(57)【要約】  本発明は、ケラチン物質の美容的処理の方法であって、皮膚などのケラチン物質への組成物の適用を含む方法に関するが、前記組成物は、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が本明細書中に定義される通りであり、Ｓ＊が単糖又は多糖である化合物（Ｉ）を含む。2019532971.tif 000138
2019532971.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケラチン物質を色素脱失し、明るくし、及び／又は漂白のための美容的な非治療的方法であって、式（Ｉ）の化合物又は１種以上の式（Ｉ）の化合物を含む組成物の適用を含む方法：
【化１】
2019532971.tif 000096
（式中：
−Ｓ＊は単糖糖基を示すか、又は２〜５個の糖単位、好ましくは２〜３個の糖単位を含む多糖糖基を示し、優先的にはＳ＊は１又は２個の糖単位（単糖又は二糖）を含む糖基を示し、各糖単位（単糖の場合糖単位又は多糖の場合各糖単位）は下記から選択される基Ｒ’により任意選択で置換されている１個以上のヒドロキシル基を含み：
ｉ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
ｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；又は
ｉｉｉ）アセチル基；又は
ｉｖ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（チオ）カルボニル若しくはベンジルなどのヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）；
前記単糖又は多糖基は、場合により、１個以上のアミノ基ＮＲｂＲｃも含み、式中、Ｒｂ及びＲｃが、同一でも異なっていてもよく、水素原子、アセチル基、又は（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（チオ）カルボニルなどのアミノ官能基の保護基を表し；
前記単糖又は多糖基は、前記単糖又は多糖基の糖の１つのＣ１炭素原子の間の結合により分子の残りに結合しており、この結合は、場合により、α又はβアノメリックであり；
−Ｒ３は下記を示し
ｉ）水素原子；又は
ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基；又は
ｉｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル基；又は
ｉｖ）アセチル基などの（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル（チオ）カルボニル、（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル（チオ）カルボニル、若しくはとりわけ少なくとも１個のヒドロキシル及び／若しくは飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基により任意選択で置換されているアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基などのヒドロキシル官能基保護基（ＰＧ）；
−Ｒ１は下記を示し：
ｉ）水素原子；又は
ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基；又は
ｉｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル基；
−Ｒ２は下記を示す
ｉ）任意選択で置換されているアリール若しくはヘテロアリール基；又は
（ｉｉ）式（Ｂ１）の基：
【化２】
2019532971.tif 000097
（式中：
−Ｒｈ及びＲｋは、互いに独立に、水素原子又はメチル基を示し、ＲｈとＲｋが同時にメチル基を示し得ないことが理解され；
−ｙ＝１〜１０）；
ｉｉｉ）式（Ｂ２）の基：
【化３】
2019532971.tif 000098
（式中：
−ｉ＝０又は１；
−Ｒ４は下記を表すか
−ｉ）水素原子、又は
−ｉｉ）以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択される基：
【化４】
2019532971.tif 000099
或いは
−ｉｉｉ）Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ１又はＡ２又はＡ３の飽和複素環を形成することもでき：
【化５】
2019532971.tif 000100
−Ｒ６は下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；又は
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；又は
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；又は
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ））。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が、グルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、リキソース、フコース、アラビノース、ラムノース、リボース、デオキシリボース、キノボース、フルクトース、ソルボース、タロース、トレオース、エリトロース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、グルコサミン、及びガラクトサミンから選択される単糖基を表す糖基Ｓ＊を含み；とりわけ、Ｓ＊又はＳ＊’が、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−キシロース、Ｄ−リキソース、Ｌ−リキソース、Ｌ−フコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ラムノース、Ｌ−リボース、Ｄ−リボース、２−デオキシ−Ｄ−リボース、２−デオキシ−Ｌ−リボース、Ｄ−キノボース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タロース、Ｄ−トレオース、Ｄ−エリトロース、Ｌ−トレオース、Ｌ−エリトロース、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン、及びＤ−ガラクトサミンから選択される単糖を表し、好ましくは、Ｓは、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リキソース、Ｌ−フコース、Ｌ−アラビノース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−リボース、２−デオキシ−Ｄ−リボース、Ｄ−キノボース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タロース、Ｄ−トレオース、Ｄ−エリトロース、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン、及びＤ−ガラクトサミンから選択される；好都合には、グルコース、キシロース、ラムノース、マンノース、及びガラクトースから選択される単糖又はラクトース、マルトース、及びセロビオースから選択される二糖を示し；好ましくは、Ｓ＊は、グルコース及びキシロースから選択される、とりわけ、Ｄ−グルコース及びＤ−キシロースから選択される単糖糖基を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、水素原子を表す基Ｒ３、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基、好ましくはメチルを表すＲ１、及び好ましくは、同一でも異なっていてもよい１個以上の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、又はカルボキシ基により任意選択で置換されているアリール又はヘテロアリール基を表すＲ２を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が、以下の基（Ｂ１）：
【化６】
2019532971.tif 000101
（式中：
−Ｒｈ及びＲｋは、互いに独立に、水素原子又はメチル基を示し、ＲｈとＲｋが同時にメチル基を示し得ないことが理解され；
−ｙ＝１〜１０）
を表す基Ｒ２を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が、以下の基（Ｂ２）：
【化７】
2019532971.tif 000102
（式中：
−ｉ＝０又は１；
−Ｒ４は下記を表すか
−ｉ）水素原子、又は
−ｉｉ）以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択され：
【化８】
2019532971.tif 000103
或いは
ｉｉｉ）Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ１、Ａ２、又はＡ３の飽和複素環を形成することもでき：
【化９】
2019532971.tif 000104
−Ｒ６は下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；又は
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；又は
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；又は
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ）
を表す基Ｒ２を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が、以下の式（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’’）、（Ｉ’ａ）、（Ｉ’’ａ）、及び（Ｉ’’’’ａ）の化合物：
【化１０−１】
2019532971.tif 000105
【化１０−２】
2019532971.tif 000106
並びにまた水和物などのその溶媒和物、その光学及び幾何異性体並びに互変異性体、並びにその有機又は無機の塩基塩又は酸塩から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法：
（式（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’’）、（Ｉ’ａ）、（Ｉ’’ａ）及び（Ｉ’’’’ａ）中：
−Ｒ１’は、請求項１〜３の１つで定義された式（Ｉ）の化合物のＲ１の定義と同じ定義を有し；好ましくは、Ｒ’１は、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、優先的にはＣ１〜Ｃ４アルキル基、より優先的にはメチルを表し；
−Ｒ２’は、請求項１〜３の１つで定義された式（Ｉ）の化合物のＲ２の定義と同じ定義を有し；好ましくは、Ｒ’２は下記を表し：
ｉ）好ましくは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、又はカルボキシから選択される同一でも異なっていてもよい１個以上の基により任意選択で置換されているアリール基；好ましくはＲ２’は、１個以上のメトキシ及び／若しくはヒドロキシル及び／若しくはカルボキシにより置換されているアリール基を表し；又は
ｉｉ）以下の基（Ｂ’２）：
【化１１】
2019532971.tif 000107
（式中：
−ｊ＝０又は１；
−Ｒ’４は水素原子を表すか、又は以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択され：
【化１２】
2019532971.tif 000108
或いは
Ｒ’４は、Ｒ’１及びＲ’１を有する窒素原子と共に、式Ａ１、Ａ２、又はＡ３の飽和複素環を形成することもでき：
【化１３】
2019532971.tif 000109
−Ｒ６は下記を示し
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；又は
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；又は
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；又は
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ）；
−Ｒ３’は、請求項１〜３の１つで定義された式（Ｉ）の化合物のＲ３の定義と同じ定義を有し；好ましくは、Ｒ’３は水素原子又はアセチル基を表し；
−Ｒ’’は下記を表し
ｉ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
ｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；又は
ｉｉｉ）アセチル基；又は
ｉｖ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（チオ）カルボニル若しくはベンジルなどのヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）；又は
ｖ）水素原子；
好ましくは、Ｒ’’は水素原子又はアセチル基を表し；
−Ｒ’’’は、水素原子、又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、又はＲ’’が先に定義された通りである−ＣＨ２−ＯＲ’’基、とりわけ水素又はアセチル基を表す）。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が以下の化合物から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【表１】
2019532971.tif 000110
【表２】
2019532971.tif 000111
【表３】
2019532971.tif 000112
【表４】
2019532971.tif 000113
【表５】
2019532971.tif 000114
【請求項８】
式（Ｉａ１）の化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩：
【化１４】
2019532971.tif 000115
（式（Ｉａ１）中、Ｓ＊、Ｒ１、及びＲ２は、請求項１〜３の１つで定義された通りである）。
【請求項９】
−Ｒ２が、とりわけ、任意選択で置換されている、とりわけ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、又はカルボキシから選択される同一でも異なっていてもよい１個以上の基により置換されているアリール又はヘテロアリール基を示し：優先的には、Ｒ２は、１個以上のメトキシ及び／又はヒドロキシル及び／又はカルボキシにより置換されているフェニル基であり；且つ／或いは
−Ｓ＊が、グルコース又はキシロースから選択される糖基、好ましくはＤ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖基を示し、優先的には、Ｓ＊のヒドロキシル基が置換されておらず、前記任意選択のアミノ基−ＮＲｂＲｃは、Ｒｂ及びＲｃが独立に水素原子又はアセチル基を示すものであり、且つ／或いは
−Ｒ１が、水素原子又はメチルなどのＣ１〜Ｃ４アルキル基を示す、請求項８に記載の式（Ｉａ１）の化合物。
【請求項１０】
下記から選択される、請求項８又は９に記載の式（Ｉａ１）の化合物（及び／又はその溶媒和物及び／又はその塩）。
【表６】
2019532971.tif 000116
【請求項１１】
式（Ｉａ２）の化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩：
【化１５】
2019532971.tif 000117
（式（Ｉａ２）において、Ｓ＊、Ｒ１、及びＲ３は請求項１〜３の１つで定義された通りであり、Ｓ＊の前記ヒドロキシル基が基Ｒ３と同じ基により置換されていることが理解される（Ｒ’＝Ｒ３））。
【請求項１２】
−Ｒ２が、任意選択で置換されているアリール又はヘテロアリール基を示し、優先的には、Ｒ２が、好ましくは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、優先的には−Ｏ−アセチル又はアセチルオキシ（ＣＨ３−ＣＯ−Ｏ−）、ベンジルオキシカルボニル、又はカルボキシから選択される同一でも異なっていてもよい１個以上の基により置換されているフェニル基を示し、好ましくはＲ２が、１個以上のメトキシ及び／又はアセチルオキシ及び／又はベンジルオキシカルボニル及び／又はカルボキシ基により置換されているフェニル基を表し；且つ／或いは
−Ｓ＊が、グルコース又はキシロースから選択される糖を示し、好ましくはＳ＊が、Ｄ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖を示し；且つ／或いは
−Ｒ３がアセチル基を表し、Ｓ＊のヒドロキシル基及び前記任意選択のアミノ基がアセチル基（−ＣＯ−ＣＨ３）により置換されていることが理解され（Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒｃ＝アセチル、且つＲｂ＝Ｈ）；且つ／或いは
−Ｒ１が、水素原子又はメチルなどのＣ１〜Ｃ４アルキル基を示す、請求項１１に記載の式（Ｉａ２）の化合物。
【請求項１３】
下記から選択される式（Ｉａ２）の化合物（及び／又はその溶媒和物及び／又はその塩）。
【表７】
2019532971.tif 000118
【請求項１４】
以下の式（ＩＢＢ）の化合物：
【化１６】
2019532971.tif 000119
（式中
−Ｓ＊、Ｒ１、及びＲ３は、請求項１〜３の１つで定義された式（Ｉ）のものと同じ定義を有し；
−Ｒｂ２は下記を表す
ｉ）置換されているフェニル基若しくは任意選択で置換されているヘテロアリール基；又は
ｉｉ）式（Ｂ１）の基：
【化１７】
2019532971.tif 000120
（式中：
−Ｒｈ及びＲｋは、互いに独立に、水素原子又はメチル基を示し、ＲｈとＲｋが同時にメチル基を示し得ないことが理解され；
−ｙ＝１〜１０）、
ｉｉｉ）式（Ｂ２）の基：
【化１８】
2019532971.tif 000121
（式中：
−ｉ＝０又は１；
−Ｒ４は、水素原子又は以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択される基を表すか：
【化１９】
2019532971.tif 000122
或いは、Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ１、Ａ２、又はＡ３の飽和複素環を形成することができ：
【化２０】
2019532971.tif 000123
−Ｒ６は下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；又は
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；又は
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；又は
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ））。
【請求項１５】
式（Ｉｂ１）の化合物から選択される、請求項１４に記載の式（ＩＢＢ）の化合物並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩：
【化２１】
2019532971.tif 000124
（式（Ｉｂ１）中、Ｓ＊、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６、及びｉは請求項１４に定義された通りであり、好ましくは
−Ｓ＊は、グルコース又はキシロースから選択される糖基を示し、より特に＊はＤ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖基を示し、とりわけＳ＊の前記ヒドロキシル基は置換されておらず、且つ前記任意選択のアミノ基ＮＲｂＲｃは、Ｒｂ及びＲｃが独立に水素原子又はアセチル基を示すものであり；且つ／或いは
−Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、より特にメチルを示し、且つ／或いは
−Ｒ６は、ヒドロキシル基を示すか、又はα位の前記カルボニル基と共に、カルボキシラート基ＣＯＯ−Ｍ＋（Ｍ＋は請求項１４に定義の通り）を形成するか、或いは、Ｒ６は、メトキシ若しくはエトキシなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基を示すか、或いはＲ６は基ＮＨ２を示し、且つ／或いは
−ｉ＝０；且つ／或いは
−ｉ＝１の場合、Ｒ４は水素原子を表し、ｉ＝０の場合、Ｒ４は水素原子又はヒドロキシメチル基（ａ５）を表し
【化２２】
2019532971.tif 000125
或いは、Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ２の飽和複素環を形成する）。
【化２３】
2019532971.tif 000126
【請求項１６】
下記から選択される、請求項１４又は１５に記載の化合物（及び／又はその溶媒和物及び／又はその塩）。
【表８】
2019532971.tif 000127
【表９】
2019532971.tif 000128
【請求項１７】
式（Ｉｂ２）の化合物から選択される、請求項１４に記載の式（ＩＢＢ）の化合物並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩：
【化２４】
2019532971.tif 000129
（式（Ｉｂ２）において、Ｓ＊、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、及びｉは請求項１４に定義された通りであり、遊離型（−ＯＨ）のままでいるＳ＊のＣ２の前記ヒドロキシル基を除いて、Ｓ＊の前記ヒドロキシル基が全てＲ３と同じ基により置換されている（Ｒ’＝Ｒ３）ことが理解される）。
【請求項１８】
−Ｓ＊が、グルコース又はキシロースから選択される糖基を示し、より特にＳ＊が、Ｄ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖基を示し；且つ／或いは
−Ｒ３がアセチル基を表し、遊離型（−ＯＨ）のままでいるＣ２の前記ヒドロキシル基を除いて、Ｓ＊の前記ヒドロキシル基及び任意選択のアミノ基がアセチル基（−ＣＯ−ＣＨ３）により置換されており（Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒｃ＝アセチル、且つＲｂ＝Ｈ）；且つ／或いは
−Ｒ１が、水素原子又はメチルなどのＣ１〜Ｃ４アルキル基を示し；且つ／或いは
−Ｒ６が、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、より特にメトキシ又はエトキシ、優先的にはエトキシ基を示し、或いはＲ６がアミノ基−ＮＨ２を示し；且つ／或いは
−ｉ＝０；且つ／或いは
−ｉ＝１の場合、Ｒ４が水素原子を表し、ｉ＝０の場合、Ｒ４が水素原子又はヒドロキシメチル基（ａ５）を表すか：
【化２５】
2019532971.tif 000130
或いは、Ｒ４が、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ２の飽和複素環を形成する：
【化２６】
2019532971.tif 000131
請求項１７に記載の式（Ｉｂ２）の化合物。
【請求項１９】
下記から選択される、請求項１７又は１８に記載の化合物（及び／又はその溶媒和物及び／又はその塩）。
【表１０】
2019532971.tif 000132
【表１１】
2019532971.tif 000133
【表１２】
2019532971.tif 000134
【請求項２０】
式（Ｉｃ）の化合物から選択される、請求項１４に記載の式（ＩＢＢ）の化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩：
【化２７】
2019532971.tif 000135
（式（Ｉｃ）において、Ｓ＊、Ｒ１、Ｒｈ、Ｒｋ、及びｙは、請求項１〜３の１つにおいて式（Ｉ）の化合物に関して定義された通りであり、好ましくは
−Ｓ＊の前記ヒドロキシル基は置換されておらず、前記任意選択のアミノ基−ＮＲｂＲｃは、Ｒｂ及びＲｃが独立に水素原子又はアセチル基を示すものであり、且つ／或いは
−ｙは、１〜５、より優先的には１〜３である）。
【請求項２１】
以下の工程を含む、請求項１〜７のいずれか一項で定義された式（Ｉ）の化合物を、以下のスキーム（１）に従って合成する方法：
【化２８】
2019532971.tif 000136
−工程１：とりわけ、Ｍ＋ＯＨ−（Ｍ＋はＮａ＋又はＫ＋などのカチオンを表す）などの無機塩基の存在下、又は（重）炭酸塩などの弱塩基の存在下で、又は有機塩基の存在下での、式（ＩＩ）の単糖又は多糖とバルビツール酸誘導体（ＩＩＩ）との反応により、糖単位を有する化合物（ＩＶ）を得ること；
−工程２：化合物（ＩＶ）と化学酸化剤の反応によりＣ−グリコシドアミド化合物（ＩＡ）を得ること、
・１）Ｒ３が水素原子を表す場合、及びそれが、（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル、若しくは（Ｃ２〜Ｃ１８）アルキニル基を表すことが望まれる場合、又は前記ＯＨ基が保護されている場合、アルキル化工程又は前記ヒドロキシル官能基を保護する工程が実施され、他方で、Ｒ３がＰＧを表す場合、遊離のヒドロキシル官能基を得ることが望まれる場合には、それが脱保護され得る；
・２）Ａが水素原子を表す場合、及びそれがＰＧを有することが望まれる場合、保護工程が加えられる、
・３）ＮＲｂＲｃのＲｂ及びＲｃが水素原子を表す場合、及び前記アミノ基を保護することが望まれる場合、保護工程が実施される、
−工程３：アミド化合物（ＩＡ）と先に定義された塩基ＯＨ−Ｍ＋の反応により、Ｃ−グリコシドカルボキシラート化合物（ＩＢ）を得ること；前記化合物（ＩＢ）は、次いで３種の合成経路をたどり得る：
−Ｃ＝Ｏのある分子の残りに直接結合している最初の糖単位のＣ２での基Ａ−Ｏの酸素原子の間の分子内反応により、水の除去の後に化合物（ＶＩ）を得るための、式Ｒｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｑの無水物（Ｖ）（式中、Ｒｐ及びＲｑは、同一でも異なっていてもよく、メチルなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基を表す）を、化合物（ＩＢ）と反応させることを含む経路１、この化合物は、次いで、工程ｂ）でアミンＲ１Ｒ２ＮＨと反応させてＣ−グリコシドアミド（ＩＣ）を得ることができる；
−化合物（ＩＢ）を、アリールアルキルハライド（ＶＩＩ）：Ａｒ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｈａｌ（式中、Ａｒはアリールを表し、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉから選択されるハライドを示し、好ましくは（ＶＩＩ）は臭化ベンジルなどのベンジルハライドを表す）と反応させて、Ｃ−グリコシドエステル（ＩＥ）を得ることを含む経路２；この化合物は、次いで、工程ａ）で、接触還元、例えばパラジウム担持グラファイトによる水素化などの脱アルキルアリール化（脱ベンジル化）により反応させて、Ｃ−グリコシド酸（ＩＦ）が得られる；この化合物は、次いで、工程ｃ）で、アミンＲ１Ｒ２ＮＨと反応させて、Ｃ−グリコシドアミド（ＩＣ）を得ることができる；
−Ｃ−グリコシド酸（ＩＦ）を得るために、（ＩＢ）を有機又は無機の酸により中和することを含む経路３。
【請求項２２】
以下の化合物から選択される、請求項２１に定義された式（ＶＩ）の化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩。
【化２９】
2019532971.tif 000137
【請求項２３】
生理学的に許容できる媒体中に、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含む組成物。
【請求項２４】
前記化合物（Ｉ）が、前記組成物の全質量に対して、０．０１質量％〜１０質量％、好ましくは０．０１質量％〜１０質量％、好ましくは０．１質量％〜５質量％、優先的には０．５質量％〜３質量％の含量で存在することを特徴とする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
有機溶媒、特にＣ２〜Ｃ６アルコール；油、特に炭化水素系油、シリコーンオイル；蝋、顔料、充填剤、染料、界面活性剤、乳化剤；化粧品活性薬剤、有機又は無機の光防護剤、ポリマー、増粘剤、保存剤、香料、殺菌剤、セラミド、臭い吸収剤、酸化防止剤により形成される群から選択される少なくとも１種の補助剤を含むことを特徴とする、請求項２３又は２４に記載の組成物。
【請求項２６】
表皮落屑剤；鎮痛剤、有機又は無機の光防護剤、保湿剤；追加の色素脱失剤；抗糖化剤；ＮＯ−シンターゼ阻害剤；皮膚若しくは表皮の高分子の合成を刺激し、且つ／又はその分解を防ぐ薬剤；線維芽細胞及び／若しくはケラチン生成細胞の増殖を刺激し、又はケラチン生成細胞分化を刺激する薬剤；張り付与剤；汚染防止剤及び／又はフリーラジカルスカベンジャー；微小循環に作用する薬剤；細胞のエネルギー代謝に作用する薬剤；並びにこれらの混合物から選択される少なくとも１種の活性薬剤を含むことを特徴とする、請求項２３又は２４に記載の組成物。
【請求項２７】
皮膚などのケラチン物質を色素脱失し、明るくし、且つ／又は漂白するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に定義された化合物（Ｉ）、好ましくは、請求項６に定義された式（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’’）、（Ｉ’ａ）、（Ｉ’’ａ）、及び／若しくは（Ｉ’’’’ａ）の化合物から選択されるか、又はそれぞれ請求項８、１４、１５、１７、及び２０〜１１のいずれか一項に定義された（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／若しくは（Ｉｃ）並びに請求項７に定義された化合物１〜２１から選択される少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、又は請求項２３〜２６のいずれか一項に定義された組成物の、ケラチン物質、とりわけ皮膚の美容的処理のための使用。
【請求項２９】
請求項１〜７のいずれか一項に定義された式（Ｉ）の化合物、好ましくは、請求項６に定義された（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’’）、（Ｉ’ａ）、（Ｉ’’ａ）、及び（Ｉ’’’’ａ）から選択されるか、又はそれぞれ請求項８、１４、１５、１７、及び２０〜１１のいずれか一項に定義された（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／若しくは（Ｉｃ）並びに請求項７に定義された化合物１〜２１から選択される少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物の、皮膚などのケラチン物質を漂白し、明るくし、及び／又は色素脱失するための薬剤としての美容的な非治療的使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミド基を含む新規のＣ−グリコシド化合物、それを含む化粧用組成物、調製方法、ケラチン物質、とりわけ皮膚の処理のための前記Ｃ−グリコシドの使用、並びに前記Ｃ−グリコシドを使用してケラチン物質を処理する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
とりわけ、本発明は、Ｃ−グリコシドアミド誘導体化合物の美容的使用、とりわけ、ケラチン物質、とりわけ皮膚を色素脱失及び／又は漂白するためのその使用、並びに新規誘導体、並びにそれを含む組成物、特に化粧用組成物に関する。
【０００３】
一生の中の種々の時間で、黒ずんだ、且つ／又はより色の付いたしみが、皮膚、より特に手及び顔の上に発生して、皮膚が不均一になる人がいる。これらのしみは、特に、皮膚の表面に位置するケラチン生成細胞中の高濃度のメラニンによるものである。
【０００４】
良好な効能を有する無害な局所色素脱失物質の使用が、色素沈着のしみを治療するために最も特に求められている。
【０００５】
皮膚色素沈着の形成の機構、すなわちメラニンの形成の機構は、特に複雑であり、図式的に以下の主な段階を含む：
チロシン→ドーパ→ドーパキノン→ドーパクロム→メラニン
チロシナーゼ（モノフェノールジヒドロキシルフェニルアラニン：酸素オキシドレダクターゼＥＣ  １．１４．１８．１）は、この反応の連鎖で働く必須な酵素である。それは、特に、そのヒドロキシラーゼ活性によりチロシンのドーパ（ジヒドロキシフェニル−アラニン）への変換の反応を触媒し、そのオキシダーゼ活性によりドーパのドーパキノンへの変換の反応を触媒する。このチロシナーゼは、それが成熟型である場合のみ、特定の生物学的因子の作用のもとで作用する。
【０００６】
物質は、メラニン形成が起こる表皮のメラニン形成細胞の活力に直接作用する場合、且つ／又はメラニン形成に関与する酵素の１つを阻害することにより、若しくはメラニン合成鎖の化学化合物の１つの構造アナログとして介入することにより、メラニン生合成中の段階の１つに干渉する場合、色素脱失すると認められ、その場合メラニン合成鎖は遮断されて色素脱失がもたらされ得る。
【０００７】
アルブチン及びコウジ酸は皮膚色素脱失剤として知られている。効率よい色素脱失作用を有する物質が求められてきた。
【０００８】
しかしながら、組成物中で安定であり、とりわけ水性製剤中などで容易に製剤可能であり、或いは、観察され得る副作用を著しく減少させる少量で使用できるように強化された作用を有する、ケラチン物質、とりわけヒトの皮膚を漂白する新規薬剤が依然として必要とされている。
【０００９】
この点で、出願人は、驚くべきことに、且つ意外にも、細胞傷害性を全く示さずに良好な色素脱失活性を低濃度ですら有するＣ−グリコシドアミド誘導体を発見した。
【００１０】
女性及び男性は、現在、さらに、できるだけ長く若々しく見えるように望み、その結果皮膚の加齢のしるしを和らげようとする傾向を有するが、加齢のしるしは、特に、しわ及び小じわ、表皮の菲薄化、並びに／又はたるんでしぼんだ皮膚の外観に反映される。この点で、広告産業及びファッション産業は、若々しい皮膚のしるしである輝いてしわのない皮膚をできるだけ長く維持するための製品に言及し、身体的外観は精神及び／又は意欲に影響を及ぼすので、なおさらそうである。
【００１１】
皮膚は、表面の区画、表皮、及び他のより深い区画、真皮という相互作用する２つの区画から構成される。天然のヒト表皮は、主に、３種の細胞、すなわち、圧倒的多数であるケラチン生成細胞、メラニン形成細胞、及びランゲルハンス細胞から構成される。これらの種類の細胞のそれぞれは、その固有の機能により、体内で皮膚により果たされる必須の役割、とりわけ、「バリア機能」として知られる、外の攻撃因子に対して体を保護する役割に貢献する。
【００１２】
表皮は、従来、表皮の胚芽層を構成するケラチン生成細胞の基底層、胚芽層上に位置する数層の多面体の細胞で構成された有棘層、独特な細胞質含有物、ケラトヒアリン顆粒を含む平坦な細胞で構成される１〜３の「顆粒」層、及び最後に、角質細胞として知られるその分化の最終段階にある一揃えの層のケラチン生成細胞で構成された角化層（又は角質層）に分類されている。角質細胞は、主に、角化外膜に囲まれたサイトケラチンを含む繊維状物質で構成される無核細胞である。
【００１３】
真皮は、表皮に固体支持体を与える。それは、その滋養分を与える要素でもある。それは、主に、線維芽細胞並びに主にコラーゲン、エラスチン、及び基質として知られる物質から構成される細胞外マトリックスで構成される。これらの成分は、線維芽細胞により合成される。白血球、肥満細胞、又は他の組織マクロファージもその中に存在する。最後に、血管及び神経線維は真皮を通っている。表皮と真皮の間の密着は、真皮表皮接合部により与えられる。
【００１４】
表皮は、角化層での表皮細胞の連続的な喪失を補うための新たなケラチン生成細胞を産生することに常に携わっている。しかし、年齢を重ねると、増殖期にある細胞の数の減少、及びその結果、生きている表皮層の減少が生理学的に観察され得る。細胞が分化期に進むのを制限及び／又は遅延することにより、幼若細胞の蓄えが維持される。
【００１５】
そのため、加齢のしるしの始まりを遅らせることに寄与するために、増殖性細胞の分化を防ぐか又は遅らせることにより、この増殖性細胞の蓄えを保つことが重要である。
【００１６】
自然老化及び／又は光老化の間に、真皮及び表皮は多くの変形及び劣化を受け、それは、年齢と共に、たるみ及び皮膚のしなやかさの喪失に反映される。劣化する成分（とりわけコラーゲン及びエラスチン）の中で、プロテオグリカン（ＰＧとも称される）及びグリコサミノグリカン（ＧＡＧとも称される）も悪影響を受ける。具体的には、加齢の過程で、線維芽細胞及びケラチン生成細胞が産生するＰＧ及びＧＡＧはますます少なく、その合成は不完全である。それにより、著しい混乱が起こる：ＰＧを形成するタンパク質骨格へのＧＡＧの堆積は異常であり、それは、組織の緊張を減少させ、それにより皮膚のしなやかさを無くし、特にこれらのＰＧの水への親和性を低下させ、したがって組織の潤いを減少させる。線維芽細胞及びケラチン生成細胞によるＰＧ及びＧＡＧの正常な産生を取り戻すことは、皮膚の潤いの喪失を補うことに部分的に寄与する。
【００１７】
さらに、年齢と共に、フィラグリン、及び膜トランスグルタミナーゼなど、皮膚のバリア機能の維持に重要な役割を果たすタンパク質の発現の低下が特に観察される。
【００１８】
したがって、組織の種々の構造タンパク質の劣化をなくそうとする重要性は、上記を読めば理解され、皮膚の加齢の結果を予防又は制限する、可能性のある作用経路は、とりわけ、コラーゲン、特にコラーゲンＩＩＩ、並びにまたフィラグリン、ラミニン−５、ＦＡＤＳ２（脂肪酸デサチュラーゼ２）、及び／又は膜トランスグルタミナーゼなど、皮膚の構造分子の合成の刺激である。
【００１９】
出願人は、驚くべきことに、アミド基を含むいくつかの式（Ｉ）のＣ−グリコシド化合物、とりわけ、化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、さらにより詳細には以下に記載される化合物１〜２１が抗加齢性及び／又は保湿性を有することも示した。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明の第１の主題は、以下に定義される少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物又は少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を含む化粧用組成物を使用する、ケラチン物質、特に皮膚の美容的処理の方法である。
【００２１】
本発明は、以下に定義される少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物の、特に式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物の、さらにより詳細には以下に定義される少なくとも１種の化合物１〜２１の、ケラチン物質、特に皮膚を漂白し、明るくし、且つ／又は色素脱失する薬剤としての非治療的な美容的使用に関する。
【００２２】
本発明の主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物の、特に式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／若しくは（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物の、さらにより詳細には以下に定義される少なくとも１種の化合物１〜２１の、又はそれを含む組成物の皮膚への適用を含む、ケラチン物質、特に皮膚を色素脱失し、明るくし、且つ／又は漂白する非治療的な美容的処理方法でもある。
【００２３】
本発明の主題は、以下に定義される少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物の、特に式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物の、さらにより詳細には少なくとも１種の化合物１〜２１の、皮膚を色素脱失し、明るくし、且つ／又は漂白するための皮膚科的な使用でもある。
【００２４】
本発明による以下に定義される式（Ｉ）の化合物、特に式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の化合物、さらにより詳細には化合物１〜２１は、ケラチン物質、特にヒトの皮膚を効率よく色素脱失し、且つ／又は明るくし、又は漂白すらすることを可能にする。それらは、特に、茶色がかった色素沈着のしみ、肝斑を有する個人の皮膚に、又はメラニン形成から生じる茶色がかった色の出現をなくすことを望む個人の皮膚に適用されることが意図される。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明の目的には、用語「ケラチン物質」は、ヒトのケラチン物質、とりわけヒトの皮膚、体毛、まつ毛、頭髪、唇、及び爪を意味する。
【００２６】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、体毛、まつ毛、頭髪、並びに唇及び／又は爪を色素脱失し、且つ／又は明るくすることも可能とする。
【００２７】
より詳細には、用語「ケラチン物質」はヒトの皮膚を示す。
【００２８】
本発明の主題は、以下に定義される式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の新規化合物でもある。
【００２９】
同様に、本発明の主題は、生理学的に許容できる媒体中に、以下に定義される少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、とりわけ式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物、さらにより詳細には以下に定義される化合物１〜２１から選択される少なくとも１種の化合物を含む化粧用組成物である。
【００３０】
さらに、本発明の主題は、このように、以下に定義される式（Ｉ）のＣ−グリコシド化合物、とりわけ、化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、さらにより詳細には以下に記載される化合物１〜２１の、抗加齢剤及び／又は保湿剤としての美容的使用でもある。
【００３１】
化合物（Ｉ）、とりわけ化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、さらにより詳細には以下に記載される化合物１〜２１は、とりわけ、皮膚及び／若しくは皮膚外皮の加齢のしるしを減少及び／若しくは遅延させるために、且つ／又は皮膚及び皮膚外皮の保湿を維持及び／若しくは刺激するために、ケラチン物質、とりわけ皮膚を処理することを可能にする。
【００３２】
本発明は、ケラチン物質、とりわけ皮膚の美容的処理の方法であって、前記物質への、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、又はとりわけ少なくとも１種の化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／若しくは（Ｉｃ）、又はさらにより詳細には以下に記載される構造１〜２１の少なくとも１種の化合物を含む化粧用組成物の適用を含む方法にも関する。
【００３３】
本発明の別の特定の実施形態によると、組成物は、皮膚などのケラチン物質への局所投与用のものである。
【００３４】
化合物（Ｉ）、とりわけ化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、さらにより詳細には以下に記載される化合物１〜２１は、とりわけ、皮膚加齢のしるしを予防及び／又は治療することを可能にする。
【００３５】
皮膚加齢のしるしの中で、とりわけ、皮膚の引き締まり及び／若しくは弾力性及び／若しくは緊張及び／若しくはしなやかさの喪失、とりわけ額及びまゆ毛の間の空間のしわ及び小じわ、表情じわ、口周囲のしわ及び小じわの形成、並びに／又は唇周辺の領域の、とりわけ唇の最上点の領域（唇の最上点と鼻の間の領域）の緩み、顔色のさえない外観、並びに皮膚の薄い外観が言及される。
【００３６】
化合物（Ｉ）、とりわけ化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、さらにより詳細には以下に記載される化合物１〜２１は、皮膚加齢のしるし、とりわけ皮膚の引き締まり及び／又は弾力性及び／又は緊張及び／又はしなやかさの喪失を予防及び／又は治療することができる。
【００３７】
化合物（Ｉ）、とりわけ化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、さらにより詳細には以下に記載される化合物１〜２１は、とりわけ顔及び／又は体の、最も特に顔及び／又は首のしわ及び小じわを予防及び／又は治療することもできる。
【００３８】
化合物（Ｉ）、とりわけ化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、さらにより詳細には以下に記載される化合物１〜２１は、保湿を維持及び／若しくは刺激し、且つ／又は皮膚などのケラチン物質の乾燥を減少させることもできる。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物
本発明の主題は、ケラチン物質、特に皮膚を漂白し、明るくし、且つ／又は色素脱失するための薬剤としての少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物の非治療的な美容的使用であり、前記化合物は、以下の式（Ｉ）：
【化１】
2019532971.tif 000003
並びにまた水和物などのその溶媒和物、その光学及び幾何異性体並びに互変異性体、並びにその有機又は無機の塩基塩又は酸塩に対応する
（式（Ｉ）中：
−Ｓ＊は単糖糖基を示すか、又は２〜５個の糖単位、好ましくは２〜３個の糖単位を含む多糖糖基を示し、優先的にはＳ＊は１又は２個の糖単位（単糖又は二糖）を含む糖基を示し、各糖単位（単糖の場合糖単位又は多糖の場合各糖単位）は、下記から選択される基Ｒ’により任意選択で置換されている１個以上のヒドロキシル基を含み：
ｉ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
ｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；又は
ｉｉｉ）アセチル基；又は
ｉｖ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（チオ）カルボニル若しくはベンジルなどのヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）；
前記単糖又は多糖基は、場合により、１個以上のアミノ基ＮＲｂＲｃも含み、式中、Ｒｂ及びＲｃが、同一でも異なっていてもよく、水素原子、アセチル基、又は（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（チオ）カルボニルなどのアミノ官能基の保護基を表し；
前記単糖又は多糖基は、前記単糖又は多糖基の糖の１つのＣ１炭素原子の間の結合により分子の残りに結合しており、この結合は、場合により、α又はβアノメリックであり；
−Ｒ３は下記を表し
ｉ）水素原子；又は
ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基；又は
ｉｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル基；又は
ｉｖ）アセチル基などの（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル（チオ）カルボニル、（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル（チオ）カルボニル、若しくはとりわけ少なくとも１個のヒドロキシル及び／若しくは飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基により任意選択で置換されているアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基などのヒドロキシル官能基保護基（ＰＧ）；
−Ｒ１は下記を表し：
ｉ）水素原子；又は
ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基；又は
ｉｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル基；
−Ｒ２は下記を表す：
ｉ）任意選択で置換されているアリール若しくはヘテロアリール基；又は
（ｉｉ）式（Ｂ１）の基：
【化２】
2019532971.tif 000004
（式中：
−Ｒｈ及びＲｋは、互いに独立に、水素原子又はメチル基を示し、ＲｈとＲｋが同時にメチル基を示し得ないことが理解され；
−ｙ＝１〜１０（両端含む））；
ｉｉｉ）式（Ｂ２）の基：
【化３】
2019532971.tif 000005
（式中：
−ｉ＝０又は１；
−Ｒ４は下記を表し
−ｉ）水素原子、又は
−ｉｉ）以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択される基：
【化４】
2019532971.tif 000006
或いは
−ｉｉｉ）Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ１又はＡ２又はＡ３の飽和複素環を形成することもでき：
【化５】
2019532971.tif 000007
−Ｒ６は下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；又は
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；又は
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；又は
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ））。
【００４０】
本発明の文脈では、アスタリスク「＊」は、化合物の残りへの基の結合点を示す。
【００４１】
好ましくは、基Ｓ＊のヒドロキシル基は置換されていないか、又は先に定義された同じ基Ｒ’により、とりわけアセチル基により全て置換されている。  好ましくは、基Ｓ＊の任意選択のアミノ基ＮＲｂＲｃは、Ｒｂが全て水素原子を示すか、又は全てアセチル基を示すＮＨＲｂを示す。
【００４２】
より優先的には、基Ｓ＊のヒドロキシル基は置換されておらず、基Ｓ＊の任意選択のアミノ基ＮＲｂＲｃは、Ｒｂが全て水素原子を示すか、又は全てアセチル基を示すＮＨＲｂを示し、Ｒ３は、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基、（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル基、又はアセチル基を表す。
【００４３】
好ましくは、Ｓ＊は、グルコース及びキシロースから選択される単糖糖基を示す。より詳細には、Ｓ＊は、Ｄ−グルコース及びＤ−キシロースから選択される糖を示し、前記基Ｓ＊は、糖のＣ１炭素原子の間の結合により分子（Ｉ）の残りに結合しており、この結合は、場合により、α又はβアノメリックである。
【００４４】
好ましくは、Ｒ３は水素原子又はアセチル基を表し、Ｒ１は、水素基又はメチルなどの直鎖若しくは分岐鎖の、飽和若しくは不飽和のＣ１〜Ｃ１８、好ましくはＣ１〜Ｃ１６のアルキルを表す。
【００４５】
より優先的には、Ｒ３は水素原子又はアセチル基を表し、Ｒ１は水素基を表し、Ｒ２は、メトキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アセチルオキシ、及び／又はベンジルオキシカルボニルから選択される１個以上の基により置換されているフェニル基により任意選択で置換されているアリール基を表す。
【００４６】
特に、Ｓ＊は、グルコース及びキシロースから選択される、とりわけＤ−グルコース及びＤ−キシロースから選択される単糖糖基を示し；Ｒ３は水素原子を表し；Ｒ１は、水素原子又はメチルなどの直鎖若しくは分岐鎖の、飽和若しくは不飽和のＣ１〜Ｃ１８、好ましくはＣ１〜Ｃ１６のアルキル基を表し；Ｒ２は式（Ｂ２）の基を示す：
【化６】
2019532971.tif 000008
（式中
ｉ＝０又は１、
Ｒ６は、エトキシ、ヒドロキシル、又はＮＨ２基を表し、
Ｒ４は水素原子を表し、ｉ＝０の場合、Ｒ４は式（ａ５）のヒドロキシメチル基を表すか
【化７】
2019532971.tif 000009
或いは、Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ２の飽和複素環を形成できる）。
【化８】
2019532971.tif 000010
【００４７】
特に、Ｓ＊は、好ましくは、アセチル基により置換されているＣ３、及びＣ４、並びに適切な場合Ｃ６ヒドロキシル基を有するグルコース及びキシロースから選択される単糖糖基を示し；Ｒ３は水素原子を表し；Ｒ１は、水素原子又はメチルなどの直鎖若しくは分岐鎖の、飽和若しくは不飽和のＣ１〜Ｃ１８、好ましくはＣ１〜Ｃ１６、より優先的にはＣ１〜Ｃ６のアルキル基を表し；Ｒ２は基（Ｂ２）を表す：
【化９】
2019532971.tif 000011
（式中、ｉ＝０又は１、Ｒ６はメトキシ又はエトキシ基を表し、Ｒ４は水素原子を表し、ｉ＝０の場合、Ｒ４は式（ａ５）のヒドロキシメチル基を表すか
【化１０】
2019532971.tif 000012
或いは、Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ２の飽和複素環を形成できる）。
【化１１】
2019532971.tif 000013
【００４８】
本発明の目的には、且つ特記されない限り：
−飽和又は不飽和及び任意選択で縮合された環は、任意選択で置換されていてもよい；
−「アルキル」基は、飽和の、直鎖又は分岐鎖の、一般的にＣ１〜Ｃ１８、特にＣ１〜Ｃ１０の炭化水素系基、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；Ｃ１〜Ｃ１４アルキル基として、とりわけ、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、及びｎ−オクチル基が言及され得る；
−「アルケニル」基は、直鎖又は分岐鎖の、不飽和Ｃ２〜Ｃ１８炭化水素系基であり；好ましくは、１個以上の共役又は非共役二重結合を含み、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、２−メチルプロピレン、プレニル、及びデシレンなどである；
−「アリール」基は、単環式又は多環式の縮合又は非縮合の炭素系基であって、優先的には６〜３０個の炭素原子を含み、その少なくとも１個の環が芳香族である；優先的には、アリール基は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、インデニル、アントラセニル、及びテトラヒドロナフチルから選択され、より優先的には、アリールはフェニルを示す；
−「アルコキシ」基は、アルキルが先に定義された通りであるアルキルオキシ基であり、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、及びブトキシなど、アルコキシのアルキル部分は、一般的にＣ１〜Ｃ１８、好ましくはＣ１〜Ｃ１０である；不飽和に言及される場合、これは、アルコキシ基が、アルケニルが先に定義された通りであるアルケニルオキシ基を表し得ることを意味する；
−「シクロアルキル」基は、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル基、好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシル基である；シクロアルキル基は、特にアルキル、アルコキシ、カルボン酸、ヒドロキシル、アミン、及びケトン基により置換されている、置換シクロアルキル基であり得る；
−「ヘテロシクロアルキル」基は、とりわけ酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み４〜８個の環員を含む飽和又は部分不飽和の非芳香族複素環式基であり、好ましくは、モルホリノ、ピペラジノ、及びピペリジノ基である；ヘテロシクロアルキル基は、とりわけ、アルキル、アルコキシ、カルボン酸、ヒドロキシル、アミン、及びケトン基により置換されている基でもよい；
−「アリール」又は「ヘテロアリール」基は、下記から選択される、少なくとも１個の原子又は少なくとも１個の炭素原子を有する基により置換されていてよい：
ｉ）以下の基から選択される１個以上の基により任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０及び好ましくはＣ１〜Ｃ８アルキル：ヒドロキシル、任意選択で不飽和の（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（ポリ）ヒドロキシ（Ｃ２〜Ｃ４）アルコキシ、アシルアミノ、任意選択で少なくとも１個のヒドロキシル基を有する２個の同一又は異なるＣ１〜Ｃ４アルキル基により置換されているアミノ、或いは２個の基が、それらが結合している窒素原子と共に、飽和又は不飽和で、任意選択で置換されている５員〜７員、好ましくは５員又は６員の、任意選択で窒素と同一又は窒素とは異なる別のヘテロ原子を含む複素環を形成することができる；
ｉｉ）ハロゲン；
ｉｉｉ）ヒドロキシル；
ｉｖ）Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；
ｖ）Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル；
ｖｉ）Ｃ２〜Ｃ４（ポリ）ヒドロキシアルコキシ；
ｖｉｉ）Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、優先的には−Ｏ−アセチル又はアセチルオキシ；
ｖｉｉｉ）５員又は６員のヘテロシクロアルキル；
ｉｘ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、優先的にはメチルにより任意選択で置換されている５員又は６員のヘテロアリール；
ｘ）１個又は同一でも異なっていてもよい２個のＣ１〜Ｃ６アルキル基により置換されているアミノであって、任意選択で少なくとも下記を有するアミノ：ａ）１個のヒドロキシル基、ｂ）１又は２個の任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル基により任意選択で置換されているアミノであって、前記アルキル基は、場合により、それらが結合している窒素原子と共に、飽和又は不飽和の、任意選択で場合により窒素とは異なる少なくとも１個の他のヘテロ原子を含む５〜７環員を含む任意選択で置換されている複素環を形成する、ｃ）四級アンモニウム基−Ｎ＋Ｒ’Ｒ’’Ｒ’’’，Ｑ−（Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は、同一でも異なっていてもよく、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し；Ｑ−は、ハライドなどのアニオン性対イオンを表す）ｄ）（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、優先的にはメチルにより任意選択で置換されている５員又は６員のヘテロアリール基；
ｘｉ）アシルアミノ（−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’）（式中、Ｒ基は、水素原子又は任意選択で少なくとも１個のヒドロキシル基を有するＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ’基はＣ１〜Ｃ２アルキル基である）；
ｘｉｉ）カルバモイル（（Ｒ）２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−）（式中、Ｒ基は、同一でも異なっていてもよく、水素原子又は任意選択で少なくとも１個のヒドロキシル基を有するＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す）；
ｘｉｉｉ）アルキルスルホニルアミノ（Ｒ’Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−）（式中、基Ｒは、水素原子又は任意選択で少なくとも１個のヒドロキシル基を有するＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、基Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、又はフェニル基を表す）；
ｘｉｖ）アミノスルホニル（（Ｒ）２Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−）（式中、Ｒ基は、同一でも異なっていてもよく、水素原子又は任意選択で少なくとも１個のヒドロキシル基を有するＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す）；
ｘｖ）酸形態又は塩化された形態（好ましくは、アルカリ金属又は置換若しくは非置換のアンモニウムにより）のカルボキシ；
ｘｖｉ）シアノ；
ｘｖｉｉ）ベンジルオキシカルボニル；
ｘｖｉｉｉ）ポリハロアルキル、優先的にはトリフルオロメチル；
ｘｉｘ）１個以上のヒドロキシル基により任意選択で置換されているフェニルカルボニルオキシ基；並びに
ｘｘ）１個以上のヒドロキシル基により任意選択で置換されているフェニル基；
−「ヘテロアリール」基は、少なくとも１個の環中に、とりわけＯ、Ｎ、及びＳから選択された１個以上のヘテロ原子、好ましくはＯ又はＮを含み、とりわけ１個以上のアルキル、アルコキシ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミン、又はケトン基により任意選択で置換されており、その環のうち少なくとも１個が芳香族である基である。これらの環は、１個以上のオキソ基を、ヘテロアリールの炭素原子上に含み得る；使用できる複素環式基のうち、とりわけ、フリル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、チエニル、及びピリミジニル基が言及され得る；任意選択で、複素環基は、ベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、クマリニル、又はイソクマリニル基などの縮合基であり、これらの基がとりわけ１個以上のＯＨ基により置換されることが可能である；
−「ヒドロキシル」又は「アミノ」官能基の「保護基」又は「ＰＧ」は当業者により知られている；２冊の本“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹにより出版，１９８１，ｐｐ．１９３−２１７；“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ”，Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｔｈｉｅｍｅ，３ｒｄ  ｅｄ．，２００５が言及され得る。
【００４９】
とりわけ、保護基は下記から選択される：
・ホルミル、アセチル、又はｔ−ブチルカルボニルなどの（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（チオ）カルボニル；
・トリフルオロアセチル（ＴＦＡ）などの（ジ）（トリ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（チオ）カルボニル；
・メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルなどの（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（チオ）カルボニル；
・２，２，２−トリクロロエチルカルボニルなどの（ジ）（トリ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（チオ）カルボニル；
・（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ−チオカルボニル；
・（ジ）（トリ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオチオカルボニル；
・（ジ）（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）アミノカルボニル；
・（ジ）（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）アミノチオカルボニル；
・フェニルカルボニル又は２，４，６−トリメチルフェニルカルボニルなどの任意選択で置換されているアリールカルボニル；
・ｐ−ニトロフェノキシカルボニルなどの任意選択で置換されているアリールオキシカルボニル；
・ベンジルオキシカルボニル又はＣｂｚ、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ブロモベンジルオキシカルボニル（２−ブロモ−Ｚ）及び２−クロロベンジルオキシカルボニル（２−クロロ−Ｚ）、４−ニトロベンジルオキシカルボニル（ニトロ−Ｚ）などの任意選択で置換されているアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、
・９−フルオレニルメトキシカルボニル（ＦＭＯＣ）又はニコチノイルなどのヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル；
・（ジ）（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）アミノカルボニル、例えばジメチルアミノカルボニル；
・（Ｃ１〜Ｃ６）（アルキル）アリールアミノカルボニル；
・カルボキシル；
・フェニル、ジベンゾスベリル、又は１，３，５−シクロヘプタトリエニルなどの任意選択で置換されているアリール；
・任意選択で置換されているヘテロアリール；とりわけ１〜４個のヘテロ原子を含む以下のカチオン性又は非カチオン性ヘテロアリール基を含む：
ｉ）５員、６員、又は７員の単環式基、例えば、フラニル又はフリル、ピロリル又はピリル、チオフェニル又はチエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリウム、イソオキサゾリル、イソオキサゾリウム、チアゾリル、チアゾリウム、イソチアゾリル、イソチアゾリウム、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリウム、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリウム、１，２，４−オキサゾリル、１，２，４−オキサゾリウム、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリウム、ピリリウム、チオピリジル、ピリジニウム、ピリミジニル、ピリミジニウム、ピラジニル、ピラジニウム、ピリダジニル、ピリダジニウム、トリアジニル、トリアジニウム、テトラジニル、テトラジニウム、アゼピン、アゼピニウム、オキサゼピニル、オキサゼピニウム、チエピニル、チエピニウム、イミダゾリル、イミダゾリウムなど；
ｉｉ）８員〜１１員の二環式基、例えば、インドリル、インドリニウム、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾリウム、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリウム、ジヒドロベンゾオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリウム、ピリドイミダゾリル、ピリドイミダゾリウム、チエノシクロヘプタジエニルなど、これらの単環式又は二環式基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、例えばメチル、又はポリハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、例えばトリフルオロメチルなどの１個以上の基により任意選択で置換されている；
ｉｉｉ）又は以下の三環式ＡＢＣ基：
【化１２】
2019532971.tif 000014
（式中、２個の環Ａ及び環Ｃは、任意選択でヘテロ原子を含み、環Ｂは、５員、６員、又は７員環、特に６員環であり、少なくとも１個のヘテロ原子を含み、例えばピペリジル又はピラニルである）；
・任意選択でカチオン性の、任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルであって、とりわけ、酸素、硫黄、及び窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む飽和又は部分飽和の、５員、６員、又は７員の単環式基を表すもの、例えば、ジ／テトラヒドロフラニル、ジ／テトラヒドロチオフェニル、ジ／テトラヒドロピロリル、ジ／テトラヒドロピラニル、ジ／テトラ／ヘキサヒドロチオピラニル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラメチルピペリジニル、モルホリニル、ジ／テトラ／ヘキサヒドロアゼピニル、ジ／テトラヒドロピリミジニルなど、これらの基は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、オキソ又はチオキソなどの１個以上の基により任意選択で置換されており、好ましくはテトラヒドロピラニルＴＨＰであり；或いは、複素環は以下の基を表す：
【化１３】
2019532971.tif 000015
（式中、Ｒ’ｃ、Ｒ’ｄ、Ｒ’ｅ、Ｒ’ｆ、Ｒ’ｇ、及びＲ’ｈは、同一でも異なっていてもよく、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基を表すか、或いは２個の基Ｒ’ｇはＲ’ｈと、且つ／又はＲ’ｅはＲ’ｆと、オキソ又はチオキソ基を形成するか、或いは、Ｒ’ｇはＲ’ｅと共にシクロアルキルを形成し；ｖは、両端を含む１〜３の整数を表し；優先的には、Ｒ’ｃからＲ’ｈは水素原子を表し；且つ、Ａｎ−は対イオンを表す）；
・イソチオウロニウム−Ｃ（ＮＲ’ｃＲ’ｄ）＝Ｎ＋Ｒ’ｅＲ’ｆ；Ａｎ−（式中、Ｒ’ｃ、Ｒ’ｄ、Ｒ’ｅ、及びＲ’ｆは、同一でも異なっていてもよく、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基を表し；優先的には、Ｒ’ｃからＲ’ｆは水素原子を表し；且つ、Ａｎ−は対イオンを表す）；
・イソチオウレア−Ｃ（ＮＲ’ｃＲ’ｄ）＝ＮＲ’ｅ；（式中、Ｒ’ｃ、Ｒ’ｄ、及びＲ’ｅは先に定義の通り）；
・任意選択で置換されている（ジ）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はトリアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、例えば、とりわけ、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、メトキシなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、ジメチルアミノなどの（ジ）（Ｃ１〜Ｃ４）（アルキル）アミノ、ニトロから選択される１個以上の基により任意選択で置換されている、９−アントラセニルメチル、フェニルメチル（ベンジル）、ジフェニルメチル、又はトリフェニルメチルなど；
・任意選択で置換されている（ジ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はトリヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであって、ヘテロアリール基が、とりわけ、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、カチオン性又は非カチオン性の、５員又は６員の単環式であるもの、例えば、アルキル、特にメチルなどの１個以上の基により任意選択で置換されている、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピリジル、４−ピリジル若しくは２−ピリジル−Ｎ−オキシドなどのピリジルＮ−オキシド、ピリリウム、ピリジニウム、又はトリアジニル基など；好都合には、（ジ）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、（ジ）ヘテロアリールメチル又は（ジ）ヘテロアリールエチルである；
・ＣＲ１Ｒ２Ｒ３（式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、同一でも異なっていてもよく、ハロゲン原子を表すか（２，２，２−トリクロロエチルなどの（トリ）（ジ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルなど）、又は下記から選択される基を表す）：
−メチルなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；
−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ；
−１個以上の基、例えば（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又はヒドロキシルにより任意選択で置換されているフェニルなど、任意選択で置換されているアリール；
−任意選択で置換されているヘテロアリール、例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基により任意選択で置換されているチオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラニル、又はピリジルなど；
−Ｐ（Ｚ１）Ｒ’１Ｒ’２Ｒ’３（式中、Ｒ’１及びＲ’２は、同一でも異なっていてもよく、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ又はアルキル基を表し、Ｒ’３は、ヒドロキシル又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基を表し、Ｚ１は酸素又は硫黄原子を表す）；
・（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン、とりわけアリルＨ２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−；
・ｐ−トルエンスルホニル（Ｔｏｓ）などの任意選択で置換されているアリールスルホニル；
・アダマンチル基などの立体障害のあるシクロアルキル；
・１−アダマンチルオキシカルボニル（Ａｄｏｃ）又は１−（アダマンチル）−１−メチルエトキシカルボニル（Ａｄｐｏｃ）などの立体障害のあるシクロアルキルオキシ（チオ）カルボニル；
・メトキシメチル（ＭＯＭ）、エトキシエチル（ＥＯＭ）、及びイソブトキシメチルなどの任意選択で置換されている（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；
・２，２，２−トリクロロエチルなどの（トリ）（ジ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル；
・ＲｅＲｆＲｇＳｉ−（式中、Ｒｅ、Ｒｆ、及びＲｇは、同一でも異なっていてもよく、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、任意選択で置換されているアリール基、任意選択で置換されている（ジ）アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、任意選択で置換されているトリアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、ベンジルなどを表す）とりわけ、トリメチルシリル又はＴＭＳ、トリエチルシリル、イソプロピル−ジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル又はＴＢＤＭＳ、（トリフェニルメチル）ジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチル（ジ−ｔ−ブチル）シリル、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリイソプロピルシリル、トリフェニルシリルから選択される；
・或いは、２個の連続するヒドロキシル基は、以下に描かれるアルキレン基＊−Ｃ（Ｒｌ）（Ｒｍ）−（Ｃ（Ｒｋ）（Ｒｊ））ｑ−＊により保護できる：
【化１４】
2019532971.tif 000016
（式中、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｌ、及びＲｍは、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（ポリ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フェニルなど任意選択で置換されているアリール、ベンジルなどアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（ポリ）ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロゲン、（ジ）（Ｃ１〜Ｃ４）（アルキル）アミノ、又はヒドロキシル基を表すか、或いは、２個のＲｊとＲｋ及び／又はＲｌとＲｍ基は、それらを有する炭素原子と共に、オキソ基又はシクロヘキシル若しくはシクロプロピルなどの（ヘテロ）シクロアルキルを形成し；ｑは、０、１、２又は３である）好ましくは＊−Ｃ（Ｒｌ）（Ｒｍ）−（Ｃ（Ｒｋ）（Ｒｊ））ｑ−＊は、メチレン、エチレン、プロピレン、ジメチルメチレン、＊−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、又はジフェニル−メチレン＊−Ｃ（Ｐｈ）２−＊、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチリデン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリデン、２，４−ジメトキシベンジリデン、メトキシメチレン、及びエトキシメチレンを表す。
【００５０】
本発明の目的には、用語「式（Ｉ）の化合物」又は「式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の化合物」又は「化合物１〜２１」は、本明細書に定義される化合物並びにまた水和物などのその溶媒和物、その光学異性体及び幾何異性体、その互変異性体、並びにその有機又は無機の塩基塩又は酸塩を意味するものとする。
【００５１】
本発明に使用される化合物の許容できる溶媒和物は、前記化合物の調製の最終工程の間に溶媒の存在のために形成されるものなど、従来の溶媒和物を含む。例としては、水（水和物）又はエタノール若しくはイソプロパノールなどの直鎖若しくは分岐鎖のアルコールの存在による溶媒和物が言及され得る。
【００５２】
少なくとも１個の酸官能基を含む化合物（Ｉ）の塩は、金属塩、例えばアルミニウム（Ａｌ３＋）、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、若しくは銅（Ｃｕ２＋）；アルカリ金属塩、例えばリチウム（Ｌｉ＋）、ナトリウム（Ｎａ＋）、若しくはカリウム（Ｋ＋）；又はアルカリ土類金属塩、例えばカルシウム（Ｃａ２＋）又はマグネシウム（Ｍｇ２＋）から選択できる。それらは、式ＮＨ４＋のアンモニウム誘導体でも、式Ｙ３ＮＨ＋のアンモニウムなどの有機塩でもよく、ＮＹ３は有機アミンを示し、Ｙ基は同一又は異なり、２又は３個のＹ基が、組になって、それらを有する窒素原子と共に環を形成することが可能であるか、或いはＮＹ３が芳香族アミンを示すことが可能である。有機アミンは、例えばアルキルアミン、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン若しくはエチルアミン、又はヒドロキシアルキルアミン、例えば２−ヒドロキシエチルアミン、ビス（２−ヒドロキシエチル）アミン若しくはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、又はシクロアルキルアミン、例えばビシクロヘキシルアミン、又はグルカミン、ピペリジン、若しくはピリジン、及び同種のもの、例えばコリジン、キニン、若しくはキノリン、又は本質的に塩基性であるアミノ酸、例えばリジン又はアルギニンである。
【００５３】
少なくとも１個のアミン官能基を有する式（Ｉ）の化合物の塩はまた、クエン酸、乳酸、酒石酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、塩化水素酸、グリコール酸、又はリンゴ酸などの有機酸の塩であり得る。
【００５４】
本発明による化合物が塩形態である場合、カチオンは、当然ながら、式（Ｉ）の化合物の電気的中性を確実にする量である。
【００５５】
少なくとも１個の酸官能基を含む本発明による式（Ｉ）の化合物の塩は、好都合には、金属塩、Ｃｕ２＋、Ｍｎ２＋、及びＺｎ２＋、アルカリ金属塩、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、及びＫ＋、並びにアルカリ土類金属塩、Ｃａ２＋及びＭｇ２＋から選択できる。
【００５６】
別の変形体によると、少なくとも１個の酸官能基を含む本発明による式（Ｉ）の化合物の塩は、好都合には、アンモニウムからも、好ましくは本質的に塩基性であるアミノ酸、例えばリジン又はアルギニンの塩からも、ジエタノールアミン塩又はトリエタノールアミン塩からも選択できる。
【００５７】
好ましくは、少なくとも１個の酸官能基を含む化合物（Ｉ）はナトリウム塩Ｎａ＋の形態である。
【００５８】
好ましくは、少なくとも１個の酸官能基を含む化合物（Ｉ）はカリウム塩Ｋ＋の形態である。
【００５９】
好ましくは、少なくとも１個の酸官能基を含む化合物（Ｉ）はカルシウム塩Ｃａ２＋の形態である。
【００６０】
本発明の特定の一実施形態によると、式（Ｉ）の化合物は、共に又は別に、Ｒ３が水素原子を表し、Ｒ１が、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基、好ましくはメチルを表し、Ｒ２が、好ましくは、同一でも異なっていてもよい１個以上の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、又はカルボキシ基により任意選択で置換されているアリール又はヘテロアリール基を表すものである。
【００６１】
この実施形態によると、Ｓ＊は、優先的には、グルコース及びキシロースから選択される、とりわけＤ−グルコース及びＤ−キシロースから選択される単糖糖基も示す。
【００６２】
本発明の別の特定の実施形態によると、式（Ｉ）の化合物は、共に又は別に、Ｒ３が水素原子を表し、且つ／又はＲ１が、水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基、好ましくはメチルを表し、且つ／又はＲ２が以下の基（Ｂ１）を表すものである：
【化１５】
2019532971.tif 000017
（式中：
−Ｒｈ及びＲｋは、互いに独立に、水素原子又はメチル基を示し、ＲｈとＲｋが同時にメチル基を示し得ないことが理解され；
−ｙ＝１〜１０（両端含む））。
【００６３】
この実施形態によると、Ｓ＊は、優先的には、グルコース及びキシロースから選択される、とりわけＤ−グルコース及びＤ−キシロースから選択される単糖糖基も示す。
【００６４】
本発明の別の特定の実施形態によると、式（Ｉ）の化合物は、共に又は別に、Ｒ３が水素原子を表し、Ｒ１が、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基、好ましくはメチルを表し、Ｒ２が以下の基（Ｂ２）を表すものである：
【化１６】
2019532971.tif 000018
（式中：
−ｉ＝０又は１；
−Ｒ４は水素原子を表すか、又は以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択され：
【化１７】
2019532971.tif 000019
Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ１、Ａ２、又はＡ３の飽和複素環を形成することもでき：
【化１８】
2019532971.tif 000020
−Ｒ６は下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ）。
【００６５】
この実施形態によると、Ｓ＊は、優先的には、グルコース及びキシロースから選択される、とりわけＤ−グルコース及びＤ−キシロースから選択される単糖糖基も示す。
【００６６】
先に定義された式（Ｉ）の化合物に関して、Ｓ＊が単糖基を表す場合、それがピラノース型（それを構成する糖の複素環が６個の環員を含む）でもフラノース型（それを構成する糖の複素環が５個の環員を含む）でもよく；Ｓ＊が多糖基を表す場合、それが、同一でも互いに異なっていてもよく、フラノース型でもピラノース型でもよい連続した２〜５個の糖単位を含むことが理解される。
【００６７】
先に定義された式（Ｉ）の化合物に関して、Ｓ＊が多糖基を表す場合、多糖は、好ましくは、２個のピラノース単位の連結又はフラノース型の１個の糖単位とピラノース型の１個の単位の連結又はピラノース型の１個の糖単位とフラノース型の１個の単位から生じた二糖であり；
単糖に関してだろうと、多糖基に関してだろうと、各糖単位は、場合により、左旋性Ｌ形態でも、右旋性Ｄ形態でもあり得て、αアノマー型でも、βアノマー型でもあり得ることが理解される。
【００６８】
好ましい一実施形態によると、糖基Ｓ＊は、それを構成する複素環が４又は５個の炭素原子を含む、以下の式Ｓ＊’の単糖基を表す：
【化１９】
2019532971.tif 000021
（Ｒａは、水素原子、メチルなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、又はヒドロキシメチル若しくは１，２−ジヒドロキシエチルなどの（ポリ）ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基を表し、（ポリ）ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基のヒドロキシル官能基は、以下に定義されるＡにより置換されており；糖単位がピラノース型である場合、Ｒａ基がＣ５位にあるか、又はそれがフラノース型である場合、Ｃ４位にあることが理解され；
Ｒｂは、水素原子又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、好ましくは水素を表し；
Ｒｃは、水素原子、又はＲｄ−Ｃ（Ｘ’）−など、数個のヒドロキシル官能基の場合同一である、アミン官能基の保護基を表し（式中、Ｘ’は、酸素又は硫黄原子、とりわけ酸素原子を表し、Ｒｄは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基を表す）、Ｒｃは好ましくはアセチル基ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒｅは、水素原子又は−ＣＨ２−Ｏ−Ａ基を表し；
Ａは、水素原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、又は先に定義されたＲｄ−Ｃ（Ｘ’）−などのヒドロキシル官能基保護基、とりわけアセチルＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−を表すか、或いは、ｎが２以上の整数であり、２個の基Ａ−Ｏが連続する場合、２個のＡ基は、共に直鎖若しくは分岐鎖の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン鎖を形成することができ；
好ましくは、Ａの全保護基は同一であり；
ｎは、１、２、又は３に等しく、ｍは、０又は１に等しい）。
好ましくは、ｍは０である。
【００６９】
別の好ましい実施形態によると、糖基Ｓ＊は、１→４（ある糖単位のＣ１→他の糖単位のＣ４）又は１→３（ある糖単位のＣ１→他の糖単位のＣ３）又は１→６（ある糖単位のＣ１→他の糖単位のＣ６）の酸素原子（オキシ）により連結した２〜５個の糖単位、とりわけ２〜３個、好ましくは２個の糖単位で構成される多糖基を表し、その各糖単位は、４又は５個の炭素原子を含む以下の式Ｓ＊’’の複素環で構成される：
【化２０】
2019532971.tif 000022
（式中、式Ｓ＊’’、ｐ、及びｑは、両端を含む０〜４の整数を表し、ｐ＋ｑは両端を含む１〜４、特に１〜２、優先的にはｐ＋ｑ＝１であり；Ｒａは、同一でも異なっていてもよく、先に定義された通りであり、Ｒｂは、同一でも異なっていてもよく、先に定義された通りであり、Ｒｃは、同一でも異なっていてもよく、先に定義された通りであり、Ｒｅは、同一でも異なっていてもよく、先に定義された通りであり、Ａは、同一でも異なっていてもよく、先に定義された通りであり、ｍは、同一でも異なっていてもよく、先に定義された通りであり、ｎは、同一でも異なっていてもよく、先に定義された通りであり、角括弧ｑとｐの間の２個の糖単位が交換可能であること、すなわち以下の鎖を表し得ることが理解される）。
【化２１】
2019532971.tif 000023
【００７０】
本発明の好ましい一変形体によると、式（Ｉ）の化合物は、
−Ｓ＊が、グルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、リキソース、フコース、アラビノース、ラムノース、キノボース、フルクトース、ソルボース、タロース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、グルコサミン、ガラクトサミンから選択される単糖糖基；又はラクトース、マルツロース、パラチノース、ラクチュロース、アミグダロース、ツラノース、セロビオース、イソマルトース、ルチノース、マルトースから選択される二糖を表し；より優先的には、Ｓ＊が、グルコース及びキシロースから選択される単糖糖基を表し、前記基Ｓ＊が、１個以上の基−ＯＲｓ及び任意選択で１又は２個の−ＮＨＲ’ｓ基を含み、より優先的には、前記基Ｓ＊が１個以上の基−ＯＲｓを含み、
前記単糖又は二糖基が、糖又は糖の１つのＣ１炭素原子の間の結合により分子の残りに結合しており、この結合は、場合により、α又はβアノメリックであり；
−Ｒ３が下記を表し：
ｉ）水素原子；
ｉｉ）（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基、好ましくはメチルなどの（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基；
ｉｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル基、好ましくはプレニルなどの（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基；
ｉｖ）とりわけ少なくとも１個のヒドロキシル及び／若しくは飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基により任意選択で置換されているアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、とりわけベンジルなどのアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基；又は
ｖ）（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボニル、好ましくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル基、とりわけアセチル（ＣＨ３−ＣＯ−）；
−Ｒ１が下記から選択される基を表し：
ｉ）水素原子；又は
ｉｉ）飽和若しくは不飽和の、好ましくは飽和の（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基、より優先的にはメチルなどの飽和Ｃ１〜Ｃ６基；
−Ｒ２が下記から選択される基を表し：
ｉ）好ましくは、同一でも異なっていてもよい１個以上の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、又はカルボキシ基により任意選択で置換されているアリール若しくはヘテロアリール基；又は
（ｉｉ）以下の式（Ｂ１）の基：
【化２２】
2019532971.tif 000024
（式中：
−Ｒｈ及びＲｋは、互いに独立に、水素原子又はメチル基を示し、ＲｈとＲｋが同時にメチル基を示し得ないことが理解され；
−ｙ＝１〜１０、好ましくは１〜３（両端含む））；
ｉｉｉ）以下の式（Ｂ２）の基：
【化２３】
2019532971.tif 000025
（式中：
−ｉ＝０又は１；
−Ｒ４は水素原子を表すか、又は以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択され：
【化２４】
2019532971.tif 000026
或いは、Ｒ４が、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ１、Ａ２、又はＡ３の飽和複素環を形成することもでき：
【化２５】
2019532971.tif 000027
−Ｒ６は下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；又は
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；又は
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；又は
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ）；
−Ｒｓが、水素原子又はメチル基若しくはアセチル基を表し；
前記基Ｒｓが好ましくは全て同一であり、好ましくは水素原子又はアセチル基を示し；
−Ｒ’ｓが、水素原子又はアセチル基から選択される基を表すものである。
【００７１】
より優先的には、式（Ｉ）の化合物は、以下の式（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’’）、（Ｉ’ａ）、（Ｉ’’ａ）、及び（Ｉ’’’’ａ）の化合物：
【化２６−１】
2019532971.tif 000028
【化２６−２】
2019532971.tif 000029
並びにまた水和物などのその溶媒和物、その光学及び幾何異性体並びに互変異性体、並びにその有機又は無機の塩基塩又は酸塩から選択される
（式（Ｉ’）、（Ｉ’’）、（Ｉ’’’’）、（Ｉ’ａ）、（Ｉ’’ａ）、及び（Ｉ’’’’ａ）中：
−Ｒ１’は、式（Ｉ）の化合物のＲ１の定義と同じ定義を有し；好ましくはＲ’１は、水素原子；（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル基、優先的にはＣ１〜Ｃ４アルキル基、より優先的にはメチルを表し；好ましくはＲ１’は水素原子を表し；
−Ｒ２’は、式（Ｉ）の化合物のＲ２の定義と同じ定義を有し；好ましくはＲ’２は下記を表し：
ｉ）好ましくは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、又はカルボキシから選択される同一でも異なっていてもよい１個以上の基により任意選択で置換されているアリール基；好ましくはＲ２’は、１個以上のメトキシ及び／又はヒドロキシル及び／又はカルボキシにより置換されているアリール基を表し；
ｉｉ）以下の基（Ｂ’２）：
【化２７】
2019532971.tif 000030
（式中：
−ｊ＝０又は１；
−Ｒ’４は水素原子を表すか、又は以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択され：
【化２８】
2019532971.tif 000031
Ｒ’４は、Ｒ’１及びＲ’１を有する窒素原子と共に、式Ａ１、Ａ２、又はＡ３の飽和複素環を形成することもでき：
【化２９】
2019532971.tif 000032
−Ｒ６は下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；又は
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；又は
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；又は
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ
−好ましくは、Ｒ’６は、ＯＨ；Ｏ−，Ｍ＋；飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、好ましくはメトキシ又はエトキシ、又はＮＨ２を表す）；
−Ｒ３’は、式（Ｉ）の化合物のＲ３の定義と同じ定義を有し；好ましくはＲ’３は、水素原子又はアセチル基、好ましくは水素原子を表し；
−Ｒ’’は下記を表す
ｉ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；又は
ｉｉ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル；又は
ｉｉｉ）アセチル基；又は
ｉｖ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル（チオ）カルボニル若しくはベンジルなどのヒドロキシル官能基の保護基（ＰＧ）；又は
ｖ）水素原子；
好ましくは、Ｒ’’は、水素原子又はアセチル基；好ましくは水素原子を表し；
−Ｒ’’’は、水素原子、又は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、又はＲ’’が先に定義された通りである−ＣＨ２−ＯＲ’’基、とりわけ水素又はアセチル基、好ましくは水素原子を表す）。
【００７２】
特定の一実施形態によると、本発明の化合物は式（Ｉ’）のものである。本発明の別の特定の実施形態によると、本発明の化合物は式（Ｉ’’）のものである。本発明の別の特定の実施形態によると、本発明の化合物は式（Ｉ’’’’）のものである。
【００７３】
本発明の別の特定の実施形態によると、本発明の化合物は式（Ｉ’ａ）のものである。本発明の別の特定の実施形態によると、本発明の化合物は式（Ｉ’’ａ）のものである。本発明の別の特定の実施形態によると、本発明の化合物は式（Ｉ’’’’ａ）のものである。
【００７４】
特定の一実施形態によると、Ｓ＊及びＳ＊’は、グルコース、ガラクトース、マンノース、キシロース、リキソース、フコース、アラビノース、ラムノース、リボース、デオキシリボース、キノボース、フルクトース、ソルボース、タロース、トレオース、エリトロース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、グルコサミン、及びガラクトサミンから選択される単糖基を表し、特にＳ＊及びＳ＊’は、グルコース及びキシロースから選択される単糖基を表す。
【００７５】
とりわけ、Ｓ＊及びＳ＊’は、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−キシロース、Ｌ−キシロース、Ｄ−リキソース、Ｌ−リキソース、Ｌ−フコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ラムノース、Ｌ−リボース、Ｄ−リボース、２−デオキシ−Ｄ−リボース、２−デオキシ−Ｌ−リボース、Ｄ−キノボース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タロース、Ｄ−トレオース、Ｄ−エリトロース、Ｌ−トレオース、Ｌ−エリトロース、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン、及びＤ−ガラクトサミンから選択される単糖を表す。好ましくは、Ｓは、Ｄ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リキソース、Ｌ−フコース、Ｌ−アラビノース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−リボース、２−デオキシ−Ｄ−リボース、Ｄ−キノボース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タロース、Ｄ−トレオース、Ｄ−エリトロース、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン、及びＤ−ガラクトサミンから選択される単糖基を示し、特にＳ＊及びＳ＊’は、Ｄ−グルコース及びＤ−キシロースから選択される単糖基を表す。
【００７６】
好都合には、Ｓ＊及びＳ＊’は、グルコース、キシロース、ラムノース、マンノース、及びガラクトースから選択される単糖基又はラクトース、マルトース、及びセロビオースから選択される二糖を表す。とりわけ、Ｓ＊は、Ｄ−グルコース、Ｄ−キシロース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−マンノース、及びＤ−ガラクトースから選択される単糖又はＤ−ラクトース、Ｄ−マルトース、及びＤ−セロビオースから選択される二糖を示す。
【００７７】
好ましくは、Ｓ＊及びＳ＊’は、グルコース、キシロース、及びラクトースから選択される糖を表す。より詳細には、Ｓ＊及びＳ＊’は、Ｄ−グルコース、Ｌ−キシロース、及びＤ−ラクトースから選択される糖を示す。優先的には、Ｓ＊及びＳ＊’は、グルコース、又はキシロースを示す。とりわけ、Ｓ＊及びＳ＊’は、Ｄ−グルコース、又はＤ−キシロースを示す。
【００７８】
別の特定の実施形態によると、Ｓ＊及びＳ＊’’は、多糖、とりわけ、ラクトース、マルツロース、パラチノース、ラクチュロース、アミグダロース、ツラノース、セロビオース、イソマルトース、ルチノース、及びマルトースから選択される二糖を表す。
【００７９】
特定の一実施形態によると、基Ｓ＊及びＳ＊’’は、多糖、とりわけ、Ｄ−ラクトース、マルツロース、パラチノース、ラクチュロース、アミグダロース、Ｄ−ツラノース、Ｄ−セロビオース、イソマルトース、ルチノース、及びＤ−マルトースから選択される二糖を表す。
【００８０】
別の特定の実施形態によると、Ｒ２及びＲ２’は、下記などのそれぞれ基（Ｂ２）、それぞれ（Ｂ’２）を表す：
【化３０】
2019532971.tif 000033
（式中：
−ｉ＝０又は１；ｊ＝０又は１；
−Ｒ４及びＲ’４は、独立に水素原子を表すか、又は以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から独立に選択され：
【化３１】
2019532971.tif 000034
Ｒ４（それぞれＲ’４）は、Ｒ１（それぞれＲ’１）及びＲ１（それぞれＲ’１）を有する窒素原子と共に、式Ａ１又はＡ２又はＡ３の飽和複素環を形成することもでき：
【化３２】
2019532971.tif 000035
−Ｒ６及びＲ’６は独立に下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；又は
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；又は
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；又は
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ）。
【００８１】
好ましくは、
Ｒ４及びＲ’４は、ｉ＝１又はｊ＝１である場合、水素原子を表し、ｉ＝１又はｊ＝０である場合、Ｒ４及びＲ’４は、独立に、水素原子又は下記から選択されるヒドロキシメチル基（ａ５）を表し
【化３３】
2019532971.tif 000036
Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ２の飽和複素環を形成できる：
【化３４】
2019532971.tif 000037
。
【００８２】
新規化合物
本発明の主題は、以下の化合物（Ｄ）を除く先に定義された式（Ｉ）の化合物でもある：
ＲＮ＝［１０８７６９８−４２−７］
【化３５】
2019532971.tif 000038
。
【００８３】
とりわけ、本発明の主題は、以下に定義される式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、及び（Ｉｂ２）、並びに／又は（Ｉｃ）の新規化合物である。
【００８４】
したがって、本発明は、式（Ｉａ１）の新規化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩に関する：
【化３６】
2019532971.tif 000039
（式（Ｉａ１）中、Ｓ＊、Ｒ１、及びＲ２は先に定義された通りである）。
【００８５】
構造（Ｉａ１）の化合物の中で、Ｒ２は、とりわけ、（上記で定義の通り）任意選択で置換されているアリール又はヘテロアリール基を示す。
【００８６】
好ましくは、Ｓ＊は、グルコース又はキシロースから選択される糖基を示す。より詳細には、Ｓ＊は、Ｄ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖基を示す。
【００８７】
好ましくは、Ｓ＊のヒドロキシル基は置換されておらず、任意選択のアミノ基−ＮＲｂＲｃは、Ｒｂ及びＲｃが独立に水素原子又はアセチル基を示すものである。
【００８８】
好ましくは、Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、より優先的にはメチルを示す。優先的には、Ｒ１は水素原子を示す。
【００８９】
好ましくは、Ｒ２は任意選択で置換されているアリール基を示す。より優先的には、Ｒ２は、好ましくは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、又はカルボキシから選択される、同一でも異なっていてもよい１個以上の基により置換されているフェニル基を示す。
【００９０】
カルボキシ基の場合、前記基は、塩（カルボキシラート）ＣＯＯ−Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）の形態であってもよい。
【００９１】
とりわけ、Ｒ２は、１個以上のメトキシ及び／又はヒドロキシル及び／又はカルボキシ基により置換されているフェニル基を表す。
【００９２】
式（Ｉａ１）の新規化合物の中で、化合物１（及び／又はその溶媒和物及び／又はその塩）は特に好ましい：
【００９３】
【表１】
2019532971.tif 000040
。
【００９４】
本発明は、式（Ｉａ２）の新規化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩にも関する：
【化３７】
2019532971.tif 000041
（式（Ｉａ２）中、Ｓ＊、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は先に定義された通りであるが、但し、Ｓ＊のヒドロキシル基が基Ｒ３と同じ基により置換されていることを条件とする（Ｒ’＝Ｒ３且つＲ３は水素原子を表さない））。
【００９５】
構造（Ｉａ２）の化合物の中で、とりわけ、Ｒ２が、（基の定義の中で先に示された通り）任意選択で置換されているアリール又はヘテロアリール基を示す化合物が言及され得る。
【００９６】
構造（Ｉａ２）の化合物の中で、とりわけ、Ｓ＊がグルコース又はキシロースから選択される糖を示す化合物が言及され得る。より詳細には、Ｓ＊は、Ｄ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖を示す。
【００９７】
構造（Ｉａ２）の化合物は、とりわけ、Ｒ３がアセチル基を表し、Ｓ＊のヒドロキシル基及び任意選択のアミノ基がアセチル基（−ＣＯ−ＣＨ３）により置換されているものである（Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒｃ＝アセチル、且つＲｂ＝Ｈ）。
【００９８】
式（Ｉａ２）の化合物は、とりわけ、Ｒ１が水素原子又はメチルなどのＣ１〜Ｃ４アルキル基を示すものである。優先的には、Ｒ１は水素原子を示す。
【００９９】
好ましくは、Ｒ２はアリール基を示す。より優先的には、Ｒ２は、好ましくは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルキルカルボニルオキシから、優先的には−Ｏ−アセチル又はアセチルオキシ（ＣＨ３−ＣＯ−Ｏ−）、ベンジルオキシカルボニル、又はカルボキシから選択される、同一でも異なっていてもよい１個以上の基により選択されているフェニル基を示す。カルボキシ基の場合、前記基は塩（カルボキシラート）ＣＯＯ−Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）の形態であってもよい。
【０１００】
とりわけ、Ｒ２は、１個以上のメトキシ及び／又はアセチルオキシ及び／又はベンジルオキシカルボニル及び／又はカルボキシ、より詳細には、アセチルオキシ及び／又はベンジルオキシカルボニル及び／又はカルボキシ基により置換されているフェニル基を表す。
【０１０１】
式（Ｉａ２）の化合物の中で、新規化合物２及び３（及び／又はその溶媒和物及び／又はその塩）がより特に好ましい：
【０１０２】
【表２】
2019532971.tif 000042
。
【０１０３】
本発明は、式（ＩＢＢ）の新規化合物にも関する：
【化３８】
2019532971.tif 000043
（式中、Ｓ＊、Ｒ１、及びＲ３は、式（Ｉ）中と同じ意味を有する。
−Ｒｂ２は下記を表す
ｉ）置換されているフェニル基若しくは任意選択で置換されているヘテロアリール基；又は
（ｉｉ）式（Ｂ１）の基：
【化３９】
2019532971.tif 000044
（式中：
−Ｒｈ及びＲｋは、互いに独立に、水素原子又はメチル基を示し、ＲｈとＲｋが同時にメチル基を示し得ないことが理解され；
−ｙ＝１〜１０（両端含む））；
ｉｉｉ）式（Ｂ２）の基：
【化４０】
2019532971.tif 000045
（式中：
−ｉ＝０又は１；
−Ｒ４は、水素原子、又は以下に記載される基（ａ１）〜（ａ３２）から選択される基を表し：
【化４１】
2019532971.tif 000046
Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ１、Ａ２、又はＡ３の飽和複素環を形成でき：
【化４２】
2019532971.tif 000047
−Ｒ６は下記を示す
ｉ）ヒドロキシル基−ＯＨ；
ｉｉ）アルコキシド−Ｏ−，Ｍ＋（Ｍ＋は、亜鉛（Ｚｎ２＋）、マンガン（Ｍｎ２＋）、銅（Ｃｕ２＋）、若しくは鉄（Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋）などのカチオン、Ｎａ＋若しくはＫ＋などのアルカリ金属カチオン、又はＭｇ２＋若しくはＣａ２＋などのアルカリ土類金属カチオン、又はアンモニウムカチオンを表す）；
ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基；
ｉｖ）Ｒｆ及びＲｇが同一でも異なっていてもよく水素原子若しくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基を表す基−ＮＲｆＲｇ））。
【０１０４】
式（ＩＢＢ）の化合物の中で、特に、Ｓ＊がグルコース又はキシロースから選択される糖基を示す化合物、より詳細には、Ｓ＊がＤ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖基を示す化合物が言及され得る。
【０１０５】
本発明の特定の一形態によると、式（ＩＢＢ）の新規化合物は、式（Ｉｂ１）の化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩である：
【化４３】
2019532971.tif 000048
（式（Ｉｂ１）中、Ｓ＊、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ６、及びｉは先に定義された通りである）。
【０１０６】
とりわけ、式（Ｉｂ１）の化合物は、Ｓ＊がグルコース又はキシロースから選択される糖基を示し、より詳細には、Ｓ＊がＤ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖基を示すものである。
【０１０７】
好ましくは、Ｓ＊のヒドロキシル基は置換されておらず、任意選択のアミノ基ＮＲｂＲｃは、Ｒｂ及びＲｃが独立に水素原子又はアセチル基を示すものである。
【０１０８】
好ましくは、Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、より特にメチルを示す。優先的には、Ｒ１は水素原子を示す。
【０１０９】
好ましくは、Ｒ６は、ヒドロキシル基を示すか、又はα位のカルボニル基と共に、カルボキシラート基ＣＯＯ−Ｍ＋（Ｍ＋は先に定義された通り）を形成するか、或いは、Ｒ６はメトキシ若しくはエトキシなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基を示すか、或いは、Ｒ６は基ＮＨ２を示す。
【０１１０】
好ましくは、ｉ＝０。
好ましくは、Ｒ４は、ｉ＝１の場合水素原子を表すか、ｉ＝０の場合、Ｒ４は、水素原子又はヒドロキシメチル基（ａ５）を表し
【化４４】
2019532971.tif 000049
或いは、Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ２の飽和複素環を形成する：
【化４５】
2019532971.tif 000050
。
【０１１１】
構造（ＩＢＢ）及び構造（Ｉｂ１）の化合物の中で、とりわけ化合物４〜１２（及び／又はその溶媒和物及び／又はその塩）が言及され得る：
【０１１２】
【表３】
2019532971.tif 000051
【０１１３】
【表４】
2019532971.tif 000052
【０１１４】
構造（ＩＢＢ）の新規化合物の中で、式（Ｉｂ２）の化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩が言及され得る：
【化４６】
2019532971.tif 000053
（式（Ｉｂ２）中、Ｓ＊、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、及びｉは先に定義された通りであるが、但し、遊離型（−ＯＨ）のままでいるＳ＊のＣ２のヒドロキシル基を除いて、Ｓ＊のヒドロキシル基が全てＲ３と同じ基により置換されている（Ｒ’＝Ｒ３且つＲ３は水素原子を表さない）ことを条件とする）。
【０１１５】
とりわけ、式（Ｉｂ２）の化合物は、Ｓ＊がグルコース又はキシロースから選択される糖基を示すものであり、より特にＳ＊がＤ−グルコース又はＤ−キシロースから選択される糖基を示すものである。
【０１１６】
好ましくは、Ｒ３はアセチル基を表し、Ｓ＊のヒドロキシル基及び任意選択のアミノ基は、遊離型（−ＯＨ）のままでいるＣ２のヒドロキシル基を除いて、アセチル基（−ＣＯ−ＣＨ３）により置換されている（Ｒ３＝Ｒ’＝Ｒｃ＝アセチル、且つＲｂ＝Ｈ）。
【０１１７】
好ましくは、Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基、より優先的にはメチルを示す。優先的には、Ｒ１は、水素原子又はメチル基を示す。
【０１１８】
好ましくは、Ｒ６は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、より特にメトキシ又はエトキシ、優先的にはエトキシ基を示すか、或いは、Ｒ６はアミノ基−ＮＨ２を示す。
【０１１９】
好ましくは、ｉ＝０。
【０１２０】
好ましくは、Ｒ４は、ｉ＝１の場合、水素原子を表し、ｉ＝０の場合、Ｒ４は、水素原子又はヒドロキシメチル基（ａ５）を表し：
【化４７】
2019532971.tif 000054
或いは、Ｒ４は、Ｒ１及びＲ１を有する窒素原子と共に、式Ａ２の飽和複素環を形成する：
【化４８】
2019532971.tif 000055
。
【０１２１】
式（ＩＢＢ）及び式（Ｉｂ２）の新規化合物の中で、とりわけ、化合物１４〜２１（及び／又はその溶媒和物及び／又はその塩）が言及され得る：
【０１２２】
【表５】
2019532971.tif 000056
【０１２３】
【表６】
2019532971.tif 000057
【０１２４】
式（ＩＢＢ）の新規化合物の中で、式（Ｉｃ）の化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又は塩も言及され得る：
【化４９】
2019532971.tif 000058
（式（Ｉｃ）中、Ｓ＊、Ｒ１、Ｒｈ、Ｒｋ、及びｙは、式（Ｉ）の化合物に関して先に定義された通りである）。
【０１２５】
好ましくは、Ｓ＊のヒドロキシル基は置換されておらず、任意選択のアミノ基−ＮＲｂＲｃは、Ｒｂ及びＲｃが独立に水素原子又はアセチル基を示すものである。
【０１２６】
好ましくは、ｙは、両端を含んで１〜５、より優先的には１〜３である。
【０１２７】
好ましい新規化合物は先に記載された化合物１〜２１である。
【０１２８】
本発明の式（Ｉ）、とりわけ（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（Ｉｂ１）、及び（Ｉｂ２）、（Ｉｃ）の化合物を調製する方法
本発明の別の主題は、以下のスキーム（１）に従って、先に定義された式（Ｉ）の化合物を調製する方法又はその化学合成の方法であり：
【化５０】
2019532971.tif 000059
その調製方法は以下の工程を含む：
−式（ＩＩ）の単糖又は多糖を、バルビツール酸誘導体（ＩＩＩ）と、とりわけＭ＋ＯＨ−などの無機塩基（Ｍ＋はＮａ＋又はＫ＋などのカチオンを表す）の存在下で、又は好ましくは（重）炭酸塩などの弱塩基の存在下で、とりわけアルカリ金属（重）炭酸塩により、又はトリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で反応させることを含む工程１
【化５１】
2019532971.tif 000060
（式（ＩＩ）中で、Ａ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｅ、ｎ、及びｍは先に定義された通りであり、ｐ’及びｑ’は両端を含む０〜４の整数を表し、ｐ’＋ｑ’は両端を含んで０〜４、とりわけ０〜２、好ましくはｐ’＋ｑ’＝０又は１であり、角括弧の間の２個の単位が逆転し得ることが理解され；式（ＩＩ）の化合物はスキーム中で下記により表される）：
【化５２】
2019532971.tif 000061
糖単位を含む化合物（ＩＶ）を得るための、とりわけ水などの極性プロトン性溶媒中で、任意選択で３０℃〜１００℃の温度、とりわけ８０℃で、好ましくは１時間〜２４時間、とりわけ３時間〜１０時間、５時間などの期間加熱することにより実施される工程１；
−アミドＣ−グリコシド化合物（ＩＡ）を得るために、その後に、化合物（ＩＶ）を、過酸化水素などの化学酸化剤若しくはオキソンなどの過酸化水素発生剤と、とりわけ大気圧で４０℃〜１００℃の沸点を有するアセトン若しくはアセトニトリルなどの極性溶媒、又は水などの極性プロトン性溶媒中で、任意選択で塩基性媒体中且つ／又は任意選択で塩形態であるエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）などのキレート剤の存在下で、任意選択で３０℃〜７０℃の温度に加熱することにより反応させることを含む工程２、
・１）Ｒ３が水素原子を表し、それが（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル又は（Ｃ２〜Ｃ１８）アルキニル基を表すこと、又はＯＨ基が保護されることが望まれる場合、アルキル化工程又はヒドロキシル官能基を保護する工程が実施され、他方で、Ｒ３がＰＧを表す場合、遊離のヒドロキシル官能基を得ることが望まれる場合、それは脱保護され得る、
・２）Ａが水素原子を表し、ＰＧを有することが望まれる場合、保護工程が加えられる、
・３）ＮＲｂＲｃのＲｂ及びＲｃが水素原子を表し、アミノ基を保護することが望まれる場合、保護工程が実施される、
−Ｃ−グリコシドカルボキシラート化合物（ＩＢ）を得るために、その後に、アミド化合物（ＩＡ）を、先に定義された塩基ＯＨ−Ｍ＋と反応させることを含む工程３；次いで、前記化合物（ＩＢ）は、３通りの合成経路をたどることができる：
・Ｃ＝Ｏのある分子の残りに直接結合している最初の糖単位のＣ２での基Ａ−Ｏの酸素原子の間の分子内反応により、水の除去の後に化合物（ＶＩ）を得るための、式Ｒｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｑの無水物（Ｖ）（式中、Ｒｐ及びＲｑは、同一でも異なっていてもよく、メチルなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基を表す（無水物が無水酢酸であるように））を、化合物（ＩＢ）と反応させることを含む経路１、この化合物は、場合により、その後に、アミドＣ−グリコシド（ＩＣ）を得るために、工程ｂ）に従って、アミンＲ１Ｒ２ＮＨと反応する；
・
−エステルＣ−グリコシド（ＩＥ）を得るために、化合物（ＩＢ）を、アリールアルキルハライド（ＶＩＩ）：Ａｒ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｈａｌ（式中、Ａｒはアリールを表し、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、及びＩから選択されるハライドを示し、好ましくは（ＶＩＩ）は臭化ベンジルなどのベンジルハライドを表す）と反応させることを含む経路２；この化合物は、場合により、その後に、酸Ｃ−グリコシド（ＩＦ）を得るために、工程ａ）に従って、接触還元、例えばパラジウム担持グラファイトによる水素化などの脱アルキルアリール化（脱ベンジル化）により反応する；この化合物は、場合により、その後に
・アミドＣ−グリコシド（ＩＣ）を得るために、工程ｃ）に従って、アミンＲ１Ｒ２ＮＨと反応する；
−（ＩＢ）を有機又は無機の酸により中和することを含む経路３：酸Ｃ−グリコシド（ＩＦ）を得るために；
基Ｒ’、Ａ、及びＮＲｂＲｃ上の置換基の希望に応じて、工程２に言及された選択肢１）〜３）が、経路１及び２並びに工程ａ）、ｂ）及びｃ）に適用されること；好ましくは、同じＧＰが分子全体に使用されること、化合物（ＩＣ）が本発明による式（Ｉ）に含まれることが理解される。
【０１２９】
試薬（ＩＩ）の調製の間に、上述の工程２）及び３）がそれに適用され得ることも理解される。
【０１３０】
したがって、例えば、糖（ＩＩ）がＤ−グルコースである場合、対応するアミド（ＩＣ）（ＩＣ）ｇｌｕｃを合成するスキームは以下の通りである：
【化５３】
2019532971.tif 000062
。
【０１３１】
このスキームにおいて、中間体（ＩＢ）ｇｌｕｃ又は酸性化の後で得られる対応する酸型は、とりわけ、以下の化合物（ＩＢ）グルコースを示し：
【化５４】
2019532971.tif 000063
化合物（ＶＩ）ｇｌｕｃは、とりわけ、以下の化合物（ＶＩ）グルコースを示し：
【化５５】
2019532971.tif 000064
化合物（ＩＣ）は、とりわけ、以下の化合物（ＩＣ）グルコースを示す：
【化５６】
2019532971.tif 000065
。
【０１３２】
同じ原理に従うと、糖（ＩＩ）がＤ−キシロースである場合、対応するアミド（ＩＣ）（ＩＣ）ｘｙｌを合成するスキームは以下の通りである：
【化５７】
2019532971.tif 000066
。
【０１３３】
このスキームにおいて、中間体（ＩＢ）ｘｙｌ又は酸性化の後に得られる対応する酸型は、とりわけ、以下の化合物（ＩＢ）キシロースを示し：
【化５８】
2019532971.tif 000067
化合物（ＶＩ）ｘｙｌは、とりわけ、以下の化合物（ＶＩ）キシロースを示し
【化５９】
2019532971.tif 000068
化合物（ＩＣ）は、とりわけ、以下の化合物（ＩＣ）キシロースを示す：
【化６０】
2019532971.tif 000069
。
【０１３４】
同様に、糖（ＩＩ）がＬ−ラムノースである場合、式（ＩＣ）ｒｈａｍｎの対応するアミド（ＩＣ）を合成するスキームは以下の通りである：
【化６１】
2019532971.tif 000070
。
【０１３５】
このスキームにおいて、中間体（ＩＢ）ｒｈａｍｎ又は酸性化の後に得られる対応する酸型は、とりわけ、以下の化合物（ＩＢ）ラムノースを示し：
【化６２】
2019532971.tif 000071
化合物（ＶＩ）ｒｈａｍｎは、とりわけ、以下の化合物（ＶＩ）ラムノースを示し
【化６３】
2019532971.tif 000072
化合物（ＩＣ）は、とりわけ、以下の化合物（ＩＣ）ラムノースを示す：
【化６４】
2019532971.tif 000073
。
【０１３６】
糖（ＩＩ）がＤ−ガラクトースである場合、式（ＩＣｄ）ｇａｌａｃの対応するアミド（ＩＣ）を合成するスキームは以下の通りである：
【化６５】
2019532971.tif 000074
。
【０１３７】
このスキームにおいて、中間体（ＩＢ）ｇａｌａｃ又は酸性化の後に得られる対応する酸型は、とりわけ、以下の化合物（ＩＢ）ガラクトースを示し：
【化６６】
2019532971.tif 000075
化合物（ＶＩ）ｇａｌａｃは、とりわけ、以下の化合物（ＶＩ）ガラクトースを示し
【化６７】
2019532971.tif 000076
化合物（ＩＣ）は、とりわけ、以下の化合物（ＩＣ）ガラクトースを示す：
【化６８】
2019532971.tif 000077
。
【０１３８】
糖（ＩＩ）がＤ−マンノースである場合、式（ＩＣ）ｍａｎｎの対応するアミド（ＩＣ）を合成するスキームは以下の通りである：
【化６９】
2019532971.tif 000078
。
【０１３９】
このスキームにおいて、中間体（ＩＢ）ｍａｎｎ又は酸性化の後に得られる対応する酸型は、とりわけ、以下の化合物（ＩＢ）マンノースを示し：
【化７０】
2019532971.tif 000079
化合物（ＶＩ）ｍａｎｎは、とりわけ、以下の化合物（ＶＩ）マンノースを示し：
【化７１】
2019532971.tif 000080
化合物（ＩＣ）は、とりわけ、以下の化合物（ＩＣ）マンノースを示す：
【化７２】
2019532971.tif 000081
。
【０１４０】
同様に、糖（ＩＩ）がＤ−ラクトースである場合、式（ＩＣ）ｌａｃｔの対応するアミドを合成するスキームは以下の通りである：
【化７３】
2019532971.tif 000082
。
【０１４１】
このスキームにおいて、中間体（ＩＢ）ｌａｃｔ又は酸性化の後に得られる対応する酸型は、とりわけ、以下の化合物（ＩＢ）ラクトースを示し：
【化７４】
2019532971.tif 000083
化合物（ＶＩ）ｌａｃｔは、とりわけ、以下の化合物（ＶＩ）ラクトースを示し：
【化７５】
2019532971.tif 000084
化合物（ＩＣ）は、とりわけ、以下の化合物（ＩＣ）ラクトースを示す：
【化７６】
2019532971.tif 000085
。
【０１４２】
本発明の別の主題によると、本発明の主題は、以下の化合物から選択されるラクトン化合物並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又はその塩でもある：
【化７７】
2019532971.tif 000086
。
【０１４３】
好ましい実施形態によると、本発明の主題は、本発明の主題は、先に定義された化合物（ＶＩ）ｘｙｌ、（ＶＩ）ｒｈａｍｎ、（ＶＩ）ｇａｌａｃ、（ＶＩ）ｍａｎｎ、及び（ＶＩ）ｌａｃｔ、とりわけ化合物（ＶＩ）キシロース、（ＶＩ）ラムノース、（ＶＩ）ガラクトース、（ＶＩ）マンノース、及び（ＶＩ）ラクトース、最も特に化合物（ＶＩ）ラムノース、（ＶＩ）ガラクトース、（ＶＩ）マンノース、及び／又は（ＶＩ）ラクトースから選択されるラクトン化合物、並びにまたその溶媒和物及び／又は異性体及び／又はその塩でもある。
【０１４４】
式（Ｉａ１）及び（Ｉａ２）の化合物の特定の場合において
式（Ｉａ１）及び（Ｉａ２）の化合物は、以下の合成経路（スキーム２）により化合物（ＩＦ）から得ることができ、その調製方法は先に記載されている：
【化７８】
2019532971.tif 000087
。
【０１４５】
化合物（ＩＦ）は、そのヒドロキシル基が好ましくは置換又は保護されており（基Ａ及びＲ３）、式（Ｉａ２）の化合物を含む化合物（ＶＩＩＩ）のファミリーを得るために、芳香族アミンＨＮＲ１Ｒ２によるＮ−アシル化反応を受ける。
【０１４６】
糖単位（基Ａ）のヒドロキシル官能基並びに基Ｒ１及び／又はＲ２中に存在する任意選択の他の官能基の脱保護の工程により、式（Ｉａ１）の化合物を含む化合物（ＸＩ）の群が与えられる。
【０１４７】
式（Ｉｂ１）及び（Ｉｂ２）の化合物の特定の場合において
式（Ｉｂ１）及び（Ｉｂ２）の化合物は、以下の合成経路（スキーム３）により化合物（ＶＩ）から得られるが、その調製方法は先に記載されている：
【化７９】
2019532971.tif 000088
。
【０１４８】
ラクトン（ＶＩ）の開環は、化合物（Ｘ）による攻撃により実施される。２種の変形体が可能である：
−１当量のアミン（Ｘ）を使用すると、優先的には、式（Ｉｂ２）の化合物を含む化合物（ＸＩ）の群が与えられる；反応は、一般に、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ＴＨＦ、又はＤＭＦなどの非プロトン性極性溶媒中で、２０℃〜１５０℃の温度で、任意選択でジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）又はトリエチルアミン（ＴＥＡ）などの塩基の存在下で実施される；
−過剰のアミン（Ｘ）を任意選択でそれ自体溶媒として使用すると、式（Ｉｂ１）の化合物を含む化合物（ＸＩＩ）を直接与えることができるが、基Ｒ３が、アミンの作用により切断可能である、すなわちとりわけアセチル基の場合という条件である。
【０１４９】
基Ａ、Ｒ３、Ｒ’’１、Ｒ’’４、Ｒ’’５及びＲ’’６の性質により、とりわけエステル官能基の種々の脱保護及び／又は加水分解及び／又はアミノ分解反応は、最終的に式（Ｉｂ１）の化合物を得るために、化合物（ＸＩ）を化合物（ＸＩＩ）に転化することを可能にする。
【０１５０】
試薬は全て当業者に公知である従来の方法により得られる。後者は、合成工程に従って保護又は脱保護するように取り計らうだろう。例えば：
【０１５１】
化合物は、遊離であるか、又はＣ１〜Ｃ６アルキル基若しくはＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基により置換されているＯＨ基を含むか、又はＰＧにより保護されているＯＨ基を含むスキーム１の糖（ＩＩ）から得ることができ、ＰＧは、Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅにより、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，２００６に記載される方法に従って利用しやすい；糖のヒドロキシルのアルキル化、アシル化、又は保護の方法は公知であり、とりわけ、Ｄｕｒａｎｔｉｅ，Ｅｓｔｅｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ，１８（２６），８２０８−８２１５（２０１２）に記載されている。
【０１５２】
スキーム１の糖（ＩＩ）は、同じＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル基により、又はＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅにより、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，２００６に記載されるものなどのＰＧにより置換されている１個以上のアミノ基も含み得る。糖のヒドロキシルのアルキル化、アシル化、又は保護の方法は当業者に公知であり、とりわけＤｕｒａｎｔｉｅ，Ｅｓｔｅｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ，１８（２６），８２０８−８２１５（２０１２）に記載されている。Ｎ−アシル化法も当業者に周知であり、アミンを、酸無水物若しくは酸ハライド（酸クロリド）などのカルボン酸の反応性誘導体と、又はＨＯＢｔ、ＥＤＣＩ、ＣＤＩ、ＤＣＣ、ＨＡＴＵ、若しくはＰｙＢＯＰなどのカップリング剤によりインサイチュで活性化されたカルボン酸と、ＤＩＥＡ若しくはＴＥＡなどの有機塩基又はＮａＯＨなどの無機塩基及び任意選択で等モル若しくは触媒量のＤＭＡＰの任意選択の存在下で、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、若しくはアセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒又は任意選択で水などのプロトン性溶媒中で反応させることを含む。
【０１５３】
任意選択で、（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、アリール、又はアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基に対応する基Ｒ１によりＮ−二置換されているバルビツール酸誘導体（ＩＩＩ）、アリール基は、任意選択でとりわけＯＭｅ、ＯＥｔ、及び／又は先に定義されたＰＧにより保護されているヒドロキシルにより置換されている；（ＩＩＩ）は、場合により、例えば、Ｇｕｏｙａｏ  Ｘｉａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２４０９−２４２１に記載の方法に従って調製される。
【０１５４】
Ｃ＝Ｏ基に対してα位の（ＩＡ）のヒドロキシル基は、Ｒ’がＨ以外であり、基（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１８）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキニル、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルに対応する化合物（ＩＡ’）を得るために、アルキル化又はアシル化することができ、アリール基は、ＯＭｅ、ＯＥｔなどの（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、及び／又は任意選択でＰＧにより保護されているヒドロキシル（好ましくは基Ｒ１のアリール基に任意選択で存在するものと同一）、又は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルキルカルボニル、又は（Ｃ１〜Ｃ１８）アルケニルカルボニルにより任意選択で置換されている。Ｒ’及び／又はＲ３は、その後の工程の状況で必要とされ得るヒドロキシル−保護基にも対応し得る。ヒドロキシル基のアルキル化の工程は、一般的に、ハロゲン化アルキルなどのアルキル化剤の存在下で、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＴＨＦ、アセトニトリル、又はアセトンなどの非プロトン性極性溶媒中で、塩基、しばしばＮａＨ、ｔＢｕＯＫ又はｔＢｕＯＮａタイプの比較的強い塩基による処理により実施される。ヒドロキシル基のアシル化の工程は、一般的に、任意選択でピリジン、トリエチルアミン、又はジイソプロピルエチルアミン、酢酸ナトリウム、又は水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で、且つ任意選択で等モルの又は触媒量のＤＭＡＰの存在下で、アセトニトリル、ピリジン、ジクロロメタン、ＴＨＦ、又はアセトンなどの非プロトン性極性溶媒、又は任意選択で水などのプロトン性溶媒中で、酸無水物若しくは酸ハライド（酸クロリド）などのカルボン酸の反応性誘導体、又はＨＯＢｔ、ＥＤＣＩ、ＣＤＩ、若しくはＤＣＣなどのカップリング剤によりインサイチュで活性化されたカルボン酸による処理により実施される。或いは、ヒドロキシルは、酸媒体（ＡＰＴＳ、無水ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４）中で、乾燥剤、例えばシリカゲル、Ｎａ２ＳＯ４、ＭｇＳＯ４、若しくはＰ２Ｏ５、又は水と共沸混合物を形成する揮発性溶媒、例えばトルエン又はシクロヘキサンを使用するディーン・スターク装置の存在など、形成される水を除去する装置により、カルボン酸により処理できる。
【０１５５】
糖単位（ＩＩ）のヒドロキシルとＣ＝Ｏに対してα位にあるヒドロキシルが同じ基により置換されている場合、出発点は、その後に化合物（ＩＡ）にある全ヒドロキシルのまとめたアシル化又はアルキル化の工程を実施するために、直接保護されていない糖単位を含む試薬（ＩＩ）である。
【０１５６】
反応してその後の反応が進行する可能性があるヒドロキシル及び／又はアミノ官能基を保護することが必要である場合、前記官能基が、先に言及された当業者に公知である方法に従って保護され、次いで、問題となる反応が実施され、次いで、ヒドロキシル及び／又はアミンを再び遊離にするために、ヒドロキシル及び／又はアミン基が、上述の当業者に公知である方法により脱保護されることが理解される。
【０１５７】
例えば、以下の反応は、保護、次いで所望の反応の実施、次いで脱保護により実施できる：
【化８０】
2019532971.tif 000089
（スキーム中、Ｂは、先に定義されたアミノ基ＮＲｂＲｃを示し；Ｒ’１、それぞれＲ’２は、保護基により置換されているＲ１、それぞれＲ２基を示し、Ｒ１及びＲ２は、先に与えられたものと同じ定義を有する）。
【化８１】
2019532971.tif 000090
【０１５８】
式（Ｉ）の化合物として、先に記載された化合物１〜２１が使用され得る。
【０１５９】
本発明による式（Ｉ）の化合物は、化粧品の領域において最も特別な用途を見いだす。
【０１６０】
本発明の主題は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、好ましくは上記で定義された式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物、より特に先に定義された少なくとも１種の化合物１〜２１を含む組成物でもある。
【０１６１】
本発明による組成物は、好都合には化粧用組成物である。本発明による組成物は、好都合には局所適用が意図される組成物である。
【０１６２】
本発明による組成物は、好都合には、生理学的に許容できる媒体中に、先に記載された少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、好ましくは上記で定義された式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物、より特に先に定義された少なくとも１種の化合物１〜２１を含む。
【０１６３】
用語「生理学的に許容できる媒体」は、体若しくは顔の皮膚、唇、粘膜、まつ毛、爪、頭皮及び／又は頭髪などのヒトのケラチン物質と適合性のある媒体を意味する。
【０１６４】
式（Ｉ）の化合物、特に式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の化合物、或いは上記で定義された１〜２１（組成物がその数種を含む場合、式（Ｉ）の各化合物、特に式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）及び／又は（Ｉｃ）の各化合物、より特に化合物１〜２１）は、本発明による組成物中に、組成物の全質量に対して、０．０１質量％〜１０質量％、好ましくは０．１質量％〜５質量％、特に０．５質量％〜３質量％であり得る量で存在し得る。
【０１６５】
本発明による組成物は、好都合には化粧用組成物である：それは、化粧品分野に通常使用される補助剤を含み得る。組成物は、水性組成物、すなわち、水又は水とＣ２〜Ｃ６アルコールなどの水混和性溶媒との混合物を含む組成物であり得る。
【０１６６】
特に、有機溶媒、特にＣ２〜Ｃ６アルコール；油、特に炭化水素系油、シリコーンオイル；蝋、顔料、充填剤、染料、界面活性剤、乳化剤；化粧品活性薬剤（ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ａｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔｓ）、ポリマー、増粘剤、保存剤、香料、殺菌剤、臭い吸収剤、酸化防止剤が言及され得る。
【０１６７】
本発明の好都合な一形態によると、化粧用組成物は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、とりわけ先に定義された式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物並びに香料、油、蝋、界面活性剤、増粘剤、染料、殺菌剤、及び保存剤から選択される少なくとも１種の添加剤を含む。
【０１６８】
好ましい様式において、本発明による化粧用組成物は、先に定義された化合物１〜２１から選択される少なくとも１種の化合物並びにまた水和物などのその溶媒和物、並びにその有機又は無機の酸塩又は塩基塩を含む。
【０１６９】
これらの任意選択の化粧用補助剤は、組成物中に、組成物の全質量に対して、０．００１質量％〜８０質量％、特に０．１質量％〜４０質量％の比率で存在し得る。いずれにしても、これらの補助剤、及びその比率は、本発明の化合物の好都合な性質が、想定される添加により悪影響を受けないか、又は実質的に悪影響を受けないように、当業者により選択されるだろう。
【０１７０】
活性薬剤として、本発明による組成物に、下記から選択される少なくとも１種の化合物を導入することが好都合だろう：表皮落屑剤（ｄｅｓｑｕａｍａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）；鎮痛剤、有機又は無機光防護剤、保湿剤；本発明の主題であるもの以外の色素脱失剤；抗糖化剤；ＮＯ−シンターゼ阻害剤；皮膚の若しくは表皮の高分子の合成を刺激し、且つ／又はその分解を防ぐ薬剤；線維芽細胞及び／若しくはケラチン生成細胞の増殖を刺激し、又はケラチン生成細胞分化を刺激する薬剤；皮膚脱収縮剤（ｄｅｒｍｏ−ｄｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）；張り付与剤（ｔｅｎｓｉｏｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）；汚染防止剤及び／又はフリーラジカルスカベンジャー；微小循環に作用する薬剤；セラミド；細胞のエネルギー代謝に作用する薬剤；並びにこれらの混合物。
【０１７１】
本発明による組成物は、とりわけ、化粧品分野で通常利用されるあらゆる提示形態でよく、特に、任意選択でゲル化された水性若しくは水性アルコール性溶液、二相の分散液でよいローションタイプの分散液、水中油型若しくは油中水型若しくは多重エマルション（例えばＷ／Ｏ／Ｗ又はＯ／Ｗ／Ｏ）、水性ゲル、小球体を使用した水性相中の油の分散液であって、これらの小球体が、場合により、ナノスフィア及びナノカプセルなどのポリマーナノ粒子、又は、さらに良好には、イオン性及び／若しくは非イオン性タイプの脂質ベシクルであるもの；水性又は油性ゲルの形態でよい。これらの組成物は、通常の方法に従って調製される。本発明による組成物は、スキンケア組成物、特に、顔、手、足、主な解剖学的なしわ又は体をクレンジングする、保護する、処置する、又はケアするためのクリーム（例えば、デイクリーム、ナイトクリーム、メイクアップ除去クリーム、ファンデーションクリーム、アンチサンクリーム）；フルイドファンデーション、メイクアップ除去ミルク、保護用若しくはケアボディーミルク、アンチサンミルク；スキンケアローション、ゲル、若しくはフォーム、例えばクレンジングローションを構成し得る。
【０１７２】
本発明の主題は、皮膚の美容的処理の方法であって、皮膚への、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、好ましくは上記で定義された式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物、より特に先に定義された少なくとも１種の化合物１〜２１を含む組成物の適用を含む方法でもある。
【０１７３】
別の特定の実施形態において、処理方法は、皮膚加齢のしるしを予防することを目指している。
【０１７４】
好ましくは、処理方法は、皮膚加齢のしるしを治療することを目指している。
【０１７５】
特定の実施形態において、本発明は、加齢を予防及び／又は治療することを意図する皮膚の美容的処理の方法であって、皮膚加齢のしるしを示す皮膚に、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、とりわけ少なくとも１種の上記で定義された化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）及び／又は（Ｉｃ）、より特に先に定義された少なくとも１種の化合物１〜２１を含む組成物を適用することを含む工程を含む方法にも関する。
【０１７６】
とりわけ、本発明による方法は、顔色の輝き及び／又は均一性を改善し；皮膚の輝き及び／又は透明性を改善し；皮膚の柔らかさ、しなやかさ、及び／若しくは弾力性並びに／又は皮膚の緊張及び／若しくは皮膚の引き締まりを改善し；且つ／或いはしわ及び／又は小じわを予防及び／又は減少させることを目指している。
【０１７７】
とりわけ、美容的処理方法は、保湿を維持及び／若しくは刺激し、且つ／又はケラチン物質、とりわけ皮膚の乾燥をなくすことを目指している。
【０１７８】
本発明は、ケラチン物質の乾燥、とりわけ皮膚の乾燥のしるしを予防及び／又は治療することを意図する皮膚などの前記物質の美容的処理の方法であって、皮膚などの前記物質への、好ましくは乾燥のしるしを示している皮膚への、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、とりわけ上記で定義された少なくとも１種の化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、先に定義された特に少なくとも１種の化合物１〜２１を含む組成物を適用することを含む工程を含む方法にも関する。
【０１７９】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、とりわけ化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）は、とりわけ、皮膚の加齢、とりわけ自然老化のしるしをなくそうとするための薬剤として有用である。
【０１８０】
本発明は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、とりわけ化合物（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）、その塩、又はその溶媒和物の、皮膚の加齢、とりわけ自然老化のしるしをなくすことが意図される組成物を調製するための使用にも関する。それは、生理的に許容できる媒体を含む化粧用組成物において、先に定義された少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物の、皮膚の加齢のしるしをなくすことが意図される薬剤として、且つ／又は保湿剤としての使用にも関する。
【０１８１】
特定の実施形態において、本発明は、皮膚の加齢、とりわけ自然老化のしるしをなくそうとし、皮膚の保湿を改善するための本発明による化合物又は組成物の使用にも関する。本発明による化合物又は組成物は、とりわけ、全ての皮膚の再上皮化障害を治すことを意図している。
【０１８２】
特定の実施形態において、本発明による化合物又は組成物は、表皮の自然老化のしるしをなくそうとするのに特に好適である。自然老化の間、表皮の厚さは減り、細胞分裂の数が減る。細胞増殖、とりわけ表皮の細胞増殖を促進することにより、表皮の再生が促進され、皮膚はより若い外観を有する。
【０１８３】
本発明による化合物又は組成物は、とりわけ、しわ及び小じわ、並びに／又は皮膚の菲薄化、並びに／又はたるみ且つ／又はひからびた皮膚外観を予防若しくは減少させることを意図する。そのため、本発明は、しわ及び小じわ、並びに／又は皮膚の菲薄化、並びに／又はたるみ且つ／又はひからびた皮膚外観を予防又は減少させるための化粧用組成物における、本発明による少なくとも１種の化合物の使用にも関する。
【０１８４】
組成物は、生理学的に許容できる媒体も含むが、それは、好ましくは化粧品として又は薬学的に許容できる媒体、とりわけ皮膚科学的に許容できる媒体、すなわち使用者にとって不快である臭いも、色も、外観も全くない媒体である。とりわけ、組成物は、皮膚及び皮膚外皮への局所適用に好適である。
【０１８５】
用語「生理的に許容できる媒体」は、ヒトの皮膚及び皮膚外皮と適合性のある媒体を意味するものとする。
【０１８６】
本発明による組成物は、想定される応用分野に通常使用されるあらゆる補助剤を含み得る。
【０１８７】
とりわけ、水；有機溶媒、とりわけＣ１〜Ｃ６アルコール及びＣ２〜Ｃ１０カルボン酸エステル；鉱物、動物、及び／又は植物由来の炭素系及び／又はシリコーンオイル；蝋、顔料、充填剤、染料、界面活性剤、乳化剤、共乳化剤；本発明の化合物以外の化粧用又は皮膚科用の活性薬剤、ＵＶ−スクリーニング剤、ポリマー、親水性又は親油性ゲル化剤、増粘剤、保存剤、香料、殺菌剤、臭い吸収剤、及び酸化防止剤が言及され得る。
【０１８８】
これらの任意選択の補助剤は、組成物中に、組成物の全質量に対して、０．００１質量％〜８０質量％、とりわけ０．１質量％〜４０質量％の比率で存在し得る。
【０１８９】
本発明による組成物は、メイクアップ組成物、又は優先的にはスキンケア若しくは皮膚保湿組成物、とりわけ顔、手、足、主な解剖学的なしわ、又は体用のクレンジングする、保護する、処置する、又はケアするためのクリーム（例えば、デイクリーム、ナイトクリーム、メイクアップ除去クリーム、ファンデーションクリーム、又はアンチサンクリーム）；フルイドファンデーション、メイクアップ除去ミルク、保護用若しくはケアボディーミルク、又はアンチサンミルク；クレンジングローションなどのスキンケアローション、ゲル、若しくはムース又は髪用組成物を構成し得る。
【０１９０】
本発明による組成物は、特定の実施形態において、皮膚加齢の外見的なしるしを美容的に治療及び／又はなくそうとすることを意図する抗加齢組成物、とりわけケア組成物である；組成物は、より特に、成熟した皮膚のためのケア組成物である。
【０１９１】
本発明による組成物は、皮膚の乾燥の外見的なしるしを美容的に治療及び／又はなくそうとすることを意図する保湿組成物、とりわけケア組成物であり得る；組成物は、より特に、乾燥した皮膚のための保湿組成物である。
【０１９２】
本発明の主題は、ケラチン物質、特に皮膚を色素脱失し、明るくし、且つ／又は漂白するための非治療的な美容的方法であって、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、好ましくは上記で定義された式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物、より特に先に定義された少なくとも１種の化合物１〜２１を含む先に記載された化粧用組成物の先に定義された適用を含む方法でもある。
【０１９３】
好ましくは、それは、皮膚を色素脱失し、明るくし、且つ／又は漂白する方法である。
【０１９４】
本発明は、先に定義された少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、好ましくは上記で定義された式（Ｉａ１）、（Ｉａ２）、（ＩＢＢ）、（Ｉｂ１）、（Ｉｂ２）、及び／又は（Ｉｃ）の少なくとも１種の化合物、より特に先に定義された少なくとも１種の化合物１〜２１の、ケラチン物質、特に皮膚を漂白し、明るくし、且つ／又は色素脱失する薬剤としての非治療的な美容的使用にも関する。
【０１９５】
以下の種々の実施例は、式（Ｉ）の化合物を得るための種々の合成経路を説明する。
【０１９６】
これらのスキーム中、「ｒ．ｔ．」は室温を意味する。
【０１９７】
本発明は、以下の非限定的な例により、より詳細に説明される。
【実施例】
【０１９８】
実施例１：
化合物１、２、及び３の合成
【化８２】
2019532971.tif 000091
水（５６ｍｌ）に溶解させたＤ−グルコース（５ｇ）を、２５０ｍｌ一口丸底フラスコに導入する。１，３−ジメチルバルビツール酸（４．３３ｇ）を撹拌しながら添加し、次いでＮａＨＣＯ３をｐＨ７まで加える。中和後、丸底フラスコに凝縮器を備え付け、混合物を８０℃で５時間加熱する。反応を、１：１ジクロロメタン（ＤＣＭ）／ＭｅＯＨ中のＴＬＣによりモニターする。反応混合物を真空下で濃縮する。得られた残渣を水に吸収させ、次いでアセトンから沈殿させて、ろ過し、得られた固体Ｉ１を真空下で乾燥させる。それを橙色の粉末の形態で単離する（９．３ｇ、収率９８％）。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は、予測される構造と一致する。
【０１９９】
５ｇの生成物Ｉ１を１０ｍｌの水に周囲温度で溶解させ、次いで３０％Ｈ２Ｏ２（３ｍｌ）を加える。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌する。次いで、０．２１当量の２０％ピロ亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、撹拌を１時間周囲温度で続ける。過酸化物がないことを確認し、次いで反応混合物を３００ｍｌのエタノールに注ぐ。形成する沈殿物をろ去し、ろ液を最低限の体積まで濃縮する。さらに沈殿物が形成し、回収して、真空下３０℃で乾燥させる（第１の生成物フラクション、１．６ｇ）。ろ液を再びエタノールに吸収させ、形成する沈殿物をろ去し、ろ液を濃縮乾固させると、別の生成物フラクションが得られる（０．８ｇ）。２バッチの生成物Ｉ２をこのように白色固体の形態で回収する（２．４ｇ、収率６５％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２００】
化合物Ｉ２（２．５６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌの水中のＮａＯＨ（４ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１００℃で５時間撹拌した後、反応混合物を周囲温度に冷却し、次いでイオン交換樹脂を加えることによりｐＨをおよそ４に調整する。次いで、樹脂をろ過により除去する。ろ液を濃縮すると、２．３ｇの酸塩Ｉ３を灰色の固体の形態で与える（定量的収率）。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２０１】
塩Ｉ３（３．３ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）と、臭化ベンジル（２．６ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）と、１２．６ｍｌのｎ−Ｂｕ４ＮＦの１ＭのＴＨＦ溶液と、２０ｍｌのＤＭＦの混合物を周囲温度で１６時間撹拌する。次いで、混合物を濃縮乾固させる。残渣をシリカカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）により精製すると、２．４ｇのベンジルエステルＩ４を白色固体の形態で与える（収率５８％）。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２０２】
無水酢酸（１９．６ｇ、１９２ｍｍｏｌ）及びピリジン（７．６ｇ、９６ｍｍｏｌ）を、化合物Ｉ４（６．３ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に加える。反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌し、次いで無水酢酸を蒸発させて除去し、５０ｍｌの水を加える。混合物をジクロロメタンで３回抽出する。有機相を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル１：２）により精製すると、化合物Ｉ５が得られる（白色で粘性のある固体、２ｇ、収率＝Ｄ−グルコースの開始で５工程で２１％）。
【０２０３】
Ｐｄ／Ｃ  １０％（０．２ｇ）を、化合物Ｉ５（２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の１：１メタノール／酢酸エチル混合物（２０ｍｌ）中の溶液に加える。混合物を水素雰囲気下で、１６時間周囲温度で水素化する。ろ過後に、ろ液を蒸発乾固させると、化合物Ｉ６が得られる（白色固体、１．５ｇ、収率＝９０％）。
【０２０４】
塩化オキサリル（０．６８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）及び一滴のＤＭＦを、化合物Ｉ６（２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に加える。反応混合物を２時間周囲温度で撹拌し、次いで蒸発乾固させる。得られた残渣Ｉ７を次の工程に直接使用する。
【０２０５】
トリエチルアミン（０．９ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を、化合物Ｉ８（［１４４４８３６−７２−９］、１．２７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に加え、次いで粗製の残渣Ｉ７（２．０８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴加した。添加の最後に、反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌し、次いで蒸発乾固させた。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル１：２）により精製すると、化合物３を与えた（白色固体、２ｇ、収率＝２工程で６５％）。
【０２０６】
Ｐｄ／Ｃ  １０％（０．２ｇ）を、化合物３（２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の２：１メタノール／酢酸エチル混合物（１５ｍｌ）中の溶液に加える。混合物を、水素雰囲気下で、１６時間周囲温度で水素化する。ろ過後に、ろ液を蒸発乾固させると、化合物２が得られる（白色固体、１．６６ｇ、収率＝９５％）。
【０２０７】
Ｋ２ＣＯ３（０．７３３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を、化合物２（１．６６ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に加える。反応混合物を２４時間周囲温度で撹拌し、次いでＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲ−１２０樹脂を加える。懸濁液を１時間周囲温度で撹拌する。ろ過後に、ろ液を蒸発乾固させる。１０ｍｌの酢酸エチルの添加後に、沈殿物が形成する。固体をろ去し、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥させると、化合物１が得られる（白色固体、０．６９ｇ、収率＝７０％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２０８】
ＭＳ及びＮＭＲスペクトルは所望の生成物と一致する。
【０２０９】
化合物４〜２１の合成
化合物１４及び４の合成
【化８３】
2019532971.tif 000092
酸塩Ｉ３（２．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）と、ＮａＯＡｃ（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）と、２０ｍｌのＡｃ２Ｏの混合物を、１１０℃で１６時間撹拌し、次いで混合物を濃縮乾固させる。残渣を２００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に吸収させ、酢酸エチルで３回抽出する。有機相を合わせ、真空下で濃縮し、得られた残渣をシリカクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）により精製すると、１．９ｇのラクトン中間体Ｌ１を白色固体の形態で与える、収率５０％。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１０】
ラクトンＬ１（１．５０ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、Ｌ−グリシンエチルエステル塩酸塩（０．５４ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．５０ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を、１４時間８０℃で撹拌する。溶媒を蒸発させて除いた後、残渣を溶解させるために５ｍｌの酢酸エチルを加える。有機相を０．１Ｍ  ＨＣｌ水溶液で２回洗浄する。水性相を酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させる。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘプタン２：１）により精製すると、１４が得られる（薄茶色固体、１．１５ｇ、収率＝６１％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１１】
生成物１４（５６９ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を、メタノール中のアンモニア水溶液の７Ｍ溶液（１５ｍｌ）に溶解させる。反応混合物を１７時間周囲温度で撹拌する。溶媒を蒸発させて除いた後、残渣を溶解させるために、５ｍｌのメタノールを加える。５０ｍｌの酢酸エチルの添加後に沈殿物が形成する。固体をろ去し、酢酸エチル及びｎ−ヘプタンで洗浄し、真空下で乾燥させると、化合物４が得られる（白色固体、３３３ｍｇ、収率＝９８％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１２】
化合物１５及び５の合成
化合物１５を、化合物１４に関して記載された手順に従って、ラクトンＬ１（１．８０ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（０．７９ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１．８０ｇ、１３．９１ｍｍｏｌ）から得る。化合物１５は薄茶色固体の形態である（１．４７ｇ、収率＝６１％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１３】
化合物５を、化合物４に関して記載された手順に従って、１５（１．４７ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）から得る。化合物５は薄茶色固体の形態である（８５７ｍｇ、９４％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１４】
化合物１６及び６の合成
化合物１６は、化合物１４に関して記載された手順に従って、ラクトンＬ１（１．０ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリンエチルエステル（０．３７ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３．３３ｇ、２５．７５ｍｍｏｌ）から得る。それは黄色固体の形態である（６４０ｍｇ、収率＝４９％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１５】
化合物６は、化合物４に関して記載された手順に従って、１６（６４０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）から得る。化合物６は薄茶色固体の形態である（２９１ｍｇ、収率＝７２％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１６】
化合物１７及び７の合成
化合物１７は、化合物１４に関して記載された手順に従って、ラクトンＬ１（１．５０ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、β−アラニンエチルエステル塩酸塩（０．６８ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１．５０ｇ、１１．５９ｍｍｏｌ）から得る。それは黄色固体の形態である（７９４ｍｇ、収率＝３５％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１７】
化合物７は、化合物４に関して記載された手順に従って、１７（７９４ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）から得る。それは薄茶色固体の形態である（２４３ｍｇ、収率＝５０％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１８】
化合物１８の合成
化合物１８は、化合物１４に関して記載された手順に従って、ラクトンＬ１（１．０ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、Ｌ−サルコシンエチルエステル（０．３９ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３．３３ｇ、２５．７５ｍｍｏｌ）から得る。黄色固体（６５０ｍｇ、５０％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２１９】
化合物９の合成
【化８４】
2019532971.tif 000093
１０滴の濃ＨＣｌを、化合物１４（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に加える。１７時間周囲温度で撹拌した後、混合物を蒸発乾固させると、化合物９が得られる（無色固体、４５ｍｇ、定量的収率）。１Ｈ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２２０】
化合物１９及び１０の合成
【化８５】
2019532971.tif 000094
凝縮器、窒素の入口、及びバブラーを備えた５ｌのジャケット付き反応器中で、Ｄ−キシロース（２２５ｇ、１．５０ｍｏｌ）を、不活性雰囲気下で３ｌに溶解させる。１，３−ジメチルバルビツール酸（１．２当量、２８１ｇ、１．８０ｍｏｌ）を撹拌しながら少量ずつ添加し、それに続いて炭酸水素ナトリウム（２．１当量、２６４ｇ、３．１５ｍｏｌ）をｐＨ＝７まで加える。次いで溶液を９０℃で５時間加熱し、次いで真空下で部分的に濃縮する。次いで、化合物を沈殿させるために、濃縮された水溶液にアセトンを加え、次いでそれをろ去し、およそ４／１のアセトン／水混合物で洗浄し、次いで真空下で乾燥させる。５９３．５ｇの粗製の化合物Ｉ９（純度６１％、ＮＭＲ）を、このように、薄茶色粉末の形態で単離する。
【０２２１】
５ｌのジャケット付き反応器中で、化合物Ｉ９（２８６ｇ粗製、純度６１％、すなわち０．５６ｍｏｌ）を、不活性雰囲気下で１．５ｌの水に、撹拌しながら周囲温度で溶解させる。水中３０％の過酸化水素（ｎｔｈ＝２当量、１８８ｍｌ、１．８４ｍｏｌ）を、滴下ロートにより滴加する。次いで、反応媒体を７０℃で５時間加熱し、次いで（残存過酸化物がないことを確認した後で）濃縮乾固させると、薄黄色粉末を与え、次いでそれを精製せずに次の工程に使用する（Ｉ１０、２４９ｇ粗製、純度４３％、ＮＭＲ）。
【０２２２】
５ｌジャケット付き反応器中で、化合物Ｉ１０（１５９．５ｇ粗製、純度４３％、すなわち０．３２ｍｏｌ）を、不活性雰囲気下で、２．５ｌの水に、機械的撹拌しながら２０℃で溶解させる。１Ｍ水酸化ナトリウム（２２５ｍｌ、２．２６ｍｏｌ）を滴下ロートにより加える。次いで、反応媒体を９０℃で５時間加熱する。次いで、Ｉ１１のカルボキシラート（２８５ｇ、純度２６％、ＮＭＲ）を含む反応媒体（２．７ｌ）を精製する。
【０２２３】
先の反応媒体（純度２６％、ＮＭＲ、４９．０ｇの酸型Ｉ１１の生成物に相当）を酸性化する。次いで、化合物Ｉ１１を塩基性樹脂に結合させ、不純物を水洗浄により除去する。次いで、０．５Ｍ塩化水素酸を使用して、化合物Ｉ１１を塩基性樹脂から遊離させる。凍結乾燥後、薄茶色粉末を得た（２１．４５ｇ、純度８４％の化合物Ｉ１１、ＮＭＲ、収率３８％）。
【０２２４】
酸Ｉ１１（８．５ｇ、３８ｍｍｏｌ）と、ＮａＯＡｃ（３．２ｇ、３８ｍｍｏｌ）と、７３ｍｌのＡｃ２Ｏの混合物を５５℃で２０時間撹拌し、次いでろ過後に白色固体を回収するために、混合物をジイソプロピルエーテルにより処理する。ｄｉａ１と示されるラクトンＬ２の単一のジアステレオ異性体の種々のフラクションを得るために、この固体を酢酸エチルからの分別沈殿により処理する。ろ液を濃縮し、シリカクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／酢酸エチル８：２）により精製すると、ｄｉａ１に富んだ又はｄｉａ２（第２のジアステレオ異性体）に富んだ混合物の形態のラクトンＬ２の２つの他のフラクションが得られる。全体で、６．１１ｇのラクトンを得る（白色粉末、収率５６％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２２５】
化合物１９を、化合物１４に関して記載された手順に従って、ラクトンＬ２（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、Ｌ−グリシンエチルエステル塩酸塩（６６２ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（２．５ｍｌ、１４ｍｍｏｌ）から得る：黄色の油、１．０７ｇ、収率＝５６％。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２２６】
化合物１０を、化合物４に関して記載された手順に従って、１９（８００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）から得る。沈殿のために、酢酸エチルをアセトンに替える。それは、白色粉末の形態で単離される、４３５ｍｇ、収率＝８６％。
【０２２７】
化合物２０−ｄｉａ１及び１１ｄｉａ１の合成
化合物２０−ｄｉａ１を、化合物１９に関して記載された手順に従って、ラクトンＬ２−ｄｉａ１（１．３４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（７１９ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３．７ｍｌ、２１ｍｍｏｌ）から得る。黄色の油（１ｇ、４５％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２２８】
化合物１１−ｄｉａ１を、化合物１０に関して記載された手順に従って、２０−ｄｉａ１（５５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）から得る。黄色の油（１６０ｍｇ、４４％）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２２９】
化合物２０−ｄｉａ２及び１１−ｄｉａ２の合成
化合物２０−ｄｉａ２を、化合物１９に関して記載された手順に従って、ラクトンＬ２−ｄｉａ２（１．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、Ｌ−セリンエチルエステル塩酸塩（８０４ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（４．１ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）から得る。粘着性の白色粉末（８６０ｍｇ）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２３０】
化合物１１−ｄｉａ２を、化合物１０に関して記載された手順に従って、２０−ｄｉａ２（８１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）から得る。黄色の油（３８０ｍｇ、７２％、２工程）。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２３１】
化合物２１の合成
化合物２１を、化合物１９に関して記載された手順に従って、ラクトンＬ２（１．０７ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、Ｌ−サルコシンエチルエステル（５２０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（７．１ｍｌ、４１ｍｍｏｌ）から得る。固い橙色の蝋。１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトル及び質量分析法は予測される構造と一致する。
【０２３２】
実施例２：色素脱失活性の実証
式（Ｉ）の化合物の色素脱失活性（メラニン産生の減少）の測定を、以下の通り、正常なヒトメラニン形成細胞をインビトロでアッセイすることにより実施した。
【０２３３】
最初に、正常なヒトメラニン形成細胞を培養し、ウェルに分布させる。２４時間後、培地を、評価すべき式（Ｉ）の化合物を含む培地と替えた。細胞を７２時間インキュベートしてから、最終的な光学濃度を測定したが、それは、メラニン形成細胞により産生されたメラニンの量を測定するものである。較正後に、化合物を１００μＭで測定する。
【０２３４】
種々の試験実験を実施したが、結果を以下の表に整理する。
【０２３５】
【表７】
2019532971.tif 000095
【０２３６】
式（Ｉ）の化合物は色素脱失効果を示した。
【０２３７】
実施例３：化粧用組成物
下記を含む（グラム）皮膚色素脱失組成物を調製する：
化合物１０番  ２ｇ
ＰＥＧ４００  ６８ｇ
エタノール  ３０ｇ
【０２３８】
皮膚に適用された組成物は、茶色のしみを退色させることを可能にする。
【０２３９】
類似の組成物を、化合物１１（トランス−若しくはシス異性体又は両者の混合物）により調製する。
【０２４０】
実施例５：ゲル
下記を含む（質量％）皮膚色素脱失組成物を調製する：
化合物１０番  ０．２５％
カルボマー（Ｌｕｂｒｉｚｏｌのカーボポール９８１）  １％
保存剤  必要量
水  １００％にする必要量
【０２４１】
皮膚に適用された組成物は、茶色のしみを退色させることを可能にする。
【０２４２】
類似の組成物を、化合物１１（トランス−若しくはシス異性体又は両者の混合物）により調製する。
【０２４３】
実施例６：
下記を含む（質量％）皮膚用の抗加齢ゲルを調製する：
化合物１０  ２％
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨｅｒｃｕｌｅｓのＫｌｕｃｅｌ  Ｈ）  １％
香料、保存剤  必要量
イソプロパノール  ４０％
水  １００％にする必要量
【０２４４】
類似の組成物を、化合物１１（トランス−若しくはシス異性体又は両者の混合物）により調製する。
【国際調査報告】
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