(57)【要約】  生体吸収性ポリマーを含む、および、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部とを含む長尺の本体を含むステントが開示される。ステントが、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔をさらに含む。ステントを使用する方法、および、ステントを含むキットがさらに開示される。【選択図】図２３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステントであって、
前記ステントが、生物分解性材料を含む長尺の本体を備え、
前記本体が、
近位端と、
遠位端と、
前記本体の外面に形成されて前記近位端と前記遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部と、
案内ワイヤの通過のための、前記ステントの前記近位端と前記遠位端とにおいて開放された中央管腔と、
を含む、
ステント。
【請求項２】
少なくとも１つの前記開放螺旋経路部が、インチ当たり約１．５ねじれから２．５ねじれの間の回転率をもつ、
請求項１に記載のステント。
【請求項３】
少なくとも１つの前記開放螺旋経路部が、インチ当たり少なくとも約２ねじれの回転率をもつ、
請求項１に記載のステント。
【請求項４】
前記開放螺旋経路部が、前記本体の前記外面において互いに反対側にある、
請求項１に記載のステント。
【請求項５】
前記本体が、移動防止デバイスをさらに備える、
請求項１に記載のステント。
【請求項６】
前記本体が、生物学的薬剤をさらに含む、
請求項１に記載のステント。
【請求項７】
前記生物学的薬剤が、化学療法剤、抗菌薬、および遺伝子導入剤からなる群から選択された、
請求項６に記載のステント。
【請求項８】
前記ステントは、埋め込み前直径Ｄｐｒｅをもち、体液の吸収に応じて埋め込み後直径Ｄｐｏｓｔまでインサイチュで拡張可能であり、
Ｄｐｏｓｔが、Ｄｐｒｅより大きい、
請求項１に記載のステント。
【請求項９】
放射線不透過物質をさらに備える、
請求項１に記載のステント。
【請求項１０】
ステントであって、
前記ステントが、生体吸収性ポリマーを含む長尺の本体を備え、
前記本体が、
近位端と、
遠位端と、
前記本体の外面に形成されて前記近位端と前記遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部であって、
少なくとも１つの前記開放螺旋経路部が、インチ当たり少なくとも１ねじれの回転率をもつ、
前記開放螺旋経路部と、
案内ワイヤの通過のための、前記ステントの前記近位端と前記遠位端とにおいて開放された中央管腔と、
を含む、
ステント。
【請求項１１】
前記生体吸収性ポリマーが、ＰＥＧおよびｐ−ダイオキサノンを含む、
請求項１０に記載のステント。
【請求項１２】
前記生体吸収性ポリマーが、ＰＰＤＯを含む、
請求項１０に記載のステント。
【請求項１３】
前記生体吸収性ポリマーが、ＰＬＡ、トリメチレンカルボナート、およびカプロラクトンを含む、
請求項１０に記載のステント。
【請求項１４】
少なくとも１つの前記開放螺旋経路部が、インチ当たり少なくとも約２ねじれの回転率をもつ、
請求項１０に記載のステント。
【請求項１５】
ステントであって、
前記ステントが、長尺の本体を備え、
前記本体が、
近位端と、
遠位端と、
前記本体の外面に形成されて前記近位端と前記遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部であって、
少なくとも１つの前記開放螺旋経路部が、インチ当たり約１．５ねじれから３．５ねじれの間の回転率をもつ、
前記開放螺旋経路部と、
案内ワイヤの通過のための、前記ステントの前記近位端と前記遠位端とにおいて開放された中央管腔と、
を含む、
ステント。
【請求項１６】
前記開放螺旋経路部が、前記本体の前記外面において互いに反対側にある、
請求項１５に記載のステント。
【請求項１７】
ステントであって、
前記ステントが、生体吸収性ポリマーを含む長尺の本体を備え、
前記本体が、
近位端と、
遠位端と、
前記本体の外面に形成されて前記近位端と前記遠位端との間における流体連通を提供する開放螺旋経路部のペアであって、
前記開放螺旋経路部が、インチ当たり少なくとも約１ねじれの回転率をもつ、
前記開放螺旋経路部のペアと、
案内ワイヤの通過のための、前記ステントの前記近位端と前記遠位端とにおいて開放された中央管腔と、
を含む、
ステント。
【請求項１８】
前記開放螺旋経路部が、前記本体の前記外面において互いに反対側にある、
請求項１７に記載のステント。
【請求項１９】
ステントを必要とする対象者内に前記ステントを配置する方法であって、
前記ステントの配置のための対象部位に隣接した血管、管、または管腔内への進入口を確立することと、
前記進入口と前記対象部位に隣接した前記血管、管、または管腔とを通して、案内ワイヤを前進させることと、
前記対象部位まで前記案内ワイヤに沿って前記ステントを前進させることであって、
前記ステントが、生体吸収性ポリマーを含む長尺の本体を備え、
前記本体が、
近位端と、
遠位端と、
前記本体の外面に形成されて前記近位端と前記遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部と、
案内ワイヤの通過のための、前記ステントの前記近位端と前記遠位端とにおいて開放された中央管腔と、
を含む、
前記ステントを前進させることと、
前記案内ワイヤを引き抜くことと、
を含む、ステントを必要とする対象者内に前記ステントを配置する方法。
【請求項２０】
ステントの配置のためのキットであって、
前記キットが、
ステントと、
案内ワイヤと、
を備え、
前記ステントが、生体吸収性ポリマーを含む長尺の本体を備え、
前記本体が、
近位端と、
遠位端と、
前記本体の外面に形成されて前記近位端と前記遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部と、
前記案内ワイヤの通過のための、前記ステントの前記近位端と前記遠位端とにおいて開放された中央管腔と、
を含む、
ステントの配置のためのキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１６年１１月２９日に出願された米国特許出願第１５／３６３，８２９号、および２０１６年６月３日に出願された米国特許出願第１５／１７３，３１２号に基づく優先権を主張する。上記の出願の全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本出願は概して医療デバイスに関し、特に、ステントの外面に形成された１つまたは複数の開放経路部を含むステントに関する。
【背景技術】
【０００３】
医療用語において、ステントは、体内における天然の通路または管内に挿入されて、疾患に誘発された限局性の流れの狭窄部を防止または解消する人工「チューブ」である。本用語は、このような天然の管を開放状態で一時的に保持して手術のためのアクセスを可能にするために使用されるチューブも表し得る。ステントは、脈管および非脈管ステントを含む。脈管ステントは、動脈および静脈などの脈管系における用途のために設計される。非脈管ステントは、胆管の、結腸直腸の、食道の、尿管の、および尿道の管、ならびに上気道などの他の体の管腔において使用される。
【０００４】
ステントは、永久的な、および一時的な例において利用可能である。ステント持続期間は、構築材料により大きく影響される。例えば、金属ステントは典型的には、プラスチックステントよりはるかに長い使用寿命をもつ。ステント本体は典型的には、血液または他の体液がステントを通って流れることを可能にする中央管腔を含む。現在のステントに共通した問題は、ステントが日常的に移動し、および詰まるので、抽出および／または置換のために追加的な工程を必要とすることである。作製し易く、使用に際して安全な改善されたステントが必要とされる。
【０００５】
慢性膵炎では線維性の管の狭窄が共通した合併症であり、治療上の課題である。狭窄により生成される管内の圧力が深刻な痛みをもたらすので、閉塞した管の排液が必須となる。現在、これらの線維性の狭窄は、６か月から１２か月の期間にわたる複数のプラスチックステントの逐次的な配置と、約３か月ごとのステント交換とにより内視鏡的に処置される。これらの手順は高価であり、共存症を患う患者に対するリスクを高め得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本出願は、血管、管、または管腔を支持するための、およびデバイスの周囲に螺旋に延びた２つの外側長手経路部の使用を通して体液の流れを最適化するための優れた性質をもった、特に胆管または膵臓での配置のための、生物分解性ステントデバイスを提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本出願の一態様は、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む、生物分解性材料を含む長尺の本体を備えるステントに関する。
【０００８】
本出願の別の一態様は、生体吸収性ポリマーを含む、および、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部であって、少なくとも１つの開放螺旋経路部が、インチ当たり少なくとも１ねじれ（巻き、ｔｗｉｓｔ）の回転率（ねじれ率、ｒｏｔａｔｉｏｎ  ｒａｔｅ）をもつ、２つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備えるステントに関する。
【０００９】
本出願のさらに違う別の一態様は、生体吸収性ポリマーを含む、および、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部であって、少なくとも１つの開放螺旋経路部が、インチ当たり約１．５ねじれから３．５ねじれの間の回転率をもつ、２つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備えるステントに関する。
【００１０】
本出願のさらに異なる別の一態様は、生体吸収性ポリマーを含む、および、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する開放螺旋経路部のペアであって、螺旋経路部が、インチ当たり少なくとも約１ねじれの回転率をもつ、開放螺旋経路部のペアと、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備えるステントに関する。
【００１１】
本出願の別の一態様は、ステントの配置のための対象部位に隣接した血管、管、または管腔内への進入口を確立することと、進入口と対象部位に隣接した血管、管、または管腔とを通して案内ワイヤを前進させることと、および、対象部位まで案内ワイヤに沿ってステントを前進させることと、を含む、ステントを必要とする対象者内にステントを配置する方法に関する。ステントは、生体吸収性ポリマーを含む、および、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備える。本方法は、案内ワイヤを引き抜くステップをさらに含む。
【００１２】
本出願のさらに違う別の一態様は、ステントの配置のためのキットに関する。キットは、ステントを備え、ステントは、生体吸収性ポリマーを含む長尺の本体を備え、長尺の本体は、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む。キットは、案内ワイヤをさらに備える。
【００１３】
本出願は、以下の図面を参照することでよりよく理解され得、同様の参照符号は同様の要素を表す。図面は単独で、または他の特徴と組み合わせて使用され得る特定の特徴を示す例示にすぎず、本出願は示される実施形態に限定されてはならない。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】本出願のステントの一実施形態を示す図である。
【図１Ｂ】図１Ａに示す図を透明にした図である。
【図２】正弦波形ステント本体を含むステントを示す図である。
【図３】案内ワイヤと押圧体チューブとを含むステントの組立体を示す図である。
【図４Ａ】ステント、案内ワイヤ、および押圧体チューブ間における２つの係合機構を示す図である。
【図４Ｂ】ステント、案内ワイヤ、および押圧体チューブ間における２つの係合機構を示す図である。
【図５Ａ】拡張可能ステントの一実施形態を示す。
【図５Ｂ】拡張可能ステントの一実施形態を示す。
【図６Ａ】拡張可能ステントの別の一実施形態を示す。
【図６Ｂ】拡張可能ステントの別の一実施形態を示す。
【図７Ａ】拡張可能ステントの別の一実施形態を示す。
【図７Ｂ】拡張可能ステントの別の一実施形態を示す。
【図８Ａ】拡張可能ステントの様々な実施形態を示す。
【図８Ｂ】拡張可能ステントの様々な実施形態を示す。
【図８Ｃ】拡張可能ステントの様々な実施形態を示す。
【図８Ｄ】拡張可能ステントの様々な実施形態を示す。
【図８Ｅ】拡張可能ステントの様々な実施形態を示す。
【図８Ｆ】拡張可能ステントの様々な実施形態を示す。
【図９Ａ】外側フレームを含むステントのいくつかの実施形態を示す。
【図９Ｂ】外側フレームを含むステントのいくつかの実施形態を示す。
【図９Ｃ】外側フレームを含むステントのいくつかの実施形態を示す。
【図１０】様々なピッチの正弦波形経路部を含むステントの別の一実施形態を示す。
【図１１Ａ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１１Ｂ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１２】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１３】本出願のステントの一実施形態の断面を示す。
【図１４】本出願のステントの別の一実施形態の断面を示す。
【図１５】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１６】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１７】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１８】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１９Ａ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１９Ｂ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１９Ｃ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１９Ｄ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図１９Ｅ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２０Ａ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２０Ｂ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２０Ｃ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２０Ｄ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２１Ａ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２１Ｂ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２１Ｃ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２１Ｄ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２１Ｅ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２１Ｆ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２１Ｇ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２１Ｈ】本出願のステントの別の一実施形態を示す。
【図２２Ａ】図１９Ａ〜図２１Ｈの実施形態に対する代替的な特徴を示す。
【図２２Ｂ】図１９Ａ〜図２１Ｈの実施形態に対する代替的な特徴を示す。
【図２３】本出願のステントを伴うシミュレーションによる流れ試験の結果を示す。
【図２４】本出願のステントを伴うシミュレーションによる移動抵抗試験の結果を示す。
【図２５】本出願のステントを伴うクラッシュ抵抗試験の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本出願の主題の実施は、他の意味であることが示されない限り、当技術分野のスキル内における従来の医療デバイスおよび方法を利用する。このような技術は、文献において完全に説明される。本明細書で引用されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、ここまでに示すか、以下に示すかによらず、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００１６】
本出願の一態様は、近位端と、遠位端と、長尺ステント本体の外面に形成されてステントの近位端から遠位端まで流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部とを含む長尺ステント本体を含むステントに関する。
【００１７】
本明細書において使用される場合、「ステント」という用語は、体の管腔内に埋め込まれて、管腔を開放状態に保持するか、または管腔の小さなセグメントを補強するデバイスを表す。ステントは、閉塞した血管、胆管、膵管、尿管、または他の閉塞した管腔、破損した管（ｃａｎａｌ）、中空の骨を処置するために、および／または、関心のある特定の管腔に対する制御下での解放を通して様々な薬剤を送達するために使用され得る。
【００１８】
いくつかの実施形態において、本出願のステントは、生物分解性材料を含むか、または生物分解性材料から構成される。「生物分解性」という用語は、血液などの体液にさらされたとき、完全に分解および／または腐食することが可能な、および、体により徐々に再吸収、吸収および／または除去され得る材料を表す。「生物分解性」は、体により破壊および／または除去される合金およびポリマーなどの生物学的に腐食可能、生体吸収性、および生体再吸収性材料を広く含むように意図される。いくつかの実施形態において、本出願のステントの表面の少なくとも一部は、ポリマーである。いくつかの実施形態において、本出願のステントは、生物分解性、生体吸収性、または生体安定性ポリマーから部分的に、または完全に製造される。いくつかの実施形態において、ポリマー製ステントは、ポリマーベースのコーティングのための基材として機能し得る。ポリマーベースのコーティングは、例えば、罹患部位における局所投与のための活性剤または薬剤を含有し得る。いくつかの実施形態において、活性剤または薬剤は、ポリマー製ステントの本体内に組み込まれる。
【００１９】
開放経路部は、ステントの外面における血液、胆汁、または、尿、または他の管腔の物質／液体などの様々な体液の閉塞のない、または通常の流れを可能にするのに十分な大きさでなければならない。開放経路部は、任意の形状または深さの断面エリアをもち得る。経路部は、Ｖ字形であるか、Ｕ字形であるか、または増加または減少するピッチをもつか、一様な深さであり得るか、または、非一定の幅、深さ、デバイスの長さにわたる様々な位置において変化する非一定の、および周辺の回転をもつものである。経路部は、直線経路部または螺旋経路部であり得る。複数の経路部は、長尺ステント本体の外面または内面上に形成され得る。経路部は、また、ステントが適所に留まることに役立つ形状をもつように設計され得る。２経路部螺旋ねじれ設計は、ステント本体の両端部（近位端および遠位端）間に流体連通を提供するための、ステント本体の外面に２つの開放螺旋経路部を含むステントを表す。好ましい実施形態における本出願のステントは、２経路部螺旋ねじれ設計を含む。
【００２０】
ステント本体の形状、長さ、および直径は、用途に依存する。長尺ステント本体は、直線であるか、もしくは湾曲したものであるか、または、複数回接続された、および角度を伴う曲線の形状をとり得る。各種類のステントは、解剖学的構造のうちの特定の部分内に適合するように設計される。従って、ステントの形状、長さ、および直径は、異なる寸法の管腔および異なる臨床上の必要性に対応する、およびこれらをサポートするために種類により異なる。例えば、脈管の、膵臓の、尿管の、または中手骨の管（ｃａｎａｌ）、他の中空骨構造物などの主なステント、および他のステントの用途の各々が、配置を可能にするために、配置後に適所に留まるために、ステントが中に配置される解剖学的構造を安定化および支持するために、および、通常の解剖学的構造への順応を可能にするために、異なる直径および形状を必要とする。本明細書において使用される場合、ステントの直径は、ステント本体のシャフトにわたる幅を表し、「主直径」とも呼ばれる。一実施形態において、ステントは一様な直径をもつ。別の一実施形態において、ステントは可変の直径をもつ。一実施形態において、遠位端における直径は、近位端における直径より小さい。別の一実施形態において、近位端における直径は、遠位端における直径より小さい。さらに異なる別の一実施形態において、遠位端および近位端における直径は両方とも、ステントの中央セクションにおける直径より小さい。
【００２１】
ステント本体は、案内ワイヤを収容する中心管腔をさらに含み得る。この中心管腔は、案内ワイヤの除去後に流れのスループットをさらに提供し得る。
【００２２】
本出願の一態様は、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する少なくとも１つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備えるステントに関する。
【００２３】
いくつかの実施形態において、本体は生体吸収性ポリマーを含む。
【００２４】
他の実施形態において、少なくとも１つの開放螺旋経路部は、インチ当たり約１．５ねじれから２．５ねじれの間の回転率をもつ。
【００２５】
さらに違う他の実施形態において、少なくとも１つの開放螺旋経路部は、インチ当たり少なくとも約２ねじれの回転率をもつ。
【００２６】
いくつかの実施形態において、ステントは、本体の外面に形成された２つの開放螺旋経路部を備える。いくつかのさらなる実施形態において、経路部は本体の外面において互いに反対側にある。
【００２７】
いくつかの実施形態において、本体は移動防止デバイスをさらに備える。
【００２８】
他の実施形態において、本体は、生物学的薬剤をさらに含む。いくつかのさらなる実施形態において、生物学的薬剤は、化学療法剤、抗菌薬、および遺伝子導入剤からなる群から選択される。
【００２９】
特定の実施形態において、ステントは、埋め込み前直径Ｄｐｒｅをもち、体液の吸収に応じてインサイチュで（ｉｎ  ｓｉｔｕ、その場で）埋め込み後直径Ｄｐｏｓｔまで拡張可能であり、ＤｐｏｓｔはＤｐｒｅより大きい。
【００３０】
いくつかの実施形態において、ステントは、放射線不透過物質を含む。
【００３１】
本出願の別の一態様は、生体吸収性ポリマーを含む、および、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する少なくとも１つの開放螺旋経路部であって、少なくとも１つの開放螺旋経路部が、インチ当たり少なくとも１ねじれの回転率をもつ、少なくとも１つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備えるステントに関する。
【００３２】
いくつかの実施形態において、生体吸収性ポリマーが、ＰＥＧおよびｐ−ダイオキサノンを含む。
【００３３】
他の実施形態において、生体吸収性ポリマーはＰＰＤＯを含む。
【００３４】
さらに違う他の実施形態において、生体吸収性ポリマーは、ＰＬＡ、トリメチレンカルボナート、およびカプロラクトンを含む。
【００３５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つの開放螺旋経路部は、インチ当たり少なくとも約２ねじれの回転率をもつ。
【００３６】
特定の実施形態において、ステントは、本体の外面に形成された２つの開放螺旋経路部を備える。いくつかのさらなる実施形態において、経路部は、本体の外面において互いに反対側（両側）にある。
【００３７】
本出願のさらに違う別の一態様は、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する少なくとも１つの開放螺旋経路部であって、少なくとも１つの開放螺旋経路部が、インチ当たり約１．５ねじれから３．５ねじれの間の回転率をもつ、少なくとも１つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備えるステントに関する。
【００３８】
いくつかの実施形態において、ステントは、本体の外面に形成された２つの開放螺旋経路部を備える。いくつかのさらなる実施形態において、経路部は、本体の外面において互いに反対側にある。
【００３９】
本出願のさらに異なる別の一態様は、生体吸収性ポリマーを含む、および、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する開放螺旋経路部のペアであって、螺旋経路部が、インチ当たり少なくとも約１ねじれの回転率をもつ、開放螺旋経路部のペアと、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備えるステントに関する。
【００４０】
いくつかの実施形態において、経路部は、本体の外面において互いに反対側にある。
【００４１】
本出願の別の一態様は、ステントの配置のための対象部位に隣接した血管、管、または管腔内への進入口を確立することと、進入口と対象部位に隣接した血管、管、または管腔とを通して、案内ワイヤを前進させることと、および対象部位まで案内ワイヤに沿ってステントを前進させることとを含む、ステントを必要とする対象者内にステントを配置する方法に関する。ステントは、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備える。本方法は、案内ワイヤを引き抜くステップをさらに含む。
【００４２】
本出願のさらに違う別の一態様は、ステントの配置のためのキットに関する。キットは、近位端と、遠位端と、本体の外面に形成されて近位端と遠位端との間における流体連通を提供する２つの開放螺旋経路部と、案内ワイヤの通過のための、ステントの近位端と遠位端とにおいて開放された中央管腔とを含む長尺の本体を備えるステントを備える。キットは、案内ワイヤをさらに備える。
【００４３】
一実施形態において、ステントは、複数のフィラメントを一緒に編むことにより自然に形成される。別の一実施形態において、ステントは、穿孔ビットのものと同様の中心ロッドの外面を通って延びた１つまたは複数の正弦波形経路部を含む中心ロッド／ハブ／カムを含んで作られる。
【００４４】
本出願のステントは、拡張可能であり得る。一実施形態において、ステントは、その弾性要素の半径方向の変形に起因して、２つの異なる直径寸法をもつ。復元場所に配置される前に、ステントの直径寸法を最小化するために、ステントが変形される／圧縮される／折り畳まれる。次に、ステントが、特別なセッティングバルブ上にそれを配置することにより移送手段の内部に変形した状態で配置される。ステントが復元場所に移送された後、ステント径が最大化されるように、セッティングバルブが拡張される。別の一実施形態において、ステントは、複数の可撓性または折り畳み可能経路部壁または中心ロッド／ハブ／カムから延びたリーフレットを含む。経路部壁またはリーフレットは、送達工程中、屈曲位置に維持され、処置部位においてのみ解放される。
【００４５】
一実施形態において、ステントは、本体経路部を通してステントを適所に押圧する押圧体ロッドを使用して体の管腔内の処置部位に送達される。押圧体ロッドは、案内ワイヤ上を移動する。押圧体ロッドは、送達を方向付けすることを補助するために、ステントの端部に装着するような手法で設計される。一実施形態において、押圧体ロッドは、レンチがナットに適合するのと概ね同じ手法のオス／メス手法で、ステントの近位端と連結する。
【００４６】
本出願のステントは、プラスチックの、および胆管および／または膵臓のステントを生物分解性であることの追加的な利点で置換し得、このことが、後続のステント除去のための内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ＥＲＣＰ：：ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ  ｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙ）の使用をなくす。特定の実施形態において、本出願のステントは、高速分解プロファイル（１２日の最小強度保持）、中速分解プロファイル（２５日の最小強度保持）、および低速分解プロファイル（１２週間の最小強度保持）を含む３つ以上の分解プロファイルのうちの１つを含み得る。強度保持は、初期強度パラメータの少なくとも１０％の存在により定義される（例えば、ステントは、シミュレーションによる分解モデルにおいて試験された場合、破壊を伴わず無傷に留まる）。
【００４７】
いくつかの実施形態において、高速分解プロファイルをもつステントは、２０％のＰＥＧおよび８０％のｐ−ダイオキサノンというポリマーを含有し、ＢａＳＯ４を含浸される。一実施形態において、高速分解プロファイルをもつステントは、重量比で１６．８％のＰＥＧ、６７．２％のｐ−ダイオキサノン（２０％／８０％のＰＥＧ／ｐ−ダイオキサノンコプロイマーの形態で）、および１６％のＢａＳＯ４（硫酸バリウム）を含有する。いくつかの実施形態において、中速分解プロファイルをもつステントは、１００％のポリ（パラ−ダイオキサノン）というポリマーを含有し、ＢａＳＯ４を含浸される。一実施形態において、中速分解プロファイルをもつステントは、重量比で８４％のポリ（パラ−ダイオキサノン）および１６％のＢａＳＯ４を含有する。いくつかの実施形態において、低速分解プロファイルをもつステントは、７４％のラクチド、１５％のトリメチレンカルボナート、１１％のカプロラクトンというコポリマーを含有し、ＢａＳＯ４を含浸される。一実施形態において、低速分解プロファイルをもつステントは、重量比で６２．１６％のラクチド、１２．６％のトリメチレンカルボナート、９．２４％のカプロラクトン（７４％／１５％／１１％コプロイマーの形態で）、および１６％のＢａＳＯ４を含有する。
【００４８】
いくつかの実施形態において、本出願のステントは、埋め込み後に初期表面分解を受け、このことが胆汁洗浄を可能にする（当業者は、特定のポリマーがバルク分解前に表面腐食により分解し、特別なコーティングまたは組成物が要求されないことを理解する）。本出願のステントは、２経路部螺旋ねじれ設計をさらに使用して、ステントの外側における胆汁の流れを可能にする。他のステントと比較すると、本出願のステントは、より良好なシミュレーションによる流量、より良好なシミュレーションによる移動抵抗、およびより良好なクラッシュ抵抗を提供する。
【００４９】
図１Ａは、本出願のステントの一実施形態を示す図である。本実施形態において、ステント１００は、近位端１２と遠位端１４とを含む長尺の本体１０を含む。２つの正弦波形経路部１６が、穿孔器ヘッド上の溝と同様の形態で近位端１２から遠位端１４まで延びた長尺の本体１０の外面上に形成される。経路部は、経路部の内部における流体の流れを円滑化する傾斜した縁部を含み得る。経路部は、非一定の深さおよび長さをもち得る。ステント本体の端部は、錐形状を含む様々な形状をもち得る。図１Ｂは、図１Ａに示す図を透明にした図である。２経路部設計は、ステントの外面における２経路部が一端部から他方まで並走すること、または、十字交差してより多くの流体の流れを可能に、および、主たるステント処置された経路部のサイド分岐流を増やす能力を可能にすることを可能にする。
【００５０】
中心管腔２０は、ステント１００が案内ワイヤを通して埋め込みの場所内に滑動することを可能にする。
【００５１】
図２は、本出願のステントの別の一実施形態を示す。本実施形態において、ステント２００は、変更された正弦波形の本体形状をもち、柔軟性を改善し、様々な流動力学を可能にし、および管腔に対する外形および壁の接着性を円滑化する。複数のＶ字形経路部１６は、様々な体液の流れを可能にする。内部管腔２０の直径およびステント本体の外径は、様々な管腔の寸法、形状、流れ、および生体力学の必要性に基づいて変えられ得る。テーパ付の先端１８は、体の管腔の内部におけるステントの進行を円滑化する。
【００５２】
図１３および図１４は、Ｖ字形経路部および経路部壁の断面を示す。経路部は、流体の流れの体積および速度を変えるために非一定の深さおよび非一定の幅をもち得る。経路部の底部は、丸みを帯びているか、またはテーパ付きであるか、または直接的な角度により形成され得る。
【００５３】
本出願のステントは、当業者によく知られた手順で埋め込まれ得る。このような手順の例として、案内ワイヤを使用する標準的な経皮的アプローチ、内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ＥＲＣＰ）配置手順、および他の放射線像形成／脈管造影手順が挙げられるが、これらに限定されない。図３は、案内ワイヤ２４と押圧体チューブ２６とを含むステント２００の組立体を示す。図４は、ステント３００、案内ワイヤ２４、および押圧体２６の間におけるいくつかの係合機構を示す。図４Ａにおいて、押圧体チューブは、手またはクランプに類似したステント３００を保持するいくつかのフィンガーを含む。図４Ｂにおいて、押圧体２６は、オス／メス手法でステント３００と連結して、ステント３００の配置および送達の安定性を確実なものとするインターロック機構は、様々な形状、寸法、または大きさのオス・メス相互接続体を伴い得る。
【００５４】
図５Ａおよび図５Ｂは、圧縮可能経路部壁５０を含む拡張可能ステント５００の一実施形態を示す。閉状態（図５Ａ）において、経路部壁５０は、互いに圧縮またはねじられて、ステント径を小さくする。ステントが処置部位に移送された後、経路部壁がそれらの自然な形状まで戻される（図５Ｂ）。
【００５５】
図６Ａおよび図６Ｂは、折り畳み可能リーフレット６０を含む拡張可能ステント６００の別の一実施形態を示す。延びた状態において、薄いリーフレット６０は、体液の閉塞のない流れを可能にする（図６Ａ）。一実施形態において、リーフレット６０は、体液の流速を上げるか、または最小の薬剤を提供する手法で外形を規定され、および位置合わせされる。流量のインピーダンスおよび速度は、リーフレットの角度および外形を変えることにより変調され得る。さらに相互接続支持体は、ブレーシングアーム６２に対して異なるレベルの安定性および剛性を提供するためにカムにおいてより厚いものであり得、このことにより、それらが中に配置されることになる構造物を支持することに役立つ。ブレーシングアーム６２は、それらの直径に沿って任意の場所に接続され得、接続点における変化は、管腔の支持の剛性、管腔の通常の本体の動きに伴って曲がるデバイスの機能に影響を与え、デバイスが潰され得る最小径を変える。ステント６００は、中心管腔２０をさらに含み得る。
【００５６】
図６Ｂに示されるように、リーフレット６０は、旋回するように（例えば時計回りに）回転させられて互いの中に潰れ、ステントの寸法を小さくして埋め込みを円滑化し得る。適所に配置された後、ステントが逆方向（例えば反時計回り）に回転させられて、その延びた状態まで戻り得る。ステント６００の先端は、異なる体の管腔へのアクセスを可能にする様々な構成に傾斜され（tilted）命名され、または錐体にされ、または形作られ得る。開いたリーフレット６０は、ステント６００の移動を防ぐ利点をさらに含む。
【００５７】
図７Ａおよび図７Ｂは、別の一実施形態を示す。本実施形態において、拡張可能ステント７００は、交互に位置するリーフレット７０の各々の周囲における閉じた接続部を含み、柔軟性、半径方向力、圧縮抵抗、および吸収の変化を可能にする。リーフレット７０は、正弦波形パターンを含み、剛性の変形例を可能にするために、内側カム７２への装着部においてより厚いものであり得る。外側カム７４は、ステント本体の内部における組織の成長を防ぎ、ステント７００と体の管腔の内壁との間における接触面積を増やす。外側カム７４の厚さは用途に依存する。外側カム７４はまた、傾斜を付けられ得る。ステント７００は、ステント７００の簡単な除去を可能にするための、中心管腔２０の端部に装着された除去把持部を含み得る。
【００５８】
図７Ｂは、ステント７００の別の一実施形態を示す。本実施形態において、リーフレット７０は、カム７２に接続され、カム７４に向けて圧縮され得る。リーフレットは、流体がリーフレット７０を通って、およびリーフレット７０の周囲において流れ得るように、中空内部を含み得る。
【００５９】
別の一実施形態において、ステント８００はプロペラ様リーフレット８０を含み、プロペラ様リーフレット８０は、プロペラ様リーフレット８０がステント８００のカムまたはロッド部８２に装着された基底部において、より厚い。リーフレット８０は、先端においてより薄くなる（図８Ａ）。ステント８００は、また、体の管腔に沿う正弦波形であり得る。
【００６０】
プロペラ様ステント８００は、一方向の手法でステントを単に回転させることと、次に、ステントが適所に配置された後、本技法を逆に行ってステントを開くこととにより、内視鏡、気管支鏡、の作動経路を通した、または、何らかの他の管状送達装置または開口を通した通過しやすさを高めるために、リーフレットの一方向の潰れを可能にする手法で構築され得る。さらに、ステント８００の先端は、潰れまたは挿入のしやすさを可能にするように形作られ得る。図８Ｂは、潰された構成のステント８００を示す。
【００６１】
図８Ｃは、ステント８００の別の一実施形態を示す。本実施形態において、リーフレット８０は、傘の折り畳みと同様の手法で、ステント本体のカムまたはロッド部８２に向けて、折り畳まれ得る。リーフレット８０は、例えば丸形、長円形、三角形などの任意の形状であり得、および、デバイスを折り畳むこと、および開口または経路部を通してデバイスを通すことにおける簡単さ、また剛性を変えることを可能にするために、カム８２にリーフレットが接続された基底部における厚さの変化をもつ。一方向リーフレットは、デバイスが開口を通して押された後に引き戻されることを可能にして、適所にデバイスを固定する。別の一実施形態において、リーフレットは、傘、潰れる木のそれと同様の、または一定の、または非一定の形状で一方向に、または多方向に折り畳まれるリーフレットの手法で、ステント本体のカムまたはロッド部に向けて折り畳まれ得る。図８Ｄは、潰された構成における図８Ｃのステントを示す。
【００６２】
別の一実施形態において、ステント８００のリーフレット８０は、共通軸に沿って回転させることにより一緒に折り畳まれ得る。図８Ｅおよび図８Ｆは、それぞれ開いた、および折り畳まれた構成のステント８００を示す。一実施形態において、ステント８００は、開いた構成において１ｃｍの直径をもち、折り畳まれた構成において１ｍｍの直径をもつ。流れの必要性に応じて、経路部８８は、５度から１００度の範囲のラップ（ｒａｐ）をもち得る。特定の実施形態において、経路部８８は、約５〜２０度、２０〜４０度、４０〜６０度、６０〜８０度、または８０〜１００度のラップをもち得る。特定の実施形態において、経路部は約５度、約１０度、約２０度、約３０度、約４０度、約５０度、約６０度、約７０度、約８０度、約９０度、または約１００度のラップをもつ。
【００６３】
別の一実施形態において、デバイスのうちのいくらかの部分（例えば１％）が一方向リーフレットを含むように、および、残部が反対側、またはのこぎりの異なる刃に見られるような方向を向いたリーフレットを含むように潰れ可能なデバイスの一部、およびステント、およびそのリーフレットを、デバイスが含む。さらに異なる別の一実施形態において、リーフレットは、拡張されたステントの移動を防ぐために、方向的に交互に位置する。
【００６４】
ここで図９Ａを参照すると、ステント９００の一実施形態は、体の管腔の内部における通過しやすさを可能にするテーパ付近位端９０１と、剛性を提供するためにより大きな直径をもつ外側フレーム９０２と、柔軟性を提供するためにより小さな直径をもつ中心コア９０３とを含む。外側フレーム９０２および中心コア９０３は、円柱であるか、またはステントの柔軟性または剛性を変えるために表面において様々な外形をもつように切り取られ得る。図９Ｂにおいて、ステント９００は、コア９０３の周囲にコイルを形成する外側フレーム９０２を含む。ステント９００は、中心管腔２０をさらに含み得る。図９Ｃにおいて、ステント９００は、外側フレーム９０２の表面に形成された正弦波形経路部９０４を含む。経路部９０４は、可変の深さをもち得る。中心コア９０３は、ステント９００の柔軟性、安定性、および剛性を調節するために様々な形状および寸法をもち得る。
【００６５】
一実施形態において、ステント９００は、割れた箇所を含む骨の管（ｃａｎａｌ）内に挿入される。別の一実施形態において、ステント９００は、ヒドロゲルによりコーティングされた。ヒドロゲルは、流体の吸収により拡張し、骨の管（ｃａｎａｌ）の内壁の接続および支持を改善する。別の一実施形態において、ステント９００は、骨の割れた箇所を相互に付けるために使用される。別の一実施形態において、ステント９００は、骨皮質を通して配置される。
【００６６】
ここで図１０を参照すると、ステント１０００の別の一実施形態は、ステント本体の外側に非一定の幅および深さの経路部を含む。例えば、経路部１００１は、経路部１００３の幅より大きな幅をもつ。可変の幅および深さは、流体の流れ、または中にステント１０００が配置される管腔に対する摩擦を変えるために使用され得る。さらに、同様の経路部が、管状ステントの内側部に形成され得る。図１０に示される実施形態において、ステント１０００は、体の管腔の内部におけるステントの進行を円滑化するテーパ付の先端１００５を含む。幅広い遠位フレア１００７は、ステント９００の移動を防ぎ、ステント９００の安定性を高める。ステント１０００は、流体の流れを増やし、安定性を高めることを可能にするより短い、またはより長いピッチの経路部を含み得る。ステント１０００は、案内ワイヤまたは流体の流れのための中心管腔をさらに含み得る。
【００６７】
ここで図１１Ａ〜図１１Ｂを参照すると、ステント１１００の別の一実施形態は、螺旋表面経路部１１０３を含むより大きな近位端１１０１を含む。ステント１１００は、ステント本体の直径を交互に変動させた錐体または円柱の形状をもつ。表面経路部１１０３は、各領域における流量（ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ）、および／または流量（ｆｌｏｗ  ｖｏｌｕｍｅ）を変えるために、各領域において異なる形状および深さをもつ領域１１０４、１１０５、および１１０６を含み得る。
【００６８】
図１２は、ステント１２００の別の一実施形態を示す。ステントのピッチは、ステントの様々なゾーンにおいて変化し得る。ステントは、近位端１２０１においてより小さな直径をもち、遠位端１２０３においてより大きな直径をもつ。ステント１２００は、ワイヤを適応させるのに十分大きな開口１２０５を含み得る。ステント１２００は、段階的に増加または減少するピッチをもち得る。別の一実施形態において、ピッチは、ステントの異なるセクションにおいて解剖学的構造に対してより良好に外形を適合させるように変化し得る。
【００６９】
本出願のステントの他の実施形態が図１５〜図１８に示される。
【００７０】
図１５は、ステント１５００が配置されるエリア内にアクセスしやすいことを可能にする錐形の先端１５０１と、留めるための、または管腔内への、管腔外への、または管腔内における移動の防止ためのフレア状遠位端１５０３とを含むステント１５００の一実施形態を示す。フレア１５０５は、一方向または双方向であり得る。
【００７１】
図１６は、錐形端部１６０１および腫脹中央セクション１６０３を含むステント１６００の一実施形態を示す。ステント１６００は、エラストマから作られ得る。一実施形態において、ステント内に、より大きな、およびより深い経路部を提供することにより流体の流れを増やすために、中央におけるエリアにおいて、端部におけるエリアにおいて、または、ステント本体の複数の位置において、エラストマは、より拡張し得る。別の一実施形態において、ステント１６００の端部は、拡張してステントを適所に維持する移動防止機構を含む。ステントの遠位端１６０５における移動防止デバイスは、ステントアクセスの長さに沿った任意の場所に配置され得る。
【００７２】
図１７は、経路部１７０３を形成するリーフレット１７０１を含むステント１７００の別の一実施形態を示す。本実施形態において、ステント１７００は、入りやすいことを可能にするテーパ付端部１７０５を含む。正弦波形経路部１７０３の回転は、流体の流れ、潰れ機能などを調節するために変えられ得る。カム１７０７に装着されたリーフレットは、送達デバイス内に装填されたとき、または、内視鏡のように送達チューブ内に配置されたとき、ステント１７００の直径がより小さくなることを可能にするように折り畳まれ得る。経路部壁は、ステントが配置される空洞または管腔に応じて直線であるか、丸みを帯びているか、またはそれらの組み合わせであり得る。
【００７３】
図１８は、ステント１８００の別の一実施形態を示す。ステント１８００は、ステントの正弦波形経路部がステントの内部に発生することを可能にする手法で作られる。ステントの外側は、中にステントが配置される解剖学的構造に沿い、柔軟性は正弦波形経路部のピッチにより規定される。ステントの内部は、ステントの外側と同じ正弦波形を形成する。一実施形態において、ステント１８００は、ねじ込む手法でステント１８００が挿入され得るような手法で作られる。
【００７４】
当業者は、他の折り畳み、またはインターロックも使用され得ることを理解する。経路部壁またはリーフレットは、ステントに所望の剛性、柔軟性、押圧可能性、追跡可能性、管腔接触、および／または吸収プロファイルを提供するために、さらに非一定の厚さおよび長さであり得る。例えば、生体吸収性材料から作られたステントは、（それらが管腔壁に触れる）先端において、より薄く、（それらがカムに装着される）基底部において、より厚く、従って先端から基底部まで分解を可能にするリーフレットを含み得る。別の一実施形態において、カム自体は、デバイスの押圧可能性および柔軟性を変えるために、異なる位置においてその直径を変える様々な手法で切り取られ得る。
【００７５】
図１９Ａは、ステント１９００の別の一実施形態の基本設計を示す。一実施形態において、ステント１９００は、ポリマー材料から作られる。特定の実施形態において、ポリマー材料は、オパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むアクアプレン（Ａｑｕａｐｒｅｎｅ）８０２０、オパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むダイオキサプレン（Ｄｉｏｘａｐｒｅｎｅ）１００Ｍ、または、オパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むラクトプレン（Ｌａｃｔｏｐｒｅｎｅ）７４１５であり得る。ＵＳＤ、ＰＰＤ、およびＭＤＰの適切な等級は、また、ステントを製造することにおいて使用するために選択され得る。いくつかの実施形態において、ステントは、ＵＳＤ５（アクアプレン（Ａｑｕａｐｒｅｎｅ）８０２０：２０％のＰＥＧ、８０％のｐ−ダイオキサノン）などの高速吸収ポリマーを含む。他の実施形態において、ステントは、ＰＰＤ３（ダイオキサプレン（Ｄｉｏｘａｐｒｅｎｅ）１００Ｍ：ポリ（パラ−ダイアキサノン）などの中速吸収ポリマーを含む。さらに違う他の実施形態において、ステントは、ＭＤＰ３（ラクトプレン（Ｌａｃｔｏｐｒｅｎｅ）７４１５：ラクチド／トリメチレンカルボナート／カプロラクトンの７４／１５／１１コポリマー）などの低速吸収ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、ラクチドは、モノマーＬ−ラクチドである。いくつかの実施形態において、ステントは、適切なキャリア内の約１％から約４０％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。さらなる実施形態において、ステントは、適切なキャリア内の約１０％から約３０％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。さらに違うさらなる実施形態において、ステントは、適切なキャリア内の約１２％から約２２％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。特定の実施形態において、ステントは、適切なキャリア内の約１７％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。
【００７６】
ステント長１９０１は、ステント１９００が使用される用途または位置に依存して可変である。いくつかの実施形態において、ステント長１０９１は、約５ｍｍから約３００ｍｍの間であり得る。特定の実施形態において、ステント長１０９１は、約２０ｍｍ、４０ｍｍ、６０ｍｍ、８０ｍｍ、１００ｍｍ、１５０ｍｍ、または２２５ｍｍである。いくつかの実施形態において、ステント１９００は、約１．８ｍｍから約２．２ｍｍの間の外径１９０２をもつ。他の実施形態において、ステント１９００は、約１．９ｍｍから約２．１ｍｍの間の外径１９０２をもつ。特定の実施形態において、ステント１９００は、約２．０ｍｍの外径１９０２をもつ。いくつかの実施形態において、ステント１９００の端部は、ステント１９００の主本体より狭くなるようにテーパ付けされている。「外径」は、断面内においてデバイスの中心を通る直線に沿ったデバイスにおける２つの最も遠い点間の直線距離を表す。
【００７７】
いくつかの実施形態において、本出願の胆管および膵臓ステントは、ステントが蛍光透視法により監視され得るように、蛍光透視により視認可能な材料のために作られる。他のステントと比較すると、本出願の胆管および膵臓ステントは、より良好なシミュレーションによる流量、より良好なシミュレーションによる移動抵抗、およびより良好なクラッシュ抵抗を提供する。
【００７８】
本実施形態のステント１９００は可撓性である。いくつかの実施形態において、ステントは、対象位置への配置後に曲がる。いくつかの実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに約９０°から約１３５°の間の屈曲１９０３を許容し得る。他の実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに約１００°から約１２５°の間の屈曲１９０３を許容し得る。さらに違う他の実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに約１１２°の屈曲１９０３を許容し得る。
【００７９】
いくつかの実施形態において、ステント１９００の本体は湾曲しており、約１０ｍｍから約７０ｍｍの間の半径をもつ湾曲１９１３をもつ。他の実施形態において、ステント１９００の本体は、約２０ｍｍから約６０ｍｍの間の半径をもつ湾曲１９１３をもつ。さらに違う他の実施形態において、ステント１９００の本体は、約３０ｍｍから約５０ｍｍの間の半径をもつ湾曲１９１３をもつ。特定の実施形態において、ステント１９００の本体は、約４０ｍｍの半径をもつ湾曲１９１３をもつ。
【００８０】
ステント１９００は、体の管腔内の適所にステントをつなぎ留めるために、ステント１９００の長尺の本体から外向きに拡張する２つの移動防止デバイス１９０４を備える。いくつかの実施形態において、移動防止デバイスは、ステントから延びた、および適所にステントを保持するために管腔の組織に接触する長尺突出部である。いくつかの実施形態において、移動防止デバイスの先端は先細であるので、先端は組織内に埋設され得る。いくつかの実施形態において、移動防止デバイスは、配備前および配備中にステントの表面と面一に保持され、対象部位における配置後に折り畳むことを可能にされる。移動防止デバイス１９０４は、ステントの端部の近くに配置されるが、当業者は、移動防止デバイス１９０４の配置は、本用途における限定ではないことを理解する。いくつかの実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、約１ｍｍから約１２ｍｍの間の長さ１９０５をもつ。さらなる実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、約３ｍｍから約１０ｍｍの間の長さ１９０５をもつ。さらに違うさらなる実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、約５ｍｍから約８ｍｍの間の長さ１９０５をもつ。特定の一実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、約７ｍｍの長さ１９０５をもつ。さらに、いくつかの実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、ステント１９００の各端部から、約１ｍｍから約１２ｍｍの間の距離１９０６にある。さらなる実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、ステント１９００の各端部から約３ｍｍから約１０ｍｍの間の距離１９０６にある。さらに違うさらなる実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、ステント１９００の各端部から約５ｍｍから約８ｍｍの間の距離１９０６にある。特定の一実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、ステント１９００の各端部から約７ｍｍの距離１９０６にある。いくつかの実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、ステント１９００の各端部から同じ距離１９０６にある。他の実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、ステント１９００の各端部から異なる距離１９０６にある。いくつかの実施形態において、移動防止デバイス１９０４は、フラップまたはテールの形態である。
【００８１】
図１９Ｂは、ステント１９００の３Ｄ表現である。この斜視図の端部は、ステントが単一の中央管腔１９０７を含むことを示す。ステント１９００の長手中央管腔１９０７は、ポリマー材料内に形成され、案内ワイヤのための経路部を提供する。中央管腔１９０７のいずれかの側におけるステントの狭窄が、ステント１９００の外面における流体の流れのための互いに反対側にある（互いに逆を向いた）外側経路部１９０８を生成する。図１９Ｂに示されるように、ステント１９００はねじれており、互いに反対側にある外側経路部１９０８がステント１９００の周囲において螺旋状に延びることをもたらす。
【００８２】
図１９Ｃは、ステント１９００の側面図であり、中央管腔１９０７（破線）の周囲における外側経路部の螺旋状の延びを示す。本発明者らは、驚くべきことに、外側経路部を通した流体の流れは、インチ当たりのステントのねじれ数（すなわち、図１９Ｃにおいて１９０９と示された２５．４ｍｍ当たりの巻き回し数であって、１つのねじれがステントの中心軸の周囲における３６０度の回転であるもの）を制御することにより最適化されることを発見した。加えて、本発明者らは、インチ当たりのねじれ数（ＴＰＩ：ｔｗｉｓｔｓ  ｐｅｒ  ｉｎｃｈ）を増やすことが、同等の大きさの力が印加された状態でステント材料のたわみにより測定されたステントの柔軟性を高める／改善することを見出した。ＴＰＩを（例えば、１ＴＰＩから２ＴＰＩに、または２ＴＰＩから３ＴＰＩに）増やすことが、たわみ量を大きくし、それにより、より高いＴＰＩがより可撓性の高いステントを生成することを示す。いくつかの実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり１ねじれであるか、または、インチ当たり１ねじれを上回る。他の実施形態において、ねじれ数は、少なくとも、インチ当たり１．５ねじれであるか、または、インチ当たり１．５ねじれを上回る。さらに違う他の実施形態において、ねじれ数少なくともインチ当たり１．７５ねじれであるか、または、インチ当たり１．７５ねじれを上回る。さらに異なる他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約１．５ねじれから２．５ねじれの間である。さらに異なった他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約１．７５ねじれから２．２５ねじれの間である。さらに違う他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約２ねじれである。特定の実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり２ねじれであるか、または、インチ当たり２ねじれを上回る。さらなる実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり２ねじれに等しい。他のさらなる実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり２ねじれを上回る。ステントのねじれは、当業者に知られた任意の手段により実行され得る。いくつかの実施形態において、ステントは、直線状のねじれのない構成とされた後、所望のねじれ数／インチまでのねじり、または機械加工を続けることにより形成され得る。他の実施形態において、ステント１９００は、ねじれた形状に形成またはモールド成形され得る。ステント１９００が作られる元のポリマー材料は、例えば加熱工程などの当業者に知られた任意の手段により、ねじれた位置に適所に固定され得る。
【００８３】
図１９Ｄは、図１９Ｃの線Ｄ−Ｄにおけるステント１９００の断面図を示し、ステント１９００の１つの端部を見る。断面を説明するための配向に関して、上、下、より上、より下といった方向は、ステントの断面を最長の鏡像の半分割体に２分割する主軸上に延びた方向を表す。側部および側部から側部まで（ｓｉｄｅ−ｔｏ−ｓｉｄｅ）は、主軸に直交した交差軸を表す。いくつかの実施形態において、中央経路部１９０７は、約０．８ｍｍから約１．２ｍｍの間の直径をもつ。他の実施形態において、中央経路部１９０７は、約０．９ｍｍから約１．１ｍｍの間の直径をもつ。さらに違う他の実施形態において、中央経路部１９０７は、約０．９５ｍｍから約１．０５ｍｍの間の直径をもつ。特定の実施形態において、中央経路部１９０７は、約１ｍｍの直径をもつ。他の特定の実施形態において、中央経路部１９０７は、１ｍｍ＋／−０．１ｍｍの直径をもつ。中央経路部の「直径」は、断面内において中央経路部の中心を通る直線に沿った中央経路部の管腔内における２つの最も遠い点間における直線距離を表す。
【００８４】
さらに図１９Ｄを参照すると、ステントの断面は、中央経路部１９０７を囲む中央の円１９１９と、中央の円１９１９に重なる、および、いくつかの実施形態において互いに重なる上および下のボルスター１９２１とを備える。中央の円１９１９の側部は、ボルスター１９２１が中央の円１９１９と交差する点間において、中央経路部１９０７の周囲においてステントの少しのより薄い壁１９２０を形成する。いくつかの実施形態において、小さな壁１９２０の厚さは、約０．１ｍｍから約０．３ｍｍの間である。他の実施形態において、小さな壁１９２０の厚さは、約０．１５ｍｍから約０．２５ｍｍの間である。特定の実施形態において、小さな壁１９２０の厚さは、約０．２ｍｍ＋／−０．０２ｍｍである。他の特定の実施形態において、小さな壁１９２０の厚さは、約０．２ｍｍ＋／−０．０１ｍｍである。
【００８５】
さらに図１９Ｄを参照すると、上および下のボルスター１９２１は、全体的に楕円形、長円形、または円形の形状をもつ。長円形または楕円形のボルスター１９２１の場合、図１９Ｄに示されるように、ボルスター１９２１の最長の長軸は、ステントの断面の主軸に直交して配向して延び得る。いくつかの実施形態において、長円形または楕円形のボルスター１９２１の最長の長軸は、ステントの断面の主軸に沿って配向して延び得る。ボルスター１９２１は、ステントの大きなより厚い壁を形成する。
【００８６】
いくつかの実施形態において、主となる壁１９２２の厚さは、主軸において約０．３ｍｍから約０．７ｍｍの間である。他の実施形態において、主となる壁１９２２の厚さは、主軸において約０．４ｍｍから約０．６ｍｍの間である。特定の実施形態において、主となる壁１９２２の厚さは、主軸において約０．５ｍｍ＋／−０．０５ｍｍである。他の特定の実施形態において、主となる壁１９２２の厚さは、主軸において約０．５ｍｍ＋／−０．０２５ｍｍである。
【００８７】
いくつかの実施形態において、ボルスター１９２１は、約１．４ｍｍから約１．８ｍｍの間の側部から側部までの厚さをもつ。他の実施形態において、ボルスター１９２１は、約１．５ｍｍから約１．７８ｍｍの間の側部から側部までの厚さをもつ。特定の実施形態において、ボルスター１９２１は、約１．６１ｍｍ＋／−０．１６ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。他の特定の実施形態において、ボルスター１９２１は、約１．６１ｍｍ＋／−０．０８ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。
【００８８】
図１９Ｅは、図１９ＣのＤ−Ｄ線におけるステント１９００の代替的な実施形態の断面図を示し、ボルスター１９２１が円形であるステント１９００の１つの端部を見る。中央の円１９１９の側部は、ボルスター１９２１が中央の円１９１９と交差する点間において、中央経路部１９０７の周囲においてステントの小さなより薄い壁１９２０を形成する。いくつかの実施形態において、小さな壁１９２０の厚さは、約０．１ｍｍから約０．３ｍｍの間である。他の実施形態において、小さな壁１９２０の厚さは、約０．１５ｍｍから約０．２５ｍｍの間である。特定の実施形態において、小さな壁１９２０の厚さは、約０．２ｍｍ＋／−０．０２ｍｍである。他の特定の実施形態において、小さな壁１９２０の厚さは、約０．２ｍｍ＋／−０．０１ｍｍである。いくつかの実施形態において、円形のボルスター１９２１の直径は、中央の円１９１９の直径と同じである。他の実施形態において、円形のボルスター１９２１の直径は、中央の円１９１９の直径より大きい。いくつかの実施形態において、主となる壁１９２２の厚さは、主軸において約０．３ｍｍから約０．７ｍｍの間である。他の実施形態において、主となる壁１９２２の厚さは、主軸において約０．４ｍｍから約０．６ｍｍの間である。特定の実施形態において、主となる壁１９２２の厚さは、主軸において約０．５ｍｍ＋／−０．０５ｍｍである。他の特定の実施形態において、主となる壁１９２２の厚さは、主軸において約０．５ｍｍ＋／−０．０２５ｍｍである。
【００８９】
図２０Ａは、ステント２０００の別の一実施形態の基本設計を示す。一実施形態において、ステント２０００は、ポリマー材料から作られる。特定の実施形態において、ポリマー材料は、オパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むアクアプレン（Ａｑｕａｐｒｅｎｅ）８０２０、オパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むダイオキサプレン（Ｄｉｏｘａｐｒｅｎｅ）１００Ｍ、またはオパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むラクトプレン（Ｌａｃｔｏｐｒｅｎｅ）７４１５であり得る。ＵＳＤ、ＰＰＤ、およびＭＤＰの適切な等級が、また、ステントを製造することに使用するために選択され得る。いくつかの実施形態において、ステントは、ＵＳＤ５（アクアプレン（Ａｑｕａｐｒｅｎｅ）８０２０：２０％のＰＥＧ、８０％のｐ−ダイオキサノン）などの高速吸収ポリマーを含む。他の実施形態において、ステントは、ＰＰＤ３（ダイオキサプレン（Ｄｉｏｘａｐｒｅｎｅ）１００Ｍ：ポリ（パラ−ダイアキサノン）などの中速吸収ポリマーを含む。さらに違う他の実施形態において、ステントは、ＭＤＰ３（ラクトプレン（Ｌａｃｔｏｐｒｅｎｅ）７４１５：ラクチド／トリメチレンカルボナート／カプロラクトンの７４／１５／１１コポリマー）などの低速吸収ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、ステントは、適切なキャリア内における約１％から約４０％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。さらなる実施形態において、ステントは、適切なキャリア内における約１０％から約３０％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。さらに違うさらなる実施形態において、ステントは、適切なキャリア内における約１２％から約２２％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。特定の実施形態において、ステントは、適切なキャリア内における約１７％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。
【００９０】
ステント２０００が使用される用途または位置に依存して、ステント長２００１は可変である。いくつかの実施形態において、ステント長２００１は、約２０ｍｍから約３００ｍｍの間であり得る。特定の実施形態において、ステント長２００１は、約４０ｍｍ、６０ｍｍ、８０ｍｍ、１００ｍｍ、１２０ｍｍ、１５０ｍｍ、２２５ｍｍ、または２５０ｍｍである。いくつかの実施形態において、ステント２０００は、約２．０ｍｍから約３．２ｍｍの間の外径２００２をもつ。他の実施形態において、ステント２０００は、約２．３４ｍｍから約２．８６ｍｍの間の外径２００２をもつ。さらに違う他の実施形態において、ステント２０００は、約２．５ｍｍから約２．７ｍｍの間の外径２００２をもつ。特定の実施形態において、ステント２０００は、約２．６ｍｍ＋／−０．２６ｍｍの外径２００２をもつ。他の特定の実施形態において、ステント２０００は、約２．６ｍｍ＋／−０．１３ｍｍの外径２００２をもつ。いくつかの実施形態において、ステント２０００の端部は、ステント２０００の主本体より狭くなるようにテーパ付けされる。「外径」は、断面内においてデバイスの中心を通る直線に沿った、デバイスにおける２つの最も遠い点間における直線距離を表す。
【００９１】
本実施形態のステント２０００は、可撓性である。いくつかの実施形態において、ステントは、対象位置への配置後に曲がる。いくつかの実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに約９０°から約１３５°の間の屈曲２００３を許容し得る。他の実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに約１００°から約１２５°の間の屈曲２００３を許容し得る。さらに違う他の実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに約１１２°の屈曲２００３を許容し得る。
【００９２】
いくつかの実施形態において、ステント２０００の本体は湾曲しており、約１０ｍｍから約７０ｍｍの間の半径をもつ湾曲２０１３をもつ。他の実施形態において、ステント２０００の本体は、約２０ｍｍから約６０ｍｍの間の半径をもつ湾曲２０１３をもつ。さらに違う他の実施形態において、ステント２０００の本体は、約３０ｍｍから約５０ｍｍの間の半径をもつ湾曲２０１３をもつ。特定の実施形態において、ステント２０００の本体は、約４０ｍｍの半径をもつ湾曲２０１３をもつ。
【００９３】
ステント２０００は、体の管腔内の適所にステントをつなぎ留めるために、ステント２０００の長尺の本体から外向きに拡張する２つの移動防止デバイス２００４を備える。いくつかの実施形態において、移動防止デバイスは、ステントから延びた、および適所にステントを保持するために管腔の組織に接触する長尺突出部である。いくつかの実施形態において、先端が組織内に埋設され得るように、移動防止デバイスの先端は先細である。いくつかの実施形態において、移動防止デバイスは、配備前および配備中にステントの表面と面一に保持され、対象部位における配置後に折り畳むことを可能にされる。移動防止デバイス２００４は、ステントの端部の近くに位置するが、当業者は、移動防止デバイス２００４の配置は、本用途における限定ではないことを理解する。いくつかの実施形態において、移動防止デバイス２００４は、約１ｍｍから約１２ｍｍの間の長さ２００５をもつ。さらなる実施形態において、移動防止デバイス２００４は、約３ｍｍから約１０ｍｍの間の長さ２００５をもつ。さらに違うさらなる実施形態において、移動防止デバイス２００４は、約５ｍｍから約８ｍｍの間の長さ２００５をもつ。特定の一実施形態において、移動防止デバイス２００４は、約７ｍｍの長さ２００５をもつ。さらに、いくつかの実施形態において、移動防止デバイス２００４は、ステント２０００の各端部から約１ｍｍから約１２ｍｍの間の距離２００６にある。さらなる実施形態において、移動防止デバイス２００４は、ステント２０００の各端部から約３ｍｍから約１０ｍｍの間の距離２００６にある。さらに違うさらなる実施形態において、移動防止デバイス２００４は、ステント２０００の各端部から約５ｍｍから約８ｍｍの間の距離２００６にある。特定の一実施形態において、移動防止デバイス２００４は、ステント２０００の各端部から約７ｍｍの距離２００６にある。いくつかの実施形態において、移動防止デバイス２００４は、ステント２０００の各端部から同じ距離２００６にある。他の実施形態において、移動防止デバイス２００４は、ステント２０００の各端部から異なる距離２００６にある。
【００９４】
図２０Ｂは、ステント２０００の３Ｄ表現である。この斜視図の端部は、ステントが単一の中央管腔２００７を含むことを示す。ステント２０００の長手中央管腔２００７は、ポリマー材料内に形成され、案内ワイヤのための経路部を提供する。中央管腔２００７のいずれかの側におけるステントの狭窄は、ステント２０００の外面における流体の流れのための互いに反対側にある外側経路部２００８を生成する。図２０Ｂに示されるように、ステント２０００はねじれており、互いに反対側にある外側経路部２００８がステント２０００の周囲に螺旋状に延びることをもたらす。図２０Ｃは、ステント２０００の側面図であり、中央管腔２００７（破線）の周囲における外側経路部の螺旋状の延びを示す。本発明者らは、驚くべきことに、外側経路部を通した流体の流れは、インチ当たりのステントのねじれ数（すなわち、図２０Ｃにおいて２００９と示された２５．４ｍｍ当たりの巻き回し数であって、１つのねじれがステントの中心軸の周囲における３６０度の回転であるもの）を制御することにより最適化されることを発見した。加えて、本発明者らは、インチ当たりのねじれ数（ＴＰＩ）を増やすことが、同等の大きさの力が印加された状態でステント材料のたわみにより測定されたステントの柔軟性を高める／改善することを見出した。ＴＰＩを（例えば、１ＴＰＩから２ＴＰＩに、または２ＴＰＩから３ＴＰＩに）増やすことは、たわみ量を大きくし、それにより、より高いＴＰＩがより可撓性の高いステントを生成することを示す。いくつかの実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり１ねじれであるか、または、インチ当たり１ねじれを上回る。他の実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり１．５ねじれであるか、または、インチ当たり１．５ねじれを上回る。さらに違う他の実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり１．７５ねじれであるか、または、インチ当たり１．７５ねじれを上回る。さらに異なる他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約１．５ねじれから２．５ねじれの間である。さらに異なった他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約１．７５ねじれから２．２５ねじれの間である。さらに違う他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約２ねじれである。特定の実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり２ねじれであるか、または、インチ当たり２ねじれを上回る。さらなる実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり２ねじれに等しい。他のさらなる実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり２ねじれを上回る。ステントのねじれは、当業者に知られた任意の手段により実行され得る。いくつかの実施形態において、ステントは、直線状のねじれのない構成とされた後、所望のねじれ数／インチまでのねじり、または機械加工を続けることにより形成され得る。他の実施形態において、ステント２０００は、ねじれた形状に形成またはモールド成形され得る。ステント２０００が作られる元のポリマー材料は、例えば加熱工程などの当業者に知られた任意の手段により、ねじれた位置で適所に固定され得る。
【００９５】
図２０Ｄは、図２０ＣのＣ−Ｃ線におけるステント２０００の断面図を示し、ステント２０００の１つの端部を見る。いくつかの実施形態において、中央経路部２００７は、約０．８ｍｍから約１．２ｍｍの間の直径をもつ。他の実施形態において、中央経路部２００７は、約０．９ｍｍから約１．１ｍｍの間の直径をもつ。さらに違う他の実施形態において、中央経路部２００７は、約０．９５ｍｍから約１．０５ｍｍの間の直径をもつ。特定の実施形態において、中央経路部２００７は、約１ｍｍ＋／−０．１ｍｍの直径をもつ。中央経路部の「直径」は、断面内において中央経路部の中心を通る直線に沿った、中央経路部の管腔内における２つの最も遠い点間における直線距離を表す。
【００９６】
さらに図２０Ｄを参照すると、ステントの断面は、中央経路部２００７を囲む中央の円２０１９と、中央の円２０１９に重なる、および、いくつかの実施形態において互いに重なる上および下のボルスター２０２１とを備える。中央の円２０１９の側部は、ボルスター２０２１が中央の円２０１９と交差する点間において、中央経路部２００７の周囲においてステントの小さなより薄い壁２０２０を形成する。いくつかの実施形態において、小さな壁２０２０の厚さは、約０．１ｍｍから約０．３ｍｍの間である。他の実施形態において、小さな壁２０２０の厚さは、約０．１５ｍｍから約０．２５ｍｍの間である。特定の実施形態において、小さな壁２０２０の厚さは、約０．２ｍｍ＋／−０．０２ｍｍである。他の特定の実施形態において、小さな壁２０２０の厚さは、約０．２ｍｍ＋／−０．０１ｍｍである。
【００９７】
さらに図２０Ｄを参照すると、上および下のボルスター２０２１は、全体的に楕円形、長円形、または円形の形状である。長円形または楕円形のボルスター２０２１の場合、ボルスター２０２１の最長の長軸は、図２０Ｄに示されるようにステントの断面の主軸に沿って配向して延び得る。いくつかの実施形態において、長円形または楕円形のボルスター２０２１の最長の長軸は、ステントの断面の主軸に直交して配向して延び得る。ボルスター２０２１は、ステントの主となるより厚い壁を形成する。
【００９８】
いくつかの実施形態において、主となる壁２０２２の厚さは、主軸において約０．６ｍｍから約１．０ｍｍの間である。他の実施形態において、主となる壁２０２２の厚さは、主軸において約０．７ｍｍから約０．９ｍｍの間である。特定の実施形態において、主となる壁２０２２の厚さは、主軸において約０．８ｍｍ＋／−０．０８ｍｍである。他の特定の実施形態において、主となる壁２０２２の厚さは、主軸において約０．８ｍｍ＋／−０．０４ｍｍである。
【００９９】
いくつかの実施形態において、ボルスター２０２１は、約１．４ｍｍ＋／−０．１４ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。他の特定の実施形態において、ボルスター２０２１は、約１．４ｍｍ＋／−０．０７ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。
【０１００】
図２１Ａは、ステント２１００の別の一実施形態の基本設計を示す。一実施形態において、ステント２１００は、ポリマー材料から作られる。特定の実施形態において、ポリマー材料は、オパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むアクアプレン（Ａｑｕａｐｒｅｎｅ）８０２０、オパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むダイオキサプレン（Ｄｉｏｘａｐｒｅｎｅ）１００Ｍ、またはオパシプレン（Ｏｐａｃｉｐｒｅｎｅ）を含むラクトプレン（Ｌａｃｔｏｐｒｅｎｅ）７４１５であり得る。ＵＳＤ、ＰＰＤ、およびＭＤＰの適切な等級が、また、ステントを製造することに使用するために選択され得る。いくつかの実施形態において、ステントは、ＵＳＤ５（アクアプレン（Ａｑｕａｐｒｅｎｅ）８０２０：２０％のＰＥＧ、８０％のｐ−ダイオキサノン）などの高速吸収ポリマーを含む。他の実施形態において、ステントは、ＰＰＤ３（ダイオキサプレン（Ｄｉｏｘａｐｒｅｎｅ）１００Ｍ：ポリ（パラ−ダイアキサノン）などの低速吸収ポリマーを含む。さらに違う他の実施形態において、ステントは、ＭＤＰ３（ラクトプレン（Ｌａｃｔｏｐｒｅｎｅ）７４１５：ラクチド／トリメチレンカルボナート／カプロラクトンの７４／１５／１１コポリマー）などの低速吸収ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、ステントは、適切なキャリア内における約１％から約４０％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。さらなる実施形態において、ステントは、適切なキャリア内における約１０％から約３０％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。さらに違うさらなる実施形態において、ステントは、適切なキャリア内における約１２％から約２２％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。特定の実施形態において、ステントは、適切なキャリア内における約１７％のＢａＳＯ４溶液で含浸される。
【０１０１】
ステント長２１０１は、ステント２１００が使用される用途または位置に依存して可変である。いくつかの実施形態において、ステント長２１０１は、約２０ｍｍから約３００ｍｍの間であり得る。特定の実施形態において、ステント長２１０１は、約４０ｍｍ、６０ｍｍ、８０ｍｍ、１００ｍｍ、１２０ｍｍ、１５０ｍｍ、２００ｍｍ、または２２５ｍｍである。いくつかの実施形態において、ステント２１００は、約２．５ｍｍから約５ｍｍの間の外径２１０２をもつ。他の実施形態において、ステント２１００は、約３．０６ｍｍから約３．７４ｍｍの間の外径２１０２をもつ。さらに違う他の実施形態において、ステント２１００は、約３．３ｍｍから約３．５ｍｍの間の外径２１０２をもつ。特定の実施形態において、ステント２１００は、約３．４＋／−０．３４ｍｍの外径２１０２をもつ。他の特定の実施形態において、ステント２１００は、約３．４＋／−０．１７ｍｍの外径２１０２をもつ。いくつかの実施形態において、ステント２１００の端部は、ステント２１００の主本体より狭くなるようにテーパ付けされる。「外径」は、断面内においてデバイスの中心を通る直線に沿った、デバイスにおける２つの最も遠い点間における直線距離を表す。
【０１０２】
本実施形態のステント２１００は、可撓性である。ステント２１００の最終的な配置後、いくつかの実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに、約９０°から約１３５°の間の屈曲２１０３を許容し得る。他の実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに、約１００°から約１２５°の間の屈曲２１０３を許容し得る。さらに違う他の実施形態において、ステントの本体は、流体の流量の悪化を伴わずに、約１１２°の屈曲２１０３を許容し得る。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、ステント２１００の本体は湾曲しており、約１０ｍｍから約７０ｍｍの間の半径をもつ湾曲２１１３をもつ。他の実施形態において、ステント２１００の本体は、約２０ｍｍから約６０ｍｍの間の半径をもつ湾曲２０１３をもつ。さらに違う他の実施形態において、ステント２１００の本体は、約３０ｍｍから約５０ｍｍの間の半径をもつ湾曲２１１３をもつ。特定の実施形態において、ステント２１００の本体は、約４０ｍｍの半径をもつ湾曲２１１３をもつ。
【０１０４】
ステント２１００は、体の管腔内の適所にステントをつなぎ留めるためにステント２１００の長尺の本体から外向きに拡張する２つの移動防止デバイス２１０４を備える。移動防止デバイス２１０４は、ステントの端部の近くに位置するが、当業者は、移動防止デバイス２１０４の配置が本用途における限定ではないことを理解する。いくつかの実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、約１ｍｍから約１２ｍｍの間の長さ２１０５をもつ。さらなる実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、約３ｍｍから約１０ｍｍの間の長さ２１０５をもつ。さらに違うさらなる実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、約５ｍｍから約８ｍｍの間の長さ２１０５をもつ。特定の一実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、約７ｍｍの長さ２１０５をもつ。さらに、いくつかの実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、ステント２１００の各端部から約１ｍｍから約１２ｍｍの間の距離２１０６にある。さらなる実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、ステント２１００の各端部から約３ｍｍから約１０ｍｍの間の距離２１０６にある。さらに違うさらなる実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、ステント２１００の各端部から約５ｍｍから約８ｍｍの間の距離２１０６にある。特定の一実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、ステント２１００の各端部から約７ｍｍの距離２１０６にある。いくつかの実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、ステント２１００の各端部から同じ距離２１０６にある。他の実施形態において、移動防止デバイス２１０４は、ステント２１００の各端部から異なる距離２１０６にある。
【０１０５】
図２１Ｂは、ステント２１００の３Ｄ表現である。この斜視図の端部は、ステントが単一の中央管腔２１０７を含むことを示す。ステント２１００の長手中央管腔２１０７は、ポリマー材料内に形成され、案内ワイヤのための経路部を提供する。図２１Ｂに示されるように、ステント２１００はねじれており、ステントのより狭い側部から側部に向けた軸（ｎａｒｒｏｗｅｒ  ｓｉｄｅ−ｔｏ−ｓｉｄｅ  ａｘｉｓ）により生成された互いに反対側にある外側経路部２１０８が、ステント２１００の周囲に螺旋状に延びることをもたらす。
【０１０６】
図２１Ｃは、ステント２１００の側面図であり、中央管腔２１０７（破線）の周囲における外側経路部２１０８の螺旋状の延びを示す。本発明者らは、驚くべきことに、外側経路部２１０８を通した流体の流れは、インチ当たりのステントのねじれ数（すなわち、図２１Ｃにおいて２１０９と示された２５．４ｍｍ当たりの巻き回し数であって、１つのねじれがステントの中心軸の周囲における３６０度の回転であるもの）を制御することにより最適化されることを発見した。加えて、本発明者らは、インチ当たりのねじれ数（ＴＰＩ）を増やすことが、同等の大きさの力が印加された状態でステント材料のたわみにより測定されたステントの柔軟性を高める／改善することを見出した。ＴＰＩを（例えば、１ＴＰＩから２ＴＰＩに、または２ＴＰＩから３ＴＰＩに）増やすことが、たわみ量を大きくし、それにより、より高いＴＰＩがより可撓性の高いステントを生成することを示す。いくつかの実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり１ねじれであるか、または、インチ当たり１ねじれを上回る。他の実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり１．５ねじれであるか、または、インチ当たり１．５ねじれを上回る。さらに違う他の実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり１．７５ねじれであるか、または、インチ当たり１．７５ねじれを上回る。さらに異なる他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約１．５ねじれから２．５ねじれの間である。さらに異なった他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約１．７５ねじれから２．２５ねじれの間である。さらに違う他の実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり約２ねじれである。特定の実施形態において、ねじれ数は、少なくともインチ当たり２ねじれであるか、または、インチ当たり２ねじれを上回る。さらなる実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり２ねじれに等しい。他のさらなる実施形態において、ねじれ数は、インチ当たり２ねじれを上回る。ステントのねじれは、当業者に知られた任意の手段により実行され得る。いくつかの実施形態において、ステントは、直線状のねじれのない構成とされた後、所望のねじれ数／インチまでのねじり、または機械加工を続けることにより形成され得る。他の実施形態において、ステント２１００は、ねじれた形状に形成またはモールド成形され得る。ステント２１００が作られる元のポリマー材料は、例えば加熱工程などの当業者に知られた任意の手段により、ねじれた位置で適所に固定され得る。
【０１０７】
図２１Ｄは、図２１ＣのＡ−Ａ線におけるステント２１００の断面図を示す。断面を説明するための配向に関して、上、下、より上、より下といった方向は、ステントの断面を最長の鏡像の半分割体に２分割する主軸上に延びた方向を表す。側部および側部から側部までは、主軸に直交した交差軸を表す。いくつかの実施形態において、中央経路部２１０７は、約０．８ｍｍから約１．２ｍｍの間の直径をもつ。他の実施形態において、中央経路部２１０７は、約０．９ｍｍから約１．１ｍｍの間の直径をもつ。さらに違う他の実施形態において、中央経路部２１０７は、約０．９５ｍｍから約１．０５ｍｍの間の直径をもつ。特定の実施形態において、中央経路部２１０７は、約１ｍｍの直径をもつ。他の特定の実施形態において、中央経路部２１０７は、１ｍｍ＋／−０．１ｍｍの直径をもつ。いくつかの実施形態において、中央経路部は、断面において円形であり、他の実施形態において、中央経路部は、断面において長円形または楕円形である。中央経路部の「直径」は、断面内において中央経路部の中心を通る直線に沿った、中央経路部の管腔内における２つの最も遠い点間における直線距離を表す。
【０１０８】
さらに図２１Ｄを参照すると、ステントの断面は、中央経路部２１０７を囲む中央の円２１１９と、中央の円２１１９に重なる、および、いくつかの実施形態において互いに重なる上および下のボルスター２１２１とを備える。中央の円２１１９の側部は、ボルスター２１２１が中央の円２１１９と交差する点間において、中央経路部２１０７の周囲においてステントの小さなより薄い壁２１２０を形成する。いくつかの実施形態において、小さな壁２１２０の厚さは、約０．１ｍｍから約０．３ｍｍの間である。他の実施形態において、小さな壁２１２０の厚さは、約０．１５ｍｍから約０．２５ｍｍの間である。特定の実施形態において、小さな壁２１２０の厚さは、約０．２ｍｍ＋／−０．０２ｍｍである。他の特定の実施形態において、小さな壁２１２０の厚さは、約０．２ｍｍ＋／−０．０１ｍｍである。
【０１０９】
さらに図２１Ｄを参照すると、上および下のボルスター２１２１は、全体的に楕円形、長円形、または円形の形状である。長円形または楕円形のボルスター２１２１の場合、ボルスター２１２１の最長の長軸は、図２１Ｄに示されるようにステントの断面の主軸に沿って配向して延び得る。いくつかの実施形態において、長円形または楕円形のボルスター２１２１の最長の長軸は、ステントの断面の主軸に直交して配向して延び得る。ボルスター２１２１は、ステントの主となるより厚い壁を形成する。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、主となる壁２１２２の厚さは、主軸において約０．９ｍｍから約１．５ｍｍの間である。他の実施形態において、主となる壁２１２２の厚さは、主軸において約１．０ｍｍから約１．４ｍｍの間である。さらに違う他の実施形態において、主となる壁２１２２の厚さは、主軸において約１．１ｍｍから約１．３ｍｍの間である。特定の実施形態において、主となる壁２１２２の厚さは、主軸において約１．２ｍｍ＋／−０．１２ｍｍである。他の特定の実施形態において、主となる壁２１２２の厚さは、主軸において約１．２ｍｍ＋／−０．０６ｍｍである。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、ボルスター２１２１は、約１．４ｍｍ＋／−０．１４ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。他の特定の実施形態において、ボルスター２１２１は、約１．４ｍｍ＋／−０．０７ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。
【０１１２】
図２１Ｅは、ステント２１００の一実施形態に対する代替的な断面を示し、図２１Ｆは、対応する３Ｄビューを示す。いくつかの実施形態において、ボルスター２１２１は、約１．５ｍｍから約１．９ｍｍの間の側部から側部までの厚さをもつ。他の実施形態において、ボルスター１９２１は、約１．６ｍｍから約１．８ｍｍの間の側部から側部までの厚さをもつ。特定の実施形態において、ボルスター１９２１は、約１．７ｍｍ＋／−０．１７ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。他の特定の実施形態において、ボルスター１９２１は、約１．７ｍｍ＋／−０．０８５ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。
【０１１３】
図２１Ｇは、ステント２１００の一実施形態に対する別の代替的な断面を示し、図２１Ｈは、対応する３Ｄビューを示す。いくつかの実施形態において、ボルスター２１２１は、約１．４ｍｍから約１．５ｍｍの間の側部から側部までの厚さをもつ。特定の実施形態において、ボルスター２１２１は、約１．４５ｍｍ＋／−０．１４５ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。他の特定の実施形態において、ボルスター２１２１は、約１．４５ｍｍ＋／−０．０７ｍｍの側部から側部までの厚さをもつ。図２２Ａは、図１９Ａから図２１Ｈにおいて説明されるステントに対する例示的な代替的な特徴を示し、中央の円とボルスターとの間における接合部は、テーパ付であるか、または丸みを帯びている。図２２Ｂは、図２２Ａに示す例示的なステントの３Ｄ表現である。
【０１１４】
本出願の生物分解性ステントは、ステントを必要とする対象者内における管腔の狭窄の処置または一時的軽減のために有用である。いくつかの実施形態において、管腔は管である。いくつかのさらなる実施形態において、管は、胆管である。いくつかのさらに違うさらなる実施形態において、胆管は、肝管、胆嚢管、総胆管、または膵管である。いくつかの実施形態において、狭窄は、肝臓、膵臓、十二指腸、胆嚢、または胆管系の悪性腫瘍または良性の病気または疾患と共に、または、これらに関係して共起することによりもたらされる。本出願の生物分解性ステントは、逐次的な置換を必要とせず、ステントを必要とする対象者に対する作業時間の損失を減らすので、本出願の生物分解性ステントは、対象者において合併症を減らし、高価な除去手順を必要とせず、より低い臨床コストをもたらす。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、本出願の生物分解性ステントは、加水分解により分解する。いくつかの実施形態において、生物分解性ステントの分解は、外面において発生し、外層が分解され、ステントが外側から中心に向かって漸進的に分解する。
【０１１６】
本出願のステントは、管の管腔を開くことが可能であり、胆汁が排出することを可能にする。本ステントは、ＩＳＯ１０９９３に従って生体適合性である。本ステントは、管を閉塞せずに圧縮に耐えることが可能である。本ステントは、十二指腸内視鏡内に装填可能である。本ステントの柔軟性およびコラム強度は、内視鏡から管内にステントを押圧するには十分大きく、対象位置に配備され得、および蛍光透視法により視認可能である。本出願のステントは、管に孔を開けることも、別様に管に損傷を与えることもなく、管内に挿入可能である。ステントの端部が組織顆粒化を最小化し、ステントは、配備後に位置移動することが可能でありながら、対象位置からのステントの移動を防ぐ大きな摩擦をもつ。本ステントは、管腔の組織に対する損傷を伴わずに、埋め込み後に取り外し可能である。本発明のステントは、滅菌後に１年から２年の貯蔵寿命をもつ。
【０１１７】
本ステントは、典型的にはポリマー材料、プラスチック、金属、または合金から作られる。注目に値する変形例が、各種類に存在する。特定の実施形態において、ステントは、非ポリマー材料から作られる。このような材料の例として、ステンレス鋼、コバルト・クロムなどのコバルト合金、チタン合金、タンタル、ニオブ、タングステン、モリブデン、およびニチノールが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、自己拡張金属ステントは、概して、ニチノールから作られる一方で、いくつかのバルーン拡張可能な金属ステントはステンレス鋼から作られる。ポリウレタンコーティングなどのコーティングは、非ポリマーステント材料がその周辺のものに直接接触することを防ぐために使用され得る。コーティングは、内方成長レートを遅くし、副作用の可能性をより低くしながら患者内にステントが留まることを可能にする。
【０１１８】
ステントは、また、生体吸収性材料から作られ得る。生体吸収性材料の例として、ポリ乳酸またはポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸またはポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ−ε−カプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ｐ−ダイオキサノン、ポリ−（ｐ−ダイオキサノン）（ＰＰＤＯ）、トリメチレンカルボナート、カプロラクタート、およびそれらのコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１９】
一実施形態において、生体吸収性材料は、様々なレベルのｐＨに基づいて分解される。例えば、本材料は、中性ｐＨにおいて安定であり得るが、高ｐＨにおいて分解する。このような材料の例として、キチンおよびキトサンが挙げられるが、これらに限定されない。別の一実施形態において、生体吸収性材料は、リゾチームなどの酵素により分解可能である。
【０１２０】
別の一実施形態において、ポリマーは、透過性プラスチックポリマー、熱可塑性ポリウレタン、またはシリコーンポリマーを含む。
【０１２１】
別の一実施形態において、長尺の本体は、ポリマー材料と非ポリマー材料との組み合わせを含む。
【０１２２】
別の関連する実施形態において、長尺ステント本体は、マグネシウムおよびキチン合金から作られる。
【０１２３】
別の関連する実施形態において、長尺ステント本体は、キチンキトサン、Ｎ−アシルキトサンヒドロゲル外層によりコーティングされたマグネシウムコアを含んで作られる。マグネシウムコアは、希土類材料をさらに含み得る。
【０１２４】
別の関連する実施形態において、長尺ステント本体は、希土元素を含む、キチンおよびキトサン、Ｎ−アシルキトサンヒドロゲル、ならびにマグネシウム合金から作られる。
【０１２５】
別の一実施形態において、生体吸収性材料は、水分を吸収して、処置部位においてインサイチュ（ｉｎ  ｓｉｔｕ）で拡張し得る。例えば、キチン、またはキチンおよびＰＬＧＡの可変コポリマー、またはキチンおよびマグネシウムおよび他の希土類鉱物から作られたステントは、様々な体液に接触したときに膨張する。一実施形態において、ステントは、２．８ｍｍの埋め込み前直径Ｄｐｒｅ（すなわち乾燥時直径）をもち、管腔内の体液への露出後に３．３ｍｍの埋め込み後直径Ｄｐｏｓｔ（すなわち湿潤時直径）まで拡張可能である。以下で使用されるように、「埋め込み前直径Ｄｐｒｅ」は、埋め込み前におけるステント本体の最大直径を表し、「埋め込み後直径Ｄｐｏｓｔ」は、埋め込み後におけるステント本体の最大直径を表す。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、ステントは、約２週間から４週間以内に分解する高速吸収生体吸収性材料から作られる。特定の実施形態において、高速吸収生体吸収性材料は、ＰＥＧとｐ−ダイオキサノンとの混合体または組み合わせである。さらなる一実施形態において、混合体または組み合わせのうち、ＰＥＧは約１０〜３０％を占め、ｐ−ダイオキサノンは約７０〜９０％を占める。さらに違うさらなる実施形態において、混合体または組み合わせのうち、ＰＥＧは約１５〜２５％を占め、ｐ−ダイオキサノンは約７５〜８５％を占める。さらに異なったさらなる実施形態において、混合体または組み合わせのうち、ＰＥＧは約１２〜２２％を占め、ｐ−ダイオキサノンは約７８〜８２％を占める。さらに異なるさらなる実施形態において、混合体または組み合わせのうち、ＰＥＧは約２０％を占め、ｐ−ダイオキサノンは約８０％を占める。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、ステントは、約３週間から６週間以内に分解する中速吸収生体吸収性材料から作られる。特定の実施形態において、中速吸収生体吸収性材料はＰＰＤＯ、またはそのコポリマーである。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、ステントは、約６週間から４か月以内に分解する中速から低速吸収の生体吸収性材料から作られる。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、ステントは、約４か月から６か月以内に分解する低速吸収生体吸収性材料から作られる。特定の実施形態において、高速吸収生体吸収性材料は、ラクチド、トリメチレンカルボナート、およびカプロラクタートのコポリマーである。特定の実施形態において、コポリマーは、それぞれ約７０〜８０／１０〜２０／５〜１５であるＰＬＡ／トリメチレンカルボナート／カプロラクタートの百分率組成をもつ。さらなる実施形態において、コポリマーは、それぞれ約７２〜７６／１３〜１７／９〜１３であるＰＬＡ／トリメチレンカルボナート／カプロラクタートの百分率組成をもつ。さらに違うさらなる実施形態において、コポリマーは、それぞれ約７４／１５／１１であるＰＬＡ／トリメチレンカルボナート／カプロラクタートの百分率組成をもつ。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、生体吸収性材料は、例えば蛍光透視法またはｘ線による、配置中または配置後におけるステントの可視化に役立つように、生体適合性放射線不透過物質をコーティングされるか、または含浸される。いくつかの実施形態において、放射線不透過物質は、ＢａＳＯ４溶液である。さらなる実施形態において、溶液は、約１０〜２５％のＢａＳＯ４を含む。さらに違うさらなる実施形態において、溶液は、約１２〜２２％のＢａＳＯ４を含む。さらに異なったさらなる実施形態において、溶液は、約１７％のＢａＳＯ４を含む。いくつかの実施形態において、放射線不透過物質は、金属粒子を含む。さらなる実施形態において、粒子は、ナノ粒子である。例示的な非限定的な実施形態において、金属は、タンタルを含む。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、ステントは、５Ｆから１２Ｆの直径、および１０ｍｍ〜１８０ｍｍの長さをもつ胆管ステントである。いくつかの実施形態において、ステントは、３Ｆから１１．５Ｆの直径、および２０ｍｍ〜２５０ｍｍの長さをもつ膵臓ステントである。いくつかの実施形態において、胆管または膵臓ステントは、自己拡張金属ステントである。いくつかの実施形態において、胆管または膵臓ステントは、ポリマー材料から作られる。いくつかの実施形態において、胆管または膵臓ステントは、１２日、２５日、または１２週間の最小強度保持を達成するように構築され、強度保持は初期強度パラメータの少なくとも１０％の存在により定義される（例えばシミュレーションによる分解モデルにおいて試験された場合、ステントが破壊を伴わずに無傷に留まる）。いくつかの実施形態において、胆管または膵臓ステントは、重量比で１６．８％のＰＥＧ、６７．２％のｐ−ダイオキサノン（２０％／８０％のＰＥＧ／ｐ−ダイオキサノンコプロイマーの形態で）、および１６％のＢａＳＯ４（硫酸バリウム）含有し、１２日の最小強度保持を達成する。いくつかの実施形態において、胆管または膵臓ステントは、重量比で８４％のポリ（パラ−ダイオキサノン）および１６％のＢａＳＯ４を含有し、２５日の最小強度保持を達成する。いくつかの実施形態において、胆管または膵臓ステントは、重量比で６２．１６％のラクチド、１２．６％のトリメチレンカルボナート、９．２４％のカプロラクトン（７４％／１５％／１１％コプロイマーの形態で）、および１６％のＢａＳＯ４を含有し、１２週間の最小強度保持を達成する。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、胆管ステントは、埋め込み後に初期表面分解を受け、これが、胆汁洗浄を可能にする。いくつかの実施形態において、胆管ステントは、ステントの外側における胆汁の流れを可能にするように、外面に２経路部螺旋ねじれを備える。他のステントと比較すると、本出願の胆管ステントは、より良好なシミュレーションによる流量、より良好なシミュレーションによる移動抵抗、およびより良好なクラッシュ抵抗を提供する。
【０１３３】
別の一実施形態において、生体吸収性材料は、様々な薬剤または細胞と共に埋設されるか、または様々な薬剤または細胞を支えるように構成される。薬剤は、ステント本体の外面および／または内面に結合されるか、または生体吸収性材料自体の中に一体化され得る。一実施形態において、生体吸収性ステントは、投与放出量を増やすために管腔の内部に薬剤が位置し得るように、中空の中心管腔を含む。ステントは、ある容器を他の容器の内部に配置した複数の容器をさらに含み得、その結果、外層が吸収されたとき、次の容器が露出されて、選択された薬剤または細胞のより大きな投与量のさらなる放出をもたらす。選択された薬剤または細胞は、また、持続した放出のためにポリマーと混合され得る。
【０１３４】
ステント内に埋設されるか、またはステントにより搬送され得る薬剤の例として、小分子薬剤、生物製剤、および遺伝子導入ベクターが挙げられるが、これらに限定されない。小分子薬剤の例として、シロルムス（sirolumus）、ラパミシアン（rapamycian）、および他の抗増殖性薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３５】
生物製剤の例として、抗菌薬および化学療法剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３６】
本出願において使用される「抗菌薬」という用語は、アルコール、ケトン、エーテル、アルデヒド、アセトニトリル、酢酸、ギ酸、塩化メチレン、およびクロロホルムなどの有機溶剤に可溶な、抗生物質、防腐薬、消毒薬、および他の合成成分、ならびにそれらの組み合わせを意味する。使用される可能性のあり得る抗生物質のクラスとして、テトラサイクリン（すなわち、ミノサイクリン）、リファマイシン（すなわち、リファンピン）、マクロライド（すなわち、エリスロマイシン）、ペニシリン（すなわち、ナフシリン）、セファロスポリン（すなわち、セファゾリン）、他のベータラクタム抗生物質（イミペネム、アズトレオナム）、アミノグリコシド系薬（すなわち、ゲンタマイシン）、クロラムフェニコール、スルホンアミド（すなわち、スルファメトキサゾール）、グリコペプチド（すなわち、バンコマイシン）、キノロン（すなわち、シプロフロキサシン）、フシジン酸、トリメトプリム、メトロニダゾール、クリンダマイシン、ムピロシン、ポリエン（すなわち、アンフォテリシンＢ）、アゾール（すなわち、フルコナゾール）、およびベータラクタム阻害剤（すなわち、スルバクターン（sulbactarn））が挙げられる。
【０１３７】
使用され得る特定の抗生物質の例として、ミノサイクリン、リファインピン（rifainpin）、エリスロマイシン、ナフシリン、セファゾリン、イミペネム、アズトレオナム、ゲンタマイシン、スルファメトキサゾール、バンコマイシン、シプロフロキサシン、トリメトプリム、メトロニダゾール、クリンダマイシン、テイコプラニン、ムピロシン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、オフロキサシン、ロメフロキサシン、ノルフィロキサシン（norfiloxacin）、ナリジクス酸、スパルフロキサシン、ペフロキサシン、アミフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、クリナフロキサシン、スルバクタム、クラブラン酸、アンフォテリシンＢ、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、およびニスタチンが挙げられる。参照により本明細書に組み込まれる米国特許第４，６４２，１０４号に列記されたものなどの抗生物質の他の例が、それら自体を当業者に容易に示唆する。防腐薬および消毒薬の例として、チモール、α−テルピネオール、メチルイソチアゾロン、セチルピリジニウム、クロロキシレノール、ヘキサクロロフェン、カチオニックビグアニド（すなわち、クロルヘキシジン、シクロヘキシジン）、塩化メチレン、ヨウ素およびイオドファー（すなわち、ポビドンヨード）、トリクロサン、フィランメディカル製剤（すなわち、ニトロフラントイン、ニトロルラゾン（nitrolurazone））、メテナミン、アルデヒド（すなわち、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド）、およびアルコールが挙げられる。他の防腐薬および消毒薬の例は、それら自体を当業者に容易に示唆する。
【０１３８】
本出願のステントは、また、当技術分野において一般的な他の手法により抗菌薬を使用して用意され得る。例えば、ステントは、その全体または一部が抗菌性ポリマーから作られ得るか、または、ステントの少なくとも１つの表面が、イオンビーム支援堆積または同時押し出し技術により、抗菌性ポリマーの原子をその中に埋設したものであり得る。他の適切な例は、当技術分野において、例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第５，５２０，６６４号において見つけられ得る。
【０１３９】
化学療法剤は、抗菌薬の手法と類似した手法で本出願のステントと結合され得る。例示的な化学療法剤として、ｃｉｓ−プラチナム、パクリタクソール、５−フロウロウラシアル（flourouracial）、ゲムシトビン（gemcytobine）、およびナベルビンが挙げられるが、これらに限定されない。化学療法剤は、概して、ＤＮＡ相互作用薬剤、代謝拮抗物質、チューブリン相互作用薬剤、ホルモン剤、ホルモン関連薬剤、および、アスパラギナーゼまたはヒドロキシウレアなどの他のものとしてグループ化される。化学療法剤のグループの各々は、活性または化合物の種類によりさらに分割され得る。本出願の抗癌剤またはベンズイミダゾールと組み合わせて使用される化学療法剤は、これらのグループのうちのすべてのメンバーを含む。化学療法剤および化学療法剤の投与方法の詳細な説明は、参照により本明細書に組み込まれるＤｏｒｒら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、２ｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ、１５〜３４頁、Ａｐｐｌｅｔｏｎ  ＆  Ｌａｎｇｅ（Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ、１９９４）を参照されたい。
【０１４０】
ＤＮＡ相互作用薬剤の例として、アルキル化剤、ＤＮＡ鎖切断剤；挿入および非挿入トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、およびＤＮＡ副溝結合剤が挙げられるが、これらに限定されない。アルキル化剤は、概して、核酸、タンパク質、アミノ酸、またはグルタチオン内のアミノ基、カルボキシル基、リン酸基、またはスルフヒドリル基などの細胞構成要素内の求核原子と反応する。アルキル化剤の例として、ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、シクロホスファミド、イソファミド、メクロレタイニン（mechlorethainine）、メルファラン、ウラシルマスタード；アジリジン、例えばチオテパ；メタンスルホン酸エステル、例えばブスルファン；ニトロソ基、尿素、例えばカンヌスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン；白金錯体、例えばシスプラチン、カルボプラチン；生体還元アルキル化剤、例えばマイトマイシン、およびプロカルバジン、ダカルバジン、およびアルトレタミンが挙げられるが、これらに限定されない。ＤＮＡ鎖切断剤として、ブレオマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。挿入ＤＮＡトポイソメラーゼＩＩ阻害剤として、挿入剤、例えばアムサクリン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、およびミトキサントロンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４１】
非挿入ＤＮＡトポイソメラーゼＩＩ阻害剤として、エトポシドおよびテニポシドが挙げられるが、これらに限定されない。ＤＮＡ副溝結合剤として、プリカマイシンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
代謝拮抗物質は、２つの主な機構のうちの一方または他方による核酸の生産に干渉する。薬剤のうちのいくつかは、ＤＮＡ合成のための直接前駆体であるデオキシリボヌクレオシド三リン酸の生産を阻害し、従って、ＤＮＡ複製を阻害する。化合物のうちのいくつか、例えばプリンまたはピリミジンは、同化ヌクレオチド経路においてそれらを置換することができるほどに十分である。これらの類似体は、次に、それらのノーマルカウンターパートの代わりとしてＤＮＡおよびＲＮＡ内に置換され得る。本明細書において有用な代謝拮抗物質として、葉酸拮抗剤、例えばメトトレキサートおよびトリメトレキサートピリミジン拮抗剤、例えばフルオロウラシル、フルオロデオキシウリジン、ＣＢ３７１７、アザシチジン、シタラビンが挙げられ、および、フロクスウリジンプリン拮抗剤として、メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビン、ペントスタチンが挙げられ；糖修飾類似体としてシクトラビン、フルダラビンが挙げられ；リボヌクレオチド還元酵素阻害剤として、ヒドロキシウレアが挙げられる。チューブリン相互作用薬剤は、重合してセルラー微小管を形成するタンパク質であるチューブリンにおける特定の部位に結合することにより作用する。微小管は、重要な細胞構造ユニットである。相互作用薬剤がそのタンパク質に結合したとき、細胞は、ビンクリスチンおよびビンブラスチン、アルカロイドとパクリタキセルとの両方を含む微小管チューブリン相互作用薬剤を形成することができない。
【０１４３】
ホルモン剤は、癌および腫瘍の処置にさらに有用である。それらは、ホルモン感受性腫瘍において使用され、通常は天然源に由来する。これらとして、エストロゲン、抱合エストロゲンおよびエチニルエストラジオールおよびジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセンおよびイデネストロール；プロゲスチン、例えばカプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、およびメゲストロール；アンドロゲン、例えばテストステロン、プロピオン酸テストステロン；フルオキシメステロン、メトビルテストステロン（metbyltestosterone）が挙げられ；副腎皮質ホルモン剤は、天然の副腎コルチゾールまたはヒドロコルチゾンに由来する。それらは、それらの抗炎症薬の利点、ならびに、有糸分裂を阻害する、およびＤＮＡ合成を停止させるいくつかのものの能力を理由として使用される。これらの化合物として、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、およびプレドニゾロンが挙げられる。
【０１４４】
ホルモン関連薬剤として、ルーチナイジングホルモン放出ホルモン剤、ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗剤および抗ホルモン剤が挙げられるが、これらに限定されない。ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗剤として、酢酸ロイプロリドおよび酢酸ゴセレリンが挙げられる。それらは、睾丸におけるステロイドの生合成を防ぎ、前立腺癌の処置のために主に使用される。
【０１４５】
抗ホルモン剤として、抗エストロゲン剤、例えばタモシフェン、抗アンドロゲン剤、例えばフルタミド；および、抗アドレナル剤、例えばミトタンおよびアミノグルテチミドが挙げられる。ヒドロキシウレアは、酵素リボヌクレオチド還元酵素の阻害を通して主に作用するように現れる。アスパラギナーゼは、酵素である。アスパラギンを非機能性アスパラギン酸に変換し、従って、腫瘍におけるタンパク質合成を阻止する。
【０１４６】
遺伝子導入ベクターは、細胞内にポリヌクレオチドを導入することが可能である。ポリヌクレオチドは、タンパク質またはペプチドのコード配列、またはｉＲＮＡまたはアンチセンスＲＮＡをコード化するヌクレオチド配列を含み得る。遺伝子導入ベクターの例として、非ウイルスベクターおよびウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定されない。非ウイルスベクターは、典型的には、追加的なＤＮＡ断片が中に導入され得る円形二本鎖ＤＮＡを含むプラスミドを含む。非ウイルスベクターは、裸のＤＮＡ、不活化ウイルスにリンクまたは非リンク状態のポリカチオン凝縮ＤＮＡ配位子リンクＤＮＡ、およびリポソームＤＮＡ複合体の形態であり得る。ウイルスベクターとして、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス（ＡＡＶ）、ヘルペスウイルス、およびアルファウイルスベクトルが挙げられるが、これらに限定されない。ウイルスベクターは、さらにアストロウイルス、コロナウイルス、オルソミクソウイルス、パポバウイルス、パラミクソウイルス、パルボウイルス、ピコマウイルス（picomavirus）、ポックスウイルス、またはトガウイルスベクターであり得る。
【０１４７】
非ウイルスおよびウイルスベクターは、発現されるポリヌクレオチドに作用可能にリンクされた１つまたは複数の制御配列をさらに含む。ヌクレオチド配列は、２つの配列が機能的な関係に配置された場合、別のヌクレオチド配列に「作用可能にリンクされる」。例えば、５’制御配列が生体外の転写／翻訳システムにおいて、または宿主細胞内においてコード配列の転写を開始し得る場合、コード配列は、５’制御配列に作用可能にリンクされる。「作用可能にリンクされた」とは、リンクされるＤＮＡ配列が互いに隣接していることを必要としない。介在配列は、２つの作用可能にリンクされた配列間に存在し得る。
【０１４８】
一実施形態において、遺伝子導入ベクターは、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）をコード化する。ｓｉＲＮＡは、１９〜２５個のヌクレオチドを含むｄｓＲＮＡである。ｓｉＲＮＡは、ダイサーと呼ばれるＲＮアーゼＩＩＩ関連ヌクレアーゼにより、より長いｄｓＲＮＡ分子の分解により内因性で生産され得る。ｓｉＲＮＡは、また、外因的に、または発現構築物の転写により細胞内に導入され得る。形成された後、ｓｉＲＮＡは、タンパク質成分と共に、ＲＮＡ誘導型サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）として知られるエンドリボヌクレアーゼ含有複合体に組み上がる。ｓｉＲＮＡのＡＴＰ生成アンワインドが、ＲＩＳＣを活性化し、これが続いてワトソン・クリック塩基対により相補的なｍＲＮＡ転写物を標的にし、それにより、ｍＲＮＡを切断および破壊する。ｍＲＮＡの切断は、ｓｉＲＮＡ鎖により結合された領域の中央付近において発生する。この配列特異的ｍＲＮＡ分解は、遺伝子サイレンシングをもたらす。別の一実施形態において、遺伝子導入ベクターは、アンチセンスＲＮＡをコード化する。
【０１４９】
細胞の例として、幹細胞または他の採取細胞が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５０】
ステントの製造
【０１５１】
ステント本体および表面経路部は、レーザー切断され、ウォータージェット切断され、押し出され、打抜き加工され、モールド成形され、旋盤加工され、または形成され得る。一実施形態において、ステントは、押し出され得る単一のポリマーチューブから切り取られる。チューブが中空であり得るか、または中心が特定の効能に適した様々な直径で除芯され得る。
【０１５２】
次に、ステントがエッチングされ、ステントに所望の外形をもたせるために適切な成形デバイスにおいて形成される。合成カラー技術と生体外評価技術との両方が、作用力を角度付き構造物に使われる変形作業に変換するために、本出願のステントの注目に値する機能を示す。過剰な足場応力、早すぎる材料疲労、および老朽化の加速を防ぐ。
【０１５３】
本出願のステントは、流体の流れが流れのピッチを変えて、流動力学を改善し、デバイスにわたる流体の流れを加速することができるような手法で形成され得る。厳しい半径方向の設計からより長手方向の設計へ。
【０１５４】
一実施形態において、大きな断面積をもつ螺旋状に延びる表面経路部が大量の体液を収容するために形成される。別の一実施形態において、小さな断面積をもつ複数の経路部が、大量の体液を収容するために形成される。別の一実施形態において、ステント本体は、流体の流れを可能にする大きな中心管腔と、生体内においてステントを安定させる表面における複数の小さな断面積の経路部とを含む。
【０１５５】
別の一実施形態において、経路部壁のリップは、流体の流れおよび把持のための表面積を増やすためにテープ貼りされる。経路部のピッチの深さの変化は、流体の流れおよび安定性にさらに影響を与える。
【０１５６】
一実施形態において、ステントは、実質的に外側ステント寸法の所望の外形をもつ成形ツールにおいて形成される。ステントが特定の管腔の寸法に形作られる場合、対象管腔の光学写真および／または光学ビデオ撮影が、ステント形成前に実行され得る。ステントの対応するゾーンおよびコネクタ領域の形状は、次に、その対象管腔の要求に従ってエッチングおよび形成され得る。特に、特定の患者の胆管の形状が光学的に捕捉され、および適切な寸法が提供された場合、患者に特有の人工装具が設計され得る。これらの技術は、他の非脈管管腔に適応され得るが、患者に特有の形状が例えば遺伝子、生活スタイルなど様々な因子に依存する脈管用途に非常に良好に適する。
【０１５７】
形状記憶金属から作られたステントと異なり、本出願のステントは、ゾーンとして無数の特性の組み合わせを取り得、および、ゾーン内のセグメントは、ステントエンジニアリングのエッチングおよび形成ステージ中または形成後処理および研磨ステップ中、角度、セグメント長、セグメントの厚さ、ピッチを変えることにより変更され得る。さらに、ゾーン間で経路部の形状、深さ、および直径を変更することにより柔軟性、より多くの流体移送、および摩擦の変更などの追加的な機能が達成され得る。
【０１５８】
ステントの使用
【０１５９】
本出願のステント血管、管、または管腔内の対象部位を支持するために、およびステントを必要とする対象者内における体液の流れを最適化するために使用される。対象部位の特定後、対象部位につながる血管、管、または管腔内に向けて進入口が確立される。案内ワイヤは、進入口と血管、管、または管腔とを通して、対象部位まで、または対象部位を通して進められる。次に、ステントが対象部位に達するまで、案内ワイヤに沿ってステントが押され、ステントが対象部位に配置された後、案内ワイヤの引き抜きへと続く。
【０１６０】
キット
【０１６１】
本出願の別の一態様は、キットに関する。キットは、本出願の少なくとも１つのステントを備える。いくつかの実施形態において、キットは、対象位置にステントを配置するための案内ワイヤをさらに備える。いくつかの実施形態において、キットは、案内ワイヤに沿ってステントを動かすための押圧カテーテルをさらに備える。いくつかの実施形態において、キットは、導入体鞘または導入体チューブを備える。いくつかの実施形態において、キットは、カニューレをさらに備える。いくつかの実施形態において、キットは、括約筋切開刀をさらに備える。いくつかの実施形態において、キットは、放射線不透過染料を備える。
【０１６２】
実施例
【０１６３】
実施例１：内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ＥＲＣＰ）
【０１６４】
それを必要とする対象者において、ＥＣＲＰは、胆嚢、胆管系、膵臓、および肝臓の疾患を診断および処置するために実施される手順である。
【０１６５】
内視鏡は、対象者の口を通して、胃を通して下に、および十二指腸内に通され、十二指腸において、小腸内への胆管のエントリーの位置が特定される。内視鏡は作業経路部（ＷＣ：ｗｏｒｋｉｎｇ  ｃｈａｎｎｅｌ）を含み、作業経路部を通してカニューレ（カテーテル）が供給され、医師が胆管に「カニューレ挿入」（して胆管内にカニューレを導入）する。案内ワイヤは、カニューレの中心管腔を通して送られ、胆管を通して、および肝臓内に通される。カニューレが除去され、括約筋切開刀が導入される。医師は、括約筋切開刀を使用して、乳頭（胆管内への括約筋）を切り取り、括約筋切開刀が引き抜かれる。本明細書において説明される吸収性ポリマーステントは、案内ワイヤ上に配置され、押圧カテーテルを使用して胆管内に押され、胆管を通した適切な排液を可能にする。対象者の必要性に応じて、ステントは、高速吸収ポリマー、中速吸収ポリマー、または低速吸収ポリマーから作られる。押圧カテーテルおよび案内ワイヤは、被術者から引き抜かれる。
【０１６６】
実施例２：シミュレーションによる流れ試験
【０１６７】
シミュレーションによる流れ試験のための構成は、水道水で充填された、および、６×９ｍｍシリコーンチューブに接続された水コンテナを使用する。チューブはＹコネクタにさらに接続され、開口のうちの１つが圧力測定デバイスに接続され、別の開口が、医師により認定された内視鏡／胆管モデルに一体化されたシリコーンチューブに装着される。Ｙコネクタジョイントは、漏れを防ぐためにケーブル結束具を使用して固定される。シリコーンチューブの端部に、水流を制御（オン／オフ）するために、１方向栓が装着されなければならない。上述の構成に続いて、すべてのステントが個々に試験され、管内に挿入され、押圧カテーテルの補助を受けて配置される。ステントが配置された後、ステントの周囲においてケーブル結束具を締め付けて、ステントのそれと同様の直径の狭窄を生成することにより、シリコーンチューブに狭窄が作られる。圧力測定デバイスは、試験を開始する前に０ｍｂａｒに設定されなければならない。本構成が固定された後、水は、大きな水コンテナから慎重に放出されなければならず、流れは、圧力測定デバイスが１９ｍｂａｒと表示するまで調節される。この値は、２０ｃｍＨ２Ｏ（Ｉ）から計算および導出される。値が１９ｍｂａｒ（Ｉ）に設定されるとすぐに、７０ｍｌ（ＩＩ）の水が、測定ビーカーに収集され、収集の期間がストップウォッチを使用してカウントされる。７０ｍｌおよび１９ｍｂａｒなどの、このプロトコルにおいて考慮される値は、以下の参考文献、すなわち、Ｃｓｅｎｄｅｓら、１９８８年−Ｃｏｍｍｏｎ  Ｂｉｌｅ  Ｄｕｃｔ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｗｉｔｈ  Ｃｏｍｍｏｎ  Ｂｉｌｅ  Ｄｕｃｔ  Ｓｔｏｎｅｓ  Ｗｉｔｈ  ｏｒ  Ｗｉｔｈｏｕｔ  Ａｃｕｔｅ  Ｓｕｐｐｕｒａｔｉｖｅ  Ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ  ｓｔａｔｅｓ  ｔｈａｔ  ｃｏｍｍｏｎ  ｄｕｃｔ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｖａｌｕｅｓ  ａｂｏｖｅ  ２０  ｃｍ  Ｈ２０  ｉｓ  ｔｈｅ  ｍａｘｉｍａｌ  ｖａｌｕｅｓ  ｏｆ  ｎｏｒｍａｌ；およびＤｅｎｎｉｓｏｎ  ＆  Ｆａｒｒｅｌｌ  ２０１６年−Ｐａｓｓ  ＰＣＣＮ−  ６から理解される（これらの値は最悪時のシナリオとみなされる）。Ｇｌシステムは、胆嚢が胆汁を貯蔵し、５０から７０ｍｌの貯蔵容量をもつことを示す。各試験後、読み取りエラー／不ぞろいさを避けるために、ビーカーが布を使用してクリーニングされなければならない。一回のステント試験ごとに上述の手順が行われる。
【０１６８】
図２３は、本出願のステント（「ＡＳｔｅｎｔ」）を、何らかの市販の胆管および膵臓ステント（対照ステントまたは「ＣＳｔｅｎｔ」）と比較したシミュレーションによる流れモデルの結果を示す。本出願のステントは、ステント本体の外面に２経路部螺旋ねじれを含む。対照ステントは、このような表面の特徴をもたない。シミュレーションによる流れ試験において、本出願のステント（図中の「ＡＳｔｅｎｔ」）は、示されるすべての比較において対照ステント（図中の「ＣＳｔｅｎｔ」）より高い流量をもつ（より高い流量は、シミュレーションによる胆汁流体の規定の最悪時の量を排液するために必要な、より短い時間を意味する）。特に、本明細書において使用される場合、２．０×１７５ｍｍという概念は２．０ｍｍの直径および１７５ｍｍの長さを示すので、本出願の２．０×１７５ｍｍのステントは、比較可能な対照ステントより１２．９％速い平均流量をもつ。説明されるステント寸法に対して、全部で２つの試験試料が試験された。各ステントは、ＡＳＴＭ  Ｆ２０８１における推奨に基づいてステント当たり、全部で１０個のデータ点のために、５回試験された。
【０１６９】
実施例３：シミュレーションによる移動抵抗試験
【０１７０】
内視鏡モデル／胆管モデルは、３７℃の水槽内で水平に置かれる。ＰＴＦＥチューブは、胆管として機能するモデル内に嵌め込まれる。チューブの始点にステントが配置され、チューブの終点は水平Ｚｗｉｃｋマシンおよびロードセルを向く。ナイロン紐が、ステントの内側管腔を通して挿入され、機械のロードセルに装着される。ナイロン紐は、チューブを通してステントを引くことに役立つフックが取り付けられている。本構成が固定された後、Ｚｗｉｃｋシステムにおいてプロトコルが生成されて、速度（２００ｍｍ／分）および移動距離（１２０ｍｍ）などのすべてのパラメータを規定する。各ステントが試験された後、移動防止支材が、視覚的に精査される。観測されたすべての破壊または損傷した移動防止支材が、写真撮影され、報告に記録される。ステントがモデルを通して引かれるとき、ロードセルが、摩擦力を測定し、力の値がＺｗｉｃｋシステムにおいて自動的に記録される。試験される各ステントのピーク摩擦力が報告に記録される。ＡＳＴＭ  Ｆ２０８１の推奨に基づいてステント当たり、全部で１０個のデータ点のために、各ステントが５回試験された。
【０１７１】
図２４は、本出願のステントを対照胆管および膵臓ステントと比較した、シミュレーションによる移動抵抗試験の結果を示す。本出願のステントは、示されるすべての比較に対して、対照ステントと比較してより高い平均移動抵抗をもつ。特に、本出願の２．０×４０ｍｍのステントは、対照ステントより１４９．８％高い平均移動抵抗をもつ。
【０１７２】
実施例４：クラッシュ抵抗試
【０１７３】
図２５は本出願のステントを対照胆管および膵臓ステントと比較したクラッシュ抵抗試験の結果を示す。試験は、引張試験機において６ｍｍの平らなプローブを使用して行われる。ステントが平板上に置かれ、プローブが上からステント上に降りる。ステントは、ステントの直径の１０％圧縮され、次に、ピーク力が測定され、例えば２．０ｍｍのステントの場合：１０％のたわみ＝０．２ｍｍのたわみ；２．６ｍｍのステントの場合：１０％のたわみ＝０．２６ｍｍのたわみ；３．４ｍｍのステントの場合：１０％のたわみ＝０．３４ｍｍのたわみである。
【０１７４】
（図中で「低速」、「中速」、および「高速」と示される）異なる分解プロファイルをもつ本出願のステントが試験された。各場合において、本出願のステントは、対照ステントと比較して優れた平均クラッシュ抵抗を示した。特に、示される各比較に対して、低速分解プロファイルをもつ本出願のステントは、対照ステントと比較して著しく高められたレベルのクラッシュ抵抗をもつ。
【０１７５】
実施例５：動物試験
【０１７６】
本出願のステントは、動物観察において首尾よく試験された。観察は、胆管の送達可能性、安全性、および生体反応を特定する臨床的に関連する豚の総胆管モデルにおいて、完全に生物分解性のプラスチック胆管ステントの実行可能性を評価するように設計された。
【０１７７】
２つの動物が胆管内においてステントを使用して処置された。動物は、観察期間にわたって臨床的に評価された。２４日経過観察の脈管造影法および内視鏡検査後、次に動物が、観察から外されて、将来の使用のために保存された。豚は、生理学的監視および胆管観察のための確立されたモデルである。豚の胆管の寸法は、ヒトの胆管の寸法に近似し得、必要な器具を受け入れる。動物７２時間断食させられ、デイゼロ（Ｄａｙ  ０）の手順の前に、栄養補給剤としてＥｎｅｒＣａｌを与えられた。デイゼロに、動物が鎮静のためにテラゾールを注射され、続いて十分に鎮静した後で準備部屋に移送された。動物は、麻酔導入のためにノーズコーンを介して５％のイソフルランの投与を受けた後、挿管された。全身麻酔が、標準再呼吸システムを介して投与される酸素中のイソフルランを使用して維持された。
【０１７８】
内視鏡が口から導入された後、食道、胃を通り、十二指腸内に進められた。次に膨大部領域が特定され、カテーテルを使用して胆管がカニューレ挿入を受けた。脈管造影図が、胆管を可視化することに役立つように非イオン性造影を使用して記録された。ステントは、対象部位までワイヤガイド上を前進させることにより、各動物の胆管内に埋め込まれた。１つの動物（Ｐ２７２）は、１つが失敗して抜け落ちる可能性を伴って、胆管内に４個のステントが埋め込まれ、他の動物（Ｐ２７３）は膵臓および胆管内に３個のステントが埋め込まれた。第２の埋め込みにおいて、動物Ｐ２７３は、３個のステントが埋め込まれた。ステントは、平行に配置されるか、または一列に並べられた。ステント埋め込みの個数、順序、および位置は、実行者の裁量とされ、アクセスのしやすさに基づいて選択された。配置を検証するために脈管造影図が記録された。ステント後の慢性実験動物における脈管造影／蛍光透視に続いて、ワイヤガイドおよびカテーテルが内視鏡とともに引き抜かれた。麻酔が停止されて、動物はレイズドフロアペン内で回復を可能にされた。
【０１７９】
埋め込み後７２時間、６日、１４日、および２４日での中間／経過観察手順のために、動物が（４８時間の断食を伴って）埋め込みと同じ手法で準備された。Ｐ２７３に対する第２の埋め込みにおいて、動物は７日、１４日、および１７日の経過観察前に２４時間断食させられた。ステントを可視化するために、内視鏡が十二指腸まで進められた。非イオン性造影剤を使用して胆管の脈管造影図が撮影された。中間手順のために、内視鏡が引き抜かれた。麻酔が停止されて、動物はレイズドフロアペン内で回復することを可能にされた。エンドポイント手順（２４日目）のために、麻酔が停止され、動物は、レイズドフロアペン内で回復を可能にされた。デバイスが視認可能でなかったので、この観察は完了とみなされ、動物が次に追加的な観察（Ｐ２７２）または再埋め込み（Ｐ２７３）に使用された。Ｐ２７３に対する第２の埋め込みのエンドポイント（１７日目）において、およびＰ２７２に対する追加的な観察の完了時に、動物は、１００００ｕのＩＶヘパリンボーラスを与えられ（Ｐ２７２のみ）、屠殺および検死され、および胆管が病理組織診断のために送られた。
【０１８０】
両方の動物が、生存期間中に重要な臨床観察はみられなかった。各手順後の回復は平穏無事であり、動物は２４時間以内に正常に戻った。概して、経過観察手順は、胆管内のステントを可視化するための最後の脈管造影図からなる。Ｐ２７２またはＰ２７３において経過観察手順中に異常所見は観測されなかった。最後の像が捕捉された後、動物は麻酔を停止され、回復することを可能にされた。次に、それらは、後日、他のデバイスを試験するために使用された（Ｐ２７２）か、または再埋め込みされた（Ｐ２７３）。それらの観察が完了した後、１０，０００単位ボーラスのヘパリンが投与され、循環を可能にされ（Ｐ２７２のみ）、次に、動物は、麻酔のディーププレーン下で４０ｍＥｑの塩化カリウムＩＶを使用して安楽死させられた。死は、生命兆候の欠如により検証された。次に、動物は、血管採取手順のために検死に移送された。膵臓および胆管は、病理組織診断のために送られた。
【０１８１】
病理組織診断は、病理組織診断のために、ホルマリンで固定した胆嚢から十二指腸までの胆管と、膵臓を含む周辺組織とを採取することを含んだ。胆管は、十二指腸乳頭を含む胆嚢から十二指腸まで１〜１．５ｃｍごとにセクション分けされた。個別の膵管は、肉眼検査では特定されなかった。スライドが、通常の技術を使用してパラフィン病理組織診断のために処理され、５マイクロメートルで切り取られ、およびヘマトキシリンおよびエオシン染色を使用して染色された。観察の結果は、ことを示した。肉眼検査後、肝臓、胆管、および十二指腸は、重要な変化がなく、正常であった。顕微鏡で見ると、病巣は、いずれのレベルでも胆管内において特定されなかった。肝臓および十二指腸は、同様に正常であった。肉眼検査で、膵臓は、正常であった。個別の膵管は、識別されなかった。膵臓と十二指腸との間における疎性組織が、膵管に対して肉眼で、および顕微鏡で調べられたが、何も発見されなかった。膵管は、膵小葉内において肉眼で、および顕微鏡で発見された。早期の自己融解の他に重要な変化は発見されなかった。十二指腸付近の膵臓周囲結合組織において慢性炎症（好酸球性肉芽腫）の３つの小さな（最大４ｍｍの）エリアが存在した。膵管は、好酸球性肉芽腫内に特定されなかった。
【０１８２】
実施例６：ヒト試験
【０１８３】
２４人の患者を参加させた観察において、本出願のステントが配置された。本観察は、良性および悪性胆管狭窄を患う、および黄疸および掻痒を患う患者内のプラスチック胆管ステントの安全性および有効性を評価した。このデバイスは閉塞した胆管または膵管を排出するとみなされるので、目的は、良性および悪性胆管狭窄を患う患者内の胆汁の流れを改善することである。観察は、第１のエンドポイントおよび第２のエンドポイントを含んだ。第１のエンドポイントは、出血などのＰＥＰ（内視鏡後穿孔、Ｐｏｓｔ−Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  Ｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎ）穿孔（胆道／十二指腸）、置き間違い、移動、胆道閉塞、管アブレーション、十二指腸アブレーション、胆管炎、深刻な痛み、およびすべての死において見られる合併症に関連して本観察が規定した安全性に懸念を示した。第２のエンドポイントは、以下の処置の成功の標識、すなわち、ステントの装填可能性；案内ワイヤ上での追跡可能性；押圧カテーテルによる押圧可能性；柔軟性；デバイスを埋め込むために必要な力；蛍光透視法による可視化；必要時のステント位置移動；配備の正確さ；デバイス配備時間に関連して本観察が規定した有効性に懸念を示した。
【０１８４】
患者コホートは、２４人の患者（平均年齢５４．５歳、女性４２％、男性５８％）から構成され、様々な患者の疾患は、悪性胆管構造物（３）、良性胆管構造物（２１）、コロシスティティス（cholocystitis）（２）、胆石症（２）、総胆管結石（１１）、胆管炎（６）、膵炎（３）、膨大部癌（１）、膵頭部癌（２）を含んでいた。本観察は、ステント装填可能性（臨床評価：７８％のエクセレント（ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ）、１７％のグッド（ｇｏｏｄ）、４％のプア（ｐｏｏｒ））；案内ワイヤ上でのステント追跡可能性（臨床評価：８７％のエクセレント、９％のグッド、４％のフェア（ｆａｉｒ））；押圧カテーテルによるステント押圧可能性（臨床評価：７４％のエクセレント、１３％のグッド、９％のフェア、４％のプア；デバイスを埋め込むために必要な力（臨床評価：５７％のエクセレント、２１％のグッド、１３％のフェア、９％のプア）；ステント柔軟性（臨床評価：５７％のエクセレント、４％のグッド、２６％のフェア、１３％のプア）；蛍光透視法による視認性（臨床評価：８８％のエクセレント、１４％のフェア）；必要時のステント位置移動（臨床評価：８６％のエクセレント、１４％のフェア）；配備の正確さ（臨床評価：８４％のエクセレント、８％のグッド、８％のフェア）；およびデバイス配備時間（臨床評価：７６％のエクセレント、１１％のグッド、９％のフェア、４％のプア）に関してすべての患者に対して処置的に成功であると証明した。括約筋形成術後の出血（３）、上室性頻拍症（１）、および高アミラーゼ血症（１）と評価された処置中の軽度の合併症を患った５人の患者が、処置合併症を経験した。１２か月の経過観察期間にわたって、特定の処置を要する１つのイベントのみが発生した（このイベントは、インデックス処置後１日目に起こり、患者の入院を延長しなかった）。この例において、患者は、処置後１日目に心窩部痛を伴わずに血清アミラーゼの上昇を発症したが、これは非常に軽度で、２４時間内に自然に消滅した。
【０１８５】
本出願のステントは、さらに、３人の患者における肝臓移植における吻合部位における予防的ステント留置術の観察において首尾よく試験された。
【０１８６】
標準的なプラスチック胆管ステントと同等であることを示す別の観察において、高齢男性は６０代前半から中盤を通して後半まで、総胆管内における石による閉塞の繰り返しに起因した黄疸の繰り返しを患っていた。患者は、結石形成に起因して総胆管閉塞に対して過去に多くの回数の処置を受けていた。患者の総胆管にカニューレ挿入し、標準的なバルーンを使用して石の除去を実施し、管および乳頭の拡張を繰り返し、次に、高速吸収生物分解性ステントを使用してステント処置することが決定された。本明細書における生物分解性の実施形態の利点は、ステントを除去する経過観察手順が省略され得ること、および、分解を通して後壁の刺激が防止され得ることである。乳頭が膨張および拡張され、１つのステントが病巣を押しのけ、病巣に対して適切ではない場合があることが当初は心配された。この高速吸収デバイスは、標準的な案内ワイヤを使用して配置された。（特定の実施形態では、管内にステントを配置するために極めて堅いワイヤが有益であり得る）。石の除去のための管の拡張後、長さ１２０ｍｍ、直径３．４ｍｍのステントが、それが内視鏡内に押されているときに近位移動防止を手動で操作しながらのワイヤに沿った挿入をせずに、送達された。ステントが簡単に管に入り、内視鏡は、限られた距離で、簡単なアクセスを保証する内視鏡エレベーターのわずかな使用により、乳頭の入口に配置された。ステントは、使用されるとき金属ステントに非常に似ている管に入った。
【０１８７】
進行中の観察が実施中である。例えば、良性胆管構造物をもつ５０歳の女性における観察では、事前拡張後に３．４ｍｍＯＤ×１２０ｃｍ長の低速吸収プラスチック胆管ステントが埋め込まれた。別の一例において、３０日の事後処置の後、医師の症例報告は、患者が無症状であること、および、合併症を伴わないことを示した（ｘ線および蛍光透視像形成が必要とされなかった）。
【０１８８】
上述の説明は、本出願をどのように実施するかについて当業者に教示することを目的としており、本説明を読むことで当業者に明らかとなるそれらの明白な変更および変形例のすべてを詳細に説明する意図はない。しかし、そのような明白な変更例および変形例のすべてが、後述の請求項により規定される本出願の範囲に含まれることが意図される。請求項は、そうではないことが文脈中に明示的に記載されていない限り、請求項に記載された構成要素およびステップをそこで意図される目的を達成するのに効果的な任意の順序で包含することが意図される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図８Ｆ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図１９Ｄ】
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【図１９Ｅ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２０Ｄ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２１Ｃ】
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【図２１Ｄ】
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【図２１Ｅ】
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【図２１Ｆ】
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【図２１Ｇ】
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【図２１Ｈ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【国際調査報告】
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