(57)【要約】滅菌及び微粒子非含有の流体の充填された製品バッグを提供する方法は、製品バッグを複数の可動クレードルのうちの１つに固定することを含み、製品バッグは、ブラダと、ブラダの開口部に流体接続されたステムと、ステムと一直線に配設されたフィルタとを有する。バッグを固定した後、ステムの入口は、ノズルアセンブリの出口に接続され、製品バッグをノズルアセンブリのノズルを通して流体で少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成し、製品バッグを充填することは、フィルタを通してブラダ内に流体を通すことを含む。充填後、充填された製品バッグのステムは、フィルタよりも下の場所で密封される。ステムは、密封よりも上及びフィルタよりも下の場所で切断される。【選択図】図１１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌流体の複数の充填された製品バッグを提供する方法であって、
複数の製品バッグを提供することであって、各製品バッグが、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを有する、提供することと、
各製品バッグに対して、
前記製品バッグを流体で少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することであって、前記製品バッグを充填することは、前記フィルタを通して前記ブラダ内に前記流体を通すことを含む、充填すること、
充填後、前記充填された製品バッグを密封すること、
前記フィルタに対して完全性試験を実施すること、及び
前記完全性試験の結果に基づき、前記充填された製品バッグの内容物の完全性を前記フィルタの完全性と関連付けることと、を実施することによって、複数の充填された製品バッグを形成することと、を含む、方法。
【請求項２】
前記ステムの入口をノズルの出口に接続することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
製品バッグを複数の可動クレードルのうちの１つに固定することと、中心軸を中心にしてカルーセルを回転させることとをさらに含み、前記カルーセルは、前記カルーセルの周辺部上に均等に配設された前記複数の可動クレードルを担持し、前記カルーセルを回転させることが、前記複数のクレードルのそれぞれを複数の位置のうちの２つの位置間で移動させる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ステムの前記入口を前記ノズルに接続することは、前記クレードルを移動させることを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合バッグから充填管を通して前記流体を引き出すことと、前記充填管から前記ノズルの前記出口を通して前記流体を分注することとを含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記ステムの前記入口を前記ノズルに接続することは、前記ノズルのルアーフィッティングを前記ステムの前記入口に係合することを含む、請求項２〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記入口を前記ノズルに接続する前に、前記ステムの前記入口を被覆する滅菌閉鎖キャップを取り外すことをさらに含む、請求項２〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記充填された製品バッグの前記ブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、前記製品バッグが所定量の流体を含有したときに、前記製品バッグを充填することを中断することとをさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
充填を中断することは、前記ノズルから前記ステムの前記入口を取り外すことを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記製品バッグが前記所定量まで充填されたときに、前記ノズルから前記ステムの前記入口を分離することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記完全性試験を実施することは、バブル試験及び圧力低下試験のうちの少なくとも１つを実施することを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記完全性試験を実施することは、前記フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記フィルタが前記完全性試験に不合格であった場合に、前記充填された製品バッグを却下バッグ用の第１の箱に入れ、前記フィルタが前記完全性試験に合格した場合に、採用バッグ用の第２の箱に入れることをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記フィルタ完全性試験の結果に基づき、ダイバータを前記第１の箱または前記第２の箱のうちの１つに向けて移動させることをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記フィルタ完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関して前記フィルタを評価することを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記クレードルから前記充填された製品バッグを取り外すことをさらに含む、請求項３〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
機械を使用して滅菌流体の充填された製品バッグを提供する方法であって、
カルーセルによって担持された複数の可動クレードルの装填されたクレードル上に製品バッグを装填することであって、前記装填されたクレードルは、装填位置を占め、前記製品バッグは、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む、装填することと、
前記カルーセルを回転させ、前記装填されたクレードルを前記装填位置からノズルに隣接した充填位置に移動させることによって、前記装填されたクレードル及び前記製品バッグを、前記ノズルを含む充填ステーションに移動させることと、
前記装填されたクレードル及び前記製品バッグを前記ノズルに向かって移動させることによって、前記製品バッグの入口を前記ノズルに接続することと、
前記ノズルを通して分注された流体で前記製品バッグを少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することと、
前記カルーセルを前記充填位置から密閉及び切断位置に回転させることによって、前記装填されたクレードル及び前記充填された製品バッグを、密封デバイス及び切断デバイスを含む密封及び切断ステーションに移動させることと、
前記密封デバイスを前記充填された製品バッグの前記ステムに移動させることと、
前記密封デバイスで前記充填された製品バッグの前記ステムを密封することと、
前記充填された製品バッグから離れて前記密封デバイスを移動させることと、
前記切断デバイスを前記充填された製品バッグの前記ステムに移動させることと、
前記切断デバイスで前記密封よりも上の場所で前記ステムを切断することと、
前記充填された製品バッグから離れて前記切断デバイスを移動させることと、
前記カルーセルを前記密封及び切断位置から試験位置に回転させることによって、前記装填されたクレードル及び前記充填された製品バッグを、試験デバイスを含む試験ステーションに移動させることと、
前記試験位置で前記フィルタに対してフィルタ完全性試験を実施することと、
前記クレードルから前記充填された製品バッグを取り外すことと、
フィルタ完全性試験の結果に基づき、却下箱または採用箱のうちの１つの中に前記充填された製品バッグを受容することと、を含む、方法。
【請求項２０】
前記カルーセルを前記装填位置から前記充填位置に回転させ、前記カルーセルが回転するにつれて、ランプが前記ステムの滅菌閉鎖キャップを係合しかつ取り外すように、前記ランプに隣接して前記装填されたクレードルを通すことによって、前記ランプを使用して前記ステムの前記入口を被覆する前記滅菌閉鎖キャップを取り外すことをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記フィルタ完全性試験の前記結果を前記充填された製品バッグ内の流体の品質と関連付けることをさらに含む、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記製品バッグを充填することは、前記流体を前記フィルタに通すことを含む、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記フィルタ完全性試験からの結果を評価することと、前記充填された製品バッグを採用可能または採用不可能なものと判定することとをさらに含む、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
中心軸を中心にして前記カルーセルを回転させることをさらに含み、前記カルーセルは、前記カルーセルの周辺部上に均等に配設された前記複数の可動クレードルを担持し、前記カルーセルを回転させることは、前記複数の可動クレードルのそれぞれを複数の位置のうちの２つの位置間で移動させる、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合タンクから充填管を通して前記流体を引き出すことと、前記充填管から前記ノズルアセンブリの前記ノズルを通して前記流体を分注することとを含む、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ステムの前記入口を前記ノズルアセンブリに接続することは、前記ノズルのルアーフィッティングを前記ステムの前記入口に係合することを含む、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
充填された製品バッグを形成することは、前記ブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、前記製品バッグが所定量の流体を含有したときに、前記製品バッグを充填することを中断することとを含む、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
充填を中断することは、前記ノズルから前記ステムの前記入口を取り外すことを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記製品バッグが前記所定量まで充填されたときに、前記ノズルから前記ステムの前記入口を分離することをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記完全性試験を実施することは、バブル試験及び圧力低下試験のうちの少なくとも１つを実施することを含む、請求項１９〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記完全性試験を実施することは、前記フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含む、請求項１９〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記フィルタ完全性試験の前記結果に基づき、ダイバータを前記第１の箱または前記第２の箱のうちの１つに向けて移動させることをさらに含む、請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記フィルタ完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関して前記フィルタを評価することを含む、請求項１９〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記製品バッグを充填することは、前記フィルタを通して前記ブラダ内に前記流体を通すことを含む、請求項１９〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
滅菌流体で充填された製品バッグを形成するための自動機械であって、前記機械は、
ノズルアセンブリと、
少なくとも１つの製品バッグを受容するための可動クレードルを有するキャリアであって、前記製品バッグは、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む、キャリアと、
前記ノズルアセンブリを含む充填ステーションであって、前記ノズルアセンブリは、前記ステムの入口を係合し、かつ前記ブラダと流体接続するように構成されたノズルを有する、充填ステーションと、
前記ブラダの前記開口部よりも上及び前記フィルタよりも下の場所で、前記製品バッグの前記ステムを密封するように構成された密封デバイスと、前記密閉よりも上及び前記フィルタよりも下の場所で、前記ステムを切断するためのブレードを有する切断デバイスとを含む、密封及び切断ステーションと、
フィルタ完全性試験装置を含む試験ステーションであって、前記フィルタ完全性試験装置は、フィルタ試験デバイスと圧力センサとを含む、試験ステーションと、を備え、
前記フィルタ試験デバイスは、フィルタ完全性試験を実施するために、各滅菌流体で充填された製品バッグの前記ステムの前記入口を係合するように構成され、前記フィルタ完全性試験に合格した前記フィルタは、採用バッグと相関し、前記フィルタ完全性試験に不合格であった前記フィルタは、却下バッグと相関する、機械。
【請求項３８】
前記試験ステーションは、第１の位置と第２の位置との間で移動するように構成されたダイバータをさらに含み、前記ダイバータは、前記フィルタ完全性試験の合格結果に応答して前記第１の位置を占め、かつ前記ダイバータは、前記フィルタ完全性試験の不合格結果に応答して前記第２の位置を占める、請求項３７に記載の機械。
【請求項３９】
前記ダイバータは、前記充填された製品バッグよりも下に配設され、前記充填された製品バッグを第１の箱または第２の箱のうちの１つに方向付けるように構成されている、請求項３８に記載の機械。
【請求項４０】
前記第１の箱は、前記第１の位置で前記ダイバータから却下された充填された製品バッグを受容し、前記第２の箱は、前記第２の位置で前記ダイバータから採用された充填された製品バッグを受容する、請求項３９に記載の機械。
【請求項４１】
前記試験ステーションと前記充填ステーションとの間に位置するランプを有するステーションをさらに含み、前記ランプは、前記製品バッグの滅菌閉鎖キャップを係合し、かつ前記製品バッグ及び前記ランプが互いに対して移動すると、前記滅菌閉鎖キャップを取り外すように構成されている、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４２】
前記ランプは、フォーク状であり、前記滅菌閉鎖キャップを取り外すためのスロットを含む、請求項４１に記載の機械。
【請求項４３】
前記キャリアは、中心軸を中心にして回転可能なカルーセルを備え、前記カルーセルは、複数の可動クレードルを担持する、請求項３７〜４２のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４４】
複数のステーションは、前記カルーセルの周辺部の周囲に配設されている、請求項４３に記載の機械。
【請求項４５】
前記キャリアは、前記製品バッグを監視するためのロードセルを担持する、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４６】
前記クレードルは、前記複数のステーションのそれぞれに対して移動可能である、請求項３７〜４５のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４７】
前記密封デバイスは、シーラを前記ステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む、請求項３７〜４６のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４８】
前記切断デバイスは、前記切断デバイスの前記ブレードを前記ステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む、請求項３７〜４７のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４９】
流体を含有するための混合バッグをさらに含み、前記混合バッグは、前記ノズルアセンブリに流体接続される、請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の機械。
【請求項５０】
充填管内に配設された少なくとも１つの滅菌フィルタをさらに含み、前記充填管は、前記混合バッグを前記ノズルアセンブリに流体接続する、請求項４９に記載の機械。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
２０１６年１月２２日出願の「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ｍａｃｈｉｎｅ  ｆｏｒ  Ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ  Ｓｔｅｒｉｌｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｂａｇｓ」と題する、米国仮特許出願第６２／２８１，８２５号の優先権の利益が主張され、その内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、概して、滅菌溶液の充填されたバッグを提供するための方法及び機械に関し、より具体的には、滅菌溶液製品容器またはバッグを提供する方法を実施するための小規模の溶液製造機械に関する。
【背景技術】
【０００３】
滅菌溶液のバッグを製造するための従来の方法は、きれいな環境においてバッグを溶液で充填すること、溶液の充填されたバッグを密封すること、ならびに次いで、流体及びバッグを滅菌オートクレーブ中で滅菌することを含む。これは、最終滅菌と称され得る。別の従来の方法は、溶液を滅菌濾過すること、ならびに充填プロセス中の溶液の汚染を防止し、かつ充填されたバッグを密封するように設計及び制御された非常に高品質の環境において、滅菌バッグを充填及び密封することである。これは、無菌充填プロセスと称され得る。
【０００４】
最終滅菌は概して、必要とされる滅菌熱及び蒸気を生成するためにオートクレーブを必要とする。これらのオートクレーブは概して、それらが最終滅菌されるバッグの大型バッチを生産することができない限り経済的ではない。したがって、必要とされる資本支出及び空間要件により、充填されたバッグを生産し、次いでそれらを、それらの使用のための目的地まである程度の距離を輸送される、集中型製造施設がもたらされた。また、最終滅菌プロセスの適用は、溶液製剤を劣化させ、それにより不適合または不安定な製剤をもたらす可能性がある。さらに、最終滅菌は、非生菌汚染を排除しない。
【０００５】
無菌製造プロセスは、滅菌作業環境において生じなければならず、溶液製品バッグがある特定の環境及び製造規制基準を満たすことを確実にするために、高価な機器、厳密な手順、及び広範囲の監視を必要とする。作業環境を滅菌すること自体、費用及び時間がかかり得る。充填プロセスに関与する技術者が安全かつ滅菌の製品の生産を確実にするためのさらなる予防策が適用される。これらの安全策を用いても、バッグに入る溶液が滅菌であることを検証することができない限り、汚染物質が充填／密封中に不注意で溶液中に導入された可能性があり、かついったん導入されると、溶液が後に生菌滅菌フィルタを通過しない限り、汚染物質が溶液中に残るリスクがある。同様に、これらの要件のため、滅菌溶液製品バッグは、多くの場合、集中化された場所で生産され、それらの使用の目的地まである程度の距離を輸送される。
【０００６】
滅菌溶液製品バッグを製造することに関連した費用を考慮すると、ほとんどの健康センター及びクリニックは、それらの滅菌バッグの供給を製造会社に外部委託する。バッグの出荷の滅菌性を維持するために、滅菌製品バッグは、安全な配送を確実にするために慎重に包装及び輸送されなければならない。したがって、遠隔の場所から滅菌製品バッグを購入することは、非常に高価であり得、汚染のリスクを増大させ得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本明細書に記載される教示に従って滅菌溶液で製品バッグを充填するための小規模の溶液製造機械及び方法は、最終滅菌または無菌充填の費用制限に対処し、非生菌汚染物質を除去し、濾過後の汚染リスクを排除し、１対１での品質保証を提供し得る。換言すれば、本明細書に記載される方法によって充填及び密封された各製品バッグは、その中に含有された溶液が最終滅菌濾過を受け、それにより制御及び滅菌基準を満たすことを確実にするために、個々の試験を受ける。機械の構造、小さい設置面積、及び連続流中で少量のバッグを生産する能力は、ユーザの近距離において、または近距離内に機械が位置し、生産方法が用いられることを可能にする。
【０００８】
第１の例示的な態様によれば、滅菌流体の複数の充填された製品バッグを提供する方法は、複数の製品バッグを提供することを含み、各製品バッグは、ブラダと、ブラダの開口部に流体接続されたステムと、ステムと一直線に配設された所望の構造のフィルタとを有する。方法は、各製品バッグに対して、以下の、滅菌流体で製品バッグを少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成し、充填された製品バッグを密封することを実施することによって、複数の充填された製品バッグを形成することを含む。方法は、フィルタに対して完全性試験を実施することと、完全性試験の結果に基づき、充填された製品バッグの内容物の完全性をフィルタの完全性と関連付けることとを含む。
【０００９】
第２の例示的な態様によれば、機械を使用して滅菌流体の充填された製品バッグを提供する方法は、カルーセルによって担持された複数の可動クレードルの装填されたクレードル上に製品バッグを装填することを含み、装填されたクレードルは、装填位置を占め、製品バッグは、ブラダと、ブラダの開口部に流体接続されたステムと、ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む。次に、方法は、カルーセルを回転させ、装填されたクレードルを装填位置からノズルに隣接した充填位置に移動させることによって、装填されたクレードル及び製品バッグを、ノズルを含む充填ステーションに移動させることを含む。方法は、装填されたクレードル及び製品バッグをノズルに向かって移動させることによって、製品バッグの入口をノズルに接続することと、ノズルを通して分注された流体で製品バッグを少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することとをさらに含む。次いで、方法は、カルーセルを充填位置から密閉及び切断位置に回転させることによって、装填されたクレードル及び充填された製品バッグを、密封デバイス及び切断デバイスを含む密封及び切断ステーションに移動させることを含む。密封及び切断位置において、方法は、密封デバイスを充填されたバッグのステムに移動させることと、充填されたバッグのステムを密封デバイスで密封することと、密封デバイスを充填されたバッグから離れて移動させることとを含む。方法は、切断デバイスをフィルタバッグのステムに移動させることと、密閉よりも上の場所でステムを切断することと、切断デバイスを充填されたバッグから離れて移動させることとを含む。バッグのステムを密封及び切断した後、方法は、カルーセルを密封及び切断位置から試験位置に回転させることによって、装填されたクレードル及びバッグを、試験デバイスを含む試験ステーションに移動させることと、試験位置でフィルタに対してフィルタ完全性試験を実施することとを含む。試験ステーションにおいて、方法は、クレードルから充填された製品バッグを取り外すことと、フィルタ完全性試験の結果に基づき、却下箱または採用箱のうちの１つの中に充填された製品バッグを受容することとをさらに含む。
【００１０】
第３の例示的な態様によれば、複数の滅菌流体で充填された製品バッグを形成するための自動機械は、ノズルアセンブリ、ブラダと、ブラダの開口部に流体接続されたステムと、ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む、少なくとも１つの製品バッグを受容するための可動クレードルを有するキャリアを含む。機械は、ステムの入口を係合し、かつブラダと流体接続するように構成されたノズルを有するノズルアセンブリを含む、充填ステーションをさらに含む。機械の密封及び切断ステーションは、ブラダの開口部よりも上及びフィルタよりも下の場所で、製品バッグのステムを密封するように構成された密封デバイスと、密閉よりも上及びフィルタよりも下の場所で、ステムを切断するためのブレードを有する切断デバイスとを含む。機械は、フィルタ試験デバイスと圧力センサとを含むフィルタ完全性試験装置を有する、試験ステーションを含む。フィルタ試験デバイスは、フィルタ完全性試験を実施するために、各滅菌流体で充填された製品バッグのステムの入口を係合するように構成され、フィルタ完全性試験に合格したフィルタは、採用バッグと相関し、フィルタ完全性試験に不合格であったフィルタは、却下バッグと相関する。
【００１１】
さらに、上記の第１、第２、または第３の態様のうちの１つ以上によれば、方法及び／または機械は、以下の好ましい形態のうちの１つ以上をさらに含んでもよい。方法の好ましい形態では、ステムの入口をノズルに接続することは、クレードルを移動させることを含む。
【００１２】
好ましい形態では、方法は、ステムの入口をノズルの出口に接続することを含む。
【００１３】
方法の好ましい形態では、製品バッグを充填することは、フィルタを通してブラダ内に流体を通すことを含む。
【００１４】
好ましい形態では、方法は、最初に空の滅菌製品バッグを複数の可動クレードルまたは運搬システムのうちの１つに固定することを含む。
【００１５】
好ましい形態では、方法は、充填された製品バッグをクレードルから取り外すことと、フィルタが完全性試験に不合格であった場合に、充填された製品バッグを却下バッグ用の第１の箱に入れ、フィルタが完全性試験に合格した場合に、採用バッグ用の第２の箱に入れることとを含む。
【００１６】
方法の好ましい形態では、製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合バッグから充填管を通して流体を引き出すことと、充填管からノズルアセンブリのノズルの出口を通して流体を分注することとを含む。
【００１７】
方法の好ましい形態では、ステムの入口をノズルアセンブリに接続することは、ノズルのルアーフィッティングをステムの入口に係合することを含む。
【００１８】
好ましい形態では、方法は、カルーセルを装填位置から充填位置に回転させ、カルーセルが回転するにつれて、ランプがステムの滅菌閉鎖キャップを係合しかつ取り外すように、ランプに隣接してクレードルを通すことによって、ランプを使用してステムの入口を被覆する滅菌閉鎖キャップを取り外すことを含む。
【００１９】
方法の好ましい形態では、充填された製品バッグを形成することは、ブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、製品バッグが所定量の流体を含有したときに、製品バッグを充填することを中断することとを含む。
【００２０】
好ましい形態では、方法は、ノズルからステムの入口を取り外すことを含む。
【００２１】
方法の好ましい形態では、完全性試験を実施することは、フィルタに対してバブル試験、圧力低下試験、及び代替物理試験のうちの少なくとも１つを実施することを含み、完全性試験を実施することは、フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含んでもよい。
【００２２】
好ましい形態では、方法は、フィルタ完全性試験の結果に基づき、ダイバータを第１の箱または第２の箱のうちの１つに向けて移動させることを含み、完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関してフィルタを評価することを含む。
【００２３】
方法の好ましい形態では、製品バッグを充填することは、流体をフィルタに通すことを含む。
【００２４】
方法の好ましい形態では、流体をフィルタに通すことは、流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む。
【００２５】
方法の好ましい形態では、流体をフィルタに通すことは、流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む。
【００２６】
好ましい形態では、方法は、フィルタ完全性試験の結果を充填された製品バッグ内の流体の品質と関連付けることを含む。
【００２７】
好ましい形態では、方法は、フィルタ完全性試験からの結果を評価することと、充填されたバッグを採用可能または採用不可能なものと判定することとを含む。
【００２８】
機械の好ましい形態では、試験ステーションは、第１の位置と第２の位置との間で移動するように構成されたダイバータをさらに含み、ダイバータは、フィルタ完全性試験の合格結果に応答して第１の位置を占め、かつダイバータは、フィルタ完全性試験の不合格結果に応答して第２の位置を占める。
【００２９】
機械の好ましい形態では、ダイバータは、充填されたバッグよりも下に配設され、バッグを第１の箱または第２の箱のうちの１つに方向付けるように構成されている。
【００３０】
機械の好ましい形態では、第１の箱は、第１の位置でダイバータから却下された充填された製品バッグを受容し、第２の箱は、第２の位置でダイバータから採用された充填された製品バッグを受容する。
【００３１】
好ましい形態では、機械は、試験ステーションと充填ステーションとの間に位置するランプを有するステーションを含み、ランプは、製品バッグの滅菌閉鎖キャップを係合し、かつバッグ及びランプが互いに対して移動すると、滅菌閉鎖キャップを取り外すように構成されている。
【００３２】
機械の好ましい形態では、ランプは、フォーク状であり、滅菌閉鎖キャップを取り外すためのスロットを含む。
【００３３】
機械の好ましい形態では、キャリアは、中心軸を中心にして回転可能なカルーセルを備え、キャリアは、複数の可動クレードルを担持する。
【００３４】
機械の好ましい形態では、複数のステーションは、カルーセルの周辺部の周囲に配設されている。
【００３５】
機械の好ましい形態では、キャリアは、製品バッグを監視するためのロードセルを担持する。
【００３６】
機械の好ましい形態では、クレードルは、複数のステーションのそれぞれに対して移動可能である。
【００３７】
機械の好ましい形態では、密封デバイスは、シーラをステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む。
【００３８】
機械の好ましい形態では、切断デバイスは、切断デバイスのブレードをステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む。
【００３９】
好ましい形態では、機械は、流体を含有するための混合バッグを含み、混合バッグは、ノズルアセンブリに流体接続される。
【００４０】
機械は、充填管内に配設された少なくとも１つの滅菌フィルタをさらに含み、充填管は、混合バッグをノズルアセンブリに流体接続する。
【００４１】
第１の独立した態様によれば、滅菌流体の複数の充填された製品バッグを提供する方法が提供される。方法は、複数の製品バッグを提供することを含み、各製品バッグは、ブラダと、ブラダの開口部に流体接続されたステムと、ステムと一直線に配設されたフィルタとを有する。方法は、各製品バッグに対して以下を実施することによって、複数の充填された製品バッグを形成することをさらに含む。方法は、製品バッグを流体で少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することをさらに含み、製品バッグを充填することは、フィルタを通してブラダ内に流体を通すことを含む。方法は、充填後、充填された製品バッグを密封することをさらに含む。方法は、フィルタに対して完全性試験を実施することと、完全性試験の結果に基づき、充填された製品バッグの内容物の完全性をフィルタの完全性と関連付けることとをさらに含む。
【００４２】
前の態様に従った第２の態様では、方法は、ステムの入口をノズルの出口に接続することをさらに含む。
【００４３】
前述の態様に従った第３の態様では、方法は、製品バッグを複数の可動クレードルのうちの１つに固定することと、中心軸を中心にしてカルーセルを回転させることとをさらに含み、カルーセルは、カルーセルの周辺部上に均等に配設された複数の可動クレードルを担持し、カルーセルを回転させることは、複数のクレードルのそれぞれを複数の位置のうちの２つの位置間で移動させる。
【００４４】
前の態様に従った第４の態様では、ステムの入口をノズルに接続することは、クレードルを移動させることを含む。
【００４５】
前の態様に従った第５の態様では、製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合バッグから充填管を通して流体を引き出すことと、充填管からノズルの出口を通して流体を分注することとを含む。
【００４６】
前の態様に従った第６の態様では、ステムの入口をノズルに接続することは、ノズルのルアーフィッティングをステムの入口に係合することを含む。
【００４７】
前の態様に従った第７の態様では、方法は、入口をノズルに接続する前に、ステムの入口を被覆する滅菌閉鎖キャップを取り外すことをさらに含む。
【００４８】
前の態様に従った第８の態様では、方法は、充填された製品バッグのブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、製品バッグが所定量の流体を含有したときに、製品バッグを充填することを中断することとをさらに含む。
【００４９】
前の態様に従った第９の態様では、充填することを中断することは、ノズルからステムの入口を取り外すことを含む。
【００５０】
前の態様に従った第１０の態様では、方法は、製品バッグが所定量まで充填されたときに、ノズルからステムの入口を分離することをさらに含む。
【００５１】
前の態様に従った第１１の態様では、完全性試験を実施することは、バブル試験及び圧力低下試験のうちの少なくとも１つを実施することを含む。
【００５２】
前の態様に従った第１２の態様では、完全性試験を実施することは、フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含む。
【００５３】
前の態様に従った第１３の態様では、方法は、フィルタが完全性試験に不合格であった場合に、充填された製品バッグを却下バッグ用の第１の箱に入れ、フィルタが完全性試験に合格した場合に、採用バッグ用の第２の箱に入れることをさらに含む。
【００５４】
前の態様に従った第１４の態様では、方法は、フィルタ完全性試験の結果に基づき、ダイバータを第１の箱または第２の箱のうちの１つに向けて移動させることをさらに含む。
【００５５】
前の態様に従った第１５の態様では、フィルタ完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関してフィルタを評価することを含む。
【００５６】
前の態様に従った第１６の態様では、流体をフィルタに通すことは、流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む。
【００５７】
前の態様に従った第１７の態様では、流体をフィルタに通すことは、流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む。
【００５８】
前の態様に従った第１８の態様では、方法は、クレードルから充填された製品バッグを取り外すことをさらに含む。
【００５９】
第１９の独立した態様では、機械を使用して滅菌流体の充填された製品バッグを提供する方法が提供される。方法は、カルーセルによって担持された複数の可動クレードルの装填されたクレードル上に製品バッグを装填することを含み、装填されたクレードルは、装填位置を占め、製品バッグは、ブラダと、ブラダの開口部に流体接続されたステムと、ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む。方法はまた、カルーセルを回転させ、装填されたクレードルを装填位置からノズルに隣接した充填位置に移動させることによって、装填されたクレードル及び製品バッグを、ノズルを含む充填ステーションに移動させることを含む。方法はまた、装填されたクレードル及び製品バッグをノズルに向かって移動させることによって、製品バッグの入口をノズルに接続することを含む。方法はまた、ノズルを通して分注された流体で製品バッグを少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することを含む。方法はまた、カルーセルを充填位置から密閉及び切断位置に回転させることによって、装填されたクレードル及び充填された製品バッグを、密封デバイス及び切断デバイスを含む密封及び切断ステーションに移動させることを含む。方法はまた、密封デバイスを充填された製品バッグのステムに移動させることと、密封デバイスで充填された製品バッグのステムを密封することとを含む。また、方法は、充填された製品バッグから離れて密封デバイスを移動させることと、切断デバイスを充填された製品バッグのステムに移動させることと、切断デバイスで密封よりも上の場所でステムを切断することと、充填された製品バッグから離れて切断デバイスを移動させることとをさらに含む。また、方法は、カルーセルを密封及び切断位置から試験位置に回転させることによって、装填されたクレードル及び充填された製品バッグを、試験デバイスを含む試験ステーションに移動させることと、試験位置でフィルタに対してフィルタ完全性試験を実施することと、クレードルから充填された製品バッグを取り外すことと、フィルタ完全性試験の結果に基づき、却下箱または採用箱のうちの１つの中に充填された製品バッグを受容することとをさらに含む。
【００６０】
前の態様に従った第２０の態様では、方法は、カルーセルを装填位置から充填位置に回転させ、カルーセルが回転するにつれて、ランプがステムの滅菌閉鎖キャップを係合しかつ取り外すように、ランプに隣接して装填されたクレードルを通すことによって、ランプを使用してステムの入口を被覆する滅菌閉鎖キャップを取り外すことをさらに含む。
【００６１】
前の態様に従った第２１の態様では、方法は、フィルタ完全性試験の結果を充填された製品バッグ内の流体の品質と関連付けることをさらに含む。
【００６２】
前の態様に従った第２２の態様では、製品バッグを充填することは、流体をフィルタに通すことを含む。
【００６３】
前の態様に従った第２３の態様では、方法は、フィルタ完全性試験からの結果を評価することと、充填されたバッグを採用可能または採用不可能なものと判定することとをさらに含む。
【００６４】
前述の態様に従った第２４の態様では、方法は、中心軸を中心にしてカルーセルを回転させることをさらに含み、カルーセルは、カルーセルの周辺部上に均等に配設された複数の可動クレードルを担持し、カルーセルを回転させることは、複数の可動クレードルのそれぞれを複数の位置のうちの２つの位置間で移動させる。
【００６５】
前の態様に従った第２５の態様では、製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合タンクから充填管を通して流体を引き出すことと、充填管からノズルアセンブリのノズルを通して流体を分注することとを含む。
【００６６】
前の態様に従った第２６の態様では、ステムの入口をノズルアセンブリに接続することは、ノズルのルアーフィッティングをステムの入口に係合することを含む。
【００６７】
前の態様に従った第２７の態様では、充填された製品バッグを形成することは、ブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、製品バッグが所定量の流体を含有したときに、製品バッグを充填することを中断することとを含む。
【００６８】
前の態様に従った第２８の態様では、充填することを中断することは、ノズルからステムの入口を取り外すことを含む。
【００６９】
前の態様に従った第２９の態様では、方法は、製品バッグが所定量まで充填されたときに、ノズルからステムの入口を分離することをさらに含む。
【００７０】
前の態様に従った第３０の態様では、完全性試験を実施することは、バブル試験及び圧力低下試験のうちの少なくとも１つを実施することを含む。
【００７１】
前の態様に従った第３１の態様では、完全性試験を実施することは、フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含む。
【００７２】
前の態様に従った第３２の態様では、方法は、フィルタ完全性試験の結果に基づき、ダイバータを第１の箱または第２の箱のうちの１つに向けて移動させることをさらに含む。
【００７３】
前の態様に従った第３３の態様では、フィルタ完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関してフィルタを評価することを含む。
【００７４】
前の態様に従った第３４の態様では、製品バッグを充填することは、フィルタを通してブラダ内に流体を通すことを含む。
【００７５】
前の態様に従った第３５の態様では、流体をフィルタに通すことは、流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む。
【００７６】
前の態様に従った第３６の態様では、流体をフィルタに通すことは、流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む。
【００７７】
必ずしもではないが好ましくは前の態様に従った第３７の態様では、滅菌流体で充填された製品バッグを形成するための自動機械が提供される。機械は、ノズルアセンブリと、キャリアと、充填ステーションと、密封及び切断ステーションと、試験ステーションとを含む。キャリアは、少なくとも１つの製品バッグを受容するための可動クレードルを有することができ、製品バッグは、ブラダと、ブラダの開口部に流体接続されたステムと、ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む。充填ステーションは、ノズルアセンブリを含み、ノズルアセンブリは、ステムの入口を係合し、かつブラダと流体接続するように構成されたノズルを有する。密封ステーション及び切断ステーションは、ブラダの開口部よりも上及びフィルタよりも下の場所で、製品バッグのステムを密封するように構成された密封デバイスと、密閉よりも上及びフィルタよりも下の場所で、ステムを切断するためのブレードを有する切断デバイスとを含む。試験ステーションは、フィルタ完全性試験装置を含む。フィルタ完全性試験装置は、フィルタ試験デバイスと圧力センサとを含む。フィルタ試験デバイスは、フィルタ完全性試験を実施するために、各滅菌流体で充填された製品バッグのステムの入口を係合するように構成され、フィルタ完全性試験に合格したフィルタは、採用バッグと相関し、フィルタ完全性試験に不合格であったフィルタは、却下バッグと相関する。
【００７８】
前の態様に従った第３８の態様では、試験ステーションは、第１の位置と第２の位置との間で移動するように構成されたダイバータをさらに含み、ダイバータは、フィルタ完全性試験の合格結果に応答して第１の位置を占め、かつダイバータは、フィルタ完全性試験の不合格結果に応答して第２の位置を占める。
【００７９】
前の態様に従った第３９の態様では、ダイバータは、充填された製品バッグよりも下に配設され、充填された製品バッグを第１の箱または第２の箱のうちの１つに方向付けるように構成されている。
【００８０】
前の態様に従った第４０の態様では、第１の箱は、第１の位置でダイバータから却下された充填された製品バッグを受容し、第２の箱は、第２の位置でダイバータから採用された充填された製品バッグを受容する。
【００８１】
前の態様に従った第４１の態様では、機械は、試験ステーションと充填ステーションとの間に位置するランプを有するステーションをさらに含み、ランプは、製品バッグの滅菌閉鎖キャップを係合し、かつ製品バッグ及びランプが互いに対して移動すると、滅菌閉鎖キャップを取り外すように構成されている。
【００８２】
前の態様に従った第４２の態様では、ランプは、フォーク状であり、滅菌閉鎖キャップを取り外すためのスロットを含む。
【００８３】
前の態様に従った第４３の態様では、キャリアは、中心軸を中心にして回転可能なカルーセルを備え、カルーセルは、複数の可動クレードルを担持する。
【００８４】
前の態様に従った第４４の態様では、複数のステーションは、カルーセルの周辺部の周囲に配設されている。
【００８５】
前の態様に従った第４５の態様では、キャリアは、製品バッグを監視するためのロードセルを担持する。
【００８６】
前の態様に従った第４６の態様では、クレードルは、複数のステーションのそれぞれに対して移動可能である。
【００８７】
前の態様に従った第４７の態様では、密封デバイスは、シーラをステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む。
【００８８】
前の態様に従った第４８の態様では、切断デバイスは、切断デバイスのブレードをステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む。
【００８９】
前の態様に従った第４９の態様では、機械は、流体を含有するための混合バッグをさらに含み、混合バッグは、ノズルアセンブリに流体接続される。
【００９０】
前の態様に従った第５０の態様では、機械は、充填管内に配設された少なくとも１つの滅菌フィルタをさらに含み、充填管は、混合バッグをノズルアセンブリに流体接続する。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１】本開示の教示に従った自動小規模溶液製造機械の斜視図である。
【図２】図１の小規模溶液製造機械の上面図である。
【図３】本開示の教示に従った製品バッグ処理システムの上面図である。
【図４】本開示の教示に従ったカルーセルアセンブリの部分側面図である。
【図５】本開示の教示に従った、製品バッグのステムと一直線に配設された滅菌グレードの平坦膜フィルタを有する第１の例示的な製品バッグの正面図である。
【図６】図５の製品バッグの側面図である。
【図７】本開示の教示に従った、製品バッグのステムと一直線に配設された滅菌グレードの繊維膜フィルタを有する第２の例示的な製品バッグの正面図である。
【図８】図７の製品バッグの側面図である。
【図９】本開示の教示に従ったクレードルアセンブリの側面図である。
【図１０】図９のクレードルアセンブリの正面図である。
【図１１】図５、６の製品バッグが装填された図９、１０の複数のクレードルアセンブリを担持する、組み立てられたカルーセルアセンブリの側面図である。
【図１２】図１１の組み立てられたカルーセルアセンブリの上面図である。
【図１３】図１１の装填されたクレードルアセンブリと相互作用するキャップ取り外しステーションの正面図である。
【図１４Ａ】図１３のキャップ取り外しステーション及び装填されたクレードルの側面図である。
【図１４Ｂ】図１４Ａの断面図Ａ−Ａである。
【図１５】図１３のキャップ取り外しステーション及び装填されたクレードルの上面図である。
【図１６】図１３のキャップ取り外しステーションのキャップ取り外しツールの部分斜視図である。
【図１７Ａ】図１６のキャップ取り外しツールの部分側面図である。
【図１７Ｂ】図１７Ａの断面図Ｂ−Ｂである。
【図１８】本開示の教示に従った装填されたクレードルアセンブリと整合した充填ステーションの側面図である。
【図１９】図１８の充填ステーション及び充填クレードルアセンブリの正面図である。
【図２０Ａ】図１８の充填ステーションの分注装置の側面図である。
【図２０Ｂ】図２０ＡのＣ−Ｃの断面図である。
【図２１】クレードルアセンブリに装填された製品バッグのステムと係合された図１８の分注装置の部分側面図である。
【図２２】本開示の教示に従った装填されたクレードルアセンブリと整列した密封及び切断ステーションの上面図である。
【図２３Ａ】図２２の密封及び切断ステーションならびに装填されたクレードルアセンブリの側面図である。
【図２３Ｂ】図２３Ａの円Ｄから取られた詳細図である。
【図２４Ａ】図２２の密封及び切断ステーションにおける後退位置の密封デバイス及び切断デバイスの上面図である。
【図２４Ｂ】前進位置の密封デバイス及び後退位置の切断デバイスの上面図である。
【図２４Ｃ】前進位置の切断デバイス及び後退位置の密封デバイスの上面図である。
【図２５】本開示の教示に従った装填されたクレードルアセンブリと整合した試験ステーションの側面図である。
【図２６】図２５の試験ステーション及び装填されたクレードルアセンブリの背面図である。
【図２７】開放位置の試験ステーションのステム把持機構の斜視図である。
【図２８】図２７のステム把持機構の正面図である。
【図２９】閉鎖位置の図２７のステム把持機構の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００９２】
滅菌溶液で充填された密封製品バッグを提供するための機械が、図１〜３に例示される。本明細書に例示及び記載される機械は、充填後に充填プロセスの完全性を個々に試験することによって、各溶液で充填された製品バッグに対する品質保証を提供する。好ましい実施形態では、機械１０は、小規模生産能力を有し、携帯型及び自蔵式であってもよい。
【００９３】
図１及び２中、機械１０は、製品バッグを滅菌溶液で充填し、製品バッグを密封し、かつ取り出し前に製品バッグ内の溶液の品質を保証するために必要な機器を含む。機械１０は、溶液及び分配区画１２と、製品バッグアセンブリ区画１４と、貯蔵区画１６とを提供する。例示されるように、機械１０は、天井レール１９を有するキュービクル基部フレーム１８を有し、複数の車輪２０上に載置されている。各区画１２、１４、１６は、スクリーン、フード、パネル、引き出し、パーティション、及び／またはドアによって環境及び他の区画から区切られるか、または別様に分離されてもよい。
【００９４】
製品バッグアセンブリ区画１４は、カルーセルアセンブリ２４と、カルーセルアセンブリ２４の周囲に配設された複数のステーション３４、３６、３８、４０とを含む、処理システム２２（図３にも示される）を収容する。単一の製品バッグ２８は、複数のクレードルアセンブリ３０のうちの１つに取り付けられる。各クレードルアセンブリ３０は、カルーセルアセンブリ２４によって支持及び回転され、これによって、製品バッグ２８は、処理システム２２の５段階に対応する５つの位置のそれぞれに回転する。参照の容易さのために、単一クレードルアセンブリ３０は、それが製品バッグ処理システム２２の各位置に移行する毎に記載される。処理システム２２が異なる段階で複数の製品バッグ２８を同時に処理するように構成されているが、１つのクレードルアセンブリ３０は、「クレードル」として記載され、その対応する製品バッグ２８は、それが完全回転を完了すると「製品バッグ」として記載される。「装填されたクレードル」は、固定されたバッグ２８が取り付けられたクレードルアセンブリ３０を指し、「充填された製品バッグ」は、分注された溶液を受容した後の製品バッグ２８の状態を指す。特定の「位置」は、特定のステーションまたはプロセスの段階で静止しているときの、装填されたクレードルアセンブリ３０の場所であってもよい。
【００９５】
図２、３は、処理システム２２の上面図を例示する。カルーセルアセンブリ２４は、複数のクレードルアセンブリ３０を、５つの等間隔に離間した間隔で中心軸Ｘを中心にして回転させる。処理システム２２の装填段階３２（または装填位置）において、製品バッグ２８は、カルーセルアセンブリ２４に取り付けられた複数の可動クレードルアセンブリ３０のうちの１つに固定される。バッグ２８は、手動でまたは機械で装填されてもよい。キャップ取り外しステーション３４（またはキャップ取り外し段階）において、製品バッグ２８の滅菌閉鎖キャップは取り外されて、製品バッグ２８が充填ステーション３６において溶液で充填されるように準備する。充填ステーション３６（または充填位置）において、製品バッグ２８は、溶液及びポンプ区画１２（図２）から送り出された流体で少なくとも部分的に充填される。製品バッグ２８が所定量まで充填された後、充填された製品バッグ２８は、密封及び切断ステーション３８（または密封及び切断位置）において密封及び切断される。試験及び取り出しステーション４０（または試験及び取り出し位置）において、フィルタ完全性試験が製品バッグ２８のフィルタに対して実施されて、充填された製品バッグ２８内の溶液の品質を判定する。試験の結果に基づき、充填された製品バッグ２８は、クレードルアセンブリ３０から取り外され、出口シュート４２または貯蔵区画１６のいずれかの中に方向付けられる。貯蔵区画１６は、製品バッグアセンブリ区画１４の下に位置して、廃棄物を収集する。
【００９６】
機械１０は、製品バッグアセンブリ１４ならびに溶液及び分配区画１２内に空気濾過及び精製デバイス及びシステムを提供してもよい。処理システム２２に隣接したＨＥＰＡフィルタ６４は、製品バッグアセンブリ区画１４内のきれいな作業環境を維持する。いくつかの型では、製品バッグアセンブリ区画１４はまた、一定の圧力勾配を提供して環境から汚染物質を排除するフードの下に位置してもよい。さらに別の実施形態では、製品バッグアセンブリ区画１４の空気は、ＨＥＰＡフィルタ６４または他の濾過方法及び／もしくはデバイスを補うことまたはそれに取って代わることのいずれかが可能である、紫外線殺菌放射などの紫外線光技術を使用して濾過されてもよい。機械１０を組み立て、かつ設置するための追加のプロセスは、汚染を回避するために自動化されてもよい。例えば、溶液及び分配区画１２内の混合バッグを製品バッグアセンブリ区画１４内の充填ステーション３６と接続するノズルは、ノズルが設置され、区画１４が適切に濾過された後に、機械またはデバイスによって自動的に取り外される滅菌閉鎖キャップを有してもよい。
【００９７】
図２に最も良く例示されるように、溶液及び分配区画１２は、混合タンク５０と、排水ポンプ５２と、再循環ポンプ５４と、充填ポンプ５６とを含む。保持タンク（例示せず）内に保持された混合バッグを含む混合タンク５０は、混合タンク５０の内容物の濃度を監視し、モニタ５８（図１に例示される）を介して混合バッグ内の溶液の量を中継する、スケールまたはロードセル上で測定される。例えば、スケールは、どれほどの希釈剤または水が混合バッグに添加されたかを判定し得る。混合バッグに濃縮物で予め装填されている場合、内容物の濃度（希釈剤体積対濃縮物の比率）を判定し得る。混合バッグに濃縮物で予め装填されていない場合、スケールは、タンクに添加された水の体積を判定し得る。一実施形態では、混合バッグは、滅菌内部を有し、混合バッグに提供された流体は、滅菌である。再循環ポンプ５４は、混合バッグの内容物を混合するために管に接続される。充填ポンプ５６は、以下により詳細に記載されるように、溶液を混合バッグから充填ステーション３６におけるノズルに流体接続する充填管６０に取り付けられる。充填管６０は、溶液が充填ステーション３６に到達する前に、溶液を濾過する少なくとも２つの滅菌フィルタを含んでもよい。当業者にとって容易に利用可能な他の方法またはデバイスが、溶液を生産するために使用されてもよい。例えば、米国特許第８，２７１，１３９号（その開示は参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるような直列混合技術が、混合バッグに取って代わってもよい。搭載された中央処理装置６４の制御パネル６２（図１に例示される）にアクセスすることによって、操作者は、混合バッグを充填するためのバッチのリットル量及び溶液を混合するために必要とされる時間などの混合バッグの溶液に関する多くのパラメータを制御し得る。操作者はまた、自動周期を操作すること及び混合バッグの内容物を排水中に排出することなど、混合タンク５０の混合プロセスに関連する操作を制御してもよい。
【００９８】
機械１０の搭載された中央処理装置６４（ＣＰＵ）（図１に例示される）は、再循環ポンプ及び充填ポンプ５４、５６、カルーセルアセンブリ２４、及びステーション３４、３６、３８、４０における様々ツールデバイスと通信することによって、自動処理システム２２を操作及び制御する。一般に、ＣＰＵ６４は、近接スイッチからの信号を受信し、コマンドまたは信号を作動デバイスに送信し、センサを監視し、かつセンサから収集及び受信された情報を処理するように構成されている。例えば、ＣＰＵ６４は、充填ポンプ５６と通信して流体の送り出しを開始し、かつ製品バッグが充填ステーション３６において充填されたときに流体の送り出しを停止する。同時に、ＣＰＵ６４は、試験ステーション４０を監視し、フィルタ完全性試験の結果を処理し、処理された結果に基づき充填された製品バッグ２８を取り出す。次いで、ＣＰＵ６４は、信号をカルーセルアセンブリ２４に中継して、１つの間隔を回転させる。ＣＰＵ６４がシステム２２の各ステーション３４、３６、３８、４０に関連するときの動作は、以下により詳細に記載される。例示された例では、ＣＰＵ６４は、処理システム２２をローカルで制御し、機械１０の外壁上に位置する制御パネル６２によってアクセスされてもよい。他の実施形態では、ＣＰＵ６４は、無線通信システムを介して機械１０の処理システム２２を遠隔制御してもよい。
【００９９】
上述のように、ＣＰＵ６４は、カルーセルアセンブリ２４と通信することによって、処理システム２２の態様において自動回転を制御する。図４は、カルーセル２４が、コア６６の保護シールド６８に載置された様々な内部構成要素６５（図１）と、上面７０（図１〜３）とを含むことを例示する。回転カルーセルプレート（またはカルーセル）７２及び中央静止ツールプレート７４が、図１及び４の両方に例示される。内部構成要素６５は、対応するステーションに対する位置においてコア６６に装着され、サーボインデクサ７６もしくは他の駆動機構、検知デバイス、ならびに／または直線及び回転アクチュエータを含んでもよい。中心軸Ｘをカルーセル７２と共有するツールプレート７４及びコア６６は、サーボインデクサ７６がカルーセルプレート７２を回転させるときに静止したままである。サーボインデクサ７６は、ＣＰＵ６４からコマンド信号を受信して、カルーセルプレート７２を間隔で回転させ、カルーセルプレート７２を再び回転させるためのコマンドを受信する前に一時停止する。ステーション３４、３６、３８、４０は、カルーセルアセンブリ２４が静止しているときに、その指定タスクを実施するために、カルーセルアセンブリ２４の周辺部の周囲に、かつ各ステーションの内部構成要素６５に対して最適に位置する。
【０１００】
本明細書で使用される場合、「ツール」という用語は、処理システム２２の特定の段階及び／またはステーション３４、３６、３８、４０に割り当てられ、かつプロセスの割り当てられたタスクを実施するためにステーション３４、３６、３８、４０に対して位置付けられた、管、ダイバータ、ロードセル、センサ、近接スイッチなどを含む、任意のデバイス、機構、装置、またはアクチュエータを説明するために使用され得る。ツールは、カルーセルアセンブリ２４から外部に位置してもよく、またはコア６６に載置された内部構成要素６５のうちの１つであってもよい。カルーセルアセンブリ２４に対して外部または内部に位置するかどうかにかかわらず、ツールは、製品バッグ２８が各ステーションに到達すると、製品バッグ２８と直接または間接的に相互作用してもよい。本明細書に記載されるそのような相互作用は、製品バッグ２８の様々な部品または構成要素を測定、切断、密封、係合、取り外し、接続、及び／または把持することを含むが、これらに限定されない。
【０１０１】
図５〜８は、処理システム２２で使用され得る第１及び第２の例示的な製品バッグ２８を例示する。これらの製品バッグ、その様々な構成要素及び特徴、ならびに開示されたプロセス及び機械で使用され得る他の実施例は、２０１６年１月２２日出願の「ＳＴＥＲＩＬＥ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ  ＰＲＯＤＵＣＴ  ＢＡＧ」と題する米国仮特許出願第６２／２８１，７９９号、及び２０１６年１月２２日出願の「ＦＩＬＴＥＲ  ＭＥＭＢＲＡＮＥ  ＡＮＤ  ＤＥＶＩＣＥ」と題する欧州特許出願第ＥＰ１６１５２３３２．９号に開示され、それぞれの全体は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。図５、６の第１の例示される実施例では、製品バッグ１００は、ブラダ１０２と、ステム１０４と、ステム１０４と一直線に配設されたブラダフィルタ１０６と、滅菌閉鎖キャップ１０８とを含む。ブラダ１０２は、標準体積容量を有することができる充填可能なパウチである。製品バッグ１００の内部は、予め滅菌されている。機械１０内にバッグ１００を配置するために載置ピン２１０ａ、２１０ｂ（図９）を受容するように構成された複数の開口１１２を有する密封境界１１０が、充填可能なパウチの周辺部を少なくとも部分的に包囲している。ブラダ１０２は、ブラダ１０２の第１の端部１１６の開口部１１４においてステム１０４に流体接続される。投与及び投薬ポート１１８、１２０は、ブラダ１０２の第２の端部１２２に配設される。
【０１０２】
ステム１０４は、ステム１０４の入口１２４をブラダ１０２の開口部１１４に流体接続する細管である。ステム１０４は、入口１２４を画定する先細ヘッド１２６と、第１のステム部品１３０を先細ヘッド１２６に接続するカラー１２８と、第２の部品１３２と、ステム出口１３６を画定するダクト１３４とを含む。この型における滅菌閉鎖キャップ１０８は、ステム１０４の入口１２４を密封可能に被覆するか、またはその中に挿入され、貯蔵及び分配中の内部の滅菌性を維持する、ネック１４０に取り付けられた半球形ノブ１３８を有する。この型におけるフィルタ１０６は、ステム１０４の第１の部品１３０と第２の部品１３２との間にステム１０４と一直線に配設された、平坦フィルタ膜１４２を有する。先細ヘッド１２６は、以下に記載され、かつ図２１に例示されるように、充填中に機械１６の雄ルアーフィッティングを密封係合する雌フィッティングであってもよい。
【０１０３】
そのように構成されると、溶液は、ステム１０４の入口１２４に入り、ヘッド１２６を通り、フィルタ１０６の入口１４４に向かって第１の部品１３０内に入り得る。次いで、溶液は、平坦フィルタ膜１４２を通り、フィルタ出口１４６を出て、ステム１０４の第２の部品１３２に入る。ダクト１３４は、濾過された溶液を、第２の部品１３２からブラダ１０２の開口部１１４に方向付ける。ステム１０４の第２の部品１３２は、フィルタ１４６の出口とダクト１３４の入口１４８との間のステム１０４の領域によって画定され、切断及び密封領域１３２と称され得る。ステム１０４は、入口１２４とブラダ１０２との間に隔離された流体接続を提供し、これによって、いったん溶液がフィルタ膜１４２を通して濾過されると、濾過された溶液は、ブラダ１０２の滅菌環境に直接入る。
【０１０４】
図５、６に例示されるフィルタ１０６は、膜濾過デバイスであり、１つの型においては、参照により本明細書に組み込まれる米国公開第２０１２／００７４０６４号及びＰＣＴ／ＥＰ２０１５／０６８００４に開示される膜フィルタを含むことができる。本開示は、図５、６のフィルタ１０６に限定されない。
【０１０５】
図７、８に例示される代替の製品バッグ１５０は、第１の製品バッグ１００と同様のブラダ１５２と、滅菌閉鎖キャップ１５４とを含む。第２の実施例では、フィルタ１５５は、ステム１５６内に配設される。先細または円筒形であってもよいステム１５６は、図５、６の製品バッグ１００に例示されるように、フィルタ１５５のための別個の入口及び出口接続ポートを提供しない。代わりに、フィルタ１５５は、ステム１５６がフィルタ１５５または濾過デバイスに適応するためのいかなる破断部または屈曲部も有しないように、ステム１５６の形状に適合する。フィルタ材料は、滅菌グレードフィルタであるように設計及び評価される繊維材料であってもよい。一実施形態では、繊維材料は、０．２ミクロン（μｍ）の多孔性で生成され得る。他の実施形態では、フィルタ１５５は、０．２ミクロン（μｍ）の細孔を有する，ポリマー材料の円筒形中空管フィルタであってもよい。他の実施形態では、多孔性は、濾過要求に対処するように変化し得る。一例として、多孔性は、０．２ミクロン未満であってもよい。滅菌グレードフィルタの他の型もまた企図される。図７、８中で含まれないか、または同じ番号を有する参照番号は、図５、６中の製品バッグ１００の同様または同一の要素を示す。
【０１０６】
製品バッグ１００、１５０のフィルタ細孔径は、溶液がステム１０４の入口１２４を通り、ブラダ開口部１１４においてブラダ１０２に入ると、効果的に溶液を滅菌し、非生菌汚染物質を除去する。図５、６の製品バッグ１００は、本開示の充填機械及びプロセスを説明する以下の図面全体を通して例示されるが、製品バッグ１００は、図７、８に例示される第２の例示的な製品バッグ１５０によって置き換えられてもよい。さらに、製品バッグ１００、１５０は、図５〜８に例示される２つの実施例１００、１５０に限定されず、適切に溶液を滅菌し、溶液中の非生菌汚染物質を除去する濾過能力を有する任意の製品バッグであってもよい。製品バッグの材料は、処理されている溶液によって異なり得、本明細書に記載される材料に限定されない。本明細書で言及されるように、「溶液」という用語は、生理食塩水及び／または任意の種類の流体医薬品などの流体である。フィルタ細孔径に関連する滅菌及び汚染物質除去要件は、処理されている流体によって異なり得る。
【０１０７】
図９、１０は、製品バッグ１００、１５０を受容及び担持するように構成された可動クレードルアセンブリ２００を例示する。クレードルアセンブリ２００は、第１及び第２の平行ガイドバー２０８ａ、２０８ｂに沿って単一部品として一緒に移動することができる、製品バッグ支持プレート２０２と、バックプレート２０４と、ネスト２０６とを含む。第１及び第２のハングピン２１０ａ、２１０ｂは、支持プレート２０２の第１及び第２のショルダブラケット２１４ａ、２１４ｂによって支持される第１及び第２のピン支持ブロック２１２ａ、２１２ｂのそれぞれに収容される。ピン支持ブロック２１２ａ、２１２ｂは、ハングピン２１０ａ、２１０ｂを製品バッグの密封境界１１０の複数の開口１１２（図５、７）に整合させる。製品バッグ１００は、第１及び第２の載置ハングピン２１０ａ、２１０ｂを製品バッグ１００の開口１１２を通して摺動させることによって、クレードルアセンブリ２００に固定される。ブラダ１０２は、バッグ１００がハングピン２１０ａ、２１０ｂ（図１１）によって固定されたときに、バッグ支持プレート２０２によって支持される。
【０１０８】
バックプレート２０４に取り付けられたネスト２０６は、製品バッグ１００がクレードルアセンブリ２００に装填されたときに、ステム１０４のカラー１２８（図５、７）を解放可能に把持する第１及び第２の把持フィンガ２１５ａ、２１５ｂを含む。バックプレート２０４は、平行フィルタ支持プロング２１８を有するフィルタ支持プレート２１６を担持する。フィルタ支持プレート２１６は、ネスト２０６と整合し、カラー１２８に対するフィルタ１０６の配置に従って、バックプレート２０４内に形成されたトラック２２０に沿って手動で調節されてもよい。例えば、フィルタ支持プレート２１６は、ステム１０４の異なる長さに適応するように調節されてもよい。加えて、支持プロング２１８は、図７及び８中の製品バッグ１５０の狭いフィルタ１５５などのフィルタ１０６の異なる幅に適応するように調節されてもよい。
【０１０９】
ハングピン２１０ａ、２１０ｂは、それらの対応する支持ブロック２１２ａ、２１２ｂの角度付きボア内に保持される。接続プルバー２２２（図９）は、ピン２１０ａ、２１０ｂが係合位置と解放位置との間で一緒に摺動し得るように、ハングピン２１０ａ、２１０ｂを連結する。図９に描写される係合位置において、ピン２１０ａの第１の端部２２４は、バッグ支持プレート２０２に対してある角度で支持ブロック２１２ａの面２２６ａを通って延在する。解放位置（例示せず）において、ピン２１０ａ（２１０ｂ）の第１の端部２２４は、ブロック２１２ａ（２１２ｂ）内へと後退して、支持ブロック２１２ａ（２１２ｂ）の角度付きボア内に配設されたバネを圧縮する。プルバー２２２がクレードルアセンブリ２００から離れた方向に引っ張られたときに、ピン２１０ａ、２１０ｂは、それらの対応する支持ブロック２１２ａ、２１２ｂ内へと一緒に後退し、解放位置を占める。ピン２１０ａ、２１０ｂが後退するにつれて、ピン２１０ａ、２１０ｂは、製品バッグ１００の開口１１２から外へかつ離れて摺動し、それにより、クレードルアセンブリ２００からバッグ１００を解放する。プルバー２２２が解放されると、圧縮バネは、ピン２１０ａ、２１０ｂを係合位置に戻す。
【０１１０】
図９に例示されるように、作動シャフト２２８は、支持プレート２０２、バックプレート２０４、及びネスト２０６、ならびに第１及び第２のガイドローラ２３０ａ、２３０ｂに連結され、第１及び第２のガイドローラ２３０ａ、２３０ｂは、ガイドバー２０８ａ、２０８ｂに摺動可能に連結される。ガイドローラ２３０ａ、２３０ｂは、支持プレート２０２、バックプレート２０４、及びネスト２０６が、作動シャフト２２８が移動したときに、ガイドバー２０８ａ、２０８ｂに沿って最小限の摩擦及び／または抵抗で相対的に移動することを可能にする。ガイドローラ２３０ａ、２３０ｂは、アセンブリ２００が静止位置と上昇位置との間で移動するときに、クレードルアセンブリ２００がガイドバー２０８ａ、２０８ｂと整合した状態のままであることを可能にする。図９及び１０は、静止位置におけるクレードルアセンブリ２００を例示する。ボタン２３２及びフランジ２３４は、支持プレート２０２、バックプレート２０４、及びネスト２０６を充填機械１０のある特定の位置で垂直に上向きに移動させるための上向きの軸力を受容するために、シャフト２２８の自由端に取り付けられる。例えば、充填及び試験ステーション３６、４０において、クレードルアセンブリ２００は、垂直方向Ｖ（すなわち、カルーセルアセンブリ２４の中心軸Ｘに平行な方向）に、ユニットとして持ち上げられ、かつ下げられて、各ステーション３６、４０におけるツールと係合してもよい。クレードルアセンブリ２００は、本明細書に例示及び記載される構造に限定されない。
【０１１１】
図１１、１２は、複数のクレードルアセンブリ２００を有する組み立てられたカルーセルセアアセンブリ３００を例示し、それぞれは、製品バッグ１００が装填され、カルーセルプレート７２の周辺部の周囲に均等に配設されている。サーボインデクサ７６（図４）または当該技術分野において既知の他の作動デバイスは、中心軸Ｘを中心にした時計回りの回転で、等間隔に離間した間隔でカルーセルプレート７２を回転させる。装填位置３２（図１２に見られる）において、空の製品バッグ１００は、クレードルアセンブリ２００に固定され、装填されたクレードル３１０を一緒に形成する。図１１に例示されるように、ネスト２０６の第１及び第２の把持フィンガ２１５ａ、２１５ｂは、滅菌閉鎖キャップ１０８及び先細ヘッド１２６がネスト２０６よりも上に位置付けられるように、ステム１０４のカラー１２８を解放可能に把持する。フィルタ１０６は、フィルタ支持プレート２１６のフィルタ支持プロング２１８によって強固に支持され、ブラダ１０２のステム１０４及び開口部１１４と整合する。図１２は、プルバー２２２ならびに第１及び第２のハングピン２１０ａ、２１０ｂが支持プレート２０２に対して製品バッグ１００を保持するために係合位置にある、装填されたクレードルアセンブリ３１０の上面図を例示する。別の実施形態では、複数の製品バッグを保持するマガジンが装填位置でクレードルアセンブリに装填されてもよい。カルーセルの完全な回転後、マガジンからの製品バッグは、前の製品バッグに自動的に取って代わってもよい。さらに別の実施形態では、クレードルアセンブリ２００は、それぞれの全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年１月２２日出願の「ＳＴＥＲＩＬＥ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ  ＰＲＯＤＵＣＴ  ＢＡＧ」と題する、米国仮特許出願第６２／２８１，７９９号、２０１６年１月２２日出願の「ＦＩＬＴＥＲ  ＭＥＭＢＲＡＮＥ  ＡＮＤ  ＤＥＶＩＣＥ」と題する、欧州特許出願第ＥＰ１６１５２３３２．９号、２０１７年１月１９日出願の「ＦＩＬＴＥＲ  ＭＥＭＢＲＡＮＥ  ＡＮＤ  ＤＥＶＩＣＥ」と題する、ＰＣＴ／ＥＰ２０１７／０５１０４４、及び２０１７年１月２０日出願の「ＳＴＥＲＩＬＥ  ＳＯＬＵＴＩＯＮＳ  ＰＲＯＤＵＣＴ  ＢＡＧ」と題する、ＰＣＴ／ＵＳ１７／１４２５３に開示される、バッグユニットならびにその様々な構成要素及び特徴など、単一のステムまたは他の構成によって密封可能に接続された複数のブラダを有するバッグユニットが装填されてもよい。本実施例では、溶液は、充填ステーション３６で分注され、ステムと一直線に配設された単一フィルタによって濾過され、次いで、複数のブラダに分配される。
【０１１２】
本明細書で言及されるアクチュエータという用語は、電流、油圧液圧、または空気圧によって給電され得る機構またはシステムを移動または制御するモータを含む。本明細書に記載されるカルーセルは、回転アクチュエータによって制御または操作され得るが、他の実施形態は、直線アクチュエータを含み得る。例えば、カルーセルは、位置及び／またはステーション間で離間した間隔で移動するコンベヤベルトなどの直線アセンブリラインで置き換えられてもよい。本実施例では、ステーションは、滅菌溶液のバッグを充填するために関与しかつ必要とされる各プロセスを実施するために、直線コンベヤベルトまたは他の直線運搬方法に対して位置付けられる。
【０１１３】
ステーションＩ．キャップ取り外しステーション
ここで図１３〜１７Ｂを参照すると、装填されたクレードル３１０は、キャップ取り外しステーション３４（図３）に移動して、滅菌閉鎖キャップ取り外しを実施する。ステーション３４に位置付けられたキャップ取り外しツール４００は、フォーク状ランプデバイス４０２と、接続スクラップ管４０４とを含む。好ましい実施形態では、ランプデバイス４０２の基部ブロック４０６は、ブロック４０６の第１の端部４１０からブロック４０６の第２の端部４１２までの滅菌閉鎖キャップ移行路を画定する凹部４０８を含み、滅菌閉鎖キャップ１８０は、スクラップ管４０４内に入れられる（図１７Ｂ）。図１７Ａに最も明確に例示されるように、ブロック４０６の第１の端部４１０は、棚４１４を形成するＬ字形断面を有する。凹部４０８の一部分に形成されたスロット４１６は、第１のシート４１８及び第２のシート４２０によって画定される。図１４Ａの断面図Ａ−Ａは、図１４Ｂに例示され、スロット４１６の中間点で取られて、棚４１４及び第２のシート４２０を例示する。棚４１４は、クレードル３１０のネスト２０６がキャップ取り外しツール４００を過ぎて移動するときに、それがブロック４０６の下を通るための、図１４Ａに示されるような隙間を提供するように寸法決定される。
【０１１４】
図１５〜１７Ｂに描写されるように、第１及び第２のランプ付き挿入部４２２、４２４は、凹部４０８内の第１及び第２のシート４１８、４２０に取り付けられて、ランプ特徴４２５及びチャネル４２６を形成する。チャネル４２６は、スロット４１６を効果的に狭め、滅菌閉鎖キャップ１０８のネック１４０の直径よりも大きく、かつ滅菌閉鎖キャップ１０８のノブ１３８の直径よりも小さい幅を提供する（図１６、１７Ａ）。図１４Ｂ、１７Ａ、１７Ｂにおいて、３つの滅菌閉鎖キャップが、ランプデバイス４０２のチャネル４２６に沿って３つの異なる場所に例示されて、キャップ取り外し及び廃棄プロセスを例示する。例えば、ステム１０４と係合した第１の滅菌閉鎖キャップ１８０ａは、装填されたクレードル３１０がキャップ取り外しステーション３４において静止しているときに、チャネル４２６の口４２８に位置する（図１５）。図１４Ｂに描写されるように、滅菌閉鎖キャップ１０８のネック１４０は、ランプ４２５の低点４３０に平行な高さに位置付けられる。チャネル４２６は、カルーセル７２がキャップ取り外しステーション３４から充填ステーション３６にクレードル３１０を回転させると、ステム１０４の軌道に対応するように、図１７Ｂに例示されるようにわずかに湾曲していてもよい。カルーセル７２がキャップ取り外しツール４００を過ぎてクレードル３１０を回転させると、滅菌閉鎖キャップ１０８は、チャネル４２６を通して誘導され、滅菌閉鎖キャップ１０８がランプ４２５（図１７Ａ、１７Ｂ）まで移行すると、ステム１０４から分離される。第２の滅菌閉鎖キャップ１０８ｂは、滅菌閉鎖キャップ１０８のネック１４０がステム１０４の入口１２４から係合解除した後、ランプ４２５の頂点４３２（図１４Ｂ、１７Ａ）に位置する。次いで、滅菌閉鎖キャップ１０８は、図１７Ｂ中の第３の滅菌閉鎖キャップ１０８ｃによって例示されるように、スクラップ管４０４の開口部４３４に向かって転向される。滅菌閉鎖キャップ１０８は、ステム１０４の入口１２４が露出され、処理区画環境に曝露されている間に環境汚染物質が導入する期間を最小限に抑えるために、クレードル３１０がキャップ取り外しステーション３４から充填ステーション３６に移動するまでステム１０４から取り外されなくてもよい。
【０１１５】
キャップ取り外しツール４００は、カルーセル７２が回転するときに装填されたクレードル３１０がキャップ取り外しツール４００を通ると、滅菌閉鎖キャップ１０８のネック１４０を係合して、滅菌方法でステム１０４の入口１２４から滅菌閉鎖キャップ１０８を取り外す（図１４Ａ）。スクラップ管４０４は、滅菌閉鎖キャップを収集し、取り外されたキャップを貯蔵箱区画１６に廃棄する。例示した実施例は、自動化方法を提供するが、滅菌閉鎖キャップ１０８は、手動で、または他の手段によって取り外されてもよい。滅菌閉鎖キャップ１０８が取り外された後、機械は、装填されたクレードル部材を充填ステーション３６０に自動的に回転させる。
【０１１６】
ステーションＩＩ．充填ステーション
図１８、１９は、充填ステーションツール５００に隣接し、かつそれよりも下の充填ステーション３６に位置付けられた、装填されたクレードルアセンブリ３１０を例示する。充填ステーションツール５００は、基部フレーム１８のレール１９（図１）から吊るされた分注装置５０２（図２０Ａ〜２１）と、カルーセルアセンブリ３００のコア６６に取り付けられた検知及び作動装置５０４とを含む。図１８、１９中、分注装置５０２は、装填されたクレードル３１０よりも上にノズルアセンブリ５０６を吊るし、これによって、充填管６０のノズル５０８及びアセンブリ５０６の充填フィッティング固定具５１０は、ネスト２０６及び製品バッグ１００のステム１０４と整合する。充填管６０は、混合バッグの溶液に流体接続され、混合タンク５０の混合バッグから溶液を引き出して溶液を分注する（図１）。管６０は、溶液処理区画１４を分離するパーティションを通って製品バッグアセンブリ区画１２（図１）に移り、充填フィッティング固定具５１０のスイングクランプヘッド５１４と回転スイングクランプ５１６（図１８〜２１）との間に保持される。図２０Ａ〜２１に例示されるように、スイングクランプヘッド５１４及びスイングクランプ５１６は、ルアーフィッティングであってもよいノズルヘッド５１８を定位置で固定するように形状決定される。
【０１１７】
ここで図２０Ａ、２０Ｂを参照すると、ノズルアセンブリ５０６の充填フィッティング固定具５１０は、摺動ロッド５２０によってマウントヘッド５１２に取り付けられる。図２０Ｂは、摺動ロッド５２０のキャップ付き端部５２４がボア５２２の角度付きシート５２６上にある、マウントヘッド５１２のボア５２２内に緩く配設された摺動ロッド５２０を例示する。ボア５２２内のロッド５２０の緩いフィッティングは、充填フィッティング固定具５１０が、充填ヘッドマウント５１２に対して垂直方向Ｖに浮遊することを可能にする。浮遊配置は、図２０Ｂ及び図２１の断面図で見られ得る。図２１に例示されるように、充填フィッティング固定具５１０は、製品バッグ１００のステム１０４よりも上で浮遊し、これによって、充填フィッティング固定具５１０は、ステム１０４に過剰な力を及ぼすことなく、ステム１０４の先細ヘッド１２６を容易に係合し得る。ステム１０４の先細ヘッド１２６及びノズル５０８は係合され、摺動ロッド５２０のキャップ付き端部５２４を、角度付きシート５２６から離れて、かつボア５２２を通して効果的に押す。図２１に見られるように、近接スイッチ５２７または他の動き検知デバイスは、ボア５２２の開口部に隣接して位置してもよく、角度付きシート５２６に対して上昇しているロッド５２０のキャップ付き端部２４を検出すると、ノズル５０８及びステム１０４の密封係合を検知し得る。
【０１１８】
図１８の装填されたクレードル３１０を再び参照すると、検知及び作動装置５０４は、カルーセルアセンブリ３００のコア６６に接続されてもよいロードセル５２８とアクチュエータ５３０とを含む。検知及び装填装置５０４は、クレードル３１０が充填ステーション３６に到達すると、クレードル３１０の作動シャフト２２８のフランジ２３４及びボタン２３２を受容する。アクチュエータ５３０は、ガイドポスト２０８ａ、２０８ｂに沿って、作動シャフト２２８を介してクレードルアセンブリ３１０を持ち上げて、製品バッグ１００のステム１０４を上記のノズル５０８と密封可能に接続する。製品バッグ１００が溶液で充填されると、ロードセル５２８は、作動シャフト２２８を介して製品バッグ１００の重量を検知する。いったん所定重量の濾過された溶液がブラダ１０２内に収集され、ロードセル５２８によって検知されると、充填管６０は、混合バッグから溶液を分注するのを停止する。次いで、クレードル３１０は、アクチュエータ５３０によって降下し、ノズルアセンブリ５０６の出口５３２及びステム１０４の入口１２４は、係合解除する。本明細書で使用される場合、「密封可能に接続する」または「密封係合する」という用語は、環境から隔離された漏れのない接続または係合関係を指す。
【０１１９】
本明細書に記載のされる充填ステーションツール５００は、自動化されても、または手動で制御されてもよい。図１８、１９に例示される好ましい実施例では、ＣＰＵ６４は、アクチュエータ５３０に装填されたクレードル３１０を持ち上げてノズルアセンブリ５０６（図２１）と接触するように命令する。マウントヘッド５１２に取り付けられた近接スイッチ５２７は、ノズル５０８とステム１０４との間の接続が行われていることを検知し（図２１のボア５２２を通した摺動ロッド５２４の移動を介して）、それに応じてその情報をＣＰＵ６４に送信する。ＣＰＵ６４は、充填ポンプ５６（図２）をオンにするか、または起動して、溶液を混合タンク５０から充填管６０を通して、ノズルアセンブリ５０６まで送り出し始め、製品バッグ１００を充填する。ＣＰＵ６４は、バッグが流体で充填されるにつれて製品バッグ１００の重量を読み取り、かつ送信する、クレードルアセンブリ３１０に連結されたロードセル５２８（図１８）を連続的に監視する。いったん所定重量が満たされると、ＣＰＵ６４は、充填ポンプ５６に充填管６０を通した溶液の送り出しを停止するように信号を送る。次いで、ＣＰＵ６４は、アクチュエータ５３０にクレードルアセンブリ３１０を降下させて、ノズル５０８から製品バッグ１００のステム１０４を係合解除するように信号を送る。いったんアクチュエータ５３０がクレードルアセンブリ３１０を元の位置（図１８に示されるような）に戻すと、ＣＰＵ６４は、カルーセルアセンブリ３００のサーボインデクサ７６に、カルーセル７２を密封及び切断ステーション３８に回転させるように通信する。
【０１２０】
ステーションＩＩＩ．密封及び切断ステーション
図２２〜２４Ｃは、密封及び切断ステーション３８（図２〜３）における装填されたクレードルアセンブリ３１０ならびに密封及び切断ツール６００を例示する。密封及び切断ツール６００は、充填された製品バッグ１００のステム１０４に向かって、かつそこから離れて移動して、ステム１０４を密封及び切断するように構成された、密封デバイス６０２と切断デバイス６０４とを含む。図２２に例示されるように、密封デバイス６０２のシーラ６０６及び切断デバイス６０４のカッタ６０８は、シーラ６０６及びカッタ６０８が製品バッグ１００のステム１０４から離れて位置付けられるように後退位置にある。シーラ６０６及びカッタ６０８はまた、ステム１０４を受容するために開放位置にある。最初に密封デバイス６０２を参照すると、シーラ６０６は、シーラ６０６をステム１０４に向かって、かつそこから離れて移動させ、ステム１０４の周囲でシーラ６０６をそれぞれ開放及び閉鎖する、第１及び第２のアクチュエータ６１４、６１６によって作動される。シーラ６０６は、シーラ６０６のトリガ６１８が係合されたときに、一緒に締結するか、または閉鎖する加熱ジョー６１０を有する従来のヒートシールガンであってもよい。シーラ６０６は、ステム１０４がジョー６１０間の中点と一直線に位置付けられるように、管シールヘッド６２０に取り付けられる。第１のアクチュエータ６１４は、管シールヘッド６２０に取り付けられ、シーラ６０６をステム１０４に向かって、かつそこから離れて前進させるように構成されている。第２のアクチュエータ６１６は、トリガ６１８を係合及び係合解除して、ジョー６１０をそれぞれ閉鎖及び開放するように構成されている。
【０１２１】
同様に、切断デバイスは、カッタ６０８をステム１０４に向かって、かつそこから離れて前進させる、第１のアクチュエータ６２２を含む。切断デバイス６０４のカッタ６０８は、ジョー６１２が閉鎖したときにステム１０４を切断するためのブレード６２４とステムガイド６２６を有する、ジョー６１２を含む。ステムガイド６２６は、ブレード６２４がステム１０４を切断したときにステム１０４を受容するための半円開口６２８を提供する。カッタ６０８のジョー６１２の中点は、ステム１０４と整合する。
【０１２２】
シーラ６０６及びカッタ６０８は、各デバイスのジョーがステム１０４の密封及び切断領域１３２（図５〜８）を係合するように位置付けられる。例えば、図２３Ａ、２３Ｂは、シーラ６０６及びカッタ６０８の側面図、ならびにそれぞれがどのようにステム１０４上に位置するある特定の領域と整合するのかを例示する。図２３Ｂに示されるように、カッタ６０８のジョー６１２は、フィルタ１０６の出口１４６よりも下の領域６３０においてステム１０４を切断するように構成され、シーラ６０６は、切断領域６３０よりも下、及びダクト１３４の入口１４８よりも上の領域６３２においてステム１０４上に密封を形成するように構成されている。
【０１２３】
図２４Ａ〜２４Ｃの好ましい実施例では、ＣＰＵ６４は、密封及び切断ステーション３８において密封及び切断デバイス６０２、６０４を起動する。図２４Ａは、開放位置及び後退位置の両方におけるシーラ６０６及びカッタ６０８を描写する。ＣＰＵ６４は、図２４Ｂに例示されるように、第１のアクチュエータ６１４にコマンドを送信し、それは、管シールヘッド６２０をステム１０４に向かって摺動させることによって応答する。近接スイッチ（例示せず）は、シーラ６０６のジョー６１０間に位置付けられたステム１０４を検知し、その場所をＣＰＵ６４に中継する信号を送信し得る。ＣＰＵ６４は、シーラ６０６のトリガ６１８を係合して、ジョー６１０をステム１０４に締結するためのコマンドを第２のアクチュエータ６１６に送信する。ジョー６１０がステム１０４に締結すると、ステム１０４のシール領域６３２が押して閉鎖され、加熱されて、密封を形成する（図２４Ｂ）。ステム１０４が効果的に密封された後、ＣＰＵ６４は、第２のアクチュエータ６１６にトリガ６１８を解放するように命令し、第１のアクチュエータ６１４にクレードル３１０から離れてシールヘッド６２０を後退させるように命令する。いったんシーラ６０６がステム１０４から離れて位置付けられると、ＣＰＵ６４は、切断デバイス６０４のアクチュエータ６２２にカッタ６０８をステム１０４に向かって移動させるように命令する。近接スイッチ６３４は、ステム１０４の周囲に位置するカッタ６０８を検知し、その情報をＣＰＵ６４に送信する。応答して、ＣＰＵ６４は、図２４Ｃに例示されるように、カッタ６０８のジョー６１２を起動して、ステム１０４の周囲で閉鎖して、単一切断を作製する。アクチュエータ６２２へのＣＰＵ６４信号は、図２２に例示されるように、カッタ６０８を開放及び後退位置に戻す。ステム１０４が切断されるが、製品バッグ１００は、ハングピン２１０ａ、２１０ｂを介してクレードル３１０の支持プレート２０２に取り付けられたままであり、ステム１０４及びフィルタ１０６は、ネスト２０６及びフィルタ支持プロング２１８を介してバックプレート２０４に取り付けられたままである。
【０１２４】
図２２〜２４Ｃは、製品バッグ１００のステム１０４を密封及び切断するための好ましいシステム及びプロセスを例示するが、開示されたシステムは、図面に示されるツール６００に限定されない。他の実施形態では、密封装置は、クレードルアセンブリ３１０に対してある角度で位置付けられてもよく、切断装置は、クレードルアセンブリ３１０の正面に直接位置付けられてもよい。あるいは、密封機能及び切断機能は、手で完全にまたは部分的に処理されてもよい。いったん充填された製品バッグ１００のステム１０４が密封され、ブラダ１０２から分離されると、カルーセル７２は、クレードル３１０を試験及び取り出しステーション４０に回転させる（図２〜３）。
【０１２５】
完全性試験は、ステム１０４が密封及び切断される前に実行されてもよい。システム及び機械の一実施形態では、第３のステーション３８は、密封または圧着デバイスのみを有してもよい。この場合、ステム１０４は、試験及び取り出しステーション４０に移動する前に、第３のステーション３８において密封よりもむしろ密閉圧着されてもよい。フィルタ完全性試験が実施された後、次いで、ステム１０４は、本明細書に記載されるように密封及び切断されてもよい。
【０１２６】
微生物の成長を回避するために、製品バッグ１００が流体で充填された直後に、ステム１０４を密封（または圧着）することが有利であり得る。フィルタ媒体は、製品バッグ１００が充填ステーション３６において充填されるときに、微生物及び細菌を効果的に濾過して除去する。したがって、バッグのステム１０４がやがて密封または密閉圧着されない場合、濾過された微生物が細孔を通って成長し、細菌が内毒素を放出し、それによって滅菌性の問題を生じさせる可能性がある。
【０１２７】
ステーションＩＶ．試験及び取り出しステーション
図２５、２６は、ステム把持デバイス７０２と、フィルタ試験デバイス７０４と、アクチュエータ７０６と、ダイバータ７０８と、ピンプルデバイス７１０とを含む、試験及び取り出しステーション４０のツール７００を例示する。フィルタ試験デバイス７０４は、基部フレーム１８のレール１９に載置され、ステム１０４よりも上に位置する。フィルタ試験デバイスは、バブル試験、圧力低下試験、水侵入試験、水流試験、または当該技術分野において既知の任意の好適な試験などのフィルタ完全性試験を実施するために予めプログラムまたは制御されてもよい。圧力低下試験は、フィルタが使用される前または後のいずれかにおいてフィルタの品質を試験するための方法である。好ましい実施形態では、製品バッグ１００のステム１０４と一直線に配設されたフィルタ１０６は、溶液がフィルタ１０６を通って製品バッグ１００のブラダ１０２内へと入った後に試験される。完全性試験を実施するために、カルーセルアセンブリ３００のコア６６に接続されたアクチュエータ７０６は、試験ヘッド７１２がステム１０４の先細ヘッド１２６を係合するまで、フィルタ試験デバイス７０４の試験ヘッド７１２に向かって上向きに、作動シャフト２２８及びクレードルアセンブリ３１０を持ち上げる。フィルタ完全性試験は、流体がステム１０４を通ってブラダ１０２内へと入ると、フィルタ１０６が流体を適切に滅菌することを妨げ得るフィルタ膜１４２内の任意の構造的欠陥の存在を判定する。例えば、フィルタ膜１４２内の０．２ミクロン（μｍ）よりも大きな直径を有する穴は、流体中の微粒子がフィルタ１０６を通過し、ブラダ１０２の滅菌環境を損なうかまたは汚染することを可能にし得る。
【０１２８】
圧力低下試験手順を使用してフィルタ完全性試験を実施するために、試験ヘッド７１２は、ステム１０４のヘッド１２６を係合し、所定値の空気圧を入口１２４及びフィルタ膜１４２に印加する。一実施形態では、所定の値は、ガスが許容可能なフィルタの膜１４２に浸透することができない圧力である。圧力センサまたはフィルタの完全性を測定するための他の方法は、試験ヘッド７１２内に位置し、フィルタ膜１４２を通る圧力の減衰速度または拡散速度を測定する。完全性試験からの結果は、フィルタ１０６の品質、したがって、充填された製品バッグ１００の溶液の品質を判定するために評価される。圧力センサが減衰または予想外の減衰速度を測定した場合、フィルタ１０６は試験に不合格となる。
【０１２９】
あるいは、バブル点試験において、試験ヘッド７１２は、フィルタ１０６に印加された圧力を徐々に増加させ、圧力の増加は、媒体１４２を通るガスの拡散速度と平行して測定される。印加された圧力に関する拡散速度における任意の不均衡な増加は、フィルタ膜１４２内の穴または他の構造的欠陥を示し得、フィルタは完全性試験に不合格となる。
【０１３０】
フィルタ完全性試験の結果に基づき、充填された製品バッグの溶液が滅菌であるか、または損なわれている可能性があるかのいずれかの判定は、高い確信を持って行われ得る。試験ステーション４０において実施されるフィルタ完全性試験は、本明細書に記載される方法に限定されず、フィルタの品質及び性能を評価するように設計された異なる許容可能なフィルタ試験を含み得る。
【０１３１】
図２５及び２６に例示されるように、ダイバータ７０８は、クレードル３１０よりも下に位置して、充填された製品バッグ１００を受容及び分配する。ダイバータ７０８は、上部ガイドシャフト７１６と下部ガイドシャフト７１８との間にある角度で位置付けられたシュート７１４を含む。シュート７１４は、上部及び下部ガイドシャフト７１６、７１８に摺動可能に連結する上部及び下部シュート支持体７２０、７２２を含む。空気圧式アクチュエータなどのアクチュエータ（図示せず）は、ガイドシャフトに沿って第１の位置と第２の位置との間でシュート７１４を移動させる。「合格」または「不合格」の完全性試験結果を示す信号に応答して、アクチュエータは結果的に、シュート７１４を第２の位置に移動させるように起動されるか、または第１の位置にとどまる。例えば、フィルタ１０６が完全性試験に合格した場合、ダイバータ７０８は起動され、シュート７１４は、採用可能な充填された製品バッグを受容するために第２の位置を占める。シュート７１４は、採用可能なバッグを出口シュート４２または貯蔵用の箱に方向付けてもよい。一方で、フィルタ１０６が完全性試験に不合格であった場合、シュート７１４は、第１の位置にとどまり（図２５、２６）、却下された製品バッグを受容し、廃棄のために却下されたバッグを貯蔵箱区画１６に送る。図１の例示される実施例では、採用された充填製品バッグ１００は、出口シュート４２内に位置する。例示されないが、他の実施形態では、出口シュート４２は、採用可能なバッグ１００を箱に方向付けてもよく、または製品バッグ１００を手動で取り外すまで出口シュート４２上に保持してもよい。
【０１３２】
ダイバータ７０８が第１の位置にとどまるか、またはシュート７１４を第２の位置に移動させるかのいずれかの後、ピンプルデバイス７１０は、次いで、クレードル３１０から充填された製品バッグ１００を取り外してもよい。図２５中、試験ステーション４０のピンプルデバイス７１０は、カルーセルアセンブリ３００のツールプレート７４に載置され、プルバー２２２を引き出して、充填された製品バッグ１００を取り出すように構成されている。ピンプルデバイス７１０は、アクチュエータ７３２に連結された第１及び第２のプルフィンガ７２８を有する作動された爪７２６を含む。爪７２６は、クレードル３１０が試験ステーション４０における位置に移動すると、クレードル３１０のプルバー２２２を受容するプルフィンガ７２８間に開口７３０を提供する。図２５は、爪７２６の開口７３０内に配設されたプルバー２２２を例示する。ダイバータ７０８がフィルタ完全性試験結果に従ってシュート７１４を位置付けた後、アクチュエータ７３２は、クレードル３１０から離れて爪７２６を後退させるように信号が送られる。爪７２６が移動すると、プルフィンガ７２８は、プルバー２２２を係合して、ハングピン２１０ａ、２１０ｂを製品バッグ１００の開口１１２から支持ブロック２１２ａ、２１２ｂに引き出す。ハングピン２１０ａ、２１０ｂが後退すると、充填された製品バッグ１００は、クレードルアセンブリ２００から落下する。
【０１３３】
図２５、及び図２７〜２９を再び参照すると、ステム把持デバイス７０２は、試験後にクレードルアセンブリ３１０のバックプレート２０４からステム１０４を取り外し、ステム１０４及びフィルタ１０６を廃棄するように構成されている。ステム把持デバイス７０２は、図２５に描写されるように、アクチュエータ７３６に連結されたステム把持機構７３４を含む。図２７〜２９に最も良く例示されるように、把持機構７３４は、第１及び第２のピン７４５ａ、７４５ｂを介してブロック７４２に取り付けられた第１及び第２の回転ポスト７３８、７４０を含む。各ポスト７３８、７４０は、上部把持フィンガ７４４と、中間把持フィンガ７４６と、下部把持ブラケット７４８とを含む。図２７、２８は、開放位置における機構７３４を例示した。第１のポスト７３８の把持フィンガ７４４、７４６、及び把持ブラケット７４８は、図２９に例示されるように、第１及び第２のポスト７３８、７４０がそれらの対応するピン７４５ａ、７４５ｂを中心にして回転して、閉鎖位置を占めたときに、第２のポスト７４０の把持フィンガ７４４、７４６、及び把持ブラケット７４８と接触する。具体的には、機構は、第１のポスト７３８が第１のピン７４５ａを中心にして反時計回りに回転し、第２のポスト７４０が第２のピン７４５ｂを中心にして時計回りに回転したときに閉鎖する。図２９に示される閉鎖位置において、把持機構７３４は、閉鎖された上部把持フォンガ７４４間に第１の開口７５０を、かつ閉鎖された中間把持フィンガ７４６間により広い第２の開口７５２を形成する。開口７５０、７５２は、把持機構７３４によって把持されるステム１０４の部品、具体的には先細ヘッド１２６及び第１の部品１３０に対応する。図２６、２７を再び参照すると、ブロック７４２に取り付けられたアクチュエータ７３６は、クレードルアセンブリ３１０に向かって、かつそこから離れて把持機構７３４を前進させるように構成されている。
【０１３４】
図２５に描写されるように、把持機構７３４は、アクチュエータ７３６によって完全に拡張され、バッグ１００のステム１０４に隣接して位置付けられる。クレードル３１０からステムを取り外すために、回転可能なポスト７３８、７４０は、閉鎖位置に回転し、ポスト７３８、７４０の把持フィンガ７４４、７４６は、ステム１０４の先細ヘッド１２６及び第１の部品１３０を把持または締結する。ステム１０４は、アクチュエータ７３６が把持機構７３４を後退させ、把持フィンガ７４４、７４６、及びブラケット７４８に、クレードル２００のバックプレート２０４から自由にステム１０４及びフィルタ１０６を引き出させたときに、クレードル３１０から取り外される。いったん完全に後退すると、把持機構７３４は開放して、ステム１０４及びフィルタ１０６を貯蔵区画１６内に解放及び廃棄する。ステム１０４、フィルタ１０６、及びバッグ１００がクレードルアセンブリから取り外された後、カルーセル３００は、クレードル２００を回転させて装填位置３２に戻す。
【０１３５】
図２５〜２９に例示される好ましい実施例では、ＣＰＵ６４は、試験及び取り出しステーション４０における自動化プロセスを操作する。カルーセル７２がクレードル３１０を試験ステーション４０に回転させた後、ＣＰＵ６４は、ステム１０４の先細ヘッド１２６が試験デバイス７０４の試験ヘッド７１２と接触するように、クレードル３１０の作動シャフト２２８を持ち上げるためのコマンドをアクチュエータ７０６に送信する。いったん試験ヘッド７１２がステム１０４を係合すると、ＣＰＵ６４は、試験ヘッド７１２を介してフィルタ完全性試験を実施し、圧力センサを監視するための信号を、完全性テスタ（例示せず）に送る。完全性テスタは、圧力センサからの結果を処理して、フィルタ１０６が完全性試験に合格または不合格であったかどうかを判定し、結果（合格または不合格のいずれか）をＣＰＵ６４に送信する。フィルタ１０６の結果が合格であった場合、ＣＰＵ６４は、ダイバータ７０８のアクチュエータにシュート７１４を第２の位置に移動させるように命令する。ダイバータ７０８に取り付けられた近接スイッチは、シュート７１４が定位置にあることを検知し、その情報をＣＰＵ６４に送信する。次いで、ＣＰＵ６４は、ピンプルデバイス７１０のアクチュエータ７３２に爪７２６を移動させて、プルバー２２２を係合し、バッグ１００を解放するように命令する。ダイバータ７０８は、シュート７１４内へのバッグの落下を検知してもよく、その情報をＣＰＵ６４に送信してもよい。シュート７１４が第２の位置にある場合、ＣＰＵ６４は、シュート７１４を後退させて第１の位置を占めるための信号をダイバータ７０８に送る。次いで、ＣＰＵ６４は、アクチュエータ７３６を起動して、ステム把持機構７３４をステム１０４に向かって前進させ、かつステム１０４を中心にした回転ポスト７３８、７４０を閉鎖してもよい。いったんステム１０４がステム把持機構７３４の把持フィンガ７４４、７４６によって把持されると、ＣＰＵ６４は、把持機構７３４を後退及び開放して、ステム１０４及びフィルタ１０６を廃棄するための信号をアクチュエータ７３６に送る。
【０１３６】
滅菌流体の充填された製品バッグを提供する好ましい方法に従って、方法は、製品バッグ１００を複数の可動クレードル２００のうちの１つに固定することを含んでもよい。製品バッグ１００を可動クレードル２００に固定した後、ステム１０４の入口１２４は、ノズルアセンブリ５０６の出口５３２に接続され、製品バッグ１００をノズルアセンブリ５０６のノズル５０８を通して流体で少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグ１００を形成してもよく、製品バッグ１００を充填することは、フィルタ１０６を通してブラダ１０２内に流体を通すことを含む。充填後、方法は、フィルタ１０６よりも下の場所６３２で充填された製品バッグ１００のステム１０４上に密封を形成すること、密封よりも上及びフィルタ１０６よりも下の場所６３０でステム１０４を切断することを含む。いったんステム１０４が切断され、バッグ１００が密封されると、方法は、フィルタ１０６に対する完全性試験を実施すること、充填された製品バッグ１００をクレードル２００から取り外すこと、及びフィルタが完全性試験に不合格であった場合に、充填された製品バッグ１００を却下バッグ用の第１の箱に入れ、フィルタが完全性試験に合格した場合に、採用バッグ用の第２の箱に入れることに進む。
【０１３７】
本明細書に開示される方法及び機械は、現在の最終滅菌方法よりも相当な利益を提供する。機械は、携帯型及び自蔵式であり、遠隔の保健医療施設及びクリニックが第三者からの外部委託の費用を負担することなく、滅菌製品バッグの供給を処理することを可能にする。加えて、本明細書に記載されるプロセス及び方法は、作業環境を滅菌するために必要とされる滅菌オートクレーブ及び／または高価な滅菌機器を使用することなく、滅菌溶液バッグを提供し、熱曝露による製剤劣化のリスクを排除する。自蔵式及び自動化機械は、最終滅菌プロセスで実施されるべき滅菌手順を低減する。
【０１３８】
本明細書に開示される方法及び機械は、汚染のリスクを低減する。ステムと一直線に配設されたフィルタを有する製品バッグは、濾過後滅菌流体を作業環境に曝露することを回避する。むしろ、滅菌濾過溶液は、決して環境に曝露されず、それにより、最終滅菌濾過に供された流体を生成する。さらに、充填された製品バッグが損なわれたと判定された場合、損なわれたバッグは、機械の処理機器または処理されている他の製品バッグを汚染することなく、収容及び廃棄される。
【０１３９】
さらに、機械及び処理システムは、充填されたバッグを穿刺または破壊することなく、製品バッグ内の溶液の品質が確保されるように、１対１の処理及び試験の相関を可能にする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８−１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ】
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【図２４Ｃ】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【手続補正書】
【提出日】平成31年1月29日(2019.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌流体の複数の充填された製品バッグを提供する方法であって、
複数の製品バッグを提供することであって、各製品バッグが、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを有する、提供することと、
各製品バッグに対して、
前記製品バッグを流体で少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することであって、前記製品バッグを充填することは、前記フィルタを通して前記ブラダ内に前記流体を通すことを含む、充填すること、
充填後、前記充填された製品バッグを密封すること、
前記フィルタに対して完全性試験を実施すること、及び
前記完全性試験の結果に基づき、前記充填された製品バッグの内容物の完全性を前記フィルタの完全性と関連付けることと、を実施することによって、複数の充填された製品バッグを形成することと、を含む、方法。
【請求項２】
前記ステムの入口をノズルの出口に接続することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
製品バッグを複数の可動クレードルのうちの１つに固定することと、中心軸を中心にしてカルーセルを回転させることとをさらに含み、前記カルーセルは、前記カルーセルの周辺部上に均等に配設された前記複数の可動クレードルを担持し、前記カルーセルを回転させることが、前記複数のクレードルのそれぞれを複数の位置のうちの２つの位置間で移動させる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ステムの前記入口を前記ノズルに接続することは、前記クレードルを移動させることを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合バッグから充填管を通して前記流体を引き出すことと、前記充填管から前記ノズルの前記出口を通して前記流体を分注することとを含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記ステムの前記入口を前記ノズルに接続することは、前記ノズルのルアーフィッティングを前記ステムの前記入口に係合することを含む、請求項２〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記入口を前記ノズルに接続する前に、前記ステムの前記入口を被覆する滅菌閉鎖キャップを取り外すことをさらに含む、請求項２〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記充填された製品バッグの前記ブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、前記製品バッグが所定量の流体を含有したときに、前記製品バッグを充填することを中断することとをさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
充填を中断することは、前記ノズルから前記ステムの前記入口を取り外すことを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記製品バッグが前記所定量まで充填されたときに、前記ノズルから前記ステムの前記入口を分離することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記完全性試験を実施することは、バブル試験及び圧力低下試験のうちの少なくとも１つを実施することを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記完全性試験を実施することは、前記フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記フィルタが前記完全性試験に不合格であった場合に、前記充填された製品バッグを却下バッグ用の第１の箱に入れ、前記フィルタが前記完全性試験に合格した場合に、採用バッグ用の第２の箱に入れることをさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記フィルタ完全性試験の結果に基づき、ダイバータを前記第１の箱または前記第２の箱のうちの１つに向けて移動させることをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記フィルタ完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関して前記フィルタを評価することを含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記クレードルから前記充填された製品バッグを取り外すことをさらに含む、請求項３〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
機械を使用して滅菌流体の充填された製品バッグを提供する方法であって、
カルーセルによって担持された複数の可動クレードルの装填されたクレードル上に製品バッグを装填することであって、前記装填されたクレードルは、装填位置を占め、前記製品バッグは、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む、装填することと、
前記カルーセルを回転させ、前記装填されたクレードルを前記装填位置からノズルに隣接した充填位置に移動させることによって、前記装填されたクレードル及び前記製品バッグを、前記ノズルを含む充填ステーションに移動させることと、
前記装填されたクレードル及び前記製品バッグを前記ノズルに向かって移動させることによって、前記製品バッグの入口を前記ノズルに接続することと、
前記ノズルを通して分注された流体で前記製品バッグを少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することと、
前記カルーセルを前記充填位置から密閉及び切断位置に回転させることによって、前記装填されたクレードル及び前記充填された製品バッグを、密封デバイス及び切断デバイスを含む密封及び切断ステーションに移動させることと、
前記密封デバイスを前記充填された製品バッグの前記ステムに移動させることと、
前記密封デバイスで前記充填された製品バッグの前記ステムを密封することと、
前記充填された製品バッグから離れて前記密封デバイスを移動させることと、
前記切断デバイスを前記充填された製品バッグの前記ステムに移動させることと、
前記切断デバイスで前記密封よりも上の場所で前記ステムを切断することと、
前記充填された製品バッグから離れて前記切断デバイスを移動させることと、
前記カルーセルを前記密封及び切断位置から試験位置に回転させることによって、前記装填されたクレードル及び前記充填された製品バッグを、試験デバイスを含む試験ステーションに移動させることと、
前記試験位置で前記フィルタに対してフィルタ完全性試験を実施することと、
前記クレードルから前記充填された製品バッグを取り外すことと、
フィルタ完全性試験の結果に基づき、却下箱または採用箱のうちの１つの中に前記充填された製品バッグを受容することと、を含む、方法。
【請求項２０】
前記カルーセルを前記装填位置から前記充填位置に回転させ、前記カルーセルが回転するにつれて、ランプが前記ステムの滅菌閉鎖キャップを係合しかつ取り外すように、前記ランプに隣接して前記装填されたクレードルを通すことによって、前記ランプを使用して前記ステムの前記入口を被覆する前記滅菌閉鎖キャップを取り外すことをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記フィルタ完全性試験の前記結果を前記充填された製品バッグ内の流体の品質と関連付けることをさらに含む、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記製品バッグを充填することは、前記流体を前記フィルタに通すことを含む、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記フィルタ完全性試験からの結果を評価することと、前記充填された製品バッグを採用可能または採用不可能なものと判定することとをさらに含む、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
中心軸を中心にして前記カルーセルを回転させることをさらに含み、前記カルーセルは、前記カルーセルの周辺部上に均等に配設された前記複数の可動クレードルを担持し、前記カルーセルを回転させることは、前記複数の可動クレードルのそれぞれを複数の位置のうちの２つの位置間で移動させる、請求項１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合タンクから充填管を通して前記流体を引き出すことと、前記充填管から前記ノズルを通して前記流体を分注することとを含む、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ステムの前記入口を前記ノズルに接続することは、前記ノズルのルアーフィッティングを前記ステムの前記入口に係合することを含む、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
充填された製品バッグを形成することは、前記ブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、前記製品バッグが所定量の流体を含有したときに、前記製品バッグを充填することを中断することとを含む、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
充填を中断することは、前記ノズルから前記ステムの前記入口を取り外すことを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記製品バッグが前記所定量まで充填されたときに、前記ノズルから前記ステムの前記入口を分離することをさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記完全性試験を実施することは、バブル試験及び圧力低下試験のうちの少なくとも１つを実施することを含む、請求項１９〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記完全性試験を実施することは、前記フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含む、請求項１９〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記フィルタ完全性試験の前記結果に基づき、ダイバータを前記第１の箱または前記第２の箱のうちの１つに向けて移動させることをさらに含む、請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記フィルタ完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関して前記フィルタを評価することを含む、請求項１９〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記製品バッグを充填することは、前記フィルタを通して前記ブラダ内に前記流体を通すことを含む、請求項１９〜３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
滅菌流体で充填された製品バッグを形成するための自動機械であって、前記機械は、
ノズルアセンブリと、
少なくとも１つの製品バッグを受容するための可動クレードルを有するキャリアであって、前記製品バッグは、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む、キャリアと、
前記ノズルアセンブリを含む充填ステーションであって、前記ノズルアセンブリは、前記ステムの入口を係合し、かつ前記ブラダと流体接続するように構成されたノズルを有する、充填ステーションと、
前記ブラダの前記開口部よりも上及び前記フィルタよりも下の場所で、前記製品バッグの前記ステムを密封するように構成された密封デバイスと、前記密閉よりも上及び前記フィルタよりも下の場所で、前記ステムを切断するためのブレードを有する切断デバイスとを含む、密封及び切断ステーションと、
フィルタ完全性試験装置を含む試験ステーションであって、前記フィルタ完全性試験装置は、フィルタ試験デバイスと圧力センサとを含む、試験ステーションと、を備え、
前記フィルタ試験デバイスは、フィルタ完全性試験を実施するために、各滅菌流体で充填された製品バッグの前記ステムの前記入口を係合するように構成され、前記フィルタ完全性試験に合格した前記フィルタは、採用バッグと相関し、前記フィルタ完全性試験に不合格であった前記フィルタは、却下バッグと相関する、機械。
【請求項３８】
前記試験ステーションは、第１の位置と第２の位置との間で移動するように構成されたダイバータをさらに含み、前記ダイバータは、前記フィルタ完全性試験の合格結果に応答して前記第１の位置を占め、かつ前記ダイバータは、前記フィルタ完全性試験の不合格結果に応答して前記第２の位置を占める、請求項３７に記載の機械。
【請求項３９】
前記ダイバータは、前記充填された製品バッグよりも下に配設され、前記充填された製品バッグを第１の箱または第２の箱のうちの１つに方向付けるように構成されている、請求項３８に記載の機械。
【請求項４０】
前記第１の箱は、前記第１の位置で前記ダイバータから却下された充填された製品バッグを受容し、前記第２の箱は、前記第２の位置で前記ダイバータから採用された充填された製品バッグを受容する、請求項３９に記載の機械。
【請求項４１】
前記試験ステーションと前記充填ステーションとの間に位置するランプを有するステーションをさらに含み、前記ランプは、前記製品バッグの滅菌閉鎖キャップを係合し、かつ前記製品バッグ及び前記ランプが互いに対して移動すると、前記滅菌閉鎖キャップを取り外すように構成されている、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４２】
前記ランプは、フォーク状であり、前記滅菌閉鎖キャップを取り外すためのスロットを含む、請求項４１に記載の機械。
【請求項４３】
前記キャリアは、中心軸を中心にして回転可能なカルーセルを備え、前記カルーセルは、複数の可動クレードルを担持する、請求項３７〜４２のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４４】
複数のステーションは、前記カルーセルの周辺部の周囲に配設されている、請求項４３に記載の機械。
【請求項４５】
前記キャリアは、前記製品バッグを監視するためのロードセルを担持する、請求項３７〜４４のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４６】
前記クレードルは、前記複数のステーションのそれぞれに対して移動可能である、請求項３７〜４５のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４７】
前記密封デバイスは、シーラを前記ステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む、請求項３７〜４６のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４８】
前記切断デバイスは、前記切断デバイスの前記ブレードを前記ステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む、請求項３７〜４７のいずれか１項に記載の機械。
【請求項４９】
流体を含有するための混合バッグをさらに含み、前記混合バッグは、前記ノズルアセンブリに流体接続される、請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の機械。
【請求項５０】
充填管内に配設された少なくとも１つの滅菌フィルタをさらに含み、前記充填管は、前記混合バッグを前記ノズルアセンブリに流体接続する、請求項４９に記載の機械。
【請求項５１】
複数の製品バッグを提供することは、前記ステムに接続された複数のブラダを含む前記複数の製品バッグのうちの少なくとも１つを提供することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
前記製品バッグを装填することは、複数のブラダを有する製品バッグを前記クレードル上に装填することを含み、前記ステムは、前記複数のブラダに流体接続されている、請求項１９に記載の方法。
【請求項５３】
前記製品バッグを充填することは、前記流体を前記複数のブラダに分配することを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記製品バッグは、前記ステムに接続された複数のブラダを含む、請求項３７に記載の機械。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
前の態様に従った第５０の態様では、機械は、充填管内に配設された少なくとも１つの滅菌フィルタをさらに含み、充填管は、混合バッグをノズルアセンブリに流体接続する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
滅菌流体の複数の充填された製品バッグを提供する方法であって、
複数の製品バッグを提供することであって、各製品バッグが、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを有する、提供することと、
各製品バッグに対して、
前記製品バッグを流体で少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することであって、前記製品バッグを充填することは、前記フィルタを通して前記ブラダ内に前記流体を通すことを含む、充填すること、
充填後、前記充填された製品バッグを密封すること、
前記フィルタに対して完全性試験を実施すること、及び
前記完全性試験の結果に基づき、前記充填された製品バッグの内容物の完全性を前記フィルタの完全性と関連付けることと、を実施することによって、複数の充填された製品バッグを形成することと、を含む、方法。
（項目２）
前記ステムの入口をノズルの出口に接続することをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
製品バッグを複数の可動クレードルのうちの１つに固定することと、中心軸を中心にしてカルーセルを回転させることとをさらに含み、前記カルーセルは、前記カルーセルの周辺部上に均等に配設された前記複数の可動クレードルを担持し、前記カルーセルを回転させることが、前記複数のクレードルのそれぞれを複数の位置のうちの２つの位置間で移動させる、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ステムの前記入口を前記ノズルに接続することは、前記クレードルを移動させることを含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合バッグから充填管を通して前記流体を引き出すことと、前記充填管から前記ノズルの前記出口を通して前記流体を分注することとを含む、項目２〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記ステムの前記入口を前記ノズルに接続することは、前記ノズルのルアーフィッティングを前記ステムの前記入口に係合することを含む、項目２〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記入口を前記ノズルに接続する前に、前記ステムの前記入口を被覆する滅菌閉鎖キャップを取り外すことをさらに含む、項目２〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記充填された製品バッグの前記ブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、前記製品バッグが所定量の流体を含有したときに、前記製品バッグを充填することを中断することとをさらに含む、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
充填を中断することは、前記ノズルから前記ステムの前記入口を取り外すことを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記製品バッグが前記所定量まで充填されたときに、前記ノズルから前記ステムの前記入口を分離することをさらに含む、項目８に記載の方法。
（項目１１）
前記完全性試験を実施することは、バブル試験及び圧力低下試験のうちの少なくとも１つを実施することを含む、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記完全性試験を実施することは、前記フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含む、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記フィルタが前記完全性試験に不合格であった場合に、前記充填された製品バッグを却下バッグ用の第１の箱に入れ、前記フィルタが前記完全性試験に合格した場合に、採用バッグ用の第２の箱に入れることをさらに含む、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記フィルタ完全性試験の結果に基づき、ダイバータを前記第１の箱または前記第２の箱のうちの１つに向けて移動させることをさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記フィルタ完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関して前記フィルタを評価することを含む、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む、項目１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む、項目１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記クレードルから前記充填された製品バッグを取り外すことをさらに含む、項目３〜１７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
機械を使用して滅菌流体の充填された製品バッグを提供する方法であって、
カルーセルによって担持された複数の可動クレードルの装填されたクレードル上に製品バッグを装填することであって、前記装填されたクレードルは、装填位置を占め、前記製品バッグは、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む、装填することと、
前記カルーセルを回転させ、前記装填されたクレードルを前記装填位置からノズルに隣接した充填位置に移動させることによって、前記装填されたクレードル及び前記製品バッグを、前記ノズルを含む充填ステーションに移動させることと、
前記装填されたクレードル及び前記製品バッグを前記ノズルに向かって移動させることによって、前記製品バッグの入口を前記ノズルに接続することと、
前記ノズルを通して分注された流体で前記製品バッグを少なくとも部分的に充填して、充填された製品バッグを形成することと、
前記カルーセルを前記充填位置から密閉及び切断位置に回転させることによって、前記装填されたクレードル及び前記充填された製品バッグを、密封デバイス及び切断デバイスを含む密封及び切断ステーションに移動させることと、
前記密封デバイスを前記充填された製品バッグの前記ステムに移動させることと、
前記密封デバイスで前記充填された製品バッグの前記ステムを密封することと、
前記充填された製品バッグから離れて前記密封デバイスを移動させることと、
前記切断デバイスを前記充填された製品バッグの前記ステムに移動させることと、
前記切断デバイスで前記密封よりも上の場所で前記ステムを切断することと、
前記充填された製品バッグから離れて前記切断デバイスを移動させることと、
前記カルーセルを前記密封及び切断位置から試験位置に回転させることによって、前記装填されたクレードル及び前記充填された製品バッグを、試験デバイスを含む試験ステーションに移動させることと、
前記試験位置で前記フィルタに対してフィルタ完全性試験を実施することと、
前記クレードルから前記充填された製品バッグを取り外すことと、
フィルタ完全性試験の結果に基づき、却下箱または採用箱のうちの１つの中に前記充填された製品バッグを受容することと、を含む、方法。
（項目２０）
前記カルーセルを前記装填位置から前記充填位置に回転させ、前記カルーセルが回転するにつれて、ランプが前記ステムの滅菌閉鎖キャップを係合しかつ取り外すように、前記ランプに隣接して前記装填されたクレードルを通すことによって、前記ランプを使用して前記ステムの前記入口を被覆する前記滅菌閉鎖キャップを取り外すことをさらに含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記フィルタ完全性試験の前記結果を前記充填された製品バッグ内の流体の品質と関連付けることをさらに含む、項目１９または２０に記載の方法。
（項目２２）
前記製品バッグを充填することは、前記流体を前記フィルタに通すことを含む、項目１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記フィルタ完全性試験からの結果を評価することと、前記充填された製品バッグを採用可能または採用不可能なものと判定することとをさらに含む、項目１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
中心軸を中心にして前記カルーセルを回転させることをさらに含み、前記カルーセルは、前記カルーセルの周辺部上に均等に配設された前記複数の可動クレードルを担持し、前記カルーセルを回転させることは、前記複数の可動クレードルのそれぞれを複数の位置のうちの２つの位置間で移動させる、項目１９〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記製品バッグを少なくとも部分的に充填することは、混合タンクから充填管を通して前記流体を引き出すことと、前記充填管から前記ノズルアセンブリの前記ノズルを通して前記流体を分注することとを含む、項目１９〜２４のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６）
前記ステムの前記入口を前記ノズルアセンブリに接続することは、前記ノズルのルアーフィッティングを前記ステムの前記入口に係合することを含む、項目１９〜２５のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７）
充填された製品バッグを形成することは、前記ブラダ内の流体の量をロードセルで測定することと、前記製品バッグが所定量の流体を含有したときに、前記製品バッグを充填することを中断することとを含む、項目１９〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
充填を中断することは、前記ノズルから前記ステムの前記入口を取り外すことを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記製品バッグが前記所定量まで充填されたときに、前記ノズルから前記ステムの前記入口を分離することをさらに含む、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記完全性試験を実施することは、バブル試験及び圧力低下試験のうちの少なくとも１つを実施することを含む、項目１９〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記完全性試験を実施することは、前記フィルタに印加された圧力を圧力センサで検知することを含む、項目１９〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記フィルタ完全性試験の前記結果に基づき、ダイバータを前記第１の箱または前記第２の箱のうちの１つに向けて移動させることをさらに含む、項目１９〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記フィルタ完全性試験を実施することは、構造的欠陥に関して前記フィルタを評価することを含む、項目１９〜３２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
前記製品バッグを充填することは、前記フィルタを通して前記ブラダ内に前記流体を通すことを含む、項目１９〜３３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を滅菌グレードフィルタに通すことを含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記流体を前記フィルタに通すことは、前記流体を０．２ミクロンのフィルタに通すことを含む、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
滅菌流体で充填された製品バッグを形成するための自動機械であって、前記機械は、
ノズルアセンブリと、
少なくとも１つの製品バッグを受容するための可動クレードルを有するキャリアであって、前記製品バッグは、ブラダと、前記ブラダの開口部に流体接続されたステムと、前記ステムと一直線に配設されたフィルタとを含む、キャリアと、
前記ノズルアセンブリを含む充填ステーションであって、前記ノズルアセンブリは、前記ステムの入口を係合し、かつ前記ブラダと流体接続するように構成されたノズルを有する、充填ステーションと、
前記ブラダの前記開口部よりも上及び前記フィルタよりも下の場所で、前記製品バッグの前記ステムを密封するように構成された密封デバイスと、前記密閉よりも上及び前記フィルタよりも下の場所で、前記ステムを切断するためのブレードを有する切断デバイスとを含む、密封及び切断ステーションと、
フィルタ完全性試験装置を含む試験ステーションであって、前記フィルタ完全性試験装置は、フィルタ試験デバイスと圧力センサとを含む、試験ステーションと、を備え、
前記フィルタ試験デバイスは、フィルタ完全性試験を実施するために、各滅菌流体で充填された製品バッグの前記ステムの前記入口を係合するように構成され、前記フィルタ完全性試験に合格した前記フィルタは、採用バッグと相関し、前記フィルタ完全性試験に不合格であった前記フィルタは、却下バッグと相関する、機械。
（項目３８）
前記試験ステーションは、第１の位置と第２の位置との間で移動するように構成されたダイバータをさらに含み、前記ダイバータは、前記フィルタ完全性試験の合格結果に応答して前記第１の位置を占め、かつ前記ダイバータは、前記フィルタ完全性試験の不合格結果に応答して前記第２の位置を占める、項目３７に記載の機械。
（項目３９）
前記ダイバータは、前記充填された製品バッグよりも下に配設され、前記充填された製品バッグを第１の箱または第２の箱のうちの１つに方向付けるように構成されている、項目３８に記載の機械。
（項目４０）
前記第１の箱は、前記第１の位置で前記ダイバータから却下された充填された製品バッグを受容し、前記第２の箱は、前記第２の位置で前記ダイバータから採用された充填された製品バッグを受容する、項目３９に記載の機械。
（項目４１）
前記試験ステーションと前記充填ステーションとの間に位置するランプを有するステーションをさらに含み、前記ランプは、前記製品バッグの滅菌閉鎖キャップを係合し、かつ前記製品バッグ及び前記ランプが互いに対して移動すると、前記滅菌閉鎖キャップを取り外すように構成されている、項目３７〜４０のいずれか１項に記載の機械。
（項目４２）
前記ランプは、フォーク状であり、前記滅菌閉鎖キャップを取り外すためのスロットを含む、項目４１に記載の機械。
（項目４３）
前記キャリアは、中心軸を中心にして回転可能なカルーセルを備え、前記カルーセルは、複数の可動クレードルを担持する、項目３７〜４２のいずれか１項に記載の機械。
（項目４４）
複数のステーションは、前記カルーセルの周辺部の周囲に配設されている、項目４３に記載の機械。
（項目４５）
前記キャリアは、前記製品バッグを監視するためのロードセルを担持する、項目３７〜４４のいずれか１項に記載の機械。
（項目４６）
前記クレードルは、前記複数のステーションのそれぞれに対して移動可能である、項目３７〜４５のいずれか１項に記載の機械。
（項目４７）
前記密封デバイスは、シーラを前記ステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む、項目３７〜４６のいずれか１項に記載の機械。
（項目４８）
前記切断デバイスは、前記切断デバイスの前記ブレードを前記ステムに向かってかつそれから離れて前進させるためのアクチュエータを含む、項目３７〜４７のいずれか１項に記載の機械。
（項目４９）
流体を含有するための混合バッグをさらに含み、前記混合バッグは、前記ノズルアセンブリに流体接続される、項目３７〜４８のいずれか１項に記載の機械。
（項目５０）
充填管内に配設された少なくとも１つの滅菌フィルタをさらに含み、前記充填管は、前記混合バッグを前記ノズルアセンブリに流体接続する、項目４９に記載の機械。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
機械１０は、製品バッグアセンブリ１４ならびに溶液及び分配区画１２内に空気濾過及び精製デバイス及びシステムを提供してもよい。処理システム２２に隣接したＨＥＰＡフィルタ６３は、製品バッグアセンブリ区画１４内のきれいな作業環境を維持する。いくつかの型では、製品バッグアセンブリ区画１４はまた、一定の圧力勾配を提供して環境から汚染物質を排除するフードの下に位置してもよい。さらに別の実施形態では、製品バッグアセンブリ区画１４の空気は、ＨＥＰＡフィルタ６３または他の濾過方法及び／もしくはデバイスを補うことまたはそれに取って代わることのいずれかが可能である、紫外線殺菌放射などの紫外線光技術を使用して濾過されてもよい。機械１０を組み立て、かつ設置するための追加のプロセスは、汚染を回避するために自動化されてもよい。例えば、溶液及び分配区画１２内の混合バッグを製品バッグアセンブリ区画１４内の充填ステーション３６と接続するノズルは、ノズルが設置され、区画１４が適切に濾過された後に、機械またはデバイスによって自動的に取り外される滅菌閉鎖キャップを有してもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２】
2019508325.tif 000037
【国際調査報告】
2019508325.tif 000038
2019508325.tif 000039