(57)【要約】  う蝕病変の状態を視覚的に分析するための、最初のフッ化銀溶液のう蝕病変への塗布、その後の還元剤溶液の塗布に使用するための、フッ化銀水溶液を含む虫歯状態染め出し液であって、前記フッ化銀水溶液が、前記フッ化銀水溶液を安定させるために硝酸を含む虫歯状態染め出し液を、本明細書中に提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
う蝕病変の状態を視覚的に分析するための、最初のフッ化銀溶液のう蝕病変への塗布、その後の還元剤溶液の塗布に使用するための、フッ化銀水溶液を含む虫歯状態染め出し液であって、前記フッ化銀水溶液が、前記フッ化銀水溶液を安定させるために硝酸を含む、虫歯状態染め出し液。
【請求項２】
前記フッ化銀水溶液が、２％〜７５％（ｗ／ｖ）のフッ化銀を含む、請求項１に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項３】
硝酸が、少なくとも９カ月間にわたり約２５℃で銀イオン濃度が５％超減少しないように、前記フッ化銀溶液を実質的に安定させるために十分な量で添加されている、請求項２に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項４】
硝酸が、少なくとも１８カ月間にわたり約２５℃で銀イオン濃度が５％超減少しないように、前記フッ化銀溶液を実質的に安定させるために十分な量で添加されている、請求項２に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項５】
硝酸が、前記虫歯状態染め出し液の約３％〜５％（ｗ／ｖ）である、請求項２に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項６】
硝酸が、前記フッ化銀溶液のｐＨを、ｐＨ５．５〜６．０に低下させるために添加されている、請求項２に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項７】
前記フッ化銀水溶液が、粉状のフッ化銀を水に溶解することにより作製され得る、請求項１に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項８】
水が、超純水である、請求項７に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項９】
水が、脱酸素化されている、請求項１に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１０】
水が、アルゴンガスでパージされている、請求項９に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１１】
前記還元剤溶液が、無機金属塩を含む、請求項１に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１２】
前記金属塩が、前記還元剤溶液の１％〜５０％（ｗ／ｖ）の濃度を有する、請求項１１に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１３】
前記金属塩が、フッ化第一鉄である、請求項１２に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１４】
前記金属塩が、フッ化第一スズである、請求項１３に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１５】
フッ化第一スズの製造中に、グリセロールが添加されている、請求項１４に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１６】
前記還元剤溶液が、手動で混合されている、請求項１５に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１７】
前記還元剤溶液が、有機還元剤を含む、請求項１に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１８】
前記有機還元剤が、前記還元剤溶液の１％〜５０％（ｗ／ｖ）の濃度を有する、請求項１７に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項１９】
前記有機還元剤が、タンニン酸を含む、請求項１８に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２０】
前記有機還元剤が、ポリフェノールを含む、請求項１８に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２１】
前記有機還元剤が、オイゲノールを含む、請求項１８に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２２】
前記有機還元剤が、フェニルプロパノイドを含む、請求項１８に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２３】
前記還元剤溶液が、糖を含む、請求項１に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２４】
前記糖が、オリゴ糖を含む、請求項２３に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２５】
前記糖が、多糖を含む、請求項２３に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２６】
前記糖が、単糖を含む、請求項２３に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２７】
前記糖が、二糖を含む、請求項２３に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２８】
前記単糖が、有機化学化合物のアルドース類およびケトース類のうちの少なくとも１つを含む、請求項２６に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項２９】
前記単糖が、ガラクトース、グルコース、およびフルクトースのうちの少なくとも１つを含む食物由来の単糖を含む、請求項２８に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項３０】
前記二糖が、ラクトースおよびマルトースのうちの少なくとも１つを含む、請求項２７に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項３１】
前記オリゴ糖が、デンプンおよびデンプン誘導体のうちの少なくとも１つを含む、請求項２４に記載の虫歯状態染め出し液。
【請求項３２】
前記デンプンおよびデンプン誘導体のうちの少なくとも１つが、グルコースシロップ、マルトデキストリン、およびデキストリンのうちの少なくとも１つを含む、請求項３１に記載の虫歯状態染め出し液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯を染色する溶液、特には必ずしも全てではないが、虫歯状態染め出し液（ＣＳＤＳ）に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕病変を染色する溶液は、本明細書中で虫歯状態染め出し液（ｄｅｎｔａｌ  Ｃａｒｉｅｓ  Ｓｔａｔｕｓ  Ｄｉｓｃｌｏｓｉｎｇ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ：ＣＳＤＳ）と呼ばれており、現在、虫歯状態を示すために、歯科分野で使用されている。
【０００３】
ＣＳＤＳは、フッ化銀水溶液、次いでフッ化スズ（ＩＩ）が早期に臨床で使用されたことに由来しており、処置したう蝕病変が黒いままであれば進行していなかったことが経験的に観察された（Ｃｒａｉｇ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８１）。この態様を詳しく調べるために、この現象が実際に病変進行の信頼できる指標であるかどうかを決定するための臨床試験を行った。この結果は、その通りであったことを示した（Ｃｒａｉｇ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１３）。よって、フッ化銀、次いでフッ化第一スズという組み合わせは、ＣＳＤＳの基礎となった。
【０００４】
ＣＳＤＳは、小児の乳臼歯における活動性のう蝕病変、根面う蝕に、予防的に、高齢者の歯冠修復ならびに歯冠およびブリッジ技工周辺の再発性う蝕に塗布される。
【０００５】
フッ化銀水溶液を最初に塗布し、１〜３分後に、フッ化第一スズを適用し、これは銀の還元剤として作用する。
【０００６】
この手法は、活動性のう蝕病変を黒く染色する。この病変が一定期間黒いままである場合、う蝕が進行していない（すなわちう蝕が停止している）ことの指標である。
【０００７】
しかしながら、病変が明るくなり始めると、このことは、う蝕が進行していることの指標である。
【０００８】
よって、ＣＳＤＳは、う蝕病変の状態；すなわち病変が停止しているかまたはなおも進行しているかの、視覚的な指標である。
【０００９】
ＣＳＤＳは、４０％（ｗ／ｖ）のフッ化銀および１０％（ｗ／ｖ）のフッ化第一スズを含み得る。
【００１０】
フッ化銀およびフッ化第一スズはいずれも、数十年の間、歯科における様々な目的のための局所薬剤として、別々に使用されてきた。
【００１１】
たとえば、アンモニア処理型のフッ化銀（３８％のフッ化ジアンミン銀）は、乳歯のう蝕病変の病変を治療するために、日本で最初に使用された（Ｎｉｓｈｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，  １９６９）。８〜１０％の濃度のフッ化第一スズは、虫歯を予防するための局所フッ素剤として、米国で最初に使用された（Ｈｏｗｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，  １９５５）。
【００１２】
さらに、水溶液型のフッ化銀は、Ｂｏｕｒｋｅ  ＮＳＷにおいて、不安を抱いている小児のための臨床治療プログラムにおいて、１９７０年代後半にオーストラリアで最初に使用された（Ｃｒａｉｇ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８１）。この試験で使用したフッ化銀およびフッ化第一スズは、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  ｏｆ  Ｄｏｕｂｌｅ  Ｂａｙ  ＮＳＷにより製造および販売されたものであり、１９７８年から２００２年まで販売されていた。
【００１３】
現在、容器の壁への銀の吸着によりフッ化銀における銀イオン濃度が経時的に減少するという点で、フッ化銀の使用に問題が生じている。銀イオンは、金属銀に還元されると凝集する（ｃｌｕｍｐ）傾向を有しており、よって溶液からの銀イオンの枯渇が顕著となり得る。
【００１４】
たとえば、ＧＧ  Ｃｒａｉｇ博士が実施した実験室評価（ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ）では、４０％（ｗ／ｖ）のフッ化銀水溶液が、５５℃で３０日間経年化処理後に、銀イオン濃度の３０％低減を示すことが見出された。この試験のプロセスは、５５℃での３０日間が実際に２３℃の周囲温度での９カ月に相当するように温度を周囲温度より上昇させる経年化試験として、知られている。
【００１５】
フッ化ジアンミン銀に関して、溶液からの金属銀の沈殿を防止するための安定剤として、アンモニアが使用されてきた。アンモニアの使用は、銀錯体Ａｇ（ＮＨ３）２＋を形成する。
【００１６】
現在、本発明者が知っている歯科用フッ化銀溶液を生産する全ての製造元は、溶液の安定化のためにアンモニアを利用している。
【表１】
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【００１７】
しかしながら、安定剤としてのアンモニアの使用は、臭いおよび一時的な歯肉の熱傷の可能性に関する欠点を有する。熱傷は通常２４時間後に消失するが、溶液と歯肉との接触を最小限にするかまたは完全に回避することが、推奨されている。
【００１８】
具体的には、Ｈｏｒｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０１６によると、虫歯を停止または予防するために複数の歯にフッ化ジアンミン銀を塗布して１〜３年間にわたりモニタリングした小児または高齢者を含む９つの無作為化臨床試験において、軽度の痛みを伴う粘膜の白色病変の副作用が対象の一部で認められたが、これは、治療せずに４８時間目に消失した。口腔粘膜に対する可逆性の限局的な変化の発生は、長期的な研究の最初のレポートで認識されていた。
【００１９】
よって現在、歯科で使用するためのフッ化ジアンミン銀の全ての製造元は、溶液の局所的塗布時の歯肉（歯茎）の保護を推奨している。
【００２０】
さらに、アデレードのオーストラリア人口口腔衛生研究センター（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｃｅｎｔｒｅ  ｆｏｒ  Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  Ｏｒａｌ  Ｈｅａｌｔｈ）（ＡＲＣＰＯＨ）は、本発明者との私信により、根面う蝕の予防におけるフッ化ジアンミン銀の効果を調べる研究に参加している高齢者にアンモニア処理型のフッ化銀が良好に忍容されないことを理由に、水溶液型のフッ化銀を求めた。
【００２１】
よって、従来技術の欠点の少なくとも一部を克服するもしくは実質的に改善する、または少なくとも代替案を提供するための、フッ化銀を安定化させる方法が必要とされている。
【００２２】
たとえ何らかの従来技術の情報が本明細書中で参照されていても、このような参照が、この情報がオーストリアまたは他のいずれかの国において当該分野で共通の一般的な知識の一部を形成すると承認しているわけではないと理解すべきである。
【発明の概要】
【００２３】
本出願人らは、１つの実験において、アルゴンガスでパージした超純水を使用して、３〜５％（ｗ／ｖ）の硝酸をＣＳＤＳフッ化銀溶液に添加することにより、ｐＨをｐＨ５．５〜６．０に低下させ、５５℃で６０日間経年化した後に（これによる処理は、２３℃の周囲温度での１８カ月間に相当する）、銀イオン濃度の変化が実質的に観察されなかったことを発見した。
【００２４】
よって、本出願人らは、少量の硝酸をフッ化銀水溶液に添加すると、意外にも銀イオンの寿命を顕著に増加させ、よって硝酸を、歯科産業におけるＣＳＤＳフッ化銀溶液の適した安定剤として使用できることを見出した。
【００２５】
現在まで、アンモニアは、日本では少なくとも１９６９年以降、不快な臭いおよび粘膜が焼けるという欠点があるにもかかわらず、上記で示唆されている期間を含む非常に長期間にわたって、安定剤として通常使用されている。
【００２６】
さらに、上記に列挙されているものを含む、本発明者が現在知っている全てのフッ化銀の製造元は、フッ化銀の安定化にアンモニアを利用している。
【００２７】
よって、本発明の硝酸の利用は、長年の切実な必要性を満たすと言うことができる。
【００２８】
さらに、組織切片を染色するためにｉｎ  ｖｉｔｒｏで使用されている硝酸銀溶液の製造元１は、現在、最大１８カ月間の貯蔵寿命を維持するために、冷蔵することを推奨していた。
【００２９】
硝酸銀およびフッ化銀は、極めて溶解性が高い銀の塩であり、フッ化銀に関しては、組織切片を染色するためにフッ化銀をｉｎ  ｖｉｔｒｏで使用する報告は見いだされていないことに留意されたい。
【００３０】
さらに、組織切片を染色するためにｉｎ  ｖｉｔｒｏで使用されている硝酸銀溶液の他の製造元２は、冷蔵しない場合の貯蔵寿命は最大６ケ月間であると推奨していた。
【表２】
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【００３１】
反対に、本明細書中記載される安定剤としての硝酸の利用により、フッ化銀水溶液は、冷蔵することなく約２４カ月以上の貯蔵期間（ｓｈｅｌｆ  ｍｏｎｔｈ）を有することが可能である。
【００３２】
よって、前述のことを念頭におきながら、一態様では、う蝕病変状態を視覚的に分析するための、最初のフッ化銀溶液のう蝕病変への塗布、その後の還元剤溶液の塗布に使用するための、フッ化銀水溶液を含む虫歯状態染め出し液であって、フッ化銀溶液が、フッ化銀溶液を安定させるために硝酸を含む、溶液を提供する。
【００３３】
フッ化銀溶液は、２％〜７５％（ｗ／ｖ）のフッ化銀を含み得る。
【００３４】
硝酸は、少なくとも９カ月間にわたり約２５℃で銀イオン濃度が５％超減少しないように、フッ化銀溶液を実質的に安定させ得る。
【００３５】
硝酸は、最大２４カ月間にわたり約２５℃で銀イオン濃度が５％超減少しないように、フッ化銀溶液を実質的に安定させ得る。
【００３６】
硝酸は、最終的な溶液の約３〜５％（ｗ／ｖ）であり得る。
【００３７】
硝酸を、フッ化銀溶液のｐＨを約ｐＨ５．５〜６．０に低下させるように添加してもよい。
【００３８】
水は、超純水であり得る。
【００３９】
水は、アルゴンガスでパージされていてもよい。
【００４０】
還元剤溶液は、無機金属塩を含み得る。
【００４１】
金属塩は、還元剤溶液の１％〜５０％（ｗ／ｖ）の濃度を有し得る。
【００４２】
金属塩は、フッ化鉄（ＩＩ）であり得る。
【００４３】
金属塩は、フッ化第一スズであり得る。
【００４４】
還元剤溶液の加水分解を低減させるために、フッ化第一スズの製造中にグリセロールを添加してもよい。
【００４５】
還元剤溶液は、手動で混合してもよい。
【００４６】
還元剤溶液は、有機還元剤を含む。
【００４７】
有機還元剤は、還元剤溶液の１％〜５０％（ｗ／ｖ）の濃度を有し得る。
【００４８】
有機還元剤は、タンニン酸を含み得る。
【００４９】
有機還元剤は、ポリフェノールを含み得る。
【００５０】
有機還元剤は、オイゲノールを含み得る。
【００５１】
有機還元剤は、フェニルプロパノイドを含み得る。
【００５２】
還元剤溶液は、糖を含む。
【００５３】
糖は、オリゴ糖を含み得る。
【００５４】
糖は、多糖を含み得る。
【００５５】
糖は、単糖を含み得る。
【００５６】
糖は、二糖を含み得る。
【００５７】
単糖は、有機化学化合物のアルドースおよびケトース類のうちの少なくとも１つを含み得る。
【００５８】
単糖は、ガラクトース、グルコース、およびフルクトースのうちの少なくとも１つを含む食物由来の単糖を含み得る。
【００５９】
二糖は、ラクトースおよびマルトースのうちの少なくとも１つを含む。
【００６０】
オリゴ糖は、デンプンおよびデンプン誘導体のうちの少なくとも１つを含み得る。
【００６１】
デンプンおよびデンプン誘導体のうちの少なくとも１つは、グルコースシロップ、マルトデキストリン、およびデキストリンのうちの少なくとも１つを含み得る。
【００６２】
また、本発明の他の態様を開示する。
【発明を実施するための形態】
【００６３】
実施形態の説明
本開示に係る原理の理解を促進する目的のため、ここで本明細書中記載の実施形態について言及する。しかしながら、これにより本開示の範囲の限定を意図していないことが理解されるであろう。本明細書中例示される本発明の特性の何らかの変更およびさらなる修正、ならびに本明細書中例示される開示のいかなる追加的な原理の適用も、関連する分野の当業者および本開示を所有している者に対して通常想起されるものであり、本開示の範囲内にあるとみなされるべきである。
【００６４】
虫歯状態染め出し液およびこれに関する関連方法を開示および説明する前に、本開示は、本明細書中開示される特定の構成、プロセスのステップ、および材料に限定されるものではなく、よってある程度変動し得ることが、理解されるべきである。同様に、本明細書中使用される用語は、単に特定の実施形態を説明する目的のために使用されており、本開示の範囲が特許請求の範囲およびその均等物によってのみ限定されるため、限定を意図していないことを、理解すべきである。
【００６５】
本開示の主題を説明および請求する際に、以下の用語を、以下に記載の定義に従って使用する。
【００６６】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合に、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が特段他の意味を示さない限り複数形を含むことに留意すべきである。
【００６７】
本明細書中使用する場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「〜を特徴とする」、およびこれらの文法上の均等物は、包括的であるか、または追加の記載していない要素もしくは方法のステップを除外しない、制限がない用語である。
【００６８】
以下の説明において、異なる実施形態における類似または同じ参照番号は、同じまたは類似の特性を指すことに留意されたい。
【００６９】
以下の実施形態では、う蝕病変のための虫歯状態染め出し液（ＣＳＤＳ）、その調製プロセス、および利用方法を開示する。
【００７０】
ＣＳＤＳは、改善されたフッ化銀水溶液および還元剤溶液を含む。
【００７１】
ＣＳＤＳは、う蝕病変状態を視覚的に分析するための、最初のフッ化銀水溶液のう蝕病変への塗布、その後の還元剤溶液の塗布に使用するためのフッ化銀水溶液であって、フッ化銀溶液を安定させるために硝酸を含む、フッ化銀水溶液を含む。
【００７２】
具体的には、最初に、フッ化銀水溶液をう蝕病変に塗布する。その後、約１〜３分後に、還元剤溶液をう蝕病変に塗布して、病変を黒くする。
【００７３】
時間と共に、黒くなったう蝕病変の色が、黒から、たとえば褐色〜黄色の間へと明るくなることは、う蝕がなおも進行していることの指標である。しかしながら、黒色のままであるう蝕病変は、う蝕が停止し、進行していないことの指標である。
【００７４】
さて、上記で示唆されているように、フッ化銀水溶液は、硝酸で安定化されている。このようにして安定化されたフッ化銀水溶液は、硝酸の安定剤を含まないフッ化銀水溶液と比較すると、貯蔵寿命が改善することが意外にも見いだされた。さらに、フッ化銀水溶液は、従来技術の構成で必要なアンモニアを必要としない。
【００７５】
さらなる実施形態では、還元剤溶液は、従来技術の溶液と比較して、透明度（ｃｌａｒｉｔｙ）が改善している。
【００７６】
フッ化銀溶液
好ましい実施形態では、フッ化銀溶液は、２％〜７５％（ｗ／ｖ）の濃度を有するフッ化銀を含む。
【００７７】
ここで、フッ化銀溶液を安定化させる目的のため、硝酸をフッ化銀溶液に添加する。
【００７８】
具体的には、背景の節で上記に示唆したように、フッ化銀水溶液は、５５℃で３０日（２３℃の周囲温度での９カ月間に相当）後に、約３０％の銀イオン濃度の減少を示し、これにより、上述の欠点があるにもかかわらず、アンモニアを利用する従来技術の安定化方法が必要となる
【００７９】
よって、従来技術のアンモニアの利用の代わりに、フッ化銀水溶液の安定剤として、硝酸を代わりに利用する。具体的には、１つの実験において、本出願人らは、フッ化銀水溶液を硝酸で安定化すると、５５℃で６０日（２５℃の周囲温度での１８カ月間に相当）後に、溶液中の銀イオンが有意に悪化しないことを観察した。よって、複数の実施形態において、改善されたフッ化銀水溶液は、冷蔵を必要とすることなく約１８か月超の貯蔵寿命を有し得る。
【００８０】
好ましくは、硝酸は、フッ化銀水溶液の３〜５％（ｗ／ｖ）を含む。よって硝酸は、フッ化銀溶液のｐＨを、約ｐＨ５．５〜６．０に低下させ得る。
【００８１】
ＣＳＤＳの製造に使用する硝酸が、単位体積あたり９９．４重量％である場合、３％の硝酸溶液を得るために、硝酸３．０２ｍｌを、１００ｍｌのフッ化銀水溶液に添加する。
【００８２】
あるいは、１００ｍｌのフッ化銀中５％の硝酸溶液を得るために、９９．４％の硝酸（重量／重量）５．０３ｍｌを、フッ化銀水溶液に添加する。
【００８３】
フッ化銀溶液は、粉状のフッ化銀を水に溶解することにより、作製され得る。
【００８４】
水は、超純水であってもよく、たとえばアルゴンガスでパージすることにより脱酸素化されていてもよい。アルゴンガスでのパージは、水から溶存酸素を除去し、これは銀イオンの酸化の可能性を低減するために重要である。
【００８５】
よって、１つの例示的なプロセスにおいて、フッ化銀水溶液を作製するプロセスは、フッ化銀の粉末を、約８５ｍｌのアルゴンでパージした水に添加して、水およびフッ化銀の粉末の体積を約９３ｍｌにすることを含む。次に、３．０２ｍｌ〜５．０３ｍｌの硝酸を添加し、さらに少量のアルゴンでパージした水を添加することにより、最終体積とする（１００ｍｌまで）。この製剤は、必要とされる任意の量に合わせて調整され得る。
【００８６】
還元剤溶液
好ましい実施形態では、還元剤溶液は、還元剤溶液の１％〜５０％（ｗ／ｖ）の濃度を有する還元剤を含む。
【００８７】
異なる種類の還元剤溶液を、さらに以下に詳細に説明するように利用してもよい。
【００８８】
好ましい実施形態では、還元剤溶液は、フッ化第一スズ溶液を含む。これについて、フッ化第一スズの濃度は、約１％〜５０％（ｗ／ｖ）のフッ化第一スズを含む。
【００８９】
ここで、従来技術のフッ化第一スズ溶液は、通常、最初に調製した際には混濁している。さらに本出願人らは、フッ化第一スズ溶液の機械を用いた混合が、この加水分解に寄与すると疑っている。
【００９０】
よって、本実施形態に係るフッ化第一スズ溶液の調製は、好ましくは手動での混合、およびさらに好ましくはグリセロールの添加を含み、これによって意外にも実質的に透明な溶液がもたらされる。
【００９１】
約１％〜５０％（ｗ／ｖ）の実質的に同じ濃度の、フッ化第一鉄などの他の無機金属塩を利用してもよいことに留意されたい。
【００９２】
さらに有機還元剤を、約１％〜５０％（ｗ／ｖ）の実質的に同じ比率で利用してもよい。これら実施形態では、有機還元剤は、タンニン酸、ポリフェノール、オイゲノール、またはいずれかの種類のフェニルプロパノイドを含み得る。
【００９３】
さらに、還元剤溶液は、遊離のアルデヒド基またはケトン基のために還元剤として作用する糖を含み得る。このような糖として、単糖、二糖、オリゴ糖、および多糖が挙げられる。単糖は、有機化合物のアルドース類およびケトース類の糖を含んでもよく、ガラクトース、グルコース、およびフルクトースを含む一般的な食物由来の単糖を含み得る。二糖は、ラクトースおよびマルトースを含み得る。
【００９４】
さらに、還元剤溶液は、これらのデンプン誘導体に存在する、デキストロース量（ＤＥ）と呼ばれる還元糖のパーセンテージを含む、グルコースシロップ、マルトデキストリン、およびデキストリンを含む、デンプンおよびデンプン誘導体などのオリゴ糖を含み得る。
【００９５】
さらに、グルコースまたはマルトースなどの小さな単位に分解され得る多糖を使用してもよい。
【００９６】
上記から理解できるように、本明細書中開示されるＣＳＤＳは、本実施形態のフッ化銀溶液が水溶液であるように、フッ化銀の粉末を、水、好ましくは超純水であり、アルゴンでパージすることにより脱酸素化された水に溶解することにより作製することができる。
【００９７】
次に硝酸を、フッ化銀水溶液を安定化させるためにフッ化銀水溶液に添加してもよい。
【００９８】
本発明の実施形態では、フッ化銀の粉末は水に溶解しているるか、またはフッ化銀溶液は水溶液であり、本発明の水溶液と、アンモニア（水およびアンモニアの溶液）に溶解したフッ化銀の粉末であるフッ化ジアンミン銀とは区別されていることに留意されたい。
【００９９】
一方、従来のフッ化銀水溶液（すなわち、本発明の実施形態のように硝酸により安定化されていない）は、５％超の銀を失った。２００２年より前では、貯蔵寿命を監査するＴＧＡ（薬品・医薬品行政局（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｇｏｏｄｓ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ））は、製品仕様の適合に必要ではなかった。言い換えると、明記された銀の濃度が最適濃度でなくとも、適合性の観点からは問題ではなかった。
【０１００】
これに対し、硝酸を添加する本発明のプロセスは、本発明のフッ化銀水溶液が、この期間の任意の無作為なＴＧＡの監査に合格する１８か月以上（最大２４カ月）の貯蔵寿命を提供できるように、銀イオン濃度（活性成分のうちの１つ）を安定化する。
【０１０１】
解釈
実施形態
本明細書を通して、「一実施形態（ｏｎｅ  ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔまたはａｎ  ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」という言及は、実施形態に関連して記載されている特定の特性、構造、または特徴が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれていることを意味している。よって、本明細書を通して様々な場所での「一実施形態では」の文言の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指すものではないが、同じであってもよい。さらに、特定の特性、構造、または特徴を、１つ以上の実施形態において、本開示から当業者に対して明らかであるように、任意の適切な方法で組み合わせてもよい。
【０１０２】
同様に、本発明の例となる実施形態の上記の説明において、本開示を簡素化する目的、および様々な本発明の態様のうちの１つ以上の理解を助ける目的のために、場合により、本発明の様々な特性が、１つの実施形態、図面、またはそれらの説明においてまとめられていることを理解されたい。しかしながら、本開示の方法は、特許請求される本発明が各特許請求の範囲に明白に列挙されている特性よりも多くの特性を必要とするとの意図を反映していると解釈するべきではない。むしろ、後続の特許請求の範囲が表しているように、本発明の態様は、１つの上記に開示された実施形態の全ての特性よりも少ない特性に存在する。よって、特定の実施形態の詳細な説明の後の特許請求の範囲は、特定の実施形態の詳細な説明に明らかに組み込まれており、各特許請求の範囲は、本発明の別々の実施形態として独立したものである。
【０１０３】
さらに、本明細書中記載の一部の実施形態が、他の実施形態に含まれている一部の特性を含むがその他の特性を含まない場合、異なる実施形態の特性の組み合わせは、本発明の範囲内にあることを意味しており、当該分野で理解され得る異なる実施形態を形成している。たとえば、以下の特許請求の範囲では、請求される実施形態のうちのいずれかを、任意の組み合わせで使用することができる。
【０１０４】
異なる対象の例
本明細書中で使用する場合、特段指定しない限り、一般的な対象を説明するための順序の形容詞「第１の（ｆｉｒｓｔ）」、「第２の（ｓｅｃｏｎｄ）」、「第３の（ｔｈｉｒｄ）」などの特定の使用は、単に、同様の対象の異なる例を表すことを意味しており、そのように記載される対象が、時間的、空間的に、ランク順、または他のいずれかの方法において、所定の順序になければならないことを示唆することを意図してはいない。
【０１０５】
特定の詳細
本明細書中提供される説明において、多くの特定の詳細が記載されている。しかしながら、これら特定の詳細がなくとも本発明の実施形態を実施し得ることが理解されている。他の例では、周知の方法、構造、および技術は、この説明の理解を不明瞭にしないように、詳細には示されていない。
【０１０６】
含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇおよびｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）
続く特許請求の範囲および先行する本発明の説明において、文脈が表現または必要な意味のために他の意味を表す場合を除き、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」もしくは「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」などの変化形は、包括的な意味で、すなわち、記載の特性の存在を明記するが、本発明の様々な実施形態におけるさらなる特性の存在または追加を除外しないように、使用されている。
【０１０７】
本明細書中使用する場合、用語：含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）または「ｗｈｉｃｉ  ｉｎｃｌｕｄｅｓ」または「ｔｈａｔ  ｉｎｃｌｕｄｅｓ」のいずれか１つもまた、少なくともこの用語に続く要素／特性を含むが、他を排除しないことを意味する制限のない用語である。よって、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」は、含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と同義であり、含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）を意味する。
【０１０８】
本発明の範囲
よって、本発明の好ましい実施形態と考えられるものが説明されているが、当業者は、当該説明に対する他の修正およびさらなる修正が、本発明の趣旨から逸脱することなくなされ得ることを認識するものであり、本発明の範囲内にあるこのような変化および修正の全てを請求することが意図されている。たとえば、上記に提供された式は、単に使用できる手法を表している。
【０１０９】
本発明は、特定の実施例に関して説明しているが、本発明は、他の多くの形態で具現化され得ることが、当業者により理解されている。
【０１１０】
産業上の利用可能性
記載の構成が、消費できる歯科用の材料の製造元にとって適用可能なものであることは、上記から明らかである。
【国際調査報告】
2019533654.tif 000004
2019533654.tif 000005
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