(57)【要約】  スズ（ＩＶ）−１１７ｍを、酸性アンチモン溶液によって、スズ（ＩＩ）−１１７ｍへと還元する。このスズ（ＩＩ）−１１７ｍの溶液に、キレート剤を添加し、ｐＨを上昇させて、スズ（ＩＩ）−１１７ｍのキレート錯体を生成させる。キレート剤は、二官能性キレート剤であり、好ましくは生物活性分子に結合しており、スズ（ＩＩ）−１１７ｍと反応して放射性医薬品を形成する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
スズキレート錯体を形成させる方法であって、
スズ（ＩＶ）を、酸性条件下、アンチモンの存在下で還元して、スズ（ＩＩ）の溶液を生成させる工程；
キレート剤を前記スズ（ＩＩ）の溶液に添加し、かつ、前記溶液のｐＨを上昇させ、それによって、スズ（ＩＩ）の前記キレート剤への結合を引き起こし、かつ、残余の全てのアンチモンの前記溶液からの沈殿を引き起こす工程
を含む、方法。
【請求項２】
スズ（ＩＶ）が、スズ１１７ｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
キレート剤が、生物活性分子に結合している、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
スズ（ＩＩ）のキレート錯体を酸化させて、スズ（ＩＶ）を生成させる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
キレート剤が、二官能性キレート剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
キレート剤が、４つの電荷中心を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記キレート剤が、アミノベンジル−ＤＯＴＡである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
スズ（ＩＶ）１１７ｍを含む、第一の溶液と、
前記スズ（ＩＶ）１１７ｍをスズ（ＩＩ）１１７ｍに還元するために有効なアンチモンの酸性溶液を含む、第二の溶液と
を含む、キット。
【請求項９】
前記スズ（ＩＩ）１１７ｍのための、生物活性分子に結合したキレート剤をさらに含む、請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
スズ（ＩＩ）を、キレート剤に結合させる工程、及び
前記スズ（ＩＩ）が前記キレート剤に結合している間に、前記スズ（ＩＩ）がスズ（ＩＶ）を生成する工程
を含む、スズキレート錯体を形成させる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スズ（ＩＶ）からスズ（ＩＩ）を生成させ、分離する方法に関する
【背景技術】
【０００２】
放射性スズ１１７ｍは、放射性医薬品として使用することができる。高度に精製された、担体が全く添加されていないスズ１１７ｍが好ましい。スズ１１７ｍ、特に、担体が全く添加されていないスズ１１７ｍを生成させる典型的な方法では、一般に、このスズ１１７ｍが、＋４の状態で生成する。
【０００３】
放射性医薬品として使用されることとなるほとんどの用途において、このスズ１１７ｍは、生物活性分子に結合していなければならない。この生物活性分子は、スズ１１７ｍを所望の場所へと向かわせるなどの、いくつかの機能を果たし得る。一般に、スズ（ＩＶ）は、スズ（ＩＶ）を受容するカルボン酸基又はアミン基などの電荷中心を４つ有する分子にキレート化される。 
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、この反応は、収率に悪影響を及ぼし得る比較的過酷な条件下で起こる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、スズ（ＩＶ）−１１７ｍを、生物活性分子に結合した二官能性キレート剤に抱合されたスズ（ＩＩ）−１１７ｍに還元した後、引き続き反応させて、このキレート剤と強く結合したスズ（ＩＶ）を形成させることができるという認識を前提とする。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本発明によれば、スズ（ＩＩ）をキレート剤と結合させ、このキレート剤と結合している間に、反応し、スズ（ＩＶ）を形成するようにさせる。１つの実施形態では、スズ（ＩＶ）−１１７ｍを、最初に、酸性溶液、例えばアンチモンの酸性溶液によって還元して、スズ（ＩＩ）を形成させる。次に、このスズ（ＩＩ）を、二官能性キレート剤、例えばアミノベンジルＤＯＴＡ等であって、酸性アンチモン溶液からその後容易に分離することができるものと反応させることができる。 好ましくは、キレート剤を、スズ（ＩＩ）と反応させる前に、生物活性分子と結合させておく。
【０００７】
本発明によれば、スズ（ＩＶ）−１１７ｍを、アンチモンの存在下、低ｐＨで加熱する。 次いで、この酸性溶液に、二官能性キレート剤を添加し、ｐＨを約５〜６に上昇させる。還元されたスズ（ＩＩ）は、非常に穏やかな条件下でキレート剤に結合し、続いて、このスズ（ＩＩ）は、酸化剤が添加されることなしに、自然にスズ（ＩＶ）に変換される。
【０００８】
本発明で使用するために、＋４の状態のスズ１１７ｍを、任意の周知の方法に従って得ることができる。スズは、意図された用途に応じて、担体が添加されていても担体が添加されていなくてもよい。高比放射能の、担体が全く添加されていないスズ−１１７ｍを形成させる１つの好ましい方法は、米国特許第８，２５７，６８１号に開示されており、その開示を参照により本明細書に組み込む。これにより、極めて純粋な、担体が全く添加されていない、＋４の状態のスズ１１７ｍが製造される。
【０００９】
スズ（ＩＩ）に結合する任意の二官能性キレート剤が機能するであろう。一般に、これらは、カルボン酸基またはアミン基等の電荷中心を４つ有するキレート剤であろう。本発明では、 キレート剤が第二の分子、例えばアネキシン等に結合することができる限り、任意のキレート剤を使用することができる。この第二の分子すなわち生物活性分子は、スズ１１７ｍを体内の適切な場所に向かわせるものであるか、あるいは、体内における他の機能を有し、それがヒトの体内の病気の治療または画像化を容易にするものである。
【００１０】
そのようなキレート剤の１つは、アミノベンジル−ＤＯＴＡである。この分子のＤＯＴＡ部分は、４個の活性カルボン酸基を有し、スズ（ＩＶ）とキレート化することが知られている。この分子のアミノベンジル部分は、他の生体分子、例えばアネキシンと反応することができる。
【００１１】
[Ｓｂを用いてスズ（ＩＶ）を還元する手順]
以下の手順に従って、１モル濃度の塩酸溶液を調製し、０．１モル濃度のＳｎＣｌ４・５Ｈ２Ｏと混合する。約２００μＬの０．１モル濃度のＳｎ（ＩＶ）溶液を、過剰（約２５ｍｇ）のアンチモンと混合する。これを水浴中、５０℃で３０分間加熱する。上澄みのスズ溶液を、０．１モル濃度のアミノベンジル−ＤＯＴＡの溶液と１：１の比で混合する。４モル濃度のＮａＯＡｃを用いてＰＨを５に調整するか、あるいは、十分な１モル濃度のＭＥＳ緩衝液を用いてｐＨを６に上昇させることができる。アンチモンが沈殿する間、スズ（ＩＩ）アミノベンジル−ＤＯＴＡは溶液中に留まり、濾過により分離することができる。これにより、スズ（ＩＩ）キレートを形成させて、還元剤から分離することが可能になる。ＨＰＬＣにより、スズ（ＩＩ）とアミノベンジル−ＤＯＴＡとの反応が確認された。
【００１２】
次いで、スズ（ＩＩ）アミノベンジル−ＤＯＴＡは、自然に（例えば酸素の存在下で）、酸化して、はるかに安定な化合物であるスズ（ＩＶ）アミノベンジル−ＤＯＴＡとなる。
【００１３】
本発明は、Ｓｎ（ＩＩ）−１１７ｍを形成させ、これを放射性医薬品へと移送することを可能にし、そこではＳｎ（ＩＩ）−１１７ｍを、例えば、アミノベンジル−ＤＯＴＡアネキシン又は他のキレート性生物活性分子と反応させることができる。これにより、その後Ｓｎ（ＩＶ）−１１７ｍが形成され、患者に注射することができる。本発明は、キットを用いて頒布することもできる。キットには、１つのバイアルにスズ（ＩＶ）−１１７ｍが含まれる。アンチモン還元に必要な成分は、第二のバイアルに入る。放射性医薬品は、アミノベンジル−ＤＯＴＡ−生物活性分子を有している場合もあれば、この放射性医薬品を第三のバイアルへと移送する場合もある。スズ（ＩＩ）は、スズ（ＩＶ）とアンチモン還元溶液とを混合することによって形成される。次いて、スズ（ＩＩ）を、キレート性生物活性分子溶液に添加し、反応させる。スズ１１７ｍは自然に酸化されてスズ（ＩＶ）１１７ｍになり、注射の準備が整う。
【００１４】
本発明及び発明における好ましい実施方法を説明してきた。しかし、本発明自体は添付の特許請求の範囲によってのみ定義されるべきである。
【国際調査報告】
2019533664.tif 000002
2019533664.tif 000003
2019533664.tif 000004