(57)【要約】  本発明は、１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールの製造方法であって、ａ）少なくとも１種のヘキシトールを供給する工程と、ｂ）前記ヘキシトールを脱水する工程と、ｃ）工程ｂ）で製造された脱水生成物を蒸留する工程とを含む方法において、ヘキシトールは、工程ａ）において水溶液の形態で供給され、および前記蒸留は、工程ｃ）において薄膜蒸発器を用いて実施されることを特徴とする方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールの製造方法であって、
ａ）少なくとも１種のヘキシトールを提供する工程、
ｂ）前記ヘキシトールを脱水する工程、
ｃ）工程ｂ）で得られた脱水生成物を蒸留する工程
を含む方法において、
−  前記ヘキシトールは、工程ａ）において水溶液の形態で提供され、
−  前記蒸留は、工程ｃ）において薄膜蒸発器を使用して実施される
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記水溶液は、ヘキシトールの乾燥重量含量が総重量の９５％超、好ましくは９６％超、非常に好ましくは９７％以上かつその総重量の９９％未満であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水溶液は、少なくとも１種のヘキシトールを含有する初期の水溶液から水を除去することによって得られ、前記ヘキシトールの前記乾燥重量含量は、その総重量の４０％〜８０％であることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１種のヘキシトールを含有する前記水溶液において、前記ヘキシトールは、ソルビトール、マンニトールおよびイジトールならびにそれらの混合物から選択され、好ましくはソルビトールであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記脱水工程が、脱水触媒の存在下で実施されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記触媒が、イオン交換樹脂系、特に酸性陽イオン交換樹脂または酸性ゼオライト型触媒の触媒であることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記触媒が、硫酸、塩酸、パラ−トルエンスルホン酸、リン酸およびメタンスルホン酸から選択される酸触媒であり、好ましくは硫酸であることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記脱水工程が、真空下、不活性ガス流下またはオートクレーブ中での加圧下で実施されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記脱水工程が、１１０℃〜４００℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記蒸留工程が、１６０℃〜２３０℃、好ましくは１７０℃〜２２０℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記蒸留工程が、５０ｍｂａｒ未満、好ましくは２０ｍｂａｒ未満、非常に好ましくは１０ｍｂａｒ未満の真空下で実施されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、少なくとも１種の水素化糖の水溶液を提供、内部脱水、および薄膜蒸発器により得られた生成物の蒸留による１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールの製造方法に関する。本特許出願を通して、「薄層」、「薄膜」および「かき取り膜」蒸発器という用語は等しく使用される。
【背景技術】
【０００２】
この方法は、バッチ式の単一の精製工程としての蒸留に頼り、収率が低く、着色が強い生成物をもたらす従来技術の方法とは異なる。したがって、本発明により、審美的により受け入れやすく、化学的により安定した生成物が得られる。さらに、バッチ式蒸留技術では、多くの場合、前記蒸留を容易にするための製品の使用が推奨される。前記助剤は、人に対して有害であるか、環境に対して有害であることが判明している。
【０００３】
本発明による方法はまた、出発物質として粉末ではなく水溶液を使用する点で先行技術と異なる。粉状の製品は、取り扱いに問題があるだけでなく、災害の原因ともなる。粉状の製品は、さらに溶融しなければならず、検討中の方法に大きな経済的影響を与える。
【０００４】
再生可能な生物資源の経済的な改善は、石油などの化石原料の枯渇とコスト上昇に直面して、環境的に、かつ経済的に重要な課題となっている。１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールの開発は、これに含まれる。
【０００５】
これらの製品はイソヘキシドとも呼ばれ、ソルビトール、マンニトールおよびイジトールなどの水素化されたＣ６糖類（ヘキシトール）の内部脱水により得られる。本特許出願では、「ジアンヒドロヘキシトール」という用語は、次式：
【化１】
2019508471.tif 000002
のイソソルビド（１，４：３，６−ジアンヒドロソルビトール）、イソマンニド（１，４：３，６−ジアンヒドロマンニトール）およびイソイジド（１，４：３，６−ジアンヒドロイジトール）ならびにそれらの製品の混合物を包含する。
【０００６】
本出願人は、これらの製品が、文献「Ｉｎｔｅｒｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ  ｏｆ  ＤｉａｎｈｙｄｒｏＨｅｘｉｔｏｌｓ  ａｎｄ  ｏｆ  Ｓａｃｃｈａｒｉｃ  Ａｃｉｄｓ」（Ｎａｔｕｒｅ，Ｏｃｔ．１，１９４９，ｖｏｌ．４６４，ｐａｇｅｓ  ５７３−５７４）に記載された方法により、脱アミノ化反応によって得ることもできるが、このような方法は控えめに言っても産業部門では重要ではないことを指摘する。
【０００７】
現時点では、特に医薬品分野、化学合成中間体の製造およびプラスチック分野において、イソヘキシドの工業的開発の大きな可能性が存在する。
【０００８】
例えば、特許英国特許第６１３  ４４４号明細書は、イソソルビド組成物を水／溶媒の媒体中で脱水し、次いで蒸留処理し、次いでアルコール／エーテル混合物で再結晶することを記載している。
【０００９】
特許国際公開第００／１４０８１号パンフレットでは、蒸留と、低級脂肪族アルコール（エタノールまたはメタノール）からの再結晶とを組み合わせた精製処理も推奨されている。前記文献は、蒸留が想定される唯一の精製工程である場合、水素化ホウ素ナトリウムの使用が有利であると指摘している。
【００１０】
他の著者も、特許米国特許第３  １６０  ６４１号明細書にも記載されているように、蒸留工程が、ホウ酸などのホウ素化合物の存在下またはホウ酸イオンで荷電したアニオン樹脂を用いて実施することを推奨している。
【００１１】
特許米国特許第４  ４０８  ０６１号明細書および欧州特許第０  ３２３  ９９４号明細書は、特定の脱水触媒（それぞれガス状のハロゲン化水素および液状のフッ化水素）を、有利には共触媒としてのカルボン酸と組み合わせて使用し、その後得られた粗製イソソルビドまたはイソマンニド組成物を蒸留することを想定している。
【００１２】
前述の工程の結果として、イソヘキシド系組成物の製造は、一般的に、少なくとも１つの所与の時点において、控えめに言っても高価な手段、例えば脱水触媒および共触媒と組み合わせたハロゲン化水素を使用するか、または人および環境に有害となる可能性があり、いずれの場合にもその使用が厳格に規制されている手段、例えば有機溶媒を使用することが強いられる。蒸留は、当業者に非常に広く知られており、商業化が可能であり、容易に使用することができ、かつ工業的使用に完全に適しており、上述の技術は、最終精製工程として蒸留に依存するためさらに一層有害である。
【００１３】
蒸留工程を含むイソヘキシドを含有する組成物を得る方法を提供することを目的として、それに続く解決法が提案されている。これに関し、特許出願国際公開第２００５／０４７２２８号パンフレット、国際公開第２０１３／１６９０２９号パンフレット、国際公開第２０１４／０７３８４３号パンフレット、国際公開第２０１４／１２９８３４号パンフレットおよび韓国特許出願公開第２０１４００４８４３６号明細書が知られている。これらの文献のすべては、最終の精製工程が薄膜蒸発器を使用して蒸留によって実施されるイソソルビドの製造方法を記載している。
【００１４】
このタイプの装置は、ジャケットで加熱される円筒部品と、蒸気を分離する上部と、高速で回転するローターとで構成されている。処理される製品は、その円筒部品の上部に導入され、さらに分配リングによって加熱表面上に拡げられる。それが動翼によって取り込まれ、極めて渦状の膜の形態で瞬時に壁全体に拡げられる。生成物は、内壁に沿って、揮発性生成物の蒸発が起こる螺旋運動に追従することによって装置の基部に向かって降下する。生成した蒸気は装置の頂部に向かって上昇し、分離器を通過する。同伴した液滴および発泡体は、保持され、蒸発ゾーンに戻る。このようにして液状粒子から分離された蒸気は凝縮器、カラムまたは他の後続の処理過程に移行する。
【００１５】
上述の５件の特許出願は薄膜蒸発技術を伴うが、他の共通する２つの特徴も有する：初期生成物が粉末形態のソルビトールであること、この粉末を加熱して溶融物を得ることである。出発物質のソルビトールが粉末であることから、非常に多くの問題が生じる：粉末が爆発の危険性を有し、その上、ケーキングの問題から、その保管および輸送が困難であることはよく知られている。さらに、前記粉末を溶融物に変換するには大量のエネルギーを消費する必要があり、これは、経済的な方法に反している。
【００１６】
最後に、特許出願国際公開第２００９／１２６８５２号パンフレットが知られている。これは、酸触媒の存在下、真空下でソルビトールを脱水することからなる方法を記載している。特定の変形形態によると、前記ソルビトールは、固形分含量が総重量の４０％〜９５％である水溶液の形態で存在する。実施例７は、乾燥重量で９３％の生成物を含有するソルビトール水溶液から出発するイソソルビドの合成を記載している。その合成後、標準的なバッチ式の蒸留が行われる。それにも関わらず、本出願人は、そのような方法では、得られる最終製品が暗黄色の性質を有することに気が着いた。現在、これらの着色現象は、製品の安定性に対して弊害をもたらすさまざまな性質の不純物の存在を反映し、そのような不純物は、最終用途におけるその使用に対しても不都合となり得ることがよく知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
したがって、人および環境に対して有害な化合物を含まず、溶融が必要となる粉末形態の製品を使用するという欠陥を有さず、かつ満足のいく色の最終製品が得られ、最終製品を精製する目的のための簡単な連続蒸留工程を有利に含むイソヘキシド組成物の製造方法は現時点で存在していない。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
数多くの調査研究を実施した後、本出願人企業はこのような方法の開発に成功した。この方法は、
ａ）少なくとも１種のヘキシトールを提供する工程、
ｂ）前記ヘキシトールを脱水する工程、
ｃ）工程ｂ）で得られた脱水生成物を蒸留する工程
を含む、１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールの製造方法からなり、
−  ヘキシトールは、工程ａ）において水溶液の形態で提供され、
−  蒸留は、工程ｃ）において薄膜蒸発器を使用して実施される
ことを特徴とする。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の主題である方法の第１の工程は、少なくとも１種のヘキシトールを提供することからなり、前記ヘキシトールは水溶液の形態で提供される。
【００２０】
この工程は、連続的に実施される。
【００２１】
好ましくは、この水溶液はヘキシトールの乾燥重量含量が総重量の９５％超、好ましくは９６％超、非常に好ましくは９７％以上かつその総重量の９９％未満である。
【００２２】
この水溶液は、好ましくは、少なくとも１種のヘキシトールを含有する初期の水溶液から水を除去することによって得られ、前記ヘキシトールの乾燥重量含量は、その総重量の４０％〜８０％である。その水の除去は、当業者に周知の各種の手段、特に加熱により、特に真空蒸留により実施される。その初期の水溶液は、例えば、本出願人からＮｅｏｓｏｒｂの名称で販売されている製品である。
【００２３】
少なくとも１種のヘキシトールを含有する水溶液はまた、そのヘキシトールがソルビトール、マンニトールおよびイジトールならびにそれらの混合物から選択され、好ましくはソルビトールであることを特徴とする。
【００２４】
本発明の方法の第２の工程は、第１の工程中に提供された少なくとも１種のヘキシトールを含有する溶液において前記ヘキシトールを脱水して１，４：３，６−ジアンヒドロヘ
キシトールを得る工程を含む。
【００２５】
この工程は、決して本特許出願の主題である方法を限定するものではない。これは、当業者に周知の各種の方法によって実施することができる。この点に関して特許カナダ国特許第１  １７８  ２８８号明細書を参照することができ、その１４ページ、３〜８行には、特に比較的高い反応温度および長い反応時間が想定される場合、酸化反応を避けるために脱水反応自体を不活性ガスの雰囲気下で実施することが推奨されるという記載がある。したがって、本発明における１つの変形形態は、不活性ガスの雰囲気下でこの脱水工程を実施することからなる。
【００２６】
特許米国特許第４  ８６１  ５１３号明細書には、ジアンヒドロソルビトールが低含量（１０〜２６％）の特定のポリオールの混合物を調製する目的で、不活性ガス（窒素）と還元剤（次亜リン酸ナトリウム）との同時存在下で実施されるソルビトール脱水反応が記載されている。前述の特許英国特許第６１３  ４４４号明細書には、水／溶媒媒体中での脱水し、それを蒸留処理に供し、アルコール／エーテル混合物からの再結晶によるイソソルビド組成物の製造を記載している。
【００２７】
好ましくは、この脱水工程を実施するための条件は次の通りである：第１の工程中に得られたヘキシトールを含有する溶液を反応器に導入する。同時に、ヘキシトール溶液の導入の前または後に、脱水触媒を反応器に導入する。この触媒は、次の工程でヘキシトールの脱水を可能とするものであれば、いかなる種類の触媒であってもよい。この触媒は、不均一系触媒または均一系触媒であってもよい。これは、酸触媒、特に強酸触媒、またはイオン交換樹脂、特に酸性陽イオン交換樹脂、または酸性ゼオライト型の触媒であってもよい。酸触媒は、特に硫酸、塩酸、パラ−トルエンスルホン酸、リン酸またはメタンスルホン酸であってもよい。硫酸は、本発明による組成物の製造に特に好ましい触媒である。
【００２８】
酸性陽イオン交換樹脂は、スルホン化ポリスチレン樹脂、例えばＢｉｏＲａｄ製のＡＧ５０Ｗ−Ｘ１２樹脂であってもよい。酸性ゼオライトは、ベータ−ゼオライトであってもよい。
【００２９】
脱水触媒は、脱水工程を実施可能とする量で導入される。具体的には、硫酸を使用する場合、ヘキシトールの総質量に対して２質量％未満、好ましくは１．５％未満、最も好ましくは１．２％未満の量を使用することが好ましい。
【００３０】
脱水工程は、真空下、不活性ガス、例えば窒素流下または他にオートクレーブ中で加圧下で実施することができ、これらの３種の方法によって水の除去を容易にし、これにより反応平衡をシフトさせることが可能となる。
【００３１】
脱水工程を実施するためには、反応器に熱を供給する必要がある。この必要とする熱量は、主として使用される触媒の性質および量、より少ない程度では脱水工程中の反応器内の圧力条件に依存する。必要な熱を供給するために、反応器内の温度および脱水反応は、使用される触媒に応じて１１０℃〜４００℃の範囲であってもよい。例えば、導入されたヘキシトールの質量に対して１質量％の硫酸が使用される場合、１３５℃以上、有利には１５０℃以上の温度を使用することが好ましい。有利には、温度は３００℃未満のままである。
【００３２】
脱水工程の終了時に、均一系酸触媒が使用される場合、触媒を中和する工程の実施が好ましい。
【００３３】
最後に、本発明の主題である方法の第３の工程は、先行する脱水工程で得られた生成物
、すなわち１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールを蒸留することであり、蒸留は、薄膜蒸発器を用いて実施される。この工程は、イソヘキシドの生成物の残りの成分からの単離を可能にする真空および温度条件下で実施される。
【００３４】
この工程を実施するために好ましい条件は次の通りである。先行する脱水工程で得られた生成物は、ポンプを用いて薄膜蒸発器の円筒状本体の上部に連続的に導入される。その後、動翼により、円筒状本体の加熱された壁面の上に拡げられる。ジャケットの温度は、１６０℃〜２３０℃、好ましくは１７０℃〜２２０℃に維持される。蒸留中に適用される真空は、５０ｍｂａｒ未満、好ましくは２０ｍｂａｒ未満、非常に好ましくは１０ｍｂａｒ未満である。
【００３５】
蒸留後に得られた１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールのガードナー色数は、Ｌｏｖｉｂｏｎｄ  ＰＦＸｉ−１９５／１測色計を使用して、１ｃｍの光路長を有するセルの溶融した生成物について測定した場合、４以下、特に３以下、具体的には２．５以下、より特に２．１以下である。
【実施例】
【００３６】
本発明による実施例１
本出願人からＮｅｏｓｏｒｂ（登録商標）７０／０２の名称で販売されている固形分７０％（すなわち乾燥量で７００ｇ）のソルビトール溶液１ｋｇを、オイル循環恒温槽から供給を受けるジャケット、撹拌パドル、温度計、ならびに凝縮器および蒸留受器と組み合わせた蒸留ヘッドを備えた１リットルのＳｃｈｏｔｔブランドのガラス製反応器に導入する。次に、そのアセンブリ全体を、真空ゲージを備えた真空ポンプに接続する。撹拌は６５０ｒｐｍで行う。次に、ソルビトール溶液を、溶液中に存在する水を留去するために真空下で加熱する（１２０℃、１００ｍｂａｒ）。２７９ｇの水を蒸留した後、９７％の固形分を含むソルビトール溶液７２１ｇが得られる。７ｇの濃硫酸を添加し、得られた混合物を真空（約１００ｍｂａｒの圧力）下、１５０℃で３時間加熱してソルビトール脱水反応を実施する。
【００３７】
次いで、その反応粗生成物を１００℃に冷却し、１１．４ｇの５０％水酸化ナトリウム溶液で中和する。７１．５％、すなわち４１１ｇのイソソルビドを含む、５７５ｇの中和されたイソヘキシド組成物が得られる。次いで、得られた組成物をギヤポンプを用いて蒸発表面積０．０５ｍ２のＶＤＬ  ７０−４ガラス製かき取り膜蒸発器に２時間かけて導入し、そのジャケットを５ｍｂａｒの真空下で２００℃に加熱する。３９５ｇの蒸留されたイソソルビドが得られ、これは９６．１％の蒸留収率に相当する。蒸留後に得られたイソソルビドのガードナー色数は、Ｌｏｖｉｂｏｎｄ  ＰＦＸｉ−１９５／１測色計を使用して、１ｃｍの光路長を有するセル中で溶融生成物を測定する。色数は２．１ガードナーである。
【００３８】
実施例２
本出願人からＮｅｏｓｏｒｂ（登録商標）７０／０２の名称で販売されている固形分７０％（すなわち乾燥量で７００ｇ）のソルビトール溶液の１ｋｇを、オイル循環恒温槽から供給を受けるジャケット、撹拌パドル、温度計、ならびに凝縮器および蒸留受器と組み合わせた蒸留ヘッドを備えた１リットルのＳｃｈｏｔｔブランドのガラス製反応器中に導入する。次に、そのアセンブリ全体を、真空ゲージを備えた真空ポンプに接続する。撹拌は６５０ｒｐｍでスイッチを入れる。次に、ソルビトール溶液を、溶液中に存在する水を留去するために真空下で加熱する（１２０℃、１００ｍｂａｒ）。２７９ｇの水を蒸留した後、９７％の固形分を含むソルビトール溶液７２１ｇが得られる。７ｇの濃硫酸を添加し、得られた混合物を真空（約１００ｍｂａｒの圧力）下、１５０℃で３時間加熱してソルビトール脱水反応を実施する。
【００３９】
次いで、その反応粗生成物を１００℃に冷却し、１１．４ｇの５０％水酸化ナトリウム溶液で中和する。７１．５％、すなわち４１１ｇのイソソルビドを含む、５７５ｇの中和されたイソヘキシド組成物が得られる。得られた組成物を反応器中に入れ、ジャケット温度を２００℃とし、５ｍｂａｒの真空で蒸留を実施する。このような条件下では、３８０ｇの蒸留されたイソソルビドが得られ、これは９２．５％の蒸留収率に相当する。蒸留後に得られたイソソルビドの色数は、４．８ガードナーである。
【００４０】
本発明による実施例３
本出願人からＮｅｏｓｏｒｂ（登録商標）７０／０２の名称で販売されている固形分７０％（すなわち乾燥量で７００ｇ）のソルビトール溶液１ｋｇを、オイル循環恒温槽から供給を受けるジャケット、パドル攪拌機、温度計、ならびに凝縮器および蒸留受器と組み合わせた蒸留ヘッドを備えた１リットルのＳｃｈｏｔｔブランドのガラス製反応器中に導入する。次に、そのアセンブリ全体を、真空ゲージを備えた真空ポンプに接続する。撹拌は６５０ｒｐｍでスイッチを入れる。次に、ソルビトール溶液を、溶液中に存在する水を留去するために真空下で加熱する（１２５℃、１００ｍｂａｒ）。２８５ｇの水を蒸留した後、９７．９％の固形分を含むソルビトール溶液７１５ｇが得られる。１０．５ｇの濃縮メタンスルホン酸を添加し、得られた混合物を真空（約１００ｍｂａｒの圧力）下、１５０℃で３時間加熱してソルビトール脱水反応を実施する。
【００４１】
次いで、その反応粗生成物を１００℃に冷却し、８．８ｇの５０％水酸化ナトリウム溶液で中和する。７０．８％、すなわち４１０ｇのイソソルビドを含む、５８０ｇの中和されたイソヘキシド組成物が得られる。得られた組成物をギヤポンプにより蒸発表面積０．０５ｍ２のＶＤＬ  ７０−４ガラス製かき取り膜蒸発器に２時間かけて導入し、そのジャケットを１５ｍｂａｒの真空下で１８０℃に加熱する。３７２ｇの蒸留されたイソソルビドが得られ、これは９０．７％の蒸留収率に相当する。蒸留後に得られたイソソルビドのガードナー色数は、Ｌｏｖｉｂｏｎｄ  ＰＦＸｉ−１９５／１測色計を使用して、１ｃｍの光路長を有するセル中で溶融生成物を測定する。色数は１．６ガードナーである。
【００４２】
本発明による実施例４
本出願人からＮｅｏｓｏｒｂ（登録商標）７０／０２の名称で販売されている固形分７０％（すなわち乾燥量で７００ｇ）のソルビトール溶液１ｋｇを、オイル循環恒温槽から供給を受けるジャケット、撹拌パドル、温度計、ならびに凝縮器および蒸留受器と組み合わせた蒸留ヘッドを備えた１リットルのＳｃｈｏｔｔブランドのガラス製反応器中に導入する。次に、そのアセンブリ全体を、真空ゲージを備えた真空ポンプに接続する。撹拌は６５０ｒｐｍでスイッチを入れる。次に、ソルビトール溶液を、溶液中に存在する水を留去するために真空下で加熱する（１２５℃、１００ｍｂａｒ）。２８５ｇの水を蒸留した後、固形分が９７．９％であるソルビトール溶液７１５ｇが得られる。乾燥させたＡｍｂｅｒｌｙｓｔ  ３６マクロポーラス樹脂７０ｇを添加し、得られた混合物を真空（約１００ｍｂａｒの圧力）下、１５０℃で３時間加熱してソルビトール脱水反応を実施する。
【００４３】
次いで、その粗生成の反応生成物を１００℃に冷却し、濾過して樹脂から反応媒体を分離する。７２．０％、すなわち４０９ｇのイソソルビドを含むイソヘキシド組成物５６８ｇが得られる。得られた組成物をギヤポンプにより蒸発表面積０．０５ｍ２のＶＤＬ  ７０−４ガラス製かき取り膜蒸発器に２時間かけて導入し、そのジャケットを１０ｍｂａｒの真空下で１９０℃に加熱する。３８４ｇの蒸留されたイソソルビドが得られ、これは９３．８％の蒸留収率に相当する。蒸留後に得られたイソソルビドのガードナー色数は、Ｌｏｖｉｂｏｎｄ  ＰＦＸｉ−１９５／１測色計を使用して、１ｃｍの光路長を有するセル中で溶融生成物を測定する。色数は１．９ガードナーである。
【００４４】
したがって、これらの４つの試験は、本発明による方法によってイソソルビドを得る可能性を明確に示している。
【００４５】
出発物質として粉末を使用することが回避され、これは、粉末製品を取り扱う制約からユーザーを解放し、このタイプの製品の使用に伴う爆発の危険性を排除する。
【００４６】
最終的に、バッチ法と比較して最終製品の色は大きく改善される。
【国際調査報告】
2019508471.tif 000003
2019508471.tif 000004
2019508471.tif 000005
2019508471.tif 000006
2019508471.tif 000007
2019508471.tif 000008