(57)【要約】  器具は、注入器（１０）と、第１の流体導管（４２２）と、第２の流体ライン（４２４）と、制御モジュール（５００）と、を含む。注入器は、本体（２０）と、可撓性カニューレ（５０）と、可撓性針（１００）と、センサ（６００）と、を含む。針は、カニューレに対して並進運動するように構成される。センサは、カニューレに対する針の位置を検出するように動作可能である。第１および第２の流体ラインは、針と連結される。制御モジュールは、センサと通信しており、第１の流体導管と連絡しており、第２の流体導管と連絡している。制御モジュールは、センサからの信号に基づいて第１の導管を通じて針へと第１の流体（３４０）を送達するように構成される。制御モジュールは、第２の導管を通じて針へと第２の流体（３４１）を送達するようにさらに構成される。
2019517888.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
器具において、
（ａ）注入器であって、
（ｉ）本体、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延びる可撓性カニューレ、
（ｉｉｉ）前記カニューレに対して並進運動するように構成された可撓性針、および、
（ｉｖ）前記カニューレに対する前記針の位置を検出するように動作可能であるセンサ、
を含む、注入器と、
（ｂ）前記針と連結された第１の流体導管と、
（ｃ）前記針と連結された第２の流体ラインと、
（ｄ）前記センサと通信しており、前記第１の流体導管と連絡しており、前記第２の流体導管と連絡しており、前記センサからの信号に基づいて前記第１の導管を通じて前記針へと第１の流体を送達するように構成され、前記第２の導管を通じて前記針へと第２の流体を送達するようにさらに構成されている、制御モジュールと、
を含む、器具。
【請求項２】
請求項１に記載の器具において、
前記センサは、線形ポテンショメータを含む、器具。
【請求項３】
請求項１に記載の器具において、
針アクチュエータをさらに含み、前記針アクチュエータは、前記カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように動作可能であり、前記センサは、前記線形アクチュエータと連結されている、器具。
【請求項４】
請求項１に記載の器具において、
前記第１の流体導管および前記第２の流体導管は、前記注入器と前記制御モジュールとの間に延びるチューブセットを形成する、器具。
【請求項５】
請求項１に記載の器具において、
前記カニューレは、患者の目に形成された強膜切開部を通り抜けるようにサイズ決めされ、構成されている、器具。
【請求項６】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器は、
（ｉ）注入器部分組立体であって、前記本体、前記カニューレ、および前記針は前記注入器部分組立体の一部である、注入器部分組立体と、
（ｉｉ）針ドライバを含む注入器ドライバ部分組立体と、
（ｉｉｉ）前記注入器部分組立体と前記注入器ドライバ部分組立体との間に延びる可撓性ドライバであって、前記針ドライバから前記針へと動きを伝え、それによって前記カニューレに対して前記針を並進運動させるように構成されている、可撓性ドライバと、
をさらに含む、器具。
【請求項７】
請求項６に記載の器具において、
前記センサは、前記注入器ドライバ部分組立体に収容されている、器具。
【請求項８】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器は、
（ｉ）前記本体内部に収容された針ドライバと、
（ｉｉ）前記本体から延びる第１のユーザー入力特徴部であって、前記針ドライバを作動させて、それによって前記カニューレに対して前記針を並進運動させるように動作可能である、第１のユーザー入力特徴部と、
をさらに含む、器具。
【請求項９】
請求項８に記載の器具において、
前記第１のユーザー入力特徴部は、前記本体と回転可能に連結された回転ノブを含む、器具。
【請求項１０】
請求項８に記載の器具において、
前記注入器は、第２のユーザー入力特徴部をさらに含み、前記制御モジュールは、前記第２のユーザー入力特徴部の作動に応じて、前記第２の導管を通じて前記針へと前記第２の流体を送達するようにさらに構成されている、器具。
【請求項１１】
請求項１０に記載の器具において、
前記第２のユーザー入力特徴部は、ボタンを含む、器具。
【請求項１２】
請求項１０に記載の器具において、
前記注入器は、第３のユーザー入力特徴部をさらに含み、前記制御モジュールは、前記第３のユーザー入力特徴部の作動に応じて、前記第１の導管を通じて前記針へと前記第１の流体を送達するようにさらに構成されている、器具。
【請求項１３】
請求項１に記載の器具において、
前記第１の流体は、液体を含む、器具。
【請求項１４】
請求項１に記載の器具において、
前記第１の流体は、ガスを含む、器具。
【請求項１５】
請求項１に記載の器具において、
前記第１の流体は、液体とガスとの組み合わせを含む、器具。
【請求項１６】
請求項１５に記載の器具において、
前記制御モジュールは、前記センサからの信号に基づいて、前記液体を送達し、その後、前記ガスを送達するように構成されている、器具。
【請求項１７】
請求項１５に記載の器具において、
前記制御モジュールは、前記センサからの信号に基づいて、前記液体を送達し、その後、前記ガスと前記液体の交互パルスを提供するように構成されている、器具。
【請求項１８】
請求項１に記載の器具において、
前記制御モジュールは、前記針が前記カニューレに対して遠位に動いていることを示す前記センサからの信号に基づいて、前記第１の導管を通じて前記針へと前記第１の流体を送達するように構成されている、器具。
【請求項１９】
器具において、
（ａ）注入器であって、
（ｉ）本体、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延びる可撓性カニューレ、
（ｉｉｉ）前記カニューレに対して並進運動するように構成された可撓性針、および、
（ｉｖ）前記カニューレに対する前記針の位置を検出するように動作可能であるセンサ、
を含む、注入器と、
（ｂ）前記センサと通信し、前記センサからの信号に基づいて前記針へと第１の液体とガスとの組み合わせを送達するように構成され、前記第１の液体とガスとの組み合わせを前記針に送達した後で、前記第２の導管を通じて前記針へと第２の流体を送達するようにさらに構成されている、制御モジュールと、を含む、器具。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔優先権〕
本出願は、「Ｅｎｔｒｙ  Ｂｌｅｂ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｄｕｒｉｎｇ  Ｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ」のタイトルで２０１６年６月１７日に出願された米国仮特許出願第６２／３５１，６１１号の優先権を主張し、この開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
〔背景〕
人間の目はいくつかの層を含む。白い外層は強膜であり、脈絡膜層を囲んでいる。網膜は、脈絡膜層より内側にある。強膜はコラーゲンおよび弾性線維を含んでおり、脈絡膜および網膜に保護を提供する。脈絡膜層は、酸素および栄養を網膜に提供する脈管構造を含む。網膜は、桿体および錐体を含め、感光性組織を含む。黄斑は、眼底で網膜の中心に位置し、概して、目の水晶体および角膜の中心を通る軸（すなわち、視軸）上に中心がある。黄斑は、特に錐体細胞を通じて、中心視野を提供する。
【０００３】
黄斑変性は、黄斑に影響を及ぼす医学的状態であり、黄斑変性を患う人々は、ある程度の周辺視野を保持しつつも、中心視野の喪失または退化を経験し得る。黄斑変性は、年齢（「ＡＭＤ」としても知られる）および遺伝的性質など、さまざまな要因により引き起こされ得る。黄斑変性は、ドルーゼンとして知られる細胞の残骸が網膜と脈絡膜との間に蓄積し、その結果、地図状萎縮のエリアをもたらす、「ドライ」（非滲出）型で生じ得る。黄斑変性は、血管が網膜の後ろで脈絡膜から発達する、「ウェット」（滲出）型でも生じ得る。黄斑変性を有する人々がある程度の周辺視野を保持し得る場合でも、中心視野の喪失は、クオリティ・オブ・ライフに著しい悪影響を及ぼし得る。さらに、残っている周辺視野の質は、退化し得、場合によっては、消滅することもある。したがって、黄斑変性により生じる視力喪失を防ぐか、または逆行させるために、黄斑変性のための治療を提供することが望ましくなり得る。場合によっては、黄斑付近において、地図状萎縮のエリアに直接隣接した（網膜の神経感覚層の下で、かつ網膜色素上皮の上の）網膜下層内で治療物質を送達することなどによって、高度に局所化してそのような治療を提供することが望ましい場合がある。しかしながら、黄斑は、眼底において、網膜の繊細な層の下にあるので、実践的な方法で黄斑にアクセスすることは困難になり得る。
【０００４】
さまざまな外科的方法および器具が、目の治療のために作られ使用されてきたが、発明者らより前に、特許請求の範囲に記載する発明を行うか、または使用した者はいないと考える。
【０００５】
明細書はこのテクノロジーを具体的に指摘し明白に主張する特許請求の範囲で締めくくられているが、このテクノロジーは、添付図面と併せて理解される特定の実施例に関する以下の説明から、よりよく理解されると思われる。添付図面では、同様の参照符号で同じ要素を識別している。
【０００６】
図面は、決して限定的とすることを意図しておらず、テクノロジーのさまざまな実施形態が、図面には必ずしも描かれていないものを含む、さまざまな他の方法で実行され得ることが、企図されている。明細書に組み込まれ、かつその一部を構成する添付図面は、本テクノロジーのいくつかの態様を例示しており、説明と共に、テクノロジーの原理を解説するのに役立つ；しかしながら、このテクノロジーが図示される厳密な構成に制限されるものではないことが、理解される。
【０００７】
〔詳細な説明〕
テクノロジーの特定の実施例に関する以下の説明は、その範囲を制限するものとして用いるべきではない。テクノロジーの他の実施例、特徴部、態様、実施形態、および利点は、実例としてテクノロジーを実行するために企図される最良のモードの１つである、以下の説明から、当業者には明らかとなるであろう。認識されるように、本明細書に記載するテクノロジーは、そのテクノロジーから逸脱しない、他の異なる明らかな態様が可能である。したがって、図面および説明は、本質的に例示的なものとみなすべきであり、制限的なものとみなすべきではない。
【０００８】
本明細書に記載する教示、表現、実施形態、実施例などのうちの任意の１つ以上が、本明細書に記載するその他の教示、表現、実施形態、実施例などの任意の１つ以上と組み合わせられ得ることが、さらに理解される。したがって、以下に説明する教示、表現、実施形態、実施例などは、互いに対して分離しているとみなしてはならない。本明細書の教示を組み合わせ得る、さまざまな適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば当業者には容易に明らかになるであろう。このような改変および変形は、特許請求の範囲に含まれることが意図されている。
【０００９】
開示を明確にするため、用語「近位」および「遠位」は、遠位の外科用エンドエフェクタを有する外科用器具をつかむ外科医または他の操作者に関して本明細書で定義される。用語「近位」は、外科医または他の操作者により近い要素の位置を指し、用語「遠位」は、外科用器具の外科用エンドエフェクタにより近く、外科医または他の操作者からさらに離れている要素の位置を指す。
【００１０】
Ｉ．治療薬の網膜下投与のための例示的な器具
図１は、上脈絡膜アプローチにより患者の目に治療薬を網膜下投与するための処置に使用されるように構成された、例示的な器具（１０）を示す。器具（１０）は、本体（２０）と、本体（２０）から遠位に延びる可撓性カニューレ（５０）と、を含む。本実施例のカニューレ（５０）は、概ね矩形の断面を有するが、任意の他の適切な断面プロファイル（例えば楕円形など）を使用し得る。カニューレ（５０）は、概して、以下でさらに詳細に説明するように、カニューレ（５０）内部をスライド可能である針（１００）を支持するように構成されている。
【００１１】
本実施例では、カニューレ（５０）は、ＰＥＢＡＸの商品名で製造され得る、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）などの可撓性材料を含む。当然、任意の他の適切な材料または材料の組み合わせを使用し得る。また、本実施例では、カニューレ（５０）は、約２．０ｍｍ×０．８ｍｍで長さが約８０ｍｍの断面プロファイル寸法を有する。あるいは、任意の他の適切な寸法を使用し得る。以下でさらに詳細に説明するように、カニューレ（５０）は、患者の目の独特の構造および輪郭に一致するのに十分可撓性であるが、カニューレ（５０）は、カニューレ（５０）が曲がらずに患者の目の強膜と脈絡膜との間を前進することができるよう十分な柱強度を有する。ほんの一例として、カニューレ（５０）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従って構成され、動作可能であってよい。
【００１２】
図２〜図３Ｂおよび図６で分かるように、カニューレ（５０）は、本体（５２）と、閉じた遠位端部（５４）と、遠位端部（５４）の近位に位置する側方開口部（５６）と、を含む。本実施例では、遠位端部（５４）は、丸みを帯びた構成を有する。遠位端部（５４）が、任意の適切な種類の曲率を有し得ることを理解されたい。遠位端部（５４）が、任意の他の適切な種類の構成（例えば傾斜など）を有し得ることも理解されたい。本実施例では、遠位端部（５４）は、強膜層と脈絡膜層との間に分離をもたらして、カニューレ（５０）がこのような層の間を前進することを可能にすると共に強膜層または脈絡膜層への外傷を加えないように構成される。また、本実施例では、側方開口部（５６）を画定する本体（５２）の領域は、図３Ａ〜図３Ｂで最もよく分かるように、傾斜している。あるいは、側方開口部（５６）のエッジは任意の他の適切な構成を有し得る。
【００１３】
図３Ａ〜図３Ｂで最もよく分かるように、針ガイド（６０）がカニューレ（５０）の中空内部の中に配される。ほんの一例として、針ガイド（６０）は、圧入もしくは締まりばめによって、接着剤によって、機械的ロック機構によって、かつ／または任意の他の適切な様式で、カニューレ（５０）内部に固定され得る。針ガイド（６０）は、湾曲遠位端部（６２）を含み、湾曲遠位端部（６２）は、カニューレ（５０）の側方開口部（５６）につながり、針ガイド（６０）の内腔（６４）は、遠位側が側方開口部（５６）において終端する。遠位端部（６２）の近位にある針ガイド（６０）の部分は、実質的にまっすぐである。針ガイド（６０）は、プラスチック、ステンレス鋼、および／または任意の他の適切な生体適合性材料で形成され得る。
【００１４】
本実施例の針（１００）は、鋭利な遠位先端部（１０２）を有し、内腔（１０４）を画定する。本実施例の遠位先端部（１０２）は、ランセット構成を有する。いくつかの他の変形体では、遠位先端部（１０２）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号に記載されるように、３斜端（tri-bevel）構成または任意の他の構成を有する。遠位先端部（１０２）がとり得るさらに他の適切な形態は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。本実施例の針（１００）は、以下でさらに詳細に説明するように、治療薬を送達するようなサイズであると共に、針（１００）が患者の目の組織構造を貫通する際に偶発的な外傷を最小限にするよう十分に小さい、ステンレス鋼の皮下針を含む。本実施例ではステンレス鋼が使用されるが、ニチノールなどを含むがこれらに限定されない、任意の他の適切な材料が使用され得ることを理解されたい。
【００１５】
ほんの一例として、針（１００）は、１００μｍの内径の３５ゲージであってよいが、他の適切なサイズを使用することができる。例えば、針（１００）の外径は、２７ゲージ〜４５ゲージの範囲内；または、より具体的には、３０ゲージ〜４２ゲージの範囲内；または、より具体的には、３２ゲージ〜３９ゲージの範囲内におさまってよい。別の単に例示的な実施例として、針（１００）の内径は、約５０μｍ〜約２００μｍの範囲内；または、より具体的には、約５０μｍ〜約１５０μｍの範囲内；または、より具体的には、約７５μｍ〜約１２５μｍの範囲内におさまってよい。
【００１６】
針（１００）は、針ガイド（６０）の内腔（６４）内部にスライド可能に配される。針ガイド（６０）は、一般的には、カニューレ（５０）の側方開口部（５６）を通ってカニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して斜めに方向づけられている出口軸（ＥＡ）に沿って上方に針（１００）を導くように構成される。これは、図３Ａ〜図３Ｂに描かれたシーケンスに示されており、図３Ａは、近位位置にある針（１００）を示し（針（１００）の遠位先端部（１０２）が針ガイド（６０）の内腔（６４）に完全に収容されている）；図３Ｂは、遠位位置にある針（１００）を示す（針（１００）の遠位先端部（１０２）が針ガイド（６０）の外側にある）。針（１００）は可撓性であるが、本実施例の針（１００）は、まっすぐな構成をとるように弾性的に付勢される。よって、図３Ｂに示すように、カニューレ（５０）および針ガイド（６０）の外側に延びる針（１００）の部分は、実質的にまっすぐであり、出口軸（ＥＡ）に沿って延びる。特に、カニューレ（５０）および針ガイド（６０）の外側に延びる針（１００）の部分の少なくとも実質的な長さは、出口軸（ＥＡ）と同軸上で整列する。
【００１７】
図３Ａ〜図３Ｂにおける出口軸（ＥＡ）の描写は、例示的な目的のみで幾分誇張されているかもしれないことを、理解されたい。いくつかの変形体では、湾曲遠位端部（６２）は、カニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して約７°〜約９°の角度でカニューレ（５０）から遠位に延びる出口軸（ＥＡ）に沿って針（１００）を導くように構成される。このような角度は、脈絡膜内への針の貫通を確実にし、かつ針（１００）が（脈絡膜を貫通するのとは対照的に）上脈絡膜腔を通って脈絡膜の下に続く可能性および網膜穿孔の可能性を最小限にする方向に、針（１００）を偏向させるために望ましくなり得ることを理解されたい。さらにほんの一例として、湾曲遠位部分（８８）は、カニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して約５°〜約３０°の範囲内；または、より具体的には、カニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して約５°〜約２０°の範囲内；または、より具体的には、カニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して約５°〜約１０°の範囲内、の角度で方向づけられた出口軸（ＥＡ）に沿って針（１００）をカニューレ（５０）から出すことができる。
【００１８】
図１に示すように、本実施例の器具（１０）は、本体（２０）の近位端部に位置する作動ノブ（２６）をさらに含む。作動ノブ（２６）は、本体（２０）に対して回転可能であり、それにより、カニューレ（５０）に対して長さ方向に針（１００）を選択的に並進運動させる。特に、作動ノブ（２６）は、針（１００）をカニューレ（５０）に対して遠位に駆動するように第１の角度方向に、また針（１００）をカニューレ（５０）に対して近位に駆動するように第２の角度方向に、回転可能である。ほんの一例として、器具（１０）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従ってノブ（２６）を通じてこのような機能性を提供し得る。あるいは、任意の他の適切な種類の作動特徴部を使用して、カニューレ（５０）に対して長さ方向に針（１００）を駆動することができる。
【００１９】
本実施例では、ノブ（２６）は、完全な可動域にわたって回転可能であり、完全な可動域は、患者の目内部における所定の貫通量まで、カニューレ（５０）に対する位置に針（１００）を前進させることに対応する。言い換えれば、器具（１０）は、ノブ（２６）がもはや回転できなくなるまで、または、ノブ（２６）がクラッチ組立体においてすべるかもしくは「惰性で動き（freewheel）」始めるまで、操作者がノブ（２６）を回転させて、針（１００）を患者の目内部に適切に位置づけるように、構成される。いくつかの実施例では、カニューレ（５０）に対する針（１００）の所定の前進量は、約０．２５ｍｍ〜約１０ｍｍ；または、より具体的には、約０．１ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲内；または、より具体的には、約２ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内；または、より具体的には、約４ｍｍまで、である。
【００２０】
加えて、または代わりに、器具（１０）は、針（１００）が、いつカニューレ（５０）に対して特定の所定の距離まで前進したかを操作者に示す、特定の触覚フィードバック特徴部を備え得る。したがって、操作者は、器具上の印の直接可視化に基づいて、かつ／または器具（１０）からの触覚フィードバックに基づいて、患者の目への針（１００）の所望の貫通深さを決定することができる。当然、このような触覚フィードバック特徴部は、本明細書の教示を鑑みれば当業者には明らかであるように、本実施例と組み合わせることができる。
【００２１】
やはり図１に示すように、一対の供給チューブ（３０、４０）がアクチュエータノブ（２６）から近位に延びる。本実施例では、第１の供給チューブ（３０）は、ブレブ流体（３４０）（例えばＢＳＳ）の供給源と連結されるように構成され；第２の供給チューブ（４０）は、治療薬（３４１）の供給源と連結されるように構成されている。各流体供給チューブ（３０、４０）は、従来のルアー特徴部および／または流体供給チューブ（３０、４０）がそれぞれの流体供給源と連結されることを可能にする他の構造体を含み得ることを理解されたい。流体供給チューブ（３０、４０）は、作動アーム（２４）を含む弁組立体につながる。作動アーム（２４）は、弁組立体の状態を選択的に変化させるように旋回可能である。作動アーム（２４）の旋回位置に基づいて、弁組立体は、流体供給チューブ（３０、４０）から針（１００）の内腔（１０４）への流体の供給を選択的に締めつけるか、または別様に開放／閉鎖するように動作可能である。よって、作動アーム（２４）は、針（１００）を介したブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）の送達を選択的に制御するように動作可能である。ほんの一例として、弁組立体は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従って構成され、かつ動作可能であってよい。針（１００）を介した流体送達を制御するのに使用され得る、他の適切な特徴部および構成は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００２２】
器具（１０）の特徴部および操作性は多くの方法で変更され得ることを理解されたい。加えて、器具（１０）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  Ｌｕｍｅｎ」のタイトルで２０１５年１２月１０日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５８号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｓｕｂ−Ｒｅｔｉｎａｌ  Ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ  Ｎｅｅｄｌｅ  Ｃａｔｈｅｔｅｒ  Ｇｕｉｄｅ  ａｎｄ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｒ」のタイトルで２０１５年１２月１０日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５９号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｎｇ  Ｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｌａｙｅｒｓ  ｏｆ  ａｎ  Ｅｙｅ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１２号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｏｔｏｒｉｚｅｄ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１７号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ａｄｖａｎｃｅａｂｌｅ  Ｃａｎｎｕｌａ  ａｎｄ  Ｎｅｅｄｌｅ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１１号；および／または、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ」のタイトルで２０１６年３月２４日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００８１８４９号、の教示の少なくとも一部に従って改変され得る。他の適切な改変は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００２３】
ＩＩ．治療薬の網膜下投与のための例示的な処置
図４Ａ〜図５Ｃは、前述した器具（１０）を用いて上脈絡膜アプローチにより治療薬を網膜下送達するための例示的な処置を示す。ほんの一例として、本明細書に記載する方法は、黄斑変性および／または他の眼の状態を治療するために用いられ得る。本明細書に記載する処置は、加齢黄斑変性の治療の文脈で論じられるが、いかなるそのような制限も意図または意味していないことを理解されたい。例えば、単に例示的ないくつかの代替的な処置では、本明細書に記載する同じ技術を使用して、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、および／または他の眼の状態を治療することができる。さらに、本明細書に記載する処置を使用して、ドライ型またはウェット型どちらの加齢黄斑変性も治療し得ることを理解されたい。
【００２４】
本実施例では、処置は、操作者が、検鏡、および／または固定に適切な任意の他の器具を用いて、患者の目（３０１）の周囲の組織（例えば、まぶた）を固定することで始める。固定は、目（３０１）の周囲の組織に関して本明細書に記載するが、目（３０１）自体は自由に動くことができるままであってよいことを、理解されたい。いったん目（３０１）の周囲の組織が固定されたら、眼用シャンデリアポート（eye chandelier port）（３１４）が、図４Ａに示すように目（３０１）に挿入され、瞳孔を通じて目（３０１）の内部を見るときに眼内照明を提供する。本実施例では、眼用シャンデリアポート（３１４）は、上方側頭象限強膜切開術（superior temporal quadrant sclerotomy）を実行することができるように、下方内側象限（inferior medial quadrant）に位置付けられる。眼用シャンデリアポート（３１４）は、目（３０１）の内部に光を導いて（例えば、黄斑の少なくとも一部を含む）網膜の少なくとも一部を照明するように位置付けられる。理解されるように、このような照明は、治療薬の送達の対象とされている目（３０１）の領域に対応する。
【００２５】
本実施例では、図４Ａに示す段階でシャンデリアポート（３１４）のみが挿入され、光ファイバ（３１５）はまだポート（３１４）に挿入されていない。いくつかの他の変形体では、光ファイバ（３１５）は、この段階でシャンデリアポート（３１４）に挿入され得る。いずれの場合も、顕微鏡をオプションとして使用して、目を目視で調べ、対象部位に対する眼用シャンデリアポート（３１４）の適切な位置づけを確認することができる。図４Ａは眼用シャンデリアポート（３１４）の特定の位置づけを示しているが、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかとなるように、眼用シャンデリアポート（３１４）が任意の他の位置づけを有し得ることを理解されたい。
【００２６】
いったん眼用シャンデリアポート（３１４）が位置づけられたら、強膜（３０４）は、結膜の組織弁に切り込みを入れ、その組織弁を後方に引っ張ることで、結膜を切開することによりアクセスされ得る。このような切開が完了した後、強膜（３０４）の露出表面（３０５）は、オプションとして、出血を最小限にするよう、焼灼ツールを用いて白くする（blanched）ことができる。いったん結膜切開が完了したら、強膜（３０４）の露出表面（３０５）は、オプションとして、ウェックセル（ＷＥＣＫ−ＣＥＬ）または他の適切な吸収装置を用いて乾燥させることができる。次に、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号に記載されるように、テンプレートを用いて目（３０１）にマーキングすることができる。操作者は次に、テンプレートを用いて作製された視覚的ガイドを使用して、縫合糸ループ組立体（３３２）を取り付け、従来の外科用メス（３１３）または他の適切な切断器具を用いて、図４Ｂに示すように、強膜切開術を実行することができる。強膜切開処置で、目（３０１）の強膜（３０４）を通る小さい切り目を形成する。強膜切開術は、脈絡膜（３０６）を貫通しないよう特に注意を払って実行する。よって、強膜切開処置は、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間へのアクセスを提供する。いったん切り目を目（３０１）に作ったら、強膜（３０４）を脈絡膜（３０６）から局所的に分離するために、鈍的切開をオプションとして行うことができる。このような切開は、本明細書の教示を鑑みれば当業者には明らかであろうが、小さく鈍い細長い器具を用いて実行することができる。
【００２７】
強膜切開処置が実行されたら、操作者は、切り目（３１６）を通じて、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間内へ器具（１０）のカニューレ（５０）を挿入し得る。図４Ｃで見ることができるように、カニューレ（５０）は、縫合糸ループ組立体（３３２）を通って、切り目の中へと導かれる。縫合糸ループ組立体（３３２）は、挿入中、カニューレ（５０）を安定させることができる。さらに、縫合糸ループ組立体（３３２）は、カニューレ（５０）を切り目に対して概ね接線方向の向きに維持する。このような接線方向の向きにより、カニューレ（５０）が切り目を通ってガイドされる際の外傷を減らすことができる。カニューレ（５０）が縫合糸ループ組立体（３３２）を通って切り目に挿入される際、操作者は、非外傷性経路に沿ってカニューレ（５０）をさらにガイドするように鉗子または他の器具を使用し得る。当然、鉗子または他の器具の使用は、単にオプションであり、いくつかの実施例では省略され得る。
【００２８】
不図示ではあるが、いくつかの実施例では、カニューレ（５０）がさまざまな挿入深さを示すためにカニューレ（５０）の表面上に１つ以上のマーカーを含み得ることを理解されたい。単なるオプションであるが、このようなマーカーは、カニューレ（５０）が非外傷性経路に沿ってガイドされるときに適切な挿入深さを操作者が識別するのを助けるために望ましい場合がある。例えば、操作者は、カニューレ（５０）が目（３０１）に挿入される深さの表示として、縫合糸ループ組立体（３３２）に対する、および／または強膜（３０４）の切り目に対する、このようなマーカーの位置を目で観察することができる。ほんの一例として、そのような１つのマーカーは、カニューレ（５０）の約６ｍｍの挿入深さに対応し得る。
【００２９】
図４Ｄに示すように、いったんカニューレ（５０）が少なくとも部分的に目（３０１）に挿入されると、操作者は、光ファイバ（３１５）がまだこの段階で挿入されていない場合にはファイバ（３１５）を眼用シャンデリアポート（３１４）に挿入し得る。眼用シャンデリアポート（３１４）が適所にあり、光ファイバ（３１５）と組み立てられたら、操作者は、光ファイバ（３１５）を通じて光を導くことで眼用シャンデリアポート（３１４）を起動させて目（３０１）の照明を提供し、それによって、目（３０１）の内部を可視化し得る。カニューレ（５０）の位置づけに対するさらなる調節が、オプションとしてこの時点で行われて、網膜（３０８）の地図状萎縮エリアに対する適切な位置づけを確実にし得る。場合によっては、操作者は、瞳孔を介した目（３０１）の内部の可視化を最適化するために目（３０１）の瞳孔を操作者の方に向けるため、縫合糸ループ組立体（３３２）を引っ張ることなどによって、目（３０１）を回転させることを望み得る。
【００３０】
図４Ｃ〜図４Ｄは、治療薬の送達部位まで強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間をガイドされるときのカニューレ（５０）を示す。本実施例では、送達部位は、網膜（３０８）の地図状萎縮エリアに隣接した目（３０１）の概ね後方の領域に対応する。特に、本実施例の送達部位は、黄斑より上方で、網膜神経感覚上皮と網膜色素上皮層との間の潜在空隙にある。ほんの一例として、操作者は、ファイバ（３１５）およびポート（３１４）を通って照明が提供された状態で、カニューレ（５０）が図４Ｃ〜図４Ｄに示す可動域にわたって前進されているときに目（３０１）の瞳孔を通じて行われる、顕微鏡を通じた直接的な可視化に依存し得る。カニューレ（５０）は、目（３０１）の網膜（３０８）および脈絡膜（３０６）を通じて少なくとも部分的に可視であってよい。視覚追跡は、光ファイバを使用してカニューレ（５０）の遠位端部を通じて可視光を発する変形体で、向上され得る。
【００３１】
いったんカニューレ（５０）が図４Ｄに示すように送達部位まで前進したら、操作者は、ノブ（２６）を作動させることによって、前述のように器具（１０）の針（１００）を前進させることができる。図４Ｅおよび図５Ａで見ることができるように、針（１００）は、針（１００）が網膜（３０８）を貫かずに脈絡膜（３０６）を貫通するように、カニューレ（５０）に対して前進させられる。脈絡膜（３０６）を貫く直前に、針（１００）は、脈絡膜（３０６）の表面を「テント形にする（tenting）」ものとして、直接可視化されて現れ得る。言い換えれば、針（１００）は、脈絡膜（３０６）を押し上げることにより脈絡膜（３０６）を変形させ、テントの屋根を変形させるテントの支柱と同じような外観をもたらし得る。このような視覚的現象は、脈絡膜（３０６）が貫通されようとしているかどうか、また、任意の最後の貫通場所を識別するために、操作者が使用し得る。「テント形にし」始め、その後脈絡膜（３０６）を貫通するのに十分な、針（１００）の特定の前進量は、全体的な患者の解剖学的構造、局所的な患者の解剖学的構造、操作者の好み、および／または他の要因などであるがこれらに制限されない、いくつかの要因によって決定され得るような、任意の適切な量であってよい。前述したように、針（１００）の前進の単に例示的な範囲は、約０．２５ｍｍ〜約１０ｍｍ、または、より具体的には約２ｍｍ〜約６ｍｍであってよい。
【００３２】
本実施例では、前述したテント形にする効果を可視化することによって針（１００）が適切に前進したことを操作者が確認した後、操作者は、針（１００）がカニューレ（５０）に対して前進されるときに平衡塩類溶液（ＢＳＳ）または他の同様の溶液を注入する。このようなＢＳＳは、針（１００）が脈絡膜（３０６）を通って前進すると、針（１００）の前に先頭のブレブ（３４０）を形成し得る。先頭のブレブ（３４０）は、２つの理由で望ましくなり得る。第一に、図４Ｆおよび図５Ｂに示すように、先頭のブレブ（３４０）は、針（１００）がいつ送達部位に適切に位置づけられたかを示すさらなる視覚的インジケータを操作者に提供し得る。第二に、先頭のブレブ（３４０）は、いったん針（１００）が脈絡膜（３０６）を貫いたら、針（１００）と網膜（３０８）との間にバリアを提供し得る。このようなバリアは、網膜壁を外側に押し、それにより、針（１００）が送達部位まで前進する際の網膜穿孔のリスクを最小限にすることができる。いくつかの変形体では、先頭のブレブ（３４０）を針（１００）から押し出すためにフットペダルが作動される。あるいは、先頭のブレブ（３４０）を針（１００）から押し出すのに使用され得る他の適切な特徴部は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００３３】
いったん操作者が先頭のブレブ（３４０）を可視化したら、操作者は、ＢＳＳの注入を中止し、図４Ｆおよび図５Ｂで見ることができるような流体のポケットを残し得る。次に、治療薬（３４１）が、注射器、または本明細書で引用するさまざまな参考文献に記載されるような他の流体送達装置を作動させることによって、注入され得る。送達される特定の治療薬（３４１）は、眼の状態を治療するように構成された任意の適切な治療薬であってよい。いくつかの単に例示的な適切な治療薬は、本明細書の教示を鑑みれば当業者には明らかであろうが、より小さい分子もしくは大分子を有する薬品、治療用細胞溶液、特定の遺伝子療法溶液、組織プラスミノゲン活性化因子、および／または任意の他の適切な治療薬を含み得るが、必ずしもこれらに制限されない。ほんの一例として、治療薬（３４１）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ  Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ  ｗｉｔｈ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｃｅｌｌｓ」のタイトルで２００８年８月１９日に発行された米国特許第７，４１３，７３４号の教示の少なくとも一部に従って提供され得る。治療薬（３４１）を送達するために使用されるのに加えて、またはその代わりに、器具（１０）およびその変形体は、排液をもたらし、かつ／または他の手術を実行するのに使用され得る。
【００３４】
本実施例では、最終的に送達部位に送達される治療薬（３４１）の量は約５０μＬであるが、任意の他の適切な量を送達し得る。いくつかの変形体では、薬（３４１）を針（１００）から押し出すためにフットペダルが作動される。あるいは、薬（３４１）を針（１００）から押し出すのに使用され得る他の適切な特徴部は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。治療薬（３４１）の送達は、図４Ｇおよび図５Ｃで見ることができるように、流体のポケットの拡張によって可視化することができる。図示のとおり、治療薬（３４１）は、治療薬（３４１）が上脈絡膜の（surprachoroidal）、網膜下腔に注入されると、本質的に先頭のブレブ（３４０）の流体と混合される。
【００３５】
いったん送達が完了したら、針（１００）は、針（１００）を前進させるのに使用したのとは反対側の方向にノブ（２６）を回転させることにより、後退され得；カニューレ（５０）はその後、目（３０１）から抜き取られ得る。針（１００）のサイズにより、針（１００）が脈絡膜（３０６）を通って貫いた部位は自己封止しており、脈絡膜（３０６）を通じて送達部位を封止するためにさらなるステップを行う必要はないことを、理解されたい。縫合糸ループ組立体（３３２）およびシャンデリア（３１４）は取り外され得、強膜（３０４）の切り目は、任意の適切な従来の技術を用いて閉鎖され得る。
【００３６】
前述のとおり、前述した処置は、黄斑変性を有する患者を治療するために実施され得る。そのようないくつかの場合には、針（１００）によって送達される治療薬（３４１）は、分娩後臍および胎盤から得られた細胞を含み得る。前述のとおり、ほんの一例として、治療薬（３４１）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ  Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ  ｗｉｔｈ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｃｅｌｌｓ」のタイトルで２００８年８月１９日に発行された米国特許第７，４１３，７３４号の教示の少なくとも一部に従って提供され得る。あるいは、針（１００）は、任意の他の適切な１つまたは複数の物質を、米国特許第７，４１３，７３４号および／または本明細書の他の場所に記載されたものに加えて、またはそれらの代わりに、送達するのに使用され得る。ほんの一例として、治療薬（３４１）は、小分子、大分子、細胞および／または遺伝子療法を含むがこれらに限定されない、さまざまな種類の薬品を含み得る。黄斑変性は本明細書に記載する処置を通じて治療され得る状態の単に例示的な一例にすぎないことも、理解されたい。本明細書に記載する器具および処置を用いて対処され得る、他の生物学的状態は、当業者には明らかであろう。
【００３７】
前述した処置は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  Ｌｕｍｅｎ」のタイトルで２０１５年１２月１０日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５８号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｓｕｂ−Ｒｅｔｉｎａｌ  Ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ  Ｎｅｅｄｌｅ  Ｃａｔｈｅｔｅｒ  Ｇｕｉｄｅ  ａｎｄ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｒ」のタイトルで２０１５年１２月１０日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５９号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｎｇ  Ｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｌａｙｅｒｓ  ｏｆ  ａｎ  Ｅｙｅ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１２号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｏｔｏｒｉｚｅｄ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１７号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ａｄｖａｎｃｅａｂｌｅ  Ｃａｎｎｕｌａ  ａｎｄ  Ｎｅｅｄｌｅ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１１号；および／または、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ」のタイトルで２０１６年３月２４日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００８１８４９号、の教示のいずれかに従って実行され得ることも理解されたい。
【００３８】
ＩＩＩ．遠隔制御装置を備えた例示的な注入器システム
図４Ａ〜図４Ｇおよび図５Ａ〜図５Ｃを参照して前述した処置のいくつかの変形体では、患者は、目が覚めていて、局所麻酔下にあってよい。このような場合、患者が動くリスクがある。カニューレ（５０）が目（３０１）の中に配されている間のこのような患者の動きは、目への損傷を引き起こし得る。加えて、器具（１０）の動作には、作動アーム（２４）および作動ノブ（２６）の手動操作が必要である。このような手動で操作可能な特徴部は、カニューレ（５０）が目（３０１）内部で意図的でない動きをするリスクを呈し得る。加えて、ブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）の正確な投与を一貫して達成することには問題点があり得る。したがって、患者の動きに関するリスクを軽減すること、目（３０１）の中に配される構成要素の意図的でない動きのリスクを軽減すること、ならびにブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）の投与の正確さの一貫性を高めること、が望ましくなり得る。
【００３９】
図６は、ブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）を患者の目（３０１）の中に送達するのに使用され得る例示的なシステム（４００）を示す。この実施例のシステム（４００）は、制御モジュール（５００）と、注入器ドライバ組立体（６００）と、注入器組立体（７００）と、を含む。注射器作動カセット（５５０）が、制御モジュール（５００）内に配され、チューブセット（４２０）を介して注入器ドライバ組立体（６００）と連結されている。注射器作動カセット（５５０）はまた、導管（４１２）を介して平衡塩類溶液（ＢＳＳ）ボトル（４１０）と連結されている。注入器組立体（７００）は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）を介して注入器ドライバ組立体（６００）と連結されている。これらの構成要素はそれぞれ、以下でさらに詳細に説明する。
【００４０】
図７は、患者に対して位置づけられたシステム（４００）の構成要素を示す。この実施例では、ドレープ（４５２）が患者の上に掛けられ、ドレープ（４５２）の、患者の目（３０１）の近くには開口部（４５４）が形成されている。検鏡（４４０）を使用して、目（３０１）を開いたまま維持する。固定物（４５０）が目（３０１）に隣接して位置づけられる。固定物（４５０）は、観察スコープ（viewing scope）などの器具類を患者に対して固定するのに使用され得る。磁気パッド（４６０）は、目（３０１）に隣接して開口部（４５４）の近くでドレープ（４５２）に接着される。注入器組立体（７００）は、磁気パッド（４６０）上に置かれ、以下でさらに詳細に説明するように、磁気引力を介してこれに取り外し可能に固定される。注入器組立体（７００）は、注入器組立体（７００）の可撓性カニューレ（７０２）を目（３０１）に挿入することができるように方向づけられる。注入器ドライバ組立体（６００）は、アーム（６０６）を介してリストレスト（４５６）に取り外し可能に固定される。注入器ドライバ組立体（６００）は、ある程度のたるみをチューブおよびケーブル組立体（６９０）に与えるように、注入器組立体（７００）に十分近接して位置づけられる。図７では不図示であるが、注入器ドライバ組立体（６００）は、注射器作動カセット（５５０）およびチューブセット（４２０）を介して制御モジュール（５００）と連結される。
【００４１】
本実施例の制御モジュール（５００）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで、本出願と同日に出願された米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６３ＵＳＮＰ．０６４８０２４］の教示に従って構築され、動作可能である。注射器作動カセット（５５０）も、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６３ＵＳＮＰ．０６４８０２４］の教示に従って構築され、動作可能である。そこで説明されているように、制御モジュール（５００）および注射器作動カセット（５５０）は、チューブセット（４２０）を介して、注入器ドライバ組立体（６００）および注入器組立体（７００）にブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）を自動的に分配するように動作可能である。磁気パッド（４６０）も、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６３ＵＳＮＰ．０６４８０２４］の教示に従って構築され、動作可能であってよい。
【００４２】
図８は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）を介して注入器組立体（７００）に連結された注入器ドライバ組立体（６００）を示す。図８に示すように、導管（４２２、４２４）および電気ケーブルは、チューブセット（４２０）の一部として、注入器ドライバ組立体（６００）の近位端部に入る。導管（４２２）は、ＢＳＳボトル（４１０）からブレブ流体（４３０）を送るように構成され、導管（４２４）は、注射器作動カセット（５５０）に収容された注射器から治療薬を送るように構成される。導管（４２２、４２４）は、注入器ドライバ組立体（６００）を通り抜け、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の一部として、注入器ドライバ組立体（６００）の遠位端部を出る。導管（４２２、４２４）は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の一部として、注入器組立体（７００）の近位端部に入る。チューブおよびケーブル組立体（６９０）は、プッシュプルケーブル（６９２）も含み、これは、以下でさらに詳細に説明するように、注入器ドライバ組立体（６００）から注入器組立体（７００）に長さ方向の動きを伝えるように動作可能である。チューブおよびケーブル組立体（６９０）は、外側シース（６９４）も含む。外側シース（６９４）は、導管（４２２、４２４）およびプッシュプルケーブル（６９２）を収容するように構成される。外側シース（６９４）はまた、プッシュプルケーブル（６９２）に対して長さ方向のメカニカルグラウンド（longitudinal mechanical ground）として役立つように構成され、プッシュプルケーブル（６９２）は、外側シース（６９４）に対して並進運動する。
【００４３】
図８に示すように、本実施例の注入器組立体（７００）は、一対のハウジング半部（７０４）を含み、カニューレ（７０２）がそこから遠位に延びている。カニューレ（７０２）は、前述したカニューレ（５０）と同じように構成され、動作可能であってよい。針（不図示）が、カニューレ（７０２）内にスライド可能に配される。この針は、前述した針（１００）と同じように構成され、動作可能であってよい。針の近位端部は、ハウジング半部（７０４）内にスライド可能に配されている、アクチュエータ（不図示）に固定される。アクチュエータはまた、プッシュプルケーブル（６９２）に固定される。よって、注入器ドライバ組立体（６００）がプッシュプルケーブル（６９２）を長さ方向に駆動する（dives）と、注入器組立体（７００）の針は、これに応じて、カニューレ（７０２）に対して並進運動する。ほんの一例として、注入器組立体（７００）は、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６３ＵＳＮＰ．０６４８０２４］の教示に従って構築され、動作可能であってよい。
【００４４】
図９〜図１７Ｂは、注入器ドライバ組立体（６００）およびその構成要素をさらに詳細に示す。導管（４２２、４２４）は図９〜図１７Ｂから省略されているが、導管（４２２、４２４）が前述したように注入器ドライバ組立体（６００）を通り抜けることを理解されたい。図示のとおり、本実施例の注入器ドライバ組立体（６００）は、ノブ（６０２）と、押しボタン（６０４）と、本体（６１０）と、上方ロッカープレート（６１２）と、を含む。一対のアーム（６０６）が、本体（６１０）に旋回可能に連結されており、前述したように、注入器ドライバ組立体（６００）をリストレスト（４５６）に固定するように動作可能である。注入器ドライバ組立体（６００）は、アーム（６０６）を互いに向けて弾性的に付勢し、それによってアーム（６０６）を押してリストレスト（４５６）をつかませる、１つ以上の弾性部材（例えば、ねじりばね、板ばねなど）を含み得る。
【００４５】
ノブ（４０２）、ロッカー押しボタン（６０４）、プレート（６１２）、および本体（６１０）は、協働していくつかの内部構成要素を注入器ドライバ組立体（６００）内部に収容するように構成される。図９に示すように、これらの内部構成要素は、ＲＧＢプログラマブルＬＥＤ（６２２）のアレイと、第１のタクタイルスイッチ（６２４）と、を含み、これらはすべて、ディスク型プラットフォーム（６２０）に据え付けられる。内部構成要素は、環状フレーム（６２６）と、回転カム部材（６４０）と、カム従動子（６５０）と、一組のコイルばね（６２８）と、一組のボールベアリング（６３０）と、をさらに含む。ノブ（４０２）、押しボタン（６０４）、およびカム部材（６４０）は、ノブ（４０２）、押しボタン（６０４）、およびカム部材（６４０）が注入器ドライバ組立体（６００）のその他の構成要素に対して回転可能となるように互いに連結される。
【００４６】
押しボタン（６０４）は、ノブ（４０２）内部で垂直に往復運動するように構成される。スタッド（６０５）（図９）は、スタッド（６０５）の下面から下方に突出し、押しボタン（６０４）がノブ（４０２）に対して下方に押されるとタクタイルスイッチ（６２４）を作動させるように構成されている。タクタイルスイッチ（６２４）は、電気ケーブル（４２６）を介して制御モジュール（５００）と通信している。本実施例では、制御モジュール（５００）は、タクタイルスイッチ（６２４）が押しボタン（６０４）を介して作動されるのに応じて、導管（４２２）を通じた治療薬（３４１）の分配を開始するように構成される。いくつかの他の変形体では、制御モジュール（５００）は、タクタイルスイッチ（６２４）が押しボタン（６０４）を介して作動されるのに応じて、導管（４２４）を通じたブレブ流体（３４０）の分配を開始するように構成される。
【００４７】
ＬＥＤ（６２２）は、選択的に照明するように構成される。ノブ（４０２）および押しボタン（６０４）は、ＬＥＤ（６２２）が発する光を見るのを可能にするように構成される。ＬＥＤ（６２２）は、システム（４００）の特定の状態に基づいて、別様に照明することができる。例えば、ＬＥＤ（６２２）は、システム（４００）が押しボタン（６０４）の作動の準備ができていないときは赤色で、また、システム（４００）が押しボタン（６０４）の作動の準備ができているときは緑色で、照明し得る。別の単に例示的な実施例として、ＬＥＤ（６２２）は、注入器組立体（７００）の針が完全に近位の後退位置にあるときは緑色で、注入器組立体（７００）の針が中間位置にあるが、まだカニューレ（７０２）から延びていない場合は黄色で、注入器組立体（７００）の針がカニューレ（７０２）から突出する遠位前進位置に注入器組立体（７００）の針があるときはスミレ色で、照明し得る。ＬＥＤ（６２２）が使用され得る他の適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００４８】
図１０に示すように、別のタクタイルスイッチ（６３２）が、本体（６１０）内部に位置する。タクタイルスイッチ（６３２）は、以下でさらに詳細に説明するように、上方ロッカープレート（６１２）によって作動されるように構成される。線形センサ（６６０）も本体（６１０）内部に位置する。線形センサ（６６０）は、以下でさらに詳細に説明するように、カム従動子（６５０）によって作動されるように構成される。タクタイルスイッチ（６３２）および線形センサ（６６０）はいずれも、電気ケーブル（４２６）を介して制御モジュール（５００）と通信している。
【００４９】
図１１は、ロッカープレート（６１２）をさらに詳細に示す。図示のとおり、ロッカープレート（６１２）は、一対の下方突出タブ（６１４）と、下方突出スタッド（６１８）と、を含む。タブ（６１４）は、丸みを帯びており、本体（６１０）の相補的な凹部（６１６）（図１０）に嵌まるように構成される。タブ（６１４）および凹部（６１６）のこの構成により、ロッカープレート（６１２）は、スタッド（６１８）がタクタイルスイッチ（６３２）を選択的に作動させることができるように、揺り動かされることが可能である。本実施例では、制御モジュール（５００）は、タクタイルスイッチ（６３２）がロッカープレート（６１２）を介して作動されるのに応じて、導管（４２２）を通じたブレブ流体（３４０）の分配を開始するように構成される。いくつかの他の変形体では、制御モジュール（５００）は、タクタイルスイッチ（６３２）がロッカープレート（６１２）を介して作動されるのに応じて、導管（４２４）を通じた治療薬（３４１）の分配を開始するように構成される。
【００５０】
図１２〜図１３は、回転カム（６４０）をさらに詳細に示す。図１２に示すように、回転カム（６４０）の上側は、スターバーストパターンで配列された歯（６４２）の環状アレイを含む。歯（６４２）は、ボールベアリング（６３０）に係合するように構成される。各コイルばね（６２８）の上方端部は、メカニカルグラウンドとして役立つ、環状フレーム（６２６）の下面を押す。各ばねの下方端部は、それぞれのボールベアリング（６３０）に接触し、それによって、ボールベアリング（６３０）を弾性的に押して歯（６４２）と係合させる。ボールベアリング（６３０）と歯（６４２）との間の関係は、ノブ（６０２）および回転カム（６４０）の回転に対する十分な抵抗を提供し、ノブ（６０２）および回転カム（６４０）の不注意な回転を防ぐが、ノブ（６０２）および回転カム（６４０）の意図的な回転は依然として許容する。ボールベアリング（６３０）および歯（６４２）が提供する抵抗により、操作者は、ノブ（６０２）を回転させる際に、操作者がそのような抵抗の不存在下で達成し得るよりも高い精度を達成することもできる。コイルばね（６２８）、ボールベアリング（６３０）、および歯（６４２）の代わりに使用され得る他の適切な種類の構造体は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００５１】
図１３に示すように、回転カム（６４０）の下面は、第１の螺旋カム特徴部（６４４）と、第２の螺旋カム特徴部（６４６）と、を含む。螺旋カム特徴部（６４４、６４６）は、概ね回転カム（６４０）の半径方向中心の周りに位置づけられるが、螺旋カム特徴部（６４４、６４６）は、回転カム（６４０）の半径方向中心から、また互いからオフセットしている。
【００５２】
図１４に示すように、本実施例のカム従動子（６５０）は、第１の上方突出カムフィン（６５２）と、第２の上方突出カムフィン（６５４）と、を含む。プッシュプルケーブル（６９２）の近位端部は、カム従動子（６５０）に確固として固定される。カムフィン（６５２、６５４）はそれぞれ、螺旋カム特徴部（６４４、６４６）の輪郭を補完するような輪郭である。図１５に示すように、カムフィン（６５２）は、螺旋カム特徴部（６４４、６４６）間の第１の空間に嵌まるように構成され、カムフィン（６５４）は、螺旋カム特徴部（６４４、６４６）間の第２の空間に嵌まるように構成される。
【００５３】
カムフィン（６５２、６５４）と螺旋カム特徴部（６４４、６４６）との間の係合により、回転カム（６４０）の回転は、カム従動子（６５０）をプッシュプルケーブル（６９２）の長さ方向軸に沿って長さ方向に並進運動させる。このような並進運動は、図１６Ａ〜図１６Ｂに示される。図１６Ａ〜図１６Ｂに示すように、カム従動子（６５０）は、本体（６１０）の一体的な特徴部である一組のボス（６１１）間に捕捉される。ボス（６１１）は、カム従動子（６５０）が近位位置（図１６Ａ）と遠位位置（図１６Ｂ）との間を並進運動すると、カム従動子（６５０）をガイドし横から支持するように構成される。前述のとおり、プッシュプルケーブル（６９２）が、カム従動子（６５０）に確固として固定される。プッシュプルケーブル（６９２）はまた、針アクチュエータ（７１０）に確固として固定され、これはさらに、注入器組立体（７００）の針に確固として固定される。したがって、注入器組立体（７００）の針が本体（６１０）に対するノブ（６０２）の回転に応じてカニューレ（７０２）に対して遠位および近位に並進運動することを、理解されたい。
【００５４】
回転カム（６４０）およびカム従動子（６５０）は、プッシュプルケーブル（６９２）を長さ方向に駆動するのに使用され得る特徴部の単なる例である。ほんの一例として、代替的な駆動組立体は、（例えば注入器組立体（７００）の内側に）逆進滑車輪を備えたプルプルケーブル（pull-pull cable）を含み得る。さらなるほんの一例として、代替的な駆動組立体は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の中の送電線と、注入器組立体（７００）の内側のマイクロモータと、を含み得る。さらなるほんの一例として、代替的な駆動組立体は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の中の送電線と、注入器組立体（７００）の内側のナノマッスルニチノールワイヤ（nano-muscle nitinol wire）と、を含み得る。さらなるほんの一例として、代替的な駆動組立体は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の中の流体ドライブラインと、注入器組立体（７００）の中のピストン−シリンダ組立体と、を含んで、ばね復帰を備えた水圧駆動組立体を提供することができる。
【００５５】
カム従動子（６５０）の下面は、線形センサ（６６０）のスライダ（６６４）に固定される。スライダ（６６４）は、線形センサ（６６０）の本体（６６２）に対して長さ方向に並進運動するように構成される。カム従動子（６５０）はスライダ（６６４）に固定されているので、スライダ（６６４）は、カム従動子（６５０）が近位位置（図１６Ａ）にあるときには近位位置（図１７Ａ）にあり、スライダ（６６４）は、カム従動子（６５０）が遠位位置（図１６Ｂ）にあるときには遠位位置（図１７Ｂ）にある。線形センサ（６６０）は、本体（６６２）に沿ったスライダ（６６４）の長さ方向位置に基づいてさまざまなデータ値を生成するように構成される。ほんの一例として、線形センサ（６６０）は、本体（６６２）に沿ったスライダ（６６４）の長さ方向位置に基づいてさまざまな抵抗値を生成する、線形ポテンショメータを含み得る。よって、線形センサ（６６０）を通じて生成される抵抗値は、カニューレ（７０２）に対する注入器組立体（７００）の針の長さ方向位置を示す。さらなるほんの一例として、線形センサ（６６０）は、ノブ（６０２）の回転を感知するセンサ、光センサ、または針アクチュエータ（７１０）の動きを直接監視するために注入器組立体（７００）内に位置するセンサ、を含み得る。注入器組立体（７００）の針の動きを感知し得る、さまざまな他の適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００５６】
線形センサ（６６０）は制御モジュール（５００）と通信しているので、制御モジュール（５００）は、線形センサ（６６０）によって感知されるような、カニューレ（７０２）に対する注入器組立体（７００）の針の長さ方向位置に基づいて、導管（４２２、４２４）を介したブレブ流体（３４０）および／または治療薬（３４１）の送達を制御することができる。本実施例では、線形センサ（６６０）が注入器組立体（７００）の針の遠位前進を検出すると必ず、制御モジュール（５００）に送信される対応する信号が、ブレブ流体（３４０）の送達を自動的に誘発する。これにより、ブレブ流体（３４０）は、注入器組立体（７００）の針が前進されるときはいつでも注入器組立体（７００）の針の遠位先端部を通って流出することが常に確実となる。このようなブレブ流体（３４０）の流れを常に確実にすることにより、システム（４００）は、網膜（３０８）の偶発的な（accentual）穿孔のリスクを最小にすることができる。
【００５７】
いくつかの変形体では、制御モジュール（５００）は、ブレブ流体（３４０）が、線形センサ（６６０）によって感知されるような、注入器組立体（７００）の針の前進に基づいて、所定の速度で自動的に送達されるようにプログラムされる。ブレブ流体（３４０）の送達が自動化される場合であっても、制御モジュール（５００）は依然として、注入器組立体（７００）の針の長さ方向位置に関わらず、タクタイルスイッチ（６３２）の作動に反応して、追加のブレブ流体（３４０）を所定の速度で送達する。治療薬（３４１）の送達も、タクタイルスイッチ（６２４）の作動に応じて、所定の体積を送達するため、所定の速度で制御モジュール（５００）によって提供され得ることを理解されたい。さらに、治療薬（３４１）の送達は、操作者が押しボタン（６０４）を介してタクタイルスイッチ（６２４）を作動させるとすぐに、完全に自動化され得る。言い換えれば、いったん操作者がタクタイルスイッチ（６２４）を作動させたら、操作者は、治療薬（３４１）の送達を選択的に停止させる（そしておそらくは再開する）ことはできなくなるであろう。よって、押しボタン（６０４）が押し下げられる時間、または押しボタンの押し離しを繰り返すことなどは、いったん操作者がタクタイルスイッチ（６２４）を作動させたら、治療薬（３４１）の送達に影響を及ぼさないであろう。ブレブ流体（３４０）および／または治療薬（３４１）の送達を注入器組立体（７００）の針の感知位置に基づいて自動的に提供し得る方法の他の実施例は、以下でさらに詳細に説明する。
【００５８】
例示的な使用では、操作者は、磁気パッド（４６０）、注入器ドライバ組立体（６００）、および注入器組立体（７００）を図７に示すように配列することができる。操作者は次に、患者の目（３０１）に強膜切開部（scelrotomy）を形成し、強膜切開部を介してカニューレ（７０２）を目（３０１）に挿入することができる。強膜切開部の形成を支援するため、操作者は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］に記載されるようなマーキング器具を使用し得る。実質的に接線方向の経路に沿った強膜切開部へのカニューレ（７０２）の挿入を支援するため、操作者は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］に記載されるようなガイド鋲を使用し得る。別の単に例示的な代替案として、操作者は縫合糸ループ組立体（３３２）を使用し得る。カニューレ（７０２）は、その後、カニューレ（５０）に関して図４Ｃ〜図４Ｄに示すように位置するよう前進され得る。
【００５９】
カニューレ（７０２）がカニューレ（５０）に関して図４Ｃ〜図４Ｄに示すように位置付けられると、操作者は次に、針（１００）に関して図４Ｅおよび図５Ａに示すように、注入器組立体（７００）の針を遠位に前進させるため、ノブ（６０２）を回転させることができる。この注入器組立体（７００）の針の前進中、制御モジュール（５００）は、線形センサ（６６０）からの信号に基づいて注入器組立体（７００）の針を通じてブレブ流体（３４０）を自動的に提供し、最終的に、図４Ｇおよび図５Ｂに示したのと同じような構成を生じる。注入器組立体（７００）の針が十分前進した後、操作者は押しボタン（６０４）を作動させる。これにより、制御モジュール（５００）は、注入器組立体（７００）の針を通じて治療薬（３４１）を提供し、最終的に、図４Ｈおよび図５Ｃに示したのと同じような構成を生じる。操作者は次に、ノブ（６０２）を逆に回転させて、注入器組立体（７００）の針をカニューレ（７０２）内へと後退させる。注入器組立体（７００）の針が後退すると、操作者は次に、カニューレ（７０２）を目（３０１）から抜き取り、任意の適切な技術を用いて強膜切開部を確実に閉じる。
【００６０】
ＩＶ．一体化した制御装置を備えた例示的な注入器組立体
注入器ドライバ組立体（６００）と、注入器組立体（７００）と、プッシュプルケーブル（６９２）との組み合わせは、目（３０１）への治療薬（３４１）の送達の安全性、精度、および一貫性を高めることを可能にし得るが、より小型の器具類を用いて同じ結果を提供することが望ましい場合がある。器具のフォームファクタを減少させ、プッシュプルケーブル（６９２）を排除すると、より扱いやすい器具類が提供され得、また、そうでない場合に生じて制御の精度に悪影響を与える可能性があるヒステリシスをいくらか除去することができる。その目的で、図１８〜図１９は、注入器ドライバ組立体（６００）、注入器組立体（７００）、およびプッシュプルケーブル（６９２）によってもたらされる同じ結果を、さらに小型の装置を通じてもたらすように動作可能である、例示的な代替的な注入器組立体（８００）を示す。
【００６１】
図１８に示すように、この実施例の注入器組立体（８００）は、カニューレ（８０２）と、回転ノブ（８２０）と、上方ロッカープレート（８３０）と、下方ロッカープレート（８４０）と、一対のハウジング半部（８５０、８５８）と、を含む。図１９に示すように、注入器組立体（８００）は、フレーム部材（８６０）と、回路基板組立体（８７０）と、針ドライバ（８８０）と、一対の磁石（８４８）と、をさらに含む。チューブセット（８１０）が、注入器組立体（８００）から近位に延びる。これらの構成要素および関連する構成要素それぞれについては、以下でさらに詳細に説明する。
【００６２】
図２０Ａ〜図２０Ｂに示すように、この実施例のカニューレ（８０２）は、横向きの遠位開口部（８０４）を含む。針（８０６）が、図２０Ｂに示すように、開口部（８０４）を通って遠位に前進されるように構成される。いくつかの変形体では、針（８０６）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  ｖｉａ  ａ  Ｃｕｒｖｅｄ  Ｎｅｅｄｌｅ」のタイトルで２０１７年２月２２日に出願された米国特許出願第１５／４３８，９１８号に記載されるように、予め形成された湾曲部を有する。
【００６３】
図２１に示すように、ハウジング半部（８５０）は、内側に延びる一体型の旋回支柱（８５２）と、一体型の支柱座部（８５４）と、を含む。不図示であるが、ハウジング半部（８５８）も、内側に延びる一体型の旋回支柱（８５２）と、一体型の支柱座部（８５４）と、を含み得ることを理解されたい。図２２に示すように、下方ロッカープレート（８４０）は、一対の外側に延びる旋回支柱（８４２）を含み、一対の外側に延びる旋回支柱（８４２）は、ハウジング半部（８５０、８５８）の一体型の支柱座部（８５４）の中に設置されて、下方ロッカープレート（８４０）とハウジング半部（８５０、８５８）との間の旋回連結（pivotal coupling）を提供するように位置付けられ、構成される。図２３〜図２４に示すように、上方ロッカープレート（８３０）は、開口部（８３４）が形成された、一対の下方突出タブ（８３２）を含む。開口部（８３４）は、ハウジング半部（８５０、８５８）の旋回支柱（８５２）を受容して、下方ロッカープレート（８４０）とハウジング半部（８５０、８５８）との間の旋回連結を提供するように位置付けられ、構成される。
【００６４】
図２５に示すように、回路基板組立体（８７０）の上側は、第１のタクタイルスイッチ（８７２）と、線形センサ（８７６）と、を含む。第１のタクタイルスイッチ（８７２）は、第１のタクタイルスイッチ（８７２）と上方ロッカープレート（８４０）の下面のダボ座部（８３６）（図２４）との間に位置付けられたダボ（８３６）（図１９）によって作動されるように位置付けられる。操作者は、上方ロッカープレート（８４０）を押して、上方ロッカープレート（８４０）を、旋回支柱（８５２）を中心として旋回させ、これによりダボ（８３６）を第１のタクタイルスイッチ（８７２）に向けて下方に駆動することによって、タクタイルスイッチ（８７２）をこのように作動させることができる。第１のタクタイルスイッチ（８７２）は、チューブセット（８１０）に収容されるワイヤ（８１２）のうちの１つ以上を介して、制御モジュール（５００）と通信し得る。ほんの一例として、制御モジュール（５００）は、前述したようなタクタイルスイッチ（６２４）の作動に応じた注入器組立体（７００）の針を介する治療薬（３４１）の送達と同じように、第１のタクタイルスイッチ（８７２）の作動に応じた針（８０６）を介する治療薬（３４１）の送達を提供し得る。
【００６５】
本実施例では、タクタイルスイッチ（８７２）は、注入器組立体（８００）の近位端部の近くに位置し、タクタイルスイッチ（８７４）は、注入器組立体（８００）の遠位端部の近くに位置する。加えて、上方ロッカープレート（８３０）の旋回点は、注入器組立体（８００）の遠位端部の近くに位置し、下方ロッカープレート（８４０）の旋回点は、注入器組立体（８００）の遠位端部の近くに位置する。旋回点およびタクタイルスイッチ（８７２、８７４）をこのように位置付けることで、操作者がタクタイルスイッチ（８７４）を作動させようとしながらタクタイルスイッチ（８７２）を不注意に作動させるリスク、およびタクタイルスイッチ（８７２）を作動させようとしながらタクタイルスイッチ（８７４）を不注意に作動させるリスク、が減少し得る。
【００６６】
線形センサ（８７６）は、スライダ（８７８）を含み、前述した線形センサ（６６０）と同様に構成され、かつ動作可能である。線形センサ（８７６）は、チューブセット（８１０）に収容されるワイヤ（８１２）のうちの１つ以上を介して、制御モジュール（５００）と通信する。制御モジュール（５００）は、線形センサ（８７６）によって感知されるような針（８０６）の遠位移動に反応して、針（８０６）を介したブレブ流体（３４０）の自動送達を提供するように構成される。
【００６７】
図２６に示すように、回路基板組立体（８７０）の下面は、第２のタクタイルスイッチ（８７４）を含む。第２のタクタイルスイッチ（８７４）は、下方ロッカープレート（８４０）の一体型の支柱（８４３）（図２２）によって作動されるように位置付けられる。操作者は、ハウジング半部（８５０、８５８）を下方に旋回可能に押して、ハウジング半部（８５０、８５８）を、旋回支柱（８４２）を中心として旋回させ、これによりタクタイルスイッチ（８７４）を一体型の支柱（８４３）に向けて下方に駆動することによって、タクタイルスイッチ（８７４）をこのように作動させることができる。第２のタクタイルスイッチ（８７４）は、チューブセット（８１０）に収容されるワイヤ（８１２）のうちの１つ以上を介して、制御モジュール（５００）と通信し得る。ほんの一例として、制御モジュール（５００）は、前述したようなタクタイルスイッチ（６３２）の作動に応じた注入器組立体（７００）の針を介するブレブ流体（３４０）の送達と同じように、第２のタクタイルスイッチ（８７４）の作動に反応して、針（８０６）を介するブレブ流体（３４０）の送達を提供し得る。ブレブ流体（３４０）を送達する例示的な代替的な方法は、以下でさらに詳細に説明する。
【００６８】
再び図２２を参照すると、一対の凹部（８４６）が、下方ロッカープレート（８４０）の底部に形成されている。凹部（８４６）は、細長い磁石（８４８）を受容するように構成される。磁石（８４８）は、前述した磁石（７０６）と同じように、磁気引力を磁気パッド（４６０）に提供する。よって、磁石（８４８）は、注入器組立体（８００）が、磁気パッド（４６０）に取り外し可能に固定されること、磁気パッド（４６０）上で容易に位置を変えられること、磁気パッド（４６０）から容易に取り外されること、を可能にする。前述のとおり、磁気パッド（４６０）は、さまざまな代替的な形態をとることができ、他の適切な構造および技術が、注入器組立体（８００）を患者に対して取り外し可能に固定するために使用され得る。
【００６９】
図１７〜図１８に示すように、回転ノブ（８２８）、フレーム部材（８６０）、および針アクチュエータ（８８０）は、互いに連結されて組立体を形成する。回転ノブ（８２０）は、ハウジング半部（８５０、８５８）に対して回転するように動作可能である。フレーム部材（８６０）は、ハウジング半部（８５０、８５８）に一体的に固定されるように構成され、フレーム部材（８６０）は、ハウジング半部（８５０、８５８）に対して静止したままとなる。針アクチュエータ（８８０）は、ハウジング半部（８５０、８５８）に対する回転ノブ（８２０）の回転に応じて、ハウジング半部（８５０、８５８）に対して並進運動するように動作可能である。図２９に示すように、回転ノブ（８２０）の下面は、螺旋カム凹部（８２４）と、磁石（８２２）と、を含む。図３０〜図３１に示すように、フレーム部材（８６０）は、一対の支持レール（８６２）と、ガイドスロット（８６４）と、磁石（８６６）と、を含む。図３２に示すように、針アクチュエータ（８８０）は、一対のガイドウィング（８８２）と、カム従動子支柱（８８４）と、近位開口部（８８６）と、を含む。
【００７０】
再び図２７〜図２８を参照すると、ガイドウィング（８８２）は、支持レール（８６２）に係合するようにサイズ決めされ構成されている。この係合により、針アクチュエータ（８８０）に対する垂直および横方向の支持を与えると共に、針アクチュエータ（８８０）がフレーム部材（８６０）に対して長さ方向にスライドすることを可能にする。ガイドスロット（８６４）は、針アクチュエータ（８８０）がフレーム部材（８６０）に対して長さ方向にスライドするときに、カム従動子支柱（８８４）を受容し、そのスライド運動に適応するように構成されている。近位開口部（８８６）は、線形センサ（８７６）のスライダ（８７８）を受容するように位置付けられ、構成されており、スライダ（８７８）は、針アクチュエータ（８８０）と一体的にスライドする。
【００７１】
図３３Ａ〜図３３Ｂに示すように、針アクチュエータ（８８０）のカム従動子支柱（８８４）は、回転ノブ（８２０）の螺旋カム凹部（８２４）に嵌まるように構成されている。この係合により、また、ガイドスロット（８６４）によってカム従動子支柱（８８４）に与えられるガイダンスにより、針アクチュエータ（８８０）は、回転ノブ（８２０）の回転に応じて、近位位置（図３３Ａ）から遠位位置（図３３Ｂ）へと並進運動する。針（８０６）は、以下でさらに詳細に説明するように針アクチュエータ（８８０）に確固として固定され、針（８０６）は、回転ノブ（８２０）の回転に応じてカニューレ（８０２）に対して長さ方向に並進運動する。本実施例では、磁石（８２２、８６６）は、回転ノブ（８２０）が図３３Ａに示すようにホームポジションにくると磁石（８２２）が磁石（８６６）のすぐ上に位置するように、位置付けられる。この段階では、磁石（８２２、８６６）は、回転ノブ（８２０）が不注意に回転するのを防ぐが、回転ノブ（８２０）の意図的な回転は許容する。いくつかの他の変形体では、磁石（８２２、８６６）は、回転ノブ（８２０）が図３３Ｂに示すように完全回転位置にくると磁石（８２２）が磁石（８６６）のすぐ上に位置するように、位置付けられる。
【００７２】
図３４〜図３５に示すように、針（８０６）は、針アクチュエータ（８８０）の遠位端部から遠位に延び、フェルール（８０７）によってこれに確固として固定される。導管（４１５、４２３）は、針アクチュエータ（８８０）の近位端部から近位に延びる。導管（４１５）は、一方向弁組立体（４１３）と連結され、一方向弁組立体（４１３）は、導管（４２２）とさらに連結される。前述のとおり、導管（４２２）は、注射器作動カセット（５５０）と連絡しており、ＢＳＳボトル（４１０）からブレブ流体（３４０）を送達するように構成されている。一方向弁組立体（４１３）は、導管（４２２）から導管（４１５）への流体送達のみを提供し、導管（４１５）から導管（４２２）への流体送達を防ぐように、構成されている。導管（４２３）は、一方向弁組立体（４２１）と連結され、一方向弁組立体（４２１）は、導管（４２４）とさらに連結される。前述のとおり、導管（４２４）は、注射器作動カセット（５５０）と連絡しており、治療薬（４３１）を送達するように構成されている。一方向弁組立体（４２１）は、導管（４２４）から導管（４２３）への流体送達のみを提供し、導管（４２３）から導管（４２４）への流体送達を防ぐように、構成されている。一方向弁組立体（４１３、４２１）に組み込まれ得るさまざまな構造体は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。導管（４２２、４２４）は、ワイヤ（８７２）と共に、チューブセット（８１０）に組み込まれている。
【００７３】
図３５に示すように、導管（４１５）の遠位端部は、針アクチュエータ（８８０）の近位開口部（８８１）に挿入され、導管（４２３）の遠位端部は、針アクチュエータ（８８０）の別の近位開口部（８８３）に挿入される。近位開口部（８８１）は、針アクチュエータ（８８０）に形成された内腔（８８５）と流体連通しており、近位開口部（８８３）は、針アクチュエータ（８８０）に形成された内腔（８８７）と流体連通している。内腔（８８５、８８７）は、針アクチュエータ（８８０）に形成されたチャンバ（８８９）と流体連通している。針（８０６）の近位端部は、チャンバ（８８９）内に位置付けられる。よって、針（８０６）は、導管（４１５、４１３）を通って送られる流体（８４０、８４１）を受け取る。よって、針アクチュエータ（８８０）は流体マニホールドを画定する。
【００７４】
例示的な使用では、操作者は、磁気パッド（４６０）を図７に示すように配置し、注入器組立体（８００）を磁気パッド（４６０）上に置くことができる。操作者は次に、強膜切開部（scelrotomy）を患者の目（３０１）に形成し、強膜切開部を介してカニューレ（８０２）を目（３０１）に挿入し得る。強膜切開部の形成を支援するため、操作者は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］に記載されるようなマーキング器具を使用し得る。実質的に接線方向の経路に沿った強膜切開部へのカニューレ（８０２）の挿入を支援するため、操作者は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］に記載されるようなガイド鋲を使用し得る。別の単に例示的な代替案として、操作者は縫合糸ループ組立体（３３２）を使用し得る。カニューレ（８０２）は、その後、カニューレ（５０）に関して図４Ｃ〜図４Ｄに示すように位置するよう前進され得る。
【００７５】
カニューレ（８０２）がカニューレ（５０）に関して図４Ｃ〜図４Ｄに示したように位置付けられると、操作者は次に、針（１００）に関して図４Ｅおよび図５Ａに示すように、針（８０６）を遠位に前進させるため、ノブ（８２０）を回転させることができる。この針（８０６）の前進中、制御モジュール（５００）は、線形センサ（８７６）からの信号に基づいて針（８０６）を通じてブレブ流体（３４０）を自動的に提供し、最終的に、図４Ｇおよび図５Ｂに示すのと同じような構成を生じる。針（８０６）が十分前進した後、操作者は、上方ロッカープレート（８３０）を作動させる。これにより、制御モジュール（５００）は、針（８０６）を通じて治療薬（３４１）を提供し、最終的に図４Ｈおよび図５Ｃに示すのと同じような構成を生じる。操作者は次に、ノブ（８２０）を逆に回転させて、針（８０６）をカニューレ（８０２）内へと後退させる。針（８０６）が後退すると、操作者は次に、カニューレ（８０２）を目（３０１）から抜き取り、任意の適切な技術を用いて強膜切開部を確実に閉じる。
【００７６】
Ｖ．例示的な代替的なブレブ送達アルゴリズム
前述したように、ブレブ流体（３４０）は、針（１００、８０６）が遠位に前進されているときに針（１００、８０６）を通って分配されて、針（１００、８０６）が網膜（３０８）を貫通するのを防ぐことができる。ブレブ流体（３４０）は、制御モジュール（５００）を介して自動的に分配され、これにより、さまざまなプログラミングオプションで、ブレブ流体（３４０）の自動送達を調整することができる。ブレブ流体（３４０）の自動送達により、ブレブ流体（３４０）が手動で（例えばフットペダルなどを介して）送達される変形体で別様に存在し得るリスクを排除し得る。例えば、ブレブ流体（３４０）があまりに早く（例えば、針（１００、８０６）が脈絡膜（３０６）を貫く前に）送達されると、ブレブ流体（３４０）は、不必要に上脈絡膜腔に入り得る。ブレブ流体（３４０）が上脈絡膜腔に入ると、ブレブ流体（３４０）は、脈絡膜（３０６）および網膜（３０８）を上昇させ得、これにより、針（１００、８０６）が脈絡膜（３０６）を適切に貫く、適切な進入角度を達成することがさらに困難となり得る。ブレブ流体（３４０）があまりに早くまたはあまりに遅く（例えば、針（１００、８０６）が脈絡膜（３０６）を通過し、網膜下腔に入った後で）送達されると、ブレブ流体（３４０）の安全機能が失われ、針（１００、８０６）が網膜（３０８）を貫通するリスクが増加する。したがって、針（１００、８０６）により脈絡膜（３０６）が貫かれるとすぐに進入ブレブ（entry bleb）が網膜下腔においてブレブ流体（３４０）によって形成されることを確実にする、構成要素およびアルゴリズムを提供することが望ましくなり得る。
【００７７】
線形センサ（６６０、８７６）が針（１００、８０６）の位置をリアルタイムで追跡するように構成されているので、線形センサ（６６０、８７６）からのデータを使用して、針（８０６）により脈絡膜（３０６）が貫かれるとすぐに進入ブレブが網膜下腔においてブレブ流体（３４０）によって形成されることを確実にし得る。特に、線形センサ（６６０、８７６）が注入器組立体（７００）の針または針（８０６）それぞれの遠位前進を検出すると必ず、制御モジュール（５００）に送信された対応する信号が、ブレブ流体（３４０）の送達を自動的に誘発する。これにより、ブレブ流体（３４０）は、注入器組立体（７００）の針または針（８０６）が前進されるときはいつでも注入器組立体（７００）の針または針（８０６）の遠位先端部を通って流出することが常に確実となる。このようなブレブ流体（３４０）の流れを常に確実にすることにより、システム（４００）は、網膜（３０８）の偶発的な（accentual）穿孔のリスクを最小にすることができる。
【００７８】
本実施例では、ブレブ流体（３４０）の流速は予め決定されている。ほんの一例として、ブレブ流体（３４０）の予め決定された流速は、約１００ｍＬ／分〜約３００ｍＬ／分；約１２５ｍＬ／分〜約２７５ｍＬ／分；約１５０ｍＬ／分〜約２５０ｍＬ／分；約１７５ｍＬ／分〜約２２５ｍＬ／分；または約２００ｍＬ／分であってよい。
【００７９】
いくつかの他の変形体では、制御モジュール（５００）は、操作者がブレブ流体の所望の流速を選択し得る、ユーザー入力を提供する。さらに、または代わりに、ブレブ流体（３４０）の流速は、針（１００、８０６）の並進運動速度に基づいて変化し得る。例えば、針（１００、８０６）が急速に前進されている場合、ブレブ流体（３４０）は、比較的高速で送達され得、針（１００、８０６）がゆっくりと前進されている場合、ブレブ流体（３４０）は、比較的緩やかな速度で送達され得る。さらに、または代わりに、制御モジュール（５００）は、ブレブ流体（３４０）を送達する前に線形センサ（６６０、８７６）が針（１００、８０６）の最初の前進を検出した後、ごくわずかな遅れを与えるように構成され得る。例えば、制御モジュール（５００）は、ブレブ流体（３４０）を送達する前に所定の距離（例えば、針（１００、８０６）がニューレ（５０、７０２、８０２）を出る距離）に沿って針（１００、８０６）が並進運動するまで待つように構成され得る。
【００８０】
針（１００、８０６）が網膜（３０８）を貫くリスクを減少させるのに加え、針（８０６）を通じたブレブ流体（３４０）の自動送達は、針（１００、８０６）が脈絡膜（３０６）を貫いているときに針（１００、８０６）の内腔がわずかな脈絡膜（３０６）組織で詰まるリスクを最小限にすることができる。
【００８１】
ブレブ流体（３４０）の送達をもたらす制御アルゴリズムの基盤を提供することに加え、線形センサ（６６０、８７６）からのデータは、他の機能性を提供するのに使用され得る。例えば、制御モジュール（５００）は、ある種のユーザーフィードバック（例えば、可聴音、ライトの照明、テキストもしくはグラフィックメッセージの表示、触覚フィードバックの生成など）を提供して、針（１００、８０６）がいつ完全近位位置に来たのかを操作者に示すように構成され得る。これは、カニューレ（５０、７０２、８０２）が上脈絡膜腔に挿入されたときに針（１００、８０６）がカニューレ（５０、７０２、８０２）内に完全に後退されるのを確実にするために重要となり得る。さらに、または代わりに、制御モジュール（５００）は、ある種のユーザーフィードバック（例えば、可聴音、ライトの照明、テキストもしくはグラフィックメッセージの表示、触覚フィードバックの生成など）を提供して、針（１００、８０６）がいつ完全遠位位置に来たのかを操作者に示すように構成され得る。これにより、操作者が押しボタン（６０４）または上方ロッカープレート（８３０）を作動させ、それによって治療薬（３４１）の送達を開始することを促すことができる。さらに別の単に例示的な実施例として、線形センサ（６６０、８７６）からのデータは、さまざまな処置の間での針（１００、８０６）の実際の伸長時間などに関する統計データを提供するためにログを取られ得る。線形センサ（６６０、８７６）からのデータの他の適切な使用は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００８２】
やはり前述したように、治療薬（３４１）は、ブレブ流体（３４０）が網膜下腔に到達した後で網膜下腔に送達される。治療薬（３４１）およびブレブ流体（３４０）の両方が、同じ針（１００、８０６）を介して送達される。場合によっては、小さい空気ギャップ（例えば、約５μＬ）が、治療薬（３４１）とブレブ流体（３４０）との間に位置する。本明細書で使用される「空気」という用語は、任意の適切な無菌の空気またはガスを含むと理解されたい。治療薬（３４１）とブレブ流体（３４０）との間のある体積の空気が（１つまたは複数の泡として）網膜下腔に到達すると、その泡は、ブレブ流体（３４０）の場所を可視化するのを容易にし、それによって、針（１００、８０６）が網膜下腔に首尾よく到達したことの確認を容易にすることができる。したがって、網膜下腔におけるブレブ流体（３４０）の場所の可視化をさらに強化することが望ましくなり得る。これは、治療薬（３４１）を針（１００、８０６）に導入する前にブレブ流体（３４０）と空気との組み合わせを針（１００、８０６）の中に提供することにより、達成され得る。
【００８３】
図３６は、治療薬（３４１）を針（１００、８０６）に導入する前の、ブレブ流体（３４０）および空気の針（１００、８０６）内への送達のさまざまな例示的な順列を示す。例えば、ルーチン（９０２）は、治療薬（３４１）を針（１００、８０６）に導入する前に針（１００、８０６）を通じてブレブ流体（３４０）を単独で提供する。ルーチン（９０４）は、治療薬（３４１）を針（１００、８０６）に導入する前に針（１００、８０６）を通じて空気を単独で提供する。ルーチン（９０６）は、治療薬（３４１）を針（１００、８０６）に導入する前に、初期体積のブレブ流体（３４０）を提供し、次に空気を提供する。この遅延型空気ポケット（delayed pocket of air）で、網膜下腔において容易に可視化される実質的な１つの泡（または複数の泡）が生成され得る。ルーチン（９０８）もまた、治療薬（３４１）を針（１００、８０６）に導入する前に、初期体積のブレブ流体（３４０）を提供し、次に空気を提供する。この遅延型空気ポケットは、ルーチン（９０６）により提供された空気ポケットより小さい。ルーチン（９０８）もまた、治療薬（３４１）を針（１００、８０６）に導入する前に、初期体積のブレブ流体（３４０）を提供し、その後、空気とブレブ流体（３４０）の交互パルスを提供する。空気とブレブ流体（３４０）の交互パルスは、網膜下腔において容易に可視化される、いくつかの泡をもたらし得る。ルーチン（９１０）も、治療薬（３４１）を針（１００、８０６）に導入する前に、初期体積のブレブ流体（３４０）を提供し、その後、空気とブレブ流体（３４０）の交互パルスを提供する。ルーチン（９１０）における空気とブレブ流体（３４０）の交互パルスは、ルーチン（９０８）における空気とブレブ流体（３４０）のパルスより短く、数が多い。これにより、網膜下腔において、より多くの数の泡、およびより小さいサイズの泡が生じ得る。
【００８４】
空気が針（１００、８０６）に送られる前述した実施例では、制御転置システム（controlled-displacement system）ではなく、制御圧力システム（controlled-pressure system）を空気送達のために使用することが望ましくなり得る。これは、静止クラッキング圧（static cracking pressure）の説明になり、遅延型の進入ブレブの代わりに、空気の即時進入ブレブを提供することができる。空気とブレブ流体（３４０）との組み合わせが針（１００、８０６）に送られる変形体では、弁を使用して、ＢＳＳボトル（４１０）と空気の供給源とを交互にすることができる。いくつかの変形体では、ブレブ流体（３４０）の流速は、そのラインに気泡を自然に誘発するように上昇され得る。針（１００、８０６）を通じてブレブ流体（３４０）と空気との組み合わせを提供するのに使用され得る、他の適切な構成要素および技術は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には容易に明らかとなるであろう。
【００８５】
ＶＩ．例示的な組み合わせ
以下の実施例は、本明細書の教示が組み合わせられるかまたは適用され得る、さまざまな非包括的方法に関する。以下の実施例は、本出願または本出願の後続出願において随時提示され得る、任意の請求項の範囲を制限することを意図していないことを、理解されたい。いかなる放棄も意図していない。以下の実施例は、単なる例示目的で提供されているに過ぎない。本明細書のさまざまな教示が多くの他の方法でアレンジされ適用され得ることが企図されている。いくつかの変形体では以下の実施例で言及される特定の特徴部を省略し得ることも企図されている。したがって、以下で言及される態様または特徴部のいずれも、発明者らまたは関与する発明者らの承継人によって後日そのようなものとして別段明示的に示されない限り、不可欠とみなすべきではない。以下で言及するもののほかに追加の特徴部を含む、任意の請求項が、本出願または本出願に関する後続出願において提示された場合、その追加の特徴部は、特許性に関する理由で追加されたと推定されるものではない。
【００８６】
実施例１
器具において、（ａ）注入器であって、（ｉ）本体、（ｉｉ）本体から遠位に延びる可撓性カニューレ、（ｉｉｉ）カニューレに対して並進運動するように構成された可撓性針、および、（ｉｖ）カニューレに対する針の位置を検出するように動作可能であるセンサ、を含む、注入器と、（ｂ）針と連結された第１の流体導管と、（ｃ）針と連結された第２の流体ラインと、（ｄ）センサと通信しており、第１の流体導管と連絡しており、第２の流体導管と連絡しており、センサからの信号に基づいて第１の導管を通じて針へと第１の流体を送達するように構成され、第２の導管を通じて針へと第２の流体を送達するようにさらに構成されている、制御モジュールと、を含む、器具。
実施例２
実施例１に記載の器具において、
センサは、線形ポテンショメータを含む、器具。
実施例３
実施例１〜２のいずれか１つ以上に記載の器具において、
針アクチュエータをさらに含み、針アクチュエータは、カニューレに対して長さ方向に針を駆動するように動作可能であり、センサは、線形アクチュエータと連結されている、器具。
実施例４
実施例１〜３のいずれか１つ以上に記載の器具において、
第１の流体導管および第２の流体導管は、注入器と制御モジュールとの間に延びるチューブセットを形成する、器具。
実施例５
実施例１〜４のいずれか１つ以上に記載の器具において、
カニューレは、患者の目に形成された強膜切開部を通り抜けるようにサイズ決めされ、構成されている、器具。
実施例６
実施例１〜５のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器は、（ｉ）注入器部分組立体であって、本体、カニューレ、および針は注入器部分組立体の一部である、注入器部分組立体と、（ｉｉ）針ドライバを含む注入器ドライバ部分組立体と、（ｉｉｉ）注入器部分組立体と注入器ドライバ部分組立体との間に延びる可撓性ドライバであって、針ドライバから針へと動きを伝え、それによってカニューレに対して針を並進運動させるように構成されている、可撓性ドライバと、をさらに含む、器具。
実施例７
実施例６に記載の器具において、
センサは、注入器ドライバ部分組立体に収容されている、器具。
実施例８
実施例１〜５のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器は、（ｉ）本体内部に収容された針ドライバと、（ｉｉ）本体から延びる第１のユーザー入力特徴部であって、針ドライバを作動させて、それによってカニューレに対して針を並進運動させるように動作可能である、第１のユーザー入力特徴部と、をさらに含む、器具。
実施例９
実施例８に記載の器具において、
第１のユーザー入力特徴部は、本体と回転可能に連結された回転ノブを含む、器具。
実施例１０
実施例８〜９のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器は、第２のユーザー入力特徴部をさらに含み、制御モジュールは、第２のユーザー入力特徴部の作動に応じて、第２の導管を通じて針へと第２の流体を送達するようにさらに構成されている、器具。
実施例１１
実施例１０に記載の器具において、
第２のユーザー入力特徴部は、ボタンを含む、器具。
実施例１２
実施例１０〜１１のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器は、第３のユーザー入力特徴部をさらに含み、制御モジュールは、第３のユーザー入力特徴部の作動に応じて、第１の導管を通じて針へと第１の流体を送達するようにさらに構成されている、器具。
実施例１３
実施例１〜１２のいずれか１つ以上に記載の器具において、
第１の流体は、液体を含む、器具。
実施例１４
実施例１〜１３のいずれか１つ以上に記載の器具において、
第１の流体は、ガスを含む、器具。
実施例１５
実施例１〜１２のいずれか１つ以上に記載の器具において、
第１の流体は、液体とガスとの組み合わせを含む、器具。
実施例１６
実施例１５に記載の器具において、
制御モジュールは、センサからの信号に基づいて、液体を送達し、その後、ガスを送達するように構成されている、器具。
実施例１７
実施例１５〜１６のいずれか１つ以上に記載の器具において、
制御モジュールは、センサからの信号に基づいて、液体を送達し、その後ガスと液体の交互パルスを提供するように構成されている、器具。
実施例１８
実施例１〜１７のいずれか１つ以上に記載の器具において、
制御モジュールは、針がカニューレに対して遠位に動いていることを示すセンサからの信号に基づいて、第１の導管を通じて針へと第１の流体を送達するように構成されている、器具。
実施例１９
器具において、（ａ）注入器であって、（ｉ）本体、（ｉｉ）本体から遠位に延びる可撓性カニューレ、（ｉｉｉ）カニューレに対して並進運動するように構成された可撓性針、および、（ｉｖ）カニューレに対する針の位置を検出するように動作可能であるセンサ、を含む、注入器と、（ｂ）センサと通信し、センサからの信号に基づいて針へと第１の液体とガスとの組み合わせを送達するように構成され、第１の液体とガスとの組み合わせを針に送達した後で、第２の導管を通じて針へと第２の流体を送達するようにさらに構成されている、制御モジュールと、を含む、器具。
実施例２０
方法において、（ａ）患者の目の強膜と脈絡膜との間の、目の強膜切開部に可撓性カニューレを挿入することと、（ｂ）カニューレが強膜と脈絡膜との間に配されている間にカニューレを通じて針を前進させることと、（ｃ）針の前進をセンサで追跡することと、（ｄ）センサからのデータに基づいて、針を通じて先頭のブレブ流体を自動的に分配することであって、先頭のブレブ流体を自動的に分配する行為は、針を前進させる間に実行される、ことと、（ｅ）前進した針を介して、目の網膜と脈絡膜との間の空間に治療薬を注入することと、を含む、方法。
【００８７】
ＶＩＩ．その他
本明細書に記載される器具の変形体のいずれも、前述したものに加えて、またはそれらの代わりに、さまざまな他の特徴部を含み得ることを理解されたい。ほんの一例として、本明細書の装置はいずれも、本明細書に参考により組み込まれるさまざまな参考文献のいずれかに開示されているさまざまな特徴部のうちの１つ以上も含み得る。
【００８８】
本明細書に記載される教示、表現、実施形態、実施例などのうちの任意の１つ以上は、本明細書に記載されるその他の教示、表現、実施形態、実施例などのうちの任意の１つ以上と組み合わせられ得ることを理解されたい。したがって、前述した教示、表現、実施形態、実施例などは、互いに対して単独で考察するべきではない。本明細書の教示が組み合わせられ得る、さまざまな適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には容易に明らかとなるであろう。このような改変および変形体は、特許請求の範囲に含まれることが意図されている。
【００８９】
参照により本明細書に組み込まれると言われた、任意の特許、刊行物、または他の開示資料は、全体としてまたは部分的に、組み込まれた資料が本開示に記載される既存の定義、陳述、または他の開示資料と矛盾しない範囲でのみ、本明細書に組み込まれることを認識されたい。したがって、必要な範囲で、本明細書に明示的に示された開示は、参照により本明細書に組み込まれる、いかなる矛盾する資料にも取って代わる。参照により本明細書に組み込まれると言われたが、本明細書に記載される既存の定義、陳述、または他の開示資料と矛盾する、いかなる資料またはその一部も、その組み込まれる資料と既存の開示資料との間に矛盾が生じない範囲で組み込まれるに過ぎない。
【００９０】
前述した変形体は、１回使用した後で廃棄されるように設計され得るか、または、複数回使用されるように設計され得る。変形体は、いずれかの場合に、またはどちらの場合も、少なくとも１回使用された後で再利用のために再調整され得る。再調整は、装置の分解ステップ、それに続く、特定の部品の洗浄もしくは交換ステップ、およびそれに続く再組立ステップの、任意の組み合わせを含み得る。特に、この装置のいくつかの変形体は、分解され得、装置の任意の数の特定の部品またはパーツが、任意の組み合わせで選択的に交換されるか、または取り外され得る。特定のパーツを洗浄および／または交換したら、装置のいくつかの変形体は、再調整施設で、または処置の直前に操作者によって、次の使用のため再組立され得る。当業者は、装置の再調整が、分解、洗浄／交換、再組立のためのさまざまな技術を利用し得ることを認識するであろう。このような技術の使用、および結果として得られる再調整済み装置はすべて、本出願の範囲内である。
【００９１】
ほんの一例として、本明細書に記載される変形体は、処置の前および／または後で滅菌され得る。１つの滅菌技術では、装置は、プラスチックまたはＴＹＶＥＫバッグなどの、閉鎖および密封された容器に入れられる。この容器および装置は、次に、γ線、ｘ線、または高エネルギー電子など、容器を貫通し得る放射線場に置かれ得る。放射線は、装置上および容器内の細菌を死滅させることができる。滅菌された装置は、次に、後で使用できるように無菌容器内で保管され得る。装置は、βもしくはγ線、エチレンオキシド、または蒸気を含むがこれらに限定されない、当技術分野で既知の任意の他の技術を用いて滅菌されてもよい。
【００９２】
本発明のさまざまな実施形態を図示および説明してきたが、本明細書に記載する方法およびシステムのさらなる改作が、本発明の範囲を逸脱せずに当業者による適切な改変により、達成され得る。このような潜在的な改変のいくつかについては言及しており、他のものは当業者には明らかであろう。例えば、前述した実施例、実施形態、幾何学的特徴、材料、寸法、比率、ステップなどは、例示的なものであり、必須ではない。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲の観点で考慮されるべきであり、明細書および図面において図示および説明した構造および動作の詳細に制限されないものと理解される。
【００９３】
〔実施の態様〕
（１）  器具において、
（ａ）注入器であって、
（ｉ）本体、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延びる可撓性カニューレ、
（ｉｉｉ）前記カニューレに対して並進運動するように構成された可撓性針、および、
（ｉｖ）前記カニューレに対する前記針の位置を検出するように動作可能であるセンサ、
を含む、注入器と、
（ｂ）前記針と連結された第１の流体導管と、
（ｃ）前記針と連結された第２の流体ラインと、
（ｄ）前記センサと通信しており、前記第１の流体導管と連絡しており、前記第２の流体導管と連絡しており、前記センサからの信号に基づいて前記第１の導管を通じて前記針へと第１の流体を送達するように構成され、前記第２の導管を通じて前記針へと第２の流体を送達するようにさらに構成されている、制御モジュールと、
を含む、器具。
（２）  実施態様１に記載の器具において、
前記センサは、線形ポテンショメータを含む、器具。
（３）  実施態様１に記載の器具において、
針アクチュエータをさらに含み、前記針アクチュエータは、前記カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように動作可能であり、前記センサは、前記線形アクチュエータと連結されている、器具。
（４）  実施態様１に記載の器具において、
前記第１の流体導管および前記第２の流体導管は、前記注入器と前記制御モジュールとの間に延びるチューブセットを形成する、器具。
（５）  実施態様１に記載の器具において、
前記カニューレは、患者の目に形成された強膜切開部を通り抜けるようにサイズ決めされ、構成されている、器具。
【００９４】
（６）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器は、
（ｉ）注入器部分組立体であって、前記本体、前記カニューレ、および前記針は前記注入器部分組立体の一部である、注入器部分組立体と、
（ｉｉ）針ドライバを含む注入器ドライバ部分組立体と、
（ｉｉｉ）前記注入器部分組立体と前記注入器ドライバ部分組立体との間に延びる可撓性ドライバであって、前記針ドライバから前記針へと動きを伝え、それによって前記カニューレに対して前記針を並進運動させるように構成されている、可撓性ドライバと、
をさらに含む、器具。
（７）  実施態様６に記載の器具において、
前記センサは、前記注入器ドライバ部分組立体に収容されている、器具。
（８）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器は、
（ｉ）前記本体内部に収容された針ドライバと、
（ｉｉ）前記本体から延びる第１のユーザー入力特徴部であって、前記針ドライバを作動させて、それによって前記カニューレに対して前記針を並進運動させるように動作可能である、第１のユーザー入力特徴部と、
をさらに含む、器具。
（９）  実施態様８に記載の器具において、
前記第１のユーザー入力特徴部は、前記本体と回転可能に連結された回転ノブを含む、器具。
（１０）  実施態様８に記載の器具において、
前記注入器は、第２のユーザー入力特徴部をさらに含み、前記制御モジュールは、前記第２のユーザー入力特徴部の作動に応じて、前記第２の導管を通じて前記針へと前記第２の流体を送達するようにさらに構成されている、器具。
【００９５】
（１１）  実施態様１０に記載の器具において、
前記第２のユーザー入力特徴部は、ボタンを含む、器具。
（１２）  実施態様１０に記載の器具において、
前記注入器は、第３のユーザー入力特徴部をさらに含み、前記制御モジュールは、前記第３のユーザー入力特徴部の作動に応じて、前記第１の導管を通じて前記針へと前記第１の流体を送達するようにさらに構成されている、器具。
（１３）  実施態様１に記載の器具において、
前記第１の流体は、液体を含む、器具。
（１４）  実施態様１に記載の器具において、
前記第１の流体は、ガスを含む、器具。
（１５）  実施態様１に記載の器具において、
前記第１の流体は、液体とガスとの組み合わせを含む、器具。
【００９６】
（１６）  実施態様１５に記載の器具において、
前記制御モジュールは、前記センサからの信号に基づいて、前記液体を送達し、その後、前記ガスを送達するように構成されている、器具。
（１７）  実施態様１５に記載の器具において、
前記制御モジュールは、前記センサからの信号に基づいて、前記液体を送達し、その後、前記ガスと前記液体の交互パルスを提供するように構成されている、器具。
（１８）  実施態様１に記載の器具において、
前記制御モジュールは、前記針が前記カニューレに対して遠位に動いていることを示す前記センサからの信号に基づいて、前記第１の導管を通じて前記針へと前記第１の流体を送達するように構成されている、器具。
（１９）  器具において、
（ａ）注入器であって、
（ｉ）本体、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延びる可撓性カニューレ、
（ｉｉｉ）前記カニューレに対して並進運動するように構成された可撓性針、および、
（ｉｖ）前記カニューレに対する前記針の位置を検出するように動作可能であるセンサ、
を含む、注入器と、
（ｂ）前記センサと通信し、前記センサからの信号に基づいて前記針へと第１の液体とガスとの組み合わせを送達するように構成され、前記第１の液体とガスとの組み合わせを前記針に送達した後で、前記第２の導管を通じて前記針へと第２の流体を送達するようにさらに構成されている、制御モジュールと、を含む、器具。
（２０）  方法において、
（ａ）患者の目の強膜と脈絡膜との間の、前記目の強膜切開部に可撓性カニューレを挿入することと、
（ｂ）前記カニューレが前記強膜と前記脈絡膜との間に配されている間に前記カニューレを通じて針を前進させることと、
（ｃ）前記針の前進をセンサで追跡することと、
（ｄ）前記センサからのデータに基づいて、前記針を通じて先頭のブレブ流体を自動的に分配することであって、先頭のブレブ流体を自動的に分配する行為は、前記針を前進させる間に実行される、ことと、
（ｅ）前進した前記針を介して、前記目の網膜と前記脈絡膜との間の空間に治療薬を注入することと、
を含む、方法。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
【図１】上脈絡膜アプローチにより治療薬を網膜下投与するための例示的な器具の斜視図を描く。
【図２】図１の器具に組み込まれ得る例示的なカニューレの遠位端部の斜視図を描く。
【図３Ａ】断面が図２の線３−３に沿っており、針が第１の長さ方向位置にある、図２のカニューレの断面側面図を描く。
【図３Ｂ】断面が図２の線３−３に沿っており、針が第２の長さ方向位置にある、図２のカニューレの断面側面図を描く。
【図４Ａ】シャンデリアが設置されている、患者の目の断面図を描く。
【図４Ｂ】縫合糸ループが目に取り付けられ、強膜切開術が行われている、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｃ】図１の器具が強膜切開開口部を通って、目の強膜と脈絡膜との間に挿入されている、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｄ】図１の器具が眼底において強膜と脈絡膜との間で直接可視化されている、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｅ】図１の器具の針が眼底で直接可視化された状態で前進させられ、脈絡膜の外側表面を圧迫して脈絡膜を「テント形にしている」、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｆ】針が眼底で直接可視化された状態で先頭のブレブを分配しており、針が強膜と脈絡膜との間にあり、先頭のブレブが脈絡膜と網膜との間の網膜下腔内にある、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｇ】針が眼底において強膜と脈絡膜との間で治療薬を目に分配している、図４Ａの目の断面図を描く。
【図５Ａ】図４Ｅに示す状態で描かれた、図４Ａの目の詳細な断面図を描く。
【図５Ｂ】図４Ｆに示す状態で描かれた、図４Ａの目の詳細な断面図を描く。
【図５Ｃ】図４Ｇに示す状態で描かれた、図４Ａの目の詳細な断面図を描く。
【図６】上脈絡膜アプローチにより治療薬を網膜下投与するための例示的なシステムの斜視図を描く。
【図７】患者の近くに取り付けられた、図６のシステムの構成要素の斜視図を描く。
【図８】図６のシステムの例示的な注入器組立体および例示的な注入器ドライバ組立体の斜視図を描く。
【図９】図８の注入器ドライバ組立体の分解組立斜視図を描く。
【図１０】図８の注入器ドライバ組立体の底部分の斜視図を描く。
【図１１】図８の注入器ドライバ組立体の上方ロッカープレートの斜視図を描く。
【図１２】図８の注入器ドライバ組立体の回転カム部材の斜視図を描く。
【図１３】図１２の回転カム部材の別の斜視図を描く。
【図１４】図８の注入器ドライバ組立体のカム従動子の斜視図を描く。
【図１５】図１２の回転カム部材および図１４のカム従動子の分解組立斜視図を描く。
【図１６Ａ】上方部分が取り外され、図１４のカム従動子が近位位置にある、図８の注入器ドライバ組立体の上面図を描く。
【図１６Ｂ】上方部分が取り外され、図１４のカム従動子が遠位位置にある、図８の注入器ドライバ組立体の上面図を描く。
【図１７Ａ】センサのスライダが近位位置にある、図８の注入器ドライバ組立体の例示的な線形センサの斜視図を描く。
【図１７Ｂ】センサのスライダが遠位位置にある、図１７Ａの線形センサの斜視図を描く。
【図１８】図６のシステムに組み込まれ得る、例示的な代替的な注入器組立体の斜視図を描く。
【図１９】図１８の注入器組立体の分解組立斜視図を描く。
【図２０Ａ】針がカニューレ内に後退している、図１８の注入器組立体のカニューレの遠位端部の斜視図を描く。
【図２０Ｂ】針がカニューレから延びている、図２０Ａのカニューレの遠位端部の斜視図を描く。
【図２１】図１８の注入器組立体のハウジング半部の斜視図を描く。
【図２２】図１８の注入器組立体の下方ロッカープレートの斜視図を描く。
【図２３】図１８の注入器組立体の上方ロッカープレートの斜視図を描く。
【図２４】図２３の上方ロッカープレートの別の斜視図を描く。
【図２５】図１８の注入器組立体の回路基板組立体の斜視図を描く。
【図２６】図２５の回路基板組立体の別の斜視図を描く。
【図２７】図１８の注入器組立体の針作動組立体の斜視図を描く。
【図２８】図２７の針作動組立体のフレーム部材および針ドライバの正面図を描く。
【図２９】図２７の針作動組立体の回転カムの斜視図を描く。
【図３０】図２８のフレーム部材の上面図を描く。
【図３１】図２８のフレーム部材の斜視図を描く。
【図３２】図２８の針ドライバの斜視図を描く。
【図３３Ａ】図２９の回転カムが第１の角度位置にあり、図２８の針ドライバが近位位置にある、図２７の針作動組立体の、図２７の線３３−３３に沿った断面図を描く。
【図３３Ｂ】図２９の回転カムが第２の角度位置にあり、図２８の針ドライバが遠位位置にある、図２７の針作動組立体の、図２７の線３３−３３に沿った断面図を描く。
【図３４】流体導管が連結された、図２８の針ドライバの上面図を描く。
【図３５】図３４の流体導管が連結された、図３２の線３５−３５に沿った、図２８の針ドライバの断面図を描く。
【図３６】ブレブ流体および空気を針内に送達するためのいくつかの例示的なアルゴリズムの概略図を描く。
【図１】
2019517888.tif 000003
【図２】
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【図３Ａ】
2019517888.tif 000005
【図３Ｂ】
2019517888.tif 000006
【図４Ａ】
2019517888.tif 000007
【図４Ｂ】
2019517888.tif 000008
【図４Ｃ】
2019517888.tif 000009
【図４Ｄ】
2019517888.tif 000010
【図４Ｅ】
2019517888.tif 000011
【図４Ｆ】
2019517888.tif 000012
【図４Ｇ】
2019517888.tif 000013
【図５Ａ】
2019517888.tif 000014
【図５Ｂ】
2019517888.tif 000015
【図５Ｃ】
2019517888.tif 000016
【図６】
2019517888.tif 000017
【図７】
2019517888.tif 000018
【図８】
2019517888.tif 000019
【図９】
2019517888.tif 000020
【図１０】
2019517888.tif 000021
【図１１】
2019517888.tif 000022
【図１２】
2019517888.tif 000023
【図１３】
2019517888.tif 000024
【図１４】
2019517888.tif 000025
【図１５】
2019517888.tif 000026
【図１６Ａ】
2019517888.tif 000027
【図１６Ｂ】
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【図１７Ａ】
2019517888.tif 000029
【図１７Ｂ】
2019517888.tif 000030
【図１８】
2019517888.tif 000031
【図１９】
2019517888.tif 000032
【図２０Ａ】
2019517888.tif 000033
【図２０Ｂ】
2019517888.tif 000034
【図２１】
2019517888.tif 000035
【図２２】
2019517888.tif 000036
【図２３】
2019517888.tif 000037
【図２４】
2019517888.tif 000038
【図２５】
2019517888.tif 000039
【図２６】
2019517888.tif 000040
【図２７】
2019517888.tif 000041
【図２８】
2019517888.tif 000042
【図２９】
2019517888.tif 000043
【図３０】
2019517888.tif 000044
【図３１】
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【図３２】
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【図３３Ａ】
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【図３３Ｂ】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【国際調査報告】
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