(57)【要約】  ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む、疾患または障害の治療のための組成物および方法を開示する。本開示の組成物および方法は、総コレステロールを低減し、かつ、総コレステロール恒常性を維持する。
2019513802.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む、疾患または障害の治療のための医薬組成物。
【請求項２】
ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む、総コレステロールを低減し、かつ、総コレステロール恒常性を維持するための医薬組成物。
【請求項３】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１５％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１０％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約５％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約５ｍｇ／ｄＬ〜約２５ｍｇ／ｄＬの総コレステロール範囲を維持することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１０ｍｇ／ｄＬ〜約１５ｍｇ／ｄＬの総コレステロール範囲を維持することを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、２００ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、１７５ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、１５０ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記総コレステロールが、少なくとも５％低減される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記総コレステロールが、少なくとも１０％低減される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記総コレステロールが、少なくとも１５％低減される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記総コレステロールが、少なくとも２０％低減される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記総コレステロールが、少なくとも４０％低減される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１種類の脂肪酸が、脂肪油、脂肪酸エチルエステル、脂肪酸トリグリセリド、飽和酸、油、エステルもしくはトリグリセリド、またはそれらの組み合わせである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１種類の脂肪酸が、ω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、ω−９脂肪酸、またはその誘導体である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１種類のコレステロール低下化合物が、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチン、エゼチミブ、フィブレート、カルボン酸、ベネザフィブラート（Ｂｅｎｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブレート、ゲムフィブロジル（Ｇｅｍｆｂｒｏｉｚｉｌ）、フェノフィブレート、クリノフィブレート、ナイアシン、胆汁酸封鎖剤、コレスチポール、コレスチラミン、エンデュラシン（Ｅｎｄｕｒ−Ａｃｉｎ）、コレセベラム、ＰＣＳＫ９酵素阻害剤、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１種類のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
少なくとも１種類のビタミンまたはホルモンをさらに含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種類のビタミンが、ビタミンＢ、ビタミンＣもしくはビタミンＤ、またはそれらの組み合わせである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１種類のビタミンＤが、ビタミンＤ２またはビタミンＤ３である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記少なくとも１種類のビタミンＣが、アスコルビン酸塩またはアスコルビン酸である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体が、バコパ（Ｂａｃｏｐａ）、ビンポセチン（ビンポセチン）、アルカロイド、レセルピン、レセルピニン、アクアミシン、マジュジン（ｍａｊｄｉｎｅ）、ビネリン、エルビン、ビネリジン、トンボジン、ビンカナニン、ビンカニジン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、またはビンカミノールである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患または障害が、自己免疫性疾患、炎症性疾患、神経変性障害、細菌感染またはウイルス感染である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記疾患または障害が、乾癬、角化症、海綿状歯肉症および出血性歯肉症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、ミオパチー、ニューロパチー、感冒、筋炎、関節炎、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記角化症が、光線性、毛孔性(pilaris)または脂漏性である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、乾癬の治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
少なくとも１０００ｍｇの魚油、少なくとも６６７ｍｇのＥＰＡ、少なくとも３３３ｍｇのドコサヘキサエン酸、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、角化症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、またはそれらの任意の組み合わせの治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも１０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、海綿状歯肉症および出血性歯肉症の治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも３０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、細菌感染、ウイルス感染または感冒の治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記感冒が、上気道の一部のウイルス感染を含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２０００ＩＵのビタミンＤを含む医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、ミオパチーまたはニューロパチーの治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２５０ｍｇのバコパ（Ｂａｃｏｐａ）を含む医薬組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、少なくとも１０ｍｇのビンポセチン（ビンポセチン）をさらに含む、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、認知症、パーキンソン病またはアルツハイマー病の治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項４０または４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
それを必要とする対象の疾患または障害の治療のための方法であって、前記の疾患または障害が治療されるように、ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与すること、を含む、方法。
【請求項４４】
総コレステロールが低減され、かつ、総コレステロール恒常性が維持されるように、ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の総コレステロールを低減し、かつ、総コレステロール恒常性を維持するための方法。
【請求項４５】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、医薬組成物を投与している間、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１５％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、医薬組成物を投与している間、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１０％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、医薬組成物を投与している間、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約５％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、医薬組成物を投与している間、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約５ｍｇ／ｄＬ〜約２５ｍｇ／ｄＬの総コレステロール範囲を維持することを含む、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、医薬組成物を投与している間、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１０ｍｇ／ｄＬ〜約１５ｍｇ／ｄＬの総コレステロール範囲を維持することを含む、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、医薬組成物を投与している間、２００ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、医薬組成物を投与している間、１７５ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、医薬組成物を投与している間、１５０ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記総コレステロールが、少なくとも５％低減される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記総コレステロールが、少なくとも１０％低減される、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
前記総コレステロールが、少なくとも１５％低減される、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記総コレステロールが、少なくとも２０％低減される、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記総コレステロールが、少なくとも４０％低減される、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記総コレステロールレベルを低減することが、トリグリセリドレベルを低減することを含む、請求項１〜５７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
前記医薬組成物が、経口送達用に処方される、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６０】
前記医薬組成物が、毎日投与される、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記医薬組成物が、毎週投与される、請求項１〜６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
前記少なくとも１種類の脂肪酸が、脂肪油、脂肪酸エチルエステル、脂肪酸トリグリセリド、飽和酸、油、エステルもしくはトリグリセリド、またはそれらの組み合わせである、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
前記少なくとも１種類の脂肪酸が、ω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、ω−９脂肪酸、またはその誘導体である、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６４】
前記少なくとも１種類のコレステロール低下化合物が、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチン、エゼチミブ、フィブレート、カルボン酸、ベネザフィブラート（Ｂｅｎｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブレート、ゲムフィブロジル（Ｇｅｍｆｂｒｏｉｚｉｌ）、フェノフィブレート、クリノフィブレート、ナイアシン、胆汁酸封鎖剤、コレスチポール、コレスチラミン、エンデュラシン（Ｅｎｄｕｒ−Ａｃｉｎ）、コレセベラム、ＰＣＳＫ９酵素阻害剤、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜６３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６５】
前記少なくとも１種類のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
少なくとも１種類のビタミンまたはホルモンを投与することをさらに含む、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６７】
前記少なくとも１種類のビタミンが、ビタミンＢ、ビタミンＣもしくはビタミンＤ、またはそれらの組み合わせである、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記少なくとも１種類のビタミンＤが、ビタミンＤ２またはビタミンＤ３である、請求項１〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６９】
前記少なくとも１種類のビタミンＣが、アスコルビン酸塩またはアスコルビン酸である、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７０】
少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体を投与することをさらに含む、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７１】
前記少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体が、バコパ（Ｂａｃｏｐａ）、ビンポセチン（ビンポセチン）、アルカロイド、レセルピン、レセルピニン、アクアミシン、マジュジン（ｍａｊｄｉｎｅ）、ビネリン、エルビン、ビネリジン、トンボジン、ビンカナニン、ビンカニジン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、またはビンカミノールである、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７２】
前記疾患または障害が、自己免疫性疾患、炎症性疾患、神経変性障害、細菌感染またはウイルス感染である、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
前記疾患または障害が、乾癬、角化症、海綿状歯肉症および出血性歯肉症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、ミオパチー、ニューロパチー、感冒、筋炎、関節炎、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病である、請求項１〜７２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７４】
前記角化症が、光線性、毛孔性または脂漏性である、請求項１〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の乾癬を治療するための方法。
【請求項７６】
前記医薬組成物が、経口送達用に処方される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記医薬組成物が、毎日投与される、請求項７５または７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記医薬組成物が、毎週投与される、請求項７５または７６に記載の方法。
【請求項７９】
少なくとも１０００ｍｇの魚油、少なくとも６６７ｍｇのＥＰＡ、少なくとも３３３ｍｇのドコサヘキサエン酸、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の角化症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、またはそれらの任意の組み合わせを治療するための方法。
【請求項８０】
前記医薬組成物が、経口送達用に処方される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記医薬組成物が、毎日投与される、請求項７９または８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記医薬組成物が、毎週投与される、請求項７９または８０に記載の方法。
【請求項８３】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも１０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の海綿状歯肉症および出血性歯肉症を治療するための方法。
【請求項８４】
前記医薬組成物が、経口送達用に処方される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記医薬組成物が、毎日投与される、請求項８３または８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記医薬組成物が、毎週投与される、請求項８３または８４に記載の方法。
【請求項８７】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも３０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の細菌感染、ウイルス感染または感冒を治療する方法。
【請求項８８】
前記医薬組成物が、経口送達用に処方される、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記医薬組成物が、毎日投与される、請求項８７または８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記医薬組成物が、毎週投与される、請求項８７または８８に記載の方法。
【請求項９１】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２０００ＩＵのビタミンＤを含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象のミオパチーまたはニューロパチーを治療する方法。
【請求項９２】
前記医薬組成物が、経口送達用に処方される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記医薬組成物が、毎日投与される、請求項９１または９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記医薬組成物が、毎週投与される、請求項９１または９２に記載の方法。
【請求項９５】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２５０ｍｇのバコパ（Ｂａｃｏｐａ）を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の認知症、パーキンソン病またはアルツハイマー病を治療する方法。
【請求項９６】
少なくとも１０ｍｇのビンポセチンをさらに含む、請求項９５に記載の医薬組成物。
【請求項９７】
前記医薬組成物が、経口送達用に処方される、請求項９５または９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記医薬組成物が、毎日投与される、請求項９５、９６または９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
前記医薬組成物が、毎週投与される、請求項９５、９６または９７のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、医薬品の分野に向けて、より具体的には、疾患を治療するため、およびコレステロールレベルを調整するための化合物の組み合わせの使用に向けておこなわれる。
【背景技術】
【０００２】
自己免疫性および炎症性機序に基づく疾患および障害のための治療法が存在しない。既存療法は、その治療が患者を更なる障害に晒すか、または最初の治療の副作用のために追加の療法を必要とするくらいの程度まで、免疫系を抑制する。自己免疫または炎症のどちらかにも関連しない疾患に対して処方された多くの医療薬が、副作用としてこれらの病状を引き起こす可能性がある。当該技術分野には、機能する免疫系の能力を阻害するのではなく、むしろ免疫系の活動レベルを健常な恒常性レベルにリセットし直すという、自己免疫および炎症状態のための効果的な治療に対する、未だに満たされていない、長年にわたる切実な要求が存在する。
【発明の概要】
【０００３】
本開示の組成物および方法は、脂肪酸とコレステロール低下性化合物（例えば、スタチン）との組み合わせの投与により免疫学的恒常性を確立することによって、それを必要とする対象の自己免疫および炎症活性を低減する。
【０００４】
本開示は、ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む、疾患または障害の治療のための医薬組成物を提供する。
【０００５】
本開示は、ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む、総コレステロールを低減し、かつ、総コレステロール恒常性を維持するための医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、総コレステロール恒常性を維持するとは、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１５％、約１０％、または約５％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む。特定の実施形態において、総コレステロール恒常性を維持するとは、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約５ｍｇ／ｄＬ〜約２５ｍｇ／ｄＬまたは約１０ｍｇ／ｄＬ〜約１５ｍｇ／ｄＬの総コレステロール範囲を維持することを含む。特定の実施形態において、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルは、２００ｍｇ／ｄＬ未満、１７５ｍｇ／ｄＬ未満、または１５０ｍｇ／ｄＬ未満に維持される。特定の実施形態において、総コレステロールは、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％または少なくとも４０％低減される。
【０００６】
本開示の医薬組成物は、少なくとも１種類の脂肪酸を含む。代表的な脂肪酸としては、これだけに限定されるものではないが、脂肪油、脂肪酸エチルエステル、脂肪酸トリグリセリド、飽和酸、油、エステルもしくはトリグリセリド、またはそれらの組み合わせが挙げられる。代表的な脂肪酸には、これだけに限定されるものではないが、ω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、ω−９脂肪酸、またはその誘導体をさらに含んでもよい。
【０００７】
本開示の医薬組成物は、少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む。代表的なコレステロール低下化合物としては、これだけに限定されるものではないが、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチン、エゼチミブ、フィブレート、カルボン酸、ベネザフィブラート（Ｂｅｎｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブレート、ゲムフィブロジル（Ｇｅｍｆｂｒｏｉｚｉｌ）、フェノフィブレート、クリノフィブレート、ナイアシン、胆汁酸封鎖剤、コレスチポール、コレスチラミン、エンデュラシン（Ｅｎｄｕｒ−Ａｃｉｎ）、コレセベラム、ＰＣＳＫ９酵素阻害剤、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。特定の実施形態において、少なくとも１種類のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、またはそれらの任意の組み合わせであってもよい。
【０００８】
本開示の医薬組成物は、少なくとも１種類のビタミンまたはホルモンを含んでもよい。代表的なビタミンとしては、これだけに限定されるものではないが、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、またはそれらの組み合わせが挙げられる。特定の実施形態において、少なくとも１種類のビタミンＤは、ビタミンＤ２またはビタミンＤ３であってもよい。特定の実施形態において、少なくとも１種類のビタミンＣは、アスコルビン酸塩またはアスコルビン酸であってもよい。
【０００９】
本開示の医薬組成物は、少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体を含んでもよい。代表的な有機化合物、ハーブまたはその誘導体としては、これだけに限定されるものではないが、バコパ（Ｂａｃｏｐａ）、ビンポセチン（ビンポセチン）、アルカロイド、レセルピン、レセルピニン、アクアミシン、マジュジン（ｍａｊｄｉｎｅ）、ビネリン、エルビン、ビネリジン、トンボジン（ｔｏｍｂｏｚｉｎｅ）、ビンカナニン、ビンカニジン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、またはビンカミノールである。
【００１０】
本開示の医薬組成物は、これだけに限定されるものではないが、自己免疫性疾患、炎症性疾患、神経変性障害、細菌感染またはウイルス感染を含めた疾患または障害の治療に使用されてもよい。特定の実施形態において、疾患または障害とは、乾癬、角化症、海綿状歯肉症および出血性歯肉症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、ミオパチー、ニューロパチー、感冒、筋炎、関節炎、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病であってもよい。特定の実施形態において、角化症は、光線性、毛孔性または脂漏性であってもよい。特定の実施形態において、医薬組成物は、感冒の治療に使用されてもよい。本明細書中に使用される場合、「感冒」とは、上気道の一部のウイルス感染を含む。
【００１１】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、組成物は、乾癬の治療における使用のための連日の経口投与用に処方されてもよい。
【００１２】
本開示は、少なくとも１０００ｍｇの魚油、少なくとも６６７ｍｇのＥＰＡ、少なくとも３３３ｍｇのドコサヘキサエン酸、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、組成物は、角化症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、またはそれらの任意の組み合わせの治療における使用のための連日の経口投与用に処方されてもよい。
【００１３】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも１０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、組成物は、海綿状歯肉症および出血性歯肉症の治療における使用のための連日の経口投与用に処方されてもよい。
【００１４】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも３０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、組成物は、細菌感染、ウイルス感染または感冒の治療における使用のための連日の経口投与用に処方されてもよい。
【００１５】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２０００ＩＵのビタミンＤを含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、組成物は、ミオパチーまたはニューロパチーの治療における使用のための連日の経口投与用に処方されてもよい。
【００１６】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２５０ｍｇのバコパ（Ｂａｃｏｐａ）を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、組成物は、少なくとも１０ｍｇのビンポセチン（ビンポセチン）をさらに含んでもよい。特定の実施形態において、組成物は、認知症、パーキンソン病またはアルツハイマー病の治療における使用のための連日の経口投与用に処方されてもよい。
【００１７】
本開示は、それを必要とする対象の疾患または障害の治療のための方法であって、前記の疾患または障害が治療されるように、ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む該方法を提供する。
【００１８】
本開示は、総コレステロールが低減され、かつ、総コレステロール恒常性が維持されるように、ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の総コレステロールを低減し、かつ、総コレステロール恒常性を維持するための方法を提供する。特定の実施形態において、総コレステロール恒常性を維持するとは、医薬組成物を投与している間、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１５％、約１０％、または約５％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む。特定の実施形態において、総コレステロール恒常性を維持するとは、医薬組成物を投与している間、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約５ｍｇ／ｄＬ〜約２５ｍｇ／ｄＬまたは約１０ｍｇ／ｄＬ〜約１５ｍｇ／ｄＬの総コレステロール範囲を維持することを含む。特定の実施形態において、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルは、医薬組成物を投与している間、２００ｍｇ／ｄＬ未満、１７５ｍｇ／ｄＬ未満、または１５０ｍｇ／ｄＬ未満に維持される。特定の実施形態において、総コレステロールは、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％または少なくとも４０％低減される。特定の実施形態において、総コレステロールレベルを低減するとは、トリグリセリドレベルを低減することを含む。
【００１９】
本開示の方法の特定の実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１種類の脂肪酸を含む。代表的な脂肪酸としては、これだけに限定されるものではないが、脂肪油、脂肪酸エチルエステル、脂肪酸トリグリセリド、飽和酸、油、エステルもしくはトリグリセリド、またはそれらの組み合わせが挙げられる。代表的な脂肪酸には、これだけに限定されるものではないが、ω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、ω−９脂肪酸、またはその誘導体をさらに含んでもよい。
【００２０】
本開示の方法の特定の実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む。代表的なコレステロール低下化合物としては、これだけに限定されるものではないが、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチン、エゼチミブ、フィブレート、カルボン酸、ベネザフィブラート（Ｂｅｎｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブレート、ゲムフィブロジル（Ｇｅｍｆｂｒｏｉｚｉｌ）、フェノフィブレート、クリノフィブレート、ナイアシン、胆汁酸封鎖剤、コレスチポール、コレスチラミン、エンデュラシン（Ｅｎｄｕｒ−Ａｃｉｎ）、コレセベラム、ＰＣＳＫ９酵素阻害剤、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。特定の実施形態において、少なくとも１種類のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、またはそれらの任意の組み合わせであってもよい。
【００２１】
本開示の方法の特定の実施形態において、医薬組成物は、少なくとも１種類のビタミンまたはホルモンを含んでもよい。少なくとも１種類のビタミンとしては、ビタミンＢ、ビタミンＣもしくはビタミンＤ、またはそれらの組み合わせが挙げられる。特定の実施形態において、ビタミンＤは、ビタミンＤ２またはビタミンＤ３であってもよい。特定の実施形態において、ビタミンＣは、アスコルビン酸塩またはアスコルビン酸である。
【００２２】
特定の実施形態において、開示の方法は、医薬組成物を投与すること、そして、少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体を含む。少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体としては、これだけに限定されるものではないが、バコパ（Ｂａｃｏｐａ）、ビンポセチン（ビンポセチン）、アルカロイド、レセルピン、レセルピニン、アクアミシン、マジュジン（ｍａｊｄｉｎｅ）、ビネリン、エルビン、ビネリジン、トンボジン、ビンカナニン、ビンカニジン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、およびビンカミノールが挙げられ得る。
【００２３】
本開示の組成物および方法は、これだけに限定されるものではないが、自己免疫性疾患、炎症性疾患、神経変性障害、細菌感染またはウイルス感染を含めた疾患または障害の治療に使用されてもよい。特定の実施形態において、疾患または障害とは、乾癬、角化症、海綿状歯肉症および出血性歯肉症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、ミオパチー、ニューロパチー、感冒、筋炎、関節炎、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病であってもよい。特定の実施形態において、角化症は、光線性、毛孔性または脂漏性であってもよい。
【００２４】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の乾癬を治療するための方法を提供する。
【００２５】
本開示の組成物および方法によると、医薬組成物は、経口送達用に処方されてもよい。
【００２６】
本開示の組成物および方法によると、医薬組成物は、毎日または毎週投与されてもよい。
【００２７】
本開示は、少なくとも１０００ｍｇの魚油、少なくとも６６７ｍｇのＥＰＡ、少なくとも３３３ｍｇのドコサヘキサエン酸、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の角化症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、またはそれらの任意の組み合わせを治療するための方法を提供する。特定の実施形態において、医薬組成物は、経口送達用に処方されてもよい。特定の実施形態において、医薬組成物は、毎日または毎週投与されてもよい。
【００２８】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも１０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の海綿状歯肉症および出血性歯肉症を治療するための方法を提供する。特定の実施形態において、医薬組成物は、経口送達用に処方されてもよい。特定の実施形態において、医薬組成物は、毎日または毎週投与されてもよい。
【００２９】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも３０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の細菌感染、ウイルス感染または感冒を治療する方法を提供する。特定の実施形態において、医薬組成物は、経口送達用に処方されてもよい。特定の実施形態において、医薬組成物は、毎日または毎週投与されてもよい。
【００３０】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２０００ＩＵのビタミンＤを含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象のミオパチーまたはニューロパチーを治療する方法を提供する。特定の実施形態において、医薬組成物は、経口送達用に処方されてもよい。特定の実施形態において、医薬組成物は、毎日または毎週投与されてもよい。
【００３１】
本開示は、少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２５０ｍｇのバコパ（Ｂａｃｏｐａ）を含む医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む、それを必要とする対象の認知症、パーキンソン病またはアルツハイマー病を治療する方法を提供する。特定の実施形態において、医薬組成物は、経口送達用に処方されてもよい。特定の実施形態において、医薬組成物は、毎日または毎週投与されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、第一の期間（２００１年１１月〜２０１１年７月）にわたる患者Ａ（表２に提供されたデータ点）に関する時間の関数としての総コレステロール（ｍｇ／ｄＬ）を示すグラフである。
【００３３】
【図２】図２は、第二の期間（２０１１年８月〜２０１５年８月）にわたる患者Ａ（表２に提供されたデータ点）に関する時間の関数としての総コレステロール（ｍｇ／ｄＬ）を示すグラフである。
【００３４】
【図３】図３は、第一の期間（１９９８年１１月〜２０１３年５月）にわたる患者Ｂ（表３に提供されたデータ点）に関する時間の関数としての総コレステロール（ｍｇ／ｄＬ）を示すグラフである。
【００３５】
【図４】図４は、第二の期間（２０１３年８月〜２０１５年５月）にわたる患者Ｂ（表３に提供されたデータ点）に関する時間の関数としての総コレステロール（ｍｇ／ｄＬ）を示すグラフである。
【００３６】
【図５】図５は、例えば、循環血液からのサンプル採取および総コレステロール計測をおこなう代表的なデータ点を伴った、本開示の組成物の投与に関する代表的なタイムラインを示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
本発明の詳細な説明
本開示は、ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む、疾患または障害の治療のための医薬組成物を提供する。本開示の組成物および方法は、総コレステロールを低減し、かつ、総コレステロール恒常性を維持する。
【００３８】
一部のコレステロール低下医療薬が、恒常性コレステロールレベルを確立し得る。例えば、単独療法としてのリピトールとトライコア（ＴｒｉＣｏｒ）（フェノフィブラート）の組み合わせまたはバイトリン（ゼチーアとシンバスタチンの組み合わせ）は、恒常性コレステロールレベルを確立し得る。対照的に、単独療法として投与する場合、リピトールもゼチーアも恒常性コレステロールレベルを確立しない。患者Ａの実験５〜１５で例示されるように、リピトールとゼチーアの両方とも、恒常性コレステロールレベルを確立するためにはω−３魚油を必要とする。
【００３９】
重要なことには、単独療法として投与されたコレステロール低下剤は、自己免疫性疾患または炎症性疾患を治療しない。コレステロール低下剤は、これだけに限定されるものではないが、脂肪酸、ビタミン、ホルモン、フラバノイド、カロチノイド、レチノイド、ミネラル、またはそれらの任意の組み合わせを含めた共開始剤（ｃｏｉｎｉｔｉａｔｏｒ）を必要とする。同様に、共開始剤は、スタチン、コレステロール低下薬、リポタンパク低下薬、トリグリセリド低下薬（例えば、（単数もしくは複数の）スタチン、（単数もしくは複数の）フィブレート、ＰＣＳＫ９、モノクローナル抗体阻害剤、ＡｐｏＡ−１ミラノ、スクシノフコ（ＡＧ１−１０６７）、およびアポリポプロテイン−Ｂ阻害剤ミポメルセン）またはそれらの組み合わせを必要とする。
【００４０】
例えば、ω−３脂肪酸（トリグリセリドまたはエチルエステル）またはビタミンＤは、スタチンとの共開始剤としての機能を果たし得る。脂肪酸、ビタミン、およびスタチンのこの組み合わせは、これだけに限定されるものではないが、ミオパチー、筋炎、乾癬、角化症、アテローム性動脈硬化症、ニューロパチー、および他の関連疾患、例えば神経変性疾患などを含めた自己免疫性疾患および／または炎症性疾患を有効に治療するために使用され得る。
【００４１】
本開示の組成物および方法は、疾患または障害自体の結果としての、あるいは、その疾患または障害の治療の副作用としての、増大したかまたは調節されていない脂肪酸および／またはコレステロールレベルの根底にある共通の特徴を有する多くの病状を治療するために使用されてもよい。開示の組成物および方法は、恒常性コレステロール値の絶対レベル（または大きさ）から独立した恒常性コレステロールレベルを確立する。よって、恒常性コレステロールレベルは、病状中または別の治療法での原疾患の治療の因果関係として存在する初期レベルと比較される相対的レベルと記述される。
【００４２】
本開示の組成物は、スタチンと組み合わせて、脂肪酸、脂肪（不飽和または飽和脂肪）、ビタミン、フラバノイド、カロチノイド、レチノイド、またはホルモンのうちの１もしくは複数を含んでもよい。本開示の組成物は、あらゆる自己免疫性疾患または炎症性疾患を治療するために使用され得る。
【００４３】
多くの自己免疫性疾患が、ＭＨＣ−クラス１媒介性疾患である。スタチンはＴリンパ球活性化を抑制するが、しかしながら、スタチンは、ＭＨＣ−クラスＩＩに対して特異的であって、ＭＨＣ−クラス１発現に関与しない。コレステロール低下医療薬は、自己免疫性疾患または他の疾患とわずかしかもしくはまったく直接的に関係しない。よって、スタチンのみを使用した治療は、自己免疫性疾患または炎症性疾患を治療するのに有効ではないであろう。
【００４４】
よって、組成物および方法は、コレステロールレベルを低減し、かつ、健常な恒常性コレステロールレベルを確立するように、予想外の優れた有効性で疾患を治療するための、脂肪酸とコレステロール低下医療薬（例えば、スタチン）の組み合わせを提供する。意外なことに、本開示の組成物および方法は、自己免疫性疾患および炎症性疾患を治療するのに有効である。
【００４５】
本開示の組成物および方法は、任意のスタチンを含んでもよいので、そのため、任意のある特定のスタチンの使用に依存しない。
【００４６】
実施例によってさらに例示される、本発明の組成物および方法による８種類の疾患の治療の説明が、本明細書中に提供される。
乾癬
【００４７】
乾癬は、うろこ状のパッチ、丘疹、およびプラークを特徴とする一般的な皮膚の自己免疫性疾患である。乾癬には５つのよく見られる形態：尋常性乾癬、膿疱性乾癬、滴状乾癬、乾癬性紅皮症、および乾癬性関節炎（invesse）、が存在する。乾癬は、身体の狭い範囲にわたっても、または全身にわたっても起こり得る。より一般的な尋常性乾癬の範囲は、銀白色の上皮細胞形態を特徴とする皮膚の小さな（例えば、直径０．５インチ）または大きな（例えば、直径１．５〜２．０インチ）パッチである。
【００４８】
乾癬に罹患している対象では、（免疫系が癌を認識する方法と同じように）皮膚細胞の皮層細胞が急速に増殖する病原菌として誤って認識されるために、対象の免疫系が皮膚細胞を攻撃する。その結果、乾癬は自己免疫性疾患と考えられ得る。
【００４９】
また、乾癬に罹患している対象は、ＰＳＯＲ１遺伝子に１若しくは複数の突然変異を有している可能性もある。このＰＳＯＲ１遺伝子は、第六染色体の主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）に位置している。ＭＨＣは、自己抗原と非自己抗原とを区別して、自己免疫状態の発生を予防するのに一部関与している複合体である。尋常性乾癬は、ＨＬＡ−ＣＷ６を含めたヒト白血球抗原（ＨＬＡ）−Ｃ変異体の付加的変異に関連し得る。乾癬は、ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＨＬＡ−ＣＷ６、ＩＬ−１２ｂ、ＩＬ−２３ｂ、ＴＮＦα、およびＮＦ−κＢの増大した存在量に関連し得る。
角化症
【００５０】
角化症は、表皮または粘膜における角質素の過剰な蓄積として示されることが多い。角化症のより一般的なタイプの一部としては、光線性角化症、毛孔性角化症、および脂漏性角化症が挙げられる。光線性角化症は、前癌病変の皮膚状態である。光線性角化症は、通常、皮膚の厚く、うろこ状、かつ、荒れたパッチを特徴とする。治療しなければ、光線性角化症の細胞は、扁平上皮細胞癌に形質転換し得る。毛孔性角化症は、毛穴の中の毛嚢を取り囲む角質素の過剰を特徴とする。封じ込められた毛髪は成長し続けて、赤みがかって膨らんだ隆起を引き起こす。脂漏性角化症は、通常、茶色、黒色または淡褐色に見える変色した皮膚の非癌性増殖である。
海綿状歯肉症および出血性歯肉症
【００５１】
海綿状歯肉症および出血性歯肉症は、歯肉炎とその後の歯周病に関連している。両疾患は、細菌性歯肉感染に関連している。治療しなければ、細菌性歯肉感染は、歯肉組織および補助骨を破壊し得る。
【００５２】
歯肉炎は、歯肉を柔らかくし、出血を引き起こす軽症の細菌性歯肉炎症である。歯肉炎が進行した場合、それが、歯の周りの重度の炎症である歯周病に進む。経時的に、歯肉は、歯から引き離され、そして、感染を生じるポケットを形成する。対象の免疫系が細菌感染を排除できない場合、（単数もしくは複数の）歯を取り囲む歯肉組織および骨が損傷されるか、または破壊され得る。
【００５３】
患者Ａは、抗凝血剤治療および高血圧剤治療の両方を受けていたので、重篤な海綿状歯肉症および出血性歯肉症に罹患していた。本開示の組成物および方法は、抗凝血剤治療および高血圧剤治療の両方を受けている結果として生じる、重篤な海綿状歯肉症および出血性歯肉症を治療するために使用されてもよい。
ミオパチー
【００５４】
ミオパチーは、さまざまな筋肉病状を説明するために使用される用語である。ミオパチーは、遺伝性であっても、または後天性であってもよい。遺伝性ミオパチーとしては、ジストロフィー、筋緊張症、先天性ミオパチー、ミトコンドリアミオパチー、家族性周期性四肢麻痺、ならびに炎症性および代謝性ミオパチーが挙げられる。後天性ミオパチーとしては、物質誘発性ミオパチー、グルココルチコイドミオパチー、皮膚筋炎、封入体筋炎、多発性筋炎、骨化性筋炎、横紋筋融解症、および尿中ミオグロビンの上昇が挙げられる。
【００５５】
スタチン誘発性ミオパチー（すなわち、後天性ミオパチー）は、３種類の形態：筋肉痛、筋炎、および横紋筋融解症、のうちの１つを患っていることが多い。筋肉痛または筋痛が多くの疾患の症状である。筋炎または筋肉の炎症が、クレアチンキナーゼ；血中に見られる筋肉酵素、の上昇をもたらし得る。横紋筋融解症は、傷害性筋（骨格横紋筋）が崩壊する病状である。横紋筋融解症に罹患している対象は、重篤な腎臓障害を引き起こし、最終的には死をもたらし得る、筋タンパク質を彼らの血中に有していることが多い。
【００５６】
筋炎（ミオパチー）およびニューロパチー（例えば、特に歯肉疾患と関連した神経腐敗）に関連した疼痛は、魚油、ビタミンＤ３（ホルモン）、およびスタチンを含む本開示の組成物を用いて治療され得る。魚油と共に投与するとき、ある程度、ビタミンＤもまた、活性スタチンの濃度がマイナスに影響を及ぼさずに、肝臓で産生されるコレステロールの量を制御する。
アテローム性動脈硬化症
【００５７】
心血管疾患は、世界的にみて死亡原因の第一位である。アテローム性動脈硬化症（すなわち、血管内で起こる動脈硬化）は、血流中の不飽和脂肪の酸化によって引き起こされることが多い。不飽和脂肪は、動脈および細静脈（venial）細胞壁の内側を覆う内皮細胞を通り抜けることができない；しかしながら、酸化型脂肪は、それら自身を内皮細胞膜の向こう側に輸送する。血管の壁の向こう側への酸化型脂肪の輸送は、対象の免疫系が酸化型脂肪を病原菌として認識して、それを攻撃する自己免疫反応を引き起こす。非酸化型脂肪および非酸化コレステロールは、心臓病を引き起こさない。
【００５８】
酸化型脂肪および酸化コレステロールは、Ｔリンパ球やマクロファージと呼ばれる白血球を引き寄せる。白血球が酸化型脂肪およびコレステロールを貪食するとき、それらはアテローム性動脈硬化症、脳卒中、および心発作に関連しているプラークを形成する。マクロファージは、血流内に有害な分子を放出する泡沫細胞を形成する。泡沫細胞は、アテローム性動脈硬化および心臓病において見られる。
【００５９】
パーオキシドおよび遊離基は、脂肪およびコレステロールを酸化させ、そして、酸化ストレスを誘発する。酸化ストレスは、これだけに限定されるものではないが、タンパク質、脂質、およびＤＮＡを含めた細胞のありとあらゆる成分に損傷を与える。
【００６０】
アテローム性動脈硬化症は、安定したおよび不安定なプラークの蓄積を特徴とする。硬い線維鞘が、自己免疫反応で形成されたプラークを包み込むことがある。身体が首尾よく自己免疫反応を包み込んだときには、形成されたプラークは、安定したプラークと呼ばれる。身体が、自己免疫反応を封入することに失敗したときには（すなわち、不安定なプラークの形成）、不安定なプラークが抜け出し得る。その結果、反応による炎症細胞が血液中に拡散し、血液の凝固を引き起こす。凝固は凝血塊と呼ばれる。血管を通過する血流を遮る凝血塊は、心発作を引き起こし得る。
【００６１】
ω−３油（脂肪酸）と（単数もしくは複数の）スタチンの組み合わせは、リポタンパク質（脂肪沈着）中のコレステロールを安定させる。そのうえ、ω−３油と付随する高濃度のＥＰＡ、ＤＨＡ、およびＤＰＡは、血管で見られる血管拡張性効果に関与する。その結果、血管は拡張し、それによって、平滑筋が弛緩し、そして、血圧を下げる。
【００６２】
アテローム性動脈硬化症の発生の根底にある自己免疫応答を予防することによって、本開示の組成物および方法は、アテローム性動脈硬化症のリスクを低下させ、かつ、将来的な心発作および脳卒中のリスクを低下させる。
ニューロパチー
【００６３】
ニューロパチーは、神経の損傷または疾患を説明する用語である。ニューロパチーは、中枢神経系（ＣＮＳ）ではなく末梢神経系（ＰＮＳ）の損傷または疾患を説明するのに使用される方が多い。ニューロパチーは、全身性疾患、医療薬、傷害、炎症、自己免疫性疾患、細菌感染、および／またはウイルス感染によって引き起こされ得る。
【００６４】
ニューロパチーとミオパチーは、それぞれ神経と筋への損傷が炎症反応につながるので、共通の特性を共有している。ある特定の状況では、神経および筋への損傷が、それぞれ、自己抗原に対する自己免疫反応によって引き起こされ得る。本開示の組成物および方法は、少なくともある程度は、自己免疫および炎症反応を低減するので、本開示の組成物および方法がニューロパチーを治療するために使用され得る。
感冒
【００６５】
感冒は、対象の鼻、副鼻腔、および喉に影響を及ぼす上気道のウイルス性感染症を含む。感冒を引き起こす２００種類を超える別個のウイルス株が存在し、それぞれの菌株には異なった一連の症状がある。症状が和らぐまでに３〜４週間を必要とする少数の人々を例外として、通常、ヒトは、約１〜２週間以内には回復する。幼児および就学前の児童は、多くのウイルスに対する免疫系が発達していないので、風邪をひきやすい。年長の子供および成人は、感冒を引き起こす多くのウイルスに対する免疫が発達している。しかしながら、（例えば、疾患、免疫抑制療法、または年齢（非常に若年もしくは高齢）による）減弱された免疫系のために、ヒトは、それでも、感冒ウイルスに感染したときに、感冒を患う可能性がある。
【００６６】
本開示の組成物が、感冒を治療するために使用され得る。特に、スタチン、ω−３脂肪酸または多価不飽和油およびビタミンＣを含んだ本開示の組成物が、感冒を治療するために使用され得る。患者Ａ（実施例を参照）は感冒を患った。この試験では、風邪は、本開示の組成物を用いた治療を開始した後３日以内に消えた。そうでなければ、風邪は数週間続くので、本開示の組成物および方法による治療は、従来の療法を超える顕著な改善を実証している。
認知症
【００６７】
認知症（痴呆症としても知られている）とは、短期間軽度認知障害（ＭＣＩ）を引き起こし、最終的に、対象の基本的な認知機能を激しく損なう広範囲な脳疾患を表す。少なくとも１つの更なる認知機能による記憶の慢性的な低下（chromic decline）は、認知症の発症を示す。記憶に加えて、これだけに限定されるものではないが、失語（コミュニケーション）、失行（apartia）（運動実行）、失認（認知）および実行機能（統合）を含めた認知機能が影響を受けることがある。
【００６８】
認知症は、血管性認知症、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭型認知症、およびレヴィー小体型認知症に分類され得る。本開示の組成物および方法は、対象の認知機能を維持し、かつ、記憶の更なる低下を予防する。
【００６９】
患者Ａの長期にわたるスタチンの使用は、名前や日課を思い出す彼の能力に対して大幅なマイナス効果を有した。患者Ａは、精神的な警戒、理解、記憶、および回想を改善するのにインドで使用されるアーユルヴェーダハーブであるバコパを摂取した。彼の心発作前および彼の四肢バイパス手術後、その時点では、バコパは、記憶または回想に効果がなかった；しかしながら、患者Ａがω−３魚油と（単数もしくは複数の）スタチンを摂取した後に、バコパの効果が増幅された。彼は、記憶喪失または日課をこなす上でまったく問題がなかった。
【００７０】
ω−３魚油およびスタチンと組み合わせて、患者Ａにはビンポセチンが投与された。ビンポセチンは、有効な血管拡張薬であり、かつ、記憶と脳代謝を改善するための向知性薬である、ツルニチニチソウ植物の抽出物である。
【００７１】
患者Ｂは、２００４年１０月に発作が出始め、発作の強さと継続時間が増え始めた２０１０年９月まで小発作が出続けていた。その結果、彼女の抗発作薬療法は、その最大服用量まで増やされた。２０１５年１月に、彼女は、発作の発症がすぐに続くいくつかの前兆または発作前事象を経験した。２０１５年４月まで、発作前事象が一日おきに起こった。２０１５年５月には、彼女は、発作前事象の推定原因としてのクレストールを取りやめたが、しかし、事象はそれでも起こっていた。２０１５年６月には、彼女にはビンポセチンが与えられた。ビンポセチンを摂取して以来、前兆はおさまって、再発していない。
【００７２】
ラットのキンドリングモデル、ならびに患者Ｂの発作前は、ビンポセチンが抗痙攣特性を示すことを実証している。さらに、ビンポセチンは、ＴＮＦ２によるＮＦ−κＢの上方制御を阻害し、その結果、炎症を予防し得る。
【００７３】
本開示の組成物、および、特に、ビンポセチンを含むものもまた、患者Ａにおける記憶維持と筋肉協調を顕著に改善した。
【００７４】
先に記載した疾患および障害に加えて、本開示の組成物および方法は、以下の疾患および病状の任意の１もしくは複数を治療するために使用されてもよい。
【００７５】
表１：疾患および障害
【表１−１】
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【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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【００７６】
定義
ω脂肪酸およびω油：ω−３脂肪酸としては、天然型脂肪酸、製造された脂肪酸または医薬用脂肪酸、ならびに他の誘導体、例えば天然油、脂肪酸エステルまたは塩などが挙げられる。脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸油、エチル脂肪酸、脂肪酸アルコール、脂肪酸グリコールまたは脂肪酸トリグリセリドとしては、これだけに限定されるものではないが、６炭素原子未満の脂肪族テイルを有するω−３多価不飽和短鎖脂肪酸；６〜１２炭素原子の脂肪族テイルを有する多価不飽和中鎖脂肪酸；１３〜２１炭素原子の脂肪族テイルを有する多価不飽和長鎖脂肪酸および２２炭素原子超の脂肪族テイルを有する超長鎖脂肪酸が挙げられる。短鎖および超長鎖脂肪酸またはエステルとしては：ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、サピエン酸、オレイン酸、エライジン酸、バクセン酸、リノール酸、リノレライジン酸、α-リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、α-リノレン酸、エルカ酸およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が挙げられる。飽和脂肪酸としては：カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、リグノセリン酸およびセロチン酸もまた挙げられる。（単数もしくは複数の）スタチンを伴ったω−３脂肪酸は、自己免疫性疾患に対して絶大な効果を有する。同様に、（単数もしくは複数の）スタチンを伴ったω−６脂肪酸およびω−９脂肪酸は、ω−３脂肪酸と同様に、自己免疫性疾患に対して類似効果を有する。ω−６脂肪酸としては、アラキドン酸とαリノール酸が挙げられる。ω−９脂肪酸としては、オレイン酸、エルカ酸、エライジン酸、メアド酸およびネルボン酸が挙げられる。
【００７７】
ω−３、ω−６、およびω−９は、スタチンと一緒に投与すると、自己免疫性疾患の治療において有効である。様々な脂肪酸の比は、通常、最低１：１である。すなわち、ＥＰＡ対ＤＨＡの比は、好ましくは１：１である；しかしながら、その比は、同様に１：０であるか、または０：１であるか、または２：１である可能性もある。ほとんどの市販のω−３脂肪酸が２：１であるが；しかしながら、他のω−３脂肪酸は、１：２、ＥＰＡ対ＤＨＡである。例えば、患者Ａにおいて、乾癬は、６００ｍｇの魚油濃度と（単数もしくは複数の）スタチンと共に、１８０ｍｇのＥＰＡと１２０ｍｇのＤＨＡを必要とした。しかしながら、効果的に角化症の様々な形態を治療するために、患者Ａは、６６７ｍｇのＥＰＡおよび３３３ｍｇのＤＨＡを含んだ１０００ｍｇのω−３脂肪酸を必要とした。患者Ａにとってそれが最小であった。疾患はより低い濃度にて治療されたので、脂肪酸、脂肪油、脂肪酸エステル、脂肪トリグリセリドまたは脂肪酸アルコールの濃度を増大することでは、疾患の症状は取り除けなかった。より高濃度では、総コレステロールがほんの少し低かった。ω−３、ω−６、またはω−９が（単数もしくは複数の）スタチンに組み合わせられたときに、総コレステロールの恒常性が確立された。ω脂肪酸だけでは、効果的に疾患を治療したω脂肪酸またはω油と（単数もしくは複数の）スタチンの組み合わせよりも、効果的に疾患を治療しなかった。
【００７８】
コレステロール低下医療薬：スタチンはまた、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とも呼ばれる。それらは、肝臓でコレステロールの調製に関与する酵素ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素を阻害することによってコレステロールレベルを下げるのに使用される薬物である。本明細書中または他で使用されるスタチンとしては、アトルバスタチン（リピトールまたはＴｏｒｖａｓｔ）、フルバスタチン（Ｌｅｓｃｏｌ）、ロバスタチン（Ｍｅｖａｃｏｒ、Ａｌｔｏｃｏｒ、またはＡｌｔｏｐｒｅｖ）、ピタバスタチン（ＬｉｖａｌｏまたはＰｉｔａｖａ）、プラバスタチン（Ｐｒｏｖａｃｈｏｌ、Ｓｅｌｅｋｔｉｎｅ、またはＬｉｐｏｓｔａｔ）、ロスバスタチン（クレストール）、およびシンバスタチン（ＺｏｃｏｒまたはＬｉｐｅｘ）が挙げられる。非常に効果的であるスタチンのいくつかの組み合わせが存在し、斯かる組み合わせの１つとしては、エゼチミブ／シンバスタチン（バイトリン）またはスタチンとビタミンの組み合わせ、例えばＬｏｖａｓｔｉｎ／ナイアシン（Ａｄｖｉｃｏｒ）など、シンバスタチン／ナイアシン（Ｓｉｍｃｏｒ）または２つの異なった機能的薬物の組み合わせ、例えばアトルバスタチン／Ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ  ｈｅｓｙｌａｔｅ（Ｃａｄｕｅｔ）が挙げられる。小腸においてコレステロールを下げることによって作用する他のコレステロール低下薬が存在し、斯かる薬物はエゼチミブ（ゼチーアまたはエゼトロル）である。コレステロールを低下させる任意の薬物が、別の医療薬を用いて疾患を治療するための主要な候補である。（単数もしくは複数の）コレステロール低下薬または医療薬は、単独療法として疾患を効果的に治療できない；それらは、疾患を治療する際に助けとなる別の医療薬を必要とする。
【００７９】
他のコレステロール低下医療薬としては、フィブレート、両親媒性カルボン酸、例えばベザフィブレート（Ｂｅｚａｌｉｐ）、シプロフィブレート（Ｍｏｄａｌｉｍ）、ゲムフィブロジル（Ｇｅｍｆｂｒｏｉｚｉｌ）（Ｌｏｐｉｄ）、フェノフィブレート（トライコア（Ｔｒｉ Ｃｏｒ））またはクリノフィブレート（リポクリン）などが挙げられる。他のコレステロール低下薬物療法、ならびにビタミンとしては、ナイアシンおよび胆汁酸金属イオン封鎖剤、例えばコレスチポール（Ｃｏｌｅｓｔｉｄ）、コレスチラミン（Ｑｕｅｓｔｒｏｎ）、エンデュラシン（Ｅｎｄｕｒ−Ａｃｉｎ）およびコレセベラム（Ｗｅｌｃｈｏｌ）などが挙げられる。
【００８０】
低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロールの受容体に結合して、結果として、血液からＬＤＬを取り除く際にＬＤＬ受容体をより効果的にする酵素ＰＣＳＫ９の合成を阻害する別のコレステロール低下医療薬が存在する。その新薬は、アリクロマブおよびエボクロマブである。（単数もしくは複数の）脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸トリグリセリドまたは同様のものと組み合わせた任意のコレステロール低下医療薬が、疾患を治療する。（単数もしくは複数の）コレステロール低下医療薬または脂肪酸の濃度が重要でないことが本明細書中で立証されたので、最小限の量が必要とされるだけである。また、総コレステロール恒常性のレベルは、疾患を治療するのに必要なレベルであるので、コレステロール低下医療薬または脂肪酸のタイプも重要でない。
【００８１】
ビタミン：ビタミンは、生物体が生存のために必要とする必須の有機化合物であるが、日光曝露を必要とするビタミンＤの場合のように、十分な量の有機化合物を産生できない。それらの生物学的および化学的活性によって分類される１３種類のビタミンが存在する。ビタミンは、多くのさまざまの生化学的機能を有する。本明細書中に示したように、ビタミンの機能はよく理解されていない。
【００８２】
例えば、ビタミンＤは、ホルモンとして分類され、無機質代謝の調節物質として機能し、および小児のくる病および高齢者の骨粗鬆症を治療し得るが；本明細書中では、それは、ミオパチーと神経因性疼痛を治療することが示された。（単数もしくは複数の）脂肪酸、コレステロール低下医療薬、およびビタミンＤの新しい組み合わせを用いることで、治療される疾患の範囲は、追加された様々な炎症性疾患にまで拡大された。
【００８３】
ビタミンＤは、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）およびビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）を含むセコステロイドである。ビタミンＤのいずれかの形態が、ミオパチー、筋炎、およびニューロパチーを治療する際に有益である。本明細書中に使用されるビタミンＤは、ビタミンＤ３であった、そして、最小濃度は、３０ｎｇ／ｍｌ超の血漿中ビタミンＤ３ ２５−ＯＨレベルをもたらした２０００ＩＵであった。しかしながら、１２，０００ＩＵのビタミンＤ３摂取では、総コレステロールレベルは増大したが、ミオパチー、筋炎またはニューロパチーは再発しなかった；むしろ、疾患はさらに減少した。
【００８４】
ビタミンＤ様ビタミンＣは、ヒト脊椎動物に必須である。ビタミンＣには、天然に見られる２つの形態、Ｌ−アスコルビン酸塩としてのアスコルビン酸塩、およびアスコルビン酸としてのＬ−アスコルビン酸、が存在する。両方ともヒト脊椎動物に存在し、そして、配座異性体である。本明細書において、ビタミンＣはＬ−アスコルビン酸の形態で使用された。ビタミンＣは、それ自体、生物学的反応において変動効果を有する。特定の疾患を治療するには特定の濃度を必要とするが、その一方で、別の疾患を治療するには異なった濃度を必要とし、そして同様に、ウイルス感染、感冒を治療するには、大きく異なった濃度を必要とする。
【００８５】
疾患を治療することと、明確にビタミンＣの使用を必要とするウイルス感染との関係もまた、（単数もしくは複数の）脂肪酸とコレステロール低下医療薬を必要とする。総コレステロールを制御することは、脂肪酸とコレステロール低下医療薬を組み合わせと因果関係がある。マトリックスにビタミンＣを加えることは、自己免疫性疾患とウイルス感染の治療促進の一助となる。海綿状歯肉症疾患は、少なくとも１０００ｍｇ／日のビタミンＣを必要とし；その一方で、感冒、ウイルス病は８０００ｍｇ／日を必要とする。
【００８６】
有機化合物：バコパは、オオバコ科ファミリーに属す水生植物である。それは、インド文化で不安症や記憶障害を治療するためのアーユルベーダ薬として使用されるハーブである。バコパ  モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）は、本明細書中で排他的に使用されたが；しかしながら、あらゆる植物界（kingdom of Plantal）が企図される。最小は２５０ｍｇ／日であるが；しかしながら、より強い認知覚醒のためには、５００ｍｇ／日が好ましい。
【００８７】
ビンポセチンは、認知機能および脳代謝における血管拡張応答および向知性改善を有すると報告された。また、それは、パーキンソン病およびアルツハイマー病の治療における優位な抗炎症剤として報告された。
【００８８】
３０ｍｇ／日での患者Ｂにおけるビンポセチンは、発作が習慣化している患者の発作前を阻害した。患者Ａでは、バコパは、記憶および学習可能性を拡大し、そして、ビンポセチンは、脳代謝並びに認知機能を改善した。（単数もしくは複数の）脂肪酸とコレステロール低下医療薬の併用投与の追加により、このすべてが達成された。これだけに限定されるものではないが、レセルピン、レセルピニン、アクアミシン、マジュジン（ｍａｊｄｉｎｅ）、ビネリン、エルビン、ビネリジン、トンボジン、ビンカナニン、ビンカニジン、ビンカモン、アポビンカミン、ビンカミノール、およびペリビンシンを含めたビンカミンの半合成誘導体アルカロイドまたはその他のアルカロイド誘導体は、認知促進医療薬の例である。
【００８９】
賦形剤：賦形剤は、薬物療法の有効成分と共に使用される物質である。それらの目的は、有効成分の吸収および溶解性のような重要な強化から粘度低下、全体的な薬物療法の貯蔵期限、および製造工程の向上まで多くにわたる。賦形剤のタイプとしては、これだけに限定されるものではないが、固結防止剤、結合剤、被覆剤、着色剤、崩壊剤、封入剤、着香剤、流動促進剤、滑沢剤、保存料、吸着剤、および甘味料が挙げられる。本開示の組成物および方法は、固形錠剤、ゲルカプセル、注射またはベポライザーとして投与されてもよい。
【００９０】
「総コレステロールのパーセント相対範囲」という用語は：［（最高総コレステロールレベル−最低総コレステロールレベル）／（（最高総コレステロールレベル＋最低総コレステロールレベル）／２）］×１００、を示すことを意味する。
【００９１】
「総コレステロール相対範囲」という用語は：（最高総コレステロールレベル−最低総コレステロールレベル）／（（最高総コレステロールレベル＋最低総コレステロールレベル）／２）、を示すことを意味する。
【００９２】
総コレステロール値を測定するために、少なくとも２つのデータ点が採取される。第一のデータ点は、開示の組成物の投与前に採取され得、そして、第二のデータ点は、開示の組成物の投与後に採取され得る。代わりに又は加えて、第三のまたはそれ以降のデータ点が、組成物の成分、組成物の成分の１若しくは複数の投薬量／投薬スケジュールを変えた、または組成物の１若しくは複数の成分の処方を変えた治療に続いて採取され得る。開示の組成物による治療が、測定値間の対象のコレステロールレベルを減少させ得る場合、第一のまたはそれ以前のデータ点が最高総コレステロールを表し得るし、第二の、第三の、それ以降の、または最後のデータ点が、最低総コレステロールを表し得る。あるいは、開示の組成物による治療が測定値間の対象のコレステロールレベルを増強し得るはずであれば、第一のまたはそれ以前のデータ点が最低総コレステロールを表し得るし、第二の、第三の、それ以降の、または最後のデータ点が最高総コレステロールを表し得る。
【００９３】
特定の実施形態において、第一のデータ点は、少なくとも３カ月にわたる開示の組成物の連日投与後に採取され得、そして、追加の（第二の、第三の、それ以降の）データ点は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２カ月にわたる毎週または毎月のその後に採取され得る。図５は、これらの実施形態を例示する代表的なタイムラインを提供する。採取し、そして、分析されたサンプルから、最高総コレステロール（または最高コレステロール測定値）が決定され、そして、同じサンプルから、最低総コレステロール値（または最低コレステロール測定値）が決定される。
【００９４】
特定の実施形態において、少なくとも２つのデータ点が、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２カ月の期間にわたり、毎月計測／採取されなければならない。特定の実施形態において、少なくとも２つのデータ点が、２カ月離して計測／採取されなければならない。特定の実施形態において、少なくとも２つのデータ点の最終は、例えば、治療スケジュールまたは臨床試験の間に、薬物療法に対するすべての変更がおこなわれた後に、計測／採取されなければならない。臨床試験との関連において、個々の対象のデータは、別々にしておいても、またはデータ分析前にまとめられてもよい。
【００９５】
本開示を通して使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎｄ」、および「ｔｈｅ」は、別段に文脈が明確に命令しない限り、複数の指示物を含む。よって、例えば、「方法（a method）」に対する言及は、複数の斯かる方法を含み、そして、「用量（a dose）」に対する言及は、１若しくは複数の用量および当業者などに知られている同等物に対する言及を含む。
【００９６】
「約（aboutまたはapproximately）」という用語は、当業者によって測定される特定の値に関して許容し得る誤差範囲内を意味し、そしてそれは、その値がどのように計測または決定されるか、例えば測定システムの限界、にある程度依存している。例えば、「約（about）」は、１以上の標準偏差の範囲内を意味し得る。あるいは、「約（about）」は、任意の値の最大２０％、最大１０％、最大５％、または最大１％の範囲を意味する。あるいは、特に生物系またはプロセスに関して、その用語は、ある値の１桁以内、好ましくは５倍以内、そして、より好ましくは２倍以内を意味し得る。特定の値が、当該出願および請求項において記載されるとき、別段の明記がない限り、「約（about）」という用語は、特定の値の許容し得る誤差範囲内を意味していると想定されなければならない。
【００９７】
「含む（comprising）」という用語は、組成物および方法が列挙された要素を含むが、他のものを排除しないことを意味することが意図されている。組成物および方法を規定するために使用されるとき、「から実質的になる」とは、本来の目的に使用されるとき、組み合わせに対する他の要素のあらゆる本質的な意義を排除することを意味するものとする。よって、本明細書中に規定される要素から実質的に成る組成物は、微量な汚染物質または不活性担体を排除しないであろう。「から成る」とは、他の構成要素の微量要素や実質的な方法ステップを超えて排除することを意味するものとする。これらの接続用語のそれぞれによって規定される実施形態が、本願発明の範囲内にある。
【００９８】
本明細書中に使用される場合、「発現」とは、ポリヌクレオチドがｍＲＮＡに転写されるプロセス、および／または転写されたｍＲＮＡがそれに続いてペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質に翻訳されるプロセスを指す。ポリヌクレオチドがゲノムＤＮＡに由来する場合、発現とは、真核細胞におけるｍＲＮＡのスプライシングを含み得る。
【００９９】
「遺伝子発現」とは、遺伝子に含まれた情報の、遺伝子産物への転換を指す。遺伝子産物は、遺伝子の直接的な転写産物（例えば、ｍＲＮＡ、ｔＲＮＡ、ｒＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、リボザイム、ｓｈＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、構造上のＲＮＡまたはその他のタイプのＲＮＡ）またはｍＲＮＡの翻訳によって産生されるタンパク質である。また、遺伝子産物としては、キャッピング、ポリアデニル化、メチル化、および編集によって修飾されたリボ核酸、ならびに例えば、メチル化、アセチル化、リン酸化、ユビキチン化、ＡＤＰリボシル化、ミリスチル化、およびグリコシル化反応などのプロセスによって修飾されたタンパク質が挙げられる。
【０１００】
遺伝子発現の「調節」または「調整」とは、遺伝子の活性における変化を指す。発現の調節としては、これだけに限定されるものではないが、遺伝子活性化および遺伝子抑制を挙げることができる。
【０１０１】
本明細書で用いられている用語「治療すること」および「治療」は、症状の重症度および／または頻度の減少、症状および／または根本原因の除去、ならびに損傷の改善または修復を指す。語句「対象に投与すること」は、当該技術分野で認識された導入方法を用いて、該対象（例えば、ヒトまたは他の哺乳類対象）に本発明の組成物または剤形を導入するプロセスを指す。
【０１０２】
用語「有効量」および「治療上の有効量」は、対象または患者（例えば、ヒト対象または患者）に投与した場合に、無毒で、かつ、いくらかの所望の治療効果を生ずるのに有効な本発明の薬剤、化合物、薬物、組成物または組み合わせの量を指す。
医薬製剤
【０１０３】
少なくとも１種類の脂肪酸と少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む本開示の組成物は、任意の処方または任意の投与経路で提供され得る。特定の実施形態において、本開示の組成物は、例えば、液剤、錠剤、カプセル剤、キャップレット剤、または粒剤（液体懸濁液、固形剤形、またはカプセル化形態のいずれかで）として経口投与用に処方される。
【０１０４】
処方に関する限定されることのない例を以下に提供する。
【０１０５】
錠剤は、標準的な錠剤処理方法および装置を用いて製造されてよい。直接圧縮および造粒技術が好ましい。活性薬剤に加えて、錠剤は一般的に、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、充填剤、安定剤、界面活性剤、および着色剤などの不活性の、医薬的に許容される担体物質を含有する。
【０１０６】
カプセル剤も好ましい経口剤形であり、この場合、活性薬剤含有組成物は液体または固体（顆粒剤、ビーズ、散剤もしくは小丸薬などの微粒子を含む）の形態にカプセル化されてよい。適切なカプセル剤はハードまたはソフトのいずれかであってよく、一般的にゼラチン、デンプン、またはセルロース物質から製造されており、ゼラチンカプセルが好ましい。２片のハードゼラチンカプセルは、好ましくは、ゼラチンバンドなどで密封される。例えば、カプセル化医薬品を製造するための物質および方法を記載している、本明細書で前に引用した「Remington: The Science and Practice of Pharmacy」を参照のこと。
【０１０７】
錠剤、カプセル剤、カプレット、または微粒子のいずれであっても、経口剤形は、必要であれば、該剤形から患者の体へ、長期にわたって、典型的には、特定の期間（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１６、２４、３６、または７２時間、あるいはその間の任意の期間）にわたって、少なくとも１種類の脂肪酸または少なくとも１種類のコレステロール低下化合物の実質的に一定な血中濃度を提供する、本開示の組成物の制御放出、および／または徐放性、すなわち、ゆるやかな放出を提供するように製剤化され得る。該組成物の放出は遅延性であってもよい；すなわち、投与と、組成物の放出開始との間に時間差があってもよい。
【０１０８】
一般的に、当業者であれば理解できるであろうが、持続放出剤形は、親水性ポリマーなどのゆっくりと加水分解する物質のマトリックス内に活性薬剤を分散させることによって、または固体の、薬物含有剤形を該物質でコーティングすることによって製剤化され得る。持続放出コーティングまたはマトリックスを提供するのに有用な親水性ポリマーは、例えば：ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、セルロースアセテート、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロースポリマー；好ましくはアクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸アルキルエステル、およびメタクリル酸アルキルエステルなどから形成されるアクリル酸ポリマーおよびコポリマー、例えばアクリル酸、メタクリル酸、メチルアクリレート、エチルアクリレート、メチルメタクリレートおよび／またはエチルメタクリレートのコポリマー；ならびにビニルポリマーおよびコポリマー、例えばポリビニルピロリドンなど、例えば、ポビドンＫ３０、ポリビニルアセテート、およびエチレン−ビニルアセテートコポリマーなどを含む。本明細書で好ましい持続放出ポリマーは、ダウ・ケミカルから「メトセル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）」ポリマーとして入手できるもの、特に、約４，０００ｃｐｓの粘度等級および約２７.５％〜３１.５％のメトキシル含有量を有するメトセルＡ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（商標）Ａ）群のメチルセルロースエーテルポリマー、例えば、メトセルＡ１５ＬＶ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（商標）Ａ１５ＬＶ）、メトセルＡ１５Ｃ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（商標）Ａ１５Ｃ）、およびメトセルＡ４Ｍ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（商標）Ａ４Ｍ）を含む。
【０１０９】
持続放出製剤が製造される場合、錠剤、顆粒剤、散剤、およびカプセル剤などは、賦形剤、ならびに必要に応じて、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、味覚修飾剤、および香料などを加えた後、従来の方法に従って製造されうる。これらの添加剤は当該技術分野で一般的に用いられるものであってよく、例えば、賦形剤としてラクトース、塩化ナトリウム、グルコース、デンプン、微結晶セルロース、およびケイ酸、結合剤として水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ゼラチン溶液、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、セラック、リン酸カルシウム、およびポリビニルピロリドン、崩壊剤として寒天末、炭酸水素ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびステアリン酸モノグリセリド、滑沢剤として精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、およびポリエチレングリコール、着色剤としてβ−カロテン、黄色三二酸化鉄、およびカラメル、ならびに味覚修飾剤としてサッカロースおよび橙皮が、例として列挙できる。注目すべきは、様々な等級の微結晶セルロースが本明細書で好ましい充填剤であり、例えば、それぞれ約５０ミクロン、１００ミクロン、および１９０ミクロンの粒径を有するアビセルＰＨ１０１（Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０１）、アビセルＰＨ１０２（Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ１０２）、およびアビセルＰＨ２００（Ａｖｉｃｅｌ（登録商標）ＰＨ２００）（ＦＭＣ）である。約５０ミクロン〜２００ミクロンの範囲の粒径を有する微結晶セルロースが本明細書で好ましい。
【０１１０】
該剤形は、遅延放出コーティングと共に提供されてもよく、例えば、アクリレートおよび／またはメタクリレートコポリマーから成っていてよい。該ポリマーの例は、ローム・ファルマ（ドイツ）から商品名「オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）」で入手できるポリマーである。オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）シリーズＥ、Ｌ、Ｓ、ＲＬ、ＲＳ、およびＮＥコポリマーは、有機溶媒中に可溶化した形態、水分散液中の形態、または乾燥粉末として入手できる。好ましいアクリレートポリマーはメタクリル酸およびメチルメタクリレートのコポリマーであり、例えばオイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌおよびオイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｓシリーズポリマーである。他の好ましいオイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）ポリマーはカチオン性であり、例えばオイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｅ、ＲＳ、およびＲＬシリーズポリマーである。オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｅ１００およびＥ ＰＯはジメチルアミノエチルメタクリレートおよび中性メタクリレート（例えば、メチルメタクリレート）のカチオン性コポリマーであり、一方、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）ＲＳおよびオイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）ＲＬポリマーは類似のポリマーであり、中性メタクリル酸エステルおよび少量のトリメチルアンモニオエチルメタクリレートから成る。
【０１１１】
非経口投与用の本発明の製剤は、滅菌の水性および非水性溶液、懸濁液、ならびに乳剤を含む。注射用水性溶液は、水溶性形態にある活性薬剤を含有する。非水性溶媒またはビヒクルの例は、オリーブ油およびコーン油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、プロピレングリコールなどの低分子量アルコール、ポリエチレングリコールなどの合成親水性ポリマー、ならびにリポソームなどを含む。非経口製剤は可溶化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、および安定剤などのアジュバントを含有してもよく、水性懸濁液はナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、およびデキストランなどの該懸濁液の粘度を増加させる物質を含有してよい。注射用製剤は、滅菌剤の取り込み、細菌保持フィルターを通す濾過、照射、または熱によって滅菌される。それらは、滅菌注射用媒体を用いることによっても製造されうる。活性薬剤は、注射投与の直前に適切なビヒクルで再水和されうる乾燥、例えば、凍結乾燥形態にあってもよい。
【０１１２】
本開示の組成物は、従来の経皮薬物送達システムを用いて皮膚を通して投与されてもよく、活性薬剤は皮膚に貼られる薬物送達装置として機能する積層構造の中に含有される。該構造において、薬物組成物は上部裏層（upper backing layer）の基礎をなす層、または「リザーバー」に含有される。該積層構造は単一のリザーバーを含有してよく、または複数のリザーバーを含有してよい。１つの実施態様では、該リザーバーは、薬物送達の間、該システムを皮膚に貼る機能をする医薬的に許容される接触接着物質のポリマーマトリックスを含む。あるいは、該薬物含有リザーバーおよび皮膚接触接着剤は、分離した異なる層として存在し、該接着剤は該リザーバーの基礎をなし、この場合、上記のポリマーマトリックス、もしくは液体もしくはヒドロゲルリザーバーであってよく、または他の何らかの形態をとってよい。経皮薬物送達システムは、皮膚透過促進剤をさらに含有してよい。
【０１１３】
前記の製剤に加えて、組成物は、少なくとも１種類の脂肪酸または少なくとも１種類のコレステロール低下化合物の制御放出、好ましくは長期にわたる持続放出用のデポー製剤として製剤化されてよい。これらの持続放出剤形は、一般的に埋め込み（例えば、皮下もしくは筋肉内または筋肉内注射による）によって投与される。
【０１１４】
本組成物は一般的に経口的、非経口的、経皮的、または埋め込みデポーによって投与されるであろうが、他の投与方法も同様に適切である。例えば、投与は経粘膜的、例えば、直腸または膣投与であってよく、好ましくは活性薬剤に加えて坐剤ワックスなどの賦形剤を含有する坐剤を用いてよい。経鼻または舌下投与のための製剤も、当該技術分野で周知の標準的な賦形剤で製造される。本発明の医薬組成物は、吸入用に、例えば、生理食塩水中の溶液として、乾燥粉末として、またはエアロゾルとして製剤化されてもよい。
【０１１５】
用語「剤形」は、単回投与で治療効果を達成するのに十分な量の活性薬剤を含有する医薬組成物のいずれかの形態を意味する。製剤が錠剤またはカプセル剤である場合、該剤形は通常、そのような錠剤またはカプセル剤の少なくとも１つである。過剰投与することなく最も有効な結果を効果的に提供するであろう投与の頻度は、薬理学的特性および親水性などの物理的特性の両方を含む特定の活性薬剤の特性によって変動するであろう。
【０１１６】
「医薬的に許容される」は、生物学的または他の点で所望でないものではない物質を意味する、すなわち、患者に投与される医薬組成物に組み込まれてよいが、いずれかの所望でない生物学的効果をもたらすことなく、または該物質が含有される該組成物の他の成分のいずれかと有害な様式にて相互作用することのない物質を意味する。用語「医薬的に許容される」が医薬担体または賦形剤を指すのに用いられている場合、該担体または賦形剤が毒性および製造テストの必要な基準を満たすことを意味するか、または米国食品医薬品局が作成した不活性成分ガイド（Inactive Ingredient Guide）に含まれていることを意味する。「薬理活性のある」（または「活性のある」）誘導体または類似体などで用いられている「薬理活性のある」（または単に「活性のある」）は、親化合物と同種の薬理学的活性をほぼ同程度有する誘導体または類似体を指す。
【０１１７】
本明細書で用いられている「対象」、「個人」または「患者」は、治療が必要ないずれかの対象を指し、一般的には本発明に従って行われる治療を受ける者を指す。該対象はいずれかの脊椎動物であってよいが、典型的には哺乳類であろう。哺乳類である場合、該対象は多くの実施態様においてヒトであろうが、家畜、実験対象動物またはペット動物であってもよい。
【０１１８】
全てのパーセンテージおよび比は、別段の指示のない限り、重量で計算される。
【０１１９】
全てのパーセンテージおよび比は、別段の指示のない限り、全組成物に基づいて計算される。
【０１２０】
本開示を通じて与えられるあらゆる最大の数値限定は、それより低いあらゆる数値限定が明確に本明細書に記載されているかのように、そのようなより低いあらゆる数値限定を含む。本開示を通じて与えられるあらゆる最小の数値限定は、それより高いあらゆる数値限定が明確に本明細書に記載されているかのように、そのようなより高いあらゆる数値限定を含む。本開示を通じて与えられるあらゆる数値範囲は、そのようなより広い数値範囲内に入るそれより狭いあらゆる数値範囲が全て明確に本明細書に記載されているかのように、そのようなより狭いあらゆる数値範囲を含む。
【０１２１】
本明細書に開示されている値は述べられている正確な数値に厳密に限定されることはないものと理解される。代わりに、他に断らない限り、各々のそのような値は述べられている値およびその値の周りの機能的に等価な範囲の両方を意味することが意図されている。例えば、「２０ｍｇ／ｄＬ」として開示されている値は「約２０ｍｇ／ｄＬ」を意味することが意図されている。
【０１２２】
いずれかの相互参照されているか、または関連する特許または出願を含めて本明細書で引用されたあらゆる文書は、明確に排除またはその他制限されない限り、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いかなる文書の引用も、それが本明細書に開示されているかまたは特許請求の範囲に記載されているいずれかの発明に対する先行技術であること、またはそれが単独で、またはいずれかの他の文献とのいずれかの組み合わせで、そのようないずれかの発明を教示し、示唆し、または開示していることを承認するものではない。さらに、本文書中のいずれかの用語の意味または定義が参照により組み込まれた文書中の同じ用語のいずれかの意味または定義と矛盾する範囲については、本文書中でその用語に割り当てられている意味または定義が優先する。
【０１２３】
本開示の特定の実施形態を例示し、記載して来たが、本開示の思想および範囲から逸脱することなく様々なその他の変形および修正をなすことができる。添付の特許請求の範囲は本開示の範囲内に入るそのような変形および修正を全て含む。
【実施例】
【０１２４】
本明細書に開示されている本発明がより効率的に理解され得るように、以下に実施例を挙げる。これらの実施例は実例の目的のみのものであり、いかなる意味でも本発明を限定すると解すべきではないものと理解されたい。これらの実施例を通じて、分子クローニング反応、およびその他の標準的な組換えＤＮＡ技術は、Maniatis et al., Molecular Cloning - A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor Press (1989)に記載されている方法に従い、その他に記載されている以外は市販の試薬を使用しておこなった。
実施例１：患者層
【０１２５】
本明細書中に提示されたデータは、６９歳の白人男性（患者Ａ）および７２歳の白人女性（患者Ｂ）から１４年間の期間にわたって収集した。
【０１２６】
患者Ａは、１９９１、１９９５、および２００１年に数回の心発作を起こした。１９９１年の心発作では、バルーン血管形成術を施す結果となった。１９９５年の発作では、冠状動脈のステント置換術を施す結果となった。２００１年には、心発作は、四肢バイパス術をもたらした。心臓事象がなかった何年後、患者Ａは２０１０日３月に動脈細動に罹患した。患者Ａは、心臓切除に伴って胸部左上部に除細動器を移植した。
【０１２７】
２００１年に始まる、リピトール、バイトリン、プラバコール（Ｐｒｏｖａｃｈｏｌ）、およびゼチーアを用いた、患者Ａのために処方されたスタチンが存在した。保険会社がその処方一覧に特定のスタチンを列挙しなかったので、スタチンを継続的に変更した。唯一の非スタチンは、コレステロールとトリグリセリドを低減するトライコア（ＴｒｉＣｏｒ）、フェノフィブラートであった。
【０１２８】
動脈細動に罹患した後に、細動、血圧、および水分貯留を制御するために、患者Ａには、一連の医療薬が処方された。処方された薬剤には、リシノプリル、ジゴキシン、ワルファリン、メトプロロール（Ｍｅｔｒｏｐｒｏｌｏ）およびラシックスが含まれた。
【０１２９】
医療薬メトプロロール（Ｍｅｔｒｏｐｒｏｌｏｌ）単独で、乾癬を引き起こすことが知られており、そして、メトプロロールとスタチンの組み合わせが、乾癬および他の自己免疫性疾患を引き起こすことが知られている。
【０１３０】
７２歳の白人女性（患者Ｂ）は、心臓病またはいずれの自己免疫性疾患も患っていない；しかしながら、彼女は２００４年に始まった発作を患っていた。核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）は、海馬領域の小さい瘢痕を示し、それが彼女の発作を引き起こすと考えられる。その発作は、２種類の薬物、デパコーテ（Ｄｅｐａｋｏｔｅ）およびケプラによって制御される。
【０１３１】
この試験に患者Ｂを含む理由は、患者Ｂと患者Ａが配偶者であるので、一緒に検査および食事をするからである。したがって、患者Ａが摂取するものは何でも、患者Ｂも摂取する。ビタミン、ホルモン、脂肪酸、およびミネラルは、同条件下で両患者によって摂取される。患者Ｂは、スタチンを伴わずに摂取されるビタミン、ホルモン、脂肪酸、有機化合物、およびミネラルの効果を計測するベースライン（陰性対照）になる。
【０１３２】
スタチンまたは（単数もしくは複数の）他のコレステロール低下薬を摂取しながら、脂肪酸、ホルモン、ビタミンまたは有機化合物を摂取する効果を、陰性対照として患者Ｂを使用して、患者Ａで計測した。患者ＡとＢの両者は、同じ脂肪酸、ホルモン、ビタミン、ミネラル、有機化合物、および抗酸化剤を摂取した。また、彼らは毎日、１週間に７日、同じ食物を摂った。図１（患者Ａ）と図３（患者Ｂ）の比較は、本明細書中に提供した衝撃的な結果を明らかにする。
【０１３３】
医療薬の濃度は、多数の要因、例えば、疾患の重篤度；他の薬物療法の使用；対象の生理；他の併発症；医療薬調製、例えば、丸薬対ゲルカプセル剤；医療薬投与および治療される疾患のタイプ、などによって異なる。
実施例２：実験１
【０１３４】
患者Ｂの病歴は２００１年７月に始まった。彼女の総コレステロールは２１７ｍｇ／ｄＬであった。総コレステロールは、２００４年１０月に２５９ｍｇ／ｄＬまで増加した。しかし、２００４年１２月には、総コレステロールは、１７４ｍｇ／ｄＬ、３２．８％の総減少まで減少した。当時、患者Ｂは、身体のデトックスを受けるように患者Ｂにアドバイスした自然療法医のケアとガイダンスを受けた。デトックス過程を表６に記載する。目標は、２週間にわたって：青野菜とアシドフィルス菌（毎日２回）、Ｕｌｔｒａ Ｃｌｅａｒ Ｐｌｕｓ（毎日３回）、Ｍｅｔａファイバーまたは亜麻仁（毎日２回）を摂取することであった。目的は、老廃物と毒素を体細胞から取り除くことであった。結果として生じたことは、３２．８％の総コレステロールの低下であり、非常に印象的な減少であった。患者Ｂは、彼女が再びもう２週間のデトックスプログラムを継続する前に、デトックスから回復するために３カ月が与えられた。
【０１３５】
２００５年４月に、患者Ｂの総コレステロールレベルを計測した。２００４年１０月から、彼女の総コレステロール値は３８％減少した。すなわち、２００４年１２月から、彼女の総コレステロールはさらに５．２％減少した。これは、いくつかの青野菜、アシドフィルス菌、ミネラル、ビタミン、亜麻仁、および繊維をまさに摂取することによる、総コレステロール、リポタンパク質、およびホルモンの実質的減少である。
【０１３６】
デトックスが終わった時点で、血液の総コレステロール、リポタンパク質、およびホルモンは正常値に戻った。この変動コレステロール値は、図３および図４で例示されるように、２００５年５月から２０１２年６月まで７年を超えて続いた。
実施例３：実験２
【０１３７】
表３には、ビタミンＤの意味を確立する際に後で使用される、興味深い２つのデータ点がある。それらのデータ点は、２０１０年９月および２０１２年６月である。総コレステロールが増大し、そして、総ビタミンＤの血液血漿中濃度が増大する。２つのデータ点およびビタミンＤの高い血漿中濃度から、当業者は、血清中のビタミンＤの高濃度が総コレステロールを増大すると結論づけることができる。
【０１３８】
翌年、２０１３年８月に、患者Ｂが魚油、ω−３脂肪酸エチルエステルを、ＥＰＡ−８００ｍｇおよびＤＨＡ−４００ｍｇを含んだ、２１００ｍｇの濃度の魚油を用いて摂取したとき、コレステロールレベルが１７９ｍｇ／ｄＬまで下がった。２０１３年８月に摂取した混合物中には、ビタミンＣ、ビタミンＥ、カルシウム、マグネシウム、およびビタミンＤの構成要素が存在した。
【０１３９】
表３に示されているとおり、低いコレステロールは、ω−３脂肪酸と低濃度のビタミンＤによるものである。２０１３年８月、図４から２０１４年９月まで、総コレステロールは、最大２３７ｍｇ／ｄＬから最低１７９ｍｇ／ｄＬまで、３２．４％の総変化で絶えず変動する。斯かる大きい変動は、恒常性管理の限界ではない。
実施例４：実験３
【０１４０】
２０１３年８月から２０１４年９月まで、処理疾患、自己免疫性疾患または他の徴候が全くなかった。患者Ｂにクレストール（２０ｍｇ）を与え、コレステロールの有意な減少をもたらした。総コレステロールは、総コレステロールの非常に狭い範囲である３．４％のパーセンテージ相対範囲の、最大１７９ｍｇ／ｄＬ、最低１７３ｍｇ／ｄＬにて恒常性であった。
実施例５：実験４
【０１４１】
実験４は実験３の一部である。患者Ｂにクレストール（２０ｍｇ）を与え、そして、彼女のコレステロールレベルを２０１５年１月から２０１５年４月まで計測した。実験の間、彼女は、前兆（発作前）を経験し、しばらくの間、彼女は口頭で文を形成することができなかった。痙攣大発作の前に発作前が現れるのは、彼女にとって普通である。最初は、彼女の前兆は毎月起こった。４月に、それらは、痙攣大発作なしに一日おきまで増加した。５月に、彼女はクレストールを中止したが、前兆は同じ頻度で続いた。翌月、６月には、彼女にビンポセチンとコエンザイムＱ１０（トランス形）を与えた。前兆は、翌日止まった。
【０１４２】
図３〜４および表３で例示した患者Ｂのデータからの概要では、我々は：（１）総コレステロールは継続的に広範囲にわたって変動する；（２）食べ物の飛躍的な変化（例えば、１週間のデトックス）は、長年、この場合約７年間、総コレステロールを大幅に低減し、かつ、総コレステロールを抑制する；（３）ω−３脂肪酸の追加は、最初、デトックスと同様にヒトの体の仕組みにショックを与えるが、脂肪酸（トリグリセリドまたはエチルエステル脂肪酸）、ホルモンまたはビタミンの継続的な投与は総コレステロールを安定化させない；（４）ω−３魚油およびホルモンまたはビタミン（そのとき、医療薬と呼ばれた）へのスタチンの追加は、非常に狭い範囲内に総コレステロールを安定させる、と結論づけた。
実施例６：実験５
【０１４３】
患者Ａは、自己免疫性疾患および他の疾患の治療に関する洞察の多くを与えた。データを、１４年間の期間にわたって収集した。実験５は、２００１年１月に始まって、２００９年１１月に終わる。この間に投与したスタチンは、健康保険処方一覧に応じて、修飾され、追加され、変更され、置換され、排除されおよび調整された。追加と修飾を、図１〜２に図示的に表し、および表２で例示した。
【０１４４】
患者Ａは、２００１年５月に四肢バイパス術を受けた。彼には、表２に示されたリピトールとロプレッサーを処方した。それを２００３年３月にリピトールとメトプロロールに変更した。患者Ａの総コレステロールを下げる試みでは、２００４年２月にリピトール濃度を４０ｍｇ／日から８０ｍｇ／日まで増加した。
【０１４５】
２００４年８月におこなった血液検査では、この２月の１９８ｍｇ／ｄＬの測定値から６９％減少した１２９ｍｇ／ｄＬの総コレステロールを得た；しかしながら、同じスタチン濃度を続行しても、同じか、または同様の総コレステロールレベルを維持しなかった。実際には、総コレステロールは、１８３ｍｇ／ｄＬまで大幅に増大した。増大したレベルのスタチンは、総コレステロールレベルの大幅な減少をもたらすが、その変化は永久的ではないので、状況はそれらの以前の状態に戻る。
【０１４６】
２００５年５月に、薬物療法をトライコア（ＴｒｉＣｏｒ）の封入体によって高めた。総コレステロールは、１５６ｍｇ／ｄＬまで減少した。
【０１４７】
２００６年１月に、患者Ａは、表６（２００４年１２月および２００５年４月に患者Ｂによって開始されたのと同じプログラム）に例示したように、２週間のデトックスプログラムを開始した。患者Ａと患者Ｂの結果は類似していた；総コレステロールの急激な減少。１日あたり４０ｍｇのリピトールを摂取し、総コレステロールが１８７ｍｇ／ｄＬであった患者Ａに関して、デトックスは、総コレステロールを１０８ｍｇ／ｄＬ、−４２．２％の変化、まで下げた。身体をデトックスするだけで、総コレステロールが４２％減少した。
【０１４８】
全くスタチンを摂取することなく、患者Ｂは、デトックスに対して同様の反応を有した。デトックスを考察する目的は、それが全体的なホルモン合成に対して大きな影響を有することである。デトックスが自己免疫性疾患の治療に有用であるか否かに関係なく；人体に対するその効果は、重要なものである。患者Ａおよび患者Ｂのω−３脂肪酸の消費に関して、同じ効果を観察した。総コレステロールは、（単数もしくは複数の）ω−３脂肪酸または油の消費に従って大幅に減少し、そして、（単数もしくは複数の）ω−３脂肪酸とスタチンの消費に従って減少するが、（単数もしくは複数の）ω−３脂肪油とスタチンの場合では、結果は、総コレステロールはより低くなり、そして、そのレベルを長期間にわたり狭い寛容範囲内で維持して、総コレステロール恒常性を確立した。
【０１４９】
油とスタチンの組み合わせは恒常性をもたらす。（単数もしくは複数の）ω−３脂肪酸または油とスタチンを組み合わせることの別の意義は、自己免疫性疾患を治療することである。考察されるとおり、（単数もしくは複数の）他のビタミン、ホルモン、有機化合物、酵素、タンパク質、および抗体は、他の自己免疫性疾患または他の疾患を治療し、総コレステロール恒常性を確立するプロセスに対処する。
【０１５０】
また、総コレステロール（ＴＣ）は、Ｆｒｉｅｄｗａｌｄ方程式ＴＣ＝ＨＤＬ＋ＬＤＬ＋（０．２ＴＧ）によって、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、トリグリセリド（ＴＧ）に影響する。総コレステロールを制御することで、超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）、アポリポタンパク質Ａ１、アポリポタンパク質Ｂ、中間型リポタンパク質（ＩＤＬ）、アポリポタンパク質、キロミクロン、酵素、ビタミン、ホルモン、脂肪、タンパク質、脂質、グリセロールなどを調整する。
【０１５１】
デトックス後に、リピトールおよびトライコア（ＴｒｉＣｏｒ）投与が、２００５年５月の以前のレベルまで総コレステロールを戻した。
【０１５２】
２００６年１１月に、患者Ａにはバイトリンが処方された。結果は総コレステロールを安定させた。再び、以前のように、患者Ａは、保険処方一覧が理由でバイトリンを取りやめられ、そして、彼には、プラバコール（Ｐｒｏｖａｃｈｏｌ）（８０ｍｇ）とゼチーア（１０ｍｇ）が処方された。総コレステロールはわずかに低減した。
【０１５３】
２００９年８月に、トライコア（ＴｒｉＣｏｒ）は、総コレステロールとトリグリセリドを低減するため、より具体的にはＬＤＬとＶＬＤＬを低減し、かつ、ＨＤＬを増大するための試みでリピトールに加えられた。リピトールとトライコアの組み合わせは惨めな失敗であった。
【０１５４】
新たな組み合わせは、２０１０年１月に試みられ、素晴らしい成果を収めた。総コレステロールは、−２１．１％の総変化で１７５ｍｇ／ｄＬから１３８ｍｇ／ｄＬまで低下した。２０１０年３月に、総コレステロールは、１１６ｍｇ／ｄＬまでさらに低下した。再び、８月のデータを３月のデータと比較すると、−３３．７％の総変化があった。結果は、総コレステロールの大幅な低下を示した。
実施例７：実験６
【０１５５】
２０１０年４月に、患者Ａの心臓は動脈細動の状態になった。胸部左部に除細動器を移植することを決断した。
【０１５６】
その後、患者Ａは、リピトールとゼチーアに加えて、多くの薬物療法が処方された。追加の薬剤には、リシノプリル、ジゴキシン、ワルファリン、メトプロロールおよびその後のラシックスが含まれた。表４には、薬物療法と、１日あたりのミリグラム単位でのそれらの濃度（ｍｇ／日）を列挙する。
【０１５７】
移植後に、リピトールとゼチーアの摂取は、２０１０年１月のようには優れて機能しなかった。総コレステロール値は、１６４．５％のパーセンテージ相対範囲で、１９０ｍｇ／ｄＬの２０１１年８月における高値から１３９ｍｇ／ｄＬの２０１２年９月の低値で変動した。この値は恒常性の範囲内になかった。
【０１５８】
患者Ａには、多くの薬物療法が処方された。そのうちの１つがメトプロロールであった。不利な副作用として、メトプロロールが乾癬を引き起こすことが知られている。
【０１５９】
メトプロロールを摂取した１０カ月後に、患者Ａは左右のふくらはぎの乾癬に罹患した。２０１１年８月までには、乾癬はふくらはぎと背中全体を含んだ。血液の抗凝結薬として毎日摂取したワルファリンは、ふくらはぎに乾癬を引き起こして、真皮の皮膚層の亀裂と表皮層から分離により大量に出血させた。
【０１６０】
２０１２年３月までには、乾癬が頭皮にまで進んだ。乾癬は、直径１〜１．５インチと計測され、そして、頭皮を引っ掻くことによって表皮層が剥がれるか、または激しく頭皮をこすると広い範囲の頭髪が抜けた。
【０１６１】
２０１２年９月までには、耳が次の影響を受け、大きな皮膚を失う結果になった。それぞれの表皮層が耳から剥がれ落ちた。２０１３年２月下旬、乾癬は、斑状乾癬への前段階としての３つのドットが顔に現れた。
実施例８：実験７
【０１６２】
２０１３年３月に、患者Ａは、ω−３魚油、ビタミンＤ３、ビタミンＣ、およびビタミンＢ複合体を摂取した。乾癬による痒感は２週間続いた。ふくらはぎの出血はなく、歯肉出血もなかった。同時期に、筋炎は現れなかった。次の２週間、全部で１カ月以内に、すべての乾癬が見えなくなった。２０１２年９月の総コレステロールは１３９ｍｇ／ｄＬであった。
【０１６３】
９月のコレステロール測定値は、リピトール（８０ｍｇ）とゼチーア（１０ｍｇ）を摂取した結果であった。２０１０年１月から２０１２年９月の頃に摂取した同濃度が、１４９ｍｇ／ｄＬの平均総コレステロールをもたらした。１４９ｍｇ／ｄＬの先に計算した平均総コレステロールデータと、１１６ｍｇ／ｄＬの２０１３年３月のデータとを比較して、当業者は、−２２．１％の総コレステロール変化、非常に大きな減少を観察した。
【０１６４】
総コレステロールは、多くの機会で有意に下げられた。それらは、患者Ｂおよび患者Ａのデトックス、および患者Ａが高濃度の新しいスタチンまたは複数のスタチンを摂取したときであったが；しかしながら、総コレステロールは、以前の高値に戻り、その後、変動し続けた。しかし、２０１３年５月から２０１３年７月まで、総コレステロールの範囲は５．０ｍｇ／ｄＬであり、そして、パーセンテージ相対範囲は３．９％の非常に狭い範囲であった。同様の観察は、患者Ｂで実験３においてなされた。
実施例９：実験８
【０１６５】
患者Ａは、２０１３年３月に採取し、そして、包括的な代謝パネルおよび脂質パネルを評価した彼の血液標本の３０日前に医療薬を摂取したことを理解することが重要である。医療薬を摂取した７日後に、真膚および上皮の皮膚表面の痒感はやんだ。もう７日間で、さらに、顔の乾癬は見えなくなった。
【０１６６】
その後１４日以内に、ふくらはぎ、背中、頭皮、および耳におけるすべての乾癬がなくなり；したがって、患者Ａが医療薬の結果と考えられる有効な治療について評価されるのに必要なのは、全部で３０日間である。血液検査を、２０１３年３月以降、３０日毎に評価した。
【０１６７】
２０１３年３月以降、ビタミンＣが、摂取すべき最初の医療薬であった。２カ月間ビタミンＣを摂取することは、歯肉出血を止め、そして、歯肉組織を強化するのに十分であった。その結果、ビタミンＣの除去は影響がなかった。また、総コレステロールに対する効果は全くなかった。
【０１６８】
ビタミンＣを置換し、そして、ω−３魚油を除いた。２０１３年８月の２週間以内に、乾癬は、毛孔性および脂漏性の共に角化症として知られている別の皮膚病と同様に回復した。患者Ａには、表２に概説され、そして、表４で相互参照されているとおり、２０００ｍｇのω−３魚油を与えた。２週間以内に、乾癬と毛孔性角化症は消え去った。脂漏性角化症は、見えなくなるまで４〜６カ月かかった。
【０１６９】
２０１３年５月から２０１３年１０月までの期間の間中、総コレステロールは、２週間のω−３魚油を取り除いたときでさえ、非常に狭い範囲にとどまった。ω−３魚油が総コレステロールに対して強い影響力を有するので、１３８ｍｇ／ｄＬの総コレステロール高値は、実験７のパーセント相対範囲に含まれなかった。このことは、後の実験で明らかになる。
【０１７０】
実験８に対して１つの例外があった。２０１３年９月に、総コレステロールは１５８ｍｇ／ｄＬであった。表２は、唯一の有意な変化がビタミンＤ３投薬量であったと例示している。それは１２，０００ＩＵ単位であった。
【０１７１】
事前の数カ月から、３０００ＩＵ〜５０００ＩＵおよび〜６０００ＩＵの範囲に及ぶビタミンＤ３の投薬量は、総コレステロールレベルに対して見かけ上の効果を有していなかった。５０００ＩＵのビタミンＤ３消費では、血清中の総ビタミンＤ、２５−ＯＨは４４．６ｎｇ／ｍｇと計測された；しかしながら、非常に高い濃度のビタミンＤ３、１２，０００ＩＵにて；計測した総ビタミンＤ、２５−ＯＨは、８９．３ｎｇ／ｍｌであった；総コレステロールレベルは増大したが、自己免疫疾病特性または他の疾病特性には変化がなかった。
【０１７２】
ビタミンＤ３は、活性スタチン代謝産物を低下し得る。よって、ビタミンＤ３濃度の増大は、アトルバスタチンの有効性を低下させ得る。
【０１７３】
患者Ａは、２０１３年１０月に彼の通常の医療薬濃度に戻って、１３２ｍｇ／ｄＬの総コレステロール値に戻った。
【０１７４】
２０１３年１１月および１２月に、ビタミンＤ３を、ビタミンＤ３、１０００ＩＵのパワー錠剤とビタミンＤ３、１０００ＩＵのゲルカプセルに分割した。総コレステロールは、１５０ｍｇ／ｄＬまでわずかに増大した。乾癬と角化症は再発しなかった。ミオパチーは軽微であった。０は疼痛なし、そして１０は激痛である０〜１０の等級で、患者Ａの疼痛は約１であった。患者Ａは、２００１年６月に彼がスタチンを摂取し始めて以来、筋炎を患っている。疼痛のレベルは、数年にわたり累増し、２０１３年３月にはレベル４に達した。その後、筋炎は見られなくなった。
【０１７５】
粉末ビタミンＤ３が総コレステロールに対する効果も、ミオパチーに対する効果も有しないことの暗示であった；また、液体ゲルとしての１０００ＩＵ超のビタミンＤ３が患者Ａのミオパチーを制御するのに必要であることも示された。
実施例１０：実験９
【０１７６】
２０１４年１月に、患者Ａはリピトールを取りやめ、４０ｍｇにてシンバスタチンが与えられた。ゼチーア（１０ｍｇ）とシンバスタチン（４０ｍｇ）はまた、バイトリンとしても知られている。同時に、患者Ａは、ビタミンＤ３を摂取するのを中止した。ゼチーア／シンバスタチン組み合わせを摂取し、ビタミンＤ３を抜いた後の最初の晩に、彼は、疼痛レベル１０のうち８の厳しい筋炎を経験した。疼痛は、早朝まで続いた。運動が、１日を通じて２まで疼痛レベルを下げた。
【０１７７】
高レベルの疼痛を引き起こしたのは、シンバスタチンであった。翌日、彼には、ゼチーアを含み、ビタミンＤを含まない別の４０ｍｇのシンバスタチンを与えた。患者Ａは、もう一晩、苦痛を有した。疼痛レベルは、再び８であった。患者Ａには、固形錠剤のビタミンＤ３、１０００ＩＵおよびω−３魚油に加えたビタミンＤ３、１０００ＩＵを与えた。疼痛は続いた。ビタミンＤ３粉末は、ほとんど利益をもたらさず、そして、ω−３魚油に加えたビタミンＤ３、１０００ＩＵは不十分であった。総ビタミンＤ、２５−ＯＨは３５ｎｇ／ｍｌであった。
【０１７８】
高い疼痛レベルのため、はるかに高いビタミンＤ３濃度を投与した。ビタミンＤ３を３０００ＩＵまで増加した。これまで少しも筋炎（ミオパチー）がなかったので、同様に、同じスタチンを投与した。３カ月にわたり、患者Ａは、乾癬にも、角化症にも、歯肉出血にも、およびミオパチーにも罹患しなかった。しかしながら、ゼチーア／シンバスタチンのスタチン組み合わせが、スタチン組み合わせゼチーア／リピトールほど効果を生じないので、総コレステロールは増大したが、狭い範囲内に維持された。総コレステロール範囲は２３ｍｇ／ｄＬであり、パーセント相対範囲は、リピトール／ゼチーア組み合わせより高い１３．１％であった。
【０１７９】
図２には、ω−３魚油と（単数もしくは複数の）スタチンとの相関を例示する２つの領域が存在する。領域１は、２０１３年５月から始まり２０１３年１０月までである。領域２は、２０１４年１月から始まり２０１４年３月までである。領域１は、リピトール／ゼチーアとω−３魚油によって影響を受けた。領域２は、シンバスタチン／ゼチーアとω−３魚油によって影響を受けた。それぞれの領域は、異なった総コレステロール範囲を有した。リピトールはシンバスタチンより低範囲を有したが、リピトールは、シンバスタチンのように濃度が２倍であった。同じ濃度のときに、各スタチンは同じように働くであろう。領域１は、１３２ｍｇ／ｄＬの平均総コレステロールを有した。
【０１８０】
領域２の平均総コレステロールは、１７５ｍｇ／ｄＬであった。両方の領域の総コレステロールは４３ｍｇ／ｄＬ異なり、冠状動脈心臓疾患に罹患している患者のために総コレステロールが２００ｍｇ／ｄＬ未満になる、かなりの量を与えた。同じ類推は、異なったスタチンおよび異なったω−３魚油を用いた後の実験を通して有効である。
【０１８１】
総コレステロールのレベルがどうであっても、患者Ａは、乾癬の再発がなく、角化症の再発もなく、歯肉出血の再発もなく、ニューロパチーの再発もなく、および筋肉炎の再発もなかった。総コレステロールのレベルは、自己免疫性疾患の治療に無関心であった。ω−３脂肪油は、狭い総コレステロール範囲に関与し、そして、自己免疫性疾患および他の疾患の治療に関して（単数もしくは複数の）スタチンと共に関与する。
【０１８２】
他の有機化合物は、自己免疫性疾患は別として、他の疾患を治療する。また、他の有機化合物は、総コレステロールを再び狭くし、なおかつ、下げる。ビタミンＤ３は、治療の優れた有効性を達成するために、（単数もしくは複数の）ω−３魚油およびスタチンとの組み合わせを必要とするミオパチーを治療するための有効成分であった。
実施例１１：実験１０
【０１８３】
２０１４年４月に、患者Ａには、リピトール（８０ｍｇ）の代わりとしてクレストール（４０ｍｇ）を投与した。それぞれのスタチンに関する総コレステロールの差は非常にわずかであった；しかしながら、クレストールの濃度は、リピトールのそれの半分であった。同様に自己免疫性疾患は、ω−３魚油およびクレストール、ならびにω−３魚油、クレストールおよびビタミンＤ３で抑えられた。
【０１８４】
患者Ａには、３０００ｍｇの濃度でω−３魚油を投与した。現在、（単数もしくは複数の）魚油のＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）およびＤＨＡ（ＤＨＡ）は、以前の数カ月におけるそれらの３倍であった。結果は、総コレステロールの大幅な減少であった。変化率は−２０％であり；それは、１３７ｍｇ／ｄＬの２０１４年４月から総コレステロールが１０９ｍｇ／ｄＬであった２０１４年５月までの総コレステロールを表した。自己免疫性疾患には変化がなかった。
実施例１２：実験１１
【０１８５】
実験１１は、実験１０で見られた結果を確認するように設計した。患者Ａは、彼のクレストール（４０ｍｇ）をリピトール（８０ｍｇ）に変更した。クレストールが酵素ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素のより効果的な阻害剤であるので、総コレステロールは実質的に増大した。リピトール／ゼチーアスタチンは、２０１４年７月から２０１４年１０月まで、非常に狭い総コレステロール範囲を維持した。
【０１８６】
２０１４年１１月に、患者Ａには、リピトール（８０ｍｇ）の代わりとしてクレストール（４０ｍｇ）を投与し、および３０００ｍｇのω−３魚油を投与した。総コレステロールは、約２４％の減少で、１３６ｍｇ／ｄＬの以前の総コレステロール値から１０３ｍｇ／ｄＬまで大幅に減少した。以前の医療薬は、表２で例示されるものと同じであった。また、患者Ａは根管摘出を受けた。根管の治療には問題がなかったが；しかしながら、患者Ａは、ビタミンＤ治療法の結果として、何カ月にもわたり疼痛を経験しなかったが、その一方で、歯根はう蝕していた。
実施例１３：実験１２
【０１８７】
２０１４年１２月に、患者Ａは、クレストールとゼチーアから成る彼の投与を続けたが、彼は彼の医療薬にクルクミン、ケルセチン、バコパ、バイオペリン、およびホスファチジルコリンを加えた。認知症、長期および短期記憶に対して明確な効果があった。
実施例１４：実験１３
【０１８８】
自己免疫性疾患である乾癬、角化症およびミオパチーを治療するのに必要な低い方の濃度限界を見出すことを試みる；ビタミンＤ３を１０００ＩＵに下げ、そして、（単数もしくは複数の）ω−３魚油を６００ｍｇに下げた。２０１５年１月の間、患者Ａは、臀部および下背の軽微な筋肉痛に気付いた。総ビタミンＤ、２５−ＯＨとして血中で計測されるビタミンＤ３は３１．４ｎｇ／ｍｌであった。
【０１８９】
２０１５年２月に、ビタミンＤ３を１日あたり２０００ＩＵまで増加させた。筋炎に関連している疼痛はすぐに消失した；しかしながら、低濃度の（単数もしくは複数の）ω−３のため、小さい皮疹または脂漏性角化症が現れた。２０１５年５月上旬、（単数もしくは複数の）ω−３魚油を１６００ｍｇ（６００＋１０００ｍｇ）まで増加し、そのＥＰＡ濃度は８４７ｍｇであり、かつ、そのＤＨＡ濃度は４５３ｍｇであった。医療薬（単数もしくは複数の）ω−３油を投与した後に、肌の病状は見られなくなった。
実施例１５：実験１４
【０１９０】
２０１５年４月の終わりには、患者Ａの（単数もしくは複数の）ω油は２９８０ｍｇまで増加したが、今回、表２に示したように、ω６およびω９油を加えた。
【０１９１】
ω−３油を以下のとおり分割した：ＥＰＡ−８００ｍｇ、ＤＨＡ−４００ｍｇ、ω６−２７６ｍｇおよびω９−１７０ｍｇ。次の月の、２０１５年７月のうちに、脂漏性角化症が回復し、それは、ω６油によるものだと考えられる。ビタミンＣおよびビタミンＢ複合体を、疾患パターンに対するいずれの有害影響なしに取り除いた。たるんだ歯肉および歯肉出血は回復し、そこは歯肉が固くなり、出血が起こらなかった。
【０１９２】
２０１５年９月の間、ω６およびω９を、医療薬として除き、脂漏性角化症が消失した。また、３０ｍｇのビンポセチンを、２０１５年６月に医療薬として加えた。総コレステロールは約１０パーセント減少したが、相当な量というわけではなかった；しかしながら、総コレステロール許容差は、６月から８月まで非常に狭かった；したがって、ビンポセチンは、コレステロールを安定化させるだけではなく、総コレステロールを下げた。結果はω−３魚油によって観察された。この場合もやはり、別の有機化合物が、（単数もしくは複数の）スタチンによって有効であることがわかった。
【０１９３】
同じ時期に、患者Ｂには、彼女が一日おきに弱い発作前（preictals）を患っていたときに、ビンポセチンを与えた。ビンポセチンは弱い前兆を排除した。患者Ａは、含まれたバコパによって長期および短期記憶の向上を報告した。
実施例１６：実験１５
【０１９４】
２０１５年８月下旬と９月上旬、患者Ａには、（単数もしくは複数の）ω−３油を医療薬として取り除いた。数日以内に、患者Ａは、右前胸部および右上および下背部が毛孔性角化症で完全に覆われた。（単数もしくは複数の）ω−３油を、２１００ｍｇの濃度で導入したので、毛孔性角化症は２週間以内に消失した；したがって、ビンポセチンは、自己免疫性疾患の角化症を治療しないが；しかしながら、それは、（単数もしくは複数の）ω−３油を投与した後に総コレステロールを制御するだけでなく、認知症を制御するのにも強い効果を有する。
データテーブル
【０１９５】
表２は、総コレステロール（ＴＣ）、高密度のリポタンパク質（ＨＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、トリグリセリド（ＴＧ）として例示された総コレステロール、薬物タイプおよびそれらの濃度、ならびに薬物、ビタミン、ホルモン、油、魚油、スタチン、有機化合物、ビタミンＤ、ビタミンＤ３血中濃度、および吸着パラメータに関連するコメント、に関する患者Ａのデータの集積である。
【０１９６】
表２：患者Ａのデータ
【表２−１】
2019513802.tif 000007
【表２−２】
2019513802.tif 000008
【表２−３】
2019513802.tif 000009
【表２−４】
2019513802.tif 000010
【表２−５】
2019513802.tif 000011
【０１９７】
表３は、総コレステロール（ＴＣ）、高密度のリポタンパク質（ＨＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、トリグリセリド（ＴＧ）として例示された総コレステロール、薬物タイプおよびそれらの濃度、ならびに薬物、ビタミン、ホルモン、油、魚油、スタチン、有機化合物、ビタミンＤ、ビタミンＤ３血中濃度、および吸着パラメータに関連するコメント、に関する患者Ｂのデータの集積である。
【０１９８】
表３：患者Ｂのデータ
【表３−１】
2019513802.tif 000012
【表３−２】
2019513802.tif 000013
【０１９９】
表４には、患者Ａに投与した薬物と有機化合物、ならびに各薬物と有機化合物の濃度を記載する。
【０２００】
表４：患者Ａの薬物タイプおよび投与量
【表４−１】
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【表４−２】
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【０２０１】
表５には、患者Ｂに投与した薬物と有機化合物、ならびに各薬物と有機化合物の濃度を記載する。
【０２０２】
表５：患者Ｂの薬物タイプおよび投与量
【表５】
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【０２０３】
表６には、患者Ａのデトックススケジュールを記載する（図１も参照）。
【０２０４】
表６：デトックススケジュール
【表６】
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＊Ｕｌｔｒａ Ｍｅａｌは、一日を通して、空腹を感じ、かつ、活力を得たいと感じたときに、（２さじ）を８オンスの液体に加えて使用できる。
【０２０５】
表７は、自己免疫性疾患、ならびにこれらの病状の１以上を患っている患者を同定するのに使用され得る、細胞およびサイトカインの特徴／マーカーの一覧である。
【０２０６】
表７：自己免疫性疾患マーカー
【表７】
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【０２０７】
表８は、様々な脂肪酸と、患者Ａの血清から計測された脂肪酸トリグリセリドおよび脂肪酸エチルエステルとしてのそれらの濃度を例示する。また、その粉末およびゲル形態、ならびに総ビタミンＤおよび２５−ＯＨでの、コレカルシフェロールＤ３としての、ビタミンＤ３の濃度も示されている。
【０２０８】
表８：患者Ａの治療データ
【表８】
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【０２０９】
表９：基準値（Ｎ＝３２）からの原発性異常βリポタンパク質血症（ＩＩＩ型高リポタンパク質血症）変化（９５％のＣ１）における１０ｍｇおよび２０ｍｇのクレストール（AstraZeneca Pharmaceuticals）の脂質修飾効果のコピー
【表９】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【手続補正書】
【提出日】平成31年4月8日(2019.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む、疾患または障害の治療のための医薬組成物。
【請求項２】
ｉ）少なくとも１種類の脂肪酸、およびｉｉ）少なくとも１種類のコレステロール低下化合物を含む、総コレステロールを低減し、かつ、総コレステロール恒常性を維持するための医薬組成物。
【請求項３】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１５％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１０％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約５％の総コレステロールのパーセント相対範囲を維持することを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約５ｍｇ／ｄＬ〜約２５ｍｇ／ｄＬの総コレステロール範囲を維持することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記総コレステロール恒常性を維持することが、最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルの間の約１０ｍｇ／ｄＬ〜約１５ｍｇ／ｄＬの総コレステロール範囲を維持することを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、２００ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、１７５ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記最高総コレステロールレベルと最低総コレステロールレベルが、１５０ｍｇ／ｄＬ未満に維持される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記総コレステロールが、少なくとも５％低減される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記総コレステロールが、少なくとも１０％低減される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記総コレステロールが、少なくとも１５％低減される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記総コレステロールが、少なくとも２０％低減される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記総コレステロールが、少なくとも４０％低減される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記総コレステロールが、トリグリセリドを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬組成物が、経口送達用に処方される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬組成物が、毎日投与されるものである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記医薬組成物が、毎週投与されるものである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１種類の脂肪酸が、脂肪油、脂肪酸エチルエステル、脂肪酸トリグリセリド、飽和酸、油、エステルもしくはトリグリセリド、またはそれらの組み合わせである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種類の脂肪酸が、ω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、ω−９脂肪酸、またはその誘導体である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１種類のコレステロール低下化合物が、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチン、エゼチミブ、フィブレート、カルボン酸、ベネザフィブラート（Ｂｅｎｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブレート、ゲムフィブロジル（Ｇｅｍｆｂｒｏｉｚｉｌ）、フェノフィブレート、クリノフィブレート、ナイアシン、胆汁酸封鎖剤、コレスチポール、コレスチラミン、エンデュラシン（Ｅｎｄｕｒ−Ａｃｉｎ）、コレセベラム、ＰＣＳＫ９酵素阻害剤、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記少なくとも１種類のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤もしくはスタチンが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも１種類のビタミンまたはホルモンをさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１種類のビタミンが、ビタミンＢ、ビタミンＣもしくはビタミンＤ、またはそれらの組み合わせである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記少なくとも１種類のビタミンＤが、ビタミンＤ２またはビタミンＤ３である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１種類のビタミンＣが、アスコルビン酸塩またはアスコルビン酸である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体をさらに含む、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記少なくとも１種類の有機化合物、ハーブまたはその誘導体が、バコパ（Ｂａｃｏｐａ）、ビンポセチン（ビンポセチン）、アルカロイド、レセルピン、レセルピニン、アクアミシン、マジュジン（ｍａｊｄｉｎｅ）、ビネリン、エルビン、ビネリジン、トンボジン、ビンカナニン、ビンカニジン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、ビンカモル（ｖｉｎｃａｍｏｒｅ）、アポビンカミン、またはビンカミノールである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記疾患または障害が、自己免疫性疾患、炎症性疾患、神経変性障害、細菌感染またはウイルス感染である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記疾患または障害が、乾癬、角化症、海綿状歯肉症および出血性歯肉症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、ミオパチー、ニューロパチー、感冒、筋炎、関節炎、認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記角化症が、光線性、毛孔性(pilaris)または脂漏性である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、乾癬の治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、乾癬の治療における使用のための毎週の経口投与用に処方される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
少なくとも１０００ｍｇの魚油、少なくとも６６７ｍｇのＥＰＡ、少なくとも３３３ｍｇのドコサヘキサエン酸、および少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物を含む医薬組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、角化症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、またはそれらの任意の組み合わせの治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、角化症、アテローム性動脈硬化症、心臓病、またはそれらの任意の組み合わせの治療における使用のための毎週の経口投与用に処方される、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも１０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、海綿状歯肉症および出血性歯肉症の治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、海綿状歯肉症および出血性歯肉症の治療における使用のための毎週の経口投与用に処方される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも３０００ｍｇのビタミンＣを含む医薬組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、細菌感染、ウイルス感染または感冒の治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記組成物が、細菌感染、ウイルス感染または感冒の治療における使用のための毎週の経口投与用に処方される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記感冒が、上気道の一部のウイルス感染を含む、請求項４３又は４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２０００ＩＵのビタミンＤを含む医薬組成物。
【請求項４７】
前記組成物が、ミオパチーまたはニューロパチーの治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、ミオパチーまたはニューロパチーの治療における使用のための毎週の経口投与用に処方される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
少なくとも６００ｍｇの魚油濃縮物、少なくとも６００ｍｇの魚油、少なくとも１８０ｍｇのエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、少なくとも１２０ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、少なくとも１０ｍｇのコレステロール低下組成物、および少なくとも２５０ｍｇのバコパ（Ｂａｃｏｐａ）を含む医薬組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、少なくとも１０ｍｇのビンポセチン（ビンポセチン）をさらに含む、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記組成物が、認知症、パーキンソン病またはアルツハイマー病の治療における使用のための連日の経口投与用に処方される、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記組成物が、認知症、パーキンソン病またはアルツハイマー病の治療における使用のための毎週の経口投与用に処方される、請求項４９または５０に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
2019513802.tif 000026
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2019513802.tif 000029
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