(57)【要約】  対象者に対する長期作用型インスリン薬剤投与量を調整するためのシステムおよび方法が提供される。対象者の複数のタイムスタンプ付与グルコース測定値およびインスリン注射データが得られる。第１の血糖リスク尺度が判断され、ここで、第１の血糖リスク尺度は、ｉ）グルコース測定値にわたるグルコース値変動、（ｉｉ）グルコース測定値から算出される空腹時グルコース値における変動、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値における最小の観察されるグルコース測定値、（ｉｖ）ＩＳＦの変化率、または（ｖ）アドヒアランス値である。空腹時血糖目標関数は、少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づいて計算されることで、最小の目標空腹時血糖値と最大の目標空腹時血糖値との間にある更新された目標空腹時血糖値を得る。長期作用型インスリン薬剤投与量は、更新された目標空腹時血糖値に基づいて調整される。【選択図】図１
2019531522.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量（２１６）を自律的に調整するためのデバイス（２５０）であって、１つまたは複数のプロセッサ（２７４）およびメモリ（１９２／２９０）を含み、前記メモリは、
基礎インスリン薬剤投与量レジメン（２１４）を含む前記処方されたインスリンレジメン（２１２）を含む第１のデータ構造（２１０）であって、前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンは前記長期作用型インスリン薬剤投与量を指定し、前記第１のデータ構造は、（ｉ）目標空腹時血糖値（２２５）、（ｉｉ）最小の目標空腹時血糖値（２２６）、および（ｉｉｉ）最大の目標空腹時血糖値（２２７）、ならびに、前記対象者が注射する時に関する指示（２１８）をさらに含む、第１のデータ構造（２１０）と、
前記１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、
経時的変化で取られる前記対象者の複数のグルコース測定値、および、前記複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２３０）に対して、前記経時的変化での対応するグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプ（２３２）を含む、第１のデータセット（２２８）を得ることと、
前記処方されたインスリンレジメンを適用するために前記対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ることであって、前記第２のデータセットは前記経時的変化による複数のインスリン薬剤記録を含み、前記複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２４０）は、（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペン（１０４）における対応するインスリンペンを使用して前記対象者に対するインスリン薬剤注射を表す対応するインスリン薬剤注射イベント（２４２）、および（ｉｉ）前記対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に前記対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ（２４４）を含む、第２のデータセット（２３８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することであって、前記第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）前記複数のグルコース測定値および前記第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）前記経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に前記対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）前記経時的変化での前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、前記経時的変化による基礎アドヒアランススコアである、第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することと、
少なくとも前記第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、前記最小の目標空腹時血糖値（２２６）と前記最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
前記更新された目標空腹時血糖値に基づいて前記長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと、を行う方法を行う命令と
を含む、デバイス（２５０）。
【請求項２】
前記空腹時血糖目標関数は、少なくとも、前記第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、前記第１の血糖リスク尺度および前記第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される前記全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される前記複数の空腹時グルコース値における前記変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される前記最小グルコース測定値、
（ｉｖ）前記複数のグルコース測定値および前記第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）前記経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に前記対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）前記経時的変化での前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、前記経時的変化による基礎アドヒアランススコアである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および前記第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000047
）であり、前記空腹時血糖目標関数は、
2019531522.tif 000048
の形式を有し、ここで、ｃｉはｘｉ番目の血糖リスク尺度に適用されるｉ番目の定数であり、前記ｘｉ番目の血糖リスク尺度は、前記第１の血糖リスク尺度および前記第２の血糖リスク尺度を含む複数の血糖リスク尺度にあり、ｉは１とＮ−１との間の整数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記第１の血糖リスク尺度は前記複数の空腹時グルコース値における前記変動であり、前記第２の血糖リスク尺度は前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアであり、前記第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および前記第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000049
）であり、前記空腹時血糖目標関数は、
ｃ１ｘ１＋ｃ２ｘ２＝ＦＧＬ
の形式を有し、ｃ１は前記第１の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ｃ２は前記第２の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ＦＧＬは前記目標空腹時血糖値である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項５】
前記第１の血糖リスク尺度は前記複数の空腹時グルコース値における前記変動であり、前記第２の血糖リスク尺度は前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアであり、前記第３の血糖リスク尺度は前記対象者の前記複数のグルコース測定値における前記最小グルコース測定値であり、前記空腹時血糖目標関数は、（ｉ）前記Ｎ次元空間の１次元としての前記複数の空腹時グルコース値における前記変動、（ｉｉ）前記Ｎ次元空間の２次元としての前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコア、および（ｉｉｉ）前記Ｎ次元空間の３次元としての前記対象者の前記複数のグルコース測定値における前記最小グルコース測定値の関数である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項６】
前記複数の空腹時グルコース値における前記変動に対する可能な値の範囲は３次元空間（
2019531522.tif 000050
）の１次元を画定し、前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアに対する可能な値の範囲は前記３次元空間における２次元を画定し、前記最小グルコース測定値に対する可能な値の範囲は前記３次元空間における３次元を画定し、前記空腹時血糖目標関数は、
ｃ１ｘ＋ｃ２ｙ＋ｃ３ｚ＝ＦＧＬ
の形式を有し、ｃ１は前記複数の空腹時グルコース値における前記変動に適用される第１の定数であり、ｃ２は前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアに適用される第２の定数であり、ｃ３は前記最小グルコース測定値に適用される第３の定数であり、ＦＧＬは前記目標空腹時血糖値である、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記方法は、前記第１のデータ構造において前記更新された目標空腹時血糖値を記憶することをさらに含み、前記方法は定期的に繰り返される、請求項１から６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記複数のグルコース測定値における連続的な測定値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔レートで前記対象者から自律的に取られる、請求項１から７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記デバイスはワイヤレス受信機（２８４）をさらに含み、前記第１のデータセットは、前記対象者に付けられたグルコースセンサ（１０２）からワイヤレスに得られる、かつ／または前記第２のデータセットは、前記１つまたは複数のインスリンペン（１０４）からワイヤレスに得られる、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記第１の血糖リスク尺度または前記第２の血糖リスク尺度は、
（ｉ）前記複数のグルコース値における全体的なグルコース値の範囲、
（ｉｉ）前記複数のグルコース値におけるグルコース値の四分位数範囲、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース値（σ２）の平均（μ）からの前記複数のグルコース値における前記グルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000051
のように計算され、式中、ｍｉは前記複数のグルコース値における前記ｉ番目のグルコース値であり、Ｐは前記複数のグルコース値における前記グルコース値の数である、平均自乗差、および、
（ｉｖ）
2019531522.tif 000052
のように計算される前記複数のグルコース値における前記グルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される前記複数のグルコース測定値にわたって観察される前記全体的なグルコース値変動である、請求項２または３に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記第１の血糖リスク尺度または前記第２の血糖リスク尺度は、
（ｉ）前記複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の範囲、
（ｉｉ）前記複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の四分位数範囲、
（ｉｉｉ）前記複数の空腹時グルコース値（σ２）の平均（μ）からの前記複数の空腹時グルコース値における前記空腹時グルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000053
のように計算され、ｍｉは前記複数の空腹時グルコース値における前記ｉ番目の空腹時グルコース値であり、Ｐは前記複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の数である、平均自乗差、および、
（ｉｖ）
2019531522.tif 000054
のように計算される前記複数の空腹時グルコース値における前記空腹時グルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される前記複数のグルコース測定値から算出される前記複数の空腹時グルコース値における前記変動である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記方法は、前記対象者の１つまたは複数の生理学的測定値（２４７）を含む第３のデータセット（２４６）を自律的に得ることをさらに含み、前記空腹時血糖目標関数は、少なくとも、前記第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、前記第１の血糖リスク尺度および前記第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される前記全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される前記複数の空腹時グルコース値における前記変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される前記最小グルコース測定値、または
（ｉｖ）前記対象者の前記１つまたは複数の生理学的測定値である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記方法は、前記対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を含む第３のデータセットを自律的に得ることをさらに含み、前記空腹時血糖目標関数は、少なくとも、前記第１の血糖リスク尺度、前記第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度に基づき、前記第１の血糖リスク尺度、前記第２の血糖リスク尺度、および前記第３の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される前記全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される前記複数の空腹時グルコース値における前記変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される前記最小グルコース測定値、
（ｉｖ）前記複数のグルコース測定値および前記第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の前記変化率、
（ｖ）前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に前記対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）前記経時的変化での前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコア、または
（ｖｉ）前記対象者の前記１つまたは複数の生理学的測定値である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記１つまたは複数の生理学的測定値におけるそれぞれの生理学的測定値は、前記対象者の体温、または前記対象者の心臓血管活動の測定値である、請求項１２または１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するための方法であって、
経時的変化で取られる前記対象者の複数のグルコース測定値、および、前記複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２３０）に対して、前記経時的変化での対応するグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプ（２３２）を含む、第１のデータセット（２２８）を得ることと、
前記処方されたインスリンレジメンを適用するために前記対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ることであって、前記第２のデータセットは前記経時的変化による複数のインスリン薬剤記録を含み、前記複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２４０）は、（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペン（１０４）における対応するインスリンペンを使用して前記対象者に対するインスリン薬剤注射を表す対応するインスリン薬剤注射イベント（２４２）、および（ｉｉ）前記対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に前記対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ（２４４）を含む、第２のデータセット（２３８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することであって、前記第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）前記複数のグルコース測定値および前記第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）前記経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に前記対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）前記経時的変化での前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、前記経時的変化による基礎アドヒアランススコアである、第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することと、
少なくとも前記第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
前記更新された目標空腹時血糖値に基づいて前記長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと、を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般的に、患者および医療関係者が糖尿病に対するインスリン治療を管理する際に支援し、ここで、処方された基礎注射は、血糖または連続グルコースデータセットに基づいて滴定され、目標の空腹時血糖目標値が推定される低血糖および高血糖のリスクに適応される、システムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２型糖尿病は、正常な生理的インスリン分泌の進行性崩壊によって特徴付けられる。健常人では、膵臓β細胞による基礎インスリン分泌は、食間の長期間に定常のグルコース値を維持するために連続して生じる。また、健常人では、食事に反応して最初の第１段階のスパイクにインスリンが急速に放出されるといった食事分泌があり、その後、インスリン分泌は長引き、２〜３時間後に基礎値に戻る。
【０００３】
インスリンは、グルコース、アミノ酸、および脂肪酸の骨格筋および脂肪内への細胞取込を促進することによって、および、肝臓からのグルコースの生産を抑制することによって、血糖を低下させるためにインスリン受容体に結合するホルモンである。正常な健常人では、生理的基礎インスリン分泌および食事インスリン分泌は、正常血糖を維持し、これは、空腹時血漿グルコース濃度および食後血漿グルコース濃度に影響する。基礎インスリン分泌および食事インスリン分泌は、２型糖尿病では損なわれ、早期の食後反応がない。これらの有害事象に対処するために、２型糖尿病の患者にはインスリン薬剤治療レジメンが提供される。１型糖尿病の患者にもインスリン薬剤治療レジメンが提供される。これらのインスリン薬剤治療レジメンの目的は、推定される低血糖および高血糖のリスクを最小限に抑えるようにする所望の空腹時血糖目標値を維持することである。
【０００４】
調整可能な刻み幅および生理学的パラメータ推定、ならびに既定の空腹時血糖目標値によるスマートな滴定装置は、インスリン薬剤治療レジメンを施すように開発されている。
【０００５】
Ｈｙｇｉｅｉａ社による「Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ  Ａ  Ｐａｔｉｅｎｔ’ｓ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｒｅｇｉｍｅｎ」という名称の米国特許第８，３７０，０７７号は、経時的に患者のインスリン投与量レジメンを最適化するためのシステムであって、入力は、少なくとも、患者の現在のインスリン投与量レジメンにおける１つまたは複数の構成要素に対応し、かつ、データ入力は、少なくとも、複数回判断される患者の血糖値測定に対応する、システムを開示している。複数回判断される、患者の血糖値測定に対応するデータ入力から、既定の範囲内で患者の今後の血糖値測定値を維持するために患者の現在のインスリン投与量レジメンにおける１つまたは複数の構成要素のうちの少なくとも１つを、変動させるかどうかに関して、およびどれくらい変動させるかによって判断がなされる。
【０００６】
Ｔｈｅ  Ｒｅｇｅｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａによる「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｏｓｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｄｉａｂｅｔｉｃｓ」という名称の米国特許第７，６５１，８４５号は、食事、運動、ストレス要因、および血糖値に対する他の乱れに対する正常な血糖反応を達成する目的のためにインスリンボーラス投薬および基礎送達を組み合わせてコントロールするための、コンピュータ実施方法および関連の装置を開示している。この開示では、ｒｕｎ−ｔｏ−ｒｕｎアルゴリズムを使用して、血糖値を監視し、かつ、条件が変動するとインスリン送達を調整する。
【０００７】
Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｄｏｓｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ社による「Ａｎ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｄｏｓｉｎｇ  Ｓｉｎｇｌｅ  ａｎｄ  Ｍｕｌｔｉ−Ａｇｅｎｔ  Ｔｈｅｒａｐｙ」という名称の国際公開第２００５０００２０９号パンフレットは、単剤および多剤投薬治療のための方法および装置であって、非線形技術を使用して、単剤および多剤治療における次の製剤用量を算出するための用量滴定の生物学的過程を表現するための方法および装置を開示している。それぞれの製剤の全体の比率は、投薬範囲に関連している製剤量によって判断される。製剤の全体の比率および本質的な薬効を使用して、それぞれの製剤が代理マーカ上で有する全体的な比例する効果を判断する。このパラメータはさらにまた、製剤の活性が一因となっているマーカの比例した変化を調整することによって用量を算出するための４つのパラメータ方程式に挿入される。
【０００８】
上で開示される滴定装置は、典型的には、通常は医療関係者によって決定される既定の目標値まで滴定する。この目標値は、推定されたインスリン感受性、および外来診療所で判断される他の因子に対して選定される。従って、目標値は、薬品またはアドヒアランスのレベルに対する反応が予期されないような、生理学的パラメータの変化に基づいて、医療関係者の所での診察の間に更新されないけれども、これらの変化は治療結果に影響する因子である。
【０００９】
これは、基礎用量が忘れられている時があり、換言すれば、インスリンレジメンアドヒアランスが低いという問題があるという例である。このような例では、滴定装置は、医療関係者の所での前回の診察時に医療関係者によって設定されている、対象者の既定のグルコース目標値に達するように基礎インスリン薬剤用量を増加させることによる高いグルコース測定値には反応しない。これは、過量および低血糖を引き起こす可能性がある。図６に示されるように、図６の上パネルは、４０日以上かけた基礎滴定中の血糖濃度を示す。基礎滴定アルゴリズムは、一定の目標値による、米国特許第８，３７０，０７７号において定義されるものと同様である。図６の下パネルが示すように、患者は時折基礎注射を忘れることがあることで、この基礎注射は基礎滴定装置に導入されず、低血糖イベント（例えば、４ｍｍｏｌ／Ｌを下回るグルコース濃度）をもたらす。
【００１０】
グルコース測定値が、ある説明できない理由により間違っている時に、別の問題が生じる。このような例では、滴定装置は、既定の目標値に達するように用量を比例して増加または減少させることによるこれらの極端な測定には反応しない。図７に示されるように、図７は、４０日の期間にわたって患者に滴定している滴定装置のシミュレーションを示す。数日ごとに、空腹時グルコース測定値は、ある未知の理由により高くなりすぎて５０％である。図７の上パネルは、４０日にわたって基礎滴定中の血糖濃度を示す。基礎滴定アルゴリズムは、一定の目標値による、米国特許第８，３７０，０７７号において定義されるものと同様である。図７が示すように、滴定装置による一定の目標血糖濃度の使用によって、この状況でも低血糖イベント（例えば、４ｍｍｏｌ／Ｌを下回るグルコース濃度）がもたらされる。よって、滴定装置は、既定の目標値に達するように用量を比例して増加または減少させることによるこれらの極端な測定には反応しない。
【００１１】
米国特許出願第２０１１／０３１３６７４号には、リスク関数の最小化に基づくインスリンの滴定を最適化するための試験方法が記載されている。リスク関数は、グルコース、トリグリセリド、低密度脂質、および高密度脂質のようなバイオマーカの測定値に基づいている。
【００１２】
しかしながら、安全な滴定を可能にする代替的な滴定装置の開発は依然必要とされ、所望されている。
【００１３】
上記背景を仮定して、当技術分野において必要とされるものは、医療関係者の所での診察の間に改善されたインスリン薬剤滴定を提供するシステムおよび方法である。
【発明の概要】
【００１４】
本開示は、医療関係者の所での診察の間に改善されたインスリン薬剤滴定を提供するためのシステムおよび方法に対する当技術分野における必要性に対処する。本開示において、変動する目標グルコース濃度を有する滴定装置が導入される。開示された滴定装置における目標グルコース濃度は、ここでＸを正の整数として、過去Ｘ日分の全体的な血糖値変動性、過去Ｘ日分の空腹時末梢グルコース値変動性、過去Ｘ日分の最小血糖値、推定されるインスリン感受性因子の変化率、および／または過去Ｘ日におけるインスリン投与量レジメンアドヒアランスといった、対象者の血糖リスクに影響する１つまたは複数の因子によるものである。滴定装置は、目標グルコース濃度、および対象者の実際のグルコース濃度の変化に応答して、長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整する。
【００１５】
従って、本開示の１つの態様は、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスであって、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを含み、メモリは、
基礎インスリン薬剤投与量レジメンを含む処方されたインスリンレジメンを含む第１のデータ構造であって、基礎インスリン薬剤投与量レジメンは長期作用型インスリン薬剤投与量を指定し、第１のデータ構造は、（ｉ）目標空腹時血糖値、（ｉｉ）最小の目標空腹時血糖値、および（ｉｉｉ）最大の目標空腹時血糖値、ならびに、対象者が注射する時に関する指示をさらに含む、第１のデータ構造と、
１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、
経時的変化で取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値に対して、経時的変化による対応するグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプを含む、第１のデータセットを得ることと、
処方されたインスリンレジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ることであって、第２のデータセットは経時的変化による複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２４０）は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペン（１０４）における対応するインスリンペンを使用して対象者に対するインスリン薬剤注射を表す対応するインスリン薬剤注射イベント（２４２）、および（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ（２４４）を含む、第２のデータセット（２３８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度を更新することであって、第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである、第１の血糖リスク尺度を更新することと、
少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値と最大の目標空腹時血糖値との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
更新された目標空腹時血糖値に基づいて長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと、を行う方法を行う命令と、を含む、デバイスを提供する。
【００１６】
本明細書では、可変の目標空腹時血糖値による滴定装置であって、変化量はグルコースおよびインスリンデータ両方の入力、ひいては目標関数の高信頼性の算出に基づくことができる、滴定装置が提供される。
【００１７】
さらなる態様では、第１の血糖リスク尺度は、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである。
【００１８】
本明細書では、可変の目標空腹時血糖値による滴定装置であって、変化量は処方されたレジメンに対する対象者のアドヒアランスに直接基づくことができる、滴定装置が提供される。
【００１９】
さらなる態様では、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである。
【００２０】
さらなる態様では、第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000003
）であり、空腹時血糖目標関数は、
2019531522.tif 000004
の形式を有し、ここで、ｃｉはｘｉ番目の血糖リスク尺度に適用されるｉ番目の定数であり、ｘｉ番目の血糖リスク尺度は、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度を含む複数の血糖リスク尺度にあり、ｉは１とＮ−１との間の整数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である。
【００２１】
さらなる態様では、第１の血糖リスク尺度は複数の空腹時グルコース値における変動であり、第２の血糖リスク尺度は経時的変化による基礎アドヒアランススコアであり、第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000005
）であり、空腹時血糖目標関数は、
ｃ１ｘ１＋ｃ２ｘ２＝ＦＧＬ
の形式を有し、ここで、ｃ１は第１の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ｃ２は第２の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である。
【００２２】
さらなる態様では、第１の血糖リスク尺度は複数の空腹時グルコース値における変動であり、第２の血糖リスク尺度は経時的変化による基礎アドヒアランススコアであり、第３の血糖リスク尺度は対象者の複数のグルコース測定値における最小グルコース測定値であり、空腹時血糖目標関数は、（ｉ）Ｎ次元空間の１次元としての複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉ）Ｎ次元空間の２次元としての経時的変化による基礎アドヒアランススコア、および（ｉｉｉ）Ｎ次元空間の３次元としての対象者の複数のグルコース測定値における最小グルコース測定値の関数である。
【００２３】
さらなる態様では、複数の空腹時グルコース値における変動に対する可能な値の範囲は３次元空間（
2019531522.tif 000006
）の１次元を画定し、経時的変化による基礎アドヒアランススコアに対する可能な値の範囲は３次元空間における２次元を画定し、最小グルコース測定値に対する可能な値の範囲は３次元空間における３次元を画定し、空腹時血糖目標関数は、
ｃ１ｘ＋ｃ２ｙ＋ｃ３ｚ＝ＦＧＬ
の形式を有し、ここで、ｃ１は複数の空腹時グルコース値における変動に適用される第１の定数であり、ｃ２は経時的変化による基礎アドヒアランススコアに適用される第２の定数であり、ｃ３は最小グルコース測定値に適用される第３の定数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である。
【００２４】
さらなる態様では、方法は、第１のデータ構造において更新された目標空腹時血糖値を記憶することをさらに含み、該方法は定期的に繰り返される。
【００２５】
さらなる態様では、複数のグルコース測定値における連続的な測定値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔レートで対象者から自律的に取られる。
【００２６】
さらなる態様では、デバイスはワイヤレス受信機（２８４）をさらに含み、第１のデータセットは、対象者に付けられたグルコースセンサ（１０２）からワイヤレスに得られる、かつ／または第２のデータセットは、１つまたは複数のインスリンペン（１０４）からワイヤレスに得られる。
【００２７】
さらなる態様では、第１の血糖リスク尺度または第２の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数のグルコース値における全体的なグルコース値の範囲、
（ｉｉ）複数のグルコース値におけるグルコース値の四分位数範囲、
（ｉｉｉ）複数のグルコース値（σ２）の平均（μ）からの複数のグルコース値におけるグルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000007
のように計算され、式中、ｍｉは複数のグルコース値におけるｉ番目のグルコース値であり、Ｐは複数のグルコース値におけるグルコース値の数である、平均自乗差、および、
（ｉｖ）
2019531522.tif 000008
のように計算される複数のグルコース値におけるグルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動である。
【００２８】
さらなる態様では、第１の血糖リスク尺度または第２の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の範囲、
（ｉｉ）複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の四分位数範囲、
（ｉｉｉ）複数の空腹時グルコース値（σ２）の平均（μ）からの複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000009
のように計算され、式中、ｍｉは複数の空腹時グルコース値におけるｉ番目の空腹時グルコース値であり、Ｐは複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の数である、平均自乗差、および、
（ｉｖ）
2019531522.tif 000010
のように計算される複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動である。
【００２９】
さらなる態様では、方法は、対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を含む第３のデータを自律的に得ることをさらに含み、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、または
（ｉｖ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値である。
【００３０】
さらなる態様では、方法は、対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を含む第３のデータを自律的に得ることをさらに含み、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、
（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコア、または
（ｖｉ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値である。
【００３１】
さらなる態様では、１つまたは複数の生理学的測定値におけるそれぞれの生理学的測定値は、対象者の体温、または対象者の心臓血管活動の測定値である。
【００３２】
さらなる態様では、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するための方法であって、
経時的変化で取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２３０）に対して、経時的変化での対応するグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプ（２３２）を含む、第１のデータセット（２２８）を得ることと、
処方されたインスリンレジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ることであって、第２のデータセットは経時的変化による複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２４０）は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペン（１０４）における対応するインスリンペンを使用して対象者に対するインスリン薬剤注射を表す対応するインスリン薬剤注射イベント（２４２）、および（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ（２４４）を含む、第２のデータセット（２３８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することであって、第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである、第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することと、
少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
更新された目標空腹時血糖値に基づいて長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと、を含む方法が提供される。
【００３３】
本開示の別の態様では、１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、
経時的変化で取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２３０）に対して、経時的変化での対応するグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプ（２３２）を含む第１のデータセット（２２８）を得ることと、
処方されたインスリンレジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ることであって、第２のデータセットは経時的変化による複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２４０）は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペン（１０４）における対応するインスリンペンを使用して対象者に対するインスリン薬剤注射を表す対応するインスリン薬剤注射イベント（２４２）、および（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ（２４４）を含む、第２のデータセット（２３８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することであって、第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである、第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することと、
少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
更新された目標空腹時血糖値に基づいて長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと、を含む方法を行う命令を含むコンピュータプログラムが提供される。
【００３４】
さらなる態様では、コンピュータプログラムが記憶されているコンピュータ可読データキャリアが提供される。
【００３５】
別の態様では、本開示は、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスを提供する。デバイスは、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを含む。メモリは、基礎インスリン薬剤投与量レジメンを含む処方されたインスリンレジメンを含む第１のデータ構造、および命令を含む。基礎インスリン薬剤投与量レジメンは長期作用型インスリン薬剤投与量を指定する。第１のデータ構造は、長期作用型インスリン薬剤投与量、ならびに最小および最大の目標空腹時血糖値を計算することをベースに使用される当初の目標空腹時血糖値をさらに含む。命令は、１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、方法を行う。
【００３６】
方法では、第１のデータセットが得られる。第１のデータセットは経時的変化で取られる対象者の複数のグルコース測定値を含む。複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値に対して、経時的変化での対応するグルコース測定が行われた時を表すタイムスタンプがある。
【００３７】
第１の血糖リスク尺度は更新される。
【００３８】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度は、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、または（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値である。
【００３９】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、
（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコア、
（ｖｉ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値、または
（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１つによるものである。
【００４０】
方法は、第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることを続ける。長期作用型インスリン薬剤投与量は次いで、新規の目標空腹時血糖値に基づいて調整される。
【００４１】
いくつかの実施形態では、第１のデータ構造は、対象者が長期作用型インスリン薬剤投与量を注射する時に関する指示をさらに含む。このような実施形態では、方法は、処方されたインスリンレジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ることをさらに含む。第２のデータセットは経時的変化による複数のインスリン薬剤記録を含む。複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に対するインスリン薬剤注射を表す対応するインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプを含む。さらに、このような実施形態では、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである。
【００４２】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000011
）である（例えば、空腹時血糖目標関数が第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に限定される場合の
2019531522.tif 000012
であり、この場合、３次元は目標空腹時血糖値であるが、空腹時血糖目標関数が第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度を超えて含む場合いくらか高次元である）。さらに、空腹時血糖目標関数は、
2019531522.tif 000013
の形式を有し、ここで、ｃｉはｘｉ番目の血糖リスク尺度に適用されるｉ番目の定数であり、ｘｉ番目の血糖リスク尺度は、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度を含む複数の血糖リスク尺度にある。さらに、ｉは１とＮ−１との間の整数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である。しかしながら、いくつかの実施形態では、ＦＧＬは、血糖リスク尺度の非線形関数として表現される。いくつかの実施形態では、空腹時血糖目標関数は、ｆ（｛ｘ１、…、ｘＮ−１｝）＝ＦＧＬの形式を有し、式中、ｆは複数の血糖リスク尺度｛ｘ１、…、ｘＮ−１｝の線形または非線形関数である。ｆ（｛ｘ１、…、ｘＮ−１｝）の形式の空腹時血糖目標関数の例は、血糖リスク尺度の加重総和を求める
2019531522.tif 000014
である。
【００４３】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000015
）である（例えば、空腹時血糖目標関数が第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に限定される場合の
2019531522.tif 000016
であり、この場合、３次元は目標空腹時血糖値であるが、空腹時血糖目標関数が第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度を超えて含む場合いくらか高次元である）。さらに、空腹時血糖目標関数は、
2019531522.tif 000017
の形式を有し、ここで、ｆｉはｘｉ番目の血糖リスク尺度のｉｈの関数であり、ｘｉ番目の血糖リスク尺度は、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度を含む複数の血糖リスク尺度にある。さらに、ｉは１とＮ−１との間の整数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値であり、この実施形態では、関数ｆｉの合成である。形式ｆｉ（ｘｉ）の空腹時血糖目標関数の例には、いくつかの非限定的な可能性を挙げると、ｘｉを累乗する関数、ｘｉの逆数を取る関数、ｘｉを無効にする関数が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、第２の血糖リスクに対する可能な値の範囲、および目標空腹時血糖値の値の範囲は、３次元空間（
2019531522.tif 000018
）を画定し、空腹時血糖目標関数はｃ１ｘ＋ｃ２ｙ＝ＦＧＬの形式を有する。ここで、ｃ１は第１の血糖リスク尺度に適用される第１の定数であり、ｃ２は第２の血糖リスク尺度に適用される第２の定数であり、ＦＧＬは空腹時グルコース値である。
【００４５】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度は複数の空腹時グルコース値における変動であり、第２の血糖リスク尺度は経時的変化による基礎アドヒアランススコアであり、第３の血糖リスク尺度は対象者の複数のグルコース測定値における最小グルコース測定値である。このような実施形態では、空腹時血糖目標関数は、（ｉ）Ｎ次元空間の１次元としての複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉ）Ｎ次元空間の２次元としての経時的変化による基礎アドヒアランススコア、および（ｉｉｉ）Ｎ次元空間の３次元としての対象者の複数のグルコース測定値における最小グルコース測定値を含む。
【００４６】
いくつかの実施形態では、複数の空腹時グルコース値における変動に対する可能な値の範囲、経時的変化による基礎アドヒアランススコアに対する可能な値の範囲、および最小グルコース測定値に対する可能な値の範囲は、４次元空間（
2019531522.tif 000019
）を画定し、空腹時血糖目標関数は、ｃ１ｘ＋ｃ２ｙ＋ｃ３ｚ＝ＦＧＬの形式を有し、ここで、ｃ１は複数の空腹時グルコース値における変動に適用される第１の定数であり、ｃ２は経時的変化による基礎アドヒアランススコアに適用される第２の定数であり、ｃ３は最小グルコース測定値に適用される第３の定数であり、ＦＧＬは算出される目標空腹時血糖値である。
【００４７】
いくつかの実施形態では、方法は、第１のデータ構造において算出される目標空腹時血糖値を記憶することをさらに含み、該方法は定期的に繰り返される。
【００４８】
いくつかの実施形態では、複数のグルコース測定値における連続的な測定値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔レートで対象者から自律的に取られる。
【００４９】
いくつかの実施形態では、方法を実行するためのデバイスはワイヤレス受信機をさらに含み、第１のデータセットは、対象者に付けられたグルコースセンサからワイヤレスに得られる、かつ／または第２のデータセットは、１つまたは複数のインスリンペンからワイヤレスに得られる。
【００５０】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度または第２の血糖リスク尺度は、（ｉ）複数のグルコース値における全体的なグルコース値の範囲、（ｉｉ）複数のグルコース値におけるグルコース値の四分位数範囲、（ｉｉｉ）複数のグルコース値（σ２）の平均（μ）からの複数のグルコース値におけるグルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000020
のように計算され、式中、ｍｉは複数のグルコース値におけるｉ番目のグルコース値であり、Ｐは複数のグルコース値におけるグルコース値の数である、平均自乗差、および、（ｉｖ）
2019531522.tif 000021
のように計算される複数のグルコース値におけるグルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動である。
【００５１】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度または第２の血糖リスク尺度は、（ｉ）複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の範囲、（ｉｉ）複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の四分位数範囲、（ｉｉｉ）複数の空腹時グルコース値（σ２）の平均（μ）からの複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000022
のように計算され、式中、ｍｉは複数の空腹時グルコース値におけるｉ番目の空腹時グルコース値であり、Ｐは複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の数である、平均自乗差、および、（ｉｖ）
2019531522.tif 000023
のように計算される複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動である。
【００５２】
いくつかの実施形態では、方法は、対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を自律的に得ることをさらに含む。このような実施形態では、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、または（ｉｖ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値である。いくつかのこのような実施形態では、１つまたは複数の生理学的測定値におけるそれぞれの生理学的測定値は、対象者の体温、または対象者の心臓血管活動の測定値である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、方法は、対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を含む第３のデータセットを自律的に得ることをさらに含む。このような実施形態では、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコア、または（ｖｉ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値である。いくつかのこのような実施形態では、１つまたは複数の生理学的測定値におけるそれぞれの生理学的測定値は、対象者の体温、または対象者の心臓血管活動の測定値である。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】本開示の一実施形態に従って、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのレジメン監視デバイス、患者データを収集するためのデータ収集デバイス、対象者からのグルコースデータを測定する１つまたは複数のグルコースセンサ、および処方されたインスリン薬剤レジメンに従ってインスリン薬剤を注射するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンを含み、上で特定された構成要素は、オプションとして通信ネットワークを通して相互接続される、例示のシステムトポロジを示す図である。
【図２】本開示の一実施形態による、処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスを示す図である。
【図３】本開示の別の実施形態による、処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスを示す図である。
【図４Ａ】本開示のさまざまな実施形態に従って、処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートである。
【図４Ｂ】本開示のさまざまな実施形態に従って、処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートである。
【図４Ｃ】本開示のさまざまな実施形態に従って、処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートである。
【図４Ｄ】本開示のさまざまな実施形態に従って、処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートである。
【図４Ｅ】本開示のさまざまな実施形態に従って、処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートである。
【図５】本開示の一実施形態による、処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するための、連結式インスリンペン、連続グルコースモニタ、メモリ、およびプロセッサの統合システムの例を示す図である。
【図６】先行技術による、４０日にわたって２型糖尿病患者に滴定するための一定のグルコース目標値による滴定装置のシミュレーション例であって、上パネルは４０日にわたる基礎滴定中の血糖濃度を示し、数日ごとに患者は自身の基礎量を取るのを忘れ、基礎滴定アルゴリズムは、一定の目標値による、米国特許第８，３７０，０７７号において定義されるものと同様であり、かつこのシミュレーションにおいて低血糖イベントをもたらす、シミュレーション例を示す図である。
【図７】先行技術による、４０日にわたって２型糖尿病患者に滴定するための一定のグルコース目標値による滴定装置のシミュレーション例であって、上パネルは４０日にわたる基礎滴定中の血糖濃度を示し、数日ごとに空腹時グルコース測定値はある未知の理由により高くなりすぎ、基礎滴定アルゴリズムは、一定の目標値による、米国特許第８，３７０，０７７号において定義されるものと同様であり、かつこのシミュレーションにおいて低血糖イベントをもたらす、シミュレーション例を示す図である。
【図８】本開示による、４０日にわたって２型糖尿病患者に滴定するための可変のグルコース目標値による滴定装置のシミュレーション例であって、上パネルは４０日にわたる基礎滴定中の血糖濃度を示し、数日ごとに患者は自身の基礎量を取るのを忘れ、可変のグルコース目標値による基礎滴定によって該シミュレーションでは低血糖イベントが回避される、シミュレーション例を示す図である。
【図９】本開示による、４０日にわたって２型糖尿病患者に滴定するための可変のグルコース目標値による滴定装置のシミュレーション例であって、上パネルは４０日にわたる基礎滴定中の血糖濃度を示し、数日ごとに空腹時グルコース測定値はある未知の理由により高くなりすぎ、可変のグルコース目標値による基礎滴定によって該シミュレーションでは低血糖イベントが回避される、シミュレーション例を示す図である。
【図１０】本開示の一実施形態による、ｃ１ｘ１＋ｃ２＝ＦＧＬの形式の空腹時血糖目標関数であって、対象者の第１の血糖リスク尺度は、値ｘ１を得るために更新され、さらにまた、この値を使用して、ｃ１ｘ１＋ｃ２＝ＦＧＬの空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値と最大の目標空腹時血糖値と（それぞれ、ＦＧＬｍｉｎおよびＦＧＬｍａｘ）の間にある更新された目標空腹時血糖値を得る、空腹時血糖目標関数を示す図である。
【図１１】本開示に従って、非線形空腹時血糖目標関数が第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づく一実施形態であって、ここで、第１の血糖リスク尺度は空腹時グルコース値における変動であり、第２の血糖リスク尺度は第１のデータセットの経時的変化による基礎アドヒアランススコアであり、非線形空腹時血糖目標関数は、増大する血糖リスク尺度と共に増大するＦＧＬを表現するように適応される、一実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
同様の参照番号は、図面のいくつかの図全体を通して対応する部分を指す。
【００５６】
本開示は、経時的変化で取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値に対して、経時的変化での対応するグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプを含むデータセットに関するデータの取得に依存している。図１はこのようなデータの取得のための統合システム５０２の例を示し、図５は、このようなシステム５０２のさらなる細部を示す。統合システム５０２は、１つまたは複数の連結式インスリンペン１０４、１つまたは複数のグルコースモニタ１０２、メモリ５０６、および対象者の自律的グルコースデータのアルゴリズム分類を行うためのプロセッサ（図示せず）を含む。いくつかの実施形態では、グルコースモニタ１０２は連続グルコースモニタである。
【００５７】
統合システム５０２によって、対象者の自律的タイムスタンプ付与グルコース測定値が得られる５２０。また、いくつかの実施形態では、処方されるインスリンレジメンを対象者に適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４からのデータは、複数の記録として得られる５４０。それぞれの記録は、処方されたインスリン投薬レジメンの一部分として対象者が受信した、注射されるインスリン薬剤の量を指定するタイムスタンプ付与イベントを含む。グルコース測定値は、フィルタ処理され５０４、非一時的なメモリ５０６に記憶される。経時的変化で取られる対象者の複数のグルコース測定値を使用して、対象者５０８の血糖リスクを判断する。このように、グルコースデータは、本開示の方法５１０に従って（例えば、更新される目標空腹時血糖値に基づいて長期作用型インスリン薬剤投与量を調整するために）解析されかつ視覚化される。
【００５８】
ここで、添付の図面に示される例を、実施形態に対しての詳細に参照する。以下の詳細な説明では、本開示を十分に理解してもらうために、多数の具体的な詳細が示されている。しかしながら、本開示がこれらの具体的な詳細なしで実践可能であることは、当業者には明らかとなるであろう。他の例では、周知の方法、手順、構成要素、回路、およびネットワークは、実施形態の態様を不必要に不明瞭にしないように詳細に説明されていない。
【００５９】
第１、第２などの用語がさまざまな要素を説明するために本明細書において使用される場合があるが、これらの要素がこれらの用語に限定されるものではないことも、理解されるであろう。これらの用語は、１つの要素を別の要素と区別するためだけに使用される。例えば、本開示の範囲から逸脱することなく、第１の対象者は第２の対象者と呼ぶことが可能であり、同様に、第２の対象者は第１の対象者と呼ぶことが可能である。第１の対象者および第２の対象者は両方とも対象者であるが、同じ対象者ではない。また、「対象者」および「ユーザ」という用語は、本明細書において同義で使用される。用語として、インスリンペンはインスリンの個別の用量を適用するのに適した注射器具を意味し、注射器具は、用量関連データをログ記録しかつ通信するように適応される。
【００６０】
本開示において使用される専門用語は、特定の実施形態を説明することだけを目的とし、本発明を限定することを意図するものではない。本発明の説明および添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、別段文脈で明確に指示されない限り、複数形も同様に含むことが意図されている。本明細書で使用される用語「および／または」が、関連する列挙された項目の１つまたは複数のあらゆる可能な任意の組み合わせを指しかつ包含することも理解されるであろう。用語「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（含む、備える）」および／または「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む、備える）」は、本明細書で使用される時、述べられた特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、および／もしくはそれらの群の存在または追加を除外しないことは、さらに理解されるであろう。
【００６１】
本明細書で使用される用語「ｉｆ（〜場合）」は、文脈に応じて、「ｗｈｅｎ（〜時）」もしくは「ｕｐｏｎ（〜すると）」、または「〜と判断することに応答して」もしくは「〜を検出することに応答して」を意味すると解釈されてよい。同様に、文脈に応じて、語句「〜と判定される場合」または「［述べられる条件またはイベント］が検出される場合」は、文脈に応じて、「〜と判断すると」、または「〜と判断することに応答して」、または「［述べられる条件またはイベント］を検出すると」、または「［述べられる条件またはイベント］を検出することに応答して」を意味すると解釈されてよい。
【００６２】
本開示による、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのシステム４８の詳細な説明については、図１〜図３と併せて記載する。そのように、図１〜図３は、ひとまとめにして、本開示によるシステムのトポロジを示す。トポロジでは、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのレジメン監視デバイス（「レジメン監視デバイス２５０」）（図１、図２、および図３）、データ収集用デバイス（「データ収集デバイス２００」）、対象者と関連付けられた１つまたは複数のグルコースセンサ１０２（図１および図５）、および対象者にインスリン薬剤を注射するための１つまたは複数のインスリンペン１０４（図１および図５）がある。本開示全体を通して、データ収集デバイス２００およびレジメン監視デバイス２５０は、単に明確にする目的で別個のデバイスとして参照されるものになる。すなわち、データ収集デバイス２００の開示された機能性およびレジメン監視デバイス２５０の開示された機能性は、図１に示されるような別個のデバイスに含有される。しかしながら、実際、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００の開示された機能性およびレジメン監視デバイス２５０の開示された機能性が単一のデバイスに含有されることは理解されるであろう。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００の開示された機能性および／またはレジメン監視デバイス２５０の開示された機能性は、単一のデバイスに含有され、この単一のデバイスはグルコースモニタ１０２またはインスリンペン１０４である。
【００６３】
図１を参照すると、レジメン監視デバイス２５０は、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整する。これを行うために、レジメン監視デバイス２５０と電気通信しているデータ収集デバイス２００は、継続的に、対象者に取り付けられる１つまたは複数のグルコースセンサ１０２から生じる自律的グルコース測定値を受信する。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はまた、インスリン薬剤を注射するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４からインスリン薬剤注射データを受信する。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、対象者によって使用されるグルコースセンサ１０２およびインスリンペン１０４から直接このようなデータを受信する。例えば、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、無線周波数信号を通してワイヤレスにこのデータを受信する。いくつかの実施形態では、このような信号は、８０２．１１（ＷｉＦｉ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、またはＺｉｇＢｅｅ標準に準拠している。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、かかるデータを直接受信し、このデータを解析し、解析されたデータをレジメン監視デバイス２５０に渡す。いくつかの実施形態では、グルコースセンサ１０２および／またはインスリンペン１０４は、ＲＦＩＤタグを含み、ＲＦＩＤ通信を使用して、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０に通信する。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はまた、対象者の生理学的測定値２４７を（例えば、ウェアラブル生理学的測定デバイス、磁気計またはサーモスタットといったデータ収集デバイス２００内の測定デバイスなどから）得るまたは受信する。
【００６４】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０は、対象者に近接していない、かつ／またはワイヤレス性能を有していない、または、このようなワイヤレス性能は、グルコースデータ、インスリン薬剤注射データ、および／または生理学的測定データを取得する目的で使用されない。このような実施形態では、通信ネットワーク１０６を使用して、グルコース測定値をグルコースセンサ１０２からデータ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０に、インスリン薬剤注射データを１つまたは複数のインスリンペン１０４からデータ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０に、および／または生理学的測定データを１つまたは複数の生理学的測定デバイス（図示せず）からデータ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０に通信してよい。
【００６５】
ネットワーク１０６の例として、ワールドワイドウェブ（ＷＷＷ）、携帯電話ネットワークなどのイントラネットおよび／またはワイヤレスネットワーク、ワイヤレスローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）および／またはメトロポリタンエリアネットワーク（ＭＡＮ）、ならびにワイヤレス通信による他のデバイスが挙げられるが、これらに限定されない。ワイヤレス通信は、オプションとして、汎欧州デジタル移動電話通信方式（ＧＳＭ）、拡張データＧＳＭ環境（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケットアクセス（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケットアクセス（ＨＳＵＰＡ）、Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ、Ｄａｔａ−Ｏｎｌｙ（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、Ｄｕａｌ−Ｃｅｌｌ  ＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、Ｌｏｎｇ  Ｔｅｒｍ  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ（ＬＴＥ）、近距離通信（ＮＦＣ）、広帯域符号分割多元接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多元接続（ＣＤＭＡ）、時分割多元接続（ＴＤＭＡ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｗｉ−Ｆｉ）（例えば、ＩＥＥＥ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ８０２．１１ｇ、および／またはＩＥＥＥ８０２．１１ｎ）、ボイスオーバーインターネットプロトコル（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、電子メールに対するプロトコル（例えば、インターネットメッセージアクセスプロトコル（ＩＭＡＰ）および／または郵便局プロトコル（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（例えば、拡張可能メッセージングおよびプレゼンスプロトコル（ＸＭＰＰ）、Ｓｅｓｓｉｏｎ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｌｅｖｅｒａｇｉｎｇ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ（ＳＩＭＰＬＥ）、インスタントメッセージングおよびプレゼンスサービス（ＩＭＰＳ））、および／もしくはショートメッセージサービス（ＳＭＳ）、または本開示の出願日時点ではまだ開発されていない通信プロトコルを含む任意の他の適した通信プロトコルを含むがこれらに限定されない複数の通信標準、プロトコル、および技術のいずれかを使用する。
【００６６】
いくつかの実施形態では、対象者に取り付けられる単一のグルコースセンサ１０２があり、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０はグルコースセンサ１０２の一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０、ならびにグルコースセンサ１０２は、単一のデバイスである。
【００６７】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０は、インスリンペンの一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０、ならびにインスリンペン１０４は、単一のデバイスである。
【００６８】
当然ながら、システム４８の他のトポロジが可能である。例えば、通信ネットワーク１０６に依存するのではなく、１つまたは複数のグルコースセンサ１０２および１つまたは複数のインスリンペン１０４は、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０に直接情報をワイヤレスに送信することができる。さらに、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０は、ポータブル電子デバイス、サーバコンピュータを構成してよく、または実際には、ネットワークにおいて共にリンクされるいくつかのコンピュータを構成してよく、もしくはクラウドコンピューティングコンテキストにおける仮想マシンであってよい。そのように、図１に示される例示のトポロジは、単に、当業者が容易に理解するようなやり方で本開示の一実施形態の特徴を説明する役割を果たす。
【００６９】
図２を参照すると、典型的な実施形態では、レジメン監視デバイス２５０は１つまたは複数のコンピュータを含む。図２における例証の目的で、レジメン監視デバイス２５０は、対象者に対して処方されたインスリン投薬レジメンに対する履歴アドヒアランスを評価するための機能性の全てを含む単一のコンピュータとして表される。しかしながら、本開示はそのように限定されない。いくつかの実施形態では、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するための機能性は、任意の数のネットワークコンピュータに広がっている、かつ／またはいくつかのネットワークコンピュータのそれぞれに常駐している、かつ／または通信ネットワーク１０６にわたってアクセス可能な遠隔位置における１つまたは複数の仮想マシン上でホストされる。幅広い種々のコンピュータトポロジのいずれかが、本願に使用され、かつ全てのこのようなトポロジが本開示の範囲内にあることを、当業者は理解するであろう。
【００７０】
前述を念頭に置いて図２に移ると、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するための例示のレジメン監視デバイス２５０は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（例えば、ランダムアクセスメモリ）、オプションとして、１つまたは複数のコントローラ２８８によってアクセスされる１つまたは複数の磁気ディスクストレージおよび／または永続記憶デバイス２９０、先述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１３、ならびに、先述の構成要素に電力供給するための電源２７６を備える。いくつかの実施形態では、メモリ１９２におけるデータは、キャッシュなどの既知のコンピューティング技法を使用して、不揮発性メモリ２９０とシームレスに共有される。いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、中央処理ユニット２７４に対して遠隔に位置する大容量ストレージを含む。換言すれば、メモリ１９２および／またはメモリ２９０に記憶されるいくつかのデータは、実際、レジメン監視デバイス２５０に外付けされるが、ネットワークインターフェース２８４を使用して、インターネット、イントラネット、または、他の形式のネットワークまたは電子ケーブル（図２における要素１０６として示される）上でレジメン監視デバイス２５０によって電子的にアクセス可能であるコンピュータ上でホストされてよい。
【００７１】
いくつかの実施形態では、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのレジメン監視デバイス２５０のメモリ１９２は、
・さまざまな基本システムサービスをハンドリングするための手順を含むオペレーティングシステム２０２、
・インスリンレジメン監視モジュール２０４、
・第１のデータ構造２１０であって、対象者に対する処方されたインスリンレジメン２１２、目標空腹時血糖値２２５、最小の目標空腹時血糖値２２６、および最大の目標空腹時血糖値２２７を含み、さらにまた、処方されたインスリンレジメンは、基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４、およびオプションとして、いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投与量レジメン２２０を含む、第１のデータ構造２１０、
・第１のデータセット２２０であって、経時的変化を表し、かつ、経時的変化による対象者の複数のグルコース測定値、および複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値２３０に対して、対応するグルコース測定が行われた時を表すタイムスタンプ２３２を含む、第１のデータセット２２０、
・対象者に対する複数の血糖リスク尺度２３４であって、複数の血糖リスク尺度におけるそれぞれの対応する血糖リスク尺度２３６は、対象者に対する血糖リスクを単独で表す、複数の血糖リスク尺度２３４、および
・複数のインスリン薬剤記録を含むオプションの第２のデータセット２３８であって、複数のインスリン薬剤記録におけるそれぞれの対応するインスリン薬剤記録２４０は、インスリン薬剤が対象者に注射された１つまたは複数のインスリンペン１０４と関連付けられた対応するインスリン薬剤注射イベント２４２、および対応する薬剤注射イベント２４４が生じた時を指示する注射イベントタイムスタンプ２４４を含む、オプションの第２のデータセット２３８を記憶する。
【００７２】
いくつかの実施形態では、インスリンレジメン監視モジュール２０４は、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップ／デスクトップ）内でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、インスリンレジメン監視モジュール２０４は、ネイティブデバイスフレームワーク上で作動し、かつＡｎｄｒｏｉｄまたはｉＯＳといったオペレーティングシステム２０２を作動させるレジメン監視デバイス２５０に対するダウンロードに利用可能である。
【００７３】
いくつかの実装形態では、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのレジメン監視デバイス２５０の上で特定されるデータ要素またはモジュールの１つまたは複数は、前述したメモリデバイスの１つまたは複数に記憶され、上述した機能を実行するための命令のセットに対応する。上で特定されたデータ、モジュール、またはプログラム（例えば、命令のセット）は、別個のソフトウェアプログラム、手順、またはモジュールとして実装される必要はないため、これらのモジュールのさまざまなサブセットは、さまざまな実装形態で組み合わせられてよい、あるいは再配置されてよい。いくつかの実装形態では、メモリ１９２および／または２９０はオプションとして、上で特定される、モジュールおよびデータ構造のサブセットを記憶する。さらに、いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／または２９０は、上述されない追加のモジュールおよびデータ構造を記憶する。
【００７４】
いくつかの実施形態では、対象者に対する処方されたインスリンレジメン２１２における長期作用型インスリン薬剤投与量２１６を自律的に調整するためのレジメン監視デバイス２５０は、スマートフォン（例えば、ｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または他の形式の電子デバイス（例えば、ゲーム機）である。いくつかの実施形態では、レジメン監視デバイス２５０はモバイルではない。いくつかの実施形態では、レジメン監視デバイス２５０はモバイルである。
【００７５】
図３は、本開示によって使用可能であるレジメン監視デバイス２５０の具体的な実施形態のさらなる説明を示す。図３に示されるレジメン監視デバイス２５０は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、周辺インターフェース３７０、メモリコントローラ３６８、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（例えば、ランダムアクセスメモリ）、ユーザインターフェース２７８、ディスプレイ２８２および入力２８０を含むユーザインターフェース２７８（例えば、キーボード、キーパッド、タッチスクリーン）、オプションの加速度計３１７、オプションのＧＰＳ３１９、オプションのオーディオ回路構成３７２、オプションのスピーカ３６０、オプションのマイク３６２、レジメン監視デバイス２５０上の接触強度を検出するための１つまたは複数のオプションの強度センサ３６４（例えば、レジメン監視デバイス２５０のタッチ感知表示システム２８２などのタッチ感知面）、オプションの入力／出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６、１つまたは複数のオプションの光センサ３７３、先述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１３、および先述の構成要素に電力供給するための電源２７６を有する。
【００７６】
いくつかの実施形態では、入力２８０は、タッチ感知面などのタッチ感知ディスプレイである。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は、１つまたは複数のソフトキーボード実施形態を含む。ソフトキーボード実施形態は、表示されるアイコン上のシンボルの標準（ＱＷＥＲＴＹ）および／または非標準構成を含んでよい。
【００７７】
図３に示されるレジメン監視デバイス２５０は、オプションとして、加速度計３１７に加えて、レジメン監視デバイス２５０の位置および向き（例えば、縦方向または横方向）に関する情報を得る、かつ／または対象者による身体運動量を判断するための磁力計（図示せず）およびＧＰＳ３１９（または、ＧＬＯＮＡＳＳもしくは他のグローバルナビゲーションシステム）受信機を含む。
【００７８】
図３に示されるレジメン監視デバイス２５０が、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量（２１６）を自律的に調整するために使用されてよい多機能デバイスの単なる１つの例であること、および、レジメン監視デバイス２５０が、オプションとして示されるより多いまたは少ない構成要素を有する、オプションとして２つ以上の構成要素を組み合わせる、またはオプションとして構成要素の異なる構成または配置を有することは、理解されるべきである。図３に示されるさまざまな構成要素は、１つまたは複数の信号処理回路および／または特定用途向け集積回路を含む、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはこれらの組み合わせで実装される。
【００７９】
図３に示されるレジメン監視デバイス２５０のメモリ１９２は、オプションとして高速ランダムアクセスメモリを含み、オプションとしてまた、１つまたは複数の磁気ディスク記憶デバイス、フラッシュメモリデバイス、または他の不揮発性ソリッドステートメモリデバイスなどの不揮発性メモリを含む。ＣＰＵ２７４などのレジメン監視デバイス２５０の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、オプションとして、メモリコントローラ３６８によってコントロールされる。
【００８０】
いくつかの実施形態では、図３に示されるレジメン監視デバイス２５０のメモリ１９２は複数の生理学的測定値を含む第３のデータセット２４６をオプションとして含み、それぞれのこのような生理学的測定値２４７は測定値２４８を含む。いくつかの実施形態では、生理学的測定値２４７は対象者の体温である。いくつかの実施形態では、生理学的測定値２４７は対象者の活動の測定値である。いくつかの実施形態では、これらの生理学的測定値は追加の血糖リスク尺度としての役割を果たす。いくつかの実施形態では、レジメン監視デバイス２５０の、オプションの加速度計３１７、オプションのＧＰＳ３１９、および／もしくは磁気計（図示せず）、または、オプションとして、１つまたは複数のグルコースモニタ１０２および／または１つまたは複数のペン１０４内のこのような構成要素を使用して、このような生理学的測定値２４７を取得する。
【００８１】
周辺インターフェース３７０を使用して、デバイスの入力および出力周辺機器を、ＣＰＵ２７４およびメモリ１９２に結合することができる。１つまたは複数のプロセッサ２７４は、インスリンレジメン監視モジュール２０４といった、メモリ１９２に記憶されるさまざまなソフトウェアプログラムおよび／または命令のセットを作動させてまたは実行して、レジメン監視デバイス２５０に対するさまざまな機能を実行し、かつデータを処理する。
【００８２】
いくつかの実施形態では、周辺インターフェース３７０、ＣＰＵ２７４、およびメモリコントローラ３６８は、オプションとして、単一チップ上に実装される。いくつかの他の実施形態では、これらは、オプションとして、別個のチップ上に実装される。
【００８３】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波数）回路構成は、電磁信号とも呼ばれるＲＦ信号を受信および送信する。いくつかの実施形態では、第１のデータ構造２１０、第１のデータセット２２８、複数の血糖リスク尺度２３４、オプションの第２のデータセット２３８、および／またはオプションの第３のデータセット２４６は、対象者と関連付けられたグルコースセンサ１０２、対象者と関連付けられたインスリンペン１０４、および／またはデータ収集デバイス２００などの、１つまたは複数のデバイスからこのＲＦ回路構成を使用して受信される。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路構成１０８は、電気信号と電磁信号との変換を行い、かつ電磁信号によって、通信ネットワークおよび他の通信デバイス、グルコースセンサ１０２、およびインスリンペン１０４、ならびに／またはデータ収集デバイス２００と通信する。ＲＦ回路構成２８４は、オプションとして、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つまたは複数の増幅器、同調器、１つまたは複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、ＣＯＤＥＣチップセット、加入者識別モジュール（ＳＩＭ）カード、およびメモリなどを含むがこれらに限定されない、これらの機能を実行するための周知の回路構成を含む。ＲＦ回路構成２８４は、オプションとして、通信ネットワーク１０６と通信する。いくつかの実施形態では、回路構成２８４は、ＲＦ回路構成を含まず、実際には、１つまたは複数のハードワイヤ（例えば、光ケーブルまたは同軸ケーブルなど）を通してネットワーク１０６に接続される。
【００８４】
いくつかの実施形態では、オーディオ回路構成３７２、オプションのスピーカ３６０、およびオプションのマイク３６２は、対象者とレジメン監視デバイス２５０との間のオーディオインターフェースを提供する。オーディオ回路構成３７２は、周辺インターフェース３７０からオーディオデータを受信し、該オーディオデータを電気信号に変換し、この電気信号をスピーカ３６０に送信する。スピーカ３６０は、電気信号を、人間の可聴音波に変換する。オーディオ回路構成３７２はまた、音波からマイク３６２によって変換された電気信号を受信する。オーディオ回路構成３７２は、電気信号をオーディオデータに変換し、かつこのオーディオデータを処理のために周辺インターフェース３７０に送信する。オーディオデータは、オプションとして、周辺インターフェース３７０によって、メモリ１９２および／またはＲＦ回路構成２８４との間の抽出かつ／または送信が行われる。
【００８５】
いくつかの実施形態では、電源２７６は、オプションとして、電力管理システム、１つまたは複数の電源（例えば、バッテリ、交流（ＡＣ））、充電システム、停電検出回路、電力変換装置または変換器、電源状態表示器（例えば、発光ダイオード（ＬＥＤ））、およびポータブルデバイスにおける電力の生成、管理、および分散と関連付けられた任意の他の構成要素を含む。
【００８６】
いくつかの実施形態では、レジメン監視デバイス２５０は、オプションとして、１つまたは複数の光センサ３７３も含む。光センサ３７３は、オプションとして、電荷結合デバイス（ＣＣＤ）または相補的金属酸化物半導体（ＣＭＯＳ）フォトトランジスタを含む。光センサ３７３は、１つまたは複数のレンズを通して投射される、環境からの光を受け、この光を画像を表すデータに変換する。光センサ３７３は、オプションとして、静止画像および／またはビデオをキャプチャする。いくつかの実施形態では、光センサは、レジメン監視デバイス２５０の正面のディスプレイ２８２の反対側のレジメン監視デバイス２５０の後ろに位置することで、入力２８０は、静止画像および／またはビデオ画像取得のためのビューファインダとして使用することが可能になる。いくつかの実施形態では、別の光センサ３７３は、レジメン監視デバイス２５０の正面に位置することで、（例えば、対象者の健康または状態を検証する、対象者の身体活動レベルを判断する、または対象者の状態を遠隔に診断するのを助ける、対象者の視覚化した生理学的測定値２４７を取得するなどのために）対象者の画像が得られる。
【００８７】
図３に示されるように、レジメン監視デバイス２５０は好ましくは、さまざまな基本システムサービスをハンドリングするための手順を含むオペレーティングシステム２０２を備える。オペレーティングシステム２０２（例えば、ｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、またはＶｘＷｏｒｋｓといった埋込式オペレーティングシステム）は、汎用システムタスク（例えば、メモリ管理、記憶デバイスコントロール、電源管理など）をコントロールしかつ管理するためのさまざまなソフトウェア構成要素および／またはドライバを含み、さまざまなハードウェア構成要素とさまざまなソフトウェア構成要素との間の通信を容易にする。
【００８８】
いくつかの実施形態では、レジメン監視デバイス２５０はスマートフォンである。他の実施形態では、レジメン監視デバイス２５０は、スマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、救急車コンピュータ、あるいは他の形式またはワイヤードもしくはワイヤレスネットワークデバイスである。いくつかの実施形態では、レジメン監視デバイス２５０は、図２および図３に図示されるレジメン監視デバイス２５０に見られる、回路構成、ハードウェア構成要素、およびソフトウェア構成要素のいずれかまたは全てを有する。簡略および明確にするために、レジメン監視デバイス２５０の可能な構成要素の数個のみが示されることで、レジメン監視デバイス２５０上に設置される追加のソフトウェアモジュールをより良く強調する。
【００８９】
図１に開示されるシステム４８はスタンドアロンで稼働することができるが、いくつかの実施形態では、また、何らかの形で情報を交換するために電子カルテとリンクされ得る。
【００９０】
ここで、対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するためのシステム４８の詳細が開示されており、本開示の一実施形態による、システムのプロセスおよび特徴のフローチャートに関する詳細は、図４Ａ〜図４Ｅを参照して開示される。いくつかの実施形態では、システムのこのようなプロセスおよび特徴は、図２および図３に示されるインスリンレジメン監視モジュール２０４によって実施される。
【００９１】
ブロック４０２。図４Ａのブロック４０２を参照して、１型真性糖尿病または２型真性糖尿病のどちらかである対象者におけるインスリン治療の目的は、空腹時血漿グルコースおよび食後血漿グルコースをコントロールするために正常な生理的インスリン分泌にできるだけ綿密に適合させることである。図２に示されるように、監視デバイス２５０は１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ１９２／２９０を含む。メモリは、１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、方法を行う命令を記憶する。方法では、第１のデータセット２２８が得られる。第１のデータセット２２８は、１つまたは複数のグルコースセンサ１０２からの対象者のグルコース測定値２３０を含む。図２に示されるように、それぞれのこのようなグルコース測定値２３０は、対応する測定が行われた時を表すためにグルコース測定タイムスタンプ２３２によってタイムスタンプ付与される。
【００９２】
いくつかの実施形態では、グルコース測定値２３０は自律的に測定される。ＡＢＢＯＴＴによるＦＲＥＥＳＴＹＬＥ  ＬＩＢＲＥ  ＣＧＭ（「ＬＩＢＲＥ」）は、対象者の自律的グルコース測定を行うためにグルコースセンサ１０２として使用されてよいグルコースセンサの例である。ＬＩＢＲＥによって、肌装着型の硬貨サイズのセンサによる較正不要グルコース測定が可能になり、これは、共に近くなった時に、近距離無線通信によってリーダーデバイス（例えば、データ収集デバイス２００および／またはレジメン監視デバイス２５０）に８時間分のデータを送ることができる。ＬＩＢＲＥは、日常生活のあらゆる活動において１４日間装着可能である。ブロック４０４を参照すると、いくつかの実施形態では、グルコース測定値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔レートで対象者から取られる。いくつかの実施形態では、グルコース測定値は、１日以上、２日以上、１週間以上、または２週間以上の時間帯にわたって、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔レートで対象者から取られる。いくつかの実施形態では、グルコース測定値は（例えば、人力なく、人の介入なくなど）自律的に取られる。いくつかの実施形態では、グルコース測定値は（例えば、手動による人力によって、人の介入でなど）手動で取られる。
【００９３】
レジメン監視デバイス２５０は、空腹時血漿グルコースおよび食後血漿グルコースをコントロールするために正常な生理的インスリン分泌にできるだけ綿密に適合させるために使用される、対象者に対する処方されたインスリンレジメン２１２を含む第１のデータ構造２１０にアクセスするかつ／またはこれを記憶する。本開示では、処方されたインスリンレジメン２１２は、長期作用型インスリン薬剤投与量２１６を指定する基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４を含む。第１のデータ構造２１０は、長期作用型インスリン薬剤投与量を計算することをベースに使用される当初の目標空腹時血糖値２２６をさらに指定する。
【００９４】
いくつかの実施形態では、基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４によって指定される長期作用型インスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または、ひとまとめにすると、１２〜２４時間の作用持続時間を有するインスリン薬剤の混合から成る。このような長期作用型インスリン薬剤の例として、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｇｌｕｄｅｃ（Ｔｒｅｓｉｂａという商標でＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫが開発）、ＮＰＨ（Ｓｃｈｍｉｄ、２００７年、「Ｎｅｗ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ、Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒｉａ（Ｒｉｏ  Ｊ）、８３（補足５）：Ｓ１４５〜Ｓ１５５」、Ｇｌａｒｇｉｎｅ（ＬＡＮＴＵＳ、２００７年３月２日、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ由来］注射、［処方情報］、ブリッジウォーター、ニュージャージー州：Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）、および、Ｄｅｔｅｒｍｉｒ（Ｐｌａｎｋら、２００５年、「Ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ、ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ、ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇ−ａｃｔｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｎａｌｏｇ  ｄｅｔｅｍｉｒ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ２８：１１０７〜１１１２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９５】
いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投与量レジメン２２０によって指定される短時間作用型インスリン薬剤は、３〜８時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または、ひとまとめにすると、３〜８時間の作用持続時間を有するインスリン薬剤の混合を含む。このような短時間作用型インスリン薬剤の例として、Ｌｉｓｐｒｏ（ＨＵＭＡＬＯＧ、２００１年５月１８日、インスリンリスプロ［ｒＤＮＡ由来］注射、［処方情報］、インディアナポリス、インディアナ州：Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ａｓｐａｒｔ（ＮＯＶＯＬＯＧ、２０１１年７月、インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ由来］注射、［処方情報］、プリンストン、ニュージャージー州、ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫ社、２０１１年７月）、Ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ（Ｈｅｌｍｓ  Ｋｅｌｌｅｙ、２００９年、「Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ：ａｎ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｔｓ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ  ４３：６５８〜６６８）、および、Ｒｅｇｕｌａｒ（Ｇｅｒｉｃｈ、２００２年、「Ｎｏｖｅｌ  ｉｎｓｕｌｉｎｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ」、Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．１１３：３０８〜３１６）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
ブロック４０６。図４Ａのブロック４０６を参照すると、方法は、対象者の第１の血糖リスク尺度２３６を更新することを続ける。第１の血糖リスク尺度は、いくつかの考えられる血糖リスク尺度を挙げると、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、または（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値である。例えば、いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度は、複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動である。いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度は、複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動である。いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度は、複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値である。
【００９７】
いくつかの実施形態では、より大きい、血糖リスク尺度のセットが考えられる。例えば、ブロック４０８を参照すると、いくつかの実施形態では、第１のデータ構造２１０は、対象者が長期作用型インスリン薬剤投与量を注射する時に関する指示２１８をさらに含み、インスリンレジメン監視モジュール２０４は、処方されるインスリンレジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４から第２のデータセット２３８を得る。このような実施形態では、空腹時血糖目標関数を使うためのより充実した血糖リスク尺度のセットを有することが可能である。図２に示されている。図２に示されるように、第２のデータセット２３８は経時的変化によるインスリン薬剤記録２４０を含む。それぞれの記録２４０は、（ｉ）インスリンペン１０４を使用するインスリン薬剤注射のためのインスリン薬剤注射イベント２４２、および（ｉｉ）イベントの発生時に対応するペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ２４４を含む。よって、いくつかのこのような実施形態では、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、この場合、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、（ｉｖ）第１のデータセット２２８の複数のグルコース測定値および第２のデータセット２３８のインスリン薬剤記録２４０を使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４によって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベント２４２の数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４によって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである。
【００９８】
いくつかのこのような実施形態では、空腹時血糖目標関数は少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づいており、第１の血糖リスク尺度は、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、（ｉｖ）第１のデータセット２２８の複数のグルコース測定値および第２のデータセット２３８のインスリン薬剤記録２４０を使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４によって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベント２４２の数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４によって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである。
【００９９】
図４Ｂのブロック４１０を参照すると、いくつかの実施形態では、レジメン監視デバイス２５０はワイヤレス受信機２８４を含み、第１のデータセット２２８は、対象者に付けられたグルコースセンサ１０２からワイヤレスに得られる、かつ／または第２のデータセット２３８は、１つまたは複数のインスリンペン１０４からワイヤレスに得られる。
【０１００】
上に記されるように、いくつかの実施形態では、１つの可能な血糖リスク尺度２３６は、複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動である。より詳細には、図４Ｂのブロック４１２を参照すると、いくつかの実施形態では、血糖リスク尺度（例えば、空腹時血糖目標関数を計算するために使用される、第１の血糖リスク尺度または第２の血糖リスク尺度など）は、（ｉ）第１のデータセット２２８における複数のグルコース値における全体的なグルコース値の範囲、（ｉｉ）第１のデータセット２２８における複数のグルコース値におけるグルコース値の四分位数範囲、（ｉｉｉ）第１のデータセット２２８における複数のグルコース値（σ２）の平均（μ）からの複数のグルコース値におけるグルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000024
のように計算され、式中、ｍｉは第１のデータセット２２８の複数のグルコース値におけるｉ番目のグルコース値であり、Ｐは第１のデータセット２２８の複数のグルコース値におけるグルコース値の数である、平均自乗差、および、（ｉｖ）
2019531522.tif 000025
のように計算される、第１のデータセット２２８の複数のグルコース値におけるグルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動である。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、第１のデータセット２２８における複数のグルコース値（例えば、値Ｐ）は、過去４時間、過去１２時間、過去２４時間、過去２日、過去１週間、または過去２週間に対象者から測定されたグルコース値に限定される。換言すれば、いくつかの実施形態では、第１のデータセット２２８は、過去４時間、過去１２時間、過去２４時間、過去２日、過去１週間、または過去２週間の対象者に対するグルコース測定値のみを有する。他の実施形態では、第１のデータセット２２８は、過去４時間、過去１２時間、過去２４時間、過去２日、過去１週間、または過去２週間を超えた対象者に対するグルコース測定値を有するが、過去４時間、過去１２時間、過去２４時間、過去２日、過去１週間、または過去２週間よりも古い測定値は、対象者の複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動を算出するために使用されない。
【０１０２】
上に記されるように、いくつかの実施形態では、空腹時血糖目標関数の計算に使用される血糖リスク尺度２３６（例えば、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度など）は、複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動である。より詳細には、図４Ｂのブロック４１４を参照すると、いくつかの実施形態では、血糖リスク尺度は、（ｉ）複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の範囲、（ｉｉ）複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の四分位数範囲、（ｉｉｉ）複数の空腹時グルコース値（σ２）の平均（μ）からの複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000026
のように計算され、式中、ｍｉは複数の空腹時グルコース値におけるｉ番目の空腹時グルコース値であり、Ｐは複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の数である、平均自乗差、および、（ｉｖ）
2019531522.tif 000027
のように計算される複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動である。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、第１のデータセット２２８からの複数の空腹時グルコース値（例えば、値Ｐ）における空腹時グルコース値の数は、過去４時間、過去１２時間、過去２４時間、過去２日、過去１週間、または過去２週間に対象者から測定された空腹時グルコース値に限定される。換言すれば、いくつかの実施形態では、第１のデータセット２２８は、複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の発生を判断するために使用される、過去４時間、過去１２時間、過去２４時間、過去２日、過去１週間、または過去２週間の対象者に対するグルコース測定値のみを有する。他の実施形態では、第１のデータセット２２８は、過去４時間、過去１２時間、過去２４時間、過去２日、過去１週間、または過去２週間を超えた対象者に対するグルコース測定値を有するが、過去４時間、過去１２時間、過去２４時間、過去２日、過去１週間、または過去２週間よりも古い測定値は、さらには複数の空腹時グルコース値における変動を算出するために使用される、複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値を判断するために使用されない。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、複数の空腹時グルコース値は、最初に、空腹時検出アルゴリズム、および第１のデータセット２２８におけるグルコース測定値２３０を使用して空腹時イベントを自律的に検出することによって判断される。グルコースモニタ１０２からのグルコース測定値２３０を使用して空腹時イベントを検出するためのいくつかの方法がある。例えば、いくつかの実施形態では、第１の空腹時イベントは、最初にグルコース測定値にわたる変動
2019531522.tif 000028
の移動期間を計算することによって、第１のデータセット２２８における複数のグルコース測定値によって包含される第１の時間帯（例えば、２４時間）において特定される。ここで、
2019531522.tif 000029
であり、式中、Ｇｉは、考えられる複数のグルコース測定値の一部ｋにおけるｉ番目のグルコース測定値であり、Ｍは複数のグルコース測定値におけるグルコース測定値の数であり、一続きの所定のタイムスパンを表し、
2019531522.tif 000030
は、第１のデータセット２２８の複数のグルコース測定値から選択されたＭのグルコース測定値の平均であり、ｋは第１の時間帯内にある。例として、グルコース測定は、数日間または数週間にわたって、グルコース測定値が５分ごとに取られるようにしてよい。このタイムスパン全体の範囲内の第１の時間帯ｋ（例えば、１日）が選択されることで、複数の測定値の一部ｋは、最小変動期間で検査される。第１の空腹期間は、第１の時間帯内の最小変動期間
2019531522.tif 000031
であるとみなされる。次に、プロセスでは、別の最小変動期間で複数のグルコース測定値の次の一部ｋを検査することで別の空腹期間を割り当てることによって、複数のグルコース測定値の一部ｋが繰り返される。
【０１０５】
また、いくつかの実施形態では、基礎インスリン薬剤投与量レジメン２０６のアドヒアランスとみなされるような空腹時イベントのみを使用して、空腹時グルコース値を算出する。以下の実施例３は、空腹時イベントが基礎インスリン薬剤投与量レジメン２０６のアドヒアランスであるかどうかに関する判断がなされるやり方を示す。さらに、参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年６月３０日出願の「Ｒｅｇｉｍｅｎ  Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ  Ｍｅａｓｕｒｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｂａｓｅ  ｏｎ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｐｅｎ  Ｄａｔａ」という名称の欧州特許出願第１６１７７０８０．５号は、アドヒアランスまたは非アドヒアランスとして空腹時イベントを特定かつ類別するための技法を開示している。いくつかの実施形態では、欧州特許出願第１６１７７０８０．５号による「基礎レジメンのアドヒアランス」として類別されるそういった空腹時イベントのみが、本開示における空腹時グルコース値を算出するために使用される。いくつかの実施形態では、第１のデータセット２３０によって包含される所定の空腹時イベントに対する２つ以上のグルコース測定値２３０がある。この場合、この空腹時イベントに対する空腹時血糖値は、その時間帯内のグルコース測定値２３０の、平均値、またはその他の中心傾向の測定とされる。
【０１０６】
ブロック４１６。図４Ｃのブロック４１６を参照すると、方法は、少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることを続ける。図８および図９に示される。
【０１０７】
図８は、本開示による、４０日にわたって２型糖尿病患者に滴定するための可変のグルコース目標値による滴定装置のシミュレーション例を示す。空腹時血糖目標関数は、（ｉ）第１の血糖リスク尺度および（ｉｉ）第２の血糖リスク尺度を含む組み合わせに応じて、更新された（可変の）目標空腹時血糖値を算出する。図８について、（ｉ）第１の血糖リスク尺度および（ｉｉ）第２の血糖リスク尺度を含む空腹時血糖目標関数は、過去３日にわたる最小血糖（第１の血糖リスク尺度）、過去３日にわたる血糖における変化量（第２の血糖リスク尺度）、および過去３日にわたる基礎アドヒアランス（第３の血糖リスク尺度）の線形関数である。よって、図８は、少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することが、実際、１つの血糖リスク尺度のみでなくそれ以上の組み合わせに基づく場合があることを示す。いくつかの実施形態では、空腹時血糖目標関数は、３つ以上の血糖リスク尺度、４つ以上の血糖リスク尺度、または５つ以上の血糖リスク尺度２３６の組み合わせを使用する。いくつかの実施形態では、空腹時血糖目標関数は、線形結合として表現される複数の血糖リスク尺度を利用する。いくつかの実施形態では、空腹時血糖目標関数は、非線形結合として表現される複数の血糖リスク尺度を利用する。図８において、上パネルは４０日にわたる基礎滴定中の血糖濃度を示す。数日ごとに患者は自身の基礎量を取るのを忘れる。空腹時血糖目標関数を使用して計算される可変の目標空腹時血糖値による基礎滴定によって、該シミュレーションでは低血糖イベントが回避される。
【０１０８】
図９は、本開示による、４０日にわたって２型糖尿病患者に滴定するために、空腹時血糖目標関数を使用して計算される可変の目標空腹時血糖値２２５による滴定装置の別のシミュレーション例を示す。この例では、空腹時血糖目標関数は、（ｉ）第１の血糖リスク尺度および（ｉｉ）第２の血糖リスク尺度に基づいており、空腹時血糖目標関数は、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を提供する。図９について、空腹時血糖目標関数は（ｉ）第１の血糖リスク尺度に基づいており、（ｉｉ）第２の血糖リスク尺度は、（ａ）過去３日にわたる最小血糖、（ｂ）過去３日にわたる空腹時血糖における変動、（ｃ）インスリン感受性因子推定の変化、および（ｄ）過去３日の基礎アドヒアランスの線形関数である。よって、図９は、空腹時血糖目標関数が４つの血糖リスク尺度の組み合わせに基づく例を示す。図９では、上パネルは４０日にわたる基礎滴定中の血糖濃度を示す。数日ごとに空腹時グルコース測定値はある未知の理由により高くなりすぎて５０パーセントである。可変のグルコース目標値による基礎滴定によって該シミュレーションでは低血糖イベントが回避される。
【０１０９】
図４Ｃのブロック４１８は、少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得る一実施形態を示す。第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000032
）である（例えば、空腹時血糖目標関数が第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に限定される場合の
2019531522.tif 000033
であり、この場合、３次元は算出された目標空腹時血糖値であるが、空腹時血糖目標関数が第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度を超えて含む場合いくらか高次元である）。この例では、空腹時血糖目標関数は、
2019531522.tif 000034
の形式を有し、ここで、ｃｉはｘｉ番目の血糖リスク尺度に適用されるｉ番目の定数であり、ｘｉ番目の血糖リスク尺度は、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度を含む複数の血糖リスク尺度にある。さらに、ｉは１とＮ−１との間の整数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値２２５である。以下の実施例１は、Ｎが２であるような空腹時血糖目標関数の例を示すため、空腹時血糖目標関数は単一の血糖リスク尺度に依存している。
【０１１０】
図４Ｃのブロック４２０は、空腹時血糖目標関数が第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、ここで、第１の血糖リスク尺度は複数の空腹時グルコース値における変動であり、第２の血糖リスク尺度は経時的変化による基礎アドヒアランススコアである一実施形態を示す。第１の血糖リスク尺度の可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度の可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000035
）であり、ここで、目標空腹時血糖値は３次元を形成する。空腹時血糖目標関数は、ｃ１ｘ１＋ｃ２ｘ２＝ＦＧＬの形式を有し、ここで、ｃ１は第１の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ｃ２は第２の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ＦＧＬは判断される目標空腹時血糖値である。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、空腹時血糖目標関数は血糖リスク尺度の非線形結合である。以下の実施例２に示される。
【０１１２】
図４Ｄのブロック４２２を参照すると、いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク尺度は複数の空腹時グルコース値における変動であり、第２の血糖リスク尺度は経時的変化による基礎アドヒアランススコアの関数であり、第３の血糖リスク尺度は対象者の複数のグルコース測定値における最小グルコース測定値の関数である。このような実施形態では、空腹時血糖目標関数は、（ｉ）４次元空間の１次元としての複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉ）４次元空間の２次元としての経時的変化による基礎アドヒアランススコアの関数、および（ｉｉｉ）４次元空間の３次元としての対象者の複数のグルコース測定値における最小グルコース測定値の関数によるものである。
【０１１３】
ブロック４２４は本開示の１つの実施形態によるブロック４２２の一実装形態の例である。複数の空腹時グルコース値における変動に対する可能な値の範囲、基礎アドヒアランススコアに対する可能な値の範囲、および最小グルコース測定値に対する可能な値の範囲は、３次元空間を画定し、空腹時血糖目標関数はｃ１ｘ＋ｃ２ｙ＋ｃ３ｚ＝ＦＧＬの形式を有する。ここで、ｃ１、ｃ２、およびｃ３は、それぞれ、複数の空腹時グルコース値における変動、経時的変化による基礎アドヒアランススコア、および最小グルコース測定値に適用される定数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値２２５である。
【０１１４】
図４Ｄのブロック４２６を参照すると、いくつかの実施形態では、方法は、第１のデータ構造２１０において新規の目標空腹時血糖値２２５を記憶することをさらに含み、図４の方法は定期的に繰り返される。このように、目標グルコース値は図８および図９に示されるように経時的に更新される。
【０１１５】
図４Ｄのブロック４２８を参照すると、いくつかの実施形態では、方法は、対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を自律的に得ることをさらに含む。このような実施形態では、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、または（ｉｖ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値である。いくつかのこのような実施形態では、１つまたは複数の生理学的測定値におけるそれぞれの生理学的測定値２４７は、対象者の体温、または対象者の心臓血管活動の測定値である。
【０１１６】
図４Ｅのブロック４３０を参照すると、いくつかの実施形態では、方法は、対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を含む第３のデータセット２４６を自律的に得ることをさらに含む。このような実施形態では、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコア、または（ｖｉ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値である。いくつかのこのような実施形態では、１つまたは複数の生理学的測定値におけるそれぞれの生理学的測定値は、対象者の体温、または対象者の心臓血管活動の測定値である。
【０１１７】
図４Ｅのブロック４３２を参照すると、ここで更新される処方されたインスリンレジメンに対する目標空腹時血糖値によって、この時、長期作用型インスリン薬剤投与量２１６を調整することが可能である。いくつかの実施形態では、長期作用型インスリン薬剤投与量は、
2019531522.tif 000036
の形式の等式によって目標空腹時血糖値を使用して計算される。ここで、ＮＤは次の基礎用量２１６であり、ＢＨｍｅａｓはグルコース測定値２３０からの算出された空腹時血糖値であり、ＦＧＬは、本開示に説明されるように、算出された空腹時グルコース目標値であり、ＩＳＦは対象者の推定された基礎インスリン感受性因子である。
【実施例１】
【０１１８】
この例は、単一の血糖リスク尺度が使用され、空腹時血糖目標関数がｃ１ｘ１＋ｃ２＝ＦＧＬの形式を有し、ここで、例えば、ｘ１は第１の血糖リスク尺度である。図１０は、ｃ１ｘ１＋ｃ２＝ＦＧＬの空腹時血糖目標関数を示す。対象者の第１の血糖リスク尺度２３６は、値ｘ１を得るために（例えば、ブロック４０６に示されるように）更新される。さらにまた、この値ｘ１を使用して、空腹時血糖目標関数ｃ１ｘ１＋ｃ２＝ＦＧＬを計算することで、最小の目標空腹時血糖値２２６と最大の目標空腹時血糖値２２７と（それぞれ、ＦＧＬｍｉｎ２２６およびＦＧＬｍａｘ２２７）の間にある更新された目標空腹時血糖値２２５を得る。
【実施例２】
【０１１９】
いくつかの実施形態では、空腹時血糖目標関数は、血糖リスク尺度の線形または非線形結合である。図１１は、非線形空腹時血糖目標関数が、空腹時グルコース値における変動、および第１のデータセットの経時的変化による基礎インスリンレジメンアドヒアランススコアに基づく一実施形態を示す。代替的には、空腹時グルコース値における変動は第１の血糖リスク尺度の関数として表現され、第１のデータセットの経時的変化による基礎アドヒアランススコアは第２の血糖リスク尺度の関数として表現され、これらの関数は、増大する血糖リスク尺度と共に増大するＦＧＬを表現するように適応され、例えば、ＦＧＬは血糖リスク尺度の増加関数である。
【０１２０】
図１１において、空腹時グルコース値において観察される変動が小さいほど、設定されるＦＧＬを小さくすることができる。換言すれば、空腹時グルコース値における変動の低減は、患者の治療状況の信頼度を暗示するため、より積極的なインスリン薬剤治療が可能になる。逆に、図１１では、第１のデータセットの経時的変化による、基礎インスリンレジメンアドヒアランススコアが低くなるほど、設定されるＦＧＬを高くしなければならない。換言すれば、基礎インスリンレジメンアドヒアランススコアが低くなることは患者のインスリンレジメンに対するアドヒアランスにおける信頼度が欠如していることを暗示するため、あまり積極的ではない（より無難な）インスリン薬剤治療の根拠となる。有利には、空腹時血糖目標関数によって、ＦＧＬの算出された値に相反する影響を与えるけれどもこれらの２つの血糖リスク尺度を同時に使用することが可能になる。例えば、いくつかの実施形態では、図１１の空腹時血糖目標関数は
2019531522.tif 000037
の形式を有し、式中、ｆ１は空腹時グルコース値（ｘ１）における変動の関数であり、ｆ２は第１のデータセット（ｘ２）の経時的変化による基礎インスリンレジメンアドヒアランススコアの関数であり、ここで、ｆ１およびｆ２は異なる関数である。そのように、第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000038
）であり、ここで、目標空腹時血糖値は３次元を形成する。第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度は、ブロック４０６に従って更新され、これらの更新された値を使用して、空腹時血糖目標関数を計算することによって、目標空腹時血糖値２２５の値を得る。
【実施例３】
【０１２１】
空腹時イベントがインスリンレジメンにアドヒアランスしているかどうかを判断するためのグルコース測定値の使用。いくつかの実施形態では、複数のグルコース測定値を含む第１のデータセット２２８が得られる。いくつかの実施形態では、グルコース測定値は、例えば、連続グルコースモニタ１０２によって自律的に得られる。この例では、自律的グルコース測定値に加えて、インスリン投与イベントは、処方されたインスリンレジメン２１２を適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４からのインスリン薬剤記録２４０の形式で得られる。これらのインスリン薬剤記録２４０は、任意のフォーマットであってよく、実際には、複数のファイルまたはデータ構造にわたって散在してよい。そのように、いくつかの実施形態では、本開示は、近年進歩したインスリン投与ペンを活用する。このインスリン投与ペンは、過去に投与したインスリン薬剤のタイミングおよび量を覚えることができるという意味で「スマート」になっている。このようなインスリンペン１０４の１つの例は、ＮｏｖｏＰｅｎ５である。このようなペンは、患者が用量をログ記録する際に支援し、かつ２倍の投薬を防止する。インスリンペンによって、インスリン薬剤用量およびタイミングを送りかつ受信することができるようになり、ひいては、本開示の、連続グルコースモニタ１０２、インスリンペン１０４、およびアルゴリズムの統合が可能になることが考えられる。そのように、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのインスリン薬剤記録２４０は、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのこのようなデータのワイヤレスな取得を含むと考えられる。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、それぞれのインスリン薬剤記録２４０は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント２４２、および、（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペン１０４によって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ２４４を含む。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、空腹時イベントは、第１のデータセット２２８における、対象者のグルコース測定値２３０、およびこれらに関連したグルコース測定タイムスタンプ２３２を使用して特定される。空腹時イベントが特定されると、上記のブロック４１４について説明される方法、または任意の他の方法によって、空腹時イベントに対する類別が適用される。この類別は、「インスリンレジメンのアドヒアランス」および「インスリンレジメンの非アドヒアランス」のうちの１つである。
【０１２４】
空腹時イベントは、取得された１つまたは複数の薬剤記録が、時間および数量ベースで、空腹時イベント中の基礎インスリン薬剤レジメン２１４でのアドヒアランスを確立する時、インスリンレジメンのアドヒアランスとみなされる。空腹時イベントは、取得された１つまたは複数の薬剤記録２４０が時間および数量ベースで、空腹時イベント中の基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４でのアドヒアランスを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない時、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされる。いくつかの実施形態では、基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４は、長期作用型インスリン薬剤２１６の用量が複数のエポックでのそれぞれの対応するエポック２１８中に取られるべきものである、および、空腹時イベントは、空腹時イベントと関連付けられるエポック２１８での薬剤記録がない時、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされることを指定する。さまざまな実施形態では、複数のエポックにおけるそれぞれのエポックは、２日以下、１日以下、または１２時間以下である。よって、第１のデータセット２２８は空腹期間を特定するために使用され、基礎インスリン薬剤レジメン２１４は２４時間ごとの長期作用型インスリン薬剤２１６の投与量Ａを取ることを指定する場合を考慮されたい。この例では、従って、エポックは１日（２４時間）である。空腹時イベントは、タイムスタンプ付与グルコース測定値の最小変動期間から、または、タイムスタンプ付与グルコース測定値２３０の他の形式の解析によって導出されるため、本質的にタイムスタンプ付与される。よって、対応する空腹時イベントによって表される、タイムスタンプまたは空腹期間は、空腹時イベントがインスリンレジメンのアドヒアランスであるかどうかを検査するための開始点として使用される。例えば、対応するタイムスタンプと関連付けられた空腹期間が５月１７日火曜日午前６時である場合、インスリン薬剤注射記録２４０において求められることは、対象者が５月１７日火曜日午前６時までの２４時間の期間（エポック）における長期作用型インスリン薬剤の投与量Ａを取った（および、処方された投与量以上または以下ではない）ことの根拠である。対象者がこのエポック中に長期作用型インスリン薬剤の投与量を取った場合、空腹時イベント（および／または基礎注射イベントおよび／またはこの時間中のグルコース測定値）は、インスリンレジメンのアドヒアランスとみなされる。対象者がこのエポック２１８中に長期作用型インスリン薬剤２１６の用量を取らなかった（または、長期作用型インスリンレジメン２１６によって指定されるこの期間中に長期作用型インスリン薬剤の用量以上を取った）場合、空腹時イベント（および／または基礎注射イベントおよび／またはこの時間中のグルコース測定値）は、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされる。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、エポックは、基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４によって定義され、対象者がエポック中に基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４によって必要とされる長期作用型インスリンの量（およびそれ以下）を取る限り、空腹時イベント後であっても、空腹時イベントはインスリンレジメンのアドヒアランスとみなされることになる。例えば、エポックが夜中ちょっと過ぎに毎日を始める１日である（換言すれば、基礎インスリン薬剤投与量レジメン２１４が毎日取るべき１つまたは複数の長期作用型インスリン薬剤投与量を指定し、さらに、夜中の始まりおよび終わりを１日と定義する）、および、空腹時イベントが正午に生じる場合、空腹時イベントは、対象者が日中のある時点で１日に対して処方された長期作用型インスリン薬剤注射を行うことを提供するインスリンレジメンのアドヒアランスとみなされることになる。
【０１２６】
実施形態のリスト
１．対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量（２１６）を自律的に調整するためのデバイス（２５０）であって、１つまたは複数のプロセッサ（２７４）およびメモリ（１９２／２９０）を含み、メモリは、
基礎インスリン薬剤投与量レジメン（２１４）を含む処方されたインスリンレジメン（２１２）を含む第１のデータ構造（２１０）であって、基礎インスリン薬剤投与量レジメンは長期作用型インスリン薬剤投与量を指定し、第１のデータ構造は、（ｉ）目標空腹時血糖値（２２５）、（ｉｉ）最小の目標空腹時血糖値（２２６）、および（ｉｉｉ）最大の目標空腹時血糖値（２２７）をさらに含む、第１のデータ構造（２１０）と、
１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、
経時的変化で取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２３０）に対して、経時的変化での対応するグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプ（２３２）を含む、第１のデータセット（２２８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することであって、第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、または
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値である、第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することと、
少なくとも第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
更新された目標空腹時血糖値に基づいて長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと、を行う方法を行う命令と、を含む、デバイス（２５０）。
【０１２７】
２．第１のデータ構造は、対象者が長期作用型インスリン薬剤投与量を注射する時に関する指示（２１８）をさらに含み、方法は、処方されたインスリンレジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ることであって、第２のデータセットは経時的変化による複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２４０）は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペン（１０４）における対応するインスリンペンを使用して対象者に対するインスリン薬剤注射を表す対応するインスリン薬剤注射イベント（２４２）、および（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ（２４４）を含む、得ることをさらに含み、
空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコアである、実施形態１のデバイス。
【０１２８】
３．第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000039
）であり、空腹時血糖目標関数は、
2019531522.tif 000040
の形式を有し、ここで、ｃｉはｘｉ番目の血糖リスク尺度に適用されるｉ番目の定数であり、ｘｉ番目の血糖リスク尺度は、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度を含む複数の血糖リスク尺度にあり、ｉは１とＮ−１との間の整数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である、実施形態２のデバイス。
【０１２９】
４．第１の血糖リスク尺度は複数の空腹時グルコース値における変動であり、第２の血糖リスク尺度は経時的変化による基礎アドヒアランススコアであり、第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000041
）であり、空腹時血糖目標関数は、
ｃ１ｘ１＋ｃ２ｘ２＝ＦＧＬ
の形式を有し、ここで、ｃ１は第１の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ｃ２は第２の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である、実施形態２のデバイス。
【０１３０】
５．第１の血糖リスク尺度は複数の空腹時グルコース値における変動であり、第２の血糖リスク尺度は経時的変化による基礎アドヒアランススコアであり、第３の血糖リスク尺度は対象者の複数のグルコース測定値における最小グルコース測定値であり、空腹時血糖目標関数は、（ｉ）Ｎ次元空間の１次元としての複数の空腹時グルコース値における変動、（ｉｉ）Ｎ次元空間の２次元としての経時的変化による基礎アドヒアランススコア、および（ｉｉｉ）Ｎ次元空間の３次元としての対象者の複数のグルコース測定値における最小グルコース測定値の関数である、実施形態２のデバイス。
【０１３１】
６．複数の空腹時グルコース値における変動に対する可能な値の範囲は３次元空間（
2019531522.tif 000042
）の１次元を画定し、経時的変化による基礎アドヒアランススコアに対する可能な値の範囲は３次元空間における２次元を画定し、最小グルコース測定値に対する可能な値の範囲は３次元空間における３次元を画定し、空腹時血糖目標関数は、
ｃ１ｘ＋ｃ２ｙ＋ｃ３ｚ＝ＦＧＬ
の形式を有し、ここで、ｃ１は複数の空腹時グルコース値における変動に適用される第１の定数であり、ｃ２は経時的変化による基礎アドヒアランススコアに適用される第２の定数であり、ｃ３は最小グルコース測定値に適用される第３の定数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である、実施形態５のデバイス。
【０１３２】
７．方法は、第１のデータ構造において更新された目標空腹時血糖値を記憶することをさらに含み、該方法は定期的に繰り返される、実施形態１〜６のいずれか１つのデバイス。
【０１３３】
８．複数のグルコース測定値における連続的な測定値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔レートで対象者から自律的に取られる、実施形態１〜７のいずれか１つのデバイス。
【０１３４】
９．デバイスはワイヤレス受信機（２８４）をさらに含み、第１のデータセットは、対象者に付けられたグルコースセンサ（１０２）からワイヤレスに得られる、かつ／または第２のデータセットは、１つまたは複数のインスリンペン（１０４）からワイヤレスに得られる、実施形態２のデバイス。
【０１３５】
１０．第１の血糖リスク尺度または第２の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数のグルコース値における全体的なグルコース値の範囲、
（ｉｉ）複数のグルコース値におけるグルコース値の四分位数範囲、
（ｉｉｉ）複数のグルコース値（σ２）の平均（μ）からの複数のグルコース値におけるグルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000043
のように計算され、式中、ｍｉは複数のグルコース値におけるｉ番目のグルコース値であり、Ｐは複数のグルコース値におけるグルコース値の数である、平均自乗差、および、
（ｉｖ）
2019531522.tif 000044
のように計算される複数のグルコース値におけるグルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動である、実施形態２〜３のいずれか１つのデバイス。
【０１３６】
１１．第１の血糖リスク尺度または第２の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の範囲、
（ｉｉ）複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の四分位数範囲、
（ｉｉｉ）複数の空腹時グルコース値（σ２）の平均（μ）からの複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000045
のように計算され、式中、ｍｉは複数の空腹時グルコース値におけるｉ番目の空腹時グルコース値であり、Ｐは複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の数である、平均自乗差、および、
（ｉｖ）
2019531522.tif 000046
のように計算される複数の空腹時グルコース値における空腹時グルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動である、実施形態２のデバイス。
【０１３７】
１２．方法は、対象者の１つまたは複数の生理学的測定値（２４７）を含む第３のデータセット（２４６）を自律的に得ることをさらに含み、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、または
（ｉｖ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値である、実施形態１のデバイス。
【０１３８】
１３．方法は、対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を含む第３のデータセットを自律的に得ることをさらに含み、空腹時血糖目標関数は、少なくとも、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度に基づき、第１の血糖リスク尺度、第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
（ｉｖ）複数のグルコース測定値および第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、
（ｖ）経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）経時的変化での基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、経時的変化による基礎アドヒアランススコア、または
（ｖｉ）対象者の１つまたは複数の生理学的測定値である、実施形態２のデバイス。
【０１３９】
１４．１つまたは複数の生理学的測定値におけるそれぞれの生理学的測定値は、対象者の体温、または対象者の心臓血管活動の測定値である、実施形態１２または１３のデバイス。
【０１４０】
１５．対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するための方法であって、
経時的変化で取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２３０）に対して、経時的変化での対応するグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプ（２３２）を含む、第１のデータセット（２２８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することであって、第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、または
（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値である、第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することと、
第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
更新された目標空腹時血糖値に基づいて長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと、を含む、方法。
【０１４１】
引用される参考文献および代替的な実施形態
本明細書に引用される全ての参考文献は、それぞれの個々の刊行物、または特許もしくは特許出願が、全ての目的のために全体が参照により組み込まれることが具体的かつ個々に指示されたのと同じ程度に、これら全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０１４２】
本発明は、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体に埋め込まれたコンピュータプログラム機構を含むコンピュータプログラム製品として実装可能である。例えば、コンピュータプログラム製品は、図１、図２、または図３の任意の組み合わせにおいて示される、かつ／または図４に記載されるプログラムモジュールを含有することが可能である。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスク記憶製品、または任意の他の非一時的なコンピュータ可読データもしくはプログラム記憶製品上に記憶可能である。
【０１４３】
本発明の多くの修正および変形は、当業者に理解されるように、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなくなされ得る。本明細書に説明される具体的な実施形態は、例としてのみ提案されている。実施形態は、本発明の原理、およびこの実際的応用を最も良く説明することによって、当業者が本発明、および考えられる特定の使用に適するようなさまざまな修正によるさまざまな実施形態を最も良く利用できるようにするために、選定されかつ説明されたものである。本発明は、添付の特許請求項の文言に加えて、このような特許請求項に権利が与えられる全範囲の等価物によってのみ、限定されるものとする。
【図１】
2019531522.tif 000055
【図２】
2019531522.tif 000056
【図３】
2019531522.tif 000057
【図４Ａ】
2019531522.tif 000058
【図４Ｂ】
2019531522.tif 000059
【図４Ｃ】
2019531522.tif 000060
【図４Ｄ】
2019531522.tif 000061
【図４Ｅ】
2019531522.tif 000062
【図５】
2019531522.tif 000063
【図６】
2019531522.tif 000064
【図７】
2019531522.tif 000065
【図８】
2019531522.tif 000066
【図９】
2019531522.tif 000067
【図１０】
2019531522.tif 000068
【図１１】
2019531522.tif 000069
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月11日(2019.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量（２１６）を自律的に調整するためのデバイス（２５０）であって、１つまたは複数のプロセッサ（２７４）およびメモリ（１９２／２９０）を含み、前記メモリは、
基礎インスリン薬剤投与量レジメン（２１４）を含む前記処方されたインスリンレジメン（２１２）を含む第１のデータ構造（２１０）であって、前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンは前記長期作用型インスリン薬剤投与量を指定し、前記第１のデータ構造は、（ｉ）目標空腹時血糖値（２２５）、（ｉｉ）最小の目標空腹時血糖値（２２６）、および（ｉｉｉ）最大の目標空腹時血糖値（２２７）をさらに含む、第１のデータ構造（２１０）と、
前記１つまたは複数のプロセッサによって実行された時、以下の方法を行う指示と
を含み、前記方法は、
経時的変化で測定される前記対象者の複数のグルコース測定値、および、前記複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値（２３０）に対して、前記経時的変化でのそれぞれのグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプ（２３２）を含む、第１のデータセット（２２８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することであって、前記第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
である、第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することと、
少なくとも前記第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、前記最小の目標空腹時血糖値（２２６）と前記最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
前記更新された目標空腹時血糖値に基づいて前記長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと
を含み、
前記第１のデータ構造はさらに、前記対象者が前記長期作用型インスリン薬剤投与量を注射すべき時に関する指示（２１８）を含み、
前記方法はさらに、
前記処方されたインスリンレジメンを適用するために前記対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ること
を含み、前記第２のデータセットは、前記経時的変化における複数のインスリン薬剤記録を含み、前記複数のインスリン薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２４０）は、（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペン（１０４）のうちそれぞれのインスリンペンを使用した前記対象者に対するインスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベント（２４２）、および（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生時に前記それぞれのインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ（２４４）を含み、
前記空腹時血糖目標関数は、少なくとも、前記第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、前記第１の血糖リスク尺度および前記第２の血糖リスク尺度はそれぞれ独立して、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される前記全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される前記複数の空腹時グルコース値における前記変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される前記最小グルコース測定値、
（ｉｖ）前記複数のグルコース測定値および前記第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）前記経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に前記対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）前記経時的変化での前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、前記経時的変化による基礎アドヒアランススコア
である、デバイス（２５０）。
【請求項２】
それぞれのインスリン薬剤注射イベント（２４２）が、１つまたは複数のインスリンペンのうちそれぞれのインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
空腹時イベントは、取得された１つまたは複数の薬剤記録が、時間および数量ベースで、空腹時イベント中の前記基礎インスリン薬剤投与量レジメン（２１４）でのアドヒアランスを確立する時、インスリンレジメンのアドヒアランスとみなされ、空腹時イベントは、取得された１つまたは複数の薬剤記録（２４０）が時間および数量ベースで、空腹時イベント中の前記基礎インスリン薬剤投与量レジメン（２１４）でのアドヒアランスを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない時、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされる、請求項１又は２に記載のデバイス。
【請求項４】
（ａ）前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に前記対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数は、アドヒアランスな空腹時イベントの数に対応し、（ｂ）前記経時的変化での前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数は、アドヒアランスな空腹時イベント及び非アドヒアランスな空腹時イベントの総数に対応する、請求項１から３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
基礎インスリン薬剤投与量レジメン（２１４）は、長期作用型インスリン薬剤（２１６）の用量が複数のエポックのうちそれぞれのエポック（２１８）中に取られるべきものであること、および、空腹時イベントは、前記空腹時イベントと関連付けられるエポック（２１８）での薬剤記録がない時、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされることを指定し、それぞれのエポック（２１８）は、前記対象者が前記長期作用型インスリン薬剤投与量を注射すべき時に関する指示（２１８）である、請求項１から４のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および前記第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000070
）であり、前記空腹時血糖目標関数は、
2019531522.tif 000071
の形式を有し、ここで、ｃｉはｘｉ番目の血糖リスク尺度に適用されるｉ番目の定数であり、前記ｘｉ番目の血糖リスク尺度は、前記第１の血糖リスク尺度および前記第２の血糖リスク尺度を含む複数の血糖リスク尺度にあり、ｉは１とＮ−１との間の整数であり、ＦＧＬは目標空腹時血糖値である、請求項１から５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記第１の血糖リスク尺度は前記複数の空腹時グルコース値における前記変動であり、前記第２の血糖リスク尺度は前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアであり、前記第１の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲、および前記第２の血糖リスク尺度に対する可能な値の範囲はそれぞれ、Ｎ次元空間の次元（
2019531522.tif 000072
）であり、前記空腹時血糖目標関数は、
ｃ１ｘ１＋ｃ２ｘ２＝ＦＧＬ
の形式を有し、ｃ１は前記第１の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ｃ２は前記第２の血糖リスク尺度に適用される定数であり、ＦＧＬは前記目標空腹時血糖値である、請求項１から６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記第１の血糖リスク尺度は前記複数の空腹時グルコース値における前記変動であり、前記第２の血糖リスク尺度は前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアであり、第３の血糖リスク尺度は前記対象者の前記複数のグルコース測定値における前記最小グルコース測定値であり、前記空腹時血糖目標関数は、（ｉ）前記Ｎ次元空間の１次元としての前記複数の空腹時グルコース値における前記変動、（ｉｉ）前記Ｎ次元空間の２次元としての前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコア、および（ｉｉｉ）前記Ｎ次元空間の３次元としての前記対象者の前記複数のグルコース測定値における前記最小グルコース測定値の関数である、請求項１から７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記複数の空腹時グルコース値における前記変動に対する可能な値の範囲は３次元空間（
2019531522.tif 000073
）の１次元を画定し、前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアに対する可能な値の範囲は前記３次元空間における２次元を画定し、前記最小グルコース測定値に対する可能な値の範囲は前記３次元空間における３次元を画定し、前記空腹時血糖目標関数は、
ｃ１ｘ＋ｃ２ｙ＋ｃ３ｚ＝ＦＧＬ
の形式を有し、ｃ１は前記複数の空腹時グルコース値における前記変動に適用される第１の定数であり、ｃ２は前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアに適用される第２の定数であり、ｃ３は前記最小グルコース測定値に適用される第３の定数であり、ＦＧＬは前記目標空腹時血糖値である、請求項１から８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記方法は、前記第１のデータ構造において前記更新された目標空腹時血糖値を記憶することをさらに含み、前記方法は定期的に繰り返される、請求項１から９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記複数のグルコース測定値における連続的な測定値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔レートで前記対象者から自律的に測定される、請求項１から１０のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記第１の血糖リスク尺度または前記第２の血糖リスク尺度は、
（ｉ）前記複数のグルコース値における全体的なグルコース値の範囲、
（ｉｉ）前記複数のグルコース値におけるグルコース値の四分位数範囲、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース値（σ２）の平均（μ）からの前記複数のグルコース値における前記グルコース値の平均自乗差であって、
2019531522.tif 000074
のように計算され、式中、ｍｉは前記複数のグルコース値におけるｉ番目のグルコース値であり、Ｐは前記複数のグルコース値における前記グルコース値の数である、平均自乗差、および、
（ｉｖ）
2019531522.tif 000075
のように計算される前記複数のグルコース値における前記グルコース値の標準偏差、という（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）のうちの１つとして計算される前記複数のグルコース測定値にわたって観察される前記全体的なグルコース値変動である、請求項１から１１のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記方法は、前記対象者の１つまたは複数の生理学的測定値を含む第３のデータセットを自律的に得ることをさらに含み、
前記空腹時血糖目標関数は、少なくとも、前記第１の血糖リスク尺度、前記第２の血糖リスク尺度、および第３の血糖リスク尺度に基づき、前記第１の血糖リスク尺度、前記第２の血糖リスク尺度、および前記第３の血糖リスク尺度はそれぞれ単独で、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される前記全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される前記複数の空腹時グルコース値における前記変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される前記最小グルコース測定値、
（ｉｖ）前記複数のグルコース測定値および前記第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の前記変化率、
（ｖ）前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に前記対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）前記経時的変化での前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、前記経時的変化による前記基礎アドヒアランススコア、または
（ｖｉ）前記対象者の前記１つまたは複数の生理学的測定値
である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記１つまたは複数の生理学的測定値におけるそれぞれの生理学的測定値は、前記対象者の体温、または前記対象者の心臓血管活動の測定値である、請求項１２または１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
対象者に対する処方されたインスリンレジメンにおける長期作用型インスリン薬剤投与量を自律的に調整するための方法であって、
経時的変化で測定される前記対象者の複数のグルコース測定値、および、前記複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値（２３０）に対して、前記経時的変化でのそれぞれのグルコース測定が行われた時を表す対応するタイムスタンプ（２３２）を含む、第１のデータセット（２２８）を得ることと、
第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することであって、前記第１の血糖リスク尺度は、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される複数の空腹時グルコース値における変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される最小グルコース測定値、
である、第１の血糖リスク尺度（２３６）を更新することと、
少なくとも前記第１の血糖リスク尺度に基づく空腹時血糖目標関数を計算することで、最小の目標空腹時血糖値（２２６）と最大の目標空腹時血糖値（２２７）との間にある更新された目標空腹時血糖値を得ることと、
前記更新された目標空腹時血糖値に基づいて前記長期作用型インスリン薬剤投与量を調整することと
を含み、前記方法はさらに、
前記処方されたインスリンレジメンを適用するために前記対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから第２のデータセット（２３８）を得ること
を含み、前記第２のデータセットは、前記経時的変化における複数のインスリン薬剤記録を含み、前記複数のインスリン薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（２４０）は、（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペン（１０４）のうちそれぞれのインスリンペンを使用した前記対象者に対するインスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベント（２４２）、および（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生時に前記それぞれのインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ（２４４）を含み、
前記空腹時血糖目標関数は、少なくとも、前記第１の血糖リスク尺度および第２の血糖リスク尺度に基づき、前記第１の血糖リスク尺度および前記第２の血糖リスク尺度はそれぞれ独立して、
（ｉ）前記複数のグルコース測定値にわたって観察される前記全体的なグルコース値変動、
（ｉｉ）前記複数のグルコース測定値から算出される前記複数の空腹時グルコース値における前記変動、
（ｉｉｉ）前記複数のグルコース測定値において観察される前記最小グルコース測定値、
（ｉｖ）前記複数のグルコース測定値および前記第２のデータセットを使用して算出されるインスリン感受性因子の変化率、または
（ｖ）前記経時的変化による基礎アドヒアランススコアであって、（ａ）前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される時に前記対象者によって行われたインスリン薬剤注射イベントの数を（ｂ）前記経時的変化での前記基礎インスリン薬剤投与量レジメンによって指図される基礎インスリン薬剤注射イベントの総数で除算することによって計算される、前記経時的変化による基礎アドヒアランススコア
である、方法。
【国際調査報告】
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2019531522.tif 000077
2019531522.tif 000078
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