(57)【要約】  本明細書では、第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が投与された少なくとも４週間後に、対象に第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物を投与するステップを含む方法であって、第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物の第２のポリペプチドに対して少なくとも約７０％の長さ相同性、少なくとも約７０％の配列相同性、またはその組合せを有する第１のポリペプチドを含み、第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、第１の血清型を含み、第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、第２の血清型を含み、第１の血清型と第２の血清型が異なる方法が提供される。
2019513821.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも８つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、医薬組成物。
【請求項２】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも９つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３５Ｆ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１０個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３３Ｆ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１３個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１４個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１３個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１２個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１３個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１３個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１３個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび３８からなる群から選択される特有の血清型をそれぞれ含む、複数の少なくとも１２個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１１個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１１個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１５個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１６個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも８つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも７つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１５個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１３個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１５個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１５個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１５個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型が、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのいずれでもない、請求項１から２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも２９個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３４、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、医薬組成物。
【請求項２５】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１５個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも２５個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、３、４、６Ａ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも２７個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、３５Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１９個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、１０Ａ、１１Ａ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ｆ、２３Ａ、２４Ｆ、３５Ｂおよび３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、少なくとも２つの免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型群に由来し、１つの血清型が６Ｃであり、少なくとも１つのさらなる血清型が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび３８からなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、３、４、７Ｆ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１、３、４、６Ａ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、および３３Ｆからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、３、４、６Ｂ、１０Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｂ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、２４Ｆ、および３１からなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｂ、３５Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、少なくとも２つの免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型群に由来し、１つの血清型が２０Ｂであり、少なくとも１つのさらなる血清型が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項６３】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３４、および３５Ｂからなる、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
前記少なくとも１つのさらなる血清型が、６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３５Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択される、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
ポリペプチドにコンジュゲートした、少なくとも２つの特有の莢膜多糖、その断片、またはその組合せを個別に含む免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、前記少なくとも２つの特有の莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択されるＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、医薬組成物。
【請求項６８】
前記少なくとも２つの特有の莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択されるＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記少なくとも２つの特有の莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂからなる群から選択されるＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む少なくとも１つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートをさらに含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
少なくとも１つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが前記莢膜多糖を含む、請求項１から７０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
少なくとも１つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが前記莢膜多糖の断片を含む、請求項１から７１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
前記莢膜多糖の断片が、単糖、二糖、三糖、四糖、五糖、または六糖を含む、請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
複数のうちの少なくとも１つのポリペプチドがオリゴペプチドである、請求項１から７３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
複数のうちの少なくとも１つのポリペプチドが、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、不活性化もしくは変異肺炎球菌ニューモリシン、肺炎球菌表面タンパク質Ａ、肺炎球菌接着タンパク質Ａ、肺炎球菌リポタンパク質ＰｓａＡ、Ｃ５ａペプチダーゼ群Ａもしくは群Ｂの連鎖球菌、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ４タンパク質、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ６タンパク質、Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓのｕｓｐＡ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のＯＭＰＣ、精製ツベルクリンタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のタンパク質Ｄ、ＰｓｐＡ、そのいずれかの断片、またはそのいずれかの組合せを含む、請求項１から７４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
前記ポリペプチドがポリペプチドの混合物を含む、請求項１から７５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
複数のうちの少なくとも１つのポリペプチドの毒性活性が少なくとも部分的に緩和される、請求項１から７６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
アジュバントをさらに含む、請求項１から７７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
前記アジュバントが、アルミニウムカチオンを含むアジュバントである、請求項７８に記載の単位投与形態の医薬組成物。
【請求項８０】
前記アジュバントが、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、または水酸化アルミニウムである、請求項７８に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
筋肉内に注射可能な組成物、皮内に注射可能な組成物、皮下に注射可能な組成物、または鼻腔内に投与可能な組成物の形態である、請求項１から８０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
キレート剤をさらに含む、請求項１から８１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
前記キレート剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む、請求項８２に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
懸濁剤の形態である、請求項１から８３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
均質な混合物または不均質な混合物の形態である、請求項１から８４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
均質な混合物の形態である、請求項８５に記載の医薬組成物。
【請求項８７】
プレフィルドシリンジに含有されている、請求項１から８６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
界面活性剤、乳化剤、またはその組合せをさらに含む、請求項１から８７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８９】
前記界面活性剤を含み、前記界面活性剤が、ポリソルベート、ポリマーグリコール、ソルビタンエステル、またはこれらの任意の組合せである、請求項８８に記載の医薬組成物。
【請求項９０】
前記ポリソルベートを含み、前記ポリソルベートがポリソルベート８０である、請求項８９に記載の医薬組成物。
【請求項９１】
前記ポリマーグリコールを含み、前記ポリマーグリコールがポリエチレングリコールである、請求項８９に記載の医薬組成物。
【請求項９２】
緩衝剤をさらに含む、請求項１から９１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９３】
前記緩衝剤が、スクシネート緩衝剤、トリス−アセテート−エチレンジアミン四酢酸（ＴＡＥ）緩衝剤、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝剤、リン酸緩衝剤、リン酸ナトリウム緩衝剤、リン酸カリウム緩衝剤、またはこれらの任意の組合せである、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９４】
滅菌水をさらに含む、請求項１から９３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９５】
複数のヒトに投与された場合に、前記投与が、前記複数のヒトの約１０％未満で、以下の副作用：疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛、食欲不振、寒気、または発疹のうちの少なくとも１つを誘発する、請求項１から９４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９６】
ヒトに筋肉内投与された場合に、約１週間から約３０年続く免疫応答を誘発する、請求項１から９５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９７】
特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、オプソニン作用応答を誘発する、請求項１から９６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９８】
密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、前記密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約８０％を保持する、請求項１から９７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９９】
単位投与形態である、請求項１から９８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１００】
保存剤をさらに含む、請求項１から９９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０１】
抗真菌化合物またはその塩をさらに含む、請求項１から１００のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０２】
塩をさらに含む、請求項１から１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０３】
塩が無機塩である、請求項１から１０２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０４】
前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが単離および精製されている、請求項１から１０３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０５】
ワクチンである、請求項１から１０４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０６】
前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、前記組成物の重量に対して、約０．００１、０．０１、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、または１００重量％の量で、個別に、それぞれ、または集合的に存在する、請求項１から１０５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０７】
前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、細菌を使用して生成される、請求項１から１０６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０８】
前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、Ｅ．ｃｏｌｉを使用して生成される、請求項１から１０７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０９】
前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドが、前記ポリペプチドに少なくとも部分的に埋め込まれた前記莢膜多糖を含む、請求項１から１０８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１０】
前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドが、前記ポリペプチドに化学的に架橋した前記莢膜多糖を含む、請求項１から１０９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１１】
前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドが、前記ポリペプチドに少なくとも部分的に化学的に架橋した前記莢膜多糖を含む、請求項１から１１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１２】
対象に第１の組成物を投与するステップを含む方法であって、前記第１の組成物が、請求項１から１１１のいずれか一項に記載の医薬組成物である方法。
【請求項１１３】
前記対象に前記第１の組成物を投与する前記ステップが、前記対象への第２のポリペプチドを含む免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む第２の組成物の投与の少なくとも約４週間前または少なくとも約４週間後に起こり、前記第２のポリペプチドが、前記第１の組成物のポリペプチドに対して、少なくとも約７０％の長さ相同性、少なくとも約７０％の配列相同性、またはその組合せを有する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記第２の組成物が、前記第２のポリペプチドにコンジュゲートしたＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖または前記莢膜多糖の断片を含む免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む、請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記第２の組成物が、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも１３個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１１３または１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記第２の組成物が、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、少なくとも１つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、および３３Ｆからなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、請求項１１３から１１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
前記第２の組成物が、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、少なくとも１つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含み、前記莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来し、前記第１の組成物の血清型と前記第２の組成物の血清型が別個のものである、請求項１１３から１１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが莢膜多糖を含む、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、前記莢膜多糖の断片を含む、請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記第２の組成物の前記莢膜多糖の前記断片が、単糖、二糖、三糖、四糖、五糖、または六糖を含む、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記第２のポリペプチドがオリゴペプチドである、請求項１１３から１２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
前記第２のポリペプチドが、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、不活性化もしくは変異肺炎球菌ニューモリシン、肺炎球菌表面タンパク質Ａ、肺炎球菌接着タンパク質Ａ、肺炎球菌リポタンパク質ＰｓａＡ、Ｃ５ａペプチダーゼ群Ａもしくは群Ｂの連鎖球菌、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ４タンパク質、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ６タンパク質、Ｍ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓのｕｓｐＡ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のＯＭＰＣ、精製ツベルクリンタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のタンパク質Ｄ、ＰｓｐＡ、そのいずれかの断片、またはそのいずれかの組合せを含む、請求項１１３から１２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記第２のポリペプチドの毒性活性が少なくとも部分的に緩和される、請求項１１３から１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
前記第２の組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１１３から１２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
前記アジュバントが、アルミニウムカチオンを含むアジュバントである、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記アジュバントが、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、または水酸化アルミニウムである、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記第２の組成物が、筋肉内に注射可能な組成物、皮内に注射可能な組成物、皮下に注射可能な組成物、または鼻腔内に投与可能な組成物の形態である、請求項１１３から１２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
前記第２の組成物が、単位投与形態である、請求項１１３から１２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２９】
前記第２の組成物が、キレート剤をさらに含む、請求項１１３から１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
前記キレート剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）である、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記第２の組成物が、懸濁剤の形態である、請求項１１３から１３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３２】
前記第２の組成物が、均質な混合物または不均質な混合物の形態である、請求項１１３から１３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
前記第２の組成物が、均質な混合物の形態である、請求項１１３から１３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
前記第２の組成物が、プレフィルドシリンジに含有されている、請求項１１３から１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
前記第２の組成物が、界面活性剤、乳化剤、またはその組合せをさらに含む、請求項１１３から１３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
前記第２の組成物が前記界面活性剤をさらに含み、前記界面活性剤が、ポリソルベート、ポリマーグリコール、ソルビタンエステル、またはこれらの任意の組合せである、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記第２の組成物が前記ポリソルベートを含み、前記ポリソルベートがポリソルベート８０である、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記第２の組成物が前記ポリマーグリコールを含み、前記ポリマーグリコールがポリエチレングリコールである、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記第２の組成物が緩衝剤をさらに含む、請求項１１３から１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
前記緩衝剤が、スクシネート緩衝剤、トリス−アセテート−エチレンジアミン四酢酸（ＴＡＥ）緩衝剤、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝剤、リン酸緩衝剤、リン酸ナトリウム緩衝剤、リン酸カリウム緩衝剤、またはこれらの任意の組合せである、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記第２の組成物が、滅菌水をさらに含む、請求項１１３から１４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記第２の組成物が複数のヒトに投与された場合に、前記投与が、前記複数のヒトの約１０％未満で、以下の副作用：疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛、食欲不振、寒気、または発疹のうちの少なくとも１つを誘発する、請求項１１３から１４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
前記第２の組成物がヒトに筋肉内投与された場合に、前記組成物が約１週間から約３０年続く免疫応答を誘発する、請求項１１３から１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
前記第２の組成物の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、オプソニン作用応答を誘発する、請求項１１３から１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記第２の組成物が筋肉内投与された場合に、前記第２の組成物が約１週間から約３０年続く免疫応答を誘発する、請求項１１３から１４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４６】
第２の組成物が、密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、前記密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約８０％を保持する、請求項１１３から１４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４７】
前記第２の組成物が、保存剤をさらに含む、請求項１１３から１４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４８】
前記第２の組成物が、抗真菌化合物またはその塩をさらに含む、請求項１１３から１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記第２の組成物が、塩をさらに含む、請求項１１３から１４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記塩が無機塩である、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが単離および精製される、請求項１１３から１５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５２】
前記第２の組成物が、ワクチンである、請求項１１３から１５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
対象にワクチン接種する方法である、請求項１１３から１５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５４】
前記対象がヒトである、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記対象またはヒトが、それを必要とする対象またはヒトである、請求項１５３または１５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５６】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、前記組成物の重量に対して、約０．００１、０．０１、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、または１００重量％の量で、個別に、それぞれ、または集合的に存在する、請求項１１３から１５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５７】
行われた場合に、前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのサッカライドに対する抗体応答によって測定して、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含有する第１のワクチンによって伝達される免疫の約５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％、４％、３％、２％、または１％より多くの抑制が生じず、前記抗体応答が、抗体力価を測定することによって測定される、請求項１１３から１５６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５８】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、細菌を使用して生成される、請求項１１３から１５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５９】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、Ｅ．ｃｏｌｉを使用して生成される、請求項１１３から１５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６０】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドが、前記ポリペプチドに少なくとも部分的に埋め込まれた前記莢膜多糖を含む、請求項１１３から１５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６１】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドが、前記ポリペプチドに化学的に架橋した前記莢膜多糖を含む、請求項１１３から１６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６２】
前記第２の組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドが、前記ポリペプチドに少なくとも部分的に化学的に架橋した前記莢膜多糖を含む、請求項１１３から１６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６３】
第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が投与された少なくとも４週間後に、対象に第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物を投与するステップを含む方法であって、
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物の第２のポリペプチドに対して少なくとも約７０％の長さ相同性、少なくとも約７０％の配列相同性、またはその組合せを有する第１のポリペプチドを含み、
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、第１の血清型を含み、
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、第２の血清型を含み、前記第１の血清型と前記第２の血清型が異なる方法。
【請求項１６４】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、莢膜多糖を含む、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、前記莢膜多糖の断片を含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記莢膜多糖の前記断片が、単糖、二糖、三糖、四糖、五糖、または六糖を含む、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
前記第１のポリペプチドがオリゴペプチドである、請求項１６３から１６６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６８】
前記第２のポリペプチドがオリゴペプチドである、請求項１６３から１６７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６９】
前記第１のポリペプチドが、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、不活性化もしくは変異肺炎球菌ニューモリシン、肺炎球菌表面タンパク質Ａ、肺炎球菌接着タンパク質Ａ、肺炎球菌リポタンパク質ＰｓａＡ、Ｃ５ａペプチダーゼ群Ａもしくは群Ｂの連鎖球菌、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ４タンパク質、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ６タンパク質、Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓのｕｓｐＡ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のＯＭＰＣ、精製ツベルクリンタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のタンパク質Ｄ、そのいずれかの断片、またはそのいずれかの組合せを含む、請求項１６３から１６８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７０】
前記第１のポリペプチドの毒性活性が少なくとも部分的に緩和される、請求項１６３から１６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７１】
前記第２のポリペプチドが、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、不活性化もしくは変異肺炎球菌ニューモリシン、肺炎球菌表面タンパク質Ａ、肺炎球菌接着タンパク質Ａ、肺炎球菌リポタンパク質ＰｓａＡ、Ｃ５ａペプチダーゼ群Ａもしくは群Ｂの連鎖球菌、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ４タンパク質、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ６タンパク質、Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓのｕｓｐＡ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のＯＭＰＣ、精製ツベルクリンタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のタンパク質Ｄ、ＰｓｐＡ、そのいずれかの断片、またはそのいずれかの組合せを含む、請求項１６３から１７０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７２】
前記第２のポリペプチドの毒性活性が少なくとも部分的に緩和される、請求項１６３から１７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７３】
前記第１の血清型が、前記第２の血清型と同じ細菌に由来する、請求項１６３から１７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７４】
前記第１の血清型が、前記第２の血清型と異なる細菌に由来する、請求項１６３から１７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７５】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する、請求項１６３から１７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７６】
前記第１の血清型が、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ、またはＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅに由来する、請求項１６３から１７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７７】
前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する、請求項１６３から１７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７８】
第２の細菌が、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ、またはＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅに由来する、請求項１６３から１７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７９】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうちの少なくとも１つを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、または３８のうちの少なくとも８つを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８０】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうちの少なくとも１つを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、または３８のうちの少なくとも８つを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８１】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８のうちの少なくとも８つを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８２】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８のうちの少なくとも８つを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８３】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８４】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、１５Ａ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８５】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８６】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８７】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８８】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８９】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、１５Ａ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９０】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９１】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９２】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９３】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうちの少なくとも１つを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも８つを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９４】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうちの少なくとも１つを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも８つを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９５】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも８つを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９６】
前記第１の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも８つを含み、前記第２の血清型が、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含む、請求項１６３から１７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９７】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１６３から１９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９８】
前記アジュバントが、アルミニウムカチオンを含むアジュバントである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
前記アジュバントが、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、または水酸化アルミニウムである、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２００】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、筋肉内に注射可能な組成物、皮内に注射可能な組成物、皮下に注射可能な組成物、または鼻腔内に投与可能な組成物の形態である、請求項１６３から１９９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０１】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、キレート剤をさらに含む、請求項１６３から２００のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０２】
前記キレート剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０３】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、懸濁剤の形態である、請求項１６３から２０２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０４】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、均質な混合物または不均質な混合物の形態である、請求項１６３から２０３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０５】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、均質な混合物の形態である、請求項１６３から２０４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０６】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、プレフィルドシリンジに含有されている、請求項１６３から２０５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０７】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、界面活性剤または乳化剤、またはその組合せをさらに含む、請求項１６３から２０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０８】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、前記界面活性剤を含み、前記界面活性剤が、ポリソルベート、ポリマーグリコール、ソルビタンエステル、またはこれらの任意の組合せである、請求項２０７に記載の方法。
【請求項２０９】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、前記ポリソルベートを含み、前記ポリソルベートがポリソルベート８０である、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、前記ポリマーグリコールを含み、前記ポリマーグリコールがポリエチレングリコールである、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１１】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、緩衝剤をさらに含む、請求項１６３から２１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１２】
前記緩衝剤が、スクシネート緩衝剤、トリス−アセテート−エチレンジアミン四酢酸（ＴＡＥ）緩衝剤、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝剤、リン酸緩衝剤、リン酸ナトリウム緩衝剤、リン酸カリウム緩衝剤、またはこれらの任意の組合せである、請求項２１１に記載の方法。
【請求項２１３】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、滅菌水をさらに含む、請求項１６３から２１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１４】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、複数のヒトに投与された場合に、前記投与が、前記複数のヒトの約１０％未満で、以下の副作用：疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛、食欲不振、寒気、または発疹のうちの少なくとも１つを誘発する、請求項１６３から２１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１５】
第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、ヒトに筋肉内投与された場合に、約１週間から約３０年続く免疫応答を誘発する、請求項１６３から２１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１６】
第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、オプソニン作用応答を誘発する、請求項１６３から２１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１７】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、前記密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約８０％を保持する、請求項１６３から２１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１８】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、アジュバントをさらに含む、請求項１６３から２１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１９】
前記アジュバントが、アルミニウムカチオンを含むアジュバントである、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２０】
前記アジュバントが、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、または水酸化アルミニウムである、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２１】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、筋肉内に注射可能な組成物、皮内に注射可能な組成物、皮下に注射可能な組成物、または鼻腔内に投与可能な組成物の形態である、請求項１６３から２２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２２】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、キレート剤をさらに含む、請求項１６３から２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２３】
前記キレート剤がエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）である、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、懸濁剤の形態である、請求項１６３から２２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２５】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、均質な混合物または不均質な混合物の形態である、請求項１６３から２２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２６】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、均質な混合物の形態である、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２７】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、プレフィルドシリンジに含有されている、請求項１６３から２２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２８】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、界面活性剤、乳化剤、またはその組合せをさらに含む、請求項１６３から２２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２９】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、前記界面活性剤を含み、前記界面活性剤が、ポリソルベート、ポリマーグリコール、ソルビタンエステル、またはこれらの任意の組合せである、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、前記ポリソルベートを含み、前記ポリソルベートがポリソルベート８０である、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、前記ポリマーグリコールを含み、前記ポリマーグリコールがポリエチレングリコールである、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３２】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、緩衝剤をさらに含む、請求項１６３から２３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３３】
前記緩衝剤が、スクシネート緩衝剤、トリス−アセテート−エチレンジアミン四酢酸（ＴＡＥ）緩衝剤、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝剤、リン酸緩衝剤、リン酸ナトリウム緩衝剤、リン酸カリウム緩衝剤、またはこれらの任意の組合せである、請求項２３２に記載の方法。
【請求項２３４】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、滅菌水をさらに含む、請求項１６３から２３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３５】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、複数のヒトに投与された場合に、前記投与が、前記複数のヒトの約１０％未満で、以下の副作用：疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛、食欲不振、寒気、または発疹のうちの少なくとも１つを誘発する、請求項１６３から２３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３６】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、ヒトに筋肉内投与された場合に、約１週間から約３０年続く免疫応答を誘発する、請求項１６３から２３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３７】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、オプソニン作用応答を誘発する、請求項１６３から２３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３８】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、前記密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約８０％を保持する、請求項１６３から２３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３９】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、単位投与形態である、請求項１６３から２３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４０】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、保存剤をさらに含む、請求項１６３から２３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４１】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、抗真菌化合物またはその塩をさらに含む、請求項１６３から２４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４２】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、塩をさらに含む、請求項１６３から２４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４３】
前記塩が無機塩である、請求項２４２に記載の方法。
【請求項２４４】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、単離および精製される、請求項１６３から２４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４５】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、ワクチンである、請求項１６３から２４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４６】
対象にワクチン接種する方法である、請求項１６３から２４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４７】
前記対象がヒトである、請求項２４６に記載の方法。
【請求項２４８】
前記対象またはヒトが、それを必要とする対象またはヒトである、請求項２４６または２４７に記載の方法。
【請求項２４９】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、前記組成物の重量に対して、約０．００１、０．０１、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、または１００重量％の量で、個別に、それぞれ、または集合的に存在する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む、請求項１６３から２４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５０】
前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物の投与により、前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのサッカライドに対する抗体応答によって測定して、免疫の約５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％、４％、３％、２％、または１％より多くの抑制が生じず、前記抗体応答が、抗体力価を測定することによって測定される、請求項１６３から２４９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５１】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、細菌を使用して生成される、請求項１６３から２５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５２】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、Ｅ．ｃｏｌｉを使用して生成される、請求項１６３から２５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５３】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、前記ポリペプチドに少なくとも部分的に埋め込まれた莢膜多糖を含む、請求項１６３から２５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５４】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、前記ポリペプチドに化学的に架橋した莢膜多糖を含む、請求項１６３から２５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５５】
前記第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物および／または前記第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチド組成物が、前記ポリペプチドに少なくとも部分的に化学的に架橋した莢膜多糖を含む、請求項１６３から２５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５６】
請求項１から７０のいずれか一項に記載の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを、賦形剤、アジュバント、またはこれらの任意の組合せと接触させるステップ
を含む、組成物を作製する方法。
【請求項２５７】
前記組成物が、注射可能であるかまたは鼻腔内に投与可能である、請求項２５６に記載の方法。
【請求項２５８】
前記アジュバントと接触させるステップを含み、前記アジュバントが、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、または水酸化アルミニウムである、請求項２５６に記載の方法。
【請求項２５９】
前記組成物が、筋肉内に注射可能な組成物の形態である、請求項２５６から２５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６０】
前記組成物をキレート剤と接触させるステップをさらに含む、請求項２５６から２５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６１】
前記組成物をキレート剤と接触させるステップをさらに含み、前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）である、請求項２６０に記載の方法。
【請求項２６２】
前記組成物が、懸濁剤の形態である、請求項２５６から２６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６３】
前記組成物が、均質な混合物または不均質な混合物の形態である、請求項２５６から２６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６４】
前記組成物が、均質な混合物の形態である、請求項２６３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６５】
前記組成物が、プレフィルドシリンジに含有されている、請求項２５６から２６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６６】
前記組成物を、界面活性剤、乳化剤、またはその組合せと接触させるステップをさらに含む、請求項２５６から２６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６７】
前記組成物を、前記界面活性剤と接触させるステップを含み、前記界面活性剤が、ポリソルベート、ポリマーグリコール、ソルビタンエステル、またはこれらの任意の組合せである、請求項２６６に記載の方法。
【請求項２６８】
前記組成物を前記ポリソルベートと接触させるステップを含み、前記ポリソルベートがポリソルベート８０である、請求項２６７に記載の方法。
【請求項２６９】
前記組成物を前記ポリマーグリコールと接触させるステップを含み、前記ポリマーグリコールがポリエチレングリコールである、請求項２６８に記載の方法。
【請求項２７０】
前記組成物を緩衝剤と接触させるステップをさらに含む、請求項２５６から２６９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７１】
前記緩衝剤が、スクシネート緩衝剤、トリス−アセテート−エチレンジアミン四酢酸（ＴＡＥ）緩衝剤、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝剤、リン酸緩衝剤、リン酸ナトリウム緩衝剤、リン酸カリウム緩衝剤、またはこれらの任意の組合せである、請求項２７０に記載の方法。
【請求項２７２】
前記組成物を滅菌水と接触させるステップをさらに含む、請求項２５６から２７１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７３】
前記組成物が、複数のヒトに投与された場合に、前記投与が、前記複数のヒトの約１０％未満で、以下の副作用：疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛、食欲不振、寒気、または発疹のうちの少なくとも１つを誘発する、請求項２５６から２７２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７４】
前記組成物が、ヒトに筋肉内投与された場合に、約１週間から約３０年続く免疫応答を誘発する、請求項２５６から２７３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７５】
前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、オプソニン作用応答を誘発する、請求項２５６から２７４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７６】
前記組成物が、密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、前記密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約８０％を保持する、請求項２５６から２７５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７７】
前記組成物が保存剤をさらに含む、請求項２５６から２７６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７８】
前記組成物が、抗真菌化合物またはその塩をさらに含む、請求項２５６から２７７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７９】
前記組成物が、塩をさらに含む、請求項２５６から２７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８０】
前記塩が無機塩である、請求項２７９に記載の方法。
【請求項２８１】
前記組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、単離および精製される、請求項２５６から２８０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８２】
前記組成物が、ワクチンとして使用される、請求項２５６から２８１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８３】
前記組成物が、対象にワクチン接種するために使用される、請求項２５６から２８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８４】
前記対象がヒトである、請求項２８３に記載の方法。
【請求項２８５】
前記対象またはヒトが、それを必要とする対象またはヒトである、請求項２６７から２８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８６】
前記組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、前記組成物の重量に対して、約０．００１、０．０１、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、または１００重量％の量で、個別に、それぞれ、または集合的に存在する、請求項２５６から２８５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８７】
前記組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、細菌を使用して生成される、請求項２５６から２８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８８】
前記組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、Ｅ．ｃｏｌｉを使用して生成される、請求項２５６から２８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８９】
前記組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、前記ポリペプチドに少なくとも部分的に埋め込まれた莢膜多糖を含む、請求項２５６から２８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９０】
前記組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、前記ポリペプチドに化学的に架橋した莢膜多糖を含む、請求項２５６から２８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９１】
前記組成物の前記免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが、前記ポリペプチドに少なくとも部分的に化学的に架橋した莢膜多糖を含む、請求項２５６から２９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９２】
容器内に含有された請求項１から１１１のいずれか一項に記載の医薬組成物を含むキット。
【請求項２９３】
使用のための説明書をさらに含む、請求項２９２に記載のキット。
【請求項２９４】
前記容器がシリンジである、請求項２９２または２９３に記載のキット。
【請求項２９５】
前記容器がキャップを含むバイアルであり、前記キャップがゴム栓を含む、請求項２９２から２９４のいずれか一項に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１６年３月３１日に出願された米国仮特許出願番号第６２／３１６，５５５号；２０１６年５月２日に出願された米国仮特許出願番号第６２／３３０，２４５号；２０１６年８月８日に出願された米国仮特許出願番号第６２／３７２，２６３号；および２０１６年８月１１日に出願された米国仮特許出願番号第６２／３７３，８０７号に関連し、これらの仮特許出願の各々は、それらの全体が参考として本明細書中に援用される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
本明細書において簡潔な概要を提供する。この概要を使用して、本明細書において提供される実施形態を理解することができるが、この実施形態はこの概要において提供される内容に限定されない。
【０００３】
単位投与形態で存在することができ、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも８つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、医薬組成物が本明細書において提供される。単位投与形態で存在することができ、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数の少なくとも２９個の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、医薬組成物。単位投与形態で存在することができ、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、少なくとも２つの免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来し、１つの血清型が６Ｃであり、少なくとも１つのさらなる血清型が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される、医薬組成物。単位投与形態で存在することができ、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、少なくとも２つの免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来し、１つの血清型が２０Ｂであり、少なくとも１つのさらなる血清型が、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、および３８からなる群から選択される、医薬組成物。
【０００４】
単位投与形態で存在することができ、ポリペプチドにコンジュゲートした、少なくとも２つの特有の莢膜多糖、その断片、またはその組合せを個別に含む免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物であって、少なくとも２つの特有の莢膜多糖、その断片、またはその組合せが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択されるＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する、医薬組成物。この医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、少なくとも１つの特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートをさらに含むことができ、莢膜多糖、その断片、またはその組合せは、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する。
【０００５】
本明細書では、対象に第１の組成物を投与するステップを含む方法であって、第１の組成物が、本明細書に記載されている任意の医薬組成物のうちの１つである方法が提供される。さらに本明細書では、対象に第１の組成物および第２の組成物を投与するステップを含む方法であって、対象に第１の組成物を投与するステップが、第２のポリペプチドを含む免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む第２の組成物の対象への投与の少なくとも約４週間前、または少なくとも約４週間後に起こり、第２のポリペプチドが、第１の組成物のポリペプチドに対して少なくとも約７０％の長さ相同性、少なくとも約７０％の配列相同性、またはその組合せを有する方法が提供される。
【０００６】
本明細書では、第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が投与された少なくとも４週間後に、対象に第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物を投与するステップを含む方法であって、第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物の第２のポリペプチドに対して少なくとも約７０％の長さ相同性、少なくとも約７０％の配列相同性、またはその組合せを有する第１のポリペプチドを含み、第１の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、第１の血清型を含み、第２の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物が、第２の血清型を含み、第１の血清型と第２の血清型が異なる方法が提供される。
【０００７】
さらに本明細書では、組成物を作製する方法であって、記載された医薬組成物のうちのいずれか１つの免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを賦形剤、アジュバント、またはそれらの任意の組合せと接触させるステップを含む方法が提供される。
【０００８】
本明細書では、本明細書に記載の任意の医薬組成物または本明細書に記載の容器内に含有された任意の医薬組成物を含むキットが提供される。
【０００９】
本明細書では、組成物を作製する方法、組成物を用いて免疫化する方法、および組成物を用いてワクチン接種する方法が提供される。
参照による組込み
【００１０】
この明細書で言及されるすべての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれ個別の刊行物、特許、または特許出願が、あたかも参照により組み込まれることを具体的かつ個別に示されているのと同程度に参照により本明細書に組み込まれる。
【００１１】
本発明の新規の特徴は、添付の特許請求の範囲に特に示されている。本開示の原理が利用される例示的実施形態に示されている以下の詳細な説明、および以下の添付の図面を参照することにより、本開示の特徴および利点をより十分に理解することができる：
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、サッカライドペプチドコンジュゲートワクチンの製造のための一般的プロセスについてのフロー図を示す。
【００１３】
【図２】図２は、細菌株の細胞バンキングのためのプロセスについてのフロー図を示す。
【００１４】
【図３】図３は、ＣＲＭ１９７を生成し、単離し、精製するためのプロセスについてのフロー図を示す。
【００１５】
【図４】図４は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの菌株から多糖を単離するための発酵プロセスについてのフロー図を示す。
【００１６】
【図５】図５は、多糖およびＣＲＭ１９７をコンジュゲートするためのコンジュゲーションプロセスについてのフロー図を示す。
【００１７】
【図６】図６は、多糖ポリペプチドコンジュゲートワクチンを配合するためのプロセスに対するフロー図を示す。
【００１８】
【図７】図７は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ（ｅＰＣＶ；ＬｉｆｆｅｙＶａｘ血清型）を含むＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのポリペプチドコンジュゲートワクチンが、Ｐｒｅｖｎａｒ  １３（ＰＣＶ１３）を用いるワクチン接種レジメンで投与される場合、米国およびカナダにおいて、侵襲性肺炎球菌疾患（ＩＰＤ）に対するこのワクチンによってもたらされる計画された拡大接種率を示す。Ｐｒｅｖｎａｒ  １３単独では、ｅＰＣＶを用いるワクチン接種レジメンで投与された場合に、９０％の全体接種率と比較して、約４６．１％のＩＰＤしか保護されない。
【００１９】
【図８】図８は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂ（Ｌｉｆｆｅｙ／Ｖａｘ  ｅＰＣＶ８）を含むＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのポリペプチドコンジュゲートワクチンが、Ｐｒｅｖｎａｒ  １３（ＰＣＶ１３）、またはＰｒｅｖｎａｒ  １３血清型と７つのさらなる血清型（８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、２２Ｆ、および３３Ｆ）（ＰＣＶ２０）とを含むワクチンを用いるワクチン接種レジメンで投与される場合、米国およびカナダにおいて、侵襲性肺炎球菌疾患（ＩＰＤ）に対するこのワクチンによってもたらされる計画された拡大接種率を示す。Ｐｒｅｖｎａｒ  １３単独ではＩＰＤの約４６．１％しか保護されないが、ＰＣＶ２０の７つの血清型の添加によりＩＰＤが約２１％多く保護されることが予測される。Ｌｉｆｆｅｙ／Ｖａｘ  ｅＰＣＶ８において８つの血清型のさらなる添加により、ＰＣＶ２０を用いるワクチン接種レジメンで投与された場合に、ＩＰＤが約２３％多く保護されることが予測される。
【００２０】
【図９】図９は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８（ｅＰＣＶ８＋７）を含むＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのポリペプチドコンジュゲートワクチンが、Ｐｒｅｖｎａｒ  １３（ＰＣＶ１３）、またはＰｒｅｖｎａｒ  １３血清型と７つのさらなる血清型（８、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ｂ、２２Ｆ、および３３Ｆ）（ＰＣＶ２０）とを含むワクチンを用いるワクチン接種レジメンで投与される場合、米国およびカナダにおいて、侵襲性肺炎球菌疾患（ＩＰＤ）に対するこのワクチンによってもたらされる計画された拡大接種率を示す。Ｐｒｅｖｎａｒ  １３単独ではＩＰＤの約４６．１％しか保護されないが、ＰＣＶ２０の７つの血清型の添加によりＩＰＤが約２１％多く保護されることが予測される。Ｌｉｆｆｅｙ／Ｖａｘ  ｅＰＣＶ８（Ｌｉｆｆｅｙ／Ｖａｘ  ｅＰＣＶ８＋７）（ｅＰＣＶ８については図８を参照のこと）において７つの血清型のさらなる添加により、ＰＣＶ２０を用いるワクチン接種レジメンで投与された場合に、ＩＰＤが約２９％多く保護されることが予測される。
【００２１】
【図１０−１】図１０Ａ、１０Ｂ、１０Ｃ、１０Ｄ、１０Ｅ、および１０Ｆは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの種々の血清型に対する注釈付きの莢膜多糖（ｃｐｓ）の遺伝子座を示す（Ｂｅｎｔｌｅｙら、Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ａｎａｙｌｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃａｐｓｕｌａｒ  Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｌｏｃｕｓ  ｆｒｏｍ  ａｌｌ  ９０  Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ  Ｓｅｒｏｔｙｐｅｓ．  ＰｌｏＳ  Ｇｅｎｅｔ  ２巻（３号）：３１頁（２００６年））。
【図１０−２】同上。
【図１０−３】同上。
【図１０−４】同上。
【図１０−５】同上。
【図１０−６】同上。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
詳細な説明
例証のための例の適用を参照として、以下にいくつかの態様が記載されている。本明細書に記載されている要件の十分な理解を与えるために、多数の具体的詳細、関係、および方法が示されていることが理解されるべきである。しかし、当業者であれば、本明細書に記載されている要件は、１つまたは複数の具体的詳細を用いなくても、または他の方法を用いて実施することができることを容易に認識するであろう。本明細書に記載されている要件は、作用または事象の例示された順序に限定されず、それは、一部の作用は、他の作用または事象と異なる順序でおよび／または同時に起こりうるからである。さらに、すべての例示された作用または事象が、本明細書に記載されている要件に従った方法論を実行することを要求される訳ではない。
【００２３】
本明細書で使用される用語は、特定の場合についてのみ説明することを目的とするものであり、限定を意図するものではない。本明細書に記載されているように、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈が他の箇所で明確に示していなければ、複数形も同様に含むことを意図する。さらに、用語「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有する（ｗｉｔｈ）」、またはその変形が、詳細な説明および／または特許請求の範囲において使用される限りにおいて、このような用語は、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」と同様の方式で包含的であることを意図する。
【００２４】
用語「約（ａｂｏｕｔ）」または「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」は、特定の値が測定されるかまたは決定される方法、すなわち、測定系の制限に一部依存して、当業者によって決定される特定の値に対する許容される誤差範囲内を意味しうる。例えば、当技術分野の実践に対し、「約（ａｂｏｕｔ）」は、１または１より大きい標準偏差の範囲内を意味しうる。あるいは、「約（ａｂｏｕｔ）」は、所与の値のプラスまたはマイナス最大２０％、最大１０％、最大５％、または最大１％を網羅する範囲を意味しうる。特定の値が、本出願および特許請求の範囲に記載されている場合、他に記述されていなければ、用語「約（ａｂｏｕｔ）」は、特定の値の許容される誤差範囲内を意味しうる。
【００２５】
医薬組成物に関して使用する場合、「単位用量」は、ヒトに対して単位投薬量（ｕｎｉｔａｒｙ  ｄｏｓａｇｅ）として適切な単位であって、各単位が所望の治療効果をもたらすよう算出された所定量の活性材料を含有する単位を指しうる。一部の例では、単位用量は、希釈剤、すなわち、担体、またはビヒクルを含有しうる。一部の例では、単位用量は、物理的に別個のものでありうる。
【００２６】
用語「サッカライド」は、サッカライド、オリゴ糖または多糖を指しうる。例えば、サッカライドは、単糖、二糖、三糖、四糖、五糖、六糖、七糖、八糖、九糖、または十糖を意味しうる。オリゴ糖は、二から十糖を指しうる。多糖は、十糖より大きい糖を指しうる。
【００２７】
用語「ポリペプチド」は、アミド結合によってまとまったアミノ酸の単一の線状鎖を指しうる。ポリペプチドは、少なくとも２つのアミノ酸を指しうる。ポリペプチドは、オリゴペプチドである場合があり、用語「オリゴペプチド」は、アミド結合によって接続した２から２０個のアミノ酸の短鎖を指しうる。ポリペプチドは、タンパク質である場合があり、用語「タンパク質」は、アミド結合によってまとまった５０個またはそれより多いアミノ酸の短鎖を指しうる。
【００２８】
用語「免疫応答」は、対象に抗原を投与した後に、抗原に対してある程度の特異性を有するサイトカインおよび／または抗体の生成を指しうる。一部の例では、用語「免疫応答」は、対象に抗原を投与した後の、免疫細胞の変化または免疫細胞によって引き起こされる変化を指しうる。免疫応答は、Ｔ細胞非依存性、Ｔ細胞依存性、またはその両方でありうる。
【００２９】
用語「相同性」は、特定の核酸またはアミノ酸配列と別の核酸またはアミノ酸配列の間の配列同一性パーセントを意味しうる。最初に、ＢＬＡＳＴＮのバージョン２．０．１４およびＢＬＡＳＴＰのバージョン２．０．１４を含有するＢＬＡＳＴＺのスタンドアローンバージョンからのＢＬＡＳＴ２配列（Ｂｌ２ｓｅｑ）プログラムを使用して核酸またはアミノ酸配列を別の配列と比較することができる。ＢＬＡＳＴＮを使用して核酸配列を比較することができ、ＢＬＡＳＴＰを使用してアミノ酸配列を比較することができる。アラインメントされると、両配列において同一のヌクレオチドまたはアミノ酸残基が存在する位置の数を計数することによって、マッチ数が決定される。配列同一性または相同性パーセントは、マッチ数を、特定された配列において示される配列長で、または連結長（例えば、特定された配列において示される配列からの１００個の連続ヌクレオチドまたはアミノ酸残基）で割り、続いて、得られた値に１００％掛けることによって決定することができる。
【００３０】
用語「長さ相同性」は、特定のポリペプチドの長さと別のポリペプチドの長さの間のパーセント長さ同一性を意味しうる。「長さ相同性」は、一部の例では、第１のペプチド鎖のアミノ酸数を第２のペプチド鎖のアミノ酸数で割り、その結果に１００％を掛けることによって算出することができる。鎖アミノ酸は、ペプチド骨格を形成するものでありうる。
【００３１】
ポリペプチドに関して、用語「長さ」は、アミノ酸鎖に沿ったアミノ酸数の計数を指しうる。
【００３２】
用語「免疫原性断片」は、ポリペプチドにコンジュゲートし、対象に投与され、免疫応答を誘発する断片でありうる。一部の例では、断片は、莢膜多糖の断片でありうる。他の例では、ポリペプチドはＣＲＭ１９７でありうる。
【００３３】
免疫原性は、本明細書において任意の用語の前に置くことを義務づけられることがあるがそうする必要はなく、ヒトまたは動物、例えば、イヌ、ネコ、ラット、マウス、ヒツジ、またはサルでありうる対象に投与された場合に、動物の免疫応答を生じさせるものを意味しうる。例えば、イヌはＣａｎｉｓ  ｌｕｐｕｓ  ｆａｍｉｌｉａｒｉｕｓである可能性があり、ネコはＦｅｌｉｓ  ｃａｔｕｓである可能性があり、ラットはＲａｔｔｕｓ  ｎｏｒｖｅｇｉｃｕｓである可能性があり、マウスはＭｕｓ  ｍｕｓｃｕｌｕｓである可能性があり、ヒツジはＯｖｉｓ  ａｒｉｅｓである可能性があり、またはサルはＳｉｍｉａ  ｉｎｕｕｓである可能性がある。投与は、例えば、皮下、筋肉内、または例えば、坐剤の形態で直腸でありうる。
【００３４】
一部の実施形態では、特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、例えば、複数の他の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの中で、少なくとも一態様で、他の特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートと異なるものでありうる。例えば、特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、これが、特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートとみなされうるという点において、これが含有するサッカライドまたはその断片によって、またはこれが含有するポリペプチドによって、またはその両方によって異なる場合がある。一部の例では、特有であるべき特有の免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、単に、１００％同一であることを必要とするものではない。
【００３５】
ポリペプチドの毒性活性に関して、用語「部分的に緩和する」は、ポリペプチドの野生型バージョンと比較したポリペプチドの毒性の低下を指しうる。
【００３６】
用語「分子量」は、数平均分子量または重量平均分子量でありうる。
【００３７】
用語「複数」は、２つまたはそれより多いことを意味しうる。
【００３８】
用語「対象」は、ヒトまたは動物を指しうる。対象は、それを必要とする対象でありうる。
【００３９】
細菌は、その表面構造にサッカライドを組み込むことができる。例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）は、その表面構造にサッカライドを含有することができる。サッカライドは、動物またはヒトなどの宿主に免疫応答を導入することができる抗原でありうる。例えば、Ｂ細胞は、サッカライドに対して抗体を産生しうる。この応答は、Ｔ細胞非依存性免疫応答でありうる。免疫応答は、全長のネイティブ形態の多糖、オリゴ糖、またはその断片により誘導されうる。免疫応答は、全長のネイティブ形態の莢膜多糖、またはその断片により誘導されうる。サッカライドを含有することができる他の細菌は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ（Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ（Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｃａ）、およびＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）である。
【００４０】
細菌上のサッカライドを使用して、細菌をサブクラスまたは血清型に分類することができる。より具体的には、血清型は、その構成要素である抗原によって決定される微生物の種類を指しうる。構成要素である抗原は、様々なサッカライド、例えば、様々な莢膜多糖またはその免疫原性断片でありうる。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの一部の非限定例として、これらに限定されないが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を挙げることができる。
【００４１】
サッカライドをポリペプチドにコンジュゲートさせることによって、Ｔ細胞依存性応答を誘導することによるサッカライドへの免疫応答が増強されうる。サッカライドのみではＴ細胞を刺激しない場合があり、これは、例えば、サッカライドが、抗原提示細胞の主要組織適合複合体（ＭＨＣ）上にロードされないからである。しかし、ペプチドはＭＨＣ上にロードされうる。したがって、サッカライドをポリペプチドにコンジュゲートさせることによって、次いで、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートをＭＨＣ上にロードし、Ｔ細胞によって認識され、Ｔ細胞応答を刺激することができる。次いで、Ｔ細胞は、より活発な免疫応答を刺激することができ、より迅速かつ持続性の免疫記憶も促進することができる。本明細書では、使用することにより免疫応答を誘導することができ、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートとも称されうるサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートが提供される。一部の例では、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、サッカライドまたはサッカライドを含有する生物に対する免疫保護を提供することができる。他の例では、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートはワクチンの一部でありうる。
サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの組成物
【００４２】
免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートしたサッカライドでありうる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、ポリペプチドにコンジュゲートした莢膜多糖でありうる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした莢膜多糖または莢膜多糖の断片でありうる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、１つまたは複数のポリペプチドにカップリングしたサッカライド抗原を含みうる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、ポリペプチドにカップリングした１つの特有のサッカライド抗原を含みうる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、ポリペプチドにカップリングした２つまたはそれより多い特有のサッカライド抗原を含みうる。サッカライド抗原は免疫応答を誘発しうる。
【００４３】
サッカライドは、任意の細菌および真菌由来のものであってよく、任意の細菌および真菌は、サッカライドをその表面構造に組み込むことができる。例えば、サッカライドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来のものでありうる。さらに、例として、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｃａ、またはＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のサッカライドが挙げられる。サッカライドは、全長の、ネイティブ形態の多糖、オリゴ糖、またはその断片でありうる。サッカライドは、免疫応答を誘導する任意の形態でありうる。サッカライドは、莢膜多糖またはその断片でありうる。サッカライドは、サブクラスまたは血清型に由来しうる。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に由来するサッカライドの一部の非限定例として、これらに限定されないが、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０が挙げられる。血清群２０は、血清型２０Ａおよび血清型２０Ｂを含みうる。血清型２０Ａの多糖を生成することができるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、血清型２０Ｂの多糖を生成することができるＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのインタクトｗｈａＦ対立遺伝子と比較して変異したｗｈａＦ対立遺伝子によって特定されうる。表１は、種々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型の例示的繰り返し単位多糖構造を示す。図１１Ａ、１１Ｂ、１１Ｃ、１１Ｄ、１１Ｅ、および１１Ｆは、種々のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に関する注釈付き莢膜多糖（ｃｐｓ）の遺伝子座を示す（Ｂｅｎｔｌｅｙら  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃａｐｓｕｌａｒ  Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｌｏｃｕｓ  ｆｒｏｍ  ａｌｌ  ９０  Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃａｌ  Ｓｅｒｏｔｙｐｅｓ．  ＰｌｏＳ  Ｇｅｎｅｔ  ２巻（３号）：３１頁（２００６年））。
【表１−１】
2019513821.tif 000003
【表１−２】
2019513821.tif 000004
【表１−３】
2019513821.tif 000005
【表１−４】
2019513821.tif 000006
【表１−５】
2019513821.tif 000007
【表１−６】
2019513821.tif 000008
【表１−７】
2019513821.tif 000009
【表１−８】
2019513821.tif 000010
【００４４】
サッカライドは細菌から単離することができる。サッカライドは細菌から単離され、次いで、ポリペプチドにコンジュゲートされてサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを形成することができる。コンジュゲートしていない多糖を単離するために任意の方法を使用することができる。例えば、多糖血清型について、ダイズベース培地で増殖させることができる。次いで、個々の多糖を遠心分離、沈殿、および限外濾過を含むステップによって精製することができる。米国特許出願公開第２００８／０２８６３８号および米国特許第５，８４７，１１２号を参照のこと。多糖を精製するための他の方法は、米国特許第４，６８６，１０２号；同第４，２４２，５０１号；同第４２２１，９０６号；同第５６２３，０５７号；および同第５，８４７，１１２号に記載されている。あるいはまたはさらに、多糖は、既に組み合わされた所望の多糖と共に多糖血清型の混合物を生成することができる、２種以上の血清型から同時に単離してもよい。さらに、これらの単離された多糖は、顕微溶液化によってサイズ毎に分類することができる。多糖は、多糖試料の粘度を低減させ、および／またはコンジュゲート試料に対する濾過性を改善するために、サイズ毎に分類することができる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、１つまたは複数のポリペプチド中に少なくとも部分的に埋め込まれたサッカライドまたはその断片を含むことができる。１つまたは複数のポリペプチドは、１つまたは複数の架橋を有しうる。少なくとも部分的に埋め込まれたサッカライドまたはその断片は、少なくとも１つのポリペプチドに少なくとも部分的に埋め込まれた場合に、少なくとも１つのポリペプチドに共有結合により結合することができるが、共有結合される必要はない。
【００４５】
本明細書に記載されているように、多糖を単離して精製するためのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ株のいずれも、ＣＤＣ（米国）またはＣＣＵＧ（ヨーテボリ）のいずれかによって提供されうる。あるいは、本明細書に記載されている多糖はいずれも、多糖が単離され精製される特有の菌株を同定するために血清型検査および他の遺伝子配列決定が使用される任意の供給源（例えば、任意の実験室）から単離され精製されうる。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの菌株のバイアルが播種され、次いで、寒天プレート上で終夜増殖させることができる。単一コロニーをこのプレートから選択し、終夜増殖させるために、新たな寒天プレート上にストリークすることができる。このプロセスを３回繰り返し、フラスコに播種してインキュベートする前に菌株を精製することができる。播種フラスコを十分な時間増殖させた後、遠心分離によってフラスコの内容物を回収することができる。遠心分離の産物を約２０％のグリセロール培地に再懸濁し、次いで、クライオジェニックバイアルに分注することができる。クライオジェニックバイアルに細胞バンクを収容し、使用するまで−７０℃で保存することができる。次いで、細胞バンクの菌株を、発酵プロセスを使用してその菌株の多糖を単離および精製するために使用することができる。
【００４６】
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖は、細胞バンクの菌株から単離および精製することができる。上述のように、菌株は、ＣＤＣ（米国）またはＣＣＵＧ（ヨーテボリ）のいずれかによって提供され、次いで、上述のように、細胞バンクを生成するために使用することができる。あるいは、菌株は、菌株の血清型を同定するために血清型検査または他の遺伝子配列決定が使用される任意の供給源（例えば、任意の実験室）によって提供されうる。細胞バンクのバイアルは上述のように生成され、これを使用してフラスコに接種し、終夜増殖させる。この培養物を使用して、発酵器での発酵のための新たな培養に播種する。その菌株に適当な条件下でこの培養物を増殖させる。発酵後、細胞を不活性化させ、次いで、デオキシコレートで処理して細胞を破り、莢膜多糖を放出させる。次に、遠心分離によってデブリを除去し、０．４５μｍフィルターを通すデプス濾過ステップに供し、無細胞ブロスを採取する。次いで、生成物を精製し、多糖サイズを決定する。生成物に関する、純度アッセイおよび菌株不活性化の確認（プレーティング後の無増殖）などの品質管理検査を実施する。本明細書に記載されているいずれの多糖もこの方法を使用して単離および精製することができる。
【００４７】
本発明のサッカライドまたは多糖は、１００〜５００ｋＤａの最終範囲に脱重合（サイズ調整）される。
【００４８】
サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートにおいて使用することができるサッカライドは、市販の供給源からも入手することができる。例えば、個々の多糖血清型は粉末形態で入手することができる。これらの多糖を水中に溶解させ、塩と共にインキュベートして残留不純物を解離させ、次いで、これを濾過ステップで除去することができる。次いで、精製多糖血清型をポリペプチドにコンジュゲートさせることができる。
【００４９】
免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのポリペプチドは、オリゴペプチドでありうる。ポリペプチドは担体タンパク質でありうる。ポリペプチドは、サッカライドのコンジュゲーションまたはカップリングを可能とし、サッカライドに対する保護免疫応答を誘導するようにコンジュゲートまたはカップリングを呈することになる任意のポリペプチドでありうる。ポリペプチドは、莢膜多糖または莢膜多糖の断片のコンジュゲーションまたはカップリングを可能とし、莢膜多糖または莢膜多糖の断片に対する保護免疫応答を誘導することができるようにコンジュゲートまたはカップリングを呈することになる任意のポリペプチドでありうる。ポリペプチドは、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、不活性化もしくは変異肺炎球菌ニューモリシン、肺炎球菌表面タンパク質Ａ、肺炎球菌接着タンパク質Ａ、肺炎球菌リポタンパク質ＰｓａＡ、Ｃ５ａペプチダーゼ群Ａもしくは群Ｂの連鎖球菌、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ４タンパク質、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ６タンパク質、Ｍ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓのｕｓｐＡ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｎ．  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のＯＭＰＣ、精製ツベルクリンタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、Ｈ．  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のタンパク質Ｄ、ＰｓｐＡ、またはそのいずれかの断片でありうる。ポリペプチドは、ポリペプチドの毒性活性が少なくとも部分的に緩和されうるポリペプチドでありうる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートとして使用するのに適したポリペプチドの例は、米国特許第８，８０８，７０７号に記載されており、ポリリシン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、その共重合体、および得られた負荷された担体およびコンジュゲートに所望の溶解度特性を付与するこれらのアミノ酸と他のアミノ酸、例えば、セリン、トレオニン、またはチロシンの混合ポリマーが挙げられる。ポリペプチドは、
【化１】
2019513821.tif 000011
と１００％の配列相同性を有するＣＲＭ１９７でありうる。ポリペプチドは、配列番号１と少なくとも８０％、９０％、９５％、または９８％の配列相同性を有するＣＲＭ１９７でありうる。ポリペプチドは、米国特許出願公開第１４／３２９，７５８号に開示された修飾ＣＲＭ１９７でありうる。ポリペプチドは、米国特許出願公開第１４／３２８，５３２号に開示された非天然アミノ酸置換を有するＣＲＭ１９７でありうる。
【００５０】
さらに、適切なポリペプチド担体として、細菌毒素、トキソイド、または不活性化毒素を挙げることができる。トキソイドは、他の特性、典型的には免疫原性が維持されている間は、毒性が弱まるか不活性化されている細菌毒素でありうる。分類として、細菌毒素およびその誘導体は、免疫原性が高い可能性がある。細菌毒素に由来するポリペプチドは、コンジュゲートのサッカライドに対する免疫応答を誘発するのに有効でありうる。毒素を哺乳動物に投与するのに非毒性かつ安全とするステップが採用されうる（例えば、化学的および／または遺伝学的手段により）。現在、ワクチン組成物において通常使用される場合があり、本明細書に記載されている免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートにおいて使用されうるこのような細菌毒素由来のポリペプチドの例として、ジフテリアおよび破傷風トキソイド、およびその変異体（例えば、ＤＴ、ＣＲＭ１９７、ＴＴ）、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、不活性化もしくは変異肺炎球菌ニューモリシン、肺炎球菌表面タンパク質Ａ、肺炎球菌接着タンパク質Ａ、肺炎球菌リポタンパク質ＰｓａＡ、Ｃ５ａペプチダーゼ群Ａもしくは群Ｂの連鎖球菌、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ４タンパク質、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ６タンパク質、Ｍ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓのｕｓｐＡ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｎ．  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のＯＭＰＣ、精製ツベルクリンタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、Ｈ．  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のタンパク質Ｄ、ＰｓｐＡ、またはそのいずれかの断片が挙げられる。ポリペプチド断片を使用して、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの莢膜多糖または莢膜多糖の断片に対する保護免疫応答を誘発することができる。これらの断片は、ヘルパーＴエピトープを包含することができる。
【００５１】
ＣＲＭ１９７は、
【化２】
2019513821.tif 000012
のアミノ酸配列の５２位のグリシンに対するグルタミン酸の単一アミノ酸置換によるジフテリア毒素の非毒性変異体である。ＣＲＭ１９７は、５８〜５９ｋＤａのサイズでありうる。ＣＲＭ１９７は、５８．４ｋＤａのサイズでありうる。ＣＲＭ１９７は、細胞バンクから生成し、単離し、精製することができる。ＣＲＭ１９７の細胞バンク由来のバイアルを使用して新たなフラスコに播種し、発酵させる。発酵培養物を遠心分離し、内容物を回収し、清澄化し、０．２μｍフィルターを使用して濾過することができる。次いで、濾液を濃縮して透析濾過することができる。ＣＲＭ１９７は、適当な孔径のマイクロチューブまたは膜を使用して濾過によってさらに精製することができる。次いで、陰イオン交換クロマトグラフィーを使用して、ＣＲＭ１９７の単離および精製に使用することができ、これを続いて、硫酸アンモニウム沈殿し、０．４５μｍフィルターを使用してもう一度濾過することができる。ＣＲＭ１９７は、疎水性相互作用クロマトグラフィーによりこの生成物からさらに単離および精製することができ、その後、ＣＲＭ１９７を濃縮して、所望の緩衝液に透析濾過することができる。最終ステップは、０．２μｍフィルターによる濾過でありうる。単離および精製されたＣＲＭ１９７は、サッカライドまたは多糖と併せて使用するまで−７０℃以下で保存することができる。単離および精製したＣＲＭ１９７に関して、品質管理検査を実施することができる。
【００５２】
ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型４の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型５の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型６Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型６Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型６Ｃの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型７Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型８の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型９Ｎの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型９Ｖの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１０Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１１Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１２Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１４の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１５Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１５Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１５Ｃの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１６Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１７Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１８Ｃの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１９Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１９Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２０Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２０Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２２Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２３Ａの莢膜多糖またはその断片にコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２３Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２３Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２４Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２４Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３１の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３３Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３４の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３５Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３５Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ポリペプチドは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３８の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。
【００５３】
一部の実施形態では、ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型４の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型５の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型６Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型６Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型６Ｃの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型７Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型８の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型９Ｎの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型９Ｖの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１０Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１１Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１２Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１４の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１５Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１５Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１５Ｃの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１６Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１７Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１８Ｃの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１９Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型１９Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２０Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２０Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２２Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２３Ａの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２３Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２３Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２４Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型２４Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３１の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３３Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３４の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３５Ｆの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３５Ｂの莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。ＣＲＭ１９７は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離された免疫原性血清型３８の莢膜多糖、その断片、またはその組合せにコンジュゲートすることができる。
【００５４】
さらなる実施形態では、本明細書に記載されているサッカライドのいずれかを本明細書に記載されているいずれかのポリペプチドにコンジュゲートすることができる。本明細書に記載されている免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのいずれかを単離および精製することができる。
サッカライドとポリペプチドをコンジュゲートしてサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを生成する方法
【００５５】
サッカライドを、例えば、化学的または生物学的合成によってポリペプチドにコンジュゲートすることができる。サッカライドは、多糖、莢膜多糖、またはその免疫原性断片でありうる。莢膜多糖または莢膜多糖の断片は、化学的または生物学的合成によってポリペプチドにコンジュゲートすることができる。
【００５６】
例えば、莢膜多糖またはその免疫原性断片は、化学的に活性化され、次いで、ポリペプチドと反応することができる。例えば、莢膜多糖または莢膜多糖の断片は、アンモニアまたはジアミノエタンのいずれかと反応して、遊離末端アミノ基を生じうる。次いで、アミノ基を過剰なアジピン酸のジスクシンイミジルエステルと反応させて、活性スクシンイミジルエステル基を導入することができる。次いで、これをポリペプチドの遊離アミノ基と反応させて共有結合によるアミド結合を形成することができる。
【００５７】
多糖とポリペプチドは、１−シアノ−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート（ＣＤＡＰ）化学を使用してコンジュゲートすることができる。ＣＤＡＰを使用して、広範囲の酸性、中性、および他のクラスの多糖を活性化し、次いで、タンパク質へのカップリングのための調製において、ジアミン、ジヒドラジドまたは他の官能基により誘導体化することができる。ＣＤＡＰでは、シアニル化試薬である１−シアノ−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレートを多糖−タンパク質コンジュゲートの合成に使用することができる。シアニル化反応は、アルカリ性感受性の多糖の加水分解を回避することができる比較的穏やかな条件下で実施することができる。この合成により担体への直接的なカップリングが可能となりうる。多糖は、水または生理食塩水に溶解することができる。ＣＤＡＰは、アセトニトリルに溶解することができ、多糖溶液に直ぐに添加することができる。ＣＤＡＰは、多糖のヒドロキシル基と反応して、シアネートエステルを形成することができる。このシアネートエステルは反応性が高く、活性化多糖を生じる可能性がある。これは、ｐＨ９〜１０でなされうる。この活性化ステップの後、ポリペプチドを添加することができる。ポリペプチドのリシンのアミノ基は活性化多糖と反応して、共有結合によるイソウレア連結を形成することができる。このコンジュゲーションステップは、ｐＨ７〜９などの穏やかなアルカリ条件下で生じうる。一部の場合には、リシンのイプシロンアミンに強いｐＨ依存性が存在し、安定したＯ−アルキル−イソウレア連結を形成しうる。カップリング反応の後、次いで、グリシンなどの過剰なアミノ含有試薬を添加して残留する活性化官能基をクエンチすることができる。ＣＤＡＰ活性化は、わずか数分を要し、コンジュゲーションは数時間で完了することができる。次いで、コンジュゲートをゲル透過カラムに通過させて、未反応ポリペプチドおよび残留試薬を除去することができる。
【００５８】
一部の実施形態では、ＣＤＡＰはアセトニトリル中１００ｍｇ／ｍｌに作製され、最大１カ月間−２０℃で保存することができる。ＣＤＡＰは、ボルテックスした多糖の水中溶液にゆっくりピペットで加えられ（有機共溶媒の急速な添加により多糖が沈殿する）、２０秒後、使用されたＣＤＡＰの体積と等しい体積の０．２Ｍのトリエチルアミン（ＴＥＡ）水溶液を添加することができる。２．５分経った時点で、０．１Ｍのホウ酸ナトリウム（ｐＨ９．３）または０．７５ＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）のいずれか中のモル過剰の０．５Ｍのヘキサンジアミン溶液を添加することができる。反応混合物を４℃で終夜静置させ、Ｐ−６ＤＧまたはＰ−６カートリッジのいずれかにおいて脱塩することができ、生理食塩水で平衡化し、次いで、生理食塩水にさらに透析することができる。ヘキサンジアミンによる誘導体化の程度は第一級アミンに対するＴＮＢＳアッセイを使用して決定することができ、吸光度は、１１０００Ｍ−１の吸光係数を使用して、３６６ｎｍで測定することができる。多糖濃度は、標準物質として対応する多糖を使用して、Ｍｏｎｓｉｇｎｙらによって記載されているように決定することができる。
【００５９】
一部の実施形態では、多糖は、１０ｍｇ／ｍｌの生理食塩水に溶解することができる。ｔ＝０の時点で、ボルテックスしながら、ＣＤＡＰ（アセトニトリル中１００ｍｇ／ｍｌ）を添加しうる（多糖１ｍｇ当たりＣＤＡＰ１ｍｇ）。３０秒経った時点で、０．２ＭのＴＥＡを添加し（多糖１ｍｇ当たり１０μｌ）、ｐＨを上昇させることができる。２．５分経った時点で、ｐＨをカップリングのｐＨに再調整することができ、アミンまたはヒドラジド試薬またはポリペプチドを、適当な緩衝液中で、添加することができる。終夜反応させた後、Ｐ６ＤＧカラムで溶液を透析および／または脱塩することができる。多糖ポリペプチドコンジュゲートは、生理食塩水またはＰＢＳのいずれかで平衡化することができるＳ４００ＨＲカラムで画分化することができる。Ｗａｔｅｒｓの６２６ポンプを使用し、２８０ｎｍでモニターし、屈折率検出器を有するＨＰＬＣサイズ排除カラムで、ＨＰＬＣを実施することができる。Ｍｉｌｌｅｘ  Ｕｌｔｒａｆｒｅｅ  ＭＣデバイスを使用するクロマトグラフィーの前に、試料を濾過することができる。
【００６０】
一部の実施形態では、低ｐＨでのカップリングのために、以下の２ステップの方法を使用して、ポリペプチドのアミンをヒドラジドで官能基化することができる。０．１９ＭのＨＥＰＥＳ、２．５ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ７．３）中１２．５ｍｇ／ｍｌのポリペプチド５ｍｇを、ポリペプチドのモル数に対して１５倍モル過剰のＳＩＡの添加によってヨードアセチル化することができる。暗所で２時間反応させた後、この溶液を１×１５ｃｍのＰ６ＤＧカラムで脱塩させることができ、２ｍＭのＭＥＳ、０．２ＭのＮａＣｌ（ｐＨ５．９）および空隙容量画分で平衡化することができ、これをＣｅｎｔｒｉｃｏｎ  ５０デバイスで濃縮することができる。水中０．１ＭのＤＴＰＨ（３０μｌ）は、水中０．１ＭのＴＣＥＰ２５μｌを添加することによって、３−メルカプト−プロピオニルヒドラジドに還元することができ、次いで、ヨードアセチル化ポリペプチドに添加することができ、ｐＨは約５に調整されうる。２時間反応させた後、再度脱塩して、Ｃｅｎｔｒｉｃｏｎ  ５０デバイスで１０ｍｇ／ｍｌに濃縮することによって、試薬を除去することができる。ＴＮＢＳを使用して、ポリペプチド１モル当たりのヒドラジド数を決定することができる。ヒドラジドにより誘導体化されたポリペプチドをカップリングさせるために、生理食塩水中１０ｍｇ／ｍｌの多糖３ｍｇを、アセトニトリル中１００ｍｇ／ｍｌのＣＤＡＰ１５μｌ、続いて、３０秒後に０．２ＭのＴＥＡ３０μｌを添加することによって活性化することができる。２．５分後に、１ＭのＭＥＳ（ｐＨ５．５）１００μｌを添加することによって、ｐＨを５．５に低下させることができ、活性化多糖をポリペプチド−ヒドラジド３．８ｍｇに添加することができる。４℃で終夜反応させた後、１Ｍのエタノールアミン５０μｌを添加することによって、反応をクエンチすることができる。この溶液をＳ４００ＨＲカラムに適用することができ、これをＰＢＳで平衡化することができ、空隙容量画分をプールすることができる。Ｍｉｌｌｅｘ  ＧＢ  ０．２μｍフィルターを通過させて滅菌濾過を行うことができる。
【００６１】
一部の実施形態では、ＣＤＡＰを使用して、多糖とＣＲＭ１９７をコンジュゲートすることができる。多糖（１０ｍｇ）を０．１Ｍのホウ酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ９．０）１．０ｍＬに溶解させることができ、アセトン：水（６：４）に溶解したＣＤＡＰ溶液５０μｌを添加することによって活性化することができる。直ちに、０．１ＭのＮａＯＨ溶液を連続して滴下添加することによって、ｐＨを９．０に調整して維持することができる。混合物を５分間撹拌することができ、次いで、１．４ｍＬの体積で０．０５ＭのＨＣｌを添加し、しばらく撹拌することができ、次いで、１．５分より長い間静止させたままにする。この混合物は、０．１Ｍの重炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ８．３）中で平衡化したＰＤ−１０カラムに素早く通すことができる。これのアリコートを使用して、シアネートエステルの形成を決定することができ、調製物の残りの部分をカップリングを目的として直ちに使用することができる。ポリペプチド（１５ｍｇ）を０．１ＭのＮａＨＣＯ３緩衝液（ｐＨ８．３）１．０ｍＬ中に溶解させ、活性化多糖溶液に添加することができる。この混合物を室温で８時間穏やかに撹拌することができる。１．０ｍＬの体積で０．１ＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８．６）を添加して、未反応多糖の残存するあらゆる活性化部位を遮断することができ、さらに１時間インキュベートした。最終溶液を凍結乾燥させ、精製手順に使用するまで保存することができる。コンジュゲーションの進行については、Ｚｏｒｂａｘ  ＧＦ−２５０カラムを使用する高性能サイズ排除クロマトグラフィー（ＨＰＳＥＣ）によって解析し、２８０ｎｍおよび２１０ｎｍでモニターすることができる。例えば、反応混合物のアリコートは、１０分と４時間までの１時間毎に得ることができる。このカラムは、０．１３ＭのＮａＣｌを補充した０．０２５Ｍのリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）中で平衡化することができ、以下のタンパク質で較正することができる：チログロブリン（６６９ｋＤａ）、フェリチン（４４０ｋＤａ）、カタラーゼ（２３２ｋＤａ）、アルドラーゼ（１５８ｋＤａ）、ＢＳＡ（６７ｋＤａ）、オボアルブミン（４３ｋＤａ）、およびリボヌクレアーゼ（１３．７ｋＤａ）。空隙容量は、ブルーデキストランを用いて決定することができる。試料（１０μｌのアリコート）をカラムに注入することができ、０．５ｍＬ／分の流量で使用することができる。解析の前後に、平衡緩衝液でカラムを洗浄することができる。コンジュゲーション反応進行（％）は、以下の等式：（コンジュゲートピーク面積／（コンジュゲートピーク面積＋遊離タンパク質ピーク面積））×１００に従って、波長２８０ｎｍでの検出を使用して、遊離タンパク質ピーク面積に対してコンジュゲートピーク面積を比較することによって測定することができる。
【００６２】
一部の実施形態では、ＣＤＡＰ溶液中でＣＤＡＰ化学によって多糖を活性化することができる。多糖をＣＤＡＰ溶液と混合して、次いで、多糖活性化のための適当な温度でインキュベートすることができる。ＣＲＭ１９７の算出量を添加して活性化多糖とすることができる。次いで、この反応を、グリシンまたは任意の他の適切なクエンチング試薬を使用してクエンチすることができる。コンジュゲーション反応混合物を濾過し、透析濾過し、濃縮して多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートとすることができる。次いで、多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートは、ゲル濾過クロマトグラフィーによって精製することができる。多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを含有する画分をプールし、濃縮し、次いで、０．２μｍフィルターを通して濾過することができる。生成物を２〜８℃で保存することができる。
【００６３】
別の例として、莢膜多糖またはその免疫原性断片を過ヨウ素酸酸化によって活性化することができる。過ヨウ素酸ナトリウムによって酸化されたジオール（水酸基を有する２つの隣接する炭素）をアルデヒド（Ｃ＝Ｏ）に変換し、このプロセスでＣ−Ｃ結合を破断することができる。したがって、構造に依存して、過ヨウ素酸活性化によって莢膜多糖またはその免疫原性断片が細分化され、糖の環構造が開環されうる。環内にジオールが存在する場合、糖の環が開環され、おそらく多糖の立体構造を変化させうる。グリセロールまたはリビトール側鎖にジオールが存在する場合、その側鎖は消失しうる。次いで、反応性アルデヒド基は、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、ポリペプチドの遊離アミノ基と縮合して、安定な二次アミンを形成することができる。アルデヒドとリシンのイプシロンアミノ基との縮合は、ゆっくりとしたプロセスであり、数日間を要しうる。次いで、残存するアルデヒド基は、水酸化ホウ素ナトリウムを使用してクエンチすることができ、これらを変換してヒドロキシルに戻すことができる。
【００６４】
ポリペプチドを多糖にカップリングする別の例は、破傷風トキソイドなどのブロモアセチル化ポリペプチドに対する、２−イミノチオラン（２−ＩＴ）、あるいは、シスタミンで活性化された多糖のチオエーテル結合に基づく。
【化３】
2019513821.tif 000013
【００６５】
上記図式Ｉは、チオエーテル結合を介した多糖（ＰＳ）のタンパク質（ＰＲＯＴ）へのカップリングの終点を表す。（Ａ）シアノ水素化ホウ素イオンの存在下で、塩化アンモニウムを使用する多糖の還元末端を介したアミノ化。（Ｂ）アミノ化多糖（Ｉ）の２−イミノチオラン（２−ＩＴ）によるチオール化。（Ｃ）ジスルフィド結合の同時切断を伴うシスタミンによる還元アミノ化を介した多糖の代替のチオール化。（Ｄ）Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルブロモアセテート（ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｃｃｉｍｉｄｙｌ  ｂｒｏｍｏａｃｅｔａｔｅ）を使用するタンパク質のアミノ基のブロモアセチル化。（Ｅ）２−ＩＴ（ＩＩ）により誘導体化された多糖のブロモアセチル化タンパク質（ＩＶ）へのカップリング。（Ｆ）シスタミン（ＩＩＩ）により誘導体化された多糖のブロモアセチル化タンパク質（ＩＶ）への代替のカップリング。
【００６６】
別の例として、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（Ｅ．ｃｏｌｉ）などの細菌を使用して生成することができる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドは、ポリペプチドに少なくとも部分的に埋め込まれた莢膜多糖を含むことができる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドは、ポリペプチドに化学的に架橋した莢膜多糖を含むことができる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドは、ポリペプチドに少なくとも部分的に化学的に架橋した莢膜多糖を含むことができる。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型の莢膜多糖または莢膜多糖の断片を、化学的または生物学的合成によってポリペプチドにコンジュゲートすることができる。１つのサッカライドを１つのポリペプチドにコンジュゲートすることができる。２つまたはそれより多いサッカライドを１つのポリペプチドにコンジュゲートすることができる。サッカライドは同じ血清型であってもよい。サッカライドは異なる血清型であってもよい。１つの莢膜多糖またはその免疫原性断片を１つのポリペプチドにコンジュゲートすることができる。２つまたはそれより多い莢膜多糖またはその断片を１つのポリペプチドにコンジュゲートすることができる。莢膜多糖またはその断片は同じ血清型であってもよい。莢膜多糖またはその断片は異なる血清型であってもよい。
【００６７】
コンジュゲーション後、多糖ポリペプチドコンジュゲートを精製することができる。例えば、様々なクロマトグラフィー戦略を使用して多糖ポリペプチドコンジュゲートを精製することができる：ＳＥＣ（Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ＣＬ−６Ｂを充填したカラムを使用する）、イオン交換クロマトグラフィー（ＤＥＡＥ−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ）の組合せ、それに続く可能性のあるＨＰＳＥＣ（Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ＣＬ−６Ｂおよび疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）（Ｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０を充填したカラム）。Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ＣＬ−６ＢカラムでのＨＰＳＥＣ精製として、４．０ｍｇの量の多糖ポリペプチドコンジュゲート、遊離多糖および遊離ポリペプチドを含有する凍結乾燥混合物を０．１Ｍのギ酸緩衝液（アンモニウム塩）（ｐＨ６．０）に溶解させ、同じ緩衝液を用い、流量０．５ｍＬ／分で平衡化したカラム（６０ｃｍ×４．０ｃｍ）に適用することができる。この緩衝液を用いて定組成溶離を実施することができ、示差屈折検出器を使用してこのプロセスを継続的にモニターすることができる。画分を採取することができ、凍結乾燥することができ、さらなる解析に使用することができる。第２の戦略として、４．０ｍｇの量の凍結乾燥反応混合物を５００μＬの０．１Ｍのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（ｐＨ７．０）に溶解させることができ、前もって同一の緩衝液で平衡化したＤＥＡＥ−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅカラムに適用することができる。カラムの通過液を採取することができ、緩衝液による洗浄後、ＮａＣｌの勾配（０．２５〜１．０Ｍ）を使用して溶出を実施できる。多糖の存在について、フェノール硫酸技法によって各画分を解析することができる。溶出された画分をプールすることができ、凍結乾燥することができ、０．１Ｍのギ酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ６．０）に再懸濁させることができ、Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ＣＬ−６Ｂカラムに適用することができる。５ｍＬの画分を採取することができ、透析することができ、凍結乾燥することができ、タンパク質および炭水化物含量を解析することができる。第３のクロマトグラフィー手法では、４．０ｍｇの量の凍結乾燥反応混合物を蒸留水１．０ｍＬに溶解させ、前もって蒸留水で平衡化したＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０を充填したカラムに、流量０．５ｍＬ／分で適用することができる。蒸留水を用いて、溶出を定組成で実施することができ、このプロセスを上述のようにモニターすることができる。画分を採取することができ、凍結乾燥することができ、さらなる解析に使用することができる。
【００６８】
さらに、「クリック」化学を使用して、サッカライドを、米国特許第８，７５３，６４５号およびＨｕら、Ｔｏｗａｒｄｓ  ｔｈｅ  ｎｅｘｔ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅｓ  ｂｙ  ｓｉｔｅ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ、Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｒｅｖ．、２０１６年、４５巻、１６９１頁に開示されているポリペプチドとコンジュゲートさせることができる。「クリック」化学を使用して、非天然アミノ酸を有する修飾ＣＲＭ１９７またはＣＲＭ１９７を多糖にコンジュゲートすることができる。
医薬組成物
【００６９】
本明細書に記載されているサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、医薬組成物の形態で存在することができる。本明細書に記載されているサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、単位投与形態の医薬組成物の形態で存在することができる。本明細書に記載されているサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、ワクチンの形態で存在することができる。医薬組成物は、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、免疫原性莢膜多糖−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、単位投与形態で存在することができ、免疫原性莢膜多糖−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの莢膜多糖またはその免疫原生断片は、１つの血清型でありうる。別の実施形態では、医薬組成物は、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、莢膜多糖またはその免疫原生断片は、異なる免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの混合物を作り出す異なる血清型に由来する可能性がある。医薬組成物は、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、ポリペプチドは、すべての免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートにおいて同じポリペプチドである。他の実施形態では、医薬組成物は、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのポリペプチドは、異なるポリペプチドの混合物である。
【００７０】
例えば、医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せを個別に含む、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、莢膜多糖、その断片、またはその組合せは、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む群から選択される特有のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する。医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せを個別に含む、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、莢膜多糖、その断片、またはその組合せは、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む群から選択される特有のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する。医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せを個別に含む、複数の少なくとも２つの免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、莢膜多糖、その断片、またはその組合せは、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む群から選択される特有のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する。医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せを個別に含む、複数の少なくとも２つの免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、莢膜多糖、その断片、またはその組合せは、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む群から選択される特有のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する。医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せを個別に含む、複数の少なくとも８つの免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、莢膜多糖、その断片、またはその組合せは、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む群から選択される特有のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する。医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖またはその免疫原性断片を含む、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちのいずれか１つではないか、または少なくともいずれか１つではなく；血清型は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ  ２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つであるか、またはこれらの組合せである。医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖またはその免疫原性断片を含む、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちのいずれか１つではないか、または少なくともいずれか１つではなく；血清型は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ  ２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つであるか、またはこれらの組合せである。医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、莢膜多糖、その断片、またはその組合せは、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、または９個の血清型からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する。医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、莢膜多糖、その断片、またはその組合せをそれぞれ個別に含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、莢膜多糖、その断片、またはその組合せは、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、または９個の血清型からなる群から選択される特有のＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する。医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６個の血清型を含むことができる。医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０���血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含むことができる。医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６個の血清型を含む。医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび３８を含む���複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２３Ａ、２４Ｂ、３５Ｂ、および３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２３Ａ、２４Ｂ、３５Ｂおよび３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる
。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、３４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１３個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１５個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ  ３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３４、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１６個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２０Ｂ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、���６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８または血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８または血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）から選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ  ３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１３個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３４、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１５個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ  ３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１６個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、２、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）から選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、３、４、７Ｆ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、３、４、６Ａ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、および３３Ｆから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、３、４、６Ｂ、１０Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも３つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも４つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも５つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも６つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも７つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、
７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも８つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも９つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１０個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１１個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３４、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１２個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３４、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１３個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１４個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１５個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１６個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１７個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１８個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１９個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２０個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２１個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３４、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２２個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２３個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３４、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２４個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２５個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せを含む少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２つのさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも３つのさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも４つのさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも５つのさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、
３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも６つのさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも７つのさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも８つのさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも９つのさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１０個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１１個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１２個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１３個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１４個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１５個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１６個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１７個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１８個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１９個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２０個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２１個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２２個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２３個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２４個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも２５個のさらなる血清型とを含む複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せを含む少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、医薬組成物の重量に対して、約０．００１、０．０１、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、または１００重量％の量で、個別に、それぞれ、または集合的に存在することができる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、医薬組成物の重量に対して、約０．００１、０．０１、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、または１００重量％の量で、個別に、それぞれ、または集合的に存在することができる賦形剤を含むことができる。免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、医薬組成物の重量に対して、約０．００１、０．０１、０．１、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５、または１００重量％の量で、個別に、それぞれ、または集合的に存在することができるアジュバントを含むことができる。医薬組成物は、複数のヒトのうちの１人に投与することができ、複数のヒトの約５％、１０％、２０％または３０％未満で、以下の副作用：疲労、頭痛、筋肉痛、関節痛、食欲不振、寒気、または発疹のうちの少なくとも１つを誘発する。
【００７１】
他の実施形態では、医薬組成物は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、このサッカライドはＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓに由来する。医薬組成物は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、このサッカライドはＳ．ｅｎｔｅｒｉｃａに由来しうる。医薬組成物は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、このサッカライドはＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅに由来しうる。医薬組成物は、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のサッカライドを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｃａ由来のサッカライドを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。医薬組成物は、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のサッカライドを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。
【００７２】
任意の複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのポリペプチドは、同一のポリペプチドでありうる。例えば、任意の複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのポリペプチドは、ＣＲＭ１９７でありうる。複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、異なるポリペプチドの混合物を含むことができる。例えば、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、ＣＲＭ１９７、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、またはその任意の断片の混合物を含むことができる。
【００７３】
本明細書に記載されているいずれの医薬組成物も、単位投与形態で存在することができる。さらに、医薬組成物は、アジュバントをさらに含むことができる。一部の実施形態では、アジュバントは、アルミニウムカチオンを含むアジュバントでありうる。他の実施形態では、アジュバントは、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、または水酸化アルミニウムでありうる。医薬組成物において使用するのに適切なアジュバントのさらなる例として、アルミニウムベースの塩およびその変異体；エマルジョン（油中水または水中油のいずれか）およびその変異体、例えば、不完全フロイントアジュバント、ＭＦ５９（登録商標）（Ｇｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ  ｐｌｃ）；ＰＲＲリガンドおよびその変異体、例えば、病原体関連分子パターン（ＰＡＭＰ）；ＴＬＲ３およびＲＬＲリガンドもしくはその変異体、例えば、ｄｓＲＮＡの合成類似体、ポリ（Ｉ：Ｃ）など；ＴＬＲ４リガンドもしくはその変異体、例えば、細菌のフラジェリン、グルコピラノシル脂質アジュバント（ＧＬＡ）、モノホスホリル脂質Ａなど；ＴＬＲ５リガンドもしくはその変異体、例えば、イミキモド、ガーディキモド、Ｒ８４８など；ＴＬＲ９リガンドもしくはその変異体、例えば、ＣｐＧモチーフを含有するオキシデオキシヌクレオチド（ＯＤＮ１８２６およびＯＤＮ２００６などのＣｐＧ  ＯＤＮ）；ＮＯＤ２リガンドもしくはその変異体、例えば、細菌の細胞壁の断片（ムラミルジペプチド［ＭＤＰ］など）；合成誘導体を含むサポニンもしくはその変異体、例えば、ＱＳ２１、ＴＱＬ１０５５など；または上記のものの任意の組合せが挙げられる。アジュバントは３Ｍ−０５２でありうる。
【００７４】
医薬組成物は、賦形剤をさらに含むことができる。賦形剤は、アカシア、アセスルファムカリウム、酢酸、氷酢酸、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、寒天、アルブミン、アルコール、アルギニン酸、脂肪族ポリエステル類、アリターム、アーモンド油、アルファトコフェロール、水酸化アルミニウムアジュバント、酸化アルミニウム、リン酸アルミニウムアジュバント、ステアリン酸アルミニウム、アンモニア溶液、アルギン酸アンモニウム、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、アスパルテーム、アタパルジャイト、ベントナイト、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、ホウ酸、ブロノポル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチルパラベン、アルギン酸カルシウム、炭酸カルシウム、二塩基性無水リン酸カルシウム、リン酸カルシウム二塩基性二水和物、三塩基性リン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、硫酸カルシウム、カノーラ油、カルボマー、二酸化炭素、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、ヒマシ油、水素化ヒマシ油、微結晶セルロース、粉末セルロース、ケイ化微結晶セルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、セラトニア、セトステアリルアルコール、セトリミド、セチルアルコール、塩化セチルピリジニウム、キトサン、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロジフルオロエタン（ＨＣＦＣ）、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、クロロキシレノール、コレステロール、クエン酸一水和物、コロイダル二酸化ケイ素、着色剤、コポビドン、コーン油、綿実油、クレゾール、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、シクロデキストリン、シクロメチコン、安息香酸デナトニウム、デキストレート、デキストリン、デキストロース、フタル酸ジブチル、セバシン酸ジブチル、ジエタノールアミン、フタル酸ジエチル、ジフルオロエタン（ＨＦＣ）、ジメチコン、ジメチルエーテル、フタル酸ジメチル、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、エデト酸二ナトリウム、ドキュセートナトリウム、エデト酸、エリソルビン酸、エリスリトール、酢酸エチル、乳酸エチル、エチルマルトール、オレイン酸エチル、エチルバニリン、エチルセルロース、パルミトステアリン酸エチレングリコール、酢酸エチレンビニル、エチルパラベン、フルクトース、フマル酸、ゼラチン、液体グルコース、グリセリン、ベヘン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、グリコフロール、グアーガム、ヘクトライト、ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＣ）、ヘキセチジン、ヒドロカーボン（ＨＣ）、ヒドロ塩酸、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒプロメロース、酢酸コハク酸ヒプロメロース、フタル酸ヒプロメロース、イミドウレア、イヌリン、酸化鉄類、イソマルト、イソプロピルアルコール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル（Ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ  Ｐ，ａｌｍｉｔａｔｅ）、カオリン、乳酸、ラクチトール、無水ラクトース、ラクトース一水和物、噴霧乾燥ラクトース、ラノリン、ラノリンアルコール類、含水ラノリン、ラウリン酸、レシチン、ロイシン、リノレイン酸、ヒドロキシステアリン酸マクロゴール、ケイ酸マグネシウムアルミニウム（Ｍａｃｒｏｇｏｌ，  Ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅａｒａｔｅ  Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  Ａｌｕｍｉｎｕｍ  Ｓｉｌｉｃａｔｅ）、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、リンゴ酸、マルチトール、マルチトール溶液、マルトデキストリン、マルトール、マルトース、マンニトール、中鎖トリグリセリド類、メグルミン、メントール、メチルセルロース、メチルパラベン、鉱油、軽鉱油、鉱油およびラノリンアルコール類、モノエタノールアミン、グルタミン酸一ナトリウム、モノチオグリセロール、ミリスチン酸、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、窒素、亜酸化窒素、オクチルドデカノール、オレイン酸、オレイルアルコール、オリーブ油、パルミチン酸、パラフィン、ピーナッツ油、ペクチン、ワセリン、ワセリンおよびラノリンアルコール類、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、リン酸、ポラクリリンカリウム、ポロキサマー、ポリカルボフィル、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリメタクリレート類、ポリ（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ステアリン酸ポリオキシエチレン類、酢酸フタル酸ポリビニル、ポリビニルアルコール、アルギン酸カリウム、安息香酸カリウム、重炭酸カリウム、塩化カリウム、クエン酸カリウム、水酸化カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、ソルビン酸カリウム、ポビドン、プロピオン酸、没食子酸プロピル、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、アルギン酸プロピレングリコール、プロピルパラベン、２−ピロリドン、ラフィノース、サッカリン、サッカリンナトリウム、サポナイト、セサミ油、シェラック、シメチコン、酢酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム二水和物、シクラミン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、乳酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、二亜硫酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ナトリウムスターチグリコレート、フマル酸ステアリルナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビタンエステル類（ソルビタン脂肪酸エステル類）、ソルビトール、大豆油、スターチ、アルファ化デンプン、滅菌可能なトウモロコシスターチ、ステアリン酸、ステアリルアルコール、スクラロース、スクロース、圧縮糖、粉砂糖、粒状糖、スルホブチルエーテルｂ−シクロデキストリン、硫酸、サンフラワー油、硬質脂肪、座薬用ベース、タルク、酒石酸、テトラフルオロエタン（ＨＦＣ）、タウマ��ン、チメロサール、チモール、二酸化チタン、トラガカント、トレハロース、トリアセチン、クエン酸トリブチル、トリエタノールアミン、クエン酸トリエチル、バニリン、水素化植物油、水、アニオン乳化性ワックス、カルナウバワックス、セチルエステルワックス、微結晶ワックス、ノニオン乳化性ワックス、白色ワックス、黄色ワックス、キサンタンガム、キシリトール、ゼイン、酢酸亜鉛、またはステアリン酸亜鉛でありうる。
【００７５】
医薬組成物は、界面活性剤もしくは乳化剤、またはその組合せをさらに含むことができる。界面活性剤は、ポリソルベート、ポリマーグリコール、ソルビタンエステル、またはこれらの任意の組合せでありうる。一部の実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート８０でありうる。一部の実施形態では、ポリマーグリコールはポリエチレングリコールでありうる。界面活性剤は、ＴＷＥＥＮでありうる。医薬組成物は、その分子量に対して特異的なポリエチレングリコールを含むことができる。医薬組成物は、保存剤を含むことができる。医薬組成物は、塩を含むことができる。塩は、無機塩である。医薬組成物は、抗真菌化合物またはその塩をさらに含むことができる。抗真菌化合物は、チメロサール、フェノール、塩化ベンゼトニウム、または２−フェノキシエタノールでありうる。医薬組成物は、キレート剤をさらに含むことができる。キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）でありうる。医薬組成物は、緩衝剤をさらに含むことができる。緩衝剤は、コハク酸緩衝剤、トリス−酢酸−エチレンジアミン四酢酸（ＴＡＥ）緩衝剤、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）緩衝剤、リン酸緩衝剤、リン酸ナトリウム緩衝剤、またはリン酸カリウム緩衝剤でありうる。医薬組成物は、滅菌水をさらに含むことができる。医薬組成物は、ヒトに、筋肉内投与することができる場合、医薬組成物は、約１週間から約３０年続く免疫応答を誘発することができる。医薬組成物は、密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、この密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約６０％を保持する。医薬組成物は、密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、この密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気下中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約７０％を保持することができる。医薬組成物は、密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、この密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約８０％を保持することができる。医薬組成物は、密封容器内に、約２℃〜８℃の温度で、約２４カ月間保存され、この密封容器が、約５０％の相対湿度および１ａｔｍの大気圧を有する雰囲気中で保存された場合に、元の生物学的活性の少なくとも約９０％を保持することができる。
【００７６】
本明細書に記載されている多糖−ポリペプチドコンジュゲートは、アジュバント化されうる。適切なアジュバントとして、水酸化アルミニウムゲル（ａｌｕｍ）またはリン酸アルミニウムを挙げることができるが、カルシウム、マグネシウム、鉄または亜鉛の塩であってもよく、またはアシル化チロシン、もしくはアシル化糖、陽イオンとしてもしくは陰イオンとして誘導体化された多糖、もしくはポリホスファゼン（ｐｏｌｙｐｈｏｐｈａｚｅｎｅ）の不溶性懸濁液であってもよい。アジュバントは３Ｍ−０５２でありうる。アルミニウム塩でアジュバント化される場合、アルミニウム塩の多糖に対する比は、ワクチン用量または配合において、１０：１（ｗ／ｗ）未満、８：１（ｗ／ｗ）未満、または２：１（ｗ／ｗ）超でありうる。
【００７７】
ワクチン用量におけるポリペプチドの量は、顕著な有害事象を有さずに免疫保護的応答を誘導することができる量として選択することができる。用量または配合は、０．１〜１００μｇの多糖および／または多糖ポリペプチドコンジュゲートとして、０．１〜５０μｇの多糖を含むことができる。多糖−ポリペプチドコンジュゲートは、１〜１０μｇの多糖、１〜５μｇの多糖、または２〜５μｇの多糖を含むことができる。ワクチンにおけるポリペプチド含量は、１〜１００μｇのポリペプチド、５〜５０μｇのポリペプチド、または５〜２５μｇのポリペプチドの範囲内にありうる。
【００７８】
ワクチン投薬量は、１回に０．５ｍＬの注射として筋肉内に送達される多糖ポリペプチドコンジュゲートに対して１〜５μｇの多糖の範囲内でありうる。ワクチン投薬量は、リン酸アルミニウム（１ｍｇ／ｍＬ）および０．０１％のポリソルベート８０を含むことができる。
使用方法
【００７９】
本明細書に記載されているサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、ワクチンにおいて使用するために製剤化することができる。本明細書に記載されているサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物は、ワクチンにおいて使用するために製剤化することができる。本明細書に記載されているサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物は、ワクチンにおいて使用することができる。ワクチンは対象に投与することができる。ワクチンは、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅを原因とする疾患、例えば、髄膜炎、肺炎、および肺炎球菌感染に関連する重篤な侵襲性疾患に対する予防投与として使用されうる。対象はヒトでありうる。対象またはヒトは、それを必要とする対象またはヒトでありうる。
【００８０】
サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、筋肉内注射によって投与することができる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、筋肉内、腹腔内、皮内もしくは皮下経路により、または口腔／胃腸、呼吸器もしくは泌尿生殖器への粘膜投与により、投与することができる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、坐剤により投与することができる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、鼻腔内に投与することができる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、投与後にオプソニン作用応答を誘発しうる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの血清型に対して、抗体の産生を誘発しうる。この抗体応答は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの投与後に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのオプソニン作用アッセイによって測定することができる。
【００８１】
サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物は、筋肉内注射によって投与することができる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物は、筋肉内、腹腔内、皮内もしくは皮下経路により、または口腔／胃腸、呼吸器もしくは泌尿生殖器への粘膜投与により、投与することができる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物は、鼻腔内に投与することができる。医薬組成物は筋肉内に投与することができ、１週間から３０年続く免疫応答を誘発しうる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートは、投与後にオプソニン作用応答を誘発しうる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの血清型に対して、抗体の産生を誘発しうる。この抗体応答は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物の投与後に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのオプソニン作用アッセイによって測定することができる。
【００８２】
例えば、対象に投与される医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートしたＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖またはその免疫原性断片を含むサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうちの少なくとも１つではないか、または１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆではなく、血清型は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、もしくは２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはこれらの組合せである。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも９つの血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１０個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１１個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１２個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１３個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１４個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１５個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１６個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１７個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１８個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１９個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも２０個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも２１個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも２２個の血清型を含むことができる。例えば、対象に投与される医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートしたＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖またはその免疫原性断片を含むサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうちの少なくとも１つではないか、または１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆではなく、血清型は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、もしくは２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはこれらの組合せである。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも９つの血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１０個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１１個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１２個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１３個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１４個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１５個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１６個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１７個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１８個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１９個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも２０個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも２１個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１
０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも２２個の血清型を含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１３個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１４個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１５個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１６個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１７個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１８個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、もしくは３６個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８または血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７もしくは２８個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０個のさらなる血清型１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、２４Ｂ、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８または血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１３個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１４個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１５個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１６個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１７個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せのうちの少なくとも１８個を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３
３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、またはその組合せを含む少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、または血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０個のさらなる血清型１、３、４、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、８、９Ｎ、９Ｖ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、２４Ｂ、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、または血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３４、および３５Ｂから選択される少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３４、および３５Ｂから選択される少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）から選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）から選択される少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、または１６個のさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、３、４、７Ｆ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、１、３、４、６Ａ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２３Ｆ、２４Ｆ、および３３Ｆから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、３、４、６Ｂ、１０Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１９Ａ、１９Ｆ、２２Ｆ、２３Ｆ、２４Ｆ、および３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。対象に投与される医薬組成物は、血清型６Ｃと、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂから選択される少なくとも１つのさらなる血清型とを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。
【００８３】
各投薬量は、０．５ｍＬに製剤化することができる。製剤は、通常の生理食塩水を含むことができる。製剤は、６．５のｐＨを有することができる。製剤は、６．３から６．７または６．２から６．８のｐＨでありうる。製剤は、５．８のｐＨを有することができる。製剤は、５．５から６．１または５．６から６．０のｐＨでありうる。製剤は、０．００１％から０．０１％のポリソルベート８０を含むことができる。
【００８４】
２つの異なる医薬組成物を対象に投与することができる。第１の医薬組成物は、対象への第２の医薬組成物の投与後、少なくとも約４週、６週、２カ月、６カ月、８カ月、１年、２年、もしくは５年前、または少なくとも約４週、６週、２カ月、６カ月、８カ月、１年、２年、もしくは５年後に、対象に投与することができる。第１の医薬組成物は、少なくとも４週齢、６週齢、１２週齢、２４週齢、６カ月齢、８カ月齢、１０カ月齢、１２カ月齢、１４カ月齢、１５カ月齢、１６カ月齢、１７カ月齢、１８カ月齢、１９カ月齢、２０カ月齢、２１カ月齢、２２カ月齢、２３カ月齢、２歳またはそれより高い年齢の対象に投与することができる。第１の医薬組成物は、４週齢から２歳の対象に投与することができる。第１の医薬組成物は、１８歳から１００歳の対象に投与することができる。第１の医薬組成物は、１００歳またはそれより高い年齢の対象に投与することができる。一部の実施形態では、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのポリペプチドに対して、少なくとも約７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の長さ相同性、約７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の配列相同性、またはその組合せを有するポリペプチドを含むサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。例えば、第１の医薬組成物のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのポリペプチドと第２の医薬組成物のサッカライド−コンジュゲートのポリペプチドは、ＣＲＭ１９７でありうる。他の実施形態では、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのポリペプチドに対して、７０％未満の長さ相同性、７０％未満の配列相同性、またはその組合せを有するポリペプチドを含むサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。
【００８５】
一部の実施形態では、第１の医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖またはその免疫原性断片を含むサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうち少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３個ではなく、血清型は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つ、またはその組合せである。第１の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含むことができる。一部の実施形態では、第１の医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖またはその免疫原性断片を含むサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうち少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３個ではなく、血清型は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つ、またはその組合せである。第１の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。他の実施形態では、第１の医薬組成物は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つである血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第１の医薬組成物は、血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。上述のように、第１の医薬組成物のいずれかを投与する場合、第１の医薬組成物は、対象に投与される第２の医薬組成物と別個のものでありうる。
【００８６】
一部の実施形態では、第２の医薬組成物は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つである血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第２の医薬組成物は、血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができる。第２の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つである血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つである血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖またはその免疫原性断片を含む、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうちの少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３個ではなく、血清型は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つであり、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、ポリペプチドにコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖またはその免疫原性断片を含む、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、血清型は、１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、または２３Ｆのうちの少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１３個ではなく、血清型は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つであり、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（２０Ａおよび２０Ｂを含む）からなる群から選択される少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４個の血清型を含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。第２の医薬組成物は、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むことができ、第１の医薬組成物の血清型と第２の医薬組成物の血清型は別個のものである。
【００８７】
他の実施形態では、第１の医薬組成物と第２の医薬組成物は、少なくとも約４週間あけて、少なくとも約６週間あけて、少なくとも約２カ月あけて、少なくとも約３カ月あけて、少なくとも約４カ月あけて、少なくとも約５カ月あけて、少なくとも６カ月あけて、少なくとも約７カ月あけて、少なくとも約８カ月あけて、少なくとも約９カ月あけて、少なくとも約１０カ月あけて、少なくとも約１１カ月あけて、少なくとも約１年あけて、少なくとも約１．５年あけて、少なくとも約２年あけて、少なくとも約５年あけて、少なくとも約１０年あけて、少なくとも約１５年あけて、少なくとも約２０年あけて、または少なくとも約３０年あけて投与することができる。
【００８８】
一部の実施形態では、第１の医薬組成物の血清型は、第２の医薬組成物の血清型とは異なる細菌に由来しうる。例えば、第１の組成物の血清型はＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する場合があり、第２の組成物の血清型はＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ、またはＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅに由来する場合がある。第１の医薬組成物の血清型はＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ、またはＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅに由来する場合があり、第２の医薬組成物の血清型はＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに由来する場合がある。
【００８９】
一部の実施形態では、第１の医薬組成物の血清型は、第２の医薬組成物の血清型と同じ細菌に由来しうる。例えば、第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ  ３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の２、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｂ、３５Ｆ、３８、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂのうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂのうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂおよび血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）のうちの少なくとも１つを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆのうちの少なくとも１つを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、および３３Ｂを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、９Ｎ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、１５Ａ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３１、３３Ｂ、３４、３５Ｆ、および３５Ｂを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、およ
び２３Ｆを含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含むことができる。第１の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含むことができ、第２の医薬組成物は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来の血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆを含むことができる。
【００９０】
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの異なる血清型は、異なる地理的地域においてより広がっているかまたは流行している場合がある。例えば、血清型のある特定の群は、通常、米国およびカナダで肺炎球菌疾患を引き起こしうる。この群の血清型は、欧州、中東、北アフリカ、日本および韓国とは異なる場合がある。例えば、血清型３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２０Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物の対象への投与によって、米国および／またはカナダの対象のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ疾患に対する保護を改善することができる。血清型３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物の対象への投与によって、米国および／またはカナダの対象のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ疾患に対する保護を改善することができる。血清型１、３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物の対象への投与によって、欧州、中東、および／または北アフリカの対象のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ疾患に対する保護を改善することができる。血清型３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、１０Ａ、１１Ａ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、２３Ａ、２４Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８を含む、複数のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む医薬組成物の対象への投与によって、日本および／または韓国の対象のＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ疾患に対する保護を改善することができる。さらに、侵襲性臨床疾患は、血清型２０Ｂ（血清型２０Ａではなく）によって引き起こされる場合がある。対象は、上記に示したように、特定の地理的位置に居住するヒトであってもよく、または上記で示したように、特定の地理的位置を訪問しているヒトであってもよい。
【００９１】
投与の方法は、対象に第１のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物を投与するステップ、第１のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物を投与するステップの少なくとも４週間後に、対象に第２のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物を投与するステップを含むことができ、第１のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物は、第２のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物の第２のポリペプチドに対して少なくとも約７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の長さ相同性、約７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、もしくは１００％の配列相同性、またはその組合せを有する第１のポリペプチドを含み、第１のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物は第１の血清型を含み、第２のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲート組成物は第２の血清型を含み、第１の血清型と第２の血清型とは異なる。一部の実施形態では、第１の血清型は、第２の血清型と同じ細菌に由来する。例えば、第１の医薬組成物のサッカライド−コンジュゲートのポリペプチドと第２の医薬組成物のサッカライド−コンジュゲートのポリペプチドはＣＲＭ１９７でありうる。他の実施形態では、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのポリペプチドに対し、約７０％未満の長さ相同性、約７０％未満の配列相同性、またはその組合せを有するポリペプチドを含むサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含む。
【００９２】
他の実施形態では、本明細書に記載されている方法のいずれかを行うことにより、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのサッカライドに対する抗体応答によって測定して、免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含有する第１のワクチンによって伝達される免疫の約５０％、４０％、３０％、２０％、１０％、５％、４％、３％、２％、または１％より多くの抑制が生じない場合があり、抗体応答は、抗体力価を測定することによって測定される。
サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートのキット
【００９３】
本明細書に記載されているサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートおよび医薬組成物は、キットに含有されうる。キットは、使用のための説明書をさらに含むことができる。サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートおよび／または医薬組成物は、容器内に保存することができる。容器は、シリンジでありうる。容器は、バイアルでありうる。バイアルは、２ｍＬのホウケイ酸ガラスバイアルでありうる。バイアルは、シリコン処理されていない、３ｍＬのＵＳＰ  Ｔｙｐｅ  Ｉガラスバイアルでありうる。上部は、アルミニウムのクリンプトップでありうる。容器は、ゴム栓または可撓性の再度閉めることが可能な材料で作製された栓を有するバイアルでありうる。容器は、ストッパー付きバイアルでありうる。ストッパーは、シリコン処理されていないストッパーでありうる。バイアルは、０．６ｍＬの充填量を有する場合がある。抽出可能な体積は、０．５ｍＬでありうる。
【実施例】
【００９４】
以下の実施例は、本開示の一部の態様をさらに説明するために含まれるものであり、本明細書に記載されている実施形態の範囲を限定するために使用されるべきではない。
（実施例１）
細胞バンクを確立する方法
【００９５】
この実施例は、多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチン用の多糖を生成する際に使用するためのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ株に関する細胞バンクの確立について示す。表１または図１１Ａ〜１１Ｆの多糖（すなわち、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、または３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）由来の多糖）を生成する任意の菌株は、この方法によって細胞バンクとして確立される。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ株は、疾病管理予防センター（Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）（ＣＤＣ）（米国）、またはヨーテボリ大学微生物株保存機関（Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｇｏｔｈｅｎｂｕｒｇ）（ＣＣＵＧ）のいずれかによって提供される。細胞バンクのプロセスを図２に示す。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの菌株のバイアルを播種し、次いで、寒天プレート上で終夜増殖させる。単一コロニーをこのプレートから選択し、終夜増殖させるために、新たな寒天プレート上にストリークする。このプロセスを３回繰り返し、フラスコに播種してインキュベートする前に菌株を精製する。播種フラスコを十分な時間増殖させた後、遠心分離によってフラスコの内容物を回収する。遠心分離の産物を約２０％のグリセロール培地に再懸濁し、次いで、クライオジェニックバイアルに分注する。クライオジェニックバイアルに細胞バンクを収容し、使用するまで−７０℃で保存する。
【００９６】
血清型６Ｃの多糖を生成するＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ株は、アラバマ大学バーミンガム校（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ａｌａｂａｍａ，Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ）（ＵＡＢ）によって獲得され、６Ｃ細胞バンクを確立した。細胞バンクのプロセスを図２に示す。６Ｃ多糖血清型として、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの菌株のバイアルを播種し、次いで、寒天プレート上で終夜増殖させる。単一コロニーをこのプレートから選択し、終夜増殖させるために、新たな寒天プレート上にストリークする。このプロセスを３回繰り返し、フラスコに播種してインキュベートする前に菌株を精製する。播種フラスコを十分な時間増殖させた後、遠心分離によってフラスコの内容物を回収する。遠心分離の産物を約２０％のグリセロール培地に再懸濁し、次いで、クライオジェニックバイアルに分注する。クライオジェニックバイアルに各菌株に対する細胞バンクを収容し、使用するまで−７０℃で保存する。
【００９７】
血清型８の多糖、血清型１０Ａの多糖、血清型１１Ａの多糖、血清型１２Ｆの多糖、血清型２２Ｆの多糖、または血清型３３Ｆの多糖を生成するＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ株は、疾病管理予防センター（ＣＤＣ）（米国）、またはヨーテボリ大学微生物株保存機関（ＣＣＵＧ）のいずれかによって獲得され、細胞バンクを確立した。細胞バンクのプロセスを図２に示す。各多糖血清型として、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの菌株のバイアルを播種し、次いで、寒天プレート上で終夜増殖させた。単一コロニーをこのプレートから選択し、終夜増殖させるために、新たな寒天プレート上にストリークした。このプロセスを３回繰り返し、フラスコに播種してインキュベートする前に菌株を精製した。播種フラスコを十分な時間増殖させた後、遠心分離によってフラスコの内容物を回収した。遠心分離の産物を約２０％のグリセロール培地に再懸濁し、次いで、クライオジェニックバイアルに分注した。クライオジェニックバイアルに各菌株に対する細胞バンクを収容し、使用するまで−７０℃で保存した。
（実施例２）
多糖を単離および精製する方法
【００９８】
この実施例は、多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンにおいて使用するために、多糖を細胞バンクから単離および精製する方法について示す。表１または図１１Ａ〜１１Ｆの多糖（すなわち、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、または３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）由来の多糖）はいずれも、この方法によって単離および精製する。多糖の単離および精製のためのプロセスを図４に示す。実施例１に記載したように生成した細胞バンクのバイアルを使用して、適当な培養培地を含有するフラスコを接種し、終夜インキュベートする。この培養物を使用して、発酵器での発酵のための新たな培養に播種する。その菌株に適当な条件下でこの培養物を増殖させる。発酵後、細胞を不活性化させ、次いで、デオキシコレートで処理して細胞を破り、莢膜多糖を放出させる。次に、遠心分離によってデブリを除去し、０．４５μｍフィルターを通すデプス濾過ステップに供し、無細胞ブロスを採取する。次いで、生成物を精製し、多糖サイズを決定する。生成物に関する、純度アッセイおよび菌株不活性化の確認（プレーティング後の無増殖）などの品質管理検査を実施する。
【００９９】
血清型８、血清型１０Ａ、血清型１１Ａ、血清型１２Ｆ、血清型２２Ｆ、または血清型３３Ｆを生成するＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ株の細胞バンクを使用して、適当な培養培地を含有するフラスコを接種し、終夜インキュベートする。この培養物を使用して、発酵器での発酵のための新たな培養に播種する。その特定の菌株に適当な条件下でこの培養物を増殖させた。発酵後、細胞を不活性化させ、次いで、デオキシコレートで処理して細胞を破り、莢膜多糖を放出させる。次に、遠心分離によってデブリを除去し、０．４５μｍフィルターを通すデプス濾過ステップに供し、無細胞ブロスを採取した。次いで、生成物を精製し、多糖サイズを決定した。生成物に関する、純度アッセイおよび菌株不活性化の確認（プレーティング後の無増殖）などの品質管理検査を実施した。
（実施例３）
ＣＲＭ１９７の生成方法
【０１００】
この実施例は、サッカライド−ポリペプチドワクチンにおいて使用するためＣＲＭ１９７（配列番号１）の生成について示し、これを図３に示す。ＣＲＭ１９７のワーキング細胞バンクからのバイアルを適当な培養培地を含有するフラスコに播種し、終夜インキュベートした。発酵培養物を遠心分離し、内容物を回収し、清澄化し、次いで、０．２μｍフィルターを通して濾過した。濾液を約１０倍に濃縮して、次いで、透析濾過して緩衝液を交換し、夾雑物を除去した。適当な孔径の膜を使用する精密濾過によってタンパク質をさらに精製した。次いで、陰イオン交換クロマトグラフィーによって濾液をさらに精製し、続いて、硫酸アンモニウム沈殿し、濾過した（０．４５μｍ）。疎水性クロマトグラフィーを使用する最終精製を行い、高度に精製されたＣＲＭ１９７タンパク質を濃縮および透析濾過し、次いで、０．２μｍフィルターに通して濾過した。生成物は、表１または図１１Ａ〜１１Ｆに列挙した任意の多糖（すなわち、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）由来の多糖）などの多糖と併せて使用するまで−７０℃で保存した。生成物に関して、品質管理検査を実施して、濃度（Ｌｏｗｒｙ  ＮＬＴ  １５ｍｇ／ｍＬに対するＢＣＡ）、純度（純度９５％以上の標的に関するＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル）、ＣＲＭ１９７の同定の確認（モノクローナル抗体を使用する）、サイズの評価（約５８ｋＤａの標的に関するＳＤＳ−Ｐａｇｅ）、エンドドキシンレベルの評価（１ＩＵ／μｇ未満のタンパク質を標的とするＬＡＬ  ｋｉｔ）、毒性欠如の評価（Ｖｅｒｏ細胞毒性またはＤＴ酵素検査；モルモットで非致死性）、ｐＨの評価（メーター、６．５±０．２の標的）、および外観の評価（清澄な液体を視覚的に標的とする）を評価した。
（実施例４）
コンジュゲーション方法
【０１０１】
この実施例は、ＣＤＡＰコンジュゲーション化学を介する莢膜多糖のポリペプチドへのコンジュゲーションを示す。多糖は、実施例２に記載されているように単離し、解凍する。ポリペプチドは、以下のいずれかから選択される：ジフテリアおよび破傷風トキソイド、およびその変異体（例えば、ＤＴ、ＣＲＭ１９７、ＴＴ）、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、不活性化もしくは変異肺炎球菌ニューモリシン、肺炎球菌表面タンパク質Ａ、肺炎球菌接着タンパク質Ａ、肺炎球菌リポタンパク質ＰｓａＡ、Ｃ５ａペプチダーゼ群Ａもしくは群Ｂの連鎖球菌、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ４タンパク質、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ６タンパク質、Ｍ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓのｕｓｐＡ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のＯＭＰＣ、精製ツベルクリンタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のタンパク質Ｄ、またはそのいずれかの断片。多糖は、ＣＤＡＰ溶液中でＣＤＡＰ化学によって活性化される。ポリペプチドを活性化多糖に添加し、次いで、コンジュゲーション反応をクエンチする。反応混合物を濾過し、透析濾過し、濃縮する。次いで、多糖ポリペプチドコンジュゲートをゲル濾過クロマトグラフィーを使用して分離する。次いで、これらのコンジュゲートを濃縮して最終の多糖ポリペプチドコンジュゲートとする。
（実施例５）
多糖−ＣＲＭ１９７のコンジュゲーション方法
【０１０２】
この実施例は、ＣＤＡＰコンジュゲーション化学を介する莢膜多糖のＣＲＭ１９７へのコンジュゲーションを示す。単離された多糖は、表１もしくは図１１Ａ〜１１Ｆに記載されている任意の多糖（すなわち、血清型１、２、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、２３Ｆ、６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１７Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、２４Ｂ、３１、３３Ｆ、３４、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）由来の多糖）、または実施例２に記載されている任意の多糖であり、ＣＲＭ１９７は実施例３に記載されている。コンジュゲーションのプロセスを図５に示す。多糖およびＣＲＭ１９７を解凍する。多糖をＣＤＡＰ溶液と混合して、次いで、多糖活性化のための適当な温度でインキュベートする。ＣＲＭ１９７の算出量を添加して活性化多糖とする。次いで、この反応を、グリシンまたは任意の他の適切なクエンチング試薬を使用してクエンチする。コンジュゲーション反応混合物を濾過し、透析濾過し、濃縮して多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートとする。次いで、多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートをゲル濾過クロマトグラフィーによって精製する。多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを含有する画分をプールし、濃縮し、次いで、０．２μｍフィルターを通して濾過する。生成物を２〜８℃で保存する。
【０１０３】
表１および実施例２に記載されている血清型８、血清型１０Ａ、血清型１１Ａ、血清型１２Ｆ、血清型２２Ｆ、または血清型３３Ｆ由来の単離された多糖、および実施例３に記載されているＣＲＭ１９７を解凍した。血清型８、血清型１０Ａ、血清型１１Ａ、血清型１２Ｆ、血清型２２Ｆ、または血清型３３Ｆ由来の多糖をＣＤＡＰ溶液と混合して、次いで、多糖活性化のための適当な温度でインキュベートした。ＣＲＭ１９７の算出量を添加して活性化多糖とした。次いで、この反応を、グリシンまたは任意の他の適切なクエンチング試薬を使用してクエンチした。コンジュゲーション反応混合物を濾過し、透析濾過し、濃縮して多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートとした。次いで、多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートをゲル濾過クロマトグラフィーによって精製した。多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを含有する画分をプールし、濃縮し、次いで、０．２μｍフィルターを通して濾過した。生成物を２〜８℃で保存する。
（実施例６）
ワクチン組成物中の多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートの組合せ
【０１０４】
この実施例は、多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンにおいて使用される多糖の組合せを示す。各多糖の血清型は、ＣＲＭ１９７に個々にコンジュゲートし、多糖ＣＲＭ１９７コンジュゲートを生成する。各血清型に対する多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを組み合わせてワクチン組成物とする。例示的な多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲート血清型の組合せについて、以下の表２を参照のこと。
表２．多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンにおける多糖の組合せ
【表２−１】
2019513821.tif 000014
【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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（実施例７）
多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンの製剤
【０１０５】
この実施例は、多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンとしての製剤を示す。実施例５からの多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートの任意の組合せ、または実施例６に列挙された組合せを、ワクチン組成物中で使用する。多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートに加えて、ワクチンは、通常の生理食塩水および６．５±０．２のｐＨを有する０．０１％のポリソルベート８０から構成される。多糖ＣＲＭ１９７ワクチン組成物のこの製剤は、アルミニウムクリンプトップとストッパーを有する２ｍＬのガラスバイアル中で、２〜８℃で保存される。バイアルに０．６０ｍＬの体積まで充填し、０．５０ｍＬの抽出可能体積とする。
（実施例８）
多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンの製剤化のためのプロセス
【０１０６】
この実施例は、多糖ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンに関する製剤化プロセスを示す。多糖ＣＲＭ１９７コンジュゲートを上記実施例に記載されているように調製する。製剤化プロセスを図６に示す。０．９％ｗ／ｖの滅菌生理食塩水を製剤化容器に添加する。それぞれの種類のコンジュゲートを別々に滅菌し、適当な体積の、それぞれ一価のバルクの多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを製剤化容器に一度に１回添加する（体積は、多糖濃度に対するものである）。１ＮのＨＣｌまたは１ＮのＮａＯＨを使用して、ｐＨを６．５±０．２に調整する。任意選択で、多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲート混合物にリン酸アルミニウムなどのアジュバントを添加し、１ｍｇ／ｍＬの最終濃度とする。滅菌生理食塩水の算出体積を添加して、適当な最終濃度として、次いで、混合物をおよそ２時間ブレンドする。次いで、バルク容器内の配合物を充填機に加え、充填し、栓をして、最終のワクチン生成物のバイアルを密封する。次いで、これらのバイアルを検査し、標識し、流通用に梱包する。このプロセスの間、ワクチンのｐＨ、外観およびワクチンの無菌性をモニターする。充填、密栓、および密封ステップにおいて、外観、ｐＨ、多糖の同一性、ＣＲＭ１９７の同一性、無菌性、サッカライド含量、総タンパク質含量、エンドドキシン含量、発熱物質含量、一般的安全性、浸透圧、および抽出可能体積を評価する。各血清型のＣＲＭ１９７コンジュゲートに対して１〜５マイクログラムの多糖が、バイアル中のワクチン０．５ｍＬ中に含有される。
（実施例９）
ウサギの毒物学安全性研究
【０１０７】
この実施例は、ワクチンの安全性を評価するために使用されるウサギの毒物学研究について示す。多糖ポリペプチドコンジュゲートは、上記実施例１、２、３、および５に従って生成され、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂに由来し、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートするＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。あるいは、多糖ポリペプチドコンジュゲートは、上記実施例１、２、３、および５に従って生成され、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂに由来し、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートするＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。これらの多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを、実施例６および７に従って製剤化されたワクチン中で使用する。この多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンを、１、２２、４３、６４、および８５日目に、５カ月齢（性別毎に１０頭）のウサギに、右大腿筋への注射１回当たり０．５ｍｌの用量で、筋肉内投与する。０．９％の塩化ナトリウム０．５ｍｌを対照群（性別毎に１０頭）に注射する。アジュバントとしてリン酸アルミニウム０．１２５ｍｇをＡｌＰ０４群（性別毎に１０頭）に注射する。最後の注射の後、５頭の動物／性別／群において、４週間の無投与回復期間を設ける。処置に関連する致死率、および相対的摂食量、眼底検査のパラメーター、心拍数、呼吸数、肉眼形態または器官重量における任意の他の毒性学的に関連する変化を評価して、全身毒性の欠如を裏付ける。注射部位を、反応および任意の慢性的炎症について解析する。多糖ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンにおけるそれぞれの多糖に特異的な血清抗体が、試験群においてみられない。
【０１０８】
多糖ポリペプチドコンジュゲートは、上記実施例１、２、３、および５に従って生成され、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂに由来し、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートするＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。あるいは、多糖ポリペプチドコンジュゲートは、上記実施例１、２、３、および５に従って生成され、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂに由来し、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートするＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの多糖を含む。これらの多糖−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを、実施例６および７に従って製剤化されたワクチン中で使用する。この多糖ＣＲＭ１９７コンジュゲートワクチンを、リン酸アルミニウムアジュバントの有無にかかわらず、５カ月齢の１群当たり３頭の雄のウサギの左大腿筋に、１回０．５ｍＬの注射として、筋肉内投与する。０．９％の塩化ナトリウム０．５ｍｌを対照群（３頭の雄）に投与する。処置に関連する致死率、体重の変化、相対的摂食量、または処置に関連する巨視的もしくは微視的病変について評価する。
（実施例１０）
ワクチンの組成物および投与方法
【０１０９】
この実施例は、ワクチン組成物およびそのワクチン組成物の投与方法を示す。水性ワクチン組成物は、ジフテリアおよび破傷風トキソイド、およびその変異体（例えば、ＤＴ、ＣＲＭ１９７、ＴＴ）、コレラトキソイド、百日咳トキソイド、不活性化もしくは変異肺炎球菌ニューモリシン、肺炎球菌表面タンパク質Ａ、肺炎球菌接着タンパク質Ａ、肺炎球菌リポタンパク質ＰｓａＡ、Ｃ５ａペプチダーゼ群Ａもしくは群Ｂの連鎖球菌、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ４タンパク質、無莢膜型Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅＰ６タンパク質、Ｍ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓのｕｓｐＡ、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来のＯＭＰＣ、精製ツベルクリンタンパク質誘導体（ＰＰＤ）、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ由来のタンパク質Ｄ、もしくはそのいずれかの断片のいずれか１つにコンジュゲートした表１からの任意の血清型に由来する莢膜多糖を含む免疫原性多糖ポリペプチドコンジュゲート；または実施例６に記載されている多糖ポリペプチドコンジュゲートの任意の組合せから構成される。水性ワクチンは、対象に筋肉内から送達される１回０．５ｍＬの注射中に、多糖ポリペプチドコンジュゲートに対して１〜４マイクログラムの各血清型の多糖、リン酸アルミニウム（１ｍｇ／ｍＬ）、および０．０１％のポリソルベート８０を含有するよう製剤化される。このワクチンは、４週齢から２歳までの小児である対象に投与される。このワクチンは、２歳から１８歳までの小児である対象に投与される。このワクチンは、少なくとも５０歳の成人である対象に投与される。
（実施例１１）
米国およびカナダにおける流行性Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ血清型に対する保護のためのワクチン接種
【０１１０】
この実施例は、米国および／またはカナダに居住しているかまたは訪問している対象に関して、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する保護をもたらす対象のワクチン接種について示す。水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型３、４、６Ａ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、１６Ｆ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、３８および血清群２０（血清型２０Ａおよび２０Ｂを含む）、例えば、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含む免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。１回０．５ｍＬ用量の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。投与後、米国およびカナダで流行しているＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ疾患に対する対象の免疫が改善される。
（実施例１２）
欧州、中東、および北アフリカで流行しているＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に対する保護のためのワクチン接種
【０１１１】
この実施例は、欧州、中東、および／または北アフリカに居住しているかまたは訪問している対象に関して、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する保護をもたらすワクチン組成物を示す。水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型１、３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１６Ｆ、１８Ｃ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８、例えば、血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、２４Ｆ、３３Ｆ、および３５Ｆ由来の莢膜多糖を含む免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。１回０．５ｍＬ用量の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。投与後、欧州、中東、および北アフリカで流行しているＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ疾患に対する対象の免疫が改善される。
（実施例１３）
日本および韓国で流行しているＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に対する保護のためのワクチン接種
【０１１２】
この実施例は、日本および／または韓国に居住しているかまたは訪問している対象に関して、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する保護をもたらすワクチン組成物を示す。水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型３、４、６Ａ、６Ｂ、６Ｃ、７Ｆ、１０Ａ、１１Ａ、１４、１５Ａ、１５Ｂ、１９Ｆ、１９Ａ、２２Ｆ、２３Ｆ、２３Ａ、２４Ｆ、３５Ｆ、３５Ｂ、および３８、例えば、血清型６Ｃ、１０Ａ、１１Ａ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２４Ｂ、３３Ｆ、３５Ｂ、および３８由来の莢膜多糖を含む免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。１回０．５ｍＬ用量の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。投与後、日本および韓国で流行しているＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ疾患に対する対象の免疫が改善される。
（実施例１４）
６Ｃ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートの医薬組成物を作製する方法
【０１１３】
この実施例は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート医薬組成物を作製する方法を示す。６Ｃ血清型の莢膜多糖を、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離する。ＣＲＭ１９７を生成して精製する。６Ｃ多糖をＣＤＡＰ溶液と混合し、次いで、６Ｃの多糖活性化に適当な温度でインキュベートする。ＣＲＭ１９７の算出量を添加して活性化６Ｃ多糖とする。次いで、この反応を、グリシンまたは任意の他の適切なクエンチング試薬を使用してクエンチする。コンジュゲーション反応混合物を濾過し、透析濾過し、濃縮して６Ｃ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートとする。次いで、６Ｃ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートをゲル濾過クロマトグラフィーによって精製する。６Ｃ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを含有する画分をプールし、濃縮し、次いで、０．２μｍフィルターを通して濾過する。６Ｃ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートは、ワクチンにおいて使用するために製剤化され、賦形剤と接触させる。
（実施例１５）
２０Ｂ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートの医薬組成物を作製する方法
【０１１４】
この実施例は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲート医薬組成物を作製する方法を示す。２０Ｂ血清型の莢膜多糖を、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅから単離する。ＣＲＭ１９７を生成して精製する。２０Ｂ多糖をＣＤＡＰ溶液と混合し、次いで、２０Ｂの多糖活性化に適当な温度でインキュベートする。ＣＲＭ１９７の算出量を添加して活性化２０Ｂ多糖とする。次いで、この反応を、グリシンまたは任意の他の適切なクエンチング試薬を使用してクエンチする。コンジュゲーション反応混合物を濾過し、透析濾過し、濃縮して２０Ｂ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートとする。次いで、２０Ｂ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートをゲル濾過クロマトグラフィーによって精製する。２０Ｂ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートを含有する画分をプールし、濃縮し、次いで、０．２μｍフィルターを通して濾過する。２０Ｂ−ＣＲＭ１９７コンジュゲートは、ワクチンにおいて使用するために製剤化され、賦形剤と接触させる。
（実施例１６）
サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むキットの組成
【０１１５】
この実施例は、サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを含むキットの組成を示す。バイアルまたはプレフィルドシリンジ中のサッカライド−ポリペプチドコンジュゲートを容器内に置く。容器は、使用の説明書とさらに関連する。
（実施例１７）
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するワクチン接種
【０１１６】
この実施例は、ワクチン組成物およびヒト対象へのワクチン組成物の投与について示す。水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。
【０１１７】
１回０．５ｍＬ用量の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。２８日後、血液をヒト対象から抜き取り、ｉｎ  ｖｉｔｒｏオプソニン作用アッセイによって、ワクチンにおける免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの多糖の各血清型に対する抗体について試験する。ワクチンの投与後、ヒト対象は、ワクチンにおける免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの多糖の各血清型に対する抗体を有することが分かり、したがって、これらのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に対するヒト対象の免疫は改善される。
（実施例１８）
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するワクチン接種
【０１１８】
この実施例は、ワクチン組成物およびヒト対象へのワクチン組成物の投与について示す。水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。
【０１１９】
１回０．５ｍＬ用量の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。２８日後、血液をヒト対象から抜き取り、ｉｎ  ｖｉｔｒｏオプソニン作用アッセイによって、ワクチンにおける免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの多糖の各血清型に対する抗体について試験する。ワクチンの投与後、ヒト対象は、ワクチンにおける免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの多糖の各血清型に対する抗体を有することが分かり、したがって、これらのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に対するヒト対象の免疫は改善される。
（実施例１９）
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対するワクチン接種
【０１２０】
この実施例は、ワクチン組成物およびヒト対象へのワクチン組成物の投与について示す。水性ワクチン組成物は、表２に列挙した組合せのいずれかのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に由来する莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。
【０１２１】
１回０．５ｍＬ用量の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。２８日後、血液をヒト対象から抜き取り、ｉｎ  ｖｉｔｒｏオプソニン作用アッセイによって、ワクチンにおける免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの多糖の各血清型に対する抗体について試験する。ワクチンの投与後、ヒト対象は、ワクチンにおける免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートの多糖の各血清型に対する抗体を有することが分かり、したがって、これらのＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型に対するヒト対象の免疫は改善される。
（実施例２０）
ワクチン接種方法
【０１２２】
この実施例は、ワクチン組成物およびヒト対象に対するワクチン組成物の投与スケジュールを示す。第１の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。第２の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。各水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。
【０１２３】
１回０．５ｍＬ用量の第１の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。４週間後、１回０．５ｍＬ用量の第２の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。４週間後の代わりに、１年後に、１回０．５ｍＬの第２の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。
（実施例２１）
ワクチン接種方法
【０１２４】
この実施例は、ワクチン組成物およびヒト対象に対するワクチン組成物の投与スケジュールを示す。第１の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。第２の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。各水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。
【０１２５】
１回０．５ｍＬ用量の第１の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。４週間後、１回０．５ｍＬ用量の第２の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。４週間後の代わりに、１年後に、１回０．５ｍＬの第２の水性ワクチンを、筋肉内注射によりヒト対象に与える。
（実施例２２）
５０歳またはそれより高い年齢の成人に対するワクチン接種方法
【０１２６】
この実施例は、ワクチン組成物および５０歳またはそれより高い年齢の成人に対するワクチン組成物の投与スケジュールを示す。第１の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。第２の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。あるいは、第２の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。各水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。
【０１２７】
１回０．５ｍＬ用量の第１の水性ワクチンを、筋肉内注射により５０歳またはそれより高い年齢の成人に与える。４週間後、１回０．５ｍＬ用量の第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により５０歳またはそれより高い年齢の成人に与える。４週間後の代わりに、１年後に、１回０．５ｍＬの第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により５０歳またはそれより高い年齢の成人に与える。
（実施例２３）
２歳から１８歳の小児に対するワクチン接種方法
【０１２８】
この実施例は、ワクチン組成物および２歳から１８歳の小児に対するワクチン組成物の投与スケジュールを示す。第１の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。第２の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。あるいは、第２の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。各水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。
【０１２９】
１回０．５ｍＬ用量の第１の水性ワクチンを、筋肉内注射により２歳から１８歳の小児に与える。４週間後、１回０．５ｍＬ用量の第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により２歳から１８歳の小児に与える。４週間後の代わりに、１年後に、１回０．５ｍＬの第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により２歳から１８歳の小児に与える。
（実施例２４）
４週齢から２歳の小児に対するワクチン接種方法
【０１３０】
この実施例は、ワクチン組成物および４週齢から２歳の小児に対するワクチン組成物の投与スケジュールを示す。第１の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型１、３、４、５、６Ａ、６Ｂ、７Ｆ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ａ、１９Ｆ、および２３Ｆ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。第２の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。あるいは、第２の水性ワクチン組成物は、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの血清型６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２０Ｂ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。各水性ワクチンは、１〜５マイクログラムの各血清型およびアジュバントとしてのリン酸アルミニウムを含有するように製剤化される。
【０１３１】
１回０．５ｍＬ用量の第１の水性ワクチンを、筋肉内注射により４週齢から２歳の小児に与える。４週間後、１回０．５ｍＬ用量の第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により２〜１８歳の小児に与える。４週間後の代わりに、１年後に、１回０．５ｍＬの第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により４週齢から２歳の小児に与える。
（実施例２５）
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅおよびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓに対するワクチン接種方法
【０１３２】
この実施例は、ワクチン組成物およびＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅおよびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓに対する保護をもたらす投与スケジュールを示す。第１の水性ワクチン組成物は、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。第２の水性ワクチン組成物は、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートした、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの群Ｃの莢膜サッカライドを含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。各ワクチンは、筋肉内注射用に製剤化される。
【０１３３】
１回０．５ｍＬ用量の第１の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。１カ月後、単回用量の第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。あるいは、第２の水性ワクチンが筋肉内注射により与えられた１カ月後に、第１の水性ワクチンを筋肉内注射により与える。
（実施例２６）
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅおよびＳ．ｅｎｔｅｒｉｃａに対するワクチン接種方法
【０１３４】
この実施例は、ワクチン組成物およびＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅおよびＳ．ｅｎｔｅｒｉｃａに対する保護をもたらす投与スケジュールを示す。第１の水性ワクチン組成物は、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。第２の水性ワクチン組成物は、ＣＲＭ１９７にコンジュゲートした、Ｓ．ｅｎｔｅｒｉｃａの亜種ｅｎｔｅｒｉｃａ  ｓｅｒｏｖａｒ  Ｔｙｐｈｉ  Ｖｉ−莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。各水性ワクチンは、筋肉内注射用に製剤化される。
【０１３５】
１回０．５ｍＬ用量の第１の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。１カ月後、単回用量の第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。あるいは、筋肉内注射による第２の水性ワクチンの１カ月後に、第１の水性ワクチンを筋肉内注射により与える。
（実施例２７）
Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、およびＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅに対するワクチン接種方法
【０１３６】
この実施例は、ワクチン組成物およびＳ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、およびＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅに対する保護をもたらす投与スケジュールを示す。第１の水性ワクチン組成物は、破傷風トキソイドキャリアタンパク質にコンジュゲートした、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅの６Ｃ、８、９Ｎ、１０Ａ、１１Ａ、１２Ｆ、１５Ａ、１５Ｂ、１５Ｃ、２２Ｆ、２３Ａ、２３Ｂ、３３Ｆ、および３５Ｂ由来の莢膜多糖を含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。第２の水性ワクチン組成物は、個々に破傷風トキソイドキャリアタンパク質にコンジュゲートした、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの群Ｃおよび群ＹのサッカライドおよびＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅのｂ型のサッカライドを含有する免疫原性サッカライド−ポリペプチドコンジュゲートから構成される。各水性ワクチンは、筋肉内注射用に製剤化される。
【０１３７】
１回０．５ｍＬ用量の第１の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。１カ月後、単回用量の第２の水性ワクチンを、筋肉内注射により対象に与える。あるいは、筋肉内注射による第２の水性ワクチンの１カ月後に、第１の水性ワクチンを筋肉内注射により与える。
【０１３８】
本発明の好ましい実施形態を示し、本明細書において説明したが、このような実施形態は例示のみを目的として提供されることが当業者には明らかである。本明細書内に提供される具体例によって、本発明が限定されることを意図するものではない。本発明は、前述の明細書を参照して説明されるが、本明細書における実施形態についての説明および例証は、限定を意識して解釈されることを意味するものではない。本発明から逸脱せずに、多数の変形、変化、および置換が、現在、当業者に生じているであろう。さらに、本発明のすべての態様は、様々な条件および変数に依存して本明細書で示された具体的な描写、形状または相対的割合に限定されないことを理解されたい。本明細書に記載されている本発明の実施形態に対する様々な代替が、本発明の実践で用いられる可能性があることを理解されたい。したがって、本発明は、任意のこのような代替、修正、変形または均等物も網羅することが企図される。以下の請求項は本発明の範囲を規定し、これらの請求項の範囲内の方法および構造ならびにこれらの均等物は、これによって網羅されることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０−１】
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【図１０−２】
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【図１０−３】
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【図１０−４】
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【図１０−５】
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【図１０−６】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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