(57)【要約】  本発明は、水中油型ナノエマルジョンを製造するための新規な方法に関する。油相は、トリグリセリド油及び／又はペトロラタムと、調製の間に単に添加されるＣ８−Ｃ１６脂肪酸とからなる群から選択される油を含有し、水相は主乳化剤としてカルボキシアミノ酸の特定のＮ−アシル誘導体を含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）（１）トリグリセリド、融点が３０〜６０℃のペトロラタム及びそれらの混合物からなる群から選択される、総ナノエマルジョンの４０〜７５重量％の油と、（ｉｉ）ナノエマルジョンの１．１〜８重量％の、Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸とを含む内部相、並びに
ｂ）総ナノエマルジョンの２〜１５重量％（活性成分として）の、アミノ酸塩のＮ−アシル誘導体である１又は複数種の界面活性剤を含む外部水相
を含み、
（ｂ）の前記界面活性剤が、前記外部水相中に存在する全ての界面活性剤の５０％以上を構成し、
（ａ）の液滴の体積平均直径が２０〜６００ナノメートルである、
ナノエマルジョン組成物の製造方法であって、
１）成分（ａ）（ｉｉ）の前記Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸を（ａ）（ｉ）の油に添加する工程；
２）油相（ａ）を、全ての化合物が溶融される十分な温度に加熱する工程；
３）前記水相を４５〜７５℃の温度範囲に加熱する工程、及び
４）５００ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）以下のプロセス圧力を用いて、ソノレータ又は既存のホモジナイザーを介して前記加熱された水相及び油相を同時にポンプ輸送する工程；
を含む製造方法。
【請求項２】
前記１又は複数種の界面活性剤が、下記：
（ｉ）前記アシル基の６５％超〜１００％がＣ１４以下の鎖長を有する、ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；及び
（ｉｉ）前記アシル基の６５％〜１００％がＣ１４以下の鎖長を有する、モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；及び
（ｉｉｉ）それらの混合物；
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体が、アシルグルタミン酸の塩、アシルアスパラギン酸の塩又はそれらの混合物である、請求項１又は２に記載のナノエマルジョン。
【請求項４】
前記モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグリシナートの塩、アシルアラニナートの塩又はそれらの混合物である、請求項１から３のいずれかに記載のナノエマルジョン。
【請求項５】
前記液滴の体積平均直径が１００〜５００ｎｍである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
液滴の体積平均直径が７０〜４００ｎｍである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記油が、トリグリセリド油であり、
前記トリグリセリド油が、大豆油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、菜種油、パーム油、パーム核油、ブドウ種子油、魚油及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記油が、融点３０〜６０℃のペトロラタムである、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記油混合物がトリグリセリド油とペトロラタムとの混合物である、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記鎖長Ｃ８〜Ｃ１８の脂肪酸が、ラウリン酸、ミリスチン酸、ヤシ脂肪酸及びそれらの混合物からなる群から選択され、最も好ましくはラウリン酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記脂肪酸が、総ナノエマルジョンの少なくとも１．５〜８重量％である、請求項１から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記アシルグルタミン酸、アシルアスパラギン酸、アシルグリシナート、及びアシルアラニナートの塩が、ナトリウム塩及び／又はカリウム塩である、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記ナノエマルジョンが、ホモジナイザー又はソノレータ由来の１５０〜４５０ｐｓｉの圧力で調製される、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、低圧（５００ｐｓｉ以下）において水中油型（ｏ／ｗ）ナノエマルジョンを製造する方法に関する。本方法は、Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸を、（１）トリグリセリド油及び／又はペトロラタムを有する内部油相；並びに（２）ジカルボキシアミノ酸（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）のＮ−アシル誘導体の塩、モノカルボン酸（例えば、グリシン、アラニン）のＮ−アシル誘導体の塩、又はモノカルボキシアミノ酸及びジカルボキシアミノ酸のこのような誘導体の混合物である界面活性剤を含有する外部水相、を含有するナノエマルジョンに添加することを必要とする。
【０００２】
本発明は、小液滴（例えば、６００ナノメートル以下）でのこのようなトリグリセリド油及びペトロラタム（ナノエマルジョンから送達される有益剤）の提供に関し、これは、有益剤がより大きい油滴形態で送達される組成物よりも見た目が良い。このようなナノエマルジョンを低圧で製造すると、大幅なエネルギー節約、生産融通性の向上、設備の資本投資の大幅な低減、設備保守要件の低減、運転中の停止時間の短縮、運転安全性の向上が実現する。
【０００３】
乳化剤としてのアミノ酸界面活性剤のＮ−アシル誘導体を使用するナノエマルジョンは、２つの同時係属出願において特許請求されている。
【背景技術】
【０００４】
皮膚保湿油（上記のトリグリセリド油及びペトロラタム有益剤を含む）は、パーソナルクレンジング組成物（例えば、皮膚を清潔にし、保湿するように設計されたシャワーゲル、洗顔及び手洗い洗浄剤）から大きな油滴の形態（５０〜２００ミクロン又はそれ以上）で送達されることが多い。
【０００５】
例えばＧｌｅｎｎ，Ｊｒ．の米国特許第５，５８４，２９３号及び第６，０６６，６０８号は、２００ミクロンを超える直径を有する、少なくとも１０％の親油性皮膚保湿剤液滴を含む保湿液パーソナルクレンジングエマルジョンを開示している。
【０００６】
Ｒｅｓｔｒｅｐｏらの米国特許第８，７７２，２１２号は、高レベルのペトロラタムを含有する等方性のクレンジング組成物を開示しており、ペトロラタム粒子の５０体積％超が、５０、１００、１５０又は２００ミクロンより大きい直径を有する。
【０００７】
大きな油滴を含有する組成物は、（例えば安定剤を使用して）大きな液滴を懸濁させることができるように、十分に構造化する必要がある。例えば、米国特許第５，８５４，２９３号及び第６，０６６，６０８号は、結晶性、ヒドロキシル含有安定剤、ポリマー性増粘剤、Ｃ１０〜Ｃ１８ジエステル、非晶質シリカ又はスメクタイト粘土から選択される安定剤を利用する。このような組成物を調製するためには、典型的には特別なブレンド方法が必要である。例えば、組成物は、油滴のサイズ低減を防ぐために低剪断下で調製しなければならない（米国特許第８，７７２，２１２号を参照されたい）。これらの製品は、有益剤の送達は増強されるが、一般に、粒々の外観を生じ得る大きな油滴の存在ゆえに消費者にとって審美的にあまり魅力的ではないと見なされる。
【０００８】
例えば、皮膚への有益剤（例えば、シリコーン）の送達を増強する別の方法は、例えば、ＪＡＧＵＡＲ（登録商標）Ｃ−１３−Ｓの名称で販売されているグアーガムのヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウム誘導体などのカチオン性親水性ポリマーの使用によるものである（Ｈｅｌｌｉｗｅｌｌの米国特許第５，５００，１５２号を参照されたい）。この参考文献では、シリコーン油は油滴サイズ０．１〜１ミクロン（μｍ）の範囲、平均粒子サイズ０．４μｍの予備形成エマルジョンである（これが液滴の数平均直径又は体積平均直径を指すかどうかは言及されていない）。この種の製品は、滑らかで審美的に魅力的な傾向がある。しかしながら、栄養を与える植物油（トリグリセリド油）及びペトロラタムのような高度に閉塞性（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ）の皮膚保護剤は、典型的には、クレンジング組成物由来の好ましい保湿剤である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第５，５８４，２９３号
【特許文献２】米国特許第６，０６６，６０８号
【特許文献３】米国特許第８，７７２，２１２号
【特許文献４】米国特許第５，５００，１５２号
【特許文献５】米国特許第８，８３４，９０３号
【特許文献６】米国特許第６，５４１，０１８号
【特許文献７】米国特許出願公開第２００３／００１２７５９号Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
保湿性油が豊富なクレンジング組成物が直面する１つの課題は、大量のオイルが泡立ちの速度及び体積を低下させる傾向があることである。
【００１１】
したがって、審美的に魅力的であり、これらの保湿性油の沈着が高く、高い泡立ち性能を維持する、トリグリセリド油及び／又はペトロラタムナノエマルジョンからなるパーソナルクレンジング組成物を調製することが望ましい。
【００１２】
本発明において、本出願人らは、トリグリセリド油及びペトロラタムを、体積平均直径が小さい（１００〜６００ナノメートル、特に５０〜５７５、さらには２０〜４００ナノメートル）液滴として送達するためのナノエマルジョン（それ自体が新規）の新規な製造方法を提供する。この方法は、エネルギー節約、生産融通性の向上、設備の初期資本投資の大幅な低減、設備保守要件の低減、運転中の停止時間の短縮、及び運転安全性の向上を実現する低圧を使用する。
【００１３】
２つの同時係属出願において、出願人らはナノエマルジョンを特許請求している。一方の出願では、内部油相に脂肪酸を使用する必要はない。他方の出願では、そのような脂肪酸が必要である。脂肪酸の添加は、本主題の低圧法にも必要である。
【００１４】
本発明の方法により製造されるナノエマルジョンは、（１）トリグリセリド油、ペトロラタム及びそれらの混合物からなる群から選択される有益剤液滴と、Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸共乳化剤とを含有する油相；並びに（２）ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩、モノカルボン酸のＮ−アシル誘導体の塩又はこのような塩の混合物である１又は複数種の界面活性剤（主乳化剤）、特に、（ａ）規定されたＮ−アシル基を有する、アシルグルタマート塩、アシルアスパルテート塩、アシルグリシナート塩、アシルアラニナート塩、又は（ｂ）これらの塩の任意の混合物から選択することができる界面活性剤を含む水相、を含む。
【００１５】
アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン及びアラニン）の特定のＮ−アシル誘導体は、典型的には、ナノエマルジョン（ｎａｎｏｅｍｕｌｓｏｎ）組成物の水相に存在する全ての界面活性剤の５０％以上、好ましくは６０％以上、より好ましくは７０％以上を構成する。
【００１６】
Ｓｉｍｏｎｎｅｔらの米国特許第８，８３４，９０３号及び米国特許第６，５４１，０１８号は両方とも、界面活性剤候補としてアシルグルタミン酸塩を挙げるナノエマルジョン組成物を開示している（例えば、米国特許第８，８３４，９０３号、第４欄第２７〜３１行）。本発明の特定のエマルジョンを製造する方法は開示されていない。低圧プロセスを利用する場合であっても、小液滴を確実に形成するためのＣ８〜Ｃ１８脂肪酸の必要性の認識が存在しない。
【００１７】
ボーエン・リーバー（Ｂｏｗｅｎ−Ｌｅａｖｅｒ）の米国特許出願公開第２００３／００１２７５９号Ａ１は、約１０，０００〜２０，０００ｐｓｉの高圧装置を使用し、複数パスでナノエマルジョンを調製することを教示している（第３頁の［００２１］）。該出願は、実施例１においてアニオン性界面活性剤（ステアロイルグルタミン酸ナトリウム）、非イオン性界面活性剤（ステアリン酸グリセリル／ステアリン酸ＰＥＧ−１００）及びステアリン酸からなる乳化剤系を開示している。脂肪酸は、油相中の共乳化剤としてステアリン酸グリセリル／ステアリン酸ＰＥＧ−１００と共に使用される。ナノエマルジョンの生産効率を改善するために、アシルグルタミン酸塩（アニオン性界面活性剤）と脂肪酸とを乳化剤として組み合わせることの重要性（ｃｒｉｔｉｃａｌｉｔｙ）については言及されていない。本出願において、ステアリン酸グリセリル及びステアリン酸ＰＥＧ−１００のような非イオン性乳化剤は、ナノエマルジョンを調製するための乳化剤系に含まれていない。アシルグルタミン酸塩と脂肪酸との組合せは、予想外に、他の非イオン性界面活性剤を一切有さずに、ペトロラタムナノエマルジョンの液滴サイズをわずか１回のパス後及び４５０ｐｓｉ以下において３００ｎｍ未満に低下させることが判明した。脂肪酸の使用に基づくこのようなプロセス効率は、完全に予測不可能である。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
具体的には、本発明は、
ａ）（ｉ）トリグリセリド油、融点が３０〜６０℃のペトロラタム及びそれらの混合物からなる群から選択される、総ナノエマルジョンの４０〜７５重量％の油と、（ｉｉ）ナノエマルジョンの１．１〜８％、好ましくは１．２〜６％のＣ８〜Ｃ１８、好ましくはＣ１０〜Ｃ１４の脂肪酸（例えば、Ｃ１２ラウリン酸）とを含む内部油相、並びに
ｂ）総ナノエマルジョンの１〜１５重量％（活性成分として）の、アミノ酸のＮ−アシル誘導体である１又は複数種の界面活性剤、好ましくは、
（ｉ）アシル基の６５％超（例えば、６５〜１００％、好ましくは６５〜９０％）がＣ１４以下の鎖長を有する、ジ−カルボキシアミノ酸（例えば、アシルグルタミン酸又はアシルアスパラギン酸）のＮ−アシル誘導体の塩；
（ｉｉ）アシル基の６５％超（例えば、６５〜１００％、好ましくは６５〜９０％）がＣ１４以下の鎖長を有する、モノ−カルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩（例えば、アシルグリシナート又はアシルアラニナート）；及び
（ｉｉｉ）それらの混合物；
からなる群から選択される１又は複数種の界面活性剤を含む外部水相
を含み、
（ｂ）の界面活性剤が、ナノエマルジョンの水相中に存在する全ての界面活性剤の５０％以上、好ましくは６０％以上、好ましくは７０％以上、好ましくは７５〜１００％を構成し、
（ａ）の油滴の体積平均直径が２０〜６００ナノメートルである、
エマルジョンの製造方法であって、
１）成分（ａ）（ｉｉ）のＣ８〜Ｃ１８脂肪酸を（ａ）（ｉ）の油に添加する工程；
２）油相（ａ）を、完全に溶融され、１つの透明で均質な液体になることが確実な十分な温度に加熱する工程；
を含む製造方法に関する。実際には、これは、油相を、脂肪酸及びペトロラタムを含む混合物の全ての成分の融点よりも高い温度に加熱することを意味する。全ての成分の融点は、標準示差熱量測定法によって測定することができる。本発明の油相成分では、これは、典型的には、油相を４５〜７５℃の温度範囲に加熱することを意味し、並びに
３）水相を４５〜７５℃の温度範囲に加熱する工程、
４）５００ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）以下のプロセス圧力を用いて、ソノレータ又はホモジナイザーを介して加熱された水相及び油相を同時にポンプ輸送する工程；
を含む。
【００１９】
好ましくは、このような低圧処理を使用して確実に所望のサイズの粒子を得るためには、溶融油相中にナノエマルジョンに対して最小１．２重量％〜１．３重量％又は１．５重量％の脂肪酸が必要とされる。
【００２０】
油相に共乳化剤として脂肪酸を添加することにより、本発明のナノエマルジョンは、典型的には、６００以下、又は５７５以下、又は５００以下、又は１００〜６００、又は５０〜５７５の液滴体積平均直径を有することになる。下限は、２０又は５０又は１００又は１２５又は１５０又は１７５とすることができる。上限は、３００又は４００又は５００又は５７５又は６００とすることができる。
【００２１】
本発明のナノエマルジョンは、典型的には、上記のように油相（これに脂肪酸が添加されている）と水相とを、５００ｐｓｉ以下の圧力において操作するホモジナイザー又はソノレータを用いて混合することによって調製される。同じ成分を使用するが、油相中の共乳化剤としてＣ８〜Ｃ１８脂肪酸を使用しない場合、この方法は粗エマルジョンを形成するに過ぎず、次いで第２段階において同じ液滴サイズを有する完成したナノエマルジョンを達成するための均質化を、非常に高い圧力（５０００ｐｓｉまで）で実施する必要がある。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
実施例を除いて、又は他に明示されている場合を除いて、材料の量又は反応の条件、材料及び／又は使用の物理的特性を示す説明における全ての数字は、「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。全ての量は、特に断らない限り、最終組成物の重量による。
【００２３】
任意の範囲の濃度又は量を指定する際には、任意の特定の上限濃度を任意の特定のより低い濃度又は量と関連付けることができることに留意すべきである。
【００２４】
疑念を避けるために、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することを意図しているが、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」又は「から構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」という意味を意図してはいない。言い換えれば、列挙されたステップ又は選択肢は必ずしも網羅的ではない。
【００２５】
本明細書に見られるような本発明の開示は、請求項が複数の依存性又は冗長性なしに見出され得るという事実とは無関係に、相互に複数依存するものとして請求項に見出される全ての実施形態をカバーすると考えられるべきである。
【００２６】
本発明は、油及び界面活性剤の特定の選択を含む、ナノエマルジョンを製造するための新規な方法を提供する。ナノエマルジョンは、５００ｐｓｉ以下のプロセス圧力を用いて調製することができる。新規ナノエマルジョンは、液体洗浄組成物、例えば構造化（例えば、ミセル又はラメラにより構造化）液体洗浄組成物における使用に理想的に適している。
【００２７】
本発明のナノエマルジョンを、以下により詳細に定義する。
【００２８】
油相
ナノエマルジョンの油相中の油は、１もしくは複数種のトリグリセリド油（動物油及び／又は植物油）、ペトロラタム、又は１もしくは複数種のトリグリセリド油の混合物であってよい。
【００２９】
使用できるトリグリセリド油の例としては、例えば、大豆油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、菜種油、パーム油、パーム核油、ブドウ種子油、魚油が挙げられる。大豆油及びヒマワリ種子油が好ましいトリグリセリドである。
【００３０】
油相中の油はペトロラタムであってもよい。ペトロラタムは、好ましくは３０℃〜約６０℃の範囲の融点を有する。このようなペトロラタム油の例としては、Ｕｎｉｌｅｖｅｒ社のＶａｓｅｌｉｎｅ（登録商標）Ｐｅｔｒｏｌａｔｕｍ  Ｊｅｌｌｙ、Ｃａｌｕｍｅｔ  Ｐｅｎｒｅｃｏ社のＷＨＩＴＥ  ＰＥＴＲＯＬＡＴＵＭ  ＵＳＰ、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社のＰｅｔｒｏｌａｔｕｍ  Ｇ２２１２及びＷｈｉｔｅ  Ｐｒｏｔｏｐｅｔ（登録商標）１Ｓが挙げられる。
【００３１】
油は、総ナノエマルジョン組成物の４０重量％〜７５重量％の範囲であり得る。トリグリセリド油又はペトロラタム液滴の好ましい体積平均直径は、１００〜６００ｎｍ、好ましくは５０〜５７５ｎｍ、より好ましくは２０〜４００である。下限は、２０又は５０又は１００又は１２５又は１５０ｎｍとすることができ、上限は２５０又は３００又は４００又は５００又は５７５又は６００ｎｍとすることができる。
【００３２】
トリグリセリド油及びペトロラタムの選択は、本発明のナノエマルジョンが組み込まれた完全に配合されたクレンジング組成物で皮膚が洗浄された後に、トリグリセリド油及び／又はペトロラタムが皮膚に沈着するとき、皮膚へのエモリエント性及び閉塞性を与えるのに役立つ。
【００３３】
トリグリセリド油（１又は複数種）及び／又はペトロラタムに加えて、油相は、例えばビタミンＡ、ビタミンＥ、サンスクリーン、香料、パルミチン酸レチノール、１２−ヒドロキシステアリン酸、共役リノール酸などの油溶性皮膚有益活性成分；抗菌剤；蚊の忌避剤などを、０．０１〜５％のレベルで含むことができる。
【００３４】
油相中に見出され得る別の成分は、油相安定剤である。例えば、少量（ナノエマルジョンの０．０１〜２重量％、好ましくは０．１〜１重量％）の酸化防止剤を使用することができる。使用される油がトリグリセリドである場合、使用され得る好ましい酸化防止剤はブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。これは多くの場合食品用酸化防止剤として使用される。
【００３５】
総ナノエマルジョンの１．０重量％〜８重量％、好ましくは１．１重量％〜８重量％、より好ましくは１．２重量％〜６重量％はＣ８〜Ｃ１８、好ましくはＣ１０〜Ｃ１４脂肪酸で構成される。脂肪酸の例は、ラウリン酸、ミリスチン酸、ヤシ脂肪酸及びそれらの混合物である。この共乳化剤は、低圧を確実に使用可能にするために必要であり、６００ｎｍ以下の液滴を生成する。例えば、油相は、ナノエマルジョンの４０〜７０重量％の範囲のペトロラタムと、ナノエマルジョンの１．１〜８重量％のラウリン酸とを含有することができる。
【００３６】
脂肪酸は、好ましくは、ナノエマルジョンの１．２重量％のレベル、又は１．３％又は１．５％又は２．０％又は２．５又は３．０％又は３．５％又は４．０％のレベルで存在し、好ましい範囲は１．５〜５．０％又は２．０〜４．０％又は２．５〜４．０％である。
【００３７】
水相
水相は、主乳化剤としてアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩を含有する（ナノエマルジョンの水相中に存在する全ての界面活性剤の５０％以上、好ましくは６０％以上）。好ましい乳化剤は、アシルグルタマート、アシルアスパルテート、アシルグリシナート及びアシルアラニナート界面活性剤である。好ましくは、これらは、アシルグルタマート、又はアシルアスパルテート、又はアシルグリシナート及び又はアシルアラニナートのカリウム塩及び／又はナトリウム塩であり、アシル鎖の６５％超が鎖長Ｃ１４以下、例えばＣ８〜Ｃ１４（例えばヤシ脂肪酸由来）を有する。アシル鎖の好ましくは７５％超、より好ましくは８０％超がＣ１４以下の鎖長を有する。好ましくは、鎖長の７５％超、最も好ましくは８０％超がＣ１２、Ｃ１４又はそれらの混合物である。これらの（例えば長鎖Ｃ１６及びＣ１８と比較して）主に短鎖アシル基は、本発明のナノエマルジョンが完全に配合された液体クレンジング組成物（特に構造化液体クレンジング組成物）に組み込まれた場合、発泡能力の維持又は向上を助ける。
【００３８】
２つの形態の市販のアミノ酸界面活性剤がある。１つは、典型的にはより高価で高純度の粉末又はフレーク形態である。固体ジカルボキシアミノ酸界面活性剤の例としては、
・Ｎ−ココイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム（例えば、Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＣＳ−１１、味の素（株））
・Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム（例えば、Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＬＳ−１１、味の素（株））
・Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム（Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＭＳ−１１、味の素（株））
・Ｎ−ココアシル−ｌ−グルタミン酸カリウム（例えば、Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＣＫ−１１、味の素（株））
・Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム（Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＭＫ−１１、味の素（株））
・Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム（Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＬＫ−１１、味の素（株））
・ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム（ＡｍｉｎｏＦｏａｍｅｒ（商標）ＦＬＭＳ−Ｐ１、旭化成ケミカルズ（株））
・ラウロイルグルタミン酸ナトリウム（Ａｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）ＡＬＭＳ−Ｐ１／Ｓ１、旭化成ケミカルズ（株））
・ミリストイルグルタミン酸ナトリウム（Ａｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）ＡＭＭＳ−Ｐ１／Ｓ１、旭化成ケミカルズ（株）
が挙げられる。
【００３９】
固体モノカルボキシアミノ酸界面活性剤の例としては、
・ココイルグリシナートナトリウム（例えば、Ａｍｉｌｉｔｅ（登録商標）ＧＣＳ−１１、味の素（株））
・ココイルグリシナートカリウム（例えば、Ａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＧＣＫ−１１、味の素（株））
が挙げられる。
【００４０】
上記のアミノ酸界面活性剤（粉末形態であり、生産設備（ｐｌａｎｔ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）において取り扱いが容易ではない）に加えて、共乳化剤として脂肪酸を使用すると、通常安価であるが、ｐＨが高く無機塩が多い液体形態のアミノ酸界面活性剤の使用が可能になる。工業用液体アミノ酸界面活性剤と併せて共乳化剤として脂肪酸、特にラウリン酸を使用すると、安定したエマルジョンが形成され、より小さな油滴が効率的に形成され、非常に優れたナノエマルジョンが形成された。５００ｐｓｉ以下のプロセス圧力を使用して、６００ｎｍ未満の油滴サイズが生成された。
【００４１】
液体アミノ酸界面活性剤は、典型的には、２０〜３５％の界面活性成分を含有し、ｐＨが高く、無機塩が多い（例えば、３〜６％のＮａＣｌ）。例としては、
・ＡＭＩＳＯＦＴ（登録商標）ＥＣＳ−２２ＳＢ：ココイルグルタミン酸二ナトリウム（３０％水溶液）
・ＡＭＩＳＯＦＴ（登録商標）ＣＳ−２２：ココイルグルタミン酸二ナトリウム  ココイルグルタミン酸ナトリウム（２５％水溶液）
・ＡＭＩＳＯＦＴ（登録商標）ＣＫ−２２：ココイルグルタミン酸カリウム（３０％水溶液）
・ＡＭＩＳＯＦＴ（登録商標）ＬＴ−１２：ＴＥＡ−ラウロイルグルタミン酸（３０％水溶液）
・ＡＭＩＳＯＦＴ（登録商標）ＣＴ−１２  ＴＥＡ−ココイルグルタミン酸（３０％水溶液）
・ＡＭＩＬＩＴＥ（登録商標）ＡＣＴ−１２：ＴＥＡ−ココイルアラニナート（３０％水溶液）
・ＡＭＩＬＩＴＥ（登録商標）ＡＣＳ−１２：ココイルアラニナートナトリウム（３０％水溶液）
・ＡＭＩＬＩＴＥ（登録商標）ＧＣＫ−１２／ＧＣＫ−１２Ｋ：ココイルグリシナートカリウム（３０％水溶液）
・Ａｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）ＡＣＤＳ−Ｌ：ココイルグルタミン酸ナトリウム（２５％水溶液）
・Ａｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）ＡＣＤＰ−Ｌ：ココイルグルタミン酸カリウム（２２％）＋ココイルグルタミン酸ナトリウム（７％）
・Ａｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）ＡＣＭＴ−Ｌ：ＴＥＡ−ココイルグルタミン酸（３０％水溶液）
・ＡｍｉｎｏＦｏａｍｅｒ（商標）ＦＬＤＳ−Ｌ：ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム（２５％水溶液）
が挙げられる。
【００４２】
味の素（株）のＡｍｉｓｏｆｔ及びＡｍｉｌｉｔｅ、旭化成ケミカルズ（株）のＡｍｉｎｏｓｕｒｆａｃｔ（商標）及びＡｍｉｎｏＦｏａｍｅｒ（商標）に加えて、液体アミノ酸界面活性剤の他の供給業者としては、Ｃｌａｒｉａｎｔ（例えば、Ｈｏｓｔａｐｏｎ  ＳＧ  ココイルグリシナートナトリウム）、Ｓｏｌｖａｙ（例えば、Ｇｅｒｏｐｏｎ（登録商標）ＰＣＧ  ココイルグルタミン酸カリウム水溶液；Ｇｅｒａｐｏｎ（登録商標）ＬＧ  ３Ｓ  ラウリルグリシナートナトリウム及びグリセリン）、Ｇａｌａｘｙ（Ｇａｌｓｏｆｔ（登録商標）ＫＣＧＬ  ココイルグルタミン酸カリウム水溶液；ＧａｌＳｏｆｔ（登録商標）ＳＣＧ＋ココイルグリシナートナトリウム、活性成分２０％）及びＳｉｎｏ  Ｌｉｏｎ（Ｅｖｅｒｓｏｆｔ（登録商標）ＵＳＫ−３０Ｋ  ココイルグルタミン酸カリウム水溶液；Ｅｖｅｒｓｏｆｔ（登録商標）ＹＣＳ−３０Ｓ  ココイルグリシナートナトリウム）が挙げられる。
【００４３】
さらに、他のマイルドなクレンジング界面活性剤を水相に使用することができる。使用可能なアニオン性界面活性剤としては、ココイルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、並びに他のアミノ酸系界面活性剤、例えば、ラウロイルサルコシンナトリウム、ココイルサルコシンナトリウムが挙げられる。両性物質、例えば、ココベタイン、コカミドプロピルベタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、ラウラミドプロピルヒドロキシスルタイン及びコカミドプロピルヒドロキシスルタインも使用することができる。これらの共界面活性剤は、典型的には、ナノエマルジョンの水相中の総界面活性剤の５０％以下、好ましくは４０％以下、好ましくは３０％以下のレベルで存在する。
【００４４】
水相中の総界面活性剤は、総ナノエマルジョンの１〜１５重量％、好ましくは４〜１２重量％を構成する。上記のように、アミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩、好ましくはアシルグルタマート、アシルアスパルテート、アシルアシルグリシナート、アシルアラニナート又はそれらの混合物は、本ナノエマルジョンの主界面活性剤である。それらは、水相中の全ての界面活性剤の５０％以上、好ましくは６０％以上を構成する。好ましくは、それらは７０％以上、より好ましくは７５％以上を構成する。当然ながら、それらは存在する唯一の界面活性剤であってもよい。
【００４５】
好ましくは、水相は、１又は複数種の防腐剤を含有することができる。典型的には、防腐剤は０．０１〜１．０重量％、好ましくは０．１〜０．５重量％のレベルで存在する。
【００４６】
本発明のナノエマルジョンは、６００ｎｍ以下、好ましくは５０ｎｍ〜５７５ｎｍ、より好ましくは１００〜４００ｎｍの体積平均（ａｖｅｒａｇｅ）直径（体積平均（ｍｅａｎ）直径又は「体積平均サイズ」という用語でも互換的に使用される）を有する。上限及び下限は、先に定義した通りであってよい。
【００４７】
これらの範囲の液滴サイズを有するナノエマルジョンは、ホモジナイザー又はソノレータにおいて低圧（５００ｐｓｉ以下）流を用いて、本発明において得られる。具体的には、圧力／１平方インチ（ｐｓｉ）は、上方範囲５００又は４５０又は４００ｐｓｉ及び下方範囲２５０又は３００又は３５０ｐｓｉとすることができる。好ましい範囲は３００〜４００ｐｓｉである。
【００４８】
ナノエマルジョンの調製
ナノエマルジョンは以下のように形成される。
【００４９】
第１に、脂肪酸（例えば、ナノエマルジョンの１．１〜５重量％）を確実に油に添加することが重要である。油相及び水相を、透明で均質になるように７５℃まで別々に加熱して、続いて５００ｐｓｉ以下の圧力で水相と油相をソノレータ又はホモジナイザーを介して同時にポンプ輸送した。本発明におけるナノエマルジョン形成には、５００ｐｓｉより高い圧力は必要とされない。エマルジョンは、低圧（５００ｐｓｉ以下）で操作するホモジナイザーを使用することによって作製することができる。１つの例は、Ｓｏｎｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ州によって製造された標準の標準的なＳｏｎｏｌａｔｏｒ装置であり、例えば、これらの標準的なソノレータは、通常、エマルジョンを形成するために２００〜５００ｐｓｉの圧力で操作される。
【００５０】
実施例において、以下の用語は下記のように定義される：
Ｄ［４，３］：体積平均直径（ｖｏｌｕｍｅ  ａｖｅｒａｇｅ  ｄｉａｍｅｔｅｒ又はｖｏｌｕｍｅ  ｍｅａｎ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）又は体積平均サイズ
平均直径はＭａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒによって決定される。
【００５１】
比較例Ａ及び実施例１〜６：５０〜５５％のペトロラタムを使用し、主乳化剤として活性物質４〜８．２％の液体形態のココイルグルタミン酸カリウム又はココイルグリシナートナトリウムのいずれか及び、共乳化剤として１〜４％の範囲のラウリン酸を用いてナノエマルジョンを形成した。エマルジョンを、４５０ｐｓｉまでの圧力において６０〜７５℃の溶融油相及び水相を同時に低圧ソノレータのオリフィスを通してポンプ輸送する低圧ソノレータによって調製し、エマルジョンを形成した。
【００５２】
実施例１〜６を参照されたい
【表１】
2019517998.tif 000002
【００５３】
実施例１から６から分かるように、Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸（例えば、ラウリン酸）を１．０％より多く使用すると、低圧プロセスを使用しながら６００ｎｍ未満の液滴サイズを得ることが可能になる。
【００５４】
小さな液滴の効率的な製造は、界面活性剤の総量の関数ではなく、むしろ界面活性剤のタイプ及び相互作用の関数であると考えられる。これは、実施例１と実施例４との比較から分かる。アニオン性グルタミン酸塩とより多量の脂肪酸との相互作用のため、実施例１では総界面活性成分がほぼ等量であるが（１０．２％、これに対して実施例４では１０％）、実施例４でのペトロラタムの液滴サイズが２７９ｎｍであるのに対して、実施例１では５１４ｎｍである。
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月6日(2018.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）（１）トリグリセリド、融点が３０〜６０℃のペトロラタム及びそれらの混合物からなる群から選択される、総ナノエマルジョンの４０〜７５重量％の油と、（ｉｉ）ナノエマルジョンの１．１〜８重量％の、Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸とを含む内部相、並びに
ｂ）総ナノエマルジョンの２〜１５重量％（活性成分として）の、アミノ酸塩のＮ−アシル誘導体である１又は複数種の界面活性剤を含む外部水相
を含み、
（ｂ）の前記界面活性剤が、前記外部水相中に存在する全ての界面活性剤の５０％以上を構成し、
（ａ）の液滴の体積平均直径が２０〜６００ナノメートルである、
ナノエマルジョン組成物の製造方法であって、
１）成分（ａ）（ｉｉ）の前記Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸を（ａ）（ｉ）の油に添加する工程；
２）油相（ａ）を、全ての化合物が溶融される十分な温度に加熱する工程；
３）前記水相を４５〜７５℃の温度範囲に加熱する工程、及び
４）５００ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）以下のプロセス圧力を用いて、ソノレータ又は既存のホモジナイザーを介して前記加熱された水相及び油相を同時にポンプ輸送する工程；
を含む製造方法。
【請求項２】
前記１又は複数種の界面活性剤が、下記：
（ｉ）前記アシル基の６５％超〜１００％がＣ１４以下の鎖長を有する、ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；及び
（ｉｉ）前記アシル基の６５％〜１００％がＣ１４以下の鎖長を有する、モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩；及び
（ｉｉｉ）それらの混合物；
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ジカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体が、アシルグルタミン酸の塩、アシルアスパラギン酸の塩又はそれらの混合物である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記モノカルボキシアミノ酸のＮ−アシル誘導体の塩が、アシルグリシナートの塩、アシルアラニナートの塩又はそれらの混合物である、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記液滴の体積平均直径が１００〜５００ｎｍである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
液滴の体積平均直径が７０〜４００ｎｍである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記油が、トリグリセリド油であり、
前記トリグリセリド油が、大豆油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、菜種油、パーム油、パーム核油、ブドウ種子油、魚油及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記油が、融点３０〜６０℃のペトロラタムである、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記油混合物がトリグリセリド油とペトロラタムとの混合物である、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記鎖長Ｃ８〜Ｃ１８の脂肪酸が、ラウリン酸、ミリスチン酸、ヤシ脂肪酸及びそれらの混合物からなる群から選択され、最も好ましくはラウリン酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記脂肪酸が、総ナノエマルジョンの少なくとも１．５〜８重量％である、請求項１から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記アシルグルタミン酸、アシルアスパラギン酸、アシルグリシナート、及びアシルアラニナートの塩が、ナトリウム塩及び／又はカリウム塩である、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記ナノエマルジョンが、ホモジナイザー又はソノレータ由来の１５０〜４５０ｐｓｉの圧力で調製される、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
【国際調査報告】
2019517998.tif 000003
2019517998.tif 000004