(57)【要約】  本発明は、ＰＤＥ１阻害剤としての式（Ｉ）【化１】2019524689.tif 000396の１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、ならびに特に神経変性疾患および精神障害の治療のための薬物としてのその使用を提供する。
2019524689.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2019524689.tif 000394
（式中、
Ｌは、ＮＨ、ＣＨ２、ＳおよびＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５フルオロアルキルおよび飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得る直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたエチルであり；または
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；または
Ｌは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されているＮＨであり；または
Ｌは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されているＮＨであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシおよび−Ｎ−Ｒ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択される）からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリジニルまたはピリドニルであり；または
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシおよび−Ｎ−Ｒ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールであり；または
Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る４、５または６員飽和複素環である）
による化合物および薬剤として許容されるその塩。
【請求項２】
式（Ｉｂ）
【化２】
2019524689.tif 000395
（式中、
Ｒ１は、水素、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノまたはメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得る直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニルまたはピリジニルで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニルまたはピリジニルで置換されたエチルであり；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリジニルまたはピリドニルであり；または
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールである）
の、請求項１に記載の化合物および薬剤として許容されるその塩。
【請求項３】
Ｌは、ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、すべて未置換である直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、すべて１つまたは複数のメチルで任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルまたはエチルである、請求項１、３、及び４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、１つまたは複数のメチルで任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルまたはエチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される置換基で１回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリジニルまたはピリドニルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記５員ヘテロアリールは、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルならびにチオフェニルから選択される、請求項６または８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される置換基で１回にわたって任意選択的に置換され得る４、５または６員飽和複素環である、請求項１および３〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２：１−シクロプロピル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−プロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（ラセミ）；
１５ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｍ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−３−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４１：Ｎ−ベンジル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４５：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４９：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５１：Ｎ−（（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート；
５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６１：５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−メチル−３−チエニル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６６：５−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６８ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６８ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７２：５−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］オキシメチル］−２−メチル−オキサゾール；
７３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
７９：５−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９５：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９６：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９７：５−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−４−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０８：３−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
１０９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１７：Ｎ−［［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２２：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２３：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２４：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２５ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２５ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２６ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２６ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２８ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２８ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２９ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２９ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３０ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３０ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３１ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３１ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３２ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３２ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３３ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３３ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３４ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３４ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３６：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３８：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４３：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４４ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４４ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４７：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−チアゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５０：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５１：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５２：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アゼチジン−２−オン；
１５３：１−ｔ−ブチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］イミダゾリジン−２−オン；
１５４：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピロリジン−２−オン；
１５５：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５６：４−エチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５７：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン；
１５８：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
１５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−［２−（５−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［２−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルスルファニル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６５：Ｎ−［［１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（３−メチルトリアゾール−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７０：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７１：３−［１−イソプロピル−７−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルアミノ］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７４：５−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７５：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７８：Ｎ−［［２−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８３：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８４：３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８６：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルアミノ）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８８：５−［２−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９２：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９３：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１９４：１−イソプロピル−３−メチル−５−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９５：１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９８：５−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２００：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０１：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物および前記化合物のいずれかの薬剤として許容される塩。
【請求項１２】
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３６：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物および前記化合物のいずれかの薬剤として許容される塩。
【請求項１３】
治療法に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
治療有効量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物と、１種または複数の薬剤として許容される担体、希釈剤および賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療において使用するための、または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害もしくは下肢静止不能症候群などの他の脳疾患を治療するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患を治療するための、または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害もしくは下肢静止不能症候群などの他の脳疾患を治療するための方法であって、治療有効量の請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＰＤＥ１酵素阻害剤である化合物と、特に神経変性疾患および精神障害を治療するための薬物としてのその使用とを提供する。本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物および本発明の化合物を用いて疾患を治療する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
本出願全体を通して種々の刊行物が全体的に参照される。これらの刊行物の開示内容は、本発明が関係する技術分野の状況をより詳細に説明するために参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
第２メッセンジャー環状ヌクレオチド（ｃＮ）、環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）および環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）は、ｃＮ依存性プロテインキナーゼ（ＰＫＡおよびＰＫＧ）、ＥＰＡＣ（ｃＡＭＰにより活性化される交換タンパク質）、リンタンパク質ホスファターゼおよび／またはｃＮゲート型カチオンチャネルを調節することにより、細胞内シグナル伝達カスケードにおいて主要な役割を果たす。神経細胞において、これは、ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰ依存性キナーゼの活性化を含み、シナプス伝達の急性的調節ならびに分化および生存に関与するタンパク質のその後のリン酸化を含む。ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰの細胞内濃度は、シクラーゼの生合成の速度およびホスホジエステラーゼによる分解の速度によって厳密に調節される（ＰＤＥ、ＥＣ３．１．４．１７）。ＰＤＥは、３’−エステル結合の触媒加水分解によってｃＡＭＰ／ｃＧＭＰを不活性化し、不活性５’−一リン酸を形成するバイメタルヒドロラーゼである。ＰＤＥは、細胞における環状ヌクレオチドｃＡＭＰおよびｃＧＭＰを分解する唯一の手段を提供することから、ＰＤＥは、環状ヌクレオチドシグナル伝達において必須の役割を果たす。ＰＤＥの触媒活性は、すべての細胞において一連のｃＮ濃度にわたってｃＮの分解を提供し、その多様な調節メカニズムは、無数のシグナル伝達経路無数のシグナル伝達経路との統合およびクロストークを与える。特定のＰＤＥは、細胞内の別々の区画に標的化され、ｃＮレベルをコントロールし、様々なｃＮシグナロソームの微小環境を形作る（Ｓｈａｒｒｏｎ  Ｈ．Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｍｉｔｓｉ  Ａ．Ｂｌｏｕｎｔ，ａｎｄ  Ｊａｃｋｉｅ  Ｄ．Ｃｏｒｂｉｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ  ２０１１，９１：６５１−６９０）。
【０００４】
基質特異性に基づいて、ＰＤＥファミリーは、３つのグループ：１）ＰＤＥ４、ＰＤＥ７およびＰＤＥ８を含むｃＡＭＰ特異的ＰＤＥと、２）ｃＧＭＰ選択的酵素ＰＤＥ５およびＰＤＥ９と、３）２重基質ＰＤＥ、ＰＤＥ１、ＰＤＥ２、ＰＤＥ３ならびにＰＤＥ１０およびＰＤＥ１１とに分けることができる。
【０００５】
前に挙げられたカルモジュリン刺激ＰＤＥ（ＣａＭ−ＰＤＥ）、ＰＤＥ１は、４つのＣａ２で錯体形成されたカルモジュリン（ＣａＭ、１６ｋＤａ  Ｃａ２＋結合性タンパク質）を介してＣａ２＋依存的に調節されるという点で独特である（概説として、Ｓｈａｒｒｏｎ  Ｈ．Ｆｒａｎｃｉｓ，Ｍｉｔｓｉ  Ａ．Ｂｌｏｕｎｔ，ａｎｄ  Ｊａｃｋｉｅ  Ｄ．Ｃｏｒｂｉｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ  ２０１１，９１：６５１−６９０）。このように、ＰＤＥ１は、環状ヌクレオチドと細胞内Ｃａ２＋との間の興味深い調節の関連性を示す。ＰＤＥ１ファミリーは、３種類の遺伝子：ＰＤＥ１Ａ（ヒト染色体位置、ｈｃｌ：１２ｑ１３）、およびＰＤＥ１Ｂ（ヒト染色体位置、ｈｃｌ：１２ｑ１３）およびＰＤＥ１Ｃ（ｈｃｌ：７ｐ１４．３）によってコードされる。それらは、選択的プロモータを有し、選択的スプライシングによって多くのタンパク質を生じさせ、そのタンパク質は、調節特性、基質親和性、特異的活性、ＣａＭに対する活性化定数、組織分布および分子量が異なる。１０を超えるヒトアイソフォームが同定されている。その分子量は、１単量体につき５８〜８６ｋＤａだけ異なる。２つのＣａ２＋／ＣａＭ結合ドメインおよび２つのリン酸化部位を含有するＮ−末端調節ドメインは、対応するタンパク質を区別し、その生化学的機能を調節する。ＰＤＥ１は、二重基質ＰＤＥであり、ＰＤＥ１Ｃサブタイプは、ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰに対して等しい活性（Ｋｍ≒１〜３μＭ）を有するが、サブタイプＰＤＥ１ＡおよびＰＤＥ１Ｂは、ｃＧＭＰに対して優先傾向を有する（ｃＧＭＰに対するＫｍ≒１〜３μＭおよびｃＡＭＰに対するＫｍ≒１０〜３０μＭ）。
【０００６】
ＰＤＥ１サブタイプは、脳に非常に豊富にあり、特に線条体（ＰＤＥ１Ｂ）、海馬（ＰＤＥ１Ａ）および皮質（ＰＤＥ１Ａ）に位置し、この局在は、種にわたって保存される（Ａｍｙ  Ｂｅｒｎａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｕｒｏｎ  ２０１２，７３，１０８３−１０９９）。皮質において、ＰＤＥ１Ａは、主に皮質深層５および６（出力層）に存在しており、皮質深層に対する特異的マーカーとして使用される。ＰＤＥ１阻害剤は、二次メッセンジャーｃＮのレベルを増強し、神経興奮を高める。
【０００７】
したがって、ＰＤＥ１は、好ましくは、神経系における細胞内シグナル伝達経路の調節の治療標的であり、ＰＤＥ１阻害剤は、二次メッセンジャーｃＡＭＰ／ｃＧＭＰのレベルを高め、ニューロンプロセスを調節し、ニューロン可塑性関連遺伝子、神経栄養性因子および神経保護分子の発現を引き起こす。シナプス伝達の調節と共にこれらのニューロン可塑性強化特性により、ＰＤＥ１阻害剤は、多くの神経学的および精神医学的症状における治療薬としての良好な候補となる。動物モデルにおけるＰＤＥ１阻害剤の評価（概説として、例えば、Ｂｌｏｋｌａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐａｔｅｎｔｓ（２０１２），２２（４），３４９−３５４；およびＭｅｄｉｎａ，Ａ．Ｅ．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２０１１），５（Ｆｅｂ．），２１を参照されたい）では、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病などの神経疾患、ならびに例えば注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病に関連する認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害および下肢静止不能症候群におけるＰＤＥ１阻害剤の治療的使用の潜在性を示唆している。女性の性的機能不全など、プロゲステロン−シグナル伝達の増強によって軽減され得る疾患においてＰＤＥ１阻害剤が有用であることを主張する特許出願も存在している（国際公開第２００８／０７００９５号パンフレット）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の化合物は、神経変性障害および／または精神障害のための現在市場に出ている治療法、すべての患者に効果があるわけではない治療法の代替法を提供し得る。したがって、かかる疾患を治療するための代替法が依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
ＰＤＥ１酵素は、中枢神経系（ＣＮＳ）において発現され、その酵素により、この遺伝子ファミリーは、精神疾患および神経変性疾患の治療の新たな標的の魅力的な源となる。
【００１０】
したがって、本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2019524689.tif 000003
（式中、
Ｌは、ＮＨ、ＣＨ２、ＳおよびＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５フルオロアルキルおよび飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得る直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；；
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたエチルであり；または
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；または
Ｌは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されているＮＨであり；または
Ｌは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されているＮＨであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシおよび−Ｎ−Ｒ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択される）からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリジニルまたはピリドニルであり；または
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシおよび−Ｎ−Ｒ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールであり；または
Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る４、５または６員飽和複素環である）
の化合物および薬剤として許容されるその塩に関する。
【００１１】
化合物Ｉへの言及は、化合物Ｉの遊離塩基、化合物Ｉの薬剤として許容される塩、例えば化合物Ｉの酸付加塩、化合物Ｉのラセミ混合物、または対応する化合物Ｉの鏡像異性体および／もしくは光学異性体、ならびに化合物Ｉの多形および無定形形態ならびに化合物Ｉの互変異性型を包含する。さらに、本発明の化合物は、未溶媒和状態だけでなく、水、エタノールなどの薬剤として許容される溶媒との溶媒和状態で存在し得る。一般に、溶媒和形態は、本発明の目的では未溶媒和形態と等しいとみなされる。
【００１２】
一実施形態において、本発明は、治療で使用される式（Ｉ）による化合物に関する。
【００１３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）による化合物と、１種または複数の薬剤として許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
【００１４】
一実施形態において、本発明は、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療に使用するための、または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害もしくは下肢静止不能症候群などの他の脳疾患を治療するための、式（Ｉ）による化合物に関する。
【００１５】
一実施形態において、本発明は、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患を治療するための、または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害もしくは下肢静止不能症候群などの他の脳疾患を治療するための方法であって、治療有効量の式（Ｉ）による化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【００１６】
一実施形態において、本発明は、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患を治療するための、または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害もしくは下肢静止不能症候群などの他の脳疾患を治療するための薬物を製造するための、式（Ｉ）による化合物の使用に関する。
【００１７】
定義
ＰＤＥ１酵素：
ＰＤＥ１アイソザイムファミリーは、多くのスプライスバリアントＰＤＥ１アイソフォームを含む。それには３つのタブタイプ、ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１ＢおよびＰＤＥ１Ｃがあり、種々のアイソフォームにさらに分けられる。本発明に関連して、ＰＤＥ１およびＰＤＥ１酵素は、同義であり、別段の指定がない限り、ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１ＢおよびＰＤＥ１Ｃ酵素ならびにそのアイソフォームを意味する。
【００１８】
ＰＤＥ１阻害剤：
本発明に関連して、化合物は、３種のＰＤＥ１アイソフォームのいずれかのＩＣ５０レベルに達するのに必要な量が１０マイクロモル以下、好ましくは９マイクロモル未満、例えば８マイクロモル以下、７マイクロモル以下、６マイクロモル以下、５マイクロモル以下、４マイクロモル以下、３マイクロモル以下、さらに好ましくは２マイクロモル以下、１マイクロモル以下、特に５００ｎＭ以下である場合にＰＤＥ１阻害剤であるとみなされる。
【００１９】
一般に、本発明の化合物は、ＰＤＥ１Ｂアイソフォームに対する選択性を示し、それは、前記化合物がＰＤＥ１Ａおよび／またはＰＤＥ１Ｃ阻害剤としてよりもＰＤＥ１Ｂ阻害剤として強力であることを意味する。好ましい実施形態において、前記化合物は、ＰＤＥ１Ａおよび／またはＰＤＥ１Ｃ阻害剤と比べて、ＰＤＥ１Ｂ阻害剤として少なくとも２倍、５倍または１０倍強力である。さらに好ましい実施形態において、前記化合物は、ＰＤＥ１Ａおよび／またはＰＤＥ１Ｃ阻害剤と比べて、ＰＤＥ１Ｂ阻害剤として少なくとも１５倍または２０倍強力である。
【００２０】
好ましい実施形態において、ＰＤＥ１ＢのＩＣ５０レベルに達するのに必要なＰＤＥ１阻害剤の必要量は、４００ｎＭ以下、例えば３００ｎＭ以下、２００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下またはさらには８０ｎＭ以下、例えば５０ｎＭ以下、例えば２５ｎＭ以下である。ＰＤＥ１Ｂアイソフォームに対する選択性は、ＰＤＥ１Ａおよび／またはＰＤＥ１Ｃ阻害に伴う潜在的に望ましくない作用を防ぎ得る。
【００２１】
置換基：
本発明に関連して、「任意選択的に置換されている」とは、指示される部位が置換されていてもされていなくてもよく、置換されている場合、一、二、または三置換されていることを意味する。「任意選択的に置換されている」部位に対して置換基が示されていない場合、その位置に水素原子が保持されていると理解される。
【００２２】
本発明に関連して使用される「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、同義で使用され、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
【００２３】
所定の範囲は、「−」（ダッシュ）または「〜」で区別なく示され、例えば、「Ｃ１−Ｃ３アルキル」という用語は、「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」に等しい。
【００２４】
「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ５アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」、「Ｃ１〜Ｃ７アルキル」および「Ｃ１〜Ｃ８アルキル」という用語は、炭素原子１〜８個までを有する直鎖状（すなわち枝分かれしていない）または分岐状飽和炭化水素を意味する。かかる群の例としては、限定されないが、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルが挙げられる。
【００２５】
「Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル」という用語は、１つまたは複数のフッ素で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルを意味する。
【００２６】
「Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル」および「Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキル」という用語は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルを意味し、１つまたは複数の水素原子が重水素として指定される。「Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキル」の例としては、限定されないが、トリジュウテリオアメチル、１，１−ジジュウテリオアエチル、２，２，２−トリジュウテリオアエチルおよび１，１，２，２，２−ペンタジュウテリオアエチルが挙げられる。
【００２７】
飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを意味する。
【００２８】
「５員ヘテロアリール」という用語は、１〜４個の炭素原子と、酸素、窒素および硫黄から選択される１つまたは複数のヘテロ原子とを含有する５員芳香族単環式環を意味する。例としては、限定されないが、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルならびにチオフェニルが挙げられる。
【００２９】
「Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ」という用語は、式−ＯＲ’の部位を意味し、Ｒ’は、上記で定義されるＣ１〜Ｃ３アルキルを示す。
【００３０】
「Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ」という用語は、式−ＯＲ’の部位を意味し、Ｒ’は、上記で定義されるＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルを示す。
【００３１】
「Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシ」という用語は、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシを意味し、１つまたは複数の水素原子が重水素として指定される。例としては、限定されないが、トリジュウテリオアメトキシ、１，１−ジジュウテリオアエトキシ、２，２，２−トリジュウテリオアエトキシおよび１，１，２，２，２−ペンタジュウテリオアエトキシが挙げられる。
【００３２】
「４、５または６員飽和複素環」という用語は、１〜３、４または５個の炭素原子と、酸素、窒素および硫黄から選択される１つまたは複数のヘテロ原子とを含有する飽和単環式環を意味する。例としては、限定されないが、オキサゾリジン−２−オン、アゼチジン−２−オン、イミダゾリジン−２−オン、ピロリジン−２−オン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、オキサゾリジン−２，４−ジオンまたはピペリジン−２−オンが挙げられる。
【００３３】
異性型および互変異性型：
本発明の化合物が１つまたは複数のキラル中心を含有する場合、別段の指定がない限り、化合物のいずれへの言及も鏡像異性体またはジアステレオマーとして純粋な化合物、およびいずれかの割合の鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物を包含する。例えば、化合物の実施例１５は、ラセミ化合物として製造され、（Ｒ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび（Ｓ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの両方ならびにラセミ混合物など、いずれかの割合のこれらの２種類の鏡像異性体の混合物を包含する。化合物実施例１５のＲ鏡像異性体は、「１５ａ」と示されているのに対して、Ｓ鏡像異性は「１５ｂ」と示されている。
【００３４】
本発明の化合物が「鏡像異性体１」または「鏡像異性体２」という接尾文字で示されている場合、前記鏡像異性体は、Ｓ鏡像異性体またはＲ鏡像異性体のいずれかであり得ると理解される。すなわち、「鏡像異性体１」は、Ｓ鏡像異性体またはＲ鏡像異性体のいずれかであり得、かつ「鏡像異性体２」は、Ｓ鏡像異性体またはＲ鏡像異性体のいずれかであり得る。鏡像異性体１と鏡像異性体２との両方がある化合物に対して例示されている場合、一方は、Ｓ鏡像異性体であり、もう一方は、Ｒ鏡像異性体である。例えば、化合物の実施例１２３は、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１であり；かつ化合物実施例１２４は、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２である。例えば、化合物実施例１２３がＲ鏡像異性体であると決定することができる場合、化合物実施例１２４は、Ｓ鏡像異性体であり、逆も同じである。
【００３５】
本発明の一部の化合物は、例えば、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２から製造された化合物実施例１２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２のように、１種類のみの鏡像異性型で例示されている。かかる場合、対応する鏡像異性体（「鏡像異性体１」）は、同様の方法によって１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１から製造することができる。したがって、対応する鏡像異性体（「鏡像異性体１」）も、個々に特許請求され得る本発明の化合物である。このように、実施例１２５は、それぞれが個々に特許請求され得る両方の鏡像異性型を包含するが、「鏡像異性体２」のみが製造され、ＰＤＥ１アッセイで試験されている。化合物の実施例１２５のＲ鏡像異性体は、「１２５ａ」と示されているのに対して、Ｓ鏡像異性体は、「１２５ｂ」と示されている。１種類の鏡像異性体のみが製造されている他の例示的な化合物についても同じ原理が当てはまる。
【００３６】
本発明の化合物についての絶対立体化学は、線結晶学または振動円二色性分光法によって決定することができる。
【００３７】
さらに、本発明の化合物の一部は、異なる互変異性型で存在することができ、その化合物が形成することができる互変異性型は、本発明の範囲内に包含される。
【００３８】
重水素化（重水素化）化合物：
本発明は、重水素化化合物も含む。「重水素化化合物」という用語は、重水素として指定される１つまたは複数の原子を含む化合物を意味する。
【００３９】
元素は、大部分の合成化合物において天然の同位体存在度で存在し、重水素の固有の組み込みが生じることが認識されている。重水素などの水素同位元素の天然同位体存在度は、約０．０１５％である。このように、本明細書で使用される、ある位置での重水素としての原子の指定は、重水素の存在度が重水素の天然存在度よりも有意に高いことを意味する。当業者に理解されるように、特定の同位元素として指定されていない原子は、その原子の安定な同位元素を表すと意図される。重水素として指定されていない原子は、そのおよその天然同位体存在度で存在する。
【００４０】
一部の実施形態において、化合物における「Ｄ」としての位置の指定は、その位置で５０％を超える最小限の重水素の組み込みを有する。一部の実施形態において、化合物における「Ｄ」としての位置の指定は、その位置で６０％を超える、例えば６５％を超える、７０％を超える、７５％を超える、８０％を超える最小限の重水素の組み込みを有する。好ましい実施形態において、化合物における「Ｄ」としての位置の指定は、その位置で８５％を超える、例えば９０％を超える最小限の重水素の組み込みを有する。さらに好ましい実施形態において、化合物における「Ｄ」としての位置の指定は、その位置で９５％を超える、例えば９７％を超える、９９％を超える最小限の重水素の組み込みを有する。
【００４１】
本発明の重水素化化合物は、Ｒ４位置の置換基の１つまたは複数の原子が重水素として指定される化合物である。
【００４２】
薬剤として許容される塩：
本発明の化合物は、一般に、遊離物質としてまたは薬剤として許容されるその塩として利用される。式（Ｉ）の化合物が遊離塩基を含有する場合、従来の手法で式（Ｉ）の遊離塩基の溶液または懸濁液を等モルの薬剤として許容される酸で処理することにより、かかる塩が製造される。適切な有機酸および無機酸の代表的な例は、以下に記載される。
【００４３】
本発明に関連して、薬剤として許容される塩は、非毒性、すなわち生理学的に許容される塩を表すことが意図される。薬剤として許容される塩という用語は、無機酸および／または有機酸で形成される塩、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸、亜硝酸、硫酸、安息香酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、グルタミン酸、ピログルタミン酸、サリチル酸、サリチル酸、サッカリンおよびスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸およびベンゼンスルホン酸を含む。上記に示す酸の一部は、二酸または三酸、すなわちリン酸、硫酸、フマル酸およびマレイン酸など、２または３個の酸性水素を含有する酸である。
【００４４】
薬剤として許容される塩を形成するのに有用な酸および塩基のその他の例は、例えば、Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ），Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  ｕｓｅ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ２００８に記載されている。
【００４５】
治療有効量：
本発明に関連して、化合物の「治療有効量」のという用語は、前記化合物の投与を含む治療的介入において所定の疾患およびその合併症の臨床症状を治癒させるか、緩和するか、または部分的に阻止するのに十分な量を意味する。これを達成するのに適した量は、「治療有効量」と定義される。それぞれの目的に有効な量は、疾患または損傷の重症度ならびに対象の体重および全身状態に応じて異なる。適切な投薬量の決定は、熟練した医師の一般の技術の範囲内にすべてある通常の実験を用いて、値のマトリックスを構築し、そのマトリックスにおける様々なポイントを試験することによって達成されることが理解されるであろう。
【００４６】
治療および処置：
本発明に関連して、「治療」または「処置」は、疾患の臨床症状を緩和するか、阻止するか、部分的に阻止するかもしくはその進行を遅らせるか、または疾患を治癒させる目的のための患者の管理およびケアを示すことが意図される。治療されるべき患者は、好ましくは、哺乳動物、特にヒトである。
【００４７】
投与経路
医薬組成物は、経口、直腸、経鼻、口腔、舌下、経皮および非経口（例えば、皮下、筋肉内および静脈内）などの適切な経路による投与用に特に製剤化されることができ、経口経路が好ましい。
【００４８】
その経路は、処置される対象の全身状態および年齢、処置される状態の性質ならびに活性成分に応じて異なると理解される。
【００４９】
医薬製剤および賦形剤：
以下において、「賦形剤」または「薬剤として許容される賦形剤」という用語は、限定されないが、充填剤、付着防止剤、結合剤、コーティング、着色剤、崩壊剤、風味、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）、滑沢剤、保存剤、吸着剤、甘味料、溶媒、賦形剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）および補助剤などの医薬品賦形剤を意味する。
【００５０】
本発明は、本明細書において実験セクションで開示される化合物の１つなど、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物も提供する。本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を製造するプロセスも提供する。本発明による医薬組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（２０１２），Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ａｌｌｅｎ，Ｌｏｙｄ  Ｖ．，Ｊｒ．に開示される技術など、従来の技術に従って、薬剤として許容される賦形剤を用いて製剤化され得る。
【００５１】
経口投与用の医薬組成物としては、錠剤、カプセル剤、粉剤および顆粒などの固形経口剤形；ならびに液剤、乳剤、懸濁剤およびシロップ剤などの液体経口剤形、ならびに適切な液体に溶解または懸濁される粉末および顆粒が挙げられる。
【００５２】
固形経口剤形は、個々の単位（例えば、錠剤またはハードもしくはソフトカプセル剤）として提供されることができ、それぞれが所定の量の活性成分、好ましくは１種または複数の適切な賦形剤を含有する。適切な場合、固形剤形は、腸溶コーティングなどのコーティングを用いて製造してもよく、または当技術分野でよく知られている方法に従って遅延性もしくは徐放性などの活性成分の放出制御を提供するように製剤化することもできる。適切な場合、固形剤形は、例えば、口腔内分散性錠剤など、唾液中で崩壊する剤形であることもできる。
【００５３】
固形経口剤形に適した賦形剤の例としては、限定されないが、微結晶性セルロース、トウモロコシデンプン、ラクトース、マンニトール、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ショ糖、シクロデキストリン、タルカム、ゼラチン、ペクチン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびセルロースの低級アルキルエーテルが挙げられる。同様に、固形製剤は、モノステアリン酸グリセリンまたはヒプロメロースなど、当技術分野で公知の遅延性または徐放性製剤用の賦形剤を含み得る。固体材料が経口投与のために使用される場合、製剤は、例えば、活性成分を固形賦形剤と混合し、続いてその混合物を従来の錠剤化機器で圧縮することによって製造してもよく、または例えば粉末状、ペレット状もしくはミニ錠剤状の製剤をハードカプセル内に入れてもよい。固形賦形剤の量は、大幅に異なるが、通常、投薬単位あたり約２５ｍｇ〜約１ｇの範囲である。
【００５４】
液体経口剤形は、例えば、エリキシル剤、シロップ剤、経口ドロップ剤または液体充填カプセル剤として提供され得る。液体経口剤形は、水性または非水性液中の溶液または懸濁液用の粉末としても提供され得る。液体経口剤形に適した賦形剤の例としては、限定されないが、エタノール、プロピレングリコール、グリセロール、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、ソルビトール、ポリソルベート、モノグリセリドおよびジグリセリド、シクロデキストリン、ヤシ油、パーム油および水が挙げられる。液体経口剤形は、例えば、水性または非水性液中に活性成分を溶解もしくは懸濁することにより、または水中油型もしくは油中水型液体エマルジョンに活性成分を組み込むことにより製造され得る。
【００５５】
着色剤、風味および保存剤等の更なる賦形剤が固形および液体経口製剤に使用され得る。
【００５６】
非経口投与用の医薬組成物としては、注射または注入用の滅菌水溶液および非水溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、注射または注入用の濃縮物ならびに使用前に注射または注入用に滅菌溶液または分散液に溶解される滅菌粉末が挙げられる。非経口製剤に適した賦形剤の例としては、限定されないが、水、ヤシ油、パーム油およびシクロデキストリンの溶液が挙げられる。水性製剤は、必要に応じて適切に緩衝化し、十分な生理食塩水またはグルコースで等張性を付与されるべきである。
【００５７】
他のタイプの医薬組成物としては、坐剤、吸入剤、クリーム剤、ゲル剤、経皮パッチ、植込錠および口腔内または舌下投与用の製剤が挙げられる。
【００５８】
医薬製剤に使用される賦形剤は、意図する投与経路に適合し、活性成分と適合性であることが必須である。
【００５９】
用量：
一実施形態において、本発明の化合物は、１日あたり約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与される。特に、１日量は、１日あたり０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。正確な投薬量は、処置すべき対象の頻度および投与形式、性別、年齢、体重および全身状態、処置すべき状態の性質および重症度、処置されるべき付随する疾患、処置の所望の効果ならびに当業者に公知の他の因子に応じて異なる。
【００６０】
成人の一般的な経口投薬量は、本発明の化合物０．１〜１０００ｍｇ／日の範囲であり、例えば１〜５００ｍｇ／日、１〜１００ｍｇ／日または１〜５０ｍｇ／日の範囲である。好都合には、本発明の化合物は、約０．１〜５００ｍｇ、例えば１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇまたは２５０ｍｇの量で前記化合物を含有する単位剤形で投与される。
【発明を実施するための形態】
【００６１】
本発明の発明者らは、ＰＤＥ１阻害剤である化合物を同定し、それ自体は、神経変性障害および精神障害の治療に有用である。したがって、本発明は、哺乳動物、好ましくはヒトの治療において薬物として使用するための、ＰＤＥ１の阻害に有効な式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００６２】
本発明は、式（Ｉ）の化合物または薬剤として許容されるその塩、ならびに神経変性疾患または精神障害であり得る脳疾患の治療に使用するための、かかる化合物を含有する医薬組成物を提供する。好ましい実施形態において、その神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される。他の好ましい実施形態において、その精神障害は、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）からなる群から選択される。他の脳障害としては、例えば、下肢静止不能症候群が挙げられる。
【００６３】
本発明は、神経変性障害または精神障害であり得る脳疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に薬学的に有効な量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法をさらに提供する。本発明に従って治療することができる神経変性疾患の例としては、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病が挙げられ、その方法は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む。本発明に従って治療することができる精神障害の例としては、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）が挙げられる。治療される他の脳障害としては、例えば、下肢静止不能症候群が挙げられる。
【００６４】
本発明の実施形態
以下において、本発明の実施形態が開示される。第１実施形態は、Ｅ１で示され、第２実施形態は、Ｅ２で示される。
【００６５】
第１実施形態Ｅ１において、本発明は、以下の式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６６】
Ｅ１．式（Ｉ）
【化２】
2019524689.tif 000004
（式中、
Ｌは、ＮＨ、ＣＨ２、ＳおよびＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキルおよび飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得る直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたエチルであり；または
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；または
Ｌは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されているＮＨであり；または
Ｌは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されているＮＨであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシおよび−Ｎ−Ｒ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択される）からなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリジニルまたはピリドニルであり；または
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシおよび−Ｎ−Ｒ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールであり；または
Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換され得る４、５または６員飽和複素環である）
による化合物および薬剤として許容されるその塩。
【００６７】
Ｅ２．Ｌは、ＮＨ、ＣＨ２、ＳおよびＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキルおよび飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回任意選択的に置換され得る直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたエチルであり；または
Ｒ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシおよび−Ｎ−Ｒ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択される）からなる群からから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得るフェニル、ピリジニルまたはピリドニルであり；または
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシ、シクロプロピルオキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３ジュウテリオアルコキシおよび−Ｎ−Ｒ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３ジュウテリオアルキルから選択される）から選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換され得る４、５または６員飽和複素環である、実施形態１による化合物。
【００６８】
Ｅ３．Ｌは、ＮＨである、実施形態１または２のいずれかによる化合物。
【００６９】
Ｅ４．Ｌは、ＣＨ２である、実施形態１または２のいずれかによる化合物。
【００７０】
Ｅ５．Ｌは、Ｓである、実施形態１または２のいずれかによる化合物。
【００７１】
Ｅ６．Ｌは、Ｏである、実施形態１または２のいずれかによる化合物。
【００７２】
Ｅ７．Ｌは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されているＮＨであり；または
Ｌは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている、５員ヘテロアリールで置換されているＮＨである、実施例１による化合物。
【００７３】
Ｅ８．Ｒ２は、すべて未置換である直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される、実施形態１〜７のいずれか１つによる化合物。
【００７４】
Ｅ９．Ｒ２は、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロプロピル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される、実施例８による化合物。
【００７５】
Ｅ１０．Ｒ３は、すべて１つまたは複数のメチルで任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルである、実施例１〜９のいずれか１つによる化合物。
【００７６】
Ｅ１１．Ｒ３は、すべて１つのメチルで置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルである、実施形態１０による化合物。
【００７７】
Ｅ１２．Ｒ３は、すべて未置換であるフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルである、実施形態１０による化合物。
【００７８】
Ｅ１３．Ｒ３は、すべて１つまたは複数のメチルで任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたエチルである、実施例１〜９のいずれか１つによる化合物。
【００７９】
Ｅ１４．Ｒ３は、すべて１つのメチルで置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたエチルである、実施例１３による化合物。
【００８０】
Ｅ１５．Ｒ３は、すべて未置換であるフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたエチルである、実施例１３による化合物。
【００８１】
Ｅ１６．Ｒ３は、１つまたは複数のメチルで任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルである、実施形態１〜９のいずれか１つによる化合物。
【００８２】
Ｅ１７．Ｒ３は、１つまたは複数のメチルで任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたエチルである、実施形態１〜９のいずれか１つによる化合物。
【００８３】
Ｅ１８．前記５員ヘテロアリールは、１つのメチルで置換されている、実施形態１６〜１７のいずれか１つによる化合物。
【００８４】
Ｅ１９．前記５員ヘテロアリールは、未置換である、実施形態１６〜１７のいずれか１つによる化合物。
【００８５】
Ｅ２０．前記５員ヘテロアリールは、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルならびにチオフェニルから選択される、実施形態１６〜１９のいずれか１つによる化合物。
【００８６】
Ｅ２１．Ｒ４は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される置換基で１回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリジニルまたはピリドニルである、実施形態１〜２０のいずれか１つによる化合物。
【００８７】
Ｅ２２．Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールである、実施形態１〜２０のいずれか１つによる化合物。
【００８８】
Ｅ２３．Ｒ４は、１つまたは２つのメチルで任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールである、実施形態２２による化合物。
【００８９】
Ｅ２４．前記５員ヘテロアリールは、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルならびにチオフェニルから選択される、実施形態２２〜２３のいずれかによる化合物。
【００９０】
Ｅ２５．Ｒ４は、すべてオキソ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４フルオロアルキルから選択される置換基で１回にわたって任意選択的に置換され得る４、５または６員飽和複素環である、実施形態１〜２０のいずれかによる化合物。
【００９１】
Ｅ２６．式（Ｉｂ）
【化３】
2019524689.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、水素、直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよび飽和単環式Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、すべてメチル、フッ素、ヒドロキシ、シアノおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得る直鎖状または分岐状Ｃ１〜Ｃ８アルキル、飽和単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択され；
Ｒ３は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニルまたはピリジニルで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルであり；または
Ｒ３は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびメトキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニルまたはピリジニルで置換されたエチルであり；または
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたエチルであり；
Ｒ４は、すべてハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリジニルまたはピリドニルであり；または
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３フルオロアルキルから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールである）
の、実施形態１〜３および８〜２５のいずれかによる化合物および薬剤として許容されるその塩。
【００９２】
Ｅ２７．１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１、３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２：１−シクロプロピル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−プロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｍ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−３−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４１：Ｎ−ベンジル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４５：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４９：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５１：Ｎ−（（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート；
５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６１：５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−メチル−３−チエニル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６６：５−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
６８：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
６９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
７０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
７１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７２：５−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］オキシメチル］−２−メチル−オキサゾール；
７３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
７９：５−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９５：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９６：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９７：５−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−４−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０８：３−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
１０９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１７：Ｎ−［［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３４：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３５：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１；
１４１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１４２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４３：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２；
１４５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４７：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−チアゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５０：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５１：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５２：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アゼチジン−２−オン；
１５３：１−ｔ−ブチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］イミダゾリジン−２−オン；
１５４：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピロリジン−２−オン；
１５５：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５６：４−エチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５７：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン；
１５８：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
１５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−［２−（５−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［２−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルスルファニル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６５：Ｎ−［［１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（３−メチルトリアゾール−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７０：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７１：３−［１−イソプロピル−７−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルアミノ］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７４：５−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７５：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７８：Ｎ−［［２−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８３：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８４：３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８６：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルアミノ）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８８：５−［２−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９２：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９３：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１９４：１−イソプロピル−３−メチル−５−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９５：１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９８：５−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２００：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０１：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
からなる群から選択される、実施形態１による化合物およびこれらの化合物のいずれかの薬剤として許容される塩。
【００９３】
Ｅ２８．１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２：１−シクロプロピル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−プロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（ラセミ）；
１５ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｍ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−３−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４１：Ｎ−ベンジル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４５：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
４６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４９：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５１：Ｎ−（（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート；
５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６１：５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−メチル−３−チエニル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６６：５−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６８ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６８ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７２：５−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］オキシメチル］−２−メチル−オキサゾール；
７３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
７９：５−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９５：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９６：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９７：５−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−４−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０８：３−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン；
１０９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１７：Ｎ−［［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２２：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２３：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２４：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２５ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２５ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２６ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２６ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２８ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２８ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２９ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２９ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３０ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３０ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３１ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３１ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３２ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３２ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３３ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３３ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３４ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３４ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３６：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３８：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４３：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４４ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４４ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４７：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−チアゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１５０：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５１：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５２：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アゼチジン−２−オン；
１５３：１−ｔ−ブチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］イミダゾリジン−２−オン；
１５４：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピロリジン−２−オン；
１５５：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン；
１５６：４−エチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン；
１５７：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン；
１５８：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン；
１５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−［２−（５−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［２−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルスルファニル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン；
１６５：Ｎ−［［１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［［３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル］メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１６９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（３−メチルトリアゾール−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７０：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７１：３−［１−イソプロピル−７−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルアミノ］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７４：５−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７５：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１７８：Ｎ−［［２−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１７９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８３：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８４：３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８６：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルアミノ）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１８８：５−［２−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９２：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９３：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン；
１９４：１−イソプロピル−３−メチル−５−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９５：１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９８：５−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２００：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０１：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２０３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
からなる群から選択される、実施形態１による化合物およびこれらの化合物のいずれかの薬剤として許容される塩。
【００９４】
Ｅ２９．６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ａ：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
６７ｂ：（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１１９：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１２０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ａ：（Ｒ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３５ｂ：（Ｓ）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３６：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１３７：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４０：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１４１：（Ｒ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンまたは（Ｓ）−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン；
１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
から選択される、実施形態１による化合物およびこれらの化合物のいずれかの薬剤として許容される塩。
【００９５】
Ｅ３０．「ＰＤＥ１阻害アッセイ」のセクションに記載のように決定された１０マイクロモル以下、５マイクロモル以下、例えば４マイクロモル以下、例えば３マイクロモル以下、例えば２マイクロモル以下、例えば１マイクロモル以下、例えば５００ｎＭ以下、例えば４００ｎＭ以下、例えば３００ｎＭ以下、例えば２００ｎＭ以下、例えば１００ｎＭ以下のＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１ＢまたはＰＤＥ１Ｃ  ＩＣ５０値を有する、実施形態１〜２９のいずれか１つによる化合物。
【００９６】
Ｅ３１．治療法に使用するための、実施形態１〜２９のいずれか１つによる化合物。
【００９７】
Ｅ３２．薬物として使用するための、実施形態１〜２９のいずれか１つによる化合物。
【００９８】
Ｅ３３．治療有効量の実施形態１〜２９のいずれか１つの化合物と、１種または複数の薬剤として許容される担体、希釈剤および賦形剤とを含む医薬組成物。
【００９９】
Ｅ３４．アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患の治療において使用するための、または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害もしくは下肢静止不能症候群などの他の脳疾患を治療するための、実施形態１〜２９のいずれかの化合物。
【０１００】
Ｅ３５．アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患を治療するための、または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害もしくは下肢静止不能症候群などの他の脳疾患を治療するための方法であって、治療有効量の実施形態１〜２９のいずれかによる化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【０１０１】
Ｅ３６．アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される神経変性疾患を治療するための、または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、鬱病、不安、ナルコレプシー、認知障害および精神分裂病を伴う認知障害（ＣＩＡＳ）などの精神障害もしくは下肢静止不能症候群などの他の脳疾患を治療するための薬物を製造するための、実施形態１〜２９のいずれかによる化合物の使用。
【０１０２】
本明細書に記載の刊行物、特許出願および特許を含むすべての参考文献は、その全体として、かつ各参考文献が個々におよび具体的に参照により組み込まれるかのように示されかつその全体が記載されているのと同程度に（法律によって認められる最大限度まで）参照により本明細書に組み込まれる。
【０１０３】
見出しおよび小見出しは、本明細書において便宜的に使用され、本発明を限定するものと決して解釈されるべきではない。
【０１０４】
本明細書におけるいずれかのおよびすべての実施例または例示的な用語（「例えば（ｆｏｒ  ｉｎｓｔａｎｃｅ）」、「例えば（ｆｏｒ  ｅｘａｍｐｌｅ）」、「例として」および「それ自体」など）の使用は、単に本発明をより明確にすることが意図され、別段の指定がない限り、本発明の範囲を限定するものではない。
【０１０５】
本明細書での特許文献の引用および組み込みは、単に便宜的に行われ、かかる特許文献の有効性、特許性および／または法的強制力に関するいかなる見解も反映するものではない。
【０１０６】
本発明は、適用可能な法律によって認められる通り、本明細書に添付される特許請求の範囲に記載された主題のすべての修正形態および均等物を包含する。
【０１０７】
本発明の化合物
【０１０８】
【表１】
2019524689.tif 000006
【０１０９】
【表２】
2019524689.tif 000007
【０１１０】
【表３】
2019524689.tif 000008
【０１１１】
【表４】
2019524689.tif 000009
【０１１２】
【表５】
2019524689.tif 000010
【０１１３】
【表６】
2019524689.tif 000011
【０１１４】
【表７】
2019524689.tif 000012
【０１１５】
【表８】
2019524689.tif 000013
【０１１６】
【表９】
2019524689.tif 000014
【０１１７】
【表１０】
2019524689.tif 000015
【０１１８】
【表１１】
2019524689.tif 000016
【０１１９】
【表１２】
2019524689.tif 000017
【０１２０】
【表１３】
2019524689.tif 000018
【０１２１】
【表１４】
2019524689.tif 000019
【０１２２】
【表１５】
2019524689.tif 000020
【０１２３】
【表１６】
2019524689.tif 000021
【０１２４】
表１は、本発明の化合物によってＰＤＥ１の阻害のＩＣ５０値を示す。ＩＣ５０値は、指定の基質濃度でＰＤＥ１酵素の阻害５０％に達するのに必要な化合物の濃度（ｎＭ）を意味する。ＰＤＥ１アッセイは、実験セクションに記述される。
【０１２５】
実験セクション
本発明の化合物の製造  −  一般的な方法
【化４】
2019524689.tif 000022
式（Ｉ）の化合物は、有機化学分野で公知の合成方法と共に、または当業者によく知られた修正形態と共に、以下に記載の方法によって製造される。本明細書で使用される出発原料は、市販されており、または当技術分野で公知の慣例的な方法、例えばＣｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｖｏｌ．Ｉ−ＸＩＩＩ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ出版、ＩＳＳＮ：１９３４−４７８３）などの標準参考図書に記載の方法によって製造することができる。好ましい方法としては、限定されないが、以下の方法が挙げられる。
【０１２６】
そのスキームは、本発明の化合物の合成に有用な方法を表す。それらは、本発明の範囲を決して限定するものではない。
【０１２７】
方法１：
【化５】
2019524689.tif 000023
式中、Ｒ１は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｒは、水素であるか、またはＲは、式Ｉについて記載されるとおりである。一般式ＩＶの化合物（スキーム１）は、一般式ＩＩおよびＩＩＩの化合物から製造することができる。
【０１２８】
方法２：
【化６】
2019524689.tif 000024
式中、Ｒ１は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｒは、式Ｉについて記載されるＲ２であるか、またはｐ−メトキシベンジルなどの保護基である。一般式ＩＶの化合物（スキーム２）は、文献（例えば、国際公開第２０１３１４２３０７号パンフレット）に記載のように一般式ＩＩ、ＩＩＩおよびＶの化合物から製造することができる。
【０１２９】
方法３：
【化７】
2019524689.tif 000025
式中、Ｒ１は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｒは、式Ｉについて記載されるＲ２であるか、またはＲは、ｐ−メトキシベンジルなどの保護基であり、Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。一般式ＶＩＩＩの化合物（スキーム３）は、一般式ＩＶの化合物をニトロ化し、続いて還元することによって製造することができる。一般式ＸＩの化合物は、一般式ＶＩＩＩの化合物をメチル３−クロロ−３−オキソプロパノエートと反応させ、続いてナトリウムエトキシドもしくはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で閉環することによって製造することができる。一般式ＸＩの化合物を加水分解し、脱炭酸し、続いて三塩化ホスホリルまたは三臭化ホスホリルで処理することにより、一般式ＸＩＩＩの化合物が得られる。
【０１３０】
方法４：
【化８】
2019524689.tif 000026
式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｒは、ｐ−メトキシベンジルなどの保護基であり、Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンであり、Ｚは、塩素、臭素、ヨウ素またはメタンスルホネート基であり、またはＺは、ヒドロキシ基である。一般式ＸＩＶの化合物（スキーム４）は、一般式ＸＩＩＩの化合物（ここで、Ｒは、保護基である）を脱保護することによって製造することができる。保護基がｐ‐メトキシベンジルである場合、脱保護は、トリフルオロ酢酸などの酸で処理することによって行うことができる。Ｚがヒドロキシ基である場合、炭酸セシウムなどの塩基の存在下において、またはＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件を用いて、一般式ＸＶの化合物と一般式ＸＩＶの化合物とを反応させることにより、一般式ＸＩＩＩの化合物を製造することができる。
【０１３１】
方法５：
【化９】
2019524689.tif 000027
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｒは、ヒドロキシ基であるか、またはＲは、ホウ素原子と共に４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成する。Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。一般式ＸＶＩＩの化合物（スキーム５）は、限定されないが、フッ化セシウムまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において一般式ＸＩＩＩの化合物を一般式ＸＶＩの化合物で処理することによって製造することができる。［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒の存在下において、および炭酸カリウムまたは有機合成分野の化学者に公知の他の鈴木−宮浦カップリング反応条件下において、一般式ＸＶＩＩおよびＸＶＩＩＩの化合物から一般式Ｉの化合物を製造することができる。
【０１３２】
方法６：
【化１０】
2019524689.tif 000028
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉについて記載のとおりであり、Ｒは、ヒドロキシ基であるか、またはＲは、ホウ素原子と共に４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成し、Ｐｇは、パラ−メトキシベンジなどの保護基である。Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。一般式ＸＸの化合物（スキーム６）は、限定されないが、フッ化セシウムまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において、一般式ＸＩＩＩの化合物を一般式ＸＩＸの化合物で処理することによって製造することができる。［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒の存在下において、および炭酸カリウムまたは有機合成分野の化学者に公知の他の鈴木−宮浦カップリング反応条件下において、一般式ＸＸおよびＸＶＩＩＩの化合物から一般式ＸＸＩの化合物を製造することができる。一般式ＸＸＩＩの化合物は、一般式ＸＸＩの化合物を脱保護することによって製造することができる。保護基がｐ−メトキシベンジルである場合、トリフルオロ酢酸などの酸で処理することにより、脱保護を行うことができる。一般式Ｉの化合物は、一般式ＸＸＩＩの化合物を適切なアルデヒドまたはケトンで還元的アミノ化することによって製造することができる。
【０１３３】
方法７：
【化１１】
2019524689.tif 000029
式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｒはヒドロキシ基であるか、またはＲは、ホウ素原子と共に４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン基を形成する。Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒の存在下において、および炭酸カリウムまたは有機合成分野の化学者に公知の他の鈴木−宮浦カップリング反応条件下において、一般式ＸＩＩＩおよびＸＸＩＩＩの化合物から一般式ＸＸＩＶの化合物（スキーム７）を製造することができる。限定されないが、フッ化セシウムまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において一般式ＸＸＩＶの化合物を一般式ＸＶＩの化合物で処理することにより、一般式ＸＸＶの化合物を製造することができる。一般式Ｉの化合物は、一般式ＸＸＶの化合物をナトリウムエトキシドで処理することによって製造することができる。
【０１３４】
方法８：
【化１２】
2019524689.tif 000030
式中、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、式Ｉについて記載のとおりであり、Ｍは、ＺｎＣｌまたはＳｎ（Ｒ）３（ここで、Ｒは、ブチルまたはメチルなどのアルキル基である）である。Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウム触媒の存在下または有機合成分野の化学者に公知の他のスティルまたは根岸カップリング反応条件下において、一般式ＸＶＩＩおよびＸＸＶＩの化合物から一般式Ｉの化合物（スキーム８）を製造することができる。
【０１３５】
方法９：
【化１３】
2019524689.tif 000031
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＬは、式Ｉについて記載のとおりであり、Ｍは、ＺｎＣｌまたはＳｎＲ３（ここで、Ｒは、ブチルまたはメチルなどのアルキル基である）である。Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。Ｒ４は、式Ｉに記載の通りであり、Ｒ４の結合ポイントは、窒素である。配位子と併せたＣｕＩなどの同触媒の存在下またはキサントホスと併せたＰｄ２（ｄｂａ）３などのパラジウム触媒の存在下において、およびＣｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下において、有機合成分野の化学者に公知の反応条件を用いて、一般式ＸＶＩＩおよびＸＸＶＩＩの化合物から一般式Ｉの化合物（スキーム９）を製造することができる。
【０１３６】
方法１０：
【化１４】
2019524689.tif 000032
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＣＨ２であり、Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたメチルであり；またはＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されたメチルである。Ｒ５は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり；またはＲ５は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールである。Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。Ｘは、ヨウ素または臭素などのハロゲンである。一般式ＸＩＩＩの化合物をｉ−ＰｒＭｇＣｌ−ＬｉＣｌなどの試剤で処理し、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理することにより、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物（スキーム１０）を製造することができる。一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物を１−ジアゾ−１−ジメトキシホスホリル−プロパン−２−オンなどの試薬およびＣｓ２ＣＯ３などの塩基で処理することにより、一般式ＸＸＩＸの化合物を製造することができる。［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム触媒、トリエチルアミンなどの塩基およびＣｕＩなどの銅触媒の存在下において、有機合成分野の化学者に公知の反応条件を用いて、一般式ＸＸＩＸおよびＸＸＸの化合物から一般式ＸＸＸＩの化合物を製造することができる。一般式Ｉの化合物は、水素雰囲気下において一般式ＸＸＸＩの化合物を炭素担持パラジウムで処理することによって製造することができる。
【０１３７】
方法１１：
【化１５】
2019524689.tif 000033
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＣＨ２であり、Ｒ３は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルで置換されたＮＨであり；またはＬは、ＣＨ２であり、かつＲ３は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールで置換されているＮＨである。Ｒ５は、すべてハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基で１回または複数回にわたって任意選択的に置換され得るフェニル、ピリドニル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり；またはＲ５は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的に置換されている５員ヘテロアリールである。Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。一般式ＸＶＩＩの化合物（スキーム１１）は、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物を一般式ＸＸＸＩＩの化合物で還元的アミノ化することによって製造することができる。
【０１３８】
方法１２：
【化１６】
2019524689.tif 000034
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、硫黄である。Ｙは、塩素または臭素などのハロゲンである。Ｐｇは、６−メチルヘプチルプロパノ−３−エートなどの保護基である。Ｌｇは、塩素、臭素、ヨウ素、４−メチルベンゼンスルホネートまたはメタンスルホネートなどの脱離基である。一般式ＸＸＸＩＩＩの化合物（スキーム１２）は、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において、６−メチルヘプチル３−メルカプトプロパノエートなどの試薬で一般式ＸＩＩＩの化合物を処理することによって製造することができる。一般式ＸＸＸＩＶの化合物は、方法５、８および９に記載される方法と同じ方法によって製造することができる。カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基を使用して一般式ＸＸＸＩＶの化合物を脱保護し、続いて一般式ＸＸＸＶＩの化合物でアルキル化することにより、一般式Ｉの化合物を製造することができる。
【０１３９】
方法１３：
【化１７】
2019524689.tif 000035
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉについて記載の通りであり、Ｌは、ＮＨである。Ｐｇは、ｐ−メトキシベンジルなどの保護基であり、Ｌｇは、塩素、臭素、ヨウ素、４−メチルベンゼンスルホネートまたはメタンスルホネートなどの脱離基である。一般式ＸＸＸＶＩＩの化合物（スキーム１３）は、水素化ナトリウムなどの塩基で一般式ＸＸＩの化合物を脱プロトン化し、続いて一般式ＸＸＸＶＩの化合物でアルキル化することによって製造することができる。Ｐｇがｐ−メトキシベンジルである場合、有機合成分野の化学者に公知の反応条件を用いて、例えばトリフルオロ酢酸で処理することにより、保護基（Ｐｇ）の除去によって一般式Ｉの化合物を製造することができる。
【０１４０】
ＬＣ−ＭＳ法
方法Ａ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ−Ｃ１８、５μｍ；２．０×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）およびＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：直線勾配溶出（４．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｂ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  ＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；溶媒システム：Ａ＝水／アンモニア（９９．９５：０．０５）およびＢ＝アセトニトリル；方法：直線勾配溶出（４．０分でＡ：Ｂ＝９５：５〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｃ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ−Ｃ１８、５μｍ；２．０×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）およびＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：直線勾配溶出（４．０分でＡ：Ｂ＝９９：１〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｄ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳを使用した。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：６０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９６５：０．０３５）およびＢ＝アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸（９４．９６５：５：０．０３５）；方法：直線勾配溶出（１．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００、流量１．２ｍＬ／分）。
方法Ｅ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳを使用した。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：６０℃；溶媒システム：Ａ＝水／ギ酸（９９．９：０．１）およびＢ＝アセトニトリル／水／ギ酸（９４．９：５：０．１）；方法：直線勾配溶出（１．０分でＡ：Ｂ＝９０：１０〜０：１００、流量１．２ｍＬ／分）。
方法Ｆ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  ＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；溶媒システム：Ａ＝水／アンモニア（９９．９５：０．０５）およびＢ＝アセトニトリル；方法：直線勾配溶出（３．４分でＡ：Ｂ＝８５：１５〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｇ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  ＴＣ−Ｃ１８  ５μｍ；２．１×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）およびＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：直線勾配溶出（４．０分でＡ：Ｂ＝９９：１〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｈ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＬＣＭＳシステムを使用した。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  ＳｈｉｅｌｄＲＰ１８、２．１×５０ｍｍ、５μｍ；カラム温度：４０℃；溶媒システム：Ａ＝水／アンモニア（９９．９５：０．０５）およびＢ＝アセトニトリル；方法：直線勾配溶出（３．４分でＡ：Ｂ＝７０：３０〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｉ：ＥＬＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １２００ＬＣＭＳシステムを使用した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ−Ｃ１８、５μｍ；２．０×５０ｍｍ；カラム温度：５０℃；溶媒システム：Ａ＝水／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）およびＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９５：０．０５）；方法：直線勾配溶出（３．４分でＡ：Ｂ＝７５：２５〜０：１００、流量０．８ｍＬ／分）。
方法Ｊ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎを使用した。カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ１８  ３．５ミクロン、４．６×５０ｍｍ；カラム温度：２５℃；溶媒システム：Ａ＝水／ギ酸（９９．９：０．１）およびＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）；方法：直線勾配溶出（２．５分でＡ：Ｂ＝９７：３〜１０：９０および流量２．５ｍＬ／分）。
方法Ｋ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎを使用した。カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ１８  ３．５ミクロン、４．６×５０ｍｍ；カラム温度：２５℃；溶媒システム：Ａ＝水／ギ酸（９９．９：０．１）およびＢ＝アセトニトリル／トリフルオロ酢酸（９９．９：０．１）；方法：直線勾配溶出（２．５分でＡ：Ｂ＝９７：３〜１０：９０、次いで１分間、Ａ：Ｂ＝１０：９０）。流量は２．５ｍＬ／分であった。
【０１４１】
中間体：
エチル３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
【化１８】
2019524689.tif 000036
エタノール（４００ｍＬ）中のエチル２，４−ジオキソペンタノエート（２０ｇ、１２６ｍｍｏｌ、１８ｍＬ）およびヒドラジン含水化合物（６．９６ｇ、１３９ｍｍｏｌ、６．７６ｍＬ）の溶液を０℃で１時間攪拌した。その混合物を濃縮して、エチル３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１９ｇ、１２３ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。
【０１４２】
エチル１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
【化１９】
2019524689.tif 000037
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中のエチル３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１９．５ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の溶液にＭｅ２ＳＯ４（２３．８ｇ、１８９ｍｍｏｌ、１７．９ｍＬ）を添加した。混合物を８０℃で１８時間攪拌した。０℃に冷却した後、混合物を氷で希釈し、次いでアンモニア水（２５％）を添加して、ｐＨを８に調整した。次いで、混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。石油エーテル：酢酸エチル＝５：１のフラッシュクロマトグラフィーによって粗混合物を精製し、エチル１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１５ｇ、８９ｍｍｏｌ、収率７１％）を得た。
【０１４３】
エチル２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエートの製造
【化２０】
2019524689.tif 000038
エタノール（１５０ｍＬ）中のエチル２，４−ジオキソペンタノエート（２７ｇ、１７１ｍｍｏｌ、２４ｍＬ）およびメトキシルアミン（１５ｇ、１７９ｍｍｏｌ、１３．６ｍＬ）の混合物を２５℃で１８時間、窒素雰囲気下で攪拌した。混合物を濃縮した。石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１のフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによって粗混合物を精製し、エチル２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエート（１９．９ｇ、１０３ｍｍｏｌ、収率６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）：δ  ４．３４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１４４】
エチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
【化２１】
2019524689.tif 000039
エタノール（２００ｍＬ）中のエチル２−（メトキシイミノ）−４−オキソペンタノエート（１４．６ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルヒドラジン塩酸塩（１７．２５ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を８０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を残留物に添加し、ｐＨを７に調整した。次いで、混合物を酢酸エチルジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１のフラッシュシリカゲルグラフィーによって粗混合物を精製し、エチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１２．３ｇ、６２．７ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）：δ  ６．５９（ｓ，１Ｈ），５．４１−５．４４（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３９−１．３５（ｍ，３Ｈ）．
【０１４５】
エチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
【化２２】
2019524689.tif 000040
ＴＦＡ（８０ｍＬ）中のエチル１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）および（２，２，２−トリフルオロアセチル）２，２，２−トリフルオロアセテート（５９．９ｇ、２８５．４ｍｍｏｌ、３９．７ｍＬ）の溶液に硝酸アンモニウム（６．５ｇ、８１．５ｍｍｏｌ、３．８ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。混合物を２０℃で１８時間攪拌した。溶液を０℃に冷却し、次いでＫ２ＣＯ３水溶液で中和し、生成物を酢酸エチル：ジクロロメタン＝４０：１（２０５ｍＬ×４）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、エチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（９．８ｇ）を得た。エチル１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチルヒドラジンから同様に製造した。エチル１−シクロプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをシクロプロピルヒドラジンから同様に製造した。（±）−エチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを（±）−ｓｅｃ−ブチルヒドラジン塩酸塩から同様に製造した。
【０１４６】
エチル３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
【化２３】
2019524689.tif 000041
０℃の発煙硝酸（１４０ｇ、２．２ｍｏｌ、１００ｍＬ）にエチル３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１２ｇ、７８ｍｍｏｌ）を分けて添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。混合物を氷（２００ｇ）に注ぎ、Ｋ２ＣＯ３飽和水溶液によってｐＨ７に調整した。混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、エチル３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１３ｇ、６５ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  １１．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７−４．４２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１４７】
エチル１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートおよびエチル１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレートの製造
【化２４】
2019524689.tif 000042
無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のエチル３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（４．４０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の溶液に１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（４．１５ｇ、２６．５ｍｍｏｌ、３．６ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（６．１１ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中に酢酸エチル０〜５０％）によって残留物を精製し、エチル１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（２．８０ｇ、８．７７ｍｍｏｌ、収率４０％）およびエチル１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（３．５０ｇ、１１ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。
【０１４８】
エチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
【化２５】
2019524689.tif 000043
酢酸エチル（２００ｍＬ）中のエチル１−イソプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１０．２３ｇ、４２．４１ｍｍｏｌ）の溶液に窒素下でＰｄ−Ｃ（１０％、２．０ｇ、湿潤）を添加した。真空下で懸濁液を脱気し、水素で数回パージした。混合物を水素（３０ｐｓｉ）において４０℃で１８時間攪拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル（１５０ｍｌ×３）で残留物を洗浄し、合わせた濾液を濃縮し、エチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（８．９６ｇ）を得た。エチル４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。エチル４−アミノ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル１−エチル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。エチル４−アミノ−１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル１−シクロプロピル−３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。エチル４−アミノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル１，３−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。（±）−エチル４−アミノ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを（±）−エチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
【０１４９】
エチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートの製造
【化２６】
2019524689.tif 000044
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中のエチル４−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（７．９６ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）の溶液にメチル３−クロロ−３−オキソプロパノエート（５．１４ｇ、３７．７ｍｍｏｌ、４．０２ｍＬ）を添加した。混合物を５０℃で４５分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、混合物をクロロメタン（２００ｍＬ）とＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１００ｍＬ）との間で分配し、水相をジクロロメタン（１００ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、エチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１１．７ｇ、３７ｍｍｏｌ、収率＞９５％）を得た。エチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル４−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。エチル１−エチル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル４−アミノ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。エチル１−シクロプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル４−アミノ−１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。エチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートをエチル４−アミノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。（±）−エチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートを（±）−エチル４−アミノ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
【０１５０】
メチル５，７−ジヒドロキシ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートの製造
【化２７】
2019524689.tif 000045
エタノール（２００ｍＬ）中のエチル１−イソプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレート（１２．５ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＥｔ（５．４５ｇ、８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌した。混合物を濃縮した。さらに濾過することなく、粗生成物（１０．６２ｇ）を次の工程で使用した。メチル５，７−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートをエチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。メチル１−エチル−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートをエチル１−エチル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。メチル１−シクロプロピル−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートをエチル１−シクロプロピル−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。メチル５，７−ジヒドロキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートをエチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。（±）−メチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートを（±）−エチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−４−（３−メトキシ−３−オキソプロパンアミド）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキシレートから同様に製造した。
【０１５１】
１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール
【化２８】
2019524689.tif 000046
ＮａＯＨ（２Ｎ、１５０ｍＬ）水溶液中のメチル５，７−ジヒドロキシ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（１０．６２ｇ、４０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で６時間攪拌した。混合物を０℃に冷却し、次いでＫＨＳＯ４飽和水溶液を添加した、ｐＨを約２〜３に調整した。得られた混合物を濾過し、残留物を水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、乾燥させて、１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール（７ｇ、３２．４３ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ４００ＭＨｚ）δ  １１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．１１−５．０８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールをメチル５，７−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートから同様に製造した。１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールをメチル１−エチル−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートから同様に製造した。１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールをメチル１−シクロプロピル−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートから同様に製造した。１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールを１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールから同様に製造した。（±）−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールを（±）−メチル１−（ｓｅｃ−ブチル）−５，７−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートから同様に製造した。
【０１５２】
５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化２９】
2019524689.tif 000047
三塩化ホスホリル（３０ｍＬ）中の１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオール（３．５０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間攪拌した。混合物を８５℃でさらに１時間攪拌した。混合物を濃縮し、次いで水（５０ｍＬ）をゆっくりと添加し、続いてＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して、ｐＨを７に調整した。水相を酢酸エチル（７０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）によって粗生成物を精製し、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（３．５０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ７．２８（ｓ，１Ｈ），５．４８−５．４１（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ）．
【０１５３】
以下の化合物を同様の手法で製造した。
【化３０】
2019524689.tif 000048
１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールおよびホスホリルトリブロミドからの５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ７．６０（ｓ，１Ｈ），５．６１−５．５５（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
【化３１】
2019524689.tif 000049
１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールおよびホスホリルトリブロミドからの５，７−ジブロモ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。
【化３２】
2019524689.tif 000050
１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールおよび三塩化ホスホリルからの５，７−ジクロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ７．２９（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．
【化３３】
2019524689.tif 000051
（±）−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールおよびホスホリルトリブロミドからの（±）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。
【化３４】
2019524689.tif 000052
１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールおよびホスホリルトリブロミドからの５，７−ジブロモ−１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ７．６３（ｓ，１Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１９（ｍ，２Ｈ）．
【化３５】
2019524689.tif 000053
１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５，７−ジオールおよびホスホリルトリブロミドからの５，７−ジブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。
【０１５４】
５，７−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化３６】
2019524689.tif 000054
ＴＦＡ（５ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（６５０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に溶解した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で混合物をｐＨ７に調整し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５，７−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（４５０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。
【０１５５】
５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化３７】
2019524689.tif 000055
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（３４０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液に３−ヨードオキセタン（３２３ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（７６２ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波下において混合物を１００℃で１時間加熱した。混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ×２）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中に酢酸エチル０〜５０％）によって残留物を精製し、５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、収率４９％）を得た。
【０１５６】
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化３８】
2019524689.tif 000056
ＳＦＣによって２回にわたって（±）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．２ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）を精製し、（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（８００ｍｇ）（Ｒｔ＝６．２５分）および（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（９００ｍｇ）（Ｒｔ＝６．２８分）を得た。
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン  １Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ７．６０（ｓ，１Ｈ），５．４１−５．３２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝６．２５分，ｅｅ％＝１００％；［α］Ｄ２０＝２．６０（ｃ＝１．０，ジクロロメタン）．
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン  １Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ７．６０（ｓ，１Ｈ），５．４１−５．３２（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝６．５分，ｅｅ％＝９７．８７％；［α］Ｄ２０＝−２．９０（ｃ＝１．０，ジクロロメタン）．
【０１５７】
ＳＦＣ条件１：
装置：Ｔｈａｒ  ＳＦＣ１；カラム：（ｓ，ｓ）ＷＨＥＬＫ−Ｏ１（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ）；移動相：Ａ：超臨界ＣＯ２、Ｂ：イソプロピルアルコール（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）、６０ｍｌ／分においてＡ：Ｂ＝８５：１５；カラム温度：３８℃；ノズル圧力：１００バール；ノズル温度：６０℃；蒸発器温度：２０℃；トリマー温度：２５℃；波長：２２０ｎｍ
【０１５８】
ＳＦＣ条件２：
装置：Ｔｈａｒ  ＳＦＣ−１３；カラム：（ｓ，ｓ）ＷＨＥＬＫ−Ｏ１（２５０ｍｍ×３０ｍｍ、５μｍ）；移動相：Ａ：超臨界ＣＯ２、Ｂ：イソプロピルアルコール（０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）、６０ｍｌ／分においてＡ：Ｂ＝８５：１５；カラム温度：３８℃；ノズル圧力：１００バール；ノズル温度：６０℃；蒸発器温度：２０℃；トリマー温度：２５℃；波長：２２０ｎｍ
【０１５９】
４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミンの製造
【化３９】
2019524689.tif 000057
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（２４ｇ、１２８ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１４．７ｍＬ２５７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、Ｂｒ２（３６．９ｇ、２３０．９ｍｍｏｌ、１１．９ｍＬ）を添加し、０℃で５時間攪拌した。Ｎａ２ＳＯ３飽和水溶液（５００ｍＬ）で混合物をクエンチし、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）によって残留物を精製し、４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（３０ｇ、収率８７％）を得た。
【０１６０】
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化４０】
2019524689.tif 000058
ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）およびトルエン（２００ｍＬ）中の４，６−ジブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（１５．０ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＫ（１３．８ｇ、１４１ｍｍｏｌ）の溶液に亜硝酸イソペンチル（１３．２ｇ、１１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２５℃で１時間攪拌し、次いで６０℃で１９時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮し、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。ブライン（１００ｍＬ）で有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮して、５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５．４ｇ、収率３０％）を得た。
【０１６１】
５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化４１】
2019524689.tif 000059
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１２．４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の混合物にヨードエタン（０．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で０．５時間攪拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）によって残留物を精製し、５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．５６ｇ、収率５１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ４００ＭＨｚ）δ  ８．３７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１６２】
以下の化合物を同様の手法で製造した。
【化４２】
2019524689.tif 000060
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび２−ヨードプロパンからの５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ４００ＭＨｚ）δ  ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），５．６２−５．５５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
【化４３】
2019524689.tif 000061
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび１−ヨードプロパンからの５，７−ジブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
【化４４】
2019524689.tif 000062
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよびヨードメタンからの５，７−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ）．
【化４５】
2019524689.tif 000063
５，７−ジブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび（±）−２−ヨードブタンからの（±）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン。
【０１６３】
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化４６】
2019524689.tif 000064
ＳＦＣ（ＡＤ（２５０ｍｍ＊５０ｍｍ、１０μｍ）；移動相：［イソプロピルアルコール中にＮＨ３Ｈ２Ｏ  ０．１％］；Ｂ％：２０％〜２０％、分）によってカラムで（±）−５，７−ジブロモ−１−ｓｅｃ−ブチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（５．２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を分離した。
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．５ｇ）（Ｒｔ＝３．１３７分）（［α］Ｄ２０＝１．４０）（ｃ＝１．０，エタノール）。
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．５ｇ）（Ｒｔ＝２．８０８分）（［α］Ｄ２０＝−１．６０）（ｃ＝１．０，エタノール）。
【０１６４】
５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの製造
【化４７】
2019524689.tif 000065
ＮＭＰ（５ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、４１０μｍｏｌ）および（４−メトキシフェニル）メタンアミン（６７ｍｇ、４９２μｍｏｌ、６４μＬ）の溶液にＣｓＦ（１２４ｍｇ、８１９μｍｏｌ、３０μＬ）を添加した。混合物を１００℃で１８時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって粗混合物を精製し、５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（８０ｍｇ、２１５μｍｏｌ、収率５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７０−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
【０１６５】
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの製造
【化４８】
2019524689.tif 000066
ジオキサン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（６０ｍｇ、１７４μｍｏｌ）の溶液にＰｄ（１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン）Ｃｌ２（２５ｍｇ、３５μｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１４１．７２ｍｇ、４３５μｍｏｌ）および（２−エトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（５２ｍｇ、３１３μｍｏｌ）を添加した。マイクロ波照射下において１００℃で１時間、混合物を攪拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１〜０：１）によって粗混合物を精製し、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．８１−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７−４．４１（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１６６】
以下の化合物を同様の手法で製造した。
５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化４９】
2019524689.tif 000067
５−クロロ−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された３−（１−イソプロピル−７−（（４−メトキシベンジル）アミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【化５０】
2019524689.tif 000068
【０１６７】
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの製造
【化５１】
2019524689.tif 000069
ＴＦＡ（１５ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１．２５ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）に残留物を溶解した。得られた混合物をＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）飽和水溶液、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１〜２：１）によって粗混合物を精製し、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（９００ｍｇ、収率９６％）を得た。
【０１６８】
以下の化合物を同様の手法で製造した。
【化５２】
2019524689.tif 000070
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化５３】
2019524689.tif 000071
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化５４】
2019524689.tif 000072
１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化５５】
2019524689.tif 000073
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化５６】
2019524689.tif 000074
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化５７】
2019524689.tif 000075
（＋）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化５８】
2019524689.tif 000076
（−）−５，７−ジブロモ−１−（ｓｅｃ−ブチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された１−イソプロピル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化５９】
2019524689.tif 000077
５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化６０】
2019524689.tif 000078
３−（１−イソプロピル−７−（（４−メトキシベンジル）アミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンから製造された３−（７−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
【化６１】
2019524689.tif 000079
【０１６９】
エチル３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキシレートの製造
【化６２】
2019524689.tif 000080
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中のエチル２−クロロ−２−オキソアセテート（１ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）およびピリジン（４．２７ｇ、５４ｍｍｏｌ、４．３６ｍＬ）の溶液に１５〜２０℃でＮ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（２．４０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、１．９６ｍＬ）を添加した。その溶液を５０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。水相をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、エチル３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキシレート（２．８０ｇ、収率４４％）を得た。
【０１７０】
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノールの製造
【化６３】
2019524689.tif 000081
ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびエタノール（１０ｍＬ）中のエチル３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボキシレート（２．１０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＮａＢＨ４（１．０２ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、真空内で濃縮した。残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、濾過した；濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮し、（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノール（８００ｍｇ、収率５２％）を得た。
【０１７１】
３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルバルデヒドの製造
【化６４】
2019524689.tif 000082
無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の塩化オキサリル（２６７ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ、１８４μＬ）の溶液を−７８℃に冷却し、次いでＤＭＳＯ（２１９ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加した混合物を−７８℃で１５分間攪拌した。ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中の（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メタノール（８０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で添加した。混合物を−７８℃で１時間攪拌した。次いで、トリエチルアミン（０．５８ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加した。混合物を２０℃に温め、２０℃で１時間攪拌した混合物を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）に注いだ。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、楊淑して、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルバルデヒド（８０ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ９．９７（ｓ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．
【０１７２】
１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドの製造
【化６５】
2019524689.tif 000083
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノール（４００ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）およびヨードベンゼンジアセテート（１．２５ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）の混合物にＴＥＭＰＯ（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル）（５６ｍｇ、３５４μｍｏｌ）を添加した。その混合物を１５〜２０℃で２時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：２）によって精製し、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド（３００ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  １０．０１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）．
【０１７３】
エチル２−（２−アセチルヒドラジニル）−２−オキソアセテートの製造
【化６６】
2019524689.tif 000084
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中のアセトヒドラジド（５ｇ、６７ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（１６．７ｇ、６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１０分間攪拌した。次いで、エチル２−クロロ−２−オキソアセテート（９．２２ｇ、６７．５ｍｍｏｌ、７．５６ｍＬ）を混合物に一滴ずつ添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄し、ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製し、エチル２−（２−アセチルヒドラジニル）−２−オキソアセテート（９．３０ｇ、収率７９％）を得た。
【０１７４】
エチル５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレートの製造
【化６７】
2019524689.tif 000085
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のエチル２−（２−アセチルヒドラジニル）−２−オキソアセテート（３ｇ、１７ｍｍｏｌ）の溶液にローソン試薬（７．６６ｇ、１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７５℃で３時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、脱色性（ｄｅｃｏｌｏｕｒｉｓｉｎｇ）木炭約４０ｇを添加した。その混合物を１８℃で１６時間攪拌した。混合物を濾過した。濾液を真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝３：７）によって精製し、エチル５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレート（９２１ｍｇ、収率２８％）を得た。
【０１７５】
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルバルデヒドの製造
【化６８】
2019524689.tif 000086
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキシレート（４００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩＢＡＬ−Ｈ（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）（トルエン中１Ｍ、６．９７ｍＬ）を添加した。混合物を−４０℃で１時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、濾過した。溶液をジクロロメタン（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１）で精製し、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルバルデヒド（１２３ｍｇ、収率４１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  １０．１９（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）．
【０１７６】
（５−メチルチオフェン−３−イル）メタノールの製造
【化６９】
2019524689.tif 000087
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−メチルチオフェン−３−カルボン酸（３００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でゆっくりとＬｉＡｌＨ４（１２０ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２−℃で２時間攪拌した。水（０．３ｍＬ）を０℃で添加し、反応混合物をクエンチし、続いて１５％ＮａＯＨ水溶液（０．３ｍＬ）を添加した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を混合物に添加し、その混合物を濾過し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせた濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、（５−メチルチオフェン−３−イル）メタノール（２７０ｍｇ）を得た。
【０１７７】
（５−メチルオキサゾール−２−イル）メタノールの製造
【化７０】
2019524689.tif 000088
エタノール（１０ｍＬ）中のエチル５−メチルオキサゾール−２−カルボキシレート（５００ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の反応混合物に攪拌しながら２０℃でＮａＢＨ４（６０９ｍｇ、１６．１０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた溶液を２０℃で３時間攪拌した。反応を水（５０ｍＬ）によってクエンチし、次いで減圧下で濃縮して、エタノールを除去した。酢酸エチル（５０ｍＬ×３）によって残留物を抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、（５−メチルオキサゾール−２−イル）メタノール（３６４ｍｇ）を得た。
【０１７８】
５−メチルチオフェン−３−カルバルデヒドの製造
【化７１】
2019524689.tif 000089
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（５−メチルチオフェン−３−イル）メタノール（２７０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液にデス・マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）試薬（１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン）（１．０７ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃で１時間攪拌した。混合物を濾過し、残留物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層を濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）によって精製し、５−メチルチオフェン−３−カルバルデヒド（１８０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ９．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．
【０１７９】
同様の手法で以下の化合物を製造した。
（５−メチルオキサゾール−２−イル）メタノールからの５−メチルオキサゾール−２−カルバルデヒド
（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メタノールからの３−メチルイソキサゾール−５−カルバルデヒド
（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノールからの５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒド
（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールからの１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
【０１８０】
１−（（１−アミノエチル）チオ）−３−クロロプロパン−２−オンの製造
【化７２】
2019524689.tif 000090
アセトン（７ｍＬ）中のエタンチオアミド（１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の溶液をアセトン（５ｍＬ）中の１，３−ジクロロプロパン−２−オン（１．６９ｇ、１３．３ｍｍｏｌ、１．６６ｍＬ）の溶液に２０℃で一滴ずつ添加し、２０℃で１２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾過ケークをアセトン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、１−（（１−アミノエチル）チオ）−３−クロロプロパン−２−オンを得た。
【０１８１】
４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾールの製造
【化７３】
2019524689.tif 000091
エタノール（３０ｍＬ）中の１−（（１−アミノエチル）チオ）−３−クロロプロパン−２−オン（３ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮し、４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール（２．９ｇ）を得た。
【０１８２】
２−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン
【化７４】
2019524689.tif 000092
無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール（２．８０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）およびイソインドリン−１，３−ジオンの混合物にＫ２ＣＯ３（１．３１ｇ、９．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で０．５時間攪拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜２：１）によって残留物を精製し、２−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン（３．２９ｇ）を得た。
【０１８３】
（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミンの製造
【化７５】
2019524689.tif 000093
エタノール（１０ｍＬ）中の２−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）イソインドリン−１，３−ジオン（１ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）およびヒドラジン含水化合物（２９１ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ、２８２μＬ）の混合物を２０℃で０．５時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝０：１〜１０：１）によって精製し、（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミン（３３０ｍｇ）を得た。
【０１８４】
ベンジル（シアノメチル）カルバメートの製造
【化７６】
2019524689.tif 000094
Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）中の２−アミノアセトニトリル塩酸塩（５ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１８．１６ｇ、２１６ｍｍｏｌ）およびジオキサン（５０ｍＬ）の混合物を０℃で攪拌した。次いで、トルエン（１０ｍＬ）中のベンジルカルボノクロリデート（１１．０６ｇ、６４．８ｍｍｏｌ、９．２２ｍＬ）の溶液を０℃で添加し、２０℃で１２時間攪拌した。混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、ベンジル（シアノメチル）カルバメート（１．７０ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）：７．４０−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．３５−５．１３（ｍ，３Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，２Ｈ）．
【０１８５】
ベンジル（（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメートの製造
【化７７】
2019524689.tif 000095
Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）中のベンジル（シアノメチル）カルバメート（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（２５０ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）、二臭化亜鉛（１１８ｍｇ、５２５μｍｏｌ）およびイソプロピルアルコール（２ｍＬ）の混合物を１００℃で２４時間攪拌した。混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、ｐＨ＝２になるまでＫＨＳＯ４（水溶）を添加した。水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）よって精製し、ベンジル（（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメート（２００ｍｇ）を得た。
【０１８６】
ベンジル（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメートの製造
【化７８】
2019524689.tif 000096
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のベンジル（（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメート（１ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．１９ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）の混合物にＣＨ３Ｉ（０．９１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を３０℃で１２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜３／１）よって精製し、ベンジル（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメート（４００ｍｇ）を得た。
【０１８７】
（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンの製造
【化７９】
2019524689.tif 000097
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のベンジル（（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）カルバメート（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２下でＰｄ／Ｃ（１０％、湿潤）（１０ｍｇ）を添加した。懸濁液を真空内で脱気し、Ｈ２で数回パージした。混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）下において２５℃で１２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮し、（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミン（１２０ｍｇ、粗製）を得た。
【０１８８】
ｍ−トリルメタンアミン塩酸塩の製造
【化８０】
2019524689.tif 000098
ＮＨ３／ＭｅＯＨ（７Ｍ、１ｍＬ）中の３−メチルベンズアルデヒド（５００ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ、４９０．２０μＬ）の混合物を８０℃で１４時間攪拌した。次いで、ＮａＢＨ４（３１５ｍｇ、８．３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２０℃で１時間攪拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、ｍ−トリルメタンアミン（３７０ｍｇ）をＨＣｌ塩として得た。
【０１８９】
ｐ−トリルメタノールの製造
【化８１】
2019524689.tif 000099
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（５．５６ｇ、１４７ｍｍｏｌ）の懸濁液に無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル４−メチルベンゾエート（１１ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を０℃で１時間攪拌した。Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ（５ｍＬ）水溶液、Ｈ２Ｏ（８ｍＬ）を０℃で添加することによって反応混合物をクエンチし、無水Ｎａ２ＳＯ４８ｇを添加し、反応混合物を濾過した。濾過ケーキを更なるＴＨＦ（８０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を濃縮し、ｐ−トリルメタノール（８．３０ｇ、収率９３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
【０１９０】
１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼンの製造
【化８２】
2019524689.tif 000100
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中のｐ−トリルメタノール（８．３０ｇ、６８ｍｍｏｌ）の溶液にントリブロモホスファン（２０．２ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（２５ｍＬ）でクエンチした。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（１２．５ｇ、収率９９％）を得た。１１１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
【０１９１】
２−（４−メチルベンジル）イソインドリン−１，３−ジオンの製造
【化８３】
2019524689.tif 000101
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の１−（ブロモメチル）−４−メチルベンゼン（５ｇ、２７ｍｍｏｌ）の溶液にカリウム１，３−ジオキソイソインドリン−２−イデ（ｉｄｅ）（７．５１ｇ、４０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＤＭＦを除去した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝０〜２０％）によって残留物を精製し、２−（４−メチルベンジル）イソインドリン−１，３−ジオン（５．５０ｇ、収率８１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ  ４００ＭＨｚ）δ  ７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
【０１９２】
ｐ−トリルメタンアミンの製造
【化８４】
2019524689.tif 000102
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２−（４−メチルベンジル）イソインドリン−１，３−ジオン（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびヒドラジン含水化合物（７５２ｍｇ、１５ｍｍｏｌ、７３０μＬ）の混合物を２０℃で３時間攪拌した。混合物を真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール（水中でアンモニア５％）＝０：１〜５：１）によって残留物を精製し、ｐ−トリルメタンアミン（１６０ｍｇ）を得た。
【０１９３】
エチル５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレートの製造
【化８５】
2019524689.tif 000103
酢酸（１０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（１．７１ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）の溶液にエチルエチルカルボノシアニデート（２．００ｇ、２０．１８ｍｍｏｌ、１．９８ｍＬ、１．００ｅｑ）およびＮａＯＡｃ（２．０２ｇ、２４．６２ｍｍｏｌ、１．２２当量）を室温で添加し、反応混合物を０．５時間攪拌した。反応混合物に無水酢酸（３．２５ｍＬ、３４．７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、反応混合物を０．５時間攪拌した。次いで、それを１００℃で１２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸を真空下で除去した。酢酸エチル（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）を反応混合物に添加した。その溶液をＫ２ＣＯ３（水溶液）でｐＨ７に中和した。水相を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。分取ＨＰＬＣによって残留物を精製し、エチル５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレート（１．４０ｇ）を得た。
【０１９４】
（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノールの製造
【化８６】
2019524689.tif 000104
ＴＨＦ（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）中の５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレート（４００ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（２９０ｍｇ、７．６８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間攪拌した。反応をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、真空下で混合物を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１／０〜１／１）によって残留物を精製して、（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノール（２５０ｍｇ）を得た。
【０１９５】
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドの製造
【化８７】
2019524689.tif 000105
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノール（２５０ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）およびデス・マーチン・ペルヨージナン（１．３９ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間攪拌した。混合物を濾過し、真空下で濾液を濃縮し、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒド（３００ｍｇ）を得た。
【０１９６】
メチル（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシネート
【化８８】
2019524689.tif 000106
ジオキサン（１２０ｍＬ）および水（８０ｍＬ）中のメチルグリシネート（２０ｇ、１５９．３０ｍｍｏｌ）の溶液にＮａ２ＣＯ３（３３．７７ｇ、３１８．６０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、Ｂｏｃ２Ｏ（４３．９ｍＬ、１９１ｍｍｏｌ）を室温で一滴ずつ添加した。混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、水（２００ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２）およびブライン（５０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、メチル（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシネート（３０ｇ）を得て、それを次の工程で直接使用した。
【０１９７】
ｔ−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）カルバメートの製造
【化８９】
2019524689.tif 000107
メタノール（６０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）中のメチル（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシネート（１０ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）およびヒドラジン含水化合物（４．３７ｍＬ、８９．８５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４８時間攪拌した。混合物を濃縮し、ｔ−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）カルバメート（１０ｇ）を得た。
【０１９８】
ｔ−ブチル（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）カルバメートの製造
【化９０】
2019524689.tif 000108
トリメトキシメタン（５０ｍＬ）中のｔ−ブチル（２−ヒドラジニル−２−オキソエチル）カルバメート（５．００ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）の溶液に４−メチルベンゼンスルホン酸（４５．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で４時間攪拌した。混合物を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって粗混合物を精製し、ｔ−ブチル（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）カルバメート（８５０ｍｇ）を得た。
【０１９９】
（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン臭化水素酸塩の製造
【化９１】
2019524689.tif 000109
酢酸（５ｍＬ）中の３５％臭化水素酸に溶解されたｔ−ブチル（（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）カルバメート（４５０ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を室温で２時間攪拌した。混合物を濃縮し、（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン臭化水素酸塩：（４０６ｍｇ）を得た。
【０２００】
メチル１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレートの製造
【化９２】
2019524689.tif 000110
トリエトキシメタン（９．５８ｍＬ、５７．５ｍｍｏｌ）中のエチル２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）アセテート（１．９０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液にＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（０．０８９ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した。有機層を２Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）（２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、メチル１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレート（１．６０ｇ）を得た。
【０２０１】
（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノールの製造
【化９３】
2019524689.tif 000111
エタノール（２ｍＬ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボキシレート（３００ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にＮａＢＨ４（２３９ｍｇ、６．３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を濃縮し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１０％メタノールに残留物を溶解した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中１０％〜１００％酢酸エチル）によって精製し、（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノール（４０ｍｇ）を得た。
【０２０２】
１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドの製造
【化９４】
2019524689.tif 000112
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メタノール（４０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液にデス・マーチン・ペルヨージナン（２５４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒド（３９ｍｇ）を得た。
【０２０３】
エチル（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノールの製造
【化９５】
2019524689.tif 000113
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエチル５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシレート（２００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の混合物にＬｉＡｌＨ４（２４５ｍｇ、６．４５ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２下において添加した。混合物を３０℃で１時間攪拌した。混合物を濾過し、メタノールで洗浄し、真空内で濃縮して、（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノール（３５０ｍｇ）を得た。
【０２０４】
５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドの製造
【化９６】
2019524689.tif 000114
ジクロロメタン（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）中の（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタノール（３５０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）の混合物にデス・マーチン・ペルヨージナン（２．６２ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０℃で１４時間攪拌した。混合物を濾過し、石油エーテルおよび酢酸エチルで洗浄し、真空内で濃縮して、５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド（９０ｍｇ）を得た。
【０２０５】
４−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン−３−アミンの製造
【化９７】
2019524689.tif 000115
ＭｅＯＨ（１９８ｇ、２５０ｍＬ）中の６−クロロ−２−メチルピリジン−３−アミン（１２ｇ、８４ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（５．１ｇ、８４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に臭素（１３．５ｇ、８４ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。得られた溶液を氷浴温度で一晩攪拌し、その後、真空下で濃縮した。得られた残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、ブラインで逐次洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。真空下で溶媒を除去し、得られた未精製物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、４−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン−３−アミン（１２．６ｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ７．３０（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
【０２０６】
７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化９８】
2019524689.tif 000116
トルエン（１２５ｍＬ）中の４−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン−３−アミン（５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４．４３ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（４４．１ｇ、７３４ｍｍｏｌ）の氷冷懸濁液に不活性雰囲気下で亜硝酸イソペンチル（３．９７ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。還流冷却器を挿入し、反応混合物を３０℃で４時間加熱し、その後、溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチルに溶解し、確実にｐＨ８〜９が得られるように飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で注意深く洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、未精製物質が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）によって精製し、７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．３ｇ、収率４４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  １０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ）
【０２０７】
７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化９９】
2019524689.tif 000117
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の７−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．２７ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）およびオキセタン−３−オール（３１９ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシレート（９７９ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）を不活性雰囲気下で一滴ずつ添加した。氷浴を室温まで温め、室温で攪拌を一晩続けた。溶媒の大部分が真空下で除去され、得られた未精製物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１３０ｍｇ、収率３８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，５００ＭＨｚ）δ  ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
【０２０８】
３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジンの製造
【化１００】
2019524689.tif 000118
トルエン（２０ｍＬ）中のニコチンアルデヒド（１ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）の溶液にトルエン−４−スルホン酸（１．９３ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で０．５時間攪拌した。エタン−１，２−ジオール（６３７ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を１２０℃で１５時間攪拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（６０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜１：１）によって精製し、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（１．３０ｇ、収率９２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ８．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１−８．６０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０１（ｍ，４Ｈ）．
【０２０９】
５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
【化１０１】
2019524689.tif 000119
硫酸ジメチル（１ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を一滴ずつゆっくりと３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ピリジン（１．２０ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）に添加し、１００℃で１時間攪拌した。得られた溶液をＨ２Ｏ（４ｍＬ）に溶解し、攪拌し、冷却しながら、Ｈ２Ｏ（２４ｍＬ）中のＫ３［Ｆｅ（ＣＮ）６］（６．２７ｇ）の水溶液を添加した。温度を５℃に維持しながら、ＫＯＨ（３．５６ｇ）をゆっくりと添加した。ＤＣＭ（１２ｍＬ）を添加した後、溶液を２０℃で０．５時間攪拌し、Ｈ２Ｏ（１１ｍＬ）中の更なる分量のＫ３［Ｆｅ（ＣＮ）６］（３．１ｇ）およびＫＯＨ（１．８ｇ）を２０℃で添加し、２０℃で１２時間攪拌した。水相を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２５０ｍｇ）を得た。
【０２１０】
１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルバルデヒドの製造
【化１０２】
2019524689.tif 000120
３％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）中の５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（２５０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で３時間攪拌した。その溶液をＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮して１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルバルデヒド（１５０ｍｇ）を得た。
【０２１１】
６−（ジフルオロメチル）ニコチンアルデヒドの製造
【化１０３】
2019524689.tif 000121
０℃のＴＨＦ（２ｍＬ）中の５−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン（４００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の溶液にイソプロピルマグネシウムクロリド−塩化リチウム錯体（１．３Ｍ、２．９６ｍＬ）を一滴ずつ添加した。反応を室温で２時間攪拌し、次いでＤＭＦ（７０３ｍｇ、９．６２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応を室温でさらに１２時間攪拌した。２Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で反応をクエンチし、ｐＨ＝７まで１Ｍ  ＮａＯＨ（水溶液）で塩基性化した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０〜１０：１）によって精製して、６−（ジフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１３０ｍｇ）を得た。
【０２１２】
メチル５−メトキシピラジンｅ−２−カルボキシレートの製造
【化１０４】
2019524689.tif 000122
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５−メトキシピラジン−２−カルボン酸（１ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）の溶液に１５℃でＳＯＣｌ２（９２７ｍｇ、７．７９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃で２時間還流し、茶色の溶液が生成された。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物が得られた。残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（水溶液、５０ｍＬ）によってｐＨを８に調整した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、メチル５−メトキシピラジン−２−カルボキシレート（１．０２ｇ）を得た。
【０２１３】
（５−メトキシピラジン−２−イル）メタノールの製造
【化１０５】
2019524689.tif 000123
ＴＨＦ（０．１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のメチル５−メトキシピラジン−２−カルボキシレート（２００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（２２５ｍｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１５℃で１６時間攪拌した。混合物を水（５ｍＬ）でクエンチし、次いで更なる水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、次いでジクロロメタン（２５ｍＬ）中の２０％２−プロパノールで抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、（５−メトキシピラジン−２−イル）メタノール（１２２ｍｇ）を得た。
【０２１４】
５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒドの製造
【化１０６】
2019524689.tif 000124
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の（５−メトキシピラジン−２−イル）メタノール（１１５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液に１５℃でＭｎＯ２（７１４ｍｇ、８．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で１８時間還流した。反応混合物を２０℃に冷却し、セライトを通して濾過し、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮して、５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒド（４５ｍｇ）を得た。
【０２１５】
４−エチルオキサゾリジン−２−オンの製造
【化１０７】
2019524689.tif 000125
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−アミノブタン−１−オール（１ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、カルボニルジイミダゾール（２．１８ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ（１．１４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で添加した。反応を室温で１２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）によって精製して、４−エチルオキサゾリジン−２−オン（８００ｍｇ）を得た。
【０２１６】
５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒドの製造
【化１０８】
2019524689.tif 000126
０℃のＴＨＦ（２５ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１．３ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の混合物にＴＨＦ中のｉ−ＰｒＭｇＣｌ−ＬｉＣｌ（１．３Ｍ、３．６ｍＬ）の溶液を一滴ずつ添加した。混合物を室温で３０分間攪拌した。次いで、混合物を０℃に再冷却し、ＤＭＦ（１．４ｇ、１９．５ｍｍｏｌ、１．５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温でさらに２．５時間攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液２ｍＬ）を添加して反応をクエンチし、次いで水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１〜２０：１）によって精製して、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（８００ｍｇ）を得た。
【０２１７】
Ｎ−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル）−５−メトキシピリジン−３−アミンの製造
【化１０９】
2019524689.tif 000127
ジオキサン（３ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）４（１０１ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および５−メトキシピリジン−３−アミン（４４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）を添加し、続いてＮａＢＨ４（３５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分分間攪拌した。水（０．５ｍＬ）を添加して反応を０℃でクエンチした。得られた混合物を室温で１０分間攪拌し、次いで濾過し、残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。さらに精製することなく、粗生成物Ｎ−［（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン（６９ｍｇ）を次の工程に使用した。
【０２１８】
【化１１０】
2019524689.tif 000128
同様の手法で５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒドおよび１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミンからのＮ−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アミンを製造した。
【０２１９】
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒドの製造
【化１１１】
2019524689.tif 000129
ジオキサン（８ｍＬ）、水（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（０．５６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸（４９７ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．９４ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１〜３：１）によって残留物を精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（０．５５ｇ）を得た。
【０２２０】
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７−エチニル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化１１２】
2019524689.tif 000130
ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−カルバルデヒド（０．５５ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、１−ジアゾ−１−ｄｉメトキシホスホリル−プロパン−２−オン（４２３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．６６ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７−エチニル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．５ｇ）を得た。
【０２２１】
ｔ−ブチル（（６−クロロピラジン−２−イル）メチル）カルバメートの製造
【化１１３】
2019524689.tif 000131
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のラネーニッケル（３０７ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に６−クロロピラジン−２−カルボニトリル（１．００ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）およびｔ−ブトキシカルボニルｔ−ブチルカーボネート（１．７２ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を室温でＨ２（４５ｐｓｉ）下において１６時間攪拌した。セライトを通して、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残留物を得た。その残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％酢酸エチル／石油エーテル勾配での溶出）によって精製して、ｔ−ブチルＮ−［（６−クロロピラジン−２−イル）メチル］カルバメート（１．０５ｇ）を得た。
【０２２２】
ｔ−ブチル（（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル）カルバメートの製造
【化１１４】
2019524689.tif 000132
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のｔ−ブチルＮ−［（６−クロロピラジン−２−イル）メチル］カルバメート（５００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にナトリウムメトキシド（４４３ｍｇ、８．２１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。その残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０％酢酸エチル／石油エーテルでの溶出）によって精製して、ｔ−ブチルＮ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］カルバメート（３００ｍｇ）を得た。
【０２２３】
（６−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩の製造
【化１１５】
2019524689.tif 000133
４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔ−ブチルＮ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］カルバメート（３５０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間攪拌した。減圧下で反応混合物を濃縮して、（６−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩を得た。その粗生成物をさらに精製することなく、直接使用した。
【０２２４】
同様の手法で以下の化合物を製造した。
【化１１６】
2019524689.tif 000134
（３−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩
【０２２５】
（４−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミンの製造
【化１１７】
2019524689.tif 000135
水（０．２３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の４−メトキシピリジン−３−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、２５％アンモニアの溶液にラネーニッケル（３０ｍｇ、１０％）を添加し、Ｈ２（４５ｐｓｉ）雰囲気下で反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を濾過して、触媒を除去し、濾過ケークをＭｅＯＨ（１０ｍＬ×３）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、粗生成物（４−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミン（１５０ｍｇ）を得た。
【０２２６】
６−メチルヘプチル３−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエートの製造
【化１１８】
2019524689.tif 000136
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、６−メチルヘプチル３−メルカプトプロパノエート（１２４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１１６ｍｇ、１５７μＬ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を室温において不活性雰囲気下で１５分にわたって攪拌し、その後、５０℃の油浴にそれを挿入し、一晩攪拌した。水（２５ｍＬ）とペンタン：酢酸エチル（１：１）の溶液（５０ｍＬ）とに分配した。新たなペンタン：酢酸エチル（１：１）（２０ｍＬ）で水層を抽出した。合わせた有機層を（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、濃縮した。未精製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル１：０〜０：１）によって精製して、６−メチルヘプチル３−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエート（１９４ｍｇ）を得た。
【０２２７】
６−メチルヘプチル３−（（５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエートの製造
【化１１９】
2019524689.tif 000137
１，４−ジオキサン（５．５ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中の６−メチルヘプチル３−（（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエート（１９４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（１２３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（８４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素を通気することによって３分間にわたって脱気し、次いで１０５℃で４時間攪拌した。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解し、セライトのショートパッドを通して濾過し、それを酢酸エチル（１０ｍＬ×２）ですすいだ。合わせた濾液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル１：０〜０：１）によって粗製物質を精製して、６−メチルヘプチル３−（（５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエート（１２８ｍｇ）を得た。
【０２２８】
エチル５−（ヒドロキシメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレートの製造
【化１２０】
2019524689.tif 000138
ＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中のプロプ−２−イン−１−オール（５００ｍｇ、０．５２ｍｌ、８．９２ｍｍｏｌ）およびエチル２−ニトロアセテート（２．２６ｇ、１．８８ｍｌ、１６．９５ｍｍｏｌ）の溶液にＤＡＢＣＯ（１．０ｇ、８．９２ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波照射下において混合物を８０℃で７２時間攪拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって直接精製して、エチル５−（ヒドロキシメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（４００ｍｇ）を得た。
【０２２９】
エチル５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート
【化１２１】
2019524689.tif 000139
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のエチル５−（ヒドロキシメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（７０．６ｍｇ、０．０６ｍｌ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で１時間攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製して、エチル５−（フルオロメチル）イソキサゾールｅ−３−カルボキシレート（４１．０ｍｇ）を得た。
【０２３０】
（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノールの製造
【化１２２】
2019524689.tif 000140
０℃のＴＨＦ（４ｍＬ）中のエチル５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（５０．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に水素化アルミニウムリチウム（０．４３ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中で１Ｍ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。酒石酸ナトリウムカリウム（５ｍＬ）の半飽和溶液を添加し、混合物を強く３０分間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製して、（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノール（２９．０ｍｇ）を得た。
【０２３１】
３−（ブロモメチル）−５−（フルオロメチル）イソキサゾールの製造
【化１２３】
2019524689.tif 000141
ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中の（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノール（１７．０ｍｇ０．１３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（６８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（１３．９ｍｇ、０．０１５ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＣＢｒ４（８６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で反応混合物を１時間攪拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製して、３−（ブロモメチル）−５−（フルオロメチル）イソキサゾール（１２ｍｇ）を得た。
【０２３２】
エチル５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレートの製造
【化１２４】
2019524689.tif 000142
ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中のエチル５−（ヒドロキシメチル）イソキサゾールｅ−３−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（１５３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（３１．３ｍｇ、０．０３４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＣＢｒ４（１９４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で反応混合物を１．５時間攪拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって精製して、エチル５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（６８ｍｇ）を得た。
【０２３３】
（５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノールの製造
【化１２５】
2019524689.tif 000143
０℃のＴＨＦ（１ｍＬ）中のエチル５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−カルボキシレート（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ジイソプロピルアルミニウム（０．１２ｍｌ、０．１２ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を添加した。混合物を０℃で２時間攪拌した。水素化ジイソプロピルアルミニウム溶液をさらに０．１２ｍｍｏｌ添加し、混合物をさらに１時間攪拌した。４Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）３滴を添加し、続いて酒石酸ナトリウムカリウムの半飽和溶液（５ｍＬ）を添加した。混合物を強く３０分間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、（５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノール（２１．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
【０２３４】
５−（ブロモメチル）−３−（フルオロメチル）イソキサゾールの製造
【化１２６】
2019524689.tif 000144
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の（５−（ブロモメチル）イソキサゾール−３−イル）メタノールの溶液に三フッ化ジエチルアミノ硫黄（７０．６ｍｇ、０．０６ｍｌ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃で１時間攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって粗混合物を精製して、５−（ブロモメチル）−３−（フルオロメチル）イソキサゾール（７．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
【０２３５】
メチル１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの製造
【化１２７】
2019524689.tif 000145
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に（ジアゾメチル）トリメチルシラン（０．６２ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ、ヘキサン中に２Ｍ）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌した。酢酸（０．２ｍＬ）を添加し、混合物をトルエン（２×２０ｍＬ）で同時蒸発させて、メチル１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（９９．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を得た。
【０２３６】
（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノールの製造
【化１２８】
2019524689.tif 000146
０℃のＴＨＦ（４ｍＬ）中のメチル１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に水素化アルミニウムリチウム（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。酒石酸ナトリウムカリウムの半飽和溶液（５ｍＬ）を添加し、混合物を強く３０分間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって粗混合物を精製して、（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１０１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を得た。
【０２３７】
４−（ブロモメチル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールの製造
【化１２９】
2019524689.tif 000147
ＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中の（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（１０６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（２１．７ｍｇ、２３．６μｌ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＣＢｒ４（１３４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって直接精製して、４−（ブロモメチル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（２９ｍｇ）を得た。
【０２３８】
Ｎ−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンの製造
【化１３０】
2019524689.tif 000148
０℃のＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮａＨ（３．７９ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、６０％（ｗ／ｗ））の懸濁液に５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２０．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４−（ブロモメチル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加する前に混合物を０℃で１５分間攪拌した。反応混合物をゆっくりと室温にし、２時間攪拌した。水（５ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって粗混合物を精製して、Ｎ−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を得た。
【０２３９】
以下の実施例を同様の手法で製造した。
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３１】
2019524689.tif 000149
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび３−（ブロモメチル）−５−（フルオロメチル）イソキサゾールから製造された。
【０２４０】
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１３２】
2019524689.tif 000150
５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび５−（ブロモメチル）−３−（フルオロメチル）イソキサゾールから製造された。
【０２４１】
（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸の製造
【化１３３】
2019524689.tif 000151
−７８℃に冷却された、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３−ブロモピリジン−２（１Ｈ）−オン（３．３ｇ、１９ｍｍｏｌ）の溶液にＴＭＥＤＡ（テトラメチルエチレンジアミン）（６．６ｇ、５７ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって一滴ずつ添加し、続いてｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、２３ｍＬ）を添加した。得られた混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、次いで室温に温めた。反応混合物を０℃に冷却し、ホウ酸トリメチル（３．９ｇ、３８ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって一滴ずつ添加した。添加が終了した後、反応混合物を室温に温め、１５時間攪拌した。次いで、混合物を０℃に冷却し、少量の氷を加え、続いてＨＣｌ（水溶液１００ｍＬ、２Ｍ）を添加した。減圧下でＴＨＦを除去し、水溶液をジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で２回洗浄した。ｐＨ＝５が達成されるまで、濃ＮａＯＨ水溶液をゆっくりと添加し、沈殿物が形成した。混合物を０℃に冷却し、１０分間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸を得た。
【０２４２】
２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニトリルの製造
【化１３４】
2019524689.tif 000152
ＮＭＰ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）にＺｎ（ＣＮ）２（５７２ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１ｇ、０．８８５ｍｍｏｌ）を添加し、次いでマイクロ波加熱によって反応混合物を１４０℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機層を水（１００×３ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製し、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニトリルを得た。
【０２４３】
（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミンの製造
【化１３５】
2019524689.tif 000153
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のラネーニッケル（５０ｍｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）の溶液に２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボニトリル（５００ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）およびＮＨ３水（６Ｍ、５ｍＬ）を添加し、反応混合物を３０℃で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を得た。その残留物にＨＣｌ（２Ｍ、２ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を添加した。得られた溶液凍結乾燥させた。さらに精製することなく、次の工程に粗生成物を使用した。
【０２４４】
ｔ−ブチル（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）カルバメートの製造
【化１３６】
2019524689.tif 000154
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の５−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（１９４ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の混合物をラネーニッケル（３０ｍｇ、１０％）に添加し、Ｈ２雰囲気（４５ｐｓｉ）下において反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を濾過して、触媒を除去し、濾過ケークをＭｅＯＨ（１０ｍＬ×３）で洗浄し、濾液を真空下で濃縮した。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中酢酸エチル０〜１０％）によって粗生成物を精製して、ｔ−ブチル（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）カルバメートを得た。
【０２４５】
（５−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩の製造
【化１３７】
2019524689.tif 000155
ｔ−ブチル（（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル）カルバメート（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５ｍＬ）およびＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ）の混合物を室温で０．５時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を反応混合物に添加し、その溶液を真空下で濃縮して有機相を除去し、水相を凍結乾燥させて、粗生成物を得た。粗生成物（５−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミンが得られた。
【０２４６】
４−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル。
【化１３８】
2019524689.tif 000156
２−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン（６００ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）と、Ｚｎ（ＣＮ）２（２９２ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）とをマイクロ波チューブ内のＮＭＰ（３ｍＬ）に溶解した。マイクロ波照射下において、密閉されたチューブを１４０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水（２０×３ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、４−メトキシピリミジン−２−カルボニトリルを得た。
【０２４７】
ｔ−ブチルＮ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］カルバメートの製造
【化１３９】
2019524689.tif 000157
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のラネーニッケル（２５ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ２下で４−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（３５５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、０．３７４ｍＬ）を添加し、次いで反応混合物を室温でＨ２（４５ｐｓｉ）下において２時間攪拌した。セライトを通して、反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、ｔ−ブチルＮ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］カルバメートを得た。
【０２４８】
（４−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミン臭化水素酸塩の製造
【化１４０】
2019524689.tif 000158
ＨＢｒ／水（３ｍＬ）中のｔ−ブチルＮ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］カルバメート（１００ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を得た。さらに精製することなく、次の工程で粗生成物を使用した。
【０２４９】
６−メトキシピリミジン−４−カルボニトリルの製造
【化１４１】
2019524689.tif 000159
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−クロロ−６−メトキシ−ピリミジン（１ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（２ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＺｎ（ＣＮ）２（４８７ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で洗浄した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水（１００×３ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、６−メトキシピリミジン−４−カルボニトリルを得た。
【０２５０】
ｔ−ブチルＮ−（（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル）カルバメートの製造
【化１４２】
2019524689.tif 000160
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のラネーニッケル（２５ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）の溶液に６−メトキシピリミジン−４−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（３５５ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、０．３７４ｍＬ）を添加し、次いで室温でＨ２（４５ｐｓｉ）下において反応混合物を２時間攪拌した。反応混合物セライトを通して濾過し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ×２）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して、残留物を得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、ｔ−ブチルＮ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］カルバメートを得た。
【０２５１】
（６−メトキシピリミジン−４−イル）メタンアミンの製造
【化１４３】
2019524689.tif 000161
ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔ−ブチルＮ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］カルバメート（２４０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得た。さらに精製することなく、次の工程で残留物を使用した。
【０２５２】
３−ブロモピコリンアルデヒド
【化１４４】
2019524689.tif 000162
トルエン（５０ｍＬ）中の２，３−ジブロモピリジン（５ｇ、２１．１１ｍｍｏｌ）の溶液にｔ−ＢｕＬｉ（１．３Ｍ、１９．５０ｍＬ）を−７８℃でＮ２下において一滴ずつ添加した。得られた混合物を−７８℃で２時間攪拌した。ＤＭＦ（１．９ｇ、２５．３３ｍｍｏｌ）を−７８℃で一滴ずつ添加した。混合物を−７８℃でさらに２時間攪拌した。−７８℃のＮＨ４Ｃｌ（水溶液、１ｍＬ）で溶液をクエンチし、混合物を真空下で濃縮した。シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜１／１）によって残留物を精製して、３−ブロモピコリンアルデヒドを得た。
【０２５３】
３−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジンの製造
【化１４５】
2019524689.tif 000163
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の３−ブロモピコリンアルデヒド（１．３ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）の溶液に三フッ化ジエチルアミノ硫黄（２．２５ｇ、１３．９８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物をＮ２下において０℃で２時間攪拌した。０℃のＮａＨＣＯ３（水溶液、１５ｍＬ）で溶液をクエンチした。水相をジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５ｍＬ×１）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０、１０／１）によって残留物を精製して、３−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジンを得た。
【０２５４】
２−（ジフルオロメチル）ニコチノニトリル
【化１４６】
2019524689.tif 000164
ＮＭＰ（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ピリジン（６００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）およびＺｎ（ＣＮ）２（３７３ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）の混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）４（３３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。１４０℃でのマイクロ波照射によって反応混合物を１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に注いだ。混合物を水（２０ｍＬ×３）およびブライン（１５ｍＬ×１）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０、２／１）によって残留物を精製して、２−（ジフルオロメチル）ニコチノニトリルを得た。
【０２５５】
ｔ−ブチル（（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）カルバメートの製造
【化１４７】
2019524689.tif 000165
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２−（ジフルオロメチル）ニコチノニトリル（０．４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（６８０ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）およびラネーニッケル（２２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物をＨ２（４０ｐｓｉ）下において３０℃で２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１／０、３／１）によって残留物を精製して、ｔ−ブチル（（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）カルバメートを得た。
【０２５６】
（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミン塩酸塩の製造
【化１４８】
2019524689.tif 000166
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のｔ−ブチル（（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）カルバメート（０．６ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、１ｍＬ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮して、（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミン塩酸塩を得た。
【０２５７】
３−ブロモ−２−エトキシピリジンの製造
【化１４９】
2019524689.tif 000167
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の３−ブロモ−２−クロロピリジン（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物にｔ−ＢｕＯＫ（２３３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空内で濃縮して、粗生成物を得た。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中に酢酸エチル０〜４０％）によって残留物を精製して、３−ブロモ−２−エトキシピリジンが得られた。
【０２５８】
２−エトキシニコチノニトリルの製造
【化１５０】
2019524689.tif 000168
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の３−ブロモ−２−エトキシ−ピリジン（３５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液にＺｎ（ＣＮ）２（２４４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２で脱気して、マイクロ波照射下において１４０℃で１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過した。濾過ケークを酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２０ｍＬ×２）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中に酢酸エチル０〜２０％）によって残留物を精製して、２−エトキシニコチノニトリルが得られた。
【０２５９】
ｔ−ブチル（（２−エトキシピリジン−３−イル）メチル）カルバメートの製造
【化１５１】
2019524689.tif 000169
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のラネーニッケル（２４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に２−エトキシニコチノニトリル（２１０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（３７１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温でＨ２（４５ｐｓｉ）下において２時間攪拌した。セライトを通して反応混合物を濾過し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ×２）で洗浄し、減圧下で濾液を濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、ｔ−ブチル（（２−エトキシピリジン−３−イル）メチル）カルバメートを得た。
【０２６０】
（２−エトキシピリジン−３−イル）メタンアミンの製造
【化１５２】
2019524689.tif 000170
ＨＣｌ／ジオキサン（４Ｍ、２ｍＬ）中のｔ−ブチル（（２−エトキシピリジン−３−イル）メチル）カルバメート（８５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、（２−エトキシピリジン−３−イル）メタンアミンを得た。
【０２６１】
３−メトキシピリジン−４−カルボニトリルの製造
【化１５３】
2019524689.tif 000171
ＤＭＦ（５ｍＬ）に３−クロロピリジン−４−カルボニトリル（２５０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を溶解し、氷浴温度に冷却した。ＣＨ３ＯＮａ（１９４．９５ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温でＮ２雰囲気下において２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）を反応混合物に添加した。水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４（５ｇ）で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、生成物３−メトキシピリジン−４−カルボニトリルを得た。
【０２６２】
（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミン
【化１５４】
2019524689.tif 000172
３−メトキシピリジン−４−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、ＮＨ３水溶液（３１４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ、２５％）、およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のラネーニッケル（３０ｍｇ）の混合物を室温でＮ２（４５ｐｓｉ）雰囲気下において３時間攪拌した。反応混合物を濾過して触媒を除去し、濾過ケークをＭｅＯＨ（１０ｍＬ×３）で洗浄した。濾液を真空下で濃縮した。残留物を１Ｍ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）に溶解し、溶液を凍結乾燥させて、（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミン塩酸塩（２９６ｍｇ）を得た。ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中の（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミン塩酸塩（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、Ａｍｂｅｒｓｅｐ  ９００（ＯＨ）およびイオン交換樹脂（１５０ｍｇ）の混合物を室温で０．５時間攪拌した。Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ試験紙により、溶液のｐＨが９〜１０であることが示された。反応混合物を濾過して、樹脂を除去し、濾液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、真空下で濃縮して、（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミンが得られた。
【０２６３】
メチル４−メトキシピリミジン−５−カルボキシレートの製造
【化１５５】
2019524689.tif 000173
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−４−メトキシピリミジン（１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．０７ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７７４ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を脱気し、ＣＯで数回パージした。ＣＯ（５０ｐｓｉ）下において混合物を８０℃で１６時間加熱した。セライトを通して、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、メチル４−メトキシピリミジン−５−カルボキシレートを得た。
【０２６４】
（４−メトキシピリミジン−５−イル）メタノールの製造
【化１５６】
2019524689.tif 000174
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル４−メトキシピリミジン−５−カルボキシレート（２５０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＡｌＨ４（１６９ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を−４０℃で添加した。混合物を−４０℃で０．５時間攪拌し、１５％ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル）によって残留物を精製して、（４−メトキシピリミジン−５−イル）メタノールを得た。
【０２６５】
５−（ブロモメチル）−４−メトキシピリミジンの製造
【化１５７】
2019524689.tif 000175
無水ジクロロメタン（２ｍＬ）中の（４−メトキシピリミジン−５−イル）メタノール（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液にＰＢｒ３（１４４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で０．５時間攪拌した。混合物を濃縮し、氷水（５ｇ）を加えた。水層を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５−（ブロモメチル）−４−メトキシピリミジン（７０ｍｇ、未精製）を得た。
【０２６６】
３−ブロモ−２−（エトキシ−ｄ５）ピリジンの製造
【化１５８】
2019524689.tif 000176
ＴＨＦ（１３ｍｌ）にＮａＨ（オイル中の６０％分散液）（２２７ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）を懸濁し、氷浴温度に冷却した。ＴＨＦ（１．２ｍｌ）中のエタノール−ｄ６（２９６ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加した。得られた懸濁液を１０分間にわたって氷浴温度で攪拌し、その後、冷却浴を取り除き、０．５時間攪拌を続けた。得られた混合物を氷浴温度に再び冷却し、ＴＨＦ（１．２ｍｌ）中の３−ブロモ−２−フルオロピリジン（５００ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加した。氷浴温度で１５分間攪拌した後、冷却を取り除き、室温でさらに４５分間攪拌を続け、その後、還流冷却器を挿入し、混合物を６５℃に１０時間加熱した。混合物を氷浴温度に再冷却し、数滴の水でクエンチした。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物は、酢酸エチル（２５ｍｌ）とブライン（１０ｍｌ）との間で分配された。有機層を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、３−ブロモ−２−（エトキシ−ｄ５）ピリジンを得た。
【０２６７】
以下の化合物を同様の手法で製造した。
【化１５９】
2019524689.tif 000177
３−ブロモ−２−フルオロピリジンおよびエタノール−２，２，２−ｄ３から製造された３−ブロモ−２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン。
【化１６０】
2019524689.tif 000178
３−ブロモ−２−フルオロピリジンおよびエタノール（１，１−ｄ２）から製造された３−ブロモ−２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン。
【０２６８】
２−（エトキシ−ｄ５）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンの製造
【化１６１】
2019524689.tif 000179
１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）中の３−ブロモ−２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン（１５２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２４２ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（２１６ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、懸濁液に約３分間Ｎ２を通気することによって脱気し、その後、１１０℃に４．５時間加熱した。得られた懸濁液を酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、セライトのショートパッドを通して濾過し、それを酢酸エチル（２×１０ｍｌ）ですすいだ。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解し、ブライン（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから酢酸エチルへの溶離）による精製により、２−（エトキシ−ｄ５）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンが得られた。
【０２６９】
以下の化合物を同様の手法で製造した。
【化１６２】
2019524689.tif 000180
３−ブロモ−２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジンから製造された２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジン。
【化１６３】
2019524689.tif 000181
３−ブロモ−２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジンから製造された２−（エトキシ−１，１−ｄ２）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジン。
【０２７０】
２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミンの製造
【化１６４】
2019524689.tif 000182
１，４−ジオキサン（１２６ｍｌ）および水（１２ｍｌ）中の６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−アミン（２．５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（５．０ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（２．１８ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．６９ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の混合物にＮ２を１０分間通気した。還流冷却器を挿入し、不活性雰囲気下において反応混合物を１０５℃で２．５時間攪拌し、その後、溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解し、セライトのショートパッドを通して濾過し、それを酢酸エチル（２×５０ｍｌ）ですすいだ。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン〜ヘプタン／ジクロロメタン（１：１）〜ヘプタン／ジクロロメタン／酢酸エチル（１：１：１．５）での溶離）による濃縮および精製により、２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミンが得られた。
【０２７１】
４−クロロ−２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミンの製造
【化１６５】
2019524689.tif 000183
不活性雰囲気下において、ＮＭＰ（１０４ｍｌ）中の２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミン（７．４０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）およびＮ−クロロスクシンイミド（３．７７ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）を室温で１５分間攪拌した。還流冷却器を挿入し、その溶液を８０℃に３．５時間加熱し、その後、それを室温にして、酢酸エチル（３００ｍｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３×２００ｍｌ）との間で分配した。合わせた水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をさらにブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、４−クロロ−２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミンを得た。
【０２７２】
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化１６６】
2019524689.tif 000184
不活性雰囲気下において、トルエン（８４ｍｌ）および酢酸（２８ｍｌ）中の４−クロロ−２’−エトキシ−６−メチル−［２，３’−ビピリジン］−５−アミン（４．０１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．９８ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を氷浴温度で５分間攪拌した。亜硝酸イソペンチル（２．７１ｇ、２３．１１ｍｍｏｌ）を５分間一滴ずつ添加した。１０分にわたって氷浴温度で攪拌した後、還流冷却器を挿入し、混合物を３５℃に２．５時間加熱した。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（３５０ｍｌ）に懸濁し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×２５０ｍｌ）、ブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを得た。
【０２７３】
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化１６７】
2019524689.tif 000185
不活性雰囲気下において、ＤＭＦ（５０．０ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１．０ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（１．１１ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１５分間攪拌し、その後、還流冷却器を挿入し、攪拌を３５℃で１１時間続けた。その溶液を酢酸エチル（３５０ｍｌ）で希釈し、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンが得られ、それをさらに精製することなく使用した。
【０２７４】
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化１６８】
2019524689.tif 000186
ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１．０ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（０．６０ｍｌ、７．８６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．０６ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にＴＨＦ（３．０ｍｌ）中のジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．５９ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）の溶液を不活性雰囲気下で一滴ずつ添加した。氷浴温度で０．５時間攪拌した後、溶液を室温にし、攪拌を４．５時間続けた。溶媒の大部分を真空下で除去し、得られた残留物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから酢酸エチルへの溶離勾配）による精製により、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンが得られた。
【０２７５】
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化１６９】
2019524689.tif 000187
１，４−ジオキサン（０．３０ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−ヨード−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、トリブチル（ビニル）スタンナン（９．９μｌ、０．０３４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４ｍｇ、５．７μｍｏｌ）の懸濁液に２分間にわたってＮ２を通気した。混合物を１０５℃で６．５時間攪拌し、その後、さらにトリブチル（ビニル）スタンナン（５．０μｌ、０．０１７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１．６ｍｇ、２．３μｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（０．１５ｍｌ）を添加した。Ｎ２を２分間にわたって通気することによって混合物を脱気し、５時間１０５℃に再加熱した。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。真空下で濃縮して残留物が得られ、それをシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから酢酸エチルへの溶離勾配）によって精製して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンが得られた。
【０２７６】
１−（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジオールの製造
【化１７０】
2019524689.tif 000188
ＴＨＦ（０．２９ｍｌ）および水（０．１０ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−ビニル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、オスミウムテトラオキシド（２−メチル−２−プロパノール中２．５重量％）（３７μｌ、２．９μｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（５０％水溶液として）（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間攪拌した。反応を室温において１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（０．２ｍｌ）でクエンチし、得られた混合物を５分間攪拌し、ブライン（０．３ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、粗製１−（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジオールが得られ、それをさらに精製することなく使用した。
【０２７７】
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドの製造
【化１７１】
2019524689.tif 000189
ＴＨＦ（０．２５ｍｌ）および水（５５μｌ）中の１−（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジオール（９．０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）および過ヨウ素酸ナトリウム（７．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４０分間攪拌し、その後、過ヨウ素酸ナトリウム（１０．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と水３滴を添加した。さらに１５分間攪拌した後、得られた懸濁液を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈して、３分間攪拌した。セライトのショートパッドを通して、混合物を濾過し、それを酢酸エチル（２×５ｍｌ）ですすいだ。合わせた濾液をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドが得られ、それをさらに精製することなく使用した。
【０２７８】
（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノールの製造
【化１７２】
2019524689.tif 000190
不活性雰囲気下において、メタノール（０．１ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（４．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の氷冷溶液にＮａＢＨ４（２．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴温度で５分間攪拌した後、得られた溶液を室温にし、攪拌を１時間続けた。氷浴温度に再び冷却し、水数滴でクエンチした。溶媒の大部分を真空下で除去した。得られた残留物を酢酸エチル（１５ｍｌ）とブライン（１０ｍｌ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（５ｍｌ）で抽出し戻した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノールを得た。
【０２７９】
７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化１７３】
2019524689.tif 000191
ＣＨＣｌ３（０．２ｍｌ）中の（７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノール（４．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に三フッ化ジエチルアミノ硫黄（５μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応バイアルにキャップし、溶液を０℃で５分間攪拌し、その後、冷却浴を取り除き、攪拌を室温で１２時間続けた。溶液を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１５ｍｌ）、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを得た。
【０２８０】
７−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの製造
【化１７４】
2019524689.tif 000192
不活性雰囲気下において、ジクロロメタン（０．１５ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（５．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１０μｌ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、７−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを得た。
【実施例】
【０２８１】
本発明の化合物
実施例１：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１７５】
2019524689.tif 000193
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓＦ（１８７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ、４５μＬ）および（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン塩酸塩（７４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１８時間攪拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。分取ＨＰＬＣによって粗混合物を精製して、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ）を得た。
【０２８２】
ジオキサン（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍＬ）中の５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、７０μｍｏｌ）および（２−エトキシピリジン−３−イル）ボロン酸（２１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ２ＣＯ３（５７ｍｇ、１７５μｍｏｌ）およびＰｄ（１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン）Ｃｌ２（１０ｍｇ、１４μｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素で３分間パージし、次いでマイクロ波照射下において１００℃で３０分間攪拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。分取ＴＬＣ（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）によって粗混合物を２回精製し、次いでＨＰＬＣによってさらに粗生成物を精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（６．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５３−４．４８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０８分（方法Ｂ）．
【０２８３】
以下の実施例を同様の手法で製造した。
実施例２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルチアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１７６】
2019524689.tif 000194
（５−メチルチアゾール−２−イル）メタンアミンジヒドロクロリドおよび５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，５００ＭＨｚ）δ  ８．２１−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０５（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６１分（方法Ｄ）．
【０２８４】
実施例３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１７７】
2019524689.tif 000195
（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メタンアミンおよび５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，５００ＭＨｚ）δ  ８．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．１，６Ｈ），１．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５４分（方法Ｅ）．
【０２８５】
実施例４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１７８】
2019524689.tif 000196
（２−メチルオキサゾール−５−イル）メタンアミンおよび５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．２１−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５３分（方法Ｄ）．
【０２８６】
実施例５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１７９】
2019524689.tif 000197
（２−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．２１−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ），１．２８−１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５５分（方法Ｄ）．
【０２８７】
実施例６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルトリアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８０】
2019524689.tif 000198
（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．２１−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４５分（方法Ｅ）．
【０２８８】
実施例７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８１】
2019524689.tif 000199
（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン塩酸塩および５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒｄｓ，１Ｈ），４．４６（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５０分（方法Ｄ）．
【０２８９】
実施例８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８２】
2019524689.tif 000200
（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．３３−５．３１（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９６分（方法Ｃ）．
【０２９０】
実施例９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８３】
2019524689.tif 000201
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ  ８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．５０分（方法Ｂ）．
【０２９１】
実施例１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８４】
2019524689.tif 000202
（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メタンアミンおよび５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．６６−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０５分（方法Ｃ）．
【０２９２】
実施例１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８５】
2019524689.tif 000203
（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２６（ｄｄ，ＪＪＪ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，２Ｈ），５．４０−５．２７（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９０分（方法Ａ）
【０２９３】
実施例１２：１−シクロプロピル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８６】
2019524689.tif 000204
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−シクロプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．１６−１．１１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８８分（方法Ｃ）．
【０２９４】
実施例１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−プロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８７】
2019524689.tif 000205
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンジヒドロクロリドおよび５，７−ジブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．１６−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３２（ｍ，７Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７分（方法Ｃ）．
【０２９５】
実施例１４：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１８８】
2019524689.tif 000206
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび７−ブロモ−５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，６００ＭＨｚ）δ  ８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．２４−６．１７（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．１８（ｍ，２Ｈ），５．１５−５．０８（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４１分（方法Ｄ）．
【０２９６】
実施例１５：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（ラセミ）
【化１８９】
2019524689.tif 000207
１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタン−１−アミンおよび７−ブロモ−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，５００ＭＨｚ）δ  ８．２４−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ  ３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４４分（方法Ｄ）．
【０２９７】
実施例１６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン方法
【化１９０】
2019524689.tif 000208
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，４００ＭＨｚ）δ  ８．１５−８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．０３８（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．３４（ｍ，６Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７１分（方法Ｃ）．
【０２９８】
実施例１７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９１】
2019524689.tif 000209
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７６（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３５分（方法Ｄ）．
【０２９９】
実施例１８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９２】
2019524689.tif 000210
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタンアミンジヒドロクロリドおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．２０−８．１２（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４９分（方法Ｄ）．
【０３００】
実施例１９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９３】
2019524689.tif 000211
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．１９−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５４分（方法Ｄ）．
【０３０１】
実施例２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９４】
2019524689.tif 000212
チアゾール−２−イルメタンアミン塩酸塩および５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）．δ  ８．１８−８．１３（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５４分（方法Ｄ）
【０３０２】
実施例２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９５】
2019524689.tif 000213
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．１９−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３９分（方法Ｄ）
【０３０３】
実施例２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９６】
2019524689.tif 000214
ピリジン−４−イルメタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，６００ＭＨｚ）δ  ８．５２−８．４８（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３８分（方法Ｄ）．
【０３０４】
実施例２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｍ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９７】
2019524689.tif 000215
ｍ−トリルメタンアミン塩酸塩および５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２２−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．５７分（方法Ｆ）．
【０３０５】
実施例２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（ｐ−トリルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９８】
2019524689.tif 000216
ｐ−トリルメタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２３−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１７分（方法Ａ）．
【０３０６】
実施例２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９９】
2019524689.tif 000217
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンジヒドロクロリドおよび５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２２−８．１６（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８６分（方法Ｃ）．
【０３０７】
実施例２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−エチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２００】
2019524689.tif 000218
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２２−８．１１（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．３９（ｍ，７Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７９分（方法Ｇ）．
【０３０８】
実施例２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０１】
2019524689.tif 000219
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．８５−５．７５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１８−５．１１（ｍ，４Ｈ），４．５１−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９９分（方法Ｂ）．
【０３０９】
実施例２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１，３−ジメチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０２】
2019524689.tif 000220
（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジクロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９３分（方法Ｂ）．
【０３１０】
実施例２９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０３】
2019524689.tif 000221
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液にＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）４（９１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、９５μＬ）および４−メチルチアゾールｅ−２−カルバルデヒド（４１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、３５μＬ）を添加した。混合物を５０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、次いでＮａＢＨ４（３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくりと添加し、反応を０℃で１０分分間攪拌した。水（２ｍＬ）を添加して、反応をクエンチし、得られた混合物を濾過し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄した。合わせた濾液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝２：１〜１：１）によって残留物を精製して、続いて分取ＨＰＬＣによって精製し、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１４ｍｇ）が得られた。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），５．０１−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４７−４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３．０（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９２分（方法Ｃ）．
【０３１１】
以下の実施例を同様の手法で製造した。
実施例３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０４】
2019524689.tif 000222
３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３１分（方法Ｂ）．
【０３１２】
実施例３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０５】
2019524689.tif 000223
１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０１−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７分（方法Ｃ）．
【０３１３】
実施例３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０６】
2019524689.tif 000224
２−メチルチアゾール−５−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．１７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８０分（方法Ａ）．
【０３１４】
実施例３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０７】
2019524689.tif 000225
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．３２−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５７−４．４８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１４分（方法Ｂ）．
【０３１５】
実施例３４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−３−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０８】
2019524689.tif 000226
５−メチルチオフェン−３−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．８４−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４８−４．４３（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２１分（方法Ｈ）．
【０３１６】
実施例３５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２０９】
2019524689.tif 000227
４−メチルチオフェン−２−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６６−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７８分（方法Ｉ）．
【０３１７】
実施例３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１０】
2019524689.tif 000228
５−メチルチオフェン−２−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２８−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．６６（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６３−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７８分（方法Ｉ）．
【０３１８】
実施例３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１１】
2019524689.tif 000229
２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８８−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０３分（方法Ｃ）．
【０３１９】
実施例３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチルオキサゾール−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１２】
2019524689.tif 000230
５−メチルオキサゾール−２−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９９−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０６分（方法Ｃ）．
【０３２０】
実施例３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１３】
2019524689.tif 000231
１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２５−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９２分（方法Ｃ）．
【０３２１】
実施例４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１４】
2019524689.tif 000232
１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，２Ｈ），５．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９２−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５２分（方法Ｃ）．
【０３２２】
実施例４１：Ｎ−ベンジル−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１５】
2019524689.tif 000233
ベンズアルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．１６−８．０７（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．３４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６６分（方法Ｄ）．
【０３２３】
実施例４２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１６】
2019524689.tif 000234
３−メチルイソキサゾール−５−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．２５−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５５分（方法Ｄ）．
【０３２４】
実施例４３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１７】
2019524689.tif 000235
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．２０−８．１０（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５４分（方法Ｄ）．
【０３２５】
実施例４４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２１８】
2019524689.tif 000236
１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，６００ＭＨｚ）δ  ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６０分（方法Ｄ）．
【０３２６】
実施例４５：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
【化２１９】
2019524689.tif 000237
１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８６分（方法Ｃ）．
【０３２７】
実施例４６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２２０】
2019524689.tif 000238
２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）８．２５−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９０−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４９−４．４１（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６０分（方法Ｃ）．
【０３２８】
実施例４７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２２１】
2019524689.tif 000239
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドおよび５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９０分（方法Ｂ）．
【０３２９】
実施例４８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−エチル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２２２】
2019524689.tif 000240
実施例１に記載の手順と同じ手順を用いて、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび５，７−ジブロモ−１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７２分（方法Ｆ）．
【０３３０】
実施例４９：３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン
【化２２３】
2019524689.tif 000241
ジオキサン（３ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２４ｍｇ、３３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１０８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２で３回にわたって脱気かつパージし、次いでマイクロ波照射下において混合物を１００℃で１時間攪拌した。次いで、水（３０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。分取ＨＰＬＣによって粗生成物を精製して、３−（１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．４５−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４３（ｍ，１Ｈ），６．４３−６．４１（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７６分（方法Ｂ）．
【０３３１】
実施例５０：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチルオキサゾール−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート
【化２２４】
2019524689.tif 000242
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび４−メチルオキサゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｂｄｓ，１Ｈ），５．２９（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５２分（方法Ｅ）．
【０３３２】
実施例５１：Ｎ−（（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート
【化２２５】
2019524689.tif 000243
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１，２−ジメチルイミダゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｂｄｓ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３３分（方法Ｅ）．
【０３３３】
実施例５２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２２６】
2019524689.tif 000244
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９４−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４９分（方法Ｅ）
【０３３４】
実施例５３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２２７】
2019524689.tif 000245
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４７分（方法Ｅ）．
【０３３５】
実施例５４：Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２２８】
2019524689.tif 000246
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１，５−ジメチルピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９５−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４４（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５３分（方法Ｅ）．
【０３３６】
実施例５５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２２９】
2019524689.tif 000247
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８６分（方法Ｃ）．
【０３３７】
実施例５６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３０】
2019524689.tif 000248
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２４−８．１７（ｍ，３Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０８−５．０１（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４１分（方法Ｅ）．
【０３３８】
実施例５７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３１】
2019524689.tif 000249
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２３−８．１７（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０２−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４３分（方法Ｅ）．
【０３３９】
実施例５８：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン２，２，２−トリフルオロアセテート
【化２３２】
2019524689.tif 000250
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｄｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｐ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３４分（方法Ｅ）．
【０３４０】
実施例５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３３】
2019524689.tif 000251
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタンアミン臭化水素酸塩から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．４２−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６１分（方法Ｅ）．
【０３４１】
実施例６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３４】
2019524689.tif 000252
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９５−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５０分（方法Ｅ）．
【０３４２】
実施例６１：５−（１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３５】
2019524689.tif 000253
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１，３−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３８分（方法Ｅ）．
【０３４３】
実施例６２：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３６】
2019524689.tif 000254
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび（２−メトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２１−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４３分（方法Ｅ）．
【０３４４】
実施例６３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３７】
2019524689.tif 000255
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび（２−メトキシフェニル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４７分（方法Ｅ）．
【０３４５】
実施例６４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−フェニル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３８】
2019524689.tif 000256
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびフェニルボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．００−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．７９−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４５分（方法Ｅ）．
【０３４６】
実施例６５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−メチル−３−チエニル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２３９】
2019524689.tif 000257
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−メチル−３−チエニル）−１，３，２−ジオキサボロランから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，ＪＪＪ＝４．８Ｈｚ  １Ｈ），７．０８（ｄ，ＪＪＪ＝５．２Ｈｚ  １Ｈ），６．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７７−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ））．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８１．０（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０６分（方法Ｆ）．
【０３４７】
実施例６６：５−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２４０】
2019524689.tif 000258
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−クロロ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ  ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．１３−５．０７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３８分（方法Ｅ）．
【０３４８】
実施例６７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化２４１】
2019524689.tif 000259
実施例１に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６５−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，４Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７（方法Ａ）．
【０３４９】
実施例６８：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化２４２】
2019524689.tif 000260
実施例１に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５０，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．０７，１．９８Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｓ，１Ｈ）７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．３９，４．９６Ｈｚ，１Ｈ）５．２９（ｓ，１Ｈ）４．７８（ｄ，Ｊ＝５．０７Ｈｚ，２Ｈ）４．６１−４．６８（ｍ，１Ｈ）４．３７−４．４１（ｍ，５Ｈ）２．６６（ｓ，３Ｈ）２．１８（ｓ，１Ｈ）１．８０−１．９６（ｍ，３Ｈ）１．６５（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，３Ｈ）１．０６（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３９Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９７（方法Ａ）．
【０３５０】
実施例６９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化２４３】
2019524689.tif 000261
実施例１に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．７２分，ｅｅ％＝９７．５１．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０９（方法Ａ）．
【０３５１】
実施例７０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化２４４】
2019524689.tif 000262
実施例１に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．１７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．４８分，ｅｅ％＝９５．４７．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０１（方法Ａ）．
【０３５２】
実施例７１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２４５】
2019524689.tif 000263
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンおよび（４−メチルチアゾール−５−イル）メタンアミンジヒドロクロリドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５１（方法Ｄ）．
【０３５３】
実施例７２：５−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］オキシメチル］−２−メチル−オキサゾール
【化２４６】
2019524689.tif 000264
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、２−エトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンおよび（２−メチルオキサゾール−５−イル）メタノールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６４（方法Ｄ）．
【０３５４】
実施例７３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２４７】
2019524689.tif 000265
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸およびピリミジン−４−イルメタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｗｅａｋ  ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９（方法Ｃ）．
【０３５５】
実施例７４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２４８】
2019524689.tif 000266
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸およびピリミジン−２−イルメタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１７−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２０（方法Ｂ）．
【０３５６】
実施例７５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチルピリミジン−２−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２４９】
2019524689.tif 000267
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（４−メチルピリミジン−２−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２１−５．１５（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２（方法Ｃ）．
【０３５７】
実施例７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５０】
2019524689.tif 000268
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸およびピラジン−２−イルメタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０６−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１９（方法Ｂ）．
【０３５８】
実施例７７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５１】
2019524689.tif 000269
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．６７−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，４Ｈ），４．３４−４．２９（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１（方法Ａ）．
【０３５９】
実施例７８：４−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン
【化２５２】
2019524689.tif 000270
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および４−（アミノメチル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３９（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８８（方法Ｂ）．
【０３６０】
実施例７９：５−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５３】
2019524689.tif 000271
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびＮ−エチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ９．３４−９．２７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｑｄ，Ｊ＝７．２，４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４５分（方法Ｄ）
【０３６１】
実施例８１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５４】
2019524689.tif 000272
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（４−メトキシピリジン−２−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５４−６．４９（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．４５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３２（方法Ｂ）．
【０３６２】
実施例８２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５５】
2019524689.tif 000273
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（６−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２５−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ  １Ｈ），５．７２−５．７４（ｍ，１Ｈ），４．９９−５．０６（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ  ２Ｈ），４．４５−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８６（方法Ａ）．
【０３６３】
実施例８３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５６】
2019524689.tif 000274
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（５−フルオロピリミジン−２−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．７０（ｓ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１３−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ  Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２（方法Ｃ）．
【０３６４】
実施例８４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５７】
2019524689.tif 000275
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−メチルピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３３（方法Ａ）．
【０３６５】
実施例８５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５８】
2019524689.tif 000276
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−フルオロピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），５．００−４．８０（ｍ，２Ｈ），４．６７−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８（方法Ａ）．
【０３６６】
実施例８６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２５９】
2019524689.tif 000277
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈクロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０４（方法Ａ）．
【０３６７】
実施例８７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−３−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６０】
2019524689.tif 000278
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（６−メチルピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３６（方法Ａ）．
【０３６８】
実施例８８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６１】
2019524689.tif 000279
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−メトキシフェニル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，）δ＝８．２４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９４（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８９−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１９（方法Ａ）．
【０３６９】
実施例８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６２】
2019524689.tif 000280
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−フルオロフェニル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ  ｓ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．８９−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１４（方法Ａ）
【０３７０】
実施例９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６３】
2019524689.tif 000281
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７０（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７（方法Ｉ）．
【０３７１】
実施例９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６４】
2019524689.tif 000282
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（３−メトキシピラジン−２−イル）メタンアミン塩酸塩から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３４−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１２（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１４−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ  ２Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０１（方法Ａ）．
【０３７２】
実施例９２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６５】
2019524689.tif 000283
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（４−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ＝８．５３−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８７−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３９（方法Ａ）．
【０３７３】
実施例９３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６６】
2019524689.tif 000284
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−プロポキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２６−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９９−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４１−４．３８（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０４（方法Ｃ）．
【０３７４】
実施例９４：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６７】
2019524689.tif 000285
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、２−プロポキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンおよび（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５９（方法Ｄ）．
【０３７５】
実施例９５：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６８】
2019524689.tif 000286
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２０−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．２４−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８２（方法Ａ）．
【０３７６】
実施例９６：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２６９】
2019524689.tif 000287
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および（６−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６−８．２１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８３（方法Ａ）．
【０３７７】
実施例９７：５−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７０】
2019524689.tif 000288
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ８．２１−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４４−５．３３（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５２（方法Ｅ）．
【０３７８】
実施例９８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７１】
2019524689.tif 000289
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２１−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９９−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３（方法Ｃ）．
【０３７９】
実施例９９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７２】
2019524689.tif 000290
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび２Ｈ−テトラゾール−５−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ４００ＭＨｚ）：δ  ８．１７−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７７（方法Ｃ）．
【０３８０】
実施例１００：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７３】
2019524689.tif 000291
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．６６−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１５−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１５（方法Ａ）．
【０３８１】
実施例１０１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７４】
2019524689.tif 000292
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび６−メチルピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２７−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２２−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０４（方法Ａ）．
【０３８２】
実施例１０２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７５】
2019524689.tif 000293
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび６−メトキシピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１１−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４７（方法Ａ）．
【０３８３】
実施例１０３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−４−ピリジル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７６】
2019524689.tif 000294
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび２−メチルイソニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．５０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５３（方法Ａ）．
【０３８４】
実施例１０４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７７】
2019524689.tif 000295
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび２−メトキシイソニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ  １Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ  １Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９４（方法Ａ）．
【０３８５】
実施例１０５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７８】
2019524689.tif 000296
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび２−メチルピリミジン−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１６−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９６（方法Ｃ）
【０３８６】
実施例１０６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２７９】
2019524689.tif 000297
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび５−メトキシニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１２（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．２７−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６３（方法Ａ）．
【０３８７】
実施例１０７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８０】
2019524689.tif 000298
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび６−（トリフルオロメチル）ピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ  １Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１９−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３４（方法Ａ）．
【０３８８】
実施例１０８：３−［［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］アミノ］メチル］−１−メチル−ピリジン−２−オン
【化２８１】
2019524689.tif 000299
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１７（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４５（ｍ，４Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９３（方法Ｃ）．
【０３８９】
実施例１０９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８２】
2019524689.tif 000300
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１３（方法Ｆ）．
【０３９０】
実施例１１０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−プロピルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８３】
2019524689.tif 000301
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９（方法Ａ）．
【０３９１】
実施例１１１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８４】
2019524689.tif 000302
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび６−メトキシニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３０−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４９−４．４２（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４０−１．３４（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３３（方法Ｆ）．
【０３９２】
実施例１１２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８５】
2019524689.tif 000303
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび５−メトキシピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．１１−５．０５（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１４（方法Ａ）．
【０３９３】
実施例１１３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８６】
2019524689.tif 000304
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸および（２−メチルチアゾール−４−イル）メタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ  １Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ  １Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，２Ｈ），５．９４−５．８５（ｍ，２Ｈ），５．２８−５．２５（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．１６（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４６分（方法Ｅ）．
【０３９４】
実施例１１４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピラジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８７】
2019524689.tif 000305
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ，）：δ  ８．２４−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．２３（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｒｔ，Ｊ＝５．８４Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９３−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｄ，Ｊ＝３．７５Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｂｒｄ，Ｊ＝６．３９Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９９（方法Ａ）．
【０３９５】
実施例１１５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８８】
2019524689.tif 000306
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．４１（方法Ａ）．
【０３９６】
実施例１１６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（６−フルオロ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２８９】
2019524689.tif 000307
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび６−フルオロニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９（方法Ａ）．
【０３９７】
実施例１１７：Ｎ−［［６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２９０】
2019524689.tif 000308
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび６−（ジフルオロメチル）ニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝５５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．８３（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９２（方法Ａ）．
【０３９８】
実施例１１８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−２−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化２９１】
2019524689.tif 000309
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび３−メトキシピコリンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１２−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０８（方法Ａ）．
【０３９９】
実施例１１９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化２９２】
2019524689.tif 000310
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１および１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６４−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２５（方法Ａ）．
【０４００】
実施例１２０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化２９３】
2019524689.tif 000311
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６４−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２２（方法Ａ）．
【０４０１】
実施例１２１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化２９４】
2019524689.tif 000312
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１および１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６９−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２６（方法Ｃ）．
【０４０２】
実施例１２２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化２９５】
2019524689.tif 000313
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６８−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２９（方法Ｃ）．
【０４０３】
実施例１２３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化２９６】
2019524689.tif 000314
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１および５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．２０（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．６４（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２２（方法Ｃ）．
【０４０４】
実施例１２４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化２９７】
2019524689.tif 000315
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．１８（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．７１（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１７（方法Ｃ）．
【０４０５】
実施例１２５：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化２９８】
2019524689.tif 000316
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および５−メトキシニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ４００ＭＨｚ）：δ＝８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．９６−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６２（方法Ａ）．
【０４０６】
実施例１２６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化２９９】
2019524689.tif 000317
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および５−メトキシニコチンアルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９６（方法Ａ）．
【０４０７】
実施例１２７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３００】
2019524689.tif 000318
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．３１−５．２８（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６７−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０３（方法Ｃ）．
【０４０８】
実施例１２８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３０１】
2019524689.tif 000319
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．６５−４．６０（ｍ，３Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０５（方法Ｃ）．
【０４０９】
実施例１２９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３０２】
2019524689.tif 000320
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および２−メチルオキサゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９（方法Ａ）．
【０４１０】
実施例１３０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３０３】
2019524689.tif 000321
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．０２−７．００（ｍ，１Ｈ），５．５７−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５０−４．５１（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３５（方法Ａ）．
【０４１１】
実施例１３１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３０４】
2019524689.tif 000322
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６１−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８５（方法Ａ）．
【０４１２】
実施例１３２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３０５】
2019524689.tif 000323
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６１−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３８（方法Ａ）．
【０４１３】
実施例１３３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルオキサゾール−５−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３０６】
2019524689.tif 000324
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および２−メチルオキサゾール−５−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８１（方法Ａ）．
【０４１４】
実施例１３４：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３０７】
2019524689.tif 000325
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２７−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．５０−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３５．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０５（方法Ｃ）．
【０４１５】
実施例１３５：３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３０８】
2019524689.tif 000326
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  １２．６６（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５−６．１４（ｍ，１Ｈ），４．９３−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１（方法Ｃ）．
【０４１６】
実施例１３６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化３０９】
2019524689.tif 000327
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１および１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２４−８．１９（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ：ｔＲ＝４．７２９分，ｅｅ％＝９７．４９％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２３（方法Ａ）．
【０４１７】
実施例１３７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３１０】
2019524689.tif 000328
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２４−８．１８（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．７１−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ：ｔＲ＝４．４５３分，ｅｅ％＝９４．８４％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．２３（方法Ａ）．
【０４１８】
実施例１３８：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化３１１】
2019524689.tif 000329
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１および５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２４−８．２０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７３−４．６９（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．２４分，ｅｅ％＝９８．７０％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４（方法Ｃ）．
【０４１９】
実施例１３９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］−１−［１−メチルプロピル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３１２】
2019524689.tif 000330
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２５−８．２０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７３−４．６８（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝３．９９７分，ｅｅ％＝９７．６８％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４（方法Ｃ）．
【０４２０】
実施例１４０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１
【化３１３】
2019524689.tif 000331
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体１および１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２５−８．１９（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７９−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．９７分，ｅｅ％＝９８．６０％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４４（方法Ｃ）．
【０４２１】
実施例１４１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３１４】
2019524689.tif 000332
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２４−８．１９（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．７８−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＳＦＣ−ＭＳ：ｔＲ＝４．６６分，ｅｅ％＝９６．９０％．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．４４（方法Ｃ）．
【０４２２】
実施例１４２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３１５】
2019524689.tif 000333
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２８−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９４−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７５（方法Ｃ）．
【０４２３】
実施例１４３：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３１６】
2019524689.tif 000334
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２５−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８３（方法Ａ）．
【０４２４】
実施例１４４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−１−［１−メチルプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２
【化３１７】
2019524689.tif 000335
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、続いてＴＦＡで脱保護して、１−（ｓｅｃ−ブチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、鏡像異性体２および１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  １１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．１７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６９−４．６６（ｍ，３Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９１（方法Ｃ）［α］Ｄ２０  −３．４０（ｃ＝１．０，ＤＣＭ）．
【０４２５】
実施例１４５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３１８】
2019524689.tif 000336
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２６−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），５．５２−５．５１（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１（方法Ｂ）．
【０４２６】
実施例１４６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３１９】
2019524689.tif 000337
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、続いてＴＦＡで脱保護して、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２０−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．００−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９１（方法Ｃ）．
【０４２７】
実施例１４７：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−チアゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３２０】
2019524689.tif 000338
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に２−（トリブチルスタンニル）チアゾール（１０３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１６ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物をＮ２で通気し、８０℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷却した。酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を添加した。有機層を水（１０ｍＬ×２）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル）によって精製し、１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ７．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．６８（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９１（方法Ｃ）．
【０４２８】
実施例１４８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（５−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３２１】
2019524689.tif 000339
実施例１４７に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび５−メチル−２−（トリブチルスタンニル）チアゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２．３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５１（方法Ｄ）．
【０４２９】
実施例１４９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３２２】
2019524689.tif 000340
実施例１４７に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび４−メチル−２−（トリブチルスタンニル）チアゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５１（方法Ｄ）．
【０４３０】
実施例１５０：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン
【化３２３】
2019524689.tif 000341
ジオキサン（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、５−メチルオキサゾリジン−２−オン（７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、キサントホス（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１２時間攪拌した。混合物を濃縮して、残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−５−メチル−オキサゾリジン−２−オン（１５ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７４−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９（方法Ｃ）．
【０４３１】
実施例１５１：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン
【化３２４】
2019524689.tif 000342
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびオキサゾリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５１（方法Ｊ）．
【０４３２】
実施例１５２：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］アゼチジン−２−オン
【化３２５】
2019524689.tif 000343
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびアゼチジン−２−オンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．４６（方法Ｋ）．
【０４３３】
実施例１５３：１−ｔ−ブチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］イミダゾリジン−２−オン
【化３２６】
2019524689.tif 000344
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−（ｔ−ブチル）イミダゾリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，（クロロホルム−ｄ）δ  ７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．４８−１．２３（ｍ，１５Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６４（方法Ｋ）．
【０４３４】
実施例１５４：１−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ピロリジン−２−オン
【化３２７】
2019524689.tif 000345
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびピロリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．３９（方法Ｋ）．
【０４３５】
実施例１５５：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−４−メチル−オキサゾリジン−２−オン
【化３２８】
2019524689.tif 000346
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび４−メチルオキサゾリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），５．１４−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２（方法Ｂ）．
【０４３６】
実施例１５６：４−エチル−３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］オキサゾリジン−２−オン
【化３２９】
2019524689.tif 000347
実施例１５０に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび４−エチルオキサゾリジン−２−オンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），５．１−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ  ６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９８．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９９（方法Ｃ）．
【０４３７】
実施例１５７：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン
【化３３０】
2019524689.tif 000348
ジオキサン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）中のＮ−［（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン（６９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸（５９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いでＮ２雰囲気下において１００℃で混合物を２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−５−メトキシ−ピリジン−３−アミン（４８．１６ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．４９−６．４８（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）．１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８８（方法Ａ）．
【０４３８】
実施例１５８：Ｎ−［［５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル］メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミン
【化３３１】
2019524689.tif 000349
実施例１５７に記載の同じ手順を用いて、Ｎ−［（５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）メチル］−１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−アミンおよび（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１７（方法Ｃ）．
【０４３９】
実施例１５９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−７−［２−（５−メトキシ−３−ピリジル）エチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化３３２】
2019524689.tif 000350
ジオキサン（３ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７−エチニル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．０５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３−ヨード−５−メトキシ−ピリジン（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２雰囲気下において１００℃で４時間攪拌した。混合物を他の４つのバッチでワークアップした（それぞれ同じ手順かつ同量の出発原料による）。混合物を濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して残留物を得た。粗混合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１〜１／１）によって精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−７−（（５−メトキシピリジン−３−イル）エチニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．０２５ｇ）を得た。酢酸エチル（２ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−７−（（５−メトキシピリジン−３−イル）エチニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（０．０２ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．００５ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、１０％）、Ｈ２（１５ｐｓｉ）の混合物を０．２５時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して残留物を得た。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−７−（２−（５−メトキシピリジン−３−イル）エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（７ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．２７−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．１４（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３２．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９７（方法Ａ）．
【０４４０】
実施例１６０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［２−（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化３３３】
2019524689.tif 000351
実施例１５９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７−エチニル−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンおよび３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１１−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．３（方法Ｃ）．
【０４４１】
実施例１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン、および
実施例１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３３４】
2019524689.tif 000352
ＴＨＦ（１．３ｍＬ）中のＮ−（（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）にＣｓ２ＣＯ３（１６．６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（５１０μｌ、０．０５１ｍｍｏｌ、１００ｍＭ、ＴＨＦ）を添加した。密閉バイアル中で反応混合物を８０℃において５０分間攪拌した。反応混合物を真空内で濃縮した。水を添加した。酢酸エチルで混合物を抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。ＳＦＣによって残留物を精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（２ｍｇ）および５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１ｍｇ）を得た。
【０４４２】
実施例１６１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（２−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン：１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．２８（ｄｔ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５１（方法Ｄ）
実施例１６２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン：１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７．４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４９（方法Ｄ）．
【０４４３】
実施例１６３：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３３５】
2019524689.tif 000353
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）（実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された）、３−ヨードオキセタン（８１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびｔ−ＢｕＯＫ（２１５ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）の懸濁液を１２０℃で３４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空内で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル］−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）δ  ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９７−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．０４（方法Ｂ）．
【０４４４】
実施例１６４：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルスルファニル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
【化３３６】
2019524689.tif 000354
室温のＤＭＦ（０．５９ｍＬ）中の６−メチルヘプチル３−（（５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−イル）チオ）プロパノエート（２１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液にＫＯｔＢｕ（６．９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で５０分間にわたって攪拌し、その後、４−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１３．４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。室温で６時間にわたって攪拌した後、混合物を氷浴温度に冷却し、数滴の水でクエンチし、冷却浴なしで５分間攪拌した。酢酸エチル（４０ｍＬ）と水（２×１５ｍＬ）との間で分配された。有機層をさらにブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル１：０〜０：１）によって精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−７−（（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）チオ）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６  ６００ＭＨｚ）：δ  ８．２８−８．２２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．７６（方法Ｄ）．
【０４４５】
実施例１６５：Ｎ−［［１−（ジフルオロメチル）ピラゾール−４−イル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３３７】
2019524689.tif 000355
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のＮ−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液中に混合物を注いだ。混合物を酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル１：０〜０：１）によって精製して、Ｎ−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１１ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝６０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４２．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６０分（方法Ｄ）．
【０４４６】
実施例１６６：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メチル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３３８】
2019524689.tif 000356
実施例１６５に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（フルオロメチル）イソキサゾール−３−イル）メチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝４７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５７分（方法Ｄ）．
【０４４７】
実施例１６７：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３３９】
2019524689.tif 000357
実施例１６５に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−（（３−（フルオロメチル）イソキサゾール−５−イル）メチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝４６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５５分（方法Ｄ）．
【０４４８】
実施例１６８：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−オキサゾール−２−イル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３４０】
2019524689.tif 000358
実施例１４７に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびトリブチル（オキサゾール−２−イル）スタンナンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７５分（方法Ｃ）．
【０４４９】
実施例１６９：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（３−メチルトリアゾール−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３４１】
2019524689.tif 000359
実施例１４７に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−メチル−５−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６９分（方法Ｃ）．
【０４５０】
実施例１７０：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３４２】
2019524689.tif 000360
実施例１に記載の同じ手順を用いて、［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メタンアミン、（２−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸および５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ  １Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．２Ｈｚ  １Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ  １Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ  １Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ  １Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．６Ｈｚ  １Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８６−４．８９（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９分（方法Ａ）．
【０４５１】
実施例１７１：３−［１−イソプロピル−７−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチルアミノ］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
【化３４３】
2019524689.tif 000361
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミンおよび（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ  １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．２５（ｍ，１Ｈ），５．２０−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９５分（方法Ｃ）．
【０４５２】
実施例１７２：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３４４】
2019524689.tif 000362
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（３−メトキシ−４−ピリジル）メタンアミンおよび（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９１−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．４７分（方法Ａ）．
【０４５３】
実施例１７３：１−イソプロピル−５−（２−メトキシ−３−ピリジル）−３−メチル−Ｎ−［（２−メチルチアゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３４５】
2019524689.tif 000363
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび２−メチルチアゾール−５−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２０−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．７７（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．６８（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６６分（方法Ａ）．
【０４５４】
実施例１７４：５−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３４６】
2019524689.tif 000364
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミンおよび２−シクロプロポキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．２３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），０．７９−０．７６（ｍ，２Ｈ），０．６３−０．６０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６分（方法Ｄ）．
【０４５５】
実施例１７５：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３４７】
2019524689.tif 000365
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミンおよび１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４９分（方法Ｄ）．
【０４５６】
実施例１７６：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３４８】
2019524689.tif 000366
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、５−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミンおよび（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．４８（ｓ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１５−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝２．１５分（方法Ｃ）．
【０４５７】
実施例１７７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
【化３４９】
2019524689.tif 000367
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミンおよび（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９６−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７１分（方法Ｃ）．
【０４５８】
実施例１７８：Ｎ−［［２−（ジフルオロメチル）−３−ピリジル］メチル］−５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３５０】
2019524689.tif 000368
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミンおよび（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．５８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝５４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８２（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５３．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９８分（方法Ａ）．
【０４５９】
実施例１７９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（６−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３５１】
2019524689.tif 000369
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（６−メトキシピリミジン−４−イル）メタンアミンおよび（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０６−５．００（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９分（方法Ａ）．
【０４６０】
実施例１８０：５−（２−（エトキシ−１，１−ｄ２）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３５２】
2019524689.tif 000370
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび２−（エトキシ−１，１−ｄ２）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄｔ，Ｊ＝７．２，１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６１分（方法Ｄ）．
【０４６１】
実施例１８１：５−（２−（エトキシ−ｄ５）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３５３】
2019524689.tif 000371
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび２−（エトキシ−ｄ５）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３８．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６分（方法Ｄ）．
【０４６２】
実施例１８２：５−（２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３５４】
2019524689.tif 000372
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび２−（エトキシ−２，２，２−ｄ３）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２イル）ピリジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．６分（方法Ｄ）．
【０４６３】
実施例１８３：１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３５５】
2019524689.tif 000373
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７．５（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５６分（方法Ｄ）．
【０４６４】
実施例１８４：３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３５６】
2019524689.tif 000374
密閉バイアル内のＮＭＰ（０．２２ｍｌ）中の７−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（３．０ｍｇ、６．５μｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（２９．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を１５５℃の油浴に挿入し、１６時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）と水（２×１５ｍｌ）との間で分配した。有機層をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから酢酸エチルへの溶離勾配）により、３−（ジフルオロメチル）−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝５４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４２．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５５分（方法Ｄ）．
【０４６５】
実施例１８５：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３５７】
2019524689.tif 000375
ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ヨード銅；テトラブチルアンモニウム；二ヨウ化塩（３０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の混合物をグローブボックス内で１１０℃において１６時間攪拌した。濾過した後、濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝１．８８分（方法Ｂ），ｍ／ｚ＝３５２．１  ［Ｍ  ＋Ｈ］＋．
【０４６６】
実施例１８６：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［（１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
【化３５８】
2019524689.tif 000376
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、３−（７−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンおよび１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２４−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．００−５．９４（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５６分（方法Ｂ）．
【０４６７】
実施例１８７：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルアミノ）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
【化３５９】
2019524689.tif 000377
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、３−（７−アミノ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンおよび１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ  １２．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３０−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．４７（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．３２−６．２１（ｍ，２Ｈ），５．１６−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．３９（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７９分（方法Ｃ）．
【０４６８】
実施例１８８：５−［２−（ジフルオロメトキシ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６０】
2019524689.tif 000378
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシピリジン−３−イル）メタンアミンおよび（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５７分（方法Ｄ）．
【０４６９】
実施例１８９：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６１】
2019524689.tif 000379
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（４−メトキシピリミジン−２−イル）メタンアミンおよび（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．１６−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７５分（方法Ａ）．
【０４７０】
実施例１９０：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６２】
2019524689.tif 000380
実施例１６５に記載の同じ手順を用いて、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび５−（ブロモメチル）−４−メトキシピリミジンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３４．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．５７分（方法Ａ）．
【０４７１】
実施例１９１：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−エトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−イソプロピル−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６３】
2019524689.tif 000381
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−エトキシピリジン−３−イル）メタンアミンおよび（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２６−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．１１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８９−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４５（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．９分（方法Ａ）．
【０４７２】
実施例１９２：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）メチル］−３−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６４】
2019524689.tif 000382
ＴＨＦ（４ｍＬ）中のＮａＨ（１８３ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ、６０％（ｗ／ｗ））の溶液に５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（３１０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。ジメチルアミン塩酸塩（１５６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を７０℃で１６時間攪拌した。水（３ｍＬ）を添加し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液に混合物を注いだ。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル＝１：０〜０：１）によって粗混合物を精製して、５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３１．２（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．４２分（方法Ｄ）．
【０４７３】
実施例１９３：３−［１−イソプロピル−３−メチル−７−［［２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル］メチルアミノ］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン
【化３６５】
2019524689.tif 000383
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジクロロ−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メタンアミンおよび（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．６４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４３（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８７分（方法Ｃ）．
【０４７４】
実施例１９４：１−イソプロピル−３−メチル−５−（３−メチルイソキサゾール−４−イル）−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６６】
2019524689.tif 000384
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イソキサゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ＝８．６７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．７９−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６１分（方法Ｃ）．
【０４７５】
実施例１９５：１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６７】
2019524689.tif 000385
キシレン（１５ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１０３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、Ｒｕ−Ｐｈｏｓ（２−ジシクロヘキシルフォスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル）（１９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１７１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルプロパン酸（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下において１４０℃で１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝１０：１）および分取ＨＰＬＣによって残留物を精製して、１−イソプロピル−３−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ；４００ＭＨｚ）：δ  ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７２分（方法Ｃ）．
【０４７６】
実施例１９６：１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシ−３−ピリジル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６８】
2019524689.tif 000386
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、１−イソプロピル−３−メチル−５−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６６分（方法Ａ）．
【０４７７】
実施例１９７：５−（２−エトキシ−３−ピリジル）−Ｎ−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３６９】
2019524689.tif 000387
実施例１に記載の同じ手順を用いて、５，７−ジブロモ−３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、（２−メトキシ−３−ピリジル）メタンアミンおよび（２−エトキシ−３−ピリジル）ボロン酸から製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，４００ＭＨｚ）：δ  ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．１２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ  １Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９０−５．８６（ｍ，１Ｈ），５．２６−５．２２（ｍ，２Ｈ），５．１８−５．１５（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．０３（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４７（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．８９分（方法Ｃ）．
【０４７８】
実施例１９８：５−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３７０】
2019524689.tif 000388
実施例１９２に記載の同じ手順を用いて、５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよびメチルエタンアミンから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５３分（方法Ｄ）．
【０４７９】
実施例１９９：５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３７１】
2019524689.tif 000389
密閉バイアル内のＮＭＰ（０．２ｍｌ）中の７−クロロ−５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２．０ｍｇ、５．７μｍｏｌ）、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（３０．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液を１５５℃の油浴に挿入した。２０時間後、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタンアミン（３０．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１５５℃で１５時間加熱した。混合物を酢酸エチル（２５ｍｌ）と水（３×２０ｍｌ）との間で分配した。有機層をブライン（２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル）によって残留物を精製して、５−（２−エトキシピリジン−３−イル）−３−（フルオロメチル）−１−イソプロピル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ  ８．２１−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝４９．２Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．５分（方法Ｄ）．
【０４８０】
実施例２００：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３７２】
2019524689.tif 000390
トルエン（１５ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（０．１５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、４−メチルオキサゾール（１０３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、Ｒｕ−Ｐｈｏｓ（１９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１７１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルプロパン酸（１７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝０：１）および分取ＨＰＬＣによって残留物を精製して、１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ；４００ＭＨｚ）：δ  ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．７２（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６分（方法Ｃ）．
【０４８１】
実施例２０１：５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３７３】
2019524689.tif 000391
実施例２９に記載の同じ手順を用いて、５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ，６００ＭＨｚ）δ  ８．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．７７（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５．６（ＭＨ＋）；ｔＲ＝０．３４分（方法Ｄ）．
【０４８２】
実施例２０２：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３７４】
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ジメチルアセトアミド（５ｍＬ）中の５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４−メチルオキサゾール（４６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＸＰＨＯＳ−Ｐｄ−Ｇ３（（２−ジシクロヘキシルフォスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホネート）（１２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＫ（９３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下において１００℃で１２時間攪拌した。混合物を真空下で濃縮した。分取ＴＬＣ（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝０：１）および分取ＨＰＬＣによって残留物を精製して、１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−５−（４−メチルオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ；４００ＭＨｚ）：δ  ７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．７７−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．７４分（方法Ｃ）．
【０４８３】
実施例２０３：１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−［（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル］−５−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミン
【化３７５】
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実施例１９５に記載の同じ手順を用いて、５−ブロモ−１−イソプロピル−３−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−７−アミンおよび４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールから製造された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ＭＨｚ）：δ  ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６．１（ＭＨ＋）；ｔＲ＝１．６５分（方法Ｂ）．
【０４８４】
生体外試験
ＰＤＥ１阻害アッセイ
ＰＤＥ１Ａ、ＰＤＥ１ＢおよびＰＤＥ１Ｃアッセイを以下の通りに実施した。固定量のＰＤＥ１酵素（環状ヌクレオチド基質の２０〜２５％の転化に十分な）、バッファー（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．６；１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２；０．０２％  Ｔｗｅｅｎ２０）、０．１ｍｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、１５ｎＭトリチウム標識化ｃＡＭＰ、および可変量の阻害剤を含有する試料６０μＬでアッセイを行った。環状ヌクレオチド基質を添加することによって反応を開始し、ケイ酸イットリウムＳＰＡビーズ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）２０μＬ（０．２ｍｇ）と混合することによって反応が停止される前に室温で１時間反応を進行させた。Ｗａｌｌａｃ  １４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ計数器においてプレートがカウントされる前にビーズを暗所で１時間沈降させた。阻害されていないコントロール（１００％）に対して、測定シグナルを活性度に変換し、ＸｌＦｉｔ（モデル２０５、ＩＤＢＳ）を使用してＩＣ５０を計算した。
【国際調査報告】
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