(57)【要約】  有効な投薬計画を用いて、被験者の予期された食事向けの短期作用の投与量を調節するためのシステムおよび方法が提供される。有効な投薬計画は、短期作用の投薬計画および長期作用の投薬計画を備える。有効な投薬計画を適用するインスリンペンから過去の記録が得られる。各記録が注射された薬剤の量およびタイプならびにタイムスタンプを指定し、タイプは短期作用の薬剤および長期作用の薬剤のうちの１つである。時間（ｔ０）における予期された食事に応答して、合計のインスリンオンボード（ＩＯＢｔｏｔａｌ）がＩＯＢｂｏｌｕｓとＩＯＢｂａｓａｌの合計として計算され、ＩＯＢｂｏｌｕｓは、注射された短期作用の薬剤の総量であり、短期作用の薬剤のｔ０までの持続時間の範囲内のタイムスタンプを有する記録によって指示され、ＩＯＢｂａｓａｌは、注射された長期作用の薬剤の総量であり、長期作用の薬剤のｔ０までの持続時間の範囲内のタイムスタンプを有する記録によって指示される。ＩＯＢｔｏｔａｌは、食事向けの短期作用の投与量を計算するのに役立つ。【選択図】図８
2019532685.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効なインスリン投薬計画（２０６）を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量（２１０）を調節するためのデバイス（２５０）であって、
前記有効なインスリン投薬計画が、短期作用のインスリン薬剤（２１０）を用いるボーラスインスリン薬剤投与計画（２０８）および長期作用のインスリン薬剤（２１４）を用いる基礎インスリン薬剤投与計画（２１２）を含み、
前記デバイスが１つまたは複数のプロセッサ（２７４）およびメモリ（１９２／２９０）を備え、前記メモリが、
前記短期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、前記短期作用のインスリン薬剤に関するボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル（２１６）と、
前記長期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、前記長期作用のインスリン薬剤に関する基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイル（２１８）とを記憶しており、
前記メモリにさらに記憶されている命令が前記１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
前記有効なインスリン投薬計画を適用するために前記被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含む第１のデータセット（２２０）を得ることであって、前記複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２２２）が、
（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペン（１０４）を使用して前記被験者に注射されたインスリン薬剤（２２６）の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント（２２４）と、
（ｉｉ）（ａ）前記短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）前記長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから、前記被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプ（２２８）と、
（ｉｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時に前記それぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、前記時間的経過の範囲内の対応する注射イベントの電子的タイムスタンプ（２３０）とを含む、得ることと、
所与の時間ｔ０における前記被験者に関連した前記予期された食事イベントの指示を受け取るのに応答して、
前記第１のデータセットを使用して、前記被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌを次式の関係から計算することであって、
ＩＯＢｔｏｔａｌ＝ＩＯＢｂｏｌｕｓ＋ＩＯＢｂａｓａｌ
ここにおいて、
ＩＯＢｂｏｌｕｓは、前記短期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する前記第１のデータセットの前記薬剤記録によって指示される、前記被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
ＩＯＢｂａｓａｌは、前記長期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する前記第１のデータセットの前記薬剤記録によって指示される、前記被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される、計算することと、
前記ＩＯＢｔｏｔａｌを使用して、前記被験者の前記予期された食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量を計算することと、
前記予期された食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量を、（ｉ）前記予期された食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量を手動調節するために、前記被験者に通信すること、または（ｉｉ）前記予期された食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量の自動調節のために、前記短期作用のインスリン薬剤で満たされた１つまたは複数のインスリンペンにおけるインスリンペンに通信すること、
との方法を遂行する、デバイス。
【請求項２】
前記メモリが、
（ｉ）前記被験者のインスリン感性係数（２３２）、（ｉｉ）前記被験者向けの炭水化物対インスリンの比（２３４）、および（ｉｉｉ）前記被験者の目標の血中グルコースレベル（２３６）（ＢＧｒｅｆ）をさらに記憶し、
前記方法が、
前記被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、前記複数の自律性のグルコース測定取得値におけるそれぞれの自律性のグルコース測定取得値（２４０）について、それぞれの測定が行われた時刻を表すグルコース測定取得値のタイムスタンプ（２４２）とを含む、第２のデータセット（２３８）を得ることをさらに含み、
前記ＩＯＢｔｏｔａｌを使用して前記被験者の予期される前記食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量（Ｂｏｌｕｓ）を計算することが、次式を使用し、
2019532685.tif 000028
ここにおいて、
Ｂｏｌｕｓは前記短期作用のインスリン薬剤投与量であり、
Ｆｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯは前記予期された食事イベントのタイプに基づいて推定され、
Ｃａｒｂ  ｔｏ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒａｔｉｏは記憶された前記被験者の炭水化物対インスリンの比であり、
ＢＧは前記第２のデータセットから得られた前記被験者の現在の血中グルコースであり、
ＢＧｒｅｆは前記被験者の目標の血中グルコースであって、
ＩＳＦは前記被験者の前記インスリン感性係数である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記予期された食事イベントのタイプが、「朝食」、「昼食」、および「夕食」のうちの１つであり、前記メモリが、各タイプの前記予期された食事イベントに関する異なるＦｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯ値を記憶する、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
ＩＯＢｂａｓａｌが、前記長期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する前記第１のデータセットの前記薬剤記録によって指示される、前記被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
前記長期作用のインスリン薬剤の前記持続時間の範囲内の前記第１のデータセットの前記薬剤記録によって指示される、前記被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤のそれぞれの量が、前記長期作用のインスリン薬剤に関して前記記憶された基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルに従って、前記それぞれの量の長期作用のインスリン薬剤が前記被験者に注射された時刻と前記所与の時間ｔ０の間の時間の量だけディスカウントされる、請求項１から３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
前記第１のデータセットが、前記長期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内の単一の時間ｔ１において前記被験者が前記長期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、前記時間ｔ１における前記長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する前記寄与Ｃｂａｓａｌが次式で計算され、
2019532685.tif 000029
ここにおいて、
Ｄｂａｓａｌは時間ｔ１において注射された前記長期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂａｓａｌはｔ１とｔ０の間の経過時間であり、
ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）は、任意の値Ｔｂａｓａｌに対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌの線形または非線形の関数であり、
ＤＩＡｂａｓａｌは前記基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた前記長期作用のインスリン薬剤の前記持続時間である、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）がＴｂａｓａｌである、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記第１のデータセットは、前記被験者が、前記長期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内の時間ｔ１および時間ｔ２において前記長期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、前記時間ｔ１における前記長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌ１が次式で計算され、
2019532685.tif 000030
ここにおいて、
Ｄｂａｓａｌ１は時間ｔ１において注射された前記長期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂａｓａｌ１はｔ１とｔ０の間の前記経過時間であり、
ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ１）は、任意の値Ｔｂａｓａｌ１に対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌ１の線形または非線形の関数であり、
ＤＩＡｂａｓａｌは前記基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた前記長期作用のインスリン薬剤の前記持続時間であって、
前記時間ｔ２における前記長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌ２が次式で計算され、
2019532685.tif 000031
ここにおいて、
Ｄｂａｓａｌ２は時間ｔ２において注射された前記長期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂａｓａｌ２はｔ２とｔ０の間の経過時間であって、
ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ２）は、任意の値Ｔｂａｓａｌ２に対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌ２の線形または非線形の関数である、請求項４に記載のデバイス。
【請求項８】
ＩＯＢｂｏｌｕｓが、前記短期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する前記第１のデータセットの前記薬剤記録によって指示される、前記被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
前記短期作用のインスリン薬剤の前記持続時間の範囲内の前記第１のデータセットの前記薬剤記録によって指示される、前記被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤のそれぞれの量が、前記短期作用のインスリン薬剤に関して前記記憶されたボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルに従って、前記それぞれの量の短期作用のインスリン薬剤が前記被験者に注射された時刻と前記所与の時間ｔ０の間の時間の量だけディスカウントされる、請求項１から６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記第１のデータセットが、前記短期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内の単一の時間ｔ３において前記被験者が前記短期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、
前記時間ｔ３における前記短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する前記寄与Ｃｂｏｌｕｓが次式で計算され、
2019532685.tif 000032
ここにおいて、
Ｄｂｏｌｕｓは時間ｔ３において注射された前記短期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂｏｌｕｓはｔ３とｔ０の間の経過時間であり、
ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓに対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓの線形または非線形の関数であって、
ＤＩＡｂｏｌｕｓは、前記ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた前記短期作用のインスリン薬剤の前記持続時間である、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）がＴｂｏｌｕｓである、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記第１のデータセットが、前記短期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内の第１の時間ｔ３および第２の時間ｔ４において前記被験者が前記短期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、
前記時間ｔ３における前記短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する前記寄与Ｃｂｏｌｕｓ１が次式で計算され、
2019532685.tif 000033
ここにおいて、
Ｄｂｏｌｕｓ１は時間ｔ３において注射された前記短期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂｏｌｕｓ１はｔ３とｔ０の間の前記経過時間であり、
ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ１）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓ１に対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓ１の線形または非線形の関数であり、
ＤＩＡｂｏｌｕｓは、前記ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた前記短期作用のインスリン薬剤の前記持続時間であり、
前記時間ｔ４における前記短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する前記寄与Ｃｂｏｌｕｓ２が次式で計算され、
2019532685.tif 000034
ここにおいて、
Ｄｂｏｌｕｓ２は時間ｔ４において注射された前記短期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂｏｌｕｓ２はｔ４とｔ０の間の経過時間であって、
ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ２）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓ２に対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓ２の線形または非線形の関数である、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記第２のデータセットの複数の自律性のグルコース測定取得値における連続した測定取得値が、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、前記被験者から自律的に取得される、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１３】
ワイヤレス受信器をさらに備えるデバイスであって、前記第２のデータセットが、前記被験者に付けたグルコースセンサからワイヤレスで得られる、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記短期作用のインスリン薬剤が、３〜８時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤、または３〜８時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成り、
前記長期作用のインスリン薬剤が、１２〜２４時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤、または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る、請求項１から１３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１５】
有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための方法であって、
１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備えるコンピュータにおいて、
前記メモリが、
短期作用のインスリン薬剤を用いるボーラスインスリン薬剤投与計画および長期作用のインスリン薬剤を用いる基礎インスリン薬剤投与計画を含む、有効なインスリン投薬計画と、
前記短期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、前記短期作用のインスリン薬剤に関するボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルと、
前記長期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、前記長期作用のインスリン薬剤に関する基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルとを記憶しており、
前記メモリにさらに記憶されている命令が前記１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
前記有効なインスリン投薬計画を適用するために前記被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含む第１のデータセットを得ることであって、前記複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、
（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して前記被験者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、
（ｉｉ）（ａ）前記短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）前記長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから、前記被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプと、
（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時に前記それぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、前記時間的経過の範囲内の対応する注射イベントの電子的タイムスタンプとを含む、得ることと、
所与の時間ｔ０における前記被験者に関連した前記予期された食事イベントの指示を受け取るのに応答して、
前記第１のデータセットを使用して、前記被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌを次式の関係から計算することであって、
ＩＯＢｔｏｔａｌ＝ＩＯＢｂｏｌｕｓ＋ＩＯＢｂａｓａｌ
ここにおいて、
ＩＯＢｂｏｌｕｓは、前記短期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する前記複数の薬剤記録における前記薬剤記録によって指示される、前記被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
ＩＯＢｂａｓａｌは、前記長期作用のインスリン薬剤の前記所与の時間ｔ０までの前記持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する前記第１のデータセットの前記薬剤記録によって指示される、前記被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される、計算することと、
前記ＩＯＢｔｏｔａｌを使用して、前記被験者の前記予期された食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量を計算することと、
前記予期された食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量を、（ｉ）前記予期された食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量を手動調節するために、前記被験者に通信すること、または（ｉｉ）前記予期された食事イベント向けの前記短期作用のインスリン薬剤投与量の自動調節のために、前記短期作用のインスリン薬剤で満たされた前記１つまたは複数のインスリンペンにおける前記インスリンペンに通信することとの方法を遂行する、方法。
【請求項１６】
１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを有するコンピュータによって実行されたとき請求項１５に記載の方法を遂行する命令を含む、コンピュータプログラム。
【請求項１７】
請求項１６に記載のコンピュータプログラムを記憶している、コンピュータ可読データ記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、被験者の血糖リスクを最小化するために、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのシステムおよび方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
２型真性糖尿病は、通常の生理的インスリン分泌の漸進的破壊によって特徴づけられる。健康な人では、膵臓のβ細胞によって基礎インスリンが連続的に分泌され、食事間の長期間にわたって安定したグルコースレベルを維持する。また、健康な人では、食事に応答する初期の第１段階のスパイクにおいてインスリンが急速に放出される食事の分泌があり、長期のインスリン分泌がそれに続き、２〜３時間後に基礎レベルへ戻る。
【０００３】
インスリンは、インスリン受容体に結合して、グルコース、アミノ酸、および脂肪酸の骨格筋および脂肪組織への細胞の摂取を促進するとともに、肝臓からグルコースが出ることを阻止することにより、血中グルコースを低下させるホルモンである。通常の健康な人では、生理的な基礎インスリン分泌および食事のインスリン分泌が正常血糖を維持し、これが空腹時の血漿グルコース濃度および食後の血漿グルコース濃度に作用する。２型糖尿病では基礎インスリン分泌および食事のインスリン分泌が低下し、初期の食後の応答がない。これらの有害事象に対処するために、２型糖尿病を伴う被験者はインスリン薬剤治療計画を提供される。１型糖尿病を伴う被験者も、インスリン薬剤治療計画を提供される。これらのインスリン薬剤治療計画の目的は、低血糖および高血糖の推定されたリスクを最小化する所望の空腹時血中グルコースの目標レベルを維持することである。
【０００４】
従来のインスリン薬剤送達システムは、インスリン薬剤の、定期的に繰返す頻繁な投薬をもたらすポンプ機構の使用を含むものであった。最近になって、インスリンペンなどの新たなタイプの送達システムが開発されており、それほど頻繁でないインスリン薬剤注射の形態の自己投与のインスリン薬剤治療計画に使用され得る。そのような送達システムを使用する、１型糖尿病と２型糖尿病に対する共通の手法には、食事イベントに応答して、または食事イベントを予期して、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤（ボーラス）の１回分の用量を注射するものがある。そのような手法では、被験者は、そのような食事に由来するグルコースレベルを低下させるために、毎日、１回または複数回の食事の直前または直後に、短期作用のインスリン薬剤投与量を注射する。
【０００５】
しかしながら、食事向けの単一のボーラス注射として短期作用のインスリン薬剤をどれだけ取得するべきか正確に判定する際に問題が生じる。この問題は被験者に固有のものである。すなわち、特定の食事向けの短期作用のインスリン薬剤の最適な量は被験者ごとに一様でなく、被験者に固有の多くの要因に依拠し、そのような要因の例をいくつか挙げると、インスリン感性、インスリン作用速度、インスリンクリアランス率、食事吸収速度、分布ボリューム、体重、被験者の最近の身体運動などがある。そのため、食事向けのボーラスとして短期作用のインスリン薬剤の正確な量を注射することが不成功であると、グルコースレベルにおける望ましくない変化が生じて低血糖および／または高血糖のイベントをもたらす恐れがある。
【０００６】
Ｉｎｓｕｌｅｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの「Ｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｏｎ  Ｂｏａｒｄ  ｆｏｒ  Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｂｏｌｕｓ  Ｂｅｉｎｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ  ｂｙ  ａｎ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ」という名称の米国特許第８，１４０，２７５号は、インスリン輸液ポンプによって送達される拡張ボーラスに関するインスリンオンボード（ＩＯＢ）を計算するために使用されるシステムおよび方法を開示している。インスリン輸液ポンプは、異なる時間帯においてインスリンの異なる用量を供給する送達プログラム（たとえば異なる時間セグメントに対して異なる基礎比を与える基礎プログラム）に従ってインスリンを送達し得る。インスリン輸液ポンプは、たとえば高度の血中グルコースを修正するために、または血中グルコースに影響する可能性がある食事などのイベントに関連して、インスリンのボーラス用量も送達し得る。しかしながら、米国特許第８，１４０，２７５号は、インスリンポンプでなくインスリンペンを使用することは企図していない。インスリンペンは、インスリンポンプとは著しく異なった特性を有する。たとえば、インスリンペンは、長期作用の基礎インスリン薬剤を１日当たり１回または２回の注射として送達するように構成され得るが、米国特許第８，１４０，２７５号に開示されているインスリンポンプは、「基礎比」を指定する送達プログラムに従って短期作用のインスリン薬剤を１日に数回供給するものである。その上に、インスリンペン送達に基づく有効なインスリン投薬計画は、一般的には、投薬計画の基礎成分として長期作用のインスリン薬剤を使用し、投薬計画のボーラス成分として別の短期作用のインスリン薬剤を使用するものである。対照的に、米国特許第８，１４０，２７５号に開示されているインスリンポンプは、インスリン薬剤投薬計画の基礎成分とボーラス成分の両方を担うように同じ種類のインスリン薬剤を使用する。そのため、基礎比を計算するとき、米国特許第８，１４０，２７５号は基礎およびボーラスのインスリンオンボードを担うが、米国特許第８，１４０，２７５号では、単一のインスリン薬剤の投薬計画のみ企図されているため、採用された手法は、インスリンペン投薬計画に適用可能ではなく、その上に、米国特許第８，１４０，２７５号で求められるは、食事向けの単一のボーラス量とは対照的に、食事向けのインスリン薬剤を送達するための最適なポンプ比である。
【０００７】
Ｍｅｔｒｏｎｉｃ  Ｍｉｎｉｍｅｄ社の「Ｉｎｆｕｓｉｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ｆｏｒ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｏｎ  Ｂｏａｒｄ」という名称の米国特許出願公開第２０１５０３０６３１２号は、同様に、インスリンポンプ（輸液デバイスまたは輸液ポンプとしても知られている）を使用して、被験者に単一のインスリン薬剤タイプを送達するためのシステム、デバイスおよび方法を開示している。そのため、米国特許出願公開第２０１５０３０６３１２号には、米国特許第８，１４０，２７５号について上記に明示したものと同じ難点がある。
【０００８】
Ｂｉｇｆｏｏｔ  ｍｅｄｉｃａｌ社の「Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」という名称の国際公開ＷＯ  １５１９１４５９で開示されたシステムは、ワイヤレス通信チャネルを使用して互いに通信することができるように構成された、グルコース監視デバイス、インスリンポンプおよびコントローラを備える。コントローラは、特定の時間において、参照インスリンオンボード値を表す第１の値を計算し、特定の時間において、自動化されたインスリンオンボード値を表す第２の値を計算して、一方から他方を差し引くことにより、特定の時間の相対的なインスリンオンボード値を計算するように構成されており、ここにおいて、自動化されたインスリンオンボード値は、コンピュータベースの制御ユニットによって自動的に指定された少なくとも１つのインスリン送達を表す。この公報が説明しているのはポンプに関するシステムおよび方法であり、したがって、１つのインスリンタイプ（すなわち短期作用のインスリン）しか説明されていない。
【０００９】
Ｉｎｓｕｌｅｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの「Ｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｏｎ  Ｂｏａｒｄ  ｆｏｒ  Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｂｏｌｕｓ  Ｂｅｉｎｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ  ｂｙ  ａｎ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ」という名称の米国特許出願公開第２０１０００１７１４１号は、本明細書で説明する実施形態と一致するインスリンオンボード（ＩＯＢ）計算のシステムおよび方法を開示しており、インスリン輸液ポンプによって送達される拡張ボーラス用インスリンオンボードを計算するのに使用され得る。一般に、このシステムおよび方法は、拡張ボーラスに関する拡張ボーラスＩＯＢ値を計算し、これは、拡張ボーラスから現在のオンボードのインスリンと、インスリン作用の持続時間と等価な後続の期間にわたって拡張ボーラスによって送達される予定のインスリンとを考慮に入れるものである。拡張ボーラスＩＯＢ値は、示唆されるボーラスを計算するため、および／または他の目的のために、ユーザにインスリンオンボード情報を提供するのに使用され得る。本明細書で使用されるように、「拡張ボーラス」は、直ちに送達されるのでなく、少なくともある期間にわたって拡張された部分を含む所定量のインスリンの注入を指す。拡張ボーラスまたは拡張ボーラスの拡張部分は、一般に炭水化物摂取をカバーするために供給される（すなわち食事ボーラス）が、拡張ボーラスの少なくとも一部分は、高度の血中グルコースレベルを補正するために供給されてもよい（すなわち補正ボーラス）。拡張ボーラスの持続時間は、ボーラスが対象とする食品の性質（たとえば高脂肪高蛋白質の食品は延長された時間にわたって血糖を高める可能性がある）および／またはインスリンを受け入れる人（たとえば消化する能力）などの様々な要因に依拠して変化し得る。この公報が説明しているのは輸液ポンプに関するシステムおよび方法であり、したがって、１つのインスリンタイプ（すなわち短期作用のインスリン）しか説明されていない。
【００１０】
Ｅｎｄｏｔｏｏｌ社の「Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ａ  Ｐａｔｉｅｎｔ」という名称の国際特許公開ＷＯ  ２０１３／０９６７６９は、患者向けの皮下インスリン療法を判定するためのシステムおよび方法を開示し得る。一例では、患者のグルコース測定値、患者の予想される栄養摂取、および患者向けの短期作用のインスリンオンボードに関連した情報が受け取られ得る。この情報に少なくとも部分的に基づき、患者に投与される、短期作用の皮下インスリン推奨投与量、補正の皮下インスリン推奨投与量、静脈内インスリン推奨投与量、炭水化物の推奨される量のうちの少なくとも１つ、またはこれらの組合せが判定され得る。加えて、患者向けの栄養摂取の確認および患者向けの長期作用のインスリンオンボードを指示する情報が受け取られ得、この情報に少なくとも部分的に基づき、患者にとって必要な長期作用の皮下または静脈内のインスリン投与量が判定され得る。短期作用の皮下インスリン推奨投与量または静脈内インスリン推奨投与量は、長期作用のインスリンオンボードと必要な長期作用の皮下または静脈内のインスリン投与量の間の差に基づいて調節され得る。医療関係者は、たとえば注射器または輸液ポンプを使用して、患者の皮下にインスリンを投与してよい。インスリン投与は、たとえばワークステーションに対するアプリケーションサーバおよび／または入力ユニットによって提供された療法の推奨に従ってよい。いくつかの例では、インスリン投与は、たとえばアプリケーションサーバおよび／またはワークステーションによって提供される療法の推奨を受け取る輸液ポンプまたは他のデバイスによって自動的に提供され得る。この方法は、上記で説明されたように、たとえばワークステーションおよび／または入力デバイスに、看護師または他のユーザによって患者ごとに入力され得る３つのタイプの入力を利用してよい。たとえば静的入力、血糖計入力、および／または薬の（経口（ＰＯ））入力が使用されてよい。薬／ＰＯ入力は、限定されるものではないが、何らかの予測された炭水化物または実際に患者（たとえば経管栄養法を含む）が取り入れた腸内もしくは腸管外の炭水化物と、患者に投与された何らかの静脈内ブドウ糖（ＩＶ）薬に関連した情報と、患者に投与された何らかのステロイドに関連した情報と、患者の予想された活動レベルまたは実際の活動レベルを指示する情報と、患者による何らかの嘔吐を指示する情報と、以前の皮下インスリン用量または同時の皮下インスリン用量に関する情報と、患者の活動に関する何らかの他の主観的情報とを含み得る。ワークステーションは、医師によって指図されてフロア／ユニットの医療管理者によって容認された血糖コントロール技法のタイプに依拠して、患者にインスリンを投与するように指令を送出してよい。患者に皮下インスリンを投与した後、看護師は、投与の記録をワークステーションに登録してよい。しかしながら、ＷＯ２０１３／０９６７６９の公報には、たとえばペンまたは注射器といった手動操作の注射デバイスを使用して複数の日々の注射を適用する、被験者のための信頼できるインスリンオンボード推定を得る方法の���示が提供されていない。
【００１１】
上記の背景を所与として、当技術において必要とされるのは、糖尿病を治療するために、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための、頑健で信頼できるシステムおよび方法であり、有効なインスリン投薬計画は、食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤と基礎療法向けの長期作用のインスリン薬剤の両方として投与されるものである。図７はこの問題を図解している。図７において適用されている従来のボーラスアルゴリズムが担うのは、被験者に注射される短期作用のインスリン薬剤の総量（ＩＯＢｂｏｌｕｓ）のみであり、多量の基礎注射の知見がなく、したがって低血糖を引き起こす。
【発明の概要】
【００１２】
本開示は上記で識別された短所に対処するものである。本開示では、改善されたインスリン薬剤処方のアドバイスを提供するためのシステムおよび方法が提供される。ボーラス注射を推定するための医療システムが提供され、これは、（ｉ）第１のインスリン注射デバイスからの、ボーラスインスリン注射イベントおよびボーラス注射の対応する時間に関係のあるデータと、（ｉｉ）第２のインスリン注射デバイスからの、基礎インスリン注射イベントおよび基礎注射の対応する時間に関係のあるデータとを受け取るように適合された受信デバイスを備える。受信デバイスは、インスリンペンからのデータを使用して、ボーラスデータおよび基礎データに基づきインスリンオンボードを計算し、計算されたインスリンオンボードに基づいて、推奨されるボーラスを計算する。インスリンオンボードの総量、すなわち基礎インスリンとボーラスインスリンを推定することにより、ボーラス計算がより正確かつ安全になる。計算された食事ボーラスからボーラスＩＯＢを差し引くことに加えて基礎ＩＯＢも考慮されて差し引かれ、それによってボーラスインスリンの過剰投与が防止される。図６に図解する。ボーラスアルゴリズムは、ＩＯＢの総量の知見を有する。ボーラスサイズを判定するとき基礎注射を考慮に入れて、より少量のボーラスを与えることにより、低血糖イベントを防止する。
【００１３】
ＷＯ２０１３／０９６７６９の公報には、少なくとも、（ｉ）第１のインスリン注射デバイスからの、ボーラスインスリン注射イベントおよびボーラス注射の対応する時間に関係のあるデータと、（ｉｉ）第２のインスリン注射デバイスからの、基礎インスリン注射イベントおよび基礎注射の対応する時間に関係のあるデータとを受け取るように適合された受信デバイスは、開示されていない。また、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペンによって自動的に発生されたタイムスタンプ、または有効なインスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第１のデータセットを得る方法も開示されていない。受信デバイスは、インスリンペンからのデータを使用して、ボーラスデータおよび基礎データに基づきインスリンオンボードを計算し、計算されたインスリンオンボードに基づいて、推奨されるボーラスを計算する。したがって、ＷＯ２０１３／０９６７６９の公報には、ペンまたは注射器としての手動操作の注射デバイスを使用して複数の日々の注射を適用する、被験者のための信頼できるインスリンオンボード推定を得る方法の教示が提供されていない。
【００１４】
それゆえに、本開示の一態様では、被験者の予期された食事向けの短期作用の投与量が有効な投薬計画とともに提供される。有効な投薬計画は、短期作用の投薬計画および長期作用の投薬計画を備える。有効な投薬計画を適用するインスリンペンから過去の記録が得られる。各記録が注射された薬剤の量およびタイプならびにタイムスタンプを指定し、タイプは短期作用の薬剤および長期作用の薬剤のうちの１つである。時間ｔ０における予期された食事に応答して、合計のインスリンオンボード（ＩＯＢｔｏｔａｌ）がＩＯＢｂｏｌｕｓとＩＯＢｂａｓａｌの合計として計算される。ここで、ＩＯＢｂｏｌｕｓは、注射された短期作用の薬剤の総量であり、短期作用の薬剤のｔ０までの作用持続時間の範囲内のタイムスタンプを有する記録によって指示される。ＩＯＢｂａｓａｌは、注射された長期作用の薬剤の総量であり、長期作用の薬剤のｔ０までの作用持続時間の範囲内のタイムスタンプを有する記録によって指示される。ＩＯＢｔｏｔａｌは、食事に関する短期作用の投与量を計算するのに使用される。
【００１５】
そのため、本開示の一態様は、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのデバイスを提供する。有効なインスリン投薬計画は、短期作用のインスリン薬剤を用いるボーラスインスリン薬剤投与計画および長期作用のインスリン薬剤を用いる基礎インスリン薬剤投与計画を備える。このデバイスは、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備える。メモリは、短期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、短期作用のインスリン薬剤に関するボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルを記憶する。メモリは、長期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、長期作用のインスリン薬剤に関する基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルも記憶する。
【００１６】
メモリにさらに記憶された命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、方法が遂行される。この方法では、有効なインスリン投薬計画を適用するために、被験者が使用する１つまたは複数のインスリンペンから第１のデータセットが得られる。第１のデータセットは、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える。複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、（ｉｉ）（ａ）短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプと、（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、時間的経過の範囲内の対応する電子的タイムスタンプとを備える。
【００１７】
この方法では、所与の時間ｔ０における、被験者に関連する予期された食事イベントに応答して（たとえばユーザが予期された食事イベントに参加するつもりであるという指示を受け取るのに応答して）、第１のデータセットを使用して、ＩＯＢｔｏｔａｌ＝ＩＯＢｂｏｌｕｓ＋ＩＯＢｂａｓａｌという関係から、被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌが計算される。ＩＯＢｂｏｌｕｓは、所与の時間ｔ０までの短期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内にあるタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算される。ＩＯＢｂａｓａｌは、所与の時間ｔ０までの長期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内にあるタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される。次いで、ＩＯＢｔｏｔａｌを使用して、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量が計算される。次いで、予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量が、（ｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を手動調節するために、被験者に通信される、または（ｉｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量の自動調節のために、短期作用のインスリン薬剤で満たされた１つまたは複数のインスリンペンにおけるインスリンペンに通信される。
【００１８】
いくつかの実施形態では、メモリは、（ｉ）被験者のインスリン感性係数、（ｉｉ）被験者向けの炭水化物対インスリンの比、および（ｉｉｉ）被験者の目標の血中グルコースレベル（ＢＧｒｅｆ）をさらに記憶する。そのような実施形態では、この方法は、被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値を備える第２のデータセットと、複数の自律性のグルコース測定取得値におけるそれぞれの自律性のグルコース測定取得値について、それぞれの測定が行われた時刻を表すタイムスタンプとを得ることをさらに備える。そのような実施形態では、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量（Ｂｏｌｕｓ）を次式によって計算するためにＩＯＢｔｏｔａｌが使用され、
2019532685.tif 000003
「Ｂｏｌｕｓ」は短期作用のインスリン薬剤投与量であり、「Ｆｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯ」は予期された食事イベントのタイプに基づいて推定され、「Ｃａｒｂ  ｔｏ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒａｔｉｏ」は記憶された被験者の炭水化物対インスリンの比であり、ＢＧは第２のデータセットから得られた被験者の現在の血中グルコースであり、ＢＧｒｅｆは被験者の目標の血中グルコースであり、ＩＳＦは被験者のインスリン感性係数である。予期された食事イベントの非限定的な例は、「朝食」、「昼食」、および「夕食」を含む。さらに、メモリは、各タイプの予期された食事イベントに関する異なる「Ｆｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯ」値を記憶する。いくつかの実施形態では、ＩＯＢｂａｓａｌは、所与の時間ｔ０までの長期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内にあるタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される。そのような実施形態では、長期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内の第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤のそれぞれの量は、長期作用のインスリン薬剤に関して記憶された基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルに従って、それぞれの量の長期作用のインスリン薬剤が被験者に注射された時刻と所与の時間ｔ０の間の時間の量だけディスカウントされる。いくつかのそのような実施形態では、第１のデータセットは、被験者が、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の単一の時間ｔ１において長期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、時間ｔ１における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌは、次式で計算され、
2019532685.tif 000004
Ｄｂａｓａｌは時間ｔ１において注射された長期作用の薬剤の投与量であり、Ｔｂａｓａｌはｔ１とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）は、任意の値Ｔｂａｓａｌに対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌの線形または非線形の関数であり、ＤＩＡｂａｓａｌは基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた長期作用のインスリン薬剤の持続時間である。いくつかの実施形態では、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）はＴｂａｓａｌであり、すなわちｆｂａｓａｌは１なる数の関数である。いくつかの実施形態では、第１のデータセットは、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の時間ｔ１および時間ｔ２において被験者が長期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示する。そのような実施形態では、時間ｔ１における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌ１は次式で計算され、
2019532685.tif 000005
Ｄｂａｓａｌ１は時間ｔ１において注射された長期作用の薬剤の投与量であり、Ｔｂａｓａｌ１はｔ１とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ１）は、任意の値Ｔｂａｓａｌ１に対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌ１の線形または非線形の関数であって、ＤＩＡｂａｓａｌは、基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた長期作用のインスリン薬剤の持続時間である。そのような実施形態では、時間ｔ２における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌ２は次式で計算され、
2019532685.tif 000006
Ｄｂａｓａｌ２は時間ｔ２において注射された長期作用の薬剤の投与量であり、Ｔｂａｓａｌ２はｔ２とｔ０の間の経過時間であって、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ２）は、任意の値Ｔｂａｓａｌ２に対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌ２の線形または非線形の関数である。いくつかの実施形態では、ＩＯＢｂｏｌｕｓは、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にあるタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算される。短期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内の第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤のそれぞれの量は、短期作用のインスリン薬剤に関して記憶されたボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルに従って、それぞれの量の短期作用のインスリン薬剤が被験者に注射された時刻と所与の時間ｔ０の間の時間の量だけディスカウントされる。たとえば、いくつかのそのような実施形態では、第１のデータセットは、被験者が、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の単一の時間ｔ３において短期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、時間ｔ３における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓは、次式で計算され、
2019532685.tif 000007
Ｄｂｏｌｕｓは時間ｔ３において注射された短期作用の薬剤の投与量であり、Ｔｂｏｌｕｓはｔ３とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓに対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓの線形または非線形の関数であって、ＤＩＡｂｏｌｕｓは、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた短期作用のインスリン薬剤の持続時間である。いくつかのそのような実施形態では、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）はＴｂｏｌｕｓである。
【００１９】
いくつかの実施形態では、第１のデータセットは、被験者が、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の第１の時間ｔ３および第２の時間ｔ４において短期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、時間ｔ３における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓ１は、次式で計算され、
2019532685.tif 000008
Ｄｂｏｌｕｓ１は時間ｔ３において注射された短期作用の薬剤の投与量であり、Ｔｂｏｌｕｓ１はｔ３とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ１）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓ１に対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓ１の線形または非線形の関数であり、ＤＩＡｂｏｌｕｓは、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた短期作用のインスリン薬剤の持続時間であり、時間ｔ４における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓ２は次式で計算され、
2019532685.tif 000009
Ｄｂｏｌｕｓ２は時間ｔ４において注射された短期作用の薬剤の投与量であり、Ｔｂｏｌｕｓ２はｔ４とｔ０の間の経過時間であって、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ２）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓ２に対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓ２の線形または非線形の関数である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、第２のデータセットの複数のグルコース測定取得値における連続した測定取得値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、被験者から自律的に取得される。いくつかの実施形態では、このデバイスはワイヤレス受信器をさらに備え、第１のデータセットは被験者に付けたグルコースセンサからワイヤレスで得られる。
【００２１】
いくつかの実施形態では、短期作用のインスリン薬剤は、３〜８時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤または３〜８時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成り、長期作用のインスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る。
【００２２】
本開示の別の態様は、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための方法を提供する。メモリは、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備えるコンピュータにおいて、メモリに記憶された、短期作用のインスリン薬剤を用いるボーラスインスリン薬剤投与計画および長期作用のインスリン薬剤を用いる基礎インスリン薬剤投与計画を備える有効なインスリン投薬計画と、短期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、短期作用のインスリン薬剤に関するボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルと、長期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、長期作用のインスリン薬剤に関する基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルとを備える。メモリがさらに記憶している命令は、１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、有効なインスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第１のデータセットを得る方法を遂行する。第１のデータセットは、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える。複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、（ｉｉ）（ａ）短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプと、（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、時間的経過の範囲内の対応する電子的タイムスタンプとを備える。所与の時間ｔ０における被験者に関連する予期された食事イベントに応答して、被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌを計算するために第１のデータセットが使用され、ＩＯＢｔｏｔａｌはＩＯＢｔｏｔａｌ＝ＩＯＢｂｏｌｕｓ＋ＩＯＢｂａｓａｌとして計算され、ＩＯＢｂｏｌｕｓは、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にあるタイムスタンプを有する複数の薬剤記録における薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、ＩＯＢｂａｓａｌは、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にあるタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される。そのような実施形態では、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を計算するためにＩＯＢｔｏｔａｌが使用され、予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量は、（ｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を手動調節するために、被験者に通信される、または（ｉｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量の自動調節のために、短期作用のインスリン薬剤で満たされた１つまたは複数のインスリンペンにおけるインスリンペンに通信される。
【００２３】
さらなる態様において提供されるコンピュータプログラムに備わっている命令が、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを有するコンピュータによって実行されたとき、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節する方法を遂行し、
１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備えるコンピュータにおいて、
メモリは、
短期作用のインスリン薬剤を用いるボーラスインスリン薬剤投与計画および長期作用のインスリン薬剤を用いる基礎インスリン薬剤投与計画を備える有効なインスリン投薬計画と、
短期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、短期作用のインスリン薬剤に関するボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルと、
長期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、長期作用のインスリン薬剤に関する基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルとを記憶しており、
メモリにさらに記憶されている命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
有効なインスリン投薬計画を適用するために、被験者が使用する１つまたは複数のインスリンペンから第１のデータセットを得ることであって、第１のデータセットが、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備え、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、
（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、
（ｉｉ）（ａ）短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプと、
（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、時間的経過の範囲内の対応する注射イベントの電子的タイムスタンプとを備える、得ることと、
所与の時間ｔ０における被験者に関連する予期された食事イベントの指示を受け取るのに応答して、第１のデータセットを使用して、被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌを次式の関係から計算することであって、
ＩＯＢｔｏｔａｌ＝ＩＯＢｂｏｌｕｓ＋ＩＯＢｂａｓａｌ
ここにおいて、
ＩＯＢｂｏｌｕｓは、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する複数の薬剤記録における薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
ＩＯＢｂａｓａｌは、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される、計算することと、
ＩＯＢｔｏｔａｌを使用して、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を計算することと、
予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を、
（ｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を手動調節するために、被験者に通信すること、または
（ｉｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量の自動調節のために、短期作用のインスリン薬剤で満たされた１つまたは複数のインスリンペンにおけるインスリンペンに通信することと、の方法を遂行する。
【００２４】
さらなる態様では、上記で説明されたコンピュータプログラムを記憶したコンピュータ可読データ記憶媒体が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本開示の一実施形態により、通信ネットワークを通じて任意選択で相互接続されている、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための投薬計画の投与量デバイスと、患者データを収集するためのデータ収集デバイスと、被験者からのグルコースデータを測定する１つまたは複数のグルコースセンサと、有効なインスリン投薬計画に従ってインスリン薬剤を注射するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンとを含む、例示的システムトポロジの図解である。
【図２】有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための、本開示の一実施形態によるデバイスの図解である。
【図３】有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための、本開示の別の実施形態によるデバイスの図解である。
【図４Ａ】本開示の様々な実施形態による、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｂ】本開示の様々な実施形態による、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｃ】本開示の様々な実施形態による、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｄ】本開示の様々な実施形態による、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｅ】本開示の様々な実施形態による、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図５】本開示の一実施形態による、接続されたインスリンペンと、連続型のグルコース監視装置と、有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのメモリおよびプロセッサとの、例示の統合システムの図解である。
【図６】上のパネル（Ａ）は、食事が、対応する短期作用のインスリン薬剤注射（ボーラス）を伴って３回摂取され、長期作用のインスリン薬剤（基礎）が１回注射された、３０時間にわたるグルコース濃度の図解であり、下のパネル（Ｂ）は、本開示の一実施形態による、短期作用のインスリン薬剤のインスリン、長期作用のインスリン薬剤のインスリン、およびそれらの合計について、すべての時点における活動状態のインスリン単位の推定を示す図である。
【図７】被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量（ＩＯＢｂｏｌｕｓ）のみを担う、多量の基礎注射の知見がなく、したがって低血糖を引き起こす、従来技術によるボーラスアルゴリズムの図解である。
【図８】本開示の一実施形態により、短期作用のインスリン薬剤投与量（ボーラスサイズ）を調節するとき、注射された短期作用のインスリン薬剤の総量と注射された長期作用のインスリン薬剤の総量とを考慮に入れて、より少量の短期作用のインスリン薬剤投与量（ボーラス投与量）を与えることにより、低血糖イベントを防止する、インスリンオンボードの総量ＩＯＢｔｏｔａｌの知見を有するボーラスアルゴリズムの図解である。類似の参照数字は、図面のいくつかの図にわたって対応する部品を指す。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本開示は、時間的経過にわたって取得された複数のインスリン薬剤記録を備えるデータセットを収集することに頼るものである。複数のインスリン薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンのセットにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、（ｉｉ）（ａ）短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプと、（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、時間的経過の範囲内の対応する注射イベントの電子的タイムスタンプとを備える。図１はそのようなデータを収集するための統合システム５０２の一例を図解すものであり、図５はそのようなシステム５０２をより詳細に与えるものである。統合システム５０２は、１つまたは複数の接続されたインスリンペン１０４と、１つまたは複数のグルコース監視装置１０２と、メモリ５０６と、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのプロセッサ（図示せず）とを含む。いくつかの実施形態では、グルコース監視装置１０２は連続型のグルコース監視装置である。
【００２７】
統合システム５０２を用いて、５４０で、被験者に有効なインスリン投薬計画を適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４から、複数のインスリン薬剤記録としてデータが得られる。各インスリン薬剤記録は、有効なインスリン薬剤投与計画の一部分として被験者が注射されたインスリン薬剤の量を指定するタイムスタンプを付与されたイベントを備える。また、いくつかの実施形態では、５２０で、被験者の、自律性のタイムスタンプを付与されたグルコース測定取得値が得られる。そのような実施形態では、自律性のグルコース測定取得値が５０４でフィルタリングされ、５０６で非一時的メモリに記憶される。時間的経過にわたって取得された被験者の複数のインスリン薬剤記録は、被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌを計算するために使用される。このようにして、インスリン薬剤記録は、（たとえば被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するために）５１０で、本開示の方法により解析されて視覚化される。
【００２８】
ここで実施形態が詳細に参照され、実施形態の例は添付の図面に図解されている。以下の詳細な説明では、本開示の十分な理解を提供するために、多数の具体的な詳細が明らかにされる。しかしながら、本開示は、これらの具体的な詳細なしで実施され得ることが当業者には明らかであろう。他の場合には、周知の方法、プロシージャ、構成要素、回路、およびネットワークは、実施形態の態様を不必要に不明瞭にしないように、詳細には説明されていない。
【００２９】
本明細書では、様々な要素を説明するために、第１の、第２の、などの用語が使用され得るが、これらの要素がこれらの用語によって限定されるべきではないことも理解されよう。これらの用語は、１つの要素を別のものから区別するためにのみ使用されるものである。たとえば、本開示の範囲から逸脱することなく、第１の被験者が第２の被験者と称されることがあり、同様に第２の被験者が第１の被験者と称されることがある。第１の被験者と第２の被験者はどちらも被験者であるが、同一の被験者ではない。その上、「被験者」、「ユーザ」、および「患者」という用語は、本明細書では区別なく使用される。インスリンペンという用語は、インスリンの用量に関連したデータをログ記録したり通知したりするように適合されて、インスリンの離散的な用量を与えるのに適切な注射デバイスを意味する。
【００３０】
本開示で使用される用語法は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、本発明を限定するようには意図されていない。本発明の説明および添付の特許請求の範囲で使用されるように、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その」といった単数形は、文脈が明らかに示さなければ、同様に複数形を含むように意図されている。本明細書で使用されるような「および／または」という用語は、関連する列記された品目のうちの１つまたは複数のありとあらゆる可能な組合せを指し、かつ包含することも理解されよう。「備える」および／または「備えている」といった用語は、本明細書で使用されたとき、明示された特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、および／またはそのグループの存在または追加を排除するものではないことがさらに理解されよう。
【００３１】
本明細書で使用されるように、「〜であれば」という用語は、文脈に依拠して、「〜のとき」または「〜に際して」または「〜と判定するのに応答して」または「〜を検知するのに応答して」、ということを意味するように解釈されてよい。同様に、「〜と判定された場合」または「［明示された条件またはイベント］が検知された場合」という慣用句は、文脈に依拠して、「〜と判定したとき」または「〜と判定するのに応答して」または「［明示された条件またはイベント］を検知したとき」または「［明示された条件またはイベント］を検知するのに応答して」ということを意味するように解釈されてよい。
【００３２】
本開示による、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するためのシステム４８の詳細な説明が、図１〜図３とともに記述される。そのため、図１〜図３は、本開示によるシステムのトポロジを総体として図解するものである。このトポロジには、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤（２１０）の投与量を調節する投薬計画の投与量デバイス（「投薬計画の投与量デバイス２５０」）（図１、図２、および図３）と、データを収集するためのデバイス（「データ収集デバイス２００」）と、被験者にインスリン薬剤を注射するための１つまたは複数のインスリンペン１０４（図１および図５）と、任意選択の、被験者に関連した１つまたは複数のグルコースセンサ１０２（図１および図５）とがある。本開示の全体にわたって、データ収集デバイス２００および投薬計画の投与量デバイス２５０は、単に明瞭さのために個別のデバイスとして参照される。すなわち、データ収集デバイス２００の開示された機能および投薬計画の投与量デバイス２５０の開示された機能は、図１に図解されているような個別のデバイスに含有されている。しかしながら、実際には、いくつかの実施形態において、データ収集デバイス２００の開示された機能および投薬計画の投与量デバイス２５０の開示された機能が単一デバイスに含有されることが認識されよう。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００の開示された機能および／または投薬計画の投与量デバイス２５０の開示された機能は、インスリンペン１０４である単一デバイスに含有されている。
【００３３】
図１を参照して、投薬計画の投与量デバイス２５０は、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するものである。これを行うために、投薬計画の投与量デバイス２５０と電気通信するデータ収集デバイス２００が時間的経過にわたって複数のインスリン薬剤記録を受け取り、各記録が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペン１０４におけるそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、インスリン薬剤注射イベントと、（ｉｉ）短期作用のインスリン薬剤および長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプと、（ｉｉｉ）インスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペンによって発生された、対応する注射イベントの電子的タイムスタンプとを備える。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はまた、グルコースレベルを測定するために被験者が使用する１つまたは複数のグルコースセンサ（たとえば連続型のグルコースセンサ）１０２からグルコース測定取得値を受け取る。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、被験者によって使用されるインスリンペン１０４および／またはグルコースセンサ１０２とから、そのようなデータを直接受け取る。たとえば、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、このデータを無線周波数信号によってワイヤレスで受け取る。いくつかの実施形態では、そのような信号は８０２．１１（Ｗｉ−Ｆｉ）、ＢｌｕｅｔｏｏｔｈまたはＺｉｇＢｅｅの規格に従うものである。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はそのようなデータを直接受け取り、データを解析し、解析されたデータを投薬計画の投与量デバイス２５０へ渡す。いくつかの実施形態では、インスリンペン１０４および／またはグルコースセンサ１０２は、ＲＦＩＤタグを含み、ＲＦＩＤ通信を使用してデータ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０と通信する。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、（たとえば着用可能生理的測定デバイス、データ収集デバイス２００の内部の磁力計またはサーモスタットなどの測定デバイスなどから）被験者の生理的測定取得値を得るかまたは受け取る。
【００３４】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０が、被験者に近接しておらず、かつ／またはワイヤレス能力を有しておらず、あるいは、そのようなワイヤレス能力が、インスリン薬剤注射データ、自律性のグルコースデータ、および／または生理的測定データを獲得する目的には使用されない。そのような実施形態では、通信ネットワーク１０６は、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのインスリン薬剤注射データをデータ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０へ通信するため、グルコースセンサ１０２からの自律性のグルコース測定取得値をデータ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０へ通信するため、ならびに／あるいは１つまたは複数の生理的測定デバイス（図示せず）からの生理的測定データをデータ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０へ通信するために使用され得る。
【００３５】
ネットワーク１０６の例は、限定されるものではないが、ワールドワイドウェブ（ＷＷＷ）、イントラネットおよび／または携帯電話ネットワークなどのワイヤレスネットワーク、ワイヤレスローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）および／または都市内ネットワーク（ＭＡＮ）、ならびにワイヤレス通信による他のデバイスを含む。ワイヤレス通信によって任意選択で使用される複数の通信規格、プロトコル、および技術のうちの任意のものには、限定されるものではないが、グローバル移動体通信システム（ＧＳＭ）、拡張データＧＳＭ環境（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケット接続（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケット接続（ＨＳＵＰＡ）、Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ、Ｄａｔａ−Ｏｎｌｙ（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、Ｄｕａｌ−Ｃｅｌｌ  ＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、ロングタームエボリューション（ＬＴＥ）、近距離無線通信（ＮＦＣ）、広帯域の符号分割多元接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多元接続（ＣＤＭＡ）、時分割多元接続（ＴＤＭＡ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｗｉ−Ｆｉ）（たとえばＩＥＥＥ  ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｇおよび／またはＩＥＥＥ  ８０２．１１ｎ）、ボイスオーバインターネットプロトコル（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、ｅメールのためのプロトコル（たとえばインターネットメッセージアクセスプロトコル（ＩＭＡＰ）および／またはポストオフィスプロトコル（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（たとえばＥｘｔｅｎｓｉｂｌｅ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ（ＸＭＰＰ）、Ｓｅｓｓｉｏｎ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｌｅｖｅｒａｇｉｎｇ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ（ＳＩＭＰＬＥ）、Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＩＭＰＳ））、および／またはＳｈｏｒｔ  Ｍｅｓｓａｇｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＳＭＳ）、あるいは本開示の出願日の時点でまだ開発されない通信プロトコルを含む何らかの他の適切な通信プロトコルが含まれる。
【００３６】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０はインスリンペンの一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０とインスリンペン１０４とは、単一デバイスである。
【００３７】
いくつかの実施形態では、被験者に単一グルコースセンサ１０２が取り付けられており、データ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０はグルコースセンサ１０２の一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０とグルコースセンサ１０２とは、単一デバイスである。
【００３８】
もちろん、システム４８の他のトポロジが可能である。たとえば、１つまたは複数のインスリンペン１０４および任意選択の１つまたは複数のグルコースセンサ１０２は、通信ネットワーク１０６に頼るよりも、データ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０に情報をワイヤレスで直接伝送してよい。さらに、データ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０は、携帯電子デバイス、サーバコンピュータを構成してよく、あるいはネットワークにおいて互いに連結されたいくつかのコンピュータを実際に構成してよく、クラウドコンピューティングの状況における仮想マシンでもよい。そのため、図１に示された例示的なトポロジは、単に、当業者に容易に理解されるやり方で本開示の一実施形態の特徴を説明するように働くにすぎない。
【００３９】
図２を参照して、一般的な実施形態では、投薬計画の投与量デバイス２５０は１つまたは複数のコンピュータを備える。図解のために、図２では、投薬計画の投与量デバイス２５０は、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量（２１０）を調節するための機能をすべて含む単一コンピュータとして表されている。しかしながら、本開示はそのように限定されることはない。いくつかの実施形態では、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量（２１０）を調節するための機能は、任意数のネットワーク化されたコンピュータに及び、かつ／またはいくつかのネットワーク化されたコンピュータの各々に存在し、かつ／または通信ネットワーク１０６にわたってアクセス可能な遠隔地における１つまたは複数の仮想マシン上でホスティングされる。当業者なら、多様な異なるコンピュータトポロジのうちの任意のものが用途向けに使用され、すべてのそのようなトポロジは本開示の範囲内にあることを認識するであろう。
【００４０】
前述のことを念頭に図２へ転じて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための例示的な投薬計画の投与量デバイス２５０は、（ＣＰＵの）１つまたは複数の処理ユニット２７４と、ネットワークまたは他の通信用インターフェース２８４と、メモリ１９２（たとえばランダムアクセスメモリ）と、１つまたは複数のコントローラ２８８によって任意選択でアクセスされる１つまたは複数の磁気ディスク記憶装置および／または持続性のデバイス２９０と、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１３と、ディスプレイ２８２および入力２８０（たとえばキーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８と、前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６とを備える。いくつかの実施形態では、メモリ１９２のデータは、キャッシングなど既知の計算技術を使用して不揮発性メモリ２９０とシームレスに共有される。いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、中央処理装置２７４に対して遠隔に配置された大容量記憶装置を含む。言い換えれば、メモリ１９２および／またはメモリ２９０に記憶されたいくつかのデータはコンピュータ上で実際にホスティングされてよく、コンピュータは、投薬計画の投与量デバイス２５０の外部にあるが、投薬計画の投与量デバイス２５０により、ネットワークインターフェース２８４を使用して、インターネット、イントラネット、または他の形態のネットワークもしくは電子ケーブル（図２において要素１０６として図解されている）を通じて電子的にアクセスされ得るものである。
【００４１】
いくつかの実施形態では、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための投薬計画の投与量デバイス２５０のメモリ１９２は、
・様々な基本システムサービスを扱うためのプロシージャを含むオペレーティングシステム２０２と、
・投与量調節モジュール２０４と、
・被験者向けの有効なインスリン投薬計画２０６であって、（ｉ）短期作用のインスリン薬剤２１０を備えるボーラスインスリン薬剤投与計画２０８、および（ｉｉ）長期作用のインスリン薬剤２１４を備える基礎インスリン薬剤投与計画２１２を備える、インスリン投薬計画と、
・短期作用のインスリン薬剤２１０の作用持続時間を指示する、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１６と、
・長期作用のインスリン薬剤２１４の作用持続時間を指示する、基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１８と、
・時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録２２２を備える第１のデータセット２２０であって、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペン１０４を使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量２２６を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４と、（ｉｉ）（ａ）短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプ２２８と、（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４と同時にそれぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、対応する注射イベントの電子的タイムスタンプ２３０とを備える、第１のデータセットと、
・被験者のインスリン感性係数２３２と、
・予期された食事イベントの炭水化物対インスリンの比２３４と、
・被験者の目標の血中グルコースレベル２３６と、
・被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値、および複数の自律性のグルコース測定取得値におけるそれぞれの自律性のグルコース測定取得値２４０について、それぞれの測定が行われた時刻を表すグルコース測定取得値のタイムスタンプ２４２を備える、第２のデータセット２３８と、を記憶する。
【００４２】
いくつかの実施形態では、インスリン投与量調節モジュール２０４は、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップコンピュータ／デスクトップコンピュータ）の内部でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、インスリン投与量調節モジュール２０４は本来のデバイス構造上で動作し、アンドロイドまたはｉＯＳなどのオペレーティングシステム２０２を実行する投薬計画の投与量デバイス２５０へのダウンロードが可能である。
【００４３】
いくつかの実装形態では、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量２１０を調節するための投薬計画の投与量デバイス２５０の上記の識別されたデータ要素またはモジュールのうちの１つまたは複数が、以前に説明されたメモリのうちの１つまたは複数に記憶され、前述の機能を遂行するための１組の命令に対応する。上記で識別されたデータ、モジュールまたはプログラム（たとえば命令のセット）は、個別のソフトウェアプログラム、プロシージャまたはモジュールとして実施される必要はなく、したがって、様々な実装形態において、これらのモジュールの様々なサブセットが組み合わされるかまたは再構成されてよい。いくつかの実装形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、上記で識別されたモジュールおよびデータ構造のサブセットを任意選択で記憶する。その上、いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、上記で説明されていない追加のモジュールおよびデータ構造を記憶する。
【００４４】
いくつかの実施形態では、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量２１０を調節するための投薬計画の投与量デバイス２５０は、スマートフォン（たとえばｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または電子デバイスの他の形態（たとえばゲームコンソール）である。いくつかの実施形態では、投薬計画の投与量デバイス２５０は可動性ではない。いくつかの実施形態では、投薬計画の投与量デバイス２５０は可動性である。
【００４５】
図３は、本開示で使用され得る投薬計画の投与量デバイス２５０の、特定の実施形態のさらなる説明を提供するものである。図３に図解された投薬計画の投与量デバイス２５０は、（ＣＰＵの）１つまたは複数の処理ユニット２７４と、周辺機器インターフェース３７０と、メモリコントローラ３６８と、ネットワークまたは他の通信用インターフェース２８４と、メモリ１９２（たとえばランダムアクセスメモリ）と、ディスプレイ２８２および入力２８０（たとえばキーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８と、任意選択の加速度計３１７と、任意選択のＧＰＳ３１９と、任意選択の音声回路３７２と、任意選択のスピーカ３６０と、任意選択のマイクロフォン３６２と、投薬計画の投与量デバイス２５０に対する接触の強度を検知するための１つまたは複数の任意選択の強度センサ３６４（たとえば投薬計画の投与量デバイス２５０のタッチセンシティブ表示システム２８２などのタッチセンシティブ面）と、任意選択の入出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６と、１つまたは複数の任意選択の光センサ３７３と、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１３と、前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６とを有する。
【００４６】
いくつかの実施形態では、入力２８０はタッチセンシティブ面などのタッチセンシティブ表示器である。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は１つまたは複数のソフトキーボードの実施形態を含む。ソフトキーボードの実施形態は、表示されるアイコン上の記号の標準構成（ＱＷＥＲＴＹ）および／または非標準構成を含み得る。
【００４７】
図３に図解された投薬計画の投与量デバイス２５０は、加速度計３１７に加えて、投薬計画の投与量デバイス２５０の配置および配向（たとえばポートレートまたはランドスケープ）に関する情報を得るため、および／または被験者による身体運動の量を判定するための、磁力計（図示せず）およびＧＰＳ３１９（またはＧＬＯＮＡＳＳもしくは他のグローバルナビゲーションシステム）受信器を任意選択で含む。
【００４８】
図３に図解された投薬計画の投与量デバイス２５０は、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量（２１０）を調節するために使用され得る多機能デバイスの一例でしかなく、投薬計画の投与量デバイス２５０は、示されたものよりも多数または少数の構成要素を任意選択で有し、２つ以上の構成要素を任意選択で組み合わせるか、または構成要素の異なる構成もしくは機構を任意選択で有することを理解されたい。図３に示された様々な構成要素は、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはその組合せで実施され、１つまたは複数の信号処理集積回路および／または特定用途向け集積回路を含む。
【００４９】
図３に図解された投薬計画の投与量デバイス２５０のメモリ１９２は、高速ランダムアクセスメモリを任意選択で含み、１つまたは複数の磁気ディスク記憶デバイス、フラッシュメモリデバイス、または他の不揮発性固体メモリデバイスなどの不揮発性メモリも任意選択で含む。ＣＰＵ２７４など、投薬計画の投与量デバイス２５０の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、メモリコントローラ３６８によって任意選択で制御される。
【００５０】
周辺機器インターフェース３７０は、ＣＰＵ２７４およびメモリ１９２に対してデバイスの入力周辺機器および出力周辺機器を結合するために使用され得る。１つまたは複数のプロセッサ２７４は、投薬計画の投与量デバイス２５０の各種機能を遂行し、かつデータを処理するために、インスリン投与量調節モジュール２０４など、メモリ１９２に記憶された様々なソフトウェアプログラムおよび／または命令のセットを走らせるかまたは実行する。
【００５１】
いくつかの実施形態では、周辺機器インターフェース３７０、ＣＰＵ２７４およびメモリコントローラ３６８は、任意選択で単一チップ上に実施される。他のいくつかの実施形態では、これらは個別のチップ上に実施される。
【００５２】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波数）回路は、電磁気信号とも称されるＲＦ信号を送受する。いくつかの実施形態では、有効なインスリン投薬計画２０６、第１のデータセット２２０、および／または第２のデータセット２３８が、このＲＦ回路を使用して、被験者に関連したグルコースセンサ１０２、被験者に関連したインスリンペン１０４、および／またはデータ収集デバイス２００などの１つまたは複数のデバイスから受け取られる。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路１０８は、電気信号と電磁気信号の間の変換を行い、電磁気信号によって、通信ネットワークおよび他の通信デバイス、グルコースセンサ１０２、インスリンペン１０４および／またはデータ収集デバイス２００と通信する。ＲＦ回路２８４が任意選択で含む、これらの機能を遂行するための周知の回路は、限定されるものではないが、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つまたは複数の増幅器、同調器、１つまたは複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、ＣＯＤＥＣチップセット、加入者識別モジュール（ＳＩＭ）カード、メモリなどを含む。ＲＦ回路２８４は、通信ネットワーク１０６と任意選択で通信する。いくつかの実施形態では、回路２８４はＲＦ回路を含まず、実際には１つまたは複数の配線（たとえば光ケーブル、同軸ケーブルなど）によってネットワーク１０６に接続されている。
【００５３】
いくつかの実施形態では、音声回路３７２、任意選択のスピーカ３６０、および任意選択のマイクロフォン３６２が、被験者と投薬計画の投与量デバイス２５０の間の音声インターフェースをもたらす。音声回路３７２は、周辺機器インターフェース３７０から音声データを受け取って電気信号に変換し、電気信号をスピーカ３６０へ伝送する。スピーカ３６０は、電気信号を人間にとって可聴の音波に変換する。音声回路３７２は、マイクロフォン３６２によって音波から変換された電気信号も受け取る。音声回路３７２は、電気信号を音声データに変換し、音声データを処理するために周辺機器インターフェース３７０へ伝送する。音声データは、周辺機器インターフェース３７０により、任意選択で、メモリ１９２および／またはＲＦ回路２８４から取り出され、かつ／またはメモリ１９２および／またはＲＦ回路２８４へ伝送される。
【００５４】
いくつかの実施形態では、電源２７６は、電源管理システム、１つまたは複数の電源（たとえばバッテリー、交流（ＡＣ））、充電システム、停電検知回路、電力コンバータまたはインバータ、電力状態表示器（たとえば発光ダイオード（ＬＥＤ））、ならびに携帯デバイスの電力の発生、管理および分配に関連した何らかの他の構成要素を任意選択で含む。
【００５５】
いくつかの実施形態では、投薬計画の投与量デバイス２５０は、任意選択で１つまたは複数の光センサ３７３も含む。光センサ３７３は、電荷結合デバイス（ＣＣＤ）または相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）光トランジスタを任意選択で含む。光センサ３７３は、環境から、１つまたは複数のレンズによって投影された光を受け取って、画像を表すデータに変換する。光センサ３７３は、スチル画像および／またはビデオを任意選択で取り込む。いくつかの実施形態では、光センサは、投薬計画の投与量デバイス２５０の後部にあって、投薬計画の投与量デバイス２５０の正面のディスプレイ２８２の反対側にあり、その結果、入力２８０は、スチル画像および／またはビデオ画像の収集のためのビューファインダとして使用され得る。いくつかの実施形態では、投薬計画の投与量デバイス２５０の正面に別の光センサ３７３があって、（たとえば被験者の健康状態または体調を検証するため、被験者の身体活動レベルを判定するため、被験者の体調を遠隔で診断するのを支援するため、あるいは被験者の目に見える生理的測定取得値を獲得するためなどの）被験者の画像が得られる。
【００５６】
図３に図解されているように、投薬計画の投与量デバイス２５０は、好ましくは様々な基本システムサービスを扱うためのプロシージャを含むオペレーティングシステム２０２を備える。オペレーティングシステム２０２（たとえば、ｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、またはＶｘＷｏｒｋｓなどの組込み型オペレーティングシステム）は、全体的なシステムタスクの制御および管理（たとえばメモリ管理、記憶デバイス制御、パワーマネジメントなど）のための様々なソフトウェアコンポーネントおよび／またはドライバを含み、様々なハードウェアとソフトウェアコンポーネントの間の通信を容易にする。
【００５７】
いくつかの実施形態では、投薬計画の投与量デバイス２５０はスマートフォンである。他の実施形態では、投薬計画の投与量デバイス２５０はスマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、緊急車両コンピュータまたは他の形態の有線もしくはワイヤレスのネットワーク化されたデバイスである。いくつかの実施形態では、投薬計画の投与量デバイス２５０は、図２または図３に表された投薬計画の投与量デバイス２５０にある回路、ハードウェアコンポーネント、およびソフトウェアコンポーネントのうちのいずれかまたはすべてを有する。簡潔さおよび明瞭さのために、投薬計画の投与量デバイス２５０にインストールされている追加のソフトウェアモジュールをより強調するように、投薬計画の投与量デバイス２５０の少数の可能な構成要素のみが示されている。
【００５８】
図１に開示されたシステム４８はスタンドアロンで正常に機能することができるが、いくつかの実施形態では、何らかのやり方で情報を交換するように電子カルテとリンクすることもできる。
【００５９】
被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量２１０を調節するためのシステム４８の詳細が開示されたので、本開示の一実施形態によるプロセスの流れ図およびシステムの特徴に関する詳細が、図４Ａ〜図４Ｄを参照しながら開示される。いくつかの実施形態では、そのようなプロセスおよびシステムの特徴は、図２および図３に図解されたインスリン投与量調節モジュール２０４によって実行される。
【００６０】
ブロック４０２〜４０４。図４Ａのブロック４０２を参照して、１型真性糖尿病または２型真性糖尿病のどちらかを伴う被験者におけるインスリン療法の目的は、空腹時および食後の血漿グルコースを通常の生理的インスリン分泌にできる限り一致させるように制御することである。図２に図解されるように、有効なインスリン投薬計画２０６を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量２１０を調節するためのデバイス２５０が提供されている。有効なインスリン投薬計画は、短期作用のインスリン薬剤２１０を用いるボーラスインスリン薬剤投与計画２０８および長期作用のインスリン薬剤２１４を用いる基礎インスリン薬剤投与計画２１２を備える。
【００６１】
図４Ａのブロック４０４を参照して、いくつかの実施形態では、短期作用のインスリン薬剤２１０は、３〜８時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤または３〜８時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る。そのような短期作用のインスリン薬剤の例は、限定されるものではないが、Ｌｉｓｐｒｏ（ＨＵＭＡＬＯＧ、２００１年５月１８日、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｌｉｓｐｒｏ  ［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、インディアナ州インディアナポリス：Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ａｓｐａｒｔ（ＮＯＶＯＬＯＧ、２０１１年７月、ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｓｐａｒｔ  ［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、ニュージャージー州プリンストン、ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫ  Ｉｎｃ．、２０１１年７月）、Ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ（Ｈｅｌｍｓ  Ｋｅｌｌｅｙ、２００９年、「Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ：  ａｎ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｔｓ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ  ４３：６５８〜６６８）、およびＲｅｇｕｌａｒ（Ｇｅｒｉｃｈ、２００２年、「Ｎｏｖｅｌ  ｉｎｓｕｌｉｎｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ」、Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．  １１３：３０８〜３１６）を含む。
【００６２】
いくつかの実施形態では、長期作用のインスリン薬剤２１４は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成るものである。そのような長期作用のインスリン薬剤の例は、限定されるものではないが、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｇｌｕｄｅｃ（ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫによってＴｒｅｓｉｂａの商標で開発されたもの）、ＮＰＨ（Ｓｃｈｍｉｄ、２００７年、「Ｎｅｗ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ」、Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒｉａ（Ｒｉｏ  Ｊ）．  ８３（Ｓｕｐｐｌ  ５）：Ｓ１４６〜Ｓ１５５）、Ｇｌａｒｇｉｎｅ（ＬＡＮＴＵＳ、２００７年３月２日）、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｇｌａｒｇｉｎｅ  ［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  （Ｄｕｎｎら、２００３年、「Ａｎ  Ｕｐｄａｔｅｄ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｉｔｓ  Ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｌｌｉｔｕｓ」、Ｄｒｕｇｓ  ６３：１７４３頁）、およびＤｅｔｅｒｍｉｒ（Ｐｌａｎｋら、２００５年、「Ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，  ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇ−ａｃｔｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｎａｌｏｇ  ｄｅｔｅｍｉｒ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ２８：１１０７〜１１１２）を含む。
【００６３】
ブロック４０６。図４Ａのブロック４０６を参照して、投薬計画の投与量デバイス２５０は１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ１９２／２９０を備える。メモリは、短期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、短期作用のインスリン薬剤２１０に関するボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１６を記憶する。メモリは、長期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、長期作用のインスリン薬剤２１４に関する基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１８も記憶する。
【００６４】
ブロック４０８。図４Ａのブロック４０６を参照して、メモリがさらに記憶している命令は、１つまたは複数のプロセッサ２７４によって実行されたとき、有効なインスリン投薬計画２０６を適用するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４から第１のデータセット２２０を得る方法を遂行する。第１のデータセット２２０は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える。それぞれのインスリン薬剤記録２２２が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペン１０４を使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量２２６を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４と、（ｉｉ）（ａ）短期作用のインスリン薬剤２１０および（ｂ）長期作用のインスリン薬剤２１４のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプ２２８と、（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペン１０４によって自動的に発生された、時間的経過の範囲内の対応する注射イベントの電子的タイムスタンプ２３０とを備える。
【００６５】
ブロック４１０〜４２２。図４Ｂのブロック４１０において、インスリン投与量調節モジュール２０４が、予期された食事イベントの警報を受ける状況が生じる。たとえば、いくつかの実施形態では、被験者が、インスリン投与量調節モジュール２０４によって提供されたグラフィカルユーザインターフェースにおけるアフォーダンス（たとえば対話型のラジオボタン）を切り換えることがある。いくつかのそのような実施形態では、ユーザは、予期された食事イベントにおける推定された炭水化物の量など、予期された食事イベントのパラメータを指定してよく、任意選択で、これらの炭水化物の血糖インデックス、予期された食事イベントの脂肪含有量、および／または予期された食事イベントのサイズ（たとえばカロリーの単位）を指定し得る。他の実施形態では、予期された食事イベントがカレンダーに記入され、ユーザからの入力は不要である。そのような実施形態の一例では、被験者が朝食を食べるとき、その日の昼食および夕食がカレンダーに記入され、これらのカレンダーに記入された各々の食事によってインスリン投与量調節モジュール２０４のアクションが起動される。予期された食事に関するインスリン投与量調節モジュール２０４への警報は、予期された食事の発生の、予測または実際の時間ｔ０を含む。インスリン投与量調節モジュール２０４が予期された食事イベントの警報を受ける機構に関係なく、所与の時間ｔ０に生じるまたは生じると推定された、被験者に関連する予期された食事イベントに応答して、獲得された第１のデータセット２２０を使用して、ＩＯＢｔｏｔａｌ＝ＩＯＢｂｏｌｕｓ＋ＩＯＢｂａｓａｌという関係から、被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌが計算される。
【００６６】
図６に図解する。図６の上のパネル（Ａ）は３０時間にわたるグルコース濃度の図解であり、その間に、食事が、対応する短期作用のインスリン薬剤注射（ボーラス）を伴って３回摂取され、長期作用のインスリン薬剤（基礎）が１回注射されており、下のパネル（Ｂ）は、本開示の一実施形態による、短期作用のインスリン薬剤のインスリン、長期作用のインスリン薬剤のインスリン、およびそれらの合計について、すべての時点における活動状態のインスリン単位の推定を示す。基礎インスリン注射およびボーラスインスリン注射に関するインスリンペンデータが入手可能であれば、本開示は、ＰＫ／ＰＤプロファイルを所与として、任意の所与の時点において各タイプのインスリンオンボード（ＩＯＢ）（ボーラスおよび基礎）のどれだけの単位が活動中か推定することができる。図６は、３つのボーラス注射および１つの基礎注射が取り入れられた場合の、合計の活動中のＩＯＢが２４時間の期間中に推定される様子を図解するものである。
【００６７】
そのため、ＩＯＢｂｏｌｕｓは、短期作用のインスリン薬剤２１０の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプ２３０を有する第１のデータセット２２０のインスリン薬剤記録２２２によって指示されるように、インスリンペン１０４を使用して被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤２１０の総量から計算される。たとえば、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１６によって、短期作用のインスリン薬剤２１０の持続時間が３０分であり、所与の日の予期された食事イベントの時間ｔ０が正午であると指示される事例を考える。そのような実施形態では、午前１１時３０分〜午後１２時３０分の間の注射イベントのタイムスタンプ２３０を有する短期作用のインスリン薬剤２１０の注射イベント（注射されたインスリン薬剤のタイプ２２８＝短期作用のインスリン薬剤２１０）を含む、第１のデータセット２２０におけるあらゆるインスリン薬剤記録２２２がＩＯＢｂｏｌｕｓに寄与することになる。いくつかの実施形態では、短期作用のインスリン薬剤２１０の２つ以上の注射イベントがＩＯＢｂｏｌｕｓに寄与する。
【００６８】
同様に、ＩＯＢｂａｓａｌは、長期作用のインスリン薬剤２１４の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプ２３０を有する第１のデータセット２２０のインスリン薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤２１４の総量から計算される。たとえば、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１８によって、長期作用のインスリン薬剤２１４の持続時間が６時間であり、所与の日の予期された食事イベントの時間ｔ０が正午であると指示される事例を考える。そのような実施形態では、午前６時〜午後６時の間の注射イベントのタイムスタンプ２３０を有する長期作用のインスリン薬剤２１４の注射イベント（注射されたインスリン薬剤のタイプ２２８＝長期作用のインスリン薬剤２１４）を含む、第１のデータセット２２０におけるあらゆるインスリン薬剤記録２２２がＩＯＢｂａｓａｌに寄与することになる。いくつかの実施形態では、長期作用のインスリン薬剤２１４の２つ以上の注射イベントがＩＯＢｂａｓａｌに寄与する。
【００６９】
図４Ｂのブロック４１２を参照して、いくつかの実施形態では、それぞれの長期作用のインスリン薬剤２１４の注射イベントと、予期された食事イベントの時間ｔ０の間の時間の量は、それぞれの長期作用のインスリン薬剤２１４の注射イベントがＩＯＢｂａｓａｌに寄与する量をディスカウントするのに役立つ。そのような実施形態では、ＩＯＢｂａｓａｌは、長期作用のインスリン薬剤２１４の、予期された食事イベントの所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプ２３０を有する第１のデータセット２２０のインスリン薬剤記録２２２によって指示されるような、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される。しかしながら、そのような実施形態における長期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内の、第１のデータセット２２０のインスリン薬剤記録２２２によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤２１４のそれぞれの量は、長期作用のインスリン薬剤に関して記憶された基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１８に従って、それぞれの量の長期作用のインスリン薬剤２１４が被験者に注射された時刻（対応する注射イベントのタイムスタンプ２３０によって指示される）と予期された食事イベントの所与の時間ｔ０の間の時間の量だけディスカウントされる。
【００７０】
図４Ｂのブロック４１４に図解されているやり方では、いくつかのそのような実施形態において、基礎注射イベントと、予期された食事イベントの時間ｔ０の間の時間の量が、ディスカウントされる。ブロック４１４において、第１のデータセット２２０は、予期された食事イベントの所与の時間ｔ０までの、長期作用のインスリン薬剤の持続時間（基礎インスリン薬剤の持続時間プロファイル２１８によって指定される）の範囲内の単一の時間ｔ１において、被験者が長期作用のインスリン薬剤２１４を注射したことを指示する。そこで、時間ｔ１における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌが次式で計算され、
2019532685.tif 000010
Ｄｂａｓａｌは時間ｔ１において注射された長期作用のインスリン薬剤２１４の投与量であり、Ｔｂａｓａｌはｔ１とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）は、任意の値Ｔｂａｓａｌに対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の（常に０より大きい）値を有する、Ｔｂａｓａｌの線形または非線形の関数（たとえば多項式関数、べき級数、対数関数、指数関数、指数関数または対数関数の級数展開、テイラー級数、常微分方程式など）であって、ＤＩＡｂａｓａｌは基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１８から得られた長期作用のインスリン薬剤の持続時間である。たとえば、いくつかの実施形態では、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）はＴｂａｓａｌである。言い換えれば、いくつかの実施形態では、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）は単純にＴｂａｓａｌの値である。いくつかの実施形態では、Ｔｂａｓａｌの線形または非線形の関数は、所与の長期作用のインスリン薬剤２１４の絶対量、長期作用のインスリン薬剤２１４の医薬品製剤、長期作用のインスリン薬剤２１４の半減期、および／または治験もしくは他の公表された研究で判定されるような長期作用のインスリン薬剤２１４の濃度反応曲線の勾配などの長期作用のインスリン薬剤２１４の１つまたは複数の特性を担うことにより、長期作用のインスリン薬剤２１４の薬物作用の経時的な減少を担う。いくつかの実施形態では、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）は長期作用のインスリン薬剤２１４に関する公表された用量−反応曲線を使用して計算される。すなわち、基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１８に記憶された（またはインスリン投与量調節モジュール２０４にとって電子的にアクセス可能な）、長期作用のインスリン薬剤２１４に関する公表された用量−反応曲線は、式
2019532685.tif 000011
が、Ｃｂａｓａｌを、パラメータＤｂａｓａｌおよびＴｂａｓａｌの関数として正確に反映するように、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）をモデル化するのに使用される。
【００７１】
ブロック４１４において与えられた式は単なる例示であり、予期された食事イベントの時間ｔ０までの長期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内で生じる所与の基礎注射イベント向けのＣｂａｓａｌについて、基礎注射イベントにおいて注射された長期作用のインスリン薬剤２１４の絶対量、長期作用のインスリン薬剤２１４の医薬品製剤、長期作用のインスリン薬剤２１４の半減期、長期作用のインスリン薬剤２１４の濃度反応曲線の勾配および／または長期作用のインスリン薬剤２１４の他の薬物動態の特性を担うことにより、注射イベントのＣｂａｓａｌに対する寄与を、時間経過を基にディスカウントするいかなる式も本開示の範囲内であることが理解されよう。
【００７２】
図４Ｃのブロック４１６は、Ｃｂａｓａｌに対する寄与を、時間の関数としてディスカウントする議論を、予期された食事イベントの時間ｔ０までの長期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内に２つの基礎注射イベントが生じる事例へと拡大するものである。この例示的実施形態では、第１のデータセット２２０は、長期作用のインスリン薬剤の、予期された食事イベントの所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の時間ｔ１および時間ｔ２において、被験者が長期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示する。時間ｔ１における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌ１は次式で計算される。
2019532685.tif 000012
ここで、Ｄｂａｓａｌ１は時間ｔ１において注射された長期作用の薬剤２１４の投与量であり、Ｔｂａｓａｌ１はｔ１とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ１）は、任意の値Ｔｂａｓａｌ１に対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の（常に０より大きい）値を有する、Ｔｂａｓａｌ１の線形または非線形の関数（たとえば多項式関数、べき級数、対数関数、指数関数、指数関数または対数関数の級数展開、テイラー級数、常微分方程式など）であって、ＤＩＡｂａｓａｌは基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた長期作用のインスリン薬剤の持続時間である。いくつかの実施形態では、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ１）はＴｂａｓａｌである。言い換えれば、いくつかの実施形態では、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ１）は単純にＴｂａｓａｌの値である。また、時間ｔ２における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌ２は次式で計算され、
2019532685.tif 000013
Ｄｂａｓａｌ２は時間ｔ２において注射された長期作用の薬剤の投与量であり、Ｔｂａｓａｌ２はｔ２とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ２）は、任意の値Ｔｂａｓａｌ２に対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌ２の線形または非線形の関数（たとえば多項式関数、べき級数、対数関数、指数関数、指数関数または対数関数の級数展開、テイラー級数、常微分方程式など）である。
【００７３】
ブロック４１６において与えられた式は単なる例示であり、予期された食事イベントの時間ｔ０までの長期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内で生じる所与の基礎注射イベントの組合せ向けのＣｂａｓａｌについて、基礎注射イベントの各々において注射された長期作用のインスリン薬剤２１４の絶対量、長期作用のインスリン薬剤２１４の医薬品製剤、長期作用のインスリン薬剤２１４の半減期、長期作用のインスリン薬剤２１４の濃度反応曲線の勾配および／または長期作用のインスリン薬剤２１４の他の薬物動態の特性を担うことにより、注射イベントのＣｂａｓａｌに対する寄与を、時間経過を基にディスカウントするいかなる式も本開示の範囲内であることが理解されよう。
【００７４】
図４Ｃのブロック４１８を参照して、ブロック４１２のＩＯＢｂｏｌｕｓの対応する事例と同様に、いくつかの実施形態では、それぞれの短期作用のインスリン薬剤２１０の注射イベントと、予期された食事イベントの時間ｔ０の間の時間の量は、それぞれの短期作用のインスリン薬剤２１０の注射イベントがＩＯＢｂｏｌｕｓに寄与する量をディスカウントするのに役立つ。したがって、いくつかの実施形態では、ＩＯＢｂｏｌｕｓは、短期作用のインスリン薬剤２１０の、予期された食事イベントの所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプ２３０を有する第１のデータセット２２０のインスリン薬剤記録によって指示される被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算される。短期作用のインスリン薬剤２１０の持続時間の範囲内の第１のデータセット２２０のインスリン薬剤記録２２２によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤のそれぞれの量は、短期作用のインスリン薬剤２１０に関して記憶されたボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１６に従って、それぞれの量の短期作用のインスリン薬剤が被験者に注射された時刻と所与の時間ｔ０の間の時間の量だけディスカウントされる。
【００７５】
図４Ｄのブロック４２０に図解されているやり方では、いくつかのそのような実施形態において、ボーラス注射イベントと、予期された食事イベントの時間ｔ０の間の時間の量が、ディスカウントされる。ブロック４２０において、第１のデータセット２２０は、予期された食事イベントの所与の時間ｔ０までの、短期作用のインスリン薬剤の持続時間（ボーラスインスリン薬剤の持続時間プロファイル２１６によって指定される）の範囲内の単一の時間ｔ１において、被験者が短期作用のインスリン薬剤２１０を注射したことを指示する。そこで、時間ｔ１における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓが次式で計算され、
2019532685.tif 000014
Ｄｂｏｌｕｓは時間ｔ１において注射された短期作用のインスリン薬剤２１０の投与量であり、Ｔｂｏｌｕｓはｔ１とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓに対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の（常に０より大きい）値を有する、Ｔｂｏｌｕｓの線形または非線形の関数（たとえば多項式関数、べき級数、対数関数、指数関数、指数関数または対数関数の級数展開、テイラー級数、常微分方程式など）であって、ＤＩＡｂｏｌｕｓは、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１６から得られた短期作用のインスリン薬剤の持続時間である。たとえば、いくつかの実施形態では、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）はＴｂｏｌｕｓである。言い換えれば、いくつかの実施形態では、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）は単純にＴｂｏｌｕｓの値である。いくつかの実施形態では、Ｔｂｏｌｕｓの線形または非線形の関数は、それぞれの注射で与えられた短期作用のインスリン薬剤２１０の絶対量、短期作用のインスリン薬剤２１０の医薬品製剤、短期作用のインスリン薬剤２１０の半減期、および／または治験もしくは他の公表された研究で判定されるような短期作用のインスリン薬剤２１０の濃度反応曲線の勾配などの短期作用のインスリン薬剤２１０の１つまたは複数の特性を担うことにより、短期作用のインスリン薬剤２１０の薬物作用の経時的な減少を担う。いくつかの実施形態では、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）は短期作用のインスリン薬剤２１０に関する公表された用量−反応曲線を使用して計算される。すなわち、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１６に記憶された（またはインスリン投与量調節モジュール２０４にとって電子的にアクセス可能な）、短期作用のインスリン薬剤２１０に関する公表された用量−反応曲線は、式
2019532685.tif 000015
が、Ｃｂｏｌｕｓを、パラメータＤｂｏｌｕｓおよびＴｂｏｌｕｓの関数として正確に反映するように、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）をモデル化するのに使用される。
【００７６】
ブロック４２０において与えられた式は単なる例示であり、予期された食事イベントの時間ｔ０までの短期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内で生じる所与の基礎注射イベント向けのＣｂｏｌｕｓについて、ボーラス注射イベントにおいて注射された短期作用のインスリン薬剤２１０の絶対量、短期作用のインスリン薬剤２１０の医薬品製剤、短期作用のインスリン薬剤２１０の半減期、短期作用のインスリン薬剤２１０の濃度反応曲線の勾配および／または短期作用のインスリン薬剤２１０の他の薬物動態の特性を担うことにより、注射イベントのＣｂｏｌｕｓに対する寄与を、時間経過を基にディスカウントするいかなる式も本開示の範囲内であることが理解されよう。
【００７７】
図４Ｄのブロック４２２は、Ｃｂｏｌｕｓに対する寄与を、時間の関数としてディスカウントする議論を、予期された食事イベントの時間ｔ０までの短期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内に２つのボーラス注射イベントが生じる事例へと拡大するものである。この例示的実施形態では、第１のデータセット２２０は、短期作用のインスリン薬剤の、予期された食事イベントの所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の時間ｔ１および時間ｔ２において、被験者が短期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示する。時間ｔ１における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓ１は次式で計算され、
2019532685.tif 000016
ここで、Ｄｂｏｌｕｓ１は時間ｔ１において注射された短期作用の薬剤２１０の投与量であり、Ｔｂｏｌｕｓ１はｔ１とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ１）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓ１に対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の（常に０より大きい）値を有する、Ｔｂｏｌｕｓ１の線形または非線形の関数（たとえば多項式関数、べき級数、対数関数、指数関数、指数関数または対数関数の級数展開、テイラー級数、常微分方程式など）であって、ＤＩＡｂｏｌｕｓは、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた短期作用のインスリン薬剤の持続時間である。いくつかの実施形態では、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ１）はＴｂｏｌｕｓである。言い換えれば、いくつかの実施形態では、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ１）は単純にＴｂｏｌｕｓの値である。また、時間ｔ２における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓ２は次式で計算され、
2019532685.tif 000017
Ｄｂｏｌｕｓ２は時間ｔ２において注射された長期作用の薬剤の投与量であり、Ｔｂｏｌｕｓ２はｔ２とｔ０の間の経過時間であり、ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂａｓａｌ２）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓ２に対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓ２の線形または非線形の関数（たとえば多項式関数、べき級数、対数関数、指数関数、指数関数または対数関数の級数展開、テイラー級数、常微分方程式など）である。
【００７８】
ブロック４２２において与えられた式は単なる例示であり、予期された食事イベントの時間ｔ０までの短期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内で生じる所与のボーラス注射イベントの組合せ向けのＣｂｏｌｕｓについて、ボーラス注射イベントの各々において注射された短期作用のインスリン薬剤２１０の絶対量、短期作用のインスリン薬剤２１０の医薬品製剤、短期作用のインスリン薬剤２１０の半減期、短期作用のインスリン薬剤２１０の濃度反応曲線の勾配および／または短期作用のインスリン薬剤２１０の他の薬物動態の特性を担うことにより、注射イベントのＣｂｏｌｕｓに対する寄与を、時間経過を基にディスカウントするいかなる式も本開示の範囲内であることが理解されよう。
【００７９】
ブロック４２４〜４３２。図４Ｅのブロック４２４において、この方法は、上記で計算されたＩＯＢｔｏｔａｌを使用して、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を計算することにより継続する。
【００８０】
たとえば、図４Ｅのブロック４２６を参照して、いくつかの実施形態では、メモリ１９２／２９０は、（ｉ）被験者のインスリン感性係数２３２、（ｉｉ）被験者向けの炭水化物対インスリンの比２３４、および（ｉｉｉ）被験者の目標の血中グルコースレベル２３６（ＢＧｒｅｆ）をさらに記憶する。そのような実施形態では、この方法は、被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数の自律性のグルコース測定取得値におけるそれぞれの自律性のグルコース測定取得値２４０についてそれぞれの測定が行われた時刻を表すグルコース測定取得値のタイムスタンプ２４２とを備える第２のデータセット２３８を得ることをさらに備える。一般的な実施形態では、これらの自律性のグルコース測定取得値は１つまたは複数のグルコースセンサ１０２からのものである。図２に図解する。それぞれのそのような自律性のグルコース測定取得値２４０は、それぞれの測定が行われた時刻を表すように、グルコース測定タイムスタンプ２４２を付与される。したがって、一般的な実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は人間の介入なしで測定される。すなわち、被験者が自律性のグルコース測定を手動で行うことはない。本開示の代替実施形態では、被験者または医療関係者はグルコース測定を手動で行い、そのような手動によるグルコース測定取得値は、第２のデータセット２３８における自律性のグルコース測定取得値２４０に対する置換または補足として使用される。
【００８１】
自律性のグルコース測定取得値が使用される実施形態では、ＡＢＢＯＴＴ社のＦＲＥＥＳＴＹＬＥ  ＬＩＢＲＥ  ＣＧＭ（「ＬＩＢＲＥ」）などのデバイスは、被験者の複数の自律性のグルコース測定を行うためのグルコースセンサ１０２として役立ち得る。ＬＩＢＲＥは、皮膚表面のコインサイズのセンサと互いに接近したときには近距離無線通信によって較正なしのグルコース測定を可能にするものであり、このセンサは、リーダデバイス（たとえばデータ収集デバイス２００および／または投薬計画の投与量デバイス２５０）に最大８時間のデータを送ることができる。ＬＩＢＲＥは、すべての日常の生活活動において１４日間着用され得る。いくつかの実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、被験者から自律的に取得される。いくつかの実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、１日以上、２日以上、１週間以上、または２週間以上の期間にわたって、被験者から取得される。いくつかの実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は自律的に（たとえば人間の努力や人間の介入などなしで）取得される。
【００８２】
いくつかの実施形態では、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量（Ｂｏｌｕｓ）を次式によって計算するために、上記で論じたように得られたＩＯＢｔｏｔａｌが使用され、
2019532685.tif 000018
「Ｂｏｌｕｓ」は計算される短期作用のインスリン薬剤投与量であり、「Ｆｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯ」は予期された食事イベントのタイプに基づいて推定され、「Ｃａｒｂ  ｔｏ  Ｉｎｓｌｉｎ  ｒａｔｉｏ」は記憶された被験者の炭水化物対インスリンの比であり、「ＢＧ」は第２のデータセットから得られた被験者の現在の血中グルコースであり、「ＢＧｒｅｆ」は被験者の目標の血中グルコースであって、「ＩＳＦ」は被験者のインスリン感性係数である。
【００８３】
ブロック４２６で与えられた式は単なる例示であり、「Ｂｏｌｕｓ」を計算するのにＩＯＢｔｏｔａｌを考慮に入れるいかなる式も本開示の範囲内であることが理解されよう。「Ｂｏｌｕｓ」を計算するためのそのような式は、ＩＯＢｔｏｔａｌに加えて任意数の係数を考慮に入れてよい。たとえば、いくつかの実施形態では、そのような式は「Ｆｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯ」（予期された食事イベントのタイプに基づいて推定される）、「Ｃａｒｂ  ｔｏ  Ｉｎｓｌｉｎ  ｒａｔｉｏ」（記憶された被験者の炭水化物対インスリンの比）、「ＢＧ」（第２のデータセットから得られた被験者の現在の血中グルコース）、「ＢＧｒｅｆ」（被験者の目標の血中グルコース）、および「ＩＳＦ」（被験者のインスリン感性係数）を考慮に入れる。いくつかの実施形態では、そのような式は、「Ｆｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯ」（予期された食事イベントのタイプに基づいて推定される）、「Ｃａｒｂ  ｔｏ  Ｉｎｓｌｉｎ  ｒａｔｉｏ」（記憶された被験者の炭水化物対インスリンの比）、「ＢＧ」（第２のデータセットから得られた被験者の現在の血中グルコース）、「ＢＧｒｅｆ」（被験者の目標の血中グルコース）、「ＩＳＦ」（被験者のインスリン感性係数）、予期された食事イベントにおける炭水化物の推定された量、これらの炭水化物の血糖指数、予期された食事イベントの脂肪の含有量、および予期された食事イベントのサイズ（たとえばカロリーの単位）といった任意の２つ以上、３つ以上、または４つ以上の係数を考慮に入れる。
【００８４】
ブロック４３０を参照して、いくつかの実施形態では、予期された食事イベントのタイプは、「朝食」、「昼食」、および「夕食」のうちの１つであり、メモリ１９２／２９０は、各タイプの予期された食事イベントについて異なる「Ｆｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯ値」を記憶する。ブロック４３２を参照して、いくつかの実施形態では、このデバイスはワイヤレス受信器をさらに備え、第２のデータセットは被験者に付けたグルコースセンサからワイヤレスで得られる。
【００８５】
ブロック４３４。図４Ｅのブロック４３４において、この方法は、予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を、（ｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を手動調節するために、被験者に通信すること、または（ｉｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量の自動調節のために、短期作用のインスリン薬剤で満たされた１つまたは複数のインスリンペンにおけるインスリンペンに通信することで継続する。有利には、予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を通信されることにより、被験者は、医療関係者の訪問の間に、食事イベントに関連した短期作用のインスリン薬剤投与量を最適化することができる。
【実施例】
【００８６】
図７は、患者が基礎インスリンを朝取得するが、ボーラスサイズを判定するとき、ボーラスＩＯＢのみが考慮される状況を図解するものである。大きな用量の基礎インスリンが７時に取り込まれたことをアルゴリズムが識別しないので、８時における食事および高血糖を補償するために次式で全ボーラスが計算される（これはボーラスインスリンを計算する従来のやり方である）。
2019532685.tif 000019
【００８７】
しかしながら、高血糖の一部分が基礎注射によって補償され、したがって、８時に取り込まれたボーラスが過多であって低血糖（円で指示されている）を引き起こす。
【００８８】
図８には類似の状況が図解されているが、ここで本開示のシステムおよび方法は、合計のインスリンオンボード推定を次式で計算して、ボーラス注射のサイズを判定するときこれを担うものであり、
2019532685.tif 000020
ａはボーラスから差し引く基礎単位の割合を指示する。そのゆえに、本開示のシステムおよび方法は、７時において多量の基礎注射が取り込まれたことを識別して、８時には、基礎として与えられた単位の割合を差し引く。
【００８９】
実施形態のリスト
実施形態１
有効なインスリン投薬計画２０６を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量２１０を調節するためのデバイス２５０であって、
有効なインスリン投薬計画が、短期作用のインスリン薬剤２１０を用いるボーラスインスリン薬剤投与計画２０８および長期作用のインスリン薬剤２１４を用いる基礎インスリン薬剤投与計画２１２を含み、
デバイス２５０が１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ１９２／２９０を備え、メモリが、
短期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、短期作用のインスリン薬剤に関するボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１６と、
長期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、長期作用のインスリン薬剤に関する基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイル２１８とを記憶しており、
メモリにさらに記憶されている命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
有効なインスリン投薬計画を適用するために、被験者が使用する１つまたは複数のインスリンペンから第１のデータセット２２０を得ることであって、第１のデータセットが、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録２２２を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、
（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペン１０４を使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量２２６を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント２２４と、
（ｉｉ）（ａ）短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプ２２８と、
（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、時間的経過の範囲内の対応する注射イベントの電子的タイムスタンプ２３０とを含む、得ることと、
被験者に関連した所与の時間ｔ０における予期された食事イベントの指示を受け取るのに応答して、
第１のデータセットを使用して、被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌを次式の関係から計算することであって、
ＩＯＢｔｏｔａｌ＝ＩＯＢｂｏｌｕｓ＋ＩＯＢｂａｓａｌ
ここにおいて、
ＩＯＢｂｏｌｕｓは、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
ＩＯＢｂａｓａｌは、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される、計算することと、
ＩＯＢｔｏｔａｌを使用して、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を計算することと、
予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を、（ｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を手動調節するために、被験者に通信する、または（ｉｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量の自動調節のために、短期作用のインスリン薬剤で満たされた１つまたは複数のインスリンペンにおけるインスリンペンに通信することとの方法を遂行する、デバイス。
実施形態２
メモリが、（ｉ）被験者のインスリン感性係数２３２、（ｉｉ）被験者向けの炭水化物対インスリンの比２３４、および（ｉｉｉ）被験者の目標の血中グルコースレベル２３６（ＢＧｒｅｆ）をさらに記憶し、
上記の方法が、
被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数の自律性のグルコース測定取得値におけるそれぞれの自律性のグルコース測定取得値２４０について、それぞれの測定が行われた時刻を表すグルコース測定取得値のタイムスタンプ２４２とを含む、第２のデータセット２３８を得ることをさらに含み、ここにおいて、
ＩＯＢｔｏｔａｌを使用して被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量（Ｂｏｌｕｓ）を計算することが、次式を使用し、
2019532685.tif 000021
ここにおいて、
Ｂｏｌｕｓは短期作用のインスリン薬剤投与量であり、
Ｆｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯは予期された食事イベントのタイプに基づいて推定され、
Ｃａｒｂ  ｔｏ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒａｔｉｏは記憶された被験者の炭水化物対インスリンの比であり、
ＢＧは第２のデータセットから得られた被験者の現在の血中グルコースであり、
ＢＧｒｅｆは被験者の目標の血中グルコースであって、
ＩＳＦは被験者のインスリン感性係数である、実施形態１に記載のデバイス。
実施形態３
予期された食事イベントのタイプが、「朝食」、「昼食」、および「夕食」のうちの１つであり、メモリが、各タイプの予期された食事イベントについて、異なるＦｏｏｄ  ｉｎｇｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ｇＣＨＯ値を記憶する、実施形態２に記載のデバイス。
実施形態４
ＩＯＢｂａｓａｌが、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
長期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内の第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤のそれぞれの量が、長期作用のインスリン薬剤に関して記憶された基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルに従って、それぞれの量の長期作用のインスリン薬剤が被験者に注射された時刻と所与の時間ｔ０の間の時間の量だけディスカウントされる、実施形態１から３のいずれか１つに記載のデバイス。
実施形態５
第１のデータセットは、被験者が、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の単一の時間ｔ１において長期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、時間ｔ１における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌが次式で計算され、
2019532685.tif 000022
ここにおいて、
Ｄｂａｓａｌは時間ｔ１において注射された長期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂａｓａｌはｔ１とｔ０の間の経過時間であり、
ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）は、任意の値Ｔｂａｓａｌに対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌの線形または非線形の関数であり、
ＤＩＡｂａｓａｌは基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた長期作用のインスリン薬剤の持続時間である、実施形態４に記載のデバイス。
実施形態６
ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ）がＴｂａｓａｌである、実施形態５に記載のデバイス。
実施形態７
第１のデータセットが、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の時間ｔ１および時間ｔ２において被験者が長期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、
時間ｔ１における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌ１が次式で計算され、
2019532685.tif 000023
ここにおいて、
Ｄｂａｓａｌ１は時間ｔ１において注射された長期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂａｓａｌ１はｔ１とｔ０の間の経過時間であり、
ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ１）は、任意の値Ｔｂａｓａｌ１に対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌ１の線形または非線形の関数であり、
ＤＩＡｂａｓａｌは基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた長期作用のインスリン薬剤の持続時間であって、
時間ｔ２における長期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂａｓａｌに対する寄与Ｃｂａｓａｌ２が次式で計算され、
2019532685.tif 000024
ここにおいて、
Ｄｂａｓａｌ２は時間ｔ２において注射された長期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂａｓａ２はｔ２とｔ０の間の経過時間であって、
ｆｂａｓａｌ（Ｔｂａｓａｌ２）は、任意の値Ｔｂａｓａｌ２に対してプラスのＤＩＡｂａｓａｌ以下の値を有する、Ｔｂａｓａｌ２の線形または非線形の関数である、実施形態４に記載のデバイス。
実施形態８
ＩＯＢｂｏｌｕｓが、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
短期作用のインスリン薬剤の持続時間の範囲内の第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤のそれぞれの量が、短期作用のインスリン薬剤に関して記憶されたボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルに従って、それぞれの量の短期作用のインスリン薬剤が被験者に注射された時刻と所与の時間ｔ０の間の時間の量だけディスカウントされる、実施形態１から６のいずれか１つに記載のデバイス。
実施形態９
第１のデータセットが、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の単一の時間ｔ３において被験者が短期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、
時間ｔ３における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓが次式で計算され、
2019532685.tif 000025
ここにおいて、
Ｄｂｏｌｕｓは時間ｔ３において注射された短期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂｏｌｕｓはｔ３とｔ０の間の経過時間であり、
ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓに対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓの線形または非線形の関数であって、
ＤＩＡｂｏｌｕｓは、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた短期作用のインスリン薬剤の持続時間である、実施形態８に記載のデバイス。
実施形態１０
ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ）がＴｂｏｌｕｓである、実施形態９に記載のデバイス。
実施形態１１
第１のデータセットが、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内の第１の時間ｔ３および第２の時間ｔ４において被験者が短期作用のインスリン薬剤を注射したことを指示し、
時間ｔ３における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓ１が次式で計算され、
2019532685.tif 000026
ここにおいて、
Ｄｂｏｌｕｓ１は時間ｔ３において注射された短期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂｏｌｕｓ１はｔ３とｔ０の間の経過時間であり、
ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ１）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓ１に対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓ１の線形または非線形の関数であって、
ＤＩＡｂｏｌｕｓは、ボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルから得られた短期作用のインスリン薬剤の持続時間であり、
時間ｔ４における短期作用のインスリン薬剤のＩＯＢｂｏｌｕｓに対する寄与Ｃｂｏｌｕｓ２が次式で計算され、
2019532685.tif 000027
ここにおいて、
Ｄｂｏｌｕｓ２は時間ｔ４において注射された短期作用の薬剤の投与量であり、
Ｔｂｏｌｕｓ２はｔ４とｔ０の間の経過時間であって、
ｆｂｏｌｕｓ（Ｔｂｏｌｕｓ２）は、任意の値Ｔｂｏｌｕｓ２に対してプラスのＤＩＡｂｏｌｕｓ以下の値を有する、Ｔｂｏｌｕｓ２の線形または非線形の関数である、実施形態８に記載のデバイス。
実施形態１２
第２のデータセットの複数の自律性のグルコース測定取得値における連続した測定取得値が、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、被験者から自律的に取得される、実施形態２に記載のデバイス。
実施形態１３
ワイヤレス受信器をさらに備えるデバイスであって、第２のデータセットが、被験者に付けたグルコースセンサからワイヤレスで得られる、実施形態２に記載のデバイス。
実施形態１４
短期作用のインスリン薬剤が、３〜８時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤または３〜８時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成り、
長期作用のインスリン薬剤が、１２〜２４時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る、実施形態１から１３のいずれか１つに記載のデバイス。
実施形態１５
有効なインスリン投薬計画を用いて、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を調節するための方法であって、
１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備えるコンピュータにおいて、
メモリが、
短期作用のインスリン薬剤を用いるボーラスインスリン薬剤投与計画および長期作用のインスリン薬剤を用いる基礎インスリン薬剤投与計画を含む有効なインスリン投薬計画と、
短期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、短期作用のインスリン薬剤に関するボーラスインスリン薬剤の作用持続時間プロファイルと、
長期作用のインスリン薬剤の持続時間によって特徴づけられる、長期作用のインスリン薬剤に関する基礎インスリン薬剤の作用持続時間プロファイルとを記憶しており、
メモリにさらに記憶されている命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
有効なインスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含む第１のデータセットを得ることであって、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、
（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペンを使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、
（ｉｉ）（ａ）短期作用のインスリン薬剤および（ｂ）長期作用のインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたインスリン薬剤のそれぞれのタイプと、
（ｉｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にそれぞれのインスリンペンによって自動的に発生された、時間的経過の範囲内の対応する注射イベントの電子的タイムスタンプとを含む、得ることと、
被験者に関連した所与の時間ｔ０における予期された食事イベントの指示を受け取るのに応答して、
第１のデータセットを使用して、被験者の合計のインスリンオンボードＩＯＢｔｏｔａｌを次式の関係から計算することであって、
ＩＯＢｔｏｔａｌ＝ＩＯＢｂｏｌｕｓ＋ＩＯＢｂａｓａｌ
ここにおいて、
ＩＯＢｂｏｌｕｓは、短期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する複数の薬剤記録における薬剤記録によって指示される、被験者に注射された短期作用のインスリン薬剤の総量から計算され、
ＩＯＢｂａｓａｌは、長期作用のインスリン薬剤の所与の時間ｔ０までの持続時間の範囲内にある注射イベントのタイムスタンプを有する第１のデータセットの薬剤記録によって指示される、被験者に注射された長期作用のインスリン薬剤の総量から計算される、計算することと、
ＩＯＢｔｏｔａｌを使用して、被験者の予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を計算することと、
予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を、（ｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を手動調節するために、被験者に通信すること、または（ｉｉ）予期された食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量の自動調節のために、短期作用のインスリン薬剤で満たされた１つまたは複数のインスリンペンにおけるインスリンペンに通信することとの方法を遂行する、方法。
実施形態１６
１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき実施形態１５に記載の方法を遂行する命令を含む、コンピュータプログラム。
実施形態１７
実施形態１６に記載のコンピュータプログラムを記憶している、コンピュータ可読データ記憶媒体。
【００９０】
引用された参考文献および代替実施形態
本明細書で引用されたすべての参考文献は、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれるものであり、すべての目的のために、個々の刊行物または特許または特許出願が、あたかもその全体が、すべての目的のために参照によって組み込まれているかのように、同じ程度まで具体的かつ個々に指示された。
【００９１】
本発明は、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体に組み込まれたコンピュータプログラム機構を含むコンピュータプログラム製品として実施され得る。たとえば、コンピュータプログラム製品は、図１、図２、図３、図５の任意の組合せで示されたプログラムモジュールおよび／または図４で説明されたプログラムモジュールを含有することもできる。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスク記憶製品、ＵＳＢキー、または何らかの他の非一時的なコンピュータ可読のデータまたはプログラムの記憶製品に記憶され得る。
【００９２】
この発明の多くの修正形態および変形形態が、この発明の精神および範囲から逸脱することなく作製され得ることは、当業者には明白であろう。本明細書で説明された特定の実施形態は、例としてのみ提供されたものである。これらの実施形態は、本発明の原理および実際の用途について最適に説明することにより、他の当業者が、本発明および様々な変更を伴う様々な実施形態を、企図された特定の使用に適するものとして、最もよく利用することを可能にするように選択されて説明されたものである。本発明は、そのような特許請求の範囲が権利を与えられる等価物の完全な範囲と併せて、添付の特許請求の範囲の用語によってのみ限定されるべきである。
【図１】
2019532685.tif 000035
【図２】
2019532685.tif 000036
【図３】
2019532685.tif 000037
【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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