(57)【要約】  本開示は、少なくとも２つのバイオ医薬製品を品質保証製造するための、製造システム、方法および制御回路に関する。製造システム（１００）は、倉庫設備（２１０）、水和設備（２２０）および少なくとも２つのバイオ医薬品製造設備を備え、倉庫設備（２１０）および水和設備（２２０）が、マクロ構造（２００）内に構成される。各バイオ医薬品製造設備が、それぞれのミクロノード（３００）内に構成され、マクロ構造（２００）内の制御施設（２３０）が、マクロ構造（２００）と各ミクロノード（３００）とを相互接続するネットワークスパインを用いて、マクロ構造（２００）およびミクロノード（３００）の相互運用を制御するように構成される。【選択図】図１
2019533261.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つのバイオ医薬製品を品質保証製造するための製造システム（１００）であって、倉庫設備（２１０）、水和設備（２２０）、および少なくとも２つのバイオ医薬品製造設備を備え、前記倉庫設備（２１０）および前記水和設備（２２０）が、マクロ構造（２００）内に構成され、各バイオ医薬品製造設備が、それぞれのミクロノード（３００）内に構成され、前記マクロ構造（２００）内の制御設備（２３０）が、前記マクロ構造（２００）と各ミクロノード（３００）とを相互接続するネットワークスパイン（４００）を用いて、前記マクロ構造（２００）および前記ミクロノード（３００）の相互運用を制御するように構成されている、製造システム（１００）。
【請求項２】
前記マクロ構造（２００）および各ミクロノード（３００）のそれぞれが、前記ネットワークスパイン（４００）への伝達インタフェース（４１０）をそれぞれ備え、任意に、各ミクロノード（３００）が、前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記マクロ構造（２００）によって支援され、自己充足的であり、他のミクロノード（３００）から独立している、請求項１に記載の製造システム（１００）。
【請求項３】
各ミクロノード（３００）が、他のミクロノード（３００）から相互運用上で別個であり、および／または、スタンドアローン型制御ユニットを備える、請求項１または２に記載の製造システム（１００）。
【請求項４】
前記伝達インタフェース（４１０）がデータインタフェース（４１１）を備える、請求項２または３に記載の製造システム（１００）。
【請求項５】
前記伝達インタフェース（４１０）が材料配送インタフェース（４１２）を備え、任意に、前記材料配送インタフェース（４１２）が、材料エアロックであるか、または材料エアロックを備える、請求項２乃至４のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
【請求項６】
前記マクロ構造（２００）と前記ミクロノード（３００）との間における材料配送のために準備された自動誘導車両をさらに備え、および／または、前記ネットワークスパイン（４００）が、１つ以上のさらなるミクロノード（３００）を後付け接続するために予め構成されている、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
【請求項７】
前記材料配送が、指定されたミクロノード（３００）に配送された使い捨て器材内の供給材料を含み、前記供給材料が、カスタマイズされた培地および／または緩衝剤を含み、および／または、前記ミクロノード（３００）が、使い捨ての製品接触要素の材料配送品を受け取るように構成されている、請求項５または６に記載の製造システム（１００）。
【請求項８】
前記マクロ構造（２００）の前記データインタフェース（４１１）が、ミクロノード（３００）から培地および／または緩衝剤の注文を受信するように、かつ、受信した前記注文に応じて材料配送品を前記ミクロノード（３００）に送り返すように構成されており、前記材料配送品の確認が、前記材料配送インタフェース（４１２）を介した配送を可能にする前に行われる、請求項４乃至７のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
【請求項９】
各ミクロノード（３００）が、前記スタンドアローン型制御ユニットによって制御されるさらなる伝達インタフェース（４１０）を備え、前記さらなる伝達インタフェース（４１０）が、前記ミクロノード（３００）と公共エリアとの間の通信を制御するように構成されている、請求項３乃至８のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
【請求項１０】
少なくとも２つのバイオ医薬製品を製造システム（１００）内で品質保証製造するための方法であって、前記製造システム（１００）が、マクロ構造（２００）と、少なくとも２つのミクロノードと、前記マクロ構造（２００）と各ミクロノードとを相互接続するネットワークスパイン（４００）とを備え、前記マクロ構造（２００）が、倉庫設備（２１０）と、水和設備（２２０）と、相互運用上で別個であるバイオ医薬品製造設備を表す前記少なくとも２つのミクロノードとを備え、前記マクロ構造（２００）内の制御設備（２３０）が、前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記マクロ構造（２００）および前記ミクロノードの相互運用を制御するように構成されており、前記方法が、
−前記マクロ構造（２００）の前記制御設備（２３０）内で、カスタマイズされた培地および／または緩衝剤に対する要求を受信すること（Ｓ３１）と、
−前記水和設備（２２０）内で、前記制御設備（２３０）からの注文に応じて培地および／または緩衝剤をカスタマイズすること（Ｓ３２）と、
−前記制御設備（２３０）からの注文に応じて、カスタマイズされた前記培地および／または緩衝剤を、要求した前記ミクロノードに配送すること（Ｓ３３）と、
−任意に、前記マクロ構造（２００）の倉庫設備（２１０）内で、１つ以上の完成したバイオ医薬製品を個々のミクロノードから受け取ることと
を含む、方法。
【請求項１１】
少なくとも２つのバイオ医薬製品を製造システム（１００）内で品質保証製造するための方法であって、前記製造システム（１００）が、マクロ構造（２００）と、少なくとも２つのミクロノードと、前記マクロ構造（２００）と各ミクロノードとを相互接続するネットワークスパイン（４００）とを備え、前記マクロ構造（２００）が、倉庫設備（２１０）と、水和設備（２２０）と、相互運用上で別個であるバイオ医薬品製造設備を表す前記少なくとも２つのミクロノードとを備え、前記マクロ構造（２００）内の制御設備（２３０）が、前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記マクロ構造（２００）および前記ミクロノードの相互運用を制御するように構成されており、前記方法が、
−それぞれの前記ミクロノード内で、カスタマイズされた培地および／または緩衝剤を含む供給材料を前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記マクロ構造（２００）から入手すること（Ｓ４１）と、
−各ミクロノード内で、それぞれのバイオ医薬製品を生産するために前記供給材料を処理すること（Ｓ４２）と
−任意に、個々のミクロノードから、前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記バイオ医薬製品を前記マクロ構造（２００）に移送すること（Ｓ４３）と
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、バイオ医薬製品を品質保証製造するための製造システムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
新規なバイオ医薬品化合物の開発には典型的に、時宜を得た大規模な投資と、科学的発見を新たな医薬品に変えるとともに特殊な製造設備および機器を整備するための資本とが必要とされる。先端技術により、研究および開発に沿うとともに、多大な科学的ノウハウおよびインフラストラクチャを必要とする、バイオ医薬品製造が促進される。
【０００３】
過去十年にわたって、バイオ医薬品製造の向上は、適応性および柔軟性のある運用、コストの制御、および高い品質により、市場アクセスを創造および維持する可能性をもたらした。近年、業界は、製造技術の向上にますます着目してきた。最新技術により、バイオ医薬品業界の労働者全体にさらなる変化が生じており、製造者の協働戦略および設備位置の選択に影響が及んでいる。
【０００４】
過去十年間、革新的なバイオ医薬品産業によって製造販売される製品の性質に著しい変化が見られてきた。今日のグローバルなバイオ医薬品ポートフォリオは、大分子医薬物質の大幅な普及、個人専用または対象を絞った製品の数の増大、および多くの奇病の治療の増大を反映する。これらの開発トレンドは、非常に限定的な生産操業を伴うバイオ医薬製品、非常に特殊な製造要求事項、および遺伝子型に限定された製品に対応する。持続的な製品構成の変化により、バイオ医薬製品製造の効率性および有効性の継続的な向上の必要性がもたらされる。
【０００５】
ワクチンなどの生物医薬品は、生細胞によってまたは生細胞から作られた複合分子であり、点滴または注射されることが多い。よって、安全性および有効性を確保するために、非常に特殊な製造、特殊な保管および取り扱い、非常に制御された高品質な製造および流通ネットワークが必要とされる。希用薬、すなわち、患者人口が２００，０００人未満の病気を対象とする薬に関しても、開発が確認されており、過去十年にわたって着実に増大してきた。さらに、製造者は、有効な治療が殆どない、より多くの複合病にますます注目している。これらの病気の新たな治療は、少量の製品によって特徴づけられる。希用薬は、それらの比較的少ない量から、製造汎用性および機器の使用可能性、ならびに２つ以上の製品のためのより効率的な供給に対する必要性をもたらしてきた。加えて、希用薬は、製造量の管理に圧力を掛けてきた。これは、生産処理が、必要とされる量よりも多くのロットを生じさせることが多いためである。
【０００６】
バイオ医薬品における別の重要なトレンドは、個人専用医薬品、すなわち特定の患者集団に的を絞った製品の出現である。将来的には、患者レベルの個人専用医薬品が導入されるため、製造および製品供給の複雑性が増大すると考えられる。さらに、製造処理は、小ロットまたはスケールロットの特殊性に適応する必要がある。
【０００７】
これらの薬品ポートフォリオトレンドは、製造販売される製品の数および複雑性の増大に寄与してきた。これらのトレンドは、より多くの種類の製品および少量操業の度重なる発生をもたらしてきた。このことは、設備の頻繁な切り替えを必要とし、機器の再構成および更新を必要とし得る。加えて、新たな医薬品は、より複雑な製造処理、より先進的な機器、コールドチェーンまたは保管制御の必要性を高めてきた。総じて、これらの薬品ポートフォリオトレンドは、製造を向上させて、コストの抑制を助け得る運用効率性をもたらしながら、品質を損なわずに汎用性をもたらす必要性があることを示す。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１３／２７４９２９号明細書
【発明の概要】
【０００９】
本開示は、当該分野における上記の欠陥の１つ以上の緩和、軽減、または排除に努める解決策を提供するとともに、バイオ医薬品製造の向上をもたらすことを目的とする。
【００１０】
この目的は、少なくとも２つのバイオ医薬製品を品質保証製造するための製造システムであって、倉庫設備、水和設備、および少なくとも２つのバイオ医薬品製造設備を備える製造システムによって達成される。倉庫設備および水和設備は、マクロ構造内に構成され、各バイオ医薬品製造設備が、それぞれのミクロノード内に構成される。マクロ構造内の制御設備が、マクロ構造と各ミクロノードとを相互接続するネットワークスパインを用いて、マクロ構造およびミクロノードの相互運用を制御するように構成される。
【００１１】
提案される製造システムは、品質保証および各製造処理の独立性を維持しながら、少なくとも２つのバイオ医薬製品、例えばバイオ医薬品薬物の製造に関する資源利用の向上および環境影響の抑制をもたらす。
【００１２】
本開示の一態様によれば、マクロ構造および各ミクロノードのそれぞれは、ネットワークスパインへの伝達インタフェースをそれぞれ備える。
【００１３】
本開示の一態様によれば、各ミクロノードは、ネットワークスパインを用いてマクロ構造によって支援され、自己充足的であり、他のミクロノードから独立している。
【００１４】
本開示のさらなる態様によれば、各ミクロノードは、他のミクロノードから相互運用上で別個である。
【００１５】
マクロ構造に通信接続された、自己充足的であり、独立しており、相互運用上で別個であるミクロノードを有する製造システムを設置することの利点には、セキュリティの向上、適応性、環境影響およびエネルギー要求事項の抑制が含まれる。他のメリットは、資本および運用コストの低減ならびに品質の向上である。
【００１６】
本開示の目的は、少なくとも２つのバイオ医薬製品を製造システム内で品質保証製造するための方法であって、製造システムが、マクロ構造と、少なくとも２つのミクロノードと、マクロ構造と各ミクロノードとを相互接続するネットワークスパインとを備える、方法によっても達成される。マクロ構造は、倉庫設備および水和設備を備える。少なくとも２つのミクロノードは、相互運用上で別個であるバイオ医薬品製造設備を表しており、そこでは、マクロ構造内の制御設備が、ネットワークスパインを用いてマクロ構造およびミクロノードの相互運用を制御する。方法は、それぞれのミクロノード内で、使い捨て器材内のカスタマイズされた培地を含む供給材料をネットワークスパインを用いてマクロ構造から入手することを含む。それぞれのバイオ医薬製品を生産するための供給材料は、それぞれのミクロノード内で処理される。
【００１７】
本開示の目的は、コンピュータ実行可能なプログラムコード命令が記憶された少なくとも１つの非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体を備えるコンピュータプログラム製品によっても達成される。コンピュータ実行可能なプログラムコード命令は、マクロ構造の制御設備内で実行されると、ミクロノードから、供給材料の注文を含む通信を受信するように構成されたプログラムコード命令を含み、カスタマイズされた供給材料は、カスタマイズされた培地を含む。コンピュータ実行可能なプログラムコード命令は、マクロ構造の制御設備内で実行されると、カスタマイズされた培地を調製するように、かつ、マクロ構造とミクロノードとを相互接続するネットワークスパインを用いて、使い捨て器材内のカスタマイズされた培地をマクロ構造からミクロノードに配送するように構成されたプログラムコード命令をさらに含む。
【００１８】
方法およびコンピュータプログラム製品の実施形態にも当然あてはまる上述の利点に加えて、本開示は、処理のロバスト性の向上およびバイオ医薬製品の商業生産への量産化の加速可能性という利点をもたらす。さらなる利点には、高い汎用性および生産リードタイムの短縮が含まれる。
【００１９】
前述のことは、同じ参照文字が異なる図を通して同じ部分を指している添付図面に示す実施例のより具体的な以下の説明から明らかになる。図面は、必ずしも縮尺に従っておらず、代わりに実施例を示すことに重きを置いている。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本開示の様々な実施形態による製造システムのブロック図である。
【図２】本開示の様々な実施形態による製造システムのブロック図である。
【図３】本発明の様々な実施形態に従って遂行し得る様々な処理および手順を示すフローチャートを提示する。
【図４】本発明の様々な実施形態に従って遂行し得る様々な処理および手順を示すフローチャートを提示する。
【図５】マクロ構造の制御設備のブロック図を表示する。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下では、本発明の実施形態の全てではなく一部を示す添付図面を参照して、本発明の様々な実施形態をより完全に説明する。本発明は、多数の異なる形態で具体化されてよく、本明細書に記述される実施形態に限定されると解釈されるものではなく、むしろ、これらの実施形態は、適用され得る法的要求事項を本開示が満たすように提示される。本開示の利点および特徴ならびにそれらを実現するための方法が、例示的な実施形態の以下の説明から明らかになる。しかし、本開示は、本明細書に開示する例示的な実施形態に限定されず、様々な異なる方法で実施されてもよい。例示的な実施形態は、本開示の開示を十分なものとするために、また本開示の範囲を完全に当業者に伝えるために提示される。本開示の範囲が請求項によってのみ定義されることに留意されたい。
【００２２】
本明細書で用いる用語は、本開示の具体的な態様を記述することのみを目的としており、本発明を限定することを意図していない。本明細書において単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」は、文脈上特に明確に示していない限り、複数形も含むことを意図している。
【００２３】
「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、列挙されている以外の他の要素またはステップの存在を必ずしも排除しないことに留意されたい。さらに、いかなる参照符号も請求項の範囲を限定しないこと、また実施例が、少なくとも部分的にハードウェアとソフトウェアとの両方を用いて実施されてもよいことに留意されたい。
【００２４】
本明細書に記述する様々な実施例は、一態様では、ネットワーク環境にあるコンピュータによって実行されるプログラムコードなどのコンピュータ実行可能な命令を含む、コンピュータ読み取り可能な媒体内に具体化されたコンピュータプログラム製品によって実施され得る、方法ステップまたは処理の一般的な文脈で説明される。
【００２５】
本明細書内に採用された周知の機能および構造の詳細な説明は、本開示の主題を不明瞭にすることを避けるために省略される。さらに、本明細書および請求項に用いる用語または語句は、従来的な辞書的な定義内のみで解釈されるものではなく、本発明の技術的思想に対応する意味および概念で解釈されるものである。
【００２６】
図１は、少なくとも２つのバイオ医薬製品を品質保証製造するための本発明の様々な実施形態と共に用い得るシステムアーキテクチャの実施例を示している。図１に示した実施形態は、倉庫設備２１０、水和設備２２０および少なくとも２つのバイオ医薬品製造設備を備える。倉庫設備２１０および水和設備２２０は、マクロ構造２００内に構成され、各製造設備は、それぞれのミクロノード３００内に構成される。マクロ構造２００内の制御設備が、マクロ構造２００と各ミクロノード３００とを相互接続するネットワークスパイン４００を用いて、マクロ構造２００およびミクロノード３００の相互運用を制御するように構成される。
【００２７】
図２は、少なくとも２つのバイオ医薬製品を品質保証製造するための本発明の様々な実施形態と共に用い得るシステムアーキテクチャのさらなる実施例を示している。少なくとも２つのバイオ医薬製品を品質保証製造するための製造システム１００が開示される。製造システム１００は、倉庫設備２１０、水和設備２２０および少なくとも２つのバイオ医薬品製造設備を備える。マクロ構造２００は、倉庫設備２１０、水和設備２２０および制御設備２３０を備える。２つのバイオ医薬品製造設備は、それぞれのミクロノード３００内に構成される。マクロ構造２００の制御設備２３０は、マクロ構造２００と各ミクロノード３００とを相互接続するネットワークスパイン４００を用いて、マクロ構造２００およびミクロノード３００の相互運用を制御するように構成される。
【００２８】
マクロ構造２００は、ミクロノード３００の１つ以上内に駐在するバイオ医薬品製造者の代わりに設備提供者によって運用されてもよいが、ミクロノード３００内で行われるバイオ医薬品製造に関与しない設備提供者によって、および／または設備提供者の代わりに運用されてもよい。
【００２９】
述べたように、マクロ構造２００は、倉庫設備２１０、水和設備２２０および制御設備２３０を備える。本開示の一態様によれば、倉庫設備２１０は、各バイオ医薬品製造者用の分離エリアを含んでもよく、そこには、供給材料および配送準備が整った完成製品が保管されてもよい。マクロ構造２００は、例えば、電力、ガス、水および廃水など、ユーティリティ供給および廃棄物処理のために構成されてもよい。
【００３０】
ネットワークスパイン４００は、マクロ構造２００と個々のミクロノード３００とを相互接続する。よって、製造システム１００は、バイオ医薬品製造能力を有する、スパインに接続されたミクロノード３００と、マクロ構造２００の一部を形成する支援設備とを用いたスパインアプローチによって構成される。本開示の態様によれば、マクロ構造２００および各ミクロノード３００は、ネットワークスパイン４００への伝達インタフェース４１０を備える。ミクロノード３００は、ネットワークスパイン４００の一方の側に配置されてもよく、支援設備は他の側に配置される。
【００３１】
上に開示した製造システム１００は、バイオ医薬品製造設備と、それぞれの製造設備で行われる製造が互いに区分されるように相互接続された支援ユーティリティとを備えるバイオ医薬品施設内に存在してもよい。本開示の態様によれば、各ミクロノード３００は、自己充足的であり、他のミクロノード３００から独立している。さらに、各ミクロノード３００は、他のミクロノード３００から相互運用上で別個である。各ミクロノード３００は、独立したＩＴシステム／サーバルームおよび独立した電話システムを備えてもよい。さらに、アクセス制御が、ミクロノード３００毎に分離される。各ミクロノード３００は、独立したセキュリティシステムを備えてもよい。
【００３２】
図２に開示したように、製造システム１００は、直ちに運用可能な２つのミクロノード３００ａ、３００ｂを伴って最初に設置されてもよく、ミクロノード３００ｃ、３００ｄは、運用の準備が整っているか、または将来の運用が計画されている。図２に示したように、まだ計画されていなくてもよいさらなるミクロノードの追加を可能にするために、将来の延長またはサブスパイン４００’によってネットワークスパインを延長するための準備が行われていてもよい。当業者にとって自明であるように、そのようなサブスパインは、確立されたネットワークスパインに対して直交する方向にまたは他の角度で延びてもよい。ミクロノード３００ａ、３００ｂは、ミクロノードのバイオ医薬品生産に特有の専用のオフィス設備および実験室など、それぞれのバイオ医薬品製造設備を備える。
【００３３】
マクロ構造２００に戻ると、倉庫設備２１０、水和設備２２０および制御設備が、構造内に構成される。マクロ構造２００は、施設管理者または独立した企業によって提供される、施設全体で共通のセキュリティ運用をもたらすように構成されてもよい。同じように、ＩＴインフラストラクチャの一部分が、施設内で共通であってもよく、他の部分が、ミクロノード運用者の単独制御の下に維持される。アクセス制御が、ミクロノード３００毎に分離されるが、マクロ構造２００へのアクセスに関しても当然に提供される。本開示の態様によれば、アクセス制御が、ネットワークスパイン４００への伝達インタフェース、すなわち、例えば、それぞれのミクロノード３００とネットワークスパイン４００との間の材料配送インタフェース４１２を表し得る材料エアロックのための、各ミクロノード３００とネットワークスパイン４００との間の伝達インタフェース４１０内に提供される。倉庫設備２１０または水和設備２２０と製造設備との間で材料を輸送するために、ネットワークスパイン４００を介したミクロノード３００への／からの材料の輸送が、無人の輸送機器または車両を用いて完全に自動化されてもよい。マクロ構造２００内およびミクロノード３００に実装された緊急システム内に共通の緊急システムも設けられる。これらの緊急システムは、システム全体を通じた少なくとも最小限の安全要求事項の実現をもたらす。考慮される事項としては、非限定的に：
−全ての生産エリア、実験室、材料取り扱いエリア、機械エリアおよび廃棄物保管エリアにおける安全シャワーおよび洗眼所へのアクセス容易性、ｉｉｉ．消火器、救急キャビネット、ドア解放機構など
−可燃物／化学物質取り扱いエリアの流出封じ込め
−適正な出口、スプリンクラー適用範囲、および換気を有する耐火エリア
−可燃物／化学物質取り扱いエリアなど、施設の各エリアの電気的分類の要求事項毎の電気的設計が挙げられる。
【００３４】
共通の倉庫設備２１０が、マクロ構造２００の主要な態様に属する。倉庫内では、ミクロノード３００内に駐在するバイオ医薬品製造者の倉庫材料と、共通の倉庫エリア内の倉庫材料との間で分離が維持されてもよい。しかし、そのような分離を伴う場合でも、倉庫設備２１０へのアクセスが、ミクロノード３００の運用者に対して制限されてもよく、ミクロノード３００と倉庫との間における材料の輸送が、ネットワークスパイン４００全体で手配される。そのような材料は、完成製品、中間製品および原材料を含む。原材料の保管が、適切な温度、例えば、気温、２〜８℃、または−２０℃で材料が保管され得る倉庫内で行われる。保管は、ミクロノード毎に分離されて行われてもよい。このことは、ミクロノード３００内に駐在する全てのバイオ医薬品製造者に必要とされる細胞バンクにもあてはまり得るが、細胞バンクは、それぞれのミクロノード内に設置された実験室内で行われてもよく、セキュリティおよび交互汚染の観点から、それぞれのミクロノード内にのみ細胞バンクを有するメリットがある。危険物質が、倉庫内の異なる場所に区分および保管されてもよい。在庫管理システムが全ての原材料の場所を特定するように、解放された材料または解放されていない材料が、互いに並べて保管されてもよい。原材料サンプリングが、倉庫のすぐ隣の原材料サンプリングエリアで行われてもよい。２つのミクロノード３００ａ、３００ｂを伴う最初の製造システム１００を設置する場合、これらのミクロノード運用者用の倉庫エリアが、プロジェクト開始時に装備を施されたり、運用可能であったりしてもよい。後の機会にマクロ構造２００に相互接続されるさらなるミクロノード３００用の倉庫エリアが整備されるが、装備を施されない。これらの倉庫エリアは、さらなるミクロノード３００ｃ〜ｄが契約締結されるときに、装備を施されるか、または運用可能になる。倉庫設備２１０は、外部供給源から配送された材料を受け取るように構成された搬入口を備える。材料配送インタフェースも、マクロ構造２００とそれぞれのミクロノード３００とを相互接続するネットワークスパイン４００に設けられる。搬入口は、搬入口から倉庫の危険物保管エリア、分離エリアおよび原材料サンプリングラボへの材料の容易な流れをもたらすために倉庫および保管場所の隣に配置されてもよい。
【００３５】
水和設備２２０は、マクロ構造２００の主要な設備である。水和設備２２０は、少なくとも複数のミクロノード３００を支援するのに必要な大きさにされるものである。水和設備２２０は、さらに外部設備を支援可能であってもよい。水和設備２２０は、所定数のミクロノード３００を支援するのに必要な大きさにされるが、システム内で運用を開始する時点で全てのミクロノード３００が製造システム１００に導入される必要は当然ない。１つ以上のミクロノード３００が、ネットワークスパイン４００への所定の接続ポイントを用いて製造システム１００に容易に後付けされ得る。本開示の一態様によれば、水和設備２２０は、粉末または濃縮物形態の培地および緩衝材料を受け取り、そのような材料を水和設備２２０内で水和するように構成される。マクロ構造２００に属しながら、水和設備２２０は、ミクロノード３００への／からの材料の輸送を可能にするためにネットワークスパイン４００に接続される。本開示の態様によれば、水和設備２２０は、ミクロノード３００の従業員とは別の従業員によって運用され、ミクロノード３００のバイオ医薬品製造設備は、使い捨て容器または他の器材もしくは仕組みで水和設備２２０から材料を受け取り得る。本開示の態様によれば、水和設備２２０は、注入システム、ＷＦＩ、処理水システム、ＰＷ、処理ガスおよび中和システムのための少なくとも１つの水を備える。水和設備は、オプション特徴としてオートクレーブ設備および／またはガラス洗浄機を備えてもよい。水和処理を支援するユーティリティとしては、冷水、プラント水蒸気、および電気が挙げられる。水和設備２２０は、ネットワークスパイン４００を用いてミクロノード３００内または倉庫設備２１０内に自動でおよび／または手動で材料を移動させるための牽引車または車両をさらに含んでもよい。
【００３６】
制御設備２３０が、マクロ構造２００と各ミクロノード３００とを相互接続するネットワークスパイン４００を用いて、マクロ構造２００およびミクロノード３００の相互運用を制御するように構成される。図５は、さらに後述される制御設備の実施形態を開示している。
【００３７】
上で開示した倉庫設備２１０および水和設備２２０に加えて、マクロ構造２００は、製造システム１００へのユーティリティを提供してもよい。そのようなユーティリティは、ネットワークスパイン４００を用いてミクロノード３００に提供されてもよい。
【００３８】
本開示の別の態様によれば、マクロ構造２００は、実験室、例えば、品質管理実験室などの、管理設備および支援設備を備えてもよい。研究設備は、ミクロノード３００の運用者毎に分離することができるが、マクロ構造２００に属する共通物として提供される。
【００３９】
マクロ構造２００の一部として想定される他の設備が、カフェテリアエリア、トレーニングエリア、会議室および駐車スペースである。これにより、提案される製造システム１００は、処理区分の完全な制御および全ての品質要求事項を維持しながら、複数のバイオ医薬製品を製造するための低コストな解決策を提供する。
【００４０】
ミクロノードに戻ると、図２は、製造システム１００が２つのミクロノード３００ａ、３００ｂを伴って運用されるシナリオ例を開示している。第３および第４のミクロノード３００ｃおよび３００ｄが、運用準備され、さらなるミクロノード（不図示）が、後ほど装備され、製造システム１００に後付けされてもよい。バイオ医薬品製造は、採取が３〜４日毎に生じる、少なくともバイオ安全レベル１、ＢＳＬ−１基準および生産要求事項に設定されてもよい。
【００４１】
各ミクロノード３００は、バイオ医薬品製造設備を備え、それぞれの運用者によって別々に管理されてもよい。本開示の態様によれば、各ミクロノード３００は、ネットワークスパイン４００を用いてマクロ構造２００によって支援され、自己充足的であり、他のミクロノードから独立している。ミクロノードは、他のミクロノードから相互運用上で別個であってもよい。図２の１つのミクロノード３００ａを考慮すると、ミクロノードは、ネットワークスパイン４００を用いてマクロ構造に相互接続される。伝達インタフェース４１０が、ミクロノード３００ａとネットワークスパイン４００との相互接続をもたらしてもよい。伝達インタフェースは、データインタフェース４１１および／または材料配送インタフェース４１２、例えば、材料エアロックを備えてもよい。本開示の一態様によれば、ミクロノード３００ａは、マクロ構造内の制御設備から独立した制御ユニット３００ａ１も備える。ミクロノードの制御ユニットは、ミクロノード内の運用の制御をもたらす。制御ユニット３００ａ１によって制御されるさらなる伝達インタフェースが、ミクロノード３００ａと公共エリアとの通信を可能にするように手配される。そのような通信は、公共エリアからミクロノード３００ａへの人的資源、被用者の進入を伴っても、ミクロノード３００ａおよび外部ネットワークへの／からのデータトラフィックを伴ってもよい。
【００４２】
図３は、本発明の実施形態による製造システムのマクロ構造内で遂行し得る様々な処理および手順を示すフローチャートである。マクロ構造は、マクロ構造の制御設備内で、カスタマイズされた培地および／または緩衝剤に対する要求を受信する（Ｓ３１）。要求は、制御設備内で処理され、例えば自動方式で、水和設備への注文内で送信される。水和設備内で、培地および／または緩衝剤は、制御設備から受信した注文に従ってカスタマイズされる（Ｓ３２）。カスタマイズ手順が遂行されると、制御設備からの注文に応じて、ミクロノードへのカスタマイズされた培地および／または緩衝剤の配送（Ｓ３３）が開始される。配送が、ネットワークスパインを用いて行われ、例えば、自動誘導車両によって完全自動方式で、使い捨て器材内で行われてもよい。
【００４３】
図４に戻ると、本発明の実施形態による製造システムのミクロノード内で遂行し得る様々な処理および手順を示すフローチャートが示されている。ミクロノードは、カスタマイズされた培地を含む供給材料を入手する（Ｓ４１）。供給材料は、それぞれのバイオ医薬製品を生産するように処理される（Ｓ４２）。品質保証されたバイオ医薬製品を得ると、ミクロノードは、マクロ構造へのバイオ医薬品薬物の移送、すなわち、保管または一般使用者向け流通業者への配送のために倉庫設備２１０への移送を開始する（Ｓ４３）。図３に開示したように、マクロ構造は、１つ以上の完成したバイオ医薬製品をそれぞれのミクロノードから受け取り（Ｓ３４）、そこでは、マクロ構造２００の制御設備２３０に送信された引き取り要求の受信に製品の物理的な受け取りが続く。引き取り要求を受信する制御設備は、ネットワークスパインから受け取り倉庫設備２１０へのバイオ医薬製品の配送にネットワークスパインを用いて、例えば、ネットワークスパイン内の自動誘導車両を用いて、そのような引き取りの手配を行う。完成製品が少量のみから成り得るので、人手による配送が用いられてもよい。
【００４４】
図５は、マクロ構造２００の制御設備２３０の例の模式図を示している。制御設備２３０は、マクロ構造２００と各ミクロノード３００とを相互接続するネットワークスパイン４００を用いて、マクロ構造２００およびミクロノード３００の相互運用を制御するように構成される。制御設備は、メモリ２３１、処理回路２３２、および入力デバイス２３３を備える。制御設備は、ネットワークスパイン４００とのデータ接続をもたらすデータインタフェース４１１を備えてもよい。図５に開示したように、処理回路は、ミクロノード専用の区画２３２ａ〜２３２ｄを備えてもよい。
【００４５】
一般に、用語「処理回路」は、例えば、本明細書に記述した機能、動作、および／または処理を行うように適合された１つ以上のコンピュータ、コンピューティングエンティティ、分散システム、処理デバイス、処理エンティティ、および／またはデバイスもしくはエンティティの任意の組合せを指すことがある。そのような機能、動作、および／または処理としては、例えば、送信、受信、操作、処理、保管、生成／発生、および／または本明細書で用いる同様の用語を挙げることができる。
【００４６】
制御設備２３０は、コンピュータ実行可能なプログラムコード命令が記憶された少なくとも１つの非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体を備えるコンピュータプログラム製品を実行するように構成される。処理回路２３２内でプログラムコード命令を実行するときに、マクロ構造２００は、上で説明したネットワークスパイン４００を介したマクロ構造２００とミクロノード３００との相互接続を制御するように構成される。制御設備は、カスタマイズされた培地に対する要求の受信および水和設備内における培地のカスタマイズの制御を行うように構成される。カスタマイズ手順が遂行されると、制御設備は、ミクロノードへのカスタマイズされた培地の配送を開始する。配送が、ネットワークスパインを用いて行われ、例えば、自動誘導車両によって完全に自動的に、使い捨て器材内で行われてもよい。ミクロノード内におけるバイオ医薬製品の製造に続いて、制御設備は、引き取り要求を受信してもよい。ネットワークスパインから受け取り倉庫設備へのバイオ医薬製品の配送にネットワークスパインを用いて、例えば、ネットワークスパイン内の自動誘導車両を用いて、そのような引き取りを行うための手配が行われる。
【００４７】
図面および明細書には、本開示の例示的な態様が開示されてきた。しかし、本開示の原理から実質的に逸脱せずに、これらの態様に多くの変形および変更を施すことができる。よって、本開示は、制限よりも例示とみなされるものであり、上で説明した具体的な態様に限定するとみなされるものではない。したがって、特定の用語を用いているが、それらは、限定する目的ではなく、包括的かつ説明的な意味のみで用いている。
【００４８】
本明細書に提示した実施例の説明は、例示を目的として提示されてきた。説明は、網羅的であること、または開示した厳密な形態に実施例を限定することを意図しておらず、変更および変形が、上記の教示をふまえて可能であるか、または提示した実施形態に対する様々な代替案の実践から得られてもよい。本明細書で説明した例は、想定される具体的な使用に適するように、様々な方式で、かつ様々な変更を伴って、当業者が実施例を利用できるように、様々な実施例およびその実践的な適用の原理および本質を説明するために、選択および説明された。
【００４９】
図面および詳細な説明には、例示的な実施形態を開示してきた。しかし、これらの実施形態に多くの変形および変更を施すことができる。したがって、特定の用語を用いているが、それらは、限定する目的ではなく、包括的かつ説明的な意味のみで用いており、実施形態の範囲は、以下の請求項によって定義される。
［実施態様１］
少なくとも２つのバイオ医薬製品を品質保証製造するための製造システム（１００）であって、倉庫設備（２１０）、水和設備（２２０）、および少なくとも２つのバイオ医薬品製造設備を備え、前記倉庫設備（２１０）および前記水和設備（２２０）が、マクロ構造（２００）内に構成され、各バイオ医薬品製造設備が、それぞれのミクロノード（３００）内に構成され、前記マクロ構造（２００）内の制御設備（２３０）が、前記マクロ構造（２００）と各ミクロノード（３００）とを相互接続するネットワークスパイン（４００）を用いて、前記マクロ構造（２００）および前記ミクロノード（３００）の相互運用を制御するように構成されている、製造システム（１００）。
［実施態様２］
前記マクロ構造（２００）および各ミクロノード（３００）のそれぞれが、前記ネットワークスパイン（４００）への伝達インタフェース（４１０）をそれぞれ備える、実施態様１に記載の製造システム（１００）。
［実施態様３］
各ミクロノード（３００）が、前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記マクロ構造（２００）によって支援され、自己充足的であり、他のミクロノード（３００）から独立している、実施態様１または２に記載の製造システム（１００）。
［実施態様４］
各ミクロノード（３００）が、他のミクロノード（３００）から相互運用上で別個である、実施態様１乃至３のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様５］
各ミクロノード（３００）が、スタンドアローン型制御ユニットを備える、実施態様１乃至４のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様６］
前記伝達インタフェース（４１０）がデータインタフェース（４１１）を備える、実施態様２乃至５のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様７］
前記伝達インタフェース（４１０）が材料配送インタフェース（４１２）を備える、実施態様２乃至６のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様８］
前記材料配送インタフェース（４１２）が、材料エアロックであるか、または材料エアロックを備える、実施態様７に記載の製造システム（１００）。
［実施態様９］
前記マクロ構造（２００）と前記ミクロノード（３００）との間における材料配送のために準備された自動誘導車両をさらに備える、実施態様１乃至８のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様１０］
前記材料配送が、指定されたミクロノード（３００）に配送された使い捨て器材内の供給材料を含み、前記供給材料が、カスタマイズされた培地および／または緩衝剤を含む、実施態様７乃至９のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様１１］
前記ミクロノード（３００）が、使い捨ての製品接触要素の材料配送品を受け取るように構成されている、実施態様７乃至１０のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様１２］
前記データインタフェース（４１１）が、ミクロノード（３００）から培地および／または緩衝剤の注文を受信するように、かつ、受信した前記注文に応じて材料配送品を前記ミクロノード（３００）に送り返すように構成されており、前記材料配送品の確認が、前記材料配送インタフェース（４１２）を介した配送を可能にする前に行われる、実施態様６乃至１１のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様１３］
前記ネットワークスパイン（４００）が、１つ以上のさらなるミクロノード（３００）を後付け接続するために予め構成されている、実施態様１乃至１２のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様１４］
各ミクロノード（３００）が、前記スタンドアローン型制御ユニットによって制御されるさらなる伝達インタフェース（４１０）を備え、前記さらなる伝達インタフェース（４１０）が、前記ミクロノード（３００）と公共エリアとの間の通信を制御するように構成されている、実施態様１乃至１３のいずれか１項に記載の製造システム（１００）。
［実施態様１５］
少なくとも２つのバイオ医薬製品を製造システム（１００）内で品質保証製造するための方法であって、前記製造システム（１００）が、マクロ構造（２００）と、少なくとも２つのミクロノードと、前記マクロ構造（２００）と各ミクロノードとを相互接続するネットワークスパイン（４００）とを備え、前記マクロ構造（２００）が、倉庫設備（２１０）と、水和設備（２２０）と、相互運用上で別個であるバイオ医薬品製造設備を表す前記少なくとも２つのミクロノードとを備え、前記マクロ構造（２００）内の制御設備（２３０）が、前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記マクロ構造（２００）および前記ミクロノードの相互運用を制御するように構成されており、前記方法が、
−前記マクロ構造（２００）の前記制御設備（２３０）内で、カスタマイズされた培地および／または緩衝剤に対する要求を受信すること（Ｓ３１）と、
−前記水和設備（２２０）内で、前記制御設備（２３０）からの注文に応じて培地および／または緩衝剤をカスタマイズすること（Ｓ３２）と、
−前記制御設備（２３０）からの注文に応じて、カスタマイズされた前記培地および／または緩衝剤を、要求した前記ミクロノードに配送すること（Ｓ３３）と
を含む、方法。
［実施態様１６］
−前記マクロ構造（２００）の倉庫設備（２１０）内で、１つ以上の完成したバイオ医薬製品を個々のミクロノードから受け取ることをさらに含む、実施態様１５に記載の方法。
［実施態様１７］
少なくとも２つのバイオ医薬製品を製造システム（１００）内で品質保証製造するための方法であって、前記製造システム（１００）が、マクロ構造（２００）と、少なくとも２つのミクロノードと、前記マクロ構造（２００）と各ミクロノードとを相互接続するネットワークスパイン（４００）とを備え、前記マクロ構造（２００）が、倉庫設備（２１０）と、水和設備（２２０）と、相互運用上で別個であるバイオ医薬品製造設備を表す前記少なくとも２つのミクロノードとを備え、前記マクロ構造（２００）内の制御設備（２３０）が、前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記マクロ構造（２００）および前記ミクロノードの相互運用を制御するように構成されており、前記方法が、
−それぞれの前記ミクロノード内で、カスタマイズされた培地および／または緩衝剤を含む供給材料を前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記マクロ構造（２００）から入手すること（Ｓ４１）と、
−各ミクロノード内で、それぞれのバイオ医薬製品を生産するために前記供給材料を処理すること（Ｓ４２）と
を含む方法。
［実施態様１８］
−個々のミクロノードから、前記ネットワークスパイン（４００）を用いて前記バイオ医薬製品を前記マクロ構造（２００）に移送すること（Ｓ４３）をさらに含む、実施態様１７に記載の方法。
［実施態様１９］
実施態様１乃至１４のいずれか１項に記載の製造システム（１００）内で行われる、実施態様１５乃至１８のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様２０］
コンピュータ実行可能なプログラムコード命令が記憶された少なくとも１つの非一時的なコンピュータ読み取り可能な記憶媒体を備えるコンピュータプログラム製品であって、前記コンピュータ実行可能なプログラムコード命令が、マクロ構造（２００）の制御設備（２３０）内で実行されると、
−ミクロノードから、カスタマイズされた培地を含む前記供給材料に対する要求を受信することと、
−前記マクロ構造（２００）の水和設備（２２０）内で、カスタマイズされた前記培地の調製を制御することと
を行うように構成されたプログラムコード命令を含む、コンピュータプログラム製品。
【符号の説明】
【００５０】
１００  製造システム
２００  マクロ構造
２１０  倉庫設備
２２０  水和設備
２３０  制御設備
２３１  メモリ
２３２  処理回路
２３２ａ  区画
２３２ｂ  区画
２３２ｃ  区画
２３２ｄ  区画
２３３  入力デバイス
３００  ミクロノード
３００ａ  ミクロノード
３００ｂ  ミクロノード
３００ｃ  ミクロノード
３００ｄ  ミクロノード
３００ａ１  制御ユニット
４００  ネットワークスパイン
４００’  サブスパイン
４１０  伝達インタフェース
４１１  データインタフェース
４１２  材料配送インタフェース
【図１】
2019533261.tif 000003
【図２】
2019533261.tif 000004
【図３】
2019533261.tif 000005
【図４】
2019533261.tif 000006
【図５】
2019533261.tif 000007
【国際調査報告】
2019533261.tif 000008
2019533261.tif 000009
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