(57)【要約】  式Ｉの化合物、【化１】2019533670.tif 001104またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物が本明細書に提供され、式中、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｅ、Ｒａ、Ｒｂ、ｎ、およびｍは、本明細書において与えられた意味を有し、これらはＲＥＴキナーゼの阻害剤であり、ＲＥＴ関連疾患および障害を含む、ＲＥＴキナーゼ阻害剤で治療することができる疾患の治療および予防に有用である。
2019533670.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、
【化１】
2019533670.tif 001075
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物であって、式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が独立して、ＣＨ、ＣＣＨ３、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの０、１つ、または２つが、Ｎであり、
Ａが、Ｈ、ＣＮ、Ｃｌ、メチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
Ｂが、
（ａ）水素、
（ｂ）１〜３個のフルオロで任意選択に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
（ｃ）ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、前記アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意選択に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、
（ｄ）ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−であって、前記アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意選択に置換されている、ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−、
（ｅ）１〜３個のフルオロで任意選択に置換された（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
（ｆ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が、Ｈ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から、独立して選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
（ｇ）ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−であって、ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、Ｏ、およびＳから、独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、１つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ６アルキル置換基で任意選択に置換されている、ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
（ｈ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
（ｉ）（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
（ｊ）ｈｅｔＣｙｃａ、
（ｋ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから、独立して選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
（ｌ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−であって、Ｒ１およびＲ２が、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから、独立して選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−、または
（ｍ）ｈｅｔＣｙｃａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、
ｈｅｔＣｙｃａ−が、ＮおよびＯから、独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ＯＨ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、オキソ、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から、独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択に置換されており、
環Ｄが、
（ｉ）窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和単環式４〜７員複素環式環、
（ｉｉ）窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環、または
（ｉｉｉ）窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜１１員ヘテロスピロ環式環系であり、
各Ｒａが独立して、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、
Ｒｂが、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、前記アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意選択に置換されている、もしくは前記アルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨ（各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）から、独立して選択される２個の置換基で置換されている、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
ｈｅｔＣｙｃｂが、４〜６員複素環式環、７〜８員架橋複素環式環、または７〜１０員ヘテロスピロ環式環であり、各環が、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＲ’Ｒ’’Ｎ−（Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）から、独立して選択される１個以上の置換基で任意選択に置換されており、
ｈｅｔＡｒａが、Ｎ、Ｏ、およびＳから、独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、ｈｅｔＡｒａが、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシからなる群から、独立して選択される１個以上の置換基で任意選択に置換されており、
Ｒｃが、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒｄが、
水素、
（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、
（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、
（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、
（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、
（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキル、ＰｈＣＨ２−であり、前記フェニルが、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、ＲｅＲｆＮ−、および各ＲｅおよびＲｆが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである（ＲｅＲｆＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−からなる群から、独立して選択される１個以上の置換基で任意選択に置換されている、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、または
ｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意選択に置換されており、
ｎが、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ｍが、０または１であり、
Ｅが、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）１〜３個のフルオロで任意選択に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、前記アルキル部分が、１〜３個のフルオロで任意選択に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
（ｆ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、
（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、
（ｈ）ｈｅｔＡｒ２−Ｏ−、
（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、
（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、
（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、
（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、
（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、
（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、
（ｑ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−であって、前記アルキル部分が、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、もしくはＮＨ２で任意選択に置換されている、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、
（ｒ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）−、
（ｓ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
（ｔ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、
（ｕ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
（ｖ）ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
（ｗ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ（＝Ｏ）−、
（ｘ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２ＳＯ２−、
（ｙ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、
（ｚ）ｈｅｔＡｒ２ＳＯ２−、
（ａａ）Ａｒ１、
（ｂｂ）ｈｅｔＡｒ２、
（ｃｃ）ｈｅｔＣｙｃ５、
（ｄｄ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
（ｅｅ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、
（ｆｆ）ｈｅｔＡｒ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、
（ｇｇ）ｈｅｔＡｒ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
（ｈｈ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−、
（ｉｉ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ−、
（ｊｊ）Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、
（ｋｋ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、
（ｌｌ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
（ｍｍ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−、
（ｎｎ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
（ｏｏ）Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である、Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
（ｐｐ）
【化２】
2019533670.tif 001076
（式中、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ｒが、１、２、３、もしくは４である）、
（ｑｑ）
【化３】
2019533670.tif 001077
（式中、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、
（ｒｒ）
【化４】
2019533670.tif 001078
（式中、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、
（ｓｓ）ＲｇＲｈＮ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｇＲｈＮ−、
（ｔｔ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、前記シクロアルキルが、任意選択にかつ独立して、１つ以上のハロゲンで置換されている、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
（ｕｕ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−、または
（ｖｖ）Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であり、
Ａｒ１が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、ＲｅＲｆＮ−、および（ＲｅＲｆＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−（各ＲｅおよびＲｆが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意選択に置換されたフェニルであり、
ｈｅｔＡｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または１〜２個の環窒素原子を有する９〜１０員二環式ヘテロアリールであり、ｈｅｔＡｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、およびヒドロキシＣ１−Ｃ６アルコキシ−からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意選択に置換されており、
ｈｅｔＣｙｃ５が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員飽和複素環式環であり、前記複素環式環が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびオキソから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択に置換されており、
Ｒ３が、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２Ｏ−、ｈｅｔＣｙｃ７Ｏ−、Ｐｈ−Ｏ−、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル部分の各々が、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＨまたはＲ’Ｒ’’Ｎ−（Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）で任意選択に置換されており、
Ｒ４が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５が、１〜３個のフルオロで任意選択に置換された、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ３、Ａｒ２ＣＨ２−、ｈｅｔＣｙｃ６−ＣＨ２−、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２−、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ａｒ２が、ハロゲン、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＲｇＲｈＮ−（ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択に置換されたフェニルであるか、またはＡｒ２が、環窒素原子を有する６員複素環式環に縮合し、かつＣ１−Ｃ６アルキルで任意選択に置換されたフェニルであり、
ｈｅｔＡｒ３が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択に置換された５〜６員ヘテロアリール環であり、
ｈｅｔＡｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つ以上の置換基で任意選択に置換されたピリジン−４（１Ｈ）−オニルまたはピリジン−２（１Ｈ）−オニルであり、
ｈｅｔＣｙｃ６が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員複素環式環であり、
ｈｅｔＣｙｃ７が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員複素環式環である、化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項２】
Ｄが、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和単環式４〜７員複素環式環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄが、
【化５】
2019533670.tif 001079
であり、
式中、波線が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクが、前記Ｅ基への環Ｄの結合点を示す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが、
【化６】
2019533670.tif 001080
であり、
式中、波線が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクが、前記Ｅ基への環Ｄの結合点を示す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが、
【化７】
2019533670.tif 001081
であり、
式中、波線が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクが、前記Ｅ基への環Ｄの結合点を示す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｒａが、独立して選択されたＣ１−Ｃ６アルキル基である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｄが、
【化８】
2019533670.tif 001082
であり、
式中、波線が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクが、前記Ｅ基への環Ｄの結合点を示す、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒｂが、（ａ）ヒドロキシ、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であって、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＮおよびＯから、独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂが、（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意選択に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、または（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃが、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが、水素または（１〜３個のフルオロで任意選択に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｄが、
【化９】
2019533670.tif 001083
であり、
式中、波線が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクが、前記Ｅ基への結合点を示す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが、０または１であり、ｍが、０または１である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｅが、（ａ）水素、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）１〜３個のフルオロで任意選択に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、前記アルキル部分が、１〜３個のフルオロで任意選択に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが、０もしくは１である、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、または（ｓ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−である、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｅが、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、前記アルキル部分が、１〜３個のフルオロで任意選択に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが、０もしくは１である、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｄが、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｄが、
【化１０】
2019533670.tif 001084
であり、
式中、波線が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクが、前記Ｅ基への環Ｄの結合点を示す、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｄが、
【化１１】
2019533670.tif 001085
であり、
式中、波線が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクが、前記Ｅ基への環Ｄの結合点を示す、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｄが、
【化１２】
2019533670.tif 001086
であり、
式中、波線が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクが、前記Ｅ基への環Ｄの結合点を示す、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｅが、（ａ）水素、（ｂ）ヒドロキシ、（ｆ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、または（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、である、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｅが、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、または（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｄが、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜１１員ヘテロスピロ環式環系である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、１〜３個のフルオロで任意選択に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキルであって、前記アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意選択に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂが、１〜３個のフルオロで任意選択に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｂが、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキルであって、前記アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意選択に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が独立して、ＣＨまたはＣＦである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、ＣＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１およびＸ３が、Ｎであり、Ｘ２およびＸ４が独立して、ＣＨまたはＣＦである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ１およびＸ３が、Ｎであり、Ｘ２およびＸ４が、ＣＨである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが、ＣＮである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記式Ｉの化合物が、実施例１〜８１９の化合物またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
薬学的に許容される希釈剤または担体と混合された、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項３０】
治療を必要とする患者において癌を治療するための方法であって、前記患者に、有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３１】
治療を必要とする患者において癌を治療するための方法であって、（ａ）前記癌が、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常に関連するかどうかを判定することと、（ｂ）前記癌が、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常と関連すると判定された場合、前記患者に、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物を投与することと、を含む、方法。
【請求項３２】
患者におけるＲＥＴ関連癌を治療する方法であって、ＲＥＴ関連癌を有すると同定または診断された患者に、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
患者におけるＲＥＴ関連癌を治療する方法であって、
前記患者の前記癌がＲＥＴ関連癌であるかどうかを判定することと、
ＲＥＴ関連癌を有すると判定された患者に、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物を投与することと、を含む、方法。
【請求項３４】
患者を治療する方法であって、前記患者がＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常を有することを示す臨床症状を有する患者に、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３５】
患者のための治療を選択する方法であって、ＲＥＴ関連癌を有すると同定または診断された患者に対して、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物の投与を含む治療を選択することを含む、方法。
【請求項３６】
癌を有する患者のための治療を選択する方法であって、前記方法が、
前記患者の前記癌がＲＥＴ関連癌であるかどうかを判定することと、
ＲＥＴ関連癌を有すると判定された患者に対して、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物の投与を含む治療を選択することと、を含む、方法。
【請求項３７】
治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物の投与を含む治療のために患者を選択する方法であって、
ＲＥＴ関連癌を有する患者を同定することと、
治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物の投与を含む治療のために前記患者を選択することと、を含む、方法。
【請求項３８】
治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物の投与を含む治療のために癌を有する患者を選択する方法であって、
前記患者の前記癌がＲＥＴ関連癌であるかどうかを判定することと、
治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物の投与を含む治療のために、ＲＥＴ関連癌を有すると判定された患者を選択することと、を含む、方法。
【請求項３９】
前記患者の前記癌がＲＥＴ関連癌であるかどうかを判定するステップが、前記患者からの試料中のＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常を検出するためのアッセイを実施することを含む、請求項３３、３６、および３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記患者から試料を得ることをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記試料が、生検試料である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記アッセイが、配列決定、免疫組織化学、酵素結合免疫吸着アッセイ、および蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）からなる群から選択される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＦＩＳＨが、分解ＦＩＳＨ分析である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記配列決定が、パイロシーケンシングまたは次世代配列決定である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常が、前記ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異である、請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、アミノ酸位置：２、３、４、５、６、７、８、１１、１２、１３、２０、３２、３４、４０、５６、６４、６７、１１４、１３６、１４５、１８０、２００、２９２、２９４、３２１、３３０、３３８、３６０、３７３、３９３、４２３、４３２、４４６、５０５、５０６、５１０、５１１、５１３、５１５、５２５、５３１、５３２、５３３、５５０、５９１、５９３、５９５、６００、６０２、６０３、６０６、６０９、６１１、６１６、６１８、６１９、６２０、６２３、６２４、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３５、６３６、６４０、６４１、６４８、６４９、６６４、６６５、６６６、６７５、６８６、６８９、６９１、６９４、７００、７０６、７１３、７３２、７３６、７４８、７５０、７６５、７６６、７６８、７６９、７７０、７７１、７７７、７７８、７８１、７８８、７９０、７９１、８０２、８０４、８０５、８０６、８１０、８１８、８１９、８２３、８２６、８３３、８３６、８４１、８４３、８４４、８４８、８５２、８６５、８７０、８７３、８７６、８８１、８８２、８８３、８８４、８８６、８９１、８９７、８９８、９００、９０１、９０４、９０５、９０７、９０８、９１１、９１２、９１８、９１９、９２１、９２２、９３０、９６１、９７２、９８１、９８２、１００９、１０１５、１０１７、１０４１、１０６２、１０６４、および１０９６、のうちの１つ以上で、１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、アミノ酸位置：３２、３４、４０、５６、６４、６７、１１４、１４５、２９２、３２１、３３０、３３８、３６０、３９３、４２３、４４６、５１０、５１１、５１３、５１５、５２５、５３１、５３２、５３３、５５０、５９１、５９３、５９５、６００、６０２、６０３、６０６、６０９、６１１、６１６、６１８、６１９、６２０、６２３、６２４、６３０、６３１、６３２、６３４、６３５、６３６、６４０、６４１、６４８、６４９、６６４、６６５、６６６、６７５、６８６、６８９、６９１、６９４、７００、７０６、７１３、７３２、７３６、７４８、７５０、７６５、７６６、７６８、７６９、７７０、７７１、７７７、７７８、７８１、７８８、７９０、７９１、８０４、８０５、８０６、８１０、８１８、８１９、８２３、８２６、８３３、８３６、８４１、８４３、８４４、８４８、８５２、８６５、８７０、８７３、８７６、８８１、８８３、８８４、８８６、８９１、８９７、８９８、９００、９０１、９０４、９０５、９０７、９０８、９１１、９１２、９１８、９１９、９２１、９２２、９３０、９６１、９７２、９８１、９８２、１００９、１０１５、１０１７、１０４１、１０６４、および１０９６、のうちの１つ以上で、１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異が、アミノ酸置換：Ｓ３２Ｌ、Ｄ３４Ｓ、Ｌ４０Ｐ、Ｌ５６Ｍ、Ｐ６４Ｌ、Ｒ６７Ｈ、Ｒ１１４Ｈ、Ｖ１４５Ｇ、Ｖ２９２Ｍ、Ｇ３２１Ｒ、Ｒ３３０Ｑ、Ｔ３３８Ｉ、Ｒ３６０Ｗ、Ｆ３９３Ｌ、Ｇ４２３Ｒ、Ｇ４４６Ｒ、Ａ５１０Ｖ、Ｅ５１１Ｋ、Ｇ５１３Ｄ、Ｃ５１５Ｓ、Ｃ５１５Ｗ、Ｒ５２５Ｗ、Ｃ５３１Ｒ、Ｇ５３３Ｃ、Ｇ５３３Ｓ、Ｇ５５０Ｅ、Ｖ５９１Ｉ、Ｇ５９３Ｅ、Ｅ５９５Ｄ、Ｅ５９５Ａ、Ｒ６００Ｑ、Ｉ６０２Ｖ、Ｋ６０３Ｑ、Ｋ６０３Ｅ、Ｙ６０６Ｃ、Ｃ６０９Ｃ、Ｃ６０９Ｙ、Ｃ６０９Ｓ、Ｃ６０９Ｇ、Ｃ６０９Ｒ、Ｃ６０９Ｆ、Ｃ６０９Ｗ、Ｃ６１１Ｒ、Ｃ６１１Ｓ、Ｃ６１１Ｇ、Ｃ６１１Ｙ、Ｃ６１１Ｆ、Ｃ６１１Ｗ、Ｅ６１６Ｑ、Ｃ６１８Ｓ、Ｃ６１８Ｙ、Ｃ６１８Ｒ、Ｃ６１８Ｇ、Ｃ６１８Ｆ、Ｃ６１８Ｗ、Ｆ６１９Ｆ、Ｃ６２０Ｓ、Ｃ６２０Ｗ、Ｃ６２０Ｒ、Ｃ６２０Ｇ、Ｃ６２０Ｌ、Ｃ６２０Ｙ、Ｃ６２０Ｆ、Ｅ６２３Ｋ、Ｄ６２４Ｎ、Ｃ６３０Ａ、Ｃ６３０Ｒ、Ｃ６３０Ｓ、Ｃ６３０Ｙ、Ｃ６３０Ｆ、Ｃ６３０Ｗ、Ｄ６３１Ｎ、Ｄ６３１Ｙ、Ｄ６３１Ａ、Ｄ６３１Ｇ、Ｄ６３１Ｖ、Ｄ６３１Ｅ、Ｅ６３２Ｋ、Ｅ６３２Ｇ、Ｃ６３４Ｗ、Ｃ６３４Ｙ、Ｃ６３４Ｓ、Ｃ６３４Ｒ、Ｃ６３４Ｆ、Ｃ６３４Ｇ、Ｃ６３４Ｌ、Ｃ６３４Ａ、Ｃ６３４Ｔ、Ｒ６３５Ｇ、Ｔ６３６Ｐ、Ｔ６３６Ｍ、Ａ６４０Ｇ、Ａ６４１Ｓ、Ａ６４１Ｔ、Ｖ６４８Ｉ、Ｓ６４９Ｌ、Ａ６６４Ｄ、Ｈ６６５Ｑ、Ｋ６６６Ｅ、Ｋ６６６Ｍ、Ｋ６６６Ｎ、Ｋ６６６Ｒ、Ｔ６７５Ｔ  Ｓ６８６Ｎ、Ｓ６８９Ｔ、Ｇ６９１Ｓ、Ｒ６９４Ｑ、Ｍ７００Ｌ、Ｖ７０６Ｍ、Ｖ７０６Ａ、Ｅ７１３Ｋ、Ｅ７３２Ｋ、Ｇ７３６Ｒ、Ｇ７４８Ｃ、Ａ７５０Ｐ、Ｓ７６５Ｐ、Ｐ７６６Ｓ、Ｐ７６６Ｍ、Ｅ７６８Ｑ、Ｅ７６８Ｄ、Ｌ７６９Ｌ、Ｒ７７０Ｑ、Ｄ７７１Ｎ、Ｎ７７７Ｓ、Ｖ７７８Ｉ、Ｑ７８１Ｒ、Ｉ７８８Ｉ、Ｌ７９０Ｆ、Ｙ７９１Ｆ、Ｙ７９１Ｎ、Ｖ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍ、Ｖ８０４Ｅ、Ｅ８０５Ｋ、Ｙ８０６Ｅ、Ｙ８０６Ｆ、Ｙ８０６Ｓ、Ｙ８０６Ｇ、Ｙ８０６Ｃ、Ｙ８０６Ｈ、Ｙ８０６Ｎ、Ｙ８０６Ｙ、Ｇ８１０Ｒ、Ｇ８１０Ｓ、Ｇ８１０Ａ、Ｅ８１８Ｋ、Ｓ８１９Ｉ、Ｇ８２３Ｅ、Ｙ８２６Ｍ、Ｙ８２６Ｓ、Ｒ８３３Ｃ、Ｓ８３６Ｓ、Ｐ８４１Ｌ、Ｐ８４１Ｐ、Ｅ８４３Ｄ、Ｒ８４４Ｗ、Ｒ８４４Ｑ、Ｒ８４４Ｌ、Ｍ８４８Ｔ、Ｉ８５２Ｍ、Ｌ８６５Ｖ、Ｌ８７０Ｆ、Ｒ８７３Ｗ、Ａ８７６Ｖ、Ｌ８８１Ｖ、Ａ８８３Ｆ、Ａ８８３Ｓ、Ａ８８３Ｔ、Ｅ８８４Ｋ、Ｒ８８６Ｗ、Ｓ８９１Ａ、Ｓ８９１Ｓ、Ｒ８９７Ｑ、Ｄ８９８Ｖ、Ｙ９００Ｆ、Ｅ９０１Ｋ、Ｓ９０４Ｆ、Ｓ９０４Ｓ、Ｓ９０４Ｃ、Ｙ９０５Ｆ、Ｋ９０７Ｅ、Ｋ９０７Ｍ、Ｒ９０８Ｋ、Ｇ９１１Ｄ、Ｒ９１２Ｐ、Ｒ９１２Ｑ、Ｍ９１８Ｔ、Ｍ９１８Ｖ、Ｍ９１８Ｌ、Ａ９１９Ｖ、Ｅ９２１Ｋ、Ｓ９２２Ｐ、Ｓ９２２Ｙ、Ｔ９３０Ｍ、Ｆ９６１Ｌ、Ｒ９７２Ｇ、Ｙ９８１Ｆ、Ｒ９８２Ｃ、Ｍ１００９Ｖ、Ｙ１０１５Ｆ、Ｄ１０１７Ｎ、Ｖ１０４１Ｇ、Ｍ１０６４Ｔ、およびＹ１０９６Ｆ、のうちの１つ以上を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、ヒトＲＥＴ遺伝子のエクソン１０、１１、１３、１４、１５、および１６のうちの１つ以上において生じる、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常が、ＲＥＴ遺伝子融合体である、請求項３９〜４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５１】
前記ＲＥＴ遺伝子融合体が、ＢＣＲ−ＲＥＴ、ＣＬＩＰ１−ＲＥＴ、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ、ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ、ＮＣＯＡ４−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ３３−ＲＥＴ、ＥＲＣ１−ＲＥＴ、ＦＧＦＲ１ＯＰ−ＲＥＴ、ＲＥＴ−ＭＢＤ１、ＲＥＴ−ＲＡＢ６１Ｐ２、ＲＥＴ−ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＲＥＴ−ＴＲＩＭ２４、ＲＥＴ−ＧＯＬＧＡ５、ＨＯＯＫ３−ＲＥＴ、ＫＴＮ１−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ２７−ＲＥＴ、ＡＫＡＰ１３−ＲＥＴ、ＦＫＢＰ１５−ＲＥＴ、ＳＰＥＣＣ１Ｌ−ＲＥＴ、ＴＢＬ１ＸＲ１／ＲＥＴ、ＣＥＰ５５−ＲＥＴ、ＣＵＸ１−ＲＥＴ、ＫＩＡＡ１４６８−ＲＥＴ、ＲＦＧ８／ＲＥＴ、ＡＣＢＤ５−ＲＥＴ、ＰＴＣ１ｅｘ９−ＲＥＴ、ＭＹＨ１３−ＲＥＴ、ＰＩＢＦ１−ＲＥＴ、ＫＩＡＡ１２１７−ＲＥＴ、ＭＰＲＩＰ−ＲＥＴ、ＨＲＨ４−ＲＥＴ、Ｒｉａ−ＲＥＴ、ＲＥＴ−ＰＴＣ４、ＦＲＭＤ４Ａ−ＲＥＴ、ＳＱＳＴＭ１−ＲＥＴ、ＡＦＡＰ１Ｌ２−ＲＥＴ、ＰＰＦＩＢＰ２−ＲＥＴ、ＥＭＬ４−ＲＥＴ、ＰＡＲＤ３−ＲＥＴ、ＭＹＨ１０−ＲＥＴ、ＨＴＩＦ１／ＲＥＴ、ＡＦＡＰ１−ＲＥＴ、ＲＡＳＧＥＦ１Ａ−ＲＥＴ、ＴＥＬ−ＲＥＴ、ＲＵＦＹ１−ＲＥＴ、ＵＥＶＬＤ−ＲＥＴ、ＤＬＧ５−ＲＥＴ、ＦＯＸＰ４−ＲＥＴ、ＴＩＦ１Ｇ−ＲＥＴ、Ｈ４Ｌ−ＲＥＴ、ＯＦＬＭ４−ＲＥＴ、およびＲＲＢＰ１−ＲＥＴ、からなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＲＥＴ関連癌が、肺癌、甲状腺乳頭癌、甲状腺髄様癌、分化型甲状腺癌、再発性甲状腺癌、難治性分化型甲状腺癌、多発性内分泌腫瘍２Ａ型または２Ｂ型（それぞれＭＥＮ２ＡまたはＭＥＮ２Ｂ）、褐色細胞腫、副甲状腺過形成、乳癌、結腸直腸癌、乳頭状腎細胞癌、胃腸粘膜神経節腫、および子宮頸癌からなる群から選択される、請求項３２、３３、および３６〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
前記肺癌が、ＲＥＴ融合肺癌であるか、または前記癌が甲状腺髄様癌である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記肺癌が、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、細気管支肺細胞癌、または肺腺癌である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物が経口投与される、請求項３０〜５４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記患者に、さらなる療法または治療薬を投与することをさらに含む、請求項３０〜５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記さらなる療法または治療薬が、放射線療法、細胞傷害性化学療法薬、キナーゼ標的治療薬、アポトーシスモジュレーター、シグナル伝達阻害剤、免疫標的療法、および血管新生標的療法から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記さらなる治療薬が、１つ以上のキナーゼ標的治療薬から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物、および前記さらなる治療薬が、別々の投与量として同時に投与される、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物、および前記さらなる治療薬が、任意の順序で逐次的に別々の投与量として投与される、請求項５６〜５８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
患者におけるＲＥＴ関連癌を治療するための薬剤の製造のための、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項６２】
前記ＲＥＴ関連癌が、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常を有するがんである、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常が、前記ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異である、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異が、アミノ酸位置：２、３、４、５、６、７、８、１１、１２、１３、２０、３２、３４、４０、５６、６４、６７、１１４、１３６、１４５、１８０、２００、２９２、２９４、３２１、３３０、３３８、３６０、３７３、３９３、４２３、４３２、４４６、５０５、５０６、５１０、５１１、５１３、５１５、５２５、５３１、５３２、５３３、５５０、５９１、５９３、５９５、６００、６０２、６０３、６０６、６０９、６１１、６１６、６１８、６１９、６２０、６２３、６２４、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３５、６３６、６４０、６４１、６４８、６４９、６６４、６６５、６６６、６７５、６８６、６８９、６９１、６９４、７００、７０６、７１３、７３２、７３６、７４８、７５０、７６５、７６６、７６８、７６９、７７０、７７１、７７７、７７８、７８１、７８８、７９０、７９１、８０２、８０４、８０５、８０６、８１０、８１８、８１９、８２３、８２６、８３３、８３６、８４１、８４３、８４４、８４８、８５２、８６５、８７０、８７３、８７６、８８１、８８２、８８３、８８４、８８６、８９１、８９７、８９８、９００、９０１、９０４、９０５、９０７、９０８、９１１、９１２、９１８、９１９、９２１、９２２、９３０、９６１、９７２、９８１、９８２、１００９、１０１５、１０１７、１０４１、１０６２、１０６４、および１０９６、のうちの１つ以上で、１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、アミノ酸位置：３２、３４、４０、５６、６４、６７、１１４、１４５、２９２、３２１、３３０、３３８、３６０、３９３、４２３、４４６、５１０、５１１、５１３、５１５、５２５、５３１、５３２、５３３、５５０、５９１、５９３、５９５、６００、６０２、６０３、６０６、６０９、６１１、６１６、６１８、６１９、６２０、６２３、６２４、６３０、６３１、６３２、６３４、６３５、６３６、６４０、６４１、６４８、６４９、６６４、６６５、６６６、６７５、６８６、６８９、６９１、６９４、７００、７０６、７１３、７３２、７３６、７４８、７５０、７６５、７６６、７６８、７６９、７７０、７７１、７７７、７７８、７８１、７８８、７９０、７９１、８０４、８０５、８０６、８１０、８１８、８１９、８２３、８２６、８３３、８３６、８４１、８４３、８４４、８４８、８５２、８６５、８７０、８７３、８７６、８８１、８８３、８８４、８８６、８９１、８９７、８９８、９００、９０１、９０４、９０５、９０７、９０８、９１１、９１２、９１８、９１９、９２１、９２２、９３０、９６１、９７２、９８１、９８２、１００９、１０１５、１０１７、１０４１、１０６４、および１０９６、のうちの１つ以上で、１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異が、アミノ酸置換：
Ｓ３２Ｌ、Ｄ３４Ｓ、Ｌ４０Ｐ、Ｌ５６Ｍ、Ｐ６４Ｌ、Ｒ６７Ｈ、Ｒ１１４Ｈ、Ｖ１４５Ｇ、Ｖ２９２Ｍ、Ｇ３２１Ｒ、Ｒ３３０Ｑ、Ｔ３３８Ｉ、Ｒ３６０Ｗ、Ｆ３９３Ｌ、Ｇ４２３Ｒ、Ｇ４４６Ｒ、Ａ５１０Ｖ、Ｅ５１１Ｋ、Ｇ５１３Ｄ、Ｃ５１５Ｓ、Ｃ５１５Ｗ、Ｒ５２５Ｗ、Ｃ５３１Ｒ、Ｇ５３３Ｃ、Ｇ５３３Ｓ、Ｇ５５０Ｅ、Ｖ５９１Ｉ、Ｇ５９３Ｅ、Ｅ５９５Ｄ、Ｅ５９５Ａ、Ｒ６００Ｑ、Ｉ６０２Ｖ、Ｋ６０３Ｑ、Ｋ６０３Ｅ、Ｙ６０６Ｃ、Ｃ６０９Ｃ、Ｃ６０９Ｙ、Ｃ６０９Ｓ、Ｃ６０９Ｇ、Ｃ６０９Ｒ、Ｃ６０９Ｆ、Ｃ６０９Ｗ、Ｃ６１１Ｒ、Ｃ６１１Ｓ、Ｃ６１１Ｇ、Ｃ６１１Ｙ、Ｃ６１１Ｆ、Ｃ６１１Ｗ、Ｅ６１６Ｑ、Ｃ６１８Ｓ、Ｃ６１８Ｙ、Ｃ６１８Ｒ、Ｃ６１８Ｇ、Ｃ６１８Ｆ、Ｃ６１８Ｗ、Ｆ６１９Ｆ、Ｃ６２０Ｓ、Ｃ６２０Ｗ、Ｃ６２０Ｒ、Ｃ６２０Ｇ、Ｃ６２０Ｌ、Ｃ６２０Ｙ、Ｃ６２０Ｆ、Ｅ６２３Ｋ、Ｄ６２４Ｎ、Ｃ６３０Ａ、Ｃ６３０Ｒ、Ｃ６３０Ｓ、Ｃ６３０Ｙ、Ｃ６３０Ｆ、Ｃ６３０Ｗ、Ｄ６３１Ｎ、Ｄ６３１Ｙ、Ｄ６３１Ａ、Ｄ６３１Ｇ、Ｄ６３１Ｖ、Ｄ６３１Ｅ、Ｅ６３２Ｋ、Ｅ６３２Ｇ、Ｃ６３４Ｗ、Ｃ６３４Ｙ、Ｃ６３４Ｓ、Ｃ６３４Ｒ、Ｃ６３４Ｆ、Ｃ６３４Ｇ、Ｃ６３４Ｌ、Ｃ６３４Ａ、Ｃ６３４Ｔ、Ｒ６３５Ｇ、Ｔ６３６Ｐ、Ｔ６３６Ｍ、Ａ６４０Ｇ、Ａ６４１Ｓ、Ａ６４１Ｔ、Ｖ６４８Ｉ、Ｓ６４９Ｌ、Ａ６６４Ｄ、Ｈ６６５Ｑ、Ｋ６６６Ｅ、Ｋ６６６Ｍ、Ｋ６６６Ｎ、Ｋ６６６Ｒ、Ｔ６７５Ｔ  Ｓ６８６Ｎ、Ｓ６８９Ｔ、Ｇ６９１Ｓ、Ｒ６９４Ｑ、Ｍ７００Ｌ、Ｖ７０６Ｍ、Ｖ７０６Ａ、Ｅ７１３Ｋ、Ｅ７３２Ｋ、Ｇ７３６Ｒ、Ｇ７４８Ｃ、Ａ７５０Ｐ、Ｓ７６５Ｐ、Ｐ７６６Ｓ、Ｐ７６６Ｍ、Ｅ７６８Ｑ、Ｅ７６８Ｄ、Ｌ７６９Ｌ、Ｒ７７０Ｑ、Ｄ７７１Ｎ、Ｎ７７７Ｓ、Ｖ７７８Ｉ、Ｑ７８１Ｒ、Ｉ７８８Ｉ、Ｌ７９０Ｆ、Ｙ７９１Ｆ、Ｙ７９１Ｎ、Ｖ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍ、Ｖ８０４Ｅ、Ｅ８０５Ｋ、Ｙ８０６Ｅ、Ｙ８０６Ｆ、Ｙ８０６Ｓ、Ｙ８０６Ｇ、Ｙ８０６Ｃ、Ｙ８０６Ｈ、Ｙ８０６Ｎ、Ｙ８０６Ｙ、Ｇ８１０Ｒ、Ｇ８１０Ｓ、Ｇ８１０Ａ、Ｅ８１８Ｋ、Ｓ８１９Ｉ、Ｇ８２３Ｅ、Ｙ８２６Ｍ、Ｙ８２６Ｓ、Ｒ８３３Ｃ、Ｓ８３６Ｓ、Ｐ８４１Ｌ、Ｐ８４１Ｐ、Ｅ８４３Ｄ、Ｒ８４４Ｗ、Ｒ８４４Ｑ、Ｒ８４４Ｌ、Ｍ８４８Ｔ、Ｉ８５２Ｍ、Ｌ８６５Ｖ、Ｌ８７０Ｆ、Ｒ８７３Ｗ、Ａ８７６Ｖ、Ｌ８８１Ｖ、Ａ８８３Ｆ、Ａ８８３Ｓ、Ａ８８３Ｔ、Ｅ８８４Ｋ、Ｒ８８６Ｗ、Ｓ８９１Ａ、Ｓ８９１Ｓ、Ｒ８９７Ｑ、Ｄ８９８Ｖ、Ｙ９００Ｆ、Ｅ９０１Ｋ、Ｓ９０４Ｆ、Ｓ９０４Ｓ、Ｓ９０４Ｃ、Ｙ９０５Ｆ、Ｋ９０７Ｅ、Ｋ９０７Ｍ、Ｒ９０８Ｋ、Ｇ９１１Ｄ、Ｒ９１２Ｐ、Ｒ９１２Ｑ、Ｍ９１８Ｔ、Ｍ９１８Ｖ、Ｍ９１８Ｌ、Ａ９１９Ｖ、Ｅ９２１Ｋ、Ｓ９２２Ｐ、Ｓ９２２Ｙ、Ｔ９３０Ｍ、Ｆ９６１Ｌ、Ｒ９７２Ｇ、Ｙ９８１Ｆ、Ｒ９８２Ｃ、Ｍ１００９Ｖ、Ｙ１０１５Ｆ、Ｄ１０１７Ｎ、Ｖ１０４１Ｇ、Ｍ１０６４Ｔ、およびＹ１０９６Ｆ、のうちの１つ以上を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、ヒトＲＥＴ遺伝子のエクソン１０、１１、１３、１４、１５、および１６のうちの１つ以上において生じる、請求項６３に記載の使用。
【請求項６８】
ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常が、ＲＥＴ遺伝子融合体である、請求項６２に記載の使用。
【請求項６９】
前記ＲＥＴ遺伝子融合体が、ＢＣＲ−ＲＥＴ、ＣＬＩＰ１−ＲＥＴ、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ、ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ、ＮＣＯＡ４−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ３３−ＲＥＴ、ＥＲＣ１−ＲＥＴ、ＦＧＦＲ１ＯＰ−ＲＥＴ、ＲＥＴ−ＭＢＤ１、ＲＥＴ−ＲＡＢ６１Ｐ２、ＲＥＴ−ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＲＥＴ−ＴＲＩＭ２４、ＲＥＴ−ＧＯＬＧＡ５、ＨＯＯＫ３−ＲＥＴ、ＫＴＮ１−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ２７−ＲＥＴ、ＡＫＡＰ１３−ＲＥＴ、ＦＫＢＰ１５−ＲＥＴ、ＳＰＥＣＣ１Ｌ−ＲＥＴ、ＴＢＬ１ＸＲ１／ＲＥＴ、ＣＥＰ５５−ＲＥＴ、ＣＵＸ１−ＲＥＴ、ＫＩＡＡ１４６８−ＲＥＴ、ＲＦＧ８／ＲＥＴ、ＡＣＢＤ５−ＲＥＴ、ＰＴＣ１ｅｘ９−ＲＥＴ、ＭＹＨ１３−ＲＥＴ、ＰＩＢＦ１−ＲＥＴ、ＫＩＡＡ１２１７−ＲＥＴ、ＭＰＲＩＰ−ＲＥＴ、ＨＲＨ４−ＲＥＴ、Ｒｉａ−ＲＥＴ、ＲＥＴ−ＰＴＣ４、ＦＲＭＤ４Ａ−ＲＥＴ、ＳＱＳＴＭ１−ＲＥＴ、ＡＦＡＰ１Ｌ２−ＲＥＴ、ＰＰＦＩＢＰ２−ＲＥＴ、ＥＭＬ４−ＲＥＴ、ＰＡＲＤ３−ＲＥＴ、ＭＹＨ１０−ＲＥＴ、ＨＴＩＦ１／ＲＥＴ、ＡＦＡＰ１−ＲＥＴ、ＲＡＳＧＥＦ１Ａ−ＲＥＴ、ＴＥＬ−ＲＥＴ、ＲＵＦＹ１−ＲＥＴ、ＵＥＶＬＤ−ＲＥＴ、ＤＬＧ５−ＲＥＴ、ＦＯＸＰ４−ＲＥＴ、ＴＩＦ１Ｇ−ＲＥＴ、Ｈ４Ｌ−ＲＥＴ、ＯＦＬＭ４−ＲＥＴ、およびＲＲＢＰ１−ＲＥＴ、からなる群から選択される、請求項６８に記載の使用。
【請求項７０】
前記ＲＥＴ関連癌が、肺癌、甲状腺乳頭癌、甲状腺髄様癌、分化型甲状腺癌、再発性甲状腺癌、難治性分化型甲状腺癌、多発性内分泌腫瘍２Ａ型または２Ｂ型（それぞれＭＥＮ２ＡまたはＭＥＮ２Ｂ）、褐色細胞腫、副甲状腺過形成、乳癌、結腸直腸癌、乳頭状腎細胞癌、胃腸粘膜神経節腫、および子宮頸癌からなる群から選択される、請求項６１〜６９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７１】
前記肺癌が、ＲＥＴ融合肺癌である、または前記癌が甲状腺髄様癌である、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
前記肺癌が、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、細気管支肺細胞癌、または肺腺癌である、請求項７０に記載の使用。
【請求項７３】
前記薬剤が、経口投与用に製剤化されている、請求項６１〜７２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７４】
ＲＥＴ関連癌を有すると同定または診断された患者を治療するのに使用するための、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
前記ＲＥＴ関連癌が、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常を有する癌である、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常が、前記ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、アミノ酸位置：２、３、４、５、６、７、８、１１、１２、１３、２０、３２、３４、４０、５６、６４、６７、１１４、１３６、１４５、１８０、２００、２９２、２９４、３２１、３３０、３３８、３６０、３７３、３９３、４２３、４３２、４４６、５０５、５０６、５１０、５１１、５１３、５１５、５２５、５３１、５３２、５３３、５５０、５９１、５９３、５９５、６００、６０２、６０３、６０６、６０９、６１１、６１６、６１８、６１９、６２０、６２３、６２４、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３５、６３６、６４０、６４１、６４８、６４９、６６４、６６５、６６６、６７５、６８６、６８９、６９１、６９４、７００、７０６、７１３、７３２、７３６、７４８、７５０、７６５、７６６、７６８、７６９、７７０、７７１、７７７、７７８、７８１、７８８、７９０、７９１、８０２、８０４、８０５、８０６、８１０、８１８、８１９、８２３、８２６、８３３、８３６、８４１、８４３、８４４、８４８、８５２、８６５、８７０、８７３、８７６、８８１、８８２、８８３、８８４、８８６、８９１、８９７、８９８、９００、９０１、９０４、９０５、９０７、９０８、９１１、９１２、９１８、９１９、９２１、９２２、９３０、９６１、９７２、９８１、９８２、１００９、１０１５、１０１７、１０４１、１０６２、１０６４、および１０９６、のうちの１つ以上で、１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、アミノ酸位置：３２、３４、４０、５６、６４、６７、１１４、１４５、２９２、３２１、３３０、３３８、３６０、３９３、４２３、４４６、５１０、５１１、５１３、５１５、５２５、５３１、５３２、５３３、５５０、５９１、５９３、５９５、６００、６０２、６０３、６０６、６０９、６１１、６１６、６１８、６１９、６２０、６２３、６２４、６３０、６３１、６３２、６３４、６３５、６３６、６４０、６４１、６４８、６４９、６６４、６６５、６６６、６７５、６８６、６８９、６９１、６９４、７００、７０６、７１３、７３２、７３６、７４８、７５０、７６５、７６６、７６８、７６９、７７０、７７１、７７７、７７８、７８１、７８８、７９０、７９１、８０４、８０５、８０６、８１０、８１８、８１９、８２３、８２６、８３３、８３６、８４１、８４３、８４４、８４８、８５２、８６５、８７０、８７３、８７６、８８１、８８３、８８４、８８６、８９１、８９７、８９８、９００、９０１、９０４、９０５、９０７、９０８、９１１、９１２、９１８、９１９、９２１、９２２、９３０、９６１、９７２、９８１、９８２、１００９、１０１５、１０１７、１０４１、１０６４、および１０９６、のうちの１つ以上で、１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異が、アミノ酸置換：
Ｓ３２Ｌ、Ｄ３４Ｓ、Ｌ４０Ｐ、Ｌ５６Ｍ、Ｐ６４Ｌ、Ｒ６７Ｈ、Ｒ１１４Ｈ、Ｖ１４５Ｇ、Ｖ２９２Ｍ、Ｇ３２１Ｒ、Ｒ３３０Ｑ、Ｔ３３８Ｉ、Ｒ３６０Ｗ、Ｆ３９３Ｌ、Ｇ４２３Ｒ、Ｇ４４６Ｒ、Ａ５１０Ｖ、Ｅ５１１Ｋ、Ｇ５１３Ｄ、Ｃ５１５Ｓ、Ｃ５１５Ｗ、Ｒ５２５Ｗ、Ｃ５３１Ｒ、Ｇ５３３Ｃ、Ｇ５３３Ｓ、Ｇ５５０Ｅ、Ｖ５９１Ｉ、Ｇ５９３Ｅ、Ｅ５９５Ｄ、Ｅ５９５Ａ、Ｒ６００Ｑ、Ｉ６０２Ｖ、Ｋ６０３Ｑ、Ｋ６０３Ｅ、Ｙ６０６Ｃ、Ｃ６０９Ｃ、Ｃ６０９Ｙ、Ｃ６０９Ｓ、Ｃ６０９Ｇ、Ｃ６０９Ｒ、Ｃ６０９Ｆ、Ｃ６０９Ｗ、Ｃ６１１Ｒ、Ｃ６１１Ｓ、Ｃ６１１Ｇ、Ｃ６１１Ｙ、Ｃ６１１Ｆ、Ｃ６１１Ｗ、Ｅ６１６Ｑ、Ｃ６１８Ｓ、Ｃ６１８Ｙ、Ｃ６１８Ｒ、Ｃ６１８Ｇ、Ｃ６１８Ｆ、Ｃ６１８Ｗ、Ｆ６１９Ｆ、Ｃ６２０Ｓ、Ｃ６２０Ｗ、Ｃ６２０Ｒ、Ｃ６２０Ｇ、Ｃ６２０Ｌ、Ｃ６２０Ｙ、Ｃ６２０Ｆ、Ｅ６２３Ｋ、Ｄ６２４Ｎ、Ｃ６３０Ａ、Ｃ６３０Ｒ、Ｃ６３０Ｓ、Ｃ６３０Ｙ、Ｃ６３０Ｆ、Ｃ６３０Ｗ、Ｄ６３１Ｎ、Ｄ６３１Ｙ、Ｄ６３１Ａ、Ｄ６３１Ｇ、Ｄ６３１Ｖ、Ｄ６３１Ｅ、Ｅ６３２Ｋ、Ｅ６３２Ｇ、Ｃ６３４Ｗ、Ｃ６３４Ｙ、Ｃ６３４Ｓ、Ｃ６３４Ｒ、Ｃ６３４Ｆ、Ｃ６３４Ｇ、Ｃ６３４Ｌ、Ｃ６３４Ａ、Ｃ６３４Ｔ、Ｒ６３５Ｇ、Ｔ６３６Ｐ、Ｔ６３６Ｍ、Ａ６４０Ｇ、Ａ６４１Ｓ、Ａ６４１Ｔ、Ｖ６４８Ｉ、Ｓ６４９Ｌ、Ａ６６４Ｄ、Ｈ６６５Ｑ、Ｋ６６６Ｅ、Ｋ６６６Ｍ、Ｋ６６６Ｎ、Ｋ６６６Ｒ、Ｔ６７５Ｔ  Ｓ６８６Ｎ、Ｓ６８９Ｔ、Ｇ６９１Ｓ、Ｒ６９４Ｑ、Ｍ７００Ｌ、Ｖ７０６Ｍ、Ｖ７０６Ａ、Ｅ７１３Ｋ、Ｅ７３２Ｋ、Ｇ７３６Ｒ、Ｇ７４８Ｃ、Ａ７５０Ｐ、Ｓ７６５Ｐ、Ｐ７６６Ｓ、Ｐ７６６Ｍ、Ｅ７６８Ｑ、Ｅ７６８Ｄ、Ｌ７６９Ｌ、Ｒ７７０Ｑ、Ｄ７７１Ｎ、Ｎ７７７Ｓ、Ｖ７７８Ｉ、Ｑ７８１Ｒ、Ｉ７８８Ｉ、Ｌ７９０Ｆ、Ｙ７９１Ｆ、Ｙ７９１Ｎ、Ｖ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍ、Ｖ８０４Ｅ、Ｅ８０５Ｋ、Ｙ８０６Ｅ、Ｙ８０６Ｆ、Ｙ８０６Ｓ、Ｙ８０６Ｇ、Ｙ８０６Ｃ、Ｙ８０６Ｈ、Ｙ８０６Ｎ、Ｙ８０６Ｙ、Ｇ８１０Ｒ、Ｇ８１０Ｓ、Ｇ８１０Ａ、Ｅ８１８Ｋ、Ｓ８１９Ｉ、Ｇ８２３Ｅ、Ｙ８２６Ｍ、Ｙ８２６Ｓ、Ｒ８３３Ｃ、Ｓ８３６Ｓ、Ｐ８４１Ｌ、Ｐ８４１Ｐ、Ｅ８４３Ｄ、Ｒ８４４Ｗ、Ｒ８４４Ｑ、Ｒ８４４Ｌ、Ｍ８４８Ｔ、Ｉ８５２Ｍ、Ｌ８６５Ｖ、Ｌ８７０Ｆ、Ｒ８７３Ｗ、Ａ８７６Ｖ、Ｌ８８１Ｖ、Ａ８８３Ｆ、Ａ８８３Ｓ、Ａ８８３Ｔ、Ｅ８８４Ｋ、Ｒ８８６Ｗ、Ｓ８９１Ａ、Ｓ８９１Ｓ、Ｒ８９７Ｑ、Ｄ８９８Ｖ、Ｙ９００Ｆ、Ｅ９０１Ｋ、Ｓ９０４Ｆ、Ｓ９０４Ｓ、Ｓ９０４Ｃ、Ｙ９０５Ｆ、Ｋ９０７Ｅ、Ｋ９０７Ｍ、Ｒ９０８Ｋ、Ｇ９１１Ｄ、Ｒ９１２Ｐ、Ｒ９１２Ｑ、Ｍ９１８Ｔ、Ｍ９１８Ｖ、Ｍ９１８Ｌ、Ａ９１９Ｖ、Ｅ９２１Ｋ、Ｓ９２２Ｐ、Ｓ９２２Ｙ、Ｔ９３０Ｍ、Ｆ９６１Ｌ、Ｒ９７２Ｇ、Ｙ９８１Ｆ、Ｒ９８２Ｃ、Ｍ１００９Ｖ、Ｙ１０１５Ｆ、Ｄ１０１７Ｎ、Ｖ１０４１Ｇ、Ｍ１０６４Ｔ、およびＹ１０９６Ｆ、のうちの１つ以上を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項６５に記載の使用。
【請求項８０】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、ヒトＲＥＴ遺伝子のエクソン１０、１１、１３、１４、１５、および１６のうちの１つ以上において生じる、請求項７６に記載の化合物。
【請求項８１】
ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常が、ＲＥＴ遺伝子融合体である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項８２】
前記ＲＥＴ遺伝子融合体が、ＢＣＲ−ＲＥＴ、ＣＬＩＰ１−ＲＥＴ、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ、ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ、ＮＣＯＡ４−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ３３−ＲＥＴ、ＥＲＣ１−ＲＥＴ、ＦＧＦＲ１ＯＰ−ＲＥＴ、ＲＥＴ−ＭＢＤ１、ＲＥＴ−ＲＡＢ６１Ｐ２、ＲＥＴ−ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＲＥＴ−ＴＲＩＭ２４、ＲＥＴ−ＧＯＬＧＡ５、ＨＯＯＫ３−ＲＥＴ、ＫＴＮ１−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ２７−ＲＥＴ、ＡＫＡＰ１３−ＲＥＴ、ＦＫＢＰ１５−ＲＥＴ、ＳＰＥＣＣ１Ｌ−ＲＥＴ、ＴＢＬ１ＸＲ１／ＲＥＴ、ＣＥＰ５５−ＲＥＴ、ＣＵＸ１−ＲＥＴ、ＫＩＡＡ１４６８−ＲＥＴ、ＲＦＧ８／ＲＥＴ、ＡＣＢＤ５−ＲＥＴ、ＰＴＣ１ｅｘ９−ＲＥＴ、ＭＹＨ１３−ＲＥＴ、ＰＩＢＦ１−ＲＥＴ、ＫＩＡＡ１２１７−ＲＥＴ、ＭＰＲＩＰ−ＲＥＴ、ＨＲＨ４−ＲＥＴ、Ｒｉａ−ＲＥＴ、ＲＥＴ−ＰＴＣ４、ＦＲＭＤ４Ａ−ＲＥＴ、ＳＱＳＴＭ１−ＲＥＴ、ＡＦＡＰ１Ｌ２−ＲＥＴ、ＰＰＦＩＢＰ２−ＲＥＴ、ＥＭＬ４−ＲＥＴ、ＰＡＲＤ３−ＲＥＴ、ＭＹＨ１０−ＲＥＴ、ＨＴＩＦ１／ＲＥＴ、ＡＦＡＰ１−ＲＥＴ、ＲＡＳＧＥＦ１Ａ−ＲＥＴ、ＴＥＬ−ＲＥＴ、ＲＵＦＹ１−ＲＥＴ、ＵＥＶＬＤ−ＲＥＴ、ＤＬＧ５−ＲＥＴ、ＦＯＸＰ４−ＲＥＴ、ＴＩＦ１Ｇ−ＲＥＴ、Ｈ４Ｌ−ＲＥＴ、ＯＦＬＭ４−ＲＥＴ、およびＲＲＢＰ１−ＲＥＴ、からなる群から選択される、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
前記ＲＥＴ関連癌が、肺癌、甲状腺乳頭癌、甲状腺髄様癌、分化型甲状腺癌、再発性甲状腺癌、難治性分化型甲状腺癌、多発性内分泌腫瘍２Ａ型または２Ｂ型（それぞれＭＥＮ２ＡまたはＭＥＮ２Ｂ）、褐色細胞腫、副甲状腺過形成、乳癌、結腸直腸癌、乳頭状腎細胞癌、胃腸粘膜神経節腫、および子宮頸癌からなる群から選択される、請求項７４〜８２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
前記肺癌が、ＲＥＴ融合肺癌である、または前記癌が甲状腺髄様癌である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
前記肺癌が、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、細気管支肺細胞癌、または肺腺癌である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８６】
哺乳動物細胞におけるＲＥＴキナーゼ活性を阻害するための方法であって、前記哺乳動物細胞を、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と接触させることを含む、方法。
【請求項８７】
前記接触が、インビボで生じる、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記接触が、インビトロで生じる、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記哺乳動物細胞が、哺乳動物癌細胞である、請求項８６〜８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
前記哺乳動物細胞が、哺乳動物ＲＥＴ関連癌細胞である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記細胞が、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常を有する、請求項８６〜９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常が、前記ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、アミノ酸位置：２、３、４、５、６、７、８、１１、１２、１３、２０、３２、３４、４０、５６、６４、６７、１１４、１３６、１４５、１８０、２００、２９２、２９４、３２１、３３０、３３８、３６０、３７３、３９３、４２３、４３２、４４６、５０５、５０６、５１０、５１１、５１３、５１５、５２５、５３１、５３２、５３３、５５０、５９１、５９３、５９５、６００、６０２、６０３、６０６、６０９、６１１、６１６、６１８、６１９、６２０、６２３、６２４、６３０、６３１、６３２、６３３、６３４、６３５、６３６、６４０、６４１、６４８、６４９、６６４、６６５、６６６、６７５、６８６、６８９、６９１、６９４、７００、７０６、７１３、７３２、７３６、７４８、７５０、７６５、７６６、７６８、７６９、７７０、７７１、７７７、７７８、７８１、７８８、７９０、７９１、８０２、８０４、８０５、８０６、８１０、８１８、８１９、８２３、８２６、８３３、８３６、８４１、８４３、８４４、８４８、８５２、８６５、８７０、８７３、８７６、８８１、８８２、８８３、８８４、８８６、８９１、８９７、８９８、９００、９０１、９０４、９０５、９０７、９０８、９１１、９１２、９１８、９１９、９２１、９２２、９３０、９６１、９７２、９８１、９８２、１００９、１０１５、１０１７、１０４１、１０６２、１０６４、および１０９６、のうちの１つ以上で、１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、アミノ酸位置：３２、３４、４０、５６、６４、６７、１１４、１４５、２９２、３２１、３３０、３３８、３６０、３９３、４２３、４４６、５１０、５１１、５１３、５１５、５２５、５３１、５３２、５３３、５５０、５９１、５９３、５９５、６００、６０２、６０３、６０６、６０９、６１１、６１６、６１８、６１９、６２０、６２３、６２４、６３０、６３１、６３２、６３４、６３５、６３６、６４０、６４１、６４８、６４９、６６４、６６５、６６６、６７５、６８６、６８９、６９１、６９４、７００、７０６、７１３、７３２、７３６、７４８、７５０、７６５、７６６、７６８、７６９、７７０、７７１、７７７、７７８、７８１、７８８、７９０、７９１、８０４、８０５、８０６、８１０、８１８、８１９、８２３、８２６、８３３、８３６、８４１、８４３、８４４、８４８、８５２、８６５、８７０、８７３、８７６、８８１、８８３、８８４、８８６、８９１、８９７、８９８、９００、９０１、９０４、９０５、９０７、９０８、９１１、９１２、９１８、９１９、９２１、９２２、９３０、９６１、９７２、９８１、９８２、１００９、１０１５、１０１７、１０４１、１０６４、および１０９６、のうちの１つ以上で、１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
ＲＥＴ遺伝子における１つ以上の点突然変異が、アミノ酸置換：
Ｓ３２Ｌ、Ｄ３４Ｓ、Ｌ４０Ｐ、Ｌ５６Ｍ、Ｐ６４Ｌ、Ｒ６７Ｈ、Ｒ１１４Ｈ、Ｖ１４５Ｇ、Ｖ２９２Ｍ、Ｇ３２１Ｒ、Ｒ３３０Ｑ、Ｔ３３８Ｉ、Ｒ３６０Ｗ、Ｆ３９３Ｌ、Ｇ４２３Ｒ、Ｇ４４６Ｒ、Ａ５１０Ｖ、Ｅ５１１Ｋ、Ｇ５１３Ｄ、Ｃ５１５Ｓ、Ｃ５１５Ｗ、Ｒ５２５Ｗ、Ｃ５３１Ｒ、Ｇ５３３Ｃ、Ｇ５３３Ｓ、Ｇ５５０Ｅ、Ｖ５９１Ｉ、Ｇ５９３Ｅ、Ｅ５９５Ｄ、Ｅ５９５Ａ、Ｒ６００Ｑ、Ｉ６０２Ｖ、Ｋ６０３Ｑ、Ｋ６０３Ｅ、Ｙ６０６Ｃ、Ｃ６０９Ｃ、Ｃ６０９Ｙ、Ｃ６０９Ｓ、Ｃ６０９Ｇ、Ｃ６０９Ｒ、Ｃ６０９Ｆ、Ｃ６０９Ｗ、Ｃ６１１Ｒ、Ｃ６１１Ｓ、Ｃ６１１Ｇ、Ｃ６１１Ｙ、Ｃ６１１Ｆ、Ｃ６１１Ｗ、Ｅ６１６Ｑ、Ｃ６１８Ｓ、Ｃ６１８Ｙ、Ｃ６１８Ｒ、Ｃ６１８Ｇ、Ｃ６１８Ｆ、Ｃ６１８Ｗ、Ｆ６１９Ｆ、Ｃ６２０Ｓ、Ｃ６２０Ｗ、Ｃ６２０Ｒ、Ｃ６２０Ｇ、Ｃ６２０Ｌ、Ｃ６２０Ｙ、Ｃ６２０Ｆ、Ｅ６２３Ｋ、Ｄ６２４Ｎ、Ｃ６３０Ａ、Ｃ６３０Ｒ、Ｃ６３０Ｓ、Ｃ６３０Ｙ、Ｃ６３０Ｆ、Ｃ６３０Ｗ、Ｄ６３１Ｎ、Ｄ６３１Ｙ、Ｄ６３１Ａ、Ｄ６３１Ｇ、Ｄ６３１Ｖ、Ｄ６３１Ｅ、Ｅ６３２Ｋ、Ｅ６３２Ｇ、Ｃ６３４Ｗ、Ｃ６３４Ｙ、Ｃ６３４Ｓ、Ｃ６３４Ｒ、Ｃ６３４Ｆ、Ｃ６３４Ｇ、Ｃ６３４Ｌ、Ｃ６３４Ａ、Ｃ６３４Ｔ、Ｒ６３５Ｇ、Ｔ６３６Ｐ、Ｔ６３６Ｍ、Ａ６４０Ｇ、Ａ６４１Ｓ、Ａ６４１Ｔ、Ｖ６４８Ｉ、Ｓ６４９Ｌ、Ａ６６４Ｄ、Ｈ６６５Ｑ、Ｋ６６６Ｅ、Ｋ６６６Ｍ、Ｋ６６６Ｎ、Ｋ６６６Ｒ、Ｔ６７５Ｔ  Ｓ６８６Ｎ、Ｓ６８９Ｔ、Ｇ６９１Ｓ、Ｒ６９４Ｑ、Ｍ７００Ｌ、Ｖ７０６Ｍ、Ｖ７０６Ａ、Ｅ７１３Ｋ、Ｅ７３２Ｋ、Ｇ７３６Ｒ、Ｇ７４８Ｃ、Ａ７５０Ｐ、Ｓ７６５Ｐ、Ｐ７６６Ｓ、Ｐ７６６Ｍ、Ｅ７６８Ｑ、Ｅ７６８Ｄ、Ｌ７６９Ｌ、Ｒ７７０Ｑ、Ｄ７７１Ｎ、Ｎ７７７Ｓ、Ｖ７７８Ｉ、Ｑ７８１Ｒ、Ｉ７８８Ｉ、Ｌ７９０Ｆ、Ｙ７９１Ｆ、Ｙ７９１Ｎ、Ｖ８０４Ｌ、Ｖ８０４Ｍ、Ｖ８０４Ｅ、Ｅ８０５Ｋ、Ｙ８０６Ｅ、Ｙ８０６Ｆ、Ｙ８０６Ｓ、Ｙ８０６Ｇ、Ｙ８０６Ｃ、Ｙ８０６Ｈ、Ｙ８０６Ｎ、Ｙ８０６Ｙ、Ｇ８１０Ｒ、Ｇ８１０Ｓ、Ｇ８１０Ａ、Ｅ８１８Ｋ、Ｓ８１９Ｉ、Ｇ８２３Ｅ、Ｙ８２６Ｍ、Ｙ８２６Ｓ、Ｒ８３３Ｃ、Ｓ８３６Ｓ、Ｐ８４１Ｌ、Ｐ８４１Ｐ、Ｅ８４３Ｄ、Ｒ８４４Ｗ、Ｒ８４４Ｑ、Ｒ８４４Ｌ、Ｍ８４８Ｔ、Ｉ８５２Ｍ、Ｌ８６５Ｖ、Ｌ８７０Ｆ、Ｒ８７３Ｗ、Ａ８７６Ｖ、Ｌ８８１Ｖ、Ａ８８３Ｆ、Ａ８８３Ｓ、Ａ８８３Ｔ、Ｅ８８４Ｋ、Ｒ８８６Ｗ、Ｓ８９１Ａ、Ｓ８９１Ｓ、Ｒ８９７Ｑ、Ｄ８９８Ｖ、Ｙ９００Ｆ、Ｅ９０１Ｋ、Ｓ９０４Ｆ、Ｓ９０４Ｓ、Ｓ９０４Ｃ、Ｙ９０５Ｆ、Ｋ９０７Ｅ、Ｋ９０７Ｍ、Ｒ９０８Ｋ、Ｇ９１１Ｄ、Ｒ９１２Ｐ、Ｒ９１２Ｑ、Ｍ９１８Ｔ、Ｍ９１８Ｖ、Ｍ９１８Ｌ、Ａ９１９Ｖ、Ｅ９２１Ｋ、Ｓ９２２Ｐ、Ｓ９２２Ｙ、Ｔ９３０Ｍ、Ｆ９６１Ｌ、Ｒ９７２Ｇ、Ｙ９８１Ｆ、Ｒ９８２Ｃ、Ｍ１００９Ｖ、Ｙ１０１５Ｆ、Ｄ１０１７Ｎ、Ｖ１０４１Ｇ、Ｍ１０６４Ｔ、およびＹ１０９６Ｆ、のうちの１つ以上のアミノ酸置換を有するＲＥＴタンパク質の翻訳をもたらす、請求項６５に記載の使用。
【請求項９６】
ＲＥＴ遺伝子における前記１つ以上の点突然変異が、ヒトＲＥＴ遺伝子のエクソン１０、１１、１３、１４、１５、および１６のうちの１つ以上において生じる、請求項９２に記載の方法。
【請求項９７】
ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼタンパク質、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常が、ＲＥＴ遺伝子融合体である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９８】
前記ＲＥＴ遺伝子融合体が、ＢＣＲ−ＲＥＴ、ＣＬＩＰ１−ＲＥＴ、ＫＩＦ５Ｂ−ＲＥＴ、ＣＣＤＣ６−ＲＥＴ、ＮＣＯＡ４−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ３３−ＲＥＴ、ＥＲＣ１−ＲＥＴ、ＦＧＦＲ１ＯＰ−ＲＥＴ、ＲＥＴ−ＭＢＤ１、ＲＥＴ−ＲＡＢ６１Ｐ２、ＲＥＴ−ＰＲＫＡＲ１Ａ、ＲＥＴ−ＴＲＩＭ２４、ＲＥＴ−ＧＯＬＧＡ５、ＨＯＯＫ３−ＲＥＴ、ＫＴＮ１−ＲＥＴ、ＴＲＩＭ２７−ＲＥＴ、ＡＫＡＰ１３−ＲＥＴ、ＦＫＢＰ１５−ＲＥＴ、ＳＰＥＣＣ１Ｌ−ＲＥＴ、ＴＢＬ１ＸＲ１／ＲＥＴ、ＣＥＰ５５−ＲＥＴ、ＣＵＸ１−ＲＥＴ、ＫＩＡＡ１４６８−ＲＥＴ、ＲＦＧ８／ＲＥＴ、ＡＣＢＤ５−ＲＥＴ、ＰＴＣ１ｅｘ９−ＲＥＴ、ＭＹＨ１３−ＲＥＴ、ＰＩＢＦ１−ＲＥＴ、ＫＩＡＡ１２１７−ＲＥＴ、ＭＰＲＩＰ−ＲＥＴ、ＨＲＨ４−ＲＥＴ、Ｒｉａ−ＲＥＴ、ＲＥＴ−ＰＴＣ４、ＦＲＭＤ４Ａ−ＲＥＴ、ＳＱＳＴＭ１−ＲＥＴ、ＡＦＡＰ１Ｌ２−ＲＥＴ、ＰＰＦＩＢＰ２−ＲＥＴ、ＥＭＬ４−ＲＥＴ、ＰＡＲＤ３−ＲＥＴ、ＭＹＨ１０−ＲＥＴ、ＨＴＩＦ１／ＲＥＴ、ＡＦＡＰ１−ＲＥＴ、ＲＡＳＧＥＦ１Ａ−ＲＥＴ、ＴＥＬ−ＲＥＴ、ＲＵＦＹ１−ＲＥＴ、ＵＥＶＬＤ−ＲＥＴ、ＤＬＧ５−ＲＥＴ、ＦＯＸＰ４−ＲＥＴ、ＴＩＦ１Ｇ−ＲＥＴ、Ｈ４Ｌ−ＲＥＴ、ＯＦＬＭ４−ＲＥＴ、およびＲＲＢＰ１−ＲＥＴ、からなる群から選択される、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
患者における過敏性腸症候群を治療する方法であって、過敏性腸症候群を有すると同定または診断された患者に、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１００】
疼痛の軽減を必要とする患者に、過敏性腸症候群に関連する疼痛を軽減するための方法であって、過敏性腸症候群を有すると同定または診断された患者に、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１０１】
癌の転移の阻害を必要とする患者において、癌の転移を阻害するための方法であって、前記患者に、治療有効量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または請求項２９に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１０２】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物が、別の化学療法剤と組み合わせて使用される、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）１回以上の用量の第１のＲＥＴ阻害剤を前記対象に一定期間投与すること、
（ｂ）（ａ）の後に、前記対象から得られた試料中の癌細胞が、癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらす少なくとも１つのＲＥＴ阻害剤耐性変異を有するかどうかを判定すること、
（ｃ）前記対象が、癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらす少なくとも１つのＲＥＴ阻害剤耐性変異を有する癌細胞を有する場合、前記対象に、単剤療法としてまたは別の抗がん剤と組み合わせて、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与すること、あるいは
（ｄ）前記対象が、癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらすＲＥＴ阻害剤耐性変異を有しない癌細胞を有する場合、前記対象に、さらなる用量のステップ（ａ）の第１のＲＥＴ阻害剤を投与すること、を含む、方法。
【請求項１０４】
ステップ（ｃ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
ステップ（ｃ）の前記抗癌剤が、ステップ（ａ）で投与される前記第１のＲＥＴ阻害剤である、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記対象に、さらなる用量のステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤を投与し、前記方法が、（ｅ）前記対象に別の抗癌剤を投与することをさらに含む、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
ステップ（ｅ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
ステップ（ｅ）の前記抗癌剤が、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）１回以上の用量の第１のＲＥＴ阻害剤を一定期間対象に投与することと、
（ｂ）（ａ）の後、前記対象から得られた試料中の癌細胞が、癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらす少なくとも１つのＲＥＴ阻害剤耐性変異を有するかどうかを判定すること、
（ｃ）前記対象が、癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらす少なくとも１つのＲＥＴ阻害剤耐性変異を有する癌細胞を有する場合、前記対象に、単剤療法としてまたは別の抗がん剤と組み合わせて第２のＲＥＴ阻害剤を投与すること、あるいは
（ｄ）前記対象が、癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらすＲＥＴ阻害剤耐性変異を有しない癌細胞を有する場合、前記対象に、さらなる用量のステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤を投与すること、を含み、前記変異が、アミノ酸位置８０４での置換、例えば、Ｖ８０４Ｍ、Ｖ８０４Ｌ、またはＶ８０４Ｅである、方法。
【請求項１１０】
ステップ（ｃ）の前記抗癌剤が、ステップ（ａ）で投与される前記第１のＲＥＴ阻害剤である、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記対象に、さらなる用量のステップ（ａ）の前記第１のＲＥＴ阻害剤を投与し、前記方法が、（ｅ）別の抗癌剤を投与することをさらに含む、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１２】
ステップ（ｅ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
ステップ（ｅ）の前記抗癌剤が、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１４】
癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）癌を有し、１回以上の用量の第１のＲＥＴ阻害剤を以前に投与されたことがある対象から得られた試料中の癌細胞が、癌細胞または腫瘍に対して、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらす１つ以上のＲＥＴ阻害剤耐性変異を有するかどうかを判定すること、
（ｂ）前記対象が、癌細胞または腫瘍に対して、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらす少なくとも１つのＲＥＴ阻害剤耐性変異を有する癌細胞を有する場合、前記対象に、単剤療法としてまたは別の抗癌剤と組み合わせて、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与すること、あるいは
（ｃ）前記対象が、癌細胞または腫瘍に対して、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらすＲＥＴ阻害剤耐性変異を有しない癌細胞を有する場合、前記対象に、さらなる用量の前記第１のＲＥＴ阻害剤を投与すること、を含む、方法。
【請求項１１５】
ステップ（ｂ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
ステップ（ｂ）の前記抗癌剤が、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤である、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１７】
前記対象に、さらなる用量の、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤を投与し、前記方法が、（ｄ）前記対象に別の抗癌剤を投与することをさらに含む、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
ステップ（ｄ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
ステップ（ｄ）の前記抗癌剤が、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）癌を有し、１回以上の用量の第１のＲＥＴ阻害剤を以前に投与されたことがある対象から得られた試料中の癌細胞が、癌細胞または腫瘍に対して、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらす１つ以上のＲＥＴ阻害剤耐性変異を有するかどうかを判定すること、
（ｂ）前記対象が、癌細胞または腫瘍に対して、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらす少なくとも１つのＲＥＴ阻害剤耐性変異を有する癌細胞を有する場合、前記対象に、単剤療法としてまたは別の抗がん剤と組み合わせて第２のＲＥＴ阻害剤を前記対象に投与すること、あるいは
（ｃ）前記対象が、癌細胞または腫瘍に対して、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤による治療に対する耐性の増加をもたらすＲＥＴ阻害剤耐性変異を有しない癌細胞を有する場合、さらなる用量の、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤を投与すること、を含む、方法。
【請求項１２１】
ステップ（ｂ）の前記抗癌剤が、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤である、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記対象に、さらなる用量の、前記対象に以前に投与された前記第１のＲＥＴ阻害剤を投与し、前記方法が、（ｄ）前記対象に別の抗癌剤を投与することをさらに含む、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】
ステップ（ｄ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
ステップ（ｄ）の前記抗癌剤が、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２５】
癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）１回以上の用量の請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を一定期間投与することと、
（ｂ）（ａ）の後、前記対象から得られた試料中の癌細胞が、癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物による治療に対する耐性の増加をもたらす少なくとも１つのＲＥＴ阻害剤耐性変異を有するかどうかを判定すること、
（ｃ）癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物による治療に対する耐性の増加をもたらす１つ以上のＲＥＴ阻害剤耐性変異を有すると判定された対象に、単剤療法としてまたは別の抗癌剤と組み合わせて、第２のＲＥＴ阻害剤、または請求項１〜２８のいずれか一項に記載の第２の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与すること、あるいは
（ｄ）癌細胞または腫瘍に対して、ステップ（ａ）の請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物による治療に対する耐性の増加をもたらすＲＥＴ阻害剤耐性変異を有しない癌細胞を有する対象に、さらなる用量のステップ（ａ）の請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与すること、を含む、方法。
【請求項１２６】
前記第２のＲＥＴ阻害剤が、ステップ（ｃ）で投与される、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の第２の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物が、ステップ（ｃ）で投与される、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２８】
ステップ（ｃ）の前記抗癌剤が、第１のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２９】
ステップ（ｃ）の前記抗癌剤が、ステップ（ａ）で投与されたものとは異なる、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の第２の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１３０】
ステップ（ｃ）の抗癌剤が、ステップ（ａ）で投与された、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１３１】
前記対象に、さらなる用量の、ステップ（ａ）の請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与し、前記方法が、（ｅ）前記対象に別の抗癌剤を投与することをさらに含む、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１３２】
ステップ（ｅ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
ステップ（ｅ）の前記抗癌剤が、ステップ（ａ）の前記化合物とは異なる、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の第２の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）癌を有し、１回以上の用量の請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を以前に投与されたことがある対象から得られた試料中の癌細胞が、癌細胞または腫瘍に対して、前記対象に以前に投与された、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物による治療に対する耐性の増加をもたらす１つ以上のＲＥＴ阻害剤耐性変異を有するかどうかを判定すること、
（ｂ）癌細胞または腫瘍に対して、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物による治療に対する耐性の増加をもたらす１つ以上のＲＥＴ阻害剤耐性変異を有する癌細胞を有すると判定された対象に、単剤療法としてまたは別の抗癌剤と組み合わせて、第２のＲＥＴ阻害剤、または請求項１〜２８のいずれか一項に記載の第２の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与すること、あるいは
（ｃ）癌細胞または腫瘍に対して、前記対象に以前に投与された、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物による治療に対する耐性の増加をもたらすＲＥＴ阻害剤耐性変異を有しない癌細胞を有する前記対象に、さらなる用量の、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与すること、を含む、方法。
【請求項１３５】
前記第２のＲＥＴ阻害剤が、ステップ（ｂ）で投与される、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の第２の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物が、ステップ（ｂ）で投与される、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３７】
ステップ（ｂ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３８】
ステップ（ｂ）の前記抗癌剤が、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の第２の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３９】
ステップ（ｂ）の前記抗癌剤が、前記対象に以前に投与された、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１４０】
前記対象に、さらなる用量の、前記対象に以前に投与された請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与し、前記方法が、（ｄ）前記対象に別の抗癌剤を投与することをさらに含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１４１】
ステップ（ｄ）の前記抗癌剤が、第２のＲＥＴ阻害剤、免疫療法剤、またはそれらの組み合わせである、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４２】
ステップ（ｄ）の前記抗癌剤が、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の第２の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
（ａ）ＥがＨであり、ＡがＣＮであり、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、およびｎが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、以下の式：
【化１３】
2019533670.tif 001087
（式中、Ｂが請求項１に定義されるとおりである）
を有する対応する化合物９を、パラジウム触媒および任意選択にリガンドの存在下、かつ塩基の存在下で、式１０：
【化１４】
2019533670.tif 001088
（式中、Ｚが、−Ｂ（ＯＲｘ）（ＯＲｙ）であり、ＲｘおよびＲｙが、Ｈもしくは（１−６Ｃ）アルキルであるか、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する原子と一緒になって、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択される１〜４個の置換基で任意選択に置換された５〜６員環を形成し、環Ｄ、Ｅ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、およびｎが、請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄが、ＲｃＲｄＮ−（ＲｃおよびＲｄの一方もしくは両方が水素である）であるＲｂ置換基で置換されている場合、カップリングの前にＲｂの窒素原子がアミノ保護基によって保護されてもよい）
を有するボロン酸エステル、とカップリングし、続いて、存在する場合、前記保護基を除去すること、または
（ｂ）Ｅが水素ではないことを除いて、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、以下の式：
【化１５】
2019533670.tif 001089
（式中、環Ｄ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、およびｎが、請求項１に定義されるとおりであり、Ｅ１が、−ＮＨ２もしくはＯＨである）
の対応する化合物を官能化すること、または
（ｃ）ＡがＣＮであり、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、式１４：
【化１６】
2019533670.tif 001090
（式中、環Ｄ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、請求項１に定義されるとおりであり、Ｌ２が、ハロゲンもしくはトリフレートなどの脱離基である）
の対応する化合物を、塩基の存在下で、式１５：
【化１７】
2019533670.tif 001091
（式中、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄが、ＲｃＲｄＮ−（ＲｃおよびＲｄの両方もしくは一方が水素である）であるＲｂ置換基で置換されている場合、カップリングの前にＲｂの窒素原子が適切なアミノ保護基によって保護されてもよい）
の化合物とカップリングし、任意選択に続いて、存在する場合、前記アミノ保護基を除去すること、または
（ｄ）ＥがＨであり、ＡがＣＮであり、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、および環Ｄが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、式１４：
【化１８】
2019533670.tif 001092
（式中、Ｌ２が、脱離基であり、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、請求項１に定義されるとおりである）
の対応する化合物を、塩基の存在下で、式１５：
【化１９】
2019533670.tif 001093
（式中、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、およびｎが、請求項１に定義されるとおりであり、Ｅが水素であり、環Ｄが、ＲｃＲｄＮ−（ＲｃおよびＲｄの一方または両方が水素である）であるＲｂ置換基で置換されている場合、カップリングの前にＲｂの窒素原子が適切なアミノ保護基によって保護されてもよい）
の化合物とカップリングし、任意選択に続いて、存在する場合、前記アミノ保護基を除去すること、または
（ｅ）ＡがＨであり、ＢがＨであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、式１８：
【化２０】
2019533670.tif 001094
（式中、ＡがＨであり、ＢがＨであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄが、ＲｃＲｄＮ−（ＲｃおよびＲｄの一方または両方が水素である）であるＲｂ置換基で置換されている場合、Ｒｂの窒素原子がアミノ保護基で保護されてもよい）
の対応する化合物を、化合物１９を得るために、三塩化アルミニウムで処理して、任意選択に続いて、存在する場合、前記アミノ保護基を除去すること、
【化２１】
2019533670.tif 001095
または
（ｆ）ＡがＨであり、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、
（ｉ）式１８
【化２２】
2019533670.tif 001096
（式中、ＡがＨであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄが、ＲｃＲｄＮ−（ＲｃおよびＲｄの一方または両方が水素である）であるＲｂ置換基で置換されている場合、Ｒｂの窒素原子が適切なアミノ保護基で保護されてもよい）
の対応する化合物を、化合物１９を得るために、三塩化アルミニウムで処理すること、
【化２３】
2019533670.tif 001097
（ｉｉ）化合物１９を、１〜３個のフルオロで任意選択に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル−Ｘ、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−Ｘ（前記アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意選択に置換されている）、ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−Ｘ（前記アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意選択に置換されている）、１〜３個のフルオロで任意選択に置換された（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｘ、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｘ、ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−Ｘ、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル−Ｘ、（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−Ｘ、ｈｅｔＣｙｃａ−Ｘ、もしくはｈｅｔＣｙｃａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｘ（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｈｅｔＡｒ１、およびｈｅｔＣｙｃａは、請求項１に定義されるとおりであり、Ｘは、脱離原子もしくは基である）と反応させ、任意選択に続いて、存在する場合、前記アミノ保護基を除去すること、または
（ｇ）ＡがＨもしくはＣｌであり、ＢがＨであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、以下の式：
【化２４】
2019533670.tif 001098
（式中、ＡがＨもしくはＣｌである）
の対応する化合物を、式１０：
【化２５】
2019533670.tif 001099
（式中、Ｚが、−Ｂ（ＯＲｘ）（ＯＲｙ）であり、ＲｘおよびＲｙが、Ｈもしくは（１−６Ｃ）アルキルであるか、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する原子と一緒になって、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択される１〜４個の置換基で任意選択に置換された５〜６員環を形成し、環Ｄ、Ｅ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、およびｎが、請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄが、ＲｃＲｄＮ−（ＲｃおよびＲｄの一方もしくは両方が水素である）であるＲｂ置換基で置換されている場合、前記カップリングの前にＲｂの窒素原子がアミノ保護基によって保護されてもよい）
を有するボロン酸エステルとカップリングし、続いて、存在する場合、前記保護基を除去すること、または
（ｈ）ＡがＨもしくはＣｌであり、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、以下の式：
【化２６】
2019533670.tif 001100
（式中、ＡがＨもしくはＣｌである）
の化合物を、式１０：
【化２７】
2019533670.tif 001101
（式中、Ｚが、−Ｂ（ＯＲｘ）（ＯＲｙ）であり、ＲｘおよびＲｙが、Ｈもしくは（１−６Ｃ）アルキルであるか、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する原子と一緒になって、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）から選択される１〜４個の置換基で任意選択に置換された５〜６員環を形成し、環Ｄ、Ｅ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、およびｎが、請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄが、ＲｃＲｄＮ−（ＲｃおよびＲｄの一方もしくは両方が水素である）であるＲｂ置換基で置換されている場合、前記カップリングの前にＲｂの窒素原子がアミノ保護基によって保護されてもよい）
の対応するボロン酸エステルとカップリングし、続いて、存在する場合、前記保護基を除去すること、または
（ｉ）ＡがＨであり、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりである、請求項１に記載の化合物については、式２４：
【化２８】
2019533670.tif 001102
（式中、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が、請求項１に定義されるとおりであり、Ｌ２が、脱離基もしくは原子である）
の化合物を、式１５：
【化２９】
2019533670.tif 001103
（式中、環Ｄ、Ｒａ、Ｒｂ、ｍ、ｎ、およびＥが、請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄが、ＲｃＲｄＮ−（ＲｃおよびＲｄの両方もしくは一方が水素である）であるＲｂ置換基で置換されている場合、Ｒｂの窒素原子がアミノ保護基によって保護されてもよい）
の対応する化合物とカップリングし、任意選択に続いて、存在する場合、前記アミノ保護基を除去することと、
存在する場合、いかなる追加の保護基も除去し、任意選択に、その薬学的に許容される塩を形成すること、を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年９月２９日出願の米国仮特許出願第６２／５６６，０３０号、２０１７年７月１２出願の同第６２／５３１，６９０号、２０１７年４月２７日出願の同第６２／４９１，１８０号、２０１７年１月１８日出願の同第６２／４４７，８４９号、および２０１７年１０月１０日出願の同第６２／４０６，２７５号の優先権を主張し、これらの各々は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
本開示は、トランスフェクション中に再編成された（ＲＥＴ）キナーゼ阻害を示す新規化合物、該化合物を含む医薬組成物、該化合物の作製方法、および治療における該化合物の使用に関する。より具体的には、本発明は、ＲＥＴ関連疾患および障害を含む、ＲＥＴキナーゼ阻害剤で治療することができる疾患の治療および予防に有用な置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物に関する。
【０００３】
ＲＥＴは、いくつかの組織および細胞型の正常な発生、成熟、および維持に必要とされるチロシンキナーゼスーパーファミリーに属する単一パス膜貫通受容体である（Ｍｕｌｌｉｇａｎ，Ｌ．Ｍ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１４，１４，１７３−１８６）。ＲＥＴキナーゼの細胞外部分は、リガンド結合に関与する４つのカルシウム依存性カドヘリン様反復およびＲＥＴ細胞外ドメインの正しい折り畳みに必要な膜近傍システインリッチ領域を含み、一方、受容体の細胞質部分は、２つのチロシンキナーゼサブドメインを含む。
【０００４】
ＲＥＴシグナル伝達は、グリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）ファミリーリガンド（ＧＦＬ）の一群の可溶性タンパク質の結合によって媒介され、これにはニュールツリン（ＮＴＲＮ）、アルテミン（ＡＲＴＮ）、およびペルセフィン（ＰＳＰＮ）も含まれる（Ａｒｉｇｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖ．，２００５，１６，４４１−６７）。他の受容体チロシンキナーゼとは異なり、ＲＥＴは、ＧＦＬに直接結合せず、さらなる共受容体、すなわちグリコシルホスファチジルイノシトール結合によって細胞表面につながれている４つのＧＤＮＦファミリー受容体−α（ＧＦＲα）ファミリーメンバーのうちの１つを必要とする。ＧＦＬおよびＧＦＲαファミリーのメンバーは、次にＲＥＴに結合し、それをＲＥＴシグナル伝達が起こる脂質ラフトとして知られているコレステロールリッチな膜サブドメインに動員する、二元複合体を形成する。
【０００５】
リガンド−共受容体複合体が結合すると、細胞内チロシン残基上のＲＥＴ二量化および自己リン酸化は、アダプターおよびシグナル伝達タンパク質を動員して、複数の下流経路を刺激する。これらのドッキング部位へのアダプタータンパク質の結合は、Ｒａｓ−ＭＡＰＫおよびＰＩ３Ｋ−Ａｋｔ／ｍＴＯＲシグナル伝達経路の活性化、またはＲＥＴ媒介機能のＲＥＴ下方制御において機能するユビキチンリガーゼのＣＢＬファミリーの動員をもたらす。
【０００６】
異常なＲＥＴの発現および／または活性は、異なる癌、および過敏性腸症候群（ＩＢＳ）などの胃腸障害で実証されている。
【発明の概要】
【０００７】
現在、置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物がＲＥＴキナーゼの阻害剤であり、癌などの増殖性疾患などの疾患を治療するために有用であることが見出されている。
【０００８】
したがって、式Ｉの化合物、
【化１】
2019533670.tif 000003
【０００９】
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物が本明細書に提供され、式中、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、環Ｄ、Ｅ、Ｒａ、Ｒｂ、ｎ、およびｍは、本明細書に定義されるとおりである。
【００１０】
薬学的に許容可能な希釈剤または担体と混合された、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物もまた、本明細書に提供される。
【００１１】
インビトロまたはインビボで、細胞増殖を阻害する方法であって、細胞を、有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物と接触させることを含む、方法もまた、本明細書に提供される。
【００１２】
そのような治療を必要とする患者におけるＲＥＴ関連疾患または障害を治療する方法であって、患者に、治療有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与することを含む、方法もまた、本明細書に提供される。
【００１３】
そのような治療を必要とする患者において癌を治療し、かつ／または特定の癌に関連する転移を阻害する方法であって、患者に、治療有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与することを含む、方法もまた、本明細書に提供される。
【００１４】
そのような治療を必要とする患者における過敏性腸症候群（ＩＢＳ）および／またはＩＢＳに関連する疼痛を治療する方法であって、患者に、治療有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与することを含む、方法もまた、本明細書に提供される。
【００１５】
化学療法的治療を含む治療に関連する下痢などの胃腸障害の予防または最小化を含む支持療法を癌患者に提供する方法であって、患者に、治療有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物を投与することを含む、方法もまた提供される。
【００１６】
療法における使用のための、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物もまた、本明細書に提供される。
【００１７】
癌の治療および／または特定の癌に関連する転移の阻害における使用のための、有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物もまた、本明細書に提供される。
【００１８】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）またはＩＢＳに関連する疼痛の治療における使用のための、有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物もまた、本明細書に提供される。
【００１９】
化学療法的治療を含む治療に関連する下痢などの胃腸障害の予防または最小化を含む支持療法を癌患者に提供する使用のための、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物もまた提供される。
【００２０】
ＲＥＴキナーゼ活性の阻害における使用のための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もまた、本明細書に提供される。
【００２１】
ＲＥＴ関連疾患または障害の治療における使用のための、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物もまた、本明細書に提供される。
【００２２】
癌の治療および／または特定の癌に関連する転移の阻害のための薬剤の製造における、有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物の使用もまた、本明細書に提供される。
【００２３】
過敏性腸症候群（ＩＢＳ）またはＩＢＳに関連する疼痛の治療のための薬剤の製造における、有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物の使用もまた、本明細書に提供される。
【００２４】
化学療法的治療を含む治療に関連する下痢などの胃腸障害の予防または最小化を含む支持療法を癌患者に提供するための薬剤の製造における、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用もまた、本明細書に提供される。
【００２５】
ＲＥＴキナーゼ活性の阻害のための薬剤の製造における、有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物の使用もまた、本明細書に提供される。
【００２６】
ＲＥＴ関連疾患または障害の治療のための薬剤の製造における、有効量の、本明細書に定義される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または医薬組成物の使用もまた、本明細書に提供される。
【００２７】
治療を必要とする患者において癌を治療するための方法であって、（ａ）癌が、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常に関連する（例えば、ＲＥＴ関連癌）かどうかを判定することと、（ｂ）癌が、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常と関連する（例えば、ＲＥＴ関連癌）と判定された場合、患者に、治療有効量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、またはその医薬組成物を投与することと、を含む、方法もまた本明細書に提供される。
【００２８】
それを必要とする患者において癌（例えば、１つ以上のＲＥＴ阻害剤耐性変異を有するＲＥＴ関連癌などのＲＥＴ関連癌）を治療するための、（ａ）式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）さらなる治療薬と、（ｃ）任意に少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体と、を含む薬学的組み合わせもまた本明細書に提供され、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物およびさらなる治療薬は、癌の治療のための同時、別々、または連続した使用のために別々の組成物または投与量として製剤化され、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物およびさらなる治療薬の量は合わせて、癌の治療に有効である。そのような組み合わせを含む医薬組成物もまた本明細書に提供される。癌の治療のための薬剤の調製のためのそのような組み合わせの使用もまた本明細書に提供される。同時、別々、または連続した使用のための組み合わせた調製物としてそのような組み合わせを含む市販のパッケージまたは製品、および治療を必要とする癌患者の治療の方法もまた本明細書に提供される。
【００２９】
抗癌剤に対する獲得耐性を逆転または予防するための方法であって、抗癌剤に対する獲得耐性を発達させるかまたは有するリスクのある患者に、治療有効量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法もまた提供される。いくつかの実施形態では、ある用量の抗癌剤を（例えば、ある用量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を患者に投与するのと実質的に同時に）を患者に投与する。
【００３０】
有効量の抗癌剤の投与前、投与中、または投与後に、有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を個体に投与することを含む、個体において抗癌剤に対して耐性である癌の発生を遅延させ、かつ／または予防する方法もまた本明細書に提供される。
【００３１】
抗癌剤に対する耐性を発達させる可能性が高い癌を有する個体を治療する方法であって、（ｂ）有効量の抗癌剤の投与前、投与中、または投与後に、（ａ）有効量の式Ｉの化合物を投与することを含む、方法もまた本明細書に提供される。
【００３２】
第１のＲＥＴ阻害剤に対する癌の耐性を増加させる１つ以上のＲＥＴ阻害剤耐性変異（例えば、アミノ酸位置８０４での置換、例えば、Ｖ８０４Ｍ、Ｖ８０４Ｌ、もしくはＶ８０４Ｅ、ならびに／または表３および４に列挙される１つ以上のＲＥＴ阻害剤耐性変異）を有するＲＥＴ関連癌を有する個体を治療する方法であって、別の抗癌剤（例えば、第２のＲＥＴキナーゼ阻害剤）の投与前、投与中、または投与後に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法もまた提供される。
【００３３】
ＲＥＴ関連癌を有する個体を治療する方法であって、別の抗癌剤（例えば、第１のＲＥＴキナーゼ阻害剤）の投与前、投与中、または投与後に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法もまた提供される。
【００３４】
治療を必要とする患者において過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を治療するための方法であって、（ａ）ＩＢＳが、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常に関連するかどうかを判定することと、（ｂ）ＩＢＳが、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、またはそれらのいずれかの発現もしくは活性もしくはレベルの調節異常と関連すると判定された場合、患者に、治療有効量の、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、またはその医薬組成物を投与することと、を含む、方法もまた本明細書に提供される。
【００３５】
それを必要とする患者において過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を治療するための、ＩＢＳの治療のための同時、別々、または連続した使用のために別々の組成物または投与量として製剤化された、（ａ）一般式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、（ｂ）さらなる治療薬と、（ｃ）任意に少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体と、を投与することを含む薬学的組み合わせもまた本明細書に提供され、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物およびさらなる治療薬の量は合わせて、ＩＢＳの治療に有効である。そのような組み合わせを含む医薬組成物もまた本明細書に提供される。ＩＢＳの治療のための薬剤の調製のためのそのような組み合わせの使用もまた本明細書に提供される。同時、別々、または連続した使用のための組み合わせた調製物としてそのような組み合わせを含む市販のパッケージまたは製品、および治療を必要とするＩＢＳ患者の治療の方法もまた本明細書に提供される。
【００３６】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を調製するためのプロセスもまた、本明細書に提供される。
【００３７】
本明細書に定義される化合物を調製するプロセスによって得られた式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もまた、本明細書に提供される。
【００３８】
別途定義されない限り、本明細書に使用される全ての専門用語および科学用語は、本発明が属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。方法および材料は、本発明における使用のために本明細書に記載されており、当該技術分野で既知の他の好適な方法および材料も使用することができる。材料、方法、および実施例は、例示的のみであり、限定的であることは意図されない。本明細書において言及される全ての出版物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、および他の参考文献は、参照によりそれらの全体が組み込まれている。矛盾がある場合には、定義を含む本明細書を優先するものとする。
【００３９】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および図面から、および特許請求の範囲から明らかになろう。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
式Ｉの化合物、
【化２】
2019533670.tif 000004
【００４１】
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物であって、式中、
【００４２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が独立して、ＣＨ、ＣＣＨ３、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの０、１つ、または２つが、Ｎであり、
【００４３】
Ａが、Ｈ、ＣＮ、Ｃｌ、メチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
【００４４】
Ｂが、
【００４５】
（ａ）水素、
【００４６】
（ｂ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
【００４７】
（ｃ）ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、
【００４８】
（ｄ）ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−、
【００４９】
（ｅ）１〜３個のフルオロで任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【００５０】
（ｆ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、Ｈ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【００５１】
（ｇ）ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−であって、ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、１つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ６アルキル置換基で任意に置換されている、ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【００５２】
（ｈ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル−であって、当該シクロアルキルが、ＯＨで任意に置換されている、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【００５３】
（ｉ）（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【００５４】
（ｊ）ｈｅｔＣｙｃａ、
（ｋ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【００５５】
（ｌ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−、または
【００５６】
（ｍ）ｈｅｔＣｙｃａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、
【００５７】
ｈｅｔＣｙｃａが、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ＯＨ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、オキソ、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
【００５８】
環Ｄが、（ｉ）窒素である１個のヘテロ原子を有する飽和単環式４〜７員複素環式環、（ｉｉ）窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環、または（ｉｉｉ）窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜１１員ヘテロスピロ環式環系であり、
【００５９】
各Ｒａが独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、
【００６０】
Ｒｂが、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨ（各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）から独立して選択される２個の置換基で置換されている、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
【００６１】
ｈｅｔＣｙｃｂが、４〜６員複素環式環、７〜８員架橋複素環式環、または７〜１０員ヘテロスピロ環式環であり、各環が、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＲ’Ｒ’’Ｎ−（Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【００６２】
ｈｅｔＡｒａが、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、ｈｅｔＡｒａが、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【００６３】
Ｒｃが、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【００６４】
Ｒｄが、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−であって、フェニルが、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、ＲｅＲｆＮ−、および（ＲｅＲｆＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル（各ＲｅおよびＲｆが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されている、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、
【００６５】
ｎが、０、１、２、３、４、５、または６であり、
【００６６】
ｍが、０または１であり、
【００６７】
Ｅが、
【００６８】
（ａ）水素、
【００６９】
（ｂ）ヒドロキシ、
【００７０】
（ｃ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
【００７１】
（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【００７２】
（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【００７３】
（ｆ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、
【００７４】
（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、
【００７５】
（ｈ）ｈｅｔＡｒ２−Ｏ−、
【００７６】
（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、
【００７７】
（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、
【００７８】
（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【００７９】
（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【００８０】
（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、
【００８１】
（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、
【００８２】
（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、
【００８３】
（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、
【００８４】
（ｑ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−であって、当該アルキル部分が、ＯＨ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、もしくはＮＨ２で任意に置換されている、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、
【００８５】
（ｒ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）−、
【００８６】
（ｓ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または
【００８７】
（ｔ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、
【００８８】
（ｕ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【００８９】
（ｖ）ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【００９０】
（ｗ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ（＝Ｏ）−、
【００９１】
（ｘ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２ＳＯ２−、
【００９２】
（ｙ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、
【００９３】
（ｚ）ｈｅｔＡｒ２ＳＯ２−、
【００９４】
（ａａ）Ａｒ１、
【００９５】
（ｂｂ）ｈｅｔＡｒ２、
【００９６】
（ｃｃ）ｈｅｔＣｙｃ５、
【００９７】
（ｄｄ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
【００９８】
（ｅｅ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、
【００９９】
（ｆｆ）ｈｅｔＡｒ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、
【０１００】
（ｇｇ）ｈｅｔＡｒ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０１０１】
（ｈｈ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−、
【０１０２】
（ｉｉ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ−、
【０１０３】
（ｊｊ）Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、
【０１０４】
（ｋｋ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、
【０１０５】
（ｌｌ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
【０１０６】
（ｍｍ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−、
【０１０７】
（ｎｎ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０１０８】
（ｏｏ）Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である、Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０１０９】
（ｐｐ）
【化３】
2019533670.tif 000005
（式中、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ｒが、１、２、３、もしくは４である）、
【０１１０】
（ｑｑ）
【化４】
2019533670.tif 000006
（式中、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、
【０１１１】
（ｒｒ）
【化５】
2019533670.tif 000007
（式中、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、または
【０１１２】
（ｓｓ）ＲｇＲｈＮ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｇＲｈＮ−、
【０１１３】
（ｔｔ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、シクロアルキルが、任意にかつ独立して、１つ以上のハロゲンで置換されている、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０１１４】
（ｕｕ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−、または
【０１１５】
（ｖｖ）Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であり、
【０１１６】
Ａｒ１が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、ＲｅＲｆＮ−、および（ＲｅＲｆＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−（各ＲｅおよびＲｆが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
【０１１７】
ｈｅｔＡｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または１〜２個の環窒素原子を有する９〜１０員二環式ヘテロアリールであり、ｈｅｔＡｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、およびヒドロキシＣ１−Ｃ６アルコキシ−からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【０１１８】
ｈｅｔＣｙｃ５が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員飽和複素環式環であり、当該複素環式環が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびオキソから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
【０１１９】
Ｒ３が、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２Ｏ−、ｈｅｔＣｙｃ７Ｏ−、Ｐｈ−Ｏ−、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、当該Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル部分の各々が、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＨまたはＲ’Ｒ’’Ｎ−（Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）で任意に置換されており、
【０１２０】
Ｒ４が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０１２１】
Ｒ５が、１〜３個のフルオロで任意に置換された、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ３、Ａｒ２ＣＨ２−、ｈｅｔＣｙｃ６−ＣＨ２−、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２−、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０１２２】
Ａｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＲｇＲｈＮ−（ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであるか、またはＡｒ２が、環窒素原子を有する６員複素環式環に縮合し、かつＣ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニルであり、
【０１２３】
ｈｅｔＡｒ３が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環であり、
【０１２４】
ｈｅｔＡｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたピリジン−４（１Ｈ）−オニルまたはピリジン−２（１Ｈ）−オニルであり、
【０１２５】
ｈｅｔＣｙｃ６が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員複素環式環であり、
【０１２６】
ｈｅｔＣｙｃ７が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員複素環式環である、式Ｉの化合物ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物が本明細書に提供される。
【０１２７】
本明細書で用いられる複雑な化学名については、置換基は、典型的には、それが結合する基の前に命名される。例えば、メトキシエチルは、メトキシ置換基を有するエチル骨格を含む。
【０１２８】
「ハロゲン」という用語は、−Ｆ（本明細書において「フルオロ（ｆｌｕｏｒｏ）」または「フルオロ（ｆｌｕｏｒｏｓ）と呼ばれる場合もある」）、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉを意味する。
【０１２９】
本明細書で使用される「Ｃ１−Ｃ３アルキル」、「Ｃ３−Ｃ６アルキル」、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」、および「Ｃ２−Ｃ６アルキル」という用語は、それぞれ１〜３個、３〜６個、１〜６個、または２〜６個の炭素原子の飽和直鎖または分岐鎖一価炭化水素ラジカルを指す。例としては、メチル、エチル、１−プロピル、イソプロピル、１−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチル−２−プロピル、ペンチル、ネオペンチル、およびヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３０】
本明細書で使用される「１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル」という用語は、１〜３個の水素原子がそれぞれ１〜３個のフルオロ原子で置き換えられた、本明細書において定義されるＣ１−Ｃ６アルキルラジカルを指す。例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−およびトリフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３１】
本明細書で使用される「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」という用語は、ラジカルが酸素原子上にある、１〜６個の炭素原子の飽和直鎖または分岐鎖一価アルコキシラジカルを指す。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、およびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３２】
本明細書で使用される「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、炭素原子のうちの１個が本明細書において定義されるＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されている、１〜６個の炭素原子の飽和直鎖または分岐鎖一価ラジカルを指す。例としては、メトキシメチル（ＣＨ３ＯＣＨ２−）およびメトキシエチル（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２−）が挙げられる。
【０１３３】
本明細書で使用される「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」という用語は、炭素原子のうちの１個が本明細書において定義されるＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されている、本明細書において定義されるＣ１−Ｃ６アルコキシラジカルを指す。例としては、メトキシメトキシ（ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−）およびエトキシメトキシ（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２Ｏ−）が挙げられる。
【０１３４】
本明細書で使用される「ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル」および「ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル」という用語は、炭素原子のうちの１個がヒドロキシ基で置換されている、それぞれ１〜６個または２〜６個の炭素原子の飽和直鎖または分岐鎖一価アルキルラジカルを指す。
【０１３５】
本明細書で使用される「ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル」という用語は、２個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている（但し、ヒドロキシ基が同じ炭素上にはないことを条件とする）、本明細書において定義されるＣ３−Ｃ６アルキルラジカルを指す。
【０１３６】
本明細書で使用される「（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、炭素原子のうちの１個がＲ１Ｒ２Ｎ−基で置換され、Ｒ１およびＲ２が本明細書において定義されるとおりである、本明細書において定義されるＣ１−Ｃ６アルキルラジカルを指す。
【０１３７】
本明細書で使用される「ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、炭素原子のうちの１個がｈｅｔＡｒ１基で置換され、ｈｅｔＡｒ１が本明細書において定義されるとおりである、本明細書において定義されるＣ１−Ｃ６アルキルラジカルを指す。
【０１３８】
本明細書で使用される「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを指す。
【０１３９】
本明細書で使用される「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環」という用語は、同じ炭素原子からの２個の水素原子の除去によって飽和３〜６員炭化水素環に由来する二価のＣ３−Ｃ６シクロアルカン環、例えば、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、およびシクロヘキシリデンなどを指す。これは、以下の構造によって例示的な様式で表すことができ、式中、ｎは、１、２、または３である。
【化６】
2019533670.tif 000008
【０１４０】
本明細書で使用される「（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、炭素原子のうちの１個がＣ３−Ｃ６シクロアルキル環で置換されている、本明細書において定義されるＣ１−Ｃ３アルキルラジカルを指す。一例は、シクロブチルメチルである。
【０１４１】
本明細書で使用される「（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル」という用語は、炭素原子のうちの１個がｈｅｔＣｙｃａ基で置換され、ｈｅｔＣｙｃａが本明細書において定義されるとおりである、本明細書において定義されるＣ１−Ｃ３アルキルラジカルを指す。
【０１４２】
本明細書で使用される「Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、炭素原子のうちの１個がＡｒ１基で置換され、Ａｒ１が本明細書において定義されるとおりである、本明細書において定義されるＣ１−Ｃ６アルキルラジカルを指す。
【０１４３】
本明細書で使用される「ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、炭素原子のうちの１個がｈｅｔＡｒ２基で置換され、ｈｅｔＡｒ２が本明細書において定義されるとおりである、本明細書において定義されるＣ１−Ｃ６アルキルラジカルを指す。
【０１４４】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子と二重結合している酸素、すなわち、＝Ｏを意味する。例えば、一実施形態では、ｈｅｔＣｙｃａに参照すると、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、オキソで置換されている４〜６員複素環式環は、例えば、オキソで置換されたピロリジニル環（例えば、ピロリジノニル環）であり得、これは以下の構造によって表すことができる。
【化７】
2019533670.tif 000009
【０１４５】
本明細書で使用される「スピロ環式環」という用語は、共通の単一の炭素原子を介したスピロ環式結合によって結合しており、各環が４〜７員環である（共通の炭素原子を含む）、２つの環を有する基を指す。
【０１４６】
本明細書で使用される「ヘテロスピロ環式環」という用語は、炭素原子を介したスピロ環式結合によって結合しており、各環が４〜６個の環原子を有し（１個の環炭素原子は、両方の環に共通している）、環原子のうちの１個が窒素原子である、２つの環を有する基を指す。
【０１４７】
本明細書で使用される「化合物」という用語は、示される構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、および同位体を含むことが意図される。１つの特定の互変異性形態として名称または構造によって識別される本明細書の化合物は、別途指定されない限り、他の互変異性形態を含むことが意図される。
【０１４８】
本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、原子の配置が際立って異なるが、容易かつ急速な平衡状態で存在する化合物を指し、本明細書に提供される化合物は、異なる互変異性体として示されることがあり、化合物が互変異性形態を有する場合、全ての互変異性形態が本発明の範囲内であることが意図され、化合物の命名はいかなる互変異性体も除外しないことを理解されたい。
【０１４９】
本明細書に提供されるある特定の化合物は、１つ以上の不斉中心を含むことがあり、したがって、ラセミ混合物異性体の混合物中で、または鏡像異性的に純粋な形態で調製および単離され得ることが理解されよう。
【０１５０】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立して、ＣＨまたはＣＦである。ある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々は、ＣＨである。
【０１５１】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立して、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの１つは、Ｎであり、残りは独立して、ＣＨまたはＣＦである。式Ｉのある特定の実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立して、ＣＨまたはＣＦである。ある特定の実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨである。
【０１５２】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立して、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つは、Ｎである。式Ｉのある特定の実施形態では、Ｘ１およびＸ３は、Ｎであり、Ｘ２およびＸ４は独立して、ＣＨまたはＣＦである。一実施形態では、Ｘ１およびＸ３は、Ｎであり、Ｘ２およびＸ４は、ＣＨである。
【０１５３】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ａは、Ｈである。
【０１５４】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ａは、Ｃｌである。
【０１５５】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ａは、ＣＮである。
【０１５６】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ａは、メチルである。
【０１５７】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ａは、エチルである。
【０１５８】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ａは、シクロプロピルである。
【０１５９】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、水素である。
【０１６０】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、２−エチルブチル、ネオペンチル、ジフルオロメチル、２，２−ジフルオロエチル、および２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。ある特定の実施形態では、Ｂは、メチルまたはエチルである。
【０１６１】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。ある特定の実施形態では、アルキル部分は、置換されていない。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化８】
2019533670.tif 000010
【０１６２】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−である。非限定的な例としては、２，３−ジヒドロキシプロピルが挙げられる。
【０１６３】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ２−Ｃ６アルキル−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化９】
2019533670.tif 000011
【０１６４】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−である。（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−の非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化１０】
2019533670.tif 000012
【０１６５】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−であり、ｈｅｔＡｒ１は、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、１つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ６アルキル置換基で任意に置換されている。ある特定の実施形態では、ｈｅｔＡｒ１は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつＣ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、５〜６員ヘテロアリール環である。ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−の非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化１１】
2019533670.tif 000013
【０１６６】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル−であり、当該シクロアルキルは、ＯＨで任意に置換されている。非限定的な例は、シクロブチルメチルである。
【０１６７】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−であり、ｈｅｔＣｙｃａは、式Ｉについて定義されるとおりである。式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−であり、ｈｅｔＣｙｃａは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ＯＨ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、オキソ、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化１２−１】
2019533670.tif 000014
【化１２−２】
2019533670.tif 000015
【０１６８】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、ｈｅｔＣｙｃａであり、ｈｅｔＣｙｃ２は、式Ｉに定義されるとおりである。ある特定の実施形態では、ｈｅｔＣｙｃａは、ＮおよびＳから選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ＯＨ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−で任意に置換されている。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化１３】
2019533670.tif 000016
【０１６９】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒ１およびＲ２は独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化１４】
2019533670.tif 000017
【０１７０】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ１およびＲ２は独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化１５】
2019533670.tif 000018
【０１７１】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、ｈｅｔＣｙｃａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、ｈｅｔＣｙｃａは、式Ｉについて定義されるとおりである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化１６】
2019533670.tif 000019
【０１７２】
式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、（ｂ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、または（ｃ）ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。式Ｉのある特定の実施形態では、Ｂは、（ｂ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、または（ｃ）ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０１７３】
次に、式Ｉの環Ｄを参照すると、
【化１７】
2019533670.tif 000020
環Ｄは、（ｉ）窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和単環式４〜７員複素環式環、（ｉｉ）窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環、または（ｉｉｉ）窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜１１員ヘテロスピロ環式環であり、Ｅ基は、環Ｄの任意の環炭素原子に結合してもよく、各Ｒａは、環Ｄの任意の環炭素原子に結合してもよく、Ｒｂは、環Ｄの任意の環炭素原子に結合してもよいが、ただし、環炭素原子が、但し、Ｅ基に結合した環炭素原子が、ＲａまたはＲｂのうちの一方のみで任意に置換されていることを条件とする。
【０１７４】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和単環式４〜７員複素環式環である。環Ｄが飽和単環式４〜７員複素環式環であるときの「窒素である１個の環ヘテロ原子を有する」という句は、当該環窒素原子が、式Ｉの環Ｄにおいて示される窒素原子であることを意味する。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられ、
【化１８】
2019533670.tif 000021
【０１７５】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、ｎは、２である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。
【０１７６】
式Ｉの一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有し、以下の構造から選択される飽和単環式４〜６員複素環式環であり、
【化１９】
2019533670.tif 000022
【０１７７】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、ｎは、２である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。
【０１７８】
式Ｉのある特定の実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有し、以下の構造を有する飽和単環式５〜６員複素環式環であり、
【化２０】
2019533670.tif 000023
【０１７９】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、ｎは、０、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、ｎは、２である。一実施形態では、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有し、かつＣ１−Ｃ６アルキルで任意に置換された４〜６員複素環式環である、ｈｅｔＣｙｃｃである。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和単環式６員複素環式環である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和単環式５員複素環式環である。
【０１８０】
式Ｉのある特定の実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有し、以下の構造から選択される飽和単環式４〜６員複素環式環であり、
【化２１】
2019533670.tif 000024
【０１８１】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、ｎは、０、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０または１である。環Ｄが、任意に置換された飽和４〜７員複素環式環である場合の非限定的な例としては、以下の構造が挙げられ、
【化２２−１】
2019533670.tif 000025
【化２２−２】
2019533670.tif 000026
【化２２−３】
2019533670.tif 000027
【化２２−４】
2019533670.tif 000028
【化２２−５】
2019533670.tif 000029
【化２２−６】
2019533670.tif 000030
【化２２−７】
2019533670.tif 000031
【０１８２】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への結合点を示す。
【０１８３】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有し、以下の構造によって表すことができる飽和単環式６員複素環式環であり、
【化２３】
2019533670.tif 000032
【０１８４】
式中、ｎおよびｍはゼロであり、すなわち、環Ｄは、以下の構造によって表すことができ、
【化２４】
2019533670.tif 000033
【０１８５】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への結合点を示す。
【０１８６】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、Ｅは、（ａ）水素、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキルであって、当該アルキル部分が、１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル、（ｆ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１である、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、（ｒ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）−、（ｓ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｔ）Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、（ｕ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｖ）ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｗ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ（＝Ｏ）−、（ｘ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２ＳＯ２−、（ｙ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、（ｚ）ｈｅｔＡｒ２ＳＯ２−、（ａａ）Ａｒ１、（ｂｂ）ｈｅｔＡｒ２、（ｃｃ）ｈｅｔＣｙｃ５、（ｄｄ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（ｅｅ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（ｆｆ）ｈｅｔＡｒ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（ｇｇ）ｈｅｔＡｒ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｈｈ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−、（ｉｉ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ−、（ｊｊ）Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ｋｋ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（ｌｌ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−、（ｍｍ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−、（ｎｎ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｏｏ）Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−、（ｐｐ）
【化２５】
2019533670.tif 000034
（ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ｒが、１、２、３、もしくは４である）、（ｑｑ）
【化２６】
2019533670.tif 000035
（ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、（ｒｒ）
【化２７】
2019533670.tif 000036
（Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、（ｓｓ）ＲｇＲｈＮ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｇＲｈＮ−、（ｔｔ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、シクロアルキルが任意にかつ独立して１個以上のハロゲンで置換されている、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｕｕ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−、または（ｖｖ）Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、ｈｅｔＡｒａ、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＣｙｃ５、Ｒｇ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６置換基から選択される。一実施形態では、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｈｅｔＣｙｃｂおよびｈｅｔＡｒａは、式Ｉに定義されるとおりであり、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、Ｒｂは、（ａ）ＯＨ、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であって、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂが、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、または（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素または（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８７】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有し、以下の構造によって表すことができる飽和単環式６員複素環式環であり、
【化２８】
2019533670.tif 000037
【０１８８】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への結合点を示し、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０１８９】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有し、以下の構造によって表すことができる飽和単環式６員複素環式環であり、
【化２９】
2019533670.tif 000038
【０１９０】
波線は、、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への結合点を示し、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。一実施形態では、Ｒｂは、（ａ）ＯＨ、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、または（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素または（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ｒｂは、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、または（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素または（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりである。
【０１９１】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が、１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇであって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが、０もしくは１である、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、または（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−であり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、Ｒｇ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、各Ｒａは独立して、Ｃ１−Ｃ６置換基から選択され、Ｒｂは、ＯＨ、またはＲｃＲｄＮ−であって、Ｒｃが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−である、ＲｃＲｄＮ−であり、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。
【０１９２】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、Ｅは、水素であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であって、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環である、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、環Ｄは、１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、環Ｄは、１個の環ヘテロ原子を有する飽和５員複素環式環である。一実施形態では、Ｒｂは、ＯＨ、またはＲｃＲｄＮ−であって、Ｒｃが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、もしくはＰｈＣＨ２−である、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３０】
2019533670.tif 000039
【０１９３】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ヒドロキシである。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃＲｄＮ−であって、Ｒｃが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−である、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３１】
2019533670.tif 000040
【０１９４】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、Ｒｂは、ＯＨ、またはＲｃＲｄＮ−であって、Ｒｃが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−である、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３２】
2019533670.tif 000041
【０１９５】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、Ｒａ、Ｒｂ、ｎ、およびｍは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｅは、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、当該アルキル部分は１〜３個のフルオロで任意に置換されており、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、または（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６であり、当該アルキル部分は、１〜３個のフルオロで任意に置換されており、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、Ｒｂは、ＯＨである。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３３−１】
2019533670.tif 000042
【化３３−２】
2019533670.tif 000043
【化３３−３】
2019533670.tif 000044
【０１９６】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、ｈｅｔＡｒａおよびｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６であり、ｈｅｔＡｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、１〜２個の環窒素原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、ハロゲン、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、当該アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくは当該アルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で任意に置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３４−１】
2019533670.tif 000045
【化３４−２】
2019533670.tif 000046
【０１９７】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃＲｄＮ−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３５】
2019533670.tif 000047
【０１９８】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１Ｏ−であり、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていないか、またはハロゲン、ＣＮ、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４または６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３６】
2019533670.tif 000048
【０１９９】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであり、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２Ｏ−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、ハロゲン、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜６員複素環式環である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃＲｄＮ−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３７−１】
2019533670.tif 000049
【化３７−２】
2019533670.tif 000050
【化３７−３】
2019533670.tif 000051
【化３７−４】
2019533670.tif 000052
【０２００】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１ＮＲｇ−であり、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ａｒ１は、１個以上のハロゲンで任意に置換されている。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３８】
2019533670.tif 000053
【０２０１】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されたピリジル環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化３９】
2019533670.tif 000054
【０２０２】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、Ｒ３およびＲｇは、式Ｉに定義されるとおりである。一実施形態では、Ｒｇは、水素である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。一実施形態では、ｍは１であり、ｎは０である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒｂは、ヒドロキシ、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、ＲｃＲｄＮ−、ＲｃＲｄＮＣＨ２−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、またはｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であって、ｈｅｔＣｙｃｂ、Ｒｃ、およびＲｄが、式Ｉについて定義されるとおりである、ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−である。一実施形態では、Ｒｂは、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＯＨ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＲ’Ｒ’’Ｎ−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、Ｒ’およびＲ’’は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃＲｄＮ−またはＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素または（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４０−１】
2019533670.tif 000055
【化４０−２】
2019533670.tif 000056
【化４０−３】
2019533670.tif 000057
【化４０−４】
2019533670.tif 000058
【化４０−５】
2019533670.tif 000059
【化４０−６】
2019533670.tif 000060
【０２０３】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていないか、またはハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、および（ＲｅＲｆＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−から独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、各ＲｅおよびＲｆは独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和５〜６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。一実施形態では、ｎは１であり、ｍは０である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、またはＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂ、Ｒｃ、およびＲｄは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ｒｂは、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒｂは、ヒドロキシルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４１−１】
2019533670.tif 000061
【化４１−２】
2019533670.tif 000062
【化４１−３】
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【化４１−４】
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【化４１−５】
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【化４１−６】
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【化４１−７】
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【化４１−８】
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【０２０４】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、ｐは、０または１であり、ｈｅｔＡｒ２およびＲｇは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、ハロゲン、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシからなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒｂは、ヒドロキシ、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、ＲｃＲｄＮＣＨ２−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂ、Ｒｃ、およびＲｄは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ｒｂは、ｈｅｔＣｙｃｂがＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であるｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮＣＨ２−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４２−１】
2019533670.tif 000069
【化４２−２】
2019533670.tif 000070
【化４２−３】
2019533670.tif 000071
【化４２−４】
2019533670.tif 000072
【化４２−５】
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【化４２−６】
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【化４２−７】
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【化４２−８】
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【０２０５】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒ４およびＲ５は、式Ｉに定義されるとおりである。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｒｂは、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、ＲｃＲｄＮＣＨ２−、またはｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂ、Ｒｃ、およびＲｄは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ｒｂは、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を各々有する、４〜６員複素環式環、７〜８員架橋複素環式環、または７〜１０員ヘテロスピロ環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、およびＲ’Ｒ’’Ｎ−であって、Ｒ’およびＲ’’が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮＣＨ２−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４３−１】
2019533670.tif 000077
【化４３−２】
2019533670.tif 000078
【化４３−３】
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【化４３−４】
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【０２０６】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であり、Ａｒ１およびＲｇは、式Ｉに定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていないか、または１個以上のハロゲンで置換されている。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４４】
2019533670.tif 000081
【０２０７】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であり、ｈｅｔＡｒ２およびＲｇは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ１は、１〜２個の環窒素原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４５】
2019533670.tif 000082
【０２０８】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｈｅｔＣｙｃ５は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例は、以下の構造である。
【化４６】
2019533670.tif 000083
【０２０９】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、Ｒ４、Ｒ５、およびＲｇは、式Ｉに定義されるとおりである。一実施形態では、Ｒ４およびＲ５は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒｂは、ｈｅｔＣｙｃｂがＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環である、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮＣＨ２−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４７】
2019533670.tif 000084
【０２１０】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和６員複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４８】
2019533670.tif 000085
【０２１１】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、Ａｒ１およびＲｇは、式Ｉに定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていないか、または１個以上のハロゲンで置換されている。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化４９】
2019533670.tif 000086
【０２１２】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、ｈｅｔＡｒ４およびＲｇは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０または１であり、ｍは、０である。一実施形態では、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５０】
2019533670.tif 000087
【０２１３】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２−Ｓ（＝Ｏ）−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、５〜６員ヘテロアリール環である。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、置換されていない。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５１】
2019533670.tif 000088
【０２１４】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２ＳＯ２−である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５２】
2019533670.tif 000089
【０２１５】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−であり、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていない。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５３】
2019533670.tif 000090
【０２１６】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２ＳＯ２−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、５〜６員ヘテロアリール環である。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、置換されていない。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５４】
2019533670.tif 000091
【０２１７】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１であり、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていない。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＯＨである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５５】
2019533670.tif 000092
【０２１８】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、置換されていないか、または（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されている。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＯＨである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５６】
2019533670.tif 000093
【０２１９】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＣｙｃ５であり、ｈｅｔＣｙｃ５は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５７】
2019533670.tif 000094
【０２２０】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシである。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨであり、ＲｄがＨである、ＲｃＲｄＮ−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５８】
2019533670.tif 000095
【０２２１】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−であり、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていない。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化５９】
2019533670.tif 000096
【０２２２】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、または（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、５〜６員ヘテロアリール環である。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、置換されていない。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化６０】
2019533670.tif 000097
【０２２３】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、５〜６員ヘテロアリール環である。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、置換されていない。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化６１】
2019533670.tif 000098
【０２２４】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−であり、Ａｒ１およびＲｇは、式Ｉに定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていないか、または１個以上のハロゲンで置換されている。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒ１は、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化６２】
2019533670.tif 000099
【０２２５】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２−Ｓ−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、５〜６員ヘテロアリール環である。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、置換されていない。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｍは、０である。非限定的な例は、以下の構造である。
【化６３】
2019533670.tif 000100
【０２２６】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、ｐは、０または１であり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ａｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｐは、０である。一実施形態では、ｐは、１である。一実施形態では、Ａｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＲｇＲｈＮ−（ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである。一実施形態では、Ａｒ２は、１個以上の独立して選択される（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基で任意に置換されたフェニルである。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化６４】
2019533670.tif 000101
【０２２７】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化６５】
2019533670.tif 000102
【０２２８】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化６６】
2019533670.tif 000103
【０２２９】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−であり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０である。非限定的な例は、以下の構造である。
【化６７】
2019533670.tif 000104
【０２３０】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ｈｅｔＣｙｃ５は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＣｙｃ５は、環窒素原子を有する５〜６員複素環式環である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、ＲｃおよびＲｄは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ＲｃおよびＲｄは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化６８】
2019533670.tif 000105
【０２３１】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３  ａｌｋｙｌ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、ＲｇおよびＲｈは独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化６９】
2019533670.tif 000106
【０２３２】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（ｐｐ）
【化７０】
2019533670.tif 000107
であり、ＲｇおよびＲｈは独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ｒは、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化７１】
2019533670.tif 000108
【０２３３】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、
【化７２】
2019533670.tif 000109
であり、ＲｇおよびＲｈは独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化７３】
2019533670.tif 000110
【０２３４】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、
【化７４】
2019533670.tif 000111
であり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、Ｒａは、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化７５】
2019533670.tif 000112
【０２３５】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ＲｇＲｈＮ−であり、ＲｇおよびＲｈは独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、Ｒｂは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、またはｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化７６】
2019533670.tif 000113
【０２３６】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、シクロアルキルは、１個以上のハロゲンで任意にかつ独立して置換されている。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化７７】
2019533670.tif 000114
【０２３７】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−であり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化７８】
2019533670.tif 000115
【０２３８】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であり、Ｒｇは、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化７９】
2019533670.tif 000116
【０２３９】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環である。環Ｄが飽和７〜８員架橋複素環式環であるときの「窒素である１個の環ヘテロ原子を有する」という句は、その１個の環窒素原子が、式Ｉの環Ｄにおいて示される窒素原子であることを意味する。非限定的な例としては、以下のような環が挙げられ、
【化８０】
2019533670.tif 000117
【０２４０】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。
【０２４１】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化８１】
2019533670.tif 000118
【０２４２】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０または１であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲｄがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃおよびＲｄがＨである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０２４３】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有し、以下の構造を有する飽和７員架橋複素環式環であり、
【化８２】
2019533670.tif 000119
【０２４４】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒｂおよびｍは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲｄがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃおよびＲｄがＨである、ＲｃＲｄＮ−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられ、
【化８３】
2019533670.tif 000120
【０２４５】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への結合点を示す。
【０２４６】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、Ｅは、（ａ）水素、（ｂ）ヒドロキシ、（ｆ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、および（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−から選択され、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、Ｒ４、およびＲ５は、式Ｉについて定義されるとおりである。
【０２４７】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、水素である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。一実施形態では、Ｒｂは、Ｒｃが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−である、ＲｃＲｄＮ−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化８４】
2019533670.tif 000121
【０２４８】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ヒドロキシである。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化８５】
2019533670.tif 000122
【０２４９】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化８６】
2019533670.tif 000123
【０２５０】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２Ｏ−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、１〜２個の環窒素原子を有し、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環である。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、置換されていない。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化８７】
2019533670.tif 000124
【０２５１】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃは、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２ＮＨ−であり、ｈｅｔＡｒ２は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、１〜２個の環窒素原子を有し、かつＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（１〜３個のフルオロで任意に置換された）から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化８８】
2019533670.tif 000125
【０２５２】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であり、Ｒ３およびＲｇは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０であり、ｍは、０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化８９】
2019533670.tif 000126
【０２５３】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ａｒ１は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていない。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化９０】
2019533670.tif 000127
【０２５４】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’−であり、ｈｅｔＡｒ２およびＲ’は、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、置換されていない。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化９１】
2019533670.tif 000128
【０２５５】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒ４およびＲ５は、式Ｉに定義されるとおりである。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化９２】
2019533670.tif 000129
【０２５６】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であり、Ａｒ１およびＡｒ１Ｒｇは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、Ａｒ１は、ハロゲン、ＣＮ、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている。一実施形態では、Ａｒ１は、置換されていない。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化９３】
2019533670.tif 000130
【０２５７】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であり、ｈｅｔＡｒ２およびＲｇは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｈｅｔＡｒ２は、１〜２個の環窒素原子を有し、かつハロゲンおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環である。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７員架橋複素環式環である。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化９４】
2019533670.tif 000131
【０２５８】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜１１員ヘテロスピロ環式環系であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１である。環Ｄが飽和７〜１１員ヘテロスピロ環式環系であるときの「窒素である１個の環ヘテロ原子を有する」という句は、当該１個の環窒素原子が、式Ｉの環Ｄにおいて示される環窒素原子であることを意味する。一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和９員ヘテロスピロ環式環系である。一実施形態では、環Ｄは、７−アザスピロ［３．５］ノナニル環、例えば、７−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル環である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられ、
【化９５】
2019533670.tif 000132
【０２５９】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０、１、または２であり、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｎは、０または１である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、ｍは、０または１である。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０である。
【０２６０】
一実施形態では、環Ｄは、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜１１員ヘテロスピロ環式環系であり、各Ｒａは独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、Ｒｂは、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、または（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｍは、０または１であり、Ｅは、水素である。一実施形態では、環Ｄは、７−アザスピロ［３．５］ノナニル環、例えば、７−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル環である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは０または１である。一実施形態では、Ｒｂは、Ｒｃが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−である、ＲｃＲｄＮ−である。非限定的な例としては、以下の構造が挙げられる。
【化９６】
2019533670.tif 000133
【０２６１】
一実施形態では、式Ｉは、式Ｉ−Ａの化合物であって、式中、
【０２６２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が独立して、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの０、１つ、または２つが、Ｎであり、
【０２６３】
Ａが、Ｈ、ＣＮ、Ｃｌ、メチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
【０２６４】
Ｂが、
【０２６５】
（ａ）水素、
【０２６６】
（ｂ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
【０２６７】
（ｃ）ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、
【０２６８】
（ｄ）ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−、
【０２６９】
（ｅ）１〜３個のフルオロで任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０２７０】
（ｆ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、Ｈ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０２７１】
（ｇ）ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−であって、ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、１つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ６アルキル基で任意に置換されている、ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【０２７２】
（ｈ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【０２７３】
（ｉ）（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【０２７４】
（ｊ）ｈｅｔＣｙｃａ、
【０２７５】
（ｋ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０２７６】
（ｌ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−、または
【０２７７】
（ｍ）ｈｅｔＣｙｃａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、
【０２７８】
ｈｅｔＣｙｃａが、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ＯＨ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、オキソ、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
【０２７９】
環Ｄが、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和４〜７員複素環式環である。
【０２８０】
各Ｒａが独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であり、
【０２８１】
Ｒｂが、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
【０２８２】
ｈｅｔＣｙｃｂが、４〜６員複素環式環、７〜８員架橋複素環式環、または７〜１０員ヘテロスピロ環式環であり、各環が、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＲ’Ｒ’’Ｎ−であって、Ｒ’およびＲ’’が独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【０２８３】
ｈｅｔＡｒａが、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、ｈｅｔＡｒａが、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシ（１〜３個のフルオロで任意に置換された）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【０２８４】
Ｒｃが、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０２８５】
Ｒｄが、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、
【０２８６】
ｎが、０、１、２、３、４、５、または６であり、
【０２８７】
ｍが、０または１であり、
【０２８８】
Ｅが、
【０２８９】
（ａ）水素、
【０２９０】
（ｂ）ヒドロキシ、
【０２９１】
（ｃ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
【０２９２】
（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０２９３】
（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０２９４】
（ｆ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、
【０２９５】
（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、
【０２９６】
（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、
【０２９７】
（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、
【０２９８】
（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、
【０２９９】
（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０３００】
（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０３０１】
（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、
【０３０２】
（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、
【０３０３】
（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、
【０３０４】
（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、
【０３０５】
（ｒ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）−、
【０３０６】
（ｓ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０３０７】
（ｔ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、
【０３０８】
（ｕ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０３０９】
（ｖ）ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０３１０】
（ｗ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ（＝Ｏ）−、
【０３１１】
（ｘ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２ＳＯ２−、
【０３１２】
（ｙ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、
【０３１３】
（ｚ）ｈｅｔＡｒ２ＳＯ２−、
【０３１４】
（ａａ）Ａｒ１、
【０３１５】
（ｂｂ）ｈｅｔＡｒ２、
【０３１６】
（ｃｃ）ｈｅｔＣｙｃ５、
【０３１７】
（ｄｄ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
【０３１８】
（ｅｅ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、
【０３１９】
（ｆｆ）ｈｅｔＡｒ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、
【０３２０】
（ｇｇ）ｈｅｔＡｒ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０３２１】
（ｈｈ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−、または
【０３２２】
（ｉｉ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ−、
【０３２３】
（ｊｊ）Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、
【０３２４】
（ｋｋ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、
【０３２５】
（ｌｌ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
【０３２６】
（ｍｍ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−、
【０３２７】
（ｎｎ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０３２８】
（ｏｏ）Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である、Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０３２９】
（ｐｐ）
【化９７】
2019533670.tif 000134
（式中、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ｒが、１、２、３、もしくは４である）、
【０３３０】
（ｑｑ）
【化９８】
2019533670.tif 000135
（式中、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、
【０３３１】
（ｒｒ）
【化９９】
2019533670.tif 000136
（式中、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、または
【０３３２】
（ｓｓ）ＲｇＲｈＮ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｇＲｈＮ−、
【０３３３】
（ｔｔ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、シクロアルキルが、任意にかつ独立して、１つ以上のハロゲンで置換されている、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０３３４】
（ｕｕ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＣＨ２−、または
【０３３５】
（ｖｖ）Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２ＮＲｇ−であり、
【０３３６】
Ａｒ１が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、ＲｅＲｆＮ−、および（ＲｅＲｆＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−（各ＲｅおよびＲｆが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
【０３３７】
ｈｅｔＡｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または１〜２個の環窒素原子を有する９〜１０員二環式ヘテロアリールであり、ｈｅｔＡｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、およびヒドロキシＣ１−Ｃ６アルコキシ−からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【０３３８】
ｈｅｔＣｙｃ５が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員飽和複素環式環であり、当該複素環式環が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびオキソから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
【０３３９】
Ｒ３が、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２Ｏ−、ｈｅｔＣｙｃ７Ｏ−、Ｐｈ−Ｏ−、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、当該Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル部分の各々が、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＨまたはＲ’Ｒ’’Ｎ−（Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）で任意に置換されており、
【０３４０】
Ｒ４が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０３４１】
Ｒ５が、１〜３個のフルオロで任意に置換された、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ３、Ａｒ２ＣＨ２−、ｈｅｔＣｙｃ６−ＣＨ２−、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２−、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０３４２】
Ａｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＲｇＲｈＮ−（ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであるか、またはＡｒ２が、環窒素原子を有する６員複素環式環に縮合し、かつＣ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニルであり、
【０３４３】
ｈｅｔＡｒ３が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環であり、
【０３４４】
ｈｅｔＡｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたピリジン−４（１Ｈ）−オニルまたはピリジン−２（１Ｈ）−オニルであり、
【０３４５】
ｈｅｔＣｙｃ６が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員複素環式環であり、
【０３４６】
ｈｅｔＣｙｃ７が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員複素環式環である、式Ｉ−Ａの化合物を含む。
【０３４７】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨである。
【０３４８】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ａは、ＣＮである。
【０３４９】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮである。
【０３５０】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０３５１】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０３５２】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０３５３】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、Ｂは、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０３５４】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、環Ｄは、以下であり、
【化１００】
2019533670.tif 000137
【０３５５】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒｂは、ヒドロキシ、またはＲｃが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０３５６】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、環Ｄは、以下であり、
【化１０１】
2019533670.tif 000138
【０３５７】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒｂは、ヒドロキシ、またはＲｃが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０３５８】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、環Ｄは、以下であり、
【化１０２】
2019533670.tif 000139
【０３５９】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒｂは、ヒドロキシ、またはＲｃが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０３６０】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３６１】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１０３】
2019533670.tif 000140
【０３６２】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３６３】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１０４】
2019533670.tif 000141
【０３６４】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３６５】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１０５】
2019533670.tif 000142
【０３６６】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３６７】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、環Ｄは、以下であり、
【化１０６】
2019533670.tif 000143
【０３６８】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３６９】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、環Ｄは、以下であり、
【化１０７】
2019533670.tif 000144
【０３７０】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３７１】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、環Ｄは、以下であり、
【化１０８】
2019533670.tif 000145
【０３７２】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３７３】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下の構造を有するピペリジン−４−イル環であり、
【化１０９】
2019533670.tif 000146
【０３７４】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３７５】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下の構造を有するピペリジン−４−イル環であり、
【化１１０】
2019533670.tif 000147
【０３７６】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３７７】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下の構造を有するピペリジン−４−イル環であり、
【化１１１】
2019533670.tif 000148
【０３７８】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである。
【０３７９】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下の構造を有するピペリジン−４−イル環であり、
【化１１２】
2019533670.tif 000149
【０３８０】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３８１】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下の構造を有するピペリジン−４−イル環であり、
【化１１３】
2019533670.tif 000150
【０３８２】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３８３】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下の構造を有するピペリジン−４−イル環であり、
【化１１４】
2019533670.tif 000151
【０３８４】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３８５】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３８６】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、環Ｄは、以下であり、
【化１１５】
2019533670.tif 000152
【０３８７】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３８８】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、環Ｄは、以下であり、
【化１１６】
2019533670.tif 000153
【０３８９】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３９０】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、環Ｄは、以下であり、
【化１１７】
2019533670.tif 000154
【０３９１】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３９２】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１１８】
2019533670.tif 000155
【０３９３】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３９４】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１１９】
2019533670.tif 000156
【０３９５】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３９６】
式Ｉ−Ａの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１２０】
2019533670.tif 000157
【０３９７】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０３９８】
一実施形態では、式Ｉは、式Ｉ−Ｂの化合物であって、式中、
【０３９９】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が独立して、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの０、１つ、または２つが、Ｎであり、
【０４００】
Ａが、Ｈ、ＣＮ、Ｃｌ、メチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
【０４０１】
Ｂが、
【０４０２】
（ａ）水素、
【０４０３】
（ｂ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
【０４０４】
（ｃ）ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、
【０４０５】
（ｄ）ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−、
【０４０６】
（ｅ）１〜３個のフルオロで任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０４０７】
（ｆ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、Ｈ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０４０８】
（ｇ）ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−であって、ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、１つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ６アルキル基で任意に置換されている、ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【０４０９】
（ｈ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【０４１０】
（ｉ）（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、または
【０４１１】
（ｊ）ｈｅｔＣｙｃａであり、
【０４１２】
ｈｅｔＣｙｃａが、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ＯＨ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
【０４１３】
環Ｄが、窒素である１個の環ヘテロ原子を有する飽和７〜８員架橋複素環式環であり、
【０４１４】
各Ｒａが独立して、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０４１５】
Ｒｂが、ヒドロキシ、シクロプロピル、またはＲｃが水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−である、ＲｃＲｄＮ−であり、
【０４１６】
ｎが、０、１、２、３、４、５、または６であり、
【０４１７】
ｍが、０または１であり、
【０４１８】
Ｅが、
【０４１９】
（ａ）水素、
【０４２０】
（ｂ）ヒドロキシ、
【０４２１】
（ｆ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、
【０４２２】
（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、
【０４２３】
（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、
【０４２４】
（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、
【０４２５】
（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、または
【０４２６】
（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であり
【０４２７】
Ａｒ１が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＲｅＲｆＮ−（ＲｅおよびＲｆが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルである、
【０４２８】
ｈｅｔＡｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または１〜２個の環窒素原子を有する９〜１０員二環式ヘテロアリールであり、ｈｅｔＡｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【０４２９】
Ｒ４が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０４３０】
Ｒ５が、１〜３個のフルオロで任意に置換された、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ３、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０４３１】
Ａｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＲｇＲｈＮ−（ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
【０４３２】
ｈｅｔＡｒ３が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環である、式Ｉ−Ｂの化合物を含む。
【０４３３】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨである。
【０４３４】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ａは、ＣＮである。
【０４３５】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮである。
【０４３６】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０４３７】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０４３８】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０４３９】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、およびヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、Ｂは、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０４４０】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、環Ｄは、以下であり、
【化１２１】
2019533670.tif 000158
【０４４１】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒｂおよびｍは、式Ｉ−Ｂについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｎは、０、１、２、３、または４である。一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは０または１であり、ｍは０または１である。一実施形態では、ｎは０であり、ｍは１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲｄがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃおよびＲｄがＨである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０４４２】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｅは、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒ４およびＲ５は、式Ｉ−Ｂについて定義されるとおりである。
【０４４３】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１２２】
2019533670.tif 000159
【０４４４】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒｂおよびｍは、式Ｉ−Ｂについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲｄがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃおよびＲｄがＨである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０４４５】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１２３】
2019533670.tif 000160
【０４４６】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｒａ、ｎ、Ｒｂ、およびｍは、式Ｉ−Ａについて定義されるとおりであり、Ｅは、（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒ４およびＲ５は、式Ｉ−Ｂについて定義されるとおりである。
【０４４７】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１２４】
2019533670.tif 000161
【０４４８】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｅは、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、または（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒｂおよびｍは、式Ｉ−Ｂについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲｄがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃおよびＲｄがＨである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０４４９】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、環Ｄは、以下であり、
【化１２５】
2019533670.tif 000162
【０４５０】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｅは、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、または（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒｂおよびｍは、式Ｉ−Ｂについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲｄがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃおよびＲｄがＨである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０４５１】
式Ｉ−Ｂの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、環Ｄは、以下であり、
【化１２６】
2019533670.tif 000163
【０４５２】
式中、波線は、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４を含む環への環Ｄの結合点を示し、アスタリスクは、Ｅ基への環Ｄの結合点を示し、Ｅは、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、または（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であり、Ｒｂおよびｍは、式Ｉ−Ｂについて定義されるとおりである。一実施形態では、ｍは、０である。一実施形態では、ｍは、１である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ＲｄがＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｃＲｄＮ−である。一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃおよびＲｄがＨである、ＲｃＲｄＮ−である。
【０４５３】
一実施形態では、式Ｉは、式Ｉ−Ｃの化合物であって、
【化１２７】
2019533670.tif 000164
【０４５４】
式中、
【０４５５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４が独立して、ＣＨ、ＣＦ、またはＮであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの０、１つ、または２つが、Ｎであり、
【０４５６】
Ａが、Ｈ、ＣＮ、Ｃｌ、メチル、エチル、またはシクロプロピルであり、
【０４５７】
Ｂが、
【０４５８】
（ａ）水素、
【０４５９】
（ｂ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
【０４６０】
（ｃ）ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、
【０４６１】
（ｄ）ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ジヒドロキシＣ３−Ｃ６アルキル−、
【０４６２】
（ｅ）１〜３個のフルオロで任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０４６３】
（ｆ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、Ｈ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０４６４】
（ｇ）ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−であって、ｈｅｔＡｒ１が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、１つ以上の独立して選択されたＣ１−Ｃ６アルキル基で任意に置換されている、ｈｅｔＡｒ１Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【０４６５】
（ｈ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【０４６６】
（ｉ）（ｈｅｔＣｙｃａ）Ｃ１−Ｃ３アルキル−、
【０４６７】
（ｊ）ｈｅｔＣｙｃａ、
【０４６８】
（ｋ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、または
【０４６９】
（ｌ）（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−であって、Ｒ１およびＲ２が独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、（Ｒ１Ｒ２Ｎ）Ｃ（＝Ｏ）−であり、
【０４７０】
ｈｅｔＣｙｃａが、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ＯＨ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、オキソ、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
【０４７１】
Ｒｂが、（ａ）ヒドロキシ、（ｂ）シクロプロピル、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｄ）ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−であって、ＲｉおよびＲｊが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｉＲｊＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−、（ｇ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、（ｈ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であって、アルキル部分が、ｈｅｔＣｙｃｂ、ｈｅｔＡｒａ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、もしくはＲ’Ｒ’’Ｎ−で任意に置換されているか、もしくはアルキル部分が、Ｒ’Ｒ’’Ｎ−およびＯＨから独立して選択される２個の置換基で置換されており、各Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、（ｉ）（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０もしくは１であり、Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｒ’Ｒ’’Ｎ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（ＣＨ２）ｎ−、（ｊ）ｈｅｔＣｙｃｂ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）ＯＣＨ２−、（ｋ）ｈｅｔＣｙｃｂＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、または（ｌ）ｈｅｔＡｒａＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、
【０４７２】
ｈｅｔＣｙｃｂが、４〜６員複素環式環、７〜８員架橋複素環式環、または７〜１０員ヘテロスピロ環式環であり、各環が、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＲ’Ｒ’’Ｎ−（Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである）から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【０４７３】
ｈｅｔＡｒａが、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環であり、ｈｅｔＡｒａが、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシ（１〜３個のフルオロで任意に置換された）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【０４７４】
Ｒｃが、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０４７５】
Ｒｄが、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃであり、
【０４７６】
Ｅが、
【０４７７】
（ａ）水素、
【０４７８】
（ｂ）ヒドロキシ、
【０４７９】
（ｃ）１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
【０４８０】
（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分が、１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０４８１】
（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０４８２】
（ｆ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、
【０４８３】
（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、
【０４８４】
（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、
【０４８５】
（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、
【０４８６】
（ｊ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇ−、
【０４８７】
（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０４８８】
（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０４８９】
（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、
【０４９０】
（ｎ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）−、
【０４９１】
（ｏ）Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、
【０４９２】
（ｐ）ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ２ＮＲｇＣ（＝Ｏ）−、
【０４９３】
（ｒ）ｈｅｔＣｙｃ５Ｃ（＝Ｏ）−、
【０４９４】
（ｓ）Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０４９５】
（ｔ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、
【０４９６】
（ｕ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０４９７】
（ｖ）ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ｈｅｔＡｒ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０４９８】
（ｗ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ（＝Ｏ）−、
【０４９９】
（ｘ）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２ＳＯ２−、
【０５００】
（ｙ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、
【０５０１】
（ｚ）ｈｅｔＡｒ２ＳＯ２−、
【０５０２】
（ａａ）Ａｒ１、
【０５０３】
（ｂｂ）ｈｅｔＡｒ２、
【０５０４】
（ｃｃ）ｈｅｔＣｙｃ５、
【０５０５】
（ｄｄ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
【０５０６】
（ｅｅ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、
【０５０７】
（ｆｆ）ｈｅｔＡｒ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−、
【０５０８】
（ｇｇ）ｈｅｔＡｒ２−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、
【０５０９】
（ｈｈ）Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇ−、
【０５１０】
（ｉｉ）ｈｅｔＡｒ２−Ｓ−、
【０５１１】
（ｊｊ）Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ２ＳＯ２ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−、
【０５１２】
（ｋｋ）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、
【０５１３】
（ｌｌ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
【０５１４】
（ｍｍ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−であって、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＲｇＳＯ２−、
【０５１５】
（ｏｏ）Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である、Ｑ−ＮＲｈ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、
【０５１６】
（ｐｐ）
【化１２８】
2019533670.tif 000165
（式中、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−であり、ｒが、１、２、３、もしくは４である）、
【０５１７】
（ｑｑ）
【化１２９】
2019533670.tif 000166
（式中、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、
【０５１８】
（ｒｒ）
【化１３０】
2019533670.tif 000167
（式中、Ｒｇが、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｑが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＣ（＝Ｏ）−である）、または
【０５１９】
（ｓｓ）ＲｇＲｈＮ−であって、ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｇＲｈＮ−、
【０５２０】
Ａｒ１が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２−、ＲｅＲｆＮ−、および（ＲｅＲｆＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−（各ＲｅおよびＲｆが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、
【０５２１】
ｈｅｔＡｒ２が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または１〜２個の環窒素原子を有する９〜１０員二環式ヘテロアリールであり、ｈｅｔＡｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、およびヒドロキシＣ１−Ｃ６アルコキシ−からなる群から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されており、
【０５２２】
ｈｅｔＣｙｃ５が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する４〜６員飽和複素環式環であり、複素環式環が、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびオキソから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されており、
【０５２３】
Ｒ３が、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）Ｏ−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２Ｏ−、ｈｅｔＣｙｃ７Ｏ−、Ｐｈ−Ｏ−、または（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、当該Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル部分の各々が、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＨまたはＲ’Ｒ’’Ｎ−（Ｒ’およびＲ’’が独立して、水素もしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）で任意に置換されており、
【０５２４】
Ｒ４が、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０５２５】
Ｒ５が、１〜３個のフルオロで任意に置換された、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ３、Ａｒ２ＣＨ２−、ｈｅｔＣｙｃ６−ＣＨ２−、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）ＣＨ２−、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
【０５２６】
Ａｒ２が、ハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＲｇＲｈＮ−（ＲｇおよびＲｈが独立して、ＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである）からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであるか、またはＡｒ２が、環窒素原子を有する６員複素環式環に縮合し、かつＣ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニルであり、
【０５２７】
ｈｅｔＡｒ３が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、かつハロゲン、ＣＮ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および（１〜３個のフルオロで任意に置換された）（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリール環であり、
【０５２８】
ｈｅｔＡｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されたピリジン−４（１Ｈ）−オニルまたはピリジン−２（１Ｈ）−オニルであり、
【０５２９】
ｈｅｔＣｙｃ６が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員複素環式環であり、
【０５３０】
ｈｅｔＣｙｃ７が、Ｎ、Ｏ、およびＳから独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜７員複素環式環である、式Ｉ−３の化合物を含む。
【０５３１】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨである。
【０５３２】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ａは、ＣＮである。
【０５３３】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮである。
【０５３４】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０５３５】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、またはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であって、アルキル部分がＣ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されている、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０５３６】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。一実施形態では、Ｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【０５３７】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１は、Ｎであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。一実施形態では、Ｂは、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−である。
【０５３８】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０５３９】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０５４０】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、およびＲｇが、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−である。
【０５４１】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｒｂは、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であって、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂが、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−、または（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５４２】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｒｂは、ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。
【０５４３】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃＲｄＮ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５４４】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｒｂは、ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５４５】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。
【０５４６】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、ＡはＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、Ａｒ１、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５４７】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、ＡはＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、Ａｒ１、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５４８】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。
【０５４９】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、ＡはＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、Ａｒ１、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５５０】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、ＡはＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、Ａｒ１、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５５１】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。
【０５５２】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、ＡはＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、Ａｒ１、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５５３】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、ＡはＣＮであり、Ｂは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデン環で任意に置換されたヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−であり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、Ａｒ１、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｆ）ＲｃＲｄＮＣＨ２−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５５４】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、Ａは、ＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｃ）ｈｅｔＣｙｃｂＣＨ２−であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＮおよびＯから独立して選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、ｈｅｔＣｙｃｂは、ＯＨ、フルオロ、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、および（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−から独立して選択される１個以上の置換基で任意に置換されている。
【０５５５】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、ＡはＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、または（ｍ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であって、ｐが０もしくは１であり、Ｒ３、Ｒｇ、Ａｒ１、およびｈｅｔＡｒ２が、式Ｉ−Ｃについて定義されるとおりである、ｈｅｔＡｒ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ（ＣＨ２）ｐ−であり、Ｒｂは、（ｅ）ＲｃＲｄＮ−であり、Ｒｃは、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒｄは、水素、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−、（１〜３個のフルオロで任意に置換された）ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、（ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｋおよびＲｌが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、（ＲｋＲｌＮ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、ＲｍおよびＲｎが独立してＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、ＲｍＲｎＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、ＰｈＣＨ２−、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、またはｈｅｔＣｙｃｃであって、ｈｅｔＣｙｃｃが、ＮおよびＯから選択される環ヘテロ原子を有する４〜６員複素環式環であり、Ｃ１−Ｃ６アルキルで任意に置換されている、ｈｅｔＣｙｃｃである。
【０５５６】
式Ｉ−Ｃの一実施形態では、Ｘ１はＮであり、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、ＣＨであり、ＡはＣＮであり、Ｂは、１〜３個のフルオロで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｅは、（ｄ）Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−であって、当該アルキル部分が１〜３個のフルオロで任意に置換されている、Ａｒ１Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｅ）ｈｅｔＡｒ２Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（ｇ）Ａｒ１Ｏ−、（ｈ）ｈｅｔＡｒ２Ｏ−、（ｉ）Ａｒ１ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ａｒ１ＮＲｇ−、（ｋ）Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−であって、ＲｇがＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ−、（ｌ）Ａｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ