ／ｍＬのカロリー密度を有し、該カロリー密度が多くとも５．０ｋｃａｌ／ｍＬ、好ましくは多くとも４ｋｃａｌ／ｍｌ、最も好ましくは多くとも３．８ｋｃａｌ／ｍＬの上限を有し得る、実施形態１による栄養組成物。
【０１００】
実施形態３：加水分解コラーゲンが１０００Ｄａ〜６０００Ｄａ、好ましくは１０００Ｄａ〜３０００Ｄａの平均分子量Ｍｗを有する、実施形態１又は２による栄養組成物。
【０１０１】
実施形態４：コラーゲン加水分解物の多くとも１０重量％、より好ましくは多くとも５重量％が７５００Ｄａを超える分子量を有する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１０２】
実施形態５：コラーゲン加水分解物の多くとも１５重量％、より好ましくは多くとも５重量％が５００Ｄａ未満の分子量を有する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１０３】
実施形態６：コラーゲン加水分解物の少なくとも７５重量％、好ましくは少なくとも９０重量％が５００Ｄａ〜７５００Ｄａの分子量範囲に含まれることを特徴とする、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１０４】
実施形態７：加水分解コラーゲンが以下を特徴とする分子量分布を有する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１０５】
【表３】
2019503698.tif 000004
【０１０６】
実施形態８：加水分解コラーゲンが以下を特徴とする分子量分布を有する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１０７】
【表４】
2019503698.tif 000005
【０１０８】
実施形態９：タンパク質構成要素が栄養組成物の総エネルギーベースで少なくとも１５ＥＮ％、好ましくは少なくとも１８ＥＮ％を供給する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１０９】
実施形態１０：栄養組成物１００ｍＬ当たり少なくとも１４．０ｇ、好ましくは少なくとも１５．０ｇ、より好ましくは少なくとも１５．５ｇ、最も好ましくは少なくとも１６ｇのタンパク質を含み、該タンパク質が多くとも２０ｇ／１００ｍＬ、好ましくは多くとも１８ｇ／１００ｍＬ、最も好ましくは多くとも１７ｇ／１００ｍＬの上限で存在し得る、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１０】
実施形態１１：少なくとも２．０／１０（ｇ／ｇ）、好ましくは少なくとも２．５／１０（ｇ／ｇ）のタンパク質対水比を有する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１１】
実施形態１２：脂質構成要素が栄養組成物の総エネルギーベースで多くとも５０ＥＮ％、好ましくは少なくとも４０ＥＮ％を供給する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１２】
実施形態１３：炭水化物構成要素が、栄養組成物の総エネルギーベースで少なくとも２５ＥＮ％を供給する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１３】
実施形態１４：
ａ）タンパク質構成要素が、栄養組成物の総エネルギーベースで１５ＥＮ％〜２５ＥＮ％、好ましくは１８ＥＮ％〜２２ＥＮ％を供給し、
ｂ）脂質構成要素が、栄養組成物の総エネルギーベースで４０ＥＮ％〜５０ＥＮ％、好ましくは４３ＥＮ％〜４７ＥＮ％を供給し、
ｃ）炭水化物構成要素が、栄養組成物の総エネルギーベースで３０ＥＮ％〜４０ＥＮ％、好ましくは３３ＥＮ％〜３７ＥＮ％を供給する、
前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１４】
実施形態１５：第２のタンパク質源が植物性タンパク質、コラーゲン以外の動物性タンパク質、及びそれらの混合物から選択される、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１５】
実施形態１６：第２のタンパク質源がダイズタンパク質、エンドウマメタンパク質及び卵白から選択され、好ましくはダイズタンパク質である、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１６】
実施形態１７：第２のタンパク質源が乳タンパク質から選択される、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１７】
実施形態１８：組成物の総重量ベースで少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも１２重量％、より好ましくは少なくとも１４重量％のタンパク質を含む、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１８】
実施形態１９：ｏ／ｗ（水中油型）エマルションである、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１１９】
実施形態２０：５．５〜９．０、好ましくは７．０〜９．０、例えば６〜９又は７〜８のｐＨを有する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１２０】
実施形態２１：γ＝１ｓ−１の剪断速度、２０℃で決定される５０ｍＰａｓ〜９００ｍＰａｓ、好ましくは２００ｍＰａｓ〜７５０ｍＰａｓの粘度を有する、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１２１】
実施形態２２：栄養学的に完全であることを更に特徴とする、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１２２】
実施形態２３：療法に使用される、前述の実施形態のいずれかによる栄養組成物。
【０１２３】
実施形態２４：少なくとも２つの異なるタンパク質源を含むタンパク質混合物の使用であって、該混合物が、栄養エマルションの均質化及び／又は減菌加工を支持又は改善するために、タンパク質混合物の総重量ベースで少なくとも３５重量％、好ましくは４５重量％〜９５重量％、より好ましくは７０重量％〜９０重量％、最も好ましくは８０重量％〜８５重量％の加水分解コラーゲンを第１のタンパク質源として含む、使用。
【０１２４】
実施形態２５：少なくとも２つの異なるタンパク質源を含むタンパク質混合物の使用であって、該混合物が、栄養エマルションのＵＨＴ処理に対する安定性及び／又は保存期間を支持若しくは改善するため、及び／又は適切な粘度を有する栄養エマルションを提供するため、及び／又は飲用に適した粘度の栄養エマルションを提供するために、タンパク質混合物の総重量ベースで少なくとも３５重量％、好ましくは４５重量％〜９５重量％、好ましくは７０重量％〜９０重量％、最も好ましくは８０重量％〜８５重量％のコラーゲン加水分解物を第１のタンパク質源として含む、使用。
【０１２５】
実施形態２６：加水分解コラーゲンが１０００Ｄａ〜６０００Ｄａ、好ましくは１０００Ｄａ〜３０００Ｄａの平均分子量Ｍｗを有する、実施形態２４又は２５による使用。
【０１２６】
実施形態２７：コラーゲン加水分解物の多くとも１０重量％、より好ましくは多くとも５重量％が７５００Ｄａを超える分子量を有する、実施形態２４〜２６のいずれかによる使用。
【０１２７】
実施形態２８：コラーゲン加水分解物の多くとも１５重量％、より好ましくは多くとも５重量％が５００Ｄａ未満の分子量を有する、実施形態２４〜２７のいずれかによる使用。
【０１２８】
実施形態２９：コラーゲン加水分解物の少なくとも７５重量％、好ましくは少なくとも９０重量％が５００Ｄａ〜７５００Ｄａの分子量範囲に含まれることを特徴とする、実施形態２４〜２８のいずれかによる使用。
【０１２９】
実施形態３０：加水分解コラーゲンが以下を特徴とする分子量分布を有する、実施形態２４〜２９のいずれかによる使用。
【０１３０】
【表５】
2019503698.tif 000006
【０１３１】
実施形態３１：加水分解コラーゲンが以下を特徴とする分子量分布を有する、実施形態２４〜３０のいずれかによる使用。
【０１３２】
【表６】
2019503698.tif 000007
【０１３３】
実施形態３２：タンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含む栄養組成物を製造する方法であって、
ａ）水を準備し、５０℃〜７０℃の温度まで加熱する第１の工程と、
ｂ）炭水化物構成要素又はその一部を、任意にＭＣＣ等の安定剤と組み合わせて添加する第２の工程と、
ｃ）タンパク質構成要素を添加する第３の工程と、
ｄ）脂質構成要素を、好ましくは８０℃〜９０℃の昇温で、好ましくはダイズレシチン、（蒸留）モノグリセリド又はジアセチル酒石酸グリセリド等の（更なる）乳化剤及び／又は安定剤と組み合わせて添加する第４の工程と、
ｅ）ビタミンと、ミネラルと、任意に炭水化物構成要素の残部とを添加する第５の工程であって、任意に、任意の他の粉末成分、例えば繊維、香料及び他の添加物を該第５の工程において添加してもよく、該第５の工程の前、その最中又はその後の任意の時点で、混合物を５５℃〜６５℃まで冷却する、第５の工程と、
ｆ）混合物のｐＨを６〜９、好ましくは７〜８、例えば７に調整する第６の工程と、
ｇ）混合物を、例えば６０℃〜６５℃、１００／５０バールの圧力で均質化する第７の工程と、
ｈ）混合物を滅菌する第８の工程と、
を含む、方法。第８の工程は、（８．ａ）予熱工程と、（８．ｂ）加熱工程と、（８．ｃ）付加的な均質化工程とを含み得る。
【０１３４】
実施形態３３：工程８が、
ａ）混合物を、例えば２分間〜５分間にわたって７０℃〜１００℃、好ましくは８５℃〜９５℃に予熱する工程８．ａと、
ｂ）混合物を、例えば６秒間〜１５秒間にわたって１３０℃〜１４０℃、好ましくは１３９℃〜１４１℃に加熱する工程８．ｂと、
ｃ）好ましくは９０℃未満で行われる、混合物を４０バール〜２００バールの圧力で均質化する工程８．ｃと、
に分けられる、実施形態３２に記載の方法。
【０１３５】
実施形態３４：タンパク質構成要素が少なくとも２つの異なるタンパク質源を含み、第１のタンパク質源が加水分解コラーゲンである、実施形態３２又は３３の方法。
【０１３６】
実施形態３５：加水分解コラーゲンが１０００Ｄａ〜６０００Ｄａ、好ましくは１０００Ｄａ〜３０００Ｄａの平均分子量Ｍｗを有する、実施形態３４の方法。
【０１３７】
実施形態３６：コラーゲン加水分解物の多くとも１０重量％、より好ましくは多くとも５重量％が７５００Ｄａを超える分子量を有する、実施形態３４又は３５の方法。
【０１３８】
実施形態３７：コラーゲン加水分解物の多くとも１５重量％、より好ましくは多くとも５重量％が５００Ｄａ未満の分子量を有する、実施形態３４〜３６のいずれかの方法。
【０１３９】
実施形態３８：コラーゲン加水分解物の少なくとも７５重量％、好ましくは少なくとも９０重量％が５００Ｄａ〜７５００Ｄａの分子量範囲に含まれることを特徴とする、実施形態３４〜３７のいずれかの方法。
【０１４０】
実施形態３９：加水分解コラーゲンが以下を特徴とする分子量分布を有する、実施形態３４〜３８のいずれかの方法。
【０１４１】
【表７】
2019503698.tif 000008
【０１４２】
実施形態４０：加水分解コラーゲンが以下を特徴とする分子量分布を有する、実施形態３４〜３９のいずれかの方法。
【０１４３】
【表８】
2019503698.tif 000009
【０１４４】
実施形態４１：実施形態３２〜４０のいずれかの方法によって得られる栄養組成物。
【０１４５】
実施形態４２：請求項３２〜４０のいずれかの方法によって得られる、実施形態１〜２２のいずれかの栄養組成物。
【０１４６】
実施形態４３：実施形態１〜２２、４１又は４２のいずれかの栄養組成物を含む投与単位。
【０１４７】
実施形態４４：３００ｋｃａｌ〜５００ｋｃａｌ、好ましくは３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する、実施形態４３による投与単位。
【０１４８】
実施形態４５：１００ｍＬ〜２００ｍＬ、好ましくは１００ｍＬ〜１５０ｍＬの栄養組成物を好ましくはボトル、テトラブリック又はバッグ等のパッケージ内に含む、実施形態４３又は４４による投与単位。
【０１４９】
実施形態４６：１５ｇ〜３０ｇ、好ましくは１８ｇ〜２２ｇのタンパク質を含む、実施形態４３〜４５のいずれかによる投与単位。
【０１５０】
実施形態４７：１２５ｍＬ中で４００ｋｃａｌ及び２０ｇのタンパク質を供給する、実施形態４３〜４６のいずれかによる投与単位。
【０１５１】
実施形態４８：水分制限を必要とする患者の（栄養）療法に用いられる投与計画であって、完全栄養のための１日用量が、３つ〜８つの実施形態４３〜４７のいずれかによる投与単位、例えば各々が３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する５つの投与単位を用いて提供される、投与計画。
【０１５２】
実施形態４９：完全栄養のための１日用量が１５００ｋｃａｌ〜２５００ｋｃａｌを指す、実施形態４８の投与計画。
【０１５３】
実施形態５０：水分制限を必要とする患者の（栄養）療法に用いられる投与計画であって、補助栄養のための１日用量が１つ〜３つ、好ましくは１つ又は２つの実施形態４３〜４７のいずれかによる投与単位を用いて提供される、投与計画。
【０１５４】
実施形態５１：補助栄養のための１日用量が、例えば各々が３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する１つ又は２つの投与単位を用いた３００ｋｃａｌ〜９００ｋｃａｌを指す、実施形態５０の投与計画。
【０１５５】
実施形態５２：水分制限を必要とする患者における栄養失調の治療又は予防に用いられる、実施形態４８〜５１のいずれかによる投与計画。
【０１５６】
実施形態５３：タンパク質栄養失調又はタンパク質エネルギー栄養失調の治療又は予防に組成物を使用する療法に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１５７】
実施形態５４：栄養失調と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に栄養組成物を使用する療法に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１５８】
実施形態５５：例えば透析患者、心不全を有する患者及び肝不全を有する患者から選択される治療的水分制限を必要とする患者における治療的水分制限と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に栄養組成物を使用する療法に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１５９】
実施形態５６：異化、癌悪液質、ＨＩＶ、慢性創傷又はサルコペニア等の（慢性）消耗性疾患と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に栄養組成物を使用する療法に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１６０】
実施形態５７：タンパク質必要量又は全エネルギーの増大、好ましくはその両方と関連する任意の病態における栄養素欠乏の予防及び治療に栄養組成物を使用する療法に使用される、例えばタンパク質及び／又はエネルギーの消耗と関連する胃腸病態における栄養素欠乏の予防及び治療に使用される、外科患者の栄養素欠乏の予防及び治療に使用される、創傷及び褥瘡と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に使用される、又は癌と関連する栄養素欠乏の予防及び治療に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１６１】
実施形態５８：タンパク質−エネルギー欠乏と関連する病態を患う患者におけるタンパク質−エネルギー欠乏の予防及び治療に栄養組成物を使用する療法に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１６２】
実施形態５９：タンパク質−エネルギー栄養失調（ＰＥＭ）の予防及び治療に栄養組成物を使用する療法に使用され、好ましくはタンパク質栄養失調又はＰＥＭを有する又はそのリスクがある患者の治療に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１６３】
実施形態６０：高齢患者（６５歳超）、妊娠又は授乳中の患者、及び小児（１歳超）のタンパク質−エネルギー欠乏の予防及び治療、好ましくはＰＥＭと診断された又はそのリスクがある高齢患者（６５歳超）、妊娠又は授乳中の患者、及び小児（１歳超）のタンパク質−エネルギー欠乏の予防及び治療に栄養組成物を使用する療法に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１６４】
実施形態６１：高齢患者（６５歳超）、より好ましくは入院患者（養護施設内の患者を含む）におけるフレイル及び／又はサルコペニアと関連する栄養素欠乏、好ましくはタンパク質−エネルギー欠乏の予防及び治療に栄養組成物を使用する療法に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１６５】
実施形態６２：栄養療法に使用される、実施形態１〜２２のいずれかによる栄養組成物。
【０１６６】
実施形態６３：完全栄養のための１日用量が、３つ〜８つの実施形態４３〜４７のいずれかによる投与単位、例えば各々が３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する５つの投与単位を用いて提供される、実施形態５８〜６１のいずれかによる（栄養）療法に用いられる投与計画。
【０１６７】
実施形態６４：完全栄養のための１日用量が１５００ｋｃａｌ〜２５００ｋｃａｌを指す、実施形態６３の投与計画。
【０１６８】
実施形態６５：補助栄養のための１日用量が１つ〜３つ、好ましくは１つ又は２つの実施形態４３〜４７のいずれかによる投与単位、例えば各々が３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する１つ又は２つの投与単位を用いて提供される、実施形態５８〜６１のいずれかによる（栄養）療法に用いられる投与計画。
【０１６９】
実施形態６６：補助栄養のための１日用量が、例えば各々が３５０ｋｃａｌ〜４５０ｋｃａｌを供給する１つ又は２つの投与単位を用いた３００ｋｃａｌ〜９００ｋｃａｌを指す、実施形態６５の投与計画。
【０１７０】
実施形態６７：各投与単位が１５ｇ〜３０ｇ、好ましくは１８ｇ〜２２ｇのタンパク質を供給する、実施形態４８〜５２又は６３〜６６のいずれかの投与計画。
【０１７１】
本開示が、本明細書に記載の栄養組成物又は投与単位をヒト被験体に投与する工程を含む、「療法への使用」のセクションに記載の欠乏及び病態を治療する方法にも関することを理解されたい。特に、本開示は、栄養組成物又は投与単位を本明細書に記載の投与計画に従って投与する工程を含む、かかる方法に関する。
【０１７２】
本開示が、本明細書に記載のように療法又は治療に使用される治療用組成物又は薬剤の製造における本明細書の栄養組成物の使用にも関することを更に理解されたい。特に、かかる療法は、栄養組成物を、好ましくは投与単位として本明細書に記載の投与計画に従って投与することを含み得る。
【実施例】
【０１７３】
表１による栄養組成物を調製した。混合後に均質化工程を行った。
【０１７４】
実施例１は、乳タンパク質のみをベースとするタンパク質構成要素を含む既に高カロリーの標準栄養組成物である。２．０ｋｃａｌ及び２０ＥＮ％のタンパク質では安定し、均質であったが（実施例１）、カロリー密度を増大した場合に十分に均質な組成物を得ることはできなかった（実施例２）。
【０１７５】
驚くべきことに、カロリー密度の増大がコラーゲン加水分解物を十分な量で乳タンパク質に添加することによって可能となった（実施例４及び実施例５）。実施例３は、不十分な量のコラーゲン加水分解物を含む比較例である。
【０１７６】
実施例４から、十分なコラーゲン加水分解物を加えることで、非常に高いタンパク質のエネルギー密度を、高いカロリー密度（実施例４：２．６ｋｃａｌ）又は非常に高いカロリー密度（実施例５：３．２ｋｃａｌ／ｍＬ）をもたらす配合物中で達成することができることが更に示される。
【０１７７】
本発明者らにより、タンパク質構成要素中のコラーゲン加水分解物の重量％を増大した場合に（実施例５）、熱処理時の汚染を低減／防止することができることが更に観察された。
【０１７８】
高いタンパク質及びエネルギー含量にもかかわらず、栄養組成物を用いて栄養学的に完全な組成物の飲用に適した粘度をもたらすことができる。
【０１７９】
本発明者らにより、タンパク質構成要素中のコラーゲン加水分解物の重量％を増大することによって生成物の苦味を低減し得ることが更に観察された。したがって、栄養組成物は、より良好な患者コンプライアンスをもたらす。
【０１８０】
試験
実施例５による栄養組成物（試験飲料）を１日当たりおよそ４００ｋｃａｌの補助栄養の指示と共に被験体に与える。被験体は、６５歳以上の年齢群に属する。年齢、性別、身長及びＢＭＩを記録する。投与量は、連続７日間にわたって１日当たり１２５ｍｌ容のボトル１本である。かかるボトル１本は４００ｋｃａｌを供給し、２０ｇのタンパク質（２０ＥＮ％）、２０ｇの脂肪（４５ＥＮ％）及び３５ｇの炭水化物（３５ＥＮ％）を含む。
【０１８１】
副作用を文書化する。胃腸耐性パラメーターを文書化する。さらに、（タンパク質）エネルギー摂取、コンプライアンス（特に、試験飲料の完全消費までの時間及び／又は１時間以内に消費された量）、活動レベル及び嗜好性を文書化する。
【０１８２】
方法
ＧＰＣ／ＨＰＬＣによる加水分解コラーゲンの分子量の決定
装置：２１４ｎｍで作動するＵＶ検出器を備えるＧＰＶ／ＨＰＬＣ。カラム：ＴＳＫ  ２０００  ＳＷ  ＸＬ（Toshoh Biosience GmbH）。４００ｍｍｏｌ／ｌリン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ５．３）を用いた定組成溶離。明確に規定されたＩ型コラーゲンフラグメント（FILK，Freiburg，Germany）を用いた較正。実施例に使用したコラーゲン加水分解物は、２ｋＤａの平均分子量を有するものであった。概して、ＧＰＣによる分子量決定について当業者は十分に理解している。本明細書に記載の加水分解物等の小さな高分子のＭｗを決定する別の好適な方法は、ＭＡＬＤＩ−ＭＳである。
【０１８３】
【表９】
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【０１８４】
【表１０】
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【０１８５】
【表１１】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年10月4日(2018.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含む栄養組成物であって、前記タンパク質構成要素が少なくとも２つの異なるタンパク質源を含み、該栄養組成物が５．５〜９．０の範囲のｐＨを有し、
ａ）第１のタンパク質源が加水分解コラーゲンであり、
ｂ）前記脂質構成要素が、該組成物の総エネルギーの少なくとも３０ＥＮ％を供給し、
ｃ）前記第１のタンパク質源が、前記タンパク質構成要素の総重量ベースで４５重量％〜９５重量％を占める、
栄養組成物。
【請求項２】
少なくとも２ｋｃａｌ／ｍＬのカロリー密度を有する、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
前記タンパク質構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで少なくとも１５ＥＮ％を供給する、請求項１または２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
生成物１００ｍＬ当たり少なくとも１４ｇのタンパク質を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項５】
前記脂質構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで多くとも５０ＥＮ％を供給する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項６】
ａ）前記タンパク質構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで１５ＥＮ％〜２５ＥＮ％を供給し、
ｂ）前記脂質構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで４０ＥＮ％〜５０ＥＮ％を供給し、
ｃ）前記炭水化物構成要素が、前記栄養組成物の総エネルギーベースで３０ＥＮ％〜４０ＥＮ％を供給する、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項７】
第２のタンパク質源が植物性タンパク質、コラーゲン以外の動物性タンパク質、及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項８】
前記第２のタンパク質源が乳タンパク質から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項９】
前記組成物の総重量ベースで少なくとも１０重量％のタンパク質を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１０】
栄養学的に完全であることを更に特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１１】
療法に使用される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１２】
栄養失調の予防及び治療に使用される、請求項１１に記載の栄養組成物。
【請求項１３】
コラーゲン加水分解物を含むタンパク質構成要素と、脂質構成要素と、炭水化物構成要素と、ミネラルと、ビタミンと、水とを含む栄養組成物を製造する方法であって、
ｉ．水を準備し、５０℃〜７０℃の温度まで加熱する第１の工程と、
ｉｉ．前記炭水化物構成要素又はその一部と、任意にＭＣＣ等の安定剤とを添加する第２の工程と、
ｉｉｉ．前記タンパク質構成要素を添加する第３の工程と、
ｉｖ．前記脂質構成要素を、好ましくは８０℃〜９０℃の昇温で、好ましくはダイズレシチン、及び／又はグリセリドのジアセチル酒石酸（例えばＤＡＴＥＭ）、及び／又は（蒸留）モノグリセリド等の（更なる）乳化剤及び／又は安定剤と組み合わせて添加する第４の工程と、
ｖ．ビタミンと、ミネラルと、任意に前記炭水化物構成要素の残部とを添加する第５の工程であって、任意に、任意の他の粉末成分、例えば繊維、香料及び他の添加物を該第５の工程において添加してもよく、該第５の工程の前、その最中又はその後の任意の時点で、混合物を５５℃〜６５℃まで冷却する、第５の工程と、
ｖｉ．前記混合物のｐＨを６〜９、好ましくは７〜８、例えば７に調整する第６の工程と、
ｖｉｉ．前記混合物を、例えば６０℃〜６５℃、１００／５０バールの圧力で均質化する第７の工程と、
ｖｉｉｉ．前記混合物を滅菌する第８の工程と、
を含む、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法によって得られる栄養組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法によって得られる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【国際調査報告】
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