(57)【要約】放射線不透過性ポリマー組成物及びこの組成物を製造する方法が提供される。これらの放射線不透過性ポリマー組成物は、架橋ポリマーネットワークを含むポリマー組成物を含み、ネットワークは、単官能性モノマーから誘導される第１の繰り返し単位、２超の重合性基を有する架橋剤モノマーから誘導される第２の繰り返し単位、及び２つ以上の重合性基を有する架橋剤モノマーから誘導される第３の繰り返し単位を含む。放射線不透過性ポリマー組成物から形成されるデバイス及び放射線不透過性ポリマー組成物を合成する方法も提供される。【選択図】図１
2019536868.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）第１の試薬から誘導される複数の第１の繰り返し単位であって、前記第１の試薬が、式ＦＸ１ａ、ＦＸ１ｂ、ＦＸ１ｃ又はＦＸ１ｄ：
【化１】
2019536868.tif 000022
［式中、Ｘは、Ｂｒ又はＩであり；
ｍは、１〜５の範囲から選択される整数であり；
各Ｒ１１は、独立に、置換又は非置換のＣ６〜Ｃ２０アルキレン基であり；各Ｌ１１は、独立に、単結合；−（ＣＨ２）ｊ−；−（ＨＣＣＨ）ｊ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−ＳＯ３−；−ＯＳＯ２−；−ＮＲ１２−；−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−ＯＣＯ−；−ＯＣＯＯ−；−ＣＯＮＲ１３−；−ＮＲ１４ＣＯ−；−ＯＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯＯ−、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８−、−ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）−；又は−Ｓｉ［ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）］ｎ−であり；式中、Ｚ１は、式Ｌ１（Ｔ１）ｐにより表され、Ｚ２は、式Ｌ２（Ｔ２）ｑにより表され；式中、Ｌ１及びＬ２の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ１及びＴ２の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり、ｎは、１〜１０の範囲から選択される整数であり；
各Ａｒ１１は、独立に、１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６アリール基、又は１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６ヘテロアリール基であり；Ｒ１２〜Ｒ１８の各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；各ｊは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数である］
により定義される、第１の繰り返し単位と；
ｂ）第２の試薬から誘導される複数の第２の繰り返し単位であって、前記第２の試薬が、式Ｚ３ａＸ１ｃＳｉｄＯｅＺ４ｂ
［式中、Ｚ３は、式Ｌ３（Ｔ３）ｐにより表され、Ｚ４は、式Ｌ４（Ｔ４）ｑにより表され；
式中、Ｌ３及びＬ４の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ３及びＴ４の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり；
各Ｘ１は、独立に、１〜３６個の炭素原子を有するアルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり、
式中、各ａ、ｂ及びｄは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数であり、各ｃ及びｅは、独立に、１〜２０の範囲から選択される整数であり；
式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、１〜９の範囲から選択される整数である］
により定義される、第２の繰り返し単位と；
ｃ）第３の試薬から誘導される複数の第３の繰り返し単位であって、前記第３の試薬が少なくとも３つの末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を含む、第３の繰り返し単位と
を含む架橋ポリマーネットワーク。
【請求項２】
Ａｒ１１が、３〜５個のヨウ素原子が環に直接結合しているヨウ素含有Ｃ６アリール基である、請求項１に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項３】
Ｒ１１がＣ６〜Ｃ２４アルキレン基である、請求項１又は２に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項４】
前記第１の試薬が、式ＦＸ２：
【化２】
2019536868.tif 000023
（式中、ｒは、２〜１８の範囲から選択される整数である）
により定義される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項５】
ｒが、３〜８の範囲から選択される整数である、請求項４に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項６】
前記第３の試薬が、ポリアミド、ポリエーテル又はポリウレタンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項７】
前記第３の試薬が、式ＦＸ３：
【化３】
2019536868.tif 000024
［式中、Ｒ１０は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、置換若しくは非置換のＣ２〜Ｃ３６多価アルカン基又は置換若しくは非置換のＣ２〜Ｃ３６アルキレンであり；
Ｌ９及びＬ１０の各々は、独立に、単結合、多価の直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルカン基、−Ｏ−若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ３−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ４−、−ＮＲ５ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ６−、−ＮＲ７ＣＯＯ−、又は−ＮＲ８ＣＯＮＲ９を含む多価の直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２ヘテロアルカン基であり、Ｒ３〜Ｒ９の各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、各ｎは、独立に、１〜１０から選択される整数であり；
各Ｔ９及び各Ｔ１０は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり；
ｗ及びｖは、それぞれ独立に、１〜９の整数である］
により定義される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項８】
Ｒ１０は、Ｏであり；
各Ｔ９及び各Ｔ１０は、（メタ）アクリレートであり；
ｗ及びｖは、それぞれ独立に、１〜６の整数である、請求項７に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項９】
前記第２の試薬は、式ＦＸ５ａ：
【化４】
2019536868.tif 000025
［式中、Ａ１は、Ｓｉであり、又は式ＦＸ５ｂ、ＦＸ５ｃ、ＦＸ５ｄ、ＦＸ５ｅ又はＦＸ５ｆ：
【化５】
2019536868.tif 000026
により定義され、
各Ｘ１は、独立に、１〜３６個の炭素原子を有するアルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり；
各ｎは、独立に、１〜１０の範囲から選択され；
ｐ及びｑの各々は、独立に、１〜９の整数であり；
各Ｌ３及びＬ４は、独立に、単結合、Ｃ、Ｎ、Ｏ、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基、直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２オキシアルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２カルボキシアルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２オキシアリーレン基又は直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２カルボキシアリーレン基であり；
各Ｔ３及びＴ４は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基である］
により定義される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項１０】
前記第２の試薬が、式ＦＸ５ｇ：
【化６】
2019536868.tif 000027
（式中、ｎは、１〜１０の範囲から選択される）
により定義される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項１１】
前記架橋ポリマーネットワークが、１５ｗｔ％以上の前記第１の試薬を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項１２】
前記架橋ポリマーネットワークが、８５ｗｔ％以下の前記第２の試薬を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項１３】
前記架橋ポリマーネットワークが、８５ｗｔ％以下の前記第３の試薬を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項１４】
前記架橋ポリマーネットワークが、８０〜９０ｗｔ％の間の前記第１の試薬、１〜１０ｗｔ％の間の前記第２の試薬、及び５〜１５ｗｔ％の間の前記第２の試薬を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項１５】
医療用途用の放射線不透過性ポリマーデバイスであって、前記デバイス又はデバイス特徴部が、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のポリマー組成物を含む、放射線不透過性ポリマーデバイス。
【請求項１６】
前記デバイス又はデバイス特徴部が、ファイバ、コイル又はメッシュを含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
開放解剖学的管腔を開放又は維持すること；又は
任意の生理的流体又はガス流のための、又は適用される治療的流体又はガス流のための、バルブとして部分的に、又は完全な管腔閉塞として解剖学的管腔を閉鎖すること；又は
臓器、血管、消化器、排泄物、又は気道の機能の治療的回復を補助するための解剖学的構造の支援；又は
整形外科、顎顔面、脊髄、関節又は他の骨格又は機能の治療的回復を補助するための解剖学的構造の支援；又は
組織切開又は切除後の領域を覆うことにより止血を支援すること
の機能を付与するための留置用永久インプラントの目的のための、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１８】
解剖学的位置にアクセスする；別のデバイス及び／又は治療剤を送達する；又は別のデバイス及び／又は治療剤のアクセス又は送達を制御する目的のためのカテーテル；又は
しばらくの間留置されてその後治療期間が終了すると除去される、期間限定の治療効果を付与するための、一時留置型デバイス
の機能を付与するための診断又は治療用の機器又はデバイスの目的のための、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１９】
直径０．０１５インチ以下の円筒形を有する、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２０】
直径０．０１２インチ以下の円筒形を有する、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２１】
ａ）式ＦＸ１ａ、ＦＸ１ｂ、ＦＸ１ｃ又はＦＸ１ｄ：
【化７】
2019536868.tif 000028
［式中、Ｘは、Ｂｒ又はＩであり；
ｍは、１〜５の範囲から選択される整数であり；
各Ｒ１１は、独立に、置換又は非置換のＣ６〜Ｃ２０アルキレン基であり；各Ｌ１１は、独立に、単結合；−（ＣＨ２）ｊ−；−（ＨＣＣＨ）ｊ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−ＳＯ３−；−ＯＳＯ２−；−ＮＲ１２−；−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−ＯＣＯ−；−ＯＣＯＯ−；−ＣＯＮＲ１３−；−ＮＲ１４ＣＯ−；−ＯＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯＯ−、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８−、−ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）−；又は−Ｓｉ［ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）］ｎ−であり；、式中、Ｚ１は、式Ｌ１（Ｔ１）ｐにより表され、Ｚ２は、式Ｌ２（Ｔ２）ｑにより表され；式中、Ｌ１及びＬ２の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ１及びＴ２の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり、ｎは、１〜１０の範囲から選択される整数であり；
各Ａｒ１１は、独立に、１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６アリール基、又は１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６ヘテロアリール基であり；Ｒ１２−Ｒ１８の各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；各ｊは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数である］
により定義される第１の試薬と、
式Ｚ３ａＸ１ｃＳｉｄＯｅＺ４ｂ
［式中、Ｚ３は、式Ｌ３（Ｔ３）ｐにより表され、Ｚ４は、式Ｌ４（Ｔ４）ｑにより表され；
式中、Ｌ３及びＬ４の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり；
Ｔ３及びＴ４の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり；
各Ｘ１は、独立に、１〜３６個の炭素原子を有するアルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり；
式中、各ａ、ｂ及びｄは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数であり、各ｃ及びｅは、独立に、１〜２０の範囲から選択される整数であり；
式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、１〜９の範囲から選択される整数である］
により定義される第２の試薬と、
少なくとも３つの末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を含む第３の試薬と
を含むポリマー前駆体混合物を形成するステップと、
ｂ）前記ポリマー前駆体混合物を開始剤で重合するステップと
を含む、架橋ポリマー組成物を製造する方法。
【請求項２２】
前記ポリマー前駆体混合物が、５〜９０ｗｔ％の間の前記第１の試薬、１〜１０ｗｔ％の間の前記第２の試薬、及び５〜１５ｗｔ％の間の前記第３の試薬を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記第２の試薬が、式ＦＸ５ａ：
【化８】
2019536868.tif 000029
［式中、Ａ１は、Ｓｉであり、又は式ＦＸ５ｂ、ＦＸ５ｃ、ＦＸ５ｄ、ＦＸ５ｅ又はＦＸ５ｆ：
【化９】
2019536868.tif 000030
により定義され、各Ｘ１は、独立に、１〜３６個の炭素原子を有するアルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり；
各ｎは、独立に、１〜１０の範囲から選択され；
ｐ及びｑの各々は、独立に、１〜９の整数であり；
各Ｌ３及びＬ４は、独立に、単結合、Ｃ、Ｎ、Ｏ、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基、直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２オキシアルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２カルボキシアルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２オキシアリーレン基又は直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２カルボキシアリーレン基であり；
各Ｔ３及びＴ４は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基である］
により定義される、請求項２１又は２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記第２の試薬が、式ＦＸ５ｇ：
【化１０】
2019536868.tif 000031
（式中、ｎは、１〜１０の範囲から選択される）
により定義される、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項２５】
前記第１の試薬が、式ＦＸ２：
【化１１】
2019536868.tif 000032
（式中、ｒは、２〜１８の範囲から選択される整数である）
により定義される、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
ａ）第１の試薬から誘導される複数の第１の繰り返し単位であって、前記第１の試薬が、式ＦＸ１ａ、ＦＸ１ｂ、ＦＸ１ｃ又はＦＸ１ｄ：
【化１２】
2019536868.tif 000033
［式中、Ｘは、Ｂｒ又はＩであり；
ｍは、１〜５の範囲から選択される整数であり；
各Ｒ１１は、独立に、置換又は非置換のＣ６〜Ｃ２０アルキレン基であり；
各Ｌ１１は、独立に、単結合；−（ＣＨ２）ｊ−；−（ＨＣＣＨ）ｊ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−ＳＯ３−；−ＯＳＯ２−；−ＮＲ１２−；−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−ＯＣＯ−；−ＯＣＯＯ−；−ＣＯＮＲ１３−；−ＮＲ１４ＣＯ−；−ＯＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯＯ−、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８−、−ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）−；又は−Ｓｉ［ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）］ｎ−であり；式中、Ｚ１は、式Ｌ１（Ｔ１）ｐにより表され、Ｚ２は、式Ｌ２（Ｔ２）ｑにより表され；式中、Ｌ１及びＬ２の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ１及びＴ２の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり、ｎは、１〜１０の範囲から選択される整数であり；
各Ａｒ１１は、独立に、１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６アリール基、又は１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６ヘテロアリール基であり；Ｒ１２〜Ｒ１８の各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；各ｊは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数である］
により定義される、第１の繰り返し単位と；
ｂ）第２の試薬から誘導される複数の第２の繰り返し単位であって、前記第２の試薬が、式Ｚ３ａＸ１ｃＳｉｄＯｅＺ４ｂ
［式中、Ｚ３は、式Ｌ３（Ｔ３）ｐにより表され、Ｚ４は、式Ｌ４（Ｔ４）ｑにより表され；
式中、Ｌ３及びＬ４の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり；
Ｔ３及びＴ４の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり；
各Ｘ１は、独立に、１〜３６個の炭素原子を有するアルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり；
式中、各ａ、ｂ及びｄは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数であり、各ｃ及びｅは、独立に、１〜２０の範囲から選択される整数であり；
式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、１〜９の範囲から選択される整数である］
により定義される、第２の繰り返し単位と
を含む架橋ポリマーネットワーク。
【請求項２７】
前記架橋ポリマーネットワークが、１５ｗｔ％以上の前記第１の試薬を有する、請求項２６に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項２８】
前記架橋ポリマーネットワークが、８５ｗｔ％以下の前記第２の試薬を有する、請求項２６に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項２９】
前記架橋ポリマーネットワークが、８５％〜９７％の範囲から選択されるｗｔ％の前記第１の試薬及び０．５％〜１０％の範囲から選択されるｗｔ％の前記第２の試薬を有する、請求項２６に記載の架橋ポリマーネットワーク。
【請求項３０】
医療用途用の放射線不透過性ポリマーデバイスであって、前記デバイス又はデバイス特徴部が、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載のポリマー組成物を含むデバイス。
【請求項３１】
前記デバイス又はデバイス特徴部が、ファイバ、コイル又はメッシュを含む、請求項３０に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
[0001]本出願は、２０１６年１２月２日に出願され、参照により本明細書にその全体が組み込まれている米国仮特許出願第６２／４２９、４３３号からの優先権の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]体内で使用される医療デバイスでは、永久インプラントであれ、診断又は治療目的で使用される機器であれ、典型的な臨床画像化法、例えば、Ｘ線、透視、ＣＴスキャン、及びＭＲＩを使用するデバイスを視覚化する能力が、通常、臨床使用にとっての要求事項である。Ｘ線及び透視により画像化されることを意図したデバイスは、通常、放射線不透過性を誘発するために金属か金属副産物のどちらかを含む。放射線不透過性は、電磁気、特にＸ線が高密度の物質を通過する相対的不能性を指し、撮影画像で不透明／白色に見える「放射線不透過性」として記載される。放射線不透過性材料がより明るく見えるほど、画像上でより白色になる（Ｎｏｖｅｌｌｉｎｅ，Ｒｏｂｅｒｔ．Ｓｑｕｉｒｅ’ｓ  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ．Ｈａｒｖａｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ．５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ．１９９７．）。Ｘ線又は透視画像の内容の複雑さを考えると、臨床医は、画像の材料の輝度又はシグナル強度に関して、画像の品質に敏感である。材料の放射線不透過性輝度、又はシグナル強度に寄与する２つの主な要因は、密度及び原子番号である。放射線不透過性を必要とするポリマー系医療デバイスは、通常、重量換算で少量の重原子、放射線不透過性フィラー、例えば二酸化チタン（ＴｉＯ２）、又は硫酸バリウム（ＢａＳＯ４）を取り込むポリマーブレンドを利用する。透視で視覚化されるデバイスの能力は、材料に混合されるフィラーの量又は密度に依存する。フィラーは、ベースポリマーの材料特性に悪影響を及ぼし得るので、通常、少量に限定される。一方、医療デバイス画像化企業は、この造影剤を充填してＸ線又は透視時に血管構造などを強調するために医師により断続的に使用される標準化した液体造影剤を開発した。この媒体は、通常、放射線不透過性を誘発するために重原子液体、例えばヨウ素を含む。
【０００３】
[0003]ヨウ素組み込みモノマーは、Ｍｏｓｎｅｒらにより報告され、３種の異なる三ヨウ化芳香族モノマーを報告し、それらはホモ重合される程度が異なり、又は取り込まれるために共重合が必要であった。（Ｍｏｓｚｎｅｒら「疎水性ヨウ素含有メタクリレートの合成及び重合（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ  ｉｏｄｉｎｅ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅｓ）」Ｄｉｅ  Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｍａｋｒｏｍｏｌｅｋｕｌａｒｅ  Ｃｈｅｍｉｅ  ２２４（１９９５）１１５−１２３）。ヨウ化モノマーは、オランダのＫｏｏｌｅらによっても探求され、モノヨウ化〜三ヨウ化芳香族モノマーの範囲について１９９４−１９９６年に出版された（Ｋｏｏｌｅら「新しい放射線不透過性ポリマー生体材料の研究（Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ａ  ｎｅｗ  ｒａｄｉｏｐａｑｕｅ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ）」、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  １９９４  Ｎｏｖ；１５（１４）：１１２２−８、Ｋｏｏｌｅら「新規放射線不透過性ポリマー生体材料につながる多用途三ヨウ素分子ビルディングブロック（Ａ  ｖｅｒｓａｔｉｌｅ  ｔｈｒｅｅ−ｉｏｄｉｎｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｕｉｌｄｉｎｇ  ｂｌｏｃｋ  ｌｅａｄｉｎｇ  ｔｏ  ｎｅｗ  ｒａｄｉｏｐａｑｕｅ  ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ）」、Ｊ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｍａｔｅｒ  Ｒｅｓ、１９９６  Ｎｏｖ；３２（３）：４５９−６６）。これには、ラットを用いた２年間にわたるモノヨウ化芳香族メタクリレートコポリマーシステムの注入実験の生体適合性結果が含まれた（Ｋｏｏｌｅら「放射線不透過性ヨウ素含有生体材料の安定性（Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｐａｑｕｅ  ｉｏｄｉｎｅ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ）」、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ２００２  Ｆｅｂ；２３（３）：８８１−６）。これらは、当初、１９９４年８月に欧州特許出願として出願された米国特許第６，０４０，４０８号でＫｏｏｌｅによっても議論され、その請求項の範囲を２個以下の共有結合ヨウ素基を含有する芳香族モノマーに限定している（米国特許第６，０４０，４０８号、「放射線不透過性ポリマー及びその合成法（Ｒａｄｉｏｐａｑｕｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒｅｏｆ）」、Ｋｏｏｌｅ、２１  Ｍａｒ  ２０００）。また、Ｂｒａｎｄｏｍらによる米国特許出願公開第２００６／００２４２６６号は、形状記憶ポリマーのポリヨウ化芳香族モノマーを主張し、結晶性ポリマー側基の使用を強調した（米国特許出願公開第２００６／００２４２６６号、「医療用途用の側鎖結晶性ポリマー（Ｓｉｄｅ−ｃｈａｉｎ  ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｂｌｅ  ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｆｏｒ  ｍｅｄｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）」、Ｂｒａｎｄｏｍら、０５  Ｊｕｌ  ２００５）。
【０００４】
[0004]米国特許第９，０６２，１４１号及び米国特許出願公開第２０１５／０３７４８８４〜２０１６／００２４２３９号は、架橋モノマーを有する放射線不透過性組成物を記載している。これらの出願はどちらも参照により本明細書にその全体を組み込む。
【０００５】
[0005]高い放射線不透過性を有する材料及びデバイスは、より小さな医療デバイスが、画像化技術により依然として検出することができるので、有益である。より小さなデバイスは、より大きなデバイスに比べ、手順の煩わしさが少なくなり、患者の体のより敏感な領域での用途が可能になり、安全性が高くなる。
【０００６】
[0006]より高い放射線不透過性を含めた、向上した有用な特性を有する材料が、当該技術分野で求められていることが前記からわかる。より高い放射線不透過性材料により、標準臨床画像化法を使用して検出可能である、より小さな大きさ及び厚さを有する生体材料インプラントの画像化が可能になる。
【発明の概要】
【０００７】
[0007]有用な放射線不透過性特性を有する放射線不透過性ポリマー、組成物又は材料が一般に提供される。有用な放射線不透過性特性は、向上した放射線不透過性を含む。本明細書では、「向上した放射線不透過性」は、放射線不透過性の特定の数値又は絶対測定値を反映することを意図したものではなく、むしろ所望の目的で有用である放射線不透過性の品質を有する組成物を指す。一態様では、向上した放射線不透過性は、本明細書に記載されるポリマーの画像化、及び本明細書に記載されるポリマーを取り込むデバイスにとって有用である。一態様では、向上した放射線不透過性は、本明細書に記載されるポリマーを、本明細書に記載されるポリマーを使用しない材料及びデバイスよりも小さなサイズ及び／又は狭い厚さを含めて、望ましい特性を有する材料及びデバイスに調製可能にするために有用である。
【０００８】
[0008]一態様では、ａ）第１の試薬から誘導される複数の第１の繰り返し単位であって、第１の試薬が、式ＦＸ１ａ、ＦＸ１ｂ、ＦＸ１ｃ又はＦＸ１ｄ：
【化１】
2019536868.tif 000003
［式中、Ｘは、Ｂｒ又はＩであり；ｍは、１〜５の範囲から選択される整数であり；各Ｒ１１は、独立に、置換又は非置換のＣ６〜Ｃ２０アルキレン基であり；各Ｌ１１は、独立に、単結合；−（ＣＨ２）ｊ−；−（ＨＣＣＨ）ｊ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−ＳＯ３−；−ＯＳＯ２−；−ＮＲ１２−；−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−ＯＣＯ−；−ＯＣＯＯ−；−ＣＯＮＲ１３−；−ＮＲ１４ＣＯ−；−ＯＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯＯ−、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８−；−ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）−；又は−Ｓｉ［ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）］ｎ−であり；式中、Ｚ１は、式Ｌ１（Ｔ１）ｐにより表され、Ｚ２は、式Ｌ２（Ｔ２）ｑにより表され；式中、Ｌ１及びＬ２の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ１及びＴ２の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり、及びｎは、１〜１０の範囲から選択される整数であり；各Ａｒ１１は、独立に、１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６アリール基、又は１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６ヘテロアリール基であり；Ｒ１２〜Ｒ１８の各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；各ｊは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数である］、第１の繰り返し単位と；
ｂ）第２の試薬から誘導される複数の第２の繰り返し単位であって、第２の試薬が、式Ｚ３ａＸ１ｃＳｉｄＯｅＺ４ｂ［式中、Ｚ３は、式Ｌ３（Ｔ４）ｐにより表され、Ｚ４は、式Ｌ４（Ｔ４）ｑにより表され；式中、Ｌ３及びＬ４の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ３及びＴ４の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり；各Ｘ１は、独立に、アルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり、各基は、独立に、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し；式中、各ａ、ｂ及びｄは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数であり、各ｃ及びｅは、独立に、１〜２０の範囲から選択される整数であり；式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、１〜９の範囲から選択される整数である］により定義される、第２の繰り返し単位と；
ｃ）第３の試薬から誘導される複数の第３の繰り返し単位であって、第３の試薬が少なくとも３つの末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を含む、第３の繰り返し単位とを含む架橋ポリマーネットワークが提供される。一実施形態では、第１の試薬、第２の試薬及び第３の試薬は、それぞれ独立に、モノマーである。実施形態では、例えば、各第３の試薬は、２〜３６個の炭素、又は任意選択で、２〜１０個の炭素を有する少なくとも３つの末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を含む。実施形態では、各Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４は、独立に、２〜３６個の炭素、２〜１０個の炭素、又は任意選択で、２〜３個の炭素を有する末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基である。
【０００９】
[0009]一実施形態では、各Ｌ１１は、独立に、単結合；−（ＣＨ２）ｑ−；−（ＨＣＣＨ）ｑ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−ＳＯ３−；−ＯＳＯ２−；−ＮＲ１２−；−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−ＯＣＯ−；−ＯＣＯＯ−；−ＣＯＮＲ１３−；−ＮＲ１４ＣＯ−；−ＯＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯＯ−、又は−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８−である。一実施形態では、各Ｌ１１は、独立に、単結合；−（ＣＨ２）ｑ−；又は−（ＨＣＣＨ）ｑ−である；
【００１０】
[0010]実施形態では、Ａｒ１１は、環に直接結合する３〜５個のヨウ素原子を有するヨウ素含有Ｃ６アリール基である。一実施形態では、例えば、Ｒ１１は、Ｃ６〜Ｃ２４アルキレン基である。いくつかの実施形態では、第１の試薬は、式ＦＸ２：
【化２】
2019536868.tif 000004
（式中、ｒは、３〜１０の範囲から選択される整数である）により定義される。別の実施形態では、ｒは、３〜８又は４〜６の範囲から選択される整数である。別の実施形態では、ｒは、６以上の整数である。別の実施形態では、ｒは、６〜１６の範囲から選択される整数である。
【００１１】
[0011]いくつかの実施形態では、第３の試薬は、式ＦＸ３：
【化３】
2019536868.tif 000005
［式中、Ｒ１０は、Ｃ、Ｎ、Ｏ、置換若しくは非置換のＣ２〜Ｃ３６多価アルカン基又は置換若しくは非置換のＣ２〜Ｃ３６アルキレンであり；Ｌ９及びＬ１０の各々は、独立に、単結合、多価の直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルカン基、−Ｏ−若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＨＣＣＨ）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ３−、−ＯＳＯ２−、−ＮＲ３−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ４−、−ＮＲ５ＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ６−、−ＮＲ７ＣＯＯ−、又は−ＮＲ８ＣＯＮＲ９を含む多価の直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２ヘテロアルカン基であり、Ｒ３〜Ｒ９の各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、各ｎは、独立に、１〜１０から選択される整数であり；各Ｔ９及び各Ｔ１０は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり；ｗ及びｖは、それぞれ独立に、１〜９の整数である］により定義される。実施形態では、第３の試薬は、ポリアミド、ポリエーテル又はポリウレタンである。実施形態では、各Ｔ９及びＴ１０は、独立に、２〜３６個の炭素、２〜１０個の炭素、又は任意選択で、２〜３個の炭素を有する末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基である。
【００１２】
[0012]いくつかの実施形態では、例えば、Ｒ１０は、Ｏであり；Ｌ９及びＬ１０は、それぞれ分枝四価ペンタン基であり、末端基の総数は、６であり、１〜６個の末端基は、式ＦＸ６：
【化４】
2019536868.tif 000006
により定義され、末端基の残りは、−ＯＨである。実施形態では、３個以上の重合性基を有する架橋性モノマーは、ジペンタエリスリトールペンタアクリレート（［２−（ヒドロキシメチル）−３−プロプ−２−エノイロキシ−２−［［３−プロプ−２−エノイロキシ−２、２ビス−（プロプ−２−エノイロキシメチル）プロポキシ］メチル］プロピル］プロプ−２−エノエート）、ジペンタエリスリトールヘキサアクリレート；ジペンタエリスリトールトリアクリレート；ジペンタエリスリトールテトラアシレートである。
【００１３】
[0013]さらなる実施形態では、Ｒ１０は、式ＦＸ４ａ、ＦＸ４ｂ、ＦＸ４ｃ又はＦＸ４ｄ：
【化５】
2019536868.tif 000007
［式中、Ｒ２０は、Ｃ４〜Ｃ２０アルキレンであり、Ｒ２１は、Ｃ３〜Ｃ２０アルキレンであり、Ｒ２２は、２価の脂肪族基、置換若しくは非置換のＣ２〜Ｃ３６アルキレン、Ｃ３〜Ｃ３６シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ３６アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ３６シクロアルケニレン、Ｃ２〜Ｃ３６アルキニレン、Ｃ５〜Ｃ３６アリーレン、Ｃ５〜Ｃ３６ヘテロアリーレン、２価の芳香族基、２価のポリアルキル、２価のポリ芳香族若しくは混合芳香族−脂肪族シロキサン基、２価のポリエーテル基、２価のポリエステル基、２価のポリカーボネート基又は直鎖若しくは分枝の２価脂肪族基と２価芳香族基の組み合わせであり、
Ｒ２３は、２価の脂肪族基、置換若しくは非置換のＣ２〜Ｃ３６アルキレン、Ｃ３〜Ｃ３６シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ３６アルケニレン、Ｃ３〜Ｃ３６シクロアルケニレン、Ｃ２〜Ｃ３６アルキニレン、Ｃ５〜Ｃ３６アリーレン、Ｃ５〜Ｃ３６ヘテロアリーレン、２価の芳香族基、２価のポリアルキル、２価のポリ芳香族基、２価の混合芳香族−脂肪族シロキサン基、２価のポリエーテル基、２価のポリエステル基、２価のポリカーボネート基又は直鎖若しくは分枝の２価脂肪族基と２価芳香族基の組み合わせであり、ｍは、１〜５０の整数である］
により定義される。
【００１４】
[0014]一実施形態では、第２の試薬は、例えば、少なくとも２つの末端重合性基を有するシロキサン又はポリシロキサンを含めた、シロキサン系架橋剤である。いくつかの実施形態では、シロキサン系架橋剤は、分枝していて、さらなる末端重合性基、例えば、３、４、５、６、７、又は８個の末端重合性基が可能になる。分岐は、シロキサン基から、又は他の基、例えば、シロキサンと末端重合性基の間の連結基から行うことができる。末端重合性基の例には、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基が含まれる。
【００１５】
[0015]いくつかの実施形態では、第２の試薬は、ＦＸ５ａ
【化６】
2019536868.tif 000008
［式中、Ａ１は、Ｓｉであり、又は式ＦＸ５ｂ、ＦＸ５ｃ、ＦＸ５ｄ、ＦＸ５ｅ又はＦＸ５ｆ：
【化７】
2019536868.tif 000009
により定義され、各Ｘ１は、独立に、アルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり、各基は、独立に、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、原子、ｎは、１〜１０であり、ｐ及びｑの各々は、独立に、整数１〜９であり、各Ｌ３及びＬ４独立は、に単結合、Ｃ、Ｎ、Ｏ、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基、直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２オキシアルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２カルボキシアルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２オキシアリーレン基又は直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２カルボキシアリーレン基であり、各Ｔ３及びＴ４は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基である］
により表される。
【００１６】
[0016]一実施形態では、例えば、第２の試薬は、式ＦＸ５ｇ：
【化８】
2019536868.tif 000010
（式中、ｎは、１〜１０、１〜５、又は任意選択で、１〜２の範囲から選択される）
により定義される。
【００１７】
[0017]一例として、Ａ１は、（ＳｉＭｅ２−Ｏ）ｘ−ＳｉＭｅ２であり、式中、Ｍｅは、メチル基であり、Ｌ３及びＬ４は、それぞれ多価の直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルカン基であり、Ｔ３及びＴ４は、それぞれ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ２又はＯ−Ｃ（Ｏ）−ＣＭｅ＝ＣＨ２である。別の例では、Ａ１は、（ＳｉＭｅ２−Ｏ）ｘ−ＳｉＭｅ２であり、式中、Ｍｅは、メチル基であり、Ｌ３及びＬ４はそれぞれ単結合であり、Ｔ３及びＴ４はそれぞれ構造ＣＨ２＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＳｉＭｅ２−Ｏ）ｘ−ＳｉＭｅ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ２を形成する（−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ２）である。別の例では、Ａ１は、（ＳｉＭｅ２−Ｏ）ｘ−ＳｉＭｅ２であり、式中、Ｍｅは、メチル基であり、Ｌ３及びＬ４はそれぞれ単結合であり、Ｔ３及びＴ４はそれぞれ構造ＣＨ２＝ＣＭｅ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＳｉＭｅ２−Ｏ）ｘ−ＳｉＭｅ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＭｅ＝ＣＨ２を形成する（−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＭｅ＝ＣＨ２）である。さらに、Ｓｉ分子は、重合性基（例えば、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド）又はスチリル基）、重合性基に結合する連結基、又は明細書に記載される他の基に直接結合し得る。
【００１８】
[0018]架橋用の有用な試薬のいくつかの市販例には、例えば、以下のものが含まれる：米国特許第５，１６２，３９６号（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）、式ＩＩを参照のこと：
【化９】
2019536868.tif 000011
米国特許第６，１６０，１４８号（Ｗａｃｋｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ、「（メタ）アクリレート基…を含む有機ケイ素化合物（Ｏｒｇａｎｏｓｉｌｉｃｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ（Ｍｅｔｈ）Ａｃｒｙｌａｔｅ  Ｇｒｏｕｐｓ…）」）から、式Ｉ及び実施例Ｉを参照のこと。
式ＩＡａＡ’ｕＲｂＳｉＸｃＯ（４−ａ−ｂ−ｃ−ｕ）／２
実施例Ｉから：Ｑ−ＳｉＭｅ２Ｏ（ＳｉＭｅ２Ｏ）５４−ＳｉＭｅ２−Ｑ
並びに、以下を含めた市販のシグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）（商標）試薬：
【化１０】
2019536868.tif 000012
又は（メタクリルオキシプロピル）メチルシロキサン若しくは（アクリルオキシプロピル）メチルシロキサン）
【化１１】
2019536868.tif 000013
【００１９】
[0019]実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、１５ｗｔ％以上の第１の試薬からの繰り返し単位、５０ｗｔ％以上の第１の試薬からの繰り返し単位又は、例えば、８５ｗｔ％以上の第１の試薬からの繰り返し単位を有する。一実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、５０ｗｔ％以上及び８５ｗｔ％以下の第１の試薬からの繰り返し単位を有する。
【００２０】
[0020]実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、８５ｗｔ％以下の第２の試薬からの繰り返し単位、５０ｗｔ％以下の第２の試薬からの繰り返し単位又は、例えば、１５ｗｔ％以下の第２の試薬からの繰り返し単位又は、例えば、５ｗｔ％以下の第２の試薬からの繰り返し単位を有する。一実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、５０ｗｔ％以下２０ｗｔ％以上の第２の試薬からの繰り返し単位、又はいくつかの実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、５ｗｔ％以下２ｗｔ％以上の第２の試薬からの繰り返し単位を有する。一実施形態では、例えば、架橋ポリマーネットワークは、３ｗｔ％〜５ｗｔ％の第２の試薬からの繰り返し単位を有する。
【００２１】
[0021]実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、８５ｗｔ％以下の第３の試薬からの繰り返し単位、５０ｗｔ％以下の第３の試薬からの繰り返し単位又は、例えば、１０ｗｔ％以下の第３の試薬からの繰り返し単位を有する。一実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、５０ｗｔ％以下２０ｗｔ％以上の第３の試薬からの繰り返し単位を有する。
【００２２】
[0022]一実施形態では、例えば、架橋ポリマーネットワークは、８０〜９０ｗｔ％の間の第１の試薬からの繰り返し単位、１〜１０ｗｔ％の間の第２の試薬からの繰り返し単位及び５〜１５ｗｔ％の間の第３の試薬からの繰り返し単位を含む。
【００２３】
[0023]別の実施形態では、１つ又は複数のさらなる試薬、例えば、さらなる架橋剤モノマー又は単官能性モノマーは、組成物中に存在する。例示的架橋剤分子は、３つ以上の重合性基を有するもの、及び２つの重合性基を有する分子を含む。
【００２４】
[0024]一態様では、医療用途用のポリマーデバイスが提供され、デバイス特徴部は、本明細書に記載されるポリマー組成物を含む。一実施形態では、デバイスは、ｉ）開放解剖学的管腔を開放又は維持すること；又はｉｉ）任意の生理的流体又はガス流のための、又は適用される治療的流体又はガス流のための、バルブとして部分的に、又は完全な管腔閉塞として解剖学的管腔を閉鎖すること；又はｉｉｉ）臓器、血管、消化器、排泄物、又は気道の機能の治療的回復を補助するための解剖学的構造の支援；又はｉｖ）整形外科、顎顔面、脊髄、関節又は他の骨格又は機能の治療的回復を補助するための解剖学的構造の支援；又はｖ）組織切開又は切除後の領域を覆うことにより止血を支援することの機能を付与するための留置用永久インプラントの目的のためである。
【００２５】
[0025]実施形態では、例えば、デバイス又はデバイス特徴部は、ファイバ、コイル又はメッシュを含む。実施形態では、例えば、デバイスは、解剖学的位置にアクセスする；別のデバイス及び／又は治療剤を送達する；又は別のデバイス及び／又は治療剤のアクセス又は送達を制御する目的のためのカテーテル；又はしばらくの間留置されてその後治療期間が終了すると除去される、期間限定の治療効果を付与するための、一時留置型デバイスの機能を付与するための診断又は治療用の機器又はデバイスの目的のためである。
【００２６】
[0026]実施形態では、デバイス又はデバイスの一部は、直径０．０２０インチ以下、０．０１５インチ以下、０．０１２インチ以下、又は例えば、０．０１０インチ以下の円筒形を有する。
【００２７】
[0027]一態様では、ａ）ｉ）式ＦＸ１ａ、ＦＸ１ｂ、ＦＸ１ｃ又はＦＸ１ｄ：
【化１２】
2019536868.tif 000014
［式中、Ｘは、Ｂｒ又はＩであり；ｍは、１〜５の範囲から選択される整数であり；各Ｒ１１は、独立に、置換又は非置換のＣ６〜Ｃ２０アルキレン基であり；各Ｌ１１は、独立に、単結合；−（ＣＨ２）ｊ−；−（ＨＣＣＨ）ｊ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−ＳＯ３−；−ＯＳＯ２−；−ＮＲ１２−；−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−ＯＣＯ−；−ＯＣＯＯ−；−ＣＯＮＲ１３−；−ＮＲ１４ＣＯ−；−ＯＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯＯ−、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８−、−ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）−；又は−Ｓｉ［ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）］ｎ−であり；式中、Ｚ１は、式Ｌ１（Ｔ１）ｐにより表され、Ｚ２は、式Ｌ２（Ｔ２）ｑにより表され；式中、Ｌ１及びＬ２の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ１及びＴ２の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり、ｎは、１〜１０の範囲から選択される整数であり；各Ａｒ１１は、独立に、１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６アリール基、又は１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６ヘテロアリール基であり；Ｒ１２〜Ｒ１８の各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；各ｊは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数である］により定義される第１の試薬と；
ｉｉ）式Ｚ３ａＸ１ｃＳｉｄＯｅＺ４ｂ［式中、Ｚ３は、式Ｌ３（Ｔ３）ｐにより表され、Ｚ４は、式Ｌ４（Ｔ４）ｑにより表され；式中、Ｌ３及びＬ４の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ３及びＴ４の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり；各Ｘ１は、独立に、アルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり、各基は、独立に、１〜３６個の炭素原子を有し；式中、各ａ、ｂ及びｄは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数であり、各ｃ及びｅは、独立に、１〜２０の範囲から選択される整数であり；式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、１〜９の範囲から選択される整数である］
により定義される第２の試薬と；
ｉｉｉ）少なくとも３つの末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を含む第３の試薬と
を含むポリマー前駆体混合物を形成するステップと、
ｂ）ポリマー前駆体混合物を開始剤で重合するステップと
を含む、架橋ポリマー組成物を製造する方法が提供される。一実施形態では、第１の試薬、第２の試薬及び第３の試薬は、それぞれ独立に、モノマーである。実施形態では、例えば、各第３の試薬は、２〜３６個の炭素、又は任意選択で、２〜１０個の炭素を有する少なくとも３つの末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を含む。実施形態では、各Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４は、独立に、２〜３６個の炭素、２〜１０個の炭素、又は任意選択で、２〜３個の炭素を有する末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基である。
【００２８】
[0028]実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、８５ｗｔ％以下の第２の試薬、５０ｗｔ％以下の第２の試薬又は、例えば、１５ｗｔ％以下の第２の試薬を有する。一実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、５０ｗｔ％以下２０ｗｔ％以上の第２の試薬を有する。
【００２９】
[0029]実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、８５ｗｔ％以下の第３の試薬、５０ｗｔ％以下の第３の試薬又は、例えば、１０ｗｔ％以下の第３の試薬を有する。一実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、５０ｗｔ％以下２０ｗｔ％以上の第３の試薬を有する。
【００３０】
[0030]一実施形態では例えば、架橋ポリマーネットワークは、８０〜９０ｗｔ％の間の第１の試薬、１〜１０ｗｔ％の間の第２の試薬、及び５〜１５ｗｔ％の間の第３の試薬を含む。
【００３１】
[0031]実施形態では、第２の試薬は、式ＦＸ５ａ：
【化１３】
2019536868.tif 000015
［式中、Ａ１は、Ｓｉであり、又は式ＦＸ５ｂ、ＦＸ５ｃ、ＦＸ５ｄ、ＦＸ５ｅ又はＦＸ５ｆ：
【化１４】
2019536868.tif 000016
により定義され、各Ｘ１は、独立に、アルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり、各基は、独立に、１〜３６個の炭素原子を有し、ｎは、１〜１０であり、ｐ及びｑの各々は、独立に、１〜９の整数であり、各Ｌ３及びＬ４は、独立に、単結合、Ｃ、Ｎ、Ｏ、１〜３６個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基、直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２アルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２オキシアルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２カルボキシアルキレン基；直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２オキシアリーレン基又は直鎖若しくは分岐Ｃ２〜Ｃ１２カルボキシアリーレン基であり、各Ｔ３及びＴ４は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基である］
により定義される。
【００３２】
[0032]一実施形態では、例えば、第２の試薬は、式ＦＸ５ｇ：
【化１５】
2019536868.tif 000017
（式中、ｎは、１〜１０、１〜５、又は任意選択で、１〜２の範囲から選択される）
により定義される。
【００３３】
[0033]一実施形態では、第１の試薬は、式ＦＸ２：
【化１６】
2019536868.tif 000018
（式中、ｒは、２〜１８の範囲から選択される整数である）
により定義される。
【００３４】
[0034]一態様では、
ａ）第１の試薬から誘導される複数の第１の繰り返し単位であって、第１の試薬が、式ＦＸ１ａ、ＦＸ１ｂ、ＦＸ１ｃ又はＦＸ１ｄ：
【化１７】
2019536868.tif 000019
［式中、Ｘは、Ｂｒ又はＩであり；ｍは、１〜５の範囲から選択される整数であり；各Ｒ１１は、独立に、置換又は非置換のＣ６〜Ｃ２０アルキレン基であり；各Ｌ１１は、独立に、単結合；−（ＣＨ２）ｊ−；−（ＨＣＣＨ）ｊ−；−Ｏ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−ＳＯ３−；−ＯＳＯ２−；−ＮＲ１２−；−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−ＯＣＯ−；−ＯＣＯＯ−；−ＣＯＮＲ１３−；−ＮＲ１４ＣＯ−；−ＯＣＯＮＲ１５−、−ＮＲ１６ＣＯＯ−、−ＮＲ１７ＣＯＮＲ１８−、−ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）−；又は−Ｓｉ［ＳｉＯ（Ｚ１）（Ｚ２）］ｎ−であり；式中、Ｚ１は、式Ｌ１（Ｔ１）ｐにより表され、Ｚ２は、式Ｌ２（Ｔ２）ｑにより表され；式中、Ｌ１及びＬ２の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり、Ｔ１及びＴ２の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり、ｎは、１〜１０の範囲から選択される整数であり；各Ａｒ１１は、独立に、１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６アリール基、又は１つ又は複数の環を含有するヨウ素又は臭素含有Ｃ５〜Ｃ３６ヘテロアリール基であり；Ｒ１２〜Ｒ１８の各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；各ｊは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数である］
により定義される、第１の繰り返し単位と；
ｂ）第２の試薬から誘導される複数の第２の繰り返し単位であって、第２の試薬が、式Ｚ３ａＸ１ｃＳｉｄＯｅＺ４ｂ［式中、Ｚ３は、式Ｌ３（Ｔ３）ｐにより表され、Ｚ４は、式Ｌ４（Ｔ４）ｑにより表され；式中、Ｌ３及びＬ４の各々は、独立に、単結合、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアルカン基、１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有する多価アリール基、又は１〜３６個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子若しくは、任意選択で、１〜２０個の炭素原子を有し、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を含む多価ヘテロアリール基であり；Ｔ３及びＴ４の各々は、独立に、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基であり；各Ｘ１は、独立に、アルキル基、（メタ）アクリレート基、（メタ）アクリルアミド基又はスチリル基であり、各基は、独立に、１〜３６個の炭素原子を有し；式中、各ａ、ｂ及びｄは、独立に、１〜１０の範囲から選択される整数であり、各ｃ及びｅは、独立に、１〜２０の範囲から選択される整数であり；式中、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、１〜９の範囲から選択される整数である］
により定義される、第２の繰り返し単位と
を含む架橋ポリマーネットワークが提供される。一実施形態では、第１の試薬、第２の試薬及び第３の試薬は、それぞれ独立に、モノマーである。実施形態では、例えば、各第３の試薬は、２〜３６個の炭素、又は任意選択で、２〜１０個の炭素を有する少なくとも３つの末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を含む。実施形態では、各Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４は、独立に、２〜３６個の炭素、２〜１０個の炭素、又は任意選択で、２〜３個の炭素を有する、末端（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を有する重合性基である。
【００３５】
[0035]実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、１５ｗｔ％以上の第１の試薬からの繰り返し単位、５０ｗｔ％以上の第１の試薬からの繰り返し単位又は、例えば、８５ｗｔ％以上の第１の試薬からの繰り返し単位を有する。一実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、５０ｗｔ％以上及び９５ｗｔ％以下の第１の試薬からの繰り返し単位を有する。
【００３６】
[0036]実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、８５ｗｔ％以下の第２の試薬からの繰り返し単位、５０ｗｔ％以下の第２の試薬からの繰り返し単位又は、例えば、１５ｗｔ％以下の第２の試薬からの繰り返し単位を有する。一実施形態では、架橋ポリマーネットワークは、５０ｗｔ％以下４ｗｔ％以上の第２の試薬からの繰り返し単位を有する。
【００３７】
[0037]一実施形態では例えば、架橋ポリマーネットワークは、８５ｗｔ％〜９７ｗｔ％の範囲から選択されるｗｔ％の第１の試薬及び０．５ｗｔ％〜１０ｗｔ％の範囲から選択されるｗｔ％の第２の試薬を有する。
【００３８】
[0038]任意特定の理論に拘泥するものではないが、本明細書で開示されるデバイス及び方法に関係する基礎となる原則の考え又は理解について本明細書で議論があり得る。任意の機械論的な説明又は仮説の究極の正確さに関わらず、本発明の実施形態は、それでもなお効力があり、有用であり得ることが認められる。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】ｘ軸上のＤＰ６Ａ又は１０ＸＬＳのｗｔ％とｙ軸上の貯蔵弾性率（ＭＰａ、３７℃）のプロットを示す図である。
【図２】ｘ軸上の時間とｙ軸上の貯蔵弾性率及び温度のプロットを示す図である。
【図３】ｘ軸上の時間とｙ軸上の貯蔵弾性率及び温度のプロットを示す図である。
【図４】ｘ軸上の時間とｙ軸上の貯蔵弾性率及び温度のプロットを示す図である。
【図５】ｘ軸上の時間とｙ軸上の貯蔵弾性率及び温度のプロットを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
[0044]一態様では、複数の反応物質の重合により得られるポリマー組成物であって、複数の反応物質が、放射線不透過性官能性を含む第１の反応物質、３個以上の重合性基を含む第２の反応物質、及び式ＦＸ２ａ又はＦＸ２ｂによる第３の反応物質を含む、ポリマー組成物が提供される。追加の反応物質、例えば追加の架橋性試薬は、第１、第２及び第３の反応物質を用いて重合していてもよい。一実施形態では、ポリマー組成物は、架橋している。ポリマー組成物は、反応物質の各々から誘導される複数の繰り返し単位を含む。一実施形態では、第１の試薬は、ヨウ素又は臭素を含み、重合性基も含む１つ又は複数のモノマーを含む。第２の試薬は、架橋性試薬を含む。本発明で有用な架橋試薬は、分枝しており、また、少なくとも３つの末端重合性基を含むが、ヨウ素又は臭素を含まないモノマー又はオリゴマーを含む。一実施形態では、末端重合性基は、分枝の末端に位置する。架橋性モノマー又はオリゴマーは、少なくとも３つの（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド又はスチリル基を含み得る。別の実施形態では、モノマー又はオリゴマーは、３〜２０個、６〜２０個又は８〜２０個の重合性基を含み得る。架橋性モノマー又はオリゴマーは、重合性基以外の１つ又は複数の末端官能基をさらに含み得る。例えば、架橋性モノマー又はオリゴマーは、１つ又は複数の末端アシル塩化物、カルボキシル、エステル又はアミド基をさらに含み得る。
【００４１】
[0045]混合物中の他方のモノマーと組み合わせて、架橋剤モノマー又はオリゴマーにより、架橋網目構造の形成が可能になる。ポリマー前駆体混合物中の架橋剤（複数可）の構造及び量を選択して、組成物の所望の弾性率を実現するための十分に高い架橋密度を提供することができる。別の実施形態では、架橋剤の分子量は、１００〜１０００、２００〜２０００又は２００〜５０００、２０００〜２０，０００の範囲、又は他の任意の有用な分子量範囲である。
【００４２】
[0046]任意選択で、架橋性モノマーは、ポリアミド又はポリエーテルである。例えば、ポリアミド又はポリエーテルは、二官能性、例えばジアクリレート又はジメタクリレートモノマーであってもよい。
【００４３】
[0047]架橋剤の混合種では、より短い、及びより長い架橋剤を一緒に使用することが可能である。一実施形態では、架橋剤モノマー又はオリゴマーの一方は、他方（複数可）より高い分子量であってもよい。一実施形態では、架橋剤モノマー又はオリゴマーの１つは、２５０以上１０００以下の分子量を有し、他方は、１０００超５０００未満の分子量を有する。一実施形態では、架橋剤分子の一方は、５００以上１０００以下の分子量を有し、他方は、１５００以上３０００以下の分子量を有する。一実施形態では、架橋剤モノマー又はオリゴマーの一方は、２００以上５００未満の分子量を有し得、他方は、５００以上１０００以下の分子量を有し得る。
【００４４】
[0048]本明細書では、（メタ）アクリレートは、メチル基が任意選択であるメタクリレートとアクリレートの両方を指すことができる。同様に、（メタ）アクリルアミドは、メタクリル酸アミドとアクリルアミドの両方を指すことができる。
【００４５】
[0049]一実施形態では、架橋剤モノマー又はオリゴマーは、「疎水性」と分類することができる。一実施形態では、疎水性モノマー又はオリゴマーは、水に不溶として定義することができる。一実施形態では、架橋剤モノマー又はオリゴマーは、同等の分子量のポリ（エチレングリコール）ジ（メタ）アクリレートより水での溶解度が低い。
【００４６】
[0050]任意選択の単官能性非ヨウ化コモノマーは、ポリマーの諸特性を調整するために使用することができる。例えば、コモノマーは、ポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）を変更するために使用することができる。別の例では、コモノマーを選択して、システム相溶化を援助することができる。
【００４７】
[0051]一実施形態では、コモノマーは、ビニルモノマーである。広範囲の市販のビニルモノマーは、これに限定されないが、−４０℃に近いＴｇ値を与えるアクリル酸ブチルを含めて利用することができる。そのような低いガラス転移温度は、通常、比較的低い分子量値を有する放射線不透過性モノマー及び架橋剤のより高いＴｇの寄与を相殺するのを促進することができる。フリーラジカル機構によるビニルモノマーの広い断面の重合又は共重合への従順性は、有用な構造特性変更へのアクセスを促進する。
【００４８】
[0052]一実施形態では、単官能性コモノマーは、アクリレート重合性基を含む。別の実施形態では、単官能性コモノマーは、スチレン、アクリルアミド、又はメタクリル酸アミド重合性基を含む。一実施形態では、重合性基は、末端基である。スチレンモノマーは、通常、アクリレートほど激しく、また高い転換率で重合しないが、アクリレートとの共重合反応では、スチレンモノマーは、より容易に増殖し、必要な場所で有利に使用することができる。
【００４９】
[0053]広範囲のフリーラジカル開始システムを、重合のために使用することができる。別の実施形態では、開始剤は、光開始剤、熱開始剤又はレドックス（酸化還元）開始剤であってもよい。光開始剤が、製剤のベースモノマー成分により過剰に吸収される光の波長を必要としないように選択されることを条件として、光開始システムは、特に有用である。Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（Ｃｉｂａ（ＢＡＳＦ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド）は、硬化システムにとって特に有用であるとわかった光開始剤の一例である。
【００５０】
[0054]モノマー溶液が、重合を開始することができる十分なエネルギー及び波長の光に露光する場合、光重合が生じる。重合を開始するのに有用な光の波長及びエネルギーは、使用する開始剤に依存する。本発明で使用される光は、重合を開始することができる任意の波長及びエネルギーを含む。好ましい光の波長は、紫外線を含む。別の実施形態では、光源は、主に２００〜５００ｎｍ又は２００〜４００ｎｍの波長を有する光を提供する。一実施形態では、２００〜５００ｎｍ、１〜１００ｍＷ／ｃｍ２の光を１０秒間〜６０分間使用する。レーザ源を含めて、任意の適切な源を使用することができる。源は、フィルターをかけて、所望の波長域にすることができる。源は、ブロードバンドであっても、ナローバンドであっても、その組み合わせであってもよい。光源は、工程において連続又はパルス光を提供することができる。
【００５１】
[0055]均一に照らし出すのが困難である、特に大きい、又は不規則な形状の物体が調製される状況では、一般的な例は過酸化ベンゾイル及びアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）であるが、低温又は高温開始剤を有する熱開始システムも有用である。任意の種類のレドックス反応によりフリーラジカルを製造するフリーラジカル開始システムも、後者のシナリオで有用である。例えばｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイドを有する第一鉄塩を含むＦｅｎｔｏｎシステム、又は他の金属−有機、有機、例えばトリエチルアミン＋ハイドロパーオキサイド、又は光有機レドックスシステムがあり、後者の例は、Ｅｏｓｉｎ−Ｙ＋トリエタノールアミン可視光開始システムである。
【００５２】
[0056]多数の擬似リビングフリーラジカル重合システム（その一部は、従来のフリーラジカル重合よりも分子量分布が狭いポリマーを製造することができる）は、当該技術分野でも記載され、ＳＭＰ用又はＳＭＰ硬化用の架橋剤セグメントの製造で従順性があり得る。例えば、従来のシステムでは低い変換率で重合するスチレンモノマーは、擬似リビングシステムでは高い変換率に変わる可能性がある。これらの擬似リビングシステムは通常、可逆性連鎖成長の末端及び／又は連鎖移動ステップの可変的組み合わせを含む。当技術分野で公知の「リビング」フリーラジカル重合は、これに限定されるものではないが、ＮＭＰ、ＲＡＦＴ、及びＡＴＲＰを含む。
【００５３】
[0057]さらに、本発明のＳＭＰを含む、放射線不透過性及び非放射線不透過性モノマー並びに架橋剤との重合を開始できるフリーラジカルを製造する、他の任意の種類の型にはまらないフリーラジカル重合プロセスは、擬似リビングでも、そうでなくても、潜在的な重合開始方法の範囲内に入る。これらの、及び他のフリーラジカル開始システムは、当業者にとって想像することができ、また公知である。
【００５４】
[0058]実施形態では、有用な開始システムの例には、非リビング、擬似リビング又はリビング並びにチーグラー−ナッタ及びオレフィンメタセシスであるアニオン性、カチオン性、フリーラジカル重合が含まれる。これらのシステムの使用は、当該技術分野で公知である。一実施形態では、これらのシステムは、予備重合したセグメントが、少なくとも二官能性であり、ヒドロキシル又は一実施形態ではアクリレート基を含めて、重合性基に結合するために使用することができる当該技術分野で公知の他の基を有していれば、有用である。
【００５５】
[0059]一実施形態では、ポリマー前駆体混合物の成分のいくつか又はすべては、室温以上の温度で組み合わされる。別の実施形態では、開始剤は、モノマー成分として同時に添加することができ、又は成形の直前又は成形時に添加することができる。熱開始剤を使用する別の実施形態では、ポリマー前駆体混合物成分は、２つの部分に分けることができ、この場合、高い保存温度成分は、部分Ａに、及び低い保存温度成分は、部分Ｂにある。熱開始剤は、開始剤の重合温度未満である保存温度で、部分Ｂ中の低い保存温度成分に添加することができる。一実施形態では、室温より高い温度でポリマー前駆体混合物（又はポリマー前駆体混合物の一部）を形成すると、ポリマー前駆体混合物成分の溶解性を維持する手助けとなり得、それによって均一な混合物の形成が可能になる。
【００５６】
[0060]一実施形態では、ポリマー前駆体混合物は、フリーラジカル重合時に室温より高い温度に保たれる。一実施形態では、ポリマー前駆体混合物は、重合工程時に６５℃〜１５０℃の間又は６５℃〜１００℃の温度に保たれる。一実施形態では、予備硬化工程は、真空環境で実施される。別の実施形態では、硬化工程は、当該技術分野で公知のフリーラジカル、アニオン性、カチオン性、ディールス・アルダー、チオーレン、重縮合、又は他の機構を使用して実施される。成形時に確実に金型充填を行うため、重合の間、圧力を加えることができる。
【００５７】
[0061]一実施形態では、追加の硬化又は熱処理工程は、重合工程後（例えば、光重合後）に使用される。一実施形態では、硬化部分が、金型から除去され、次いで、高温で追加の硬化作業を受ける。一実施形態では、この追加の工程時に硬化温度は、５０℃〜１５０℃であり、硬化時間は５秒間〜６０分間である。
【００５８】
[0062]別の実施形態では、官能基転換の量は、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％又は９０％以上である。一実施形態では、抽出（可能）物の量は、１％以下又は０．５％以下である。一実施形態では、抽出（可能）物の量は、５％以下である。一実施形態では、抽出（可能）物の量は、３％以下である。一実施形態では、抽出（可能）物の量は、２％以下である。一実施形態では、抽出（可能）物の量は、イソプロパノール抽出により決定する。
【００５９】
[0063]本明細書では、結晶材料は、長距離秩序を示す。ポリマーの結晶化度は、結晶化の度合い、又は試料中の結晶材料の重量若しくは容積割合により特徴付けられ、完全な非晶質ポリマーの０から理論的に完全な結晶質ポリマーの１までの範囲をとる。
【００６０】
[0064]ポリマーが半結晶である場合は、形状変化は、妨げられ遅くなる可能性があり、ポリマーを取り込むデバイスの性能は、臨床的に受け入れ難くなる可能性がある。一実施形態では、本発明のポリマー組成物は、実質的に非晶質と考えられる。本明細書では、実質的に非晶質は、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により、又は機械的引張試験結果、例えば、一定温度での応力ひずみ曲線再現性の不一致及び欠如により検出される結晶性の特徴の欠如と定義される。一実施形態では、再現性がないことは、９５％の信頼区間での９５％未満の再現性により示唆され得る。実質的に非晶質なポリマーは、比較的少量の結晶化度を組み込むことができる。非晶質ポリマーで典型的であるが、本発明の実質的に非晶質のポリマー組成物は、ガラス転移温度範囲以上でガラス状態からゴム状態への転移を示す。結晶化をもたらす重合時にポリマーの分子構造が確実に配向しないように、この条件を高める特定のモノマーの濃度を下げることにより、及び／又は似ていない構造を導入することにより、結晶化度を低減又は排除することができる。
【００６１】
[0065]多くの用途では、耐菌は、体がデバイスの機能の要求を克服したことを保証するのに必要な期間の耐久性と定義することができ、例えば、管腔を閉じる瘢痕組織形成に依存する卵管閉塞デバイスは、管腔が完全に閉じられると瘢痕組織を発生するデバイスをもはや必要としない。例えば、その期間が９０日間であれば、デバイスの耐菌の寿命は、この値＋設計で使用される適切な安全率とすることができる。次いで、耐菌は、デバイス、及びその材料が、体内の配置の場所での環境課題に耐える能力であり、例えば、血流中では、血液環境に耐えなければならない。一実施形態では、放射線不透過性ポリマーは、医療デバイスの所望の寿命内では生分解性ではない。別の実施形態では、放射線不透過性ポリマーは、３年間以内では生分解性ではない。一実施形態では、非生分解性ポリマーは、自然由来のアミノ酸に存在するもの以外の芳香族基を含まない。一実施形態では、非生分解性ポリマーは、生理的ｐＨ及び温度で容易に加水分解するエステルを含まない。
【００６２】
[0066]体内のほぼすべての場所では、劣化のいくつかの一次機構の１つは、水又は湿気の吸収により引き起こされ得る。環境が、間質液、血液、唾液、尿、胆汁、頭蓋内液などを含んでも、含まなくても、これらの環境は、水性である。デバイス又はその材料が水を吸収する場合、材料特性及びデバイス寸法は、膨張のため変わり得、又はデバイス機能は影響され得、例えば誤った電気経路の自己発生を起こし、又は材料特性は、劣化して、デバイスが脆弱化又は分解し得る。したがって、注入されたデバイスの耐菌について主として考慮されるものは、デバイス及びその材料の水を吸収しないすべての能力である。
【００６３】
[0067]一実施形態では、水取り込み、又は水吸収は、その意図する寿命の間、デバイスの特性を変え得、又はデバイスの性能に悪影響を及ぼし得る。一実施形態では、本発明のポリマーから製作される医療デバイスは、最小の水取り込みを示すことになる。デバイスの寿命と同じ試験期間の間、水取り込みを測定することができ、又はより短いスクリーニング期間の間、測定することができる。一実施形態では、水取り込みの程度は、２４時間で１ｗｔ％未満である。２４時間で１ｗｔ％超の水取り込みを示すデバイスでは、通常、連続ばく露により、材料変化、例えば標準試験での脆化及び最後に機械的故障を生じる。
【００６４】
[0068]十分な放射線不透過性を実現して、臨床的に許容される画像化を提供するために必要なヨウ素濃度の最小レベルは、実験的に決定することができる。一実施形態では、異なる重量百分率のヨウ化モノマーを使用するポリマーから調合される同一サイズのデバイスの評価を、シミュレートした臨床使用条件下で比較することができる。医師の主観的レビューを使用し、彼らの意見を画像分析プログラムＩｍａｇｅＪからの結果と互いに関係づけて、シグナルレベルを定量化すると、臨床画像化品質は、ヨウ素濃度と相関がある。結果は、許容される画像品質を保証するための最小ヨウ素濃度の決定である。一実施形態では、最小のヨウ素濃度値は、５１１ｍｇ／ｃｍ３と確立された。一実施形態では、最小のヨウ素濃度値は、２００ｍｇ／ｃｍ３超である。一実施形態では、ヨウ素濃度値は、５０〜６００ｍｇ／ｃｍ３の間である。当該技術分野で認められるように、適切な視覚化のための放射線不透過性原子の組み込み範囲は、デバイスの構成に依存する。一実施形態では、第１の繰り返し単位は、放射線不透過性原子（複数可）を含み、網目構造の１５ｗｔ％超の量で存在する。一実施形態では、第１の繰り返し単位は、放射線不透過性原子（複数可）を含み、網目構造の２０ｗｔ％超の量で存在する。一実施形態では、第１の繰り返し単位は、放射線不透過性原子（複数可）を含み、網目構造の３０ｗｔ％超の量で存在する。一実施形態では、機能製品を製造する放射線不透過性部分の任意の組み込みが、使用可能である。他のどこかで記載されるが、放射線不透過性原子（複数可）は、臭素を含めた、ヨウ素以外の原子を含み得る。
【００６５】
[0069]別の実施形態では、放射線不透過性ポリマーデバイスから得られるシグナルは、類似の寸法の白金デバイスのものと比較することができる。６インチ水ファントム下のＸ線によりシグナルレベルが得られる一実施形態では、放射線不透過性ポリマーデバイスからのシグナルは、白金デバイスの場合の７０％〜９０％又は８０％〜９０％であってもよい。
【００６６】
[0070]生物医学的デバイスの観点から、デバイス設計で好ましいと考えられる特性がある。それらは、刺激（例えば、温度）駆動応答、明確な応答温度、弾性率、及び伸度に関して定量化されている。一実施形態では、デバイス形成するために使用される形状記憶ポリマーの熱機械的特性は、以下、ゴム弾性率（Ｅｒｕｂ）、ガラス転移温度（Ｔｇ）、及び回復の速度（Ｓ）の１つ又は複数のために最適化される。
【００６７】
[0071]ゴム弾性率の好ましい範囲は、異なる用途では異なることがある。生物組織の弾性率の範囲は、２０ＧＰａ（骨）から１ｋＰａ（眼）へと変化し得る。一実施形態では、ゴム弾性率は、３７℃で０．１ＭＰａ〜１５ＭＰａの間である。一実施形態では、３７℃でのゴム弾性率は、柔軟な状態に対しては０．１ＭＰａ〜５０ＭＰａの間であり、剛性の状態に対しては０．１〜５００ＭＰａの間である。機能製品を製造する任意のゴム弾性率値が、使用可能である。ポリマー製剤調整により、ＳＭＰの弾性率、例えば、剛性を、０．１ＭＰａのオーダーで非常に柔らかいとして構築することができる。一実施形態では、デバイス、例えば塞栓コイルとして使用するために、この柔らかい材料は、コイルパックの圧縮を高め、より容易な配置のために得られるパックを短くし、最終的に閉塞のスピードを高める。他の製剤により、ＳＭＰの弾性率についてより高い値、例えば１５ＭＰａを実現して、剛性を高めることができる。別の実施形態では、より硬いＳＭＰを使用して、チューブステントを形成することができ、この場合、局所的剛性を使用して、配置されたときに容器壁に対し外向きの半径方向の力を生じる。これは保持のために必要である。
【００６８】
[0072]一実施形態では、ポリマーは、使用の環境を考慮して、所望のガラス転移温度（複数可）に基づき選択される（少なくとも１つのセグメントが非晶質である場合）。一方法では、体温、Ｔｒ〜Ｔｇ〜３７℃での回復が可能になるように、ポリマー転移温度を調整する（Ａ．Ｌｅｎｄｌｅｉｎ及びＲ．Ｌａｎｇｅｒ、「潜在的生物医学的用途用の生分解性、弾性形状記憶ポリマー（Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ，ｅｌａｓｔｉｃ  ｓｈａｐｅ−ｍｅｍｏｒｙ  ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ｆｏｒ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）」Ｓｃｉｅｎｃｅ、ｖｏｌ．２９６、ｐｐ．１６７３−１６７６、２００２）。この手法の明確な利点は、材料を自然に活性化するための体の熱エネルギーの利用である。この手法の欠点は、いくつかの用途では、材料の機械的特性（例えば、剛性）がＴｇに強く依存し、デバイスの設計プロセスで変更することが困難となり得るということである。特に、ポリマーの迎合的性質のため、ポリマーＴｇが、体温に近い場合は、非常に硬いデバイスを設計することは困難であろう。別の考えられる欠点は、Ｔｇ約３７℃を有する形状記憶ポリマーの要求される保存温度Ｔｓは、通常、配置前の「冷たい」保存を要求する室温未満であろうということである。別の実施形態では、ｔａｎδのピークから決定される本発明のＳＭＰのガラス転移温度は、７５℃、５０℃、４５℃又は任意の有用な温度である。所望の用途の当該技術分野で理解されるように、一般に、ガラス転移温度が低いほど良い。別の実施形態では、ガラス転移温度は、体温以下（例えば、２５〜３５℃）、体温付近（３２〜４２℃）又は体温以上（４０〜５０℃）であってもよい。機能製品を製造する任意のＴｇ値を使用することができる。
【００６９】
[0073]少なくとも部分的に非結晶性のポリマーの貯蔵弾性率は、ガラス転移領域で減少する。ＤＭＡの結果は、材料がその保存温度（Ｔｓ）からその応答温度（Ｔｒ）以上に加熱されると生じる変化を強調する。熱機械的分析（ＴＭＡ）及び示差走査熱量測定（ＤＳＣ）を含めて、ＳＭＰを記述する関連する値を決定するための方法が、当該技術分野で公知であり；ＴＭＡ及びＤＳＣは、加熱速度依存である。そのような方法は、例えば国際公開第２０１２／０１９１４５号パンフレットに記載され、参照により本明細書に組み込まれている。
【００７０】
[0074]通常、形状回復を組み入れる各医療デバイス用途では、臨床医は、比較的迅速で反復可能な形状回復を予想している。一実施形態では、本発明の形状記憶ポリマーデバイスは、検出されるのに十分速く、妥当な（術中）時間で完了し、１つのデバイスから別のものへ繰り返すことができる形状回復を生じる。一実施形態では、形状回復時間は、使用により、又はスクリーニング手順から測定することができる。形状回復時間は、リリースから１００％回復までか、又はリリースから所定量の回復まで測定することができる。
【００７１】
[0075]形状変化率は、作動温度とＴｒ間のＤＭＡ曲線上の貯蔵弾性変化率と相関がある。ＳＭＰでは、形状変化率は、Ｔｏ、作動温度（外部加熱温度又は自己作動型の場合は体内部温度）、とポリマーのＴｇ（薬剤から誘導される）の間の温度差により主に影響され得る。Ｔｏは、通常、Ｔｒより高く設定されている。通常、これらの温度間のより大きな差により、固有速度限界又は材料及びデバイスの変化率の漸近線までのより速い変化率が生じることになる。この制限は、様々な温度で形状変化応答時間をモニタリングし、この関係をプロットすることにより同定することができる。通常、応答時間の量は、漸近線に達するまで減少する。対応するＴｏは、その材料の形状変化最大速度に対する最低、最適温度を反映する。温度をこの点を超えて増加させることは、形状変化回復時間のさらなる減少を引き起こさない、例えば、形状変化率をさらに増加しない。一実施形態では、この固有限界、又は漸近線は、Ｔｏが、Ｔａｎ  Ｄｅｌｔａ曲線がその最大値の約６０％である温度に設定される場合に始まる。一実施形態では、ポリマーの形状変化の最大速度は、材料のＴａｎ  Ｄｅｌｔａ値がそのピーク値の６０％と等しいＴｇより高い温度と一致する環境作動温度（Ｔｏ）で生じる。この最適温度がデバイスの有用な作動温度（例えば、体温又は別の予め選択した温度）であるように、デバイスを設計することができる。
【００７２】
[0076]一実施形態では、デバイスは、形状変化率のさらなる増加がみられない最低の温度で作動する。別の実施形態では、デバイスは、この最適温度の±５℃以内の温度で作動する。
【００７３】
[0077]別の実施形態では、本発明の生物医学的デバイスで使用されるＳＭＰの回収率は、７５％、８０％、９０％、９５％超、８０〜１００％、９０〜１００％、又は９５〜１００％である。種々の実施形態では、放射線不透過性ＳＭＰの最大達成可能なひずみは、ガラス転移温度超の温度で測定した場合、１０％〜８００％、１０％〜２００％、１０％〜５００％、１０％〜１００％、２０％〜８００％、２０％〜５００％、２０％〜８００％である。別の実施形態では、放射線不透過性ＳＭＰの最大達成可能なひずみ又は破損ひずみは、ガラス転移温度未満で測定した場合、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、又は少なくとも７０％、４０％〜１００％、４０％〜６０％、５０％〜１００％、６０％〜１００％である。別の実施形態では、ＳＭＰの最大達成可能なひずみ又は破損ひずみは、室温で（２０〜２５℃）測定した場合、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、又は少なくとも７０％、４０％〜１００％、４０％〜６０％、５０％〜１００％、６０％〜１００％である。
【００７４】
[0078]一般に、デバイス（技術的に形状記憶であろうとなかろうと）の構造又は配置を変える能力（例えば、拡大する）は、第１の構造又は配置（初期の配置）を有するデバイスを製造し、その後、デバイスを第２の構造又は配置（一時的又は貯蔵配置）に配置することにより可能になり、この場合、この配置は、トリガリングイベントの発生直後は少なくとも部分的に可逆性である。トリガリングイベント後に、デバイスは、第３の配置をとる。一実施形態では、第３の配置（配置された配置）は、実質的に第１の配置と類似している。しかし、注入された医療デバイスでは、デバイスは、その初期の形状（第１の配置）をとることから制約され得る。一実施形態では、デバイスは、生理的条件下で所望の寸法まで自己膨張する能力がある。
【００７５】
[0079]一態様では、開示される放射線不透過性ポリマーは、形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）である。一態様では、開示される組成物及び化合物は、医療デバイス用として有用である。一態様では、開示される組成物及び化合物は、本明細書で定義され、当該技術分野で公知の形状記憶ポリマーであってもよいが、形状記憶特性が使用される方式では使用されない。一態様では、化合物及び組成物は、外的に誘発されても、されなくてもよい。一態様では、開示される組成物及び化合物は、表現が従来使用されるように「空間誘発」される。空間誘発された材料では、コイル形状の試験片が、配置カテーテル内でその一時的に細長い配置から脱し、例えばそのコイル形状を取り戻す場合のように、材料は、空間的制約の除去の直後にその元の形状に戻る。一態様では、本明細書で開示される組成物及び化合物は、表現が従来使用されるように、「熱的に誘発」される。熱的に誘発された材料では、材料は、熱的刺激の直後にその元の形状に戻る。
【００７６】
[0080]本明細書に記載される特定の組成物及び化合物は、技術的に形状記憶特性を有し得るが、その特性は、デバイス及び本発明の方法で使用されても、されなくてもよいことは明確である。本明細書では、ここで記載され、開示される化合物及び組成物は、形状記憶態様及び非形状記憶態様を適用可能としてを含むと意図される。特定の実施形態が、形状記憶ポリマーを使用して記述される場合は、形状記憶特性を有すると具体的に定義されない他の化合物及び組成物は、互換性があり、その実施形態で使用される可能性があることが認められる。
【００７７】
[0081]一般に、本明細書で使用される用語及び表現は、当該技術分野で承認されている意味を有し、それらは、当業者に公知の標準テキスト、定期刊行物の参照及び文脈を参照することにより見出すことができる。以下の定義は、本発明の状況での特定の使用を明確にするため提供される。
【００７８】
[0082]本明細書では、「ポリマー」という用語は、繰り返し単位の実質的な数（例えば、３繰り返し単位以上、任意選択で、いくつかの実施形態では１０繰り返し単位以上、いくつかの実施形態では３０繰り返し単位以上）及び高分子量（例えば、１０，０００Ｄａ以上、いくつかの実施形態では５０，０００Ｄａ以上又は１００，０００Ｄａ以上）によりしばしば特徴付けられる、共有化学結合により結合する繰り返し構造単位からなる分子を指す。ポリマーは、一般に１つ又は複数のモノマー前駆体の重合生成物である。用語ポリマーは、ホモポリマー、又は単一の繰り返しモノマーサブユニットから本質的になるポリマーを含む。用語ポリマーは、２つ以上の異なる種類のモノマーが同じポリマーで結合している場合に形成されるコポリマーも含む。有用なポリマーは、アモルファス、セミアモルファス、結晶又は半結晶の状態であってもよい有機ポリマー又は無機ポリマーを含む。
【００７９】
[0083]「架橋ポリマーネットワーク」は、複数のポリマー鎖を含むポリマー組成物を指し、この場合、大部分（例えば、≧８０％）及び任意選択ですべてのポリマー鎖は、例えば共有結合架橋により相互連結されて、単一のポリマー組成物を形成する。一実施形態では、本発明は、網目構造の架橋の少なくとも一部が共有結合により形成される、架橋ネットワークの形態である放射線不透過性ポリマーを提供する。
【００８０】
[0084]「モノマー」は、適切な条件下で重合することができる試薬を指す。モノマー試薬は、少なくとも１つのモノマー分子を含み、ここで、モノマー分子は、重合を行うことができる分子であり、それによって高分子又はオリゴマーの構造に構成単位を提供する。一実施形態では、モノマー試薬は、平均的又は主要な化学構造により表すことができ、その化学構造を有するモノマー分子を含み得るが、他の化学構造を有する成分も含み得る。例えば、モノマー試薬は、平均的又は主要な構造の試薬以外の化学構造を有する不純物を含み得る。オリゴマー又はオリゴマー試薬も、適切な条件下で重合することができる試薬である。オリゴマー試薬は、オリゴマー分子、小さな相対分子質量の分子から誘導される小さな複数の単位を含むオリゴマー分子を含む。一実施形態では、本発明の使用に適した特定の超分岐架橋性試薬は、オリゴマー試薬とみなすことができる。
【００８１】
[0085]一実施形態では、本発明のヨウ素架橋ポリマーは、ヨウ化単官能性モノマー、多官能性架橋剤モノマー又は２超の重合性基を有するオリゴマー、及び開始剤を含むポリマー前駆体混合物の重合により形成される。ポリマー前駆体混合物は、１つ又は複数のさらなるヨウ化単官能性モノマー、１つ又は複数のさらなる架橋剤モノマー又はオリゴマー、及び／又は１つ又は複数のさらなる単官能性モノマーも含み得る。本明細書では、「単官能性」は、１つのみの重合性基を含有するモノマーを指すが、「多官能性」は、２つ以上の重合性基を含有するモノマーを指す。
【００８２】
[0086]「放射線不透過性」は、電磁気、特にＸ線が高密度の物質を通過する際の相対的不能性を指す。材料の放射線不透過性に寄与する２つの主な要因は、放射線不透過性元素の密度及び原子番号である。一実施形態では、本発明は、放射線不透過性官能性を誘発するために、ポリマーマトリックス内に取り込まれた（捕捉された）ヨウ素分子を利用する。一実施形態では、放射線不透過性ポリマーは、ヨウ化ポリマーである。本明細書で記載するように、ヨウ化ポリマーは、ポリマーへのモノマーの配合の前に、選択したモノマーにヨウ素分子を取り込む（捕捉する）ことにより製造される。本明細書のいくつかの例及び記述でヨウ素が使用されるが、他の放射線不透過性材料、例えばＢｉ及びＢｒを使用することができ、ここでの記述が適用され、他の放射線不透過性材料と共に使用することができることが認められる。放射線不透過性は、画像化技術を利用する場合、特定のシグナル強度を指すことができ、例えば、同じ大きさ及び形状の異なる物質、例えば、鉄又は鋼鉄と同等以上の大きさのシグナルを有する。放射線不透過性は、直径０．０２０”の鋼線と同等以上の大きさのシグナルを提供することを指すことができる。
【００８３】
[0087]本明細書では、「基」という用語は、化学化合物の官能基を指すことができる。本化合物の基は、化合物の一部である原子又は原子の集合体を指す。本発明の基は、１つ又は複数の共有結合により化合物の他の原子に結合することができる。基は、その原子価状態に関して特徴付けることもできる。本発明は、１価、２価、３価などの原子価状態と特徴付けられる基又はラジカルを含む。基の構造が本明細書で例示される場合は、分子中の他の原子を結ぶ結合を横切って波線を引くことができる。
【００８４】
[0088]本明細書では、「置換」という用語は、水素が別の官能基により置き換えられた化合物を指す。
【００８５】
[0089]別段の指定がない限り、「平均分子量」という用語は、数平均分子量を指す。数平均分子量は、試料内の分子の数により割った試料量の総重量として定義される。当該技術分野で一般的で公知であるが、ピーク平均分子量及び重量平均分子量も、試料内のポリマーの分子量分布を特徴付けるのに使用することができる。
【００８６】
[0090]「ｗｔ％」は、重量百分率の略語である。重量百分率は、全混合物の質量に対する混合物の一（又は複数）成分の質量分率の１００倍と定義される。例えば、成分Ｘ（component X）の重量百分率は、以下により表すことができ、
【数１】
2019536868.tif 000020
式中、Ｍｘは、成分ｘの質量であり、Ｍｔｏｔａｌは、全混合物の質量である。
【００８７】
[0091]当該技術分野では一般的で公知であるが、式（ＦＸ１ａ）−（ＦＸ５ｃ）の水素原子は、いつも明確に示されるとは限らない。例えば、芳香族、ヘテロ芳香族、及び脂環式環の炭素原子に結合する水素原子は、式（ＦＸ１ａ）−（ＦＸ５ｃ）でいつも明確に示されるとは限らない。本明細書で提供される構造は、例えば式（ＦＸ１ａ）−（ＦＸ５ｃ）の記述及び図面の模式図及び構造の文脈では、本発明の方法の化合物の化学組成及び組成物を当業者に伝達すると意図され、当業者に理解されることになるが、提供される構造は、原子の特定の位置及び／又は配向及び対応するこれらの化合物の原子間の結合角を示唆しない。
【００８８】
[0092]本明細書では、「ヘテロアルカン」という用語は、アルカンから誘導され、少なくとも１つの「ヘテロ原子」、すなわち、非炭素／非水素原子を含む化合物を指す。
【００８９】
[0093]本明細書では、「アルキレン」及び「アルキレン基」という用語は、同義で使用され、本明細書で定義されるアルキル基から誘導される２価の基を指す。本発明は、１つ又は複数のアルキレン基を有する化合物を含む。いくつかの化合物のアルキレン基は、連結及び／又はスペーサ基として機能する。本発明の化合物は、例えば、１つ又は複数の連結基として、置換及び／又は非置換のＣ１〜Ｃ２０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン及びＣ１〜Ｃ５アルキレン基を有し得る。
【００９０】
[0094]本明細書では、「シクロアルキレン」及び「シクロアルキレン基」という用語は、同義で使用され、本明細書で定義されるシクロアルキル基から誘導される２価の基を指す。本発明は、１つ又は複数のシクロアルキレン基を有する化合物を含む。いくつかの化合物のシクロアルキル基は、連結及び／又はスペーサ基として機能する。本発明の化合物は、例えば、１つ又は複数の連結基として、置換及び／又は非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキレン及びＣ３〜Ｃ５シクロアルキレン基を有し得る。
【００９１】
[0095]本明細書では、「アリーレン」及び「アリーレン基」という用語は、同義で使用され、本明細書で定義されるアリール基から誘導される２価の基を指す。本発明は、１つ又は複数のアリーレン基を有する化合物を含む。いくつかの実施形態では、アリーレンは、アリール基の芳香族環の２個の環内炭素原子から水素原子を除去することにより、アリール基から誘導される２価の基である。いくつかの化合物のアリーレン基は、連結及び／又はスペーサ基として機能する。いくつかの化合物のアリーレン基は、発色団、フルオロフォア、芳香族アンテナ、染料及び／又は画像基として機能する。本発明の化合物は、例えば、１つ又は複数の連結基として、置換及び／又は非置換のＣ３〜Ｃ３０アリーレン、Ｃ３〜Ｃ２０アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１０アリーレン及びＣ１〜Ｃ５アリーレン基を含む。
【００９２】
[0096]本明細書では、「ヘテロアリーレン」及び「ヘテロアリーレン基」という用語は、同義で使用され、本明細書で定義されるヘテロアリール基から誘導される２価の基を指す。本発明は、１つ又は複数のヘテロアリーレン基を有する化合物を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアリーレンは、ヘテロアリール基のヘテロ芳香族又は芳香族環の２個の環内炭素原子又は環内窒素原子から水素原子を除去することによりヘテロアリール基から誘導される２価の基である。いくつかの化合物のヘテロアリーレン基は、連結及び／又はスペーサ基として機能する。いくつかの化合物のヘテロアリーレン基は、発色団、芳香族アンテナ、フルオロフォア、染料及び／又は画像基として機能する。本発明の化合物は、例えば、１つ又は複数の連結基として、置換及び／又は非置換のＣ３〜Ｃ３０ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ２０ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ１０ヘテロアリーレン及びＣ３〜Ｃ５ヘテロアリーレン基を含む。
【００９３】
[0097]本明細書では、「アルケニレン」及び「アルケニレン基」という用語は、同義で使用され、本明細書で定義されるアルケニル基から誘導される２価の基を指す。本発明は、１つ又は複数のアルケニレン基を有する化合物を含む。いくつかの化合物のアルケニレン基は、連結及び／又はスペーサ基として機能する。本発明の化合物は、例えば、１つ又は複数の連結基として、置換及び／又は非置換のＣ２〜Ｃ２０アルケニレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニレン及びＣ２〜Ｃ５アルケニレン基を含む。
【００９４】
[0098]本明細書では、「シクロアルケニレン」及び「シクロアルケニレン基」という用語は、同義で使用され、本明細書で定義されるシクロアルケニル基から誘導される２価の基を指す。本発明は、１つ又は複数のシクロアルケニレン基を有する化合物を含む。いくつかの化合物のシクロアルケニレン基は、連結及び／又はスペーサ基として機能する。本発明の化合物は、例えば、１つ又は複数の連結基として、置換及び／又は非置換のＣ３〜Ｃ２０シクロアルケニレン、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルケニレン及びＣ３〜Ｃ５シクロアルケニレン基を含む。
【００９５】
[0099]本明細書では、「アルキニレン」及び「アルキニレン基」という用語は、同義で使用され、本明細書で定義されるアルキニル基から誘導される２価の基を指す。本発明は、１つ又は複数のアルキニレン基を有する化合物を含む。いくつかの化合物のアルキニレン基は、連結及び／又はスペーサ基として機能する。本発明の化合物は、例えば、１つ又は複数の連結基として、置換及び／又は非置換のＣ２〜Ｃ２０アルキニレン、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニレン及びＣ２〜Ｃ５アルキニレン基を含む。
【００９６】
[0100]本明細書では、「ハロ」という用語は、ハロゲン基、例えばフルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）又はアスタト（−Ａｔ）を指す。
【００９７】
[0101]用語「ヘテロ環」は、環に、炭素及び水素に加え、少なくとも１つの他の種類の原子を含有する環構造を指す。そのようなヘテロ原子の例は、窒素、酸素及び硫黄を含む。複素環は、ヘテロ環脂環式環及びヘテロ環芳香族環を含む。複素環の例は、これに限定されるものではないが、ピロリジニル、ピペリジル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、フリル、チエニル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリル基を含む。複素環の原子は、例えば、置換基として提供される広範な他の原子及び官能基と結合することができる。
【００９８】
[0102]用語「炭素環式」は、環に炭素原子のみを含有する環構造を指す。炭素環式環の炭素原子は、例えば、置換基として提供される広範な他の原子及び官能基と結合することができる。
【００９９】
[0103]用語「脂環式環」は、芳香族環ではない環、又は複数の縮合環を指す。脂環式環は、炭素環式と複素環の両方を含む。
【０１００】
[0104]用語「芳香族環」は、少なくとも１つの芳香族環基を含む環、又は複数の縮合環を指す。用語「芳香族環」は、炭素、水素及びヘテロ原子を含む芳香族環を含む。芳香族環は、炭素環式及びヘテロ環芳香族環を含む。芳香族環は、アリール基の構成要素である。
【０１０１】
[0105]用語「縮合環」又は「縮合環構造」は、縮合環構成として提供される複数の脂環式及び／又は芳香族環、例えば少なくとも２つの環内炭素原子及び／又はヘテロ原子を共有する縮合環を指す。
【０１０２】
[0106]本明細書では、「アルコキシアルキル」という用語は、式アルキル−Ｏ−アルキルの置換基を指す。
【０１０３】
[0107]本明細書では、「ポリヒドロキシアルキル」という用語は、２〜１２個の炭素原子及び２〜５個のヒドロキシル基を有する置換基、例えば２，３−ジヒドロキシプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブチル又は２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル残基を指す。
【０１０４】
[0108]本明細書では、「ポリアルコキシアルキル」という用語は、式アルキル−（アルコキシ）ｎ−アルコキシ（式中、ｎは、１〜１０、好ましくは１〜４、より好ましくはいくつかの実施形態で１〜３の整数である）の置換基を指す。
【０１０５】
[0109]アミノ酸は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、グルタミン、グリシン、セリン、スレオニン、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、システイン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸及びグルタミン酸を含む。本明細書では、「天然α−アミノ酸の側鎖残基」への参照は、具体的には、上記当該アミノ酸の側鎖を含む。ペプチドは、ペプチド結合で結合した２つ以上のアミノ酸からなる。
【０１０６】
[0110]アルキル基は、直鎖、分枝及び環式アルキル基を含む。アルキル基は、１〜３０個の炭素原子を有するものを含む。アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する小さなアルキル基を含む。アルキル基は、４〜１０個の炭素原子を有する中程度の長さのアルキル基を含む。アルキル基は、１０個を超える炭素原子を有する長いアルキル基、特に１０〜３０個の炭素原子を有するものを含む。用語「シクロアルキル」は、具体的には、１つ又は複数の環を有するアルキル基を含めて、環構造、例えば３〜３０個の炭素原子、任意選択で３〜２０個の炭素原子及び任意選択で２〜１０個の炭素原子を含む環構造を有するアルキル基を指す。シクロアルキル基は、３、４、５、６、７、８、９又は１０員炭素環（複数可）を有するもの、特に３、４、５、６、又は７員環（複数可）を有するものを含む。シクロアルキル基の炭素環は、アルキル基も有し得る。シクロアルキル基は、二環式及びトリシクロアルキル基を含み得る。アルキル基は、任意選択で置換されている。置換アルキル基は、とりわけアリール基で置換されているものを含み、それは、次に任意選択で置換することができる。特定のアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロブチル、ｎ−ペンチル、分枝ペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、分枝ヘキシル、及びシクロヘキシル基を含み、これらのすべては任意選択で置換されている。置換アルキル基は、完全ハロゲン化又はセミハロゲン化アルキル基、例えば１つ又は複数の水素が１つ又は複数のフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子で置換されているアルキル基を含む。置換アルキル基は、完全フッ素化又はセミフッ素化アルキル基、例えば１つ又は複数の水素が１つ又は複数のフッ素原子で置換されているアルキル基を含む。アルコキシ基は、酸素への結合により改質されたアルキル基であり、式Ｒ−Ｏにより表すことができ、アルキルエーテル基と呼ばれることもある。アルコキシ基の例は、これに限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ及びヘプトキシを含む。アルコキシ基は、置換アルコキシ基を含み、この場合、基のアルキル部分は、アルキル基の記載に関して本明細書で提供されるように置換される。本明細書ではＭｅＯ−は、ＣＨ３Ｏ−を指す。本発明のいくつかの実施形態の組成物は、アルキル基を終結基、例えばポリマー主鎖終結基及び／又はポリマー側鎖終結基として含む。
【０１０７】
[0111]アルケニル基は、直鎖、分枝及び環式アルケニル基を含む。アルケニル基は、１、２個以上の二重結合を有するもの、及び２個以上の二重結合が共役二重結合であるものを含む。アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子を有するものを含む。アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する小さいアルケニル基を含む。アルケニル基は、４〜１０個の炭素原子を有する中程度の長さのアルケニル基を含む。アルケニル基は、１０個を超える炭素原子を有する長いアルケニル基、特に１０〜２０個の炭素原子を有するものを含む。シクロアルケニル基は、二重結合が環内、又は環に結合したアルケニル基にあるものを含む。用語シクロアルケニルは、具体的には、３、４、５、６、７、８、９又は１０員炭素環（複数可）を有するアルケニル基、特に３、４、５、６又は７員環（複数可）を有するものを含めて、環構造を有するアルケニル基を指す。シクロアルケニル基の炭素環も、アルキル基を有し得る。シクロアルケニル基は、二環式及び三環式アルケニル基を含み得る。アルケニル基は、任意選択で置換されている。置換アルケニル基は、とりわけアルキル又はアリール基と置換されるものを含み、その基は、次に任意選択で置換することができる。特定のアルケニル基は、エテニル、プロプ−１−エニル、プロプ−２−エニル、シクロプロプ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、シクロブタ−１−エニル、シクロブタ−２−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−２−エニル、分枝ペンテニル、シクロペンタ−１−エニル、ヘキサ−１−エニル、分枝ヘキセニル、シクロヘキセニルを含み、これらのすべては任意選択で置換されている。置換アルケニル基は、完全ハロゲン化又はセミハロゲン化アルケニル基、例えば１つ又は複数のフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子で置換された１つ又は複数の水素を有するアルケニル基を含む。置換アルケニル基は、完全フッ素化又はセミフッ素化アルケニル基、例えば１つ又は複数のフッ素原子で置換された１つ又は複数の水素原子を有するアルケニル基を含む。本発明のいくつかの実施形態の組成物は、終結基、例えばポリマー主鎖終結基及び／又はポリマー側鎖終結基としてアルケニル基を含む。
【０１０８】
[0112]アリール基は、ヘテロ環芳香族環を含めた、１つ又は複数の５、６又は７員芳香族環を有する基を含む。用語ヘテロアリールは、具体的には、少なくとも１つの５、６又は７員ヘテロ環芳香族環を有するアリール基を指す。アリール基は、１つ又は複数の縮合ヘテロ芳香族環、及び／又は共有結合により縮合又は結合し得る１つ又は複数の芳香族環及び１つ又は複数の非芳香族環の組み合わせを含めて、１つ又は複数の縮合芳香族環を含み得る。ヘテロ環式芳香族環は、環に１つ又は複数のＮ、Ｏ、又はＳ原子を含み得る。ヘテロ環式芳香族環は、１個、２個又は３個のＮ原子を有するもの、１個又は２個のＯ原子を有するもの、及び１個又は２個のＳ原子を有するもの、又は１個又は２個又は３個のＮ、Ｏ又はＳ原子の組み合わせを含み得る。アリール基は、任意選択で置換されている。置換アリール基は、とりわけアルキル又はアルケニル基で置換されたものを含み、その基は、次に任意選択で置換することができる。特定のアリール基は、フェニル、ビフェニル基、ピロリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、フリル、チエニル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、及びナフチル基を含み、これらのすべては任意選択で置換されている。置換アリール基は、完全ハロゲン化又はセミハロゲン化アリール基、例えば１つ又は複数のフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子で置換されている１つ又は複数の水素を有するアリール基を含む。置換アリール基は、完全フッ素化又はセミフッ素化アリール基、例えば１つ又は複数のフッ素原子で置換されている１つ又は複数の水素を有するアリール基を含む。アリール基は、これに限定されるものではないが、ベンゼン、ナフタレン、ナフトキノン、ジフェニルメタン、フルオレン、アントラセン、アントラキノン、フェナントレン、テトラセン、テトラセンジオン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、インドール、イソインドール、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、プリン、ベンズイミダゾール、フラン、ベンゾフラン、ジベンゾフラン、カルバゾール、アクリジン、アクリドン、フェナントリジン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン、キサンテン、キサントン、フラボン、クマリン、アズレン又はアントラサイクリンの任意の１つに対応する芳香族基含有又はヘテロ環芳香族基含有基を含む。本明細書では、上記で明確に列挙した基に対応する基は、本明細書で列挙した芳香族及びヘテロ環芳香族基の１価の、２価の及び多価の基を含めた芳香族又はヘテロ環芳香族基を含み、本発明の化合物の共有結合した構成において任意の適切な結合点で提供される。実施形態では、アリール基は、５〜３０個の間の炭素原子を含む。実施形態では、アリール基は、１つの芳香族又はヘテロ芳香族六員環及び１つ又は複数のさらなる五又は六員環芳香族又はヘテロ芳香族環を含む。実施形態では、アリール基は、環に５〜１８個の間の炭素原子を含む。アリール基は、１つ又は複数の電子供与性基、電子吸引性基及び／又は置換基として提供される標的リガンドを任意選択で有する、１つ又は複数の芳香族環又はヘテロ環芳香族環を有する。本発明のいくつかの実施形態の組成物は、終結基、例えばポリマー主鎖終結基及び／又はポリマー側鎖終結基としてアリール基を含む。
【０１０９】
[0113]アリールアルキル基は、１つ又は複数のアリール基を有するアルキル基置換であり、この場合、アルキル基は、任意選択でさらなる置換基を有し、アリール基は、任意選択で置換されている。特定のアルキルアリール基は、フェニル置換アルキル基、例えば、フェニルメチル基である。或いは、アルキルアリール基は、１つ又は複数のアルキル基と置換したアリール基として記載され、この場合、アルキル基は、任意選択でさらなる置換基を有し、アリール基は、任意選択で置換されている。特定のアルキルアリール基は、アルキル置換フェニル基、例えばメチルフェニルである。置換アリールアルキル基は、完全ハロゲン化又はセミハロゲン化アリールアルキル基、例えば１つ又は複数のフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び／又はヨウ素原子と置換された、１つ又は複数の水素を有する１つ又は複数のアルキル及び／又はアリール基を有するアリールアルキル基を含む。本発明のいくつかの実施形態の組成物は、終結基、例えばポリマー主鎖終結基及び／又はポリマー側鎖終結基としてアリールアルキル基を含む。
【０１１０】
[0114]１つ又は複数の置換基を含む本明細書に記載される基のいずれかについては、そのような基が、立体的に実用的でなく、及び／又は合成的に実行可能でない任意の置換又は置換パターンを含まないことが理解されよう。アルキル基の任意選択の置換は、１つ又は複数のアルケニル基、アリール基又は両方との置換を含み、この場合、アルケニル基又はアリール基は、任意選択で置換されている。アルケニル基の任意選択の置換は、１つ又は複数のアルキル基、アリール基、又は両方との置換を含み、この場合、アルキル基又はアリール基は、任意選択で置換されている。アリール基の任意選択の置換は、１つ又は複数のアルキル基、アルケニル基、又は両方とのアリール環の置換を含み、この場合、アルキル基又はアルケニル基は、任意選択で置換されている。
【０１１１】
[0115]任意のアルキル、アルケニル及びアリール基に対する任意選択の置換基は、とりわけ以下の置換基のうちの１つ又は複数による置換を含む：
[0116]フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を含めたハロゲン；−ＣＮを含めた擬似ハロゲン化物；
[0117]−ＣＯＯＲ（式中、Ｒは、水素又はアルキル基又はアリール基であり、より具体的には、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はフェニル基であり、これらの基のすべては任意選択で置換されている）；
[0118]−ＣＯＲ（式中、Ｒは、水素又はアルキル基又はアリール基であり、より具体的には、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はフェニル基であり、これらの基のすべては任意選択で置換されている）；
[0119]−ＣＯＮ（Ｒ）２（式中、各Ｒは、互いに独立に、水素又はアルキル基又はアリール基であり、より具体的には、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はフェニル基であり、これらの基のすべては任意選択で置換されており；Ｒ及びＲは、１つ又は複数の二重結合を含み得、１つ又は複数のさらなる炭素原子を含み得る環を形成することができる）；
[0120]−ＯＣＯＮ（Ｒ）２（式中、各Ｒは、互いに独立に、水素又はアルキル基又はアリール基であり、より具体的には、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はフェニル基であり、これらの基のすべては、任意選択で置換されており；Ｒ及びＲは、１つ又は複数の二重結合を含み得、１つ又は複数のさらなる炭素原子を含み得る環を形成することができる）；
[0121]−Ｎ（Ｒ）２（式中、各Ｒは、互いに独立に、水素、又はアルキル基、又はアシル基又はアリール基であり、より具体的には、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル又はアセチル基であり、これらのすべては任意選択で置換されており；Ｒ及びＲは、１つ又は複数の二重結合を含み得、１つ又は複数のさらなる炭素原子を含み得る環を形成することができる）；
[0122]−ＳＲ（式中、Ｒは、水素又はアルキル基又はアリール基であり、より具体的には、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はフェニル基であり、これらは任意選択で置換されている）；
−ＳＯ２Ｒ、又は−ＳＯＲ（式中、Ｒは、アルキル基又はアリール基であり、より具体的には、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はフェニル基であり、これらのすべては任意選択で置換されている）；
[0123]−ＯＣＯＯＲ（式中、Ｒは、アルキル基又はアリール基である）；
[0124]−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２（式中、各Ｒは、互いに独立に、水素、又はアルキル基、又はアリール基であり、これらのすべては任意選択で置換されており、Ｒ及びＲは、１つ又は複数の二重結合を含み得、１つ又は複数のさらなる炭素原子を含み得る環を形成することができる）；
[0125]−ＯＲ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキル基、アリール基、又はアシル基であり、これらのすべては、任意選択で置換されている。特定の例では、Ｒは、−ＯＣＯＲ”を生ずるアシルとすることができ、Ｒ”は、水素又はアルキル基又はアリール基であり、より具体的には、Ｒ”は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はフェニル基であり、これらの基のすべては任意選択で置換されている）。
【０１１２】
[0126]特定の置換アルキル基は、ハロアルキル基、特にトリハロメチル基及び具体的には、トリフルオロメチル基を含む。特定の置換アリール基は、モノ、ジ、トリ、テトラ及びペンタハロ置換フェニル基；モノ、ジ、トリ、テトラ、ペンタ、ヘキサ、及びヘプタハロ置換ナフタレン基；３−又は４−ハロ置換フェニル基、３−又は４−アルキル置換フェニル基、３−又は４−アルコキシ置換フェニル基、３−又は４−ＲＣＯ置換フェニル、５−又は６−ハロ置換ナフタレン基を含む。より具体的には、置換アリール基は、アセチルフェニル基、特に４−アセチルフェニル基；フルオロフェニル基、特に３−フルオロフェニル及び４−フルオロフェニル基；クロロフェニル基、特に３−クロロフェニル及び４−クロロフェニル基；メチルフェニル基、特に４−メチルフェニル基；及びメトキシフェニル基、特に４−メトキシフェニル基を含む。
【０１１３】
[0127]１つ又は複数の置換基を含む上記の基のいずれかについては、そのような基が、立体的に実用的でなく、及び／又は合成的に実行可能でない任意の置換又は置換パターンを含まないことが理解されよう。
【実施例】
【０１１４】
実施例１
[0128]５ｍＬバイアルに１０−アクリロイルオキシデシル−（２，３，５）−トリヨードベンゾエート（Ｃ１０−ＴＩＡ；２．１７５ｇ）、セバシン酸−ビス−ジペンタエリスリトール−ペンタアクリレートエステル（１０ＸＬＳ；０．２２５ｇ）及びメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（Ｇｅｌｅｓｔ  ＤＭＳ−Ｒ０５；０．１００ｇ）を入れた。バイアル内容物を１２５℃の乾燥器で１０分間溶融し、十分に混合した。Ｌｕｐｅｒｏｘ  Ｐ熱開始剤を添加し（１５μＬ）、十分に混合した。溶融組成物を２枚のガラス顕微鏡スライドの間のシリコーンゴムＤＭＡ試験片型に注入し、次いで１２５℃で２．５時間硬化させた。動的機械分析（ＤＭＡ）結果を表１及び図１にまとめて示す。
【０１１５】
実施例２
[0129]５ｍＬバイアルにＣ１０−ＴＩＡ（２．１２５ｇ）、ジペンタエリスリトール−ヘキサアクリレート（ＤＰ６Ａ；０．２５０ｇ）及びＧｅｌｅｓｔ  ＤＭＳ−Ｒ０５（０．１２５ｇ）を入れた。バイアル内容物を１２５℃の乾燥器で１０分間溶融し、十分に混合した。Ｌｕｐｅｒｏｘ  Ｐ熱開始剤を添加し（１５μＬ）、十分に混合した。溶融組成物を２枚のガラス顕微鏡スライドの間のシリコーンゴムＤＭＡ試験片型に注入し、次いで１２５℃で２．５時間硬化させた。ＤＭＡ結果を表１及び図１にまとめて示す。
【０１１６】
実施例３
[0130]５ｍＬバイアルにＣ１０−ＴＩＡ（２．１２５ｇ）、ＤＰ６Ａ（０．２７５ｇ）及びＧｅｌｅｓｔ  ＤＭＳ−Ｒ０５（０．１００ｇ）を入れた。バイアル内容物を１２５℃の乾燥器で１０分間溶融し、十分に混合した。Ｌｕｐｅｒｏｘ  Ｐ熱開始剤を添加し（１５μＬ）、十分に混合した。溶融組成物を２枚のガラス顕微鏡スライドの間のシリコーンゴムＤＭＡ試験片型に注入し、次いで１２５℃で２．５時間硬化させた。ＤＭＡ結果を表１及び図１にまとめて示す。
【０１１７】
【表１】
2019536868.tif 000021
【０１１８】
実施例４：放射線不透過性の動物実験
動物対象について本発明の放射線不透過性ポリマーのｉｎ  ｖｉｖｏ放射線不透過性を評価した。評価したポリマーには、Ｃ１０−ＴＩＡ（７３ｗｔ％）、Ｃ１０−ＤＡ（２７ｗｔ％）、及びＬｕｐｅｒｏｘ  Ｐ（０．５ｗｔ％）が含まれた。動物試験では、純度９４％を有するＣ１０−ＴＩＡであると後でわかったが、許容される可視性を有する限界ワイヤ直径は、０．０１８”であるとわかった。純度９９＋％を有するＣ１０−ＴＩＡの使用を伴うその後の動物試験では、許容される可視性を有する限界ワイヤ直径は、所望の範囲０．０１５〜０．０１６”を含んでいた。純度９５％未満のＣ１０−ＴＩＡを有するシロキサン系架橋剤（３ｗｔ％で提供される）を使用すると、動物での試験はないが、シロキサンなしのＣ１０−ＴＩＡの試料と比べ、定性的に放射線不透過性の全体の程度を増加させることがわかり、シロキサンなしの純度９９＋％のＣ１０−ＴＩＡを用いて作製したＣ１０−ＴＩＡの放射線不透過性性能に類似するようであった。
【参照及び変形による組み込みに関する記述】
【０１１９】
[0131]本出願のすべての参照、例えば発行若しくは認可された特許又は等価物を含めた特許文献；特許出願刊行物；及び非特許文献又は他の原資料は、各参照が本出願の開示と少なくとも部分的に不一致ではない程度に個々に参照により本明細書に組み込むが、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる（例えば、部分的に不一致の参照は、参照の部分的に不一致の部分を除き、参照により本明細書に組み込む）。
【０１２０】
[0132]本明細書で用いてきた用語及び表現は、限定ではなく記述の用語として使用される。また、例示及び記載される特徴の任意の等価物、又はその一部を除外するそのような用語及び表現の使用を意図しないが、主張される本発明の範囲内で様々な改変が、可能であることが認められる。したがって、本発明は、好ましい実施形態により具体的に開示されてきたが、本明細書で開示される概念の例示的な実施形態及び任意選択の特徴、改変及び変形は、当業者により採用され得、そのような改変及び変形が、添付の特許請求の範囲で定義されるように本発明の範囲内にあると考えられることを理解されたい。本明細書で提供される特定の実施形態は、本発明の有用な実施形態の例であり、本発明が、本記載で説明されるデバイス、デバイス構成要素、方法ステップの多くの変形を使用して実施することができることは当業者に明らかであろう。当業者には明確であろうが、本方法で有用な方法及びデバイスは、多くの任意選択の組成物及び処理要素及びステップを含み得る。
【０１２１】
[0133]置換基の群が本明細書で開示される場合、任意の異性体を含めて、その群及びすべてのサブ群のすべての個々の要素が別々に開示されることが理解されよう。マーカッシュ群又は他の群が本明細書で使用される場合、群のすべての個々の要素及び群の考えられるすべての組み合わせ及び副次的組み合わせは、個々に本開示に含まれると意図される。化合物の特定の異性体、エナンチオマー又はジアステレオマーが、例えば式で、又は化学名で指定されないように、化合物が本明細書に記載される場合、その記述は、個々に又は任意の組み合わせで記載される化合物の各異性体及びエナンチオマーを含むと意図される。さらに、別段の指定がない限り、本明細書で開示される化合物のすべての同位体変形は、本開示に含まれると意図される。例えば、開示される分子中の任意の１つ又は複数の水素は、重水素又はトリチウムで置換され得ることが理解されよう。分子の同位体変形は、分子の分析、及び分子又はその使用に関連する化学的及び生物学研究において標準として一般に有用である。そのような同位体変形を作製する方法は、当該技術分野で知られている。当業者は、同じ化合物を別の名称で呼び得ることが知られているので、化合物の特定の名称は、例示的であると意図される。
【０１２２】
[0134]本明細書で開示される分子の多くは、１つ又は複数のイオン性基を含む［プロトンが除去（例えば、−ＣＯＯＨ）、又は添加（例えば、アミン）され得、又は第四級化（例えば、アミン）され得る基］。そのような分子及びその塩のすべての考えられるイオン性の形態は、本明細書の開示で個々に含まれると意図される。本明細書の化合物の塩に関して、当業者は、所与の用途用の本発明の塩の調製に適切なものを広範囲の使用可能な対イオンから選択することができる。特定の用途では、塩を調製するための所与のアニオン又はカチオンの選択は、その塩の溶解性を増加又は減少し得る。
【０１２３】
[0135]本明細書に記載又は例示される構成要素のあらゆる配合又は組み合わせは、別段の記載がない限り、本発明を実施するために使用することができる。
【０１２４】
[0136]範囲が明細書で表される場合はいつも、例えば、温度範囲、時間範囲、又は組成物若しくは濃度範囲、すべての中間範囲及びサブ範囲、並びに所与の範囲に含まれるすべての個々の値は、本開示に含まれると意図される。本明細書の記述に含まれる任意のサブ範囲又は範囲若しくはサブ範囲中の個々の値は、本明細書の請求項から除外することができることを理解されよう。
【０１２５】
[0137]本明細書で言及されるすべての特許及び刊行物は、本発明が関係する当業者のスキルのレベルを示す。本明細書で引用される参照は、その公表又は出願日の時点で最新であることを表すために、参照によりその全体を本明細書に組み込み、必要なら、従来技術である特定の実施形態を除外するために、この情報を本明細書で使用することができることが意図される。例えば、物質の組成物が主張される場合、本出願人の発明の前に当該技術分野で公知で入手可能である化合物は、本明細書で引用される参照で実施可能開示が提供される化合物を含めて、本明細書の物質クレームの組成物に含まれると意図されないことを理解されたい。
【０１２６】
[0138]本明細書では、「含む（ｃｏｐｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、又は「を特徴とする（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ  ｂｙ）」と同義であり、包括的でオープンエンドであり、さらなる非列挙の要素又は方法ステップを除外しない。本明細書では、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」は、請求要素で指定されない任意の要素、ステップ、又は成分を除外する。本明細書では、「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」は、請求項の基本的で新規な特性に実質的に影響を及ぼさない材料又はステップを除外しない。本明細書でいずれの場合も、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」及び「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」のいずれも、他の２つの用語のいずれかと置換され得る。本明細書に例示的に記載される本発明は、本明細書で具体的に開示されない任意の要素（ｅｌｅｍｅｎｔ）又は要素（ｅｌｅｍｅｎｔｓ）、制限（ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ）又は制限（ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ）のないときには適切に実施され得る。
【０１２７】
[0139]具体的に例示されるもの以外の出発物質、生体物質、試薬、合成方法、精製方法、分析法、アッセイ方法、及び生物学的方法が、不要な実験をすることなく本発明の実施で使用することができることを当業者は理解することになる。任意のそのような材料及び方法のすべての当技術分野で公知の機能的等価物は、本発明に含まれると意図される。用いてきた用語及び表現は、制限ではなく、記述の用語として使用され、そのような用語及び表現の使用で、例示及び記載される特徴の任意の等価物又はその一部を除外することは意図しないが、主張される本発明の範囲内で様々な改変が可能であることが認められる。したがって、本発明は、好ましい実施形態及び任意選択の特徴により具体的に開示されてきたが、本明細書で開示される概念の改変及び変形は、当業者により採用され得、そのような改変及び変形は、添付の特許請求の範囲により定義されるように本発明の範囲内にあると考えられることを理解されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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