(57)【要約】  本明細書には、脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及び下記の化学式２で表されるコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分として含むことで、皮膚副作用を誘発せず且つ皮膚細胞の増殖、コラーゲン生成の促進、及びリポフスチン（Ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎ）蓄積の抑制効果に優れる皮膚老化防止用組成物を提供する。【化１】2019531275.tif 000015【選択図】なし
2019531275.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及び下記の化学式２で表されるコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；を有効成分として含む皮膚抗老化用組成物。
【化１】
2019531275.tif 000014
【請求項２】
前記脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及び前記コンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；は、１：１〜１５の質量比の範囲で含まれる、請求項１に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項３】
前記質量比は、１：５〜１０の質量比の範囲である、請求項２に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項４】
前記有効成分は、組成物の総質量に対し、０．０００１〜１０質量％の範囲で含まれる、請求項１に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項５】
当該組成物は皮膚シワ改善用組成物である、請求項１に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項６】
当該組成物は皮膚弾力増進用組成物である、請求項１に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項７】
当該組成物は、線維芽細胞の増殖によって皮膚老化を防止する、請求項１に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項８】
当該組成物は、コラーゲン生合成の促進によって皮膚老化を防止する、請求項１に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項９】
当該組成物は、皮膚内リポフスチン（ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎ）蓄積の抑制によって皮膚老化を防止する、請求項１に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項１０】
当該組成物は化粧料組成物である、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項１１】
当該組成物は食品組成物である、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の皮膚抗老化用組成物。
【請求項１２】
当該組成物は薬学組成物である、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の皮膚抗老化用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、脱水素アビエチン酸及びコンパウンドＫを有効成分として含む皮膚抗老化用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、人体の一次防御膜であって、体内の諸器官を温度、湿度変化、紫外線、公害物質など、外部環境の刺激から保護し、体温調節などの生体恒常性維持にも重要な役割を果たしている。しかし、外部からの過度な物理的・化学的刺激、ストレス及び栄養欠乏などは、皮膚の正常機能を低下させ、弾力損失、角質化、シワ生成などの皮膚老化現象を促進させ、このような現象を防止し、より健康で且つ弾力のある皮膚を維持するために、従来の各種植物、微生物などから得た、生理活性物質が強化された化粧品を使用することにより、皮膚の固有機能を維持し且つ皮膚細胞を活性化させることで皮膚老化を有効に抑制するための努力がなされてきた。
【０００３】
しかし、既存の化粧品原料の大半は、その効能が不十分であったり、皮膚副作用を誘発したりするなどの様々な問題点を持っている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】韓国公開特許第１０−２０１５−００５７３９０号公報
【特許文献２】韓国公開特許第１０−２０１６−００８２１１３号公報
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１０−０１８３５２８号明細書
【特許文献４】韓国公開特許第１０−１９８９−００１６９５９号公報
【特許文献５】韓国公開特許第１０−２０１３−０１０６４４１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前記したような問題点に鑑み、本発明の発明者らは、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物を有効成分として含有することで、皮膚副作用を誘発せず且つ皮膚細胞の増殖、コラーゲン生成の促進、及びリポフスチン（Ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎ）蓄積の抑制効果に優れる皮膚老化防止用組成物を提供しようとする。
【０００６】
本発明の一側面は、脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；を有効成分として含む皮膚抗老化用組成物を提供することをその目的とする。
【０００７】
本発明の一側面は、脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；を有効成分として含む皮膚シワ改善用組成物を提供することをその目的とする。
【０００８】
本発明の一側面は、脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；を有効成分として含む皮膚弾力増進用組成物を提供することをその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一側面は、脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；を有効成分として含む皮膚抗老化用組成物を提供する。
【００１０】
本発明の一側面において、前記脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；の質量比は、１：１〜１５の質量比の範囲であってよい。
【００１１】
本発明の一側面において、前記質量比は、１：５〜１０の質量比の範囲であってよい。
【００１２】
本発明の一側面において、前記有効成分は、組成物の総質量に対し、０．０００１〜１０質量％の範囲で含まれていてよい。
【００１３】
本発明の一側面において、当該組成物は皮膚シワ改善用組成物であってよい。
【００１４】
本発明の一側面において、当該組成物は皮膚弾力増進用組成物であってよい。
【００１５】
本発明は、他の側面において、脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；を個体に投与することを含む、皮膚抗老化方法、皮膚シワ改善方法、又は皮膚弾力増進方法であってよい。
【００１６】
本発明は、他の側面において、皮膚抗老化用途、皮膚シワ改善用途又は皮膚弾力増進用途に用いるための有効成分としての脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；であってよい。
【００１７】
本発明は、また他の側面において、皮膚抗老化、皮膚シワ改善又は皮膚弾力増進のための有効成分としての脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；の非治療的美容用途を提供する。
【００１８】
本発明は、他の側面において、皮膚抗老化用、皮膚シワ改善用又は皮膚弾力増進用組成物の製造に用いるための脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；の用途を提供する。
【００１９】
本発明の一側面において、当該組成物は、線維芽細胞の増殖によって皮膚老化を防止する、皮膚抗老化用組成物であってよい。
【００２０】
本発明の一側面において、当該組成物は、コラーゲン生合成の促進によって皮膚老化を防止する、皮膚抗老化用組成物であってよい。
【００２１】
本発明の一側面において、当該組成物は、皮膚内リポフスチン蓄積の抑制によって皮膚老化を防止する、皮膚抗老化用組成物であってよい。
【００２２】
本発明の一側面において、当該組成物は化粧料組成物であってよい。
【００２３】
本発明の一側面において、当該組成物は食品組成物であってよい。
【００２４】
本発明の一側面において、当該組成物は薬学組成物であってよい。
【発明の効果】
【００２５】
本発明の一側面に係る組成物は、皮膚の老化を改善する効果に優れる。
【００２６】
本発明の一側面に係る組成物は、皮膚の老化を抑制する効果に優れる。
【００２７】
本発明の一側面に係る組成物は、皮膚副作用を誘発せず且つ皮膚抗老化効果に優れる。
【００２８】
本発明の一側面に係る組成物は、皮膚副作用を誘発せず且つ皮膚細胞増殖効果に優れる。
【００２９】
本発明の一側面に係る組成物は、皮膚副作用を誘発せず且つ皮膚シワ改善効果に優れる。
【００３０】
本発明の一側面に係る組成物は、皮膚副作用を誘発せず且つ皮膚弾力改善効果に優れる。
【００３１】
本発明の一側面に係る組成物は、皮膚副作用を誘発せず且つコラーゲン生合成促進効果に優れる。
【００３２】
本発明の一側面に係る組成物は、皮膚副作用を誘発せず且つリポフスチンの蓄積抑制効果に優れる。
【００３３】
本発明の一側面に係る組成物は、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫのそれぞれに比べて皮膚抗老化効果に顕著に優れる。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下、本明細書について詳しく説明する。
【００３５】
本発明の一側面は、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物を有効成分として含むことで、皮膚副作用を誘発せず且つ皮膚細胞増殖、コラーゲン生成促進及びリポフスチン（Ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎ）蓄積抑制効果に優れる皮膚老化防止用組成物を提供することをその目的とする。前記したような目的を達成するために、本発明の一側面は、下記の化学式１で表される脱水素アビエチン酸及び化学式２で表されるコンパウンドＫを有効成分として含む皮膚抗老化用組成物を提供する。
【００３６】
本明細書において、脱水素アビエチン酸は、下記の化学式１で表すことができる。
【００３７】
【化１】
2019531275.tif 000003
【００３８】
本明細書において、コンパウンドＫは、下記の化学式２で表すことができる。
【００３９】
【化２】
2019531275.tif 000004
【００４０】
本発明の一側面は、脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；を有効成分として含む皮膚抗老化用組成物を提供する。
【００４１】
本明細書において、「立体異性体」は、分子式及びその連結順序までは同じであるが、三次元空間における原子の配列が異なる異性体であり、ジアステレオマー及び光学異性体であってよい。また、前記ジアステレオマーは、幾何異性体及び幾何異性体ではない部分異性体であってよい。
【００４２】
本明細書において、「塩」は、薬学的又は化粧料に許容可能な塩を意味し、前記「薬学的又は化粧料に許容可能な」は、一般的に安全で非毒性であり且つ生物学的に又は他に好ましい薬学組成物の製造に有用であり、獣医学的な用途だけではなく、ヒトに対する薬学用途及び化粧料用途にも有用であることを意味する。前記「薬学的又は化粧料に許容可能な」という用語は、前記の定義どおり薬学的又は化粧料的に許容可能であり且つ目的とする薬理活性を持つ塩を意味する。このような塩としては、（１）無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などから形成されるか、有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンテンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２，２，２］−ｏｃｔ−２−エン−１-カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などから形成される酸付加塩；又は、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが置換されるときに形成される塩が含まれる。
【００４３】
本明細書において、前記「水和物」は、「薬学的又は化粧料的に許容可能な水和物」を意味する。前記「水和物」は、本発明の化合物が水を含有するときに存在する。水和物は、本発明の化合物の１分子に対して１個以上の水分子を含有することができる。例示的で非制限的な例は、モノ水和物、ジ水和物、トリ水和物、及びテトラ水和物を含む。水和物は、水分子１個に対して１個以上の本発明の化合物分子を含有することができる。例示的で非制限的な例は、セミ（ｓｅｍｉ）水和物を含む。一つの実施形態において、水は多様な方式で結晶中に保持されていてよく、これにより、水分子は結晶中で格子位置を占めることができ、又は前記した化合物の塩との結合を形成することができる。水和物はその水溶物に有害ではないという意味から「許容可能な」である必要がある。
【００４４】
本明細書において、「溶媒和物」は、「薬学的又は化粧料的に許容可能な溶媒和物」を意味し、前記「溶媒和物」は、本発明の化合物が１種以上の薬学的又は化粧料的に許容可能な溶媒を含有するということを意味する。溶媒和物は、本発明の化合物の１分子に対して１個以上の溶媒分子を含有することができ、又は溶媒１分子に対して本発明の化合物の分子１個を含有することができる。一つの実施形態において、溶媒は様々な方式で結晶中に保持されていてよく、これにより、水分子は結晶中で格子位置を占めることができ、又は前記したた化合物の塩との結合を形成することができる。
【００４５】
本明細書において、「皮膚抗老化」とは、当業界に知られた老化過程を遅延させるか、阻止するか、又は予防することができる効能のことを言い、具体的に、皮膚内の皮膚細胞の増殖、皮膚内のコラーゲン生合成の促進、及びリポフスチン蓄積の抑制によって皮膚弾力を増進させ且つシワを改善させる効能を意味してよいが、これに制限されるものではない。
【００４６】
本発明の一側面において、前記脱水素アビエチン酸、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；及びコンパウンドＫ、その立体異性体、その塩、その水和物又はその溶媒和物；の質量比は、１：１〜１５の質量比の範囲であってよい。具体的に、前記質量比は、１：１以上、１：２以上、１：３以上、１：４以上、１：５以上、１：５．５以上、１：６以上又は１：６．５以上の質量比であってよく、且つ、前記質量比は、１：１５以下、１：１４以下、１：１３以下、１：１２以下、１：１１以下、１：１０以下、１：９以下、１：８以下又は１：７．５以下であってよい。好ましくは、前記脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとは１：５〜１０の質量比の範囲で含まれていてよい。脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの質量比が前記範囲内であるとき、皮膚細胞増殖効果、コラーゲン生合成促進効果、及び皮膚細胞内リポフスチン蓄積抑制効果に顕著に優れる。また、前記脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物は、脱水素アビエチン酸：コンパウンドＫとの質量比が１：１以上であると、質量比が１：１未満である場合に比べ、リプポシン蓄積の抑制が一層増大する。また、脱水素アビエチン酸：コンパウンドＫとの質量比が１：１５以下であると、質量比が１：１５以上である場合に比べ、リプポシン蓄積の抑制が一層増大する。
【００４７】
本発明の一側面において、前記有効成分は、組成物の総質量に対し、０．０００１〜１０質量％の範囲で含まれていてよい。具体的に、前記有効成分は、組成物の総質量に対し、０．０００１質量％以上、０．０００５質量％以上、０．００１質量％以上、０．００５質量％以上、０．０１質量％以上、０．０５質量％以上、０．１質量％以上、０．５質量％以上、１質量％以上、２質量％以上又は５質量％以上であってよく、且つ、前記有効成分は、組成物の総質量に対し、１０質量％以下、９質量％以下、８質量％以下、７質量％以下、６質量％以下、５質量％以下、３質量％以下、１質量％以下、０．１質量％以下、０．０１質量％以下又は０．００１質量％以下であってよい。前記有効成分の含量が０．０００１質量％未満であると、皮膚抗老化、皮膚シワ改善、皮膚弾力増進効能に乏しく、且つ１０質量％を超えると、含有量の増加に伴う明らかな効能の増加がみられず経済的ではない。
【００４８】
本発明の一側面において、当該組成物は皮膚シワ改善用組成物であってよい。
【００４９】
本発明の一側面において、当該組成物は皮膚弾力増進用組成物であってよい。
【００５０】
本発明の一側面において、当該組成物は、線維芽細胞の増殖によって皮膚老化を防止する、皮膚抗老化用組成物であってよい。
【００５１】
本発明の一側面において、当該組成物は、コラーゲン生合成の促進によって皮膚老化を防止する、皮膚抗老化用組成物であってよい。
【００５２】
本発明の一側面において、当該組成物は、皮膚内リポフスチン蓄積の抑制によって皮膚老化を防止する、皮膚抗老化用組成物であってよい。リポフスチン（ｌｉｐｏｆｕｓｃｉｎ）は、ＤＮＡとＲＮＡ合成及びタンパク質合成を妨害して、重要な化学的代謝過程に必要な細胞酵素を破壊すると知られており、その抑制が皮膚抗老化において重要な要因になる。
【００５３】
本発明の一側面において、当該組成物は化粧料組成物であってよい。前記化粧料組成物は剤形が特に限定されず、目的とするところに応じて適宜選択していてよい。例えば、スキンローション、スキンソフナー、スキントナー、アストリンゼント、ローション、ミルクローション、モイスチャーローション、栄養ローション、マッサージクリーム、栄養クリーム、モイスチャークリーム、ハンドクリーム、ファウンデーション、エッセンス、栄養エッセンス、パック、せっけん、クレンジングフォーム、クレンジングローション、クレンジングクリーム、ボディーローション、及びボディークレンザーからなる群から選択されたいずれか一つ以上の剤形に製造されていてよいが、これらに制限されるものではない。
【００５４】
本発明の一側面に係る剤形がペースト、クリーム、又はゲルである場合は、担体成分として、動物繊維、植物繊維、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルク、又は酸化亜鉛などが用いられていてよい。
【００５５】
本発明の一側面に係る剤形がパウダー又はスプレーである場合は、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、又はポリアミドパウダーが用いられていてよく、特にスプレーである場合は、さらに、クロロフルオロハイドロカーボン、プロパン／ブタン、又はジメチルエーテルのような推進剤を含んでいてよい。
【００５６】
本発明の一側面に係る剤形が溶液又は乳濁液である場合は、担体成分として、溶媒、溶媒和剤、又は乳濁化剤が用いられていてよく、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコール、又はソルビタンの脂肪酸エステルがある。
【００５７】
本発明の一側面に係る剤形が懸濁液である場合は、担体成分として、水、エタノール又はプロピレングリコールのような液状希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、又はトラガカントなどが用いられていてよい。
【００５８】
本発明の一側面に係る剤形が界面活性剤含有クレンジングである場合は、担体成分として、脂肪族アルコールスルフェート、脂肪族アルコールエーテルスルフェート、スルホサクシネートモノエステル、イセチオン酸、イミダゾリウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルスルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体、又はエトキシル化グリセロール脂肪酸エステルなどが用いられていてよい。
【００５９】
前記有効成分の含量は特に制限されないが、組成物の総質量を基準に、０．０００１〜１０質量％の範囲で含まれていてよい。前記有効成分が前記含量を満たす場合、副作用を生じることなく優れた効能を示すことができる。
【００６０】
本発明の一側面において、前記化粧料組成物には、前記添加された有効成分の他、機能性添加物及び一般的な化粧料組成物に含まれる成分が更に含まれていてよい。前記機能性添加物としては、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、スフィンゴ脂質及び海草エキスからなる群より選択された成分を含んでいてよい。
【００６１】
本発明の一側面において、本発明の化粧料組成物には、更に、前記機能性添加物に加え、必要に応じて一般的な化粧料組成物に含まれる成分を配合してもよい。それ以外に含まれる配合成分としては、油脂成分、保湿剤、エモリエント剤、界面活性剤、有機及び無機顔料、有機粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、植物抽出物、ｐＨ調整剤、アルコール、色素、香料、血行促進剤、冷感剤、制汗剤、精製水などが挙げられる。
【００６２】
本発明の一側面において、当該組成物は皮膚外用制組成物であってよい。
【００６３】
本発明の一側面において、当該組成物は薬学組成物であってよい。本発明の一側面に係る薬学組成物は、経口又は非経口の種々の剤形であってよい。製剤化する場合は、通常用いられる充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤又は賦形剤を用いて調剤される。経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、軟質又は硬質カプセル剤などが含まれ、これらの固形製剤は、一種以上の化合物に一種以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）又はラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチンなどを混ぜ合わせて調剤される。また、単純な賦形剤の他、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどのような潤滑剤なども用いられる。経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが挙げられるが、通常用いられる単純希釈剤である水、流動パラフィンに加え、種々の賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれていてよい。非経口投与のための製剤には、滅菌した水溶液、非水性溶液、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥剤、坐剤が含まれる。非水性溶剤、懸濁溶剤としては、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどが用いられていてよい。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、ツイン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが用いられていてよい。
【００６４】
本発明の一側面において、組成物の薬学的投与形態は、これらの薬学的に許容可能な塩の形態でも用いられていてよく、また単独で、或いは他の薬学的活性化合物との結合だけでなく適当な集合で用いられていてよい。前記塩としては、薬学的に許容されるものであれば特に限定されず、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸、蟻酸、酢酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などを用いていてよい。
【００６５】
本発明の一側面において、前記有効成分の投与量の決定は当業者の水準内にあり、薬物の１日投与用量は、投与対象の肥満進行程度、発病時期、年齢、健康状態、合併症などの様々な要因によって変わるが、成人を基準にするとき、一般的には、前記組成物１μｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、５０μｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇを１日１〜３回分割して投与していてよく、前記投与量はいかなる方法であっても本発明の範囲を限定するものではない。
【００６６】
本発明の一側面に係る薬学組成物は、それぞれ通常の方法に従い散剤、顆粒剤、錠剤、軟質又は硬質カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型剤形、軟膏、クリームなどの皮膚外用剤、坐剤、注射剤及び滅菌注射溶液などを始めとした薬剤学的製剤に適合したいずれの形態に剤形化して用いられていてもよく、好ましくは、注射剤又は皮膚外用剤の形態で剤形化して用いられていてよい。
【００６７】
本発明の一側面に係る組成物は、ラット、マウス、家畜、ヒトなどの哺乳動物に非経口、経口などの様々な経路から投与されていてよく、投与のあらゆる方式は予想できるが、例えば、経口、経皮（ｔｒａｎｄｅｒｍａｌｌｙ）、直腸又は静脈、筋肉、皮下、子宮内径膜又は脳血管内（ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射によって投与されていてよい。
【００６８】
本発明の一側面に係る組成物は、通常の技術者が容易に適用することができる様々な経路から投与されていてよい。特に、本発明の一側面に係る薬学組成物は皮膚外用剤であって、皮膚表面に塗布される経路から投与されていてよい。
【００６９】
本発明の一側面において、当該組成物は食品組成物であってよい。本発明の一観点において、前記食品組成物は健康食品組成物を含む。本発明の一側面に係る組成物は、含む様々な形態の食品添加剤又は機能性食品を提供する。前記組成物を含む発酵乳、チーズ、ヨーグルト、ジュース、生菌製剤、錠剤、顆粒剤、ドリンク剤、キャラメル、ダイエットバーなどに剤形化されてよく、通常的な茶葉の形態やティーバッグ、及び健康補助食品などに加工されてよく、その他、各種の食品添加剤の形態で用いられてよい。一実施例において、前記組成物は、本発明の目的とする主な効果を損なわない範囲内で主な効果に相乗効果を与え得る他の成分などを含有していてよい。例えば、物性改善のために香料、色素、殺菌剤、酸化防止剤、防腐剤、保湿剤、粘増剤、無機塩類、乳化剤、及び合成高分子物質などの添加剤を更に含有していてよい。その他にも、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、及び海草エキスなどの補助成分を更に含有していてよい。これらの成分は、剤形又は使用目的に応じて当業者が困難なく適宜選定して配合することができ、その添加量は、本発明の目的及び効果を損なわない範囲内で選択されてよい。例えば、これらの成分の添加量は、組成物の全質量を基準にし、０．０１質量％〜５質量％、より具体的には、０．０１質量％〜３質量％の範囲であってよい。本発明に係る組成物の剤形は、溶液、乳化物、粘性混合物、タブレット、粉末などの各種の形態であってもよく、これらは、単純飲用、注射投与、スプレー方式又はスクイズ方式などの様々な方法で投与されていてよい。
【００７０】
以下、実施例を挙げて本発明をより詳述するが、これらの実施例は、本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明の範疇がこれらの実施例により限定されると解釈されないことは当業界における通常の知識を有する者にとって自明であろう。
【００７１】
［実施例１及び比較例１〜２］
Ｒａｍｉｄｕｓ  ＡＢ社から購買した前記化学式１で表される脱水素アビエチン酸（比較例１）、Ａｍｂｏ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ社から購買した前記化学式２で表されるコンパウンドＫ（比較例２）、及び前記脱水素アビエチン酸と前記コンパウンドＫとを１：７の質量比で混合した混合物を実施例１とし、前記比較例１〜２及び実施例１を試料とする実験例１〜３を進行した。
【００７２】
［実験例１］皮膚細胞増殖効果
シワ改善及び皮膚弾力増進効果としての皮膚細胞（Ｓｋｉｎ  ｃｅｌｌ）増殖効果を調べるために、ヒト正常線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）を９６ウェルマイクロプレート（９６−ｗｅｌｌｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ）の各ウェル（ｗｅｌｌ）に１×１０４細胞になるように接種し、ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ）培地で２４時間培養した。培養後、脱水素アビエチン酸（比較例１）、コンパウンドＫ（比較例２）、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物（１：７での混合物、実施例１）をそれぞれ最終濃度１０ｐｐｍになるように調整した血清のないＤＭＥＭ培地に交替してから２４時間さらに培養した。３−（４,５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２,５−ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ：（３−（４,５−ｄｉｍｄｉｍｅｔｈ−ｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）２,５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ  ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ：５ｍｇ／ｍｌ）１０μｌずつ添加し４時間放置の後、培地部分を捨てた。各ウェル当たり１００μｌのジメチルスルホキシド溶液を加え、マイクロプレートリーダーで５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。
【００７３】
前記過程の試験を実施して下記の数学式１から細胞増殖効果を求め、その結果を下記の表１に表した。
【００７４】
【数１】
2019531275.tif 000005
【００７５】
【表１】
2019531275.tif 000006
【００７６】
前記表１にみられるように、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物（実施例１）は、同一の濃度を処理した脱水素アビエチン酸（比較例１）及びコンパウンドＫ（比較例２）のそれぞれの皮膚細胞増殖効能よりも１．５１倍、１．７５倍高い皮膚細胞増殖効果を示すことを確認することができた。
【００７７】
［実験例２］コラーゲン生合成促進効果
シワ改善及び皮膚弾力増進効果としてのコラーゲン生合成促進効果を調べるために、ヒト正常線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）を９６ウェルマイクロプレート（９６−ｗｅｌｌｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ）の各ウェル（ｗｅｌｌ）に１×１０４細胞になるように接種し、ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ）培地で ２４時間培養した。
【００７８】
培養後、脱水素アビエチン酸（比較例１）、コンパウンドＫ（比較例２）、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物（１：７での混合物、実施例１）をそれぞれ最終濃度１０ｐｐｍになるように調整した血清のないＤＭＥＭ培地に交替してから４８時間さらに培養した。培養終了の２４時間前に陽性対照群としてアスコルビン酸１０μＭを添加してコラーゲン合成を促進させた。培養後、各ウェルを洗浄し、血清が含有されていないＤＭＥＭ培地に交替してから２４時間さらに培養した。培養後、各ウェルの上層液を集め、Ｉ型プロコラーゲンＣ末端ペプチド（ＰＩＣＰ、Ｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎ  Ｔｙｐｅ−Ｉ  Ｃ−ｐｅｐｔｉｄｅ）量はキット（Ｋｉｔ、Ｔａｋａｒａ、Ｋｙｏｔｏ、Ｊａｐａｎ）を利用して新たに合成されたコラーゲン量をＰＩＣＰ量として測定し、ＰＩＣＰ量をｎｇ／２×１０４細胞に換算して得たコラーゲンの合成効果を下記の表２に表した。
【００７９】
【表２】
2019531275.tif 000007
【００８０】
前記表２にみられるように、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物（実施例１）は、同一の濃度を処理した脱水素アビエチン酸（比較例１）及びコンパウンドＫ（比較例２）のそれぞれのコラーゲン生合成促進効果よりも１．６６倍、１．７８倍コラーゲン生合成促進効果を示すことを確認することができた。
【００８１】
［実験例３]皮膚細胞内リポフスチン蓄積抑制効果
老化抑制効果としてのリポフスチン蓄積抑制効果を調べるために、ヒト正常線維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）を９６ウェルマイクロプレート（９６−ｗｅｌｌｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ）の各ウェル（ｗｅｌｌ）に１×１０４細胞になるように接種し、ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ）培地で２４時間培養した。
【００８２】
培養後、脱水素アビエチン酸（比較例１）、コンパウンドＫ（比較例２）、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物（１：７での混合物、実施例１）をそれぞれ最終濃度１０ｐｐｍになるように調整した血清のないＤＭＥＭ培地に交替してから４８時間ずつ培養し、新しい培地で継代培養を実施した。継代培養の１０回実施後、細胞内自己発光タンパク質のリポフスチンの量はマイクロプレートリーダーで３６０ｎｍで励起（ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ）した後、５７０ｎｍにおける放出（ｅｍｉｓｓｉｏｎ）蛍光強度を測定した。
【００８３】
前記過程の試験を実施し、下記の数学式２からリポフスチン蓄積抑制効果を求めて、その結果を下記の表３に表した。
【００８４】
【数２】
2019531275.tif 000008
【００８５】
【表３】
2019531275.tif 000009
【００８６】
前記表３にみられるように、脱水素アビエチン酸とコンパウンドＫとの混合物（実施例１）は、同一の濃度を処理した脱水素アビエチン酸（比較例１）、コンパウンドＫ（比較例２）のそれぞれのリポフスチン蓄積抑制効果よりも１．８３倍、１．６９倍高いリポフスチン蓄積抑制効果を示すことを確認することができた。
【００８７】
以下、前記したような本発明の一側面に係る皮膚抗老化効果のある化粧料組成物の剤形例を説明するが、他の種々の剤形への応用も可能であり、これは本発明を限定するためのものではなく、単に具体的に説明するためのものである。
【００８８】
［剤形例１］化粧水
下表４に記載された組成にて通常の方法に従い化粧水を製造する。
【００８９】
【表４】
2019531275.tif 000010
【００９０】
［剤形例２］栄養クリーム
下表５に記載された組成にて通常の方法に従い栄養クリームを製造する。
【００９１】
【表５】
2019531275.tif 000011
【００９２】
［剤形例３］マッサージクリーム
下表６に記載された組成にて通常の方法に従いマッサージクリームを製造する。
【００９３】
【表６】
2019531275.tif 000012
【００９４】
［剤形例４］パック
下表７に記載された組成にて通常の方法に従いパックを製造する。
【００９５】
【表７】
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【００９６】
以上、本発明内容の特定の部分を詳しく記述したが、当業界における通常の知識を有する者にとってこのような具体的記述は単に好適な実施態様であるに過ぎず、これによって本発明の範囲が制限されるものではないことは明白であろう。したがって、本発明の実質的な範囲は添付された請求項とそれらの等価物によって定義されるといえよう。
【国際調査報告】
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