(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）を有するセリンプロテアーゼＨＴＲＡ１阻害化合物を提供し、式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ２３は本明細書に記載されたとおりである。これらの化合物は、眼の疾患、例えば、加齢黄斑変性等の処置に適している。
2019513698.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１０８】
2019513698.tif 000221
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｉｉ）Ｃ３−８−シクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているアリール、
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているヘテロアリール、並びに
ｉｖ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ８は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｉｖ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｖ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｖｉ）カルボキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｃ１−６−ハロアルコキシ、
ｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、
ｘｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール、
ｘｉｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール、
ｘｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、
ｘｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｘｉｉ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｘｉｉｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１１は、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−ヘテロシクロアルキル、
ｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−ヘテロシクロアルキル、
ｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−ヘテロシクロアルキル、
ｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ（ハロ）−ヘテロシクロアルキル、
ｘｖｉｉ）アリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル、
ｘｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、
ｘｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、並びに
ｘｘｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（シクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｘｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ヒドロキシ，ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）オキソ、
ｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ、
ｖｉｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｘ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、
ｘｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、
ｘｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉｉ）ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｘ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、並びに
ｘｘｉ）シアノから独立して選択され、
Ｒ２１及びＲ２２は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）アリールカルボニル、及び
ｖ）ヘテロアリールカルボニルから独立して選択される］
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩（ただし、ＣＡＳ  １３４９７９６−８１−１は除外されるという条件である）。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｉｉ）Ｃ３−８−シクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５が、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているアリール、
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているヘテロアリール、並びに
ｉｖ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｉｖ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｖ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｖｉ）カルボキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｃ１−６−ハロアルコキシ、
ｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、
ｘｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール、
ｘｉｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール、
ｘｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、
ｘｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｘｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−ヘテロシクロアルキル、
ｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−ヘテロシクロアルキル、
ｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−ヘテロシクロアルキル、
ｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ（ハロ）−ヘテロシクロアルキル、
ｘｖｉｉ）アリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル、
ｘｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、
ｘｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、並びに
ｘｘｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）オキソ、
ｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ、
ｖｉｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６−アルキル、
ｉｘ）ハロ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、
ｘｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、
ｘｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｘ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｘｘｉ）ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ２１及びＲ２２が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）アリールカルボニル、及び
ｖ）ヘテロアリールカルボニルから独立して選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容し得る塩（ただし、ＣＡＳ  １３４９７９６−８１−１が除外されるという条件である）。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、Ｈであり、
Ｒ５が、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル、並びに
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル、
ｘ）Ｈ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、ここでピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｘｉ）Ｈにより窒素原子において置換されているアミノカルボニル、
ｘｉｉ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｉｉｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているナフチル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェノキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択され、
ｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（シクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ヒドロキシ，ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｉｖ）ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７及びＲ２０が、Ｈであり、
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉ）１つのＨ並びにＨ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択され、
Ｒ１６が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）ハロゲンから選択され、
Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）オキソ、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）１つのＨ並びにＨ及びＣ１−６−アルコキシカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、並びに
ｉｘ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、
ｘ）ハロ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｘｉｉｉ）シアノから選択され、
Ｒ１９が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ２１が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、及び
ｉｉｉ）ピリジニルカルボニルから選択され、
Ｒ２２が、Ｈである、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、Ｈであり、
Ｒ５が、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル、並びに
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニルから選択され、
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているナフチル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェノキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される、から選択され、
Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７及びＲ２０が、Ｈであり、
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１６が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）ハロゲンから選択され、
Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）オキソ、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）１つのＨ並びにＨ及びＣ１−６−アルコキシカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、並びに
ｉｘ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシから選択され、
Ｒ１９が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ２１が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、及び
ｉｉｉ）ピリジニルカルボニルから選択され、
Ｒ２２が、Ｈである、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、イソプロピルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、Ｈである、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル、並びに
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキルから選択される、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、１つのＣ１−６−アルコキシにより置換されているフェニルである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル、
ｘ）Ｈ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、ここでピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｘｉ）Ｈにより窒素原子において置換されているアミノカルボニル、
ｘｉｉ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｉｉｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニルから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｉｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｉｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８が、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているナフチル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェノキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル及びチオフェニルから選択される、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピペラジニル、
ｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（シクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ヒドロキシ，ハロアルキル）−Ｃ１−６−アルキルから選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているナフチル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェノキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル及びチオフェニルから選択される、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピペラジニルから選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているチオフェニルから選択される、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているチオフェニルから選択される、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、並びに
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択される、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｉｖ）ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１２が、
ｉ）ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１２が、Ｃ１−６−アルコキシである、請求項１〜２２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７及びＲ２０が、Ｈである、請求項１〜２３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉ）１つのＨ並びにＨ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択される、請求項１〜２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、並びに
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）１つのＨ並びにＨ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択される、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１６が、Ｈである、請求項１〜２８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）オキソ、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）１つのＨ並びにＨ及びＣ１−６−アルコキシカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｉｘ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘ）ハロ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｘｉｉｉ）シアノから選択される、請求項１〜２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）オキソ、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）１つのＨ並びにＨ及びＣ１−６−アルコキシカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｉｘ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜３０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）２つのＨにより窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルキルから選択される、請求項１〜３１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）２つのＨにより窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１８が、ハロゲンである、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１９が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される、請求項１〜３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１９が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）ハロゲンから選択される、請求項１〜３５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１９が、ハロゲンである、請求項１〜３６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２１が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、及び
ｉｉｉ）ピリジニルカルボニルから選択される、請求項１〜３７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２２が、Ｈである、請求項１〜３８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、Ｈであり、
Ｒ５が、１つのＣ１−６−アルコキシにより置換されているフェニルであり、
Ｒ８が、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニルであり、
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１６が、Ｈであり、
Ｒ１７及びＲ２０が、Ｈであり、
Ｒ１８及びＲ１９が、ハロゲンである、請求項１〜３９のいずれか一項記載の化合物又は薬学的に許容し得る塩。
【請求項４１】
以下
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−２−（３−ピリジン−３−イルプロパノイルアミノ）プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−ピリジン−３−イルプロパン−２−イル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−ピリジン−３−イルプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（２−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソ−２−（ピリジン−２−カルボニルアミノ）プロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［３−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［３−［（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［（２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２，５−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
１−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロプロパン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（２−フルオロ−２−フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（４−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−メチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−メトキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−フェニルメトキシプロパン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−フェニルメトキシプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
tert−ブチル （４Ｓ）−４−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタノアート；
tert−ブチル （４Ｓ）−４−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタノアート；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］−１−メチルピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−シクロヘキシル−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ナフタレン−２−カルボキサミド；
tert−ブチル Ｎ−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［２−クロロ−４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル ２−［６−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］ピリジン−２−イル］オキシアセタート；
tert−ブチル ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［６−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］ピリジン−３−イル］オキシアセタート；
tert−ブチル ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］−２−オキソピリジン−１−イル］アセタート；
tert−ブチル ２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［５−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］−２−オキソピリジン−１−イル］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエトキシ］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート；
Ｎ−［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−４−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［２−［［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル ２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート；
tert−ブチル ２−［［２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート；
tert−ブチル ２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート；
tert−ブチル ２−［［２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート；
２−［４−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［（２Ｓ）−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソ−２−（ピリジン−２−カルボニルアミノ）プロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
（４Ｓ）−４−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタン酸；
（４Ｓ）−４−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタン酸；
（２Ｓ）−２−［（２−アミノアセチル）アミノ］−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩；
４−（アミノメチル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
４−（アミノメチル）−３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ）−２−［［２−［４−（アミノメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩；
２−［６−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］ピリジン−２−イル］オキシ酢酸；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［６−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］ピリジン−３−イル］オキシ酢酸；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］−２−オキソピリジン−１−イル］酢酸；
２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［５−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］−２−オキソピリジン−１−イル］酢酸；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
４−（アミノメチル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ）−２−［［２−［４−（アミノメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩；
２−［［２−［４−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］酢酸；
２−［［２−［３−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］酢酸；
２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］酢酸；
２−［［２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
Ｎ−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１〜４０のいずれか一項記載の化合物及びその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４２】
以下
（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
１−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロプロパン−１−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
１−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロブタン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２，３−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［（１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル）アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１，３−ジオキソラン−２−カルボキサミド；
１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロペンタン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−エトキシフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロペンタン−１−カルボキサミド；
１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［（１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル）アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロペンタン−１−カルボキサミド；
２−（３−クロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］プロパンアミド；
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−フェニルブタンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピルアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１−フェニルシクロペンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−メチルベンズアミド；
３−メトキシ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
３−エトキシ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−（２−メトキシフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；
２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１−（トリフルオロメチル）シクロブタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１−（トリフルオロメチル）シクロペンタン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−２−シクロブチルアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−シクロブチルアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−メトキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１−（トリフルオロメチル）シクロペンタン−１−カルボキサミド；
１−フルオロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−メトキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロペンタン−１−カルボキサミド；
tert−ブチル Ｎ−［（４Ｓ）−４−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［［１−（４−クロロフェニル）シクロペンタンカルボニル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−２−（４−クロロフェニル）−３−メチルブタノイル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−３−メチルブタノイル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（４−クロロフェニル）−２−シクロブチルアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソ−２−［［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノ］プロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソ−２−［［１−（トリフルオロメチル）シクロペンタンカルボニル］アミノ］プロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソ−２−［［３，３，３−トリフルオロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノイル］アミノ］プロピル］フェニル］メチル］カルバマート；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−（トリフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−（トリフルオロメトキシ）プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−シアノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−シアノ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
tert−ブチル ２−［４−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）プロパノイル］アミノ］−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）プロパノイル］アミノ］−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］フェノキシ］アセタート；
Ｎ−［（２Ｓ）−５−アミノ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソペンタン−２−イル］−３−クロロベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−６−アミノ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソヘキサン−２−イル］−３−クロロベンズアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−６−アミノ−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ヘキサンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−クロロベンズアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−２−［［２，２−ジフルオロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１−（４−クロロフェニル）シクロペンタン−１−カルボキサミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−（４−クロロフェニル）−３−メチルブタンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｒ）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−（４−クロロフェニル）−３−メチルブタンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−２−［［２−（４−クロロフェニル）−２−シクロブチルアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１−（トリフルオロメチル）シクロペンタン−１−カルボキサミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−エトキシフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−エチルフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
１−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロペンタン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−（２−メトキシフェニル）アセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−シアノフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ブタンジアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ブタンジアミド；
（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ペンタンジアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ペンタンジアミド；
２−［４−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［（５−クロロチオフェン−２−カルボニル）アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）プロパノイル］アミノ］−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）プロパノイル］アミノ］−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］フェノキシ］酢酸；
Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（５Ｓ）−５−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（４Ｓ）−４−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１〜４０のいずれか一項記載の化合物及びその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４３】
以下
Ｎ−［（２Ｓ）−３−メトキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−１−（トリフルオロメチル）シクロペンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−クロロベンズアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−２−［［２，２−ジフルオロ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−（４−クロロフェニル）−３−メチルブタンアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−［４−（アミノメチル）フェニル］−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；２，２，２−トリフルオロ酢酸；
（２Ｓ）−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２，２−ジフルオロ−２−（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−エチルフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２−［４−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）プロパノイル］アミノ］−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］フェノキシ］酢酸；
Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］ピリジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１〜４０及び４２のいずれか一項記載の化合物並びにその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４４】
以下
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（２−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
４−（アミノメチル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
４−（アミノメチル）−３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ）−２−［［２−［４−（アミノメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
から選択される、請求項１〜４１のいずれか一項記載の化合物及びその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４５】
式（ＩＩ）
【化１０９】
2019513698.tif 000222
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ２３は、請求項１〜４０のいずれか一項で定義されたとおりである］
で示される化合物を酸加的条件において反応させることを含む、
請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物を製造する方法。
【請求項４６】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物と、治療上不活性な担体とを含む、
医薬組成物。
【請求項４８】
滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための、請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項４９】
滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための、請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための医薬を製造するための、請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項５１】
有効量の請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物を投与することを含む、腎臓の症状、肝臓の症状、炎症の症状、滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の症状からなる群より選択される腎臓の症状の治療又は予防のための方法。
【請求項５２】
請求項４５記載の方法にしたがって製造された、請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
本明細書で上記された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳類における治療又は予防に有用な有機化合物並びに特に、ＨｔｒＡ１媒介性の眼の疾患、例えば、滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のためのセリンプロテアーゼＨｔｒＡ１阻害剤に関する。
【０００２】
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2019513698.tif 000003
［式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｉｉ）Ｃ３−８−シクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５は、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているアリール、
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているヘテロアリール、並びに
ｉｖ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ８は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｉｖ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｖ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルは、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｖｉ）カルボキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｃ１−６−ハロアルコキシ、
ｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、
ｘｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール、
ｘｉｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、    ｘｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール、
ｘｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、
ｘｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｘｉｉ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｘｉｉｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１１は、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−ヘテロシクロアルキル、
ｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−ヘテロシクロアルキル、
ｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−ヘテロシクロアルキル、
ｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ（ハロ）−ヘテロシクロアルキル、
ｘｖｉｉ）アリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル、
ｘｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、
ｘｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、並びに
ｘｘｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（シクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｘｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ヒドロキシ，ハロアルキル）−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）オキソ、
ｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ、
ｖｉｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｘ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、
ｘｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、
ｘｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉｉ）ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｘ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、並びに
ｘｘｉ）シアノから独立して選択され、
Ｒ２１及びＲ２２は、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）アリールカルボニル、及び
ｖ）ヘテロアリールカルボニルから独立して選択される］
で示される新規な化合物又は薬学的に許容し得る塩（ただし、ＣＡＳ  １３４９７９６−８１−１は除外されるという条件である）を提供する。
【０００３】
セリンプロテアーゼＨｔｒＡ１（進化上保存されたＨｔｒＡタンパク質のファミリーに属する）の阻害は、ヒトの眼における網膜又は光レセプター細胞の変性により生じる組織傷害を保護し、処置する可能性を有する。加齢黄斑変性の進行におけるＨｔｒＡ１の病態生理学的関連性は、ＨｔｒＡ１プロモーター領域におけるＳＮＰがＨｔｒＡ１の転写及びタンパク質レベルの増大をもたらすというヒトの遺伝学研究により確固として確立されてきた。加齢黄斑変性は、先進国での６５歳超の個体における重篤で不可逆的な中心視野喪失及び失明の主因である。２つの形態のＡＮＤ：萎縮型ＡＭＤ及び滲出型ＡＭＤが存在する。滲出型ＡＭＤ（wet AMD、exudative AMDとしても公知）は、境界ブルッフ膜の破壊の後の病的な後脈絡膜血管新生に関連する。異常な血管からの漏出による組織浮腫は、網膜黄斑を傷害し、視野を損ない、最終的には失明をもたらす。萎縮型ＡＭＤでは、ドルーゼンが、眼の網膜黄斑において報告されており、網膜黄斑における細胞は、ドルーゼンの進行性蓄積で死に、進行性の視野喪失をもたらす。萎縮型ＡＭＤは、三段階：１）初期、２）中間期及び３）進行期萎縮型ＡＭＤで起こると臨床的に説明されている。また、萎縮型ＡＭＤは、この疾患の任意の段階の間に滲出型ＡＭＤに進行する場合もある。滲出型ＡＭＤに対する処置戦略が存在し、ケアの現在基準は、Lucentis（Genentech/Roche）及びEylea（Regeneron）である。これらはそれぞれ、硝子体内に注射される抗ＶＥＧＦ抗体及び抗ＶＥＧＦ  ｔｒａｐである。萎縮型についての視野喪失を防ぐため、及び、萎縮型ＡＭＤの網膜組織の局所的萎縮への進行を防ぐための処置は現在存在しない。上記検討されたように、ＨｔｒＡ１リスクアレルは、高い統計的有意性で、ＡＭＤ発症に関連しており、このタンパク質が、ドルーゼンに存在することが報告されている。これらの研究及び更なる証拠から、ＨｔｒＡ１がＡＭＤにおける病態生理及び進行に関与する基本的要因であるという関連性が提供されている。更に、この概念は、異なるＡＭＤ疾患モデルにおいて確認されており、同モデルでは、網膜組織におけるＨｔｒＡ１タンパク質レベルの増大が、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）タンパク質、例えば、フィブロネクチン、フィビュリン及びアグリカンの分解の原因であることが示されている。ＥＣＭコンポーネントの生成と崩壊との間の生理学的バランスにより、適切な網膜組織構造の形成及び維持の両方が可能となる。このようなバランスは、加齢黄斑変性症の進行において失われることが報告されている。特に、フィビュリン（主に−３、−５、−６）は、弾性板の完全性及び網膜組織全体の組織体を維持するのにおいて、ブルッフ膜の重要なコンポーネントであることが報告されている。フィビュリン５及びフィビュリン３における幾つかの変異体は、ＡＭＤに関連することが報告された。フィビュリン５遺伝子のミスセンス変異は、フィビュリン５の分泌減少に関連している。異なる研究から、Ｈｔｒａ１プロテアーゼ活性が基質としてのフィビュリンの開裂に指向性を有することが報告されている。ＨｔｒＡ１プロテアーゼ活性の直接阻害は、細胞外マトリクスタンパク質、特にフィビュリン及びフィブロネクチンの分解を減少させ、これにより、網膜���織構造を保つ、保護を提供すると予想される。ＥＣＭコンポーネントの生理的恒常性の維持におけるＨｔｒＡ１の役割の関連性は、家族性虚血性脳小血管病を引き起こすヒト機能喪失型変異体の特定により確固として提供されている。分子メカニズムは、ＨｔｒＡ１によるＴＧＦベータ阻害の欠失が根底にあり、種々の細胞外マトリクスコンポーネントのＨｔｒＡ１介在性分解の欠失と共に、虚血性小血管の原因である内膜の肥厚を決定する、シグナル伝達レベルの増大をもたらす。細胞内シグナル伝達経路（例えば、ＴＧＦベータ）のレギュレーション及びＥＣＭタンパク質代謝回転のレギュレーションにおけるその基本的役割を考慮すると、ＨｔｒＡ１は、眼疾患、関節リウマチ、変形性関節症、アルツハイマー病及び幾つかのタイプのガン等の幾つかの病態に関与している。
【０００４】
本発明の目的は、式（Ｉ）で示される化合物並びにそれらの前述の塩及びエステル並びに治療活性物質としてのそれらの使用、前記化合物を製造するための方法、中間体、医薬組成物、前記化合物、それらの薬学的に許容し得る塩又はエステルを含有する医薬、ＨｔｒＡ１の活性に関連する障害又は症状の治療又は予防、特に、滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための、前記化合物、塩又はエステルの使用である。
【０００５】
「アミノ」という用語は、−ＮＨ２基を意味する。
【０００６】
「アミノ−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がアミノ基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。アミノ−Ｃ１−６−アルキル基の例は、アミノメチル、アミノエチル又はアミノプロピルである。アミノ−Ｃ１−６−アルキルの特定の例は、アミノメチルである。
【０００７】
「アミノカルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アミノ基である）で示される基を意味する。
【０００８】
「アミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がアミノカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。アミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル基の例は、アミノカルボニルメチル、アミノカルボニルエチル又はアミノカルボニルプロピルである。
【０００９】
「Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、Ｃ１−６−アルキル基である）で示される基を意味する。Ｃ１−６−アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ及びtert−ブトキシを含む。特定の例は、メトキシ及びtert−ブトキシである。Ｒ８の場合には、特定の例は、tert−ブトキシであり、Ｒ１２の場合には、特定の例は、メトキシである。
【００１０】
「Ｃ１−６−アルコキシカルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、Ｃ１−６−アルコキシ基である）で示される基を意味する。Ｃ１−６−アルコキシカルボニルの特定の例は、Ｒ’がtert−ブトキシである基である。
【００１１】
「Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の１つの水素原子がＣ１−６−アルコキシカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシの特定の例は、１つの水素原子がtert−ブトキシカルボニルにより置き換えられている、メトキシである。
【００１２】
「Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がＣ１−６−アルコキシカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキルの特定の例は、１つの水素原子がtert−ブトキシカルボニルにより置き換えられている、メチルである。
【００１３】
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の１つの水素原子がＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。特定の例は、１つの水素原子がtert−ブトキシカルボニルメチルアミノにより置き換えられている、メトキシである。
【００１４】
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がＣ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、１つの水素原子がtert−ブトキシカルボニルメチルアミノカルボニルにより置き換えられている、メチルである。
【００１５】
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノ基である）で示される基を意味する。特定の例は、Ｒ’がtert−ブトキシカルボニルメチルアミノである基である。
【００１６】
「Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキルアミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル基である）で示される基を意味する。特定の例は、Ｒ’がtert−ブトキシカルボニルメチルである基である。
【００１７】
「Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がＣ１−６−アルコキシカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、１つの水素原子がtert−ブトキシカルボニルにより置き換えられている、メチルである。
【００１８】
「Ｃ１−６−アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子の、一価で直鎖状又は分岐鎖状の飽和炭化水素基を意味する。Ｃ１−６−アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル及びペンチルを含む。特定のＣ１−６−アルキル基は、メチル及びイソプロピルである。Ｒ２の場合には、特定の例は、イソプロピルである。
【００１９】
「アリール」という用語は、６から１０個の炭素環原子を含む、一価の芳香族炭素環式単環又は二環系を意味する。アリール基の例は、フェニル及びナフチルを含む。特定のアリール基は、フェニルである。
【００２０】
「アリール（シクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がアリール基により置き換えられている、シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、アリール基がフェニルである基である．更に特定の例は、フェニル−シクロプロピルメチル及びフェニル−シクロブチルメチルである。
【００２１】
「アリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がアリール基により置き換えられている、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、アリール基がフェニルである基である、更に特定の例は、フェニル−ジフルオロメチルである。
【００２２】
「アリール（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がアリール基により置き換えられている、ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、アリール基がフェニルである基である。より特定の例は、アリール基がフェニルであり、ヘテロシクロアルキル基ジオキソラニルである基である。更に特定の例は、フェニル−ジオキソラニルメチルである。
【００２３】
「アリール（ヒドロキシ，ハロ）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がヒドロキシ基により置き換えられており、Ｃ１−６−アルキル基の少なくとも１つの水素原子が同じか又は異なるハロゲン原子により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−エチルである。
【００２４】
「アリール−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がアリール基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定のアリール−Ｃ１−６−アルキル基は、フェニル−Ｃ１−６−アルキルである。アリール−Ｃ１−６−アルキルの更に特定の例は、フェニルメチル及びフェニルプロピルである。アリール−Ｃ１−６−アルキルの更に特定の例は、フェニルメチルである。
【００２５】
「アリール−Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の１つの水素原子がアリール基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。特定の例は、アリール基がフェニルである基である。特定のアリール−Ｃ１−６−アルコキシ基は、フェニルメトキシである。
【００２６】
「アリールオキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アリール基である）で示される基を意味する。アリールオキシ基の特定の例は、Ｒ’がフェニルである基である。
【００２７】
「アリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がアリールオキシ基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、アリールオキシ基がフェノキシである基である。アリールオキシ−Ｃ１−６−アルキルの更に特定の例は、フェノキシアルキルである。更に特定の例は、フェノキシメチルである。
【００２８】
「アリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がアリールオキシ基により置き換えられている、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、アリールオキシ基がフェノキシである基である。
【００２９】
「アリールカルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アリール基である）で示される基を意味する。特定の例は、Ｒ’がフェニルである基である。
【００３０】
「アリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキ」という用語は、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がアリール基により置き換えられている、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。特定の例は、アリール基がフェニルである基である。更に特定の例は、フェニル−ジフルオロシクロプロピルである。
【００３１】
「アリール−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がアリール基により置き換えられている、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。特定の例は、アリール基がフェニルである基である．更に特定の例は、フェニルシクロプロピルである。
【００３２】
「アリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がアリールオキシ基により置き換えられている、Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。特定の例は、アリールオキシ基がフェノキシである基である。更に特定の例は、フェニル−ジフルオロシクロプロピルである。
【００３３】
「アリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がアリールオキシ基により置き換えられている、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。特定の例は、アリールオキシ基がフェノキシである基である。更に特定の例は、フェノキシ−ジフルオロシクロプロピルである。
【００３４】
「アリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がアリールオキシ基により置き換えられている、Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。特定の例は、アリールオキシ基がフェノキシである基である。更に特定の例は、フェノキシシクロプロピルである。
【００３５】
「二環系」という用語は、共通の単結合もしくは二重結合を介して（縮環二環系）、３つ以上の共通の原子の列を介して（ブリッジ二環系）、又は、共通の１つの原子を介して（スピロ二環系）、互いに縮合している、２つの環を意味する。二環系は、飽和、部分不飽和、不飽和又は芳香族であることができる。二環系は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子を含むことができる。
【００３６】
「カルボキシ」という用語は、−ＣＯＯＨ基を意味する。
【００３７】
「カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の１つの水素原子がカルボキシ基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。特定の例は、カルボキシメトキシである。
【００３８】
「カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がカルボキシ基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、カルボキシメチルである。
【００３９】
「カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の１つの水素原子がカルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。特定の例は、カルボキシメチルアミノカルボニルメトキシである。
【００４０】
「カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がカルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。特定の例は、カルボキシメチルアミノカルボニルメチルである。
【００４１】
「カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ基である）で示される基を意味する。特定の例は、カルボキシメチルアミノである。
【００４２】
「カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノ」という用語は、式−ＮＨ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル基である）で示される基を意味する。特定の例は、Ｒ’がカルボキシメチルである基である。
【００４３】
「シアノ」という用語は、−Ｃ≡Ｎ基を意味する。
【００４４】
「シアノ−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がシアノ基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。シアノ−Ｃ１−６−アルキルの例は、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル及びシアノブチルを含む。特定の例は、シアノメチルである。
【００４５】
「Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、３から８個の環炭素原子の、一価で飽和の単環式炭化水素基を意味する。二環式は、共通する２個の炭素原子を有する、２個の飽和炭素環からなる環系を意味する。単環式シクロアルキルについての例は、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。特定の単環式シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。より特定の単環式シクロアルキル基は、シクロヘキシルである。
【００４６】
「Ｃ３−８−シクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がＣ３−８−シクロアルキル基により置き換えられている、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基を意味する。
【００４７】
「Ｃ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がＣ３−８−シクロアルキル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルブチル、シクロブチルプロピル、２−シクロプロピルブチル、シクロペンチルブチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニルメチル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニルエチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルメチル及びビシクロ［２．２．２］オクタニルエチルを含む。シクロアルキルアルキルの特定の例は、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニルメチル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニルエチル、ビシクロ［２．２．２］オクタニルメチル及びビシクロ［２．２．２］オクタニルエチルである。シクロアルキルアルキルの更に特定の例は、シクロヘキシルエチルである。
【００４８】
「ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の少なくとも１つの水素原子が同じか又は異なるハロゲン原子により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。「パーハロアルコキシ」という用語は、アルコキシ基の全ての水素原子が同じか又は異なるハロゲン原子により置き換えられている、アルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの例は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルエトキシ、トリフルオロジメチルエトキシ及びペンタフルオロエトキシを含む。特定のハロアルコキシ基は、トリフルオロメトキシである。
【００４９】
「ハロ−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の少なくとも１つの水素原子が同じか又は異なるハロゲン原子により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。「パーハロアルキル」という用語は、アルキル基の全ての水素原子が同じか又は異なるハロゲン原子により置き換えられている、アルキル基を意味する。ハロアルキルの例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロメチルエチル及びペンタフルオロエチルを含む。特定のハロアルキル基は、トリフルオロメチルである。
【００５０】
「ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−８−シクロアルキル基の少なくとも１つの水素原子が同じか又は異なるハロゲン原子により置き換えられている、Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。
【００５１】
「ハロゲン」及び「ハロ」という用語は、本明細書において互換的に使用され、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。特定のハロゲンは、クロロである。
【００５２】
「ヘテロアリール」という用語は、一価で芳香族複素環式の、５から１２個の環原子の単環系又は二環系を意味する。同環原子は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は、炭素である。ヘテロアリール基の例は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、イソキサゾリル、ベンゾフラニル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、イソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル及びベンゾチオフェニルを含む。特定のヘテロアリール基は、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル及びチオフェニルである。置換基Ｒ１１の場合には、特定のヘテロアリール基は、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルである。置換基Ｒ８の場合には、特定のヘテロアリール基は、ピリジニルである。
【００５３】
「ヘテロアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がヘテロアリール基により置き換えられている、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基を意味する。
【００５４】
「ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がヘテロアリール基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。
【００５５】
「ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の１つの水素原子がヘテロアリール基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。
【００５６】
「ヘテロアリールオキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、ヘテロアリール基である）で示される基を意味する。
【００５７】
「ヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がヘテロアリールオキシ基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。
【００５８】
「ヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がヘテロアリールオキシ基により置き換えられている、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基を意味する。
【００５９】
「ヘテロアリールカルボニル」という用語は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、ヘテロアリール基である）で示される基を意味する。
【００６０】
「ヘテロアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がヘテロアリール基により置き換えられている、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。
【００６１】
「ヘテロアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がヘテロアリール基により置き換えられている、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。
【００６２】
「ヘテロアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がヘテロアリールオキシ基により置き換えられている、Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。
【００６３】
「ヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がヘテロアリールオキシ基により置き換えられている、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。
【００６４】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、一価で飽和又は部分不飽和の、４から９個の環原子の単環系又は二環系を意味する。同環原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される、１、２又は３個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は、炭素である。二環式は、共通する２つの環原子を有する２つの環からなることを意味する。すなわち、２つの環を分離するブリッジは、単結合又は１もしくは２つの環原子の鎖のいずれかである。単環式の飽和ヘテロシクロアルキルについての例は、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、２−オキソ−ピロリジン−３−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−チエニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリン−４−イル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニル又はオキサゼパニルである。二環式の飽和ヘテロシクロアルキルについての例は、８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、キヌクリジニル、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル、３−オキサ−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニル又は３−チア−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニルである。部分不飽和ヘテロシクロアルキルについての例は、ジヒドロフリル、イミダゾリニル、ジヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−ピリジニル又はジヒドロピラニルである。Ｒ１１の場合には、特定のヘテロシクロアルキルは、ピペリジニル及びピロリジニルである。
【００６５】
「ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がヘテロシクロアルキル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルキル基を意味する。
【００６６】
「ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の１つの水素原子がヘテロシクロアルキル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。
【００６７】
「ヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル」という用語は、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基の１つの水素原子がヘテロシクロアルキル基により置き換えられている、ハロ−Ｃ１−６−アルキル基を意味する。
【００６８】
「ヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル」という用語は、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基の１つの水素原子がヘテロシクロアルキル基により置き換えられている、ハロ−Ｃ３−８−シクロアルキル基を意味する。
【００６９】
「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【００７０】
「ヒドロキシカルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を意味し、「カルボキシ」とも呼ばれる。
【００７１】
「ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ」という用語は、Ｃ１−６−アルコキシ基の１つの水素原子がヒドロキシカルボニル基により置き換えられている、Ｃ１−６−アルコキシ基を意味する。特定の例は、ヒドロキシカルボニルメチルである。
【００７２】
「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
【００７３】
「フェノキシ」という用語は、式−Ｏ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、フェニルである）で示される基を意味する。
【００７４】
「薬学的に許容し得る塩」という用語は、生物学的又は他の方法で望ましくなくはない、遊離塩基又は遊離酸の生物学的有効性及び特性を保持している、それらの塩を意味する。該塩は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等、特に、塩酸及び有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステイン等と形成される。加えて、これらの塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に付加することにより調製することができる。無機塩基から誘導される塩は、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム塩等を含むが、これらに限定されない。有機塩基から誘導される塩は、一級、二級及び三級アミン、天然の置換されているアミンを含む置換されているアミン、環状アミン並びに塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリイミン樹脂等の塩を含むが、これらに限定されない。式（Ｉ）で示される化合物の特定の薬学的に許容し得る塩は、塩酸塩、メタンスルホン酸塩及びクエン酸塩である。
【００７５】
「薬学的に許容し得るエステル」は、一般式（Ｉ）で示される化合物がｉｎ  ｖｉｖｏで親化合物に変換して戻ることができる誘導体を提供するように、官能基で誘導体化されていてもよいことを意味する。このような化合物の例は、生理学的に許容することができ、代謝的に不安定なエステル誘導体、例えば、メトキシメチルエステル、メチルチオメチルエステル、及びピバロイルオキシメチルエステルを含む。更に、代謝的に不安定なエステルと同様に、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて一般式（Ｉ）で示される親化合物を生成することができる一般式（Ｉ）で示される化合物の任意の生理学的に許容し得る均等物は、本発明の範囲内にある。
【００７６】
「保護基」（ＰＧ）という用語は、合成化学においてそれに従来から関連する意味において、化学反応を別の非保護反応性部位において選択的に行うことができるように、多官能化合物中の反応性部位を選択的にブロックする基を意味する。保護基は、適切な時点で除去することができる。例示的な保護基は、アミノ保護基、カルボキシ保護基又はヒドロキシ保護基である。特定の保護基は、tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）及びベンジル（Ｂｎ）基である。更なる特定の保護基は、tert-ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びフルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基である。より特定の保護基は、tert-ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基である。
【００７７】
略語uMは、マイクロモル濃度を意味し、記号μMに相当する。
【００７８】
略語uLは、マイクロリットルを意味し、記号μLに相当する。
【００７９】
略語ugは、マイクログラムを意味し、記号μgに相当する。
【００８０】
ＣＡＳ  １３４９７９６−８１−１には、式Ｘ
【化２】
2019513698.tif 000004
で示される化合物が開示されている。
【００８１】
式（Ｉ）で示される化合物は、幾つかの不斉中心を含有することができ、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、例えば、ラセミ体等、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体、又はジアステレオ異性体のラセミ体の混合物の形態で存在することができる。
【００８２】
カーン−インゴルド−プレローグ順位側に従って、不斉炭素原子は、「Ｒ」又は「Ｓ」立体配置のものであることができる。
【化３】
2019513698.tif 000005
【００８３】
個々の化合物及び曝されている条件に応じて、化合物ＩにおけるＣＦ３−ケトン部分は、部分的に、主に又は全体的に、その水和物の形態で存在する。このため、ＣＦ３−ケトン部分の任意の説明は、常に、ケトン及び水和物の両方の形態を記載する。
【００８４】
また、本発明の実施態様は、本明細書に記載された式（Ｉ）で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩又はエステル、特に、本明細書に記載された式（Ｉ）で示される化合物及びその薬学的に許容し得る塩、とりわけ、本明細書に記載された式（Ｉ）で示される化合物である。
【００８５】
本発明の別の実施態様は、本明細書に記載された式（Ｉ）（式中、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｉｉ）Ｃ３−８−シクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ５が、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているアリール、
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているヘテロアリール、並びに
ｉｖ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｉｖ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｖ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−６−アルキル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、ここでアリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｖｉ）カルボキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｃ１−６−ハロアルコキシ、
ｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、
ｘｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール、
ｘｉｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール、
ｘｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、
ｘｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｘｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール−ヘテロシクロアルキル、
ｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリール（ハロ）−ヘテロシクロアルキル、
ｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ−ヘテロシクロアルキル、
ｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているアリールオキシ（ハロ）−ヘテロシクロアルキル、
ｘｖｉｉ）アリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル、
ｘｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロシクロアルキル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、
ｘｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｘｉｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｘｘ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ３−８−シクロアルキル、並びに
ｘｘｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリールオキシ（ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）オキソ、
ｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ、
ｖｉｉ）Ｈ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、アリールカルボニル及びヘテロアリールカルボニルから独立して選択される２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６−アルキル、
ｉｘ）ハロ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｘｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、
ｘｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルキル、
ｘｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｖｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｘ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｘ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｘｘｉ）ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
Ｒ２１及びＲ２２が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）アリールカルボニル、及び
ｖ）ヘテロアリールカルボニルから独立して選択される）
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩（ただし、ＣＡＳ  １３４９７９６−８１−１が除外されるという条件である）である。
【００８６】
本発明の別の実施態様は、本明細書に記載された式（Ｉ）（式中、
Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、Ｈであり、
Ｒ５が、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル、並びに
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル、
ｘ）Ｈ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、ここでピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているル、
ｘｉ）Ｈにより窒素原子において置換されているアミノカルボニル、
ｘｉｉ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｉｉｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているナフチル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェノキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択され、
ｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（シクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ヒドロキシ，ハロアルキル）−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｉｖ）ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７及びＲ２０が、Ｈであり、
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉ）１つのＨ並びにＨ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択され、
Ｒ１６が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）ハロゲンから選択され、
Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）オキソ、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）１つのＨ並びにＨ及びＣ１−６−アルコキシカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、並びに
ｉｘ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、
ｘ）ハロ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｘｉｉｉ）シアノから選択され、
Ｒ１９が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ２１が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、及び
ｉｉｉ）ピリジニルカルボニルから選択され、
Ｒ２２が、Ｈである）
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩である。
【００８７】
本発明の別の特定の実施態様は、本明細書に記載された式（Ｉ）（式中、
Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、Ｈであり、
Ｒ５が、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル、並びに
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニルから選択され、
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているナフチル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェノキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される、から選択され、
Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７及びＲ２０が、Ｈであり、
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１６が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）ハロゲンから選択され、
Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）オキソ、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）１つのＨ並びにＨ及びＣ１−６−アルコキシカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、並びに
ｉｘ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６アルコキシから選択され、
Ｒ１９が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ２１が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、及び
ｉｉｉ）ピリジニルカルボニルから選択され、
Ｒ２２が、Ｈである）
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩である。
【００８８】
本発明の別の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルである）
で示される化合物である。
【００８９】
また、本発明の更に特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ２が、イソプロピルである）
で示される化合物である。
【００９０】
本発明の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、Ｈである）
で示される化合物である。
【００９１】
本発明の更に特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ５が、
ｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル、並びに
ｉｉ）Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキルから選択される）
で示される化合物である。
【００９２】
本発明のより特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ５が、１つのＣ１−６−アルコキシにより置換されているフェニルである）
で示される化合物である。
【００９３】
本発明の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル、
ｘ）Ｈ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、ピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルから選択される１つ又は２つの置換基により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、ここでピリジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル及びピラジニルカルボニルが、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されている、
ｘｉ）Ｈにより窒素原子において置換されているアミノカルボニル、
ｘｉｉ）シアノ−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｉｉｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【００９４】
また、本発明の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニルから選択される）
で示される化合物である。
【００９５】
本発明のより特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｉｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｖ）Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【００９６】
また、本発明のより特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル、
ｉｖ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【００９７】
本発明の更に特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ８が、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニルである）
で示される化合物である。
【００９８】
本発明の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ６が、Ｈである）
で示される化合物である。
【００９９】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているナフチル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェノキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル及びチオフェニルから選択される、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているヘテロシクロアルキル、ここでヘテロシクロアルキルが、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される、
ｘｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−シクロアルキル、
ｘｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（シクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ヒドロキシ，ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択される）
で示される化合物である。
【０１００】
また、本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ２１及びＲ２２により窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているナフチル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ３−８−シクロアルキル、
ｖｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェノキシ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているヘテロアリール、ここでヘテロアリールが、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル及びチオフェニルから選択される、
ｉｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピリジニル−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｘ）Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているピペラジニルから選択される）
で示される化合物である。
【０１０１】
また、本発明の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているＣ３−８−アルキル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているチオフェニルから選択される）
で示される化合物である。
【０１０２】
また、本発明の別の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル−Ｃ１−６−アルキル、
ｉｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキル、並びに
ｉｖ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているチオフェニルから選択される）
で示される化合物である。
【０１０３】
また、本発明のより特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、並びに
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択される）
で示される化合物である。
【０１０４】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｉｖ）ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【０１０５】
また、本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ヒドロキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【０１０６】
また、本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１２が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【０１０７】
本発明の別の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１２が、Ｃ１−６−アルコキシである）
で示される化合物である。
【０１０８】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１７及びＲ２０が、Ｈである）
で示される化合物である。
【０１０９】
また、本発明の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉ）１つのＨ並びにＨ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択される）
で示される化合物である。
【０１１０】
また、本発明の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、及び
ｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【０１１１】
また、本発明の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）１つのＨ並びにＨ、Ｃ１−６−アルコキシカルボニル及びピリジニルカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノから選択される）
で示される化合物である。
【０１１２】
本発明の別の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【０１１３】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１６が、Ｈである）
で示される化合物である。
【０１１４】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）オキソ、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）１つのＨ並びにＨ及びＣ１−６−アルコキシカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｉｘ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘ）ハロ−Ｃ１−６−アルキル、
ｘｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｘｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｘｉｉｉ）シアノから選択される）
で示される化合物である。
【０１１５】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）オキソ、
ｉｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖ）１つのＨ並びにＨ及びＣ１−６−アルコキシカルボニルから選択される１つの置換基により、窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシ、並びに
ｉｘ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【０１１６】
本発明の別の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）２つのＨにより窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、
ｖ）Ｃ１−６−アルキル、
ｖｉ）ハロ−Ｃ１−６−アルキルから選択される）
で示される化合物である。
【０１１７】
本発明の別の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１８が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）２つのＨにより窒素原子において置換されているアミノ−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【０１１８】
本発明の別のより特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１８が、ハロゲンである）
で示される化合物である。
【０１１９】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１９が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）ハロゲン、
ｉｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択される）
で示される化合物である。
【０１２０】
本発明の別の特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１９が、
ｉ）Ｈ、及び
ｉｉ）ハロゲンから選択される）
で示される化合物である。
【０１２１】
本発明の別のより特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ１９が、ハロゲンである）
で示される化合物である。
【０１２２】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ２１が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）Ｃ１−６−アルコキシカルボニル、及び
ｉｉｉ）ピリジニルカルボニルから選択される）
で示される化合物である。
【０１２３】
本発明の別の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、Ｒ２２が、Ｈである）
で示される化合物である。
【０１２４】
本発明のより特定の実施態様は、本明細書で記載された式（Ｉ）（式中、
Ｒ２が、Ｃ１−６−アルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０及びＲ２３が、Ｈであり、
Ｒ５が、１つのＣ１−６−アルコキシにより置換されているフェニルであり、
Ｒ８が、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７により置換されているフェニルであり、
Ｒ１１が、
ｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル、
ｉｉ）Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０により置換されているフェニル（ハロ）−Ｃ１−６−アルキルから選択され、
Ｒ１５が、
ｉ）Ｈ、
ｉｉ）シアノ、
ｉｉｉ）ハロゲン、及び
ｉｖ）カルボキシ−Ｃ１−６−アルコキシから選択され、
Ｒ１６が、Ｈであり、
Ｒ１７及びＲ２０が、Ｈであり、
Ｒ１８及びＲ１９が、ハロゲンである）
で示される化合物又は薬学的に許容し得る塩である。
【０１２５】
本明細書で記載された式（Ｉ）で示される化合物の特定の例は、
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−２−（３−ピリジン−３−イルプロパノイルアミノ）プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−ピリジン−３−イルプロパン−２−イル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−ピリジン−３−イルプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（２−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソ−２−（ピリジン−２−カルボニルアミノ）プロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［３−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［３−［（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［（２，２−ジフルオロ−２−フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２，５−ジクロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
１−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］シクロプロパン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［（２−フルオロ−２−フェニルアセチル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（４−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−２−メチルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−メトキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−フェニルメトキシプロパン−２−イル］ベンズアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−フェニルメトキシプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
tert−ブチル （４Ｓ）−４−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタノアート；
tert−ブチル （４Ｓ）−４−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタノアート；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］−１−メチルピロリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］−１−メチルピペリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−シクロヘキシル−１−オキソ−１−［［（２Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−２−イル］ナフタレン−２−カルボキサミド；
tert−ブチル Ｎ−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［２−クロロ−４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル ２−［６−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］ピリジン−２−イル］オキシアセタート；
tert−ブチル ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［６−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］ピリジン−３−イル］オキシアセタート；
tert−ブチル ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］−２−オキソピリジン−１−イル］アセタート；
tert−ブチル ２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［５−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］−２−オキソピリジン−１−イル］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエトキシ］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート；
tert−ブチル ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート；
Ｎ−［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−３−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］−４−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−３−（３−クロロフェニル）−１−オキソ−１−［［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］プロパン−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル Ｎ−［［４−［２−［［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］フェニル］メチル］カルバマート；
tert−ブチル ２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート；
tert−ブチル ２−［［２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート；
tert−ブチル ２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート；
tert−ブチル ２−［［２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート；
２−［４−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［（２Ｓ）−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソ−２−（ピリジン−２−カルボニルアミノ）プロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
（４Ｓ）−４−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタン酸；
（４Ｓ）−４−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタン酸；
（２Ｓ）−２−［（２−アミノアセチル）アミノ］−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩；
４−（アミノメチル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
４−（アミノメチル）−３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ）−２−［［２−［４−（アミノメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩；
２−［６−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］ピリジン−２−イル］オキシ酢酸；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［６−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］ピリジン−３−イル］オキシ酢酸；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］−２−オキソピリジン−１−イル］酢酸；
２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［５−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］−２−オキソピリジン−１−イル］酢酸；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
４−（アミノメチル）−Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ）−２−［［２−［４−（アミノメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩；
２−［［２−［４−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］酢酸；
２−［［２−［３−［［３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］酢酸；
２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］酢酸；
２−［［２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
Ｎ−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキサミド
及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。
【０１２６】
また、本明細書で記載された式（Ｉ）で示される化合物の特定の例は、
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−フルオロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−（２−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
２−［４−［（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸；
４−（アミノメチル）−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
４−（アミノメチル）−３−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド，トリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ）−２−［［２−［４−（アミノメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド，トリフルオロ酢酸塩；
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸；
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；
（２Ｓ）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
及びその薬学的に許容し得る塩から選択される。
【０１２７】
本明細書で記載された式（Ｉ）で示される化合物を製造するための方法は、本発明の目的である。
【０１２８】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物の調製は、連続的又は収束的な合成経路において行うことができる。本発明の合成を、下記の一般スキームに示す。反応及び得られた生成物の精製を行うのに必要とされる技術は、当業者に公知である。エナンチオマー又はジアステレオ異性体の混合物が反応中に生成される場合、これらのエナンチオマー又はジアステレオ異性体は、本明細書に記載された方法又は当業者に公知の方法、例えば、（キラル）クロマトグラフィー又は結晶化等により分離することができる。下記説明の方法に使用される置換基及び指数は、本明細書において定められた意味を有する。
【０１２９】
ＡｃＯＨ＝酢酸、Ｂｏｃ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、ＢｕＬｉ＝ブチルリチウム、ＣＤＩ＝１，１−カルボニルジイミダゾール、Ｃｂｚ＝カルボキシベンジル、ＤＣＭ＝ジクロロメタン、ＤＢＵ＝２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロ−ピリミド［１，２−ａ］アゼピン、ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン、ＤＩＡＤ＝ジイソプロピル−
アゾジカルボキシラート、ＤＩＢＡＬＨ＝ジ−ｉ−ブチルアルミニウムヒドリド、ＤＣＣ＝Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン、ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＥＤＣＩ＝Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸、ＥｔＯＡｃ＝エチルアセタート、ＥｔＯＨ＝エタノール、Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル、Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン、ｅｑ＝当量、Ｆｍｏｃ＝フルオレニルメトキシカルボニル、ＨＡＴＵ＝Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー、ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾ−トリアゾール、ヒューニッヒ塩基＝ｉＰｒ２ＮＥｔ＝Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ＩＰＣ＝インプロセス制御、ＬＡＨ＝リチウムアルミニウムヒドリド、ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド、ＬｉＢＨ４＝水素化ホウ素リチウム、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＮａＢＨ３ＣＮ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ＮａＢＨ４＝水素化ホウ素ナトリウム、ＮａＩ＝ヨウ化ナトリウム、ＰＧ＝保護基、Ｒｅｄ−Ａｌ＝ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド、ＲＴ＝室温、ＴＢＤＭＳＣｌ＝ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、ＴＢＴＵ＝Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボラート、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ｑｕａｎｔ＝定量的。
【０１３０】
Ｎ−保護−α−アミノ酸化合物１（スキーム１）、例えば、Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニンのトリフルオロメチル化合物２とのアミドカップリングを、周知のカップリング試薬、例えば、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ等のうちの１つ及び塩基、例えば、ヒューニッヒ塩基又はトリエチルアミンを使用することにより、溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにおいて、好ましくは０℃〜室温で行って、化合物３を与えることができる（工程ａ）。保護基ＰＧの性質に応じた適切な条件下でのその後の脱保護（工程ｂ）により、化合物４を与える（例えば、酸性条件、例えば、ＭｅＯＨ等の溶媒におけるジオキサン中の４M ＨＣｌによる処理又は室温付近でのＤＣＭ中のＴＦＡによる処理をＢｏｃ保護基の除去に使用することができ、適切な触媒、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＡｃＯＥｔ等の溶媒中のＰｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ）２を室温付近で使用する触媒的水素化条件をＣｂｚ保護基の除去に使用することができ、穏やかな塩基、例えば、ＤＣＭ等の溶媒中のピペリジンによる室温付近での処理をＦｍｏｃ保護基の除去に使用することができる、等）。化合物４とＮ−保護−α−アミノ酸化合物５、例えば、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−クロロフェニル）プロパン酸との反応を、種々のカップリング試薬、例えば、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ等のうちの１つ及び塩基、例えば、ヒューニッヒ塩基又はトリエチルアミンを使用することにより、溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにおいて、好ましくは０℃〜室温で行って、化合物６を与えることができる（工程ｃ）。保護基ＰＧの性質に応じた適切な条件下でのその後の脱保護（工程ｄ）により、化合物７を与える（例えば、酸性条件、例えば、ＭｅＯＨ等の溶媒におけるジオキサン中の４M ＨＣｌによる処理又は室温付近でのＤＣＭ中のＴＦＡによる処理をＢｏｃ保護基の除去に使用することができ、適切な触媒、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＡｃＯＥｔ等の溶媒中のＰｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ）２を室温付近で使用する触媒的水素化条件をＣｂｚ保護基の除去に使用することができ、穏やかな塩基、例えば、ＤＣＭ等の溶媒中のピペリジンによる室温付近での処理をＦｍｏｃ保護基の除去に使用することができる、等）。化合物７と適切なカルボン酸化合物８（化合物８の具体例の合成については、スキーム５、６、７及び８を参照のこと）との反応を、種々のカップリング試薬、例えば、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ等のうちの１つ及び塩基、例えば、ヒューニッヒ塩基又はトリエチルアミンにより、溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにおいて、好ましくは０℃〜室温で活性化させて、化合物９を与える（工程ｅ）。
【０１３１】
保護アミノ官能基、例えば、tert−ブトキシカルボニルアミノ基を含有する化合物９を、工程ｂにおけるtert−ブトキシカルボニルアミノ基の除去について記載された条件を使用して、対応する一級又は二級アミン化合物９に変換することができる。遊離アミノ官能基を保持する化合物９を適切なカルボン酸誘導体と、カップリング試薬、例えば、ＨＡＴＵ及び塩基、例えば、ヒューニッヒ塩基を溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにおいて、好ましくは０℃〜室温で使用することによる標準的なカップリング条件下で反応させて、更に修飾された化合物９を与えることができる。
【０１３２】
化合物９の酸化を、例えば、スワーン条件（−７８℃〜ＲＴでのジクロロメタン中の塩化オキサリル、ジメチルスルホキシド、トリエチルアミン）を使用し又は適切な特定の酸化剤、例えば、０℃〜室温でのＤＣＭ等の溶媒中のデス−マーチンペルヨージナンの補助により行って、最終生成物Ｉを与えることができる（工程ｆ）。
【０１３３】
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０又はＲ１１にtert−ブチルエステル、４−（メチルフェニル）−ジフェニルメチル、tert−ブチルエーテル、tert−ブチル−ジメチル−シリルオキシ又はtert−ブトキシカルボニルアミノ部分を含有する化合物Ｉを対応するカルボン酸、アミド、アルコール又はアミンに、官能基の性質に応じた適切な条件下で変換して、修飾された最終化合物Ｉを得ることができる（工程ｇ）（例えば、酸性条件、例えば、ジオキサン又はＴＨＦ等の溶媒におけるジオキサン中の４M ＨＣｌによる処理をtert−ブチル−ジメチル−シリルオキシ基の除去に使用することができ、ＤＣＭ中のＴＦＡによる室温付近での処理を、tert−ブチルエーテル、４−（メチルフェニル）−ジフェニルメチル、tert−ブチルエステル及びtert−ブトキシカルボニルアミノ基の除去に使用することができる）。
【０１３４】
遊離アミノ官能基を保持する化合物Ｉを適切なカルボン酸誘導体と、カップリング試薬、例えば、ＨＡＴＵ及び塩基、例えば、ヒューニッヒ塩基を溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにおいて使用することによる、又は好ましくは、塩基、例えば、ヒューニッヒ塩基もしくはトリエチルアミンの存在下で溶媒、例えば、ＤＣＭもしくはＤＭＦにおける好ましくは０℃〜室温での適切な酸クロリドによる、又は、水性Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３もしくはトリエチルアミン等の塩基の存在下での溶媒、例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦもしくはＤＭＥ／ＴＨＦにおける、好ましくは−２０℃〜室温での適切なＮ−ヒドロキシスクシンイミド活性化カルボン酸誘導体による、標準的なカップリング条件下で反応させ、これにより、更に修飾された最終化合物Ｉを与えることができる。
【０１３５】
酸クロリドを、対応する酸の塩化チオニル、ＰＣｌ３、ＰＣｌ５又は好ましくは、塩化オキサリルによる処理により、ＤＭＦにより触媒されて、溶媒、例えば、ＤＣＭにおいて、０℃〜室温で得ることができる。Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド活性化カルボン酸化合物を、カップリング試薬、例えば、ＤＣＣ又はＥＤＣ及び塩基、例えば、ヒューニッヒ塩基、トリエチルアミン又はピリジンの存在下での溶媒、例えば、ＤＣＭにおける好ましくは０℃〜室温での、対応する酸の１−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオンによる処理により得ることができる。
【０１３６】
【化４】
2019513698.tif 000006
【０１３７】
化合物２を各種の条件により調製することができる。同条件は、以下の一般的な合成法（スキーム４）により例示することができる。好ましくは、完全に定義された立体化学を有する公知のＮ−保護−オキサゾリジン−５−オン誘導体５２を、対応するエナンチオ純粋なＮ−保護−α−アミノ酸誘導体５１、例えば、Ｃｂｚ−Ｌ−バリンのパラホルムアルデヒドによる、ルイス酸触媒、例えば、ＺｎＣｌ２、ＡｌＣｌ３、ＢＦ３の存在下又は好ましくは、ブレンステッド酸触媒、例えば、ｐＴｓＯＨ、ＣＳＡ、ＡｃＯＨ、Ｈ２ＳＯ４の存在下での溶媒、例えば、トルエンにおける、好ましくは７５℃〜約９０℃の温度範囲でのホルミル化により調製することができる（工程ａ）。トリフルオロメチル化試薬、例えば、トリフルオロメチルトリメチルシラン（Ｒｕｐｐｅｒｔ試薬）の、触媒量のフッ化物源、例えば、ＴＢＡＦ又はＣｓＦの存在下での溶媒、例えば、ＴＨＦにおける、好ましくは０℃〜約１０℃の温度範囲でのその後の求核付加、続けて、ＭｅＯＨにおける処理によるＴＭＳ基の脱保護により、Ｒ２＝Ｈの場合に示されるような、好ましい立体化学を有する化合物５３を与える（工程ｂ）。適切な還元剤、例えば、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、ＬｉＢＨＥｔ３、ＤＩＢＡＬＨ、ＮａＢＨ４−ＣｅＣｌ３、好ましくは、ＮａＢＨ４−ＺｎＣｌ２を溶媒、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ＩＰＡ、ｔＢｕＯＨ、ＴＨＦ、ＤＭＦにおいて、好ましくは、tert−ブチルメチルエーテルにおいて、室温付近で使用する化合物５３の立体選択的還元、続けて、塩基、例えば、水性もしくは非水性炭酸ナトリウム、カリウム又はセシウム、水酸化ナトリウム又はカリウムによる溶媒、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ及び水における室温付近でのアルカリ加水分解により、化合物５４を与える（工程ｃ）。最後に、保護基ＰＧの性質に応じた適切な条件下での脱保護（工程ｄ）により、化合物５５を与える（例えば、酸性条件、例えば、ＭｅＯＨ等の溶媒におけるジオキサン中の４M ＨＣｌによる処理又は室温付近でのＤＣＭ中のＴＦＡによる処理をＢｏｃ保護基の除去に使用することができ、適切な触媒、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＡｃＯＥｔ等の溶媒中のＰｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ）２を室温付近で使用する触媒的水素化条件をＣｂｚ保護基の除去に使用することができ、穏やかな塩基、例えば、ＤＣＭ等の溶媒中のピペリジンによる室温付近での処理をＦｍｏｃ保護基の除去に使用することができる）。代替的に、Ｎ−保護−α−アミノトリフルオロメチルアルコール誘導体５４のヒドロキシ官能基を、適切な保護基、例えば、ＭＯＭ、ＭＥＭ、ＰＭＢ又は好ましくはＴＨＰにより、当業者に公知の適切な条件を使用して保護し、化合物５６を与えることができる（工程ｅ）。化合物５６の適切な塩基、例えば、ＮａＨ、ＫＨ、ＮａＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡによる溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦにおける−７８℃〜０℃の温度範囲での処理によるその後のＮ−アルキル化、続けて、ハロゲン化アルキル又はシクロアルキル、例えば、ＭｅＩ、ＥｔＩ、ｉＰｒＩ、ＣｙＰｒＩ等の添加により、化合物５７を与える（工程ｆ）。最後に、保護基の性質に応じた適切な条件下での保護基ＰＧ及びＰＧ’の両方の除去（工程ｇ��により、化合物２を与える（例えば、酸性条件、例えば、ＭｅＯＨ等の溶媒におけるジオキサン中の４M ＨＣｌによる室温付近での処理をＢｏｃ、ＭＯＭ、ＭＥＭ又はＴＨＰ保護基の除去に使用することができ、適切な触媒、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＡｃＯＥｔ等の溶媒中のＰｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ）２を室温付近で使用する触媒的水素化条件をＣｂｚ又はＰＭＢ保護基の除去に使用することができる）。
【０１３８】
【化５】
2019513698.tif 000007
【０１３９】
場合により置換されている（２−tert−ブトキシ２−オキソ−エトキシ）ピリジン−２−カルボン酸誘導体１０３もしくは１１３のファミリー又は場合により置換されている１−（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エチル）−オキソ−ピリジン−３もしくは４−カルボン酸化合物１２３もしくは１３３のファミリーからのカルボン酸誘導体８を、例えば、以下に示された合成法（スキーム５又はスキーム６）により例示されたように調製することができる。
【０１４０】
場合により置換されているヒドロキシピリジン−２−カルボン酸誘導体１００及び１１０（スキーム５）を臭化ベンジル又は塩化ベンジルと、塩基、例えば、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３の存在下で、溶媒、例えば、アセトン、ＥｔＯＡｃ又は好ましくはＤＭＦにおいて、４０℃〜８０℃の温度範囲でカルボキシル基において選択的に反応させて、ベンジルエステル誘導体１０１及び１１１を与える（工程ａ）。tert−ブチル ２−ブロモアセタート又はtert−ブチル ２−クロロアセタートによる塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３の存在下での溶媒、例えば、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＦ又は好ましくはアセトンにおける６０℃〜８０℃の温度範囲、好ましくは、アセトンについての還流付近でのヒドロキシ基のその後のＯ−アルキル化により、対応するベンジル（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エトキシ）ピリジン−２−カルボキシラート誘導体１０２及び１１２を主な生成物として与える（工程ｂ）。不均一条件、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＡｃＯＥｔ等の溶媒中のＰｄ／Ｃを使用する室温付近及び大気圧下での触媒的水素化により、（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エトキシ）ピリジン−２−カルボン酸誘導体１０３及び１１３を与える（工程ｃ）。
【０１４１】
【化６】
2019513698.tif 000008
【０１４２】
場合により置換されているピリドン誘導体１２０及び１３０（スキーム６）を臭化ベンジル又は塩化ベンジルと、塩基、例えば、トリエチルアミン、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３の存在下で溶媒、例えば、アセトン、ＥｔＯＡｃ又は好ましくはＤＭＦにおいて、４０℃〜８０℃の温度範囲でカルボキシル基において選択的に反応させて、ベンジルエステル誘導体１２１及び１３１を与える（工程ａ）。tert−ブチル ２−ブロモアセタート又はtert−ブチル ２−クロロアセタートによる、塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３の存在下での溶媒、例えば、ＥｔＯＡｃ、ＤＭＦ又は好ましくはアセトンにおける６０℃〜８０℃の温度範囲、好ましくは、アセトンについての還流付近でのピリドン窒素のその後のＮ−アルキル化により、対応するベンジル  １−（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エチル）−オキソ−ピリジン−３又は４−カルボキシラート誘導体１２２及び１３２を主な生成物として与える（工程ｂ）。不均一条件、例えば、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はＡｃＯＥｔ等の溶媒中のＰｄ／Ｃを使用する室温付近及び大気圧下での触媒的水素化により、１−（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エチル）−オキソ−ピリジン−３又は４−カルボン酸誘導体１２３及び１３３を与える（工程ｃ）。
【０１４３】
【化７】
2019513698.tif 000009
【０１４４】
場合により置換されている３，３，３−トリフルオロ−２−フェニル−プロパン酸化合物１４３のファミリー又は場合により置換されている２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−カルボン酸化合物１５２のファミリーからのカルボン酸誘導体８を、例えば、以下に示された合成法（スキーム７及びスキーム８）により例示されたように調製することができる。
【０１４５】
場合により置換されているエチル ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロパノアート誘導体１４０（スキーム７）を塩化メシルと、塩基、例えば、トリエチルアミン又はヒューニッヒ塩基の存在下で溶媒、例えば、アセトニトリル又はジクロロメタンにおいて、−５℃〜室温の温度範囲で反応させて、エステル誘導体１４１を与えることができる（工程ａ）。不均一条件、例えば、室温付近及び３bar 水素圧下でのＭｅＯＨ又はＥｔＯＨ等の溶媒中のＰｄ／Ｃを使用するメシラート基のその後の触媒的水素化により、エチル ３，３，３−トリフルオロ−２−フェニル−プロパノアート誘導体１４２を与える（工程ｂ）。ジオキサン等の溶媒中の濃ＨＣｌを８０℃〜１１０℃の温度範囲、好ましくは、還流付近で使用する酸性条件下での加水分解により、３，３，３−トリフルオロ−２−フェニル−プロパン酸構築ブロック１４３を得る（工程ｃ）。
【０１４６】
【化８】
2019513698.tif 000010
【０１４７】
場合により置換されているエチル ２−（３−クロロフェニル）−２−オキソアセタート誘導体１５０（スキーム８）を２−クロロエタノールと、塩基、例えば、カリウム tert−ブトキシドの存在下で、溶媒、例えば、ＤＭＦ又はＴＨＦにおいて−６０℃〜室温の温度範囲で反応させて、エステル誘導体１４１を与える（工程ａ）。標準的な条件下、例えば、水、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨの混合物、好ましくは、ＴＨＦ中のＬｉＯＨ、０℃〜室温の温度範囲でのその後の加水分解により、２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−カルボン酸構築ブロック１５２を得る（工程ｂ）。
【０１４８】
【化９】
2019513698.tif 000011
【０１４９】
また、本発明の実施態様は、式（ＩＩ）
【化１０】
2019513698.tif 000012
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ２３は上記定義されたとおりである］
で示される化合物を酸加的条件において反応させることを含む、上記定義された式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法である。
【０１５０】
特に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（デス−マーチン過ヨウ素酸）の存在下において、ＤＣＭ等の溶媒中で０℃〜室温の間において。
【０１５１】
また、本発明の目的は、治療活性物質としての使用のための、上記された式（Ｉ）で示される化合物である。
【０１５２】
同様に、本発明の目的は、上記された式（Ｉ）で示される化合物と、治療上不活性な担体とを含む、医薬組成物である。
【０１５３】
本発明の目的は、眼の疾患、特に、ＨｔｒＡ１媒介性の眼の疾患、とりわけ、滲出型もしくは萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症又はポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための、本明細書で記載された式（Ｉ）で示される化合物の使用である。
【０１５４】
特定の実施態様では、式（Ｉ）で示される化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩及びエステルは、滲出型もしくは萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症又はポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防に使用することができる。
【０１５５】
また、本発明は、滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症の治療又は予防のための医薬を製造するための、本明細書で記載された式（Ｉ）で示される化合物の使用に関する。
【０１５６】
また、本発明の目的は、有効量の本明細書で記載された式（Ｉ）で示される化合物を投与することを含む、滲出型又は萎縮型加齢黄斑変性、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及びポリープ状脈絡膜血管症を治療し又は予防するための方法である。
【０１５７】
また、本発明の実施態様は、記載された方法のいずれか１つしたがって製造された、本明細書で記載された式（Ｉ）で示される化合物である。
【０１５８】
アッセイ手法
酵素アッセイに使用するためのタンパク質の精製
アミノ酸Ａｓｐ１６１からＰｒｏ４８０までの触媒及びＰＤＺドメインを含むヒトＨｔｒＡ１タンパク質をＢＬ２１（ＤＥ３）細胞において、６×Ｈｉｓ−ＳＵＭＯタグとのＮ末端融合タンパク質として発現させた。トランスフォーメンションされた細胞をＬＢ培地において３７℃で、６００nmでの光学密度が０．６〜０．８となるまで増殖させた。ついで、温度を１８℃に下げ、リコンビナントタンパク質生成を、ＩＰＴＧを終濃度２５０mMで加えることにより誘引した。発酵を１８℃で一晩行った。
【０１５９】
タンパク質を４工程手法に従って均質に精製した。１リットル当たりに２０錠のＥＤＴＡを含まないcOmpleteプロテアーゼ阻害剤（Roche）並びに３０mg／l ＤＮＡｓｅ及びＲｎａｓｅを含有する、５０mM ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．８、２５０mM ＮａＣｌ、１０mM ＭｇＣｌ２、０．３５％ ＣＨＡＰＳ、１０％ グリセロールに、４０ｇ 細胞を懸濁させた。細胞を、７５０barでのホモジナイザーに一度通過させることによって破壊し、ついで、２０’０００×ｇで３０分間遠心分離した。透明な上清を、５０mM ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．８、５００mM ＮａＣｌ、０．３５％ ＣＨＡＰＳ、１０％ グリセロール中で平衡化させた三倍量のHisTrapカラム（GE Healthcare） ５mlにアプライした。段階的に上昇する濃度のイミダゾール（２０mM、４０mM、５０mM）で洗浄した後、ＨｔｒＡ１融合タンパク質を、５００mM イミダゾールを含有する同じバッファーの１０〜１００％の線形勾配内で溶出した。ＨｔｒＡ１含有画分をプールし、濃縮し、ついで、５０mM エタノールアミン  ｐＨ９．６、５００mM ＮａＣｌ、０．３５％ ＣＨＡＰＳ、１０％ グリセロール、０．０２％ アジ化ナトリウム中で平衡化させたSuperdex S200 prep grade（XK26/100-GE Healthcare）カラムにアプライした。ＳＵＭＯ融合タンパク質を開裂させ、活性なＨｔｒＡ１を放出させるために、サイズ排除クロマトグラフィーからのプール画分を、ＳＵＭＯプロテアーゼ（Life Technologies）と混合し、ＲＴで約２０時間インキュベートした。ＨｔｒＡ１を、５０mM エタノールアミン  ｐＨ９．６、５００mM ＮａＣｌ、０．３５％ ＣＨＡＰＳ、１０％ グリセロール、０．０２％ アジ化ナトリウム中で平衡化させたSuperdex S200 prep grade（XK26/100-GE Healthcare）カラムでのクロマトグラフィーにより、反応溶液から単離した。活性なＨｔｒＡ１を含有する画分をプールし、濃縮した。上記戦略に従って、１５０mg ＨｔｒＡ１（触媒的ドメイン／ＰＤＺ構築物）を精製することができた。ＲＰ−ＨＰＬＣ及びＳＤＳ−ＰＡＧＥにより示されるように、９８％超の純粋なタンパク質を得た。
【０１６０】
ＨｔｒＡ１酵素阻害アッセイ
酵素活性を、フルオロフォアを含有するペプチド基質の開裂により生じる蛍光強度の上昇を観察することによって測定し、同発光を、インタクトなペプチドにおいてクエンチする。
アッセイバッファー：５００mM トリス  ｐＨ８．０、２００mM ＮａＣｌ、０．０２５％ ＣＨＡＰＳ、０．００５％ ＢＳＧ
酵素：ヒトＨｔｒＡ１  Ｃａｔ−ＰＤＺ、最終濃度１nM
基質：Ｍｃａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（Ｄｎｐ）−Ｌｙｓ、最終濃度５００nM（Innovagen、Cat:SP-5076-1、Lot:89584.02）
Ｍｃａ＝（７−メトキシクマリン−４−イル）アセチル
Ｄｎｐ＝２，４−ジニトロフェニル
最終容量：５１μl
励起  ３２０nm、発光  ３９０nm
【０１６１】
ＨｔｒＡ１プロテアーゼの化合物との３０分間のプレインキュベーション後、基質をウェルに加え、初期ＲＦＵを測定する。ＲＴで２時間のインキュベーション後、酵素活性により基質を開裂し、蛍光Ｍｃａ−ペプチドコンジュゲートを放出させて、最終ＲＦＵ値を測定する。阻害剤の存在により、最終ＲＦＵの低下がもたらされる。
【０１６２】
分析のために、ΔＲＦＵを、ＲＦＵｅｎｄ−ＲＦＵｓｔａｒｔとして計算し、ついで、％阻害を下記式：
ＰＣＴ＿阻害＝１００−１００＊（ΔＲＦＵｃｏｍｐｏｕｎｄ−ΔＲＦＵｂｌａｎｋ）／（ΔＲＦＵｎｅｇｃｔｒｌ−ΔＲＦＵｂｌａｎｋ）
［式中、
ｎｅｇ．ｃｔｒｌは、基質及びＤＭＳＯを含むプロテアーゼであり、
ブランクは、ｎｅｇ．ｃｔｒｌとしてプロテアーゼを含まないものであり、
ｃｏｍｐｏｕｎｄは、ｎｅｇ．ｃｔｒｌとして試験化合物を所望の濃度で含むものである］
で計算する。
【０１６３】
ＩＣ５０を４点ヒルヒット方程式
［式中、
ｘ＝試験化合物の濃度
Ａ＝エフェクター濃度＝０での曲線の挿入値
Ｂ＝エフェクター濃度＝無限大での曲線の挿入値
Ｃ＝Ｓ字形曲線（ＩＣ５０）の変曲点での濃度
Ｄ＝近似曲線の変曲点での勾配のヒル係数
【数１】
2019513698.tif 000013
を使用して決定する。
【０１６４】
カウンタースクリーニングとして、化合物を、２時間のインキュベーション後、すべての基質が代謝回転された時に、プロテアーゼ−基質反応混合物のみに加えて、偽陽性ヒットを与える自己蛍光性又は吸収性化合物を特定する。
【０１６５】
【表１】
2019513698.tif 000014
2019513698.tif 000015
2019513698.tif 000016
【０１６６】
本明細書で記載された式（Ｉ）で示される化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩又はそのエステルは、０．００００１μM〜１０００μMのＩＣ５０値を有する。特定の化合物は、０．０００５μM〜５００μMのＩＣ５０値を有し、更なる特定の化合物は、０．０００５μM〜５０μMのＩＣ５０値を有し、より特定の化合物は、０．０００５μM〜５μMのＩＣ５０値を有する。これらの結果を、先に記載した酵素アッセイを使用することにより得た。
【０１６７】
式（Ｉ）で示される化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩は、（例えば、医薬製剤の形態で）医薬として使用することができる。該医薬製剤は、内服で、例えば、経口的に（例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で）、経鼻的に（例えば、点鼻スプレーの形態で）、直腸的に（例えば、坐剤の形態で）又は局所的に眼に（例えば、液剤、軟膏剤、ゲル剤又は水溶性ポリマーインサートの形態で）投与することができる。ただし、投与は、非経口的に、例えば、筋肉内、静脈内又は眼に（例えば、無菌の注射液剤の形態で）も達成することもできる。
【０１６８】
式（Ｉ）で示される化合物及びそれらの薬学的に許容し得る塩は、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬ゼラチンカプセル剤、注射液剤又は局所調製物の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機補助剤と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等は、例えば、錠剤、糖衣剤及び硬ゼラチンカプセル剤用の補助剤としても使用することができる。
【０１６９】
軟ゼラチンカプセル剤に適した補助剤は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体物質及び液状ポリオール等である。
【０１７０】
液剤及びシロップ剤の製造に適した補助剤は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコース等である。
【０１７１】
注射液剤に適した補助剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等である。
【０１７２】
坐剤に適した補助剤は、例えば、天然油又は硬化油、ロウ、脂肪、半固体又は液状ポリオール等である。
【０１７３】
局所眼調製物に適した補助剤は、例えば、シクロデキストリン、マンニトール又は当技術分野において公知の多くの他の担体及び賦形剤である。
【０１７４】
さらに、該医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香味料、浸透圧を変えるための塩、バッファー、マスキング剤、又は抗酸化剤を含有することができる。また、それらは、他の治療上価値のある物質を更に含有することができる。
【０１７５】
用量は、広い範囲で変えることができ、当然、各特定の症例における個々の要求に適合させられるであろう。一般的には、経口投与の場合には、体重１kg当たり約０．１mg〜２０mg、好ましくは、体重１kg当たり約０．５mg〜４mg（例えば、ヒト一人当たりに約３００mg）の一日用量を、好ましくは１〜３回の個々の用量に分割し、それは例えば、適切であるならば、同じ量からなることができる。局所投与の場合には、製剤は、医薬を０．００１重量％〜１５重量％及び必要とされる用量を含有することができる。この必要とされる用量は、０．１〜２５ｍｇであることができ、１日又は１週間当たりに１回の投与、又は、１日当たりに複数回の投与（２〜４回）、又は、１週間当たりに複数回の投与のいずれかにより投与することができる。非経口投与の場合、ただし、本明細書に与えられた上限又は下限は、必要が示されれば超えることができるのは明らかであろう。
【０１７６】
本発明は、実施例により以降証明されるが、これらは、限定的な性質を有していない。
【０１７７】
調製例がエナンチオマーの混合物として得られる場合、純粋なエナンチオマーを本明細書に記載された方法により、又は、当業者に公知の方法、例えば、キラルクロマトグラフィーもしくは結晶化等により得ることができる。
【０１７８】
実施例
全ての実施例及び中間体は、特に指示しない限り、窒素雰囲気下で調製した。
略語：  ａｑ．＝水溶液；ＣＡＳ−ＲＮ＝ＣＡＳ登録番号；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；ＭＳ＝質量スペクトル；ｓａｔ．＝飽和
【０１７９】
中間体Ａ−１
（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド
【化１１】
2019513698.tif 000017
【０１８０】
［Ａ］  tert−ブチル （（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）カルバマート
【化１２】
2019513698.tif 000018
丸底フラスコ中で、（Ｓ）−２−（（tert−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（４−メトキシフェニル）酢酸（１ｇ、３．５５mmol）、（２Ｓ，３Ｓ）−３−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−４−メチルペンタン−２−オール×ＨＣｌ（０．７３８ｇ、３．５５mmol）及びＨＡＴＵ（１．４９ｇ、３．９１mmol）を、ＤＭＦ（２０mL）に溶解し、混合物を０℃に冷却した。Ｈｕｎｉｇ塩基（１．８６mL、１０．７mmol）を反応混合物に加え、これをこの温度で１５分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を５時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１N ＨＣｌ（１５mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×４０mL）。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５mL）、次にブラインで洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を０〜７０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．３７ｇ、８６％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：４３５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８１】
［Ｂ］  （Ｓ）−２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アセトアミド
【化１３】
2019513698.tif 000019
ジオキサン中の４M ＨＣｌ（３．９４mL、１５．８mmol）を、ＭｅＯＨ（１８mL）中のtert−ブチル （（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）カルバマート（１．３７ｇ、３．１５mmol）の溶液に０℃で加えた。反応混合物をこの温度で１０分間撹拌し、次に室温に放温して、撹拌を６時間続けた。混合物を蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートした。固体沈殿物を濾別し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（１．１９ｇ、９７％、ＨＣｌ塩）を無色の固体として与えた。ＭＳ：３３５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８２】
［Ｃ］  tert−ブチル （（Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−（（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート
【化１４】
2019513698.tif 000020
丸底フラスコ中で、（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アセトアミド塩酸塩（０．４１８ｇ、１．１３mmol）、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−クロロフェニル）プロパン酸（０．３３８ｇ、１．１３mmol）及びＨＡＴＵ（０．４７１ｇ、１．２４mmol）を、ＤＭＦ（４mL）に溶解し、混合物を０℃に冷却した。Ｈｕｎｉｇ塩基（０．５９１mL、３．３８mmol）を反応混合物に加え、これをこの温度で１０分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を２．５時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１N ＨＣｌ水溶液（５mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０mL）。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）、次にブラインで洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を０〜７０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．５９８ｇ、８４％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：６１６．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８３】
［Ｄ］  （Ｓ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド
【化１５】
2019513698.tif 000021
ジオキサン中の４M ＨＣｌ（１．４６mL、５．８２mmol）を、ＭｅＯＨ（６mL）中のtert−ブチル （（Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−（（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（０．５９８ｇ、０．９７１mmol）の溶液に０℃で加えた。反応混合物をこの温度で１０分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を５時間続けた。混合物を蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートした。固体沈殿物を濾別し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（０．４７６ｇ、８６％、ＨＣｌ塩）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：５１６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８４】
中間体Ａ−２
（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド
【化１６】
2019513698.tif 000022
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フルオロフェニル）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡緑色の固体として与えた；ＭＳ：５００．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８５】
中間体Ａ−３
（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド
【化１７】
2019513698.tif 000023
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−シアノフェニル）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡褐色の固体として与えた；ＭＳ：５０７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８６】
中間体Ａ−４
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−ピリジン−３−イルプロパンアミド
【化１８】
2019513698.tif 000024
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−ピリジル）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた；ＭＳ：４８３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８７】
中間体Ａ−５
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（２−シアノフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化１９】
2019513698.tif 000025
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（２−シアノフェニル）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた；ＭＳ：４８３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８８】
中間体Ａ−６
tert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート
【化２０】
2019513698.tif 000026
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［４−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパン酸（中間体Ｋ−１）を用い、工程Ｄにおいて、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた；ＭＳ：６１２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８９】
中間体Ａ−７
tert−ブチル ２−［３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート
【化２１】
2019513698.tif 000027
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［３−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパン酸（中間体Ｋ−２）を用い、工程Ｄにおいて、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた；ＭＳ：６１２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９０】
中間体Ａ−８
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化２２】
2019513698.tif 000028
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた；ＭＳ：４０６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９１】
中間体Ａ−９
（２Ｓ）−２−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化２３】
2019513698.tif 000029
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メトキシ−プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡黄色の固体として与えた；ＭＳ：４３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９２】
中間体Ａ−１０
（Ｓ）−２−アミノ−３−（tert−ブトキシ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド
【化２４】
2019513698.tif 000030
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−３−tert−ブトキシ−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸を用い、工程Ｄにおいて、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた；ＭＳ：４７８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９３】
中間体Ａ−１１
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−フェニルメトキシプロパンアミド
【化２５】
2019513698.tif 000031
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−３−ベンジルオキシ−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた；ＭＳ：５１２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９４】
中間体Ａ−１２
tert−ブチル （４Ｓ）−４−アミノ−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンタノアート
【化２６】
2019513698.tif 000032
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−５−tert−ブトキシ−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−５−オキソ−ペンタン酸を用い、工程Ｄにおいて、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：５２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９５】
中間体Ａ−１３
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸
【化２７】
2019513698.tif 000033
【０１９６】
［Ａ］  tert−ブチル ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート
【化２８】
2019513698.tif 000034
（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド塩酸塩（中間体Ａ−１、０．０６ｇ、０．１０９mmol）、４−（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エトキシ）安息香酸（０．０２７ｇ、０．１０９mmol）及びＨＡＴＵ（０．０４５ｇ、０．１１９mmol）を、丸底フラスコ中でＤＭＦ（１mL）に溶解し、混合物を０℃に冷却した。Ｈｕｎｉｇ塩基（０．０５７mL、０．３２６mmol）を反応混合物に加え、これをこの温度で１０分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を２時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１N ＨＣｌ水溶液（５mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０mL）。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）、次にブラインで洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０７９ｇ、９５％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：７５０．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９７】
［Ｂ］  ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸
【化２９】
2019513698.tif 000035
ＤＣＭ（０．５mL）中のtert−ブチル ２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセタート（０．０７９ｇ、０．１０５mmol）の溶液に、ＴＦＡ（０．４０５mL、５．２６mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（０．０５７ｇ、６２％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：６９４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９８】
中間体Ａ−１４
２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸
【化３０】
2019513698.tif 000036
中間体Ａ−１３と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、３−（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エトキシ）安息香酸を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：６９４．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９９】
中間体Ａ−１５
２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸
【化３１】
2019513698.tif 000037
中間体Ａ−１３と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド塩酸塩（中間体Ａ−３）を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：６８５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２００】
中間体Ａ−１６
２−［３−［［（２Ｓ）−３−（３−シアノフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸
【化３２】
2019513698.tif 000038
中間体Ａ−１３と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−シアノフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド塩酸塩（中間体Ａ−３）及び３−（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エトキシ）安息香酸を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：６８５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０１】
中間体Ａ−１７
tert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−アミノ−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート
【化３３】
2019513698.tif 000039
【０２０２】
［Ａ］  tert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート
【化３４】
2019513698.tif 000040
０℃に冷却したＤＭＦ（２mL）中の（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アセトアミド塩酸塩（中間体Ａ−１［Ｂ］、０．２００ｇ、０．５３９mmol）、（２Ｓ）−６−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸（０．２５３ｇ、０．５３９mmol）及びＨＡＴＵ（０．２４６ｇ、０．６４７mmol）の溶液に、Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．２８３mL、１．６２mmol）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、次に放温して、室温で２．５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水に注いで、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を１０〜８０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．３５０ｇ、７８％）を白色の固体として与えた。ＭＳ：７８５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０３】
［Ｂ］  tert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−アミノ−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート
【化３５】
2019513698.tif 000041
ＤＭＦ（３mL）中のtert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート（０．３５０ｇ、０．４４６mmol）の溶液に、ジエチルアミン（０．２３０mL、２．６mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、残留物を０〜１５％ ＭｅＯＨ−ＤＣＭの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１９２ｇ、６９％）を淡黄色の固体として与えた。ＭＳ：５６３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０４】
中間体Ａ−１８
tert−ブチル Ｎ−［（４Ｓ）−４−アミノ−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンチル］カルバマート
【化３６】
2019513698.tif 000042
中間体Ａ−１７と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−５−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸を用いて、標記化合物を淡黄色のロウ状の固体として与えた。ＭＳ：５４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０５】
中間体Ａ−１９
tert−ブチル Ｎ−［［４−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェニル］メチル］カルバマート
【化３７】
2019513698.tif 000043
中間体Ａ−１７と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−３−［４−［（tert−ブトキシカルボニルアミノ）メチル］フェニル］−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）プロパン酸を用いて、標記化合物を白色の固体として与えた。ＭＳ：６１１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０６】
中間体Ａ−２０
（２Ｓ）−２−アミノ−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化３８】
2019513698.tif 000044
【０２０７】
［Ａ］  ９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル Ｎ−［（２Ｓ）−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバマート
【化３９】
2019513698.tif 000045
氷浴で０℃に冷却したＤＭＦ（１０mL）中の（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アセトアミド塩酸塩（中間体Ａ−１［Ｂ］、０．２４０ｇ、０．６４７mmol）の溶液に、Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．５６５mL、３．２４mmol）を加えた。次に、（２Ｓ）−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（０．２８６ｇ、０．６４７μmol）、次いでＨＡＴＵ（０．２９５ｇ、０．７７７mmol）を加え、反応混合物をこの温度で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＮＨ４Ｃｌ及びブラインで洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．３２１ｇ、６５％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：７５８．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０８】
［Ｂ］  （２Ｓ）−２−アミノ−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化４０】
2019513698.tif 000046
ＤＣＭ（３mL）中の９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル Ｎ−［（２Ｓ）−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバマート（０．３１５ｇ、０．４１６mmol）の溶液に、ジエチルアミン（０．４３４mL、４．１６mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１６１ｇ、７２％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：５３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０９】
中間体Ａ−２１
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−（トリフルオロメトキシ）プロパンアミド
【化４１】
2019513698.tif 000047
【０２１０】
［Ａ］  ベンジル （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−（トリフルオロメトキシ）プロパノアート
【化４２】
2019513698.tif 000048
密閉管中で、フッ化カリウム（０．１２３ｇ、２．１２mmol、高真空下で一晩乾燥させた）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（０．３８５ｇ、１．５mmol）、セレクトフルオル（selectfluor）（０．２６６ｇ、０．７５０mmol）及びベンジル （２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロパノアート（０．１４８ｇ、０．５mmol）を、アルゴン下で連続して加えた。次に、乾燥ＥｔＯＡｃ（２．５mL）、２−フルオロピリジン（０．１２９mL、１．５mmol）及び（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（０．２４０mL、１．５mmol）を、アルゴン下で連続して加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をDecaliteのプラグで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を蒸発させ、残留物を０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０６４ｇ、７２％）を無色の油状物として与えた。ＭＳ：３０８．０（Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ＋）。
【０２１１】
［Ｂ］  （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−（トリフルオロメトキシ）プロパン酸
【化４３】
2019513698.tif 000049
メタノール（７mL）中のベンジル （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−（トリフルオロメトキシ）プロパノアート（０．１２１ｇ、０．３３３mmol）の溶液を、Ａｒで数回パージし、次にパラジウム担持炭（０．０１８ｇ、０．０１７mmol）を加えて、反応混合物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、標記化合物（０．０８５ｇ、９３％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：２７２．２（Ｍ−Ｈ−）。
【０２１２】
［Ｃ］  tert−ブチル Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−（トリフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］カルバマート
【化４４】
2019513698.tif 000050
０℃に冷却したＤＭＦ（１mL）中の（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アセトアミド塩酸塩（中間体Ａ−１［Ｂ］、０．１１５ｇ、０．３１１mmol）、（２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−（トリフルオロメトキシ）プロパン酸（０．０８５ｇ、０．３１１mmol）及びＨＡＴＵ（０．１３０ｇ、０．３４２mmol）の溶液に、Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．１６３mL、０．９３３mmol）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、次に室温まで放温して、室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０４１ｇ、２２％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：５９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１３】
［Ｄ］  （２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−（トリフルオロメトキシ）プロパンアミド
【化４５】
2019513698.tif 000051
メタノール（１mL）中のtert−ブチル Ｎ−［（２Ｓ）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソ−３−（トリフルオロメトキシ）プロパン−２−イル］カルバマート（０．４１ｇ、０．０６９mmol）の溶液に、ジオキサン中の４M ＨＣｌ（０．１７４mL、０．６９５mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートした。固体沈殿物を濾別し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（０．０３４ｇ、９４％、ＨＣｌ塩）を橙色の固体として与えた。ＭＳ：４９０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１４】
中間体Ａ−２２
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−Ｎ’−［（４−メチルフェニル）−ジフェニルメチル］ブタンジアミド
【化４６】
2019513698.tif 000052
中間体Ａ−１７と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−４−［［ジフェニル（ｐ−トリル）メチル］アミノ］−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−４−オキソ−ブタン酸を用いて、標記化合物を黄色のロウ状の固体として与えた。ＭＳ：７０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１５】
中間体Ａ−２３
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−Ｎ’−［（４−メチルフェニル）−ジフェニルメチル］ブタンジアミド
【化４７】
2019513698.tif 000053
中間体Ａ−１７と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−５−［［ジフェニル（ｐ−トリル）メチル］アミノ］−２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−５−オキソ−ペンタン酸を用いて、標記化合物を黄色の泡状物として与えた。ＭＳ：７１９．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１６】
中間体Ａ−２４
（２Ｓ）−２−アミノ−３−シアノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化４８】
2019513698.tif 000054
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シアノ−プロパン酸を用い、工程［Ｄ］において、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた。ＭＳ：４３１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１７】
中間体Ｂ−１
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ及び１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化４９】
2019513698.tif 000055
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−酢酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた；ＭＳ：４８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１８】
中間体Ｂ−２
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ及び１Ｒ）−）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化５０】
2019513698.tif 000056
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−酢酸、及び工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３，４−クロロフェニル）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた；ＭＳ：５２０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１９】
中間体Ｂ−３
（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ及び１Ｒ）−）−２−オキソ−１−フェニル−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化５１】
2019513698.tif 000057
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル−酢酸、及び工程［Ｃ］において、（２Ｒ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−クロロフェニル）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡褐色の泡状物として与えた；ＭＳ：４８６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２０】
中間体Ｃ−１
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ及び１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（１Ｓ，２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−プロピル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化５２】
2019513698.tif 000058
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（３−メトキシフェニル）酢酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として淡褐色のガム状物として与えた；ＭＳ：５１６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２１】
中間体Ｄ−１
（２Ｓ）−２−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロパノイル］アミノ］−３−フェニル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］プロパンアミド
【化５３】
2019513698.tif 000059
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩として無色の固体として与えた；ＭＳ：５００．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２２】
中間体Ｄ−２
（２Ｓ）−２−［［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）プロパノイル］アミノ］−３−フェニル−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］プロパンアミド
【化５４】
2019513698.tif 000060
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−プロパン酸、及び工程［Ｃ］において、（２Ｒ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−クロロフェニル）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた；ＭＳ：５００．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２３】
中間体Ｄ−３
（Ｓ）−２−アミノ−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）プロパン−２−イル）プロパンアミド
【化５５】
2019513698.tif 000061
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−プロパン酸、及び工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３，４−クロロフェニル）プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた；ＭＳ：５３４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２４】
中間体Ｄ−４
（Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシル−Ｎ−（（Ｓ）−１−オキソ−３−フェニル−１−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）プロパン−２−イル）プロパンアミド
【化５６】
2019513698.tif 000062
中間体Ａ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−フェニル−プロパン酸、及び工程［Ｃ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−シクロヘキシル−プロパン酸を用いて、標記化合物を塩酸塩としてオフホワイトの固体として与えた；ＭＳ：４７２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２５】
中間体Ｅ−１
tert−ブチル ２−［４−［（１Ｓ）−１−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロパノイル］アミノ］−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］フェノキシ］アセタート
【化５７】
2019513698.tif 000063
中間体Ａ−２と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−２−［４−（２−tert−ブトキシ−２−オキソ−エトキシ）フェニル］酢酸を用い、脱保護工程［Ｂ］及び［Ｄ］において、溶媒としてメタノールをジオキサンに代えて、標記化合物を塩酸塩として淡褐色の固体として与えた；ＭＳ：６００．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２６】
中間体Ｊ−１
３，３，３−トリフルオロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸
【化５８】
2019513698.tif 000064
【０２２７】
［Ａ］  エチル ３，３，３−トリフルオロ−２−メチルスルホニルオキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノアート
【化５９】
2019513698.tif 000065
−５℃に冷却したアセトニトリル（５mL）中のエチル ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノアート（０．５ｇ、１．５８mmol）の溶液に、ＴＥＡ（０．８８２mL、６．３３mmol）を加えた。次に、メタンスルホニルクロリド（０．４９３μL、６．３３mmol）を滴下し、溶液をこの温度で２０分間撹拌した。混合物を氷／水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、蒸発乾固した。残留物を０〜４０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．４７０ｇ、７５％）を無色の液体として与えた。ＭＳ：２９９．１（Ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３＋）。
【０２２８】
［Ｂ］  エチル ３，３，３−トリフルオロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノアート
【化６０】
2019513698.tif 000066
密閉した容器中、メタノール（５mL）中のエチル ３，３，３−トリフルオロ−２−メチルスルホニルオキシ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノアート（０．４７０ｇ、１．１９mmol）の溶液を、Ａｒで数回パージし、次にパラジウム担持炭（０．２５４mg、０．２３８mmol）を加えて、反応混合物を水素３bar下、室温で１０時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、標記化合物（０．３５８ｇ、１００％）を無色の液体として与えた。ＭＳ：３９４．３（Ｍ−Ｈ−）。
【０２２９】
［Ｃ］  ３，３，３−トリフルオロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン酸
【化６１】
2019513698.tif 000067
ジオキサン（１．５mL）中のエチル ３，３，３−トリフルオロ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパノアート（０．２０５ｇ、０．６８３mmol）の溶液に、濃ＨＣｌ（０．７５mL、９．１３mmol）を加え、反応混合物を４０時間加熱還流した。混合物を室温まで放冷し、次にＤＣＭを加えて、相を分離した。水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で抽出した。合わせた水層を２M ＨＣｌ水溶液でｐＨ１に酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、標記化合物（０．０７０ｇ、３７％）を淡黄色の固体として与えた。ＭＳ：５４３．３（２Ｍ−Ｈ−）。
【０２３０】
中間体Ｊ−２
【化６２】
2019513698.tif 000068
【０２３１】
［Ａ］  エチル ２−（３−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−カルボキシラート
【化６３】
2019513698.tif 000069
ＤＭＦ／ＴＨＦの２／１混合物（６mL）中の２−クロロエタノール（０．５０３μL、７．５mmol）の溶液に、エチル ２−（３−クロロフェニル）−２−オキソアセタート（１．０６ｇ、５mmol）を加え、溶液を−６０℃に冷却した。ＤＭＦ（１５mL）中のカリウム tert−ブトキシド（０．８４２ｇ、７．５mmol）を、この温度で３０分間かけて滴下した。反応混合物を１．５時間撹拌し、次に室温に放温して、一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１M ＮＨ４Ｃｌ水溶液に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、標記化合物（１．２ｇ、９４％）を無色の油状物として与えた。粗生成物を更なる精製なしで次の工程に用いた。
【０２３２】
［Ｂ］  ２−（３−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−カルボン酸
【化６４】
2019513698.tif 000070
０℃に冷却したＴＨＦ（６mL）中のエチル ２−（３−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−カルボキシラート（０．１９６ｇ、０．７６４mmol）の溶液に、１M ＬｉＯＨ水溶液（１．５３mL、１．５３mmol）を加え、反応物を２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１M ＫＨＳＯ４水溶液に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、標記化合物（０．１７５ｇ、１００％）を無色の油状物として与えた。粗生成物を更なる精製なしで次の工程に用いた。ＭＳ：２２７．１（Ｍ−Ｈ−）。
【０２３３】
中間体Ｋ−１
（２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［４−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパン酸
【化６５】
2019513698.tif 000071
【０２３４】
［Ａ］  ベンジル （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［４−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパノアート
【化６６】
2019513698.tif 000072
ＤＭＦ（２０ml）中のベンジル （２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノアート（０．５ｇ、１．３５mmol）の溶液に、炭酸カリウム（０．３７２ｇ、２．６９mmol）及びtert−ブチル ２−ブロモアセタート（０．１９９ml、１．３５mmol）を連続して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ（２５ml）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０ml）。合わせた有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗物質をヘプタン中０〜６０％ ＥｔＯＡｃの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．５８８ｇ、８８％）を無色の固体として生成した；ＭＳ：４８４．３（Ｍ−Ｈ−）。
【０２３５】
［Ｂ］  （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［４−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパン酸
【化６７】
2019513698.tif 000073
メタノール（２０ml）中のベンジル （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［４−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパノアート（０．５８８ｇ、１．２１mmol）の溶液を、Ａｒで数回パージし、次にパラジウム担持炭（０．０６４ｇ、０．０６１mmol）を加えて、反応混合物を水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮して、標記化合物（０．４６８ｇ、９８％）を無色の固体として与えた；ＭＳ：３９４．３（Ｍ−Ｈ−）。
【０２３６】
中間体Ｋ−２
（２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［３−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパン酸
【化６８】
2019513698.tif 000074
【０２３７】
［Ａ］  ベンジル （２Ｓ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］プロパノアート
【化６９】
2019513698.tif 000075
ＤＭＦ（２０mL）中の（２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン酸（０．５ｇ、１．７８mmol）及び炭酸セシウム（０．２９０ｇ、０．８８９mmol）の溶液を、室温で１．５時間撹拌した。次に、臭化ベンジル（０．３０４ｇ、１．７８mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水に注ぎ、酢酸を加えて、ｐＨを４に調整した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し（２×１０mL）、合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をヘプタン中０〜４０％ ＥｔＯＡｃの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．５３９ｇ、８２％）を無色及び粘性油状物として生成した；ＭＳ：３７０．３（Ｍ−Ｈ−）。
【０２３８】
［Ｂ］  ベンジル （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［３−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパノアート
【化７０】
2019513698.tif 000076
中間体Ｋ−１［Ａ］と同様にして調製したが、ベンジル （２Ｓ）−３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］プロパノアート（中間体Ｋ−２［Ａ］）を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた。
【０２３９】
［Ｃ］  （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［３−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパン酸
【化７１】
2019513698.tif 000077
中間体Ｋ−１［Ｂ］と同様にして調製したが、ベンジル （２Ｓ）−２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシカルボニルアミノ］−３−［３−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェニル］プロパノアート（中間体Ｋ−２［Ｂ］）を用いて、標記化合物を無色の泡状物として与えた；ＭＳ：３９４．３（Ｍ−Ｈ−）。
【０２４０】
中間体Ｋ−３
２−［４−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエトキシ］フェノキシ］酢酸
【化７２】
2019513698.tif 000078
中間体Ｋ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、ベンジル （２Ｓ）−２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノアートの代わりにtert−ブチル ２−（４−ヒドロキシフェノキシ）アセタート、及びtert−ブチル ２−ブロモアセタートの代わりにベンジル ２−ブロモアセタートを用いて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：２８１．３（Ｍ−Ｈ−）。
【０２４１】
中間体Ｌ−１
６−（２−（tert−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）ピコリン酸
【化７３】
2019513698.tif 000079
【０２４２】
［Ａ］  ベンジル ６−ヒドロキシピコリナート
【化７４】
2019513698.tif 000080
ＤＭＦ（１５mL）中の６−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸（１ｇ、７．１９mmol）の溶液に、ＴＥＡ（１．５ml、１０．８mmol）を加え、混合物を４０℃に１時間加熱した。次に、臭化ベンジル（０．８９７mL、７．５５mmol）を加え、反応混合物を７７℃に３時間加熱した。混合物を室温に冷やし、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×５０mL）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、高真空中で更に乾燥させて、粗標記化合物（１．３３ｇ、８１％）を淡褐色の固体として生成した；ＭＳ：２３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４３】
［Ｂ］  ベンジル ６−（２−（tert−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）ピコリナート
【化７５】
2019513698.tif 000081
アセトン（３０ml）中のベンジル ６−（２−（tert−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）ピコリナート（０．３０２ｇ、１．３２mmol）の溶液に、炭酸カリウム（０．８６８ｇ、６．２８mmol）及びtert−ブチル ２−ブロモアセタート（０．１８６mL、１．２６mmol）を連続して加えた。反応混合物を６５℃に３時間加熱した。混合物を室温に冷やし、固体沈殿物を濾別して、濾液を真空下で濃縮した。残留物をヘプタン中０〜２０％ ＥｔＯＡｃの勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．３ｇ、７０％）を無色の固体として生成した；ＭＳ：３４４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４４】
［Ｃ］  ６−（２−（tert−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）ピコリン酸
【化７６】
2019513698.tif 000082
中間体Ｋ−１［Ｂ］と同様にして調製したが、ベンジル ６−（２−（tert−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）ピコリナート（中間体Ｌ−１［Ｂ］）を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：２５２．３（Ｍ−Ｈ−）。
【０２４５】
中間体Ｌ−２
５−（２−（tert−ブトキシ）−２−オキソエトキシ）ピコリン酸
【化７７】
2019513698.tif 000083
中間体Ｌ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、５−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸を用いて、標記化合物を黄色の固体として与えた；ＭＳ：２５４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４６】
中間体Ｌ−３
１−（２−（tert−ブトキシ）−２−オキソエチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボン酸
【化７８】
2019513698.tif 000084
中間体Ｌ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、２−ヒドロキシピリジン−４−カルボン酸を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：２５２．２（Ｍ−Ｈ−）。
【０２４７】
中間体Ｌ−４
１−［２−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］−２−オキソエチル］−６−オキソピリジン−３−カルボン酸
【化７９】
2019513698.tif 000085
中間体Ｌ−１と同様にして調製したが、工程［Ａ］において、６−ヒドロキシピリジン−３−カルボン酸を用いて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：２５２．３（Ｍ−Ｈ−）。
【０２４８】
実施例１
Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド
【化８０】
2019513698.tif 000086
【０２４９】
［Ａ］  Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド
【化８１】
2019513698.tif 000087
丸底フラスコ中で、（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド塩酸塩（中間体Ａ−１、０．０２１ｇ、０．０３８mmol）、安息香酸（０．００５ｇ、０．０３８mmol）及びＨＡＴＵ（０．０１６ｇ、０．０４１mmol）を、ＤＭＦ（１mL）に溶解し、混合物を０℃に冷却した。Ｈｕｎｉｇ塩基（０．０２０mL、０．１１４mmol）を反応混合物に加え、これをこの温度で１０分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を２時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１M ＨＣｌ（５mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０mL）。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）、次にブラインで洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０１２ｇ、５１％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：６２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５０】
［Ｂ］  Ｎ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド
【化８２】
2019513698.tif 000088
ＤＣＭ（１mL）中のＮ−［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］ベンズアミド（０．０１２ｇ、０．０１９mmol）の懸濁液に、ＤＣＭ溶液中の１５％ デス・マーチンペルヨージナン（０．１２１mL、０．０５８mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ひとへらの固体Ｎａ２Ｓ２Ｏ３を加え、撹拌を５分間続けた。得られた白色の懸濁液をＤＣＭ／水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）に注ぎ、次にＤＣＭで抽出した（１０mL）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜７０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．００７ｇ、５８％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：６１８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５１】
表１に列挙した以下の実施例は、工程［Ａ］において、示された中間体及びカルボン酸を用いることにより、実施例１の調製について記載した手順と同様にして調製した。
【表２】
2019513698.tif 000089
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【０２５２】
実施例８４
tert−ブチル ２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート
【化８３】
2019513698.tif 000130
【０２５３】
［Ａ］  tert−ブチル ２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート
【化８４】
2019513698.tif 000131
丸底フラスコ中で、２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］酢酸（中間体Ａ−１３、０．０５７ｇ、０．０８２mmol）、tert−ブチル ２−アミノアセタート塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０９８mmol）及びＨＡＴＵ（０．０３４ｇ、０．０９０mmol）を、ＤＭＦ（１mL）に溶解し、混合物を０℃に冷却した。Ｈｕｎｉｇ塩基（０．０４３mL、０．２４６mmol）を反応混合物に加え、これをこの温度で１０分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を一晩続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１M ＨＣｌ（５mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０mL）。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５mL）、次にブラインで洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０４９ｇ、６７％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：８０７．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５４】
［Ｂ］  tert−ブチル ２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタート
【化８５】
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実施例１［Ｂ］と同様に調製したが、tert−ブチル ２−［［２−［４−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル］フェノキシ］アセチル］アミノ］アセタートを用いて、標記化合物を無色の固体として与えた；ＭＳ：８０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５５】
表２に列挙した以下の実施例は、工程［Ａ］において、示された中間体を用いることにより、実施例８４の調製について記載した手順と同様に調製した。
【０２５６】
【表３】
2019513698.tif 000133
2019513698.tif 000134
【０２５７】
実施例８８
２−［４−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］酢酸
【化８６】
2019513698.tif 000135
ＤＣＭ（１mL）中のtert−ブチル ２−［４−［（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−３−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−３−オキソプロピル］フェノキシ］アセタート（実施例１５、０．０１８ｇ、０．０２４mmol）の溶液に、ＴＦＡ（０．０９２mL、１．２mmol）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過して、高真空下で更に乾燥させた。残留物を分取ＴＬＣ（シリカゲル、７／３ ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、標記化合物（０．０１５ｇ、９２％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：６９２．６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５８】
表３に列挙した以下の実施例は、示された出発物質を用いることにより、実施例８８の調製について記載した手順と同様に調製した。カルボン酸を分取ＴＬＣにより精製して、微量の残留tert−ブチル中間体を除去した；アミン生成物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートして、ＴＦＡ塩として得た。
【０２５９】
【表４】
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【０２６０】
実施例１１５
（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化８７】
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ＤＣＭ（１mL）中の（２Ｓ）−２−［［２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−３−［（２−メチルプロパン−２−イル）オキシ］プロパンアミド（実施例３９、０．０４４ｇ、０．０６６mmol）の溶液に、含水（wet）ＴＦＡ（２．５％ Ｈ２Ｏ）（０．３５５mL、４．６４mmol）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮した。残留物を１０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、得られた物質をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（０．０２４ｇ、５７％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：６０８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６１】
表４に列挙した以下の実施例は、示された出発物質を用いることにより、実施例１１５の調製について記載した手順と同様にして調製した。
【０２６２】
【表５】
2019513698.tif 000150
2019513698.tif 000151
【０２６３】
実施例１２０
Ｎ−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【化８８】
2019513698.tif 000152
【０２６４】
［Ａ］  （２，５−ジオキソピロリジン−１−イル） ピリジン−２−カルボキシラート
【化８９】
2019513698.tif 000153
ＤＣＭ（４mL）中のピコリン酸（０．１１０ｇ、０．８９４mmol）の溶液に、ＥＤＣＩ（０．２０６ｇ、１．０７mmol）次いで１−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオン（０．１２３mg、１．０７mmol）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（１０mL）に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（２×２０mL）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、標記化合物（０．１８０ｇ、９１％）をオフホワイトの固体として与えた。粗物質を次の工程で用いた。ＭＳ：２２１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６５】
［Ｂ］  Ｎ−［２−［［（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソプロパン−２−イル］アミノ］−２−オキソエチル］ピリジン−２−カルボキサミド
【化９０】
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−２０℃に冷却したＤＣＭ（１mL）中の（２Ｓ）−２−［（２−アミノアセチル）アミノ］−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド；ＴＦＡ塩（実施例９６、０．０２０ｇ、０．０２９mmol）の溶液に、（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル） ピリジン−２−カルボキシラート（０．００６ｇ、０．０２９mmol）次いでトリエチルアミン（０．０１２mL、０．０８８mmol）を加え、反応混合物をこの温度で１時間撹拌し、次に５℃で一晩放置した。残留物をＤＣＭで希釈し、水（２mL）に注いで、水層をＤＣＭで抽出した（２×５mL）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発乾固した。残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（０．０１５ｇ、７６％）を無色の固体として与えた；ＭＳ：６７６．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６６】
実施例１２１
（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化９１】
2019513698.tif 000155
【０２６７】
［Ａ］  （２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化９２】
2019513698.tif 000156
フラスコ中で、（Ｓ）−２−アミノ−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−（（（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル）アミノ）エチル）プロパンアミド塩酸塩（中間体Ａ−１、０．０３３ｇ、０．０６０mmol）、２−（３−クロロフェニル）酢酸（０．０１０ｇ、０．０６０mmol）及びＨＡＴＵ（０．０２７ｇ、０．０７２mmol）を、ＤＭＦ（１mL）に溶解し、混合物を０℃に冷却した。Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．０３１mL、０．１７９mmol）を反応混合物に加え、これをこの温度で１０分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を２時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ（５mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０mL）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を１０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３９ｇ、９６％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：６６８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６８】
［Ｂ］  （２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化９３】
2019513698.tif 000157
ＤＣＭ（１mL）中の（２Ｓ）−３−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３−クロロフェニル）アセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド（０．０３９ｇ、０．０５９mmol）の溶液に、ＤＣＭ溶液中の１５％ デス・マーチンペルヨージナン（０．３６９mL、０．１７８mmol）を加え、反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。得られた白色の懸濁液をＤＣＭ／水で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５mL）に注ぎ、次にＤＣＭで抽出した（１０mL）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を１０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２４ｇ、５８％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：６６６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６９】
表５に列挙した以下の実施例は、工程［Ａ］において、示された中間体及びカルボン酸を用いることにより、実施例１２１の調製について記載した手順と同様にして調製した。アラニンシントン（中間体Ａ−８）は、Dess-Martin酸化中に可変範囲で異性化を受けることができ（工程［Ｂ］）、したがって、異性化が大幅に＞５％を観測されなかった場合を除き、これらの最終化合物の立体化学はＳ及びＲとして記載されることができる。
【０２７０】
【表６】
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【０２７１】
実施例１８２
Ｎ−［（２Ｓ）−５−アミノ−１−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−１−オキソペンタン−２−イル］−３−クロロベンズアミド
【化９４】
2019513698.tif 000188
ＤＣＭ（０．５mL）中のtert−ブチル Ｎ−［（４Ｓ）−４−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−５−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−５−オキソペンチル］カルバマート（実施例１６２、０．０２５ｇ、０．０３６mmol）の溶液に、ＴＦＡ（０．０５６mL、０．７２７mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（０．０１８ｇ、６７％、ＴＦＡ塩）を無色の固体として与えた。ＭＳ：５８５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７２】
表６に列挙した以下の実施例は、示された出発物質を用いることにより、実施例１８２の調製について記載した手順と同様にして調製した。
【０２７３】
アミン生成物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、ＴＦＡ塩として得た。
【０２７４】
【表７】
2019513698.tif 000189
2019513698.tif 000190
2019513698.tif 000191
2019513698.tif 000192
2019513698.tif 000193
2019513698.tif 000194
2019513698.tif 000195
【０２７５】
実施例１９６
（２Ｓ）−２−［［２−（２，５−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化９５】
2019513698.tif 000196
【０２７６】
［Ａ］  （２Ｓ）−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化９６】
2019513698.tif 000197
フラスコ中で、２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロ酢酸（０．０２０ｇ、０．０８４mmol）及びＨＡＴＵ（０．０３２ｇ、０．０８４mmol）を、ＤＭＦ（２mL）で０℃で混合し、Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．０４４μL、０．２５２mmol）を加えて、反応混合物をこの温度で１０分間撹拌した。次に、（２Ｓ）−２−アミノ−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド（中間体Ａ−２０、０．０４５ｇ、０．２５２mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。この後、２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロ酢酸（０．０２０ｇ、０．０８４mmol）及びＨＡＴＵ（０．０３２ｇ、０．０８４mmol）を、混合物に再び加え、これを室温で更に２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（１０mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０mL）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３０ｇ、４７％）を白色の固体として与えた。ＭＳ：７５８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７７】
［Ｂ］  （２Ｓ）−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化９７】
2019513698.tif 000198
ＤＣＭ（１．５mL）中の（２Ｓ）−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド（０．０２８ｇ、０．０３７mmol）の溶液に、ＤＣＭ溶液中の１５％ デス・マーチンペルヨージナン（０．１９２mL、０．０９２mmol）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をＤＣＭ／水で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５mL）に注いで、ＤＣＭで抽出した（１０mL）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜７０％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２０ｇ、７２％）を白色の固体として与えた。ＭＳ：７５６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７８】
［Ｃ］  （２Ｓ）−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−３−ヒドロキシ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド
【化９８】
2019513698.tif 000199
ＴＨＦ（０．５mL）及び氷浴で０℃に冷却した水（０．０５mL）中の（２Ｓ）−３−［tert−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］プロパンアミド（０．０２０ｇ、２６．４mmol）の溶液に、ジオキサン中の４M ＨＣｌ（０．０９９mL、０．３９６mmol）を加え、反応混合物をこの温度で３時間撹拌した。混合物を水（５mL）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した（１０mL）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空下で濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートし、溶媒をデカントし、固体沈殿物を高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（０．０１２ｇ、７１％）を白色の固体として与えた。ＭＳ：６４２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７９】
表７に列挙した以下の実施例は、工程［Ａ］において、示されたカルボン酸を用いることにより、実施例１９６の調製について記載した手順と同様にして調製した。
【表８】
2019513698.tif 000200
2019513698.tif 000201
2019513698.tif 000202
2019513698.tif 000203
【０２８０】
実施例２０５
（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ブタンジアミド
【化９９】
2019513698.tif 000204
【０２８１】
［Ａ］  （２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−Ｎ’−［（４−メチルフェニル）−ジフェニルメチル］ブタンジアミド
【化１００】
2019513698.tif 000205
フラスコ中で、（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−Ｎ’−［（４−メチルフェニル）−ジフェニルメチル］ブタンジアミド（中間体Ａ−２２、０．０８０ｇ、０．１１４mmol）、３−クロロ安息香酸（０．０１８ｇ、０．１１４mmol）及びＨＡＴＵ（０．０４７ｇ、０．１２５mmol）を、ＤＭＦ（１mL）に溶解し、混合物を０℃に冷却した。Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．０６０ml、０．３４１mmol）を反応混合物に加え、これをこの温度で１５分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を５時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（５mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０mL）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を１０〜８０％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０７２ｇ、７１％）を淡褐色のロウ状の固体として与えた。ＭＳ：８４１．４（Ｍ−Ｈ−）。
【０２８２】
［Ｂ］  （２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−Ｎ’−［（４−メチルフェニル）−ジフェニルメチル］ブタンジアミド
【化１０１】
2019513698.tif 000206
ＤＣＭ（１mL）中の（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−Ｎ’−［（４−メチルフェニル）−ジフェニルメチル］ブタンジアミド（０．０７２ｇ、０．０８５mmol）の溶液に、ＤＣＭ溶液中の１５％ デス・マーチンペルヨージナン（０．５３２mL、０．２５６mmol）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。混合物をＤＣＭ／水で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０mL）に注いで、ＤＣＭで抽出した（２０mL）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶離して、標記化合物（０．０５０ｇ、６８％）を無色のロウ状の固体として与えた。ＭＳ：８３９．４（Ｍ−Ｈ−）。
【０２８３】
［Ｃ］  （２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ブタンジアミド
【化１０２】
2019513698.tif 000207
０℃に冷却したＤＣＭ（１mL）中の（２Ｓ）−２−［（３−クロロベンゾイル）アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］−Ｎ’−［（４−メチルフェニル）−ジフェニルメチル］ブタンジアミド（０．０５０ｇ、０．０５９mmol）の溶液に、含水（wet）ＴＦＡ（２．５％ 水、０．２２７mL、２．９７mmol）を加え、反応混合物を室温で６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物を１０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２７ｇ、７３％）をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：５８５．２（Ｍ−Ｈ−）。
【０２８４】
表８に列挙した以下の実施例は、工程［Ａ］において、示されたカルボン酸を用いることにより、実施例２０５の調製について記載した手順と同様にして調製した。実施例２０６、２０８及び２１０以外は、工程［Ａ］において、示された中間体及び２−（３−クロロフェニル）−２，２−ジフルオロ−酢酸を用いることにより実施例１９６の調製について記載した手順と同様にし、次に工程［Ｂ］及び［Ｃ］において、実施例２０５の調製について記載した手順に従って調製した。
【０２８５】
アミド生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し；カルボン酸生成物をジイソプロピルエーテル中でトリチュレートした。
【０２８６】
【表９】
2019513698.tif 000208
2019513698.tif 000209
2019513698.tif 000210
【０２８７】
実施例２１１
Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］ピリジン−２−カルボキサミド
【化１０３】
2019513698.tif 000211
【０２８８】
［Ａ］  tert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート
【化１０４】
2019513698.tif 000212
フラスコ中で、２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロ酢酸（０．０４５ｇ、０．１８７mmol）及びＨＡＴＵ（０．０７８ｇ、０．２０５mmol）を、ＤＭＦ（１mL）で０℃で混合し、Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．０９８μL、０．５６０mmol）を加えて、反応混合物をこの温度で１０分間撹拌した。次に、tert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−アミノ−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート（中間体Ａ−１７、０．１０５ｇ、０．１８７mmol）を加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。この後、２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロ酢酸（０．０４５ｇ、０．１８７mmol）及びＨＡＴＵ（０．０７８ｇ、０．２０５mmol）を、混合物に再び加え、これを室温で更に２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（１０mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×２０mL）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３０ｇ、２０％）を淡褐色の固体として与えた。ＭＳ：７８３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８９】
［Ｂ］  （２Ｓ）−６−アミノ−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ヘキサンアミド
【化１０５】
2019513698.tif 000213
ジオキサン中の４M ＨＣｌ（０．０９６mL、３８８mmol）を、ＭｅＯＨ（１mL）中のtert−ブチル Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］カルバマート（０．０３０ｇ、３９mmol）の溶液に、０℃で加えた。反応混合物をこの温度で１０分間撹拌し、次に室温に放温して、撹拌を一晩続けた。混合物を蒸発乾固し、残留物をジイソプロピルエーテルでトリチュレートした。固体沈殿物を濾別し、高真空下で更に乾燥させて、標記化合物（０．０２７ｇ、９３％、ＨＣｌ塩）を淡黄色の固体として与えた。ＭＳ：６８３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９０】
［Ｃ］  Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］ピリジン−２−カルボキサミド
【化１０６】
2019513698.tif 000214
フラスコ中で、（２Ｓ）−６−アミノ−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］ヘキサンアミド塩酸塩（０．０２７ｇ、０．０３８mmol）、ピリジン−２−カルボン酸（０．００５ｇ、０．０３８mmol）及びＨＡＴＵ（０．０１６ｇ、０．０４２mmol）を、ＤＭＦ（１mL）で混合し、混合物を０℃に冷却した。Ｈｕｅｎｉｇ塩基（０．０２０mL、０．１１４mmol）を反応混合物に加え、これをこの温度で１０分間撹拌し、次に室温まで放温して、撹拌を４時間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ（５mL）に注いで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×１０mL）。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０２１ｇ、７０％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：７９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９１】
［Ｄ］  Ｎ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］ピリジン−２−カルボキサミド
【化１０７】
2019513698.tif 000215
ＤＣＭ（０．５mL）中のＮ−［（５Ｓ）−５−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジフルオロアセチル］アミノ］−６−［［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−２−［［（２Ｓ，３Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−３−イル］アミノ］エチル］アミノ］−６−オキソヘキシル］ピリジン−２−カルボキサミド（０．０２１ｇ、０．０２７mmol）の溶液に、ＤＣＭ溶液中の１５％ デス・マーチンペルヨージナン（０．１６８mL、０．０８１mmol）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。得られた白色の懸濁液をＤＣＭ／水で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５mL）に注いで、次にＤＣＭで抽出した（１０mL）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。残留物を１０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタンの勾配で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０１６ｇ、７１％）を無色の固体として与えた。ＭＳ：７８８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９２】
表９に列挙した以下の実施例は、工程［Ａ］及び［Ｃ］それぞれにおいて、示された中間体及びカルボン酸を用いることにより、実施例２１１の調製について記載した手順と同様にして調製した。
【０２９３】
【表１０】
2019513698.tif 000216
2019513698.tif 000217
2019513698.tif 000218
【０２９４】
実施例Ａ
式（Ｉ）の化合物は、それ自体公知の方法で、下記の組成の錠剤の製造用の活性成分として使用することができる：
【０２９５】
【表１１】
2019513698.tif 000219
【０２９６】
実施例Ｂ
式（Ｉ）の化合物は、それ自体公知の方法で、下記組成のカプセルの製造用の活性成分として使用することができる：
【０２９７】
【表１２】
2019513698.tif 000220
【国際調査報告】
2019513698.tif 000223
2019513698.tif 000224
2019513698.tif 000225