(57)【要約】本発明は、ヘルニア修復に使用するための抗癒着性、抗菌性および止血性を有する外科用インプラントに関する。これらのインプラントは以下を含む：ａ）特定の厚さおよび多孔性を有し、ＰＰメッシュと生分解性ポリエステル系ポリマーおよびＰＰ層上に電界紡糸技術でナノファイバーとして被覆された多糖類のブレンド系とを組み合わせて調製した二層腹腔内メッシュ、ｂ）異なるコーティング方法で形成されたＰＰ／ポリエステル織布材料上の生分解性ポリエステル系ポリマーおよび／または多糖類のブレンド系を用いて調製された、２層または３層の腹膜外複合メッシュ。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性、抗菌性、止血性および抗付着性および一定の厚さおよび多孔性を有する二層腹腔内メッシュを、ＰＰメッシュと、生分解性ポリエステル系ポリマーおよび電界紡糸法：
ａ）ポリエステル／多糖ナノファイバー構造および
ｂ）モノまたはマルチフィラメントポリプロピレンヤーンから誘導された足場系
によりナノファイバーとしてＰＰ層上に被覆された多糖類とのブレンド系との組み合わせを用いて調製した。
【請求項２】
生体適合性、抗菌性、止血性、および癒着防止性、ならびに一定の厚さおよび多孔性を有する二層および／または三層の腹膜外複合メッシュを、生分解性ポリエステル系ポリマー、およびＰＰ／ポリエステル織物材料：
ａ）生分解性モノまたはマルチフィラメントポリエステル／ポリプロピレンヤーンおよび
ｂ）多糖類で被覆された足場
上に被覆された多糖類のブレンド系を用いて調製した。
【請求項３】
請求項１または２において、ポリエステルが、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリグリコール−共−乳酸、ポリトリメチレンカーボネート、ポリグリコール−共−トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸−共−トリメチレンカーボネート、ポリカプロラクトン、ポリグリコール−共−カプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネート−共−カプロラクトンである。
【請求項４】
請求項１または２において、多糖類が、キトサン、キチン、デンプン、アルギン酸塩、ヒアルロン酸塩、およびグリコーゲンである。
【請求項５】
請求項１または２において、ポリエステル／多糖類部分は１〜９９重量％であり、ブレンド系のポリエステル部分は１〜９９９ミクロンの厚さを有するが、メッシュの総厚さは１〜１０００ミクロンである。
【請求項６】
請求項１または２において、マルチまたはモノポリプロピレンヤーンの直径は１〜５００ミクロンであり、マルチフィラメントポリプロピレンヤーンの数が２〜１００である。
【請求項７】
請求項１において、ＰＰメッシュ上に被覆されたポリエステル／多糖類層のナノファイバー直径は１０〜１０００ｎｍである。
【請求項８】
請求項２において、ＰＰ／ポリエステル織物材料のコーティング方法は、電界紡糸法、スプレー、ディップコーティングおよびキャスト法である。
【請求項９】
請求項２において、ＰＰ／ポリエステル織物材料のポリエステルフィラメント数が、１〜１００である。
【請求項１０】
請求項８において、装置電圧は１〜４０ｋＶであり、針先と集電体との間の距離は２〜４０ｃｍであり、流速は２〜５０００マイクロリットル／分である。
【請求項１１】
請求項８において、ポリエステル／多糖類層の多孔度は１０〜８０％であり、ポリエステル／多糖類層の孔径は１０ｎｍ〜１０ミクロンである。
【請求項１２】
請求項８において、生分解性ポリエステル／多糖類ブレンド系に使用される溶媒は、揮発性、極性および非極性有機溶媒と酢酸、または有機溶媒とトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の混合物である。
【請求項１３】
本研究で使用される有機溶媒は以下のリストに示されているが、これらの溶媒はこのリストに限定されない。請求項１１および８において、有機溶媒は、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトン、アセトニトリル、１-ブタノール、２-ブタノール、２-ブタノン、ｔ-ブチルアルコール、四塩化炭素、クロロベンゼン、シクロヘキサン、１，２-ジクロロエタン、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、１，２-ジメトキシエタン、エタノール、酢酸エチル、エチレングリコール、グリセリン、ヘプタン、ヘキサメチレンホスホルアミド、ヘキサン、メタノール、メチルｔ-ブチルエーテル、塩化メチレン、Ｎ-メチル-２-ピロリジノン、ニトロメタン、ペンタン、石油エーテル、１-プロパノール、２-プロパノール、ピリジン、トルエン、トリエチルアミン、水、ｏ-キシレン、ｍ-キシレン、ｐ-キシレン。
【請求項１４】
請求項１１において、有機溶媒／酢酸、または有機溶媒／トリフルオロ酢酸混合物中の酢酸またはＴＦＡの体積は、１〜９０％である。
【請求項１５】
請求項１３において、使用される溶媒は、ポリエステル、多糖類またはポリエステル／多糖類溶液のうち少なくとも１つまたは２つ以上の混合物であり得る。
【請求項１６】
請求項８において、ポリエステル／多糖類溶媒を使用し、多糖類とポリエステルの重量比は０．１〜９９．１％の間であり、ポリエステルの分子量（Ｍｎ）は１０，０００〜１，０００，０００Ｄａである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組織再生を促進し、術後合併症を予防するために、腹腔内および腹膜外ヘルニア手術後に使用される抗癒着性、抗菌性および止血性を有する複合メッシュを開示する。電気紡糸法および製織法は、メッシュ複合材料の設計に適用される。
【背景技術】
【０００２】
物理的なバリアとして機能し、組織の癒着を防止する膜は「癒着防止膜」と呼ばれる。組織の癒着は、腹腔内および骨盤手術後に頻繁に観察される。外傷、感染、疼痛および機能障害は、そのような手術後の治癒過程の間の患者にとっての他の主要な問題である［Ｌｉｎｓｋｙら、１９９１、Ｍａｔｓｕｚａｋｉら、２０１４］。特にヘルニア手術の後、これらの合併症の多くは一般的であり、そしてメッシュインプラントを除去するために追加の医学的治療またはさらに第２の手術さえ必要とする［Ｌｉｍら、２００８、Ｃｏｌｌａｇｅら、２０１０］。したがって、危険な合併症を予防または軽減するために、手術中に粘着防止膜が使用される［Ｏｅｓｓｅｒら、２０１３、Ｏｂａｙａｎら、２０１３］。生分解性材料は、医学的介入なしに身体から除去されるので一般的に好ましい［Ｏｅｓｓｅｒら、２０１３］。多糖類、タンパク質、酸化再生セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、硫酸デキストラン、ヒアルロン酸、硫酸コンドロイチン、ポリグリコール酸およびポリ乳酸は、単独でまたは組み合わせて使用することができる［Ｌｅｅら、２００６］。しかしながら、非生分解性材料からの膜もまた臨床応用において一般的である。接着を防止するこれらの材料は、溶液、ゲルまたは膜［Ｋｉｍら、２０１５］などの多くの異なる形態で設計することができる［Ｓｔｏｐｅｋら、２０１３］。固体形態の癒着防止膜は、材料の実用的な固定のためにゲル、泡または液体製剤よりも好ましい［Ｌｅｅら、２００６］。
【０００３】
現代のヘルニア手術の基礎は、１９５８年にＵｓｈｅｒ（Ｐｏｌｙａｍｉｄｅ  ｐａｔｃｈ）による合成パッチ（ポリアミドパッチ）の使用から始まる。その後、編組ポリエステルパッチ、ポリプロピレンメッシュ、膨張性ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）パッチが使用され、これらの製品は、腹壁ヘルニアの修復における歴史的過程の中で位置づけられてきた［Ｕｓｈｅｒら、１９６３］。１９００年代から今日に至るまで、さまざまなパッチ材料が導入されてきた。１９６２年に、切開ヘルニアにおける３０〜５０％の再発率が、モノフィラメントポリプロピレンパッチの使用と共に徐々に減少し始めた。
【０００４】
パッチによる回復は、手術後の患者の不快感およびヘルニアの再発の可能性の両方の軽減のために、ヘルニアの治療において最も広く使用されている方法である［Ｒｏｄｇｅｒｓら、２０００、Ａｒｒｏｙａら、２００１］。
【０００５】
合成材料は１９５９年に初めて安全に使用することができ［Ｋｌｏｓｔｅｒｈａｌｆｅｎら、２００５］、今日までさまざまな材料の開発が発表されている。どの材料が理想的なパッチであるかについての研究者と臨床医の間の総意のアイデアはない。感染が避けられない場合は、身体の関連部位からＰＴＦＥメッシュを除去する。切開ヘルニアの再発は、一次回復後の５０％に観察される。メッシュを用いた切開ヘルニア回復で、標準的な治療が現在すべての外科医に認められている［Ｌｅｂｅｒら、１９９８］。
【０００６】
ヘルニアの治療に広く使用されている複合メッシュは、最も参照されている治療方法である。既存の複合メッシュの使用で遭遇する困難を考慮すると、ほとんどすべての屋外作業で直面する主な問題は、感染、出血、生体材料と組織の不適合の発生である。この分野では、ポリマーおよびバイオマテリアル市場によって開発された異なる構造および特徴が、有望な組織−生体材料適合性を与える「複合パッチ」を定義するが、所望の特性を有する理想的なメッシュは未だ開発されていない。複合メッシュは、腹腔内手術と腹腔外手術の両方で使用される。腹腔内手術に使用される複合メッシュは通常二層であり、それはＰＰなどの非生分解性層と内臓癒着の危険性を最小にする他の層からなる。内臓癒着は術後期間の最初の１〜２週間で起こるので、その反対側は生分解性ポリマーならびに永久的なものを含んでもよい。腹膜外手術に使用される複合メッシュは、一般に、腹壁の物質全体にわたって同じ特性を示すために均質な複合構造を有する。
【０００７】
電界紡糸法は、高い表面／体積比を得るための適切な方法である［Ｌｅｅら、２００６］。この方法では、電圧、溶液濃度、流速、針先と集電体との間の距離を変えることによって、所望の厚さおよび孔径を有するナノファイバーを実用的に得ることができる。さらに、多孔度は組織の成長および再生にとって重要なパラメーターであり、それ故にこの方法を有利にする。
【０００８】
米国特許第５，００２，５５１号では、手術後の腹腔内癒着の防止のために酸化再生セルロース布が使用され、次にその影響を決定するために、ウサギがインビボ研究の２週間の終わりに屠殺され、癒着が減少したことが報告された。ＥＵ特許第０２６２８９０Ａ２号では、ヘパリンを含有する酸化再生セルロースは、癒着防止膜として使用するように設計されている。この膜は、外科的活動の領域と隣接する組織との間に物理的なバリア特性を提供し、それが毒性ではなく抗癒着効果を有することも示した。
【０００９】
米国特許第５，３６４，６２２号では、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔＰＡ）を含むヒドロキシエチルセルロースヒドロゲルが、手術後に起こり得る臓器の癒着を防ぐために使用され、そしてそれは抗癒着効果を有すると述べている。
【００１０】
米国特許第６，６３０，１６７Ｂ２号は、非架橋ヒアルロン酸、架橋ヒアルロン酸および両方の水溶液混合物を含有する泡溶液の泡を記載している。これらの溶液から癒着防止膜が得られた。
【００１１】
米国特許第６，１５０，５８１号には、犬の腹壁の欠陥領域をスプレー法によりアルギン酸塩溶液で被覆し、その後アルギン酸塩で被覆した表面領域を再びキトサン溶液で被覆して適用領域の付着を除去する方法が記載されている。
【００１２】
米国特許第５，７９５，５８４号では、合成された生分解性共重合体から生成された膜は、ＰＴＦＥ被覆プレートを用いて刻印することによってポリプロピレン（ＰＰ）メッシュ上に配置され、従ってそれは多層バリアとして得られる。この研究で使用されたポリマーは、グリコリド／トリメチレンカーボネート、グリコリド／ラクチド、グリコリド／ラクチド／トリメチレンカーボネートコポリマーである。
【００１３】
米国特許公開第２００１／０００８９３０Ａ１号および米国特許第５，６１４，５８７号の研究では、生体適合性、非毒性および生分解性の特徴を有するタンパク質であるコラーゲンが術後癒着防止材料として使用されている。
【００１４】
国際公開第２００７／０２９９１３号では、ナノサイズの繊維を含有する親水性および疎水性の層および付着防止性を有する多層膜が、電界紡糸法によって設計されている。疎水性層は、ペプチド、アミノ酸、多糖類、ポリオルトエステル、ポリカーボネート、ポリアミドエステル、ポリアルファ−シアノアクリレートおよびポリホスファゼンのうちの少なくとも１つからなる。
【００１５】
米国特許公開第２００２／０１７３２１３号は、術後の癒着を減らすために、電界紡糸法によってポリマーから繊維として得られる生分解性および／または吸収性材料を開示している。この研究は、グリコリド、ラクチド、ジオキサン、カプロラクトン、トリメチレンカーボネートを使用し、そして生体吸収性モノマーとしてエチレングリコールおよびリシンを含み、そしてまたこれらのモノマーはホモポリマーまたはコポリマーとするために使用され得る。
【００１６】
中国特許第１０２９０８６７７Ａ号は、塗布領域の癒着を減少させるために電界紡糸法によって得られたポリ乳酸−共−グリコール酸（ＰＬＧＡ）層上にポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含有するヘルニアパッチを記載している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
接着バリアとして使用されるヒドロゲルおよび固体膜は、３０年以上にわたって市場に投入されてきた。その一方で、標準メッシュと抗接着性を有する材料の組み合わせは、はるかに新しい分野である。単層または多層であり得る生分解性または非生分解性メッシュは、癒着を防ぐために使用される。しかしながら、これらの材料は、術後合併症を予防するための抗菌性および／または止血性を有していない。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
前述の問題を解決するために、この研究は、抗癒着性、抗菌性および止血性を有する新規に開発された多機能バイオマテリアルによって感染、癒着形成および出血などの術後合併症を予防することを目的とする。
【発明の効果】
【００１９】
開発された製品は、それらの抗菌性、止血性および抗癒着性の他に工業分野にも応用することができる。従って、これらの性質を有する得られる製品は本発明に重要性を増す。
【最良形態】
【００２０】
本発明の最良の形態は、ＰＰメッシュ上に１０重量％および３０重量％のキトサンを含有するＰＬＧＡブレンド系であるように設計された複合層である。しかしながら、言及された例は限定されるべきではない。
【産業上の利用可能性】
【００２１】
本発明の癒着防止バリアの特徴は、産業上の利用可能性に関して有用である。無毒性、抗菌性、止血性および組織再生性を有する多層メッシュは、術後合併症の問題を解決することができ、したがって手術領域に適用されたときに最も便利な結果をもたらす。
【００２２】
腹腔内および腹膜外ヘルニア手術に使用できる２種類の複合メッシュを開発した。どちらのメッシュも組織再生を促進し、抗癒着性、抗菌性、止血性を備えている。製品は以下の通りである。
・腹腔内用途では、特定の細孔間隔を有するＰＰメッシュ織物材料上に、電界紡糸法によってポリエステル系ポリマーおよびキトサンを用いて調製した被覆ポリマーブレンド系を用いて二層膜を得た。
・腹膜外用途では、複合メッシュは、モノまたはマルチフィラメントポリエステル、ポリプロピレン系糸を織り、そしてキトサンで被覆することによって得た。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、モノフィラメントヤーンから得られたPPメッシュの顕微鏡像である。
【図２】図２は、マルチフィラメントポリエステル、ポリプロピレン系ヤーンの織りによって得られた複合材料メッシュの顕微鏡画像である。
【図３】図３は、モノフィラメントＰＰメッシュの断面ＳＥＭ像である。
【図４】図４は、電界紡糸法により多糖類で被覆したモノフィラメントＰＰメッシュの断面ＳＥＭ像である。
【図５】図５は、電界紡糸法により多糖類で被覆したＰＰメッシュの表面ＳＥＭ画像である。
【図６】図６は、電界紡糸法によりＰＬＧＡ／キトサン５０％で被覆したＰＰメッシュの表面ＳＥＭ画像である。
【図７】図７は、電界紡糸法によりポリエステル／多糖類ブレンド系で被覆したＰＰメッシュの移植図である。
【図８】図８は、ＰＰメッシュインプラントを含むｉｎ  ｖｉｖｏ研究の写真である。
【図９】図９は、ＰＬＧＡ／キトサン３０％で被覆したＰＰメッシュのｉｎ  ｖｉｖｏ研究の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明では、腹腔内および腹膜外用途の生体適合性、抗菌性、止血性および抗癒着性メッシュを開発した。製造工程および得られる製品の詳細を以下に示す。
【００２５】
プロセスステップ
ステップ１．溶液とブレンド系の調製
・キトサンおよびＰＬＧＡの６重量％溶液をＨＦＩＰ／酢酸（８：２  ｖ／ｖ）溶媒混合物中で調製し、得られた混合溶液を周囲条件下で１２時間マグネチックスターラーで撹拌した。ポリエステルと多糖類の重量比は、調製されたブレンド系において５０：５０である。未溶解のキトサン粒子を除去するためにろ過を行った。
【００２６】
・キトサンおよびＰＧＡの８重量％溶液をＨＦＩＰ／酢酸（８：２  ｖ／ｖ）溶媒混合物中で調製し、得られた混合溶液を周囲条件下で１２時間マグネチックスターラーで撹拌した。ポリエステルと多糖類の重量比は、調製されたブレンド系において５０：５０である。未溶解のキトサン粒子を除去するためにろ過を行った。
【００２７】
・キトサンの３重量％溶液をＴＦＡ溶媒中で調製した。溶解プロセスは、周囲条件下で１２時間、マグネチックスターラーを用いて実施した。
【００２８】
・ＰＬＧＡの１５重量％溶液をＨＦＩＰ溶媒中で調製した。溶解プロセスは、周囲条件下で１２時間、マグネチックスターラーを用いて実施した。
【００２９】
・５重量％のＰＧＡ溶液をＨＦＩＰ溶媒中で調製した。溶解プロセスは、周囲条件下で１２時間、マグネチックスターラーを用いて実施した。
【００３０】
・キトサンおよびＰＬＧＡの４重量％溶液をＨＦＩＰ溶媒中で調製し、周囲条件下で１２時間マグネチックスターラーで撹拌した。多糖類の割合は、調製されたブレンド系の全材料の約３０％である。溶解したキトサン粒子を除去するためにろ過を行った。
【００３１】
・キトサンおよびＰＬＧＡの６重量％溶液を、周囲条件下で１２時間マグネチックスターラーで撹拌しながら、ＨＦＩＰ溶媒中で調製した。多糖類の割合は、調製されたブレンド系の全材料の約１０％である。溶解したキトサン粒子を除去するためにろ過を行った。
【００３２】
ステップ２．電界紡糸ブレンド系の適用
溶液およびブレンド系をシリンジに入れ、それを電界紡糸装置のポンプに入れた。次いで、ＰＰメッシュをアルミニウムシリンダー上にコーティングした。電圧、針先と集電体との間の距離および流速の最適化されたパラメーター値を適用した。アルミニウムシリンダーの回転により、繊維構造をＰＰメッシュ上に均一に集めた。所望量の生成物を集めた後、二層メッシュを４０℃の真空オーブンで１日間完全に乾燥させる。
【００３３】
ステップ３．織物複合メッシュの調製とコーティング方法
複合メッシュをモノフィラメントＰＰとマルチフィラメントＰＧＡヤーンを用いた製織法による腹膜外用途のために設計した。
【００３４】
・「ディップコーティング」法を使用して、設計したメッシュをキトサン溶液でコーティングした。２％濃度のキトサンを２％酢酸溶液中で調製した。得られた溶液から未溶解のキトサン粒子を除去するためにろ過を行った。調製した溶液をシャーレに入れ、メッシュを溶液に浸した。両面をコーティングした後、メッシュを真空オーブン中で乾燥させた。乾燥したメッシュを１ＭのＮａＯＨ溶液中で中和し、次いで真空オーブン中で再び乾燥した。
【００３５】
本発明は上記の実施例に詳述されているが、本明細書に記載の実施例に限定されるものではない。
【００３６】
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【図１】
2019517892.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年4月13日(2018.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性、抗菌性、止血性および抗付着性を有し、生体適合性非分解性または半分解性メッシュの組み合わせを含む複合メッシュであって、前記メッシュは、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）溶媒中の生分解性ポリエステル系ポリマー／キトサン混合物のブレンド系を用いて調製されており、かつ、電界紡糸法によって、ナノファイバーとしてポリプロピレン層上に、被覆されている、複合メッシュ。
【請求項２】
使用されるポリエステルが、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリグリコール−共−乳酸、ポリトリメチレンカーボネート、ポリグリコール−共−トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸−共−トリメチレンカーボネート、ポリカプロラクトン、ポリグリコール−共−カプロラクトン、ポリ乳酸−共−カプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネート−共−カプロラクトンである、請求項１のメッシュ。
【請求項３】
ポリエステルの分子量（Ｍｎ）は１０，０００〜１，０００，０００Ｄａである、請求項１のメッシュ。
【請求項４】
調製されたブレンド系におけるポリエステル／キトサン混合物の、ＨＦＩＰに対する重量割合は、１〜９０％である、請求項１のメッシュ。
【請求項５】
キトサンのポリエステルに対する重量割合は０．１〜９９．１％である、請求項１のメッシュ。
【請求項６】
使用されるポリエステルが、好ましくはポリグリコール−共−乳酸（ＰＬＧＡ）である、請求項１のメッシュ。
【請求項７】
調製されたブレンド系におけるキトサン／ポリエステル混合物の溶液量が、４重量％である、請求項１のメッシュ。
【請求項８】
ＨＦＩＰを含む調製されたブレンド系におけるキトサン／ポリエステル混合物におけるキトサン重量割合が、３０％である、請求項７のメッシュ。
【請求項９】
調製されたブレンド系におけるキトサン／ポリエステル混合物の溶液量が、６重量％である、請求項１のメッシュ。
【請求項１０】
ＨＦＩＰを含む調製されたブレンド系におけるキトサン／ポリエステル混合物におけるキトサン重量割合が、１０％である、請求項９のメッシュ。
【請求項１１】
ポリプロピレン／ポリエステル織物材料のポリエステルフィラメント数が、１〜１００である、請求項１のメッシュ。
【請求項１２】
ポリエステル／キトサン層の多孔度は１０〜８０％であり、ポリエステル／キトサン層の孔径は１０ｎｍ〜１０ミクロンである、請求項１のメッシュ。
【請求項１３】
電界紡糸法によって製造されたポリエステル／キトサンのナノファイバー直径は１０〜１０００ｎｍである、請求項１のメッシュ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
中国特許第１０２９０８６７７Ａ号は、塗布領域の癒着を減少させるために電界紡糸法によって得られたポリ乳酸−共−グリコール酸（ＰＬＧＡ）層上にポリカプロラクトン（ＰＣＬ）を含有するヘルニアパッチを記載している。
国際公開第２００８／０７５３９８号は、ポリプロピレンメッシュ上への電界紡糸法による被覆を含む。このメッシュは、このメッシュは、粘着性の形成を防止しおよび／または浸食の発生を減少させるであろうポリマー材料の膜で１つまたは２つの表面を被覆されている。別の実施形態によれば、メッシュはポリマー繊維ウェブで被覆されている。ポリマー繊維とナノ繊維とのコーティングネットワークは電界紡糸技術によって実現された。多くのポリエステルおよび多糖類がこの方法に関して提案されているが、中性溶液は、特に抗菌効果によって重要なパラメーターであるキトサンを中和するための努力において言及されておらず、そして非酸性溶媒中では示唆されていない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
腹腔内および腹膜外ヘルニア手術に使用できる２種類の複合メッシュを開発した。どちらのメッシュも組織再生を促進し、抗癒着性、抗菌性、止血性を備えている。製品は以下の通りである。
・腹腔内用途では、特定の細孔間隔を有するＰＰメッシュ織物材料上に、電界紡糸法によってポリエステル系ポリマーおよびキトサンを用いて調製した被覆ポリマーブレンド系を用いて二層膜を得た。ポリエステル系ポリマーは、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリグリコール−共−乳酸、ポリトリメチレンカーボネート、ポリグリコール−共−トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸−共−トリメチレンカーボネート、ポリカプロラクトン、ポリグリコール−共−カプロラクトン、ポリ乳酸−共−カプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネート−共−カプロラクトンであり得る。
・腹膜外用途では、複合メッシュは、モノまたはマルチフィラメントポリエステル、ポリプロピレン系糸を織り、そしてキトサンで被覆することによって得た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
プロセスステップ
ステップ１．溶液とブレンド系の調製
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月25日(2018.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性、抗菌性、止血性および抗付着性を有し、非分解性メッシュを含む複合メッシュであって、前記メッシュは、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）溶媒中の生分解性ポリエステル系ポリマー／キトサン混合物のブレンド系を用いて調製されており、かつ、電界紡糸法によって、ナノファイバーとしてポリプロピレン層上に、被覆されている、複合メッシュ。
【請求項２】
使用されるポリエステルが、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリグリコール−共−乳酸、ポリトリメチレンカーボネート、ポリグリコール−共−トリメチレンカーボネート、ポリ乳酸−共−トリメチレンカーボネート、ポリカプロラクトン、ポリグリコール−共−カプロラクトン、ポリ乳酸−共−カプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネート−共−カプロラクトンである、請求項１のメッシュ。
【請求項３】
ポリエステルの分子量（Ｍｎ）は１０，０００〜１，０００，０００Ｄａである、請求項１のメッシュ。
【請求項４】
調製されたブレンド系におけるポリエステル／キトサン混合物の、ＨＦＩＰに対する重量割合は、１〜９０％である、請求項１のメッシュ。
【請求項５】
キトサンのポリエステルに対する重量割合は０．１〜９９．１％である、請求項１のメッシュ。
【請求項６】
使用されるポリエステルが、好ましくはポリグリコール−共−乳酸（ＰＬＧＡ）である、請求項１のメッシュ。
【請求項７】
調製されたブレンド系におけるキトサン／ポリエステル混合物の溶液量が、４重量％である、請求項１のメッシュ。
【請求項８】
ＨＦＩＰを含む調製されたブレンド系におけるキトサン／ポリエステル混合物におけるキトサン重量割合が、３０％である、請求項７のメッシュ。
【請求項９】
調製されたブレンド系におけるキトサン／ポリエステル混合物の溶液量が、６重量％である、請求項１のメッシュ。
【請求項１０】
ＨＦＩＰを含む調製されたブレンド系におけるキトサン／ポリエステル混合物におけるキトサン重量割合が、１０％である、請求項９のメッシュ。
【請求項１１】
ポリプロピレン／ポリエステル織物材料のポリエステルフィラメント数が、１〜１００である、請求項１のメッシュ。
【請求項１２】
ポリエステル／キトサン層の多孔度は１０〜８０％であり、ポリエステル／キトサン層の孔径は１０ｎｍ〜１０ミクロンである、請求項１のメッシュ。
【請求項１３】
電界紡糸法によって製造されたポリエステル／キトサンのナノファイバー直径は１０〜１０００ｎｍである、請求項１のメッシュ。
【国際調査報告】
2019517892.tif 000011
2019517892.tif 000012
2019517892.tif 000013