(57)【要約】  本発明は、超音波誘導を利用する組織サンプリングのシステム及び方法に関する。本発明の各種実施形態に係るシステムは、小ゲージ超音波プローブの周囲に共軸に配置される針、たとえば生検針を含む。これらのシステムは、肺結節サンプリングを含む様々な処置で有益である。
2019503745.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
針と、
前記針のルーメン内に摺動可能に配置可能な超音波プローブと、
を備えるシステム。
【請求項２】
前記超音波プローブは、１ＭＨｚから４００ＭＨｚの周波数の超音波を発する、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記超音波プローブは、２０ＭＨｚ以上の周波数の超音波を発する、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記針と前記超音波プローブの少なくとも一方は、使い捨て可能である、請求項１から３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項５】
前記針と前記超音波プローブの少なくとも一方は、放射線不透過性材料を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項６】
前記針は、前記超音波プローブの剛性よりも高い剛性を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項７】
前記針は、１５ゲージから２５ゲージである、請求項１から６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項８】
内視鏡、トロカール、カニューレ、及びアクセスシースから成る群から選択される装置をさらに備え、前記装置は、前記針の挿入を許容する大きさのルーメンを規定する、請求項１から７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項９】
前記針を挿入させる大きさの少なくとも１つの作業チャネルを有する気管支鏡をさらに備える、請求項１から７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記針は、患者の組織から生検サンプルを抽出するために作動可能である、請求項１から９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記針と超音波プローブの少なくとも一方は、前記患者の前記組織から生検サンプルを抽出するためにアクチュエータに接続される、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記針の作動後、前記患者の前記組織からの前記生検サンプルは、前記針の前記ルーメン内における当該ルーメンの遠位端と当該ルーメン内に摺動可能に配置される前記超音波プローブとの間に配置される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記針は、気管支壁を貫通するために十分な剛性を有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記生検針と前記超音波プローブの少なくとも一方は、放射線不透過性材料を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
肺結節のサンプリングに使用される、請求項１から１４のいずれか一項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、医療装置及び医療処置の分野に関する。特に、本願は、超音波誘導生検サンプリングの装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生検は、組織又は細胞の構造及び組成を判定するために使用される一群の医療診断検査である。生検処置では、細胞又は組織が、器官又はその他の身体部分からサンプル採取されて、たとえば顕微鏡で分析される。一般的に、異常が触診又は放射線透過撮像等の表面的検査を通じて発見される場合、疑われる異常の性質を判定するために、生検を行うことが可能である。
【０００３】
生検は、数々の器官、組織、若しくは身体部位において、表面若しくは深部の両方で実行することができるとともに、サンプル採取される組織若しくは身体部分、異常の位置、大きさ、形状若しくはその他の特性、異常の個数、及び患者の要望に応じて、様々な技術を利用することができる。ＦＮＡ（細針吸引）は、腎臓等の深組織をサンプル採取するために、経皮的に又は超音波内視鏡下穿刺吸引術（ＥＵＳ−ＦＮＡ）で挿入される細ゲージ針（２２ゲージ又は２５ゲージ）を用いることにより、典型的に実行される。対照的に、外科的生検は、通常、開放処置として実行され、切除（病変全体の除去）又は切開（病変の一部の除去）のいずれかとすることができる。
【０００４】
外科的生検は、通常、細針生検よりも多くの組織を除去することが可能であるため、誤診が起こりにくい。開放外科処置は、針生検よりもかなり高い費用が掛かり、回復までの長い時間と縫合を必要とし、見た目を損なう傷跡を残し、麻酔を要し、死亡リスクをわずかながら伴い、出血、感染、及び創傷治癒等の問題を招く可能性がある。
【０００５】
しかしながら、細針生検は、独自のリスクを抱える。つまり、サンプル採取される比較的少量の組織が、特に該当領域が非常に小さい又は非常に堅固であるときには、採取される当該領域に相当していない場合がある。超音波誘導細針生検の状況では、別の問題が生じる。すなわち、細ゲージ生検針は、典型的には、ＥＵＳ−ＦＮＡ処置で針を誘導するのに使用されるカテーテルベースの内視鏡超音波トランスデューサよりも剛性が高く、歪みにくい。よって、当該部位までトランスデューサを誘導することが可能となる一方で、針の剛性が高すぎて組織を通った同じ経路に誘導できない場合、正確にサンプル採取できないことがある。加えて、現行の実務は、生検針の「盲目」操作と関わるため、非対象組織に損傷を及ぼしかねない。
【０００６】
肺結節サンプリングの状況下では、呼吸リズムが、結節、プローブ、及び針を相互に対して移動してしまい、さらに細針生検の困難さが増幅される。この状況では、患者が呼吸している間、結節と針とをリアルタイムで視覚化し、正確な針の追跡及びサンプリングを確保することを特に望むことになろう。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、種々の態様において、針及び超音波トランスデューサの追跡が向上され、略リアルタイムでの組織採取の撮像が可能となる改良された細針吸引システム及び方法を提供する。
【０００８】
一態様によれば、本発明は、針と、前記針のルーメンに摺動可能に配置可能な超音波プローブとを含むシステムに関する。前記超音波プローブは、１メガヘルツ（ＭＨｚ）から４００ＭＨｚ、たとえば２０ＭＨｚから４００ＭＨｚ、すなわち２０ＭＨｚ超の周波数の超音波を発することが可能である。様々な場合で、前記超音波プローブ及び前記針の少なくともいずれか一方は、使い捨て可能である。前記超音波プローブ及び前記針の少なくともいずれか一方は、放射線不透過性材料を含む。前記超音波プローブ及び前記針の少なくともいずれか一方は、使い捨て可能であり、かつ、放射線不透過性材料を含む。前記針は、選択的に又は追加的に、前記超音波プローブよりも剛性の高い。前記針は、選択的に又は追加的に、１５ゲージから２５ゲージであってもよい。前記針は、選択的に又は追加的に、前記超音波プローブよりも剛性の高く、かつ、１５ゲージから２５ゲージであってもよい。前記システムはまた、場合によっては、内視鏡、トロカール、カニューレ又はアクセスシースのように、前記針の挿入を許容する大きさのルーメンを形成する装置をさらに含む。いくつかの場合、前記システムは、前記針を挿入できる大きさのある少なくとも１つの作業チャネルを有する気管支鏡を含む。前記針は、患者の組織から生検サンプルを抽出するために作動可能であり、前記針と前記超音波プローブとの少なくとも一方は、たとえば、当該超音波プローブが前記針の遠位端から離れるように後退する際に当該超音波プローブの遠位に位置する前記針の前記ルーメンの空間内に上述のような生検サンプルを抽出するために、アクチュエータに接続可能である。場合によっては、患者の組織からの生検サンプルは、前記針のルーメン内において、当該ルーメンの遠位端と当該ルーメン内に摺動可能に配置される前記超音波プローブとの間に配置される。前記針はまた、気管支壁（又は気管や食道等のその他の軟骨性構造）を挿通するために十分な剛性を有し得る。様々な例で、前記針及び前記超音波プローブの少なくともいずれか一方は、蛍光透視下での視覚化のために放射線不透過性材料を含む。本発明の本態様によるシステムは、医療全般で有益であり、肺結節サンプリングに特に役立て得る。
【０００９】
別の態様において、本発明は、患者の治療方法に関し、たとえば、気管支鏡を介して患者の気管支に、生検針と前記生検針のルーメン内に摺動可能に配置される超音波プローブとを挿入するステップと、前記超音波プローブ及び前記生検針を生検が所望される部位まで進行させるステップと、前記超音波プローブを前記生検針の内へ後退させて組織サンプルを前記生検針内に嵌め得る空間を生成するステップと、前記生検針を作動することによって前記空間内に組織サンプルを取得するステップと、に関する。気管支生検の例において、前記超音波プローブ及び前記生検針を生検が所望される部位まで進行させるステップは、前記超音波プローブが選択的に前記生検針内に配置された状態で、選択的に当該生検針及び当該超音波プローブが気管支壁を通り、さらに肺組織を通って進行する工程を含む。超音波プローブ及び生検針を生検部位まで進行させる工程は、蛍光透視下で前記生検針を視覚化させる工程と、前記超音波プローブによって生成される超音波信号を用いて当該部位を視覚化する工程との少なくともいずれか一方をさらに含み得る。生検の対象とされる部位としては、肺結節が可能であり、その場合、該方法は、選択的に肺結節又は肺結節近傍の肺組織を生検針と接触させることによって、肺結節の形状を変化させる（たとえば、サンプリングや除去の少なくともいずれか一方を簡易化するために、偏心結節をより同心結節にさせる）ことをさらに含む。
【００１０】
さらに別の態様において、本発明は、作業チャネルを有する気管支鏡と、前記作業チャネル内に摺動可能に配置可能な生検針と、前記生検針のルーメン内に摺動可能に配置可能な超音波プローブとを含むシステムに関する。上述したように、前記システムは、いくつかの選択的な特徴を有する。すなわち、前記プローブは、２０ＭＨｚから４００ＭＨｚの周波数の超音波を発し得る。前記プローブ及び前記針の少なくともいずれか一方は、使い捨て可能であってもよい。前記プローブ及び前記針の少なくともいずれか一方は、放射線不透過性であってもよい。前記プローブ及び前記針の少なくともいずれか一方は、使い捨て可能であってもよく、かつ、放射線不透過性であってもよい。前記針は、前記プローブよりも剛性を高くすることができる。前記針は、１５ゲージから２５ゲージであってもよい。
【００１１】
本発明の諸態様を以下の図面を参照して説明し、図面中の類似の符号は類似の構成要素を指す。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の実施形態に係る典型的な生検システムの写真。
【図２】超音波プローブが細生検針内に共軸に配置され、次に、シース、カテーテル、又は気管支鏡等の内視鏡の作業チャネル内に摺動可能に配置される、本発明の実施形態に係る例示的な生検システムの概略図。
【図３】針が超音波プローブで後退している、本発明の実施形態に係る例示的な生検システムの概略図。
【図４】超音波プローブが後退し、針が配備のために進行している、本発明の実施形態に係る例示的な生検システムの概略図。
【図５Ａ】今日使用されている結節サンプリング用の蛇行アプローチ（ＳＡ）を示す概略図。
【図５Ｂ】本発明のシステム及び方法によって可能になるより直接的な「トンネリング」アプローチ（ＳＢ）を示す概略図。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下の明細書で他に提示されない限り、図面は必ずしも等縮尺ではなく、本発明の原理を例示することに重点を置く。
一般に、本発明の生検システムは、生検針内で超音波プローブを同心に配置しており、この配置が、プローブのよじれや破損を回避し、プローブの生検部位への挿入及び誘導を簡易化する。また、生検針内における超音波プローブの同心配置により、針が正確に配置されていることをリアルタイムで確認できる。最後に、本発明の針は、超音波プローブを収容するため、ＦＮＡで通常使用される針よりも概ね大径（小ゲージ）の針を利用する。このため、有益な結果がいくつかもたらされる。すなわち、第１に、大径針は、針及びプローブにシースを被せる必要性を省く。第２に、大径針は、当該技術において現在使用されている針よりも多くの組織を採取することができる。次いで第３に、大径針は、当該技術において現在使用されている針よりも剛性が高いため、針と超音波プローブの両方を気管支鏡等の内視鏡に挿入した後、組織を貫通して、深部の構造をサンプル摂取することができる。また、針と超音波プローブの両方が蛇行構造を回避することができる。あるいは、針と超音波プローブの両方が既述のように深部の構造をサンプル摂取することができ、かつ、蛇行構造を回避することができる。実際のところ、大径針の剛性により、いくつかの場合には、有益なことに、ユーザは、生検を容易にするために、偏心結節（たとえば、主な嚢胞成分が結節の縁部又は周辺部近傍に位置する結節）に近い肺組織等の組織を動かして主な嚢胞成分を中央に動かすことができる。
【００１４】
上述したように、肺結節サンプリングにおける最も厄介な課題の１つは、カテーテルベース超音波プローブと生検針とが相互に偏ったり、又は屈折したりすることが、両器具の剛性の差異から生じることである。両器具の偏りは、本発明に係るシステムでは大きく低減され又は排除され、該システムは、図１では典型的な形状が示され、図２から４では概略的に示される。本発明に係る例示的システム１００において、超音波プローブ１１０は、生検針１２０内に摺動可能に配置されており、該生検針１０２は、用途に応じて、１８ゲージから２５ゲージのものであり、約１．２ｍｍから約０．５ｍｍの外径に相当する。次に、針１２０は、カテーテル若しくは気管支鏡等の内視鏡の作業チャネル、又はトロカール、アクセスシース、カニューレ、若しくは組織、器官、又は体管腔にアクセスするために使用されるその他の装置内に摺動可能に配置される。使用時、針１２０は、システム１００がたとえば図３に示すように食道及び気管支を通って進行可能となるように、プローブ１１０に対して相対的に退避し得る。いったんシステム１００が肺結節等の生検サンプルの組織近傍に位置決めされると、針１２０が進行し、若しくは超音波プローブ１１０が後退し、又は、針１２０が進行するとともに超音波プローブ１１０が後退して、針１２０のルーメン内に、組織サンプルを採取することができる空間を形成する。次に、針１２０が作動され、サンプルが取得され、さらに針１２０が引き抜かれてサンプルを放出し、選択的に別のサンプルを取得するため再度挿入される。
【００１５】
次に図５Ａ及び図５Ｂを参照して、上述の針やプローブ構造の剛性により、図５Ｂに示す、肺結節又はその他の組織へのより直接的な「トンネリング」アプローチが可能となっている。図５Ａに概略的に示される現行の方法、つまり潜在的に蛇行した気管支等の構造内の誘導に依拠し、そのため上述の針とプローブとの間隔が変化することに特徴付けられるものとは対照的に、トンネリングアプローチはより直接的であり、処置中ずっとプローブと針とを略共軸に保つことができる。つまり、上記トンネリングアプローチの直接性は、結節サンプリング処置に要する時間と困難度を軽減することができる。しかしながら、念のため、本発明のシステムは、図５Ａに示すようなより間接的な蛇行アプローチを採用するように使用することもでき、上記アプローチの適合性は、いくつかの場合において、針１２０の柔軟性を高めることによって向上させ得る。
【００１６】
上述の実施形態は、肺結節サンプリングに焦点を当てているが、本発明のシステム及び方法は、腸、胃、前立腺、膀胱、子宮、食道等の生検と同様に、内視鏡超音波誘導細針吸引（ＥＵＳ−ＦＮＡ）を含む、あらゆる数の超音波誘導細針生検環境において有益であると理解すべきである。
【００１７】
本明細書で使用されるとき、「及び／又は」という句は、このように結合される構成要素、すなわち、結合して存在することも分離して存在することもある構成要素の「一方又は両方」を意味すると理解すべきである。「及び／又は」という句によって具体的に特定される構成要素以外の構成要素は、明確に異なるように示されない限り、具体的に特定される構成要素と関連してもしなくても任意で含めることができる。よって、非限定的な例として、「Ａ及び／又はＢ」の言及が「備える」等のオープンエンドの表現と併せて使用されるとき、一実施形態では、Ｂの存在しないＡ（任意でＢ以外の構成要素を含む）、別の実施形態では、Ａの存在しないＢ（任意でＡ以外の構成要素を含む）、さらに別の実施形態では、ＡとＢの両方（任意で他の構成要素を含む）等を指すことができる。
【００１８】
「実質的に〜から成る」という文言は、本明細書で別に定義されない限り、機能に貢献する他の材料を排除することを意味する。にもかかわらず、上記の他の材料は、まとめて又は個々に少量存在する場合がある。
【００１９】
本明細書で使用されるとき、「略」又は「約」という文言は、±１０％（たとえば、重量又は体積で）を意味し、いくつかの実施形態では、±５％を意味する。明細書全体を通じて「一実施例」、「実施例」、「一実施形態」又は「実施形態」は、実施例と関係して記載される特定の特徴、構造又は特性が本技術の少なくとも１つの実施例に含まれることを意味する。よって、本明細書全体を通じて様々な箇所で「一実施例」、「実施例」、「一実施形態」又は「実施形態」という句が出現することは、必ずしも同一の実施例を指すとは限らない。さらに、特定の特徴、構造、ルーチン、工程又は特性は、本技術の１つまたは複数の実施例において適切に組み合わせることができる。本明細書中の見出しは単に便宜的に提示されており、請求される技術の範囲及び意味を限定したり解釈したりすることを目的としていない。
【００２０】
本発明の具体的な実施形態を上述した。しかしながら、本発明はこれらの実施形態に限定されず、本明細書で明示される内容への追加及び変更も開示の範囲に含まれることを意図することに注意されたい。さらに、本明細書に記載される各種実施形態の特徴は相互に排他的ではなく、本発明の趣旨と範囲を逸脱せずに、たとえ本明細書で明示されていなくても、様々な組み合わせ及び並び替えにおいて存在することができると理解すべきである。実際に、本明細書に記載された内容の変形、変更及びその他の実施は、本発明の趣旨と範囲を逸脱することなく当業者が思いつくであろう。このように、本発明は、上述の例示的な説明によってのみ定義されるべきではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【国際調査報告】
2019503745.tif 000009
2019503745.tif 000010