(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）2019533689.tif 000029（式中、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｘ、Ａ、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒdおよびｍは、本明細書において定義されるとおりである）の化合物または前記化合物の農学的に許容できる塩に関する。本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む除草組成物に、雑草を防除するためのそれらの使用にさらに関する。本発明は、式（Ｉ）の化合物を製造するために使用される中間化合物にさらに関する。
2019533689.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019533689.tif 000027
（式中：
Ｒ1aは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ1bは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−およびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ1aおよびＲ1bは、一緒に−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｘは、Ｏ、−ＣＦ2−、−Ｃ（ＣＨ3）−および−ＣＨ2−からなる群から選択され；
ｍは、０、１または２であり、ここで、ＸがＯまたは−ＣＦ2−である場合、ｍは、１または２であり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択され；
Ａ1は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）および（ＣＲeＲf）からなる群から選択され；そして
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは、それぞれ独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲaおよびＲcは、一緒にＣ1〜Ｃ3アルキレン鎖を形成してもよい）
の化合物またはその農学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｘが、Ｏ、−ＣＦ2−および−ＣＨ2−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＯである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが−ＣＨ2−である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2がメチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1aおよびＲ1bが両方ともＣ1〜Ｃ6アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ1が（ＣＲeＲf）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfが水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒeが水素であり、Ｒfがメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物と、農学的に許容できる製剤助剤とを含む除草性組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種の追加の有害生物防除剤をさらに含む、請求項１０に記載の除草性組成物。
【請求項１２】
前記追加の有害生物防除剤が、除草剤または除草剤毒性緩和剤である、請求項１１に記載の除草性組成物。
【請求項１３】
ある場所で雑草を防除する方法であって、前記場所に、雑草を防除する量の請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物を施用する工程を含む方法。
【請求項１４】
除草剤としての請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
式（ＩＶ）：
【化２】
2019533689.tif 000028
（式中、
Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ2、Ｘおよびｍは、請求項１において定義されるとおりである）
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規除草性化合物に、新規化合物を含む除草組成物に、および雑草を防除する際のそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
除草性ピリダジノン誘導体は、国際公開第２０１２／１３６７０３号に開示されている。本発明は、向上した作物選択性を示すことが示される、新規の除草性ピリダジノン誘導体に関する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
したがって、本発明によれば、式（Ｉ）：
【化１】
2019533689.tif 000003
（式中：
Ｒ1aは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ1bは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−およびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ1aおよびＲ1bは、一緒に−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｘは、Ｏ、−ＣＦ2−、−Ｃ（ＣＨ3）−および−ＣＨ2−からなる群から選択され；
ｍは、０、１または２であり、ここで、ＸがＯまたは−ＣＦ2−である場合、ｍは、１または２であり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択され；
Ａ1は、Ｏ、Ｃ（Ｏ）および（ＣＲeＲf）からなる群から選択され；そして
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは、それぞれ独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲaおよびＲcは、一緒にＣ1〜Ｃ3アルキレン鎖を形成してもよい）
の化合物またはその農学的に許容できる塩が提供される。
【発明を実施するための形態】
【０００４】
用語Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ1〜Ｃ4アルキル基としては、例えば、メチル（Ｍｅ、ＣＨ3）、エチル（Ｅｔ、Ｃ2Ｈ5）、ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、イソプロピル（ｉ−Ｐｒ）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、イソブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）が挙げられる。
【０００５】
用語Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキルとしては、例えば、フルオロメチル−、ジフルオロメチル−、トリフルオロメチル−、クロロメチル−、ジクロロメチル−、トリクロロメチル−、２，２，２−トリフルオロエチル−、２−フルオロエチル−、２−クロロエチル−、ペンタフルオロエチル−、１，１−ジフルオロ−２，２，２−トリクロロエチル−、２，２，３，３−テトラフルオロエチル−、２，２，２−トリクロロエチル−、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピルおよびパーフルオロ−ｎ−ヘキシルが挙げられる。Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキルとしては、例えば、フルオロメチル−、ジフルオロメチル−、トリフルオロメチル−、クロロメチル−、ジクロロメチル−、トリクロロメチル−、２，２，２−トリフルオロエチル−、２−フルオロエチル−、２−クロロエチル−、ペンタフルオロエチル−、１，１−ジフルオロ−２，２，２−トリクロロエチル−、２，２，３，３−テトラフルオロエチル−、２，２，２−トリクロロエチル−およびヘプタフルオロ−ｎ−プロピル−が挙げられる。
【０００６】
用語Ｃ1〜Ｃ3アルコキシとしては、例えば、メトキシ（ＭｅＯ−）およびエトキシ−（ＥｔＯ−）が挙げられる。
【０００７】
用語Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルとしては、シクロプロピル（ｃＰｒ）、シクロブチル（ｃＢｕ）、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【０００８】
用語Ｃ1〜Ｃ3アルキレン鎖としては、メチレン（−ＣＨ2−）、エチレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−）およびプロピレン（−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−）が挙げられる。
【０００９】
本発明の一実施形態において、Ｘは、Ｏ、−ＣＦ2−および−ＣＨ2−からなる群から選択される。
【００１０】
本発明のさらなる実施形態において、Ｘは酸素（Ｏ）である。別の実施形態において、Ｘは−ＣＨ2−である。
【００１１】
本発明の好ましい実施形態において、Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、好ましくはメチルである。
【００１２】
本発明の別の好ましい実施形態において、Ｒ1aは水素であり、Ｒ1bはＣ1〜Ｃ6アルキルである。
【００１３】
本発明の別の好ましい実施形態において、Ｒ1aおよびＲ1bは両方ともＣ1〜Ｃ6アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である。
【００１４】
本発明の別の実施形態においてＡ1は（ＣＲeＲf）である。この場合には、好ましい実施形態は、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、ＲeおよびＲfは水素であるものである。別の好ましい実施形態においてＲa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒeは水素であり、Ｒfはメチルである。別の好ましい実施形態においてＲa、Ｒb、Ｒc、Ｒdは水素であり、ＲeおよびＲfはメチルである。別の好ましい実施形態においてＲb、Ｒd、Ｒe、およびＲfは水素であり、ＲaおよびＲcはエチレン鎖を形成する。
【００１５】
式（Ｉ）化合物（および式（Ｉ）の化合物を合成するために使用されるある種の中間化合物）は、不斉中心を含有してもよく、単一のエナンチオマー、任意の割合でのエナンチオマーのペアとして存在してもよく、または２つ以上の不斉中心が存在する場合、あらゆる可能な比率でジアステレオマーを含有してもよい典型的に、鏡像異性体の１つが、他の可能な鏡像異性体と比較して向上した生物学的活性を有する。
【００１６】
同様に、二置換アルケンがある場合、これらは、Ｅ体もしくはＺ体でまたは任意の割合の両方の混合物として存在してもよい。
【００１７】
さらに、式（Ｉ）の化合物は、別の互変異性体と平衡状態にあり得る。全ての互変異性体（単一の互変異性体またはその混合物）、ラセミ混合物および単一の異性体が、本発明の範囲内に含まれることが理解されるべきである。
【００１８】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の農学的に許容できる塩を包含する。式（Ｉ）の化合物が、第一級、第二級および第三級アミンなどの、アミン（例えばアンモニア、ジメチルアミンおよびトリエチルアミン）、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩基、遷移金属または第四級アンモニウム塩基と形成し得る塩が好ましい。式（Ｉ）の化合物のアルミニウム、カルシウム、コバルト、銅（銅（Ｉ）、銅（ＩＩ））、鉄（鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ））、マグネシウム、カリウム、ナトリウムまたは亜鉛塩が特に好ましく、銅、カリウムおよびナトリウムがとりわけ好ましい。
【００１９】
本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、それ自体で除草剤として使用することができるが、それらは、一般に、担体、溶媒および表面活性剤（ＳＦＡ）などの製剤助剤を用いて除草性組成物へと製剤化される。したがって、本発明は、本発明の除草性化合物と、農学的に許容できる製剤助剤とを含む除草性組成物をさらに提供する。この組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であり得るが、すぐに使用できる組成物も作製され得る。最終的な希釈は、通常、水を用いて行われるが、水の代わりに、または水に加えて、例えば、液体肥料、微量栄養素、生物有機体、油または溶媒を用いて行われ得る。
【００２０】
除草性組成物は、一般に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物と、好ましくは０〜２５重量％の表面活性物質を含む１〜９９．９重量％の製剤助剤とを含む。
【００２１】
この組成物は、多くの剤型から選択することができ、そのうちの多くは、ｔｈｅ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ＦＡＯ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｐｌａｎｔ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９から公知である。これらとしては、粉剤（ＤＰ）、水溶剤（ＳＰ）、水溶顆粒（ＳＧ）、水和性顆粒（ＷＧ）、水和剤（ＷＰ）、粒剤（ＧＲ）（徐放性又は即放性）、可溶濃縮剤（ＳＬ）、油混和性液剤（ＯＬ）、超低量液剤（ＵＬ）、乳剤（ＥＣ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、乳剤（水中油（ＥＷ）および油中水（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルション（ＭＥ）、懸濁濃縮物（ＳＣ）、エアゾール、カプセル懸濁剤（ＣＳ）および種子処理製剤が挙げられる。いずれの場合も、選択される剤型は、想定される具体的な目的ならびに式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的及び生物学的特性に応じて決まるであろう。
【００２２】
粉剤（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤（例えば天然粘土、カオリン、葉ろう石、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キーゼルグール、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、小麦粉、タルクおよび他の有機および無機固体担体）と混合し、この混合物を微粉末へと機械的に粉砕することによって調製され得る。
【００２３】
水溶剤（ＳＰ）は、水への分散性／溶解性を改善するために、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の水溶性無機塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムなど）または１種以上の水溶性有機固体（多糖など）および、任意選択で、１種以上の湿潤剤、１種以上の分散剤または前記物質の混合物と混合することによって調製され得る。次に、この混合物は、微粉末に粉砕される。また、同様の組成物を造粒して、水溶顆粒（ＳＧ）を形成してもよい。
【００２４】
水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤または担体、１種以上の湿潤剤ならびに、好ましくは、１種以上の分散剤および、任意選択で、１種以上の懸濁化剤と混合して、液体中の分散を促進することによって調製され得る。次に、この混合物は、微粉末に粉砕される。また、同様の組成物を造粒して、水和性顆粒（ＷＧ）を形成してもよい。
【００２５】
粒剤（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と１種以上の粉末化された固体希釈剤または担体との混合物を造粒することによるか、あるいは式（Ｉ）の化合物（または好適な物質中のその溶液）を、多孔質の顆粒物質（軽石、アタパルジャイト粘土、フラー土、キーゼルグール、珪藻土または粉砕されたトウモロコシの穂軸など）中に吸収することによるか、または式（Ｉ）の化合物（または好適な物質中のその溶液）を、硬質のコア材（砂、ケイ酸塩、無機の炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩など）上に吸着し、必要に応じて乾燥させることによって、予め形成されたブランク顆粒（ｂｌａｎｋ  ｇｒａｎｕｌｅ）から造粒することによるかのいずれかによって形成され得る。吸収または吸着を補助するのに一般的に使用される物質としては、溶媒（脂肪族および芳香族石油系溶媒、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルなど）および固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖類および植物油など）が挙げられる。また、１種以上の他の添加剤が、粒剤に含まれてもよい（例えば乳化剤、湿潤剤または分散剤）。
【００２６】
分散性濃縮物（ＤＣ）は、式（Ｉ）の化合物を、水あるいはケトン、アルコールまたはグリコールエーテルなどの有機溶媒に溶解させることによって調製され得る。これらの溶液は、（例えば水希釈性を改善し、または噴霧タンク中の結晶化を防止するために）表面活性剤を含有してもよい。
【００２７】
乳剤（ＥＣ）または水中油型乳剤（ＥＷ）は、式（Ｉ）の化合物を、有機溶媒（任意選択で、１種以上の湿潤剤、１種以上の乳化剤または前記物質の混合物を含有する）に溶解させることによって調製され得る。ＥＣに使用するのに適した有機溶媒としては、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １５０およびＳＯＬＶＥＳＳＯ  ２００によって例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど；ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）、ケトン（シクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノンなど）およびアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコールまたはブタノールなど）、Ｎ−アルキルピロリドン（Ｎ−メチルピロリドンまたはＮ−オクチルピロリドンなど）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ8〜Ｃ10脂肪酸のジメチルアミドなど）および塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ製品は、水に加えると自然に乳化して、適切な装置によって噴霧施用可能なほど十分な安定性を有する乳剤を生成し得る。
【００２８】
ＥＷの調製は、式（Ｉ）の化合物を液体として（それが室温で液体でない場合、適当な温度、典型的に７０℃未満で溶融させてもよい）または溶液中で（それを適切な溶媒に溶解させることによって）得る工程と、次に、得られた液体または溶液を高せん断下で１種以上のＳＦＡを含有する水へ乳化して、乳剤を生成する工程とを含む。ＥＷに使用するのに適した溶媒としては、植物油、塩素化炭化水素（クロロベンゼンなど）、芳香族溶媒（アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど）および水溶性の低い他の適切な有機溶媒が挙げられる。
【００２９】
マイクロエマルション（ＭＥ）は、水を、１種以上のＳＦＡと１種以上の溶媒とのブレンドと混合して、熱力学的に安定した等方性（ｉｓｏｔｒｏｐｉｃ）液体製剤を自然に生じさせることによって調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、最初、水または溶媒／ＳＦＡブレンドのいずれかの中に存在する。ＭＥに使用するのに適した溶媒としては、ＥＣまたはＥＷへの使用に関して上述したものが挙げられる。ＭＥは、水中油型または油中水型系のいずれかであり得（どちらの系が存在するかは、伝導度測定によって決定され得る）、水溶性および油溶性有害生物防除剤を同じ製剤中で混合することに適し得る。ＭＥは、水へ希釈するのに適しており、マイクロエマルションのまま残るかまたは従来の水中油乳剤を形成する。
【００３０】
懸濁濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微粉化された不溶性固体粒子の水性または非水性懸濁液を含み得る。ＳＣは、好適な媒体中で、式（Ｉ）の固体化合物を、任意選択で１種以上の分散剤とともにボールミル粉砕またはビーズミル粉砕して、この化合物の微粒子懸濁液を生成することによって調製され得る。１種以上の湿潤剤が、組成物に含まれてもよく、懸濁化剤が、粒子の沈降速度を低下させるために含まれてもよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、乾式ミル粉砕され、上述した物質を含有する水に加えられて、所望の最終生成物を生成してもよい。
【００３１】
エアゾール製剤は、式（Ｉ）の化合物および好適な噴射剤（例えばｎ−ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、好適な媒体（例えば水またはｎ−プロパノールなどの水混和性液体）に溶解または分散されて、非加圧式の、手動噴霧ポンプにおいて使用するための組成物が得られる。
【００３２】
カプセル懸濁剤（ＣＳ）は、各油滴がポリマーシェルによって封入され、かつ式（Ｉ）の化合物および、任意選択で、そのための担体または希釈剤を含有する油滴の水性分散液が得られる追加の重合段階を伴う以外は、ＥＷ製剤の調製と同様の方法で調製され得る。ポリマーシェルは、界面重縮合反応またはコアセルベーション手順のいずれかによって生成され得る。この組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出を提供し、種子処理に使用されてもよい。式（Ｉ）の化合物はまた、生分解性ポリマーマトリックス中で製剤化されて、この化合物の遅延制御放出を提供することができる。
【００３３】
組成物は、例えば表面上の湿潤、保持または分散；処理された表面における耐雨性；または式（Ｉ）の化合物の取り込みまたは移動性を改善することによって、組成物の生物学的性能を改善するために、１種以上の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤（ＳＦＡ）、油系噴霧添加剤、例えば特定の鉱油または天然植物油（ダイズ油およびナタネ油など）、およびこれらと、他の生物学的強化（ｂｉｏ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助し、または調整し得る成分）とのブレンドが挙げられる。
【００３４】
湿潤剤、分散剤および乳化剤は、カチオン型、アニオン型、両性型または非イオン型のＳＦＡであってもよい。
【００３５】
好適なカチオン型のＳＦＡとしては、第四級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリンおよびアミン塩が挙げられる。
【００３６】
好適なアニオン型ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化された芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレンならびにジ−イソプロピル−およびトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、硫酸エーテル、硫酸アルコールエーテル（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、カルボン酸エーテル（例えばラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種以上の脂肪族アルコールとリン酸との反応からの生成物（主にモノ−エステル）または五酸化リン（主にジ−エステル）、例えばラウリルアルコールとテトラリン酸との反応物；さらにこれらの生成物は、エトキシ化されていてもよい）、スルホスクシナメート（ｓｕｌｐｈｏｓｕｃｃｉｎａｍａｔｅ）、パラフィンまたはオレフィンスルホネート、タウレートおよびリグノスルホネートが挙げられる。
【００３７】
好適な両性型のＳＦＡとしては、ベタイン、プロピオネートおよびグリシネートが挙げられる。
【００３８】
好適な非イオン型のＳＦＡとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドなどのアルキレンオキシドまたはそれらの混合物の、脂肪族アルコール（オレイルアルコールまたはセチルアルコールなど）またはアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノールまたはオクチルクレゾールなど）との縮合生成物；長鎖脂肪酸または無水ヘキシトールから誘導される部分エステル；前記部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純なエステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；およびレシチンが挙げられる。
【００３９】
好適な懸濁化剤としては、親水コロイド（多糖類、ポリビニルピロリドンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムなど）および膨潤粘土（ベントナイトまたはアタパルジャイトなど）が挙げられる。
【００４０】
本発明の組成物は、少なくとも１種の追加の有害生物防除剤をさらに含み得る。例えば、本発明に係る化合物は、他の除草剤または植物成長調節剤と組み合わせて使用することもできる。好ましい実施形態において、追加の有害生物防除剤は、除草剤および／または除草剤毒性緩和剤である。このような混合物の例は、以下のとおりである（「Ｉ」が式Ｉの化合物を表す）。Ｉ＋アセトクロール、Ｉ＋アシフルオルフェン、Ｉ＋アシフルオルフェン−ナトリウム、Ｉ＋アクロニフェン、Ｉ＋アクロレイン、Ｉ＋アラクロル、Ｉ＋アロキシジム、Ｉ＋アメトリン、Ｉ＋アミカルバゾン、Ｉ＋アミドスルフロン、Ｉ＋アミノピラリド、Ｉ＋アミトロール、Ｉ＋アニロホス、Ｉ＋アシュラム、Ｉ＋アトラジン、Ｉ＋アザフェニジン、Ｉ＋アジムスルフロン、Ｉ＋ＢＣＰＣ、Ｉ＋ベフルブタミド、Ｉ＋ベナゾリン、Ｉ＋ベンカルバゾン、Ｉ＋ベンフルラリン、Ｉ＋ベンフレセート、Ｉ＋ベンスルフロン、Ｉ＋ベンスルフロン−メチル、Ｉ＋ベンスリド、Ｉ＋ベンタゾン、Ｉ＋ベンズフェンジゾン、Ｉ＋ベンゾビシクロン、Ｉ＋ベンゾフェナップ、Ｉ＋ビシクロピロン、Ｉ＋ビフェノックス、Ｉ＋ビラナホス（ｂｉｌａｎａｆｏｓ）、Ｉ＋ビスピリバック、Ｉ＋ビスピリバック−ナトリウム、Ｉ＋ホウ砂、Ｉ＋ブロマシル、Ｉ＋ブロモブチド、Ｉ＋ブロモキシニル、Ｉ＋ブタクロール、Ｉ＋ブタミホス、Ｉ＋ブトラリン、Ｉ＋ブトロキシジム、Ｉ＋ブチレート、Ｉ＋カコジル酸、Ｉ＋塩素酸カルシウム、Ｉ＋カフェンストロール、Ｉ＋カルベタミド、Ｉ＋カルフェントラゾン、Ｉ＋カルフェントラゾン−エチル、Ｉ＋クロルフルレノール、Ｉ＋クロルフルレノール−メチル、Ｉ＋クロリダゾン、Ｉ＋クロリムロン、Ｉ＋クロリムロン−エチル、Ｉ＋クロロ酢酸、Ｉ＋クロロトルロン、Ｉ＋クロルプロファム、Ｉ＋クロルスルフロン、Ｉ＋クロルタール、Ｉ＋クロルタール−ジメチル、Ｉ＋シニドン−エチル、Ｉ＋シンメチリン、Ｉ＋シノスルフロン、Ｉ＋シスアニリド、Ｉ＋クレトジム、Ｉ＋クロジナホップ、Ｉ＋クロジナホップ−プロパルギル、Ｉ＋クロマゾン、Ｉ＋クロメプロップ、Ｉ＋クロピラリド、Ｉ＋クロランスラム、Ｉ＋クロランスラム−メチル、Ｉ＋シアナジン、Ｉ＋シクロエート、Ｉ＋シクロピリモレート、Ｉ＋シクロスルファムロン、Ｉ＋シクロキシジム、Ｉ＋シハロホップ、Ｉ＋シハロホップ−ブチル、Ｉ＋２，４−Ｄ、Ｉ＋ダイムロン、Ｉ＋ダラポン、Ｉ＋ダゾメット、Ｉ＋２，４−ＤＢ、Ｉ＋Ｉ＋デスメジファム、Ｉ＋ジカンバ、Ｉ＋ジクロベニル、Ｉ＋ジクロルプロップ、Ｉ＋ジクロルプロップ−Ｐ、Ｉ＋ジクロホップ、Ｉ＋ジクロホップ−メチル、Ｉ＋ジクロスラム、Ｉ＋ジフェンゾコート、Ｉ＋ジフェンゾコートメチルサルフェート（ｄｉｆｅｎｚｏｑｕａｔ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、Ｉ＋ジフルフェニカン、Ｉ＋ジフルフェンゾピル、Ｉ＋ジメフロン、Ｉ＋ジメピペレート、Ｉ＋ジメタクロール、Ｉ＋ジメタメトリン、Ｉ＋ジメテナミド、Ｉ＋ジメテナミド−Ｐ、Ｉ＋ジメチピン、Ｉ＋ジメチルアルシン酸、Ｉ＋ジニトラミン、Ｉ＋ジノテルブ、Ｉ＋ジフェナミド、Ｉ＋ジプロペトリン、Ｉ＋ジクワット、Ｉ＋二臭化ジクワット、Ｉ＋ジチオピル、Ｉ＋ジウロン、Ｉ＋エンドタール、Ｉ＋ＥＰＴＣ、Ｉ＋���スプロカルブ、Ｉ＋エタルフルラリン、Ｉ＋エタメトスルフロン、Ｉ＋エタメトスルフロン−メチル、Ｉ＋エセフォン、Ｉ＋エトフメセート、Ｉ＋エトキシフェン、Ｉ＋エトキシスルフロン、Ｉ＋エトベンザニド、Ｉ＋フェノキサスルホン、Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ、Ｉ＋フェンキノトリオン、Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ−エチル、Ｉ＋フェントラザミド、Ｉ＋硫酸第一鉄、Ｉ＋フラムプロップ−Ｍ、Ｉ＋フラザスルフロン、Ｉ＋フロラスラム、Ｉ＋フルアジホップ、Ｉ＋フルアジホップ−ブチル、Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ、Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ−ブチル、Ｉ＋フルアゾレート、Ｉ＋フルカルバゾン、Ｉ＋フルカルバゾン−ナトリウム、Ｉ＋フルセトスルフロン、Ｉ＋フルクロラリン、Ｉ＋フルフェンナセット、Ｉ＋フルフェンピル、Ｉ＋フルフェンピル−エチル、Ｉ＋フルメトラリン、Ｉ＋フルメトスラム、Ｉ＋フルミクロラック、Ｉ＋フルミクロラック−ペンチル、Ｉ＋フルミオキサジン、Ｉ＋フルミプロピン（ｆｌｕｍｉｐｒｏｐｉｎ）、Ｉ＋フルオメツロン、Ｉ＋フルオログリコフェン、Ｉ＋フルオログリコフェン−エチル、Ｉ＋フルオキサプロップ（ｆｌｕｏｘａｐｒｏｐ）、Ｉ＋フルポキサム、Ｉ＋フルプロパシル（ｆｌｕｐｒｏｐａｃｉｌ）、Ｉ＋フルプロパネート、Ｉ＋フルピルスルフロン、Ｉ＋フルピルスルフロン−メチル−ナトリウム、Ｉ＋フルレノール、Ｉ＋フルリドン、Ｉ＋フルロクロリドン、Ｉ＋フルロキシピル、Ｉ＋フルルタモン、Ｉ＋フルチアセット、Ｉ＋フルチアセット−メチル、Ｉ＋ホメサフェン、Ｉ＋ホラムスルフロン、Ｉ＋ホサミン、Ｉ＋グルホシネート、Ｉ＋グルホシネート−アンモニウム、Ｉ＋グリホサート、Ｉ＋ハラウキシフェン、Ｉ＋ハロスルフロン、Ｉ＋ハロスルフロン−メチル、Ｉ＋ハロキシホップ、Ｉ＋ハロキシホップ−Ｐ、Ｉ＋ヘキサジノン、Ｉ＋イマザメタベンズ、Ｉ＋イマザメタベンズ−メチル、Ｉ＋イマザモックス、Ｉ＋イマザピック、Ｉ＋イマザピル、Ｉ＋イマザキン、Ｉ＋イマゼタピル、Ｉ＋イマゾスルフロン、Ｉ＋インダノファン、Ｉ＋インダジフラム、Ｉ＋ヨードメタン、Ｉ＋イオフェンスルフロン、Ｉ＋ヨードスルフロン、Ｉ＋ヨードスルフロン−メチル−ナトリウム、Ｉ＋イオキシニル、Ｉ＋イプフェンカルバゾン、Ｉ＋イソプロツロン、Ｉ＋イソウロン、Ｉ＋イソキサベン、Ｉ＋イソキサクロルトール、Ｉ＋イソキサフルトール、Ｉ＋イソキサピリホップ（ｉｓｏｘａｐｙｒｉｆｏｐ）、Ｉ＋カルブチレート、Ｉ＋ラクトフェン、Ｉ＋レナシル、Ｉ＋リニュロン、Ｉ＋メコプロップ、Ｉ＋メコプロップ−Ｐ、Ｉ＋メフェナセット、Ｉ＋メフルイジド、Ｉ＋メソスルフロン、Ｉ＋メソスルフロン−メチル、Ｉ＋メソトリオン、Ｉ＋メタム、Ｉ＋メタミホップ、Ｉ＋メタミトロン、Ｉ＋メタザクロール、Ｉ＋メタゾスルフロン、Ｉ＋メタベンズチアズロン、Ｉ＋メタゾール、Ｉ＋メチオゾリン、Ｉ＋メチルアルソン酸、Ｉ＋メチルダイムロン、Ｉ＋メチルイソチオシアネート、Ｉ＋メトラクロール、Ｉ＋Ｓ−メトラクロール、Ｉ＋メトスラム、Ｉ＋メトクスロン、Ｉ＋メトリブジン、Ｉ＋メトスルフロン、Ｉ＋メトスルフロン−メチル、Ｉ＋モリネート、Ｉ＋モノリニュロン、Ｉ＋ナプロアニリド、Ｉ＋ナプロパミド、Ｉ＋ナプタラム、Ｉ＋ネ���ロン、Ｉ＋ニコスルフロン、Ｉ＋ｎ−メチルグリホサート、Ｉ＋ノナン酸、Ｉ＋ノルフルラゾン、Ｉ＋オレイン酸（脂肪酸）、Ｉ＋オルベンカルブ、Ｉ＋オルソスルファムロン、Ｉ＋オリザリン、Ｉ＋オキサジアルギル、Ｉ＋オキサジアゾン、Ｉ＋オキサスルフロン、Ｉ＋オキサジクロメホン、Ｉ＋オキシフルオルフェン、Ｉ＋パラコート、Ｉ＋二塩化パラコート、Ｉ＋ペブレート、Ｉ＋ペンジメタリン、Ｉ＋ペノキススラム、Ｉ＋ペンタクロロフェノール、Ｉ＋ペンタノクロール、Ｉ＋ペントキサゾン、Ｉ＋ペトキサミド、Ｉ＋フェンメジファム、Ｉ＋ピクロラム、Ｉ＋ピコリナフェン、Ｉ＋ピノキサデン、Ｉ＋ピペロホス、Ｉ＋プレチラクロール、Ｉ＋プリミスルフロン、Ｉ＋プリミスルフロン−メチル、Ｉ＋プロジアミン、Ｉ＋プロホキシジム、Ｉ＋プロヘキサジオン−カルシウム、Ｉ＋プロメトン、Ｉ＋プロメトリン、Ｉ＋プロパクロール、Ｉ＋プロパニル、Ｉ＋プロパキザホップ、Ｉ＋プロパジン、Ｉ＋プロファム、Ｉ＋プロピソクロール、Ｉ＋プロポキシカルバゾン、Ｉ＋プロポキシカルバゾン−ナトリウム、Ｉ＋プロピリスルフロン、Ｉ＋プロピザミド、Ｉ＋プロスルホカルブ、Ｉ＋プロスルフロン、Ｉ＋ピラクロニル、Ｉ＋ピラフルフェン、Ｉ＋ピラフルフェン−エチル、Ｉ＋ピラスルホトール、Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋ピラゾスルフロン、Ｉ＋ピラゾスルフロン−エチル、Ｉ＋ピラゾキシフェン、Ｉ＋ピリベンゾキシム、Ｉ＋ピリブチカルブ、Ｉ＋ピリダホル、Ｉ＋ピリデート、Ｉ＋ピリフタリド、Ｉ＋ピリミノバック、Ｉ＋ピリミノバック−メチル、Ｉ＋ピリミスルファン、Ｉ＋ピリチオバック、Ｉ＋ピリチオバック−ナトリウム、Ｉ＋ピロキサスルホン、Ｉ＋ピロックススラム、Ｉ＋キンクロラック、Ｉ＋キンメラック、Ｉ＋キノクラミン、Ｉ＋キザロホップ、Ｉ＋キザロホップ−Ｐ、Ｉ＋リムスルフロン、Ｉ＋サフルフェナシル、Ｉ＋セトキシジム、Ｉ＋シデュロン、Ｉ＋シマジン、Ｉ＋シメトリン、Ｉ＋塩素酸ナトリウム、Ｉ＋スルコトリオン、Ｉ＋スルフェントラゾン、Ｉ＋スルホメツロン、Ｉ＋スルホメツロン−メチル、Ｉ＋スルホセート、Ｉ＋スルホスルフロン、Ｉ＋硫酸、Ｉ＋テブチウロン、Ｉ＋テフリルトリオン、Ｉ＋テンボトリオン、Ｉ＋テプラロキシジム、Ｉ＋テルバシル、Ｉ＋テルブメトン、Ｉ＋テルブチラジン、Ｉ＋テルブトリン、Ｉ＋テニルクロール、Ｉ＋チアゾピル、Ｉ＋チフェンスルフロン、Ｉ＋チエンカルバゾン、Ｉ＋チフェンスルフロン−メチル、Ｉ＋チオベンカルブ、Ｉ＋チアフェンナシル、Ｉ＋トルピラレート、Ｉ＋トプラメゾン、Ｉ＋トラルコキシジム、Ｉ＋トリアファモン、Ｉ＋トリ−アレート、Ｉ＋トリアスルフロン、Ｉ＋トリアジフラム、Ｉ＋トリベヌロン、Ｉ＋トリベヌロン−メチル、Ｉ＋トリクロピル、Ｉ＋トリエタジン、Ｉ＋トリフロキシスルフロン、Ｉ＋トリフロキシスルフロン−ナトリウム、Ｉ＋トリフルジモキサジン、Ｉ＋トリフルラリン、Ｉ＋トリフルスルフロン、Ｉ＋トリフルスルフロン−メチル、Ｉ＋トリヒドロキシトリアジン、Ｉ＋トリネキサパック−エチル、Ｉ＋トリトスルフロン、Ｉ＋［３−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（１−メチル−６−トリフルオロメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジ���−３−イル）フェノキシ］−２−ピリジルオキシ］酢酸エチルエステル（ＣＡＳ  ＲＮ  ３５３２９２−３１−６）。本発明の化合物はまた、国際公開第０６／０２４８２０号パンフレットおよび／または国際公開第０７／０９６５７６号パンフレットに開示される除草性化合物と組み合わされてもよい。
【００４１】
式Ｉの化合物の混合パートナー（ｍｉｘｉｎｇ  ｐａｒｔｎｅｒ）はまた、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ，２０１２に言及されているように、エステルまたは塩の形態であってもよい。
【００４２】
式Ｉの化合物は、殺真菌剤、殺線虫剤または殺虫剤などの他の農薬との混合物中で使用することもでき、その例が、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌに示されている。
【００４３】
混合パートナーに対する式Ｉの化合物の混合比は、好ましくは、１：１００〜１０００：１である。
【００４４】
混合物は、上記の製剤に有利に使用され得る（その場合、「活性成分」は、混合パートナーとの式Ｉの化合物のそれぞれの混合物に関する）。
【００４５】
本発明に係る式Ｉの化合物は、１種以上の毒性緩和剤と組み合わせて使用することもできる。同様に、１種以上のさらなる除草剤との本発明に係る式Ｉの化合物の混合物は、１種以上の毒性緩和剤と組み合わせて使用することもできる。毒性緩和剤は、ＡＤ  ６７（ＭＯＮ  ４６６０）、ベノキサコール、クロキントセット−メキシル、シプロスルファミド（ＣＡＳ  ＲＮ  ２２１６６７−３１−８）、ジクロルミド、フェンクロラゾール−エチル、フェンクロリム、フルキソフェニム、フリラゾールおよび対応するＲ異性体、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、オキサベトリニル、Ｎ−イソプロピル−４−（２−メトキシ−ベンゾイルスルファモイル）−ベンズアミド（ＣＡＳ  ＲＮ  ２２１６６８−３４−４）であり得る。他の可能な毒性緩和剤は、例えば、欧州特許第０３６５４８４号明細書に開示される毒性緩和剤化合物、例えば、Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドを含む。特に好ましいのは、シプロスルファミド、イソキサジフェン−エチル、クロキントセット−メキシルおよび／またはＮ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチル−アミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドとの式Ｉの化合物の混合物である。
【００４６】
式Ｉの化合物の毒性緩和剤はまた、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，１６th  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＢＣＰＣ），２０１２に言及されているように、エステルまたは塩の形態であってもよい。クロキントセット−メキシルへの言及は、国際公開第０２／３４０４８号パンフレットに開示されるように、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、第四級アンモニウム、スルホニウムまたはホスホニウム塩にも適用され、フェンクロラゾール−エチルへの言及は、フェンクロラゾールにも適用されるなどである。
【００４７】
好ましくは、毒性緩和剤に対する式Ｉの化合物の混合比は、１００：１〜１：１０、特に、２０：１〜１：１である。
【００４８】
混合物は、上記の製剤に有利に使用され得る（その場合、「活性成分」は、毒性緩和剤との式Ｉの化合物のそれぞれの混合物に関する）。
【００４９】
本発明は、ある場所での雑草の防除方法であって、前記方法が式（Ｉ）の化合物を含む雑草防除量の組成物のその場所への散布を含む方法をさらにその上提供する。さらに、本発明は、作物植物および雑草を含む場所で雑草を選択的に防除する方法であって、この方法が雑草防除量の本発明による組成物のその場所への散布を含む方法をさらに提供する。「防除」は、殺害、成長の低減もしくは抑制または発芽の阻止もしくは低減を意味する。一般に、防除されるべき植物は、望ましくない植物（雑草）である。「場所」は、植物が成長中であるまたは成長するだろうエリアを意味する。いくつかの作物植物は、式（Ｉ）の化合物の除草効果に本質的に耐性を持ち得る。しかしながら、いくつかの場合には、耐性は、例えば遺伝子組み換え技術によって、作物植物へ遺伝子組み換えされる必要があり得る。したがって、作物植物が遺伝子組み換え技術によって、ＨＰＰＤ阻害剤に耐性を持つようにされることが可能である。作物植物をＨＰＰＤ阻害剤に耐性を持つようにする方法は、例えば国際公開第０２４６３８７号から公知である。したがって、さらにより好ましい実施形態において、作物植物は、細菌に、より特にシュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）もしくはシェワネラ・コルウェリアナ（Ｓｈｅｗａｎｅｌｌａ  ｃｏｌｗｅｌｌｉａｎａ）に由来する、または植物に、より特に、単子葉植物にもしくは、その上より特に、オオムギ、トウモロコシ、コムギ、イネ、ビロードキビ属（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、クリノイガ属（Ｃｅｎｃｈｒｕｓ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）、ウシノケグサ属（Ｆｅｓｔｕｃａ）、エノコログサ属（Ｓｅｔａｒｉａ）、オヒシバ属（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）、モロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）もしくはカラスムギ属（Ａｖｅｎａ）種に由来するＨＰＰＤ阻害剤耐性ＨＰＰＤ酵素をエンコードするＤＮＡ配列を含むポリヌクレオチドの点での遺伝子組み換えである。幾つかのＨＰＰＤ耐性ダイズ遺伝子組み換え「事象」は公知であり、例えばＳＹＨＴ０４Ｒ（国際公開第２０１２／０８２５４２号）、ＳＹＨＴ０Ｈ２（国際公開第２０１２／０８２５４８号）およびＦＧ７２を含む。本発明による組成物を使用することができる作物植物としてはしたがって、穀物、例えばオオムギおよびコムギ、ワタ、菜種、ヒマワリ、トウモロコシ、イネ、ダイズ、サトウダイコン、サトウキビおよび芝生が挙げられる。本発明の化合物は、観察される向上した選択性のために、トウモロコシにおいて特別な有用性を有する。
【００５０】
作物植物は、果樹、ヤシの木、ココヤシの木または他のナッツなどの、樹木を含むことができる。ブドウなどのつる植物、フルーツ灌木、フルーツ植物および野菜もまた含まれる。
【００５１】
式Ｉの化合物の施用率は、広い限度内で変化し、土壌の性質、施用方法（出芽前または出芽後；種子粉衣；まき溝への施用；非耕地施用（ｎｏ  ｔｉｌｌａｇｅ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）など）、作物、防除される雑草、一般的気候条件、および施用方法によって左右される他の要因、施用時間および標的作物に応じて決まり得る。本発明に係る式Ｉの化合物は、一般に、１０〜２０００ｇ／ｈａ、特に、１０〜１０００ｇ／ｈａ、より特に、１０〜２００ｇ／ｈａの率で施用される。
【００５２】
施用は、一般に、組成物を噴霧することによって、典型的に、広い領域用のトラクターに取り付けられた噴霧器によってなされるが、散粉（ｄｕｓｔｉｎｇ）（粉剤用）、点滴（ｄｒｉｐ）または灌注（ｄｒｅｎｃｈ）などの他の方法を使用することもできる。
【００５３】
作物植物は、従来の品種改良方法または遺伝子組み換えによって除草剤または除草剤の種類（例えばＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−およびＨＰＰＤ阻害剤）に対する耐性を与えられた作物植物も含むことが理解されるべきである。従来の品種改良方法によってイミダゾリノン、例えばイマザモックス（ｉｍａｚａｍｏｘ）に対する耐性を与えられた作物の一例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子組み換え方法によって除草剤に対する耐性を与えられた作物の例としては、例えば、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）の商標名で市販されているグリホサート耐性およびグルホシネート耐性トウモロコシ種が挙げられる。
【００５４】
作物植物はまた、遺伝子組み換え方法によって害虫に対する耐性を与えられた作物、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガに耐性がある）、Ｂｔ綿花（メキシコワタノミゾウムシに耐性がある）およびさらにＢｔジャゲイモ（コロラドハムシに耐性がある）であることが理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ  Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ  １７６トウモロコシ雑種である。Ｂｔ毒素は、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌細菌によって天然に形成されるタンパク質である。毒素、またはこのような毒素を合成することができるトランスジェニック植物の例が、欧州特許出願公開第Ａ−４５１８７８号明細書、欧州特許出願公開第Ａ−３７４７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号パンフレット、国際公開第９５／３４６５６号パンフレット、国際公開第０３／０５２０７３号パンフレットおよび欧州特許出願公開第Ａ−４２７５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１つまたは複数の毒素を発現する１つまたは複数の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ  Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿花）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿花）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物またはその種子材料はいずれも、除草剤に対して耐性があると同時に、昆虫の摂食に対して耐性があり得る（「多重（ｓｔａｃｋｅｄ）トランスジェニック事象）。例えば、種子は、殺虫性のＣｒｙ３タンパク質を発現する能力を有することができると同時にグリホサートに対して耐性がある。
【００５５】
作物植物はまた、従来の品種改良方法または遺伝子組み換えによって得られ、いわゆる出力形質（例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価および向上した風味）を含む作物を含むことが理解されるべきである。
【００５６】
他の有用な植物は、例えばゴルフ場、芝地、公園および沿道における芝草、または芝生用に商業的に栽培された芝草、および花または低木などの鑑賞植物を含む。
【００５７】
組成物は、好ましくない植物（総称して「雑草」）を防除するのに使用され得る。防除される雑草は、単子葉植物種、例えば、コヌカグサ属（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）、スズメノテッポウ属（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ）、カラスムギ属（Ａｖｅｎａ）、ビロードキビ属（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、スズメノチャヒキ属（Ｂｒｏｍｕｓ）、クリノイガ属（Ｃｅｎｃｈｒｕｓ）、カヤツリグサ属（Ｃｙｐｅｒｕｓ）、メヒシバ属（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ）、ヒエ属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ）、オヒシバ属（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）、ミズアオイ属（Ｍｏｎｏｃｈｏｒｉａ）、ツノアイアシ属（Ｒｏｔｔｂｏｅｌｌｉａ）、オモダカ属（Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ）、ホタルイ属（Ｓｃｉｒｐｕｓ）、エノコログサ属（Ｓｅｔａｒｉａ）およびモロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）、ならびに双子葉植物種、例えば、イチビ属（Ａｂｕｔｉｌｏｎ）、アマランサス属（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）、ブタクサ属（Ａｍｂｒｏｓｉａ）、アカザ属（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ）、キク属（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、イズハハコ属（Ｃｏｎｙｚａ）、ヤエムグラ属（Ｇａｌｉｕｍ）、サツマイモ属（Ｉｐｏｍｏｅａ）、オランダガラシ属（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ）、シダ属（Ｓｉｄａ）、シロガラシ属（Ｓｉｎａｐｉｓ）、ナス属（Ｓｏｌａｎｕｍ）、ハコベ属（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ）、クワガタソウ属（Ｖｅｒｏｎｉｃａ）、スミレ属（Ｖｉｏｌａ）およびオナモミ属（Ｘａｎｔｈｉｕｍ）の両方であり得る。雑草はまた、作物とみなされ得るが、作物の領域の外側で成長する植物（「エスケープ（ｅｓｃａｐｅ）」）、または前に植えられていた異なる作物から残された種子から成長する植物（「ボランティア（ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ）」）を含み得る。このようなボランティアまたはエスケープは、特定の他の除草剤に対して耐性であり得る。
【００５８】
本発明は、式（ＩＶ）：
【化２】
2019533689.tif 000004
（式中、
Ｒ1aは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ1bは、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−およびＣ1〜Ｃ6ハロアルキルからなる群から選択されるか；または
Ｒ1aおよびＲ1bは、一緒に−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｘは、Ｏ、−ＣＦ2−、−Ｃ（ＣＨ3）−および−ＣＨ2−からなる群から選択され；
ｍは、０、１または２であり、ここで、ＸがＯである場合、ｍは、１または２であり；そして
Ｒ2は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ6シクロアルキルからなる群から選択される）
の化合物をさらに提供する。
【００５９】
本発明の化合物は、以下のスキームにしたがって調製することができる。Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ａ1、Ｒ2、Ｒ1a、Ｒ1b、ｍおよびＸは、すでに定義されたとおりである。
【００６０】
スキーム１
【化３】
2019533689.tif 000005
１つの好適な方法では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物とから調製することができ、ここで、ＬＧは、脱離基と定義される。好適な脱離基の例は、クロリドおよびＮ−連結イミダゾリルである。好適な塩基の例はトリエチルアミンであり、好適な触媒の例はアセトンシアノヒドリンである。好適な溶媒の例はジクロロメタンである。
【００６１】
スキーム２
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）のカルボン酸から調製することができる。式（ＩＩ）の化合物は単離されてもよいし、または式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物の単離なしに式（ＩＶ）の化合物から直接調製され得る。
【化４】
2019533689.tif 000006
【００６２】
例えば、ＬＧ＝クロロである場合、式（ＩＩ）のカルボン酸は、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中の塩化オキサリルなどの塩素化剤で処理されてもよい。ＬＧ＝Ｎ−連結イミダゾリルである別の例において、式（ＩＩ）のカルボン酸は、Ｎ，Ｎ，−ジメチルホルムアミドまたはジクロロメタンなどの好適な溶媒中のカルボニルジイミダゾールで処理されてもよい。
【００６３】
スキーム３
式（ＩＶ）のカルボン酸は、式（Ｖ）（式中、「Ａｌｋ」は、分岐もしくは非分岐であってもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基と定義される）のエステルから調製され得る。好適なアルキル基の例はエチルである。
【化５】
2019533689.tif 000007
【００６４】
好適な条件の例は、好適な溶媒系、例えば１：１テトラヒドロフラン：水中の水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムである。
【００６５】
スキーム４
式（Ｖ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物と式（ＶＩＩ）（式中、「Ｈａｌ」は、クロロ、ブロモまたはヨードと定義される）のアルキル化剤との結合から調製され得る。
【化６】
2019533689.tif 000008
【００６６】
このアルキル化反応を行うための好適な条件は、好適な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の塩基、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムである。
【００６７】
スキーム５
式（ＶＩＩ）の化合物は、市販品であってもよいし、または公知の方法から合成されてもよい。非限定的な例として、式（ＶＩＩ）の化合物は、式（ＶＩＩ−ａ）の塩化アシルと式（ＶＩＩ−ｂ）のアミンとから調製され得る。
【化７】
2019533689.tif 000009
【００６８】
スキーム６
あるいは、式（Ｖ）の化合物は、光延反応によって式（ＶＩＩ−ｃ）のアルコールから調製され得る。
【化８】
2019533689.tif 000010
【００６９】
この光延反応にとって好適な条件の例は、ジイソプロピルジアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）およびトリフェニルホスフィンである。この反応にとって好適な溶媒の例はテトラヒドロフランである。
【００７０】
スキーム７
式（ＩＩ）の化合物は、あるいは、式Ｘの化合物と式ＶＩＩ（式中、「ＬＧ1」は、脱離基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、トシレート、メシレートまたはトリフレートである）のアルキル化剤との化合によって調製され得る。
【化９】
2019533689.tif 000011
【００７１】
好適な塩基の例は、炭酸セシウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、ヘキサメチルジシラザンリチウムである。好適な溶媒の例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランである。少なくとも２モル当量の塩基が、この変換を行うために必要であろう。
【００７２】
スキーム８
式（Ｘ）の化合物は、メタノール中のＨＣｌでの処理によって式（ＸＩ）の化合物から調製することができる。
【化１０】
2019533689.tif 000012
【００７３】
スキーム９
式（ＸＩ）の化合物は、カルボニルジイミダゾールでの事前活性化、引き続く式（ＩＩＩ）のジオンおよび触媒の添加によって式（ＸＩＩ）のカルボン酸と式（ＩＩＩ）のジケトンとから調製され得る。好適な触媒の例はアセトンシアノヒドリンである。このシーケンスにとって好適な溶媒の例は、１，４−ジオキサンおよびジクロロメタンである。
【化１１】
2019533689.tif 000013
【００７４】
スキーム１０
式（ＸＩＩ）のカルボン酸は、式（ＸＩＩ）（式中、「Ａｌｋ」は、分岐もしくは非分岐であってもよいＣ１〜Ｃ１０アルキル鎖である）のエステルから調製され得る。これは、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの水酸化物塩基および好適な溶媒系での処理によって達成することができる。好適な溶媒系の例は、テトラヒドロフラン：水の１：１混合物である。
【化１２】
2019533689.tif 000014
【００７５】
スキーム１１
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物から調製され得る。
【化１３】
2019533689.tif 000015
【００７６】
式（ＶＩ）の化合物は、好適な溶媒中のジヒドロピランおよび酸触媒で処理される。好適な酸触媒はパラ−トルエンスルホン酸である。好適な溶媒の例はテトラヒドロフランである。
【００７７】
スキーム１２
式（ＶＩ）のピリダジノンは、好適な溶媒中で好適な酸化剤での式（ＸＩＶ）のジヒドロピリダジノンの酸化によって調製され得る。好適な酸化剤および溶媒の例は、酢酸もしくはジクロロメタン中の臭素、またはイソプロパノールの溶液でのヨードベンゼンジアセテートである。
【化１４】
2019533689.tif 000016
【００７８】
スキーム１３
式（ＸＩＶ）のジヒドロピリダジノンは、還流条件下にエタノールなどの好適な溶媒中でヒドラジン水和物での式（ＸＶ）の化合物の処理によって調製され得る。
【化１５】
2019533689.tif 000017
【００７９】
スキーム１４
式（ＸＶ）の化合物は、好適な溶媒、例えばアセトン中で、好適な塩基、例えば炭酸カリウムの存在下に式（ＸＶＩ）のブロモ−ケトンでの市販のジアルキルマロネート（例えばジエチルマロネート）のアルキル化によって調製され得る。
【化１６】
2019533689.tif 000018
【００８０】
スキーム１５
式（８）の化合物は、市販品であってもよいし、またはあるいはそれらは、メタノールまたは水と氷酢酸との混合物（約５：１）などの好適な溶媒中の臭素での処理による式（９）の市販のメチルケトンの臭素化によって調製されてもよい。
【化１７】
2019533689.tif 000019
【００８１】
以下の非限定的な実施例は、下の表１に言及されるような、本発明の代表的な化合物の具体的な合成方法を提供する。
【実施例】
【００８２】
調製実施例１（化合物１．００２）
ステップ１：１−ブロモプロパン−２−オンの調製
アセトン（１５０ｇ、２．５８ｍｏｌ）、水（４８０ｍＬ）および氷酢酸（９０ｍＬ）を、２口丸底フラスコ中で攪拌し、還流（７５℃）まで加熱した。臭素（７３．２ｍＬ、２．８４ｍｏｌ）を溶液に少しずつ加えた。反応混合物を、それが無色になるまで７５℃で加熱し続けた。それを次に０℃まで冷却し（氷浴）、水（１００ｍＬ）、引き続きもはやそれが酸性でなくなるまで十分なＮａ2ＣＯ3を加えた。反応混合物を分液漏斗に移し、下部の有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過して１−ブロモプロパン−２−オンを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ＝３．２３（ｓ，２Ｈ），１．６７−１．７２（ｍ，３Ｈ）．
【００８３】
ステップ２．ジエチル２−アセトニルプロパンジオエートの調製
１−ブロモプロパン−２−オン（９０ｇ、０．６６ｍｏｌ）をアセトン（７４０ｍＬ）におよび窒素雰囲気下で溶解させた。ジエチルマロネート（１２６ｍＬ、０．７９ｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１３６ｇ、０．９９ｍｏｌ）およびＫＩ（３．２７ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を攪拌溶液に加えた。反応混合物を１６時間還流で加熱した。反応混合物をろ過し、ろ液を真空で濃縮した。粗物質をＥｔＯＡｃに溶解させ、水、引き続き塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して液体を得た。この粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2中の０〜５％ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製してジエチル２−アセトニルプロパンジオエートを淡黄色オイルとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ＝４．２１−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｔ，１Ｈ），２．９９（ｄ，２Ｈ），２．２０−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．２７−１．１３（ｍ，６Ｈ）．
【００８４】
ステップ３．３−メチル−６−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボン酸エチルの調製
ジエチル２−アセトニルプロパンジオエート（８０ｇ、３７０ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１７５ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。攪拌溶液に、ヒドラジン水和物（２０．４ｍＬ、４０７ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温まで温まるに任せ、１６時間攪拌した。反応混合物を真空で濃縮し、得られた粗３−メチル−６−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボン酸エチルを、さらなる精製なしに次のステップに直接使用した。
【００８５】
ステップ４．３−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボン酸エチルの調製
酢酸（１４０ｍＬ）中の臭素（１７ｍＬ、６６２ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸（１２５０ｍＬ）中の３−メチル−６−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボン酸エチル（６１ｇ粗物質、３３１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に少しずつ加えた。反応混合物を１時間室温で攪拌し、次に真空で濃縮した。粗物質をＥｔＯＡｃに溶解させ、この溶液を水、引き続き塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。粗物質を、ＣＨ2Ｃｌ2中の０〜５％ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して３−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボン酸エチルを真っ白でない固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ＝７．７１（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ）．
【００８６】
ステップ５．６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボン酸エチルの調製
フラスコに、３−ヒドロキシ−６−メチル−ピリダジン−４−カルボン酸エチル（５ｇ、２７．４４５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５０ｍＬ）およびトルエン−４−スルホン酸（０．９５５ｇ、５．４８９１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃まで冷却し、ＤＣＭ（５ｍｌ）中の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（４．６１７３ｇ、５．０１ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）を３０分にわたって滴下漏斗によって加えた。攪拌を３０分間続行した。混合物を室温まで温め、濃縮した。残留物を、エーテルと水との間で分配させた。有機層を分離し、水、次に塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボン酸エチルを得た。化合物は、さらなる精製なしでジヒドロピランの汚染ありの粗物質の状態で利用した。
【００８７】
ステップ６．６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボン酸の調製
フラスコに、６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボン酸エチル（７．４ｇ、２８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）および水酸化ナトリウム水溶液（４２ｍＬ、８３ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ／Ｌ）を加え、２０分間攪拌した。混合物を部分濃縮してＴＨＦを除去し、次にＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）および水（約２０ｍｌ）で希釈した。水層を分離し、過剰のＨＣｌ（濃）の滴加によって酸性化した。結果として生じた混合物をＤＣＭへ抽出し、濃縮して６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボン酸を白色結晶性固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝８．０９（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝２．８，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５９（ｍ，１Ｈ）．
【００８８】
ステップ７．２−（６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボニル）シクロヘキサン−１，３−ジオンの調製
窒素バブラーを備えたフラスコに、６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボン酸（１３．０ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１３０ｍＬ）を加えた。混合物を９０℃まで温め（濁ったままであった）、緩やかな速度の沸騰を維持しながら、ＣＤＩ（１０．９５ｇ、６５．５ｍｍｏｌ）を３０分にわたって４部分で加えた。加熱を１ｈ続行し、その時間後に沸騰は止まっていた。さらなるＣＤＩ（５．４７ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を１ｈ続行した。混合物を濃縮し、残留物をＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）に再溶解させた。溶液を氷浴中で冷却し、次にシクロヘキサン−１，３−ジオン（６．１２ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）を一回で、引き続きトリエチルアミン（２２．１ｇ、３０．３ｍＬ、２１８．３ｍｍｏｌ）を一回で装入した。混合物を５分間攪拌し、次に氷浴を取り除き、混合物をさらなる２５分間攪拌した。さらなるシクロヘキサン−１，３−ジオン（１．２ｇ、０．２当量）を加え、攪拌を１ｈ続行した。混合物を次に一晩冷凍庫に貯蔵した。アセトンシアノヒドリン（０．６９７ｇ、０．７４７ｍＬ、８．１８ｍｍｏｌ、１００質量％）を加え、混合物を１ｈ、４０℃に温めた。さらなるトリエチルアミン（２２．０９ｇ、３０．３ｍＬ、２１８ｍｍｏｌ）およびアセトンシアノヒドリン（０．６９７ｇ、０．７４７ｍＬ、８．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をさらなる１ｈ、４０℃で攪拌した。混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、３３０ｇ；２０：８：４：４：１のトルエン：１，４−ジオキサン：トリエチルアミン：エタノール：水）によって精製した。所望の画分を合わせ、濃縮した。残留物を希ＨＣｌＨＣｌ（２Ｍ、２００ｍｌ）とＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）との間で分配させた。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ3（２×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を氷浴中で冷却し、過剰の濃ＨＣｌで酸性化した。添加の速度は、２０℃）よりも下の温度を維持するように制御した。水層を次にトルエン（１００ｍｌ）へ抽出し、有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮して２−（６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボニル）シクロヘキサン−１，３−ジオンを茶色の発泡性固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝６．９９（ｓ，１Ｈ），６．１１−５．９４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｔｄ，Ｊ＝２．０，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，１Ｈ）．
【００８９】
ステップ８．２−（３−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボニル）シクロヘキサン−１，３−ジオンの調製
フラスコに、２−（６−メチル−３−オキソ−２−テトラヒドロピラン−２−イル−ピリダジン−４−カルボニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．２ｇ、０．６０１８ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）および濃塩酸（０．１１９ｇ、０．２ｍＬ、３．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３５分間７０℃に加熱した。混合物を濃縮し、残留物を、ＤＣＭとＮａＨＣＯ3溶液との間で分配させた。水層を分離し、過剰の濃ＨＣｌで酸性化し、次にＤＣＭ（×２）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮して２−（３−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボニル）シクロヘキサン−１，３−ジオンを白色固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝１０．９５−１０．５８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ）．
【００９０】
ステップ９．ナトリウム２−［２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−３−オキソ−シクロヘキセン−１−オレート（ｃｙｃｌｏｈｅｘｅｎ−１−ｏｌａｔｅ）の調製
室温でのおよび窒素下の無水ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の２−（３−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン（５．００ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（３２．８ｇ、１０１ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（６．０４ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）との攪拌混合物に、３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミド（３．５５ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物を２時間４５分間１３０℃で加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、２ＭのＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して（高真空でＤＭＦを除去して）茶色固体を得た。固体をＤＣＭに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（×３）へ抽出した。合わせた水性抽出物をｐＨ１まで酸性化し（濃ＨＣｌ）、次にＤＣＭ（×３）へ抽出した。合わせた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮してベージュ色固体を得た。これをシリカ上へ吸着させ、自動カラムクロマトグラフィー（１２０ｇのシリカカートリッジ、２０：８：４：４：１のトルエン：ジオキサン：トリエチルアミン：エタノール：水中の０〜１０％メタノール）によって精製して黄色ガムを得た。このガムに、２ＭのＨＣｌ（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を加え、混合物を５分間攪拌した。相を相分離カートリッジによって分離し、ＤＣＭで洗浄した。ろ液を真空で濃縮して黄色固体を得た。固体を、乳棒および乳鉢ですり潰して粉末にし、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中の懸濁液として３時間室温で攪拌した。固体をろ過によって集め、残渣をさらなるジエチルエーテルで洗浄して３−［５−（２，６−ジオキソシクロヘキサンカルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドを真っ白でない粉末として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ  １６．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｔ），２．９８（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ），２．７２（２Ｈ，ｔ），２．４５（２Ｈ，ｔ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ）．
【００９１】
ステップ１０．化合物１．００２の調製
３−［５−（２，６−ジオキソシクロヘキサンカルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミド（４．６５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）に部分溶解させ、氷−塩浴中で０℃まで冷却した。１ＭのＮａＯＨ（水性）（１．００当量、１３．４ｍＬ）を３分にわたって少しずつ加えた。得られた溶液を０℃で２分間攪拌し、次に室温まで温まるに任せ、さらなる３０分間攪拌した。試料を液体窒素中で凍結させ、凍結乾燥機で一晩乾燥させてナトリウム２−［２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−３−オキソ−シクロヘキセン−１−オレートを黄色−オレンジ色固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝６．９２（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
【００９２】
調製実施例２（化合物１．００３）
ステップ１：３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドの調製
モルホリン（５．００ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）およびブロモアセチルブロミド（２．４ｍＬ、２８．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に取り込んだ。反応マスを１．５ｈ、ＲＴで攪拌し、その後ＮａＨＣＯ3溶液および塩水で洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させて３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：３．８４（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ）．
【００９３】
ステップ２：６−メチル−２−（２−モルホリノ−２−オキソ−エチル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸エチルの調製
（出発原料３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドは、調製実施例１、ステップ１〜４に詳述されたように調製した）
２−（３−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン（１．５ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）および３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミド（２．４０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）および乾燥Ｃｓ2ＣＯ3（４．１ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦに取り込んだ。反応マスを２ｈ、６０℃で加熱した。ＴＬＣは、極性スポットが形成されたことを示した。反応マスを、セライトを通してろ過し、ＤＣＭで洗浄し、クエン酸で酸性化し、３００ｍＬの冷水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗反応マスをクロマトグラフィー（酢酸エチル−ＤＣＭ）で精製して６−メチル−２−（２−モルホリノ−２−オキソ−エチル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸エチルを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．６７（１Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ），３．７３−３．３９（８Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｔ）．
【００９４】
ステップ３．６−メチル−２−（２−モルホリノ−２−オキソ−エチル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸の調製
６−メチル−２−（２−モルホリノ−２−オキソ−エチル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸エチル（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）に、２．０ｍｌのＡＣＮおよび２ｍｌ水を加え、次に０．４ｍｌのＮａＯＨ溶液（水中１Ｍ、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を次にＤＣＭ（１０ｍｌ）で洗浄し、水層を凍結乾燥させて６−メチル−２−（２−モルホリノ−２−オキソ−エチル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
【００９５】
ステップ４．化合物１．００３の調製
６−メチル−２−（２−モルホリノ−２−オキソ−エチル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸（４９０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（４８０ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に取り込み、反応マスを３ｈ、１１０℃で加熱した。１，３−シクロヘキサンジオン（２３５ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（０．２６ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）をそれに加え、６０分間同じ温度で加熱した。トリエチルアミン（０．７２８ｍＬ、５．２２６ｍｍｏｌ）およびアセトンシアノヒドリン（７滴）を加え、１６ｈ、ＲＴで攪拌した。反応マスを、２０：８：４：４：１のトルエン：１，４−ジオキサン：トリエチルアミン：エタノール：水の溶媒系でのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、クエン酸を使用して酸性化し、ＤＣＭで抽出した。溶媒の蒸発後に、残留物を次に、クロマトグラフィー（アセトン−ＤＣＭ）によってさらに精製して純化合物を得た。化合物をアセトニトリルおよび水で凍結乾燥させたが、化合物は、アセトニトリル中で部分分解した。その物質をクロマトグラフィー（アセトン−ＤＣＭ）でさらに精製して２−［６−メチル−２−（２−モルホリノ−２−オキソ−エチル）−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］シクロヘキサン−１，３−ジオンを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１６．１１（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．６１（６Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｔ），２．４５（２Ｈ，ｔ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．０２（２Ｈ，ｍ）．
【００９６】
調製実施例３（化合物１．０１１）．
ステップ１．３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドの調製
窒素下および氷浴上のＤＣＭ（６０ｍＬ）中の塩化３−ブロモプロパノイル（１０．０ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミンの６０ｍｌ溶液（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１２０．６８ｍｍｏｌ）を滴加し、最後に３ｈ、室温で攪拌した。反応マスをＤＣＭ（１５０ｍｌ）で希釈し、水（３０ｍｌ）で洗浄した。ＤＣＭ層を次にＮａＨＣＯ3の水溶液（５０ｍｌ）で、次に塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドを得た。生成物は、次のステップに粗物質で使用した。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ３）：３．６３（２Ｈ，ｔ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ）．
【００９７】
ステップ２．２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸エチルの調製
（出発原料３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドは、調製実施例１、ステップ１〜４に詳述されたように調製した）
窒素下のＤＭＦ（４０ｍｌ）中の２−（３−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボニル）シクロヘキサン−１，３−ジオン（２．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、新たに乾燥させたＣｓ2ＣＯ3（２．９４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を加え、２ｈ、室温で攪拌した。次にＤＭＦ（２０ｍｌ）中の３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミド（２．４ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液を加え、２０ｈ、室温で攪拌した。反応マスをＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、ろ過した。ろ液を氷冷水（１００ｍｌ）で洗浄し、水層をＤＣＭ（５０ｍｌ×２）で再び抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物を次に塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下に濃縮した。所望の生成物がＤＣＭ中のＭｅＯＨの１５％溶液で溶離される、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸エチルを得た。
７．９５（１Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｔ），４．３７（２Ｈ，ｑ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｔ）．
【００９８】
ステップ３．２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸の調製
２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸エチル（３．０ｇｍ、１０．６６ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解させた。それに、ヨウ化リチウム（３．５７ｇｍ、２６．７ｍｍｏｌ）を加え、１５ｈ、１１０℃で攪拌した。ピリジンを減圧下に蒸発させた。粗反応マスを、ＤＣＭと水との間で分配させた。水層を分離し、水中１０％クエン酸溶液で酸性化し、ＤＣＭ（１００ｍｌ×３）で抽出した。合わせたＤＣＭ抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて粗生成物を得て、それを、ヘキサン中のＥｔ２Ｏの５０％溶液でトリチュレーションして純２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸を淡黄色固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１４．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｔ），２．９４（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
【００９９】
ステップ４．３−［５−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−シクロヘキサンカルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドの調製
０℃での乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．０５ｍｌ）中の２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．２１ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）を滴加し、次に６０分間室温で攪拌した。中間酸塩化物を窒素下に濃縮し、次に乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）に再溶解させ、活性モレキュラーシーブ（粉状）を加え、氷−塩浴上で冷却し、Ｅｔ３Ｎ（０．８３ｍｌ、５．９３ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって滴加した。次に、乾燥ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（０．３３４ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の溶液を加え、１０分間０℃よりも下で攪拌した。反応混合物を次に６０分にわたって室温で攪拌し、その後Ｅｔ３Ｎ（０．８３ｍｌ、５．９３ｍｍｏｌ）、引き続きアセトンシアノヒドリン（０．１ｍｌ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、２ｈ、室温で攪拌した。反応混合物を次にＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、クエン酸の水溶液で洗浄した（酸性ｐＨ＝５〜４の水層）。水層をＤＣＭ（５０ｍｌ）で再び抽出した。合わせたＤＣＭ層を次に塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。粗残留物を、２０：８：４：４：１のトルエン：１，４−ジオキサン：トリエチルアミン：エタノール：水の溶媒系を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を含有する画分を次に減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍｌ）に溶解させ、１Ｎクエン酸水溶液（２５ｍｌ）で、次に水（２５ｍｌ）で、最後に塩水（２５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。結果として生じたオイルを、最後にアセトン／ＤＣＭ系を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物を、ＤＣＭ中の２０％アセトン）で溶離して３−［５−（４，４−ジメチル２，６−ジオキソ−シクロヘキサンカルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドを得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．０３（１Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｔ），２．９８（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ），２．６０（２Ｈ，ｓ），２．３４（２Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．１１（６Ｈ，ｓ）．
【０１００】
ステップ５．化合物１．０１１の調製
３−［５−（４，４−ジメチル２，６−ジオキソ−シクロヘキサンカルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミド（１７０ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）に、２．０ｍｌのＡＣＮおよび２ｍｌ水を加え、次に０．４０ｍｌのＮａＯＨ溶液（水中１Ｍ、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を次にＤＣＭ（１０ｍｌ）で洗浄し、水層を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。凍結乾燥後に、ナトリウム２−［２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−５，５−ジメチル３−オキソ−シクロヘキセン−１−オレートを黄色固体として単離した。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）δ＝７．０９（１Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｔ），３．０５（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３４（４Ｈ，ｓ），１．０６（６Ｈ，ｓ）
【０１０１】
調製実施例４（化合物１．０１２）
ステップ１：３−［５−（２，４−ジオキソビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドの調製
（出発原料２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸は、調製実施例３、ステップ１〜４に詳述されたように調製した）
０℃での乾燥ＤＣＭ（２０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．０５ｍｌ）中の２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（０．２１ｍｌ、２．３７ｍｍｏｌ）を滴加し、次に６０分間室温で攪拌した。中間酸塩化物を減圧下で不活性雰囲気下に乾燥させた。それを次に乾燥ＤＣＭ（２０ｍｌ）に再溶解させ、活性モレキュラーシーブ（粉状）を加え、氷−塩浴で冷却し、Ｅｔ３Ｎ（０．８３ｍｌ、５．９３ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって滴加した。次に乾燥ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のビシクロ［３．２．１］オクタン−２，４−ジオン（０．３３０ｇｍ、２．３８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を１０分間０℃よりも下で攪拌し、その後６０分間室温で攪拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．８３ｍｌ、５．９３ｍｍｏｌ）、引き続きアセトンシアノヒドリン（０．１ｍｌ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２ｈ、室温で攪拌した。それを次にＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、クエン酸の水溶液で洗浄した（酸性ｐＨ＝５〜４の水層）。水層をＤＣＭ（５０ｍｌ）で再び抽出した。合わせたＤＣＭ層を次に塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、２０：８：４：４：１のトルエン：１，４−ジオキサン：トリエチルアミン：エタノール：水を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を含有する画分を次に減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍｌ）に溶解させ、１Ｎクエン酸水溶液（２５ｍｌ）で、次に水（２５ｍｌ）で、最後に塩水（２５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。結果として生じたオイルを、最後にアセトン／ＤＣＭ系を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の化合物をＤＣＭ中の２０％アセトン）で溶離して所望の生成物３−［５−（２，４−ジオキソビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミドをオレンジ色オイルとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１６．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．０７−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｄｔ）．
【０１０２】
ステップ２．化合物１．０１２の調製
３−［５−（２，４−ジオキソビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパンアミド（１３５ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）に、２．０ｍＬアセトニトリルおよび２ｍｌ水を加え、次に０．３１ｍｌのＮａＯＨ溶液（水中１Ｍ、０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を次にＤＣＭ（１０ｍｌ）で洗浄し、水層を凍結乾燥機で凍結乾燥させた。凍結乾燥後に、ナトリウム３−［２−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−４−オキソ−ビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−２−オレートが黄色固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ＝７．０６（１Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ），２．７８（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．０８（３Ｈ，ｍ），１．７４−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．６１（１Ｈ，ｍ）．
【０１０３】
調製実施例５（化合物１．０１７）
ステップ１．ナトリウム２−［２−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−ブチル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−３−オキソ−シクロヘキセン−１−オレートの調製
窒素下のテトラヒドロフラン（無水、１９ｍＬ）中の３−メチル−６−オキソ−１Ｈ−ピリダジン−５−カルボン酸エチル（０．９５ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．７８ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド（０．８９ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃まで冷却し、ＤＩＡＤ（１．３７ｇ、１．３４ｍＬ、６．７８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を１０分間０℃で、次に１８時間室温で攪拌した。ＴＨＦを真空で除去し、残留物をＤＣＭに溶解させ、２ＭのＨＣｌ、次に塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、次に濃黄色ガムに濃縮した。これにイソ−ヘキサン（４５ｍＬ）を加え、白色固体の沈澱が起こるまで引っかきを実施した。固体をろ取し、イソ−ヘキサンでさらに洗浄した。有機ろ液を黄色ガムに濃縮し、次にシリカ上へ吸着させ、自動カラムクロマトグラフィー（４０ｇシリカカートリッジ、ＤＣＭ中の０〜１０％メタノール）によって精製した。試料を分取ＨＰＬＣによってさらに精製して２−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−ブチル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸エチルを無色ガムとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝７．５９（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１０４】
ステップ２．２−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−ブチル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸の調製
テトラヒドロフラン（１７ｍＬ）中の２−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−ブチル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸エチル（０．６７０ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４ｍＬ）、次に水酸化リチウム水和物（０．０９５２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を３５分間室温で攪拌した。ＴＨＦを次に真空で除去し、水性混合物に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）および２ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）を加えた。混合物を５分間激しく攪拌し、次に有機相を相分離カートリッジによって集め、真空で濃縮して２−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−ブチル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸を白色固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝１４．２６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎ，２Ｈ）．
【０１０５】
ステップ３．ナトリウム２−［２−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−ブチル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−３−オキソ−シクロヘキセン−１−オレートの調製
１，４−ジオキサン（５．８５ｍＬ）中の２−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−ブチル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボン酸（０．３９０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（０．３５５ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。黄色溶液を４時間１０分間６０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却し、真空で濃縮して黄色ガムを得た。これを氷浴中で冷却し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）および氷冷水（１０ｍＬ）を加え、混合物を５分間激しく攪拌した。混合物が室温に達するに任せ、次に相を分離した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して黄色ガムを得て、それを一晩冷凍庫中に窒素下で貯蔵した。この物質をジクロロメタン（５．８５ｍＬ）に溶解させ、窒素雰囲気下に置き、氷浴中で冷却した。それに、シクロヘキサン−１，３−ジオン（０．１６４ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を一度に、引き続きトリエチルアミン（０．８１ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間０℃で、次に室温で２時間１５分間攪拌した。この時間後に、アセトンシアノヒドリン（０．０３３３ｍＬ、０．３６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間１５分間４０℃で加熱して暗オレンジ色溶液を得た。反応混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、２ＭのＨＣｌでｐＨ１まで酸性化した。相を分離し、水相をＤＣＭ（×２）へ抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮して黄色ガムを得た。これをシリカ上へ吸着させ、次に自動カラムクロマトグラフィー（２４ｇシリカカートリッジ、１５分間１００％の［２０：８：４：４：１のトルエン：１，４−ジオキサン：トリエチルアミン：エタノール  水］、次に１５分にわたって［２０：８：４：４：１のトルエン：１，４−ジオキサン：トリエチルアミン：エタノール：水］中の０〜２０％ＥｔＯＨ）によって精製してオレンジ色ガムを得た。これに、２ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、混合物を５分間攪拌した。相を相分離カートリッジによって分離し、ＤＣＭで洗浄した。有機相を濃縮して４−［５−（２，６−ジオキソシクロヘキサンカルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブタンアミドを黄色ガムとして得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム）δ＝７．０１（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．４６（ｂｒ  ｄ，２Ｈ），２．４２−２．３０（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ）．
【０１０６】
ステップ４．化合物１．０１７の調製
４−［５−（２，６−ジオキソシクロヘキサンカルボニル）−３−メチル−６−オキソ−ピリダジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブタンアミド（０．１９０ｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．１４ｍＬ）に懸濁させ、１Ｍ水性水酸化ナトリウム（０．５２６ｍＬ、０．５２６ｍｍｏｌ）を加えた。１０分の攪拌後に、溶液を凍結乾燥させて（１８時間）ナトリウム２−［２−［４−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−ブチル］−６−メチル−３−オキソ−ピリダジン−４−カルボニル］−３−オキソ−シクロヘキセン−１−オレート（０．１８ｇ、０．４６９５ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ＝６．５１（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．６５（ｍ，２Ｈ）．
【０１０７】
表1-本発明の除草性化合物の例
2019533689.tif 000020
【表１−１】
2019533689.tif 000021
【表１−２】
2019533689.tif 000022
【０１０８】
表2.NMR情報
【表２−１】
2019533689.tif 000023
【表２−２】
2019533689.tif 000024
【表２−３】
2019533689.tif 000025
【０１０９】
生物学的実施例
様々な試験種の種子を、ポット中の標準的な土壌に播種した（アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、イチビ（Ａｂｕｔｉｌｏｎ  ｔｈｅｏｐｈｒａｓｔｉ）（ＡＢＵＴＨ）、オニメヒシバ（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ  ｓａｎｇｕｉｎａｌｉｓ）（ＤＩＧＳＡ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）およびトウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）（ＺＥＡＭＸ）。温室における制御された条件下での（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度での）１０日間の栽培後に、０．６ｍｌアセトン中の技術的な有効成分の製剤および１０．６％Ｅｍｕｌｓｏｇｅｎ  ＥＬ（登録（Ｒｅｇｉｓｔｒｙ）番号６１７９１−１２−６）と、４２．２％Ｎ−メチルピロリドンと、４２．２％ジプロピレングリコールモノメチルエーテル（ＣＡＳ  ＲＮ  ３４５９０−９４−８）と０．２％Ｘ−７７（ＣＡＳ  ＲＮ  １１０９７−６６−８）とを含有する４５ｍｌ製剤溶液に由来する散布水溶液を植物に散布した。試験植物を次に、温室における制御された条件下で（２４／１６℃、日間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度で）温室において成長させ、１日２回水をやった。１４日後に、植物に生じたダメージのパーセンテージについて試験を評価する。生物学的活性が、以下の表に５段階評価で示される（５＝８０〜１００％；４＝６０〜７９％；３＝４０〜５９％；２＝２０〜３９％、１＝０〜１９％）。
【０１１０】
表B1
【表３】
2019533689.tif 000026
【０１１１】
これらのデータは、本発明の化合物が、匹敵する雑草防除を達成しながら国際公開第２０１２／１３６７９３号に開示されている化合物と比べてトウモロコシ（Ｚｅａ  ｍａｙｓ）において予想外にも向上した作物選択性を提供することを示す。
【国際調査報告】
2019533689.tif 000030
2019533689.tif 000031