(57)【要約】本発明は、電磁エネルギーの吸収に関連する用途における化合物およびその使用を記載する。好ましい化合物は、電磁放射エネルギーを吸収することができ、特性が向上した二重結合含有化合物である。
2019508362.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはその塩もしくは異性体：
【化１】
2019508362.tif 000088
式中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニルおよび複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニルおよび複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミン、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、ハロアルキルおよび複素環からなる群より選択され、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造は任意に置換されている；ならびに
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルケニル、フッ素含有基、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、エステル、アミド、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、アリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニルおよび複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ５またはＣ６ヘテロアリール、Ｃ５またはＣ６アロイル、Ｃ５またはＣ６シクロアルケニル、縮合アリール−複素環およびＣ５またはＣ６複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、ピリジル、ピラン、チオピラン、ジアジン、オキサジン、チアジン、ジオキシン、ジチイン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、インドールおよびイソインドールからなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ５またはＣ６ヘテロアリール、Ｃ５またはＣ６アロイル、Ｃ５またはＣ６シクロアルケニルおよびＣ５またはＣ６複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミン、Ｃ５〜Ｃ７アリール、ビアリール、二環式、Ｃ５〜Ｃ７ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７アロイル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルケニルおよびＣ５〜Ｃ７複素環からなる群より選択され、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造はＣ５〜Ｃ７飽和窒素複素環およびＣ５〜Ｃ７不飽和窒素複素環から選択され、これらの各々は任意に置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルキルアミン、フェニル、ナフチル、トリアジン、Ｃ５、Ｃ６またはＣ７窒素複素環および二価提示のさらなる式Ｉの化合物からなる群より選択され、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造はピロリジン、ピペリジン、アゼパン、ホモピペラジン、ピペラジンから選択され、これらの各々は置換もしくは非置換であってもよく、または１つ以上のＣ５もしくはＣ６アリール、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、Ｃ５もしくはＣ６ヘテロアリールまたはＣ５もしくはＣ６複素環と縮合していてもよく、これらの各々はそれ自体が置換または非置換であってもよい、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が、一緒になって、ベンゼン環と縮合したＣ５窒素複素環を形成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物であって、Ｒ３およびＲ４が、独立して、以下からなる群より選択される：
【化２】
2019508362.tif 000089
【化３】
2019508362.tif 000090
またはＲ３およびＲ４が、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造は以下からなる群より選択される：
【化４】
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【化５】
2019508362.tif 000092
式中、アスタリスクは、Ｒ３およびＲ４が直接結合しているエナミン窒素原子を示し；ならびに
Ｒ７およびＲ８は、水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ９アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−カルバメート、カルボキシメチル、カルボキシエチル、多価提示のさらなる式Ｉの化合物、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＰＥＧおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＰＤＭＳからなる群より選択され、これらの各々は任意に置換されていてもよい、化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ハロアルケニル、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ１〜Ｃ１２ペルハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、フェニル、エステル、アミド、Ｃ５〜Ｃ７複素環および二価提示のさらなる式Ｉの化合物としてのエナミンからなる群より選択され、これらの基の全ては置換または非置換であってもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６フルオロアルケニル、Ｃ５またはＣ６フルオロアリール、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ９アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ９エステル、Ｃ１〜Ｃ９アミド、Ｃ５〜Ｃ７複素環および二価提示のさらなる式Ｉの化合物としてのエナミンからなる群より選択され、これらの基の全ては置換または非置換であってもよい、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がアミドである場合、該アミドの窒素が、置換されていてもよいもしくはアリール環と縮合していてもよい５または６員窒素複素環の一部を形成してもよい、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５が、以下からなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物：
【化６】
2019508362.tif 000093
【化７】
2019508362.tif 000094
【請求項１３】
式ＩＩの化合物、またはその塩もしくは異性体：
【化８】
2019508362.tif 000095
式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、独立して、請求項１〜１２のいずれか一項において定義された通りであり；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、独立して、窒素または炭素原子から選択され；ならびに
Ｒ６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコール、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、アルコキシシラン、Ｃ１〜Ｃ６アミド、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【請求項１４】
Ｒ６の各出現が、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルコール、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ９ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
該化合物が、式ＩＩａの化合物、またはその塩もしくは異性体である、請求項１３または１４に記載の化合物：
【化９】
2019508362.tif 000096
式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、請求項１〜１４のいずれか一項において定義された通りであり、Ｒ６は、請求項１３または１４において定義された通りである。
【請求項１６】
Ｒ６の各出現が、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコール、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式ＩＩＩの化合物、またはその塩もしくは異性体：
【化１０】
2019508362.tif 000097
式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、請求項１〜１６のいずれか一項において定義された通りであり；
Ｒ９は、アリール、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５またはＣ６複素環およびＣ２〜Ｃ１２アルキルアルカノエートからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【請求項１８】
Ｒ９が、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ５またはＣ６シクロアルキル、Ｃ５またはＣ６窒素複素環およびＣ２〜Ｃ９アルキルアルカノエートから選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＶの化合物、またはその塩もしくは異性体：
【化１１】
2019508362.tif 000098
式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、請求項１〜１８のいずれか一項において定義された通りであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミン、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、ハロアルキル、および複素環からなる群より選択され、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造は任意に置換されている。
【請求項２０】
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミン、Ｃ５〜Ｃ７アリール、ビアリール、二環式、Ｃ５〜Ｃ７ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７アロイル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルケニル、およびＣ５〜Ｃ７複素環からなる群より選択され、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造はＣ５〜Ｃ７飽和窒素複素環およびＣ５〜Ｃ７不飽和窒素複素環から選択され、これらの各々は任意に置換されていてもよい、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、水素、Ｃ６アリールまたはビアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミンから選択されてもよく、これらの基の各々は置換もしくは非置換であってもよく、およびＣ５、Ｃ６またはＣ７窒素複素環から選択されてもよく、これらの複素環の各々は、置換もしくは非置換ベンゼン環と任意に縮合していてもよい、請求項１９または請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０およびＲ１１が、一緒になって、ベンゼン環と縮合したＣ５窒素複素環を形成する場合、形成される構造が任意に置換されているインドリンである、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
式Ｖの化合物、またはその塩もしくは異性体：
【化１２】
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式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、請求項１〜２２のいずれか一項において定義された通りであり；
Ｒ１５の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコール、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【請求項２４】
Ｒ１５の各出現が、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルコール、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ９ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式ＶＩの化合物、またはその塩もしくは異性体：
【化１３】
2019508362.tif 000100
式VI   
式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、請求項１〜２４のいずれか一項において定義された通りであり；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、メチル、エチルおよびプロピルから選択され；ならびに
Ｒ１６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコール、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【請求項２６】
Ｒ１６の各出現が、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルコール、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ９ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１６が水素であり、Ｒ３およびＲ４が、一緒になって、任意に置換されたインドリン環系を形成する、請求項２５または２６に記載の化合物。
【請求項２８】
式ＶＩＩの化合物、またはその塩もしくは異性体：
【化１４】
2019508362.tif 000101
式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、必要に応じて、独立して、請求項１〜２７のいずれか一項において定義された通りである。
【請求項２９】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび任意に置換されたフェニルから選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ５もしくはＣ６アリールからなる群より選択されるか、または一緒になってインドリン基を形成してもよく、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
該化合物が、以下からなる群より選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物：
【化１５】
2019508362.tif 000102
【化１６】
2019508362.tif 000103
【化１７】
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【化１８】
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【化１９】
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【化２０】
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【化２１】
2019508362.tif 000108
【化２２】
2019508362.tif 000109
ならびにその塩および／または異性体であって、式中、「Ｐｏｌ」は、ＰＥＧ、ＰＤＭＳまたはＣ６〜Ｃ２０アルキルであってもよく、環構造内から伸びる結合は、必要に応じて、結合がその構造の環原子のいずれかに直接結合していてもよいことを示す。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは異性体、および適切な担体を含む組成物。
【請求項３３】
該組成物が、日焼け止め組成物、塗装組成物、洗剤組成物、毛髪ケア組成物、包装組成物、レンズ形成用組成物、およびガラスまたはポリマー膜形成組成物からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは異性体の、電磁エネルギー吸収化合物としての使用。
【請求項３５】
該電磁エネルギーが、ＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂ、可視光またはそれらの任意の組み合わせである、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
該使用が、日焼け止め組成物、塗装組成物、洗剤組成物、毛髪ケア組成物、包装組成物、レンズ形成組成物、およびガラスまたはポリマー膜形成組成物の１つ以上の成分としてのものである、請求項３４または３５に記載の使用。
【請求項３７】
ＵＶもしくは可視光保護眼用レンズ、またはガラスもしくはプラスチック用のＵＶもしくは可視光線保護塗装の形成における、請求項３６の使用。
【請求項３８】
ＵＶ線から表面または組織を保護する方法であって、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは異性体を、該表面または組織に適用する工程を含む方法。
【請求項３９】
該表面が、布地、衣料品、レンズ、プラスチック、木材、石材およびガラスの表面から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
該組織が哺乳動物の皮膚である、請求項３８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エネルギーを吸収し、それにより保護効果を提供することができる化合物に関する。より詳細には、本発明は、電磁放射線を吸収するための化合物、その使用および前記化合物を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書の背景技術へのいかなる言及も、そのような技術がオーストラリアまたは他の場所で共通の一般知識を構成することを認めるものとして解釈されるべきではない。
【０００３】
紫外線（ＵＶ）および可視光吸収または遮断化合物は、太陽の有害なＵＶ線からの保護が望ましい様々な用途に使用されている。これには、ガラスおよびレンズ塗装、塗料、包装、家庭用洗浄配合物および布地を含む材料、ならびに、おそらく最も注目すべきことに、使用者の皮膚をＵＶ放射線により引き起こされる損傷から保護する日焼け止め製剤における使用が含まれる。
【０００４】
ＵＶ光を吸収し、したがって保護機能を提供するのに適した化合物は、本出願人の名義の国際公開第２０１５／００６８０３に記載されている。そこに開示された化合物は、吸収特性に有用な多様性を与え、ＵＶ領域全体を網羅するように設計された様々な置換を有する環状エナミノケトンコアを示した。それらの主要目的に対して効果的ではあるが、電磁放射へのばく露に対する化合物の安定性は、いかなる形態においても考慮されないか、議論されなかった。
【０００５】
酸化亜鉛などの無機日焼け止め剤は、主として光散乱によりＵＶから保護する。逆に、国際公開第２０１５／００６８０３に記載されているような有機日焼け止め剤は、ＵＶ光を吸収し、次いで基底状態に戻るためにこのエネルギーを放出しなければならない。そのようなエネルギー損失は、蛍光、燐光、他の分子への移動、異性化、発熱またはフラグメンテーションなどの様々な経路のいずれかまたは全てにより生じ得る。フラグメンテーションおよびいくつかの異性化などの破壊的経路が優勢である場合、分子のＵＶまたは可視光を吸収し続ける能力は破壊される。保護化合物が永久に光安定性であることは要求されないが、それらは有用な寿命を提供し、そのため急速な劣化に抵抗することが重要である。
【０００６】
したがって、電磁スペクトル内の様々な領域からのエネルギーを吸収することができ、または様々なモル吸光係数もしくは質量吸光係数を提供するか、もしくはこのばく露に対する安定性が向上されたことを示すことができ、より長い使用寿命を提供することができる化合物を提供することが望ましい。
【０００７】
さらに、優先的に光安定化されているか否かにかかわらず、向上された物理的安定性を提供する化合物が継続的に必要とされている。例えば、吸収化合物をレンズおよびその他の固相ポリマー生成物に組み込むには、ポリマーの開始および硬化条件に対する化合物の高レベルの安定性が必要である。
【発明の概要】
【０００８】
特定の非環状エナミンコア化合物は、電磁スペクトルの有用な範囲にわたる吸光度を、モル吸光係数もしくは質量吸光係数またはλｍａｘもしくはλｃｒｉｔ値の有用な変化と共に提供することが見出されている；この多様性は、有意な程度で、エナミンコアから伸びる官能基の選択に基づいて調整することができる。さらに、これらの化合物は、有用な程度の光安定性および物理的安定性の向上、またはレンズへの組み込みを含む様々な条件に対する一般的な堅牢性の両方を示すことが有利に見出されている。最後に、これらの利点を提供する一方で、本発明の化合物は、少なくとも部分的にそれらの非環状コアに起因して、合成的意味で容易に入手可能であり、容易に入手可能なビルディングブロックから少ない数の工程で調製することができる。
【０００９】
上記の個々の節で言及された本発明の様々な特徴および実施形態は、必要に応じて、その他の節に準用される。したがって、１つの節で指定された特徴は、その他の節で指定された特徴と必要に応じて組み合わされてもよい。
【００１０】
本発明のさらなる特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】メタノール中０．００１％溶液として１０ｍｍキュベットで測定した化合物１４２および１４３の吸光度を示すグラフである（１４２は、約３３０ｎｍのピーク点で最上線である）。
【図２】メタノール中０．１％溶液として２ｍｍキュベットで測定した化合物１４２および１４３の％透過率を示すグラフである（１４２は、最も左の線である）。
【図３】０．１％濃度の厚さ２ｍｍのレンズとして測定された異なるレンズ組成における化合物１４２の％透過率を示すグラフである。溶液は、吸収剤をメタノール溶液として、硬化ＣＲ−３９レンズにおけるＣＲ−３９吸収剤、および硬化ＮＫエステルレンズ配合物におけるＮＫ吸収剤を示す（１５１０溶液および１５１０ＮＫは、１５１０溶液が１つのプラトーとなる間に１５１０ＮＫ線がチャートから外れるまで、左のほとんどの線では大部分が重なるが、１５１０ＣＲ線は最も低い透過率でプラトーになる最も右の線である）。
【図４】０．１％濃度の厚さ２ｍｍのレンズとして測定された異なるレンズ組成における化合物１４３の％透過率を示すグラフである。溶液は、化合物をメタノール溶液として、硬化ＣＲ−３９レンズにおけるＣＲ−３９化合物、および硬化ＮＫエステルレンズ配合物におけるＮＫ化合物を示す（１５２２ＮＫ線プラトーが５００ｎｍの最も低い透過率である一方、１５２２溶液線が最も左にある）。
【図５】溶液中対硬化ＣＲ−３９レンズに組み込まれた際の、化合物１６４の％透過率を示すグラフである（１５４溶液線は、より高いプラトーおよび急峻な立ち上がりを有するものである）。
【図６】溶液中対硬化ＣＲ−３９レンズに組み込まれた際の、化合物２１３の％透過率を示すグラフである（２１３溶液線は、より高いプラトーおよび急峻な立ち上がりを有するものである）。
【図７】エポキシ樹脂中に投入された際の化合物１４３の透過率スペクトルを示すグラフである（５００ｎｍで最も低いプラトーを有する線はブランクであり、次に最も低いものは１４３エポキシであり、１４３溶液線は基準からはみ出ているものである）；
【図８】エポキシ樹脂中に投入された際の化合物１６４の透過率スペクトルを示すグラフである（１６４エポキシ線は、５００ｎｍで最も低いプラトーを有するものであり、１６４溶液線は基準からはみ出ている）。
【図９】照射前と照射後の両方におけるワニス中の化合物１６４の透過率スペクトルを示すグラフである（１６４線は、５００ｎｍで最も低いプラトーを有するものであり、１６４−１線はその次に低く、ワニス線は５００ｎｍで最も高いプラトーである）。
【図１０】照射前と照射後の両方におけるＰＭＭＡ中の化合物１６４の透過率スペクトルを示すグラフである（１６４−太陽光３週間の線は、５００ｎｍで最も低いプラトーを有するものであり、１６４−２時間の線はその次に低く、１６４−１時間の線はその次に低く、１６４線は５００ｎｍで最も高いプラトーである）。
【図１１】照射前後の化合物１４２の透過率スペクトルを示すグラフである（１４２線は、５００ｎｍで最も高いプラトーを有する）。
【図１２】照射前後の化合物１４３の透過率スペクトルを示すグラフである（１４３線は、５００ｎｍで最も高いプラトーを有する）。
【図１３】照射前後の化合物１６４の透過率スペクトルを示すグラフである（１６４線は、５００ｎｍで最も高いプラトーを有する）。
【図１４】照射前後の化合物２１３の透過率スペクトルを示すグラフである（２１３線は、５００ｎｍで最も高いプラトーを有する）。
【図１５】照射前後の化合物２１５の透過率スペクトルを示すグラフである（２１５線は、５００ｎｍで最も高いプラトーを有する）。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、少なくとも部分的には、非環状エナミン構造が、物理的安定性と光安定性の両方において驚くべきレベルの安定性を提供すると同時に、広範囲のスペクトルにわたって電磁放射の効果的な吸収を提供するという知見に基づいている。ＵＶ吸収における環状エナミノケトンの使用は、本出願人名義のＷＯ２０１５／００６８０３、およびＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２０，  ４１−５１  （１９９８）  （Ｄｕｎｌａｐ  ｅｔ  ａｌ）などのより古い刊行物から知られている。Ｄｕｎｌａｐは、これらＭＡＡ化合物の初期開示の１つにおいて、エナミノケトンコアの不安定性の問題に取り組む最も有望な手法は、エナミン官能基、すなわち二重結合およびエナミン窒素原子の両方を環構造自体に組み込むことであると述べた。Ｄｕｎｌａｐは、この修飾がエナミノン発色団の加水分解的切断を防ぐのに有効であることを証明したと述べた。そのような化合物のエナミンコアは、効果的な吸収と、それらを吸収用途に使用するのに十分な安定性との両方を達成するために、リング内に構築されなければならないという見識が認められてきた。驚くべきことに、本発明者らは、これが事実ではないことだけでなく、実際には、多くの本発明の非環式エナミン化合物が、関連する環状化合物よりも著しく向上した安定性を実際に示すことを見出した。
【００１３】
したがって、ある程度までは、本発明の化合物は環状エナミン化合物の開環形態と見ることができる一方で、それらは実際には、最も近い環式類似体との比較から予測することができなかった有意に異なるおよび有利な特性を示すことが理解されるであろう。すなわち、エナミン環構造を解体しても電磁放射線を効果的に吸収する化合物、特に、有益であり、場合によっては大幅に向上した安定性を示す化合物がもたらされる予測可能性の欠如が示されてきた。
【００１４】
本発明の化合物は、カルボニル基に隣接する電子求引基を有していてもよい。電子求引基は、隣接する官能基の周りの電子密度を減少させ、それにより化学反応性を低下させることができることが知られているが、化学反応性は光安定性と同じものではなく、光安定性を予測するものでは決してないことを認識することが重要である。化学反応性および光安定性（または照射時の励起エネルギーの放出）の根底にある機構は、様々な異なる考慮事項があり、著しく異なる。したがって、電子求引基の存在により化学反応性が低下した化合物が、光安定性の向上を実証し、同時にＵＶおよび可視光などの電磁放射線の効果的な吸収剤であることを証明することは、ある程度の確信を持って合理的に予測することができない。
【００１５】
本発明の第１の態様によれば、式Ｉの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１】
2019508362.tif 000003
式中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニルおよび複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよく；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニルおよび複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよく；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミン、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、ハロアルキルおよび複素環からなる群より選択され、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造は任意に置換されている；ならびに
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルケニル、フッ素含有基、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、エステル、アミド、Ｃ１〜Ｃ２０アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２０アルケノイル、アリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルケニルおよび複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい。
【００１６】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ６アリール、Ｃ５〜Ｃ６ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ６アロイル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルケニル、縮合アリール−複素環およびＣ５〜Ｃ６複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい。
【００１７】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラン、チオピラン、ジアジン、オキサジン、チアジン、ジオキシン、ジチイン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、インドールおよびイソインドールからなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい。
【００１８】
好ましくは、Ｒ１はフェニルまたは置換フェニルである。
【００１９】
Ｒ１の任意の上記実施形態では、Ｒ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルおよびエナミンからなる群より選択される部位で置換され、二価提示のさらなる式Ｉの化合物を形成してもよく、これらの基の各々はそれ自体が置換または非置換であってもよい。好ましくは、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されているフェニルである。
【００２０】
式Ｉの任意の実施形態では、Ｒ１は、以下からなる群より選択されてもよい：
【化２】
2019508362.tif 000004
【００２１】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ５またはＣ６ヘテロアリール、Ｃ５またはＣ６アロイル、Ｃ５またはＣ６シクロアルケニルおよびＣ５またはＣ６複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい。
【００２２】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ５またはＣ６ヘテロアリールおよびＣ５またはＣ６複素環からなる群より選択され、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい。
【００２３】
式Ｉの化合物の好ましい実施形態では、Ｒ２は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよび任意に置換されたフェニルからなる群より選択されてもよい。
【００２４】
Ｒ２がフェニルである場合、それは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択される部位で置換されてもよい。
【００２５】
好ましくは、Ｒ２は水素またはフェニルである。
【００２６】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミン、Ｃ５〜Ｃ７アリール、ビアリール、二環式、Ｃ５〜Ｃ７ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７アロイル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルケニルおよびＣ５〜Ｃ７複素環からなる群より選択されてもよく、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造はＣ５〜Ｃ７飽和窒素複素環およびＣ５〜Ｃ７不飽和窒素複素環から選択され、これらの各々は任意に置換されていてもよい。
【００２７】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルキルアミン、フェニル、ナフチル、トリアジン、Ｃ５、Ｃ６またはＣ７窒素複素環および二価提示のさらなる式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物からなる群より選択されてもよく、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造はピロリジン、ピペリジン、アゼパン、ホモピペラジン、ピペラジンから選択され、これらの各々は置換もしくは非置換であってもよく、または１つ以上のＣ５もしくはＣ６アリール、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、Ｃ５もしくはＣ６ヘテロアリールまたはＣ５もしくはＣ６複素環と縮合していてもよく、これらの各々はそれ自体が置換または非置換であってもよい。
【００２８】
特定の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ３〜Ｃ２０アルキルから選択されてもよい。
【００２９】
好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ６アリールまたはビアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミンから選択されてもよく、これらの基の各々は置換もしくは非置換であってもよく、およびＣ５、Ｃ６またはＣ７窒素複素環から選択されてもよく、これらの複素環の各々は、置換もしくは非置換ベンゼン環と任意に縮合していてもよい。
【００３０】
好ましくは、Ｒ３およびＲ４が、一緒になって、ベンゼン環と縮合したＣ５窒素複素環を形成する場合、形成される構造は任意に置換されているインドリンである。
【００３１】
実施形態では、Ｒ３およびＲ４が、一緒になって、ベンゼン環と縮合したＣ５窒素複素環を形成する場合、ベンゼン環は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ２３基で置換されていてもよく、Ｒ２３は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたはＰＥＧおよびＰＤＭＳを含むポリマータグから選択される。
【００３２】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ３およびＲ４により形成される構造は、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル、−Ｎ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアルカノエート、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ５またはＣ６ヘテロアリール、Ｃ５またはＣ６複素環およびエナミンからなる群より選択される部位で置換され、二価提示のさらなる式Ｉの化合物を形成してもよく、これらの基の各々は、それ自体が置換または非置換であってもよく、Ｒ３およびＲ４が、一緒になって、ベンゼン環と縮合したＣ５、Ｃ６またはＣ７窒素複素環を形成する場合、ベンゼン環は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ１２アルキルアルカノエート、カルボキシメチルエステルおよびトリフルオロアルキルで任意に置換されていてもよい。
【００３３】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、独立して、以下からなる群より選択されてもよい：
【化３】
2019508362.tif 000005
【化４】
2019508362.tif 000006
またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造は以下からなる群より選択される：
【化５】
2019508362.tif 000007
【化６】
2019508362.tif 000008
式中、アスタリスクは、Ｒ３およびＲ４が直接結合しているエナミン窒素原子を示し；ならびに
Ｒ７およびＲ８は、水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ９アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル−カルバメート、カルボキシメチル、カルボキシエチル、多価提示のさらなる式Ｉの化合物、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＰＥＧおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＰＤＭＳからなる群より選択され、これらの各々は任意に置換されていてもよい。
【００３４】
本明細書に提示される第１の態様の構造式の任意の実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、しばしばカルボキシメチルとして例示され得るが、このエステルアルキル鎖の長さは、それ自体で吸光度を変化させるのではなく、化合物の溶解特性を変えるために延長され得ると想定されることが理解されるべきである。したがって、Ｒ３／Ｒ４置換基から伸びるカルボキシメチル基を有する本明細書に示される化合物のいずれも、分枝または非分枝であってよいＣ２〜Ｃ２０アルキルまたはアルケニル鎖で置き換えられたカルボキシメチルのメチル部位を有することができると考えられる。Ｃ２〜Ｃ１６アルキルもしくはアルケニル鎖、Ｃ２〜Ｃ１２アルキルもしくはアルケニル鎖、またはＣ２〜Ｃ８アルキルもしくはアルケニル鎖が好ましいとされ得る。
【００３５】
最適な吸光度を達成し、光安定性を向上させるために、第１の態様の化合物は、Ｒ３およびＲ４の両方をアルキルとして有さないことが好ましい。特に、Ｒ３およびＲ４が両方ともメチルでないことが好ましい。
【００３６】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ハロアルケニル、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ１〜Ｃ１２ペルハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アルカノイル、フェニル、エステル、アミド、Ｃ５〜Ｃ７複素環および二価提示のさらなる式Ｉの化合物としてのエナミンからなる群より選択されてもよく、これらの基の全ては置換または非置換であってもよい。
【００３７】
一実施形態では、Ｃ５またはＣ６アリールは、Ｃ５またはＣ６ハロ置換アリールである。
【００３８】
適切には、Ｒ５置換基のハロ基はフッ素である。
【００３９】
式Ｉの化合物の任意の実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６フルオロアルケニル、Ｃ５またはＣ６フルオロアリール、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ９エステル、Ｃ１〜Ｃ９アミド、Ｃ５〜Ｃ７複素環および二価提示のさらなる式Ｉの化合物としてのエナミンからなる群より選択されてもよく、これらの基の全ては置換または非置換であってもよい。
【００４０】
Ｒ５がアミドである場合、アミドの窒素は窒素複素環の一部を形成していてもよい。好ましくは、窒素複素環は、置換されていてもよいもしくはアリール環と縮合していてもよい５または６員窒素複素環である。特定の実施形態では、窒素複素環は、置換または非置換であってもよいインドリンである。
【００４１】
Ｒ５がエステル基を含むＲ５の実施形態では、その構造は以下であってもよい：
【化７】
2019508362.tif 000009
式中、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアルカノエート、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルおよびアルキルアリールからなる群より選択される。
【００４２】
Ｃ１〜Ｃ１２アルキルは、第３級アルキル基であってもよい。
【００４３】
Ｒ５が、フェニルを含む置換Ｃ５またはＣ６アリールである実施形態では、置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ハロおよび−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１３Ｒ１４からなる群より選択されてもよく、スルホンアミド基のＲ１３およびＲ１４は、独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より選択される。
【００４４】
一実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ９フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ９ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキルおよびＣ１〜Ｃ４ペルフルオロアルキルから選択されるフルオロ置換フェニルまたはフルオロアルキルまたはペルフルオロアルキルである。
【００４５】
一実施形態では、Ｒ５はポリフルオロ置換フェニルであり、すなわち、フェニル基は少なくとも２個のフッ素原子で置換されている。
【００４６】
式Ｉの任意の１つ以上の実施形態では、Ｒ５は、以下からなる群より選択されてもよい：
【化８】
2019508362.tif 000010
【化９】
2019508362.tif 000011
【００４７】
Ｒ５がフェニルである第１の態様の化合物の任意の実施形態では、それは非置換フェニルではない。この位置でのフェニル基の置換は、光安定性を大きく向上させることが見出されている。
【００４８】
第１の態様の一実施形態では、式ＩＩの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１０】
2019508362.tif 000012
式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、独立して、式Ｉの任意の実施形態について記載した通りであり；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、独立して、窒素または炭素原子から選択され；ならびに
Ｒ６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコール、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、アルコキシシラン、Ｃ１〜Ｃ６アミド、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００４９】
式ＩＩの化合物の任意の実施形態では、Ｒ６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルコール、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ９ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００５０】
式ＩＩの化合物の任意の実施形態では、Ｒ６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００５１】
式ＩＩの実施形態では、Ｒ６は、任意の１つ以上の上に列挙した基での、１つ以上の２−、４−、および６−置換パターンを形成する。
【００５２】
フェニル基の４−または２，４，６−置換パターンが、式ＩまたはＩＩの特定の実施形態において好ましい場合がある。
【００５３】
式ＩＩの化合物の任意の実施形態では、Ｒ６の各出現は、独立して、以下から選択される：Ｈ、ヒドロキシル、Ｂｒ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｆ、メチル、エチル、プロピル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＭｅ２、および
【化１１】
2019508362.tif 000013
。
【００５４】
式ＩＩの化合物の任意の実施形態では、（ｉ）Ｙ１およびＹ２；または（ｉｉ）Ｙ３およびＹ４；または（ｉｉｉ）Ｙ５のいずれかは窒素原子である。窒素原子でないものは炭素原子である。
【００５５】
特定の実施形態では、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５の全てが炭素原子である。
【００５６】
式ＩＩの化合物の好ましい実施形態では、Ｒ１はフェニルまたは置換フェニルである。
【００５７】
式ＩＩの化合物の特定の一実施形態では、式ＩＩａの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１２】
2019508362.tif 000014
式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、独立して、式Ｉおよび／または式ＩＩの任意の実施形態について記載した通りである。
【００５８】
一実施形態では、Ｒ６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコール、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００５９】
適切には、Ｒ６は水素であり得る。
【００６０】
第１の態様の一実施形態では、式ＩＩＩの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１３】
2019508362.tif 000015
式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩａの任意の実施形態について記載した通りであり；
Ｒ９は、アリール、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアリール、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５またはＣ６複素環およびＣ２〜Ｃ１２アルキルアルカノエートからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００６１】
Ｃ１〜Ｃ１２アルキルは、第３級アルキル基であってもよい。
【００６２】
式ＩＩＩの化合物の実施形態では、Ｒ９は、Ｃ５またはＣ６アリール、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアリール、Ｃ５またはＣ６シクロアルキル、Ｃ５またはＣ６窒素複素環およびＣ２〜Ｃ９アルキルアルカノエートから選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００６３】
式ＩＩＩの化合物の実施形態では、Ｒ９は、フェニル、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアリール、Ｃ６シクロアルキル、インドリンおよびＣ２〜Ｃ６アルキルアルカノエートから選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００６４】
式ＩＩＩの化合物の好ましい実施形態では、Ｒ９は、任意に置換されたフェニルおよび第三級アルキルから選択される。
【００６５】
第三級アルキルは、ｔｅｒｔ−ブチルであってもよい。
【００６６】
第１の態様の一実施形態では、式ＩＶの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１４】
2019508362.tif 000016
式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａおよびＩＩＩの任意の実施形態について記載した通りであり；ならびに
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルアミン、アリール、ヘテロアリール、アロイル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルカノイルオキシ、ハロアルキル、および複素環からなる群より選択され、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造は任意に置換されている。
【００６７】
式ＩＶの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミン、Ｃ５〜Ｃ７アリール、ビアリール、二環式、Ｃ５〜Ｃ７ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７アロイル、Ｃ４〜Ｃ７シクロアルケニル、およびＣ５〜Ｃ７複素環からなる群より選択されてもよく、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造はＣ５〜Ｃ７飽和窒素複素環およびＣ５〜Ｃ７不飽和窒素複素環から選択され、これらの各々は任意に置換されていてもよい。
【００６８】
式ＩＶの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルキルアミン、フェニル、ナフチル、トリアジン、Ｃ５、Ｃ６またはＣ７窒素複素環および二価提示のさらなる式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物からなる群より選択されてもよく、これらの基の全ては置換もしくは非置換であってもよく、またはＲ１０およびＲ１１は、一緒になって、それらが結合している窒素原子を含む環構造を形成してもよく、前記環構造はピロリジン、ピペリジン、アゼパン、ホモピペラジン、ピペラジンから選択され、これらの各々は置換もしくは非置換であってもよく、または１つ以上のＣ５もしくはＣ６アリール、Ｃ５もしくはＣ６シクロアルキル、Ｃ５もしくはＣ６ヘテロアリールまたはＣ５もしくはＣ６複素環と縮合していてもよく、これらの各々はそれ自体が置換または非置換であってもよい。
【００６９】
好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、Ｃ６アリールまたはビアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミンから選択されてもよく、これらの基の各々は置換もしくは非置換であってもよく、およびＣ５、Ｃ６またはＣ７窒素複素環から選択されてもよく、これらの複素環の各々は、置換もしくは非置換ベンゼン環と任意に縮合していてもよい。
【００７０】
好ましくは、Ｒ１０およびＲ１１が、一緒になって、ベンゼン環と縮合したＣ５窒素複素環を形成する場合、形成される構造は任意に置換されているインドリンである。
【００７１】
第１の態様の一実施形態では、式Ｖの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１５】
2019508362.tif 000017
式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩおよびＩＶの任意の実施形態について記載した通りであり；ならびに
Ｒ１５の各出現は、独立して、Ｒ６について記載した群から選択される。
【００７２】
式Ｖの化合物の実施形態では、Ｒ１５の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコール、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００７３】
式Ｖの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１５の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルコール、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ９ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００７４】
式Ｖの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１５の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００７５】
好ましい実施形態では、Ｒ１５の各出現は、水素および任意に置換されたＣ１〜Ｃ９アルキルから選択されてもよい。
【００７６】
第１の態様の一実施形態では、式ＶＩの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１６】
2019508362.tif 000018
式VI   
式中、Ｒ３およびＲ４は、独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶの任意の実施形態について記載した群から選択され；
Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、メチル、エチルおよびプロピルから選択され；ならびに
Ｒ１６の各出現は、独立して、Ｒ６について記載した群から選択される。
【００７７】
好ましくは、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９はメチルである。
【００７８】
式ＶＩの化合物の実施形態では、Ｒ１６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコール、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００７９】
式ＶＩの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルコール、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、スルホンアミド、およびＣ１〜Ｃ９ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００８０】
式ＶＩの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１６の各出現は、独立して、水素、ヒドロキシル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、およびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群より選択され、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【００８１】
実施形態では、Ｒ１６の各出現は、水素および任意に置換されたＣ１〜Ｃ９アルキルから選択されてもよい。
【００８２】
式ＶＩの化合物の特定の実施形態では、Ｒ１６は水素であり、Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、任意に置換されたインドリン環系を形成する。
【００８３】
インドリンのベンゼン環は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシおよびカルボアルコキシ、場合によりカルボメトキシおよびカルボエトキシから選択される基で適切に置換される。
【００８４】
式Ｉ〜ＶＩのいずれか１つの化合物の特定の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ５もしくはＣ６アリールからなる群より選択されるか、または一緒になってインドリン基を形成してもよく、これらの基の各々は置換または非置換であってもよい。
【００８５】
式Ｉ〜ＶＩのいずれか１つの化合物の特定の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、独立して、任意に置換されたフェニルおよびインドリンから選択されてもよい。
【００８６】
インドリン基が置換されている場合、それは４−、５−および６位の１つ以上で置換されていてもよい。
【００８７】
好ましいインドリン置換は、炭素数６未満のアルキル鎖を有するカルボアルコキシ、場合によりカルボメトキシまたはカルボエトキシでの置換である。好ましい一例は、５−カルボメトキシインドリンである。
【００８８】
第１の態様の一実施形態では、式ＶＩＩの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１７】
2019508362.tif 000019
式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、必要に応じて、独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶおよびＶＩの任意の実施形態について記載した群から選択される。
【００８９】
一実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび任意に置換されたフェニルから選択される。
【００９０】
一実施形態では、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基はｔｅｒｔ−ブチル基である。
【００９１】
フェニル基が置換されている場合、置換基は、Ｒ１５および／またはＲ１６について記載した群のいずれか１つ以上から選択されてもよい。
【００９２】
第１の態様の化合物は、スペクトルのＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂおよび可視領域において効果的な吸収剤であり得る。ヒトおよび種々の物質に対するＵＶ光からの保護の利点は、よく知られている。可視光へのばく露の危険性はあまり注目されていないが、潜在的に同様に深刻な結果になる。可視光感受性は、例えば、ポルフィリン症、太陽性蕁麻疹などの疾患、および多形光線疹などの他の特発性光線皮膚症において重要な現象である。光線力学療法を受けている患者は、付随する局所的薬物療法のために数日間可視光に敏感にもなる。可視光に対する保護は、色素性疾患を有する浅黒い肌の患者にとっても重要となり得る。最後に、可視光は、年齢に関連した眼の黄斑変性症の原因物質であると考えられており、この領域における保護を提供するレンズおよび眼鏡が有利であろう。実施例の項でさらに論じるように、第１の態様の化合物は、比較的過酷で要求の厳しいレンズ鋳造条件に耐えるのに十分に安定であって、レンズ内にあるときに光安定性であり、それにより、そのようなレンズにおいて効果的な保護を達成する困難への実用的な解決策を提供することが示されている。
【００９３】
有機日焼け止め剤は、典型的には、その吸収スペクトルがＵＶＢおよびＵＶＡ波長帯に制限されるため、可視光に対する保護を提供しない。酸化鉄、二酸化チタン、および酸化亜鉛などの無機日焼け止め剤は、可視光線の保護を提供することができる。しかしながら、これらの薬剤のスペクトル保護は、それらの粒子サイズによって異なる。本発明の利点は、化合物置換の変化が広範な吸収を提供し、したがって本明細書に提示される多数の化合物が可視光領域の有効な吸収剤であることを示すことである。有効な日焼け止め製剤中またはそうでなければ光保護製剤中のそのような吸収化合物の認識される重要性は、一般の人々によるリスクの認識に伴って増える一方であろうと予想される。本発明の化合物またはその組み合わせは、有効な解決策を提供することができる。
【００９４】
したがって、第１の態様の一実施形態では、式ＶＩＩＩの化合物、またはその塩もしくは異性体が提供される：
【化１８】
2019508362.tif 000020
式中、Ｒ１６の各出現は、独立して、Ｒ６について記載した群から選択され；
Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、任意に置換されたフェニルから選択されるか、またはＲ２０は、以下の構造を有するエステル基を含む：
【化１９】
2019508362.tif 000021
式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルアルカノエートおよびＣ５またはＣ６アリールからなる群より選択され；ならびに
Ｒ２１は、水素、カルボキシメチルを含む−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、および二価提示の第１の態様の化合物から選択される。
【００９５】
式ＶＩＩＩの化合物は、スペクトルのＵＶ−Ａおよび可視領域における吸収化合物として特に有効であることが判明しており、可視光エネルギー吸収化合物として上記のような用途が見出されている。
【００９６】
実施形態では、Ｒ１２Ｃ１〜Ｃ１２アルキルは、第３級アルキル基であってもよい。
【００９７】
好ましくは、Ｒ１２は、任意にＣ１〜Ｃ４アルキル分枝を有するＣ１〜Ｃ６アルキル基である。
【００９８】
実施形態では、Ｒ１６は水素である。適切には、Ｒ２０は、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、フェニルから選択されるか、またはＲ２０は、以下の構造を有するエステル基を含む：
【化２０】
2019508362.tif 000022
式中、Ｒ１２はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００９９】
式Ｉ〜ＶＩＩＩのいずれか１つの化合物の特定の実施形態では、必要に応じて、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、「二価提示」の式Ｉ〜ＶＩＩＩのいずれか１つのさらなる化合物を形成してもよい。これは、二価提示が、式Ｉ〜ＶＩＩＩのいずれか１つの第１化合物と、言及したＲ基の１つから伸びる式Ｉ〜ＶＩＩＩのいずれか１つの第２化合物とからなることを意味する。式Ｉ〜ＶＩＩＩのいずれか１つの第２の化合物は、第１の化合物に適切なＲ基として直接結合していてもよく、または連結基を介して結合していてもよい。この連結基は、アリール、アルキルアリール、アルコキシもしくはアルコキシアリール基またはそれ自体置換されていてもよい短い（すなわち、１〜６個の炭素）炭素鎖の形態をとっていてもよい。特定の実施形態では、プロピル鎖が好ましい連結基である。一実施形態では、炭素結合鎖は、少なくとも１つの炭素−フッ素結合を含む。特定の実施形態では、鎖中の少なくとも２つの炭素は、少なくとも１つの炭素−フッ素結合を有する。第２の化合物は第１の化合物の繰り返しであってもよく、それにより対称的な二価提示を形成してもよい。
【０１００】
一実施形態では、式Ｉ〜ＶＩＩＩのいずれか１つの化合物は、必要に応じて、以下からなる群より選択される：
【化２１】
2019508362.tif 000023
【化２２】
2019508362.tif 000024
【化２３】
2019508362.tif 000025
【化２４】
2019508362.tif 000026
【化２５】
2019508362.tif 000027
【化２６】
2019508362.tif 000028
【化２７】
2019508362.tif 000029
【化２８】
2019508362.tif 000030
ならびにその塩および／または異性体であって、式中、「Ｐｏｌ」は、ＰＥＧ、ＰＤＭＳまたはＣ６〜Ｃ２０アルキルであってもよく、環構造内から伸びる結合は、必要に応じて、結合がその構造の環原子のいずれかに直接結合していてもよいことを示す。
【０１０１】
式Ｉ〜ＶＩＩＩのいずれか１つの化合物は、向上した、またはそうでなければ望ましい１つ以上の以下のものを含むが、これらに限定されない従来技術を越える１つ以上の利点を実証することができる；吸光度、物理的安定性、光安定性、λｍａｘ、λｃｒｉｔ、モル吸光係数、質量吸光係数、スティープネスおよび／またはブレークスルー（本明細書で定義される）、溶解度、増加した分子量、ｃｌｏｇＰ、合成の容易さ、環状類似体と比較して低い合成コスト、電磁スペクトルの代替領域における有効吸光度、すなわち、それらは、先行技術の化合物では提供されないスペクトルの領域へのアクセスを提供し得る。
【０１０２】
ここで、本明細書で総称的に使用される用語について言及すると、用語「アルキル」は、例えば、１〜約１２個の炭素原子、好ましくは１〜約９個の炭素原子、より好ましくは１〜約６個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜約４個の炭素原子、さらにより好ましくは１〜２個の炭素原子を含む直鎖状または分岐状のアルキル置換基を意味する。これらの範囲内に含まれると考えられるそのような置換基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシルなどが挙げられる。言及される炭素の数は、炭素骨格および炭素分岐に関係するが、任意の置換基に属する炭素原子、例えば主炭素鎖から分岐したアルコキシ置換基の炭素原子などは含まない。特定の実施形態では、アルキル基への言及は、第３級アルキル基に対する言及であり得る。
【０１０３】
用語「アルキルアリール」は、アリール基で終結する炭素鎖を指す。「アルキル」および「アリール」の両方は、本明細書で定義されるような任意の基であってもよい。特定の実施形態では、アルキル鎖はＣ１〜Ｃ６アルキル鎖であってもよく、アリール基はフェニルであってもよく、これらの各々は置換または非置換であってもよい。
【０１０４】
本明細書で使用される用語「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合、および、例えば２〜６個の炭素原子（分枝状アルケニルは３〜６個の炭素原子）、好ましくは２〜５個の炭素原子（分枝状アルケニルは、好ましくは３〜５個の炭素原子）、より好ましくは３〜４個の炭素原子を含む直鎖アルケニル置換基を意味する。これらの範囲内に含まれると考えられるそのような置換基の例には、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル、イソブテニル、ｔｅｒｔ−ブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニルなどが挙げられる。
【０１０５】
本明細書で使用される用語「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合、および、例えば２〜６個の炭素原子（分枝状アルキニルは３〜６個の炭素原子）、好ましくは２〜５個の炭素原子（分枝状アルキニルは、好ましくは３〜５個の炭素原子）、より好ましくは３〜４個の炭素原子を含む直鎖アルキニル置換基を意味する。これらの範囲内に含まれると考えられるそのような置換基の例には、エチニル、プロピニル、イソプロピニル、ｎ−ブチニル、ｓｅｃ−ブチニル、イソブチニル、ｔｅｒｔ−ブチニル、ペンチニル、イソペンチニル、ヘキシニルなどが挙げられる。
【０１０６】
用語「アルキルアルカノエート」は、本明細書では用語「エステル」と互換的に使用されてもよく、２０個までの炭素原子、好ましくは１２個、より好ましくは９個、さらにより好ましくは６個の炭素原子を骨格として含み、カルボニルオキシ成分が２０炭素骨格に沿ってどこにでも位置し得るエステル部位を指す。骨格は、特にＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アルコキシで置換されていてもよい。特定の実施形態では、言及される基は、カルボメトキシなどの基の末端にのみアルキル鎖を有する基であり得る。特定の実施形態では、これらの用語は、カルボニル炭素の前とエーテル酸素の後の両方にアルキル鎖を含む基を指すために使用され得る。実施形態では、用語「エステル」は、エーテル酸素に続くアリール基も含み得る。
【０１０７】
用語「シクロアルキル」は、任意に置換された飽和単環式、二環式または三環式炭素基を指す。必要な場合には、シクロアルキル基は特定数の炭素原子を有していてもよく、例えばＣ３〜Ｃ６シクロアルキルは、３、４、５または６個の炭素原子を有する炭素環式基である。非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルなどが挙げられる。
【０１０８】
用語「シクロアルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を有する任意に置換された単環式、二環式または三環式炭素基を指す。必要な場合には、シクロアルケニル基は特定数の炭素原子を有していてもよく、例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニルは、３、４、５または６個の炭素原子を有する炭素環式基である。非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルなどが挙げられる。
【０１０９】
用語「アリール」は、当該分野で一般に理解されているように、非置換または置換芳香族炭素環式置換基を指す。用語アリールは、ヒュッケル則に従って、平面であり、４ｎ＋２π電子を含む環状置換基に適用されることが理解される。フェニルは好ましいアリール基である。
【０１１０】
用語「ヘテロアリール」は、１個以上（特に１〜４個）の非炭素原子（単数もしくは複数）（特にＮ、ＯもしくはＳ）、またはそれらの組み合わせを含むアリール基を指し、そのヘテロアリール基は、１個以上の炭素原子または窒素原子（単数もしくは複数）において任意に置換されている。ヘテロアリール環はまた、１つ以上の環状炭化水素、複素環、アリール、またはヘテロアリール環と縮合していてもよい。ヘテロアリールには以下が挙げられるが、これらに限定されない：１個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール（例えば、チオフェン、ピロール、フラン）；２個のヘテロ原子を１，２位または１，３位に有する５員ヘテロアリール（例えば、オキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、プリン）；３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール（例えば、トリアゾール、チアジアゾール）；３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール；１個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール（例えば、ピリジン、キノリン、イソキノリン、フェナントリン、５，６−シクロヘプテノピリジン）；２個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール（例えば、ピリダジン、シンノリン、フタラジン、ピラジン、ピリミジン、キナゾリン）；トリアジンなどの、３個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール（例えば、１，３，５−トリアジン）；４個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール。「置換ヘテロアリール」は、１個以上の非干渉基を置換基として有するヘテロアリールを意味する。
【０１１１】
「複素環式」または「複素環」は、環に５〜７個の原子を有する芳香族または非芳香族環を指し、これらの原子１〜４個はヘテロ原子であり、前記環は単独であるか、または第２の環に縮合しており、前記ヘテロ原子は、独立して、Ｏ、ＮおよびＳから選択される。複素環は、部分的におよび完全に飽和した複素環式基を含む。複素環系は、別の部位に、任意の数のラジカルの炭素原子またはヘテロ原子を介して結合していてもよく、飽和および不飽和の両方であってもよい。好ましい複素環は窒素複素環である。複素環の非限定的な例には、インドリン、ピロリジニル、ピロリニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリニル、ジチオリル、オキサチオリル、ジオキサニル、ジオキシニル、オキサジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、オキセピニルおよびチアピニル、イミダゾリニル、チオモルホリニルなどが挙げられる。
【０１１２】
「アルカノイル」は、直鎖または分枝配置の、および指定数の炭素原子のアルカノイル基を意味する。非限定的な例として、アルカノイルは、アセチル、プロピオノイル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイルおよびヘキサノイルから選択されてもよい。
【０１１３】
構造中の原子数の範囲が示されるときはいつでも（例えば、Ｃ１〜Ｃ２０、Ｃ１〜Ｃ１２、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ９、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４またはＣ２〜Ｃ２０、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ９、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ４アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアルカノエート、ハロアルキル、アルカノイルなど）、示された範囲内に入る炭素原子の任意の部分範囲または個々の数もまた使用することができることが特に考慮される。したがって、例えば、１〜２０個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ２０）、１〜１２個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ１２）、１〜１０個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０）、１〜９個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ９）、１〜６個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）、１〜４個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）、１〜３個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）、または２〜８個の炭素原子（例えば、Ｃ２〜Ｃ８）の範囲の列挙は、本明細書中で言及される任意の化学基（例えば、アルキル、アルカノイルなど）に関して使用される際には、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９および／または２０個の炭素原子、ならびに必要に応じてその任意の部分範囲を包含し、具体的に説明する（例えば、１〜２個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜５個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、１〜７個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜９個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、１〜１１個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜１８個の炭素原子、２〜３個の炭素原子、２〜４個の炭素原子、２〜５個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、２〜７個の炭素原子、２〜８個の炭素原子、２〜９個の炭素原子、２〜１０個の炭素原子、２〜１１個の炭素原子、２〜１２個の炭素原子、２〜１８個の炭素原子、３〜４個の炭素原子、３〜５個の炭素原子、３〜６個の炭素原子、３〜７個の炭素原子、３〜８個の炭素原子、３〜９個の炭素原子、３〜１０個の炭素原子、３〜１１個の炭素原子、３〜１２個の炭素原子、４〜５個の炭素原子、４〜６個の炭素原子、４〜７個の炭素原子、４〜８個の炭素原子、４〜９個の炭素原子、４〜１０個の炭素原子、４〜１１個の炭素原子、および／または４〜１２個の炭素原子などを、必要に応じて）。
【０１１４】
記載された任意の実施形態では、用語「置換」（「置換もしくは非置換」、または「任意に置換された」などで言及されるもの）は、アルキル、アルケニル、アルキルアルカノエート、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキニル、アロイル、アルカノン、シクロアルキル、シクロアルカノン、シクロアルケニル、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリールおよびＮ−ヘテロシクリルからなる群より選択される基での、その部位の置換を意味し得る。これらの基のそれぞれは、それ自体が、同じまたは異なる基で置換されていてもよい。炭素鎖は、必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ２０またはＣ２〜Ｃ２０であってもよく、これらの範囲は、Ｃ１〜Ｃ１２またはＣ２〜Ｃ１２、Ｃ１〜Ｃ９またはＣ２〜Ｃ９、Ｃ１〜Ｃ６またはＣ２〜Ｃ６およびＣ１〜Ｃ４またはＣ２〜Ｃ４の全ての部分範囲を含む。上記の各環構造は、Ｃ４〜Ｃ７、好ましくはＣ５またはＣ６であってもよく、１つ以上の他の環構造と縮合していてもよい。
【０１１５】
第１の態様の化合物は、エナミンコア二重結合に起因して、シス／トランスおよびＥ／Ｚ異性体などの幾何異性体として存在することは、当業者に理解されるであろう。便宜上、本明細書で１つの構成で描かれているが、第１の態様の全ての化合物は、ＥまたはＺ形態であってもよく、本明細書に描かれる全ての構造は、ＥおよびＺ異性体の両方の形態で表されると明確に考えられることが理解されるべきである。第１の態様の化合物の合成は、実質的に純粋な形態のＥもしくはＺ異性体またはＥおよびＺ形態の混合物を与えてもよく、その形態は、その特定の形態で本明細書に記載される任意の方法および適用において使用されてもよい。同様に、本発明の任意の態様では、第１の態様の化合物が組成物または製剤中で提供される場合、各化合物は、実質的にＥもしくは実質的にＺ異性体の形態のいずれかで存在してもよく、または両方の混合物として存在してもよいことが理解される。
【０１１６】
第１の態様の特定の化合物は、キラル中心を含んでもよく、それは（Ｒ）または（Ｓ）のいずれかの立体配置であってもよく、またはそれらの混合物を含んでいてもよい。したがって、本発明は、適用可能であれば、個々にまたは任意の割合で混合された、本明細書に記載の化合物の立体異性体も含む。立体異性体としては、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ混合物、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。そのような立体異性体は、従来の技術を用いて、エナンチオマー出発物質を反応させることによるか、または本発明の化合物およびプロドラッグの異性体を分離することにより、調製および分離することができる。
【０１１７】
（化合物の合成および戦略）
（フッ素化化合物）
第１の態様の化合物は、一実施形態では、中間体エナミンの単離の必要なしに、ワンポット手順で合成され得る（以下のスキーム１中のＹおよびＺ）。以下のスキーム１に示す化合物１４２および１４３の合成例では、フェニルアセトアルデヒドを選択して、芳香族環との結合によるエナミン形成を容易にした。出発物質は両方とも安価であり、容易に大規模に入手可能である。一般化された手法もスキーム１に概説されており、それにより、アルキル、アリールおよび水素を含む様々なＲ、Ｒ’およびＲ’’’’基の使用を介して、多様性がどのように合成化合物に導入されるかを見ることができる。例えば、しばしば沈殿した生成物のみが回収され、液体中の残留化合物は求められないが、その目的は、単に後の試験のために十分な生成物を得ることであるため、本明細書に示された合成スキームを通して示される収率は、通常最適化されていないことに留意されたい。
【化２９】
2019508362.tif 000031
【０１１８】
この一般的手法は、試薬の選択に基づいて様々な置換基を有する広範囲の非環状エナミン化合物の入手を可能にした。種々の生成物を入手するためのスキームの変更および中間体の使用は、親油性、安定性および吸光度最大値に関して最終生成物を調整する手段を提供する。一実施形態では、２−フェニルアセトフェノンで出発し、フェニル基をＲ２に配置することにより、改変をＲ２位で行うことができることが留意されたい。類似の出発物質が、Ｒ２位での変化をもたらすことができることは理解されよう。さらに、基質の反応性が低いとされ得るエナミンの形成では、わずかに改変された、より強制的な条件（例えば、限定されるものではないが、ディーン−スターク条件またはモレキュラーシーブを含む脱水条件下での加熱、およびブレンステッド酸またはルイス酸であってもよい触媒酸の使用など）ならびに２工程の分離（エナミン単離物を形成し、次いでそれをＴＦＡＡで別々にアシル化するために）が有用であり得る。これらの手法および反応条件は、当技術分野で一般的に知られており、Ｊ．  ＡＭ．  ＣＨＥＭ．  ＳＯＣ．  ２００６，  １２８，  １１７７４−１１７７５，  Ｈｉｇｈｌｙ  Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ｒｈ（Ｉ）−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｎａｍｉｎｅｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｍｏｎｏｄｅｎｔｅ  Ｓｐｉｒｏ  Ｐｈｏｓｐｈｏｎｉｔｅ  Ｌｉｇａｎｄｓ、および特に関連する参考情報を含むが、これらに限定されない標準教科書および学術論文から利用することができる。
【０１１９】
ほんの選択された例として、本発明の多数の化合物を入手するための代替合成経路が以下のスキーム２に示され、番号の付いた化合物が得られる。
【化３０】
2019508362.tif 000032
スキーム２：種々のフッ素化化合物への合成経路。
【０１２０】
再び、合成手法は、最終化合物の種々の基における非常に広範な多様性を可能にすることが理解されるであろう。重要な修飾領域の１つは、Ｒ３およびＲ４ならびにこれらの基が結合している窒素の周辺である。一実施形態では、この領域における多様性は、広範囲のアミンの使用により達成され、その多くは市販されているか、または必要であれば、直接的に合成されてもよい。ほんの非限定的な例として、以下の表１は、本発明の選択された化合物の合成に用いられる特定のアミンと、結果として形成された化合物とを示す。この表は、Ｒ３およびＲ４位における多様性に焦点を当てているが、他の位置は、この説明および実施例を通して示された方法で一律に変化されてもよいことが理解されよう。
【表１−１】
2019508362.tif 000033
【表１−２】
2019508362.tif 000034
【０１２１】
（ベンゾイルおよびアルカノイル化合物）
特定の実施形態では、第１の態様の化合物は、ベンゾイルまたはアルカノイル部位を示してもよく、すなわち、Ｒ５は、フェニル基または短鎖アルキル基を含み得る。そのような化合物は、多くの手法により合成されてもよく、非限定的な例を以下のスキームに示す。
【０１２２】
スキーム３では、対応するフェニルアセトフェノンＳをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦＤＭＡ）と反応させ、ジメチルアミン中間体２４０を得た。次に、これをアミノ基転移プロセスにかけて所望の最終化合物を得た。ｐ−トルエンスルホン酸の存在下でのアミノ基転移は、化合物２４３について満足に機能したが、代わりに酢酸が存在すると、化合物２４４および２４５についてより良好な結果を与えることが見出された。
【化３１】
2019508362.tif 000035
【０１２３】
スキーム４〜７は、関連する２−メチル、４−メチル、２，４，６−トリメチルおよびメトキシベンゾイル化合物誘導体の合成のための同様の手法を例示している。これらの化合物については、対応するフェニルアセトフェノンは市販されておらず、そのためベンジルマグネシウムクロライドと置換ベンズアルデヒドとのカップリング、続く中間体アルコールの酸化を介して調製した。スキームの再検討から、ベンズアルデヒドに対する、広範囲の市販されているものと容易に合成される代替物との両方からの置換の選択、およびその後の窒素含有基を導入するための試薬の選択は、有意な化合物の多様性の生成をもたらし得ることが理解されるだろう。
【化３２】
2019508362.tif 000036
【化３３】
2019508362.tif 000037
【化３４】
2019508362.tif 000038
【化３５】
2019508362.tif 000039
【０１２４】
スルホニル基を提示する化合物を得るためのさらなる手法が、下記スキーム８に示されている。置換フェニルアセトフェノンＴを、対応するワインレブアミドの還元を介して得た。いったんＴを手にした後、記述のような標準的なエナミン形成およびアミノ基転移経路に従い、化合物２６４〜２６６を入手した。
【化３６】
2019508362.tif 000040
【０１２５】
合成されたベンゾイル官能化化合物およびそれらの分光特性を、表２に見ることができる；ブレークスルーは、透過率が１％を超えて増加するｎｍ単位の値を意味する；スティープネスは、透過率が１％〜８０％増加するｎｍ単位の距離を指す（より高い値は、吸収から透過への急峻な移行が少ないことを示し、一般的に好ましくない）；およびａは、複数の測定の平均を示す。一般的なコメントとして、ベンゾイル置換化合物は、対応するトリフルオロアセチル誘導体に同様の吸光度最大値を与えたことに留意することができる。
【表２−１】
2019508362.tif 000041
【表２−２】
2019508362.tif 000042
【表２−３】
2019508362.tif 000043
【表２−４】
2019508362.tif 000044
【表２−５】
2019508362.tif 000045
【表２−６】
2019508362.tif 000046
【化３７】
2019508362.tif 000047
【０１２６】
ベンゾイル系における光安定性に対する置換の効果をさらに試験するために、オルト−メトキシ置換類似体２７５および２７６を調製した。メトキシ誘導体は、λｍａｘおよびλｃｒｉｔの両方に関して、非置換ベンゾイルとオルト−メチル誘導体との間の中間であった。吸光度の強さは、非置換ベンゾイルについて見られたものよりも大きく、メチル誘導体に類似していた。化合物２７６の光安定性は、５６％の有用な値でｏ−メチル誘導体と非常に類似しているが、化合物２７５は２回の別々の試験で９０および９５％で得られた。これらの結果を、比較のために、先に例示した化合物と共に表３に示す。
【０１２７】
したがって、第１の態様の化合物の一実施形態では、Ｒ５がアリールであり、ベンゾイル化合物が形成されるような場合、ベンゾイル（フェニル）の芳香環は置換されていることが好ましい。
【表３】
2019508362.tif 000048
【０１２８】
また、メトキシ化合物がそのヒドロキシル類似体に変換され得ることは、熟練した化学者により理解されるであろう。１つの可能な経路を、以下のスキーム９に示す。
【化３８】
2019508362.tif 000049
【０１２９】
ベンゾイル系における光安定性に対する置換の効果をさらに試験するために、使用される種々のアミンの中で最も光安定性であると見なすことができる５カルボメトキシインドリン誘導体であるトリメチルベンゾイル系２８２と４−メチル系２８４との両方を調製した（スキーム１３）。選択されたデータを表４ａに示す。両化合物は非常に強い吸収剤であり、２８２は急峻な透過率曲線と４０２ｎｍのブレークスルーとを示し、化合物１２９と類似のＵＶ透過率特性を有する化合物を与える。化合物２８２は臨界波長が３８２ｎｍであり、約３９０ｎｍの吸光度において非常に急峻な低下を特徴とすることが判明した。光安定性は、２つの別々の試験で８９および９１％であることが判明した。
【０１３０】
化合物２８５は、２−メトキシベンゾイル系のジフェニルアミン系誘導体である。化合物２８３を合成して、フェニル部位の代わりに第３級アルキル基を化合物に組み込んだ。これは、非常に急峻な透過率曲線と併せて非常に強い吸光度を有する。これにより、４０１ｎｍのブレークスルーと３８４ｎｍの臨界波長を有する化合物が得られたが、０．１質量％でなおも無色の溶液が得られた。光安定性は、２つの別々の試験で８７および８８％であることが判明した。化合物２８２の場合と同様に、この化合物は、比較吸収化合物として、化合物１２９と非常によく比較される。ｔ−アルカノイル化合物について選択されたデータを表４ｂに示す。
【表４ａ−１】
2019508362.tif 000050
【表４ａ−２】
2019508362.tif 000051
【表４ｂ−１】
2019508362.tif 000052
【表４ｂ−２】
2019508362.tif 000053
【化３９】
2019508362.tif 000054
【０１３１】
（１，２−ジカルボニル化合物）
一連の１，２−ジカルボニル官能化化合物を、スキーム９に示す標準的な合成手順の改変を用いて一般に実施される合成で調製した。
【化４０】
2019508362.tif 000055
【０１３２】
エチルクロロオキソアセテート（Ｘ＝Ｏ、Ｒ”＝Ｅｔ）の場合、この試薬は市販されていた。対応するｔ−ブチル誘導体（Ｘ＝Ｏ、Ｒ”＝ｔＢｕ）は、文献の手順の変更による塩化オキサリルとｔｅｒｔ−ブチルアルコールとの反応からほぼ定量的収率で調製することができた。これは、広い多様性がこの位置で達成できることを意味した。これらのエステル官能化試薬に加えて、アミド官能性を有する化合物も調製した。生成物は、対応する酸クロライドの形成を介して入手することができた。
【０１３３】
以下のスキーム１０および１１は、第１の態様の種々の１，２−ジカルボニル化合物への選択された典型的な経路を示す。スキーム１１は、様々なそのような化合物をエステル官能基で製造できることを示している。同様に、スキーム１０のように、この手法を反応物の多様性と共に使用し、アミド官能基を代わりに生成することができる。
【化４１】
2019508362.tif 000056
【化４２】
2019508362.tif 000057
【０１３４】
表５は、第１の態様の特定の１，２−ジカルボニル化合物の生成に使用されるアシル化剤およびアミンの非限定的な例を示す。これらの実施例は、容易に発展され、さらに使用される基の組み合わせを交え、より多くのそのような化合物を生成することができることが理解される。
【表５−１】
2019508362.tif 000058
【表５−２】
2019508362.tif 000059
【表５−３】
2019508362.tif 000060
【０１３５】
多数の１，２−ジカルボニル化合物を試験し、結果を表６に示す。一般的に、１，２−ジカルボニル置換化合物は、対応するトリフルオロアセチル類似体に類似の吸光度最大値を与えた。光安定性は、Ｎ−エチルを用いたベンゾイル類似体（より高い値ではあるが）で見られたものと同様の傾向を示し、Ｎ−フェニル誘導体２４８は良好な光安定性を示し、照射後に７８％が残った。最も高い光安定性は、Ｎ、Ｎ−ジフェニルアミン（２３７、８３％残存）およびインドリン（２３１、８０％残存）の両方から誘導された化合物で見られた。概して、この傾向は、調製された他の誘導体で継続された。ベンゾイル系でも観察されるように、化合物２５６のように、インドール環の５位にエステル部位を導入すると、光安定性（８０％から８５％）、λｍａｘの穏やかな増加、およびＥ値が１２００を超える化合物を与える吸収効率の増加がもたらされた。透過率曲線のスティープネスの増加も観察された。
【表６−１】
2019508362.tif 000061
【表６−２】
2019508362.tif 000062
【表６−３】
2019508362.tif 000063
【０１３６】
下記の表７は、さらなる１，２−ジカルボニル化合物のデータ、および表６に例示されているもののいくつかのさらなる物理的データを示す。化合物２７７および２７８を合成し、主に、１，２−ジカルボニル化合物の特性に対するエステル／アミド部位の効果を調べた。エステルからアミドに移行すると、透過率曲線のスティープネスのわずかな増加が、約５ｎｍのλｍａｘの低下とともに観察された。２７７の光安定性結果は、９５％の安定性の結果を与えた。これは、アミド部位への修飾を使用し、光安定性を積極的に変えることができることを確認する。化合物２７８は、２−エチルヘキサノールから調製されたエステル含有化合物である。この化合物は化合物２６９のように３級アルコールを特徴としないが、嵩高いアルコール側鎖もまた光安定性を増加させると考えられた。以前に観察されたように、エステルの変更は吸光度の位置またはモル吸光係数に大きく影響しない。２７８は、分子量の増加に起因して、吸収効率（Ｅ）が低い。吸収剤２７８の光安定性は８８％として測定され、これは対応するエチルエステル（２５６、８５％）とｔ−ブチルエステル（２６９、９４％平均）との間の中間であるが、全て有用な光安定性レベルを示す。
【表７−１】
2019508362.tif 000064
【表７−２】
2019508362.tif 000065
【０１３７】
（一般的な化合物合成経路）
以下のスキーム１３は、様々なクラスの第１の態様の化合物をもたらす多数の合成経路を示す。このスキームは、本明細書に記載された手法および当該分野で知られている手法を使用して、非常に多様なエナミン化合物が入手可能であることを示す。スキーム１３は単なる指標であり、決して合成され得る化合物のクラスを限定するものではない。
【化４３】
2019508362.tif 000066
【化４４】
2019508362.tif 000067
【０１３８】
スキーム１３の特定の経路を使用して合成された化合物の中には、フェノールにより官能化された化合物に加えて、３級アルコールで官能化された１，２−ジカルボニルエステルのいくつかのさらなる例があった。エステル官能化化合物２７９は、ベンジルエステル２８０と同様に非常に強い吸光度を有し、３７０ｎｍの臨界波長をもたらす急峻な透過率曲線と、残留色を生じないことも特徴とすることが判明した。フェノールで置換すると、２８１の吸収強度は弱くなったが、全ての化合物は強い光安定性を示した。
【表８】
2019508362.tif 000068
【０１３９】
（種々の化合物）
第１の態様の多数の他の化合物を、非ベンゾイルまたはジカルボニル官能基を用いて合成した。電子求引性シアノアセチル基を有する化合物２４９の合成を、スキーム１４に示す。化合物２３８を同様の方法で調製した。
【化４５】
2019508362.tif 000069
【０１４０】
これらの化合物の特性を、比較化合物と共に表９に示す。両方のシアノアセチル誘導体は、それらのトリフルオロアセチル類似体と比較して、λｍａｘおよびλｃｒｉｔに対してはわずかに低い値を、吸光度の強度については同様の値と共に示した。両方の場合において、低い溶解度は、光安定性を測定できないことを意味した。これは、溶解性が問題にならない多くの用途において、化合物の使用を排除するものではない。
【表９】
2019508362.tif 000070
【０１４１】
上のスキームおよび実施例における合成の議論は、第１の態様の様々な化合物クラスを入手するための反応経路を表すことが理解されよう。これらの反応スキームは単に代表的なものであり、例示された経路の単純な変更、例えば１つの試薬を、側鎖に多様性をもたらす類似の試薬で置換することは、第１の態様のさらなる化合物を入手することであるということが、当業者にはさらに理解されるであろう。
【０１４２】
本発明の第２の態様によれば、式Ｉ〜ＶＩの任意の１つの化合物、またはその塩もしくは異性体、および適切な担体を含む組成物が提供される。
【０１４３】
一実施形態では、化合物は、日焼け止め組成物を含む標準組成物中での向上した溶解性または安定性を提供し得る。そのような溶解性は、例えば、関連化合物の３％溶液を、２：１：１のＥｔＯＨ：カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド：Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエートで生成することにより測定することができる。
【０１４４】
一実施形態では、組成物は日焼け止め組成物である。日焼け止め組成物は、ＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂおよび可視光線のうちの１つ以上からの保護に適し得る。
【０１４５】
組成物は、活性化合物の均一な層を塗布するのを補助するための分散剤、乳化剤または増粘剤を含んでもよい。製剤に適した分散剤には、有機ＵＶおよび可視光吸収剤を、水相、油相、または例えばキトサンを含むエマルションの一部に分散させるのに有用な分散剤が含まれる。
【０１４６】
乳化剤を組成物中で使用して、１つ以上の化合物または組成物の他の成分を分散してもよい。適切な乳化剤には、例えば、以下のような従来薬剤が挙げられる：エトキシル化アルコール（オレス−２、オレス−２０など）、ステアリン酸グリセリン、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ジメチコーンコポリオールホスフェート、ヘキサデシル−Ｄ−グルコシド、オクタデシル−Ｄ−グルコシド、セテアリルアルコールおよびジセチルホスフェートおよびセテス−１０−ホスフェート（クロダホス（商標）ＣＥＳ）、天然誘導体の１種以上のエトキシル化エステル、例えば、硬化ヒマシ油のポリエトキシ化エステル；またはシリコーンポリオールなどのシリコーン乳化剤；遊離またはエトキシル化脂肪酸石鹸；エトキシル化脂肪アルコール；遊離またはエトキシル化ソルビタンエステル、エトキシル化脂肪酸；またはエトキシル化グリセリド。
【０１４７】
エチルヘキサン酸セチルなどのセチルエステル、ネオペンタン酸イソステアリル、セバシン酸ジイソプロピル、ヤシ油およびシリコーンを含む皮膚軟化剤を日焼け止め組成物中で使用してもよい。
【０１４８】
プロピレングリコールおよびブチレングリコールなどのグリコール、ならびにグリセリンを含む保湿剤を使用してもよい。
【０１４９】
種々のカーボポール（登録商標）アクリレートポリマー化合物、アルキルアクリレートなどのレオロジー調整剤、ならびに中和剤および防腐剤は、当該技術分野で標準的なものである。
【０１５０】
増粘剤を使用し、日焼け止め組成物の粘度を増加させてもよい。適切な増粘剤には、グリセリルステアレート、カルボマー、アクリレート／アクリロニトリルコポリマー、キサンタンガムおよびこれらの組み合わせが挙げられる。日焼け止め組成物中の増粘剤の量は、水を含まない固体基準で、約０．００１〜約５重量％、好ましくは０．０１〜約１重量％、最適には約０．１〜約０．５重量％の範囲であり得る。
【０１５１】
日焼け止め組成物用の少量の任意補助剤成分には、防腐剤、防水剤、香料、消泡剤、植物抽出物（アロエベラ、ウィッチヘーゼル、キュウリなど）乳白剤、皮膚調整剤および着色剤を挙げることができ、それぞれの機能を果たすのに有効な量でそれぞれ存在する。
【０１５２】
日焼け止め製剤は、必要に応じて、以下のようなポリマー膜を形成する化合物などの防水特性を高める成分を含有してもよい：ジメチコーンコポリオールホスフェート、ジイソステアロイルトリメチオールプロパンシロキシシリケート、キトサン、ジメチコン、ポリエチレン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルピロリドン／ビニルアセテート、ＰＶＰ／アイソセン共重合体およびアジピン酸／ジエチレングリコール／グリセリンクロスポリマーなど。防水剤は、約０．０１〜約１０重量％のレベルで存在してもよい。
【０１５３】
当技術分野において、日焼け止め製剤に関してかなりの情報があり、標準的な教科書および学術論文も指針を提供し得る。有用であると思われるそのような教科書の１つは、Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓである。参照するのに適切な論文は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ＆  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ，  ｖｏｌ．  １１６，  Ｎｏ．９，  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２００１およびＴａｎｎｅｒ．  Ｐ．Ｒ．，  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．  Ｃｌｉｎ．  ２００６  Ｊａｎ；  ２４（１）：５３−６２となり得る。これらの論文および教科書は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０１５４】
オーソレックス（登録商標）ＵＶ−パールズ（登録商標）（メルクにより市販されている）は、本吸収化合物をマイクロカプセルに封入させ、製剤における代替の選択肢を可能にする。そのようなカプセル化は、皮膚取り込みの減少、アレルギー潜在性の低下、および光安定性のさらなる向上を提供し得る。使用されるマイクロカプセル化技術は、化合物をゾルゲルシリカガラス中に閉じ込める。メルクは、約３７％（ｗ／ｗ）のＵＶ吸収剤を含有する水性分散液などの製品を供給する。白い液体には、平均で直径約１．０μｍのオーソレックス（登録商標）ＵＶ−パールズ（登録商標）が含まれており、皮膚に塗布すると透明になる。
【０１５５】
したがって、一実施形態では、第１の態様の化合物は、組成物中にカプセル化化合物として存在する。カプセル化は、任意の既知のカプセル化の方法により行うことができるが、好ましくはゾルゲルカプセル化法によるものである。適切には、カプセル化は、シリカ系ゾルゲルカプセル化である。非常に望ましい吸収特性を有するが、光安定性が最適なものよりも低い化合物では、カプセル化は光安定性を商業的に許容可能な領域にまで改善し得る。
【０１５６】
日焼け止め組成物は、１つ以上のさらなるＵＶ−保護物質、例えば、トリアジン類、アボベンゾンなどの１，３−ジケトン類、オキサニリド類、トリアゾール類またはビニル基を含有するアミド類、もしくはシンナミド類をさらに含有することができる。そのような保護物質は、例えば英国特許出願公開第２，２８６，７７４号明細書に記載されているか、あるいはＣｏｓｍｅｔｉｃｓ  ＆  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ  （１０７），  ５０  ｅｔ  ｓｅｑ．  （１９９２）から知られている。
【０１５７】
組成物は、組成物の総重量に基づいて０．１〜１５重量％、好ましくは０．５〜１０重量％の式Ｉ〜ＶＩの任意の１つの化合物を含有し得る。組成物は、化合物を通常の方法により補助剤と物理的に混合することにより、例えば、単に個々の成分を一緒に撹拌することなどにより調製することができる。組成物は、油中水型または水中油型エマルションとして、アルコール中油型ローションとして、イオン性または非イオン性の両親媒性脂質の小胞分散液として、ゲル、固体スティックまたは  エアロゾル製剤として製剤化することができる。油中水型または水中油型エマルションとして、任意の相溶性補助剤は、好ましくは５〜５０％の油相と、５〜２０％の乳化剤と、３０〜９０％の水とを含有する。油相は、この場合、化粧品配合物に適した任意の油、例えば  １つ以上の炭化水素油、ワックス、天然油、シリコーン油、脂肪酸エステルまたは脂肪アルコールを含有することができる。好ましいモノ−またはポリオールは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセロールおよびソルビトールである。
【０１５８】
一実施形態では、日焼け止め組成物は、式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物を１つより多く、または式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物、ならびに既知のＵＶ吸収日焼け止め剤またはアボベンゾン、ＥＨＴ、オクチノキサートおよびオクトクリレンなどの保護剤を含み得る。
【０１５９】
保護剤は、オクトクリレンおよび同様の化合物などの、本発明の化合物に対して保護効果を有する添加剤であってもよい。控えめなＵＶ吸収そのものを示す一方で、オクトクリレンは他のＵＶ吸収活性物質に対して安定化および保護効果があるため、日焼け止め製剤に主に使用されている。現在の理解では、そのような安定剤のエネルギーレベルは、効率的な安定化を可能にするためにＵＶ／光吸収活性物質と一致させる必要があることを示唆しているので、オクトクリレンのような保護剤は特定のクラスの吸収化合物と共に機能するとは考えられない。保護関係の理解の欠如、したがって信頼性のある予測の欠如のために、化合物を保護添加剤と共に試験し、利益が得られるかどうかを確認する必要がある。有利に、そのような試験により、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩおよび／またはＶの本発明の化合物がオクトクリレンと適切に「一致」し、そのためさらなる保護効果が得られることが見出された。組成物中に存在し得るさらなる保護剤としては、ＭＢＣ、ＭＢＢＴ、ＢＥＭＴ、ＤＨＨＢ、ナフタル酸２，６ジエチルヘキシル（ＤＥＨＮ、コラパン（登録商標）ＴＱ）、マロン酸シリンギリデンジエチルヘキシル（ＤＥＳＭ、オキシネックス（登録商標）ＳＴ）、およびベンゾトリアゾリルドデシルｐ−クレゾール（チノガード（登録商標）ＴＬ）が挙げられる。
【０１６０】
一代替実施形態では、式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物を含む組成物は、塗装組成物、プラスチック組成物または塗料組成物である。
【０１６１】
ＵＶ保護塗料または一般的な塗装組成物は、自動車塗料、石材および木材塗料などの外部用途、ならびにボートおよびその他の海洋用途のＵＶ保護組成物において有用であり得る。
【０１６２】
塗料組成物は、水、石油留出物、エステル、グリコールエーテル、結合剤などの希釈剤もしくは溶剤、またはアルキド、アクリル、ビニル−アクリル、酢酸ビニル／エチレン（ＶＡＥ）、ポリウレタン、ポリエステル、メラミン樹脂、エポキシなどの合成樹脂または天然樹脂を含む膜形成成分、または油を含んでいてもよく、着色用の顔料または染料、ならびに／またはその他の任意の添加剤、例えば、触媒、増粘剤、安定剤、乳化剤、調質剤、接着促進剤、ＵＶ安定剤、フラットナー（脱光沢剤）、殺菌剤、流動調節剤、界面活性剤、およびレオロジー調整剤などを含んでいてもよい。
【０１６３】
さらなる代替実施形態では、組成物は、ガラスまたはプラスチック膜形成組成物であってもよい。そのような組成物は、封入された物質に対するＵＶおよび／または可視光損傷を防ぐのに有用なＵＶおよび／または可視光線保護ガラスまたはプラスチック膜を形成するのに有用であり得る。それらは、以下の形成または塗装に有用であり得る：自動車用ガラス、建築用ガラス、および同様の用途に使用されるＰＶＣなどのプラスチック。組成物は、一実施形態では、矯正コンタクトレンズおよび眼鏡を含むＵＶおよび／または可視光保護眼科用レンズをもたらし得る。そのような組成物は当該分野で知られているが、本発明の化合物をこの時点まで含んでいない。
【０１６４】
さらなる実施形態では、少なくとも１つの式Ｉ〜ＶＩの任意の１つの化合物またはそれらの塩を含む組成物は、工業用製剤であってもよい。そのような製剤は、食器洗浄液、ゲルまたは錠剤、食品包装、標識用塗装などの成分を形成し得る。
【０１６５】
そのような製剤は、当該分野で公知であるような、様々な乳化剤、ケイ酸塩、漂白剤、活性剤、触媒、金属ケア剤、アルカリ性剤、ポリマー分散剤、抗再分散剤、スルホン化またはカルボキシル化ポリマー、酵素、イオン性界面活性剤および非イオン性界面活性剤を含み得る。
【０１６６】
漂白剤、漂白活性化剤、漂白触媒、界面活性剤、アルカリ性源、酵素、ポリマー分散剤、耐腐食剤（例えばケイ酸ナトリウム）およびケア剤から選択され得る洗剤活性成分。非常に好ましい洗剤成分には、ビルダー化合物、アルカリ性源、再付着防止剤、スルホン化ポリマー、酵素および追加の漂白剤が挙げられる。
【０１６７】
漂白剤は、好ましくは、過ホウ酸塩および過炭酸塩を含む無機過酸化物、フタロイルアミドペルオキシヘキサン酸およびジアシル過酸化物などの予め形成されたモノペルオキシカルボン酸を含む有機過酸から選択される。
【０１６８】
そのような工業用洗剤組成物に使用するのに適したビルダーには、クエン酸塩およびポリリン酸塩、例えばトリポリリン酸ナトリウムおよびトリポリリン酸ナトリウム六水和物、トリポリリン酸カリウムおよびトリポリリン酸ナトリウムおよびカリウム混合塩などの水溶性硬度イオン複合体（金属イオン封鎖剤）を形成するビルダー、ならびに炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムなどの硬質沈殿物（沈降ビルダー）を形成するビルダーが挙げられる。
【０１６９】
その他の好適なビルダーには、アミノ酸系化合物またはコハク酸系化合物が含まれる。好適なアミノ酸系化合物の例としては、ＭＧＤＡ（メチル−グリシン−二酢酸）およびその塩および誘導体、ならびにＧＬＤＡ（グルタミン酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸）およびその塩および誘導体が挙げられる。本発明によればＧＬＤＡ（その塩および誘導体）が特に好ましく、その四ナトリウム塩が特に好ましい。特定の好適なビルダーには、以下が挙げられる：例えば、アスパラギン酸−Ｎ−モノ酢酸（ＡＳＭＡ）、アスパラギン酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＡＳＤＡ）、アスパラギン酸−Ｎ−モノプロピオン酸（ＡＳＭＰ）、イミノジコハク酸（ＩＤＡ）、Ｎ−（２−スルホメチル）アスパラギン酸（ＳＭＡＳ）、Ｎ−（２−スルホエチル）アスパラギン酸（ＳＥＡＳ）、Ｎ−（２−スルホメチル）グルタミン酸（ＳＭＧＬ）、Ｎ−（２−スルホエチル）グルタミン酸（ＳＥＧＬ）、Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）、α−アラニン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（α−ＡＬＤＡ）、セリン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＳＥＤＡ）、イソセリン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＩＳＤＡ）、フェニルアラニン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＰＨＤＡ）、アントラニル酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＡＮＤＡ）、スルファニル酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＳＬＤＡ）、タウリン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＴＵＤＡ）およびスルホメチル−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＳＭＤＡ）ならびにそれらのアルカリ金属塩またはアンモニウム塩。
【０１７０】
本明細書の洗剤組成物および洗浄組成物は、従来の洗浄成分を含むことができ、洗浄作用を有する有機溶媒および担体または希釈剤作用または他の特殊な作用を有する有機溶媒を含むこともできる。組成物は通常構築され、漂白剤、界面活性剤、アルカリ性源、酵素、増粘剤（液体、ペースト、クリームまたはゲル組成物の場合）、耐腐食剤（例えばケイ酸ナトリウム）および崩壊剤ならびに結合剤（粉末、顆粒または錠剤の場合）から選択され得る１つ以上の洗剤活性成分を含む。
【０１７１】
さらに別の実施形態では、組成物は、ヒトまたはペットなどの哺乳動物の毛髪用処理剤であってもよい。毛髪ケア組成物は、着色もしくは他の化粧品組成物であってもよく、または毛髪塗布用に特別に設計されたＵＶ保護組成物であってもよい。組成物は、ＵＶ損傷から毛髪を直接保護してもよく、またはそれに含まれる第１の態様の化合物は、毛髪処理組成物の染料または他の成分に対してＵＶ保護を提供してもよい。組成物に含まれ得る染料および他の成分には、アニオン性および／またはカチオン性界面活性剤、香料、害虫忌避剤、ビタミン、日焼け止めが挙げられ、冷却剤は当該技術分野においてよく知られており、組成物は、第１の態様の１つ以上の化合物と、１つ以上のそのような成分および適切な担体とを含むであろうと想定される。
【０１７２】
本発明の第３の態様は、式Ｉ〜ＶＩの任意の１つの化合物、またはその塩もしくは異性体の、電磁放射線吸収化合物としての使用にある。
【０１７３】
本発明の第４の態様は、表面または組織を電磁放射線から保護する方法であって、式Ｉ〜ＶＩの任意の１つの化合物、またはその塩もしくは異性体を表面または組織に塗布する工程を含む方法にある。
【０１７４】
好ましくは、第３の態様の使用または第４の態様の方法は、化合物を日焼け止め組成物の成分とする。式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物は、日焼け止め組成物中に、水、種々の乳化剤、安定剤および界面活性剤を含む様々な標準配合剤と共に存在してもよい。
【０１７５】
あるいは、第３の態様の使用または第４の態様の方法は、化合物を塗装組成物の成分とする。式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物は、塗装組成物中に、上記の１つ以上の薬剤を含む様々な標準配合剤と共に存在してもよい。塗装組成物は、式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物が、ＵＶおよび／もしくは可視光線保護特性を提供する、またはさらなるＵＶおよび／もしくは可視光線保護特性を製剤に提供する、医療機器塗装、毛髪ケア、塗料、染色、ＵＶおよび／もしくは可視光線保護、着色剤、海洋保護剤またはポリマーマトリックス製剤であってもよい。
【０１７６】
例えば、塗装組成物は、建物もしくは船舶の外側、または露出した木材構造用の塗料製剤であってもよい。塗装組成物はまた、日光に長時間さらされ、退色から保護することが望ましい情報を表示する標識などのためのマトリックス塗装であってもよい。これは、第２の態様について記載された医療機器塗装に使用され得る。
【０１７７】
さらに、第３の態様の使用または第４の態様の方法は、式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物を、ＵＶおよび／もしくは可視光線保護ガラスならびに／またはＵＶおよび／もしくは可視光線保護ポリマー膜の成分として使用し得る。ガラスは、業界で標準的な方法で調製され得る。ポリマー膜は、ポリオレフィン系膜などの様々な標準的膜材料から選択され得る。本発明の化合物は、膜形成中に架橋により組み込まれてもよく、またはポリマーマトリックス内にゆるく保持されるように膜形成化合物と会合されてもよい。
【０１７８】
一実施形態では、第３の態様の使用または第４の態様の方法は、式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物を、包装および／または光漂白可能および／または露光呈示物質の成分として使用し得る。本発明の化合物は、ＵＶおよび／または可視光にばく露することにより変色し得る。それらは無色から色を呈するか、またはその逆に変化し得る。
【０１７９】
一実施形態では、第３の態様の使用または第４の態様の方法は、化合物を眼科用レンズ中またはその上に有してもよい。これは、鋳造の前に吸収剤がバルクレンズモノマーに添加されるレンズ配合物中に、ＵＶおよび／または可視光吸収化合物が鋳造されるという点であり得る。あるいは、ＵＶおよび／または可視光吸収化合物は、塗装層の一部としてまたは吸収を介して含まれていてもよい。レンズは、ガラスレンズまたはプラスチックレンズであってもよい。ほんの非限定的な例として、化合物１４２、１４３、１６４および２１３は、そのような取り込みに十分に安定であり、その後の有用なレベルの吸収を維持することが示されている。
【０１８０】
プラスチックレンズは、ＵＶおよび／または可視光吸収化合物を含む加熱された可溶性染料にそれらを浸漬することにより着色され得る。この染料は、レンズ表面に均一な距離で浸透し、均一な色および透過率の色合いを与え、ＵＶおよび／または可視光吸収化合物を組み込む。ガラスレンズは、化学化合物を溶融ガラスに添加することにより着色され得る。ＵＶおよび／または可視光吸収化合物は、これらの条件下で安定であれば、このプロセスで添加されてもよい。
【０１８１】
いくつかのガラスレンズは、一方または両方のレンズ表面に塗装を施すことにより着色される。これらの塗装は、真空蒸着プロセスを用いて塗布された着色ガラス化合物または金属酸化物の薄層からなる。本発明のＵＶおよび／または可視光吸収化合物は、この標準プロセス中に組み込まれてもよい。
【０１８２】
ＵＶおよび／または可視光吸収化合物がレンズの形成中にレンズに含まれる実施形態では、それはレンズ形成モノマーと共重合されてもよい。多くのレンズ形成モノマーが当該技術分野において知られており、とりわけアクリルおよびシリコーン含有モノマーの両方が挙げられる。好ましいレンズ形成モノマーの非限定的な例は、ジエチレングリコールビスアリルカーボネート、２−フェニルエチルメタクリレート；４−フェニルブチルメタクリレート；５−フェニルペンチルメタクリレート；２−ベンジルオキシエチルメタクリレート；および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート；ならびに対応するそれらのアクリレートである。
【０１８３】
本発明の化合物を、プラスチック材料の形成に使用してもよく、それにより、プラスチックマトリックス内のそれらの存在が、その中に捕捉されている状態かもしくはプラスチック骨格に化学的に結合されている状態のいずれかで、ＵＶおよび／または可視光線保護特性を付与する。
【０１８４】
したがって、本発明の化合物は、塗装組成物、ガラス組成物、プラスチック組成物、膜形成組成物、塗料組成物の成分；レンズおよび眼鏡用の成分または塗装；自動車、木材、石材、金属、プラスチックおよびガラス用の表面塗装；ならびに海洋用途のための組成物の成分として含む、ヒトおよび物質の光保護用途のための電磁放射線吸収分子であり得ることが理解されるであろう。
【０１８５】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物または第２、第３もしくは第４の態様のいずれかで使用される化合物の任意の実施形態では、独立して、化合物は、以下からなる群より選択される化合物ではない：
【表１０】
2019508362.tif 000071
【０１８６】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物または第２〜第６の態様のいずれかで用いられる化合物の任意の実施形態では、独立して、以下の条件の任意の１つ以上が化合物に適用され得る：
Ｒ１がフェニルまたはクロロフェニルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ５がＣＦ３である場合、Ｒ３およびＲ４は、（ｉ）エチルまたはイソプロピルの両方ではなく；および（ｉｉ）Ｒ３またはＲ４の一方がベンジルである場合、他方はエステル基ではない；
Ｒ１およびＲ２は環構造を形成しない；
Ｒ３またはＲ４は、Ｒ１および／もしくはＲ２と共に環構造または縮合環構造を形成しない；
Ｒ３またはＲ４は、それらが結合している式Ｉ〜ＶＩＩＩ中の窒素原子と共にアジリジン環を形成しない；
エナミンのアルケン炭素原子はエナミンの窒素原子と共に環状構造を形成しない；
Ｒ１、Ｒ５およびＲ３またはＲ４の一方が非置換フェニルであり、Ｒ２が水素である場合、Ｒ３またはＲ４の他方はメチル、非置換フェニルもしくはＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｐｈではない；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ３またはＲ４の一方が非置換フェニルである場合、Ｒ３またはＲ４の他方はベンゾイルではない；
Ｒ３またはＲ４の一方がアルキルである場合、他方は水素またはメチルであることはできない；
Ｒ１が水素である場合、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６より大きなアルキルではない；
Ｒ１がピリジンである場合、Ｒ３またはＲ４はメチルではない；
Ｒ５がフェニルである場合、それはニトロ基でパラ置換されていない；
Ｒ５がメチルであり、Ｒ１が非置換フェニルであり、Ｒ３またはＲ４の一方が非置換フェニルである場合、Ｒ３またはＲ４の他方はメチルもしくは非置換フェニルではない；
Ｒ５が
【化４６】
2019508362.tif 000072
であり、Ｒ’が水素またはカルボキシルである場合、Ｒ３およびＲ４は同時に非置換フェニルおよびメチルではなく、同時にフェノールおよびアセチル基ではなく、両方とも非置換フェニルではなく、同時に非置換フェニルおよび非置換ベンジルではなく、一緒にメチル置換インドールまたはベンズイミダゾールを形成しない；  ならびに
Ｒ３およびＲ４は、
【化４７】
2019508362.tif 000073
を含まない。
【０１８７】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ３および／またはＲ４は、スルホン酸基を含まなくてもよい。スルホン酸基は、式−ＳＯ３Ｘを有する任意の基であり、式中、Ｘは水素、アンモニウムイオンまたは他の塩もしくは対イオンであり得る。
【０１８８】
Ｒ３および／またはＲ４が一緒になって二環式または三環式基を形成する式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の特定の一実施形態では、二環式または三環式基はスルホン酸基を含まなくてもよい。
【０１８９】
Ｒ３および／またはＲ４が一緒になってインドールまたはインドール含有または縮合ピペリジン−フェニル基を形成する式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物のさらなる特定の一実施形態では、これらの構造のフェニル基は、スルホン酸基を含まなくてもよい。
【０１９０】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ３および／またはＲ４はメチルでなくてもよい。
【０１９１】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ３および／またはＲ４はエチルでなくてもよい。
【０１９２】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１はアセチルでなくてもよい。
【０１９３】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１は、エステル／アルキルアルカノエート基でなくてもよい。
【０１９４】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ１はシアノでなくてもよい。
【０１９５】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ５はＣＣｌ３でなくてもよい。
【０１９６】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ５はハロ置換フェニルでなくてもよい。
【０１９７】
式Ｉ〜ＶＩＩＩの任意の１つの化合物の任意の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ５が結合しているカルボニル炭素に隣接する二重結合を含まない。
【０１９８】
本発明を以下の実施例により説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【０１９９】
（実施例１：化合物調製のための選択手順）
多数の合成経路を、先に議論したスキームにおいて示している。したがって、化合物１４２および１４３についての詳細な手順のみを提供する。特性データが全ての化合物について得られたが、同様に、簡潔さのために含めない。
【０２００】
（方法１：４−（エチル（フェニル）アミノ）−１，１，１−トリフルオロ−３−フェニルブタ−３−エン−２−オンの調製、１４２。）
ＣＨＣｌ３（体積：１０ｍｌ）中の２−フェニルアセトアルデヒド（０．６４３ｍｌ、５．７８ｍｍｏｌ）の溶液を、４Åシーブス（０．５ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）、次いでＮ−エチルアニリン（０．５０５ｍｌ、４．１３ｍｍｏｌ）（フェニルアセトアルデヒドの純度の欠如を考慮して調整された量）で処理した。室温（ＲＴ）で２時間撹拌した後、アリコートの分析は、ほとんどが生成物であることを示し、出発アニリンおよびアルデヒドは少量であった。２０％のＮ−エチルアニリンおよび１０％の２−フェニルアセトアルデヒド（０．４５ｇ、２．０１５ｍｍｏｌ）を含む、このＮ−エチル−Ｎ−スチリルアニリンのＣＨＣｌ３中の混合物の一部を、トリエチルアミン（０．５６２ｍｌ、４．０３ｍｍｏｌ）で処理し、次いでＴＦＡＡ  （０．３１３ｍｌ、２．２１７ｍｍｏｌ）を滴加し、室温で一晩撹拌した。アリコートのＮＭＲは、微量のエナミンしか残っていないことを示唆している。混合物を水／ＤＣＭで希釈し、振盪し、有機相を分離し、ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、蒸発させてオレンジ色の甘い香油（７１０ｍｇ）を得た。粗物質を０−５％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶離するカラムクロマトグラフィーにより精製し、１４２を淡黄色油状物として得て、これを放置して固化させてオフホワイト固体（３６２ｍｇ、５６％）として得た。
【０２０１】
δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２４−６．９５（ｍ，ｂｒ，１０Ｈ），３．５１−３．４６（ｍ，ｂｒ，２Ｈ），０．９８−０．９４（ｍ，ｂｒ，３Ｈ）．δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１５０．６，１３１．２，１２８．９，１２７．５，１２７．０，１２６．２，１３．３．ＨＲＭＳ（ＥＩ）：計算値Ｃ１８Ｈ１６ＮＯＦ３［Ｍ＋］，３１９．１１７９．実測値３１９．１１７８［Ｍ＋］．ＵＶλｍａｘ３３１ｎｍ，ε３４７０８Ｍ−１ｃｍ−１．
【０２０２】
（４−（ジフェニルアミノ）−１，１，１−トリフルオロ−３−フェニルブタ−３−エン−２−オンの調製、１４３）
４−（エチル（フェニル）アミノ）−１，１，１−トリフルオロ−３−フェニルブタ−３−エン−２−オンの調製に関する上記の手順に従って、１４２を淡黄色固体として、収率４３％で調製した。
【０２０３】
δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）８．１２（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．０５（ｍ，ｂｒ，６Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，ｂｒ，７Ｈ），６．８０−６．７７（ｍ，２Ｈ）．δＣ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）１８０．０（ｍ），１４８．８，１３２．５，１３１．２，１２９．３，１２７．６，１２７．０，１２６．６，１１５．１．ＨＲＭＳ（ＥＩ）：計算値Ｃ２２Ｈ１６ＮＯＦ３［Ｍ＋］，３６７．１１７９．実測値３６７．１１８０［Ｍ＋］．ＵＶλｍａｘ３５１ｎｍ，ε２７８９３Ｍ−１ｃｍ−１．
【０２０４】
以下の表１１は、化合物１４２および１４３の吸収プロファイルに関する情報を提供する。
【表１１】
2019508362.tif 000074
【０２０５】
化合物１４２は、３３１ｎｍのλｍａｘおよび３６５ｎｍのλｃｒｉｔで、強いＵＶ吸収を有することが判明した。予想されたように、１４３のλｍａｘおよびλｃｒｉｔはより高く、おそらく第２のアリール環の影響の結果として、可視領域における有意な吸光度を与える。おそらく、発色団と第２芳香族置換基の付加された立体的バルクとの共平面性を得ることが困難である結果として、吸光度の強度は１４２で観察されたものよりも低かったが、それらの調製コストが低いため、これは、１４３などのジアリール吸収剤の使用には問題がないことに留意すべきである。プロトタイプの吸収剤１４２も例外的に光安定性であることが判明し、１時間の照射後に物質の９９％が残っていた。１４２および１４３の吸収および透過特性は、それぞれ図１および２においても見られる。
【０２０６】
（実施例２：レンズ鋳造の一般的手順）
２つのレンズ配合物を使用した。第１（ＣＲ−３９）は、開始剤として３重量％の過酸化ベンゾイルを含むジ（エチレングリコール）ビス（アリルカーボネート）で構成されていた。第２のレンズ配合物（ＮＫ）は、開始剤として０．４重量％のＡＩＢＮを含む４部のＮＫエステルＢＰＥ１００Ｎ（エトキシル化ビスフェノールＡジメタクリレート）対１部のＮＫエステル９Ｇ（ＰＥＧ４００ジメタクリレート）で構成されていた。
【０２０７】
バイトンＯリング（ＲＳ部品番号１２９−０８８、１３．９４ｍｍ内径、２．６２ｍｍ厚さ；初期試験は、安価なニトリルゴム代替物、ＲＳ部品番号１２８−９１２も満足に機能することを示唆した）を、標準的なガラス顕微鏡スライドに、必要最低限量のスーパー接着剤を使用して取り付けた。接着剤が乾燥したら、レンズマトリックス（３ｇのレンズマトリックスを、３ｍｇの吸収剤、０．１ｗｔ％で処理し、溶解が完了するまで撹拌した。３〜４枚のレンズを調製するのに３ｇのマトリックスで十分であった）を、Ｏリングの頂部に凸メニスカスが形成されるまで、ピペットで内部に加えた。次いで混合物を１５分間放置して、その間に形成された泡が分散した。次に、第２の顕微鏡スライドを第１のスライドの上にゆっくりと巻いてシールを形成し、空気を追い出す。圧力を維持するように注意して、レンズ鋳型を２つの「ブルドッグ」クリップで側面に固定し、オーブン内で７０℃で１８時間硬化させた。硬化プロセスが完了したら、２つの顕微鏡スライドを分離し、レンズをＯリングから取り出してからアセトンで洗浄し、乾燥させた／柔らかいティッシュで磨いた。このようにして形成されたレンズは、厚さ約２ｍｍ、直径約１５ｍｍであった。
【０２０８】
化合物１４２および１４３の両方は、レンズ鋳造条件に対して安定であるようであり、ＣＲ−３９（ベンゾイルペルオキシドで開始）およびＮＫ−エステル（ＡＩＢＮにより開始）の両方でレンズの鋳造時に分解があったとしても一見とても小さく、重要なことに、試験レンズの着色は観測されなかった。単純な溶液とは対照的に両方の媒体について得られたレンズの透過率スペクトルは、図３（化合物１４２）および４（化合物１４３）において見ることができる。
【０２０９】
様々なさらなるフッ素化化合物を、化合物１４２および１４３について使用された方法で合成し、それらの構造および特性を表１２に示す。比較のために化合物１４２および１４３を含める。
【表１２−１】
2019508362.tif 000075
【表１２−２】
2019508362.tif 000076
【０２１０】
芳香族窒素置換基（１４２対１４４）から離れるにつれて分かるように、λｍａｘの低下が観察されるが、親化合物で見られる光安定性は保持されている。この結果は、置換基を変えることにより吸光度の位置を変えることに成功したことを示し、中心の非環状エナミン構造を使用して電磁放射線吸収剤に広範な吸収プロファイルを提供することができることを実証する。特に興味深いのは、環の窒素置換基のみ、すなわち二重結合ではないものを束縛してλｍａｘの増加を示す化合物１６３および１６４である。化合物１６４はさらなる開発への多数の望ましい性質を示したため、これも化合物１４２および１４３について上述したのと同じＣＲ−３９レンズに投入し、これらの条件下でのその安定性を評価した。さらに、ジメチル類似体２１３（表１４の構造）も評価した。ＣＲ−３９配合物は、前述のように、過酸化ベンゾイル（３重量％）を有する（ジ（エチレングリコール）ビス（アリルカーボネート）および７０℃で１８時間の硬化サイクルからなっていた。化合物１６４（図５では、より高いプラトー線が溶液実験であり、より低いものがＣＲ実験である）および２１３（図６では、より高いプラトー線が溶液実験であり、より低いものがＣＲ実験である）の両方が、溶液相透過スペクトルとレンズに見られるものとの間の良好な相関を示し、曲線のスティープネスがごくわずかに低下したのが観察されただけである。これは、レンズ硬化条件に対する良好な安定性およびレンズ用途における有効性を示す。
【０２１１】
１７２を、レンズ、ガラス、塗装などを含む様々な用途のためのポリマーマトリックス内に化合物を組み込むために使用され得るペンダントアリル基を用いて合成した。光安定性について試験した化合物は、優れた安定性プロファイルを示す。
【０２１２】
（実施例３：エポキシ樹脂中の化合物の試験の一般的手順）
典型的なエポキシ樹脂硬化系に対する多数の化合物の安定性を試験するために、エポキシ接着剤パックを得た（Ｐａｒｆｉｘ  ５分毎日エポキシ接着剤、２４ｍｌ）。これは標準的な２部エポキシ樹脂であり、第１部は粘性ビスフェノールＡ／エピクロルヒドリンポリマー反応生成物からなる。第２部は、アミノフェノール硬化剤Ｔ（以下に示す）の粘性３０％溶液である。１級および２級アミンにより硬化されたエポキシ樹脂も利用可能である。
【化４８】
2019508362.tif 000077
【０２１３】
化合物の硬化条件に対する安定性を試験するために、０．１重量％（樹脂１グラム当たり１ｍｇの吸収剤）を調製し、顕微鏡スライドにきつく接着した厚さ２ｍｍのバイトンＯリングを含む鋳型に添加した。これを第２の顕微鏡スライドで覆う試みで、試験片がガラスの両層にしっかりと結合されたので、鋳型を充填した後、樹脂をパレットナイフで平らにし、暗所で一晩硬化させた（試験片は約１０分後に硬く接触した）。樹脂が硬化するにつれて、限られた作業時間内に化合物を混合樹脂／硬化剤中に溶解させることが困難になるため；塗布シリンジの２つの筒をメスで分離し、樹脂系の両部を別々に塗布した。
【０２１４】
化合物は、通常、ビスフェノール−Ａ／エピクロロヒドリンポリマー樹脂成分中により溶解することが見出されたため、化合物の２％溶液をこの中で調製し、次いで等量の硬化剤で希釈した。これを完全に混合し、直ちに上記のように鋳型に加えた。このようにして得られた試験片は透過率が低く、これは樹脂中に空気が閉じ込められているためであるが（樹脂は非常に粘性があり、速やかに硬化し、確実に混合するために激しく撹拌する必要があり、それが単純な実験装置を使用する際に混入する空気を除去することを不可能にする）、この手法は、化合物が硬化プロセスを耐え抜くかどうかを純粋に測定するには十分である。
【０２１５】
エポキシ試験の結果は図７に見ることができ、下のプラトーはブランクを表し、次に高いものはエポキシ結果であり、チャートから外れている線は溶液相結果（化合物１４３）であり、図８ではプラトー線はエポキシ結果（化合物１６４）である。全ての試料は、硬化後に化合物が無傷のままであることを示すブランクエポキシ樹脂について見られるものを超える著しい遮光性を保持する。化合物１４３は、溶液相スペクトルとエポキシ樹脂中で測定されたものとの間の密接な一致を示す。これは、分解がほとんどまたは全く起こらなかったことを示唆している。
【０２１６】
（実施例４：化合物の塗料への取り込み）
塗料における第１の態様の化合物の使用のモデルとして、ブリティッシュペイント油系ポリウレタンワニス中の化合物の１質量％溶液（１ｇ中１０ｍｇ）を顕微鏡スライドの表面に適用し、暗所で一晩乾燥させた。次いで、スライドの透過率を測定し、試料をキセノンアークランプ（溶液相薄膜試料の場合）で２時間照射し、透過率を再測定した。得られたフィルムの厚さのわずかな変化は、透過率の変化をもたらすのに十分であるので、ここでの変更はおそらく分解の指標であったため、放射線の前後の試料の勾配を観察することが重要であると判断された。ワニス自体は、約３５０〜３７０ｎｍの光の透過を阻止する。
【０２１７】
化合物１６４を試験し、ＵＶばく露前後の両方でほぼ同一の勾配であり、照射によりほとんど無傷であるようであって、図９に見られるように、最も上の線はワニス対照であり、最も低いプラトー線は照射前の化合物、中間線が照射後であった。
【０２１８】
（実施例５：化合物のポリマーマトリックス中への取り込み）
ポリマーマトリックス中の化合物の安定性を測定するために、薄膜をポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ）中に投入した。これは、当該化合物をＤＣＭ中のＰＭＭＡ（Ｍｗ２４０，０００）の溶液に添加し、得られた溶液をガラススライド上に広げることにより達成され、一晩蒸発させて所望のフィルムを得た。次いで、膜を２枚のスライドガラスの間に挟んで変形を防止し、照射した。ブランクの膜は約２５０ｎｍまでの光を遮断し、ガラス顕微鏡スライドは約２９５ｎｍまでの光を遮断した（照射に使用されたキセノンランプはＰｙｒｅｘ膜であり、いずれの場合もこれらの波長を遮断するであろう）。このようにして、化合物１６４の膜を調製した。膜を１時間、２時間照射し、さらに外に放置して直射日光および大気条件に３週間ばく露させた（メルボルンの夏時間）。
【０２１９】
図１０に見られるように（上のプラトー線から下に向かって、（ｉ）照射前のＰＭＭＡ中の１６４、（ｉｉ）１時間照射後；（ｉｉｉ）２時間照射；および（ｉｖ）３週間の日射ばく露）、ワニス１６４は、全てのスペクトルの充分に近い重複を様々な露光期間にかけて示し、化合物劣化のないマトリックス薄膜への良好な組込みを示している。
【０２２０】
より長期の光安定性を測定するために、ＰＭＭＡ膜試料を、ＱＵＶ耐候性試験機で、７０℃で８時間の太陽放射照度のタイプＡ電球を用いて評価した後、湿度の高い雰囲気下の暗所で５０℃で４時間加熱した。次いで、膜を２枚のスライドガラスの間に挟んで変形を防止し、照射した。これらの試料を、透過率スペクトルの目視比較および測定により評価した。化合物１４２、１４３、１６４、２１３および２１５は全て、照射後に分解の兆候をほとんど示さなかった。これは、第１の態様の化合物のポリマーマトリックスおよび膜への組込みに対する適合性を明確に示している。関連する透過スペクトルは、図１１（１４２）、図１２（１４３）、図１３（１６４）、図１４（２１３）および図１５（２１５）に示されており、これらの全図において、下のプラトー線は照射後の結果を、上の線は照射前を表す。
【０２２１】
さらなる化合物データを、以下の表（１３〜１５）に示す：
【表１３−１】
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【表１３−２】
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【表１３−３】
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【表１４−１】
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【表１４−２】
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【表１４−３】
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【表１５−１】
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【表１５−２】
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【表１５−３】
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【表１５−４】
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【０２２２】
（光安定性プロトコル）
第１の態様の化合物は、提示された光安定性データに示されるように、電磁放射線へのばく露時に向上した安定性を示し得る。これを試験するために、以下の手法を使用した。
【０２２３】
試験化合物の３％溶液（１ｍＬ溶媒中３０ｍｇの試験化合物）１ｍＬを、５０％ＥｔＯＨと、２５％カプリン酸／カプリル酸トリグリセリドと、２５％Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル安息香酸とからなる溶媒混合液中で調製した。この溶液（１．５ｍｇの試験化合物を含む）５０μＬをガラス顕微鏡スライドの中央に注意深く加え、揮発性成分を暗所で少なくとも３時間かけて蒸発させ、液膜を得た。次に、調製した膜を、試料ばく露前に予め１５分間温めたＰｙｒｅｘ（１５Ａｍｐ供給電流、ランプから試料は１９ｃｍ）を通して、Ｅｉｍａｃ１５０Ｗキセノンアークランプに１時間ばく露した。照射は、試料をＴ＜３０℃に保つのに十分な空気流であるドラフトチャンバー内で行った。１時間のばく露は、約１００ＭＥＤの放射線量計算値（メーターを使用）を表していた。
【０２２４】
試験化合物の光安定性を計算するために、ばく露したスライドをビーカーに入れ、２×５ｍＬのＥｔＯＨ、１×５ｍＬのＭｅＯＨですすいだ。次いで、合わせた洗浄液を１００ｍＬの容量メスフラスコに加え、メタノールで全量を１００ｍＬにした。その後、ＵＶ吸収を１０ｍｍキュベットで測定した。安定性率は、照射されていない試料と比較した照射された試料のλｍａｘでの吸光度の比として測定される。さらなる測定として、２９０〜４００ｎｍの範囲における吸光度の合計の比較を計算した。
【０２２５】
薄膜は、化粧品皮膚軟化剤を溶媒として使用し、化粧品関連濃度で形成されるので、例えば、日焼け止め製剤中の候補の安定性を試験するための優れた代用品である。
【０２２６】
第１の態様の化合物の塩形態は、文献に詳述されている標準的な方法を用いて、化合物を有機酸または無機酸と反応させることにより調製することができる。
【０２２７】
本発明に有用な化合物の許容される塩形態の例には、酸付加塩が含まれる。本発明による好適な酸付加塩には、有機酸および無機酸が含まれ、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびイセチオン酸から形成される塩が挙げられ得る。その他の有用な酸付加塩には、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、サリチル酸などが挙げられる。塩形態の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプリル酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシエンゾ酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−スルホン酸塩、およびマンデル酸塩。
【０２２８】
本明細書中に引用された刊行物、特許出願および特許を含む全ての参考文献は、各参考文献が個別にかつ具体的に参照により組み入れられることが示され、その全体が本明細書に記載されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【０２２９】
本発明を説明する文脈における（特に添付の特許請求の範囲の文脈における）用語「１つの」（「ａ」および「ａｎ」）および「その」（「ｔｈｅ」）ならびに同様の指示対象の使用は、本明細書中に別段の指示がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方を包含するものと解釈されるべきである。「備える」、「有する」、「含む」および「含有する」という用語は、別段の記載がない限り、非限定的用語（すなわち、「含むが、これに限定されない」を意味する）として解釈されるべきである。本明細書中の値の範囲の列挙は、範囲内の各別個の値を個々に参照する略式方法としての役割を果たすことを意図するだけであり、本明細書中に別段の指示がない限り、各個別の値は、本明細書に個別に列挙されているかのように本明細書に組み込まれる。本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中に別段の指示がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施され得る。本明細書で提供される任意のおよび全ての例、または例示的な言葉（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をよりよく示すことを意図しており、特に断らない限り、本発明の範囲を限定するものではない。本明細書中のいかなる言葉も、任意の特許請求されていない要素を本発明の実施に不可欠であるものと示すものとして解釈されるべきではない。
【０２３０】
別段に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるものと同じ意味を有する。
【０２３１】
本発明を実施するために本発明者らに知られている最良の形態を含む本発明の好ましい実施形態が、本明細書に記載されている。これらの好ましい実施形態の変形は、前述の説明を読むことにより当業者には明らかになるであろう。当業者はそのような変形を適切に採用すると期待され、本発明の範囲および主旨の範囲内で、本明細書に具体的に記載されている以外の方法で本発明が実施されると考えられる。したがって、本発明は、適用法により許容されるように、本明細書に添付された特許請求の範囲に記載された主題の全ての改変および等価物を含む。さらに、本明細書中に別段の指示がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、上述の要素のそれらの全ての可能な変形における任意の組合せが本発明に包含される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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