(57)【要約】心疾患患者を監視するためのシステムおよび方法が説明されている。システムは、心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号を感知するための加速度センサを含み得る。加速度計は、リードレスまたはリードベースの医療装置に含まれ得る。システムは、無線通信リンクを介して医療装置と通信するコンパニオン機器をさらに含み得る。コンパニオン機器は、心音信号などの心臓信号を感知し得、医療装置から伝送された心臓信号およびＥＡ信号を使用して、心臓の拡張能を表す拡張能インジケータを生成し得る。システムは、拡張能インジケータをユーザまたは処理工程に提供し得るか、または拡張能インジケータに基づいて心不全の悪化を検出し得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓の一部分からの心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号を感知するように構成された加速度センサであって、前記ＥＡ信号は１つ以上の心音成分を表す、加速度センサと；
前記感知したＥＡ信号を使用して、拡張能インジケータ（ＤＦＩ）を生成するように構成されたプロセッサ回路と
を含む、システム。
【請求項２】
無線通信リンクを介してコンパニオン機器と通信可能に結合された第１の通信回路を含み、前記第１の通信回路は、前記コンパニオン機器から、前記ＥＡ信号を感知するための感知コマンドを受信し、かつ前記感知したＥＡ信号を前記コンパニオン機器へ伝送するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
リードレス医療装置を含み、前記加速度センサは、前記リードレス医療装置の表面に取り付けられ、かつ前記表面と実質的に同形になるように構成されており、
前記リードレス医療装置は、前記リードレス医療装置を、左心室、右心室、左心房、または右心房のうちの１つの心内膜または心外膜表面上に位置決めするための固定機構を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記コンパニオン機器からの治療コマンドに応答して患者への治療を生成するように構成された治療回路をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記感知コマンドは、前記ＥＡ信号の感知を開始および終了する時刻、または前記ＥＡ信号の感知に使用される電極を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記心臓から心臓信号を感知するように構成された生理学的センサ回路；
前記無線通信リンクを介して、前記加速度センサから前記感知したＥＡ信号を受信するように構成された第２の通信回路；および
前記心臓信号および前記感知したＥＡ信号を使用して、前記ＤＦＩを生成するように構成された前記プロセッサ回路
を含む、前記コンパニオン機器と、
前記ＤＦＩをユーザまたは処理工程に提供するように構成された出力ユニットと
を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記コンパニオン機器が植込み型心臓機器を含む、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記コンパニオン機器の前記プロセッサ回路は、前記ＤＦＩを使用して、心不全の悪化を検出するように構成されている、請求項６または７に記載のシステム。
【請求項９】
前記生理学的センサ回路は、心音（ＨＳ）信号を感知するための心音（ＨＳ）センサを含み；
前記プロセッサ回路は、前記感知したＥＡ信号および前記感知したＨＳ信号を使用して、前記ＤＦＩを生成するように構成されている、請求項６〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記プロセッサ回路は：
前記ＥＡ信号が、心臓感知または心臓ペーシングの間に感知されるかどうかを決定し；かつ
前記心臓感知の間に前記ＥＡ信号の少なくとも一部分を使用して、前記ＤＦＩを生成する
ように構成されている、請求項６〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記生理学的センサ回路は、心臓活性化を感知するための心臓活性化センサを含み；
前記プロセッサ回路は、前記ＨＳ信号および心臓活性化のタイミングを使用して、前記ＤＦＩを生成するように構成されている、請求項９に記載のシステム。
【請求項１２】
マイター（ｍａｔｅｒ）デバイスの前記プロセッサ回路は：
心臓活性化の前記タイミングを使用して、第１（Ｓ１）、第２（Ｓ２）、第３（Ｓ３）、または第４（Ｓ４）の心音のうちの１つ以上に対してＨＳ検出枠を決定し；
前記それぞれのＨＳ検出枠内の前記１つ以上の心音を検出し；かつ
前記検出された１つ以上の心音を使用して、前記ＤＦＩを生成する
ように構成されている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
左心室（ＬＶ）の心内膜または心外膜表面上に位置決めされてＬＶ活性化を感知するように構成された第１のリードレス医療装置；および
右心室（ＲＶ）の心内膜または心外膜表面上に位置決めされてＲＶ活性化を感知するように構成された第２のリードレス医療装置
を含み、
前記コンパニオン機器の前記プロセッサ回路は、前記感知したＬＶ活性化と前記感知したＲＶ活性化との間の時間的関係を使用して、前記ＤＦＩを生成するように構成されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
心房の心内膜または心外膜表面上に位置決めされるように構成された第１のリードレス医療装置であって、心房ＥＡ信号を感知するための加速度センサを含む、第１のリードレス医療装置；および
心室の心内膜または心外膜表面上に位置決めされるように構成された第２のリードレス医療装置であって、心室ＥＡ信号を感知するための加速度センサを含む、第２のリードレス医療装置
を含み；
前記コンパニオン機器の前記プロセッサ回路は、前記感知した心房ＥＡ信号と前記感知した心室ＥＡ信号との間の強度の関係を使用して、前記ＤＦＩを生成するように構成されている、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記ＤＦＩは、前記心房ＥＡ信号の強度対前記心室ＥＡ信号の強度の比を含む、請求項１４に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本書は、概して医療装置に、より詳細には、心不全患者を監視するためのシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
うっ血性心不全（ＣＨＦ）は、米国における主たる死亡原因である。ＣＨＦは、心臓が健康な生理状態を維持するために十分な血液を適切に供給できなくなると、発症する。ＣＨＦは、心室内のまたは心室間の心同期不全（ｃａｒｄｉａｃ  ｄｙｓｓｙｎｃｈｒｏｎｙ）を補正するために、心臓再同期療法（ＣＲＴ）を含む心臓ペーシング療法を提供するものなどの植込み型医療装置（ＩＭＤ）によって、または薬物療法によって、治療され得る。
【０００３】
一部のＩＭＤは、ＣＨＦ患者を監視しかつ心不全の悪化につながる事象を検出するために使用され得る。頻繁に患者を監視することは、心不全による入院を減らすのを助け得る。心不全代償不全（ｈｅａｒｔ  ｆａｉｌｕｒｅ  ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ）など、将来的に心不全事象を発症するリスクが高い患者を特定することによって、適時な治療を確実に行うのを助け、それにより、予後および患者の治療成績を改善し得る。将来的な心不全事象のリスクがある患者を特定しかつ安全に管理することは、不要な医療的介入を回避し、医療費を削減し得る。
【０００４】
一部のＩＭＤは、心臓などの興奮組織または器官を慢性的に刺激して、ＣＨＦ患者の心臓の働きを回復させもしくは改善するのを助け得るか、または異常心律動を治療し得る。そのような移動用医療装置は、心臓内にまたは心臓の表面上に位置決めされ得る電極を有し得る。電極は、例えばリードを介して、パルス発生器などの電子装置に電気的に結合され得、心臓に電気刺激を伝えるために使用され得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
植込み型医療装置、皮下医療装置、装着式医療装置、または他の外部医療装置などの移動用医療装置（Ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅ）が、心不全（ＨＦ）患者を監視するか、心不全の悪化を検出するか、または心機能を回復または改善させるための治療を送達するために、使用され得る。ＡＭＤは、心臓感知または治療送達のための電極を含む、経静脈リードなどの植込まれたリードを含み得る。なんらかの機器の不具合が、リードの完全性の低下に関連し得る。一部の患者では、経静脈的に植込まれたリードなどの植込み型リードが、感染や他の合併症を引き起こし得る。
【０００６】
ＡＭＤは、心臓の電気的または機械的な活動、または心機能を示す他の生理的変数を感知し得る生理学的センサを含み得る。感知した生理学的信号の中で、心音信号は、心臓の収縮および拡張能に関する情報を提供し得る。心音は、患者の心臓の活動からの機械的な振動、および心臓を通る血流に関連付けられ得る。心音は、各心周期で繰り返され、振動に関連付けられた活動に従って分けられかつ分類される。心音信号は、心周期内に、第１（Ｓ１）、第２（Ｓ２）、第３（Ｓ３）、または第４（Ｓ４）の心音を含む１つ以上の成分を含み得る。Ｓ１は、僧帽弁が緊張している間の心臓によって生じる振動音に関連付けられる。Ｓ２は、拡張期の始まりを示す。Ｓ３は、拡張期の間の左心室の充満圧に関連する。Ｓ４は、異常に硬い心室に打ち勝つためなどの心房収縮に関連付けられる。
【０００７】
Ｓ３などの心音を監視することは、ＨＦステータスを評価するのに有用であり得る。心不全患者は、肺内部に流体貯留を有することがあり、これは、心室充満圧の上昇を引き起こし得る。ＨＦステータスが悪化すると、心臓の拡張能が低下する。これには、正常なＳ３よりも大きな心音が伴い得る。心臓の監視および心不全の悪化の検出のための心音ベースのシステムは、心臓の拡張能を評価するために、Ｓ３などの心音成分の、信頼性が高くかつ正確な検出を必要とし得る。本発明者らは、心機能を効果的に監視し、かつ心不全の悪化を正確に検出し得るが、同時に、植込み型リードに関連付けられる潜在的悪影響を回避しまたは軽減し得るシステムおよび方法の必要性を認識している。
【０００８】
本明細書は、特に、心疾患患者を監視するための患者管理システムについて説明する。システムは、心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号を感知するための加速度センサを含み得る。加速度計は、リードレス医療装置（ＬＭＤ）またはリードベースの医療装置内に含まれてもよいし、リードベースの医療装置に電気的に結合されたリード上に位置決めされてもよい。システムは、さらに、無線通信チャンネルなどの通信ネットワークを介して加速度センサと通信するコンパニオン機器（ｃｏｍｐａｎｉｏｎ  ｄｅｖｉｃｅ）を含み得る。コンパニオン機器は、心音信号などの心臓信号を感知し、リードレスまたはリードベースの医療装置から伝送された心臓信号およびＥＡ信号を使用して、心臓の拡張能のインジケータを生成し得る。システムは、拡張能インジケータをユーザまたは処理工程に提供し得るか、または拡張能インジケータに基づいて心不全の悪化を検出し得る。ＥＡ信号の感知、およびＥＡ信号を使用する心臓拡張能の評価は、本明細書で説明されるように、ＥＡ信号を感知するためのセンサを含むかまたはそれに結合される医療装置の動作またはプログラミングを改善するために使用され得る。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
例１は、心臓の一部分からの心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号を感知するように構成された加速度センサを含み得るシステムであり、ＥＡ信号は、１つ以上の心音成分を表す。システムは、任意選択的に、感知したＥＡ信号を使用して拡張能インジケータ（ＤＦ）を生成するように構成されたプロセッサ回路を含み得る。他の例では、システムは、任意選択的に、無線通信リンクを介してコンパニオン機器と通信可能に結合された第１の通信回路を含み得る。第１の通信回路は、コンパニオン機器から、ＥＡ信号を感知するための感知コマンドを受信し、かつ感知したＥＡ信号をコンパニオン機器へ伝送するように構成され得る。
【００１０】
例２では、例１の主題は、任意選択的にリードレス医療装置を含み、加速度センサは、リードレス医療装置の表面に取り付けかつ前記表面と実質的に同形になるように構成され得る。
【００１１】
例３では、例２の主題は、任意選択的に、リードレス医療装置を、左心室、右心室、左心房、または右心房のうちの１つの心内膜または心外膜表面上に位置決めするための固定機構を含み得るリードレス医療装置を含む。
【００１２】
例４では、例１〜３のいずれか１つ以上の主題は、任意選択的に、コンパニオン機器からの治療コマンドに応答して患者に対する治療を生成するように構成された治療回路を含む。
【００１３】
例５では、例１の主題は、任意選択的に、感知コマンドを受信するように構成された第１の通信回路を含み、前記感知コマンドは、ＥＡ信号の感知を開始しかつ終了する時刻またはＥＡ信号の感知に使用される電極を含み得る。
【００１４】
例６では、例１〜５のいずれか１つ以上の主題は、任意選択的に：心臓から心臓信号を感知するように構成された生理学的センサ回路；無線通信リンクを介して、加速度センサから感知したＥＡ信号を受信するように構成された第２の通信回路；心臓信号および感知したＥＡ信号を使用して、拡張能インジケータ（ＤＦＩ）を生成するように構成されたプロセッサ回路；およびＤＦＩをユーザまたは処理工程に提供するように構成された出力ユニットを含み得る、コンパニオン機器を含む。
【００１５】
例７では、例６の主題は、任意選択的に、植込み型心臓機器を含み得るコンパニオン機器を含む。
例８では、例６〜７のいずれか１つ以上の主題は、任意選択的に、ＤＦＩを使用して心不全の悪化を検出するように構成され得る、コンパニオン機器のプロセッサ回路を含む。
【００１６】
例９では、例６〜８のいずれか１つ以上の主題は、任意選択的に、ＨＳ信号を感知するための心音（ＨＳ）センサを含み得る生理学的センサ回路を含み；かつプロセッサ回路は、感知したＥＡ信号および感知したＨＳ信号を使用して、ＤＦＩを生成するように構成されている。
【００１７】
例１０では、例６〜９のいずれか１つ以上の主題は、任意選択的に、ＥＡ信号が、心臓感知または心臓ペーシングの間に感知されるかどうかを決定し、心臓感知の間にＥＡ信号の少なくとも一部分を使用して、ＤＦＩを生成するように構成され得るプロセッサ回路を含む。
【００１８】
例１１では、例９の主題は、任意選択的に：心臓活性化を感知するための心臓活性化センサを含み得る生理学的センサ回路を含み；かつプロセッサ回路は、心臓活性化のタイミングおよびＨＳ信号を使用して、ＤＦＩを生成するように構成されている。
【００１９】
例１２では、例１１の主題は、任意選択的に、心臓活性化のタイミングを使用して、第１（Ｓ１）、第２（Ｓ２）、第３（Ｓ３）、または第４（Ｓ４）の心音のうちの１つ以上に対してＨＳ検出枠を決定し、およびそれぞれのＨＳ検出枠内の１つ以上の心音を検出し；検出された１つ以上の心音を使用して、ＤＦＩを生成するように構成され得る、マイター（ｍａｔｅｒ）デバイスのプロセッサ回路を含む。
【００２０】
例１３では、例１〜１２のいずれか１つ以上の主題は、任意選択的に、左心室（ＬＶ）の心内膜または心外膜表面上に位置決めされてＬＶ活性化を感知するように構成された第１のリードレス医療装置、および右心室（ＲＶ）の心内膜または心外膜表面上に位置決めされてＲＶ活性化を感知するように構成された第２のリードレス医療装置を含む。コンパニオン機器のプロセッサ回路は、感知したＬＶ活性化と感知したＲＶ活性化との間の時間的関係を使用して、ＤＦＩを生成するように構成され得る。
【００２１】
例１４では、例１〜１３のいずれか１つ以上の主題は、任意選択的に、心房の心内膜または心外膜表面上に位置決めされるように構成された第１のリードレス医療装置、および心室の心内膜または心外膜表面上に位置決めされるように構成された第２のリードレス医療装置を含む。第１のリードレス医療装置は、心房ＥＡ信号を感知するための加速度センサを含み得る。第２のリードレス医療装置は、心室ＥＡ信号を感知するための加速度センサを含み得る。コンパニオン機器のプロセッサ回路は、感知した心房ＥＡ信号と感知した心室ＥＡ信号との間の強度の関係を使用して、ＤＦＩを生成するように構成され得る。
【００２２】
例１５では、例１４の主題は、任意選択的に、心房ＥＡ信号の強度対心室ＥＡ信号の強度の比を含み得るＤＦＩを含む。
例１６は、心臓の心内膜または心外膜表面に位置決めされた医療装置を動作させる方法である。方法は、医療装置とコンパニオン機器との間に無線通信リンクを確立するステップ；コンパニオン機器の感知コマンドに応答して、心臓から心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号を感知するステップであって、ＥＡ信号は１つ以上の心音成分を表す、ステップ；無線通信リンクを介して、感知したＥＡ信号をコンパニオン機器へ伝送するステップ；および感知したＥＡ信号を使用して、コンパニオン機器において拡張能インジケータ（ＤＦＩ）を生成するステップを含み得る。
【００２３】
例１７では、例１６の主題は、任意選択的に、コンパニオン機器によって心音（ＨＳ）信号を感知することを含む。ＤＦＩは、ＥＡ信号およびＨＳ信号の双方を使用して生成され得る。
【００２４】
例１８では、例１７の主題は、任意選択的に、感知コマンドに応答して、医療装置によって心臓活性化を感知すること、および心臓活性化のタイミングを使用して、第１（Ｓ１）、第２（Ｓ２）、第３（Ｓ３）、または第４（Ｓ４）の心音のうちの１つ以上を検出するために、ＨＳ検出枠を決定することを含む。コンパニオン機器によるＨＳ信号の感知は、それぞれのＨＳ検出枠内で１つ以上の心音を検出することを含み得、およびＤＦＩは、検出された１つ以上の心音を使用して、生成され得る。
【００２５】
例１９では、例１６の主題は、任意選択的に：心臓の左心室（ＬＶ）の心内膜または心外膜表面上に位置決めされた第１のリードレス医療装置によって、左心室（ＬＶ）活性化を感知すること；心臓の右心室（ＲＶ）の心内膜または心外膜表面上に位置決めされた第２のリードレス医療装置によって、右心室（ＲＶ）活性化を感知すること；および感知したＬＶ活性化と感知したＲＶ活性化との間の時間的関係を決定することを含む。ＤＦＩは、時間的関係を使用して生成され得る。
【００２６】
例２０では、例１６の主題は、任意選択的に：心房の心内膜または心外膜表面上に位置決めされるように構成された第１のリードレス医療装置によって、心房ＥＡ信号を感知すること；心室の心内膜または心外膜表面上に位置決めされるように構成された第２のリードレス医療装置によって、心室ＥＡ信号を感知すること；および心房ＥＡ信号の強度対心室ＥＡ信号の強度の強度比を決定することを含む。ＤＦＩは、強度比を使用して生成され得る。
【００２７】
例２１では、例１６の主題は、任意選択的に、無線通信リンクを介してコンパニオン機器から治療コマンドを受信すること、および治療コマンドに応答して、治療を生成し、かつそれを、医療装置によって患者へ送達することを含む。
【００２８】
この概要は、本出願の教示の一部の要約であり、本主題の排他的または網羅的な取り扱いを意図するものではない。本主題に関するさらなる詳細は、詳細な説明および添付の特許請求の範囲において見出される。本発明の他の態様は、以下の詳細な説明を読み、かつ理解し、かつその一部を形成する図面を見れば当業者には明白であり、これらはそれぞれ、限定的に解されるものではない。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびそれらの法的な等価物によって定義される。
【００２９】
様々な実施形態は、添付図面の複数の図の例として説明される。そのような実施形態は、例証的であり、および本主題の網羅的または排他的な実施形態を意図するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】全体的に、患者管理システム、および患者管理システムが動作し得る環境の複数の部分の例を示す。
【図２】全体的に、心不全の進行などの心機能を監視するための心機能監視システムの例を示す。
【図３】全体的に、心不全の進行などの心機能を監視するための、ネットワーク化されたシステムの例を示す。
【図４】全体的に、ＬＭＤおよびコンパニオン機器を使用して、心不全の進行などの心機能を監視するための方法の例を示す。
【図５】全体的に、心同期を監視するための方法の例を示す。
【図６】全体的に、早期対後期の心室充満速度比の心エコーメトリックを含む、心室充満機能性を監視するための方法の例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本明細書には、心不全などの心疾患の患者を監視するためのシステム、機器、および方法が開示されている。システムは、心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号を感知するための加速度センサと、心音信号などの心臓信号を感知するコンパニオン機器とを含み得る。加速度計は、リードレスまたはリードベースの医療装置を含み得る。リードレスまたはリードベースの医療装置は、無線通信リンクを介してコンパニオン機器と通信可能に結合され得る。コンパニオン機器は、心臓信号およびＥＡ信号を使用して拡張能インジケータを決定し、および拡張能インジケータに基づいて、心不全の悪化を検出し得る。
【００３２】
図１は、全体的に、患者管理システム１００、および患者管理システム１００が動作し得る環境の複数の部分の例を示す。患者管理システム１００は、患者の体１０２に関連付けられる移動用システム１０５と、外部システム１２５と、移動用システム１０５と外部システム１２５との間の通信を提供するテレメトリーリンク１１５とを含み得る。
【００３３】
移動用システム１０５は、移動用医療装置（ＡＭＤ）１１０と、リードシステム１０８などの治療送達システム（ｔｈｅｒａｐｙ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ）とを含み得る。ＡＭＤ１１０は、体１０２内に植込まれかつリードシステム１０８を介して心臓１０１に結合され得る植込み型機器を含み得る。植込み型機器の例は、限定されるものではないが、特に、ペースメーカ、ペースメーカ／除細動器、心臓再同期療法（ＣＲＴ）機器、心臓リモデリング・コントロール療法（ＲＣＴ：ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｔｈｅｒａｐｙ）機器、神経調節物質、薬物投与機器、生物学的療法機器、心臓モニターやループレコーダなどの診断機器、または患者モニターを含み得る。その代わりにまたはそれに加えて、ＡＭＤ１１０は、皮下ＩＣＤまたは皮下診断機器などの皮下に植込まれた機器、装着式医療装置、またはベッドサイドモニターなどの他の外部の監視もしくは治療用の医療装置を含み得る。
【００３４】
リードシステム１０８は、経静脈的に、皮下に、または非侵襲的に配置された１つ以上のリードまたはカテーテルを含み得る。各リードまたはカテーテルは、１つ以上の電極を含み得る。リードシステム１０８および関連の電極の配置構成および使用は、患者のニーズおよびＡＭＤ１１０の性能に基づいて決定され得る。リードシステム１０８および関連の電極は、心疾患または肺疾患を処置するための治療を送達し得る。治療は、いくつかある治療の種類の中でも特に、ペーシング、電気除細動、除細動、神経調節、薬物療法、または生物学的療法を含み得る。ある例では、リードシステム１０８上の電極は、心臓の少なくとも一部分、例えば右心房（ＲＡ）、右心室（ＲＶ）、左心房（ＬＡ）、左心室（ＬＶ）内にまたはその表面上に、または心臓の複数の部分の間にあるもしくはその近くにあるいずれかの組織内にまたはその表面上に、位置決めされ得る。ある例では、リードシステム１０８および関連の電極は、皮下に植込まれ得るかまたは患者の体に装着可能とし得る。リードシステム１０８上にある関連の電極は、患者の胸部または腹部に位置決めされて、心臓や肺の活動を示す内因性の生理学的信号、または標的組織への診断もしくは治療的刺激に対する生理学的反応を感知し得る。
【００３５】
ＡＭＤ１１０は、生理学的センサやリードシステム１０８に関連付けられた電極を使用するなどによって生理学的信号を感知するための電子回路を収納し得る。生理学的信号の例は、心電図、心内電位図（ｉｎｔｒａｃａｒｄｉａｃ  ｅｌｅｃｔｒｏｇｒａｍ）、不整脈、心拍数、心拍変動、胸腔内インピーダンス、心内インピーダンス、動脈圧、肺動脈圧、左心房圧、ＲＶ圧、ＬＶ冠動脈圧、冠血液の温度、血液酸素飽和度、１つ以上の心音、心内加速度、身体活動または運動レベル、活動に対する生理学的反応、姿勢、呼吸数、一回換気量、呼吸音、体重、または体温のうちの１つ以上を含み得る。ＡＭＤ１１０は、感知した生理学的信号に基づいて、治療を開始または調整し得る。
【００３６】
患者管理システム１００は、心機能を監視するための心臓モニター１６０を含み得る。心臓モニター１６０は、患者の監視、リスク層別化、および心不全などの心臓の状態の存在、発症、終了、改善、または悪化を示す事象の検出のために、移動用システム１０５によって得たものなどの診断データを分析し得る。非限定的な例としておよび図１に示すように、心臓モニター１６０は、実質的にＡＭＤ１１０に含まれ得る。あるいは、心臓モニター１６０は、実質的に外部システム１２５に含まれても、または移動用システム１０５と外部システム１２５との間に分配されてもよい。
【００３７】
患者管理システム１００はリードレス医療装置（ＬＭＤ）１７０を含み得る。ＬＭＤは、機器本体と、機器本体の外表面に位置決めされた１つ以上の電極とを含み得る。感知または刺激電極が機器本体から実質的に離れてかつリード線を介して接続されている係留機器とは異なり、ＬＭＤは、電極と機器本体との間に延在するリード線、またはテザーを必要としない。ＬＭＤは、左心室、右心室、左心房、または右心房のうちの１つの心内膜表面上にＬＭＤを位置決めするための固定または固着機構を含み得る。固定または固着機構の例は、いくつかある固着構造の中でも特に、１つ以上のピン、ステープル、細線（ｔｈｒｅａｄｓ）、ねじ、へリックス、または尖叉（ｔｉｎｅｓ）を含み得る。いくつかの例では、それに加えてまたはその代わりに、ＬＭＤは、心臓の一部分の心外膜表面上にしっかりと位置決めされるように構成され得る。ある例では、ＬＭＤは、経静脈的に送達され、かつ冠静脈などの心臓上にある血管内に位置決めされ、そこで、ＬＭＤ上の１つ以上の電極が、心臓の心外膜表面と直接または間接的に接触し得る。
【００３８】
ＬＭＤ１７０の機器本体は、心臓電気活動を感知するために１つ以上の電極に結合する回路系を収納し得る。ＬＭＤ１７０は、さらに、１つ以上の生理学的信号を感知するように構成された１つ以上の生理学的センサを含み得る。センサの例は、加速度計、血圧センサ、心音センサ、血液酸素センサ、温度センサ、流れセンサ、圧力センサ、化学センサ、または患者の１つ以上の生理学的パラメータを測定するように構成可能な任意の他の好適なセンサを含み得る。ある例では、ＬＭＤ１７０は、心臓の一部分から心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号を感知するように構成された加速度センサを含み得る。ＥＡ信号、または最大心内膜加速度（ＰＥＡ）信号は、心臓（または右心室や左心室などの一部分）が収縮または弛緩する間に生成される力を示し得るため、心臓の収縮または拡張能の情報を提供し得る。ＥＡ信号は、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３またはＳ４心音などの１つ以上の心音成分と相関され得る。ＬＭＤ１７０は、ＬＭＤ１７０とＡＭＤ１１０などのコンパニオン機器との間の通信を可能にする回路系を含み得る。通信リンクの確立によって、ＬＭＤ１７０は、例えば、ＡＭＤ１１０からの、ＥＡ信号を感知するための感知コマンドの受信、またはＡＭＤ１１０への感知したＥＡ信号の伝送を含む、様々な機能性を実施し得る。ＬＭＤ１７０、およびコンパニオン機器との通信の例について、図２を参照するなどして、下記で説明する。
【００３９】
ＬＭＤ１７０は、さらに、標的心臓組織、神経組織、または他の組織にＬＭＤの電極が接触するかまたは影響を与えて、それを刺激する電気刺激療法など、患者への治療を生成するように構成された治療回路を含み得る。ある例では、ＬＭＤ１７０は、心腔内または心臓の心外膜表面上にある領域から心臓ペーシング療法を送達し得る。そのようなＬＭＤの例は、同一出願人によるＭａｉｌｅらの米国特許出願公開第２０１６／００５１８２３号明細書（「低電力モードのセンサを有するリードレスス心臓ペースメーカ（ＬＥＡＤＬＥＳＳ  ＣＡＲＤＩＡＣ  ＰＡＣＥＭＡＫＥＲ  ＨＡＶＩＮＧ  Ａ  ＳＥＮＳＯＲ  ＷＩＴＨ  Ａ  ＬＯＷＥＲ  ＰＯＷＥＲ  ＭＯＤＥ）」）に開示されているリードレス心臓ペースメーカ（ＬＣＰ）を含み得、その文献全体を参照することにより本書に援用する。
【００４０】
外部システム１２５は、ＡＭＤ１１０をプログラムするために使用され得る。外部システム１２５は、リモート位置から移動用システム１０５にアクセスしかつ患者のステータスを監視するおよび／または治療を調整し得るプログラマ、または患者管理システムを含み得る。非限定的な例として、外部システム１２５は、ＡＭＤ１１０に近接して外部機器１２０、ＡＭＤ１１０から比較的距離がある場所にリモート機器１２４、外部機器１２０とリモート機器１２４をつなぐ電気通信網１２２を含み得る。テレメトリーリンク１１５は、誘導テレメトリーリンク、容量テレメトリーリンク、または無線周波数（ＲＦ）テレメトリーリンクとし得る。テレメトリーリンク１１５は、ＡＭＤ１１０から外部システム１２５へのデータ伝送を提供し得る。これは、例えば、ＡＭＤ１１０によって取得されたリアルタイムの生理学的データの伝送、ＡＭＤ１１０によって取得されかつそこに記憶された生理学的データの抽出、不整脈の発生、代償不全（ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ）の発生、およびＡＭＤ１１０に記憶されている治療の送達を表すデータなどの患者病歴データの抽出、およびＡＭＤ１１０の動作ステータス（例えば、バッテリーステータスおよびリードインピーダンス）を表すデータの抽出を含み得る。テレメトリーリンク１１５はまた、外部システム１２５からＡＭＤ１１０へのデータ伝送を提供し得る。これは、特に、例えば、生理学的データの取得、自己診断テストの実施（機器の動作ステータスのためなどの）、ＬＭＤ１７０との通信の確立、生理学的データの分析、または治療の送達を含む１つ以上の機能を実施するためのＡＭＤ１１０のプログラミングを含み得る。いくつかの例では、外部システム１２５は、１つ以上の電極を介した心臓活動の感知または治療の送達、またはＬＭＤ１７０に含まれる生理学的センサを介した生理学的信号の感知をプログラムするなど、ＬＭＤ１７０をプログラムするために使用され得る。患者管理システム１００は、任意選択的に、ＬＭＤ１７０のプログラミング専用である外部システム１２５から切り離された別の外部システム（図示せず）を含み得る。
【００４１】
患者管理システム１００に関する本明細書の説明は、ＬＭＤ１７０などのリードレス医療装置に重点を置いているが、これは、限定ではなく、例示にすぎないことを意味する。リードベースの医療装置が使用され得ることは、本発明者らの意図の範囲内および本書の範囲内である。ある例では、心臓の一部分からのＥＡ信号を感知するために、加速度計が、リードベースの医療装置内に含まれても、またはリードベースの医療装置に電気的に結合されたリード上に位置決めされてもよい。リードベースの医療装置は、ＡＭＤ１１０から感知コマンドを受信して、ＥＡ信号を感知してもよく、感知したＥＡ信号をＡＭＤ１１０へ伝送してもよく、または治療を生成して患者へ送達してもよい。
【００４２】
ＡＭＤ１１０または外部システム１２５の複数の部分は、ハードウェア、ソフトウェア、またはハードウェアとソフトウェアの任意の組み合わせを使用して実装され得る。ＡＭＤ１１０または外部システム１２５の複数の部分は、１つ以上の特定機能を実行するように構築または構成され得る特定用途向け回路を使用して実装され得るか、または１つ以上の特定機能を実行するようにプログラムされ得るもしくは他の方法で構成され得る汎用回路を使用して実装され得る。そのような汎用回路は、マイクロプロセッサもしくはその一部分、マイクロコントローラもしくはその一部分、またはプログラマブル論理回路もしくはその一部分を含み得る。例えば、「コンパレータ」は、特に、２つの信号の比較の特定の機能を実行するように構築され得る電子回路コンパレータを含んでもよいし、コンパレータは、汎用回路の一部分に、２つの信号の比較を実行するように命令するコードによって駆動され得る汎用回路の一部分として実装されてもよい。
【００４３】
図２は、全体的に、心不全や他の心疾患の進行などの心機能を監視するための心機能監視システム２００の例を示す。心臓監視システム２００は、心臓の監視に基づいて、診断決定を提供するか、治療を推薦するか、または治療を送達し得る。心臓監視システム２００は、ＡＭＤ１１０とＬＭＤ１７０との間に、またはＡＭＤ１１０と、ＬＭＤ１７０と、外部システム１２５との間に分配されて実装され得る。心臓監視システム２００は、リードレス医療装置（ＬＭＤ）２１０、コンパニオン機器２２０、および出力ユニット２３０のうちの１つ以上を含み得る。
【００４４】
ＬＭＤ１７０の実施形態とし得るＬＭＤ２１０は、加速度センサ回路２１２、心臓活性化センサ回路２１３、および第１の通信回路２１４を含み得る。加速度センサ回路２１２は、２軸または３軸加速度センサなどの加速度センサに結合され得る。加速度計の例は、マイクロ電気機械式システム（ＭＥＭＳ）技術を使用して製作された、可撓性圧電性結晶（例えば、水晶）加速度計または容量加速度計を含み得る。加速度センサは、ＬＭＤ１７０の機器本体内に封入され得る。ある例では、加速度計は、ＬＭＤ１７０の表面に取り付けられかつそれに実質的に一致するようなサイズにされるか、形状にされるか、またはＬＭＤ１７０の機器本体の輪郭に沿って少なくとも部分的に包むなどの他の態様で構成され得る。
【００４５】
加速度センサ回路２１２は、左心室、右心室、左心房、または右心房のうちの１つの心内膜または心外膜表面などの心臓の一部分から心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号を感知するように構成され得る。加速度センサ回路２１２は、感知したＥＡ信号に対し、増幅、デジタル化、フィルタリング、または他の信号調節動作を実行するための１つ以上の分岐回路を含み得る。ＥＡ信号は、心音図から検出され得る１つ以上の心音成分を示し得る。例えば、心周期内では、ＥＡ信号は、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、およびＳ４の心音にそれぞれ対応する、第１（ＥＡ１）、第２（ＥＡ２）、第３（ＥＡ３）、または第４（ＥＡ４）の加速度成分の１つ以上を含み得る。ＥＡ１は、房室弁の閉鎖および半月弁の開放、および心室の収縮に続いて生成される力を反映し得る。ＥＡ２は、半月弁の閉鎖によって生成される力に対応し、および心室収縮期の終了に関連付けられる。ＥＡ３は、急速充満の間の心室壁の振動力を反映し得る。ＥＡ４は、心室拡張期の間の心房収縮に関連し得る。Ｓ３およびＳ４の心音のように、ＥＡ３またはＥＡ４成分の存在および強調は、心不全の徴候とし得る。
【００４６】
心臓活性化センサ回路２１３は、ＬＭＤ１７０に関連付けられた１つ以上の電極に結合され、心臓の少なくとも一部分の電気的脱分極などの心臓活性化を感知し得る。ある例では、心臓活性化センサ回路２１３は、内因性の心電図を感知し、かつＰ波、Ｑ波、Ｒ波、ＱＲＳ群、またはＴ波に関連付けられる時間的なまたは形態学的な特徴を生成し得る。ある例では、心臓活性化センサ回路２１３は、心臓刺激の間などの誘発心電図を感知し、および誘発心臓活性化の時間および強度を生成し得る。
【００４７】
第１の通信回路２１４は、無線通信リンク２０５を介してコンパニオン機器２２０と通信可能に結合され得る。無線通信リンク２０５の例は、無線周波数信号、誘導結合、容量結合、光信号、音響信号、伝導性通信信号、または通信に好適な任意の他の信号を含み得る。第１の通信回路２１４は、コンパニオン機器２２０に含まれる第２の通信回路２２４によってコンパニオン機器２２０と通信し、１つ以上の所望の機能を成し遂げ得る。例えば、第１の通信回路２１４は、感知した信号、データ、メッセージ、または命令などの情報をコンパニオン機器２２０に通信し得るか、またはコンパニオン機器２２０から感知コマンドを受信して、ＥＡ信号の感知セッションを開始し得る。感知コマンドは、信号感知に関するいくつかある命令の中でも特に、ＥＡ信号の感知を開始しかつ終了する時刻、電極選択または感知ベクトル構成、サンプリングレートまたはサンプリング間隔を含み得る。第１の通信回路２１４は、コンパニオン機器２２０から要求コマンドを受信するなどすると、感知したＥＡ信号を、無線通信リンク２０５を介してコンパニオン機器２２０へ伝送し得る。いくつかの例では、第１の通信回路２１４は、無線通信リンク２０５を介して、外部システム１２５と、または外部システム１２５から切り離された別の外部システムと、感知した信号、データ、メッセージ、または命令などの情報を通信し得る。
【００４８】
ＬＭＤ２１０は、任意選択的に、治療を生成しかつそれを患者に送達し得る治療回路２１６を含み得る。治療は、心臓組織、神経組織、または他の標的組織にＬＭＤの電極が接触するまたは影響を与えることによって送達される電気刺激療法、または組織や器官に薬物を送達することを含む薬物療法を含み得る。ある例では、電気刺激療法は、心腔内または心臓の心外膜表面上にある領域からの心臓ペーシング療法を含み得る。治療回路２１６は、無線通信リンク２０５を介してコンパニオン機器２２０から伝送された治療コマンドに応答して、治療を生成しかつ送達し得る。
【００４９】
図１を参照して前述した通り、ＬＭＤ２１０などのリードレス医療装置の説明は、限定ではなく、例示にすぎないことを意味する。いくつかの例では、その代わりに、心臓監視システム２００のＬＭＤ２１０に置き換えるために、リードベースの医療装置が使用され得る。
【００５０】
コンパニオン機器２２０は、図１のＡＭＤ１１０などの、植込み可能、装着式、または携帯型医療装置などの移動用医療装置を含み得る。コンパニオン機器２２０は、生理学的センサ回路２２２、第２の通信回路２２４、プロセッサ回路２２６、および制御回路２２８を含み得る。第２の通信回路２２４によって、コンパニオン機器２２０は、無線通信リンク２０５を介してＬＭＤ２１０から、通信された信号、データ、またはメッセージを受信し、および心臓の状態の進行の検出、医療診断決定の生成、治療の送達、受信したデータもしくは処理した情報の記憶もしくは出力、または任意の他の好適な機能の実行などの、様々な機能を実行し得る。
【００５１】
生理学的センサ回路２２２は、生理学的信号を感知するための感知増幅器を含み得る。信号感知は、心臓が洞調律などの内因性調律（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  ｒｈｙｔｈｍ）を受けるとき、または心臓が刺激を受けるときに実行され得る。生理学的信号は、身体表面に非侵襲的に取り付けられた電極を使用することによって感知されるものなどの心電図（ＥＣＧ）、皮下に配置された電極を使用することによって感知されるものなどの皮下ＥＣＧ、またはリードシステム１０８などの１つ以上のリード上またはＡＭＤ１１０の缶ハウジング（ｃａｎ  ｈｏｕｓｉｎｇ）上の電極を使用することによって感知されるものなどの心内電位図（ＥＧＭ）などの心臓電気信号を含み得る。生理学的信号は、内因性心調律または心臓への刺激への応答としての心房または心室の収縮などの心臓の機械的活動を示す信号を含み得る。心臓の機械的活動を示す信号の例は、周期的な心収縮の結果としての、心音信号、または心臓もしくは胸部インピーダンス信号変化を含み得る。ある例では、生理学的センサ回路２２２は、呼吸信号を感知し、かつ一回換気量、呼吸数、毎分換気量、呼吸音、または呼吸数測定値対一回換気量測定値の比として計算される浅速換気指数（ＲＳＢＩ：ｒａｐｉｄ−ｓｈａｌｌｏｗ  ｂｒｅａｔｈｉｎｇ  ｉｎｄｅｘ）のうちの１つ以上などの、１つ以上の呼吸パラメータを検出するための呼吸センサに結合され得る。それに加えてまたはそれに代えて、生理学的センサ回路２２２は、心腔または血管内の血流の動態を直接または間接的に測定するセンサを介して血行力学信号を感知し得る。血行力学信号の例は、特に、動脈圧、肺動脈圧、左心房圧、ＲＶ圧、ＬＶ冠動脈圧；胸部インピーダンスまたは心臓インピーダンス；血液温；血液酸素飽和度；中心静脈ｐＨ値、または血中もしくは体の他の組織や器官中の酸素もしくは二酸化炭素の濃度を含み得る。
【００５２】
生理学的センサ回路２２２は、１つ以上の生理学的センサに結合されて、生理学的信号を感知し得る。ある例では、生理学的センサ回路２２２は、心音センサに結合されて、第１（Ｓ１）、第２（Ｓ２）、第３（Ｓ３）、または第４（Ｓ４）の心音などのＨＳ成分のうちの１つ以上を含む心音信号を感知し得る。心音センサは、加速度計、音響センサ、マイクロフォン、圧電ベースのセンサ、または他の振動または音響センサの形態を取り得る。ＨＳセンサは、ＡＭＤ１１０などの移動用システムの少なくとも一部に、またはリードシステム１０８などの移動用医療装置に結合されたリードに含まれ得る。生理学的センサ回路２２２は、増幅、デジタル化、フィルタリング、または他の信号調節作業を含め、感知したＨＳ信号を前処理し得る。ある例では、生理学的センサ回路２２２は、受信したＨＳ信号を、約５〜９０Ｈｚ、または約９〜９０Ｈｚの周波数範囲にフィルタリングするように適合された帯域通過フィルターを含み得る。ある例では、生理学的センサ回路２２２は、受信したＨＳ信号の二次またはそれよりも高次の微分を計算するように構成された二次またはそれよりも高次の微分器を含み得る。
【００５３】
生理学的センサ回路２２２は、複数の心周期などの複数の生理学的周期にわたる、または例えば１分、１０分、１時間、１日などの特定の期間にわたる、ＨＳ信号のアンサンブル平均を計算し得る。生理学的センサ回路２２２は、アンサンブル平均されたＨＳ信号から１つ以上のＨＳ成分を検出するためにそれぞれの時間枠を生成し得る。時間枠は、表面ＥＣＧ、皮下ＥＣＧから検出されたＱ波、Ｒ波、またはＱＲＳ群などの生理学的な事象、または心臓内ＥＧＭにおける心臓感知事象に関して、決定され得る。
【００５４】
図２に示すように、生理学的センサ回路２２２は、第２の通信回路２２４に結合され、および生理学的信号を感知しているＬＭＤ２１０から受信した少なくともいくつかの情報を使用し得る。ある例では、生理学的センサ回路２２２は、ＬＭＤ２１０の心臓活性化センサ回路２１３によって生成された、Ｑ波、Ｒ波、ＱＲＳ群のタイミングなどの心臓活性化、または局所的な心臓の脱分極を受信し得る。生理学的センサ回路２２２は、心臓活性化のタイミング情報に基づいてＨＳ成分を検出するためのそれぞれの時間枠を決定し得る。非限定的な例として、Ｓ１検出枠は、Ｒ波（または局所的な心室の脱分極）に続いて５０ミリ秒（ｍｓｅｃ）で開始し、かつ３００ｍｓｅｃの持続期間を有し得る。Ｓ２検出枠は、検出されたＲ波（または局所的な心室の脱分極）またはＳ１心音に続いて特定のオフセットで開始し得る。Ｓ３検出枠は、Ｒ波タイミングまたはＳ２心音のタイミングなどの少なくとも１つの心臓信号特徴を使用して決定され得る。Ｓ３検出枠は、特定の持続期間を有してもよく、検出されたＳ２に続いて特定のオフセットで開始し得る。ある例では、オフセットは１２５ｍｓｅｃとし得、Ｓ３枠持続期間は１２５ｍｓｅｃとし得る。オフセットまたはＳ３枠持続期間は、心拍数などの生理的変数に応じ得る。例えば、オフセットは、心拍数に反比例して、Ｓ３検出枠が、より高い心拍数で、Ｓ２に続いてより小さいオフセットで開始し得るようにする。
【００５５】
ある例では、ＬＭＤ２１０は、右心室や左心室などの心室の心内膜表面に位置決めされ得る。少なくとも心室の心筋組織とのその密接な接触に起因して、ＬＭＤ２１０上の感知電極は、心臓の脱分極に敏感とし得る。それゆえ、ＬＭＤ２１０によって感知された心臓活性化のタイミングは、皮下ＥＣＧまたは表面ＥＣＧなどの他の心臓信号から決定されたタイミングよりも正確であるとし得る。コンパニオン機器２２０の生理学的センサ回路２２２は、ＬＭＤ２１０の心臓活性化センサ回路２１３による心臓活性化感知と同期してＨＳ信号を検出し得る。生理学的センサ回路２２２は、ＬＭＤ２１０によって提供されるものなどの心室活性化のタイミング情報に基づいて、それぞれの時間枠を使用して、ＨＳ成分を検出し得る。
【００５６】
生理学的センサ回路２２２は、それぞれのＨＳ検出枠内のＨＳ信号の少なくとも一部分からＨＳ成分（Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３またはＳ４の心音など）を検出し得る。例えば、Ｓ３検出枠内のＨＳ信号エネルギーが計算されてＳ３エネルギー閾値と比較され得、およびＳ３成分は、Ｓ３エネルギー閾値を超えるＨＳ信号エネルギーに応答して検出され得る。ある例では、生理学的センサ回路２２２は、前に検出されたＨＳ特徴の時間的な場所を追跡することによって、ＨＳ成分を適応検出し得る。例えば、Ｓ３心音は、検出された履歴Ｓ３心音のタイミングを適応追跡することによって、検出され得る。同一出願人によるＰａｔａｎｇａｙらの米国特許第７，８５３，３２７号明細書（「心音追跡システムおよび方法（ＨＥＡＲＴ  ＳＯＵＮＤ  ＴＲＡＣＫＩＮＧ  ＳＹＳＴＥＭ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ）」）に開示されているように、ダイナミック・プログラミング・アルゴリズムを使用して、Ｓ３検出枠内のＳ３心音を検出および追跡してもよく、その文献全体を参照することにより本書に援用する。
【００５７】
プロセッサ回路２２６は、感知した生理学的信号を処理して、心臓の拡張能を表す拡張能インジケータ（ＤＦＩ）を生成し得る。ある例では、拡張能インジケータは、心腔、例えば左心室（ＬＶ）、右心室（ＲＶ）、左心房（ＬＡ）、右心房（ＲＡ）、または心房または心室の１つ以上の構成要素または一部分の硬化（ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ）の徴候を含み得る。他の例では、ＤＦＩは、心房または心室のうちの１つ以上の少なくとも一部分の収縮性の測定手段を含み得る。いくつかの例では、ＤＦＩは、拡張期充満の間などの心周期の充満部分の間、または第３の心音（Ｓ３）に対応する期間の間の、心臓の収縮性、硬化、または１つ以上の他の充満特徴の測定値の、絶対測定値、または１つ以上の他の測定値に対する相対値を含み得る。他の例では、ＤＦＩは、心周期の１つ以上の他の部分の間の心臓の収縮性、硬化、または１つ以上の他の充満特徴の測定値を含み得る。プロセッサ回路２２６は、デジタル信号プロセッサ、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、マイクロプロセッサ、または身体活動情報を含む情報を処理するための他のタイプのプロセッサなどの、専用のプロセッサとし得るマイクロプロセッサ回路の一部として実装され得る。あるいは、マイクロプロセッサ回路は、本明細書で説明する機能、方法、または技術を実施する一連の命令を受信しかつ実行し得る汎用プロセッサとし得る。
【００５８】
プロセッサ回路２２６は、単独でまたは組み合わせて、本明細書で説明する機能、方法、または技術を実施し得る１つ以上の他の回路または分岐回路を含む回路セットを含み得る。ある例では、回路セットのハードウェアは、特定の動作を実施するために不変に設計され得る（例えば、配線で接続される）。ある例では、回路セットのハードウェアは、特定の動作の命令をエンコードするために物理的に修飾された（例えば、不変質量粒子の磁気的な、電気的な、可動式の配置など）コンピュータ可読媒体を含む、可変的に接続された物理的構成要素（例えば、実行ユニット、トランジスタ、単純回路など）を含み得る。物理的構成要素の接続では、ハードウェア構成要素の基本的な電気特性は、例えば、絶縁体から導体へまたは逆もまた同様に、変更される。命令は、埋込みハードウェア（例えば、実行ユニットまたはローディング機構）が、動作時に特定の動作の複数の部分を実施するための可変接続によって、ハードウェア内で回路セットの部材を形成できるようにする。従って、コンピュータ可読媒体は、機器が動作しているとき、回路セット部材の他の構成要素と通信可能に結合される。ある例では、物理的構成要素のいずれかは、２つ以上の回路セットの２つ以上の部材において使用され得る。例えば、動作下では、実行ユニットは、１つの時点で第１の回路セットの第１の回路において使用され、かつ異なる時点で、第１の回路セットの第２の回路によって、または第２の回路セットにある第３の回路によって、再使用され得る。
【００５９】
プロセッサ回路２２６は、生理学的センサ回路２２２に結合されて、生理学的センサ回路２２２から生成されたＨＳ成分を使用して、ＤＦＩを生成し得る。ある例では、ＤＦＩは、少なくともＳ３心音、例えばＳ３強度（例えば、Ｓ３の振幅、またはＳ３信号電力のピーク）、または特定の期間にわたるＳ３強度の傾向を使用して、生成され得る。閾値を超えるＳ３強度によって示されるような、より大きな心音のＳ３、または閾値を超える増加率のＳ３強度の増加傾向は、拡張能の低下を示し得る。プロセッサ回路２２６は、Ｓ３強度またはＳ３傾向がそれぞれの条件を満たすときなどに、ＤＦＩを使用して心不全の悪化を検出し得る。
【００６０】
あるいは、プロセッサ回路２２６は、ＥＡ１、ＥＡ２、ＥＡ３、またはＥＡ４などの１つ以上のＥＡ成分を含む、ＬＭＤ２１０の加速度センサ回路２１２から生成されたＥＡ信号を使用して、ＤＦＩを生成し得る。前述の通り、ＥＡ３は、急速充満の間の心室壁の振動力を表し、Ｓ３心音に対応する。閾値を超えるＥＡ３強度または率閾値を超えるＥＡ３強度の増加率によって示されるような、より大きな心音のＥＡ３は、低下した拡張能を示し得る。プロセッサ回路２２６は、ＥＡ３強度またはＥＡ３傾向がそれぞれの条件を満たすときなどに、ＤＦＩを使用して心不全の悪化を検出し得る。
【００６１】
図２に示すように、プロセッサ回路２２６は、生理学的センサ回路２２２および第２の通信回路２２４の双方に結合され、心音およびＥＡ信号の双方、または、以下共同（ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ）ＤＦＩと呼ぶＬＭＤ２１０から受信した様々なＥＡ成分を使用して、ＤＦＩを生成し得る。共同ＤＦＩは、ＥＡ３強度とＳ３強度の組み合わせ、またはＥＡ３強度傾向とＳ３強度傾向の組み合わせを使用して、計算され得る。組み合わせの例は、一般的に当業界で公知であるような、線形または非線形の組み合わせ、または他のデータ融合方法とし得る。
【００６２】
ある例では、プロセッサ回路２２６は、心臓が刺激を受けている間（すなわち、心臓ペーシングセッションにおいて）または心臓が刺激を受けていない間（すなわち、心臓感知セッションにおいて）に、ＥＡ信号が感知されるかどうかを決定し得る。決定は、治療回路２１６および心臓活性化センサ回路２１３によって生成された情報に基づき得る。ＬＭＤ２１０が、治療回路２１６によって、心臓ペーシングを心臓に送達し、かつ心臓活性化センサ回路２１３が、対応する誘発電気的応答を検出する場合、心臓ペーシングの間に感知されたＥＡ信号は、「ペーシングされているＥＡ」信号として特定され得る。心臓ペーシングが送達されないか、または誘発電気的応答が検出されない場合、ＥＡ信号は、心臓感知の間に感知され、「感知されたＥＡ」信号として特定され得る。ＥＡ信号の特徴付けに関する情報は（感知されたＥＡまたはペーシングされているＥＡ信号としての）、無線通信リンク２０５を介してコンパニオン機器２２０へ伝送され得る。プロセッサ回路２２６は、ＥＡ信号の特徴付けを使用して確証的（ｃｏｒｒｏｂｏｒａｔｉｖｅ）ＤＦＩを決定し得る。ある例では、プロセッサ回路２２６は、ペーシングされているＥＡ信号を使用せずに、感知したＥＡのみを使用して、ＤＦＩを生成し得る。ペーシングされているＥＡ信号は、心臓刺激の間に感知されるとき、干渉の影響を受けやすく、望ましくないペーシングアーチファクトを含み得る。ペーシングされているＥＡ信号、例えばＥＡ３強度またはＥＡ３の傾向から得られた測定値は、十分な忠実度で急速充満の間の心室壁の振動力を適切に表さないかもしれない。プロセッサ回路２２６は、これに代えて、心臓が刺激を受けているときに生理学的センサ回路２２２において感知された心音信号を使用し得る。プロセッサ回路２２６は、心臓刺激のないときに、感知したＥＡ信号からＥＡ３強度（またはその傾向）を使用して確証的ＤＦＩを生成し得、およびＳ３強度（またはその傾向）へ切り替えて、心臓ペーシングが送達されるときに確証的ＤＦＩを生成する。
【００６３】
制御回路２２８は、生理学的センサ回路２２２およびプロセッサ回路２２６の動作、およびこれらの構成要素間のデータおよび命令の流れを制御し得る。制御回路２２８はまた、ＬＭＤ２１０とコンパニオン機器２２０との間の通信、例えばＬＭＤ２１０に送信されるデータおよび命令（例えば、感知または治療の命令）、またはＬＭＤ２１０から受信したデータ（例えば、ＥＡ信号およびＥＡ成分、心臓活性化、または送達されている治療の指示）を制御し得る。ある例では、プロセッサ回路２２６においてペーシングされているＥＡから、感知したＥＡを区別する代替例として、制御回路２２８は、感知したＥＡ信号またはそこから抽出される１つ以上のＥＡ成分だけを受信するように、かつＬＭＤ２１０からペーシングされているＥＡ信号を受信しないように、要求コマンドを生成し得る。
【００６４】
出力ユニット２３０は、ＤＦＩをユーザまたは処理工程に提供し得る。ある例では、出力ユニット２３０の少なくとも一部分は、外部システム１２５に実装され得る。出力ユニット２３０は、人が知覚できるＤＦＩ表示を、任意選択的にＳ３信号、ＥＡ信号などの他の情報、または心不全の悪化（ＷＨＦ）の検出と共に、生成し得る。出力ユニット２３０は、情報を表示するためのディスプレイを含み得る。情報は、システムユーザに表示するために、表、チャート、図形、または任意の他のタイプのテキスト形式、表形式、またはグラフ形式で提示され得る。出力情報の表示は、オーディオまたは他のメディア形式を含み、システムユーザに、検出される生理学的な事象を警告し得る。いくつかの例では、コンパニオン機器２２０は、ＤＦＩまたは検出されたＷＨＦに基づいて、治療パラメータを決定し得るか、または既存の治療パラメータを調整し得る。治療パラメータの例は、特に、電気刺激の送達、パルス振幅、パルス幅、刺激周波数、刺激持続期間、またはデューティサイクルにおいて使用されるための電極または刺激ベクトルを含み得る。コンパニオン機器２２０は、ＬＭＤ２１０をプログラムして、決定された治療パラメータに従って治療を送達し得る。
【００６５】
図３は、全体的に、心機能、例えば心不全や他の心疾患の進行を監視するための、ネットワーク化されたシステム３００の例を示す。ネットワーク化されたシステム３００は、コンパニオン機器３２０と、３１０Ａ〜３１０Ｎなどの複数のリードレス医療装置（ＬＭＤ）とを含み得る。図２のコンパニオン機器２２０の実施形態とし得るコンパニオン機器３２０は、無線通信リンク２０５を介してＬＭＤと通信し得る。ＬＭＤ３１０Ａ〜３１０Ｎは、心臓の心内膜または心外膜表面上のそれぞれの場所に位置決めされ得る。ある例では、ＬＭＤのいくつかは、異なる心腔、例えば左心房、左心室、右心房、または右心室に位置決めされ得る。ある例では、ＬＭＤのいくつかは、同じ心腔の異なる心外膜または心内膜の場所に位置決めされ得る。
【００６６】
ＬＭＤ３１０Ａ〜３１０Ｎは、それぞれ、ＥＡ信号および１つ以上のＥＡ成分を感知するためにそれぞれの速度計センサ回路を含む、ＬＭＤ２１０の実施形態とし得る。コンパニオン機器３２０は、ＬＭＤ３１０Ａ〜Ｎのいくつかまたは全てからそれぞれＥＡ信号またはＥＡ成分を受信し、およびＬＭＤからのＥＡ信号を使用して拡張能インジケータ（ＤＦＩ）を生成し得る。ＤＦＩは、ＬＭＤの少なくともいくつかによって生成されたＥＡ３成分の組み合わせを使用して、決定され得る。ある例では、コンパニオン機器３２０は、ＬＭＤの少なくともいくつかからのＥＡ３成分を、生理学的センサ回路２２２によって感知されたＳ３心音と共に使用して、共同ＤＦＩを生成し得る。
【００６７】
ある例では、コンパニオン機器３２０は、心同期性に関する情報をさらに使用して、共同ＤＦＩを生成し得る。心同期性は、心臓の異なる部分における心臓活性化の時間的関係を示す。心同期性は、心房と心室との間の房室（ＡＶ）同期性、左心室と右心室との間の心室間同期性、または左心室（ＬＶ）または右心室（ＲＶ）などの同じ心室上の２つの場所間の心室内同期性を含み得る。同期不全、または心同期障害（ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ  ｃａｒｄｉａｃ  ｓｙｎｃｈｒｏｎｙ）は、心不全患者に存在し得る。ある例では、第１のＬＭＤ３１０Ａは、心臓のＬＶの心内膜または心外膜表面上に位置決めされてＬＶ活性化を感知し得、および第２のＬＭＤ３１０Ｂは、心臓のＲＶの心内膜または心外膜表面上に位置決めされてＲＶ活性化を感知し得る。コンパニオン機器３２０は、通信リンク２０５を介して、ＬＭＤ３１０Ａおよび３１０ＢからそれぞれＬＶ活性化およびＲＶ活性化のタイミングを受信し、同じ心周期内のＬＶ−ＲＶ遅延などの、ＬＶ活性化とＲＶ活性化との間のタイミング関係を決定し得る。コンパニオン機器３２０は、心音またはＥＡ信号の代わりにまたはそれに加えて、ＬＶ−ＲＶ遅延を使用して、ＤＦＩ生成し得るか、または心不全の悪化を検出し得る。
【００６８】
ある例では、第１のＬＭＤ３１０Ａは、心房の心内膜または心外膜表面上に位置決めされ得、第２のＬＭＤ３１０Ｂは、心室の心内膜または心外膜表面上に位置決めされ得る。ＬＭＤ３１０Ａは、心房ＥＡ（ａＥＡ）信号を感知するために加速度センサを含み得る。ＬＭＤ３１０Ｂは、心室ＥＡ信号を感知するために加速度センサを含み得る。コンパニオン機器３２０は、通信リンク２０５を介してＬＭＤ３１０Ａおよび３１０Ｂからそれぞれ心房ＥＡおよび心室ＥＡ（ｖＥＡ）信号を受信し、感知したａＥＡ信号とｖＥＡ信号との間の強度の関係を決定し得る。ある例では、強度の関係は、ａＥＡ信号のＥＡ３成分の強度（ａＥＡ３によって示す）対ｖＥＡ信号のＥＡ３成分の強度（ｖＥＡ３によって示す）の比によって特徴付けられ得る。ａＥＡ３成分は、拡張期の間に心房において生成された力を示し、ｖＥＡ３成分は、拡張期の間に心室において生成された力を示す。強度比ａＥＡ３／ｖＥＡ３は、心エコー検査から通常得られる早期対後期の心室充満速度比（Ｅ／Ａ比）に相関し得る。Ｅ／Ａ比の異常は、拡張期の間に左心室が血液で適切に充満できない拡張期機能不全を示唆し得る。コンパニオン機器３２０は、ＥＡ３信号強度、ＥＡ３傾向、または心音の代わりにまたはそれに加えて、強度比、ａＥＡ３／ｖＥＡ３を使用して、ＤＦＩを生成し得るか、または心不全の悪化を検出し得る。
【００６９】
図２の心機能監視システム２００または図３のネットワーク化されたシステム３００では、ＥＡ信号を感知するための加速度センサは、ＬＭＤ２１０またはＬＭＤ３１０Ａ〜Ｎ内にある。これは、限定ではなく、例示にすぎないことを意味する。ある例では、ＬＭＤ２１０、またＬＭＤ３１０の少なくともいくつかは、リードシステム１０８などのリード上に位置決めされ、無線通信リンク２０５の代わりにリードを介してコンパニオン機器２２０または３２０と通信し得る。ある例では、少なくとも加速度センサは、コンパニオン機器２２０または３２０に結合されたリード上に、例えばＡＭＤ１１０に結合されたリードシステム１０８などに位置決めされて、ＥＡ信号を感知し得る。加速度センサ回路２１２、心臓活性化センサ回路２１３、または治療回路２１６のうちの１つ以上は、コンパニオン機器２２０または３２０に含まれ得る。感知したＥＡ信号は、リードを介してコンパニオン機器に伝送され得る。コンパニオン機器２２０は、図２および図３を参照して前述した通り、感知したＥＡ信号、またはさらに、生理学的センサ回路２２２によって感知された心臓信号を使用して、拡張能インジケータを生成し得る。
【００７０】
図４は、全体的に、心機能、例えば心不全や他の心疾患の進行を監視するための方法４００の例を示す。方法４００は、移動用医療装置（ＡＭＤ）、およびＡＭＤと無線通信するリードレス医療装置を含むシステム、例えば図２の心機能監視システム２００、またはその変更例に実装され、かつそこで動作し得る。
【００７１】
方法４００は、４１０において、リードレス医療装置（ＬＭＤ）とコンパニオン機器との間の通信リンク、例えば図２〜３に示すようなＬＭＤ２１０とコンパニオン機器２２０との間の無線通信リンク２０５を確立することによって、開始する。無線通信は、無線周波数（ＲＦ）信号、誘導結合、容量結合、光信号、音響信号、伝導性通信信号、または通信に好適な任意の他の信号を含み得る。４２０において、心外膜または心内膜加速度（ＥＡ）信号が、ＬＭＤを介して感知され得る。ＥＡ信号は、心臓（または右心室や左心室などの特定の部分）が収縮する間に生成されるピーク力を示し得るため、心機能の有用な情報を提供し得る。ＥＡ信号の感知は、コンパニオン機器において生成されかつ無線通信リンクによって伝送される感知コマンドにおいて特定されるような期間の間のみなど、断続的とし得る。感知コマンドは、いくつかある命令の中で特に、ＥＡ信号感知を開始しかつ終了する時刻、電極選択および感知ベクトル構成、サンプリングレートまたはサンプリング間隔を含み得る。また４２０において、感知したＥＡ信号から、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、およびＳ４心音にそれぞれ対応する第１（ＥＡ１）、第２（ＥＡ２）、第３（ＥＡ３）、および第４（ＥＡ４）成分などの１つ以上のＥＡ成分が、抽出され得る。
【００７２】
４３０において、感知したＥＡ信号、またはＥＡ成分の１つ以上が、通信リンクを介してコンパニオン機器に伝送され得る。伝送は、コンパニオン機器からの要求コマンドに応答して開始され得る。要求は、伝送する１つ以上のＥＡ成分を特定し得る。ある例では、心不全の進行を監視するために使用するために、ＥＡ３が、コンパニオン機器から要求されてそれに伝送され得る。前述の通り、ＥＡ３は、急速充満の間の心室壁の振動力を反映し得、Ｓ３心音に対応する。より大きな心音のＥＡ３は拡張能の低下を示し得るため、心不全の悪化を検出するために使用され得る。いくつかの例では、要求コマンドは、コンパニオン機器への選択的な伝送のために特定の条件下で感知されるものなどの特定のＥＡ信号を特定し得る。ある例では、感知したＥＡ信号と称する、心臓が刺激を受けていないときに感知されるＥＡ信号のみ（またはそれから抽出される１つ以上のＥＡ成分）が、コンパニオン機器へ伝送されるように選択される；ペーシングされているＥＡ信号と称する、心臓が刺激を受けているときに感知されるＥＡ信号は、コンパニオン機器へ伝送されない。いくつかの例では、ＥＡ信号は、ペーシング条件に関わらず、ＥＡ信号の特徴付けに関する情報と共に、コンパニオン機器へ伝送され得る（感知またはペーシングされているＥＡのいずれかとして）、およびコンパニオン機器は、心機能の監視において使用するための刺激がないときの、感知したＥＡ信号のみなどのＥＡ信号の一部分を選択し得る。
【００７３】
ＥＡ信号以外の情報は、さらに、要求コマンドにおいて特定されて、コンパニオン機器へ伝送され得る。ある例では、心臓活性化、例えば心臓の少なくとも一部分の電気的脱分極は、心臓活性化センサ回路２１３を介してなど、ＬＭＤによって感知され得る。心臓活性化の例は、心臓の一部分における内因性の心臓の脱分極、または心臓刺激への誘発応答を含み得る。心臓活性化のタイミングおよび強度に関する情報、例えばＥＣＧ上のＰ波、Ｑ波、Ｒ波、ＱＲＳ群、Ｔ波、または局所的な心臓の脱分極の情報が、コンパニオン機器へ伝送され得る。
【００７４】
４４０において、心臓拡張能を表す拡張能インジケータ（ＤＦＩ）が、コンパニオン機器などによって生成され得る。ＤＦＩは、ＬＭＤから感知されたＥＡ信号、例えばコンパニオン機器から感知されたＨＳ信号などの１つ以上の生理学的信号、または少なくともＥＡ成分と少なくともＨＳ成分の組み合わせのうちの１つ以上を使用して、決定され得る。ある例では、ＤＦＩは、ＥＡ３の強度またはＥＡ３強度の傾向を使用して、計算され得る。閾値を超えるＥＡ３強度または閾値を超える増加率でのＥＡ３強度の増加傾向は、低下した拡張能を示し得る。別の例では、ＨＳ信号は、コンパニオン機器にある心音センサを使用して感知され得る。感知したＨＳ信号は、増幅されかつフィルタリングされ得、１つ以上のＨＳ成分、例えばＳ１、Ｓ２、Ｓ３またはＳ４心音が、それぞれの時間枠内で検出され得る。ある例では、時間枠は、表面ＥＣＧ、皮下ＥＣＧから検出されるＱ波、Ｒ波、またはＱＲＳ群などの生理学的な事象、または心臓内ＥＧＭにおける心臓感知事象に関して決定され得る。ある例では、時間枠は、ＬＭＤによって感知された心臓活性化のタイミング情報を使用して決定され得る。ＤＦＩは、振幅またはＳ３信号電力のピークなどのＳ３の強度、または特定の期間にわたるＳ３強度の傾向を使用して計算され得る。閾値を超えるＳ３強度、または閾値を超える増加率でのＳ３強度の増加傾向によって示されるような、より大きな心音のＳ３は、拡張能の低下を示し得る。別の例では、ＤＦＩは、ＥＡ３強度とＳ３強度の線形または非線形の組み合わせ、またはＥＡ３強度傾向とＳ３強度傾向の線形または非線形の組み合わせなど、ＥＡ３およびＳ３心音の双方を使用して、計算され得る。
【００７５】
ＤＦＩは、４５０において、いくつかの処理工程で使用され得る。４５２において、ＤＦＩが、図２の出力ユニット２３０などを介して、ユーザに提示され得る。人が知覚できるＤＦＩ表示は、任意選択的に、感知したＳ３信号、感知したＥＡ信号などの他の情報、または心不全の悪化（ＷＨＦ）の検出と共に、表、チャート、図形を含む様々な形式、または任意の他のタイプのテキスト形式、表形式、またはグラフ形式でユーザインターフェースに表示され得る。それに加えてまたはそれに代えて、４５４において、心不全の悪化（ＷＨＦ）が、ＤＦＩに基づいて検出され得る。ある例では、ＷＨＦは、ＥＡ３強度、ＥＡ３の傾向、Ｓ３強度、またはＳ３強度の傾向が、それぞれの閾値を超えるかまたはそれぞれの領域内を下回る場合に、検出されて、拡張能の実質的な低下を示す。別の例では、ＷＨＦは、Ｓ３およびＥＡ３に基づく確証的ＤＦＩが特定の条件を満たす場合に、検出される。それに加えてまたはそれに代えて、４５６において、ＤＦＩ、またはＨＦの悪化の検出に基づいて、ある治療が患者に推奨されても、または送達されてもよい。治療は、心臓組織、神経組織、もしくは他の標的組織にＬＭＤの電極が接触するかまたは影響を与えることによって送達される電気刺激療法、または組織や器官への薬物送達を含む薬物療法を含み得る。ある例では、電気刺激療法は、心腔内または心臓の心外膜表面上の領域からの心臓ペーシング療法を含み得る。ある例では、特定の条件を満たすＤＦＩに応答して、コンパニオン機器から治療コマンドが生成され得、これにより、ＬＭＤに、特定の時点で心臓ペーシングを送達するように命令する。いくつかの例では、コンパニオン機器は、ＤＦＩまたは検出されたＷＨＦに基づいて、治療パラメータを決定しても、または既存の治療パラメータを調整してもよく、および決定された治療パラメータに従って治療を送達するようにＬＭＤをプログラムする。
【００７６】
方法４００に関連する本明細書の説明は、１つのＬＭＤに重点を置くが、これは、限定ではなく、例示にすぎないことを意味する。方法４００が、いくつかある措置の中で特に、ＤＦＩの生成、ＷＨＦの検出、ユーザへのＤＦＩの提示、患者への治療の推薦または送達を含め、患者の拡張能を共同して監視するために、図３に示すようなＬＭＤのネットワークなど、２つ以上のＬＭＤを使用する方法を含み得ることは、本発明者らの意図の範囲内であり、かつ本書の範囲内である。ある例では、方法４００のステップ４１０〜４３０のうちの１つ以上は、２つ以上のＬＭＤによってそれぞれ同様に実施および実行され得、および４４０において、ＤＦＩは、ＬＭＤのうちの２つ以上からのＥＡ信号を使用して、または任意選択的に、コンパニオン機器によって感知されるような心音と一緒に、生成され得る。
【００７７】
図５は、全体的に、心同期、例えば左心室と右心室との間の心室間同期を監視するための方法５００の例を示す。同期不全、または心同期障害は、心不全患者に存在し得る。心同期不全の検出は、心不全の悪化の評価に有用とし得る。方法５００は、図４を参照して説明した、方法４００におけるようなＬＭＤによって感知されたＥＡ信号の代わりにまたはそれに加えて、拡張能インジケータを生成し、および／または心不全の悪化を検出するために使用され得る。ある例では、方法５００は、図２に示すような心機能監視システム２００、またはその変更例によって実施および実行され得る。
【００７８】
５１２において、左心室（ＬＶ）活性化が、第１のＬＭＤ３１０Ａを使用することなどによって、心臓のＬＶの心内膜または心外膜表面において感知され得る。ＬＶ活性化は、ＬＭＤ３１０Ａの外面上の電極を使用して感知され得、ＬＶ活性化は、内因性調律（洞調律などの）の間または心臓が電気刺激を受けているときのＬＶ脱分極を含み得る。５１４において、ＬＶ活性化のタイミングを含むＬＶ活性化に関する情報が、コンパニオン機器へ伝送され得る。同様に、５２２において、右心室（ＲＶ）活性化が、第２のＬＭＤ３１０Ｂを使用することなどによって、心臓のＲＶの心内膜または心外膜表面において感知され得る。ＲＶ活性化は、心臓が内因性調律または電気刺激を受けているときにＬＭＤ３１０Ｂの外面上の電極を使用することによって感知されるＬＶ脱分極を含み得る。５２４において、ＲＶ活性化のタイミングを含むＲＶ活性化に関する情報が、コンパニオン機器へ伝送され得る。
【００７９】
５３０において、ＬＶ活性化と感知したＲＶ活性化との時間的関係、例えば同じ心周期内のＬＶ−ＲＶ遅延が、決定され得る。ＤＦＩが、５４０において、ＬＶ−ＲＶ遅延を使用して生成され得る。ある例では、ＤＦＩは、ＬＶ−ＲＶ遅延と、ＥＡ３強度またはＥＡ３強度の傾向、またはＳ３強度またはＳ３強度の傾向のうちの１つ以上との組み合わせを使用して、生成され得る。そのため、結果として得られるＤＦＩは、心不全の悪化の検出決定、または図４のステップ４５０に示されるものなどの１つ以上の処理工程の形成において、使用され得る。
【００８０】
図６は、全体的に、早期対後期の心室充満速度比（Ｅ／Ａ比）の心エコーメトリック（ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｍｅｔｒｉｃ）などでの心室充満機能性を監視するための方法６００の例を示す。Ｅ／Ａ比の異常は、拡張期の間に左心室が血液で適切に充満できない拡張期機能不全を示唆し得る。Ｅ／Ａ比を示すかまたはそれに相関したメトリックなどでの心室充満機能の検出は、心不全の悪化の評価において有用であり得る。方法６００は、方法４００において上述したようなＥＡ信号、または方法５００において上述したようなＬＶ−ＲＶ遅延などの心同期の代わりにまたはそれに加えて、Ｅ／Ａ比を示す数量を生成し、かつ心不全の悪化を検出するために使用され得る。ある例では、方法６００は、図２に示すような心機能監視システム２００、またはその変更例によって実施および実行され得る。
【００８１】
６１２において、心房ＥＡ信号が、第１のＬＭＤ３１０Ａに関連付けられた加速度センサを使用することなどによって、左心房や右心房などの心房の心内膜または心外膜表面において感知され得る。６１４において、心房ＥＡ信号（ａＥＡ）またはａＥＡ信号から抽出された１つ以上の成分が、コンパニオン機器へ伝送され得る。同様に、６２２において、心室ＥＡ信号が、第２のＬＭＤ３１０Ｂに関連付けられた加速度センサを使用することなどによって、左心室や右心室の心内膜または心外膜表面において感知され得る。６２４において、心室ＥＡ信号（ｖＥＡ）またはｖＥＡ信号から抽出された１つ以上の成分が、コンパニオン機器へ伝送され得る。
【００８２】
６３０において、感知したａＥＡとｖＥＡ信号との間、または特定されたａＥＡ成分と特定されたｖＥＡ成分との間の強度の関係が、決定され得る。ある例では、強度の関係は、ａＥＡ信号のＥＡ３成分の強度（ａＥＡ３で示される）対ｖＥＡ信号のｖＥＡ強度のＥ３成分の強度（ｖＥＡ３で示される）の比によって特徴付けられ得る。ａＥＡ３およびｖＥＡ３成分は、それぞれ、拡張期の間に心房および心室において生成された力を表す。強度比、ａＥＡ３／ｖＥＡ３は、早期対後期の心室充満速度比（Ｅ／Ａ比）に相関され得る。
【００８３】
ＤＦＩが、６４０において、強度比、ａＥＡ３／ｖＥＡ３を使用することなどによって、生成され得る。ある例では、ＤＦＩは、強度比ａＥＡ３／ｖＥＡ３と、方法４００において上述したようなＥＡ３強度またはＥＡ３強度の傾向、もしくはＳ３強度またはＳ３強度の傾向、または方法５００において上述したようなＬＶ−ＲＶ遅延などの心同期のうちの１つ以上との組み合わせを使用して、生成され得る。そのため、結果として得られるＤＦＩは、心不全の悪化の検出決定、または図４のステップ４５０に示されるものなどの１つ以上の処理工程の形成において、使用され得る。
【００８４】
上記の詳細な説明は、詳細な説明の一部を形成する添付図面への言及を含む。図面は、説明として、本開示が実施され得る特定の実施形態を示す。これらの実施形態はまた、本明細書では「例」と称す。そのような例は、図示または説明されるものに加えて、複数の要素を含み得る。しかしながら、本発明者らは、図示または説明される要素のみが提供される例も考慮する。さらに、本発明者らは、本明細書で図示または説明される特定の例（またはその１つ以上の態様）に対してまたは他の例（またはその１つ以上の態様）に対してのいずれかで、図示または説明される要素の任意の組み合わせまたはその変形（またはその１つ以上の態様）を使用する例も考慮する。
【００８５】
本書と、参照することにより援用されるいずれかの文献との間で使用法が矛盾する場合、本書における使用法が支配する。
本書では、用語「１つ」は、特許文献において一般的であるように、「少なくとも１つ」または「１つ以上」の任意の他の例または使用法とは無関係に、１つまたは２つ以上を含むために使用される。本書では、用語「または」は、非排他的であることを指すために使用される、すなわち、「ＡまたはＢ」は、別段の指示がない限り、「ＢではなくＡ」、「ＡではなくＢ」、および「ＡおよびＢ」を含む。本書では、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」および「そこでは（ｉｎ  ｗｈｉｃｈ）」は、それぞれの用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」および「そこでは（ｗｈｅｒｅｉｎ）」の分かりやすい英語の等価物として使用される。また、以下の特許請求の範囲では、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、制約がない、すなわち、特許請求の範囲において、そのような用語の前にリストされたものに加えて複数の要素を含む、システム、機器、物品、組成物、調合物（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）、またはプロセスが、依然として、特許請求の範囲内にあるとみなされる。さらに、以下の特許請求の範囲では、用語「第１」、「第２」、および「第３」などは、単にラベルとして使用され、およびそれらの対象物に数的な要件を課すことを意図するものではない。
【００８６】
本明細書で説明する方法の例は、少なくとも一部には機械またはコンピュータに実装され得る。いくつかの例は、上述の例に説明されているような方法を実行するように電子機器を構成するように動作可能な命令がエンコードされたコンピュータ可読媒体または機械可読媒体を含み得る。そのような方法の実施例は、コード、例えばマイクロコード、アセンブリ言語コード、高水準言語コードなどを含み得る。そのようなコードは、様々な方法を実行するためのコンピュータ可読命令を含み得る。コードは、コンピュータプログラム製品の複数の部分を形成し得る。さらに、ある例では、コードは、実行している間または他の時点などで、１つ以上の揮発性の、非一時的な（ｎｏｎ−ｔｒａｎｓｉｔｏｒｙ）、または不揮発性の有形的表現（ｔａｎｇｉｂｌｅ）コンピュータ可読媒体に有形的表現で記憶され得る。これらの有形的表現コンピュータ可読媒体の例は、限定されるものではないが、ハードディスク、リムーバブル磁気ディスク、リムーバブル光ディスク（例えば、コンパクトディスクおよびデジタルビデオディスク）、磁気カセット、メモリーカードまたはスティック、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、リードオンリーメモリ（ＲＯＭ）などを含み得る。
【００８７】
上記の説明は、限定ではなく、説明を意図する。例えば、上述の例（またはその１つ以上の態様）は、互いに組み合わせて使用され得る。上記の説明を検討した当業者によるものなど、他の実施形態が使用され得る。要約は、３７  Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．７２（ｂ）に準拠し、読者が技術的な開示の本質を速やかに突き止めることができるように、提供される。特許請求の範囲または意味を解釈したりまたは限定したりするために使用されるものではないことが理解されると考える。また、上記の詳細な説明では、様々な特徴が、本開示を合理化するためにまとめられ得る。これは、特許請求していない開示の特徴がいずれかの特許請求項に不可欠であることを意図していると解釈されるべきではない。むしろ、発明の主題は、特定の開示した実施形態の全ての特徴のうちのいくつかにあるかもしれない。それゆえ、以下の特許請求の範囲は、詳細な説明に例または実施形態として援用され、各請求項は、それ自体が別個の実施形態としてあり、およびそのような実施形態は、様々な組み合わせまたは変形で互いに組み合わせられ得ることが考慮される。本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲を参照して、そのような特許請求の範囲が権利を与えられるその等価物の全範囲と共に、決定されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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