(57)【要約】  パルス発生器回路を試験するための方法及びシステムが開示される。方法は、印加したパルスからの負荷の１つ以上のインピーダンスを計算し、１つ以上のインピーダンスを予想インピーダンスと比較することを含む。比較の結果は、パルス発生器システムが適切に機能しているのか、治療処置が開始されてよいのか、それとも続行されてよいのか、またはパルスのパラメータが変更される必要があるかどうかを判断するために使用される。パルスは、治療パルスの場合もあれば、試験パルスの場合もあり、パルスは、電圧、持続時間、周波数の種々のパラメータ、または任意の他の電気パラメータを有してよい。本開示の方法は、コントローラを含む治療システムによって実行されてよい。【選択図】図２３
2019533521.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パルス発生器回路を試験する方法であって、
前記パルス発生器回路を第１の充電電圧に充電することと、
前記パルス発生器回路を用いて、電極を通して負荷に第１の電圧パルスを送達することと、
前記第１の電圧パルスを用いて前記負荷のインピーダンスを決定することと、
前記インピーダンスを予想インピーダンスと比較することと、
前記比較の結果に少なくとも部分的に基づいて、前記負荷に第２の電圧パルスを送達するかどうかを決定することと、
を含み、
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスのうちの少なくとも１つが前記負荷に治療効果がある
前記方法。
【請求項２】
前記負荷の前記インピーダンスを決定することが、
電流を測定することであって、前記電流が前記第１の電圧パルスの前記送達中に前記負荷に送達される、前記測定することと、
前記送達された第１の電圧パルスの電圧を決定することと、
前記第１の電圧パルスの電圧レベルに、及び前記測定された電流に基づいて前記インピーダンスを計算することと
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１のパルスの前記電圧レベルが、前記第２のパルスの電圧レベルに満たない、請求項１〜２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記負荷の識別に基づいて前記予想インピーダンスを決定することをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記予想インピーダンスがインピーダンス範囲を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記第２の電圧パルスを送達するかどうかを判断することが、前記計算したインピーダンスが、
Ａ）前記予想インピーダンスとの閾値差未満、
Ｂ）前記予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲内、
Ｃ）最大閾値未満、
Ｄ）最小閾値よりも大きい
のうちの１つである結果として、前記負荷に前記第２のパルスを送達すると決定することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記第１のパルスの前記電圧レベルが、前記第２のパルスの電圧レベルよりも大きい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記第２の電圧パルスを送達すると決定することが、前記計算したインピーダンスが、
Ａ）前記予想インピーダンスとの閾値差よりも大きい
Ｂ）前記予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲外
Ｃ）最大閾値よりも大きい、
Ｄ）最小閾値未満
のうちの１つである結果として、前記負荷に前記第２のパルスを送達すると決定することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記方法が、
前記負荷に前記第２の電圧パルスを送達することであって、前記第２の電圧パルスを送達することが、前記パルス発生器回路を第２の充電電圧に充電または放電することを含む、前記送達することと
を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法が、
前記負荷に前記第２の電圧パルスを送達することであって、前記第２の電圧パルスを送達することが、前記負荷を第１の電圧パルス源から電気的に切断するように、及び前記負荷を第２の電圧パルス源に接続するようにスイッチの状態を変更することを含む、前記送達すること
を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法が、
インピーダンス試験が完了しているかどうかを判断することと、
１）前記インピーダンス試験が完了しているかどうかの判断、及び２）前記インピーダンスの前記予想インピーダンスとの前記比較の結果に基づいて、試験電圧レベルのパルスを印加するのか、それとも治療電圧レベルのパルスを印加するのか、それともパルスを印加することを停止するのかを判断することと
を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の電圧パルスが低電圧試験パルスであり、第２の電圧パルスが治療処置パルスである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスが、前記負荷に治療効果がある、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記比較に基づいて図形表示を表示することをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記負荷に前記第２の電圧パルスを送達することと、
前記負荷の第２のインピーダンスを決定することと、
前記第２のインピーダンスを前記予想インピーダンスと比較することと、
前記第２のインピーダンスの前記予想インピーダンスとの前記比較に応じて治療電圧パルスを送達することを停止することを決定することと
を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システムであって、
電極と、
前記電極に電気的に接続され、前記電極に電圧パルスを送達するように構成されたパルス発生器回路と、
前記パルス発生器回路に接続され、前記電極に送達された前記パルスの電圧レベルを決定するように構成されるコントローラであって、
前記パルス発生器回路を第１の充電電圧まで充電させ、
前記パルス発生器回路に負荷に第１の電圧パルスを送達させ、
前記負荷のインピーダンスを示す信号を受信し、
前記インピーダンスを予想インピーダンスと比較し、
前記比較に少なくとも部分的に応じて、前記負荷に第２の電圧パルスを送達するかどうかを決定する
ようにさらに構成された前記コントローラと
を備え、
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスのうちの少なくとも１つが、前記負荷に治療効果がある
前記治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システム。
【請求項１７】
前記第１のパルスの前記電圧レベルが、前記第２のパルスの電圧レベルに満たない、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記コントローラが、前記負荷の識別に基づいて前記予想インピーダンスを決定するようにさらに構成される、請求項１６〜１７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１９】
前記予想インピーダンスがインピーダンス範囲を含む、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２０】
前記コントローラが、前記計算したインピーダンスが、以下、
Ａ）前記予想インピーダンスとの閾値差未満
Ｂ）前記予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲内
Ｃ）最大閾値未満、
Ｄ）最小閾値よりも大きい
のうちの１つである結果として、前記第２のパルスの前記負荷への送達を引き起こすように構成される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２１】
前記第１のパルスの前記電圧レベルが、前記第２のパルスの電圧レベルよりも大きい、請求項１６に記載のシステム。
【請求項２２】
前記コントローラが、前記計算したインピーダンスが、以下
Ａ）前記予想インピーダンスとの閾値差よりも大きい
Ｂ）前記予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲外
Ｃ）最大閾値よりも大きい
Ｄ）最小閾値未満
のうちの１つである結果として、前記負荷に前記第２のパルスを送達するように構成される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２３】
前記システムが、前記パルス発生器回路を第２の充電電圧に充電または放電するように構成される、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２４】
前記システムが、前記比較に基づいて図形表示を表示するように構成される、請求項１６〜２３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２５】
前記コントローラが、
前記第２の電圧パルスの送達を引き起こし、
前記負荷の第２のインピーダンスを決定し、
前記第２のインピーダンスを前記予想インピーダンスと比較し、
前記第２のインピーダンスの前記予想インピーダンスとの前記比較に応じて、治療電圧パルスを送達することを停止することを決定する
ようにさらに構成される、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２６】
低電圧源をさらに備える、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２７】
パルス発生器回路を使用する方法であって、
前記パルス発生回路を用いて、電極を通して負荷に第１の電圧パルスを送達することと、
前記送達した第１の電圧パルスに少なくとも部分的に基づいて、前記負荷の第１のインピーダンスを決定することと、
前記パルス発生器回路を用いて、電極を通して負荷に第２の電圧パルスを送達することと、
前記送達した第２の電圧パルスに少なくとも部分的に基づいて、前記負荷の第２のインピーダンスを決定することと、
前記第１のインピーダンスを前記第２のインピーダンスと比較することと、
前記比較の結果として、
ａ）前記負荷への電圧パルスの送達を停止することと、
ｂ）類似する処置パルスパラメータの電圧パルスの継続した送達を確認することと、または、
ｃ）前記負荷に次の電圧パルスを送達することであって、前記次の電圧パルスが、前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスの対応する電気パラメータとは異なる電気パラメータを有する、前記送達することと
を含む、前記方法。
【請求項２８】
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスが治療パルスである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスが試験パルスである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
電圧パルスの前記負荷への送達が、前記第１のインピーダンスと前記第２のインピーダンスの差が、閾値よりも大きいもしくは閾値に満たない、または閾値範囲外である結果として停止される、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記異なる電気パラメータを有する前記電圧パルスが、前記比較が、インピーダンスプロファイルからの逸脱が閾値よりも大きいことを示す結果として送達される、請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記電気パラメータが、電圧、周波数、持続時間、及び電圧形状のうちの１つである、請求項２７〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システムであって、
電極と、
前記電極に電気的に接続され、電圧パルスを前記電極に送達するように構成されたパルス発生器回路と、
前記パルス発生器回路に接続され、前記電極に送達された前記パルスの電圧レベルを決定するように構成されたコントローラであって、
前記パルス発生器回路に、前記電極を通して負荷に第１の電圧パルスを送達させ、
前記送達した第１の電圧パルスに少なくとも部分的に基づいて、前記負荷の第１のインピーダンスを決定し、
前記パルス発生器回路に、前記電極を通して負荷に第２の電圧パルスを送達させ、
前記送達した第２の電圧パルスに少なくとも部分的に基づいて、前記負荷の第２のインピーダンスを決定し、
前記第１のインピーダンスを前記第２のインピーダンスと比較し、
前記比較の結果として、
ａ）前記負荷への電圧パルスの送達を停止し、
ｂ）類似する処置パルスパラメータの電圧パルスの継続した送達を確認する、または
ｃ）前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスの対応する電気パラメータとは異なる電気パラメータを有する次の電圧パルスを前記負荷に送達する
ようにさらに構成される、前記コントローラと
を備える、前記治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システム。
【請求項３４】
前記コントローラが、前記第１のインピーダンスと前記第２のインピーダンスの差が、閾値よりも大きいもしくは閾値に満たない、または閾値範囲外であることの結果として、電圧パルスの前記負荷への送達を停止するように構成される、請求項３３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は概して、相対的に低圧トランジスタによって負荷を通して放電されるエネルギー蓄積要素の使用を含む、電気パルスを発生させるための、及び放電を制御するための回路及びシステムを含む電気パルス技術に関する。具体的には、パルス技術は、電気療法のための可変持続時間ナノ秒パルス電場（ｎｓＰＥＦ）を発生させるために使用される。
【背景技術】
【０００２】
腫瘍の外科的切除は、感染を生じさせ、傷痕を残す場合がある。さらに、より多くの腫瘍がある場合には、あらゆるがん性腫瘍を識別し、外科医により個別に切除するべきである。これは、患者にとって不快であることは言うまでもなく、多大な時間を要し、かつ高価である場合がある。本明細書で使用されるように、患者は、治療処置または実験的治療を受ける被験者を含む。
【０００３】
患者にとって内部であるがん性腫瘍は、除去し、ましてや検出し、治療することが特に困難である場合がある。多くの患者の生活は、検出される前に相対的に大きい腫瘍を形成していることがあるがんの、自らの体内での発見によってがらりと変わってしまう。
【０００４】
ｎｓＰＥＦと略すことがある「ナノ秒パルス電場」は、例えば０．１ナノ秒（ｎｓ）と１０００ナノ秒の間の、またはそれ以外の場合、当該技術で知られているようなサブマイクロ秒のパルス幅を有する電場を含む。ｎｓＰＥＦは、サブマイクロ秒パルス電場と呼ばれることもある。ｎｓＰＥＦは多くの場合、例えば、１センチメートル当たり１０キロボルト（ｋＶ／ｃｍ）、２０ｋＶ／ｃｍ、５００ｋＶ／ｃｍに及ぶ高ピーク電圧を有する。ｎｓＰＥＦ技術を用いた生体細胞の治療は、多くの場合毎秒０．１（Ｈｚ）から１０，０００Ｈｚに及ぶ周波数で多数の周期パルスを使用する。
【０００５】
ｎｓＰＥＦは、がん性腫瘍でアポトーシスをトリガすることが判明している。係る腫瘍のｎｓＰＥＦを用いた選択的な治療は、その非熱性質のため、周囲の組織の正常な細胞に大幅に影響を及ぼすことなく腫瘍細胞の中でアポトーシスを誘発できる。
【０００６】
生体細胞に印加されるｎｓＰＥＦの例は、（Ｓｃｈｏｅｎｂａｃｈらに対する）米国特許第６，３２６，１７７号に示されて説明され、すべての目的のためにその全体として参照により本明細書に援用される。
【０００７】
腫瘍の治療のためのｎｓＰＥＦの使用は、比較的に新しい分野である。ｎｓＰＥＦパルスは荷電パルス発生器から発生し、人間の被験者のがんの安全かつ効果的な研究及び治療のためにパルス発生器の荷電状態に対するより良い制御を有する装置の必要がある。
【発明の概要】
【０００８】
概して、相対的に高電圧または相対的に低電圧のｎｓＰＥＦパルスを発生させるために使用される１つ以上のエネルギー蓄積装置を組み込むナノ秒パルス電場（ｎｓＰＥＦ）発生器が開示される。ｎｓＰＥＦ発生器は、低電圧パルスが印加され得るように、高電圧から低電圧にエネルギー蓄積装置を放電するために選択的に使用できる放電回路を含んでよい。代わりに、ｎｓＰＥＦ発生器は、低電圧パルスを発生させるために使用される別個の低圧電源を有してよい。
【０００９】
いくつかの実施形態では、高電圧ｎｓＰＥＦパルスは、組織の治療処置に使用されてよい。いくつかの実施形態では、低電圧ｎｓＰＥＦパルスは、ｎｓＰＥＦ発生器システムのセットアップを試験するために使用されてよい。例えば、システムがセットアップされると、１つ以上の低電圧パルスが負荷に印加されてよい。パルスによって発生するまたはパルスを生じさせる電流は、負荷インピーダンスを決定するために監視されてよい。決定した負荷インピーダンスは、例えば負荷の材料または組織の種類の識別に基づいて負荷の予想インピーダンスと比較される。予想範囲外の決定されたインピーダンスは、例えばセットアップの問題、負荷の問題、電極の問題、または別のシステムの問題を示す場合がある。
【００１０】
本発明の一態様は、パルス発生器回路を試験する方法である。方法は、パルス発生器回路を用いてパルス発生器回路を第１の電圧に充電すること、パルス発生器回路を用いて、電極を通して負荷に第１の電圧パルスを送達すること、及び第１の電圧パルスを用いて負荷のインピーダンスを決定することを含む。また、方法は、インピーダンスを予想インピーダンスと比較し、比較の結果に少なくとも部分的に基づいて、負荷に第２の電圧パルスを送達するかどうかを判断することも含み、第１の電圧パルス及び第２の電圧パルスのうちの少なくとも１つは、負荷に治療効果がある。
【００１１】
方法のいくつかの態様では、負荷のインピーダンスを決定することは、電流を測定することであって、電流が第１の電圧パルスの送達中に負荷に送達される、測定することと、送達された第１の電圧パルスの電圧を決定することと、第１の電圧パルスの電圧レベルに、及び測定された電流に基づいてインピーダンスを計算することを含む。
【００１２】
方法のいくつかの態様では、第１のパルスの電圧レベルは、第２のパルスの電圧レベルに満たない。
【００１３】
いくつかの態様では、方法は、負荷の識別に基づいて予想インピーダンスを決定することも含む。
【００１４】
方法のいくつかの態様では、予想インピーダンスはインピーダンス範囲を含む。
【００１５】
方法のいくつかの態様では、第２の電圧パルスを送達するかどうかを判断することは、計算したインピーダンスが以下、つまり１）予想インピーダンスとの閾値差未満、２）予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲内、３）最大閾値未満、及び４）最小閾値よりも大きい、のうちの１つである結果として、負荷に第２のパルスを送達することを決定することを含む。
【００１６】
方法のいくつかの態様では、第１のパルスの電圧レベルは、第２のパルスの電圧レベルよりも大きい。
【００１７】
方法のいくつかの態様では、第２の電圧パルスを送達するかどうかを判断することは、計算したインピーダンスが以下、つまり１）予想インピーダンスとの閾値差よりも大きい、２）予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲外、３）最大閾値よりも大きい、及び４）最小閾値未満、のうちの１つである結果として、負荷に第２のパルスを送達すると決定することを含む。
【００１８】
方法のいくつかの態様では、方法は、パルス発生器回路を第２の充電電圧に充電または放電することを含む、第２のパルスを送達することを含む。
【００１９】
方法のいくつかの態様では、第２の電圧を送達することは、第１の電圧パルス源から負荷を電気的に切断するように、及び第２の電圧パルス源に負荷を接続するようにスイッチの状態を変更することを含む。
【００２０】
方法のいくつかの態様では、第１の及び第２の電圧パルスは、負荷に治療効果がある。
【００２１】
いくつかの態様では、方法は、比較に基づいて図形表示を表示することも含む。
【００２２】
いくつかの態様では、方法は、負荷に第２の電圧パルスを送達することと、負荷の第２のインピーダンスを決定することと、第２のインピーダンスを予想インピーダンスと比較することと、第２のインピーダンスの予想インピーダンスとの比較に応じて治療電圧パルスを送達することを停止することを決定することも含む。
【００２３】
別の本発明の態様は、治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システムである。システムは、少なくとも１つの電極と、電極に電気的に接続され電圧パルスを電極に送達するように構成されたパルス発生器とを含む。また、システムは、パルス発生器に接続され、少なくとも１つの電極に送達されるパルスの電圧レベルを決定するように構成されたコントローラも含む。コントローラは、パルス発生器回路を第１の充電電圧に充電させ、パルス発生器回路に少なくとも１つの電極を通して負荷に第１の電圧パルスを送達させるように構成される。また、コントローラは、負荷のインピーダンスを示す信号を受信し、インピーダンスを予想インピーダンスと比較し、比較に応じて、負荷に第２の電圧パルスを送達するかどうかを判断するようにも構成され、第１の及び第２の電圧パルスのうちの少なくとも１つは、負荷に治療効果がある。
【００２４】
システムのいくつかの態様では、第１のパルスの電圧レベルは、第２のパルスの電圧レベルに満たない。
【００２５】
システムのいくつかの態様では、コントローラは、負荷の識別に基づいて予想インピーダンスを決定するようにさらに構成される。
【００２６】
システムのいくつかの態様では、予想インピーダンスはインピーダンス範囲を含む。
【００２７】
システムのいくつかの態様では、コントローラは、計算したインピーダンスが、以下、つまり１）予想インピーダンスとの閾値差未満、２）予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲内、３）最大閾値未満、及び４）最小閾値よりも大きい、のうちの１つである結果として、負荷への第２のパルスの送達を引き起こすように構成される。
【００２８】
システムのいくつかの態様では、第１のパルスの電圧レベルは、第２のパルスの電圧レベルよりも大きい。
【００２９】
システムのいくつかの態様では、コントローラは、計算したインピーダンスが、以下、つまり１）予想インピーダンスとの閾値差よりも大きい、２）予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲外、３）最大閾値よりも大きい、及び４）最小閾値未満、のうちの１つである結果として、負荷への第２のパルスの送達を引き起こすように構成される。
【００３０】
システムのいくつかの態様では、第２の電圧パルスの送達を引き起こすことは、パルス発生器回路を第２の充電電圧に充電または放電することを引き起こすことを含む。
【００３１】
システムのいくつかの態様では、第２の電圧の送達を引き起こすことは、第１の電圧パルス源から負荷を電気的に切断するように、及び第２の電圧パルス源に負荷を接続するようにスイッチの状態を変更させることを含む。
【００３２】
システムのいくつかの態様では、第１の電圧パルス及び第２の電圧パルスは負荷に治療効果がある。
【００３３】
システムのいくつかの態様では、システムは、比較に基づいて図形表示を表示するように構成される。
【００３４】
システムのいくつかの態様では、コントローラは、第２の電圧パルスの送達を引き起こし、負荷の第２のインピーダンスを決定し、第２のインピーダンスを予想インピーダンスと比較し、第２のインピーダンスの予想インピーダンスとの比較に応じて治療電圧パルスを送達することを停止することを決定するようにさらに構成される。
【００３５】
別の本発明の態様は、例えば治療パルス発生器回路等のパルス発生器回路を使用する方法である。方法は、パルス発生器回路を用いて、電極を通して負荷に第１の電圧パルスを送達することと、送達した第１の電圧パルスに部分的に基づいて負荷の第１のインピーダンスを決定することとを含む。また、方法は、パルス発生器回路を用いて、電極を通して負荷に第２の電圧パルスを送達することと、送達した第２の電圧パルスに部分的に基づいて負荷の第２のインピーダンスを決定することも含む。また、方法は、第１のインピーダンスを第２のインピーダンスと比較することと、比較の結果として、少なくとも部分的に１）負荷への電圧パルスの送達を停止すること、２）類似する処置パルスパラメータの電圧パルスの継続された送達を確認すること、または３）負荷に次の電圧パルスを送達することであって、次の電圧パルスは、第１の電圧パルス及び第２の電圧パルスの対応する電気パラメータとは異なる電気パラメータを有する、送達することも含む。
【００３６】
方法のいくつかの態様では、第１の電圧パルス及び第２の電圧パルスは治療パルスである。
【００３７】
方法のいくつかの態様では、第１の電圧パルス及び第２の電圧パルスは試験パルスである。
【００３８】
方法のいくつかの態様では、負荷への電圧パルスの送達は、第１のインピーダンスと第２のインピーダンスの差が、閾値よりも大きいもしくは閾値に満たない、または閾値範囲外である結果として停止される。
【００３９】
方法のいくつかの態様では、異なる電気パラメータを有する電圧パルスは、比較が、インピーダンスプロファイルからの逸脱が閾値よりも大きいことを示す結果として送達される。
【００４０】
方法のいくつかの態様では、電気パラメータは、電圧、周波数、持続時間、及び電圧形状のうちの１つである。上述した方法を実行するように構成されたシステム及び装置も提供される。本開示の装置及び方法論の他の特徴及び優位点は、添付図を考慮して読まれるときに１つ以上の実施態様の以下の発明を実施するための形態から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】実施形態に係るナノ秒パルス発生器装置を示す。
【図２】実施形態に係る電圧及び電流の両方のパルスプロファイルを示す。
【図３】実施形態に係る７ニードル（ｓｅｖｅｎ−ｎｅｅｄｌｅ）電極の斜視図を示す。
【図４】実施形態に係る２極電極の斜視図を示す。
【図５】実施形態に係るパルス発生器の電気概略図である。
【図６Ａ】充電モードの間の図５に示されるパルス発生器を示す概略図である。
【図６Ｂ】放電モードの間の図５に示されるパルス発生器を示す概略図である。
【図７】パルス発生器回路のアセンブリの電気概略図である。
【図８】図７に示されるパルス発生器回路のうちの１つの電気概略図である。
【図９】図８に示されるパルス発生器段のうちの１つの電気概略図である。
【図１０】図９に示されるスイッチドライバのうちの１つの電気概略図である。
【図１１】代替スイッチ素子の電気概略図である。
【図１２】変圧器の動作及びＭＯＳＦＥＴゲートに対する制御電圧を示す波形図である。
【図１３】図１に示されるパルス発生器の代替電気概略図である。
【図１４】図１に示されるパルス発生器の代替電気概略図である。
【図１５】放電回路を有する図７に示されるパルス発生器回路のうちの１つの実施形態の電気概略図である。
【図１６】放電回路段を有する図１５に示されるパルス発生器段のうちの１つの実施形態の電気概略図である。
【図１７】図１６のパルス発生器段で使用される放電回路段の実施形態の概略図である。
【図１８】放電回路を有するパルス発生器回路の実施形態の電気概略図である。
【図１９】ピーク電源の実施形態の図である。
【図２０】代替パルス発生器回路の電気概略図である。
【図２１】ｎｓＰＥＦ治療システムのブロック図である。
【図２２】特定の治療負荷の予想インピーダンスの表である。
【図２３】パルス発生器システムのセットアップステータスを試験する方法を示すフローチャート図である。
【図２４】パルス発生器システムのセットアップステータスを試験する方法を示すフローチャート図である。
【図２５】パルス発生器システムのセットアップステータスを試験する方法を示すフローチャート図である。
【図２６】パルス発生器システムを使用する方法を示すフローチャート図である。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
ｎｓＰＥＦ治療は、がん性腫瘍細胞にアポトーシス、つまりプログラムされた細胞死を受けさせるために使用できることが示されている。試験は、腫瘍が治療後、非存在まで小さくなる場合があることを示している。薬物は必要とされない場合がある。また、被験者の免疫系が、ｎｓＰＥＦで治療される腫瘍の中にはない腫瘍の腫瘍細胞を含むすべての同様な腫瘍細胞を攻撃するために刺激され得ることも示されている。
【００４３】
「腫瘍」は、被験者の上もしくは被験者の中のまたはそれ以外の場合、当該技術で既知の、任意の新生物または組織の異常な望まれない成長を含む。腫瘍は、異常な成長を示す１つ以上の細胞の集合体を含む場合がある。多くの種類の腫瘍がある。悪性腫瘍はがん性であり、悪性になる前の腫瘍は前がん状態であり、良性腫瘍は非がん性である。腫瘍の例は、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、子宮筋腫、脾臓癌、肝臓癌、腎臓癌、結腸癌、前基底細胞癌、及びバレット食道と関連付けられた組織を含む。
【００４４】
「疾病」は、がん性、前がん状態、及び良性である組織を含む、組織の異常な制御できない成長と関連付けられる被験者の中または被験者の上の任意の異常な状態、または当該技術で既知の他の疾病を含む。
【００４５】
腫瘍または細胞の「アポトーシス」は、順序正しくプログラムされた細胞死を含む、またはそれ以外に当該技術で既知である通りである。
【００４６】
腫瘍または細胞の「免疫原性アポトーシス」は、免疫系反応が後に続く、またはそれ以外に当該技術で既知である通りであるプログラムされた細胞死を含む。免疫系反応は、アポトーシスを起こした細胞がその表面でカルレティキュリンまたは別の抗原を示すときに関与していると考えられ、これは、樹枝状細胞を刺激して、標的細胞を巻き込む、標的細胞を破壊する、またはそれ以外の場合標的細胞の食作用を行わせ、標的腫瘍または標的細胞に対する特定のＴ細胞反応の結果的な活性化につながる。
【００４７】
ｎｓＰＥＦのための１０ナノ秒と９００ナノ秒の間のパルス長は、免疫反応を刺激する上で効果的となるために特に研究されてきた。約１００ナノ秒のパルス長は、それらが低パルス数で効果的となるために十分なエネルギーを運ぶには十分に長いが、所望される方法で効果的となるために十分に短いという点で特に興味深い。
【００４８】
「約」特定数のナノ秒の時間は、±１％、２％、３％、４％、５％、７．５％、１０％、１５％、２０％、２５％、もしくは他のパーセンテージの公差、または±０．１、±０．２、±０．３、±０．４、±０．５、±０．７、±１．０、±２．０、±３．０、±４．０、±５．０、±７．０、±１０、±１５、±２０、±２５、±３０、±４０、±５０、±７５ｎｓ等の固定公差、または期間の有効性に準拠する当該技術で許容される等の他の公差の範囲内の時間を含む。
【００４９】
免疫系のバイオマーカは、免疫反応が患者の中でトリガされたことを確認するためにｎｓＰＥＦ治療の前及び／または後に測定できる。さらに、ｎｓＰＥＦ治療は、がんを攻撃するためのＣＤ８＋Ｔ細胞（つまり、細胞傷害性Ｔ細胞）をよりうまく訓練するためにＣＤ４７−遮断抗体治療と組み合わせることができる。
【００５０】
図１は、実施形態に係るナノ秒パルス発生器システムを示す。ｎｓＰＥＦシステム１００は、電極１０２、フットスイッチ１０３、及びインタフェース１０４を含む。フットスイッチ１０３は、コネクタ１０６を通してハウジング１０５、及びハウジングの中の電子部品に接続されている。電極１０２は、高電圧コネクタ１１２を介してハウジング１０５及びハウジング１０５の中の電子部品に接続されている。また、ｎｓＰＥＦシステム１００は、ハンドル１１０及び貯蔵引出し１０８も含む。図１の詳細Ａ部分に示すように、ｎｓＰＥＦシステム１００は、ホルスタ電極１０２をそのハンドル部分１１４で保持するように構成されるホルスタ１１６も含む。
【００５１】
人間のオペレータは、例えばパルスの数、振幅、パルス持続時間、及び周波数の情報を、テンキーまたはインタフェース１０４のタッチスクリーンに入力する。いくつかの実施形態では、パルス幅は変えることができる。マイクロコントローラは、ｎｓＰＥＦシステム１００の中のパルス制御要素に信号を送信する。いくつかの実施形態では、光ファイバケーブルは、ｎｓＰＥＦ発生システム１００、高電圧回路を有する金属キャビネットの内容物を外部から電気的に絶縁しながらも制御信号伝達を可能にする。システムをさらに絶縁するために、システム１００は、壁のコンセントからの代わりに電池式であってよい。
【００５２】
図２は、実施形態に係る電圧及び電流の両方のパルスプロファイルを示す。第１のパルス及び第２のパルスのために図の上部に電圧、下部に電流があるｎｓＰＥＦシステム１００からの出力。第１のパルスは、約１５ｋＶの振幅、約５０Ａの電流、及び約１５ｎｓの持続時間を有する。第２のパルスは、約１５ｋＶの振幅、約５０Ａの電流、及び約３０ｎｓの持続時間を有する。係るパルスが、プレート間に４ｍｍを有する吸引電極に送達されると、パルス発生器は、約５０Ａ及び３７．５ｋＶ／ｃｍのパルスを送達しただろう。電圧を所与として、電流は電極のタイプ及び組織抵抗に大いに依存する。
【００５３】
図２は、特定の例を示しているが、他のパルスプロファイルも生成されてよい。例えば、いくつかの実施形態では、パルスの立ち上がり時間及び／または立ち下がり時間は、２０ｎｓ、約２０ｎｓ、約２５ｎｓ、約３０ｎｓ、約４０ｎｓ、約５０ｎｓ、約６０ｎｓ、約７５ｎｓ未満であってよい、または７５ｎｓを超えてよい。いくつかの実施形態では、パルス電圧は、５ｋＶ、約５ｋＶ、約１０ｋＶ、約１５ｋＶ、約２０ｋＶ、約２５ｋＶ、約３０ｋＶ未満であってよい、または３０ｋＶを超えてよい。いくつかの実施形態では、電流は１０Ａ、約１０Ａ、約２５Ａ、約４０Ａ、約５０Ａ、約６０Ａ、約７５Ａ、約１００Ａ、約１２５Ａ、約１５０Ａ、約１７５Ａ、約２００Ａ未満であってよい、または２００Ａを超えてよい。いくつかの実施形態では、パルス持続時間は、１０ｎｓ、約１０ｎｓ、約１５ｎｓ、約２０ｎｓ、約２５ｎｓ、約３０ｎｓ、約４０ｎｓ、約５０ｎｓ、約６０ｎｓ、約７５ｎｓ、約１００ｎｓ、約１２５ｎｓ、約１５０ｎｓ、約１７５ｎｓ、約２００ｎｓ、約３００ｎｓ、約４００ｎｓ、約５００ｎｓ、約７５０ｎｓ、約１μｓ、約２μｓ、約３μｓ、約４μｓ、約５μｓ未満であってよい、または５μｓを超えてよい。
【００５４】
図３は、実施形態に係る７ニードル電極の斜視図を示す。電極３００では、シース３０１は、７つの鋭い電極３０２を取り囲み、末端部に広い開口部がある。開口端部が腫瘍に当てられると、結果として生じるチャンバから、空気が真空穴３０４を通って排出されて、腫瘍全体または腫瘍の一部分をチャンバの中に引き込む。腫瘍は、電極の１つ以上が好ましくは腫瘍を貫通するように引き寄せられる。電極の鋭い端部は、腫瘍に穴を開けるように構成される。中心電極は１つの極性であってよく、外側の６つの電極は反対の極性であってよい。ナノパルス電場は、次いでｎｓＰＥＦシステム１００（図１を参照）を使用し、腫瘍に正確に印加できる。
【００５５】
電極は並べられる場合があり、電極の各正極及び負極の対の一方は腫瘍の一方の側にあり、対の他方の電極は腫瘍の対向する側にある。例えば、針電極が腫瘍の一部分に穴を開ける場合等、腫瘍の相対する側面は、腫瘍の外側または腫瘍の中の領域を含む場合がある。
【００５６】
図４は、本実施形態に係る２極吸引電極を示す。電極装置４００では、シース４０１は、チャンバの対向する側面で２つの広い電極４０２を取り囲む。真空穴４０４を通って空気が排出され、腫瘍がチャンバの中に引っ張られると、相対する電極は腫瘍にｎｓＰＥＦパルスを印加する。
【００５７】
使用される電極の性質は、おもに腫瘍の形状に依存する。また、その物理的な大きさ及び固さは、特定の電極の種類の選択で考慮に入れられる場合がある。
【００５８】
（Ｎｕｃｃｉｔｅｌｌｉらに対する）米国特許第８，６８８，２２７Ｂ２号は、治療的電気療法のための他の吸引電極を基にした医療機器及びシステムを開示し、米国特許第８，６８８，２２７Ｂ２号は参照により本明細書に援用される。
【００５９】
被験者に複数の腫瘍がある場合、外科医は、腫瘍の電極との適合性に基づいて治療するために単一の腫瘍を選択することができる。例えば、胃壁に隣接する腫瘍は、脊椎または脳に隣接する腫瘍よりも容易に近づきやすい場合がある。ｎｓＰＥＦパルスは好ましくは、影響を及ぼされる非腫瘍細胞の集団を最小限に抑えつつ、電場が可能な限り多くの腫瘍塊を通過するように印加されるため、腫瘍の２つの対向する「極」への明確な経路も選択基準であってよい。
【００６０】
被験者の皮膚上またはまさに真下の腫瘍の場合、針電極は経皮的に使用できる。被験者の中のより深い位置の場合、格納式電極が、胃カメラ、気管支鏡、結腸鏡、または他の内視鏡もしくは腹腔鏡の中に収まる場合がある。例えば、患者の結腸内の腫瘍にアクセスし、結腸鏡の中の電極を使用し、治療することができる。体の中の腫瘍の場合、電極は、観血手術、腹腔鏡手術において、または他の低侵襲手術法によって使用できる。
【００６１】
患者の食道内膜組織の部分が損傷を受けているバレット食道は、インフレータブルバルーンに設置された電極を使用し、治療できる。
【００６２】
ナノ秒パルス発生器の実施形態は、単一ナノ秒から単一マイクロ秒の範囲で電気パルスを発生させる。パルスは、例えば容量性エネルギーリザーバまたは誘導エネルギーリザーバ内に蓄えられるエネルギーの、概してエネルギーリザーバの充電時間よりもはるかに短い期間の負荷への急速な放出によって作り出される。
【００６３】
従来の容量タイプのパルス発生器は、一定のパルス持続時間及びインピーダンスを提供するパルス形成ネットワークを含む。負荷の抵抗の予備知識により、負荷に一致するインピーダンスを有するパルス形成ネットワークを使用できる。しかし、より幅広い応用例のために、特に負荷抵抗が未知であるときは、インピーダンス整合の柔軟性及びパルス持続時間の変動のあるパルス発生器を有することが望ましい。係る柔軟性は、制御可能スイッチでコンデンサを切り替えることによって実施できる。この場合、コンデンサは、「電圧源」と見なすことができ、種々の負荷抵抗に適応できる。切り替えられたパルス振幅は、次いでコンデンサの電圧と同じ電圧を有する場合がある。パルス幅は、スイッチ「オン」時間により相応して決定される。
【００６４】
ナノ秒パルス発生器におけるスイッチの選択は、関与する高電圧、高電流、及び高速切り替え時間のため、制限される。
【００６５】
通常パルスパワー技術で使用される火花間隙スイッチは、高電圧を切り替え、高電流を伝導することができる。しかし、火花間隙スイッチは、オンにすることしかできず、伝導の中ほどで電流を停止することは不可能である。火花間隙に加えて、磁気スイッチ、真空スイッチ、ガス入り管（例えば、サイラトロン）、及び特定の高電圧半導体スイッチ等の他のタイプの高電圧、高パワースイッチが利用できる。
【００６６】
磁気スイッチは、磁心の飽和に依存し、回路内で高インピーダンスから低インピーダンスに変化する。磁気スイッチは、特定の電流閾値を超えてオンにすることができるが、すべての電流が負荷によって使い果たされるまでオフにできない。
【００６７】
真空スイッチは、高電圧及び高補充速度の動作にとって優れたオプションであるが、磁気スイッチと同様に、真空スイッチもオンにするしかできず、所定の時間でオフにすることはできない。
【００６８】
いくつかのタイプの高電圧半導体スイッチも、検討され得る。サイリスタ及び絶縁ゲートバイポーラトランジスタ（ＩＧＢＴ）は、いくつかの実施形態で使用され得る。しかしながら、サイリスタ及びＩＧＢＴのターンオン時間は、その有用性を制限する。
【００６９】
金属酸化物半導体電界効果トランジスタ（ＭＯＳＦＥＴ）は、従来のパルス発生器アーキテクチャで使用されて、本明細書に説明する応用例に必要な電圧及び電流を生じさせるには不十分な最大ドレインソース間電圧定格（例えば、＜１ｋＶ）及び不十分な最大ドレインソース間電流定格（例えば、＜５０Ａ）を有する。ＭＯＳＦＥＴが使用されると、高振幅出力電圧を発生させるために多数の段が必要となるだろう。しかしながら、多数の段を有する従来のマルクス発生器アーキテクチャでは、マルクス発生器は、きわめて減衰されたモードの代わりに、非減衰モードに入り、オーバーシュートの損失を生じさせる。結果として、全体的な電圧効率は減少する。例えば、マルクス発生器の電圧効率は、５段で８０％であるが、２０段で５０％まで減少する場合がある。
【００７０】
さらに段の数が増加するにつれ、マルクス発生器のインピーダンスも増加する。これは、負荷に送達可能な総エネルギーを削減する。これは特に、低インピーダンス負荷及び長いパルスを駆動するためには好ましくない。
【００７１】
さらに、充電抵抗器での充電損失も、段数の増加に伴い増加する。結果として、係るマルクス発生器は、高繰り返し率の動作には適していない。
【００７２】
したがって、高電圧パルスを発生させるためには、単に段数を増加させることは、低効率、高インピーダンス等を含む一連の問題を引き起こす。段数と実際の出力電圧との間にはトレードオフがあるため、従来のマルクス発生器を使用することは、本明細書に説明する応用例にとって十分である高電圧パルスを発生させることはできない。
【００７３】
本開示のいくつかの実施形態は、調節可能な高電圧ナノ秒パルス発生器を含む。スイッチは、例えば、１ｋＶの電圧及び最大３０Ａまでの電流について定格されてよいパワーＭＯＳＦＥＴであってよい。いくつかの実施形態では、スイッチは、１ｋＶの電圧及び最大連続９０Ａまでの電流及び２００Ａを超えるピークについて定格されたＭＯＳＦＥＴに電力を供給する。電圧は、マルクススイッチスタックハイブリッド回路によってスケールアップされる。各マルクス発生器段では、ＭＯＳＦＥＴの特に構成されたスタックが使用される。結果として、段ごとの充電電圧は単一スイッチの場合の定格最大値よりも大きい。
【００７４】
構成の技術的な優位点は、全体的な出力電圧が、ほんの数段（例えば、≦５）で増加できる点である。結果として、多数の段を有するマルクス発生器での上述の問題は回避され、高効率、低インピーダンス、及びパルス持続時間の大きい可変性を達成できる。
【００７５】
また、係るアーキテクチャは、各段にただ１つのトリガ回路しか必要とされない場合があるので、はるかに容易な制御を可能にする。１つの追加の利点は、パルス発生器は低インピーダンスを有するため、高電流及び延長されたパルス持続時間を有する種々の負荷を駆動できるという点である。電流のスケールアップは、複数のマルクススイッチスタック回路を並列で結合することによって実施される。パルス持続時間は、スイッチスタックのスイッチの開閉によって制御される。
【００７６】
図５は、図１のｎｓＰＥＦ１００の内部で使用されてよいパルス発生器回路５００を示す。パルス発生器回路５００は、３つのスイッチスタックによって切り替えられるマルクス発生器を含むパネルを示す。ｎｓＰＥＦシステムは、単一のパルス発生器回路パネルを有する場合がある。いくつかの実施形態では、ｎｓＰＥＦシステムは並行して複数のパネルを含む。
【００７７】
回路５００は３つの段−５１０、５２０、及び５３０を含む。いくつかの実施形態では、別の段数が使用される。例えば、いくつかの実施形態では、２段、４段、５段、６段、７段、８段、９段、または１０段が使用される。段５１０は、抵抗器５１２及び５１４、コンデンサ５１５、ならびにスイッチスタック５１６を含む。同様に、段５２０は、抵抗器５２２及び５２４、コンデンサ５２５、ならびにスイッチスタック５２６を含み、段５３０は、抵抗器５３２及び５３４、コンデンサ５３５、ならびにスイッチスタック５３６を含む。これらの要素のそれぞれは、段５１０の対応する要素に類似する構造及び機能性を有する。
【００７８】
段５１０は、第１の及び第２の入力電圧入力端子５１１及び５１３、ならびに第１の及び第２の電圧出力端子５１７及び５１８を有する。段５２０は、第１の及び第２の入力電圧入力端子５２１及び５２３、ならびに第１の及び第２の電圧出力端子５２７及び５２８を有する。段５３０は、第１の及び第２の入力電圧入力端子５３１及び５３３、ならびに第１の及び第２の電圧出力端子５３７及び５３８を有する。
【００７９】
段５１０の第１の及び第２の電圧入力端子５１１及び５１３は、それぞれ第１の及び第２の電源入力端子Ｖ１及びＶ２に接続される。段５１０の第１の及び第２の電圧出力端子５１７及び５１８は、それぞれ段５２０の第１の及び第２の電圧入力端子５２１及び５２３に接続される。段５２０の第１の及び第２の電圧出力端子５２７及び５２８は、それぞれ段５３０の第１の及び第２の電圧入力端子５３１及び５３３に接続される。段５３０の第２の電圧出力端子５３８及び段５１０の第２の電圧入力端子５１３は、それぞれ第１の及び第２の電力出力端子ＶＯ１及びＶＯ２に接続される。
【００８０】
パルス発生器回路５００は、充電モードで及び放電モードで動作する。図６Ａに関して以下により詳細に説明する充電モード中、コンデンサ５１５、５２５、及び５３５は、第１の及び第２の電源入力端子Ｖ１及びＶ２から受け取られる電流によって充電電圧に充電される。図６Ｂに関して以下により詳細に説明する放電モード中、コンデンサ５１５、５２５、及び５３５は、第１の電力出力端子ＶＯ１及びＶＯ２を横切って接続された負荷（不図示）に電流を提供するために放電される。
【００８１】
図６Ａは、充電中のパルス発生器回路５００を示す。第１の及び第２の入力電圧は、第１の及び第２の電源入力端子Ｖ１及びＶ２にそれぞれ印加される。一方、スイッチスタック５１６、５２６、及び５３６のそれぞれは非導電性であるまたは開いており、一方第１の及び第２の電力出力端子は、負荷（不図示）から切断されてよい。スイッチスタック５１６、５２６、及び５３６のそれぞれは開いているため、実質的には電流はそこを通らず、それらは図６Ａで開回路として表される。充電モード中、コンデンサ５１５、５２５、及び５３５のそれぞれは、抵抗器５１２、５２２、５３２、５３４、５２４、及び５１４を通って第１の入力電圧と第２の入力電圧の差異に等しい電圧までまたは電圧に向けて流れる電流によって充電電圧に充電される。
【００８２】
スイッチスタック５１６、５２６、及び５３６のスイッチのそれぞれは、超えるべきでなない絶縁破壊電圧を有する。しかしながら、スイッチは直列で接続されるため、コンデンサ５１５、５２５、及び５３５は、個々のスイッチの絶縁破壊電圧よりも大幅に大きい電圧に充電されてよい。例えば、スイッチの絶縁破壊電圧は１ｋＶであってよく、コンデンサ５１５、５２５、及び５３５は、各スイッチスタックで５つ以上のスイッチが使用されるとき、５ｋＶの電圧に充電されてよい。
【００８３】
例えば、第１の及び第２の入力電圧は、それぞれ５ｋＶ及び０Ｖであってよい。係る例では、コンデンサ５１５、５２５、及び５３５のそれぞれは、５ｋＶに等しい電圧までまたは電圧に向けて充電される。いくつかの実施形態では、第１の入力電圧と第２の入力電圧の差異は、１０ｋＶ未満に制限される。
【００８４】
図６Ｂは、放電モード中のパルス発生器回路５００を示す。第１の電源入力端子Ｖ１は、第１の入力電圧から切断されてよい。いくつかの実施形態では、第１の電源入力端子Ｖ１は、第１の入力電圧に接続されたままである。第２の電源入力端子Ｖ２は、第２の入力電圧に接続されたままである。さらに、スイッチスタック５１６、５２６、及び５３６のそれぞれは、導電性であるまたは閉じられている。スイッチスタック５１６、５２６、及び５３６のそれぞれが閉じられているため、電流はそこを通って流れ、それらは図６Ｂで導線として表される。結果として、電源入力端子Ｖ２から電力出力端子ＶＯ１への低インピーダンス電気経路が、スイッチスタック５１６、コンデンサ５１５、スイッチスタック５２６、コンデンサ５２５、スイッチスタック５３６、及びコンデンサ５３５によって形成される。その結果として、電力出力端子ＶＯ１及びＶＯ２での電圧間の差異は、段の数（この例では３）に第１の入力電圧と第２の入力電圧の差異をかけたものに等しい。
【００８５】
第１の入力電圧及び第２の入力電圧がそれぞれ５ｋＶ及び０Ｖである場合、１５ｋＶの電圧差が、電力出力端子ＶＯ１及びＶＯ２全体で生じる。
【００８６】
図７は、図１のｎｓＰＥＦシステム１００の内部で使用されてよい代替のパルス発生器回路７００を示す。このパルス発生器は、並列のパネルを含む。パネルの数は、システムが異なる量の電流及び電力を発生させることを可能にするために調整できる。
【００８７】
パルス発生器回路７００は、入力ポートＶｉｎ全体で入力パルスを受け取り、受け取った入力パルスに応じて出力ポートＶｏｕｔを全体で出力パルスを発生させる。
【００８８】
パルス発生器回路７００は、複数のパネルまたはパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０を含む。また、パルス発生器回路７００は、ドライバ７５０も含む。本実施形態では、４つのパルス発生回路が使用される。代替実施形態では、より少ないまたはより多いパルス発生器回路が使用される。例えば、いくつかの実施形態では、２つの、３つの、５つの、６つの、７つの、８つの、９つの、１０の、または別の数のパルス発生器回路が使用される。
【００８９】
パルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０のそれぞれは、本明細書に説明する他のパルス発生器回路に類似する特性を有してよい。例えば、各パルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０は、図５、図６Ａ、及び図６Ｂに関して上述したパルス発生器回路５００に類似する特性を有してよい。
【００９０】
パルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０のそれぞれは、正の及び負のＤＣ入力端子、正の及び負の制御入力端子、ならびに正の及び負の出力端子を有し、正の及び負の制御入力端子全体で印加される駆動信号パルスに応じて正の及び負の出力端子全体で出力電圧パルスを発生させるように構成される。また、出力電圧パルスは、正の及び負のＤＣ電源入力端子全体で受け取られた電圧に基づいている。
【００９１】
駆動信号パルスは、増幅器回路７５１、コンデンサ７５２、及び変圧器７５３を含むドライバ７５０によって導体７５６及び７５８全体で発生する。いくつかの実施形態では、ドライバ７５０は、クランプ回路７５４も含む。
【００９２】
ドライバ７５０は、入力ポートＶｉｎで入力信号パルスを受け取り、入力信号パルスに応じて導体７５６及び７５８全体で駆動信号パルスを発生させる。増幅器回路７５１は、入力信号パルスを受け取り、低周波信号及びＤＣ信号を遮るコンデンサ７５２を通して変圧器７５３を駆動する。増幅器回路７５１によって駆動されるのに応じて、変圧器７５３は、導体７５６及び７５８全体で出力電圧パルスを発生させ、これにより出力電圧パルスの持続時間は、入力ポートＶｉｎでの入力信号パルスの持続時間に等しいまたは実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）。
【００９３】
いくつかの実施形態では、クランプ回路７５４は、それ以外の場合共鳴によって引き起こされる場合がある電位信号を少なくとも減衰するために含まれる。クランプ回路７５４は、任意の電流反転のために短絡経路を提供する並列ダイオードを含み、クランプ回路７５４に接続された構成要素全体で最大電圧をクランプする。
【００９４】
いくつかの実施形態では、変圧器７５３は１：１の巻数比を有する。代替実施形態では、異なる巻数比が使用される。
【００９５】
パルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０は、正の及び負の制御入力端子全体でドライバ７５０から電圧パルスを受け取り、ドライバ７５０から受け取った電圧パルスに応じて正の及び負の出力端子全体で対応する電圧パルスを発生させる。正の及び負の出力端子全体で発生した電圧パルスは、ドライバ７５０から受け取った電圧パルスの持続時間に等しいまたは実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）持続時間を有する。
【００９６】
本実施形態では、パルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０の負の出力端子は、パルス発生器回路７００の出力ポートＶｏｕｔの負のＶｏｕｔ端子に直接的に接続される。さらに、本実施形態では、パルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０の正の出力端子は、それぞれダイオード７１５、７２５、７３５、及び７４５を通してパルス発生器回路７００の出力ポートＶｏｕｔの正のＶｏｕｔ端子に接続される。ダイオード７１５、７２５、７３５、及び７４５は、互いからパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０を切り離す。結果として、それ以外の場合発生するだろう干渉及び関連付けられたパルス外乱は大幅に排除される。例えば、ダイオード７１５、７２５、７３５、及び７４５は、切り替えが完全に同期していない場合、パルス発生回路７１０、７２０、７３０、及び７４０の１つからパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０の別の回路への電流を妨げる。また、ダイオード７１５、７２５、７３５、及び７４５は、パルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０が充電中、パルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０から流れる電流を妨げる。
【００９７】
本実施形態では、ダイオード７１５、７２５、７３５、及び７４５は、それぞれ単一のダイオードを含む。代替の実施形態では、ダイオード７１５、７２５、７３５、及び７４５はそれぞれ、直列で接続されたダイオードの少なくとも電圧定格に基づいて直接に接続された複数のダイオードを含む。
【００９８】
本実施形態では、ダイオード７１５、７２５，７３５、及び７４５は、本実施形態でのパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０が、負のパルスを発生させるように構成されているので、出力ポートＶｏｕｔの正の端子からパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０に向かって電流を伝導するように接続される。パルス発生器回路が正のパルスを発生させるように構成される代替実施形態では、ダイオードは、パルス発生回路から出力ポートの正の端子に電流を伝導するように同様に接続される。
【００９９】
図８は、図７のパルス発生器回路１０００のパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０のために使用されてよいパルス発生器回路８００を示す。
【０１００】
パルス発生器回路８００は、入力ポートＶｉｎ全体で入力パルスを受け取り、受け取った入力パルスに応じて出力ポートＶｏｕｔ全体で出力パルスを発生させる。
【０１０１】
パルス発生器回路８００は、複数のパルス発生器段８１０、８２０、及び８３０を含む。本実施形態では、パルス発生器回路７００は、ドライバ８５０、及び任意選択の共通モードチョーク８１５、８２５、及び８３５も含む。
【０１０２】
パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のそれぞれは、本明細書に説明する他のパルス発生器段に類似する特性を有してよい。例えば、各パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０は、図５、図６Ａ、及び図６Ｂに関して上述したパルス発生器回路５００の段５１０、５２０、及び５３０に類似する特性を有してよい。いくつかの実施形態では、より少ないまたはより多いパルス発生器段が使用されてよい。
【０１０３】
パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のそれぞれは、正の及び負のトリガ入力端子、正の及び負の電力ＤＣ入力端子、ならびに正の及び負のＶｏ出力端子を有し、正の及び負のトリガ入力端子全体で印加された駆動信号パルスに応じて、正の及び負のＶｏ出力端子全体で出力電圧パルスを発生させるように構成される。また、出力電圧パルスは、それぞれ正の及び負の電力ＤＣ入力端子で受け取られる電圧Ｖ１及びＶ２にも基づいている。
【０１０４】
本実施形態では、パルス発生器段８３０の負のＶｉ入力端子は、パルス発生器回路８００の出力ポートＶｏｕｔの負の端末と接続される。さらに、本実施形態では、パルス発生器段８１０の負のＶｏ出力端子は、パルス発生器回路８００の出力ポートＶｏｕｔの正の端子と接続される。
【０１０５】
さらに、示されるように、パルス発生器８３０の正のＶｏ出力端子は、パルス発生器８２０の正のＶｉ入力端子と接続され、パルス発生器８３０の負のＶｏ出力端子はパルス発生器８２０の負のＶｉ入力端子と接続される。さらに、パルス発生器８２０の正のＶｏ出力端子は、パルス発生器８１０の正のＶｉ入力端子と接続され、パルス発生器８２０の負のＶｏ出力端子は、パルス発生器８１０の負のＶｉ入力端子と接続される。
【０１０６】
パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のための駆動信号パルスは、増幅器回路８５１、コンデンサ８５２、及び変圧器８５３を含むドライバ８５０によって導体８５６及び８５８全体で発生させられる。いくつかの実施形態では、ドライバ８５０は、クランプ回路８５４も含む。
【０１０７】
ドライバ８５０は、図７に上述したように、導体７５６及び７５８に接続される入力ポートＶｉｎで入力信号パルスを受け取る。ドライバ８５０は、入力信号パルスに応じて導体８５６及び８５８全体で駆動信号パルスを発生させる。増幅器回路８５１は入力信号パルスを受け取り、低周波信号及びＤＣ信号を削減するまたは遮るコンデンサ８５２を通して変圧器８５３を駆動する。増幅器回路８５１によって駆動されることに応じて、変圧器８５３は導体７５６及び７５８全体で出力電圧パルスを発生させ、これにより出力電圧パルスの持続時間は、入力ポートＶｉｎでの入力信号パルスの持続時間に等しいまたは実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、クランプ回路８５４は、それ以外の場合共鳴によって引き起こされる場合がある電位信号を少なくとも減衰するために含まれる。クランプ回路８５４は、任意の電流反転のために短絡経路を提供する並列ダイオードを含み、クランプ回路８５４に接続された構成要素全体で最大電圧をクランプする。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、変圧器８５３は１：１の巻数比を有する。代替実施形態では、異なる巻数比が使用される。
【０１１０】
パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のそれぞれは、例えば高周波信号が、高電圧パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０から結合するのを遮る対応するチョーク８１５、８２５、または８３５を通してドライバ８５０から電圧パルスを受け取る。電圧パルスは、正の及び負のトリガ入力端子で受け取られ、パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０はそれぞれ、ドライバ８５０から受け取った電圧パルスに応じて、正の及び負のＶｏ出力端子全体で対応する電圧パルスを発生させる。正の及び負のＶｏ出力端子全体で発生する電圧パルスは、ドライバ８５０から受け取った電圧パルスの持続時間に等しいまたは実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）持続時間を有する。
【０１１１】
図９は、図８に示すパルス発生器回路８００のパルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のうちの１つとして使用されてよいパルス発生器段９００を示す。
【０１１２】
パルス発生器段９００は、入力ポートトリガ入力全体でトリガパルスを受け取り、受け取ったトリガパルスに応じて出力ポートＶｏｕｔで出力電圧を発生させる。また、出力電圧は、電力入力端子Ｖ１及びＶ２で受け取った電圧に基づいて発生する。パルス発生器段９００は、複数のスイッチドライバ９５０を含む。また、パルス発生器段９００は、スイッチスタック９１０、コンデンサ９２０、ならびに抵抗器９３０及び９４０も含む。
【０１１３】
スイッチドライバ９５０は、以下にさらに詳細に説明するように、トリガパルスを受け取り、受け取ったトリガパルスに応じてスイッチスタック９１０のスイッチのために制御信号を発生させるように構成される。制御信号のそれぞれは、駆動されているスイッチに特有の電圧に参照される。したがって、第１のスイッチは、第１の電圧と第２の電圧の間の制御信号パルスを受け取り、第２のスイッチは、第３の電圧と第４の電圧の間の制御信号パルスを受け取り、第１の、第２の、第３の、及び第４の電圧のそれぞれは異なる。いくつかの実施形態では、第１の電圧と第２の電圧の差異は、第３の電圧と第４の電圧の差異と実質的に同じである。
【０１１４】
スイッチスタック９１０、コンデンサ９２０、ならびに抵抗器９３０及び９４０は、図８に関して上述したパルス発生器回路８００の他のパルス発生器段の対応する要素と協調して機能して、パルス発生器回路８００の正の及び負のＶｏ出力端子全体で電圧パルスを発生させる。これらの要素は、例えば、図５、図６Ａ、及び図６Ｂに示すパルス発生器回路５００に関して上述した対応する要素として例えば協調して機能してよい。例えば、これらの要素は、電力入力端子Ｖ１及びＶ２に印加された電圧に、及びスイッチスタック９１０のスイッチに印加された制御信号に応じてパルス発生器回路８００の正の及び負のＶｏ出力端子全体で電圧パルスを発生させるために協調してよい。
【０１１５】
制御信号は、駆動の複数の段を通して図７に示すパルス発生器回路７００の入力ポートＶｉｎ全体で受け取られた入力パルスに応じて発生するため、制御信号は、パルス発生器回路７００のスイッチスタックのスイッチのすべてを、実質的に同時にオンにし、オフにする。例えば、パルス発生器回路７００の入力ポートＶｉｎで受け取られる、例えば１００ｎｓの持続時間を有する１５Ｖの入力パルスは、パルス発生器回路７００に、約１００ｎｓの持続時間を有する高電圧（例えば、約１５ｋＶ）出力パルスを発生させてよい。同様に、例えばパルス発生器回路７００の入力ポートＶｉｎで受け取られた、５μｓの持続時間を有する１５Ｖの入力パルスは、パルス発生器回路７００に、約５μｓの持続時間を有する高電圧（例えば、約１５ｋＶ）出力パルスを発生させてよい。したがって、高電圧出力パルスの持続時間は、入力パルスの選択された持続時間と実質的に同じである。
【０１１６】
図１０は、図９に示すスイッチドライバのうちの１つとして使用されてよいスイッチドライバ１０００を示す。
【０１１７】
スイッチドライバ１０００は、入力ポートＶｉｎ全体でトリガパルスを受け取り、受け取ったトリガパルスに応じて出力ポートＶｏｕｔで制御信号パルスを発生させる。スイッチドライバ１０００は、増幅器回路１０１０、コンデンサ１０２０、及び変圧器１０３０を含む。いくつかの実施形態では、スイッチドライバ１０００は、クランプ回路１０７０も含む。
【０１１８】
増幅器回路１０１０はトリガパルスを受け取り、低周波信号及びＤＣ信号を削減するまたは遮るコンデンサ１０２０を通して変圧器１０３０を駆動する。増幅器回路１０１０によって駆動されることに応じて、変圧器１０３０は出力ポートＶｏｕｔで制御信号パルスを発生させ、これにより制御信号パルスの持続時間は、入力ポートＶｉｎでのトリガパルスの持続時間に等しいまたは実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、増幅器回路１０１０は、複数の増幅器集積回路を含む。例えば、電流駆動機能の増加のために、複数の増幅器集積回路は並列で接続されて、増幅器回路１０１０を形成してよい。例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、または別の数の増幅器集積回路が使用されてよい。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、クランプ回路１０７０は、それ以外の場合共鳴によって引き起こされる場合がある電位信号を少なくとも減衰するために含まれる。クランプ回路１０７０は、任意の電流反転のために短絡回路を提供する並列ダイオードを含み、また、クランプ回路１０７０に接続された構成要素全体で最大電圧をクランプする。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、ドライバ７５０、８５０、及び１０００は、マルクス発生器用の電源から隔離されるＤＣ−ＤＣ電力モジュールから電力を受け取る。これは、接地結合の遮断を保証する。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、変圧器１０３０は、１：１の巻数比を有する。代替の実施形態では、異なる巻数比が使用される。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、非常に高速の切り替えを達成するために、変圧器１０３０は、一次巻線で５巻き未満、及び二次巻線で５巻き未満を有する。例えば、いくつかの実施形態では、変圧器１０３０は、一次巻線及び二次巻線のそれぞれで１巻き、２巻き、３巻き、または４巻きを有する。いくつかの実施形態では、変圧器１０３０は、例えば、一次巻線及び二次巻線での１／２巻き等、完全な１回転未満を有する。一次巻線及び二次巻線のそれぞれでの低い巻数は、低インダクタンスループを可能にし、二次巻線での現在の立ち上がり時間を増加させ、これはＭＯＳＦＥＴスイッチの入力容量を充電する。
【０１２４】
従来の応用例でＭＯＳＦＥＴをトリガするための変圧器は、電流伝達効率を保証するために高結合、高透磁率、及び低損失コアを必要とする。パルスごとに、変圧器が高周波数で操作されるときに飽和を回避するために、コアの残留磁束をクリアする必要がある。従来、コアエネルギーを消散するために、第３の巻線を含むリセット回路が使用される。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、高周波信号を制限し、そのエネルギーを熱として消散するために電磁干渉（ＥＭＩ）チョークとして通常使用される変圧器等の損失の多い変圧器が、スイッチをトリガするために使用される。例えば、変圧器は、１００Ｖμｓ未満の電圧時間定数を有してよい。いくつかの実施形態では、変圧器は、５０Ｖμｓ、３０Ｖμｓ、２０Ｖμｓ、１０Ｖμｓ、または５Ｖμｓ未満の電圧時間定数を有する。損失の多い変圧器の使用は、パワーエレクトロニクスにおける共通の慣行に反している。
【０１２６】
高周波数磁束は、コアの損失（うず損失、ヒステリシス損失、及び抵抗損失）のために減衰されるが、損失の多い変圧器は、それでも磁束の十分な制限を可能にし、十分な結合を提供する。さらに、磁束は、また、取り除かれている一次巻線での信号に応じて迅速に減少する。磁束減衰のプロセスは、通常、約数マイクロ秒かかる。
【０１２７】
係る変圧器を有することは、従来不利に思えるが、ナノ秒を数マイクロ秒のパルスに結合するために、好ましくは係る変圧器が使用される。その結果として、以下の利点が達成される。つまり、１）高電圧マルクス発生器から低圧ドライバへの高電圧、高周波過渡結合が抑制される。２）変圧器コアにおける損失のため、以前のパルスからの残留磁束は、一般的な低損失変圧器コアよりも速く消散され、これによりリセット巻線は必要とされず、存在していない。
【０１２８】
スイッチドライバ１０００の利点は、スイッチドライバ１０００が出力パルス持続時間を制限する点である。スイッチ制御信号は変圧器１０３０によって発生させられるため、入力ポートＶｉｎで入力トリガ信号を発生させる回路網が、限定されていない長さのパルスを発生させるならば、変圧器は飽和し、制御信号にスイッチをオフにさせるだろう。
【０１２９】
図１１は、ここで説明するスイッチスタックで使用されてよい構成要素を含むスイッチ素子１１００の例を示す。スイッチ素子１１００は、スイッチ１１１０を含み、入力ポートＶｉｎに印加された制御電圧に応じて端子ＶＡとＶＢとの間に導電性経路または低抵抗経路を選択的に形成する。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、スイッチ１１１０は、ＭＯＳＦＥＴ等のトランジスタである。いくつかの実施形態では、スイッチ１１１０は、別のタイプのスイッチである。いくつかの実施形態では、スイッチ１１１０は、５ｎｓ、約５ｎｓ、約１０ｎｓ、約２５ｎｓ、約１５ｎｓ、約７５ｎｓ、約１００ｎｓ未満または１００ｎｓを超えるターンオン時間を有する。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、スイッチ素子１１００は、スナバ回路１１２０も含む。いくつかの実施形態では、スイッチスタックのスイッチのターンオン時間は同一ではない。スイッチ１１１０が耐えることができる電圧よりも大きい電圧を妨げるために、スナバ回路１１２０は、スイッチ１１１０をパスすることによって電流シャント経路を提供する。ダイオード１１２２は、低周波電流経路を提供し、コンデンサ１１２６及び抵抗器１１２４の組み合わせが高周波電流経路を提供する。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、スイッチ素子１１００は、任意選択の過電流保護回路１１４０も含む。過電流保護回路１１４０は、スイッチ１１４２及び検出抵抗器１１４４を含む。
【０１３３】
端子ＶＡから端子ＶＢに流れる電流は、検出抵抗器１１４４を通して伝導される。したがって、電流が端子ＶＡから端子ＶＢに流れるとき、電圧は検出抵抗器１１４４全体で発生する。発生した電圧は、スイッチ１１４２の導電状態を制御する。端子ＶＡから端子ＶＢに流れる電流が閾値より大きい場合、発生した電圧はスイッチ１１４２に伝導させる。結果として、スイッチ１１４２は、スイッチ１１１０の制御電圧を削減する。削減された制御電圧に応じて、スイッチ１１１０は、あまり導電性ではなくなる、またはオフになる。その結果として、端子ＶＡから端子ＶＢに伝導されてよい電流は、過電流保護回路１１４０によって制限される。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、スイッチ１１１０のゲートとスイッチ１１４２のドレインとの間に制限抵抗器が置かれて、スイッチ１１４２が、損傷を引き起こすだろう電流よりも大きい電流を経験するのを防ぐ。
【０１３５】
本明細書に説明する実施形態では、ＭＯＳＦＥＴスイッチが使用される。代替実施形態では、他のスイッチが使用される。例えば、いくつかの実施形態では、サイリスタ、ＩＧＢＴ、または他の半導体スイッチが使用される。
【０１３６】
変圧器の動作の例は、図１２に示される。入力一時インダクタでの電圧は実質的に方形波形であるが、ＭＯＳＦＥＴのゲート−ソース電圧である二次インダクタでの電圧は、電圧振幅が例えば数マイクロ秒の期間内にゼロに向かって減少するにつれ、先細る。変圧器飽和に起因する二次インダクタでの電圧の削減の後、電圧を受け取るスイッチは、電圧が十分に強化されたＶｇｓに満たないときに動作の飽和領域から動作の線形領域に進入する。結果として、スイッチの抵抗は増加し、負荷全体での出力電圧も先細ったプロファイルを示す。二次インダクタでの電圧が、ＭＯＳＦＥＴのターンオン閾値（Ｖｔｈ）未満の値まで減少するとき、ＭＯＳＦＥＴは遮断される。ＭＯＳＦＥＴがオフになると、トリガ信号の持続時間が延長されるとしても、スイッチはもはや伝導せず、開回路と見なされる場合がある。したがって、二次インダクタでの電圧の波形は、例えば各パネルからの高電圧出力パルスの持続時間を数マイクロ秒以下になるように制限する。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、二次インダクタでの電圧の減少は、スイッチを線形領域動作に入らせるほど十分ではないため、トリガ信号の持続時間は、スイッチが飽和したままとなるほど短い。係る実施形態では、負荷電圧パルスは、図１２に示される先細りを示さない。例えば、係る実施形態では、負荷電圧パルスは実質的に正方形であってよい。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、本明細書に説明するスイッチスタックは、他の構成部品だけではなく上述したスイッチも含む。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、閾値未満の持続時間のパルスを発生させるとき、パルスの形状は実質的に正方形である。いくつかの実施形態では、閾値を超える持続時間のパルスを発生させるとき、パルスの形状は、閾値に実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）持続時間、実質的に正方形である。閾値後の時間、係る長いパルスの電圧は０Ｖに向かって低下する。いくつかの実施形態では、０Ｖに向かう低下は実質的に線形である。いくつかの実施形態では、０Ｖに向かう低下は実質的に急激である。
【０１４０】
図１３は、図１のｎｓＰＥＦシステム１００の内部で使用されてよい代替パルス発生器回路１３００を示す。
【０１４１】
パルス発生器回路１３００は、入力ポートＶｉｎ全体で入力パルス、及び入力ポートＶＤＣ１及びＶＤＣ２でＤＣ電圧を受け取り、受け取った入力パルス及びＤＣ電圧に応じて出力ポートＶｏｕｔ全体で出力パルスを発生させる。
【０１４２】
パルス発生器回路１３００は、複数のパルス発生器回路１３１０及び１３２０を含む。本実施形態では、２つのパルス発生器回路が使用される。代替実施形態では、より多くのパルス発生器回路が使用される。例えば、いくつかの実施形態では、パルス発生器回路１３００に関して以下に説明するように、その出力ポートが直列で接続された３つ、４つ、５つ、１０、または別の数のパルス発生器回路が使用される。
【０１４３】
パルス発生器回路１３１０及び１３２０のそれぞれは、本明細書で説明する他のパルス発生器回路に類似してよい。例えば、パルス発生器回路１３１０及び１３２０は、図７に関して上述したパルス発生器回路７００に類似してよい、または実質的に同一であってよい。
【０１４４】
パルス発生器回路１３１０及び１３２０のそれぞれは、そのそれぞれの制御イン入力ポート全体で同じ入力パルス信号を受信する。それに応じて、パルス発生器回路１３１０及び１３２０のそれぞれは、そのそれぞれのＶｏｕｔ出力ポート全体で高電圧パルスを発生させる。パルス発生器回路１３１０  １３２０のＶｏｕｔ出力ポートは直列で接続されるため、パルス発生器回路１３００の出力ポートＶｏｕｔ全体でパルス発生器回路１３１０及び１３２０が発生させる電圧パルスは、パルス発生器回路１３１０及び１３２０がそれぞれ発生させるパルスの電圧の合計に実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）。
【０１４５】
図１４は、図１のｎｓＰＥＦシステム１００の内部で使用されてよく、図１３のパルス発生器１３００に類似する特性を有する代替パルス発生器回路１４００を示す。パルス発生器回路１４００は、パルス発生器１４１０及び１４２０、ドライバ１４１５及び１４２５、ならびに電源１４１２及び１４２２を含む。
【０１４６】
パルス発生器回路１４００は、複数のパルス発生器回路１４１０及び１４２０を含む。本実施形態では、２つのパルス発生器回路が使用される。代替実施形態では、より多くのパルス発生器回路が使用される。パルス発生器回路１４１０及び１４２０のそれぞれは、本明細書に説明する他のパルス発生器回路に類似してよい。
【０１４７】
パルス発生器回路１４００は、図８に関して上述したドライバ８５０に類似してよい、ドライバ１４１５及び１４２５のそれぞれで入力パルスを受け取る。パルス発生器回路１４００は、受け取った入力パルスに応じて出力ポートＶｏｕｔ全体で出力パルスを発生させる。また、出力電圧パルスは、電源１４１２及び１４２２から受け取る電圧にも基づく。
【０１４８】
ドライバ１４１５及び１４２５のそれぞれは、入力パルス信号を受信する。受信した入力信号に応じて、ドライバ１４１５及び１４２５はそれぞれ、パルス発生器回路１４１０及び１４２０のための駆動信号パルスを発生させる。駆動信号パルスに応じて、パルス発生器回路１４１０及び１４２０のそれぞれは、そのそれぞれの出力ポートＶｏ１及びＶｏ２全体で高電圧パルスを発生させる。パルス発生器回路１４１０及び１４２０のＶｏ１及びＶｏ２出力ポートは直列で接続されるため、パルス発生器回路１４００の出力ポートＶｏｕｔ全体でパルス発生器回路１４１０及び１４２０が発生させる電圧パルスは、パルス発生器回路１４１０及び１４２０がそれぞれ発生させるパルスの電圧の合計に実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）。
【０１４９】
本実施形態では、パルス発生器回路１４１０は、その出力ポートＶｏ１全体で、電源１４１２の電圧の３倍（−３ｘ［Ｖ１−Ｖ２］）に実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）高電圧パルスを発生させる。さらに、パルス発生器回路１４２０は、その出力ポートＶｏ２全体で、電源１４１４の電圧の３倍（３ｘ［Ｖ’１−Ｖ’２］）に実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）高電圧パルスを発生させる。結果として、パルス発生器回路１４００は、その出力ポートＶｏｕｔ全体で（３ｘ［Ｖ’１−Ｖ’２］）−（−３ｘ［Ｖ１−Ｖ２］）の電圧を発生させる。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、両方のパルス発生器回路１４１０及び１４２０に接続された単一のドライバ回路が、ドライバ１４１５及び１４２５の代わりに使用される。係る実施形態では、単一のドライバ回路は、入力パルス信号に応じて、パルス発生器回路１４１０及び１４２０の両方のために駆動信号パルスを発生させる。
【０１５１】
種々の目的で、パルスを発生させるためにパルス発生器によって使用されるコンデンサを放電することが望ましい場合がある。例えば、図９のパルス発生器９００のコンデンサ９２０を放電することが望ましい場合がある。コンデンサを放電することは、種々の放電回路の種々の実施形態を使用し、行われてよい。いくつかの実施形態は、本明細書で説明される。
【０１５２】
図１５は、図７のパルス発生器回路７００のパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０のために使用されてよいパルス発生器回路１５００を示す。パルス発生器回路１５００は、図８に示されるパルス発生器回路８００に類似している。パルス発生器回路１５００は、さらに特定の放電回路１５５０を含む。
【０１５３】
示されるように、放電回路１５５０は、第１の及び第２の電源入力端子Ｖ１及びＶ２に電気的に接続される。また、放電回路１５５０は、放電入力端子Ｄ１にも電気的に接続される。第１の及び第２の電源入力端子Ｖ１及びＶ２ならびに放電入力端子Ｄ１での電圧に基づいて、放電回路１５５０は、パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のそれぞれを選択的に放電する。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、放電回路１５５０は、放電入力端子Ｄ１で受信される放電制御信号に応じて、パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のそれぞれを放電するように構成される。いくつかの実施形態では、放電回路１５５０は、第１の及び第２の電源入力端子Ｖ１及びＶ２での電圧によって決定される充電電圧と、パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のそれぞれのコンデンサに蓄積される帯電電圧との比較に応じて、パルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のそれぞれをそれぞれ放電するように構成される。
【０１５５】
図１６は、図１５に示されるパルス発生器回路１５００のパルス発生器段８１０、８２０、及び８３０のうちの１つとして使用されてよいパルス発生器段１６００を示す。パルス発生器段１６００は、放電回路段１６５０を含む。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、放電回路段１６５０は、放電入力端子Ｄ１で受信される放電コマンド信号に応じて、コンデンサ９２０を放電するように構成される。いくつかの実施形態では、放電回路段１６５０は、第１の及び第２の電源入力端子Ｖ１及びＶ２での電圧によって決定される充電電圧と、コンデンサ９２０に蓄積される帯電電圧との比較に応じてコンデンサ９２０を放電するように構成される。
【０１５７】
図１７は、図１６のパルス発生器段１６００で使用される放電回路段１７００の実施形態の概略図である。パルス発生器段１７００は、電圧源１７０６及び１７０８、コンパレータ１７１０、ＯＲ回路１７２０、バッファ１７３０、パルス発生器１７４０、バッファ１７５１、１７６１、１７７１、１７８１、及び１７９１、変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３、ならびに抵抗器１７９５を含む。
【０１５８】
コンパレータ１７１０は、放電回路段１７００の他の構成部品に選択的に、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にさせ、出力ポートＯＵＴで放電端子を効果的に短絡させる信号を発生させるように構成される。複数のスイッチを使用することは、放電回路段１７００の出力での電圧が、単一のスイッチの最大ドレイン／ソース電圧定格よりも大きくなることを可能にする利点を有する。例えば、示されている実施形態では、５つのスイッチが使用される。スイッチごとの最大ドレイン／ソース電圧定格が１０００Ｖである場合、５つのスイッチを使用すると、理想的には放電回路段１７００の出力で５０００Ｖが可能になる。
【０１５９】
例えば、本実施形態では、コンパレータ１７１０は、電圧制御入力端子Ｖｐｇ及びＶｄｃで入力電圧を受け取る。電圧入力端子Ｖｐｇでの電圧は、放電回路段１７００によって選択的に放電されるコンデンサ全体での電圧に基づいて電圧源１７０６によって発生させられる。電圧入力端子Ｖｄｃでの電圧は、第１の及び第２の電源入力端子Ｖ１及びＶ２に基づいて電圧源１７０８によって発生させられる。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、電圧源１７０６及び１７０８は、コンパレータ１７１０が耐えることができる電圧よりも高い電圧を受け取るレベルシフト回路である。例えば、電圧源１７０６は、その入力Ｖｃ１及びＶｃ２全体で約５ｋＶの電圧差を受け取り、約１０Ｖに等しい出力電圧を端子Ｖｐｇで発生させるように構成されてよく、端子Ｖｐｇでの出力電圧は、入力Ｖｃ１及びＶｃ２全体での電圧差に比例する。同様に、電圧源１７０８は、その入力Ｖ１及びＶ２全体で約５Ｖの電圧差を受け取り、約１０Ｖに等しい出力電圧を端子Ｖｄｃで発生させるように構成されてよく、端子Ｖｄｃでの出力電圧は、入力Ｖ１及びＶ２全体での電圧差に比例する。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、端子Ｖｐｇでの電圧を入力Ｖｃ１及びＶｃ２全体での電圧に関係付ける比例定数は、端子Ｖｄｃでの電圧を入力Ｖ１及びＶ２全体での電圧に関連付ける比例定数に等しい。係る実施形態では、コンパレータ１７１０は、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にし、パルス発生器段１６００の端末Ｖ１及びＶ２全体でのＤＣ入力電圧がパルス発生器段１６００のコンデンサ９２０全体での電圧未満であることに応じて出力ポートＯＵＴを横切る放電経路を提供するように構成される。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、端子Ｖｐｇでの電圧を入力Ｖｃ１及びＶｃ２全体での電圧に関連付ける比例定数は、端子Ｖｄｃでの電圧を入力Ｖ１及びＶ２全体での電圧に関連付ける比例定数に等しくない。係る実施形態では、コンパレータ１７１０は、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にし、パルス発生器段１６００の端子Ｖ１及びＶ２全体でＤＣ入力電圧が、比例定数の差に関連する所定の閾値を超えた分、パルス発生器段１６００のコンデンサ９２０全体での電圧に満たないことに応じて出力ポートＯＵＴを効果的に短絡させるように構成される。
【０１６３】
例えば、いくつかの実施形態では、入力端子Ｖ１及びＶ２全体での５ｋＶの電圧差は、電圧源１７０８に、端子Ｖｄｃで１０Ｖの電圧を発生させ、入力端子Ｖｃ１及びＶｃ２全体での５．１ｋＶの電圧差は、電圧源１７０６に、端子Ｖｐｇで１０Ｖの電圧を発生させる。係る実施形態では、コンパレータ１７１０は、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にし、パルス発生器段１６００の端子Ｖ１及びＶ２全体でのＤＣ入力電圧が、パルス発生器段１６００のコンデンサ９２０全体での電圧に１００Ｖを超えて満たないことに応じて出力ポートＯＵＴを効果的に短絡させる。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、電圧源１７０６及び１７０８は、それぞれが直列接続された第１の及び第２の抵抗素子を含む抵抗分圧器である。出力電圧は、第１の及び第２の抵抗素子によって共用されるノードで発生し、第１の及び第２の入力電圧はそれぞれ第１の及び第２の抵抗素子のうちの１つと接続される。
【０１６５】
ＯＲ回路１７２０は、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にし、パルス発生器段１６００の端子Ｖ１及びＶ２全体でのＤＣ入力電圧に応じて、出力ポートＯＵＴを効果的に短絡させる信号を選択的に発生させるように構成される。ＯＲ回路１７２０は、コンパレータ１７１０の出力に、及び放電制御入力端子Ｄ１で印加される電圧レベルに基づいて信号を発生させるように構成される。
【０１６６】
本実施形態では、ＯＲ回路１７２０は、コンパレータ１７１０の出力または閾値よりも大きい放電入力端子Ｄ１での電圧レベルのどちらかに応じて、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にするように構成される。例えば、コンパレータ１７１０の出力または放電入力端子Ｄ１の電圧レベルのどちらかが閾値よりも大きい場合、コンパレータ１７１０の出力または放電入力端子Ｄ１での電圧レベルのどちらかが閾値よりも大きい場合、ＯＲ回路１７２０の出力は、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にする。
【０１６７】
本実施形態では、ＯＲ回路１７２０は、コンパレータ１７１０の出力または放電入力端子Ｄ１の電圧レベルのどちらかが閾値を超えると、光を発するように構成される発光ダイオード（ＬＥＤ）１７２２を含む。したがって、ＬＥＤ１７２２は、放電回路段１７００が、パルス発生段１６００のコンデンサ９２０を放電していることの視覚的な表示を提供する。
【０１６８】
放電回路段１７００は、任意選択でバッファ１７３０を含む。バッファ１７３０は、ＯＲ回路１７２０が発生させる信号を受信し、パルス発生器１７４０のための出力信号を発生させる。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、バッファ１７３０は使用されない。係る実施形態では、ＯＲ回路１７２０が発生させる信号は、パルス発生器１７４０に直接的に提供されてよい、またはＯＲ回路１７２０が発生させる信号に基づいてパルス信号発生器１７４０に信号を提供する他の回路網によって調節されてよい。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、バッファ１７３０は反転バッファである。いくつかの実施形態では、バッファ１７３０は非反転バッファである。
【０１７１】
本実施形態では、パルス信号発生器１７４０は、バッファ１７３０から信号を受信するように構成される。パルス信号発生器１７４０は、受信信号に応じて、受信信号に基づいた一連のパルス信号を選択的に発生させる。いくつかの実施形態では、受信信号は、有効入力によって受信され、これによりパルス信号発生器１７４０は、受信信号が適切な論理状態であることに応じて一連のパルス信号を発生させ、受信信号が正反対の論理状態であることに応じて一連のパルス信号を発生させない。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、パルス信号発生器１７４０は、例えば５５５タイマ等のタイマ回路を含む。係る実施形態では、タイマ回路は、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にするのに適したパルス信号を発生させるように構成されてよい。例えば、タイマ回路は、変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２にとって適切である一連のパルス信号を発生させるように調整されてよく、これにより変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２は飽和せず、これにより変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２は、パルス信号系列の各期間の大きな部分の間、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にする信号を発生させる。例えば、周波数、デューティーサイクル、立ち上がり時間、及び立ち下がり時間は、変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２の飽和を回避するために調整されてよく、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３が導電性である各期間の部分を増加させるまたは最大限にするために調整されてよい。
【０１７３】
放電回路段１７００は、任意選択でバッファ１７５１、１７６１、１７７１、１７８１、及び１７９１を含む。バッファ１７５１、１７６１、１７７１、１７８１、及び１７９１は、パルス信号発生器１７４０が発生させる一連のパルス信号を受信し、それぞれ変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２のために信号を発生させる。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、バッファ１７５１、１７６１、１７７１、１７８１、及び１７９１は使用されない。係る実施形態では、パルス信号発生器１７４０が発生させる信号は、変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２に直接的に提供されてよい、またはパルス信号発生器１７４０が発生させる信号に基づいて変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２に信号を提供する他の回路網によって調節されてよい。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、バッファ１７５１、１７６１、１７７１、１７８１、及び１７９１は反転バッファである。いくつかの実施形態では、バッファ１７５１、１７６１、１７７１、１７８１、及び１７９１は非反転バッファである。
【０１７６】
本実施形態では、変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２は、バッファ１７５１、１７６１、１７７１、１７８１、及び１７９１からパルス信号系列を受信するように構成される。受信したパルス信号系列に応じて、変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２は、受信したパルス信号系列に基づいて一連のパルスを選択的に発生させる。変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２が発生させる一連のパルス信号は、それぞれ、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３を導電性にし、出力ポートＯＵＴを効果的に短絡させる。
【０１７７】
例えば、スイッチ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３は、トランジスタであってよく、受信したパルス信号系列に応じて、変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２のそれぞれは、トランジスタ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３のうちの対応する１つのためにゲート電圧及びソース電圧を発生させるように構成されてよい。変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２のフローティング出力のため、ゲート電圧は、対応するソース電圧に参照されるように発生する。いくつかの実施形態では、バイポーラトランジスタが使用されてよく、変圧器１７５２、１７６２、１７７２、１７８２、及び１７９２は、トランジスタ１７５３、１７６３、１７７３、１７８３、及び１７９３のうちの対応する１つのためにベース電圧及びエミッタ電圧を発生させるように構成されてよい。
【０１７８】
図１８は、図７のパルス発生器回路７００のために使用されてよい代替パルス発生器回路１８００を示す。パルス発生器回路１８００は、図７に示されるパルス発生器回路７００に類似している。パルス発生器回路１８００は、さらに放電回路１８５０及びピーク電源１８２０を含む。
【０１７９】
示されるように、放電回路１８５０は、第１の及び第２の電源入力端子ＶＰ１及びＶＰ２に電気的に接続される。また、放電回路１８５０は、放電入力端子Ｄ１にも電気的に接続される。第１の及び第２の電源入力端子ＶＰ１及びＶＰ２、放電入力端子Ｄ１、ならびに第１の及び第２の電源端子Ｖ１及びＶ２での電圧に基づいて、放電回路１８５０は、第１の及び第２の電源端子Ｖ１及びＶ２を選択的に放電する。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、放電回路１８５０は、放電入力端子Ｄ１で受信された放電制御信号に応じて、第１の及び第２の電源端子Ｖ１及びＶ２を放電するように構成される。いくつかの実施形態では、放電回路１８５０は、第１の及び第２の電源端子Ｖ１及びＶ２での電圧によって決定される充電電圧と、第１の及び第２の電源入力端子ＶＰ１及びＶＰ２の電圧との比較に応じて、第１の及び第２の電源端子Ｖ１及びＶ２を放電するように構成される。
【０１８１】
図１７の放電回路段１７００、または本明細書に説明する他の放電回路のいずれかは、放電回路１８５０として使用されてよい。
【０１８２】
ピーク電源１８２０は、任意の低域通過フィルタであってよい。例えば、ピーク電源１８２０は、単極ＲＣフィルタを形成するために抵抗器及びコンデンサを含んでよい。他のフィルタは、さらにまたは代わりに使用されてよい。
【０１８３】
図１９は、図１８のピーク電源１８２０として使用されてよいピーク電源１９００の実施形態である。示されるように、ピーク電源１９００は、ダイオード１９１０、抵抗器１９２０、ＲＣ抵抗器１９３０、及びＲＣコンデンサ１９４０を含む。抵抗器１９２０は、コンデンサ１９４０ならびに電源端子Ｖ１及びＶ２を受動的に放電するために動作する。
【０１８４】
図２０は、図１のｎｓＰＥＦシステム１００の内側で使用され得る代替のパルス発生器回路２０００を示す。このパルス発生器は、図７に関して上述したパルス発生器回路７００に類似している。パルス発生器回路２０００は、出力ポートＶｏｕｔ全体で出力信号を発生させる。
【０１８５】
パルス発生器回路２０００は、それぞれが、図７に関して上述したパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０に類似してよい、または同一であってよい複数のパネルまたはパルス発生器回路２０１０、２０２０、２０３０、及び２０４０を含む。本実施形態では、４つの発生器回路が使用される。代替実施形態では、より少ないまたはより多いパルス発生器回路が使用される。例えば、いくつかの実施形態では、２、３、５、６、７、８、９、１０、または別の数のパルス発生器回路が使用される。
【０１８６】
また、パルス発生器回路２０００は、図７に関して上述した、ダイオード７１５、７２５、７３５、及び７４５に類似しているまたは同一であるダイオード２０１５、２０２５、２０３５、及び２０４５も含む。また、パルス発生器回路２０００は、図７に関して上述したドライバ７５０に類似してよいまたは同一であってよいドライバ２０５０も含む。
【０１８７】
パルス発生器回路２０１０、２０２０、２０３０、及び２０４０、ダイオード２０１５、２０２５、２０３５、及び２０４５、ならびにドライバ２０５０は、集合的にパルス発生器回路２０６０を形成し、集合的に、図７に関して上述したパルス発生器回路７１０、７２０、７３０、及び７４０、ダイオード７１５、７２５、７３５、及び７４５、ならびにドライバ７５０と同様にまたは同一に動作する。いくつかの実施形態では、パルス発生器回路２０６０は、本明細書の他の箇所に説明する回路に類似したまたは同一である回路を含み、これによりパルス発生器回路２０６０は、放電回路を用いて放電されてよい。
【０１８８】
また、パルス発生器回路２０００は、アナログ／デジタル変換器２０９０を含む、またはいくつかの実施形態では、アナログ／デジタル回路２０９０に接続される。さらに、パルス発生器２０００は、加えてまたは代わりに電流モニタ２０７０及び２０８０を含む、またはいくつかの実施形態では、電流モニタ２０７０及び２０８０に接続される。本明細書に説明する他のパルス発生器回路は、同様に、例えばアナログ／デジタル変換器２０９０等のアナログ／デジタル変換器を含んでよい、またはアナログ／デジタル変換器２０９０等のアナログ／デジタル変換器に接続されてよい。同じく、本明細書に説明する他のパルス発生器回路は、同様に、例えば電流モニタ２０７０及び２０８０等の電流モニタを含んでよい、または電流モニタ２０７０及び２０８０に接続されてよい。
【０１８９】
本実施形態では、アナログ／デジタル（Ａ／Ｄ）変換器２０９０は、パルス発生器２０００の正（＋）の電圧出力端子及び負（−）の電圧出力端子にそれぞれ接続される入力を有する第１のチャネルを含む。いくつかの実施形態では、第１の低入力インピーダンス差動バッファ（不図示）は、パルス発生器２０００の正（＋）の電圧出力端子及び負（−）の電圧出力端子に接続され、アナログ／デジタル変換器２０９０の入力を駆動する。いくつかの実施形態では、例えばＴｅｋｔｒｏｎｉｘ  Ｐ６０１５Ａパッシブ高電圧プローブ（不図示）等のプローブは、パルス発生器２０００の正の（＋）電圧出力端子及び負の（−）電圧出力端子に接続され、アナログ／デジタル変換器２０９０の入力を駆動する。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、正（＋）の電圧出力端子だけがアナログ／デジタル変換器２０９０に接続される。いくつかの実施形態では、正の（＋）電圧出力端子は、分圧器を通してアナログ／デジタル変換器２０９０に接続される。係る実施形態では、正（＋）の電圧出力端子での電圧は、アース端子を基準電位にしており（ｇｒｏｕｎｄ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｄ）、アース端子もアナログ／デジタル変換器２０９０に接続される。例えば、正（＋）の電圧出力端子は、パルス発生器２０００の負（−）の電圧出力端子が、接地電圧である場合、アース端子を基準電位にする。
【０１９１】
さらに、アナログ／デジタル変換器２０９０は、パルス発生器２０００の正（＋）の電圧出力端子と負（−）の電圧出力端子の電圧差を表す第１のデジタル出力を生じさせるように構成される。図２０のｎｓＰＥＦ治療システム２０００で使用されるとき、第１のデジタル出力は、以下に説明する図２１のｎｓＰＥＦ治療システム２１５０のコントローラ２１７５用のフィードバック信号として使用されてよい。いくつかの実施形態では、アナログ／デジタル変換器２０９０は、正（＋）の電圧出力端子及び負（−）の電圧出力端子での電圧の両方ではなくどちらかに基づいて第１のデジタル出力を生じさせる。
【０１９２】
本実施形態では、アナログ／デジタル変換器２０９０は、それぞれ電流モニタ２０７０及び２０８０に接続される入力を有する第２のチャネルも含み、電流モニタ２０７０及び２０８０は、それぞれパルス発生器２０００の正（＋）の電圧出力端子及び負（−）の電圧出力端子に接続される。いくつかの実施形態では、第２の低入力インピーダンス差動バッファ（不図示）は、電流モニタ２０７０及び２０８０に接続され、アナログ／デジタル変換器２０９０の入力を駆動する。
【０１９３】
さらに、アナログ／デジタル変換器２０９０は、パルス発生器２０００の正（＋）の電圧出力端子及び負（−）の電圧出力端子を通って流れる電流間の電流差を表す第２のデジタル出力を生じさせるように構成される。以下に説明する図２１のｎｓＰＥＦ治療システム２１５０で使用されるとき、第２のデジタル出力は、コントローラ２１７５のためのフィードバック信号として使用されてよい。いくつかの実施形態では、アナログ／デジタル変換器２０９０は、電流モニタ２０７０及び２０８０からの入力の両方ではなくどちらかに基づいて第２のデジタル出力を生じさせる。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、電流モニタ２７０及び２０８０は、それぞれ検出抵抗器及び増幅器を含む。検出抵抗器は、そこを通って流れる電流の電圧レスポンスを生じさせるように構成され、増幅器は、検出抵抗器全体での電圧に基づいてアナログ／デジタル変換器のための入力を生じさせる。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、電流モニタ２０７０及び２０８０は、検出した電流に応じて電圧を生じさせるＰｅａｒｓｏｎ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｏｎｉｔｏｒ  ２８７８等の電流モニタを含む。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、パルス発生器２０００は、第１のデジタル出力及び第２のデジタル出力の両方ではなく、どちらかを生じさせる。いくつかの実施形態では、アナログ／デジタル変換器２０９０の代わりにまたはアナログ／デジタル変換器２０９０に加えて１つ以上の単一チャネルアナログ／デジタル変換器が使用される。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、単一電流モニタだけが使用される。単一電流モニタは、パルス発生器２０００の正（＋）の電圧出力端子及び負（−）の電圧出力端子のどちらかの電流を監視してよい。
【０１９８】
また、パルス発生器回路２０００は、低電圧源２０７５及びスイッチ２０８５も含む。
【０１９９】
低電圧源２０７５は、パルス発生器回路２０６０とは別個且つ独立した電圧源であってよい。低電圧源２０７５は、スイッチ２０８５の状態に従って出力ポートＶｏｕｔ全体で選択的に出力されてよい電圧を生じさせるように構成されてよい。低電圧源２０７５によって生じる電圧の電圧レベルは、パルス発生器回路２０６０によって生じる電圧の電圧レベルに満たない場合がある。
【０２００】
いくつかの実施形態では、低電圧源２０７５は、パルス発生器回路２６００に類似するまたは同一であり、パルス発生器回路２６００によって送達されるｎｓＰＥＦパルスの電圧に満たない電圧を有するｎｓＰＥＦパルスを送達するように構成される。代替実施形態では、低電圧源２０７５は、本明細書に説明する他のパルス発生器回路のいずれかに類似するもしくは同一である、または例えば異なるパルス発生器回路等の別の電圧源回路であってよい。いくつかの実施形態では、低電圧源２０７５は使用されず、パルス発生器回路２０６０は、本明細書に説明する高電圧及び低電圧の両方を達成するために異なる電圧に選択的に充電される。
【０２０１】
代替実施形態では、低電圧源２０７５は、別の種類の電圧源である。例えば、低電圧源２０７５は定ＤＣ電源であってよい。係る実施形態では、低電圧源２０７５から出力ポートＶｏｕｔに送達される電圧の持続時間は、低電圧源２０７５を出力ポートＶｏｕｔの正の端子と電気的に接続させるスイッチ２０８５の状態の持続時間によって決定される。
【０２０２】
図２１は、図１に示すｎｓＰＥＦ発生器システム１００の特性に類似するまたは同一である特性を有するｎｓＰＥＦ治療システム２１５０のブロック図である。ｎｓＰＥＦ治療システム２１５０は、パルス発生器２１５５、電源２１６０、電極２１６５、インタフェース２１７０、及びコントローラ２１７５を含む。
【０２０３】
パルス発生器２１５５は、本明細書に説明するパルス発生器回路のいずれかに類似してよい、または同一であってよい。例えば、パルス発生器２１５５は、電源２１６０から受け取る電圧と一致する電圧レベルを有し、コントローラ２１７５から受信する制御信号に合うパルス幅及び他の特性を有するパルスを発生させるように構成されてよい。代替実施形態では、他のパルス発生器回路が使用されてよい。
【０２０４】
電極２１６５は、本明細書に説明する電極のいずれかに類似してよい、または同一であってよい。例えば、電極２１６５は、図３及び図４に関して上述した電極３００及び４００に類似してよい、または同一であってよい。電極２１６５は、導体２１５６からパルス発生器２１５５によって発生するｎｓＰＥＦパルスを受け取るように構成され、ｎｓＰＥＦ治療処置を受ける患者にｎｓＰＥＦパルスを送達するように構成される。代替実施形態では、他の治療電極が使用されてよく、例えば、いくつかの実施形態は、参照により本明細書に援用される、「ＨＩＧＨ  ＶＯＬＴＡＧＥ  ＣＯＮＮＥＣＴＯＲ  ＦＯＲ  ＰＵＬＳＥ  ＧＥＮＥＲＡＴＯＲ」と題し、２０１６年９月１９日に出願された米国出願第１５／２６９，２７３号、及び／または「ＰＵＬＳＥ  ＡＰＰＬＩＣＡＴＯＲ」と題し、２０１６年５月１６日に出願された米国出願第６２／３３，２７０号に説明される電極のうちの１つ以上を使用する。
【０２０５】
電源２１６０は、パルス発生器２１５５に電圧を提供するように構成される。例えば、パルス発生器２１５５が、図２０に示すパルス発生器回路２０００に類似する実施形態では、電源２１６０は、パルス発生器回路７００の電圧Ｖ１及びＶ２と一致する電圧を提供するように構成されてよい。いくつかの実施形態では、電源２１６０は、コントローラ２１７５からの制御信号に合う電圧レベルを有する電圧を生じさせ、提供する。
【０２０６】
インタフェース２１７０は、患者に印加されるｎｓＰＥＦパルスの種々のパラメータを識別するユーザーからの入力を受け取るように構成される。例えば、インタフェース２１７０は、患者に印加する１つ以上のｎｓＰＥＦパルスの１つ以上の特性の値を識別するまたは指定する入力を受け取るように構成されてよい。例えば、特性は、患者に印加する１つ以上のｎｓＰＥＦパルスの振幅、極性、幅、立ち上がり時間、及び立ち下がり時間のうちの１つ以上を含んでよい。さらにまたは代わりに、特性は、患者に印加する一連のｎｓＰＥＦパルスの周波数及びパルス量のうちの１つ以上を含んでよい。さらに、特性は、加えてまたは代わりに、例えば患者の治療された組織の最大温度等の患者に印加するｎｓＰＥＦパルスの結果を含んでよい。他の特性は、さらにまたは代わりに受け取った入力によって識別されてよい、または指定されてよい。
【０２０７】
さらに、インタフェース２１７０は、受け取った入力によって識別されたまたは指定された特性をコントローラ２１７５に伝えるように構成される。
【０２０８】
コントローラ２１７５は、１つ以上の制御信号を生成し、インタフェース２１７０から受け取った伝えられた特性に少なくとも部分的に基づいて、パルス発生器２１５５に及び電源２１６０に１つ以上の制御信号を提供するように構成される。さらに、パルス発生器２１５５、電源２１６０、及び電極２１６５は、コントローラ２１７５からの制御信号に応じて、制御信号に合う特性を有するｎｓＰＥＦパルスを発生させるように集合的に構成される。
【０２０９】
本実施形態では、パルス発生器２１５５及び電極２１６５のうちの一方または両方は、患者に印加するｎｓＰＥＦパルスの測定されたパラメータ特性に合う、またはｎｓＰＥＦパルスの測定されたパラメータ特性を表すフィードバック信号ＦＢ１及びＦＢ２を生成するように構成される。いくつかの実施形態では、フィードバック信号ＦＢ１及びＦＢ２によって表されるｎｓＰＥＦパルスのパラメータ特性は、ｎｓＰＥＦパルスの振幅、極性、幅、立ち上がり時間、及び立ち下がり時間のうちの１つ以上を含む。さらにまたは代わりに、パラメータ特性は、一連のｎｓＰＥＦパルスの周波数を含んでよい。さらに、パラメータ特性は、さらにまたは代わりに、患者の治療された組織の温度、または負荷のインピーダンスを含む。フィードバック信号ＦＢ１及びＦＢ２は、患者に印加するｎｓＰＥＦパルス、患者、環境、及びｎｓＰＥＦ治療システム２１５０のうちの１つ以上の他の測定されたパラメータ特性に合う、または１つ以上の他の測定されたパラメータ特性を表す場合がある。代替実施形態では、フィードバック信号ＦＢ１及びＦＢ２のうちの１つだけが生成される。いくつかの実施形態では、フィードバック信号ＦＢ１及びＦＢ２のどちらも生成されない。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、コントローラ２１７５、電源２１６０、パルス発生器２１５５、及び電極２１６５は、患者に印加するｎｓＰＥＦパルスの１つ以上のパラメータ特性に、インタフェース２１７０が受け取った入力で識別された対応する特性の値に実質的に等しい（例えば、１０％、５％、３％、２％、または１％の範囲内の）測定された値をもたせるフィードバックループを集合的に形成する。
【０２１１】
例えば、インタフェース２１７０は、患者に印加するｎｓＰＥＦパルスの振幅のために１５ｋＶの値を指定する入力を受け取ってよい。さらに、コントローラ２１７５は、電極２１６５からのフィードバック信号ＦＢ２または患者に印加するｎｓＰＥＦパルスの測定された振幅が１５ｋＶ未満である（または超えている）ことを示すパルス発生器２１５５からのフィードバック信号ＦＢ１に応じて、電源２１６０に提供される制御信号を変更するように構成されてよい。変更した制御信号に応じて、電源２１６０は、発生し、患者に印加されるｎｓＰＥＦパルスの振幅が１５ｋＶにまたは１５ｋＶに向かって増加する（または減少する）ように、パルス発生器２１５５に提供される電力信号の電圧を増加させる（または減少させる）ように構成されてよい。
【０２１２】
同様に、インタフェース２１７０は、患者に印加するｎｓＰＥＦパルスのパルス幅に１５０ｎｓの値を指定する入力を受け取ってよい。コントローラ２１７５は、電極２１６５からのフィードバック信号ＦＢ２、または患者に印加するｎｓＰＥＦパルスの測定されたパルス幅が１５０ｎｓよりも大きい（または未満である）ことを示すパルス発生器２１５５からのフィードバック信号ＦＢ１に応じて、パルス発生器２１５５に提供される制御信号を変更するように構成されてよい。変更した制御信号に応じて、パルス発生器２１５５は、減少した（または増加した）パルス幅を有する患者ｎｓＰＥＦパルスを生成し、患者に印加するように構成されてよい。結果として、フィードバック信号ＦＢ１またはＦＢ２は、コントローラ２１７５に、パルス発生器２１５５に、１５０ｎｓにまたは１５０ｎｓに向かって減少した（または増加した）パルス幅を有するｎｓＰＥＦパルスを生成させ、印加させる制御信号を生成させる。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、フィードバックループは、比例積分微分（ＰＩＤ）方法を使用し、制御される。例えば、コントローラ２１７５は、誤差値を、インタフェース２１７０で把握した所望値と対応する測定パラメータの差として連続的にまたは実質的に連続的に計算するように構成されてよい。さらに、コントローラ２１７５は、制御信号を、第１の定数掛ける誤差信号、第２の定数掛ける誤差信号の積分、及び第３の定数掛ける誤差信号の微分係数のうちの１つ以上の合計として連続的にまたは実質的に連続的に計算するように構成されてよい。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、フィードバックループは、測定値に基づいて次の値を決定するために、ルックアップテーブルを使用し、制御される。いくつかの実施形態では、フィードバックループは、測定値が閾値よりも大きいのか、それとも閾値に満たないのかの判断に基づいて固定量またはステップサイズ分、値を削減するまたは増加させることによって制御される。
【０２１５】
種々のパルス発生器回路が本明細書に説明されており、異なる持続時間及び異なる電圧レベルの電圧パルスを送達することができる。例えば、図２０のパルス発生器回路２０００は、２つの別個のソース間で多重化することによって異なる電圧レベルのパルスを送達するように構成される。さらに、図１８のパルス発生器回路１８００は、蓄電コンデンサを異なる電圧レベルに充電及び／または放電することによって異なる電圧レベルのパルスを送達するように構成される。
【０２１６】
異なる電圧レベルの電圧を送達する能力を有するパルス発生器回路は、特に有利である。例えば、係るパルス発生器回路は、治療の使用または実験の使用のために第１の電圧レベルのパルスを送達するために、及び他の使用のために第２の電圧レベルのパルスを送達するために使用されてよい。例えば、係るパルス発生器回路は、５ｋＶの電圧レベルを有する治療パルスまたは実験パルスを送達するために使用されてよく、システム診断またはシステム試験の目的で著しく低いレベルのパルスを送達するために使用されてもよい。例えば、診断パルスまたは試験パルスは、１ｋＶ、０．５ｋＶ、２５０Ｖ、１００Ｖ、５０Ｖ、２５Ｖ、１０Ｖ、５Ｖ、３Ｖ、１Ｖの電圧レベルまたは別の電圧レベルで送達されてよい。
【０２１７】
診断パルスまたは試験パルスは、パルス発生器システムが適切に機能していること、及び／または電極が適切に置かれていることを検証するために使用されてよい。例えば、電極が治療される組織の対向する側面に置かれた後、治療される組織は、パルス発生器に電気負荷を示す。組織の電気特性は既知であるため、負荷の予想される抵抗は既知である。例えばシステムの安全性を高めるために、システム診断または試験ルーチンの一部として、各パルスの間に負荷に送達する電流を測定しながら、１つ以上の低電圧パルスが負荷を送達してよい。負荷に送達するパルスの電圧レベル及び測定電流に基づいて、負荷の電気抵抗を計算できる。計算した負荷の電気抵抗は、予想値、または負荷を構成する組織の種類に基づいて決定された値の範囲と比較されてよい。パルス発生器システムは、計算した電気抵抗が値の予想範囲内に入るかどうかに基づいて、パルス発生器システムが診断ルーチンまたは試験ルーチンに合格したのか、それとも不合格になったのかを判断するように構成される。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、合格するためには、パルス発生器システムは、値の予想範囲内に入る複数の連続インピーダンス測定値を生じさせるよう要求される。例えば、合格するためには、パルス発生器システムは、値の予想範囲内に入る２つ、３つ、４つ、５つ以上の連続インピーダンス測定値を生じさせるよう要求される。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、システム診断またはシステム試験の結果が電子ディスプレイインタフェースに示される。例えば、合格結果及び不合格結果は、別個のインジケータで示されてよい。いくつかの実施形態では、測定されたインピーダンスの表示が表示される。いくつかの実施形態では、測定されたインピーダンスが予想範囲よりも大きかった結果として、または測定されたインピーダンスが予想範囲に満たなかった結果としてシステムが不合格になったことを示す表示が表示される。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、システムは、システム診断の結果に自動的に応答する。例えば、不合格結果は、システムに処置パルスの送達を停止させる及び／またはレポートを生成させる場合がある。同様に、合格結果は、システムに処置パルスの送達を開始させるまたは続行させる。
【０２２１】
低電圧パルスの持続時間は制限されておらず、例えば、２０ｎｓ、５０ｎｓ、１００ｎｓ、２００ｎｓ、５００ｎｓ、１０００ｎｓ、２０００ｎｓ、５０００ｎｓ、または別の持続時間であってよい。複数のパルスは、例えば実質的に一定の周波数で送達されてよい。周波数は制限されておらず、例えば０．１Ｈｚ、０．２Ｈｚ、０．５Ｈｚ、１Ｈｚ、２Ｈｚ、５Ｈｚ、１０Ｈｚ、２０Ｈｚ、５０Ｈｚ、または別の周波数であってよい。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、低電圧パルスの持続時間は、一連の処置パルス内の処置パルスの隣接する対の間の時間に依存する。例えば、隣接する処置パルス間の低電圧パルスの持続時間は、隣接する処置パルス間の時間の所定のパーセンテージであってよい。いくつかの実施形態では、隣接する処置パルス間の低電圧パルスの持続時間は、固定時間マージンを差し引いた隣接する処置パルス間の時間に等しくてよい。
【０２２３】
システム診断ルーチンまたはシステム試験ルーチンは、例えばパルス発生器のオペレータからの表示に応じて実行されてよい。例えば、医師がボタンを押し、押されたボタンに応じて、パルス発生器が診断ルーチンまたは試験ルーチンを自動的に実行してよい。いくつかの実施形態では、例えば、システム診断ルーチンまたはシステム試験ルーチンは、治療を始めるためのユーザーからの表示に応じて実行されてよい。表示に応じて、処置パルスを送達する前に、及びいくつかの実施形態では、パルス発生器を充電する前に、パルス発生器システムは、システム診断ルーチンまたはシステム試験ルーチンを実行してよい。システムが診断ルーチンまたは試験ルーチンに合格したことに応じて、パルス発生器は、必要な場合、パルス発生器を充電し、治療を開始してよい。対照的に、システムが診断ルーチンまたは試験ルーチンに合格しなかったことに応じて、パルス発生器は、ユーザーからの表示にも関わらず、治療を開始しない場合がある、またはパルス発生器を充電さえしない場合がある。いくつかの実施形態では、表示は、ユーザーがディスプレイ上でグラフィックユーザーインタフェースと対話することに応じて生成されてよい。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、システム診断試験またはシステム診断ルーチンは、パルス発生器システムによって実行される初期化ルーチンの一部として実行されてよい。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、システム診断試験またはシステム診断ルーチンは、ユーザーからの指示に応じて中断されてよい。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、複数のインピーダンス測定値（例えば、２つ以上）が採取され、インピーダンス値の差が計算されてよい。計算したインピーダンス差は、閾値と比較されてよく、システム診断試験またはシステム診断ルーチンは、差が閾値よりも大きい場合、不合格になると判断される場合がある。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、複数のインピーダンス測定値が治療セッション中に採取され、インピーダンス値の差が計算され、閾値と比較されてよい。セッションは、差が閾値よりも大きい、または閾値に満たないかのどちらかの結果として中断される場合がある。代わりに、治療セッションの印加されたパルスの電気パラメータが変更されてよい。例えば、閾値よりも大きいまたは閾値に満たないインピーダンス値間の差に応じて、処置パルスの電圧、周波数、持続時間、及び別のパラメータのうちのいずれかが、増加または減少してよい。言うまでもなく、（複数のインピーダンス測定値が採取されるそれらの実施形態の）インピーダンス差が閾値または許容範囲内にある場合、次いで治療セッションはパラメータを変更する必要なく続行してよい。同じことは、単一のインピーダンス測定値が採取されるそれらの実施形態にも当てはまる。
【０２２８】
図２２は、特定の治療負荷の予想インピーダンス範囲の表である。パルス発生器システムが、診断ルーチンまたは試験ルーチンに合格するのか、それとも不合格になるのかを判断するために、１つ以上の計算したインピーダンス値が、負荷組織種類と関連付けられた予想される値または範囲と比較されてよい。図２２の情報は、システムが計算したインピーダンス値を図２２の予想される値または範囲と比較するために情報にアクセスできるように、アップロードされてよい、入力されてよい、またはパルス発生器システムの中にプログラムされてよい。図２２に示す治療負荷及びインピーダンス範囲は、例示的にすぎず、他の治療負荷及びインピーダンス範囲が使用されてよい。いくつかの実施形態では、予想インピーダンス範囲は、使用される電極の種類に依存する。例えば、システムは、電極の表示または使用されている電極の種類に基づいて予想インピーダンス範囲を決定してよい。
【０２２９】
図２３は、パルス発生器システムセットアップステータスを試験する方法２３００の例を示すフローチャート図である。方法２３００は、例えば、図２１のシステム２１５０等の治療システムによって実行されてよい。
【０２３０】
２３１０で、システムのコントローラは、低電圧パルスを送達するようにシステムのパルス発生器を構成し、低電圧パルスの電圧レベルは治療のために使用されるパルスの電圧レベルに満たない。例えば、コントローラは、低電圧パルスの電圧レベルに一致する充電電圧に蓄電コンデンサを充電または放電してよい。代わりに、コントローラは、スイッチを有する低電圧源にパルス発生器の出力を選択的に接続してよい。
【０２３１】
２３２０で、コントローラは、パルス発生器に、負荷に接続された電極に電圧パルスを印加させる。また、コントローラは、電圧パルスが負荷に印加されている間に、負荷に印加される電流の量を示す信号も受信する。
【０２３２】
２３３０で、コントローラは、例えば電圧パルスの電圧レベルを測定された電流で数学的に除算することによって負荷インピーダンスを計算する。また、コントローラは、計算した負荷インピーダンスを、例えば以前にコントローラの中にプログラムされた治療負荷種類に基づいて決定された予想インピーダンスまたは予想インピーダンス範囲と比較する。比較の結果に基づいて、コントローラは、計算した負荷インピーダンスが予想インピーダンス範囲内に入るかどうかを判断する。
【０２３３】
計算した負荷インピーダンスが、予想インピーダンス範囲内に入らないまたは予想インピーダンスの閾値の範囲内である場合、２３４０で、コントローラは、例えば時間制限条件に基づいて、またはインピーダンス測定値の量が採取されているかどうかに基づいて試験を続行するかどうかを判断する。いくつかの実施形態では、２３３０で判断されるように、予想インピーダンス範囲外である、または予想インピーダンスの閾値範囲内にない単一の計算した負荷インピーダンスは、方法を２３５０に進ませる。
【０２３４】
コントローラが、試験が終了したと判断する場合、２３５０で、システムの不合格結果の表示がインタフェース上に表示される。コントローラが、２３４０で、試験を続行することを決定する場合、２３２０で、上述したように、別のパルスが送達される。
【０２３５】
２３３０で、計算した負荷インピーダンスが予想インピーダンス範囲内に入るまたは予想インピーダンスの閾値の範囲内であると判断される場合、２３６０で、コントローラは、例えば時間制限条件に基づいて、またはインピーダンス測定値の量が採取されているかどうかに基づいて試験を続行するかどうかを判断する。いくつかの実施形態では、予想インピーダンス範囲内に入るまたは予想インピーダンス閾値範囲内である単一の計算した負荷インピーダンスが、２３３０で判断されたように、方法を２３７０に進ませる。
【０２３６】
２３７０で、コントローラは、システムのパルス発生器に処置パルスまたは治療パルスを送達するように構成してよく、処置（または治療）パルスの電圧レベルは、２３２０で負荷インピーダンスを決定するために使用される診断パルスまたは試験パルスの電圧レベルよりも大きい。例えば、２３７０で、コントローラは、処置パルスの電圧レベルと一致する治療充電電圧に蓄電コンデンサを充電または放電してよい。
【０２３７】
２３８０で、コントローラは、パルス発生器に、電極を通して負荷に処置パルスを送達させる。
【０２３８】
図２４は、パルス発生器システムセットアップステータスを試験する別の方法２４００の例を示すフローチャート図である。方法２４００は、例えば、図２１のシステム２１５０等の治療システムによって実行されてよい。
【０２３９】
２４１０で、システムのコントローラは、処置（または治療）パルスを送達するようにシステムのパルス発生器を構成し、処置パルスの電圧レベルは、以下に説明する、２４３０で負荷インピーダンスを決定するために使用されるパルスの電圧レベルよりも大きい。例えば、コントローラは、処置パルスの電圧レベルと一致する電圧に蓄電コンデンサを充電または放電してよい。
【０２４０】
２４２０で、コントローラは、パルス発生器に、システムの電極を通して負荷に処置パルスを送達させる。
【０２４１】
２４３０で、システムのコントローラは、低電圧パルスを送達するようにシステムのパルス発生器を構成し、低電圧パルスの電圧レベルは、治療のために使用されるパルスの電圧レベルに満たない。例えば、コントローラは、低電圧パルスの電圧レベルと一致する電圧に蓄電コンデンサを充電または放電してよい。代わりに、コントローラはパルス発生器の出力を、スイッチを有する低電圧源に選択的に接続してよい。
【０２４２】
２４４０で、コントローラは、パルス発生器に、負荷に接続された電極に、例えば診断パルスまたは試験パルス等、電圧パルスを印加させる。また、コントローラは、電圧パルスが負荷に印加される間に、負荷に印加される電流の量を示す信号も受信する。
【０２４３】
２４５０で、コントローラは、例えば電圧パルスの電圧レベルを測定された電流で数学的に除算することによって負荷インピーダンスを計算する。また、コントローラは、計算した負荷インピーダンスを、例えばコントローラの中に以前にプログラムされた治療負荷種類に基づいて決定された予想インピーダンスまたは予想インピーダンス範囲と比較する。比較の結果に基づいて、コントローラは、計算した負荷インピーダンスが予想インピーダンス範囲内に入るのか、それとも予想インピーダンスの閾値の範囲内であるのかを判断する。
【０２４４】
計算した負荷インピーダンスが予想インピーダンス範囲に入らない、または予想インピーダンスの閾値の範囲内にない場合、２４８０で、コントローラは、例えば時間制限条件に基づいて、またはインピーダンス測定値の量が採取されているかどうかに基づいて試験を続行するかどうかを判断する。いくつかの実施形態では、２４５０で判断されるように、予想インピーダンス範囲外である、または予想インピーダンスの閾値範囲内にない単一の計算した負荷インピーダンスは、方法を２４９０に進ませる。
【０２４５】
コントローラが、２４８０で、試験が終了したと判断する場合、２４９０で、システム試験の不合格結果の表示はインタフェースに表示されてよく、治療は停止される、またはあらゆる問題に対処するために少なくとも中断される。コントローラが試験を続行すると決定する場合、２４４０で、上述したように別のパルスが送達される。
【０２４６】
計算した負荷インピーダンスが、２４５０で、予想インピーダンス範囲内に入るまたは予想インピーダンスの閾値の範囲内であると判断される場合、２４６０で、コントローラは、例えば、時間制限条件に基づいて、またはインピーダンス測定値の量が採取されているかどうかに基づいて試験を続行するかどうかを判断する。いくつかの実施形態では、２４５０で判断されるように、予想インピーダンス範囲内に入る、または予想インピーダンスの閾値範囲内にある単一の計算した負荷インピーダンスは、方法を、システム試験の合格結果の表示がインタフェース上に表示されてよい任意選択の２４７０に進ませる。任意選択の２４７０が使用されない場合、２４１０で、システムのコントローラは、上述したように処置パルスを送達するようにシステムのパルス発生器を構成する。
【０２４７】
図２５は、パルス発生器システムセットアップステータスを試験する方法２５００の例を示すフローチャート図である。方法２５００は、例えば、図２１のシステム２１５０等の治療システムによって実行されてよい。
【０２４８】
２５１０で、コントローラは、パルス発生器に、負荷に接続された電極に治療電圧パルスを印加させる。また、コントローラは、処置電圧パルスが負荷に印加される間に、負荷に印加される電流の量を示す信号も受信する。さらに、コントローラは、例えば、処置電圧パルスの電圧レベルを測定された電流で数学的に除算することによって負荷インピーダンスを計算する。
【０２４９】
２５２０で、コントローラは、計算した負荷インピーダンスを、コントローラの中に以前にプログラムされた治療負荷種類に基づいて決定された予想インピーダンスまたは予想インピーダンス範囲と比較する。比較の結果に基づいて、コントローラは、計算した負荷インピーダンスが予想インピーダンス範囲内に入るのか、それとも予想インピーダンスの閾値の範囲内にあるのかを判断する。
【０２５０】
計算した負荷インピーダンスが予想インピーダンス範囲内にある、または予想インピーダンスの閾値の範囲内にある場合、２５１０で、コントローラは、パルス発生器に、電極に処置電圧パルスを印加させる。計算した負荷インピーダンスが予想インピーダンス範囲内に入らない、または予想インピーダンスの閾値の範囲内にない場合、２５３０で、いくつかの実施形態では、コントローラは、低電圧パルス（例えば、試験パルス）を送達するようにシステムのパルス発生器を構成し、低電圧パルスの電圧レベルは、治療に使用されるパルスの電圧レベルに満たない。例えば、コントローラは、低電圧パルスの電圧レベルと一致する電圧に蓄電コンデンサを充電または放電してよい。代わりに、コントローラは、パルス発生器の出力を、スイッチを有する低電圧源に選択的に接続してよい。
【０２５１】
２５４０で、コントローラは、パルス発生器に、電極に電圧パルスを印加させ、印加した電圧パルスの電圧レベルは、処置パルスの電圧レベルに満たない。また、コントローラは、低電圧パルスが負荷に印加される間に、負荷に印加される電流の量を示す信号も受信する。
【０２５２】
２５５０で、コントローラは、例えば、低電圧パルスの電圧レベルを測定された電流で数学的に除算することによって負荷インピーダンスを計算する。また、コントローラは、計算した負荷インピーダンスを、コントローラの中に以前にプログラムされた治療負荷種類に基づいて決定された予想インピーダンスまたは予想インピーダンス範囲と比較する。比較の結果に基づいて、コントローラは、計算した負荷インピーダンスが予想インピーダンス範囲内に入るのか、それとも予想インピーダンスの閾値の範囲内であるのかを判断する。
【０２５３】
計算した負荷インピーダンスが、予想インピーダンス範囲に入らない、または予想インピーダンスの閾値の範囲内にない場合、２５６０で、コントローラは、例えば時間制限条件に基づいて、またはインピーダンス測定値の量が採取されているかどうかに基づいて試験を続行するかどうかを判断する。いくつかの実施形態では、２５５０で判断されるように、予想インピーダンス範囲外である、または予想インピーダンスの閾値範囲内にない単一の計算した負荷インピーダンスは、方法を２５７０に進ませる。
【０２５４】
コントローラが試験が終了したと判断する場合、２５７０で、システムの不合格結果の表示がインタフェース上に表示されてよい。コントローラが試験を続行することを決定する場合、２５４０で、上述したように、別のパルスが送達される。
【０２５５】
計算した負荷インピーダンスが、２５５０で、予想インピーダンス範囲内にある、または予想インピーダンスの閾値範囲内であると判断される場合、２５８０で、コントローラは、例えば時間制限条件に基づいて、またはインピーダンス測定値の量が採取されているかどうかに基づいて試験を続行するかどうかを判断する。いくつかの実施形態では、２５５０で判断されるように、予想インピーダンス範囲内に入る、または予想インピーダンスの閾値範囲内にある単一の計算した負荷インピーダンスは、方法を２５９０に進ませる。
【０２５６】
コントローラが、試験が終了したと判断する場合、２５９０で、システム試験の合格結果の表示が任意選択でインタフェース上に表示されてよい。コントローラが治療を続行すると判断する場合、パルス発生器は、治療電圧に充電され、プロセスは、２５１０で処置パルスを印加することによって再び開始する。
【０２５７】
図２６は、方法２６００の例を示すフローチャート図である。方法２６００は、例えば、図２１のシステム２１５０等の治療システムによって実行されてよい。
【０２５８】
２６１０で、第１のパルスが患者に印加される。第１のパルスは、任意の種類のパルスであってよい。例えば、第１のパルスは高電圧である場合もあれば、低電圧である場合もある。第１のパルスは治療パルスである場合もあれば、第１のパルスは試験パルスである場合もある。パルスの電圧、持続時間、周波数、電圧形状、及び任意の他の電気パラメータは制限されていない。第１のパルスは、本明細書に説明する任意の他のパルスに類似してよい、または同一であってよい。
【０２５９】
２６２０で、第１のインピーダンスは、患者に送達される電圧及び電流に基づいて測定される。測定の方法は制限されておらず、例えば本明細書に説明するインピーダンス測定方法のいずれかに類似してよい、または同一であってよい。第１のインピーダンスはメモリに記憶されてよい。
【０２６０】
２６３０で、第２のパルスは患者に印加される。第２のパルスは、任意の種類のパルスであってよい。例えば、第２のパルスは高電圧である場合もあれば、低電圧である場合もある。第２のパルスは治療パルスである場合もあれば、第２のパルスは試験パルスである場合もある。第２のパルスの電圧、持続時間、周波数、電圧形状、及び任意の他のパラメータは、制限されていない。第２のパルスは、本明細書に説明する任意の他のパルスに類似してよい、または同一であってよい。
【０２６１】
２６４０で、第２のインピーダンスは、患者に送達される電圧及び電流に基づいて測定される。測定の方法は、制限されておらず、例えば本明細書に説明するインピーダンス測定方法のいずれかに類似してよい、または同一であってよい。第２のインピーダンスはメモリに記憶されてよい。
【０２６２】
いくつかの実施形態では、第１の及び第２のパルスのうちの一方は、例えば、試験パルスである第１のパルス及び第２のパルスの他方と比較されると相対的に高い電圧を有する治療パルスである。
【０２６３】
第１のパルスと第２のパルスの間の時間的かつ継続的な関係性は制限されていない。いくつかの実施形態では、第１のパルス及び第２のパルスは、一連の印加パルスで互いに隣接している。いくつかの実施形態では、第１のパルスは、一連の印加パルスの最初のパルスであり、第２のパルスは、後続の隣接する印加パルスまたは一連の印加パルスの隣接していない印加パルスである。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、第１のインピーダンスは、負荷の初期のインピーダンスまたはベンチマークインピーダンスを表し、第２のインピーダンスは、１つ以上の処置パルスの後の負荷のインピーダンスを表す。
【０２６５】
２６５０で、第１のインピーダンスと第２のインピーダンスの差が決定される。
【０２６６】
２６６０で、第１のインピーダンスと第２のインピーダンスの差に基づいて追加の治療に関する決定が下される。例えば、第１のインピーダンスと第２のインピーダンスの差が閾値よりも大きいまたは閾値範囲外であることに応じて、治療は停止される場合がある。いくつかの実施形態では、第１のインピーダンスと第２のインピーダンスの差が閾値に満たないまたは閾値範囲内にあることに応じて、治療が停止される場合がある。いくつかの実施形態では、閾値よりも大きい、または閾値範囲外である、または閾値に満たない、または閾値範囲内にある差は、治療での問題を示す場合がある。いくつかの実施形態では、閾値よりも大きいまたは閾値範囲外である差は、治療が完了しており、停止できるまたは停止するべきであることを示す場合がある。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、負荷のインピーダンスは、治療セッションの過程で変化すると予想される。例えば、負荷のインピーダンスは、既知のインピーダンスプロファイルを追跡すると予想されてよい。プロファイルからの偏差が閾値よりも大きいことに応じて、治療は停止されてよい。いくつかの実施形態では、プロファイルからの偏差が閾値よりも大きいことに応じて、処置パルスの電気パラメータは修正される場合がある。例えば、プロファイルからの偏差が閾値よりも大きいまたは閾値に満たないことに応じて、処置パルスの電圧、周波数、持続時間、電圧形状、及び別のパラメータのいずれかが、増加もしくは減少、またはそれ以外の場合変更される場合がある。同様に、インピーダンスプロファイルが閾値もしくは許容範囲内にあること、またはプロファイルからの偏差が閾値もしくは許容範囲内にあることに応じて、処置パルスの１つ以上のパラメータは、修正なしで確認されてよい。
【０２６８】
アポトーシスを刺激するために十分にｎｓＰＥＦを腫瘍に印加することは、少なくとも実験で見つけられた電気特性を含む。例えば、５００〜２０００パルスの場合、毎秒１〜７パルス（ｐｐｓ）での２０ｎｓの立ち上がり時間から３０ｋＶ／ｃｍ（センチメートル毎キロボルト）を有する１００ｎｓの長さのパルスが、腫瘍の種類に応じてアポトーシスを刺激するのに十分であることが判明している。少なくとも２０ｋＶ／ｃｍのパルス電場が効果的であることが示されている。５０パルスを超えるパルスの数も効果的であることが示されている。電極のタイプ及び皮膚抵抗に応じて、１２Ａと６０Ａの間の電流値が生じた。
【０２６９】
本明細書に説明するパルス発生器の実施形態には多くの用途がある。１つの制限例では、被験者の血流を介して転移したがんは、ｎｓＰＥＦ免疫刺激特性を使用し、治療され得る。治療のために、循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）は血流から隔離され、バイアル、試験管、または他の適切な体外環境で蓄積される。いくつかの場合、収集され、蓄積される腫瘍細胞は少し（例えば、５、１０）しかない場合がある。ｎｓＰＥＦ電場は、細胞を治療するためにこの腫瘤を通して印加される。これは、カルレティキュリンまたは１つ以上の他の損傷関連分子パターン（ＤＡＭＰ）を腫瘍細胞の表面膜に発現させる場合がある。腫瘍細胞は、次いで注射、点滴、またはそれ以外によって被験者の血流の中に戻されてよい。
【０２７０】
代替実施形態では、単一のＣＴＣを血流から隔離し、各細胞を個別に治療し得る。ビオチン類似体を運ぶポリマー層でコーティングされ、ＣＴＣを捕捉するための抗体とコンジュゲートされた鉄ナノ粒子を使用し全血液中でＣＴＣを捕捉する自動システムは、腫瘍細胞を自動的に捕捉することができ、磁石及び／または遠心分離機がそれらを分離できる。抗体からの分離後、ＣＴＣは、小さい毛細管によりｎｓＰＥＦで治療され、次いで患者の血流に最導入され得る。
【０２７１】
本出願における例は、ヒトおよびマウスの被験体がを説明しているが、他の動物の治療も意図される。ウマやウシなどの農業用動物、またはウマ等のレース用の動物が治療されてよい。猫及び犬等のコンパニオンアニマルは、本明細書に説明する治療による特別な用途を見出すことができる。獣医が小さい動物から多くの腫瘍を除去することが困難である場合があるが、動物はその進行する痛みを伝達できないため、がんは相対的に後期に見つけられる場合がある。さらに、腫瘍細胞−治療された腫瘍細胞ではあるが−を再注入する上で固有のリスクは、最愛のペットの転移したがんを潜在的に停止させる潜在的な利益に値する場合がある。
【０２７２】
本開示のインピーダンスチェックの方法は、例えば悪性、良性、軟組織、それとも固形として特徴付けられるのかに関わりなく任意の種類の腫瘍、ならびに前がん及び転移後（ｐｏｓｔ−ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ）がんを含むすべての段階及び等級のがんの治療用のパルス発生器等のパルス発生器と使用できる。異なる種類のがんの例は、胃癌（例えば、胃癌）、大腸癌、消化管間質腫瘍、消化管カルチノイド腫瘍、結腸癌、直腸癌、肛門癌、胆管癌、小腸癌、及び食道癌等の消化器癌及び消化管癌、乳癌、肺癌、胆嚢癌、肝臓癌、脾臓癌、虫垂癌、前立腺癌、卵巣癌、腎臓癌（例えば、腎細胞癌）、中枢神経系の癌、皮膚癌（例えば、黒色腫）、リンパ腫、神経膠腫、絨毛腫、頭部癌及び頸部癌、骨肉腫、及び血液癌を含むが、これに限定されるものではない。
【０２７３】
ｎｓＰＥＦ治療の電気的特性は、腫瘍の大きさ及び／または種類に基づいて調整できる。腫瘍の種類は、上述したがん性腫瘍等の体の異なる部位の腫瘍を含む場合がある。
【０２７４】
本明細書に説明する種々の実施形態はほんの一例にすぎず、本発明の範囲を制限することを目的としていないことを理解されたい。例えば、本明細書で説明する材料及び構造の多くは、本発明の精神から逸脱することなく他の材料及び構造と置換されてよい。したがって、請求される本発明は、当業者に明らかになるように、本明細書に説明する特定の例及び好ましい実施形態からの変形形態を含んでよい。本発明がなぜ機能するのかに関する種々の理論が制限的となることを目的としていないことを理解されたい。
【０２７５】
上記説明は例示的であり、制限的ではない。本開示を検討すれば、本発明の多くの変形形態が当業者に明らかとなる。したがって、本発明の範囲は、上記説明に関してではなく決定されるべきであるが、代わりにその完全な範囲及び同等物とともに未決の特許請求の範囲に関して決定されるべきである。
【０２７６】
上述したように、明細書中または図中で本明細書に提供されるすべての測定、寸法、及び材料は、ほんの一例に過ぎない。
【０２７７】
「ａ」、「ａｎ」、または「ｔｈｅ」の列挙は、明確に逆の指示がない限り、「１つ以上の」を意味することが意図される。「第１の」構成要素に対する参照は、必ずしも、第２の構成要素が提供されることを必要としない。さらに、「第１の」または「第２の」構成要素に対する参照は、特に明記しない限り参照された構成要素を特定の位置に制限しない。
【０２７８】
本明細書で言及するすべての刊行物は、刊行物が引用されるものに関連して方法及び／または材料を開示し、記述するために参照により本明細書に援用される。本明細書で説明する刊行物はその開示のためだけに、本願の出願日前に提供される。本明細書中のいかなるものも、本発明が、先行発明のために係る刊行物に先行する権利がない旨の了解として解釈されるべきではない。さらに、提供される刊行物の日付は、実際の公開日と異なる場合があり、実際の公開日は独立して確認する必要がある場合がある。
【図１】
2019533521.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
2019533521.tif 000011
【図９】
2019533521.tif 000012
【図１０】
2019533521.tif 000013
【図１１】
2019533521.tif 000014
【図１２】
2019533521.tif 000015
【図１３】
2019533521.tif 000016
【図１４】
2019533521.tif 000017
【図１５】
2019533521.tif 000018
【図１６】
2019533521.tif 000019
【図１７】
2019533521.tif 000020
【図１８】
2019533521.tif 000021
【図１９】
2019533521.tif 000022
【図２０】
2019533521.tif 000023
【図２１】
2019533521.tif 000024
【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年5月10日(2019.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
さらに、示されるように、パルス発生器段８３０の正のＶｏ出力端子は、パルス発生器段８２０の正のＶｉ入力端子と接続され、パルス発生器段８３０の負のＶｏ出力端子はパルス発生器段８２０の負のＶｉ入力端子と接続される。さらに、パルス発生器段８２０の正のＶｏ出力端子は、パルス発生器段８１０の正のＶｉ入力端子と接続され、パルス発生器段８２０の負のＶｏ出力端子は、パルス発生器段８１０の負のＶｉ入力端子と接続される。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
図１４は、図１のｎｓＰＥＦシステム１００の内部で使用されてよく、図１３のパルス発生器回路１３００に類似する特性を有する代替パルス発生器回路１４００を示す。パルス発生器回路１４００は、パルス発生器１４１０及び１４２０、ドライバ１４１５及び１４２５、ならびに電源１４１２及び１４２２を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
本実施形態では、パルス発生器回路１４１０は、その出力ポートＶｏ１全体で、電源１４１２の電圧の３倍（−３ｘ［Ｖ１−Ｖ２］）に実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）高電圧パルスを発生させる。さらに、パルス発生器回路１４２０は、その出力ポートＶｏ２全体で、電源１４２２の電圧の３倍（３ｘ［Ｖ’１−Ｖ’２］）に実質的に等しい（例えば、１０％または１％以内）高電圧パルスを発生させる。結果として、パルス発生器回路１４００は、その出力ポートＶｏｕｔ全体で（３ｘ［Ｖ’１−Ｖ’２］）−（−３ｘ［Ｖ１−Ｖ２］）の電圧を発生させる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
さらに、アナログ／デジタル変換器２０９０は、パルス発生器２０００の正（＋）の電圧出力端子と負（−）の電圧出力端子の電圧差を表す第１のデジタル出力を生じさせるように構成される。図２１のｎｓＰＥＦ治療システム２１５０で使用されるとき、第１のデジタル出力は、以下に説明する図２１のｎｓＰＥＦ治療システム２１５０のコントローラ２１７５用のフィードバック信号として使用されてよい。いくつかの実施形態では、アナログ／デジタル変換器２０９０は、正（＋）の電圧出力端子及び負（−）の電圧出力端子での電圧の両方ではなくどちらかに基づいて第１のデジタル出力を生じさせる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
いくつかの実施形態では、低電圧源２０７５は、パルス発生器回路２０６０に類似するまたは同一であり、パルス発生器回路２０６０によって送達されるｎｓＰＥＦパルスの電圧に満たない電圧を有するｎｓＰＥＦパルスを送達するように構成される。代替実施形態では、低電圧源２０７５は、本明細書に説明する他のパルス発生器回路のいずれかに類似するもしくは同一である、または例えば異なるパルス発生器回路等の別の電圧源回路であってよい。いくつかの実施形態では、低電圧源２０７５は使用されず、パルス発生器回路２０６０は、本明細書に説明する高電圧及び低電圧の両方を達成するために異なる電圧に選択的に充電される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システムであって、
電極と、
前記電極に電気的に接続され、前記電極にパルスを送達するように構成されたパルス発生器回路と、
前記パルス発生器回路に接続され、前記電極に送達された前記パルスの電圧レベルを決定するように構成されるコントローラであって、
前記パルス発生器回路を第１の充電電圧まで充電させ、
前記パルス発生器回路に負荷に第１の電圧パルスを送達させ、
前記負荷のインピーダンスを示す信号を受信し、
前記負荷を構成する組織の種類に基づいて予想インピーダンスを決定し、
前記インピーダンスを予想インピーダンスと比較し、
前記比較に少なくとも部分的に応じて、前記負荷に第２の電圧パルスを送達するかどうかを決定する
ようにさらに構成された前記コントローラと
を備え、
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスのうちの少なくとも１つが、前記負荷に治療効果がある
前記治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システム。
【請求項２】
前記第１の電圧パルスの前記電圧レベルが、前記第２の電圧パルスの電圧レベルに満たない、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記コントローラが、前記負荷の識別に基づいて前記予想インピーダンスを決定するようにさらに構成される、請求項１〜２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項４】
前記予想インピーダンスがインピーダンス範囲を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記コントローラが、前記インピーダンスが、以下、
Ａ）前記予想インピーダンスとの閾値差未満
Ｂ）前記予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲内
Ｃ）最大閾値未満、及び
Ｄ）最小閾値よりも大きい
のうちの１つである結果として、前記第２の電圧パルスの前記負荷への送達を引き起こすように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記第１のパルスの前記電圧レベルが、前記第２のパルスの電圧レベルよりも大きい、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記コントローラが、前記インピーダンスが、以下
Ａ）前記予想インピーダンスとの閾値差よりも大きい
Ｂ）前記予想インピーダンスが含む予想インピーダンス範囲外
Ｃ）最大閾値よりも大きい
Ｄ）最小閾値未満
のうちの１つである結果として、前記負荷に前記第２の電圧パルスを送達するように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記システムが、前記パルス発生器回路を第２の充電電圧に充電または放電するように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記システムが、前記比較に基づいて図形表示を表示するように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記コントローラが、
前記第２の電圧パルスの送達を引き起こし、
前記負荷の第２のインピーダンスを決定し、
前記第２のインピーダンスを前記予想インピーダンスと比較し、
前記第２のインピーダンスの前記予想インピーダンスとの前記比較に応えて、治療電圧パルスを送達することを停止することを決定する
ようにさらに構成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
低電圧源をさらに備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記負荷の前記インピーダンスが、
電流を測定することであって、前記電流が前記第１の電圧パルスの前記送達の間に前記負荷に送達される、前記測定することと、
前記送達した第１の電圧パルスの電圧を決定することと、
前記第１の電圧パルスの電圧レベルに、及び前記測定された電流に基づいて前記インピーダンスを計算すること
によって決定される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
前記コントローラが、前記パルス生成器回路に、前記負荷に第２の電圧パルスを送達させるようにさらに構成され、
前記第２の電圧パルスを送達することが、前記負荷を第１の電圧パルス源から電気的に切断し、前記負荷を第２の電圧パルス源に接続するようにスイッチの状態を変更することを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記コントローラが、
インピーダンス試験が完了しているかどうかを判断し、
１）前記インピーダンス試験が完了しているかどうかの判断の前記結果、及び２）前記インピーダンスの前記予想インピーダンスとの前記比較の前記結果に基づいて、試験電圧レベルのパルスを印加するのか、それとも治療電圧レベルのパルスを印加するのか、それともパルスを印加することを停止するのかを判断する
ようにさらに構成される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記第１の電圧パルスが低電圧試験パルスであり、
第２の電圧パルスが治療処置パルスである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１６】
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスが、前記負荷に治療効果がある、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１７】
治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システムであって、
電極と、
前記電極に電気的に接続され、前記電極に電圧パルスを送達するように構成されたパルス発生器回路と、
前記パルス発生器回路に接続され、前記電極に送達された前記電圧パルスの電圧レベルを決定するように構成されるコントローラであって、
前記パルス発生器回路に、前記電極を通して負荷に第１の電圧パルスを送達させ、
前記送達した第１の電圧パルスに少なくとも部分的に基づいて、前記負荷の第１のインピーダンスを決定し、
前記パルス発生器回路に、前記電極を通して負荷に第２の電圧パルスを送達させ、
前記送達した第２の電圧パルスに少なくとも部分的に基づいて、前記負荷の第２のインピーダンスを決定し、
前記第１のインピーダンスを前記第２のインピーダンスと比較し、
前記比較の結果として、
ａ）前記負荷への電圧パルスの送達を停止し、
ｂ）類似する処置パルスパラメータの電圧パルスの継続した送達を確認する、または
ｃ）前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスの対応する電気パラメータとは異なる電気パラメータを有する次の電圧パルスを前記負荷に送達する
ようにさらに構成される前記コントローラと
を備え、
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスのうちの少なくとも１つがナノ秒パルスであり、１０ＫＶを超えるパルス電圧を有する、
前記治療用ｎｓＰＥＦパルス発生器システム。
【請求項１８】
前記コントローラが、前記第１のインピーダンスと前記第２のインピーダンスの差が閾値より大きいもしくは閾値に満たない、または閾値範囲外であることの結果として、電圧パルスの前記負荷への送達を停止するように構成される、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスが治療パルスである、請求項１７〜１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記第１の電圧パルス及び前記第２の電圧パルスが試験パルスである、請求項１７〜１８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２１】
前記異なる電気パラメータを有する前記電圧パルスが、インピーダンスプロファイルからの逸脱が閾値より大きいことを示す前記比較の結果として送達される、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項２２】
前記電気パラメータが、電圧、周波数、持続時間、及び電圧形状のうちの１つである、請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１４】
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【国際調査報告】
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2019533521.tif 000032
2019533521.tif 000033
2019533521.tif 000034
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