(57)【要約】管状本体及び可撓性底部又は可撓性内張りを備えたバイアルアセンブリの開示であって、可撓性底部又は内張りは、力が加えられると、少なくとも部分的に収縮するように構成されたアセンブリである。本明細書は、かかるバイアルアセンブリに凍結試料を保存する方法及びそこから取り出す方法も開示している。
2019503654.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイアルアセンブリであって、
空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、
前記第１の端部に近接する前記管壁の内面にオーバーモールドされた、第２のエラストマー材料を含む可撓性底部と、
を備え、
前記可撓性底部が、前記管状本体の前記第１の端部を越えて延びていないことを特徴とするアセンブリ。
【請求項２】
前記可撓性底部に近接する前記管壁の内面が、一体型エジェクターを保持するように構成された１つ以上の機構を有することを特徴とする、請求項１記載のバイアルアセンブリ。
【請求項３】
前記管壁が、前記可撓性底部に近接する少なくとも２つのフランジを有し、該フランジが、内側にヒンジ回転して前記可撓性底部に力を加えるように構成されていることを特徴とする、請求項１又は２に記載のバイアルアセンブリ。
【請求項４】
前記フランジが、前記可撓性底部に力を加えるように構成された、少なくとも１つのガセットを更に有することを特徴とする、請求項１〜３いずれか１項記載のバイアルアセンブリ。
【請求項５】
バイアルアセンブリであって、
空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、
前記管状本体の前記第１の端部に、オーバーモールドされた第２のエラストマー材料を含む可撓性底部と、
を備え、
前記可撓性底部が、前記管壁に取り付けられ、内側にヒンジ回転して前記可撓性底部の表面に力を加えるように構成された、少なくとも２つのフランジを更に有することを特徴とするアセンブリ。
【請求項６】
バイアルアセンブリであって、
空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する、実質的に剛性の管状本体と、
前記管状本体の前記空洞内に配置された第２のエラストマー材料を含み、前記実質的に剛性の管状本体の前記第１の端部を越えて延びる可撓性内張りであって、少なくとも２つのフランジを更に有し、該フランジが内側にヒンジ回転して前記可撓性内張りの表面に力を加えるように構成された、可撓性内張りと、
を備えたことを特徴とするアセンブリ。
【請求項７】
前記第２の端部が縁部を有し、前記可撓性内張りが、前記縁部の少なくとも一部を覆うことを特徴とする、請求項６記載のバイアルアセンブリ。
【請求項８】
キャップを更に有し、閉じた位置において、前記可撓性内張りが、前記縁部と前記キャップとの間に封止部を形成するように構成されていることを特徴とする、請求項６又は７記載のバイアルアセンブリ。
【請求項９】
前記可撓性内張りが、前記管壁の内面又は外面にオーバーモールドされていることを特徴とする、請求項６〜８いずれか１項記載のバイアルアセンブリ。
【請求項１０】
バイアルアセンブリであって、
空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、管壁、及び前記第１の端部に近接する前記管壁の内面に配置された可撓性底部を有する管状本体を備え、
前記管壁及び前記可撓性底部が、第１の材料を含み、
前記可撓性底部が、前記管壁の第２の厚さより薄い第１の厚さを有し、
前記可撓性底部が、前記管状本体の前記第１の端部を越えて延びていないことを特徴とするアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【関連技術の相互参照】
【０００１】
本出願は、２０１５年１１月１６日出願の米国仮特許出願第６２／２５５，６２７号の米国特許法第１１９条に基づく優先権を主張するものであって、その内容に依拠し、参照により全内容が本明細書に援用されるものである。
【技術分野】
【０００２】
本開示は、概して凍結保存装置に関し、より具体的には、凍結試料を調製及び保存するための極低温バイアルアセンブリ、及びかかるバイアルアセンブリから凍結試料を取り出す方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
細胞や組織等の生体試料は、多くの場合、その生存能力及び様々な用途の有用性を延長するために凍結保存される。例えば、凍結保存方法は、生体試料を電解質及び／又は凍結保護剤を含む水溶液に入れ、溶液の温度を凝固点より低くすることを含み得る。多くの場合、生体試料は、バイアルに封入され、例えば、液体窒素に浸漬することによって凍結することができる。汚染によって生体試料が科学研究やその他の用途に役立たなくなる可能性があるため、充填、保存、及び回収段階において、試料の完全性を維持することが重要であり得る。
【０００４】
バイアルとキャップとの間の封止不良によるバイアルの漏れが、試料汚染の一因となり得る。試料汚染は、バイアルから取り出す前の試料の解凍中にも生じ得る。例えば、多くの場合、極低温バイアルを温浴又は加熱ブロックに入れ、試料を部分的又は完全に解凍して取り出しを容易にしている。しかし、この処理中に、液体の浸み込み及び／又は昇温によって、試料が汚染されるか、試料の生存率の一部が失われる可能性がある。バイアル壁面における過度の加熱によって、試料が過度の応力を受け、試料が更に損傷する可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
試料を解凍せずに凍結状態で取り出すことによって、試料の汚染及び／又は損傷の危険性を低減することができる。しかし、バイアル壁に対する試料の粘着及び／又は試料を把持及び／又は試料に力を加えることができないため、バイアルから凍結ペレットを取り出すことは困難であり得る。従って、凍結試料をより容易に放出することができる一方、試料汚染を防止するための容認できる封止の完全性も維持するバイアルアセンブリを提供することが有益である。また、バイアルからより容易に放出することができる凍結試料を調製する方法、及び取り出す前に解凍を必要としない、バイアルから凍結試料を取り出す方法を提供することも有益であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、様々な実施の形態において、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、第１の端部に近接する管壁の内面にオーバーモールドされた、第２のエラストマー材料を含む可撓性底部とを備えたセンブリに関連している。本明細書は、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、管状本体の第１の端部にオーバーモールドされた、第２のエラストマー材料を含む可撓性底部とを備え、可撓性底部が管壁に取り付けられ、内側にヒンジ回転して可撓性底部に力を加えるように構成された、少なくとも２つのフランジを更に有する、アセンブリも開示している。
【０００７】
本明細書に更に開示するのは、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する実質的に剛性の管状本体と、管状本体の空洞内に配置された第２のエラストマー材料を含む可撓性内張りとを備え、可撓性内張りが少なくとも２つのフランジを有し、フランジが内側にヒンジ回転して可撓性内張りに力を加えるように構成された、アセンブリである。本明細書に更に開示するのは、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、管壁、及び第１の端部に近接する管壁の内面に配置された可撓性底部を有する管状本体を備えたバイアルアセンブリであって、管壁及び可撓性底部が第１の材料を含み、可撓性底部が、管壁の第２の厚さより薄い第１の厚さを有し、可撓性底部が管状本体の第１の端部を越えて延びていない、アセンブリである。
【０００８】
本明細書は、バイアルアセンブリに凍結試料を調製及び／又は保存する方法、及びかかる試料をバイアルアセンブリから取り出す方法も開示している。かかる方法は、第１の端部、及び第１の端部に近接する、オーバーモールドされた可撓性底部を有する管状本体を備えたバイアルアセンブリから、オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えることによって、凍結試料を取り出すステップであって、可撓性底部は、力が加えられると、少なくとも部分的に収縮するように構成されている、ステップ備えることができる。管状本体及び管状本体の空洞内に挿入された可撓性内張りを有するバイアルアセンブリから凍結試料を取り出すステップが、可撓性内張りの２つ以上のフランジを押圧して可撓性内張りの少なくとも一部に力を加えるステップであって、可撓性内張りが、力が加えられると少なくとも部分的に収縮するように構成されている、ステップも含むことができる。最後に、管壁、第１の端部、第１の端部に近接する可撓性底部を有する管状本体を備えたバイアルアセンブリから、凍結試料を取り出すステップが、可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップであって、可撓性底部が、力を加えると少なくとも部分的に収縮するように構成され、可撓性底部が管壁の第２の厚さより薄い第１の厚さを有する、ステップを含むことができる。
【０００９】
本明細書に開示したバイアルアセンブリによって、ユーザーは事前に試料を解凍せずに、バイアルから凍結試料を解放及び／又は取り出すことが能力を得ることができる。かかるバイアルアセンブリによって、ユーザーは、凍結試料を取り扱うとき、より強い把持力を得ることができる。本明細書に開示のバイアルアセンブリから凍結試料を取り出す方法は、一貫性及び／又は再現性を向上させることができるため、ユーザーの時間の節約及び／又は試料の取り出し条件が異なること、例えば、試料を解凍するための時間及び／又は温度が異なること等に起因する、試料間のばらつきを低減することができる。しかし、本開示の様々な実施の形態による１つ以上のかかる効果が存在しない場合があり得るが、かかる実施の形態も本開示の範囲に入ることを意図することに留意されたい。
【００１０】
本開示は、態様（１）において、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、第１の端部に近接する管壁の内面に、オーバーモールドされた第２のエラストマー材料を含む可撓性底部とを備え、可撓性底部が、管状本体の第１の端部を越えて延びていないアセンブリを提供する。本開示は更に、態様（２）において、可撓性底部に近接する管壁の内面が、一体型エジェクターを保持するように構成された１つ以上の機構を有する、態様１に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（３）において、本開示は、管壁が可撓性底部に近接する少なくとも２つのフランジを有し、フランジが、内側にヒンジ回転して可撓性底部に力を加えるように構成された、態様１又は２に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（４）において、本開示は、フランジが可撓性底部に力を加えるように構成された、少なくとも１つのガセットを更に有する、態様１〜３のいずれか１つに記載のバイアルアセンブリを提供する。
【００１１】
態様（５）において、本開示は、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、管状本体の第１の端部にオーバーモールドされた、第２のエラストマー材料を含む可撓性底部とを備え、可撓性底部が、管壁に取り付けられ、内側にヒンジ回転して可撓性底部の表面に力を加えるように構成された、少なくとも２つのフランジを更に有するアセンブリを提供する。
【００１２】
態様（６）において、本開示は、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する、実質的に剛性の管状本体と、管状本体の空洞内に配置された第２のエラストマー材料を含み、実質的に剛性の管状本体の第１の端部を越えて延びる内張りであって、少なくとも２つのフランジを更に有し、フランジが内側にヒンジ回転して可撓性内張りの表面に力を加えるように構成された、内張りとを備えたアセンブリを提供する。態様（７）において、本開示は、第２の端部が縁部を有し、可撓性内張りが、縁部の少なくとも一部を覆う、態様６に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（８）において、本開示は、キャップを更に有し、可撓性内張りが、縁部とキャップとの間の閉鎖位置において、封止部を形成するように構成された、態様６又は７に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（９）において、本開示は、可撓性内張りが、管壁の内面又は外面にオーバーモールドされた、態様６〜８いずれか１つに記載のバイアルアセンブリを提供する。
【００１３】
もう１つの態様（１０）において、本開示は、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、管壁、及び第１の端部に近接する管壁の内面に配置された可撓性底部を有する管状本体を備え、管壁及び可撓性底部が、第１の材料を含み、可撓性底部が、管壁の第２の厚さより薄い第１の厚さを有し、可撓性底部が、管状本体の第１の端部を越えて延びていないアセンブリを提供する。態様（１１）において、本開示は、第２の端部の少なくとも一部、又は管壁の少なくとも一部が、第３のエラストマー材料でオーバーモールドされた、態様１０に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（１２）において、本開示は、第３のエラストマー材料が、管壁の外面上にパターン化され、少なくとも１つのテクスチャ表面を含む、態様１１に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（１３）において、本開示は、第３のエラストマー材料が、第２の端部の周辺及び管壁の外面にオーバーモールドされた、態様１１に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（１４）において、本開示は、管壁の外面が、第２の開口部から管壁の全長又は一部の長さに沿って延びる、第３のエラストマー材料の少なくとも１つの細長片を有する、態様１３に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（１５）において、本開示は、第３のエラストマー材料が、第２のエラストマー材料と同じ又は異なる、態様１１に記載のバイアルアセンブリを提供する。態様（１６）において、本開示は、管壁が、可撓性底部に近接する少なくとも２つのフランジを有し、フランジが、内側にヒンジ回転して可撓性底部に力を加えるように構成された、態様１０又は１１に記載のバイアルアセンブリを提供する。
【００１４】
態様（１７）において、本開示は、第１の端部、凍結試料を分注するための第２の端部、及び第１の端部に近接する内面にオーバーモールドされた可撓性底部を有する管状本体を備えたバイアルアセンブリから、凍結試料を取り出す方法であって、オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップであって、可撓性底部が、力を加えると、少なくとも部分的に収縮するように構成された、ステップを備えた方法を提供する。別の態様（１８）において、本開示は、オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、第１の端部に近接する２つ以上のフランジを押圧するステップを含む、態様１７に記載の方法が提供される。態様（１９）において、本開示は、オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、オーバーモールドされた可撓性底部を手で押圧するステップを含む、態様１７に記載の方法を提供する。態様（２０）において、本開示は、オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、一体型エジェクターをオーバーモールドされた可撓性底部に接触させるステップを含む、態様１７に記載の方法を提供する。態様（２１）において、本開示は、管状本体及び管状本体の空洞に挿入された可撓性内張りを備えたバイアルアセンブリから、凍結試料を取り出す方法であって、可撓性内張りの２つ以上のフランジを押圧して、可撓性内張りの少なくとも一部に力を加えるステップであって、可撓性内張りが、力を加えると、少なくとも部分的に収縮するように構成された、ステップを備えた方法を提供する。態様（２２）において、本開示は、管壁、第１の端部、及び第１の端部に近接して配置された可撓性底部を有する管状本体を備えたバイアルアセンブリから、凍結試料を取り出す方法であって、可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップであって、可撓性底部が、力を加えると、少なくとも部分的に収縮し、管壁及び可撓性底部が第１の材料を含み、可撓性底部が、管壁の第２の厚さより薄い第１の厚さを有する、ステップを備えた方法を提供する。態様（２３）において、本開示は、可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、第１の端部に近接する２つ以上のフランジを押圧するステップを含む、態様２２に記載の方法を提供する。態様（２４）において、本開示は、可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、可撓性底部を手で押圧するステップを含む、態様２２に記載の方法を提供する。
【００１５】
本発明の更なる特徴及び効果は、これに続く詳細な説明に述べてあり、当業者にはその記述から、一部は容易に明らかであり、これに続く詳細な説明、特許請求の範囲、及び添付図面を含め、本明細書に記載の発明を実施することによって認識できるであろう。
【００１６】
前述の概要説明及び以下の詳細な説明は、本開示の様々な実施の形態を示すものであって、特許請求の範囲の本質及び特徴を理解するための概要、及び枠組みの提供を意図したものであることを理解されたい。添付図面は、更なる理解が得られることを意図して添付したもので、本明細書に組み込まれ、その一部を構成するものである。図面は本開示の様々な実施の形態を示すもので、その説明と併せ、本発明の原理及び作用の説明に役立つものである。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
以下の詳細な説明は、同様の要素には、可能な限り、同様の番号が付してある以下の図面と併せて読むことによって、最もよく理解することができる。
【図１Ａ】本開示の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図１Ｂ】本開示の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図２Ａ】開示した様々な実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図２Ｂ】開示した様々な実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図２Ｃ】開示した様々な実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図３Ａ】本開示の特定の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図３Ｂ】本開示の特定の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図４Ａ】本開示の別の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図４Ｂ】本開示の別の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図５Ａ】本明細書に開示の特定の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図５Ｂ】本明細書に開示の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【図６Ａ】本開示の更に別の実施の形態によるバイアルアセンブリの底部の断面図。
【図６Ｂ】開示した様々な実施の形態によるバイアルアセンブリの斜視図。
【図７Ａ】開示した別の実施の形態によるバイアルアセンブリの斜視図。
【図７Ｂ】開示した特定の実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
バイアルアセンブリ
本明細書に開示するのは、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、第１の端部に近接する管壁の内面にオーバーモールドされた、第２のエラストマー材料を含む可撓性底部とを備え、可撓性底部が管状本体の第１の端部を越えて延びていない、アセンブリである。本明細書に更に開示するのは、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、管状本体の第１の端部にオーバーモールドされた、第２のエラストマー材料を含む可撓性底部とを備え、可撓性底部が管壁に取り付けられ、内側にヒンジ回転して可撓性底部の表面に力を加えるように構成された少なくとも２つのフランジを更に有する、アセンブリである。
【００１９】
本明細書に更に開示するのは、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する実質的に剛性の管状本体と、管状本体の空洞内に配置され、実質的に剛性の管状本体の第１の端部を越えて延びる、第２のエラストマー材料を含む可撓性内張りとを備え、可撓性内張りが少なくとも２つのフランジを更に有し、フランジが内側にヒンジ回転して可撓性内張りに力を加えるように構成された、アセンブリである。本明細書に更に開示するのは、バイアルアセンブリであって、空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、管壁、及び第１の端部に近接する管壁の内面に配置された可撓性底部を有する管状本体を備え、管壁及び可撓性底部が第１の材料を含み、可撓性底部が、管壁の第２の厚さより薄い第１の厚さを有し、可撓性底部が管状本体の第１の端部を越えて延びていない、アセンブリである。
【００２０】
本開示によるバイアルアセンブリの非限定的な様々な態様を示す、図１〜７を参照して、本開示の実施の形態について説明する。勿論、バイアルアセンブリの縮尺は一定ではなく、他の部分に対するアセンブリ全体及び／又はアセンブリの一部の相対的な大きさ及び／又は割合は、図示のものより小さい場合又は大きい場合があり得ることを理解されたい。以下の概要説明は特許請求した装置の概要を提供することを意図するものであり、本開示を通し、本開示の文脈において相互に交換可能である非限定的な実施の形態を参照して、様々な態様をより具体的に説明する。
【００２１】
本開示の様々な実施の形態によるバイアルアセンブリの断面図である、図１Ａ、１Ｂに示すように、バイアルアセンブリは、空洞１０１、第１の端部１０３、第２の端部１０５、及び管壁１０７を有する管状本体１００を備えることができる。第１の端部１０３に近接する管壁１０７の内面１１１に、可撓性底部１０９をオーバーモールドすることができる。一部の例において、図示のように、管壁１０７の内面１１１上の内部機構１１３に、可撓性底部１０９をオーバーモールドすることができる。一部の実施の形態において、第２の端部に近接する管壁１０７の外面又は内面に、キャップ（図示せず）を固定するためのネジ山１１５を設けることができる。図１Ａに示すように、空洞１０１は凍結試料又はペレット１１７を収容することができる。図１Ｂに示すように、可撓性底部１０９に力Ｆを加えることによって、試料１１７を少なくとも部分的に移動することができ、これによって、例えば、第２の端部１０５を介して凍結試料を分注できるように、方向Ｅに移動及び/又は押し出すことができる。
【００２２】
管状本体１００は、例えば、実質的に円筒形又は切頭円錐形空洞１０１を有することができ、これは管壁１０７と可撓性底部１０９とによって画成することができる。管壁１０７はクライオチューブ等のバイアルアセンブリに適した任意の材料で構成することができる。例えば、管壁は、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン又はポリプロピレン）、フルオロポリマー（例えば、ポリテトラフルオロエチレン）、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリスチレン、及び他の同様のポリマー、又はこれ等の混合物から選択される第１の材料で構成することができる。一部の実施の形態において、第１の材料は、実質的に剛性又は非変形性材料、例えば、実質的に剛性のプラスチック材料を含むことができる。
【００２３】
可撓性エラストマー材料から選択することができる第２の材料で、第１の端部１０３に近接する管壁１０７の内面１１１をオーバーモールドして、可撓性底部１０９を形成することができる。適切な可撓性又は変形可能なエラストマー材料の例を幾つか挙げれば、シリコン系ポリマー（例えば、ポリジメチルシロキサン）又はマルチブロックエラストマーアロイ（例えば、ＣＬ２２５０又はＨＣ ＭＴ２２２等のＰｏｌｙＯｎｅ社のＶｅｒｓａｆｌｅｘ（商標）製品）等、熱可塑性エラストマー及び熱硬化性エラストマーが含まれるが、これに限定されるものではない。様々な実施の形態によれば、第１の材料は、第２の材料より高い剛性を有することができ、例えば、管状本体１０７を実質的に剛性とすることができる一方、底部１０９を実質的に可撓性及び／又は変形可能とすることができる。
【００２４】
本明細書において、「端部」という用語は、開放又は閉鎖されていてよい管状本体の縁部又は境界を指すことを意図している。例えば、第２の端部は、開放されていてもキャップで閉鎖されていてもよい。同様に、第１の端部を可撓性底部又は他の機構で閉鎖することができる。可撓性底部は、管状本体の内部に後退、又は第１の端部を越えて突出することができる。図１Ａ、１Ｂにおいて、管状本体は、第１の端部に近接する管状本体の内部に後退した、オーバーモールドされた可撓性底部によって「閉鎖」することができる一方、ユーザーが可撓性底部に接触して、凍結試料を取り出すことができるように、第１の端部を「開放」したままとすることができる。図２Ａ〜２Ｃにおいて、管状本体は、第１の端部に近接する管状本体の内部に後退した、オーバーモールドされた可撓性底部によって「閉鎖」することができると共に、第１の端部も一体型エジェクター機構によって「閉鎖」することができる。
【００２５】
「オーバーモールドされた」という用語は、第２の材料が、第１の材料に適用され、例えば、溶融処理及びそれに続く接合処理、又はその逆の順序で、第１の材料に接合されることを意味することを意図している。様々な実施の形態によれば、第１の材料と第２の材料との接合は、機械的接合、溶融接合、及び／又は化学的接合であってよい。機械的接合には、例えば、第２の材料を軟化又は溶融し、第１の材料を含む基体（例えば、管状本体）上に流すことが伴い、第２の材料は、穴、アンダーカット、チャネル、又は他の機構に流入する。凝固した後、オーバーモールドされた第２の材料は、このようにして基体又は管状本体に機械的に接続又はインターロックすることができる。特定の例において、オーバーモールドされた材料によって、インターロックする舌部と溝部等、比較的高い強度を有することができる機械的ロックを形成することができる。加えて、機械的接合を利用することによって、第１及び第２の材料に関し（例えば、溶融温度、化学組成等に関し）より広い範囲の選択肢を得ることができる。
【００２６】
溶融接合は、比較的類似した融点を有する２つの材料の表面間の接着によって得ることができる。例えば、所与のオーバーモールド温度において、両方の材料が、少なくとも部分的に溶融し、その界面において相互に溶媒和して接合を形成することができる。必要ではないが、ある程度の化学的類似性によって、このようにして形成された溶融接合を強化することができる。化学的接合は、例えば、２つの化学的に適合する材料の場合、材料を互いに接合する界面における化学反応によって生じ得る。化学的接合及び溶融接合は、機械的接合と比較して、２つの材料間に比較的強い接合をもたらすことができるが、一部の例において、第１及び第２の材料の選択肢の範囲を狭める可能性もある。
【００２７】
オーバーモールドは、例えば、２ショット成形法によって実現することができる。かかる方法において、第１の射出成形機を用いて、第１の材料から基体（例えば、管状本体）を成形することができる。次に、第２の射出成形機に基体を移動して、第２の材料を基体に成形することができる。様々な実施の形態において、基体は（第１の射出成形処理からの）室温より高い温度を有することができ、半固体又はゲル相であり得る。従って、かかる２ショット成形法を用いて、第１の材料と第２の材料との間の溶融接合及び化学的接合を向上させることができる。勿論、基体は１つ以上の機械的接合又は固定をもたらす機構を備えることもできる。
【００２８】
様々な実施の形態によれば、管壁１０７の内面１１１に可撓性底部１０９をオーバーモールドすることができる。一部の実施の形態において、第２の材料を内面に直接モールドすることができる。別の実施の形態において、（図１Ａ、１Ｂに示すように）第２の材料を内面の機構１１３にモールドすることができる。従って、本明細書において、管壁の「内面」は、管壁の内面、内面上の機構、機構の表面、又はこれ等の任意の組み合わせを意味することを意図するものである。
【００２９】
様々な実施の形態において、機構１１３は管壁と同じ材料で構成することができる。機構１１３は、所望の形状及び大きさを有する突起又は凹所であってよい。例えば、機構１１３は、第１の端部１０３に近接する機構の一部が、空洞１０１に延在又は突出できるように（図示のような）楔形断面を有することができる。勿論、他の任意の機構形状及び／又は大きさも可能であり、本開示の範囲に属するものと考える。第１の材料と第２の材料との接合界面として、機構１１３の任意の表面を使用することができる。例えば、図１Ａ、１Ｂに示すように、機構は、管壁１０７に対してある角度（例えば、直角）を成す表面１１９ａを有することができ、この表面が接合界面１２１を含むことができる。これも管壁１０７に対してある角度を成す表面１１９ｂ、又は管壁１０７の内面１１１の他の任意の部分も制限なく、接合界面として使用することができる。
【００３０】
図１Ｂに示すように、可撓性底部１０９に力Ｆを加えて、バイアルアセンブリから試料１１７を移動又は押し出すことができる。特定の実施の形態において、バイアルアセンブリの外部の要素を可撓性底部に接触させて力Ｆを加えることができる。例えば、ユーザーは、親指若しくは他の指、又はプランジャー、エジェクター、若しくは任意の他の適切な物体等の別体の装置で、可撓性底部を押圧することができる。別の実施の形態において、例えば、図２〜４及び６に示すように、バイアルアセンブリにエジェクターを一体化することができる。エジェクターは、バイアルアセンブリに係合する別体の部品（例えば、図２Ａ〜２Ｃ）又は管状本体の一部、例えば、管壁（例えば、図５Ａ、５Ｂ）であってよい。別の実施の形態において、エジェクターは、可撓性底部の一部であるか、又は可撓性底部に取り付けられていてよい（例えば、図３Ａ、３Ｂ、及び４Ａ、４Ｂ）。
【００３１】
図２Ａ〜２Ｃは、キャップ２２３及び一体型エジェクター２２５を更に備えた、図１Ａ、１Ｂのバイアルアセンブリの断面図である。一部の実施の形態において、キャップ２２３は、内面又は外面に、管壁２０７のネジ山２１５と嵌合するように構成されたネジ山２２７を有することができる。管状本体とキャップとの間の閉鎖部を強化及び／又は締め付けるための封止材２２９も存在することができる。キャップ２２３及び／又はエジェクター２２５は、管壁２０７を構成する材料と同様の材料又は異なる材料等、任意の適切な材料で構成することができる。非限定的な実施の形態において、キャップ及び／又はエジェクターは、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン又はポリプロピレン）、フルオロポリマー（例えば、ポリテトラフルオロエチレン）、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリスチレン、及び他の同様のポリマー、又はこれ等の混合物から選択される第１の材料を含むことができる。勿論、図２Ａ〜２Ｃに図示した更なる機構は、図１Ａ、１Ｂのバイアルの操作に限定されるものではなく、本明細書に開示の任意の機構は、他の任意のバイアルアセンブリと交換可能である。
【００３２】
バイアルアセンブリは、試料を追跡するためのバーコードを備えることができ、バーコードは、例えば、クライオチューブの底部に配置することができる。バーコードは、例えば、管の底部に配置することができるバーコードディスク上に印刷することができる。一部の実施の形態において、バーコードディスクを一体型エジェクター２２５として用いることができる。勿論、バーコードの有無にかかわらず、異なる形状及び／又は大きさを有する一体型エジェクターを使用することができ、これ等の機構は制限なく交換可能である。一体型エジェクター２２５は、エジェクターによって可撓性底部に押出力が加えられない、第１の位置Ａに保持することができる。管壁２０７の内面２１１は、例えば、エジェクター２２５を保持するための１つ以上の機構２３１を備えることができる。かかる機構は管壁２０７の表面又は内部の突起又は凹所を含むことができる。図示のように、突起が内面２１１から突出しているが、凹所を形成するように内面が輪郭形成された別の構成やエジェクターを保持することができる他の任意の機構も想定される。一体型エジェクター２２５は、エジェクターを所望の位置（例えば、図２Ａの位置Ａ）に固定又は保持するように構成された１つ以上の対応する機構２３３を有することができる。
【００３３】
図２Ｂに示すように、バイアルアセンブリの上部に力Ｆを加えて、一体型エジェクター２２５を第１の位置から移動し、エジェクターが可撓性底部に接触して、試料２１７に方向Ｅの押出力が加えられ、例えば、第２の端部２０５を介して試料が分注される、第２の位置Ｂに押し込むことができる。例えば、ユーザーは、バイアルのキャップ２２３を押し下げるか、又はエジェクター２２５を押し上げて、押出力を発生させることができる。一部の実施の形態において、エジェクター２２５を位置Ｂに保持するための１つ以上の第２の機構２３５を内面２２１に設けることができる。図２Ｃに示すように、一体型エジェクター２２５は、管壁２０７の内部に完全に入れ子状態になるように構成することができ、この場合、例えば、エジェクターを内側に押圧又は突き当てることによって、エジェクターに力Ｆを加えることができる。あるいは、図２Ａ、２Ｂに示すように、エジェクター２２５は、位置Ａ若しくはＢのいずれか、又は両方において、管壁２０７を少なくとも部分的に越えて延びるように構成することができ、この場合、力Ｆをバイアルアセンブリの上部又は底部に加えて試料を押し出すことができる。
【００３４】
更なる例示的なバイアルアセンブリを図３Ａ、３Ｂに示す。図示の実施の形態において、バイアルアセンブリは、第１の端部３０３、第２の端部３０５（図３Ｂにおいて標識され、図３Ａではキャップ３２３によって閉鎖）、及び管壁３０７を有する管状本体３００を備えている。可撓性底部３０９が、例えば、管壁を横断して延び、管状本体３００の第１の端部を閉鎖する可撓性底部３０９が、第１の端部３０３（破線で示す境界）にオーバーモールドされている。可撓性底部３０９は、２つ以上のフランジ３３７を備えることができ、フランジは、例えば、バイアルに支持台を提供する及び／又はバイアルをラック若しくは支持台に保存する手段を提供する等、複数の機能を果たすように構成することができる。図３Ｂに示すように、フランジ３３７は、力Ｆが加えられると、内側に屈曲して可撓性底部３０９に圧力を加えるように構成することができる。例えば、フランジ３３７をヒンジとして用い、凍結試料３１７をバイアルから方向Ｅに移動又は押し出すように、可撓性底部３０９を挟み付ける又は底部に衝突させ、例えば、第２の端部から試料を分注することができる。
【００３５】
前述のように、管状本体は第１の材料を含むことができ、可撓性底部は、管状本体の第１の開口部にオーバーモールドされた、第２のエラストマー材料を含むことができる。可撓性底部は管壁３０７の内面又は外面等、他の表面にもオーバーモールドすることができるが、一部の実施の形態において、管壁３０７の底部外面３３９（図３Ｂ参照）が、接合界面（標識なし）の役割を果たすことができる。例えば、可撓性底部３０９は、管状本体の第１の端部３０３の全周にわたることができる。一部の実施の形態において、図示のように、可撓性底部３０９とフランジ３３７とによって、単一のオーバーモールド要素を形成することができる。フランジ３３７は、例えば、管壁３０７の底面３３９から延びることができ、一部の例において、管壁３０７の全部又は一部の延長部を形成することができる。例えば、各々のフランジは半円形又は弓形形状、例えば、管壁３０７の周辺輪郭に近似した形状を成すことができ、バイアルアセンブリが立位にあるとき、可撓性底部３０９が、バイアルが載置されている表面に衝突しないように、バイアルに支持台を提供することができる。
【００３６】
別の実施の形態において、図４Ａ、４Ｂに示すように、バイアルアセンブリは、第１の端部４０３、第２の端部４０５（標識なし、キャップ４２３によって閉鎖）、及び管壁４０７を有する管状本体４００を備えている。管状本体の空洞（標識なし）に、可撓性内張り４４１を挿入又は配置することができる。一部の非限定的な実施の形態において、内張り４４１は、管壁４０７の内面及び／又は外面にオーバーモールドすることができる。可撓性内張り４４１は、管状本体４００の第１の端部４０３（破線で示す境界）を越えて延び、例えば、管状本体４００の第１の端部を閉鎖する可撓性底部４０９を形成することができる。
【００３７】
図４Ａ、４Ｂに示すように、可撓性底部４０９は２つ以上のフランジ４３７を備えることができ、フランジはバイアルに支持台を提供する及び／又はバイアルをラック若しくは支持台に保存する手段を提供する等、複数の機能を果たすように構成することができる。図４Ｂに示すように、フランジ４３７は、力Ｆが加えられると、内側に屈曲して可撓性底部４０９に圧力を加えるように構成することができる。例えば、フランジ４３７をヒンジとして用い、凍結試料４１７をバイアルから方向Ｅに移動又は押し出すように、可撓性底部４０９を挟み付ける又は底部に衝突させることができる。更に、図４Ｂに示すように、可撓性底部に力を加えて凍結試料又はペレットを少なくとも部分的に移動するために、キャップを取り外す必要はない。従って、本明細書に開示のすべてのバイアルアセンブリは、キャップを取り外してから可撓性底部に力を加えるか、又はその逆も可能である。
【００３８】
管状本体は第１の材料を含むことができ、可撓性内張りは、管状本体の空洞に挿入された、第２のエラストマー材料を含むことができる。一部の実施の形態において、可撓性内張り４４１は、管状本体の上面（標識なし）とキャップ４２３との間の封止材４２９としての役割も果たすことができる。例えば、第２の端部（標識なし）は、可撓性内張り４４１に係合する縁部を有することができ、例えば、内張りは縁部の頂部に着座、縁部上に存在、又は縁部に当接することができる。閉鎖位置において、例えば、ネジ山又は別の閉鎖機構を介して、キャップ４２３が管状本体に係合したとき、可撓性内張り４４１の少なくとも一部が、キャップ４２３と管状本体４００との間に存在することができ、バイアルアセンブリの完全性が強化される。適切なエラストマー材料の例を幾つか挙げれば、例えば、シリコン系ポリマー（例えば、ポリジメチルシロキサン）又はマルチブロックエラストマー合金（例えば、ＰｏｌｙＯｎｅ社のＶｅｒｓａｆｌｅｘ（商標）製品、例えば、ＣＬ２２５０又はＨＣ ＭＴ２２２）等、熱可塑性及び熱硬化性エラストマーを挙げることができる。
【００３９】
一部の実施の形態において、図示のように、可撓性内張り４４１、底部４０９、及びフランジ４３７によって単一要素を形成することができる。フランジ４３７は、例えば、管壁４０７の底面４３９から延びることができ、一部の例において、管壁４０７の全部又は一部の延長部を形成することができる。例えば、各々のフランジは、半円形又は弓形形状、例えば、管壁４０７の周辺輪郭に近似した形状を成すことができ、バイアルアセンブリが立位にあるとき、可撓性底部４０９が、バイアルが載置されている表面に衝突しないように、バイアルに支持台を提供することができる。
【００４０】
別の実施の形態において、図５Ａ、５Ｂに示すように、バイアルアセンブリは１つ（例えば、第１）の材料で形成された単一要素を含むことができる。他のバイアルアセンブリと同様に、管状本体５００は、第１の端部５０３、第２の端部５０５、管壁５０７、及び可撓性底部５０９を有することができる。図５Ｂに示すように、可撓性底部５０９に力Ｆを加えて、試料５１７をバイアルアセンブリから移動又は押し出すことができる。特定の実施の形態において、バイアルアセンブリの外部の要素を可撓性底部に接触させて力Ｆを加えることができる。例えば、ユーザーは、親指若しくは他の指、又はプランジャー、エジェクター、若しくは任意の他の適切な物体等の別体の装置で、可撓性底部を押圧することができる。別の実施の形態において、エジェクターをバイアルアセンブリに一体化することができる。
【００４１】
非限定的な実施の形態において、管状本体５００、例えば、可撓性底部５０９及び管壁５０７は、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン又はポリプロピレン）、フルオロポリマー（例えば、ポリテトラフルオロエチレン）、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリスチレン、及び他の同様のポリマー、又はこれ等の混合物から選択される第１の材料を含むことができる。特定の実施の形態において、管状本体５００は、十分に厚いと剛性を示すことができる（例えば、管壁５０７用）が、十分に薄いと可撓性を示すことができる（例えば、底部５０９用）材料を含むことができる。例えば、管状本体５００の様々な部分は、管の当該位置（例えば、底部）の展性を向上させるために、薄い壁厚を有することができる。管壁５０７は厚い側壁を有することができるのに対し、底部５０９は薄い壁厚を有することができ、これによって、当該位置における管の屈曲、フレキシング、及び／又は挟み付けを容易にすることができ、管からの凍結試料の移動が促進される。
【００４２】
様々な実施の形態によれば、管壁５０７の厚さは、例えば、約０．０６ｃｍ〜約０．１５ｃｍ、又は約０．０７５ｃｍ〜約０．１２５ｃｍ、並びにこれ等の間のすべての範囲及び部分範囲を含む、例えば、約０．０５ｃｍ〜約０．２ｃｍとすることができるのに対し、底部５０９の厚さは、例えば、約０．０３ｃｍ〜約０．０７５ｃｍ、約０．０４ｃｍ〜約０．０７ｃｍ、又は約０．０５ｃｍ〜約０．０６ｃｍ、並びにこれ等の間のすべての範囲及び部分範囲を含む、例えば、約０．０２５ｃｍ〜約０．１ｃｍとすることができる。特定の実施の形態において、底部の厚さに対する管壁の厚さの比は、例えば、約３：１〜約１５：１、約４：１〜約１２：１、約５：１〜約１０：１、又は約６：１〜約８：１、並びにこれ等の間のすべての範囲及び部分範囲を含む、例えば、約２：１〜約２０：１とすることができる。
【００４３】
管状本体が１つの材料を含む場合（例えば、図５Ａ、５Ｂ）であっても、複数の材料を含む場合（図１Ａ、１Ｂ）であっても、管状本体の第１の端部は、バイアルアセンブリからの凍結試料の取り出しを容易にするための１つ以上の機構を備えている。管状本体６００の第１の端部について、図６Ａに示す断面図を参照して更に詳細に説明する。一部の実施の形態において、バイアルアセンブリは、第１の端部６０３に近接するフランジ６３７を備えることができる。図６Ａに示すように、底部６０９は実質的に丸みを帯びることができるが、別の形状も可能であり、それらは本開示の範囲に属するものと考える。フランジ６３７は、図示のように、例えば、同じ材料から構成された管状本体の一部、又は、例えば、異なる材料から構成された管状本体とは別体であってもよい。様々な実施の形態によれば、フランジ６３７は、力が加えられると、内側に屈曲して可撓性底部６０９に圧力を加えるように構成することができる。例えば、フランジ６３７をヒンジとして用い、可撓性底部６０９を挟み付けるか又はそれに衝突させることができる。
【００４４】
フランジ６３７に更に機構を付加して、バイアルから凍結試料を移動する能力を向上させることができる。一部の実施の形態において、バイアルの底部６０９に近接する管壁６０７の領域６４３を薄くすることができる。この位置において、管壁６０７を薄くすることによって、フランジ６３７が内側にヒンジ回転する能力を向上させることができる。加えて、フランジ６３７は、底部６０９に加えられる力を増大させることができるガセット又は内向突出部６４５を備えることができる。ガセット６４５によって、フランジ６３７に加えられた横方向又は縦方向の力を底部６０９に向け直し、例えば、底部６０９を押し込んでペレットを移動させる垂直又は平行な力を生み出すことができる。
【００４５】
図６Ｂは、本開示の様々な態様によるバイアルアセンブリの外観斜視図である。閉鎖位置において、キャップ６２３は、封止材６２９を介して、管状本体６００に係合することができる。管状本体６００の第１の端部６０３は、必要に応じ、バイアルを立位させる及び／又はバイアルから凍結試料を解放するためのフランジ６３７を備えることができる。フランジ６３７は、一部の実施の形態において、テクスチャ領域６４７を含むことができ、この領域を隆起させることによって、ユーザーが使用中に把持し易くする（例えば、指把手）及び／又は収納ラック若しくはブロックに挿入し易くする、又は窪ませて標準の管ラックに収まるようにすることができる。
【００４６】
一部の実施の形態において、把手機構によって、ユーザーは、取り扱い中及び／又は開封する際、バイアルアセンブリをしっかり把持することができ有益である。例えば、凍結バイアル上の滑りやすい凝縮液、及び／又はユーザーが着用した個人保護具によって手先の機敏な操作ができなくなることによって、バイアルアセンブリの取り扱い及び／又は開封が困難になり得る。様々な実施の形態によれば、図７Ａ、７Ｂに示すように、管状本体の外側に把手又はテクスチャ機構を設けることが有益であり得る。
【００４７】
更に、前述のように、管状本体とキャップとの間のバイアルの閉鎖性を向上させるために、封止材が組み込まれる場合が多い。現在のところ、バイアルアセンブリに封止材又はガスケットを追加する二次処理が採用されている。しかし、かかる二次封止材は、液体窒素等の極低温環境に曝露されると脆くなる傾向がある。更に、処理工程の追加によって処理が複雑になる可能性及び／又は最終製品の費用が増加する可能性がある。従って、オーバーモールド工程中、例えば、可撓性底部の形成中及び／又はバイアルアセンブリに把手機構を形成する際に、延性が向上し脆性が低減された材料を用いて、封止機構を設けることが更に有益であろう。
【００４８】
かかる把手機構及び封止機構について、様々な非限定的な実施の形態によるバイアルアセンブリの斜視図及び断面図を示す、図７Ａ、７Ｂを参照して説明する。オーバーモールドされた可撓性底部を有する図１〜３に示すバイアルアセンブリ等、一部の実施の形態によれば、オーバーモールド工程において、管状本体の外側に把手機構及び／又は封止機構を提供することもできる。例えば、図７Ａ、７Ｂに示すように、可撓性底部７０９を管壁７０７に接合するオーバーモールド工程中に、管壁の外側の１つ以上の部分に、把手機構７４９及び／又は封止機構７２９等、第２の材料をオーバーモールドすることもできる。
【００４９】
封止機構７２９及び／又は把手機構７４９は、機械的、化学的、及び／又は溶融接合によって、管状本体７００に接合することができる。一部の実施の形態において、把手機構７４９は、第２の材料が溶融又は軟化した後に流入することができる１つ以上のチャネル、溝、又はトラフ（図示せず）を介して、少なくとも部分的に、管壁７０７に機械的に接合することができる。例えば、オーバーモールド工程中に、第１の端部に可撓性底部を形成することができ、次いで、管状本体の表面に設けられた１つ以上のトラフ又はチャネルに沿って、第２の材料を流すことができる。様々な実施の形態によれば、第１の端部に可撓性底部を形成した後、管壁の内周又は外周に沿って、例えば、管壁の表面（図示の内面）に形成されたトラフに第２の材料を流すことによって、帯７５１を形成することができる。次に、管壁の外面の長さ、又は長さの一部に沿って延びる１つ以上の溝又はチャネルに、第２の材料を流すことによって、必要に応じてテクスチャ加工することができる、１つ以上の把手機構７４９を形成することができる。最後に、第２の端部の周辺又は縁部上に第２の材料を流すことによって、封止機構又はガスケット７２９を形成することができる。この非限定的な実施の形態において、チャネル、トラフ、及び／又はガスケットによって形成された取り付け表面領域及び様々な機械的連結接合部によって、第１の材料と第２の材料との間に非常に強力な接合部を形成することができる。
【００５０】
図７Ａ、７Ｂは、実質的に離間し、実質的に同じ形状を有する３つの把手機構７４９を示しているが、異なるチャネル、溝、及び／又はトラフを使用して、任意の形状及び／又は数の機構を設けることができることを理解されたい。一部の実施の形態において、１つ若しくは２つの把手機構、又は４つ、５つ、６つ、あるいはそれ以上の機構等、３つを超える把手機構を有することができる。加えて、把手機構７４９は、管状本体の全長に沿って延びているように図示してあるが、かかる機構は任意の所望の長さを有することができることを理解されたい。更に、図７Ａ、７Ｂは、かかる機構をオーバーモールドされた可撓性底部を有するバイアルアセンブリと組み合わせて示しているが、これ等の機構は図４Ａ、４Ｂ又は図５Ａ、５Ｂに示す実施の形態等、本明細書に開示の別のバイアルアセンブリと組み合わせることもできる。
【００５１】
管状本体、キャップ、内張り、底部、把手等を含むバイアルアセンブリは、凍結保存用途に適した任意の材料、例えば、本明細書に開示の第１及び第２の材料で製造することができる。一部の実施の形態において、第１及び／又は第２の材料は熱伝導性材料、例えば、ユーザーの手又は他の熱源から凍結試料に熱を伝達してバイアルアセンブリからの試料の取り出しを更に容易にすることができる材料とすることができる。様々な実施の形態によれば、バイアルアセンブリの管状本体とキャップとは、同じ又は異なる材料を含むことができる。別の実施の形態において、管状本体の管壁と可撓性底部とは同じ又は異なる材料を含むことができる。キャップは実質的に剛性の材料を含むことができるのに対し、管壁は同様に剛性又は比較的剛性の低い材料を含むことができる。同様に、可撓性底部は、管壁及び／又はキャップと比較して、低い剛性を有する材料を含むことができる。
【００５２】
本明細書に開示のバイアルアセンブリには、例えば、取り扱いの容易性、熱伝達、及び／又はバイアルの封止を向上させるための任意の機構を更に設けることができる。一部の例示的な非限定的な機構、例えば、キャップについて、参照により全内容が本明細書に援用される、２０１５年１１月１６日出願の「ＣＲＹＯＧＥＮＩＣ ＶＩＡＬ ＡＳＳＥＭＢＬＩＥＳ」と題する、米国仮特許出願第６２／２５５，６３３号明細書に開示されている。
【００５３】
方法
本明細書に開示の方法は、バイアルアセンブリに凍結試料を調製する方法、及びバイアルアセンブリから凍結試料を取り出す方法を含むことができる。凍結試料を調製及び／又は保存する方法は、管状本体の空洞に液体試料を導入するステップ、管状本体の開放端部にキャップを係合させて封止バイアルアセンブリを形成するステップ、及び封止バイアルアセンブリを凍結するステップを備えることができる。バイアルアセンブリから凍結試料を取り出す方法は、バイアルアセンブリの可撓性底部に力を加えて、凍結試料を管から解放する及び／又は移動するステップを備えることができる。力は、例えば、ユーザーの親指若しくは他の指等、外部のエジェクター、又はプランジャー若しくは他の同様のツール等、他の任意の要素を用いて加えることができる。力は、一体型エジェクター、例えば、バイアルアセンブリの１つ以上の機構によって保持されるエジェクター、及び／又はアセンブリの１つ以上の部分を構成するフランジ等、バイアルアセンブリの一部を用いて加えることもできる。勿論、試料を調製又は取り出す方法が、バイアルアセンブリに関して説明した１つ以上の機構を採用又は利用できるように、バイアルアセンブリに関して本明細書に開示した機構が、本明細書に開示した方法にも同様に適用されることを意図するものであることを理解されたい。
【００５４】
様々な実施の形態によれば、例えば、細胞又は組織等の生体試料を含む凍結試料を、本明細書に開示のバイアルアセンブリに導入することができる。例えば、所定量の液体試料を管状本体の第２の端部に注ぐことができる。様々な実施の形態において、液体試料は、任意の所望の量付加することができる。非限定的な例として、液体試料は管状本体の空洞少なくとも部分的に満たすことができ、例えば、空洞の少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、更には１００％を液体試料で満たすことができる。
【００５５】
次に、例えば、キャップのネジ山が管状本体のネジ山の少なくとも一部に係合するように、キャップを回転させる、スナップフィット、又は同様の機構によって、管状本体の第２の端部にキャップを取り付けることができる。例えば、回転よる管状本体へのキャップの取り付けは、キャップが管状本体にぴったりと嵌合するまで、例えば、キャップの底面が管状本体の上面又は縁部に当接するまで、又はキャップがキャップと管状本体との間に配置された封止材に当接するまで行うことができる。バイアルアセンブリを閉鎖位置で封止すると、バイアルアセンブリ及びその中に含まれている試料を、例えば、試料の凝固点より低い温度で凍結することができる。バイアルアセンブリは、例えば、液体が空洞底部の内面と接触するように、立位で凍結することができる。バイアルアセンブリは、液体が空洞上部の内面及び／又は底部の内面に接触するように、水平位置又は倒立位置等、他の任意の位置で凍結することができる。配向に関わらず、可撓性底部に力を加えると、試料がバイアルアセンブリから少なくとも部分的に移動するように試料を凍結することができる。
【００５６】
バイアルアセンブリからの凍結試料の取り出しは、可撓性底部に力を加えてバイアルアセンブリの内面から凍結試料を移動する前又は後に、管状本体からキャップを外すことによって達成することができる。様々な実施の形態によれば、閉鎖端部に近接する２つ以上のフランジを締め付けることによって、可撓性底部を圧迫することができる。フランジは、横方向及び／又は縦方向（例えば、内側方向及び／又は上方向）の力を管状本体の底部に加えてバイアルから試料を押し出すことができる。エジェクターを可撓性底部に押し込むか、又は可撓性底部をエジェクターに押し込んで、可撓性底部に対して一体型又は外部のエジェクターを押圧することによって、バイアルから凍結試料を押し出すこともできる。縦方向及び／又は横方向の力を加えることが、バイアルアセンブリから試料をより容易に押し出すことができるように、管状本体の内面から試料を解放するのに役立つ。
【００５７】
開示された様々な実施の形態は、その特定の実施の形態に関連して説明した特定の特徴、要素、又はステップを含むことができることが理解されるであろう。また１つの特定の実施の形態に関連して説明されているが、特定の特徴、要素、又はステップは、様々な図示しない組み合わせ又は置換において、他の実施の形態と交換又は組み合わせることができることも理解されるであろう。
【００５８】
本明細書において、名詞は、「少なくとも１つ」の対象を指し、別に明記しない限り、「１つのみ」の対象に限定されるものではないことを理解されたい。従って、例えば、「開口部」と言った場合、文脈上明らかに別の意味に解釈されない限り、かかる「開口部」を２つ以上有する例を含む。
【００５９】
本明細書において、「第１」及び「第２」、又は「上部」及び「底部」等の標記は、類似の機構を容易に区別するのに用いているが、これ等の標記は、本開示又は添付の特許請求の範囲を限定するものではなく、文脈上明らかに別の意味に解釈されない限り、かかる標記を制限なく交換して別の類似の機構を意味することができることを理解されたい。
【００６０】
本明細書において、範囲は「約」１つの特定の値から、及び／又は「約」別の特定の値までと表現することができる。かかる範囲が示された場合、これ等の例は、１つの特定の値から、及び／又は別の特定の値まで含んでいる。同様に、先行詞「約」を使用することによって、値が近似値として記述されている場合、特定の値が別の態様を形成することが理解されるであろう。更に、範囲の各々の終点は、他方の終点に関連して、及び他方の終点とは無関係に、有意であることが理解されるであろう。
【００６１】
本明細書におけるすべての数値は、別に明記しない限り、記述されているか否かに関わらず、「約」を含むと解釈されたい。しかし、列挙した各数値は、「約」当該値として示されているか否かに関わらず、正確な値も同様に考慮されていることも更に理解されたい。従って、「１０ｍｍ未満の寸法」及び「約１０ｍｍ未満の寸法」のいずれも、「約１０ｍｍ未満の寸法」及び「１０ｍｍ未満の寸法」の実施の形態を含んでいる。
【００６２】
別に明記しない限り、本明細書に記載のすべての方法は、そのステップを特定の順序で実行する必要があると解釈されることを意図するものでは全くない。従って、方法クレームが、そのステップが従うべき順序を記述していない場合、又はステップが特定の順序に限定されると、特許請求の範囲若しくは明細書に具体的に記述されていない場合、如何なる点においても、順序が推測されることを意図するものでは全くない。
【００６３】
移行句「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む、備える）」を用いて特定の実施形態の様々な特徴、要素、又はステップを開示することができるが、移行句「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ（から成る」又は「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ（から本質的に成る」を用いて記述できるものを含む、別の実施の形態が暗示されているものと理解されたい。従って、例えば、Ａ＋Ｂ＋Ｃを備えた方法に対する暗示された別の実施の形態は、Ａ＋Ｂ＋Ｃから成る方法の実施の形態、及びＡ＋Ｂ＋Ｃから本質的に成る方法の実施の形態を含んでいる。
【００６４】
本開示の精神及び範囲を逸脱せずに、本開示の実施の形態に様々な改良及び変形が可能であることは、当業者には明らかであろう。本開示の精神及び実体を包含する、本開示の実施の形態の改良、組み合わせ、部分組み合わせ、及び変形が当業者に生じ得るため、本開示は添付の特許請求の範囲及びその均等物に属するすべてのものを含むものと解釈されるべきである。
【００６５】
以下、本発明の好ましい実施形態を項分け記載する。
【００６６】
実施形態１
バイアルアセンブリであって、
空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、
前記第１の端部に近接する前記管壁の内面にオーバーモールドされた、第２のエラストマー材料を含む可撓性底部と、
を備え、
前記可撓性底部が、前記管状本体の前記第１の端部を越えて延びていないアセンブリ。
【００６７】
実施形態２
前記可撓性底部に近接する前記管壁の内面が、一体型エジェクターを保持するように構成された１つ以上の機構を有する、実施形態１に記載のバイアルアセンブリ。
【００６８】
実施形態３
前記管壁が、前記可撓性底部に近接する少なくとも２つのフランジを有し、該フランジが、内側にヒンジ回転して前記可撓性底部に力を加えるように構成された、実施形態１又は２に記載のバイアルアセンブリ。
【００６９】
実施形態４
前記フランジが、前記可撓性底部に力を加えるように構成された、少なくとも１つのガセットを更に有する、実施形態１〜３いずれか１つに記載のバイアルアセンブリ。
【００７０】
実施形態５
バイアルアセンブリであって、
空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する管状本体と、
前記管状本体の前記第１の端部に、オーバーモールドされた第２のエラストマー材料を含む可撓性底部と、
を備え、
前記可撓性底部が、前記管壁に取り付けられ、内側にヒンジ回転して前記可撓性底部の表面に力を加えるように構成された、少なくとも２つのフランジを更に有する、アセンブリ。
【００７１】
実施形態６
バイアルアセンブリであって、
空洞、第１の端部、第２の端部、及び第１の材料を含む管壁を有する、実質的に剛性の管状本体と、
前記管状本体の前記空洞内に配置された第２のエラストマー材料を含み、前記実質的に剛性の管状本体の前記第１の端部を越えて延びる可撓性内張りであって、少なくとも２つのフランジを更に有し、該フランジが内側にヒンジ回転して前記可撓性内張りの表面に力を加えるように構成された、可撓性内張りと、
を備えたアセンブリ。
【００７２】
実施形態７
前記第２の端部が縁部を有し、前記可撓性内張りが、前記縁部の少なくとも一部を覆う、実施形態６に記載のバイアルアセンブリ。
【００７３】
実施形態８
キャップを更に有し、閉じた位置において、前記可撓性内張りが、前記縁部と前記キャップとの間に封止部を形成するように構成された、実施形態６又は７に記載のバイアルアセンブリ。
【００７４】
実施形態９
前記可撓性内張りが、前記管壁の内面又は外面にオーバーモールドされている、実施形態６〜８いずれか１つに記載のバイアルアセンブリ。
【００７５】
実施形態１０
バイアルアセンブリであって、
空洞、第１の端部、試料を分注するための第２の端部、管壁、及び前記第１の端部に近接する前記管壁の内面に配置された可撓性底部を有する管状本体を備え、
前記管壁及び前記可撓性底部が、第１の材料を含み、
前記可撓性底部が、前記管壁の第２の厚さより薄い第１の厚さを有し、
前記可撓性底部が、前記管状本体の前記第１の端部を越えて延びていないアセンブリ。
【００７６】
実施形態１１
前記第２の端部の少なくとも一部、又は前記管壁の少なくとも一部が、第３のエラストマー材料でオーバーモールドされた、実施形態１０に記載のバイアルアセンブリ。
【００７７】
実施形態１２
前記第３のエラストマー材料が、前記管壁の外面上にパターン化され、少なくとも１つのテクスチャ表面を含む、実施形態１１に記載のバイアルアセンブリ。
【００７８】
実施形態１３
前記第３のエラストマー材料が、前記第２の端部の周辺及び前記管壁の外面にオーバーモールドされた、実施形態１１に記載のバイアルアセンブリ。
【００７９】
実施形態１４
前記管壁の前記外面が、前記第２の開口部から前記管壁の全長又は一部の長さに沿って延びる、前記第３のエラストマー材料の少なくとも１つの細長片を有する、実施形態１３に記載のバイアルアセンブリ。
【００８０】
実施形態１５
前記第３のエラストマー材料が、前記第２のエラストマー材料と同じ又は異なる、実施形態１１に記載のバイアルアセンブリ。
【００８１】
実施形態１６
前記管壁が、前記可撓性底部に近接する少なくとも２つのフランジを有し、前記フランジが、内側にヒンジ回転して前記可撓性底部に力を加えるように構成された、実施形態１０又は１１に記載のバイアルアセンブリ。
【００８２】
実施形態１７
第１の端部、凍結試料を分注するための第２の端部、及び前記第１の端部に近接する内面にオーバーモールドされた可撓性底部を有する管状本体を備えたバイアルアセンブリから、凍結試料を取り出す方法であって、
前記オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップであって、前記可撓性底部が、前記力を加えると、少なくとも部分的に収縮するように構成された、ステップを備えた方法。
【００８３】
実施形態１８
前記オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、前記第１の端部に近接する２つ以上のフランジを押圧するステップを含む、実施形態１７に記載の方法。
【００８４】
実施形態１９
前記オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、前記オーバーモールドされた可撓性底部を手で押圧するステップを含む、
実施形態１７に記載の方法。
【００８５】
実施形態２０
前記オーバーモールドされた可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、一体型エジェクターを前記オーバーモールドされた可撓性底部に接触させるステップを含む、実施形態１７に記載の方法。
【００８６】
実施形態２１
管状本体及び該本体の空洞に挿入された可撓性内張りを備えたバイアルアセンブリから、凍結試料を取り出す方法であって、
前記可撓性内張りの２つ以上のフランジを押圧して、前記可撓性内張りの少なくとも一部に力を加えるステップであって、前記可撓性内張りが、前記力を加えると、少なくとも部分的に収縮するように構成された、ステップを備えた方法。
【００８７】
実施形態２２
管壁、第１の端部、及び前記第１の端部に近接して配置された可撓性底部を有する管状本体を備えたバイアルアセンブリから、凍結試料を取り出す方法であって、
前記可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップであって、
前記可撓性底部が、前記力を加えると、少なくとも部分的に収縮し、
前記管壁及び前記可撓性底部が第１の材料を含み、
前記可撓性底部が、前記管壁の第２の厚さより薄い第１の厚さを有する、ステップを備えた方法。
【００８８】
実施形態２３
前記可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、前記第１の端部に近接する２つ以上のフランジを押圧するステップを含む、実施形態２２に記載の方法。
【００８９】
実施形態２４
前記可撓性底部の少なくとも一部に力を加えるステップが、前記可撓性底部を手で押圧するステップを含む、実施形態２２に記載の方法。
【符号の説明】
【００９０】
１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００  管状本体
１０１  空洞
１０３、３０３、４０３、５０３、６０３  第１の端部
１０５、２０５、３０５、５０５  第２の端部
１０７、２０７、３０７、４０７、５０７、６０７、７０７  管壁
１０９、３０９、４０９、５０９、６０９、７０９  可撓性底部
１１１、２１１  内面
１１５、２２７  ネジ山
１１７、２１７、３１７、４１７、５１７  試料
１２１  接合界面
２２５  エジェクター
２２９  封止材
２３１  保持機構
２３３  対応する機構
２２３、３２３、４２３、６２３  キャップ
２３５  第２の機構
３３７、４３７、６３７  フランジ
４４１  可撓性内張り
６４５  内向突出部
６４７  テクスチャ領域
７２９  封止機構
７４９  把手機構
７５１  帯
【図１Ａ】
2019503654.tif 000003
【図１Ｂ】
2019503654.tif 000004
【図２Ａ】
2019503654.tif 000005
【図２Ｂ】
2019503654.tif 000006
【図２Ｃ】
2019503654.tif 000007
【図３Ａ】
2019503654.tif 000008
【図３Ｂ】
2019503654.tif 000009
【図４Ａ】
2019503654.tif 000010
【図４Ｂ】
2019503654.tif 000011
【図５Ａ】
2019503654.tif 000012
【図５Ｂ】
2019503654.tif 000013
【図６Ａ】
2019503654.tif 000014
【図６Ｂ】
2019503654.tif 000015
【図７Ａ】
2019503654.tif 000016
【図７Ｂ】
2019503654.tif 000017
【国際調査報告】
2019503654.tif 000018
2019503654.tif 000019
2019503654.tif 000020
2019503654.tif 000021
2019503654.tif 000022