(57)【要約】  （ａ）ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール、コレステロール、およびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテルからなる群から選択される少なくとも１つの保護剤と、（ｂ）治療有効量のＩＰＣ活性剤またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルとを含む、薬剤学的組成物が本明細書に開示されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール、コレステロール、およびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテルからなる群から選択される少なくとも１つの保護剤と、（ｂ）治療有効量のＩＰＣ活性剤またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルとを含む、薬剤学的組成物。
【請求項２】
保護剤が、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびポリ（アクリル酸）からなる群から選択される、請求項１に記載の薬剤学的組成物。
【請求項３】
保護剤が、ブチル化ヒドロキシアニソールを含む、請求項１に記載の薬剤学的組成物。
【請求項４】
ブチル化ヒドロキシアニソールが、組成物の全重量に対して、約０．００１％〜約２％の量で存在する、請求項３に記載の薬剤学的組成物。
【請求項５】
ブチル化ヒドロキシアニソールが、組成物の全重量に対して、約０．００５％〜約１％の量で存在する、請求項４に記載の薬剤学的組成物。
【請求項６】
保護剤が、メタ重亜硫酸ナトリウムを含む、請求項１に記載の薬剤学的組成物。
【請求項７】
メタ重亜硫酸ナトリウムが、組成物の全重量に対して、約０．０１％〜約５％の量で存在する、請求項６に記載の薬剤学的組成物。
【請求項８】
ブチル化ヒドロキシアニソールが、組成物の全重量に対して、約０．０５％〜約１％の量で存在する、請求項７に記載の薬剤学的組成物。
【請求項９】
保護剤が、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンを含む、請求項１に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１０】
ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンが、組成物の全重量に対して、約０．００１％〜約２％の量で存在する、請求項９に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１１】
ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンが、組成物の全重量に対して、約０．００５％〜約１％の量で存在する、請求項１０に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１２】
ＩＰＣ活性剤が、下記式（Ｉ）で表される化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化１】
2019524807.tif 000043
ここで、
Ｌは、２価の、分岐または非分岐の、飽和または不飽和のＣ２−Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ＝ＣＨ２−またはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンで置換され、ここで、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｒ１は、水素、−ＯＨまたは−ＯＲであり、ここで、各々のＲは、独立に、水素、またはＣ１−６脂肪族もしくはＣ１−６ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、ここで、Ｘは、独立に、Ｒ、−ＯＲ、水素、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドラジン、６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで、各々のＲは、独立に、水素であるか、またはＣ１−６脂肪族もしくはＣ１−６ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３は、置換または無置換の、分岐または非分岐の、飽和または不飽和のＣ１０−Ｃ２５脂肪族である。
【請求項１３】
ＩＰＣ活性剤が、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１４】
ＩＰＣ活性剤が、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１５】
ＩＰＣ活性剤が、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１６】
ＩＰＣ活性剤が、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸のナトリウム塩を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１７】
ＩＰＣ活性剤が、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１８】
ＩＰＣ活性剤が、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸のナトリウム塩またはその薬剤学的に許容される塩を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項１９】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも７５重量％の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項２０】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも８０重量％の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項２１】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも８５重量％の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項２２】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９０重量％の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項２３】
ＩＰＣ活性剤が組成物中に存在する４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９５重量％の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項２４】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９７．５重量％の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【請求項２５】
ＩＰＣ活性剤が、下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。 
【化２】
2019524807.tif 000044
【請求項２６】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する（Ｅ）−４−（（１−カルボキシ−２−（（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも７５重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化３】
2019524807.tif 000045
【請求項２７】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する（Ｅ）−４−（（１−カルボキシ−２−（（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも８０重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化４】
2019524807.tif 000046
【請求項２８】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する（Ｅ）−４−（（１−カルボキシ−２−（（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも８５重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化５】
2019524807.tif 000047
【請求項２９】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する（Ｅ）−４−（（１−カルボキシ−２−（（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容されるその塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９０重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化６】
2019524807.tif 000048
【請求項３０】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する（Ｅ）−４−（（１−カルボキシ−２−（（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９５重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化７】
2019524807.tif 000049
【請求項３１】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在する（Ｅ）−４−（（１−カルボキシ−２−（（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２−エン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９７．５重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化８】
2019524807.tif 000050
【請求項３２】
ＩＰＣ活性剤が、下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化９】
2019524807.tif 000051
【請求項３３】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在するＮ−（アセチルグルタミニル）−Ｓ−（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）システインまたはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも７５重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化１０】
2019524807.tif 000052
【請求項３４】
ＩＰＣ活性剤、組成物中に存在するＮ−（アセチルグルタミニル）−Ｓ−（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）システインまたはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも８０重量％の下記式または薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化１１】
2019524807.tif 000053
【請求項３５】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在するＮ−（アセチルグルタミニル）−Ｓ−（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）システインまたはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも８５重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化１２】
2019524807.tif 000054
【請求項３６】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在するＮ−（アセチルグルタミニル）−Ｓ−（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）システインまたはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９０重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化１３】
2019524807.tif 000055
【請求項３７】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在するＮ−（アセチルグルタミニル）−Ｓ−（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）システインまたはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９５重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化１４】
2019524807.tif 000056
【請求項３８】
ＩＰＣ活性剤が、組成物中に存在するＮ−（アセチルグルタミニル）−Ｓ−（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）システインまたはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全重量に対して、少なくとも９７．５重量％の下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の薬剤学的組成物。
【化１５】
2019524807.tif 000057
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年８月８日に出願された米国仮出願第６２／３７２，２０７号の利益を請求し、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、薬剤学的剤形と、対象体の皮膚状態の治療におけるその用途に関する。
【背景技術】
【０００３】
哺乳動物上皮の細菌コロニー形成（ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ）に係る状態の治療に関連する困難性は、皮膚科医の間でよく知られている。これは、特に皮膚および傷口の消毒の場合に当てはまり、ここで、細菌コロニー形成によって引き起こされるまたは悪化する上皮状態の最も効果的な治療は、局所抗菌剤の用途を含む場合が多い。
【０００４】
酒さ（Ｒｏｓａｃｅａ）は、顔面の鼻および隣接する紅潮部位（ｆｌｕｓｈ  ａｒｅａ）の炎症性発疹を特徴とする皮膚状態である。酒さは、紅斑、丘疹（ｐａｐｕｌｅ）、膿疱、毛細血管拡張症を特徴とし、しばしば皮脂腺の肥大を特徴とする。酒さは、鼻や頬、場合によっては額やあごの紅潮を引き起こす。深刻な場合、病変が発現するが、これは深紅色または赤紫色であり、表在性毛細血管の慢性拡張を含み、これは上述の毛細血管拡張症を構成する。また、深刻な場合、炎症性ざ瘡様膿疱が存在する。かかる深刻な状態では、目やまぶたが影響を受ける可能性がある。
【０００５】
尋常性ざ瘡（ａｃｎｅ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）は、死んだ皮膚細胞および皮膚からの油で毛包が詰まったときに起こる皮膚状態である。プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）細菌は、詰まった毛包に侵入し、毛包内の油および細胞の混合物内で増殖することができる。ざ瘡は、炎症、膿疱、ブラックヘッド（ｂｌａｃｋｈｅａｄ）、ホワイトヘッド（ｗｈｉｔｅｈｅａｄ）、吹き出物および脂性皮膚（ｇｒｅａｓｙ  ｓｋｉｎ）、嚢胞や小結節のような深い塊を特徴とし、瘢痕化または外観の損傷をもたらし得る。
【０００６】
アトピー性湿疹としても知られているアトピー性皮膚炎は、かゆみ、赤み、腫れおよびひび割れた皮膚をもたらす皮膚炎の一種である。アトピー性皮膚炎の原因は、遺伝、免疫システムの機能不全、環境曝露および皮膚の透過性の難しさを含むと考えられる。
【０００７】
米国特許出願公開第２０１０／０１８４７６８号および第２０１１／０１１８２６５号には、例えば、哺乳動物上皮の細菌コロニー形成に係る状態の治療に有用なＩＰＣ活性剤（以下に定義）が開示されており、これらの各々が参照により本明細書に組み込まれている。
【０００８】
例えば、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第８，４６１，２０４号には、ＩＰＣ活性剤、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、およびその薬剤学的に許容される塩の調製、並びに潜在的用途が開示されている。しかし、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、およびその薬剤学的に許容される塩の剤形は、このような剤形を保存する場合、不安定性を示す恐れがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、それらの長期保存および使用を許容する改善された特性を示す４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、およびその薬剤学的に許容される塩の改善された剤形を開発する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の一実施形態は、（ａ）ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン（ｗｈｉｔｅ  ｐｅｔｒｏｌａｔｕｍ）、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール、コレステロール、およびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテルからなる群から選択される少なくとも１つの保護剤と、（ｂ）治療有効量のＩＰＣ活性剤またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルとを含む、薬剤学的組成物を提供する。
【００１１】
一実施形態において、保護剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびポリ（アクリル酸）からなる群から選択される。
【００１２】
一実施形態において、保護剤は、ブチル化ヒドロキシアニソールを含む。一実施形態において、ブチル化ヒドロキシアニソールは、組成物の全重量に対して約０．００１％〜約２％、または組成物の全重量に対して約０．００５％〜約１％の量で存在する。
【００１３】
一実施形態において、保護剤は、メタ重亜硫酸ナトリウムを含む。一実施形態において、メタ重亜硫酸ナトリウムは、組成物の全重量に対して約０．０１％〜約５％、または組成物の全重量に対して約０．０５％〜約１％の量で存在する。
【００１４】
一実施形態において、保護剤は、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンを含む。一実施形態において、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンは、組成物の全重量に対して約０．００１％〜約２％、または組成物の全重量に対して約０．００５％〜約１％の量で存在する。
【００１５】
特定の実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、式（Ｉ）で表されるか、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００１６】
【化１】
2019524807.tif 000002
【００１７】
ここで、
Ｌは、２価の、分岐または非分岐の、飽和または不飽和のＣ２−Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ＝ＣＨ２−またはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンで置換され、ここで、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｒ１は、水素、−ＯＨまたは−ＯＲであり、ここで、各々のＲは、独立に、水素、またはＣ１−６脂肪族もしくはＣ１−６ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、ここで、Ｘは、独立に、Ｒ、−ＯＲ、水素、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドラジン、６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで、各々のＲは、独立に、水素であるか、またはＣ１−６脂肪族もしくはＣ１−６ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３は、置換または無置換の、分岐または非分岐の、飽和または不飽和のＣ１０−Ｃ２５脂肪族である。
【００１８】
特定の実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む。一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩を含む。一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む。一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩を含む。
【００１９】
特定の実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む。一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩を含む。
【００２０】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む。一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６E）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩を含む。
【００２１】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む。一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩を含む。
【００２２】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００２３】
【化２】
2019524807.tif 000003
【００２４】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００２５】
【化３】
2019524807.tif 000004
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本明細書で使用される用語「ブチル化ヒドロキシアニソール」または「ＢＨＡ」は、１つ以上の２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールおよび３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールを含む保護剤を指す。特定の実施形態において、ブチル化ヒドロキシアニソールは、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールと３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールとの混合物を含むことができる。
【００２７】
本明細書で使用される用語「ブチル化ヒドロキシトルエン」または「ＢＨＴ」は、以下の化合物を含む保護剤を指す。
【００２８】
【化４】
2019524807.tif 000005
【００２９】
本明細書で使用される用語「ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン」または「ＴＢＨＱ」は、以下の化合物を含むｔｅｒｔ−ブチル基で置換されたヒドロキノンを含む保護剤を指す。
【００３０】
【化５】
2019524807.tif 000006
【００３１】
本明細書で使用される用語「メタ重亜硫酸ナトリウム」は、以下の化合物を含む保護剤を指す。
【００３２】
【化６】
2019524807.tif 000007
【００３３】
本明細書で使用される用語「ジエチレングリコールモノエチルエーテル」は、２−（２−エトキシエトキシ）エタノールを含む保護剤、好ましくは精製された２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（例えば、少なくとも純度９９％の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール）を含む組成物を指す。ジエチレングリコールモノエチルエーテルの例は、カルビトール、３，６−ジオキサ−１−オクタノール、ジエチレングリコールエチルエーテル、ジグリコールモノエチルエーテル、ジオキシトール、エタノール、２，２−オキシビス−、モノエチルエーテル、エチルカルビトール、エチルジエチレングリコール、エチルジゴール（ｄｉｇｏｌ）として知られている組成物と、Ｄｏｗａｎｏｌ  １７、Ｄｏｗａｎｏｌ  ＤＥ、Ｅｋｔａｓｏｌｖｅ  ＤＥ、Ｓｏｌｖｏｌｓｏｌ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ  ＰおよびＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ  ＨＰの商標名で商業的に市販されている組成物とを含むが、これに限定されない。
【００３４】
本明細書で使用される用語「ポリソルベート８０」は、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエートを含む保護剤を指す。ポリソルベート８０は、例えば、Ｅ４３３としても知られており、Ａｌｋｅｓｔ  ＴＷ  ８０、Ｓｃａｔｔｉｃｓ、Ｃａｎａｒｃｅｌ、Ｐｏｅｇａｓｏｒｂ  ８０およびＴｗｅｅｎ  ８０の商標名で商業的に市販されている。
【００３５】
本明細書で使用される用語「ポリ（アクリル酸）」、「ＰＡＡ」または「カルボマー」は、架橋ポリアクリレートポリマーおよびアクリレート／Ｃ１０−Ｃ３０アルキルアクリレートクロスポリマーなどの、アクリル酸の合成高分子量ポリマーを指す。ポリ（アクリル酸）の例は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９４０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８１およびＰｅｍｕｌｅｎ  ＴＲ−１の商標名で商業的に市販されている組成物を含むが、これに限定されない。
【００３６】
用語「ヒドロキシエチルセルロース」は、薬剤級のヒドロキシエチルセルロースを含む。特定の実施形態において、ヒドロキシエチルセルロースは、高分子量または超高分子量、および／または微粉砕粒子のサイズであり得る自由流動性顆粒粉末（ｆｒｅｅｆｌｏｗｉｎｇ  ｇｒａｎｕｌａｒ  ｐｏｗｄｅｒ）である。ヒドロキシエチルセルロースの例は、Ｎａｔｒｏｓｏｌ  ２５０（例えば、Ｎａｔｒｏｓｏｌ  ２５０  ＨＨＸ  ＰＨＡＲＭ）の商標名で販売されている商業的に利用可能なヒドロキシエチルセルロースを含む。
【００３７】
本明細書で使用される用語「４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸」は、以下の化学構造を有する化合物を意味する。
【００３８】
【化７】
2019524807.tif 000008
【００３９】
本明細書で使用される用語「４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸」は、以下の化学構造を有する化合物を意味する。
【００４０】
【化８】
2019524807.tif 000009
【００４１】
本明細書で使用される用語「４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸」は、以下の化学構造を有する化合物を意味する。
【００４２】
【化９】
2019524807.tif 000010
【００４３】
化合物４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸および４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸と、その薬剤学的に許容される塩の調製は、米国特許第８，３７２，８８４号および第８，４６１，２０４号に開示されており、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００４４】
単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その内容が他に明確に指示しない限り、複数の場合を含む。例えば、用語「細胞（ａ  ｃｅｌｌ）」は、その混合物を含む１つ以上の細胞を含む。「Ａおよび／またはＢ」は、「Ａ」、「Ｂ」、「ＡまたはＢ」および「ＡおよびＢ」の全てを含むように本明細書で使用される。
【００４５】
本明細書で使用される用語「約」は、提供された値を含む全ての場合において、提供された値の±１０％以内、または最も近い有効数字に四捨五入されたものを意味する。範囲が提供された場合、これらは境界値を含む。
【００４６】
本明細書で使用される用語「投与」および「投与する」は、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、筋肉内、局所またはその組み合わせを含むが、これに限定されない投与経路による生物活性組成物または剤形の伝達を意味する。
【００４７】
本明細書で使用される用語「抗酸化剤」は、第２の化学元素または化合物の化学的酸化を低減または防止する、化学元素または化合物などの薬剤を意味する。
【００４８】
本明細書で使用される用語「組み合わせ」および「と組み合わせて」は、少なくとも１つのさらなる医薬製剤または薬学製剤（例えば、抗癌剤）と共に、本明細書に開示している１つ以上の化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを、連続的にまたは同時に投与することを意味する。これは、例えば、化学療法剤などの他の化合物を同じ日にまたは隔日または隔週に、またはこれと同じ時間にあるいは周期的に、または本明細書に開示している化合物が投与される期間の少なくとも一部に投与しながら、同時に、または互いに数分もしくは数時間内に、または同じ日に、または隔日に投与するか、または本明細書に開示している化合物を毎日あるいは週に複数日を基準に、または毎週を基準に投与することを含む。例えば、本明細書に開示している１つ以上の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、化学療法剤を隔日または隔週にまたは１日毎、２日毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、７日毎、８日毎、９日毎、１０日毎、１１日毎、１２日毎、１３日毎、１４日毎、またはそれ以上毎のように、その他の期間に投与する間、毎日または週に数日投与することができる。
【００４９】
本明細書で使用される用語「分解」は、１つ以上の化学的反応から生成するＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の化学構造における変化を意味する。
【００５０】
本明細書で使用される用語「リチウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位（ｍｏｉｅｔｉｅｓ）の１つは脱プロトン化し、リチウム対イオン（ｃｏｕｎｔｅｒｉｏｎ）と複合体化するカルボン酸アニオンを提供する。
【００５１】
本明細書で使用される用語「二リチウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の１つは脱プロトン化し、リチウム対イオンと複合体化するカルボン酸アニオンを提供する。
【００５２】
本明細書で使用される用語「ナトリウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の１つは脱プロトン化し、ナトリウム対イオンと複合体化するカルボン酸アニオンを提供する。
【００５３】
本明細書で使用される用語「二ナトリウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の両方とも脱プロトン化し、ナトリウム対イオンと複合体化するカルボン酸アニオンを提供する。
【００５４】
本明細書で使用される用語「カリウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の１つは脱プロトン化し、カリウム対イオンと複合体化するカルボン酸アニオンを提供する。
【００５５】
本明細書で使用される用語「二カリウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の両方とも脱プロトン化し、カリウム対イオンと複合体化するカルボン酸アニオンを提供する。
【００５６】
本明細書で使用される用語「カルシウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の１つ以上が脱プロトン化し、場合によっては、カルシウム対イオンと複合体化する１つ以上のカルボン酸アニオンを提供する。
【００５７】
本明細書で使用される用語「マグネシウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の１つ以上が脱プロトン化し、場合によっては、マグネシウム対イオンと複合体化する１つ以上のカルボン酸アニオンを提供する。
【００５８】
本明細書で使用される用語「ストロンチウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の１つ以上が脱プロトン化し、場合によっては、ストロンチウム対イオンと複合体化する１つ以上のカルボン酸アニオンを提供する。
【００５９】
本明細書で使用される用語「バリウム塩」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または場合によってはその混合物）の塩形態を意味し、ここで、化合物中のカルボン酸部位の１つ以上が脱プロトン化し、場合によっては、バリウム対イオンと複合体化する１つ以上のカルボン酸アニオンを提供する。
【００６０】
本明細書で使用される用語「酸化」は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、またはその薬剤学的に許容される塩、またはその薬剤学的に許容されるエステル、またはその混合物）の化学的酸化を意味する。例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−）オキソブタン酸、４−（（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸もしくは４−（（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、またはその薬剤学的に許容される塩、またはその薬剤学的に許容されるエステル、またはその混合物は、酸化する可能性があり、ここで、化合物もしくはその薬剤学的に許容される塩またはその混合物中の硫黄原子は、１つ以上の化学的反応によって、スルホキシドまたはスルホンで発見された硫黄の酸化状態など、より高い酸化状態に変換する。
【００６１】
本明細書で使用される用語「薬剤学的に許容される塩」は、親化合物の生物学的有効性および特性を保持する塩を意味する。
【００６２】
本明細書で使用される用語「薬剤学的に許容されるエステル」は、親化合物の生物学的有効性および特性を有するエステルを意味する。
【００６３】
本明細書で使用される用語「保護剤」は、酸化または他の化学的反応による第２の化学的化合物の分解のような、第２の化学的化合物の分解を低減または防止するか、そうでなければ、一定期間にわたって第２の化学的化合物（例えば、ＩＰＣ活性剤）の化学的および／または物理的安定性を補助する第１の化学的化合物または元素を意味する。これによって、成分が複数の機能を有し得ることが分かる。従って、特に成分は保護剤であり得るが、別の機能を有することもまた本出願に開示されている。例えば、賦形剤として確認された成分もまた保護剤であり得る。
【００６４】
ＩＰＣ活性剤
本明細書で使用される用語「ＩＰＣ」は、フィチル基、ファルネシル基またはゲラニルゲラニル基などのシステイン、および１つ以上のイソプレノイド鎖を含む化合物を指す。本明細書で使用される用語「ＩＰＣ活性剤」は、薬剤学的に活性であり、疾患または状態を治療するために使用され得るＩＰＣ化合物である。特定の実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、構造的にＮ−アセチル−５−ファルネシル−Ｌ−システイン（ＡＦＣ）と関係があり、任意の薬剤学的に許容される塩もしくはエステルと共に、ＡＦＣ自体を含む。
【００６５】
特定の実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、式（Ｉ）で表されるか、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００６６】
【化１０】
2019524807.tif 000011
【００６７】
ここで、
Ｌは、２価の、分岐または非分岐の、飽和または不飽和のＣ２−Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ＝ＣＨ２−またはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンで置換され、ここで、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｒ１は、水素、−ＯＨまたは−ＯＲであり、ここで、各々のＲは、独立に、水素、またはＣ１−６脂肪族もしくはＣ１−６ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、ここで、Ｘは、独立に、Ｒ、−ＯＲ、水素、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドラジン、６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで、各々のＲは、独立に、水素であるか、またはＣ１−６脂肪族もしくはＣ１−６ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３は、置換または無置換の、分岐または非分岐の、飽和または不飽和のＣ１０−Ｃ２５脂肪族である。
【００６８】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、式（Ｉａ）で表されるか、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００６９】
【化１１】
2019524807.tif 000012
【００７０】
ここで、
Ｌは、２価の、分岐または非分岐の、飽和または不飽和のＣ２−Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−またはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンで置換され、ここで、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、または窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基で任意に置換され、
Ｒ１は、水素、−ＯＨまたは−ＯＲであり、ここで、各々のＲは、独立に、水素であるか、またはＣ１−Ｃ６脂肪族もしくはＣ１−Ｃ６ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、ここで、Ｘは、独立に、Ｒ、−ＯＲ、水素、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドラジン、６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで、各々のＲは、独立に、水素であるか、またはＣ１−Ｃ６脂肪族もしくはＣ１−Ｃ６ヘテロ脂肪族から選択される任意に置換された基である。
【００７１】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、参照により本明細書に組み込まれている米国特許出願公開第２０１０／０１８４７６８号に開示されている上位概念（ｇｅｎｕｓ）の式により具体的に示される、および／または含まれる化合物のいずれか１つを含む。
【００７２】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００７３】
【化１２】
2019524807.tif 000013
【００７４】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００７５】
【化１３】
2019524807.tif 000014
【００７６】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００７７】
【化１４】
2019524807.tif 000015
【００７８】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルである。
【００７９】
【化１５】
2019524807.tif 000016
【００８０】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、参照により本明細書に組み込まれている米国特許出願公開第２０１０／０１８４７６８号の表１に開示されているように、化合物Ａ〜Ｎ−９８からなる群から選択される。
【００８１】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、参照により本明細書に組み込まれている米国特許出願公開第２０１１／０１１８２６５号に開示されている上位概念（ｇｅｎｕｓ）の式により具体的に示される、および／または含まれる活性剤のいずれか１つを含む。
【００８２】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式で表される。
【００８３】
【化１６】
2019524807.tif 000017
【００８４】
ここで、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、ここで、Ｘは、独立に、保護基、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、置換もしくは無置換のヒドラジン、置換もしくは無置換の６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、置換もしくは無置換の５〜６員のヘテロアリール環；−ＮＯ２、−ＰＯ３Ｈ;−ＳＯ３Ｈ；−ＣＮ;置換もしくは無置換のヘテロアリール；または以下の部位の１つである。
【００８５】
【化１７】
2019524807.tif 000018
【００８６】
ここで、各々のＲは、独立に、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ２は、置換または無置換の、分岐または非分岐のＣ１０−Ｃ２５脂肪族部位であり、
Ｒ３は、−ＮＨ２、ペプチドまたは−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリール：−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ６）（Ｒ７）（ここで、Ｒ６は、水素、脂肪族および−Ｎ（Ｒ）２から選択され、Ｒ７は、水素、脂肪族、アリール、シアノおよび−ＳＯ２Ｒから選択される）、またはＣ（Ｏ）ＬＲ８（ここで、Ｌは、共有結合または２価の、分岐または非分岐の、飽和または不飽和のＣ２−Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−またはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンで置換され、ここで、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基で任意に置換され、Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各々のＲは、独立に、水素であるか、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される任意に置換された基であるか、または置換もしくは無置換のペプチド性部位である）であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（＝Ｏ）−または−ＳｅＯ２−である。
【００８７】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、式（Ｉａ）で表される。
【００８８】
【化１８】
2019524807.tif 000019
【００８９】
ここで、
Ｒ２は、置換または無置換の、分岐または非分岐の、Ｃ１０−Ｃ２５脂肪族部位であり、
Ｘは、−ＯＨ、ハロゲン、メチル、−ＳＨ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ）２（ここで、Ｒは、水素またはＣ１−Ｃ３アルキルである）であり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。
【００９０】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式で表される。
【００９１】
【化１９】
2019524807.tif 000020
【００９２】
ここで、
Ｒ１は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ（ここで、Ｒは、本明細書に定義している通りである）、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＮまたは−ＳＯ３Ｈであり、
Ｒ２は、ファルネシル、フィチル、ゲラニルゲラニル、置換ファルネシル、置換フィチルまたは置換ゲラニルゲラニルであり、
Ｒ３は、−ＮＨ２またはペプチドである。
【００９３】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式で表される。
【００９４】
【化２０】
2019524807.tif 000021
【００９５】
ここで、
Ｒ２は、ファルネシル、フィチル、ゲラニルゲラニル、置換ファルネシル、置換フィチルまたは置換ゲラニルゲラニルであり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ３アルキルであり、
Ｒ１は、置換もしくは無置換のヘテロアリール、または以下の部位の１つである。
【００９６】
【化２１】
2019524807.tif 000022
【００９７】
ここで、Ｒは、独立に、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される任意に置換された基であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である。
【００９８】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式で表される。
【００９９】
【化２２】
2019524807.tif 000023
【０１００】
ここで、
Ｒ２およびＲ４は、本明細書に記載の通りであり、置換もしくは無置換のヘテロアリール、または以下の部位の１つである。
【０１０１】
【化２３】
2019524807.tif 000024
【０１０２】
ここで、Ｒは、本明細書に記載の通りであり、
Ｒ５は、ヘテロアリールまたは−Ｃ（＝ＮＲ６）（Ｒ７）（ここで、Ｒ６およびＲ７は、本明細書に記載の通りである）であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である。
【０１０３】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式で表される。
【０１０４】
【化２４】
2019524807.tif 000025
【０１０５】
ここで、
Ｙは、天然または非天然のアミノ酸であり、
ｖは、１〜１００を含む整数であり、
Ｒ１１は、水素、保護基、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリールから選択される任意に置換された基である。
【０１０６】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、下記式で表される。
【０１０７】
【化２５】
2019524807.tif 000026
【０１０８】
ここで、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、それぞれＮまたはＣＲＤであり、
Ｚは、Ｓ、Ｏ、Ｓｅ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、
Ｒ１２は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ（ここで、Ｘは、独立に、保護基、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、置換もしくは無置換のヒドラジン、置換もしくは無置換の６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、置換もしくは無置換の５〜６員のヘテロアリール環である）；−ＮＯ２；−ＰＯ３Ｈ;−ＳＯ３Ｈ；−ＣＮ;置換もしくは無置換のヘテロアリール；または以下の部位の１つである。
【０１０９】
【化２６】
2019524807.tif 000027
【０１１０】
ここで、各々のＲは、独立に、水素であるか、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、Ｃ１−Ｃ６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１３は、任意に置換された脂肪族基であり、
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤは、独立に、Ｈ、−ＮＯ２、−ＯＲ１４、ハロゲン、アルキルＮ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−Ｓ（Ｒ１４）、アジド、−Ｓ−Ｃ≡Ｎ、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、または環式基であり、ここで、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ及びＲＤは、さらに任意に置換され、
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、または環式基であり、ここで、Ｒ１４は、さらに任意に置換される。
【０１１１】
一実施形態において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ４の少なくとも１つはＮであり、一実施形態において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ４の少なくとも２つはＮであり、一実施形態において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも３つはＮであり、一実施形態において、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも４つはＮである。一実施形態において、Ｇ１はＮである。一実施形態において、Ｇ１はＮであり、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４の少なくとも１つはＮである。
【０１１２】
一実施形態において、ＩＰＣ活性剤は、参照により本明細書に組み込まれている米国特許出願公開第２０１１／０１１８２６５号の表１に開示されているように、化合物Ａ〜Ｍからなる群から選択される。一実施形態において、本発明は、本明細書に定義する治療有効量のＩＰＣ活性剤、および少なくとも１つの保護剤を含む薬剤学的組成物を提供する。
【０１１３】
単に便宜上の目的のために、ＩＰＣ活性剤は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルに関して、以下で広く記述しているが、実施例を含む本明細書の記載の４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸に関する全ての参照が、それらが本開示内容の一部であったかのようにその全体が参照により本明細書に組み込まれている米国公開特許出願第２０１０／０１８４７６８号、米国公開出願第２０１１／０１１８２６５号および／または米国特許出願公開第２０１２／０３２８５４０号に開示されている上位概念（ｇｅｎｕｓ）の式により具体的に示される、および／または含まれるＩＰＣ活性剤を含む、本明細書に開示しているＩＰＣ活性剤のいずれか１つについても参照とみなされることが理解される。
【０１１４】
一実施形態において、本発明は、治療有効量の４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含む薬剤学的組成物を提供する。
【０１１５】
一実施形態において、本発明は、治療有効量の４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、少なくとも１つの保護剤、および少なくとも１つの薬剤学的に許容される賦形剤を含む薬剤学的組成物を提供する。
【０１１６】
一実施形態において、本発明は、治療有効量の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含む薬剤学的組成物を提供する。
【０１１７】
一実施形態において、本発明は、治療有効量の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、少なくとも１つの保護剤、および少なくとも１つの薬剤学的に許容される賦形剤を含む薬剤学的組成物を提供する。
【０１１８】
一実施形態において、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む本明細書に開示している薬剤学的組成物のうち、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９８％、または少なくとも９９％は、４−（（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む。
【０１１９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物は、保護剤として抗酸化剤を含む。例えば、特定の実施形態において、抗酸化剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウムおよびｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンのうちの１つ以上から選択され得る。
【０１２０】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記抗酸化剤はブチル化ヒドロキシトルエンである。
【０１２１】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０１％〜約９９％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０１％〜約２５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０５％〜約２０％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０５％〜約２５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０１％〜約１５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０５％〜約１５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０１％〜約１０％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０５％〜約１０％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．１０％〜約１０％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．１０％〜約５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．１５％〜約２５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．１５％〜約２０％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．１５％〜約１５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．１５％〜約１０％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．１５％〜約５％を含む。
【０１２２】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の約０．０１％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記少なくとも１つの保護剤は、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０５％、または約０．１％、または約０．２５％、または約０．５０％、または約０．７５％、または約１％、または約１．２５％、または約１．５％、または約１．７５％、または約２％、または約２．２５％、または約２．５％、または約２．７５％、または約３％、または約３．２５％、または約３．５％、または約３．７５％、または約４％、または約４．２５％、または約４．５％、または約４．７５％、または約５％、または約５．２５％、または約５．５％、または約５．７５％、または約６％、または約６．２５％、または約６．５％、または約６．７５％、または約７％、または約７．２５％、または約７．５％、または約７．７５％、または約８％、または約８．２５％、または約８．５％、または約８．７５％、または約９％、または約９．２５％、または約９．５％、または約９．７５％、または約１０％、または約１５％、または約２５％、または約３０％、または約４０％、または約５０％を含む。
【０１２３】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記薬剤学的組成物の全重量の約０．０１％〜約２５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の約０．２５％〜約２５％、または約０．５％〜約２５％、または約０．７５％〜約２５％、または約１％〜約２５％、または約０．０１％〜約２０％、または約０．１％〜約２０％、または約０．５％〜約２０％、または約０．５％〜約１５％、または約０．２５％〜約１５％、または約０．５％〜約１５％、または約０．５％〜約１５％、または約０．７５％〜約１５％、または約１％〜約１５％、または約１％〜約１０％、または約１．２５％〜約１０％、または約１．５％〜約１０％、または約１．２５％〜１５％、または約１．５％〜約１０％、または約１．７５％〜約１０％、または約２％〜約１０％、または約２．２５％〜約１５％、または約２．２５％〜約１０％、または約２．５％〜約１５％、または約２．５％〜約１０％、または約２．７５％〜約１５％、または約２．７５％〜約１０％、または約２．７５％〜約５％、または約３％〜約１５％、または約３％〜約１０％、または約３％〜約７．５％、または約５％〜約１５％、または約５％〜１０％、または約５％〜７．５％を含む。
【０１２４】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の約０．０１％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の約０．０５％、または約０．１％、または約０．２５％、または約０．５％、または約１％、または約１．２５％、または約１．５％、または約１．７５％、または約２％、または約２．２５％、または約２．５％、または約２．７５％、または約３％、または約３．２５％、または約３．５％、または約３．７５％、または約４％、または約４．２５％、または約４．５％、または約４．７５％、または約５％、または約５．２５％、または約５．５％、または約５．７５％、または約６％、または約６．２５％、または約６．５％、または約６．７５％、または約７％、または約７．２５％、または約７．５％、または約７．７５％、または約８％、または約８．２５％、または約８．５％、または ８．７５％、または約９％、または約９．２５％、または約９．５％、または約９．７５％、または約１０％を含む。
【０１２５】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記組成物は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。
【０１２６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の約０．０１％〜約２５％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の％約０．２５％〜約２５％、または約０．５％〜約２５％、または約０．７５％〜約２５％、または約１％〜約２５％、または約０．０１％〜約２０％、または約０．１％〜約２０％、または約０．５％〜約２０％、または約０．５％〜約１５％、または約０．２５％〜約１５％、または約０．５％〜約１５％、または約０．５％〜約１５％、または約０．７５％〜約１５％、または約１％〜約１５％、または約１％〜約１０％、または約１．２５％〜約１０％、または約１．５％〜約１０％、または約１．２５％〜１５％、または約１．５％〜約１０ ％、または約１．７５％〜約１０％、または約２％〜約１０％、または約２．２５％〜約１５％、または約２．２５％〜約１０％、または約２．５％〜約１５％、または約２．５％〜約１０％、または約２．７５％〜約１５％、または約２．７５％〜約１０％、または約２．７５％〜約５％、または約３％〜約１５％、または約３％〜約１０％、または約３％〜約７．５％、または約５％〜約１５％、または約５％〜１０％、または約５％〜７．５％を含む。
【０１２７】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の約０．０１％を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の約０．０５％、または約０．１％、または約０．２５％、または約０．５％、または約１％、または約１．２５％、または約１．５％、または約１．７５％、または約２％、または約２．２５％、または約２．５％、または約２．７５％、または約３％、または約３．２５％、または約３．５％、または約３．７５％、または約４％、または約４．２５％、または約４．５％、または約４．７５％、または約５％、または約５．２５％、または約５．５％、または約５．７５％、または約６％、または約６．２５％、または約６．５％、または約６．７５％、または約７％、または約７．２５％、または約７．５％、または約７．７５％、または約８％、または約８．２５％、または約８．５％、または約８．７５％、または約９％、または約９．２５％、または約９．５％、または約９．７５％、または約１０％を含む。
【０１２８】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の約１％を含む。
【０１２９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、前記組成物の全重量の約３％を含む。
【０１３０】
１つの実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記組成物は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。
【０１３１】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩の全量の少なくとも９９％は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。
【０１３２】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩の全量の約１０％以下は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩の全量の約９％、または約８％、または約７％、または約６％、または約５％、または約４％、または約３％、または約２％、または約１％、または約０．７５％、または約０．５％、または約０．２５％以下は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。
【０１３３】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に塩の全量の少なくとも９９％は、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に塩の全量の少なくとも９８％、または少なくとも９７％、または少なくとも９６％、または少なくとも９５％、または少なくとも９０％、または少なくとも８５％、または少なくとも８０％、または少なくとも７５％、または少なくとも７０％、または少なくとも６５％、または少なくとも６０％、または少なくとも５５％、または少なくとも５０％、または少なくとも４５％、または少なくとも４０％、または少なくとも３５％、または少なくとも３０％、または少なくとも２５％、または少なくとも２０％、または少なくとも１５％、または少なくとも１０％、または少なくとも５％は、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。
【０１３４】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩、二カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ストロンチウム塩およびバリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１３５】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩、二カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩またはその混合物から選択される。
【０１３６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩および二カリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１３７】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩および二ナトリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１３８】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、ナトリウム塩および二ナトリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１３９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、二ナトリウム４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸である。
【０１４０】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩、二カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ストロンチウム塩およびバリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１４１】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩、二カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩またはその混合物から選択される。
【０１４２】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩および二カリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１４３】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩および二ナトリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１４４】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、ナトリウム塩および二ナトリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１４５】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、二ナトリウム４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸である。
【０１４６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩、二カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、ストロンチウム塩およびバリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１４７】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩、二カリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩またはその混合物から選択される。
【０１４８】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩、二ナトリウム塩、カリウム塩および二カリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１４９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、リチウム塩、二リチウム塩、ナトリウム塩および二ナトリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１５０】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、ナトリウム塩および二ナトリウム塩またはその混合物から選択される。
【０１５１】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の前記薬剤学的に許容される塩は、二ナトリウム４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸である。
【０１５２】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１５３】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１５４】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン）−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１５５】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１５６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−1−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１５７】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１５８】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１５９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６０】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６１】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６２】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６３】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％の未満の分解を示す。
【０１６４】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、上記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６５】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６７】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６８】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１６９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の分解を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の分解を示す。
【０１７０】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７１】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７２】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７３】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７４】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７５】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約５℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７７】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７８】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１７９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８０】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９2％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８１】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約２５℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８２】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも３０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８３】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも６０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８４】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも９０日間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８５】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも６ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも９ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、または９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８７】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２０％未満の酸化を示す。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、約４０℃で少なくとも１２ヶ月間前記組成物を保存した後に前記組成物を含む、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの全量の２５％、または３０％、または３５％、または４０％、または４５％、または５０％、または５５％、または６０％、または６５％、または７０％、または７５％、または８０％、または８５％、または９０％、または９１％、または９２％、または９３％、または９４％、または９５％、または９６％、または９７％、９８％、または９９％未満の酸化を示す。
【０１８８】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、対象体への局所投与に適している。
【０１８９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ローション、クリーム、ゲル、スプレー、ミスト、エアロゾル、ペーストまたはエマルジョンの形態である。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ローション、クリーム、ゲル、ペーストまたはエマルジョンの形態である。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ローション、クリーム、ゲルまたはペーストの形態である。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ローション、クリームまたはゲルの形態である。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、クリームまたはゲルの形態である。
【０１９０】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、クリームの形態である。
【０１９１】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ゲルの形態である。
【０１９２】
一実施形態において、薬剤学的組成物が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸）またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの薬剤を含み、ここで、前記薬剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、モノエチルエーテル、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ＥＤＴＡ、二ナトリウムＥＤＴＡ、ポリソルベート８０、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール（オクタデセノール）、コレステロールおよびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ３０）からなる群から選択される。
【０１９３】
一実施形態において、薬剤学的組成物が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸）またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも２つの薬剤を含み、ここで、前記薬剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、モノエチルエーテル、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ＥＤＴＡ、二ナトリウムＥＤＴＡ、ポリソルベート８０、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール（オクタデセノール）、コレステロールおよびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）３０）からなる群から選択される。
【０１９４】
一実施形態において、薬剤学的組成物が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸）またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも３つの薬剤を含み、ここで、前記薬剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、モノエチルエーテル、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ＥＤＴＡ、二ナトリウムＥＤＴＡ、ポリソルベート８０、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール（オクタデセノール）、コレステロールおよびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ（登録商標）３０）からなる群から選択される。
【０１９５】
一実施形態において、薬剤学的組成物が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸）またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも４つの薬剤を含み、ここで、前記薬剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、モノエチルエーテル、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ＥＤＴＡ、二ナトリウムＥＤＴＡ、ポリソルベート８０、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール（オクタデセノール）、コレステロールおよびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ３０）からなる群から選択される。
【０１９６】
一実施形態において、薬剤学的組成物が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸）またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも５つの薬剤を含み、ここで、前記薬剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、モノエチルエーテル、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ＥＤＴＡ、二ナトリウムＥＤＴＡ、ポリソルベート８０、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール（オクタデセノール）、コレステロールおよびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ３０）からなる群から選択される。
【０１９７】
一実施形態において、薬剤学的組成物が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、ＩＰＣ活性剤（例えば、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸）またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも６つの薬剤を含み、ここで、前記薬剤は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、モノエチルエーテル、グリセリン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ＥＤＴＡ、二ナトリウムＥＤＴＡ、ポリソルベート８０、ポリ（アクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース、乳化ワックス、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテル、ＰＥＧ−２ステアリルエーテル、白色ワセリン、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルアルコール、シクロメチコン、オレイルアルコール（オクタデセノール）、コレステロールおよびポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ３０）からなる群から選択される。
【０１９８】
ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）を含む実施形態において、ブチル化ヒドロキシアニソールは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．００１％〜約２％（ｗ／ｗ％）の量で、または組成物の全重量に対して、約０．００５％〜約１％（例えば、０．０１％、０．０５％、０．１％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０１９９】
メタ重亜硫酸ナトリウムを含む実施形態において、メタ重亜硫酸ナトリウムは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．０１％〜約５％（ｗ／ｗ％）の量で、または組成物の全重量に対して、０．０５％〜約１％（例えば、０．１％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２００】
ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）を含む実施形態において、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．００１％〜約２％（ｗ／ｗ％）の量で、または組成物の全重量に対して、約０．００５％〜約１％（例えば、０．０２％、０．１％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０１】
プロピレングリコールを含む実施形態において、プロピレングリコールは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．０５％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０２】
ジエチレングリコールモノエチルエーテル（例えば、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）を含む実施形態において、ジエチレングリコールモノエチルエーテルは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約２０％（ｗ／ｗ％）、または約１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０３】
グリセリンを含む実施形態において、グリセリンは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約０．４％〜約１０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０４】
メチルパラベンを含む実施形態において、メチルパラベンは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．０５％〜約２％（ｗ／ｗ％）、または約０．０５％〜約１％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０５】
プロピルパラベンを含む実施形態において、プロピルパラベンは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ％）、または約０．０１％〜約０．１％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０６】
ベンジルアルコールを含む実施形態において、ベンジルアルコールは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約０．２％〜約５％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０７】
二ナトリウムＥＤＴＡを含む実施形態において、二ナトリウムＥＤＴＡは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ％）、または約０．０５％〜約０．５（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０８】
ポリソルベート８０を含む実施形態において、ポリソルベート８０は、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約０．１％〜約５％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２０９】
ヒドロキシエチルセルロースを含む実施形態において、ヒドロキシエチルセルロースは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約５％（ｗ／ｗ％）、または約０．１２％〜約５％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１０】
乳化ワックスを含む実施形態において、乳化ワックスは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約３０％（ｗ／ｗ％）、または約２．４％〜約２０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１１】
ＰＥＧ−２１ステアリルエーテルを含む実施形態において、ＰＥＧ−２１ステアリルエーテルは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約０．４％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約０．２％〜約５％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１２】
ＰＥＧ−２ステアリルエーテルを含む実施形態において、ＰＥＧ−２ステアリルエーテルは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約０．２％〜約５％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１３】
白色ワセリンを含む実施形態において、白色ワセリンは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．５％〜約２０％（ｗ／ｗ％）、または約１％〜約２０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１４】
乳酸ミリスチルを含む実施形態において、乳酸ミリスチルは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１５】
アジピン酸ジイソプロピルを含む実施形態において、アジピン酸ジイソプロピルは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１６】
セチルアルコールを含む実施形態において、セチルアルコールは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１７】
シクロメチコンを含む実施形態において、シクロメチコンは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約２０％（ｗ／ｗ％）、または約０．４％〜約２０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１８】
オレイルアルコールを含む実施形態において、オレイルアルコールは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約１０％（ｗ／ｗ％）、または約０．４％〜約１０％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２１９】
コレステロールを含む実施形態において、コレステロールは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約５％（ｗ／ｗ％）、または約０．２％〜約５％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２２０】
ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテルを含む実施形態において、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテルは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ％）、または約０．０６％〜約１．５％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２２１】
ＥＤＴＡを含む実施形態において、ＥＤＴＡは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．０１％〜約２％（ｗ／ｗ％）、または約０．０２％〜約１％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２２２】
１つ以上のポリ（アクリル酸）を含む実施形態において、１つ以上のポリ（アクリル酸）は、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約５％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に個々に存在することができる。
【０２２３】
ポリ（アクリル酸）の例は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８１、Ｐｅｒｍｕｌｅｎ  ＴＲＩ、およびＣａｒｂｏｐｏｌ  ９８０を含むが、これに限定されない。Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８１を含む実施形態において、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８１は、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約５％（ｗ／ｗ％）、または約０．１７％〜約４．２％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。Ｐｅｒｍｕｌｅｎ  ＴＲＩを含む実施形態において、Ｐｅｒｍｕｌｅｎ  ＴＲＩは、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約５％（ｗ／ｗ％）、または約０．１％〜約１％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８０を含む実施形態において、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８０は、組成物の全重量に対して、例えば、約０．１％〜約５％（ｗ／ｗ％）、または約０．１％〜約３％（ｗ／ｗ％）の量で薬剤学的組成物中に存在することができる。
【０２２４】
一実施形態において、薬剤学的組成物は、いずれも組成物の全重量に対して、約．０１％〜約２５％のＩＰＣ活性剤、約０．１％〜約２０％のジエチレングリコールモノエチルエーテル（例えば、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ）、約０．１％〜約１０％のグリセリン、約０．０５％〜約２％のメチルパラベン、約０．０１％〜約２％のプロピルパラベン、約０．０１％〜約２％の二ナトリウムＥＤＴＡ、約０．００１％〜約２％のブチル化ヒドロキシアニソール、約０．１％〜約１０％のポリソルベート８０および約０．１％〜約５％のヒドロキシエチルセルロースを含む。
【０２２５】
一実施形態において、薬剤学的組成物は、いずれも組成物の全重量に対して、約０．１％〜約１０％のＰＥＧ−２１ステアリルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ  ７２１）、約０．１％〜約１０％のＰＥＧ−２ステアリルエーテル（例えば、Ｂｒｉｊ  ７２）、約０．５％〜約２０％の白色ワセリン、約０．１％〜約１０％のアジピン酸ジイソプロピル、約０．１％〜約１０％のセチルアルコール、約０．１％〜約２０％のシクロメチコン、約０．１％〜約１０％のオレイルアルコール、約０．００１％〜約２％のブチル化ヒドロキシトルエン、約０．００１％〜約２％のブチル化ヒドロキシアニソール、約．０１％〜約２５％のＩＰＣ活性剤、約０．５％〜約１０％のプロピレングリコール、約０．０５％〜約２％のメチルパラベン、約０．０１％〜約２％のプロピルパラベン、約０．０１％〜約２％のＥＤＴＡおよび約０．１％〜約５％のポリ（アクリル酸）（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８０）を含む。
【０２２６】
一実施形態において、薬剤学的組成物が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、治療有効量の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、前記保護剤は、ブチル化ヒドロキシトルエンである。
【０２２７】
一実施形態は、薬剤学的組成物であり、ここで、前記薬剤学的組成物は、治療有効量の４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、前記保護剤は、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンである。
【０２２８】
一実施形態は、薬剤学的組成物であり、ここで、前記薬剤学的組成物は、治療有効量の４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、前記保護剤は、ブチル化ヒドロキシトルエンである。
【０２２９】
一実施形態は、薬剤学的組成物であり、ここで、前記薬剤学的組成物は、治療有効量の４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、前記保護剤は、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノンである。
【０２３０】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を対象体に投与することを含む、前記対象体における皮膚疾患の治療方法が提供され、ここで、前記皮膚疾患は、ざ瘡、アトピー性皮膚炎および酒さから選択される。一実施形態において、皮膚疾患はざ瘡である。一実施形態において、皮膚疾患はアトピー性皮膚炎である。一実施形態において、皮膚疾患は酒さである。
【０２３１】
一実施形態において、対象体における酒さに関連する炎症性病変の治療方法が提供され、前記酒さに関連する前記炎症性病変により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２３２】
一実施形態において、対象体における酒さの持続性顔面紅斑の治療方法が提供され、前記顔面紅斑により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２３３】
一実施形態において、対象体における丘疹膿疱性酒さの治療方法が提供され、前記丘疹膿疱性酒さにより影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２３４】
一実施形態において、対象体における酒さの炎症性病変の治療方法が提供され、前記酒さの前記炎症性病変により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２３５】
一実施形態において、対象体における酒さに関連する赤みの治療方法が提供され、対象体における酒さに関連する前記赤みにより影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２３６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を対象体に投与することを含む、対象体における皮膚疾患を治療または予防する方法を提供し、ここで、前記皮膚疾患は、酒さ、酒さの紅斑、およびざ瘡の紅斑から選択される。
【０２３７】
一実施形態において、対象体における軽度から中等度の酒さの炎症性丘疹および膿疱の治療方法が提供され、前記軽度から中等度の酒さの前記炎症性丘疹および膿疱により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２３８】
一実施形態において、対象体における尋常性ざ瘡の治療方法が提供され、前記尋常性ざ瘡により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２３９】
一実施形態において、対象体における炎症性ざ瘡の治療方法が提供され、前記炎症性ざ瘡により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２４０】
一実施形態において、本明細書に開示している対象体における皮膚状態のいずれかを治療する方法が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、または１日５回投与される。
【０２４１】
一実施形態において、本明細書に開示している対象体における皮膚状態のいずれかを治療する方法が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に朝１回および夜１回投与される。
【０２４２】
一実施形態において、本明細書に開示している対象体における皮膚状態のいずれかを治療する方法が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に１週間〜１２ヶ月間投与される。一実施形態において、本明細書に開示している対象体における皮膚状態のいずれかを治療する方法が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に２週間〜１２ヶ月間、または３週間〜１２ヶ月間、または４週間〜１２ヶ月間、または５週間〜１２ヶ月間、または１週間〜９ヶ月間、または１週間〜６ヶ月間、または２週間〜９ヶ月間、または３週間〜９ヶ月間、または４週間〜９ヶ月間、または４週間〜６ヶ月間投与される。
【０２４３】
一実施形態において、本明細書に開示している対象体における皮膚状態のいずれかを治療する方法が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に１週間投与される。一実施形態において、本明細書に開示している対象体における皮膚状態のいずれかを治療する方法が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に２週間、または３週間、または４週間、または５週間、または６週間、または７週間、または８週間、または３ヶ月間、または４ヶ月間、または５ヶ月間、または６ヶ月間、または７ヶ月間、または８ヶ月間、または９ヶ月間、または１０ヶ月間、または１１ヶ月間、または１２ヶ月間投与される。
【０２４４】
一実施形態において、本明細書に開示している対象体における皮膚状態のいずれかを治療する方法が提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体の顔面の５つの部位のそれぞれに投与される。
【０２４５】
一実施形態において、対象体における皮膚疾患の治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれが提供され、前記薬剤学的組成物の治療有効量を前記対象体に投与することを含み、ここで、前記皮膚疾患は、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、および酒さから選択される。別の実施形態において、皮膚疾患はざ瘡である。別の実施形態において、皮膚疾患はアトピー性皮膚炎である。別の実施形態において、皮膚疾患は酒さである。
【０２４６】
一実施形態において、対象体における酒さに関連する炎症性病変の治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記酒さに関連する前記炎症性病変により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、前記薬剤学的組成物の治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２４７】
一実施形態において、対象体における酒さの持続性顔面紅斑の治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記顔面紅斑により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、前記薬剤学的組成物の有効治療量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２４８】
一実施形態において、対象体における丘疹膿疱性酒さの治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記丘疹膿疱性酒さにより影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、前記薬剤学的組成物の治療有効量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２４９】
一実施形態において、対象体における酒さの炎症性病変の治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記酒さの炎症性病変により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、前記薬剤学的組成物の有効治療量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２５０】
一実施形態において、対象体における酒さに関連する赤みの治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記対象体における酒さに関連する前記赤みにより影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、前記薬剤学的組成物の有効治療量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２５１】
一実施形態において、対象体における皮膚疾患の治療または予防に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記薬剤学的組成物の治療有効量を前記対象体に投与することを含み、ここで、前記皮膚疾患は、酒さ、酒さの紅斑、およびざ瘡の紅斑から選択される。
【０２５２】
一実施形態において、対象体における軽度から中等度の酒さの炎症性丘疹および膿疱の治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記軽度から中等度の酒さの前記炎症性丘疹および膿疱により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、前記薬剤学的組成物の有効治療量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２５３】
一実施形態において、対象体における尋常性ざ瘡の治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記尋常性ざ瘡により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、前記薬剤学的組成物の有効治療量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２５４】
一実施形態において、対象体における炎症性ざ瘡の治療に使用するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかが提供され、前記炎症性ざ瘡により影響を受けた前記対象体の皮膚の部位に対する、前記薬剤学的組成物の有効治療量を、前記対象体に投与することを含む。
【０２５５】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物の用途のいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、または１日５回投与される。
【０２５６】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物の用途のいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に朝１回、および夜１回投与される。
【０２５７】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物の用途のいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に１週間〜１２ヶ月間投与される。
【０２５８】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物の用途のいずれかが提供され、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体の顔面の５つの部位のそれぞれに投与される。
【０２５９】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかと、前記薬剤学的組成物の使用のための印刷された指示事項とを含むキットが提供される。
【０２６０】
対象体における皮膚疾患の治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途であり、ここで、前記皮膚疾患は、ざ瘡、アトピー性皮膚炎、および酒さから選択される。一実施形態において、皮膚状態はざ瘡である。一実施形態において、皮膚状態はアトピー性皮膚炎である。一実施形態において、皮膚状態は酒さである。
【０２６１】
対象体における酒さに関連する炎症性病変の治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２６２】
対象体における酒さの持続性顔面紅斑の治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２６３】
対象体における丘疹膿疱性酒さの治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２６４】
対象体における酒さの炎症性病変の治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２６５】
対象体における酒さに関連する赤みの治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２６６】
対象体における皮膚疾患の治療または予防用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途であり、ここで、前記皮膚疾患は、酒さ、酒さの紅斑、およびざ瘡の紅斑から選択される。
【０２６７】
対象体における軽度から中等度の酒さの炎症性丘疹および膿疱の治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２６８】
対象体における尋常性ざ瘡の治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２６９】
対象体における尋常性ざ瘡の治療用薬剤を製造するための、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２７０】
本明細書に開示している用途のいずれかであって、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、または１日５回投与される。
【０２７１】
本明細書に開示している用途のいずれかであって、ここで、前記薬剤学的組成物は、朝１回、および夜１回投与される。
【０２７２】
本明細書に開示している用途のいずれかであって、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に１週間〜１２ヶ月間投与される。本明細書に開示している用途のいずれかであって、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に２週間〜１２ヶ月間、または３週間〜１２ヶ月間、または４週間〜１２ヶ月間、または５週間〜１２ヶ月間、または１週間〜９ヶ月間、または１週間〜６ヶ月間、または２週間〜９ヶ月間、または３週間〜９ヶ月間、または４週間〜９ヶ月間、または４週間〜６ヶ月間投与される。
【０２７３】
本明細書に開示している用途のいずれかであって、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に１週間投与される。本明細書に開示している用途のいずれかであって、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体に２週間、または３週間、または４週間、または５週間、または６週間、または７週間、または８週間、または３ヶ月間、または４ヶ月間、または５ヶ月間、または６ヶ月間、または７ヶ月間、または８ヶ月間、または９ヶ月間、または１０ヶ月間、または１１ヶ月間、または１２ヶ月間投与される。
【０２７４】
本明細書に開示している用途のいずれかであって、ここで、前記薬剤学的組成物は、前記対象体の顔面の５つの部位それぞれに投与される。
【０２７５】
実質的に本明細書に記述および例示された薬剤の製造において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のいずれかの用途。
【０２７６】
実質的に実施例のいずれか１つを参照にして記述された薬剤学的組成物。
【０２７７】
実質的に実施例のいずれか１つを参照にして記述された治療方法。
【０２７８】
実質的に実施例のいずれか１つを参照にして記述された薬剤学的組成物の用途。
【０２７９】
一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、少なくとも１つの保護剤は抗酸化剤を含む。一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、少なくとも１つの保護剤は抗酸化剤を含む。一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、少なくとも１つの保護剤は抗酸化剤を含む。
【０２８０】
一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、少なくとも１つの保護剤は抗酸化剤を含む。一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、少なくとも１つの保護剤は抗酸化剤を含む。一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、少なくとも１つの保護剤は抗酸化剤を含む。
【０２８１】
一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、保護剤は抗酸化剤を含む。一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで、少なくとも１つの保護剤は抗酸化剤を含む。一実施形態において、本明細書に開示している組成物は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩、および少なくとも１つの保護剤を含み、ここで少なくとも１つの保護剤は抗酸化剤を含む。
【０２８２】
本明細書で使用される用語「治療有効量」は、治療される障害の症状のうちの１つ以上を一定程度に緩和する、投与される化合物または化合物の量を意味する。ざ瘡、アトピー性皮膚炎、および酒さから選択される皮膚の状態の治療を参考にして、本明細書に開示している薬剤学的組成物の治療有効量は、かかる薬剤学的組成物が投与される対象体において、次の効果のうちの１つ以上を有するかかる薬剤学的組成物の量を意味する。（１）かかる状態に関連する赤み若しくは紅斑の減少または予防、（２）かかる状態に関連する炎症の量の減少または予防、（３）かかる状態に関連する炎症性病変の減少または予防、（４）丘疹膿水疱酒さの減少または予防、または（５）かかる状態に関連する炎症性丘疹および膿疱の減少または予防。
【０２８３】
前記以外に、当業者に公知のように、本明細書に開示している化合物は、互変異性体（ｔａｕｔｏｍｅｒ）の混合物として存在し得る。本明細書に別途に示さない限り、本明細書に開示している化合物の化学構造の描写は、かかる互変異性体および互変異性体の混合物を含むことを意味する。
【０２８４】
別途に示さない限り、本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩についての全ての参照は、その塩、溶媒和物、水和物および複合体についての参照、並びに多形体、立体異性体、およびそれらの同位体で標識されたものを含む、その塩の溶媒和物、水和物、および複合体の参照を含む。
【０２８５】
本明細書に開示している化合物は、例えば、本明細書で提供する化学式のいずれかの化合物の酸付加塩および塩基付加塩など、薬剤学的に許容される塩の形態で存在し得る。本明細書で使用される用語「薬剤学的に許容される塩」は、親化合物の生物学的効能および特性を有する塩を指す。本明細書で使用される用語「薬剤学的に許容される塩」は、本明細書に開示している化学式の化合物中に存在し得る酸性または塩基性基の塩を含む。
【０２８６】
例えば、化合物４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−1−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、および４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸は、各種の薬剤学的に許容されるカチオンまたは対イオンと共に塩を形成することができる。かかる塩の例は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩および特に、ナトリウムおよびカリウム塩を含む。かかる塩は、通常の技術で製造することができる。化合物の薬剤学的に許容される塩基塩（ｂａｓｅ  ｓａｌｔ）を製造するための試薬として使用される化学的塩基は、本明細書の化合物と共に無毒性の塩基塩を形成するものである。かかる塩は、任意の適切な方法、例えば、遊離酸と無機または有機塩基、例えば、アミン（１級、２級または３級）、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物等の処理によって製造することができる。これらの塩はまた、相応する酸性化合物を目的とする薬理学的に許容されるカチオンを含有する水溶液で処理した後、得られた溶液を好ましくは減圧下で蒸発乾燥させて製造することができる。代案として、これらはまた、酸性化合物の低級アルカノール溶液および目的とするアルカリ金属アルコキシドを共に混合した後、得られた溶液を前記と同じ方法で蒸発乾燥させて製造することができる。いずれの場合も、反応の完了および目的とする最終生成物の最大収率を保証するために、試薬の化学量論的量を使用することが好ましい。
【０２８７】
一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を含む。一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を含む。一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸を含む。
【０２８８】
一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。
【０２８９】
一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸のナトリウム塩を含む。一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩を含む。一実施形態において、本明細書に記述している組成物は、４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の二ナトリウム塩を含む。
【０２９０】
本明細書に開示している化合物の薬剤学的に許容される塩基塩を製造するための試薬として使用し得る化学的塩基は、かかる化合物と共に無毒性の塩基塩を形成するものである。かかる無毒性塩は、アルカリ金属カチオン（例えば、リチウム、ナトリウムおよびカリウム）およびアルカリ土類金属カチオン（例えば、カルシウム、マグネシウム、ストロンチウムおよびバリウム）など、これらの薬理学的に許容されるカチオン、Ｎ-メチルグルカミン−（メグルミン）などのアンモニウムまたは水溶性アミンの付加塩、並びに低級アルカノールアンモニウムおよび薬剤学的に許容される有機アミンの他の塩基塩を含むが、これに限定されない。酸および塩基のヘミ塩（ｈｅｍｉｓａｌｔ）、例えば、ヘミ硫酸塩およびヘミカルシウム塩もまた形成され得る。
【０２９１】
適切な塩についての考察には、Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈによる「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，２００２）を参照する。
【０２９２】
本明細書に開示している化合物の塩は、当業者に公知の方法によって製造することができる。本発明の化合物の薬剤学的に許容される塩は、化合物の溶液および目的とする酸または塩基を場合に応じて、共に混合することにより容易に製造することができる。塩は、溶液から沈殿し、濾過により収集するか、または溶媒の蒸発により回収し得る。塩のイオン化度は、完全なイオン化からほぼ非イオン化まで変化し得る。
【０２９３】
本明細書に開示している化合物の薬剤学的に許容される塩は、以下の方法のいずれか１つ以上によって製造することができる。（ｉ）本明細書に開示している化合物を目的とする塩基と反応させるか、（ｉｉ）本明細書に開示している化合物の適切な前駆体から酸に不安定なまたは塩基に不安定な保護基を削除したり、適切な環状前駆体、例えば、ラクトンまたはラクタムを目的とする塩基を用いて開環反応させるか、または（ｉｉｉ）本明細書に開示している化合物の１つの塩を適切な酸または塩基との反応によって、または適切なイオン交換カラムによって変換させる。
【０２９４】
３つの全ての反応が、典型的に溶液中で行われる。得られた塩は、沈殿し、濾過により収集するか、または、溶媒の蒸発により回収し得る。得られた塩のイオン化度は、完全なイオン化からほぼ非イオン化まで変化し得る。
【０２９５】
本明細書に開示している化合物は、非溶媒化の形態および溶媒化の形態のいずれでも存在し得る。溶媒または水が完全に結合した場合、複合体は湿度とは独立して、明確に定義された化学量論を有するであろう。しかし、溶媒または水がチャネル溶媒和物または吸湿性化合物のように弱く結合した場合、水／溶媒の含有量は、湿度および乾燥条件に依存するであろう。かかる場合、非化学量論が一般的になるだろう。用語「溶媒和物」は、本明細書では、本明細書に開示している化合物および１つ以上の薬剤学的に許容される溶媒分子、例えば、エタノールを含む分子複合体を記述するために用いられる。用語「水和物」は、溶媒が水である場合に用いられる。本明細書に開示している実施形態による薬剤学的に許容される溶媒和物は、水和物および溶媒和物を含み、ここで、結晶化の溶媒は、同位体で置換され得るが、例えば、Ｄ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯである。
【０２９６】
本明細書に開示している領域内にはまた、クラスレート、薬剤−宿主（ｄｒｕｇ−ｈｏｓｔ）包接複合体などの複合体が含まれ、ここで、上述の溶媒和物とは対照的に、薬物およびホストは、化学量論的または非化学量論的な量にて存在する。また、化学量論的または非化学量論的な量であり得る２つ以上の有機成分および／または無機成分を含有する薬剤複合体が含まれる。得られる複合体は、イオン化、部分的にイオン化、または非イオン化し得る。かかる複合体の考察については、その全文が本明細書に参考として含まれる、Ｈａｌｅｂｌｉａｎ，Ｊ.  Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７５，６４（８）：１２６９−１２８８を参照する。
【０２９７】
本明細書に開示している化合物は、後に定義される全ての多形体およびその晶癖、そのプロドラッグと異性体（光学的、幾何学的および互変異性体を含む）、並びに本明細書に開示している同位体で標識された化合物を含む。
【０２９８】
本明細書に開示している化合物は、非対称炭素原子を有する。本明細書に開示している化合物の炭素−炭素結合は、実線、くさび形実線または点線を用いて、本明細書に表すことができる。非対称炭素原子の結合を表すための実線の使用は、これらの炭素原子におけるありとあらゆる立体異性体（例えば、特異な鏡像異性体、ラセミ混合物など）が含まれることを意味する。非対称炭素原子の結合を表すための実線またはくさび型点線の使用は、表した立体異性体のみが含まれることを意味することを示すことを意味する。本明細書に開示している化合物が１つ以上の非対称炭素原子を含有し得ることは可能である。これらの化合物において、非対称炭素原子の結合を表すための実線の使用は、ありとあらゆる立体異性体が含まれることを意味することを示すことを意味する。例えば、特記しない限り、本明細書に開示している化合物は、その鏡像異性体またはラセミ体としておよび混合物として存在し得ることを意図している。
【０２９９】
本明細書に開示している化合物は、立体異性体、例えば、ラセミ体、または（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−立体異性体として存在し得る。本明細書に開示している化学式の化合物の立体異性体は、１つ以上の類型の異性現象（ｉｓｏｍｅｒｉｓｍ）を示す化合物を含む、本明細書に開示している化合物のシスおよびトランス異性体、（Ｒ）および（Ｓ）鏡像異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、回転異性体、アトロプ異性体（ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ）、配座異性体（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  ｉｓｏｍｅｒ）、および互変異性体、並びにその混合物（例えば、ラセミ体およびジアステレオマー対）を含み得る。また、酸付加または塩基付加塩が含まれ、ここで、対イオン、例えば、ｄ−乳酸もしくはｌ−リジン、またはラセミ、例えば、ｄｌ−酒石酸塩またはｄｌ−アルギニンは、光学的に活性である。
【０３００】
特定のラセミ体が結晶化する場合、２つの異なる類型の結晶が可能である。第１の類型は、上述したラセミ化合物（純ラセミ体）であり、ここで、等モル量の鏡像異性体の両方を含有する結晶の１つの均質な形態が生産される。第２の類型は、ラセミ混合物またはコングロメート（ｃｏｎｇｌｏｍｅｒａｔｅ）であり、ここで、１つの鏡像異性体をそれぞれ含む２つの形態の結晶が等モル量で生産される。
【０３０１】
本明細書に開示している化合物は、互変異性および構造的異性の現象を表し得る。例えば、化合物は、エノールおよびイミン型、ケトおよびエナミン型および幾何学的異性体並びにその混合物を含む幾つかの互変異性体型で存在し得る。かかる全ての互変異性体型は、本明細書に開示している化合物の領域内に含まれる。互変異性体は、溶液中に互変異性体セットの混合物として存在する。固体型では、一般的に１つの互変異性体が優勢である。１つの互変異性体が記載されていても、本明細書に開示している化合物は、提供された化学式の化合物の全ての互変異性体を含むことを意味する。
【０３０２】
また、本明細書に開示している化合物の一部は、アトロプ異性体（例えば、置換されたビアリール）を形成し得る。アトロプ異性体は、分子内の単結合の回転が、分子の他の部分との立体的相互作用の結果として防止されたり大幅に低下して、単結合の両端の置換基が非対称である場合に生成する構造的な立体異性体である。アトロプ異性体の相互変換は、所定の条件下で分離および単離を可能にするのに十分なほど遅い。熱ラセミ化に対するエネルギー障壁は、キラル軸（ｃｈｉｒａｌ  ａｘｉｓ）を形成する１つ以上の結合の自由回転に対する立体障害によって決定し得る。
【０３０３】
本明細書に開示している１つ以上の化合物が、アルケニルまたはアルケニレン基を含有する場合、幾何学的シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体が可能である。シス／トランス異性体は、当業者に周知の通常の技術、例えば、クロマトグラフィーおよび分別結晶によって分離し得る。
【０３０４】
個々の鏡像異性体の調製／分離のための通常の技術は、例えば、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いたラセミ体（または塩もしくは誘導体のラセミ体）の適切な光学的に純粋な前駆体または溶解からのキラル合成を含む。
【０３０５】
代案として、ラセミ体（またはラセミ前駆体）は、適切且つ光学的に活性な化合物、例えば、アルコール、または、化合物が酸性または塩基性部位を含有する場合、酒石酸または１−フェニルエチルアミンなどの酸または塩基と反応し得る。得られたジアステレオマー混合物は、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって分離し得、ジアステレオマーの一方または両方とも、当業者に周知の手段により相応する純粋な鏡像異性体に変換し得る。
【０３０６】
本明細書に開示しているキラル化合物（およびそのキラル前駆体）は、クロマトグラフィー、典型的にはＨＰＬＣを用いて、非対称樹脂上で炭化水素、典型的に０〜５０％のイソプロパノール、典型的に２〜２０％および０〜５％のアルキルアミン、典型的に０．１％のジエチルアミンを含む炭化水素、典型的にヘプタンまたはヘキサンからなる移動相を有する非対称樹脂上で鏡像異性体を豊富な形態で収得し得る。
【０３０７】
立体異性体性のコングロメートは、当業者に公知の通常の技術で分離し得る。例えば、その全文が本明細書に参考として含まれる、Ｅ  Ｌ  Ｅｌｉｅｌによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４）を参照する。
【０３０８】
本明細書で使用される用語「鏡像異性的に純粋な」は、単一の鏡像異性体として存在し、鏡像異性体過剰率（ｅ．ｅ．）の側面で記述している１つ以上の化合物を記載している。好ましくは、ここで化合物は、鏡像異性体として存在し、鏡像異性体は、約８０％以上の鏡像異性体過剰率、より好ましくは、約９０％以上の鏡像異性体過剰率、さらに好ましくは、約９５％以上の鏡像異性体過剰率、よりさらに好ましくは、約９８％以上の鏡像異性体過剰率、最も好ましくは、約９９％以上の鏡像異性体過剰率で存在する。同様に、本明細書で使用される用語「ジアステレオマー的に純粋な」は、ジアステレオマーとして存在し、ジアステレオマー過剰率（ｄ．ｅ．）の側面で記述している１つ以上の化合物を記載している。好ましくは、ここで化合物は、ジアステレオマーとして存在し、ジアステレオマーは、約８０％以上のジアステレオマー過剰率、より好ましくは、約９０％以上のジアステレオマー過剰率、さらに好ましくは、約９５％以上のジアステレオマー過剰率、よりさらに好ましくは、約９８％以上のジアステレオマー過剰率、最も好ましくは、約９９％以上のジアステレオマー過剰率で存在する。
【０３０９】
別の実施形態において、同位体標識化合物が含まれ、これは提供された化学式の１つで引用されたものと同一であるが、１つ以上の原子が自然界で一般的に発見される原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子で置換されている。
【０３１０】
本明細書に開示している同位体標識化合物は、一般的に、当業者に公知の通常の技術により、または本明細書に記載のものと類似の工程によって、別途に用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて製造できる。
【０３１１】
本明細書に開示している化合物内に混入され得る同位体の例は、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌのような、しかしこれに限定されない水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素を含む。本明細書に開示している特定の同位体標識化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃのような放射性同位体が混入された化合物は、薬剤および／または基質組織分布検定に有用である。三重水素、即ち、３Ｈ、および炭素−１４、即ち、１４Ｃ、同位体は、これらの調製の容易性および検出可能性のために特に好ましい。また、重水素、即ち、２Ｈのような重同位体（ｈｅａｖｉｅｒ  ｉｓｏｔｏｐｅ）は、より高い物質代謝の安定性からもたらされる特定の治療学的利点、例えば、増加した生体内（ｉｎ  ｖｉｖｏ）半減期または減少した用量の要件を提供できるので、一部の環境で好ましい場合がある。本明細書に開示している同位体標識化合物は、同位体非標識試薬を同位体標識試薬に置き換えることにより、一般的に下記反応式並びに／または実施例および製造の段落に開示している過程を実行することにより製造することができる。本開示内容による薬剤学的に許容される溶媒和物は、結晶化溶媒が同位体で置換されたもの、例えば、Ｄ２Ｏ、ｄ６−アセトン、ｄ６−ＤＭＳＯであり得る。
【０３１２】
薬剤学的用途を意図した本明細書に開示している化合物は、結晶性または非晶質生成物としてまたはその混合物として投与することができる。これらは、沈殿、結晶化、凍結乾燥、噴霧乾燥、または蒸発乾燥などの方法により、例えば、固体プラグ（ｓｏｌｉｄ  ｐｌｕｇ）、粉末、またはフィルムとして得ることができる。かかる目的のために、マイクロ波乾燥または無線周波数乾燥（ｒａｄｉｏ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ｄｒｙｉｎｇ）が使用できる。
【０３１３】
一部の実施形態は、本明細書に開示している１つ以上の化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む組成物（例えば、薬剤学的組成物）に関する。別の実施形態において、本明細書に開示している１つ以上の化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、１つ以上の薬剤学的に許容される担体、および任意で少なくとも１つのさらなる医薬的または薬剤学的薬剤を含む薬剤学的組成物が提供される。一部の実施形態において、少なくとも１つのさらなる医薬的または薬剤学的薬剤は、後述のような抗がん剤である。
【０３１４】
薬剤学的に許容される担体は、通常の薬剤学的担体または賦形剤を含み得る。適切な薬剤学的担体は、不活性希釈剤または充填剤、水および様々な有機溶媒（例えば、水和物および溶媒和物）を含む。薬剤学的組成物は、場合によっては風味剤、結合剤、賦形剤などのさらなる成分を含有し得る。従って、経口投与の場合、クエン酸のような様々な賦形剤を含有する錠剤をデンプン、アルギン酸および特定の複合シリケートのような様々な崩壊剤およびスクロース、ゼラチンおよびアカシアのような結合剤と共に使用し得る。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの潤滑剤は、打錠（ｔａｂｌｅｔｉｎｇ）目的のためにしばしば有用である。同じような種類の固体組成物はまた、軟質および硬質充填されたゼラチンカプセルに使用し得る。従って、物質の非限定的な例は、ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコールを含む。水性懸濁液またはエリキシル剤が経口投与のために必要とされる場合、本明細書の活性化合物は、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンまたはその組合せなどの希釈剤と共に、様々な甘味剤または風味剤、着色物質または染料、および場合に応じて乳化剤または懸濁化剤と合せることができる。
【０３１５】
薬剤学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤（ｐｉｌｌ）、散剤、徐放性製剤、液剤、懸濁剤として経口投与用、滅菌液剤、懸濁剤またはエマルジョンとして非経口投与用、軟膏剤またはクリーム剤として局所投与用、または坐剤として直腸投与用に適した形態であり得る。
【０３１６】
例示的な非経口投与型は、滅菌水溶液、例えば、水性プロピレングリコールまたはデキストロース溶液中の活性化合物の溶液または懸濁液を含む。これらの用量形態は、場合に応じて適宜緩衝化し得る。
【０３１７】
薬剤学的組成物は、正確な用量の単一投与に適した単位用量形態であり得る。
【０３１８】
一部の実施形態において、組成物は、本明細書に開示している治療有効量の１つ以上の化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステル、および１つ以上の薬剤学的に許容される担体を含む。
【０３１９】
本明細書に開示している化合物、または、これらの薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、当業者に適していると認識される任意の薬剤学的な形態で後述のように薬剤学的組成物に剤形化し得る。本明細書に開示している薬剤学的組成物は、本明細書に開示している治療有効量の少なくとも１つの化合物および不活性の薬剤学的に許容される担体または希釈剤を含む。
【０３２０】
本明細書に記載の状態を治療または予防するために、本明細書に開示している薬剤学的組成物は、治療有効量のＩＰＣ活性剤（例えば、１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、または４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸）、その薬剤学的に許容される塩またはエステル、または場合に応じて、例えば、活性化合物の最終的な薬剤学的調製への加工を促進させる希釈剤、賦形剤および補助剤から選択され得る１つ以上の薬剤学的に適した担体とのその混合物を組合せることにより調製された、適切な剤形で投与される。
【０３２１】
用いられる薬剤学的担体は、固体または液体であり得る。例示的な固体担体は、ラクトース、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などである。例示的な液体担体は、シロップ、ピーナッツオイル、オリーブオイル、水などである。同様に、本発明の組成物は、単独で、またはワックス、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタクリル酸メチルなどと共にモノステアリン酸グリセリンまたはグリセリルジステアレートのような、当該分野で公知の徐放性または速放性物質を含み得る。さらなる添加剤または賦形剤を加えて目的とする剤形の特性を達成し得る。例えば、ラブラソール（Ｌａｂｒａｓｏｌ）、ゲルシレ（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ）などのバイオアベイラビリティ向上剤、またはＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）、ＰＧ（プロピレングリコール）、またはＰＥＧ（ポリエチレングリコール）などの剤形化剤を加え得る。光、水分および酸化から有効成分を保護する半固体ビヒクルであるＧｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）を、例えばカプセル剤を製造する場合、添加し得る。
【０３２２】
固体担体を用いる場合、製剤は打錠するか、または粉末もしくはペレット型の硬質ゼラチンカプセルの中に入れるか、またはトローチ、もしくは薬用ドロップに成形することができる。固体担体の量は変化し得るが、一般的には約２５ｍｇ〜約１ｇであろう。液体担体を使用する場合、製剤はシロップ剤、エマルジョン、軟質ゼラチンカプセル剤、滅菌注射可能な液剤、またはアンプル若しくはバイアル若しくは非水性液体懸濁剤の中の懸濁剤の形態であり得る。半固体担体を用いる場合には、製剤は、硬質および軟質ゼラチンカプセル剤の剤形の形態であり得る。本発明の組成物は、投与方法、例えば、非経口または経口投与用に適切な単位用量形態で調製される。
【０３２３】
安定した水溶性剤形を得るために、本明細書に開示している１つ以上の化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを、コハク酸またはクエン酸の０．３Ｍ溶液のような有機または無機酸の水溶液中に溶解することができる。可溶性塩の形態が利用できない場合、化合物または塩を適切な共溶媒または共溶媒の組合せの中に溶解することができる。適切な共溶媒の例は、総容積の０〜６０％の範囲の濃度のアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール３００、ポリソルベート８０、グリセリンなどを含む。例示的な実施例において、本明細書に開示してい１つ以上の化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、ＤＭＳＯ中に溶解され、水で希釈される。組成物はまた、水または等張性塩水またはデキストロース溶液などの適切な水性ビヒクル中の活性成分の塩形態の溶液の形態で存在し得る。
【０３２４】
適切な剤形は、選択された投与経路に依存する。注射のために、本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの薬剤を、好ましくはハンクス溶液（Ｈａｎｋｓ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、リンゲル液（Ｒｉｎｇｅｒ‘ｓ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）、または生理学的塩類緩衝液などの生理学的に混和性の緩衝液中において、水溶液で剤形化し得る。経粘膜投与のために、浸透する障壁に適切な浸透剤を剤形で用いる。かかる浸透剤は、一般的に当該分野で知られている。
【０３２５】
経口投与のために、本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、化合物を当該分野で公知の薬剤学的に許容される担体と組合せて剤形化することができる。かかる担体は、治療される対象体が経口摂取するために、本明細書に開示している化合物が、錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤などへの剤形化を可能にする。経口用の薬剤学的製剤は、活性成分（薬剤）と混合された固体賦形剤を用いて、任意に得られる混合物を粉砕し、場合によっては、適切な補助剤を加えた後、顆粒の混合物を加工して錠剤または糖衣錠コアを得ることにより得ることができる。適切な賦形剤は、ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む糖などの充填剤と、セルロース製剤、例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、ガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を含む。場合に応じて、架橋結合したポリビニルピロリドン、寒天またはアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムのようなその塩などの崩壊剤を添加し得る。
【０３２６】
糖衣錠コアは、適切なコーティングと共に提供される。かかる目的のために、濃縮された糖溶液を用いることができ、これはアラビアガム（ｇｕｍ  ａｒａｂｉｃ）、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒または溶媒混合物を任意に含み得る。染料または顔料を活性剤の異なる組合せを確認あるいは特徴づけるために、錠剤または糖衣錠コーティングに加えることができる。
【０３２７】
経口的に使用可能な薬剤学的製剤は、ゼラチンで製造された押し込み型カプセル剤（ｐｕｓｈ−ｆｉｔ  ｃａｐｓｕｌｅ）とゼラチンとグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤とで製造された密封カプセル剤とを含む。押し込み型カプセル剤は、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、および、任意に安定化剤と混合した活性成分を含むことができる。軟質カプセル剤において、活性剤は、脂肪油、液体パラフィンまたは液体ポリエチレングリコールなどの適切な液体中に溶解されるか懸濁され得る。また、安定化剤を加え得る。経口投与用の全ての剤形は、かかる投与に適した投与量で存在すべきである。口腔内投与の場合、組成物は、通常の方法で剤形化された錠剤または薬用ドロップの形態を取り得る。
【０３２８】
鼻腔内または吸入投与のために、本開示の内容に従って使用される化合物は、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスを使用して、加圧パックまたはネブライザー（ｎｅｂｕｌｉｓｅｒ）からのエアロゾル噴霧の形態で便利に伝達される。加圧されたエアロゾル剤の場合、用量の単位は、弁を提供することで計量された量を伝達して測定し得る。吸入器（ｉｎｈａｌｅｒ）または吹送器（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｏｒ）などに用いるためのゼラチンのカプセル剤およびカートリッジは、化合物およびラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末塩基の粉末混合物を含有して剤形化し得る。
【０３２９】
本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、注射、例えば、ボーラス（ｂｏｕｌｕｓ）注射または連続注入によって非経口投与用に剤形化し得る。注射用剤形は、防腐剤が加えられた、単位用量形態、例えば、アンプルまたは多重投与容器で提供し得る。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤またはエマルジョンとして、これらの形態を取ることができ、懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤などの剤形化剤を含み得る。
【０３３０】
非経口投与用の薬剤学的剤形は、水溶性形態の活性化合物の水溶液を含む。また、本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの懸濁剤は、適切な油性注射懸濁剤として調製し得る。適切な親油性溶媒またはビヒクルは、ゴマ油などの脂肪油、またはオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、またはリポソームを含む。水性注射懸濁剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁剤の粘度を増加させる物質を含み得る。任意で、懸濁剤はまた、化合物の溶解度を増加させて高濃縮された溶液の調製を可能にする適切な安定化剤または薬剤を含み得る。
【０３３１】
代案として、本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、使用前に、適切なビヒクル、例えば、滅菌された発熱物質のない水を使用して構成するために粉末状であり得る。
【０３３２】
前記剤形以外にも、本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルはまた、デポ剤（ｄｅｐｏｔ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）として剤形化し得る。かかる長期作用の剤形は、移植（例えば、皮下または筋肉内）によって、または筋肉内注射によって投与し得る。従って、例えば、本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、適切な重合体性若しくは疎水性物質（例えば、許容される油中のエマルジョンとして）またはイオン交換樹脂と共に、または難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として剤形化し得る。疎水性化合物のための薬剤学的担体は、ベンジルアルコール、非極性界面活性剤、水混和性有機重合体、および水性相を含む共溶媒システムである。共溶媒システムは、ＶＰＤ共溶媒システムであり得る。ＶＰＤは、無水エタノール中で容積を構成する、３％ｗ／ｖのベンジルアルコール、８％ｗ／ｖの非極性界面活性剤ポリソルベート８０、および６５％ｗ／ｖのポリエチレングリコール３００の溶液である。ＶＰＤ共溶媒システム（ＶＰＤ：５Ｗ）は、水溶液中で５％デキストロースで１：１に希釈されたＶＰＤを含有する。かかる共溶媒システムはまた、疎水性化合物を溶解し、それ自体で全身系投与時に低い毒性を生成する。共溶媒システムの割合は、その溶解度および毒性の特徴を破壊することなく適切に変えることができる。また、共溶媒成分の実体は変えることができる。例えば、他の低毒性の非極性界面活性剤をポリソルベート８０の代わりに使用でき、ポリエチレングリコールの分画のサイズは変えることができ、他の生体適合性重合体はポリエチレングリコール、例えば、ポリビニルピロリドンに置換することができ、他の糖または多糖類はデキストロースを置換することができる。
【０３３３】
代案として、疎水性薬剤学的化合物の他の伝達システムを使用し得る。リポソームおよびエマルジョンは、疎水性薬物の伝達ビヒクルまたは担体の公知の例である。一般的に、ジメチルスルホキシドの毒性の特性により、より大きな毒性による費用がかかるが、ＤＭＳＯなどの特定の有機溶媒もまた使用し得る。また、化合物を治療剤を含有する固体疎水性重合体の半透過性マトリックスのような徐放出システムを用いて伝達し得る。様々な徐放性物質が確立されており、当業者に知られている。徐放性カプセル剤は、それらの化学的性質に応じて、数週間から１００日以上まで化合物を放出する。治療学的試薬の化学的特性および生物学的安定性に応じて、タンパク質安定化のためのさらなる戦略を使用し得る。
【０３３４】
本明細書に開示している薬剤学的組成物はまた、適切な固体相担体若しくはゲル相担体または賦形剤を含み得る。これら担体および賦形剤は、難溶性薬物の生体利用率において著しい改善を提供し得る。かかる担体または賦形剤の例は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、糖、デンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、およびポリエチレングリコールなどの重合体を含む。さらに、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）、Ｃａｐｒｙｏｌ（登録商標）、Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）、Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標）、Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ（登録商標）、Ｐｌｕｒｏｌ（登録商標）、Ｐｅｃｅｏｌ（登録商標）、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）などの添加剤または賦形剤を使用し得る。
【０３３５】
活性剤および剤形の類型に基づいて、適切な賦形剤を選択する。標準的な賦形剤としては、ゼラチン、カゼイン、レシチン、アカシアガム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリン、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンステアレート、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、非結晶セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、糖類、およびデンプンを含むが、これに限定されない。
【０３３６】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、１つ以上の軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）をさらに含む。軟化剤は、皮膚を柔らかくしたり滑らかにする外部適用の薬剤であり、一般的に当該分野で知られており、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」、４ｔｈ  Ｅｄ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，２００３などの概要書に記載されている。これらはアーモンド油、ヒマシ油、セラトニア抽出物、セトステアロイルアルコール、セチルアルコール、セチルエステルワックス、コレステロール、綿実油、シクロメチコン、パルミトステアリン酸エチレングリコール、グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、モノオレイン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラノリン、レシチン、軽鉱油（ｌｉｇｈｔ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ）、中鎖トリグリセリド、鉱油およびラノリンアルコール、ワセリン、ワセリンおよびラノリンアルコール、ダイズ油、デンプン、ステアリルアルコール、ヒマワリ油、キシリトールおよびその組合せを含むが、これに限定されない。
【０３３７】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、１つ以上の緩衝剤を含む。一部の実施形態において、１つ以上の緩衝剤は、約４〜約７．５のｐＨで組成物または剤形を維持する。一部の実施形態において、１つ以上の緩衝剤は、約４〜約７のｐＨで組成物または剤形を維持する。一部の実施形態において、１つ以上の緩衝剤は、約５〜約７のｐＨで組成物または剤形を維持する。
【０３３８】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、１つ以上の浸透促進剤を含む。浸透促進剤は、しばしば、皮膚を経て、特に角質層を経て、薬物の経皮伝達を促進させるために用いられる。一部の浸透促進剤は、皮膚刺激、皮膚毒性および皮膚アレルギーを誘発する。しかし、より一般的に使用されているものは、ジメチルスルホキシド、尿素、（カルボニルジアミド）、イミド尿素、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１−ドデカル−アザシクロフェプタン−２−オン、チオグリコール酸カルシウム、２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドや、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ビニルおよびモノオレイン酸グリセリルなどのオレイン酸およびそのエステル誘導体、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレエートなどのソルビタンエステル、イソプロピルラウレート、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノオレエートなどの他の脂肪酸エステル、およびＢＲＩＪ７６（ステアリルポリ（１０）オキシエチレンエーテル）、ＢＲＩＪ７８（ステアリルポリ（２０）オキシエチレンエーテル）、ＢＲＩＪ９６（オレイルポリ（１０）オキシエチレンエーテル）、およびＢＲＩＪ７２１（ステアリルポリ（２１）オキシエチレンエーテル）（ＩＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａｓ  Ｉｎｃ．Ｃｏｒｐ．）などの非イオン性洗剤を含むが、これに限定されない。一部の実施形態において、１つ以上の浸透促進剤は、ジメチルスルホキシドを含む。
【０３３９】
一部の実施形態において、剤形はゲルである。「ゲル」は、液体ビヒクル中に溶解または懸濁した増粘剤または重合体物質の作用によって半固体にする液体ビヒクル中の小さなまたは大きな分子の分散液を含む半固体システムである。液体は、親油性成分、水性成分またはその両方を含み得る。一部のエマルジョンはゲルであってもよく、他の場合にはゲル成分を含んでもよい。しかし、一部のゲルは、非混和性成分の均質化された配合物を含まないため、エマルジョンではない。一部の実施形態において、１つ以上のゲル化剤は、天然、半合成または合成である。好適な増粘剤またはゲル化剤は、アカシア、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレート共重合体、寒天、アルギン、アルギン酸、 アンモニウムアクリレート共重合体、アルギン酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、アミロペクチン、アタパルジャイト（ａｔｔａｐｕｌｇｉｔｅ）、ベントナイト、Ｃ９−Ｃ１５アルコール、酢酸カルシウム、アルギン酸カルシウム、カルシウムカラギーナン、塩化カルシウム、カプリルアルコール、カルボマー９１０、カルボマー９３４、カルボマー９３４Ｐ、カルボマー９４０、カルボマー９４１などの、しかしこれに限定されない、カルボマーの名称を有する架橋結合したアクリル酸重合体などのビニル重合体；ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロースなどの改質されたセルロース；カルボポール単独重合体および共重合体、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシプロピルグアー、カラギーナン、セルロース、セルロースガム、セテアリルアルコール、セチルアルコール、トウモロコシデンプン、ダマール（ｄａｍａｒ）、デキストリン、ジベンジリデンソルビトール、エチレン二水素化タローアミド（ｔａｌｌｏｗａｍｉｄｅ）、エチレンジオレアミド、エチレンジステアルアミド、ゼラチン、グアーガム、ヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド、ヘクトライド、ヒアルロン酸、水和シリカ、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、 ヒドロキシエチルステアルアミド−ＭＩＰＡ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルグアー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソセチルアルコール、イソステアリルアルコール、カラヤガム、ケルプ（ｋｅｌｐ）、ラウリルアルコール、ローカストビーンガム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、ケイ酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、メトキシＰＥＧ−２２／ドデシルグリコール共重合体、メチルセルロース、微結晶性セルロース、モンモリロナイト、ミリスチルアルコール、カラスムギ粉、オレイルアルコール、パーム核アルコール、ペクチン、ＰｏｌｙｏｘＷＳＲ（登録商標）Ｎ−ＩＯとしても公知となっており、Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅから、またＰＥＧ−２，０００として入手可能なＰＥＧ−２Ｍ；ＰｏｌｙｏｘＷＳＲ（登録商標）Ｎ−３５およびＰｏｌｙｏｘＷＳＲ（登録商標）Ｎ−８０としても公知となっており、いずれもＵｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅから、またＰＥＧ−５０００およびポリエチレングリコール３００，００として入手可能なＰＥＧ−５Ｍ；Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉ���ｅから入手可能なＰｏｌｙｏｘＷＳＲ（登録商標）Ｎ−７５０としても公知となったいるＰＥＧ−７Ｍ；Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅから入手可能なＰｏｌｙｏｘＷＳＲ（登録商標）Ｎ−３３３３としても公知となっているＰＥＧ  ９−Ｍ；Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅから入手可能なＰｏｌｙｏｘＷＳＲ（登録商標）Ｎ−３０００としても公知となっているＰＥＧ−１４Ｍ、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、アルギン酸カリウム、ポリアクリル酸カリウムアルミニウム、カラギーナンカリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、塩化カリウム、硫酸カリウム、ジャガイモデンプン、アルギン酸プロピレングリコール、アクリル酸ナトリウム／ビニルアルコール共重合体、カルボキシメチルデキストランナトリウム、カラギーナンナトリウム、セルロース硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリメタクリル酸ナトリウム、シリコアルミン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、ステアラルコニウムベントナイト、ステアラルコニウムヘクトライト、ステアリルアルコール、獣脂アルコール、ＴＥＡ−塩酸塩、トラガカントガム、トリデシルアルコール、トロメタミンケイ酸マグネシウムアルミニウム、小麦粉、小麦デンプン、キサンタンガム、およびそれらの混合物を含むが、これに限定されない。一部の実施形態において、１つ以上のゲル化剤は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）を含む。
【０３４０】
１つ以上のゲル化剤の濃度は、ゲルの粘度を変化させるために調節することができる。例えば、一部の実施形態において、剤形は、その中の増加分を含む１％、または約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、または８０％ｗ／ｗ未満の１つ以上のゲル化剤を含む。一部の実施形態において、１つ以上のゲル化剤は、約０．１％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗで存在する。一部の実施形態において、１つ以上のゲル化剤は、約０．５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗで存在する。一部の実施形態において、１つ以上のゲル化剤は、約０．５％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗで存在する。一部の実施形態において、１つ以上のゲル化剤は、約１％ｗ／ｗ〜約３％ｗ／ｗで存在する。
【０３４１】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が少なくとも１００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が少なくとも５００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が少なくとも１，０００ｃＰ、または少なくとも２，０００ｃＰ、または少なくとも３，０００ｃＰ、または少なくとも４，０００ｃＰ、または少なくとも５，０００ｃＰ、または少なくとも６，０００ｃＰ、または少なくとも７，０００ｃＰ、または少なくとも８，０００ｃＰ、または少なくとも９，０００ｃＰ、または少なくとも１０，０００ｃＰ、または少なくとも１１，０００ｃＰ、または少なくとも１２，０００ｃＰ、または少なくとも１３，０００ｃＰ、または少なくとも１４，０００ｃＰ、または少なくとも１５，０００ｃＰ、または少なくとも１６，０００ｃＰ、または少なくとも１７，０００ｃＰ、または少なくとも１８，０００ｃＰ、または少なくとも１９，０００ｃＰ、または少なくとも２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が少なくとも５，０００ｃＰである。
【０３４２】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が５００ｃＰ以上、または１，０００ｃＰ以上、または１，５００ｃＰ以上、または２，０００ｃＰ以上、または２，５００ｃＰ以上、または３，０００ｃＰ以上、または３，５００ｃＰ以上、または４，０００ｃＰ以上、または４，５００ｃＰ以上、または５，０００ｃＰ以上、または５，５００ｃＰ以上、または６，０００ｃＰ以上、または７，０００ｃＰ以上、または８，０００ｃＰ以上、または９，０００ｃＰ以上、または９，０００ｃＰ以上、または１０，０００ｃＰ以上、または１１，０００ｃＰ以上、または１２，０００ｃＰ以上、または１３，０００ｃＰ以上、または１４，０００ｃＰ以上、または１５，０００ｃＰ以上、または１６，０００ｃＰ以上、または１７，０００ｃＰ以上、または１８，０００ｃＰ以上、または１９，０００ｃＰ以上、または２０，０００ｃＰ以上である。
【０３４３】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約２００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約３００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約４００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約６００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約７００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。 一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約８００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約９００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約２，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約３，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約４，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約６，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約７，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約８，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約９，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。
【０３４４】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約２００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約３００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約４００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約６００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約７００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約８００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約９００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約２，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約３，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約４，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約６，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約７，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約８，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約９，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。
【０３４５】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１００ｃＰ〜約１０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１００ｃＰ〜約５，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５００ｃＰ〜約５，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、その中の増加分を含む約１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１５００、２０００、２５００、３０００、３５００、４０００、４５００または５０００ｃＰ以上の粘度を含む。一部の実施形態において、組成物または剤形は、擬塑性流体（即ち、温度、せん断速度、および力に応じて粘度を変えることのできる流体）である。
【０３４６】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、１つ以上の防腐剤を含む。防腐剤は、真菌および微生物の成長を防止するために使用される。適切な抗真菌剤および抗微生物剤は、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ベンゼトニウムクロリド、ベンジルアルコール、セチルピリジニウムクロリド、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、およびチメロサールを含むが、これに限定されない。
【０３４７】
また、本明細書に開示している薬剤学的組成物は、皮膚に直接薬物を伝達するための皮膚パッチ内に取り入れることができる。
【０３４８】
本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルの実際の投与量は、使用される特殊な薬剤、剤形化された特殊な組成物、投与方式、並びに特殊な部位、宿主、および治療される疾患に応じて変わることが理解されよう。提供された化合物の実験データの側面から、通常の投与量決定試験を用いて、当業者は、提供された一連の条件に対する最適な投与量を確認し得る。経口投与の場合、一般的に用いられる例示的な１日の用量は、適切な間隔で繰り返された治療過程を伴い、約０．００１〜約１，０００ｍｇ／ｋｇの体重となるであろう。
【０３４９】
かかる量は、本明細書に開示している生物活性組成物および剤形の特性（活性、薬物動力学、薬物力学、およびこの生体利用率を含む）、治療される対象体の生理学的状態（年齢、性別、疾患の類型および段階、一般的な身体状態、提供される用量に対する反応性、および医薬の類型）、または細胞、剤形中の薬剤学的に許容される担体のｍｇ／ｋｇまたは担体の特性、および投与経路を含むが、これに限定されない様々な因子に応じて変わるであろう。また、有効量または治療有効量は、本明細書に開示している１つ以上の生物活性組成物および剤形が単独で、または他の薬物（複数の他の薬物）、他の治療／複数の他の治療または他の治療方法（複数の他の治療方法）または様式／複数の様式と共に投与されるか否かによって変わり得る。臨床および薬理学的分野の当業者は、通常の実験を通じて、即ち、本明細書に開示している１つ以上の生体活性組成物および剤形の投与に対する細胞または対象体の反応をモニタリングし、適宜投与量を調節することにより、有効量または治療有効量を決定し得る。
【０３５０】
投与設計（ｄｏｓａｇｅ  ｒｅｇｉｍｅｎ）は、最適の目的とする反応を提供するように調節し得る。例えば、単一ボーラスを投与したり、いくつかに分割した用量を時間をかけて投与してもよく、用量は、治療学的状況の緊急事態で示されるように比例して減少または増加させてもよい。投与の容易性および用量の均一性のために用量単位で非経口組成物を剤形化するのが特に有利である。本明細書で用いる場合、投与単位形態は、治療する哺乳動物の対象体に対する単位投与量として適した物理的に別個の単位であり、それぞれの単位は、必要な薬剤学的担体と共に目的とした治療学的効果を生成するように計算され、所定の量の本明細書に開示している化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを含む。本明細書に開示している投与単位形態の仕様は、（ａ）化学治療剤の唯一の特性および達成される治療学的または予防学的効果、および（ｂ）個体における過敏症の治療のために、かかる活性化合物を化合する当該分野で固有の制限によって、およびこれに直接依存して決定される。
【０３５１】
従って、当業者は、本明細書で提供される開示に基づき、用量および投与設計が治療の分野で周知の方法に従って調節されることを認識するであろう。即ち、最大耐用量を容易に確立することができ、患者に検出可能な治療的利点を提供するために、各薬剤を投与するための時間的要件と同様に、患者に検出可能な治療的利点を提供する有効量もまた決定することができる。従って、特定の用量および投与計画が本明細書に例示されているが、かかる実施例は、本明細書に開示している方法を実施する上で、患者に提供し得る用量および投与計画をいかなる方法でも制限しない。
【０３５２】
用量の値は、緩和される状態の類型および重症度によって変化することがあり、単一または複数の用量を含み得ることを注目すべきである。また、ある特殊な対象体の場合、具体的な投与計画は、個体の必要性および組成物を投与もしくは管理する者の専門的な判断に基づいて、時間をかけて調節すべきであり、本明細書に記載の用量の範囲は、単に例示的なものであって、請求された組成物の領域または実施を制限しないことを理解すべきである。例えば、用量は、薬物動態学的または薬力学的パラメータに基づいて調節することができ、これは毒性および／または臨床検査値などの臨床効果を含み得る。本明細書に開示している実施形態は、当業者により決定された患者内の用量漸増を網羅することを意図している。化学治療剤の投与のための適切な用量および投与計画を決めることは、関連分野で周知であり、本明細書に開示している技術が提供されれば、当業者により網羅されることが理解できる。
【０３５３】
例示的な剤形
【０３５４】
【表１】
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【０３５５】
【表２】
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【０３５６】
【表３】
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【０３５７】
【表４】
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【０３５８】
【表５】
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【０３５９】
【表６】
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【０３６０】
【表７】
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【０３６１】
【表８】
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【０３６２】
当業者には明らかなように、記載されている説明を提供する側面など、ありとあらゆる目的において、本明細書に開示している全ての範囲は、あらゆる可能な副次的範囲およびこの副次的範囲の組み合わせを含む。掲載している範囲も同一範囲を十分に説明し、少なくとも同一の１／２、１／３、１／４、１／５、１／６などに分けられることが容易に認識できる。非限定的な例として、本明細書で論じている各範囲は、より低い１／３、２／３、および３／３などに容易に分けることができる。当業者にも明らかなように、「以下」、「少なくとも」、「超過」、「未満」などの全ての用語は、引用された数を含み、その後に続いて上述のような副次的範囲に分けられる範囲を指す。最終的に、当業者に明らかなように、範囲は、それぞれの個々の要素（ｍｅｍｂｅｒ）を含む。従って、例えば、１〜３の項目の群は、１、２、または３の項目を有する群を指す。同様に、１〜５の項目を有する群は、１、２、３、４、または５項目などを有する群を指す。
【０３６３】
見出し、例えば、（ａ）、（ｂ）、（ｉ）などは、単に明細書および請求の範囲を読み易くするために示している。明細書または請求の範囲での見出しの使用は、かかる段階または要素が、アルファベットまたは数値の順、あるいはこれらが示す順で行われる必要はない。
【０３６４】
多数の実施形態の調製および実施例は、例示するためのものであり限定されない。
【０３６５】
化合物４−（（４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、および４−（（（Ｓ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸、並びにその薬剤学的に許容される塩の調製は、米国特許第８，３７２，８８４号および第８，４６１，２０４号に開示されており、この内容は、その全文が本明細書に参照として含まれる。
【０３６６】
本明細書に開示している薬剤学的組成物の調製時に使用される他の物質は、商業的に利用可能であり、文献に記述されている。全ての温度は℃で記録される。
【実施例】
【０３６７】
実施例１
表２〜８に記載の剤形Ｂ〜Ｖを調製し、４週間の物理的および化学的安定性の分析を行った。外形およびｐＨ試験を安全性について全ての剤形で行った。１０個のゲル剤および３個のクリーム剤を含む１３個の剤形を化学的分析のために提供した。ＨＰＬＣ分析のための剤形の選択は、初期データ、４週目の物理的な観察および組成変化に基づいた。
【０３６８】
凍結／解凍（ＦＴ）および５℃で保存されたサンプルの物理的な評価は、物理的不安定性（例えば、沈殿および／または相分離）が代表的な出荷条件の下で起こるか否かを評価するために実施した。Ｆ／Ｔはまた、重要な「加速化した」応力（ｓｔｒｅｓｓ）条件を提供する。５℃の条件は、ＡＰＩまたは抗酸化剤（例えば、ＢＨＡ）などの剤形成分が最適よりも飽和に近い濃度で剤形化されるか否かについての指針を提供する。
【０３６９】
化学的検査法のために、それぞれの剤形の単一サンプル製剤を、初期の時点で生成された２つのデータにより裏付けられるように、４週間のサンプリング間隔で製造した。
【０３７０】
結果は下記の表９〜表１３に示す。データは、ゲル剤およびクリーム剤組成の大半が４０℃の条件に対して２５℃でより安定したことを示している。ｐＨは、剤形の類型または保存条件に関わらず、剤形内に一貫して残った。シネレシス／相分離（ｓｙｎｅｒｅｓｉｓ／ｐｈａｓｅ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ）は、いずれの剤形からも観察されなかった。有意なオレンジ色／ピンク色の剤形がＴＢＨＱを含有する剤形で観察された。しかし、他の組成物では、色の変化が殆どないか観察されなかった。多少の色の変化は、剤形Ｊで認められ、これはベンジルアルコールの存在と関連し得る。しかし、かかる多少の色の変化は、チューブから剤形を押し出すとき、患者には区別できないかもしれない。
【０３７１】
ＴＢＨＱ剤形（剤形ＧおよびＨ）を用いて認められた色の変化を除き、剤形は良好な結果を示した。剤形ＱおよびＴは、初期から本質的に変化せず、２５℃および４０℃で特に良好な化学的安定性を示した。剤形Ｏ、ＪおよびＶはまた、白色クリーム剤の初期の外形において全てまたは殆ど変化がなく、２５℃および４０℃で特に良好な物理的安定性を実証した。剤形Ｕと剤形Ｖを除き、スルホキシド含有量は１％の表示量以下に近いままだった。陽性の化学的安定性は、試験管内での皮膚浸透データとよく関連しており、ここで剤形Ｊおよび剤形Ｔは、高い受容体および組織濃度を生成した。
【０３７２】
【表９】
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【０３７３】
【表１０】
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【０３７４】
【表１１】
2019524807.tif 000038
【０３７５】
【表１２】
2019524807.tif 000039
【０３７６】
【表１３】
2019524807.tif 000040
【０３７７】
凡例−表９〜表１３
％ＬＣ−％表示量
＊−Ｓｉｇ９９０に対する同一の反応因子の推定
Ｄｅｇ（ｓ）−分解生成物
合計  ｄｅｇｓ−個別に０．５％超過の表示量のスルホキシドおよび未知の分解物の合計
ＮＲＰ−記録できないピーク
ＮＣ−初期に対して変化なし
Ｎ／Ｔ−試験せず
【０３７８】
実施例２
４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸のナトリウム塩を含む剤形の安定性を２５℃で４ヶ月、６ヶ月、９ヶ月および１２ヶ月の間保存した後に測定した。いずれの場合も、それぞれの時点で残っている４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸のパーセントは、ＨＰＬＣを用いて測定した。結果は表１４に示す。
【０３７９】
【表１４】
2019524807.tif 000041
【０３８０】
実施例３
４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸のナトリウム塩を含む剤形の安定性を５℃で１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月、１８ヶ月および２４ヶ月の期間保存した後に測定した。いずれの場合も、それぞれの時点で４−（（（Ｒ）−１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸のパーセントは、ＨＰＬＣを用いて測定した。下記表において、それぞれのパーセントは、組成物の全重量に対して比較した成分の重量パーセントで表す。結果は表１５に示す。
【０３８１】
【表１５】
2019524807.tif 000042
【手続補正書】
【提出日】平成31年4月9日(2019.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本明細書で使用される用語「投与」および「投与する」は、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、局所またはその組み合わせを含むが、これに限定されない投与経路による生物活性組成物または剤形の伝達を意味する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本明細書で使用される用語「組み合わせ」および「と組み合わせて」は、少なくとも１つのさらなる医薬製剤または薬学製剤（例えば、抗癌剤）と共に、本明細書に開示している１つ以上の化合物またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルを、連続的にまたは同時に投与することを意味する。これは、例えば、化学療法剤などの他の化合物を同じ日にまたは隔日または隔週に、またはこれと同じ時間にあるいは周期的に、または本明細書に開示している化合物が投与される期間の少なくとも一部に投与しながら、同時に、または互いに数分もしくは数時間内に、または同じ日に、または隔日に投与するか、または本明細書に開示している化合物を毎日あるいは週に複数日を基準に、または毎週を基準に投与することを含む。例えば、本明細書に開示している１つ以上の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩もしくはエステルは、化学療法剤を隔日または隔週にまたは１日毎、２日毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、７日毎、８日毎、９日毎、１０日毎、１１日毎、１２日毎、１３日毎、１４日毎、またはそれ以上毎のように、その他の期間に投与する間、毎日または週に数日投与することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の全量の少なくとも９９％は、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。一実施形態において、本明細書に開示している薬剤学的組成物のうちのいずれかが提供され、ここで、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の少なくとも９８％、または少なくとも９７％、または少なくとも９６％、または少なくとも９５％、または少なくとも９０％、または少なくとも８５％、または少なくとも８０％、または少なくとも７５％、または少なくとも７０％、または少なくとも６５％、または少なくとも６０％、または少なくとも５５％、または少なくとも５０％、または少なくとも４５％、または少なくとも４０％、または少なくとも３５％、または少なくとも３０％、または少なくとも２５％、または少なくとも２０％、または少なくとも１５％、または少なくとも１０％、または少なくとも５％は、前記４−（（１−カルボキシ−２−（（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチルドデカ−２，６，１０−トリエン−１−イル）チオ）エチル）アミノ）−４−オキソブタン酸の薬剤学的に許容される塩を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４２】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が５００ｃＰ以上、または１，０００ｃＰ以上、または１，５００ｃＰ以上、または２，０００ｃＰ以上、または２，５００ｃＰ以上、または３，０００ｃＰ以上、または３，５００ｃＰ以上、または４，０００ｃＰ以上、または４，５００ｃＰ以上、または５，０００ｃＰ以上、または５，５００ｃＰ以上、または６，０００ｃＰ以上、または７，０００ｃＰ以上、または８，０００ｃＰ以上、または９，０００ｃＰ以上、または１０，０００ｃＰ以上、または１１，０００ｃＰ以上、または１２，０００ｃＰ以上、または１３，０００ｃＰ以上、または１４，０００ｃＰ以上、または１５，０００ｃＰ以上、または１６，０００ｃＰ以上、または１７，０００ｃＰ以上、または１８，０００ｃＰ以上、または１９，０００ｃＰ以上、または２０，０００ｃＰ以上である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４３】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約２００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約３００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約４００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約６００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約７００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。 一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約８００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約９００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約２，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約３，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約４，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約６，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約７，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約８，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約９，０００ｃＰ〜約２０，０００ｃＰである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４４】
一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約２００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約３００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約４００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約６００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約７００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約８００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約９００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約１，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約２，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約３，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約４，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約５，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約６，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約７，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約８，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。一部の実施形態において、組成物または剤形は、粘度が約９，０００ｃＰ〜約１７，０００ｃＰである。
【国際調査報告】
2019524807.tif 000058
2019524807.tif 000059