(57)【要約】  眼内インプラントを眼へと配置する、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの方法は、内部にインプラントが配置されている針を、眼の結膜及び強膜を通して眼内へと前進させることを含み得る。インプラントは、眼に送達可能な薬物を含み得る。その後に、インプラントは、放出されて、眼に固定され、薬物を眼に溶出し得る。
2019517366.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼への薬物の送達のための眼内インプラントであって、
前記眼の結膜及び強膜を通って前記眼内に進入するように構成されている細長い本体であって、前記細長い本体が、前記眼内での配置時に、前記インプラントの第１の部分が前記眼の前房内にあり、前記インプラントの第２の部分が前記眼の強膜内空間内にあるような、長手方向の長さを含む、細長い本体と、
前記インプラントから前記眼に送達可能な薬物と
を含む、インプラント。
【請求項２】
前記細長い本体が、前記薬物を含浸させた弾性材料を含み、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
前記細長い本体が、弾性材料により外表面が被覆された硬質材料を含み、前記弾性材料が、前記眼に対して係合して、インプラントのマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するように構成されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項４】
前記弾性材料が、前記薬物を含浸しており、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、請求項３に記載のインプラント。
【請求項５】
前記細長い本体が、前記細長い本体内のキャビティと連通している第１の通路を含み、前記キャビティが、前記薬物を含み、前記薬物が、前記第１の通路を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
前記第１の通路が、前記インプラントから前記薬物を所定の速度で放出することを可能にするように構成されている膜を含む、請求項５に記載のインプラント。
【請求項７】
前記第１の通路が、前記インプラントの前記第１の部分と前記第２の部分との間に前記細長い本体を通るスリットを含む、請求項５に記載のインプラント。
【請求項８】
前記第１の通路が、前記第１の部分を通って延び、前記キャビティと連通している第２の通路が、前記第２の部分を通って延び、前記薬物が、前記第１の通路及び前記第２の通路の少なくとも一方を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、請求項５に記載のインプラント。
【請求項９】
前記第１及び第２の通路が、前記インプラントから前記薬物を所定の速度で放出することを可能にするように構成されている膜を含む、請求項８に記載のインプラント。
【請求項１０】
前記細長い本体の外表面が、前記細長い本体の強膜に対する深いマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するために先細になっており、前記細長い本体が、前記第２の部分での断面幅より小さい前記第１の部分での断面幅を有する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１１】
前記細長い本体の外表面が、前記細長い本体の前記強膜に対する深いマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するための突起を含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１２】
前記突起が、前記細長い本体の前記第２の部分に近接している、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１３】
前記突起が、返し突起を含む、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１４】
前記突起が、リッジを含む、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１５】
前記細長い本体が、前記第１の部分及び前記第２の部分を通って延びる管腔を画定する長手方向の長さを含み、前記薬物が、前記管腔内に保持されており、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１６】
前記薬物が前記インプラントから十分に放出された後に、前記管腔を通って流体が流れるようにし、前記第１の部分と前記第２の部分との間の通路が画定されるように、前記管腔が、前記薬物により塞がれている、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１７】
前記管腔が、前記管腔を通る流体の流れにより薬物の溶出が可能となるように、前記薬物により被覆されている、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１８】
眼への薬物の送達のための眼内インプラントであって、
前記眼の結膜、テノン嚢及び強膜を通す針内を前進するように構成されている細長い本体であって、前記細長い本体が、前記細長い本体の前記強膜に対する深いマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するための先細の外表面を含み、前記細長い本体が、第２の部分での断面幅より小さい第１の部分での断面幅を有する、細長い本体と、
前記インプラントから前記眼に送達可能な薬物と、を含む、インプラント。
【請求項１９】
前記細長い本体が、前記薬物を含浸させた弾性材料を含み、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、請求項１８に記載のインプラント。
【請求項２０】
前記細長い本体が、弾性材料により外表面が被覆された硬質材料を含み、前記弾性材料が、前記眼に対して係合して、インプラントのマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するように構成されている、請求項１８に記載のインプラント。
【請求項２１】
前記弾性材料が、前記薬物を含浸しており、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、請求項２０に記載のインプラント。
【請求項２２】
前記第１の部分が、前記細長い本体内のキャビティと連通している第１の通路を含み、前記キャビティが、前記薬物を含み、前記薬物が、前記第１の通路を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、請求項１８に記載のインプラント。
【請求項２３】
前記第１の通路が、前記インプラントから前記薬物を所定の速度で放出することを可能にするように構成されている膜を含む、請求項２２に記載のインプラント。
【請求項２４】
前記第１の通路が、前記第１の部分を通って延び、前記キャビティと連通している第２の通路が、前記第２の部分を通って延び、前記薬物が、前記第１の通路及び前記第２の通路の少なくとも一方を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、請求項２２に記載のインプラント。
【請求項２５】
眼内インプラントを眼へと配置する、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの方法であって、
内部に前記インプラントが配置されている針を、前記眼の結膜及び強膜を通して前記眼内へと前進させる工程であって、前記インプラントは、前記眼に送達可能な薬物を含む、工程と、
前記眼内インプラントを放出して、前記眼の強膜内空間内に前記インプラントを固定する工程と、を含む、方法。
【請求項２６】
放出されると、前記インプラントの近位端が、前記強膜内に配置される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記放出する工程が、前記インプラントの第１の部分を前記眼の前房内に配置し、前記インプラントの第２の部分を前記強膜内空間内に配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記前進させる工程が、テノン嚢を通って前記針を前進させることを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記針を前進させる工程が、プッシャロッドを前記針内で前進させて、前記インプラントを前記針の遠位部分に配置することを更に含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記プッシャロッドを前進させて、前記針のベベルを通して前記インプラントの第１の部分を前進させ、前記インプラントの第２の部分を前記針内に残しながら、前記針の前記ベベルを前記眼の前房内に配置することを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記プッシャロッドを前記眼に対して静止させたまま、前記プッシャロッドに対して前記針を引いて、前記インプラントの前記第１の部分を前記眼の前記前房内に保持することを更に含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記針のベベルを前記眼の前房内に配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記配置することが、前記インプラントの第２の部分を前記強膜の表在層に対して深く配置し、前記インプラントの第１の部分を前記眼の前記前房内に配置するのを容易にするために、前記針の長手方向軸を、前記眼の視軸に対して角度を有して配向させることを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記角度が、約１０度〜約６０度である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記角度が、約２０度〜約５０度である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記角度が、約２５度〜約４０度である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記角度が、約３０度〜約３５度である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記角度が、約３０度である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
放出時に、前記インプラントの第１の端部が、前記眼の前房内に配置され、前記インプラントの第２の端部が、前記強膜の表面壁に対して少なくとも約０．２５〜０．５ｍｍの深さに配置される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
放出時に、前記インプラントの近位端が、前記強膜の表面壁に対して少なくとも約０．２５〜０．５ｍｍの深さに配置される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
放出時に、前記インプラントの第１の端部が、前記前房内に配置され、前記インプラントの第２の端部が、前記強膜の表面壁に対して少なくとも約０．５〜０．７５ｍｍの深さに配置される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
放出時に、前記インプラントの近位端が、前記強膜の表面壁に対して少なくとも約０．５〜０．７５ｍｍの深さに配置される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４３】
前記針の前記眼への更なる長手方向の前進を制限するために、前記針に連結されたスリーブを、前記眼の外表面に対して接触させる工程を更に含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４４】
前記放出する工程が、前記眼内インプラントを放出して、前記インプラントの第１の部分を前記強膜に対して深く固定し、前記インプラントの第２の部分を前記眼の強膜内空間内に固定することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４５】
前記配置することが、前記インプラントの前記第２の部分を前記強膜の層間に配置することを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記針のベベルを前記眼の前房内に配置し、前記インプラントの流出部を前記前房内に配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４７】
前記針のベベルを前記眼の脈絡膜空間内に配置し、前記インプラントの流出部を前記脈絡膜空間内に配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４８】
前記針のベベルを前記眼の硝子体空間内に配置し、前記インプラントの流出部を前記硝子体空間内に配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４９】
前記インプラントが、先細の断面プロファイルを含み、前記放出する工程が、前記インプラントのより大きい断面プロファイルの第１の端部を前記強膜内の表面上に配置し、より小さい断面プロファイルの第２の端部を前記第１の端部に対して深く配置することにより、前記インプラントを固定することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項５０】
前記インプラントが、前記インプラントの前記第１の端部が前記第２の端部より大きな断面プロファイルを有する円錐形を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記インプラントが、前記インプラントの近位外側領域に沿って配置された少なくとも１つの係合突起を含み、前記放出する工程が、強膜の層間に前記係合突起を配置することにより前記インプラントを固定することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項５２】
前記少なくとも１つの係合突起が、フック、リッジ、返し突起、スパイク、ウイング又はバンプを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記インプラントが、眼内シャントを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項５４】
前記インプラントの近位端を目的の流出領域内に配置し、前記インプラントの遠位端を前記眼の前房内に配置することを更に含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項５５】
前記インプラントが、眼内シャントを含み、前記薬物により、前記シャントが被覆され、又は、前記薬物が、前記シャントの管腔に充填されている、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記インプラントが、軟質の生体適合性材料を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項５７】
前記インプラントが、軟質高分子材料を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記インプラントが、ゼラチン材料を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
眼内インプラントを眼内に配置するための眼内インプラント配置装置であって、
近位部分及び遠位部分並びに前記近位部分と前記遠位部分との間に延びる長手方向針軸を含む本体であって、前記近位部分が、眼内インプラントインジェクタと連結して、前記インプラントインジェクタの針が前記長手方向針軸に沿って延びるのを可能するように構成されており、前記遠位部分が、前記眼と係合して、臨床医が前記配置装置を前記眼の印に対して位置合わせすることにより、前記針を前記眼に対して位置合わせするのを可能にするように構成されている眼接触面を含む、本体を含む、配置装置。
【請求項６０】
前記長手方向針軸に沿った前記本体の長さが、前記眼接触面を通って前記針が前進するのを制限するように選択される、請求項５９に記載の配置装置。
【請求項６１】
前記本体が、所定の長さを超えて前記眼接触面に対して遠位に前記針が前進するのを妨げる、請求項５９に記載の配置装置。
【請求項６２】
前記眼接触面が、前記配置装置を前記眼の印に対して位置合わせし、前記長手方向針軸を前記眼に対して位置合わせするための少なくとも１つの円弧状の面を含む、請求項５９に記載の配置装置。
【請求項６３】
前記眼接触面が、少なくとも部分的に凹面である、請求項５９に記載の配置装置。
【請求項６４】
前記遠位部分が、外向きに広がっている、請求項１〜６３に記載の配置装置。
【請求項６５】
前記眼接触面が、前記遠位部分の円弧状縁部から延び、前記円弧状縁部が、前記配置装置を前記眼に対して位置合わせするために、前記眼の角膜リンバスに隣接して配置可能である、請求項１〜６４に記載の配置装置。
【請求項６６】
前記眼接触面が、前記本体の遠位端から近位に延びる、請求項１〜６５に記載の配置装置。
【請求項６７】
前記インプラントインジェクタと連結されると、前記インプラントインジェクタの前記針が、前記長手方向針軸と同軸である、請求項１〜６６に記載の配置装置。
【請求項６８】
前記配置装置が、インプラントインジェクタから取り外し可能である、請求項１〜６７に記載の配置装置。
【請求項６９】
前記本体が、前記針の少なくとも一部を取り囲む、請求項１〜６８に記載の配置装置。
【請求項７０】
前記本体が、細長いシャフトと、そこを通って延びる針ポートと、を含む、請求項１〜６９に記載の配置装置。
【請求項７１】
前記針ポートが、前記眼接触面を通って延びる、請求項７０に記載の配置装置。
【請求項７２】
前記長手方向針軸が、前記眼接触面を通って延びる、請求項１〜７１に記載の配置装置。
【請求項７３】
前記眼接触面が、前記眼に対して配置可能な鈍面を含み、前記鈍面が、少なくとも約５ｍｍ２の表面積を有する、請求項１〜７２に記載の配置装置。
【請求項７４】
眼接触面が、前記眼に対して配置可能な鈍面を含み、前記鈍面が、少なくとも約１０ｍｍ２の表面積を有する、請求項１〜７３に記載の配置装置。
【請求項７５】
眼接触面が、前記針軸が通る単一の連続した表面を含む、請求項１〜７４に記載の配置装置。
【請求項７６】
前記針又は前記眼の印の可視化を容易にするために、前記本体の一部が透明である、請求項１〜７５に記載の配置装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、概して、眼内インプラントの眼内への送達、並びにより具体的には、強膜のスリットの形成又は結膜切開なしに、薬物溶出眼内インプラント又はシャントをａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏに埋め込みするための方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
緑内障は、数百万人に影響を及ぼす眼の疾患である。緑内障は、眼の前房からの房水を十分に除去するための眼の排水システムの機能不全又は眼における毛様体による房水の過剰産生のいずれかにより生じる、眼圧の上昇に関連する。房水の産生及びその結果の眼圧により、視神経及び網膜に不可逆的な損傷がもたらされるおそれがあり、それによって、不可逆的な網膜損傷及び失明がもたらされるおそれがある。
【０００３】
緑内障は、多数の異なる方法で処置され得る。１つの処置法は、房水の産生を減少させるか、又は、眼の前房からの房水の流れを増加させるかのいずれかのために、ベータ遮断薬又はプロスタグランジン類などの薬物を眼に送達することを含む。緑内障を処置するのに典型的に使用される別の処置は、緑内障の濾過手術を含む。この手術は、眼内にシャントを配置して、眼の前房から房水を排出するための経路を形成することによって、眼圧を緩和することを含む。シャントは、典型的には、眼の前房とより低い圧力の領域との間に排出経路を形成するように、眼に配置される。このような流体流路により、房水が前房から出るのが可能となる。
【０００４】
緑内障の進行を遅延させるのにおける眼圧を低下させることの重要姓（ＩＯＰ）が十分報告されている。従来の薬物療法に失敗した場合、又は、許容されない場合、外科的介在が正当化される。前房と結膜下組織との間に流体流路を形成することにより眼圧を低下させるための種々の外科的濾過法が存在する。１つの特定の方法において、眼内シャントは、前房からテノン嚢下空間、結膜下空間、上強膜静脈、脈絡膜上空間、シュレム管及び強膜内空間などの位置に流体を排出するように、目に配置される。
【０００５】
眼内インプラントを埋め込む方法は、当技術分野において公知である。インプラントは、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでのアプローチ（結膜を介して及び強膜を介して内部に挿入する）又はａｂ  ｉｎｔｅｒｎｏでのアプローチ（角膜を介して、前房を横切って、小柱網及び強膜を介して挿入する）を使用して埋め込まれてもよい。更に、眼内インプラントを埋め込むための様々な手動及び自動化された配備装置が記載されている。ほとんどの配備装置は、眼内インプラントを保持する中空針に連結されている。ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでのアプローチ又はａｂ  ｉｎｔｅｒｎｏでのアプローチが使用されるかにかかわらず、針は、眼に挿入されて、眼内インプラントを眼内に配備する。例えば、米国特許第６，５４４，２４９号、米国特許出願公開第２００８／０１０８９３３号及び米国特許第６，００７，５１１号を参照のこと。これらの文献はその全体が参照により本明細書に援用される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第６，５４４，２４９号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００８／０１０８９３３号明細書
【特許文献３】米国特許第６，００７，５１１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
伝統的なａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでのアプローチは、例えば、米国特許第８，１０９，８９６号（Ｎｉｓｓａｎ  ｅｔ  ａｌ．）、同第８，０７５，５１１号（Ｔｕ  ｅｔ  ａｌ．）及び同第７，８７９，００１号（Ｈａｆｆｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．）に示されている。これらの文献の内容はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される。
【０００８】
このような伝統的な手術において、配備装置又はインジェクタの遠位端は、眼にアクセスするために、強膜フラップ又はスリットを形成するのに使用される。強膜を露出させるために、結膜が、強膜から切除又は引き抜かれる場合がある。いくつかの例では、これにより、外科医は、強膜の小フラップを下層の強膜から離して切断及び分離することができる。ついで、針が、強膜フラップ下方の眼内に挿入されて、眼の前房隅角（anterior angle）にアクセスし得る。ついで、針が、強膜スリットを残して引き抜かれる。
【０００９】
その後、十分な剛性を有するシリコーンチューブが、遠位チューブが眼の前房における小柱網まで遠位に達するように、強膜スリットを介して外側から手動で押し込まれる。いくつかの例において、強膜フラップが、このチューブの近位端にわたって再配置される場合があり、縫合糸が、このフラップ及び結膜を再固定するのに使用され得る。結膜のみが切開される他の例では、チューブの近位端は、強膜を出て、強膜の上部に重なり、縫合糸により角膜輪部から離れて（１０ｍｍ超）強膜の外側面（及び結膜の下のポケット内）に固定されるプレートに連結されるように配置され得る。
【００１０】
この手術に関連する問題のいくつかは、残ったシリコーンチューブ及びプレートの著しいブリード及び大きなサイズを回避するために焼灼する必要性を含む。シリコーンチューブ及びプレートの余計な性質のために、これらは、最終的に結膜を損なう原因になるおそれがあり、シリコーンチューブ及びプレートにわたって強膜移植片が配置される必要がある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本開示は、強膜スリットの形成又は結膜切開なしに、薬剤溶出眼内インプラント又は薬剤溶出眼内シャントのａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの埋め込みのための、様々な新規な方法及び装置の概念を提供する。特定の実施形態が眼内シャントに関して開示又は示され得るが、本明細書に記載された種々のアプローチは、インプラント（例えば、プラグ）を通って流れることができないインプラント、又は、流路（例えば、シャント）を提供するインプラントを提供するように変更され得ることが企図される。
【００１２】
いくつかの実施形態によれば、本開示は、薬剤溶出インプラントを眼内に安全に配置及び固定するのに使用され得る、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの方法を提供する。しかしながら、いくつかの実施形態がａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの実施形態として表現されているが、本明細書に開示されたいくつかの実施形態は、ａｂ  ｉｎｔｅｒｎｏでの針配置によっても行われ得る。このような実施形態において、インプラント又はシャントの配置は、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの方法から変更され得る（インプラントが先細になっているか又はマイグレーション抵抗係合機構を含む場合、インプラントの端部の位置を逆にする）。したがって、本明細書に開示された方法は、ａｂ  ｉｎｔｅｒｎｏに、又はａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏに、のいずれかで実行され、インプラントの強膜内への配置又は固定をもたらし得る。
【００１３】
したがって、いくつかの実施形態によれば、本方法はそれ故、薬剤及び／又は生物学的薬剤で被覆され、包装され、層化され、及び／又は、含浸された眼内インプラントを埋め込むこと、眼を薬剤及び／又は生物学的薬剤により局所的に処置すること、並びに／又は、装置からインプラントを放出する前又は後に、薬剤及び／又は生物学的薬剤を前房及び／又は目的の流出領域（本明細書で検討又は言及された任意の目的の流出領域を含む）内に注入することなどによる、薬物又は薬剤による処置を提供するために行われ得る。
【００１４】
本明細書に開示されたいくつかの実施形態で使用され得る適切な剤は、例えば、下記米国特許第８，７８５，３９４号；同第８，０６２，６５７号；同第７，７９９，３３６号；同第７，７９０，１８３号；同第７，０３３，６０５号；同第６，７１９，９９１号；同第６，５５８，６８６号；同第６，１６２，４８７号；同第５，９０２，２８３号；同第５，８５３，７４５号及び同第５，６２４，７０４号並びに米国特許出願公開第２００８／０１０８９３３号に開示された剤のいずれかを含んでもよい。これらの参考文献それぞれの内容は、その全体が参照により本明細書に援用される。適切な剤の例は、抗有糸分裂薬、例えば、マイトマイシンＣ又は５−フルオロウラシル、抗ＶＥＧＦ（例えば、ルセンティス（Lucintes）、マクジェン、アバスチン、ＶＥＧＦ又はステロイド）、抗凝固剤、代謝拮抗剤、抗菌剤、血管新生阻害剤、ステロイド、抗炎症剤、抗生物質、防腐剤、消毒剤、ブリモニジン、チモロール、プロスタグランジン類縁体（例えば、トラボプロスト、ラタノプロスト及びタフルプロスト）、プロスタミド類（例えば、ビマトプロスト）、シクロスポリン、ピロカルピン、コルチコステロイド及び他のステロイド誘導体（例えば、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、コルチゾールベンゾエート）若しくは眼の状態、例えば、少数の名前を挙げると、緑内障、ドライアイ、アレルギー又は結膜炎を処置するための他の剤又はそれらの組み合わせを含む。
【００１５】
１つの目的は、オフィス環境において行われ得る簡易で安全な手法を構築することである。いくつかの実施形態により提供された方法は、出願人により製造されたＸＥＮインジェクタに対する操作に類似する、インプラントインジェクタ又は配備装置を使用し得る。更に、本方法は、インジェクタ自体を使用し、又は、インジェクタと１つ以上のインジェクタ配置装置、例えば、２０１５年６月３日に出願された米国仮出願第６１／１７０，３３８号、２０１６年１月１５日に出願された同第６２／２７９，５８５号、２０１６年６月２日に出願された米国特許出願公開第２０１６／０３５４２４４号及び２０１６年６月２日に出願された、発明の名称「Ａｂ  Ｅｘｔｅｒｎｏ  Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  Ｓｈｕｎｔ  Ｐｌａｃｅｍｅｎｔ」の米国特許出願公開第２０１６／０３５４２４５号に開示された装置との組み合わせを使用することにより実行され得る。これらの文献はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される。
【００１６】
いくつかの実施形態によれば、本明細書において、強膜フラップを形成せず、又は、結膜切開を何ら必要とせずに、眼内インプラントの一部又はシャントの流出端を各種の流出領域のいずれかの下／内部に配備可能なａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの方法が提供される。これにより、シャントの流出端は、目的の流出領域に配置され得る。同流出領域は、結膜下空間又はテノン嚢上空間（テノン嚢と結膜との間）、強膜上又はテノン嚢下空間（テノン嚢と強膜との間）、テノン嚢内空間（テノン嚢の層間又はテノン嚢内の接着空間（intra-Tenon's adhesion space））、脈絡膜及び脈絡膜上空間、強膜内空間（強膜の層間）、シュレム管、硝子体空間、上強膜静脈又は毛様体上空間を含む。更に、シャントの流出端がテノン嚢内の接着空間に配置されるいくつかの実施形態によれば、テノン接着は、ａｂ  ｉｎｔｅｒｎｏでのアプローチの場合と同じように、そのままである。これにより、シャントインジェクタの針は、強膜フラップの形成又は結膜切開なしに、眼内に進入して、シャントを眼内に配置する際、結膜、強膜、及びいくつかの実施形態では、テノン嚢を貫通し得る。例えば、シャントは、前房と所望の目的の流出領域との間の流体連通を提供し得る。
【００１７】
したがって、有利には、いくつかの実施形態は、従来技術で使用されたような、低ゲージのシリコーンチューブ又は同チューブに取り付けられた拡散プレートを必要とせずに、眼内シャントを眼内にａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏに配置する方法及び装置を提供する。代わりに、いくつかの実施形態によれば、より高いゲージの針及び眼内シャントが、眼に大きな外傷を生じさせることなく配置され得る。シャントは、シャントの流入端が眼の前房に留まり、針の流出端が目的の流出領域に留まるように、目的の流出領域を介して挿入され、針から吐出され得る。
【００１８】
また、上述のように、いくつかの実施形態は、同時係属中の２０１５年６月３日に出願された米国仮出願第６１／１７０，３３８号、２０１６年１月１５日に出願された同第６２／２７９，５８５号、２０１６年６月２日に出願された米国特許出願公開第２０１６／０３５４２４４号及び２０１６年６月２日に出願された、発明の名称「Ａｂ  Ｅｘｔｅｒｎｏ  Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  Ｓｈｕｎｔ  Ｐｌａｃｅｍｅｎｔ」、同第２０１６／０３５４２４５号に開示された、インプラントの１つ以上の目の態様に対する配置及び同眼に対する配向の維持を容易にするための眼内インプラント配置装置を使用して行われ得る。これらの文献はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される。眼内インプラント配置装置は、場合により、眼内インプラント配置装置を眼の上又は眼の周囲に配置するのを容易にし得る１つ以上の構造を含み得る。任意に、眼内インプラント配置装置は、所望の配置が達成されると、インプラント配置装置を眼に対して固定し得る１つ以上の機構を含み得る。いくつかの実施形態では、このような機構は、インプラント配置装置が所望の位置にあると、選択的にアクティブ化され得る。このような機構は、真空吸引及び／又は表面摩擦要素（例えば、リッジ、マイクロフック又はインプラント配置装置と眼との間の表面接触及び／又は摩擦を増大させ得るような他の要素）を含み得る。いくつかの実施形態では、吸引及び機械的係合が、インプラント配置装置を眼に結合し又は取り外し可能に固定できるように、単独又は共に使用され得る。
【００１９】
対象技術の追加の特徴及び利点は、以下の説明において記載され、その一部は、説明から明らかであるか、又は、対象技術の実施によって学習されてもよい。対象技術の利点は、特に、記載される説明内に指摘される構造及び構造の実施形態、並びに添付の図面によって認識及び達成されるであろう。
【００２０】
前述の概説及び以下の詳細な説明の両方は、例示的かつ説明的なものであり、対象技術の更なる説明を提供するように意図されることが理解される。
【００２１】
本発明の例示的な実施形態の様々な特徴を、図面を参照して以下に説明する。示される実施形態は、本発明を説明するように意図されるが、限定するものではない。図面は、以下の図を含む。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】眼の大まかな解剖学的断面とその中にある眼内インプラントを示す。
【図２】いくつかの実施形態に係る、眼内インプラントを図示する。
【図３】いくつかの実施形態に係る、眼内インプラントを図示する。
【図４】いくつかの実施形態に係る、眼内インプラントを図示する。
【図５】いくつかの実施形態に係る、眼内インプラントを図示する。
【図６】いくつかの実施形態に係る、眼内インプラントの断面図を図示する。
【図７】いくつかの実施形態に係る、インプラントインジェクタを使用して眼内インプラントを眼内に配置するための手順を図示する。
【図８】いくつかの実施形態に係る、インプラントインジェクタを使用して眼内インプラントを眼内に配置するための手順を図示する。
【図９】いくつかの実施形態に係る、インプラントインジェクタを使用して眼内インプラントを眼内に配置するための手順を図示する。
【図１０】いくつかの実施形態に係る、インプラントインジェクタを使用して眼内インプラントを眼内に配置するための手順を図示する。
【図１１】いくつかの実施形態に係る、眼の強膜内空間に配置された眼内インプラントを図示する。
【図１２】いくつかの実施形態に係る、眼の強膜内空間に配置された眼内インプラントを図示する。
【図１３】いくつかの実施形態に係る、眼の強膜内空間に配置された眼内インプラントを図示する。
【図１４】いくつかの実施形態に係る、眼内インプラントインジェクタと共に使用するための配置装置を図示する。
【図１５】いくつかの実施形態に係る、図１４に示されたインプラントインジェクタ及び配置装置を使用して、眼内インプラントを眼内に配置するための手順を図示する。
【図１６】いくつかの実施形態に係る、図１４に示されたインプラントインジェクタ及び配置装置を使用して、眼内インプラントを眼内に配置するための手順を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
下記の詳細な説明において、対象技術の完全な理解を提供するために、多数の具体的な詳細が説明される。対象技術は、これらの具体的な詳細のいくつかを含まずに実施されてもよいことを理解されたい。他の例では、周知の構造及び技術は、対象技術をあいまいにしないために、詳細には示されていない。
【００２４】
更に、本説明において、様々な実施形態の具体的な詳細を説明しているが、本説明は、例示のみであり、何らかの限定をするものと解釈されるべきでないことを理解されたい。また、特定の実施形態が、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの手法に関して開示又は示されている場合があるが、このような実施形態は、ａｂ  ｉｎｔｅｒｎｏでの手法で使用され得ることが企図される。例えば、種々のａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでのアプローチが本明細書において検討されているが、本明細書に記載されたインプラント配置装置及び方法の任意の実施形態は、シャントの流出領域が水疱の位置で配置されるように、ａｂ  ｉｎｔｅｒｎｏでの手法（すなわち、角膜を介して進入し、前房を横切って、目的の位置に向かう）を提供するのに修飾され得る。更に、当業者が発想し得る、このような実施形態の様々な用途及びそれに対する改変も、本明細書に記載された一般概念に包含される。
【００２５】
本願は、結膜切断（切除）を形成することなく、第１の領域、例えば、前房に位置する一端（例えば、シャントの流体進入端）と、好ましくは、第２の領域、例えば、強膜内空間に位置する他端を有する眼内インプラントを配置するためのａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでのアプローチ及び装置を開示する。他の可能性のある第２の領域は、テノン嚢下空間（テノン嚢と強膜との間）、テノン嚢内空間（テノン嚢の層間又はテノン嚢内の接着空間）、テノン嚢上空間（テノン嚢と結膜との間）、脈絡膜及び脈絡膜上空間、結膜下空間、シュレム管、硝子体空間、上強膜静脈、毛様体上空間又は強膜上空間を含む。他の可能のある第１の領域は、脈絡膜空間又は硝子体空間を含む。
【００２６】
本明細書に開示された方法及び装置のいくつかの実施形態では、インプラントインジェクタは、シャントの流出端が所望の目的の流出領域、例えば、強膜内、脈絡膜上又は硝子体空間に配置されるのを可能にするために、眼内シャント、例えば、（例えば、インジェクタの針又はシャフトにより支持されている）ゲルシャントを、埋め込み前に眼の表面に対して所望の角度（「進入角度」）で配置又は配向されるのを可能にするように構成され得る。例えば、インジェクタは、シャントを眼内に注入する前に、外科医が進入角度を各種の角度のいずれかに調節するのを可能にするために、眼の表面に対して手動で配置可能である。
【００２７】
加えて、いくつかの実施形態によれば、眼内インプラントは、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの手法を使用して、眼の鼻象限のいずれかに注入され得る。例えば、眼内インプラントは、上鼻、下鼻、側頭上又は側頭下象限に注入され得る。
【００２８】
有利に、この手法のいくつかの実施形態を使用して、眼内インプラントは、眼の各象限毎により容易に配置され得る。インジェクタの針は、（ａｂ  ｉｎｔｅｒｎｏでのアプローチと比較して）もはや前房全体を横切る必要がないためである。これにより、本明細書において、強膜フラップの形成又は結膜切開なしに、外科医が迅速かつ正確に眼内インプラントの遠位端を眼の任意の象限内に配置し、眼内インプラントの近位端を各種の領域の１つに配置することが可能な、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの手法が開示されている。
【００２９】
図１に、眼内インプラント１００を内部に有する眼の詳細図を図示する。眼の前房１の前側面は、角膜２であり、眼の前房１の後側面は、虹彩４である。虹彩４の下には、レンズ５がある。前房１には、房水３が満たされている。房水３は、強膜８の小柱網を介して、結膜７に対して深い空間に排出される。房水は、静脈排出システム（図示せず）を介して、結膜７に対して深い空間から排出される。図１に、前房１にある遠位又は第１の部分１０２と、強膜内空間６６にある近位又は第２の部分１０４とを有する、薬物溶出眼内インプラント１００も図示する。
【００３０】
示されたように、結膜７は、強膜８に角膜輪部９において付着している。結膜７の深くには、テノン嚢１０がある。テノン嚢１０は、２つの層（すなわち、表層及び深層）と、テノン嚢１０の表層と深層との間に延びるテノン嚢内の接着空間１１とを含む。テノン嚢内の接着空間１１は、眼を周方向に取り囲む。テノン嚢内の接着空間１１は、角膜輪部９に対して後側で眼の周囲に広がり得る。
【００３１】
図１の視点において、テノン嚢内の接着空間１１の深くに、直筋２０がある。眼は、直筋腱を介して強膜に取り付けられている４つの直筋（上、下、横方向及び中間）を有する。図１に、直筋２０が直筋腱２２を介して強膜８に取り付けられていることを図示する。図示の目的で、直筋腱２２は、強膜８上に挿入されて示されている。いくつかの場合において、強膜８上での直筋腱２２の明確な挿入点は存在しない場合があるが、直筋腱２２とテノン嚢内の接着空間１１との間には、段階的な移行が存在するであろう。
【００３２】
また、図１に図示されたように、テノン嚢１０及びテノン嚢内の接着空間１１は、直筋２０に対して前方かつ表面に延びて図示されている。また、示されたように、直筋腱に対して後方に、テノン嚢１０及びテノン嚢内の接着空間１１は、直筋２０に対して深くかつ直筋２０の周囲にも広がる。この領域において、直筋２０から眼球又は強膜８上への、テノン嚢１０及びテノン嚢内の接着空間１１の反転が存在する。これにより、テノン嚢１０及びテノン嚢内の接着空間１１は、直筋２０を覆い又は封入する。
【００３３】
図１に、いくつかの位置において、テノン嚢１０及びこれによりテノン嚢内の接着空間１１が、直筋２０を取り囲むことを図示する。本明細書に開示された方法のいくつかの実施形態によれば、テノン嚢内の接着空間１１は、前房１からアクセスされ得る。テノン嚢１０及びこれによりテノン嚢内の接着空間１１は、眼を周方向に取り囲む。
【００３４】
また、図１に、強膜８を通って延びるシュレム管３０及び小柱網３２を含む眼の排出流路も図示する。更に、強膜８の深くに、毛様体３４も示される。毛様体３４は、脈絡膜４０に後方に移行する。角膜輪部９の深くに、上強膜３６がある。上強膜３６は、眼の前房１内に周方向に延びる。更に、上強膜３６は、前房隅角３８に対して前方に配置される。更に、「前房隅角の組織」は、１つ以上の角膜２、強膜８、シュレム管３０、小柱網３２、毛様体３４、虹彩４若しくは上強膜３６に沿って延びる領域及び／又はこれらを含む領域における眼の組織を指し得る。
【００３５】
したがって、定義の目的で、結膜７とテノン嚢１０又はテノン嚢内の接着空間１１との間の空間は、本明細書において、結膜下空間６０（ここでは、潜在空間として示される）と呼ばれる。強膜８とテノン嚢１０又はテノン嚢内の接着空間１１との間の空間は、本明細書において、強膜上空間６１（ここでは、潜在空間として示される）と呼ばれる。更に、テノン嚢１０の深層又は表面６２と表在層又は表面６４との間の空間は、本明細書において、テノン嚢内の接着空間１１と呼ばれる。また、強膜８内の空間（すなわち、強膜８の表層と深層又は表面との間）は、本明細書において、強膜内空間６６（ここでは、潜在空間として示される）と呼ばれる。強膜８と毛様体３４との間の空間は、本明細書において、毛様体上空間６８（ここでは、潜在空間として示される）と呼ばれる。最後に、強膜８と脈絡膜４０との間の空間は、脈絡膜上空間７０（ここでは、潜在空間として示される）と呼ばれる。毛様体上空間６８は、脈絡膜上空間７０と連続している場合がある。
【００３６】
図２〜図６に、薬物溶出眼内インプラント１００の種々の実施形態を図示する。実施形態は薬物溶出として本明細書に記載されているが、薬物溶出眼内インプラント１００は、１つ以上の薬剤、及び／又は生物学的薬剤、例えば、薬物、生物製剤、薬剤及び／又は他の化学薬品を含み得る。例えば、薬物は、インプラントの埋め込み及びその後の治癒プロセスに対する身体の応答を制御するように選択され得る。薬物は、目的の位置に溶出又は送達するために、眼内インプラント１００により運ばれ得る。
【００３７】
いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、１つ又は複数の薬物溶出部を含み得る。同溶出部はそれぞれ、異なる溶出時間を提供し、及び／又は、内部に埋め込まれた異なる薬剤を有するように形成され得る。したがって、いくつかの実施形態では、２つ又は複数の薬物は、同時又は独立した放出のタイミングで送達され得る。例えば、薬物は、前房又はより低圧の位置に配置され得る単独の薬物溶出端を提供するために、眼内インプラント１００の端部のうちの一方のみに組み込まれ得る。例えば、第１の部分又は第１の端部は、薬物溶出であり得る。更に、眼内インプラントの一端に沿って形成される以外に、薬物溶出部は、眼内インプラントの中間部分に沿っても形成され得る。したがって、実施形態は、薬物溶出部の位置及び構成に応じて、前房内、強膜内及び／若しくは結膜下空間又は他の目的位置へのターゲット薬物放出を提供し得る。
【００３８】
眼内インプラント１００は、薬物により含浸され、包装され、又は、被覆され得る。いくつかの実施形態では、薬物により、眼内インプラントの外部全体、眼内インプラントの内部全体又は両方が被覆及び／又は含浸されてもよい。代替的に、薬物により、眼内インプラントの外部の一部、眼内インプラントの内部の一部又は両方が被覆及び／又は含浸されもよい。薬物が眼内インプラント１００内に含浸されるいくつかの実施形態では、眼内インプラント自体は、部分的又は完全に溶解可能である。生物製剤、薬剤、薬物又は他の化学薬品をゼラチン液に含ませることにより、形成された眼内インプラントは、生物製剤、薬剤、薬物又は他の化学薬品により含浸されるであろう。いくつかの実施形態では、時間放出又は制御放出薬物が、所望の溶解速度を提供するための含浸部又は被覆により提供され得る。眼内インプラントのこのような薬物溶出部は、水性流がなくても薬物送達を提供し得る。
【００３９】
図２〜図６に、第１の端部１０６と第１の端部１０６の反対側の第２の端部１０８とを有する細長い本体を有する、眼内インプラント１００の実施形態を図示する。第１の端部１０６と第２の端部１０８との間の眼内インプラント１００の長さは、一定量の薬物、又はインプラントの第１の部分１０２の目的位置とインプラントの第２の部分１０４の目的位置との間の経路を提供するのに十分な任意の長さであり得る。例えば、眼内インプラント１００の長さは、第１の部分１０２が前房１内にあり、第２の部分１０４が強膜内空間６６内にあるように選択されてもよい。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００の長さは、第１の部分１０２が患者に視認されないように選択される。例えば、その長さは、第１の部分１０２が前房１内に延びないように選択され得る。好ましくは、第１の部分１０２は、前房１内に４ｍｍを超えて延びない。典型的には、眼内インプラント１００の長さは、ほぼ２〜８ｍｍであり、全長ほぼ６ｍｍが、ほとんどの場合好ましい。
【００４０】
眼内インプラント１００の外表面の直径は、インプラントが保持され、インプラントインジェクタの針から配備されるのが可能な任意の直径であり得る。したがって、眼内インプラント１００の外径は、針の内径又はゲージに対応する。いくつかの実施形態では、薄い壁を有する３０ゲージの針が使用される。好ましい実施形態では、２７ゲージの針が、ほぼ２５０〜２６０マイクロメートルの外径を有し得る眼内インプラント１００と共に使用される。いくつかの実施形態では、２５ゲージの針が、ほぼ３００〜３５０マイクロメートルの外径を有し得る眼内インプラント１００と共に使用される。いくつかの実施形態では、２３ゲージの針が使用される。いくつかの実施形態では、２０ゲージの針が、ほぼ６００〜７００マイクロメートルの外径を有し得る眼内インプラント１００と共に使用される。
【００４１】
眼内インプラント１００は、１つ以上の硬質及び／又は可撓性材料を含み得る。例えば、インプラントは、軟質の生体適合性材料、例えば、軟質高分子材料及び／又はゼラチン材料を含み得る。更に、いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００の本体は、弾性又は可撓性材料、例えば、ゼラチン又は別の類似材料のみを含み得る。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、硬質材料、例えば、スチール又は別の類似材料のみを含み得る。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、材料の組み合わせを含み得る。例えば、眼内インプラント１００は、可撓性材料で被覆された部分を有する硬質材料を含み得る。
【００４２】
可撓性材料は、インプラントの周囲又は同インプラントに対して係合する眼組織に対してほとんど浸蝕性でない。また、可撓性材料は、眼に対する劣化及び／又は刺激を低減及び／又は回避することもできる。更に、眼内インプラントの材料は、膨潤可能又は膨張可能であってもよい。材料が眼内で膨潤又は膨張すると、眼内インプラントは、眼内で固定（secured）又は固定（anchored）されることにより、眼内でのインプラントの移動又はマイグレーションのおそれを低減し得る。いくつかの実施形態では、インプラント１００又は眼内インプラント１００の外表面の少なくとも一部が、強膜内空間６６内で膨潤することにより、眼内インプラント１００の内室（interior chamber）１へのマイグレーションを低減し得る。例えば、インプラント１００は、インプラントが埋め込み後に眼内で膨張可能なことにより、インプラントを強膜に対して眼内で係合及び固定する傾向がある膨潤性高分子又はゼラチン材料を含み得る。
【００４３】
眼内インプラント１００は、インプラントの移動又はマイグレーションを制限するために眼内で膨張し得る可撓性材料で被覆された外表面の一部を有する硬質材料であり得る。別の態様では、眼内インプラント１００は、可撓性材料のみを含み得る。
【００４４】
眼内インプラント１００は、薬物が放出又は溶出される際に、部分的又は完全に溶解可能であってよい。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、薬物が眼内に放出されるにつれて小さくなる。いくつかの実施形態では、薬物は、眼内インプラント１００の一部、例えば、第１の部分１０２及び／又は第２の部分１０４から放出される。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００の長さは、薬物が本体の一部又は端から放出されるにつれて短くなる。いくつかの実施形態では、薬物は、より多くの薬物が眼内インプラントの別の部分又は端に対して眼内インプラントの一部又は端で放出されるような勾配に沿って放出される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００に選択される可撓性材料は、ゼラチン又は他の類似材料であり得る。例えば、インプラントを製造するのに使用されるゼラチンは、ウシ皮膚からのＢ型ゼラチンであり得る。好ましいゼラチンは、ウシ皮膚からのＰＢ  Ｌｅｉｎｅｒゼラチン、Ｂ型、２２５  Ｂｌｏｏｍ，ＵＳＰである。インプラントを製造するのに使用され得る別の材料は、ブタ皮膚からのＡ型ゼラチンであり、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌからも入手できる。このようなゼラチンは、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．コードＧ−９３８２）から入手できる。更に他の適切なゼラチンは、ウシ骨ゼラチン、豚骨ゼラチン及びヒト由来ゼラチンを含む。ゼラチン類に加えて、マイクロ瘻孔インプラントは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、コラーゲン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ヒアルロン酸及びグリコサミノグリカン類から製造されてもよい。
【００４６】
ゼラチンインプラントが使用される場合、インプラントの送達は、埋め込み前に、緩衝塩溶液（例えば、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水）、ステロイド又は他の薬物により眼内インプラントインジェクタの針内を濡らすことにより行われ得る。このような下塗りにより、インプラントが埋め込み前に可撓性のままであるのが確保される。更に、一定量の塩基性塩溶液（ＢＳＳ）、粘弾性物質、代謝拮抗剤、薬物溶出溶液、水及び／又はそれらの組み合わせが、流出のために下塗りされた空間を形成し、薬物、例えば、抗線維剤をその新たな排出空間に送達するために、針から、及びいくつかの実施形態では、インプラントから、目的の空間内に任意に注入され得る。
【００４７】
眼内インプラント１００の材料は架橋され得る。例えば、ゼラチンが使用される場合、架橋により、ゼラチン基材の分子間及び分子内結合を増加させ得る。ゼラチンの架橋のための任意の手段が使用されてもよい。いくつかの実施形態では、形成されたゼラチンインプラントは、架橋剤、例えば、グルタルアルデヒド（に限定されない）の溶液により処理され得る。架橋に適した他の化合物は、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）を含む。放射線、例えば、γ又は電子線（ｅ線）による架橋が代替的に利用されてもよい。
【００４８】
薬物送達インプラントの実施形態に関連する態様は、２００８年１２月８日に出願された同時係属の米国特許出願公開第２０１２／０１９７１７５号、２０１３年２月１９日に出願された同第２０１４／０２３６０６６号で検討されている。これらの文献はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される。
【００４９】
図２に、第１の端部１０６と第２の端部１０８との間の長さの一部の間が一定の断面を有する円筒形本体を有する、眼内インプラント１００の実施形態を図示する。眼内インプラント１００は、硬質材料、弾性若しくは可撓性材料又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。例えば、円筒形本体は、硬質材料、例えば、眼の浸蝕又はインプラントのマイグレーションを低減及び／又は回避するために、可撓性材料により被覆された手術用スチール（steal）であり得る。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、全体がゼラチンなどの可撓性材料から構成され得る。いくつかの実施形態では、可撓性材料は、眼内インプラント１００から眼に溶出されるように構成されている薬物により含浸され得る。
【００５０】
図３に、第１の端部１０６と第２の端部１０８との間の長さの一部の間が中空断面を有する円筒形本体を有する、眼内インプラント１００の実施形態を図示する。いくつかの実施形態では、インプラントの内表面は、薬物を保持し得るキャビティを画定する。いくつかの実施形態では、通路１１０は、外表面を通って延び、キャビティと流体連通している。眼内インプラント１００は、第１の端部１０６と第２の端部１０８との間の流路を画定するための、第１の部分１０２の第１の端部１０６を通って延びる第１の通路１１０と、第２の部分１０４の第２の端部１０８を通って延びる第２の通路とを有し得る。第１の端部１０６は、眼の前房から流路内に流体を受容することができ、第２の端部１０８は、前房１に対してより低圧の位置に流体を向けることができる。より低圧のいくつかの位置は、強膜内空間、テノン嚢内空間、結膜下空間、上強膜静脈、脈絡下空間及びシュレム管を含む。
【００５１】
いくつかの実施形態では、通路は、第１の端部１０６と第２の端部１０８との間を、本体の外表面を通って延びる。例えば、通路は、第１の部分１０２及び／又は第２の部分１０４を通る開口又はスリットであり得る。
【００５２】
いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００の内径及び／又は長さは、インプラントを通る流量を制御するために変動させ得る。いくつかの実施形態では、インプラント内表面は、第１の端部１０６と第２の端部１０８との間の長さに沿って大きくなる可変性の内径を画定する。いくつかの実施形態では、内径は、インプラントの長さに沿って連続的に大きくなる。いくつかの実施形態では、内径は、インプラントの長さの部分に沿って一定のままである。
【００５３】
いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００のキャビティは、眼に溶出される薬物により包装、封止又は充填され得る。いくつかの実施形態では、キャビティは、薬物で被覆されて、流路又は管腔を形成する。ついで、薬物は、キャビティの流路に入る流体に溶出され得る。薬剤が溶出されると、管腔は大きくなることができ、流体流と相互作用する薬物の表面積が大きくなることができる。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、第１の端部１０６及び第２の端部１０８並びにキャビティを通る流路を含むシャントである。一例において、キャビティの断面は、キャビティを通る流れが許容されないように、薬物により全体的に充填され得る。別の例では、キャビティは、薬物が回避（elude）し始めた後に、流路が開き、シャントのように、第１の端部１０６及び第２の端部１０８の両方を通る流れが許可されるように、薬物により充填され得る。いくつかの実施形態では、キャビティは、流路が形成され、眼内インプラント１００が第１の端部１０６及び第２の端部１０８を通る流体流を許容するシャントとして機能するように、薬物により被覆され得る。
【００５４】
図３を更に参照すると、眼内インプラント１００は、硬質材料、可撓性材料又はそれらの任意の組み合わせを含み得る。例えば、硬質材料は、１つ以上の通路を有する円筒形本体を画定し得る。いくつかの実施形態では、すべて又は一部の硬質材料、例えば、手術用スチールは、眼の浸蝕又はインプラントのマイグレーションを低減及び／又は回避するために、弾性又は可撓性材料により被覆される。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、全体がゼラチンなどの可撓性材料から構成され得る。いくつかの実施形態では、可撓性材料は、眼内インプラント１００から眼に溶出されるように構成されている薬物により含浸され得る。
【００５５】
図４を参照すると、２つ以上の断面幅を有する外表面を有する、眼内インプラント１００の実施形態が図示される。眼内インプラント１００は、第１の端部１０６に近接した第１の部分１０２と、第１の端部１０６の反対側の第２の端部１０８に近接した第２の部分１０４とを有し得る。第２の部分１０４は、第１の部分１０２より大きい断面幅を有し得る。例えば、眼内インプラント１００の外表面は、第２の部分１０４から第１の部分１０２に向かって先細の断面幅を有し得る。更に、外表面は、第１の部分と第２の部分との間で一貫した傾斜で先細であり得る。いくつかの実施形態では、外表面は、外表面の断面幅が第１の部分１０２より第２の部分１０４において大きいように、１つ以上のリッジ又は段を含み得る。
【００５６】
先細の外表面は、眼内インプラント１００の眼内への移動又はマイグレーションを低減及び／又は防止し得る。例えば、眼内インプラント１００が、第１の部分１０２が内室１内に配置され、第２の部分１０４が強膜内空間６６内にあるように、眼内に配置された場合、第２の部分１０４は、強膜内空間６６内に維持又は保持され、眼内インプラント１００の内室１に向かう移動は、低減及び／又は回避される。
【００５７】
いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００の一部は、インプラントから溶出され得る１つ以上の薬物により被覆され、層化され、及び／又は、含浸され得る。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、キャビティと流体連通している１つ以上の通路を含む。キャビティは、薬物が通路から放出されるように、薬物により充填又は被覆され得る。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、第１の部分１０２及び／又は第２の部分１０４を通って延びる流路又は管腔を含み、薬物が、この流路を通ることができる流体に溶出される。
【００５８】
上述のように、本方法は、薬剤及び／又は生物学的薬剤で被覆され、層化され、包装され、及び／又は、含浸された眼内インプラントを埋め込むこと、眼を薬剤及び／又は生物学的薬剤により局所的に処置すること、並びに／又は、装置からインプラントを放出する前又は後に、薬剤及び／又は生物学的薬剤を前房及び／又は目的の流出領域（本明細書で検討又は言及された任意の目的の流出領域を含む）内に注入することなどによる、薬物又は薬剤による処置を提供するために行われ得る。本明細書に開示されたいくつかの実施形態で使用され得る適切な剤は、例えば、下記米国特許第８，７８５，３９４号；同第８，０６２，６５７号；同第７，７９９，３３６号；同第７，７９０，１８３号；同第７，０３３，６０５号；同第６，７１９，９９１号；同第６，５５８，６８６号；同第６，１６２，４８７号；同第５，９０２，２８３号；同第５，８５３，７４５号及び同第５，６２４，７０４号並びに米国特許出願公開第２００８／０１０８９３３号に開示された剤のいずれかを含んでもよい。これらの参考文献それぞれの内容は、その全体が参照により本明細書に援用される。適切な剤の例は、抗有糸分裂薬、例えば、マイトマイシンＣ又は５−フルオロウラシル、抗ＶＥＧＦ（例えば、ルセンティス（Lucintes）、マクジェン、アバスチン、ＶＥＧＦ又はステロイド）、抗凝固剤、代謝拮抗剤、血管新生阻害剤、ステロイド、抗炎症剤、抗生物質、防腐剤、消毒剤、ブリモニジン、チモロール、プロスタグランジン類縁体（例えば、トラボプロスト、ラタノプロスト及びタフルプロスト）、プロスタミド類（例えば、ビマトプロスト）、シクロスポリン、ピロカルピン、コルチコステロイド及び他のステロイド誘導体（例えば、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、コルチゾールベンゾエート）若しくは眼の状態、例えば、少数の名前を挙げると、緑内障、ドライアイ、アレルギー又は結膜炎を処置するための他の剤又はそれらの組み合わせを含む。更なる剤が、以下で更に提供される。
【００５９】
図５を参照すると、眼内の眼内インプラント１００の移動又はマイグレーションを低減及び／又は回避するために、外表面から延びる１つ以上の突起１１２を含む、眼内インプラント１００の実施形態が図示される。突起１１２は、眼内インプラント１００の外表面の凸部又は凹部であり得る。一例では、突起１１２は、インプラントの長手方向軸から外向きに延びるインプラントの外表面の一部である。いくつかの実施形態では、突起１１２は、返し突起、リッジ、リップ又は、眼の一部と係合し、眼内の眼内インプラント１００の移動を低減及び／又は回避するように構成されている他の類似する機構を含み得る。
【００６０】
いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、眼の前房への移動を低減及び／又は回避するために、第２の部分１０４の外表面から延びる突起１１２を含む。例えば、眼内インプラント１００が、第１の部分１０２が内室１内に配置され、第２の部分１０４が強膜内空間６６内にあるように、眼内に配置された場合、眼内インプラント１００の内室１に向かう移動は、強膜又は他の眼組織に対する突起１１２の係合により低減及び／又は回避される。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、第１の部分１０２及び第２の部分１０４において、外表面から延びる突起１１２を含む。
【００６１】
図６に、第１の端部１０６、第１の端部１０６の反対側の第２の端部１０８及びキャビティ１１４を画定する内表面を有する円筒形ハウジングを含む、眼内インプラント１００の実施形態を図示する。第１の端部１０６は、外表面からキャビティ１１４に延びる通路１１０を画定する開口部を含む。いくつかの実施形態では、キャビティ１１４は、通路１１０を介して放出されるように構成されている薬物１１６を含む。いくつかの実施形態では、通路は、流体又は薬物が通路を通って所定の速度で移動することを可能にする、膜１１８、メッシュ材料又は他の類似材料を含む。いくつかの実施形態では、通路１１０は、多孔質材料を含む、眼内インプラント１００の一部である。
【００６２】
眼内インプラント１００は、外表面に被覆１２２を有する細長い本体１２０を含み得る。被覆１２２は、移動及び／又は周囲の眼組織に対する浸蝕を低減及び／又は回避するための可撓性材料であり得る。いくつかの実施形態では、被覆１２２は、インプラントの埋め込み及びその後の治癒プロセスに対する身体の応答を制御する薬剤により含浸される。
【００６３】
本明細書で使用される場合、「制御放出」又は「時間放出」は、剤が所望のプロファイルに従って長い期間にわたって放出される、組成物又は剤型からの薬物などの剤の放出を指す場合がある。例えば、このような放出は、本明細書において、約６０分〜約２、４、６、８又は更に１２時間であると定義された、長い期間にわたって活物質の送達を実現し得る。制御された放出プロファイルは、例えば、持続放出、持効性放出、パルス放出及び遅延放出プロファイルを含んでもよい。制御された放出は、約６０分及び約２、４、６又は更に８時間後における活性成分の８０超〜９０パーセント（％）の放出としても機能的に定義されてもよい。制御された放出は、一部の活物質が動物により吸収されない場合があるため、取り込みに関わらず、活性成分を患者又は対象に利用可能とすること、とも定義されてよい。
【００６４】
即時放出組成物とは対照的に、制御放出組成物は、所定のプロファイルに従って、長期間にわたる対象への剤の送達が可能であってもよい。このような放出速度は、長期間での治療的に有効レベルの剤を提供することにより、従来の急速な放出剤形と比較して、より長い期間の薬理応答又は診断応答を提供し得る。このようなより長い応答期間は、対応する短い作用の即時放出製剤では達成されない多くの利益を提供する場合がある。
【００６５】
いくつかの実施形態によれば、当技術分野において公知の各種のインジェクタ又はシステムが、本明細書に開示された方法を行うのに使用されてもよい。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００の眼内への配備は、本明細書に記載されたように、インプラントを維持するように構成されている中空の針又はシャフトを使用して達成され得る。針は、インジェクタに連結され、又は、インジェクタ自体の一部であり得る。本明細書に開示されたいくつかの方法により、外科医が、インプラントを眼内に注入するために、インジェクタを「フリーハンド」手法（すなわち、装置のドッキング、固定又は連結を使用することなく）で使用することが可能となる。ただし、本明細書に開示されたいくつかの方法により、外科医が、「ガイド」インジェクタ配置装置を使用するのも可能となる。任意に、配置装置は、手術中に、眼又はインサータ自体に一時的に固定（affixed）又は固定（secured）され得る。このようなインジェクタ配置装置は、既存のインジェクタに後付けすることができ、又は、インジェクタ設計に組み込むことができる。
【００６６】
いくつかの実施形態に従ってシャントを配置するのに適したいくつかのインジェクタは、米国特許第６，００７，５１１号、同第６，５４４，２４９号、米国特許出願公開第２００８／０１０８９３３号、米国特許第８，６６３，３０３号、２０１０年１１月１５日に出願された米国特許出願公開第２０１２／０１２３４３４号、２０１０年１１月１５日に出願された米国特許第８，７２１，７０２号、２０１４年１１月１３日に出願された同第９，５８５，７９０号、２０１５年６月３日に出願された米国仮出願第６２／１７０，３３８号に記載されたインジェクタが挙げられるが、これらに限定されない。これらの文献はそれぞれ、その内容全体が参照により本明細書に援用される。
【００６７】
更に、いくつかの実施形態によれば、インジェクタは、１つ、２つ又はそれ以上の作動機構を使用し得る。同機構は、ボタン、スライダ、回転コンポーネント及びそれらの組み合わせを含む。例えば、インジェクタは、２つのボタン、ボタン及びスライダ、２つのスライダ並びに／又は回転コンポーネントを含むように構成され得る。インジェクタのコンポーネント（例えば、プランジャロッド、針、スリーブ又は他のコンポーネント）の前進又は後退は、ボタン及び／又はスライダの作動のいずれかにより行われることができ、手動でもよく又はエネルギー貯蔵機構（例えば、バネ負荷作動、電気モータ又は磁気運動）を使用してもよい。
【００６８】
本明細書で検討又は言及された機構のいずれかを実装する薬物溶出眼内インプラントは、目的の領域への薬物の放出を達成し、いくつかの例では、目的の領域からの流体流路を形成するために、眼の任意の領域に埋め込まれ得る。例えば、薬物をいずれかの端部若しくは両端部において、又は、それらの中間部分に沿って送達する能力を有するインプラントが、前房に遠位端又は第１の端部及び強膜内空間に近位端又は第２の端部で配備され得る。いくつかの方法は、同じか又は異なる薬物を含み、同じか又は異なる放出タイミングを有する複数のインプラントが異なる位置（例えば、結膜下空間、脈絡膜上空間、前房など）に埋め込まれ得るように実施され得る。他の方法及び手法は、本明細書で検討又は言及されたインプラントのいずれかを組み込むために行われ得る。更に、薬物溶出プラグ又はシャントを眼内に送達するための更なる手法は、本明細書に開示された１つ以上のシステム又は装置を使用して行われ得る。例えば、本開示は、２０１６年６月２日に出願された米国特許出願公開第２０１６／０３５４２４４号及び２０１６年６月２日に出願された同第２０１６／０３５４２４５号に開示されたシャント、プラグ又は方法のいずれかとの組み合わせで使用され得る。これらの文献はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される。
【００６９】
図７〜図１０は、いくつかの実施形態に係る、眼内インプラントのａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの埋め込みについての手法の工程を図示する。図７は、インプラントインジェクタ２００の針の眼内へのａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの挿入の最初の工程を図示する。針２０２は、眼内インプラント１００を保持するように構成され得る。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、遠位端２０４に近接して針の一部内に配置される。眼内インプラント１００は、針内に保持されたプッシャロッド２０６により、遠位端２０４に近接して保持され得る。
【００７０】
眼内インプラントを眼内に挿入するために、針２０２は、眼内に進入して、結膜７、テノン嚢１０及び強膜８を貫通する。いくつかの例では、針が眼を貫通し、結膜７を通って前房１に向かって進むにつれて、結膜７及びテノン嚢１０は押し下げられ、又は、強膜８に向かって押し付けられる。
【００７１】
眼内インプラント１００及びプッシャロッド２０６は、針２０２と共に前方に移動してもよい。例えば、図７に示されるように、眼内インプラント１００及びプッシャロッド２０６は、眼内インプラント１００の目的位置又は最終位置に達するまで、針２０２と共に前方に移動し、眼の結膜７、テノン嚢１０及び強膜８を貫通してもよい。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、インプラントの遠位部分（例えば、第１の部分１０２）が前房１内にあり、インプラントの近位部分（例えば、第２の部分１０４）が強膜内空間６６内にある場合に、最終位置にある。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００は、第１の部分１０２が前房１内に０．２〜０．４ｍｍ延びた場合に、最終位置にある。好ましくは、眼内インプラント１００は、第２の部分１０４が強膜内空間６６内にあり、インプラントの第２の端部１０８が結膜下空間６０又は強膜上空間６１内に延びない場合に、最終位置にある。いくつかの実施形態では、インプラントの遠位部分（例えば、第１の部分１０２）は、最終位置において、脈絡膜空間又は硝子体空間に配置される。
【００７２】
眼内インプラント１００がインジェクタ２００の眼内への進入中又は同進入後に針２０２の遠位端２０４に近接して配置されない、いくつかの実施形態では、インプラントは、図８に図示された位置に達するまで、プッシャロッド２０６の作動により前進し得る。
【００７３】
図９を参照すると、眼内インプラント１００がその最終位置にあると、針２０２は、眼内インプラント１００の位置がプッシャロッド２０６により維持された状態で、部分的に後退し得る。いくつかの実施形態では、眼内インプラント１００の位置は、針２０２の遠位端２０４がインプラントの第２の部分１０４に近接するまで、プッシャロッド２０６により維持され得る。針２０２がインプラントの第２の部分１０４の近くにあると、図１０に示されたように、プッシャロッド２０６が後退し、針２０２が引き抜かれ得る。
【００７４】
図１１〜図１３は、強膜内空間６６内に配置された第２の部分１０４を有する眼内インプラント１００の最終位置の態様を図示する。図１１は、第１の端部１０６が前房１内にあり、第２の端部１０８が強膜８の表面壁と位置合わせされた眼内インプラント１００を図示する。この実施形態において、針により貫通された強膜８の部分は治癒しない（例えば、分離されたままである）場合がある。いくつかの実施形態では、図１１に図示された眼内インプラント１００の最終位置により、薬物が、インプラントの第２の部分１０４から結膜下空間６０又は強膜上空間６１に向かって放出されるのが可能となる。いくつかの実施形態では、図１１に図示された眼内インプラント１００の最終位置により、インプラントを介した流体の流れが可能となる。
【００７５】
図１２に、第１の端部１０６が前房１内にあり、第２の端部１０８が強膜８の表面壁からほぼ０．２５〜０．５ｍｍ離れている、眼内インプラント１００を図示する。この実施形態において、針２０２により貫通された強膜８の部分における両側の表面は、互いに向かって移動することができ、治癒する場合がある。いくつかの実施形態では、図１２に図示された眼内インプラント１００の最終位置により、薬物が、インプラントの第２の部分１０４から、針２０２により貫通された強膜８の部分を通って、結膜下空間６０又は強膜上空間６１に向かって放出されるのが可能となる。いくつかの実施形態では、針２０２により貫通された強膜８の部分により、インプラントを通る流体の流れが可能となり、及び／又は、制御された流れがインプラントを通って可能となる。
【００７６】
図１３に、第１の端部１０６が前房１内にあり、第２の端部１０８が強膜８の表面壁からほぼ０．７５ｍｍ離れている、眼内インプラント１００を図示する。この実施形態において、針２０２により貫通された強膜８の部分における両側の表面は、互いに向かって移動することができ、強膜の治癒が可能となる。いくつかの実施形態では、図１に図示された眼内インプラント１００の最終位置により、薬物が、インプラントの第２の部分１０４から、針２０２により貫通された強膜８の部分を通って、結膜下空間６０又は強膜上空間６１に向かって放出されるのが可能となる。いくつかの実施形態では、針２０２により貫通された強膜８の部分は、インプラント又は針２０２により貫通された強膜８の部分を介した流体の流れを許容しない。
【００７７】
図１４〜図１６に、眼内インプラントインジェクタ２００及び配置装置３００の実施形態を図示する。いくつかの実施形態では、配置装置３００及びインジェクタが一体的に形成され、互いに連結され、又は、１つの手持ち式ユニットを形成するための何らかの方法で１つの連続的なハウジング若しくは材料から形成されている、眼内インプラントインジェクタ２００が提供され得る。あるいは、配置装置３００は、インジェクタ２００に取り外し可能に連結され得る。例えば、配置装置３００は、インジェクタ２００と共に、及びいくつかの実施形態では、既存のインジェクタへの後付けとして使用するのに準備され得る。
【００７８】
図１４に、近位部分及び遠位部分を有する本体を含む、眼内インプラント配置装置３００の実施形態を図示する。針支持コンポーネント３０２は、配置装置３００の近位部分から遠位部分に向かって延びる。配置装置３００の遠位部分は、針又はインジェクタの眼に対する位置合わせを容易にするための、１つ以上の眼接触面３０４を含み得る。
【００７９】
図１４〜図１６に示されたように、針支持コンポーネント３０２は、針２０２及び／又はインジェクタ２００の一部を収容し、これらと嵌合し、若しくは、何らかの方法で係合し、又は、これらを支持し得る。針支持コンポーネント３０２は、配置装置３００の近位部分から遠位部分に向かって延びる針軸３０８を画定するポート３０６、例えば、細長い開口、管腔又はボアを含み得る。針２０２、スリーブ２０８及び／又はインジェクタ２００の他の部分は、シャフト３０６内に近位部分から嵌合し得る。いくつかの実施形態では、針支持コンポーネント３０２の内側プロファイルは、針２０２、スリーブ２０８又はインジェクタ２００の他の部分の外側プロファイルと密接に嵌合し（match）得る。
【００８０】
眼接触面３０４は、眼９３の外表面に対して係合するように構成され、眼９３に対して嵌合するように構成されている少なくとも１つの表面を含み得る。例えば、この表面は、眼９３に対して配置装置３００を配置するための、眼の外表面に近接する凹面又は円弧面を含み得る。眼接触面は、配置装置３００を１つ以上の眼９３の印（indicia）、例えば、角膜、角膜リンバス９６及び瞳孔と位置合わせするのを容易にするように構成され得る。
【００８１】
いくつかの実施形態では、眼接触面３０４は、水平半径及び垂直半径を含み得る。いくつかの実施形態によれば、眼接触面３０４が眼９３の外表面に対して係合した場合、垂直半径３１０は、眼９３の視軸９５（瞳孔又は光軸）に対して垂直に配向され得る。
【００８２】
いくつかの実施形態では、配置装置３００の眼９３の視軸９５に対する位置合わせを容易にするために、角膜リンバス９６と位置合わせされ得る、配置装置３００の水平上縁３１２。いくつかの実施形態では、垂直半径３１０は、針軸９４が眼内インプラント１００の最終位置と交差するように、配置装置３００の位置合わせを容易にし得る。いくつかの実施形態では、垂直半径３１０は、水平から約１０〜６０度、約２０〜５０度、約２５〜４５度、約３０〜４０度又は約３５度の角度を含み得る。
【００８３】
図１５を参照すると、針２０２、スリーブ２０８又はインジェクタ２００の他の部分は、針支持コンポーネント３０２を通って、配置装置３００の近位部分から遠位部分に向けて延び得る。このプレインジェクション構成において、針２０２は、配置装置３００の遠位部分を越えて延びることはない。しかしながら、図１６を参照すると、眼接触面３０４は、眼９３の外表面に対して係合しており、針２０２は、インジェクション構成に向かって前進し得る。インジェクション構成に向かって移動する際には、針２０２は、針２０２が配置装置３００の遠位部分を越えて眼９３内に延びるように、眼９３に向かって前進し得る。その後、シャントは、本明細書で検討又は言及されたインサータのいずれかからシャントを放出するための手法のいずれかを使用して、眼内に放出され得る。
【００８４】
いくつかの実施形態では、配置装置３００は、針２０２の遠位端が眼接触面３０４を超えて所定距離より更に延び得ないような長手方向の長さで構成され得る。針２０２が遠位部分を超えて延びることが許容される所定距離は、針２０２内に保持されたインプラントが眼９３に配置される最長距離に対応するように構成され得る。例えば、インジェクション構成において、眼接触面３０４を超えて延びる針２０２の長さは、結膜７と前房１との間の距離にほぼ等しくあり得る。いくつかの実施形態では、配置装置３００の長手方向針軸３０８に沿った長さは、眼接触面３０４を通って針２０２が前進するのを制限するように構成され又は選択される。
【００８５】
いくつかの実施形態では、配置装置３００は、針２０２が配置装置３００の遠位部分を超えて所定距離より更に移動するのを制限するための長手方向制限を含み得る。いくつかの実施形態では、長手方向制限は、針がインジェクション構成に向かって移動する際に、針２０２の一部、スリーブ２０８又はインジェクタ２００の他の部分の一部と接触するショルダを含み得る。例えば、配置装置３００は、針支持コンポーネント３０２の管腔内に配置されたショルダを含み得る。これにより、針支持コンポーネント３０２を通って移動する針２０２、スリーブ２０８又はインジェクタ２００の他の部分は、針２０２が遠位部分を超えて特定又は所定距離にのみ前進するように、ショルダにより停止され得る。
【００８６】
いくつかの実施形態では、配置装置３００の全部又は少なくとも一部は透明であり得る。例えば、配置装置３００の遠位部分は、眼の印（indicium）との視覚的位置合わせを容易にし、針２０２、スリーブ２０８若しくはインジェクタ２００の他の部分の位置をモニタリングし、又は、配置装置３００と眼９３との位置合わせを何らかの方法で容易にするために透明であり得る。いくつかの実施形態では、遠位部分は、配置装置３００の近位部分より長い断面幅を含み得る。いくつかの実施形態では、遠位部分は、先細の断面幅を含む。
薬剤及び生物学的薬剤
【００８７】
上述のように、本明細書に開示された装置及び／又は方法は、薬剤及び／又は生物学的薬剤で被覆され、包装され、層化され、及び／又は、含浸された眼内インプラントを埋め込むこと、眼を薬剤及び／又は生物学的薬剤により局所的に処置すること、並びに／又は、装置からインプラントを放出する前又は後に、薬剤及び／又は生物学的薬剤を前房及び／又は目的の流出領域（本明細書で検討又は言及された任意の目的の流出領域を含む）内に注入することなどによる、薬物又は薬剤による処置を提供し得る。いくつかの実施形態では、薬剤及び／又は生物学的薬剤は、デキサメタゾン、シクロスポリンＡ、アザチオプリン、ブレキナル、グスペリムス、６−メルカプトプリン、ミゾリビン、ラパマイシン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、葉酸類似体（例えば、デノプテリン、エダトレキサート、メトトレキサート、ピリトレキシム、プテロプテリン、Ｔｏｍｕｄｅｘ（登録商標）、トリメトレキサート）、プリン類似体（例えば、クラドリビン、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チアグアニン）、ピリミジン類似体（例えば、アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ドキシフルリジン、エミテフル、エノシタビン、フロクスウリジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、テガフール）、フルオシノロン、トリアミノロン（triaminolone）、酢酸アネコルタブ、フルオロメトロン、メドリゾン及びプレドニゾロン（prednislone）からなる群から選択される免疫抑制剤を含み得る。好ましい実施形態では、免疫抑制剤は、デキサメタゾンである。別の好ましい実施形態において、免疫抑制剤は、シクロスポリンＡである。別の実施形態において、生体内分解性インプラントは、２つ以上の免疫抑制剤を含む。
【００８８】
いくつかの実施形態では、薬剤及び／又は生物学的薬剤は、１つ以上の更なる治療剤、例えば、抗生物質又は抗炎症剤、例えば、抗菌性抗生物質、合成抗菌剤、抗真菌性抗生物質、合成抗真菌剤、抗悪性腫瘍剤、抗炎症剤及び／又は抗菌剤を含み得る。
【００８９】
抗菌性抗生物質は、アミノグリコシド系（例えば、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、バンベルマイシン、ブチロシン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、フォーチミシン、ゲンタマイシン、イセパマイシン、カナマイシン、ミクロノマイシン、ネオマイシン、ネオマイシンウンデシレネート、ネチルマイシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、トロスペクトマイシン）、アンフェニコール系（例えば、アジダムフェニコール、クロラムフェニコール、フロルフェニコール、チアンフェニコール）、アンサマイシン系（例えば、リファミド、リファンピン、リファマイシンｓｖ、リファペンチン、リファキシミン）、β−ラクタム系（例えば、カルバセフェム系（例えば、ロラカルベフ）、カルバペネム系（例えば、ビアペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム）、セファロスポリン系（例えば、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファトリジン、セファゼドン、セファゾリン、セフカペンピボキシル、セフクリジン、セフジニル、セフジトレン、セフェピム、セフェタメト、セフィキシム、セフメノキシム（cefinenoxime）、セフォジジム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォラニド、セフォタキシム、セフォチアム、セフォゾプラン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム、セフポドキシムプロキセチル、セフプロジル、セフロキサジン、セフスロジン、セフタジジム、セフテラム、セフテゾール、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、セフゾナム、セファセトリルナトリウム、セファレキシン、セファログリシン、セファロリジン、セファロスポリン、セファロチン、セファピリンナトリウム、セファラジン、ピブセファレキシン）、セファマイシン系（例えば、セフブペラゾン、セフメタゾール（cefinetazole）、セフミノクス、セフォテタン、セフォキシチン）、モノバクタム系（例えば、アズトレオナム、カルモナム、チゲモナム）、オキサセフェム、フロモキセフ、モキサラクタム）、ペニシリン系（例えば、アムジノシリン、アムジノシリンピボキシル、アモキシシリン、アンピシリン、アパルシリン、アスポキシシリン、アジドシリン、アズロシリン、バカンピシリン、ベンジルペニシリン酸、ベンジルペニシリンナトリウム、カルベニシリン、カリンダシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、エピシリン、フェンベニシリン、フロキサシリン、ヘタシリン、レナンピシリン、メタンピシリン、メチシリンナトリウム、メズロシリン、ナフシリンナトリウム、オキサシリン、ペナメシリン、ペネタマートヒドリオジド（penethamate hydriodide）、ペニシリンｇベネタミン、ペニシリンｇベンザチン、ペニシリンｇベンズヒドリルアミン、ペニシリンｇカルシウム、ペニシリンｇヒドラバミン、ペニシリンｇカリウム、ペニシリンｇプロカイン、ペニシリンｎ、ペニシリンｏ、ペニシリンｖ、ペニシリンｖベンザチン、ペニシリンｖヒドラバミン、ペニメピサイクリン、フェネチシリンカリウム、ピペラシリン、ピバンピシリン、プロピシリン、キナシリン、スルベニシリン、スルタミシリン、タランピシリン、テモシリン、チカルシリン）、その他（例えば、リチペネム）、リンコサミド系（例えば、クリンダマイシン、リンコマイシン）、マクロライド系（例えば、アジスロマイシン、カルボマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、エリスロマイシンアシストラート、エリスロマイシンエストレート、エリスロマイシングルコヘプトナート、エリスロマイシンラクトビオネート、エリスロマイシンプロピオネート、エリスロマイシンステアレート、ジョサマイシン、ロイコマイシン、ミデカマイシン、ミオカマイシン、オレアンドマイシン、プリマイシン、ロキタマイシン、ロサラマイシン、ロキシスロマイシン、スピラマイシン、トロレアンドマイシン）、ポリペプチド系（例えば、アンホマイシン、バシトラシン、カプレオマイシン、コリスチン、エンデュラシジン、エンビオマイシン、フサファンギン、グラミシジンｓ、グラミシジン、ミカマイシン、ポリミキシン、プリスチナマイシン、リストセチン、テイコプラニン、チオストレプトン、ツベラクチノマイシン、チロシジン、チロスリシン、バンコマイシン、ビオマイシン、バージニアマイシン、亜鉛バシトラシン）、テトラサイクリン系（例えば、アピサイクリン、クロルテトラサイクリン、クロモサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、グアメサイクリン、リメサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、ペニメピサイクリン、ピパサイクリン、ロリテトラサイクリン、サンサイクリン、テトラサイクリン）及びその他（例えば、シクロセリン、ムピロシン、ツベリン）を含み得る。
【００９０】
合成抗菌剤は、２，４−ジアミノピリミジン系（例えば、ブロジモプリム、テトロキソプリム、トリメトプリム）、ニトロフラン系（例えば、フラルタドン、塩化フラゾリウム、ニフラデン、ニフラテル、ニフルホリン、ニフルピリノール、ニフルプラジン、ニフルトイノール、ニトロフラントイン）、キノロン及び類似体（例えば、シノキサシン、シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、ジフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、フルメキン、グレパフロキサシン、ロメフロキサシン、ミロキサシン、ナジフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキソリニック酸、パズフロキサシン、ペフロキサシン、ピペミド酸、ピロミド酸、ロソクサシン、ルフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、トロバフロキサシン）、スルホンアミド類（例えば、アセチルスルファメトキシピラジン、ベンジルスルファミド、クロラミン−ｂ、クロラミン−ｔ、ジクロラミンｔ、ｎ２−ホルミルスルフィソミジン（n2-formylsulfisomidine）、ｎ４−β−ｄ−グルコシルスルファニルアミド、マフェニド、４’−（メチルスルファモイル）スルファニルアニリド、ノプリルスルファミド、フタリルスルファセタミド、フタリルスルファチアゾール、サラゾスルファジミジン、スクシニルスルファチアゾール、スルファベンザミド、スルファセタミド、スルファクロルピリダジン、スルファクリソイジン、スルファシチン、スルファジアジン、スルファジクラミド、スルファジメトキシン、スルファドキシン、スルファエチドール、スルファグアニジン、スルファグアノール、スルファレン、スルファロクス酸、スルファメラジン、スルファメーター、スルファメタジン、スルファメチゾール、スルファメトミジン、スルファメトキサゾール、スルファメトキシピリダジン、スルファメトロール、スルファミドクリソイジン、スルファモキソール、スルファニルアミド、４−スルファニルアミドサリチル酸、ｎ４−スルファニリルスルファニルアミド、スルファニリル尿素、ｎ−スルファニリル−３，４−キシルアミド、スルファニトラン、スルファペリン、スルファフェナゾール、スルファプロキシリン、スルファピラジン、スルファピリジン、スルファソミゾール、スルファシマジン、スルファチアゾール、スルファチオ尿素、スルファトラミド、スルフィソミジン、スルフィソキサゾール）、スルホン類（例えば、アセダプソン、アセジアスルホン、アセトスルホンナトリウム、ダプソン、ジアチモスルホン、グルコスルホンナトリウム、ソラスルホン、スクシスルホン（succisulfone）、スルファニル酸、ｐ−スルファニルベンジルアミン、スルホキソンナトリウム、チアゾールスルホン）及びその他（例えば、クロホクトール、ヘキセジン、メセナミン、メセナミン無水メチレン−クエン酸、メセナミン馬尿酸、メセナミンマンデレート、メセナミンスルホサリチレート、ニトロキソリン、タウロリジン、キシボモール（xibomol））を含み得る。
【００９１】
抗真菌抗生物質は、ポリエン系（例えば、アムホテリシンｂ、カンジシジン、デルモスタチン、フィリピン、ファンジクロミン（fungichromin）、ハチマイシン、ハマイシン、ルセンソマイシン、メパルトリシン、ナタマイシン、ナイスタチン、ペチロシン、ペリマイシン）、その他（例えば、アザセリン、グリセオフルビン、オリゴマイシン、ネオマイシンウンデシレネート、ピロールニトリン、シッカニン、ツベルシジン、ビリジン）を含み得る。
【００９２】
合成抗真菌剤は、アリルアミン系（例えば、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン）、イミダゾール系（例えば、ビフォナゾール、ブトコナゾール、クロルダントイン、クロルミダゾール、クロコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、フルトリマゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール）、チオカルバメート系（例えば、トルシクラート、トリンデート（tolindate）、トルナフテート）、トリアゾール系（例えば、フルコナゾール、イトラコナゾール、サペルコナゾール、テルコナゾール）、その他（例えば、アクリゾルシン、アモロルフィン、ビフェナミン、ブロモサリチルクロラニリド、ブクロサミド、プロピオン酸カルシウム、クロルフェネシン、シクロピロックス、クロキシキン（cloxyquin）、コパラフィネート、ジアムタゾール二塩酸塩、エキサラミド（exalarnide）、フルシトシン、ハレタゾール、ヘキセチジン、ロフルカルバン、ニフラテル、ヨウ化カリウム、プロピオン酸、ピリチオン、サリチルアニリド、プロピオン酸ナトリウム、スルベンチン、テノニトロゾール、トリアセチン、ウジョチオン（ujothion）、ウンデシレン酸、プロピオン酸亜鉛）を含み得る。
【００９３】
抗悪性新生物剤は、抗生物質及び類似体（例えば、アクラシノマイシン系、アクチノマイシンｆ１、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン系、カクチノマイシン、カルビシン、カルジノフィリン、クロモマイシン系、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン系、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン系、ペプロマイシン、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ジノスタチン、ゾルビシン）、代謝拮抗剤（例えば、葉酸類似体（例えば、デノプテリン、エダトレキサート、メトトレキサート、ピリトレキシム、プテロプテリン、Ｔｏｍｕｄｅｘ（登録商標）、トリメトレキサート）、プリン類似体（例えば、クラドリビン、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チアグアニン）、ピリミジン類似体（例えば、アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ドキシフルリジン、エミテフル、エノシタビン、フロクスウリジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、テガフール（tagafur））を含み得る。
【００９４】
抗炎症剤は、ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症剤を含む。ステロイド系抗炎症剤は、２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコルタル、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、エタボン酸ロテプレドノール、マジプレドン、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾンフロエート、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、２５−ジエチルアミノ酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド及びトリアムシノロンヘキサアセトニドを含み得る。
【００９５】
非ステロイド系抗炎症剤は、アミノアリールカルボン酸誘導体（例えば、エンフェナム酸（enfenamic acid）、エトフェナメート、フルフェナム酸、イソニキシン（isonixin）、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルミン酸、タルニフルメート、テロフェナメート、トルフェナム酸）、アリール酢酸誘導体（例えば、アセクロフェナク、アセメタシン、アルクロフェナク、アンフェナク、アントルメチングアシル、ブロムフェナク、ブフェキサマック、シンメタシン、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、フェルビナク、フェンクロジン酸、フェンチアザク、グルカメタシン、イブフェナク、インドメタシン、イソフェゾラク、イソキセパック、ロナゾラク、メチアジン酸、モフェゾラク、オキサメタシン、ピラゾラク、プルグルメタシン、スリンダク、チアラミド、トルメチン、トロペシン（tropesin）、ゾメピラク）、アリール酪酸誘導体（例えば、ブマジゾン、ブチブフェン、フェンブフェン、キセンブシン）、アリールカルボン酸類（例えば、クリダナク、ケトロラク、チノリジン）、アリールプロピオン酸誘導体（例えば、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ベルモプロフェン、ブクロキス酸、カルプロフェン、フェノプロフェン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、イブプロキサム、インドプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピケトプロレン（piketoprolen）、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スプロフェン、チアプロフェン酸、キシモプロフェン、ザルトプロフェン）、ピラゾール類（例えば、ジフェナミゾール、エピリゾール）、ピラゾロン類（例えば、アパゾン、ベンズピペリロン、フェプラゾン、モフェブタゾン、モラゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ピペブゾン、プロピフェナゾン、ラミフェナゾン、スキシブゾン、チアゾリノブタゾン）、サリチル酸誘導体（例えば、アセトアミノサロール、アスピリン、ベノリラート、ブロモサリゲニン（bromosaligenin）、アセチルサリチル酸カルシウム、ジフルニサル、エテルサラート、フェンドサル、ゲンチジン酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸イミダゾール、アセチルサリチル酸リジン、メサラミン、サリチル酸モルホリン、１−ナフチルサリチレート、オルサラジン、パルサルミド、アセチルサリチル酸フェニル、サリチル酸フェニル、サラセタミド、サリチルアミドｏ−酢酸、サリチル硫酸、サルサラート、スルファサラジン）、チアジン力ルボキサミド類（例えば、アンピロキシカム、ドロキシカム、イソキシカム、ロモキシカム、ピロキシカム、テノキシカム）、ε−アセトアミドカプロン酸、ｓ−アデノシルメチオニン、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、アミキセトリン、ベンダザック、ベンジダミン、ａ−ビサボロール、ブコローム、ジフェンピラミド、ジタゾール、エモルファゾン、フェプラジノール、グアイアズレン、ナブメトン、ニメスリド、オキサセプロール、パラニリン、ペリソキサール、プロカゾン、スーパーオキシドジスムターゼ、テニダプ及びジロイトンを含み得る。
【００９６】
抗菌剤は、抗生物質、防腐剤、消毒剤及び／又は他の合成部分並びにそれらの組み合わせを含むことができ、アルコール類、ケトン類、エーテル類、アルデヒド類、アセトニトリル、酢酸、ギ酸、塩化メチレン及びクロロホルムなどの有機溶媒に可溶性である。
節としての対象技術の説明
【００９７】
便宜的に、本開示の態様の様々な例を、番号を付けた節（１、２、３など）として説明する。これらは、例として提供され、対象技術を限定しない。図及び参照番号の特定が単に例として及び説明のために以下に提供され、節はこれらの特定によって限定されない。
【００９８】
節１．眼への薬物の送達のための眼内インプラントであって、前記眼の結膜及び強膜を通って前記眼内に進入するように構成されている細長い本体であって、前記細長い本体が、前記眼内での配置時に、前記インプラントの第１の部分が前記眼の前房内にあり、前記インプラントの第２の部分が前記眼の強膜内空間内にあるような、長手方向の長さを含む、細長い本体と、前記インプラントから前記眼に送達可能な薬物と、を含む、インプラント。
【００９９】
節２．前記細長い本体が、前記薬物を含浸させた弾性材料を含み、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、節１に記載のインプラント。
【０１００】
節３．前記細長い本体が、弾性材料により外表面が被覆された硬質材料を含み、前記弾性材料が、前記眼に対して係合して、インプラントのマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０１】
節４．前記弾性材料が、前記薬物を含浸しており、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０２】
節５．前記細長い本体が、前記細長い本体内のキャビティと連通している第１の通路を含み、前記キャビティが、前記薬物を含み、前記薬物が、前記第１の通路を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０３】
節６．前記第１の通路が、前記インプラントから前記薬物を所定の速度で放出することを可能にするように構成されている膜を含む、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０４】
節７．前記第１の通路が、前記インプラントの前記第１の部分と前記第２の部分との間に前記細長い本体を通るスリットを含む、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０５】
節８．前記第１の通路が、前記第１の部分を通って延び、前記キャビティと連通している第２の通路が、前記第２の部分を通って延び、前記薬物が、前記第１の通路及び前記第２の通路の少なくとも一方を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０６】
節９．前記第１及び第２の通路が、前記インプラントから前記薬物を所定の速度で放出することを可能にするように構成されている膜を含む、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０７】
節１０．前記細長い本体の外表面が、前記細長い本体の強膜に対する深いマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するために先細になっており、前記細長い本体が、前記第２の部分での断面幅より小さい前記第１の部分での断面幅を有する、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０８】
節１１．前記細長い本体の外表面が、前記細長い本体の前記強膜に対する深いマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するための突起を含む、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１０９】
節１２．前記突起が、前記細長い本体の前記第２の部分に近接している、節１１に記載のインプラント。
【０１１０】
節１３．前記突起が、返し突起を含む、節１１に記載のインプラント。
【０１１１】
節１４．前記突起が、リッジを含む、節１１に記載のインプラント。
【０１１２】
節１５．前記細長い本体が、前記第１の部分及び前記第２の部分を通って延びる管腔を画定する長手方向の長さを含み、前記薬物が、前記管腔内に保持されており、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１１３】
節１６．前記薬物が前記インプラントから十分に放出された後に、前記管腔を通って流体が流れるようにし、前記第１の部分と前記第２の部分との間の通路が画定されるように、前記管腔が、前記薬物により塞がれている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１１４】
節１７．前記管腔が、前記管腔を通る流体の流れにより薬物の溶出が可能となるように、前記薬物により被覆されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１１５】
節１８．眼への薬物の送達のための眼内インプラントであって、前記眼の結膜、テノン嚢及び強膜を通す針内を前進するように構成されている細長い本体であって、前記細長い本体が、前記細長い本体の前記強膜に対する深いマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するための先細の外表面を含み、前記細長い本体が、前記第２の部分での断面幅より小さい前記第１の部分での断面幅を有する、細長い本体と、前記インプラントから前記眼に送達可能な薬物と、を含む、インプラント。
【０１１６】
節１９．前記細長い本体が、前記薬物を含浸させた弾性材料を含み、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、節１８に記載のインプラント。
【０１１７】
節２０．前記細長い本体が、弾性材料により外表面が被覆された硬質材料を含み、前記弾性材料が、前記眼に対して係合して、インプラントのマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１１８】
節２１．前記弾性材料が、前記薬物を含浸しており、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１１９】
節２２．前記第１の部分が、前記細長い本体内のキャビティと連通している第１の通路を含み、前記キャビティが、前記薬物を含み、前記薬物が、前記第１の通路を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１２０】
節２３．前記第１の通路が、前記インプラントから前記薬物を所定の速度で放出することを可能にするように構成されている膜を含む、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１２１】
節２４．前記第１の通路が、前記第１の部分を通って延び、前記キャビティと連通している第２の通路が、前記第２の部分を通って延び、前記薬物が、前記第１の通路及び前記第２の通路の少なくとも一方を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、前述の節のいずれか一節に記載のインプラント。
【０１２２】
節２５．眼内インプラントを眼へと配置する、ａｂ  ｅｘｔｅｒｎｏでの方法であって、内部に前記インプラントが配置されている針を、前記眼の結膜及び強膜を通して前記眼内へと前進させる工程であって、前記インプラントは、前記眼に送達可能な薬物を含む、工程と、前記眼内インプラントを放出して、前記眼の強膜内空間内に前記インプラントを固定する工程と、を含む、方法。
【０１２３】
節２６．放出されると、前記インプラントの近位端が、前記強膜内に配置される、節２５に記載の方法。
【０１２４】
節２７．前記放出する工程が、前記インプラントの第１の部分を前記眼の前房内に配置し、前記インプラントの第２の部分を前記強膜内空間内に配置することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１２５】
節２８．前記前進させる工程が、テノン嚢を通って前記針を前進させることを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１２６】
節２９．前記針を前進させる工程が、プッシャロッドを前記針内で前進させて、前記インプラントを前記針の遠位部分に配置することを更に含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１２７】
節３０．前記プッシャロッドを前進させて、前記針のベベルを通して前記インプラントの第１の部分を前進させ、前記インプラントの第２の部分を前記針内に残しながら、前記針の前記ベベルを前記眼の前房内に配置することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１２８】
節３１．前記プッシャロッドを前記眼に対して静止させたまま、前記プッシャロッドに対して前記針を引いて、前記インプラントの前記第１の部分を前記眼の前記前房内に保持することを更に含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１２９】
節３２．前記針のベベルを前記眼の前房内に配置することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１３０】
節３３．前記配置することが、前記インプラントの第２の部分を前記強膜の表在層に対して深く配置し、前記インプラントの第１の部分を前記眼の前記前房内に配置するのを容易にするために、前記針の長手方向軸を、前記眼の視軸に対して角度を有して配向させることを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１３１】
節３４．前記角度が、約１０度〜約６０度である、節３３に記載の方法。
【０１３２】
節３５．前記角度が、約２０度〜約５０度である、節３３に記載の方法。
【０１３３】
節３６．前記角度が、約２５度〜約４０度である、節３３に記載の方法。
【０１３４】
節３７．前記角度が、約３０度〜約３５度である、節３３に記載の方法。
【０１３５】
節３８．前記角度が、約３０度である、節３３に記載の方法。
【０１３６】
節３９．放出時に、前記インプラントの第１の端部が、前記眼の前房内に配置され、前記インプラントの第２の端部が、前記強膜の表面壁に対して少なくとも約０．２５〜０．５ｍｍの深さに配置される、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１３７】
節４０．放出時に、前記インプラントの近位端が、前記強膜の表面壁に対して少なくとも約０．２５〜０．５ｍｍの深さに配置される、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１３８】
節４１．放出時に、前記インプラントの第１の端部が、前記前房内に配置され、前記インプラントの第２の端部が、前記強膜の表面壁に対して少なくとも約０．５〜０．７５ｍｍの深さに配置される、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１３９】
節４２．放出時に、前記インプラントの近位端が、前記強膜の表面壁に対して少なくとも約０．５〜０．７５ｍｍの深さに配置される、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４０】
節４３．前記針の前記眼への更なる長手方向の前進を制限するために、前記針に連結されたスリーブを、前記眼の外表面に対して接触させる工程を更に含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４１】
節４４．前記放出する工程が、前記眼内インプラントを放出して、前記インプラントの第１の部分を前記強膜に対して深く固定し、前記インプラントの第２の部分を前記眼の強膜内空間内に固定することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４２】
節４５．配置することが、前記インプラントの前記第２の部分を前記強膜の層間に配置することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４３】
節４６．前記針のベベルを前記眼の前房内に配置し、前記インプラントの流出部を前記前房内に配置することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４４】
節４７．前記針のベベルを前記眼の脈絡膜空間内に配置し、前記インプラントの流出部を前記脈絡膜空間内に配置することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４５】
節４８．前記針のベベルを前記眼の硝子体空間内に配置し、前記インプラントの流出部を前記硝子体空間内に配置することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４６】
節４９．前記インプラントが、先細の断面プロファイルを含み、前記放出する工程が、前記インプラントのより大きい断面プロファイルの第１の端部を前記強膜内の表面上に配置し、より小さい断面プロファイルの第２の端部を前記第１の端部に対して深く配置することにより、前記インプラントを固定することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４７】
節５０．前記インプラントが、前記インプラントの前記第１の端部が前記第２の端部より大きな断面プロファイルを有する円錐形を含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４８】
節５１．前記インプラントが、前記インプラントの近位外側領域に沿って配置された少なくとも１つの係合突起を含み、前記放出する工程が、強膜の層間に前記係合突起を配置することにより前記インプラントを固定することを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１４９】
節５２．前記少なくとも１つの係合突起が、フック、リッジ、返し突起、スパイク、ウイング又はバンプを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１５０】
節５３．前記インプラントが、眼内シャントを含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１５１】
節５４．前記インプラントの近位端を目的の流出領域内に配置し、前記インプラントの遠位端を前記眼の前房内に配置することを更に含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１５２】
節５５．前記インプラントが、眼内シャントを含み、前記薬物により、前記シャントが被覆され、又は、前記薬物が、前記シャントの管腔に充填されている、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１５３】
節５６．前記インプラントが、軟質の生体適合性材料を含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１５４】
節５７．前記インプラントが、軟質高分子材料を含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１５５】
節５８．前記インプラントが、ゼラチン材料を含む、前述の節のいずれか一節に記載の方法。
【０１５６】
節５９．眼内インプラントを眼内に配置するための眼内インプラント配置装置であって、近位部分及び遠位部分並びに前記近位部分と前記遠位部分との間に延びる長手方向針軸を含む本体であって、前記近位部分が、眼内インプラントインジェクタと連結して、前記インプラントインジェクタの針が前記長手方向針軸に沿って延びるのを可能するように構成されており、前記遠位部分が、前記眼と係合して、臨床医が前記配置装置を前記眼の印に対して位置合わせすることにより、前記針を前記眼に対して位置合わせするのを可能にするように構成されている眼接触面を含む、本体を含む、配置装置。
【０１５７】
節６０．前記長手方向針軸に沿った前記本体の長さが、前記眼接触面を通って前記針が前進するのを制限するように選択される、節５９に記載の配置装置。
【０１５８】
節６１．前記本体が、所定の長さを超えて前記眼接触面に対して遠位に前記針が前進するのを妨げる、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１５９】
節６２．前記眼接触面が、前記配置装置を前記眼の印に対して位置合わせし、前記長手方向針軸を前記眼に対して位置合わせするための少なくとも１つの円弧状の面を含む、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６０】
節６３．前記眼接触面が、少なくとも部分的に凹面である、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６１】
節６４．前記遠位部分が、外向きに広がっている、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６２】
節６５．前記眼接触面が、前記遠位部分の円弧状縁部から延び、前記円弧状縁部が、前記配置装置を前記眼に対して位置合わせするために、前記眼の角膜リンバスに隣接して配置可能である、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６３】
節６６．前記眼接触面が、前記本体の遠位端から近位に延びる、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６４】
節６７．前記インプラントインジェクタと連結されると、前記インプラントインジェクタの前記針が、前記長手方向針軸と同軸である、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６５】
節６８．前記配置装置が、インプラントインジェクタから取り外し可能である、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６６】
節６９．前記本体が、前記針の少なくとも一部を取り囲む、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６７】
節７０．前記本体が、細長いシャフトと、そこを通って延びる針ポートと、を含む、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６８】
節７１．前記針ポートが、前記眼接触面を通って延びる、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１６９】
節７２．前記長手方向針軸が、前記眼接触面を通って延びる、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１７０】
節７３．前記眼接触面が、前記眼に対して配置可能な鈍面（blunt face）を含み、前記鈍面が、少なくとも約５ｍｍ２の表面積を有する、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１７１】
節７４．眼接触面が、前記眼に対して配置可能な鈍面を含み、前記鈍面が、少なくとも約１０ｍｍ２の表面積を有する、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１７２】
節７５．眼接触面が、前記針軸が通る単一の連続した表面を含む、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
【０１７３】
節７６．前記針又は前記眼の印の可視化を容易にするために、前記本体の一部が透明である、前述の節のいずれか一節に記載の配置装置。
更なる考察
【０１７４】
いくつかの実施形態では、本明細書における節のいずれかは、独立した節のいずれか１つ又は従属する節のいずれか１つに依存し得る。一態様では、節のいずれか（例えば、従属節又は独立節）は、任意の他の１つ以上の節（例えば、従属節又は独立節）と組み合わせられ得る。一態様では、請求項は、節、文、句、又は段落内に引用される語（例えば、工程、操作、平均、若しくは構成要素）のいくつか又はすべてを含み得る。一態様では、請求項は、１つ以上の節、文、句、又は段落内に引用される語のいくつか又はすべてを含み得る。一態様では、節、文、句、又は段落の各々の中の語のうちのいくつかを除去することができる。一態様では、追加の語又は要素を節、文、句、又は段落に追加することができる。一態様では、本明細書で説明される構成要素、要素、機能、又は操作のいくつかを利用することなく、対象技術を実装することができる。一態様では、追加の構成要素、要素、機能、又は操作を利用して、対象技術を実装することができる。
【０１７５】
前述の説明は、本明細書で説明される様々な構成を当業者が実施することを可能にするために提供されている。様々な図及び構成を参照して対象技術を具体的に説明してきたが、これらは説明目的のためにすぎず、対象技術の範囲を限定するものとして考慮されるべきではないことを理解されたい。
【０１７６】
対象技術を実装するための他の多くの方法が存在し得る。対象技術の範囲を逸脱することなく、本明細書で説明される様々な機能及び要素を示されるものとは異なるように区分化することができる。これらの構成に対する様々な修正を当業者は容易に理解し、本明細書において定義される包括的な原理を他の構成に適用することができる。したがって、対象技術の範囲を逸脱することなく、当業者によって、対象技術に対する多くの変更及び修正を行うことができる。
【０１７７】
開示されるプロセスにおける工程の特定の順序又は階層は、例示的な手法の説明であることが理解される。設計の選好に基づいて、プロセスにおける工程の特定の順序又は階層を再配置することができることが理解される。工程のうちのいくつかを同時に遂行することができる。付随する方法請求項は、見本の順序で様々な工程の要素を提示し、提示される特定の順序又は階層に限定されるように意図されていない。
【０１７８】
本明細書で使用される場合、一連の項目の前の「少なくとも１つ」という句は、項目のうちのいずれかを分離する「及び」又は「又は」という用語と共に、列挙の各メンバ（すなわち、各項目）ではなく、全体として列挙を修飾する。「少なくとも１つの」という句は、列挙された各項目の少なくとも１つの選択を必要とせず；むしろ、その句は、項目のうちのいずれか１つ及び／若しくは項目の任意の組み合わせのうちの少なくとも１つ並びに／又は項目の各々のうちの少なくとも１つのうちの、少なくとも１つを含む意味を許容する。例として、「Ａ、Ｂ及びＣのうちの少なくとも１つ」又は「Ａ、Ｂ又はＣのうちの少なくとも１つ」という句はそれぞれ、Ａのみ、Ｂのみ若しくはＣのみ；Ａ、Ｂ及びＣの任意の組み合わせ；並びに／又はＡ、Ｂ及びＣの各々のうちの少なくとも１つを指す。
【０１７９】
本開示において使用される場合、「上部」、「底部」、「前方」、「後方」などの用語は、通常の重力の基準枠ではなく、任意の基準枠を表すものとして理解されるべきである。したがって、「上部表面」、「底部表面」、「前方表面」、及び「後方表面」は、重力の基準枠において、上方に、下方に、斜めに、又は水平に延び得る。
【０１８０】
更に、「含む（include）」、「有する（have）」などの用語が説明又は特許請求の範囲で使用される限り、かかる用語は、「含む（comprise）」が、請求項内の移行語として用いられる場合に解釈されるため、「含む（comprise）」という用語と同様の様式で包括的であるように意図される。
【０１８１】
１つ以上の態様において、「約」、「実質的に」及び「ほぼ」という用語は、その対応する用語及び／又は１％未満から１０％までなどの項目間の関連性についての産業上一般的な公差を提供することができる。
【０１８２】
本明細書において、「例示的な」という語は、「例、事例又は説明として機能すること」を意味するために使用される。「例示的な」ものとして本明細書で説明される任意の実施形態は、必ずしも他の実施形態よりも好ましい又は有利であると解釈されるべきではない。
【０１８３】
単数形の要素に対する言及は、特記されていない限り、「１つのみ」という意味ではなく、「１つ以上」という意味が意図されている。男性代名詞（例えば、彼）は、女性代名詞及び中性代名詞（例えば、彼女及びその）を含み、その逆も同様である。「いくつかの」という用語は、１つ以上を表す。下線及び／又はイタリック体の見出し及び小見出しは、便宜のためにのみ使用され、対象技術を限定せず、対象技術の説明の解釈に関連して参照されない。当業者に既知であるか又は後に既知になる、本開示全体を通して説明される様々な構成の要素に対するすべての構造的及び機能的等価物は、参照により本明細書に明白に組み込まれ、対象技術に包含されるように意図される。更に、本明細書に開示されるものは、かかる開示が上記の説明の中で明示的に引用されているか否かにかかわらず、公衆に提供されるようには意図されない。
【０１８４】
詳細な説明は多くの特定のものを含むが、これらは、対象技術の範囲を限定するものとして解釈されるべきではなく、単に対象技術の異なる例及び態様を説明するものとして解釈されるべきである。対象技術の範囲は、上記で詳細に論じられていない他の実施形態を含むことが理解される。本開示の範囲を逸脱することなく、本明細書に開示される対象技術の方法及び装置の配置、操作、並びに詳細において、他の様々な修正、変更、及び改変がなされ得る。別様に表されない限り、単数形の要素に対する参照は、明示的に述べられていない限り、「１つのみ」を意味するようには意図されないが、「１つ以上」を意味するように意図される。加えて、本開示の範囲内に包含されるために、デバイス又は方法が、本開示の異なる実施形態によって解決可能であるあらゆる問題に対処する（又は達成可能であるあらゆる利点を有する）必要はない。本明細書における「できる（can）」及びその派生語の使用は、肯定的な能力とは反対に「可能な」又は「任意選択的に」の意味で理解されるべきである。
【図１】
2019517366.tif 000003
【図２】
2019517366.tif 000004
【図３】
2019517366.tif 000005
【図４】
2019517366.tif 000006
【図５】
2019517366.tif 000007
【図６】
2019517366.tif 000008
【図７】
2019517366.tif 000009
【図８】
2019517366.tif 000010
【図９】
2019517366.tif 000011
【図１０】
2019517366.tif 000012
【図１１】
2019517366.tif 000013
【図１２】
2019517366.tif 000014
【図１３】
2019517366.tif 000015
【図１４】
2019517366.tif 000016
【図１５】
2019517366.tif 000017
【図１６】
2019517366.tif 000018
【手続補正書】
【提出日】平成31年1月30日(2019.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼への薬物の送達のための眼内インプラントであって、
前記眼の結膜及び強膜を通って前記眼内に進入するように構成されている細長い本体であって、前記細長い本体が、前記眼内での配置時に、前記インプラントの第１の部分が前記眼の前房内にあり、前記インプラントの第２の部分が前記眼の強膜内空間内にあるような、長手方向の長さを含む、細長い本体と、
前記インプラントから前記眼に送達可能な薬物と
を含む、インプラント。
【請求項２】
前記細長い本体が、前記薬物を含浸させた弾性材料を含み、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
前記細長い本体が、弾性材料により外表面が被覆された硬質材料を含み、前記弾性材料が、前記眼に対して係合して、インプラントのマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するように構成されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項４】
前記弾性材料が、前記薬物を含浸しており、前記薬物が、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、請求項３に記載のインプラント。
【請求項５】
前記細長い本体が、前記細長い本体内のキャビティと連通している第１の通路を含み、前記キャビティが、前記薬物を含み、前記薬物が、前記第１の通路を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項６】
前記第１の通路が、前記インプラントから前記薬物を所定の速度で放出することを可能にするように構成されている膜を含む、請求項５に記載のインプラント。
【請求項７】
前記第１の通路が、前記インプラントの前記第１の部分と前記第２の部分との間に前記細長い本体を通るスリットを含む、請求項５に記載のインプラント。
【請求項８】
前記第１の通路が、前記第１の部分を通って延び、前記キャビティと連通している第２の通路が、前記第２の部分を通って延び、前記薬物が、前記第１の通路及び前記第２の通路の少なくとも一方を通って前記キャビティから放出されるように構成されている、請求項５に記載のインプラント。
【請求項９】
前記第１及び第２の通路が、前記インプラントから前記薬物を所定の速度で放出することを可能にするように構成されている膜を含む、請求項８に記載のインプラント。
【請求項１０】
前記細長い本体の外表面が、前記細長い本体の強膜に対する深いマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するために先細になっており、前記細長い本体が、前記第２の部分での断面幅より小さい前記第１の部分での断面幅を有する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１１】
前記細長い本体の外表面が、前記細長い本体の前記強膜に対する深いマイグレーションを低減し、かつ／又は回避するための突起を含む、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１２】
前記突起が、前記細長い本体の前記第２の部分に近接している、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１３】
前記突起が、返し突起を含む、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１４】
前記突起が、リッジを含む、請求項１１に記載のインプラント。
【請求項１５】
前記細長い本体が、前記第１の部分及び前記第２の部分を通って延びる管腔を画定する長手方向の長さを含み、前記薬物が、前記管腔内に保持されており、前記インプラントから前記眼に放出されるように構成されている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１６】
前記薬物が前記インプラントから十分に放出された後に、前記管腔を通って流体が流れるようにし、前記第１の部分と前記第２の部分との間の通路が画定されるように、前記管腔が、前記薬物により塞がれている、請求項１５に記載のインプラント。
【請求項１７】
前記管腔が、前記管腔を通る流体の流れにより薬物の溶出が可能となるように、前記薬物により被覆されている、請求項１５に記載のインプラント。
【国際調査報告】
2019517366.tif 000019
2019517366.tif 000020
2019517366.tif 000021